Aký dôležitý je vitamín D pre dospelých? Údaje mnohých štúdií dokazujú, že nedostatok látky vedie k poruche metabolizmu kostí a minerálov, zvyšuje riziko onkologických a chronických ochorení a zhoršuje celkovú pohodu. No a keďže obyvatelia moderných megamiest si nedokážu hladinu kalciferolu udržať prirodzenou cestou, je potrebné ho dopĺňať vyváženou stravou a príjmom výživových doplnkov.
Je to zaujímavé. Kalciferol je schopný prejaviť sa v tele dospelého človeka súčasne ako vitamín a hormón. V druhej úlohe ovplyvňuje fungovanie obličiek, čriev a svalov.
Vitamín D2 pochádza z ergosterolu a používa sa ako potravinová prísada. Obohacujú chlieb, mlieko, dojčenskú výživu. Cholekalciferol je prírodný vitamín D3 sa syntetizuje v koži pod vplyvom slnečného žiarenia alebo sa dostáva do tela s jedlom. Môžete si prečítať o tom, ktoré potraviny obsahujú vitamín D.
Hlavnou funkciou kalciferolov je udržiavať fosforovo-vápnikovú rovnováhu v organizme, zlepšovať vstrebávanie týchto stopových prvkov v črevách a ich ďalšiu distribúciu v pohybovom aparáte.
Za čo všetko je vitamín D zodpovedný?
- rast a reprodukcia buniek;
- hladina cukru v krvi;
- prenos nervových impulzov;
- syntéza množstva hormónov;
- metabolické procesy.
Kalciferoly sú nevyhnutnou súčasťou stravy. Denná potreba dospelého človeka je 600 IU alebo 15 mg účinnej látky.
Vitamín D, podobne ako iné zlúčeniny rozpustné v tukoch, sa dokáže hromadiť v tkanivách a postupne sa spotrebúva. Je dosť odolný voči vysoké teploty a dlhodobé skladovanie Produkty.
Prečo je vitamín D užitočný pre dospelých?
Čo robí kalciferol v tele? Jeho úloha sa neobmedzuje len na udržanie metabolizmu fosforu a vápnika a ochranu štruktúry kostí. Účinná látka má mnoho ďalších užitočné vlastnosti:
- zlepšuje imunitu;
- zlepšuje zloženie a zrážanlivosť krvi;
- koriguje prácu štítnej žľazy;
- zabraňuje rozvoju myasténie gravis;
- obnovuje priechodnosť nervových impulzov;
- urýchľuje metabolizmus;
- odstraňuje suchú pokožku a vlasy;
- reguluje prácu srdca a krvných ciev;
- udržiava krvný tlak;
- zabraňuje rozvoju novotvarov.
Výhody vitamínu D pre dospelých tu nekončia. Zvlášť zaujímavá je schopnosť kalciferolu pôsobiť proti chronické choroby autoimunitná povaha: cukrovka a artritída.
Protinádorové vlastnosti látky majú pre telo veľký význam. Vitamín je schopný zabrániť alebo spomaliť vývoj takýchto hrozné choroby ako rakovina mozgu, prsníka, vaječníkov, prostaty. Používa sa aj v boji proti leukémii.
Schopnosť kalciferolu obnoviť myelínový obal nervových vlákien sa využíva pri liečbe roztrúsenej sklerózy. Na liečbu kožných ochorení u dospelých sa vitamín D užíva perorálne alebo zvonka vo forme mastí. Napríklad s psoriázou sú pacientom predpísané lieky ako Dayvonex, Silkis, Psorkutan, Curatoderm.
Čo ešte pomáha kalciferolu dospelým? Je známe, že v podmienkach výrazného nedostatku vitamínu D človek horšie vstrebáva vápnik. To je pre zuby veľmi nepriaznivé. V oblastiach, kde je slnko vzácnym návštevníkom, mnohí trpia zubným kazom a ďalšími problémami spojenými s nedostatkom látok.
Kalciferol však môže priniesť nielen výhody, ale aj škody. Majte to na pamäti a nenechajte sa uniesť užívaním vitamínu D.
Prečo ženy potrebujú vitamín D3?
Zvýšená potreba cholekalciferolu ženského tela je spojená predovšetkým so zvláštnosťami fyziológie. Záťaž doma a v práci, tehotenstvo, dojčenie, krvné straty počas menštruácie – to všetko výrazne zvyšuje spotrebu vitamínu D3. Tento deficit je obzvlášť zrejmý po 40 rokoch. Podľa štatistík sa vyvíja u 8 z 10 žien.
Nástup menopauzy ešte viac zhoršuje situáciu. ženské telo v tomto období je obzvlášť náchylný na rozvoj takých bolestivých stavov, ako je diabetes mellitus, onkológia, obezita, hypertenzia a depresia. Nie poslednú úlohu pri vzniku týchto neduhov zohráva nedostatok vitamínu D3.
Pozornosť. Cholekalciferol normalizuje hladinu glukózy v krvi a znižuje riziko vzniku cukrovka o 30 – 40 %.
Osteoporóza, ktorá po 50 rokoch postihuje takmer 30 % žien, sa prejavuje lámavosťou a lámavosťou kostí, osteopéniou. Pri nedostatku cholekalciferolu sa z kostry vyplavujú zvyšky vápnika, častými hosťami sa stávajú zlomeniny a praskliny.
Dostatočné množstvo cholekalciferolu predchádza alebo spomaľuje rozvoj týchto ochorení, zlepšuje činnosť srdca a ciev, zabezpečuje normálnu psychický stav zástupcovia nežného pohlavia.
Ako kompenzovať nedostatok vitamínu D3?
Ako zvýšiť hladinu živín v tele? Samozrejme, môžete prehodnotiť stravu a stráviť viac času na slnku. Je veľmi prospešný pre pokožku a vlasy. Ale v období jeseň-zima to nestačí. Situáciu zachránia potravinárske prídavné látky, ktorými sú olej resp vodné roztoky cholekalciferol.
S nadmerným nadšením však drogy prinesú žene nielen výhody, ale aj škody. Predávkovanie spôsobí veľa nepríjemných následkov a nepriaznivo ovplyvní zdravie.
Je vhodnejšie začať používať vitamín-minerálne komplexy, ktoré kombinujú D3 a vápnik.
Napríklad tieto:
- Natekal D3;
- Complivit vápnik D3;
- Multi-tabs vitamín D3;
- Calcium-D3 Nycomed.
Recepcia komplexné prípravky užitočné nielen pre kosti, ale aj pre tvár. Správne zvolená kombinácia vitamínov a mikroelementov odstráni suchosť a odlupovanie, zníži závažnosť vrások a urobí pleť mladú a sviežu.
Ako užívať cholekalciferol s menopauzou? Dospelé ženy potrebujú denný príjem 400 – 600 IU vitamínu. Časť získate z jedla a pri chôdzi a zvyšok by ste mali doplniť doplnkami s obsahom D3.
Priebeh profylaktického podávania by nemal presiahnuť 30 dní. Potom si urobte mesačnú prestávku a pokračujte v používaní.
Vitamín D: výhody pre mužov
Cholekalciferol je potrebný nielen pre dospelé ženy, ale aj pre silnejšie pohlavie. Pozrime sa, na čo to muži potrebujú.
Po prvé, vitamín D sa aktívne podieľa na tvorbe spermií, a preto priamo ovplyvňuje schopnosť oplodnenia. Je dokázané, že kvalita ejakulátu u mužov trpiacich nedostatkom kalciferolu je oveľa nižšia ako u tých, ktorých telo má látky dostatok.
Po druhé, hladiny vitamínu D priamo súvisia s ochorením prostaty. Jeho nedostatok vedie k adenómu prostaty, prispieva k výskytu zápalov a rakovinových nádorov.
Ďalším dôvodom, prečo je vitamín D pre mužov dôležitý, je jeho spojenie s rastom svalov a ukladaním tuku. Je známe, že dostatočné množstvo látky urýchľuje tvorbu svalová hmota a podporuje spaľovanie sacharidov. Táto schopnosť kalciferolu je obzvlášť výrazná po cvičení v posilňovni.
Okrem toho je známy vzťah vitamínu D s testosterónom, ktorý je zodpovedný za sexuálnu túžbu. Jeho nedostatok vedie k brušnej obezite a feminizácii postavy, znižuje libido a fyzickú aktivitu dospelého muža a zhoršuje vodivosť ciev. Z tohto dôvodu dochádza k strate účinnosti, slabosti a ospalosti.
Poradenstvo. Všetci muži nad 40 rokov musia užívať doplnky vitamínu D, ale nenechajte sa tým uniesť. Droga môže priniesť nielen úžitok, ale aj škodu.
Vitamín D pre vlasy
Ako už vieme, cholekalciferol je zodpovedný za vstrebávanie a metabolizmus vápnika. Jeho nedostatok v organizme spôsobuje suchosť a lámavosť vlasov, spomaľuje ich rast. Dostatočné množstvo látky stimuluje dozrievanie folikulov, chráni korienky pred vyčerpaním a robí kučery hladkými a lesklými.
Okrem toho vitamín zlepšuje stav pokožky hlavy, zmierňuje lupiny a podráždenie a normalizuje sekréciu kožného mazu.
Ak vzhľad vlasy sa viditeľne zhoršili a spájate to s nedostatkom vitamínu D3, látku môžete nielen prijať dovnútra, ale aj aplikovať zvonka, pridať ju do masiek, balzamov alebo kondicionérov.
Poradenstvo. Cholekalciferol je zlúčenina rozpustná v tukoch, preto by sa mal miešať iba s olejmi.
Pri vypadávaní vlasov pomôže výživná zmes z vajec, tinktúry z feferónky, ricínového oleja a ampulky s olejovým kalciferolom. Na prípravu masky sú potrebné iba žĺtky.
Pre mastné vlasy vhodná je kompozícia kefíru a vitamínu D. Zmes sa nanesie teplo na hlavu a nechá sa pol hodiny. Maska vyživuje a posilňuje kučery, normalizuje mastnotu a dodáva lesk. Pre rast vlasov a redukciu rozštiepených končekov si môžete pripraviť kompozíciu zo žĺtka, medu, lopúchový olej a kalciferol.
Vitamín D na imunitu
Vitamín D je nevyhnutný pre plný priebeh imunitných reakcií, adaptívnych aj geneticky zdedených. Profylaktický príjem látky znižuje náchylnosť na infekcie, zmierňuje prechladnutie a iné ochorenia horných dýchacích ciest, znižuje riziko vzniku alergické reakcie vrátane astmy.
Je to zaujímavé. Nie je to tak dávno, čo vedci identifikovali ďalšiu vlastnosť cholekalciferolu - schopnosť ovplyvňovať informácie zaznamenané v génoch.
Obzvlášť dôležité je začať s dopĺňaním vitamínu D počas epidémie. Látka sa používa na prevenciu chrípky, SARS a akútnych respiračných infekcií. Pri interakcii s respiračnou sliznicou sa syntetizuje proteín, ktorý zabraňuje zavedeniu patogénnych mikróbov do tkanív.
Okrem toho kalciferol znižuje závažnosť zápalové procesy a zmierniť priebeh ochorenia. Podľa lekárskych pozorovaní dodatočný príjem vitamínu D pri prechladnutí a SARS výrazne urýchľuje zotavenie a znižuje riziko komplikácií a tiež eliminuje rezistenciu na niektoré antibiotiká.
Vitamín D v kulturistike
Obzvlášť dôležitý je dodatočný príjem vitamínu D v kulturistike. Je to spôsobené schopnosťou kalciferolu ovplyvňovať syntézu testosterónu. Športoví lekári si tento vzor už dlho všimli a úspešne ho využívajú na zvýšenie efektivity tréningu.
Tento spôsob dosiahnutia výsledkov je oveľa efektívnejší a bezpečnejší ako užívanie steroidných doplnkov alebo umelého testosterónu. O rizikách spojených s užívaním syntetickej športovej výživy na budovanie svalovej hmoty sa dnes vie dosť. Užívaním kalciferolu úplne eliminujete nebezpečenstvá spojené s umelými drogami a získate mnohé výhody.
Denná porcia vitamínu D v športe je oveľa vyššia ako norma obyčajný človek. Maximálna povolená dávka pre dospelých kulturistov môže byť 50 mikrogramov denne.
Takéto množstvo látky často spôsobuje alergické reakcie: opuch tváre a hrudníka, kožnú vyrážku, dýchavičnosť. Ak sa takéto príznaky vyskytnú, je potrebné poradiť sa s lekárom, pretože nadbytok vitamínu môže viesť k negatívnym zdravotným následkom.
Pravidlá používania doplnkov v športe:
- užívanie drog by malo byť riadne a malo by sa vykonávať pod dohľadom špecialistu;
- je potrebné pravidelne stanovovať hladinu kalciferolu v krvi;
- užívanie doplnkov by malo byť doplnené o normalizáciu hormonálnych hladín a dostatočný príjem mikroživín;
Športovci s narušenou činnosťou tráviaceho traktu, chaotickou výživou alebo chorobami tráviaceho systému vyžadujú korekciu stravy za účasti odborníka.
Vitamín D na chudnutie
Dodnes sa vedú spory, či kalciferol ovplyvňuje chudnutie. Uskutočnilo sa množstvo štúdií zahŕňajúcich rôzne skupiny populácie, v dôsledku čoho je dokázané, že ľudia s dostatočným obsahom vitamínu D3 sa zbavujú kilá navyše a zbierajte ich pomalšie.
Zaujímavé je, že u ľudí s nadváhou sa vitamín D3 hromadí v brušnom tuku. Sprevádzajúci športové záťaže dodatočným príjmom látky priblížite získanie tenkého pásu. Zároveň sa v procese spaľovania tukov začne uvoľňovať tam ukrytý vitamín, čo ešte viac urýchli chudnutie.
V osobitnej skupine sú ľudia s brušným typom obezity. Preventívny príjem cholekalciferolu by mali zvýšiť o 40 %, keďže spočiatku bude proces zbavovania sa nadbytočných kilogramov prebiehať veľmi pomaly. Ale akonáhle sa nahromadenie tuku na bruchu nasýti vitamínom, začne sa rýchle chudnutie.
Poradenstvo. Ak chcete schudnúť, zvýšte denná dávka cholekalciferol až do 800-1000 IU.
Vitamín D pre starších ľudí
S pribúdajúcim vekom ľudské telo pod vplyvom ultrafialových lúčov postupne stráca schopnosť produkovať vitamín D. Podľa odporúčania lekárov sa denná dávka tejto látky u žien a mužov po 65 rokoch zvyšuje o 25 %.
Starší ľudia môžu potrebovať viac kalciferolu ako tehotné ženy. Vitamín nielen chráni pred zlomeninami bedra, ale plní aj ďalšie rovnako dôležité funkcie:
- znižuje riziko vzniku senilnej demencie;
- bojuje proti Parkinsonovej chorobe;
- zabraňuje ateroskleróze;
- zabraňuje výskytu glaukómu, retinopatie;
- spomaluje degeneratívne zmeny v sietnici oka.
Starší ľudia často pociťujú krátkodobú, nevysvetliteľnú svalovú slabosť a bolesť. Jedným z dôvodov týchto nepríjemných javov môže byť D-deficitný stav.
Nie je možné sa zaobísť bez dodatočného príjmu vitamínu pre starších ľudí žijúcich v severných oblastiach, kde je slnko zriedkavým návštevníkom.
Ako správne užívať vitamín D
Ako správne užívať kalciferol? Odborníci odporúčajú používať látku v kombinácii s vitamínmi B, kyselina askorbová tokoferol a retinol. Tieto prvky sa navzájom posilňujú a zvyšujú absorpciu.
Kedy je najlepšie užívať kalciferol a v ktorú dennú dobu? Vitamín D, ako všetky lieky, sa odporúča užívať ráno. Ak používate akékoľvek iné lekárske prípravky, je lepšie ich nevypiť naraz, ale užívať ich postupne s odstupom 10 minút.
Vitamín D sa môže užívať pred jedlom alebo po jedle. Ak pocítite nevoľnosť, pálenie a nepríjemný pocit v žalúdku, vypite liek po raňajkách. Ak je po kvapkách, potrebné množstvo lieku rozrieďte v tekutine alebo naneste na kúsok čierneho chleba.
Ako sa vitamín D vstrebáva? Pri zostavovaní ranného jedálnička si dávajte pozor na obsah tukov v ňom. Pre lepšie vstrebávanie kalciferolu ho treba konzumovať s olejmi – maslovým alebo zeleninovým, preto si na raňajky uvarte kašu alebo šalát a dochuťte ich olejom.
Poradenstvo. Neužívajte vitamín C s kávou alebo čajom. Najlepšou možnosťou je pohár teplého mlieka alebo čistej vody.
Výpočet dávky pre dospelých: profylaktické a terapeutické
Skôr ako začnete užívať vitamín D, musíte si určiť optimálnu denný príspevok látok. Vyhnete sa tak excesom a nepoškodíte vaše zdravie.
Profylaktická dávka vitamínu D pre dospelých je:
- tehotné a dojčiace ženy - 500 - 700 IU;
- dámy v postmenopauzálnom období - 600-1000 IU;
- muži od 18 do 60 rokov - 500-700 IU. Na zlepšenie kvality spermií sa odporúča zvýšiť dávku na 1000 IU;
- dospelí nad 60 - 800 IU.
Ako piť vitamín D? Návod na použitie hovorí, že profylaktické podávanie sa môže vykonávať mnoho rokov, pričom sa mesačné liečebné cykly striedajú so 4-týždňovými prestávkami.
Ak sú prítomné ochorenia kostrového systému alebo iné príznaky nedostatku vitamínu D, profylaktické dávkovanie sa má nahradiť terapeutickým. Určuje ho, rovnako ako režim, iba lekár. Ale pacient musí tiež navigovať v povolených častiach vitamínu.
Maximálna bezpečná dávka kalciferolu pre dospelých je:
- tehotné a dojčiace matky - 2000-4000 IU;
- dospelí starší ako 18 rokov - 2 000 - 5 000 IU.
Užívanie vitamínu v takýchto dávkach by nemalo byť dlhšie ako 4 týždne. Po 2 mesiacoch môže liečba pokračovať. Renálna osteodystrofia s rozvinutou hyperfosfatémiou a kalciovou nefrourolitiázou môže slúžiť ako kontraindikácia pre vymenovanie profylaktických a terapeutických častí.
Zaujímavé je, že v krajinách západná Európa Najpopulárnejšie sú doplnky obsahujúce 5 000 IU na dennú porciu. Takéto dávky berú milióny ľudí bez akejkoľvek ujmy na zdraví. Z toho môžeme usúdiť, že k predávkovaniu u dospelých dochádza pri užívaní kalciferolu od 10 000 IU a viac denne počas niekoľkých týždňov po sebe.
Pozornosť. Vstrebávanie vitamínu D do značnej miery závisí od prítomnosti chronických ochorení, veku a fyziologické vlastnosti dospelá osoba. V niektorých sa látka rýchlo a úplne zmení na aktívnu formu, zatiaľ čo v iných nie.
Koľko jednotiek je 10 mikrogramov vitamínu D3?
Táto otázka často vzniká medzi tými, ktorí užívajú drogy od rôznych výrobcov. Okrem toho ruské značky uvádzajú dávkovanie vitamínu D spravidla v mikrogramoch (mcg), zatiaľ čo zahraničné uprednostňujú medzinárodné jednotky (IU).
Preto bude každý potrebovať informácie o pravidlách prepočtu mcg na jednotky: 10 mcg vitamínu D3 je 400 IU.
Nedostatok vitamínu D: príznaky u dospelých
Ľudia, ktorí žijú v južných zemepisných šírkach resp dlho vykonávané na slnku, nedostatok kalciferolu je zriedkavý.
Pozornosť. Od novembra do marca je celé územie nad 42 rovnobežkami severnej šírky ohrozené vznikom chorôb spojených s nedostatkom vitamínu D.
Starší ľudia, ktorí trávia veľa času v uzavretých priestoroch, sú náchylnejší na nedostatok tejto látky. Sú v platnosti rôzne dôvody zriedka chodia von, čo znamená, že nedostávajú dostatok slnečného žiarenia a nesyntetizujú vitamín D3 v požadovaných objemoch.
Takmer 60 % starších pacientov so zlomeninami v nemocniciach trpí do určitej miery osteoporózou.
Ohrození sú obyvatelia severných zemepisných šírok, ako aj tehotné a dojčiace matky. U dospelých sa avitaminóza prejavuje nasledujúcimi príznakmi:
- zvýšená únava;
- pálenie v ústach a hrdle;
- zníženie pracovnej kapacity;
- strata chuti do jedla;
- rozvoj osteomalácie:
- časté zlomeniny s ťažkým hojením;
- nespavosť;
- depresie.
U mužov a žien klinický obraz avitaminóza prebieha rôznymi spôsobmi. Je to spôsobené fyziologickými rozdielmi medzi pohlaviami.
Príznaky nedostatku vitamínu D u žien
Ako sa nedostatok kalciferolu prejavuje u žien? Krásne dámy sú náchylnejšie na zmeny nálad a depresie. Často panikária, trápia sa, plačú, začínajú záchvaty hnevu. Nedostatok vitamínu D tieto stavy výrazne zhoršuje, čo vedie k nervovému zrúteniu.
Najvýraznejšie príznaky nedostatku kalciferolu v tele dospelá žena sú:
- mentálne poruchy;
- Zlá nálada;
- strata záujmu o život, prácu, rodinu;
- nedostatok túžby robiť čokoľvek;
- rozmazané videnie;
- blanšírovanie kože;
- zlý stav dermis a vlasov;
- neplodnosť.
Často sú v nej nočné kŕče lýtkové svaly, zubný kaz, kaz, pomalé hojenie zlomenín.
Príznaky nedostatku kalciferolu u mužov
Ako sa prejavuje nedostatok vitamínov u mužov. Mnoho ešte nie starých predstaviteľov silnejšieho pohlavia čelí brušná obezita, čo je jeden z príznakov beriberi.
Ďalšie príznaky nedostatku kalciferolu u dospelých mužov:
- svalová slabosť;
- nočné kŕče;
- únava;
- strata pracovnej kapacity;
- strata sexuálnej túžby;
- nespavosť;
- mužská neplodnosť.
Väčšina predstaviteľov silnejšieho pohlavia s nedostatkom vitamínu D má poruchu činnosti srdca a krvných ciev, zvýšenie krvného tlaku a skoky cukru.
Spoľahlivým spôsobom, ako zistiť nedostatok kalciferolu, je krvný test na 25-hydroxycholekalciferol (25-OH).Je popísané, ako sa pripraviť na štúdiu a absolvovať ju.
K čomu vedie nedostatok vitamínu D?
Dôsledky nedostatku kalciferolu u dospelých sa neprejavia okamžite. Trvá mnoho týždňov, kým sa objavia prvé choroby spojené s beriberi.
Silný nedostatok látky spôsobuje časté prechladnutia, rozvoj krátkozrakosti a zakrivenie držania tela. Časom sa narúša priechodnosť ciev, vzniká hypertenzia a rakovinové nádory. Kosti citeľne ochabujú, zlomeniny vznikajú aj po jednoduchom páde a splývanie trvá dlho a je náročné.
Nedostatok vitamínu D spôsobuje ďalšie závažné ochorenia:
- artritída, artróza, osteoporóza;
- cocigodynia;
- spondylolistéza;
- roztrúsená skleróza;
- astma;
- tuberkulóza.
Nedostatok čo i len jedného vitamínu spravidla vedie k poruche funkčnosti všetkých orgánov a systémov. Práca srdca a pankreasu je narušená, koža sa začína odlupovať a suchá, vypadávajú vlasy, zvyšuje sa riziko vzniku hepatitídy a nealkoholického stukovatenia pečene.
V závažných prípadoch dochádza k sekundárnej hyperparatyreóze – poškodeniu prištítneho telieska.
Vitamín D hrá dôležitú úlohu v tele dospelých. Látka má široký rozsahúžitkových vlastností a podieľa sa na regulácii väčšiny fyziologické procesy. Jeho nedostatok často vedie k množstvu bežných ochorení. Včasná a kompetentná korekcia stavov s nedostatkom D pomôže vyhnúť sa im.
Už v roku 1936 G. A. Khain a potom V. V. Khvorov, A. V. Rusakov (1937) a ďalší preukázali účinok vitamínu D na funkciu prištítnych teliesok. Daľší výskum zistil sa aj jeho vplyv na rad ďalších žliaz s vnútornou sekréciou (nadobličky, hypofýza atď.). V tejto súvislosti sa v literatúre objavili správy, že vitamín D sa v tele prejavuje ako hormón (antagonista parathormónu). Prvýkrát bol mechanizmus účinku vitamínu D spojený s implementáciou dedičnej informácie zabudovanej do štruktúry génu, tj bola nastolená otázka hormonálnej povahy mechanizmu jeho účinku (Zull a. oth. , 1966).
Štúdiu objasnil objav metabolitu 1,25-dihydroxycholekalciferolu, ktorý sa tvorí v obličkách a prejavuje svoj špecifický účinok na absorpciu v čreve cez systém DNA-RNA (s tvorbou proteínu viažuceho vápnik v ribozómoch). tohto vydania. Je známe, že hormóny sú aktívne biologické látky pôsobiace cez genetický aparát bunky v zanedbateľnom množstve. Pre hormóny je navyše typické, že sa tvoria v niektorých orgánoch, dostávajú sa do krvného obehu a následne špecificky pôsobia v iných orgánoch, ktoré sú pre nich fyziologickými cieľmi. Všetky tieto podmienky spĺňa 1,25-DHCA, čo niektorým autorom umožnilo klasifikovať túto zlúčeninu ako steroidný hormón, ktorý reguluje metabolizmus vápnika v tele (Dambacher a Girarg, 1972; Foradori, 1972). V súčasnosti možno vitamíny skupiny D priradiť k skupine steroidných hormónov, čo potvrdzujú aj nasledujúce údaje.
1. Syntéza vitamínu D pochádza z acetátu a cholesterolu, podobne ako pri syntéze steroidných hormónov.
2. Vitamín D sa v tele premieňa na aktívne metabolity, ako sú steroidné hormóny.
3. Jeho mechanizmus účinku je veľmi podobný ako u steroidných hormónov. Vitamín D ovplyvňuje biologické membrány a genetický aparát buniek cieľových orgánov, ktoré regulujú syntézu proteínu viažuceho vápnik. Z tela sa vylučuje vo forme steroidných konjugátov.
4. Podobne ako steroidné hormóny, aj vitamín D pôsobí na diaľku od miesta syntézy, má svoje cieľové orgány, receptorové molekuly. Distribuuje sa v tele ako steroidné hormóny.
5. Nedostatok alebo nadbytok vitamínu D vedie k posunu metabolizmu iných steroidov. Vitamín D, syntetizovaný v tele alebo privádzaný zvonka, teda prechádza radom zložitých premien. Vitamín D2 sa najintenzívnejšie vstrebáva v dvanástniku, na vstrebávanie je potrebná prítomnosť žlče. Na začiatku vstupuje vitamín D lymfatický systém, potom sa viaže na chylomikróny a krvné lipoproteíny. Cez portálnu žilu sa dostáva do pečene, kde sa viaže na α2-globulínovú frakciu. Táto väzba chráni molekulu vitamínu D pred škodlivými účinkami enzymatických systémov. Okrem toho hrá dôležitú úlohu pri transporte vitamínu k receptorom cieľových orgánov. V pečeni sa vplyvom 25-hydroxylázy k molekule vitamínu D pridá jedna hydroxylová skupina za vzniku 25-hydroxycholekalciferolu. Ten vstupuje do obličiek, kde sa za účasti 1-hydroxylázy pridá druhá hydroxylová skupina za vzniku 1,25-dihydroxycholekalciferolu. Potom väčšina novovzniknutý metabolit sa prietokom krvi dostáva do tenkého čreva (dvanástnik 12), kde sa prejavuje hlavný účel vitamínu D pre vstrebávanie vápnika (Strukov, 1974).
Väčšina výskumníkov sa domnieva, že jadrá buniek sliznice tenkého čreva koncentrujú väčšinu metabolitov vitamínu D. Presná lokalizácia metabolitov v jadre však nie je úplne objasnená. Podľa niektorých autorov sa väčšina vitamínu D viaže priamo na chromatín, podľa iných na jadrovú membránu obsahujúcu špecifické receptory na viazanie tohto vitamínu. Dá sa predpokladať, že ďalšie štúdium vnútrobunkovej distribúcie vitamínu D napokon odhalí molekulárne mechanizmy jeho pôsobenia.
Čo je vitamín D?
Až do polovice 90. rokov 20. storočia bola odpoveď na túto otázku pomerne jednoduchá: Vitamín D je vitamín rozpustný v tukoch, ktorý je potrebný na prevenciu ochorenia kostí u detí nazývaného rachitída. Zistil to predchádzajúci výskum od začiatku 19. storočia rybí tuk môže pomôcť predchádzať a liečiť problémy s vývojom kostí u detí. Začiatkom 20. storočia bola z rybieho oleja izolovaná zlúčenina nazývaná „faktor D rozpustný v tukoch“ a tento faktor sa ukázal byť vitamínom, ktorý dnes nazývame „vitamín D“ (vitamín D). Ďalej Vedecký výskum rachita pomohla vytvoriť úlohu slnečné svetlo pri tvorbe vitamínu D.
Od polovice 90. rokov sa však naše chápanie vitamínu D začalo dramaticky meniť. Bez preháňania možno povedať, že posledných 15 rokov zmenilo naše chápanie tohto vitamínu! Teraz vieme, že vitamín D nie je len vitamín rozpustný v tukoch nevyhnutný pre zdravie kostí, ale funguje aj ako hormón.
Hormóny sa nachádzajú v širokej škále typov buniek a sú zodpovedné za reguláciu rôznych fyziologických procesov.
Existujú dva hlavné typy vitamínu D:
Ergosterol(egosterol) je hlavným stavebným kameňom vitamínu D v rastlinách. Pod ultrafialovým slnečným žiarením sa ergosterol z listov rastlín premieňa na ergokalciferol alebo vitamín D2 ( vitamín D2).
Cholesterol(cholesterol) je hlavným stavebným kameňom vitamínu D v ľudskom tele. Podobne, keď ultrafialové žiarenie zasiahne naše kožné bunky, jedna z foriem cholesterolu v našich kožných bunkách nazývaná 7-dehydrocholesterol sa môže premeniť na cholekalciferol, forma vitamínu D3 ( vitamín D3).
V živote rastlín slúži ergokalciferol (forma vitamínu D2) väčšine zamýšľaných účelov. V ľudskom živote však cholekalciferol (vitamín D3) nie je konečnou formou – na vývoj a rast nášho tela je potrebný ďalší metabolizmus.
Získanie hormonálnych foriem vitamínu D:
Prvý krok zahŕňa premenu cholekalciferolu na hydroxyvitamín D, tiež nazývaný 25-hydroxyvitamín D alebo 25(OH)D. Hydroxyvitamín D sa môže tvoriť v pečeni, obličkách, pľúcach, koži, prostaty, mozgu, na povrchu krvných ciev a buniek makrofágov imunitný systém. Na tvorbu hydroxyvitamínu D je potrebný enzým CYP27A1.
Druhý krok zahŕňa premenu hydroxyvitamínu D na dihydroxyvitamín D (tiež nazývaný 1,25-dihydroxyvitamín D alebo 25(OH)2D). Tento druhý krok sa môže uskutočniť v pľúcach, mozgu, pečeni, žalúdku, slezine, obličkách, hrubom čreve, týmusu, lymfatické uzliny kožné, placentové a dendritické bunky imunitného systému. Na tvorbu dihydroxyvitamínu D je potrebný enzým CYP27B1.
Hodnota vitamínu D alebo hodnota vitamínu D
Vitamín D hrá radikálnu úlohu v mnohých rôznych aspektoch nášho organizmu
zdravie:
Vitamín D pomáha optimalizovať metabolizmus vápnika a fosforu.
Vitamín D pomáha predchádzať cukrovke 2. typu (diabetes nezávislý od inzulínu), srdcovému infarktu, kongestívnemu zlyhaniu srdca a mozgovej príhode.
Vitamín D predchádza príčinám svalovej slabosti, pomáha regulovať skladbu svalov a svalovú činnosť.
Vitamín D pomáha predchádzať integrite kostí a osteoporóze.
Vitamín D reguluje aktivitu inzulínu a.
Vitamín D hrá dôležitú úlohu pri regulácii imunitnej odpovede organizmu.
Vitamín D pomáha regulovať krvný tlak
Vitamín D znižuje riziko nadmerného zápalu a niekt bakteriálne infekcie.
Vitamín D podporuje kognitívne funkcie a stabilizuje náladu najmä u starších ľudí, zabraňuje chronickej únave.
Vitamín D je nevyhnutný pri prevencii nasledujúcich typov rakoviny: močového mechúra prsník, hrubé črevo, vaječníky, prostata a konečník
Hormonálne funkcie vitamínu D zahŕňajú reguláciu zdravia kostí a svalov (vrátane kostrového a srdcového svalu), reguláciu imunitnej odpovede, reguláciu inzulínu a cukru v krvi a reguláciu metabolizmu vápnika a fosforu.
Ďalšie informácie o týchto funkciách sú uvedené v nasledujúcich odsekoch.
Vitamín D pri regulácii vápnika a fosforu pre zdravie kostí.
Zloženie kostí zahŕňa mnohé rôzne látky, vrátane kolagénových proteínov, keratínových proteínov a rôznych minerálov: kremík, bór a. Dve obzvlášť dôležité zložky kostí sú minerály vápnik a fosfor. Tieto minerály tvoria väčšinu látky nazývanej hydroxyapatit, ktorá tvorí viac ako polovicu zloženia kostí.
Parathormón (PTH) v spojení s vitamínom D sú najdôležitejšími regulátormi zdravia kostného tkaniva.
Keď sa hladina vápnika v krvi zníži, parathormón spôsobí, že sa vápnik uvoľní z našich kostí, aby sa hladina vápnika v krvi vrátila do normálu. Parathormón pôsobí aj na naše obličky tak, že ukladajú viac vápnika (ukladajú ho v krvi) a vylučujú viac fosforu (čím pomáha vytvárať priaznivejší pomer vápnika a fosforu v krvi). Ak prištítne telieska produkujú príliš veľa parathormónu, príliš veľa vápnika sa môže preniesť z kostí do nášho krvného obehu, čo vedie k poškodeniu zdravia kostí a kardiovaskulárneho systému. Štúdie ukázali, že nedostatok vitamínu D je jedným z kľúčových faktorov rizika nadprodukcie parathormónov.
Vitamín D v regulácii imunitnej funkcie.
Úloha vitamínu D pri regulácii imunitnej funkcie tela je taká dôležitá, že je takmer nemožné študovať autoimunitné ochorenie bez toho, aby sme zvážili možnú úlohu vitamínu D. Toto tvrdenie platí pre choroby ako reumatoidná artritída, roztrúsená skleróza, Crohnova choroba. ochorenie, systémový lupus erythematosus a mnoho ďalších autoimunitných stavov. Autoimunitné stavy sú mimoriadne aktívnou oblasťou výskumu vitamínu D.
Vitamín D pri regulácii krvného tlaku a kardiovaskulárnych ochorení.
Vitamín D hrá priamu úlohu pri regulácii nášho krvného tlaku inhibíciou aktivity renín-angiotenzínového systému. Na zvýšenie krvného tlaku, keď je príliš nízky, renín-angiotenzínový systém ukladá sodík a vodu v tele, čím poskytuje viac tekutín našim krvným cievam a spôsobuje cievy zmenšiť a tým zvýšiť tlak v nich. Optimálne hladiny vitamínu D udržujú tento systém pod kontrolou. Nedostatok vitamínu D je významným rizikovým faktorom vysoký tlak. Počas tehotenstva je riziko vysokého krvného tlaku spojené s nedostatkom vitamínu D u matky.
Úloha vitamínu D sa neobmedzuje len na reguláciu krvného tlaku. Vitamín D hrá kľúčovú úlohu aj pri regulácii metabolizmu vápnika.
Preťaženie buniek vápnikom spôsobené nedostatkom vitamínu D je problémom pre srdcové tkanivo a zvyšuje pravdepodobnosť vzniku oxidačného stresu a poškodenia tkaniva. Účinnosť hojenia srdcového tkaniva po infarkte priamo závisí od optimálnej hladiny vitamínu D.
Vitamín D reguluje aktivitu inzulínu a rovnováhu cukru v krvi.
Niet pochýb o tom, že vitamín D sa podieľa na regulácii krvného cukru a metabolizmu inzulínu, tento mechanizmus ešte nie je úplne objasnený.
Nedostatok vitamínu D je jasným rizikovým faktorom pre rozvoj cukrovky 2. typu a hladina vitamínu D súvisí so sekréciou inzulínu z beta buniek pankreasu.
Zaujímavé je, že pri nedostatku vitamínu D sa parathormón vylučuje vo veľkom množstve, príliš veľa vápnika sa hromadí v bunkách. Nadbytok vápnika v tukových bunkách spôsobuje, že bunky nadmerne produkujú kortizol, hormón, ktorý pôsobí proti účinnosti inzulínu. Okrem toho príliš veľa vápnika hromadí v našom tuku a svalové bunky môže inhibovať tvorbu proteínového nosiča GLUT-4. Tento proteín pomáha prenášať cukor (glukózu) z krvi do buniek. Bez dostatku vitamínu D sa tvorí príliš málo GLUT-4 a nie je dostatok inzulínu na to, aby plnil svoju úlohu.
Vitamín D reguluje zloženie svalov a aktivuje svalovú činnosť.
Výskum v tejto oblasti za posledných desať rokov veľmi pokročil a ukázalo sa, že vitamín D zohráva kľúčovú úlohu v prevencii svalovej slabosti, najmä u starších ľudí.
Je zaujímavé, že nedostatok vitamínu D je spojený s príliš veľkým hromadením tuku vo svalovom tkanive, čím sa znižuje svalová sila a znižuje sa fyzický výkon.
Vitamín D a prevencia rakoviny.
Úloha vitamínu D v prevencii rakoviny nie je celkom zrejmá a v tomto smere sa intenzívne pracuje. Výskum však už ukázal veľký význam vitamín D v prevencii týchto typov rakoviny: rakovina močového mechúra, rakovina prsníka, rakovina hrubého čreva, rakovina vaječníkov a. V určitých situáciách plní vitamín D funkciu protirakovinových činidiel a používa sa pri liečbe rakoviny.
Ďalšie výhody vitamínu D
Výskum účinkov vitamínu D na:
- starecká demencia a;
- Kognitívne funkcie (zhoršené myslenie), najmä u starnúcich jedincov;
- Poruchy nálady, najmä u starších ľudí;
- Súvisiace autoimunitné ochorenia, ako .
Normy vitamínu D
Odporúčané denné dávky vitamínu D (schválené Národnou akadémiou vied USA v roku 1997):
Deti a dospievajúci: 5 mg
Muži a ženy do 50 rokov: 5 mg
Muži a ženy vo veku 51 až 70 rokov: 10 mg
Muži a ženy vo veku 71+: 15 mg
Tehotné a dojčiace ženy: 5 mg
Nedostatok vitamínu D
Nedostatok slnečného žiarenia z akéhokoľvek dôvodu, vrátane geografickej polohy, používania opaľovacích krémov alebo nosenia ochranného odevu, môže byť príčinou nedostatku vitamínu D.
Nedostatok vitamínu D môže spôsobiť:
Bolesť svalov a svalová slabosť
Bolesti kostí, časté zlomeniny kostí alebo mäknutie kostí
retardácia rastu u detí, rachita
Astma u detí (obzvlášť ťažká)
Kognitívne poruchy, najmä u starších ľudí
znížená imunita
Chronický nedostatok energie a únava
najmä medzi staršími ľuďmi
Autoimunitné poruchy
Nadbytok vitamínu D
Nadmerný príjem vitamínu D môže byť toxický a toxicita vitamínu D môže prísť s akoukoľvek formou rastlinného (D2) alebo živočíšneho (D3) pôvodu. Medzi príznaky intoxikácie patrí strata chuti do jedla, nevoľnosť, vracanie, vysoký krvný tlak a zhoršená funkcia obličiek. Je však tiež dôležité poznamenať, že nedostatok vitamínu D pre veľkú väčšinu ľudí predstavuje oveľa väčšie riziko ako nadbytok vitamínu D. Zvýšenie vitamínu D z príjmu potravy je krajne nepravdepodobné.
Aké lieky ovplyvňujú vitamín D?
Použitie týchto liekov môže znížiť množstvo vitamínu D v tele:
Antikonvulzíva, vrátane Dilantinu, sa používajú na kontrolu záchvatovej aktivity u ľudí s epilepsiou a rakovinou mozgu, traumou hlavy alebo mŕtvicou. Tieto lieky znižujú aktivitu vitamínu D.
Lieky znižujúce hladinu cholesterolu (napr. probukol, cholestyramín, klofibrát, kolestipol a gemfibrozil). Tieto lieky môžu znižovať črevnú absorpciu rozpustných v tukoch živiny vrátane vitamínov A, D, E a K.
Cimetidín (Tagamet a Tagamet HB) obmedzuje vzdelanie kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku a používa sa na liečbu príznakov spojených so žalúdkom a dvanástnik. Tento liek môže znížiť akumuláciu vitamínu D v pečeni.
substitúcia hormonálna terapia môže zvýšiť hladinu vitamínu D v krvi.
Kortikosteroidy sú skupinou protizápalových liekov, vrátane hydrokortizónu a prednizónu, ktoré sa bežne používajú pri liečbe autoimunitných a zápalové ochorenia ako je astma, reumatoidná artritída a ulcerózna kolitída. Tieto lieky znižujú aktivitu vitamínu D.
Heparín, antikoagulant používaný na prevenciu krvných zrazenín po operácii, môže interferovať s aktivitou vitamínu D.
Zdroje vitamínu D
Potraviny najbohatšie na vitamín D: tučné ryby (losos, sardinky), krevety, mlieko, syr, treska pečeň, vajcia, obohatené mlieko. Divoký losos obsahuje podstatne viac vitamínu D ako chované ryby.
človek materské mlieko obsahuje len malé množstvo vitamínu D.
Keďže mliečne výrobky sú dôležitý zdroj vitamínu D v Spojených štátoch existuje množstvo štúdií o stabilite vitamínu D pod vplyvom teplôt a podmienok skladovania. Vedci zistili, že pri pasterizácii tavených syrov za bežných komerčných podmienok sa nezachová takmer žiadna strata vitamínu D. Zistili tiež, že asi 25-30% vitamínu D sa stratí, keď sa syr pečie pri 450°F (232°C) asi 5 minút.
Štúdie ukazujú, že potraviny (ako pizza syr) varené v rúre pri teplote 204 – 232 °C počas približne 20 minút strácajú počas procesu zahrievania najmenej jednu štvrtinu vitamínu D. Toto percento straty vitamínov je stále relatívne nízke v porovnaní s podobnou stratou iných vitamínov (najmä menej termostabilných vitamínov, ako je vitamín C).
Skladovanie syra počas 9-mesačného obdobia medzi 39-84 °F (4-29 °C) nepreukázalo žiadnu stratu vitamínu D a tiež zdôraznilo relatívnu stabilitu tohto vitamínu.
Výživové doplnky
Dve formy vitamínu D používané v potravinových doplnkoch sú: ergokalciferol(vitamín D2) a cholekalciferol(vitamín D3).
Ergokalciferol sa niekedy považuje za vegetariánsky zdroj vitamínu D, pretože je rastlinného pôvodu. Kvasinky sú však tiež široko používané ako zdroj D2, rovnako ako iné huby (napr. námeľ).
Cholekalciferol (forma vitamínu D3) možno získať zo živočíšnych alebo mikrobiálnych zdrojov. V praxi sa D3 našiel v ovčej vlny. Ovce (a mnohé iné zvieratá) majú mazové žľazy v koži, ktoré vylučujú komplex rôznych látok vrátane cholesterolu (vo forme 7-dehydrocholesterolu).
Najbežnejšou formou vitamínu D3 je gumová kapsula obsahujúca tekutý D3 (a často rozpustený v ľanovom oleji resp. olivový olej). D3 je tiež dostupný vo forme prášku, kapsúl D3, lisovaných tabliet a tekutej formy (kvapky D3).
Pre citáciu: Schwartz G.Ya. Nedostatok vitamínu D a jeho farmakologická korekcia // BC. 2009. Číslo 7. S. 477
Porušenie tvorby hormónov a ich nedostatok sú dôležitými príčinami mnohých ľudských chorôb. Nedostatok jedného z nich - D-hormónu (častejšie označovaného ako nedostatok vitamínu D), ktorý má široké spektrum biologických vlastností a podieľa sa na regulácii mnohých dôležitých fyziologických funkcií, má tiež Negatívne dôsledky a je základom mnohých patologické stavy a choroby. Ďalej uvádzame charakteristiku vitamínu D, jeho nedostatok, jeho úlohu pri výskyte a rozvoji mnohých bežných ochorení, ako aj moderné možnosti farmakologickej korekcie stavov s deficitom D.
Charakteristika vitamínu D, D-hormónu a D-endokrinného systému
Pojem „vitamín D“ spája skupinu podobných chemická štruktúra(sekosteroidy) a niekoľko prirodzene sa vyskytujúcich foriem vitamínu D:
- vitamín D1 (takto sa nazývala látka objavená v roku 1913 E.V. McCollumom v oleji z tresčej pečene, čo je zlúčenina ergokalciferolu a lumisterolu v pomere 1:1);
- Vitamín D2 - ergokalciferol, vznikajúci z ergosterolu pôsobením slnečného žiarenia, hlavne v rastlinách; predstavuje spolu s vitamínom D3 jednu z dvoch najbežnejších prírodných foriem vitamínu D;
- Vitamín D3 - cholekalciferol, vznikajúci v tele zvierat a ľudí pôsobením slnečného žiarenia zo 7-dehydrocholesterolu; práve on je považovaný za „pravý“ vitamín D, zatiaľ čo iní predstavitelia tejto skupiny považujú za modifikované deriváty vitamínu D;
- vitamín D4 - dihydrotachysterol alebo 22,23-dihydroergokalciferol;
- Vitamín D5 - sitokalciferol (vzniká zo 7-dehydrositosterolu).
Vitamín D je tradične klasifikovaný ako vitamín rozpustný v tukoch. Na rozdiel od všetkých ostatných vitamínov však vitamín D v skutočnosti nie je vitamínom v klasickom zmysle slova, pretože: a) nie je biologicky aktívny; b) dvojstupňovým metabolizmom v organizme prechádza do aktívnej - hormonálnej formy a c) má rôznorodé biologické účinky vďaka interakcii so špecifickými receptormi lokalizovanými v jadrách buniek mnohých tkanív a orgánov. V tomto ohľade sa aktívny metabolit vitamínu D správa ako skutočný hormón, preto názov D-hormón. Zároveň sa v súlade s historickou tradíciou v odbornej literatúre nazýva vitamín D.
Vitamín D2 vstupuje do ľudského tela v relatívne malých množstvách - nie viac ako 20-30% potreby. Jej hlavnými dodávateľmi sú produkty z obilnín, rybí tuk, maslo, margarín, mlieko, vaječný žĺtok atď. (tabuľka 1). Vitamín D2 sa metabolizuje za vzniku derivátov, ktoré majú podobné účinky ako metabolity vitamínu D3.
Druhá prirodzená forma vitamínu D - vitamín D3, alebo cholekalciferol, je najbližším analógom vitamínu D2, ktorý je málo závislý od vonkajšieho príjmu. Cholekalciferol sa tvorí v tele stavovcov vrátane obojživelníkov, plazov, vtákov a cicavcov, a preto hrá v životných procesoch človeka oveľa väčšiu úlohu ako vitamín D2 dodávaný v malých množstvách s potravou. V organizme sa vitamín D3 tvorí z prekurzora nachádzajúceho sa v dermálnej vrstve kože - provitamínu D3 (7-dehydrocholesterol) vplyvom krátkovlnnej dĺžky. ultrafialové ožarovanie spektrum B (UV-B / slnečné svetlo, vlnová dĺžka 290-315 nm) pri telesnej teplote ako výsledok fotochemickej reakcie otvorenia B kruhu jadra steroidu a tepelnej izomerizácie charakteristickej pre sekosteroidy.
Vitamín D (prichádza s jedlom alebo sa tvorí v tele v procese endogénnej syntézy) sa v dôsledku dvoch po sebe nasledujúcich reakcií hydroxylácie biologicky neaktívnych prehormonálnych foriem premieňa na aktívne hormonálne formy: najdôležitejšia, kvalitatívne a kvantitatívne významná - 1a, 25-dihydroxyvitamín D3 (1a,25 (OH)2D3; tiež nazývaný D-hormón, kalcitriol) a minoritný - 24,25(OH)2D3 (obr. 1).
Úroveň tvorby D-hormónu v tele dospelého človeka zdravý človek je asi 0,3-1,0 µg/deň. Prvá hydroxylačná reakcia sa uskutočňuje hlavne v pečeni (až 90%) a asi 10% - extrahepatálna za účasti mikrozomálneho enzýmu 25-hydroxylázy s tvorbou intermediárnej biologicky neaktívnej transportnej formy - 25 (OH) D ( kalcidol).
Hydroxylácia vitamínu D3 v pečeni nepodlieha žiadnym extrahepatálnym regulačným vplyvom a ide o proces úplne závislý od substrátu. 25-hydroxylačná reakcia prebieha veľmi rýchlo a vedie k zvýšeniu hladiny 25 (OH) D v krvnom sére. Hladina tejto látky odráža tak tvorbu vitamínu D v koži, ako aj jeho príjem potravou, a preto môže byť použitá ako marker stavu vitamínu D. svalové tkanivo, kde dokáže vytvárať tkanivové depoty s neurčitou životnosťou. Následná reakcia 1a-hydroxylácie 25(OH)D prebieha najmä v bunkách proximálnych tubulov kôry obličiek za účasti enzýmu 1a-hydroxylázy (25-hydroxyvitamín D-1-a-hydroxyláza, CYP27B1). V menšom objeme ako v obličkách sa la-hydroxylácia uskutočňuje aj bunkami lymfohemopoetického systému v kostnom tkanive a, ako sa nedávno zistilo, aj bunkami niektorých iných tkanív obsahujúcich 25(OH)D aj la -hydroxyláza. 25-hydroxyláza (CYP27B1 a jej ďalšie izoformy) aj 1a-hydroxyláza sú klasické mitochondriálne a mikrozomálne oxidázy so zmiešanými funkciami a podieľajú sa na prenose elektrónov z NADP cez flavoproteíny a ferodoxín do cytochrómu P450. Tvorba 1,25-dihydroxyvitamínu D3 v obličkách je prísne regulovaná množstvom endogénnych a exogénnych faktorov.
Predovšetkým regulácia syntézy 1a,25(OH)2D3 v obličkách je priamou funkciou parathormónu (PTH), ktorého koncentrácia v krvi je zasa ovplyvnená mechanizmom spätnej väzby ako hladina najaktívnejšieho metabolitu vitamínu D3 a koncentrácie vápnika a fosforu v krvnej plazme. Okrem toho na la-hydroxylázu a proces 1a-hydroxylácie majú aktivačný účinok ďalšie faktory, vrátane pohlavných hormónov (estrogénov a androgénov), kalcitonínu, prolaktínu, rastového hormónu (prostredníctvom IPFR-1) atď.; Inhibítory 1a-hydroxylázy sú 1a,25(OH)2D3 a množstvo jeho syntetických analógov, glukokortikosteroidné (GCS) hormóny atď. Fibroblastový rastový faktor (FGF23), vylučovaný v kostných bunkách, spôsobuje tvorbu kotransportéra fosforečnanu sodného, ktorý pôsobí v bunkách obličiek a tenkého čreva, má inhibičný účinok na syntézu 1,25-dihydroxyvitamínu D3. Metabolizmus vitamínu D ovplyvňujú aj niektoré lieky(lieky, napr. antiepileptiká).
1α,25-dihydroxyvitamín D3 zvyšuje expresiu 25-hydroxyvitamínu D-24-hydroxylázy (24-OHázy) - enzýmu, ktorý katalyzuje jeho ďalší metabolizmus, čo vedie k tvorbe vo vode rozpustnej biologicky neaktívnej kyseliny kalcitroovej, ktorá sa vylučuje v žlč.
Všetky uvedené zložky metabolizmu vitamínu D, ako aj tkanivové jadrové receptory pre 1α,25-dihydroxyvitamín D3 (D-hormón), nazývané receptory vitamínu D (RVD), sú spojené do endokrinného systému vitamínu D, ktorého funkcie sú schopnosťou generovať biologické reakcie vo viac ako 40 cieľových tkanivách v dôsledku regulácie génovej transkripcie pomocou PBD (genomický mechanizmus) a rýchlych extragenomických reakcií, ku ktorým dochádza pri interakcii s PBD lokalizovanými na povrchu množstva buniek. V dôsledku genómových a extragenomických mechanizmov D-endokrinný systém uskutočňuje reakcie udržiavania minerálnej homeostázy (predovšetkým v rámci metabolizmu vápnika a fosforu), koncentrácie elektrolytov a výmeny energie. Okrem toho sa podieľa na udržiavaní primeranej minerálna hustota kosti, metabolizmus lipidov, regulácia krvného tlaku, rast vlasov, stimulácia bunkovej diferenciácie, inhibícia bunkovej proliferácii, realizácia imunologických reakcií (imunosupresívny účinok).
Avšak len samotný D-hormón a hydroxylačné enzýmy sú aktívnymi zložkami D-endokrinného systému (tabuľka 2).
Najdôležitejšími reakciami, na ktorých sa podieľa 1α,25(OH)2D3 ako kalcemický hormón, je absorpcia vápnika v gastrointestinálnom trakte a jeho reabsorpcia v obličkách. D-hormón zvyšuje črevnú absorpciu vápnika do tenké črevo v dôsledku interakcie so špecifickým RBD - reprezentujúcim X-receptorový komplex kyseliny retinovej (RVD-CRC), čo vedie k expresii vápnikových kanálov v črevnom epiteli. Tieto prechodné (tj nestále) napäťovo riadené katiónové kanály patria do 6. člena podrodiny V (TRPV6). V črevných enterocytoch je aktivácia RVD sprevádzaná anabolickým efektom - zvýšením syntézy kalbidínu 9K, proteínu viažuceho vápnik (CaBP), ktorý vstupuje do lúmenu čreva, viaže Ca2+ a transportuje ich cez črevnú stenu do lymfatické cievy a potom do cievny systém. O účinnosti tohto mechanizmu svedčí skutočnosť, že bez účasti vitamínu D sa v čreve absorbuje len 10–15 % vápnika z potravy a 60 % fosforu. Interakcia medzi 1α,25-dihydroxyvitamínom D3 a PBD zvyšuje účinnosť črevnej absorpcie Ca2+ až na 30-40%, t.j. 2-4 krát a fosfor - až 80%. Podobné mechanizmy účinku D-hormónu sú základom reabsorpcie Ca2+ v obličkách pod jeho vplyvom.
V kostiach sa la,25(OH)2D3 viaže na receptory buniek tvoriacich kosť, osteoblasty (OB), čo spôsobuje, že zvyšujú expresiu ligandu receptora aktivátora jadrového faktora kB (RANKL). Receptor kB aktivátora jadrového faktora (RANK), čo je preosteoklast-lokalizovaný receptor pre RANKL (preOK), viaže RANKL, čo spôsobuje rýchle dozrievanie preOK a ich transformáciu na zrelé TK. V procesoch kostnej remodelácie zrelé OC resorbujú kosť, čo je sprevádzané uvoľňovaním vápnika a fosforu z minerálnej zložky (hydroxyapatitu) a udržiava hladinu vápnika a fosforu v krvi. Adekvátna hladina vápnika (Ca2+) a fosforu (vo forme fosfátu (HPO42–) je nevyhnutná pre normálnu mineralizáciu kostry).
D-nedostatok
Za fyziologických podmienok sa potreba vitamínu D pohybuje od 200 IU (u dospelých) do 400 IU (u detí) denne. Predpokladá sa, že krátkodobé (10–30 minút) slnenie tváre a holých rúk zodpovedá približne 200 IU vitamínu D, zatiaľ čo opakované vystavovanie sa slnku nahých osôb so stredne závažným erytémom kože spôsobuje zvýšenie 25( Hladiny OH)D vyššie, ako sa pozorovalo pri opakovanom podávaní v dávke 10 000 IU (250 mcg) denne.
Hoci neexistuje konsenzus o optimálnej hladine 25(OH)D meranej v sére, väčšina odborníkov považuje nedostatok vitamínu D (VDD) za výskyt, keď je 25(OH)D nižšia ako 20 ng/ml (t. j. nižšia ako 50 nmol/ l). Hladina 25(OH)D je nepriamo úmerná hladine PTH v rozmedzí, keď hladina PTH (PTH) dosahuje interval medzi 30 a 40 ng/ml (tj od 75 do 100 nmol/l), pri uvedených hodnôt, začne koncentrácia PTH klesať (z maxima). Okrem toho sa črevný transport Ca2+ u žien zvýšil až o 45–65 %, keď sa hladiny 25(OH)D zvýšili z priemerných 20 na 32 ng/ml (50 až 80 nmol/l). Na základe týchto údajov možno hladinu 25(OH)D 21 až 29 ng/ml (tj 52 až 72 nmol/l) považovať za indikátor relatívneho nedostatku vitamínu D a hladinu 30 ng/ml resp. vyššie je postačujúce (t. j. takmer normálne). K toxicite vitamínu D dochádza, keď sú hladiny 25(OH)D vyššie ako 150 ng/ml (374 nmol/l).
Na základe výsledkov stanovení 25(OH)D získaných v početných štúdiách a ich extrapolácii možno povedať, že podľa dostupných prepočtov má asi 1 miliarda ľudí na Zemi deficit VDD alebo vitamínu D, čo odráža jednak demografické (populačné starnutie) a zmeny životného prostredia (zmena klímy, pokles slnečného žiarenia) prebiehajúce na planéte v posledných rokoch. Podľa niekoľkých štúdií žije v USA a Európe 40 až 100 % starších ľudí normálnych podmienkach(nie v domovoch dôchodcov), majte DVD. Viac ako 50 % žien po menopauze užívajúcich lieky na liečbu OP má suboptimálnu (nedostatočnú) hladinu 25(OH)D, t.j. pod 30 ng/ml (75 nmol/l).
Potenciálne riziko VDD má aj značný počet detí a mladých dospelých. Napríklad 52 % hispánskych a černošských (afroamerických) dospievajúcich v štúdii v Bostone (USA) a 48 % bielych predpubertálnych dievčat v štúdii Maine (USA) malo hladiny 25(OH)D pod 20 ng/ml. V iných štúdiách uskutočnených na konci zimy malo 42 % čiernych dievčat a žien žijúcich v Spojených štátoch vo veku 15 až 49 rokov hladiny 25(OH)D pod 20 ng/ml a 32 % zdravých študentov a lekárov v Bostone Nemocničná VDD bola zistená napriek ich dennému príjmu 1 pohára mlieka a multivitamínových prípravkov, ako aj zaradeniu lososa do stravy aspoň 1-krát týždenne.
V Európe, kde sú veľmi vzácne druhy produkty na jedenie sú umelo obohatené vitamínom D, deti a dospelí sú vystavení obzvlášť vysokému riziku VDD. Ľudia žijúci v rovníkovej oblasti s vysokou úrovňou prirodzeného slnečného žiarenia majú blízko normálna úroveň 25(OH)D - nad 30 ng/ml. V najslnečnejších oblastiach Zeme však DDD nie je nezvyčajné kvôli noseniu celotelového oblečenia. V štúdiách uskutočnených v Saudskej Arábii, Spojených arabských emirátoch, Austrálii, Turecku, Indii a Libanone má 30 až 50 % detí a dospelých hladiny 25(OH)D pod 20 ng/ml. Tabuľka 3 sumarizuje hlavné príčiny a dôsledky VDD.
Deficit D-hormónu (často reprezentovaný D-hypovitaminózou alebo nedostatkom D-vitamínu, keďže na rozdiel od dramatického poklesu postmenopauzálnych hladín estrogénu sa pod týmto pojmom rozumie najmä zníženie úrovne tvorby 25 (OH) D a 1a,25 (OH) 2D3), ako aj porušenia jeho recepcie, zohrávajú významnú úlohu v patogenéze nielen ochorení skeletu (rachitída, osteomalácia, osteoporóza), ale aj veľkého počtu bežných extraskeletálnych ochorení (kardiovaskulárna patológia, nádory, autoimunitné ochorenia atď.).
Existujú dva hlavné typy nedostatku D-hormónu, niekedy tiež nazývaný "syndróm D-deficiencie". Prvý z nich je spôsobený nedostatkom / nedostatočnosťou vitamínu D3 - prirodzenej prohormonálnej formy, z ktorej sa tvorí aktívny (e) metabolit(y). Tento typ nedostatku vitamínu D súvisí s nedostatočným pobytom na slnku, ako aj s nedostatočným príjmom tohto vitamínu z potravy, neustálym nosením oblečenia, ktoré pokrýva telo, čo znižuje tvorbu prirodzeného vitamínu v pokožke a vedie k zníženie hladiny 25 (OH) D v krvnom sére. Podobná situácia bola pozorovaná skôr, hlavne u detí, a bola vlastne synonymom pre rachitu. V súčasnosti je vo väčšine priemyselných krajín sveta v dôsledku umelého obohacovania detskej výživy vitamínom D jeho nedostatok / nedostatok u detí pomerne zriedkavý. V dôsledku demografickej situácie, ktorá sa zmenila v druhej polovici 20. storočia, sa však nedostatok vitamínu D často vyskytuje u starších ľudí, najmä u tých, ktorí žijú v krajinách a územiach s nízkou prirodzenou slnečnou slnečnosťou (severne alebo južne od 40° zemepisnej dĺžky v severnej, resp. južných hemisfér), ktorí majú nedostatočnú alebo nevyváženú stravu a nízku fyzickú aktivitu. Ukázalo sa, že u ľudí vo veku 65 rokov a starších dochádza k 4-násobnému zníženiu schopnosti tvoriť vitamín D v koži. Vzhľadom na to, že 25(OH)D je substrátom pre enzým 1a-hydroxylázu a rýchlosť jeho premeny na aktívny metabolit je úmerná hladine substrátu v krvnom sére, pokles tohto ukazovateľa<30 нг/мл нарушает образование адекватных количеств 1a,25(ОН)2D3. Именно такой уровень снижения 25(ОН)D в сыворотке крови был выявлен у 36% мужчин и 47% женщин пожилого возраста в ходе исследования (Euronut Seneca Program), проведенного в 11 странах Западной Европы. И хотя нижний предел концентрации 25(ОН)D в сыворотке крови, необходимый для поддержания нормального уровня образования 1a,25(ОН)2D3, неизвестен, его пороговые значения, по–видимому, составляют от 12 до 15 нг/мл (30–35 нмол/л).
Spolu s vyššie uvedenými údajmi sa v posledných rokoch objavili presnejšie kvantitatívne kritériá pre nedostatok D. Hypovitaminóza D je podľa autorov definovaná ako hladina 25(OH)D v sére 100 nmol/l (40 ng/ml), deficit vitamínu D pri 50 nmol/l a deficit D pri<25 нмол/л (10 нг/мл). Последствием этого типа дефицита витамина D являются снижение абсорбции и уровня Са2+, а также повышение уровня ПТГ в сыворотке крови (вторичный гиперпаратиреоидизм), нарушение процессов ремоделирования и минерализации костной ткани. Дефицит 25(ОН)D рассматривают в тесной связи с нарушениями функций почек и возрастом, в том числе с количеством лет, прожитых после наступления менопаузы. При этом отмечены как географические и возрастные различия в уровне этого показателя, так и его зависимость от времени года, т.е. от уровня солнечной инсоляции/количества солнечных дней (УФ), что необходимо принимать во внимание при проведении соответствующих исследований и анализе полученных данных.
Deficit 25(OH)D sa zistil aj pri malabsorpčnom syndróme, Crohnovej chorobe, stavoch po subtotálnej gastrektómii alebo bypassových operáciách na črevách, nedostatočnej sekrécii pankreatickej šťavy, cirhóze pečene, vrodenej atrézii žlčových ciest, dlhodobom užívaní tzv. antikonvulzíva (antiepileptiká), nefróza.
Iný typ nedostatku vitamínu D nie je vždy definovaný znížením produkcie D-hormónu v obličkách (pri tomto type nedostatku možno pozorovať normálne alebo mierne zvýšené sérové hladiny), ale je charakterizovaný znížením jeho príjem v tkanivách (rezistencia hormónov), ktorá sa považuje za funkciu veku. Napriek tomu mnohí autori zaznamenali pokles hladiny 1a,25(OH)2D3 v krvnej plazme počas starnutia, najmä vo vekovej skupine nad 65 rokov. Znížená renálna produkcia 1a,25(OH)2D3 sa často pozoruje pri AP, ochoreniach obličiek (CKD atď.), u starších ľudí (>65 rokov), s deficitom pohlavných hormónov, hypofosfatemickej osteomalácii nádorového pôvodu, s PTH -deficientná a PTH rezistentná hypoparatyreóza, diabetes mellitus, pod vplyvom užívania kortikosteroidov a pod. Predpokladá sa, že vznik rezistencie na 1a,25(OH)2D3 je spôsobený znížením počtu PBD v cieľových tkanivách, a predovšetkým v črevách, obličkách a kostrových svaloch. Obidva varianty deficitu vitamínu D sú základnými článkami v patogenéze OP, pádov a zlomenín.
Rozsiahle štúdie uskutočnené v posledných rokoch odhalili štatisticky významnú koreláciu medzi VDD a prevalenciou mnohých chorôb. Zároveň sa získali dôležité informácie najmä pri štúdiu súvislostí medzi VDD a kardiovaskulárnymi a onkologickými ochoreniami.
Dve prospektívne kohortové štúdie zahŕňali 613 mužov zo štúdie Health Professionals Follow-Up Study a 1198 žien zo štúdie Nurses Health Study s hladinami 25(OH)D nameranými a sledovanými počas 4 až 8 rokov. Okrem toho 2 prospektívne kohortové štúdie zahŕňali 38 338 mužov a 77 531 žien s predpokladanými hladinami 25(OH)D počas obdobia 16 až 18 rokov. Počas 4 rokov sledovania bolo multivariačné relatívne riziko hypertenzie u mužov s nameranými hladinami 25(OH)D<15 нг/мл (т.е. состояние D–дефицита), в сравнении с теми, у кого этот уровень составлял ³30 нг/мл был определен в 6,13 (!) (95% ДИ 1,00 до 37,8). Среди женщин такое же сравнение выявило показатель относительного риска, равный 2,67 (95% ДИ от 1,05 до 6,79). Группировка данных, касающихся общего относительного риска у мужчин и у женщин, у которых был измерен уровень 25(ОН)D, проведенная с использованием модели дисперсии случайных процессов, позволила получить значение этого риска, близкое к 3,18 (95% ДИ от 1,39 до 7,29). Используя данные об уровне 25(ОН)D в больших когортах, многовариантный и относительные риски сравнивали по наиболее низким и наиболее высоким децилям среди мужчин, где он составил 2,31 (95% ДИ от 2,03 до 2,63) и среди женщин – 1,57 (95% ДИ 1,44 до 1,72). Таким ообразом, уровень 25(ОН)D в плазме крови обратно пропорционален риску развития артериальной гипертензии.
Bolo popísaných 16 rôznych typov malígnych nádorov, ktorých vznik koreluje s nízkou insoláciou / UV žiarením a ich prevalencia stúpa s D-deficienciou / insuficienciou. Medzi nimi: rakovina prsníka, hrubého čreva a konečníka, maternice, pažeráka, vaječníkov, Hodgkinov a non-Hodgkinov lymfóm, rakovina močového mechúra, žlčníka, žalúdka, pankreasu a prostaty, obličiek, semenníkov a vagíny. Údaje týkajúce sa vzťahu medzi D-deficienciou/nedostatočnosťou a určitými typmi onkologických patológií boli získané v množstve kohortových štúdií alebo pomocou prípadovej kontrolnej metodológie.
Tieto štúdie potvrdili existenciu korelácie medzi prevalenciou a mortalitou na zhubné nádory prsníka, hrubého čreva, vaječníkov a prostaty a intenzitou slnečného žiarenia v mieste trvalého bydliska pacientov, dĺžkou ich vystavenia slnku a hladina vitamínu D v krvnom sére.
Americká štúdia merala hladiny 25(OH)D v plazme u 1095 mužov ako súčasť Health Professionals Follow-Up Study a použila lineárny regresný model na posúdenie 6 individuálnych charakteristík (príjem vitamínu D z potravy a doplnkov vitamínu D, rasa, telesná hmotnosť index, geografická poloha, fyzická aktivita) ako prediktory hladín 25(OH)D v plazme. Pri analýze výsledkov bol použitý počítačový štatistický model s výpočtom hladiny 25(OH)D u 47 800 mužov v súbore a jej vzťahu k riziku rakoviny akejkoľvek lokalizácie. Zistilo sa, že zvýšenie alebo zvýšenie vypočítaného 25(OH)D o 25 nmol/l (10 ng/ml) súvisí so 17 % znížením celkového počtu rakovín (RR=0,83, 95 % CI=0,73 až 0,94) a 29 % zníženie celkovej mortality v dôsledku malígnych nádorov (RR = 0,71, 95 % CI 0,60 až 0,83) s prevládajúcim účinkom na gastrointestinálne karcinómy. Podobné údaje boli získané v množstve ďalších štúdií, ktoré preukázali koreláciu medzi VDD a rizikom rozvoja diabetes mellitus I. typu, inými autoimunitnými ochoreniami (skleróza multiplex, reumatoidná artritída), úmrtnosťou na chronické zlyhanie obličiek atď., ochoreniami CNS (epilepsia , Parkinsonova choroba, Alzheimerova choroba atď.), tuberkulóza.
Všetky tieto údaje, ako špecialisti, tak aj zdravotnícke orgány v Spojených štátoch a západnej Európe, sú považované za „epidémiu VDD“, ktorá má vážne medicínske, medicínske a sociálne dôsledky.
Farmakologická korekcia D-deficitu
Ako je uvedené vyššie, VDD je jedným z významných rizikových faktorov mnohých chronických ľudských chorôb. Doplnenie tohto nedostatku primeraným slnečným žiarením alebo umelým vystavením UV žiareniu je dôležitým prvkom v prevencii týchto ochorení. Použitie prípravkov vitamínu D, najmä jeho aktívnych metabolitov, je sľubným smerom v liečbe bežných typov patológií: spolu s tradičnými metódami terapie otvárajú nové možnosti pre praktickú medicínu.
Podľa farmakologickej aktivity sa prípravky vitamínu D delia do dvoch skupín. Prvý z nich kombinuje stredne aktívne natívne vitamíny D2 (ergokalciferol) a D3 (cholekalciferol), ako aj štruktúrny analóg vitamínu D3, dihydrotachysterol. Vitamín D2 sa najčastejšie používa v multivitamínových prípravkoch pre deti a dospelých. Pokiaľ ide o aktivitu, 1 mg vitamínu D2 zodpovedá 40 000 IU vitamínu D. Zvyčajne je vitamín D2 dostupný v kapsulách alebo tabletách s obsahom 50 000 IU (1,25 mg) alebo v olejovom injekčnom roztoku v množstve 500 000 IU/ml (12,5 mg ) v ampulkách. OTC perorálne prípravky (roztoky) obsahujú 8000 IU/ml (0,2 mg) vitamínu D2. Prípravky tejto skupiny sú podľa obsahu účinných látok klasifikované ako mikroživiny (potravinárske prísady).
Do druhej skupiny patrí aktívny metabolit vitamínu D3 a jeho analógy: kalcitriol, alfakalcidol atď.
Mechanizmus účinku liečiv oboch skupín je podobný ako u prírodného vitamínu D a spočíva vo väzbe na RBD v cieľových orgánoch a vo farmakologických účinkoch v dôsledku ich aktivácie (zvýšená absorpcia vápnika v čreve a pod.). Rozdiely v pôsobení jednotlivých liečiv sú prevažne kvantitatívneho charakteru a sú dané zvláštnosťami ich farmakokinetiky a metabolizmu. Prípravky natívnych vitamínov D2 a D3 teda podliehajú 25-hydroxylácii v pečeni, po ktorej nasleduje konverzia v obličkách na aktívne metabolity, ktoré majú zodpovedajúce farmakologické účinky. V tomto ohľade av súlade s vyššie uvedenými dôvodmi sa procesy metabolizmu týchto liekov spravidla znižujú u starších ľudí s rôznymi typmi a formami primárnej a sekundárnej AP, u pacientov trpiacich chorobami gastrointestinálneho traktu, pečeň, pankreas a obličky (CRF), ako aj na pozadí užívania napríklad antikonvulzív a iných liekov, ktoré zvyšujú metabolizmus 25 (OH) D na neaktívne deriváty. Okrem toho dávky vitamínov D2 a D3 a ich analógov v liekových formách (zvyčajne blízke fyziologickým požiadavkám na vitamín D - 200-800 IU / deň) sú schopné za fyziologických podmienok zvýšiť vstrebávanie vápnika v čreve, ale neumožňujú prekonať jeho malabsorpciu rôznymi formami OP, ktoré spôsobujú supresiu sekrécie PTH, a nemajú jednoznačne pozitívny vplyv na kostné tkanivo.
Tieto nedostatky sú zbavené prípravkov obsahujúcich aktívne metabolity vitamínu D3 (v posledných rokoch sa využívajú na terapeutické účely oveľa širšie ako natívne vitamínové prípravky): 1a derivát - 1a (OH) D3 (INN - alfakalcidol). Obe liečivá sú podobné z hľadiska spektra farmakologických vlastností a mechanizmu účinku, líšia sa však farmakokinetickými parametrami, znášanlivosťou a niektorými ďalšími charakteristikami.
Vo farmakokinetike prípravkov na báze natívnych foriem vitamínu D, ich aktívnych metabolitov a derivátov sú výrazné rozdiely, ktoré do značnej miery určujú ich praktické využitie. Natívne vitamíny D2 a D3 sa vstrebávajú v hornej časti tenkého čreva, dostávajú sa do lymfatického systému, pečene a ďalej do krvného obehu ako súčasť chylomikrónov. Ich maximálna koncentrácia v krvnom sére sa pozoruje v priemere 12 hodín po užití jednorazovej dávky a na pôvodnú úroveň sa vracia po 72 hodinách.Na pozadí dlhodobého užívania týchto liekov (najmä vo veľkých dávkach) dochádza k ich eliminácii z obehu. výrazne spomaľuje a môže dosiahnuť mesiace, čo súvisí s možnosťou ukladania vitamínov D2 a D3 v tukovom a svalovom tkanive.
Vitamín D sa vylučuje žlčou ako polárnejšie metabolity. Farmakokinetika aktívneho metabolitu vitamínu D, kalcitriolu, bola podrobne študovaná. Po perorálnom podaní sa rýchlo vstrebáva v tenkom čreve. Maximálna koncentrácia kalcitriolu v krvnom sére sa dosiahne po 2-6 hodinách a výrazne klesá po 4-8 hodinách Polčas rozpadu je 3-6 hodín.Pri opakovanom podávaní sa dosiahnu rovnovážne koncentrácie do 7 dní. Na rozdiel od prírodného vitamínu D3, kalcitriol, ktorý nevyžaduje ďalšiu metabolizáciu, aby sa premenil na aktívnu formu, po perorálnom podaní v dávkach 0,25–0,5 μg, v dôsledku interakcie s extranukleárnymi receptormi enterocytov črevnej sliznice, spôsobuje zvýšenie črevnej vstrebávanie vápnika. Predpokladá sa, že exogénny kalcitriol preniká z krvi matky do fetálneho obehu a vylučuje sa do materského mlieka. Vylučuje sa žlčou a podlieha enterohepatálnej cirkulácii. Bolo identifikovaných niekoľko metabolitov kalcitriolu, ktoré vykazujú rôzne stupne vlastností vitamínu D; tieto zahŕňajú la,25-dihydroxy-24-oxocholekalciferol, la,23,25-trihydroxy-24-oxocholekalciferol atď.
Napriek značnej podobnosti vo vlastnostiach a mechanizmoch účinku medzi prípravkami aktívnych metabolitov vitamínu D sú aj badateľné rozdiely. Charakteristickým znakom alfakalcidolu ako proliečiva je, ako už bolo uvedené, že sa premieňa na aktívnu formu, pričom sa metabolizuje v pečeni na 1a,25(OH)2D3 a na rozdiel od natívnych prípravkov vitamínu D nevyžaduje renálnu hydroxyláciu, čo umožňuje jeho použitie u pacientov s ochorením obličiek, ako aj u starších ľudí so zníženou funkciou obličiek. Zároveň sa zistilo, že účinok kalcitriolu sa vyvíja rýchlejšie a je sprevádzaný výraznejším hyperkalcemickým účinkom ako u alfakalcidolu (najrozšírenejšie alfakalcidolové liečivo v Rusku je Alpha D3-Teva), pričom tento má lepšiu účinok na kostné tkanivo. Vlastnosti farmakokinetiky a farmakodynamiky týchto liekov určujú ich dávkovací režim a frekvenciu podávania. Keďže polčas rozpadu kalcitriolu je relatívne krátky, mal by sa podávať aspoň 2-3 krát denne, aby sa udržala stabilná terapeutická koncentrácia. Účinok alfakalcidolu sa vyvíja pomalšie, ale po jednej injekcii je dlhší, čo určuje jeho podávanie v dávkach 0,25–1 μg 1–2 krát denne.
Prípravky natívnych vitamínov D2 a D3, ako aj ich aktívne metabolity patria medzi najlepšie tolerované a bezpečné lieky používané na prevenciu a liečbu OP. Toto ustanovenie má veľký praktický význam vzhľadom na to, že ich používanie je zvyčajne dosť dlhé (mnohé mesiace a dokonca roky). Klinické pozorovania ukazujú, že pri individuálnom výbere dávok prípravkov vitamínu D na základe hodnotenia hladiny vápnika v krvnej plazme je riziko nežiaducich účinkov minimálne. Je to spôsobené širokým terapeutickým účinkom, ktorý je týmto liekom vlastný. Pri užívaní aktívnych metabolitov vitamínu D sa však približne u 2 – 4 % pacientov môže objaviť množstvo nežiaducich účinkov, z ktorých najčastejšie sú hyperkalcémia a hyperfosfatémia, ktorá je spojená s jedným z hlavných mechanizmov ich účinku – zvýšenou črevnou absorpciou vápnika a fosforu. Oba tieto účinky sa môžu prejaviť malátnosťou, slabosťou, ospalosťou, bolesťami hlavy, nevoľnosťou, suchom v ústach, zápchou alebo hnačkou, nepríjemnými pocitmi v epigastrickej oblasti, bolesťami svalov a kĺbov, svrbením kože, búšením srdca. Pri individuálne zvolenej dávke sa tieto vedľajšie účinky vyskytujú pomerne zriedkavo.
Medzinárodné a domáce skúsenosti s používaním prípravkov aktívneho metabolitu vitamínu D - kalcitriolu a alfakalcidolu na prevenciu a liečbu rôznych typov a foriem OP, ako aj na prevenciu pádov a zlomenín sú zhrnuté v Klinických pokynoch “ Osteoporóza. Diagnostika, prevencia a liečba“ 2008, ktorú pripravila Ruská asociácia pre osteoporózu. Záver a odporúčania týkajúce sa použitia liekov na báze aktívnych metabolitov vitamínu D v liečbe osteoporózy obsiahnuté v tomto dokumente sú uvedené v tabuľkách 4 a 5.
Prípravky vitamínu D sú teda skupinou účinných a bezpečných liečiv používaných najmä pri ochoreniach, v ktorých patogenéze zohráva vedúcu úlohu nedostatok/nedostatok D a s ním spojené poruchy metabolizmu minerálov. Prípravky natívneho vitamínu D, najmä vo fyziologických dávkach, v dôsledku korekcie endogénneho D-deficitu / insuficiencie pôsobia preventívne pri krivici, ako aj vo vzťahu k osteoporóze, môžu znižovať jej intenzitu a predchádzať vzniku zlomenín. . Užívanie natívnych preparátov vitamínu D je vhodné hlavne pri deficite D 1. typu, z dôvodu nedostatku slnečného žiarenia a príjmu vitamínu D z potravy. Prípravky aktívnych metabolitov vitamínu D (alfakalcidol a kalcitriol) sú indikované pri deficite D 1. aj 2. typu. Vďaka výrazne vyššej farmakologickej aktivite ako natívne prípravky vitamínu D sú schopné prekonať rezistenciu tkanivového PBD voči agonistovi a na premenu na aktívnu formu sa nemusia metabolizovať v obličkách. Prípravky aktívnych metabolitov vitamínu D majú preventívne a liečebné účinky pri rôznych typoch a formách OP, znižujú riziko pádov; možno ich použiť ako monoterapiu, tak aj v kombinácii s inými antiosteoporotickými látkami (napr. bisfosfonáty, HRT) a vápenatými soľami. Individuálny výber dávkovania kalcitriolu a alfakalcidolu minimalizuje riziko nežiaducich účinkov, čo spolu s prevenciou nových zlomenín, odstránením bolesti a zlepšením motorickej aktivity zlepšuje kvalitu života pacientov, najmä starších a senilných pacientov.
Vysoká miera deficitu D v populácii a zistenie jeho asociácie s radom bežných extraskeletálnych ochorení (kardiovaskulárne, onkologické, neurologické a pod.) predurčuje realizovateľnosť ďalšieho výskumu na zistenie možnosti ich liečby liekmi z tzv. skupina aktívnych metabolitov vitamínu D.
Literatúra
1. Dambacher M.A., Shakht E. Osteoporóza a aktívne metabolity vitamínu D: myšlienky, ktoré prichádzajú na myseľ. Vydavateľstvo Eular, Bazilej, 1996 – 139 s.
2. E. I. Marova, S. S. Rodionova, L. Ya. Rozhinskaya a G. Ya. Alfakalcidol (Alfa-D3) v prevencii a liečbe osteoporózy. Metóda. odporúčania. M., 1998. - 35 s.
3. Rozhinskaya L.Ya. Systémová osteoporóza. Praktický sprievodca. 2. vyd. M.: Vydavateľstvo Mokeev, 2000, -196 s.
4. Nasonov E.L., Skripniková I.A., Nasonova V.A. Problém osteoporózy v reumatológii, M.: Steen, 1997. - 429 s.
5. Osteoporóza. / Ed. O.M. Lesnyak, L.I. Benevolenskoy - 2. vydanie, revidované. a dodatočné - M.: GEOTAR-Media, 2009. - 272 s. (Séria "Klinické odporúčania").
6. Schwartz G.Ya. Vitamín D, D-hormón a alfakalcidol: molekulárno-biologické a farmakologické aspekty.//Osteoporóza a osteopatia, 1998, - č. 3, - S.2-7.
7. Schwartz G.Ya. Farmakoterapia osteoporózy. M.: Lekárska informačná agentúra, 2002. - 368 s.
8. Schwartz G.Ya. Vitamín D a D-hormón. M.: Anacharsis, 2005. - 152 s.
9. Schwartz G.Ya. Osteoporóza, pády a zlomeniny u starších ľudí: úloha D-endokrinného systému. // RMJ, 2008 - v.17, č.10. - S. 660-669.
10. Autier P., Gaudini S. Suplementácia vitamínu D a celková úmrtnosť. // Arch Intern Med, 2007, 167 (16): 1730–1737.
11. Holík M.F. Vitamín D: význam v prevencii rakoviny, cukrovky 1. typu, srdcových chorôb a osteoporózy. // Am J Clin Nutr., 2004; 79 (3): 362-371.
12. Holík M.F. Nedostatok vitamínu D. // New Engl J Med., 2007; 357:266-281.
13. Forman J.P., Giovannucci E., Holmes M.D. a kol. Plazmatická hladina 25-hydroxyvitamínu D a riziko hypertenzie. //Hypertenzia, 2007; 49:1063-1069.
14. Vervloet M.G., Twisk J.W.R. Zníženie úmrtnosti aktiváciou receptora vitamínu D v konečnom štádiu ochorenia obličiek: komentár k robustnosti súčasných údajov. // Transplantácia nefrolového číselníka. 2009; 24:703–706.
Vitamín D ako aktívny metabolický hormón D.
Tradičné predstavy o vitamíne D sú spojené predovšetkým s jeho kľúčovou úlohou v metabolizme.
fosfor a vápnik v ľudskom tele a vplyv na hustotu minerálov v kostiach.
Vitamín D je vitamín rozpustný v tukoch, ktorý sa prirodzene vyskytuje v
obmedzené množstvo jedla. V ľudskom tele sa vyrába len vtedy
vystavenie ultrafialovým lúčom slnka.
Na rozdiel od iných vitamínov však nejde o vitamín v klasickom ponímaní.
termín, pretože vstupuje do tela v neaktívnej forme a až potom (v pečeni a obličkách)
premenený na aktívnu hormonálnu formu.
Teda vitamín D, ktorý je nevyhnutný pre udržanie fyziologických procesov a
optimálne zdravie, je v skutočnosti silný steroidný hormón D.
Nedostatok vitamínu (hormónu) D je novou pandémiou 21. storočia.
Nedostatok vitamínu (hormónu) D je novou neprenosnou pandémiou 21. storočia u dospelých
obyvateľov žijúcich severne od 35. rovnobežky a je spôsobený prudkým poklesom času
vystavenie slnku.
Rusi sú vystavení vysokému riziku nedostatku vitamínu (hormónu) D v dôsledku
špecifikované geografické faktory. V Rusku, rovnako ako vo väčšine severných krajín, frekvencia nedostatku
vitamín D medzi obyvateľstvom sa stáva hrozivým. Predpokladá sa, že vážny nedostatok
vitamín (hormón) D sa zisťuje v koncentrácii v krvnom sére< 10 нг/мл. Уровни 10–30 нг/мл
poukazujú na nedostatok vitamínu (hormónu) D. Optimálna koncentrácia v krvi
uvažuje sa hladina 30-60 ng / ml.
Približne 50 % ruských mužov má nediagnostikovaný nedostatok vitamínov
(hormón) D a jeden z troch má vážny nedostatok. Najčastejší nedostatok vitamínov
(hormón) D u mužov sa zisťuje pri obezite, nedostatku androgénov, neplodnosti a chorobách
prostaty. Riziko rozvoja nedostatku vitamínu (hormónu) D je
dojčatá, starší ľudia, ľudia s obmedzeným slnením, pacienti s tmavou farbou
kože, s obezitou, chorobami sprevádzanými zhoršeným vstrebávaním tukov.
Nedostatok vitamínu (hormónu) D a mužská neplodnosť
V poslednej dobe sa objavuje stále viac údajov potvrdzujúcich úlohu vitamínu (hormónu) D v
proces tvorby a dozrievania spermií. Vzťah medzi nízkymi úrovňami
vitamínu (hormónu) D a zníženie progresívnej pohyblivosti, ako aj množstva morfologicky
normálne spermie. Na rozdiel od mužov s normálnou hladinou vitamínu (hormónu) D (> 30
ng/ml), u mužov s nedostatkom vitamínov (< 20 нг/мл) в эякуляте наблюдалось более высокое количество
nepohyblivé, mŕtve a patologicky zmenené formy spermií.
Vitamín (hormón) D je schopný priamo aj nepriamo ovplyvňovať spermatogenézu
hladina testosterónu – kľúčového hormónu potrebného pre správny vývoj spermií.
Hladina testosterónu v krvi muži sú tiež závislí z dostatku slnečného svetla.
Maximálnu úroveň dosahuje v auguste. Ale od októbra postupne
pokles a výrazné minimum sa pozoruje bližšie k marcu.
Nedostatok vitamínu D a ochorenie prostaty
V posledných rokoch sa zistil významný vzťah medzi hladinou vitamínu D v krvi a frekvenciou
ochorenia prostaty. Takže blokáda prostatických receptorov pre vitamín (hormón) D
vedie k rozvoju autoimunitnej (nebakteriálnej) chronickej prostatitídy, ktorá je spojená s
schopnosť vitamínu (hormónu) D mať výrazné antibakteriálne a
protizápalový účinok.Preventívny účinok na rozvoj
benígna hyperplázia prostaty.
Záver
Vitamín D je jedinečný, všestranný a vysoko metabolicky aktívny steroid
hormón, ktorý je významne spojený s inými hormonálnymi regulátormi mužských funkcií
organizmu. Spektrum životne dôležitých biologických účinkov vitamínu (hormónu) D je mimoriadne široké,
a prevalencia jeho nedostatku je vysoká.
Práve preto je kompenzácia nedostatku vitamínu (hormónu) D dôležitou preventívnou a
terapeutický faktor zameraný na zvýšenie kvality života mužov.
Okrem toho je tento problém veľmi dôležitý pre andrologickú prax, pretože nedostatok
vitamín (hormón) D sa aktívne podieľa na vzniku väčšiny ochorení urogenitálneho a urogenitálneho systému
reprodukčné systémy u mužov. Riadenie tohto hormónu by mohlo byť prelomom v posilňovaní
účinnosť preventívnych a liečebných opatrení pri andrologických ochoreniach.
