Friedreichova ataxia – dedičné ochorenie nervový systém, autozomálne recesívny typ dedičnosti. Ochorenie je charakterizované syndrómom poškodenia zadných a laterálnych funiculi miechy, častejšie v lumbosakrálnych segmentoch, odumieraním buniek Clarkových pilierov a dorzálnych spinocerebelárnych dráh.
V neskorších štádiách je charakteristická degenerácia jadier hlavových nervov, zubaté jadro, cerebelárny stopok, bunky mozgových hemisfér trpia o niečo menej často.
Dôvody rozvoja Friedreichovej ataxie
Rozvoj ochorenia je spojený s nerovnováhou intracelulárneho železa, jeho vysoká koncentrácia v mitochondriách spôsobuje nárast voľných radikálov, ktoré bunku ničia. Nerovnováha nastáva, keď je nedostatok alebo deformácia štruktúry proteínu syntetizovaného v cytoplazme - frataxín . Tento proteín je zodpovedný za transport železa z mitochondrií, pri akumulácii ktorého nad normu dochádza k poklesu cytotického železa.
Toto sú hlavné príčiny rozvoja Friedreichovej ataxie, v dôsledku čoho gény kódujúce ferroxidáza
a preniknúť
, ktoré sú podobne ako frataxín zodpovedné za transport železa.
To vedie k ešte väčšej akumulácii v mitochondriách. Dedičnosť je spôsobená takzvaným génom Friedreichovej choroby, ktorý sa pravdepodobne nachádza v centomerickej oblasti 9. chromozómu v lokuse 9ql3 - q21. Môže sa vyskytnúť niekoľko
o jeden gén a sú spôsobené rôznymi formami ochorenia. Friedreichova ataxia zaberá polovicu prípadov ataxie. Prvé príznaky sa objavujú pred dosiahnutím veku 20 rokov, oveľa menej často do 30 rokov. Vyskytuje sa rovnako často u žien aj mužov, iba zástupcovia negroidnej rasy nie sú vystavení tejto chorobe
Ochorenie postihuje neuróny centrálneho a periférneho nervového systému, ale medicína nemá vysvetlenie, dôvod, prečo sú v nervovom systéme poškodené iba dráhy miechy. V iných systémoch sú ochoreniu vystavené nemenej dôležité bunky orgánov, ide o bunky myokardu, β bunky Langerhanzových ostrovčekov v pankrease, bunky sietnice a kostné tkanivá.
Priebeh ochorenia je neustále progresívny. Ak neexistuje adekvátna liečba Friedreichovej ataxie, trvanie ochorenia nepresiahne 20 rokov. A keď sa pri chôdzi začalo prejavovať ako nemotornosť a neistota, po chvíli to človeka úplne zbaví normálnej koordinácie pohybov a samostatného pohybu. Choroba končí smrťou, v zriedkavých prípadoch, pri absencii takých prejavov, ako je srdcové ochorenie, pacienti žijú až 70-80 rokov.
Symptómy Friedreichovej ataxie
Prvými príznakmi ochorenia je inhibícia Achilových a kolenných reflexov. Tieto príznaky sa objavujú niekoľko rokov pred objavením sa iných, ako sú skoré prejavy reumatické ochorenie srdca , s ktorým sa často zaobchádza ako s individuálne ochorenie. Takže sa nepovažuje za symptómy Friedreichovej ataxie pred nástupom neurologických porúch. Vyskytujú sa postupné deformácie skeletu, ako je skolióza, deformácia prstov na rukách a nohách, „Friedreichova noha“, pri ktorej dochádza k abnormálnemu predĺženiu prstov v hlavných článkoch a chodidlo má vysokú konkávnu klenbu.
Friedreichova ataxia v rozšírenej forme sa vyznačuje neurologickými poruchami typickými pre ataxie a celkové areflexia . Porušená kĺbovo-svalová a vibračná citlivosť, svalová hypotenzia, Babinského symptóm. Postupne sa rozvíja citlivá a atrofia a slabosť svalov nôh.
Extraneurálne prejavy sa prejavujú u 90 % pacientov, ide o srdcové lézie, endokrinné poruchy , . Progresívna kardiomyopatia , môže byť hypertrofická aj rozšírená. V tomto prípade existujú také príznaky Friedreichovej ataxie ako bolesť v oblasti srdca, búšenie srdca, systolický šelest. endokrinné ochorenia ako napr cukrovka , hypogonadizmus , .
Charakterizuje sa neskoré štádium ataxie amytrofia a porucha hlbokej citlivosti, vymiznutie šľachových a periostových reflexov. To siaha až do horných končatín. Dochádza k hlbokému rozpadu motorických funkcií, kvôli ktorému človek stráca schopnosť chodiť a slúžiť sám sebe. Rozvíjanie kyfoskolióza s tvorbou hrbolčeka, deformáciou rúk. Z extraneurálnych prejavov môže byť nystagmus, strata sluchu, atrofia zrakových nervov, dysfunkcia panvových orgánov,. Progresívna v neskorších štádiách ochorenia je príčinou smrti u polovice pacientov, najčastejšie na poruchy vodivého systému srdca. Medzi bezprostredné príčiny smrti patrí aj pľúcna insuficiencia a infekčné komplikácie.
Diagnóza Friedreichovej ataxie
Počítačová tomografia mozgu, ktorá zostáva hlavnou diagnózou ataxie pri tomto ochorení, je neúčinná, množstvo zmien sa dá zistiť až v neskorších štádiách. Je to spôsobené spinálnou lokalizáciou zmien, preto je možné vo včasnom štádiu zistiť len slabý stupeň cerebelárnej atrofie a neskôr atrofiu hemisfér, rozšírenie kmeňových cisterien, laterálnych komôr a subarachnoidálneho priestoru oboch hemisfér. etapy. Včasná diagnóza Friedreichova ataxia sa vyrába pomocou MRI , čo umožňuje zistiť atrofiu miechy a v pokročilom štádiu aj stredne výraznú atrofiu mostíka, mozočka a predĺženej miechy. Na počiatočné štádium elektrofyziologická štúdia je povinná, pri takýchto štúdiách sa stanovuje závažnosť poškodenia citlivosti nervov končatín.
Pre úplnú diagnostiku sa vykonajú záťažové testy glukózovej tolerancie, Röntgenové vyšetrenie chrbtica. V prvom rade je diagnostika zameraná na presné stanovenie diagnózy a odlíšenie choroby od iných s podobnými príznakmi. Napríklad príznaky Friedreichovej ataxie môžu byť rovnaké ako dedičná ataxia s nedostatkom, Bassen-Kornzweigov syndróm, dedičné metabolické ochorenia ako napr Krabbeho choroba a Niemann-Pickova choroba. Podobné príznaky môžu byť s výnimkou areflexie šliach, svalovej hypotenzie a extraneurálnych prejavov. Pre Friedreichovu ataxiu nie je typická prítomnosť remisií a zmeny hustoty mozgovej hmoty, ktoré sa pozorujú pri diagnostike. roztrúsená skleróza.
Na odlíšenie choroby množstvo prídavných laboratórny výskum. Testovanie DNA a lekárske genetické poradenstvo, profil krvných lipidov, analýza krvného náteru na nedostatok vitamínu E a akantocyty. Liečba Friedreichovej ataxie nevedie k úplnému zotaveniu, ale včasná prevencia umožňuje vyhnúť sa rozvoju mnohých symptómov a komplikácií. Diagnóza Friedreichovej ataxie pomocou testovania DNA by sa mala predpísať nielen pacientovi, ale aj príbuzným, aby sa určila dedičnosť ochorenia, čo je potrebné na prevenciu a predpisovanie preventívnej terapie.
Liečba Friedreichovej ataxie
Aby sa spomalila progresia ochorenia, mitochondriálne lieky
, antioxidanty
a iné lieky, ktoré znižujú hromadenie železa v mitochondriách.
Antioxidanty ako napr vitamíny A a E ako aj syntetická náhrada koenzým Q10 - , ktorý inhibuje neurodegeneratívny proces a rozvoj hypertrofickej kardiomyopatie. Tiež menovaný 5-hydroxypropán , ktorý poskytuje dobré výsledky, ale vyžaduje si ďalší výskum.
Vo všeobecnosti je liečba symptomatická, mala by odstrániť také príznaky Friedreichovej ataxie ako cukrovka , . Nechýba ani chirurgická korekcia chodidiel a zavedenie botulotoxín do spastických svalov.
A fyzioterapia - procedúry, bez ktorých je liečba Friedreichovej ataxie najčastejšie neúčinná. Pravidelné cvičenie umožňuje udržiavať telo v dobrej kondícii a eliminovať bolesť. Pacienti vyžadujú sociálne prispôsobenie, keďže mnohí musia žiť v stave úplnej bezmocnosti. Strata zraku, schopnosť samostatného pohybu, zhoršená koordinácia vytvára psychologické poruchy, ktoré je potrebné odstrániť s pomocou špecialistov a podporou blízkych.
Friedreichova familiárna ataxia- chronické progresívne ochorenie, ktorého hlavným klinickým prejavom je ataxia, najmä v dôsledku kombinovanej lézie miechových systémov.
Ochorenie je dedičné, prenáša sa autozomálne recesívnym spôsobom. Medzi rodičmi pacientov bola zaznamenaná zvýšená frekvencia príbuzenských manželstiev.
Charakteristickým patoanatomickým znakom Friedreichovej ataxie je degenerácia zadného a laterálneho stĺpca miechy. Gaullove zväzky sú ovplyvnené vo väčšej miere ako Burdakhove zväzky. Bunky Clarkových pilierov a od nich vychádzajúca zadná spinocerebelárna dráha trpia. Zapojenie pyramídového traktu zvyčajne začína s bedrový. Degeneráciu miechového traktu možno vysledovať až k medulla oblongata. Predpokladá sa, že v biochemických mechanizmoch patogenézy ochorenia môžu hrať úlohu určité poruchy metabolizmu aminokyselín, zníženie aktivity mozgových cholinergných systémov.
Hlavným príznakom ochorenia je chôdza pacientov, ktorú Charcot označil za tabeticko-cerebelárnu. Pacienti chodia s nohami široko od seba, pričom sa odchyľujú od priameho smeru v oboch smeroch; chôdza neistá, nemotorná. Existuje aj statická ataxia; Rombergov symptóm je často pozitívny. Ako choroba postupuje poruchy koordinácie siahajú do paží, svalov hrudníka, tvár.
Rukopis je narušený, môžu sa vyvinúť zvláštne ataktické poruchy dýchania, meniť sa výrazy tváre. Reč je pomalá, nemodulovaná, trhavá. Môže sa vyskytnúť dysmetria, dysdiadochokinéza, rôzne hyperkinézy, ktoré spravidla sprevádzajú aktívne pohyby. Svalový tonus je znížený. V neskorších štádiách ochorenia sa môže vyvinúť dolná spastická paraparéza.
charakteristické a skoré znamenie choroba je absencia alebo zníženie šľachových a periostálnych reflexov. Najskôr na nohách doznievajú šľachové reflexy, potom sa areflexia rozširuje na horné končatiny. S rozvojom spastickej paraparézy sa môžu znovu objaviť reflexy šliach. Často, najmä v neskorších štádiách ochorenia, je možné vyvolať patologický Babinského reflex, ochranné reflexy.
Charakteristicky znížená hlboká citlivosť. Povrchové typy citlivosti sa zvyčajne neporušujú. TO vlastnosti choroby zahŕňajú rozsiahly nystagmus.
Otoneurologické vyšetrenie vo väčšine prípadov odhalí bilaterálna vestibulárna areflexia alebo asymetria reflexného nystagmu. Niektorí pacienti majú stratu sluchu.
Atrofia zrakového nervu a poškodenie okulomotorických nervov na rozdiel od cerebelárnej ataxie sú zriedkavé. Spolu s tým sa s veľkou stálosťou detegujú zmeny vo vizuálnych evokovaných potenciáloch.
Inteligencia je vo väčšine prípadov zachovaná. Možno však pozorovať oligofréniu rôzneho stupňa.
Na EEG - porušenie alfa a beta rytmu, prítomnosť nepravidelných ostrých vĺn a skupín pomalých oscilácií.
Friedreichova ataxia je charakterizovaná rôznymi extraneurálnymi poruchami; najčastejšie sú zmeny kostry a poškodenie srdca. Prvé sú vyjadrené v kyfoskolióze a charakteristickej zmene tvaru chodidla (zvýšenie klenby a rozšírenie prstov, najmä prvého prsta v hlavnej falange; tendencia k častým dislokáciám kĺbov).
Zástava srdca prejavuje sa tachykardiou, záchvatovými bolesťami v oblasti srdca, dýchavičnosťou pri fyzickej námahe, rozšírením hraníc srdca, systolickým šelestom. Na EKG - porucha rytmu, zmeny atrioventrikulárneho a intraventrikulárneho vedenia, deformácia predsieňovej vlny. Pacienti majú často vrodené chyby srdcia.
V niektorých prípadoch sa kombinuje Friedreichova ataxia, s ktorou je táto forma dedičnej ataxie bežnejšia ako u bežnej populácie. Ďalšie endokrinné poruchy môžu zahŕňať infantilizmus a hypogonadizmus. V ojedinelých prípadoch sa Friedreichova ataxia kombinuje s vrodenou kataraktou. U klinicky zdravých príbuzných pacientov s Friedreichovou ataxiou sa často vyskytujú individuálne znaky charakteristické pre ochorenie, predovšetkým nystagmus a pokles alebo absencia šľachových reflexov.
Jednotlivé rodiny sa vyznačujú určitými anomáliami. S najväčšou pravdepodobnosťou by sa mali považovať za fenotypové prejavy heterozygotného nosičstva patologického génu. V detstve však môžu byť tieto príznaky prvými príznakmi rozvíjajúceho sa ochorenia.
Vo väčšine prípadov sa choroba začína vo veku 6-13 rokov, potom sa vyznačuje pomalou, ale stabilnou progresiou. Rôzne infekcie a iné škodlivé exogénne faktory môžu prispieť k rozvoju ochorenia a zhoršiť jeho priebeh. V niektorých rodinách Friedreichova ataxia prebieha atypicky: spolu s ataxiou sa môžu zistiť symptómy charakteristické pre cerebelárnu ataxiu, familiárnu spastickú paraplégiu a nervovú amyotrofiu. V zriedkavých prípadoch sa ochorenie dedí autozomálne dominantným spôsobom.
o Počítačová tomografia a morfologické vyšetrenie môže odhaliť cerebelárna atrofia. Tieto prípady sa považujú za prechodné formy medzi týmito chorobami; predpokladá sa, že sú spôsobené nezávislými génmi.
Ataxia môže byť kombinovaná s patologickými pyramídovými symptómami pri roztrúsenej skleróze. Posledné uvedené ochorenie sa líši od Friedreichovej choroby neskorším nástupom, recidivujúcim priebehom, vo väčšine prípadov rozptýleným charakterom procesu, spravidla zvýšením hlbokých reflexov, zmenami na fundusu, častými okulomotorickými poruchami a absenciou rodiny. .
Liečba je symptomatická.
- Použiť špeciálny systém lekárska gymnastika, zamerané predovšetkým na zníženie porúch koordinácie. Pri predpisovaní cvičení je potrebné vziať do úvahy možnosť srdcovej patológie, v prítomnosti ktorej je predpísaná vhodná terapia.
- Zobrazuje sa posilňujúce látky (vitamíny),
- Lieky ovplyvňujúce metabolizmus tkanív (piracetam, aminalón, acefén, cerebrolyzín), ktoré by sa mali periodicky opakovať.
Friedreichova choroba je charakterizovaná:
degenerácia zadného a bočného stĺpca miechy (najmä v lumbosakrálnych segmentoch)
odumieranie buniek Clarkových pilierov a dorzálnych spinocerebelárnych dráh, ktoré od nich začínajú
degenerácia jadier III, V, IX-X, XII párov hlavových nervov, Purkyňových buniek, zubatého jadra a horného cerebelárneho stopky (zvyčajne v neskorom štádiu ochorenia)
zmeny možno nájsť aj v mozgových hemisférach
Príčiny Friedreichovej ataxie
Rozvoj ochorenia je spojený s nedostatkom alebo zdeformovanou štruktúrou proteínu frataxínu, ktorý sa syntetizuje vo vnútri bunky v cytoplazme, jeho funkciou je transport železa z mitochondrií. Mitochondrie sú „energetickými stanicami bunky“, akumulácia železa v nich (oxidácia železa je univerzálny mechanizmus na transport kyslíka v tele) je spojená s vysokou aktivitou oxidačných procesov v ich vnútri. Pri zvýšení obsahu železa v mitochondriách o viac ako 10-násobok zostáva celkové bunkové železo vnútri normálne hodnoty a obsah cytosolického železa klesá. To vedie k aktivácii génov kódujúcich enzýmy transportujúce železo, ferroxidázu a permeázu. Nerovnováha intracelulárneho železa sa teda ďalej zhoršuje. Vysoká koncentrácia železa v mitochondriách vedie k zvýšeniu počtu voľných radikálov, ktoré majú škodlivý účinok na bunku.
Kritériá pre diagnózu Friedreichovej choroby sú:
1.autozomálne recesívny typ dedičnosti
2. debut v puberte, menej často v puberte
3. ataxia, areflexia, porušenie hlbokej citlivosti, slabosť a atrofia svalov nôh, neskôr ako rúk
4. extraneurálne symptómy:
deformity skeletu: skolióza, duté chodidlo („Friedreichova noha“), deformácia prstov na nohách a rukách atď.
endokrinné poruchy: diabetes mellitus, hypogonadizmus, infantilizmus, dysfunkcia vaječníkov
kardiomyopatia (hypertrofická, menej často dilatovaná): zmeny EKG a EchoCG
katarakta
1. atrofia miechy, vizualizovaná na snímkach MRI
2.Diagnostika DNA
Predpokladá sa, že klasické a atypické formy Friedreichovej choroby môžu byť spôsobené rôznymi (dvoma alebo viacerými) mutáciami toho istého génu.
Prvé príznaky ochorenia sa vyskytujú najčastejšie v predpubertálnom období. Vyznačujú sa kombináciou:
typické neurologické prejavy
extraneurálne prejavy
Neurologické prejavy
Ochorenie sa zvyčajne prejavuje výskytom nemotornosti, neistoty pri chôdzi, najmä v tme sa pacienti začínajú potácať, často sa potkýnajú. Čoskoro sa k ataxii pri chôdzi pripojí aj diskoordinácia v rukách, zmena rukopisu a slabosť v joge. Už na samom začiatku ochorenia môže byť zaznamenaná dysartria.
Skoré a dôležitým diferenciálnym diagnostickým znakom Friedreichovej choroby je vymiznutie šľachových a periostových reflexov.
Inhibícia reflexov (predovšetkým Achillových a kolenných reflexov) môže byť niekoľko rokov pred prejavom iných príznakov ochorenia a byť najvyššou skorý prejav neurologická dysfunkcia.
V pokročilom štádiu ochorenia u pacientov s celkovou areflexiou sa zvyčajne pozoruje.
Typickým neurologickým prejavom Friedreichovej choroby je porušenie hlbokej (kĺbovo-svalovej a vibračnej) citlivosti.
Pomerne skoro u pacientov s neurologické vyšetrenie Babinského príznak, možno zistiť svalovú hypotenziu.
S progresiou ochorenia sa postupne zvyšuje cerebelárna a citlivá ataxia, slabosť a atrofia svalov nôh.
Neskoré štádiumčasté sú choroby, amyotrofie a poruchy hlbokej citlivosti, ktoré siahajú až do rúk. Pacienti prestávajú chodiť nezávisle a slúžia sami sebe kvôli hlbokému úpadku motorických funkcií.
V niektorých prípadoch sa vyskytuje nystagmus, strata sluchu, atrofia zrakových nervov; s dlhým priebehom ochorenia dochádza k porušeniu funkcie panvových orgánov, demencii.
Mimoneurálne prejavy
Zástava srdca(vyskytuje sa u viac ako 90 % pacientov)
Charakteristický je vývoj typického progresívneho kardiomyopatia.
Kardiomyopatia má prevažne hypertrofický charakter, ale v jednotlivé prípady možný rozvoj dilatačnej kardiomyopatie. Je možné, že tieto zmeny srdca pri Friedreichovej chorobe sú rôznymi štádiami toho istého procesu.
Kardiomyopatia sa prejavuje:
bolesť v oblasti srdca
tlkot srdca
dýchavičnosť pri námahe
systolický šelest a iné príznaky.
U viac ako polovice pacientov je priamou príčinou smrti kardiomyopatia.
Relevantné zmeny sa zvyčajne zistia:
na EKG - porucha rytmu, inverzia T vlny, zmeny vedenia
s echokardiografiou
V niektorých prípadoch klinické a elektrokardiografické príznaky poškodenia srdca niekedy predchádzajú objaveniu sa neurologických porúch o niekoľko rokov. Pacienti sú dlhodobo sledovaní u kardiológa alebo lokálneho terapeuta, najčastejšie s diagnózou reumatického ochorenia srdca.
Deformácie kostry:
skolióza
„Friedreichova noha“ - vysoký konkávny oblúk chodidla s hyperextenziou prstov v hlavných falangách a flexiou v distálnej časti
deformácia prstov na rukách a nohách atď.
Tieto poruchy sa môžu objaviť aj dlho predtým, ako sa rozvinú prvé neurologické príznaky.
Endokrinné poruchy:
cukrovka
hypogonadizmus
infantilizmus
dysfunkcia vaječníkov
Friedreichova choroba sa vyznačuje stabilne progresívnym priebehom, trvanie ochorenia zvyčajne nepresahuje 20 rokov.
Bezprostrednými príčinami smrti môže byť zlyhanie srdca a pľúc, infekčné komplikácie.
Ďalšie diagnostické metódy
1. MR zobrazovanie- umožňuje zobraziť atrofiu miechy už vo včasnom štádiu ochorenia a pri dlhšom priebehu - stredne výraznú atrofiu predĺženej miechy, mosta a mozočka.
2. CT vyšetrenie mozgu má obmedzený význam (kvôli spinálnej lokalizácii hl morfologické zmeny) - buď mierny stupeň cerebelárnej atrofie alebo nie sú zistené žiadne zmeny.
Až v neskorom štádiu ochorenia dokáže CT odhaliť množstvo zmien:
atrofia hemisfér a cerebelárnych vermis
rozšírenie IV komory, kmeňových cisterien, laterálnych komôr a subarachnoidálneho priestoru mozgových hemisfér
Stupeň týchto zmien však zostáva slabý alebo stredný aj u najťažších pacientov. Tieto znaky CT obrazu pri Friedreichovej chorobe umožňujú jeho použitie na odlišná diagnóza s inými, predovšetkým cerebelárnymi formami dedičnej ataxie.
3. Elektrofyziologické štúdie(sú informatívne pre diagnózu Friedreichovej choroby)
Charakteristické pre túto chorobu elektroneuromyografický vzor je pri absencii alebo významnom znížení amplitúdy akčných potenciálov senzorických nervov končatín s relatívne malým znížením rýchlosti vedenia impulzov pozdĺž motorických nervov.
Už v počiatočnom štádiu Friedreichovej choroby je potrebné použiť elektrokardiografiu a echokardiografiu, vyšetriť hladinu glukózy v krvi špeciálnymi glukózotolerančnými záťažovými testami (vylúčiť cukrovka), ako aj vykonať röntgenové vyšetrenie chrbtice (charakteristické pre deformácie kostí).
Odlišná diagnóza
Friedreichovu chorobu treba odlíšiť od:
dedičná ataxia spôsobená nedostatkom vitamín A E(pre diferenciálnu diagnostiku je potrebné stanoviť obsah vitamínu E v krvi, vyšetriť Lipidový profil krvný náter na akantocytózu)
Bassen-Kornzweigov syndróm
metabolické ochorenia dedičné autozomálne recesívnym spôsobom a často charakterizované rozvojom spinocerebelárnej ataxie - Gm 1 a Gm 2 - gangliozidóza a galaktosialidóza(štúdia aktivity β-galaktozidázy a hexosaminidázy A), Krabbeho choroba (štúdia enzýmu galaktozylceramidázy), neskorá verzia Niemann-Pickova choroba(stanovenie obsahu sfingomyelínov v likvore, vyšetrenie sternálneho bodkovania na prítomnosť „penových“ buniek).
roztrúsená skleróza(Diferenciálna diagnostika zvyčajne nespôsobuje ťažkosti, pretože symptómy ako areflexia šliach, svalová hypotónia, amyotrofie, extraneurálne prejavy nie sú typické pre roztrúsenú sklerózu a tiež kvôli absencii remisií a ložiskových zmien v hustote mozgovej substancie na CT a MR zobrazovanie pri Friedreichovej chorobe)
Liečba Friedreichovej ataxie
Neexistuje žiadna liečba vedúca k úplnému uzdraveniu.
Používajú sa prípravky takzvaného mitochondriálneho radu, antioxidanty a zlúčeniny, ktoré pomáhajú znižovať hromadenie železa v mitochondriách.
Medzi antioxidantyširoko používané sú vitamíny A a E, ako aj liek idebenón (noben), ktorý je syntetickým analógom koenzýmu Q 10. Droga má silný antioxidačný a cytoprotektívny účinok, ktorý pomáha „spomaliť“ neurodegeneratívny proces. Okrem toho je cieľovým orgánom idebenónu myokard, takže liek spomaľuje rozvoj hypertrofickej kardiomyopatie.
Je potrebné pozorovanie endokrinológa, ortopedická korekcia chodidiel (Friedreichova noha).
Má tiež veľký význam fyzioterapia a fyzioterapia.
V niektorých prípadoch existujú operácia deformácie chodidla, úvod botulotoxín do spastických svalov.
Pacienti potrebujú sociálnu adaptáciu.
Prevencia Friedreichovej ataxie
Osobitný význam má testovanie DNA v ranom presymptomatickom štádiu s cieľom predpísať preventívnu liečbu. Najprv sa vyšetrujú príbuzní pacienta.
Friedreichova ataxia je genetická patológia, pri ktorej je ovplyvnený nielen nervový systém, ale aj rozvoj extraneurálnych porúch. Choroba sa považuje za celkom bežnú - s takouto diagnózou žije 2-7 ľudí na 100 tisíc obyvateľov.
- Etiológia
- Symptómy
- Diagnostika
- Liečba
- Možné komplikácie
- Prevencia a prognóza
Ochorenie je genetické, spojené s mutáciami chromozómov. Lekári identifikujú niekoľko špecifických podmienok pre rozvoj patológie.
Príznaky ochorenia sú špecifické – za prvé príznaky sa považuje zhoršená chôdza a strata rovnováhy. Klinický obraz zahŕňa poruchy reči, šedý zákal, stratu sluchu a demenciu.
Správnu diagnózu môže urobiť iba neurológ na základe výsledkov inštrumentálnych vyšetrení. Sú potrebné konzultácie s odborníkmi z rôznych oblastí medicíny. Treba poznamenať, že diagnostiku je možné vykonať už v štádiu prenatálny vývoj plod.
Liečba má prevažne konzervatívny charakter: spočíva v užívaní liekov, diéte a pravidelnom cvičení liečebných cvičení. Chirurgia nevyhnutné v prípadoch výrazných deformácií kostí, ktoré znižujú kvalitu života.
Etiológia
dedičná ataxia Friedreich sa vyskytuje na pozadí nedostatočnej koncentrácie alebo porušenia štruktúry proteínu nazývaného frataxín, ktorý sa produkuje v cytoplazme intracelulárnou cestou.
Hlavnou funkciou látky je prenos železa z mitochondrií – energetických organel bunky. Na pozadí špecifických procesov dochádza k akumulácii Vysoké čísloželezo - niekoľkonásobne prekračujúce normu, čo vyvoláva zvýšenie počtu agresívnych oxidačných činidiel, ktoré poškodzujú životne dôležité bunky.
Pomocné miesto v mechanizme rozvoja ochorenia má porucha antioxidačnej homeostázy - ochrany ľudských buniek pred škodlivými formami aktívneho kyslíka.
Friedreichova ataxia sa môže zdediť iba autozomálne recesívnym spôsobom. Nositeľom mutácie 9. chromozómu je 1 osoba zo 120. Je pozoruhodné, že patológia sa vyvíja iba v prípadoch, keď je mutantný gén zdedený od matky aj od otca. Stojí za zmienku, že rodičia sú iba nositeľmi génovej poruchy a sami neochorejú.
Podobná anomália patrí do skupiny ataxií, v ktorej sa nachádzajú tieto druhy:
- ataxia Pierre-Marie;
- cerebelárna ataxia;
- Louis-Bar syndróm;
- kortikálna ataxia - vyvolaná poruchami mozgovej kôry zodpovedných za dobrovoľné hnutia;
- vestibulárna ataxia - spojená s poškodením vestibulárneho aparátu, v dôsledku čoho medzi príznaky ochorenia patrí nerovnováha, nystagmus, nevoľnosť a vracanie, problémy s určitými pohybmi.
Symptómy
Friedreichova ataxia má veľké množstvo špecifických klinické príznaky, ktoré sa zvyčajne delia do niekoľkých skupín:
- typické alebo neurologické;
- extraneurálny;
- atypické.
Typická forma sa môže prejaviť pred 20. rokom života a pohlavie sa nestáva rozhodujúcim faktorom. Odborníci z oblasti neurológie poznamenávajú, že u žien sa obdobie prejavov prvých príznakov vyskytuje o niečo neskôr ako u mužov.
- poruchy chôdze a neistota pri chôdzi;
- problémy s rovnováhou;
- slabosť a únava dolných končatín;
- pád bez dôvodu;
- neschopnosť vykonať test na kolene a päte - osoba sa nemôže dotknúť lakťom pravej ruky kolena ľavej nohy a naopak;
- neostré pohyby rúk - chvenie natiahnutých končatín a zmena rukopisu;
- nezreteľná a pomalá reč;
- zníženie alebo úplná strata šľachových reflexov nôh (koleno a achilovka) - v niektorých prípadoch sa vyskytuje niekoľko rokov pred objavením sa iných znakov, neskôr sa reflexy na rukách strácajú, najmä flexno-lakťové, extenzorovo-lakťové a karporadiálne a ako choroba postupuje, tvorí celkovú areflexiu;
- zníženie svalového tonusu;
- porucha hlbokej citlivosti - so zatvorenými očami človek nemôže určiť smer pohybu ruky alebo nohy;
- paréza a svalová atrofia;
- postupná strata sebaobslužných zručností;
- inkontinencia alebo naopak zadržiavanie moču;
- nystagmus;
- strata sluchu;
- katarakta;
- duševná slabosť.
Mimoneurálne príznaky:
- bolesť v oblasti srdca;
- porušenie srdcovej frekvencie;
- dýchavičnosť, ktorá sa vyskytuje po fyzickej aktivite aj v pokoji;
- Friedreichova noha - je zaznamenaná vysoká klenba sprevádzaná hyperextenziou prstov v hlavných falangách a flexiou v distálnych častiach;
- kyfoskolióza;
- PEC;
- deformácia prstov horných a dolných končatín;
- sexuálny nedostatočný rozvoj;
- objavenie sa príznakov cukrovky;
- pribrať;
- hypogonadizmus u mužov - vo vzhľade sú zaznamenané ženské črty;
- dysfunkcia vaječníkov u žien.
Atypická Friedreichova ataxia sa pozoruje u jedincov s menšou mutáciou 9. chromozómu. Táto forma ochorenia je charakterizovaná neskorším nástupom - v 30-50 rokoch. Táto odroda sa vyznačuje tým, že neexistujú:
- cukrovka;
- paréza;
- srdcové poruchy;
- areflexia;
- nemožnosť samoobsluhy.
Takéto prípady sa nazývajú „neskorá Friedreichova choroba“ alebo „Friedreichova ataxia so zachovanými reflexmi“.
Diagnostika
Napriek tomu, že patológia má špecifické a výrazné klinické prejavy, v niektorých prípadoch sú problémy so stanovením správnej diagnózy.
Platí to najmä v situáciách, keď sú prvými príznakmi ochorenia extraneurálne symptómy – pacienti sú mylne dlhodobo pozorovaní kardiológom alebo ortopédom a podstupujú zbytočné diagnostické postupy.
Základom diagnostiky je inštrumentálne vyšetrenia Zákrokom však nevyhnutne musia predchádzať činnosti vykonávané priamo neurológom:
- štúdium rodinnej anamnézy choroby;
- oboznámenie sa so životnou anamnézou pacienta;
- hodnotenie reflexov a vzhľadu končatín;
- meranie frekvencie tep srdca;
- podrobný prieskum - zistiť prvý čas výskytu a určiť závažnosť klinického obrazu.
Nasledujúce inštrumentálne postupy sú najinformatívnejšie:
- MRI chrbtice a mozgu;
- neurofyziologické vyšetrenia;
- CT a ultrazvuk;
- transkraniálna magnetická stimulácia;
- elektroneurografia;
- elektromyografia;
Laboratórne štúdie majú druhoradý význam a sú obmedzené biochemická analýza krvi.
Pri Friedreichovej ataxii sú potrebné ďalšie konzultácie s týmito odborníkmi:
- kardiológ;
- endokrinológ;
- ortopéd;
- oftalmológ.
Nie na poslednom mieste v procese diagnostiky je lekárske genetické poradenstvo a komplexná DNA diagnostika. Manipulácie sa vykonávajú na vzorkách krvi pacienta, jeho rodičov, súrodencov.
Priebeh ochorenia sa dá zistiť už v štádiu tehotenstva – Friedreichova rodinná ataxia u plodu sa zisťuje pri testoch DNA choriových klkov, ktoré sa robia v 8.–12. týždni tehotenstva alebo vyšetrením plodovej vody v 16.–16. 24 týždňov tehotenstva.
Stojí za zmienku, že Friedreichova ataxia sa musí odlíšiť od týchto chorôb:
- lanová myelóza;
- novotvary cerebellum;
- neurosyfilis;
- Niemann-Pickova choroba;
- Louis-Bar syndróm;
- dedičný nedostatok vitamínu E;
- Krabbeho choroba;
- roztrúsená skleróza.
Liečba
Včasná liečba umožňuje:
- zastaviť progresiu patologický proces;
- zabrániť rozvoju komplikácií;
- udržiavať aktívny životný štýl po dlhú dobu.
Medikamentózna liečba je založená na súčasnom podávaní metabolických liekov z nasledujúcich skupín:
- kofaktory energetických enzymatických reakcií;
- stimulátory aktivity mitochondriálneho dýchacieho reťazca;
- antioxidanty.
Okrem toho predpisujú:
- nootropné látky;
- lieky na zlepšenie metabolických procesov v srdcovom svale;
- neuroprotektory;
- multivitamínové komplexy.
Fyzikálna terapia má veľký význam - neustále cvičenia liečebná gymnastika zostavené v individuálne pomôže:
- obnoviť koordináciu a svalovú silu;
- udržiavať fyzickú aktivitu;
- odstrániť bolesť.
Liečba spočíva v dodržiavaní šetriacej diéty, ktorej podstatou je obmedzenie príjmu sacharidov, pretože ich nadbytok môže vyvolať zhoršenie symptómov.
Chirurgická intervencia je indikovaná iba v prípadoch, keď má osoba výrazné deformácie kostí.
Možné komplikácie
Úplný nedostatok terapie môže viesť k život ohrozujúcim komplikáciám. Medzi dôsledkami je potrebné zdôrazniť:
- pľúcne a srdcové zlyhanie;
- pristúpenie infekcií;
- zdravotné postihnutie;
- respiračné zlyhanie.
Príčiny
Porušenie syntézy frataxínu vedie k nadmernej akumulácii železa a poškodeniu nervových buniek.Ochorenie je autozomálne recesívne. To znamená, že k rozvoju ochorenia dochádza, ak sú otec aj matka nosičmi patologického génu. Mutácia sa nachádza v dlhom ramene 9. chromozómu, následkom čoho je narušená syntéza proteínu frataxínu. To vedie k zvýšeniu obsahu železa vo vnútri mitochondrií. Vysoká koncentrácia železa prispieva k tvorbe voľných radikálov, ktoré ničia bunkové štruktúry. Najcitlivejšie na poškodenie sú bunky nervového systému (hlavne zadné a bočné stĺpce miechy, miechové dráhy, senzorické vlákna periférnych nervov), myokardiocyty, β-inzulárny aparát pankreasu, tyčinky a čapíky sietnice, bunky kostrového systému.
V závislosti od závažnosti genetického defektu môže ísť o „klasické“ formy ochorenia (s výraznou mutáciou), ako aj o atypické, relatívne benígne syndrómy.
Symptómy
Pred príchodom DNA diagnostiky boli klinické prejavy Friedreichovej ataxie opísané len v takzvanej „klasickej“ forme. Po zavedení analýzy DNA bolo vedcom jasné, že skutočná prevalencia ochorenia je oveľa vyššia, ako sa doteraz predpokladalo. Začali sa rozlišovať vymazané, atypické formy.
Typická Friedreichova ataxia
Ochorenie často debutuje poruchami chôdze a rovnováhy, pričom pacient je v Rombergovej polohe nestabilný. Začína vo veku 10-20 rokov. Ochorenie je charakterizované stálou progresiou a nárastom symptómov. Ženy žijú o niečo dlhšie, aj keď podliehajú tejto patológii na rovnakom základe ako muži. Sú nasledujúce neurologické prejavy choroby:
- Zhoršená chôdza a rovnováha: spočiatku neistota pri chôdzi, výraznejšia za súmraku a v noci. Postupne sa pripája potácanie, zakopnutie pri chôdzi a aj nemotivované pády. Pacient je nestabilný v polohe Romberg, nemôže vykonať test koleno-päta (dotknúť sa lakťom opačného kolena);
- Porušenie koordinácie v rukách, ktoré je sprevádzané vynechaním počas testu prst-nos, chvenie natiahnutých rúk, zhoršené písanie;
- nezreteľná reč alebo dysartria;
- Jeden z najviac skoré príznaky je zníženie (alebo strata) šľachových reflexov z dolných končatín: kolena a Achillovej. Niekedy sa tento príznak objaví niekoľko rokov pred nástupom iných neurologických porúch. S progresiou ochorenia sa strácajú reflexy a Horné končatiny: flexia-ulnárna, extenzorovo-ulnárna, karporadiálna. Vyvíja sa celková areflexia;
- Porušenie hlbokej citlivosti: vibračný a kĺbovo-svalový pocit. Pri zavretých očiach sa poruchy v Rombergovej polohe zväčšujú, pacient nevie určiť smer pasívneho pohybu končatiny (napr. pri zavretých očiach pacienta ohýba alebo uvoľňuje ľubovoľný prst alebo nohu. Pacient s Friedreichovou ataxiou nevie určiť ktorý prst lekár vzal a ktorým smerom ide pohyb?
- Znížený svalový tonus;
- V pokročilých štádiách sa vyvíja paréza (slabosť) a svalová atrofia. Slabosť siaha od dolných končatín k horným. Zručnosti sebaobsluhy sa postupne strácajú;
- Možná dysfunkcia panvových orgánov (inkontinencia alebo retencia moču);
- Niekedy sa pridružia príznaky poškodenia mozgu: nystagmus (chvenie očných viečok), strata sluchu, duševná slabosť, atrofia zrakového nervu.
Mimoneurálne prejavy ochorenia:
- Kardiomyopatia (hypertrofická alebo dilatovaná) - sprevádzaná bolesťou v srdci, búšením srdca, poruchou srdcového rytmu, dýchavičnosťou. Niekedy sa pacienti spočiatku obracajú na kardiológa iba z tohto dôvodu, pretože neexistujú žiadne iné príznaky Friedreichovej choroby. Progresia kardiomyopatie vedie k zlyhaniu srdca, na ktoré pacienti zomierajú;
- Deformity kostí - možná kyfoskolióza, deformity prstov na rukách a nohách, talipes equinovarus. Charakteristická je "noha Friedreicha" - vysoká klenba s hyperextenziou prstov v hlavných falangách a flexiou v distálnom;
- Endokrinné prejavy - diabetes mellitus, obezita, sexuálny nedostatočný rozvoj (infantilizmus), dysfunkcia vaječníkov;
- Sivý zákal.
Väčšina pacientov má mnohé z vyššie uvedených príznakov. Od okamihu počiatočných prejavov ataxie po smrť zvyčajne uplynie o niečo viac ako 20 rokov. Príčinou smrti je pľúcne alebo srdcové zlyhanie, pridružené infekčné komplikácie.
Atypické formy
Vyvíjajú sa u ľudí s menšou mutáciou na 9. chromozóme. Charakteristický je neskorší vek nástupu ochorenia - v 3-5 dekáde života. Priebeh a prognóza do života sú priaznivejšie ako pri „klasickej“ forme Friedreichovej ataxie.
o atypické formy neexistuje areflexia, kardiomyopatia, diabetes mellitus. Paréza sa nevyvíja, schopnosť samoobsluhy zostáva dlho. Takéto prípady sú opísané pod názvom „neskorá Friedreichova choroba“, „Friedreichova choroba so zachovanými reflexmi“.
Diagnostika
Presná diagnóza sa stanoví vykonaním polymerázy reťazová reakcia.
Na potvrdenie diagnózy Friedreichovej ataxie lekár berie do úvahy autozomálne recesívny typ dedičnosti, nástup v dospievaní alebo dospievaní, kombináciu ataxie s areflexiou, zhoršenú hĺbkovú citlivosť, slabosť a atrofiu svalov nôh a rúk, deformácie kostry, endokrinné poruchy a kardiomyopatia.
Z ďalších používaných diagnostických metód:
- MRI (magnetická rezonancia) - aj na skoré štádia sa zistí difúzna atrofia miechy, o niečo neskôr sa dá zistiť cerebelárna atrofia;
- elektroneuromyografia - zistí sa mierny pokles akčného potenciálu pozdĺž motorických vlákien, výrazný (až do úplného vymiznutia) pokles akčného potenciálu pozdĺž citlivých vodičov;
- EKG, ultrazvuk srdca, záťažové testy - na diagnostiku poškodenia srdca;
- krvný test na cukor a posúdenie glukózovej tolerancie - na zistenie latentného diabetes mellitus;
- Röntgenové vyšetrenie chrbtice;
- na spoľahlivé potvrdenie diagnózy sa používa DNA diagnostika - vzorky krvi sa podrobia polymerázovej reťazovej reakcii a zistí sa prítomnosť mutácie.
Dnes je vďaka novým technológiám možná prenatálna diagnostika chromozomálnych mutácií vrátane Friedreichovej ataxie, ktorá umožňuje nositeľom patologických génov mať zdravé potomstvo.
Liečba
K dnešnému dňu je liečba tohto ochorenia iba symptomatická. Molekulárni genetici pracujú na vytvorení lieky, čo umožní „odstrániť“ mutáciu alebo jej biochemické následky. 
Medzi užívanými liekmi:
- antioxidanty - vitamín E a A, na rovnaký účel (rovnako ako na posilnenie) používajte multivitamíny;
- syntetický analóg koenzýmu Q10 - (noben) na "spomalenie" procesu degenerácie v nervovom systéme a zastavenie rozvoja kardiomyopatie;
- nootropiká - piracetam, aminalón, encefabol, cerebrolyzín, cytochróm C, pikamilon, semax, ginkgo biloba;
- metabolity - kokarboxyláza, riboxín, mildronát, cytoflavín;
- botulotoxín – so svalovou spasticitou.
Vykonáva sa chirurgická korekcia deformít chodidiel a chrbtice. Diabetes mellitus a kardiomyopatia sú súčasne liečené endokrinológom a kardiológom. Sivý zákal je odhalený chirurgická liečba u oftalmológov.
Cvičebná terapia a masáž sú potrebné pre pacientov na udržanie motorickej aktivity a svalovej sily. Niekedy to umožňujú fyzioterapeutické cvičenia dlho odstrániť bolesť svalov bez použitia liekov proti bolesti.
Vzdelávací program v neurológii, prednáška Dr. med. Kotova A. S. na tému "Friedreichova ataxia"
Príznaky choroby
Hlavným príznakom Friedreichovej ataxie je nestabilná chôdza pacienta. Kráča nemotorne, vykladá nohy zoširoka a rozvážne vybočuje zo stredu do strán. Pri progresii ochorenia sú ruky, ale aj svaly hrudníka a tváre postihnuté poruchami koordinácie. Mimika sa mení, reč sa spomaľuje, stáva sa trhanou. Šľachové a periostálne reflexy sa znižujú alebo miznú (najskôr na nohách, potom je možné rozšírenie na ruky). Sluch je často narušený. skolióza postupuje.
Príčiny ochorenia
Tento typ ataxie je dedičný, chronický typ, progresívny charakter. Patrí medzi spinocerebelárne ataxie, čo je skupina podobných symptómov spôsobených poškodením mozočka, mozgového kmeňa, miechy a miechových nervov, ktoré často zasahuje správne inscenovanie diagnózy. Medzi cerebelárnymi ataxiami sa však Friedreichova choroba vyznačuje prítomnosťou recesívnej formy, zatiaľ čo iné typy sa prenášajú autozomálne dominantným spôsobom. To znamená, že choré dieťa sa narodí v páre, kde rodičia sú nosičmi patogénu, ale sú klinicky zdraví.
Táto ataxia sa prejavuje kombinovanou degeneráciou laterálneho a zadného stĺpca miechy spôsobenou enzymaticko-chemickou anomáliou nevysvetliteľnej povahy, zdedenou. Keď choroba postihuje zväzky Gaulle, bunky Clarkových pilierov a zadnú spinocerebelárnu dráhu.
"História choroby"
Friedreichovu chorobu izoloval do samostatnej formy pred viac ako 100 rokmi nemecký profesor medicíny N. Friedreich. Od roku 1860 sa choroba aktívne študuje. Potom, čo boli v roku 1982 vyslovené návrhy, že príčinou tejto ataxie boli mitochondriálne poruchy. Výsledkom bolo, že namiesto všeobecne akceptovaného názvu „Friedreichova ataxia“ bol navrhnutý termín „Friedreichova choroba“, ktorý presnejšie odráža množstvo prejavov chorôb – neurologických aj mimoneurálnych.
Neurologické symptómy
Ak má pacient Friedreichovu ataxiu, príznaky, ktoré si najčastejšie všimneme ako prvé, sú nemotornosť a neistota pri chôdzi, najmä v tme, potácanie sa. Potom sa k tomuto príznaku pripája aj diskoordinácia horných končatín, slabosť svalov nôh. Na začiatku ochorenia je možná zmena písma, dyzartria, v reči je charakter výbušnosti, staccato.
Inhibíciu reflexov (šľachy a periostu) možno zaznamenať tak počas prejavu iných symptómov, ako aj dlho pred nimi. S progresiou ataxie možno zvyčajne pozorovať celkovú areflexiu. Tiež dôležitý príznak sú Babinského príznak, svalová hypotónia, ďalej svaly nôh slabnú, atrofia.
Extraneurálne prejavy a iné príznaky ataxie
Friedreichova choroba je charakterizovaná deformáciami kostry. Pacienti sú náchylní na skoliózu, kyfoskoliózu, deformity prstov na rukách a nohách. Takzvaná Friedreichova noha (alebo Friedreichova noha) je znakom Friedreichovej choroby ataxie. Fotografie takýchto chodidiel dávajú jasné pochopenie, že takáto deformácia nie je typická pre zdravé telo: prsty sú nadmerne ohnuté v hlavných falangách a ohnuté v interfalangeálnych kĺboch s vysokou konkávnou klenbou chodidla. Rovnaká zmena môže nastať pri štetcoch.
Náchylní sú aj pacienti endokrinné ochorenia: často majú také poruchy ako diabetes mellitus, dysfunkcia vaječníkov, infantilizmus, hypogonadizmus atď. Zo strany orgánov zraku je možný katarakta.
Ak je diagnostikovaná Friedreichova ataxia, potom v 90 percentách prípadov bude sprevádzaná poškodením srdca, rozvojom progresívnej kardiomyopatie, hlavne hypertrofickej. Pacienti sa sťažujú na bolesti srdca, búšenie srdca, dýchavičnosť pri námahe atď. Takmer u 50 percent pacientov spôsobuje kardiomyopatia smrť.
V neskorom štádiu ochorenia majú pacienti amyotrofie, parézy, zhoršenú citlivosť rúk. Možná je strata sluchu, atrofia zrakových nervov, nystagmus, niekedy sú narušené funkcie panvových orgánov a pacient trpí retenciou moču alebo naopak inkontinenciou moču. V priebehu času pacienti strácajú schopnosť chodiť a obsluhovať sa bez pomoci. Nebola však zaznamenaná paralýza v dôsledku akéhokoľvek typu ataxie, vrátane Friedreichovej choroby.
Pokiaľ ide o demenciu, s takou chorobou, ako je Friedreichova cerebelárna ataxia, o nej zatiaľ neexistujú presné údaje: demencia sa vyskytuje u dospelých, je opísaná, ale u detí je extrémne zriedkavá, ako mentálna retardácia.
Komplikácie ataxie
Dedičná Friedreichova ataxia je vo väčšine prípadov komplikovaná chronickým srdcovým zlyhaním, ako aj všetkými typmi respiračné zlyhanie. Okrem toho majú pacienti veľmi vysoké riziko recidívy infekčné choroby.
Kritériá pre diagnózu Friedreichovej ataxie
Hlavné diagnostické kritériá pre chorobu sú uvedené celkom jasne:
- dedičnosť choroby sa vyskytuje na recesívnom základe;
- choroba začína pred 25. rokom života, častejšie v detstve;
- progresívna ataxia;
- areflexia šliach, slabosť a atrofia svalov nôh a neskôr rúk;
- strata hlbokej citlivosti, najprv dolných končatín, potom horných;
- fuzzy reč;
- deformácie kostry;
- endokrinné poruchy;
- kardiomyopatia;
- katarakta;
- atrofia chrbtice.
V tomto prípade DNA diagnostika potvrdí prítomnosť defektného génu.
Stanovenie diagnózy
Pokiaľ ide o ochorenie, ako je Friedreichova ataxia, diagnóza by mala zahŕňať anamnézu, vykonanie kompletného lekárskeho vyšetrenia a štúdium anamnézy pacienta a jeho rodiny. Osobitná pozornosť vyšetrenie sa zameriava na problémy s nervovým systémom, najmä zlú rovnováhu, pri vyšetrovaní chôdze a statiky dieťaťa, absenciu reflexov a vnemov v kĺboch. Pacient sa nedokáže lakťom dotknúť opačného kolena, vynechá prstno-nosový test a môže trpieť chvením s vystretými rukami.
Pri vykonávaní laboratórnych štúdií dochádza k narušeniu metabolizmu aminokyselín.
Elektroencefalogram mozgu s Friedreichovou ataxiou odhalí difúznu delta a theta aktivitu a zníženie alfa rytmu. Elektromyografia odhaľuje axonálne-demyelinizačné lézie senzorických vlákien periférnych nervov.
Na zistenie defektného génu sa vykonáva genetické vyšetrenie. Pomocou DNA diagnostiky sa zistí možnosť zdedenia patogénu inými deťmi v rodine. Je možné vykonať aj komplexnú diagnostiku DNA pre celú rodinu. V niektorých prípadoch je potrebné prenatálne testovanie DNA.
Počas diagnózy a v budúcnosti po diagnóze je pacient povinný pravidelne robiť röntgenové snímky hlavy, chrbtice a hrudníka. V prípade potreby je predpísané zobrazovanie pomocou počítačovej a magnetickej rezonancie. Na MRI mozgu je v tomto prípade možné zaznamenať atrofiu miechy a mozgových kmeňov, horných častí cerebelárneho vermis. Je tiež potrebné preskúmať Pomoc EKG a EchoEG.
Odlišná diagnóza
Pri stanovení diagnózy je potrebné odlíšiť Friedreichovu chorobu od sklerózy multiplex, neurálnej amyotrofie, familiárnej paraplégie a iných typov ataxie, predovšetkým Louis-Barovej choroby, druhej najčastejšej ataxie. Louis-Barova choroba alebo telangiektázia tiež začína v detstve a klinicky sa líši od Friedreichovej choroby prítomnosťou rozsiahlej dilatácie malých ciev a absenciou skeletálnych anomálií.
Ochorenie je tiež potrebné odlíšiť od Bassen-Kornzweigovho syndrómu a ataxie spôsobenej nedostatkom vitamínu E. B tento prípad pri diagnostike je potrebné stanoviť obsah vitamínu E v krvi, prítomnosť/neprítomnosť akantocytózy a vyšetriť jeho lipidové spektrum.
Pri diagnostike je potrebné vylúčiť metabolické ochorenia s autozomálne recesívnym typom dedičnosti, sprevádzané spinocerebelárnou ataxiou iných foriem.
Rozdiel medzi roztrúsenou sklerózou a Friedreichovou chorobou je absencia areflexie šliach, pri nej nedochádza k svalovej hypotenzii a amyotrofii. Tiež pri skleróze nie sú pozorované extraneurálne prejavy, nie sú žiadne zmeny na CT a MRI.
Liečba ataxie
Pacienti s diagnózou Friedreichovej ataxie by mali byť liečení neurológom. Vo väčšej miere je liečba symptomatická, zameraná na maximalizáciu odstránenia prejavov ochorenia. Zahŕňa všeobecnú posilňovaciu terapiu vrátane vymenovania prípravkov ATP, cerebrolyzínu, vitamínov B a anticholinesterázových činidiel. Okrem toho zohrávajú významnú úlohu v liečbe tejto ataxie lieky s funkciou udržiavania mitochondrií ako kyselina jantárová, riboflavín, vitamín E. Na zlepšenie metabolizmu myokardu sa predpisuje riboxín, kokarboxyláza atď.
Vykonáva sa posilňujúca liečba vitamínmi. Liečba sa má pravidelne opakovať.
Keďže hlavnou príčinou bolesti pri chorobe je progresívna skolióza, pacientom sa zobrazuje ortopedický korzet. Ak korzet nepomôže, vykoná sa séria chirurgických operácií (do chrbtice sa vložia titánové tyče, aby sa zabránilo ďalší vývoj skolióza).
Prognóza ataxie
Prognóza takýchto ochorení je vo všeobecnosti nepriaznivá. Neuropsychiatrické poruchy pomaly postupuje, trvanie ochorenia sa veľmi líši, ale vo väčšine prípadov nepresiahne 20 rokov u 63 % mužov (u žien je prognóza priaznivejšia – po prepuknutí ochorenia sa takmer 100 % dožíva viac ako 20 rokov rokov).
Najčastejšími príčinami smrti sú srdcové a pľúcna insuficiencia, komplikácie infekčných chorôb. Ak pacient netrpí cukrovkou a srdcovým ochorením, jeho život sa môže pretiahnuť až do pokročilých rokov, no takéto prípady sú pomerne zriedkavé. Avšak vzhľadom na symptomatická liečba kvalita a očakávaná dĺžka života pacientov sa môže zvýšiť.
Prevencia
Prevencia Friedreichovej choroby je založená na medicínskom genetickom poradenstve.
Pacientom s ataxiou je zobrazený fyzioterapeutický komplex, vďaka ktorému sa posilňujú svaly, znižuje sa diskoordinácia. Cvičenia by mali byť primárne zamerané na trénovanie rovnováhy a svalovej sily. Cvičebná terapia a korekčné cvičenia umožňujú pacientom byť aktívny čo najdlhší čas, navyše sa v tomto prípade bráni rozvoju kardiomyopatie.
Okrem toho môžu pacienti používať pomôcok na zlepšenie kvality ich života – palice, chodítka, kočíky.
Vo výžive je potrebné znížiť príjem sacharidov na 10 g/kg, aby nedošlo k zvýšeniu poruchy energetického metabolizmu.
Je tiež potrebné vyhnúť sa infekčným chorobám, predchádzať zraneniam a intoxikácii.
Jedným z dôležitých faktorov prevencie ochorenia je zabránenie prenosu ataxie dedením. Ak je to možné, malo by sa zabrániť narodeniu detí, ak sa v rodine vyskytli prípady Friedreichovej ataxie, ako aj manželstvo medzi príbuznými.
Hlavné príznaky:
Friedreichova ataxia je genetická patológia, pri ktorej je ovplyvnený nielen nervový systém, ale aj rozvoj extraneurálnych porúch. Choroba sa považuje za celkom bežnú - s takouto diagnózou žije 2-7 ľudí na 100 tisíc obyvateľov.
Ochorenie je genetické, spojené s mutáciami chromozómov. Lekári identifikujú niekoľko špecifických podmienok pre rozvoj patológie.
Príznaky ochorenia sú špecifické – za prvé príznaky sa považuje zhoršená chôdza a strata rovnováhy. Klinický obraz zahŕňa poruchy reči, šedý zákal, stratu sluchu a demenciu.
Správnu diagnózu môže urobiť iba neurológ na základe výsledkov inštrumentálnych vyšetrení. Sú potrebné konzultácie s odborníkmi z rôznych oblastí medicíny. Treba si uvedomiť, že diagnózu možno vykonať už v štádiu vnútromaternicového vývoja plodu.
Liečba má prevažne konzervatívny charakter: spočíva v užívaní liekov, diéte a pravidelnom cvičení liečebných cvičení. Chirurgický zákrok je nevyhnutný pri výrazných deformáciách kostí, ktoré znižujú kvalitu života.
Etiológia
Dedičná Friedreichova ataxia sa vyskytuje na pozadí nedostatočnej koncentrácie alebo porušenia štruktúry proteínu nazývaného frataxín, ktorý sa produkuje v cytoplazme intracelulárnou cestou.
Hlavnou funkciou látky je prenos železa z mitochondrií – energetických organel bunky. Na pozadí špecifických procesov sa hromadí veľké množstvo železa, ktoré niekoľkonásobne prekračuje normu, čo vyvoláva zvýšenie počtu agresívnych oxidačných činidiel, ktoré poškodzujú životne dôležité bunky.
Pomocné miesto v mechanizme rozvoja ochorenia má porucha antioxidačnej homeostázy - ochrany ľudských buniek pred škodlivými formami aktívneho kyslíka.
Friedreichova ataxia sa môže zdediť iba autozomálne recesívnym spôsobom. Nositeľom mutácie 9. chromozómu je 1 osoba zo 120. Je pozoruhodné, že patológia sa vyvíja iba v prípadoch, keď je mutantný gén zdedený od matky aj od otca. Stojí za zmienku, že rodičia sú iba nositeľmi génovej poruchy a sami neochorejú.
Podobná anomália patrí do skupiny ataxií, v ktorej sa nachádzajú tieto druhy:
- ataxia Pierre-Marie;
- Louis-Bar syndróm;
- kortikálna ataxia - vyvolaná porušením mozgovej kôry, ktorá je zodpovedná za dobrovoľné pohyby;
- vestibulárna ataxia - spojená s poškodením vestibulárneho aparátu, v dôsledku čoho medzi príznaky ochorenia patrí nerovnováha, nystagmus, nevoľnosť a vracanie, problémy s určitými pohybmi.
Symptómy
Friedreichova ataxia má veľké množstvo špecifických klinických príznakov, ktoré sa zvyčajne delia do niekoľkých skupín:
- typické alebo neurologické;
- extraneurálny;
- atypické.
Typická forma sa môže prejaviť pred 20. rokom života a pohlavie sa nestáva rozhodujúcim faktorom. Odborníci z oblasti neurológie poznamenávajú, že u žien sa obdobie prejavov prvých príznakov vyskytuje o niečo neskôr ako u mužov.
- poruchy chôdze a neistota pri chôdzi;
- problémy s rovnováhou;
- slabosť a únava dolných končatín;
- pád bez dôvodu;
- neschopnosť vykonať test na kolene a päte - osoba sa nemôže dotknúť lakťom pravej ruky kolena ľavej nohy a naopak;
- neostré pohyby rúk - chvenie natiahnutých končatín a zmena rukopisu;
- nezreteľná a pomalá reč;
- zníženie alebo úplná strata šľachových reflexov nôh (koleno a achilovka) - v niektorých prípadoch sa vyskytuje niekoľko rokov pred objavením sa iných znakov, neskôr sa reflexy na rukách strácajú, najmä flexno-lakťové, extenzorovo-lakťové a karporadiálne a ako choroba postupuje, tvorí celkovú areflexiu;
- zníženie svalového tonusu;
- porucha hlbokej citlivosti - so zatvorenými očami človek nemôže určiť smer pohybu ruky alebo nohy;
- paréza a svalová atrofia;
- postupná strata sebaobslužných zručností;
- inkontinencia alebo naopak zadržiavanie moču;
- strata sluchu;
- duševná slabosť.
Mimoneurálne príznaky:
- bolesť v oblasti srdca;
- porušenie srdcovej frekvencie;
- dýchavičnosť, ktorá sa vyskytuje po fyzickej aktivite aj v pokoji;
- Friedreichova noha - je zaznamenaná vysoká klenba sprevádzaná hyperextenziou prstov v hlavných falangách a flexiou v distálnych častiach;
- deformácia prstov horných a dolných končatín;
- sexuálny nedostatočný rozvoj;
- vzhľad znakov;
- pribrať;
- u mužov sú vo vzhľade zaznamenané ženské črty;
- medzi ženami.
Atypická Friedreichova ataxia sa pozoruje u jedincov s menšou mutáciou 9. chromozómu. Táto forma ochorenia je charakterizovaná neskorším nástupom - v 30-50 rokoch. Táto odroda sa vyznačuje tým, že neexistujú:
- cukrovka;
- paréza;
- srdcové poruchy;
- areflexia;
- nemožnosť samoobsluhy.
Takéto prípady sa nazývajú „neskorá Friedreichova choroba“ alebo „Friedreichova ataxia so zachovanými reflexmi“.
Diagnostika
Napriek tomu, že patológia má špecifické a výrazné klinické prejavy, v niektorých prípadoch existujú problémy so stanovením správnej diagnózy.
Platí to najmä v situáciách, keď sú prvými príznakmi ochorenia extraneurálne symptómy – pacienti sú mylne dlhodobo pozorovaní kardiológom alebo ortopédom a podstupujú zbytočné diagnostické postupy.
Základom diagnostiky sú inštrumentálne vyšetrenia, ktorým však musia predchádzať činnosti vykonávané priamo neurológom:
- štúdium rodinnej anamnézy choroby;
- oboznámenie sa so životnou anamnézou pacienta;
- hodnotenie reflexov a vzhľadu končatín;
- meranie srdcovej frekvencie;
- podrobný prieskum - zistiť prvý čas výskytu a určiť závažnosť klinického obrazu.
Nasledujúce inštrumentálne postupy sú najinformatívnejšie:
- MRI chrbtice a mozgu;
- neurofyziologické vyšetrenia;
- CT a ultrazvuk;
- transkraniálna magnetická stimulácia;
- elektroneurografia;
- elektromyografia;
Laboratórne štúdie majú druhoradý význam a sú obmedzené na biochemický krvný test.
Pri Friedreichovej ataxii sú potrebné ďalšie konzultácie s týmito odborníkmi:
- kardiológ;
- endokrinológ;
- ortopéd;
- oftalmológ.
Nie na poslednom mieste v procese diagnostiky je lekárske genetické poradenstvo a komplexná DNA diagnostika. Manipulácie sa vykonávajú na vzorkách krvi pacienta, jeho rodičov, súrodencov.
Priebeh ochorenia sa dá zistiť už v štádiu tehotenstva – Friedreichova rodinná ataxia u plodu sa zisťuje pri testoch DNA choriových klkov, ktoré sa robia v 8.–12. týždni tehotenstva alebo vyšetrením plodovej vody v 16.–16. 24 týždňov tehotenstva.
Stojí za zmienku, že Friedreichova ataxia sa musí odlíšiť od týchto chorôb:
- lanová myelóza;
- novotvary cerebellum;
- Louis-Bar syndróm;
- dedičný nedostatok vitamínu E;
- Krabbeho choroba;
Liečba
Včasná liečba umožňuje:
- zastaviť progresiu patologického procesu;
- zabrániť rozvoju komplikácií;
- udržiavať aktívny životný štýl po dlhú dobu.
Medikamentózna liečba je založená na súčasnom podávaní metabolických liekov z nasledujúcich skupín:
- kofaktory energetických enzymatických reakcií;
- stimulátory aktivity mitochondriálneho dýchacieho reťazca;
- antioxidanty.
Okrem toho predpisujú:
- nootropné látky;
- lieky na zlepšenie metabolických procesov v srdcovom svale;
- neuroprotektory;
- multivitamínové komplexy.
Cvičebná terapia má veľký význam - neustále terapeutické cvičenia zostavené na individuálnom základe pomôžu:
- obnoviť koordináciu a svalovú silu;
- udržiavať fyzickú aktivitu;
- odstrániť bolesť.
Liečba spočíva v dodržiavaní šetriacej diéty, ktorej podstatou je obmedzenie príjmu sacharidov, pretože ich nadbytok môže vyvolať zhoršenie symptómov.
Chirurgická intervencia je indikovaná iba v prípadoch, keď má osoba výrazné deformácie kostí.
Možné komplikácie
Úplný nedostatok terapie môže viesť k život ohrozujúcim komplikáciám. Medzi dôsledkami je potrebné zdôrazniť:
- pristúpenie infekcií;
- zdravotné postihnutie;
Prevencia a prognóza
Friedreichova ataxia je ochorenie spôsobené génové mutácie, tak sa nemožno vyhnúť jej rozvoju. Ak chcete zistiť, či sa dieťa narodí s podobnou patológiou, zosobášený pár v štádiu plánovania tehotenstva je potrebné poradiť sa s genetikom a absolvovať testy DNA.
Vďaka najnovšie technológie prenatálna diagnostika chromozomálnych mutácií, nositeľky patologického génu majú schopnosť mať zdravé potomstvo.
Pokiaľ ide o prognózu, výsledok je nepriaznivý. Friedreichova ataxia vedie k smrti približne 20 rokov po prvom objavení sa. klinické príznaky. V priemere každý druhý pacient s podobnou diagnózou sa nedožije 35 rokov.
Je pozoruhodné, že u žien je prognóza priaznivejšia - v 100% prípadov sa im podarí žiť viac ako 20 rokov od začiatku patológie, zatiaľ čo u mužov je to iba 63%.
Pri absencii cukrovky a srdcových problémov sa ľudia môžu dožiť vyššieho veku – až 70 – 80 rokov.
Je v článku z medicínskeho hľadiska všetko správne?
Odpovedzte len vtedy, ak máte preukázané lekárske znalosti
