Do tejto skupiny patria: Kyselina askorbová Salicylát sodný Sulfacyl sodný Rozpustný streptocid Glukóza Paraaminosalicylát sodný Pri príprave roztoku, najmä pri sterilizácii za prítomnosti kyslíka, dochádza k oxidácii, vznikajú toxickejšie a fyziologicky neaktívne zlúčeniny Na stabilizáciu roztokov sa používajú rôzne antioxidanty takýchto látok. Napríklad: siričitan sodný disiričitan sodný disiričitan sodný metabisulfit...
Zdieľajte prácu na sociálnych sieťach
Ak vám táto práca nevyhovuje, v spodnej časti stránky je zoznam podobných prác. Môžete tiež použiť tlačidlo vyhľadávania
Téma prednášky č. 17: „Stabilizácia injekčných roztokov. Izotonické roztoky, charakteristika.
Stabilizácia roztokov ľahko oxidujúcich látok.
Táto skupina zahŕňa:
Vitamín C
Salicylát sodný
Sulfacyl sodný
Streptocid rozpustný
Glukóza
Paraaminosalicylát sodný
Pri príprave roztoku, najmä pri sterilizácii, v prítomnosti kyslíka dochádza k oxidácii, vznikajú toxickejšie a fyziologicky neaktívne zlúčeniny.
Na stabilizáciu roztokov takýchto látok sa používajú rôzne antioxidanty.
Podľa mechanizmu účinku možno antioxidanty rozdeliť do dvoch skupín:
ja . Reštaurátorská skupina.
Majú vyšší redoxný potenciál a ľahšie sa oxidujú ako stabilizovateľné alebo liečivá.
Napríklad: siričitan sodný
Hydrogensiričitan sodný
Metabisulfit sodný
Rongalit (formaldehyd sulfoxylát sodný)
Pôsobenie týchto látok je založené na rýchlej oxidácii síry.
II . Skupina látok nazývaných negatívne katalyzátory.
Tieto látky tvoria komplexné zlúčeniny s iónmi ťažkých kovov, ktoré následne katalyzujú nežiaduce redoxné reakcie.
Ióny ťažkých kovov často prechádzajú do roztokov zo skla, zariadení alebo môžu byť prítomné v liečivej látke ako deriváty nečistôt.
Do tejto skupiny antioxidantov patria:
EDTA - kyselina etyléndiamíntetraoctová
Trilon B - disodná soľ
kyselina etyléndiamíntetraoctová
Príprava roztokov kyseliny askorbovej 5%, 10% na injekciu
Kyselina askorbová sa ľahko oxiduje za vzniku neaktívnej kyseliny 2,3-diketónovej. V kyslých roztokoch (РН 1,0 - 4,0) sa kyselina askorbová rozkladá za tvorby furfuralaldehydu, roztok získava žltú farbu.
Na stabilizáciu roztokov kyseliny askorbovej sa pridávajú:
1. Bezvodý siričitan sodný.
2. Hydrogénuhličitan sodný. Používa sa na zníženie bolestivosti injekcií v dôsledku kyslej reakcie prostredia.
Množstvo týchto látok závisí od koncentrácie roztoku. Roztoky sa pripravujú v sýtenej vode na injekciu.
|
Koncentrácia roztoku |
Množstvo stabilizátora na 1 liter roztoku. |
|
|
Bezvodý siričitan sodný |
hydrogénuhličitan sodný |
|
|
23,85 |
||
|
47,7 |
||
Rp.: Sol. Acidi ascorbinici 5% - 50 ml
Ster!
D. S. 4 ml do žily.
Výpočet: 1. kyselina askorbová 2.5
2. Bezvodý siričitan sodný
2,0 - 1000 ml
x – 50 ml x = 0,1
3. Hydrogenuhličitan sodný
23,85 - 1000 ml
x – 50 ml x = 1,19
4. Voda na injekciu do 50 ml.
POTOM Varenie hromadným spôsobom. Pretože injekčný roztok, príprava sa uskutočňuje v odmernej banke, ako rozpúšťadlo sa používa voda na injekciu. Pretože kyselina askorbová je ľahko oxidovateľná látka na stabilizáciu roztoku pomocou antioxidačne redukčného činidla - bezvodého siričitanu sodného. Na zníženie bolesti pri injekciách sa pridáva hydrogenuhličitan sodný analytickej kvality. Roztok sa prefiltruje a sterilizuje pri 120 °C 0 - 8 minút.
Štítky: "Na injekciu", "Sterilné", "Chráňte pred svetlom", "Uchovávajte v chlade".
PCA sa kontroluje pred a po sterilizácii.
PPK
Acidi ascorbinici 2.5
Natrii hydrocarbonatis 1.19
Natrii sulfitis 0,1
Aquae pro injectionibus ad 50 ml
Vo = 50 ml
Počet analýz 2\3
Lekárnik-analytik: Pripravené: Skontrolované:
Na zadnej strane receptúry - názov a množstvo stabilizátorov.
Príprava roztoku glukózy na injekciu
Roztoky glukózy sú pri dlhodobom skladovaní relatívne nestabilné. Hlavným faktorom určujúcim stabilitu glukózy v roztoku je pH média. Pri pH 1,0 – 3,0 sa v roztoku glukózy tvorí aldehydhydroxymetylfurfural, ktorý spôsobuje zožltnutie pastvy.
Pri pH 3,0 - 5,0 sa reakcia spomalí. Nad pH 5,0 sa rozklad na hydroxymetylfurfural opäť zvyšuje. Zvýšenie pH spôsobuje rozklad s prerušením glukózového reťazca. Medzi produktmi rozkladu boli nájdené stopy kyseliny octovej, mliečnej, mravčej a glukónovej.
Optimálna hodnota pH je 3,0 - 4,0. Stabilizácia roztoku glukózy:
1. Výrobné použitieliekopisný stabilizátor (Weibelov stabilizátor).
Zloženie: 0,26 chlorid sodný
0,1 M roztok kyseliny chlorovodíkovej na pH 3,0 - 4,0 na 1 liter roztoku.
2. Použitie v lekárnilekárenský stabilizátor
Zlúčenina : 5,2 chlorid sodný
4,4 ml zriedeného roztoku kyseliny chlorovodíkovej
Tento stabilizátor sa odoberá 5% objemu roztoku glukózy bez ohľadu na koncentráciu roztoku.
Mechanizmus účinku stabilizátora.
V pevnom stave je glukóza v cyklickej forme.V roztoku dochádza k čiastočnému otvoreniu kruhov s tvorbou aldehydových skupín a medzi acyklickou a cyklickou formou sa vytvorí pohyblivá rovnováha. Prídavok stabilizátora NaOH vytvára v roztoku podmienky, ktoré podporujú posun smerom k tvorbe cyklickej formy odolnejšej voči oxidácii. Kyselina chlorovodíková poskytuje pH 3,0 - 4,0.
Rp.: Sol. Glukóza 5% - 500 ml
Ster!
D.S. na intravenózne podanie
2 vetva.
Komplikovaná tekutá lieková forma, injekčný roztok s ľahko oxidujúcou látkou.
Výpočet: 1. Glukóza na predpis 5*500 = 25,0
2. Glukóza upravená na vlhkosť 25,0 *100 = 27,7
100-10
3. Farmaceutický stabilizátor
500 ml – 100 %
X - 5 % \u003d 2500/100 \u003d 25 ml.
4. Voda na injekciu do 500 ml.
POTOM Pripravené hmotnostno-objemovou metódou. Pretože roztok na prípravu injekčného roztoku sa uskutočňuje v odmernej banke, ako rozpúšťadlo sa používa voda na injekciu.
Pretože glukóza je ľahko oxidujúca látka, na stabilizáciu roztoku sa používa stabilizátor - 5% objemu roztoku.
Pretože glukóza je kryštalický hydrát, jeho obsah vlhkosti sa berie do úvahy pri výpočtoch. Sterilizované pri 120 0 - 12 minút. Pred a po sterilizácii sa vykonáva PCC
Dizajn: "Na injekciu", "Sterilné", "Skladujte na tmavom a chladnom mieste."
Podľa objednávky č. 376 majú byť na etikete liekovej formy pripravenej v lekárni pre zdravotnícke zariadenia uvedené tieto označenia:
Názov lekárenského oddelenia, č. lekárne, č. nemocnice, oddelenie, dátum prípravy, dátum spotreby, pripravené, kontrolované, vydávané, č. rozboru, spôsob aplikácie (podrobne „intravenózne“, „vnútrožilové kvapkanie“),zloženie liekovej formy v latinčine.
PPK
Odobraté: Aquae pro injectionibus q. s .
Glukóza 27.7
Stabilisatori officinalis 25 ml
Aquae pro injekčný ibus ad 500 ml
V o \u003d 500 ml
Analýza č. 2\4Lekárnik-analytik: Pripravené: Skontrolované:
Predpisové roztoky ľahko oxidujúcich látok.
1. 3% roztok paraaminosalicylátu sodného
Paraaminosalicylát sodný 30,0
Bezvodý siričitan sodný 5,0
Voda na injekciu do 1 litra.
2. Roztok salicylátu sodného 3%, 10%.
Salicylát sodný 30,0 a 100,0
Metabisulfit sodný 1,0
Voda na injekciu do 1 litra.
3. Roztok streptocidu rozpustný 5%, 10%
Streptocid rozpustný 50,0; 100,0
Tiosíran sodný 1,0
Voda na injekciu do 1 litra.
APLIKÁCIA
1. roztoky novokaínu: 0,25 % - 0,5 % pre infiltračnú anestéziu.
1% - 2% na kondukčnú anestéziu
2% - na epidurálnu anestéziu
10% -20% pre povrchový anestetický účinok.
Používajú sa na to intravenózne, používa sa 0,25% - 0,5% roztok, pri zníženej dráždivosti srdcového svalu sa používa pri fibrilácii predsiení.
Novokainový roztok sa tiež používa na rozpustenie penicilínu, aby sa predĺžil jeho účinok.
Pri infiltračnej anestézii nie je prvá jednorazová dávka vyššia ako 1,25 (0,25%), 0,75 (0,5%) - na začiatku operácie. Ďalej, počas každej hodiny prevádzky nie viac ako 2,5 (0,25 %) 2,0 (0,5 %)
2 . Roztok kofeínu a benzoátu sodného
Používa sa pri infekčných a iných ochoreniach sprevádzaných útlmom centrálneho nervového systému a kardiovaskulárneho systému, pri otravách liekmi, inými jedmi, pri kŕčoch mozgových ciev.
10%, 20% subkutánne roztoky
3. 30% roztok tiosíranu sodného
Antitoxický, protizápalový účinok , antialergický, pri otravách zlúčeninami ortuti, kyselinou kyanovodíkovou, zlúčeninami jódu a brómu.
4. Roztok kyseliny askorbovej
Ako vitamínový prípravok sa používa na pľúcne, škrabanie, krvácanie z maternice; s intoxikáciou
W\m
5 . Roztok glukózy10% -40% - hypertenzia. 4,5 -5% izotonické roztoky.
Izotonické roztoky na doplnenie tekutín do tela. Hypertonické - zvyšujú osmotický tlak krvi, zvyšujú prietok tekutiny z tkanív do krvi, zvyšujú metabolické procesy.
* Hypoglykémia, inf. Choroby, pľúcny edém, toxické infekcie; liečba šoku, kolapsu; je zložkou krv nahrádzajúcich, protišokových tekutín.
Izotonické roztoky sa podávajú - n / c, v / in
Hypertenzívna IV
Často sa predpisuje spolu s kyselinou askorbovou.
6. Roztok salicylátu sodného
Reumatická endokarditída - 10% roztok v / v 5-10 ml 2 krát denne.
* analgetický, antipyretický účinok.
7. Roztok sulfacylu sodného
Pneumónia, hnisavá, tracheobronchitída, infekcie močových ciest.
Účinné pri streptokokových, gonokokových, pneumokokových infekciách. Vstrekne do \ v 3-5 ml 30% roztoku 2 krát. denne s intervalom 12 hodín
8. Streptocid rozpustný w\m,n\c1 % -1,5 %
Antimikrobiálne proti streptokokom, meningokokom, pneumokokom, Escherichia coli.
B \in - 2-5-10%
* 5% roztok glukózy s 0,5% alebo 1% chloridom draselným
Zloženie: Glukóza (v b/w) 100,
Chlorid draselný 5,0 alebo 10,0
Voda na injekciu do 1 litra.
120 0 - 8 minút
* 10% fyziologický roztok glukózy.
Zloženie: Glukóza (v b/w) 100,0
Chlorid draselný 2,0
Chlorid vápenatý (bezvodý) 0,4
Voda na injekciu do 1 litra
* Roztok citrátovej glukózy
Zloženie: Glukóza 22.05
Kyselina citrónová 7.3
Citran sodný (v b/w) 16,18 (vod. 22)
Voda na injekciu do 1 litra.
* 50% roztok glukózy na intrasymnálne podanie
Zloženie: Glukóza 500,0
Čistená voda do 1 litra.
Ďalšie súvisiace diela, ktoré by vás mohli zaujímať.vshm> |
|||
| 7721. | Izotonické roztoky | 15,65 kB | |
| Fenomén plazmolýzy je niekedy potrebný na zmiernenie edému; na tento účel sa intravenózne injikuje 1012 ml 10 hypertonického roztoku chloridu sodného. Hypertonické 3 5 10 roztoky chloridu sodného sa používajú zvonka na odtok hnisu pri liečbe hnisavých rán. Výpočet izotonických roztokov sa vykonáva 3 metódami: Na základe Van't Hoffovho zákona, plynových zákonov Pomocou Raoultovho zákona, kryoskopickej metódy Použitie izotonických ekvivalentov pre chlorid sodný Predpisy pre izotonické roztoky môžu byť vypísané rôznymi ... | |||
| 12163. | Opticko-elektronické zariadenie na stanovenie zložiek mált s obsahom vápnika | 16,75 kB | |
| Zariadenie je navrhnuté tak, aby určilo podobnosti a rozdiely v starovekých maltách, aby objasnilo črty starovekej architektúry v rôznych regiónoch Európy. V súčasnosti nemá prístroj vo svete obdobu aplikácie pre archeologický výskum. Prístroj sa používa na analýzu. | |||
| 15864. | Vplyv molekulárneho kyslíka na spektrálno-optické vlastnosti farebných roztokov hemoglobínu v poréznom médiu | 3,5 MB | |
| Zvažujú sa historické predpoklady pre štúdium hemoglobínu, história jeho objavenia a klasifikácia. Sú opísané hlavné zložky kyslíka, jeho typy. Okrem toho sa podrobne zvažuje proces interakcie molekulárneho kyslíka s krvným hemoglobínom. | |||
| 7738. | Očné vody, roztoky na očné výplachy | 10,42 kB | |
| Príprava mastí sa uskutočňuje za aseptických podmienok, používa sa oftalmický sterilný základ. Základ pre očné masti. Pri absencii schválenej NTD a pokynov lekára sa ako základ pre očné masti používa základ zloženia: 10 hodín bezvodého lanolínu 90 hodín vazelíny odrody „na očné masti“ Lanolín pomáha masti fixovať na sliznicu a plnšie uvoľňujú liečivé látky v nej obsiahnuté. Nesmie sa používať ako masť na... | |||
| 3939. | Hlinitanové roztoky v prehľade rôznych teórií štruktúry | 209,07 kB | |
| Sú obdobia, kedy sa ekonomika krajiny veľmi prudko mení smerom k zásadne novým technológiám, úplne novým druhom surovín a materiálov atď. | |||
| 17964. | Medicínske riešenia továrenskej výroby. Zintenzívnenie procesu rozpúšťania. Metódy čistenia | 43,12 kB | |
| Tekuté liekové formy VLF lekární tvoria viac ako 60 z celkového počtu všetkých liekov pripravovaných v lekárňach. Široké používanie ZhLF je spôsobené množstvom výhod oproti iným dávkovým formám: vďaka použitiu určitých technologických ... | |||
| 12559. | Úloha informačných technológií pri zlepšovaní efektívnosti systému personálneho manažmentu (na príklade pobočky vrtných kvapalín CJSC Siberian Service Company) | 2,12 MB | |
| Zvážte dôležitosť informačných technológií v personálnom manažmente. Uveďte popis pobočky vrtných kvapalín spoločnosti CJSC Siberian Service Company a vykonajte finančnú analýzu jej činností. Posúdiť úlohu informačných technológií v systéme personálneho manažmentu odboru vrtných kvapalín CJSC SSK. | |||
| 20058. | Tlmiace roztoky (tlmiace zmesi, tlmivé roztoky) | 31,11 kB | |
| Zvyčajne sa pripravujú rozpustením slabej kyseliny a jej soli tvorenej alkalickým kovom vo vode, odobratej vo vhodných pomeroch, čiastočnou neutralizáciou slabej kyseliny silnou zásadou alebo slabej zásady silnou kyselinou rozpustením zmesi solí viacsýtnej kyseliny. Rozsah hodnôt pH, pri ktorých má tlmivý roztok stabilné tlmivé vlastnosti, leží v rámci pK 1 pK je záporný dekadický logaritmus disociačnej konštanty slabej kyseliny obsiahnutej v jeho zložení. ZMESI PUFROV Ak roztok akejkoľvek kyseliny... | |||
| 8804. | Charakteristiky populácie | 56,67 kB | |
| Zagalna charakteristické pre obyvateľstvo. Znaky populácie: početná hustota úmrtnosti na biomasu rast populácie. Počet populácií je počet jedincov, ktorí vstupujú do skladu її. | |||
| 8892. | Zagal charakteristika porozumenia | 39,13 kB | |
| Vіdnoshennia pіdorderkuvannya tse najširší a najdôležitejší typ logického vіdnoshenі mіzh ponyattyami; Vіn perebuvaє v základe bohatých logických operácií, napríklad s cieľom pochopiť špecifiká a výmeny pochopiť rozdelenie pojmov v úsudkoch v kategorickom sylogizme indukcie, teda. Seminár č. 2 Posudzovanie mysle a zákony logiky. Vidíte úsudok pre kvantitu a kvalitu Ako základ bol prijatý úsudok a kvantita a kvalita, potom sa k chotiri môžu pridať všetky kategorické úsudky, pozri brutálne pevné odstupné... | |||
Príprava injekčných roztokov v lekárni.
Výroba injekčných roztokov v lekárňach je regulovaná množstvom normatívnych dokumentov: GF, nariadenia Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 309, 214, 308, Pokyny na výrobu sterilných roztokov v lekárňach, schválené ministerstvom. zdravotníctva Ruskej federácie z 24. augusta 1994.
Liekové formy na injekciu môžu vyrábať iba tie lekárne, ktoré majú aseptickú jednotku a schopnosť vytvárať aseptiku.
Nie je dovolené pripravovať injekčné liekové formy, ak neexistujú metódy kvantitatívnej analýzy, údaje o kompatibilite zložiek, sterilizačný režim a technológia.
Etapy technologického procesu:
- Prípravné.
- Tvorba riešenia.
- Filtrácia.
- Balenie roztoku.
- Sterilizácia.
- Štandardizácia.
- Usporiadanie dovolenky.
V prípravnej fáze sa vykonávajú práce na vytvorení aseptických podmienok: príprava priestorov, personálu, vybavenia, pomocných materiálov, kontajnerov a obalov.
Výskumný ústav farmaceutický má vypracovanú smernicu (VÚ) č. 99/144 „Spracovanie riadu a uzáverov používaných v technológii sterilných roztokov vyrábaných v lekárňach“ (M., 1999). Tieto MÚ dopĺňajú aktuálne „Pokyny o sanitárnom režime lekární“ (projekt Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 309 zo dňa 21.10.97).
Sklenený tovar zahŕňa sklenené fľaše na krv, transfúzne a infúzne prípravky a fľaše vyrobené z droitu na liečivé látky. Uzávery zahŕňajú gumené a polyetylénové zátky, hliníkové uzávery.
V prípravnom štádiu sa uskutočňuje aj príprava liečivých látok, rozpúšťadiel a stabilizátorov. Na získanie vyčistenej vody sa používajú vodné destilátory. Robia aj výpočty. Na rozdiel od iných dávkových foriem pre všetky injekčné roztoky sú zloženie, spôsoby zabezpečenia stability a sterility regulované. Tieto informácie sú dostupné v nariadení Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 214 zo dňa 16.09.1997, ako aj v pokynoch na výrobu sterilných roztokov v lekárňach schválených Ministerstvom zdravotníctva Ruskej federácie. federácie z 24.08.94.
V tomto štádiu sa odvážia práškové látky, odmerajú sa kvapaliny a vykoná sa chemická analýza roztoku.
V súlade s nariadením Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 308 z 21. októbra 1997 „O schválení pokynov na výrobu tekutých liekových foriem v lekárňach“ sa injekčné roztoky pripravujú metódou mass-volume v odmeraných sklo alebo objem rozpúšťadla sa určí výpočtom. V prípade potreby pridajte stabilizátor. Po výrobe sa vykoná identifikácia, stanoví sa kvantitatívny obsah liečivej látky, pH, izotonizujúce a stabilizačné látky. Ak je výsledok analýzy uspokojivý, roztok sa prefiltruje.
Fáza filtrácie a plnenia do fliaš. Pre filtračné roztoky sa používajú schválené filtračné materiály. Filtrácia veľkých objemov sa vykonáva na stacionárnych alebo karuselových filtračných zariadeniach.
Úvod
1. Vstrekovacie formy, ich charakteristika
1.1 Výhody a nevýhody vstrekovania
1.2 Požiadavky na injekčné liekové formy
1.3 Klasifikácia injekčných roztokov
2. Technológia injekčných roztokov v lekárni
2.1 Príprava injekčných roztokov bez stabilizátorov
2.2 Príprava injekčných roztokov so stabilizátorom
2.3 Príprava soľných roztokov v lekárňach
Záver
Bibliografia
Úvod
V moderných podmienkach je výrobná lekáreň racionálnym a nákladovo efektívnym článkom v organizácii lekárskeho procesu. Jeho hlavnou úlohou je čo najkompletnejšie, cenovo dostupné a včasné uspokojenie potrieb hospitalizovaných pacientov v oblasti liekov, dezinfekčných roztokov, obväzov atď.
Neoddeliteľným prvkom úplnosti a dostupnosti liekovej starostlivosti je dostupnosť v lekárňach okrem hotových liekov aj extemporálnych liekových foriem. V podstate ide o lieky, ktoré nevyrábajú farmaceutické podniky.
Infúzne roztoky tvoria 65 % všetkých vopred pripravených foriem: roztoky glukózy, chloridu sodného, chloridu draselného rôznych koncentrácií, kyseliny aminokaprónovej, hydrogénuhličitanu sodného atď.
Podiel injekčných roztokov v extemporálnej formulácii samonosných lekární je asi 15% a v lekárňach zdravotníckych zariadení dosahuje 40-50%.
Injekčné roztoky sú lieky, ktoré sa vstrekujú do tela injekčnou striekačkou v rozpore s celistvosťou kože a slizníc, sú relatívne novou liekovou formou.
Myšlienka podávania liečivých látok cez porušenú kožu sa objavila v roku 1785, keď lekár Fourcroix pomocou špeciálnych čepelí (vertikutátorov) robil na koži rezy a do vzniknutých rán vtieral liečivé látky.
Prvýkrát subkutánnu injekciu liekov vykonal začiatkom roku 1851 ruský lekár vladikavkazskej vojenskej nemocnice Lazarev. V roku 1852 Pravac navrhol injekčnú striekačku moderného dizajnu. Odvtedy sa injekcie stali všeobecne akceptovanou dávkovou formou.
1. Vstrekovacie formy, ich charakteristika
1.1 Výhody a nevýhody vstrekovania
V porovnaní s použitím hotových liekových foriem je potrebné poznamenať nasledujúce výhody estemporálnej výroby injekčných liekových foriem:
Poskytovanie rýchleho terapeutického účinku;
Možnosť výroby lieku pre konkrétneho pacienta s prihliadnutím na váhu, vek, výšku a pod. podľa individuálnych predpisov;
Schopnosť presne dávkovať liečivú látku;
Injikované liečivé látky vstupujú do krvného obehu a obchádzajú také ochranné bariéry tela, ako je gastrointestinálny trakt a pečeň, ktoré môžu zmeniť a niekedy zničiť liečivé látky;
Schopnosť podávať liečivé látky pacientovi v bezvedomí;
krátky čas medzi prípravou a použitím lieku;
Schopnosť vytvárať veľké zásoby sterilných roztokov, čo uľahčuje a urýchľuje ich uvoľňovanie z lekární;
Nie je potrebné upravovať chuť, vôňu, farbu dávkovej formy;
Nižšie náklady v porovnaní s priemyselnými prípravkami.
Injekcia liekov má však okrem výhod aj negatívne aspekty:
So zavedením tekutín cez poškodený kožný kryt sa patogénne mikroorganizmy môžu ľahko dostať do krvného obehu;
Spolu s injekčným roztokom sa môže do tela dostať vzduch, ktorý spôsobí cievnu embóliu alebo srdcovú poruchu;
Aj malé množstvo nečistôt môže mať škodlivý účinok na telo pacienta;
Psycho-emocionálny aspekt spojený s bolesťou pri podaní injekcie;
Injekcie liekov môžu vykonávať iba kvalifikovaní odborníci.
1.2 Požiadavky na injekčné liekové formy
Na injekčné liekové formy sú kladené nasledujúce požiadavky: sterilita, neprítomnosť mechanických nečistôt, stabilita, nepyrogenicita a izotonicita pre jednotlivé injekčné roztoky, ktorá je uvedená v príslušných článkoch alebo receptúrach.
Parenterálne užívanie liekov zahŕňa porušenie kože, ktoré je spojené s možnou infekciou patogénnymi mikroorganizmami a zavedením mechanických inklúzií.
Sterilita injekčných roztokov pripravovaných v lekárni je zabezpečená dôsledným dodržiavaním pravidiel asepsie, ako aj sterilizáciou týchto roztokov. Sterilizácia alebo defertilizácia je úplné zničenie životaschopnej mikroflóry v objekte.
Aseptické podmienky na výrobu liekov je súbor technologických a hygienických opatrení, ktoré zabezpečujú ochranu výrobku pred vniknutím mikroorganizmov do neho vo všetkých fázach technologického procesu.
Aseptické podmienky sú nevyhnutné pri výrobe termolabilných prípravkov, ako aj nestabilných systémov - emulzií, suspenzií, koloidných roztokov, teda prípravkov, ktoré nepodliehajú sterilizácii.
Rovnako dôležitú úlohu zohráva aj dodržiavanie pravidiel asepsie pri príprave liekov, ktoré odolávajú tepelnej sterilizácii, pretože tento spôsob sterilizácie nezbavuje produkt mŕtvych mikroorganizmov a ich toxínov, čo môže viesť k pyrogénnej reakcii pri použití takéhoto lieku. injekčne.
Bez mechanických nečistôt. Všetky injekčné roztoky by nemali obsahovať žiadne mechanické nečistoty a mali by byť úplne priehľadné. Injekčný roztok môže obsahovať prachové častice, vlákna materiálov používaných na filtráciu, akékoľvek iné pevné častice, ktoré sa môžu dostať do roztoku z nádoby, v ktorej sa pripravuje. Hlavným nebezpečenstvom prítomnosti pevných častíc v injekčnom roztoku je možnosť upchatia krvných ciev, čo môže spôsobiť smrť, ak sú cievy, ktoré vyživujú srdce alebo predĺžená miecha, upchaté.
Zdrojom mechanického znečistenia môže byť nekvalitná filtrácia, technologické vybavenie, najmä jeho trecie časti, okolitý vzduch, personál, zle pripravené ampulky.
Z týchto zdrojov sa môžu do produktu dostať mikroorganizmy, častice kovu, hrdze, skla, drevnej gumy, uhlia, popola, škrobu, mastenca, vlákna, azbestu.
Nepyrogenicita. Apyrogenicita je absencia v injekčných roztokoch metabolických produktov mikroorganizmov - takzvaných pyrogénnych látok alebo pyrogénov. Pyrogény dostali svoj názov (z lat. Rug - teplo, oheň) pre schopnosť spôsobiť zvýšenie teploty pri požití, niekedy je možný pokles krvného tlaku, zimnica, zvracanie, hnačka.
Pri výrobe injekčných prípravkov sa pyrogény uvoľňujú rôznymi fyzikálno-chemickými metódami – prechodom roztoku cez kolóny s aktívnym uhlím, celulózou, membránovými ultrafiltrami.
V súlade s požiadavkami Štátneho liekopisu chémie by injekčné roztoky nemali obsahovať pyrogénne látky. Na splnenie tejto požiadavky sa injekčné roztoky pripravujú s apyrogénnou vodou na injekciu (alebo olejmi) s použitím liekov a iných pomocných látok, ktoré neobsahujú pyrogény.
1.3 Klasifikácia injekčných roztokov
Lieky na parenterálne použitie sú klasifikované takto:
Injekčné lieky;
Intravenózne infúzne lieky;
Koncentráty pre injekčné alebo intravenózne infúzne lieky;
Prášky na injekciu alebo intravenózne infúzne lieky;
Implantáty.
Injekčné lieky sú sterilné roztoky, emulzie alebo suspenzie. Injekčné roztoky majú byť číre a prakticky bez častíc. Injekčné emulzie by nemali vykazovať žiadne známky separácie. Miešaná injekčná suspenzia má byť dostatočne stabilná, aby po podaní poskytla požadovanú dávku.
Intravenózne infúzne liečivá sú sterilné vodné roztoky alebo emulzie s vodou ako disperzným médiom; by mali byť bez pyrogénov a zvyčajne izotonické s krvou. Je určený na použitie vo vysokých dávkach, preto by nemal obsahovať žiadne antimikrobiálne konzervačné látky.
Koncentráty na injekčné alebo intravenózne infúzne lieky sú sterilné roztoky určené na injekciu alebo infúziu. Koncentráty sa riedia na stanovený objem a po zriedení musí výsledný roztok spĺňať požiadavky na injekčné lieky.
Prášky na injekčné lieky sú pevné sterilné látky umiestnené v nádobe. Po pretrepaní so špecifikovaným objemom vhodnej sterilnej kvapaliny rýchlo vytvoria buď číry roztok bez častíc, alebo homogénnu suspenziu. Po rozpustení musia spĺňať požiadavky na injekčné lieky.
Implantáty sú sterilné pevné liečivá, ktoré majú veľkosť a tvar vhodný na parenterálnu implantáciu a uvoľňujú aktívne látky počas dlhého časového obdobia. Musia byť zabalené v samostatných sterilných nádobách.
2. Technológia injekčných roztokov v lekárni
V súlade s pokynmi GFH sa ako rozpúšťadlá na prípravu injekčných roztokov používa voda na injekciu, broskyňový a mandľový olej. Voda na injekciu musí spĺňať požiadavky článku č. 74 GFH. Broskyňové a mandľové oleje musia byť sterilné a ich číslo kyslosti by nemalo presiahnuť 2,5.
Injekčné roztoky musia byť číre. Kontrola sa vykonáva pri pohľade vo svetle reflektorovej lampy a povinnom pretrepaní nádoby s roztokom.
Injekčné roztoky sa pripravujú hmotnostno-objemovou metódou: liečivá látka sa odoberie podľa hmotnosti (hmotnosti), rozpúšťadlo sa odoberie na požadovaný objem.
Kvantitatívne stanovenie liečivých látok v roztokoch sa vykonáva podľa pokynov v príslušných článkoch. Prípustná odchýlka obsahu liečivej látky v roztoku by nemala presiahnuť ± 5 % hodnoty uvedenej na etikete, pokiaľ nie je v príslušnom článku uvedené inak.
Zdrojové lieky musia spĺňať požiadavky GFH. Chlorid vápenatý, kofeín benzoát sodný, hexametyléntetramín, citrát sodný, ako aj síran horečnatý, glukóza, glukonát vápenatý a niektoré ďalšie by sa mali používať vo forme „injekčnej“ odrody s vysokým stupňom čistoty.
Aby sa predišlo kontaminácii prachom a tým aj mikroflórou, prípravky používané na prípravu injekčných roztokov a aseptických liekov sa skladujú v samostatnej skrini v malých dózičkách, uzavretých zábrusovými zátkami, chránených pred prachom sklenenými uzávermi. Pri plnení týchto nádob novými dávkami prípravkov by sa mala nádoba, korok, uzáver zakaždým dôkladne umyť a sterilizovať.
Nie je dovolené súčasne pripravovať niekoľko injekčných liekov obsahujúcich rôzne zložky alebo rovnaké zložky, ale v rôznych koncentráciách, ako aj súčasnú prípravu injekčného a akéhokoľvek iného lieku.
Na pracovisku pri výrobe injekčných liekov by nemali byť žiadne činky s liekmi, ktoré nesúvisia s pripravovaným liekom.
V podmienkach lekárne má mimoriadny význam čistota riadu na prípravu injekčných liekov. Na umývanie riadu sa používa horčičný prášok zriedený vo vode vo forme suspenzie 1:20, ako aj čerstvo pripravený roztok peroxidu vodíka 0,5-1% s prídavkom 0,5-1% čistiacich prostriedkov ("Novinky", " Progress", "Sulfanol" a iné syntetické detergenty) alebo zmes 0,8-1% roztoku detergentu "Sulfanol" a fosforečnanu sodného v pomere 1:9.
Riad sa najskôr na 20-30 minút namočí do umývacieho roztoku zohriateho na 50-60 °C a silne znečistí - až 2 hodiny alebo viac, potom sa dôkladne umyje a opláchne najskôr niekoľkokrát (4-5) vodou z vodovodu a potom 2-3 krát destilovanou vodou. Potom sa riad sterilizuje v súlade s pokynmi GFH.
Jedovaté látky potrebné na prípravu injekčných liekov inšpektor-kontrolór odváži za prítomnosti asistenta a ten ich ihneď použije na prípravu lieku. Pri príjme jedovatej látky je asistent povinný presvedčiť sa, či názov činky zodpovedá účelu v receptúre, ako aj správnosť zostavy závaží a váženia.
Na všetky, bez výnimky, injekčné lieky pripravované asistentom, je tento povinný bezodkladne vyhotoviť kontrolný pas (kupón) s presným uvedením názvov zložiek užívaného lieku, ich množstva a vlastnoručného podpisu.
Všetky injekčne podávané lieky musia byť pred sterilizáciou podrobené chemickej kontrole pravosti, a ak je v lekárni analytický chemik, aj kvantitatívnej analýze. Roztoky novokaínu, atropín sulfátu, chloridu vápenatého, glukózy a izotonického roztoku chloridu sodného musia byť za každých okolností podrobené kvalitatívnej (identifikácii) a kvantitatívnej analýze.
Vo všetkých prípadoch by sa injekčné lieky mali pripravovať za podmienok čo najmenšej kontaminácie lieku mikroflórou (aseptické podmienky). Dodržiavanie tejto podmienky je povinné pre všetky injekčne podávané lieky, vrátane tých, ktoré podstupujú konečnú sterilizáciu.
Správna organizácia práce na príprave injekčných liekov zahŕňa predbežné zabezpečenie asistentov s dostatočnou sadou sterilizovaných riadov, pomocných materiálov, rozpúšťadiel, masťových základov atď.
2.1 Príprava injekčných roztokov bez stabilizátorov
Príprava injekčných roztokov bez stabilizátorov pozostáva z nasledujúcich sekvenčných operácií:
Výpočet množstva vody a suchých liečivých látok;
Odmeranie potrebného množstva vody na injekciu a váženie liečivých látok;
Rozpustenie;
Príprava liekoviek a uzáverov;
Filtrácia;
Posúdenie kvality injekčného roztoku;
Sterilizácia;
Dovolenka;
Kontrola kvality.
Rp.: Roztok je 25% 30ml
Da. Signa: 1 ml intramuskulárne 3-krát denne
Vypustený roztok látky, ktorá je vysoko rozpustná vo vode na parenterálne použitie.
Výpočty.
Analgin 7.5
Voda na injekciu
30 - (7,5 x 0,68) = 34,56 ml
0,68 - koeficient zvýšenia objemu analgínu
technológie.
Vytvorenie aseptických podmienok sa dosahuje prípravou injekčných liekov zo sterilných liekov, v sterilnom riade a v špeciálne vybavenej miestnosti. Asepsa však nemôže zaručiť úplnú sterilitu roztokov, preto sa ďalej sterilizujú.
Pri výpočte množstva vody na injekciu je potrebné vziať do úvahy, že koncentrácia analgínu presahuje 3% a preto je potrebné vziať do úvahy faktor objemovej expanzie.
V aseptickom bloku v sterilnom stojane sa rozpustí 7,5 g analgínu v 34,65 ml čerstvo destilovanej vody na injekciu. Pripravený roztok sa prefiltruje cez dvojitý sterilný benzénový filter s guľôčkou vaty s dlhou sponkou. Na filtráciu môžete použiť sklenený filter č.4. roztok sa prefiltruje do sterilnej 50 ml fľaštičky z neutrálneho skla.
Injekčná liekovka je utesnená sterilnou gumenou zátkou a zrolovaná kovovým uzáverom. Skontrolujte priehľadnosť roztoku, absenciu mechanických inklúzií, farbu. Roztok sa potom sterilizuje v autokláve pri 120 °C počas 8 minút. Po sterilizácii a ochladení sa roztok znova testuje na kontrolu.
Priehľadná sklenená fľaša je hermeticky uzavretá gumovou zátkou „na zábeh“, nalepené číslo predpisu a štítky: „Na injekciu“, „Sterilné“, „Uchovávajte na chladnom a tmavom mieste“, „Uchovávajte mimo dosahu detí“.
Dátum Predpis č.
Vstrekovací autobus 43,65
sterilizované
Uvarené
skontrolované
2.2 Príprava injekčných roztokov so stabilizátorom
Pri výrobe injekčných roztokov je potrebné prijať opatrenia na zaistenie bezpečnosti liečivých látok.
Stabilita - ide o nemennosť vlastností liečivých látok obsiahnutých v roztokoch - sa dosahuje výberom optimálnych podmienok sterilizácie, použitím konzervačných látok, použitím stabilizátorov, ktoré zodpovedajú charakteru liečivých látok. Napriek rôznorodosti a zložitosti procesov rozkladu liečivých látok dochádza najčastejšie k hydrolýze a oxidácii.
Liečivé látky vyžadujúce stabilizáciu ich vodných roztokov možno rozdeliť do troch skupín:
1) soli tvorené silnými kyselinami a slabými zásadami;
2) soli tvorené silnými zásadami a slabými kyselinami;
3) ľahko oxidujúce látky.
Stabilizácia roztoku soli silných kyselín a slabých zásad (soli alkaloidov a dusíkatých zásad) sa uskutočňuje pridaním kys. Vodné roztoky takýchto solí sú slabo kyslé v dôsledku hydrolýzy. Počas tepelnej sterilizácie a skladovania takýchto roztokov sa pH zvyšuje v dôsledku zvýšenej hydrolýzy, sprevádzanej poklesom koncentrácie vodíkových iónov. Posun pH roztoku vedie k hydrolýze solí alkaloidov za vzniku slabo rozpustných zásad, ktoré sa môžu vyzrážať.
Prídavok solí silných kyselín a slabých zásad voľných kyselín do roztokov inhibuje hydrolýzu a tým zabezpečuje stabilitu injekčného roztoku. Množstvo kyseliny potrebné na stabilizáciu soľných roztokov závisí od vlastností látky, ako aj od optimálneho rozsahu pH roztoku (zvyčajne pH 3,0-4,0). 0,1 n roztok kyseliny chlorovodíkovej sa používa na stabilizáciu roztokov dibazolu, novokaínu, spazmolytika, sovkainu, atropín sulfátu atď.
Rp.: Solutionis Dibazoli 1% 50ml
Da. Signa: 2 ml raz denne subkutánne
Bola predpísaná tekutá lieková forma na injekciu, čo je skutočný roztok, ktorý obsahuje látku skupiny B.
Výpočty.
Dibazol 0,5
kyslý roztok
chlorovodíková 0,1 a
Voda na injekciu do 50 ml
technológie
Recept obsahuje roztok na subkutánne podanie, ktorý obsahuje vo vode ťažko rozpustnú látku. Injekčné roztoky dibazolu je potrebné stabilizovať 0,1 N kyselinou chlorovodíkovou.
Za aseptických podmienok sa v sterilnej odmernej banke s objemom 50 ml rozpustí 0,5 g dibazolu v časti vody na injekciu, pridá sa 0,5 g 0,1 N roztoku kyseliny chlorovodíkovej a objem sa upraví po značku pomocou voda. pripravený roztok sa prefiltruje do 50 ml neutrálnej sklenenej dávkovacej fľaše cez dvojitý sterilný bezpopolový filter s guľôčkou vaty s dlhými sponami.
Fľaša sa utesní a roztok sa skontroluje na neprítomnosť mechanických nečistôt, kvôli čomu sa fľaša obráti hore dnom a prezerá sa v prechádzajúcom svetle na čiernobielom pozadí. Ak sa počas sledovania zistia mechanické častice, operácia filtrovania sa zopakuje. Potom sa ústie fľaštičky s korkom previaže sterilným a ešte vlhkým pergamenovým papierom s predĺženým koncom 3x6 cm, na ktorý si musí asistent urobiť poznámku grafitovou ceruzkou o prichádzajúcich ingredienciách a ich množstve a vlastnoručne podpísať .
Banka s pripraveným roztokom sa vloží do bixu a sterilizuje sa pri teplote 120 °C počas 8 minút. Po ochladení sa roztok prevedie na kontrolu.
Dátum Predpis č.
roztok je kyslý
Hydrochlorid 0,1 № 50 ml
Objem 50ml
sterilizované
Uvarené
skontrolované
Stabilizácia soľou silné zásady a slabé kyseliny veľa uskutočnené pridaním alkálie alebo hydrogenuhličitanu sodného. Roztoky solí tvorené silnými zásadami a kyselinami disociujú za vzniku slabo disociujúcej kyseliny, čo vedie k zníženiu voľných vodíkových iónov a v dôsledku toho k zvýšeniu pH roztoku. Na potlačenie hydrolýzy takýchto soľných roztokov je potrebné pridávať alkálie. Medzi soli stabilizované hydroxidom sodným alebo hydrogénuhličitanom sodným patria: kyselina nikotínová, kofeín-benzoát sodný, tiosíran sodný, dusitan sodný.
Stabilizácia roztokov horľavých látok . Medzi ľahko oxidované liečivé látky patrí kyselina askorbová, salicylát sodný, sulfacyl sodný, rozpustný streptocid, chlórpromazín atď.
Na stabilizáciu tejto skupiny liečiv sa používajú antioxidanty - látky, ktoré majú väčší redoxný potenciál ako stabilizované liečivé látky. Do tejto skupiny stabilizátorov patria: siričitan sodný a metabisulfit, rongalit, kyselina askorbová atď. Ďalšia skupina antioxidantov je schopná viazať ióny ťažkých kovov, ktoré katalyzujú oxidačné procesy. Patria sem kyselina etyléndiamíntetraoctová, Trilon B atď.
Roztoky mnohých látok nemôžu získať potrebnú stabilitu pri použití akejkoľvek formy ochrany. V tomto prípade sa uchýlite k kombinovaným formám ochrany. Kombinovaná ochrana sa používa pre roztoky sulfacylu sodného, hydrochloridu adrenalínu, glukózy, kyseliny askorbovej a niektorých ďalších látok.
2.3 Príprava soľných roztokov v lekárňach
Fyziologické roztoky sú tie, ktoré sú podľa zloženia rozpustených látok schopné podporovať životnú činnosť buniek, prežívajúcich orgánov a tkanív bez toho, aby spôsobovali výrazné posuny vo fyziologickej rovnováhe v biologických systémoch. Z hľadiska fyzikálnych a chemických vlastností sú takéto roztoky a s nimi susediace tekutiny nahrádzajúce krv veľmi blízke ľudskej krvnej plazme. Fyziologické roztoky musia byť izotonické, obsahovať chloridy draslíka, sodíka, vápnika a horčíka v pomeroch a množstvách charakteristických pre krvné sérum. Veľmi dôležitá je ich schopnosť udržiavať konštantnú koncentráciu vodíkových iónov na úrovni blízkej pH krvi (~7,4), čo sa dosahuje zavedením pufrov do ich zloženia.
Väčšina fyziologických roztokov a tekutín nahrádzajúcich krv zvyčajne obsahuje glukózu, ako aj niektoré makromolekulové zlúčeniny, aby zabezpečili lepšiu výživu buniek a vytvorili potrebný redoxný potenciál.
Najbežnejšie fyziologické roztoky sú Petrovova tekutina, Tyrodov roztok, Ringerov roztok - Locke a množstvo ďalších. Niekedy sa bežne nazýva fyziologický 0,85% roztok chloridu sodného, ktorý sa používa ako infúzia pod kožu, do žily, pri klystíre pri strate krvi, intoxikácii, šoku atď., ako aj na rozpúšťanie množstva liekov pri injekčne.
Rp.: Natrii chlorid 8,0
Kalii chlorid 0,2
Chlorid vápenatý 0,2
Natrii hydrpcarbonatis 0,2
M. Sterilisetur!
Tekutá dávková forma bola predpísaná na intravenózne podanie, ako aj na podanie v klystíre s veľkými stratami tekutín telom a pri intoxikácii. Lieková forma je skutočný roztok, ktorý neobsahuje látky zo zoznamu A a B.
Výpočty
Chlorid sodný 8,0
Chlorid vápenatý 0,2
Hydrogénuhličitan sodný 0,2
Glukóza 1,0
Voda na injekciu 1000 ml
technológie
Receptúra obsahuje látky, ktoré sa dobre rozpúšťajú v predpísanom množstve vody. Roztok Ringer-Locke sa pripravuje postupným rozpustením solí a glukózy v 1000 ml vody (množstvo suchých prísad je menšie ako 3 %). V tomto prípade sa treba vyhnúť silnému pretrepávaniu, aby sa predišlo strate oxidu uhličitého pri pridávaní hydrogénuhličitanu sodného. Po rozpustení látok sa roztok prefiltruje a naleje do liekoviek na krvné náhrady.
Sterilizácia sa vykonáva v parných sterilizátoroch pri 120°C po dobu 12-14 minút. Pri výrobe a sterilizácii tohto roztoku je prípustná kombinovaná prítomnosť hydrogénuhličitanu sodného a chloridu vápenatého, pretože celkový obsah iónov vápnika je veľmi malý (nepresahuje 0,005 %) a nemôže spôsobiť zakalenie roztoku. Fľaštičky je dovolené otvárať až po 2 hodinách po sterilizácii. Čas použiteľnosti roztoku pripraveného v lekárni je 1 mesiac.
Dátum Predpis č.
Aquae Pro injekčný ibus 1000 ml
Chlorid sodný 8,0
Kalii chlorid 0,2
Chlorid vápenatý 0,2
Objem 1000ml
Sterilizované!
Pripravené
skontrolované
Záver
V súčasnosti sa robí veľa práce na zlepšení výroby injekčných roztokov.
1. Vyvíjajú sa nové metódy a prístroje na získanie vysoko kvalitnej vody na injekciu.
2. Hľadajú sa možnosti zabezpečenia nevyhnutných aseptických výrobných podmienok na splnenie požiadaviek normy GMR.
3. Sortiment čistiacich, dezinfekčných a umývacích dezinfekčných prostriedkov sa rozširuje.
4. Zdokonaľuje sa technologický proces, využívajú sa moderné výrobné moduly, vyvíjajú sa nové moderné prístroje a zariadenia (meracie miešačky, filtračné zariadenia, inštalácie laminárneho prúdenia vzduchu, sterilizačné zariadenia, zariadenia na kontrolu neprítomnosti mechanických nečistôt a pod.) .
5. Zlepšuje sa kvalita východiskových látok a rozpúšťadiel, rozširuje sa sortiment stabilizátorov na rôzne účely.
6. Rozširujú sa možnosti vnútrolekárnickej prípravy roztokov.
7. Zdokonaľujú sa metódy hodnotenia kvality a bezpečnosti injekčných roztokov.
8. Zavádzajú sa nové pomocné materiály, obaly a uzávery.
Bibliografia
1. Belousov Yu.B., Leonova M.V. Základy klinickej farmakológie a racionálnej farmakoterapie. - M.: Bionika, 2002. - 357 s.
2. Besedina I.V., Griboedova A.V., Korčevskaja V.K. Zlepšenie podmienok na prípravu injekčných roztokov v lekárni s cieľom zabezpečiť ich apyrogenitu // Lekáreň.- 1988.- č.2.- str. 71-72.
3. Besedina I.V., Karčevskaja V.V. Hodnotenie čistoty injekčných roztokov farmaceutickej výroby v procese aplikácie // Farmácia.- 1988.- č. 6.- str. 57-58.
4. Gubin M.M. Problémy výroby injekčných roztokov v priemyselných lekárňach // Farmácia. - 2006. - č.1.
5. Moldover B.L. Asepticky vyrábané liekové formy Petrohrad, 1993.
6. Predbežná a sterilizačná filtrácia injekčných roztokov, veľkoobjemových parenterálnych prípravkov. http://www.septech.ru/items/70
7. Sboev G.A., Krasnyuk I.I. Problémy harmonizácie lekárenskej praxe s medzinárodným systémom lekárenskej starostlivosti. // Náprava. 30. júla 2007
8. Moderné aspekty technológie a kontroly kvality sterilných roztokov v lekárňach / Ed. M.A. Alyushina. – M.: Všesojuz. Centrum pre vedu a farmáciu informovať. VO Sojuzpharmacy, 1991. - 134s.
9. Vidalova príručka. Lieky v Rusku. - M.: AstraFarm-Service, 1997. - 1166 s.
10. Ushkalova E.A. Farmakokinetické liekové interakcie // Nová lekáreň. - 2001. - č. 10. - S.17-23.
Práca na kurze
Injekčné roztoky
I. úvod
II. Ciele a ciele
III. Injekčné roztoky ako lieková forma
IV. Kroky procesu
1. Prípravné práce
2. Príprava roztoku
Filtrácia a balenie
Sterilizácia roztoku
Kontrola kvality hotových výrobkov
Usporiadanie dovolenky
V. Praktická časť
VI. experimentálna časť
Použité knihy
I. úvod
Jednou z najdôležitejších dávkových foriem sú injekčné roztoky - solutions pro injectionibus.
Roztok - tekutá lieková forma získaná rozpustením jednej alebo viacerých liečivých látok, určená na injekčné použitie.
Neobvyklá šírka použitia injekčných roztokov je spôsobená relatívne väčšou účinnosťou a rýchlosťou nástupu účinku pri parenterálnom podávaní liečivých látok. Je to spôsobené tým, že pri tomto spôsobe podávania sa liečivé látky dostávajú priamo do vnútorného prostredia organizmu a obchádzajú prirodzené bariéry. Tak sa po prvé urýchli nástup farmakologického účinku; po druhé, zvyšuje sa presnosť dávkovania, pretože sa eliminujú prirodzené straty liečivej látky, ktoré sú nevyhnutné pri jej absorpcii sliznicou tráviaceho systému; po tretie, látka, ktorá reaguje s tkanivami tela celou svojou dávkou (najmä pri intravenóznom podaní), spôsobuje výraznejší účinok ako pri enterálnom spôsobe podania. Ďalšou výhodou týchto riešení je, že injekcie môžu byť podané pacientovi, ktorý nemôže užívať lieky pre stratu vedomia, prítomnosť kraniofaciálneho poranenia atď. Okrem toho sú ampulkové injekčné roztoky v prenosnej forme, vhodné na skladovanie a prepravu. To všetko z nich robí jednu z najprijateľnejších dávkových foriem v praxi zdravotníckych zariadení rôznych profilov. Hromadná výroba injekčných ampuliek ďalej rozširuje možnosti využitia injekčných roztokov pre neodkladnú starostlivosť.
Injekčný spôsob podávania liekov má zároveň aj nevýhody, s ktorými by mali lekári a lekárnici počítať. Vzhľadom na to, že lieky sa podávajú obchádzajúc ochranné bariéry tela, existuje nebezpečenstvo infekcie, preto jednou z najdôležitejších požiadaviek na injekčné lieky je sterilita. Zavedenie priamo do tkaniva môže spôsobiť zmeny osmotického tlaku, hodnoty pH a iné fyziologické poruchy. V tomto prípade sa vyskytuje ostrá bolesť, pálenie, niekedy horúčkovité javy. Pri priamom vstreknutí lieku do krvi hrozí upchatie malých ciev pevnými časticami alebo vzduchovými bublinami, ktorých veľkosť presahuje priemer ciev, čo je veľmi nebezpečné. V tomto ohľade sú na injekčné lieky kladené prísne požiadavky, ktoré vylučujú možnosť zmien v zložení krvi a upchatie krvných ciev (embólia).
II. Ciele a ciele kurzu
Študovať teoretické základy technológie prípravy liekových foriem pre injekcie.
Zoznámte sa s najnovšími výskumami a úspechmi v tejto oblasti (v otázkach prípravy pomocného materiálu, stabilizácie, izotonizácie a sterilizácie injekčných roztokov, ako aj kontroly ich kvality).
V podmienkach výrobnej lekárne vykonajte tieto práce:
) Preskúmajte a porovnajte s regulačnou dokumentáciou:
podmienky na výrobu injekčných dávkových foriem;
podmienky na získanie vody na injekciu;
vybavenie a vybavenie aseptickej jednotky, starostlivosť o ňu;
) Posúďte kvalitu infúzneho roztoku podľa mikrobiologických parametrov, ako príklad použite izotonický roztok chloridu sodného.
III. Injekčné roztoky ako lieková forma
Existujú dve formy zavádzania tekutín do tela - injekcia (injectio - injekcia) a infúzia (infusio - infúzia). Rozdiel medzi nimi spočíva v skutočnosti, že prvé sú relatívne malé objemy kvapaliny vstrekované injekčnou striekačkou a druhé sú veľké objemy podávané kvapkaním alebo prúdom.
Infúzne roztoky sú schopné udržiavať telesné funkcie bez toho, aby spôsobili posun vo fyziologickej rovnováhe alebo priviedli túto rovnováhu späť do normálu. Zvyčajne obsahujú makroživiny charakteristické pre krvnú plazmu, ale môžu byť nasýtené aj mikroelementmi, ktoré plnia dôležitú fyziologickú funkciu.
Krv v ľudskom tele je 7,8% vo vzťahu k celkovej hmotnosti, plazma - 4,4, krvinky - 3,4%. Priemerný priemer erytrocytu je 7,55±0,0009 um.
Široké použitie injekčných dávkových foriem v lekárskej praxi sa stalo možným výsledkom nájdenia účinných spôsobov sterilizácie, vynálezu špeciálnych nádob (ampúl) na uchovávanie sterilných dávkových foriem.
Myšlienka podávania liečivých látok pri poškodení kože patrí lekárovi A. Fourcroixovi (1785). Prvýkrát subkutánnu injekciu pomocou strieborného hrotu predĺženého do ihly použil ruský lekár P. Lazarev (1851). V roku 1852 francúzsky lekár Sh.G. Pravac navrhol moderný dizajn injekčnej striekačky.
Klasifikácia vstrekovania
Intradermálne injekcie alebo intrakutánne (intrakutánne injekcie). Veľmi malé objemy tekutiny (0,2 - 0,5 ml) sa vstrekujú do kože medzi jej vonkajšiu (epidermis) a vnútornú (dermis) vrstvu.
Subkutánne injekcie (subkutánne injekcie). Roztoky (voda alebo olej), suspenzie, emulzie sa môžu zavádzať do podkožného tkaniva, zvyčajne v malých objemoch (1-2 ml). Niekedy je možné subkutánnou injekciou do 30 minút kvapkaním podať až 500 ml tekutiny.
Pri subkutánnom podaní sa injekcia uskutočňuje na vonkajšom povrchu ramien a pod lopatkou. K absorpcii dochádza cez lymfatické cievy, odkiaľ sa liečivé látky dostávajú do krvného obehu. Rýchlosť absorpcie závisí od povahy rozpúšťadla. Vodné roztoky sa absorbujú rýchlo, olejové roztoky, suspenzie a emulzie sa absorbujú pomaly, čím poskytujú predĺžený účinok.
Intramuskulárne injekcie (injectiones intramusculares). Malé objemy (niekedy až 50 ml) tekutiny, zvyčajne 1-5 ml, sa vstrekujú do hrúbky svalov, hlavne do sedacích svalov, do horného vonkajšieho štvorca, ktorý je najmenej bohatý na cievy a nervy. K absorpcii liečivých látok dochádza cez lymfatické cievy.
Rovnako ako v prípade subkutánnych injekcií sa roztoky (voda, olej) suspenzie a emulzie môžu podávať intramuskulárne. Rýchlosť absorpcie závisí aj od charakteru dispergovaného systému a povahy rozpúšťadla (disperzného média), ale spravidla je absorpcia liečivých látok rýchlejšia ako v prípade subkutánnych injekcií.
intravaskulárne injekcie. Do ciev sa môžu vstrekovať iba vodné, úplne priehľadné roztoky, ktoré sa dobre miešajú s krvou.
V lekárskej praxi sú najpoužívanejšie intravenózne injekcie (injections intravenosae). Vodné roztoky v objemoch od 1 do 500 ml alebo viac sa vstrekujú priamo do žilového riečiska, častejšie do kubitálnej žily. Účinok liekov sa rýchlo rozvíja. Infúzia veľkých objemov roztoku sa vykonáva pomaly 120 - 180 ml počas 1 hodiny, často sa kvapká (v tomto prípade sa roztok vstrekuje do žily nie ihlou, ale kanylou rýchlosťou 40 - 60 kvapky za minútu). Metóda umožňuje zadať až 3000 ml kvapaliny.
Pri intravenóznom podaní liečivá látka okamžite a úplne vstupuje do systémového obehu, pričom vykazuje maximálny možný terapeutický účinok. Týmto spôsobom sa dosiahne absolútna biologická dostupnosť liečivej látky. Intravenózny roztok môže zároveň slúžiť ako štandardná forma na stanovenie relatívnej biologickej dostupnosti liečiv predpísaných v iných dávkových formách.
Intraarteriálne injekcie (injections intraartheriales) sú podávanie roztokov, zvyčajne do femorálnej alebo brachiálnej artérie. Pôsobenie liečivých látok sa v tomto prípade prejaví obzvlášť rýchlo (po 1-2 s).
Pufrovacie vlastnosti krvi regulujúce pH umožňujú vstrekovať do krvi tekutiny s pH 3 až 10. Olejové roztoky spôsobujú embóliu (upchatie kapilár), vazelínový olej ako rozpúšťadlo je nevhodný ani na intramuskulárne a subkutánne podanie. pretože tvorí bolestivo odolné oleómy (olejové nádory). Je tiež nemožné vstreknúť suspenzie do krvi, môžu sa zaviesť emulzie, ale iba s priemerom častíc nepresahujúcim priemer erytrocytov (nie viac ako 1 mikrón). Ide o emulzie na parenterálnu výživu a emulzie, ktoré pôsobia ako nosiče kyslíka.
Injekcie do centrálneho miechového kanála (injectiones intraarachnoidales, s. injections cerebrospinales, s. injections endolumbales0. Malé objemy tekutiny (1-2 ml) sa vstrekujú do subarachnoidálneho priestoru medzi mäkkú a arachnoidálnu membránu v oblasti III-V. bedrové stavce. Zvyčajne sa týmto spôsobom podávajú anestetiká roztoky a roztoky antibiotík.Absorpcia je pomalá.Na spinálne injekcie sa používajú iba pravé roztoky s pH najmenej 5 a najviac 8.
Spinálne injekcie by mal vykonávať iba skúsený chirurg, pretože skoršie filum terminale miechy môže viesť k paralýze dolných končatín.
Menej často sa používajú iné typy injekcií: subokcipitálne (intrakraniálne - injectones suboccipitales), pararadikulárne (injekcie paravertebrales), intraoseálne, intraartikulárne, intrapleurálne atď. Na intrakraniálne injekcie sa používajú iba pravé vodné roztoky (1-2 ml) neutrálnej reakcie. Účinok liečivej látky sa vyvíja okamžite.
V posledných desaťročiach je široko používaný spôsob podávania liekov pomocou bezihlových injektorov. Liečivé látky sa vstrekujú veľmi tenkým prúdom (s priemerom desatín a stotín milimetra) pod vysokým tlakom (do 300 kgf / cm 3). Metóda je relatívne bezbolestná, nepoškodzuje pokožku, poskytuje rýchly nástup farmakologického účinku, vyžaduje menej častú sterilizáciu injektora a môže poskytnúť veľké množstvo injekcií podaných za jednotku času (až 1000 injekcií za hodinu) .
IV. Kroky procesu
V technologickom procese výroby injekčných roztokov existuje 6 hlavných etáp:
prípravné činnosti.
1. Vytvorenie aseptických výrobných podmienok (príprava aseptickej jednotky, personál, vybavenie, pomocný materiál, uzávery).
2. Príprava liečiv a pomocných látok.
Rozpúšťanie a chemická kontrola.
1. Dávkovanie (meranie) rozpúšťadla.
2. Pridávanie liečivých látok.
3. Pridanie stabilizátora.
4. Chemická kontrola.
Filtrácia a balenie.
1. Filtrovanie
2. Dávkovací roztok.
3. Uzáver gumovými zátkami.
4. Primárna kontrola neprítomnosti mechanických inklúzií.
5. Uzáver (bežný) kovovými uzávermi.
6. Označenie liekovky (príprava na fázu 4)
Sterilizácia.
Kontrola kvality vyrábaných liekov.
1. Sekundárna kontrola neprítomnosti mechanických inklúzií.
2. Fyzikálna a chemická analýza.
3. Manželstvo.
Označenie (dekorácia na dovolenku).
Osobitná pozornosť by sa mala venovať skutočnosti, že v súlade s nariadením Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. výroba sterilných roztokov je zakázaná pri absencii údajov o chemickej kompatibilite liečivých látok, ktoré sú v nich obsiahnuté, technológii a spôsobe sterilizácie, ako aj pri absencii analytických metód na úplnú chemickú kontrolu.
Prípravné práce
Prípravné práce zahŕňajú prípravu priestorov, zariadenia, dezinfekciu vzduchu, prípravu riadu, uzáverov, pomocného materiálu, rozpúšťadla, liečivých látok, ako aj personálu. Tieto opatrenia upravuje vyhláška Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.309 zo dňa 21.10.1997. Zoznam preventívnych opatrení je uvedený aj v bode 3 Pokynu na kontrolu kvality liekov vyrábaných v lekárňach, schválenom Ministerstvom zdravotníctva Ruskej federácie zo 16. júna 1997. číslo objednávky 214.
1.1 Požiadavky a príprava na prevádzku priestorov a vybavenia aseptickej jednotky
Príprava injekčných roztokov sa uskutočňuje v aseptickej jednotke. Priestory aseptickej jednotky by sa mali nachádzať v izolovanom oddelení a mali by vylúčiť priesečník „čistého“ a „špinavého“ prúdenia vzduchu. Aseptický blok musí mať samostatný vchod alebo byť oddelený od ostatných výrobných priestorov bránami.
Pred vstupom do aseptickej jednotky je potrebné položiť gumené rohože alebo rohože z porézneho materiálu navlhčeného dezinfekčnými prostriedkami (0,75 % roztok chloramínu B s 0,5 % detergentu alebo 3 % roztok peroxidu vodíka s 0,5 % detergentu).
Zámok by mal byť vybavený lavicou na prezúvanie s bunkami na špeciálne. topánky, šatníková skriňa na župan a bix so súpravami sterilného oblečenia, umývadlo (batéria s lakťovým alebo nožným pohonom), elektrický sušič vzduchu a zrkadlo, hygienická súprava na ošetrenie rúk, návod na prebaľovanie a ošetrenie rúk , pravidlá správania sa v aseptickej jednotke.
V asistenčnej aseptickej miestnosti nie je povolený prívod vody a kanalizácie.
Na ochranu stien pred poškodením počas prepravy materiálov alebo výrobkov (vozíky atď.), Je potrebné zabezpečiť špeciálne rohy alebo iné zariadenia.
Aby sa zabránilo vniknutiu vzduchu do chodby a priemyselných priestorov do aseptickej jednotky, je potrebné zabezpečiť prívodné a odsávacie vetranie v aseptickej jednotke. V tomto prípade by mal byť pohyb prúdov vzduchu smerovaný z aseptickej jednotky do priestorov susediacich s ňou, s prevahou prítoku nad výfukom.
Odporúča sa použiť špeciálne zariadenie na vytvorenie horizontálneho alebo vertikálneho laminárneho prúdenia čistého vzduchu v celej miestnosti alebo v oddelených miestnych priestoroch na ochranu najkritickejších oblastí alebo operácií (čisté komory), alebo stoly s laminárnym prúdením vzduchu. Musia mať pracovné plochy a čiapku z hladkého odolného materiálu.
Laminárny prietok je v rozmedzí 0,3-0,6 m s pravidelnou kontrolou sterility aspoň raz za mesiac.
V aseptickej jednotke je potrebné udržiavať dokonalú čistotu. Mokré čistenie asistentskej - aseptickej miestnosti sa vykonáva minimálne raz za zmenu na konci zmeny s použitím dezinfekčných prostriedkov. V žiadnom prípade by nemalo byť povolené chemické čistenie. Raz týždenne sa vykonáva generálne čistenie, ak je to možné s uvoľnením zariadení.
Pri čistení aseptického bloku je potrebné prísne dodržiavať postupnosť etáp. Mali by ste začať asepticky. Najprv umyte steny a dvere od stropu až po podlahu. Pohyby by mali byť plynulé, vždy zhora nadol. Potom umývajú a dezinfikujú stacionárne zariadenia a v neposlednom rade podlahy.
Všetky zariadenia a nábytok vnesené do aseptickej jednotky sú vopred ošetrené dezinfekčným roztokom.
Prípravu dezinfekčných roztokov musí vykonávať špeciálne vyškolený personál v súlade s aktuálnymi pokynmi.
Na dezinfekciu tvrdých povrchov, stien a podláh možno použiť nasledujúce dezinfekčné prostriedky. Výrobný odpad a smeti sa musia zbierať do špeciálnych nádob s nájazdovým vekom. Odpadky musia byť odstránené aspoň raz za zmenu. Umývadlá na ruky a odpadkové koše sa čistia a dezinfikujú denne. 2 Dezinfekcia vzduchu Na dezinfekciu vzduchu a rôznych povrchov v aseptickej miestnosti sú inštalované baktericídne žiariče (stacionárne alebo mobilné) s otvorenými alebo tienenými lampami. Počet a výkon baktericídnych lámp by sa mal zvoliť na základe výkonu najmenej 2-2,5 W netieneného žiariča na 1 m³ objemu miestnosti. S tienenými baktericídnymi lampami - 1 W na 1 m³. Nástenné baktericídne žiariče OBN-150 sú inštalované v množstve 1 žiarič na 30 m³ miestnosti; strop OBP-300 - vo výške jeden na 60 m³; mobilný OBP-450 s otvorenými lampami sa používa na rýchlu dezinfekciu vzduchu v miestnostiach do 100 m³. Optimálny účinok je pozorovaný vo vzdialenosti 5 m od ožarovaného objektu. Otvorené baktericídne lampy sa používajú v neprítomnosti ľudí v prestávkach medzi prácou, v noci alebo v špeciálne vyhradenom čase pred prácou na 1-2 hodiny. Vypínače otvorených lámp by mali byť umiestnené pred vchodom do výrobnej miestnosti a vybavené signálnym nápisom "Baktericídne lampy svietia" alebo "Nevstupovať, baktericídny žiarič je zapnutý." Pobyt v miestnostiach, kde sa používajú netienené lampy, je zakázaný. Vstup do miestnosti je povolený až po zhasnutí netienenej baktericídnej lampy a dlhodobý pobyt v určenej miestnosti je povolený iba 15 minút po vypnutí. Pri použití tienených lámp je možné vykonávať dezinfekciu vzduchu v prítomnosti osôb. V týchto prípadoch sú svietidlá umiestnené v špeciálnych armatúrach vo výške najmenej 2 m od podlahy. Armatúry by mali smerovať lúče svietidla nahor pod uhlom v rozsahu od 5 do 80° nad horizontálnym povrchom. Tienené germicídne lampy môžu pracovať až 8 hodín denne. Ak po 1,5 až 2 hodinách nepretržitej prevádzky lámp pri absencii dostatočného vetrania pocítite vo vzduchu zápach ozónu, odporúča sa lampy na 30 až 60 minút vypnúť. Pri použití trojnožkovej ožarovacej jednotky na špeciálne ožarovanie akýchkoľvek povrchov je potrebné ju priblížiť čo najbližšie, aby sa ožarovanie vykonávalo aspoň 15 minút. 3 Školenie personálu Personál je jedným z hlavných zdrojov kontaminácie okolitého vzduchu a roztokov liekov mikroorganizmami a cudzorodými časticami. Preto sú naňho kladené zvýšené nároky na zodpovednosť, presnosť a disciplínu. Personál pracujúci v aseptickom oddelení musí poznať základy hygieny a mikrobiológie, hygienické požiadavky a pravidlá pre prácu v aseptických podmienkach. Periodicky (ročne) sa personál musí preškoliť a noví zamestnanci musia byť oboznámení s príslušnými dokumentmi upravujúcimi výrobu sterilných roztokov. Pre prácu v aseptických podmienkach (na mieste prípravy, plnenie do fliaš, uzáver) musí byť súprava oblečenia sterilná a pozostávať z plášťa, čiapky, gumených rukavíc, návlekov na topánky a obväzu (napríklad 4-vrstvová gáza typu "okvetné lístky"). Najlepšie je použiť nohavicový kostým s prilbou alebo overalom. Oblečenie by zároveň malo byť zhromaždené na zápästiach a vysoko na krku. Nie je dovolené, aby mal personál pod sterilným hygienickým oblečením oblečenie, v ktorom je na ulici, ako aj objemné, vlnité oblečenie. Súprava oblečenia sa sterilizuje v bicykloch v parných sterilizátoroch pri 120 0 С počas 45 minút alebo pri 132 о С počas 20 minút a skladuje sa v uzavretých bicykloch maximálne 3 dni. Obuv personálu aseptickej jednotky sa pred a po skončení práce dezinfikuje zvonku (2-násobné utretie dezinfekčným roztokom) a uloží sa do uzavretých skríň alebo zásuviek vo vzduchovej komore. Pri vstupe do brány sa obujú, umyjú si ruky, dajú si župan, čiapku, obväz, ktorý sa mení každé 4 hodiny, návleky na topánky, dezinfikujú si ruky. Sterilné gumené rukavice (6 bez mastenca) by sa mali nosiť na ošetrovaných rukách personálu podieľajúceho sa na plnení a uzatváraní roztoku, najmä tých, ktorí nie sú vystavení tepelnej sterilizácii, pričom rukávy by mali byť zastrčené do rukavíc. Pri spracovaní rúk je potrebné minimalizovať počet mikroorganizmov na pokožke rúk a spomaliť tok nových z hĺbky pokožky. Na mechanické odstránenie kontaminantov a mikroflóry sa ruky umývajú teplou tečúcou vodou s mydlom a kefou po dobu 1-2 minút, pričom treba venovať pozornosť periunguálnym priestorom. Na odstránenie mydla si ruky opláchnite vodou a utrite dosucha, po navlečení do sterilného oblečenia si umyte ruky vodou a ošetrite dezinfekčnými prostriedkami. Optimálne je používať také druhy mydla ako darčekové, kúpeľové, detské, domáce, ktoré majú vysokú penivosť. Odrody s prídavkom špeciálnych zložiek (sulsen, decht, bór-tymol, karbolické mydlo) nie sú dostatočne účinné na zníženie mikrobiálnej kontaminácie pokožky rúk personálu. Štetce sa predprajú, sušia a sterilizujú v parnom sterilizátore pri teplote 120 °C po dobu 20 minút, alebo sa varia vo vode alebo 2% roztoku hydrogénuhličitanu sodného v smaltovanej miske po dobu 15 minút. Skladujú sa v sterilných bicykloch alebo miskách, ktoré sa podľa potreby vyberajú sterilnými kliešťami, ktoré sa uchovávajú v pohári s 0,5% roztokom chloramínu B. Na dezinfekciu rúk sa používajú tieto prostriedky: roztok chlórhexidín biglukonátu (gibitan) 0,5 %, roztok jódpyrónu 1 %, roztok chloramínu 0,5 %. Musia sa striedať každých 5-6 dní, aby sa zabránilo vzniku rezistentných foriem mikroorganizmov. Pri dezinfekcii rúk roztokom jódpyrónu alebo chlórhexidínu sa liek nanáša na dlane v množstve 5-8 ml a vtiera sa do pokožky rúk; pri ošetrení rúk roztokom chloramínu sa ruky ponoria do roztoku a umývajú sa 2 minúty, potom sa ruky nechajú vysušiť. Po ukončení práce sa ruky umyjú teplou vodou a ošetria zmäkčovadlami, napríklad zmesou rovnakých dielov glycerínu, 10% roztoku amoniaku a vody. Pri práci v aseptických podmienkach: je zakázané vstupovať do aseptickej miestnosti v nesterilnom oblečení a opustiť aseptickú jednotku v sterilnom oblečení; fajčenie a jedenie; vyzdvihnúť a znova použiť predmety, ktoré spadli na podlahu počas práce; pohyby personálu by mali byť pomalé, plynulé a racionálne. Na špeciálnom oblečení personálu je vhodné umiestniť rozlišovacie znaky, napríklad klobúky inej farby ako bielej, aby bolo možné ľahko rozpoznať porušenie poriadku pohybu jedného z personálu v aseptickom priestore medzi miestnosťami. alebo mimo aseptickej jednotky. rozhovory a pohyby v aseptickej jednotke by mali byť obmedzené, aby sa nezvyšoval počet uvoľnených mikroorganizmov a častíc. V prípade potreby verbálna komunikácia so zamestnancom; mimo aseptickej jednotky by sa mal použiť telefón alebo iný interkom. nos by sa mal čistiť v bráne pomocou sterilnej vreckovky alebo obrúska; Potom je potrebné umyť a dezinfikovať ruky. odporúča sa nosiť krátky strih, kým vlasy by mali. čistiť sa pod priliehavou čiapkou alebo šatkou, robiť si hygienickú manikúru bez lakovania nechtov, pred prácou a počas nej nepúdrovať, natierať si pery len mastným rúžom, nenosiť šperky (náušnice, prstene, brošne a pod.). Aby sa zabránilo šíreniu mikroorganizmov, všetky prípady ochorenia (koža, nádcha, rezné rany, abscesy atď.) musia byť hlásené administratíve. 4 Príprava riadu a uzáverov 1. Príprava riadu zahŕňa tieto operácie: hladovanie, prezeranie a odmietanie, dezinfekcia (v prípade potreby), namáčanie a umývanie (alebo umývanie-dezinfekčné ošetrenie), oplachovanie, sterilizácia, kontrola kvality spracovania. Na balenie sterilných roztokov sa používajú fľaše a liekovky z neutrálneho skla značky NS-1 a NS-2. Pre roztoky s dobou použiteľnosti nie dlhšou ako 2 dni je povolené používať alkalické sklenené liekovky AB-1 po ich predbežnej úprave (príloha N 2). V prípade, že sa sklenený riad dostane do lekárne bez uvedenia značky skla, zisťuje sa jeho zásaditosť (príloha N 3) a v prípade potreby sa riad podrobuje príslušnému spracovaniu a kontrole. Nový a použitý riad (na neinfekčných oddeleniach zdravotníckych zariadení) sa umýva zvonku aj zvnútra vodou z vodovodu na odstránenie mechanických nečistôt a zvyškov liečivých látok, namočeným v roztoku saponátov na 25-30 minút. Silne znečistený riad namáčame na dlhší čas (do 2-3 hodín) (príloha N 4). Riad, ktorý sa používal na infekčnom oddelení, sa pred umývaním dezinfikuje (príloha č. 5). Po dezinfekcii treba riad umyť pod tečúcou vodou. Opakované použitie toho istého dezinfekčného roztoku nie je povolené. Po napustení saponátom alebo saponátom-dezinfekčným prostriedkom sa riad umyje v rovnakom roztoku pomocou kefy alebo práčky. Pre úplnú umývateľnosť umývacích prostriedkov obsahujúcich povrchovo aktívne látky sa riad 5-krát opláchne tečúcou vodou z vodovodu a 3-krát prečistenou vodou, čím sa fľaše a fľaše úplne naplnia. Pri strojovom plákaní je v závislosti od typu práčky výdrž v režime plákania 5 - 10 minút. Po ošetrení saponátovými roztokmi horčice alebo hydrogénuhličitanu sodného s mydlom stačí päťnásobné ošetrenie vodou (2x vodou z vodovodu a 3x čistenou vodou). Optimálne je posledné opláchnutie riadu vykonať čistenou vodou alebo vodou na injekciu (pre injekčné roztoky), prefiltrovanou cez mikrofilter s veľkosťou pórov nie väčšou ako 5 mikrónov. Kontrola kvality umytého riadu sa vykonáva vizuálne neprítomnosťou škvŕn a šmúh, rovnomernosťou toku vody zo stien fľaštičiek po ich opláchnutí. Pri umývaní z vnútorného povrchu riadu by nemali byť voľným okom viditeľné žiadne mechanické inklúzie. V prípade potreby sa úplnosť zmývateľnosti syntetických saponátov a saponátov-dezinfekčných prostriedkov zisťuje podľa hodnoty pH potenciometrickou metódou, pH vody po poslednom opláchnutí riadu by malo zodpovedať pH pôvodnej vody. Po opláchnutí je vhodné zakryť každú liekovku alebo fľašu hliníkovou fóliou, aby sa zabránilo kontaminácii riadu počas procesu prenosovej sterilizácie. Čistý riad sterilizujeme horúcim vzduchom pri teplote 180 °C počas 60 minút. alebo stlačená nasýtená para pri 120 °C počas 45 minút. Po znížení teploty v sterilizátore na 60 . 70 °C, misky sa vyberú, uzatvoria sa sterilnými zátkami a ihneď sa použijú na nalievanie roztokov. Je povolené skladovať riad 24 hodín v podmienkach, ktoré vylučujú ich kontamináciu. Veľkokapacitné valce je možné výnimočne po umytí dezinfikovať naparovaním živou parou po dobu 30 minút. Nádoby sa po sterilizácii (alebo dezinfekcii) uzatvoria sterilnými zátkami, fóliou alebo previažu sterilným pergamenom a skladujú za podmienok vylučujúcich ich kontamináciu, maximálne 24 hodín. 5 Spracovanie uzáverov, pomocný materiál 1. Proces prípravy umožňuje získať sterilné zátky, ktoré neobsahujú viditeľné mechanické nečistoty a pozostáva z nasledujúcich operácií: prezeranie a vyraďovanie, umývanie, sterilizácia, sušenie (v prípade potreby). Na uzatváranie liekoviek a fliaš s vodou, vodným alkoholom a olejovými roztokmi, zátky vyrobené z kaučukovej zmesi tried IR-21 (svetlo béžová), IR-119, IR-119A (sivá), 52-369, 52-369 / 1, 52-369/2 (čierna), je povolené používať zátky vyrobené z kaučukovej zmesi triedy 25P (červená) pre extemporálne vodné roztoky. Nové gumené zátky perte ručne alebo v práčke v horúcom (50-60°C) 0,5% roztoku saponátov Lotus alebo Astra po dobu 3 minút (pomer hmotnosti zátok a čistiaceho roztoku je 1:5 ); umyté 5 krát horúcou vodou z vodovodu, zakaždým ju nahradiť čerstvou a 1 krát čistenou vodou; varené v 1% roztoku hydrogénuhličitanu sodného počas 30 minút, premyté 1 krát vodou z vodovodu a 2 krát čistenou vodou. Potom sa umiestnia do sklenených alebo smaltovaných nádob, naplnia sa čistenou vodou, uzavrú sa a uchovávajú sa v parnom sterilizátore pri -120 ° C počas 60 minút. Potom sa voda vypustí a zátky sa znova premyjú čistenou vodou. Po spracovaní sa korkové zátky sterilizujú v bixoch v parnom sterilizátore pri 120°C 45 minút. Sterilné zátky sa uchovávajú v uzavretých nádobách nie dlhšie ako 3 dni. Po otvorení sa korkové zátky musia spotrebovať do 24 hodín. Pri zbere na budúce použitie sa gumové zátky po spracovaní (odsek 2.3.) bez sterilizácie sušia vo vzduchovom sterilizátore pri teplote neprevyšujúcej 50 °C počas 2 hodín a uchovávajú sa maximálne 1 rok v uzavretých bicykloch alebo pohároch. na chladnom mieste. Pred použitím sa gumené zátky sterilizujú v parnom sterilizátore pri 120 °C počas 45 minút. Použité gumené zátky sa premyjú čistenou vodou, varia sa v čistenej vode 2-krát počas 20 minút, pričom sa vždy voda nahradí čerstvou vodou, a sterilizujú sa, ako je uvedené vyššie. Gumové zátky, ktoré sa používali na infekčnom oddelení, sú dezinfikované a nepoužívajú sa opakovane. Výplachy zo spracovaných zátok by nemali obsahovať mechanické inklúzie viditeľné voľným okom. Po kontrole a odmietnutí sa hliníkové uzávery uchovávajú 15 minút v 1–2% roztoku čistiacich prostriedkov zahriatych na 70–80 °C. Pomer hmotnosti uzáverov k objemu pracieho roztoku je 1:5. roztok sa vypustí a uzávery sa umyjú tečúcou vodou z vodovodu, potom čistenou vodou. Čisté uzávery sa vložia do bicyklov a sušia sa vo vzduchovom sterilizátore pri teplote 50 - 60 o C. skladované v uzavretých nádobách (bicykle, dózy, škatule) za podmienok vylučujúcich ich kontamináciu. Pomocný materiál (vata, gáza, pergamenový papier, filtre atď.) sa vloží do koláčov alebo pohárov a sterilizuje sa v parnom sterilizátore pri teplote 120 °C počas 45 minút. Skladujte v uzavretých nádobách alebo pohároch 3 dni, po otvorení sa materiál spotrebuje do 24 hodín. Rôzne sklenené, porcelánové a kovové predmety (banky, valce, lieviky a pod.) sterilizujeme vo vzduchovom sterilizátore pri teplote 180 °C počas 60 minút alebo v parnom sterilizátore pri teplote 120 °C počas 45 minút pomocou sterilizačných boxov, bixov, dvoj- vrstvené kaliko alebo pergamenové balenie. Odnímateľné časti technologických zariadení, ktoré sú v priamom kontakte s roztokom liečiva (gumové a sklenené trubice, držiaky filtrov, membránové mikrofiltre, tesnenia a pod.), sa spracúvajú, sterilizujú a skladujú v režimoch popísaných v dokumentácii pre použitie príslušných zariadení. 6 Príprava a výber rozpúšťadla Liečivé látky a rozpúšťadlá používané na prípravu injekčných roztokov musia spĺňať požiadavky GF, FS alebo VFS. Špeciálne požiadavky sú kladené na rozpúšťadlá na prípravu injekčných roztokov. Sterilizácia vedie iba k smrti mikroorganizmov; usmrtené mikróby, ich produkty látkovej výmeny a rozpadu zostávajú vo vode a majú pyrogénne vlastnosti, čo spôsobuje silnú zimnicu a iné nežiaduce javy. Najostrejšie pyrogénne reakcie sa prejavujú pri vaskulárnych, spinálnych a intrakraniálnych injekciách. Preto by sa príprava injekčných roztokov mala vykonávať na vode, ktorá neobsahuje pyrogénne látky. Zaviedla sa metóda detekcie a obsahových štandardov pyrogénotvorných mikroorganizmov pred sterilizáciou pre injekčné a infúzne roztoky farmaceutickej výroby, ku ktorej existuje regulačná a technická dokumentácia. Aby sa zabránilo oxidácii liečivých látok, je potrebné, aby použitá voda obsahovala minimálne množstvo rozpusteného kyslíka. Preto je potrebné použiť čerstvo prevarenú vodu na injekciu. Voda na injekciu musí spĺňať požiadavky na čistenú vodu a musí byť bez pyrogénov. Za aseptických podmienok sa môže skladovať najviac 24 hodín. V lekárňach sa kontrola a testovanie pyrogenity vody na injekciu vykonáva najmenej 2-krát za štvrťrok. Vyčistená voda a voda na injekciu musia byť podrobené kvalitatívnej analýze (vzorky sa odoberajú z každého valca a pri prívode vody potrubím na každom pracovisku) na neprítomnosť solí Cl2¯, SO²¯Ca²+. Voda určená na prípravu sterilných roztokov sa okrem vyššie uvedených testov kontroluje na neprítomnosť redukčných látok, amónnych solí a oxidu uhličitého v súlade s požiadavkami súčasného Globálneho fondu. Voda na injekciu a čistená voda sa štvrťročne posielajú do kontrolného a analytického laboratória na kompletnú chemickú analýzu. Výsledky kontroly čistenej vody a vody na injekciu by sa mali zaznamenávať do denníka, ktorého forma je uvedená v prílohe 3 k pokynom nariadenia Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.214. Požiadavky na príjem, prepravu a skladovanie vody na injekciu sú uvedené v bode 7 pokynu objednávky č. 309. Príjem vody na injekciu by sa mal vykonávať v destilačnej miestnosti aseptickej jednotky, kde je prísne zakázané vykonávať akékoľvek práce, ktoré nesúvisia s destiláciou vody pomocou destilátorov vody značky AE-25, DE-25, AA. -1, A-10, AEVS-4 atď. Tieto značky destilátorov vody sú vybavené separátormi, ktoré zabraňujú tomu, aby kvapky vody, ktoré môžu obsahovať mikroorganizmy, prešli do kondenzačnej komory. Voda na injekciu sa používa čerstvo pripravená a skladovaná pri teplote 5-10°C alebo 80-95°C v uzavretých nádobách vyrobených z materiálov, ktoré nemenia vlastnosti vody, chránia ju pred mechanickými nečistotami a mikrobiologickou kontamináciou. ako 24 hodín. Výsledná voda na injekciu sa zhromažďuje v sterilizovaných parou upravených zberoch priemyselnej výroby (výnimkou sú sklenené valce). Kolekcie musia mať zreteľný nápis „Voda na vstrekovanie“, pripojenú visačku s dátumom jej prijatia, číslom rozboru a podpisom inšpektora. Ak sa súčasne používa niekoľko kolekcií, sú očíslované. Nádoby na zachytávanie a uchovávanie vody na injekciu musia byť označené tak, aby bolo zrejmé, že obsah nebol sterilizovaný. Okrem pokynov objednávky č. 309 bolo teraz vyvinutých niekoľko FS, ktoré regulujú kvalitu vody na injekciu: FS42-2620-97 "Voda na injekciu" FS42-213-96 "Voda na injekciu v ampulkách" FS42-2980-99 "Voda na injekciu v liekovkách". Pri príprave injekčných roztokov sa ako rozpúšťadlo používajú aj broskyňové, mandľové, olivové a iné mastné oleje. Sú to nízkoviskózne, ľahko pohyblivé kvapaliny, ktoré môžu prechádzať úzkym kanálom ihly. GFCI vyžaduje, aby boli oleje na injekciu lisované za studena z čerstvých semien, dobre dehydrované a bez bielkovín. Okrem toho je obzvlášť dôležitá kyslosť oleja. Injekčné oleje musia mať číslo kyslosti aspoň 2,5, inak môžu spôsobiť bolestivosť v mieste vpichu. Rozpúšťadlom pre injekčné roztoky môžu byť aj alkoholy (etyl, benzyl, propylénglykol, polyetylénoxid 400, glycerín), niektoré estery (benzylbenzoát, etiooleát). Je neprijateľné používať ako rozpúšťadlo na injekciu vazelínový olej, ktorý telo neabsorbuje a pri vstreknutí pod kožu vytvára nevstrebateľné mastné nádory. 7 Príprava liečiva a pomocných látok Liečivé látky používané pri výrobe injekčných roztokov musia spĺňať požiadavky kvalifikácie GF, FS, VFS, GOST, chemicky čistá. (chemicky čistý) a analytický stupeň. (čisté na analýzu). Niektoré látky podliehajú dodatočnému čisteniu a vyrábajú sa so zvýšenou čistotou s kvalifikáciou „Dobré na injekciu“. Nečistoty v posledne menovanom môžu mať buď toxický účinok na telo pacienta, alebo znížiť stabilitu injekčného roztoku. Glukóza a želatína (priaznivé prostredie pre vývoj mikroorganizmov) môžu obsahovať pyrogénne látky. Preto sa pre ne stanovuje testovacia dávka pyrogénov v súlade s článkom GFKh1 „Kontrola pyrogénnosti“. Glukóza by nemala mať pyrogénny účinok so zavedením 5% roztoku v množstve 10 mg / kg hmotnosti králika, želatína so zavedením 10% roztoku. Draselná soľ benzylpenicelínu sa tiež testuje na pyrogenitu a testuje sa na toxicitu. Pre niektoré lieky sa vykonávajú ďalšie štúdie na čistotu: chlorid vápenatý sa kontroluje na rozpustenie v etanole a obsahu železa, hexametyléntetramín - na neprítomnosť amínov, amónnych solí a chloroformu; kofeín-benzoát sodný - pre neprítomnosť organických nečistôt (roztok by sa pri zahrievaní nemal zakaliť alebo vyzrážať do 30 minút); síran horečnatý na injekciu by nemal obsahovať mangán a iné látky, čo je uvedené v regulačnej dokumentácii. Niektoré látky ovplyvňujú stabilitu injekčných roztokov. Napríklad hydrogenuhličitan sodný chemicky čistej kvality. a analytická kvalita, spĺňa požiadavky GOST 4201-66, ako aj „Dobré na injekciu“, musí vydržať ďalšie požiadavky na transparentnosť a bezfarebnosť 5% roztoku, ióny vápnika a horčíka by nemali byť väčšie ako 0,05%, inak počas tepelnou sterilizáciou roztoku sa uvoľní opalescencia uhličitanov týchto katiónov. Eufilin na injekciu musí obsahovať zvýšené množstvo etyléndiamínu (18-22%), ktorý sa používa ako stabilizátor tejto látky v množstve 14-18% v perorálnych roztokoch a musí vydržať dodatočné testy rozpustnosti. Chlorid sodný (chemicky čistý), vyrobený v súlade s GOST 4233-77, musí spĺňať požiadavky Globálneho fondu, chlorid draselný (chemicky čistý) musí spĺňať požiadavky GOST 4234-65 a Globálneho fondu. Octan sodný analytickej čistoty. musí spĺňať požiadavky GOST 199-68, benzoan sodný nesmie obsahovať viac ako 0,0075 % železa. Injekčný roztok tiamínbromidu musí prejsť ďalšími testami na čírosť a bezfarebnosť. Liečivé látky používané na prípravu injekčných roztokov sú uložené v samostatnej skrini v sterilných činkách, uzavretých zabrúsenými zátkami a nápisom „Na sterilné liekové formy“. Tepelne odolné látky sa pred naplnením tyče podrobia tepelnej sterilizácii. Stopky sa pred plnením umyjú a sterilizujú. Na každej činke musí byť pripevnený štítok s označením: sériové číslo, podnik výrobcu, číslo analýzy kontrolného a analytického laboratória, dátum spotreby, dátum plnenia a podpis osoby, ktorá činku vypĺňala. Plnenie a kontrola dátumov spotreby sa vykonáva v súlade s príkazom Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.214 zo dňa 16.7.1997. 2. Príprava roztoku Sterilné roztoky sa pripravujú metódou mass-volume. Liečivé látky sa rozpustia v časti vody v odmernej nádrži-miešačke alebo inej nádobe, v prípade potreby sa pridajú pomocné látky (stabilizátory, izotonizujúce a pod.), roztok sa premieša a upraví rozpúšťadlom na určitý objem. Pri absencii objemového náradia sa objem vody vypočíta pomocou hodnôt hustoty roztoku danej koncentrácie alebo koeficientu zvýšenia objemu. Poradie odmeriavacích alebo miešacích roztokov je určené charakteristikami predpisu. Objem injekčných roztokov v liekovkách v súlade s Globálnym fondom musí byť vždy väčší ako nominálny. Nominálny objem, ml Plniaci objem, ml Počet nádob na kontrolu plnenia, ks Neviskózne roztoky Viskózne roztoky o 2 % viac ako nominálne o 3 % viac ako nominálna hodnota Pri absencii objemového náčinia veľkých objemov je potrebné na určenie množstva rozpúšťadla použiť tabuľky (pozri tabuľku č. 1). Izotonické ekvivalenty liečivých látok pre chlorid sodný sú uvedené v prílohe sú uvedené v tabuľke. č. 2. Tab. č. 1 Koeficienty nárastu objemu vodného roztoku pri rozpúšťaní liečivých látok *
Názov liečivých látok Koeficienty objemovej expanzie, ml/g Amidopyrín Chlorid amónny Analgin Antipyrín Barbamil barbital sodný Sodná soľ benzylpenicilínu Hexametyléntetramín -//- (vlhkosť 10%) difenhydramín želatóza izoniazid Jód (v roztoku jodidu draselného) Bromid draselný Manganistan draselný -//- chlorid glukonát vápenatý -//- laktát -//- chlorid Močovina Kyselina askorbová -//- boric Kyselina glutámová -// citrón Collargol Kofeín-benzoát sodný Síran horečnatý metylceluláza Octan sodný -//- acetát (bezvodý) -//- benzoát -//- bromid -//- bikarbonát -//-hydrocitrát -//- dusičnany dusitan sodný -//- nukleinát -//- para-aminosalicylát -//- salicylát -//- sulfát (kryštalický) -//- tetraboritan -//- tiosíran Chlorid sodný -//- citrát Novocaine Novokainamid Norsulfazol sodný Osarsol (v roztoku hydrogénuhličitanu sodného) hydrochlorid papaverínu Pachykarpín hydrojodid Pilokarpín hydrochlorid Pyridoxín hydrochlorid Polyvinylpyrolidón Protargol Resorcinol sacharóza Octan olovnatý Dusičnan strieborný Spazmolit Polyvinylalkohol streptomycín sulfát Streptocid rozpustný Sulfacyl sodný Tiamín bromid trimekaín Kryštalický fenol Chinín hydrochlorid Chloramín B Chloralhydrát Cholínchlorid Síran zinočnatý (kryštalický) Adonis extrakt-koncentrát suchý štandardizovaný 1:1 Extrakt z koreňa Althea-koncentrát suchý štandardizovaný 1:1 Etazol sodný Hydrochlorid etylmorfínu Eofylín Efedrín hydrochlorid * - Koeficient zvýšenia objemu (ml / g) ukazuje zvýšenie objemu roztoku v ml pri rozpustení 1 g liečivej látky pri 20 ° C. Príklad výpočtu: Pripravte roztok síranu horečnatého 20% - 1000 ml. Koeficient zvýšenia objemu síranu horečnatého - 0,5. Pri rozpustení 200 g síranu horečnatého sa objem roztoku zväčší o 100 ml (0,5 x 200). Potrebný objem vody je určený rozdielom: 1000 - (0,5 x 200) = 900 ml. Tab. č. 2. Izotonické ekvivalenty liečivých látok chloridom sodným
Na jednom pracovisku je prísne zakázané súčasne vyrábať niekoľko sterilných roztokov obsahujúcich liečivé látky s rôznymi názvami alebo jedným názvom, ale v rôznych koncentráciách. Po príprave roztoku sa odoberie vzorka na úplnú chemickú kontrolu a keď sa získajú uspokojivé výsledky analýzy, roztok sa prefiltruje. 2 Izotonické roztoky na injekciu Roztoky, v ktorých sa osmotický tlak rovná osmotickému tlaku krvi, sa nazývajú izotonické. Krvná plazma, lymfa, slzný a miechový mok majú konštantný osmotický tlak udržiavaný špeciálnymi osmoreceptormi. Zavedenie veľkého množstva injekčných roztokov s odlišným osmotickým tlakom do krvného obehu môže viesť k posunu osmotického tlaku a spôsobiť vážne následky. Vysvetľujú to nasledujúce okolnosti. Bunkové membrány, ako viete, majú vlastnosť semipermeability, t.j. prechádzajú vodou, neprepúšťajú veľa látok v nej rozpustených. Ak je mimo bunky kvapalina s iným osmotickým tlakom ako vo vnútri bunky, potom sa kvapalina presúva do bunky (exoosmóza) alebo von z bunky (endoosmóza), kým sa koncentrácia nevyrovná. Ak sa do krvi zavedie roztok s vysokým osmotickým tlakom (hypertonický roztok), výsledkom je, že v plazme, ktorá ich obklopuje, je kvapalina z erytrocytov nasmerovaná do plazmy, zatiaľ čo erytrocyty strácajú časť vody, zmenšiť (plazmolýza). Naopak, ak sa vstrekne roztok s nízkym osmotickým tlakom (hypotonický roztok), kvapalina sa dostane dovnútra bunky, erytrocyty napučia, obal môže prasknúť a bunka zomrie (nastane hemolýza). Aby sa predišlo týmto osmotickým posunom, mali by sa do krvného obehu zavádzať roztoky s osmotickým tlakom rovnajúcim sa osmotickému tlaku krvi, cerebrospinálnej a slznej tekutiny, t.j. 7,4 atm a zodpovedá osmotickému tlaku roztoku chloridu sodného 0,9 %. Izotonické koncentrácie liečiv v roztokoch možno vypočítať rôznymi spôsobmi: Výpočet podľa van't Hoffovho zákona. Podľa van't Hoffovho zákona sa rozpustené látky správajú podobne ako plyny, a preto sa na ne vzťahujú zákony o plynoch s dostatočnou aproximáciou. Ak vezmeme do úvahy, že 1 gram molekuly akejkoľvek nedisociovateľnej látky zaberá vo vodnom roztoku pri teplote 0 ° C a tlaku 760 mm. rt. čl. - 22,4 litra, t.j. presne to isté ako 1 gram molekula plynu. To znamená, že ak sa 1 gram molekuly látky rozpustí v 22,4 litroch rozpúšťadla, potom roztok vytvorí tlak rovný 1 atm. Na aplikáciu tohto roztoku je potrebné zvýšiť tlak na osmotický tlak krvnej plazmy. Aby sme to dosiahli, znížime objem rozpúšťadla na 1 gram molekuly látky až do okamihu, keď roztok vytvorí tlak 7,4 atm. Osmotický tlak roztoku sa bude rovnať osmotickému tlaku krvnej plazmy, ak sa 7,4 gramu molekúl látky rozpustí v 22,4 litroch vody alebo ak sa 1 gram molekuly látky rozpustí v X1 l vody. Keďže zákon platí pri teplote 273〫K (0〫С), je potrebné zaviesť korekciu teploty ľudského tela. Keďže osmotický tlak vzduchu je úmerný teplote, zväčšíme objem rozpúšťadla, aby sa osmotický tlak rovnal osmotickému tlaku krvnej plazmy. Pri teplote 273 K zaberá 1 gram molekula objem 3,03 litra a pri teplote 310 K (teplota ľudského tela) - X2 litrov. Odtiaľ, Na prípravu 3,44 litra roztoku je potrebný 1 gram molekuly látky a na prípravu 1 litra roztoku - X3 gram-molekul. Podľa Van't Hoffovho zákona je na prípravu izotonického roztoku potrebné rozpustiť 0,29 grammolekúl látky vo vode a objem roztoku doplniť na 1 liter. Odvodíme vzorec na výpočet mlv = 0,29 M, kde M je molekulová hmotnosť látky, 29 - faktor izotonizácie neelektrolytu. Izotonizačný faktor je jednoduchšie odvodiť z Claiperonovej rovnice: kde p je osmatický tlak krvnej plazmy (atm), je objem roztoku, je počet grammolekúl častíc, je plynová konštanta vyjadrená v atmosférických litroch (0,082), je absolútna teplota. Odtiaľ, Vyššie uvedené výpočty sú správne, ak máme do činenia s neelektrolytmi, t.j. nerozkladajú sa pri rozpustení na ióny (glukóza, urotropín, sacharóza atď.). Ak musíte elektrolyty rozpúšťať, treba počítať s tým, že vo vodných roztokoch disociujú a ich osmotický tlak je tým vyšší, čím vyšší je stupeň disociácie. Predpokladajme, že sa zistí, že látka v roztoku disociuje o 100 %: NaCl Na+ + Cl. Potom sa počet elementárnych častíc zdvojnásobí, preto ak roztok chloridu sodného obsahuje 0,29 gramu molekúl látky v 1 litri, potom je jeho osmotický tlak 2-krát väčší. Preto izotonizačný faktor 0,29 pre elektrolyty nie je použiteľný. Mala by sa znížiť v závislosti od stupňa disociácie. Na to je potrebné zaviesť do Claiperonovej rovnice koeficient, ktorý ukazuje, koľkokrát vzrastie počet častíc v dôsledku disociácie. Tento faktor sa nazýva izotonický pomer a označuje sa i. Claiperonova rovnica teda bude mať tvar: Koeficient i závisí od stupňa a povahy elektrolytickej disociácie a možno ho vyjadriť rovnicou: i=1+α(n+1), kde α je stupeň elektrolytickej disociácie, je počet elementárnych častíc vytvorených z 1 molekuly počas disociácie. Pre rôzne skupiny elektrolytov možno i vypočítať takto: A) pre binárne elektrolyty s jednotlivo nabitými iónmi typu K + A: α=0,86, n=2;= 1+0,86*(2-1)=1,86 Napríklad chlorid sodný, chlorid draselný, efedrín hydrochlorid atď. B) Pre binárne elektrolyty s dvojnásobne nabitými iónmi typu K+²A²: i = 1 + 0,5* (2-1) = 1,5 Napríklad síran horečnatý, atropín sulfát atď. C) Pre trinárne elektrolyty typu K² + A2 a K2 + A²: a = 1; n=3;= 1+1*(3-1)=3 Napríklad chlorid vápenatý, hydrogenfosforečnan sodný atď. Izotonizovať roztok inou látkou, čo je veľmi bežné, keď sa látky predpisujú v malých množstvách a ich koncentrácia nestačí na izotonizáciu roztoku. To sťažuje výpočty. Napríklad: Rp.: Cocaini hydrochloridi 0,1 chlorid q.s. utf. sol. izotonické 10ml.S. Pre injekcie s objemom 1 ml. Vypočítajte jeho izotonickú koncentráciu: Predpísaná koncentrácia kokaínu je podľa výpočtu výrazne nižšia, ako je potrebná na izotonizáciu roztoku. Stanovme objem, ktorý izotonizuje 0,1 g kokaínu. 57 g izotonických so 100 ml roztoku a 1 g - X ml rozt. Z toho vyplýva, že na izotonizáciu je potrebný chlorid sodný 10-1,5 = 8,5 ml. Vypočítajte požadovanú hmotnosť chloridu sodného: na izotonizáciu 100 ml roztoku sa odoberie 0,91 g chloridu sodného, a na izotonizáciu 8,5 ml - X g. V praktickej práci je možné výpočty zjednodušiť použitím všeobecných vzorcov: Ak sa izotonicita dosiahne jednou látkou, na jej výpočet sa použije vzorec: m - množstvo látky pridanej na izotonizáciu roztoku, - objem izotonizovaného roztoku (ml), - molekulová hmotnosť látky, Počet mililitrov. Ak sa izotonicita roztoku liečiva dosiahne pomocou inej (dodatočnej) látky, použije sa nasledujúci vzorec: Molekulová hmotnosť prídavnej látky; Izotonický koeficient pre ďalšiu látku; Množstvo dodatočnej látky (g); I - hmotnosť (g), molekulová hmotnosť a izotonický koeficient pre hlavnú látku. Pri zložitejších receptúrach (s tromi alebo viacerými zložkami) sa na začiatku vypočíta, koľko roztoku tvoria izotonické látky, ktorých hmotnosti sú známe. Potom sa určí hmotnosť izotonizačnej zložky. kryoskopická metóda. Podľa tejto metódy by roztoky izotonické vzhľadom na krvné sérum mali mať pokles (pokles) bodu tuhnutia rovný poklesu krvného séra. Jeho depresia je 0,52ºС. Pri výpočte je potrebné vziať do úvahy, že konštanty depresie v referenčnej knihe sú uvedené pre 1% roztok. Výpočty budú vyzerať takto: % roztoku látky má depresiu Δtº, a X% roztok látky - 0,52º. teda Niekedy sa používa grafická metóda výpočtu izotonickej koncentrácie, ktorá umožňuje pomocou vytvorených diagramov (nonogramov) rýchlo, ale s určitou aproximáciou určiť množstvo látky potrebné na izotonizáciu roztoku liečivej látky. Za nevýhodu týchto metód možno považovať to, že buď sa výpočty izotonickej koncentrácie vykonávajú pre jednu zložku, alebo výpočty hmotnosti druhej látky sú príliš ťažkopádne. A preto rozsah jednozložkových roztokov nie je taký veľký a čoraz častejšie sa používajú dvoj- a viaczložkové recepty, je oveľa jednoduchšie vykonávať výpočty pomocou izotonického ekvivalentu. V súčasnosti sa nepoužívajú žiadne iné metódy výpočtu. Izotonický ekvivalent chloridu sodného je množstvo chloridu sodného, ktoré za rovnakých podmienok vytvorí osmotický tlak rovný osmotickému tlaku 1 g látky. Pri znalosti ekvivalentu chloridu sodného je možné izotonizovať akékoľvek roztoky, ako aj určiť ich izotonické koncentrácie. Tabuľka izotonických ekvivalentov chloridu sodného je uvedená v Globálnom fonde 1. vydania, číslo 2. Príklad výpočtu: Rp.: Dicaini 3.0chloridi q.s. utf. sol. izotonické 1000 ml.S. Na prípravu izotonického roztoku iba z chloridu sodného je potrebné odobrať 9 g na prípravu 1 litra roztoku (izotonická koncentrácia chloridu sodného je 0,9 %). Podľa tabuľky GFXI určíme, že izotonický ekvivalent chloridu sodného v dikaíne je 0,18 g. g dikaínu je ekvivalentné 0,18 g chloridu sodného a g dikaínu - 0,54 g chloridu sodného. Preto je podľa predpisu chloridu sodného potrebné užívať: 9,0 - 0,54 \u003d 8,46 g. 3 Stabilizácia injekčných roztokov Stabilitou injekčných roztokov sa rozumie nemennosť zloženia koncentrácie liečivých látok v roztoku počas stanovených období skladovania. V prvom rade to závisí od kvality počiatočných rozpúšťadiel a liečivých látok, ktoré musia plne spĺňať požiadavky Globálneho fondu alebo GOST. V niektorých prípadoch sa poskytuje špeciálne čistenie liečivých látok určených na injekciu. Zvýšený stupeň čistoty by mali mať hexametyléntetramín, glukóza, glukonát vápenatý, kofeín-benzoát sodný, benzoát sodný, hydrogénuhličitan sodný, citrát sodný, aminofylín, síran horečnatý atď.. Čím vyššia je čistota prípravkov, tým stabilnejšie sú získané roztoky od nich. Nemennosť liečivých látok sa dosahuje aj dodržiavaním optimálnych podmienok sterilizácie (teplota, trvanie), používaním prijateľných konzervačných látok, ktoré umožňujú dosiahnuť požadovaný sterilizačný efekt pri nižšej teplote a používaním stabilizátorov, ktoré zodpovedajú charakteru liečivých látok. . Výber stabilizátora závisí od fyzikálno-chemických vlastností liečivých látok. Podmienečne sú rozdelené do troch skupín: ) soli tvorené slabými zásadami a silnými kyselinami sú stabilizované kyselinou chlorovodíkovou; ) soli tvorené silnými zásadami a slabými kyselinami sú stabilizované zásadami; ) ľahko oxidovateľné látky sú stabilizované antioxidantmi (antioxidantmi). Stabilizácia roztokov solí slabých zásad a silných kyselín Do tejto skupiny patrí veľké množstvo solí alkaloidov a syntetických dusíkatých zásad, široko používaných vo forme injekčných roztokov. Takéto soli vo vodnom roztoku môžu vykazovať mierne kyslú reakciu v dôsledku hydrolýzy. V tomto prípade sa vytvorí slabo disociovaná zásada a silne disociovaná kyselina za tvorby voľných hydróniových iónov. D Pridaním voľnej kyseliny do takýchto roztokov vzniká nadbytok hydróniových iónov, čo potláča hydrolýzu (spôsobuje posun rovnováhy doľava). Pokles koncentrácie hydróniových iónov je uľahčený alkáliou uvoľnenou sklom, v súvislosti s ktorou sa rovnováha posúva doprava a roztoky sú obohatené o mierne disociovanú zásadu. Zahrievanie roztoku zvyšuje intenzitu hydrolýzy solí, posúva reakciu doprava, preto sa pri tepelnej sterilizácii a následnom skladovaní zvyšuje pH injekčných roztokov. V tomto prípade sa môžu vyzrážať zásady alkaloidov, ktoré majú nízku rozpustnosť vo vode. Pri sterilizácii injekčných roztokov v alkalickom skle sa uvoľňujú aj pomerne silné voľné bázy, ako je novokaín, čo je vidieť z naolejovania stien nádoby. Je potrebné poznamenať, že niektoré alkaloidy a syntetické liečivá s esterovými a laktónovými skupinami (atropín sulfát, skopolamín hydrobromid, homatropín hydrochlorid, fyzostigmín salicylát, novokaín) môžu byť pri zahrievaní v slabo alkalickom alebo dokonca neutrálnom médiu čiastočne hydrolyzované za vzniku produktov so zmeneným farmakologické pôsobenie. Prípravky obsahujúce fenolové hydroxyly (hydrochlorid morfínu, hydrochlorid apomorfínu, hydrochlorid salsolinu, hydrotartrát adrenalínu atď.) oxidujú pri zahrievaní v mierne alkalických roztokoch za vzniku toxickejších farebných produktov. Pachykarpín hydrojodid je živicový aj v mierne alkalickom roztoku. To všetko si vyžaduje stabilizáciu roztokov solí slabých zásad a silných kyselín pridaním 0,1 N. kyselina chlorovodíková. Množstvo kyseliny potrebné na stabilizáciu roztokov sa mení v závislosti od vlastností prípravku, ale spravidla nezávisí od koncentrácie roztoku, ktorý sa má stabilizovať, pretože hlavným účelom pridanej kyseliny je vytvoriť optimálne hranice pH. pre riešenie. Zvyčajne sa 1 liter injekčného roztoku stabilizuje 10 ml 0,1 N. roztok kyseliny chlorovodíkovej. Takže stabilizujte roztoky dusičnanu strychnínu (pH 3,0 - 3,7), 1% roztok hydrochloridu morfínu (pH 3,0 - 3,5). Roztoky lobelín hydrochloridu sa stabilizujú pridaním 15 ml 0,1 N. roztok kyseliny na 1 liter a roztoky hydrobromidu skopolamínu (pH 2,8 - 3,0) - 20 ml 0,1 n. kyseliny na 1 liter. Stabilizácia roztokov solí silných zásad a slabých kyselín Tieto lieky zahŕňajú dusitan sodný, tiosíran sodný, kofeín-benzoát sodný. Ich vodné roztoky v dôsledku hydrolýzy majú alkalickú reakciu. Na potlačenie hydrolýzy sa pridáva zásada. Podľa pokynov Global Fund XI sa roztoky dusitanu sodného stabilizujú pridaním 2 ml 0,1 N hydroxidu sodného. roztoku hydroxidu sodného na 1 liter roztoku. Roztok tiosíranu sodného s prostredím blízkym neutrálnemu sa rozkladá s miernym poklesom pH za uvoľňovania síry, preto sa stabilizuje pridaním 20 g hydrogénuhličitanu sodného na 1 liter roztoku (pH 7,8 - 8,4). stabilizovať kofeín-benzoát sodný, pridať 4 ml 0,1 n. roztoku hydroxidu sodného na 1 liter roztoku. Stabilizácia roztokov ľahko oxidujúcich látok Na stabilizáciu roztokov ľahko oxidujúcich látok, rôznych antioxidantov. Patria sem redukčné činidlá a negatívne katalyzátory. Redukčné činidlá, ktoré majú veľký redoxný potenciál, sa ľahšie oxidujú ako nimi stabilizované liečivá. Do tejto skupiny patrí napríklad siričitan sodný, hydrogénsiričitan a metabisulfit, rongalit (formaldehydsulfoxylát sodný), kyselina askorbová, unitiol atď. Negatívne katalyzátory tvoria komplexné zlúčeniny s iónmi ťažkých kovov, ktoré katalyzujú nežiaduce oxidačné procesy. Do tejto skupiny patria komplexóny: EDTA – kyselina etyléndiamíntetraoctová, Trilon B – dvojsodná soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej atď. Prídavok antioxidantov je nevyhnutný na prípravu injekčných roztokov kyseliny askorbovej, ktorá ľahko oxiduje za vzniku neaktívnej kyseliny 2,3-diketogulonovej. V kyslých roztokoch (pri pH 1,0 - 4,0) sa kyselina askorbová rozkladá za vzniku furfuralaldehydu, ktorý spôsobuje žlté sfarbenie rozložených roztokov. Roztoky kyseliny askorbovej sa pripravujú v prítomnosti hydrogénuhličitanu sodného. Ako antioxidant sa pridáva 0,2 % bezvodý siričitan sodný alebo 0,1 % metabisulfit sodný. Roztoky sa pripravia vo vode nasýtenej oxidom uhličitým a sterilizujú sa pri 100 g. S prúdiacou parou po dobu 15 minút (GF X, čl. 7). Medzi ľahko oxidované liečivá patria deriváty fenotiazínu aminazín, diprazín. Vodné roztoky týchto látok sa ľahko oxidujú aj pri krátkodobom pôsobení svetla za vzniku tmavočervených produktov (vznikajú oxidy, karbonylderiváty a iné oxidačné produkty. Na získanie stabilných roztokov aminazínu a diprazínu sa použije 1 g bezvodého siričitanu sodného sa pridá do 1 litra roztoku a disiričitanu, 2 g kyseliny askorbovej a 6 g chloridu sodného (za aseptických podmienok, bez tepelnej sterilizácie). Mnohé deriváty aromatických amínov sa ľahko oxidujú: PAS, novokainamid, rozpustný streptocid atď. Roztoky týchto liečiv, oxidované, tvoria toxickejšie farebné produkty v dôsledku tvorby chinónov, chinónimínov a ich kondenzačných produktov. Na získanie stabilných kvapalín sa rozpustné roztoky streptocidov stabilizujú siričitanom sodným (2 g na 1 liter), roztokmi novokaínamidu - metabisulfitu sodného (5 g na 1 liter), 3% roztokmi para-aminosalicylátu sodného - rongalitu (5 g na 1 liter). Roztoky adrenalínu g/chl a hydrotartrátu sa ľahko oxidujú vďaka obsahu fenolických hydroxylov za vzniku adrenochrómu. GF X (čl. 616 a čl. 26) poskytuje receptúry, ktoré uvádzajú stabilizátory a režim sterilizácie pri príprave roztokov týchto liečiv. Roztoky glukózy sú pri dlhodobom skladovaní relatívne nestabilné. Hlavným faktorom určujúcim stabilitu glukózy v roztoku je pH média. Pri pH 1,0 - 3,0 sa v roztokoch glukózy tvorí aldehyd hydroxymetylfurfural, ktorý spôsobuje zožltnutie roztoku. Pri pH 3,0 - 5,0 sa rozkladná reakcia spomaľuje a pri pH nad 5,0 sa rozklad hydroxymetylfurfuralu opäť zvyšuje. Zvýšenie pH spôsobuje pretrhnutie reťazca rozklad lukózy. Medzi produktmi rozkladu boli nájdené stopy kyseliny octovej, mliečnej, mravčej a glukónovej. Stopy ťažkých kovov (Cu, Fe) urýchľujú proces rozkladu. Optimálna hodnota pH roztoku glukózy je 3,0 - 4,0. Na získanie stabilných roztokov glukózy sa odporúča predbežne ich ošetriť aktívnym uhlím (0,4%), aby sa odstránilo železo a farebné produkty. Potom sa roztoky stabilizujú, prefiltrujú a sterilizujú pri C prúdiacou parou 60 minút alebo pri 119-121 C 8 minút s objemom do 100 ml. GF X predpisuje stabilizovať roztoky glukózy (bez ohľadu na ich koncentráciu) chloridom sodným 0,26 g na 1 liter a 0,1 n. roztoku kyseliny chlorovodíkovej na pH 3,0 - 4,0. V lekárni je stabilizátor vyrobený podľa nasledujúceho predpisu: chlorid sodný - 5,2 g, zriedená kyselina chlorovodíková - 4,4 ml, voda na injekciu - do 1 litra. Tento stabilizátor zaberá 5%. Mechanizmus stabilizačného účinku je podľa niektorých autorov v tom, že chlorid sodný vytvára komplexné zlúčeniny na mieste aldehydovej skupiny glukózy. Tento komplex je nestabilný a chlorid sodný, pohybujúci sa z jednej molekuly do druhej, chráni aldehydové skupiny, čím potláča redoxné reakcie. Kyselina chlorovodíková neutralizuje alkálie uvoľnené sklom a vytvára optimálnu hodnotu pH roztoku. Existuje ďalšia teória, ktorá vysvetľuje zložitosť prebiehajúcich procesov. Ako viete, v pevnom stave je glukóza v cyklickej forme. V roztoku dochádza k čiastočnému otvoreniu kruhov s tvorbou aldehydových skupín a medzi acyklickou a cyklickou formou sa vytvorí pohyblivá rovnováha. Prídavok chloridu sodného vytvára v roztoku podmienky, ktoré podporujú posun rovnováhy smerom k vytvoreniu cyklickej formy odolnejšej voči oxidácii. Existujú aj náznaky interakcie chloridu sodného s určitými formami glukózy za vzniku stabilných dvojitých komplexných solí. Stabilizátory Koncentrácia roztoku, % Stabilizátor a jeho hmotnosť g/l alebo objem ml/l pH roztoku Apomorfín hydrochlorid Analgin 0,5 g cysteín 0,2 g roztok kyseliny chlorovodíkovej 0,1 M - 10 ml Atropín sulfát 0,05; 0,1; 1; 2,5; 5 Roztoky kyseliny chlorovodíkovej 0,1 M - 10 ml Vikasola Roztok metabisulfitu sodného (1,0 g) alebo hydrogensiričitanu sodného (2,0 g) kyseliny chlorovodíkovej 0,1 M - 1,84 ml Bezvodá glukóza 5; 10; 20; 25; 40 Roztoky kyseliny chlorovodíkovej 0,1 M - do pH 3,0 - 4,1 Chlorid sodný 0,26 g Hydrogénuhličitan sodný 6,0 g neexistujú žiadne údaje Kyselina askorbová Metabisulfit sodný 2,0 g Dibazol Roztok kyseliny chlorovodíkovej 0,1 M - 10 ml Tiosíran sodný 0,5 g Kyselina askorbová Naria bikarbonát 23,85 g; 47,70 g Bezvodý siričitan sodný 2,0 g Kofeín-benzoát sodný Roztok hydroxidu sodného 0,1 M - 4 ml hydrogénuhličitan sodný Trilon B: 0,1 g 0,2 g dusitan sodný Roztok hydroxidu sodného 0,1 M - 2 ml Paraaminosalicylát sodný Siričitan sodný 5,0 g Salicylát sodný Metabisulfit sodný 1,0 g tiosíran sodný Hydrogénuhličitan sodný 20,0 g Novokainamid Metabisulfit sodný 5,0 g novokaín 0,25; 0,5; 1 2; 5; 10 Roztok kyseliny chlorovodíkovej 0,1 M: 3 ml; 4 ml; 9 ml tiosíran sodný 0,5 g roztok kyseliny chlorovodíkovej 0,1 M: 4 ml; 6 ml; 8 ml 3,8 - 4,5 4,0 - 5,0 ringer acetát Chlorid sodný 0,526 g Octan sodný 0,410 g Chlorid vápenatý 0,028 g Chlorid horečnatý 0,014 g Chlorid draselný 0,037 g Roztok kyseliny chlorovodíkovej 8% - 0,2 ml Solzida rozpustná Disodná soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej 0,1 g skopolamín hydrobromid Sovkaina Roztok kyseliny chlorovodíkovej 0,1 M - 6 ml Spazmolitina Roztok kyseliny chlorovodíkovej 0,1 M - 20 ml Sulfacyl sodný Metabisulfit sodný 3,0 g 1M roztok hydroxidu sodného - 18 ml Streptocid rozpustný Siričitan sodný 2,0 g alebo tiosíran sodný 1,0 g Dusičnan strychnín Roztok kyseliny chlorovodíkovej 0,1 M - 10 ml tamín bromid tiamín chlorid Unitiol 2,0 g Etazol sodný Bezvodý siričitan sodný 3,5 g Hydrocitrát sodný 1,0 g; 2,0 g 4 Kompletná chemická analýza Po príprave injekčného roztoku a pred jeho sterilizáciou je nevyhnutne podrobený kompletnej chemickej kontrole, vrátane kvalitatívneho a kvantitatívneho rozboru jeho zložiek, stanovenia pH, izotonizačných a stabilizačných látok. Okrem toho je možná dodatočná kontrola hlasovania po príprave roztoku. Výsledky kontroly sa zaznamenávajú do denníka, ktorého podoba je uvedená v prílohe 2 k Pokynom na kontrolu kvality, schváleným nariadením Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.214 zo dňa 16.7.1997. Filtrácia a balenie roztokov Táto fáza výroby injekčných roztokov sa vykonáva len s uspokojivými výsledkami kompletnej chemickej analýzy. 1 Filtrácia a plnenie do fliaš, uzáver Filtrácia sa uskutočňuje s cieľom zbaviť injekčné roztoky mechanických nečistôt. Pre spoľahlivý výber filtračného systému je žiaduce analyzovať nasledujúce informácie o technológii čistenia: charakter filtrovaného média (názov, zložky, hustota, viskozita, koncentrácia); povaha znečistenia (veľkosť častíc); požiadavky na filtrát (vizuálna transparentnosť); použité vybavenie a filtračné prvky označujúce typ, značku, materiál, hlavné výkonnostné charakteristiky podľa pasu. Prvé časti filtrátu sa znovu prefiltrujú. Filtrácia roztoku je spojená s jeho súčasným plnením do pripravených sklenených fliaš. Počas filtrovania a plnenia by sa personál nemal zohýbať nad prázdnymi alebo plnými liekovkami. Optimálne plnenie a uzatváranie v laminárnom prúdení vzduchu pomocou vhodného zariadenia. Na filtráciu injekčných roztokov sa používajú filtračné lieviky so skleneným filtrom (veľkosť pórov 3-10 μm). V tomto prípade sa používajú inštalácie dvoch dizajnov: prístroj typu statív Kolotočové zariadenie. Okrem toho sa používajú jednotky na filtráciu a plnenie tekutín UFZh-1 a UFZh-2, s ich pomocou je možné súčasne filtrovať niekoľko roztokov. So zameraním na filtráciu veľkého množstva injekčných roztokov sa používajú filtre, ktoré fungujú vo vákuu podľa princípu „huby“ s použitím obráteného Büncherovho lievika. V spodnej časti lievika je filtračný materiál naskladaný jeden na druhý, čo zaisťuje dôkladnejšiu filtráciu. Ako filtračný materiál sa používajú kombinované filtre v kombinácii s rôznymi filtračnými materiálmi (filtračný papier, gáza, vata, bavlnené kaliko, pásy, tkaniny z prírodného hodvábu). Pozornosť treba venovať faktu, že v súčasnosti sa čoraz viac využíva metóda mikrofiltrácie cez membránové filtre. Mikrofiltrácia je proces membránovej separácie koloidných roztokov a mikrosuspenzií pod tlakom. V tomto prípade sa separácii podrobia častice s veľkosťou 0,2-10 mikrónov (anorganické častice, veľké molekuly). Bežný filtračný materiál umožňuje týmto časticiam prejsť, čo je veľmi nebezpečné, pretože. sú kapilárne nepriepustné a náchylné na zhlukovanie. Použitie mikrofiltrácie umožňuje zbaviť sa mechanických nečistôt vizuálnou kontrolou a znížiť celkový mikrobiálny počet. Je to spôsobené tým, že membrány zadržiavajú nielen častice, ktoré sú väčšie ako póry, ale aj častice menších veľkostí. V tomto procese hrajú dôležitú úlohu nasledujúce efekty: 1) kapilárny efekt; 2) fenomén adsorpcie; 3) elektrostatické sily; 4) Van der Waalsove sily. Najčastejšie používané filtre sú zahraničné značky - MELIPORD, SARTERIDE, SINPOR a iné. Často sa používajú aj filtre domácej značky VLADIPOR, čo sú jemne porézne fólie z acetátu celulózy bielej farby, rôznej hrúbky. Filtrácia roztokov pomocou membránových mikrofiltrov zahŕňa použitie membránovej jednotky, čo je komplexné zariadenie pozostávajúce z držiakov membrán a ďalších pomocných zariadení. Po naplnení roztokov súčasnou filtráciou sa fľaštičky uzavrú gumovými zátkami (značky, pozri „Príprava riadu a uzáverov“) a podrobia sa primárnej vizuálnej kontrole na neprítomnosť mechanických nečistôt v súlade s Prílohou 8 Návodu na kontrolu kvality. liekov vyrábaných v lekárňach, schválený nariadením č.214 Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie zo 16. júla 1997. 2 Primárna kontrola neprítomnosti mechanických inklúzií Pod mechanickými inklúziami sa rozumejú neustále pohyblivé nerozpustné látky, okrem plynových bublín, ktoré sú náhodne prítomné v roztokoch. Primárna kontrola sa vykonáva po filtrácii a balení roztoku. Každá fľaša alebo liekovka s roztokom podlieha kontrole. Ak sa zistia mechanické nečistoty, roztok sa prefiltruje a znova skontroluje, zazátkuje, označí a sterilizuje. Pre roztoky podrobené membránovej mikrofiltrácii je povolená selektívna primárna kontrola neprítomnosti mechanických nečistôt. Na prezeranie riešení by malo byť špeciálne vybavené pracovisko chránené pred priamym slnečným žiarením. Kontrola sa vykonáva pomocou „Zariadenia na monitorovanie roztoku na neprítomnosť mechanických nečistôt“ (UK-2), je povolené použiť čiernobielu obrazovku, osvetlenú tak, aby sa zabránilo prenikaniu svetla. oči inšpektora priamo od jeho zdroja. Kontrola roztoku sa vykonáva voľným okom na čiernobielom pozadí osvetlenom 60 W elektrickou matnou lampou alebo 20 W žiarivkou; pre farebné roztoky 100 W a 30 W. Vzdialenosť očí od pozorovaného objektu by mala byť 25-30 cm a uhol optickej osi pohľadu k smeru svetla by mal byť približne 90º. Línia pohľadu by mala smerovať nadol so vzpriamenou hlavou. Lekárnik-technológ musí mať zrakovú ostrosť rovnú jednej. V prípade potreby sa upraví okuliarmi. Povrch testovaných fliaš alebo liekoviek musí byť zvonka čistý a suchý. V závislosti od objemu fľaše alebo liekovky sa súčasne zobrazuje jedna fľaša až 5 kusov. Fľaše alebo liekovky sa berú jednou alebo oboma rukami za hrdlá, prinesú sa do kontrolnej zóny, plynulými pohybmi sa obrátia hore dnom a prezerajú sa na čiernom a bielom pozadí. Potom ho plynulými pohybmi, bez trasenia, prevrátia do pôvodnej polohy „dole nohami“ a prezerajú si ho aj na čiernobielom pozadí. Čas kontroly je nasledovne: jedna fľaša s objemom 100-500 ml - 20 sekúnd; dve fľaše s objemom 50-100 ml - 10 sekúnd; z dvoch až piatich fliaš s objemom 5-50 ml - 8-10 sek. Uvedený čas kontroly nezahŕňa čas pre pomocné operácie. 3 Uzáver a označenie Fľaštičky s injekčnými roztokmi, utesnené gumovými zátkami, sa po uspokojivej kontrole na neprítomnosť mechanických nečistôt zabalia kovovými uzávermi. Na tento účel sa používajú hliníkové uzávery typu K-7 so zárezom (otvorom) s priemerom 12-14 mm. Po vbehnutí do liekoviek sa skontroluje kvalita uzáveru: kovový uzáver by sa pri kontrole nemal posúvať rukou a roztok by pri prevrátení liekovky nemal vytekať. Potom sa fľaše a liekovky označia podpisom, pečiatkou na uzáver alebo pomocou kovových žetónov označujúcich názov roztoku a jeho koncentráciu. Sterilizácia Sterilizácia je úplné zničenie živých mikroorganizmov a ich spór v predmete. Sterilizácia má veľký význam pri výrobe všetkých dávkových foriem a najmä injekčných foriem. V tomto prípade je potrebné sterilizovať sklo, pomocný materiál, rozpúšťadlo a hotový roztok. Práca na výrobe injekčných roztokov by teda mala začať sterilizáciou a skončiť sterilizáciou. SP XI definuje sterilizáciu ako proces usmrtenia predmetu alebo odstránenia z neho mikroorganizmov všetkých druhov vo všetkých štádiách vývoja. Zložitosť sterilizačného procesu spočíva na jednej strane vo vysokej životaschopnosti a širokej škále mikroorganizmov, na druhej strane v tepelnej labilite mnohých liečivých látok a liekových foriem či nemožnosti použiť iné sterilizačné metódy na množstvo dôvodov. Požiadavky na metódy sterilizácie teda vychádzajú z: zachovať vlastnosti liekových foriem a zbaviť ich mikroorganizmov. Sterilizačné metódy by mali byť vhodné na použitie v lekárňach, najmä v zdravotníckych lekárňach, v ktorých formulácii injekčné roztoky tvoria až 60-80%. V technológii liekových foriem sa používajú rôzne spôsoby sterilizácie: tepelné metódy, sterilizácia filtráciou, radiačná sterilizácia, chemická sterilizácia. Tepelná sterilizácia. Medzi metódy tepelnej sterilizácie patrí sterilizácia tlakovou parou a sterilizácia vzduchom, sterilizácia prúdiacou parou je z GFXI vylúčená. Sterilizácia vzduchom Tento spôsob sterilizácie sa vykonáva horúcim vzduchom vo vzduchovom sterilizátore pri teplote 180-200ºС. V tomto prípade všetky formy mikroorganizmov odumierajú v dôsledku pyrogenetického rozkladu proteínových látok. Účinnosť vzduchovej sterilizácie závisí od teploty a času. Rovnomerné zahrievanie predmetov závisí od stupňa tepelnej vodivosti a správneho umiestnenia vo vnútri sterilizačnej komory, aby sa zabezpečila voľná cirkulácia horúceho vzduchu. Predmety, ktoré sa majú sterilizovať, musia byť zabalené do vhodných nádob alebo zapečatené a voľne umiestnené v sterilizátore. Vzhľadom na to, že vzduch nemá vysokú tepelnú vodivosť, zahrievanie sterilizovaných predmetov je pomerne pomalé, preto by sa malo nakladanie vykonávať v nevyhrievaných sterilizátoroch alebo keď teplota v nich nepresahuje 60ºС. Čas odporúčaný na sterilizáciu by sa mal počítať od okamihu zahriatia v sterilizátore na teplotu 180-200°C. Metóda vzduchovej sterilizácie sa používa na sterilizáciu žiaruvzdorných liekov, olejov, tukov, lanolínu, vazelíny, vosku, ale aj skla, kovu, silikónovej gumy, porcelánu, filtračných sterilizačných zariadení s filtrami, drobných sklenených a kovových predmetov. Táto metóda sa nepoužíva na sterilizáciu roztokov. Sterilizácia parou Pri tomto spôsobe sterilizácie dochádza ku kombinovanému účinku na mikroorganizmy vysokej teploty a vlhkosti. Spoľahlivým spôsobom sterilizácie je sterilizácia nasýtenou parou pri nadmernom tlaku, a to: tlak 0,11 MPa (1,1 kgf / cm²) a teplota 120 ° C alebo tlak 0,2 MPa (2,2 kgf / cm²) a teplota 132 °C. Nasýtená para je para, ktorá je v rovnováhe s kvapalinou, z ktorej sa tvorí. Znakom nasýtenej pary je prísna závislosť jej teploty od tlaku. Parná sterilizácia pod tlakom sa vykonáva v parných sterilizátoroch. Pre termostabilné roztoky liečiv sa odporúča sterilizácia parou pri 120 °C. Doba sterilizácie závisí od fyzikálno-chemických vlastností látok a objemu roztoku. Sterilizácia injekčných liečivých látok sa vykonáva v hermeticky uzavretých, vopred sterilizovaných liekovkách. Táto metóda tiež sterilizuje tuky a oleje v hermeticky uzavretých nádobách pri teplote 120 °C počas 2 hodín; výrobky zo skla, porcelánu, kovu, obväzy a pomocný materiál (vata, gáza, obväzy, plášte, filtračný papier, gumené zátky, pergamen) - doba pôsobenia 45 minút pri teplote 120°C alebo 20 minút pri teplote 132 °C. Vo výnimočných prípadoch sterilizujte pri teplotách pod 120°C. Sterilizačný režim musí byť odôvodnený a špecifikovaný v súkromných článkoch Globálneho fondu XI alebo inej regulačnej a technickej dokumentácii. Kontrola účinnosti metód tepelnej sterilizácie sa vykonáva pomocou prístrojovej techniky s teplomermi, ako aj chemických a biologických metód. Ako chemické testy sa používajú niektoré látky, ktoré pri určitých parametroch sterilizácie menia svoju farbu alebo fyziologický stav. Napríklad kyselina benzoová (teplota topenia 122-124,5°C), sacharóza (180°C) a ďalšie látky. Bakteriologická kontrola sa vykonáva sterilizáciou objektu, insemináciou testovacími mikróbmi, možno použiť vzorky záhradnej pôdy. Tento spôsob sterilizácie sa najčastejšie používa v lekárňach na sterilizáciu injekčných roztokov, pričom treba brať do úvahy nasledovné požiadavky: Sterilizácia sa musí vykonať najneskôr do 3 hodín od vytvorenia roztoku; Sterilizácia sa vykonáva iba raz, opätovná sterilizácia nie je povolená; Naplnené škatule alebo obaly musia byť označené názvom obsahu a dátumom sterilizácie; Vykonávanie kontroly tepelnej sterilizácie počas sterilizácie injekčných roztokov je povinné; Sterilizáciu má právo vykonávať len osoba, ktorá prešla špeciálnym školením a testovaním znalostí a má doklad, ktorý to potvrdzuje. Sterilizácia filtráciou Mikrobiálne bunky a spóry možno považovať za nerozpustné útvary s veľmi malým (1-2 µm) priemerom. Rovnako ako ostatné inklúzie je možné ich oddeliť od kvapaliny mechanicky - filtráciou cez jemne pórovité filtre. Tento spôsob sterilizácie je zahrnutý aj v SPXI na sterilizáciu roztokov termolabilných látok. Radiačná sterilizácia Žiarivá energia má škodlivý vplyv na bunky živých organizmov, vrátane rôznych mikroorganizmov. Princíp sterilizačného účinku žiarenia je založený na schopnosti spôsobiť zmeny v živých bunkách pri určitých dávkach absorbovanej energie, ktoré nevyhnutne vedú k ich smrti v dôsledku metabolických porúch. Citlivosť mikroorganizmov na ionizujúce žiarenie závisí od mnohých faktorov: od prítomnosti vlhkosti, teploty atď. Radiačná sterilizácia je účinná pre veľké priemyselné odvetvia. Chemická sterilizácia Táto metóda je založená na vysokej špecifickej citlivosti mikroorganizmov na rôzne chemikálie, ktorá je určená fyzikálno-chemickou štruktúrou ich obalu a protoplazmy. Mechanizmus antimikrobiálneho účinku látok stále nie je dobre známy. Predpokladá sa, že niektoré látky spôsobujú koaguláciu protoplazmy bunky, iné pôsobia ako oxidačné činidlá, množstvo látok ovplyvňuje osmotické vlastnosti bunky, mnohé chemické faktory spôsobujú smrť mikrobiálnej bunky v dôsledku deštrukcie oxidačných a iné enzýmy. Chemická sterilizácia sa používa na sterilizáciu náradia, pomôcok, skla, porcelánu, kovu a používa sa aj na dezinfekciu stien a zariadení. Kontrola sterility injekčných liekov vyrábaných v lekárňach, nariadením Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.309 zo dňa 21.10.1997. vykonávajú zdravotnícke orgány. Ten je povinný najmenej dvakrát za štvrťrok kontrolovať injekčné roztoky, očné kvapky a vodu na injekciu na sterilitu; vykonávať štvrťročnú selektívnu kontrolu vody na injekciu a injekčných roztokov vyrobených v lekárňach na pyrogénne látky v súlade s požiadavkami SPXI. Kontrola kvality hotových výrobkov Kontrola kvality injekčných roztokov by mala pokrývať všetky fázy ich prípravy od vstupu liečivých látok do lekárne až po ich uvoľnenie vo forme liekovej formy. V súlade s Pokynom na kontrolu kvality liekov vyrábaných v lekárňach, schváleným nariadením č.214 zo dňa 16.7.1997, sa z dôvodu zamedzenia príjmu nekvalitných liekov v lekárni vykonáva preberacia kontrola, ktorá spočíva pri kontrole, či sú prítomné lieky v súlade s požiadavkami na ukazovatele: „Opis“, „Obal“, „Označenie“; pri kontrole správnosti vyhotovenia rôznych dokumentov a dostupnosti certifikátov príslušného výrobcu a inej dokumentácie potvrdzujúcej kvalitu lieku. Zároveň musí byť na etikete balenia s liečivými látkami určenými na výrobu injekčných a infúznych roztokov uvedené „Dobré na injekciu“. Počas výrobného procesu musí byť písomná, organoleptická kontrola a kontrola počas uvoľňovania - povinná; dotazník, fyzikálno - selektívne a kompletný chemický v súlade s požiadavkami paragrafu 8 objednávky č.214. Pri písomnej kontrole treba okrem všeobecných pravidiel pre vydávanie pasov pamätať na to, že koncentrácia a objem (hmotnosť) izotonizujúcich a stabilizujúcich látok pridávaných do injekčných a infúznych roztokov musia byť uvedené nielen v pasoch, ale aj na lekárskych predpisoch. . Interrogačná kontrola sa vykonáva selektívne po výrobe nie viac ako piatich dávkových foriem. Organoleptická kontrola spočíva v kontrole dávkovej formy podľa indikácií: popis (vzhľad, farba, vôňa); homogenita; absencia viditeľných mechanických inklúzií (v tekutých dávkových formách). Fyzická kontrola spočíva v kontrole hmotnosti alebo objemu liekovej formy, množstva a hmotnosti jednotlivých zložiek obsiahnutých v tejto liekovej forme. Zároveň sa kontroluje každá šarža roztoku liečiva vyžadujúca sterilizáciu po zabalení a pred sterilizáciou. Pri kontrole sa kontroluje aj kvalita balenia (hliníkový uzáver by sa nemal posúvať rukou a roztok by pri prevrátení liekovky nemal vytekať). Všetky injekčné a infúzne roztoky sú pred sterilizáciou podrobené kompletnej chemickej kontrole vrátane stanovenia hodnoty pH, izotonizačných a stabilizačných látok. Všetky etapy výroby injekčných a infúznych roztokov by sa mali premietnuť do registra výsledkov kontroly jednotlivých etáp výroby injekčných a infúznych roztokov. 1 Sekundárna kontrola pre absenciu mechanických inklúzií Po sterilizácii sa uzavreté roztoky podrobia sekundárnej kontrole na neprítomnosť mechanických nečistôt. "Primárna kontrola neprítomnosti mechanických inklúzií". Súčasne sa súčasne vykonáva aj kontrola úplnosti plnenia fľaštičky a kvality uzáveru. 2 Kompletná chemická kontrola Na vykonanie úplnej chemickej kontroly po sterilizácii sa z každej šarže lieku odoberie jedna liekovka. Za sériu sa považujú produkty získané v jednej nádobe. Kompletná chemická kontrola zahŕňa okrem kvalitatívneho a kvantitatívneho stanovenia účinných látok aj stanovenie hodnoty pH. Stabilizačné a izotonizujúce látky sa kontrolujú v prípadoch stanovených platnou regulačnou dokumentáciou (Smernicami). 3 Manželstvo Sterilné roztoky sa považujú za odmietnuté, ak nespĺňajú požiadavky regulačnej dokumentácie z hľadiska vzhľadu, hodnoty pH; pravosť a kvantitatívny obsah prichádzajúcich látok; prítomnosť viditeľných mechanických inklúzií; neprijateľné odchýlky od nominálneho objemu roztoku; porušenie fixačného uzáveru; porušenie súčasných požiadaviek na registráciu liekov určených na výdaj. Registrácia Liečivé látky na injekciu, podobne ako iné liekové formy, sa vydávajú s etiketou. V tomto prípade musia mať etikety modrý signálny pás na bielom podklade a zreteľné nápisy: „Na injekciu“, „Sterilné“, „Uchovávajte mimo dosahu detí“, vytlačené typografickým spôsobom. Rozmery štítkov nesmú presiahnuť 120 ›‹ 50 mm. Okrem toho musia mať štítky nasledovné: umiestnenie závodu výrobcu; názov inštitúcie výrobcu; číslo nemocnice; názov oddelenia; spôsob aplikácie (intravenózne, intravenózne (kvapkanie), intramuskulárne); dátum prípravy ____; dátum minimálnej trvanlivosti____; analýza č. ___; pripravený _________; kontrolovaný___________; vynechané ___________. V. Praktická časť Praktická časť práce bola realizovaná na základe údajov získaných počas mojej praxe. Príprava liekových foriem pre injekcie sa vykonáva na oddelení predpisovania a výroby. Charakteristika podmienok výroby injekčných roztokov. Výroba injekčných roztokov sa uskutočňuje v izolovanej miestnosti aseptickej jednotky. Miestnosť asistenta aseptickej jednotky je od ostatných výrobných priestorov oddelená bránou, zároveň je však oknami prepojená s kanceláriou farmaceuta-analytika a autoklávovou miestnosťou. V prechodovej komore sú šatníky pre personál a na uloženie bixov so súpravami sterilného oblečenia, zrkadlo, umývadlo, elektrický sušič, ako aj pokyny o pravidlách čistenia rúk, postupnosti prebaľovania a pravidlách správania v aseptickú jednotku. Asistentsko-aseptická miestnosť je dokončená materiálmi, ktoré vydržia časté dezinfekcie. Podlaha je pokrytá neglazovanou keramickou dlažbou, podlaha a steny sú povrchovo upravené plastom, ktorý spĺňa požiadavky objednávky č.309 z 21.10.1997. Plastové okná chránené vzduchovými filtrami zaisťujú, že do miestnosti preniká dostatočné množstvo prirodzeného svetla. Umelé svetlo vytvárajú denné žiarivky. Miestnosť má prívodné a odsávacie vetranie s prevahou prívodu nad odsávaním. Pred prácou v aseptickej jednotke sa vzduch dezinfikuje pomocou nástenných baktericídnych netienených lámp inštalovaných na časovom relé (od 6.00 do 8.00). Práca personálu prebieha v súprave sterilného oblečenia, ktoré pozostáva z návlekov na topánky, nohavicového kostýmu, jednorazovej masky a čiapky. Ručné ošetrenie sa vykonáva alkoholovým roztokom chlórhexidín biglukonátu 0,5%. Na konci zmeny je potrebné priestory vyčistiť pomocou dezinfekčných prostriedkov. Ako dezinfekčné prostriedky sa používa 0,75% roztok chloramínu B s 0,5% roztokom detergentu. Upratovanie prebieha podľa pravidiel upravených vyhláškou č. 309 z 21. októbra 1997: najprv sa plynulými pohybmi od okna po dvere umyjú steny a následne sa umyje a vydezinfikuje nábytok a vybavenie . Raz týždenne sa vykonáva generálne čistenie priestorov, na tento účel sa priestory zbavia vybavenia. Zariadenie aseptických blokov Na uľahčenie práce špecialistov v aseptickej jednotke sa používajú malé mechanizačné nástroje. Plnenie a filtrovanie roztokov sa vykonáva pomocou vákuovej chirurgickej odsávačky US-NS-11 vybavenej dvoma (vzduchovými a mechanickými) ponorenými bakteriálnymi filtrami z nehrdzavejúcej ocele. Na váženie sypkých látok sa používajú váhy TU-64-1-3849-84 do 1 kg, na rovnaký účel sa používajú aj ručné váhy do 100 g, do 20 g, do 5 g a do 1 g . Pomocou zariadenia na kontrolu injekčných roztokov UK-2 sa vykonáva primárna kontrola roztokov na neprítomnosť mechanických inklúzií. Zábeh fliaš s objemom 250 a 500 ml sa vykonáva pomocou poloautomatického obšívania ZPU-00 OPS (produktivita práce 1000 fl/h) a PZR (1440 fl/h). Pennicilíny sa zavádzajú pomocou nástroja na stláčanie uzáveru POK-1. Roztoky sa sterilizujú v troch autoklávoch GK-100-3M. Získavanie vody na injekciu a kontrola jej kvality Voda na injekciu sa získava pomocou vodných destilátorov DE-25 a AE-25 vybavený separátormi, ktoré zabraňujú prenikaniu kvapiek vody do kondenzačnej komory. Destilácia vody sa vykonáva v samostatnej miestnosti. Pred začatím práce sa destilátor naparuje 15 minút so zatvorenými ventilmi prívodu vody do destilátora a chladničky. Prvé časti získanej vody sa vypustia v priebehu 15-20 minút. Voda na injekciu sa zhromažďuje v čistých sterilizovaných valcoch s jasným nápisom „Voda na injekciu“ a uvedením čísla valca; Valce sú označené dátumom sterilizácie. Okrem toho je tam štítok označujúci, že obsah fliaš nie je sterilizovaný, dátum, číslo chemickej analýzy a podpis osoby, ktorá analýzu vykonala. Pred vstupom vody do aseptickej jednotky sa z každého valca odoberie vzorka na analýzu. Farmaceut-analytik testuje vodu na injekciu na neprítomnosť chloridov, síranov, vápenatých solí, ako aj na absenciu redukčných látok, amónnych solí a oxidu uhličitého v súlade s požiadavkami súčasného Globálneho fondu. Výsledky kontroly čistenej vody a vody na injekciu sa zaznamenávajú do denníka, ktorého forma je uvedená v prílohe 3 k pokynom nariadenia Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.214. Lekáreň najčastejšie pripravuje tieto recepty: Rp.: Sol. Novocaini 0,25% - 200 ml 10 fl..S. Intramuskulárne. Príprava sa uskutočňuje hmotnostne-objemovou metódou: vypočítané množstvo novokaínu a stabilizátora sa rozpustí v odmerných miskách v ⅔ objemoch vody a potom sa upraví vodou na požadovaný objem. Ako stabilizátor sa používa 0,1 N. roztok kyseliny chlorovodíkovej v pomere na 1 liter roztoku novokaínu: 0,25% - 3 ml, Prídavok tohto množstva kyseliny chlorovodíkovej znižuje pH média na 3,8-4,5, čo zodpovedá predpisu uvedenému v prílohe vyhlášky Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.214 zo dňa 16.7.1997. V tomto prípade vypočítame objem roztoku: 200 * 10 = 2000 ml. Vypočítame hmotnosť novokaínu: Vypočítame objem stabilizátora: 3 ml na 1 liter, X ml v 2 litroch. Na základe výpočtov pripravíme riešenie. V 2-litrovej nádobe zhromaždíme ⅔ objemu vody na injekciu, rozpustíme v nej 5 g novokaínu a premiešame. Potom pridajte 6 ml 0,1 N roztoku kyseliny chlorovodíkovej, ktorej príprava pozri "Stabilizácia roztokov". Roztok doplníme vodou na injekciu na požadovaný objem a znova premiešame, roztok dáme na chemický rozbor. Rp.: Sol. Natrii chloridi 0,9% - 200 ml 10 fl..S. Intravenózne. Aby sa zničili pyrogénne látky, prášok chloridu sodného sa pred prípravou roztoku kalcinuje vo vzduchovom sterilizátore pri teplote 180 C počas 2 hodín s hrúbkou vrstvy nie väčšou ako 2 cm, potom sa misky uzavrú a použijú počas 24 hodín. Zaznamenávajú sa údaje zapaľovania. Na základe výpočtov pripravíme riešenie. Do 2-litrovej nádoby odoberieme ⅔ objemu vody na injekciu, rozpustíme v nej 18 g chloridu sodného, premiešame. Roztok doplníme vodou na injekciu na požadovaný objem a premiešame, dáme roztok na chemický rozbor. Stabilizácia v tomto prípade nie je potrebná, pretože látka je soľ tvorená silnou kyselinou a silnou zásadou. Po získaní uspokojivých výsledkov analýzy roztok zabalíme so súčasnou filtráciou pomocou vákuovej chirurgickej odsávačky US-NS-11, roztoky podrobíme primárnej kontrole na neprítomnosť mechanických nečistôt, zazátkujeme gumovými zátkami a dáme do uzáverov. Jedna fľaša sa odošle na bakteriálnu analýzu, pričom na štítku je uvedené, že obsah nie je sterilizovaný, číslo šarže a čas spustenia roztoku. Potom sa roztok sterilizuje v parnom sterilizátore pod tlakom pri teplote 120 C počas 12 minút. Po sekundárnej kontrole neprítomnosti mechanických inklúzií a opakovanej chemickej analýze vydávame fľaše na uvoľnenie. Zloženie a technológia roztoku zodpovedá predpisu uvedenému v prílohe vyhlášky Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.214 zo dňa 16.7.1997. Rp.: Sol. Kalii chloridi 3% - 200 ml 10 fl..S. Intravenózne (kvapkanie). Roztoky sa pripravujú hmotnostno-objemovou metódou. Na základe výpočtov pripravíme riešenie. Do 2-litrovej nádoby odoberieme ⅔ objemu vody na injekciu, rozpustíme v nej 60 g chloridu draselného, premiešame. Roztok doplníme vodou na injekciu na požadovaný objem a znova premiešame, roztok dáme na chemický rozbor. Po získaní uspokojivých výsledkov analýzy roztok zabalíme so súčasnou filtráciou pomocou vákuovej chirurgickej odsávačky US-NS-11, roztoky podrobíme primárnej kontrole na neprítomnosť mechanických nečistôt, zazátkujeme gumovými zátkami a dáme do uzáverov. Potom sa roztok sterilizuje v parnom sterilizátore pod tlakom pri teplote 120 C počas 12 minút. Po sekundárnej kontrole neprítomnosti mechanických inklúzií a opakovanej chemickej analýze vydávame fľaše na uvoľnenie. Rp.: Sol. Natrii hydrocarbonatis 4% - 180 ml 20 fl..S. Intravenózne Na prípravu roztokov sa používa hydrogénuhličitan sodný, ktorý spĺňa požiadavky GOST 4201-79 na kvalifikáciu chemicky čisté. a h.d.a. Počas prípravy roztoku hydrogénuhličitan sodný podlieha hydrolýze s tvorbou uhličitanu sodného a oxidu uhličitého, čo následne vedie k zvýšeniu pH roztoku. V tomto ohľade je vhodné dodržiavať podmienky, ktoré zabraňujú strate oxidu uhličitého: rozpúšťanie liečiva sa uskutočňuje pri teplote neprevyšujúcej 20 ° C v uzavretej nádobe, pričom sa treba vyhnúť silnému traseniu. Roztoky sa pripravujú hmotnostno-objemovou metódou. Po získaní uspokojivých výsledkov analýzy roztok zabalíme so súčasnou filtráciou pomocou vákuovej chirurgickej odsávačky US-NS-11 Pri balení sa fľaštičky naplnia do ⅔ objemu, aby nedošlo k prasknutiu fľaštičiek pri sterilizácii. Roztoky podrobujeme primárnej kontrole na neprítomnosť mechanických nečistôt, pričom pretrepávanie liekovky je prísne zakázané. Potom roztoky zazátkujeme gumovými zátkami a zvinieme s uzávermi. Jedna fľaša sa odošle na bakteriálnu analýzu, pričom na štítku je uvedené, že obsah nie je sterilizovaný, číslo šarže a čas spustenia roztoku. Potom roztok sterilizujeme v sterilizátore GK-100-3M parou pod tlakom pri teplote 120 C po dobu 12 minút. Aby sa predišlo prasknutiu fľaštičiek v dôsledku uvoľnenia oxidu uhličitého, sterilizátor by sa nemal vyložiť skôr ako 20-30 minút po tom, čo tlak vo vnútri sterilizačnej komory klesne na nulu. Po sekundárnej kontrole neprítomnosti mechanických inklúzií a opakovanej chemickej analýze vydávame fľaše na uvoľnenie. Zloženie a technológia riešenia vyhovuje požiadavkám na riešenie nariadením Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.214 zo dňa 16.7.1997. Rp.: Sol. Calcii chloridi 1% - 200 ml 100 fl..S. Intravenózne Roztoky sa pripravujú hmotnostno-objemovou metódou. Na základe výpočtov pripravíme riešenie. Do 2-litrovej nádoby odoberieme ⅔ objemu vody na injekciu, rozpustíme v nej 200 g chloridu vápenatého, premiešame. Roztok doplníme vodou na injekciu na požadovaný objem a znova premiešame, roztok dáme na chemický rozbor. Stabilizácia v tomto prípade nie je potrebná, pretože látka je soľ tvorená silnou kyselinou a silnou zásadou. Po získaní uspokojivých výsledkov analýzy roztok zabalíme so súčasnou filtráciou pomocou vákuovej chirurgickej odsávačky US-NS-11, roztoky podrobíme primárnej kontrole na neprítomnosť mechanických nečistôt, zazátkujeme gumovými zátkami a dáme do uzáverov. Potom roztok sterilizujeme v sterilizátore GK-100-3M parou pod tlakom pri teplote 120 C po dobu 12 minút. Po sekundárnej kontrole neprítomnosti mechanických inklúzií a opakovanej chemickej analýze vydávame fľaše na uvoľnenie. Zloženie a technológia roztoku zodpovedá predpisu uvedenému v prílohe vyhlášky Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.214 zo dňa 16.7.1997. Analýza formulácie podľa potreby Priemysel vyrába nasledujúce analógy injekčných roztokov vyrábaných v lekárňach: roztok liečiva Analóg vyrábaný priemyslom Novokainový roztok 0,25% - 200 ml Roztok hydrogénuhličitanu sodného 4% - 180 Roztok hydrogenuhličitanu sodného 2% - 100 Len tablety 500 mg №10 Roztok chloridu sodného 0,9% - 200 ml Roztok chloridu draselného 3% - 200 ml Roztok chloridu draselného 4% - 10 ml v amp. #10 Novokainový roztok 1% - 200 ml Novokainový roztok 1% - 10 ml v amp. #10 Roztok chloridu vápenatého 1% - 200 ml Roztok chloridu vápenatého 1% - 10 ml v amp. #10 Roztok chloridu sodného 10% - 200 Roztok chloridu sodného 10% - 200 ml Roztok glukózy 5% - 200 ml Roztok glukózy 5% - 200 ml Tabuľka ukazuje, že nie všetky injekčné liekové formy vyrábané v lekárni majú priemyselné analógy. Roztoky novokaínu, chloridu vápenatého sa vyrábajú v ampulkách, čo nie je vždy vhodné pri použití v zdravotníckych zariadeniach. Nevyrábajú sa roztoky chloridu draselného v požadovanej koncentrácii a vôbec neexistuje oficiálna lieková forma roztoku hydrogénuhličitanu sodného. Žiadne zdravotnícke zariadenie sa teda nezaobíde bez injekčných liekových foriem vyrábaných v lekárňach. Dátumy spotreby väčšiny injekčných roztokov sa pohybujú od 20 do 30 dní, čo umožňuje ich prípravu ako intrafarmaceutické prípravky vo fľaštičkách na zábeh, ktorý sa vykonáva v lekárni so zameraním na dopyt po injekčných roztokoch v zdravotníckych zariadeniach. . VI. experimentálna časť Objekty: Infúzny roztok chloridu sodného 0,9% 200 ml Materiál: Petriho miska, skúmavky, banka, pipeta. Účel: Osvojiť si metódu stanovenia sterility injekčného roztoku. Cieľ: Porovnať mikrobiologické ukazovatele a vyhodnotiť kvalitu 2 roztokov, vzhľadom na to, že jeden z nich bol vyrobený bez dodržania technológie výroby (bez sterilizačnej fázy). Príprava roztoku. Rp.: Sol. Natrii chloridi 0,9% - 200 ml 2 fl D.S. Intravenózne. Aby sa zničili pyrogénne látky, prášok chloridu sodného sa pred prípravou roztoku kalcinuje vo vzduchovom sterilizátore pri teplote 180 C počas 2 hodín s hrúbkou vrstvy nie väčšou ako 2 cm, potom sa misky uzavrú a použijú len na 24 hodín. Údaje o kalcinácii sa zaznamenávajú do protokolu. Roztoky sa pripravujú hmotnostno-objemovou metódou. Na základe výpočtov pripravíme riešenie. Do 500 ml nádobky odmeriame ⅔ objemu vody na injekciu, rozpustíme v nej 3,6 g chloridu sodného, premiešame. Roztok doplníme vodou na injekciu na požadovaný objem a premiešame, dáme roztok na chemický rozbor. Stabilizácia v tomto prípade nie je potrebná, pretože látka je soľ tvorená silnou kyselinou a silnou zásadou. Filtrujeme pomocou US-NS-11, roztoky podrobujeme primárnej kontrole na neprítomnosť mechanických nečistôt, korku s gumovými zátkami a zalievame uzávermi. Jedna fľaša (A) sa odošle na bakteriálnu analýzu, pričom na štítku je uvedené, že obsah nie je sterilizovaný, číslo šarže a čas, kedy sa roztok začal vyrábať. Sterilizujte druhú liekovku (B) v tlakovom parnom sterilizátore pri teplote 120 °C počas 12 minút. 2. Stanovenie sterility izotonického roztoku chloridu sodného Fľaštičky s testovacím roztokom sa pred výsevom odošlú do termostatu a uchovávajú sa 3 dni pri 37 °C, aby sa identifikovali spórové formy mikroorganizmov, ktoré sa počas tejto doby zmenia na vegetatívne. Ďalej z každej fľaštičky na detekciu aeróbov naočkujeme 2 ml v 5 fľaštičkách 50 ml mäsovo-peptónového bujónu s glukózou. Na identifikáciu anaeróbov naočkujeme 0,5 ml do 4 skúmaviek Kitta-Tarozziho médiom. Na identifikáciu plesní a kvasiniek naočkujeme 0,5 ml do 4 skúmaviek Sabouraudovým tekutým médiom. Naočkované médiá uchovávame v termostate: pri 37C - 3 fľaše MPB s glukózou, 4 skúmavky s Kitt-Tarozziho médiom; pri 24C-2 fľaše MPB s glukózou, 4 skúmavky so Sabouraudovým médiom. Vzorky sa uchovávajú 8 dní s denným prezeraním. 3. Výsledky mikrobiologického výskumu Pri vizuálnej kontrole médií naočkovaných roztokom A (izotonický roztok izotonického chloridu sodného, nesterilizovaný) pozorujeme: Fľaštičky s mäsovo-peptónovým vývarom s glukózou. Roztok je zakalený, na dne fliaš je biela vločkovitá zrazenina. Skúmavky s Kitt-Tarozziho médiom. Roztok je zakalený, nepriehľadný, so zrazeninou. Rúry so Sabouraudovým médiom. Roztok je číry, bez sedimentu a zákalu. Vizuálna kontrola médií naočkovaných roztokom B (sterilný izotonický roztok chloridu sodného) ukazuje, že v nich nie je žiadny zákal alebo sediment. Záver V prvom a druhom prípade sme pozorovali zmeny, ktoré poukazujú na rast mikrobiálnej kultúry. V treťom prípade (Saburovo médium) roztok zostal nezmenený, čo naznačuje neprítomnosť plesní a kvasiniek. Všetky lieky na injekciu musia byť sterilné. Sterilita liekov sa dosahuje dodržiavaním hygienických podmienok výroby a sterilizačného režimu stanoveného Štátnym liekopisom Ruskej federácie alebo príslušnými technickými špecifikáciami. Injekčné roztoky sú jednou z najdôležitejších dávkových foriem vyrábaných v lekárni. Príprava týchto roztokov si vyžaduje osobitnú pozornosť a starostlivú kontrolu kvality. Lekáreň vyrába injekčné liekové formy, z ktorých väčšina nie je priemyselne vyrábaná, čo je pre mnohé oddelenia zdravotníckych zariadení mimoriadne potrebné. Injekčné roztoky sa pripravujú za podmienok, ktoré spĺňajú všetky požiadavky nariadenia Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.309 zo dňa 21.10.1997. Injekčné roztoky sa vyrábajú v najpohodlnejších a najpohodlnejších podmienkach aseptickej jednotky podľa pracovného plánu. Lekárnik-analytik starostlivo kontroluje proces prípravy injekčných roztokov v súlade s príkazom Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 214 zo 16. júla 1997. Použité knihy liečivý injekčný roztok 1. Technológia dávkových foriem. učebnica pre stud. vyššie učebnica zariadenia; vyd. I.I. Krasnyuk, G.V. Michajlova. - M.: Edičné stredisko "Akadémia", 2006.-592s. Vyhláška Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 309 zo dňa 21.10.1997 „O schválení pokynov pre sanitárny režim lekární“ Vyhláška Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 214 zo dňa 16.7.1997 „O kontrole kvality liekov v lekárňach“. V.M. Gretsky, V.S. Chomenok, Sprievodca praktickými cvičeniami o technológii liekov - Med., Moskva, 1984 Štátny liekopis vydanie X, vydanie XI 6. Technológia dávkových foriem. učebnica pre stud. vyššie učebnica zariadenia; vyd. I.I. Krasnyuk, G.V. Michajlova. - M.: Edičné stredisko "Akadémia", 2006.-592s. 7. Učebná pomôcka pre praktické cvičenia z farmaceutickej technológie liečiv (3., 4. časť) - Smolensk: SGMA, 2006. Losenkova S.O. Základy farmaceutickej biotechnológie: učebnica / T.P. Prishchep, V.S. Chuchalin.-Rostov n/D.: Phoenix; Vydavateľstvo NTL, 2006.- 256 s. Mikrobiológia, V.S. Vydavateľstvo Dukova 2007 274 s. V technologickom procese výroby injekčných roztokov existuje 6 hlavných etáp: Prípravné práce Tvorba riešenia Filtrácia a balenie Sterilizácia roztoku Kontrola kvality hotových výrobkov Usporiadanie dovolenky Osobitná pozornosť by sa mala venovať skutočnosti, že v súlade s nariadením Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. výroba sterilných roztokov je zakázaná pri absencii údajov o chemickej kompatibilite liečivých látok, ktoré sú v nich obsiahnuté, technológii a spôsobe sterilizácie, ako aj pri absencii analytických metód na úplnú chemickú kontrolu. Prípravné práce zahŕňajú prípravu priestorov, zariadenia, dezinfekciu vzduchu, prípravu riadu, uzáverov, pomocného materiálu, rozpúšťadla, liečivých látok, ako aj personálu. Tieto opatrenia upravuje vyhláška Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.309 zo dňa 21.10.1997. Zoznam preventívnych opatrení je uvedený aj v bode 3 Pokynu na kontrolu kvality liekov vyrábaných v lekárňach, schválenom Ministerstvom zdravotníctva Ruskej federácie zo 16. júna 1997. číslo objednávky 214. 1) Požiadavky a príprava na prevádzku priestorov a vybavenia aseptickej jednotky. Príprava injekčných roztokov sa uskutočňuje v aseptickej jednotke. Priestory aseptickej jednotky by sa mali nachádzať v izolovanom oddelení a mali by vylúčiť priesečník „čistého“ a „špinavého“ prúdenia vzduchu. Aseptický blok musí mať samostatný vchod alebo byť oddelený od ostatných výrobných priestorov bránami. Pred vstupom do aseptickej jednotky je potrebné položiť gumené rohože alebo rohože z porézneho materiálu navlhčeného dezinfekčnými prostriedkami (0,75 % roztok chloramínu B s 0,5 % detergentu alebo 3 % roztok peroxidu vodíka s 0,5 % detergentu). Zámok by mal byť vybavený lavicou na prezúvanie s bunkami na špeciálne. topánky, šatníková skriňa na župan a bix so súpravami sterilného oblečenia, umývadlo (batéria s lakťovým alebo nožným pohonom), elektrický sušič vzduchu a zrkadlo, hygienická súprava na ošetrenie rúk, návod na prebaľovanie a ošetrenie rúk , pravidlá správania sa v aseptickej jednotke. V asistenčnej aseptickej miestnosti nie je povolený prívod vody a kanalizácie. Na ochranu stien pred poškodením počas prepravy materiálov alebo výrobkov (vozíky atď.), Je potrebné zabezpečiť špeciálne rohy alebo iné zariadenia. Aby sa zabránilo vniknutiu vzduchu do chodby a priemyselných priestorov do aseptickej jednotky, je potrebné zabezpečiť prívodné a odsávacie vetranie v aseptickej jednotke. V tomto prípade by mal byť pohyb prúdov vzduchu smerovaný z aseptickej jednotky do priestorov susediacich s ňou, s prevahou prítoku nad výfukom. Odporúča sa použiť špeciálne zariadenie na vytvorenie horizontálneho alebo vertikálneho laminárneho prúdenia čistého vzduchu v celej miestnosti alebo v oddelených miestnych priestoroch na ochranu najkritickejších oblastí alebo operácií (čisté komory), alebo stoly s laminárnym prúdením vzduchu. Musia mať pracovné plochy a čiapku z hladkého odolného materiálu. Laminárny prietok je v rozmedzí 0,3-0,6 ms? Nie pri pravidelnej kontrole sterility aspoň raz za mesiac. V aseptickej jednotke je potrebné udržiavať dokonalú čistotu. Mokré čistenie asistentskej - aseptickej miestnosti sa vykonáva minimálne raz za zmenu na konci zmeny s použitím dezinfekčných prostriedkov. V žiadnom prípade by nemalo byť povolené chemické čistenie. Raz týždenne sa vykonáva generálne čistenie, ak je to možné s uvoľnením zariadení. Pri čistení aseptického bloku je potrebné prísne dodržiavať postupnosť etáp. Mali by ste začať asepticky. Najprv umyte steny a dvere od stropu až po podlahu. Pohyby by mali byť plynulé, vždy zhora nadol. Potom umývajú a dezinfikujú stacionárne zariadenia a v neposlednom rade podlahy. Všetky zariadenia a nábytok vnesené do aseptickej jednotky sú vopred ošetrené dezinfekčným roztokom. Prípravu dezinfekčných roztokov musí vykonávať špeciálne vyškolený personál v súlade s aktuálnymi pokynmi. Na dezinfekciu tvrdých povrchov, stien a podláh možno použiť nasledujúce dezinfekčné prostriedky. Tabuľka 2.1 Výrobný odpad a smeti sa musia zbierať do špeciálnych nádob s nájazdovým vekom. Odpadky musia byť odstránené aspoň raz za zmenu. Umývadlá na ruky a odpadkové koše sa čistia a dezinfikujú denne. 2) Dezinfekcia vzduchu. Na dezinfekciu vzduchu a rôznych povrchov v aseptickej miestnosti sú inštalované baktericídne žiariče (stacionárne alebo mobilné) s otvorenými alebo tienenými lampami. Počet a výkon baktericídnych lámp by sa mal vyberať na základe výkonu najmenej 2-2,5 W netieneného žiariča na 1 m3 objemu miestnosti. S tienenými baktericídnymi lampami - 1 W na 1 m². Nástenné baktericídne žiariče OBN-150 sú inštalované v množstve 1 žiarič na 30 m² miestnosti; stropný OBP-300 - v pomere jeden na 60 m²; mobilný OBP-450 s otvorenými lampami slúži na rýchlu dezinfekciu vzduchu v miestnostiach do 100 m3. Optimálny účinok je pozorovaný vo vzdialenosti 5 m od ožarovaného objektu. Otvorené baktericídne lampy sa používajú v neprítomnosti ľudí v prestávkach medzi prácou, v noci alebo v špeciálne vyhradenom čase pred prácou na 1-2 hodiny. Vypínače otvorených lámp by mali byť umiestnené pred vchodom do výrobnej miestnosti a vybavené signálnym nápisom "Baktericídne lampy svietia" alebo "Nevstupovať, baktericídny žiarič je zapnutý." Pobyt v miestnostiach, kde sa používajú netienené lampy, je zakázaný. Vstup do miestnosti je povolený až po zhasnutí netienenej baktericídnej lampy a dlhodobý pobyt v určenej miestnosti je povolený iba 15 minút po vypnutí. Pri použití tienených lámp je možné vykonávať dezinfekciu vzduchu v prítomnosti osôb. V týchto prípadoch sú svietidlá umiestnené v špeciálnych armatúrach vo výške najmenej 2 m od podlahy. Armatúry by mali smerovať lúče svietidla nahor pod uhlom v rozsahu od 5 do 80° nad horizontálnym povrchom. Tienené germicídne lampy môžu pracovať až 8 hodín denne. Ak po 1,5 až 2 hodinách nepretržitej prevádzky lámp pri absencii dostatočného vetrania pocítite vo vzduchu zápach ozónu, odporúča sa lampy na 30 až 60 minút vypnúť. Pri použití trojnožkovej ožarovacej jednotky na špeciálne ožarovanie akýchkoľvek povrchov je potrebné ju priblížiť čo najbližšie, aby sa ožarovanie vykonávalo aspoň 15 minút. 3) Školenie personálu. Ľudia nesú a uvoľňujú do prostredia množstvo baktérií, vírusov, plesní, spór, vlákien, ktorých použitie pri kontakte s roztokom môže byť nebezpečné. Na operačnej sále, t. j. v prítomnosti personálu, sa kontaminácia časticami a mikroorganizmami dramaticky zvyšuje. Na udržanie požadovanej úrovne čistoty sa používa špeciálne oblečenie, ktoré znižuje úroveň znečistenia, pretože odďaľuje prenikanie malých častíc von. Medzi ďalšie opatrenia patrí nosenie pokrývky hlavy a dobré umývanie rúk. Pri relatívne malých pohyboch človek uvoľní do prostredia od 500 tisíc do 4 miliónov častíc. Až 10 % častíc môže obsahovať mikroorganizmy. Počet emitovaných častíc závisí od aktivity človeka a typu oblečenia. Vhodným oblečením a správaním v aseptickej jednotke je možné znížiť počet častíc o faktor 10 alebo 100. Ak chcete pracovať v aseptickej jednotke, musíte mať špeciálnu sadu hygienických odevov: župan alebo nohavicový kostým alebo kombinézu (optimálny je stojan s golierom, zviazaný v páse, manžety tesne priliehajúce); špeciálne topánky a návleky na topánky; čiapky alebo prilbu s maskou zakrývajúcou ústa a nos, prípadne kapucňu, v prípade potreby gumené rukavice bez mastenca. Súprava musí byť vyrobená z materiálu alebo zmesovej tkaniny, ktorá spĺňa hygienické požiadavky a má minimálne vlákna. Súprava odevov sa sterilizuje v bicykloch v parných sterilizátoroch pri 120 °C počas 45 minút alebo pri 132 °C počas 20 minút, skladuje sa v uzavretých bicykloch maximálne 3 dni. Ak je to možné, použite súpravu jednorazového sterilného oblečenia. Obuv zamestnancov sa pred a po práci dezinfikuje a ukladá do uzavretých skriniek alebo zásuviek vo vzduchovej komore. Dezinfekcia sa vykonáva 2x pretretím zvonku roztokom chloramínu B 1% alebo 0,75% s prídavkom 0,5% saponátu, alebo roztokom peroxidu vodíka 3% s prídavkom 0,5% saponátu. Okrem toho sa dezinfekcia obuvi vykonáva vo vrecku z vaty navlhčenej roztokom formaldehydu 40% alebo kyselinou octovou 40%, neutralizovaným roztokom amoniaku alebo hydroxidu sodného. Vstup a výstup do aseptickej miestnosti, preprava potrebného materiálu a predmetov musí byť zabezpečená vzduchovým uzáverom. Pri každom vstupe do aseptickej miestnosti je potrebné vymeniť súpravu sterilného oblečenia. Pri vstupe do brány sa obúvajú špeciálne topánky. V spodnej časti je vhodné zabezpečiť obojstrannú lavicu s bunkami na topánky. Pracovník sediaci na lavičke si vyzuje papuče a umiestni ich do samostatnej cely. Potom prehodí nohy cez lavicu, otočí sa o 180º a zo samostatnej police alebo stojana si vezme balíček alebo krabicu so sterilným technickým oblečením. Lavička je navrhnutá tak, aby podmienečne oddeľovala fázy prípravy. Po umytí a osušení rúk si oblečte súpravu sterilného oblečenia, okrem rukavíc, potom ošetrite ruky a ak je to potrebné, nasaďte si sterilné rukavice. Na dezinfekciu pokožky rúk 70% etylalkohol alebo iné prípravky obsahujúce alkohol (AKhD-2000, octoniderm, octonisept), roztok chlórhexidín biglukonátu 0,5% (v 70% etylalkohole), roztok jódpyrónu a iných jodoforov (jódan, jodovidón) 1%, roztok chloramínu B 0,5% (pri absencii iných liečiv) alebo iné prostriedky povolené Ministerstvom zdravotníctva Ruskej federácie na tento účel. Pri dezinfekcii rúk prípravkami s obsahom alkoholu sa tieto utierajú gázovou handričkou navlhčenou v roztoku, pričom sa dosiahne opálenie pokožky. Pri použití roztokov chlórhexidínu a jodoforov sa liek nanáša na dlane v množstve 5-8 ml a vtiera sa do pokožky rúk. Pri ošetrovaní rúk roztokom chloramínu B sa ruky ponoria do roztoku a umývajú sa 2 minúty a potom sa ruky nechajú uschnúť. Počas prevádzky by mal byť v aseptickej jednotke minimálny požadovaný počet pracovníkov. Pohyby personálu by mali byť pomalé, plynulé, racionálne. Vyhnite sa náhlym pohybom, obmedzte rozhovory a pohyby. Ak je potrebné ústne komunikovať so zamestnancami mimo aseptickej jednotky, je potrebné použiť telefón alebo iný interkom. Na poznámky by sa mali používať vopred narezané listy pergamenu a guľôčkové perá alebo fixky, ktoré by sa mali utrieť handričkou, ktorá nepúšťa vlákna, navlhčenou v dezinfekčných prostriedkoch. Pri práci v aseptických podmienkach je zakázané: Sklenené nádoby sa vo farmaceutickom priemysle najviac používajú na skladovanie liekov a ich prepravu, ako aj na priamy výdaj liekov do nemocnice. Kvalitu liekov ovplyvňuje aj druh a vlastnosti skla. Vlastnosti skla závisia od jeho zložiek a ich pomeru v zliatine. Najdôležitejšou vlastnosťou skla je jeho chemická odolnosť. Chemická odolnosť je charakterizovaná odolnosťou skla voči deštruktívnemu pôsobeniu agresívnych médií. Zvýšenie pH média vo vnútri skleneného obalu teda môže viesť k strate farmaceutickej aktivity liečivých látok. Zvlášť dôležité je zohľadniť tieto vlastnosti skla pri skladovaní malých dávok vysoko účinných liečivých látok, ktoré sa v alkalickom prostredí ľahko inaktivujú (vitamíny, antibiotiká, glykozidy). Navyše v alkalickom prostredí môže dochádzať k procesu oddeľovania organických zásad od ich solí a výrazne sa urýchľuje aj proces oxidácie fenolických hydroxidov. Alkalické sklo môže tiež podporovať rozvoj mikroflóry. Procesu vylúhovania skla možno zabrániť alebo ho minimalizovať špeciálnou úpravou riadu, použitím špeciálnych druhov skla, ako aj pridaním prijateľného množstva minerálnych kyselín do roztoku liečiva, ktoré neutralizujú vzniknutú alkalickú nečistotu. Značky skla sú uvedené v súkromných článkoch. Nádoby musia byť vyrobené z materiálov, ktoré nebránia vizuálnej kontrole obsahu, a korkový materiál musí byť pevný a elastický. Injekčné roztoky sa nalievajú a vydávajú do neutrálnych sklenených liekoviek (NS), do liekoviek na krv, zo skla značky NS-2 alebo NS-2l podľa GOST H)-782-85, utesnené gumovými zátkami a zaskrutkované alebo zrolované. uzáveroch alebo vo fľaštičkách od drota na lieky (antibiotiká) zo skla značky NS-1. Treba mať na pamäti, že teraz priemysel prestal vyrábať farmaceutické sklo značky neutrálne sklo a vyrába sklo MTO (lekárske obaly). Schopnosť vody rozpúšťať jednotlivé zložky skiel sa prejavuje už v prvých minútach kontaktu roztoku so sklom aj pri izbovej teplote a zvyšuje sa skladovaním. Sterilizácia má silný vplyv na pH roztokov, a tým aj na ich stabilitu a pôsobí na organizmus. Pri príchode skleneného tovaru do lekárne bez uvedenia značky skla je potrebné určiť zásaditosť skla. Lekáreň okrem nového riadu dostáva aj použitý riad, takzvané vratné obaly. Roztoky liekov sú v priamom kontakte s vnútorným povrchom skla fliaš alebo injekčných liekoviek, a to ako počas procesu sterilizácie, tak aj za vhodných podmienok skladovania alebo v čase použitia. Preto sú požiadavky na čistotu sterilných roztokov diktované požiadavkami na kvalitu použitého balenia. Techniky spracovania fľaštičiek a fliaš zahŕňajú metódy ako dezinfekcia, umývanie (umývanie-dezinfekčné ošetrenie), oplachovanie a sterilizácia, ako aj kontrola kvality spracovania skleneného tovaru. Na dezinfekciu použite 1% roztok aktívneho chloramínu s ponorením riadu na 30 minút alebo 3% roztok peroxidu vodíka s ponorením na 80 minút. Listom Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie a lekárne TIN z 2. marca 1998. č. 20-8/38 zoznam prostriedkov na dezinfekciu riadu v poučení o dôstojnosti. lekárenský režim (obj.č. 309) bol doplnený o dezinfekčné prostriedky Klorcept a Klor-Klint. Prípravu dezinfekčných roztokov vykonáva špeciálne vyškolený personál. Skladovanie pripravených roztokov dezinfekčných prostriedkov by nemalo presiahnuť 24 hodín. Opätovné použitie toho istého roztoku nie je povolené. Umývanie sa vykonáva namáčaním riadu v saponátovom roztoku vhodnej koncentrácie, zahriatom na 50-60 ° C. Riad sa máča 25-30 minút pri plnom ponorení. Silne znečistený riad sa namáča dlhší čas. V tom istom roztoku sa riad umyje rúškom. Pri umývaní horčicou sa čistenie vykonáva horúcou vodou a pri použití syntetických čistiacich prostriedkov je možné pranie a oplachovanie v práčke. Najracionálnejšie je ošetriť vrátený riad roztokom čistiacich a dezinfekčných prostriedkov. Na tento účel je pri silne znečistenom riade vhodné použiť 1% roztok chloramínu alebo 0,2% roztok DP-2 s ponorením na 120 minút. Na zvyšok riadu použite 0,5% roztok chlóru, 0,2% roztok DP-2 alebo 3% roztok peroxidu vodíka s prídavkom 0,5% saponátu. V tomto prípade sa riad úplne ponorí do teplého roztoku na 15 minút a potom sa v rovnakom roztoku umyje kefou. Potom sa umyjú tečúcou vodou z vodovodu (horúcou), kým zápach dezinfekčného prostriedku úplne nezmizne. Opláchnite 5-krát vodou z vodovodu, vyčistite - 3. Optimálne sa posledné opláchnutie vykoná vodou na injekciu, prefiltruje sa cez filter s priemerom pórov 5 mikrónov. Misky sa sterilizujú horúcim vzduchom - pri teplote 180°C - 60 minút alebo nasýtenou parou pod tlakom pri teplote 120°C - 45 minút. Po znížení teploty v sterilizátore na 60-70 ° sa misky uzavrú sterilnými zátkami. Čistota umytého riadu sa sleduje vizuálne absenciou inklúzií, škvŕn, šmúh, rovnomernosťou toku vody zo stien fľaštičiek po ich opláchnutí. Ak je potrebné zistiť prípadné mastné nečistoty na povrchu riadu, kontrola sa vykonáva činidlom s obsahom Sudan 111. Úplnosť oplachovania syntetických detergentov a detergentov-dezinfekčných prostriedkov sa zisťuje podľa hodnoty pH potenciometriou. Predbežne je možné prítomnosť zvyškov pracieho prostriedku určiť ružovým zafarbením fenolftaleínom. Bližšie informácie o spracovaní použitého lekárenského náčinia nájdete v nariadení Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.309 zo dňa 21.10.1997. Navyše, okrem zákazky v roku 1999. Laboratórium technológie liečiv Výskumného ústavu farmaceutického vypracovalo smernicu (VÚ) č.99/144 „Spracovanie riadu a čistiacich prostriedkov používaných v technológii sterilných roztokov z lekárne“ schválenú MZ dňa 12.12.1999. MU sú vypracované na základe normatívnej dokumentácie, vlastného experimentálneho výskumu a expertného hodnotenia Výskumného ústavu dezinfekcie. Na utesnenie injekčných roztokov sa používajú gumené zátky. List Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie z 31. marca 1997 č. č. 29-3/143 odporúčaná na použitie modrá zátka 53-599/3 z chlórbutylovej gumy, ktorá má najlepší komplex farmaceutických a medicínskych vlastností a je najperspektívnejšia na uzatváranie injekčných a infúznych roztokov s dlhou trvanlivosťou. . Kvôli vysokej toxicite je korok 25P (červený) zakázaný na uzatváranie injekčných a infúznych roztokov. Zátky s prepichnutím vyrobené z gumy všetkých značiek nie je možné opätovne použiť, pretože potreby zdravotníckych zariadení pre ne dokáže uspokojiť pomerne široká škála gumených zátok. Na uzatváranie injekčných a infúznych roztokov s trvanlivosťou do 3 mesiacov, korkové zátky 52-599/1 (sivé), 52-599/3 (modré), 52-369/1 (čierne) a I-51-2 plechovky použiť (sivá). Pre tesniace roztoky s trvanlivosťou viac ako 3 mesiace je možné použiť zátky 52-599/1, 52-599/3 a 52-396/1. Pred uzavretím sterilných roztokov je potrebné spracovať zátky. Metóda spracovania je nasledovná: pranie ručne alebo v práčke v 0,2% roztoku pracieho prostriedku ako je "Astra", "Lotus" pri teplote 40-50°C po dobu 3 minút, 5x opláchnutie horúcou voda z vodovodu a 1 krát s čistenou vodou, var v 1% roztoku fosforečnanu sodného počas 30 minút, premytie raz vodou z vodovodu a raz prečistenou vodou, autoklávovanie v čistenej vode pri teplote 120 °C počas 60 minút, premytie čistená voda, sterilizácia parou v bicykloch pri 120°C 45 min. Sterilné zátky sa uchovávajú v uzavretých bicykloch maximálne 3 dni, po otvorení by sa zátky mali použiť do 24 hodín. Pri zbere korkov vo vrecku v bicykloch po autoklávovaní vo vode nesterilizovať, sušiť vo vzduchovom sterilizátore pri teplote neprevyšujúcej 50 °C po dobu 2 hodín a skladovať maximálne 1 hodinu v bicykloch alebo pohároch na chladnom mieste. Zátky sa pred použitím sterilizujú, ako je uvedené vyššie. Pri modrých zátkách 52-599/3 je možné namiesto autoklávovania použiť varenie v čistenej vode počas 30-60 minút. Pravidlá pre spracovanie a skladovanie uzáverového materiálu sú uvedené aj v prílohe 9 k pokynu vyhlášky Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.309 zo dňa 21.10.1997. Injekčné liekovky s injekčnými roztokmi, uzavreté gumovými zátkami, sú zrolované kovovými uzávermi. Hliníkové uzávery sa uchovávajú 15 minút v 1-2% roztoku saponátu uvedeného v návode k objednávke č. 309, zahriate na 70-80 °C, potom sa roztok scedí a uzávery sa umyjú tečúcou vodou. Čisté uzávery sa sušia v bicykloch vo vzduchovom sterilizátore pri teplote 50-60°C a skladujú sa v uzavretých nádobách (bicykle, dózy, škatule) v podmienkach vylučujúcich ich kontamináciu. 5) Príprava podkladového materiálu. Pomocný materiál sa vloží na sterilizáciu do bicyklov vo forme pripravenej na použitie (nastrihaný pergamen a filtračný papier, gáza narezaná na kúsky požadovanej veľkosti, bavlna zvinutá do tampónov atď.). Sterilizujeme v parnom sterilizátore pri 120°C 45 minút. Skladuje sa v uzavretých nádobách 3 dni, po otvorení sa materiál spotrebuje do 24 hodín. Sklo, malty, porcelánové výrobky sa sterilizujú nasýtenou parou pri pretlaku 132 °C - 20 minút alebo vo vzduchovom sterilizátore pri teplote 180 °C - 60 minút. Na sterilizáciu sa používajú obaly z pergamenového papiera, kaliko s dvojitým lemovaním alebo v otvorených nádobách (bixy, škatule). 6) Príprava a výber rozpúšťadla Liečivé látky a rozpúšťadlá používané na prípravu injekčných roztokov musia spĺňať požiadavky GF, FS alebo VFS. Špeciálne požiadavky sú kladené na rozpúšťadlá na prípravu injekčných roztokov. Sterilizácia vedie iba k smrti mikroorganizmov; usmrtené mikróby, ich produkty látkovej výmeny a rozpadu zostávajú vo vode a majú pyrogénne vlastnosti, čo spôsobuje silnú zimnicu a iné nežiaduce javy. Najostrejšie pyrogénne reakcie sa prejavujú pri vaskulárnych, spinálnych a intrakraniálnych injekciách. Preto by sa príprava injekčných roztokov mala vykonávať na vode, ktorá neobsahuje pyrogénne látky. Zaviedla sa metóda detekcie a obsahových noriem pyrogénotvorných mikroorganizmov pred sterilizáciou pre injekčné a infúzne roztoky farmaceutickej výroby, ku ktorej existuje normatívna a technická dokumentácia. Aby sa zabránilo oxidácii liečivých látok, je potrebné, aby použitá voda obsahovala minimálne množstvo rozpusteného kyslíka. Preto je potrebné použiť čerstvo prevarenú vodu na injekciu. Voda na injekciu musí spĺňať požiadavky na čistenú vodu a musí byť bez pyrogénov. Za aseptických podmienok sa môže skladovať najviac 24 hodín. V lekárňach sa kontrola a testovanie pyrogenity vody na injekciu vykonáva najmenej 2-krát za štvrťrok. Vyčistená voda a voda na injekciu musia byť podrobené kvalitatívnej analýze (vzorky sa odoberajú z každého valca a pri prívode vody potrubím na každom pracovisku) na neprítomnosť solí ClІЇ, SO ІЇCaI+. Voda určená na prípravu sterilných roztokov sa okrem vyššie uvedených testov kontroluje na neprítomnosť redukčných látok, amónnych solí a oxidu uhličitého v súlade s požiadavkami súčasného Globálneho fondu. Voda na injekciu a čistená voda sa štvrťročne posielajú do kontrolného a analytického laboratória na kompletnú chemickú analýzu. Výsledky kontroly čistenej vody a vody na injekciu by sa mali zaznamenávať do denníka, ktorého forma je uvedená v prílohe 3 k pokynom nariadenia Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.214. Požiadavky na príjem, prepravu a skladovanie vody na injekciu sú uvedené v bode 7 pokynu objednávky č. 309. Príjem vody na injekciu by sa mal vykonávať v destilačnej miestnosti aseptickej jednotky, kde je prísne zakázané vykonávať akékoľvek práce, ktoré nesúvisia s destiláciou vody pomocou destilátorov vody značky AE-25, DE-25, AA. -1, A-10, AEVS-4 atď. Tieto značky destilátorov vody sú vybavené separátormi, ktoré zabraňujú tomu, aby kvapky vody, ktoré môžu obsahovať mikroorganizmy, prešli do kondenzačnej komory. Voda na injekciu sa používa čerstvo pripravená a skladovaná pri teplote 5-10 °C alebo 80-95 °C v uzavretých nádobách vyrobených z materiálov, ktoré nemenia vlastnosti vody, chránia ju pred mechanickými nečistotami a mikrobiologickou kontamináciou. ako 24 hodín. Výsledná voda na injekciu sa zhromažďuje v sterilizovaných parou upravených zberoch priemyselnej výroby (výnimkou sú sklenené valce). Kolekcie musia mať zreteľný nápis „Voda na vstrekovanie“, pripojenú visačku s dátumom jej prijatia, číslom rozboru a podpisom inšpektora. Ak sa súčasne používa niekoľko kolekcií, sú očíslované. Nádoby na zachytávanie a uchovávanie vody na injekciu musia byť označené tak, aby bolo zrejmé, že obsah nebol sterilizovaný. Okrem pokynov objednávky č. 309 bolo teraz vyvinutých niekoľko FS, ktoré regulujú kvalitu vody na injekciu: FS42-2620-97 "Voda na injekciu" FS42-213-96 "Voda na injekciu v ampulkách" FS42-2980-99 "Voda na injekciu v liekovkách". Pri príprave injekčných roztokov sa ako rozpúšťadlo používajú aj broskyňové, mandľové, olivové a iné mastné oleje. Sú to nízkoviskózne, ľahko pohyblivé kvapaliny, ktoré môžu prechádzať úzkym kanálom ihly. GPC1 vyžaduje, aby boli oleje na injekciu lisované za studena z čerstvých semien, dobre dehydrované a bez bielkovín. Okrem toho je obzvlášť dôležitá kyslosť oleja. Injekčné oleje musia mať číslo kyslosti aspoň 2,5, inak môžu spôsobiť bolestivosť v mieste vpichu. Rozpúšťadlom pre injekčné roztoky môžu byť aj alkoholy (etyl, benzyl, propylénglykol, polyetylénoxid 400, glycerín), niektoré estery (benzylbenzoát, etiooleát). Je neprijateľné používať ako rozpúšťadlo na injekciu vazelínový olej, ktorý telo neabsorbuje a pri vstreknutí pod kožu vytvára nevstrebateľné mastné nádory. 7) Príprava liečiv a pomocných látok Liečivé látky používané pri výrobe injekčných roztokov musia spĺňať požiadavky kvalifikácie GF, FS, VFS, GOST, chemicky čistá. (chemicky čistý) a analytický stupeň. (čisté na analýzu). Niektoré látky podliehajú dodatočnému čisteniu a vyrábajú sa so zvýšenou čistotou s kvalifikáciou „Dobré na injekciu“. Nečistoty v posledne menovanom môžu mať buď toxický účinok na telo pacienta, alebo znížiť stabilitu injekčného roztoku. Glukóza a želatína (priaznivé prostredie pre vývoj mikroorganizmov) môžu obsahovať pyrogénne látky, preto sa pre ne stanovujú pyrogény v testovacích dávkach v súlade s článkom GFKh1 „Kontrola pyrogenity“. Glukóza by nemala mať pyrogénny účinok so zavedením 5% roztoku v množstve 10 mg / kg hmotnosti králika, želatína so zavedením 10% roztoku. Draselná soľ benzylpenicelínu sa tiež testuje na pyrogenitu a testuje sa na toxicitu. Pre niektoré lieky sa vykonávajú ďalšie štúdie na čistotu: chlorid vápenatý sa kontroluje na rozpustenie v etanole a obsahu železa, hexametyléntetramín - na neprítomnosť amínov, amónnych solí a chloroformu; kofeín-benzoát sodný - pre neprítomnosť organických nečistôt (roztok by sa pri zahrievaní nemal zakaliť alebo vyzrážať do 30 minút); síran horečnatý na injekciu by nemal obsahovať mangán a iné látky, čo je uvedené v regulačnej dokumentácii. Niektoré látky ovplyvňujú stabilitu injekčných roztokov. Napríklad hydrogenuhličitan sodný chemicky čistej kvality. a analytická kvalita, spĺňa požiadavky GOST 4201-66, ako aj „Dobré na injekciu“, musí vydržať ďalšie požiadavky na transparentnosť a bezfarebnosť 5% roztoku, ióny vápnika a horčíka by nemali byť väčšie ako 0,05%, inak počas tepelnou sterilizáciou roztoku sa uvoľní opalescencia uhličitanov týchto katiónov. Eufilin na injekciu musí obsahovať zvýšené množstvo etyléndiamínu (18-22%), ktorý sa používa ako stabilizátor tejto látky v množstve 14-18% v perorálnych roztokoch a musí vydržať dodatočné testy rozpustnosti. Chlorid sodný (chemicky čistý), vyrobený v súlade s GOST 4233-77, musí spĺňať požiadavky Globálneho fondu, chlorid draselný (chemicky čistý) musí spĺňať požiadavky GOST 4234-65 a Globálneho fondu. Octan sodný analytickej čistoty. musí spĺňať požiadavky GOST 199-68, benzoan sodný nesmie obsahovať viac ako 0,0075 % železa. Injekčný roztok tiamínbromidu musí prejsť ďalšími testami na čírosť a bezfarebnosť. Liečivé látky používané na prípravu injekčných roztokov sú uložené v samostatnej skrini v sterilných činkách, uzavretých zabrúsenými zátkami a nápisom „Na sterilné liekové formy“. Tepelne odolné látky sa pred naplnením tyče podrobia tepelnej sterilizácii. Stopky sa pred plnením umyjú a sterilizujú. Na každej činke musí byť pripevnený štítok s označením: sériové číslo, podnik výrobcu, číslo analýzy kontrolného a analytického laboratória, dátum spotreby, dátum plnenia a podpis osoby, ktorá činku vypĺňala. Plnenie a kontrola dátumov spotreby sa vykonáva v súlade s príkazom Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.214 zo dňa 16.7.1997. Injekčné roztoky sa pripravujú v hmotnostno-objemovej koncentrácii. Na prípravu roztokov sa potrebné množstvo liečivej látky odváži a rozpustí v odmernej nádobe v časti vody na injekciu, potom sa upraví na požadovaný objem. Ak nie je k dispozícii odmerná nádoba, množstvo potrebné na prípravu roztoku sa určí výpočtom, pričom sa použije hodnota hustoty pre danú koncentráciu alebo faktor objemovej expanzie (VFR), ktorý sa chápe ako zväčšenie objemu, keď 1 g látka je rozpustená. Tabuľka CMR je uvedená v prílohe 9 k Návodu na výrobu tekutých liekových foriem v lekárňach, schválenom nariadením Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.308. Pri prípravkoch s obsahom kryštalickej vody prepočítajte látkové množstvo na bezvodý prípravok. Je prísne zakázané súčasne vyrábať na tej istej ploche niekoľko sterilných roztokov obsahujúcich liečivé látky s rôznymi názvami alebo jedným názvom, ale s rôznymi koncentráciami. Roztoky, v ktorých sa osmotický tlak rovná osmotickému tlaku krvi, sa nazývajú izotonické. Krvná plazma, lymfa, slzný a miechový mok majú konštantný osmotický tlak udržiavaný špeciálnymi osmoreceptormi. Zavedenie veľkého množstva injekčných roztokov s odlišným osmotickým tlakom do krvného obehu môže viesť k posunu osmotického tlaku a spôsobiť vážne následky. Vysvetľujú to nasledujúce okolnosti. Bunkové membrány, ako viete, majú vlastnosť semipermeability, t.j. prechádzajú vodou, neprepúšťajú veľa látok v nej rozpustených. Ak je mimo bunky kvapalina s iným osmotickým tlakom ako vo vnútri bunky, potom sa kvapalina presúva do bunky (exoosmóza) alebo von z bunky (endoosmóza), kým sa koncentrácia nevyrovná. Ak sa do krvi zavedie roztok s vysokým osmotickým tlakom (hypertonický roztok), výsledkom je, že v plazme, ktorá ich obklopuje, je kvapalina z erytrocytov nasmerovaná do plazmy, zatiaľ čo erytrocyty strácajú časť vody, zmenšiť (plazmolýza). Naopak, ak sa vstrekne roztok s nízkym osmotickým tlakom (hypotonický roztok), kvapalina sa dostane dovnútra bunky, erytrocyty napučia, obal môže prasknúť a bunka zomrie (nastane hemolýza). Aby sa predišlo týmto osmotickým posunom, mali by sa do krvného obehu zavádzať roztoky s osmotickým tlakom rovnajúcim sa osmotickému tlaku krvi, cerebrospinálnej a slznej tekutiny, t.j. 7,4 atm a zodpovedá osmotickému tlaku roztoku chloridu sodného 0,9 %. Izotonické koncentrácie liečiv v roztokoch možno vypočítať rôznymi spôsobmi: Za nevýhodu týchto metód možno považovať to, že buď sa výpočty izotonickej koncentrácie vykonávajú pre jednu zložku, alebo výpočty hmotnosti druhej látky sú príliš ťažkopádne. A preto rozsah jednozložkových roztokov nie je taký veľký a čoraz častejšie sa používajú dvoj- a viaczložkové recepty, je oveľa jednoduchšie vykonávať výpočty pomocou izotonického ekvivalentu. V súčasnosti sa nepoužívajú žiadne iné metódy výpočtu. Izotonický ekvivalent chloridu sodného je množstvo chloridu sodného, ktoré za rovnakých podmienok vytvorí osmotický tlak rovný osmotickému tlaku 1 g látky. Pri znalosti ekvivalentu chloridu sodného je možné izotonizovať akékoľvek roztoky, ako aj určiť ich izotonické koncentrácie. Tabuľka izotonických ekvivalentov chloridu sodného je uvedená vo vydaní SPXI, číslo 2. Príklad výpočtu: Rp.: Natrii chloridiq.s. utf. sol. Izotonické látky 1000 ml Na prípravu izotonického roztoku iba z chloridu sodného je potrebné odobrať 9 g na prípravu 1 litra roztoku (izotonická koncentrácia chloridu sodného je 0,9 %). Podľa tabuľky GFXI určíme, že izotonický ekvivalent chloridu sodného v dikaíne je 0,18 g. Znamená to, že Preto je podľa predpisu chloridu sodného potrebné užívať: 9,0 - 0,54 \u003d 8,46 g. Pri príprave injekčných roztokov (najmä pri tepelnej sterilizácii) a následnom skladovaní je možný čiastočný rozklad rozpustných liečiv. Zároveň prebiehajú zložité a často nedostatočne preštudované procesy. Rýchlosť rozkladu závisí nielen od teploty, ale aj od pH média a vlastností obalu. Na zvýšenie odolnosti voči jednotlivým injekčným roztokom sa pridávajú vhodné stabilizátory, konzervačné látky, antioxidanty, emulgátory a ďalšie pomocné látky špecifikované v súkromných článkoch. Ako pomocné látky kyselina askorbová, chlorovodíková, vínna, citrónová, octová, uhličitan sodný, hydrogénuhličitan sodný, hydroxid sodný, siričitan sodný alebo draselný, bisulfit alebo metasiričitan, teosíran sodný, citran sodný, fosforečnan sodný jedno- a disubstituovaný, chlorid sodný, hydroxybenzoová metylester kyseliny, rongalit, disodná soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej, polyvinylalkohol, chlórbutanol, krezol, fenol. Množstvo pridanej pomocnej látky, ak nie je uvedené v súkromných článkoch, by nemalo prekročiť nasledujúce koncentrácie: pre chlórbutanol, krezol, fenol - do 0,5%; oxid siričitý alebo ekvivalentné množstvo siričitanu, bisulfitu alebo metasiričitanu draselného alebo sodíka - do 0,2 %. Liečivá na intrakavitárne, intrakardiálne, vnútroočné alebo iné injekcie s prístupom k mozgovomiechovému moku, ako aj na jednorazovú dávku presahujúcu 15 ml, by nemali obsahovať konzervačné látky. Výber stabilizátora závisí najmä od vlastností liečiv obsiahnutých v injekčných roztokoch. Pri zvažovaní problematiky stabilizácie sa liečivé látky rozdeľujú zhruba do 3 skupín: a) Stabilizácia roztokov solí slabých zásad a silných kyselín Do tejto skupiny patria roztoky solí alkaloidov a syntetických dusíkatých zásad, ktoré zaujímajú významné miesto v sortimente injekčných roztokov. Roztoky týchto solí sú neutrálne alebo mierne kyslé. Po rozpustení dochádza k hydrolýze soli a mierne zvýšenie pH vedie k zrážaniu, ktoré môže byť spôsobené prítomnosťou sklených zásad. Aby sa predišlo týmto zmenám podľa GPXI, väčšina týchto roztokov je stabilizovaná 0,1 N. roztok kyseliny chlorovodíkovej. Jeho úlohou je neutralizovať alkálie uvoľnené sklom a znížiť pH roztoku na kyslú stranu. Množstvo kyseliny chlorovodíkovej potrebné na stabilizáciu roztoku závisí od vlastností liečivých látok. Najčastejšie pridajte 10 ml 0,1 N. roztoku HCl na 1 liter stabilizovaného roztoku, čo zodpovedá 0,001 N. roztok kyseliny chlorovodíkovej (pH 3-4). Toto množstvo HCl sa odporúča pre roztoky dikaínu, dibazolu, hydrochloridu kokaínu, strychnínsulfátu a iných injekčných roztokov. Na dosiahnutie optimálneho pH pre stabilitu liečiva sa môžu pridať menšie alebo väčšie množstvá 0,1 N. HCl. Na získanie stabilného roztoku novokaínu na injekciu 0,5-1-2% podľa GFXI je potrebné pridať 0,1 n. roztoku HCl na pH 3,8-4,5, čo zodpovedá 3,4 a 9 ml 0,1 n. kyselina chlorovodíková na 1 liter roztoku. Na prípravu stabilného roztoku novokaínu (1-2%) v izotonickom roztoku chloridu sodného pridajte 5 ml 0,1 roztoku HCl na 1 liter. Pridaním uvedených množstiev HCl sa získajú roztoky s minimálnym množstvom chlorovodíka. Zavedenie takéhoto riešenia neovplyvňuje telo. Praktický význam má výroba a skladovanie roztoku 0,1 N. HCl. V lekárňach je pre jednoduchosť dávkovania a skladovania vhodné pripraviť 0,01 n. Roztok HCl podľa predpisu: 0,42 ml kyseliny chlorovodíkovej zriedenej v 100 ml vody. Pripravený roztok sa naleje do 10 ml fliaš z neutrálneho skla a sterilizuje sa nasýtenou parou pod tlakom pri teplote 120ºC počas 8 minút. Roztok sa používa v násobkoch. Čas použiteľnosti stabilizátora nie je dlhší ako 5 dní. Vo vodných roztokoch sa soli slabých kyselín a silných zásad ľahko hydrolyzujú a vytvárajú slabo alkalickú reakciu média, čo vedie k tvorbe ťažko rozpustných zrazenín. Na stabilizáciu takýchto roztokov sa použije 0,1 N. roztoku hydroxidu sodného a niekedy aj uhličitanu sodného v množstve 2-4 g látky na 1 liter roztoku. Medzi látky stabilizované touto metódou patria látky ako teosíran sodný, kofeín-benzoát sodný, teoffelín atď. Medzi ľahko oxidujúce látky patrí kyselina askorbová, epinefrín hydrotartrát, etylénmorfín hydrochlorid, vikasol, novokaín, deriváty fenoftivazínu a ďalšie liečivé látky. V procese výroby injekčných roztokov týchto látok dochádza k oxidácii v prítomnosti kyslíka obsiahnutého vo vode a nad roztokom. V dôsledku toho vznikajú v roztokoch oxidačné produkty, často toxickejšie alebo fyziologicky neaktívne. Oxidácia sa výrazne zvyšuje vplyvom svetla, tepla, hodnoty pH, kyslíka. Na stabilizáciu ľahko oxidovateľných látok sa používajú antioxidanty s rôznym mechanizmom účinku. Patria sem látky s obsahom síry s nízkou valenciou (rongalit, unitol, disiričitan sodný atď.), komplexóny viažuce ťažké kovy (ETDA, Trilon B, thetacin vápenatý), vysokomolekulárne látky (polyglycín, propylénglykol a pod.). V súčasnosti sa vyvíja možnosť použitia komplexných stabilizátorov a testujú sa nové antioxidanty na bezpečnosť. Osobitnú pozornosť si zasluhuje stabilizácia roztokov glukózy. Predtým sa roztoky glukózy pripravovali s Weibelovým stabilizátorom, ktorý pozostával z 5,2 g chloridu sodného, 4,4 g zriedenej kyseliny chlorovodíkovej 8,3 % a vody na 1 liter roztoku. Ale v súčasnosti v súlade s MU "Technológia, kontrola kvality a trvanlivosť roztokov glukózy 5%, 10%, 20% pre injekcie vyrobené v lekárňach" schválených Ministerstvom zdravotníctva Ruskej federácie 19. júna 1997. okrem objednávky č. 214 sú roztoky glukózy nad uvedenú koncentráciu pripravované bez stabilizátora. Po príprave injekčného roztoku a pred jeho sterilizáciou je nevyhnutne podrobený kompletnej chemickej kontrole, vrátane kvalitatívneho a kvantitatívneho rozboru jeho zložiek, stanovenia pH, izotonizačných a stabilizačných látok. Okrem toho je možná dodatočná kontrola hlasovania po príprave roztoku. Výsledky kontroly sú zaznamenané v protokolovom formulári, ktorý je uvedený v prílohe č. 2 k Pokynom na kontrolu kvality, schváleným nariadením Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.214 zo 16. júla 1997. Táto fáza výroby injekčných roztokov sa vykonáva len s uspokojivými výsledkami kompletnej chemickej analýzy. 1) Filtrácia a plnenie do fliaš, uzáver Filtrácia sa uskutočňuje s cieľom zbaviť injekčné roztoky mechanických nečistôt. Pre spoľahlivý výber filtračného systému je žiaduce analyzovať nasledujúce informácie o technológii čistenia: Prvé časti filtrátu sa znovu prefiltrujú. Filtrácia roztoku je spojená s jeho súčasným plnením do pripravených sklenených fliaš. Počas filtrovania a plnenia by sa personál nemal zohýbať nad prázdnymi alebo plnými liekovkami. Optimálne plnenie a uzatváranie v laminárnom prúdení vzduchu pomocou vhodného zariadenia. Na filtráciu injekčných roztokov sa používajú filtračné lieviky so skleneným filtrom (veľkosť pórov 3-10 μm). V tomto prípade sa používajú inštalácie dvoch dizajnov: Okrem toho sa používajú jednotky na filtráciu a plnenie tekutín UFZh-1 a UFZh-2, s ich pomocou je možné súčasne filtrovať niekoľko roztokov. So zameraním na filtráciu veľkého množstva injekčných roztokov sa používajú filtre, ktoré fungujú vo vákuu podľa princípu „huby“ s použitím obráteného Büncherovho lievika. V spodnej časti lievika je filtračný materiál naskladaný jeden na druhý, čo zaisťuje dôkladnejšiu filtráciu. Ako filtračný materiál sa používajú kombinované filtre v kombinácii s rôznymi filtračnými materiálmi (filtračný papier, gáza, vata, bavlnené kaliko, pásy, tkaniny z prírodného hodvábu). Pozornosť treba venovať faktu, že v súčasnosti sa čoraz viac využíva metóda mikrofiltrácie cez membránové filtre. Mikrofiltrácia je proces membránovej separácie koloidných roztokov a mikrosuspenzií pod tlakom. V tomto prípade sa separácii podrobia častice s veľkosťou 0,2-10 mikrónov (anorganické častice, veľké molekuly). Bežný filtračný materiál umožňuje týmto časticiam prejsť, čo je veľmi nebezpečné, pretože. sú kapilárne nepriepustné a náchylné na zhlukovanie. Použitie mikrofiltrácie umožňuje zbaviť sa mechanických nečistôt vizuálnou kontrolou a znížiť celkový mikrobiálny počet. Je to spôsobené tým, že membrány zadržiavajú nielen častice, ktoré sú väčšie ako póry, ale aj častice menších veľkostí. V tomto procese hrajú dôležitú úlohu nasledujúce efekty: 1) kapilárny efekt; 2) fenomén adsorpcie; 3) elektrostatické sily; 4) Van der Waalsove sily. Najčastejšie používané filtre sú zahraničné značky - MELIPORD, SARTERIDE, SINPOR a iné. Často sa používajú aj filtre domácej značky VLADIPOR, čo sú jemne porézne fólie z acetátu celulózy bielej farby, rôznej hrúbky. Filtrácia roztokov pomocou membránových mikrofiltrov zahŕňa použitie membránovej jednotky, čo je komplexné zariadenie pozostávajúce z držiakov membrán a ďalších pomocných zariadení. Po naplnení roztokov súčasnou filtráciou sa fľaštičky uzavrú gumovými zátkami (značky, pozri „Príprava riadu a uzáverov“) a podrobia sa primárnej vizuálnej kontrole na neprítomnosť mechanických nečistôt v súlade s Prílohou 8 Návodu na kontrolu kvality. liekov vyrábaných v lekárňach, schválený nariadením č.214 Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie zo 16. júla 1997. 2) Primárna kontrola neprítomnosti mechanických inklúzií. Pod mechanickými inklúziami sa rozumejú neustále pohyblivé nerozpustné látky, okrem plynových bublín, ktoré sú náhodne prítomné v roztokoch. Primárna kontrola sa vykonáva po filtrácii a balení roztoku. Každá fľaša alebo liekovka s roztokom podlieha kontrole. Ak sa zistia mechanické nečistoty, roztok sa prefiltruje a znova skontroluje, zazátkuje, označí a sterilizuje. Pre roztoky podrobené membránovej mikrofiltrácii je povolená selektívna primárna kontrola neprítomnosti mechanických nečistôt. Kontrolu vykonáva farmaceut-technológ pri dodržaní všetkých podmienok a spôsobov vykonania. Na prezeranie riešení by malo byť špeciálne vybavené pracovisko chránené pred priamym slnečným žiarením. Kontrola sa vykonáva pomocou „Zariadenia na monitorovanie roztoku na neprítomnosť mechanických nečistôt“ (UK-2), je povolené použiť čiernobielu obrazovku, osvetlenú tak, aby sa zabránilo prenikaniu svetla. oči inšpektora priamo od jeho zdroja. Kontrola roztoku sa vykonáva voľným okom na čiernobielom pozadí osvetlenom 60 W elektrickou matnou lampou alebo 20 W žiarivkou; pre farebné roztoky 100 W a 30 W. Vzdialenosť očí od pozorovaného objektu by mala byť 25-30 cm a uhol optickej osi pohľadu k smeru svetla by mal byť približne 90º. Línia pohľadu by mala smerovať nadol so vzpriamenou hlavou. Lekárnik-technológ musí mať zrakovú ostrosť rovnú jednej. V prípade potreby sa upraví okuliarmi. Povrch testovaných fliaš alebo liekoviek musí byť zvonka čistý a suchý. V závislosti od objemu fľaše alebo liekovky sa súčasne zobrazuje jedna fľaša až 5 kusov. Fľaše alebo liekovky sa berú jednou alebo oboma rukami za hrdlá, prinesú sa do kontrolnej zóny, plynulými pohybmi sa obrátia hore dnom a prezerajú sa na čiernom a bielom pozadí. Potom ho plynulými pohybmi, bez trasenia, prevrátia do pôvodnej polohy „dole nohami“ a prezerajú si ho aj na čiernobielom pozadí. Čas kontroly je nasledovne: jedna fľaša s objemom 100-500 ml - 20 sekúnd; dve fľaše s objemom 50-100 ml - 10 sekúnd; z dvoch až piatich fliaš s objemom 5-50 ml - 8-10 sek. Uvedený čas kontroly nezahŕňa čas pre pomocné operácie. 3) Uzáver a označenie. Fľaštičky s injekčnými roztokmi, utesnené gumovými zátkami, sa po uspokojivej kontrole na neprítomnosť mechanických nečistôt zabalia kovovými uzávermi. Na tento účel sa používajú hliníkové uzávery typu K-7 so zárezom (otvorom) s priemerom 12-14 mm. Po vbehnutí do liekoviek sa skontroluje kvalita uzáveru: kovový uzáver by sa pri kontrole nemal posúvať rukou a roztok by pri prevrátení liekovky nemal vytekať. Potom sa fľaše a liekovky označia podpisom, pečiatkou na uzáver alebo pomocou kovových žetónov označujúcich názov roztoku a jeho koncentráciu. Sterilizácia je úplné zničenie živých mikroorganizmov a ich spór v predmete. Sterilizácia má veľký význam pri výrobe všetkých dávkových foriem a najmä injekčných foriem. V tomto prípade je potrebné sterilizovať sklo, pomocný materiál, rozpúšťadlo a hotový roztok. Práca na výrobe injekčných roztokov by teda mala začať sterilizáciou a skončiť sterilizáciou. SPXI definuje sterilizáciu ako proces zabíjania alebo odstraňovania mikroorganizmov z objektu všetkých druhov vo všetkých štádiách vývoja. Zložitosť sterilizačného procesu spočíva na jednej strane vo vysokej životaschopnosti a širokej škále mikroorganizmov, na druhej strane v tepelnej labilite mnohých liečivých látok a liekových foriem či nemožnosti použiť iné sterilizačné metódy na množstvo dôvodov. Požiadavky na metódy sterilizácie teda vychádzajú z: zachovať vlastnosti liekových foriem a zbaviť ich mikroorganizmov. Sterilizačné metódy by mali byť vhodné na použitie v lekárňach, najmä v zdravotníckych lekárňach, v ktorých formulácii injekčné roztoky tvoria až 60-80%. V technológii liekových foriem sa používajú rôzne spôsoby sterilizácie: tepelné metódy, sterilizácia filtráciou, radiačná sterilizácia, chemická sterilizácia. Medzi metódy tepelnej sterilizácie patrí sterilizácia tlakovou parou a sterilizácia vzduchom, sterilizácia prúdiacou parou je z GFXI vylúčená. Tento spôsob sterilizácie sa vykonáva horúcim vzduchom vo vzduchovom sterilizátore pri teplote 180-200ºC. V tomto prípade všetky formy mikroorganizmov odumierajú v dôsledku pyrogenetického rozkladu proteínových látok. Účinnosť vzduchovej sterilizácie závisí od teploty a času. Rovnomerné zahrievanie predmetov závisí od stupňa tepelnej vodivosti a správneho umiestnenia vo vnútri sterilizačnej komory, aby sa zabezpečila voľná cirkulácia horúceho vzduchu. Predmety, ktoré sa majú sterilizovať, musia byť zabalené do vhodných nádob alebo zapečatené a voľne umiestnené v sterilizátore. Vzhľadom na to, že vzduch nemá vysokú tepelnú vodivosť, ohrievanie sterilizovaných predmetov prebieha pomerne pomaly, preto by sa malo nakladanie vykonávať v nevyhrievaných sterilizátoroch alebo keď teplota v nich nepresiahne 60ºC. Čas odporúčaný na sterilizáciu by sa mal počítať od okamihu zahriatia v sterilizátore na teplotu 180-200°C. Metóda vzduchovej sterilizácie sa používa na sterilizáciu žiaruvzdorných liekov, olejov, tukov, lanolínu, vazelíny, vosku, ale aj skla, kovu, silikónovej gumy, porcelánu, filtračných sterilizačných zariadení s filtrami, drobných sklenených a kovových predmetov. Táto metóda sa nepoužíva na sterilizáciu roztokov. 1) Sterilizácia parou. Pri tomto spôsobe sterilizácie dochádza ku kombinovanému účinku na mikroorganizmy vysokej teploty a vlhkosti. Spoľahlivým spôsobom sterilizácie je sterilizácia nasýtenou parou pri nadmernom tlaku, a to: tlak 0,11 MPa (1,1 kgf / cm²) a teplota 120 ° C alebo tlak 0,2 MPa (2,2 kgf / cm²) a teplota 132 °C. Nasýtená para je para, ktorá je v rovnováhe s kvapalinou, z ktorej sa tvorí. Znakom nasýtenej pary je prísna závislosť jej teploty od tlaku. Parná sterilizácia pod tlakom sa vykonáva v parných sterilizátoroch. Pre termostabilné roztoky liečiv sa odporúča sterilizácia parou pri 120 °C. Doba sterilizácie závisí od fyzikálno-chemických vlastností látok a objemu roztoku. Sterilizácia injekčných liečivých látok sa vykonáva v hermeticky uzavretých, vopred sterilizovaných liekovkách. Táto metóda tiež sterilizuje tuky a oleje v hermeticky uzavretých nádobách pri teplote 120 °C počas 2 hodín; výrobky zo skla, porcelánu, kovu, obväzy a pomocný materiál (vata, gáza, obväzy, župany, filtračný papier, gumené zátky, pergamen) - doba pôsobenia 45 minút pri teplote 120°C alebo 20 minút pri teplote 132 °C. Vo výnimočných prípadoch sterilizujte pri teplotách pod 120 °C. Sterilizačný režim musí byť odôvodnený a špecifikovaný v súkromných článkoch GFXI alebo inej regulačnej a technickej dokumentácii. Kontrola účinnosti metód tepelnej sterilizácie sa vykonáva pomocou prístrojovej techniky s teplomermi, ako aj chemických a biologických metód. Ako chemické testy sa používajú niektoré látky, ktoré pri určitých parametroch sterilizácie menia svoju farbu alebo fyziologický stav. Napríklad kyselina benzoová (teplota topenia 122-124,5 ° C), sacharóza (180 ° C) a ďalšie látky. Bakteriologická kontrola sa vykonáva sterilizáciou objektu, insemináciou testovacími mikróbmi, možno použiť vzorky záhradnej pôdy. Tento spôsob sterilizácie sa najčastejšie používa v lekárňach na sterilizáciu injekčných roztokov, pričom treba brať do úvahy nasledovné požiadavky: Mikrobiálne bunky a spóry možno považovať za nerozpustné útvary s veľmi malým (1-2 µm) priemerom. Rovnako ako ostatné inklúzie je možné ich oddeliť od kvapaliny mechanicky - filtráciou cez jemne pórovité filtre. Tento spôsob sterilizácie je zahrnutý aj v SPXI na sterilizáciu roztokov termolabilných látok. 3) Radiačná sterilizácia. Žiarivá energia má škodlivý vplyv na bunky živých organizmov, vrátane rôznych mikroorganizmov. Princíp sterilizačného účinku žiarenia je založený na schopnosti spôsobiť zmeny v živých bunkách pri určitých dávkach absorbovanej energie, ktoré nevyhnutne vedú k ich smrti v dôsledku metabolických porúch. Citlivosť mikroorganizmov na ionizujúce žiarenie závisí od mnohých faktorov: od prítomnosti vlhkosti, teploty atď. Radiačná sterilizácia je účinná pre veľké priemyselné odvetvia. 4) Chemická sterilizácia. Táto metóda je založená na vysokej špecifickej citlivosti mikroorganizmov na rôzne chemikálie, ktorá je určená fyzikálno-chemickou štruktúrou ich obalu a protoplazmy. Mechanizmus antimikrobiálneho účinku látok stále nie je dobre známy. Predpokladá sa, že niektoré látky spôsobujú koaguláciu protoplazmy bunky, iné pôsobia ako oxidačné činidlá, množstvo látok ovplyvňuje osmotické vlastnosti bunky, mnohé chemické faktory spôsobujú smrť mikrobiálnej bunky v dôsledku deštrukcie oxidačných a iné enzýmy. Chemická sterilizácia sa používa na sterilizáciu náradia, pomôcok, skla, porcelánu, kovu a používa sa aj na dezinfekciu stien a zariadení. Kontrola sterility injekčných liekov vyrábaných v lekárňach, nariadením Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.309 zo dňa 21.10.1997. vykonávajú zdravotnícke orgány. Ten je povinný najmenej dvakrát za štvrťrok kontrolovať injekčné roztoky, očné kvapky a vodu na injekciu na sterilitu; vykonávať štvrťročnú selektívnu kontrolu vody na injekciu a injekčných roztokov vyrobených v lekárňach na pyrogénne látky v súlade s požiadavkami SPXI. Kontrola kvality injekčných roztokov by mala pokrývať všetky fázy ich prípravy od vstupu liečivých látok do lekárne až po ich uvoľnenie vo forme liekovej formy. V súlade s Pokynom na kontrolu kvality liekov vyrábaných v lekárňach, schváleným nariadením č.214 zo dňa 16.7.1997, sa z dôvodu zamedzenia príjmu nekvalitných liekov v lekárni vykonáva preberacia kontrola, ktorá spočíva pri kontrole, či sú prítomné lieky v súlade s požiadavkami na ukazovatele: „Opis“, „Obal“, „Označenie“; pri kontrole správnosti vyhotovenia rôznych dokumentov a dostupnosti certifikátov príslušného výrobcu a inej dokumentácie potvrdzujúcej kvalitu lieku. Zároveň musí byť na etikete balenia s liečivými látkami určenými na výrobu injekčných a infúznych roztokov uvedené „Dobré na injekciu“. Počas výrobného procesu musí byť písomná, organoleptická kontrola a kontrola počas uvoľňovania - povinná; dotazník, fyzikálno - selektívne a kompletný chemický v súlade s požiadavkami paragrafu 8 objednávky č.214. Pri písomnej kontrole treba okrem všeobecných pravidiel pre vydávanie pasov pamätať na to, že koncentrácia a objem (hmotnosť) izotonizujúcich a stabilizujúcich látok pridávaných do injekčných a infúznych roztokov musia byť uvedené nielen v pasoch, ale aj na lekárskych predpisoch. . Interrogačná kontrola sa vykonáva selektívne po výrobe nie viac ako piatich dávkových foriem. Organoleptická kontrola spočíva v kontrole dávkovej formy podľa indikácií: Fyzická kontrola spočíva v kontrole hmotnosti alebo objemu liekovej formy, množstva a hmotnosti jednotlivých zložiek obsiahnutých v tejto liekovej forme. Zároveň sa kontroluje každá šarža roztoku liečiva vyžadujúca sterilizáciu po zabalení a pred sterilizáciou. Pri kontrole sa kontroluje aj kvalita balenia (hliníkový uzáver by sa nemal posúvať rukou a roztok by pri prevrátení liekovky nemal vytekať). Všetky injekčné a infúzne roztoky sú pred sterilizáciou podrobené kompletnej chemickej kontrole vrátane stanovenia hodnoty pH, izotonizačných a stabilizačných látok. Všetky etapy výroby injekčných a infúznych roztokov by sa mali premietnuť do registra výsledkov kontroly jednotlivých etáp výroby injekčných a infúznych roztokov. 1) Sekundárna kontrola neprítomnosti mechanických inklúzií Po sterilizácii sa uzavreté roztoky podrobia sekundárnej kontrole na neprítomnosť mechanických nečistôt. Podmienky a kontrolná technika nájdete v časti "Primárna kontrola neprítomnosti mechanických nečistôt". Súčasne sa súčasne vykonáva aj kontrola úplnosti plnenia fľaštičky a kvality uzáveru. 2) Kompletná chemická kontrola Na vykonanie úplnej chemickej kontroly po sterilizácii sa z každej šarže lieku odoberie jedna liekovka. Za sériu sa považujú produkty prijaté v jednom kontajneri. Kompletná chemická kontrola zahŕňa okrem kvalitatívneho a kvantitatívneho stanovenia účinných látok aj stanovenie hodnoty pH. Stabilizačné a izotonizujúce látky sa kontrolujú v prípadoch stanovených platnou regulačnou dokumentáciou (Smernicami). 3) Manželstvo Sterilné roztoky sa považujú za odmietnuté, ak nespĺňajú požiadavky regulačnej dokumentácie z hľadiska vzhľadu, hodnoty pH; pravosť a kvantitatívny obsah prichádzajúcich látok; prítomnosť viditeľných mechanických inklúzií; neprijateľné odchýlky od nominálneho objemu roztoku; porušenie fixačného uzáveru; porušenie súčasných požiadaviek na registráciu liekov určených na výdaj. Liečivé látky na injekciu, podobne ako iné liekové formy, sa vydávajú s etiketou. V tomto prípade musia mať etikety modrý signálny pás na bielom podklade a zreteľné nápisy: „Na injekciu“, „Sterilné“, „Uchovávajte mimo dosahu detí“, vytlačené typografickým spôsobom. Rozmery štítkov nesmú presiahnuť 120 x 50 mm. Okrem toho musia mať štítky nasledovné: Liekové formy na injekciu sa majú uchovávať na chladnom a tmavom mieste, v samostatnej skrini alebo izolovanej miestnosti a berúc do úvahy vlastnosti obalu (krehkosť), pokiaľ nie je na obale uvedené inak. Plazmatické substitučné a detoxikačné roztoky sa skladujú izolovane pri teplote od 0 do 40 °C na mieste chránenom pred svetlom. V niektorých prípadoch je povolené zmrazenie roztoku, ak to neovplyvní kvalitu lieku (nariadenie Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 377).
Na základe výpočtov pripravíme riešenie. Do 5-litrovej nádoby odoberieme ⅔ objemu vody na injekciu, rozpustíme v nej 144 g hydrogénuhličitanu sodného, jemne premiešame. Roztok doplníme vodou na injekciu na požadovaný objem a dáme roztok na chemický rozbor.
Na uľahčenie práce špecialistov pri vybavovaní lekárne existujú rôzne prostriedky drobnej mechanizácie. Lekáreň spĺňa štandard pre všetky náležitosti regulačnej dokumentácie a spĺňa všetky odporúčania ministerstva zdravotníctva.
Skladovanie injekčných roztokov
