Kalinichenko vitamin D kao steroidni hormon. Do čega dovodi nedostatak vitamina D3? Razlozi povećanja ili smanjenja

Koliko je vitamin D važan za odrasle? Podaci brojnih studija dokazuju da manjak neke tvari dovodi do poremećaja metabolizma kostiju i minerala, povećava rizik od onkoloških i kroničnih bolesti te pogoršava opću dobrobit. Pa, budući da stanovnici modernih megagradova nisu u stanju održavati razinu kalciferola na prirodan način, potrebno ju je nadopuniti uravnoteženom prehranom i unosom dodataka prehrani.

Vitamin D je uobičajeno ime, koji kombinira pet biološki aktivnih tvari. Od njih su ergokalciferol (D2) i kolekalciferol (D3) prepoznati kao najvažniji za ljudsko zdravlje.

Ovo je zanimljivo. Kalciferol se može manifestirati u tijelu odrasle osobe u isto vrijeme kao vitamin i hormon. U potonjoj ulozi utječe na rad bubrega, crijeva i mišića.

Vitamin D2 se dobiva iz ergosterola i koristi se kao dodatak hrani. Obogaćuju kruh, mlijeko, mliječne formule za dojenčad. Kolekalciferol je prirodni vitamin D3 se sintetizira u koži pod utjecajem sunčeve svjetlosti ili u organizam ulazi s hranom. Možete pročitati koja hrana sadrži vitamin D.

Glavna funkcija kalciferola je održavanje ravnoteže fosfora i kalcija u tijelu, poboljšanje apsorpcije ovih elemenata u tragovima u crijevima i daljnja distribucija u mišićno-koštanoj strukturi.

Za što je još odgovoran vitamin D?

  • rast i reprodukcija stanica;
  • razina šećera u krvi;
  • prijenos živčanih impulsa;
  • sinteza niza hormona;
  • metabolički procesi.
Uloga kalciferola u ljudskom tijelu ne može se precijeniti. Nedostatak vitamina D, o kojem se može čitati u, dovodi do povećane krhkosti kostura, osteoporoze, osteomalacije, demencije povezane s dobi i slabosti mišićnog tkiva.

Kalciferoli su neophodan dio prehrane. Dnevna potreba odrasle osobe je 600 IU ili 15 mg djelatne tvari.

Vitamin D, kao i drugi spojevi topivi u mastima, može se akumulirati u tkivima i postupno konzumirati. Prilično je otporan na visoke temperature I dugotrajno skladištenje proizvodi.

Zašto je vitamin D koristan za odrasle?

Što kalciferol čini u tijelu? Njegova uloga nije ograničena na održavanje metabolizma fosfora i kalcija i zaštitu strukture kostiju. Djelatna tvar ima mnogo drugih korisna svojstva:

  • poboljšava imunitet;
  • poboljšava sastav i koagulabilnost krvi;
  • ispravlja rad štitnjače;
  • sprječava razvoj mijastenije gravis;
  • vraća prohodnost živčanih impulsa;
  • ubrzava metabolizam;
  • uklanja suhu kožu i kosu;
  • regulira rad srca i krvnih žila;
  • održava krvni tlak;
  • sprječava razvoj neoplazmi.

Dobrobiti vitamina D za odrasle tu ne prestaju. Posebno je zanimljiva sposobnost suprotstavljanja kalciferolu kronična bolest autoimune prirode: dijabetes i artritis.

Antitumorska svojstva tvari od velike su važnosti za tijelo. Vitamin je u stanju spriječiti ili usporiti razvoj takvih strašne bolesti poput raka mozga, dojke, jajnika, prostate. Također se koristi u borbi protiv leukemije.

Sposobnost kalciferola da obnovi mijelinsku ovojnicu živčanih vlakana koristi se u liječenju multiple skleroze. Za liječenje kožnih oboljenja kod odraslih, vitamin D se uzima oralno ili se koristi izvana u obliku masti. Na primjer, s psorijazom, pacijentima se propisuju lijekovi kao što su Dayvonex, Silkis, Psorkutan, Curatoderm.

Što još pomaže kalciferolu odraslima? Poznato je da u uvjetima izraženog nedostatka vitamina D osoba lošije apsorbira kalcij. To je vrlo nepovoljno za zube. U područjima gdje je sunce rijedak posjetitelj, mnogi pate od karijesa i drugih problema povezanih s nedostatkom tvari.

Međutim, kalciferol može donijeti ne samo koristi, već i štetu. Imajte to na umu i nemojte se zanositi uzimanjem vitamina D.

Zašto je ženama potreban vitamin D3?

Povećana potreba ženskog tijela za kolekalciferolom povezana je prvenstveno s osobitostima fiziologije. Opterećenja kod kuće i na poslu, trudnoća, dojenje, gubitak krvi tijekom menstruacije – sve to uvelike povećava potrošnju vitamina D3. Ovaj deficit postaje posebno očit nakon 40 godina. Prema statistikama, razvija se kod 8 od 10 žena.

Pojava menopauze dodatno pogoršava situaciju. žensko tijelo tijekom tog razdoblja, posebno je osjetljiv na razvoj takvih bolnih stanja kao što su dijabetes melitus, onkologija, pretilost, hipertenzija i depresija. Ne posljednju ulogu u nastanku ovih bolesti igra nedostatak vitamina D3.

Pažnja. Kolekalciferol normalizira razinu glukoze u krvi i smanjuje rizik od dijabetes za 30-40%.

Osteoporoza, koja nakon 50 godina pogađa gotovo 30% žena, očituje se krhkošću i krhkošću kostiju, osteopenijom. Uz nedostatak kolekalciferola, ostaci kalcija se ispiru iz kostura, frakture i pukotine postaju česti gosti.

Dovoljna količina kolekalciferola sprječava ili usporava razvoj ovih tegoba, poboljšava rad srca i krvnih žila, osigurava normalan rad. psihičko stanje predstavnice ljepšeg spola.

Što je još vitamin D dobar za žene starije od 40 godina? Pad razine spolnih hormona neizbježno uzrokuje promjene u izgledu: suhu kožu i kosu, pojavu dubokih bora, opuštenost tkiva. U tom slučaju ne biste trebali odmah posegnuti za hormonskom nadomjesnom terapijom. Možda ćete se uspjeti snaći s lakšim sredstvima – istim kolekalciferolom.

Kako nadoknaditi nedostatak vitamina D3?

Kako povećati razinu hranjivih tvari u tijelu? Naravno, možete preispitati svoju prehranu i provoditi više vremena na suncu. Vrlo je blagotvoran za kožu i kosu. Ali u jesensko-zimskom razdoblju to nije dovoljno. Situaciju će spasiti aditivi za hranu, a to su ulje odn vodene otopine kolekalciferol.

Međutim, s pretjeranim entuzijazmom, lijekovi će donijeti ne samo koristi, već i štetu ženi. Predoziranje će uzrokovati mnogo neugodnih posljedica i negativno utjecati na zdravlje.

Poželjno je početi koristiti vitaminsko-mineralne komplekse koji kombiniraju D3 i kalcij.

Na primjer, ove:

  • Natekal D3;
  • Complivit kalcij D3;
  • Multi-tabs vitamin D3;
  • Kalcij-D3 Nycomed.

Recepcija složeni preparati korisno ne samo za kosti, već i za lice. Pravilno odabrana kombinacija vitamina i mikroelemenata otklonit će suhoću i ljuštenje, smanjiti jačinu bora, a kožu učiniti mladom i svježom.

Kako uzimati kolekalciferol s menopauzom? Odrasle žene zahtijevaju dnevni unos od 400-600 IU vitamina. Nešto ćete dobiti hranom i tijekom hodanja, a ostatak treba nadopuniti suplementima koji sadrže D3.

Tijek profilaktičke primjene ne smije biti duži od 30 dana. Nakon toga napravite pauzu od mjesec dana i nastavite s upotrebom.

Vitamin D: prednosti za muškarce

Kolekalciferol je neophodan ne samo za odrasle žene, već i za jači spol. Pogledajmo za što muškarcima treba.

Prvo, vitamin D aktivno sudjeluje u stvaranju sperme, te stoga izravno utječe na sposobnost oplodnje. Dokazano je da je kvaliteta ejakulata kod muškaraca koji pate od nedostatka kalciferola znatno niža nego kod onih čiji organizam ima dovoljno te tvari.

Drugo, razine vitamina D izravno su povezane s bolešću prostate. Njegov nedostatak dovodi do adenoma prostate, pridonosi nastanku upale i kancerogenih tumora.

Drugi razlog zašto je vitamin D važan za muškarce je njegova povezanost s rastom mišića i skladištenjem masti. Poznato je da dovoljna količina tvari ubrzava nakupljanje mišićna masa te potiče sagorijevanje ugljikohidrata. Ova sposobnost kalciferola posebno dolazi do izražaja nakon vježbanja u teretani.

Osim toga, poznat je odnos vitamina D s testosteronom koji je odgovoran za spolnu želju. Njegov nedostatak dovodi do abdominalne pretilosti i feminizacije figure, smanjuje libido i tjelesnu aktivnost odraslog muškarca te narušava vaskularnu vodljivost. Zbog toga dolazi do gubitka učinkovitosti, slabosti i pospanosti.

Savjet. Svi muškarci stariji od 40 godina trebaju uzimati dodatke vitamina D, ali nemojte se time zanositi. Lijek može donijeti ne samo korist, već i štetu.

Vitamin D za kosu

Kao što već znamo, kolekalciferol je odgovoran za apsorpciju i metabolizam kalcija. Njegov nedostatak u tijelu uzrokuje suhoću i lomljivost kose, usporava njihov rast. Dovoljna količina tvari potiče sazrijevanje folikula, štiti korijenje od iscrpljenosti, čini kovrče glatkim i sjajnim.

Štoviše, vitamin poboljšava stanje vlasišta, ublažava perut i iritaciju te normalizira lučenje sebuma.

Ako izgled kosa se osjetno pogoršala, a to povezujete s nedostatkom vitamina D3, ne samo da možete uzeti tvar iznutra, već je i nanositi izvana, dodajući je maskama, balzamima ili regeneratorima.

Savjet. Kolekalciferol je spoj topljiv u mastima, pa ga treba miješati samo s uljima.

Kod ispadanja kose pomoći će hranjiva mješavina jaja, tinkture ljute paprike, ricinusovog ulja i ampula s uljnim kalciferolom. Za pripremu maske potrebni su samo žumanjci.

Za masna kosa prikladan je sastav kefira i vitamina D. Smjesa se toplo nanese na glavu i ostavi pola sata. Maska hrani i jača kovrče, normalizira masnoću i daje sjaj. Za rast kose i smanjenje ispucanih vrhova možete pripremiti sastav od žumanjka, meda, čičkovo ulje i kalciferol.

Vitamin D za imunitet

Vitamin D je neophodan za potpuni tijek imunoloških reakcija, kako adaptivnih tako i genetski naslijeđenih. Profilaktički unos tvari smanjuje osjetljivost na infekcije, ublažava prehlade i druge bolesti gornjih dišnih puteva, smanjuje rizik od razvoja alergijske reakcije uključujući astmu.

Ovo je zanimljivo. Ne tako davno, znanstvenici su identificirali još jedno svojstvo kolekalciferola - sposobnost utjecaja na informacije zabilježene u genima.

Osobito je važno započeti suplementaciju vitamina D tijekom sezone epidemija. Supstanca se koristi za prevenciju gripe, SARS-a i akutnih respiratornih infekcija. Kada je u interakciji s respiratornom sluznicom, sintetizira se protein koji sprječava uvođenje patogenih mikroba u tkiva.

Osim toga, kalciferol smanjuje ozbiljnost upalni procesi i olakšati tijek bolesti. Prema liječničkim zapažanjima, dodatni unos vitamina D kod prehlade i SARS-a značajno ubrzava oporavak i smanjuje rizik od komplikacija, a također eliminira otpornost na određene antibiotike.

Vitamin D u bodybuildingu

Posebno je relevantan dodatni unos vitamina D u bodybuildingu. To je zbog sposobnosti kalciferola da utječe na sintezu testosterona. Sportski liječnici odavno su primijetili ovaj obrazac i uspješno ga koriste za povećanje učinkovitosti treninga.

Ovakav način postizanja rezultata puno je učinkovitiji i sigurniji od uzimanja steroidnih suplemenata ili umjetnog testosterona. Danas se dovoljno zna o rizicima povezanim s korištenjem sintetičke sportske prehrane za izgradnju mišićne mase. Uzimanjem kalciferola u potpunosti uklanjate opasnosti povezane s umjetnim lijekovima i dobivate mnoge prednosti.

Dnevni udio vitamina D u sportu puno je veći od norme obična osoba. Maksimalna dopuštena doza za odrasle bodybuildere može biti 50 mikrograma dnevno.

Takva količina tvari često uzrokuje alergijske reakcije: oticanje lica i prsa, osip na koži, nedostatak daha. Ako se pojave takvi simptomi, potrebno je konzultirati liječnika, jer višak vitamina može dovesti do negativnih zdravstvenih posljedica.

Pravila za korištenje suplemenata u sportu:

  • uzimanje lijekova treba biti uredno i provoditi pod nadzorom stručnjaka;
  • potrebno je redovito određivati ​​razinu kalciferola u krvi;
  • korištenje dodataka treba nadopuniti normalizacijom hormonske pozadine i dovoljnim unosom mikronutrijenata;

Sportaši s oštećenom aktivnošću gastrointestinalnog trakta, kaotičnom prehranom ili bolestima probavnog sustava zahtijevaju korekciju prehrane uz sudjelovanje stručnjaka.

Vitamin D za mršavljenje

Do danas postoje sporovi utječe li kalciferol na gubitak težine. Provedene su brojne studije koje su uključivale različite grupe stanovništva, zbog čega je dokazano da se ljudi s dovoljnim sadržajem vitamina D3 rješavaju višak kilograma i skupljajte ih sporije.

Nakon što su otkrili da su beriberi i pretilost međusobno povezani, znanstvenici još ne mogu utvrditi što je glavni uzrok. Unatoč tome, pretile osobe trebaju pažljivo pratiti razinu kolekalciferola u tijelu.

Zanimljivo je da se kod ljudi s prekomjernom tjelesnom masom vitamin D3 nakuplja u trbušnoj masnoći. Prateći sportska opterećenja dodatnim unosom tvari približit ćete stjecanje tankog struka. Istodobno, u procesu sagorijevanja masnoće, počet će oslobađanje tamo skrivenog vitamina, što će dodatno ubrzati mršavljenje.

U posebnu skupinu su osobe s trbušnim tipom pretilosti. Trebali bi povećati preventivni unos kolekalciferola za 40%, budući da će u početku proces oslobađanja od viška kilograma ići vrlo sporo. Ali čim se nakupljanje masti na trbuhu zasiti vitaminom, počet će brzo mršavljenje.

Savjet. Ako želite smršaviti, povećajte dnevna doza kolekalciferol do 800-1000 IU.

Vitamin D za starije osobe

S godinama, ljudsko tijelo postupno gubi sposobnost proizvodnje vitamina D pod utjecajem ultraljubičastih zraka. Prema preporuci liječnika, dnevna doza ove tvari povećava se za 25% za žene i muškarce nakon 65 godina.

Starijim ljudima može biti potrebno više kalciferola nego trudnicama. Vitamin ne samo da štiti od prijeloma kuka, već obavlja i druge jednako važne funkcije:

  • smanjuje rizik od razvoja senilne demencije;
  • bori se protiv Parkinsonove bolesti;
  • sprječava aterosklerozu;
  • sprječava nastanak glaukoma, retinopatije;
  • uspori degenerativne promjene u retini oka.

Često stariji ljudi doživljavaju kratkotrajnu, neobjašnjivu slabost i bol u mišićima. Jedan od razloga ovih neugodnih pojava može biti stanje s nedostatkom D.

Nemoguće je bez dodatnog unosa vitamina za starije osobe koje žive u sjevernim krajevima, gdje je sunce rijedak posjetitelj.

Kako pravilno uzimati vitamin D

Kako pravilno uzimati kalciferol? Stručnjaci preporučuju korištenje tvari u kombinaciji s vitaminima B, askorbinska kiselina, tokoferol i retinol. Ovi elementi se međusobno pojačavaju i povećavaju apsorpciju.

Kada je najbolje vrijeme za uzimanje kalciferola, u koje doba dana? Vitamin D, kao i sve lijekove, preporuča se uzimati ujutro. Ako koristite bilo koji drugi medicinski preparati, bolje ih je ne piti sve odjednom, već ih koristiti redom s razmakom od 10 minuta.

Vitamin D se može uzimati prije ili poslije jela. Ako osjetite mučninu, peckanje i nelagodu u želucu, popijte lijek nakon doručka. Ako je u kapima, potrebnu količinu lijeka razrijedite u tekućini ili nanesite na komad crnog kruha.

Kako se vitamin D apsorbira? Prilikom sastavljanja jutarnje prehrane obratite pozornost na sadržaj masti u njoj. Za bolju apsorpciju kalciferola treba ga konzumirati s uljima – maslacem ili biljnim, pa za doručak skuhajte kašu ili salatu i začinite ih uljem.

Savjet. Nemojte uzimati vitamin C s kavom ili čajem. Najbolja opcija je čaša toplog mlijeka ili obične vode.

Izračun doze za odrasle: profilaktički i terapeutski

Prije nego počnete uzimati vitamin D, morate odrediti optimalni dnevni džeparac tvari. Time ćete izbjeći ekscese i ne naštetiti vašem zdravlju.

Profilaktička doza vitamina D za odraslu osobu je:

  • trudnice i dojilje - 500-700 IU;
  • dame u razdoblju postmenopauze - 600-1000 IU;
  • muškarci od 18 do 60 godina - 500-700 IU. Za poboljšanje kvalitete sperme, preporuča se povećati dozu na 1000 IU;
  • odrasli preko 60 - 800 IU.

Kako piti vitamin D? Upute za uporabu kažu da se profilaktička primjena može provoditi dugi niz godina, izmjenjujući mjesečne tečajeve liječenja s pauzama od 4 tjedna.

Ako su prisutne bolesti koštanog sustava ili drugi simptomi avitaminoze D, profilaktičku dozu treba zamijeniti terapijskom. Određuje ga, kao i režim, samo liječnik. Ali pacijent također treba navigirati dopuštenim dijelovima vitamina.

Maksimalna sigurna doza kalciferola za odrasle je:

  • trudnice i dojilje - 2000-4000 IU;
  • odrasli stariji od 18 godina - 2000-5000 IU.

Uzimanje vitamina u takvim dozama ne smije biti duže od 4 tjedna. Nakon 2 mjeseca, tijek terapije se može nastaviti. Osteodistrofija bubrega s razvijenom hiperfosfatemijom i kalcijevom nefrurolitijazom može poslužiti kao kontraindikacija za imenovanje profilaktičkih i terapijskih dijelova.

Zanimljivo, u zemljama Zapadna Europa Najpopularniji su suplementi koji sadrže 5000 IU po dnevnoj porciji. Takve doze uzimaju milijuni ljudi bez ikakve štete po zdravlje. Iz ovoga možemo zaključiti da se kod odraslih javlja predoziranje primjenom kalciferola od 10.000 IU i više dnevno nekoliko tjedana za redom.

Pažnja. Apsorpcija vitamina D uvelike ovisi o prisutnosti kroničnih bolesti, dobi i fiziološke značajke odrasla osoba. U nekima se tvar brzo i potpuno pretvara u aktivni oblik, dok u drugima ne.

Koliko je jedinica 10 mikrograma vitamina D3?

Ovo se pitanje često postavlja među onima koji uzimaju lijekove različitih proizvođača. Štoviše, ruski brendovi navode dozu vitamina D, u pravilu, u mikrogramima (mcg), dok strani preferiraju međunarodne jedinice (IU).

Stoga će svi trebati informacije o pravilima za pretvaranje mcg u jedinice: 10 mcg vitamina D3 je 400 IU.

Manjak vitamina D: simptomi kod odraslih

Ljudi koji žive u južnim geografskim širinama ili Dugo vrijeme provedeno na suncu, nedostatak kalciferola je rijedak.

Pažnja. Od studenog do ožujka cijeli teritorij iznad 42 paralele sjeverne geografske širine izložen je riziku od razvoja bolesti povezanih s nedostatkom vitamina D.

Starije osobe koje provode puno vremena u zatvorenom prostoru sklonije su manjku te tvari. Oni su na snazi različitih razloga rijetko izlaze van, što znači da ne primaju dovoljno sunčeve svjetlosti i ne sintetiziraju vitamin D3 u potrebnim količinama.

Gotovo 60% starijih bolesnika s prijelomima u bolnicama u određenoj mjeri boluje od osteoporoze.

U opasnosti su stanovnici sjevernih geografskih širina, kao i trudnice i dojilje. U odraslih se avitaminoza manifestira sljedećim simptomima:

  • povećan umor;
  • peckanje u ustima i grlu;
  • smanjenje radne sposobnosti;
  • gubitak apetita;
  • razvoj osteomalacije:
  • česti prijelomi s teškim zacjeljivanjem;
  • nesanica;
  • depresija.

Kod muškaraca i žena klinička slika avitaminoza se odvija na različite načine. To je zbog fizioloških razlika među spolovima.

Znakovi nedostatka vitamina D kod žena

Kako se nedostatak kalciferola manifestira kod žena? Lijepe dame sklonije su promjenama raspoloženja i depresiji. Često paničare, brinu, plaču, započinju napade bijesa. Nedostatak vitamina D značajno pogoršava ova stanja, što dovodi do živčanog sloma.

Najupečatljiviji simptomi nedostatka kalciferola u tijelu odrasla žena su:

  • mentalni poremećaji;
  • Loše raspoloženje;
  • gubitak interesa za život, posao, obitelj;
  • nedostatak želje da se bilo što učini;
  • zamagljen vid;
  • blanširanje kože;
  • loše stanje dermisa i kose;
  • neplodnost.

Često se javljaju noćni grčevi mišiće potkoljenice, karijes, karijes, sporo zacjeljivanje prijeloma.

Znakovi nedostatka kalciferola kod muškaraca

Kako se nedostatak vitamina manifestira kod muškaraca. Suočeni su s mnogim još ne starim predstavnicima jačeg spola abdominalna pretilost, što je jedan od simptoma beri-beri.

Ostali znakovi nedostatka kalciferola kod odraslih muškaraca:

  • slabost mišića;
  • noćni grčevi;
  • umor;
  • gubitak radne sposobnosti;
  • gubitak seksualne želje;
  • nesanica;
  • muška neplodnost.

Većina predstavnika jačeg spola s nedostatkom vitamina D ima kršenje rada srca i krvnih žila, povećanje krvnog tlaka i skokove šećera.

Pouzdan način utvrđivanja nedostatka kalciferola je krvni test za 25-hidroksikolekalciferol (25-OH).Opisano je kako se pripremiti za studiju i položiti je.

Do čega dovodi nedostatak vitamina D?

Posljedice manjka kalciferola kod odraslih se ne pojavljuju odmah. Prođe mnogo tjedana prije nego se pojave prve bolesti povezane s beri-beri.

Snažan nedostatak tvari uzrokuje česte prehlade, razvoj kratkovidnosti i zakrivljenost držanja. S vremenom je poremećena prohodnost krvnih žila, javlja se hipertenzija i kancerozni tumori. Kosti osjetno slabe, prijelomi se javljaju i nakon jednostavnog pada, a spajanje traje dugo i teško je.

Nedostatak vitamina D uzrokuje druge ozbiljne bolesti:

  • artritis, artroza, osteoporoza;
  • kocigodinija;
  • spondilolisteza;
  • Multipla skleroza;
  • astma;
  • tuberkuloza.

U pravilu nedostatak čak i jednog vitamina dovodi do sloma u funkcionalnosti svih organa i sustava. Poremećen je rad srca i gušterače, koža se počinje ljuštiti i sušiti, kosa opada, povećava se rizik od razvoja hepatitisa i bezalkoholne masne jetre.

U težim slučajevima javlja se sekundarni hiperparatireoza – oštećenje paratireoidne žlijezde.

Vitamin D igra važnu ulogu u tijelu odraslih osoba. Supstanca ima širok raspon korisna svojstva i sudjeluje u regulaciji većine fiziološki procesi. Njegov nedostatak često dovodi do niza uobičajenih bolesti. Pravodobna i kompetentna korekcija stanja s nedostatkom D pomoći će u njihovom izbjegavanju.

Još 1936. G. A. Khain, a zatim V. V. Khvorov, A. V. Rusakov (1937) i drugi ustanovili su učinak vitamina D na funkciju paratireoidnih žlijezda. Daljnje istraživanje otkriven je i njegov utjecaj na niz drugih endokrinih žlijezda (nadbubrežne žlijezde, hipofiza itd.). S tim u vezi, u literaturi su se pojavila izvješća da se vitamin D u tijelu manifestira kao hormon (antagonist paratireoidnog hormona). Po prvi put je mehanizam djelovanja vitamina D povezan s implementacijom nasljednih informacija ugrađenih u strukturu gena, odnosno postavljeno je pitanje o hormonalnoj prirodi mehanizma njegova djelovanja (Zull a. oth. , 1966).

Otkriće metabolita 1,25-dihidroksikolekalciferola, koji nastaje u bubrezima i pokazuje svoj specifičan učinak na apsorpciju u crijevima kroz DNA-RNA sustav (uz stvaranje proteina koji veže kalcij u ribosomima), pojasnilo je istraživanje ovog pitanja. Poznato je da su hormoni aktivni biološke tvari djelujući kroz genetski aparat stanice u zanemarivim količinama. Osim toga, za hormone je tipično da se proizvode u nekim organima, ulaze u krvotok, a zatim specifično djeluju u drugim organima koji su za njih fiziološke mete. Sve ove uvjete ispunjava 1,25-DHCA, što je nekim autorima omogućilo da ovaj spoj klasificiraju kao steroidni hormon koji regulira metabolizam kalcija u tijelu (Dambacher i Girarg, 1972; Foradori, 1972). Trenutno se vitamini skupine D mogu pripisati skupini steroidnih hormona, što potvrđuju sljedeći podaci.

1. Sinteza vitamina D dolazi iz acetata i kolesterola, slično sintezi steroidnih hormona.
2. Vitamin D se u tijelu pretvara u aktivne metabolite, poput steroidnih hormona.
3. Njegov mehanizam djelovanja vrlo je sličan onom kod steroidnih hormona. Vitamin D utječe biološke membrane i genetski aparat stanica ciljnog organa koji reguliraju sintezu proteina koji veže kalcij. Izlučuje se iz tijela u obliku steroidnih konjugata.
4. Kao i steroidni hormoni, vitamin D djeluje na udaljenosti od mjesta sinteze, ima svoje ciljne organe, receptorske molekule. Raspoređuje se u tijelu poput steroidnih hormona.
5. Nedostatak ili višak vitamina D dovodi do pomaka u metabolizmu drugih steroida. Dakle, vitamin D, sintetiziran u tijelu ili unesen izvana, prolazi kroz niz složenih transformacija. Vitamin D2 se najintenzivnije apsorbira u duodenumu, a za apsorpciju je potrebna prisutnost žuči. U početku ulazi vitamin D limfni sustav, zatim se veže na hilomikrone i lipoproteine ​​krvi. Kroz portalnu venu ulazi u jetru, gdje se veže za frakciju α2-globulina. Ova veza štiti molekulu vitamina D od štetnih učinaka enzimskih sustava. Osim toga, igra važnu ulogu u transportu vitamina do receptora ciljanih organa. U jetri se pod utjecajem 25-hidroksilaze molekuli vitamina D dodaje jedna hidroksilna skupina da nastane 25-hidroksikolekalciferol. Potonji ulazi u bubrege, gdje se, uz sudjelovanje 1-hidroksilaze, dodaje druga hidroksilna skupina koja stvara 1,25-dihidroksikolekalciferol. Zatim većina novonastali metabolit s protokom krvi ulazi u tanko crijevo (duodenum 12), gdje se očituje glavna svrha vitamina D za apsorpciju kalcija (Strukov, 1974).

Većina istraživača vjeruje da jezgre stanica sluznice tankog crijeva koncentriraju većinu metabolita vitamina D. Međutim, točna lokalizacija metabolita u jezgri nije u potpunosti razjašnjena. Prema nekim autorima, većina vitamina D veže se izravno na kromatin, prema drugima - na nuklearnu membranu koja sadrži specifične receptore za vezanje ovog vitamina. Može se pretpostaviti da će daljnje proučavanje unutarstanične distribucije vitamina D konačno otkriti molekularne mehanizme njegova djelovanja.

Što je vitamin D?

Sve do sredine 1990-ih, odgovor na ovo pitanje bi bio prilično jednostavan: vitamin D je vitamin topljiv u mastima potreban za sprječavanje bolesti kostiju kod djece koja se naziva rahitis. Prethodno istraživanje od ranih 1800-ih to je pokazalo riblje masti može pomoći u prevenciji i liječenju problema s razvojem kostiju kod djece. Početkom 1900-ih iz ribljeg ulja izoliran je spoj nazvan "faktor D topiv u mastima", a pokazalo se da je taj faktor vitamin koji danas nazivamo "vitamin D" (vitamin D). Unaprijediti Znanstveno istraživanje rahitis je pomogao uspostaviti ulogu sunčeva svjetlost u stvaranju vitamina D.

Međutim, počevši od sredine 1990-ih, naše razumijevanje vitamina D počelo se dramatično mijenjati. Nije pretjerano reći da je posljednjih 15 godina promijenilo naše razumijevanje ovog vitamina! Sada znamo da vitamin D nije samo vitamin topiv u mastima neophodan za zdravlje kostiju, on također djeluje kao hormon.
Hormoni se nalaze u velikom broju tipova stanica i odgovorni su za regulaciju različitih fizioloških procesa.

Postoje dvije glavne vrste vitamina D:

Ergosterol(egosterol) je glavni gradivni blok vitamina D u biljkama. Pod ultraljubičastim sunčevim svjetlom ergosterol iz lišća biljke pretvara se u ergokalciferol ili vitamin D2 ( vitamin D2).

Kolesterol(kolesterol) je glavni gradivni blok vitamina D u ljudskom tijelu. Slično, kada ultraljubičasto zračenje pogodi naše stanice kože, jedan od oblika kolesterola u našim stanicama kože koji se zove 7-dehidrokolesterol može se pretvoriti u kolekalciferol, oblik vitamina D3 ( vitamin D3).

U biljnom životu, ergokalciferol (oblik vitamina D2) služi većini svojih predviđenih svrha. U ljudskom životu, međutim, kolekalciferol (vitamin D3) nije konačni oblik - daljnji metabolizam potreban je za razvoj i rast našeg tijela.

Dobivanje hormonskih oblika vitamina D:

Prvi korak uključuje pretvaranje kolekalciferola u hidroksivitamin D, koji se također naziva 25-hidroksivitamin D ili 25(OH)D. Hidroksivitamin D se može formirati u jetri, bubrezima, plućima, koži, prostate, mozak, na površini krvnih žila i stanica makrofaga imunološki sustav. Za stvaranje hidroksivitamina D potreban je enzim CYP27A1.
Drugi korak uključuje pretvorbu hidroksivitamina D u dihidroksivitamin D (koji se također naziva 1,25-dihidroksivitamin D ili 25(OH)2D). Ovaj drugi korak može se dogoditi u plućima, mozgu, jetri, želucu, slezeni, bubrezima, debelom crijevu, timus, limfni čvorovi, kože, placente i dendritičkih stanica imunološkog sustava. Za stvaranje dihidroksivitamina D potreban je enzim CYP27B1.

Vrijednost vitamina D ili vrijednost vitamina D

Vitamin D igra radikalnu ulogu u mnogim različitim aspektima našeg života
zdravlje:

Vitamin D pomaže optimizirati metabolizam kalcija i fosfora.
Vitamin D pomaže u prevenciji dijabetesa tipa 2 (dijabetes neovisan o inzulinu), srčanog udara, kongestivnog zatajenja srca i moždanog udara.
Vitamin D sprječava uzroke mišićne slabosti, pomaže u regulaciji mišićnog sastava i mišićne aktivnosti.
Vitamin D pomaže u sprječavanju integriteta kostiju i osteoporoze.
Vitamin D regulira aktivnost inzulina i.
Vitamin D igra važnu ulogu u reguliranju imunološkog odgovora tijela.
Vitamin D pomaže u regulaciji krvnog tlaka
Vitamin D smanjuje rizik od prekomjerne upale i neke bakterijske infekcije.
Vitamin D podržava kognitivne funkcije i stabilizira raspoloženje, osobito kod starijih osoba, sprječava kronični umor.
Vitamin D je neophodan u prevenciji sljedećih vrsta raka: Mjehur, dojke, debelo crijevo, jajnici, prostata i rektum

Hormonske funkcije vitamina D uključuju regulaciju zdravlja kostiju i mišića (uključujući i skeletni i srčani mišić), reguliranje imunološkog odgovora, regulaciju inzulina i šećera u krvi te reguliranje metabolizma kalcija i fosfora.

Više informacija o ovim funkcijama nalazi se u sljedećim odlomcima.

Vitamin D u regulaciji kalcija i fosfora za zdravlje kostiju.
Sastav kostiju uključuje mnoge razne tvari, uključujući proteine ​​kolagena, proteine ​​keratina i razne minerale: silicij, bor i. Dvije posebno važne komponente kostiju su minerali kalcij i fosfor. Ti minerali čine većinu tvari zvane hidroksiapatit, koja čini više od polovice sastava kostiju.
Paratiroidni hormon (PTH) u kombinaciji s vitaminom D najvažniji su regulatori zdravlja koštanog tkiva.
Kada se razina kalcija u krvi smanji, paratiroidni hormon uzrokuje oslobađanje kalcija iz naših kostiju kako bi se razina kalcija u krvi vratila na normalu. Paratiroidni hormon također djeluje na naše bubrege kako bi pohranio više kalcija (čuvajući ga za našu krv) i izlučio više fosfora (čime pomaže u stvaranju povoljnijeg omjera kalcija i fosfora u krvi). Ako paratireoidne žlijezde proizvode previše paratireoidnog hormona, previše se kalcija može prenijeti iz kosti u naš krvotok, što rezultira oštećenjem zdravlja kostiju i kardiovaskularnog sustava. Istraživanja su pokazala da je nedostatak vitamina D jedan od ključnih čimbenika rizika od prekomjerne proizvodnje paratireoidnih hormona.

Vitamin D u regulaciji imunološke funkcije.
Uloga vitamina D u reguliranju imunološke funkcije tijela toliko je važna da je gotovo nemoguće proučavati autoimunu bolest bez razmatranja moguće uloge vitamina D. Ova izjava vrijedi za bolesti kao što su reumatoidni artritis, multipla skleroza, Crohnova bolest. bolest, sistemski eritematozni lupus i mnoga druga autoimuna stanja. Autoimuna stanja izuzetno su aktivno područje istraživanja vitamina D.

Vitamin D u regulaciji krvnog tlaka i kardiovaskularnih bolesti.
Vitamin D ima izravnu ulogu u regulaciji našeg krvnog tlaka inhibirajući aktivnost renin-angiotenzinskog sustava. Kako bi pomogao u povećanju krvnog tlaka kada postane prenizak, sustav renin-angiotenzin pohranjuje natrij i vodu u tijelu, čime osigurava više tekućine u našim krvnim žilama i uzrokuje naše krvne žile smanjiti i time povećati pritisak unutar njih. Optimalne razine vitamina D drže ovaj sustav pod kontrolom. Nedostatak vitamina D značajan je čimbenik rizika za visokotlačni. Tijekom trudnoće, rizik od visokog krvnog tlaka povezan je s nedostatkom vitamina D kod majke.
Uloga vitamina D nije ograničena na regulaciju krvnog tlaka. Vitamin D također igra ključnu ulogu u regulaciji metabolizma kalcija.
Preopterećenje stanica kalcijem uzrokovano nedostatkom vitamina D problem je za srčano tkivo i povećava vjerojatnost razvoja oksidativnog stresa i oštećenja tkiva. Učinkovitost zacjeljivanja srčanog tkiva nakon srčanog udara izravno ovisi o optimalnoj razini vitamina D.

Vitamin D regulira aktivnost inzulina i ravnotežu šećera u krvi.
Nema sumnje da vitamin D sudjeluje u regulaciji šećera u krvi i metabolizmu inzulina, ovaj mehanizam još nije u potpunosti shvaćen.
Nedostatak vitamina D jasan je čimbenik rizika za razvoj dijabetesa tipa 2, a razine vitamina D povezane su s izlučivanjem inzulina iz beta stanica gušterače.
Zanimljivo, kod manjka vitamina D paratiroidni hormon se luči u velikim količinama, previše se kalcija nakuplja u stanicama. Višak kalcija u masnim stanicama uzrokuje prekomjernu proizvodnju kortizola, hormona koji se suprotstavlja djelotvornosti inzulina. Osim toga, previše se nakuplja kalcij u našoj masnoći i mišićne stanice može inhibirati stvaranje proteina nosača GLUT-4. Ovaj protein pomaže u prijenosu šećera (glukoze) iz naše krvi u naše stanice. Bez dovoljno vitamina D, stvara se premalo GLUT-4, a nema dovoljno inzulina da obavi svoj posao.

Vitamin D regulira sastav mišića i aktivira mišićnu aktivnost.
Istraživanja na ovom području uvelike su napredovala u posljednjih deset godina, a pokazalo se da vitamin D ima ključnu ulogu u prevenciji mišićne slabosti, posebice kod starijih osoba.
Zanimljivo je da je nedostatak vitamina D povezan s prevelikim nakupljanjem masnoće u mišićnom tkivu, tako da je mišićna snaga smanjena, a fizička izvedba ugrožena.

Vitamin D i prevencija raka.
Uloga vitamina D u prevenciji raka nije sasvim očita i u tom se smjeru intenzivno radi. Međutim, istraživanja su već pokazala veliku važnost vitamin D u prevenciji sljedećih vrsta raka: rak mokraćnog mjehura, rak dojke, rak debelog crijeva, rak jajnika i. U određenim situacijama vitamin D obavlja funkciju antikancerogenih sredstava i koristi se u liječenju raka.

Ostale prednosti vitamina D
Istraživanje učinaka vitamina D na:
- Senilna demencija i;
- Kognitivne funkcije (poremećeno razmišljanje), osobito u starijih osoba;
- Poremećaji raspoloženja, osobito u starijih osoba;
- Povezano autoimune bolesti, kao što je .

Norme vitamina D

Preporučene dnevne doze vitamina D (odobrene od strane Nacionalne akademije znanosti SAD-a 1997.):
Djeca i tinejdžeri: 5 mg
Muškarci i žene, ispod 50 godina: 5 mg
Muškarci i žene, od 51 do 70 godina: 10 mg
Muškarci i žene, u dobi od 71+: 15 mg
Trudnice i dojilje: 5 mg

Nedostatak vitamina D

Nedostatak izlaganja suncu iz bilo kojeg razloga, uključujući geografski položaj, korištenje kreme za sunčanje ili nošenje zaštitne odjeće, može biti uzrok nedostatka vitamina D.

Nedostatak vitamina D može uzrokovati:
Bol u mišićima i slabost mišića
Bol u kostima, česti prijelomi kostiju ili omekšavanje kostiju
usporavanje rasta u djece, rahitis
Astma u djece (posebno teška)
Kognitivna oštećenja, osobito kod starijih osoba
smanjen imunitet
Kronični nedostatak energije i umor
osobito među starijima
Autoimuni poremećaji

Višak vitamina D

Prekomjeran unos vitamina D može biti toksičan, a toksičnost vitamina D može doći s bilo kojim oblikom biljnog (D2) ili životinjskog (D3) podrijetla. Simptomi intoksikacije uključuju gubitak apetita, mučninu, povraćanje, visok krvni tlak i oštećenu funkciju bubrega. Međutim, također je važno napomenuti da nedostatak vitamina D predstavlja puno veći rizik za veliku većinu ljudi od preopterećenja vitaminom D. Porast vitamina D iz unosa hrane je krajnje malo vjerojatan.

Koji lijekovi utječu na vitamin D?

Korištenje ovih lijekova može smanjiti količinu vitamina D u tijelu:
Antikonvulzivi, uključujući Dilantin, koriste se za kontrolu aktivnosti napadaja u osoba s epilepsijom i rakom mozga, traumom glave ili moždanim udarom. Ovi lijekovi smanjuju aktivnost vitamina D.
Lijekovi za snižavanje kolesterola (npr. probukol, kolestiramin, klofibrat, kolestipol i gemfibrozil). Ovi lijekovi mogu smanjiti crijevnu apsorpciju tvari topljivih u mastima hranjive tvari uključujući vitamine A, D, E i K.
Cimetidin (Tagamet i Tagamet HB) ograničava obrazovanje klorovodične kiseline u želucu i koristi se za liječenje simptoma povezanih sa želucem i duodenum. Ovaj lijek može smanjiti nakupljanje vitamina D u jetri.
zamjena hormonska terapija može povećati razinu vitamina D u krvi.
Kortikosteroidi su obitelj protuupalnih lijekova, uključujući hidrokortizon i prednizon, koji se obično koriste u liječenju autoimunih i upalne bolesti kao što su astma, reumatoidni artritis i ulcerozni kolitis. Ovi lijekovi smanjuju aktivnost vitamina D.
Heparin, antikoagulant koji se koristi za sprječavanje krvnih ugrušaka nakon operacije, može ometati aktivnost vitamina D.

Izvori vitamina D

Hrana najbogatija vitaminom D: masna riba (losos, sardine), škampi, mlijeko, sir, jetra bakalara, jaja, obogaćeno mlijeko. Divlji losos sadrži znatno više vitamina D od uzgojene ribe.
ljudski majčino mlijeko sadrži samo male količine vitamina D.

Budući da su mliječni proizvodi važan izvor vitamina D u Sjedinjenim Državama postoje brojne studije o stabilnosti vitamina D pod utjecajem temperatura i uvjeta skladištenja. Istraživači su otkrili da se gotovo nikakav gubitak vitamina D ne zadržava tijekom pasterizacije topljenih sireva u normalnim komercijalnim uvjetima. Također su otkrili da se oko 25-30% vitamina D gubi kada se sir peče na 450°F (232°C) oko 5 minuta.
Studije pokazuju da hrana (poput sira za pizzu) kuhana u pećnici na 400-450°F (204-232°C) oko 20 minuta gubi najmanje jednu četvrtinu svog vitamina D tijekom procesa ponovnog zagrijavanja. Ovaj postotak gubitka vitamina je još uvijek relativno nizak u usporedbi sa sličnim gubitkom drugih vitamina (osobito manje termostabilnih vitamina poput vitamina C).
Čuvanje sira tijekom 9-mjesečnog razdoblja između 4-29°C nije pokazalo gubitak vitamina D i također je naglasilo relativnu stabilnost ovog vitamina.

Dodaci prehrani

Dva oblika vitamina D koji se koriste u dodacima prehrani su: ergokalciferol(vitamin D2) i kolekalciferol(vitamin D3).
Ergokalciferol se ponekad smatra vegetarijanskim izvorom vitamina D jer biljnog porijekla. Međutim, kvasac se također široko koristi kao izvor D2, kao i druge gljive (npr. ergot).

Kolekalciferol (oblik vitamina D3) može se dobiti iz životinjskih ili mikrobnih izvora. U praksi je D3 pronađen u ovčja vuna. Ovce (i mnoge druge životinje) imaju lojne žlijezde u koži, koje luče kompleks raznih tvari, uključujući kolesterol (u obliku 7-dehidrokolesterola).
Najčešći oblik vitamina D3 je gumena kapsula koja sadrži tekući D3 (i često otopljen u lanenom ulju ili maslinovo ulje). D3 je također dostupan u obliku praha, D3 kapsula, komprimiranih tableta i tekućeg oblika (D3 kapi).


za citiranje: Schwartz G.Ya. Nedostatak vitamina D i njegova farmakološka korekcija // BC. 2009. broj 7. S. 477

Kršenje stvaranja hormona i njihov nedostatak važni su uzroci mnogih ljudskih bolesti. Nedostatak jednog od njih - D-hormona (češće nazivanog manjkom vitamina D), koji ima širok raspon bioloških svojstava i uključen je u regulaciju mnogih važnih fizioloških funkcija, također ima Negativne posljedice a u osnovi je niza patološka stanja i bolesti. U nastavku razmatramo karakteristike vitamina D, njegov nedostatak, ulogu potonjeg u nastanku i razvoju niza uobičajenih bolesti, te suvremene mogućnosti farmakološke korekcije stanja s nedostatkom D.

Karakteristike vitamina D, D-hormona i D-endokrinog sustava

Pojam "vitamin D" ujedinjuje skupinu sličnih kemijska struktura(sekosteroidi) i nekoliko prirodnih oblika vitamina D:

- Vitamin D1 (to je bio naziv tvari koju je 1913. otkrio E.V. McCollum u ulju jetre bakalara, a koji je spoj ergokalciferola i lumisterola u omjeru 1:1);

- Vitamin D2 - ergokalciferol, nastao iz ergosterola pod djelovanjem sunčeve svjetlosti, uglavnom u biljkama; predstavlja, uz vitamin D3, jedan od dva najčešća prirodna oblika vitamina D;

- Vitamin D3 - kolekalciferol, nastao u tijelu životinja i ljudi pod djelovanjem sunčeve svjetlosti iz 7-dehidrokolesterola; on se smatra "pravim" vitaminom D, dok drugi predstavnici ove skupine smatraju modificiranim derivatima vitamina D;

- Vitamin D4 - dihidrotahisterol ili 22,23-dihidroergokalciferol;

- Vitamin D5 - sitokalciferol (nastao od 7-dehidrositosterola).

Vitamin D se tradicionalno klasificira kao vitamin topljiv u mastima. Međutim, za razliku od svih drugih vitamina, vitamin D zapravo nije vitamin u klasičnom smislu pojma, budući da: a) nije biološki aktivan; b) zbog dvostupanjskog metabolizma u tijelu prelazi u aktivno-hormonski oblik i c) ima različite biološke učinke zbog interakcije sa specifičnim receptorima lokaliziranim u jezgri stanica mnogih tkiva i organa. U tom pogledu, aktivni metabolit vitamina D ponaša se kao pravi hormon, pa otuda i naziv D-hormon. Istodobno, slijedeći povijesnu tradiciju, u znanstvenoj literaturi se naziva vitamin D.

Vitamin D2 ulazi u ljudsko tijelo u relativno malim količinama - ne više od 20-30% potrebe. Njegovi glavni dobavljači su proizvodi od žitarica, riblje ulje, maslac, margarin, mlijeko, žumanjak itd. (Tablica 1). Vitamin D2 se metabolizira u derivate koji imaju slične učinke kao i metaboliti vitamina D3.

Drugi prirodni oblik vitamina D - vitamin D3, odnosno kolekalciferol, najbliži je analog vitamina D2, koji malo ovisi o vanjskom unosu. Kolekalciferol se stvara u tijelu kralježnjaka, uključujući vodozemce, gmazove, ptice i sisavce, te stoga igra puno veću ulogu u ljudskim životnim procesima od vitamina D2 koji se u malim količinama isporučuje hranom. U tijelu vitamin D3 nastaje iz prekursora koji se nalazi u dermalnom sloju kože - provitamina D3 (7-dehidrokolesterol) pod utjecajem kratkovalne duljine ultraljubičasto zračenje spektar B (UV-B / sunčeva svjetlost, valna duljina 290-315 nm) na tjelesnoj temperaturi kao rezultat fotokemijske reakcije otvaranja B prstena steroidne jezgre i toplinske izomerizacije karakteristične za sekosteroide.

Vitamin D (dolazi s hranom ili nastaje u tijelu u procesu endogene sinteze) kao rezultat dvije uzastopne reakcije hidroksilacije biološki neaktivnih prehormonskih oblika pretvara se u aktivne hormonske oblike: najvažniji, kvalitativno i kvantitativno značajni - 1a, 25-dihidroksivitamin D3 (1a,25 (OH)2D3; također se naziva D-hormon, kalcitriol) i manji - 24,25(OH)2D3 (slika 1).

Razina stvaranja D-hormona u tijelu odrasle osobe zdrava osoba iznosi oko 0,3-1,0 µg/dan. Prva reakcija hidroksilacije provodi se uglavnom u jetri (do 90%) i oko 10% - ekstrahepatično uz sudjelovanje mikrosomalnog enzima 25-hidroksilaze uz stvaranje srednjeg biološki neaktivnog transportnog oblika - 25 (OH) D ( kalcidol).

Hidroksilacija vitamina D3 u jetri nije podložna nikakvim ekstrahepatičnim regulatornim utjecajima i potpuno je ovisan o supstratu. Reakcija 25-hidroksilacije odvija se vrlo brzo i dovodi do povećanja razine 25 (OH) D u krvnom serumu. Razina ove tvari odražava i stvaranje vitamina D u koži i njegov unos hranom, te se stoga može koristiti kao marker statusa vitamina D. mišićno tkivo, gdje može stvoriti depoe tkiva s neograničenim životnim vijekom. Naknadna reakcija 1a-hidroksilacije 25(OH)D odvija se uglavnom u stanicama proksimalnih tubula bubrežnog korteksa uz sudjelovanje enzima 1a-hidroksilaze (25-hidroksivitamin D-1-a-hidroksilaza, CYP27B1). U manjem volumenu nego u bubrezima, 1a-hidroksilaciju provode i stanice limfohemopoetskog sustava, u koštanom tkivu i, kako je nedavno utvrđeno, stanice nekih drugih tkiva koje sadrže i 25(OH)D i 1a -hidroksilaze. I 25-hidroksilaza (CYP27B1 i njegove druge izoforme) i 1a-hidroksilaza su klasične mitohondrijske i mikrosomalne oksidaze s mješovitim funkcijama i uključene su u prijenos elektrona s NADP-a preko flavoproteina i ferodoksina do citokroma P450. Stvaranje 1,25-dihidroksivitamina D3 u bubrezima strogo je regulirano nizom endogenih i egzogenih čimbenika.

Konkretno, regulacija sinteze 1a,25(OH)2D3 u bubrezima izravna je funkcija paratireoidnog hormona (PTH), na čiju koncentraciju u krvi, pak, utječe mehanizam povratne sprege i razina najaktivniji metabolit vitamina D3 i koncentracija kalcija i fosfora u krvnoj plazmi. Osim toga, drugi čimbenici imaju aktivirajući učinak na 1a-hidroksilazu i proces 1a-hidroksilacije, uključujući spolne hormone (estrogeni i androgeni), kalcitonin, prolaktin, hormon rasta (putem IPFR-1) itd.; Inhibitori 1a-hidroksilaze su 1a,25(OH)2D3 i niz njegovih sintetskih analoga, glukokortikosteroidni (GCS) hormoni itd. Faktor rasta fibroblasta (FGF23), koji se luči u koštanim stanicama, uzrokuje stvaranje natrij-fosfat-kotransportera, koji djeluje u stanicama bubrega i tankog crijeva, ima inhibicijski učinak na sintezu 1,25-dihidroksivitamina D3. Neki također utječu na metabolizam vitamina D lijekovi(lijekovi, na primjer, antiepileptički lijekovi).

1α,25-dihidroksivitamin D3 povećava ekspresiju 25-hidroksivitamin D-24-hidroksilaze (24-OHase) - enzima koji katalizira njegov daljnji metabolizam, što dovodi do stvaranja biološki neaktivne kalcitroitne kiseline topive u vodi, koja se izlučuje u žuč.

Sve navedene komponente metabolizma vitamina D, kao i tkivni nuklearni receptori za 1α,25-dihidroksivitamin D3 (D-hormon), nazvani vitamin D receptori (RVD), spojeni su u endokrini sustav vitamina D, čije funkcije su sposobnost generiranja bioloških reakcija u više od 40 ciljnih tkiva zbog regulacije transkripcije gena pomoću PBD-a (genomski mehanizam) i brzih ekstragenomskih reakcija koje se provode interakcijom s PBD-ima lokaliziranim na površini određenog broja stanica. Zbog genomskih i ekstragenomskih mehanizama D-endokrini sustav provodi reakcije održavanja mineralne homeostaze (prvenstveno u okviru metabolizma kalcija i fosfora), koncentracije elektrolita i izmjene energije. Osim toga, ona sudjeluje u održavanju adekvatne mineralna gustoća kosti, metabolizam lipida, regulacija krvnog tlaka, rast kose, stimulacija diferencijacije stanica, inhibicija proliferacija stanica, provedba imunoloških reakcija (imunosupresivni učinak).

Međutim, samo sam D-hormon i hidroksilirajući enzimi su aktivne komponente D-endokrinog sustava (Tablica 2).

Najvažnije reakcije u kojima je 1α,25(OH)2D3 uključen kao kalcemijski hormon su apsorpcija kalcija u gastrointestinalnom traktu i njegova reapsorpcija u bubrezima. D-hormon pojačava crijevnu apsorpciju kalcija u tanko crijevo zbog interakcije sa specifičnim RBD - koji predstavlja kompleks X-receptora retinoične kiseline (RVD-CRC), što dovodi do ekspresije kalcijevih kanala u crijevnom epitelu. Ovi prolazni (tj. netrajni) naponski vođeni kationski kanali pripadaju 6. članu podfamilije V (TRPV6). U crijevnim enterocitima aktivaciju RVD prati anabolički učinak – povećanje sinteze kalbidina 9K, proteina koji veže kalcij (CaBP), koji ulazi u lumen crijeva, veže Ca2+ i transportira ih kroz crijevnu stijenku do limfne žile a zatim da vaskularni sustav. Učinkovitost ovog mehanizma dokazuje činjenica da se bez sudjelovanja vitamina D samo 10-15% kalcija iz prehrane i 60% fosfora apsorbira u crijevima. Interakcija između 1α,25-dihidroksivitamina D3 i PBD povećava učinkovitost crijevne apsorpcije Ca2+ do 30-40%, tj. 2-4 puta, a fosfor - do 80%. Slični mehanizmi djelovanja D-hormona su u osnovi reapsorpcije Ca2+ u bubrezima pod njegovim utjecajem.

U kostima, 1α,25(OH)2D3 se veže na receptore na stanicama koje tvore kosti, osteoblaste (OB), uzrokujući da povećaju ekspresiju liganda receptora aktivatora nuklearnog faktora kB (RANKL). Aktivator nuklearnog faktora kB receptor (RANK), koji je preosteoklastno lokaliziran receptor za RANKL (preOK), veže RANKL, što uzrokuje brzo sazrijevanje preOK i njihovu transformaciju u zrele TK. U procesima remodeliranja kostiju, zreli OC resorbiraju kost, što je popraćeno oslobađanjem kalcija i fosfora iz mineralne komponente (hidroksiapatita) te održava razinu kalcija i fosfora u krvi. Zauzvrat, odgovarajuća razina kalcija (Ca2+) i fosfora (u obliku fosfata (HPO42–)) neophodna je za normalnu mineralizaciju skeleta.

D-nedostatak

U fiziološkim uvjetima, potreba za vitaminom D varira od 200 IU (kod odraslih) do 400 IU (u djece) dnevno. Vjeruje se da je kratkotrajno (10-30 min.) izlaganje suncu lica i golih ruku ekvivalentno oko 200 IU vitamina D, dok opetovano izlaganje golom suncu s umjerenim eritemom kože uzrokuje povećanje 25( Razine OH)D, više nego što je opaženo pri ponovljenoj primjeni u dozi od 10 000 IU (250 mcg) na dan.

Iako ne postoji konsenzus o optimalnoj razini 25(OH)D mjereno u serumu, većina stručnjaka smatra da se nedostatak vitamina D (VDD) javlja kada je 25(OH)D ispod 20 ng/mL (tj. ispod 50 nmol /l). Razina 25(OH)D obrnuto je proporcionalna razini PTH unutar raspona kada razina potonjeg (PTH) dosegne interval između 30 i 40 ng/ml (tj. od 75 do 100 nmol/l), pri naznačenim vrijednostima, koncentracija PTH počinje opadati (od maksimuma). Štoviše, crijevni transport Ca2+ povećan je do 45-65% u žena kada su se razine 25(OH)D povećale s prosječnih 20 na 32 ng/mL (50 do 80 nmol/L). Na temelju ovih podataka, razina 25(OH)D od 21 do 29 ng/mL (tj. 52 do 72 nmol/L) može se smatrati pokazateljem relativnog nedostatka vitamina D, a razina od 30 ng/mL i gore je dovoljno (tj. blizu normalnog). Toksičnost vitamina D javlja se kada su razine 25(OH)D veće od 150 ng/mL (374 nmol/L).

Koristeći rezultate određivanja 25(OH)D dobivene u brojnim studijama i njihovu ekstrapolaciju, može se reći da, prema dostupnim izračunima, oko 1 milijarda ljudi na Zemlji ima manjak VDD ili vitamina D, što odražava i demografski (starenje stanovništva). ) i promjene okoliša (klimatske promjene, smanjenje insolacije) koje se događaju na planetu posljednjih godina. Prema nekoliko studija, između 40 i 100% starijih ljudi u SAD-u i Europi živi u normalnim uvjetima(ne u staračkim domovima), imati DVD. Više od 50% žena u postmenopauzi koje uzimaju lijekove za liječenje OP ima suboptimalnu (nedovoljnu) razinu 25(OH)D, t.j. ispod 30 ng/ml (75 nmol/l).

Značajan broj djece i mladih odraslih također ima potencijalni rizik od VDD. Na primjer, 52% adolescenata latinoameričkih i crnih (afroameričkih) adolescenata u studiji u Bostonu (SAD) i 48% bijelih adolescentica u studiji Maine (SAD) imalo je razinu 25(OH)D ispod 20 ng/ml. U drugim kasnozimskim studijama, 42% američkih crnih djevojaka i žena u dobi od 15 do 49 godina imalo je razinu 25(OH)D ispod 20 ng/mL, a 32% zdravih studenata i liječnika u bolnici u Bostonu VDD otkriveno je unatoč njihovom dnevnom unosu od 1 čaše mlijeka i multivitaminskih pripravaka, kao i uključivanje lososa u prehranu najmanje 1 put tjedno.

U Europi, gdje su vrlo rijetke vrste prehrambeni proizvodi su umjetno obogaćeni vitaminom D, djeca i odrasli su pod posebno visokim rizikom od VDD. Ljudi koji žive u ekvatorijalnoj regiji s visokom razinom prirodne insolacije imaju blizu normalna razina 25(OH)D - iznad 30 ng/ml. Međutim, u najsunčanijim predjelima Zemlje, DDD nije neuobičajen zbog nošenja odjeće za cijelo tijelo. U studijama provedenim u Saudijskoj Arabiji, UAE, Australiji, Turskoj, Indiji i Libanonu, 30 do 50% djece i odraslih ima razine 25(OH)D ispod 20 ng/mL. Tablica 3 sažima glavne uzroke i posljedice VDD.

Nedostatak D-hormona (često predstavljen kao D-hipovitaminoza ili nedostatak D-vitamina, budući da se, za razliku od dramatičnog smanjenja razine estrogena u postmenopauzi, ovaj pojam uglavnom odnosi na smanjenje razine stvaranja u tijelu 25 (OH)D i 1a,25 (OH) 2D3), kao i poremećaji u njegovom prijemu, imaju značajnu ulogu u patogenezi ne samo bolesti kostiju (rahitis, osteomalacija, osteoporoza), već i značajnog broja čestih ekstrakoštanih bolesti (kardiovaskularne patologije, tumori, autoimune bolesti itd.).

Postoje dvije glavne vrste nedostatka D-hormona, koji se ponekad naziva i "sindrom D-deficijencije". Prvi od njih nastaje zbog nedostatka/nedostatka vitamina D3 – prirodnog prohormonskog oblika iz kojeg nastaje aktivni (e) metabolit(i). Ova vrsta nedostatka vitamina D povezana je s nedovoljnim izlaganjem suncu, kao i nedovoljnim unosom ovog vitamina hranom, stalnim nošenjem odjeće koja prekriva tijelo, što smanjuje stvaranje prirodnog vitamina u koži i dovodi do smanjenje razine 25 (OH) D u krvnom serumu. Slična situacija uočena je i ranije, uglavnom kod djece, i zapravo je bila sinonim za rahitis. Trenutno je u većini industrijaliziranih zemalja svijeta, zbog umjetnog obogaćivanja dječje hrane vitaminom D, njegov nedostatak/nedostatnost kod djece relativno rijedak. Međutim, zbog demografske situacije koja se promijenila u drugoj polovici 20. stoljeća, nedostatak vitamina D često se javlja kod starijih ljudi, posebice onih koji žive u zemljama i područjima s niskom prirodnom insolacijom (sjeverno ili južno od 40° geografske dužine u sjevernom i južne hemisfere), koji imaju neadekvatnu ili neuravnoteženu prehranu i nisku tjelesnu aktivnost. Dokazano je da kod osoba u dobi od 65 godina i starijih postoji 4 puta smanjenje sposobnosti stvaranja vitamina D u koži. Zbog činjenice da je 25(OH)D supstrat za enzim 1a-hidroksilazu, a brzina njegove pretvorbe u aktivni metabolit proporcionalna je razini supstrata u krvnom serumu, smanjenje ovog pokazatelja<30 нг/мл нарушает образование адекватных количеств 1a,25(ОН)2D3. Именно такой уровень снижения 25(ОН)D в сыворотке крови был выявлен у 36% мужчин и 47% женщин пожилого возраста в ходе исследования (Euronut Seneca Program), проведенного в 11 странах Западной Европы. И хотя нижний предел концентрации 25(ОН)D в сыворотке крови, необходимый для поддержания нормального уровня образования 1a,25(ОН)2D3, неизвестен, его пороговые значения, по–видимому, составляют от 12 до 15 нг/мл (30–35 нмол/л).

Uz navedene podatke, posljednjih godina pojavili su se precizniji kvantitativni kriteriji za nedostatak D. Prema autorima, hipovitaminoza D je definirana kao razina 25(OH)D u serumu od 100 nmol/l (40 ng/ml), manjak vitamina D na 50 nmol/l, a manjak D na<25 нмол/л (10 нг/мл). Послед­стви­ем этого типа дефицита витамина D являются снижение абсорбции и уровня Са2+, а также повышение уровня ПТГ в сыворотке крови (вторичный гиперпаратиреоидизм), нарушение процессов ремоделирования и минерализации костной ткани. Дефицит 25(ОН)D рассматривают в тесной связи с нарушениями функций почек и возрастом, в том числе с количеством лет, прожитых после наступления менопаузы. При этом отмечены как географические и возрастные различия в уровне этого показателя, так и его зависимость от времени года, т.е. от уровня солнечной инсоляции/количества солнечных дней (УФ), что необходимо принимать во внимание при проведении соответствующих исследований и анализе полученных данных.

Manjak 25(OH)D otkriven je i kod sindroma malapsorpcije, Crohnove bolesti, stanja nakon subtotalne gastrektomije ili operacija premosnice na crijevima, nedovoljnog lučenja soka gušterače, ciroze jetre, kongenitalne atrezije žučnog kanala, dugotrajne primjene antikonvulzivni (antiepileptički) lijekovi, nefroza.

Druga vrsta nedostatka vitamina D nije uvijek definirana smanjenjem proizvodnje D-hormona u bubrezima (kod ovog tipa nedostatka mogu se uočiti normalne ili blago povišene razine u serumu), ali je karakteriziran smanjenjem njegov prijem u tkivima (hormonska rezistencija), što se smatra funkcijom dobi. Ipak, smanjenje razine 1a,25(OH)2D3 u krvnoj plazmi tijekom starenja, osobito u dobnoj skupini iznad 65 godina, bilježe mnogi autori. Smanjena bubrežna proizvodnja 1a,25(OH)2D3 često se opaža kod AP, bolesti bubrega (CKD i dr.), kod starijih (>65 godina), s nedostatkom spolnih hormona, hipofosfatemičke osteomalacije tumorskog porijekla, s PTH -deficitarna i PTH rezistentna hipoparatireoza, dijabetes melitus, pod utjecajem primjene kortikosteroida i dr. Vjeruje se da je razvoj rezistencije na 1a,25(OH)2D3 posljedica smanjenja broja PBD u ciljnim tkivima, a prvenstveno u crijevima, bubrezima i skeletnim mišićima. Obje varijante nedostatka vitamina D bitne su karike u patogenezi OP, padova i prijeloma.

Velike studije provedene posljednjih godina otkrile su statistički značajnu korelaciju između VDD i prevalencije niza bolesti. Istodobno, važne su informacije posebice dobivene u proučavanju povezanosti VDD-a s kardiovaskularnim i onkološkim bolestima.

Dvije prospektivne kohortne studije uključivale su 613 muškaraca iz Studije praćenja zdravstvenih djelatnika i 1198 žena iz Studije zdravlja medicinskih sestara s izmjerenim razinama 25(OH)D i praćenim tijekom 4 do 8 godina. Osim toga, 2 prospektivne kohortne studije uključile su 38 338 muškaraca i 77 531 žena s predviđenim razinama 25(OH)D u razdoblju od 16 do 18 godina. Tijekom 4 godine praćenja, multivarijantni relativni rizik od hipertenzije kod muškaraca s izmjerenim razinama 25(OH)D bio je<15 нг/мл (т.е. состояние D–дефицита), в сравнении с теми, у кого этот уровень составлял ³30 нг/мл был определен в 6,13 (!) (95% ДИ 1,00 до 37,8). Среди женщин такое же сравнение выявило показатель относительного риска, равный 2,67 (95% ДИ от 1,05 до 6,79). Группировка данных, касающихся общего относительного риска у мужчин и у женщин, у которых был измерен уровень 25(ОН)D, проведенная с использованием модели дисперсии случайных процессов, позволила получить значение этого риска, близкое к 3,18 (95% ДИ от 1,39 до 7,29). Используя данные об уровне 25(ОН)D в больших когортах, многовариантный и относительные риски сравнивали по наиболее низким и наиболее высоким децилям среди мужчин, где он составил 2,31 (95% ДИ от 2,03 до 2,63) и среди женщин – 1,57 (95% ДИ 1,44 до 1,72). Таким ообразом, уровень 25(ОН)D в плазме крови обратно пропорционален риску развития артериальной гипертензии.

Opisano je 16 različitih vrsta malignih tumora čiji je razvoj u korelaciji s niskom insolacijom/UV zračenjem, a njihova prevalencija raste s D-deficitom/insuficijencijom. Među njima: karcinom dojke, debelog crijeva i rektuma, maternice, jednjaka, jajnika, Hodgkinov i ne-Hodgkinov limfom, rak mokraćnog mjehura, žučnog mjehura, želuca, gušterače i prostate, bubrega, testisa i rodnice. Podaci o odnosu između D-deficijencije/insuficijencije i određenih vrsta onkološke patologije dobiveni su u nizu kohortnih studija ili korištenjem metodologije kontrole slučajeva.

Ove studije potvrdile su postojanje korelacije između prevalencije i mortaliteta od malignih tumora dojke, debelog crijeva, jajnika i prostate te intenziteta sunčevog zračenja u mjestu stalnog boravka bolesnika, trajanja izlaganja suncu i razina vitamina D u krvnom serumu.

Američka studija mjerila je razine 25(OH)D u plazmi kod 1095 muškaraca kao dio Health Professionals Follow-Up studije i koristila model linearne regresije za procjenu 6 individualnih karakteristika (unos vitamina D iz hrane i dodataka vitamina D, rasa, tjelesna masa indeks, zemljopisni položaj, tjelesna aktivnost) kao prediktori razine 25(OH)D u plazmi. Prilikom analize rezultata korišten je računalni statistički model s izračunom razine 25(OH)D u 47.800 muškaraca u kohorti i njezinim odnosom s rizikom od raka bilo koje lokalizacije. Utvrđeno je da je povećanje ili povećanje izračunatog 25(OH)D od 25 nmol/L (10 ng/mL) povezano sa smanjenjem ukupnog broja karcinoma od 17% (RR=0,83, 95% CI=0,73 do 0,94) i smanjenje ukupne smrtnosti od malignih tumora za 29% (RR = 0,71, 95% CI 0,60 do 0,83) s dominantnim učinkom na karcinome probavnog sustava. Slični podaci dobiveni su i u nizu drugih studija koje su utvrdile korelaciju između VDD i rizika od razvoja šećerne bolesti tipa I, drugih autoimunih bolesti (multipla skleroza, reumatoidni artritis), mortaliteta od CRF-a i dr., bolesti CNS-a (epilepsija, Parkinsonova bolest). bolest, Alzheimer, itd.), tuberkuloza.

Svi ovi podaci, kako specijalisti tako i zdravstveni autoriteti u Sjedinjenim Državama i zapadnoj Europi, smatraju se "epidemijom VDD", koja ima ozbiljne medicinske i medicinske i socijalne posljedice.

Farmakološka korekcija D-deficijencije

Kao što je gore prikazano, VDD je jedan od značajnih čimbenika rizika za niz kroničnih ljudskih bolesti. Nadoknađivanje ovog nedostatka odgovarajućim izlaganjem suncu ili umjetnom UV izlaganjem važan je element u prevenciji ovih bolesti. Primjena pripravaka vitamina D, posebice njegovih aktivnih metabolita, obećava smjer u liječenju uobičajenih vrsta patologije: uz tradicionalne metode terapije, otvaraju nove mogućnosti za praktičnu medicinu.

Prema farmakološkoj aktivnosti pripravci vitamina D dijele se u dvije skupine. Prvi od njih kombinira umjereno aktivne prirodne vitamine D2 (ergokalciferol) i D3 (kolekalciferol), kao i strukturni analog vitamina D3, dihidrotahisterol. Vitamin D2 se najčešće koristi u multivitaminskim pripravcima za djecu i odrasle. Što se tiče aktivnosti, 1 mg vitamina D2 odgovara 40 000 IU vitamina D. Obično je vitamin D2 dostupan u kapsulama ili tabletama od 50 000 IU (1,25 mg) ili u uljnoj otopini za injekcije pri 500 000 IU / ml (12,5 mg). ) u ampulama. OTC oralni pripravci (otopine) sadrže 8000 IU/ml (0,2 mg) vitamina D2. Prema sadržaju aktivnih tvari, pripravci ove skupine svrstavaju se u mikronutrijente (aditivi za hranu).

Druga skupina uključuje aktivni metabolit vitamina D3 i njegove analoge: kalcitriol, alfakalcidol itd.

Mehanizam djelovanja lijekova obje skupine sličan je prirodnom vitaminu D i sastoji se od vezanja na RBD u ciljnim organima i farmakoloških učinaka zbog njihove aktivacije (pojačana apsorpcija kalcija u crijevima i sl.). Razlike u djelovanju pojedinih lijekova uglavnom su kvantitativne prirode i određene su osobitostima njihove farmakokinetike i metabolizma. Dakle, pripravci nativnih vitamina D2 i D3 podliježu 25-hidroksilaciji u jetri, nakon čega slijedi pretvorba u bubrezima u aktivne metabolite koji imaju odgovarajuće farmakološke učinke. S tim u vezi, a u skladu s navedenim razlozima, procesi metabolizacije ovih lijekova u pravilu se smanjuju u starijih osoba, s različitim vrstama i oblicima primarnog i sekundarnog AP, u bolesnika koji boluju od bolesti gastrointestinalnog trakta, jetra, gušterača i bubrezi (CRF), kao i na pozadini uzimanja, na primjer, antikonvulziva i drugih lijekova koji povećavaju metabolizam 25 (OH) D u neaktivne derivate. Osim toga, doze vitamina D2 i D3 i njihovih analoga u oblicima doziranja (obično blizu fiziološkim potrebama za vitaminom D - 200–800 IU/dan) mogu u fiziološkim uvjetima poboljšati apsorpciju kalcija u crijevima, ali ne dopuštaju kako bi se prevladala njegova malapsorpcija s raznim oblicima OP-a, uzrokujući supresiju lučenja PTH-a, a nemaju jasan pozitivan učinak na koštano tkivo.

Ove nedostatke lišeni su pripravci koji sadrže aktivne metabolite vitamina D3 (posljednjih godina se u terapijske svrhe koriste mnogo šire od nativnih vitaminskih pripravaka): 1a derivat - 1a (OH) D3 (INN - alfakalcidol). Oba lijeka su slična po spektru farmakoloških svojstava i mehanizmu djelovanja, ali se razlikuju po farmakokinetičkim parametrima, podnošljivosti i nekim drugim karakteristikama.

Postoje značajne razlike u farmakokinetici pripravaka na bazi nativnih oblika vitamina D, njihovih aktivnih metabolita i derivata, što uvelike određuje njihovu praktičnu primjenu. Prirodni vitamini D2 i D3 apsorbiraju se u gornjem dijelu tankog crijeva, ulazeći u limfni sustav, jetru i dalje u krvotok kao dio hilomikrona. Njihova maksimalna koncentracija u krvnom serumu uočava se u prosjeku 12 sati nakon uzimanja pojedinačne doze i vraća se na početnu razinu nakon 72 sata.U pozadini dugotrajne primjene ovih lijekova (osobito u velikim dozama), njihovo eliminiranje iz cirkulacije značajno usporava i može doseći mjesecima, što je povezano s mogućnošću taloženja vitamina D2 i D3 u masnom i mišićnom tkivu.

Vitamin D se izlučuje žučom kao polarniji metaboliti. Detaljno je proučavana farmakokinetika aktivnog metabolita vitamina D, kalcitriola. Nakon oralne primjene, brzo se apsorbira u tankom crijevu. Maksimalna koncentracija kalcitriola u krvnom serumu postiže se nakon 2-6 sati i značajno opada nakon 4-8 sati.Poluvrijeme je 3-6 sati.Ponovljenom primjenom, ravnotežne koncentracije se postižu unutar 7 dana. Za razliku od prirodnog vitamina D3, kalcitriol, koji ne zahtijeva daljnju metabolizaciju da bi se pretvorio u aktivni oblik, nakon oralne primjene u dozama od 0,25-0,5 μg, zbog interakcije s ekstranuklearnim receptorima enterocita crijevne sluznice, uzrokuje povećanje crijevne sluznice. apsorpcija kalcija. Pretpostavlja se da egzogeni kalcitriol iz krvi majke prodire u fetalnu cirkulaciju i izlučuje se u majčino mlijeko. Izlučuje se žučom i prolazi kroz enterohepatičnu cirkulaciju. Identificirano je nekoliko metabolita kalcitriola koji pokazuju različite stupnjeve svojstava vitamina D; oni uključuju 1a,25-dihidroksi-24-oksokolekalciferol, 1a,23,25-trihidroksi-24-oksokolekalciferol, itd.

Uz značajne sličnosti u svojstvima i mehanizmima djelovanja između lijekova aktivnih metabolita vitamina D, također su uočljive razlike. Značajka alfakalcidola kao predlijeka je da se, kao što je već navedeno, pretvara u aktivni oblik, metabolizira se u jetri u 1a,25(OH)2D3 i, za razliku od nativnih pripravaka vitamina D, ne zahtijeva bubrežnu hidroksilaciju, što omogućuje primjenu u bolesnika s bubrežnom bolešću, kao i u starijih osoba sa smanjenom funkcijom bubrega. Istodobno je utvrđeno da se djelovanje kalcitriola razvija brže i popraćeno je izraženijim hiperkalcemijskim učinkom od alfakalcidola (najviše korišten lijek alfakalcidola u Rusiji je Alpha D3-Teva), dok potonji ima bolji učinak. učinak na koštano tkivo. Značajke farmakokinetike i farmakodinamike ovih lijekova određuju njihov režim doziranja i učestalost primjene. Dakle, budući da je poluvijek kalcitriola relativno kratak, treba ga primijeniti najmanje 2-3 puta dnevno kako bi se održala stabilna terapijska koncentracija. Djelovanje alfakalcidola se razvija sporije, ali je nakon jedne injekcije dulje, što određuje njegovo imenovanje u dozama od 0,25–1 μg 1–2 puta dnevno.

Pripravci nativnih vitamina D2 i D3, kao i njihovi aktivni metaboliti, spadaju među najpodnošljivije i najsigurnije lijekove koji se koriste za prevenciju i liječenje OP. Ova odredba je od velike praktične važnosti zbog činjenice da je njihova upotreba obično prilično duga (mjeseci, pa čak i godine). Klinička opažanja ukazuju da je uz individualni odabir doza pripravaka vitamina D na temelju procjene razine kalcija u krvnoj plazmi rizik od nuspojava minimalan. To je zbog široke širine terapijskog djelovanja svojstvenog ovim lijekovima. Ipak, uz primjenu aktivnih metabolita vitamina D, oko 2-4% bolesnika može razviti niz nuspojava, od kojih su najčešće hiperkalcemija i hiperfosfatemija, što je povezano s jednim od glavnih mehanizama njihova djelovanja - pojačanim crijevna apsorpcija kalcija i fosfora. Oba ova učinka mogu se očitovati slabošću, slabošću, pospanošću, glavoboljom, mučninom, suhim ustima, zatvorom ili proljevom, nelagodom u epigastričnoj regiji, bolovima u mišićima i zglobovima, svrbežom kože, lupanjem srca. Uz individualno odabranu dozu, ove se nuspojave primjećuju prilično rijetko.

Međunarodna i domaća iskustva u primjeni pripravaka aktivnog metabolita vitamina D - kalcitriola i alfakalcidola za prevenciju i liječenje različitih vrsta i oblika OP-a, kao i prevenciju padova i prijeloma, sažeta su u Kliničkim smjernicama “ Osteoporoza. Dijagnoza, prevencija i liječenje" 2008, pripremila Ruska udruga za osteoporozu. Zaključak i preporuke u vezi s primjenom lijekova na bazi aktivnih metabolita vitamina D u liječenju osteoporoze sadržani u ovom dokumentu prikazani su u tablicama 4 i 5.

Dakle, pripravci vitamina D skupina su učinkovitih i sigurnih lijekova koji se koriste uglavnom za bolesti u čijoj patogenezi vodeću ulogu imaju nedostatak/nedostatnost D i pridruženi poremećaji metabolizma minerala. Nativni pripravci vitamina D, posebno u fiziološkim dozama, zbog korekcije endogenog D-deficira/insuficijencije, djeluju preventivno kod rahitisa, kao iu odnosu na osteoporotski proces, mogu smanjiti njegov intenzitet i spriječiti razvoj prijeloma. Korištenje nativnih pripravaka vitamina D preporučljivo je uglavnom za nedostatak tipa 1 D, zbog nedostatka insolacije i unosa vitamina D iz hrane. Pripravci aktivnih metabolita vitamina D (alfakalcidol i kalcitriol) indicirani su za nedostatak tipa 1 i tipa 2 D. Zbog značajno veće farmakološke aktivnosti od nativnih pripravaka vitamina D, oni su u stanju prevladati otpornost tkivnog PBD-a na agoniste i ne moraju se metabolizirati u bubrezima da bi se pretvorili u aktivni oblik. Pripravci aktivnih metabolita vitamina D djeluju preventivno i terapeutsko kod raznih vrsta i oblika OP, smanjuju rizik od padova; mogu se koristiti i kao monoterapija i u kombinaciji s drugim anti-osteoporotičkim sredstvima (npr. bisfosfonati, HRT lijekovi) i kalcijevim solima. Individualni odabir doza kalcitriola i alfakalcidola smanjuje rizik od nuspojava, što uz prevenciju novih prijeloma, otklanjanje boli i poboljšanje motoričke aktivnosti poboljšava kvalitetu života bolesnika, posebice starijih i senilnih osoba.

Visoka razina D-deficijencije u populaciji i utvrđivanje njegove povezanosti s nizom čestih ekstrakoštanih bolesti (kardiovaskularnih, onkoloških, neuroloških i dr.) čini preporučljivim daljnja istraživanja kako bi se utvrdila mogućnost njihova liječenja lijekovima iz aktivna skupina metabolita vitamina D.

Književnost

1. Dambacher M.A., Shakht E. Osteoporoza i aktivni metaboliti vitamina D: misli koje vam padaju na pamet. Eular Publishers, Basel, 1996. - 139 str.
2. E. I. Marova, S. S. Rodionova, L. Ya. Rozhinskaya i G. Ya. Alfakalcidol (Alpha-D3) u prevenciji i liječenju osteoporoze. Metoda. preporuke. M., 1998. - 35 str.
3. Rozhinskaya L.Ya. Sistemska osteoporoza. Praktični vodič. 2. izd. M.: Izdavač Mokeev, 2000, -196 str.
4. Nasonov E.L., Skripnikova I.A., Nasonova V.A. Problem osteoporoze u reumatologiji, M.: Steen, 1997. - 429 str.
5. Osteoporoza. / Ed. O.M. Lesnyak, L.I. Benevolenskoy - 2. izd., revidirano. i dodatni - M.: GEOTAR-Media, 2009. - 272 str. (Serija "Kliničke preporuke").
6. Schwartz G.Ya. Vitamin D, D-hormon i alfakalcidol: molekularno-biološki i farmakološki aspekti.//Osteoporoza i osteopatija, 1998., - Br. 3, - P.2-7.
7. Schwartz G.Ya. Farmakoterapija osteoporoze. M.: Agencija za medicinske informacije, 2002. - 368 str.
8. Schwartz G.Ya. Vitamin D i D-hormon. M.: Anacharsis, 2005. - 152 str.
9. Schwartz G.Ya. Osteoporoza, padovi i prijelomi u starijih osoba: uloga D-endokrinog sustava. // RMJ, 2008. - v.17, br. 10. - S. 660-669.
10. Autier P., Gaudini S. Dodatak vitamina D i ukupna smrtnost. // Arch Intern Med, 2007, 167 (16): 1730–1737.
11. Holik M.F. Vitamin D: važnost u prevenciji raka, dijabetesa tipa 1, bolesti srca i osteoporoze. // Am J Clin Nutr., 2004.; 79 (3): 362–371.
12. Holik M.F. Nedostatak vitamina D. // New Engl J Med., 2007.; 357:266–281.
13. Forman J.P., Giovannucci E., Holmes M.D. et al. Razina 25-hidroksivitamina D u plazmi i rizik od incidenata hipertenzije. //Hipertenzija, 2007.; 49:1063-1069.
14. Vervloet M.G., Twisk J.W.R. Smanjenje mortaliteta aktivacijom receptora vitamina D u završnoj fazi bubrežne bolesti: komentar na robusnost trenutnih podataka. // Transplantacija Nephrol Dial. 2009.; 24: 703–706.


Vitamin D kao aktivni metabolički hormon D.

Tradicionalne ideje o vitaminu D povezuju se prvenstveno s njegovom ključnom ulogom u metabolizmu.

fosfora i kalcija u ljudskom tijelu te utjecaj na mineralnu gustoću kostiju.

Vitamin D je vitamin topiv u mastima koji se prirodno nalazi u

ograničena količina hrane. U ljudskom tijelu se proizvodi samo kada

izlaganje ultraljubičastim zrakama sunca.

Međutim, za razliku od drugih vitamina, on nije vitamin u klasičnom smislu.

termin, budući da ulazi u tijelo u neaktivnom obliku i tek tada (u jetri i bubrezima)

pretvara u aktivni hormonski oblik.

Dakle, vitamin D je neophodan za održavanje fizioloških procesa i

optimalnog zdravlja, zapravo je moćan steroidni hormon D.

Manjak vitamina (hormona) D nova je pandemija 21. stoljeća.

Manjak vitamina (hormona) D nova je nezarazna pandemija 21. stoljeća kod odraslih

stanovništva koje živi sjeverno od 35. paralele i zbog naglog smanjenja vremena

izlaganje suncu.

Rusi su pod visokim rizikom od nedostatka vitamina (hormona) D zbog

specificirani geografski čimbenici. U Rusiji, kao iu većini sjevernih zemalja, učestalost nestašica

vitamin D među stanovništvom postaje prijeteći. Vjeruje se da je to ozbiljan nedostatak

vitamin (hormon) D se otkriva u koncentraciji u krvnom serumu< 10 нг/мл. Уровни 10–30 нг/мл

ukazuju na manjak vitamina (hormona) D. Optimalna koncentracija u krvi

smatra se razina od 30-60 ng / ml.

Otprilike 50% ruskih muškaraca ima nedijagnosticirani nedostatak vitamina

(hormon) D, a svaki treći ima ozbiljan nedostatak. Najčešći nedostatak vitamina

(hormon) D kod muškaraca se otkriva u pretilosti, nedostatku androgena, neplodnosti i bolestima

prostate. U riziku za razvoj nedostatka vitamina (hormona) D su

dojenčad, starije osobe, osobe s ograničenim izlaganjem suncu, pacijenti s tamnom bojom

kože, s pretilošću, bolestima popraćenim poremećenom apsorpcijom masti.

Nedostatak vitamina (hormona) D i muška neplodnost

U posljednje vrijeme pojavljuje se sve više podataka koji potvrđuju ulogu vitamina (hormona) D u

proces stvaranja i sazrijevanja spermatozoida. Odnos između niskih razina

vitamin (hormon) D i smanjenje progresivne pokretljivosti, kao i količina morfološki

normalna sperma. Za razliku od muškaraca s normalnom razinom vitamina (hormona) D (> 30

ng/ml), kod muškaraca s nedostatkom vitamina (< 20 нг/мл) в эякуляте наблюдалось более высокое количество

nepokretni, mrtvi i patološki promijenjeni oblici spermatozoida.

Vitamin (hormon) D može utjecati na spermatogenezu i izravno i neizravno, utječući

razina testosterona - ključnog hormona potrebnog za pravilan razvoj spermatozoida.

Razina testosterona u krvi muškarci su također ovisni od obilja sunčeve svjetlosti.

Svoju maksimalnu razinu dostiže u kolovozu. Ali počevši od listopada, postupno

smanjenje i značajan minimum se opaža bliže ožujku.

Nedostatak vitamina D i bolest prostate

Posljednjih godina utvrđena je značajna povezanost između razine vitamina D u krvi i učestalosti

bolesti prostate. Dakle, blokada prostate receptora za vitamin (hormon) D

dovodi do razvoja autoimunog (nebakterijskog) kroničnog prostatitisa, koji je povezan s

sposobnost vitamina (hormona) D da ima izraženo antibakterijsko i

protuupalno djelovanje.Preventivno djelovanje na razvoj

benigna hiperplazija prostate.

Zaključak

Vitamin D je jedinstven, svestran i visoko metabolički aktivan steroid

hormon koji je značajno povezan s drugim hormonskim regulatorima funkcija muškarca

organizam. Spektar vitalnih bioloških učinaka vitamina (hormona) D je izuzetno širok,

a prevalencija njegovog nedostatka je velika.

Zato je nadoknada nedostatka vitamina (hormona) D važna preventiva i

terapijski čimbenik usmjeren na povećanje kvalitete života muškaraca.

Osim toga, ovaj problem je vrlo relevantan za andrološku praksu, budući da nedostatak

vitamin (hormon) D aktivno sudjeluje u razvoju većine bolesti genitourinarnog i

reproduktivni sustav u muškaraca. Upravljanje ovim hormonom moglo bi biti napredak u jačanju

učinkovitost preventivnih i terapijskih mjera kod androloških bolesti.