U ovom ćemo se članku upoznati s odgovorom na pitanje što je fibrinoliza. Ovdje ćemo pokušati proučiti definiciju ovaj pojam, njegov značaj u životu živih bića, faze procesa i neke značajke. Također, članak će obratiti posebnu pozornost na pitanje njegove norme u tijelu, posebno tijekom trudnoće žena.
Uvod
Fibrinoliza je proces kojim se krvni ugrušci i / ili ugrušci otapaju. Sastavni je dio mehanizma homeostaze i uvijek ga prati koagulacija tekućine - krvi. Ovaj postupak uključuje mnoge uzgojne čimbenike koji ga prate.
Fibrinoliza je jedna od najvažnijih obrambene reakcije tijelom, sprečavajući začepljenje žila fibrinom, koji služe kao autoput za kretanje krvi. Još jedan važna funkcija - rekanalizacija, koja se može primijetiti nakon zaustavljanja krvarenja. U fibrinolizu je uključeno cijepanje fibrina, što se postiže primjenom plazmina. Protein plazmin nalazi se u krvi, ali u neaktivnom obliku koji se zove plazminogen.
Vanjska aktivacija
Faze fibrinolize dijele se prema obliku aktivacije koji je podijeljen na vanjsku i unutarnju.
Vanjski aktivirajući mehanizam moguć je samo ako postoji skup aktivatora tkiva. U pravilu, potonji se sintetiziraju u vaskularnom endotelu. Ove vrste molekula uključuju sljedeće tvari:
- Urokinaza je humana serinska proteaza kodirana PLAU genom (kromosom 10).
- TAP je tkivni aktivator plazminogena.
Interna aktivacija
Provedba unutarnje aktivacije događa se upotrebom aktivatora plazme i krvnih stanica, poput leukocita, eritrocita i trombocita. Unutarnji sustav mehanizam aktiviranja podijeljen je na Hageman-ove i neovisne oblike. Potonji tip (neovisan) provodi se samo u prisutnosti proteina C i S, koji na njega imaju izravan učinak. Ovisan je utjecaj ovisne fibrinolize, a prisutna je i kallikrein koja uzrokuje transformaciju plazminogena u plazmin. Glavna svrha Hageman-ovog oblika je čišćenje vaskularnog sloja od fibrina u nestabilnom obliku.
Postupak inhibicije
Fibrinoliza je proces koji zajedno s nizom određenih inhibicijskih i aktivirajućih tvari određuje fenomen fibrinolitičke aktivnosti i određuje njegova svojstva kroz odnos među sobom.
Krvna plazma uključuje skup inhibitora koji usporavaju proces fibrinolize. Jedan od najvažnijih inhibitora je alfa2-plazmin, koji veže plazmin, tripsin, kallikrein, urokinazu i TAP. Ostale snažne inhibitorne tvari su: C1-inhibitor proteaze i mnogi drugi. Oni se mogu proizvesti ne samo krvnom plazmom, već i fibroblastima, makrofazima i monocitima.
Oblik regulacije
Procesi koagulacije i fibrinolize u međusobnom su ravnoteži.
Fenomen povećane fibrinolize uzrokovan je promjenama simpatika živčani sustav (povišen ton) i povećano oslobađanje hormona poput adrenalina i norepinefrina. Ova tri razloga vode do aktiviranja Hagemonovog faktora. Ovo potonje pokreće unutarnje i vanjske mehanizme. Glavni efektivni regulatori fibrinolize i zgrušavanja krvi su vaskularne stijenke.
Pokazatelji tijekom trudnoće
Stopa fibrinolize tijekom trudnoće vrlo je velika važna točka, na što bi buduća majka trebala obratiti pažnju. Tako ćete izbjeći nepotrebne komplikacije koje mogu nastati u ploda ako se njegova stopa prekorači ili smanji.
Fibrinoliza je otapanje krvnih ugrušaka i krvnih ugrušaka. Izravno utječe na formiranje ljudskog djeteta u maternici. Nakon začeća, pokazatelj fibrinogena povezan s fenomenom fibrinolize može promijeniti vrijednost u tijelu s izuzetno male na ogromne vrijednosti. Da biste jasno odredili njegovu razinu, potrebno je napraviti kliničku studiju.
Rođenje djeteta popraćeno je velikim gubitkom krvi, a u nedostatku dovoljne količine fibrinogena, to može dovesti do gubitka velikih resursa krvi. Proces fibrinolize izuzetno je važan za aktivnost placente, kao i sadržaj samog fibrinogena. Oba čimbenika mogu uzrokovati krajnje nepoželjne komplikacije, poput usporenog razvoja fetusa.
Na temelju podataka o razini fibrinogena i stopi fibrinolize liječnici mogu izvući zaključke o prisutnosti izraženih upalni procesikao i nekrotična konfiguracija tkiva. Priroda je odlučila ovaj problem povećanjem razine fibrinogena tijekom razdoblja gestacije.
Stopa fibrinogena
Norma za žene prije trudnoće je dva do četiri grama po litri. Nakon začeća fetusa, ta se brojka povećava na šest grama. Ova se brojka još uvijek smatra normom. Znatan višak fibrinogena uočen je u trećem tromjesečju.
Unatoč činjenici da je porast indeksa fibrinogena tijekom trudnoće normalna reakcija organizam na formiranju fetusa, njegova vrijednost (fibrinogen) još uvijek ima svoju granicu, čija prisutnost može ukazivati \u200b\u200bna stvaranje patoloških procesa... U takvim slučajevima pacijenti se pregledavaju pomoću hemostasiograma.
Fibrinoliza - što to znači? Odgovorom na ovo pitanje dotakli smo se i koncepta fibrinogena. Koje su posljedice smanjenja fibrinogena i promjene u procesu fibrinolize?
Gore navedene promjene u majčinom tijelu mogu dovesti do ranog odvajanja tkiva posteljice koji formiraju njene zidove, kao i uzrokovati hipoksiju i pothranjenost fetusa.
Mala vrijednost fibrinogen može uzrokovati takva bolna stanja:
- hepatitis;
- akutni nedostatak vitamina B2 i C;
- gestosis;
- intravaskularna diseminirana koagulacija.
U pravilu, nedostatak fibrinogene komponente krvi uzrokovan je fenomenom kasne toksikoze - gestozom.
Izraz "fibrinoliza" odnosi se na otapanje krvnog ugruška. U procesu koagulacije fibrinoliza sprječava poremećaj mikrocirkulacije u predjelima tijela izvan zone oštećenja, nakon zaustavljanja krvarenja - rekanalizaciju tromba i obnavljanje opskrbe krvlju u tkivima udaljenim od mjesta stvaranja tromba. proces uništavanja (lize) tromba povezan je s cijepanjem fibrina i fibrinogena sustavom enzima, čija je aktivna komponenta plazmin. Plazmin hidrolizira fibrin, fibrinogen, faktore V, VII, XII, protrombin.
Plazmin u krvi je u neaktivnom stanju u obliku plazminogena i aktivira se tkivima i krvnim aktivatorima. Tkivni plazminogeni aktivatori sintetiziraju vaskularni endotel. Najveća vrijednost među njima su tkivni plazminogeni aktivator (TAP) i urokinaza, koji se u bubregu proizvodi jukstagiomerularnim aparatom.
Unutarnji put aktivacije dijeli se na Hagemana i neovisan o Hageman-u. Hageman ovisni provode se s XIIa, IUD i kaplikreinom. Hageman-ov neovisan mehanizam hitnih reakcija provodi se plazma proteinazama. Plazma sadrži inhibitore fibrinolize: a2 - antiplazmin, inhibitore C1 i a1-proteaze, a2 - makroglobulin. Aktivatori su: specifični aktivator iz endotelnih stanica; aktivirani faktor XII pri interakciji s kallikreinom i kininogenom velike molekularne mase; urokinaza koju proizvodi bubreg; bakterijska streptokinaza.
Do poremećaja procesa koagulacije krvi dolazi kada nedostaje ili ne postoji bilo koji faktor koji sudjeluje u homeostazi. Na primjer, poznata je nasljedna bolest hemofilije, koja se javlja samo kod muškaraca i karakterizira je čestim i produljenim krvarenjima. Ova bolest je uzrokovana nedostatkom faktora VIII i IX, koji se nazivaju antihemofilnim čimbenicima.
Zgrušavanje krvi može se dogoditi pod utjecajem faktora koji taj proces ubrzavaju i usporavaju.
Čimbenici koji ubrzavaju proces zgrušavanja krvi:
Uništavanje krvnih stanica i stanica tkiva (povećava se izlaz čimbenika koji sudjeluju u zgrušavanju krvi);
Ioni kalcija (sudjeluju u svim glavnim fazama zgrušavanja krvi);
trombina;
Vitamin K (sudjeluje u sintezi protrombina);
Toplina (zgrušavanje krvi je enzimski proces);
Adrenalinski.
U normalnim uvjetima, krv u žilama je uvijek u tekućem stanju, iako uvjeti za stvaranje intravaskularnih tromba postoje stalno. Održavanje tekućeg stanja krvi osigurava se mehanizmima samoregulacije zbog postojanja odgovarajućih funkcionalni sustavi... Glavne poveznice u održavanju tekućeg stanja krvi su koagulacijski i antikoagulacijski sustavi. Trenutno je uobičajeno razlikovati dva antikoagulacijska sustava - prvi i drugi.
Prvi antikoagulantni sustav (PPS) neutralizira trombin u cirkulacijskoj krvi, pod uvjetom da se polako formira i u malim količinama. Trombin se neutralizira antikoagulansima, koji su stalno u krvi i zato PPS stalno djeluje. Te tvari uključuju:
Fibrin koji adsorbira dio trombina;
Antitrombini sprječavaju pretvorbu protrombina u trombin;
Heparin blokira prijelaz protrombina u trombin, a fibrinogen u fibrin, a također inhibira prvu fazu zgrušavanja krvi;
Proizvodi lize (uništavanje fibrina) koji imaju antitrombinsku aktivnost inhibiraju stvaranje protrombinaze;
Stanice retikuloendotelnog sustava apsorbiraju trombin krvne plazme.
S brzim porastom količine trombina u krvi, PPS ne može spriječiti stvaranje intravaskularnih tromba. U tom slučaju stupa na snagu drugi antikoagulantni sustav (CHS) koji osigurava održavanje tekućeg stanja krvi u žilama refleksno-humoralnim putem. Oštar porast koncentracije trombina u cirkulirajućoj krvi dovodi do iritacije vaskularnih hemoreceptora. Impulsi iz njih ulaze u džinovsku staničnu jezgru retikularne formacije medulla oblongata, a potom duž eferentnih putova do retikuloendotelnog sustava (jetra, pluća itd.). U krvi se oslobađaju heparin i tvari u velikim količinama koje provode i potiču fibrinolizu (na primjer, aktivatora plazminogena).
Heparin inhibira prve tri faze zgrušavanja krvi, ulazi u vezu s tvarima koje sudjeluju u zgrušavanju krvi. Nastali kompleksi s trombinom, fibrinogenom, adrenalinom, serotoninom, faktorom X11I i drugima imaju antikoagulacijsko djelovanje i litski učinak na nestabilizirani fibrin.
Regulacija zgrušavanja krvi
Regulacija zgrušavanja krvi provodi se pomoću neuro-humoralnih mehanizama. Pobuđenje simpatičkog dijela autonomnog živčanog sustava, koje proizlazi iz straha, boli, stresnih stanja, dovodi do značajnog ubrzanja zgrušavanja krvi, što se naziva hiperkoagulacija. Glavna uloga u ovom mehanizmu pripada adrenalinu i norepinefrinu. Adrenalin pokreće brojne reakcije plazme i tkiva: oslobađanje tromboplastina iz vaskularne stijenke, koji se brzo pretvara u tkivne protrombinaze; adrenalin aktivira faktor XII, koji inicira stvaranje protrombinaze u krvi; adrenalin aktivira tkivne lipaze koje razgrađuju masti i na taj način povećavaju sadržaj masnih kiselina u krvi koje imaju tromboplastičnu aktivnost; adrenalin pojačava oslobađanje fosfolipida iz krvnih stanica, posebno iz crvenih krvnih stanica.
Nadraživanje vagusnog živca ili uvođenje acetilkolina dovodi do oslobađanja tvari iz zidova krvnih žila, slično onima koje se oslobađaju pod djelovanjem adrenalina. Slijedom toga, u procesu evolucije u sustavu hemokoagulacije formirana je samo jedna zaštitno-adaptivna reakcija - hiperkoagulemija, usmjerena na hitno zaustavljanje krvarenja. Identitet pomaka hemokoagulacije tijekom iritacije simpatičkog i parasimpatičkog dijela autonomnog živčanog sustava ukazuje na to da ne postoji primarna hipokoagulacija, ona je uvijek sekundarna i razvija se nakon primarne hiperkoagulacije kao posljedice (posljedice) trošenja nekih faktora zgrušavanja krvi.
Ubrzanje hemokoaulacije uzrokuje pojačanu fibrinolizu, što osigurava cijepanje viška fibrina. Aktivacija fibrinolize opažena je tijekom fizičkog rada, emocija, bolne iritacije.
Na zgrušavanje krvi utječu viši dijelovi središnjeg živčanog sustava, uključujući moždani korteks, što potvrđuje mogućnost mijenjanja zgrušavanja krvi, uvjetno refleksno. Svoj utjecaj ostvaruje putem autonomnog živčanog sustava i endokrinih žlijezda, čiji hormoni imaju vazoaktivni učinak. Impulsi iz središnjeg živčanog sustava odlaze u hematopoetske organe, u organe koji deponiraju krv i uzrokuju povećanje izlaza krvi iz jetre, slezine i aktiviranje faktora plazme. To dovodi do brzog stvaranja protrombinaze. Zatim uključite humoralni mehanizmi, koji podržavaju i nastavljaju aktiviranje sustava koagulacije i istovremeno smanjuju djelovanje antikoagulansa. Vrijednost kondicionirane refleksne hiperkoagulacije očigledno je u pripremi tijela za zaštitu od gubitka krvi.
Sustav koagulacije krvi dio je opsežnijeg sustava - sustava regulacije agregatnog stanja krvi i koloida (PACK), koji održava stalnost unutarnjeg okoliša tijela i njegovog agregatnog stanja na razini koja je nužna za normalan život osiguravajući održavanje tekućeg stanja krvi, vraćanje svojstava zidova žile koje se mijenjaju čak i svojim normalnim funkcioniranjem. Sustav koagulacije krvi u tijelu je cijelo vrijeme u aktivnom stanju, što je posljedica kontinuiranog oslobađanja tromboplastina iz prirodno propadajućih stanica. Hiperkoagulacija se razvija u stanjima bolnog i emocionalnog stresa, što se događa aktiviranjem simpatičke podjele autonomnog živčanog sustava. Kateholamini potiču oslobađanje tromboplastina iz zidova. Epinefrin izravno aktivira Hageman-ov faktor, aktivira tkivne lipaze, što povećava tromboplastičnu aktivnost. Nadraživanje vagusnog živca dovodi do učinaka sličnih učincima adrenalina.
Sustav fibrinolize- enzimski sustav koji razgrađuje fibrinske filamente koji nastaju tijekom zgrušavanja krvi u topljive komplekse. Sustav fibrinolize potpuno je suprotan sustavu koagulacije krvi. Fibrinoliza ograničava širenje koagulacije krvi kroz žile, regulira propusnost žila, vraća im propusnost i osigurava tekuće stanje krvi u vaskularnom dnu. Sustav fibrinolize uključuje sljedeće komponente:
1) fibrinolizin (plazmin).Neaktivan je u krvi u obliku profibrinolizina (plazminogena). Razgrađuje fibrin, fibrinogen, neke faktore koagulacije plazme;
2) aktivatorima plazminogena (profibrinolizin).Pripadaju globulinskoj frakciji proteina. Postoje dvije skupine aktivatora: izravno djelovanje i neizravno djelovanje. Aktivatori s izravnim djelovanjem izravno pretvaraju plazminogen u njegov aktivni oblik - plazmin. Aktivatori s izravnim djelovanjem - tripsin, urokinaza, kiselina i alkalna fosfataza. Neizravni aktivatori nalaze se u neaktivnom stanju u krvnoj plazmi u obliku proaktivatora. Za njegovu aktivaciju potrebno je lizokinaza u tkivu i plazmi. Neke bakterije imaju svojstva lizokinaze. Tkiva sadrže aktivatore tkiva, posebno ih se nalazi u maternici, plućima, Štitnjača, prostata;
3) inhibitori fibrinolize (antiplazmini) - albumini. Antiplazmini inhibiraju djelovanje enzima fibrinolizin i pretvorbu profilabrinolizina u fibrinolizin.
Proces fibrinolize odvija se u tri faze.
Tijekom prve faze lizokinaze, ulazeći u krv, proaktivator plazminogena dovodi se u aktivno stanje. Ta se reakcija provodi kao rezultat cijepanja više aminokiselina iz proaktivatora.
Faza II - pretvorba plazminogena u plazmin zbog cijepanja lipidnog inhibitora pod djelovanjem aktivatora.
Tijekom faze III, pod utjecajem plazmina, fibrin se cijepa na polipeptide i aminokiseline. Ti se enzimi nazivaju produktima razgradnje fibrinogena / fibrina i imaju izražen antikoagulantni učinak. Inhibiraju trombin i inhibiraju stvaranje protrombinaze, inhibiraju proces polimerizacije fibrina, adheziju i agregaciju trombocita, pojačavaju učinak bradikinina, histamina, angiotenzina na vaskularnu stijenku, što potiče oslobađanje aktivatora fibrinolize iz vaskularnog endotela.
razlikovati dvije vrste fibrinolize- enzimske i neenzimske.
Enzimska fibrinolizaprovedena uz sudjelovanje proteolitičkog enzima plazmina. Fibrin se razgrađuje do produkata razgradnje.
Neenzimska fibrinolizaprovode složeni spojevi heparina s trombogenim proteinima, biogenim aminima, hormonima, dolazi do konformacijskih promjena u molekuli fibrina-S.
Proces fibrinolize prati dva mehanizma - vanjski i unutarnji.
Vanjskim se putem fibrinoliza aktivira zbog tkivnih lizokinaza, aktivatora plazminogena tkiva.
Unutarnji put aktivacije uključuje proaktivatore i aktivatore fibrinolize koji mogu pretvoriti proaktivatore u aktivatore plazminogena ili djelovati izravno na proenzim i pretvoriti ga u plazmin.
Leukociti igraju značajnu ulogu u otapanju fibrinog ugruška zbog njihovog fagocitnog djelovanja. Leukociti hvataju fibrin, liziraju ga i puštaju u okoliš proizvodi njegove razgradnje.
Proces fibrinolize smatra se uskom vezom s procesom zgrušavanja krvi. Njihovo međusobno povezivanje provodi se na razini zajedničkih putova aktivacije u reakciji kaskade enzima, kao i zbog neuro-humoralnih mehanizama regulacije.
Fibrinoliza je proces cijepanja fibrinog ugruška, uslijed kojeg se obnavlja lumen žile blokirane trombom. Fibrinoliza započinje istodobno povlačenjem ugruška, ali je sporija. Ovo je ujedno i enzimski proces koji se provodi pod utjecajem proteolitičkog enzima - plazmina (fibrinolizina).
Plazmin je u neaktivnom stanju u krvnoj plazmi u obliku plazminogena. Plazminogen se sintetizira u jetri, koštanoj srži, bubrezima i drugim organima. Pod utjecajem aktivatora krvi i tkiva provodi se njegova aktivacija - prijelaz na plazmin. Plazmin razgrađuje fibrin na odvojene polipeptidne lance, što rezultira liziranjem (otapanjem) fibrin ugruška (Sl. 4)
Sl. 4
Aktivacija plazminogena, poput stvaranja protrambinaze, može se odvijati vanjskim i unutarnjim putovima. Vanjski put aktivacija plazminogena provodi se pomoću tkivnih aktivatora. Tu se u prvom redu uključuje tkivni plazminogeni aktivator (t-PA), koji stvaraju endotelne stanice različitih tkiva i nalazi se uglavnom u zidovima krvne žile (uglavnom u venama i venulama) i urokinaza (i - RA), sintetizirani uglavnom putem bubrega i fibroblasta. Tkivni plazminogeni aktivator sudjeluje u otapanju fibrina u plazmi. Urokinaza je uključena u otapanje fibrina koji se nalazi na površini stanica, uključujući endotelne stanice. U unutarnjem putu aktivacije plazminogena sudjeluju aktivatora krvi, na primjer, aktivirani Hageman-ov faktor, kallikrein, proteini C i S. Neke egzogene tvari, na primjer, streptokinaza streptokoka i neki lijekovi, također imaju sposobnost aktiviranja plazminogena.
Fiziološki inhibitori fibrinolize nalaze se i u krvnoj plazmi. Neki inhibitori (aktivatori) neutraliziraju učinak aktivatora plazminogena, dok drugi (antiplazmini) inhibiraju sam plazmin. Među antiaktivatorima identificirane su 3 vrste inhibitora. Aktivnost antiplazmina posjeduje b2 - antiplazmin (b2 -globulin) i b2-makroglobulin. Prije svega, plazmin se inaktivira b2 - antiplazminom koji je sposoban neutralizirati 2/3 ukupnog plazmina koji se može stvoriti u krvi iz raspoloživog plazminogena. Stoga brzo nestaje iz krvotoka i djeluje lokalno u krvnom ugrušku. S prekomjernim stvaranjem plazmina može doći do iscrpljivanja b2 - antiplazmina. Zatim inhibicija uključuje b2-makroglobulin, koji je manje specifičan plazminski inhibitor. Inhibitor plazminogena uključuje b1 - antitripsin.
Postoji i neplazminska varijanta fibrinolize koja se provodi fibrijeolitičkim proteazama leukocita, trombocita, eritrocita i antitrombina III u kombinaciji s heparinom, koji može izravno razgraditi fibrin. Sve tvari koje sudjeluju u procesu fibrinolize objedinjene su fibrinoliznim sustavom. Pored otapanja krvnih ugrušaka i uklanjanja naslaga fibrina, komponente fibrinolitičkog sustava uključene su i u druge fiziološke procese: zacjeljivanje rana, regulaciju rasta, staničnu diobu i migraciju, regeneraciju mišića, rast aksona neurona, ovulaciju, oplodnju itd. Proces fibrinolize traje nekoliko dana i njen rezultat je rekanalizacija posude, tj. obnavljanje njegove propusnosti. Povlačenje ugruška krvi i fibrinoliza izolirani su kao dodatne faze zgrušavanja krvi. Naglašavamo da postojeće dvije vrste zgrušavanja dovode do stvaranja dvije vrste krvnih ugrušaka - trombocita i plazme.
Tijekom stvaranja hemostatskog čepa aktiviraju se mehanizmi usmjereni na ograničavanje rasta tromba, njegovog otapanja i obnavljanje protoka krvi. Sve to radi sustav fibrinolize. Fibrinoliza je proces lize ugruška ili fibrina.
Sustav fibrinolize sastoji se od enzimi, neenzimski protein kofaktora i inhibitori fibrinolize. Krajnji cilj ovog sustava je stvaranje fibrinolitičkog enzima plazmina i uništavanje fibrin ugruška. Sustav je normalan strogo lokalno djelovanje, s obzirom da se njegove komponente adsorbiraju na fibrinskim vlaknima. Sustav uključuje 18 proteina i među njima je:
1. Plazminogen je proenzim iz kojeg se stvara proteinski plazmin koji razgrađuje fibrin. Aktivira se aktivatorima plazminogena (PA) i faktora XIIa.
2. Tkivni plazminogeni aktivatori (t-PA, tkivni aktivator plazminogena) i urokinaze ( u-PA, urokinaza, aktivator plazminogena urokinaza) - enzimi (serinske proteaze) koji pretvaraju plazminogen u plazmin.
- tkivni plazminogeni aktivator (t-PA) izlučuje endotel, monociti, megakariociti,
- urokinazni aktivator plazminogena (u-PA) proizvodi se epitelnim stanicama bubrežnih kanala, jukstaglomerularnim stanicama, fibroblastima, makrofazima, endotelnim stanicama.
3. Faktor XII (Hagemanov faktor) - faktor kontakta, aktivator plazminogena i prekallikreina.
4. Prekallikrein je kontaktni faktor, Fletcherov faktor, proenzim kallikreina, koji katalizira stvaranje kinina, ali za to ga prvo mora aktivirati Hageman-ov faktor (f.XIIa).
5. Kininogen visoke molekulske mase (IUD, Fitzgerald faktor) - u krvotoku je u kompleksu s faktorom XII, to je prekallikrein receptor.
Pretvorba plazminogena u plazmin
Ključni enzim je plazmin koji hidrolizira fibrin u topive proizvode. Transformacijski aktivatori nastaju plazminogen do plazmin vaskularni zid (unutarnja aktivacija) ili tkanine ( vanjska aktivacija).
Mehanizam interne aktivacije podijeljeno na Hageman-ove (XIIa-ovisne) i Hageman-ove (XIIa-neovisne):
- Hageman ovisnik fibrinoliza nastaje pod utjecajem faktora XIIa, kallikreina i kininogena visoke molekulske mase (HMC). Taj put nosi hitan karaktera i potreban je za čišćenje vaskularnog kreveta od nestabiliziranog fibrina, koji nastaje u procesu intravaskularne koagulacije krvi.
- Hageman neovisanfibrinolizu provode kallikrein i IUD, ali bez Hagemonovog faktora.
Vanjski put aktivacije, dominantno, provodi se uz sudjelovanje plazminogenskih aktivatora t-PA i u-PA (urokinaza).
Vezanje plazminogena i njegovih aktivatora događa se na ugrušku fibrina. Ovdje je prisutno mjesto vezanja lizina, koje je neophodno za aktivaciju plazminogena pomoću t-PA, što osigurava lokalno stvaranje plazmina.
Regulacija sinteze plazmina iz plazminogena
Raspad fibrina i fibrinogena
Plazmin je vrlo aktivna i istodobno relativno nespecifična serin proteaza koja razgrađuje fibrin i fibrinogen. Nastale molekule različitih molekularnih težina označene su kao produkti razgradnje fibrina. Uglavnom su kompleksiDDE i D-dimeri.
Neki produkti razgradnje imaju izraženu fiziološku aktivnost - smanjuju agregaciju trombocita i ometaju polimerizaciju monomera fibrina, u biti antikoagulansi.
Reakcije fibrinolize
Inhibitori fibrinolize
Inhibitor aktivatora plazminogena tipa 1 (PAI-1, inhibitor aktivatora plazminogena-1) - glavni inhibitor fibrinolize, sintetiziran vaskularnim endotelom. Protein posebno inhibira učinak t-PA i u-RA, sprječavajući njihovu interakciju s plazminogenom. Zauzvrat, sam PAI-1 je inhibiran protein C... Dakle, protein C ne samo da suzbija koagulaciju (inaktivacijom faktora Va i VIIIa), već i pojačava fibrinolizu.
α2-Antiplazmin je enzim (serinska proteaza), brzo djelujući inhibitor plazmina. On interferira s adsorpcijom plazminogena na fibrinu, smanjujući količinu plazmina koja nastaje na površini ugruška i time drastično usporava fibrinolizu.
α2-makroglobulin - inaktivira trombin, XIIa i plazmin. Mehanizam inhibicije je stvaranje kompleksa [α2-makroglobulin-proteaza], koji se zatim transportira u jetru.
Inhibitor fibrinolize koji aktivira trombin (TAFI, inhibitor fibrinolize koji se aktivira trombinom, karboksipeptidaza Y), aktivira se trombin-trombomodulinski kompleks. TAFI uništava katalitička površinafibrin (mjesto vezanja lizina) neophodno za djelovanje t-PA. Uz to, u višim koncentracijama TAFI izravno inhibira plazminogen, što sprečava preranu lizu ugrušaka.
