4.10.96. Prednáška z patologickej fyziológie.

TÉMA: ALERGIA (POKRAČOVANIE)

Reaginózny typ alergie (prvý typ). Tento typ alergie sa realizuje za účasti najmä imunoglobulínov triedy E a vyžaduje si predbežnú senzibilizáciu. Tento typ reakcie sa vyvíja bez účasti komplementu.

Dôvody: Alergénom pre tento typ reakcie sú od týmusu voľne cirkulujúce exogénne antigény s molekulovou hmotnosťou 10 až 70 kDa (kilodaltonov). Hlavnou požiadavkou na takéto antigény je, aby boli polyvalentné, to znamená, aby mali niekoľko aktívnych centier, aspoň 2. Spôsob prieniku s prekonaním prvého typu alergie je spravidla parenterálny, s prekonaním bariér tzv. kože a slizníc, hoci môže ísť o jedlo alebo kontakt. Ďalším znakom reaginického typu alergie je stimulácia nízkymi dávkami, to znamená, že na vznik reakcie stačí malé množstvo alergénu. Čím vyššia je dávka alergénu, tým vyššia je aktivita T-supresorov – imunoregulátorov, ktoré potláčajú imunitnú odpoveď v zmysle tvorby reaginov – teda znižujú funkciu B-lymfocytov. Ak sa vstrekne veľká dávka antigénu, dôjde k imunitnej paralýze. Potvrdila to prax: v meste Kirishi sa po vybudovaní závodu na výrobu proteínovo-vitamínových zmesí prudko zvýšil výskyt alergických ochorení medzi obyvateľstvom: astma, dermatitída, polynózy. Navyše pracovníci závodu, ktorí boli v kontakte s proteínovým prachom, netrpeli alergiami, keďže alergén dostávali vo veľkých dávkach.

PATOGENÉZA. Na patogenéze alergických reakcií prvého typu sa podieľajú 3 skupiny buniek: makrofágy, receptory, efektory. Keď antigén vstúpi do tela, na začiatku začína produkcia protilátok všetkých ostatných tried. Nízkodávkovou stimuláciou začnú T-pomocníci aktívne uvoľňovať interleukín-4, ktorého funkciou je zmeniť produkciu imunoglobulínov a prepnúť ju na produkciu vyššieho stupňa triedy E. Interleukín-4 ovplyvňuje β-lymfocyty, ktoré produkujú imunoglobulínov pre daný alergén, na povrchu B-lymfocytov sa zvyšuje počet receptorov a imunoglobulín, ktorý produkujú, teda imunoglobulín E začína vstupovať do receptorového spojenia s B-lymfocytom a začína stimulovať svoj vlastný formácia (sú zapnuté samoregulačné procesy). K tomuto začarovanému kruhu treba prirátať interleukíny 5 a 6, produkované T-pomocníkmi, ktoré stimulujú aj tvorbu E imunoglobulínov, ktoré sa hromadia v krvi.

Protilátky triedy E sú schopné adsorpcie na povrchu žírnych buniek a krvných bazofilov. Predtým sa tieto protilátky nazývali protilátky senzibilizujúce kožu, pretože sa nachádzali v koži. Zistilo sa, že žírne bunky a bazofily majú receptory vo vzťahu k fragmentu kryštalizácie konštantného miesta imunoglobulínov triedy E. Reaginy interagujú s týmito receptormi žírnych buniek a bazofilov, saturujúc ich povrch svojimi molekulami. Reaginy usadené na povrchu týchto buniek čakajú, kým sa objaví antigén. Moment interakcie s receptorovým poľom a opsonizácia mastocytov sa klinicky neprejavuje.

Žírne bunky odkazujú na spojivové tkanivo, nachádzajú sa vo všetkých orgánoch, najviac v pľúcach, menej v koži, na slizniciach, pozdĺž ciev, nervových vodičov. Žírne bunky obsahujú biologicky veľké množstvo granúl účinných látok a sú to bunky, ktoré chránia tkanivo pred poškodením: počas zápalu sa žírne bunky poškodzujú a degranulujú. V prípade alergie veľké množstvo reaginov umiestnených na bunkovej membráne interaguje s polyvalentným alergénom (to znamená, že jeden alergén uzatvára niekoľko molekúl imunoglobulínu E). Na žírnych bunkách a bazofiloch sa vytvára krížový vzťah. Pri tomto kontakte sa receptorové polia začnú zbližovať a tento proces zbližovania aktivuje takzvaný G-proteín, ktorý sa nachádza na bunkových membránach (GTP-dependentný proteín). Táto reakcia ďalej zahŕňa biochemické procesy spojené s nešpecifickou aktiváciou enzymatických systémov vnútornej membrány buniek (sekundárne mediátory - adenylátcyklázy, proteínkinázy, fosfokinázové systémy). Po takejto aktivácii sa v mastocytoch začne zvyšovať koncentrácia iónov vápnika, čo je aktivátor vápnikovo závislých proteínov – kalmodulínov. Niektoré z týchto proteínov znižujú povrchové napätie membrány. Tým sa začína proces fúzie, zväčšovania granúl, ich pohyb na povrch bunkovej membrány a odstraňovanie sekrétov z bunky. Tvorba komplexu antigén-protilátka na povrchu žírnej bunky sa teda nekončí jej poškodením, ale začína uvoľnením biologicky aktívnych látok. Neprideľujú ich však na opakovaný signál, keďže žírna bunka potrebuje čas na syntézu biologicky aktívnych látok, čiže po alergickej reakcii sa telo stáva necitlivým na alergén. Sekrécia žírnych buniek zahŕňa histamín, serotonín, heparín, enzýmy, faktory chemotaxie, ktoré priťahujú eozinofily a neutrofily do miesta reakcie – mikrofágy. Vplyvom fosfokinázy na fosfolipidovú vrstvu membrán sa začína proces tvorby nenasýtených mastných kyselín - a hlavne kyseliny arachidónovej, ktorá sa podieľa na metabolizme cestou lipoxygenázy a cyklooxygenázovej dráhy. V cyklooxygenázovej dráhe sa tvoria prostaglandíny (tromboxány). V lipoxygenázovej dráhe vznikajú leukotriény, ktoré tvoria pomaly reagujúcu alergickú látku. Fosfolipáza tiež začína aktivovať tvorbu takzvaného faktora agregácie krvných doštičiek a aktivuje sa kinínový systém krvi. Cievne reakcie sa menia. Membránové účinné látky zvyšujú priepustnosť cievnej steny, mení sa tonus hladkého svalstva. To platí nielen pre krvné cievy, ale aj pre ďalšie zložky obsahujúce hladké svaly - bronchiálny strom, gastrointestinálny trakt, močové cesty. Cievy pod vplyvom histamínu sa rozširujú (vazodilatácia), bronchiálny strom a iné konstriktory hladkého svalstva spazmujú. Funkcia spojivového tkaniva sa mení: objavuje sa edém. A nakoniec, biologicky aktívne látky menia excitabilitu neuromuskulárnych membrán, dochádza k aktivácii neurónov. Pod vplyvom týchto látok sa objavuje klinické prejavy alergie. Môžu byť 2 typov: 1. Celková - anafylaxia (prejavuje sa poklesom krvného tlaku, telesnej teploty, mdlobami, zmenami bunkového dýchania až asfyxiou, možná smrť na cievne a respiračné zlyhanie, 2. Lokálne prejavy - atopia. Atopia je polinóza, alergická horúčka, žihľavka (kožná vyrážka), edém kože a slizníc - Quinckeho edém a bronchiálna astma, prejavujúce sa rozvojom astmatických záchvatov.edém a silná sekrécia hlienu začína upchatím malých bronchiolov.Atopia sa vyskytuje v šokové orgány, kde sú lokalizované imunoglobulíny triedy E. Znaky atopie: všetky sú reaginické a dedičné (autozomálne recesívne polygénne dedičstvo).Zmeny reaktivity imunitného systému sa dedia napr.nedostatok T.supresory.Potravinové alergie sú často spojené s nedostatkom sekrečnej imunity noglobulíny triedy A. Haptény spravidla vyvolávajú kontaktnú alergiu. na liečbu alergií je dôležité identifikovať alergén, potom sa môže uskutočniť špecifická desenzibilizácia, ktorá sa uskutočňuje čiastočným zvýšením množstva antigénu v tele. Alergén sa začína podávať v podprahových, malých dávkach. Alergén sa určuje v alergických kožných testoch podľa prítomnosti edému. Potom sa začína každý deň vo zvyšujúcich sa dávkach. Zvýšenie koncentrácie triedy alergénov v tele vedie k tomu, že z imunoglobulínov triedy M sa nevytvárajú reaginy, ale imunoglobulíny triedy G, ktoré nie sú viazané žírnymi bunkami, ale voľne cirkulujú. Ale táto reakcia je dočasná, je spôsobená polčasom imunoglobulínov triedy G a je 1,5-2 mesiacov. Niekedy je potrebné vyvolať núdzovú desenzibilizáciu (napr. pri alergii na antibiotiká, v prípade potreby liečba nimi). V tomto prípade môžete vstúpiť do alergénu v anestézii. Vyskytuje sa desenzibilizácia, ale neexistujú žiadne patologické prejavy, pretože všetky hlavné regulačné systémy sú zablokované anestéziou. Môžete získať nešpecifickú desenzibilizáciu. Na to sa používajú hormóny a cytostatiká, aby sa zabránilo tvorbe komplexu antigén-protilátka (antihistaminiká).

ALERGICKÉ REAKCIE 2. TYPU. Zvláštnosti:

1. antigény – endogénne. Ide o modifikované štruktúry buniek alebo tkanív – autoantigény.

2. cytolýza - poškodenie, štiepenie, odobratie vlastných buniek. Môže prejsť tromi mechanizmami: aktivácia komplementu, fagocytóza, bunková cytotoxicita závislá od protilátok (ADCC).

Etiológia: pod vplyvom environmentálnych faktorov dochádza k narušeniu bunkových membrán tkanivových proteínov, ktoré sa stávajú cudzími pre imunokompetentný systém. Zvyčajne sa to deje s krvinkami, erytrocytmi, obličkovými bunkami, pečeňou, endokrinnými orgánmi - tými systémami, ktoré sú bohato vaskularizované. môže to byť spôsobené zmenami v takých zložkách tkaniva, ako je kolagén, elastín, myelín atď. Štrukturálne proteíny. Na autoimunitnej reakcii sa zúčastňujú imunoglobulíny triedy M a G. Keďže „ab“ fragment týchto imunoglobulínov sa mení vo vzťahu k vlastným bunkám, reakcia s bunkami prebieha cez tento antigén-dependentný fragment. V tomto prípade sa komplement okamžite aktivuje klasickou cestou s vytvorením komplexu membránového útoku (C5-C8). Pod vplyvom týchto zložiek komplementu sa zvyšuje priepustnosť bunkovej membrány, zvyšuje sa koncentrácia sodíka vo vnútri bunky, a teda vody s uvoľňovaním iónov draslíka. Existuje účinok osmotickej bunkovej smrti. Okrem toho bunky opsonizované imunoglobulínmi podliehajú zrýchlenej fagocytóze. Objekt absorbovaný makrofágom podlieha degradácii dvoma mechanizmami: lyzozomálnymi enzýmami a oxidáciou voľnými radikálmi.

KAPITOLA 8 ALERGIA. AUTOIMUNITNÉ PORUCHY

KAPITOLA 8 ALERGIA. AUTOIMUNITNÉ PORUCHY



8.1. ALERGIA

Alergia (z gréčtiny. alios- iné, ergon- pôsobím) je typický imunopatologický proces, ktorý vzniká pri kontakte s antigénom (hapténom) a je sprevádzaný poškodením štruktúry a funkcie vlastných buniek, tkanív a orgánov. Látky spôsobujúce alergie sú tzv alergény.

Pojem „alergia“ navrhol v roku 1906 rakúsky patológ a pediater Clemens Pirquet zistiť stav zmenenej reaktivity, ktorý pozoroval u detí so sérovou chorobou a infekčnými ochoreniami. Keď už hovoríme o alergickom stave tela, často sa stotožňuje s pojmami "precitlivenosť", "precitlivenosť", čo znamená schopnosť tela bolestivo reagovať na látky neškodné pre väčšinu jedincov (peľ bylín a stromov, citrusové plody atď.) . V roku 1923 g. A. Coca a R. Cook zaviedol termín "atopia"(z gréčtiny. atopos- nezvyčajné). V modernom ponímaní alergia zahŕňa takmer všetky imunologicky sprostredkované hypersenzitívne reakcie (reakcie typu I, II, III, IV), zatiaľ čo atopia označuje klinické formy alergické reakcie typu len reagin, ktoré sa vyskytujú u ľudí s rodinnou predispozíciou k tejto patológii. Keď sa teda použije výraz „atopia“, znamená to familiárny sklon k senzibilizácii prirodzenými (častejšie inhalačnými) alergénmi.

Alergia je založená na senzibilizácia(alebo imunizácia) - proces precitlivenosti organizmu na určitý alergén. Inými slovami, senzibilizácia

je proces produkcie alergén-špecifických protilátok alebo lymfocytov. Rozlišujte senzibilizáciu pasívny a aktívny 1.

Samotná senzibilizácia (imunizácia) však ochorenie nespôsobuje – iba opakovaný kontakt s tým istým alergénom môže viesť k škodlivému účinku.

Touto cestou, alergia je kvalitatívne zmenená (patologická) forma imunologickej reaktivity organizmu. Alergia a imunita majú spoločné vlastnosti:

1. Alergia je rovnako ako imunita formou druhovej reaktivity, ktorá prispieva k zachovaniu druhu, hoci pre jednotlivca má nielen pozitívne, ale aj negatívny význam, pretože môže spôsobiť rozvoj choroby alebo (v niektorých prípadoch) smrť.

2. Alergie, podobne ako imunita, sú ochranné. Podstatou tejto ochrany je lokalizácia, inaktivácia a eliminácia antigénu (alergénu).

3. Alergia je založená na imunitných mechanizmoch vývoja - reakcia "antigén-protilátka" (AG + AT) alebo "antigén-senzibilizovaný lymfocyt" ("AG + senzibilizovaný lymfocyt").

Alergické ochorenia zaujímajú dôležité miesto medzi chorobami, ktoré charakterizujú obraz modernej patológie. Vo väčšine krajín sveta neustále rastie počet alergických ochorení, v niektorých prípadoch výrazne prevyšuje ich výskyt. zhubné nádory a kardiovaskulárnych chorôb. Alergia sa v súčasnosti stáva pre mnohé krajiny po celom svete národnou katastrofou.

Vysoký výskyt alergií je odvrátená strana pokroku, akási „platba za civilizáciu“. Znečistenie biosféry toxickými, dráždivými a senzibilizujúcimi látkami, stres, výrazná chemizácia pracovných a životných podmienok, zneužívanie farmakologických látok prispieva k neustálemu stresové homeostatické mechanizmy so zapojením rezervných schopností organizmu, vytvorte základ pre

1 Pasívna senzibilizácia sa vyvíja u neimunizovaného príjemcu zavedením hotových protilátok (séra) alebo lymfoidných buniek (pri transplantácii lymfoidného tkaniva) od aktívne senzibilizovaného darcu. Aktívna senzibilizácia sa vyvíja, keď sa alergén dostane do tela v dôsledku tvorby protilátok a imunokompetentných lymfocytov pri aktivácii vlastného imunitného systému.

zlyhanie adaptácie, vývoj rôznych chorôb vrátane alergických.

Na faktory prostredia, ktoré spôsobujú masovú alergiu obyvateľstva v moderné podmienky, súvisí:

1. Hromadné očkovanie obyvateľstva proti mnohým infekčné choroby(osýpky, záškrt, čierny kašeľ atď.). Je známe, že vakcína proti čiernemu kašľu zvyšuje citlivosť tkanív na histamín, spôsobuje blokádu β-adrenergných receptorov v bronchiálnom tkanive a zohráva úlohu adjuvans pre syntézu alergických protilátok.

2. Rozšírenie praxe parenterálneho podávania v r liečebné účely séra, ktoré nepodliehajú inaktivácii a neutralizácii v gastrointestinálnom trakte.

3. Rozsiahla migrácia obyvateľstva do geografických oblastí, ktoré nie sú typické pre daný národ alebo rasu (napríklad frekvencia bronchiálnej astmy u kanadských Eskimákov je oveľa nižšia ako u bielej populácie žijúcej v rovnakých regiónoch).

4. Každoročné zvyšovanie šírenia jednoduchých a zložitých chemikálií, potenciálnych alergénov okolo ľudí (lieky, chemikálie pre domácnosť, pesticídy a herbicídy v poľnohospodárstve atď.).

5. Zhoršenie ekologickej situácie a znečistenie životného prostredia (vzduch, voda) chemickými zlúčeninami, ktoré menia špecifickosť existujúcich alergénov.

Predpokladá sa, že v priemere postihujú alergické ochorenia asi 10 % svetovej populácie.

8.1.1. Mechanizmy prechodu ochrannej imunitnej odpovede na alergickú (poškodená reakcia)

Nie je vždy jasné, ako sa dedičná predispozícia na alergie premietne do choroby. Nevyhnutné sú tieto mechanizmy:

1. Zvýšená priepustnosť kožných, slizničných a histohematogénnych bariér, čo vedie k prenikaniu antigénov do organizmu, ktoré sa za normálnych podmienok do organizmu buď nedostanú, alebo sú prijímané v obmedzenom množstve. Tieto poruchy môžu byť buď odrazom genetickej predispozície alebo dôsledkom zápalových procesov v črevách alebo dýchacích cestách.

2. Vlastnosti imunitnej odpovede, ktoré sú charakterizované dysfunkciou imunokompetentných buniek, porušením množstva vytvorených protilátok, nerovnováhou rôznych tried imunoglobulínov.

3. Zmeny v tvorbe a pomere rôznych mediátorov imunitnej odpovede, prispievajúcich k rozvoju zápalu (u alergikov je zvýšená hladina sekrécie a uvoľňovania prozápalových mediátorov v porovnaní so zdravými ľuďmi a tvorba anti - mediátory zápalu sú znížené).

4. Precitlivenosť periférnych tkanív na mediátory alergie.

5. Porušenie fagocytózy.

8.1.2. Kritériá pre alergický stav

Bežne sa rozlišujú 4 skupiny kritérií: genetické, imunologické, funkčné a špecifické (alergologické).

1. Genetické kritériá. Dávno je známe, že predispozícia k alergickým ochoreniam (najmä atopickým) môže byť dedičná. Takže s angioedémom u rodičov sa táto choroba u detí vyskytuje v 50% prípadov. Výskyt familiárnej alergickej rinitídy sa pohybuje od 30 do 80 %. Analýza rodokmeňov vám umožňuje posúdiť stupeň rizika alergického ochorenia. Takže u pacientov s bronchiálnou astmou sa v 55,3% prípadov odhalí dedičná predispozícia k alergickým ochoreniam. Toto riziko sa výrazne zvyšuje v prítomnosti alergických ochorení u príbuzných pacienta pozdĺž vzostupnej, zostupnej a laterálnej línie a dosahuje 80%.

V posledných rokoch sa stále viac rozširuje problém štúdia genetických markerov – rizikových faktorov pre vznik alergického ochorenia. Uskutočňujú sa najmä štúdie na štúdium antigénov histokompatibilného systému (HLA antigénny systém). Antigény HLA-B13, HLA-B w 21, HLA-B w 35 sú teda výrazne častejšie u pacientov s bronchiálnou astmou, čím sa zvyšuje pravdepodobnosť jej výskytu.

2. Imunologické kritériá. Imunitný stav človeka je súbor laboratórnych parametrov, ktoré charakterizujú kvantitatívnu a funkčnú aktivitu buniek imunitného systému.

Nedávno sa v imunologickej praxi pomerne rozšírené použitie našlo stanovenie markerového zloženia lymfocytov pomocou monoklonálnej technológie. Štúdium povrchových antigénov lymfocytov odhaľuje pokles obsahu regulačných CD4 + T-lymfocytov (T-pomocníkov - Th) a cytotoxických CD8 + T-buniek v krvi alergických pacientov.

Okrem toho je známe, že väčšina ľudí s alergickými ochoreniami má zvýšenú koncentráciu imunoglobulínu (Ig) E v krvnom sére. V tomto ohľade stanovenie koncentrácie celkového IgE v krvi umožňuje včasnú identifikáciu rizikovej skupiny pre jedno alebo druhé alergické ochorenie a môže slúžiť ako rozhodujúce kritérium pre stav alergie. Hladina IgE nad 20 IU/ml u dieťaťa sa považuje za príznak možného atopického ochorenia v dospelosti. Dôležitým kritériom hodnotenia alergického patologického stavu je pomer špecifických a všeobecných hladín IgE. Tento indikátor indikuje prítomnosť senzibilizácie.

3. Funkčné kritériá. K predisponujúcim faktorom, ktoré môžu pod vplyvom vonkajšieho prostredia viesť k rozvoju alergického ochorenia, patria vrodené a získané funkčné chyby: zníženie aktivity β-adrenergných receptorov pri atopii, zvýšenie citlivosti priedušiek na biologickú účinných látok (histamín, acetylcholín), čo prispieva k rozvoju bronchiálnej astmy. Štúdium vzoriek s inhaláciou acetylcholínu a iných sympatomimetík u osôb s príznakmi hrozby bronchiálnej astmy teda odhaľuje zmenenú bronchiálnu reaktivitu u viac ako 50% a latentný bronchospazmus - u 77% vyšetrených.

Ďalším nemenej významným znakom alergickej patológie je histamínovo-pektická aktivita séra – schopnosť viazať voľný histamín (histamín-pexy). Normálne je histamínovo-pektická aktivita séra 10-24 μg / ml. Pri alergiách je tento indikátor výrazne znížený alebo úplne chýba.

4. Špecifické (alergologické) kritériá. Zohľadnenie vyššie uvedených kritérií umožňuje predpovedať možnosť rozvoja stavu senzibilizácie u subjektu, potvrdzuje alergickú povahu procesu, avšak hlavné kritérium poskytuje informácie o etiológii alergického ochorenia u každého

V konkrétnom prípade AG + AT reakcia slúži ako podklad pre alergologické testy - testy na špecifickú diagnostiku alergických ochorení.

Na identifikáciu alergickej patológie sa používa súbor metód vrátane kožných a eliminačných testov, alergologických testov in vitro(rádioalergosorbentový test, Shelleyho test, degranulačná reakcia žírnych buniek, štúdie na izolovaných orgánoch atď.).

Kožné testy sú identifikátory nielen pre klinicky vyjadrené alergie, ale aj pre subklinické (latentné) formy, t.j. indikátor latentnej senzibilizácie.

8.1.3. Etiológia alergických reakcií a chorôb

Látky vyvolávajúce alergickú reakciu sú tzv alergény. Môžu to byť antigény s početnými antigénnymi determinantami a biologicky aktívne látky predstavujúce zmes antigénov (peľ tráv, epidermálne častice). Alergény sú cudzie a často makromolekulárne, hoci alergénne vlastnosti môžu mať aj nekompletné antigény s nízkou molekulovou hmotnosťou (haptény), ktoré sa stávajú antigénmi až po spojení s bielkovinami telesných tkanív (metabolity liečiv, jednoduché chemikálie – jód, bróm, chróm, nikel). V tomto prípade ide o tzv komplexné (alebo konjugované) antigény, ktorých špecifickosť je určená špecifickosťou hapténu. Z hľadiska chemickej štruktúry sú alergénmi proteíny, proteín-polysacharidové komplexy (sérum, tkanivo, bakteriálne alergény), môžu to byť polysacharidy alebo zlúčeniny polysacharidov s lipoidmi (alergén domáceho prachu, bakteriálne alergény).

Podľa pôvodu sa alergény delia na endo- a exoalergény.

Endoalergény sú telu vlastné bielkoviny. Endoalergény sa delia na prirodzené (primárne) a získané.

TO prirodzené (alebo vrodené) endoalergény zahŕňajú antigény tkanív, ktoré sú normálne izolované z účinkov imunitného systému: šošovka, nervové tkanivo, koloid štítnej žľazy, mužské a ženské pohlavné žľazy. Pri poškodení bariérových tkanív sa môžu dostať do kontaktu s imunitným systémom. V tomto prípade sú vnímané ako cudzie a spôsobujú alergie. Získané (sekundárne) endoalergény tvoria sa z telu vlastných normálnych bielkovín, ktoré v dôsledku poškodenia svojej štruktúry rôznymi faktormi vonkajšieho prostredia infekčného a neinfekčného charakteru (prechladnutie, popáleniny, žiarenie a pod.) nadobúdajú vlastnosti cudzosti:

V závislosti od cesty vstupu do tela Rozlišujte exoalergény:

Respiračné (peľ, prach, aerosóly atď.);

Potravinové (potravinové alergény);

Kontakt (patria sem látky s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktoré môžu preniknúť do tela cez kožu a sliznice. Ide o liečivé masti, kozmetické krémy, farbivá, živice atď.);

Parenterálne (lieky a jedy hmyzu - včely, komáre atď.);

Transplacentárne (niektoré antibiotiká, proteínové lieky atď.).

Najbežnejšie etiologické faktory vedúce k rozvoju alergií sú:

látky, ktoré zosilňujú imunitnú odpoveď, keď sú podávané s antigénom alebo hapténom (napríklad počas očkovania), senzibilizujú telo.

V tomto prípade infekcia spôsobujúca zápal vedie k zvýšeniu priepustnosti slizníc a kože, čo zase podporuje prenikanie iných alergénov do tela a rozvoj polysenzibilizácie.

2. Peľ rastlín. Pollinóza (sezónna rinitída, rinokonjunktivitída) - alergické ochorenia spôsobené peľ rastlín. V rôznych regiónoch Ruska trpí polinózou 1 až 5% populácie. Senzibilizáciu populácie na peľ do značnej miery ovplyvňujú regionálne znaky: prevalencia určitých rastlín, stupeň agresivity (alergénnosti) peľu týchto rastlín. Breza, timotejka, bluegrass, ježko, kostrava lúčna, palina majú teda najväčšie nebezpečenstvo alergie v strednom Rusku. Na územiach Krasnodar a Stavropol je hlavným rastlinným alergénom ambrózia - ambrózia.

3. Domáci prach. Na domáci prach je alergických 4 až 15 % populácie. Zloženie domáceho prachu je veľmi zložité: sú to tiež zvyšky organickej hmoty(vlna, hodváb, lupiny, perie, peľ rastlín) a odpad z plastov, syntetických tkanín, rôznych druhov húb, baktérií a pod. Hlavný alergénny faktor domáceho prachu je však mikroskopický roztoče čeľade Dermatophagoides, ktoré určujú jeho alergénnu aktivitu.

Teplota a vlhkosť vzduchu sú dôležité faktory ovplyvňujúce šírenie roztočov. Preto je vyššia senzibilizácia na kliešte pozorovaná v regiónoch s vlhkým a teplým (priemerným ročným) podnebím.

4. Jedy hmyzu sajúceho krv. Pre regióny Ruska ako Sibír a Ďaleký východ je charakteristická zložitá ekologická situácia. Ťažká dlhá zima, permafrost, teplotné zmeny (denné a sezónne) - to všetko vytvára podmienky priaznivé pre rozmnožovanie obrovského množstva hmyzu sajúceho krv (komáre, pakomáre, komáre atď.). Alergia na jedy hmyzu sajúceho krv spôsobuje závažné alergické reakcie vo forme generalizovanej exsudatívnej urtikárie, Quinckeho edému a horúčky.

5. Chemikálie, kovy. Neustály rast chemickej výroby, zavádzanie chemikálií do každodenného života zvyšuje pravdepodobnosť kontaktu s chemikáliami so senzibilizačnými vlastnosťami a nárast alergií na prácu spôsobených vystavením chemickým zlúčeninám. K najbežnejším chemickým alergénom patrí terpentín, epoxidové živice, farbivá, laky atď. Kovovým alergénom sú vystavené významné kontingenty pracovníkov v banskom a hutníckom priemysle, obyvatelia veľkých priemyselných oblastí. Vystavenie kovom ako chróm, nikel, kobalt, mangán (elektrické zváranie, zlievareň, baníctvo) vedie k rozvoju alergických dermatóz a alergických ochorení dýchacích ciest. Jedným z účinkov biologického pôsobenia berýlia, platiny, paládia je senzibilizácia organizmu.

6. Lieky. Problém drogovej alergie nadobudol v posledných rokoch mimoriadny význam. Je to spôsobené zvýšením produkcie a zavedením vysoko aktívnych, dlhodobo pôsobiacich (adjuvantných) liekov do lekárskej praxe.

Možnosť vzniku alergického ochorenia u konkrétneho jedinca je daná povahou, vlastnosťami a množstvom (pri prvom a opakovanom kontakte) antigénu, jeho vstupom do organizmu, ako aj charakteristikou reaktivity organizmu. Alergén slúži len ako provokatér, spúšťajúci príčinu alergie, ktorej vývoj (alebo nevyvinutie) je určený stavom imunitného systému a individuálnou reakciou organizmu na špecifický antigén. Takže veľa ľudí, ktorí dostali penicilín, má protilátky rôznych tried imunoglobulínov proti tomuto antibiotiku, ale alergické reakcie naň sa vyvíjajú iba v mnohých prípadoch.

8.1.4. Klasifikácia alergických reakcií

Od prvých krokov v štúdiu alergie u ľudí (od roku 1906) sa robili pokusy vytvoriť jej klasifikáciu.

Po dlhú dobu existovala klasifikácia navrhnutá v roku 1930 Cookom, podľa ktorej boli alergické reakcie rozdelené do 2 veľkých skupín:

1. Alergické reakcie (precitlivenosť) okamžitého typu.

2. Oneskorené alergické reakcie (precitlivenosť).

Klasifikácia je založená na čase výskytu reakcie po kontakte s alergénom: reakcie okamžitého typu sa vyvinú po 15-20 minútach, reakcie oneskoreného typu - po 24-48 hodinách.

Táto klasifikácia, vyvinutá na klinike, nepokrývala celú škálu prejavov alergie, a preto bolo potrebné klasifikovať alergické reakcie s prihliadnutím na zvláštnosti ich patogenézy.

Prvý pokus o oddelenie alergických reakcií, berúc do úvahy zvláštnosti ich patogenézy, urobil A.D. Ado (1963). Tieto reakcie rozdelil podľa patogenézy do 2 skupín:

1. Skutočné alergické reakcie.

2. Falošné alergické reakcie(pseudoalergický).

Pri skutočných alergických reakciách vzniká precitlivenosť (senzibilizácia) na prvý alergén, ktorý sa dostane do tela. Pri opakovanej expozícii (na už senzibilizovanom organizme) sa alergén spája s vytvorenými protilátkami alebo lymfocytmi.

Falošné alergické reakcie sa vyskytujú pri prvom kontakte s alergénom bez predchádzajúcej senzibilizácie. Autor: vonkajšie prejavy len pripomínajú alergické, ale nemajú hlavný, vedúci (imunologický) mechanizmus charakteristický pre pravé alergické ochorenia (tvorba protilátok, senzibilizované lymfocyty).

V súčasnosti je rozdelenie alergických reakcií založené na klasifikácia reakcií z precitlivenosti podľa P.G.H. Gell a P.R.A. Coombs(pozri kapitolu 7), podľa ktorých sa rozlišujú alergické reakcie, ktoré sa vyvíjajú podľa I (reaginické, anafylaktické), II (cytotoxické), III (imunokomplexné) a IV (bunkami sprostredkované) typy imunitného poškodenia.

Pri mnohých alergických ochoreniach sa môže súčasne vyvinúť niekoľko typov reakcií z precitlivenosti. Stanovenie vedúceho je dôležité pre patogeneticky založenú terapiu. Napríklad pri anafylaktickom šoku sa podieľajú mechanizmy I. a III. typu, s liekovou alergiou – reakcie I., II. a III. typu imunitného poškodenia.

Alergia u ľudí má mimoriadne rôznorodé prejavy: bronchiálna astma 1, senná nádcha 2, žihľavka, Quinckeho edém 3, atopická dermatitída 4, anafylaktický šok 5, sérum

1 Bronchiálna astma - chronické recidivujúce ochorenie, ktorého základom je zápal závislý od IgE dýchacieho traktu pôsobením alergénov (potravinové, priemyselné, liečivé, epidermálne, domáci prach, peľ, antigény roztočov a pod.), prejavujúce sa hyperreaktivitou priedušiek, reverzibilným zúžením ich priesvitu, pískaním na pľúcach, kašľom, dýchavičnosťou a záchvaty udusenia.

2 Senná nádcha(z lat. peľ- peľ, zastaraný. - senná nádcha) je alergické (IgE-dependentné) ochorenie, ktoré vzniká pri kontakte s peľom rastlín, charakterizované akútnym zápalom slizníc dýchacích ciest, očí a kože.

3 Úle- skupina ochorení charakterizovaných zápalovými zmenami na koži a / alebo slizniciach, výskytom difúznej alebo ohraničenej vyrážky vo forme svrbivých papúl a pľuzgierov rôznych veľkostí s výraznou oblasťou erytému. Anafylaktické (sprostredkované IgE - v reakcii na potraviny, lieky, hmyzie jedy) a anafylaktoidné (pseudoalergické - v reakcii na potraviny obsahujúce histamín a uvoľňujúce histamín, liečivé látky, látky nepriepustné pre žiarenie, anestetiká, chemikálie pre domácnosť, pôsobenie ultrafialové žiarenie, vysoká alebo nízka teplota, voda, v miestach tlaku oblečenia, pri fyzickej námahe, emočnom prepätí) formy ochorenia.

Quinckeho edém sa líši od urtikárie zapojením podkožného tkaniva do patologického procesu.

4 Atopická dermatitída - chronický recidivujúci alergický (IgE-dependentný) zápal kože, sprevádzaný jej zvýšenou reaktivitou (na domáce, epidermálne, plesňové, peľové, potravinové alergény) a morfologickými zmenami (s exacerbáciou - erytém, edém, papulózna vezikulárna vyrážka, exsudácia - počas remisia, peeling, exkoriácia, lichenifikácia).

5 Anafylaktický šok - Akútna (náhla) systémová alergická reakcia sprostredkovaná IgE, ktorá sa najčastejšie rozvinie po zavedení penicilínu a iných antibiotík, sulfónamidov, vitamínov, medicinálnych sér, vakcín, RTG kontrastných látok a pod., ako aj po uštipnutí hmyzom. Charakterizované pádom krvný tlak kožné zmeny (hyperémia, vyrážka, svrbenie), ťažký bronchospazmus a laryngeálny edém s príznakmi dusenia. Edém sliznice a spazmus hladkého svalstva gastrointestinálneho traktu sú sprevádzané dysfágiou, spastickou bolesťou brucha, hnačkou a vracaním. Možný je kolaps so stratou vedomia, zástava dýchania, kŕče a mimovoľné močenie. Príčiny smrti sú bronchospazmus, akútne kardiovaskulárne zlyhanie a mozgový edém.

ochorenie 1, postvakcinačné alergické komplikácie (horúčka, hyperémia, edém, vyrážka, Arthusov fenomén 2).

Popri samostatných, čisto alergických ochoreniach existujú ochorenia (hlavne infekčné), kde sa ako sprievodné alebo sekundárne mechanizmy podieľajú hypersenzitívne reakcie: tuberkulóza, brucelóza, malomocenstvo, šarlach a mnohé ďalšie.

8.1.5. Všeobecná patogenéza alergických reakcií

Bez ohľadu na to, k akému typu poškodenia patrí alergická reakcia, možno rozlíšiť tri štádiá jej vývoja.

ja Štádium imunitných reakcií (imunologické). Začína prvým kontaktom tela s alergénom a spočíva v tvorbe alergických protilátok (alebo senzibilizovaných lymfocytov) v organizme a ich akumulácii. V dôsledku toho sa telo stáva senzibilizované alebo precitlivené na konkrétny alergén. Pri opätovnom vstupe špecifického alergénu do organizmu sa kombinuje s protilátkami (s tvorbou komplexu AG + AT) alebo senzibilizovanými lymfocytmi (s tvorbou komplexu AG + senzibilizované lymfocyty), ktoré určujú ďalšie štádium alergickej reakcie. reakciu.

II. Štádium biochemických reakcií (patochemických)... Jeho podstatou je uvoľňovanie hotových a tvorba nových biologicky aktívnych látok (mediátorov alergie) ako výsledok zložitých biochemických procesov spúšťaných komplexmi AG + AT alebo „AG + senzibilizovaný lymfocyt“.

1 Sérová choroba - imunokomplex alergické ochorenie vznikajúce pri parenterálnom podávaní sér alebo ich prípravkov obsahujúcich veľké množstvo proteínu na terapeutické alebo profylaktické účely. Je charakterizovaná tvorbou komplexov AG + AT, ktoré sa ukladajú v endoteli ciev a tkanív. Prejavuje sa horúčkou, bolesťou kĺbov, erytémom a zväčšením lymfatické uzliny... Existuje vzťah medzi množstvom podaného séra a závažnosťou ochorenia.

2 Fenomén Arthus- lokálna hyperergická zápalová reakcia s nekrózou tkaniva, sprostredkovaná IgG protilátkami a tvorbou AG + AT komplexov, precipitujúcich v cievna stena a tkaniny. Môže sa vyskytnúť ako komplikácia pri podávaní rôznych sér, vakcín a liekov (napríklad antibiotík).

III. Štádium klinických prejavov (patofyziologické).

Ide o reakciu buniek, orgánov a tkanív tela na mediátory vytvorené v predchádzajúcom štádiu.

8.1.6. Alergické reakcie vyvíjajúce sa podľa precitlivenosti I. typu

Alergické reakcie, ktoré sa tvoria podľa imunitného poškodenia I. typu, sa nazývajú atopický (reaginický, anafylaktický)... Ich vývoj je charakterizovaný nasledujúcimi vlastnosťami:

IgE sa výrazne líšia vlastnosťami od iných protilátok (pozri tabuľku 8-1). Predovšetkým majú cytotropicitu (cytofilitu), ktorá určuje náročnosť ich detekcie, pretože sa nezúčastňujú sérologických reakcií. Predpokladá sa, že inherentná vlastnosť IgE pripojiť sa k bunkám a fixovať sa v tkanivách je spojená s ďalšími 110 aminokyselinami získanými vo fylogenéze na Fc-fragmente molekuly. Koncentrácia

Ryža. 8-2. Patogenéza alergických reakcií I (reaginický, anafylaktický) typ

Tabuľka 8-1. Biologické vlastnosti imunoglobulínov

Poznámka. "+" - dostupnosť; "±" - slabý výraz, "-" - žiadna vlastnosť

Koncentrácia IgE v krvnom sére je preto nízka, pretože molekuly IgE syntetizované v regionálnych lymfatických uzlinách vstupujú do krvného obehu v menšej miere, pretože sú fixované hlavne v okolitých tkanivách. Zničenie alebo inaktivácia tejto oblasti Fc-fragmentu zahrievaním (až na 56 °C) vedie k strate cytotropných vlastností týchto protilátok, t.j. sú termolabilné.

Protilátky sú fixované bunkami pomocou receptora zabudovaného do bunkovej membrány. Receptory pre IgE nachádzajúce sa na žírnych bunkách a krvných bazofiloch majú najvyššiu schopnosť viazať IgE protilátky, preto sa tieto bunky nazývajú Cieľové bunky 1. rádu. Na jeden bazofil je možné fixovať od 3 000 do 300 000 molekúl IgE. Receptor pre IgE sa nachádza aj na makrofágoch, monocytoch, eozinofiloch, krvných doštičkách a lymfocytoch, ale ich väzbová kapacita je nižšia. Tieto bunky sú pomenované Cieľové bunky 2. rádu(Obrázok 8-3).

Ryža. 8-3. Spolupráca cieľových buniek a interakcia mediátorov alergických reakcií I. typu. PCE – faktor chemotaxie eozinofilov, PCN – faktor chemotaxie neutrofilov, PAF – faktor aktivácie krvných doštičiek

Väzba IgE na bunky je časovo závislý proces. Optimálna senzibilizácia môže nastať v priebehu 24 až 48 hodín.

Primárne požitie alergénu do tela spoluprácou dendritických buniek, T a B lymfocytov spúšťa komplexné mechanizmy syntézy IgE, ktoré sú fixované na cieľových bunkách. Opakovaný kontakt tela s týmto alergénom vedie k vytvoreniu komplexu AG + AT, naviazaného na povrch cieľových buniek pomocou molekúl IgE. V tomto prípade postačujúcou podmienkou pre aktiváciu a degranuláciu cieľových buniek je väzba alergénu na aspoň dve susedné molekuly IgE. Začína sa štádium II alergickej reakcie.

II. V tomto štádiu hrajú hlavnú úlohu mastocyty a krvné bazofily, t.j. Cieľové bunky 1. rádu. Žírne bunky (tkanivové bazofily)- to sú bunky z

spodnú bielizeň. Nachádzajú sa najmä v koži, dýchacích cestách, pozdĺž ciev a nervových vlákien. Žírne bunky sú veľké (10-30 mikrónov) a obsahujú granuly s priemerom 0,2-0,5 mikrónov, obklopené perigranulárnou membránou. Granuly žírnych buniek a krvných bazofilov obsahujú mediátory: histamín, heparín, faktor chemotaxie eozinofilov (PCE), faktor chemotaxie neutrofilov (PCN) (tabuľka 8-2).

Tabuľka 8-2. Mediátory alergických reakcií typu I

Tvorba komplexu AGA + T, fixovaného na povrchu žírnej bunky (alebo krvného bazofilu), vedie ku konstrikcii receptorových proteínov pre IgE, bunka sa aktivuje a vylučuje mediátory. Maximálna aktivácia buniek sa dosiahne väzbou niekoľkých stoviek alebo dokonca tisícov receptorov.

V dôsledku naviazania alergénu nadobudnú receptory enzymatickú aktivitu a spustí sa kaskáda biochemických reakcií. Aktivujú sa enzýmy viazané na membránu - fosfolipáza C a adenylátcykláza, katalyzujúce reakcie s tvorbou inozitol-1,4,5-trifosfátu, 1,2-diacylglycerolu a cAMP, v tomto poradí. Inozitol-1,4,5-trifosfát a cAMP zabezpečujú fosforyláciu a aktiváciu Ca 2 +-viažuceho proteínu kalmodulínu, ktorý mobilizuje Ca 2 + z endoplazmatického retikula buniek do cytoplazmy, v prítomnosti ktorého sa za účasti Aktivuje sa cAMP a 1,2-diacylglycerol, proteínkináza C. Fosforylácia proteínkinázy C a aktivácia mnohých ďalších vnútrobunkových enzýmov, najmä Ca2+-dependentnej fosfolipázy A2. Zároveň dochádza v dôsledku Ca 2 +-indukovanej kontrakcie mikrotubulov k „stiahnutiu“ granúl k plazmatickej membráne a k 1,2-diacylglycerolu, produktom jeho štiepenia (monoacylglycerol, kyselina lyzofosfatidylová) a aktivácii tzv. fosfolipáza A 2 (lyzofosfatidylcholín) (spôsobuje fúziu granúl, ktoré sa ukladajú alebo krvný bazofil) so stenou tubulov viazaných na membránu a cytoplazmatickou membránou, cez ktorú vznikajú mediátory granúl (primárne) a mediátory pri aktivácii buniek (sekundárne; pozri tabuľku 8-2) sú uvoľnené vonku. Zdroj

novovzniknutými mediátormi v cieľových bunkách sú produkty rozkladu lipidov: faktor aktivácie krvných doštičiek (PAF), prostaglandíny, tromboxány a leukotriény.

Treba si uvedomiť, že pri pseudoalergických reakciách (pozri časť 8.2) môže dôjsť k degranulácii mastocytov a bazofilov aj pod vplyvom neimunologických aktivátorov, t.j. byť IgE-nezávislá.

V dôsledku uvoľnenia faktorov chemotaxie zo žírnych buniek a bazofilov sa neutrofily a eozinofily hromadia okolo cieľových buniek prvého rádu. Neutrofily a eozinofily sa aktivujú a tiež uvoľňujú biologicky aktívne látky a enzýmy. Niektoré z nich sú tiež mediátormi poškodenia (napríklad PAF, leukotriény atď.) a niektoré (histamínáza, arylsulfatáza, fosfolipáza D atď.) sú enzýmy, ktoré ničia určité mediátory poškodenia. Arylsulfatáza eozinofilov teda spôsobuje deštrukciu leukotriénov, histamináza - deštrukciu histamínu. Výsledné prostaglandíny skupiny E znižujú uvoľňovanie mediátorov zo žírnych buniek a bazofilov.

III. V dôsledku pôsobenia mediátorov sa zvyšuje priepustnosť ciev mikrovaskulatúry, čo je sprevádzané rozvojom edému a serózneho zápalu. Keď je proces lokalizovaný na slizniciach, dochádza k hypersekrécii. V dýchacích orgánoch sa vyvíja bronchospazmus, ktorý spolu s edémom steny bronchiolov a hypersekréciou spúta spôsobuje prudké dýchacie ťažkosti. Všetky tieto účinky sa klinicky prejavujú vo forme záchvatov bronchiálnej astmy, nádchy, konjunktivitídy, žihľavky (hyperémia a pľuzgiere), svrbenia, lokálnych edémov, hnačky a pod.. Vzhľadom k tomu, že jedným z mediátorov je PChE, veľmi často typ Alergia je sprevádzaná zvýšením počtu eozinofilov v krvi, spúte, seróznom exsudáte.

Pri vývoji alergických reakcií typu I sa rozlišujú skoré a neskoré štádiá. Skoré štádium sa objavuje počas prvých 10-20 minút vo forme charakteristických pľuzgierov. Dominuje v nej vplyv primárnych mediátorov vylučovaných žírnymi bunkami a bazofilmi.

Neskoré štádium alergickej reakcie vzniká 2-6 hodín po kontakte s alergénom a je spojené najmä s pôsobením sekundárnych mediátorov. Je charakterizovaný edémom, začervenaním,

zhrubnutie kože, ktoré sa vytvorí v priebehu 24-48 hodín s následnou tvorbou petechií. Morfologicky je neskoré štádium charakterizované prítomnosťou degranulovaných mastocytov, perivaskulárnou infiltráciou eozinofilmi, neutrofilmi a lymfocytmi. Koniec štádia klinických prejavov uľahčujú tieto okolnosti:

a) v štádiu III sa odstráni škodlivý pôvod - alergén. Aktivuje sa cytotoxický účinok makrofágov, stimuluje sa uvoľňovanie enzýmov, superoxidových radikálov a iných mediátorov, čo je veľmi dôležité pre ochranu pred helmintmi;

b) predovšetkým vďaka enzýmom eozinofilov sú eliminované škodlivé mediátory alergickej reakcie.

8.1.7. Alergické reakcie vyvíjajúce sa podľa II (cytotoxického) typu precitlivenosti

Príčinou cytotoxických reakcií je objavenie sa buniek so zmenenými zložkami cytoplazmatickej membrány v tele. V imunitnej odpovedi hrá dôležitú úlohu cytotoxický typ imunitnej odpovede, keď ako antigén pôsobia mikróby, prvoky, nádorové bunky alebo bunky tela, ktoré si svoj termín vypracovali. V podmienkach, keď normálne bunky tela pod vplyvom poškodzujúceho účinku získajú autoantigenitu, sa však tento obranný mechanizmus stáva patogénnym a reakcia imunity prechádza do alergickej. Vzniknuté autoprotilátky proti antigénom buniek sa na ne viažu a spôsobujú ich poškodenie a lýzu (cytolytický účinok).

Dôležitú úlohu v procese získavania autoalergénnych vlastností bunkami zohráva pôsobenie rôznych chemikálií (častejšie liekov), lyzozomálnych enzýmov fagocytujúcich buniek, bakteriálnych enzýmov, vírusov. Môžu meniť antigénnu štruktúru cytoplazmatických membrán v dôsledku konformačných transformácií antigénov vlastnej bunke, objavenia sa nových antigénov, tvorby komplexov s membránovými proteínmi (v prípade, že alergénom je haptén). Podľa jedného z týchto mechanizmov sa môže vyvinúť autoimunitná hemolytická anémia, trombocytopénia, leukopénia atď.. Cytotoxický mechanizmus sa aktivuje aj vtedy, keď sa do tela dostanú homológne antigény, napr.

transfúzia krvi vo forme alergických transfúznych reakcií krvi (na viacnásobné transfúzie krvi), s hemolytickým ochorením novorodencov.

Vynikajúci ruskí vedci I.I. Mečnikov, E.S. Londýn, A.A. Bogomolets, G.P. Sacharov. Jeho prvá práca o takzvaných bunkových jedoch (cytotoxínoch) I.I. Mechnikov publikoval už v roku 1901.

Hypersenzitívne reakcie cytotoxického typu prebiehajú takto:

ja Štádium imunitných reakcií. V reakcii na objavenie sa autoalergénov začína produkcia autoprotilátok IgG a IgM. Majú schopnosť fixovať komplement a spôsobiť jeho aktiváciu. Niektoré protilátky majú opsonizačné vlastnosti (zvyšujú fagocytózu) a zvyčajne nefixujú komplement. V niektorých prípadoch po spojení s bunkou dochádza ku konformačným zmenám v oblasti Fc-fragmentu protilátky, ku ktorým sa potom môžu pripojiť zabíjačské bunky (K-bunky).

II. Štádium biochemických reakcií. V tomto štádiu sa mediátory objavujú inak ako v reakciách reaginového typu (pozri tabuľku 8-3). Existujú 3 typy jeho implementácie:

1. Cytolýza závislá od komplementu. Komplexy AG + AT fixované na povrchu zmenenej bunky pripájajú a aktivujú komplement (klasickým spôsobom). Konečným štádiom tejto aktivácie je tvorba mediátorov – komponentov komplementu: C4v2a3v; C3a; C5a; C567; C5678; C56789, ktoré lyzujú bunky.

2. Fagocytóza. IgG, IgM a SZv zložky komplementu fixované na zmenených bunkách organizmu majú opsonizačný efekt, t.j. podporujú väzbu fagocytov na povrch cieľových buniek a ich aktiváciu. Aktivované fagocyty prijímajú cieľové bunky a ničia ich pomocou lyzozomálnych enzýmov (obrázok 8-4).

3. Bunková cytotoxicita závislá od protilátky. Realizuje sa pripojením zabíjačskej bunky na Fc-fragment protilátok triedy IgG a IgM (obr. 8-5), prekrytím zmenených cieľových buniek s následnou ich lýzou perforínmi a produkciou aktívnych metabolitov kyslíka (napr. napríklad superoxidový aniónový radikál), tj... protilátky slúžia ako akýsi „most“ medzi cieľovou bunkou a efektorovou bunkou. Efektívne

K-bunky zahŕňajú granulocyty, makrofágy, krvné doštičky, NK-bunky (natural killer cells - bunky z lymfoidného tkaniva bez charakteristických markerov T- a B-buniek).

Tabuľka 8-3. Mediátory alergických reakcií typu II

III. Štádium klinických prejavov. Konečným spojením cytotoxicity závislej od komplementu a protilátky je poškodenie a smrť buniek s ich následným odstránením fagocytózou. Cieľová bunka je úplne pasívnym partnerom v procese lýzy a jej úloha spočíva len v expozícii antigénu. Po kontakte s efektorovou bunkou cieľová bunka zomrie a efektorová bunka prežije a môže interagovať s inými cieľmi. Smrť cieľovej bunky je spôsobená tvorbou cylindrických pórov s priemerom 5 až 16 nm v povrchovej membráne bunky. S objavením sa takýchto transmembránových kanálov vzniká osmotický prúd (vstup vody do bunky) a bunka odumiera.

Ryža. 8-4. Patogenéza alergických reakcií II (cytotoxického) typu

Ryža. 8-5. Lýza K-buniek Fab a Fc fragmentov IgG

Účinok cytotoxických protilátok však nie vždy vedie k poškodeniu buniek. Navyše má veľký význam ich počet. S malým množstvom protilátok je namiesto poškodenia možný fenomén stimulácie.

8.1.8. Alergické reakcie vyvíjajúce sa podľa III (imunokomplexného) typu precitlivenosti

Poškodenie pri tomto type precitlivenosti spôsobujú imunitné komplexy AG + AT. V dôsledku neustáleho kontaktu človeka s akýmikoľvek antigénmi sa v jeho tele neustále vyskytujú imunitné reakcie s tvorbou komplexov AG + AT. Tieto reakcie sú výrazom ochrannej funkcie imunitného systému a nie sú sprevádzané poškodením. Za určitých podmienok však môžu komplexy AG + AT spôsobiť poškodenie a rozvoj ochorenia. Koncept, že imunitné komplexy (IC) môžu hrať úlohu v patológii, vyjadrili už v roku 1905 K. Pirke a B. Schick. Odvtedy sa skupina chorôb, pri vzniku ktorých zohráva hlavnú úlohu IC, nazývala choroby imunitných komplexov.

Príčiny imunokomplexových ochorení sú: lieky (penicilín, sulfónamidy a pod.), antitoxické séra, homologické γ-globulíny, potravinové produkty (mlieko, vaječné bielka a pod.), inhalačné alergény (domáci prach, huby a pod.), bakteriálne a vírusové antigény, membránové antigény, DNA telových buniek atď. Je dôležité, aby mal antigén rozpustnú formu.

Priebeh reakcií imunitných komplexov má nasledovný charakter (obr. 8-6):

ja Štádium imunitných reakcií. V reakcii na objavenie sa alergénu alebo antigénu začína syntéza protilátok, najmä triedy IgG a IgM. Tieto protilátky sa tiež nazývajú precipitačné protilátky pre ich schopnosť vytvárať precipitáty, keď sú kombinované so zodpovedajúcimi antigénmi.

Keď sa protilátky kombinujú s antigénmi, vytvoria sa IR. Môžu sa vytvárať lokálne, v tkanivách alebo v krvnom obehu, čo je do značnej miery determinované cestami vstupu alebo miestom tvorby antigénov (alergénov).

Normálne sa IC odstraňujú z tela pomocou komplementového systému (komponenty C1-C5), erytrocytov a makrofágov.

Ryža. 8-6. Patogenéza alergických reakcií III (imunokomplex) typu

Erytrocyty fixujú IC pomocou receptorov CR1, ktoré sú navrhnuté tak, aby viazali erytrocyty na fragment komplementu C3b. Väzba na erytrocyty chráni IC pred kontaktom s cievnou stenou, pretože väčšina erytrocytov nasleduje v axiálnom prietoku krvi. V slezine a pečeni sú erytrocyty naplnené IR zachytené makrofágmi (cez Fc receptory). V tejto súvislosti je zrejmé, že dedičné a získané defekty komponentov komplementu, ako aj receptorového aparátu makrofágov a erytrocytov spôsobujú akumuláciu a cirkuláciu v organizme IC s následnou fixáciou na cievnej stene a v tkanivách, čo vyvoláva zápal. Spolu s tým je patogénna hodnota IC určená ich funkčnými vlastnosťami a lokalizáciou reakcií, ktoré spôsobujú.

Veľkosť komplexu a štruktúra mriežky závisí od počtu a pomeru molekúl antigénu a protilátky. Hrubé mriežkové komplexy vytvorené s nadbytkom protilátok sú teda rýchlo odstránené z krvného obehu pomocou retikuloendotelového systému. Vyzrážané nerozpustné IR, tvorené v ekvivalentnom pomere, sa zvyčajne ľahko odstraňujú fagocytózou a nespôsobujú poškodenie, s výnimkou prípadov ich vysokej koncentrácie alebo tvorby v membránach s filtračnou funkciou (glomeruly, cievnatka očná buľva). Malé komplexy vytvorené s nadbytkom antigénu cirkulujú dlhú dobu, ale majú slabú poškodzujúcu aktivitu. Škodlivý účinok je zvyčajne spôsobený tvorbou v nadbytku rozpustných, malých a stredných komplexov (900-1000 kD). Sú slabo fagocytované a dlho cirkulujú v tele.

Význam typu protilátok je určený skutočnosťou, že ich rôzne triedy a podtriedy majú rôznu schopnosť aktivovať komplement a fixovať sa prostredníctvom Fc receptorov na fagocytárnych bunkách. Takže IgG 1-3 viaže komplement, ale IgE a IgG 4 nie.

S tvorbou patogénnych IC sa vyvíja zápal rôznej lokalizácie. Pre IC cirkulujúcu v krvi zohráva rozhodujúcu úlohu vaskulárna permeabilita a prítomnosť určitých receptorov v tkanivách. V tomto prípade môže byť alergická reakcia všeobecná (napríklad sérová choroba) alebo môže pokračovať so zapojením jednotlivých orgánov a tkanív do patologického procesu:

koža (psoriáza), krvné cievy (hemoragická vaskulitída), obličky (lupusová nefritída), pľúca (fibrotizujúca alveolitída) atď.

II. Štádium biochemických reakcií. Pod vplyvom IR a v procese ich odstraňovania sa vytvára množstvo mediátorov, ktorých hlavnou úlohou je poskytnúť podmienky priaznivé pre fagocytózu komplexu a jeho trávenie. Avšak za určitých podmienok môže byť proces tvorby mediátorov nadmerný a potom majú škodlivý účinok.

Hlavnými mediátormi sú:

1. Doplnok, v podmienkach aktivácie ktorého rôzne zložky a podzložky pôsobia cytotoxicky. Vedúcu úlohu zohráva tvorba C3, C4, C5, ktoré zosilňujú určité väzby zápalu (C3b zvyšuje imunitnú adhéziu IC na fagocyty, C3a je anafylatoxín, ako C4a atď.).

2. Lysozomálne enzýmy, ktorých uvoľňovanie pri fagocytóze zvyšuje poškodenie bazálnych membrán, spojivového tkaniva.

3. Kiníny, najmä bradykinín. Poškodzujúcim účinkom IR sa aktivuje Hagemanov faktor, v dôsledku čoho sa bradykinín tvorí z α-globulínov v krvi pod vplyvom kalikreínu.

4. Histamín a serotonín hrajú dôležitú úlohu pri alergických reakciách typu III. Ich zdrojom sú žírne bunky, krvné bazofily a krvné doštičky. Sú aktivované zložkami komplementu C3 a C5.

5. Anión superoxidového radikálu.

Pôsobenie všetkých týchto hlavných mediátorov je charakterizované zvýšenou proteolýzou.

III. Štádium klinických prejavov. V dôsledku objavenia sa mediátorov sa vyvíja zápal so zmenami, exsudáciou a proliferáciou, vaskulitída, čo vedie k vzniku erythema nodosum, periarteritis nodosa. Môžu sa vyskytnúť cytopénie (napr. granulocytopénia). Intravaskulárna koagulácia sa niekedy vyskytuje v dôsledku aktivácie Hagemannovho faktora a / alebo krvných doštičiek.

Tretí typ alergických reakcií vedie k rozvoju sérovej choroby, exogénnej alergickej alveolitídy, niektorých prípadov liekových a potravinových alergií, autoimunitných ochorení (systémový lupus erythematosus atď.). o

významná aktivácia komplementu rozvíja systémovú anafylaxiu vo forme šoku.

8.1.9. Alergické reakcie vyvíjajúce sa podľa IV (sprostredkovaného T-bunkami) typu precitlivenosti

Táto forma reaktivity sa vytvorila v neskorších štádiách evolúcie na základe imunologických reakcií a zápalu. Zameriava sa na rozpoznanie a obmedzenie pôsobenia alergénu. Imunitné poškodenie typu IV je základom mnohých alergických a infekčných ochorení, autoimunitných ochorení, odmietnutia transplantátu, kontaktnej dermatitídy (kontaktnej alergie) a protinádorovej imunity. Prototypom tejto formy odpovede je tuberkulínový test (Mantouxova reakcia), ktorý sa používa pri diagnostike tuberkulózy. Relatívne neskorý prejav tejto reakcie (najskôr 6-8 hodín v mieste vpichu, začervenanie, následne erytém s tvorbou zápalovej papule 24-48 hodín po podaní antigénu (od lat. papuľa- vydutie, pupienok) - zaoblený infiltrát, ktorý stúpa nad povrch kože) tiež umožnil nazvať precitlivenosť oneskoreného typu (HRT).

Etiológia a znaky antigénnej stimulácie pri HSL. Antigény, ktoré indukujú HRT, môžu byť rôzneho pôvodu: mikróby (napríklad pôvodcovia tuberkulózy, brucelózy, salmonelózy, záškrtu, streptokokov, stafylokokov), vakcínie, herpes, osýpky, huby, tkanivové proteíny (napríklad kolagénové aminokyseliny), antigénne polyméry zlúčeniny s nízkou molekulovou hmotnosťou. Antigény, ktoré sú schopné spôsobiť HRT, sú svojou chemickou povahou spravidla proteínové zlúčeniny.

Proteíny, ktoré spôsobujú HRT, sa vyznačujú nízkou molekulovou hmotnosťou a „slabými“ imunogénnymi vlastnosťami. Preto nie sú schopné dostatočne stimulovať tvorbu protilátok. Imunologická odpoveď pri HSL má množstvo charakteristických čŕt. Imunitná odpoveď je nasmerovaná nielen na haptén, ako je to v prípade reakcií okamžitého typu, ale aj na proteínový nosič a špecificita pre antigén je pri HRT oveľa silnejšia ako pri reakciách okamžitého typu.

Patogenéza hypersenzitívnych reakcií typu IV má nasledujúce znaky (obr. 8-7):

ja Štádium imunitných reakcií. Antigén, ktorý sa dostane do tela, sa najčastejšie dostáva do kontaktu s makrofágom, je ním spracovaný a následne v spracovanej forme prejde VÁM, ktorý má na svojom povrchu receptory pre antigén. Rozpoznajú antigén a potom pomocou interleukínov spúšťajú proliferáciu zápalových efektorových T buniek s fenotypmi CD4 + a CD8 +, ako aj pamäťových buniek, ktoré umožňujú vytvorenie rýchlej imunitnej odpovede, keď sa antigén znovu dostane do tela.

Po súčasnej väzbe T-bunky na antigén a molekuly hlavného histokompatibilného komplexu (HLA) a následnom „dvojitom rozpoznaní“ antigénu a HLA produktov začína proliferácia lymfocytov a ich premena na blasty.

Ryža. 8-7. Patogenéza alergických reakcií typu IV (sprostredkovaných bunkami): GM-CSF - faktor stimulujúci kolónie granulocytov a makrofágov; MBP - makrofágový zápalový proteín; MChB - makrofágový chemoatraktantový proteín, Th (T-pomocník)- T-pomocník

II. Štádium biochemických reakcií. Antigénna stimulácia a blastická transformácia lymfocytov sú sprevádzané tvorbou a uvoľňovaním mediátorov - cytokínov (lymfokínov a monokínov), z ktorých väčšinu tvoria glykoproteíny. Mediátory pôsobia na cieľové bunky (makrofágy a neutrofily, lymfocyty, fibroblasty, kmeňové bunky kostnej drene, nádorové bunky, osteoklasty atď.), ktoré nesú na svojom povrchu mediátorové receptory. Biologický účinok mediátorov je rôzny (tabuľka 8-4). Menia motilitu buniek, aktivujú bunky zapojené do zápalu, podporujú bunkovú proliferáciu a dozrievanie a regulujú spoluprácu imunokompetentných buniek.

Tabuľka 8-4. Mediátory alergických reakcií sprostredkovaných T-bunkami

V závislosti od účinku sa mediátori delia do dvoch veľkých skupín:

1) faktory, ktoré potláčajú funkčnú aktivitu buniek (makrofágový chemoatraktantový proteín, TNF-β);

2) faktory, ktoré zvyšujú funkčnú aktivitu buniek (transferový faktor; makrofágový zápalový proteín; mitogénne a chemotaktické faktory).

III. Štádium klinických prejavov závisí od povahy etiologického faktora a tkaniva, kde sa patologický proces "odohráva". Môžu to byť procesy vyskytujúce sa v koži, kĺboch, vnútorných orgánoch. V zápalovom infiltráte dominujú mononukleárne bunky (lymfocyty, monocyty / makrofágy). Porušenie mikrocirkulácie v ohnisku poškodenia sa vysvetľuje zvýšením vaskulárnej permeability pod vplyvom mediátorov (kiníny, hydrolytické enzýmy), ako aj aktiváciou systému zrážania krvi a zvýšenou tvorbou fibrínu. Absencia významného edému, ktorý je taký charakteristický pre imunitné lézie pri alergických reakciách okamžitého typu, je spojená s veľmi obmedzenou úlohou histamínu v HSL.

Pri precitlivenosti IV. typu sa imunitné poškodenie vyvíja v dôsledku:

1) priamy cytotoxický účinok CD4+ a CD8+ T-lymfocytov na cieľové bunky (TNF-β a komplement sa v tomto procese nezúčastňujú);

2) cytotoxické pôsobenie TNF-β (keďže pôsobenie TNF-β je nešpecifické, môžu byť poškodené nielen bunky, ktoré spôsobili jeho tvorbu, ale aj intaktné bunky v zóne jeho tvorby);

3) uvoľnenie počas fagocytózy lyzozomálnych enzýmov, ktoré poškodzujú tkanivové štruktúry (tieto enzýmy sú vylučované predovšetkým makrofágmi).

Neoddeliteľnou súčasťou HRT je zápal, ktorý sa spája s imunitnou odpoveďou pôsobením mediátorov patochemického štádia. Rovnako ako pri imunokomplexnom type alergických reakcií je spojený ako obranný mechanizmus prispieva k fixácii, deštrukcii a eliminácii alergénu. Zápal je však súčasne faktorom poškodenia a dysfunkcie tých orgánov, kde vzniká, a pripisuje sa mu najdôležitejšia patogenetická úloha pri vzniku infekčno-alergických, autoimunitných a niektorých ďalších ochorení.

8.2. PSEUDOALERGICKÉ REAKCIE

V alergologickej praxi sa alergológ musí čoraz častejšie potýkať s veľkou skupinou reakcií, ktoré sú často klinicky na nerozoznanie od alergických. Tieto reakcie sú tzv pseudoalergický(neimunologické). Ich zásadným rozdielom od skutočných alergických reakcií je absencia imunologického štádia, t.j. protilátky alebo senzibilizované lymfocyty sa nezúčastňujú na ich vzniku. Pri pseudoalergiách sa teda rozlišujú iba dve štádiá - patochemické a patofyziologické. V patochemickom štádiu pseudoalergických reakcií sa uvoľňujú rovnaké mediátory ako pri skutočných alergických reakciách (histamín, leukotriény, produkty aktivácie komplementu, kalikreín-kinínový systém), čo vysvetľuje podobnosť klinických príznakov.

Hlavnými prejavmi pseudoalergických reakcií sú urtikária, Quinckeho edém, bronchospazmus, anafylaktický šok.

Podľa patogenézy sa rozlišujú nasledujúce typy pseudoalergických reakcií:

1. Reakcie spojené s uvoľňovaním mediátorov alergie (histamín atď.) zo žírnych buniek nie v dôsledku ich poškodenia komplexmi AG + AT, ale pod vplyvom environmentálnych faktorov

IgE-nezávislé aktivátory žírnych buniek zahŕňajú antibiotiká, svalové relaxanciá, opiáty, polysacharidy, RTG kontrastné látky, anafylatoxíny (C3a, C5a), neuropeptidy (napríklad látka P), ATP, IL-1, IL-3 atď. Žírne bunky sa môžu aktivovať aj pod vplyvom mechanického podráždenia (žihľavka dermografizmus) a fyzikálnych faktorov: chlad (studená žihľavka), ultrafialové lúče (slnečná žihľavka), teplo a fyzická aktivita(cholinergná urtikária). Mnohé potravinárske výrobky majú výrazný účinok na uvoľňovanie histamínu, najmä ryby, paradajky, vaječný bielok, jahody, jahody, čokoláda.

Zvýšenie hladiny histamínu v krvi však môže súvisieť nielen s jeho nadmerným uvoľňovaním, ale aj s narušením jeho inaktivácie glykoproteínmi črevného epitelu, plazmatickými proteínmi (histaminopexia), eozinofilmi a pečeňovou histaminázou a monoaminooxidázový systém. Procesy inaktivácie histamínu v tele sú narušené: so zvýšením priepustnosti črevnej sliznice, keď sa vytvárajú podmienky na nadmerné vstrebávanie histamínu; s nadmerným príjmom histamínu v čreve alebo jeho tvorbou v čreve; v prípade porušenia histamínovej aktivity plazmy; s patológiou pečene, najmä s toxickou hepatitídou (napríklad pri užívaní tuberkulostatického lieku - izoniazidu), cirhózou pečene.

Okrem toho sa u jedincov, ktorí dlhodobo užívajú inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzinogén (napríklad kaptopril, ramipril atď.), ktorý sa podieľa na metabolizme bradykinínu, môžu vyvinúť pseudoalergické reakcie spojené s uvoľňovaním mediátorov alergie. To vedie k zvýšeniu obsahu bradykinínu v krvi a prispieva k rozvoju urtikárie, bronchospazmu, rinorey atď.

2. Reakcie spojené s narušeným metabolizmom polynenasýtených mastných kyselín, predovšetkým kyselina arachidónová. Takže s inhibíciou aktivity cyklooxygenázy je zaznamenaný posun v metabolizme kyseliny arachidónovej v smere lipoxygenáz.

cesta. V dôsledku toho sa tvorí nadbytočné množstvo leukotriénov. Vývoj reakcií tohto typu sa môže vyskytnúť pri pôsobení nesteroidných protizápalových liekov, ako je aspirín.

3. Reakcie spojené s nekontrolovanou aktiváciou komplementu v dôsledku dedičného deficitu inhibítora prvej zložky komplementu (vrodený Quinckeho angioedém), ako aj v dôsledku neimunologickej aktivácie komplementu alternatívnou cestou pôsobením kobrieho jedu, bakteriálnych lipopolysacharidov, trombolytických látok, narkotických analgetík množstvo enzýmov (trypsín, plazmín atď., kalikreín)). Aktivácia komplementového systému vedie k tvorbe medziproduktov (C3a, C5a), ktoré spôsobujú uvoľnenie mediátorov (predovšetkým histamínu) zo žírnych buniek, bazofilov a krvných doštičiek.

Diferenciálna diagnostika skutočných alergických reakcií a pseudoalergií má veľký praktický význam, pretože taktika liečby pacientov so skutočnými a falošnými alergiami je zásadne odlišná.

8.3. AUTOIMUNITNÉ PORUCHY

Normálne každý organizmus obsahuje protilátky, B- a T-lymfocyty, namierené proti antigénom vlastných tkanív (autoantigény). Autoantigény sa delia na obyčajný(patria sem najširšie spektrum bielkovín a iných makromolekúl, ktoré tvoria ľudské telo), "Sekvestrovaný"(sú prítomné v tkanivách neprístupných pre lymfocyty, ako je mozog, očná šošovka, koloid štítnej žľazy, semenníky) a upravené(t.j. vznikajú pri poškodení, mutáciách, degenerácii nádoru). Treba tiež poznamenať, že niektoré antigény (napríklad proteíny myokardu a obličkových glomerulov) sú skrížená reakcia vo vzťahu k niektorým mikrobiálnym antigénom (najmä antigénom β-hemolytického streptokoka). Štúdium autoprotilátok namierených proti autoantigénom umožnilo ich rozdelenie do troch skupín:

prirodzené alebo fyziologické(je ich väčšina, pri interakcii s autoantigénmi si nemôžu poškodiť vlastné tkanivá);

protilátky - "svedkovia"(zodpovedajú imunologickej pamäti vo vzťahu k autoantigénom, ktoré sa niekedy vytvorili v dôsledku náhodného poškodenia tkaniva);

agresívne alebo patogénne(sú schopné spôsobiť poškodenie tkanív, proti ktorým sú namierené).

Samotná prítomnosť autoantigénov, väčšiny autoprotilátok a autoreagujúcich lymfocytov nie je patologickým javom. V prítomnosti množstva ďalších stavov sa však môže spustiť a neustále udržiavať autoimunitný proces, ktorý prispieva k rozvoju imunitného zápalu s deštrukciou postihnutých tkanív, k tvorbe fibrózy a novotvarov krvných ciev, ktoré v konečnom dôsledku vedie k strate funkcie zodpovedajúceho orgánu. Najdôležitejšie ďalšie podmienky na začlenenie a udržanie autoimunitného procesu sú:

Chronické vírusové, priónové a iné infekcie;

Penetrácia patogénov s krížovo reagujúcimi antigénmi;

dedičné alebo získané molekulárne abnormality najdôležitejších štrukturálnych a regulačných molekúl imunitného systému (vrátane molekúl zapojených do kontroly apoptózy);

Individuálne charakteristiky konštitúcie a metabolizmu, predisponujúce k pomalému charakteru zápalu;

Starší vek.

Autoimunitný proces je teda imunitný zápal namierený proti normálnym (nezmeneným) antigénom vlastných tkanív a je spôsobený tvorbou autoprotilátok a autoreaktívnych lymfocytov (t.j. autosenzibilizáciou).

Podmienečne možno patogenézu autoimunitných porúch rozdeliť do dvoch etáp: induktívnu a efektorovú.

Indukčné štádiumúzko súvisí s rozpadom imunologickej autotolerancie. Tolerancia telu vlastných antigénov je prirodzený stav, pri ktorom je deštruktívna aktivita imunitného systému nasmerovaná len na vonkajšie antigény. Z imunologického hľadiska sú procesy starnutia organizmu spôsobené pomalým rušením takejto tolerancie.

Existuje niekoľko mechanizmov, ktoré kontrolujú udržiavanie dlhodobej sebatolerancie: klonálna delécia, klonálna anergia a imunosupresia sprostredkovaná T-bunkami.

Klonálne vymazanie je forma centrálnej tolerancie, ktorá vzniká pri negatívnej selekcii apoptózou T-lymfocytov (v týmuse) a B-lymfocytov (v kostnej dreni), ktoré majú vysoko špecifické receptory rozpoznávajúce antigén pre autoantigény. Klonálna energia je tiež formou centrálna tolerancia,čo je charakteristické hlavne pre B bunky s BCR rozpustenými autoantigénmi v nízkych koncentráciách. Pri klonálnej anergii bunky neumierajú, ale stávajú sa funkčne neaktívnymi.

Niektoré T a B lymfocyty sa však často vyhýbajú negatívnej selekcii a môžu sa aktivovať, ak sú prítomné ďalšie stavy. Tomu môže napomôcť prienik patogénov s krížovými antigénmi alebo polyklonálnymi aktivátormi, posun cytokínového profilu smerom k YY, zdĺhavý zápalový proces so vstupom mnohých mediátorov do krvi a tkanív, ktoré môžu modifikovať autoantigény v ohnisku, atď. Na udržanie tolerancie by periférne autoreaktívne T-lymfocyty mali byť náchylné na apoptózu alebo sa stať anergickými pod supresívnym vplyvom cytokínov profilu Th2. Ak sa mechanizmy nezapnú periférna tolerancia, tie. imunosupresia, sprostredkovaná T-bunkami, začína rozvoj autoimunitných porúch. Autoimunitná patológia (ako progresia nádoru) je vo veľkej miere deficitom apoptózy. Opisuje sa letálne dedičné ochorenie s defektom génu kódujúceho Fas, jeden zo špecializovaných receptorov pre indukciu apoptózy, ktorý sa prejavuje ako lymfoproliferatívny syndróm so systémovými príznakmi typickými pre autoimunitné ochorenia. Významnú úlohu v patogenéze mnohých foriem autoimunitnej patológie majú pomalé vírusové a priónové infekcie, ktoré pravdepodobne modifikujú procesy apoptózy a expresiu najdôležitejších regulačných molekúl. Nedávno sa skúmala úloha TH7 pri rozvoji autoimunitných ochorení.

Jedným z ústredných aspektov patogenézy autoimunitných ochorení je prítomnosť akejkoľvek molekulárnej abnormality. Napríklad pri reumatoidnej artritíde a mnohých ďalších patológiách bol zistený defekt v glykozylácii Fc-fragmentu vlastných IgG protilátok, kedy je nedostatok kyseliny sialovej a galaktózy. Abnormálne molekuly IgG tvoria medzi sebou konglomeráty so silnými imunogénnymi vlastnosťami, ktoré

vyvolať autoimunitnú odpoveď. Prítomnosť molekulárnych abnormalít génov zodpovedných za syntézu cytokínov profilu Th2 vedie k tomu, že začínajúca autoimunitná odpoveď nekončí obnovením autotolerancie.

Autoimunitné ochorenia sa často vyvíjajú v takzvaných imunologicky privilegovaných orgánoch (mozog, očná šošovka, koloid štítnej žľazy, semenníky); takéto patológie zahŕňajú roztrúsenú sklerózu, sympatickú oftalmiu, Hashimotovu autoimunitnú tyroiditídu a imunologickú neplodnosť. Keď sa autoantigény z týchto orgánov ocitnú na neobvyklých miestach (napríklad pri poranení tkanivových bariér) a existujú ďalšie podmienky na zvýšenie ich imunogenicity (nedostatok cytokínov Tn2, prítomnosť adjuvancií atď.), spustí sa autoimunitný proces. .

Efektívna fáza akýkoľvek autoimunitný proces prebieha podľa jedného alebo častejšie niekoľkých (II, III, IV alebo V) typov hypersenzitivity podľa P.G.H. Gell a P.R.A. Coombs:

Typ II: autoimunitná hemolytická anémia, perniciózna anémia, pemphigus vulgaris, chronická idiopatická urtikária, ťažká myasthenia gravis (myasthenia gravis), autoimunitná tyroiditída atď.;

Typ III: systémový lupus erythematosus, systémová vaskulitída a

IV typ: reumatoidná artritída, roztrúsená skleróza atď.;

V typ: imunitne sprostredkované cukrovka Typ I, Gravesova choroba atď.

Hypersenzitívne reakcie typu V (antireceptor). sú variantom autosenzibilizácie v dôsledku tvorby protilátok proti zložkám bunkového povrchu (receptory), ktoré nemajú aktivitu viazania komplementu. Výsledkom interakcie protilátok namierených proti antigénom-receptorom podieľajúcim sa na fyziologickej aktivácii bunky je stimulácia cieľových buniek. Takéto reakcie sú zaznamenané, keď je bunka vystavená protilátkam proti hormonálnym receptorom. Ich najvýraznejším príkladom je tvorba imunoglobulínov stimulujúcich štítnu žľazu interagujúcich s antigénnymi štruktúrami receptora hormónu stimulujúceho štítnu žľazu.

(TSH), s Gravesovou chorobou 1 (difúzna toxická struma - DTG), ktorej patogenéza má tieto znaky:

ja Štádium imunitných reakcií. Pri Gravesovej chorobe je počiatočná fáza imunopatologického procesu spojená s migráciou a akumuláciou v štítna žľaza zrelé dendritické bunky, ktoré fungujú ako bunky prezentujúce antigén (APC). Induktory môžu byť antigény bakteriálneho alebo vírusového pôvodu, zápaly, stresové reakcie a lieky obsahujúce jód (pozri poznámku pod čiarou). Proces reprodukcie a dozrievania dendritických buniek v štítnej žľaze je regulovaný hlavne faktorom stimulujúcim granulomonocytové kolónie (GM-CSF). V endozómoch zrelých dendritických buniek sa spracováva autoantigén, ktorý pri Gravesovej chorobe hrá extracelulárna doména receptora hormónu stimulujúceho štítnu žľazu (rTTH) (podjednotka A molekuly rTTG). Ďalej sa spracovaný autoantigén viaže na molekuly HLA-II a je transportovaný do membrány dendritických buniek. V dôsledku toho sú vytvorené podmienky pre zahrnutie CD4+ T-lymfocytov (Th2) do autoreaktívnej imunitnej odpovede. Interakcia medzi Th2 a dendritickou bunkou sa uskutočňuje pomocou komplexu TCR / CD3 za účasti adhéznych molekúl (ICAM, LFA) a kostimulačných molekúl (B7 na APC a CD152 (CTLA-4) na Th2), ktoré interagujú a viažu sa. Membránové štruktúry T-lymfocytov a dendritické bunky a spolu so sekréciou IL-10 dendritickými bunkami prezentujúcimi antigén zohrávajú úlohu dodatočného signálu aktivácie Th2.

II. Štádium biochemických reakcií. Aktivované CD4+ T bunky produkujú cytokíny (IL-4, IL-10, IFN-γ), ktoré indukujú

1 Gravesova choroba je multifaktoriálne ochorenie, pri ktorom sa genetické charakteristiky imunitnej odpovede realizujú na pozadí pôsobenia faktorov prostredia. Spolu s genetickou predispozíciou (spojenie s haplotypmi HLA-B8, HLA-DR3 a HLA-DQA1 O 501 pre Európanov, HLA-Bw36 pre Japoncov, HLA-Bw46 pre Číňanov; CTLA-4 2 atď.) v patogenéze Gravesovej choroby sa určitý význam pripisuje psychoemočným a environmentálnym faktorom (stres, infekčné a zápalové ochorenia, príjem vysokých koncentrácií jódu a liečiv s obsahom jódu), vrátane „molekulárnych mimikry“ medzi antigénmi štítnej žľazy a množstvom stresových proteínov, bakteriálnych antigénov (Yersinia enterocolitica) a vírusy (napríklad vírusy skupiny herpes).

CTLA-4 (cytotoxická serínesteráza 4 spojená s T-lymfocytmi)- T-bunkový receptor, ktorý inhibuje proliferáciu T-lymfocytov a je zodpovedný za tvorbu imunologickej tolerancie.

proces diferenciácie B-lymfocytov na plazmatické bunky a ich tvorba špecifických protilátok (IgG) proti TSH receptoru (AT-rTTG). AT-rTTG sa naviaže na TSH receptor a uvedie ho do aktívneho stavu, pričom spustí adenylátcyklázu, ktorá sprostredkuje tvorbu cAMP, stimuluje proliferáciu tyrocytov (čo vedie k difúznej proliferácii žľazy), zachytávanie jódu žľazou, syntéza a uvoľňovanie hormónov štítnej žľazy (trijódtyronín - T 3, T 4).

Existuje ďalší spôsob, ako spustiť produkciu protilátok stimulujúcich štítnu žľazu proti rTTG. V prvom štádiu sú proteíny CD1 exprimované na povrchu dendritických buniek, ktoré rozpoznávajú prirodzené zabíjačské bunky (NK bunky) a CD8+ T lymfocyty. Aktivované NK bunky a CD8+ T bunky produkujú cytokíny (IL-4, IFN-γ), ktoré indukujú expresiu HLA-II, aktiváciu Th2 lymfocytov a tvorbu humorálnej imunitnej odpovede.

Súčasne s tvorbou efektorových lymfocytov vznikajú pamäťové bunky. Neskôr, ako patologický proces postupuje, sa arzenál APC v štítnej žľaze rozširuje vďaka makrofágom a B-lymfocytom, ktoré majú schopnosť aktivovať pamäťové bunky. Syntéza IgG autoprotilátok nadobúda lavínovitý a kontinuálny charakter, pretože nie je blokovaná podľa princípu negatívnej spätnej väzby.

III. Štádium klinických prejavov. Klinický obraz Gravesovej choroby určuje syndróm tyreotoxikózy (klasická triáda príznakov – struma, exoftalmus, tachykardia, ako aj úbytok hmotnosti, potenie, nervozita, triaška, celková a svalová slabosť, únava atď.). Charakteristickým znakom Gravesovej choroby je pretibiálny myxedém 1. Prístrojovým vyšetrením (ultrazvuk, scintigrafia) sa zistí difúzne zväčšenie štítnej žľazy, zvýšené zachytávanie rádioaktívneho jódu žľazou. Údaje laboratórny výskum zistiť prítomnosť vysokých koncentrácií hormónov štítnej žľazy (T 3, T 4) v krvi. V 70-80% prípadov Gravesovej choroby spolu s AT-rTTG možno určiť vysoké hladiny

1 Pretibiálny myxedém je hustý edém predného povrchu nôh vo forme asymetrických žltých alebo červenohnedých plakov, ktorý je výsledkom ukladania kyslých glykozaminoglykánov, najmä kyseliny hyalurónovej, v koži; svrbenie je možné.

protilátky proti tyreoidálnej peroxidáze (AT-TPO) a tyreoglobulínu (AT-TG), ktoré majú cytolytický účinok.

Klinické symptómy autoimunitných ochorení sú charakterizované chronickým progresívnym priebehom s deštruktívnymi prejavmi v cieľových orgánoch.

Existuje päť patogénnych tried autoimunitných ochorení.

trieda A. Primárne autoimunitné ochorenia s dedičnou predispozíciou. V závislosti od postihnutia jedného alebo viacerých orgánov v tejto triede sa rozlišujú orgánovo špecifické ochorenia (napríklad autoimunitná tyreoiditída), intermediárne (napríklad autoimunitná patológia pečene a gastrointestinálneho traktu) a orgánovo špecifické (kolagenózy).

trieda B. Sekundárne autoimunitné ochorenia (napríklad alkoholická cirhóza pečene, chronická choroba z ožiarenia).

trieda C. Autoimunitné ochorenia založené na defektoch genetického komplementu (napríklad niektoré formy dedičnej hemolytickej anémie).

trieda D. Autoimunitné ochorenia spojené s pomalými vírusovými a priónovými infekciami (napríklad Vilyui encefalitída, Alzheimerova choroba atď.).

Trieda E. Kombinované formy.

Diagnostika je založená na identifikácii špecifických autoprotilátok a autoreaktívnych T-lymfocytov (tab. 8-5), histologických a iných špeciálnych štúdiách.

Tabuľka 8-5.Špecifické markery autoimunitných ochorení

Koniec tabuľky. 8-5

Autoimunitná patológia	Imunologický marker
Autoimunitná tyroiditída	Autoprotilátky proti prvému (tyreoglobulínu) a druhému koloidnému antigénu, proti tyreoidálnej peroxidáze (mikrozomálny antigén)
Systémový lupus erythematosus Autoprotilátky proti DNA, ribozómy
Reumatoidná artritída	T bunky špecifické pre kolagén II; autoprotilátky proti Fc-fragmentu vlastného IgG s defektom glykozylácie
Imunitne sprostredkovaný diabetes mellitus I. typu	T bunky špecifické pre β-bunkový endoantigén Langerhansových ostrovčekov
Roztrúsená skleróza	T bunky špecifické pre myelínový zásaditý proteín

Liečba autoimunitných ochorení je spojená s pokusmi o obnovenie sebatolerancie, vymenovaním protizápalových antimediátorových liekov vrátane kortikosteroidov, ako aj s génovou terapiou.

Prednáška 2 z patologickej fyziológie 27.09.96

Téma: Zápal. Alergia.

Zápalové reakcie, ktoré sme charakterizovali ako ochranné, zároveň nesú prvky poškodzujúceho účinku. Existujú mechanizmy, ktoré sa snažia vyvážiť procesy ochrany a poškodenia. Tieto mechanizmy zahŕňajú zmeny hormonálneho stavu počas zápalu. Pri zápale je povinnou zložkou aktivácia sympatiko-nadobličkového systému a hypotalamo-hypofýza-nadobličkového systému. Tieto systémy implementujú takzvaný všeobecný adaptačný syndróm (ide o nešpecifickú všeobecnú reakciu). Zvyšuje sa produkcia hormónov kôry nadobličiek – glukokortikoidov. Hlavným realizačným momentom všeobecného adaptačného syndrómu je nadbytok katecholamínov. S aktiváciou sympatoadrenálneho systému a hlavných adaptačných hormónov - glukokortikoidov, s aktiváciou systému hypotalamus-hypofýza-nadobličky. Hormóny skupiny glukokortikoidov (hydrokortizón, kortikosterón) určujú protizápalový účinok, vyrovnávajú procesy poškodenia a ochrany počas zápalu.

Medzi protizápalové účinky glukokortikoidov patria:

1. Zníženie vaskulárnej permeability a histohematogénnych bariér. Glukokortikoidy znižujú degranuláciu žírnych buniek a uvoľňovanie histamínu, blokujú kinínový systém (bradykinín).

2. Posilnenie účinkov katecholamínov, ktoré zároveň znižujú priepustnosť ciev. Znížením permeability glukokortikoidov ovplyvňujú centrálny článok zápalu - znižujú exsudáciu

3. Glukokortikoidy stabilizujú lyzozomálne membrány, čím znižujú uvoľňovanie lyzozomálnych enzýmov.

4. Glukokortikoidy blokujú proliferáciu a regeneráciu tkaniva.

5. Účinok glukokortikoidov na imunitný systém: glukokortikoidy sú imunosupresíva, čo umožňuje ich použitie pri transplantácii orgánov. Potláčajú aktivitu fagocytov, ovplyvňujú špecifická imunita potlačenie tvorby protilátok a tvorby senzibilizovaných T-lymfocytov – efektorov. V tomto ohľade je dlhodobé užívanie glukokortikoidov nebezpečné, pretože je možné úplne potlačiť imunitnú reaktivitu tela. Okrem toho liečba glukokortikoidmi potláča tvorbu vlastných glukokortikoidov kôrou nadobličiek.

Účinky cyklických nukleozidov sú blízke účinkom glukokortikoidov. Cyklické nukleozidy (cyklický adenozín, guanozín, monofosfát), ktoré sú intracelulárnymi hormonálnymi mediátormi.

ALERGIA

Imunologická reaktivita je jedinou špecifickou reakciou organizmu. Ostatné reakcie (stres, zápal) sú všeobecnejšie (nešpecifické). Tvorba protilátok môže prebiehať v 2 formách reakcie:

1. Primeraná imunitná odpoveď: v reakcii na vniknutie antigénu do organizmu sa vytvorí optimálne množstvo protilátok a po vytvorení komplexu antigén-protilátka sú zničené a odstránené z vnútorného prostredia.

2. Druhá forma reakcií je spojená s tým, že vzhľadom na vlastnosti organizmu imunitný systém neposkytuje optimálne množstvo protilátok.

Existujú 2 formy suboptimálnych imunitných odpovedí: množstvo protilátok môže byť v porovnaní s antigénom príliš vysoké alebo nedostatočné. Prvá forma sa nazýva precitlivenosť, druhá je imunodeficiencia.

Precitlivenosť je 2 typov v závislosti od času: oneskorené a okamžité typy. Oba typy precitlivenosti sa nazývajú alergie. Alergia je osobitná forma ochrannej reakcie, keďže je funkciou imunitného systému, ale má vedľajší účinok – poškodenie rôznych funkcií. Druhá forma nedostatočnej imunitnej odpovede, charakterizovaná nedostatočnou produkciou protilátok, je známa ako stavy imunodeficiencie. Existujú 2 dôvody ich výskytu:

Vrodené (genetické)

Získané (imunosupresívne stavy) vznikajúce pod vplyvom farmakologických liekov používaných napr. na potlačenie reakcie odmietnutia štepu)

Získané stavy imunodeficiencie môžu byť spojené s ožiarením, žiarením, infekciou (napríklad HIV). Všetky tieto dôvody vedú k vývoju dvoch procesov:

1. Infekčný zápal, zvyčajne septického (celkového) charakteru

2. Nádorové procesy.

Alergia je typická imunopatologická reakcia senzibilizovaného organizmu na opakovaný kontakt s alergénmi a rozvoj poškodenia. Pri alergiách musí byť prítomný komplex alergén-protilátka.

Klasifikácia príčin alergie ... Podľa alergénov sa rozlišuje autoalergia (spôsobená endogénnymi alergénmi) a exoalergia spôsobená vonkajšími vplyvmi. Medzi exogénne alergény patria takzvané polinózy, potravinové, liečivé, prachové (domáci prach). Autoantigény zahŕňajú primárne autoalergény. To sa týka proteínov tkanív oddelených rôznymi histohematologickými bariérami od imunokompetentných buniek. Autoalergia sa často vyskytuje pri porušení hematoencefalickej bariéry (trauma, infekcia). Medzi bariérové ​​tkanivá patria tkanivá testikulárneho aparátu, preto môžu existovať autoalergické formy testikulárnych lézií, myelín sivej hmoty mozgu je cudzí aj pre imunokompetentné bunky, hormón štítnej žľazy - tyreoidín sa vyrába z tyreoglobulínu, ktorý je tiež bariérovým tkanivom a za nepriaznivých podmienok sa môže stať autoantigénom vyvolávajúcim reakciu. Všetky tieto tkanivá majú svoje vlastné antigény, keďže v procese histogenézy boli predtým oddelené od imunokompetentného systému bariérou, kým týmus nezakázal tvorbu týchto protilátok proti vlastným tkanivám. Sekundárne alergény zahŕňajú akékoľvek tkanivo v tele. Modifikované faktormi životné prostredie- chlad, teplo, zložité chemické zlúčeniny, farmakologické prípravky a pod. pojem alergén zahŕňa aj pojem hapténu. Haptén sú zlúčeniny s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktoré nie sú schopné vyvolať tvorbu protilátok. Haptény, ktoré sa dostanú do vnútorného prostredia tela, buď menia štruktúru telu vlastných bielkovín, alebo vytvárajú komplexné zlúčeniny s proteínovými časticami. Zvyšovaním ich molekulovej hmotnosti sa stávajú alergénmi. To platí pre také formy alergie, ako sú potraviny, lieky. Každá látka bielkovinovej alebo haptenickej povahy môže spôsobiť alergický stav.

PATOGENÉZA ALERGIÍ. V patogenéze alergie existujú 2 fázy:

Fáza senzibilizácie. Senzibilizácia je proces rozpoznávania antigénu a akumulácie špecifických protilátok proti tomuto antigénu, čiže primárna imunitná odpoveď. Každá osoba je senzibilizovaná, preto má možnosť čeliť alergickej reakcii. 10 % ľudí na Zemi je senzibilizovaných a alergických.

V posledných rokoch sa objavili informácie, že otvorené princípy klasickej imunológie, najmä klonálne selektívna Burnetova teória, sa v súčasnosti začínajú revidovať. Množstvo informácií o podstate imunitného kompetentného systému je nám neznáme. Napríklad sa u pacienta môže vyvinúť alergická reakcia na počiatočné podanie antigénu. Samotný priebeh alergických reakcií je čoraz nezvyčajnejší.

Počas primárnej senzibilizácie reagujú tri skupiny buniek:

Makrofágy, čo sú bunky prezentujúce antigén. Makrofágy zvyšujú antigenicitu antigénu, ak bola nedostatočná. Vytváraním komplexov so svojimi zložkami, najmä mediátorovou RNA, vystavujú antigény svojmu membránovému povrchu a prezentujú ich efektorovým bunkám. Existujú dve populácie efektorových buniek: T a B-lymfocyty. Špecifická informácia vo forme antigénu sa prenáša a je podnetom na mitotické delenie určitého T-lymfocytu, ktorý sa zmenou receptorov senzibilizuje a môže sa podieľať na reakcii z precitlivenosti oneskoreného typu. Vznikne klon (asi 1000 buniek), ktorý má receptorové pole zmenené podľa antigénu. B-lymfocyt sa vplyvom antigénov transformuje do formy plazmatických buniek, ktoré syntetizujú imunoglobulíny (protilátky) 5 typov (G, M, A, D, E), ktoré reagujú len s týmto antigénom. Čím väčší antigén, tým významnejšia je úloha T-lymfocytov a bunkovej imunity v imunitnej odpovedi, čím nižšia je molekulová hmotnosť antigénu, tým výraznejšia je humorálna odpoveď.

Imunitná odpoveď bude adekvátna len vtedy, keď sa do nej zapoja regulačné bunky – T-supresory, T-pomocníci (inhibítory a aktivátory imunitnej odpovede). Interakcia medzi týmito bunkami dáva presnosť účinku, akonáhle sa pomer týchto regulátorov zmení, okamžite sa pozoruje zlyhanie a reakcia sa stáva imunopatologickou. Vnútornou príčinou alergie je teda porušenie procesov imunoregulácie pod vplyvom faktorov prostredia alebo dedičné faktory... Druhým dôvodom je, že sa nemenia len regulačné mechanizmy pôsobenia imunokompetentných systémov, ale mení sa množstvo a kvalita protilátok. Okrem špecifického signálu, ktorým je antigén, sa na imunitnej odpovedi podieľajú nešpecifické zložky: sú to rôzne biologicky aktívne látky, ktoré sú vylučované makrofágmi, lymfocytmi - interleukíny. Interleukíny sa podieľajú na tvorbe protilátok.

Fáza senzibilizácie nie je klinicky zjavná.

Fáza klinických prejavov sa nazýva fáza rozlíšenia. Vyvíja sa pri opakovanom stretnutí s antigénom. Fáza riešenia zahŕňa 3 fázy:

1. Kontakt antigénu a protilátky. Táto reakcia sa vyskytuje na žírnych, endoteliálnych, nervových a iných bunkách.

2. Patochemické štádium. Touto fázou je tvorba a aktivácia biologicky aktívnych látok – mediátorov alergie. Ide o lymfokíny, komplementový systém atď.

3. Štádium patofyziologických zmien. V súvislosti s pôsobením mediátorov alergie sa menia funkcie rôznych orgánových systémov, objavujú sa klinické prejavy alergie. Tieto klinické prejavy môžu byť celkové (anafylaktický šok), alebo lokálne zápalové (konjunktivitída, alergická rinitída).

Tento typ reakcie sa tiež nazýva alergická reakcia bezprostredného typu, reaginická, typu sprostredkovaná IgE. Autori klasifikácie ho označili za anafylaktický.

Anafylaxia je stav získanej zvýšenej citlivosti organizmu na opakované parenterálne podávanie cudzieho proteínu.

Látky, ktoré spôsobujú anafylaxiu, sa nazývajú anafylaktogény. Pojem „anafylaxia“ znamená „bezbrannosť“ (z gréckeho apa – reverzné, opačné pôsobenie a phylaxis – ochrana, sebaobrana) zaviedli francúzski vedci P. Portier a S. Richet v roku 1902, ktorí zistili, že opakované parenterálne podanie extraktu psom z chápadiel sasaniek spôsobuje u nich reakciu sprevádzanú poklesom krvného tlaku, zvracaním, svalovou slabosťou, nevytváraním

voľné močenie a defekácia a často končiace smrťou Podobný jav v roku 1905 reprodukoval u morčiat GP Sacharov Opakované intraperitoneálne podanie konského séra vo svojich pokusoch rýchlo viedlo k smrti zvierat alebo celková reakcia Najvýraznejšia všeobecná reakcia je nazývaný anafylaktický šok

Prvýkrát klasický anafylaktický šok u morčiat dostal v roku 1912 AM Bezredka Schematická reprodukcia šoku je na obr. 5 -3 týždne

Obr. 5 1 Aktívna a pasívna anafylaxia

injekčne sa im podáva rovnaký proteín v oveľa vyššej dávke. Tento úvod sa nazýva permisívna injekcia. Už po 1-2 minútach sa prasa začína znepokojovať, škriabe sa na tvári, rozstrapatí sa mu srsť, objaví sa dýchavičnosť, mimovoľné močenie, vyprázdňovanie, kŕče. Mumps padá na bok, dýchavičnosť sa zvyšuje, zviera umiera s príznakmi asfyxie. Krvný tlak najprv stúpa, potom klesá v dôsledku paralýzy vazomotorického centra, v krvi sa pozoruje leukopénia, eozinofília, aktivuje sa fibrinolytický systém, systém komplementu. Pri otvorení morčiatka, ktoré uhynulo na anafylaktický šok, sa vždy zaznamená akútny opuch pľúc (emfyzém) v dôsledku upchatia bronchiolov v dôsledku spazmu hladkého svalstva, tvorby hlienových zátok, expanzie a opuchu sliznice. bronchiálny trakt. U morčiat sú teda pľúca „šokovým“ orgánom a porušenie ich funkcie sa stáva príčinou smrti.

Môže sa uskutočniť pasívna senzibilizácia prasničiek (pozri obr.

5.1.). Na tento účel sa aktívne senzibilizovanej ošípanej odoberie krv najskôr 10-14 dní po senzibilizácii, získa sa sérum, ktoré už obsahuje protilátky proti cudzorodému proteínu a podáva sa neporušené. morské prasa... Permisívna dávka sa podáva za deň. Rozvíja sa anafylaktický šok.

Podobná reakcia vo forme anafylaktického šoku sa môže vyvinúť aj u ľudí. Ak je osoba senzibilizovaná na konkrétny alergén, parenterálne podanie tohto alergénu môže spôsobiť šok. Stáva sa to pri bodnutí blanokrídlym hmyzom (včely, osy, čmeliaky a pod.), podávaní liekov (penicilín, antitoxické séra a iné proteínové prípravky), porušení techniky špecifickej hyposenzibilizácie, ojedinele ako prejav potravinovej alergie. Prejav šoku je určený jeho závažnosťou. Pri ťažkých formách šoku dominuje obraz cievneho kolapsu, pri menej závažných formách sa kombinuje pokles krvného tlaku so spazmom hladkého svalstva a/alebo edémom v dôsledku zvýšenej vaskulárnej permeability.

Rozvoju anafylaktického šoku možno predísť desenzibilizáciou, ktorú po prvýkrát použil v experimente A.M. Sú zriedkavé. Na tento účel sa 2-3 hodiny pred podaním permisívnej dávky subkutánne podá do mumpsu nízka dávka rovnakého proteínu. Potom už rozlišovacia dávka nespôsobuje šok (pozri obr. 5.1) alebo je jej závažnosť menej výrazná. V praktickej medicíne sa desenzibilizácia podľa A.M. Často sa ľuďom vykonáva pred zavedením proteínových prípravkov, najmä antitoxických sér, ktoré sa zvyčajne pripravujú z krvi imunizovaných koní.

Anafylaxia sa môže reprodukovať v odlišné typy zvieratá a každý druh bude mať svoj vlastný "šokový" orgán: u ošípaných - pľúca, u psov - pečeňové žily (ich kŕč vedie k stagnácii krvi v portálnom systéme), u králikov - pľúcne tepny.

Ak sa intradermálne podá permisívna injekcia malých dávok alergénu, potom sa vyvinie lokálna (kožná) anafylaxia vo forme pľuzgierov so zónou arteriálnej hyperémie okolo nej.

Pri výskyte anafylaktickej reakcie, podobne ako pri iných alergických reakciách, sa rozlišujú 3 vyššie uvedené štádiá. Počas prvého - imunitného štádia - dochádza k tvorbe protilátok špecifických pre alergén. U väčšiny zvierat a ľudí sa nachádzajú 2 typy protilátok. Jeden patrí do triedy IgE a druhý do triedy IgG, ktoré sa nazývajú reaginy. Úloha IgE protilátok bola najviac študovaná. Všeobecný princíp mechanizmus reakcie sa redukuje na fixáciu vytvorených IgE-protilátok na mastocytoch a bazofiloch, ktoré majú na svojom povrchu vysokoafinitné (prvého typu) receptory (Fc e RI) pre Fc-fragment IgE. Keď sa alergén znovu dostane do tela, spojí sa s protilátkami na povrchu týchto buniek. Tvorba komplexu nabudí bunky a nastupuje druhé, patochemické štádium. Jeho podstata spočíva jednak v uvoľnení pripravených, "uskladnených" mediátorov z buniek, medzi ktoré patrí histamín, serotonín, heparín, tryptáza atď., ako aj vo vytváraní nových mediátorov (faktor aktivujúci krvné doštičky atď.). (obr.5.2). Tretia etapa - patofyziologická - začína od okamihu, keď vytvorené mediátory spôsobujú dysfunkciu buniek, orgánov a systémov. Lokálne sa to prejavuje zvýšením vaskulárnej permeability, zvýšenou chemotaxiou eozinofilných a neutrofilných leukocytov, čo spôsobuje zápal. Zvýšenie vaskulárnej permeability je sprevádzané uvoľňovaním imunoglobulínov a komplementu do tkaniva, ktoré prispievajú k inaktivácii a eliminácii alergénu; keď je proces lokalizovaný na slizniciach, dodatočne sa odhalí zvýšenie tvorby zodpovedajúcich tajomstiev (hlien, serózna tekutina). V orgánoch obsahujúcich hladké svaly (priedušky, gastrointestinálny trakt, maternica) dochádza k jeho spazmu. Táto reakcia sa zvyčajne rozvinie počas prvých 15-20 minút po kontakte senzibilizovaného organizmu so špecifickým alergénom.

Ryža. 5.2. Uvoľňovanie mediátorov pri alergických reakciách sprostredkovaných IgE.

V strede obrázku je žírna bunka, vpravo a vľavo od nej eozinofily, dole neutrofilný leukocyt, na hornom konci žírnej bunky sú dve IgE protilátky spojené alergénovým mostíkom. Šípky označujú uvoľnených mediátorov. Na ľavej a pravej strane obrázku sú mikrocievy a bunky hladkého svalstva. Označenia "Ag-antigén (alergén), Ab -protilátka; PG - prostaglandíny, EHF-A - eozinofilný chemotaktický faktor anafylaxie; EHF PMV - ECP strednej molekulovej hmotnosti; DAO - deaminooxidáza; LT (s) - leukotriény, TAF- trombocyt VNHF - vysokomolekulárny neutrofilný chemotaktický faktor, Tr - tryptáza.

PATOFYZIOLÓGIA ALERGIE

Alergické ochorenia tvoria až 30 % chorobnosti populácie a ich frekvencia neustále rastie. Najčastejšími ochoreniami sú nádcha, žihľavka, bronchiálna astma.

Allos - iný, ergon - akcia

Preto je alergia iná akcia.

Alergia je typický patologický proces, ktorý sa prejavuje vysokou citlivosťou organizmu na opakované pôsobenie dráždivých látok antigénneho charakteru. Okrem pojmu „alergia“ existujú aj pojmy „senzibilizácia“, „precitlivenosť“. Látky, ktoré spôsobujú alergie, sa nazývajú alergény.

Alergia sa vzťahuje na patológiu imunity, ktorá odráža novú formu citlivosti tela.

Imunita

Alergén FSIO

Alergia

Vo vývoji alergií existujú 3 obdobia:

1. Senzibilizácia. Vzniká už po prvom kontakte s alergénom a nijako sa neprejavuje. Počas tohto obdobia sa zvyšuje citlivosť tela.

2. Obdobie klinických prejavov. Je charakterizovaná kontrakciou hladkých svalov, zvýšenou sekréciou žliaz s vnútornou sekréciou, bolestivými reakciami, rozvojom horúčky, zápalom, šokom.

3. Obdobie hyposenzibilizácie – obdobie zníženej precitlivenosti.

Etiológia alergie

Etiológia alergie zahŕňa:

1. Extrémne dráždivý

2 Podmienky

3. Vstupná brána

4. Reaktivita organizmu

Extrémne dráždivé

Sú to antigény, cudzorodé látky. Majú slabú citlivosť, slabú antigenicitu. Môžu byť úplné alebo neúplné (haptény). Kompletné antigény sú makromolekulové zlúčeniny živočíšneho, rastlinného, ​​potravinového pôvodu, autoantigény. Neúplné antigény sú haptény. Patria sem lieky.

Klasifikácia antigénov

ALERGÉNY

Endogénne Exogénne

Neinfekčné Infekčné

liečivé domáce bylinné jedlo

penicilín, domáce bylinky, kvety, mladý hmyz od kráv-

liečivý prach, vlna, peľ a šťava, ko, kuracie bielkoviny

sérum, domáce rastliny vajcia, ryby, patogény

sulfanyl - citrusové plody,

amidy, jód, roztoče, páperie, med, káva, baktérie,

umývanie vitamínov mäso, orechy, huby a

skupiny B znamenajú, ich fragmenty

anilín

farbivá

2. Podmienky: vysoké a nízke teploty, ionizujúce žiarenie, ultrafialové lúče, elektromagnetické polia, faktory prostredia (ozón, oxidy dusíka), charakter stravy (nadmerná záťaž sacharidov a bielkovín).

3. Vstupné brány. Keď sa rastlinné alergény dostanú cez dýchacie cesty, častejšie sa rozvinie kašeľ a bronchiálna astma. Keď alergén vstúpi cez gastrointestinálny trakt, pozorujú sa prejavy vo forme zápalu. Ak sa alergén dostane napríklad parenterálne, môže sa do krvného obehu rozvinúť anafylaktický šok. Ak sa alergén dostane cez kožu, môže sa vyvinúť dermatitída, vyrážky a dokonca aj ekzém.

4. Reaktivita tela.

Alergickými ochoreniami častejšie trpia ľudia s alergickou konštitúciou. Vo všeobecnosti je imunologická reaktivita u ľudí určená stavom centrálneho nervového systému, endokrinného systému a genetickými mechanizmami.

Úloha nervového systému. Precitlivenosť na alergické podnety je spojená s neurotizáciou. Rozvoj alergií uľahčuje aktivácia cholinergnej inervácie (aktivácia PSNS).

Cholínesteráza Ca2+ cGMP

Endokrinný systém. Prevaha proalergických hormónov - STH, tyroxín, mineralokortikoidy, TSH - tvoria alergiu. Hormóny ako ACTH, glukokortikoidy, pohlavné hormóny sú antialergické.

Úloha fyziologického systému imunitnej odpovede

Alergická náchylnosť je spôsobená mutáciami v genóme. Fyziologický systém imunitnej odpovede je pod regulačným vplyvom genómu. Hlavnú úlohu zohrávajú gény hlavného histokompatibilného systému (HLA) (6. pár chromozómov), ktorý je schopný

HLA Ir Je rozlišovať medzi sebou a nepriateľom. Tento systém reguluje imunitu

Tx Tcnogo odpoveď (Ir) a imunosupresívny gén (Is). Tieto gény

tvoria stupeň citlivosti Tx a Tc. Pri mutáciách je ovplyvnená najmä funkcia Tc). Tým sa mení aktivita imunitnej odpovede. Citlivosť tela sa zvyšuje, imunita je narušená.

Centrálny nervový systém, hormóny, genetické mechanizmy tvoria reaktivitu súvisiacu s vekom. U detí prvých troch rokov dominuje alergia na dráždivé potraviny. Prejavuje sa vo forme exsudatívnej diatézy, dermatitídy. Vo veku 3-7 rokov sa pozorujú prejavy dýchacieho systému - alergická bronchitída, bronchiálna astma. Do 30. roku života prejavy alergie ustupujú. Po 30 rokoch dochádza k exacerbácii alergických reakcií z dýchacieho systému alebo kožných prejavov.

Patofyziologické mechanizmy vývoja alergických reakcií

Tieto mechanizmy sa delia na:

1. Zvýšená citlivosť oneskoreného typu (PCZT)

2. Precitlivenosť okamžitého typu (PCHT)

PCRT: tieto reakcie sa vyvinú po niekoľkých hodinách alebo krátkom čase (do 3 dní). Ide o bunkové reakcie, ide o T-dependentnú alergiu.

Alergické reakcie okamžitého typu sa vyvinú v priebehu niekoľkých minút. Ide o humorálne reakcie, alergie závislé od B. Pre autoalergiu sú charakteristické zmiešané reakcie.

PCRT sú bunkami sprostredkované reakcie typu IY

Pri vývoji týchto reakcií sa rozlišujú tieto štádiá:

1. Patoimunitné

2. Patochemické

3. Patofyziologické štádium

Patoimunitné štádium

Antigén Makrofág Tl Tsens. TP

IL-1 IL-2 Tkh

Antigén reaguje s makrofágom (bunka A). Neúplná fagocytóza antigénu makrofágom vedie k tomu, že častice alergénu opúšťajú povrch bunky A. Interagujú s Tx za účasti interleukínu-1. Aktivácia Tx zvyšuje jeho účinok na Tl prostredníctvom interleukínu-2. Tl sa stáva senzibilizovaným (T-efektory). T-efektory sú lymfocyty citlivé na antigén, ktoré majú na svojom povrchu špecifické receptory.

T-efektory dávajú klon buniek: 1) T-pamäť - sú to bunky s dlhou životnosťou. Definujú alergickú konštitúciu a sú schopné reagovať na antigén. 2) T-cytotoxické lymfocyty. Poškodzujú akúkoľvek bunku, kde je prítomný antigén (dokonca aj pri počiatočnom vniknutí antigénu). Keď sa antigén znovu zavedie, T-pamäť sa premení na Tc-lymfocyty. 3) Pri primárnom pôsobení antigénu sa v tele tvoria aj T-pomocníci, T-supresory a T-tolerantné lymfocyty. T-supresory inhibujú rozvoj alergií a T-tolerantné lymfocyty sa podieľajú na mechanizmoch hyposenzibilizácie (pokles precitlivenosti). Tts hrajú hlavnú úlohu pri vzniku alergií. Interagujú so somatickými bunkami, na ktorých je fixovaný antigén. Bunka je excitovaná a bunka je zničená pod vplyvom lyzozomálnych enzýmov. Táto interakcia vedie k rozvoju patochemického štádia. Pri primárnom pôsobení antigénu je trvanie senzibilizačného obdobia 3-5 dní.

Patochemické štádium

V dôsledku interakcie TC so somatickou bunkou sa uvoľňujú mediátory alergie. Uvoľňujú sa z lymfocytov a pri reakciách oneskoreného typu sa nazývajú lymfokíny.

1. Transfer faktor (prenosový faktor). Má senzibilizačný účinok na intaktné lymfocyty. Tento faktor zohráva úlohu pri transfúzii krvi.

2. Mitogenetický faktor. Stimuluje proliferáciu lymfocytov, ich delenie, podporuje populáciu T-senzibilizovaných lymfocytov.

3. Faktor inhibujúci migráciu makrofágov (MIF)). Podporuje hromadenie makrofágov v oblasti alergických zmien a spôsobuje rozvoj zápalu.

4. Lymfotoxín. Má cytotoxický účinok, spôsobuje deštrukciu a smrť cieľovej bunky.

5. Faktor chemotaxie. Podporuje akumuláciu neutrofilov a monocytov v ohnisku zápalu.

6. Kožný reaktívny faktor. Spôsobuje rozvoj kožných prejavov

7. Interferón. Inhibuje schopnosť vírusov infikovať bunku.

8. Prostaglandíny. Prispievajú k rozvoju horúčky, aktivujú TC lymfocyty.

Všetky tieto faktory spôsobujú vznik typických patologických procesov: zápal, horúčka a šok.

Lymfokíny spôsobujú vývoj klinických prejavov

Patofyziologické štádium

Táto fáza sa prejavuje vo forme:

1. Bakteriálna alergia (ochorenia tuberkulínového typu)

2. Kontaktná alergia

Bakteriálna alergia

Ak je telo senzibilizované, potom sa v mieste vpichu filtrátu z usmrtených baktérií po 2-3 dňoch vytvorí zápalový infiltrát. Bakteriálna alergia je

indikátorom nielen alergií, ale aj očkovania.

Kontaktná alergia

Vzniká pri kontakte s cudzorodou látkou (prípravky brómu, soli ťažkých kovov, farbivá, kozmetika, novokaín, penicilín, čistiace prostriedky). Tieto látky sú haptény, ale v kombinácii s kožnými proteínmi sú plné alergénov. Kontaktná alergia sa prejavuje kožnými reakciami - hyperémia, dermatitída, svrbenie, vyrážka.

Precitlivenosť bezprostredného typu

Ide o humorálne reakcie, podieľajú sa na nich B-lymfocyty.

Vývojové mechanizmy

1. Patoimunitné štádium

2. Patochemické štádium

3. Patofyziologické štádium

Patoimunitné štádium

Táto fáza odráža mechanizmy senzibilizácie.

Antigén Makrofág Vl Vsens. Bn

Plazma

Tx bunka

Antigén interaguje s makrofágom a za účasti Th, IL-1 a IL-2 sa B-lymfocyty stávajú senzibilizované, citlivé na antigén.

S primárnou expozíciou antigénu od Vsens. lymfocyty sú tvorené pamäťovými B bunkami, ktoré si zachovávajú zvýšenú citlivosť na antigén, W lymfocyty a plazmatické bunky. Plazmatické bunky produkujú imunoglobulíny IgE a IgG. Hlavnú úlohu pri alergických reakciách zohrávajú IgE – alergické protilátky. IgE sa viaže na somatické bunky, najmä na žírne bunky. Bunka sa stáva citlivou na antigén. IgE má svojou štruktúrou ťažké a ľahké reťazce. Segment Fc (ťažký reťazec) má afinitu k mastocytom. Ľahké reťazce sú citlivé na antigén: antigén s nimi reaguje. IgE sa teda konvertuje na receptor pre antigén. Okrem IgE sa v plazmatických bunkách tvorí IgG. Môžu vykazovať vlastnosti IgE, to znamená, že môžu byť alergickými protilátkami. Niektoré IgG sú blokujúce protilátky.

IgE je schopný tvoriť patoimunitný komplex s antigénom, ktorý spôsobuje deštrukciu, lýzu buniek a uvoľnenie mediátorov alergie.

Patochemické štádium

Pod vplyvom patoimunitného komplexu sa z buniek uvoľňujú mediátory alergie, ktoré prispievajú ku klinickým prejavom. Hlavnými mediátormi okamžitých alergických reakcií sú:

1. Histamín - uvoľňuje sa zo žírnych buniek, rozširuje cievy, zvyšuje priepustnosť ciev, spôsobuje spazmus priedušiek a hladkého svalstva, zvyšuje sekréciu hlienu.

2. Heparín – uvoľňuje sa zo žírnych buniek, zvyšuje fibrinolytickú aktivitu krvi

3. Pomaly reagujúca alergická látka – je derivátom kyseliny arachidónovej, vznikajúcej v žírnych bunkách pľúc. MRSA spôsobuje pomalý spazmus bronchiolov pri bronchiálnej astme. Kŕč nie je uvoľnený antihistaminikami. Vytvára sa spútum, ktorý upcháva priedušky.

4. Bradykinín spôsobuje zvýšenie vaskulárnej permeability, rozširuje cievy, spôsobuje bolesť, svrbenie.

5. Acetylcholín má rovnaké vlastnosti ako histamín a bradykinín, ale v menšej miere.

6. Prostaglandíny majú podobný účinok ako histamín a bradykinín, podporujú vznik horúčky.

7. Faktor chemotaxie eozinofilov prispieva k chemotaxii eozinofilov. Eozinofília naznačuje alergický organizmus.

8 Komplement - podieľa sa na realizácii reakcií II. typu.

Prejavy pôsobenia mediátorov sú zápaly, horúčka, šok.

Patofyziologické štádium

V tomto štádiu sa vytvárajú typické patologické procesy a alergické ochorenia. Existujú 3 skupiny alergických reakcií:

1. Alergické reakcie I. typu: V týchto reakciách hrá úlohu IgE

2. Alergické reakcie typu II: Na týchto reakciách sa podieľajú IgG

3. Alergické reakcie typu III (reakcie voľných imunitných komplexov).

Alergické reakcie skupiny I zahŕňajú atopické reakcie, anafylaxiu.

Atopické reakcie

Patria sem senná nádcha, bronchiálna astma, žihľavka, Quinckeho edém.

Senná nádcha sa vyskytuje pri vystavení peľu. Ochorenie sa prejavuje nádchou, zápalom spojiviek, svrbením, slzením, kašľom, niekedy horúčkou, zápalom priedušiek. Všetky tieto príznaky sú spôsobené účasťou histamínu.

Bronchiálna astma vzniká pri vystavení alergénom v domácnosti – domácemu prachu, ktorý obsahuje roztoče. Ochorenie je charakterizované záchvatovitými poruchami priechodnosti priedušiek, ktorých klinickým prejavom sú záchvaty výdychového (s ťažkosťami s výdychom) dusenia. Pri bronchospazme hrá hlavnú úlohu pomaly reagujúca látka alergie.

Urtikária je alergické ochorenie charakterizované rýchlou tvorbou fokálneho edému. Patogenéza urtikárie je založená na zvýšení vaskulárnej permeability pod vplyvom histamínu. Choroba sa vyvíja pod pôsobením rôznych alergénov. Je charakterizovaná horúčkou, bolesťami hlavy, všeobecnou nevoľnosťou a svrbením. Žihľavka je na druhom mieste po bronchiálnej astme.

Angioedém (Quinckeho edém) je lokálne ohraničený edém kože a podkožného tkaniva s prevládajúcou lokalizáciou na tvári, slizniciach ústnej dutiny a končatín. Quinckeho edém je typ urtikárie. Choroba sa vyskytuje pri pôsobení liekov, potravinových alergénov a peľu rastlín. Histamín hrá úlohu v patogenéze Quinckeho edému.

Anafylaxia

Anafylaxia je bezbrannosť. Anafylaxia sa prejavuje celkovými a lokálnymi reakciami. Celková anafylaxia sa prejavuje anafylaktickým šokom.

Anafylaktický šok sa môže vyvinúť so zavedením antibiotík, antitoxických sér, sulfónamidov a niektorých produkty na jedenie... Pri anafylaxii sa spolu s IgE podieľajú na rozvoji šoku aj cirkulujúce IgG. Mediátorový anafylatoxín sa podieľa na tvorbe patoimunitného komplexu. Jeho pôsobenie sa realizuje prostredníctvom uvoľňovania histamínu. Šok je charakterizovaný poklesom krvného tlaku, vazodilatáciou a rozvojom kolapsu, rozvojom srdcového a respiračného zlyhania. Po bodnutí včelou sa môže vyvinúť anafylaktický šok. V tomto prípade sa šok vyvíja za účasti acetylcholínu.

V mieste opakovaného podania liečiva, konského séra v dávke 0,5-1,0 ml králikovi s odstupom 5-6 dní nastáva lokálna anafylaxia (Arthusov fenomén). Lokálna anafylaxia je sprevádzaná rozvojom aseptického zápalu, hyperémie, edému, emigrácie leukocytov. Reakcia sa objaví po 4-5 injekciách lieku. IgG sa podieľa na mechanizmoch rozvoja fenoménu Arthus.

Cytolytické reakcie

Alergén je fixovaný na krvinky. Patoimunitný komplex s IgG sa tvorí v prítomnosti komplementu (C-3, C-5). Tento komplex je fixovaný na membránach krvných buniek a za účasti cytolyzínu spôsobuje deštrukciu buniek. Podľa tohto mechanizmu vznikajú alergické hemopatie (anémia, hemolytická žltačka, leukopénia, trombocytopénia s príznakmi krvácania a krvácania).

Choroby voľných imunitných komplexov

Cirkulujúci IgG v týchto reakciách pôsobí ako protilátky. Patoimunitný komplex sa tvorí v krvi za účasti komplementu a potom sa fixuje na membrány obličiek, lymfatických uzlín a endotelu mikrovaskulatúry. Alergická reakcia vo forme zápalového procesu sa vyvíja v akomkoľvek orgáne.

Príkladom týchto reakcií je sérová choroba, ktorá vzniká po podaní terapeutického séra, antibiotík, hormónov, proteínových prípravkov. Ochorenie sa prejavuje generalizovanou reakciou lymfatických uzlín, horúčkou, kožnými prejavmi vo forme žihľavky. Patologický proces zahŕňa obličky, myokard, kĺby. V krvi sa tvoria konglomeráty, ktoré upchávajú kapiláry a narúšajú mikrocirkuláciu.

Autoalergia

Autoalergia vzniká ako odpoveď na pôsobenie autoalergénov (endogénnych alergénov). Fyziologický systém imunitnej odpovede reaguje na autoalergény tvorbou autoprotilátok.

Autoalergény

Prirodzene získané

(prvotný druhotný)

bielkoviny normálne - I II III IY

ny tkaniny

Autoalergia je stav autoagresie imunokompetentných buniek schopných reagovať s proteínmi vlastných tkanív.

Autoalergia sa vzťahuje na zmiešané alergie. Vyvíja sa mechanizmom precitlivenosti oneskoreného typu a precitlivenosti okamžitého typu.

AAH FSIO

PCNT IgE, IgG, IgM

Mechanizmy rozvoja autoalergií

Existuje viacero pohľadov na mechanizmy vzniku autoalergií.

Primárne AAH. Niektoré telesné tkanivá sa počas embryogenézy vyvinuli mimo kontaktu s FSIO. Tieto tkanivá boli izolované za histohematogénnou bariérou a proteíny týchto orgánov a tkanív nemajú gény histokompatibility. Tieto proteíny sú nekompatibilné s imunokompetentnými bunkami (B- a T-lymfocyty) a stávajú sa autoalergénmi. Tieto lymfocyty a A-bunky označujú tieto proteíny ako cudzie. Sú to proteíny sietnice, šošovky, nervového systému, štítnej žľazy a mužských reprodukčných pohlavných žliaz. Pri porušení histohematogénnej bariéry sa tieto proteíny uvoľňujú do krvi a lymfocyty ich vnímajú ako cudzie. Pri interakcii proteínov a lymfocytov vzniká autoalergická reakcia. Týmto mechanizmom vznikajú ochorenia ako tyreoiditída, encefalomyelitída, oftalmia (zápal poškodeného oka).

Druhý mechanizmus, ktorý prispieva k rozvoju autoalergických reakcií, je spojený s porušením mechanizmov tolerancie imunokompetentných buniek, najmä T buniek. Podľa Burnetovej teórie tvoria tieto lymfocyty zakázaný klon. V procese vývoja tela tieto lymfocyty nie sú schopné rozlišovať medzi svojimi a ostatnými. Tento klon lymfocytov buď zmizne pri narodení alebo je deprimovaný pod kontrolou génu potlačujúceho imunitu (Is). S oslabením génovej kontroly sa funkcia T-supresorov stáva nedostatočnou a agresívne lymfocyty (lymfocyty zakázaného klonu) sa exprimujú, aktivizujú a začínajú hrať úlohu autoalergénov. V tomto prípade sa teda v dôsledku porušenia génového mechanizmu vyvinú autoalergické reakcie.

Podľa druhého pohľadu sa pôsobením mutagénnych faktorov v tele tvoria mutantné lymfocyty, ktoré môžu pôsobiť ako autoantigény. Za účasti tohto mechanizmu sa vyvíja množstvo chorôb.

Reumatoidná artritída: Ide o autoalergický zápal kĺbov. Ochorenie sa vyvíja za účasti reumatoidného faktora (IgM). Toto je protilátka. IgM sa tvoria pri vystavení alergénu (niektoré oblasti IgG). IgG má antigénne determinanty – idiotypy. Reagujú na ne B-lymfocyty. Ako odpoveď na idiotypy sa vytvára anti-idiotyp (IgM). Vytvára sa komplexný "idiotyp-anti-idiotyp", ktorý ovplyvňuje synoviálne membrány kĺbov.

Diseminovaný lupus erythematosus. DNA spojivového tkaniva je často napadnutá abnormálnymi lymfocytmi. DNA v tomto prípade pôsobí ako autoalergén. V reakcii na tvorbu autoalergénov sa tvoria autoprotilátky. Reakciou AAG + AAT vzniká patoimunitný komplex, ktorý je fixovaný na koži, obličkách, myokarde a cievnej stene a spôsobuje poškodenie týchto tkanív.

Myasthenia gravis. Patologické lymfocyty (B bunky) sú schopné vnímať acetylcholínové receptory ako cudzie, ako autoantigény. Vytvárajú sa anti-acetylcholínové protilátky, ktoré blokujú acetylcholínové receptory. Rozvíja sa svalová slabosť, svaly sa nesťahujú.

Choroby pod vplyvom sekundárnych (získaných) autoalergénov

I. Zmenené, denaturované proteíny sú schopné získať vlastnosti autoalergénov. Fyziologický systém imunitnej odpovede reaguje na tieto proteíny tvorbou autoprotilátok. Tieto proteíny sú spôsobené rozsiahlymi popáleninami. Vzniká patoimunitný komplex spôsobujúci autoalergickú reakciu.

II. Množstvo infekčných patogénov a tkanivových alergénov má spoločné determinantné skupiny. Niektoré kmene Escherichia coli a proteíny črevnej sliznice majú spoločné determinanty. Tento mechanizmus sa vyvíja ulcerózna kolitída autoalergického pôvodu. Reumatické ochorenie srdca. Streptococcus A má podobné determinantné skupiny ako kardiomyocyt. Vzniká patoimunitný komplex, ktorý poškodzuje myokard. Podľa tohto mechanizmu vzniká infekčno-alergická bronchiálna astma. Jeho vývoj je spojený so skutočnosťou, že mikroflóra dýchacieho traktu má spoločné determinantné skupiny s proteínmi pľúcneho tkaniva.

III. Ionizujúce žiarenie môže spôsobiť deštrukciu tkaniva a výskyt autoalergénov. Pri infarkte myokardu, pri nekróze srdcového svalu, dochádza k poškodeniu kardiomyocytov a stávajú sa z nich autoalergény. Spôsobujú tvorbu autoprotilátok s následnou tvorbou patoimunitného komplexu.

IY. Autoalergény zahŕňajú stredné alergény. V tomto prípade sa v tele môžu vytvárať komplexné autoalergény. Najčastejšie sa táto skupina autoalergických ochorení vyskytuje za účasti vírusov. Vírusy vstupujú do bunky a poškodzujú ju. Fyziologický systém imunitnej odpovede reaguje na zničené bunky rozvojom autoalergického procesu.

Hyposenzibilizácia

Hyposenzibilizácia - zníženie zvýšenej citlivosti organizmu na pôsobenie antigénu.

Mechanizmy hyposenzibilizácie sú základom princípov liečby a prevencie alergických ochorení.

Nervový a endokrinný systém, biologicky aktívne látky sa podieľajú na mechanizmoch hyposenzibilizácie.

Endokrinné biologické

systém SNS PSNS aktívny

látok

A bunky, T a B bunky

Existujú metódy nešpecifickej a špecifickej hyposenzibilizácie.

Nešpecifické metódy

1. Použitie sedatív, ktoré zvyšujú inhibičné procesy v centrálnom nervovom systéme. Ukázalo sa, že počas anestézie nevzniká anafylaktický šok.

2. Prevaha sympatického nervového systému (najmä  -adrenergná inervácia) znižuje aktivitu alergickej reakcie. Môže sa použiť podanie adrenalínu. Hyposenzibilizácia je spojená s potlačením parasympatického nervového systému, prevahou cholinergných mechanizmov. Na tento účel môžete použiť atropín.

3. Zníženie aktivity alergických reakcií je možné pri použití antialergických hormónov, najmä kortizolu a ACTH.

4. Užívanie antihistaminík, keďže histamín sa podieľa na vzniku mnohých alergických reakcií.

5. Použitie veľkých dávok biologicky aktívnych látok.

Špecifická hyposenzibilizácia

1. Eliminácia alergénu.

2. Zaťaženie antigénom. Veľké dávky antigénu a malé, ale často podávané dávky antigénu spôsobujú hyposenzibilizáciu. Súčasne vzniká tolerancia: stimuluje sa tvorba T- a B-tolerantných buniek, aktivujú sa T-supresory a vytvárajú sa blokujúce protilátky (IgG).

3. Zaťaženie protilátkami. Zavedenie protilátok vo veľkých dávkach vedie k blokáde a neutralizácii antigénu.