İnsülin Lantus, insülin bağımlı kişiler tarafından atanan hipoglisemik tip preparasyonudur - bunun için hasta, belirli bir tanı koymak için gerekli tüm araştırmalardan geçmelidir. Aktif bir madde glargin olan bu ilaç, sadece yetişkin bir kişiye değil, 6 yıldır da bir çocuğa da kullanılabilir.
İnsülin nedir
Katılan hekiminiz böyle bir şırınga çubuğu lantus gibi bir aracı öngörürse, bir başlangıç \u200b\u200biçin genellikle insülin olanı bilmek güzel olur. Böylece, insülin pankreas tarafından oluşturulan bir peptid hormonudır, insan vücudunun hemen hemen tüm dokularında değişim üzerinde büyük bir etkiye sahiptir. Ancak asıl görev, kan glukoz konsantrasyonunu azaltmaktır.
Lantus'un cildin altındaki tanıtımından sonra yavaş emilimi nedeniyle, bu ilaç günde bir kez kullanılabilir (bazen uzun süreli olarak adlandırılır). Ana işlev, karbonhidrat metabolizmasını düzenlemek, yani Glikoz metabolizması. NPH insüliniyle karşılaştırıldığında, ilacın bir parçası olan Glargy, bir sonuç olarak, bir kural olarak enjeksiyonun hemen arkasında olması gerektiği bir sonucu olarak daha yavaş emilir.
İnsülin - Serbest bırakma formu
Genişletilmiş eylemin insülini, Lantus Şırınga Düğmesi olarak böyle bir biçimde yapılır. Enjeksiyon kursları için tasarlanan çözüm, bu araçtan 3 ml içeren özel bir kartuşta verilir. Bir blister paketi 5 bu tür kartuş içerir. 1 ml çözelti 3,6378 mg (100 birim göstergesi.) Göz küresinin obulinini ve birkaç ek bileşen içerir.
Mağaza, üretimden en fazla 3 yıldan fazla bir süredir saklayın. Lantus'un normal içeriği için, 2-8 derece aralığında bir sıcaklıkta bir buzdolabına ihtiyaç vardır. Raf ömrü sıcaklık modu 15 ila 25 derece 4 haftaya kadar azalır. FREEZE Çözümü kesinlikle yasaktır! Bir ilaç satın almak, kendi sağlığınıza zarar vermemek için mevcut raf ömrünü kontrol etmek için tembel olmayın.
Lantus - kullanım talimatları
İlaç, yalnızca cildin altındaki uygulama için, intravenöz olarak girmenin yasaklanmasıyla bağlantılı olarak tasarlanmıştır. Uzun (uzun süre) geçerlilik süresi, insülin lantusunun deri altı yağlı kumaşa sokulması nedeniyledir. Her enjeksiyon için, önerilen yerel alanlardaki konumu değiştirmeniz önerilir. İntravenöz uygulama, ciddi hipogliseminin çeşitli bozulmasına ve gelişimine yol açabilir. Lantus tedavisi sırasında, hasta belirli bir yaşam tarzına yol açmalıdır.
Giriş yapmadan önce, üreticinin şirketinin önerilerini net bir şekilde takip etmek için şırınga topuzuna bağlı talimatları dikkatlice okumalısınız. Bir şırınga topuzu veya iğnesi hatalı bir durumda ise, yeni ürünü kullanmanız gerekir. Şırınga düğmesindeki kartuşu sabitlemeden önce, hasta birkaç saat oda sıcaklığında çözeltiye dayanmalıdır. Kartuşların yalnızca bunları kullanması gerekir, bulanıklık, renk değişikliği ve çökeltisi olmayan ilacın çözeltisi.
Kartuşu uygulamadan önce, tüm hava kabarcıklarını çıkarmak için gereklidir - talimatlarda açıkça belirtilmiştir. Kullanılan kartuşların tekrar doldurulduğunu ve yalnızca doktorun reçetesi tarafından satılmasının araçlarını unutmamalıyız. Bazı ortak Lantus analogları (Latin - Lantus) aktif madde ve terapötik etki:
- Leewemir penfill;
- Apida;
- Boşluk;
- Detech;
- Humalog Mix 25;
- Protafan ve ark.
Lantus dozu nasıl seçilir
İlaç aynı anda günde sadece 1 kez girilir. Lantus'un dozu kesinlikle seçildi bireysel sipariş. Antidiyabetik tipin oral ilaçlarının bir kombinasyonu olan diyabet mellituslu hastalarla bir ilacı reçete izni verilir. Lantus'un etkisinin birimleri, diğer insülinlerin eylem birimlerine kıyasla farklıdır - devam etmeden önce dikkate alınması gerekir.
Hasta eşzamanlı olarak glikoz değişimini etkilemek için ilaç kullanacaksa, doz düzeltme araçları gerekli olabilir. Örneğin, Lantus bazı inhibitörleri, fibratlar, sülfonamidler, salisilatlar vb. Ancak beta-adrenobloklar ve klonidin, bu fonun etkinliğinin hem azaltılması hem de güçlendirilmesine (artış) katkıda bulunabilir.
Hamilelik sırasında lantus
Klinik Araştırmalar farmakolojik eylem Hamile kadınlar için ilaç yapılmadı. Buna rağmen, hastaların görüşü olduğunu gösterir. olumsuz etki Fetüsün gelişimine ve hamileliğin seyri yoktur. Ancak Lantus'u hamilelik sırasında tayin etmek, aşırı dikkatli ve uygulanan dozun dikkatlice kontrol edilmesine tabidir.
Yan etkiler
Lantus, diğer ilaçlar gibi, kendi başına var. olumsuz taraflar. Hastalar kullanırken genellikle hipoglisemi olarak böyle bir etki ile karşılaşırsınız. Bu etki İnsülin tanıtımının, hastanın ihtiyacını aşan bir dozda yapıldığının bir işaretidir. Diğerleri yan etkiler Lantus aşağıdakilerde ifade edilir:
- lipoatrofenin görünümü, deri altı elyaf ve ciltten lipojiprofer;
- retinopati, iğrenç ve azaltma vizyonunun gelişimi;
- duyulardan gelen bozukluklar ve gergin sistem;
- hipoglisemi formundaki metabolik bozukluklar;
- enjeksiyon bölgesinde alerjik reaksiyonlar, ödem;
- anafilaktik şok;
- bronkospazm;
- vücuttaki sodyum gecikmesi;
- malji.
Kontrendikasyonlar
Lantus'un birçok incelemeye göre yargıladığı gerçeğine rağmen, uzatabilir etkili tedavi Tanımlamak için gerekli olan birkaç kontrendikasyon var. Her şeyden önce, ilaç intoleransı olan hastalara kullanılamaz aktif madde ilaç veya yardımcı bileşenleri. Diğer kontrendikasyonlar insülin bu tip:
- hipoglisemi;
- diyabetik ketoasidazın tedavisi;
- yaş 6 yıldan az.
Ek olarak, Lantus, hipoglisemik hastalık bölümlerinde büyük sağlık risklerine sahip insanları almak için özel bir özenle gereklidir. Bu, proliferatif retinopati, daralma serebral ve koroner damarları olan hastaları da içerebilir. Aynı zamanda, dikkatini gerektiren faaliyetlerden kaçınmak için gereklidir, çünkü Hiper-veya hipoglisemi ile, bazen görme keskinliğini ve dikkatin konsantre olma kabiliyetini azaltır.
Fiyat insülin lantus
İlaç bugün ne kadar? Bu soruya açık bir cevap imkansız, çünkü Eczane ve şehre bağlı olarak insülin lantusun maliyeti büyük ölçüde değişebilir. Bu türün tıbbi bir ürününün ortalama fiyatı 3 ila 3,5 bin ruble'dir. Ancak 3 ml enjeksiyon çözeltisinin 4 bin ruble kadar mal olduğu yerler var. Bu nedenle, bir hastayı satın almadan önce, en ekonomik seçeneği seçmek için fiyatların karşılaştırılması yapılmalıdır.
Video
İnsülin (Lat'tan. İnsula. - Ada), pankreasın langerhans adalarının β hücreleri tarafından üretilen bir protein-peptid hormonudur. Β-hücrelerdeki fizyolojik koşullarda, 110 amino asit kalıntısından oluşan, selefin tek zincir proteininden insülin oluşturulur. Zor bir endoplazmik retikulumun zarını preproinsülinden aktardıktan sonra, 24 amino asitin bir sinyal peptidi parçalanır ve prokesülin oluşur. Golges aparatındaki uzun lavabo devresi, hidrolizin bir sonucu olarak, dört ana amino asit kalıntısı, insülin ve C-terminal peptidinin oluşumu ile parçalandığı granüller halinde paketlenir (C-peptidin fizyolojik fonksiyonu bilinmemektedir) .
İnsülin molekülü iki polipeptit zincirinden oluşur. Bunlardan biri 21 amino asit kalıntısı (zincir A), ikincisi - 30 amino asit kalıntısı (zincir B) içerir. Zincirler iki disülfit köprüsü ile bağlanır. Üçüncü disülfit köprüsü, zincirin içinde oluşur. İnsülin molekülünün toplam moleküler ağırlığı yaklaşık 5700'dür. İnsülin amino asit dizisi muhafazakar olarak kabul edilir. Çoğu tür bir protein kodlayan bir insülin genine sahiptir. İstisnalar fareler ve farelerdir (iki insülin gen vardır), iki amino asit kalıntısı ile karakterize iki insülin oluşturdular.
Farklı biyolojik türlerde birincil insülin yapısı, dahil. Ve farklı memelilerde, biraz değişir. Bir kişinin insülin yapısına en yakın olanı - insan bir amino asitten (zincirinde, treonin amino asit tortusu yerine zincirinde, zincirinde, alanin kalıntısı) içerir) domuz insülininin en yakın olanı. Boğa insülin, insan üç amino asit kalıntısından farklıdır.
Tarihsel referans. 1921'de, Frederick G. Balting ve Charles G. En İyi, Toronto Üniversitesi'nde John Jr Maklood Laboratuvarı'nda çalışan, ekstraktın pankrasından (daha sonra amorf insülin içeren) kan şekeri azaldı. deney diyabeti olan köpeklerde seviyeler. 1922'de pankreas özü, ilk hastaya tanıtıldı - 14 yaşındaki Leonard Thompson, diyabeti olan bir hasta ve böylece hayatını kurtardı. 1923'te James B. Kolip, pankreasdan tahsis edilen ekstraktın temizlenmesi için bir metodoloji geliştirdi; ayrıca pankreas ve sığırlardan aktif ekstreler elde etmeyi mümkün kılan pankreasdan tekrarlanabilir sonuçlar veriyor. 1923'te, insülinin açılması için Banting ve Macleodes, Nobel Fizyoloji ve Tıpta Nobel Ödülü'ne layık görüldü. 1926'da J. Abel ve V. du-vino, kristalin formunda insülin aldı. 1939'da insülin ilk olarak FDA (gıda ve ilaç yönetimi) tarafından onaylandı. Frederick Sanger, 1958'de Sanger'da insülin (1949-1954) amino asit dizisini tamamen deşifre etti. Nobel Ödülü Proteinlerin yapısını çözme konusunda çalışmak için, özellikle insülin. 1963 yılında yapay insülin sentezlendi. İlk rekombinant insan insülin, 1982 yılında FDA tarafından onaylandı. Ultrashort eyleminin bir insülin analoğu (insülin lyspro) 1996 yılında FDA tarafından onaylandı.
Hareket mekanizması. İnsülin etkilerinin uygulanmasında, belirli reseptörlerle etkileşimi, yerelleştirilmesi hücre zarı Hücreler ve bir insülin reseptör kompleksi oluşumu. Bir insülin reseptörü olan kompleksin içinde insülin, fosforilasyon işlemlerini etkilediği bir hücreye nüfuz eder. hücre proteinleri ve çok sayıda hücre içi reaksiyonu başlatır.
Memelilerde, insülin reseptörleri neredeyse tüm hücrelerde - hem klasik insülin hedef hücrelerinde (hepatositler, miyositler, lipositler) ve kan hücreleri, beyin ve seks bezleri. Farklı hücrelerdeki reseptörlerin sayısı 40 (eritrosit) ila 300 bin (hepatositler ve lipositler) arasında değişmektedir. İnsülin reseptörü sürekli sentezlenir ve parçalanır, yarı ömrü 7-12 saattir.
İnsülin reseptörü, 135 kDa'nın moleküler ağırlığına sahip (her biri mRNA eklemesine bağlı olarak 719 veya 731 amino asit kalıntısı içeren) iki a-alt biriminden oluşan büyük bir transmembran glikoproteindir (mRNA eklemesine bağlı olarak 719 veya 731 amino asit kalıntısı içerir) ve 95 kDa moleküler ağırlığına sahip iki β-alt birim (620 amino) asit kalıntıları). Alt birimler disülfit bağları ile birbirine bağlanır ve β-a-a-β'nın heterezeral bir yapısını oluşturur. Alfa alt birimleri hücresel olarak yerleştirilir ve insülini bağlayan, reseptörün bir bölümünü tanımayan grafikleri içerir. Beta alt birimleri bir transmembran alanı oluşturur, tirozin kinaz aktivitesine sahiptir ve bir sinyal dönüşüm işlevi gerçekleştirir. İnsülin bir insülin reseptörünün a-alt birimleri ile bağlanması, tirozin kalıntılarının otofosforilasyonu ile β-alt birimlerinin tirozin kinaz aktivitesinin uyarılmasına neden olur, α, β-heterodimerlerin agregasyonu ve hormon reseptör komplekslerinin hızlı içselleştirilmesi meydana gelir. Aktif insülin reseptörü, biyokimyasal reaksiyonların kaskadını başlatır, dahil. Hücrenin içindeki diğer proteinlerin fosforilasyonu. Bu reaksiyonların ilki, insülin reseptörü substratları (insülin reseptörü substratı) - IRS-1, IRS-2, IRS-3 ve IRS-4 olarak adlandırılan dört proteinin fosforilasyonudur.
İnsülin'in farmakolojik etkileri.İnsülin hemen hemen tüm organları ve dokuları etkiler. Bununla birlikte, ana hedefleri karaciğer, kas ve adipoz dokusu olarak hizmet vermektedir.
Endojen insülin, eksojen - spesifik bir şeker çözücüsü olan temel bir karbonhidrat değişim regülatörüdür. İnsülinin karbonhidrat değişimi üzerindeki etkisi, glikoz taşımacılığını arttırması gerçeğinden kaynaklanmaktadır. hücre zarı Ve dokuların kullanılması, glukozun karaciğerde glikojen dönüşümüne katkıda bulunur. Ek olarak, glikojenolizin (glikojen bölünme) ve glukonogenezin (glikojen olmayan kaynaklardan glikoz kaynaklarından glikoz sentezi) yanı sıra, endojen glukoz ürünlerine ek olarak, endojen glukoz ürünlerine ek olarak (uzatma kaynaklarından glikoz sentezi - örneğin, amino asitlerden, yağ asitlerinden). Hipoglisemiye ek olarak, insülin bir dizi başka etki sağlar.
İnsülinin yağ değişimi üzerindeki etkisi, kan dolaşımındaki serbest yağ asitlerinin alınmasında bir azalmaya yol açan lipolizin inhibisyonunda ortaya çıkıyor. İnsülin, vücuttaki keton gövdelerinin oluşumunu önler. İnsülin, yağ asitlerinin sentezini ve sonraki esterleşmelerini arttırır.
İnsülin protein metabolizmasına dahil edilir: amino asitlerin hücre zarından taşınmasını arttırır, peptitlerin sentezini uyarır, protein dokularının tüketimini azaltır, ketokislotlarda amino asitlerin dönüşümünü inhibe eder.
İnsülinin etkisi, bir dizi enzimin aktivasyonu veya inhibisyonu eşlik eder: glikojenans, piruvat dehidrojenaz, heksokinaz, piruvat dehidrojenaz, heksokinaz, lipazları (ve adipoz dokusunun hidrolize lipitlerini ve lipopoprotein-lipaz ve lipoprotein-lipaz) yiyecek altıktan sonra serumun "bulutunu azaltır) inhibe eder. zengin yiyeceklerle).
Biyosentezin ve insülin salgılanmasının pankreasın fizyolojik düzenlenmesinde, ana rol, kandaki glikoz konsantrasyonu ile oynanır: içeriğini arttırırken, insülin salgılanması, azalır - yavaşlar. Glikoza ek olarak insülin salgılanması, elektrolitlerden (özellikle Ca2 + iyonları), amino asitler (lösin ve arginin dahil), glukagon, somatostatin etkilenir.
Farmakokinetik. İnsülin preparasyonları, P / K, V / M veya V / B (yalnızca kısa-etkili insülinlerde ve sadece diyabetik prekiz ve koma sırasında) ile uygulanır. İnsülin süspansiyonuna girmesi imkansızdır. Enjekte edilen insülinin sıcaklığı odanın eşleşmesi gerekir, çünkü Soğuk insülin daha yavaştır. Klinik uygulamada sabit insülin tedavisinin en iyi şekilde yolu, bir p / k uygulamasıdır.
Emme dolgunluğu ve insülin etkisinin başlangıcı, uygulama yerine bağlı (genellikle insülin karın içine, kalçalara, kalçalara, ellerin üst kısmına enjekte edilir), dozlar (insülin hacminin hacminin), insülin konsantrasyonları Hazırlık vb.
İnsülinin p / K uygulaması yerine kan içine emme oranı, bir dizi faktöre bağlıdır - insülin türüne, enjeksiyon bölgesi, lokal kan akışının hızı, yerel kas aktivitesi, insülin yerleştirme miktarı (in Bir yer, 12-16'dan fazla ilacın uyuşturucusunu tanıtmanız önerilir). Tüm insülinlerin daha hızlı olması, anterior karın duvarının subkutan fiberinin kanına, daha yavaş - omuz alanından, kalçanın ön yüzeyi ve hatta daha yavaş - alt yüzeyden ve kalçalardan. Bu, listelenen alanların subkutan yağ elyafının vaskülarizasyonu derecesinden kaynaklanmaktadır. İnsülin eylem profili, gibi önemli dalgalanmalara tabidir. farklı insanlarve aynı kişi.
Kanda, insülin, normal olarak% 5-25 alfa ve beta-globulinlere bağlanır, ancak serum antikorlarının ortaya çıkmasından dolayı tedavide bağlama artabilir (eksojen insülin için antikorların üretimi insülin direncine yol açar; Arıtılmış ilaçlar, insülin direnci nadiren görülür). T 1/2 kan 10 dakikadan daha azdır. Çoğu Kan akışına girilen insülin, karaciğerde ve böbreklerde proteolitik bozuluyor. Vücut böbreklerinden (% 60) ve karaciğerden (% 40) hızla atılır; % 1,5'ten az idrar değiştirilmemiş.
Halen uygulanan insülin preparatları, işaretler açısından farklılık gösterir. Menşe kaynağına göre, etki süresi, çözeltinin pH (asidik ve nötr), koruyucuların varlığı (fenol, kresol, fenol-kresol, metilparaben), insülin konsantrasyonu - 40, 80, 100, 200, 500, / ml.
Sınıflandırma. İnulinler genellikle kökenli (boğa, domuz eti, insan, insan insülin analogları) ve eylem süresi ile sınıflandırılır.
Üretim kaynaklarına bağlı olarak, hayvan insülinleri ayırt edilir (çoğunlukla domuz eti insülin preparatları), insan insülin preparasyonları yarı sentetik (enzimatik dönüşüm yoluyla domuz insülininden elde edilir), insan insülin ilaç-mühendislik insülin preparatları (genetik mühendislikle elde edilen DNA rekombinant) ).
İçin tıbbi uygulama İnsülin daha önce çoğunlukla sığır pankreasından, daha sonra domuz insülininin bir kişinin insüline daha yakın olduğu göz önüne alındığında, Pankreas Bezlilerinden. Boğa insülininden bu yana, insan üç amino asitten farklı, sık sık neden olur alerjik reaksiyonlarBugün pratik olarak uygulanmaz. İnsan bir amino asitten farklı domuz insülin, daha az sıklıkla alerjik reaksiyonlara neden olur. İnsülin ilaçlarında, yetersiz temizlik, safsızlıklar mevcut olabilir (Pro-insülin, glukagon, somatostatin, proteinler, polipeptitler, çeşitli arayabilir ters tepkiler. Modern teknolojiler Saflaştırılmış (monopiyik - insülin "zirvesi" salınımı ile kromatografik olarak saflaştırılmıştır), yüksek oranda saflaştırılmış (monokent) ve kristalize insülin preparasyonları. İlaç insülin ilaçlarının, domuzların pankrasından elde edilen monopi insüline tercih edilir. Gen genetik mühendisliği yöntemleri ile elde edilen insülin, insan insülininin amino asit bileşimine tamamen karşılık gelir.
İnsülin aktivitesi biyolojik yöntemle (tavşanlarda kan glukoz içeriğini azaltma kabiliyetine göre) veya fiziko-kimyasal yöntemle (kağıda elektroforez veya kağıda kromatografi ile) ile belirlenir. Bir eylem birimi veya uluslararası bir birim için, 0.04082 mg kristalin insülin aktivitesi alınır. Adamın pankreası 8 mg insülin (yaklaşık 200 birim) içerir.
Eylem süresindeki insülin hazırlıkları kısa ve ultrashort etkilerine ayrılmıştır - insülinin normal fizyolojik sekresyonunu, stimülasyona, uyuşturucu süresine ve uzun etkili ilaçlara cevaben pankreas tarafından taklit edilmesi, ayrıca insülinin taklit edilmesi (arka plan) salgılanması Kombine ilaçlar olarak (her iki eylemi de birleştirin).
Aşağıdaki gruplar ayrım:
(Hipoglisemik etki, P / K uygulamasından 10-20 dakika sonra gelişir, 1-3 saat sonra ortalama eylemin zirvesi elde edilir, eylem süresi 3-5 saattir):
İnsülin lizpro (humalog);
İnsülin aspart (Novorad ağrı, Novorad flexpan);
İnsülin Deplasmanı (APIDA).
Kısa aksiyon insülinleri (Eylemin başlangıcı genellikle 30-60 dakika; 2-4 saat sonra maksimum eylemler; 6-8 saate kadar olan eylem süresidir):
İnsülin çözünür [insan genetiği mühendisliği] (HM Actrapid, Generalulin P, Rrensulate R, Humulin Düzenli);
İnsülin çözünür [insan yarı sentetik] (Biohulin P, Chumodar P);
İnsülin çözünür [Domuz Monokomponu] (MS Actrapide, Montardar, Monosuinsulin MK).
Uzun süreli insülin hazırlıkları - Ortalama sürenin ve uzun süreli hazırlıkların ilaçlarını içerir.
(1.5-2 saat sonra başlar; 3-12 saatten sonra zirve; Süre 8-12 saat):
İnsülin-izofan [insan genetiği mühendisliği] (Biyosüline H, Hansulin H, Generalulin H, Inun Bazal GT, Sınıran NPH, Protefan Nm, NPH, Humulin NPH);
İnsülin-izofan [insan yarı sentetik] (biyogulin H, Chumodar B);
İnsülin isofan [domuz monokonent] (Monodar B, Protafan MS);
İnsülin-çinko süspansiyon süspansiyonu (MonoDD MS).
Uzun süreli insülinler (4-8 saat sonra başlar; 8-18 saat sonra zirve; toplam süresi 20-30 saat):
İnsülin Glargin (Lantus);
İnsülin Detech (Leewemir Penfill, Levelier FlexPan).
Kombine insülin preparatları(bifaz preparatları) (hipoglisemik etki, P / K uygulamasından 30 dakika sonra başlar, 2-8 saat sonra maksimum ulaşır ve 18-20 saate kadar devam eder):
İnsülin İki Fazlı [İnsan Yarı Sentetik] (Biohulin 70/30, Humodar K25);
İnsülin iki fazlı [insan genetiği mühendisliği] (Hansulin 30r, Generalulin M 30, Combs 25 gt, Mikstard 30 NM, Humulin M3);
Insülin Aspart Çift faz (NOVOMIX 30 PENFILL, NOVOMIX 30 FLEXPAN).
Ultrashort eyleminin insülinleri- İnsan insülininin analogları. Pankreasın β hücrelerinde endojen insülinin, ayrıca kısa eylemin polimerize edilmiş insülin çözeltilerindeki hormon moleküllerinin yanı sıra, hexameras olduğu bilinmektedir. P / Heksamekal formların tanıtılmasıyla, kandaki hormonun yavaşça ve tepe yoğunlaşması, bir yemekten sonra sağlıklı bir kişininkine benzer şekilde, yaratılması imkansızdır. Subkutan fiberden 3 kat daha hızlı insan insülininden daha hızlı emilen insülinin ilk kısaca aktif analogu insülin lizpro idi. İnsülin lizpro - insülin molekülündeki iki amino asit kalıntısını yeniden düzenleyerek elde edilen insan insülin (28 ve 29 v-zımbenar). İnsülin molekülünün modifikasyonu, heksamaların oluşumunu bozar ve ilacın kan içine hızlı akışını sağlar. Neredeyse dokularda P / K uygulamasından hemen sonra, insülin molekülü LEZPRO, hekzameler formundaki insülin monomerlere ayrılır ve kan içine girer. Bir başka insülin - insülin aspart analogu - prolinin B28 konumunda olumsuz yüklü bir aspartik asit üzerindeki yerini değiştirerek oluşturuldu. İnsülin LizPro gibi, P / Giriş yaptıktan sonra, monomerleri de hızla parçalayın. Beklentiği insülin içinde, insan insülinin amino asit kuşkonininin lizin üzerindeki B29 konumundaki B3 konumunda ve glutamik asit üzerindeki lisin konumunda da daha hızlı emilimine katkıda bulunur. İnsülin ultrashort eyleminin analogları, yemeklerden hemen önce veya yedikten hemen sonra uygulanabilir.
Kısa aksiyon insülinleri (Ayrıca çözünür olarak da olarak görülürler) - bunlar tampondaki nötr pH değerleri olan çözeltilerdir (6.6-8.0). Subkutan, daha az sıklıkta tasarlanmıştır - intramüsküler uygulama. Gerekirse, onlar da intravenöz olarak enjekte edilirler. Hızlı ve nispeten kısa bir hipoglisemik etkiye sahiptirler. Subkutan enjeksiyondan sonraki etki 15-20 dakika sonra gerçekleşir, 2 saat sonra maksimum ulaşır; Toplam hareket süresi yaklaşık 6 saattir. Hastane için gerekli insülin dozunu oluşturma sırasında, ayrıca, diyabetik koma ve precom ile hızlı (acil) bir etkinin yapılması durumunda hastanededirler. T 1 / 2'sinde / adresinde, T 1 / 2'si 5 dakika, bu nedenle diyabetik ketoasidotik koma ile insülin damla içine / damla içine sokulur. Sıkı aksiyon insülin preparasyonları ayrıca anabolik ajan olarak da uygulanır ve bir kural olarak, küçük dozlarda (günde 1-2 kez 1-2 kez) kural olarak öngörülmüştür.
Ortalama eylem süresindeki inulinler Çözünür, yavaşça subkutan fiberden yavaşça daha uzun bir etkisi olanlardır. Bu ilaçların uzun süreli etkisi, özel bir uzamıştırıcı - protamin (izofan, protafan, bazal) veya çinko varlığı ile elde edilir. İnsülin emişinin insülin çinko süspansiyonunu içeren preparatlarda yavaşlama, çinko kristallerinin varlığından kaynaklanmaktadır. NPH-insülin (nötr protamin Hagedorn, veya izofan), bir stokiyometrik oranda insülin ve protolin (Protamin - protein) oluşan bir süspansiyondur.
Uzun süreli insüller için Glargin insülin aittir - DNA rekombinant teknolojisi yöntemi tarafından elde edilen insan insülinin analogu - belirgin bir etki zirvesine sahip olmayan ilk insülin hazırlığı. İnsülin Glargin, insülin molekülündeki iki modifikasyonla elde edilir: glisin üzerinde 21 a-zincir (asparagin) konumunda değiştirilir ve b-devresinin C-ucuna iki arginin kalıntısının ilavesidir. İlaç, pH 4'lü net bir çözümdür. Asidik pH, insülin heksamerayı stabilize eder ve ilacın subkutan dokudan uzun ve öngörülebilir emilimini sağlar. Bununla birlikte, asit pH nedeniyle, insülin glarjı, nötr bir pH'a sahip kısa etkili insüllerle birleştirilemez. İnsülin Glabgina'nın tek bir tanıtımı, 24 saatlik insansız glisemik kontrol sağlar. Çoğu insülin hazırlıkları sözde var. Kandaki insülin konsantrasyonu maksimuma ulaştığında, eylemin "zirvesi" belirtildi. İnsülin Glargin, nispeten sabit bir hızda kan dolaşımına serbest bırakıldığından, telaffuz bir zirveye sahip değildir.
Uzun süreli eylemin insülin hazırlıkları çeşitli dozaj biçimleriFarklı sürenin hipoglisemik etkisini (10 ila 36 saat) sağlama. Uzun süreli etki günlük enjeksiyon sayısını azaltır. Genellikle sadece deri altından veya intramüsküler olarak uygulanan süspansiyonlar şeklinde üretilirler. Diyabetik koma ve precomath durumlarda, uzun süreli ilaçlar geçerli değildir.
Kombine insülin preparatları Bazı oranlarda kısa etkili ve insülin izofan (ortalama eylem süresi) nötr bir çözünebilir insülinden oluşan süspansiyonlardır. Bu tür bir preparasyonda farklı eylem süresindeki insülinlerin bir kombinasyonu, preparatları kullanırken bir hastayı iki enjeksiyondan kaydetmenizi sağlar.
Belirteçler. İnsülin kullanımı için ana gösterge tip 1 diabetes mellitus, ancak belirli koşullar altında, Tip 2 Diyabet Mellitus ile reçete edilir. Oral hipoglisemik ilaçlara karşı dirençle, ciddi eşlik eden hastalıklarla, operasyonel müdahaleler için hazırlıkta, hamile kadınlarda diyabetli diyabetik koma ile. Kısa aksiyonlu insülinler sadece diyabet mellituslu değil, aynı zamanda başka bir yerde de kullanılır. patolojik süreçler, örneğin, genel tükenme (anabolik bir ajan olarak), furunkulese, tirotoksikoz, mide hastalıklarında (ATONY, GASTROPTOZİS), KRONİK HEPATİT, İlk formlar karaciğer sirozu, bazılarında olduğu gibi zihinsel hastalıklar (büyük dozların insülin tanıtımı - sözde hipoglisemik koma); Bazen akut kalp yetmezliğini tedavi etmek için kullanılan "polarize" çözümlerinin bir bileşeni olarak kullanılır.
İnsülin, tedavinin ana spesifik yoludur. Şeker diyabeti. Diyabetin tedavisi Mellitus, farklı eylem süresindeki insülin ilaçlarını kullanarak özel olarak tasarlanmış şemalara göre gerçekleştirilir. İlacın seçimi, hastalığın seyrinin ciddiyetine ve özelliklerine, hastanın genel durumu ve saldırganlığın oranı ve ilacın şeker bazlı etkisinin süresine bağlıdır.
Tüm ilaçlar insülin, yemeğin enerji değerinin (1700'den 3000 KCAL) kısıtlaması ile diyet rejimine zorunlu uyum koşuluyla uygulanır.
İnsülin dozunu belirlerken, aç karnına ve gün boyunca gliseminin düzeyine ve gün boyunca glikoz seviyesine yönlendirilir. Dozun nihai seçimi, hiperglisemi, glukozürinin ve ayrıca hastanın genel durumunun azaltılmasının kontrolü altında gerçekleştirilir.
Kontrendikasyonlar. İnsülin hastalıklarda kontrendikedir ve hipoglisemi ile sızdıran durumlar (örneğin, insülinoma), akut hastalıklar Karaciğer, pankreas, böbrekler, mide ülesi duodenal gut, Dekompanse kalp kusurları, akut koroner yetmezlik ve diğer bazı hastalıklar ile.
Hamilelik sırasında uygulama.Hamilelikte diyabet mellitus için ana ilaç tedavisi, dikkatli kontrol altında gerçekleştirilen insülin tedavisidir. Tip 1 diyabetli, insülin devam edilir. Tip 2 Diyabet Mellitus'ta, oral hipoglisemik ajanları iptal edin ve dietherapy davranın.
Gebelik diyabet (hamile diyabet), hamilelik sırasında ilk ortaya çıkan karbonhidrat değişiminin ihlalidir. Gebelik diyabeti, doğum sonrası 5-10 yılda 5-10 yıl içinde diyabet progresyonu riski olan perinatal mortalite riski, konjenital mortalite riski eşlik eder. Gebelik diyabetli tedavisi diyetherapi ile başlıyor. Diyet ve terapinin etkisizliği durumunda, insülin kullanılır.
Daha önce deneyimli veya gebelik diyabetli hastalar için, metabolik süreçlerin yeterli düzenlemesini korumak için hamilelik boyunca hamilelik boyunca önemlidir. İnsülin ihtiyacı, hamileliğin ilk trimesterinde azalabilir ve II-III trimesterlerindeki artışa neden olabilir. Doğum sırasında ve hemen sonra, insülin ihtiyacı önemli ölçüde azalabilir (hipogliseminin riski artmaktadır). Bu şartlar altında, kan şekeri içeriğinin dikkatlice kontrolü önemlidir.
İnsülin, plasental bariyere nüfuz etmiyor. Bununla birlikte, insülin için maternal IgG antikorları plasenta üzerinden geçer ve muhtemelen, nötrleştirici insülin salgılandığı için fetustan hiperglisemi neden olabilir. Öte yandan, insülin-antikor komplekslerinin istenmeyen ayrışması, fetus veya yenidoğanda hiperinsulana ve hipoglisemilere neden olabilir. Bovine / domuz insülin preparatlarından monokonent ilaçlara geçişin, antikorlar titizinde bir düşüş eşlik ettiği gösterilmiştir. Bu bağlamda, hamilelik sırasında, sadece insan insülin preparasyonları önerilir.
İnsülin analogları (son zamanlarda gelişen diğer fonlar gibi), olumsuz etkiler hakkında güvenilir bir veri olmamasına rağmen, hamilelik sırasında dikkatli bir şekilde öngörülmektedir. Hamilelik sırasında ilaç kullanma olasılığını belirleyen genel kabul görmüş FDA tavsiyelerine (gıda ve ilaç yönetimi) uyarınca, ilaç insülin ilaçları B (hayvanlardaki üreme çalışması, fetus üzerinde olumsuz etkiler ve yeterli ve yeterlidir. Hamile kadınlar kadınlarda kesinlikle kontrol edilen araştırmalar yapılmamıştır) veya C kategorisine (hayvanlar üzerindeki üremenin incelenmesi, fetüs üzerinde olumsuz bir etki gösterdi ve hamile kadınlarda yeterli ve kesinlikle kontrol edilen çalışmalar yapılmadı, ancak potansiyel faydalar ile ilgili Hamile kadınlarda ilaçların kullanımı, olası riske rağmen kullanımını haklı çıkarabilir). Böylece, insülin LizPro, B sınıfı ve insülin aspart ve insülin glargin - C sınıfı için ifade eder.
İnsülin tedavisinin komplikasyonları. Hipoglisemi. Çok yüksek dozların tanıtılması, ayrıca karbonhidratların gıdalarıyla kabul edilme eksikliği, istenmeyen bir hipoglisemik duruma neden olabilir, bir hipoglisemik koma bilinç kaybı, kasılma ve kardiyak aktivitenin baskısı ile gelişir. Hipoglisemi, insülin duyarlılığını (örneğin, adrenal yetmezlik, hipokitarizma) artıran veya glukoz yakalama dokularını (fiziksel exertion) artıran ilave faktörlerin etkisi nedeniyle de gelişebilir.
İçin erken semptomlar Büyük ölçüde sempatik sinir sisteminin aktivasyonu (adrenerjik semptomlar) aktivasyonu ile ilişkili olan hipoglisemi, taşikardi, soğuk ter, titreyen, parasempatik sistemin aktivasyonu ile - güçlü açlık, bulantı, bu da sahada karıncalanma hissi vardır. dudak ve dil. Hipoglisemi ilk belirtilerde, acil olaylar yürütmek gerekir: Hastanın tatlı bir çayı olmalı veya birkaç şeker parçasını yiymelidir. Hipoglisemik komada, 20-40 ml miktarında% 40 glikoz çözeltisi ve daha fazlası, hasta komatöz durumu (genellikle 100 mL'den fazla değil) bırakana kadar vene ve daha fazlasına sokulur. Hipoglisemi intramüsküler veya deri altı glukagon uygulamasını da çıkarabilirsiniz.
Vücut ağırlığını artırmak İnsülin terapisinde, glukozürinin ortadan kaldırılması, gıdaların gerçek kalorik içeriğinde bir artış, iştahta bir artış ve insülin etkisi altında lipojenezin uyarılması ile ilişkilidir. Bunun rasyonel yemek ilkelerine tabi etkisi Kaçınabilirsin.
Hormonun modern yüksek oranda saflaştırılmış ilaçlarının (özellikle genetik olarak tasarlanmış insan insülinin ilaçlarının) kullanılması nispeten nadiren gelişmeye yol açar İnsülin direnci ve fenomen alerjilerAncak, bu gibi durumlar dışlanmaz. Akut alerjik reaksiyonun gelişmesi, ilacın anında duyarsızlaştırılmayan tedaviyi ve değiştirilmesini gerektirir. Bovine / domuz eti insülin için bir reaksiyon geliştirirken, preparasyonlar insan insülin ilaçları ile değiştirilmelidir. Yerel ve sistemik reaksiyonlar (kaşıntı, lokal veya sistemik döküntüler, enjeksiyon bölgesindeki subkutan nodüllerin oluşumu), insandan amino asit dizisinde farklılık gösteren, safsızlıklardan veya sığır veya domuz insülin kullanımı yetersiz insülin temizliği ile ilişkilidir.
En sık görülen alerjik reaksiyonlar cilt aracılı IgE antikorlarıdır. Bazen, sistemik alerjik reaksiyonların yanı sıra IgG antikorları aracılı insülin direncinin yanı sıra gözlenir.
İhlal. Gözün kırılmasının geçici bozuklukları, insülin tedavisinin başında ortaya çıkar ve 2-3 hafta sonra bağımsız olarak geçer.
Ödem. Terapinin ilk haftalarında, vücuttaki bir sıvı gecikmesi nedeniyle geçici ödemler de vardır. İnsülin şişliği.
Yerel reaksiyonlara özgü lipodistrophia Tekrarlanan enjeksiyonun yerine (nadir komplikasyon). Lipoatrofi izole edilir (deri altı yağ çökeltilerinin ortadan kalkması) ve lipohiterperfis (deri altı yağ birikiminde artış). Bu iki devletin farklı doğası var. Lipoatrofi - esas olarak bir hayvan kökenli, kötü saflaştırılmış ilaçların tanıtılmasından dolayı immünolojik reaksiyon şu anda pratik olarak bulunmaz. Lipogiperrofisi gelişir ve insan insülininin yüksek saflaştırılmış ilaçları kullanırken ve giriş tekniğinin (cildi giren soğuk hazırlama, alkol) ihlalinde yanı sıra, ilacın kendisinin anabolik yerel hareketi nedeniyle ortaya çıkabilir. Lipogyperrofi kuruldu kozmetik hatasıHastalar için bir sorun nedir. Ek olarak, bu kusur nedeniyle, ilacın emilimi bozulur. Lipogyperfrofenin gelişimini önlemek için, enjeksiyonun enjeksiyonlarını aynı alanda sürekli olarak değiştirmesi, en az 1 cm'lik iki delinme arasındaki mesafeyi bırakması önerilir.
Bu tür yerel reaksiyonlar, enjeksiyon bölgesinde ağrı olarak oluşabilir.
Etkileşim. İnsülin preparasyonları birbirleriyle birleştirilebilir. Birçok LS, hipos veya hiperglisemiye neden olabilir veya hastanın tedavisi için diyabet ile reaksiyonunu değiştirebilir. Insülin'in başkalarıyla eşzamanlı kullanımıyla mümkün olan etkileşim dikkate alınmalıdır. İlaçlar. Alpha-adrenoblockers ve beta sürümleri, endojen insülin salgılanmasını arttırır ve ilacın etkisini arttırır. İnsülinin hipoglisemik etkisi, oral hipoglisemik ajanları, salisilatları, mao inhibitörlerini (furazolidon, prokarbazin, selilin), ACE inhibitörleri, bromokriptin, oktreotit, sülfonamitler, anabolik steroidler (özellikle oksandrolon, metandienon) ve androjenler (insülin için doku duyarlılığını arttırır ve dokuyu arttırır) güçlendirir. özellikle insülin direnci durumunda hipoglisemilere yol açan duyarlılık glukagonu; bir insülin, somatostatin dozu, guanetidin, dispeciramid, klofibrat, ketokonazol, ilaçlar, fırınlarol, pentamidin, piridoksin, propoksifen, fenilbüton, fluoksetin, teofilin, Fenokshem, lityum preparatları, kalsiyum preparatları, tetrasiklinler. Klorochin, County, Cinen insülin bozulmasını azaltır ve kandaki insülin konsantrasyonunu artırabilir ve hipogliseminin riskini arttırabilir.
Karbonahieraz inhibitörleri (özellikle asetazolamid), pankreas β hücrelerini uyarmak, insülin salınımına katkıda bulunur ve reseptörlerin ve dokuların insüline karşı duyarlılığını arttırır; Bu ilaçların insülin ile eşzamanlı olarak kullanılması hipoglisemik etkiyi artırabilse de, etki öngörülemez olabilir.
Bir dizi ls hiperglisemi neden olur sağlıklı insanlar ve diabetes hastalarında hastalığın seyrini arttırın. İnsülinin hipoglisemik etkisi zayıflayan: antiretroviral LS, asparaginaz, oral hormonal kontraseptifler, glukokortikoidler, diüretikler (tiazid, strikinik asit), heparin, H2 reseptör antagonistleri, sülfinpirazon, trisiklik antidepresanlar, dobutamin, izoniazür, kalsitonin, niasin, sempatomimetik, Danazol, Clonidin, BKK, Diazoksit, Morfin, Fenyotoin, Somatotropin, Tiroid Hormonları, Fenotiyazin Türevleri, Nikotin, Etanol.
Glukokortikoidler ve epinefrin, periferik dokusunda insülin karşı bir etkiye sahiptir. Böylece, sistemik glukokortikoidlerin uzun süreli alımı, birkaç hafta boyunca sistemik kortikosteroid alan hastaların yaklaşık% 14'ünde veya topikal kortikosteroidlerin uzun süreli kullanımı ile yaklaşık% 14'ü gözlemlenebilecek diyabet mellitusuna (steroid diyabeti) kadar hiperglisemiye neden olabilir. Bazı LS, doğrudan insülin salgılanmasını inhibe eder (fenitoin, klonidin, diltiazem) veya potasyum rezervleri (diüretik) azaltarak (diüretik). Tiroid hormonları insülin metabolizmasını hızlandırır.
En önemli ve sıklıkla insülin beta-adrenablayların, oral hipoglisemik ilaçların, glukokortikoidlerin, etanol, salisilatların etkisini etkiler.
Etanol karaciğerde glukenezi inhibe eder. Bu etki tüm insanlarda gözlenir. Bu bağlamda, alkollü içeceklerin insülin tedavisi geçmişine karşı kötüye kullanılmasının, şiddetli hipoglisemik durumun gelişimine yol açabileceği akılda tutulmalıdır. Yiyeceklerle birlikte alınan az miktarda alkol genellikle sorunlara neden olmaz.
Beta-adrenoblamlar insülin salgılanmasını engelleyebilir, karbonhidrat metabolizmasını değiştirebilir ve hiperglisemi yol açan insüline çevresel direncin arttırılmasını sağlar. Bununla birlikte, diyabetli hastalarda ciddi hipoglisemik reaksiyon riskiyle ilişkili olan, katekolaminlerin glukenez ve glikojenoliz üzerindeki etkisini de inhibe edebilirler. Ayrıca, beta-adrenobloklardan herhangi biri, kan glukoz seviyelerinde (titreme, kalp atışı dahil) bir azalmanın neden olduğu adrenerjik semptomları maskeleyebilir ve böylece hipoglisemi hastası tarafından zamanında tanımayı bozabilir. Seçici Beta 1 -Andrenoblokatörler (Acebutolol, Atenolol, Betaxolol, Bisoprolol, Metoprolol dahil) bu etkileri daha az ölçüde göstermektedir.
Yüksek dozlarda NSAID'ler ve salisilatlar, prostaglandin E'nin (endojen insülin salgılanmasını engelleyen) sentezini inhibe eder ve böylece bazal insülin sekresyonunu arttırır, pankreasın β hücrelerinin glikoza duyarlılığını arttırır; Eşzamanlı olarak kullanırken hipoglisemik etki, NSAID veya salisilatların ve / veya insülinin, özellikle uzun vadeli paylaşım ile doz ayarını gerektirebilir.
Halen, önemli sayıda insülin ilacı üretilir, dahil olmak üzere üretilir. hayvanların pankreasından elde edilir ve genetik mühendislik yöntemleri ile sentezlenir. İnsülin tedavisi için seçim hazırlıkları, genetik olarak mühendislik, asgari antijen (immünojenik aktivite) ve insan insülininin analoglarını olan yüksek oranda saflaştırılmış insan insülinleridir.
İnsülin preparatları, Cam şişelerinde, hermetik olarak alüminyum haddeleme ile, alüminyum haddeleme ile kapatılmış, özel olarak aranır. İnsülin şırıngaları veya şırınga kolları. Şırınga kollarını kullanırken, ilaçlar özel kartuş şişelerindedir (Penfillah).
İnsülin intranazal formlar ve insülin içindeki insülin preparasyonları geliştirilmektedir. Burun mukoza zarı üzerindeki bir aerosol formunda deterjan ve uygulama ile insülin kombinasyonu ile, plazmadaki etkili seviye, Bolus uygulamasına göre / olarak en kısa sürede elde edilir. İntranazal için insülin hazırlıkları ve oral uygulama Geliştirme aşamasında veya klinik denemelerden geçer.
Tıbbi uygulamada diyabetten kurtulmak için, insülin analogları uygulamak alışılmıştır.
Zamanla böyle ilaçlar Doktorlar ve hastalar arasında giderek daha popüler hale geliyor.
Bu eğilim açıklanabilir:
- oldukça yüksek endüstriyel insülin verimliliği;
- mükemmel yüksek güvenlik profili;
- kullanım kolaylığı;
- İlacın enjeksiyonunu hormonun kendi salgılanmılarıyla senkronize etme yeteneği.
Bir süre sonra ikinci tip diyabetli hastalar, kan şekerini azaltan tabletlerden, insülin hormonunun enjeksiyonlarına geçmeye zorlanır. Bu nedenle, onlar için en uygun ilacı seçme sorusu önceliktir.
Modern insülinlerin özellikleri
İnsan insülinin kullanımında, örneğin, bir maruz kalmanın yavaş başlangıcı (diyabetikler, yemlerden 30-40 dakika önce bir enjeksiyon yapması gerekir) ve çok uzun çalışma süresi (12 saate kadar), prim olabilecek çok uzun çalışma süresi (12 saate kadar) gecikmiş hipoglisemi.
Geçen yüzyılın sonunda, bu kusurlardan mahrum edilecek insülin analoglarını geliştirmeye ihtiyaç duyuldu. Kısa maruz kalma insülinleri, yarı ömür boyu maksimum azalma ile yapılmaya başlandı.
Bunları, kan dolaşımına kabul edildikten sonra 4-5 dakika sonra inaktive edilebilen yerli insülin özelliklerine daha yakın getirmiştir.
Gelen insülin seçenekleri, deri altı yağ dokusundan eşit olarak emilebilir ve gece hipoglisemi kışkırtmaz.
Son yıllarda, farmakolojide önemli bir sarsıntı olmuştur, çünkü belirtildiği için:
- asidik çözeltilerden nötr olarak geçiş;
- rekombinant DNA teknolojisini kullanarak insan insülini elde etmek;
- yeni farmakolojik özelliklerle yüksek kaliteli insülin ikamelerinin oluşturulması.
İnsülin analogları, insan hormonunun zamanını değiştirir, terapiye bireysel bir fizyolojik yaklaşım ve şeker hastaları için maksimum kolaylık sağlar.
Hazırlıklar, kan şekeri seviyesinin riskleri ile glisemi entegratörünün elde edilmesi arasında en uygun denge elde etmeyi mümkün kılar.
Eylemi zamanında insülinin modern analogları, aşağıdakileri bölmek için gelenekseldir:
- ultrashort (Humulog, Apida, Penfill);
- uzun süreli (Lantus, Leewemir Penfill).
Ek olarak, belirli bir oranda ultrashort ve uzun süreli hormon karışımı olan birleşik ikame ilaçları vardır: penfill, 25 humal karıştırın.
Humalog (LizPro)
Prolin ve lisin konumu, bu insülin yapısında değiştirildi. Çözünür insan insülininden yapılan ilaç arasındaki fark, intermoleküler ilişkilerin zayıf bir spontanitesidir. Bunun ışığında, kiracı diyabetiklerin kan akışında emilebilir.
Uyuşturucuları aynı dozda ve aynı zamanda, aynı zamanda, 2 kat daha fazla olan bir humburogdur. Bu hormon, ortadan kaldırıldığından çok daha hızlıdır ve 4 saat sonra konsantrasyonu orijinal göstergeye gelir. Basit insülin kişinin konsantrasyonu 6 saat içinde kaydedilir.
Lespro'nun kısa bir pozlama süresinin basit bir insülini ile karşılaştırılması, birincisinin glikoz bisküvi üretimini bastırabileceği söylenebilir.
İlaç Humalog'un başka bir avantajı var - daha öngörülebilir ve dozajın gıda yüküne adaptasyon süresini kolaylaştırabilir. Tanıtılan maddenin hacminde bir artışa maruz kalma süresindeki değişikliklerin olmaması ile karakterize edilir.
Bir kişinin basit insülini uygulamak, çalışmalarının süresi doza bağlı olarak değişebilir. Bundan 6 ila 12 saatlik ortalama bir sürenin ortaya çıkmasıdır.
İnsülin Humulog'un dozajını artırarak, çalışmalarının süresi neredeyse aynı seviyede kalır ve 5 saat olacaktır.
Bu, lyspro dozunda bir artışla hipoglisemi riski yükselmedi.
ASPART (Novorad Penfill)
Bu insülin analogu, yemek yeme için yeterli bir insülin cevabını neredeyse tamamen taklit edebilir. Kısa vadeli, kan şekeri üzerinde en eksiksiz kontrolü elde etmeyi mümkün kılan yiyecekler arasındaki nispeten zayıf etkiyi belirler.
Kısa bir eylemin geleneksel bir insan insülini ile insülin analoglarıyla tedavinin sonucunu karşılaştırırsanız, postprandial kan şekeri seviyelerinin izlenmesinin kalitesinde önemli bir artış işaretlenecektir.
İlaçlar, Detech ve Aspart ile birlikte tedavi, mümkün kılar:
- neredeyse% 100, hormon insülininin gündüz profilini normalleştirir;
- glikosile edilmiş hemoglobin seviyesini nitel olarak iyileştirir;
- hipoglisemik devletlerin gelişmesinin olasılığını önemli ölçüde azaltır;
- Şeker hastalığında kan şekeri konsantrasyonunun genlik ve zirvelerinin miktarını azaltın.
Terapi sırasında, bazal-bolus analoglarının yardımı ile, vücut ağırlığındaki ortalama artış, tüm dinamik gözlem süresi boyunca anlamlı derecede düşüktü.
Boşluk (APIDA)
APIDRA'nın insan insülininin analogu, ultrashort maruz kalma süresinin ilacıdır. Farmakokinetik, farmakodinamik özelliklerine ve biyoyararlanıma göre, patlatma humaloga'ya eşdeğerdir. Mitojenik ve metabolik aktivitelerinde, hormon, bir kişinin basit insülininden farklı değildir. Bunun sayesinde, uzun süre kullanmak ve kesinlikle güvende kullanmak mümkündür.
Kural olarak, APIE ile birlikte kullanılmalıdır:
- uzun bir maruz kalma süresinin insan insülini;
- bazal insülin analogu.
Ek olarak, ilaç için, daha hızlı bir iş başlangıcı ve normal insan hormonundan daha küçük bir süre ile karakterizedir. Diyabet Mellitus'taki hastaların, bir insan hormonundan daha fazla kullanıldığında daha fazla esneklik göstermektedir. İnsülin, uygulamadan hemen sonra etkisine başlar ve kan şekeri seviyesi, APIDA deri altından tanıtıldıktan 10-20 dakika sonra düşer.
Yaşlılıktaki hastalarda hipoglisemi devletlerini önlemek için, doktorlar, ilacın hemen yedikten hemen sonra veya eşzamanlı olarak tanıtmasını önerir. Azaltılmış hormon geçerlilik süresi, hipoglisemi önlemeyi mümkün kılan "yer paylaşımı" efektini önlemeye yardımcı olur.
Vücudun kütlesi üzerinde acı çekenler için etkili olabilir, çünkü kullanımı daha fazla kilo alımına neden olmaz. İlaç, diğer hormon tiplerine, düzenli ve kiralamaya kıyasla maksimum konsantrasyonun hızlı başlaması ile karakterize edilir.
APIDA, kullanımda yüksek esneklik nedeniyle aşırı kilolu değişen derecelerde acı çekmek için idealdir. Viseral tipteki obeziteye göre, ilacın emme oranı değişebilir ve glisemik kontrolü zorlaştırır.
Demir (Leewemir Penfill)
Leewemir Penfill, insan insülinin analogudur. Ortalama iş sürecinde farklılık gösterir ve zirvelere sahip değildir. Gün boyunca bazal glisemik kontrol sağlamaya yardımcı olur, ancak iki kez uygulamaların durumunda.
Subkutan uygulama ile, detem, interstisyel bir sıvıda albümin serumu için bağlayıcı maddeler oluşturur. Zaten kılcal duvardan geçtikten sonra, insülin kan dolaşımındaki albüminle değiştirilir.
Hazırlıkta, sadece serbest fraksiyon biyolojik olarak aktiftir. Bu nedenle, albümin ve yavaş çürüğe bağlama, uzun ve insansız iş sağlar.
İnsülin Leewemir Penfill, organizmayı diyabet hastalarıyla sorunsuz bir şekilde etkiler ve bazal insülin için tam ihtiyacını doldurur. Subkutan uygulamadan önce sallanmayı sağlamaz.
Glargy (Lantus)
İnsülin Yerine GLAKLIN ultrabro hareket eder. Bu ilaç iyidir ve bir zayıflık ortamında tamamen çözülebilir ve nötr ortamda (deri altı elyaf hücrelerinde) kötü bir şekilde çözülür.
Subkutan uygulamadan hemen sonra, GLAKLIN, ilacın hekzaltılarının daha da salınması ve hormon insülininin monomerleri ve dimerleri için yapılması için gerekli olan mikropresipitasyon oluşumuyla nötrleştirme reaksiyonuna girer.
Lantus'un diabetes mellituslu hastanın kan akışındaki pürüzsüz ve kademeli olarak girişi sayesinde, satırdaki dolaşımı 24 saat içinde gerçekleşir. Bu, insülin analoglarının günde sadece bir kez enjeksiyon yapmasını mümkün kılar.
Küçük miktarda çinko eklenirken, lantus insülin kristalleşmesi, subkutan fiber tabakasında ayrıca emiliminin süresini uzatır. Kesinlikle, bu ilacın adlandırılmış niteliklerinin tümü, pürüzsüz ve tamamen açığa çıkma profilini garanti eder.
Glukin, deri altı enjeksiyonundan 60 dakika sonra çalışmaya başlar. Hastanın kan plazmasındaki sürdürülebilir konsantrasyon, ilk dozun tanıtıldığı andan itibaren 2-4 saat sonra gözlenebilir.
Bu ultra ince ilacın enjeksiyon zamanının (sabah veya akşam) enjeksiyon zamanının tam zamanına ve enjeksiyonun (karın, kol, bacak), vücuda maruz kalma süresi olacaktır:
- ortalama - 24 saat;
- maksimum - 29 saat.
İnsülin Glargin'in Değiştirilmesi, ilacın yüksek verimliliğinde fizyolojik hormona tam olarak uyabilir, çünkü ilaç:
- periferik dokular (özellikle yağ ve kas) ile insüline bağlı şeker tüketimini nitel olarak uyarır;
- glukekenezi (azaltır) inhibe eder.
Ek olarak, ilaç, adipoz dokusunun (lipoliz) bölünmesinin, kas dokusunun üretimini artıran proteinin (proteoliz) ayrışmasını önemli ölçüde bastırır.
Tıbbi Çalışmalar Farmakokinetiği Gurggina, bu ilacın kapak dağılımının, endojen hormon insülininin bazal üretimini 24 saat boyunca taklit etmeyi mümkün kıldığını göstermiştir. Aynı zamanda, hipoglisemik devletlerin gelişmesinin olasılığı ve keskin kan şekeri atlamaları önemli ölçüde azalır.
Humalog Mix 25.
Bu hazırlık, aşağıdakilerden oluşan bir karışımdır:
- 75% Hormon Süspansiyon Lizpro Prothnce;
- % 25 insülin Humalog.
Bu ve diğer insülin analogları da tahsisatının mekanizması ile birleştirilir. İlacın mükemmel süresi, bir hormon süspansiyonu LEZPRO'nun bir protothnce etkisiyle sağlanır, bu da hormonun bazal madenciliğini tekrarlamayı mümkün kılar.
Kalan% 25 insülin LEZPROO, yemeklerden sonra glisemi göstergesinde olumlu bir etkiye sahip olan ultrashort maruz kalma süresine sahip bir bileşendir.
Karışımın bileşimindeki humulogun vücudun hormon kısa ile karşılaştırıldığında çok daha hızlı etkilediği dikkat çekicidir. Maksimum postpradiyal glisemik kontrol sağlar ve bu nedenle, kısa bir maruz kalma süresinin insüliniyle karşılaştırıldığında, profili daha fizyolojiktir.
Kombine insülinler, özellikle ikinci tip diyabetten muzdarip insanlar için önerilir. Bu grup, bir kural olarak, hafıza sorunlarından muzdarip olan yaşlılıktaki hastaların hastalığını içerir. Bu nedenle, bir hormonun tanıtılması, bu tür hastaların yaşam kalitesini önemli ölçüde iyileştirmeye yardımcı olur.
Şeker hastalığının sağlık durumu çalışmaları yaş grubu 60 ila 80 yaş arası ilaç Humalog Mix 25 kullanılarak, karbonhidrat değişimi için mükemmel tazminat elde etmenin mümkün olduğunu gösterdi. Yemekten önce bir hormon getirme modunda ve sonra, doktorlar hafif bir kilo alımı ve son derece düşük miktarda hipoglisemi elde etmeyi başardılar.
Daha iyi insülin nedir?
İlaçların farmakokinetiğini göz önünde bulundurarak, katılan doktorla randevuları, hem birinci hem de ikinci tip, diyabet mellitus ile oldukça haklı. Bu insülinlerdeki anlamlı bir fark, vücut ağırlığındaki bir artışın tedavinin arka planı üzerindeki bir artışın olmaması ve kandaki glikoz konsantrasyonunun gece damlaları sayısındaki azalmadır.
Ek olarak, gün içinde sadece bir kerelik yönetim ihtiyacına dikkat etmek önemlidir, bu da hastalar için çok daha uygundur. Özellikle yüksek, insan insülin glagragin analoğunun, ikinci tipte diyabet hastalarında metformarm ile kombinasyon halinde etkili olmasıdır. Çalışmalar, şeker konsantrasyonunun gece atlamalarında önemli bir düşüş göstermiştir. Günlük glisemiyi güvenilir bir şekilde normalleştirmeye yardımcı olur.
Sayfa 3/14
3. İnsülin analogları hakkında genel bilgi
3.1. İnsülin Analoglarının Gerekçesi
Glisemi'nin doğru kontrolünün oluşumunu sıraladığı ve şeker hastalarında diyabetin geç komplikasyonlarının ve diyabet 1 ve 2 tipleri olan genç hastalarının gelişimini yavaşlattığı iyi bilinmektedir. 4 "5" 9. Bununla birlikte, insülin tedavisi ile sağlanabilir, ancak iki fazlı insan insülin (boğalar) da dahil olmak üzere çözünür insan insülinleri, çoğu hastanın çoğunun uymadığından en az 20-30 dakika verilmelidir. Aynı zamanda, ultravotortör eyleminin insülininin analogları, sıradan insülinden önemli ölçüde daha hızlı emilir, yemeklerden hemen önce veya hatta yedikten hemen sonra uygulanabilir, bu da daha yakın olmaya izin verilir. fizyolojik norm Geleneksel çözünür insan insülinlerini kullanmaktan daha yakın.
3.2. NOVORAD® - Yüksek Hızlı İnsülin Analogu
İnsülin analogları, kimya mühendisliği ile elde edilen doğal insülinin düzenlemeleridir. İnsülin seviyelerinin uyumlu fizyolojik ihtiyaçlarını daha verimli bir şekilde korumak için tasarlanmıştır, böylece konvansiyonel insülin ilaçlarında doğal olan bazı sınırlamaları azaltır. Insulin ASPART (Novorad®), yalnızca bir modifikasyon ile karakterize edilen doğal insüline benzeyen bir yapıya sahip olan bir yapıya sahip olan bir ultrhasht-hareket eden insülinin orijinal bir analogudur - amino asit devresinin 28 pozisyonunda prolinin tortusu aspartik asitin kalıntısı (Şekil 1). Bu değiştirme, insülin moleküllerinin kendiliğinden toplanmasını, emişini hızlandıran dimerlere ve heksamera içine düşürür. Aynı zamanda, insülinin reseptörlerle etkileşimi değişmez (Şekil 2, s. 6) 10 Modifiye edilmiş insülin molekülü, doğal insülinin biyolojik cerrahisi özelliklerini tamamen korurken, daha hızlı emilir ve farmakokinetik 11'dir.
İncir. 1. Novorad® (Insulin Aspart) moleküler bir yapıdır.
İncir. 2. Subkutan dokuda meydana gelen işlemlerin şeması.
Ultrashort eylem analog analogunun heksamekal yapıları, monomerlere, enjeksiyon bölgelerinden daha hızlı emilimini ve kan akışına akmasını sağlayan, çözünür geleneksel insülin heksameralarından çok daha hızlı bir şekilde monomerlere bölünmüştür.
Novorad®'in ultra vidalı etkisinin bir analogu, çözünür insan insülininden daha hızlı bir şekilde enjeksiyon yerlerinden emilir, daha kısa bir süre (12) daha yüksek bir konsantrasyon zirvesine ulaşır ve daha kısa bir yarı ömre sahiptir (Şekil 3). Bundan dolayı, kökenleri daha hızlı 13 (enjeksiyondan 10-20 dakika sonra) meydana gelir ve eylem süresi çözünür insülinden daha kısadır (6-8 saat ile karşılaştırıldığında 3-5 saat).
Bu farklılıklar, İlaç Novorad®'in çözünen insülin ile karşılaştırıldığında aşağıdaki üç avantajını belirler:
• Yemeklerden hemen önce ve yemeklerden 30 dakika önce uygulanabilir;
• Kısa bir eylem süresi, ana öğünler arasında ilave yiyecekler almamalı bir hastaya kolaylık yaratır;
• Giriş yapmadan hemen önce giriş, kısa bir etki süresi, hipogliseminin riskini potansiyel olarak azaltır ve gliseminin kontrolünü gerektirmez 13 "14.
Özel klinik çalışmalarda, 850 yetişkin hastasının diyabet tipine geçişinin, yemeden önce tanıtılan insülin aspartına insülin aspartına göre, gece hipoglisemi vakalarının sıklığını% 50 (p \u003d 0.005), HbA1c ise azalttığı gösterilmiştir. Seviye% 0.12-% 0.15 oranında azalmıştır. Son zamanlarda yapılan çalışmalar, Novopid® 15 tarafından elde edilen tip 1 diyabeti olan hastalarda hipoglisemi vakalarında% 70'den fazla bir azalma göstermiştir.
Yemekden hemen önce İlaç Novorad®'in tanıtılması, gün boyunca postprandial gliseminin ve gliseminin doğru kontrolünü sağlar ve ayrıca hastalar için kolaylık yaratır.
Figür 3: Çeşitli insülinlerin kinetiğinin diyagramı.
3.3. NOVOMIX® 30 - İki fazlı insülin analogu
NOVOMIX® 30 (iki fazlı insülin aspart), Asparta'nın ultrashort etkisinin ve kristal protamininin% 70'inin% 70'inin bir insülin analoğundan oluşur. İki fazlı preparatlarda, çözünür bileşenin hızlı emilimi, eylemin hızlı başlangıcını ve 16'nın hızlı bir şekilde ortadan kaldırılmasını sağlayan kalır. Protamineli formun yavaş emilimi (insülin NPH gibi) bazal insülin tedavisinin bir bileşenidir. Sonuç olarak, iki fazlı insülin bazal ve ilgili insülin yiyeceklerine ihtiyaç duyulur (Şekil 4).
3.3.1. İki fazlı insülinlerin avantajları
İki fazlı (önceden karıştırılmış) insülinler, hızlı ve orta-uzun vadeli bileşenleri (hem bazal ihtiyaçları hem de öğün alımıyla ilişkili ihtiyaçları karşılamak için gerekli olan), insülin uygulama programına dayanma kabiliyetini sağlarken, Günlük enjeksiyonlar azalır. Ultravotortör eyleminin analog analoglarının kullanılması, bazal ve ilgili insülin ihtiyaçlarının memnuniyetini daha net bir şekilde bölmenize izin verir (iki fazlı insülin aspartın "çift emilimi" kavramı). Bu, postprandial gliseminin kontrolünü önemli ölçüde iyileştirmeyi mümkün kılar ve ayrıca yüksek hızlı analogların diğer avantajlarına sahip, örneğin, enjeksiyon ve gıda alımı arasındaki aralığı gözlemleme ihtiyacının yokluğu. İki fazlı insülinlerin tanıtımının grafiği mümkün olan en basittir. Ek olarak, iki fazlı insülinlerin kullanımı, hastanın şişeleri ve şırıngaları terk etmesini ve modern sistemler İlaçların yönetimi. İki fazlı insülinlerin kullanılması, yalnızca tanıtım işlemini basitleştiren farklı ilaçların karışımını yapma ihtiyacını hariç tutar, ancak aynı zamanda riski önler olası hatalar Karıştırırken.
İki fazlı insülin kullanırken, gerek yoktur büyük miktarlar Enjeksiyonlar, yüksek hızlı insülin ve ortalama eylem süresinin ilacı aynı anda tanıtıldığında enjeksiyonlar. İki fazlı insülin kullanımı, bireysel doz seçimi olasılığını daraltsa da, kendiliğinden karıştırmanın, prepubertal yaş çocukları 12 "hastalarında gliseminin kontrolünü etkili bir şekilde iyileştirmenin bir nedeni yoktur. İki fazlı insülinlerin hazırlıklarında , ortalama eylem süresindeki yüksek hızlı insülin ve insülin oranının oranı sabittir. Analog ultrashort eyleminin% 30'unun en yaygın oranı ve ortalama eylem süresinin% 70'i birçok hasta için uygundur.
İki fazlı insülinler, dünyadaki çocuklar ve ergenler de dahil olmak üzere diyabet hastalarında yaygın olarak kullanılmaktadır. Avrupa, Japonya ve Kuzey Amerika'dan 2873 çocuğu anketi sırasında,% 60'ının (n \u003d 1707) günde iki enjeksiyon yapıldığı ortaya çıktı. Nın-nin toplam İki veya üç enjeksiyon yapan hastalar% 37'si, önceden hazırlanmış insülinlerin ayrı ayrı veya başka bir insülin 18 ile kombinasyon halinde kullanılmasıyla kullanıldı.
İki fazlı ilaçların kullanımı, enjeksiyon sayısında bir düşüş ve serbest yaşam tarzında bir düşüşün öncelikli olduğu çocuklar ve ergenler için tavsiye edilir. Ebeveynler ve öğretmenler, okul yıllarında çocuklar tarafından enjeksiyonların performansını kontrol etmek oldukça zordur. Ergenlik başlangıcıyla, kişisel özgürlük, özerklik ve tanıma lider faktörler haline geldiğinde, gün boyunca çoklu enjeksiyonların yerine getirilmesi gereği, bir kızgınlık ve protesto hissine neden olabilir, bazı hastalar sadece insülin enjeksiyonlarını özlüyor. Tedavi boş saatler boyunca aktiviteyi sınırlar ve yiyecek alışkanlıklarını kırarsa, belirli uzlaşmalara başvurmanız gerekir. Çocuk erken yaş, zorluk çalışmaları olan hastalar, ayrıca daha karmaşık bir rejime ya da tedavisi yaşam kalitesini azaltan kişiler, iki fazlı insülinler kullanma kolaylığını değerlendirmelidir.
Çözünür insan insülini içeren iki fazlı insülinlerin hazırlıkları, çözünen insülinin karakteristik özelliğine sahiptir: bir tanıtım gerekçesi, yemeklerden 30 dakika önce, insülin fizyolojik sekresyonu, hipoglisemi riski için uygun olmayan geçici bir eylem profilidir. Aynı zamanda, NovoMix® 30 gibi iki fazlı analoglar bu kusurlardan yoksundur ve gliseminin günde sadece iki enjeksiyonla doğru bir şekilde kontrol edilmesini mümkün kılar.
İncir. 4. İlaç Novomix® 30'un enjeksiyonundan sonra kandaki insülin konsantrasyonunun pek çok profili.
Nitekim, birçok hastada bu basit ve rahat tedavi şemaları, daha karmaşık (ve teorik olarak daha verimli) enjeksiyon modları ile karşılaştırıldığında etkili metabolik kontrolün başarısına katkıda bulunur. Yetişkinlerde Çift Absorpsiyon Profili Novomix® 30, insülindeki bazal ve sdürü ihtiyaçlarını, 16 "19" günlerinden daha hassas bir şekilde dengelenir. Ek olarak, Novomiks® 30, hem genel hem de postprandial kan glukoz konsantrasyonunu gündüz 1 "20'den daha büyük bir ölçüde azaltır" 20 23. İlaç Novomix® 30, diğer iki fazlı insülin analogları tarafından çocukların tedavisi hakkındaki veriler sınırlıdır. , ancak şimdi ilaç Novomix® 30'u pediatride kullanımı üzerine bir dizi çalışma tutulur. İkincisi şu anda uygulandığı tüm durumlarda geleneksel iki fazlı insülinler yerine iki fazlı insülin analogları kullanılabilir.
İki fazlı bir insülin analoğu olan Novomiks® 30, konvansiyonel iki fazlı insülinden daha fazla fizyolojik olan iki fazlı bir insülin konsantrasyon profili oluşturur ve Bazal Bileşen ile ilişkili en yüksek ayrıştırma ile
3.4. Uzun Eylem Analogları
Halen, piyasa, insülin detech de dahil olmak üzere, uzun etkili bir (insülin glarng) bir uyuşturucu insülin analoğuna sahiptir. Gelecekte, uzun vadeli analoglar yardımı ile, daha az tahmin edilebilir bir çinko insülin profili (Ultraven, Monotdard) gibi geleneksel uzun etkili insülinlerin eksikliklerinin üstesinden gelmek mümkün olacaktır. Halen, uzun etkili bir insülin analoğunun verimliliği ve güvenliği hakkındaki veriler sınırlı kalır.
3.5. Güvenlik Analogları İnsülin
Güvenlik sorunları, bir insülin analoglarıyla tedavi başlamasından önce tartışılmalıdır. Novo Nordisk Şirketi, verilen farmakokinetik özelliklerle insülin analogları oluşturmak için çalışmaya başlayan birincisiydi. Novo Nordisk'in 80'lerindeki insülin analoglarının erken çalışmaları B10SP'nin gelişimini içeriyordu. Bununla birlikte, insülin benzeri büyüme faktörü 1 (IFR-1) ve B10SP'nin yüksek mitogenetik potansiyeli için yüksek bir afinite, araştırmacıları geliştirmeye çalışmalarını ve insülin analoglarını daha güvenli özellikleri olan analogları aramak zorunda kalmaya zorladı. Böylece insülin Ultrashort Action ASPART (Novorad®) analogu oluşturuldu.
Öncelikli I. klinik Araştırmalar İnsülin Analog Aspart, etkinliğinde, insan insüline eşdeğer olduğunu, istenmeyen veya olağandışı biyolojik etkilerin küçük olasılığı ile aynı olduğunu gösterir. Bu, Şekil 2'de gösterilen karşılaştırmalı verilerle doğrulanır. beş.
İncir. 5. IFR-1 reseptörleri ve bazı insülin analoglarının mitogenetik potansiyeli için göreceli afinite.
