4.10.96. Patolojik Fizyoloji Dersi.

KONU: ALERJİ (DEVAM)

Reaginous tipi alerji (birinci tip). Bu tip alerji, ağırlıklı olarak E sınıfı immünoglobulinlerin katılımıyla gerçekleşir ve ön duyarlılaştırma gerektirir. Bu tip reaksiyon, tamamlayıcının katılımı olmadan gelişir.

Sebepler: Bu tip reaksiyon için alerjen, 10 ila 70 kDa (kilodalton) moleküler ağırlığa sahip, timusa bağımlı, serbestçe dolaşan eksojen antijenlerdir. Bu tür antijenler için temel gereksinim, polivalent olmaları, yani en az 2 aktif merkeze sahip olmaları gerektiğidir. cilt ve mukoza zarları, ancak gıda veya temas olabilir. Reagin tipi alerjinin bir başka özelliği de düşük doz uyarımdır, yani bir reaksiyonun oluşması için az miktarda alerjen yeterlidir. Alerjenin dozu ne kadar yüksek olursa, T-baskılayıcıların - reaktiflerin oluşumu açısından bağışıklık tepkisini baskılayan immün düzenleyicilerin - yani B-lenfositlerin işlevini azaltır. Yüksek dozda antijen enjekte edilirse, bağışıklık felci meydana gelir. Bu uygulama ile doğrulandı: Kirishi şehrinde, protein-vitamin karışımları üreten bir bitkinin inşasından sonra, popülasyonda alerjik hastalıkların insidansı keskin bir şekilde arttı: astım, dermatit, polinozlar. Ayrıca, protein tozu ile temas halinde olan tesis çalışanları, alerjeni yüksek dozlarda aldıkları için alerjiden muzdarip olmadılar.

PATOGENEZ. Birinci tip alerjik reaksiyonların patogenezinde 3 hücre grubu yer alır: makrofajlar, reseptörler, efektörler. Bir antijen vücuda girdiğinde, başlangıçta diğer tüm sınıfların antikorlarının üretimi başlar. Düşük doz stimülasyon ile T yardımcıları, işlevi immünoglobulin üretimini değiştirmek ve onu daha yüksek derecede E sınıfı üretimine geçirmek olan interlökin-4'ü aktif olarak salmaya başlar. İnterlökin-4, üreten β-lenfositleri etkiler. belirli bir alerjen için immünoglobulinler, B-lenfositlerinin yüzeyinde, reseptör sayısında ve ürettikleri immünoglobulinde artış, yani immünoglobulin E, B-lenfosit ile bir reseptör bağlantısına girmeye başlar ve kendi kendini uyarmaya başlar. oluşumu (kendi kendini düzenleme süreçleri açılır). Bu kısır döngüye, kanda biriken E immünoglobulinlerinin üretimini de uyaran T yardımcıları tarafından üretilen interlökinler 5 ve 6 eklenmelidir.

E sınıfı antikorlar, mast hücrelerinin ve kan bazofillerinin yüzeyinde adsorbe etme yeteneğine sahiptir. Daha önce bu antikorlara ciltte bulundukları için cilt hassaslaştırıcı antikorlar deniyordu. Mast hücrelerinin ve bazofillerin, E sınıfı immünoglobulinlerin sabit bölgesinin kristalizasyon fragmanı ile ilgili olarak reseptörleri olduğu keşfedilmiştir.Reaginler, mast hücrelerinin ve bazofillerin bu reseptörleri ile etkileşime girerek yüzeylerini molekülleri ile doyurur. Bu hücrelerin yüzeyine yerleşen reaktifler, antijenin ortaya çıkmasını bekliyor. Reseptör alanı ile etkileşim anı ve mast hücrelerinin opsonizasyonu klinik olarak kendini göstermez.

Mast hücreleri aittir bağ dokusu, tüm organlarda bulunurlar, çoğu akciğerlerde, daha az deride, mukoza zarlarında, damarlar boyunca, sinir iletkenlerinde bulunurlar. Mast hücreleri biyolojik olarak çok sayıda granül içerir. aktif maddeler ve bunlar dokuyu hasardan koruyan hücrelerdir: iltihaplanma sırasında mast hücreleri hasar görür ve degranüle olur. Alerji durumunda, hücre zarında bulunan çok sayıda reaktif, polivalent bir alerjenle etkileşime girer (yani, bir alerjen, birkaç immünoglobulin E molekülünü kapatır). Mast hücreleri ve bazofiller arasında çapraz bir ilişki oluşur. Bu temas ile reseptör alanları birleşmeye başlar ve bu yakınsama işlemi hücre zarlarında bulunan G-proteini (GTP-bağımlı protein) aktive eder. Bu reaksiyon ayrıca hücrelerin iç zarının enzimatik sistemlerinin (ikincil aracılar - adenilat siklaz, protein kinaz, fosfokinaz sistemleri) spesifik olmayan aktivasyonu ile bağlantılı biyokimyasal süreçleri içerir. Böyle bir aktivasyondan sonra, kalsiyum bağımlı proteinlerin - kalmodulinlerin bir aktivatörü olan mast hücrelerinde kalsiyum iyonlarının konsantrasyonu artmaya başlar. Bu proteinlerin bazıları zarın yüzey gerilimini düşürür. Aynı zamanda, füzyon süreci, granüllerin genişlemesi, hücre zarının yüzeyine hareketleri ve salgıların hücreden uzaklaştırılması başlar. Bu nedenle, mast hücresinin yüzeyinde bir antijen-antikor kompleksinin oluşumu, hasarı ile bitmez, biyolojik olarak aktif maddelerin salınması ile başlar. Bununla birlikte, mast hücresinin biyolojik olarak aktif maddeleri sentezlemesi için zamana ihtiyacı olduğundan, yani alerjik bir reaksiyondan sonra vücut alerjene karşı duyarsız hale geldiğinden, onları tekrarlanan bir sinyal için yeniden izole etmezler. Mast hücrelerinin salgılanması, eozinofilleri ve nötrofilleri reaksiyon bölgesine çeken histamin, serotonin, heparin, enzimler, kemotaksis faktörlerini içerir - mikrofajlar. Fosfokinazın zarların fosfolipid tabakası üzerindeki etkisi altında, doymamış yağ asitlerinin oluşum süreci başlar - ve esas olarak lipoksijenaz yolu ve siklooksijenaz yolu yoluyla metabolizmaya katılan araşidonik asit. Siklooksijenaz yolunda prostaglandinler (tromboksanlar) oluşur. Lipoksijenaz yolunda, yavaş reaksiyona giren bir alerji maddesi oluşturan lökotrienler oluşur. Fosfolipaz ayrıca trombosit agregasyon faktörünün oluşumunu aktive etmeye başlar ve kanın kinin sistemi aktive olur. Vasküler reaksiyonlar değişir. Membran aktif maddeleri damar duvarının geçirgenliğini arttırır, düz kasların tonu değişir. Bu sadece kan damarları için değil, aynı zamanda düz kasları içeren diğer bileşenler için de geçerlidir - bronş ağacı, gastrointestinal sistem, idrar yolu. Histamin etkisi altındaki damarlar genişler (vazodilatasyon) ve bronş ağacı ve diğer düz kas kasılmaları spazmı. Bağ dokusunun işlevi değişir: ödem ortaya çıkar. Ve son olarak, biyolojik olarak aktif maddeler, nöromüsküler zarların uyarılabilirliğini değiştirir, nöronların aktivasyonu vardır. Bu maddelerin etkisi altında ortaya çıkar klinik bulgular alerjiler. 2 tip olabilirler: 1. Genel - anafilaksi (kan basıncında, vücut ısısında, bayılmada, asfiksiye kadar hücresel solunumda değişikliklerle kendini gösterir, solunum yetmezliğinden ölüm mümkündür, 2. Lokal belirtiler - atopi. Atopi polenoz , alerjik ateş, ürtiker (deri döküntüsü), cilt ve mukoza zarlarında ödem - Quincke'nin ödemi ve bronşiyal astım, astım ataklarının gelişiminde ifade edilir.ödem ve güçlü mukus salgısı, küçük bronşiyollerin tıkanmasıyla başlar.Atopi şok organlarında oluşur. , burada E sınıfı immünoglobulinler lokalizedir Atopinin özellikleri: hepsi reaginik ve kalıtsaldır (otozomal resesif poligenik kalıtım).Bağışıklık sisteminin reaktivitesindeki değişiklikler kalıtsaldır, örneğin T-eksikliği.bastırıcılar.Gıda alerjileri sıklıkla ilişkilidir. salgı bağışıklığı eksikliği ile A sınıfı noglobulinler Kural olarak, haptenler temas yoluyla reaktif alerjiye neden olur. alerjilerin tedavisi için, alerjenin tanımlanması önemlidir, daha sonra vücuttaki antijen miktarında fraksiyonel bir artışla gerçekleştirilen spesifik duyarsızlaştırma yapılabilir. Alerjen, eşik altı, küçük dozlarda uygulanmaya başlar. Alerjik deri testlerinde ödem varlığı ile bir alerjen belirlenir. Daha sonra her gün artan dozlarda başlanır. Vücuttaki alerjen sınıfının konsantrasyonundaki bir artış, reaktiflerin M sınıfı immünoglobulinlerden değil, mast hücrelerine bağlı olmayan, ancak serbestçe dolaşan G sınıfı immünoglobulinlerden oluşmasına neden olur. Ancak bu reaksiyon geçicidir, G sınıfı immünoglobulinlerin yarılanma ömrüne bağlıdır ve 1.5-2 aydır. Bazen acil duyarsızlaştırmayı teşvik etmek gerekir (örneğin, antibiyotiklere alerji durumunda, gerekirse onlarla tedavi). Bu durumda alerjene anestezi altında girebilirsiniz. Duyarsızlaştırma meydana gelir, ancak tüm ana düzenleyici sistemler anestezi tarafından bloke edildiğinden patolojik belirtiler yoktur. Spesifik olmayan duyarsızlaştırma alabilirsiniz. Bunun için bir antijen-antikor kompleksi (antihistaminikler) oluşumunu önlemek için hormonlar ve sitostatikler kullanılır.

2. TİP ALERJİK REAKSİYONLAR. Özellikler:

1. antijenler - endojen. Bunlar, hücre veya dokuların değiştirilmiş yapılarıdır - otoantijenler.

2. sitoliz - hasar, bölünme, kişinin kendi hücrelerinin çıkarılması. Üç mekanizmadan geçebilir: kompleman aktivasyonu, fagositoz, antikora bağımlı hücresel sitotoksisite (ADCC).

etiyoloji: çevresel faktörlerin etkisi altında, bağışıklık sistemi için yabancı hale gelen doku proteinlerinin hücre zarlarının ihlalleri meydana gelir. Bu genellikle kan hücreleri, eritrositler, böbrek hücreleri, karaciğer, endokrin organlar - zengin vaskülarize olan sistemlerde oluşur. bu kollajen, elastin, miyelin vb. gibi doku bileşenlerindeki değişikliklere bağlı olabilir. Yapısal proteinler. M ve G sınıfı immünoglobulinler otoimmün reaksiyonda yer alırlar.Bu immünoglobulinlerin “ab” fragmanı kendi hücrelerine göre değiştiği için hücrelerle reaksiyon bu antijene bağımlı fragman üzerinden ilerler. Bu durumda kompleman, bir zar saldırı kompleksinin (C5-C8) oluşumu ile klasik yol tarafından hemen aktive edilir. Bu tamamlayıcı bileşenlerin etkisi altında, hücre zarının geçirgenliği artar, hücre içindeki sodyum konsantrasyonu artar ve dolayısıyla potasyum iyonlarının salınımı ile su artar. Ozmotik hücre ölümü etkisi vardır. Ek olarak, immünoglobulinlerle opsonize edilen hücreler, hızlandırılmış fagositoza uğrar. Bir makrofaj tarafından emilen bir nesne, iki mekanizma ile bozunmaya uğrar: lizozomal enzimler ve serbest radikal oksidasyonu.

BÖLÜM 8 ALERJİ. OTOİMMÜN BOZUKLUKLAR

BÖLÜM 8 ALERJİ. OTOİMMÜN BOZUKLUKLAR



8.1. ALERJİ

Alerji (Yunancadan. alios- diğer, ergon- Hareket ediyorum), bir antijen (hapten) ile temas üzerine gelişen ve kişinin kendi hücrelerinin, dokularının ve organlarının yapı ve işlevine verilen hasarın eşlik ettiği tipik bir immünopatolojik süreçtir. Alerjiye neden olan maddelere denir alerjenler.

"Alerji" kavramı 1906'da Avusturyalı bir patolog ve çocuk doktoru tarafından önerildi. Clemens Pirquet serum hastalığı ve bulaşıcı hastalıkları olan çocuklarda gözlemlediği değişmiş reaktivite durumunu belirlemek. Vücudun alerjik durumu hakkında konuşmak gerekirse, genellikle "aşırı duyarlılık", "aşırı duyarlılık" terimleriyle tanımlanır ve vücudun çoğu kişiye zararsız maddelere (bitkilerin ve ağaçların polenleri, turunçgiller vb.) . 1923 gr. A. koka ve R. Aşçı terimi tanıttı "Atopi"(Yunancadan. atopos- olağan dışı). Modern anlamda alerji, hemen hemen tüm immünolojik aracılı aşırı duyarlılık reaksiyonlarını (I, II, III, IV tiplerinin reaksiyonları) içerirken, atopi, klinik formlar Bu patolojiye aile yatkınlığı olan kişilerde ortaya çıkan sadece reagin tipi alerjik reaksiyonlar. Bu nedenle, "atopi" terimi kullanıldığında, doğal (çoğunlukla solunan) alerjenlere karşı ailesel duyarlılık eğilimi anlamına gelir.

Alerji dayanmaktadır duyarlılık(veya bağışıklama) - vücudun belirli bir alerjene aşırı duyarlılık kazanma süreci. Başka bir deyişle, sensitizasyon

alerjene özgü antikorlar veya lenfositler üretme sürecidir. Hassaslaştırmayı ayırt etme pasif ve aktif 1.

Bununla birlikte, duyarlılık (bağışıklama) kendi başına hastalığa neden olmaz - sadece aynı alerjenle tekrarlanan temaslar zarar verici bir etkiye yol açabilir.

Böylece, alerji, vücudun immünolojik reaktivitesinin niteliksel olarak değiştirilmiş (patolojik) bir şeklidir. Aynı zamanda alerji ve bağışıklığın ortak özellikleri vardır:

1. Alerji, bağışıklık gibi, türlerin korunmasına katkıda bulunan bir tür reaktivite biçimidir, ancak bir birey için sadece olumlu değil, aynı zamanda olumsuz anlam, çünkü hastalığın gelişmesine veya (bazı durumlarda) ölüme neden olabilir.

2. Bağışıklık gibi alerjiler de koruyucudur. Bu korumanın özü, antijenin (alerjen) lokalizasyonu, inaktivasyonu ve ortadan kaldırılmasıdır.

3. Alerji, gelişimin bağışıklık mekanizmalarına dayanır - "antijen-antikor" (AG + AT) veya "antijene duyarlı lenfosit" ("AG + duyarlılaştırılmış lenfosit") reaksiyonu.

Alerjik hastalıklar, modern patolojinin resmini karakterize eden hastalıklar arasında önemli bir yer tutmaktadır. Dünyanın çoğu ülkesinde, alerjik hastalıkların sayısında, bazı durumlarda insidansı önemli ölçüde aşan sürekli bir artış vardır. malign tümörler ve kardiyovasküler hastalıklar. Bu günlerde alerji, aslında dünyadaki birçok ülke için ulusal bir felaket haline geliyor.

Alerjilerin yüksek oranda görülmesi, ilerlemenin diğer yüzü, bir tür "medeniyet için ödeme". Biyosferin toksik, tahriş edici ve hassaslaştırıcı maddelerle kirlenmesi, stres, çalışma ve yaşam koşullarının belirgin kimyasallaşması, farmakolojik ajanların kötüye kullanılması sürekli olarak katkıda bulunur. stres homeostatik mekanizmalar vücudun rezerv yeteneklerinin katılımıyla,

1 Pasif duyarlılık Aktif olarak duyarlılaştırılmış bir donörden hazır antikorlar (serum) veya lenfoid hücreler (lenfoid doku nakli ile) ile aşılanmamış bir alıcıda gelişir. aktif duyarlılık Kendi bağışıklık sistemi aktive olduğunda antikorların ve bağışıklığı yeterli lenfositlerin oluşması nedeniyle bir alerjen vücuda girdiğinde gelişir.

Adaptasyon eksikliği, alerjik olanlar da dahil olmak üzere çeşitli hastalıkların gelişimi.

Nüfusun kitlesel alerjisine neden olan çevresel faktörlere modern koşullar, ilgili olmak:

1. Nüfusun birçok kişiye karşı toplu aşılanması bulaşıcı hastalıklar(kızamık, difteri, boğmaca, vb.). Boğmaca aşısının dokuların histamine duyarlılığını arttırdığı, bronş dokusunda β-adrenerjik reseptörlerin blokajına neden olduğu ve alerjik antikorların sentezi için bir adjuvan rolü oynadığı bilinmektedir.

2. Parenteral uygulama uygulamasının genişletilmesi tıbbi amaçlar Gastrointestinal sistemde inaktivasyon ve nötralizasyona uğramayan serumlar.

3. Nüfusun belirli bir ulus veya ırk için tipik olmayan coğrafi bölgelere yaygın göçü (örneğin, Kanada Eskimoları arasında bronşiyal astım sıklığı, aynı bölgelerde yaşayan beyaz nüfustan çok daha düşüktür).

4. Basit ve karmaşık kimyasalların, insanları çevreleyen potansiyel alerjenlerin (ilaçlar, ev kimyasalları, tarımda pestisitler ve herbisitler vb.) yayılmasının her yıl artması.

5. Mevcut alerjenlerin özgünlüğünü değiştiren kimyasal bileşiklerle ekolojik durumun bozulması ve çevrenin (hava, su) kirlenmesi.

Ortalama olarak, alerjik hastalıkların dünya nüfusunun yaklaşık %10'unu etkilediğine inanılmaktadır.

8.1.1. Koruyucu bir bağışıklık tepkisinin alerjik olana geçiş mekanizmaları (hasar reaksiyonu)

Alerjilere kalıtsal yatkınlığın nasıl hastalığa dönüştüğü her zaman açık değildir. Aşağıdaki mekanizmalar önemlidir:

1. Normal koşullar altında vücuda girmeyen veya sınırlı miktarlarda giren antijenlerin vücuda nüfuz etmesine yol açan cilt, mukus ve histohematojen bariyerlerin artan geçirgenliği. Bu bozukluklar ya genetik yatkınlığın bir yansıması ya da bağırsaklardaki veya solunum yollarındaki inflamatuar süreçlerin bir sonucu olabilir.

2. İmmünokompetan hücrelerin işlevsizliği, oluşan antikor miktarının ihlali, farklı immünoglobulin sınıflarının dengesizliği ile karakterize edilen bağışıklık tepkisinin özellikleri.

3. Enflamasyonun gelişmesine katkıda bulunan bağışıklık tepkisinin çeşitli aracılarının oluşumunda ve oranındaki değişiklikler (alerji hastalarında, sağlıklı insanlara kıyasla proinflamatuar medyatörlerin salgılanması ve salınması artar ve anti-antioksidan üretimi artar). -inflamatuar mediatörler azalır).

4. Periferik dokuların alerji aracılarına karşı aşırı duyarlılığı.

5. Fagositoz ihlali.

8.1.2. Alerjik bir durum için kriterler

Geleneksel olarak, 4 grup kriter ayırt edilebilir: genetik, immünolojik, fonksiyonel ve spesifik (alergolojik).

1. Genetik kriterler. Alerjik hastalıklara (özellikle atopik) yatkınlığın kalıtsal olabileceği uzun zamandır bilinmektedir. Bu nedenle, ebeveynlerde anjiyoödem ile çocuklarda bu hastalık vakaların% 50'sinde görülür. Ailesel alerjik rinitin insidans oranı %30 ile %80 arasında değişmektedir. Soyağacı analizi, alerjik hastalık riskinin derecesini değerlendirmenizi sağlar. Bu nedenle, bronşiyal astımlı hastalarda, vakaların% 55,3'ünde alerjik hastalıklara kalıtsal bir yatkınlık ortaya çıkar. Hasta yakınlarında alerjik hastalıkların varlığında çıkan, inen ve yan hatlar boyunca bu risk önemli ölçüde artmakta ve %80'e ulaşmaktadır.

Son yıllarda, genetik belirteçleri - alerjik bir hastalığın ortaya çıkması için risk faktörleri - çalışma sorunu giderek yaygınlaştı. Özellikle histo-uyumluluk sisteminin (HLA antijen sistemi) antijenlerini incelemek için çalışmalar yürütülmektedir. Bu nedenle, HLA-B13, HLA-B w 21, HLA-B w 35 antijenleri bronşiyal astımlı hastalarda önemli ölçüde daha yaygındır ve ortaya çıkma olasılığını artırır.

2. İmmünolojik kriterler. Bir kişinin bağışıklık durumu, bağışıklık sistemi hücrelerinin kantitatif ve fonksiyonel aktivitesini karakterize eden bir dizi laboratuvar parametresidir.

Son zamanlarda, immünolojik uygulamada, oldukça yaygın bir kullanım, monoklonal teknoloji kullanılarak lenfositlerin marker bileşiminin belirlenmesini bulmuştur. Lenfositlerin yüzey antijenlerinin incelenmesi, alerjik hastaların kanındaki düzenleyici CD4 + T-lenfositlerin (T-yardımcıları - Th) ve sitotoksik CD8 + T hücrelerinin içeriğinde bir azalma olduğunu ortaya koymaktadır.

Ayrıca alerjik hastalıkları olan kişilerin çoğunun kan serumunda immünoglobulin (Ig) E konsantrasyonunun arttığı bilinmektedir. Bu bağlamda, kandaki toplam IgE konsantrasyonunun belirlenmesi, bir veya daha fazla alerjik hastalık için risk grubunun zamanında belirlenmesini sağlar ve alerji durumu için belirleyici bir kriter olarak hizmet edebilir. Bir çocukta 20 IU/ml'nin üzerindeki bir IgE seviyesi, yetişkinlikte olası bir atopik hastalığın belirtisi olarak kabul edilir. Alerjik bir patolojik durumu değerlendirmek için önemli bir kriter, spesifik ve genel IgE seviyelerinin oranıdır. Bu gösterge hassasiyetin varlığını gösterir.

3. Fonksiyonel kriterler. Dış ortamın etkisi altında alerjik bir hastalığın gelişmesine yol açabilecek predispozan faktörler, konjenital ve edinilmiş fonksiyonel kusurları içerir: atopide β-adrenerjik reseptörlerin aktivitesinde bir azalma, bronşların biyolojik olarak duyarlılığında bir artış. bronşiyal astım gelişimine katkıda bulunan aktif maddeler (histamin, asetilkolin). Bu nedenle, bronşiyal astım tehdidi belirtileri olan kişilerde asetilkolin ve diğer sempatomimetiklerin inhalasyonu ile numunelerin incelenmesi, incelenenlerin %77'sinde %50'den fazla bronşiyal reaktivite ve latent bronkospazm olduğunu ortaya koymaktadır.

Alerjik patolojinin eşit derecede önemli bir başka işareti, serumun histamin-pektik aktivitesidir - serbest histamin (histamin-peksi) bağlama yeteneği. Normalde serumun histamin-pektik aktivitesi 10-24 μg / ml'dir. Alerjilerde bu gösterge önemli ölçüde azalır veya tamamen yoktur.

4. Spesifik (alergolojik) kriterler. Yukarıdaki kriterlerin dikkate alınması, öznede bir duyarlılık durumu geliştirme olasılığını tahmin etmeyi mümkün kılar, sürecin alerjik doğasını doğrular, ancak her birinde alerjik bir hastalığın etiyolojisi hakkında bilgi veren ana kriter

Belirli bir durumda, AG + AT reaksiyonu, alerjik hastalıkların spesifik teşhisine yönelik testler olan alergolojik testlerin temeli olarak hizmet eder.

Alerjik patolojiyi tanımlamak için cilt ve eliminasyon testleri, alergolojik testler dahil olmak üzere bir dizi yöntem kullanılır. laboratuvar ortamında(radyoalergosorbent testi, Shelley testi, mast hücre degranülasyon reaksiyonu, izole organlar üzerinde çalışmalar vb.).

Deri testleri, yalnızca klinik olarak ifade edilen alerjilerin değil, aynı zamanda subklinik (gizli) formlarının da tanımlayıcılarıdır, yani. Gizli duyarlılığın bir göstergesi.

8.1.3. Alerjik reaksiyonların ve hastalıkların etiyolojisi

Alerjik reaksiyona neden olan maddelere denir. alerjenler.Çok sayıda antijenik belirleyiciye sahip antijenler ve bir antijen karışımını temsil eden biyolojik olarak aktif maddeler (çim poleni, epidermal partiküller) olabilirler. Allerjenler yabancıdır ve genellikle makromolekülerdir, ancak düşük moleküler ağırlıklı eksik antijenler (haptenler) de alerjenik özelliklere sahip olabilir, ancak vücut dokularının proteinleri (ilaç metabolitleri, basit kimyasallar - iyot, brom, krom, nikel) ile birleştikten sonra antijen olurlar. Bu durumda sözde kompleks (veya konjuge) antijenler,özgüllüğü haptenin özgüllüğü tarafından belirlenir. Kimyasal yapı açısından, alerjenler proteinlerdir, protein-polisakkarit kompleksleri (serum, doku, bakteriyel alerjenler), polisakkaritler veya lipoidli polisakkarit bileşikleri (ev tozu alerjeni, bakteriyel alerjenler) olabilir.

Kökenlerine göre, alerjenler endo ve ekzoalerjenlere ayrılır.

endoalerjenler vücudun kendi proteinleridir. Endoalerjenler doğal (birincil) ve edinilmiş olarak ayrılır.

İLE doğal (veya doğuştan) endoalerjenler Normalde bağışıklık sisteminin etkilerinden izole edilen doku antijenleri şunları içerir: lens, sinir dokusu, tiroid bezi kolloidi, erkek ve dişi gonadlar. Bariyer dokular zarar görürse bağışıklık sistemi ile temasa geçebilirler. Bu durumda yabancı olarak algılanırlar ve alerjiye neden olurlar. Edinilmiş (ikincil) endoalerjenler enfeksiyöz ve bulaşıcı olmayan (soğuk, yanık, radyasyon vb.) dış ortamın çeşitli faktörleri tarafından yapılarına verilen zararın bir sonucu olarak yabancılık özelliklerini kazanan vücudun kendi normal proteinlerinden oluşur:

Vücuda giriş yoluna bağlı olarak ekzoalerjenleri ayırt edin:

Solunum (polen, toz, aerosoller, vb.);

Sindirim (gıda alerjenleri);

Temas (bunlar, deri ve mukoza zarlarından vücuda nüfuz edebilen düşük moleküler ağırlıklı maddeleri içerir. Bunlar tıbbi merhemler, kozmetik kremler, boyalar, reçineler vb.);

Parenteral (ilaçlar ve böcek zehirleri - arılar, sivrisinekler vb.);

Transplasental (bazı antibiyotikler, protein ilaçları vb.).

Alerji gelişimine yol açan en yaygın etiyolojik faktörler şunlardır:

bir antijen veya hapten ile uygulandığında (örneğin aşılama sırasında) bağışıklık tepkisini artıran ve vücudu hassaslaştıran maddeler.

Bu durumda, iltihaplanmaya neden olan enfeksiyon, mukoza zarlarının ve cildin geçirgenliğinde bir artışa yol açar, bu da diğer alerjenlerin vücuda girmesini ve polisensitizasyonun gelişmesini teşvik eder.

2. Bitki poleni. Pollinoz (mevsimsel rinit, rinokonjonktivit) - neden olduğu alerjik hastalıklar bitkilerin poleni. Rusya'nın farklı bölgelerinde, nüfusun% 1 ila% 5'i pollinozdan muzdariptir. Popülasyonun polene duyarlılığı büyük ölçüde bölgesel özelliklerden etkilenir: belirli bitkilerin yaygınlığı, bu bitkilerin polenlerinin saldırganlık (alerjenlik) derecesi. Yani, huş ağacı, timothy otu, bluegrass, kirpi, çayır fescue, pelin, Rusya'nın merkezinde en alerjik olanlardır. Krasnodar ve Stavropol Bölgelerinde, ana bitki alerjeni yabani ot - yakupotu.

3. Ev tozu. Nüfusun %4 ila %15'i ev tozuna alerjidir. Ev tozunun bileşimi çok karmaşıktır: bunlar da artıklardır. organik madde(yün, ipek, kepek, tüy, bitki poleni) ve plastik, sentetik kumaş, çeşitli mantar türleri, bakteri vb. Dermatophagoides ailesinin akarları, alerjenik aktivitesini belirleyen.

Hava sıcaklığı ve nem, akarların yayılmasını etkileyen önemli faktörlerdir. Bu nedenle nemli ve ılık (yıllık ortalama) iklime sahip bölgelerde kenelere karşı daha yüksek bir duyarlılık gözlenir.

4. Kan emici böceklerin zehirleri. Rusya'nın Sibirya ve Uzak Doğu gibi bölgeleri zor bir ekolojik durumla karakterizedir. Şiddetli uzun kış, permafrost, sıcaklık değişiklikleri (günlük ve mevsimlik) - tüm bunlar, çok sayıda kan emici böceğin (sivrisinekler, tatarcıklar, sivrisinekler, vb.) üremesine elverişli koşullar yaratır. Kan emen böceklerin zehirlerine karşı alerji, genelleştirilmiş eksüdatif ürtiker, Quincke ödemi ve ateş şeklinde ciddi alerjik reaksiyonlara neden olur.

5. Kimyasallar, metaller. Kimyasal üretimin istikrarlı büyümesi, kimyasalların günlük yaşama girmesi, hassaslaştırıcı özelliklere sahip kimyasallarla temas olasılığını ve kimyasal bileşiklere maruz kalmanın neden olduğu mesleki alerjilerin büyümesini artırıyor. En yaygın kimyasal alerjenler arasında terebentin, epoksi reçineler, boyalar, vernikler vb. Bulunur. Madencilik ve metalurji endüstrilerindeki önemli işçi grupları, büyük sanayi bölgelerinin sakinleri metal alerjenlerine maruz kalır. Krom, nikel, kobalt, manganez (elektrik kaynağı, dökümhane, madencilik) gibi metallere maruz kalma, alerjik dermatozların ve alerjik solunum yolu hastalıklarının gelişmesine yol açar. Berilyum, platin, paladyumun biyolojik etkisinin etkilerinden biri vücudun hassaslaşmasıdır.

6. İlaçlar. Son yıllarda ilaç alerjisi sorunu özel bir önem kazanmıştır. Bunun nedeni, üretimdeki artış ve oldukça aktif, uzun etkili (adjuvan) ilaçların tıbbi uygulamaya girmesidir.

Belirli bir bireyde alerjik bir hastalık olasılığı, antijenin doğası, özellikleri ve miktarı (ilk ve tekrarlanan temaslar sırasında), vücuda girişi ve ayrıca vücudun reaktivitesinin özellikleri ile belirlenir. Bir alerjen, gelişimi (veya gelişme eksikliği) bağışıklık sisteminin durumu ve bireysel vücudun belirli bir antijene tepkisi tarafından belirlenen alerjilerin nedenini tetikleyen yalnızca bir provokatör görevi görür. Bu nedenle, penisilin alan birçok insan, bu antibiyotiğe karşı çeşitli immünoglobulin sınıflarının antikorlarına sahiptir, ancak buna karşı alerjik reaksiyonlar yalnızca birkaç durumda gelişir.

8.1.4. Alerjik reaksiyonların sınıflandırılması

İnsanlarda alerji çalışmasındaki ilk adımlardan (1906'dan başlayarak), sınıflandırmasını oluşturmak için girişimlerde bulunuldu.

Uzun bir süre, 1930'da Cook tarafından alerjik reaksiyonların 2 büyük gruba ayrıldığı bir sınıflandırma önerildi:

1. Ani tipte alerjik reaksiyonlar (aşırı duyarlılık).

2. Gecikmiş alerjik reaksiyonlar (aşırı duyarlılık).

Sınıflandırma, alerjenle temastan sonra reaksiyonun meydana gelme zamanına dayanmaktadır: ani tip reaksiyonlar 15-20 dakika sonra, gecikmeli tip reaksiyonlar - 24-48 saat sonra gelişir.

Klinikte geliştirilen bu sınıflandırma, alerjinin tüm tezahürlerini kapsamadı ve bu nedenle, alerjik reaksiyonları, patogenezlerinin özelliklerini dikkate alarak sınıflandırmak gerekli hale geldi.

Patogenezlerinin özelliklerini dikkate alarak alerjik reaksiyonları ayırmaya yönelik ilk girişim A.D. Ado (1963). Bu reaksiyonları patogenez ile 2 gruba ayırdı:

1. Gerçek alerjik reaksiyonlar.

2. Yanlış alerjik reaksiyonlar(sözde alerjik).

Gerçek alerjik reaksiyonlarla, vücuda giren ilk alerjene karşı aşırı duyarlılık (duyarlılık) gelişir. Tekrarlanan maruz kalma ile (zaten duyarlı bir organizma üzerinde), alerjen, oluşan antikorlar veya lenfositlerle birleşir.

Bir alerjenle ilk temasta, önceden duyarlılaşma olmaksızın yanlış alerjik reaksiyonlar meydana gelir. Tarafından dış belirtiler sadece alerjik olanlara benzerler, ancak gerçek alerjik hastalıkların (antikor üretimi, duyarlılaştırılmış lenfositler) özelliği olan ana, önde gelen (immünolojik) mekanizmaya sahip değildirler.

Şu anda, alerjik reaksiyonların bölünmesi aşağıdakilere dayanmaktadır: P.G.H.'ye göre aşırı duyarlılık reaksiyonlarının sınıflandırılması Gell ve P.R.A. Coomb'lar(bkz. Bölüm 7), I (reaginik, anafilaktik), II (sitotoksik), III (immünokompleks) ve IV (hücre aracılı) immün hasar tiplerine göre gelişen alerjik reaksiyonların ayırt edildiğine göre.

Birçok alerjik hastalıkta, aynı anda birkaç tip aşırı duyarlılık reaksiyonu gelişebilir. Patogenetik temelli tedavi için önde gelenin belirlenmesi önemlidir. Örneğin, anafilaktik şokta, ilaç alerjisi - I, II ve III tip bağışıklık hasarı reaksiyonları ile I ve III tiplerinin mekanizmaları söz konusudur.

İnsanlarda alerjinin çok çeşitli belirtileri vardır: bronşiyal astım 1, saman nezlesi 2, ürtiker, Quincke ödemi 3, atopik dermatit 4, anafilaktik şok 5, serum

1 Bronşiyal astım - IgE'ye bağlı inflamasyona dayanan kronik tekrarlayan hastalık solunum sistemi alerjenlerin etkisi altında (gıda, endüstriyel, tıbbi, epidermal, ev tozu, polen, akar antijenleri, vb.), bronşların hiperreaktivitesi, lümenlerinin geri dönüşümlü daralması, akciğerlerde hırıltı, öksürük, nefes darlığı ve boğulma saldırıları.

2 Saman nezlesi(lat. polen- polen, modası geçmiş. - saman nezlesi), solunum yollarının, gözlerin ve cildin mukoza zarının akut iltihabı ile karakterize, bitki poleni ile temas üzerine gelişen alerjik (IgE'ye bağlı) bir hastalıktır.

3 kurdeşen- cilt ve / veya mukoza zarlarında enflamatuar değişiklikler, kaşıntılı papüller ve belirgin bir eritem alanı olan çeşitli boyutlarda kabarcıklar şeklinde yaygın veya sınırlı bir döküntü görünümü ile karakterize bir grup hastalık. Anafilaktik (IgE aracılı - gıda, ilaç, böcek zehirlerine yanıt olarak) ve anafilaktoid (psödoalerjik - histamin içeren ve histamin salan yiyeceklere, tıbbi, radyoopak maddelere, anesteziklere, ev kimyasallarına, eyleme yanıt olarak morötesi radyasyon, yüksek veya düşük sıcaklık, su, giysilerin baskı yaptığı yerlerde, fiziksel efor sırasında, duygusal aşırı zorlanma) hastalığın formları.

Quincke'nin ödemi, subkutan dokunun patolojik sürece dahil edilmesiyle ürtikerden farklıdır.

4 Atopik dermatit - artan reaktivitesi (ev, epidermal, mantar, polen, gıda alerjenlerine) ve morfolojik değişikliklerin (alevlenme ile - eritem, ödem, papüler veziküler döküntü, eksüdasyon - eşlik ettiği kronik tekrarlayan alerjik (IgE'ye bağlı) cilt iltihabı - sırasında remisyon , soyma, ekskoriasyon, likenifikasyon).

5 Anafilaktik şok - En sık olarak penisilin ve diğer antibiyotikler, sülfonamidler, vitaminler, tıbbi serumlar, aşılar, X-ışını kontrast maddeleri vb.'nin yanı sıra böcek ısırıklarından sonra gelişen, IgE'nin aracılık ettiği akut (ani) sistemik alerjik reaksiyon. Düşme ile karakterize tansiyon, cilt değişiklikleri (hiperemi, döküntü, kaşıntı), şiddetli bronkospazm ve boğulma belirtileri olan laringeal ödem. Mukoza zarının ödemi ve gastrointestinal sistemin düz kaslarının spazmına disfaji, spastik karın ağrısı, ishal ve kusma eşlik eder. Bilinç kaybı, solunum durması, kasılmalar ve istemsiz idrara çıkma ile çökme mümkündür. Ölüm nedenleri bronkospazm, akut kardiyovasküler yetmezlik ve beyin ödemidir.

hastalık 1, aşılama sonrası alerjik komplikasyonlar (ateş, hiperemi, ödem, döküntü, Arthus fenomeni 2).

Bağımsız, tamamen alerjik hastalıkların yanı sıra, aşırı duyarlılık reaksiyonlarının eşlik eden veya ikincil mekanizmalar olarak dahil olduğu hastalıklar (çoğunlukla bulaşıcı) vardır: tüberküloz, bruselloz, cüzzam, kızıl ve diğerleri.

8.1.5. Alerjik reaksiyonların genel patogenezi

Alerjik reaksiyonun ne tür bir hasara ait olduğuna bakılmaksızın, gelişiminde üç aşama ayırt edilebilir.

BEN. Bağışıklık tepkilerinin aşaması (immünolojik). Vücudun bir alerjenle ilk temasıyla başlar ve vücutta alerjik antikorların (veya duyarlı lenfositlerin) oluşumundan ve bunların birikmesinden oluşur. Sonuç olarak, vücut belirli bir alerjene karşı hassaslaşır veya aşırı duyarlı hale gelir. Spesifik bir alerjen vücuda yeniden girdiğinde, alerjinin bir sonraki aşamasını belirleyen antikorlarla (AG + AT kompleksi oluşumuyla) veya duyarlı lenfositlerle (AG + duyarlı lenfosit kompleksi oluşumuyla) birleştirilir. reaksiyon.

II. Biyokimyasal reaksiyonların aşaması (patokimyasal)... Özü, AG + AT veya "AG + duyarlı lenfosit" kompleksleri tarafından tetiklenen karmaşık biyokimyasal süreçlerin bir sonucu olarak hazır ürünlerin salınmasından ve yeni biyolojik olarak aktif maddelerin (alerji aracıları) oluşumundan oluşur.

1 Serum hastalığı - bağışıklık kompleksi alerjik hastalık Terapötik veya profilaktik amaçlar için büyük miktarda protein içeren serumların veya bunların preparatlarının parenteral uygulamasından kaynaklanan. Kan damarlarının ve dokuların endotelinde biriken AG + AT komplekslerinin oluşumu ile karakterizedir. Ateş, eklem ağrısı, eritem ve genişleme ile kendini gösterir. Lenf düğümleri... Verilen serum miktarı ile hastalığın şiddeti arasında bir ilişki vardır.

2 Arthus Olgusu- IgG antikorlarının aracılık ettiği doku nekrozu ile lokal hipererjik inflamatuar reaksiyon ve AG + AT komplekslerinin oluşumu, damar duvarı ve kumaşlar. Çeşitli serumların, aşıların ve ilaçların (örneğin, antibiyotikler) uygulanmasıyla bir komplikasyon olarak ortaya çıkabilir.

III. Klinik belirtilerin aşaması (patofizyolojik).

Vücudun hücre, organ ve dokularının bir önceki aşamada oluşan aracılara verdiği tepkidir.

8.1.6. Tip I aşırı duyarlılığa göre gelişen alerjik reaksiyonlar

Tip I bağışıklık hasarına göre oluşan alerjik reaksiyonlara denir. atopik (reaginik, anafilaktik)... Gelişimleri aşağıdaki özelliklerle karakterize edilir:

IgE, özellikleri bakımından diğer antikorlardan önemli ölçüde farklıdır (bkz. Tablo 8-1). Her şeyden önce, serolojik reaksiyonlara katılmadıkları için tespitlerinin zorluğunu belirleyen sitotropisiteye (sitofilisite) sahiptirler. IgE'nin hücrelere bağlanma ve dokularda sabitlenme özelliğinin, molekülün Fc-fragmanı üzerinde filogenezde edinilen ilave 110 amino asit ile ilişkili olduğuna inanılmaktadır. konsantrasyon

Pirinç. 8-2. Alerjik reaksiyonların patogenezi I (reaginik, anafilaktik) tip

Tablo 8-1.İmmünoglobulinlerin biyolojik özellikleri

Not. "+" - kullanılabilirlik; "±" - zayıf ifade, "-" - özellik yok

Kan serumundaki IgE konsantrasyonu bu nedenle düşüktür, çünkü bölgesel lenf düğümlerinde sentezlenen IgE molekülleri, esas olarak çevre dokularda sabitlendiklerinden kan dolaşımına daha az oranda girerler. Fc-fragmentinin bu bölgesinin ısıtılarak (56 ° C'ye kadar) tahrip edilmesi veya etkisizleştirilmesi, bu antikorların sitotropik özelliklerinin kaybolmasına, yani. onlar termolabildir.

Antikorlar, hücre zarına yerleştirilmiş bir reseptör kullanılarak hücreler tarafından sabitlenir. Mast hücreleri ve kan bazofillerinde bulunan IgE reseptörleri, IgE antikorlarını bağlama konusunda en yüksek yeteneğe sahiptir, bu nedenle bu hücrelere denir. 1. sıra hedef hücreler. Bir bazofilde 3.000 ila 300.000 IgE molekülü sabitlenebilir. IgE reseptörü makrofajlar, monositler, eozinofiller, trombositler ve lenfositlerde de bulunur, ancak bağlanma kapasiteleri daha düşüktür. Bu hücrelerin adı 2. sıra hedef hücreler(Şekil 8-3).

Pirinç. 8-3. Hedef hücrelerin işbirliği ve tip I alerjik reaksiyonların aracılarının etkileşimi. PCE - eozinofil kemotaksi faktörü, PCN - nötrofil kemotaksi faktörü, PAF - trombosit aktivasyon faktörü

IgE'nin hücrelere bağlanması zamana bağlı bir süreçtir. Optimum duyarlılık 24 ila 48 saat içinde ortaya çıkabilir.

Böylece, dendritik hücreler, T- ve B-lenfositlerin işbirliği yoluyla vücuda alerjenin birincil girişi, hedef hücrelere sabitlenmiş karmaşık IgE sentezi mekanizmalarını tetikler. Vücudun bu alerjenle tekrar tekrar teması, IgE molekülleri aracılığıyla hedef hücrelerin yüzeyine bağlı bir AG + AT kompleksinin oluşumuna yol açar. Bu durumda, hedef hücrelerin aktivasyonu ve degranülasyonu için yeterli bir koşul, alerjenin en az iki bitişik IgE molekülüne bağlanmasıdır. Alerjik reaksiyonun II. Aşaması başlar.

II. Bu aşamada mast hücreleri ve kan bazofilleri ana rolü oynar, yani. 1. sıra hedef hücreler. Mast hücreleri (doku bazofilleri)- bu hücreler

iç çamaşırı. Esas olarak deride, solunum yollarında, kan damarları ve sinir lifleri boyunca bulunurlar. Mast hücreleri büyüktür (10-30 mikron) ve perigranüler bir zarla çevrili 0.2-0.5 mikron çapında granüller içerir. Mast hücrelerinin granülleri ve kan bazofilleri aracıları içerir: histamin, heparin, eozinofil kemotaksi faktörü (PCE), nötrofil kemotaksi faktörü (PCF) (Tablo 8-2).

Tablo 8-2. Tip I alerjik reaksiyonların aracıları

Mast hücresinin (veya kan bazofilinin) yüzeyine sabitlenen AGA + T kompleksinin oluşumu, IgE için reseptör proteinlerinin kasılmasına yol açar, hücre aktive edilir ve aracıları salgılar. Maksimum hücre aktivasyonu, birkaç yüz hatta binlerce reseptörün bağlanmasıyla elde edilir.

Alerjenin bağlanmasının bir sonucu olarak, reseptörler enzimatik aktivite kazanır ve bir dizi biyokimyasal reaksiyon tetiklenir. Membran bağlı enzimler, fosfolipaz C ve adenilat siklaz, sırasıyla inositol-1,4,5-trifosfat, 1,2-diagliserol ve cAMP oluşumu ile reaksiyonları katalize ederek aktive edilir. İnositol-1,4,5-trifosfat ve cAMP, Ca2 + bağlayıcı protein kalmodulin'in fosforilasyonunu ve aktivasyonunu sağlar; bu, Ca2 + 'yı hücrelerin endoplazmik retikulumundan sitoplazmaya, varlığında, katılımıyla sitoplazmaya harekete geçirir. cAMP ve 1,2-diasilgliserol, protein kinaz C aktive edilir Protein kinaz C, bir dizi başka hücre içi enzimin, özellikle Ca2+ bağımlı fosfolipaz A2'nin fosforilasyonu ve aktivasyonu. Aynı zamanda, Ca2 + ile indüklenen mikrotübül büzülmesi nedeniyle, granüller plazma zarına "çekilir" ve 1,2-diasilgliserol, bölünme ürünleri (monoasilgliserol, lizofosfatidil asit) ve fosfolipaz aktivasyonu Hücre aktivasyonu sırasında oluşan granül medyatörlerin (birincil) ve aracıların (ikincil; bkz. Kaynak

hedef hücrelerde yeni oluşan aracılar lipid yıkım ürünleridir: trombosit aktivasyon faktörü (PAF), prostaglandinler, tromboksanlar ve lökotrienler.

Psödoalerjik reaksiyonlar sırasında (bkz. bölüm 8.2) mast hücrelerinin ve bazofillerin degranülasyonunun, immünolojik olmayan aktivatörlerin, yani. IgE'den bağımsız olun.

Nötrofiller ve eozinofillerin kemotaksis faktörlerinin mast hücrelerinden ve bazofillerden salınmasının bir sonucu olarak, ikincisi birinci dereceden hedef hücreler etrafında birikir. Nötrofiller ve eozinofiller aktive edilir ve ayrıca biyolojik olarak aktif maddeleri ve enzimleri serbest bırakır. Bazıları aynı zamanda hasarın aracılarıdır (örneğin, PAF, lökotrienler, vb.) ve bazıları (histaminaz, arilsülfataz, fosfolipaz D, vb.), belirli hasar aracılarını yok eden enzimlerdir. Böylece, eozinofillerin arilsülfatazı, lökotrienlerin, histaminazın - histaminin yok edilmesinin tahrip olmasına neden olur. Ortaya çıkan E grubu prostaglandinler, mediyatörlerin mast hücrelerinden ve bazofillerden salınımını azaltır.

III. Arabulucuların etkisinin bir sonucu olarak, ödem ve seröz iltihabın gelişmesiyle birlikte mikrovaskülatür damarlarının geçirgenliği artar. İşlemin mukoza zarlarında lokalizasyonu ile hipersekresyon meydana gelir. Solunum organlarında, bronşiyol duvarının ödemi ve balgamın aşırı salgılanması ile birlikte nefes almada keskin bir zorluğa neden olan bronkospazm gelişir. Tüm bu etkiler klinik olarak bronşiyal astım, rinit, konjonktivit, ürtiker (hiperemi ve kabarcıklar), kaşıntı, lokal ödem, ishal vb. Saldırılar şeklinde kendini gösterir. Aracılardan birinin PChE olması nedeniyle, sıklıkla tip Alerjiye kan, balgam, seröz eksüdadaki eozinofil sayısında bir artış eşlik eder.

Tip I alerjik reaksiyonların gelişiminde erken ve geç aşamalar ayırt edilir. Erken aşama, ilk 10-20 dakika boyunca karakteristik kabarcıklar şeklinde ortaya çıkar. Mast hücreleri ve bazofiller tarafından salgılanan birincil aracıların etkisi ile baskındır.

Alerjik reaksiyonun geç aşaması, alerjenle temastan 2-6 saat sonra gelişir ve esas olarak ikincil aracıların etkisiyle ilişkilidir. Ödem, kızarıklık ile karakterizedir,

24-48 saat içinde oluşan cilt kalınlaşması, ardından peteşi oluşumu. Morfolojik olarak geç evre, degranüle olmuş mast hücrelerinin varlığı, eozinofiller, nötrofiller ve lenfositler tarafından perivasküler infiltrasyon ile karakterizedir. Klinik belirtilerin aşamasının sonu, aşağıdaki koşullarla kolaylaştırılır:

a) evre III sırasında, zararlı kaynak - alerjen - çıkarılır. Makrofajların sitotoksik etkisi aktive edilir, helmintlere karşı koruma için çok önemli olan enzimlerin, süperoksit radikalinin ve diğer aracıların salınımı uyarılır;

b) Öncelikle eozinofillerin enzimleri sayesinde alerjik reaksiyonun zarar verici aracıları elimine edilir.

8.1.7. II (sitotoksik) aşırı duyarlılık tipine göre gelişen alerjik reaksiyonlar

Sitotoksik reaksiyonların nedeni, sitoplazmik zarın değiştirilmiş bileşenleri olan hücrelerin vücudundaki görünümdür. Sitotoksik tipte immün yanıt, mikroplar, protozoalar, tümör hücreleri veya süresi dolan vücut hücreleri antijen olarak kullanıldığında immün yanıtta önemli bir rol oynar. Ancak vücudun normal hücrelerinin zararlı bir etkinin etkisi altında otoantijenite kazandığı koşullarda bu savunma mekanizması patojenik hale gelir ve reaksiyon immundan allerjike dönüşür. Hücrelerin antijenlerine karşı oluşan otoantikorlar onlara bağlanarak onların hasar görmesine ve parçalanmasına (sitolitik etki) neden olur.

Hücreler tarafından otoalerjenik özelliklerin elde edilmesi sürecinde önemli bir rol, çeşitli kimyasalların (çoğunlukla ilaçlar), fagositik hücrelerin lizozomal enzimlerinin, bakteriyel enzimlerin, virüslerin üzerlerindeki etkisi ile oynanır. Antijen hücresinde bulunan konformasyonel dönüşümler, yeni antijenlerin ortaya çıkması, membran proteinleri ile komplekslerin oluşumu (alerjenin bir hapten olması durumunda) nedeniyle sitoplazmik membranların antijenik yapısını değiştirebilirler. Bu mekanizmalardan birine göre otoimmün hemolitik anemi, trombositopeni, lökopeni vb. Gelişebilir.Sitotoksik mekanizma, örneğin homolog antijenler vücuda girdiğinde, örneğin

yenidoğanların hemolitik hastalığı ile alerjik kan transfüzyonu reaksiyonları (çoklu kan transfüzyonuna) şeklinde kan transfüzyonu.

Üstün Rus bilim adamları I.I. Mechnikov, E.S. Londra, A.A. Bogomolets, G.P. Sakharov. Sözde hücre zehirleri (sitotoksinler) I.I. Mechnikov, 1901 gibi erken bir tarihte yayınlandı.

Sitotoksik tipte aşırı duyarlılık reaksiyonları aşağıdaki gibi ilerler:

BEN. Bağışıklık tepkilerinin aşaması. Otoalerjenlerin ortaya çıkmasına yanıt olarak IgG ve IgM otoantikorlarının üretimi başlar. Tamamlayıcıyı düzeltme ve aktif hale getirme yeteneğine sahiptirler. Bazı antikorlar opsonize edici özelliklere sahiptir (fagositozu arttırır) ve genellikle komplemanı sabitlemez. Bazı durumlarda, bir hücre ile bağlantıdan sonra, öldürücü hücrelerin (K-hücreleri) bağlanabileceği antikorun Fc-fragmanı bölgesinde konformasyonel değişiklikler meydana gelir.

II. Biyokimyasal reaksiyonların aşaması. Bu aşamada, aracılar, reaktif tipinin reaksiyonlarından farklı olarak ortaya çıkar (bkz. Tablo 8-3). Uygulamasının 3 türü vardır:

1. Kompleman bağımlı sitoliz. Değiştirilmiş hücrenin yüzeyine sabitlenmiş AG + AT kompleksleri komplemanı bağlar ve aktive eder (klasik şekilde). Bu aktivasyonun son aşaması, aracıların oluşumudur - tamamlayıcı bileşenler: C4v2a3v; C3a; C5a; C567; C5678; Hücreleri parçalayan C56789.

2. Fagositoz. Vücudun değiştirilmiş hücrelerine sabitlenen komplemanın IgG, IgM ve SZv bileşenleri, opsonize edici bir etkiye sahiptir, yani. Fagositlerin hedef hücrelerin yüzeyine bağlanmasını ve aktivasyonunu teşvik eder. Aktive fagositler hedef hücreleri alır ve lizozomal enzimler kullanarak onları yok eder (Şekil 8-4).

3. Antikor bağımlı hücresel sitotoksisite. IgG ve IgM sınıflarının antikorlarının Fc-fragmanına bir öldürücü hücrenin eklenmesiyle (Şekil 8-5), değiştirilmiş hedef hücreleri kaplayarak, ardından bunların perforinler yardımıyla parçalanması ve aktif oksijen üretimi ile gerçekleştirilir. metabolitler (örneğin, süperoksit anyon radikali), yani ... antikorlar, hedef hücre ile efektör hücre arasında bir tür "köprü" görevi görür. etkili

K-hücreleri arasında granülositler, makrofajlar, trombositler, NK hücreleri (doğal öldürücü hücreler - T ve B hücrelerinin karakteristik belirteçleri olmayan lenfoid dokudan hücreler) bulunur.

Tablo 8-3. Tip II alerjik reaksiyonların aracıları

III. Klinik belirtilerin aşaması. Kompleman ve antikora bağlı sitotoksisitenin son halkası, hücrelerin fagositoz yoluyla uzaklaştırılmasıyla hasar görmesi ve ölmesidir. Hedef hücre, lizis eyleminde tamamen pasif bir ortaktır ve rolü yalnızca antijenin açığa çıkmasındadır. Efektör hücre ile temastan sonra hedef hücre ölür ve efektör hücre hayatta kalır ve diğer hedeflerle etkileşime girebilir. Hedef hücrenin ölümü, hücrenin yüzey zarında 5 ila 16 nm çapında silindirik gözeneklerin oluşmasından kaynaklanmaktadır. Bu tür transmembran kanalların ortaya çıkmasıyla birlikte ozmotik bir akım ortaya çıkar (hücreye su girişi) ve hücre ölür.

Pirinç. 8-4. Alerjik reaksiyonların patogenezi II (sitotoksik) tip

Pirinç. 8-5. IgG'nin Fab ve Fc fragmanlarının K-hücresi lizizi

Ancak sitotoksik antikorların etkisi her zaman hücre hasarı ile sonuçlanmaz. Ayrıca, sahip olduğu büyük önem onların numarası. Az miktarda antikorla, hasar yerine stimülasyon fenomeni mümkündür.

8.1.8. III (immunokompleks) aşırı duyarlılık tipine göre gelişen alerjik reaksiyonlar

Bu tip aşırı duyarlılıktaki hasar, AG + AT immün komplekslerinden kaynaklanır. Bir kişinin herhangi bir antijenle sürekli teması nedeniyle, vücudunda AG + AT komplekslerinin oluşumu ile sürekli olarak bağışıklık reaksiyonları meydana gelir. Bu reaksiyonlar, bağışıklık sisteminin koruyucu işlevinin bir ifadesidir ve hasara yol açmaz. Ancak belirli koşullar altında AG + AT kompleksleri hasara ve hastalığın gelişmesine neden olabilir. İmmün komplekslerin (IC) patolojide rol oynayabileceği kavramı, 1905'te K. Pirke ve B. Schick tarafından ifade edildi. O zamandan beri, gelişiminde ana rolü IC'nin oynadığı bir grup hastalığa, bağışıklık komplekslerinin hastalıkları adı verildi.

İmmünkompleks hastalıkların nedenleri: ilaçlar (penisilin, sülfonamidler vb.), antitoksik serumlar, homolog γ-globulinler, gıda ürünleri (süt, yumurta akı vb.), inhalasyon alerjenleri (ev tozu, mantar vb.), bakteriyel ve viral antijenler, membran antijenleri, vücut hücrelerinin DNA'sı vb. Antijenin çözünür bir forma sahip olması önemlidir.

İmmün komplekslerin reaksiyonlarının seyri aşağıdaki karaktere sahiptir (Şekil 8-6):

BEN. Bağışıklık tepkilerinin aşaması. Bir alerjen veya antijenin ortaya çıkmasına yanıt olarak, başta IgG ve IgM sınıfları olmak üzere antikorların sentezi başlar. Bu antikorlara, karşılık gelen antijenlerle birleştirildiğinde çökelti oluşturma yetenekleri nedeniyle çökeltici antikorlar da denir.

Antikorlar antijenlerle birleştiğinde IR oluşur. Bunlar, büyük ölçüde antijenlerin (alerjenler) giriş yolları veya oluşum yeri tarafından belirlenen, dokularda veya kan dolaşımında lokal olarak oluşabilirler.

Normal olarak, IC'ler kompleman sistemi (bileşenler C1-C5), eritrositler ve makrofajlar kullanılarak vücuttan çıkarılır.

Pirinç. 8-6. Alerjik reaksiyonların patogenezi III (immünokompleks) tip

Eritrositler, eritrositleri C3b-tamamlayıcı parçasına bağlamak için tasarlanmış CR1 reseptörlerini kullanarak IC'yi sabitler. Eritrositlere bağlanma, IC'yi vasküler duvarla temastan korur, çünkü eritrosit yığını eksenel kan akışını takip eder. Dalak ve karaciğerde, IR yüklü eritrositler makrofajlar tarafından (Fc reseptörleri aracılığıyla) yakalanır. Bu bağlamda, tamamlayıcı bileşenlerinin kalıtsal ve edinilmiş kusurlarının yanı sıra makrofajların ve eritrositlerin reseptör aparatının, daha sonra vasküler duvarda ve dokularda fiksasyonu ile IC'nin vücutta birikmesine ve dolaşımına neden olduğu açıktır. iltihap. Bununla birlikte, IC'nin patojenik değeri, fonksiyonel özellikleri ve neden oldukları reaksiyonların lokalizasyonu ile belirlenir.

Kompleksin boyutu ve kafesin yapısı, antijen ve antikor moleküllerinin sayısına ve oranına bağlıdır. Böylece, aşırı antikorlarla oluşturulan kaba kafes kompleksleri, retiküloendotelyal sistem tarafından kan dolaşımından hızla uzaklaştırılır. Eşdeğer oranda oluşan çökeltilmiş, çözünmeyen IR, genellikle fagositoz ile kolayca uzaklaştırılır ve yüksek konsantrasyonları veya filtreleme işlevine sahip zarlarda (glomerül, koroid) oluşum durumları dışında hasara neden olmaz. göz küresi). Fazla antijenle oluşan küçük kompleksler uzun süre dolaşır, ancak zayıf bir zarar verici aktiviteye sahiptir. Zarar verici etki genellikle aşırı çözünür, küçük ve orta büyüklükteki komplekslerde (900-1000 KD) oluşanlar tarafından üretilir. Zayıf fagosite edilirler ve vücutta uzun süre dolaşırlar.

Antikor tipinin önemi, farklı sınıflarının ve alt sınıflarının, tamamlayıcıyı aktive etme ve fagositik hücreler üzerindeki Fc reseptörleri aracılığıyla sabitleme konusunda farklı yeteneklere sahip olması gerçeğiyle belirlenir. Yani, IgG 1-3 bağlama tamamlayıcısı, ancak IgE ve IgG 4 bağlamaz.

Patojenik IC'lerin oluşumu ile çeşitli lokalizasyonların iltihabı gelişir. Damar geçirgenliği ve dokularda belirli reseptörlerin varlığı, kanda dolaşan IC için belirleyici bir rol oynar. Bu durumda, alerjik reaksiyon genel olabilir (örneğin, serum hastalığı) veya patolojik sürece bireysel organ ve dokuların dahil edilmesiyle devam edebilir:

cilt (sedef hastalığı), kan damarları (hemorajik vaskülit), böbrek (lupus nefriti), akciğerler (fibrozan alveolit), vb.

II. Biyokimyasal reaksiyonların aşaması. IR'nin etkisi altında ve bunların çıkarılması sürecinde, ana rolü kompleksin fagositozuna ve sindirimine elverişli koşullar sağlamak olan bir dizi aracı oluşur. Ancak, belirli koşullar altında arabulucuların oluşum süreci aşırı olabilir ve daha sonra zarar verici bir etkiye sahip olabilirler.

Başlıca arabulucular şunlardır:

1. Çeşitli bileşenlerin ve alt bileşenlerin sitotoksik bir etkiye sahip olduğu aktivasyon koşullarında tamamlayıcı. Öncü rol, belirli inflamasyon bağlantılarını artıran C3, C4, C5 oluşumu ile oynanır (C3b, IR'nin fagositlere immün yapışmasını arttırır, C3a, C4a gibi bir anafilatoksindir, vb.).

2. Fagositoz sırasında salınımı, bağ dokusu olan bazal membranlara verilen zararı artıran lizozomal enzimler.

3. Kininler, özellikle bradikinin. IR'nin zararlı etkisi ile Hageman faktörü aktive edilir, bunun sonucunda kallikreinin etkisi altında kandaki α-globulinlerden bradikinin oluşur.

4. Histamin ve serotonin tip III alerjik reaksiyonlarda önemli rol oynar. Kaynakları mast hücreleri, kan bazofilleri ve trombositlerdir. C3- ve C5- tamamlayıcı bileşenleri tarafından aktive edilirler.

5. Süperoksit radikal anyonu.

Tüm bu ana aracıların etkisi, artan proteoliz ile karakterize edilir.

III. Klinik belirtilerin aşaması. Aracıların ortaya çıkmasının bir sonucu olarak, değişiklik, eksüdasyon ve proliferasyon, vaskülit ile inflamasyon gelişir, eritema nodozum, periarteritis nodoza görünümüne yol açar. Sitopeniler (örn., granülositopeni) oluşabilir. İntravasküler pıhtılaşma bazen Hageman faktörünün ve/veya trombositlerin aktivasyonu nedeniyle oluşur.

Üçüncü tip alerjik reaksiyonlar, serum hastalığı, eksojen alerjik alveolit, bazı ilaç ve gıda alerjisi vakaları, otoimmün hastalıklar (sistemik lupus eritematozus, vb.) gelişimine öncülük eder. NS

tamamlayıcının önemli aktivasyonu, şok şeklinde sistemik anafilaksi geliştirir.

8.1.9. IV (T hücrelerinin aracılık ettiği) aşırı duyarlılık tipine göre gelişen alerjik reaksiyonlar

Bu reaktivite formu, evrimin sonraki aşamalarında immünolojik reaksiyonlar ve inflamasyon temelinde oluşturulmuştur. Alerjenin etkisini tanımayı ve sınırlamayı amaçlar. Tip IV bağışıklık hasarı, birçok alerjik ve bulaşıcı hastalığın, otoimmün hastalıkların, transplant reddinin, kontakt dermatitin (kontak alerjisi) ve antitümör bağışıklığının altında yatmaktadır. Bu yanıt biçiminin prototipi, tüberküloz tanısında kullanılan tüberkülin testidir (Mantoux testi). Bu reaksiyonun nispeten geç bir tezahürü (enjeksiyon bölgesinde 6-8 saatten daha erken değil, kızarıklık meydana gelir, daha sonra antijenin uygulanmasından 24-48 saat sonra enflamatuar bir papül oluşumu ile eritem artar (en. papül- şişkinlik, sivilce) - cildin yüzeyinin üzerinde yükselen yuvarlak bir sızıntı), buna gecikmeli tip aşırı duyarlılık (HRT) demeyi mümkün kıldı.

HRT'de antijenik stimülasyonun etiyolojisi ve özellikleri. HRT'yi indükleyen antijenler farklı kökenlerden olabilir: mikroplar (örneğin, tüberküloz, bruselloz, salmonelloz, difteri, streptokoklar, stafilokoklar), aşılar, herpes, kızamık, mantarlar, doku proteinleri (örneğin, kolajen amino asitler), antijenik polimerler, düşük moleküler ağırlıklı bileşikler. Kimyasal yapıları gereği HRT'ye neden olabilen antijenler, kural olarak protein bileşikleridir.

HRT'ye neden olan proteinler, düşük moleküler ağırlık ve "zayıf" immünojenik özellikler ile karakterize edilir. Bu nedenle, antikor üretimini yeterince uyaramazlar. HRT'deki immünolojik yanıtın bir dizi ayırt edici özelliği vardır. İmmün yanıt, ani tip reaksiyonlarda olduğu gibi sadece hapten'e değil, aynı zamanda taşıyıcı proteine ​​de yöneliktir ve HRT'li antijenin özgüllüğü, ani tip reaksiyonlardan çok daha belirgindir.

Tip IV aşırı duyarlılık reaksiyonlarının patogenezi aşağıdaki özelliklere sahiptir (Şekil 8-7):

BEN. Bağışıklık tepkilerinin aşaması. Vücuda giren antijen en sık makrofaj ile temas eder, onun tarafından işlenir ve daha sonra işlenmiş formda yüzeyinde antijen için reseptörleri olan SİZ'e aktarılır. Antijeni tanırlar ve daha sonra interlökinler kullanarak CD4+ ve CD8+ fenotiplerine sahip inflamatuar efektör T hücrelerinin proliferasyonunu ve ayrıca antijen vücuda yeniden girdiğinde hızlı bir bağışıklık tepkisinin oluşmasını sağlayan hafıza hücrelerini tetiklerler.

T-hücresinin majör histo-uyumluluk kompleksinin (HLA) antijen ve moleküllerine aynı anda bağlanmasından ve ardından antijen ve HLA ürünlerinin "çifte tanınmasından" sonra, lenfositlerin proliferasyonu ve bunların patlamalara dönüşümü başlar.

Pirinç. 8-7. Tip IV (hücre aracılı) alerjik reaksiyonların patogenezi: GM-CSF - granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktör; MBP - makrofaj inflamatuar proteini; MCB - makrofaj kemoatraktan proteini, Th (T-yardımcısı)- T-yardımcısı

II. Biyokimyasal reaksiyonların aşaması. Lenfositlerin antijenik uyarımı ve patlama dönüşümüne, çoğu glikoprotein olan sitokinler (lenfokinler ve monokinler) aracılarının oluşumu ve salınımı eşlik eder. Aracılar, yüzeylerinde aracı alıcılar taşıyan hedef hücreler (makrofajlar ve nötrofiller, lenfositler, fibroblastlar, kemik iliği kök hücreleri, tümör hücreleri, osteoklastlar vb.) üzerinde etki eder. Aracıların biyolojik etkisi değişkendir (Tablo 8-4). Hücre motilitesini değiştirirler, inflamasyona karışan hücreleri aktive ederler, hücre proliferasyonunu ve olgunlaşmasını desteklerler ve immünokompetan hücrelerin işbirliğini düzenlerler.

Tablo 8-4. T hücre aracılı alerjik reaksiyonların aracıları

Etkiye bağlı olarak, arabulucular iki büyük gruba ayrılır:

1) hücrelerin fonksiyonel aktivitesini baskılayan faktörler (makrofaj kemoatraktan proteini, TNF-β);

2) hücrelerin fonksiyonel aktivitesini artıran faktörler (transfer faktörü; makrofaj inflamatuar proteini; mitojenik ve kemotaktik faktörler).

III. Klinik belirtilerin aşaması etiyolojik faktörün doğasına ve patolojik sürecin "oynandığı" dokuya bağlıdır. Bunlar deride, eklemlerde, iç organlarda meydana gelen süreçler olabilir. Enflamatuar infiltrata mononükleer hücreler (lenfositler, monositler / makrofajlar) hakimdir. Hasar odağında mikro dolaşımın ihlali, aracıların (kininler, hidrolitik enzimler) etkisi altında vasküler geçirgenlikte bir artış ve ayrıca kan pıhtılaşma sisteminin aktivasyonu ve artan fibrin oluşumu ile açıklanmaktadır. Ani tipte alerjik reaksiyonlarda bağışıklık lezyonlarının çok özelliği olan önemli ödemin olmaması, HRT'de histaminin çok sınırlı rolü ile ilişkilidir.

Tip IV aşırı duyarlılıkta, aşağıdakilerin bir sonucu olarak bağışıklık hasarı gelişir:

1) CD4+ ve CD8+ T-lenfositlerin hedef hücreler üzerindeki doğrudan sitotoksik etkisi (TNF-β ve kompleman bu sürece dahil değildir);

2) TNF-p'nin sitotoksik etkisi (ikincisinin etkisi spesifik olmadığı için, sadece oluşumuna neden olan hücreler değil, aynı zamanda oluşum bölgesindeki sağlam hücreler de zarar görebilir);

3) doku yapılarına zarar veren lizozomal enzimlerin fagositoz sırasında salınması (bu enzimler öncelikle makrofajlar tarafından salgılanır).

HRT'nin ayrılmaz bir parçası, patokimyasal aşamanın aracılarının etkisiyle bağışıklık tepkisine katılan iltihaplanmadır. Bağışıklık kompleksi tipi alerjik reaksiyonlarda olduğu gibi, şu şekilde bağlanır: koruyucu mekanizma, alerjenin sabitlenmesine, yok edilmesine ve ortadan kaldırılmasına katkıda bulunur. Bununla birlikte, iltihaplanma, aynı zamanda, geliştiği organların hasar ve işlev bozukluğunun bir faktörüdür ve bulaşıcı-alerjik, otoimmün ve diğer bazı hastalıkların gelişiminde en önemli patojenetik rolü üstlenir.

8.2. PSÖDOALLERJİK REAKSİYONLAR

Alergolojik uygulamada, bir alerji uzmanı, klinik olarak sıklıkla alerjik olanlardan ayırt edilemeyen büyük bir reaksiyon grubuyla giderek daha fazla uğraşmak zorundadır. Bu reaksiyonlar denir yalancı alerjik(immünolojik olmayan). Gerçek alerjik reaksiyonlardan temel farkları, immünolojik bir aşamanın olmamasıdır, yani. antikorlar veya duyarlılaştırılmış lenfositler, gelişimlerinde yer almazlar. Böylece, psödoalerjilerde sadece iki aşama ayırt edilir - patokimyasal ve patofizyolojik. Psödoalerjik reaksiyonların patokimyasal aşamasında, gerçek alerjik reaksiyonlarda olduğu gibi aynı aracılar salınır (histamin, lökotrienler, kompleman aktivasyon ürünleri, kallikrein-kinin sistemi), bu da klinik semptomların benzerliğini açıklar.

Psödoalerjik reaksiyonların ana belirtileri ürtiker, Quincke ödemi, bronkospazm, anafilaktik şoktur.

Patogenez ile, aşağıdakiler ayırt edilir yalancı alerjik reaksiyon türleri:

1. Mast hücrelerinden alerji aracılarının (histamin vb.) salınımı ile ilişkili reaksiyonlar AG + AT kompleksleri tarafından onlara verilen hasarın bir sonucu olarak değil, çevresel faktörlerin etkisi altında

IgE'den bağımsız mast hücre aktivatörleri arasında antibiyotikler, kas gevşeticiler, opiyatlar, polisakaritler, X-ışını kontrast maddeleri, anafilatoksinler (C3a, C5a), nöropeptidler (örneğin, P maddesi), ATP, IL-1, IL-3 vb. bulunur. Mast hücreleri ayrıca mekanik tahriş (ürtiker dermografizmi) ve fiziksel faktörlerin etkisi altında da aktive edilebilir: soğuk (soğuk ürtiker), ultraviyole ışınları (güneş ürtikeri), ısı ve fiziksel aktivite(kolinerjik ürtiker). Birçok gıda ürünü, özellikle balık, domates, yumurta akı, çilek, çilek, çikolata gibi belirgin bir histamin salgılatıcı etkiye sahiptir.

Bununla birlikte, kandaki histamin seviyesindeki bir artış, sadece aşırı salınımı ile değil, aynı zamanda bağırsak epitelinin glikoproteinleri, plazma proteinleri (histaminopeksi), eozinofil ve karaciğer histaminazı tarafından inaktivasyonunun ihlali ile de ilişkilendirilebilir. monoamin oksidaz sistemi. Vücutta histamin inaktivasyonu süreçleri bozulur: aşırı histamin emilimi için koşullar yaratıldığında, bağırsak mukozasının geçirgenliğinde bir artış ile; bağırsakta aşırı histamin alımı veya bağırsakta oluşumu ile; plazmanın histamin aktivitesinin ihlali durumunda; karaciğer patolojisi ile, özellikle toksik hepatit ile (örneğin, bir tüberkülostatik ilaç - izoniazid alırken), karaciğer sirozu.

Ayrıca, bradikinin metabolizmasında rol oynayan anjiyotensinojen dönüştürücü enzim inhibitörlerini (örneğin kaptopril, ramipril vb.) uzun süre kullanan kişilerde alerji aracılarının salınımı ile ilişkili yalancı alerjik reaksiyonlar gelişebilir. Bu, kandaki bradikinin içeriğinde bir artışa yol açar ve ürtiker, bronkospazm, burun akıntısı vb.

2. Çoklu doymamış yağ asitlerinin bozulmuş metabolizması ile ilişkili reaksiyonlar,öncelikle araşidonik asit. Bu nedenle, siklooksijenaz aktivitesinin inhibisyonu ile, araşidonik asit metabolizmasında lipoksijenazlar yönünde bir kayma kaydedilmiştir.

yol. Sonuç olarak, aşırı miktarda lökotrien oluşur. Bu tip reaksiyonların gelişimi, aspirin gibi steroid olmayan antienflamatuar ilaçların etkisiyle ortaya çıkabilir.

3. Komplemanın kontrolsüz aktivasyonu ile ilişkili reaksiyonlar Komplemanın ilk bileşeninin (Quincke'nin konjenital anjiyoödem) bir inhibitörünün kalıtsal eksikliğinden ve ayrıca kobra zehiri, bakteriyel lipopolisakkaritler, trombolitik ajanlar, narkotik analjeziklerin etkisi altında tamamlayıcının immünolojik olmayan aktivasyonu nedeniyle , bir takım enzimler (tripsin, plazmin, vb., kallikrein) ). Kompleman sisteminin aktivasyonu, mast hücreleri, bazofiller ve trombositlerden aracıların (öncelikle histamin) salınmasına neden olan ara ürünlerin (C3a, C5a) oluşumuna yol açar.

Gerçek ve yanlış alerjileri olan hastaları tedavi etme taktikleri temelde farklı olduğundan, gerçek alerjik reaksiyonların ve sahte alerjilerin ayırıcı tanısı büyük pratik öneme sahiptir.

8.3. OTOİMMÜN BOZUKLUKLAR

Normalde her organizma, kendi dokularının antijenlerine (otoantijenler) karşı yönlendirilen antikorlar, B- ve T-lenfositleri içerir. Otoantijenler alt bölümlere ayrılır sıradan(bunlar, insan vücudunu oluşturan en geniş protein ve diğer makromolekülleri içerir), "Münzevi"(beyin, göz merceği, tiroid kolloid, testis gibi lenfositlerin ulaşamadığı dokularda bulunurlar) ve değiştirilmiş(yani hasar, mutasyonlar, tümör dejenerasyonu sırasında oluşan). Ayrıca bazı antijenlerin (örneğin, miyokard proteinleri ve böbrek glomerülleri) olduğu da not edilmelidir. çapraz reaksiyon gösteren bazı mikrobiyal antijenlerle ilgili olarak (özellikle β-hemolitik streptokok antijenleri). Otoantijenlere karşı yönlendirilen otoantikorların incelenmesi, bunların üç gruba ayrılmasına izin verdi:

doğal veya fizyolojik(çoğunlukturlar, otoantijenlerle etkileşime girdiğinde kendi dokularına zarar veremezler);

antikorlar - "tanıklar"(kazara doku hasarı nedeniyle oluşmuş olan otoantijenlerle ilgili immünolojik belleğe karşılık gelirler);

agresif veya patojenik(yönlendirildikleri dokulara zarar verebilirler).

Kendi içinde otoantijenlerin, çoğu otoantikorun ve otoreaksiyona giren lenfositlerin varlığı patolojik bir fenomen değildir. Bununla birlikte, bir takım ek koşulların varlığında, ilgili dokuların yok edilmesiyle bağışıklık iltihabının gelişmesine, sonuçta kan damarlarında fibroz ve neoplazma oluşumuna katkıda bulunan bir otoimmün süreç tetiklenebilir ve sürekli olarak korunabilir. ilgili organın işlevinin kaybına yol açar. En önemli otoimmün sürecin dahil edilmesi ve sürdürülmesi için ek koşullar şunlardır:

Kronik viral, prion ve diğer enfeksiyonlar;

Çapraz reaksiyona giren antijenlerle patojenlerin penetrasyonu;

Bağışıklık sisteminin en önemli yapısal ve düzenleyici moleküllerinin kalıtsal veya edinilmiş moleküler anormallikleri (apoptozun kontrolünde rol oynayan moleküller dahil);

Enflamasyonun durgun doğasına yatkınlık oluşturan anayasa ve metabolizmanın bireysel özellikleri;

Yaşlılık.

Bu nedenle, otoimmün süreç, kendi dokularının normal (değişmemiş) antijenlerine karşı yönlendirilen ve otoantikorların ve otoreaktif lenfositlerin (yani otosensitizasyon) oluşumundan kaynaklanan bir immün enflamasyondur.

Şartlı olarak, otoimmün bozuklukların patogenezi iki aşamaya ayrılabilir: endüktif ve efektör.

endüktif aşama bozulma ile yakından ilgili immünolojik ototolerans. Vücudun kendi antijenlerine tolerans, bağışıklık sisteminin yıkıcı aktivitesinin yalnızca dış antijenlere yönelik olduğu doğal bir durumdur. İmmünolojik bir bakış açısından, vücudun yaşlanma süreçleri, bu tür toleransın yavaş iptalinden kaynaklanmaktadır.

Uzun vadeli kendi kendine toleransın korunmasını kontrol eden birkaç mekanizma vardır: klonal delesyon, klonal anerji ve T hücresi aracılı immünosupresyon.

Klonal silme otoantijenler için oldukça spesifik antijen tanıyan reseptörlere sahip olan T-lenfositlerin (timusta) ve B-lenfositlerinin (kemik iliğinde) apoptozu ile negatif seçim sırasında oluşan bir merkezi tolerans şeklidir. Klonal enerji de bir formdur. merkezi tolerans, bu, düşük konsantrasyonlarda çözünmüş otoantijenlere karşı BCR'li B hücrelerinin karakteristiğidir. Klonal anerji ile hücreler ölmez, fonksiyonel olarak inaktif hale gelir.

Bununla birlikte, bazı T ve B lenfositleri sıklıkla negatif seçimden kaçınır ve ek koşullar altında aktive edilebilir. Bu, çapraz antijenler veya poliklonal aktivatörler ile patojenlerin penetrasyonu, sitokin profilinde YY'ye doğru bir kayma, birçok aracının kana ve odaktaki otoantijenleri değiştirebilen dokulara girmesiyle uzun süreli bir inflamatuar süreç, vb. ile kolaylaştırılabilir. Toleransı sürdürmek için, periferik otoreaktif T-lenfositler, apoptoza duyarlı olmalı veya Th2 profilinin sitokinlerinin baskılayıcı etkisi altında anerjik hale gelmelidir. Mekanizmalar açılmıyorsa çevresel tolerans, onlar. T hücrelerinin aracılık ettiği immünosupresyon, otoimmün bozuklukların gelişimi başlar. Büyük ölçüde, otoimmün patoloji (tümör ilerlemesi gibi) apoptoz eksikliğidir. Otoimmün hastalıkların tipik sistemik semptomları olan bir lenfoproliferatif sendrom olarak kendini gösteren, apoptoz indüksiyonu için özel reseptörlerden biri olan Fas'ı kodlayan gende bir kusuru olan ölümcül bir kalıtsal hastalık tarif edilmektedir. Otoimmün patolojinin birçok formunun patogenezinde önemli bir rol, apoptoz süreçlerini ve en önemli düzenleyici moleküllerin ekspresyonunu değiştirmesi muhtemel olan yavaş viral ve prion enfeksiyonlarına atanır. Son zamanlarda, otoimmün hastalıkların gelişiminde TH7'nin rolü araştırılmıştır.

Otoimmün hastalıkların patogenezinin merkezi yönlerinden biri, herhangi bir moleküler anormalliğin varlığıdır. Örneğin, romatoid artrit ve bir dizi başka patolojide, sialik asit ve galaktoz eksikliği olduğunda, kendi IgG antikorlarının Fc-fragmanının glikosilasyonunda bir kusur bulundu. Anormal IgG molekülleri, birbirleriyle güçlü immünojenik özelliklere sahip kümeler oluştururlar.

bir otoimmün yanıtı indükler. Th2 profilinin sitokinlerinin sentezinden sorumlu genlerin moleküler anormalliklerinin varlığı, yeni başlayan otoimmün yanıtın ototoleransın restorasyonu ile bitmediği gerçeğine yol açar.

Otoimmün hastalıklar genellikle immünolojik olarak ayrıcalıklı olarak adlandırılan organlarda (beyin, göz merceği, tiroid kolloidi, testisler) gelişir; bu tür patolojiler, multipl skleroz, sempatik oftalmi, Hashimoto'nun otoimmün tiroiditi ve immünolojik kısırlığı içerir. Bu organlardan gelen otoantijenler kendilerini alışılmadık yerlerde bulduğunda (örneğin, doku bariyerleri yaralandığında) ve immünojenisitelerini artırmak için herhangi bir ek koşul (Tn2 sitokin eksikliği, adjuvanların varlığı, vb.) varsa, otoimmün süreç tetiklenir. .

Etkili aşama herhangi bir otoimmün süreç, P.G.H.'ye göre bir veya daha sık olarak birkaç (II, III, IV veya V) aşırı duyarlılık tipine göre ilerler. Gell ve P.R.A. Coomb'lar:

Tip II: otoimmün hemolitik anemi, pernisiyöz anemi, pemfigus vulgaris, kronik idiyopatik ürtiker, şiddetli myastenia gravis (miyastenia gravis), otoimmün tiroidit, vb.;

Tip III: sistemik lupus eritematozus, sistemik vaskülit ve

IV tipi: romatoid artrit, multipl skleroz, vb.;

V tipi: bağışıklık aracılı şeker hastalığı Tip I, Graves hastalığı vb.

Tip V (antireseptör) tipi aşırı duyarlılık reaksiyonları kompleman bağlama aktivitesine sahip olmayan hücre yüzeyi bileşenlerine (reseptörler) karşı antikorların oluşumundan kaynaklanan bir otosensitizasyon çeşididir. Hücrenin fizyolojik aktivasyonunda yer alan antijen-reseptörlere yönelik antikorların etkileşiminin sonucu, hedef hücrelerin uyarılmasıdır. Bu tür reaksiyonlar, hücre, hormon reseptörlerine karşı antikorlara maruz kaldığında not edilir. En çarpıcı örneği, tiroid uyarıcı hormon reseptörünün antijenik yapıları ile etkileşime giren tiroid uyarıcı immünoglobulinlerin oluşumudur.

(TSH), patogenezi aşağıdaki özelliklere sahip olan Graves hastalığı 1 (yaygın toksik guatr - DTG) ile:

BEN. Bağışıklık tepkilerinin aşaması. Graves hastalığında, immünopatolojik sürecin ilk aşaması, vücutta migrasyon ve birikim ile ilişkilidir. tiroid bezi antijen sunan hücreler (APC'ler) olarak işlev gören olgun dendritik hücreler. İndüktörler bakteriyel veya viral kaynaklı antijenler, inflamasyon, stres yanıtı ve iyot içeren ilaçlar olabilir (dipnota bakınız). Tiroid bezindeki dendritik hücrelerin üreme ve olgunlaşma süreci esas olarak granülomonositik koloni uyarıcı faktör (GM-CSF) tarafından düzenlenir. Olgun dendritik hücrelerin endozomlarında, Graves hastalığında tiroid uyarıcı hormon (rTTH) reseptörünün (rTTG molekülünün alt birimi A) hücre dışı alanı tarafından oynanan bir otoantijen işlenir. Ayrıca, işlenmiş otoantijen HLA-II moleküllerine bağlanır ve dendritik hücre zarına taşınır. Sonuç olarak, otoreaktif bağışıklık tepkisine CD4+ T-lenfositlerin (Th2) dahil edilmesi için koşullar yaratılır. Th2 ve dendritik hücre arasındaki etkileşim, bağlanma molekülleri (ICAM, LFA) ve yardımcı uyarıcı moleküllerin (APC üzerinde B7) ve Th2 üzerinde CD152 (CTLA-4) katılımıyla TCR/CD3 kompleksi kullanılarak gerçekleştirilir. T-lenfosit membran yapıları ve dendritik hücre ve antijen sunan dendritik hücreler tarafından IL-10 salgılanması ile birlikte, ek bir Th2 aktivasyon sinyalinin rolünü oynar.

II. Biyokimyasal reaksiyonların aşaması. Aktive edilmiş CD4+ T hücreleri sitokinler (IL-4, IL-10, IFN-y) üretir, indükler

1 Graves hastalığı, çevresel faktörlerin etkisinin arka planına karşı bağışıklık tepkisinin genetik özelliklerinin gerçekleştiği çok faktörlü bir hastalıktır. Genetik yatkınlıkla birlikte (HLA-B8, HLA-DR3 ve HLA-DQA1 haplotipleri ile ilişki) Ö Avrupalılar için 501, Japonca için HLA-Bw36, Çince için HLA-Bw46; CTLA-4 2 vb.) Graves hastalığının patogenezinde psiko-duygusal ve çevresel faktörlere (stres, bulaşıcı ve enflamatuar hastalıklar, yüksek konsantrasyonlarda iyot ve iyot içeren ilaçlar alımı) belirli bir önem verilmektedir. tiroid antijenleri ve bir dizi stres proteini, bakteriyel antijenler arasındaki taklit" (Yersinia enterocolitica) ve virüsler (örneğin, herpes grubunun virüsleri).

CTLA-4 (sitotoksik T-lenfosit ile ilişkili serin esteraz 4)- T-lenfositlerin çoğalmasını engelleyen ve immünolojik tolerans oluşumundan sorumlu olan T-hücresi reseptörü.

B-lenfositlerin plazma hücrelerine farklılaşması ve bunların TSH reseptörüne (AT-rTTG) spesifik antikorlar (IgG) üretme süreci. AT-rTTG, TSH reseptörüne bağlanır ve onu aktif bir duruma getirir, cAMP üretimine aracılık eden adenilat siklazı tetikler, tirosit proliferasyonunun uyarılması (bezin diffüz proliferasyonuna yol açar), iyotun bez tarafından yakalanması, sentez ve tiroid hormonlarının salınımı (triiyodotironin - T 3, T 4).

rTTG'ye karşı tiroid uyarıcı antikorların üretimini başlatmanın başka bir yolu vardır. İlk aşamada, CD1 proteinleri, doğal öldürücü hücreler (NK hücreleri) ve CD8 + T lenfositleri tarafından tanınan dendritik hücrelerin yüzeyinde eksprese edilir. Aktive edilmiş NK hücreleri ve CD8+ T hücreleri, HLA-II'nin ekspresyonunu, Th2 lenfositlerinin aktivasyonunu ve bir hümoral bağışıklık tepkisinin oluşumunu indükleyen sitokinler (IL-4, IFN-y) üretir.

Efektör lenfositlerin oluşumu ile eş zamanlı olarak hafıza hücreleri üretilir. Daha sonra patolojik süreç ilerledikçe, tiroid bezindeki APC'nin cephaneliği, hafıza hücrelerini aktive etme yeteneğine sahip makrofajlar ve B-lenfositleri nedeniyle genişler. IgG-otoantikorlarının sentezi, negatif geri besleme ilkesine göre bloke edilmediğinden çığ ve sürekli hale gelir.

III. Klinik belirtilerin aşaması. Graves hastalığının klinik tablosu tirotoksikoz sendromu (klasik semptom üçlüsü - guatr, ekzoftalmi, taşikardi, ayrıca kilo kaybı, terleme, sinirlilik, titreme, genel ve kas zayıflığı, yorgunluk, vb.) ile belirlenir. Graves hastalığının karakteristik bir özelliği pretibial miksödem 1'dir. Enstrümantal muayene (ultrason, sintigrafi), tiroid bezinin yaygın bir şekilde genişlemesini, bezin radyoaktif iyot yakalamasında bir artış olduğunu ortaya koymaktadır. Veri laboratuvar araştırması kanda yüksek konsantrasyonlarda tiroid hormonlarının (T 3, T 4) varlığını tespit eder. AT-rTTG ile birlikte Graves hastalığı vakalarının %70-80'inde yüksek seviyeler belirlenebilir.

1 Pretibial miksödem, asidik glikozaminoglikanların, özellikle hyaluronik asidin deride birikmesi sonucu oluşan, asimetrik sarı veya kırmızımsı-kahverengi plaklar şeklinde bacakların ön yüzeyinde yoğun bir ödemdir; kaşıntı mümkündür.

sitolitik etkiye sahip tiroid peroksidaz (AT-TPO) ve tiroglobulin (AT-TG) antikorları.

Otoimmün hastalıkların klinik semptomları, hedef organlarda yıkıcı belirtilerle kronik ilerleyici bir seyir ile karakterize edilir.

Otoimmün hastalıkların beş patojenik sınıfı vardır.

A sınıfı. Kalıtsal yatkınlığı olan birincil otoimmün hastalıklar. Bu sınıfa bir veya daha fazla organın katılımına bağlı olarak, organa özgü hastalıklar (örneğin, otoimmün tiroidit), orta (örneğin, karaciğer ve gastrointestinal sistemin otoimmün patolojisi) ve organa özgü (kollajenozlar) ayırt edilir.

B sınıfıİkincil otoimmün hastalıklar (örneğin, karaciğerin alkolik sirozu, kronik radyasyon hastalığı).

C sınıfı Genetik kompleman kusurlarına dayalı otoimmün hastalıklar (örneğin, kalıtsal hemolitik aneminin bazı biçimleri).

D sınıfı Yavaş viral ve prion enfeksiyonları ile ilişkili otoimmün hastalıklar (örneğin, Vilyui ensefaliti, Alzheimer hastalığı, vb.).

E sınıfı Kombine formlar.

Teşhis, spesifik otoantikorların ve otoreaktif T-lenfositlerin (Tablo 8-5), histolojik ve diğer özel çalışmaların tanımlanmasına dayanır.

Tablo 8-5. Otoimmün hastalıkların spesifik belirteçleri

Masanın sonu. 8-5

otoimmün patoloji	immünolojik işaretleyici
otoimmün tiroidit	Birinci (tiroglobulin) ve ikinci kolloidal antijenlere karşı otoantikorlar, tiroid peroksidaza (mikrozomal antijen)
Sistemik lupus eritematozus DNA'ya karşı otoantikorlar, ribozomlar
Romatizmal eklem iltihabı	Kollajen II'ye özgü T hücreleri; glikozilasyon kusurlu self-IgG'nin Fc-fragmanına karşı otoantikorlar
Bağışıklık aracılı tip I diabetes mellitus	Langerhans adacıklarının β hücre endoantijenine özgü T hücreleri
Multipl Skleroz	miyelin bazik proteine ​​özgü T hücreleri

Otoimmün hastalıkların tedavisi, kendi kendine toleransı geri kazanma girişimleri, kortikosteroidler dahil anti-inflamatuar anti-mediatör ilaçların atanması ve gen tedavisi ile ilişkilidir.

Patolojik fizyoloji üzerine 2. ders 27/09/96

Konu: Enflamasyon. Alerji.

Koruyucu olarak nitelendirdiğimiz iltihabi reaksiyonlar aynı zamanda zararlı etki unsurları da taşır. Koruma ve hasar süreçlerini dengelemeye çalışan mekanizmalar vardır. Bu mekanizmalar, iltihaplanma sırasında hormonal durumdaki değişiklikleri içerir. Enflamasyon durumunda, zorunlu bir bileşen, sempatik-adrenal sistemin ve hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin aktivasyonudur. Bu sistemler, sözde genel adaptasyon sendromunu uygular (bu, spesifik olmayan bir genel reaksiyondur). Adrenal korteks hormonlarının - glukokortikoidlerin - üretimi artar. Genel adaptasyon sendromunun ana gerçekleşme anı, katekolaminlerin fazlalığıdır. Sempatoadrenal sistemin aktivasyonu ve ana adaptasyon hormonları - glukokortikoidler, hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin aktivasyonu ile. Glukokortikoid grubunun hormonları (hidrokortizon, kortikosteron), anti-inflamatuar etkiyi belirler, iltihaplanma sırasında hasar ve koruma süreçlerini dengeler.

Glukokortikoidlerin anti-inflamatuar etkileri şunları içerir:

1. Vasküler geçirgenlikte ve histohematojen bariyerlerde azalma. Glukokortikoidler mast hücrelerinin degranülasyonunu ve histamin salınımını azaltır, kinin sistemini (bradikinin) bloke eder.

2. Damar geçirgenliğini de azaltan katekolaminlerin etkilerini güçlendirmek. Glukokortikoidlerin geçirgenliğini azaltarak iltihabın merkezi bağlantısını etkiler - eksüdasyonu azaltır

3. Glukokortikoidler, lizozomal enzimlerin salınımını azaltarak lizozomal membranları stabilize eder.

4. Glukokortikoidler doku proliferasyonunu ve rejenerasyonunu bloke eder.

5. Glukokortikoidlerin bağışıklık sistemi üzerindeki etkisi: Glukokortikoidler, organ naklinde kullanılmalarına izin veren immünosupresanlardır. Fagositlerin aktivitesini baskılar, etkiler özel bağışıklık antikorların oluşumunu ve duyarlılaştırılmış T-lenfositlerin oluşumunu bastırmak - efektörler. Bu bağlamda, vücudun bağışıklık reaktivitesini tamamen bastırmak mümkün olduğundan, glukokortikoidlerin uzun süreli kullanımı tehlikelidir. Ek olarak, glukokortikoidlerle tedavi, adrenal korteks tarafından kendi glukokortikoidlerinin üretimini baskılar.

Döngüsel nükleositlerin etkileri, glukokortikoidlerin etkilerine yakındır. Hücre içi hormon aracıları olan siklik nükleositler (siklik adenosin, guanozin, monofosfat).

ALERJİ

İmmünolojik reaktivite, organizmanın tek spesifik reaksiyonudur. Diğer reaksiyonlar (stres, iltihaplanma) daha geneldir (spesifik değildir). Antikorların oluşumu 2 reaksiyon şeklinde gerçekleşebilir:

1. Yeterli bağışıklık tepkisi: antijenin vücuda girmesine yanıt olarak, optimal miktarda antikor oluşur ve bir antijen-antikor kompleksinin oluşumundan sonra bunlar yok edilir ve iç ortamdan uzaklaştırılır.

2. İkinci reaksiyon şekli, organizmanın özelliklerinden dolayı bağışıklık sisteminin optimal miktarda antikor sağlamadığı gerçeğiyle ilişkilidir.

2 formda yetersiz bağışıklık tepkisi vardır: antikorların miktarı, antijene göre çok yüksek veya yetersiz olabilir. İlk forma aşırı duyarlılık denir; ikincisi immün yetmezliktir.

Aşırı duyarlılık, zamana bağlı olarak 2 tiptir: gecikmiş ve ani tipler. Her iki aşırı duyarlılık tipine de alerji denir. Alerji, bağışıklık sisteminin bir işlevi olduğu için savunma reaksiyonunun özel bir şeklidir, ancak bir yan etkisi vardır - çeşitli işlevlere zarar verir. Yetersiz antikor üretimi ile karakterize edilen ikinci yetersiz bağışıklık tepkisi biçimi, bağışıklık yetersizliği durumları olarak bilinir. Oluşmalarının 2 nedeni vardır:

Konjenital (genetik)

Örneğin, transplant reddi reaksiyonunu bastırmak için kullanılan farmakolojik ilaçların etkisi altında ortaya çıkan edinilmiş (bağışıklık baskılayıcı koşullar)

Edinilmiş immün yetmezlik durumları radyasyon, radyasyon, enfeksiyon (örneğin HIV) ile ilişkilendirilebilir. Tüm bu nedenler iki sürecin gelişmesine yol açar:

1. Genellikle septik (genel) nitelikteki bulaşıcı iltihaplanma

2. Tümör süreçleri.

Bu nedenle, alerji, duyarlılaştırılmış bir organizmanın alerjenlerle tekrarlanan temasa ve hasar gelişimine karşı tipik bir immünopatolojik reaksiyonudur. Alerji durumunda, bir alerjen-antikor kompleksinin varlığı gereklidir.

Alerji neden sınıflandırması ... Alerjenlere göre, oto-alerji (endojen alerjenlerin neden olduğu) ve dış etkenlerin neden olduğu ekzoalerji ayırt edilir. Eksojen alerjenler, sözde pollinoz, gıda, tıbbi, toz (ev tozu) içerir. Otoantijenler, birincil otoalerjenleri içerir. Bu, immünokompetan hücrelerden çeşitli histohematolojik engellerle ayrılan dokuların proteinlerini ifade eder. Otoalerji genellikle kan-beyin bariyeri bozulduğunda (travma, enfeksiyon) ortaya çıkar. Bariyer dokular testis aparatının dokularını içerir, böylece testislerin otoalerjik lezyon formları olabilir, beynin gri maddesinin miyelin de immünokompetan hücrelere yabancıdır, tiroid hormonu - tiroidin üretilir, bu da tiroglobulinden üretilir. aynı zamanda bir bariyer dokusudur ve olumsuz koşullarda bir reaksiyonu tetikleyen bir otoantijen haline gelebilir. Tüm bu dokuların kendi antijenleri vardır, çünkü histogenez sürecinde timus kendi dokularına karşı bu antikorların üretimini yasaklayana kadar daha önce immünokompetan sistemden bir bariyer ile ayrılmışlardır. İkincil alerjenler vücuttaki herhangi bir dokuyu içerir. Faktörler tarafından değiştirildi Çevre- soğuk, sıcak, karmaşık kimyasal bileşikler, farmakolojik müstahzarlar vb. alerjen kavramı aynı zamanda hapten kavramını da içerir. Hapten, antikor üretimini indükleyemeyen düşük moleküler ağırlıklı bileşiklerdir. Haptenler vücudun iç ortamına girerek ya vücudun kendi proteinlerinin yapısını değiştirirler ya da protein parçacıkları ile kompleks bileşikler oluştururlar. Molekül ağırlıklarını artırarak alerjen olurlar. Bu, gıda, ilaç gibi alerji türleri için geçerlidir. Proteinli veya haptenik yapıda herhangi bir madde alerjik bir duruma neden olabilir.

ALERJİ PATOGENEZİ. Alerji patogenezinde 2 aşama vardır:

Duyarlılık aşaması. Duyarlılık, antijen tanıma süreci ve bu antijene, yani birincil bağışıklık tepkisine spesifik antikorların birikmesidir. Her insan duyarlıdır, bu nedenle alerjik reaksiyonla karşılaşma şansı vardır. Dünyadaki insanların %10'u hassas ve alerjiktir.

Son yıllarda, klasik immünolojinin açık başlangıçlarının, özellikle Burnet'in klonal seçici teorisinin şimdi revize edilmeye başlandığı bilgisi ortaya çıktı. Bağışıklık yetkin sistemin özü hakkında bilgi kütlesi bizim için bilinmiyor. Örneğin, bir hasta, bir antijenin ilk uygulamasına karşı alerjik bir reaksiyon geliştirebilir. Alerjik reaksiyonların seyri giderek daha sıra dışı hale geliyor.

Üç hücre grubu, birincil duyarlılaşma ile reaksiyona girer:

Antijen sunan hücreler olan makrofajlar. Yetersiz ise makrofajlar antijenin antijenikliğini arttırır. Bileşenleri, özellikle haberci RNA ile kompleksler oluşturarak, antijenleri membran yüzeylerine maruz bırakarak efektör hücrelere sunarlar. Efektör hücrelerin iki popülasyonu vardır: T ve B lenfositleri. Bir antijen formundaki spesifik bilgi iletilir ve reseptörlerini değiştirerek duyarlı hale gelen ve gecikmiş tipte bir aşırı duyarlılık reaksiyonunda yer alabilen belirli bir T lenfositinin mitotik bölünmesi için bir uyarıcıdır. Antijene göre değişen bir reseptör alanına sahip bir klon (yaklaşık 1000 hücre) oluşur. B-lenfosit, antijenlerin etkisi altında, sadece bu antijenle reaksiyona giren 5 tipte (G, M, A, D, E) immünoglobulinleri (antikorları) sentezleyen plazma hücreleri formuna dönüşür. Antijen ne kadar büyükse, immün yanıtta T-lenfositlerin ve hücresel bağışıklığın rolü ne kadar önemliyse, antijenin moleküler ağırlığı ne kadar düşükse, hümoral yanıt o kadar belirgindir.

Bağışıklık tepkisi, yalnızca düzenleyici hücreler buna dahil olduğunda yeterli olacaktır - T-baskılayıcılar, T-yardımcıları (bağışıklık tepkisinin inhibitörleri ve aktivatörleri). Bu hücreler arasındaki etkileşim etkinin doğruluğunu verir, bu düzenleyicilerin oranı değişir değişmez hemen bir başarısızlık gözlenir ve reaksiyon immünopatolojik hale gelir. Bu nedenle, alerjinin iç nedeni, çevresel faktörlerin etkisi altında immünoregülasyon süreçlerinin ihlalidir veya kalıtsal faktörler... İkinci neden, bağışıklık sistemi yeterli sistemlerin sadece düzenleyici etki mekanizmalarının değişmesi değil, aynı zamanda antikorların niceliği ve niteliğinin değişmesidir. Bir antijen olan spesifik sinyale ek olarak, spesifik olmayan bileşenler bağışıklık yanıtında yer alır: bunlar makrofajlar, lenfositler - interlökinler tarafından salgılanan çeşitli biyolojik aktif maddelerdir. İnterlökinler, antikor oluşumunda rol oynar.

Duyarlılık fazı klinik olarak belirgin değildir.

Klinik belirtilerin aşamasına çözünürlük aşaması denir. Antijenle tekrar tekrar karşılaşma üzerine gelişir. Çözüm aşaması 3 aşamadan oluşur:

1. Antijen ve antikorun teması. Bu reaksiyon mast, endotel, sinir ve diğer hücrelerde meydana gelir.

2. Patokimyasal aşama. Bu aşama, biyolojik olarak aktif maddelerin - alerji aracılarının oluşumu ve aktivasyonudur. Bunlar lenfokinler, tamamlayıcı sistem vb.

3. Patofizyolojik değişikliklerin aşaması. Alerji aracılarının etkisiyle bağlantılı olarak, çeşitli organ sistemlerinin işlevleri değişir ve alerjinin klinik belirtileri ortaya çıkar. Bu klinik belirtiler genel (anafilaktik şok) veya lokal inflamatuar (konjonktivit, alerjik rinit) olabilir.

Bu tip reaksiyona ani tip, reaginik, IgE aracılı alerjik reaksiyon tipi de denir. Sınıflandırmanın yazarları onu anafilaktik olarak tanımladı.

Anafilaksi, vücudun yabancı bir proteinin tekrarlanan parenteral uygulamasına karşı artan duyarlılığının bir durumudur.

Anafilaksiye neden olan maddelere anafilaktojenler denir. "Anafilaksi" terimi, "savunmasızlık" anlamına gelir (Yunanca apa - ters, karşı eylem ve phylaksi - koruma, kendini savunma) 1902'de Fransız bilim adamları P. Portier ve S. Richet tarafından tekrarlanan parenteral yönetimi bulan Fransız bilim adamları tarafından tanıtıldı. anemon dokunaçlarından köpeklere ekstrakt, kan basıncında bir düşüş, kusma, kas zayıflığı, üretilmemesi ile birlikte bir reaksiyona neden olur.

serbest idrara çıkma ve dışkılama ve sıklıkla ölümle sonlanıyor 1905'te benzer bir fenomen GP Sakharov tarafından kobaylarda yeniden üretildi. üreme, lokal veya genel reaksiyon şeklinde kendini gösterebilir En belirgin genel reaksiyon anafilaktik şok olarak adlandırılır.

İlk kez, 1912'de AM Bezrekka tarafından kobaylarda klasik anafilaktik şok alındı.

Şekil 5 1 Aktif ve pasif anafilaksi

aynı proteini çok daha yüksek bir dozda enjekte ederler. Bu giriş izinli enjeksiyon olarak adlandırılır. Zaten 1-2 dakika sonra domuz endişelenmeye başlar, yüzünü kaşır, kürk kıvrımları, nefes darlığı, istemsiz idrara çıkma, dışkılama ve kasılmalar ortaya çıkar. Domuz yana düşer, nefes darlığı artar, hayvan asfiksi semptomlarıyla ölür. Kan basıncı önce yükselir, sonra vazomotor merkezin felç olması nedeniyle düşer, kanda lökopeni, eozinofili görülür, fibrinolitik sistem, kompleman sistemi aktive olur. Anafilaktik şoktan ölen bir kobay açılırken, düz kas spazmı nedeniyle bronşiyollerin tıkanması, mukoza tıkaçlarının oluşumu, mukoza zarının genişlemesi ve şişmesi nedeniyle akciğerlerin akut şişmesi (amfizem) her zaman kaydedilir. bronş yolu. Böylece, kobaylarda akciğerler "şok" bir organdır ve işlevlerinin ihlali ölüm nedeni olur.

Yaldızların pasif hassaslaştırılması gerçekleştirilebilir (bkz.

5.1.). Bunu yapmak için, duyarlılaştırmadan en geç 10-14 gün sonra aktif olarak duyarlılaştırılmış bir domuzdan kan alınır, zaten yabancı bir proteine ​​​​karşı antikorlar içeren ve bozulmamış olarak uygulanan bir serum elde edilir. Gine domuzu... Bir günde izin verilen bir doz uygulanır. Anafilaktik şok gelişir.

İnsanlarda anafilaktik şok şeklinde benzer bir reaksiyon gelişebilir. Bir kişi belirli bir alerjene duyarlıysa, o alerjenin parenteral uygulaması şoka neden olabilir. Bu, hymenoptera böcekleri (arılar, yaban arıları, yaban arıları vb.), İlaçların (penisilin, antitoksik serumlar ve diğer protein preparatları) sokulması, bazen gıda alerjisinin bir ifadesi olarak spesifik hiposensitizasyon tekniğinin ihlali ile ortaya çıkar. Şokun tezahürü, ciddiyetine göre belirlenir. Şiddetli şok formlarında, vasküler çöküş resmi hakimdir, daha az şiddetli formlarda, kan basıncındaki bir düşüş, artan damar geçirgenliği nedeniyle düz kas spazmı ve / veya ödem ile birleştirilir.

Anafilaktik şokun gelişimi, ilk kez A.M. tarafından yapılan deneyde kullanılan duyarsızlaştırma ile önlenebilir. Nadirdir. Bunu yapmak için, aynı proteinin düşük bir dozu, izin verilen doz uygulanmadan 2-3 saat önce kabakulak içine deri altından enjekte edilir. Bundan sonra, çözülen doz artık şoka neden olmaz (bkz. Şekil 5.1) veya şiddeti daha az belirgindir. Pratik tıpta, A.M.'ye göre duyarsızlaştırma. Genellikle insanlara protein preparatları, özellikle de genellikle aşılanmış atların kanından hazırlanan antitoksik serumlar enjekte edilmeden önce gerçekleştirilir.

Anafilaksi çoğaltılabilir farklı şekiller hayvanlar ve her türün kendi "şok" organı olacaktır: domuzlarda - akciğerlerde, köpeklerde - hepatik damarlarda (spazmları portal sistemde kanın durgunluğuna yol açar), tavşanlarda - pulmoner arterlerde.

Küçük dozlarda alerjenin izin verilen bir enjeksiyonu intradermal olarak uygulanırsa, çevresinde bir arteriyel hiperemi bölgesi olan bir kabarcık şeklinde lokal (cilt) anafilaksi gelişir.

Anafilaktik reaksiyonun ortaya çıkmasında, diğer alerjik reaksiyonlar gibi, yukarıda tartışılan 3 aşama ayırt edilir. İlk - bağışıklık aşaması - alerjene özgü antikorların oluşumu sırasında meydana gelir. Çoğu hayvanda ve insanda 2 tip antikor bulunur. Biri IgE sınıfına, diğeri ise reagin adı verilen IgG sınıfına aittir. IgE antikorlarının rolü en çok araştırılmıştır. Genel prensip reaksiyonun mekanizması, oluşan IgE antikorlarının, yüzeylerinde IgE'nin Fc fragmanı için yüksek afiniteli (birinci tip) reseptörlere (Fce e RI) sahip olan mast hücreleri ve bazofiller üzerinde sabitlenmesine indirgenir. Alerjen tekrar vücuda girdiğinde bu hücrelerin yüzeyindeki antikorlarla birleşir. Kompleksin oluşumu hücreleri uyarır ve ikinci patokimyasal aşama başlar. Özü, hem histamin, serotonin, heparin, triptaz vb. içeren hazır, "depolanmış" aracıların hücrelerden salınmasından ve yeni aracıların (trombosit aktive edici faktör, vb.) oluşumundan oluşur. (şek.5.2). Üçüncü aşama - patofizyolojik - oluşan aracıların hücrelerin, organların ve sistemlerin işlev bozukluğuna neden olduğu andan itibaren başlar. Lokal olarak, bu, vasküler geçirgenlikte bir artış, iltihaplanmaya neden olan eozinofilik ve nötrofilik lökositlerin artan kemotaksisi ile kendini gösterir. Vasküler geçirgenlikte bir artışa, alerjenin etkisizleştirilmesine ve ortadan kaldırılmasına katkıda bulunan immünoglobulinlerin ve tamamlayıcının dokuya salınması eşlik eder; işlem mukoza zarlarında lokalize olduğunda, karşılık gelen sırların (mukus, seröz sıvı) oluşumunda bir artış ek olarak ortaya çıkar. Düz kas içeren organlarda (bronşlar, gastrointestinal sistem, rahim) spazmı oluşur. Bu reaksiyon, genellikle hassaslaşmış organizmanın belirli bir alerjenle temasından sonraki ilk 15-20 dakika içinde gelişir.

Pirinç. 5.2. IgE aracılı alerjik reaksiyonlarda aracıların salınımı.

Resmin ortasında mast hücresi, sağında ve solunda eozinofil, altta nötrofilik lökosit, mast hücresinin üst ucunda alerjen köprüsü ile birbirine bağlı iki IgE antikoru vardır. Oklar, serbest bırakılan arabulucuları gösterir. Resmin sol ve sağ taraflarında mikrodamarlar ve düz kas hücreleri bulunmaktadır. Kısaltmalar Ag-antijen (alerjen), Ab-antikoru; PG - prostaglandinler, EHF-A - anafilaksinin eozinofilik kemotaktik faktörü; ECP PMV - orta moleküler ağırlıklı ECP; DAO - deamin oksidaz; LT (ler) - lökotrienler, TAF-trombosit VNHF - yüksek moleküler ağırlıklı nötrofilik kemotaktik faktör, Tr - triptaz.

ALERJİ PATOFİZYOLOJİSİ

Alerjik hastalıklar, popülasyonun morbiditesinin %30'unu oluşturmaktadır ve sıklığı sürekli artmaktadır. En yaygın hastalıklar arasında rinit, ürtiker ve bronşiyal astım bulunur.

Allos - diğer, ergon - eylem

Bu nedenle, alerji farklı bir eylemdir.

Alerji, vücudun antijenik nitelikteki tahriş edici maddelerin tekrarlanan etkisine karşı yüksek duyarlılığı ile kendini gösteren tipik bir patolojik süreçtir. "Alerji" kavramına ek olarak, "duyarlılık", "aşırı duyarlılık" terimleri vardır. Alerjiye neden olan maddelere alerjen denir.

Alerji, vücudun duyarlılığının yeni bir biçimini yansıtan bağışıklık patolojisini ifade eder.

bağışıklık

Alerjen FSIO

Alerji

Alerjilerin gelişiminde 3 dönem vardır:

1. Duyarlılık. Alerjenle 1. temastan sonra ortaya çıkar ve hiçbir şekilde kendini göstermez. Bu dönemde vücudun hassasiyeti artar.

2. Klinik belirtilerin dönemi. Düz kasların kasılması, endokrin bezlerinin artan salgılanması, ağrı reaksiyonları, ateş gelişimi, iltihaplanma, şok ile karakterizedir.

3. Hiposensitizasyon periyodu - azalmış hipersensitivite periyodu.

alerji etiyolojisi

Alerji etiyolojisi şunları içerir:

1. Aşırı tahriş edici

2 Koşul

3. Giriş kapısı

4. Organizmanın reaktivitesi

Aşırı tahriş edici

Bunlar antijenler, yabancı maddeler. Zayıf duyarlılığa, zayıf antijeniteye sahiptirler. Tam veya eksik olabilirler (haptens). Komple antijenler, hayvan, bitki, gıda kaynaklı, otoantijenlerin makromoleküler bileşikleridir. Eksik antijenler haptenlerdir. Bunlar ilaçları içerir.

Antijenlerin sınıflandırılması

ALERJENLER

Endojen Dışsal

Bulaşıcı Olmayan Bulaşıcı

tıbbi ev bitkisel gıda

penisilin, ev bitkileri, çiçekler, inek sütü - böcekler

tıbbi toz, yün, polen ve meyve suyu, co, tavuk proteinleri

serum, ev bitkileri yumurtaları, balıklar, patojenler

sülfanil - turunçgiller,

amidler, iyot, akarlar, tüy, bal, kahve, bakteri,

yıkama vitaminleri et, rus fındık, mantar ve

B grupları anlamına gelir, onların parçaları

anilin

boyalar

2. Koşullar: yüksek ve düşük sıcaklıklar, iyonlaştırıcı radyasyon, ultraviyole ışınları, elektromanyetik alanlar, çevresel faktörler (ozon, azot oksitler), diyetin doğası (aşırı karbonhidrat ve protein yükü).

3. Giriş kapıları. Bitki alerjenleri solunum yolundan girdiğinde öksürük ve bronşiyal astım daha sık gelişir. Alerjen gastrointestinal sistemden girdiğinde, iltihaplanma şeklinde belirtiler görülür. Alerjen parenteral olarak girerse, örneğin kan dolaşımına anafilaktik şok gelişebilir. Alerjen deriden girerse dermatit, kızarıklık ve hatta egzama gelişebilir.

4. Vücudun reaktivitesi.

Alerjik bir yapıya sahip kişilerin alerjik hastalıklardan muzdarip olma olasılığı daha yüksektir. Genel olarak, insanlarda immünolojik reaktivite, merkezi sinir sisteminin durumu, endokrin sistem ve genetik mekanizmalar tarafından belirlenir.

Sinir sisteminin rolü. Alerjik uyaranlara karşı aşırı duyarlılık, nörotizasyon ile ilişkilidir. Alerjilerin gelişimi, kolinerjik innervasyonun aktivasyonu (PSNS'nin aktivasyonu) ile kolaylaştırılır.

Kolinesteraz Ca2+ cGMP

Endokrin sistem. Pro-alerjik hormonların baskınlığı - STH, tiroksin, mineralokortikoidler, TSH - alerji oluşturur. ACTH, glukokortikoidler, seks hormonları gibi hormonlar anti alerjiktir.

Fizyolojik bağışıklık tepki sisteminin rolü

Alerjik yatkınlık, genomdaki mutasyonlardan kaynaklanır. Bağışıklık tepkisinin fizyolojik sistemi, genomun düzenleyici etkisi altındadır. Ana rol, ana histo-uyumluluk sisteminin (HLA) (6. kromozom çifti) genleri tarafından oynanır.

HLA Ir, kendini ve düşmanı ayırt etmektir. Bu sistem bağışıklığı düzenler.

Th Tc yanıtı (Ir) ve bağışıklık bastırma geni (Is). Bu genler

Tx ve Tc duyarlılık derecesini oluşturur. Mutasyonlarda, esas olarak Tc işlevi etkilenir). Bu, bağışıklık tepkisinin aktivitesini değiştirir. Vücudun duyarlılığı artar, bağışıklık bozulur.

Merkezi sinir sistemi, hormonlar, genetik mekanizmalar yaşa bağlı reaktivite oluşturur. İlk üç yaşındaki çocuklarda, gıda tahriş edici maddelere karşı alerji baskındır. Eksüdatif diyatezi, dermatit şeklinde kendini gösterir. 3-7 yaşlarında solunum sisteminin belirtileri görülür - alerjik bronşit, bronşiyal astım. 30 yaşına kadar alerji belirtileri azalır. 30 yıl sonra, solunum sistemi veya cilt belirtilerinden alerjik reaksiyonların alevlenmesi var.

Alerjik reaksiyonların gelişiminin patofizyolojik mekanizmaları

Bu mekanizmalar ikiye ayrılır:

1. Gecikmeli tipte (PCZT) artan hassasiyet

2. Ani tip aşırı duyarlılık (PCHT)

PCRT: Bu reaksiyonlar birkaç saat veya biraz sonra (3 güne kadar) gelişir. Bunlar hücresel reaksiyonlardır, bu T'ye bağlı bir alerjidir.

Ani tipte alerjik reaksiyonlar birkaç dakika içinde gelişir. Bunlar hümoral reaksiyonlar, B'ye bağlı alerjilerdir. Karışık reaksiyonlar, otoalerjilerin karakteristiğidir.

PCRT, hücre aracılı reaksiyonlardır, tip IY

Bu reaksiyonların gelişiminde, aşağıdaki aşamalar ayırt edilir:

1. Patoimmün

2. Patokimyasal

3. Patofizyolojik aşama

Patoimmün evre

Antijen Makrofaj Tl Tsens. TP

IL-1 IL-2 Tkh

Antijen, makrofaj (A hücresi) ile reaksiyona girer. Antijenin makrofaj tarafından eksik fagositozu, alerjen parçacıklarının A hücresinin yüzeyini terk etmesine neden olur. İnterlökin-1'in katılımıyla Tx ile etkileşime girerler. Tx'in aktivasyonu, interlökin-2 yoluyla Tl üzerindeki etkisini arttırır. Tl duyarlı hale gelir (T efektörleri). T-efektörler, yüzeylerinde spesifik reseptörlere sahip antijene duyarlı lenfositlerdir.

T-efektörler bir hücre klonu verir: 1) T-hafızası - bunlar uzun ömürlü hücrelerdir. Alerjik yapıyı belirlerler ve antijene cevap verebilirler. 2) T-sitotoksik lenfositler. Antijenin bulunduğu herhangi bir hücreye zarar verirler (antijenin ilk girişi ile bile). Antijen yeniden eklendiğinde, T-hafıza, Tc-lenfositlerine dönüştürülür. 3) Antijenin birincil etkisi sırasında vücutta T yardımcıları, T baskılayıcıları ve T toleranslı lenfositler de oluşur. T-baskılayıcılar, alerjilerin gelişimini engeller ve T-toleranslı lenfositler, hiposensitizasyon mekanizmalarında yer alır (aşırı duyarlılıkta azalma). Tts, alerjilerin gelişiminde ana rolü oynar. Antijenin sabitlendiği somatik hücrelerle etkileşime girerler. Hücre uyarılır ve lizozomal enzimlerin etkisi altında hücre yok edilir. Bu etkileşim patokimyasal aşamanın gelişmesine yol açar. Antijenin birincil etkisi ile duyarlılık süresinin süresi 3-5 gündür.

patokimyasal aşama

TC'nin somatik hücre ile etkileşimi sonucunda alerji aracıları salınır. Lenfositlerden salınırlar ve gecikmiş tip reaksiyonlarda lenfokinler olarak adlandırılırlar.

1. Aktarım faktörü (aktarım faktörü). Sağlam lenfositler üzerinde hassaslaştırıcı bir etkiye sahiptir. Bu faktör kan transfüzyonunda rol oynar.

2. Mitogenetik faktör. Lenfositlerin çoğalmasını, bölünmelerini uyarır, T-duyarlı lenfositlerin popülasyonunu destekler.

3. Makrofajların göçünü engelleyen faktör (MIF)). Alerjik değişiklik alanında makrofajların birikmesini teşvik eder ve iltihaplanma gelişimine neden olur.

4. Lenfotoksin. Hedef hücrenin yıkımına ve ölümüne neden olan sitotoksik bir etkiye sahiptir.

5. Kemotaksi faktörü. Enflamasyonun odağında nötrofil ve monosit birikimini teşvik eder.

6. Cilt reaktif faktör. Cilt belirtilerinin gelişmesine neden olur

7. İnterferon. Virüslerin bir hücreyi enfekte etme yeteneğini engeller.

8. Prostaglandinler. Ateş gelişimine katkıda bulunurlar, TC lenfositlerini aktive ederler.

Tüm bu faktörler tipik patolojik süreçlerin oluşumuna neden olur: iltihaplanma, ateş ve şok.

Lenfokinler klinik belirtilerin gelişmesine neden olur

patofizyolojik aşama

Bu aşama kendini şu şekilde gösterir:

1. Bakteriyel alerji (tüberkülin tipi hastalıklar)

2. Temas alerjisi

Bakteriyel alerji

Vücut hassaslaşırsa, 2-3 gün sonra öldürülen bakterilerden süzüntünün enjeksiyon bölgesinde enflamatuar bir sızıntı oluşur. Bakteriyel alerjidir

sadece alerjilerin değil, aynı zamanda aşılamanın da bir göstergesi.

Temas alerjisi

Yabancı bir maddeyle (brom müstahzarları, ağır metal tuzları, boyalar, kozmetikler, novokain, penisilin, deterjanlar) temas ettiğinde oluşur. Bu maddeler haptendir, ancak cilt proteinleri ile birleştiğinde alerjenlerle dolu hale gelirler. Temas alerjisi cilt reaksiyonları ile kendini gösterir - hiperemi, dermatit, kaşıntı, döküntü.

Acil tipte aşırı duyarlılık

Bunlar hümoral reaksiyonlardır, B-lenfositleri bunlara katılır.

Geliştirme mekanizmaları

1. Patoimmün evre

2. Patokimyasal aşama

3. Patofizyolojik aşama

Patoimmün evre

Bu aşama duyarlılık mekanizmalarını yansıtır.

Antijen Makrofaj Vl Vsens. bin

Plazma

Tx hücresi

Antijen makrofaj ile etkileşir ve Th, IL-1 ve IL-2'nin katılımıyla B-lenfositleri duyarlı hale gelir, antijene duyarlı hale gelir.

Vsens'ten antijene birincil maruz kalma ile. lenfositler, antijen, W lenfositleri ve plazma hücrelerine karşı artan bir duyarlılığı koruyan bellek B hücreleri tarafından oluşturulur. Plazma hücreleri immünoglobulinler IgE ve IgG üretir. Alerjik reaksiyonlarda ana rol, IgE - alerjik antikorlar tarafından oynanır. IgE somatik hücrelerde, özellikle mast hücrelerinde sabitlenir. Hücre antijene duyarlı hale gelir. IgE yapısı gereği ağır ve hafif zincirlere sahiptir. Fc (ağır zincir) segmenti, mast hücreleri için bir afiniteye sahiptir. Hafif zincirler antijene duyarlıdır: antijen onlarla reaksiyona girer. Böylece IgE, antijen için bir reseptöre dönüştürülür. IgE'ye ek olarak, plazma hücrelerinde IgG oluşur. IgE özelliklerini sergileyebilirler yani alerjik antikorlar olabilirler. Bazı IgG antikorları bloke eder.

IgE, bir antijen ile yıkıma, hücre lizisine ve alerji aracılarının salınmasına neden olan bir patoimmün kompleks oluşturabilir.

patokimyasal aşama

Patoimmün kompleksin etkisi altında, klinik belirtilere katkıda bulunan hücrelerden alerji aracıları salınır. Ani alerjik reaksiyonlar için ana aracılar şunlardır:

1. Histamin - mast hücrelerinden salınır, kan damarlarını genişletir, damar geçirgenliğini arttırır, bronşların ve düz kasların spazmına neden olur, mukus salgısını arttırır.

2. Heparin - mast hücrelerinden salınır, kanın fibrinolitik aktivitesini arttırır

3. Yavaş reaksiyona giren alerji maddesi - akciğerlerin mast hücrelerinde oluşan bir araşidonik asit türevidir. MRSA bronşiyal astımda bronşiyollerin yavaş spazmına neden olur. Spazm antihistaminikler tarafından rahatlamaz. Bronşları tıkayan balgam oluşur.

4. Bradikinin damar geçirgenliğinde artışa neden olur, kan damarlarını genişletir, ağrıya, kaşıntıya neden olur.

5. Asetilkolin, histamin ve bradikinin ile aynı özelliklere sahiptir, ancak daha az ölçüde.

6. Prostaglandinler, histamin ve bradikinin'e benzer bir etkiye sahiptir ve ateş gelişimine katkıda bulunur.

7. Eozinofil kemotaksi faktörü, eozinofil kemotaksisine katkıda bulunur. Eozinofili, alerjik bir organizmayı gösterir.

8 Tamamlayıcı - tip II reaksiyonların uygulanmasına katılır.

Arabulucuların etkisinin tezahürleri iltihaplanma, ateş, şoktur.

patofizyolojik aşama

Bu aşamada tipik patolojik süreçler ve alerjik hastalıklar oluşur. 3 grup alerjik reaksiyon vardır:

1. Tip I alerjik reaksiyonlar: IgE bu reaksiyonlarda rol oynar

2. Tip II alerjik reaksiyonlar: IgG bu reaksiyonlarda rol oynar

3. Tip III alerjik reaksiyonlar (serbest bağışıklık komplekslerinin reaksiyonları).

Grup I alerjik reaksiyonlar atopik reaksiyonları, anafilaksiyi içerir.

atopik reaksiyonlar

Bunlara saman nezlesi, bronşiyal astım, ürtiker, Quincke ödemi dahildir.

Saman nezlesi polenlere maruz kaldığında ortaya çıkar. Hastalık rinit, konjonktivit, kaşıntı, lakrimasyon, öksürük, bazen ateş, bronşit ile kendini gösterir. Bu semptomların tümü histamin tutulumundan kaynaklanmaktadır.

Bronşiyal astım, ev alerjenlerine maruz kaldığında ortaya çıkar - akarlar içeren ev tozu. Hastalık, klinik ifadesi ekspiratuar (nefes vermede zorluk çeken) boğulma atakları olan paroksismal bronşiyal açıklık bozuklukları ile karakterizedir. Alerjinin yavaş reaksiyona giren maddesi bronkospazmda ana rolü oynar.

Ürtiker, hızlı fokal ödem oluşumu ile karakterize alerjik bir hastalıktır. Ürtiker patogenezinin kalbinde, histamin etkisi altında vasküler geçirgenlikte bir artış vardır. Hastalık, çeşitli alerjenlerin etkisi altında gelişir. Ateş, baş ağrısı, genel halsizlik ve kaşıntı ile karakterizedir. Ürtiker bronşiyal astımdan sonra ikinci sırada yer almaktadır.

Anjiyonörotik ödem (Quincke ödemi), yüzde, ağız boşluğunun mukoza zarlarında ve ekstremitelerde baskın lokalizasyon ile cilt ve deri altı dokusunun lokal olarak sınırlı bir ödemidir. Quincke ödemi bir tür ürtikerdir. Hastalık, ilaçların, gıda alerjenlerinin, bitki polenlerinin etkisiyle ortaya çıkar. Quincke ödeminin patogenezinde histamin rol oynar.

Anafilaksi

Anafilaksi savunmasızlıktır. Anafilaksi, genel ve lokal reaksiyonlarla kendini gösterir. Genel anafilaksi, anafilaktik şok ile kendini gösterir.

Antibiyotiklerin, antitoksik serumların, sülfonamidlerin ve bazı ilaçların verilmesiyle anafilaktik şok gelişebilir. Gıda Ürünleri... Anafilakside, IgE ile birlikte, dolaşımdaki IgG, şok gelişiminde rol oynar. Mediatör anafilatoksin, patoimmün kompleksin oluşumunda rol oynar. Etkisi histamin salınımı ile gerçekleşir. Şok, kan basıncında bir düşüş, vazodilatasyon ve çökme gelişimi, kalp ve solunum yetmezliği gelişimi ile karakterizedir. Arı sokmasıyla anafilaktik şok gelişebilir. Bu durumda, asetilkolinin katılımıyla şok gelişir.

Lokal anafilaksi (Arthus fenomeni), ilacın tekrar tekrar uygulandığı yerde, at serumu 0.5-1.0 ml'lik bir dozda 5-6 gün arayla bir tavşana meydana gelir. Lokal anafilaksiye aseptik inflamasyon, hiperemi, ödem, lökositlerin göçü eşlik eder. Reaksiyon, ilacın 4-5 enjeksiyonundan sonra ortaya çıkar. IgG, Arthus fenomeninin gelişim mekanizmalarında yer alır.

sitolitik reaksiyonlar

Alerjen kan hücreleri üzerinde sabitlenir. Kompleman (C-3, C-5) varlığında IgG ile bir patoimmün kompleks oluşur. Bu kompleks, kan hücrelerinin zarlarına sabitlenir ve sitolizin katılımıyla hücre yıkımına neden olur. Bu mekanizmaya göre alerjik hemopatiler gelişir (anemi, hemolitik sarılık, lökopeni, kanama ve kanama semptomları olan trombositopeni).

Serbest bağışıklık komplekslerinin hastalıkları

Dolaşımdaki IgG, bu reaksiyonlarda antikor görevi görür. Patoimmün kompleks, tamamlayıcının katılımıyla kanda oluşur ve daha sonra böbreklerin zarlarına, lenf düğümlerine ve mikrovaskülatür endoteline sabitlenir. Herhangi bir organda inflamatuar bir süreç şeklinde alerjik bir reaksiyon gelişir.

Bu reaksiyonların bir örneği, terapötik serum, antibiyotikler, hormonlar, protein preparatlarının uygulanmasından sonra ortaya çıkan serum hastalığıdır. Hastalık, lenf düğümlerinin genel bir reaksiyonu, ateş, ürtiker şeklinde cilt belirtileri ile kendini gösterir. Patolojik süreç böbrekleri, miyokardı, eklemleri içerir. Kanda kılcal damarları tıkayan ve mikro dolaşımı bozan konglomeralar oluşur.

otoalerji

Otoalerji, otoalerjenlerin (endojen alerjenler) etkisine yanıt olarak gelişir. Bağışıklık tepkisinin fizyolojik sistemi, otoantikorlar üreterek otoalerjenlere tepki verir.

Otoalerjenler

Doğal Edinilmiş

(birincil ikincil)

proteinler normal - I II III IY

kumaşlar

Otoalerji, kendi dokularının proteinleri ile reaksiyona girebilen immünokompetan hücrelerin bir otoagresif durumudur.

Otoalerji, karışık alerjileri ifade eder. Gecikmiş tip aşırı duyarlılık ve ani tip aşırı duyarlılık mekanizması ile gelişir.

AAG FSIO'su

PCNT IgE, IgG, IgM

Otoalerji gelişimi için mekanizmalar

Otoalerjilerin gelişim mekanizmaları hakkında çeşitli görüşler vardır.

Birincil AAH'ler. Embriyogenez sırasında, bazı vücut dokuları FSIO ile temasın dışında gelişti. Bu dokular histohematolojik bariyerin arkasında izole edilmiştir ve bu organ ve dokuların proteinleri histo-uyumluluk için genlere sahip değildir. Bu proteinler, immünokompetan hücrelerle (B- ve T-lenfositler) uyumsuzdur ve otoalerjenler haline gelirler. Bu lenfositler ve A hücreleri, bu proteinlere yabancı olarak atıfta bulunur. Bunlar retina, lens, sinir sistemi, tiroid bezi ve erkek üreme gonadlarının proteinleridir. Histohematojen bariyer ihlal edildiğinde, bu proteinler kana salınır ve lenfositler onları yabancı olarak algılar. Proteinler ve lenfositler etkileşime girdiğinde otoalerjik bir reaksiyon gelişir. Bu mekanizma ile tiroidit, ensefalomiyelit, oftalmi (hasarlı gözün iltihabı) gibi hastalıklar gelişir.

Otoalerjik reaksiyonların gelişimine katkıda bulunan ikinci mekanizma, immünokompetan hücrelerin, özellikle T hücrelerinin tolerans mekanizmalarının ihlali ile ilişkilidir. Burnet'in teorisine göre, bu lenfositler yasak bir klon oluşturur. Vücudun gelişme sürecinde, bu lenfositler kendilerinin ve diğerlerinin ayrımını yapamazlar. Lenfositlerin bu klonu ya doğumda kaybolur ya da bağışıklık bastırma geninin (Is) kontrolü altında bastırılır. Gen kontrolünün zayıflaması ile T-baskılayıcıların işlevi yetersiz hale gelir ve agresif lenfositler (yasaklanmış klonun lenfositleri) eksprese edilir, aktif hale gelir ve otoalerjenlerin rolünü oynamaya başlar. Böylece, gen mekanizmasının ihlali sonucu bu durumda otoalerjik reaksiyonlar gelişir.

İkinci görüşe göre, mutajenik faktörlerin etkisi altında, vücutta otoantijen olarak hareket edebilen mutant lenfositler oluşur. Bu mekanizmanın katılımıyla bir takım hastalıklar gelişir.

Romatoid artrit: Bu, eklemlerin oto-alerjik bir iltihabıdır. Hastalık, romatoid faktörün (IgM) katılımıyla gelişir. Bu bir antikordur. Bir alerjene (IgG'nin bazı bölgeleri) maruz kaldığında IgM oluşur. IgG'nin antijenik belirleyicileri vardır - idiotipler. B-lenfositleri onlara tepki verir. İdiyotiplere yanıt olarak bir anti-idiotip (IgM) üretilir. Eklemlerin sinovyal zarlarını etkileyen karmaşık bir "idiotip-anti-idiyotip" oluşur.

Yaygın lupus eritematozus. Bağ dokusu DNA'sı genellikle anormal lenfositler tarafından saldırıya uğrar. Bu durumda, DNA bir otoalerjen görevi görür. Otoalerjen oluşumuna yanıt olarak otoantikorlar oluşur. AAG + AAT reaksiyonu ile cilt, böbrekler, miyokard ve damar duvarına sabitlenen ve bu dokulara zarar veren bir patoimmün kompleks oluşur.

Miyastenia gravis. Patolojik lenfositler (B hücreleri), asetilkolin reseptörlerini otoantijenler olarak yabancı olarak algılayabilir. Asetilkolin reseptörlerini bloke eden anti-asetilkolin antikorları oluşur. Kas güçsüzlüğü gelişir, kaslar kasılmaz.

Sekonder (edinilmiş) otoalerjenlerin etkisi altındaki hastalıklar

I. Değiştirilmiş, denatüre proteinler, otoalerjenlerin özelliklerini kazanma yeteneğine sahiptir. Bağışıklık tepkisinin fizyolojik sistemi, otoantikorlar üreterek bu proteinlere tepki verir. Bu proteinler geniş yanıklardan kaynaklanır. Otoalerjik reaksiyona neden olan bir patoimmün kompleks oluşur.

II. Bir dizi enfeksiyöz ajan ve doku alerjeni ortak belirleyici gruplara sahiptir. Birkaç Escherichia coli suşu ve bağırsak mukozal proteinlerinin ortak belirleyicileri vardır. Bu mekanizma gelişir ülseratif kolit otoalerjik kökenli. Romatizmal kalp rahatsızlığı. Streptococcus A, kardiyomiyositlerle benzer belirleyici gruplara sahiptir. Miyokarda zarar veren bir patoimmün kompleks oluşur. Bu mekanizmaya göre bulaşıcı-alerjik bronşiyal astım gelişir. Gelişimi, solunum yolunun mikroflorasının akciğer dokusunun proteinleri ile ortak belirleyici gruplara sahip olması ile ilişkilidir.

III. İyonize radyasyon, doku tahribatına ve otoalerjenlerin ortaya çıkmasına neden olabilir. Miyokard enfarktüsü ile kalp kasının nekrozu ile kardiyomiyositler hasar görür ve otoalerjen haline gelir. Daha sonra bir patoimmün kompleksinin oluşumu ile otoantikor oluşumuna neden olurlar.

IY. Otoalerjenler, ara alerjenleri içerir. Bu durumda, vücutta karmaşık otoalerjenler oluşabilir. Çoğu zaman, bu oto-alerjik hastalık grubu, virüslerin katılımıyla ortaya çıkar. Virüsler hücreye girer ve hücreye zarar verir. Bağışıklık tepkisinin fizyolojik sistemi, yok edilen hücrelere otoalerjik bir süreç geliştirerek yanıt verir.

hiposensitizasyon

Hiposensitizasyon - vücudun bir antijenin etkisine karşı artan duyarlılığında bir azalma.

Hiposensitizasyon mekanizmaları, alerjik hastalıkların tedavisi ve önlenmesi ilkelerinin temelini oluşturur.

Sinir ve endokrin sistemler, biyolojik aktif maddeler, hiposensitizasyon mekanizmalarında yer alır.

Endokrin Biyolojik

sistem SNS PSNS aktif

maddeler

A hücreleri, T ve B hücreleri

Spesifik olmayan ve spesifik hiposensitizasyon yöntemleri vardır.

Spesifik olmayan yöntemler

1. Merkezi sinir sistemindeki engelleyici süreçleri artıran yatıştırıcıların kullanımı. Anestezi sırasında anafilaktik şok gelişmediği gösterilmiştir.

2. Sempatik sinir sisteminin baskınlığı (özellikle -adrenerjik innervasyon) alerjik reaksiyonun aktivitesini azaltır. Adrenalinin tanıtımını kullanabilirsiniz. Hiposensitizasyon, kolinerjik mekanizmaların baskın olduğu parasempatik sinir sisteminin baskılanması ile ilişkilidir. Bu amaçla atropin kullanabilirsiniz.

3. Antialerjik hormonların, özellikle kortizol ve ACTH'nin kullanılmasıyla alerjik reaksiyonların aktivitesinde bir azalma mümkündür.

4. Antihistaminiklerin kullanımı, çünkü histamin birçok alerjik reaksiyonun gelişiminde rol oynar.

5. Büyük dozlarda biyolojik aktif madde kullanımı.

Spesifik hiposensitizasyon

1. Alerjenin ortadan kaldırılması.

2. Antijen yüklemesi. Yüksek dozlarda antijen ve küçük, ancak sıklıkla uygulanan antijen dozları hiposensitizasyona neden olur. Aynı zamanda tolerans gelişir: T ve B toleranslı hücrelerin oluşumu uyarılır, T baskılayıcılar etkinleştirilir ve bloke edici antikorlar (IgG) oluşur.

3. Antikorlarla yükleme. Antikorların büyük dozlarda sokulması, antijenin bloke edilmesine ve nötralizasyonuna yol açar.