Penicilínové antibiotiká - popis, typy, návod na použitie, forma uvoľňovania a mechanizmus účinku. Zoznam penicilínových antibiotík: opis a liečba Amoxicilín zo skupiny penicilínov

Analógy penicilínu otvorili lekárom nové možnosti liečby infekčné choroby. Sú odolnejšie voči agresívnemu prostrediu žalúdka a majú menej vedľajších účinkov.

O penicilínoch

Penicilíny sú najstaršie známe antibiotiká. Majú veľa druhov, ale niektoré z nich stratili svoj význam kvôli rezistencii. Baktérie sa dokázali prispôsobiť a stali sa necitlivými na účinky týchto liekov. To núti vedcov vytvárať nové typy plesní, analógy penicilínu, s novými vlastnosťami.

Penicilíny majú nízku toxicitu pre telo, sú široko používané a dobrý ukazovateľ baktericídne pôsobenie, no nachádzajú sa oveľa častejšie, ako by si lekári priali. To sa vysvetľuje organickou povahou antibiotík. Ďalšou negatívnou vlastnosťou sú ťažkosti pri ich kombinácii s inými liekmi, najmä s liekmi z podobnej triedy.

Príbeh

Prvá zmienka o penicilínoch v literatúre sa objavila v roku 1963 v knihe o indických liečiteľoch. Na liečebné účely používali zmesi húb. Prvýkrát v osvietenom svete sa ich podarilo získať Alexandrovi Flemingovi, no nestalo sa tak zámerne, ale náhodou, ako všetky veľké objavy.

Pred 2. svetovou vojnou sa problematike priemyselnej výroby liekov v požadovaných objemoch venovali anglickí mikrobiológovia. Rovnaký problém paralelne riešili aj v USA. Od tohto momentu sa penicilín stal najbežnejším liekom. Postupom času však boli izolované a syntetizované ďalšie, ktoré ho postupne vytlačili z pódia. Okrem toho si mikroorganizmy začali vytvárať rezistenciu voči tomuto lieku, čo komplikovalo liečbu ťažkých infekcií.

Princíp antibakteriálneho pôsobenia

Časť bunková stena baktérie obsahujú látku nazývanú peptidoglykán. Penicilínová skupina antibiotík ovplyvňuje proces syntézy tohto proteínu a potláča tvorbu potrebných enzýmov. Mikroorganizmus odumiera v dôsledku neschopnosti obnovovať bunkovú stenu.

Niektoré baktérie sa však naučili odolávať takejto brutálnej invázii. Produkujú beta-laktamázu, ktorá ničí enzýmy ovplyvňujúce peptidoglykány. Aby vedci prekonali túto prekážku, museli vytvoriť analógy penicilínu, ktoré by tiež dokázali zničiť beta-laktamázu.

Nebezpečenstvo pre ľudí

Na samom začiatku éry antibiotík začali vedci uvažovať o tom, aké toxické sa stanú pre ľudský organizmus, pretože takmer všetka živá hmota pozostáva z bielkovín. Po vykonaní dostatočného množstva výskumu sme však zistili, že v našom tele prakticky nie je žiadny peptidoglykán, čo znamená, že liek nemôže spôsobiť žiadne vážne poškodenie.

Spektrum akcie

Takmer všetky druhy penicilínov pôsobia na grampozitívne baktérie rodu stafylokoky, streptokoky a pôvodcu moru. Ich spektrum účinku tiež zahŕňa všetky gramnegatívne mikroorganizmy, gonokoky a meningokoky, anaeróbne bacily a dokonca aj niektoré huby (napríklad aktinomycéty).

Vedci vymýšľajú stále nové a nové druhy penicilínov, snažia sa zabrániť tomu, aby si baktérie zvykli na ich baktericídne vlastnosti, no táto skupina liekov už nie je vhodná na liečbu. Jednou z negatívnych vlastností tohto typu antibiotík je dysbióza, keďže ľudské črevá sú kolonizované baktériami citlivými na účinky penicilínu. Toto stojí za to pamätať pri užívaní liekov.

Hlavné typy (klasifikácia)

Moderní vedci navrhujú moderné rozdelenie penicilínov do štyroch skupín:

Prírodné, ktoré sú syntetizované hubami. Patria sem benzylpenicilíny a fenoxymetylpenicilíny. Tieto lieky majú úzke spektrum účinku, hlavne na
Polosyntetické lieky, ktoré sú odolné voči penicilinázam. Používa sa na liečbu širokého spektra patogénov. Zástupcovia: meticilín, oxacilín, nafcilín.
Karboxypenicilíny (karbpenicilín).
Skupina liekov so širokým spektrom účinku:
- ureidopenicilíny;
- amidopenicilíny.

Biosyntetické formy

Ako príklad stojí za to uviesť niekoľko najbežnejších. tento moment lieky, ktoré zodpovedajú tejto skupine. Pravdepodobne najznámejší z penicilínov možno považovať za „Bicilín-3“ a „Bicilín-5“. Objavili skupinu prírodných antibiotík a boli lídrami vo svojej kategórii, kým sa neobjavili pokročilejšie formy antimikrobiálnych liekov.

"Extencilín". V návode na použitie je uvedené, že ide o dlhodobo pôsobiace beta-laktámové antibiotikum. Indikácie pre jeho použitie sú exacerbácie reumatických ochorení a chorôb spôsobených treponémami (syfilis, yaws a pinta). Dostupné v práškoch. Návod na použitie "Extencilin" neodporúča kombinovať s nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID), pretože je možná konkurenčná interakcia. To môže negatívne ovplyvniť účinnosť liečby.
"Penicilín-V" patrí do skupiny fenoxymetylpenicilínov. Používa sa na liečbu infekčných ochorení orgánov ORL, kože a slizníc, kvapavky, syfilisu, tetanu. Používa sa ako preventívne opatrenie po chirurgických zákrokoch na udržanie remisie pri reumatizme, chorei minor, bakteriálnej endokarditíde.
Antibiotikum "Ospen" je analógom predchádzajúceho lieku. Je dostupný vo forme tabliet alebo granúl. Neodporúča sa kombinovať s NSAID a perorálnymi kontraceptívami. Často sa používa pri liečbe detských chorôb.

Polosyntetické formy

Do tejto skupiny liekov patria chemicky modifikované antibiotiká získané z plesní.

Prvým na tomto zozname je amoxicilín. Návod na použitie (cena - asi sto rubľov) naznačuje, že liek má široké spektrum účinku a používa sa na bakteriálne infekcie takmer akejkoľvek lokalizácie. Jeho výhodou je, že je stabilný v kyslom prostredí žalúdka a po vstrebaní je koncentrácia v krvi vyššia ako u ostatných zástupcov tejto skupiny. Amoxicilín by ste si však nemali idealizovať. Návod na použitie (cena sa môže v rôznych regiónoch líšiť) varuje, že liek by sa nemal predpisovať pacientom s mononukleózou, alergikom a tehotným ženám. Dlhodobé užívanie nie je možné z dôvodu značného počtu nežiaducich reakcií.
Oxacilín sodná soľ je predpísaný, keď baktérie produkujú penicilinázu. Liečivo je odolné voči kyselinám, môže sa užívať perorálne a dobre sa vstrebáva v čreve. Rýchlo sa vylučuje obličkami, preto je potrebné neustále udržiavať požadovanú koncentráciu v krvi. Jedinou kontraindikáciou je alergická reakcia. Dostupné vo forme tabliet alebo vo fľašiach ako kvapalina na injekciu.
Posledným zástupcom semisyntetických penicilínov je trihydrát ampicilínu. Návod na použitie (tablety) naznačuje, že má široké spektrum účinku a ovplyvňuje gramnegatívne aj grampozitívne baktérie. Je dobre tolerovaný pacientmi, ale mal by sa predpisovať opatrne tým, ktorí užívajú antikoagulanciá (napríklad ľudia s patológiami kardiovaskulárneho systému), pretože liek zosilňuje ich účinok.

Solventný

Penicilíny sa predávajú v lekárňach vo forme prášku na injekciu. Preto na intravenózne alebo intramuskulárne podanie musia byť rozpustené v kvapaline. Doma môžete použiť destilovanú vodu na injekciu, chlorid sodný alebo roztok dvojpercentného novokaínu. Je potrebné pamätať na to, že rozpúšťadlo by nemalo byť príliš teplé.

Indikácie, kontraindikácie a vedľajšie účinky

Indikáciou pre antibiotickú liečbu sú nasledovné diagnózy: lobárna a fokálna pneumónia, pleurálny empyém, sepsa a septikémia, septická endokarditída, meningitída, osteomyelitída. Bakteriálna tonzilitída, záškrt, šarlach, antrax, kvapavka, syfilis, hnisavé kožné infekcie.

Existuje len málo kontraindikácií na liečbu penicilínovou skupinou. Po prvé, prítomnosť precitlivenosti na liečivo a jeho deriváty. Po druhé, stanovená diagnóza epilepsie, ktorá neumožňuje podanie lieku do chrbtice. Čo sa týka tehotenstva a laktácie, v tomto prípade by očakávaný prínos mal výrazne prevyšovať možné riziká, pretože placentárna bariéra je priepustná pre penicilíny. Počas užívania lieku musí byť dieťa dočasne prevedené na iný spôsob kŕmenia, pretože liek prechádza do mlieka.

Vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť na niekoľkých úrovniach naraz.

Z centrálneho nervového systému je možná nevoľnosť, vracanie, excitabilita, meningizmus, kŕče a dokonca kóma. Alergické reakcie sa prejavujú vo forme kožných vyrážok, horúčky, bolesti kĺbov a opuchov. Vyskytli sa prípady anafylaktického šoku a úmrtí. V dôsledku baktericídneho účinku je možná kandidóza vagíny a ústnej dutiny, ako aj dysbakterióza.

Vlastnosti použitia

Opatrnosť je potrebná u pacientov s poruchou funkcie pečene a obličiek a preukázaným srdcovým zlyhaním. Neodporúča sa ich používať pre ľudí náchylných na alergické reakcie, ako aj pre tých, ktorí sú precitlivení na cefalosporíny.

Ak päť dní po začatí liečby nedôjde k žiadnym zmenám v stave pacienta, potom je potrebné použiť analógy penicilínu alebo nahradiť skupinu antibiotík. Súčasne s predpisovaním napríklad látky "Bicilín-3" je potrebné dbať na prevenciu hubovej superinfekcie. Na tento účel sú predpísané antifungálne lieky.

Pacientovi je potrebné jasne vysvetliť, že prerušenie liečby bez vážneho dôvodu spôsobuje rezistenciu mikroorganizmov. A aby ste to prekonali, budete potrebovať silnejšie lieky, ktoré spôsobujú vážne vedľajšie účinky.

Analógy penicilínu sa stali nepostrádateľnými v moderná medicína. Hoci ide o najskoršie objavenú skupinu antibiotík, stále zostáva relevantná pri liečbe meningitídy, kvapavky a syfilisu a má dostatočne široké spektrum účinku a mierne vedľajšie účinky, ktoré môžu byť predpísané deťom. Samozrejme, ako každý liek, aj penicilíny majú kontraindikácie a vedľajšie účinky, ktoré sú však viac než kompenzované možnosťami použitia.

penicilíny (penicilín)- skupina antibiotík produkovaných mnohými druhmi plesní rodu Penicillium, aktívne proti väčšine grampozitívnych, ako aj niektorým gramnegatívnym mikroorganizmom (gonokoky, meningokoky a spirochéty). Penicilíny sa zaraďujú medzi tzv. beta-laktámové antibiotiká (beta-laktámy).

Beta-laktámy sú veľkou skupinou antibiotík, ktoré majú spoločnú prítomnosť štvorčlenného beta-laktámového kruhu v štruktúre molekuly. Beta-laktámy zahŕňajú penicilíny, cefalosporíny, karbapenémy a monobaktámy. Beta-laktámy sú najpočetnejšou skupinou tých, ktoré sa používajú v klinickej praxi antimikrobiálne lieky, ktoré zaujímajú popredné miesto v liečbe väčšiny infekčných ochorení.

Historické informácie. V roku 1928 anglický vedec A. Fleming, ktorý pracoval v nemocnici St. Mary's Hospital v Londýne, objavil schopnosť vláknitej zelenej plesne. (Penicillium notatum) spôsobiť smrť stafylokokov v bunkovej kultúre. Účinná látka Hubu s antibakteriálnou aktivitou nazval A. Fleming penicilín. V roku 1940 v Oxforde skupina výskumníkov vedená H.W. Flory a E.B. Cheyna izoloval významné množstvá prvého penicilínu z kultúry v čistej forme. Penicillium notatum. V roku 1942 vynikajúci domáci bádateľ Z.V. Ermolyeva dostala penicilín z huby Penicillium crustosum. Od roku 1949 sú prakticky neobmedzené množstvá benzylpenicilínu (penicilín G) dostupné na klinické použitie.

Skupina penicilínov zahŕňa prírodné zlúčeniny produkované rôznymi druhmi plesní. Penicillium a množstvo polosyntetických. Penicilíny (podobne ako iné beta-laktámy) majú baktericídny účinok na mikroorganizmy.

Medzi najčastejšie vlastnosti penicilínov patrí: nízka toxicita, široký rozsah dávkovania, skrížená alergia medzi všetkými penicilínmi a čiastočne cefalosporínmi a karbapenémami.

Antibakteriálny účinok beta-laktámov je spojená s ich špecifickou schopnosťou narúšať syntézu bakteriálnych bunkových stien.

Bunková stena baktérií má pevnú štruktúru, dáva mikroorganizmom tvar a chráni ich pred zničením. Jeho základom je heteropolymér – peptidoglykán, pozostávajúci z polysacharidov a polypeptidov. Jeho zosieťovaná sieťová štruktúra dáva bunkovej stene pevnosť. Polysacharidy zahŕňajú aminocukry, ako je N-acetylglukózamín, ako aj kyselina N-acetylmuramová, ktorá sa nachádza iba v baktériách. S aminocukrami sú spojené krátke peptidové reťazce, vrátane niektorých L- a D-aminokyselín. V grampozitívnych baktériách obsahuje bunková stena 50-100 vrstiev peptidoglykánu, v gramnegatívnych baktériách - 1-2 vrstvy.

Na procese biosyntézy peptidoglykánov sa podieľa asi 30 bakteriálnych enzýmov, tento proces pozostáva z 3 stupňov. Predpokladá sa, že penicilíny narúšajú neskoré štádiá syntézy bunkovej steny a bránia tvorbe peptidových väzieb inhibíciou enzýmu transpeptidázy. Transpeptidáza je jedným z proteínov viažucich penicilín, s ktorými beta-laktámové antibiotiká interagujú. Proteíny viažuce penicilín – enzýmy, ktoré sa zúčastňujú na konečných štádiách tvorby bakteriálnej bunkovej steny – okrem transpeptidáz zahŕňajú karboxypeptidázy a endopeptidázy. Majú ich všetky baktérie (napr. Staphylococcus aureus sú ich 4, Escherichia coli- 7). Penicilíny sa viažu na tieto proteíny rôznou rýchlosťou a vytvárajú kovalentnú väzbu. V tomto prípade dochádza k inaktivácii proteínov viažucich penicilín, je narušená sila bakteriálnej bunkovej steny a bunky podliehajú lýze.

Farmakokinetika. Pri perorálnom podaní sa penicilíny absorbujú a distribuujú do celého tela. Penicilíny dobre prenikajú do tkanív a telesných tekutín (synoviálne, pleurálne, perikardiálne, žlčové), kde rýchlo dosahujú terapeutické koncentrácie. Výnimkou sú mozgovomiechový mok, vnútorné médiá oka a sekréty prostaty— tu sú koncentrácie penicilínov nízke. Koncentrácia penicilínov v cerebrospinálnej tekutine sa môže líšiť v závislosti od podmienok: normálne - menej ako 1% séra, so zápalom sa môže zvýšiť na 5%. Terapeutické koncentrácie v mozgovomiechovom moku sa vytvárajú pri meningitíde a podávaní liekov vo vysokých dávkach. Penicilíny sa rýchlo vylučujú z tela, hlavne obličkami prostredníctvom glomerulárnej filtrácie a tubulárnej sekrécie. Ich polčas je krátky (30-90 min), koncentrácia v moči je vysoká.

Je ich viacero klasifikácií Lieky patriace do skupiny penicilínov: podľa molekulárnej štruktúry, podľa zdrojov výroby, podľa spektra účinku atď.

Podľa klasifikácie prezentovanej D.A. Kharkevich (2006), penicilíny sa delia nasledovne (klasifikácia je založená na množstve charakteristík vrátane rozdielov v spôsoboch výroby):

I. Penicilínové prípravky získané biologickou syntézou (biosyntetické penicilíny):

I.1. Na parenterálne podanie (zničené v kyslom prostredí žalúdka):

Krátke pôsobenie:

benzylpenicilín (sodná soľ),

benzylpenicilín (draselná soľ);

Dlhotrvajúci:

benzylpenicilín (novokaínová soľ),

Bicilín-1,

Bicilín-5.

I.2.

fenoxymetylpenicilín (penicilín V).

II. Polosyntetické penicilíny

II.1. Na parenterálne a enterálne podanie (odolné voči kyselinám):

Odolné voči penicilináze:

oxacilín (sodná soľ),

nafcilín;

Široké spektrum účinku:

ampicilín,

amoxicilín.

II.2. Na parenterálne podanie (zničené v kyslom prostredí žalúdka)

Široké spektrum účinku, vrátane Pseudomonas aeruginosa:

karbenicilín (disodná soľ),

tikarcilín,

azlocilín.

II.3. Na enterálne podanie (odolné voči kyselinám):

karbenicilín (indanyl sodný),

karfecilín.

Podľa klasifikácie penicilínov uvedenej I.B. Mikhailov (2001), penicilíny možno rozdeliť do 6 skupín:

1. Prírodné penicilíny (benzylpenicilíny, bicilíny, fenoxymetylpenicilín).

2. Izoxazolenicilíny (oxacilín, kloxacilín, flukloxacilín).

3. Amidinopenicilíny (amdinocilín, pivamdinocilín, bakamdinocilín, acidocilín).

4. Aminopenicilíny (ampicilín, amoxicilín, talampicilín, bacampicilín, pivampicilín).

5. Karboxypenicilíny (karbenicilín, karfecilín, karindacilín, tikarcilín).

6. Ureidopenicilíny (azlocilín, mezlocilín, piperacilín).

Zdroj produkcie, spektrum účinku, ako aj kombinácia s beta-laktamázami boli brané do úvahy pri tvorbe klasifikácie uvedenej vo Federálnej príručke (formulárový systém), vydanie VIII.

1. Prírodné:

benzylpenicilín (penicilín G),

fenoxymetylpenicilín (penicilín V),

benzatín benzylpenicilín,

benzylpenicilín prokaín,

benzatínfenoxymetylpenicilín.

2. Antistafylokokové:

oxacilín.

3. Rozšírené spektrum (aminopenicilíny):

ampicilín,

amoxicilín.

4. Aktívny vo vzťahu Pseudomonas aeruginosa:

Karboxypenicilíny:

tikarcilín.

Ureidopenicilíny:

azlocilín,

piperacilín.

5. V kombinácii s inhibítormi beta-laktamázy (chránené inhibítorom):

amoxicilín/klavulanát,

ampicilín/sulbaktám,

tikarcilín/klavulanát.

Prírodné (prírodné) penicilíny - Ide o úzkospektrálne antibiotiká, ktoré ovplyvňujú grampozitívne baktérie a koky. Biosyntetické penicilíny sa získavajú z kultivačného média, na ktorom sa pestujú určité kmene plesní (Penicillium). Existuje niekoľko druhov prírodných penicilínov, jedným z najaktívnejších a najtrvalejších z nich je benzylpenicilín. IN lekárska prax benzylpenicilín sa používa vo forme rôzne soli- sodík, draslík a novokaín.

Všetky prírodné penicilíny majú podobnú antimikrobiálnu aktivitu. Prírodné penicilíny sú zničené beta-laktamázami, a preto sú pre terapiu neúčinné stafylokokové infekcie, pretože vo väčšine prípadov stafylokoky produkujú beta-laktamázy. Sú účinné predovšetkým proti grampozitívnym mikroorganizmom (napr. Streptococcus spp., počítajúc do toho Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gramnegatívne koky (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), niektoré anaeróby (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochéta (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegatívne mikroorganizmy sú zvyčajne rezistentné, s výnimkou Haemophilus ducreyi A Pasteurella multocida. Penicilíny sú neúčinné proti vírusom (pôvodcom chrípky, detskej obrny, kiahní a pod.), mycobacterium tuberculosis, pôvodcom amébiázy, rickettsii a plesniam.

Benzylpenicilín je účinný najmä proti grampozitívnym kokom. Antibakteriálne akčné spektrá benzylpenicilínu a fenoxymetylpenicilínu sú takmer totožné. Benzylpenicilín je však 5-10 krát účinnejší ako fenoxymetylpenicilín proti citlivým Neisseria spp. a niektoré anaeróby. Pri infekciách sa predpisuje fenoxymetylpenicilín stredný stupeň gravitácia. Stanovuje sa aktivita penicilínových prípravkov biologicky antibakteriálnym účinkom na konkrétny kmeň Staphylococcus aureus. Aktivita 0,5988 mcg chemicky čistej kryštalickej sodnej soli benzylpenicilínu sa berie ako jednotka účinku (1 jednotka).

Významnými nevýhodami benzylpenicilínu je jeho nestabilita voči beta-laktamázam (pri enzymatickom štiepení beta-laktámového kruhu beta-laktamázami (penicilinázami) za vzniku kyseliny penicilánovej antibiotikum stráca antimikrobiálnu aktivitu), nevýznamná absorpcia v žalúdku (vyžaduje injekčné cesty podávania) a relatívne nízkou aktivitou proti väčšine gramnegatívnych mikroorganizmov.

Za normálnych podmienok benzylpenicilínové prípravky prenikajú do mozgovomiechového moku zle, ale so zápalom mozgových blán sa zvyšuje priepustnosť cez BBB.

Benzylpenicilín, používaný vo forme vysoko rozpustných sodných a draselných solí, pôsobí krátkodobo - 3-4 hodiny, pretože sa rýchlo vylučuje z tela a vyžaduje časté injekcie. V tomto ohľade boli na použitie v lekárskej praxi navrhnuté zle rozpustné soli benzylpenicilínu (vrátane soli novokaínu) a benzatínbenzylpenicilínu.

Predĺžené formy benzylpenicilínu alebo depotné penicilíny: Bicilín-1 (benzatín benzylpenicilín), ako aj kombinované lieky na ich báze - Bicilín-3 (benzatín benzylpenicilín + benzylpenicilín sodný + benzylpenicilín novokaínová soľ), Bicilín-5 (benzatín benzylpenicilín + novokaín benzylpenicilín soľ ), sú suspenzie, ktoré sa môžu podávať len intramuskulárne. Pomaly sa vstrebávajú z miesta vpichu a vytvárajú depot v svalové tkanivo. To vám umožní udržať koncentráciu antibiotika v krvi počas významného času a tým znížiť frekvenciu podávania lieku.

Všetky soli benzylpenicilínu sa používajú parenterálne, pretože ničia sa v kyslom prostredí žalúdka. Z prírodných penicilínov má iba fenoxymetylpenicilín (penicilín V) vlastnosti stabilné voči kyselinám, aj keď v slabej miere. Fenoxymetylpenicilín sa chemickou štruktúrou líši od benzylpenicilínu v prítomnosti fenoxymetylovej skupiny v molekule namiesto benzylovej skupiny.

Benzylpenicilín sa používa na infekcie spôsobené streptokokmi, vrátane Streptococcus pneumoniae (komunitná pneumónia meningitída), Streptococcus pyogenes(streptokoková tonzilitída, impetigo, erysipel, šarlach, endokarditída), s meningokokovými infekciami. Benzylpenicilín je antibiotikum voľby pri liečbe záškrtu, plynatej gangrény, leptospirózy a lymskej boreliózy.

Bicilíny sú indikované predovšetkým vtedy, keď je potrebné dlhodobo udržiavať účinné koncentrácie v tele. Používajú sa pri syfilise a iných ochoreniach spôsobených Treponema pallidum (yaws), streptokokových infekciách (okrem infekcií spôsobených streptokokmi skupiny B) - akútny zápal mandlí, šarlach, infekcie rán, erysipel, reumatizmus, leishmanióza.

V roku 1957 bola z prírodných penicilínov izolovaná kyselina 6-aminopenicilánová a na jej základe sa začal vývoj semisyntetických liečiv.

Kyselina 6-aminopenicilánová je základom molekuly všetkých penicilínov („penicilínové jadro“) - komplexnej heterocyklickej zlúčeniny pozostávajúcej z dvoch kruhov: tiazolidínu a beta-laktámu. S beta-laktámovým kruhom je spojený bočný radikál, ktorý určuje základné farmakologické vlastnosti výslednej molekuly liečiva. V prírodných penicilínoch štruktúra radikálu závisí od zloženia média, v ktorom rastú Penicillium spp.

Polosyntetické penicilíny sa získavajú chemickou modifikáciou pridaním rôznych radikálov do molekuly kyseliny 6-aminopenicilánovej. Týmto spôsobom sa získali penicilíny s určitými vlastnosťami:

odolný voči penicilináze (beta-laktamáze);

Odolný voči kyselinám, účinný pri perorálnom podávaní;

So širokým spektrom pôsobenia.

izoxazolenicilíny (izoxazolylpenicilíny, penicilináza stabilné, antistafylokokové penicilíny). Väčšina stafylokokov produkuje špecifický enzým beta-laktamázu (penicilinázu) a je odolná voči benzylpenicilínu (80-90 % kmeňov tvorí penicilinázu Staphylococcus aureus).

Hlavným antistafylokokovým liekom je oxacilín. Do skupiny liekov rezistentných na penicilinázu patria aj kloxacilín, flukloxacilín, meticilín, nafcilín a dikloxacilín, ktoré pre vysokú toxicitu a/alebo nízku účinnosť nenašli klinické využitie.

Spektrum antibakteriálneho účinku oxacilínu je podobné ako u benzylpenicilínu, ale vďaka rezistencii oxacilínu na penicilinázu je účinný proti stafylokokom tvoriacim penicilinázu, ktoré sú odolné voči benzylpenicilínu a fenoxymetylpenicilínu, ako aj voči iným antibiotikám.

Z hľadiska aktivity proti grampozitívnym kokom (vrátane stafylokokov, ktoré neprodukujú beta-laktamázu), sú izoxazolenicilíny vr. oxacilín sú výrazne horšie ako prírodné penicilíny, preto sú pri ochoreniach spôsobených mikroorganizmami citlivými na benzylpenicilín menej účinné v porovnaní s benzylpenicilínom. Oxacilín nevykazuje aktivitu proti gramnegatívnym baktériám (okrem Neisseria spp.), anaeróby. V tomto ohľade sú lieky tejto skupiny indikované iba v prípadoch, keď je známe, že infekcia je spôsobená kmeňmi stafylokokov tvoriacich penicilinázu.

Hlavné farmakokinetické rozdiely medzi izoxazolenicilínmi a benzylpenicilínom:

Rýchla, ale nie úplná (30-50%) absorpcia z gastrointestinálneho traktu. Tieto antibiotiká sa môžu užívať parenterálne (IM, IV) aj perorálne, ale 1-1,5 hodiny pred jedlom, pretože majú nízku odolnosť voči kyseline chlorovodíkovej;

Vysoký stupeň väzby na plazmatický albumín (90-95%) a nemožnosť odstránenia izoxazolenicilínov z tela počas hemodialýzy;

Nielen renálnou, ale aj pečeňovou exkréciou nie je potrebné upravovať dávkovací režim pri miernom zlyhaní obličiek.

Hlavnou klinickou hodnotou oxacilínu je liečba stafylokokových infekcií spôsobených kmeňmi rezistentnými na penicilín Staphylococcus aureus(okrem infekcií spôsobených Staphylococcus aureus rezistentný na meticilín, MRSA). Treba brať do úvahy, že kmene sú v nemocniciach bežné Staphylococcus aureus, rezistentný na oxacilín a meticilín (meticilín – prvý penicilín rezistentný voči penicilináze, ukončená výroba). Nozokomiálne a komunitne získané kmene Staphylococcus aureus, rezistentné na oxacilín/meticilín, sú zvyčajne multirezistentné - sú rezistentné na všetky ostatné beta-laktámy a často aj na makrolidy, aminoglykozidy a fluorochinolóny. Liekmi voľby pri infekciách MRSA sú vankomycín alebo linezolid.

Nafcilín je o niečo aktívnejší ako oxacilín a iné penicilíny rezistentné voči penicilináze (ale menej aktívne ako benzylpenicilín). Nafcilín preniká do BBB (jeho koncentrácia v cerebrospinálnej tekutine je dostatočná na liečbu stafylokokovej meningitídy), vylučuje sa primárne žlčou (maximálna koncentrácia v žlči je oveľa vyššia ako koncentrácia v sére) a v menšej miere obličkami. Môže sa užívať perorálne a parenterálne.

Amidinopenicilíny - Ide o penicilíny s úzkym spektrom účinku, ale s prevládajúcou aktivitou proti gramnegatívnym enterobaktériám. Amidinopenicilínové prípravky (amdinocilín, pivamdinocilín, bakamdinocilín, acidocilín) nie sú v Rusku registrované.

Penicilíny s rozšíreným spektrom účinku

V súlade s klasifikáciou prezentovanou D.A. Charkevič, polosyntetické širokospektrálne antibiotiká sú rozdelené do nasledujúcich skupín:

I. Lieky, ktoré neovplyvňujú Pseudomonas aeruginosa:

Aminopenicilíny: ampicilín, amoxicilín.

II. Liečivá účinné proti Pseudomonas aeruginosa:

Karboxypenicilíny: karbenicilín, tikarcilín, karfecilín;

Ureidopenicilíny: piperacilín, azlocilín, mezlocilín.

aminopenicilíny - širokospektrálne antibiotiká. Všetky sú zničené beta-laktamázami grampozitívnych aj gramnegatívnych baktérií.

Amoxicilín a ampicilín sú široko používané v lekárskej praxi. Ampicilín je zakladateľom skupiny aminopenicilínov. Vo vzťahu ku grampozitívnym baktériám má ampicilín, podobne ako všetky semisyntetické penicilíny, nižšiu aktivitu ako benzylpenicilín, ale lepší ako oxacilín.

Ampicilín a amoxicilín majú podobné akčné spektrá. V porovnaní s prírodnými penicilínmi sa antimikrobiálne spektrum ampicilínu a amoxicilínu rozširuje na citlivé kmene enterobaktérií, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; pôsobia lepšie ako prírodné penicilíny Listeria monocytogenes a citlivé enterokoky.

Zo všetkých perorálnych beta-laktámov má amoxicilín najväčšiu aktivitu proti Streptococcus pneumoniae, odolný voči prírodným penicilínom.

Ampicilín nie je účinný proti kmeňom tvoriacim penicilinázu Staphylococcus spp., všetky kmene Pseudomonas aeruginosa, väčšina kmeňov Enterobacter spp., Proteus vulgaris(indol pozitívny).

Dostupné sú kombinované lieky, napríklad Ampiox (ampicilín + oxacilín). Kombinácia ampicilínu alebo benzylpenicilínu s oxacilínom je racionálna, pretože spektrum účinku s touto kombináciou sa rozširuje.

Rozdiel medzi amoxicilínom (ktorý je jedným z popredných perorálnych antibiotík) a ampicilínom je jeho farmakokinetický profil: pri perorálnom podaní sa amoxicilín absorbuje rýchlejšie a lepšie v čreve (75 – 90 %) ako ampicilín (35 – 50 %), biologická dostupnosť nezávisí od príjmu potravy. Amoxicilín lepšie preniká do niektorých tkanív, vr. do bronchopulmonálneho systému, kde sú jeho koncentrácie 2-krát vyššie ako v krvi.

Najvýznamnejšie rozdiely vo farmakokinetických parametroch aminopenicilínov od benzylpenicilínu:

Možnosť podávania interne;

Nevýznamná väzba na plazmatické bielkoviny - 80% aminopenicilínov zostáva v krvi vo voľnej forme - a dobrý prienik do tkanív a telesných tekutín (pri meningitíde môžu byť koncentrácie v mozgovomiechovom moku 70-95% koncentrácií v krvi);

Mnohonásobnosť vymenovania kombinované lieky- 2-3 krát denne.

Hlavnými indikáciami na predpisovanie aminopenicilínov sú infekcie horných dýchacích ciest a orgánov ORL, infekcie obličiek a močové cesty, gastrointestinálne infekcie, eradikácia Helicobacter pylori(amoxicilín), meningitída.

Charakteristickým znakom nežiaduceho účinku aminopenicilínov je vývoj „ampicilínovej“ vyrážky, čo je makulopapulárna vyrážka nealergickej povahy, ktorá po vysadení lieku rýchlo zmizne.

Jednou z kontraindikácií podávania aminopenicilínov je Infekčná mononukleóza.

Antipseudomonas penicilíny

Patria sem karboxypenicilíny (karbenicilín, tikarcilín) a ureidopenicilíny (azlocilín, piperacilín).

Karboxypenicilíny sú antibiotiká, ktoré majú spektrum antimikrobiálneho účinku podobné aminopenicilínom (okrem účinku na Pseudomonas aeruginosa). Karbenicilín je prvý antipseudomonas penicilín a má horšiu aktivitu ako iné antipseudomonas penicilíny. Karboxypenicilíny pôsobia na Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) a indol-pozitívne druhy Proteus (Proteus spp.) rezistentné na ampicilín a iné aminopenicilíny. Klinický význam karboxypenicilínov v súčasnosti klesá. Hoci majú široké spektrum účinku, sú neaktívne proti väčšine kmeňov Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Takmer neprechádzajú cez BBB. Frekvencia podávania je 4-krát denne. Sekundárna rezistencia mikroorganizmov sa rýchlo rozvíja.

Ureidopenicilíny - Sú to tiež antipseudomonas antibiotiká, ich spektrum účinku sa zhoduje s karboxypenicilínmi. Najaktívnejším liekom z tejto skupiny je piperacilín. Z liekov tejto skupiny si v lekárskej praxi zachováva význam iba azlocilín.

Ureidopenicilíny sú proti nim aktívnejšie ako karboxypenicilíny Pseudomonas aeruginosa. Používajú sa aj pri liečbe infekcií spôsobených Klebsiella spp.

Všetky antipseudomonas penicilíny sú zničené beta-laktamázami.

Farmakokinetické vlastnosti ureidopenicilínov:

Podáva sa len parenterálne (i.m. a i.v.);

Na vylučovaní sa podieľajú nielen obličky, ale aj pečeň;

Frekvencia aplikácie - 3 krát denne;

Sekundárna bakteriálna rezistencia sa rýchlo rozvíja.

V dôsledku objavenia sa kmeňov s vysokou rezistenciou voči antipseudomonas penicilínom a nedostatku výhod oproti iným antibiotikám, antipseudomonas penicilíny prakticky stratili svoj význam.

Hlavnými indikáciami pre tieto dve skupiny antipseudomonas penicilínov sú nozokomiálne infekcie spôsobené citlivými kmeňmi Pseudomonas aeruginosa, v kombinácii s aminoglykozidmi a fluorochinolónmi.

Penicilíny a iné beta-laktámové antibiotiká majú vysokú antimikrobiálnu aktivitu, ale na mnohé z nich sa môže vyvinúť mikrobiálna rezistencia.

Táto rezistencia je spôsobená schopnosťou mikroorganizmov produkovať špecifické enzýmy – beta-laktamázy (penicilinázy), ktoré ničia (hydrolyzujú) beta-laktámový kruh penicilínov, čo ich zbavuje antibakteriálnej aktivity a vedie k vývoju rezistentných kmeňov mikroorganizmov. .

Niektoré polosyntetické penicilíny sú odolné voči beta-laktamázam. Okrem toho boli na prekonanie získanej rezistencie vyvinuté zlúčeniny, ktoré dokážu nevratne inhibovať aktivitu týchto enzýmov, tzv. inhibítory beta-laktamázy. Používajú sa na výrobu penicilínov chránených inhibítormi.

Inhibítory beta-laktamázy, ako sú penicilíny, sú beta-laktámové zlúčeniny, ale samy o sebe majú minimálnu antibakteriálnu aktivitu. Tieto látky sa ireverzibilne viažu na beta-laktamázy a inaktivujú tieto enzýmy, čím chránia beta-laktámové antibiotiká pred hydrolýzou. Inhibítory beta-laktamáz sú najaktívnejšie proti beta-laktamázam kódovaným plazmidovými génmi.

Penicilíny chránené inhibítormi sú kombináciou penicilínového antibiotika so špecifickým inhibítorom beta-laktamázy (kyselina klavulanová, sulbaktám, tazobaktám). Inhibítory beta-laktamáz sa nepoužívajú samostatne, ale používajú sa v kombinácii s beta-laktámami. Táto kombinácia umožňuje zvýšiť stabilitu antibiotika a jeho aktivitu proti mikroorganizmom, ktoré produkujú tieto enzýmy (beta-laktamázy): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., anaeróbov, vrátane Bacteroides fragilis. V dôsledku toho sa kmene mikroorganizmov rezistentných na penicilíny stanú citlivými na kombinované liečivo. Spektrum antibakteriálnej aktivity inhibítorom chránených beta-laktámov zodpovedá spektru penicilínov, ktoré obsahujú, líši sa len miera získanej rezistencie. Penicilíny chránené inhibítormi sa používajú na liečbu infekcií rôzne lokalizácie a na perioperačnú profylaxiu pri brušnej chirurgii.

Penicilíny chránené inhibítormi zahŕňajú amoxicilín/klavulanát, ampicilín/sulbaktám, amoxicilín/sulbaktám, piperacilín/tazobaktám, tikarcilín/klavulanát. Tikarcilín/klavulanát má antipseudomonálnu aktivitu a je účinný proti Stenotrophomonas maltophilia. Sulbaktám má svoju vlastnú antibakteriálnu aktivitu proti gramnegatívnym kokom z rodiny Neisseriaceae a rodiny nefermentujúcich baktérií Acinetobacter.

Indikácie pre použitie penicilínov

Penicilíny sa používajú na infekcie spôsobené patogénmi citlivými na ne. Používajú sa najmä pri infekciách horných dýchacích ciest, pri liečbe angíny, šarlachu, zápalu ucha, sepsy, syfilisu, kvapavky, gastrointestinálnych infekcií, infekcií močových ciest atď.

Penicilíny by sa mali používať iba podľa pokynov a pod dohľadom lekára. Treba pamätať na to, že užívanie nedostatočných dávok penicilínov (ako aj iných antibiotík) alebo predčasné ukončenie liečby môže viesť k vzniku rezistentných kmeňov mikroorganizmov (to platí najmä pre prírodné penicilíny). Ak sa objaví rezistencia, liečba inými antibiotikami má pokračovať.

Použitie penicilínov v oftalmológii. V oftalmológii sa penicilíny používajú lokálne vo forme instilácií, subkonjunktiválnych a intravitreálnych injekcií. Penicilíny neprechádzajú dobre cez hemato-oftalmologickú bariéru. Na pozadí zápalový proces zvyšuje sa ich prienik do vnútorných štruktúr oka a ich koncentrácie dosahujú terapeuticky významné úrovne. Takže pri vštepení spojovkový vak terapeutické koncentrácie penicilínov sa stanovujú v stróme rohovky, pri lokálnej aplikácii prakticky neprenikajú do vlhkosti prednej komory. Pri subkonjunktiválnom podaní sa liečivá zisťujú v rohovke a humore prednej komory oka, v sklovité telo- koncentrácie pod terapeutickou hodnotou.

Riešenia pre lokálna aplikácia pripraviť ex tempore. Penicilíny sa používajú na liečbu gonokokovej konjunktivitídy (benzylpenicilín), keratitídy (ampicilín, benzylpenicilín, oxacilín, piperacilín atď.), kanalikulitídy, najmä spôsobenej aktinomycétami (benzylpenicilín, fenoxymetylpenicilín), abscesu a orbitálneho flegmónu/askullavbamicilínu (ampiculbampicilínu fenoxymetylpenicilín a pod.) a iné očné choroby. Okrem toho sa na prevenciu používajú penicilíny infekčné komplikácie pri poraneniach očných viečok a očnice, najmä pri preniknutí cudzieho telesa do tkaniva očnice (ampicilín/klavulanát, ampicilín/sulbaktám atď.).

Použitie penicilínov v urologickej praxi. V urologickej praxi sú medzi penicilínovými antibiotikami široko používané lieky chránené inhibítormi (používanie prírodných penicilínov, ako aj použitie polosyntetických penicilínov ako liekov voľby sa považuje za neopodstatnené vzhľadom na vysokú úroveň rezistencie uropatogénnych kmeňov.

Vedľajšie a toxické účinky penicilínov. Penicilíny majú spomedzi antibiotík najnižšiu toxicitu a široké spektrum liečebných účinkov (najmä prírodných). Väčšina závažných vedľajších účinkov súvisí s precitlivenosťou. Alergické reakcie sa pozorujú u značného počtu pacientov (podľa rôznych zdrojov od 1 do 10%). Penicilíny s väčšou pravdepodobnosťou ako lieky z iných farmakologických skupín spôsobujú alergie na lieky. U pacientov, ktorí mali v anamnéze alergické reakcie na podávanie penicilínov, sa pri následnom použití tieto reakcie pozorujú v 10-15% prípadov. Menej ako 1 % ľudí, ktorí predtým nezaznamenali takéto reakcie, má pri opätovnom podaní alergickú reakciu na penicilín.

Penicilíny môžu spôsobiť alergickú reakciu v akejkoľvek dávke a v akejkoľvek dávkovej forme.

Pri použití penicilínov sú možné okamžité aj oneskorené alergické reakcie. Predpokladá sa, že alergická reakcia na penicilíny je spojená najmä s medziproduktom ich metabolizmu – skupinou penicilínov. Nazýva sa veľký antigénny determinant a vzniká pri prasknutí beta-laktámového kruhu. Medzi malé antigénne determinanty penicilínov patria najmä nezmenené molekuly penicilínu a benzylpeniciloát. Tvoria sa in vivo, ale sú tiež stanovené v roztokoch penicilínu pripravených na podávanie. Predpokladá sa, že skoré alergické reakcie na penicilíny sú sprostredkované najmä IgE protilátkami proti malým antigénnym determinantom, oneskoreným a neskorým (žihľavka) – zvyčajne IgE protilátkami proti veľkým antigénnym determinantom.

Reakcie z precitlivenosti sú spôsobené tvorbou protilátok v tele a zvyčajne sa vyskytujú v priebehu niekoľkých dní od začiatku užívania penicilínu (časy sa môžu pohybovať od niekoľkých minút až po niekoľko týždňov). V niektorých prípadoch sa alergické reakcie prejavujú vo forme kožnej vyrážky, dermatitídy a horúčky. V závažnejších prípadoch sa tieto reakcie prejavujú opuchom slizníc, artritídou, artralgiou, poškodením obličiek a inými poruchami. Možný anafylaktický šok, bronchospazmus, bolesť brucha, edém mozgu a iné prejavy.

Závažná alergická reakcia je absolútnou kontraindikáciou budúceho podávania penicilínov. Pacientovi treba vysvetliť, že aj malé množstvo penicilínu, ktoré sa dostane do tela s jedlom alebo pri kožnom teste, môže byť pre neho smrteľné.

Niekedy jediným príznakom Alergická reakcia na penicilíny je horúčka (povaha je konštantná, ustupujúca alebo prerušovaná, niekedy sprevádzaná zimnicou). Horúčka zvyčajne zmizne 1-1,5 dňa po vysadení lieku, ale niekedy môže trvať aj niekoľko dní.

Všetky penicilíny sa vyznačujú skríženou senzibilizáciou a skríženými alergickými reakciami. Akékoľvek prípravky obsahujúce penicilín vrátane kozmetických prípravkov a produkty na jedenie, môže spôsobiť senzibilizáciu.

Penicilíny môžu spôsobiť rôzne vedľajšie a toxické účinky nealergického charakteru. Patria sem: pri perorálnom užívaní - dráždivé účinky, vr. glositída, stomatitída, nevoľnosť, hnačka; s intramuskulárnou injekciou - bolesť, infiltrácia, aseptická svalová nekróza; s intravenóznym podaním - flebitída, tromboflebitída.

Môže dôjsť k zvýšeniu reflexnej excitability centrálneho nervového systému. Pri použití vysokých dávok sa môžu vyskytnúť neurotoxické účinky: halucinácie, bludy, porucha regulácie krvného tlaku, kŕče. Záchvaty sú pravdepodobnejšie u pacientov, ktorí dostávajú vysoké dávky penicilínu a/alebo u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene. Pre riziko závažných neurotoxických reakcií nemožno penicilíny podávať endolumbálne (s výnimkou sodnej soli benzylpenicilínu, ktorá sa zo zdravotných dôvodov podáva mimoriadne opatrne).

Pri liečbe penicilínmi je možný rozvoj superinfekcie, kandidózy ústnej dutiny, vagíny a črevnej dysbiózy. Penicilíny (zvyčajne ampicilín) môžu spôsobiť hnačku spojenú s antibiotikami.

Použitie ampicilínu vedie k objaveniu sa „ampicilínovej“ vyrážky (u 5-10% pacientov), sprevádzanej svrbením a horúčkou. Tento vedľajší účinok sa najčastejšie vyskytuje na 5. – 10. deň užívania veľkých dávok ampicilínu u detí s lymfadenopatiou a vírusové infekcie alebo pri súčasnom užívaní alopurinolu, ako aj takmer u všetkých pacientov s infekčnou mononukleózou.

Špecifické nežiaduce reakcie pri použití bicilínov sú lokálne infiltráty a cievne komplikácie vo forme Auneho syndrómu (ischémia a gangréna končatín pri náhodnom zavedení do tepny) alebo Nicolauovho syndrómu (embólia pľúcnych a cerebrálnych ciev pri vstupe do žily).

Pri použití oxacilínu je možná hematúria, proteinúria a intersticiálna nefritída. Použitie antipseudomonas penicilínov (karboxypenicilíny, ureidopenicilíny) môže byť sprevádzané výskytom alergických reakcií, symptómov neurotoxicity, akútnych intersticiálna nefritída dysbakterióza, trombocytopénia, neutropénia, leukopénia, eozinofília. Pri použití karbenicilínu je možný hemoragický syndróm. Kombinované lieky obsahujúce kyselinu klavulanovú môžu spôsobiť akútne poškodenie pečene.

Užívanie počas tehotenstva. Penicilíny prechádzajú cez placentu. Hoci neboli vykonané adekvátne a prísne kontrolované štúdie bezpečnosti u ľudí, penicilíny, vrátane. chránené inhibítormi, sú široko používané u tehotných žien bez zaznamenaných komplikácií.

V štúdiách na laboratórnych zvieratách, keď sa penicilíny podávali v dávkach 2-25 (pre rôzne penicilíny) vyšších ako sú terapeutické, poruchy plodnosti a účinky na reprodukčná funkcia nezistený. Pri podávaní penicilínov zvieratám sa nezistili teratogénne, mutagénne a embryotoxické vlastnosti.

V súlade s medzinárodne uznávanými odporúčaniami FDA (Food and Drug Administration), ktoré určujú možnosť užívania liekov v tehotenstve, patria lieky penicilínovej skupiny pre svoj účinok na plod do kategórie B FDA (reprodukčné štúdie na zvieratách neodhalili žiadne nežiaduce účinky liekov na plod, ale adekvátne a Neexistujú prísne kontrolované štúdie u tehotných žien).

Pri predpisovaní penicilínov počas tehotenstva treba (rovnako ako pri iných liekoch) brať do úvahy dĺžku tehotenstva. Počas terapie je potrebné prísne sledovať stav matky a plodu.

Používajte počas dojčenia. Penicilíny prechádzajú do materského mlieka. Hoci u ľudí neboli zaznamenané žiadne významné komplikácie, užívanie penicilínov dojčiacimi matkami môže viesť k senzibilizácii dieťaťa, zmenám črevnej mikroflóry, hnačkám, rozvoju kandidózy a vzniku kožných vyrážok u dojčiat.

Pediatria. Pri používaní penicilínov u detí neboli zaznamenané žiadne špecifické pediatrické problémy, treba však mať na pamäti, že nedostatočne vyvinutá funkcia obličiek u novorodencov a malých detí môže viesť k hromadeniu penicilínov (a preto je zvýšené riziko neurotoxicity s rozvoj záchvatov).

Geriatria. Pri používaní penicilínov neboli hlásené žiadne špecifické geriatrické problémy. Malo by sa však pamätať na to, že u starších ľudí je pravdepodobnejšia renálna dysfunkcia súvisiaca s vekom, a preto môže byť potrebná úprava dávky.

Zhoršená funkcia obličiek a pečene. V prípade zlyhania obličiek/pečene je možná kumulácia. V prípade stredne ťažkej a ťažkej nedostatočnosti funkcie obličiek a/alebo pečene je potrebná úprava dávky a predĺženie intervalov medzi podaniami antibiotika.

Interakcia penicilínov s inými liekmi. Baktericídne antibiotiká (vrátane cefalosporínov, cykloserínu, vankomycínu, rifampicínu, aminoglykozidov) majú synergický účinok, bakteriostatické antibiotiká (vrátane makrolidov, chloramfenikolu, linkozamidov, tetracyklínov) pôsobia antagonisticky. Pri kombinovaní penicilínov účinných proti Pseudomonas aeruginosa je potrebná opatrnosť. (Pseudomonas aeruginosa) s antikoagulanciami a protidoštičkovými látkami (potenciálne riziko zvýšeného krvácania). Neodporúča sa kombinovať penicilíny s trombolytikami. Pri kombinácii so sulfónamidmi môže byť baktericídny účinok oslabený. Perorálne penicilíny môžu znížiť účinnosť perorálnych kontraceptív v dôsledku narušenia enterohepatálnej cirkulácie estrogénu. Penicilíny môžu spomaliť vylučovanie metotrexátu z tela (inhibovať jeho tubulárnu sekréciu). Keď sa ampicilín kombinuje s alopurinolom, zvyšuje sa pravdepodobnosť kožnej vyrážky. Použitie vysokých dávok draselnej soli benzylpenicilínu v kombinácii s draslík šetriacimi diuretikami, doplnkami draslíka alebo ACE inhibítormi zvyšuje riziko hyperkaliémie. Penicilíny sú farmaceuticky nekompatibilné s aminoglykozidmi.

Vzhľadom na to, že s dlhodobým ústne antibiotiká môžu potlačiť črevnú mikroflóru, ktorá produkuje vitamíny B1, B6, B12, PP, je vhodné pacientom predpísať vitamíny skupiny B ako prevenciu hypovitaminózy.

Na záver je potrebné poznamenať, že penicilíny sú veľkou skupinou prírodných a polosyntetických antibiotík, ktoré majú baktericídny účinok. Antibakteriálny účinok je spojený s porušením syntézy peptidoglykánu bunkovej steny. Účinok je spôsobený inaktiváciou enzýmu transpeptidázy, jedného z proteínov viažucich penicilín nachádzajúcich sa na vnútornej membráne bakteriálnej bunkovej steny, ktorý sa zúčastňuje v neskorších štádiách jeho syntézy. Rozdiely medzi penicilínmi sú spojené s charakteristikami ich spektra účinku, farmakokinetických vlastností a rozsahu nežiaducich účinkov.

Počas niekoľkých desaťročí úspešného používania penicilínov sa objavili problémy spojené s ich zneužívaním. Preto je profylaktické podávanie penicilínov s rizikom bakteriálnej infekcie často neopodstatnené. Nesprávny liečebný režim – nesprávny výber dávky (príliš vysoká alebo príliš nízka) a frekvencia podávania môže viesť k rozvoju nežiaducich účinkov, zníženej účinnosti a rozvoju rezistencie na lieky.

V súčasnosti teda väčšina kmeňov Staphylococcus spp. odolný voči prírodným penicilínom. V posledných rokoch sa frekvencia detekcie rezistentných kmeňov zvýšila Neisseria gonorrhoeae.

Hlavný mechanizmus získanej rezistencie na penicilíny je spojený s produkciou beta-laktamáz. Na prekonanie rozšírenej získanej rezistencie medzi mikroorganizmami boli vyvinuté zlúčeniny, ktoré dokážu nevratne inhibovať aktivitu týchto enzýmov, tzv. inhibítory beta-laktamázy – kyselina klavulanová (klavulanát), sulbaktám a tazobaktám. Používajú sa na vytváranie kombinovaných (inhibítorom chránených) penicilínov.

Malo by sa pamätať na to, že výber jedného alebo druhého antibakteriálneho lieku, vrátane. penicilín by mal byť určený predovšetkým citlivosťou patogénu, ktorý spôsobil ochorenie, ako aj absenciou kontraindikácií jeho použitia.

Penicilín je úplne prvý na svete, ktorý sa stal skutočnou spásou pre milióny ľudí. S jeho pomocou mohli lekári vyhlásiť vojnu chorobám, ktoré boli v tom čase považované za smrteľné: zápal pľúc, tuberkulóza. Liečba patológií antibiotikami by sa však mala vykonávať až po stanovení presnej diagnózy a prísne podľa predpisu lekára.

História objavovania

Antibakteriálne vlastnosti penicilínu boli objavené v roku 1928. Slávny vedec Alexander Fleming v dôsledku vykonávania rutinného experimentu s kolóniami objavil v niektorých pohároch s kultúrami škvrny obyčajnej plesne.

Ako sa ukázalo pri ďalšom štúdiu, v pohároch s plesňovými škvrnami neboli žiadne škodlivé baktérie. Následne bola z obyčajnej zelenej plesne odvodená molekula, ktorá bola schopná zabíjať baktérie. Takto sa objavilo prvé moderné antibiotikum, penicilín.

Skupina Penicillium

V súčasnosti sú penicilíny celou skupinou antibiotík, ktoré produkujú niektoré druhy plesní (rod Penicillium).

Môžu byť účinné proti celým skupinám grampozitívnych mikroorganizmov, ako aj niektorým gramnegatívnym: stafylokoky, spirochéty, meningokoky.

Penicilíny patria do veľkej skupiny beta-laktámových antibiotík, ktoré obsahujú špeciálnu molekulu beta-laktámového kruhu.

Indikácie

Antibiotiká skupiny penicilínov sa používajú pri liečbe obrovského množstva infekčných ochorení. Predpisujú sa, keď sú patogénne mikroorganizmy citlivé na liek na liečbu nasledujúcich patológií:

mnoho typov pneumónie;
osteomyelitídu;
infekcií genitourinárny systém, väčšina gastrointestinálneho traktu;
šarlach;
záškrtu;
antrax;
gynekologické ochorenia;
ochorenia orgánov ENT;
syfilis, kvapavka a mnohé ďalšie.

Tento typ antibiotík sa používa aj pri liečbe rán infikovaných baktériami. Ako prevencia hnisavých komplikácií je liek predpísaný v pooperačnom období.

Liek sa môže použiť v detstve na pupočnú sepsu, zápal pľúc, otitis u novorodencov a dojčiat, ako aj u malých detí. Penicilín je účinný aj pri hnisavej pleuríze a meningitíde.

Použitie penicilínu v medicíne:

Kontraindikácie

Použitie penicilínov na liečbu infekcií nie je vždy možné. Ľudia, ktorí sú veľmi citliví na liek, majú prísne zakázané užívať liek.

Užívanie tohto antibiotika je kontraindikované aj u pacientov trpiacich astmou rôzneho pôvodu, sennou nádchou, prípadne inými účinnými látkami v anamnéze.

Formulár na uvoľnenie

Moderné farmakologické spoločnosti vyrábajú penicilínové prípravky na injekciu alebo vo forme tabliet. Produkty na intramuskulárne podanie sa vyrábajú vo fľašiach (vyrobených zo skla), uzavretých gumovými zátkami a kovovými uzávermi na vrchu. Pred podaním sa substrát zriedi chloridom sodným alebo vodou na injekciu.

Tablety sa vyrábajú v bunkových baleniach v dávkach od 50 do 100 tisíc jednotiek. Je tiež možné vyrobiť ecmoline pastilky. Dávkovanie v v tomto prípade nepresahuje 5 tisíc jednotiek.

Mechanizmus akcie

Mechanizmus účinku penicilínu spočíva v inhibícii enzýmov podieľajúcich sa na tvorbe bunkovej membrány mikroorganizmov. Bunková membrána chráni baktérie pred vplyvmi prostredia, narušenie jej syntézy vedie k smrti patogénov.

Toto je baktericídny účinok lieku. Pôsobí na niektoré druhy grampozitívnych baktérií (streptokoky a stafylokoky), ako aj na viaceré druhy gramnegatívnych.

Stojí za zmienku, že penicilíny môžu pôsobiť iba na množiace sa baktérie. V neaktívnych bunkách nie sú membrány vybudované, takže neumierajú v dôsledku inhibície enzýmov.

Inštrukcie na používanie

Antibakteriálny účinok penicilínu sa dosiahne vtedy, keď intramuskulárna injekcia, keď sa užíva perorálne, ako aj kedy miestna akcia. Častejšie sa na liečbu používa injekčná forma. Pri intramuskulárnom podaní sa liek rýchlo vstrebáva do krvi.

Po 3-4 hodinách však úplne zmizne z krvi. Preto sa odporúča pravidelné podávanie liekov v rovnakých intervaloch od 4-krát denne.

Liečivo sa môže podávať intravenózne, subkutánne alebo do miechového kanála. Na liečbu komplexnej pneumónie, meningitídy alebo syfilisu je predpísaný špeciálny režim, ktorý môže predpísať iba lekár.

Pri užívaní penicilínu vo forme tabliet musí dávkovanie určiť aj lekár. Pri bakteriálnych infekciách sa spravidla predpisuje 250-500 mg každých 6-8 hodín. V prípade potreby možno jednu dávku zvýšiť na 750 mg. Tablety sa majú užívať pol hodiny pred jedlom alebo 2 hodiny po jedle. Dĺžku kurzu určí lekár.

Vedľajšie účinky

Keďže penicilíny sú prírodným liekom, majú medzi ostatnými skupinami umelo pestovaných antibiotík minimálnu toxicitu. Alergické reakcie sú však stále možné.

Tabletová forma penicilínu sa má zapiť dostatočným množstvom tekutiny. Počas liečby penicilínovými antibiotikami je dôležité nepreskakovať odporúčané dávky, pretože môže dôjsť k oslabeniu účinku lieku. Ak k tomu dôjde, vynechanú dávku treba užiť čo najskôr.

Stáva sa, že po 3-5 dňoch po pravidelnom užívaní alebo podávaní lieku nedôjde k zlepšeniu, vtedy by ste sa mali poradiť s lekárom, aby upravil priebeh liečby alebo dávku lieku. Neodporúča sa prerušiť priebeh liečby bez konzultácie s lekárom.

Pravidlá používania antibiotík:

Liekové interakcie

Pri predpisovaní penicilínu je potrebné venovať pozornosť jeho interakcii s inými užívanými liekmi. Toto antibiotikum by sa nemalo kombinovať s nasledujúcimi liekmi:

znižuje účinnosť penicilínových antibiotík.
Aminoglykozidy môžu byť z chemického hľadiska v konflikte s penicilínom.
Sulfónamidy tiež znižujú baktericídny účinok.
Trombolytiká.

Cena penicilínu

Penicilín je považovaný za jeden z najlacnejších antibakteriálne lieky. Cena 50 fliaš prášku na vytvorenie roztoku sa pohybuje od 280 do 300 rubľov. Náklady na 250 mg tablety s číslom 30 sú o niečo viac ako 50 rubľov.

lacno

Lacné analógy penicilínu zahŕňajú ampicilín a bicilín. Ich cena vo forme tabliet tiež nepresahuje 50 rubľov.

Synonymá liekov

Synonymá pre liek sú prokaín-benzylpenicilín, sodná soľ benzylpenicilínu, draslík, novokaínová soľ.

Prírodné analógy

Prírodné liečivé penicilíny zahŕňajú:

fenoxymetylpenicilín;
benzatín benzylpenicilín;
Benzylpenicilínové soli (sodík, draslík, novokaín).

Podmienky výdaja z lekární

Na predpis.

Podmienky skladovania a skladovateľnosť

priemerné hodnotenie

Na základe 0 recenzií

Huby sú kráľovstvom živých organizmov. Huby sú rôzne: niektoré z nich končia v našej strave, iné spôsobujú kožné ochorenia a iné sú také jedovaté, že môžu viesť k smrti. Ale huby rodu Penicillium zachraňujú milióny ľudských životov pred patogénnymi baktériami.

Penicilínové antibiotiká sa stále používajú v medicíne.

Objav penicilínu a jeho vlastností

V 30. rokoch minulého storočia Alexander Fleming uskutočnil experimenty so stafylokokmi. Študoval bakteriálne infekcie. Po pestovaní skupiny týchto patogénov v živnom médiu si vedec všimol, že v miske boli oblasti, okolo ktorých neboli žiadne živé baktérie. Vyšetrovanie ukázalo, že za tieto škvrny môže obyčajná zelená pleseň, ktorá sa rada usádza na zatuchnutom chlebe. Pleseň sa volala Penicillium a ako sa ukázalo, produkovala látku, ktorá zabíja stafylokoky.

Fleming študoval túto problematiku ďalej a čoskoro izoloval čistý penicilín, ktorý sa stal prvým antibiotikom na svete. Princíp účinku lieku je nasledujúci: keď sa bakteriálna bunka rozdelí, každá polovica ju obnoví bunková membrána pomocou špeciálneho chemického prvku - peptidoglykánu. Penicilín blokuje tvorbu tohto prvku a bakteriálna bunka sa jednoducho „rozloží“ v prostredí.

Bezplatne položte svoju otázku neurológovi

Irina Martynová. Vyštudoval Voronežskú štátnu lekársku univerzitu pomenovanú po. N.N. Burdenko. Klinický rezident a neurológ BUZ VO \"Poliklinika Moskva\".

Čoskoro však nastali ťažkosti. Bakteriálne bunky sa naučili odolať lieku – začali produkovať enzým zvaný beta-laktamáza, ktorý ničí beta-laktámy (základ penicilínu).

Odborný názor

Astafiev Igor Valentinovič

Neurológ - Mestská nemocnica Pokrovsk. Vzdelanie: Štátna lekárska univerzita vo Volgograde, Volgograd. Kabardino-Balkarský Štátna univerzita ich. HM. Berbeková, Nalčik.

Ďalších 10 rokov prebiehala neviditeľná vojna medzi patogénmi, ktoré ničia penicilín, a vedcami, ktorí tento penicilín upravujú. Takto sa zrodilo množstvo modifikácií penicilínu, ktoré dnes tvoria celú penicilínovú sériu antibiotík.

Farmakokinetika a princíp účinku

Liek na akýkoľvek spôsob použitia sa rýchlo šíri po celom tele, prenikajúci takmer do všetkých jeho častí. Výnimky: likvor, prostata a vizuálny systém. V týchto miestach je koncentrácia veľmi nízka, za normálnych podmienok nepresahuje 1%. Pri zápale je možný vzostup až o 5 %.

Antibiotiká neovplyvňujú bunky ľudského tela, pretože neobsahujú peptidoglykán.

Liečivo sa z tela rýchlo vylučuje, po 1-3 hodinách sa väčšina vylúči obličkami.

Pozrite si video na túto tému

Klasifikácia antibiotík

Všetky lieky sú rozdelené na: prírodné (krátkodobo a dlhodobo pôsobiace) a polosyntetické (antistafylokokové, širokospektrálne lieky, antipseudomonas).

Prirodzené

Tieto lieky získané priamo z plesní. V súčasnosti je väčšina z nich zastaraná, keďže patogény si voči nim vytvorili imunitu. V medicíne sa najčastejšie používa benzylpenicilín a Bicilín, ktoré sú účinné proti grampozitívnym baktériám a kokom, niektorým anaeróbnym baktériám a spirochétam. Všetky tieto antibiotiká sa používajú iba ako injekcie do svalov, pretože kyslé prostredie žalúdka ich rýchlo ničí.

Benzylpenicilín vo forme sodných a draselných solí je prírodné antibiotikum krátke herectvo. Jeho účinok po 3-4 hodinách vyprchá, preto sú potrebné časté opakované injekcie.

V snahe odstrániť tento nedostatok, farmaceuti vytvorili prírodné dlhodobo pôsobiace antibiotiká: bicilín a benzylpenicilín novokaínovú soľ. Tieto lieky sa nazývajú „depotné formy“, pretože po injekcii do svalu v ňom vytvoria „depot“, z ktorého sa liek pomaly vstrebáva do tela.

Odborný názor

Mitruchanov Eduard Petrovič

doktor - neurológ, mestská klinika, Moskva. Vzdelanie: Ruská štátna lekárska univerzita, Ruská štátna rozpočtová vzdelávacia inštitúcia ďalšieho odborného vzdelávania lekárska akadémia postgraduálne vzdelávanie Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie, Štátna lekárska univerzita vo Volgograde, Volgograd.

Príklady liekov: benzylpenicilínová soľ (sodná, draselná alebo novokainová), Bicilín-1, Bicilín-3, Bicilín-5.

Polosyntetické antibiotiká zo skupiny penicilínov

Niekoľko desaťročí po získaní penicilínu lekárnikom sa podarilo izolovať jeho hlavnú účinnú látku a začal sa proces úpravy. Väčšina liekov sa po zlepšení stala odolná voči kyslému prostrediu žalúdka a začali sa vyrábať polosyntetické penicilíny v tabletách.

Izoxazolenicilíny sú lieky, ktoré sú účinné proti stafylokokom. Tí druhí sa naučili produkovať enzým, ktorý ničí benzylpenicilín, a lieky z tejto skupiny bránia ich produkcii enzýmu. Za zlepšenie si ale musíte zaplatiť – lieky tohto typu sa v tele horšie vstrebávajú a majú menšie spektrum účinku v porovnaní s prírodnými penicilínmi. Príklady liekov: Oxacilin, Nafcillin.

Aminopenicilíny sú širokospektrálne liečivá. V boji proti grampozitívnym baktériám sú horšie ako benzylpenicilíny, ale pokrývajú širšiu škálu infekcií. V porovnaní s inými liekmi zostávajú v tele dlhšie a lepšie prenikajú cez niektoré telesné bariéry. Príklady liekov: Ampicilín, Amoxicilín. Často môžete nájsť Ampiox - Ampicillin + Oxacilin.

Karboxypenicilíny a ureidopenicilíny – antibiotiká účinné proti Pseudomonas aeruginosa. V súčasnosti sa prakticky nepoužívajú, pretože infekcie sa voči nim rýchlo stávajú odolnými. Občas ich nájdete v rámci komplexnej liečby.

Príklady liekov: Tikarcilín, Piperacilín

Zoznam liekov

Pilulky

Sumamed

Účinná látka: azitromycín.

Indikácie: infekcie dýchacích ciest.

Kontraindikácie: intolerancia, ťažké zlyhanie obličiek, deti do 6 mesiacov.

Cena: 300-500 rubľov.

Oxacilín

Účinná látka: oxacilín.

Indikácie: infekcie citlivé na liek.

Cena: 30-60 rubľov.

Amoxicilín Sandoz

Indikácie: infekcie dýchacích ciest (vrátane angíny, bronchitídy), infekcie urogenitálneho systému, kožné infekcie, iné infekcie.

Kontraindikácie: intolerancia, deti do 3 rokov.

Cena: 150 rubľov.

Trihydrát ampicilínu

Indikácie: zápal pľúc, bronchitída, tonzilitída, iné infekcie.

Kontraindikácie: precitlivenosť, zlyhanie pečene.

Cena: 24 rubľov.

Fenoxymetylpenicilín

Účinná látka: fenoxymetylpenicilín.

Indikácie: streptokokové ochorenia, mierne až stredne závažné infekcie.

Cena: 7 rubľov.

Amoxiclav

Účinná látka: amoxicilín + kyselina klavulanová.

Indikácie: infekcie dýchacích ciest, močový systém, infekcie v gynekológii, iné infekcie citlivé na amoxicilín.

Kontraindikácie: precitlivenosť, žltačka, mononukleóza a lymfocytová leukémia.

Cena: 116 rubľov.

Injekcie

Bicilín-1

Účinná látka: benzatín benzylpenicilín.

Indikácie: akútna tonzilitída, šarlach, infekcie rán, erysipel, syfilis, leishmanióza.

Kontraindikácie: precitlivenosť.

Cena: 15 rubľov za injekciu.

Ospamox

Účinná látka: amoxicilín.

Indikácie: infekcie dolných a horných dýchacích ciest, gastrointestinálneho traktu, urogenitálneho systému, gynekologické a chirurgické infekcie.

Kontraindikácie: precitlivenosť, ťažké gastrointestinálne infekcie, lymfocytová leukémia, mononukleóza.

Cena: 65 rubľov.

Ampicilín

Účinná látka: ampicilín.

Indikácie: infekcie dýchacích a močových ciest, gastrointestinálneho traktu, meningitída, endokarditída, sepsa, čierny kašeľ.

Kontraindikácie: precitlivenosť, porucha funkcie obličiek, detstvo, tehotenstvo.

Cena: 163 rubľov.

Benzylpenicilín

Indikácie: ťažké infekcie, vrodený syfilis, abscesy, zápal pľúc, erysipel, antrax, tetanus.

Kontraindikácie: intolerancia.

Cena: 2,8 rubľov za injekciu.

Benzylpenicilínová novokaínová soľ

Účinná látka: benzylpenicilín.

Indikácie: podobne ako benzylpenicilín.

Kontraindikácie: intolerancia.

Cena: 43 rubľov za 10 injekcií.

Na liečbu detí sú vhodné Amoxiclav, Ospamox, Oxacilin. ale Pred použitím lieku sa musíte poradiť so svojím lekárom upraviť dávku.

Indikácie na použitie

Na infekcie sa predpisujú antibiotiká skupiny penicilínov, typ antibiotík sa vyberá na základe typu infekcie. Môžu to byť rôzne koky, tyčinky, anaeróbne baktérie atď.

Infekcie dýchacích ciest a urogenitálneho systému sa najčastejšie liečia antibiotikami.

Vlastnosti aplikácie

Pri liečbe detí dodržiavajte pokyny lekára, ktorý predpisuje správne antibiotikum a upravte dávku.

V prípade tehotenstva sa antibiotiká musia používať s mimoriadnou opatrnosťou, pretože prenikajú do plodu. Počas laktácie je lepšie prejsť na zmesi, pretože liek preniká aj do mlieka.

Neexistujú žiadne špeciálne pokyny pre starších ľudí, aj keď lekár by mal pri predpisovaní liečby zvážiť stav obličiek a pečene pacienta.

Kontraindikácie a vedľajšie účinky

Hlavnou a často jedinou kontraindikáciou je individuálna intolerancia. Vyskytuje sa často – približne u 10 % pacientov. Ďalšie kontraindikácie závisia od konkrétneho antibiotika a sú uvedené v návode na použitie.

Zoznam vedľajších účinkov

Vývoj alergií - od svrbenia a horúčky až po anafylaktický šok a kómu.
Okamžitý vývoj alergickej reakcie v reakcii na podanie lieku do žily.
Dysbakterióza, kandidóza.

Ak sa vyskytnú vedľajšie účinky, mali by ste okamžite vyhľadať lekársku pomoc, prestať užívať liek a vykonať symptomatickú liečbu.

Obsah

Prvými antibiotikami boli penicilínové lieky. Lieky pomohli zachrániť milióny ľudí pred infekciami. Lieky sú účinné aj dnes – neustále sa upravujú a zdokonaľujú. Na báze penicilínov bolo vyvinutých mnoho populárnych antimikrobiálnych činidiel.

Všeobecné informácie o penicilínových antibiotikách

Prvými antimikrobiálnymi liekmi vyvinutými na báze odpadových produktov mikroorganizmov sú penicilíny (Penicillium). Benzylpenicilín sa považuje za ich predchodcu. Látky patria do širokého spektra β-laktámových antibiotík. Spoločný znak beta-laktámová skupina je prítomnosť štvorčlenného beta-laktámového kruhu v štruktúre.

Penicilínové antibiotiká inhibujú syntézu špeciálneho polyméru - peptidoglykánu. Je produkovaný bunkou na stavbu membrány a penicilíny zabraňujú tvorbe biopolyméru, čo vedie k nemožnosti tvorby buniek, spôsobuje lýzu exponovanej cytoplazmy a smrť mikroorganizmu. Zapnuté bunkovej štruktúry U ľudí alebo zvierat nemá liek škodlivý účinok v dôsledku skutočnosti, že v ich bunkách nie je žiadny peptidoglykán.

Penicilíny sa dobre kombinujú s inými liekmi. Ich účinnosť sa oslabuje komplexnou liečbou spolu s bakteriostatikami. Penicilínová séria antibiotík sa účinne používa v modernej medicíne. Je to možné vďaka nasledujúcim vlastnostiam:

Nízka toxicita. Spomedzi všetkých antibakteriálnych liekov majú penicilíny najmenší zoznam vedľajších účinkov za predpokladu, že sú správne predpísané a dodržiavajú sa pokyny. Lieky sú schválené na použitie pri liečbe novorodencov a tehotných žien.
Veľký rozsah akcie. Moderné penicilínové antibiotiká sú účinné proti väčšine gram-pozitívnych a niektorým gram-negatívnym mikroorganizmom. Látky sú odolné voči alkalické prostrediežalúdka a penicilinázy.
Biologická dostupnosť. Vysoká úroveň absorpcie zaisťuje schopnosť beta-laktámov rýchlo sa šíriť tkanivami a prenikať až do mozgovomiechového moku.

Klasifikácia penicilínových antibiotík

Antimikrobiálne látky na báze penicilínu sú klasifikované podľa mnohých kritérií - príslušnosť, kompatibilita, mechanizmus účinku. Neschopnosť prírodných penicilínových látok odolávať penicilináze predurčila potrebu vytvárať syntetické a polosyntetické lieky. Na základe toho klasifikácia tohto typu antibiotiká výrobnou metódou je informatívny pre pochopenie farmakologické vlastnosti penicilínov.

Biosyntetické

Benzylpenicilín je produkovaný plesňami Penicillium chrysogenum a Penicillium notatum. Autor: molekulárna štruktúraúčinná látka je kyselina. Pre medicínu to chemicky kombinovať s draslíkom alebo sodíkom, čo vedie k vzniku solí. Sú základom práškov pre injekčné roztoky, ktoré sa rýchlo vstrebávajú do tkanív. Terapeutický účinok nastáva v priebehu 10-15 minút po podaní, ale po 4 hodinách účinok látky končí. To si vyžaduje potrebu viacerých injekcií.

Účinná látka rýchlo preniká do slizníc a pľúc, v menšej miere do kostí, myokardu, synoviálnej a cerebrospinálnej tekutiny. Na predĺženie účinku liekov sa benzylpenicilín kombinuje s novokaínom. Výsledná soľ v mieste vpichu tvorí liečivý depot, odkiaľ sa látka pomaly a neustále dostáva do krvi. To pomohlo znížiť počet injekcií na 2 krát denne pri zachovaní terapeutického účinku. Tieto lieky sú zamerané na dlhodobú liečbu syfilisu, streptokokových infekcií a reumatizmu.

Biosyntetické penicilíny sú aktívne proti väčšine patogénnych mikroorganizmov, okrem spirochét. Na liečbu stredne závažných infekcií sa používa derivát benzylpenicilínu, fenoxymetylpenicilín. Látka je odolná voči kyseliny chlorovodíkovejžalúdočná šťava, preto sa vyrába vo forme tabliet a podáva sa perorálne.

Polosyntetické antistafylokokové

Prírodný benzylpenicilín nie je účinný proti kmeňom stafylokokov. Z tohto dôvodu bol syntetizovaný oxacilín, ktorý inhibuje pôsobenie beta-laktamáz patogénu. Polosyntetické penicilíny zahŕňajú meticilín, dikloxacilín, kloxacilín. Tieto lieky sa v modernej medicíne používajú len zriedka kvôli ich vysokej toxicite.

aminopenicilíny

Táto skupina antibiotík zahŕňa ampicilín, amoxicilín, talampicilín, bacampicilín, pivampicilín. Činidlá sú účinné proti širokému spektru patogénov a sú dostupné v tabletách. Nevýhodou liekov je neúčinnosť amoxicilínu a ampicilínu proti kmeňom stafylokokov. Na liečbu takýchto ochorení sa látky kombinujú s oxacilínom.

Aminopenicilíny sa rýchlo vstrebávajú a pôsobia dlhodobo. Denne sa predpisujú 2-3 tablety podľa rozhodnutia lekára. Jediné pozorované vedľajšie účinky sú alergická vyrážka, ktorá rýchlo prechádza po vysadení lieku. Lieky sa používajú na liečbu nasledujúcich stavov:

infekcie horných dýchacích ciest a močových ciest;
zápal prínosových dutín;
enterokolitída;
otitis;
pôvodca žalúdočných vredov (Helicobacter pylori).

Antipseudomonas

Antibiotiká zo skupiny penicilínov majú podobný účinok ako aminopenicilíny. Výnimkou je pseudomonas. Látky sú účinné pri liečbe ochorení spôsobených Pseudomonas aeruginosa. Medzi lieky v tejto skupine patria:

Kombinácia chránená inhibítormi

Lieky tejto skupiny sú umelo syntetizované na zvýšenie odolnosti účinnej látky voči väčšine mikroorganizmov. Lieky sa získavajú kombináciou s kyselinou klavulanovou, tazobaktámom, sulbaktámom, ktoré poskytujú imunitu voči beta-laktamázam. Chránené penicilíny majú svoj vlastný antibakteriálny účinok, zvyšujúci účinok hlavnej látky. Lieky sa úspešne používajú pri liečbe ťažkých nozokomiálnych infekcií.

Penicilínové tablety

Užívanie penicilínových tabliet je pre pacientov pohodlné a prospešné. Nie je potrebné míňať peniaze na injekčné striekačky, liečba sa vykonáva doma sami. Penicilínové antibiotiká:

názov	Účinná látka	Indikácie	Kontraindikácie	Cena, rub
azitromycín	Dihydrát azitromycínu	Akútna bronchitída, impetigo, chlamýdiová uretritída, borelióza, erytém	Ochorenie obličiek, intolerancia zložiek, myasténia gravis
Oxacilín	oxacilín	Infekcie kĺbov, kostí, kože, sinusitída, bakteriálna meningitída a endokarditída	Precitlivenosť na penicilíny
Amoxicilín Sandoz	amoxicilín	Tonzilitída, bakteriálna faryngitída a enteritída, komunitná pneumónia, cystitída, endokarditída	Citlivosť na penicilín, skrížená alergia s inými beta-laktámami
Fenoxymetylpenicilín	fenoxymetylpenicilín	Bolesť hrdla, bronchitída, zápal pľúc, syfilis, kvapavka, tetanus, antrax	faryngitída, aftózna stomatitída, citlivosť na penicilíny
Ampicilín	ampicilín trihydrát	Infekcie gastrointestinálneho traktu, bronchopulmonálneho a močového traktu, meningitída, sepsa, erysipel	Lymfocytová leukémia, infekčná mononukleóza, dysfunkcia pečene
Amoxicilín	amoxicilín	Uretritída, pyelonefritída, pneumónia, bronchitída, listerióza, kvapavka, leptospiróza, Helicobacter	Alergická diatéza, senná nádcha, infekčná mononukleóza, astma, lymfocytová leukémia, ochorenia pečene, krvi a centrálneho nervového systému
	azitromycín	Infekcie mäkkých tkanív, kože, dýchacích ciest, lymská borelióza, cervicitída, uretritída	Citlivosť na azitromycín, ochorenie pečene, kombinácia s dihydroergotamínom a ergotamínom
Amoxiclav	amoxicilín, klavulanát	Akútny zápal stredného ucha, sinusitída, bronchitída, retrofaryngeálny absces, pneumónia, kožné infekcie, gynekologické, žlčových ciest, pripojenie a kostného tkaniva	Choroby pečene, lymfocytová leukémia, infekčná mononukleóza, precitlivenosť na penicilíny

V injekciách

Na injekciu sa sodná soľ penicilínu G používa 500 tisíc alebo 1 milión jednotiek. Prášok sa dávkuje v sklenených fľašiach uzavretých gumeným uzáverom. Pred použitím sa produkt zriedi vodou. Príklady liekov:

názov	Účinná látka	Indikácie	Kontraindikácie	Cena, rub
Ampicilín	sodná soľ ampicilínu	Cystitída, pyelonefritída, bakteriálna sinusitída, intraabdominálne infekcie a infekcie ženských pohlavných orgánov	Poruchy pečene a obličiek, kolitída, leukémia, HIV
Bicilín-1	benzatín benzylpenicilín	Syfilis, šarlach, bakteriálna infekcia koža	Neznášanlivosť na zložky, sklon k alergiám
Benzylpenicilín	benzylpenicilín	Sepsa, pyémia, osteomyelitída, meningitída, záškrt, aktinomykóza, šarlach, blenorrhea	Precitlivenosť na penicilíny a cefalosporíny
Ospamox	amoxicilín	Pneumónia, zápal stredného ucha, bronchitída, prostatitída, endometritída, kvapavka, erysipel, brušný týfus, listerióza	Epilepsia, akútna lymfocytová leukémia, astma, alergická diatéza, senná nádcha
Benzylpenicilínová novokaínová soľ	benzylpenicilín	Lobárna a fokálna pneumónia, syfilis, záškrt, meningitída, septikémia, blenorrhea	Precitlivenosť na penicilíny, epilepsia - na endolumbálne injekcie