Stručne patofyziológia anémie. anémia. Etapy kompenzácie akútnej straty krvi

1. Hematológia / O.A. Rukavitsyn, A.D. Pavlov, E.F. Morshakova [a ďalší] / ed. O.A. Rukavitsyn. - Petrohrad: LLC "DP", 2007. - 912 s.

2. Kardiológia. Hematológia / vyd. NA. Buna, N.R. Vysoká škola a iné - M .: Reed Elsiver LLC, 2009. - 288 s.

3. Vizuálna hematológia / Preklad z angličtiny. Pod redakciou prof. IN AND. Ershov. - 2. vyd. - M.: GEOTAR-Media, 2008. - 116 s.: il.

4. Papayan A.V., Zhukova L.Yu. Anémia u detí: príručka pre lekárov. - Petrohrad: PETER. - 2001 - 384 s.

5. Patofyziológia: učebnica: v 2 zväzkoch / vyd. V.V. Novitsky, E.D. Goldberg, O.I. Urazovej. - 4. vyd. - GEOTAR-Media, 2010. - V.2. - 848 s.: chorý.

6. Patofyziológia: učebnica, v 3 zväzkoch: [A.I. Volozhin a ďalší]; vyd. A.I. Volozhina, G.V. Objednať. - M .: Vydavateľské stredisko "Akadémia", 2006.- V.2 - 256 s.: chor.

8. Sprievodca hematológiou /Ed. A.I. Vorobieva. - M.: Nyudiamed, 2007. - 1275 s.

9. Shiffman F.J. Patofyziológia krvi. - M.: Vydavateľstvo BINOM, 2009. - 448 s.

Hemolytická anémia je skupina ochorení charakterizovaná patologicky intenzívnou deštrukciou červených krviniek, zvýšenou tvorbou produktov ich rozpadu, ako aj reaktívnym zvýšením erytropoézy. V súčasnosti sú všetky hemolytické anémie zvyčajne rozdelené do dvoch hlavných skupín: dedičné a získané.

Dedičné hemolytické anémie sa v závislosti od etiológie a patogenézy delia na:

I. Membranopatia erytrocytov:

a) "závislý od bielkovín": mikrosférocytóza; ovalocytóza; stomatocytóza; pyropoykylocytóza; choroba "Rh-null";

b) „závislá od lipidov“: akantocytóza.

II. Enzymopatie erytrocytov v dôsledku nedostatku:

a) enzýmy pentózofosfátového cyklu;

b) enzýmy glykolýzy;

c) glutatión;

d) enzýmy podieľajúce sa na použití ATP;

e) enzýmy podieľajúce sa na syntéze porfyrínov.

III. Hemoglobinopatie:

a) spojené s porušením primárnej štruktúry globínových reťazcov;

b) talasémia.

Získané hemolytické anémie:

I. Imunohemolytické anémie:

a) autoimunitné;

b) heteroimunitné;

c) izoimunitné;

d) transimunitné.

II. Získané membranopatie:

a) záchvatovitá nočná hemoglobinúria(choroba Marchiafava - Micheli);

b) anémia spurocytov.

III. anémia spojená s mechanickému poškodeniu erytrocyty:

a) pochodujúca hemoglobinúria;

b) vznikajúce z protetiky krvných ciev alebo srdcových chlopní;

c) Moshkovichova choroba (mikroangiopatická hemolytická anémia).

IV. Toxická hemolytická anémia rôznej etiológie.

Mechanizmy vývoja a hematologické charakteristiky vrodených hemolytická anémia

Vyššie uvedená klasifikácia hemolytickej anémie presvedčivo naznačuje, že najdôležitejšími etiopatogenetickými faktormi vo vývoji hemolýzy erytrocytov sú narušenie štruktúry a funkcie membrán erytrocytov, ich metabolizmu, intenzity glykolytických reakcií, oxidácie glukózy pentózofosfátom, ako aj kvalitatívnych a kvantitatívne zmeny v štruktúre hemoglobínu.

I. Vlastnosti jednotlivé formy membranopatie erytrocytov

Ako už bolo uvedené, patológia môže byť spojená buď so zmenou štruktúry proteínu, alebo so zmenou štruktúry lipidov membrány erytrocytov.

Medzi najčastejšie proteín-dependentné membranopatie patria nasledujúce hemolytické anémie: mikrosférocytóza (Minkowski-Choffardova choroba), ovalocytóza, stomatocytóza, zriedkavejšie formy – pyropoykylocytóza, Rh-null choroba. Membranopatie závislé od lipidov sa vyskytujú u malého percenta iných membránopatií. Príkladom takejto hemolytickej anémie je akantocytóza.

Mikrosferocytická hemolytická anémia (Minkowski-Choffardova choroba). Ochorenie sa dedí autozomálne dominantným spôsobom. Poruchy mikrosférocytózy sú založené na zníženom obsahu aktomyozínu podobného proteínového spektrínu v membráne erytrocytov, zmene jej štruktúry a porušení spojenia s aktínovými mikrofilamentami a lipidmi vnútorného povrchu membrány erytrocytov.

Súčasne dochádza k poklesu množstva cholesterolu a fosfolipidov, ako aj k zmene ich pomeru v membráne erytrocytov.

Tieto poruchy spôsobujú, že cytoplazmatická membrána je vysoko priepustná pre ióny sodíka. Kompenzačné zvýšenie aktivity Na, K-ATPázy neposkytuje dostatočné odstránenie iónov sodíka z bunky. Ten vedie k hyperhydratácii erytrocytov a prispieva k zmene ich tvaru. Erytrocyty sa stávajú sférocytmi, strácajú svoje plastické vlastnosti a pri prechode sínusovými a intersínusovými priestormi sleziny sú poranené, strácajú časť membrány a menia sa na mikrosférocyty.

Životnosť mikrosférocytov je asi 10-krát kratšia ako životnosť mikrosférocytov normálne erytrocyty, mechanická odolnosť je 4-8 krát nižšia a narušená je aj osmotická odolnosť mikrosférocytov.

Napriek vrodenej povahe mikrosférocytárnej hemolytickej anémie sa jej prvé prejavy zvyčajne pozorujú u starších detí, dospievajúcich a dospelých, zriedkavo u dojčiat a starších ľudí.

U pacientov s mikrosférocytárnou anémiou sa rozvinie žltačka koža a slizníc, zväčšenie sleziny, u 50 % pacientov sa zväčší pečeň, je sklon k tvorbe kameňov v r. žlčníka. U niektorých pacientov sa môžu vyskytnúť vrodené anomálie kostry a vnútorných orgánov: vežová lebka, gotické podnebie, brady- alebo polydaktýlia, strabizmus, malformácie srdca a ciev (tzv. hemolytická konštitúcia).

Krvný obraz. Anémia rôznej závažnosti. Znížený počet červených krviniek v periférnej krvi. Obsah hemoglobínu počas hemolytických kríz klesá na 40-50 g/l, v medzikrízovom období je to približne 90-110 g/l. Farebný index môže byť normálny alebo mierne znížený.

Počet mikrosférocytov v periférnej krvi je rôzny – od malého percenta až po výrazné zvýšenie celkového počtu erytrocytov. Obsah retikulocytov je trvalo zvýšený a pohybuje sa od 2-5% v medzikrízovom období až po 20% alebo viac (50-60%) po hemolytickej kríze. Počas krízy možno v periférnej krvi detegovať jednotlivé erytroaryocyty.

Počet leukocytov v medzikrízovom období bol v normálnom rozmedzí a na pozadí hemolytickej krízy - leukocytózy s neutrofilným posunom vzorca doľava. Počet krvných doštičiek je zvyčajne normálny.

Bodkovaná kostná dreň odhalila výraznú hyperpláziu erytroblastického zárodku so zvýšeným počtom mitóz a známkami zrýchleného dozrievania.

Pri mikrosférocytárnej anémii, podobne ako pri iných hemolytických anémiách, dochádza k zvýšeniu hladiny bilirubínu v krvnom sére, najmä v dôsledku nekonjugovanej frakcie.

Ovalocytárna hemolytická anémia (dedičná eliptocytóza). Ovalocyty sú fylogeneticky staršou formou erytrocytov. V krvi zdravých ľudí sú určené v malom percente - od 8 do 10. U pacientov s dedičnou eliptocytózou môže ich počet dosiahnuť 25-75%.

Ochorenie sa dedí autozomálne dominantným spôsobom. Patogenéza je spôsobená defektom membrány erytrocytov, v ktorej chýba niekoľko frakcií. membránové proteíny vrátane spektrínu. To je sprevádzané poklesom osmotickej rezistencie ovalocytov, zvýšením autohemolýzy a skrátením životnosti ovalocytov.

Deštrukcia ovalocytov sa vyskytuje v slezine, takže väčšina pacientov má v ňom nárast.

Krvný obraz. Anémia rôznej závažnosti, často normochromická. Prítomnosť ovalocytov v periférnej krvi viac ako 10-15%, mierna retikulocytóza. V krvnom sére zvýšenie nepriameho bilirubínu. Ovalocytóza sa často kombinuje s inými formami hemolytickej anémie, ako je kosáčikovitá anémia, talasémia.

dedičná stomatocytóza. Typ dedičnosti je autozomálne dominantný. Toto je zriedkavá patológia. Diagnóza je založená na detekcii zvláštneho typu červených krviniek v krvnom nátere: nezafarbená oblasť v strede červenej krvinky je obklopená farebnými oblasťami spojenými po stranách, čo pripomína pootvorené ústa (grécka stómia) . Zmena tvaru erytrocytov je spojená s genetickými defektmi v štruktúre membránových proteínov, čo vedie k zvýšeniu priepustnosti membrán pre ióny Na + a K + (pasívny prienik sodíka do bunky sa zvýši asi 50-krát a uvoľnenie draslíka z erytrocytov sa zvýši 5-krát). U väčšiny nosičov anomálie sa ochorenie klinicky neprejavuje.

Krvný obraz. U pacientov sa vyvinie anémia, často normochromická. Počas hemolytickej krízy prudký pokles hemoglobín, vysoká retikulocytóza. V krvnom sére sa zvyšuje hladina nepriameho bilirubínu.

Osmotická rezistencia a životnosť defektných erytrocytov sú znížené.

Diagnostickou hodnotou je stanovenie zvýšeného počtu sodíkových iónov v zmenených erytrocytoch a poklesu draslíkových iónov.

Akantocytárna hemolytická anémia. Ochorenie patrí k lipid-dependentným membránopatiám, dedí sa autozomálne recesívnym spôsobom a prejavuje sa včas detstva. S touto patológiou sa v krvi pacientov nachádzajú zvláštne erytrocyty - akantocyty (grécky akanta - tŕň, tŕň). na povrchu takýchto erytrocytov je od 5 do 10 dlhých hrotovitých výrastkov.

Predpokladá sa, že v membránach akantocytov sú poruchy vo fosfolipidovej frakcii - zvýšenie hladiny sfingomyelínu a zníženie fosfatidylcholínu. Tieto zmeny vedú k tvorbe defektných erytrocytov.

Súčasne sa v krvnom sére takýchto pacientov znižuje množstvo cholesterolu, fosfolipidov, triglyceridov, neexistuje žiadny β-proteín. Ochorenie sa nazýva aj dedičná abetalipoproteinémia.

Krvný obraz. Anémia, často normochromickej povahy, retikulocytóza, prítomnosť erytrocytov s charakteristickými hrotovitými výrastkami.

V krvnom sére je zvýšený obsah nepriameho bilirubínu.

II. Dedičná hemolytická anémia spojená s poruchou aktivity erytrocytových enzýmov

Hemolytická anémia spojená s nedostatkom enzýmov pentózofosfátového cyklu. Nedostatočnosť glukózo-6-fosfátdehydrogenázy erytrocytov sa dedí u typu viazaného na pohlavie (X-chromozomálny typ). Na základe tohto klinické prejavy choroby sú pozorované hlavne u mužov, ktorí zdedili túto patológiu od matky s jej X chromozómom, a u homozygotných žien - na abnormálnom chromozóme. U heterozygotných žien budú klinické prejavy závisieť od pomeru normálnych erytrocytov a erytrocytov s deficitom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy.

V súčasnosti je popísaných viac ako 250 variantov deficitu glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, z toho 23 variantov bolo objavených v ZSSR.

Kľúčovou úlohou G-6-PDH je jeho účasť na obnove NADP a NADPH2, ktoré zabezpečujú regeneráciu glutatiónu v erytrocytoch. Redukovaný glutatión chráni červené krvinky pred rozpadom pri kontakte s oxidantmi. U jedincov s deficitom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy oxidanty exogénneho a endogénneho pôvodu aktivujú lipidovú peroxidáciu membrán erytrocytov, zvyšujú permeabilitu membrány erytrocytov, narúšajú iónovú rovnováhu v bunkách a znižujú osmotickú rezistenciu erytrocytov. Vyskytuje sa akútna intravaskulárna hemolýza.

Známych je viac ako 40 rôzne druhy liečivých látok, čo sú oxidačné činidlá a vyvolávajúce hemolýzu erytrocytov. Patria sem antimalariká, mnohé sulfanilamidové lieky a antibiotiká, lieky proti tuberkulóze, nitroglycerín, analgetiká, antipyretiká, vitamíny C a K atď.

Hemolýzu môžu vyvolať endogénne intoxikácie, ako je diabetická acidóza, acidóza v zlyhanie obličiek. Hemolýza sa vyskytuje pri toxikóze tehotných žien.

Krvný obraz. Hemolytická kríza vyvolaná liek sprevádzaný rozvojom normochrómnej anémie, retikulocytózy, neutrofilnej leukocytózy a niekedy aj rozvojom leukemoidnej reakcie. V kostnej dreni je zaznamenaná reaktívna erytroblastóza.

U novorodencov s výrazným deficitom aktivity glukózo-6-fosfátdehydrogenázy dochádza hneď po narodení k hemolytickým krízam. Ide o hemolytické ochorenie novorodenca, ktoré nie je spojené s imunologickým konfliktom. Choroba prebieha so závažnými neurologickými príznakmi. Patogenéza týchto kríz nie je dobre pochopená, predpokladá sa, že hemolýza je vyvolaná príjmom tehotnej alebo dojčiacej matky lieky s hemolytickým účinkom.

Dedičná hemolytická anémia spôsobená nedostatkom aktivity pyruvátkinázy erytrocytov. Vrodená hemolytická anémia sa vyskytuje u jedincov homozygotných pre autozomálne recesívny gén. Heterozygotní nosiči sú prakticky zdraví. Enzým pyruvátkináza je jedným z obklopujúcich enzýmov glykolýzy, ktorý zabezpečuje tvorbu ATP. U pacientov s deficitom pyruvátkinázy klesá množstvo ATP v erytrocytoch a akumulujú sa produkty glykolýzy predchádzajúcich štádií - fosfofenolpyruvát, 3-fosfoglycerát, 2,3-difosfoglycerát a znižuje sa obsah pyruvátu a laktátu.

V dôsledku poklesu hladiny ATP sú narušené všetky energeticky závislé procesy a predovšetkým práca Na +, K + -ATPázy membrány erytrocytov. Pokles aktivity Na+, K+-ATP-ázy vedie k strate iónov draslíka bunkou, zníženiu obsahu monovalentných iónov a dehydratácii erytrocytov.

Dehydratácia červených krviniek sťažuje okysličovanie hemoglobínu a uvoľňovanie kyslíka z hemoglobínu v tkanivách. Zvýšenie 2,3-difosfoglycerátu v erytrocytoch čiastočne kompenzuje tento nedostatok, pretože afinita hemoglobínu ku kyslíku klesá, keď interaguje s 2,3-difosfoglycerátom, a preto je uľahčený prísun kyslíka do tkanív.

Klinické prejavy ochorenia sú heterogénne a môžu sa prejaviť ako hemolytické a aplastické krízy a u niektorých pacientov - vo forme miernej ťažká anémia alebo dokonca asymptomatické.

Krvný obraz. Stredná anémia, často normochromická. Niekedy sa zistí makrocytóza; osmotická rezistencia erytrocytov je znížená alebo sa nemení, počas kríz sa zvyšuje obsah nepriameho bilirubínu v plazme. Počet retikulocytov v periférnej krvi počas krízy prudko stúpa, u niektorých pacientov sa v krvi objavujú erytrokarocyty.

III. Hemoglobinopatie

Ide o skupinu hemolytických anémií spojených s porušením štruktúry alebo syntézy hemoglobínu.

Existujú hemoglobinopatie spôsobené abnormalitou v primárnej štruktúre hemoglobínu, kvalitatívne (kosáčikovitá anémia) a spôsobené porušením syntézy hemoglobínových reťazcov alebo kvantitatívne (talasémia).

Kosáčiková anémia. Choroba bola prvýkrát opísaná v roku 1910 Herrickom. V roku 1956 Itano a Ingram zistili, že choroba je dôsledkom génová mutácia v dôsledku čoho dochádza k substitúcii aminokyselín v polohe VI β-polypeptidového reťazca hemoglobínu kyseliny glutámovej neutrálnym valínom a začína sa syntetizovať abnormálny hemoglobín S, čo je sprevádzané rozvojom výraznej poikilocytózy a objavením sa kosáčikovité formy erytrocytov.

Príčinou výskytu červených krviniek v tvare polmesiaca je skutočnosť, že hemoglobín S v odkysličovanom stave má 100-krát menšiu rozpustnosť ako hemoglobín A a tiež vysoká schopnosť k polymerizácii. V dôsledku toho sa vo vnútri erytrocytu tvoria predĺžené kryštály, ktoré dávajú erytrocytu tvar polmesiaca. Takéto erytrocyty sa stávajú tuhými, strácajú svoje plastické vlastnosti a ľahko sa hemolyzujú.

Pri homozygotnom nosičstve hovoria o kosáčikovitej anémii a pri heterozygotnom nosičstve o kosáčikovitej anomálii. Choroba je bežná v krajinách „malarického pásu“ zemegule (krajiny Stredozemného mora, Blízkeho a Stredného východu, sever a Západná Afrika, India, Gruzínsko, Azerbajdžan atď.). Prítomnosť hemoglobínu S u heterozygotných nosičov im poskytuje ochranu pred tropickou maláriou. U obyvateľov týchto krajín sa hemoglobín S vyskytuje až v 40 % v populácii.

Pre homozygotnú formu ochorenia je charakteristická stredne ťažká normochromická anémia, obsah celkového hemoglobínu je 60-80 g/l. Počet retikulocytov je zvýšený - 10% alebo viac. Priemerná dĺžka života červených krviniek je asi 17 dní. charakteristický znak je prítomnosť v zafarbenom nátere kosáčikovitých erytrocytov, erytrocytov s bazofilnou punkciou.

Hemolýza erytrocytov prispieva k rozvoju trombotických komplikácií. Môže dôjsť k viacnásobnej trombóze ciev sleziny, pľúc, kĺbov, pečene, mozgových blán a následne k rozvoju srdcového infarktu v týchto tkanivách. V závislosti od lokalizácie trombózy pri kosáčikovitej anémii sa rozlišuje niekoľko syndrómov - hrudný, muskuloskeletálny, brušný, cerebrálny atď. Zhoršenie anémie môže byť spojené s hypoplastickou krízou, ktorá sa u detí najčastejšie vyskytuje na pozadí infekcie. Súčasne sa zaznamenáva inhibícia hematopoézy kostnej drene a retikulocyty miznú v periférnej krvi, znižuje sa počet erytrocytov, neutrofilov a krvných doštičiek.

U pacientov s kosáčikovitou anémiou sa môže spustiť hemolytická kríza infekčné choroby, stres, hypoxia. V týchto obdobiach prudko klesá počet červených krviniek, klesá hladina hemoglobínu, objavuje sa čierny moč, ikterické sfarbenie kože a slizníc, zvyšuje sa nepriamy bilirubín v krvi.

Okrem aplastických a hemolytických kríz pri kosáčikovitej anémii sa pozorujú sekvestračné krízy, pri ktorých sa významná časť erytrocytov ukladá v vnútorné orgány najmä v slezine. Keď sú erytrocyty uložené vo vnútorných orgánoch, môžu byť zničené v miestach ukladania, hoci v niektorých prípadoch nie sú erytrocyty zničené počas ukladania.

Heterozygotná forma hemoglobinopatie S (kosáčikovitá anomália) je u väčšiny pacientov asymptomatická, pretože obsah patologického hemoglobínu v erytrocytoch je nízky. Malé percento heterozygotných nosičov abnormálneho hemoglobínu počas hypoxických stavov (zápal pľúc, stúpanie do nadmorskej výšky) môže mať výtok tmavý moč a rôzne trombotické komplikácie.

talasémia. Ide o skupinu ochorení s dedičným porušením syntézy jedného z globínových reťazcov, hemolýzou, hypochrómiou a neúčinnou erytrocytopoézou.

Thalasémia je bežná v krajinách Stredomoria, Strednej Ázie, Zakaukazska a pod. Významnú úlohu pri jej šírení zohrávajú environmentálne a etnické faktory, príbuzenské manželstvá a výskyt malárie v danej oblasti.

Chorobu prvýkrát opísali americkí pediatri Cooley a Lee v roku 1925 (pravdepodobne ide o homozygotnú formu α-talasémie).

Etiologickým faktorom talasémie sú mutácie regulačných génov, syntéza abnormálne nestabilnej alebo nefunkčnej messenger RNA, čo vedie k narušeniu tvorby α-, β-, γ- a δ-reťazcov hemoglobínu. Je možné, že vývoj talasémie je založený na tvrdých mutáciách štruktúrnych génov, ako sú delécie, ktoré môžu byť tiež sprevádzané znížením syntézy zodpovedajúcich globínových polypeptidových reťazcov. V závislosti od porušenia syntézy určitých hemoglobínových polypeptidových reťazcov sa izolujú α-, β-, δ- a βδ-talasémia, avšak každá forma je založená na nedostatku hlavnej frakcie hemoglobínu - HbA.

Normálne je syntéza rôznych hemoglobínových polypeptidových reťazcov vyvážená. V patológii v prípade nedostatočnej syntézy jedného z globínových reťazcov dochádza k nadmernej produkcii iných polypeptidových reťazcov, čo vedie k tvorbe nadmerných koncentrácií nestabilných abnormálnych hemoglobínov rôznych typov. Posledne menované majú schopnosť zrážať sa a vypadávať v erytrocytoch vo forme „inklúznych teliesok“, čo im dáva tvar terčov.

Klasifikácia talasémie:

1. Talasémia spôsobená porušením syntézy globínového α-reťazca (α-talasémia a choroby spôsobené syntézou hemoglobínov H a Barts).

2. Talasémia spôsobená poruchou syntézy β- a δ-globínových reťazcov (β-talasémia a β-, δ-talasémia).

3. Dedičná perzistencia fetálneho hemoglobínu, t.j. geneticky podmienené zvýšenie hemoglobínu F u dospelých.

4. Zmiešaná skupina – dvojité heterozygotné stavy pre gén talasémie a gén pre jednu z „kvalitných“ hemoglobinapatií.

α-talasémia. Gén zodpovedný za syntézu α-reťazca je kódovaný dvoma pármi génov umiestnených na 11. chromozóme. Jeden z párov je zjavný, druhý je sekundárny. V prípade rozvoja α-talasémie dochádza k delécii génov. Pri homozygotnej dysfunkcii všetkých 4 génov globínový α-reťazec úplne chýba. Syntetizuje sa hemoglobín Barts, ktorý pozostáva zo štyroch γ-reťazcov, ktoré nie sú schopné prenášať kyslík.

Nosiči homozygotnej α-talasémie nie sú životaschopní – plod odumiera in utero s príznakmi vodnatieľky.

Jednou z foriem α-talasémie je hemoglobinopatia H. Pri tejto patológii je zaznamenaná delécia troch génov kódujúcich syntézu α-reťazcov hemoglobínu. V dôsledku nedostatku α-reťazcov sa syntetizuje abnormálny hemoglobín H, ktorý pozostáva zo 4 β-reťazcov. Ochorenie je charakterizované znížením počtu erytrocytov, hemoglobínu (70-80 g / l), ťažkou hypochrómiou erytrocytov, ich zameraním a bazofilnou punkciou. Počet retikulocytov je mierne zvýšený.

Delécia jedného alebo dvoch génov kódujúcich α-reťazec spôsobuje mierny deficit hemoglobínu A a prejavuje sa miernou hypochrómnou anémiou, prítomnosťou erytrocytov s bazofilnou punkciou a erytrocytov cieľového typu a miernym zvýšením hladiny retikulocytov. Rovnako ako pri iných formách hemolytickej anémie, pri heterozygotnej α-talasémii, ikterickom sfarbení kože a slizníc sa zaznamenáva zvýšenie nepriameho bilirubínu v krvi.

β-talasémia. Vyskytuje sa častejšie ako α-talasémia a môže byť v homozygotných a heterozygotných formách. Gén kódujúci syntézu β-reťazca sa nachádza na 16. chromozóme. Neďaleko sú gény zodpovedné za syntézu γ- a δ-reťazcov globínu. V patogenéze β-talasémie je okrem delécie génu narušený aj zostrih, čo vedie k zníženiu stability mRNA.

Homozygotná β-talasémia (Cooleyho choroba). Najčastejšie sa choroba zistí u detí vo veku 2 až 8 rokov. Dochádza k ikterickému sfarbeniu kože a slizníc, zväčšeniu sleziny, deformáciám lebky a kostry, spomaleniu rastu. Pri ťažkej forme homozygotnej β-talasémie sa tieto príznaky objavujú už v prvom roku života dieťaťa. Prognóza je nepriaznivá.

Na strane krvi sú príznaky ťažkej hypochrómnej anémie (CP asi 0,5), pokles hemoglobínu na 20-50 g/l, počet erytrocytov v periférnej krvi je 1-2 mil.

Heterozygotná β-talasémia. Vyznačuje sa benígnejším priebehom, prejavy ochorenia sa objavujú v neskoršom veku a sú menej výrazné. Anémia je stredná.Obsah erytrocytov je asi 3 milióny v 1 mikróne, hemoglobín je 70-100 g / l. Obsah retikulocínov je 2-5% v periférnej krvi. Často sa zisťuje anizo- a poikilocytóza, cielenie erytrocytov, typické sú bazofilné punktované erytrocyty. Obsah železa v sére je zvyčajne normálny, menej často - mierne zvýšený. U niektorých pacientov môže byť nepriamy sérový bilirubín mierne zvýšený.

Na rozdiel od homozygotnej formy s heterozygotnou β-talasémiou nie sú pozorované deformácie skeletu a nedochádza k spomaleniu rastu.

Diagnózu β-talasémie (homo- a heterozygotné formy) potvrdzuje zvýšenie obsahu fetálneho hemoglobínu (HbF) a HbA2 v erytrocytoch.

Bibliografický odkaz

Chesnokova N.P., Morrison V.V., Nevvazhay T.A. PREDNÁŠKA 5. HEMOLYTICKÁ ANÉMIA, KLASIFIKÁCIA. VÝVOJOVÉ MECHANIZMY A HEMATOLOGICKÉ CHARAKTERISTIKY KONGENITÁLNEJ A DEDIČNEJ HEMOLYTICKEJ ANÉMIY // International Journal of Applied and základného výskumu. - 2015. - č. 6-1. - S. 162-167;
URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=6867 (dátum prístupu: 18.07.2019). Dávame do pozornosti časopisy vydávané vydavateľstvom "Academy of Natural History"

PATOFYZIOLÓGIA KRVNÉHO SYSTÉMU. DISERYTROPOETICKÁ ANÉMIA.

MINISTERSTVO ŠKOLSTVA KYRGYZSKEJ REPUBLIKY
KYRGYZSKO-RUSKÁ SLOVANSKÁ UNIVERZITA
KATEDRA NORMÁLNEJ A PATOLOGICKEJ FYZIOLÓGIE KRSU
Fakulta medicíny
špecialita "medicína"
PATOFYZIOLÓGIA
KRVNÉ SYSTÉMY.
DISERYTROPOETICKÝ
ANEMIA.
Prednášku pripravili: kandidát lekárskych vied docent Katedry JE Pak I.V.

Plán prednášok

Etiológia a patogenéza anémie z nedostatku železa.
Hlavné klinické prejavy.
Etiopatogenéza B-12 a anémie z nedostatku folátu.
Patofyziologické opodstatnenie hl
klinické syndrómy a hematologické zmeny.
Aplastická anémia, etiológia a patogenéza.
Základné princípy a metódy terapie
dyserytropoetická anémia.
Diferenciálna diagnostika anémie.
Dyserytropoetické anémie

Dyserytropoetické anémie

Pozn.!
Normálna erytropoéza
možné, ak má telo
dosť
aminokyseliny, železo,
vitamíny B1, B2, B6, B12, C,
kyselina listová,
stopové prvky Co, Cu atď.
látok.
Dyserytropoetické anémie

Udržiavanie erytropoézy
Najmä pre efektívnu erytropoézu
dôležité sú tieto látky:
Vitamín B12
Kyselina listová
Dôležité pre syntézu
bunkovej DNA
Železo
Časť hemoglobínu
Dyserytropoetické anémie

Klasifikácia

Dyserytropoetické anémie

Etiopatogenéza
nedostatok železa
anémia
Dyserytropoetické anémie

Epidemiológia
Údaje WHO, 2004:
Anémia
2.000.000.000
IDA
1.800.000.000
(90% prípadov anémie je spôsobených nedostatkom železa)
nedostatok železa
3.580.000.000
Anémia z nedostatku železa je prvý v
zoznam 38 najčastejších ochorení podľa
údaje WHO.

Historické dáta
údaje AI
historické
epidemiológie IDA
IDA
epidemiológie
Po stáročia chloróza, alebo „bledá
chorý“ bol považovaný za znak neopätovanej lásky a pripisovaný
na juvenilné choroby.
V roku 1832 objavil Pierr Blaud účinnosť síranu
železo pri chloróze. Odvtedy sa začala pripisovať chloróza
krvné choroby.
IDA predstavuje 80 – 90 % všetkých anémií.
Prevalencia: 0,2 % muži, 2,6 % ženy.
Rusko:
IDA u 9-13% žien
Ukrajina:
IDA u 20 % populácie
Stredná Ázia: IDA u 50 – 60 % žien.
Dyserytropoetické anémie

metabolizmus železa

žľaza
Metabolizmus
potravinárske železo
10-20 mg/deň
10 %
Strata výkalov
10-20 %
moč, epitel
1-2 mg/deň
depo
100-400 mg
odsávanie
v gastrointestinálnom trakte 1-2 mg / deň
75 %
Iné
procesy
Plazma
transferín 4 mg
erytroblasty
Syntéza Hb
5-15 %
makrofágy
červené krvinky
zničenie 1/120 dňa
Dyserytropoetické anémie

ROZDELENIE ŽELEZA V TELE

ROZVOD ŽELEZA
ZAŽEHĽOVAŤ
IN
DISTRIBÚCIA
ORGANIZMUS
ORGANIZMUS
hem (protoporfyrín a Fe++)
hemoglobín - 75 % è transport O2
myoglobín - 5-15% è rezerva O2 vo svaloch
enzýmy - 0,3% a bunkové dýchanie
nehémová
transferín - 0,1 % è prenos Fe+++ z plazmy do tkanív
feritín a hemosiderín - 10-20% è depot železa v
pečeň
Dyserytropoetické anémie

Úloha železa v ľudskom tele
skladovanie a
dopravy
kyslík
energie
výmena
metabolizmus
BAS
divízie
bunky
biosyntetické
procesy
Dyserytropoetické anémie

nedostatok železa v
telo
o nedostatok železa v tele,
ak príjem minerálov
látok menej ako 1 mg denne.
Nedostatok železa v ľudskom tele nie je len
hematologické prejavy, ale aj príčiny
dysfunkcia všetkých buniek (najmä vo vysoko
aeróbne tkanivá), čo má negatívne dôsledky
poruchy metabolizmu železa v ľudskom tele.
Nedostatok tejto životne dôležitej mikroživiny
nevyhnutne vedie k narušeniu
hemoglobínu, rozvoj anémie a v dôsledku toho k
trofické poruchy v orgánoch a tkanivách.
Dyserytropoetické anémie

Anémia z nedostatku železa

- Toto patologický stav, charakterizovaný
zníženie množstva hemoglobínu a červených krviniek v dôsledku:
nedostatok príjmu železa
zvýšená potreba železa
nadmerná strata železa
Dyserytropoetické anémie

Anémia z nedostatku železa

Anémia z nedostatku železa -
patologický stav,
charakterizované znížením
hemoglobínu na jednotku objemu krvi
čo je spôsobené nerovnováhou medzi
príjem, použitie (výdavok)
alebo strata) železa v tele.
Dyserytropoetické anémie

chronická strata krvi (maternicou,
žalúdočné, hemoroidné, s nádormi)
nedostatočný príjem Fe s jedlom
Fe malabsorpcia (patológia gastrointestinálneho traktu)
zvýšený príjem Fe počas rastu a
vývoj dieťaťa, počas laktácie a
tehotenstva, so zvýšenou telesnou
zaťaženie
Dyserytropoetické anémie

Etiológia anémie z nedostatku železa

Dyserytropoetické anémie

PATOGENÉZA IDA

zníženie zásob železa
▼
redukcia obsahu sérové železo
▼
zvýšenie celkovej kapacity séra viazať železo s
znížená saturácia transferínu železom
▼
zníženie inkorporácie železa do erytroidných buniek
▼
zníženie syntézy hemu (zvýšenie protoporfyrínu v erytroide
bunky)
▼
Anémia z nedostatku železa
Dyserytropoetické anémie

Hlavné klinické prejavy anémie z nedostatku železa

Hematologické
syndróm
hemický
hypoxia
- bledosť kože a
sliznice
- tachykardia
- dýchavičnosť
- závrat,
bolesť hlavy
- strata pamäti a
pozornosť
- všeobecná slabosť
únava
sideropenické
syndróm
↓ Obsah Fe(S).
Sérové železo je normálne
u mužov - 13-30 µmol / l,
u žien - 11,5-25 µmol / l
- suchá koža
- lámavé nechty a
vlasy
- poruchy chuti
- zhoršený čuch
Dyserytropoetické anémie

Dyserytropoetické anémie

sideropenický syndróm

„syndróm hyposiderózy“ v dôsledku nedostatku tkaniva
železo, čo vedie k zníženiu aktivity mnohých enzýmov
(cytochrómoxidáza, peroxidáza, sukcinátdehydrogenáza atď.).
Znamenia:
perverzia chuti (pica chlorotica) - neodolateľná túžba
jesť niečo neobvyklé a nejedlé (krieda, zubná pasta)
prášok, uhlie, hlina, piesok, ľad), ako aj surové cesto, mleté mäso, obilniny; toto
príznak je bežnejší u detí a dospievajúcich, ale pomerne často u
dospelé ženy; závislosť na pikantných, slaných, kyslých, korenených jedlách;
Perverzia čuchu – závislosť na pachoch, ktoré
sú väčšinou ľudí vnímané ako nepríjemné (benzín,
petrolej, acetón, vôňa lakov, farieb, krému na topánky, naftalénu atď.);
závažná svalová slabosť a únava, svalová atrofia a
znížená svalová sila v dôsledku nedostatku myoglobínu a enzýmov
tkanivové dýchanie;
dystrofické zmeny na koži a jej prílohách (suchosť,
peeling, tendencia k rýchlej tvorbe trhlín na koži;
matnosť, krehkosť, strata, skoré šedivenie vlasov; rednutie,
krehkosť, priečne ryhovanie, matnosť nechtov; symptóm
koilonychia - vydutina nechtov v tvare lyžice);
Dyserytropoetické anémie

sideropenický syndróm

uhlová stomatitída - trhliny; glositída (u 10% pacientov) - charakterizovaná
pocit bolesti a plnosti v oblasti jazyka, začervenanie jeho špičky a dovnútra
ďalšia atrofia papíl (lakovaný jazyk); často videný
sklon k periodontálnemu ochoreniu a kazu;
atrofické zmeny na sliznici gastrointestinálneho traktu
- prejavuje sa to suchosťou sliznice pažeráka a ťažkosťami, a
niekedy bolesť pri prehĺtaní jedla, najmä suchého jedla (sideropenická dysfágia);
rozvoj atrofickej gastritídy a enteritídy.
príznak „modrej skléry“ (charakterizovaný modrastou farbou alebo výrazným
modrá skléra. Je to spôsobené porušením syntézy kolagénu v sklére
stenčuje a presvitá cievnatka oči.
imperatívne nutkanie na močenie, neschopnosť zadržať moč, keď
smiech, kašeľ, kýchanie, možno aj nočné pomočovanie, čo je spôsobené
slabosť zvieračov močového mechúra;
sideropenický subfebrilný stav - charakterizovaný predĺženým nárastom
teplota až subfebrilné hodnoty,
výrazná predispozícia na akútne respiračné vírusové a
iné infekčné a zápalové procesy, chronické infekcie, ktoré
v dôsledku porušenia fagocytárnej funkcie leukocytov a oslabenia
imunitný systém;
zníženie reparačných procesov v koži, slizniciach.
Dyserytropoetické anémie

KOILONYCHIA

Dyserytropoetické anémie

N.B.
Sideroblasty sú
erytrocyty kostnej drene
mozog obsahujúci železo
(zvyčajne 20-40%)
Dyserytropoetické anémie

Základné kritériá pre IDA
nízky farebný index
hypochrómia erytrocytov
mikrocytóza
znížené sérové železo
zvýšenie celkovej väzby železa
sérové schopnosti
zníženie sérového feritínu
Dyserytropoetické anémie

Diagnostické príznaky nedostatku železa a anémie z nedostatku železa

etapy
deficitu
žľaza
feritín
sérum
Železo
sérum
prelatentný
(skryté)
znížiť
Latentný
(skryté)
znížiť
znížiť
znížiť
znížiť
Hemoglobín
Explicitne
znížiť

Stavy nedostatku železa

Dyserytropoetické anémie

LIEČBA IDA

Odstráňte príčiny, ktoré ju spôsobujú
rozvoj anémie
Zavedenie prípravkov železa
diétna terapia
Diéta nie je
nie je
vedie
vedúcim faktorom
faktor obnovy
zotavenie
Diéta
rovnováhu železa
železo pri
počas liečby
vyliečiť anémiu!
anémia!
rovnováhu

Zdroje potravinového železa

Zdroje výživy
potravinové železo
žľaza
Zdroje
Syr
1% chlieb
Ovocie
5%
8%
58%
mäso
10%
18%
Zelenina
hranolky
Dyserytropoetické anémie

Kritériá efektívnosti
účinná terapia
IDA terapia
IDA
Kritériá
5-7 dní: retikulocytová kríza
od 3 - 4 týždňov: normalizácia Hb, Ht,
erytrocyty
od 10 týždňov:
normalizácie
feritín (Fedepo)
Dyserytropoetické anémie

Dôvody neúčinnosti
neefektívne
Príčiny
liečba anémie
anémia
liečbe
nedostatočná dávka železa
malabsorpcia železa v gastrointestinálnom trakte
odmietnutie doplnkov železa z dôvodu
vedľajšie účinky
predčasné
zrušiť pri dosiahnutí
normálna hladina Hb
Diserytropoetická ane

Trvanie terapie
liečba nedostatku železa
nedostatok železa
Trvanie
anémia (WHO,
(WHO, 2001)
2001)
anémia
Doplnenie deficitu
železo, vrátane
doplnenie zásob železa,
mala by vydržať do 6
mesiacov
varovať
relapsu
Anémia z nedostatku železa. Hodnotenie, prevencia a kontrola, WHO, 2001
Dyserytropoetické anémie

Predčasne
stiahnutie drog
železo je hlavné
príčina recidívy
anémia
Diserytropoetická ane

POTREBA NÁPRAVY

OPRAVY
NUTNOSŤ
deti, tínedžeri
športovcov
tehotná, dojčiaca
starší ľudia
ženy v reprodukčnom veku
hojne menštruujúce
Dyserytropoetické anémie

Etiopatogenéza
B a nedostatok folátu
anémia
12
Dyserytropoetické anémie

Historický odkaz

V roku 1855 anglický lekár Thomas Addison a potom v roku 1872
rok podrobnejšie nemecký lekár Anton Birmer opísal
ochorenie nazývané malígne (zhubné)
anémia. Čoskoro francúzsky lekár Armand Trousseau navrhol
toto ochorenie nazývame Addisonova anémia a anémia
Addison-Birman.
V roku 1926 informovali J. Whipple, J. Minot a W. Murphy
Čo zhubná anémia liečené diétne
surová výživa pečene a čo je základom ochorenia
vrodená neschopnosť žalúdka vylučovať látku,
potrebné na vstrebávanie vitamínu B12 v črevách. vzadu
Tento objav im v roku 1934 priniesol Nobelovu cenu.
Dyserytropoetické anémie

Anémia spojená s
Syntéza DNA a RNA
N.B.
Vitamín B a kyselina listová
zúčastniť sa hlavných etáp
metabolizmus purínov a pyrimidínov
báz počas syntézy DNA a RNA.
Telo obsahuje 4 mg zásob
vitamín B12, ktorý vystačí na 4
roku.
12
Dyserytropoetické anémie

Metabolizmus B12 v tele

O 12
metylkobalamín
syntéza DNA
bunkové delenie
adenozínkobalamín
- reguluje syntézu mastných kyselín
kyseliny
- podieľa sa na výchove
kyselina jantárová z
kyselina metylmalónová
Dyserytropoetické anémie

Metabolizmus vitamínu B12 (kyanokobalamín)

Metabolizmus vitamínu B (kyanokobalamín)
12
Príjem B12 s jedlom (denná potreba je 1 mcg) +
vnútorný faktor Hrad v žalúdku (gastromukoproteín)
Absorbuje sa v ileu
metylkobalamín
Kyselina listová
Kyselina tetrahydrolistová
syntéza DNA
Normálna hematopoéza
portálna žila
Pečeň (depo B1212)
V krvi B12 + transkobalamín-2
5-deoxyadenosylkobalamín
Kyselina metylmalónová (toxická)
+ kyselina propiónová
kyselina jantárová
Metabolizmus mastných kyselín

B12 - anémia z nedostatku folátu

- patologický stav
charakterizované poklesom
množstvo hemoglobínu a erytrocytov v
jednotka objemu krvi
v dôsledku nahradenia normoblastických
typ hematopoézy
megaloblastického typu v dôsledku
poruchy syntézy nukleových kyselín
pri stavoch nedostatku vitamínu B12 a/alebo
kyselina listová.
Dyserytropoetické anémie

Etiológia anémie s nedostatkom B12

deficitu
vonkajší faktor Hrad
– vit.B12 s jedlom
deficitu
vnútorný faktor
Hrad - gastromukoproteín syntetizovaný parietálnym
žalúdočné bunky, chráni vit. O 12
zo zničenia
Dyserytropoetické anémie

Príčiny nedostatku vitamínu B12

Príčiny nedostatku vitamínu B
1.
2.
3.
12
Nedostatočný obsah B12 v potravinách (vonkajší faktor Castle).
Malabsorpcia:
a)
porušenie syntézy gastromukoproteínu (vnútorný faktor Castle):
atrofická gastritída spodnej časti žalúdka;
autoimunitné reakcie s tvorbou protilátok proti parietálnym bunkám
žalúdka a gastromukoproteínu;
gastrektómia (po resekcii žalúdka je polčas B12 1 rok;
po gastrektómii sa príznaky nedostatku B12 vyskytujú po 4-5 rokoch);
rakovina žalúdka;
vrodený nedostatok gastromukoproteínov;
b)
malabsorpcia B12 v tenkom čreve;
choroby tenké črevo spojené so syndrómom
malabsorpcia (chronická enteritída, celiakia (gluténová enteropatia),
SPRU (tropická hnačka), Crohnova choroba)
resekcia ilea;
rakovina tenkého čreva;
vrodená absencia receptorov pre komplex vitamínu B12+
gastromukoproteín v tenkom čreve;
c)
konkurenčné vychytávanie vitamínu B12;
invázia so širokou pásomnicou;
výrazná črevná dysbakterióza.
Znížená produkcia transkobalamínu-2 v pečeni a zhoršený transport
vitamín B12 v kostnej dreni (s cirhózou pečene).
Dyserytropoetické anémie

MBA PATOGENÉZA

Hlavné patogenetické väzby vo vývoji anémie s nedostatkom B12

Porušenie syntézy DNA v hematopoetických bunkách,
hlavne erytroblasty
Porušenie bunkového delenia
Embryonálny typ hematopoézy (megaloblastický)
Megaloblasty zriedka dozrievajú na megalocyty kvôli ich hemolýze v
kostnej drene a nezabezpečujú hematopoetickú funkciu (zvý
obsah nekonjugovaného bilirubínu, urobilínu, stercobilínu, m.b.
zvýšená hladina železa v sére s hemosiderózou vnútorných orgánov)
Jadro bunky dozrieva pomaly, v protoplazme je zvýšený obsah
Hb - hyperchrómia (Jollyho telieska, Cabotove krúžky), hypersermentonukleus
neutrofily
Dyserytropoetické anémie

Hlavné klinické syndrómy anémie s nedostatkom B12

Hematologický syndróm
(prejavuje sa pancytopéniou → hypoxiou,
krvácanie, imunodeficiencia)
Gastroenterologické
syndróm (prejavuje sa atrofickým
glositída, gastritída, enteritída → porušenie
funkcie gastrointestinálneho traktu
neurologický syndróm
(prejavuje sa funikulárnou myelózou → kolísavý
chôdza, porucha zmyslov
Dyserytropoetické anémie

Hematologický syndróm
zhoršená proliferácia a dozrievanie FEC
prechod z normoblastickej do
megaloblastický typ hematopoézy
tvorba FEC s nízkym odporom,
krátka životnosť
anémia, leukopénia, trombocytopénia
Dyserytropoetické anémie

Dyserytropoetické anémie

Patogenetické opodstatnenie hlavných klinických syndrómov B12 - anémia z nedostatku

Gastroenterologický syndróm
narušenie bunkového delenia a dozrievania v sliznici
gastrointestinálny trakt
atrofia sliznice tráviaceho traktu
zápal rôznych častí gastrointestinálneho traktu (glositída,
stomatitída, enterokolitída atď.) - dysfunkcie
Dyserytropoetické anémie

Patogenetické opodstatnenie hlavných klinických syndrómov anémie s nedostatkom B12

neurologický syndróm
narušená syntéza mastných kyselín
akumulácia kyseliny metylmalónovej
toxický účinok na myelín
funikulárna myelóza (degenerácia zadnej a
bočné stĺpce miechy)
Dyserytropoetické anémie

Hlavné diferenciálne kritériá pre anémiu nedostatku B12

Hematologický syndróm:
hyperchrómna anémia (CP nad 1,1-1,3);
anizocytóza (megalocytóza), poikilocytóza,
bazofilná zrnitosť, Cabotove krúžky, telieska
Jolly;
trojramenná cytopénia;
hypersegmentálna neutrofília;
megaloblastický typ hematopoézy
údaje o punkcii hrudnej kosti);
pokles B12 v krvi je nižší ako 200 pg / ml;
Dyserytropoetické anémie

Dyserytropoetické anémie

Kostná dreň pri anémii nedostatku B12

Dominoval
erytromegaloblasty s
oneskorenie dozrievania
jadier.
V príprave obrie
bodnúť a
polysegmentálne
neutrofily.
Dyserytropoetické anémie

Dyserytropoetické anémie

Obraz periférnej krvi pri anémii s nedostatkom B12

Obraz periférnej krvi
B-nedostatok anémie
12
Dyserytropoetické anémie

anémia z nedostatku folátov
Menej časté ako nedostatok B12
Zásoba FC v tele je navrhnutá na 2-3 mesiace.
FC sa nachádza vo všetkých produktoch, pri zahriatí sa
kolabuje
Absorbuje sa v celom jejune, m.b. hnačka
Pre absorpciu FA nie sú potrebné transportné proteíny.
Vrodené chyby FC sú kombinované s mentálnymi
zaostalosti a nie sú korigované zavedením FC
Dyserytropoetické anémie

Príčiny anémie z nedostatku folátu

podvýživa (často
príčina u starších ľudí)
enteritída s malabsorpciou;
užívanie určitých liekov, ktoré tlmia
syntéza kyseliny listovej (metotrexát,
triamterén, antikonvulzíva,
barbituráty, metformín);
chronická intoxikácia alkoholom;
zvýšená potreba kyseliny listovej
(zhubné nádory, hemolýza,
exfoliatívna dermatitída, tehotenstvo).
Dyserytropoetické anémie

anémia z nedostatku folátov

anémia
Folický nedostatok
Profylaxia kyselinou listovou
znižuje riziko vrodená patológia až 70%
WHO odporúča povinné používanie
kyselina listová v tehotenstve!!!
Dyserytropoetické anémie

Hlavné diferenciálne kritériá pre anémiu z nedostatku folátov

Údaje o histórii:
tehotenstvo,
novorodenecké obdobie,
chronický alkoholizmus,
chronická hemolýza,
myeloproliferatívne ochorenia,
lieky (antagonisty kyseliny listovej,
lieky proti tuberkulóze, antikonvulzíva).
Erytropoéza trpí.
Neexistuje žiadna lanová myelóza, lézie žalúdka.
Žiadna retikulocytová kríza na B12.
V kostnej dreni sú farbivom zafarbené iba megaloblasty.
s anémiou z nedostatku B12 a s anémiou z nedostatku folátu -
Nie
Pokles kyseliny listovej v krvi je nižší ako 3 mg/ml (N - 3-25
mg\ml).
Dyserytropoetické anémie

Liečba megaloblastickej anémie

Vitamín B12 (kyanokobalamín) - IM 400-500 mcg (4-6 týždňov).
Pre neurologické poruchy: B12 (1000 mcg) + kobalamid
(500 mcg) až do vymiznutia neurologických symptómov.
V prípade potreby - celoživotné podávanie B12 (500 mcg) 1 krát za 2
týždňov alebo profylaktická liečba - B12 (400 mcg) počas 10-15 dní 1-2 krát ročne.
len transfúzia erytromasy životne dôležité indikácie(at
všetky anémie!):
Hb< 50 г/л,
Hb< 70 г/л с нарушением гемодинамики,
rozvoj prekómy a kómy, urgentná príprava na operáciu a
atď.
Odčervenie - odstránenie širokej pásomnice (fenózna,
samčia papraď).
Kyselina listová 5-15 mg/deň (do 30 mg/deň); preventívne
dávka - 1-5 mg / deň.
Dyserytropoetické anémie

Kritériá účinnosti liečby

subjektívne zlepšenie v
prvé dni liečby;
retikulocytová kríza na 5.-7
deň liečby (pre anémiu z nedostatku B);
12
zlepšenie krvného obrazu
druhý týždeň liečby
normalizácia po 3-4 týždňoch.
Dyserytropoetické anémie

Etiopatogenéza
aplastické
anémia
Dyserytropoetické anémie

aplastická anémia

APLASTICKÁ ANÉMIA - hematologická
syndróm v dôsledku Vysoké číslo endogénne a
exogénne faktory, kvalitatívne a
kvantitatívnych zmien v kmeňovej bunke a jej
mikroprostredie, kardinálne morfologické
ktorý je charakterizovaný pancytopéniou
periférna krv a tuková degenerácia
kostná dreň.
P. Ehrlich (1888) prvýkrát opísal AA.
Termín "aplastická anémia" bol zavedený v roku 1904.
Chauffard.
Výskyt 4-5 ľudí na 1 milión obyvateľov za rok (v
Európa)
Vekové vrcholy výskytu 20 a 65 rokov
Dyserytropoetické anémie

aplastická anémia

Dyserytropoetické anémie

Etiologické faktory AA
lieky,
chemické látky,
vírusy,
autoimunitné procesy;
v 50 % prípadov je etiológia neznáma (idiopatická AA).
Patogenéza AA
poškodenie pluripotentných krvných kmeňových buniek
potlačenie hematopoézy
pôsobenie imunitného (bunkového, humorálneho)
mechanizmov
nedostatok faktorov, ktoré stimulujú hematopoézu
železo, B12, protoporfyrín nemôže byť
využívané hematopoetickým tkanivom.
Dyserytropoetické anémie

Aplastická anémia môže byť
1.
Vrodené (so syndrómom vrodené anomálie alebo bez)
2.
Získané
AA je izolovaná po prúde
3.
akútna
4.
Subakútna
5.
Chronický
AA formuláre
6.
imúnna
7.
Neimunitné
Klinické syndrómy AA
8.
Obehovo-hypoxický
9.
Septicko-nekrotické
10.
Hemoragické
Dyserytropoetické anémie

aplastická anémia

Dyserytropoetické anémie

aplázia kostnej drene

PRINCÍPY, CIELE A METÓDY LIEČBY
dyserytropoetická anémia
PRINCÍPY
CIELE
ETIOTROPNÝ
Eliminovať
znížiť
stupňa
priestupkov
divízia a
diferenciácia
erythrokaryocyto
V
METÓDY
* Ukončenie
akcie
faktory
vedenie
k hypoplázii
kosť
mozog
* Úvod
"vzácny"
faktory – príčiny
anémia
(vitamíny B12,
B6, listová
kyselina,
PATOGENETICKÉ
SYMPTOMATICKÝ
Eliminovať
znížiť
stupňa
hypoxia
zabrániť,
znížiť
stupňa
hemosideróza
správne
KShchR
Eliminovať
znížiť
stupňa
dôsledky
hypoxia
Eliminovať
nepríjemný
Cítiť
* Použitie
* Oprava funkcie
kardiovaskulárne
systémy, obličky,
pečeň,...
antihypoxanty,
antioxidanty
* Úvod
vyrovnávacej pamäte
riešenia
Dyserytropoetické anémie

Diferenciálna diagnostika anémie

Dyserytropoetické anémie

Diferenciálna diagnostika anémie

znamenia
IDA
CAA
GA
MBA
AA
CPU
<1
<1
N (talasémia
< 1)
>1
N
Retikulocyty
N alebo ↓
N alebo ↓

N alebo ↓
↓↓
Siv. Fe
↓

N alebo
N alebo
N alebo
krvných doštičiek
N
N
N alebo ↓
↓
↓↓↓
Leukocyty
N
N
N
↓
↓↓↓
Slezina
N
N
často
m/b
N
Pečeň
N
často
často
často
N
Kostná dreň
mierny
hyperplázia
zárodok erytrocytov,
sideroblasty
↓↓.
mierny
hyperplázia
zárodok erytrocytov,
sideroblasty

vyslovený
hyperplázia
rad erytrocytov.
megaloblas
typu
krvotvorné
nia
útlaku
Dyserytropoetické anémie

Ďakujem za pozornosť!
Posthemoragická anémia. hemolytická anémia. Anémia (chudokrvnosť)- zníženie celkovej hladiny hemoglobínu (Hb), častejšie sa prejavuje jeho poklesom v jednotke objemu krvi; u detí do 6 rokov je to pod 110 g / l, u dospelých žien pod 120 g / l, u mužov - pod 130 g / l. Pravá anémia sa od pseudoanémie líši hodnotou hematokritu (u dospelých je to 36-48%).

◊ Vo väčšine prípadov, s výnimkou anémie z nedostatku železa a talasémie, je anémia sprevádzaná aj poklesom obsahu červených krviniek (pod 3,9 10 12 /l).

Klasifikácia anémie sa uskutočňuje na základe niekoľkých princípov.

A. Podľa farebného indexu.

1. Normochrómne - 0,85-1,05

2. Hyperchrómne - nad 1,05, ale nie viac ako 1,60.

3. Hypochrómna - pod 0,85.

B. Podľa priemerného priemeru erytrocytov.

1. Normocytárne - 7-8 mikrónov

2. Mikrocytárne - menej ako 6,5 mikrónov

3. Makrocytárne - 8-12 mikrónov.

4. Megalocytárne - viac ako 12 mikrónov.

B. Schopnosťou kostnej drene regenerovať sa (obsahom retikulocytov).

1. Regeneračné - 1-5%.

2. Hyporegenerátor 0,5-1%.

3. Regenerátor – menej ako 0,5 %.

4. Hyper-regeneračné – viac ako 5 %.

G. Podľa typu hematopoézy.

1. Normoblastický.

2. Megaloblastické.

D. Podľa etiopatogenetického princípu.

1. Anémia spôsobená stratou krvi (posthemoragická):

a) akútne;

b) chronická.

2. Anémia spôsobená poruchou krvotvorby:

a) anémia z nedostatku (nedostatok vitamínov, nedostatok železa)

nye, s nedostatkom bielkovín);

b) hypo- a aplastické;

c) metaplastické;

d) dysregulačné.

3. Anémia spôsobená zvýšenou deštrukciou krvi (hemolytická):

a) dedičné;

b) zakúpené.

AKÚTNA POSHEMORRAGICKÁ ANÉMIA

Stav spojený s rýchlou stratou významného objemu krvi (20 – 25 % krvi počas približne 1 hodiny). Faktor, ktorý určuje stupeň dysfunkcie a kompenzácie, je nekorigovaná hypovolémia.

ŠTÁDIÁ KOMPENZÁCIE AKÚTNEJ STRATY KRVI

Reflexná fáza kompenzácie. Vyskytuje sa 1. deň po akútnej strate krvi v dôsledku aktivácie sympatoadrenálneho systému: zvyšuje sa periférna cievna rezistencia, dochádza k redistribúcii krvi (centralizácia krvného obehu). Znižuje sa však arteriálny tlak, návrat krvi do srdca a tým aj srdcový výdaj.

Hydramická fáza kompenzácie. Vyskytuje sa na 2. – 4. deň a spočíva v presune tekutiny z extracelulárneho priestoru do ciev. Jedným z mechanizmov hydremickej fázy je katecholamínom indukovaná hyperglykémia v dôsledku glykogenolýzy v pečeni; obsah základných elektrolytov v plazme zostáva prakticky nezmenený.

Fáza kompenzácie kostnej drene. V tejto fáze (5-7 dní po akútnej strate krvi) záleží na aktivácii tvorby erytropoetínov v obličkách na pozadí ťažkej hypoxie.

Prvýkrát po strate krvi, v dôsledku zníženia objemu cievneho riečiska, zníženie obsahu hemo-

globín a erytrocyty, hematokrit sa tiež nemení.

V súvislosti s hydrémiou začína postupný pokles hladín hemoglobínu a erytrocytov – vzniká normochrómna anémia, ktorá sa následne pre nedostatok železa stáva hypochrómnou.

CHRONICKÁ POSTEMORRAGICKÁ ANÉMIA

Anémia, ktorá vzniká v dôsledku opakovanej straty malého objemu krvi pri krvácaní z gastrointestinálneho traktu, s obličkovým, maternicovým, nazálnym a hemoroidálnym krvácaním.

Periférna krv je charakterizovaná poklesom farebného indexu na 0,4-0,6, mikrocytózou, miernou leukocytózou s neutrofilným posunom doľava. Pri dlhom priebehu ochorenia získava anémia hyporegeneračný charakter.

ANÉMIA SPOJENÁ S PORUŠENOU TVORBOU KRVI

1. Dysregulačné- v dôsledku porušenia regulácie hematopoézy so znížením produkcie erytropoetínov alebo zvýšením počtu ich inhibítorov (chronické ochorenie obličiek, hypofunkcia hypofýzy, nadobličiek, štítnej žľazy).

2. Málo- vzniká pri nedostatku látok potrebných pre erytropoézu (železo, vitamíny, bielkoviny).

Anémia z nedostatku železa tvorí až 80 % všetkých anémií a vzniká v dôsledku nerovnováhy medzi príjmom železa v organizme, jeho využitím a stratami.

Straty železa sa pozorujú pri opakovanom a dlhotrvajúcom krvácaní - maternicovom, gastrointestinálnom, obličkovom, pľúcnom, s hemoragickou diatézou.

V niektorých prípadoch je možný alimentárny nedostatok železa (menej ako 2 mg denne), napríklad pri malom množstve mäsitej stravy, pri umelom kŕmení alebo pri neskorom kŕmení v detstve.

Znížená absorpcia železa je zaznamenaná pri hypokyselinovej gastritíde, chronickej enteritíde alebo pri resekcii gastrointestinálneho traktu.

Porušenie transportu železa je možné pri dedičnej alebo získanej hypotransferinémii.

Zvýšená spotreba železa vzniká v období rastu a dozrievania, v tehotenstve a počas laktácie a pri chronických zápalových ochoreniach.

Nedostatok železa je sprevádzaný zvýšením neúčinnej erytropoézy, znížením životnosti erytrocytov.

Krvný obraz je charakterizovaný znížením obsahu hemoglobínu (od 100 do 20 g / l), obsah červených krviniek môže byť normálny alebo výrazne znížený, zisťuje sa hypochrómia. Typický je aj sklon k mikrocytóze, poikilocytóze, regeneračný alebo hyporegeneratívny charakter anémie.

V periférnej krvi sú: hladina sérového železa pod 30 µg/l; celková kapacita viazať železo v krvnom sére nad 64,4 µmol/l; obsah feritínu v krvi je pod 40 mcg / l.

Nedostatok sérového železa sa prejavuje zvýšenou únavou, perverznosťou chuti a čuchu, celkovou slabosťou, bolesťami hlavy. Nedostatok železa vedie aj k zníženiu hladiny myoglobínu a aktivity enzýmov tkanivového dýchania. Dôsledkom hypoxie sú dystrofické procesy v orgánoch a tkanivách. Časté vrstvenie a lámavosť nechtov, stomatitída, kaz, atrofická gastritída atď.

ANÉMIA V DÔSLEDKU NEDOSTATKU VITAMÍNU B12 (škodlivé)

Nedostatok vitamínu B 12 sa môže vyvinúť v dôsledku porušenia jeho príjmu, absorpcie, transportu, skladovania a asimilácie na úrovni kostnej drene.

Malabsorpcia je pravdepodobná pri absencii vnútorného faktora Castle (transkorín), s atrofickými procesmi na strane sliznice žalúdka, s dedičnou selektívnou poruchou tvorby vitamínov, s autoimunitnou deštrukciou, s agastrickou formou nedostatku.

Absorpcia vitamínu B 12 je výrazne obmedzená pri rozsiahlej lézii tenkého čreva - pri enteritíde, celiakii a tiež pri jeho resekcii.

Patogenetická úloha konkurenčnej konzumácie vitamínu pri invázii širokou pásomnicou, ako aj pri syndróme „slepého čreva“ (pri aplikácii anastomóz zostávajú oblasti tenkého čreva, cez ktoré neprechádza potrava), ako aj pri mnohopočetnej divertikulóze tenkého čreva.

V niektorých prípadoch vedie nedostatok transkobalamínu k nedostatku vitamínu B12.

Nedostatok vitamínu B 12 spôsobuje porušenie tvorby DNA a ďalej poruchu delenia krvotvorných buniek, t.j. spomalenie mitotického procesu a zníženie počtu mitóz. Za takýchto podmienok vzniká megaloblastický typ hematopoézy podobný embryonálnemu typu. Rozvoj anémie je spojený s nasledujúcimi mechanizmami.

1. Znížená mitotická aktivita.

2. Neúčinná erytropoéza v dôsledku intramedulárnej deštrukcie megaloblastov.

3. Extravaskulárna hemolýza v slezine v dôsledku zväčšených megalocytov.

4. Intravaskulárna hemolýza v dôsledku zníženia osmotickej rezistencie membrány megalocytov.

V periférnej krvi sa zisťuje prudká anémia, hlavne hyperchrómna (index farieb - 1,3-1,5), hyporegeneratívna. Typická je prítomnosť jadrových zvyškov, anizocytóza, poikilocytóza. Zaznamenáva sa aj neutropénia a trombocytopénia.

Anémia z nedostatku kyseliny listovej z hľadiska mechanizmu vývoja a krvného obrazu je blízka nedostatku vitamínu B 12.

ANÉMIA SPOJENÁ S PORUŠENOU SYNTÉZOU ALEBO VYUŽÍVANÍM PORFIRÍNOV

Takáto anémia, spôsobená dedičným alebo získaným nedostatkom enzýmov podieľajúcich sa na syntéze porfyrínov alebo hému, je zvyčajne hypochrómna, s vysokým obsahom železa v tele a je často charakterizovaná hemosiderózou orgánov.

Je opísaný dedičný deficit koproporfyrinogéndekarboxylázy, ktorá syntetizuje protoporfyrín. Zdá sa, že častejšie je ochorenie spojené s porušením syntézy kyseliny aminolevulínovej. V dôsledku porúch syntézy protoporfyrínu sa väzba železa stáva nemožným - vzniká sideroahrestická anémia.

Získaná anémia tohto druhu sa často vyskytuje pri otrave olovom. Olovo blokuje sulfhydrylové skupiny v aktívnych miestach dvoch enzýmov zapojených do syntézy hemu: dehydrázy kyseliny aminolevulínovej a hemsyntetázy. Ako výsledok-

v moči sa hromadí kyselina aminolevulová a v erytro-

cytach - protoporfyrín.

Tiež odhalil pokles rýchlosti biosyntézy globínu (-reťazca), zvýšenú hemolýzu. Olovo stále dokáže oslabiť činnosť iónových púmp membrány erytrocytov, čím sa znižuje hladina draselných iónov a životnosť buniek.

HYPO A APLASTICKÁ ANÉMIA

Tieto anémie sú súborom syndrómov, pri ktorých sa spolu s pancytopéniou zisťuje útlak hematopoézy v kostnej dreni.

Podľa etiológie sa aplastická anémia delí takto:

1. Pravé (idiopatické), konštitučné a dedičné, spôsobené porušením reaktivity tela alebo endokrinnou nedostatočnosťou.

2. Aplastická anémia spojená s pôsobením poškodzujúcich faktorov: žiarenie, toxické faktory (benzén, ortuť), cytotoxické (chlóretylamín, ThioTEF, kolchicín, 6-merkaptopurín atď.), liečivá (amidopyrín, barbituráty, sulfónamidy, chlórpromazín), infekčné (vírusová hepatitída A, B, generalizované formy tuberkulózy, brušný týfus, salmonelóza, septické stavy).

V patogenéze sú dôležité nasledujúce mechanizmy:

1. Zníženie počtu kmeňových buniek alebo ich defektov.

2. Porušenie mikroprostredia, čo vedie k zmene kmeňových buniek.

3. Imunitné účinky, ktoré spôsobujú poruchy funkcie kmeňových buniek. Krvný obraz je charakterizovaný výraznou, často normochrómnou, makrocytickou, hyporegeneratívnou anémiou. Zaznamenáva sa významná granulocytopénia a trombocytopénia. Počet myelokaryocytov v kostnej dreni klesá. Klinický obraz závisí od stupňa narušenia jednotlivých hematopoetických zárodkov a ich kombinácií; zahŕňa anemický, trombocytopenický a granulocytopenický syndróm.

HEMOLYTICKÁ ANÉMIA

Do tejto skupiny patria rôzne anémie spojené buď s dedičnou zvýšenou deštrukciou červených krviniek, alebo s pôsobením hemolytických faktorov exogénneho pôvodu.

DEDIČNÁ HEMOLYTICKÁ ANÉMIA

1. Anémia spojená s porušením membrány erytrocytov (membranopatia). Dedičná mikrosférocytóza (Minkowski-Choffardova choroba) - autozomálne dominantný typ dedičnosti, je charakterizovaná zvýšením permeability membrány erytrocytov a nadmerným príjmom sodíkových iónov do bunky. Vyskytuje sa opuch erytrocytov, porušenie schopnosti deformácie a zníženie ich dĺžky života, deštrukcia sleziny makrofágmi.

Pri mikrosférocytóze sa zistila absencia alebo narušenie väzby spektrínového membránového proteínu na proteín 4.1. Predpokladá sa, že je narušená tvorba tetramérnej formy spektrínu z dimérnej formy, ako aj neprítomnosť membránových proteínov erytrocytov, označených 4.2.

Obvykle je anémia normochromická, regeneračná. Podľa krvného obrazu sa líši v rôznej miere závažnosti, pri hemolytickej kríze je ostrejšia, no zároveň vzniká vysoká retikulocytóza.

K membranopatiám patrí aj eliptocytóza (ovalocytóza), stomatocytóza (erytrocyty v tvare úst).

Akantocytóza je spôsobená porušením lipidovej štruktúry membrány erytrocytov.

2. Anémia spojená s poruchou aktivity erytrocytových enzýmov (enzymopatie). Nedostatok enzýmov podieľajúcich sa na produkcii energie v erytrocytoch môže viesť k narušeniu iónového zloženia, zníženiu odolnosti voči oxidačným činidlám a zníženiu životnosti týchto buniek.

Bol popísaný dedičný deficit enzýmov lykolýzy a metabolizmu ATP (hexokináza, hexofosfát izomeráza, fosfofruktokináza, pyruvátkináza, ATPáza).

Nedostatok enzýmov pentózofosfátového cyklu (glukóza-6-fosfátdehydrogenáza) vedie k nedostatku NADP H2, ktorý je nevyhnutný pre redukciu glutatiónu, faktora, ktorý odoláva pôsobeniu oxidačných činidiel. Stáva sa to pri nedostatku enzýmov syntézy glutatiónu - glutatiónsyntetázy, glutatiónreduktázy, glutatiónperoxidázy.

V takýchto prípadoch sa tvorí anémia rôznej závažnosti. Zvyčajne normochrómne, s anizocytózou, poikilocytózou, polychromázou. Obsah retikulocytov je zvýšený, najmä počas exacerbácií.

3. Anémia spojená s porušením štruktúry a syntézy hemoglobínu (hemoglobinopatie). talasémia- skupina dedičných chorôb spojených s porušením syntézy jedného z hemoglobínových reťazcov (¸ ¸ ¸), čo vedie k narušeniu ich rovnováhy. V tomto prípade nadmerne vytvorený reťazec agreguje a ukladá sa v erytrokaryocytoch.

Talasémia je určená deléciou štruktúrnych génov zodpovedných za syntézu zodpovedajúceho reťazca. Syntéza α-reťazca je kódovaná dvoma pármi génov umiestnených na chromozóme 11 páru. Neprítomnosť α-reťazca v embryu vedie k vnútromaternicovej smrti.

Delécia v 1 zo 4 génov kódujúcich syntézu reťazca spôsobuje mierny deficit, delécia v 2 génoch je výraznejšia. Ak chýbajú 3 gény, tak vzniká hemoglobinopatia H. Hemoglobín H pozostáva zo 4 reťazcov, je nestabilný, ľahko agreguje a slezinou ho ľahko odstráni z obehu.

Talasémie sú charakterizované miernou hypochrómnou anémiou so zameraním na erytrocyty a bazofilnou interpunkciou, stredne závažnou retikulocytózou.

Patogenéza talasémie je zložitejšia. Gén kódujúci syntézu -reťazca sa nachádza na 16. chromozóme páru, vedľa neho sú gény zodpovedné za syntézu - a -reťazcov.

Časť -talasémie je spôsobená porušením zostrihu (t.j. zmien, ktorým mRNA prechádza na ceste z jadra, kde sa syntetizuje, do cytoplazmy). To môže viesť k destabilizácii štruktúry. V dôsledku poruchy syntézy α-reťazca vzniká veľa voľných β-reťazcov, čo spôsobuje neefektívnosť erytropoézy s nárastom deštrukcie erytrokaryocytov v kostnej dreni.

Anémia spojená s porušením štruktúry globínových reťazcov. Sú spôsobené nahradením jednej alebo viacerých aminokyselín v globínovom reťazci, absenciou segmentu reťazca alebo jeho predĺžením.

Najčastejšou anomáliou v štruktúre hemoglobínu je hemoglobinopatia S. Pri homozygotnom nosičstve hovoria o kosáčikovitej anémii, pri heterozygotnosti o kosáčikovitej anomálii. Polmesiačik je výsledkom zníženej rozpustnosti hemoglobínu, ktorý sa vzdal kyslíka a vytvoril gél.

Mikroskopické vyšetrenie odhalilo kryštály s veľkosťou 1,5 µm. Predpokladá sa, že nahradenie kyseliny glutámovej valínom na 6. pozícii vedie k zvýšeniu väzby jednej molekuly globínu na druhú.

Krvný obraz je charakterizovaný miernym poklesom hladín hemoglobínu a erytrocytov, farebný index sa blíži k jednej. Zafarbený náter ukazuje bazofilnú interpunkciu, zacielenie a niekedy kosáčikovité erytrocyty. Kosáčik je výraznejší vo vzorke s disiričitanom sodným alebo po priložení turniketu na spodok prsta. Obsah retikulocytov je výrazne zvýšený.

ZÍSKANÁ HEMOLYTICKÁ ANÉMIA

IMUNITNÁ HEMOLYTICKÁ ANÉMIA

Heterogénna skupina chorôb, spojené účasťou protilátok alebo imunitných lymfocytov na poškodení a smrti erytrocytov alebo erytrokaryocytov.

Izo- alebo aloimunitná anémia sa môže vyvinúť pri hemolytickom ochorení novorodenca alebo pri transfúzii krvi,

kompatibilný podľa systému AB0, Rhesus alebo iného systému, na ktorý má pacient protilátky.

Transimunitné anémie sa vyskytujú, keď protilátky od matky s autoimunitnou hemolytickou anémiou prechádzajú placentou a spôsobujú hemolytickú anémiu u plodu.

Heteroimunitná anémia (haptenická) spojené s objavením sa nových antigénov na povrchu erytrocytov (napríklad v dôsledku fixácie liekov na erytrocyty - penicilín, sulfónamidy). Niekedy sa vírus, tiež fixovaný na povrchu erytrocytu, stane hapténom.

Autoimunitné hemolytické anémie- skupina ochorení, ktorých pôvodcom je tvorba protilátok proti vlastným antigénom erytrocytov alebo erytrokaryocytov.

Okrem idiopatických existujú aj symptomatické autoimunitné anémie; s nimi sa hemolýza vyvíja na pozadí iných ochorení (zhubné nádory rôznej lokalizácie a hemoblastózy, systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída, stavy imunodeficiencie).

Najpravdepodobnejším patogenetickým základom autoimunitnej hemolytickej anémie je rozpad imunologickej tolerancie.

V krvnom obraze je zaznamenaná mierna anémia, častejšie normochromická, so zvýšeným obsahom retikulocytov. Pri hemolytických krízach je vo väčšej miere narušený krvný obraz, možné sú retikulocytové krízy so zvýšením obsahu retikulocytov až na 80-90%.

Hypoplastická anémia je ochorenie krvného systému charakterizované inhibíciou hematopoetickej funkcie kostnej drene a prejavuje sa nedostatočnou tvorbou erytrocytov, leukocytov a krvných doštičiek (panhemocytopénia) alebo len samotných erytrocytov (parciálna hypoplastická anémia, erytroblastoftíza). Základom patologického procesu je porušenie proliferácie a diferenciácie buniek kostnej drene. Charakteristickým znakom tohto ochorenia krvného systému je úplné vyčerpanie (aplázia) kostnej drene a hlboké porušenie jej funkcie, ktoré je sprevádzané ťažkou anémiou, leukopéniou a trombocytopéniou. Nedostatočná produkcia buniek kostnou dreňou určuje hlavné mechanizmy rozvoja ochorenia – anemický syndróm, infekčné komplikácie v dôsledku granulocytopénie a hemoragický syndróm.

Hlavnými etiologickými faktormi hypoplastickej anémie sú: ionizujúce žiarenie; insekticídy; cytotoxické lieky; iné lieky; protilátky proti bunkám kostnej drene; vírusové infekcie (vírusová hepatitída); dedičné faktory; idiopatické hypo- a aplastické anémie.

krvný obraz

Pri štúdiu periférnej krvi sa zaznamenáva pancytopénia, ťažká anémia s nízkou retikulocytózou, výrazná anizopoycylocytóza. Obsah hemoglobínu klesá na 15-20 g/l. Leukopénia, trombocytopénia rôzneho stupňa. Prudké zrýchlenie ESR - až 60--80 min / h. Štúdium hematopoézy kostnej drene pri aplastickej anémii odhaľuje obraz takmer úplnej devastácie kostnej drene

Patogenéza

V súčasnosti sú hlavnými patogenetickými faktormi aplastickej anémie:

porážka pluripotentnej hematopoetickej kmeňovej bunky;
poškodenie bunkového mikroprostredia hematopoetickej kmeňovej bunky a nepriame poškodenie jej funkcie;
imunitná depresia hematopoézy a apoptóza hematopoetických kmeňových buniek;
skrátenie životnosti erytrocytov;
· porušenie metabolizmu hematopoetických buniek.

Porážka pluripotentnej hematopoetickej kmeňovej bunky- najdôležitejší patogenetický faktor aplastickej anémie. Kmeňová bunka je predchodcom všetkých hematopoetických buniek. Pri aplastickej anémii sa výrazne zníži schopnosť kostnej drene tvoriť kolónie, naruší sa proliferácia krvotvorných buniek, prípadne sa vytvorí syndróm pancytopénie - leukopénia, anémia, trombocytopénia. Napokon mechanizmus inhibície aktivity pluripotentných kmeňových hematopoetických buniek nebol objasnený.

Klinický obraz

Hlavné klinické a laboratórne príznaky získanej hypo- a aplastickej anémie s poškodením všetkých troch hematopoetických klíčkov kostnej drene sú spôsobené totálnou inhibíciou hematopoézy, ako aj hypoxiou orgánov a tkanív a hemoragickým syndrómom. Závažnosť symptómov závisí od závažnosti a priebehu anémie.

Pacienti majú ťažkosti charakteristické pre anemický syndróm. Charakteristické je krvácanie (gingiválne, nazálne, gastrointestinálne, obličkové, maternicové krvácanie) a časté infekčné a zápalové ochorenia. Pri akútnej forme sa príznaky rýchlo rozvíjajú a priebeh ochorenia je od začiatku ťažký. Ale u väčšiny pacientov sa choroba vyvíja skôr pomaly, postupne, do určitej miery sa pacienti adaptujú na anémiu. Ochorenie sa zvyčajne rozpoznáva s vážnymi príznakmi.

Pri vyšetrovaní pacientov sa upozorňuje na výraznú bledosť kože a viditeľných slizníc, často s ikterickým odtieňom; hemoragické vyrážky na koži, často vo forme modrín rôznych veľkostí. Často v mieste vpichu (intramuskulárne, intravenózne, subkutánne) sa tvoria rozsiahle hematómy. Hemoragická vyrážka je lokalizovaná hlavne v oblasti nôh, stehien, brucha, niekedy aj na tvári. Môžu sa vyskytnúť krvácania do spojovky a viditeľné sliznice – pery, ústna sliznica. Môže sa vyskytnúť závažné nazálne, gastrointestinálne, obličkové, pľúcne, maternicové, intracerebrálne krvácanie. Periférne lymfatické uzliny nie sú zväčšené.

Pri vyšetrovaní vnútorných orgánov možno zistiť tieto zmeny:

Dýchací systém - častá bronchitída, zápal pľúc.
· Kardiovaskulárny systém – syndróm dystrofie myokardu.
· Tráviaca sústava – pri ťažkom hemoragickom syndróme možno zistiť eróziu na sliznici žalúdka, dvanástnika 12.

Hemosideróza vnútorných orgánov sa často vyvíja v dôsledku zvýšenej deštrukcie defektných erytrocytov, zníženia spotreby železa kostnou dreňou, zhoršenej syntézy hemu a častých transfúzií erytrocytovej hmoty.

Laboratórne údaje a inštrumentálne štúdie

Všeobecná analýza krvi- výrazné zníženie počtu červených krviniek a hemoglobínu; anémia u väčšiny pacientov je normochromická, normocytická; charakterizovaná absenciou alebo prudkým poklesom počtu retikulocytov (regeneračná anémia); existuje leukopénia v dôsledku granulocytopénie s relatívnou lymfocytózou; charakterizované trombocytopéniou. Najvýznamnejším laboratórnym prejavom hypo- a aplastickej anémie je teda pancytopénia. ESR sa zvýšilo.

Chémia krvi- je zvýšený obsah sérového železa, výrazne sa zvyšuje percento saturácie transferínu železom.

Vyšetrenie punktátu hrudnej kosti (myelogram)- výrazné zníženie počtu buniek erytrocytových a granulocytových radov, lymfocytov a významné zníženie počtu megakaryocytových zárodkov. V ťažkých prípadoch vyzerá kostná dreň „zdevastovane“, v punktáte hrudnej kosti možno nájsť len jednotlivé bunky. V kostnej dreni sa výrazne zvyšuje obsah železa lokalizovaného extracelulárne aj intracelulárne.

Diagnostické kritériá

Normochromická normocytická regenerátorová anémia s prudkým poklesom alebo úplnou absenciou retikulocytov, zvýšenie ESR.
· Leukocytopénia, absolútna granulocytopénia, relatívna lymfocytóza.
Trombocytopénia.
· Výrazný absolútny deficit v myelograme buniek erytro-, leuko- a trombopoézy, oneskorenie ich dozrievania.
* Zvýšenie obsahu železa v erytrokaryocytoch a extracelulárne.
Prudký pokles počtu alebo úplné vymiznutie krvotvorných buniek a nahradenie krvotvornej kostnej drene tukovým tkanivom v trepanobioptáte ilium je hlavnou metódou na overenie diagnózy hypo- a aplastickej anémie).
Zvýšené hladiny železa v sére.

anémia z nedostatku železa

Najčastejšie nedostatok železa v organizme spôsobuje stratu krvi, v dôsledku čoho vzniká nesúlad medzi príjmom železa v organizme potravou a úrovňou jeho využitia pri tvorbe červených krviniek.
Anémia z nedostatku železa môže byť spôsobená najmä: krvácaním z ciev poškodených pri tvorbe peptických vredov žalúdka a dvanástnika, menštruačnou stratou krvi. Niekedy u novorodencov a detí prevláda intenzita erytropoézy nad príjmom železa, čo spôsobuje anémiu bez straty krvi.

Anémia v dôsledku chronického zápalu

Anémia sa často vyskytuje u pacientov s dlhodobými (viac ako jeden mesiac) zápalovými ochoreniami. Závažnosť anémie priamo súvisí s trvaním a závažnosťou zápalu. Choroby, ktoré najčastejšie vedú k anémii tohto pôvodu, sú subakútna bakteriálna endokarditída, osteomyelitída, pľúcny absces, tuberkulóza a pyelonefritída.
Autoimunitné ochorenia (reumatoidná artritída atď.) tiež charakterizujú chronický zápal a anémiu.
Jednou z príčin anémie u pacientov s malígnymi novotvarmi je pridružený chronický zápal.

Anémia spôsobená chronickým zápalom je spôsobená:
1. Inhibícia erytropoézy v dôsledku jej dlhodobej stimulácie cytokínmi (faktory stimulujúce kolónie) tvorenými a uvoľňovanými aktivovanými bunkovými efektormi chronického zápalu.
2. Neschopnosť kompenzovať zníženie životnosti erytrocytov.

Pri anémii v dôsledku chronického zápalu je zníženie obsahu železa v erytroblastoch dôsledkom porušenia jeho dodávky do vyvíjajúcich sa buniek erytroidnej línie kostnej drene. Nedostatok železa vedie k hypochrómii a mikrocytóze erytrocytov. Nedostatok železa dostupného pre syntézu hemoglobínu vedie k zvýšeniu obsahu protoporfyrínu v erytrocytoch. Množstvo železa dostupného pre erytropoézu sa napriek jeho normálnemu obsahu v tele znižuje nadmernou systémovou aktiváciou mononukleárnych fagocytov, ako aj ich hyperpláziou.
V dôsledku hyperplázie a hyperaktivácie v systéme mononukleárnych fagocytov dochádza k nadmernému zachytávaniu železa aktivovanými mononukleárnymi bunkami, ktoré majú zvýšenú schopnosť absorbovať tento stopový prvok. Zvýšená schopnosť mononukleárnych buniek absorbovať železo je z veľkej časti spôsobená vysokou koncentráciou interleukínu-1 v cirkulujúcej krvi, ktorá sa zvyšuje s chronickým zápalom. Pod vplyvom interleukínu-1, ktorý cirkuluje v krvi vo zvýšenej koncentrácii, neutrofily celého organizmu intenzívne uvoľňujú laktoferín. Tento proteín viaže voľné železo, uvoľnené pri deštrukcii odumierajúcich červených krviniek, a vo zvýšenom množstve ho transportuje do mononukleárnych buniek, ktoré tento mikroelement zachytia a zadržia. Výsledkom je inhibícia erytropoézy, čo je spôsobené znížením dostupnosti železa pre tvorbu erytroidných buniek.

Pravdepodobne za jednu z väzieb v patogenéze anémie v dôsledku chronického zápalu možno považovať nadmernú deštrukciu erytrocytov v dôsledku hyperaktivácie a hyperplázie v systéme mononukleárnych fagocytov.
Svedčí o tom skrátenie životnosti takmer normálnych erytrocytov, ktorých patologické zmeny sa redukujú na znížený obsah železa a zvýšenie obsahu protoporfyrínu.

Sideroblastické anémie

Tieto anémie sú spojené s poruchou syntézy hému ako zložky hemoglobínu. Porušenie syntézy hemoglobínu pri sideroblastickej anémii charakterizuje akumuláciu železa v mitochondriách umiestnených okolo jadra patologických erytroidných buniek (sideroblastov). Tieto bunky tvoria kruhovitý obrys okolo bunkového jadra. Poruchy syntézy hemu u pacientov so sideroblastickou anémiou spôsobujú hypochrómiu a mikrocytózu.

Existujú dva typy sideroblastickej anémie:
1. Dedičná sideroblastická anémia, čo je monogénne ochorenie, ktorého prenos z rodičov na pacienta je spojený s X chromozómom alebo sa dedí autozomálne recesívne. Pravdepodobne dedičná sideroblastická anémia je spôsobená vrodeným nedostatkom aktivity enzýmu syntetázy kyseliny gama-aminolevulínovej (kľúčový enzým v prvom kroku syntézy porfyrínov).
Inhibícia aktivity enzýmu môže byť primárna alebo môže byť výsledkom vrodenej malformácie jeho základného kofaktora, pyridoxal-5-fosfátu.

2. Získaná sideroblastická anémia sa vyskytuje častejšie ako dedičná. Získaná sideroblastická anémia môže byť výsledkom vedľajších účinkov liekov (izoniazid atď.). Okrem toho môžu byť idiopatické.

Porušenie využitia železa na tvorbu hemu pri sideroblastickej anémii sa prejavuje zvýšením obsahu voľných katiónov železa v sére, ako aj zvýšením koncentrácie feritínu v ňom.

Talasémia je monogénne ochorenie, ktoré je založené na inhibícii syntézy jedného z polymérnych reťazcov, ktoré tvoria molekulu globínu. V závislosti od typu reťazca, ktorého syntéza je nedostatočná, sa talasémia klasifikuje do jednej z dvoch hlavných skupín:

1. Alfa talasémia. Tieto ochorenia sú spôsobené deléciou (odstránením) génov alfa-globínu z genómu. Existujú štyri takéto gény. V závislosti od toho, ktorý gén sa stratí v genóme, sa sideroblastická anémia pohybuje v rozsahu závažnosti od miernej po ťažkú, čo vedie k smrti plodu v maternici.
2. Beta-talasémia, ktorá spôsobuje absenciu alebo dysfunkciu zodpovedajúceho génu. Keď je gén nefunkčný, dôjde k jeho transkripcii, ale výsledkom je produkcia abnormálnej ribonukleovej kyseliny (RNA). Okrem toho môže génová dysfunkcia spočívať aj v zníženej tvorbe normálnej RNA. Genóm obsahuje dva odlišné gény beta-globínu. Preto existujú dva typy beta talasémie. Pri ťažšej forme beta-talasémie (Couleyho anémia) sa jej príznaky prejavia už v detskom veku. Zvyčajne vo veku tridsiatich rokov, napriek transfúzii krvi, dochádza k smrteľnému výsledku. Pri menej závažnej beta-talasémii nie je indikácia na transfúziu krvi a anémia neobmedzuje dĺžku života.

Pri vyšetrovaní krvného náteru u pacientov s talasémiou sa zisťuje poikilocytóza, to znamená patologická variabilita tvaru červených krviniek.