4.10.96. Predavanje o patološkoj fiziologiji.

Tema: Alergije (nastavak)

Vrsta reaktivne alergije (prvi tip). Ova vrsta alergija se provodi uz sudjelovanje, uglavnom imunoglobulina klase E i zahtijeva preliminarnu senzibilizaciju. Ova vrsta reakcije se razvija bez komplementa.

Uzroci: alergen za ovu vrstu reakcije su timus-ovisne slobodno cirkulirajuće egzogene antigene s molekulskom mase od 10 do 70 kDa (kilodalton). Glavni uvjet za takve antigene je da moraju biti polivalentni, odnosno imaju nekoliko aktivnih centara, minimalno 2. put prodiranja s prevladavanjem prve vrste alergija, u pravilu, parenteralne, s prevladavanjem kožnih barijera i sluznih membrana, iako može biti hrana ili kontakt. Još jedna značajka alergije na reaktivnu alergiju je stimulacija niske doze, to jest, dovoljno mala količina alergena dovoljno mala. Što je veća doza alergena, to je veća aktivnost T-supresora - imunoregulatora, ogroman imunološki odgovor sa stajališta formiranja reaktora - to jest, smanjuju funkciju B-limfocita. Ako uđete u veliku dozu antigena, javlja se imunološka paraliza. To je potvrđeno praksom: u gradu Kirishi nakon izgradnje kombiniranja proizvodnje proteinskih vitaminskih smjesa, učestalost alergijskih bolesti dramatično se povećala: astma, dermatitis, polinemi. Štoviše, radnici biljke u kontaktu s proteinskom prašinom, alergije nisu patili, jer je alergen dobiven u velikim dozama.

Patogeneza. U patogenezi alergijskih reakcija prvog tipa su uključene 3 skupine stanica: makrofagi, receptori, efektor. U početku razvijaju antitijela svih ostalih razreda počinje padati antigen u tijelo. Na niskokalnoj stimulaciji T-Pomoćnika, interleukin-4 je aktivno odvojen, čija je funkcija mijenjanja proizvoda imunoglobulina i prebacite ga na proizvode u većoj mjeri klase E. Interleukin-4 utječe na u-limfocitove koji proizvesti imunoglobulins na ovom alergenu povećava se na površini B-limfocita, broj receptora i imunoglobulina, koji proizvode, tj. Imunoglobulin e počinje ulaziti u receptorsku vezu s limfocitom i počinje stimulirati vlastito obrazovanje ( samoregulatorski procesi). U ovaj začarani krug, interleukini 5 i 6 se također dodaju u interleukins 5 i 6, proizvedeni t-pomakeri, koji također stimuliraju proizvodnju imunoglobulina klase E, koji se nakupljaju u krvi.

Antitijela klase E imaju sposobnost adsorpcije na površini pretilih stanica i krvnih bazofila. Prije toga, ta se antitijela nazivaju senzibilizacijom kože, jer su pronađeni u koži. Otkriveno je da su masne stanice i bazofili postoje receptori s obzirom na fragment kristalizacije stalnog dijela imunoglobulina klase E. Reaktori djeluju s ovim receptorima masnih stanica i bazofila, zasićenjem njihove površine svojim molekulama. Izgled antigena čeka pojavu antigena na površini tih stanica. Trenutak odnosa s receptorskim poljem i Obmonacijom masnih stanica ne pokazuje klinički.

Na napuhan stanice odnose se na vezivno tkivoNalaze se u svim organima, od kojih je većina u plućima, manje u koži, u sluznici, u tijeku plovila, živčani vodiči. Napuhane stanice sadrže velik broj granula biološki aktivne tvari A oni su stanice zaštite tkiva od oštećenja: kada upala ima oštećenja masnih stanica i njihovu degranulaciju. Kada alergični, veliki broj reaktora na staničnoj membrani interakciji s polivalentnim alergenom (to jest, jedan alergen zatvara nekoliko imunoglobulinskih molekula E). Sjećanjem se formira na masnim stanicama i bazofilima. Polja receptora s takvim kontaktom počinju se približiti, a taj proces približavanja aktivira tzv. M-protein, koji se nalazi na staničnim membranama (GTF-ovisan o proteinu). Ova reakcija u budućnosti uključuje biokemijske procese povezane s ne-specifičnom aktivacijom enzimatskih sustava unutarnje membrane stanica (sekundarni posrednici - adenilat ciklaze, proteinkinaze, fosfocinzorski sustavi). Nakon takve aktivacije u masnim stanicama, koncentracija kalcijanih iona počinje se povećavati, što je kalcij aktivator ovisnih proteina - kalmodulina. Neki od tih proteina smanjuju površinsku napetost membrane. U isto vrijeme, proces spajanja, konsolidacije granula, premjestiti ih na površinu stanične membrane i uklanja tajnu od stanice. Prema tome, formiranje kompleksa antigena antitijela na površini masnoće stanice ne završava svojom štetom i započinje odvajanje biološki aktivnih tvari. Međutim, ponovno oslobađanje na ponovljenom signalu se ne događa, budući da je masna stanica potrebna za sintezu biološki aktivnih tvari, to jest, nakon alergijske reakcije, tijelo postaje neosjetljivo na alergen. Tajnost masnih stanica uključuje histamin, serotonink, heparin, enzime, kemotaksijske čimbenike koji privlače eozinofilne i neutrofile na mjesto reakcije - mikrofazi. Pod utjecajem fosfokanaze na fosfolipidni sloj, membrane započinje formiranje nezasićenih masnih kiselina - i uglavnom arahidonske kiseline, koja je uključena u metabolizam u stazi lipoksigenaze i staze ciklooksigenaze. Na stazi ciklooksigenaze se formiraju (tromboksane). S puta lipoksigenaze, leukotrieni se formiraju polako reagirajuća supstanca alergija. Fosfolipaza također počinje aktivirati stvaranje takozvanog faktora agregacije trombocita, aktivira se kinin krvni sustav. Vaskularne reakcije mijenjaju. Membranecivne tvari povećavaju propusnost vaskularnog zida, ton glatkih mišića mijenja se. To se odnosi ne samo na plovila, već i druge komponente koje sadrže glatke mišiće - bronhijalno drvo, gastrointestinalni, mokraćni putovi. Plovila pod utjecajem histamina se širi (vazodulacija), a bronhijalno stablo i drugi glatki misklestonski konzervitori se izgovaraju. Pojavljuje se funkcija vezivnog tkiva: pojavljuje se edem. I na kraju, biološki aktivne tvari mijenjaju razdražljivost neuromuskularnih membrana, javlja se aktivacija neurona. Pod utjecajem tih tvari pojavljuje se kliničke manifestacije Alergije. Mogu biti 2 vrste: 1. General - anafilaksija (manifestira se s smanjenjem krvnog tlaka, tjelesne temperature, nesvjestice, promjene staničnog disanja do asfiksije, moguće je do smrti od vaskularne insuficijencije, 2. lokalne manifestacije - atopije. Atopia je punina, alergijska groznica, urtikarija (osip na koži), oticanje kože i sluznice - oteklina i bronhijalna astma, izražena u razvoju napadaja gušenja. Mehanizam bronhijalne astme leži u spa bronhiolu, što dovodi do toga disanje u fazi izdisaja (disanje disanja) proizlazi slatkiši i snažna apsorpcija sluzi počinje s blokanom malim bronhiolima. Atopia se javlja u kružnim organima, gdje su imunoglobulini klase E. Značajke atopije su lokalizirani: svi su svi Reaktivna i hereditabilno zbog (autosomno-recesivno poligenično nasljeđe). Promjene u reaktivnosti imunološkog sustava, na primjer, supresori. Alergija na hranu često je povezana s nedostatkom sekretornog Imma Klasa A. NOGLOBULINS KONTAKT KONTAKT ALERGIJE Obično su Haptins. Za liječenje alergija, važno je identificirati alergen, onda je moguće provesti određenu deseknizaciju, koja se provodi po frakcijskom povećanju količine antigena u tijelu. Alergen počinje ulaziti u poblude, male doze. Alergen se određuje u alergijskim ispitivanjima kože otekline. Zatim se svaki dan počeo uvoziti u povećanju doza. Povećanje koncentracije klase alergena u tijelu dovodi do činjenice da imunoglobulini klase M ne reagiraju, već imunoglobulini klase G, koji nisu vezani pretilim stanicama, a slobodno su kruže. No, ova reakcija je privremena, to je zbog poluživota imunoglobulina klase G i iznosi 1,5-2 mjeseca. Ponekad je potrebno uzrokovati dodatnu desenzibilizaciju (na primjer, s alergijama na antibioticima, ako je potrebno, liječenje s njima). U tom slučaju možete unijeti alergen pod anestezijom. Došlo je do desenzibilizacije, a ne postoje patološke manifestacije, budući da su svi glavni regulatorni sustavi blokirani anestezijom. Možete dobiti nespecifičnu deseknuliću. U tu svrhu, hormoni i citostatici se koriste za sprečavanje formiranja kompleksa antigena antitijela (antihistaminici).

Alergijske reakcije 2. tipa. Značajke:

1. Antigeni - endogeni. To su modificirane stanične strukture ili tkiva - autoantignenes.

2. Citolizom - oštećenja, cijepanje, uklanjanje vlastitih stanica. Može se održati u tri mehanizma: aktiviranje komplementa, fagocitoza, citotoksičnost ovisnog o antitijelima (AZSTC).

Etiologija: Utjecaj čimbenika vanjskog okruženja, poremećaji membrana stanica tkivnih proteina, koji za imunokompetentni sustav postaju stranac. To se obično događa s krvnim stanicama, eritrocitima, stanicama bubrega, jetre, endokrinim organima - onim sustavima koji su bogato vaskularizirani. To može biti povezano s promjenama u takvim komponentama tkiva kao kolagen, elastin, mijelin, itd. Strukturni proteini. U autoimunoj reakciji su uključeni imunoglobulini klase M i G su uključeni. Budući da se "AV" fragment tih imunoglobulina mijenja u odnosu na vlastite stanice, reakcija s stanicama prolazi kroz ovaj antigen ovisni fragment. U isto vrijeme, dopuna se odmah aktivira klasičnom stazom s formiranjem kompleksa napada membrane (C5-C8). Pod utjecajem tih komponenti komplementa, povećava se propusnost stanične membrane, došlo je do povećanja koncentracije natrija unutar stanice, a time i voda s izlazom kalija iona. Događa se učinak osmotskih stanica smrti. Osim toga, stanice koje su osigurali imunoglobulini izložene su ubrzanoj fagocitozi. Objekt koji apsorbira makrofag dezintegrira dva mehanizma: lizosomalni enzimi i slobodno radikalno oksidacije.

Poglavlje 8 alergija. Autoimuni poremećaji

Poglavlje 8 alergija. Autoimuni poremećaji



8.1. ALERGIJA

Alergija (od grčkog. alios.- Ostalo ergon.- Zakon) - To je tipičan imunopatološki proces, razvijajući se u dodiru s antigenom (hapten) i popraćen oštećenjem strukture i funkcije vlastitih stanica, tkiva i organa.Pozivaju alergijske tvari alergeni.

Koncept "alergije" je 1906. godine predložio austrijski patolog i pedijatar Clemens Pirka.odrediti stanje promijenjene reaktivnosti, koje je promatrao u djece s serumskim bolestima i zaraznim bolestima. Govoreći o alergijskom stanju tijela, često se identificira s uvjetima "preosjetljivost", "povećana osjetljivost", što podrazumijeva sposobnost tijela da bolno odgovori na supstancu bezopasne za većinu pojedinaca (pelud i drveće, citruse i druge). 1923 A. Cocai R. Cookuveden termin "Atopia"(od grčkog. atopos.- neobično). U modernom smislu, alergije uključuju gotovo sve imunološki posredovane reakcije osjetljivosti (reakcije I, II, III, IV), dok se atopija pripisuje klinički oblici Alergijske reakcije samo reaktivnog tipa, koje se pojavljuju u osobama koje imaju obiteljsku predispoziciju ove patologije. Dakle, kada se koristi izraz "atopia", oni označavaju obiteljsku sklonost senzibilizaciji s prirodnim (češće inhalacijskim) alergenima.

Osnova alergije je osjetljivost(ili imunizacija) - proces stjecanja povećane osjetljivosti na određenu osjetljivost na određeni alergen.Drugim riječima, senzitiz-

to je proces proizvodnje alergenofnih antitijela ili limfocita. Razlikovati senzibilizaciju pasivnoi aktivan 1.

Međutim, senzibilizacija (imunizacija) samog bolesti ne uzrokuje bolest - samo ponovljeni kontakt s istim alergenom može dovesti do oštećenja.

Na ovaj način, alergija je kvalitativno modificiran (patološki) oblik imunološke reaktivnosti organizma.U isto vrijeme, alergije i imunitet imaju opća svojstva:

1. alergije, kao i imunitet, je oblik reaktivnosti vrsta, što doprinosi očuvanju vrste, iako to nije samo pozitivno za zasebnu osobu, već i negativno značenjejer može uzrokovati razvoj bolesti ili (u nekim slučajevima) smrti.

2. Alergije, kao i imunitet, je zaštitna. Suština ove zaštite je lokalizacija, inaktivacija i eliminacija antigena (alergena).

3. Alergija se temelji na imunološkim mehanizmima razvoja - reakciju antigen-antitijela (AG + AT) ili "antigensitirani limfocit" ("AG + senzibilizirani limfocit").

Alergijske bolesti zauzimaju važno mjesto među bolestima koje karakteriziraju sliku moderne patologije. U većini zemalja svijeta nalazi se stalan porast broja alergijskih bolesti, što je u nekim slučajevima u nekim slučajevima, učestalost maligni tumori i kardiovaskularne bolesti. Alergije ovih dana postaje u biti nacionalna katastrofa za mnoge zemlje svijeta.

Visoka razina učestalosti alergija je obrnuta strana napretka, neku vrstu "civilizacijske naknade". Zagađenje biosfera toksičnih, iritantnih i senzibilizacijskih tvari, stres, izraženih kemijskih uvjeta rada i života, zlouporaba farmakoloških sredstava doprinose trajnom napon homeostatskih mehanizamauz sudjelovanje rezervne sposobnosti tijela, stvorite zemlju

1 pasivna senzibilizacija ona se razvija u nemuniziranom primatelju uvođenju gotovih antitijela (serum) ili limfoidnih stanica (kada se transplantiraju limfoidno tkivo) iz aktivnog osjetljivog donora. Aktivna senzibilizacijarazvijen je umanjenjem alergena na tijelo zbog formiranja antitijela i imunokompetentnih limfocita prilikom aktiviranja vlastitog imunološkog sustava.

ometajuća prilagodburazvoj raznih bolesti, uključujući alergiju.

Na čimbenike vanjskog okruženja uzrokujući masovnu alergiju stanovništva u moderni uvjeti, odnose se:

1. masovno cijepljenje stanovništva protiv mnogih zarazne bolesti (Cort, difterija, kašalj itd.). Poznato je da cjepivo protiv kašlja povećava osjetljivost tkiva prema histaminu, uzrokuje blokadu β-adrenergičnih receptora u bronhijalnom tkivu, igra ulogu adjuvansa za sintezu alergijskih antitijela.

2. Proširenje prakse parenteralne uprave u terapeutske svrhe Kella koje ne prolaze inaktivaciju i neutralizaciju u gastrointestinalnom traktu.

3. Široka migracija stanovništva u geografskim zonama koje nisu osebujuće ovoj naciji ili utrci (na primjer, učestalost bronhijalne astme u kanadskim eskimi značajno su niži od one bijele populacije koja živi u istim regijama).

4. Povećanje svake godine širenje jednostavnih i složenih kemikalija, potencijalnih alergena koji okružuju ljude (lijekove, pripreme kućanskih kemikalija, pesticida i herbicida u poljoprivredi, itd.).

5. Umanjenje vrijednosti okoliša i onečišćenja okoliša (zrak, voda) kemijskim spojevima koji mijenjaju specifičnost postojećih alergena.

Vjeruje se da u prosjeku, alergijske bolesti pokrivaju oko 10% svjetske populacije.

8.1.1. Mehanizmi za tranziciju zaštitnog imunološkog odgovora u alergijsku (reakciju oštećenja)

Nije uvijek jasno kako se u bolesti provodi nasljedna predispozicija na alergije. Sljedeći mehanizmi su neophodni:

1. Povećana propusnost kože, sluznice i histohematskih barijera, što dovodi do prodiranja u tijelo antigena, koje u normalnim uvjetima ne dolaze ili ne dolaze ograničeno. Ovi poremećaji mogu biti kao refleksija genetske predispozicije i posljedica upalnih procesa u crijevu ili respiratornom traktu.

2. Značajke imunološkog odgovora, koje karakterizira disfunkcija imunokompetentnih stanica, povreda količine antitijela formirana, neravnoteža različitih imunoglobulina klase.

3. mijenjanje formiranja i omjera raznih medijatora imunološkog odgovora, promičući razvoj upale (u bolesnika s alergijama, povećao razinu izlučivanja i oslobađanje proupalnih posrednika u usporedbi s zdravim ljudima, a proizvode protuupalnih medijatora smanjuju) ,

4. Povećana osjetljivost perifernih tkiva na alergijske medijatore.

5. Povreda fagocitoze.

8.1.2. Kriteriji alergijskog stanja

Moguće je razlikovati 4 skupine kriterija: genetski, imunološki, funkcionalni i specifični (alergični).

1. Genetski kriteriji.Odavno je poznato da se predispozicija za alergijske bolesti (osobito atopic) može naslijediti. Dakle, na oticanju oca, roditelji imaju određenu bolest u djece u 50% slučajeva. Pokazatelj učestalosti slučajeva obiteljskog alergijskog rinitisa kreće se od 30 do 80%. Analiza pedigrea omogućuje procjenu rizika od alergijske bolesti. Prema tome, u bolesnika s bronhijalnom astmom, detektira se nasljedna predispozicija u alergijske bolesti u 55,3% slučajeva. Taj se rizik značajno povećava u prisutnosti alergijskih bolesti u rodbinu pacijenta na uzlaznim, prema dolje i materijala, dosegnuvši 80%.

U posljednjih nekoliko godina, problem proučavanja genetskog markera - čimbenici rizika za pojavu alergijske bolesti postaju sve više i širok. Konkretno, istraživanje se provodi na proučavanju antigena sustava histokupatibilnosti (HLA sustav antigena). Prema tome, Hla-B13 antigeni Hla-B W 21, HLA-B W 35 su značajno češći u bolesnika s bronhijalnom astmom, povećavajući vjerojatnost njegovog pojavljivanja.

2. Imunološki kriteriji.Imunološki status osobe je kombinacija laboratorijskih pokazatelja koji karakteriziraju kvantitativnu i funkcionalnu aktivnost stanica imunološkog sustava.

Nedavno, u imunološkoj praksi, određivanje oznake sastav limfocita korištenjem monoklonske tehnologije je prilično rasprostranjeno. Proučavanje antigena površinskih lemfocita otkriva smanjenje sadržaja krvi alergijskih bolesnika s regulatornim CD4 + T-limfocitima (T-Pomoćnici - TH) i citotoksičnih CD8 + T stanica.

Uz to je poznato da većina ljudi s alergijskim bolestima ima povećanu koncentraciju imunoglobulina (IG) e u krvnom serumu. S tim u vezi, određivanje koncentracije u krvi ukupnog IGE omogućuje pravodobno pravovremeno i može poslužiti kao odlučujući kriterij alergija. IgE razina iznad 20 ml / ml u djetetu smatra se znakom moguće atopijske bolesti u odrasloj dobi. Važan kriterij za ocjenjivanje alergografskog stanja je omjer specifične i opće razine IgE. Ovaj indikator označava senzibilizaciju.

3. Funkcionalni kriteriji.Predisponirajući čimbenici koji su sposobni utjecati na vanjsko okruženje dovode do razvoja alergijske bolesti uključuju kongenitalne i stečene funkcionalne nedostatke: smanjenje aktivnosti β-adrenoreceptora u atopiji, povećavajući osjetljivost bronhija do biološki aktivnih tvari (histamin, acetilkolin ), promičući razvoj bronhijalne astme. Prema tome, proučavanje uzorkiranja inhalacijom acetilkolina i drugih simpatimetara kod osoba s znakovima prijetnje bronhijalne astme identificira promijenjenu reaktivnost bronhija više od 50% i skriveni bronhospazam - u 77% anketa.

Još jedan jednako značajan znak alergologije je histamopektička aktivnost seruma - sposobnost povezivanja slobodnog histamina (histaminopeze). Normalno, histamopektička aktivnost seruma je 10-24 ug / ml. Kada je alergičan, ovaj pokazatelj je značajno smanjen ili potpuno odsutan.

4. Specifični (alergološki) kriteriji.Računovodstvo za kriterije omogućuje predviđanje mogućnosti razvoja stanja senzibilizacije iz anketiranog, potvrđuje alergijsku prirodu procesa, ali glavni kriterij koji daje informacije o etiologiji alergijske bolesti u svakoj

specifičan slučaj, AG + u reakciji temelji se na alergološkim testovima - testovima specifične dijagnoze alergijskih bolesti.

Za otkrivanje alergologije, koristi se kompleks metoda, uključujući kožu i eliminirati uzorke, alergoloških testova in vitro.(RadioAllackosorbent test, Shelly test, reakcija degranulacije masnih stanica, istraživanja o izoliranim organima, itd.).

Testovi kože su identifikatori ne samo klinički izražene alergije, nego i subkliničke (skrivene) oblike, tj. Pokazatelj latentne senzibilizacije.

8.1.3. Etiologija alergijskih reakcija i bolesti

Tvari koje uzrokuju alergijsku reakciju alergeni.Oni mogu biti antigeni s brojnim antigenskim determinantima i biološki aktivnim tvarima koje predstavljaju smjesu antigena (pelud biljaka, čestice epidermisa). Alergeni imaju ozbiljnost i često makromolekularnost, iako nespojni antigeni niske molekularne težine mogu također imati alergijska svojstva, postaju antigeni tek nakon spajanja na proteine \u200b\u200btjelesnih tkiva (metaboliti medicine, jednostavne kemikalije - jod, brom, krom, nikal). To se formira takozvano složeni (ili konjugirani) antigeni,specifičnost koja se određuje specifičnosti haptena. Prema kemijskoj strukturi alergena, proteina, kompleksa proteina-polisaharida (serum, tkivo, bakterijske alergene), mogu biti polisaharidi ili polisaharidni spojevi s lipoidima (alergenska prašina, bakterijski alergeni).

Podrijetlom, alergeni su podijeljeni u endo i exoallegens.

Endoalergena- To su naši vlastiti organizam proteini. Endo alergeni su podijeljeni u prirodne (primarne) i kupljene.

DO prirodne (ili kongenitalne) endoallergeneantigeni tkiva obično su izolirani od utjecaja imunološkog sustava: leća, živčana tkiva, koloidne, muške i ženske spolne žlijezde. Oni mogu biti u kontaktu s imunološkim sustavom kada su oštećene barijerskim tkaninama. U tom slučaju, oni se doživljavaju kao stranca i uzrokuju alergije. Stečene (sekundarne) endoallergeneoni su formirani od vlastitih normalnih proteina tijela, stječu svojstva nevolja kao posljedica oštećenja njihove strukture različitim čimbenicima vanjskog okruženja zaraznog i necentralnog (hladnog, opekline, zračenja itd.).

Ovisno o putu prodiranja u tijelorazlikovati exoallergene:

Respiratorni (pelud, prašina, aerosoli itd.);

Prehrambeni (alergeni hrane);

Kontakti (to uključuje supstance niske molekularne težine koje mogu prodrijeti u tijelo kroz kožu i sluznice. To su masti lijeka, kozmetičke kreme, boje, smole, itd.);

Parenteralni (droge i kukaci - pčele, komarci itd.);

Transplascentary (neki antibiotici, proteinski pripravci itd.).

Najčešći etiološki čimbenici koji dovode do razvoja alergija su:

tvari koje poboljšavaju imunološki odgovor kada se primjenjuju s antigenom ili hapten (na primjer, tijekom cijepljenja), senzibiliziraju tijelo.

U ovom slučaju, infekcija, uzrokujući upalu, dovodi do povećanja permeabilnosti sluznice i kože, koja, zauzvrat, doprinosi prodiranju u organizam drugih alergena i razvoj polistacije.

2. Biljke peluda.Značajno mjesto u ukupnom alergijskom morbiditetu zauzimaju politička (sezonski rinitis, rhinoxonenktivitis) - alergijske bolesti uzrokovane biljke peluda.U različitim regijama Rusije, villinozami pati od 1 do 5% stanovništva. Regionalne značajke: Prevalencija određenih biljaka, stupanj agresivnosti (alergenosti) ovih biljaka u velikoj mjeri je pogođena populacijom na pelud. Dakle, Birch, Timofeevka, Mattik, ježevi, drvo, Lugovaya, Halfweed imaju najveću alergenost u srednjoj traci Rusije. U Krasnodaru, Stavropol teritorije, glavni alergen povrća je trava korova - ambrosiju.

3. Kućna prašina.Od 4 do 15% populacije pati od alergija do kućne prašine. Sastav kućne prašine je vrlo komplicirana: to su ostaci organske tvari (vuna, svila, perut, perja, poledinice) i plastični otpad, sintetička tkiva, razne vrste gljiva, bakterije, itd. Međutim, glavni alergizirajući faktor kućne prašine su mikroskopski krpelj obitelj dermatofagoida,koji određuju njegovu alergenu aktivnost.

Važni čimbenici koji utječu na širenje krpelja su temperatura zraka i vlažnost. Stoga je viša senzibilizacija na krpelj označena u područjima s mokrim i toplim (prosječnom godišnjom) klimom.

4. Poys krvavih insekata.Složena ekološka situacija karakteriziraju takve regija Rusije kao Sibira i Daleki istok. Uštedite dugu zimu, permefrost, temperature kapi (dnevni i sezonski) - sve to stvara uvjete koji promiču reprodukciju u ogromnim količinama kukaca (komarci, mindges, komarci, itd.). Alergije za paisom insekata uzrokuju teške alergijske reakcije u obliku generalizirane eksudativne urtikarije, oticanje quinque, groznicu.

5. Kemikalije, metali.Stalno povećanje kemijske proizvodnje, uvođenje kemije u život povećava vjerojatnost kontakta s kemikalijama sa svojstvima senzibilizacijom i rastom profesionalnih alergija uzrokovanih utjecajem kemijskih spojeva. Najčešći kemijski alergeni uključuju turpentin, epoksidne smole, boje, lakovi, itd. Učinci metalnih radnika podliježu značajnim kontingentima rudarske i metalurške industrije, stanovnici velikih industrijskih područja. Učinci takvih metala kao što su kroma, nikal, kobalt, mangan (električno zavarivanje, ljevaonica, rudarska proizvodnja) dovodi do razvoja alergijske dermatoze, alergijske bolesti respiratornih organa. Jedan od učinaka biološkog djelovanja berilij, platina, paladij je senzibilizacija tijela.

6. Lijekovi.Naravno, dobiva se problem medicinskih alergija u posljednjih nekoliko godina. To je zbog povećanja proizvodnje i uvođenja u medicinsku praksu visoko aktivnih, dugotrajnih (adjuvantnih) lijekova.

Mogućnost alergijske bolesti u određenoj osobi određena je prirodom, svojstvima i količinama (u prvom i ponovnom kontaktima) antigena ulaskom u tijelo, kao i osobitosti reaktivnosti organizma. Alergen služi samo provokator koji uzrok alergija, razvoj (ili nedostatak razvoja) od kojih se određuje stanje imunološkog sustava i individualnu reakciju tijela do određenog antigena. Dakle, u mnogim ljudima koji su primili penicilin, antitijela raznih imunoglobulina nalaze se ovom antibiotiku, ali se alergijske reakcije razvijaju samo u nekim slučajevima.

8.1.4. Klasifikacija alergijskih reakcija

Od prvih koraka proučavanja alergija u ljudi (od 1906.) pokušali su stvoriti svoju klasifikaciju.

Dugo je bio klasifikacija predložena 1930. godine po šalici, prema kojima su alergijske reakcije podijeljene u 2 velike skupine:

1. Alergijske reakcije (preosjetljivost) neposrednog tipa.

2. Alergijske reakcije (preosjetljivost) sporog tipa.

Klasifikacija se temelji na vremenu odziva nakon dodira s alergenom: reakcije s trenutnim tipom se razvijaju nakon 15-20 minuta, sporog tipa - nakon 24-48 sati.

Ova klasifikacija razvijena u klinici nije pokrivala cjelokupnu raznolikost manifestacija alergija, a time i potreba nastala klasificirati alergijske reakcije u odnosu na karakteristike njihove patogeneze.

Prvi pokušaj podjele alergijskih reakcija, uzimajući u obzir karakteristike njihove patogeneze, preuzeo je A.D. ADO (1963). Ove reakcije patogeneze podijelili su u 2 skupine:

1. Prave alergijske reakcije.

2. Lažne alergijske reakcije(pseudo-alergijski).

Uz prave alergijske reakcije, povećana osjetljivost (senzibilizacija) se razvija na alergen prvi put. Kada se ponavlja izloženost (na već osjetljivom organizmu), alergen je spojen na dobivena antitijela ili limfocita.

Lažne alergijske reakcije javljaju se na prvom kontaktu s alergenima bez prethodne senzibilizacije. Po vanjske manifestacije Oni samo nalikuju alergiku, ali nemaju osnovni, vodeći (imunološki) mehanizam karakterističan za istinske alergijske bolesti (proizvodi antitijela, senzibilizirani limfociti).

Trenutno se temelji odvajanje alergijskih reakcija razvrstavanje reakcija preosjetljivosti P.G.H. Gell i p.r.a. Coombs.(Vidi poglavlje 7), prema kojima se alergijske reakcije razvijaju prema I (reaktivni, anafilaktički), II (citotoksični), III (ImmunoComplex) i IV (stanične indirektne) vrste imunološkog oštećenja.

Uz mnoge alergijske bolesti, moguće je istovremeno razviti reakcije preosjetljivosti nekoliko vrsta. Uspostava vođenja od njih je važno za patogenetički potkrijepnu terapiju. Na primjer, s anafilaktičkim šokom, su uključeni mehanizmi I i III tipovi, s alergijama na droge - reakcije I, II i III vrste imunološkog oštećenja.

Čovjekova alergija ima iznimno raznolike manifestacije: bronhijalna astma 1, polinoza 2, urtikarija, oticanje quinque 3, atopijski dermatitis 4, anafilaktički šok 5, sirutka

1 Bronhijalna astma - kronična rekurentna bolest, koja se temelji na upali ovisno o IgE dišni put S djelovanjem alergena (hrana, industrijska, ljekovita, epidermalna, kućna prašina, pelud biljke, krpelj, itd.), Manifestira se hiperreaktivnošću bronhija, reverzibilnom suspenzijom njihovog lumena, shapeziranjem u plućima, dah i napadi.

2 Polleoz(iz lat. pELUD.- pelud, statut. - peludna groznica) - alergijska (IgE-ovisna) bolest, razvoj tijekom kontakata s poljnim postrojenjima, karakterizirana akutnom upalom sluznice respiratornog trakta, oka i kože.

3 Osip- skupina bolesti karakteriziranih upalnim promjenama u koži i / ili sluznicama, pojavu difuznog ili ograničenog osipa u obliku svrbež papula i mjehurića različitih veličina s izgovorenom zonom eritema. Anafilaktička (IgE-posredovana - kao odgovor na hranu, droge, kukci) i anafilaktoidni (pseudo-alergični - kao odgovor na histamin koji sadrži hranu i histaminsku hranu, ljekovito, radiokontraze tvari, anestetika, kućne kemikalije, djelovanje ultraljubičasto zračenje, visoke ili niske temperature, vode, na mjestima tlaka odjeće, s tjelovježbom, emocionalnim prenaponom) oblike bolesti.

Quinckeova oteklina razlikuje se od uključenosti maternice u patološki proces subkutanog vlakna.

4 Atopijski dermatitis - Kronična rekurentna alergijska (IGE-ovisna) upala kože, popraćena povećanom reaktivnošću (do domaće, epidermalne, gljivične, pelud, alergeni hrane) i morfološke promjene (s pogoršanjem - eritem, otekline, papulenskiciscular osipa, eksuducija; - Suhoća, ljuštenje, eksploator, likvidacija).

5 Anafilaktički šok - akutna (naglog) sistemska alergijska reakcija, posredovana IgE, najčešće se razvija s uvođenjem penicilina i drugih antibiotika, sulfonamida, vitamina, liječenja serume, cjepiva, radiopatanata itd., Kao i nakon ugriza insekata. Karakterizira pad arterijski tlak, promjene u koži (hiperemija, osip, svrbež), izgovara bronhospazam i oticanje grkljaka s znakovima gušenja. Oticanje sluznice i grč glatkih mišića gastrointestinalnog trakta prate se difagia, spastična bol u trbuhu, proljeva, povraćanja. Kolaps je moguć s gubitkom svijesti, respiratornom zaustavljanjem, konvulzijama, prisilnom mokrenjem. Uzroci smrtonosnog ishoda su bronhospazam, akutna kardiovaskularna insuficijencija i oticanje mozga.

bolest 1, post-specifične alergijske komplikacije (groznica, hiperemija, oticanje, osip, fenomen Artusa 2).

Uz neovisne, čisto alergijske bolesti, postoje bolesti (uglavnom infektivne), gdje su reakcije preosjetljivosti uključene kao povezane ili sekundarne mehanizme: tuberkuloza, bruceloza, leprecha, Scarletin i broj drugih.

8.1.5. Opća patogeneza alergijskih reakcija

Bez obzira na to koja vrsta oštećenja uključuje alergijsku reakciju, u razvoju se mogu razlikovati tri faze.

I. Faza imunih reakcija (imunološki).Počinje s prvim kontaktom tijela s alergenom i da se formira alergijska antitijela (ili senzibilizirani limfociti) u tijelu) i njihovom akumulacijom. Kao rezultat toga, tijelo postaje senzibilizirano ili poboljšano osjetljivo na određeni alergen. Ponovno ulazi u tijelo određenog alergena, zasađeno je antitijelima (sa formiranjem kompleks AG + AT) ili senzibiliziranih limfocita (s formiranjem "AG + senzibiliziranog limfocitnog kompleksa"), koji uzrokuje nakon alergijske reakcije.

Ii. Stadij biokemijskih reakcija (Patochim), Njegova suština se sastoji u izolaciji gotovog i formiranja novih biološki aktivnih tvari (alergijski posrednici) kao rezultat složenih biokemijskih procesa koji su pokrenuti AG + AT ili AG + senzibilizirani limfociti kompleksa.

1 Bolest seruma - imunokokleks alergijska bolestproizlaze iz parenteralne primjene s terapijskim ili profilaktičkim ciljem seruma ili njihovih pripravaka koji sadrže veliku količinu proteina. Karakterizira se formiranje AG + kod kompleksa, koji se polažu u endotelu krvnih žila i tkiva. Manifestirao od groznice, bol u zglobovima, eritem i povećanje limfni čvorovi, Postoji odnos između količine unesenog seruma i ozbiljnosti bolesti.

2 Fenomen Artus.- lokalni hipergijski upalni odgovor s nekrozom tkiva, posredovanim IgG protutijelima i formiranje AG + na kompleksima koji se odbijaju vaskularni zid i tkanine. Može se pojaviti kao komplikacija s uvođenjem različitih sera, cjepiva i lijekova (na primjer, antibiotici).

Iii. Faza kliničkih manifestacija (patofiziološka).

To je odgovor stanica, organa i tjelesnih tkiva na posrednike formirane u prethodnoj fazi.

8.1.6. Alergijske reakcije razvijaju i tip preosjetljivosti

Alergijske reakcije koje se formiraju i imunološkim oštećenjem atopična (reaktivna, anafilaktička), Njihov razvoj karakterizira sljedeće značajke:

IGE se značajno razlikuje u svojstvima drugih antitijela (vidi tablicu 8-1). Prije svega, oni imaju citotrofilnost (citofilnost), koja određuje poteškoće njihove detekcije, jer ne sudjeluju u serološkim reakcijama. Vjeruje se da je inherentna IgE imovina vezana za stanice i fiksirana u tkivima povezanim s dodatnim 110 aminokiselina dobivenih u filogenezi na FC fragmentu molekule. Koncentracija

Sl. 8-2.Patogeneza alergijskih reakcija I (reaktivna, anafilaktička) vrsta

Tablica 8-1.Biološka svojstva imunoglobulina

Bilješka. "+" - dostupnost; "±" - slaba ozbiljnost, "-" nema nekretnina

igE u serumu je tako niska da sintetizirana u regionalnom limfnom nosu IgE molekule u manjoj mjeri spada u krvotok, jer su uglavnom fiksirane u okolnim tkivima. Uništavanje ili inaktivacija ovog dijela FC fragmenta s grijanjem (do 56 ° C) dovodi do gubitka citotropnih svojstava tih antitijela, tj. To su termolabile.

Fiksiranje antitijela po stanicama se pojavljuje s receptorom ugrađenom u staničnu membranu. Najveća sposobnost vezanja IgE antitijela imaju receptore za IgE, pronađeno na masnim stanicama i krvnim bazofilima, tako da su ove stanice dobile ime ciljane stanice koje naručujem.Na jednom bazofilu mogu se snimiti od 3000 do 300.000 IgE molekula. IgE receptor je također otkriven na makrofagima, monocitima, eozinofilnim, trombocitima i limfocitima, ali njihova obvezujuća sposobnost je niža. Te su se stanice zvele ciljni stanice II(Sl. 8-3).

Sl. 8-3.Suradnja ciljnih stanica i interakcija posrednika alergijskih reakcija tipa I. FCE - Kemotaksis eozinofil faktor, FCN - Kemotaksis neutrofilni faktor, masti - pločica aktivacije trombocita

IgE vezanja na stanice - ovisan o vremenu. Optimalna senzibilizacija se može pojaviti u 24-48 sati.

Dakle, primarno udaranje alergena u tijelo kroz suradnju dendritičnih stanica, T-i B-limfocita pokreće složene mehanizme sinteze IgE zabilježenih na ciljnim stanicama. Ponovno kontakt tijela s ovim alergenom dovodi do formiranja AG + pri kompleksu povezanom s površinom stanice s IgE molekulama. U isto vrijeme, stanje dovoljne za aktiviranje i degranata ciljnih stanica je vezanje alergena najmanje dvije susjedne IgE molekule. Počinje II faza alergijske reakcije.

Ii. U ovoj fazi, pretile stanice i bazofile krvi igraju glavnu ulogu, tj. ciljane stanice koje naručujem. Masne stanice (bazofili tkiva)- To su stanice

tkivna tkanina. Otkriju se uglavnom u koži, respiratorni trakt, tijekom krvnih žila i živčanih vlakana. Nategnute stanice imaju velike dimenzije (10-30 um) i sadrže granule promjera 0,2-0,5 um, okružene s drevnom membranom. Granule masnih stanica i krvi bazofili sadrže medijatore: histamin, heparin, kemotaksiju eozinofila (FCE) faktor, kemotaksis neutrofilni faktor (FCN) (tablica 8-2).

Tablica 8-2.Mediatori alergijskih reakcija I tip

Formiranje kompleksa Aha + T fiksirana na površini masnoće (ili krvi bazofil), dovodi do zatezanja proteina receptora za IgE, stanica se aktivira i tajne medijatori. Maksimalna aktivacija stanice postiže se vezanjem od nekoliko stotina, pa čak i tisuće receptora.

Kao rezultat dodavanja alergena, receptori dobivaju enzimsku aktivnost i kaskadu biokemijskih reakcija. Membranski vezani enzimi - fosfolipaze C i adenilat ciklaze, katalizirajuće reakcije s formiranjem inozitol-1,4,5-triffosfata, 1,2-diazielcerola i camf. Inozitol-1,4,5-triffosfat i camf osiguravaju fosforilaciju i aktivaciju C2 + -bing skvamodulinski protein, mobiliziranje ca 2 + iz endoplazmatskog retikuluma stanica u citoplazmu, u prisutnosti, uz sudjelovanje Camfa i 1,2-diacengly glicerol, proteinkinaza S. proteincinaza C izvode fosforilaciju i aktiviranje brojnih drugih intracelularnih enzima, a posebno Ca2 +----. Pposfolipaza A2. U isto vrijeme, zbog Ca2 + inducirane reducirane mikrotubule, granule su "zategnute" na plazmatsku membranu i 1,2-diacenglicerin, proizvode podjepanja (monoacilglicerin, lizofosfatil kiselina) i aktivaciju fosfolipaze 2 (lizofhodhidhidylcholin) odrediti spojiti stanice peleta (ili krvi bazofilu) sa zidom membrane-vezane tubule i citoplazmatske membrane, kroz koju se posrednici granula (primarni) i posrednici formiraju tijekom aktivacije Stanice (sekundarni; vidi tablicu 8-2) se oslobađaju prema van. Izvor

novo generirani medijatori u ciljnim stanicama su proizvodi od lipida: faktor aktivacije trombocita (masnoće), prostaglandini, tromboksane i leukotriene.

Treba napomenuti da s pseudo-alergijskim reakcijama (vidjeti dio 8.2), degranulacija masnih stanica i bazofila može se pojaviti pod utjecajem nemunoloških aktivatora, tj. Biti IgE-neovisan.

Kao rezultat ispuštanja masnih stanica i bazofila kemotaksije neutrofila i eozinofila, potonji se akumuliraju oko ciljnih stanica reda. Neutrofili i eozinofili se aktiviraju i također oslobađaju biološki aktivne tvari i enzimi. Neki od njih su i posrednici štete (na primjer, greška, leukotriena, itd.), I dio (histaminacija, arilsulfataza, fosfolipaza D, itd.) - enzimi koji uništavaju određene posrednike za oštećenje. Prema tome, arilsulfatoza eozinofila uzrokuje uništenje leukotriena, histamina - uništenja histamina. Dobiveni prostaglandini skupine E smanjuju oslobađanje medijatora iz masnih stanica i bazofila.

Iii. Kao rezultat djelovanja posrednika, povećava se propusnost plovila mikrocirkulacijskog kanala, koja je popraćena razvojem edema i seroznom upalom. Kada se proces lokalizira na sluznicama, pojavljuje se hipersekrecija. U dišnim organima, bronhospazam se razvija, koji, zajedno s hektarom bronhiolnih zidova i hipersekrecije sputuma, određuje oštre poteškoće disanja. Svi ovi učinci klinički se manifestiraju u obliku napada bronhijalne astme, rinitisa, konjunktivitisa, urtikarije (hiperemije i mjehurići), kožnog trajekta, lokalnog edema, proljeva, itd. Zbog činjenice da je jedan od posrednika fce, vrlo često Vrsta alergija je popraćena povećanjem broja eozinofila u krvi, sputum, serozni eksudat.

U razvoju tipa i alergijskih reakcija, rane i kasne faze su označene. Rana faza se pojavljuje tijekom prvih 10-20 minuta u obliku karakterističnih plikova. Prevladava utjecaj primarnih posrednika oslobođenih masnim stanicama i bazofilima.

Kasna faza alergijske reakcije se razvija u 2-6 sati nakon dodira s alergenom i uglavnom je povezana s djelovanjem sekundarnih medijatora. Karakterizira oteklina, crvenilo,

brtvljenje kože, koja se formira 24-48 sati, nakon čega slijedi stvaranje peteh. Morfološki kasnoj fazi karakterizira prisutnost degradiranih masnih stanica, perivaskularnu infiltraciju eozinofilima, neutrofilima, limfocitima. Kraj kliničke manifestacije olakšan je sljedećim okolnostima:

a) Tijekom faze III, štetni početak je alergen. Citotoksični učinak makrofaga se aktivira, stimulira se oslobađanje enzima, superoksidni radikal i drugi medijatori, što je vrlo važno za zaštitu od helminta;

b) zbog prvenstveno enzimi eozinofila eliminiraju štetne posrednike alergijske reakcije.

8.1.7. Alergijske reakcije koje se razvijaju u II (citotoksična) vrsta preosjetljivosti

Uzrok citotoksičnih reakcija je pojava stanica u tijelu stanica s promijenjenim komponentama citoplazmatske membrane. Citotoksični tip imunološkog odgovora igra važnu ulogu u imunološkom odgovoru, kada su mikrobi, protozoa, tumora ili provedene stanice koje su proveli svoje rokove su prosvjedovali kao antigen. Međutim, pod uvjetima, kada normalne stanice tijela pod utjecajem štetnih učinaka stječu autoanthiness, taj zaštitni mehanizam postaje patogena i reakcija iz imunološkog prebacivanja u alergijsku. Automatski stanice formirane za antigene su povezane s njima i uzrokuju im oštećenja i lizu (citolitičko djelovanje).

Djelovanje različitih kemikalija (češće od lijekova), lizosomalni enzimi fagocitskih stanica, bakterijski enzimi, virusi, igraju važnu ulogu u procesu stjecanja stanica automatskog alergenskih svojstava. Oni mogu promijeniti antigenu strukturu citoplazmatskih membrana zbog konformacijskih transformacija svojstvenih antigena stanica, pojavu novih antigena, formiranje kompleksa s membranskim proteinima (u slučaju kada je alergen hapten). Prema jednom od ovih mehanizama, autoimuna hemolitička anemija, trombocitopenija, leukopenija itd. Može se razviti i drugi. Citotoksični mehanizam je također uključen u tijelo homolognih antigena, na primjer,

transfuzije krvi u obliku alergijskih hemotransferijskih reakcija (za višestruke transfuzije krvi), s hemolitičkom bolešću novorođenčadi.

U stvaranju citotoksičnog učenja, izvanredni ruski znanstvenici i.i. Mesnikov, E.S. London, a.a. Bogomolec, g.p. Sakharov. Njegov prvi rad na tzv. Staničnim otrovima (citotoksini) i.i. Mechnikov se objavio 1901

Reakcije preosjetljivosti citotoksičnog tipa postupaju se na sljedeći način:

I. Faza imunih reakcija.Kao odgovor na pojavu autoallergena, počinje izlaz automatskog nosača i ^ m-klase. Oni imaju sposobnost popravljanja komplementa i nazvati ga aktivirati. Dio antitijela ima ne-zononizirajuća svojstva (amplify fagocitoza) i obično ne popravlja komplement. U nekim slučajevima, nakon povezivanja s ćelije, konformacijske promjene u FC fragmentu antitijela, na koje se, zatim mogu spojiti na ubojice (K-stanice).

Ii. Stadij biokemijskih reakcija.U ovoj fazi se pojavljuju posrednici, osim u reakcijama reaktivnog tipa (vidi tablicu 8-3). Odaberite 3 vrste implementacije:

1. Kompletno ovisna citoliza.Kompleksa AG + na, fiksiran na površini izmijenjene ćelije, pričvrstiti i aktivirati komplement (prema klasičnom putu). Konačna faza ove aktivacije je formiranje posrednika - komponente komplementa: C4V2A3B; C3a; C5a; C567; C5678; C56789, ležeći stanice.

2. Fagocitoza.Fiksni na modificiranim stanicama tijela IgG, IgM i SZV komponenti nadopuna imaju interstrezirajući učinak, tj. Doprinose vezanju fagocita s površinom ciljnih stanica i njihove aktivacije. Aktivirani fagociti apsorbiraju ciljne stanice i uništavaju ih lizosomalnim enzimima (sl. 8-4).

3. Citotoksičnost ovisna o antitijelima.Privodi se pričvršćivanjem ubojice stanice na fc fragment IgG i IgM antitijela (sl. 8-5), pokrov izmijenjenih stanica, nakon čega slijedi njihova liza uz pomoć perforina i proizvoda od aktivnih metabolita kisika (na primjer, superoksid anion radikal), tj. Antitijela služe kao vrsta "mosta" između ciljne ćelije i efektorske stanice. Utjecati

c-stanice uključuju granulocite, makrofage, trombocite, NK stanice (prirodne ubojice - stanice iz limfoidnog tkiva bez karakterističnih oznaka T-i B stanica).

Tablica 8-3.Medijatori alergijskih reakcija tipa II

Iii. Faza kliničkih manifestacija.Konačna veza citotoksičnosti ovisne o dopuni i antitijela je oštećenje i smrt stanica, nakon čega slijedi uklanjanje od strane fagocitoze. Ciljna stanica je potpuno pasivni partner u činu lize, a njegova uloga je samo u izlaganju antigena. Nakon dodira s efektorskom ćelijom, ciljna stanica umire, a efektorska stanica preživljava i može komunicirati s drugim ciljevima. Smrt ciljne stanice posljedica je činjenice da se u površinskim stanicama membrane, cilindrične pore formiraju promjerom od 5 do 16 nm. S pojavom takvih transmembranskih kanala nastaje osmotsko struja (unos u vodenu stanicu), a stanica umire.

Sl. 8-4.Patogeneza alergijskih reakcija II (citotoksična) vrsta

Sl. 8-5.Liza C-stanica Fab- i FC fragmenti igg

Međutim, učinak citotoksičnih antitijela ne završava uvijek s oštećenjem stanica. U isto vrijeme drži velika važnost Njihov broj. Uz mali broj antitijela, pojava stimulacije je moguće umjesto oštećenja.

8.1.8. Alergijske reakcije koje se razvijaju u III (ImmunoComplex) tip preosjetljivosti

Šteta na ovoj vrsti preosjetljivosti uzrokovana je imunološkim kompleksima AG + na. Zbog stalnog kontakta osobe s bilo kojim antigenima u tijelu, imuni odgovori se stalno javljaju s formiranjem AG + kod kompleksa. Te reakcije su izraz zaštitne funkcije imuniteta i nisu popraćene oštećenjem. Međutim, pod određenim uvjetima, AG + kod kompleksa može uzrokovati oštećenje i razvoj bolesti. Koncept da imuni kompleks (IR) može igrati ulogu u patologiji, izražena je 1905. godine K. Pirka i B. Shikomom. Od tada, skupina bolesti u razvoju čije IR daje glavnu ulogu, primio je ime bolesti imunih kompleksa.

Uzrok imunokompleksnih bolesti su: pripravci lijeka (penicilin, sulfonilamidi, itd.), Antitoksični serumi, homologni y-globulini, prehrambeni proizvodi (mlijeko, bjelance, itd.), Bakterijski i virusni antigeni, membrane antigeni, organizam DNA, itd. Važno je da je antigen topljiv.

Reakcije imunoloških kompleksa su u prirodi (sl. 8-6):

I. Faza imunih reakcija.Kao odgovor na izgled alergena ili antigena, počinje sinteza antitijela, uglavnom IgG i IGM klase. Ova antitijela se također nazivaju precipatimatorima da se formira taloženje kada su spojeni s odgovarajućim antigenima.

Prilikom spajanja antitijela s antigenima, IR se formira. Oni mogu tvoriti lokalno, u tkivima ili u krvotoku, što je u velikoj mjeri određen stazama primitka ili mjesto formiranja antigena (alergena).

Na IR se ukloni iz tijela koristeći sustav komplementa (C1-C5 komponenti), eritrociti i makrofagi.

Sl. 8-6.Patogeneza alergijskih reakcija III (ImmunoComplex) Vrsta

Eritrociti učvršćuju IR upotrebom CR1 receptora namijenjenih za vezanje eritrocita s C3V fragmentom komplementa. Vezanje eritrocita štiti IR iz kontakta s vaskularnim zidom, budući da bi glavni dio crvenih krvnih stanica trebao biti u aksijalnom protoku krvi. U slezenom i jetru, učitane IR crvene krvne stanice su zarobljene makrofazima (pomoću FC receptora). U tom smislu, očito je da nasljedni i stečeni nedostaci komponenti komplementa, kao i aparat receptora makrofaga i eritrocita, određuju akumulaciju i cirkulaciju u IR tijelu, nakon čega slijedi njihova fiksacija na vaskularnom zidu i tkivima , izazivajući upalu. Uz to, patogena vrijednost IR-a određena je njihovim funkcionalnim svojstvima i lokalizacijom reakcija uzrokovanih njima.

Vrijednost kompleksa i struktura rešetke ovisi o količini i omjeru molekula antigena i antitijela. Tako se kompleksi velikih razmjera formiraju tijekom viška antitijela brzo se uklanjaju iz protoka krvi pomoću retikuloendotelialnog sustava. Precijenjen, netopljivi IR, formiran u ekvivalentnom omjeru, obično se lako uklanja upotrebom fagocitoze i ne uzrokuju oštećenja, osim za slučajeve njihove visoke koncentracije ili formiranja u membranama s funkcijom filtriranja (u glomeruloma, vaskularnom omotaču očna jabučica). Mali kompleksi formirani tijekom viška antigena kruži se već duže vrijeme, ali imaju slabu štetnu aktivnost. Štetni učinci obično imaju topljive, male i srednje veličine komplekse (900-1000 kD) formirani u višku. Oni su slabo ukinuti i dugo su kružili u tijelu.

Vrijednost vrste antitijela određuje se činjenicom da njihove različite klase i podrazredi imaju različitu sposobnost aktiviranja komplementa i fiksirane kroz FC receptore o stanicama fagocitacija. Dakle, i IgG 1-3 pridružena dopuna, i IgE i IgG 4 - ne.

Kada formiranje patogenog IR razvija upalu razne lokalizacije. Propusnost posuda i prisutnost određenih receptora u tkivima igraju odlučujuću ulogu za IR cirkulira u krvi. U ovom slučaju, alergijska reakcija može biti opća (na primjer, serumska bolest) ili nastaviti s uključivanjem u patološki proces pojedinih organa i tkiva:

koža (psorijaza), posuda (hemoragijski vaskulitis), bubrezi (mlijeko nefritis), pluća (fibrozing alveolo), itd.

Ii. Stadij biokemijskih reakcija.Pod utjecajem IR-a iu procesu njihovog uklanjanja formiraju se brojni posrednici, čija je glavna uloga osigurati uvjete koji doprinose fagocitozi kompleksa i njegovoj probavi. Međutim, pod određenim uvjetima, proces formiranja posrednika može biti pretjeran, a zatim pružaju štetan učinak.

Glavni posrednici su:

1. nadopunjuju, u uvjetima aktivacije koje različite komponente i podkomponente imaju citotoksični učinak. Vodeću ulogu odigrana je formiranjem C3, C4, C5, koji povećavaju određene upale linkove (C3B povećava imunološku adheziju IR to fagocita, C3A je anafilastoksin, kao i C4A, itd.).

2. Lizosomalni enzimi, oslobađanje od kojih tijekom fagocitoze povećava oštećenje bazalnih membrana, vezivnog tkiva.

3. Kinina, posebno bradikinin. S štetnim djelovanjem IR-a aktivira se čimbenik Chagemana, kao rezultat a-globulina krvi pod utjecajem Kallikrena, formira se Bradykin.

4. Histamin i serotonin igraju važnu ulogu u alergijskim reakcijama tipa III. Izvor njih su masne stanice, bazofile krvi i trombociti. Aktiviraju se komponentom C3 i C5 komplementa.

5. Superoksidni anion radikal.

Djelovanje svih navedenih osnovnih medijatora karakterizira poboljšanje proteolize.

Iii. Faza kliničkih manifestacija.Kao rezultat pojave posrednika, upala se razvija s izmjenom, eksudacijom i proliferacijom, vaskulitisom, što dovodi do pojave kmnued eritema, nodule periarije. Može se pojaviti citopenija (na primjer, granulociptopenija). Zbog aktiviranja Chagemana i / ili trombocita, ponekad se događa intravaskularna krv koagulacija.

Treća vrsta alergijskih reakcija je vodeći u razvoju serumskih bolesti, egzogenih alergijskih alergijskih alergija, određenih slučajeva alergija na droge i hrane, autoimunih bolesti (sistemski crveni lupus, itd.). Za

značajna aktivacija komplementa razvija anafilaksu sustava u obliku šoka.

8.1.9. Alergijske reakcije u razvoju IV (posredovane T-stanice) Vrsta preosjetljivosti

Ovaj oblik reaktivnosti oblikovan je u kasnim fazama evolucije na temelju imunoloških reakcija i upale. Usmjeren je na prepoznavanje i ograničavanje djelovanja alergena. IV. Vrsta imunološkog oštećenja temerješava mnoge alergijske i zarazne bolesti, autoimune bolesti, odbacivanje transplantata, kontaktni dermatitis (kontakt alergija), antitumorski imunitet. Prototip ovog oblika odgovora je test tuberkulin (MANTU reakcija) koja se koristi u dijagnostici tuberkuloze. Relativno kasnija manifestacija ove reakcije (ne ranije od 6-8 sati, crvenilo se javlja u mjestu primjene, daljnja eritema se povećava s formiranjem nakon 24-48 sati nakon uvođenja antigena upalnog papule (iz lat. bradavica.- Burge, bubuljice) - zaobljeni oblik zaobljenog oblika, koji se uzdiže iznad kože kože) omogućio je da se nazove i preosjetljivost sitnog tipa (GZT).

Etiologija i značajke antigenske stimulacije na GZT-u.Antigeni koji induciraju GZT mogu imati različito podrijetlo: mikrobi (na primjer, patogene tuberkuloze, bruceloze, salmoneloze, difterije, streptokoka, stafilokokne), virusi kravljih, herpesa, ospica, gljiva, proteina tkanina (na primjer, kolagen), antigenski amino), antigenski amino Kiselinski polimeri, niske molekularne težine. U kemijskoj prirodi antigena, koji su sposobni nazvati php, obično su protein spojevi.

Proteini koji uzrokuju GZT se razlikuju niskom molekulskom težinom i "slabim" imunogenim svojstvima. Stoga ne mogu dovoljno stimulirati stvaranje antitijela. Imunološki odgovor s GZT-om ima niz prepoznatljivih značajki. Imuni odgovor je usmjeren ne samo na Haapten, kao što je slučaj pod reakcijama neposredne vrste, ali i na protein nosača, s specifičnosti antigena s GZT izraženim mnogo jačim nego s reakcijama neposredne vrste.

Patogeneza reakcija preosjetljivosti tipa IV ima sljedeće značajke (sl. 8-7):

I. Faza imunih reakcija.Antigen koji ulazi u tijelo je najčešće u kontaktu s makrofagom, obrađuje ih, a zatim u revidiranom obliku, prenesete se na antigen receptore na površini. Oni prepoznaju antigen, a zatim uz pomoć interleukina, proliferaciju efektorske t stanice upale s CD4 + i CD8 + fenotipovima, kao i stanice memorije, omogućuju vam da formirate brzo imunološkog odgovora tijekom ponovnog uključivanja antigena tijelo.

Nakon istovremenog vezanja T-stanica s antigenom i molekulama glavnog kompleksa histokompatibilnosti (HLA) i naknadne "dvostruko prepoznavanje" antigena i HLA proizvoda počinju proliferacija limfocita i njihove transformacije u noževe.

Sl. 8-7.Patogeneza alergijskih reakcija IV (Indirektni) tip: GM-KSF - granulocit-makrophagum kolonistimulirajući čimbenik; MVB - upalni protein makrofaga; MKB - makrofagi kemoatraktantni protein, th (T-Helper)- T-Helper

Ii. Stadij biokemijskih reakcija.Antigenska stimulacija i blostrantska oblika limfocita prate se formiranje i oslobađanje medijatora - citokina (limfokina i monokina), od kojih su većina glikoproteina. Posrednici djeluju na ciljne stanice (makrofagi i neutrofili, limfociti, fibroblasti, matične stanice koštane koštane srži, tumorske stanice, osteoklasti, itd.), Nošenje posrednika receptora na njegovoj površini. Biološki učinak posrednika je raznolik (tablica 8-4). Oni mijenjaju mobitel mobilnost, aktiviraju stanice uključene u upalu doprinose proliferaciji i sazrijevanje stanica, reguliraju suradnju imunokompetentnih stanica.

Tablica 8-4.Mediatori alergijskih reakcija posredovanih T-stanicama

Ovisno o predviđenom učinku, posrednici su podijeljeni u dvije velike skupine:

1) Čimbenici preplavljuju funkcionalnu aktivnost stanica (makrofagi kemoatraktantantni protein, TNF-P);

2) čimbenici ojačavaju funkcionalnu aktivnost stanica (faktor prijenosa; upalni protein makrofaga; mitogeni i kemotaktički čimbenici).

Iii. Faza kliničkih manifestacijato ovisi o prirodi etiološkog faktora i tkanine, gdje se igra patološki proces ". To mogu biti procesi koji se pojavljuju u koži, zglobovima, unutarnjim organima. Mononuklearne stanice (limfociti, monociti / makrofagi) prevladavaju u upalnoj infiltraciji. Poremećaj mikrocirkulacije u području oštećenja je posljedica povećanja permeabilnosti plovila pod utjecajem posrednika (kinine, hidrolitičkih enzima), kao i aktiviranje sustava koagulacije krvi i pojačane formiranja fibrina. Nepostojanje značajnog edema, kao karakteristika imunih lezija u alergijskim reakcijama neposredne vrste, povezana je s vrlo ograničenom ulogom histamina u GST.

U tipu hipersenzibilnosti IV, imunološko oštećenje se razvija kao rezultat:

1) izravni citotoksični učinak CD4 + i CD8 + T-limfociti na ciljnim stanicama (TNF-P i nadopuna ne sudjeluju u tom procesu);

2) citotoksični učinak TNF-β (budući da je učinak potonjeg ne-specifičan, ne samo one stanice koje su uzrokovale njegovo stvaranje, ali i netaknute stanice u zoni njegovog stvaranja mogu se oštetiti;

3) Izolacija u procesu fagocitoze lizosomalnih enzima, oštećenih struktura tkiva (ovi enzimi su označeni prvenstveno makrofagi).

Dio GZT-a je upala, koja se pridružuje imunološkim odgovorom djelovanjem posrednika patohimičke faze. Kao i kod imunokompleks vrste alergijskih reakcija, povezan je kao zaštitni mehanizamPromicanje fiksacije, uništavanja i uklanjanja alergena. Međutim, upala je istovremeno čimbenik oštećenja i kršenja funkcije onih tijela u kojima se razvija, a ona se daje najvažnija patogenetička uloga u razvoju infektivnih alergijskih, autoimunih i nekih drugih bolesti.

8.2. Pseudo-alergijske reakcije

U alergološkoj praksi, liječnik-alergist se sve više bavi velikom skupinom reakcija, klinički se često ne razlikuje od alergijskog. Te su se reakcije nazvale pseudo-alergijski(nemunološki). Njihova principijelna razlika iz pravih alergijskih reakcija je odsutnost imunološke pozornice, tj. Antitijela ili senzibilizirani limfociti ne sudjeluju u njihovom razvoju. Dakle, s pseudo-alergijama, izolirani su samo dvije faze - patokemijski i patofiziološki. U patohimicijskoj fazi pseudo-alergijskih reakcija, isti se posrednici oslobađaju kao s pravim alergijskim reakcijama (histaminski, leukotrieni, proizvodi za aktivaciju, kallicrein-Kinin sustav), koji objašnjava sličnost kliničkih simptoma.

Glavne manifestacije pseudo-alergijskih reakcija su urtikarija, oticanje Quinqua, bronhospazam, anafilaktički šok.

Patogeneza razlikuju sljedeće vrste pseudo-alergijskih reakcija:

1. Reakcije povezane s oslobađanjem alergijskih medijatora (histamin, itd.) Iz masnih stanicane kao posljedica oštećenja njihovih kompleksa AG + na, te pod djelovanjem čimbenika okoliša

IgE-neovisni aktivatori masti stanica uključuju antibiotike, mišićne relaksante, opijate, polisaharide, X-ray-kontrast lijekove, anafilati (C3A, C5a), neuropeptidi (na primjer, supstanci p), ATP, IL-3 i IL-3 i Ostale masne stanice mogu se aktivirati i pod djelovanjem mehaničke iritacije (tapacijska dermografi) i fizički čimbenici: hladno (hladna urtikarija), ultraljubičastim zrakama (solarna urtikarija), toplina i vježbati (Holieregična urtikarija). Mnogi prehrambeni proizvodi, posebno riba, rajčice, jaja, jagode, jagode, čokolada posjeduju izraženu histaminomatsko djelovanje.

Međutim, povećanje razine histamina u krvi može biti povezano ne samo s prekomjernim otpuštanjem, već i s kršenjem inaktivacije crijevnog epitela, proteina plazme (histaminopeza), histaginaza eozinofila i jetre, monoaminoksidaze sustava. Procesi inaktivacije histamina u tijelu su povrijeđeni: s povećanjem propusnosti crijevne sluznice, kada se stvaraju uvjeti za prekomjerno usisavanje histamina; s viškom primitka histamina u crijevu ili njegovom stvaranju u crijevu; s kršeći histamopektičke aktivnosti u plazmi; U patologiji jetre, posebno s toksičnim hepatitisom (na primjer, na pozadini uzimanja tuberkulostatske pripreme - Isoniazid), ciroza jetre.

Osim toga, pseudo-alergijske reakcije povezane s oslobađanjem alergijskih medijatora mogu se razviti u osobama dugoročnim inhibitorima angiotenzinogenog enzima (na primjer, kaptopril, ramipril itd.) Koji sudjeluju u metabolizmu bradikinina. To dovodi do povećanja sadržaja bradikinina u krvi i doprinosi razvoju urtikarije, bronhospazma, rinorery, itd.

2. Reakcije povezane s kršenjem metabolizma polinezasićenih masnih kiselina,prije svega, arahidonska kiselina. Dakle, u ugnjetavanju aktivnosti cikoksigenaze, smicanje metabolizma arahidonske kiseline zabilježen je u smjeru lipoksigenaze

put. Kao rezultat toga, formira se višak leukotriena. Razvoj reakcija ovog tipa može se pojaviti pod djelovanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova, kao što je aspirin.

3. Reakcije povezane s nekontroliranom aktivacijom komplementau vezi s nasljednim deficitom inhibitora prve komponente dopune (kongenitalni edem angioederije od quinque), kao i one zbog ne-imunološke aktivacije komplementa na alternativni način pod djelovanjem otrova Cobra, bakterijski lipopolisaharidi , trombolitički lijekovi, narkotični analgetici, brojni enzimi (tripsin, plazmin, kalicrein, itd.). Aktivacija sustava komplementa dovodi do stvaranja međuprodukata (C3A, C5a), koji uzrokuju oslobađanje medijatora (prvenstveno histamin) od pretilih stanica, bazofila i trombocita.

Diferencijalna dijagnoza istinskih alergijskih reakcija i pseudo-alergija je važna, budući da je taktika liječenja bolesnika s istinitim i lažnim alergijama u osnovi različita.

8.3. Autoimuni poremećaji

Normalno, antitijela, v- i T-limfociti, usmjereni na antigene vlastitih tkanina (autoantigen) prisutni su u svakom organizmu. AutoAntigren se podijeli normalan(To uključuje najširi skup proteina i drugih makromolekula, od kojih je izgrađeno ljudsko tijelo), "Nastavak"(Oni su prisutni u tkivima nedostupnim limfocitima, kao što je mozak, leća oka, koloid štitnjače, sjemenke) i modificiran(tj., formirana tijekom oštećenja, mutacija, tumorska reinkarnacija). Također treba napomenuti da su neki antigeni (na primjer, proteini miokarda i bubrežnih glomera) potpuno reaktivanu odnosu na neke mikrobne antigene (posebno, β-hemolitički streptococcus antigeni). Proučavanje autoantibodera usmjerenih protiv autoantigena, dopustio im je da ih podijele u tri skupine:

prirodni ili fiziološki(Njihova većina, ne mogu, prilikom interakcije s autoantignenima, oštećuju vlastite tkanine);

antitijelo- "svjedoci"(Oni odgovaraju imunološkoj memoriji protiv autoantigena, koji se ikada formira zbog slučajnog oštećenja tkiva);

agresivni ili patogeni(Oni mogu uzrokovati oštećenje tkiva protiv kojih su usmjereni).

Samo po sebi, prisutnost autoantigena, većina autoantitijela i automatsko stvaranje limfocita nisu patološki fenomen. Međutim, u nazočnosti niza dodatnih uvjeta, može se nastaviti autoimunski proces i neprestano održava, što doprinosi razvoju imunološke upale s uništavanjem uključenih tkiva, formiranjem fibroze i neoplazme posuda, što na kraju dovodi do gubitka funkcije nadležnog tijela. Najvažniji dodatni uvjeti uključivanja i održavanja autoimunog procesa su:

Kronične virusne, prion i druge infekcije;

Prodiranje patogena s cross-reaktivnim antigenima;

Nasljedne ili stečene molekularne abnormalnosti strukture najvažnijih strukturnih i regulatornih molekula imunološkog sustava (uključujući molekule uključene u kontrolu apoptoze);

Pojedinačne značajke ustava i metabolizam predisponiraju spore prirode upale;

Starije osobe.

Dakle, autoimuni proces je imunološka upala, usmjerena protiv normalnih (nepromijenjenih) antigena vlastitog tkiva i uzrokovanog stvaranjem autoatantibibodera i autoaktivnih limfocita (tj. Auto-svjetokon).

Uvjetno patogeneza autoimunih poremećaja može se podijeliti u dvije faze: induktivni i efektor.

Induktivna fazačvrsto povezana s kvarom imunološka autotoleracija.Tolerancija na intrinzične antigene tijela je prirodno stanje na kojem je destruktivna aktivnost imunološkog sustava usmjerena samo na vanjske antigene. Procesi organizma starenja iz imunološkog stajališta posljedica su sporog otkazivanja takve tolerancije.

Postoji nekoliko mehanizama koji kontroliraju održavanje dugoročnog autotoleracije: klonska brisanja, klonska aeryga i imunosupresija posredovane t-stanicama.

Klonalna brisanjato je oblik središnje tolerancije, koji se formira tijekom negativnog odabira apoptoze T-limfocita (u timusu) i in-limfocita (u koštanoj srži), koji imaju visoko specifične antigenske receptore na autoantigren. Klonska aerygy je također oblik središnja tolerancija,Što je karakteristično uglavnom za B stanice koje imaju BCR u otopljenim autoantignenima u niskim koncentracijama. U klolnom aneriranju, stanice ne umiru, ali postaju funkcionalne neaktivne.

Međutim, neki T-i B limfociti često izbjegavaju negativan odabir i s dodatnim uvjetima mogu se aktivirati. To se može olakšati prodiranjem patogena s križnim antigenima ili poliklonskim aktivatorima, profil citokina pomak na vas, dugotrajnog upalnog procesa s prijem u krvi i tkiva više medijatora, koji mogu modificirati autoantignenes u fokusu itd. Za očuvanje Tolerancija, periferni autoreaktivni t-limfociti trebaju biti povezani s apoptozom ili postaju ljuti na supresivni učinak citokina od profila th2. Ako se mehanizmi ne uključe periferna tolerancijaoni. Počinje imunosupresija, posredovana T-stanicama, razvoj autoimunih poremećaja. U velikoj mjeri, autoimuna patologija (kao i progresija tumora) je nedostatak apoptoze. Letalna nasljedna bolest s defektom gena koji kodira FAS je jedan od specijaliziranih receptora za indukciju apoptoze, koji se manifestira limfoproliferativnim sindromom s sistemskim simptomima tipičnim za autoimune bolesti. Značajna uloga u patogenezi mnogih oblika autoimune patologije daje se usporenim virusnim i prionskim infekcijama, koje će vjerojatno modificirati procese apoptoze i izražavanja najvažnijih regulatornih molekula. Nedavno se istražuje uloga YOE7 u razvoju autoimunih bolesti.

Jedan od središnjih aspekata patogeneze autoimunih bolesti je prisutnost bilo koje molekularne anomalije. Na primjer, s reumatoidnim artritisom i brojnim drugim patologijama, defekt glikozilacije Fc fragmenta Fc fragmenta antitijela IgG-a se detektira kada se zabilježe nedostatak sialične kiseline i galaktoze. Anomalna IgG molekula tvore između sebe konglomera s jakim imunogenim svojstvima

duzate autoimuni odgovor. Prisutnost molekularnih anomalija gena odgovornih za sintezu citokina Th2 profila dovodi do činjenice da je autoimuni odgovor počeo ne završiti s obnovom autotolencija.

Autoimune bolesti često se razvijaju u takozvanim imunološki privilegiranim tijelima (mozak, kožni kristal, koloid štitnjače, sjemenke); Takve patologije uključuju multiplu sklerozu, simpatičku oftalmimu, autoimuni tireoiditis hasimoto, imunološku neplodnost. Kada su autoantignenes iz tih organa na neobičnim mjestima (na primjer, tijekom ozljede barijera tkiva) i postoje dodatni uvjeti za povećanje njihove imunogenosti (nedostatak TP2-citokina, prisutnost adjuvansa, itd.), Autoimuni proces je uključen.

Učinkovita fazaautoimuni proces se odvija jedan ili više često nekoliko (II, III, IV ili V) vrsta preosjetljivosti P.G.H. Gell i p.r.a. Coombs:

Vrsta: Autoimuna hemolitička anemija, opasna anemija, vulgarni mjehur, kronična idiopatska urtikarija, teški miastic (Miastenija gravis)autoimuni tireoiditis, itd.;

III Vrsta: System Red Volchanka, sustava Vasculites i

IV Vrsta: Reumatoidni artritis, skleroza, itd.;

V Tip: imuno-lijek dijabetes Upišim, grobne bolesti itd.

Reakcije preosjetljivosti u razvoju na v (antireceptorski) tipusu opcija za autosenzibilizaciju uzrokovanu formiranjem antitijela na stanične površinske komponente (receptori) koji nemaju aktivnost koja veže komplementa. Rezultat interakcije antitijela protiv antigena receptora koji su uključeni u fiziološku aktivaciju stanice je stimulacija ciljnih stanica. Takve reakcije su zabilježene kada su izloženi stanici antitijela na hormonske receptore. Njihov najupečatljiviji primjer je stvaranje štićenih imunoglobulina, interakciju s antigenskim strukturama tirotropnog hormonskog receptora

(TSH), tijekom grobova 1 (difuzna toksična guđa - DTZ), čija patogeneza ima sljedeće značajke:

I. Faza imunih reakcija.U greinoj bolesti, početna faza imunopatološkog procesa povezana je s migracijom i akumulacijom u Štitnjača Zrele dendritičke stanice koje obavljaju značajku stanica zastupljenih antigena (AIC). Induktori mogu izvesti antigene bakterijskog ili virusnog podrijetla, upale, stresne reakcije, kao i lijekove koji sadrže jod (vidi fusnotu). Proces reprodukcije i sazrijevanja dendritskih stanica u štitnjačoj žlijezdi uglavnom se može podešavati pomoću faktora kolonistimuliranja granulomocita (GM-CSF). U endosomama zrelih dendritičnih stanica, obrada autoantignen nastaje, u ulozi, s greinom bolešću, postoji ekstracelularna domena receptora na tirotropni hormon (RTTG) (podjedinica i molekule RTTG). Zatim je obrađeni autoantigen povezan s molekulama HLA-II i transportira se na dendritičku staničnu membranu. Kao rezultat toga, nastaju se stvaraju da uključuju CD4 + T-limfocite u autoreaktivnom imunološkom odgovoru (th2). Interakcija između Th2 i dendritičke stanice provodi se pomoću TCR / CD3 kompleksa uz sudjelovanje adhezijskih molekula (ICAM, LFA) i bostimulacijske molekule (B7 na APC i CD152 (CTLA-4) na TH2), koji Interakcija koja povezuje membransku strukture t-limfocita i dendritičke stanice, a zajedno s izlučivanjem IL-10, antigen-dobitne dendritičke stanice, igraju ulogu dodatnog signala aktivacije th2.

Ii. Stadij biokemijskih reakcija.Aktivirane CD4 + T stanice proizvode citokine (IL-4, IL-10, IFN-γ), inducirani

1 Bolest Graves je multifaktirajuća bolest u kojoj se provode genetska obilježja imunološkog odgovora u odnosu na pozadinu okoliša čimbenika. Uz genetsku predispoziciju (povezanost s HLA-B8, HLA-DR3 i HLA-DQA1 O.501 Europljani, HLA-BW36 - Japanski, HLA-BW46 - u Kinezima; CTLA-4 2, itd.) U patogenezi bolesti greiva, zasigurno je vezan za psiho-emocionalne i srednje čimbenike (stres, infektivne i upalne bolesti, prijem u visokim koncentracijama joda i droga koje sadrže jod), uključujući "molekularno." Mimicry "između antigena štitnjače i obližnjih naprednih proteina, antigena bakterija (Yersinia enterocolitica)i virusi (na primjer, virusi herpes grupe).

CTLA-4. (Citotoksični serinski esteri od 4 limfocita 4)- T-stanični receptor koji inhibira proliferaciju T-limfocita i odgovoran za formiranje imunološke tolerancije.

proces diferencijacije in-limfocita u plazma stanicama i proizvodima s njima specifičnih antitijela (IgG) na TTG receptor (na Rtth). AT-RTTH je povezan s TSG receptorom i vodi ga do aktivnog stanja, lansiranje adenilat ciklaze, posredovanog pomoću Camf, stimulacijom proliferacije tiroidocita (koji dovodi do širenja difuznog žlijezda), oduzimanjem jodnog željeza, sinteze i Otpuštanje hormona štitnjače (triodotironin - t3, tiroksin - t 4).

Postoji još jedan način za pokretanje proizvoda tiroidistimulirajućih antitijela na RTTG. U prvoj fazi, CD1 proteini su izraženi na površini dendritičnih stanica, koje prepoznaju prirodni ubojice (NK stanice) i CD8 + T-limfociti. Aktivirane NK stanice i CD8 + T stanice proizvode citokine (IL-4, IFN-γ), potičući ekspresiju HLA-II, aktiviranjem TH2 limfocita i stvaranje reakcije humoralne imuniteta.

Istovremeno s formiranjem efektorskih limfocita, se generiraju memorijske stanice. U budućnosti, budući da patološki proces napreduje, arcenalni AIC u štitnjači se širi zbog makrofaga i limfocita, koji imaju sposobnost aktiviranja memorijskih stanica. Sinteza IgG-AutoAntiBoditel dobiva avalanche-sličan i kontinuirani karakter, jer nije blokiran prema načelu negativnih povratnih informacija.

Iii. Faza kliničkih manifestacija.Klinička slika grobova je određena sindromom tirotoksikoze (klasični simptomi triada - gušavost, egzofhalm, tahikardija, kao i gubitak težine, znojenje, nervozu, tremor, opće i mišićne slabosti, brzi umor, itd.). Karakterističan znak greine bolesti je pretepička miksem 1. Uz ispita alata (ultrazvuk pregled, scintigrafija), detektira se difuzno povećanje štitne žlijezde, povećavajući hvatanje radioaktivnog joda. Podaci laboratorijske studije Nađena je prisutnost visokih koncentracija hormona štitnjače (t 3, t 4) u krvi. U 70-80% slučajeva gradova, zajedno s AT-RTTH, mogu se odrediti visoke razine

1 Probibal MyCdema je gusti edem prednje površine nogu, s obzirom na vrstu asimetričnih žutih ili crvenkasto-smeđih plakova, koji se formira polaganjem u koži kiselih glikozaminoglikana, posebno hijaluronske kiseline; Moguće je svrbež.

antitijela za tiroidnu peroksidazu (AT-TPO) i tiroglobulin (na Tg), koji osiguravaju citolitički učinak.

Klinički simptomi autoimunih bolesti karakterizira kronični preventivni tečaj s destruktivnim manifestacijama u ciljnim organima.

Postoji pet patogenetskih klasa autoimunih bolesti.

Klasa A.Primarne autoimune bolesti s nasljednom predispozicijom. Ovisno o uključivanju jednog ili više organa u ovoj klasi, organospecifične bolesti su izolirane (na primjer, autoimuni tiroiditis), međuprodukt (na primjer, autoimuna patologija jetre i gastrointestinalnog trakta) i organoneze (kolagenoze).

Klasa V.Sekundarne autoimune bolesti (na primjer, ciroza jetre, kronične bolesti zračenja).

Klasa S.Autoimune bolesti temeljene na genetskim defektima dopune (na primjer, neki oblici nasljedne hemolitičke anemije).

Klasa D.Autoimune bolesti povezane s sporom virusne i prionske infekcije (na primjer, vilyyy encefalitis, Alzheimerova bolest, itd.).

E. klasaKombinirani oblici.

Dijagnoza se temelji na detekciji specifičnih autoantoanata i autoaktivnih T-limfocita (tablica 8-5), histoloških i drugih posebnih studija.

Tablica 8-5.Specifični markeri autoimunih bolesti

Završna tablica. 8-5

Autoimuna patologija	Imunološki marker
Autimuni tiroiditis	Autoantitijela do prvog (tiroglobulinski) i drugi koloidni antigeni, na štitnjaču peroksidazu (mikrosomalni antigen)
Sustav crvenog lupusa autoantitijela protiv DNA, ribosome
Reumatoidni artritis	T-stanice specifične za kolagen II; Autoantitijela na fc fragment vlastitog IgG s defektom glikozilacije
Immuno-posredovano dijabetes tipa I tip	T-stanice specifične za endoantigen β-stanice Langerhansovih otočića
Multipla skleroza	T-stanice specifične za maelinski glavni protein

Liječenje autoimmunghovih bolesti povezano je s pokušajima vraćanja autotoolelae, imenovanje protuupalnih antimediatorskih lijekova, uključujući kortikosteroida, kao i genetsku terapiju.

Predavanje 2 na patološkoj fiziologiji 27.09.96

Predmet: upala. Alergija.

Upalne reakcije koje smo opisali kao zaštitni istovremeno nose elemente štetnog djelovanja. Postoje mehanizmi koji nastoje uravnotežiti procese zaštite i oštećenja. Takvi mehanizmi uključuju promjenu hormonskog statusa u upali. S upalom, obvezna komponenta je aktiviranje simpatičkog sustava nadbubrežne žlijezde i hipotalamičkog hipoterapijskog sustava. Ovi sustavi provode tzv. Ukupni sindrom prilagodbe (to je ne-specifična uobičajena reakcija). Proizvodi hormona nadbubrežnog korteksa rastu - glukokortikoidi. Glavni realizirajući trenutak sindroma općeg prilagodbe je višak kateholamina. S aktivacijom simpatičkog sustava i glavnih hormona prilagodbe - glukokortikoidi tijekom aktivacije hipotalamičkog hipofize-adrenalnog sustava. Hormoni glukokortikoidnih skupina (hidrokortizon, kortikosteron) određuju protuupalni učinak, balansiranje oštećenja i zaštitne procese tijekom upale.

Učinak anti-punjenja glukokortikoida uključuje:

1. Smanjenje permeabilnosti posuda i histohematske barijere. Glukokortikoidi smanjuju degranulaciju pretilih stanica i odabir histamina, blokirajte kinin sustav (bradikinin).

2. Jačanje učinaka kateholamina, koji također smanjuju propusnost posude. Smanjenje permeabilnosti glukokortikoida utječu na središnju upalnu vezu - smanjiti iskrivljenje

3. Glukokortikoidi stabiliziraju membrane s lizosomima, smanjujući izlaz lizosomalnih enzima.

4. Glukokortikoidi blokiraju proliferaciju i regeneraciju tkiva.

5. Učinak glukokortikoida na imunološki sustav: glukokortikoidi su imunosupresivi, to im omogućuje da se koriste pri prenosima organa. Potiskuju aktivnost fagocita utječu specifičan imunitet Supsuntiranje formiranja antitijela i formiranje osjetljivih t-limfocita - efektora. U tom smislu, dugotrajna upotreba glukokortikoida je opasna, jer je moguće potpuno potisnuti tjelesnu imunološku reaktivnost. Osim toga, liječenje glukokortikoida potiskuje proizvodnju vlastitih glukokortikoida s krstima nadbubrežne žlijezde.

Blizina učinaka glukokortikoida učinke cikličkih nukleozida. Cikličke nukleozide (ciklički adenozin, gvanozin, monofosfat) koji su unutarstanični hormonski posrednici.

ALERGIJA

Imunološka reaktivnost je jedina specifična reakcija tijela. Druge reakcije (stres, upale) su češće (nespecifične). Formiranje antitijela može se pojaviti u 2 oblika reakcije:

1. Odgovarajući imunološki odgovor: kao odgovor na napad u tijelu antigena, formira se optimalna količina antitijela, a nakon stvaranja kompleksa antigena antigena, oni su uništeni i izvedeni iz unutarnjeg medija.

2. Drugi oblik reakcija povezani je s činjenicom da zbog karakteristika tijela, imunološki sustav ne daje optimalnu količinu antitijela.

Postoje 2 oblika neaptimalnih imunih odgovora: količina antitijela može biti prevelika u odnosu na antigen ili nedovoljno. Prvi obrazac naziva se preosjetljivost na drugu imunodeficijenciju.

Preosjetljivost je 2 vrste ovisno o vremenu: sporo gibanje i trenutne vrste. Obje vrste preosjetljivosti su alergični. Alergije je privatni oblik zaštitne reakcije, jer je funkcija imunokompetentnog sustava, ali ima nuspojavu - oštećenje različitih funkcija. Drugi oblik neadekvatnog imunološkog odgovora, koji karakterizira nedostatak proizvodnje antitijela poznatih kao države imunodeficijencije. Razlozi za njihovo pojavljivanje su 2:

· Kongenitalni (genetski)

· Stečena (imunosupresivna država) koja proizlaze pod utjecajem farmakoloških pripravaka, na primjer, za potiskivanje reakcije odbacivanja transplantacije)

Stečena države imunodeficijencije mogu biti povezane s zračenjem, s zračenjem, s infekcijom (na primjer, HIV). Svi ti razlozi dovode do razvoja dvaju procesa:

1. Infektivna upala, u pravilu, septički (opći) karakter

2. tumorski procesi.

Dakle, alergična je tipična imunopatološka reakcija senzibiliziranog organizma za ponovno kontakt s alergenima i razvojem štete. U alergijama potrebno je sačuvati kompleks antitijela alergena.

Klasifikacija uzroka alergija , Prema alergenima, auto-alergije se razlikuju (uzrokovane endogenim alergenima) i exoalgia uzrokovane vanjskim utjecajem. Egzogeni alergeni uključuju takozvanu političku, hranu, ljekovitu, prašinu (kućanstvo). AutoAntigrens uključuje primarne autoallegens. Postoje proteini tkiva odvojenih raznim histohematskim preprekama od imunokompetentnih stanica. AutoAllergia se često javlja kada je krše hematorska barijera (ozljeda, infekcija). Baby tkiva uključuju tkiva aparata za testiranje, tako da postoji samo autoamellergijski oblici lezije sjedenja, mijelin sive tvari mozga je također stranac za imunokompetentne stanice, hormon štitnjače se proizvodi od tireoidina koji je također -Talent i u nepovoljnim uvjetima može biti autoantigen uzrokujući reakciju. Sve ove tkanine imaju vlastite antigene, kao u procesu histogeneze, nekada se odvojili od imunokompetentnog sustava od strane barijere, sve dok se vrijeme učinilo od Timesa, zabranu proizvoda tih antitijela protiv vlastitog tkiva. Sekundarni alergeni uključuju bilo koje tjelesne tkanine. Promijenjeni faktorima ambijentalni - hladno, toplina, složene kemijske spojeve, farmakološke pripravke itd. Koncept alergena također uključuje koncept haptene. Hapten je niske molekularne težine veza koje ne mogu uzrokovati proizvodnju antitijela. Pronalaženje unutarnjeg medija tijela Haptina ili mijenja strukturu vlastitih bjelančevina organizma ili tvore kompleksne spojeve s česticama proteina. Povećanje njegove molekulske težine postaju alergeni. To se odnosi na takve oblike alergija kao hranu, lijekove. Svaka supstanca proteina ili haptičkog karaktera može uzrokovati stanje alergija.

Patogeneza alergija. U patogenezi alergija postoje 2 faze:

Senzibilizacija faze. Senzibilizacija je proces prepoznavanja antigena i akumulacija specifičnih antitijela na ovaj antigen, odnosno primarni imunološki odgovor. Stoga je svaka osoba osjetljiva, ima sposobnost susreta s alergijskom reakcijom. 10% ljudi na Zemlji senzibilizirano i ima alergijske manifestacije.

U posljednjih nekoliko godina, informacije su se pojavile da je Otvoreno počinje klasične imunologije, posebno klonalna selektivna Bernet teorija, sada počinje revidirati. Masa informacija o suštini imunokompetentnog sustava nepoznata nam je. Na primjer, pacijent može imati alergijsku reakciju na primarno uvođenje antigena. Sam protok alergijskih reakcija postaje sve neuobičajeniji.

Za primarnu senzibilizaciju, tri skupine stanica reagiraju:

Makrofagi koji su antigeni koji predstavljaju stanice. Makrofagi povećavaju antigenu antigenu ako je nedovoljno. Formiranjem kompleksa s njegovim komponentama posebno, matrice RNA i izlaže antigene na površini membrane koja predstavlja njihove efektorske stanice. Postoje dvije populacije efektorskih stanica: t i u limfocitima. Posebne informacije u obliku antigena se prenose i je poticaj za mitotičku podjelu određenog T-limfocita, koji je promijenio njegove receptore postaje senzibiliziran može sudjelovati u reakciji usporene preosjetljivosti. Formira se klon (oko 1000 stanica), koji ima promijenjeno polje receptora prema antigenu. B-limfocit pod utjecajem antigena se prenosi u oblik plazme, koji sintetiziraju imunoglobuline (antitijela) 5 vrsta (G, M, A, D, E) reagiraju samo s ovim antigenom. Što je veći antigen, činjenica da je uloga T-limfocita i staničnog imuniteta u imunološkom odgovoru, što je manje molekularna težina antigena, više je izrazila humoralna reakcija.

Imuni odgovor će biti prikladan samo kada su uključene regulatorne stanice - T-supresori, T-Pomoćnici (inhibitori i aktivatori imunološki odgovor). Interakcija između tih stanica i daje točnost učinka, čim se omjera ovih regulatora odmah promatra, a reakcija postaje imunopatološka. Dakle, unutarnji uzrok alergija je povreda imunoregulacijskih procesa pod djelovanjem čimbenika okoliša ili nasljedni čimbenici, Drugi razlog nije samo regulatorni mehanizmi djelovanja imunokompetentnih sustava, već i količina i kvaliteta antitijela mijenjaju. Osim specifičnog signala koji je antigen u imunološkom odgovoru, sudjeluju se nespecifične komponente: to su razne biološke aktivne tvari koje se dodjeljuju makrofagi, limfociti - interleukini. Interleukini su uključeni u stvaranje antitijela.

Senzibilizacija faza se ne može očitovati.

Faza kliničkih manifestacija naziva se faza dozvole. Razvija se kada je ponovno sastanak s antigenom. Faza dopuštenja uključuje 3 faze:

1. Kontaktirajte antigen i antitijela. Ova reakcija se javlja na masnoće, endotelne, nervozne itd. Stanice.

2. Patohimička faza. Ova faza je formiranje i aktivacija biološki aktivnih tvari - alergijski posrednici. To su limfokini, sustav komplementa itd.

3. Faza patofizioloških promjena. U vezi s učinkom medijatora alergija, funkcije različitih organskih sustava se mijenjaju kliničke manifestacije alergija. Ove kliničke manifestacije mogu imati opću prirodu (anafilaktički šok) ili lokalni upalni karakter (konjunktivitis, alergijski rinitis).

Ova vrsta reakcije se također naziva alergijska reakcija neposredne vrste, reaktivnog, LGE-Indirektne vrste. Autori klasifikacije ukazuju na to kao anafilaktičku.

Anafilaksija je stanje stečene povećane osjetljivosti tijela na ponovno parenteralnu primjenu vanzemaljskih proteina.

Anafilaxcia tvari se nazivaju anafilacthemne. Pojam "anafilaksija" znači "bezbražnost" (od grčkog. APA - suprotan učinak i filaksa - skrivena, samoobrana) uvedeni su francuskim znanstvenicima P. portir i S. Riš 1902, koji je otkrio da je re-parenteralna uprava Ekstrakt pse mantija Actiniuma, oni im uzrokuju reakciju praćenu kaplom krvnog tlaka, povraćanjem, slabošću mišića, ne-proizvodnja - 131

filtarski mokrenje i defekacija i često završavajući s sličnim fenomenom smrti 1905. godine reproducirani na zavodnicima GP Sakharov u svojim eksperimentima, ponovna primjena konjskog seruma intraperitonealno brzo navela životinje do smrti rezultati istraživanja pokazala je da anafilaksa, ovisno o svojim uvjetima reprodukcije, može se očitovati u obliku lokalne ili ukupne reakcije najizraženije opće reakcije naziva se anafilaktički šok

Prvi put, klasični anafilaktički šok na zavodnicima zamorce primio je 1912. godinu izazovan shematski reprodukcija šoka je predstavljen na slici 5 1 Prvo, svinje senzibiliziraju od subkutano davanje vrlo niske doze proteina sirutke. Ovaj je tzv. Aktivna senzibilizacija, koja dovodi do formiranja ventila odgovarajućih antitijela u organizmu. -3 tjedan

Slika 5 1 aktivna i pasivna anafilaksija

oni uvode isti protein u mnogo veću dozu. Ovaj uvod dobio je ime injekcije rješavanja. Već nakon 1-2 minute, svinja počinje brinuti, ogrebotine lica, to je izvezeno vunom, nedostatkom daha, nevoljnom mokrenjem, defekacijom, konvulzijama. Svinja pada na stranu, povećava se kratkoća daha, životinja umire s fenomenom asfiksije. Krvni tlak se u početku raste, a zatim padne zbog paralize plovnog centra, leukopenija, eozinofilija se uočavaju u krvi, fibrinolitički sustav, aktiviran je sustav komplementa. Kada se anafilaktički zamorci otkrije iz anafijaktičkog šoka, uvijek postoji oštar nadutost pluća (emfizem) u vezi s blokada bronhiola zbog grčeva glatkih mišića, stvaranje sluznih čepova, ekspanzija i oticanje sluznicu bronhijalnih putova. Dakle, zamorci su "šok" od strane tijela, a povreda njihove funkcije postaje uzrok smrti.

Možete provesti pasivnu senzibilizaciju svinja (vidi sl.

5.1.). Za to, aktivne senzibilizirane svinje uzimaju krv ne ranije od 10-14 dana nakon senzibilizacije, serum se dobije, koji već sadrži antitijela za izvanzemaljske proteine \u200b\u200bi ulazi u njezin netaknut morska svinja, Nakon jednog dana, uvedena je dopuštena doza. Anafilaktički udar se razvija.

Slična reakcija u obliku anafilaktičkog udara može se razviti kod ljudi. Ako se ispostavi da je osoba osjetljiva na određeni alergen, parenteralna primjena ovog alergena može uzrokovati šok. To se događa s spondenim kukcima (pčele, ose, schmeli IDR), uvođenjem lijekova (penicilin, antitoksičnim serumima i drugim proteinskim pripravcima), kršenje specifičnih hiposenzibilizacijskih tehnika, povremeno kao izraz alergija na hranu. Manifestacije šoka određuju se njegovom težinom. S teškim oblicima šoka, dominira slika vaskularnog kolapsa, s manje teškim - smanjenjem krvnog tlaka se kombinira s spazmom glatkih mišića i / ili edem zbog povećane propusnosti posuda.

Razvoj anafilaktičkog šoka može se spriječiti desenzibilizacijom koja se prvi put primjenjuje u eksperimentu. Izazov Za to, 2-3 sata prije dodatne doze, subkutano niska doza istog proteina se ubrizgava. Nakon toga, dopuštajući dozi više ne uzrokuje šok (vidi sliku 5.1) ili je njegov stupanj gravitacije manje izražen. U praktičnoj medicini, desenzibilizacija od strane A.m. Jasno provesti ljude prije uvođenja proteinskih pripravaka, posebno antitoksične serume, koji se obično priprema iz krvi imuniziranih konja.

Anafilaksi se može reproducirati različite vrste Životinje i svaka vrsta će imati vlastiti "šok" organ: svinje - pluća, kod pasa - vene jetre (njihov grč dovodi do stagnacije krvi u portalnom sustavu), zečevi su plućne arterije.

Ako dopustite injekciji malih doza alergena uvesti intradermod, onda se lokalna (koža) anafilaksi razvija u obliku mjehurića s površinom hiperemije oko njega.

U izgledu anafilaktičke reakcije, kao i druge alergijske reakcije, gore navedene 3 faze. Tijekom prvog - imunološkog stupnja - formiranje antitijela specifičnih za alergen. Većina životinja i muškarac pronalazi 2 vrste antitijela. Jedan se odnosi na IgE klasu, a drugi na IgG klasu, koji se zove reakcije. Najviše je proučavala ulogu IgE antitijela. Općenito načelo Mehanizam reakcije se reducira na fiksiranje oblikovanih IgE antitijela na masnim stanicama i bazofila koji imaju visoku čistoću (prvi tip) na njihovoj površini (FC E RI) za IgE FC fragment. Uz ponovno ulazak alergena u tijelu, spojeno je na antitijela na površini tih stanica. Formiranje složenih uzbuđivanja ćelije i drugo - patokemijsko pozornice počinje. Njegova suština sastoji se od oslobađanja gotovih, "pohranjenih" posrednika iz stanica, na koji histamin, serotonin, heparin, tription, itd., I u formiranju novih posrednika (faktor trombocitacije, itd.). (Sl. 5.2). Treća faza je patofiziološka - počinje od trenutka kada formirani posrednici uzrokuju kršenje funkcije stanica, organa i sustava. Lokalno se manifestira povećanjem permeabilnosti plovila, povećanjem kemotaksije eozinofilnih i neutrofilnih leukocita, što uzrokuje upalu. Povećanje permeabilnosti posuda popraćeno je prinosom u tkaninu imunoglobulina, nadopunjavanje, doprinoseći inaktivaciji i eliminaciji alergena; Kada se lokalizira proces na sluznicama, dodatno se otkriva povećanje formiranja relevantnih tajni (sluz, seroznu tekućinu). U organima koji sadrže glatke mišiće (bronhi, gastrointestinalni trakt, maternicu), nastaje grč. Ova reakcija se obično razvija u prvih 15-20 minuta nakon dodira osjetljivog organizma s određenim alergenom.

Sl. 5.2. Uklanjanje posrednika s IgE-indirektnom alergijskom reakcijom.

U središtu crteža, masti stanica, na desnoj strani i lijevo od nje - eozinofila, na dnu - neutrofilni leukocit na gornjem kraju masnoće su dvije IgE antitijela povezane mostom alergene. Strelice označavaju objavljene medijatore. Na lijevom i desnom dijelu slike mikroselisa i glatkih mišićnih stanica. Oznake "AG-Aantigen (alergen), na -Antitelo; GHG - prostaglandini, ECF-a-e-eozinofilni kemotaksijski faktor anafilaksije; ECF PMV - ECF intermedijarna molekularna masa; tao - deaminooksidaza; lt (s) - leukotrien, TAF --tromobocit faktor Escf Je visoko molekularni neutrofilni kemotaksijski faktor, trotaš.

Patofiziologija alergija

Alergijske bolesti zauzimaju do 30% učestalosti stanovništva i njihove frekvencije stalno raste. Među bolestima najčešće se nalaze rinitis, urtikariju, bronhijalnu astmu.

Allos - Ostalo, Ergon - Akcija

Prema tome, alergije su drugačije djelovanje.

Alergija je tipičan patološki proces koji se manifestira visokom osjetljivošću tijela do ponovnog djelovanja iritansa antigenske prirode. Osim koncepta "alergija", postoje uvjeti "senzibilizacija", "preosjetljivost". Alergijske tvari nazivaju se alergenima.

Alergijski se odnosi na patologiju imuniteta koja odražava novi oblik osjetljivosti tjelesne skupine.

Imunitet

Alergen fsio

Alergija

U razvoju alergija razlikuju se 3 razdoblja:

1. Senzibilizacija. Pojavljuje se nakon 1. kontakta s alergenom i ne manifestiran. Tijekom tog razdoblja povećava se osjetljivost tijela.

2. razdoblje kliničkih manifestacija. Odlikuje se smanjenjem glatkih mišića, povećanje izlučivanja endokrinih žlijezda, bolnih reakcija, razvoj groznice, upale, šoka.

3. Razdoblje hiposenzitizacije je razdoblje smanjenja povećane osjetljivosti.

Etiologija alergija

Alergija Etiologija uključuje:

1. Izvanredni poticaj

2 Uvjeti

3. ulazna vrata

4. Reaktivnost tijela

Hitna poticaja

To su antigeni, stranim tvarima. Imaju slabu osjetljivost, slab antigen. Oni mogu biti potpuni i nepotpuni (haptati). Puni antigeni su makromolekularni spojevi životinje, povrća, hrane, autoantigren. Nepotpuni antigeni su hapten. To uključuje lijekove.

Klasifikacija antigena

Alergeni

Endogeni egzogeni

Nekonfugijski zarazno

lijek domaćinstvo biljne hrane

penicilin, kućno bilje, cvijeće, kravlje kukce krava

medicinska prašina, vuna peludi i sok, ko, piletine vjeverice

serumi, kućne biljke za jaja, ribe, putove

citrusa sulfanila,

amide, jod, grinje, dlake, med, kava, bakterije,

vitamini za pranje mesa, orašastih plodova, gljive i

grupe u fondovima, njihovim fragmentima

anilin

boje

2. Uvjeti: visoka i niska temperatura, ionizirajuće zračenje, ultraljubičaste zrake, elektromagnetska polja, čimbenici okoliša (ozon, dušikovi oksidi), prehrambena priroda (višak opterećenja s ugljikohidratima i proteinima).

3. ulazna vrata. U slučaju povrća alergena, kašalj, bronhijalna astma, češće se razvijaju kroz respiratorni trakt. Kada alergen prođe kroz gastrointestinalni trakt, postoje manifestacije u obliku upale. Ako alergen uđe u parenteralno, primjerice, anafilaktički udar može razviti u krv. Ako alergen dolazi kroz kožu, dermatitis se može razviti, osip, do ekcema.

4. Reaktivnost tijela.

Osobe s alergijskim ustavom pate od alergijskih bolesti. Općenito, imunološka reaktivnost kod ljudi određuje stanje CNS-a, endokrini sustav, genetski mehanizmi.

Uloga živčanog sustava. Povećana osjetljivost na alergijske podražaje povezano je s neuroticizacijom. Promiče razvoj alergija aktivacije kolinergičkog inervacije (aktivacija PSN).

Holinesteraza ca 2+ cGMP

Endokrilni sustav. Predominantnost kojčice - sts, tiroksin, mineralokortikoidi, TG se formiraju alergije. Takvi hormoni kao djeluju, glukokortikoidi, spolni hormoni su antialergijski.

Uloga fiziološkog sustava imunog odgovora

Alergijska predispozicija je posljedica mutacija u genomu. Fiziološki sustav imunološkog odgovora je pod regulatorni utjecaj genoma. Glavna uloga igra glavna histokompatibilnost (HLA) (6. par kromosoma), koji je sposoban

HLA IR je razlikovati vlastiti i tuđi. Ovaj sustav regulira imun

TX TX odgovor (IR) i gen imunog suzbijanja (je). Ovi geni

oblikuju stupanj osjetljivosti TX i TS. Kada muttacije, funkcija TC-a uglavnom pati. To mijenja aktivnost imunog odgovora. Osjetljivost tijela se povećava, poremećen je imunitet.

CN, hormoni, genetski mehanizmi stvaraju dob reaktivnost. Djeca prvih tri godine alergilne su na iritante hrane. Manifestira se u obliku eksudativne dijateze, dermatitisa. U dobi od 3 do 7 godina postoje manifestacije iz dišnog sustava - alergijski bronhitis, bronhijalna astma. Do 30 godina manifestacije alergija su se smanjili. Nakon 30 godina postoji pogoršanje alergijskih reakcija iz dišnog sustava ili manifestacije kože.

Patofiziološki mehanizmi za razvoj alergijskih reakcija

Ti mehanizmi su podijeljeni u:

1. Povećana osjetljivost odgođene vrste (PCHST)

2. Visoka osjetljivost neposredna vrsta (PFT)

PCHST: Ove reakcije se razvijaju za nekoliko sati ili malo (do 3 dana). To su stanične reakcije, to su T-ovisne alergije.

Alergijske reakcije trenutnog tipa razvijaju se za nekoliko minuta. To su humoralne reakcije, ovisne alergije. Mješovite reakcije su karakteristične za autoallergiju.

PCHST su indirektne reakcije stanica, tip

Razvoj tih reakcija identificira sljedeće faze:

1. Patoimmune

2. Patohimički

3. Patofiziološke faze

Faza Pataimmune

Antigen makrofaga tl Tsens. Tp

IL-1 IL-2 TX

Antigen reagira s makrofagom (a-stanice). Nepotpuna fagocitoza antigena makrofaga dovodi do činjenice da čestice alergena izlaze na površinu stanice A. Oni djeluju s TX uz sudjelovanje interleukina-1. Aktivacija TX poboljšava svoj učinak na TL preko interleukina-2. Postaju senzibilizirani (t-efektor). T-efektori su limfociti osjetljivi na antigen koji imaju specifične receptore na njihovoj površini.

T-efektor daju klon stanica: 1) T-memorija su dugovječne stanice. Oni definiraju alergijski ustav i mogu odgovoriti na antigen. 2) T-citotoksični limfociti. Oni oštećuju bilo kakav kavez, gdje postoji antigen (čak i s primarnim hitom antigena). Pri ponovnom upisu, T-memorijski antigen se pretvara u TC-limfociti. 3) T-Pomoćnici, T-supressori i T-tolerantni limfociti također se formiraju u primarnom učinku antigena u tijelo. T-supresori inhibiraju razvoj alergija, a T-tolerantni limfociti su uključeni u mehanizme hiposenzitizacije (smanjena visoka osjetljivost). U razvoju alergija, glavna uloga igra trgovački centar. Oni komuniciraju sa somatskim stanicama na kojima je antigen fiksiran. Uzbuđenje stanica se događa i razaranje stanica javlja se pod utjecajem lizosomalnih enzima. Ova interakcija dovodi do razvoja patohimičke faze. Uz primarni učinak antigena, trajanje razdoblja senzibilizacije je 3-5 dana.

Patokemijska faza

Kao rezultat interakcije trgovačkog centra sa somatskim stanicama, alergijski posrednici su oslobođeni. Oni su izuzeti od limfocita i sporo pokreta se nazivaju limfocina.

1. Faktor prijenosa (transfakontor). Ima osjetljivi učinak na netaknute limfocite. Ovaj faktor ima ulogu kada transfuzija krvi.

2. Mitogenetski faktor. Stimulira proliferaciju limfocita, njihova podjela doprinosi populaciji T-senzibiliziranih limfocita.

3. Faktor inhibira migraciju makrofaga (MIF)). Pridovoljava akumulaciji makrofaga u području alergijske promjene i uzrokuje razvoj upale.

4. limfotoksin. Ima citotoksični učinak, uzrokuje uništenje i smrt ciljnih stanica.

5. Faktor kemotaksije. Pridovoljava akumulaciji neutrofila i monocita u fokusu upale.

6. Reaktivni faktor kože. Određuje razvoj manifestacija kože

7. interferon. To ugnjetava sposobnost virusa da zarazite ćeliju.

8. Prostaglandini. Oni doprinose razvoju groznice, aktiviraju TC limfociti.

Svi ovi čimbenici uzrokuju stvaranje tipičnih patoloških procesa: upala, groznicu i šok.

Limfokini uzrokuju razvoj kliničkih manifestacija

Patofiziološka faza

Ova faza se manifestira u obliku:

1. Bakterijske alergije (bolesti tipa tuberkulinom)

2. Kontaktirajte alergije

Bakterijske alergije

Ako je tijelo osjetljivo, tada se formira upalna infiltracija na mjestu uvođenja filtrata iz ubijenih bakterija. Bakterijske alergije je

indikator ne samo alergije, nego i cijepljenje.

Kontaktirajte alergiju

Pojavljuje se prilikom kontaktiranja vanzemaljske tvari (bromske pripravke, teške metalne soli, boje, kozmetike, novokaine, penicilina, deterdženata). Ove tvari su Haptins, ali, povezivanje s proteinima kože, postaje potpune alergene. Kontakt alergije na reakcije kože se manifestiraju - hiperemija, dermatitis, svrbež, osip.

Povećana osjetljivost neposredne vrste

To su humoralne reakcije, uključeni su u limfocite.

Mehanizmi razvoja

1. Patammuna faza

2. Patohimička faza

3. Patofiziološka faza

Faza Pataimmune

Ova faza odražava mehanizme senzibilizacije.

Antigen makrofaga vsns. Vp

Plazma

Tx kavez

Antigen interagira s makrofagom i uz sudjelovanje TX, IL-1 i IL-2 B limfocita postaju senzibilizirani, osjetljivi na antigen.

S primarnim učincima antigena iz VSN-a. Limfociti se formiraju u memorijskim stanicama, koje zadržavaju povećanu osjetljivost na antigen, W limfociti i plazma stanice. Plazme stanice proizvode IgE i IgG imunoglobulini. Glavna uloga u alergijskim reakcijama igra IgE - alergijska antitijela. IgE se fiksiraju na somatske stanice, posebno na masnim stanicama. Stanica postaje osjetljiva na antigen. Svojom strukturom, IgE ima teške i lagane lance. FC segment (teški lanac) ima afinitet za pretile stanice. Lagani lanci su osjetljivi na antigen: antigen reagira s njima. Prema tome, IgE se pretvara u receptor antigena. Osim IgE, IgG se formira u plazma stanicama. Oni mogu pokazati svojstva IgE, zatim - postoje alergijska antitijela. Dio IgG blokira antitijela.

IgE je u stanju formirati patamimmune kompleks s antigenom, koji uzrokuje uništenje, stanice lize i oslobađanje alergijskih medijatora.

Patokemijska faza

Pod utjecajem patoimmune kompleksa stanica, alergijski posrednici su oslobođeni, što doprinose kliničkim manifestacijama. Glavni medijatori u alergijskim reakcijama odmah su:

1. histamin - izuzeto je od masnih stanica, proširuje posude, povećava permeabilnost vaskularne permeabilnosti, uzrokuje spazam bronhije i glatke mišiće, povećava izlučivanje sluzi.

2. Heparin - odbačen iz masnih stanica, povećava aktivnost fibrinolitičkog krvi

3. Polako reagiranje alergijske tvari je derivat arahidonske kiseline, nastao u masnim stanicama pluća. MRSA uzrokuje spori grč bronhiol s bronhijalnom astmom. Spazam se ne uklanjaju antihistaminskim pripravcima. Formiran je prsak, blokiranje bronhija.

4. Bradykinin uzrokuje povećanje vaskularne permeabilnosti, proširuje posude, uzrokuje bol, svrbež.

5. Acetilkolin ima ista svojstva koji histamin i bradikinin, ali u manjoj mjeri.

6. Prostaglandini uzrokuju učinak sličan histaminu i bradikininu, doprinosi razvoju groznice.

7. Kemotaksija eozinofilnog faktora doprinosi kemotaksiji eozinofila. Eozinofilija svjedoči o alergiji tijela.

8 dopuna - sudjeluje u provedbi reakcija tipa II.

Manifestacije posrednika su upale, groznica, šok.

Patofiziološka faza

U ovoj fazi se formiraju tipični patološki procesi i alergijske bolesti. Izolirane su 3 skupine alergijskih reakcija:

1. Reakcije alergijske vrste I: U tim reakcijama igraju ulogu IgE

2. Reakcije alergijske vrste II: IgG sudjeluje u tim reakcijama

3. Alergijske reakcije tipa III (reakcija slobodnih imunih kompleksa).

Skupina alergijskih reakcija uključuje atopične reakcije, anafilaksiju.

Atopijske reakcije

To uključuje peludnu groznicu, bronhijalnu astmu, urtikariju, oticanje quinque.

Peludna groznica nastaje kada je izložena poledovima. Bolest se manifestira s rinitisom, konjuktivitisom, svrbežom, kidanjem, kašljem, ponekad groznicom, bronhitisom. Svi ovi simptomi su posljedica sudjelovanja histamina.

Bronhijalna astma nastaje pod djelovanjem kućanskih alergena - kućne prašine koja sadrži krpelje. Bolest karakteriziraju popirularni poremećaji bronhijalnog patentnosti, čiji je klinički izraz napada izdisanja (s poteškoćama izdisaja) gušenja. Glavna uloga u bronhospasme igra sporo reagirajući sadržaj alergija.

Urtikarija je alergijska bolest koju karakterizira brz formiranje fokalnog edema. U srcu patogeneze urtikarije je povećanje vaskularne permeabilnosti pod utjecajem histamina. Bolest se razvija pod djelovanjem različitih alergena. Karakterizira se groznica, glavobolja, uobičajena slabost, svrbež. Urthmitsa se rangira drugom nakon bronhijalne astme.

Edem angioedema (oticanje quinque) je lokalno ograničeno oticanje kože i potkožnog tkiva s prevladavom lokalizacijom na području lica, sluznice usne šupljine, udova. Sweet Qincke je jedna od vrsta urtikarija. Bolest se javlja pod djelovanjem lijekova, alergenima na hranu, polja. U patogenezi edema, Qinkie igra ulogu histamina.

Anafilaksija

Anafilaksija - bezbrazdanost. Anafilaksi se manifestira zajedničkim i lokalnim reakcijama. Opće anafilaksije se manifestira anafilaktičkim šokom.

Anafilaktički šok može se razviti s uvođenjem antibiotika, antitoksičnih sera, sulfonamida u tijelo, prilikom uzimanja nekih prehrambeni proizvodi, S anafilaksijom, zajedno s IgE, cirkuliranjem IgG cirkulira u razvoju šoka. Anafilastoksin posrednik je sudjelovao u formiranju patimmune kompleksa. Njegova se djelovanje provodi kroz emisiju histamina. Šok karakterizira pad krvnog tlaka, ekspanziju krvnih žila i razvoj kolapsa, razvoj srčanog i dišnog zatajenja. Anafilaktički šok može se razviti kada pčele ugrize. U ovom slučaju, šok se razvija uz sudjelovanje acetilkolina.

Lokalna anafilaksija (Fenomen Artus) pojavljuje se na mjestu ponovnog primjene lijeka, konjskog seruma u dozi od 0,5-1,0 ml kunića s intervalom od 5-6 dana. Lokalna anafilaksija je popraćena razvojem aseptičke upale, hiperemije, edema, emigracije leukocita. Reakcija se očituje nakon 4-5 injekcija lijeka. U mehanizmima razvoja fenomena, IgG su uključeni.

Citolitne reakcije

Alergen je fiksiran na krvne stanice. Patammune kompleks formira s IgG u prisutnosti komplementa (C-3, C-5). Ovaj kompleks je fiksiran na membranama krvnih stanica i s sudjelovanjem citolizina uzrokuje uništavanje stanica. Alergijska hemopatija (anemija, hemolitička žutica, leukopenija, trombocitopenija s krvarenjem i fenomenima krvarenja) razvijaju se duž ovog mehanizma.

Bolesti slobodnih imunoloških kompleksa

Antitijela u tim reakcijama cirkuliraju IgG. Kompleks Patoimmune oblikovan je u krvi uz sudjelovanje komplementa i zatim fiksiran na membrane bubrega, limfnih čvorova, endotela mikrocirkulacijskog sloja. Alergijska reakcija u obliku upalnog procesa razvija se u bilo kojem organu.

Primjer ovih reakcija može biti serumska bolest, koja se javlja nakon uvođenja terapijskog seruma, antibiotika, hormona, proteinskih pripravaka. Bolest se manifestira generiranom reakcijom limfnih čvorova, groznicu, manifestacije kože u obliku urtikarije. Patološki proces uključuje bubrege, miokardij, zglobove. Konglomerati se formiraju u krvi, koji začepljuju kapilare i krše mikrocirkulaciju.

Autoallergia

AutoAllergia se razvija kao odgovor na učinak autoallegensa (endogene alergene). Fiziološki sustav imunološkog odgovora reagira na autoalergeni razvoj automatskog.

Autoallergmen

Prirodno stečeno

(primarno) (sekundarno)

proteini Normal- II.

tkiva

AutoAllergia je stanje autokiranja imunokompetentnih stanica sposobnih reagirati s proteinima vlastitog tkiva.

AutoAllergia se odnosi na mješovite alergije. Razvija se mehanizmom povećane osjetljivosti sporog tipa i povećane osjetljivosti neposrednog tipa.

Aag fsio

PFT IGE, IgG, IGM

Mehanizmi razvoja autoAllergia

Postoji nekoliko pogleda na mehanizme razvoja autoAllergia.

Primarni aag. Neki organizam tkanine u embriogenezi razvili su iz kontakta s FSII. Ove tkanine bile su izolirane, iza histohematske barijere, a proteini ovih organa i tkiva nemaju geni histokompatibilnosti. Ovi proteini su nespojivi s imunokompetentnim stanicama (V- i T-limfociti) i postaju auto alergeni. Ovi limfociti i stanice odnose se na te proteine \u200b\u200bkao izvanzemaljce. To su proteini mrežnice, objektiv, živčani sustav, štitnjaču, muški genitalni gonad. U ometanju histohematske barijere, ovi proteini idu u krv i limfociti ih percipiraju kao stranca. U interakciji proteina i limfocita razvija se auto-alergijska reakcija. Za ovaj mehanizam, bolesti se razvijaju kao temeljit, encefalomijelitis, oftalmia (upalni procesi oštećenog oka).

Drugi mehanizam koji doprinosi razvoju automatske alergelične reakcije povezan je s kršenjem mehanizama tolerancije imunokompetentnih stanica, posebno T-stanica. Na teoriji Berenet, ovi limfociti čine zabranjeni klon. U procesu razvoja tijela, ovi limfociti ne mogu razlikovati vlastiti i tuđi. Ovaj klon limfocita ili nestaje rođenjem ili je depresivan pod kontrolom gena imunog suzbijanja (je). S slabljenjem kontrole gena, T-supresor funkcija postaje nedovoljna i agresivni limfociti (zabranjeni klon limfociti) izraženi su, postaju aktivni i početi izvoditi ulogu autoallegensa. Dakle, auto-alergijske reakcije se u ovom slučaju razvijaju kao posljedica kršenja mehanizma gena.

Prema drugom izgledu, pod djelovanjem mutagenih čimbenika u tijelu, formiraju se mutantni limfociti, sposobni djelovati kao autoantigren. Sudjelovanje ovog mehanizma razvija niz bolesti.

Reumatoidni artritis: Ovo je auto alergijska upala zglobova. Bolest se razvija uz sudjelovanje reumatoidnog faktora (IGM). Ovo je antitijelo. IgM se formira kada je izložen alergenu (neke IgG mjesta). IgG ima antigenske determinante - idiotene. Reagiraju u limfocitima. Kao odgovor na idioty, antiiliotip (IGM) se proizvodi. Nastavljen je kompleks "idiocijsko-anti-sidiotip", što utječe na sinovialne membrane zglobova.

Diseminirani crveni lupus. DNA vezivnog tkiva često je podvrgnuta patološkim limfocitima. U ovom slučaju DNA djeluje kao autoalergena. Kao odgovor na formiranje autoallegena, formiraju se autoantibode. S reakcijom AAG + aata se formira patammunski kompleks, koji je pričvršćen na koži, bubrezi, miokardij, zid posude, uzrokujući poraz tih tkiva.

Miasthenija. Patološki limfociti (B-stanice) mogu percipirati acetilkolinske receptore kao skupe kao autoantigren. Antioketilkolinske antitijele su formirane koji blok acetilkolinski receptori. Razvija se slabost mišića, mišići se ne smanjuju.

Bolesti s djelovanjem sekundarnih (kupljenih) autoallergena

I. Promijenjen, denaturirani proteini mogu steći svojstva autoallergena. Fiziološki sustav imunološkog odgovora reagira na te proteine \u200b\u200bproizvodnjom autoantitijela. Razlog za izgled takvih proteina je opsežna opekline. Napravljen je kompleks pateimmune, uzrokujući automatsku reakciju alergela.

Ii. Brojni infektivni patogeni i alergeni tkiva imaju zajedničke ocjenjivanja od determinante. Neke sojevi crijeva i proteini crijevne sluznice imaju zajedničke determinante. O ovom mehanizmu razvija ulcerativni kolitis autoalergijsko podrijetlo. Revmokerd. Streptococcus i ima slične determinante s kardiomiocitom. Formira se kompleks Patamimmune, koji oštećuje miokard. Za ovaj mehanizam se razvija infektivna alergijska astma alergijska astma. Njegov razvoj je zbog činjenice da mikroflora respiratornog trakta ima zajedničke determinantne skupine s proteinima tkiva pluća.

Iii. Ionizirajuće zračenje može uzrokovati uništavanje tkiva i izgled autoallegensa. Uz infarkt miokarda, s nekrozom srčanog mišića, kardiomiociti su oštećeni i postaju auto alergeni. Oni uzrokuju stvaranje autoantila s naknadnim formiranjem patoloimmune kompleksa.

Iy. Uslužni alergeni uključuju srednje alergene. U tom slučaju, složeni auto alergeni mogu se formirati u tijelu. Najčešće se ova skupina autoalergijskih bolesti događa uz sudjelovanje virusa. Virusi su uključeni u ćeliju i oštetiti ga. Na uništenim stanicama, fiziološki sustav imunološkog odgovora odgovara razvoju autoameričkog procesa.

Hiposenzibilizacija

Hiposenzibilizacija je smanjenje povećane osjetljivosti tijela na djelovanje antigena.

Mehanizmi hiposenzitizacije podupiru načela liječenja i prevenciju alergijskih bolesti.

U mehanizmima hiposenzitizacije su uključeni živčani i endokrini sustavi, biološke aktivne tvari.

Endokrini biološki

pSNS SNA sustav aktivan

tvari

A-stanice, T- i B stanice

Postoje metode ne-specifične i specifične hiposenzitizacije.

Nespecifične metode

1. Korištenje sedativnih pripravaka uzrokuje jačanje kočionih procesa u središnjem živčanom sustavu. Pokazalo se da s anestezijom se ne razvija anafilaktički šok.

2. Prevladavanje simpatičkog živčanog sustava (posebno,  -Drenergička inervacija) smanjuje aktivnost alergijske reakcije. Možete koristiti administraciju adrenalina. Hiposenzibilizacija je povezana s ugnjetavanjem parasimpatetičkog živčanog sustava, prevladavanja kolinergičkih mehanizama. U tu svrhu se može koristiti atropin.

3. Smanjenje aktivnosti alergijskih reakcija je moguće kada se koristi antialergijski hormoni, posebno kortizol i acth.

4. Upotreba antihistaminskih lijekova, budući da histamin sudjeluje u razvoju mnogih alergijskih reakcija.

5. Korištenje velikih doza bioloških aktivnih tvari.

Specifična hiposenzibilizacija

1. Uklanjanje alergena.

2. Opterećenje je antigen. Velike doze antigena i malih, ali često ubrizgane doze antigena uzrokuju hiposenzibilizaciju. U isto vrijeme, tolerancija se razvija: stvaranje t-i b-tolerantnih stanica se stimulira, t-suppressori se aktiviraju, formiranje blokiranja antitijela (IgG) stvara.

3. Učitajte antitijela. Uvođenje antitijela u velikim dozama dovodi do blokade i neutonizacije antigena.