Prader-Williho syndróm je zriedkavý genetický problém charakterizovaný stratou otcovského 15. chromozómu. Takáto chyba je sprevádzaná rozvojom príznakov hypogonadizmu, obezity a mentálnej retardácie. Prvé príznaky ochorenia sa objavujú už v dojčenskom veku, často sa zhoršujú, keď dieťa rastie a vyvíja sa. Diagnostika patológie je založená na hodnotení funkcie endokrinného systému v kombinácii so špecifickými znakmi poruchy. Liečba je symptomatická a je zameraná na zníženie intenzity prejavov ochorenia, ako aj na prevenciu vzniku komplikácií.
Prehľad Willieho-Praderovho syndrómu
Prvá zmienka o patológii pochádza z roku 1887. Langdon Down opisuje dospievajúce dievča s oneskorením fyzický vývoj hypogonadizmus a obezita. Spočiatku sa choroba nazývala "polysartia". Švajčiarski lekári Prader, Willie a Lubhart podali úplný popis syndrómu v roku 1956. Neskôr v rámci hĺbkovej štúdie lekári identifikovali aj presnú lokalizáciu genetickej mutácie, ktorá viedla k prepuknutiu ochorenia u detí. Zmeny tiež spájali s Angelmanovým syndrómom. Obe poruchy sú vyvolané defektom v štruktúre chromozómu 15. Navyše v jednom prípade je anomália vytvorená v materskej kópii av druhom v otcovskej kópii. Patológia bola pomenovaná ako Willieho-Praderov syndróm podľa lekárov, ktorí najviac prispeli k jej štúdiu. Ochorenie patrí medzi zriedkavé, keďže jeho prevalencia sa pohybuje od jedného prípadu na 10-25 tisíc novorodencov. Sexuálna alebo rasová predispozícia nebola stanovená.
Formy a príznaky choroby
V genetike je zvykom odlíšiť niekoľko defektov karyotypu, ktoré vedú k rozvoju Prader-Williho syndrómu. Určujú intenzitu prejavu symptómov ochorenia. Rozlišujú sa tieto formy:
- Najčastejším fenotypom je strata otcovskej kópie chromozómu počas delenia buniek. Je diagnostikovaná u 70 % pacientov a je spojená s klasickými znakmi lézie, vrátane hypofunkcie pohlavných žliaz, obezity a mentálnej retardácie.
- U štyroch pacientok je karyotyp vytvorený ako výsledok homogénnej materskej dizómie. To znamená, že počas vnútromaternicový vývoj plod dostane 15. chromozóm len od ženy a mužská genetická informácia sa stratí. Tento fenotyp je spojený s miernym priebehom poruchy. Dieťa má rozvinutejšie intelektuálne schopnosti, a je aj menej zakrpatené.
- Najvzácnejší variant defektu je výsledkom translokácie chromozómových oblastí v kombinácii s porušením procesu imprintingu počas bunkového delenia. Táto anomália je spojená s maximálnou intenzitou klinické prejavy... Zároveň majú deti aj výrazne zvýšené riziko vzniku nebezpečné komplikácie vrátane srdcových chýb.
Príznaky Prader-Williho syndrómu sa zaznamenávajú aj počas tehotenstva. Nepriame známky vývoja patológie sa považujú za nízku aktivitu plodu a jeho nesprávne umiestnenie... Zaznamenáva sa aj polyhydramnión a zmena hladiny gonadotropínu u budúcej matky. Ďalšie prejavy syndrómu závisia od veku pacienta.
U detí
Už v prvých mesiacoch po narodení sa choroba prejavuje. Deti trpia ťažkou svalovou hypotenziou, dislokácia bedra je často diagnostikovaná na pozadí vrodenej dysplázie kĺbu. U detí s Prader-Williho syndrómom je tiež zaznamenaný pokles sacieho a prehĺtacieho reflexu až do ich úplnej absencie. Schopnosť piť niekoľko mesiacov materské mlieko sa môže spontánne zotaviť. Pacienti s týmto ochorením majú rôzne deformity tváre a končatín vrátane mikrocefálie, nedostatočne vyvinuté ušné chrupavky a neúmerne zmenšené chodidlá a ruky. Hypogonadizmus sa tiež považuje za charakteristický pre Prader-Williho syndróm, najmä u chlapcov. Pacienti sú často kryptorchidi, majú nedostatočne vyvinutý miešok a penis. Dievčatá tiež trpia zníženou funkciou pohlavných žliaz, ale tieto príznaky sú zriedka viditeľné až do dospievania. S vývojom dieťaťa sa prejavujú intelektové postihnutia, ktoré sa prejavujú zlou schopnosťou učenia, malou slovnou zásobou a inými poruchami reči. V závažných prípadoch trpia pacienti aj neurologickým deficitom, prejavujú sa u nich príznaky poruchy činnosti srdca a dýchacieho systému.
V puberte
Klinické prejavy Willieho-Praderovho syndrómu dosahujú najväčšiu intenzitu do puberty. Je to spôsobené výraznými rozdielmi medzi pacientmi a ich rovesníkmi v puberte. Adolescenti s patológiou zaostávajú vo vývoji a tiež trpia silnou obezitou. Príznaky hypogonadizmu sú horšie. U dievčat je nástup menarché odložený - prvá menštruácia až do jej úplnej absencie nezväčšuje prsia. Chlapci majú naopak zženštenú postavu. Výška detí zostáva podpriemerná. Intelektuálne schopnosti pacientov sú znížené, ale schopnosť čítať a písať zostáva. Slovná zásoba sa postupne zväčšuje, hoci deti majú stále problém verbálne vyjadrovať myšlienky. Tínedžeri trpia zvýšená úzkosť a nervovú vzrušivosť. Takéto črty správania v kombinácii so špecifickým vzhľadom vedú k ťažkostiam v procese socializácie takýchto detí.
Možné komplikácie
V mnohých prípadoch majú pacienti vážne následky rozvoja Prader-Williho syndrómu. Deti s touto chorobou môžu trpieť vrodené malformácie srdcia, ktoré ohrozujú ich život a zdravie. Neurologický deficit je spojený s rozvojom záchvatov, ktoré si vyžadujú primeranú kontrolu a v niektorých prípadoch aj hospitalizáciu dieťaťa v špecializovaných zdravotnícke strediská... Epizódy diagnózy sú rozšírené u pacientov s diabetes mellitus, ktorý je spojený s obezitou, ktorá sa vyvíja na pozadí metabolických porúch. Nadváha negatívne ovplyvňuje aj stav pohybového aparátu. U detí sa prehlbujú deformity chrbtice, trpia bolesťami z neadekvátneho namáhania kĺbov. Pacienti sú náchylní na vývoj onkologických procesov. Prader-Williho syndróm s adekvátnou liečbou však výrazne neovplyvňuje dĺžku života človeka.
Dôvody rozvoja
Patológia je genetickej povahy, to znamená, že je spojená s výskytom mutácií v sade ľudských chromozómov. Vývoj špecifických klinické príznaky spôsobené dysfunkciou fragmentov DNA, keďže chýbajú otcovské informácie. V dôsledku takýchto zmien dochádza k zlyhaniu tvorby pohlavných žliaz. V procese rastu a vývoja plodu sa prejavujú dôsledky hypogonadizmu, ktoré zahŕňajú deformácie kostry, metabolické poruchy.
Diagnostické metódy
Potvrdenie poruchy začína vyšetrením. Lekár zhromažďuje podrobnú anamnézu. Prítomnosť akýchkoľvek chromozomálnych abnormalít u príbuzných hovorí v prospech vzniku genetického defektu. Diagnóza sa stanovuje na základe špecifického klinického obrazu Prader-Williho syndrómu, ako aj výsledkov karyotypizácie pacienta. Identifikovať komorbidity a zostavenie ďalšej terapie, štandardných krvných testov a ultrazvuku, ktoré vám umožnia urobiť fotografiu vnútorné orgány zhodnotiť ich štruktúru a veľkosť.
Liečba
Špecifické metódy riešenia patológie neboli vyvinuté. Tento problém spojené s genetickým základom ochorenia. Liečba Prader-Williho syndrómu je symptomatická a je zameraná tak na nápravu vzniknutých porúch, ako aj na prevenciu vzniku komplikácií.
V dojčenskom veku pacienti často vyžadujú kŕmenie sondou, ako aj mechanickú ventiláciu v prípade zlyhania dýchania. Pri zistení hypotenzie sa používajú masážne techniky a fyzioterapia na podporu pohybového aparátu.
Keď deti vyrastú, hormóny sú predpísané. Somatotropínové, testosterónové a estrogénové prípravky sa používajú v závislosti od pohlavia pacienta. Liečebné aktivity sú zamerané aj na včasnú a intenzívnu socializáciu detí. Ide o komunikáciu s psychiatrom, návštevu logopéda a logopéda. Dĺžka terapie je individuálna a závisí od závažnosti zmien. V niektorých prípadoch sa vykonáva operácia na nápravu defektov v muskuloskeletálnom systéme. Chirurgické techniky sa používajú aj na identifikáciu vrodených srdcových chýb. V rehabilitačné obdobie rôzne lieky... Predpísané adrenergné blokátory, ako je Enap, nootropiká, ktoré zahŕňajú Piracetam a sedatíva, ako je Persen.
V dojčenskom veku lekári odporúčajú podávať Osobitná pozornosť poskytovanie dobrej výživy. To je nevyhnutné pre primeraný rast dieťaťa a vývoj vnútorných orgánov. Na tento účel sú stanovené režimy kŕmenia a používajú sa špeciálne zariadenia na uľahčenie procesu sania u detí so zníženými reflexmi. Charakteristický znak Willie-Praderov syndróm je dočasný charakter nutričných problémov, ale v niektorých prípadoch dieťa potrebuje nazogastrickú sondu. Zároveň je dôležitou podmienkou primeraného kŕmenia kontrola obsahu kalórií v strave, najmä v období aktívneho rastu. Konzultácia s odborníkom na výživu pomôže správne zostaviť denné menu dieťaťa, ktoré je potrebné na prevenciu obezity. Na poskytovanie sú široko používané aj vitamínové a minerálne doplnky správny vývoj pohybového aparátu.
Na zníženie intenzity kognitívnej poruchy sa odporúčajú špeciálne stimulačné techniky. Sú zamerané na zlepšenie jemnej motoriky a rečových schopností. Dôležitým krokom v liečbe je aj cvičenie, ktoré posilňuje svalstvo a pomáha znižovať prejavy hypotenzie.
Ako pacient starne, je potrebné zvyknúť dieťa na kontrolu vlastnej výživy. Môže za to neustály pocit hladu v pozadí endokrinné poruchy... Je potrebné dodržiavať jasný režim príjmu potravy, ako aj obmedzenie veľkosti porcií.
Špeciálne potreby pacientov so syndrómom
Pacienti potrebujú vonkajšiu pomoc a podporu v mnohých aspektoch ich života. Rodina by mala uľahčovať interakciu dieťaťa so spoločnosťou, ako aj podporovať pravidelnú fyzické cvičenie... Mnoho pacientov potrebuje komunikáciu s psychoterapeutom na nápravu kognitívnej poruchy, agresivity a iných neurologických defektov.
Prognóza a prevencia
Výsledok ochorenia závisí od závažnosti jeho klinických prejavov, ako aj od včasnosti ochorenia zdravotná starostlivosť... Pri absencii srdcových chýb, zhoršenej funkcie obličiek a pľúc sa pacienti dožívajú vysokého veku, ak sú primerane liečení.
Špecifické metódy prevencie ochorenia neboli vyvinuté. Prevencia vzniku patológie je založená na genetickej analýze karyotypu budúcich rodičov a správnom plánovaní tehotenstva.
Prader-Williho syndróm sa vyskytuje v dôsledku abnormalít na chromozóme 15 (trizómia na chromozóme 15).
Táto zriedkavá genetická porucha, ktorá postihuje viaceré telesné systémy, spôsobuje poruchu hypotalamu.
Hypotalamus je zodpovedný za rôzne funkcie, ktoré spájajú nervový a endokrinný systém. Riadi hlad, smäd, telesnú teplotu, spánok, aspekty správania, únavu, reguluje uvoľňovanie hormónov, ktoré vyvolávajú uvoľňovanie ďalších látok zodpovedných za rast.
Medzi hlavné klinické prejavy patrí hypotenzia (nedostatok svalového tonusu), slabý prírastok hmotnosti, slabé reflexy vrátane sania a nedostatok chuti do jedla v detstve.
V ďalších rokoch postihnutý jedinec preukazuje iné klinické príznaky ako je prejedanie sa, obezita, nízky vzrast s malými rukami a nohami, mandľové oči, malé ústa, narušený sexuálny vývoj, hormonálne nedostatky, poruchy správania, problémy s učením ovplyvňujúce bežné ľudské aktivity.
Výskyt tejto zriedkavej genetickej poruchy je 1 z 30 000 živonarodených detí. Postihuje rovnako mužov aj ženy. Smrť nastáva v dôsledku komplikácií spojených s obezitou.
Včasná diagnóza Prader Willi syndróm u detí je nevyhnutný na intervenčnú liečbu na kontrolu príjmu potravy a zvýšenie fyzickej aktivity. Fyzikálne vyšetrenie, celý príbeh choroba, krvné testy, analýza DNA, neuroimagingové štúdie pomáhajú identifikovať ochorenie.
Liečba je symptomatická a podporná. Liečba rastovým hormónom, správna starostlivosť pomáha ľuďom viesť normálny život hoci na túto chorobu neexistuje liek.
Praderov-Williho syndróm je potrebné odlíšiť od iného syndrómu kvôli problému s 15. chromozómom.
Nazýva sa AS (AS), je to zriedkavé genetické neurologické ochorenie charakterizované závažným oneskorením vo vývoji a poruchami zraku.
Pacienti nemajú žiadne rečové schopnosti a úplnú neschopnosť koordinovať pohyby. Vyznačujú sa charakteristickým správaním, šťastnou povahou, nevyprovokovanými epizódami smiechu, úsmevmi, často v nesprávny čas.
Ďalšie znaky: záchvaty, poruchy spánku, ťažkosti s kŕmením. Niektoré postihnuté deti môžu mať charakteristické rysy tváre.
Symptómy a príznaky
Príznaky Prader-Williho syndrómu zahŕňajú znížený svalový tonus, nadmernú výživu vedúcu k obezite, letargiu, nízky vzrast a pohlavný styk. hormonálne poruchy, správanie, mentálne poruchy.
Pozorované u dojčaťa
Slabý svalový tonus, letargia, slabé reflexy vrátane sacieho reflexu vedúceho k ťažkostiam s kŕmením, znížená chuť do jedla, slabý prírastok na váhe, znížený pohyb, slabý plač, vývojové oneskorenie.
Súvisí s hypotalamom
Dysfunkcie hypotalamu vedú k nasledujúcim príznakom:
- Nadmerná výživa, obezita. Objavuje sa vo veku 1-4 rokov. Dieťa sa začne prejedať kvôli neustálemu pocitu hladu. To vedie k nárastu hmotnosti, obezite. Obezita vedie k ďalším komplikáciám, ako sú srdcové choroby a spánkové apnoe.
- Hypogonadizmus: neúplný vývoj pohlavných orgánov.
K neplodnosti dochádza u ľudí v dôsledku nedostatočnej produkcie pohlavných hormónov.
- Oneskorenie vo vývoji a kognitívne problémy: Deti vykazujú oneskorenie v osvojovaní si motorických a rečových schopností.
Majú nižšie IQ a kognitívne poruchy, ktoré vedú k slabým výkonom v školskom veku.
- Nízky vzrast: V dôsledku zníženej sekrécie rastového hormónu u postihnutých ľudí s malými rukami, nohami, nízkou svalovou hmotou.
- Poruchy správania, duševné poruchy: rané detstvo u postihnutých jedincov je charakteristické pretrvávajúcimi záchvatmi hnevu, tvrdohlavosťou, nechcenými opakujúcimi sa myšlienkami.
Tento stav je spojený s autizmom, nutkavosťou a ťažkosťami pri zvládaní zmien.
Iné príznaky
- Dysmorfné funkcie: úzky priemer tváre, mandľové oči, úzky nosový mostík, tenký horná pera... Zníženie alebo absencia pigmentu vo vlasoch, očiach, pokožke. Často sa vyskytuje s obrátenými kútikmi úst – niektoré črty tváre sú syndrómom Prader Willie.
- Iné endokrinné problémy: Postihnutí ľudia môžu mať iné endokrinné ochorenia ako je hypotyreóza, adrenálna insuficiencia, diabetes mellitus.
- Poruchy spánku sa vyskytujú v dôsledku dysfunkcie hypotalamu, ktorá ovplyvňuje cirkadiánny cyklus a spánok.
Medzi ďalšie príznaky patria:
- prižmúrené oči,
- krátkozrakosť,
- znížený tok slín
- zmeny vo vnímaní a regulácii teploty,
- skolióza (bočné zakrivenie chrbtice),
- osteoporóza,
- kŕče
- opuchy nôh
- ulcerácia.
Naučiť sa viac Syndróm vyhorenia
Postihnutí jedinci trpia opakovanými infekciami dýchacích ciest v dôsledku zníženej imunity.
Príklad choroby: žena s Prader-Williho syndrómom s ručnými rukami: dĺžka paže = 16 cm, výška = 152 cm Diagnostika a liečba
Liečba syndrómu Prader Willi je spojená s obnovením normálneho rastu a aktivity u postihnutého dieťaťa.
Diagnóza je založená na anamnéze, fyzickom vyšetrení a krvných testoch. Klinické diagnostické kritériá potvrdzujú prítomnosť ochorenia. Ďalšie potvrdenie pochádza z molekulárno-genetického testovania a neurozobrazovacích štúdií.
Liečba syndrómu Prader Willi zahŕňa:
Liečba symptómov
Mali by sa identifikovať a liečiť symptómy ako znížený tonus, nadmerná výživa, obezita a hormonálne nedostatky.
Zdravé stravovanie, pravidelné poradenstvo, liečba rastovým hormónom je potrebná na zlepšenie prognózy ochorenia.
Jedlo pre deti
Na kompenzáciu nutričných nedostatkov v dôsledku chudoby dojčenie v novorodeneckom období dieťa potrebuje mlieko s vysoký obsah kalórie, pravidelný režim, pomoc pri kŕmení. Príjem kalórií sa meria na základe nárastu výšky, hmotnosti a obvodu hlavy.
Liečba rastovým hormónom:
Hormonálna substitučná liečba s dobrou diétnou výživou sa ukázala ako účinná. Zlepšuje rast, svalový tonus, znižuje telesný tuk.
Pohlavné hormóny
Na doplnenie pomáha terapia pohlavnými hormónmi, ktorá zahŕňa testosterón pre mužov a estrogén, progesterón pre ženy nízke úrovne... Znižuje riziko vzniku osteoporózy.
Kontrola stravy
Ako vaše dieťa rastie, jedlá by mali obsahovať nízkokalorické potraviny na kontrolu hmotnosti. Do stravy sa pridáva primerané množstvo tuku na podporu vývoja mozgu. Príjem vitamínov a vápnika treba sledovať a podľa potreby dopĺňať.
Vyžaduje sa pravidelné sledovanie prírastku hmotnosti. Vyvážená strava, prevencia prejedania, zvýšenie fyzická aktivita pomôcť vyrovnať sa so stavom.
Popis:
Prader-Williho syndróm je zriedkavá genetická abnormalita. Pri Prader-Williho syndróme približne 7 génov z chromozómu 15 zdedených po otcovi chýba alebo sa neexprimuje.
Karyotyp 46 XX alebo XY, 15q-11-13. Prvýkrát toto ochorenie popísali švajčiarski pediatri A. Prader a H. Willi v roku 1956.
Podľa registra asociácií pacientov s Prader-Williho syndrómom bolo v Spojených štátoch a Kanade v decembri 1986 1595 pacientov. V posledné roky bolo možné stanoviť populačnú frekvenciu patológie, ktorá je 1: 10 000 - 1: 20 000.
Príčiny Prader-Williho syndrómu:
Autori, ktorí ako prví opísali syndróm, navrhli autozomálne recesívny spôsob dedičnosti ochorenia. Potom sa objavili správy o možnosti autozomálne dominantného prenosu choroby. Pozorované rodinné prípady patológie by mohli slúžiť ako potvrdenie týchto hypotéz. Väčšina opísaných klinických pozorovaní Prader-Williho syndrómu však bola sporadická.
Následné štúdie umožnili stanoviť určité chromozomálne abnormality u detí s Prader-Williho syndrómom. Cytogenetická analýza ukázala, že chromozomálne abnormality u pacientov boli reprezentované buď translokáciami (t 15/15) alebo mozaikou. V roku 1987 sa objavili prvé správy o mikrodelecii chromozómu 15. Konečná identifikácia chromozomálnych zmien pri Prader-Williho syndróme sa však stala možná až po zavedení metód molekulárno-genetického výskumu do praxe.
Teraz sa zistilo, že rozvoj Prader-Williho syndrómu je spojený s poškodením kritickej oblasti chromozómu 15 (segment q11.2-q13). Zároveň sa ukázalo, že poškodenie rovnakej oblasti 15. chromozómu pozorujeme aj pri inom ochorení – Angelmanovom syndróme, ktorého klinický obraz sa výrazne líši od Prader-Williho syndrómu a vyznačuje sa skorým (vo veku 6 rokov -12 mesiacov) retardácia psychomotorického vývoja, mikrocefália, porucha reči (v 100% prípadov), ataxia, nekontrolovaný búrlivý smiech, časté epileptiformné záchvaty, špecifická mimika.
A tak aj napriek poškodeniu rovnakého lokusu 15. chromozómu pri Prader-Williho a Angelmanovom syndróme sú klinické prejavy oboch ochorení ostro opačné.
Vysvetlenie fenotypových rozdielov sa podarilo získať až v posledných rokoch. Ukázalo sa, že rozvoj týchto chorôb je spojený s novými genetickými fenoménmi – genomickým imprintingom a uniparentálnou dizómiou.
Genomický imprinting je nový fenomén objavený vďaka pokrokom v molekulárnej genetike. Znamená rôznu expresiu genetického materiálu (homologické alely) v chromozómoch v závislosti od otcovského alebo materského pôvodu, t.j. označuje vplyv rodičov na fenotyp dieťaťa. Doteraz sa verilo, že podiel na prejave (expresii) génov otca a matky je rovnocenný.
V skutočnosti je genómový imprinting sexuálnym a tkanivovo závislým komplexným modifikátorom génovej aktivity niektorých chromozómových lokusov v závislosti od ich rodičovského pôvodu. Prejavy genomického imprintingu boli zistené aj pri iných ochoreniach – Sotos, Beckwith-Wiedemannov syndróm, Silver-Russell syndróm, cystická fibróza a iné.
Uniparentálna dizómia je dedičnosť oboch chromozómov iba od jedného z rodičov. Po mnoho rokov sa verilo, že takéto dedičstvo je nemožné. Až pomocou molekulárno-genetických markerov sa podarilo dokázať možnosť uniparentálnej dizómie. Povaha uniparentálnej dizómie ešte nie je úplne objasnená, ale zistilo sa, že za svoj vznik vďačí množstvu genetických a biochemických porúch.
Je potrebné poznamenať, že pomocou konvenčnej štúdie chromozomálneho zloženia karyotypu nie je možné detegovať mikrodeleciu alebo uniparentálnu dizómiu. Na tento účel sa používajú špeciálne cytogenetické a molekulárne genetické metódy - prometafázová analýza, použitie DNA markerov určitých úsekov chromozómu 15 (štúdium metylačných procesov) atď.
Dnes Prader-Williho a Angelmanov syndróm slúži ako všeobecne akceptovaný model pre štúdium nových a komplexných javov v klinickej genetike – genomický imprinting a uniparentálna dizómia.
Zistilo sa, že Prader-Williho syndróm môže byť spôsobený dvoma hlavnými mechanizmami. Prvým z nich je mikrodelécia chromozómu 15 (15q11.2-q13), ktorý je vždy otcovského pôvodu. Druhou je materská izozómia, t.j. keď oba chromozómy 15 sú od matky. Rozvoj Angelmanovho syndrómu je naopak spojený s mikrodeléciou tej istej oblasti chromozómu 15, ale materského pôvodu alebo otcovskej izozómie. Väčšina (asi 70 %) prípadov Prader-Williho syndrómu je spôsobená mikrodeléciou, zvyšok je spôsobený dizómiou. Zároveň sa upozorňuje na absenciu klinických rozdielov medzi pacientmi s mikrodeléciou a izodizómiou.
Patogenéza:
Patogenéza Prader-Williho syndrómu je dodnes nedostatočne pochopená. Predpokladá sa, že u pacientov je to spôsobené výrazným (viac ako 10-násobným) zvýšením syntézy tuku z acetátu a extrémne nízkymi procesmi lipolýzy.
hypogonadotropný typ môže byť spojený s dysfunkciou hypotalamu, najmä v oblasti ventromediálneho a ventrolaterálneho jadra. Správnosť tohto pohľadu potvrdzuje účinnosť liečby pacientov farmaceutickými liekmi (klomifén), čo viedlo k zvýšeniu plazmatických hladín luteinizačného hormónu, testosterónu, normalizácii renálnej exkrécie gonadotropínov, spermatogenéze a vzniku sekundárnych sexuálne charakteristiky.
Jedným z vysvetlení hypopigmentácie kože, vlasov a dúhovky je zníženie aktivity tyrozinázy vo vlasových folikuloch a melanocytoch, ako aj zníženie pigmentu v sietnici.
Venuje sa pozornosť zvýšené riziko rozvoj leukémie u pacientov s Prader-Williho syndrómom. Štúdie odhalili zníženie opravy DNA (až o 65% v porovnaní s 97% u zdravého dieťaťa) v lymfocytoch pacientov s touto patológiou. Je možné, že nízka opravná kapacita DNA môže hrať fatálnu úlohu pri vývoji zhubné novotvary u jedincov s Prader-Williho syndrómom.
Príznaky Prader-Williho syndrómu:
Deti s Prader-Williho syndrómom sa zvyčajne rodia donosené s menšou vnútromaternicovou malnutríciou a často c. Prezentácia panvy sa pozoruje v 10-40% prípadov.
V priebehu ochorenia možno rozlíšiť dve fázy: prvá je charakteristická pre deti vo veku 12-18 mesiacov. Je charakterizovaná silnou svalovou hypotóniou, zníženými reflexmi - Moro, saním a prehĺtaním, čo sťažuje kŕmenie dieťaťa. Druhý príde neskôr, po niekoľkých týždňoch alebo mesiacoch. objaviť sa, neustály pocit hlad, čo vedie k rozvoju obezity a ukladanie tuku sa pozoruje najmä na trupe a v proximálnych končatinách.
Svalová hypotenzia postupne klesá a na školského veku takmer úplne zmizne. Nohy a ruky pacientov sú neúmerne malé - akromikria. U detí je zaznamenaný hypogonadizmus (u chlapcov hypoplázia penisu, miešku a u dievčat nedostatočný rozvoj stydkých pyskov a v 50% prípadov maternice).
Rast pacientov je často znížený. U 75% detí sa pozoruje hypopigmentácia kože, vlasov a dúhovky. Často sa diagnostikuje. Psychomotorický vývoj zaostáva za vekovou normou - IQ je od 20 do 80 jednotiek. (s rýchlosťou 85-115 jednotiek). Ťažkosti s rozprávaním slovná zásoba znížený. Pacienti sú benevolentní, nálada sa vyznačuje častými zmenami. Sú opísané poruchy koordinácie, strabizmus.
Existujú aj ďalšie anomálie: mikrodoncia, hypoplázia chrupavky ušných ušníc, ektropium (everzia očného viečka).
Existuje veľa patologických stavov, ktoré sa môžu preniesť na človeka spolu s génmi. Ide o všetky druhy genetických ochorení, ktoré sa môžu líšiť v závažnosti a prognóze do budúcnosti. Niektoré z nich sú celkom úspešne opraviteľné, zatiaľ čo iné sa vôbec neliečia a zostávajú s človekom po celý život alebo provokujú smrť... Za jednu z pomerne zriedkavých genetických patológií sa považuje Prader-Williho syndróm, ktorý sa vyvíja v dôsledku absencie alebo nedostatočného fungovania určitých génov. Pokúsme sa zistiť hlavné črty túto chorobu detailne.
Prečo sa syndróm Prader Wheely vyvíja? Príčiny stavu
Ako sme si už objasnili, Prader-Williho syndróm je dedičné ochorenie. Deformované alebo chýbajúce gény, ktoré vyvolávajú vývoj symptómov ochorenia, sa nachádzajú na pätnástom otcovskom chromozóme. Stojí za zváženie, že vo väčšine prípadov sa takéto ochorenie neprenáša priamo z chorého na jeho deti, pretože táto patológia sa považuje za pomerne zriedkavú.
Ako sa prejavuje Prader Wheely syndróm? Symptómy stavu
Syndro Prader-Willi sa vyznačuje rozvojom malej mentálnej retardácie, ako aj niektorých fyzických problémov. Za jeden z jeho najzreteľnejších príznakov sa považuje neodbytný smäd po jedle – silný pocit hladu, ktorý sa stáva príčinou obžerstva. V tomto prípade pacient zažije obsedantné myšlienky o jedle a snaží sa nájsť jedlo a utíšiť hlad akýmkoľvek spôsobom.
Určité príznaky takéhoto ochorenia sú viditeľné už počas obdobia nosenia dieťaťa. Za klasické prejavy sa v tomto prípade považuje znížená pohyblivosť plodu, ako aj jeho nesprávne umiestnenie. Po narodení bábätka je zaznamenaná svalová hypotónia, ktorá naďalej pretrváva počas prvého roku života dieťaťa. Okrem toho u detí s podobným syndrómom dochádza k poklesu prehĺtacieho a sacieho reflexu, čo výrazne komplikuje proces kŕmenia. Niektoré porušenia motorické funkcie zároveň sa vysvetľujú aj prítomnosťou svalovej hypotenzie, čo je dôvod, prečo choré deti takmer nevedia sedieť, držať hlavu atď. Je však potrebné zdôrazniť, že približne do školského veku sa hypotenzia u pacientov znižuje a prakticky mizne .
Prader-Williho syndróm u detí sa tiež cíti silný a neustála túžba jesť, pričom príjem potravy nevedie k nasýteniu. Takéto klinické príznaky sa prejavia približne v druhom alebo štvrtom roku života dieťaťa. Vyvolávajú postupný rozvoj hyperfágie alebo obžerstva, dieťa začína neustále myslieť na jedlo. Jeho správanie sa stáva obsedantným, takže pacient trávi čas neustálym hľadaním potravy a snaží sa uspokojiť pocit hladu. Opísaná symptomatológia sa v každom prípade stáva príčinou obezity, ktorá sa najčastejšie prejavuje na trupe, ako aj na proximálnych končatinách. Popísané prejavy tohto patologický stavčasto spôsobujú komplikácie, ako je obštrukčné spánkové apnoe, ktoré sa prejavuje výskytom zástavy dýchania počas spánku.
Za ďalšie klasické prejavy Prader-Williho syndrómu sa považuje zníženie rýchlosti rastu, predĺžený tvar hlavy a mandľový tvar očí. Pacienti majú široký nos, ústa sú malé a horná pera vyzerá tenká. Ušnice zároveň sú umiestnené dosť nízko a nohy a ruky vyzerajú neúmerne malé. Vo väčšine prípadov ochorenie vedie k zníženiu pigmentácie kože, vlasov a tiež dúhovky. Okrem toho je sprevádzaná dyspláziou. bedrových kĺbov, zakrivenie chrbtice, znížená hustota kostí. Pri Prader-Williho syndróme trpia pacienti zvýšenou ospalosťou a strabizmom, majú obzvlášť husté sliny, ako aj rôzne problémy so zubami. Puberta s takouto patológiou prichádza obzvlášť neskoro.
Čo robiť pre tých, ktorí majú syndróm Prader Wheely? Liečba stavu
Liečba Prader-Williho syndrómu v súčasnosti nie je možná. Vedci ešte nevynašli ani jeden liek schopný vyrovnať sa s takouto chorobou. Korekcia môže zahŕňať aplikáciu niektorých terapeutických opatrení na zlepšenie kvality života pacienta. V prvom rade sú takéto podujatia určené na zvýšenie svalového tonusu, a preto sa deťom odporúča absolvovať špeciálne masáže, ako aj fyzioterapeutické sedenia. Dôležitú úlohu zohráva aj dodržiavanie diéty, pričom strava pacienta by mala obsahovať minimum tukov, ale aj sacharidov. V určitých prípadoch môže lekár rozhodnúť o vymenovaní gonadotropínov, takáto hormonálna terapia je určená na zvýšenie rastu chorého dieťaťa, ako aj na optimalizáciu svalového tonusu. V tomto prípade budú kalórie správne rozdelené do celého tela, čo pomôže predchádzať obezite. Náprava môže zahŕňať aj vedenie kurzov s defektológom, psychológom, ako aj logopédom a používanie rôznych špeciálne techniky rozvoj.
Čo možno očakávať pre ľudí so syndrómom Prader Wheely? Dĺžka života
Pri symptomatickej korekcii a obmedzení príjmu potravy môže pacient s Prader-Williho syndrómom žiť najmenej šesťdesiat rokov.
Napriek tomu, že Prader-Williho syndróm nie je prístupný liečbe, pacienti s takouto diagnózou sa môžu prispôsobiť životu viac-menej normálne, ale vždy budú musieť byť sledovaní v otázkach príjmu potravy.
Prader-Williho syndróm
Prader-Williho syndróm (skrátene SPV)- ide o zriedkavý výskyt, pri ktorom je odstránených sedem (alebo niektoré z ich častí) na 15. otcovskom chromozóme (Q 11-13) alebo nefungujú normálne (napríklad s čiastočnou deléciou). Porucha bola prvýkrát opísaná v r 1956 rok Andrea Prader a Heinrich Willie, Alexis Labhart, Andrew Ziegler a Guido Fanconi.
PWV sa vyskytuje u 1 osoby z 25 000 – 10 000 novorodencov. Je veľmi dôležité mať na pamäti, že genetický materiál, ktorý ovplyvňuje vývoj choroby, je otcovský. Pretože túto oblasť chromozómu 15 charakterizuje fenomén imprintingu. To znamená, že pre niektoré gény v tejto oblasti funguje normálne iba jedna kópia génu
Štúdie na ľudských populáciách a na myších modeloch ukázali, že delécia 29 kópií C/D boxu snoRNA SNORD116 (HBII-85) je hlavnou príčinou Prader-Williho syndrómu.
Diagnostika
PWV sa vyskytuje približne u 1 z 10 000 – 25 000 novorodencov. V súčasnosti je na svete viac ako 400 000 ľudí, ktorí žijú s FPV. Ako už bolo spomenuté, toto ochorenie je tradične charakterizované hypotenziou, nízkym vzrastom, hyperfágiou, obezitou a poruchami správania. Jedinci s touto poruchou majú malé ruky a nohy, hypogonadizmus a mierne mentálna retardácia.
Ak sa však ochorenie diagnostikuje vo včasnom štádiu a začne sa liečba, prognóza vývoja ochorenia sa stáva optimistickejšou. PWV, rovnako ako autizmus, je ochorenie, ktoré má veľmi široký okruh prejavy a znaky. Priebeh ochorenia je u každého iný samostatný prípad a môže sa líšiť od ľahká forma až ťažký, ktorý postupuje počas života človeka. Prader-Williho syndróm postihuje rôzne orgány a systémy.
Zvyčajne sa diagnóza Prader-Williho syndrómu stanovuje na základe klinických prejavov. Genetické testovanie sa však dnes používa čoraz častejšie a odporúča sa najmä novorodencom s hypotenziou. Včasná diagnostika umožňuje včasnú liečbu PWS. Deťom so syndrómom sa odporúčajú denné injekcie rekombinantný rastový hormón (GH) ... Rastový hormón (rastový hormón hypofýzy) udržuje konštantný nárast v svalová hmota a môže znížiť chuť pacienta do jedla.
Základom diagnostiky poruchy, ako už bolo spomenuté, je genetické vyšetrenie, ktoré je možné vykonať metódou β-metylácie, aby sa zistilo, či sa na chromozóme 15q11-q13 nachádza normálne fungujúca oblasť, pričom abnormality vedú k objavenie sa Prader-Williho a Angelmanovho syndrómu. Táto kontrola umožňuje identifikovať viac ako 97 % pacientov. Takéto vyšetrenie je potrebné na potvrdenie diagnózy PWS, najmä u novorodencov (napokon, sú ešte veľmi malí na to, aby mohli otestovať svoju schopnosť diagnostikovať ochorenie podľa klinických prejavov).
Keďže deti s Prader-Williho syndrómom sa rodia s určitými ťažkosťami, treba pamätať na to, že vrodená trauma a nedostatok kyslíka môžu skomplikovať genetické nedostatky vyplývajúce z atypického PWS.
Odlišná diagnóza
Prader-Williho syndróm je často nesprávne diagnostikovaný. Dôvodom je, že mnohí lekári o tomto syndróme nevedia. Niekedy sa považuje za Downov syndróm, pretože je oveľa bežnejší u PWS. Okrem toho môže byť obezita charakteristická pre PWV prítomná aj pri Downovom syndróme prostredníctvom problémov so správaním.
Problémom je aj skutočnosť, že rodičia detí, ktoré už boli testované na Prader-Williho syndróm, môžu povedať priateľom, rodine a dokonca aj lekárom a sestrám, že ich dieťa má Downov syndróm, pretože o poruche vedia. viac ľudí... Predpokladá sa, že asi 75 % FPV zostáva nezistených.
Liečba
Na liečbu PWS v súčasnosti neexistujú žiadne účinné lieky... V súčasnosti je vo vývoji množstvo liekov zameraných na prekonávanie symptómov ochorenia. Počas detstva by chorí jedinci mali podstúpiť liečbu, ktorá pomôže zlepšiť svalový tonus. Fyzioterapia je veľmi dôležitá. Počas školský rok, choré deti by mali dostať ďalšiu pomoc a proces učenia by mal byť veľmi flexibilný. Najväčším problémom spojeným s PWS je ťažká obezita.
V dôsledku ťažkej obezity je častou komplikáciou obštrukčná choroba spánkové apnoe, čo je dôvod, prečo je často potrebné použiť CPAP (individuálny medicínsky prístroj na automatizovanú dlhodobú pomocnú intranazálnu ventiláciu pľúc s konštantným pretlakom).
Spoločnosť a kultúra
Prvá verejná informácia o Prader-Williho syndróme sa objavila v britských médiách v júli 2007, keď Channel 4 odvysielal program s názvom Can "t Stop Eating", ktorý popisoval každodenný život dvoch ľudí zo SPV - Joea a Tamary.
Herečka a neurologička Mayima Bialik napísala dizertačnú prácu o Prader-Williho syndróme na doktorandské štúdium v roku 2008
