Návrh vedeckého výskumu v medicíne. Profesor A.O.GUSAN. Prvýkrát boli formulované koncepciou lieku založenej na dôkazoch. Klinická štúdia v jednej skupine

Návrh vedeckého výskumu v medicíne

Prof. A.O.GUSAN

Uverejnenie mnohých vedeckých materiálov v domácej a zahraničnej tlači, ako aj skúsenosti redakčnej rady vedeckých prác, ktoré sa konala 11. ročníkom konferencií lekárov Karachay-Cherkess Republika s účasťou mnohých domácich a zahraničných vedcov aby som uviedol niekoľko odporúčaní na realizáciu vedeckého výskumu a dizajnu ich výsledkov.

V každej lekárskej špecializácii lekári uplatňujú osobitné metódy výskumu. Existovať všeobecné zásady Metodiky a metodiky výskumnej práce, ktoré by sa mali riadiť v procese vykonávania vedeckej práce v každom odvetví medicíny. Vykonávanie akejkoľvek vedeckej práce by sa mala vykonať v súlade s medzinárodné požiadavky Základné metodické a metodické prístupy. Toto je silná časová požiadavka, vzhľadom na výraznú integráciu ruskej lekárskej vedy do sveta.

Bohužiaľ, k dnešnému dňu, metodika vedeckého plánovania a najmä biostatrické otázky sa neskúmajú v lekárske vzdelávacie inštitúcie, preto považujem za vhodné a užitočné stručne zvážiť základné požiadavky, ktoré lekár by mal byť vedený, keď výsledky jeho vedecký výskum.

V tejto informačnej správe sa zameriame na najbežnejšiu formu predloženia výsledkov vedeckého výskumu - vedecký článok.

Vedecký článok je vedecká práca obmedzená objemom, ktorá načrtáva argumentovaný systém názorov autora na určitú otázku. Najdôležitejšie požiadavky na vedecký článok: relevantnosť tejto otázky v ňom, hĺbku osvetlených javov, udalostí a faktov, konkrétneho a platnosti záverov prijatých a sumarizuje.

Každý vedecký výskum zahŕňa niekoľko blokov vzájomne prepojených etáp. Prvým je údajný výskum, prípravok a schvaľovanie plánu NIR. Druhý obsahuje skutočný výskumný proces (zber materiálov charakterizujúcich študovaný problém, akumulácia skutočných údajov o ňom, ich systematizácia, rozvíjanie určitých myšlienok o probléme). Tretia časť štúdie je navrhnúť výsledky vedeckého vyhľadávania (interpretácia, správa, publikácia).

Pri písaní akéhokoľvek vedeckého článku musí autor predložiť analytickú prehľad literatúry na zvolenú tému s odôvodnením potreby tejto práce. Najčastejšie sú to otázky týkajúce sa tejto témy, ktorá nie je v súčasnosti zasvätená alebo autor predložil nové výskumné metódy, čo umožňuje prehĺbiť vedomosti o tejto otázke a iných. Téma práce môže byť klinický prípad, pozorovanie, ktoré je dôležité pre praktické skúsenosti a iné.

Ďalšou veľmi dôležitou časťou akejkoľvek štúdie je charakteristika svojho dizajnu. Výsledky výskumu a vývoja sú do značnej miery určené správnosť vybraných výskumných metód. Na posúdenie účinnosti nových diagnostických metód, prevencie a liečby, elimináciu chýb a správnu interpretáciu výsledkov klinických štúdií, musia sa vykonávať v rámci randomizovaných kontrolovaných štúdií, ktoré zvažuje zlatý štandard pre klinické porovnania.

Kontrolovaná klinická štúdia je perspektívna štúdia, v ktorej sa získajú skupiny. rôzne druhy Liečba: Pacienti kontrolnej skupiny - štandard (zvyčajne najlepšie v moderných myšlienkach) a pacienti experimentálnej skupiny - nová liečba. Najdôležitejšia podmienka, ktorá zabezpečuje spoľahlivosť kontrolovanej štúdie, je homogenitou skupiny pacientov vo všetkých príznakoch, ktoré ovplyvňujú výsledok ochorenia (pohlavia, vek, prítomnosť súbežných ochorení, závažnosti a štádiu hlavného ochorenia, \\ t atď.). Berúc do úvahy prítomnosť mnohých vzájomne prepojených faktorov, ktoré určujú prognózu, ako aj "skryté" prognostické faktory, dosahujú porovnateľnosť pozorovacích skupín na najkompletnom objeme, len pri použití metódy radná distribúcia Pacienti na skupiny, t.j. randomizácia (náhodné - náhodné). Skutočná randomizácia znamená povinné dodržiavanie nepredvídateľného charakteru distribúcie pacientov do skupín (výskumník nemôže predpovedať, ktorá skupina nie je nasledujúci pacient spadá, "slepý výber"). Na zvýšenie efektívnosti randomizácie sa uskutočňuje predbežná stratifikácia - distribúcia možností liečby sa vykonáva v homogénnych skupinách pacientov tvorených vedúcimi prognostickými vlastnosťami (stratifikácia randomizácie).

V časti "Metódy materiálov a výskumu" označujú počet pacientov v kontrole a hlavných skupinách, ich homogenita na podlahe, veku, závažnosť prúdenia súbežných ochorení. Spoľahlivé klinické výsledky možno získať len s dostatočnými pozorovaniami v oboch skupinách.

Stanovenie optimálneho počtu prípadov pozorovania je dôležitým štádiom plánovania experimentu. Takže v prípadoch, keď budú výsledky štúdie vyjadrené kvalitatívne, trvá veľa viac pozorovania ako s použitím kvantitatívnych odhadov vyjadrených strednodobými hodnotami. Okrem toho je potrebné pripomenúť, že malý počet štúdií znižuje ich presnosť a presnosť. Na zvýšenie presnosti štúdie, 2-násobok je potrebné zvýšiť počet pripomienok 4-krát. Zároveň sa počet prípadov v kontrolnom a experimentálnej skupine nemusí byť rovnaký. Počet prípadov potrebných na experiment sa určuje pri plánovaní NIR v každom konkrétnom prípade individuálne podľa špeciálnych vzorcov opísaných v niekoľkých referenčných knihách lekárske štatistiky.

V súlade s "medzinárodnými etickými požiadavkami na biomedicínsky výskum s ľudskou účasťou" a Medzinárodným dohovorom o občianskych a politických právach by sa mal vybudovať všetky lekárske výskum zahŕňajúce osobu etické princípy: Rešpektovanie osobnosti, úspechu dávky, spravodlivosť. Vo všetkých biomedicínskych štúdiách s ľudskou účasťou (pacienti alebo zdravý) musí výskumný pracovník získať informovaný súhlas aktérov, ktorí sa zúčastnia na skúške, a ak je predmetom výskumu (SI) nie je schopný poskytnúť - informovaný súhlas zatvoriť príbuzný alebo splnomocnený zástupca. Informovaný súhlas znamená súhlas príslušného C, ktorý dostal všetky potrebné informácie, primerane pochopiť a rozhodnutie robí slobodný, bez nadmerného vplyvu, výzva alebo hrozby. C musí dostať informácie o cieľoch, metódach, trvanie štúdie, očakávané riziko alebo nepohodlie, alternatívne postupy, stupeň dôvernosti, možností kedykoľvek opustiť štúdium.

Časť "Materiál a výskum" by mala byť opísaná ako podrobne tak, že akýkoľvek iný výskumník môže, ak je to žiaduce, reprodukovať. Na konci tejto časti sú uvedené metódy štatistického spracovania výsledku a softvéru, ktoré sa používajú na to. Analýzy štatistických údajov sa vyrábajú vhodným matematickým spracovaním získaných výsledkov, ktorých získavajú, techniky a spôsoby, ktoré sú podrobne opísané v špeciálnom Usmernenia pre lekárske štatistiky. V posledných rokoch sa štatistické spracovanie údajov začalo správať na PEVM pomocou špeciálnych softvérových balíkov (napríklad, statgraph, atď.), Ktorý vám umožní rýchlo vypočítať priemerné hodnoty a relatívne koeficienty, identifikovať povahu a silu komunikácie, Stupeň spoľahlivosti, vybudovať analytické tabuľky, grafy a grafy.

Vedecké spracovanie výskumných materiálov je dokončené v sekcii "Výsledky a diskusia" a znamená nasledujúce hlavné prvky: Porovnanie údajov, hodnotenie ich spoľahlivosti a výsledkov výskumu ako celku. Táto časť zvyčajne obsahuje potrebný ilustračný materiál (tabuľky, výkresy, grafiku atď.). Zároveň je potrebné pripomenúť, že opis ilustrácií by nemal byť opakovaním toho, čo sa už odrazilo v texte článku.

Závery práce musia byť v súlade s názvom článku, ciele a ciele, ktoré predstavuje autor.

Zoznam referencií musí obsahovať všetky použité zdroje. V tomto prípade môže byť systém citácie odlišný. Každý vedecký časopisRedakčný úrad Akejkoľvek zbierky práce ukladá svoje požiadavky na štruktúru článku, návrh ilustratívneho materiálu a zoznam použitých literatúry. V tejto súvislosti by mal každý autor oboznámiť s pravidlami publikácie, v ktorom sa pripravuje na posielanie materiálov jeho výskumu.

V domácej lekárskej literatúre, najbežnejší systém Harvardov. Po odvolaní na stanovisko autora v zátvorkách sa jeho iniciály uvedú, priezvisko po odsúdení, v roku uverejnenia. V zozname literatúry sú zdroje v abecednom poradí podľa mien autorov. Dokonšia verzia tohto systému znamená nahradenie mien autorov a rok publikácie na poradové číslo práce v priloženom zozname, ktorý je tiež vypracovaný v abecednom poradí. Toto číslo sa zvyčajne berie do hranatých zátvoriek.

Opatrne by ste si mali stiahnuť výstup každého literárneho zdroja, zadanie mena a iniciálok autora (alebo autorov) názov článku alebo časti monografia, potom názov časopisu alebo iného vytlačiť vydanie, Určite rok (pre knihy-rok a miesto) publikácie, zväzku, čísla protokolu, stránok. Po prvé, abecedne obsahuje zoznam domácich autorov, potom cudzie.

Príklady vypracovania literatúry.

Vzorky bibliografickej písacie literatúry (GOST R 7.0.5-2008. Bibliografický odkaz. Všeobecné požiadavky a pravidlá kompilácie. - M.: Starotinform. - 2008. - 19 str.)

1. Teplejšie. I. Základy otorhinolaryngology. - L.: Medgiz, 1963.- 348 p.

2. Blootsky A. A., zátky M. S. Fenomén chrápania a obštrukčného syndrómu ospalým apnoe. - SPB.: Špecialista., 2002.-176 p.

3. Preobrazhensky B. C, TEMKIN YA. S, LIKHHACHEV A. G. Ochorenie ucha, hrdlo a nos. - M.: Medicína, 1968. - 495 p. Autori sú viac ako tri

4. Základy audiológie a vypočutie Absorpcia / V. G. Bazarov [et al.]. - m.: Liek, 1984. - 252 p.

5. Borzov E. V. Úloha perinatálnych faktorov pri tvorbe patológie Pharyngeálnych mandlí // Novinky o otorinolaryngológii a logopatológii. - 2002. - № 2. - P. 7-10.

6. KOVALAVA L. M., MEFEVEVEDOVSKAYA E. K. ETIOLÓGIA A PAKGENTOGENTIONS OF SPHENIDITES V DETÍ // NOVINKA OTORINOLU. A LOGOPATHOL. - 2002. - № 2. - P. 20-24.

7. Injekcia hlasivej šnúry s autogénnym tukom: dlhodobá magnetická rezona. Vyhodnotenie NEE IMAGING / J.H.BRANDENBURG // laryngoskop. - 1996. - Vol. 106, N2, PT. 1. - P. 174-180.

V tom istom princípe sú uvedené články z kolekcií práce a (alebo) hlásení správ.

Články z kolekcií:

8. Kagokokov G. A. Tepper. Moderné problémy Fyziológia a patológia reči: SAT. Tr. Mosk.nieuha, hrdlo a nos; Leningr. Earh ucha, hrdla, nosa a reči. - M., 1989. - T. 23. - P. 107-111.

V UX dizajne je výskum základnou súčasťou riešenia relevantných problémov a / alebo znížiť na "správne" problémy, ktorým čelia užívatelia. Práca dizajnéra je pochopiť jej používateľom. To znamená ísť nad rámec počiatočných predpokladov, aby ste sa stali v mieste iných ľudí, aby ste vytvorili produkty, ktoré spĺňajú potreby osoby.

Dobrý výskum nekončí len v dobrých údajoch, skončia s dobrým dizajnom a funkčnosťou, ktoré používatelia milujú, chcú a v ktorých potrebujú.

Štúdie dizajnéra sú často prehliadané, pretože dizajnéri sa zameriavajú na to, ako vyzerá dizajn. To vedie k povrchnému pochopeniu ľudí, pre ktorých je určený. Prítomnosť takéhoto myslenia je v rozpore s tým, čo jeUx.. Toto je zameranie na používateľa.

UX dizajn sa zameriava na výskum, aby pochopil potreby ľudí a ako produkty alebo služby, ktoré vytvoríme, pomôžu im.

Tu sú niektoré výskumné metódy, ktoré by mal každý dizajnér vedieť, kedy začne pracovať na projekte, a to aj keď nie je zapojený do výskumu, môže lepšie komunikovať s UX výskumníkmi.

Primárny výskum

Primárny výskum sa v podstate zníži na nové údaje, aby pochopili, pre koho navrhujete, a že plánujete navrhnúť. To nám umožňuje kontrolovať naše nápady s našimi používateľmi a rozvíjať viac významné riešenia. Dizajnéri zvyčajne zbierajú podobné údaje pomocou rozhovoru jednotlivci Alebo s malými skupinami, s prieskummi alebo dotazníkmi.

Je dôležité pochopiť, čo chcete preskúmať pred zastavením vyhľadávania ľudí, ako aj zobrazenie alebo kvalitu údajov, ktoré chcete zbierať. V článku z University of Surreya, autor upozorňuje na dve dôležité momentyZohľadniť pri vykonávaní primárneho výskumu: \\ t a praktickosť.

Platnosť údajov sa vzťahuje na pravdu, je, že hovorí o predmete štúdiom alebo fenoméne. Je možné, že údaje sú spoľahlivé, bez toho, aby boli primerané.
Praktické aspekty výskumu by sa mali starostlivo zvážiť pri vývoji výskumného projektu, napríklad:
- náklady a rozpočet
- Čas a mierka
- Veľkosť vzorky

Bymen vo svojej knihe Metódy sociálne štúdie (2001) definuje štyri typy platnosti, ktoré môžu ovplyvniť získané výsledky: \\ t

Platnosť merania alebo primeranosti dizajnu: Používa merané opatrenie, ktoré tvrdia.

To znamená, že štatistiky o dochádzke cirkvi merajú silu náboženských viery?

Vnútorná platnosť: Vzťahuje sa na kauzality a určuje, či uzavretie štúdie alebo teórie vyvinula skutočnú reflexiu príčin.

To znamená, že táto nezamestnanosť skutočne spôsobí trestný čin alebo má iné vysvetlenia?

Externá platnosť: Domnieva sa, či výsledky konkrétnej štúdie možno zhrnúť pre iné skupiny.

To znamená, že ak sa v tomto regióne použije jeden typ prístupu k rozvoju spoločenstva, bude mať rovnaký vplyv inde?

Platnosť životného prostredia: domnieva sa, či sú "... sociálne vedecké výsledky sú vhodné pre každý deň prírodné prostredie Ľudia "(BRYMEN, 2001)

To znamená, že ak je situácia pozorovaná na falošnom prostredí, ako to môže mať vplyv na správanie ľudí?

Sekundárny výskum

Sekundárne štúdie používajú existujúce údaje, ako je internet, knihy alebo články na podporu vášho výberu dizajnu a kontextu, ktorý je základom vášho dizajnu. Sekundárne štúdie sa používajú aj ako prostriedok na ďalšie potvrdenie o presnosti informácií z primárneho výskumu a vytváraním silnejšieho prípadu všeobecný dizajn. Skutočné štúdie spravidla zhrnuli analytický obraz existujúceho výskumu.

Je normálne používať iba sekundárne štúdie na posúdenie vášho dizajnu, ale ak máte čas, ja by som určite Odporúča sa, aby sa primárne štúdie so sekundárnymi štúdiami, aby skutočne pochopili, kto vyvíjate a zbierate nápady, ktoré sú relevantnejšie a atraktívnejšie ako existujúce údaje. Keď zbierate údaje o užívateľoch špeciálne pre váš dizajn, vytvorí sa najlepšie nápady A najlepší produkt.

Odhadovaný výskum

Odhadovaný výskum opisujú špecifický problém na zabezpečenie jednoduchosti používania a odôvodnenia jeho potrieb a túžob. skutoční ľudia. Jedným zo spôsobov, ako vykonať hodnotiacu štúdiu, je používateľom vášho produktu a poskytuje im otázky alebo úlohy, aby sa hádali, keď sa snažia splniť úlohu. Existujú dva typy hodnotiacich štúdií: summovanie a tvarovanie.

Zhrnutie hodnotiaceho výskumu. Celkové hodnotenie je zamerané na pochopenie výsledkov alebo účinkov niečoho. Zdôrazňuje výsledok ako tento proces.

Celková štúdia môže hodnotiť veci ako:

Financovať: Vplyv z hľadiska nákladov, úspor, ziskov atď.
Náraz: Široký účinok, pozitívny aj negatívny, vrátane hĺbky, distribúcie a času času.
výsledok: Sú dosiahnuté požadované alebo nežiaduce účinky.
Sekundárna analýza: Analýza existujúcich údajov pre viac informácií.
Meta-analýza: Integrácia výsledkov niekoľkých štúdií.

Tvorba odhadovaného výskumu. Hodnotenie tvarovania sa používa na pomoc posilneniu alebo zlepšeniu osoby alebo predmetu, ktorý je testovaný.

Tvorba výskumu môže tieto veci zhodnotiť ako:

Predaja: Monitorovanie úspechu procesu alebo projektu.
Potreba: Pozrite sa na typ a úroveň potreby.
Potenciál: Schopnosť používať informácie na vytvorenie cieľa.

Výskum vyhľadávania

Kombinácia fragmentov údajov a ich odraz sú súčasťou procesu výskumu vyhľadávania.

Štúdie vyhľadávania sa vykonávajú okolo témy, ktorá málo alebo nikto nevie. Cieľom vyhľadávacieho výskumu je získať hlboké porozumenie a oboznámenie sa s touto témou, pohybujúc sa čo najviac, aby sa vytvoril smer na potenciálne použitie týchto údajov v budúcnosti.

S vyhľadávačmi máte možnosť získať nové nápady a vytvoriť slušné riešenia pre najvýznamnejšie problémy.

Štúdie vyhľadávania nám umožňujú potvrdiť naše predpoklady o téme, ktoré sú často prehliadané (t.j. väzni, bezdomovci), ktoré poskytujú príležitosť vytvárať nové myšlienky a rozvoj existujúcich problémov alebo príležitostí.

Na základe článku z University of Lynn nám vyhľadávače hovoria, že:

Dizajn je pohodlný spôsob, ako získať zdrojové informácie o konkrétnej téme.
Štúdie vyhľadávania sú flexibilné a môžu riešiť otázky výskumu všetkých typov (čo, prečo, as).
Poskytuje možnosť definovať nové termíny a vysvetliť existujúce koncepty.
Vyhľadávače sa často používajú na vytvorenie formálnych hypotéz a rozvíjať presnejšie problémy s výskumom.
Štúdie vyhľadávania pomáhajú identifikovať priority výskumu.

Dizajn lekárskych klinických štúdií Koncepcia Koncepcia Preložená z angličtiny (dizajn) znamená plán, projekt, náčrt, dizajn. Metódy vysokokvalitného a kvantitatívneho výskumu v roku 2006. \\ T medicína. Klinické skúšky, definícia, klasifikácia. Štatistická analýza v medicíne založenom na dôkazoch. Hladiny dôkazov a odporúčania o odstupňovaní výsledkov klinických štúdií

Klinická skúška - Akákoľvek perspektívna štúdia, v ktorej sú pacienti zahrnuté v skupine rušenia alebo porovnania s cieľom určiť kauzálne vzťahy medzi lekárskym zásahom a klinickým výsledkom. Toto je posledná etapa klinickej štúdie, v ktorej sa kontroluje pravda o nových teoretických poznatkoch. Dizajn KI - spôsob, ako vykonať vedecký výskum na klinike, to znamená jeho organizácia alebo architektúra.

Typ dizajnu Ki je súbor klasifikačných funkcií, ktoré zodpovedajú: 1) určité druhy klinických úloh; 2) Metódy výskumu; 3) Metódy štatistického spracovania výsledkov.

Klasifikácia výskumu o preskúmaní konštrukčných štúdií (pozorovanie) je štúdia, v ktorej je opísaná jedna alebo viac skupín pacientov a pozorovaná podľa určitých charakteristík a výskumník zhromažďuje údaje jednoduchým pozorovaním udalostí v ich prirodzenom kurze, bez toho, aby sa v nich aktívne zasahovalo; Experimentálne štúdie - Odhaduje sa výsledky intervencie (liek, postup, spracovanie atď.), Zúčastnite sa jednu dve alebo viac skupín. Existuje predmet výskumu.

1. DOPOROVANIE ↓ Osobné analytické ↓ Správy o prípadoch monitorovania prípadov Cohort 2. Experimentálne ↓ Klinické skúšky

Najdôležitejšie požiadavky na lekársky výskum Správna organizácia (Design) Výskum a matematicky rozumný spôsob randomizácie. Jasne určené a pozorované kritériá na zaradenie a vylúčenie zo štúdie. Správna voľba Exodus kritériá choroby pod vplyvom liečby bez neho. Umiestnenie štúdie na pokračovanie správneho použitia výskumu Štatistické metódy Spracovanie

Všeobecné zásady klasického vedeckého výskumu. Klinické testy kontrolované - porovnanie liečiva alebo postupov s inými liekmi alebo postupmi sú častejšie, pravdepodobnosť identifikácie rozdielov v liečbe je nekontrolovateľná - skúsenosť s použitím lieku alebo postupu, ale bez porovnania s inou možnosťou liečby - je distribuovaná menej spoľahlivo konvergencia porovnávania postupov viac ako na porovnanie lieku

Typy klinických otázok, ktoré čelia lekárovi pri pomáhaní pacientovi s hlavnými kategóriami klinických otázok, sú: prevalencia chorôb, rizikových faktorov, diagnostiky, prognóz a liečby účinnosť. Odchýlka od normy - zdravých alebo chorých? Diagnóza - Ako presná je diagnóza? Frekvencia - Ako často sa táto choroba vyskytne? Riziko - aké faktory súvisia zvýšené riziko Choroby?

Predpoveď - Aké sú dôsledky ochorenia? Liečba - Ako bude priebeh zmeny ochorenia v liečbe? Prevencia - Existujú nejaké spôsoby prevencie choroby zdravé? Je to priebeh ochorenia, ak je to včasné vyhlásenie a liečbu? Príčina - Aké faktory vedú k chorobám? COST - Koľko je liečba tohto ochorenia?

Typy zdravotný výskum Systematické recenzie, meta-analýza randomizované klinické výskumy (RCI) CoHORT ŠTÚDIE ŠTÚDIA SÉRIUJÚCICH MONITOROVANIA RÁDZU, OPIS Jednej prípadovej štúdie in vitro a zvieratá

Systematické recenzie (CO) je vedecká prácaAk je predmetom štúdie výsledky niekoľkých pôvodných štúdií na jednom probléme, t.j. výsledky týchto štúdií sa analyzujú pomocou prístupov, ktoré znižujú možnosť systematických a náhodných chýb; Sú všeobecné výsledky výsledkov rôznych štúdií na danej téme a patria medzi najviac "čitateľné" možnosti pre vedecké publikácie, pretože vám umožnia rýchlo a najviac zoznámiť s problémom záujmu. Cieľová koefakčná a nestranná štúdia výsledkov predtým vykonaných štúdií

Kvalitatívne systematické hodnotenie preskúmanie výsledkov originálnych štúdií na jednom probléme alebo systému, ale nie sú vykonané Štatistická analýza.

Meta-analýza - vrchol dôkazov a vážnu vedeckú štúdiu: \\ t kvantitatívne hodnotenie Celkový účinok stanovený na základe výsledkov všetkých vedeckých výskumov (H. Davies, Crombie I. 1999); Kvantitatívne systematické preskúmanie literatúry alebo kvantitatívnej syntézy primárnych údajov na získanie celkovej štatistiky.

Randomizované kontrolované testy (výskum) - RCK RKK - v modernom medicínska veda Sú všeobecne prijatý odkaz na vedecký výskum na posúdenie klinickej účinnosti. Randomizácia je metóda použitá na vytvorenie postupnosti náhodných priradení účastníkov testovacích skupín (Rand - Franz. - prípad). RCI - Kritériá na hodnotenie liečby

Štruktúra výskumu na RKK 1. Prítomnosť kontrolnej skupiny 2. Jasné kritériá výberu (zahrnutie a výnimky) pacientov 3. Začlenenie pacientov k výskumu na randomizáciu v skupinách 4. Náhodná metóda distribúcie pacientov podľa skupín (randomizácia) 5 , "Slepá" liečba 6. "slepé" hodnotenie výsledkov liečby

Štruktúra štúdie - Prezentácia výsledkov 7. Komplikácie a vedľajšie účinky Liečba 8. Informácie o počte pacientov, ktorí dôchodia počas experimentu 9. Primeraná štatistická analýza, existujú odkazy na používanie článku, program atď. 10. Informácie o veľkosti identifikovaného účinku a štatistickej sily štúdie

RKK - porovnanie konečné výsledky Musí sa vykonať v dvoch skupinách pacientov: kontrolná skupina - liečba nie je vykonávaná alebo štandardná, tradičná (bežná) liečba alebo pacienti dostávajú placebo; Vykonáva sa skupina aktívneho spracovania, ktorej účinnosť je skúmaná.

Placebo (placebo) je ľahostajná látka (postup) na porovnanie svojej pôsobenia s účinkami tohto lieku alebo iného zásahu. Placebo sa používa pri použití slepého spôsobu, aby účastníci nevedia, aká je liečba pre nich menovaná (Maltsev V., et al., 2001). Placebo-kontrolná technológia je etická v prípadoch, keď subjekt nedostane významné škody, ísť bez drog.

Aktívna kontrola - Používa sa liek, ktorý je účinný vzhľadom na testovací indikátor (zlatý štandard prípravy sa častejšie používa - dobre študovaný, dlhý a široko používaný v praxi).

Homogénnosť porovnávaných skupín - skupiny pacientov musia byť porovnateľné a homogénne: Klinické príznaky Choroby I. súbežná patológia Vek, podlaha, rasová afiliácia

Reprezentatívnosť skupín Počet pacientov v každej skupine by mal byť dostatočný na získanie štatisticky významné výsledky. Distribúcia pacientov v skupinách by sa mala vyskytnúť randomizovaná, to znamená spôsob náhodnej vzorky, čo umožňuje eliminovať všetky možné rozdiely medzi porovnávanými skupinami, ktoré sú potenciálne schopné ovplyvniť výsledok štúdie.

Spôsob zaslepenia je minimalizovať vedomú alebo nevedomú možnosť ovplyvniť výsledky štúdie svojimi účastníkmi, t.j. Aby sa eliminoval subjektívny faktor, sa použije metóda "zaslepená" v medicíne založenom na dôkazoch (ENG. Oslepenie).

Typy "Slepo" jednoduché "slepé" (slepé slepé) - o tom, že patria do určitej skupiny nepozná pacienta, ale lekár vie; Dvojité "slepé" (doubl - slepý) - chorý a lekár nevedia o tom, že patria do určitej skupiny; Troino E "Blind" (Triple - slepý) - o tom, že patria do určitej skupiny nepoznáte pacienta, lekára a organizátori (štatistické spracovanie) Otvorená štúdia (Open - Label) - všetci účastníci výskumu si uvedomujú

Výsledky RKK - by mali byť prakticky významné a informatívne: to môže byť vykonané len s dostatočne dlhým pozorovaním pacientov a nízky počet zlyhaní pacientov od pokračujúcej účasti v štúdii (<10%).

Skutočné kritériá pre efektívnosť liečby sú primárne - hlavné ukazovatele súvisiace so životne dôležitou aktivitou pacienta (smrť z akéhokoľvek dôvodu alebo hlavného štúdia choroby, regenerácie z testovacej choroby) - sekundárne - zlepšenie kvality života, znižovanie Frekvencia komplikácií, uľahčenie symptómov choroby - náhradné (nepriame), terciárne - výsledky laboratórnych a inštrumentálnych štúdií, ktoré majú byť spojené s pravdivé koncové body, t.j. s primárnym a sekundárnym.

Randomizované klinické štúdie - Mali by sa použiť objektívne kritériá konečných výsledkov: Úmrtnosť z tejto choroby Celková mortalita miery vývoja "veľkých" komplikácií Frekvencia opakovanej hospitalizácie kvality života

Štúdia kohortu (skupina COGORT) je vybraná skupina pacientov pre podobnú vlastnosť, ktorá bude vysledovaná v budúcnosti začína predpokladom rizika skupiny pacientov: - vystavené rizikovému faktoru - nie na vystavenie Rizikový faktor potenciálny v čase (v budúcnosti) Určenie požadovaných faktorov vo vystavovanej skupine odpovedá na otázku: "Robia ľudia (v budúcnosti), ak sú vystavení rizikovému faktoru? " V podstate, propagačné, ale tam sú a retrospektívne. Kontrola nad oboma skupinami sa vykonáva rovnako hodnotenia výsledkov historickej kohorty - výber kohorty podľa histórií chorôb a pozorovanie je v súčasnosti.

Študijný prípad - Zvýšenie kontroly, je organizované na identifikáciu komunikácie medzi akýmkoľvek rizikovým faktorom a klinickým výsledkom. V takejto štúdii podiel účastníkov, ktorí zažili škodlivé účinky v dvoch skupinách, v jednom z nich, a klinický výsledok nebol pozorovaný. Základné a kontrolné skupiny sa týkajú rovnakej rizikovej populácie. Základné a kontrolné skupiny by mali byť rovnako vystavené klasifikácii ochorenia pri T \u003d 0. Vplyv sa meria rovnako v oboch skupinách, môže byť základom nového vedeckého výskumu, teórií.

Študijný prípad - Kontrola (retrospektív): - Na začiatku štúdie, výsledok nie je známy - prípady: prítomnosť ochorenia alebo výsledku - kontrola: absencia ochorenia alebo výsledku je odpoveď na otázku: "Čo Stalo? »Je to pozdĺžne alebo dlhodobé štúdium

Štúdium série prípadov alebo popisných štúdií Popis série prípadov - Štúdia rovnakého zásahu v individuálnom sekvenčnom obsiahnutí pacientov bez kontrolnej skupiny, napríklad vaskulárny chirurg môže opísať výsledky zvrátenia karotických artérií u 100 pacientov S ischémiou mozgu opisuje určitý počet vlastností záujmu o pozorované malé skupiny pacientov relatívne krátke obdobie výskumu nezahŕňa žiadne výskumné hypotézy, ktoré nemajú kontrolné skupiny, ktoré predchádzali ďalšie štúdie, tento typ štúdia je obmedzený údajmi o jednotlivých pacientov

Čo je "klinická štúdia"?

Klinická štúdia - Vedecký výskum zahŕňajúci osoby, ktoré sa vykonávajú s cieľom posúdiť účinnosť a bezpečnosť nového lieku alebo rozšírenie indikácií na použitie už známeho lieku.

Klinické štúdie na celom svete sú neoddeliteľnou fázou vývoja drog, čo predchádza jeho registrácii a širokej lekárskej aplikácii. Počas klinických štúdií sa skúma nový liek na získanie údajov o jeho účinnosti a bezpečnosti. Na základe týchto údajov sa autorizovaný zdravotnícky orgán rozhodne o registrácii lieku alebo odmietnutia registrácie. Droga, ktorý neprešiel klinickým štúdiám, nemožno zaregistrovať a spustiť.

Pri vývoji nového lieku je nemožné robiť bez klinických štúdií, pretože extrapolácia výsledkov výskumu u zvierat a na biologických modeloch na osobu je možné len vo všeobecnosti a niekedy nie je možné vôbec nemožné. Napríklad farmakokinetika (ako sa liek spadne do krvi, distribuuje v tele a je odvodený z nej) sa líši osobne aj z farmakokinetiky na primátov. Avšak analýza predklinických štúdií je veľmi dôležité na posúdenie pravdepodobnosti vývoja a povahy vedľajších účinkov, výpočet počiatočnej dávky na štúdium vlastností lieku u ľudí.

Klinické štúdie sa môžu začať len po podpore výsledkov počas predklinického výskumu (výskum biologických modelov a laboratórnych zvierat), ako aj schválenie etickej komisie a pozitívne rozhodnutie schváleného zdravotníckeho úradu krajiny, v ktorej sa plánuje výskum.

Pôvodne sa experimentálne liek študuje s účasťou malého počtu pacientov a / alebo zdravých dobrovoľníkov. Ako sa údaje o jeho bezpečnosti a účinnosti akumulujú, počet pacientov zapojených do štúdie sa zvyšuje a samotný liek sa porovnáva s už známymi a široko používanými liekmi v lekárskej praxi.

Typy klinických štúdií

Prvý spôsob, ako klasifikovať klinické štúdie - o prítomnosti rušenia v obvyklej taktike pacienta, ktorá je udržiavaná, ktorá je v štandardných postupoch pre prieskumy a liečbu pacienta.

Pozorovateľská (pozorovacia) štúdia je klinická štúdia, v ktorej výskumník zhromažďuje údaje jednoduchým pozorovaním udalostí v ich prirodzenom toku bez toho, aby sa v nich aktívne zasahovalo.

Neintervenčná štúdia ("výskum bez intervencie") je štúdia, v ktorej je liek predpísaný obvyklým spôsobom v súlade s podmienkami stanovenými v povolení na realizáciu trhu. Otázka "pripísania" pacienta na špecifickú stratégiu ošetrenia sa v protokole štúdie nevyrieši vopred. Táto otázka je riešená v súlade s existujúcou praxou a vymenovanie lieku je jasne oddelené od rozhodnutia o zaradení pacienta do štúdie. Žiadne iné diagnostické alebo monitorovacie postupy pre pacientov sa používajú a epidemiologické metódy sa používajú na analýzu údajov zozbieraných údajov.

Intervenčná štúdia - Štúdia nových, neregistrovaných liekov, imunobiologických nástrojov, zdravotníckeho zariadenia alebo štúdie, v ktorých lieky, imunobiologické činidlá, lekárske spotrebiče sú predpísané alebo aplikované spôsobom odlišným od podmienok uvedených v registrovaných návode na použitie (či už nové Svedectvo, Nová dávka lieku, nový spôsob podávania, nový spôsob aplikácie alebo nová kategória pacientov).

Kritériom pre inú metódu klasifikácie je účelom štúdie. Táto metóda klasifikácie navrhla Národný inštitút zdravia USA (Národné ústavy USA (NIH)) a zdôrazňuje šesť rôznych typov klinických štúdií: \\ t

Preventívny výskum (preventívne pokusy) sa považujú za najlepšie spôsoby, ako zabrániť chorobám ľudí, ktorí nikdy netrpeli, alebo aby sa zabránilo opakovaniu choroby u pacientov. V takýchto štúdiách sa môžu študovať lieky, vakcíny, vitamíny, minerály, zmeny v životnom štýle.
Skríningové pokusy (skríningové pokusy) sú držané na nájdenie najlepšieho spôsobu identifikácie určitých chorôb alebo štátov.
Diagnostické štúdie (diagnostické pokusy) sú držané, aby našli najlepší spôsob, ako diagnostikovať určité ochorenie alebo stav.
Terapeutické štúdie (skúšky liečby) sú držané na štúdium účinnosti a bezpečnosti experimentálnych liekov, nových kombinácií liekov alebo nových metód v chirurgickom zákroku alebo radiačnej terapii.
Kvalita životných skúšok (kvalita životných skúšok) sa koná na preskúmanie spôsobov, ako zlepšiť kvalitu života pacientov trpiacich chronickými ochoreniami.
Rozšírené prístupové programy (výnimočnými okolnosťami - skúšky súcitu alebo rozšíreného prístupu) zahŕňajú použitie experimentálneho liečiva u pacientov s vážnym alebo ohrozujúcim život chorôb, ktoré nemôžu byť zahrnuté do klinickej štúdie, pretože nespĺňajú kritériá zaradenia. Pacienti sa zvyčajne podieľajú na takýchto programoch, na liečbu chorôb, z ktorých neexistujú žiadne účinné spôsoby liečby, alebo tých, ktorí vyskúšali všetky štandardné, dobre známe liečby, a ktoré nepomohli.

Návrh klinických štúdií

Návrh štúdie je všeobecný študijný plán, opis toho, ako bude výskum vykonaný.

Hlavnými typmi pozorovacích štúdií sú kohortové štúdium a štúdium "case-control" a ďalšie.

V kohorkovej štúdii je odborná skupina ľudí (kohorku) pozorovaná na nejakú dobu. Podmienka pacientov v rôznych podskupinách tejto kohorty, tých, ktorí boli podrobené alebo podrobené (alebo podrobené rôznym stupňom) na liečbu študovaným liekom, sa porovnávajú. V perspektívnom kohortovom štúdii sa plán štúdie najprv vypracuje a stanoví sa postup na zhromažďovanie a spracovanie údajov, potom sa uskutočňujú kohorty, vykoná sa štúdia a analyzujú sa získané údaje. V retrospektívnom kohortovom štúdii je kohorta vybraná archívnymi záznamami a sledovať zdravie pacientov od začiatku pozorovania pacienta do súčasnosti.
V "prípadovej kontrolnej štúdii", ľudia s určitým ochorením s ľuďmi z tej istej populácie, ktoré netrpia týmto ochorením na identifikáciu vzťahov medzi klinickým výsledkom a predchádzajúcim vplyvom určitých robustných faktorov.

Existujú aj iné typy pozorovacích projektov - napríklad prierezová pozorovacia štúdia (simultánna epidemiologická štúdia) a ďalšie.

Referenčným dizajnom klinických štúdií je randomizovaný kontrolovaný dvojito zaslepený výskum.

Randomizačný postup znamená, že pacienti sú distribuované v skupinách liečby náhodne a majú rovnakú príležitosť získať študovaný alebo kontrolný prípravok. Predpísaná liečba predpísaná pacientom má zvyčajne účinok bez ohľadu na to, či prijíma aktívny liek alebo nie. Je potrebné vziať do úvahy efekt placeba. Dnes sa aplikujú dve hlavné riadiace technológie - placebo kontrolu a aktívna kontrola. Placebo-kontrola znamená, že pacienti v kontrolnej skupine poskytujú placebo - produkt, ktorý neobsahuje účinnú látku, ktorá v tvare, farbe, chuti, vôňa plne napodobňuje študovanú liečivo. Ak sa aplikuje aktívna spôsob liečby na kontrolu, potom sa študovaný prípravok porovnáva s už známymi a široko používanými terapiami (tzv. "Zlatý štandard").

Účel Pacienti v skupine s placebom je spojené s určitými etickými problémami, pretože môže obmedziť svoje právo na získanie lepšieho spôsobu liečby. Možnosti používania placeba sú obmedzené. Helsinki Deklarácia Svetovej lekárskej asociácie (VMA) určuje, že placebo sa používa len v dvoch prípadoch:

po prvé, ak účinný spôsob liečenia ochorenia neexistuje, \\ t
po druhé, ak presvedčivé vedecky odôvodnené metodické dôvody na použitie placeba na posúdenie účinnosti alebo bezpečnosti liečiva a pacientov, ktorí dostávajú placebo, alebo neprijímajú žiadnu liečbu, nebudú vystavení riziku vážneho alebo nezvratného poškodenia ich zdravia.

Psychologické, alebo takzvané subjektívne faktory zohrávajú veľký význam pri vykonávaní klinických štúdií. Napríklad znalosť pacienta, ktorý dostáva terapiu aktívnym liekom, môže ovplyvniť posúdenie bezpečnosti a účinnosť terapie. Výskumný pracovník, presvedčený o výhodách jednej z porovnávaných drog, môže nedobrovoľne interpretovať v prospech lepších pacientov alebo sa snaží predpísať pacienta s ťažším ochorením, ktoré považuje za efektívnejšie. Aby sa minimalizoval vplyv subjektívnych faktorov, použite slepú metódu vykonávania výskumu.

Štúdia, v ktorej pacient nevie, a výskumník vie, čo liečba získa pacienta, nazýva sa jednoduchá slepá. Ak ani pacient ani výskumník nevedia o predpísanej liečbe, takáto štúdia sa nazýva dvojitá zaslepená.

Slepé štúdie umožňujú minimalizovať možnosť úmyselného skreslenia a neúmyselné - distribuovať medzi skupinami v rovnakom pomere.

Protokol klinického výskumu

Protokol je dokument, ktorý opisuje cieľ, úlohy, systém, metodiku, štatistické aspekty a organizáciu štúdie. Každá klinická štúdia začína vývojom protokolu. Toto je najdôležitejší dokument klinického výskumu.

Po štúdiu protokolu, autorizované zdravotnícke orgány a etické výbory hodnotí primeranosť vedeckých úloh a metodických prístupov, účinnosť opatrení na ochranu práv účastníkov výskumu a rozhodnúť o možnosti klinickej štúdie. Počas štúdie slúži protokol ako sprievodca pre výskumníkov. To vám umožní zjednotiť výskumné centrá na celom svete. Po ukončení štúdie je protokol základom pre organizovanie štatistickej analýzy a dokumentu, na základe ktorých študijné audítori a inšpektori poverených zdravotníckych orgánov.

Veľký študijný protokol môže byť vypracovaný niekoľko rokov, nielen sponzorov zamestnancov, ale aj externí poradcovia sa zúčastňujú na práci.

Informovaný súhlas

Informovaný súhlas je proces, ktorý umožňuje pacientovi alebo zdravému dobrovoľníkovi slobodne potvrdiť jeho túžbu zúčastniť sa na klinickej štúdii. Informovaný súhlas sa tiež nazýva dokument, ktorý podpisuje účastníkov výskumu (pacient a výskumník). Lekár výskumníka informuje pacienta o všetkých aspektoch klinického výskumu, ktorý môže ovplyvniť rozhodnutie o účasti na experimente (výhody, riziká, časové náklady, možné vedľajšie účinky atď.). Preto sa tento súhlas volal informovaný. Potenciálny účastník štúdie vysvetlil všetky aspekty účasti v klinickej štúdii, výskumník dáva písomné informácie o pacientovi, ktorý opisuje podrobnosti štúdie (trvanie, postupy, riziká, potenciálne prínosy atď.). Opäť po preskúmaní dokumentu sa účastník rozhodne, že to stojí za súhlas alebo nie.

Študent štúdie kedykoľvek sa môže dostať z štúdie bez toho, aby vysvetlila dôvody.

Výskum

Plánovanie klinickej štúdie, sponzorová spoločnosť s pomocou špecialistrov biomedicínskych štatistík určuje, ktorý počet pacientov je potrebné zapojiť do štúdie, aby sa získal štatisticky významný výsledok, ktorý ukazuje rozdiel v účinnosti porovnávacej terapie. Počet pacientov je určený pred začiatkom štúdie, náklady na štúdium závisia od neho. Na základe nákladov na sponzora rozhoduje o rozšírení štúdie.

Počet pacientov potrebných na získanie štatisticky významného výsledku závisí od parametrov študovaného ochorenia, dizajnu, atď. Ak chcete ukázať účinnosť nového lieku pri liečbe nevyliečiteľnej metastatickej rakoviny obličiek v slavebocontrollible štúdii, je potrebné veľa menej pacientov ako v štúdii kontrolovanej podriadenej hojenej rakoviny vaječníkov. Faktom je, že ak sa pacient môže zotaviť a bez liečby, spontánne prípady zlepšovania "vytvoria" účinok liečby. Presne prideliť presne časť pacientov, ktorí pomáhali drogám, musíte skóre veľkého počtu pacientov a oddeliť ich od tých, ktorí sa zotavili v dôsledku štandardnej liečby. Ak sa stav zdravia pacientov bez liečby okamžite zhoršuje prudko, účinok liečby bude viditeľný v malej skupine, stav zdravia tých, ktorí dostávajú účinnú liečbu, sa okamžite nezhoršuje.

Charakteristika štúdie, ktorá vám umožní identifikovať klinicky dôležité rozdiely medzi študovanou liečivom a prípravou porovnania (napríklad účinnosť), ak sa skutočne nazýva sila testu. Viac pacientov, tým väčšia je sila testu.

Ak chcete spoľahlivo zobraziť malý rozdiel, musíte vytočiť viac pacientov. Avšak, zvýšenie počtu pacientov, je možné štatisticky preukázať prítomnosť tak malých rozdielov, ktoré už nemajú klinický význam. Preto rozlišuje štatistický a klinický význam.

Fázy klinických štúdií

Predklinické štúdie zahŕňajú štúdie in vitro (laboratórne testy v rúrkach) a štúdie in vivo (výskum laboratórnych zvierat), počas ktorého sa skúmajú rôzne dávky testovanej látky na získanie predbežných údajov o farmakologických vlastnostiach, toxicite, farmakokinetike a metabolizme študovaného lieku . Predklinické štúdie pomáhajú farmaceutickým spoločnostiam chápať, či sa látka ďalej preskúmať. Štúdie, ktoré zahŕňajú ľudí, môžu byť spustené, ak údaje získané počas predklinických štúdií dokazujú, že liek sa môže použiť na liečbu ochorenia, ak je liek dostatočne bezpečný a štúdia nevystavy ľudí s zbytočným rizikom.

Proces vývoja liečiva je často opísaný ako konzistentné konanie štyroch fáz klinických štúdií. Každá fáza je samostatná klinická štúdia, môže potrebovať niekoľko štúdií na registráciu lieku v tej istej fáze. Ak liek úspešne absolvuje testy v prvej troch fázach, prijíma registračný osvedčenie. Štúdie IV fázy sú štúdie po registrácii.

Fáza I.

V štúdiách fázy I sa zvyčajne zúčastňujem z 20 až 100 zdravých dobrovoľníkov. Niekedy vysoká toxicita lieku (napríklad na liečbu rakoviny a AIDS) robí takýto výskum zdravých dobrovoľníkov neetických. Potom sa vykonávajú s účasťou pacientov, ktorí trpia zodpovedajúcim ochorením. Typicky sa štúdie fázy I vykonávajú v špecializovaných agentúrach, kde existujú potrebné vybavenie a špeciálne vyškolený personál. Štúdie fázy I môžu byť otvorené, môžu tiež použiť takúto kontrolu ako kontrolu pôvodného stavu. Okrem toho môžu byť randomizované a slepé. Účelom štúdií I fázy I je vytvoriť prenosnosť, farmakokinetické a farmakodynamické parametre a niekedy a poskytnúť predbežné posúdenie bezpečnosti.

Počas fázy I sa skúmajú indikátory, ako je absorpcia, distribúcia, metabolizmus, vylučovanie, ako aj výhodná forma aplikácie a bezpečná úroveň dávkovania. Fáza I zvyčajne trvá od niekoľkých týždňov do 1 roka.

Za účasť v štúdii sa vypláca odmeny.

Existujú rôzne typy fázy I:

Štúdie jednotlivých vzostupných dávok, smutné (Single Vzostupne Dávkovacie štúdie, SAD) Štúdie, v ktorých je malý počet pacientov zavedený jednoduchá dávka lieku pod štúdiu počas celého času, keď sú pri pozorovaní. Ak žiadne nežiaduce reakcie a farmakokinetické údaje zodpovedajú očakávanej úrovni bezpečnosti, zvýšenie dávky a nasledujúca skupina účastníkov sa získava a táto zväčšila táto dávka. Zavedenie lieku s eskaláciou dávok pokračuje, kým sa dosiahli vopred plánované hladiny farmakokinetickej bezpečnosti alebo sa detegovali neprijateľné nežiaduce reakcie (hovorí sa, že sa dosiahne maximálna prípustná dávka).

Štúdie viacerých rastúcich dávok (viacnásobné štúdie vzostupne, šialené) sú štúdie, ktoré sa uskutočňujú na lepšie pochopenie farmakokinetiky a farmakodynamiky lieku pri opakovanom podávaní. Počas takýchto štúdií skupina pacientov opakovane dostáva nízke dávky liečiva. Po každej podaní sa považujú krv a iné fyziologické tekutiny na vyhodnotenie toho, ako sa liek správa v ľudskom tele. Dávka postupne stúpa v nasledujúcich skupinách dobrovoľníkov - na vopred určenú úroveň.

Fázy II.

Posudzovanie farmakokinetiky a farmakodynamiky, ako aj predbežná bezpečnosť lieku podľa štúdia počas štúdia fázy I, sponzorová spoločnosť iniciuje štúdie fázy II na väčšej populácii (100-500 ľudí).

Štúdie fázy II Dizajn C sa môže líšiť, vrátane kontrolovaného výskumu a výskumu s kontrolou pôvodného stavu. Následné štúdie sa zvyčajne vykonávajú ako randomizované kontrolované na posúdenie bezpečnosti a účinnosti liečiva pod určitým indikáciou. Štúdie fázy II sa zvyčajne vykonávajú na malej homogénnej populácii pacientov vybraných na tvrdé kritériá.

Dôležitým cieľom týchto štúdií je určiť úroveň dávkovania a diagramu liečby liekmi pre štúdie fázy III. Dávky lieku, ktoré prijímajú pacientov v štúdiách fázy II, zvyčajne (aj keď nie vždy) nižšia ako najvyššie dávky, ktoré boli zavedené účastníkmi počas fázy I. Ďalšou úlohou v štúdiách fázy II je posúdenie možných koncových bodov, terapeutický prijímací systém (Vrátane súvisiacich liekov) a definíciu cielenej skupiny (napríklad svetlo forma proti ťažkým) na ďalšie štúdie počas fázy II alebo III.

Niekedy je fáza II rozdelená do fázy IIa a fázy IIb.

Fáza IIa je skúšobná štúdia plánované na určenie úrovne bezpečnosti liečiva na vybraných skupinách pacientov s určitým ochorením alebo syndrómom. Ciele štúdie môžu zahŕňať stanovenie citlivosti pacientov s rôznymi dávkami liečiva, v závislosti od charakteristík skupiny pacientov, frekvenciu príjmu, dávky atď.

Fáza IIB je jasne regulované štúdie plánované na určenie účinnosti a bezpečnosti účinku lieku u pacientov so špecifickým ochorením. Hlavnou úlohou tejto fázy je určiť optimálnu úroveň dávkovania pre fázu III.

V niektorých štúdiách sa fáza I a II kombinujú, takže sú testované účinnosť aj bezpečnosť lieku.

Vo fáze II je potrebné zachovať kontrolnú skupinu, ktorá v zložení a počet pacientov sa nelíši od skupiny, ktorá prijíma študovaný liek. Pacienti v dvoch skupinách musia byť porovnateľné podľa pohlavia, veku a predchádzajúcej liečbe pozadia. V tomto prípade sa účinnosť a znášanlivosť nového lieku porovnávajú buď s placebom, alebo s iným aktívnym liekom, ktorý je "zlatým štandardom" pri liečbe tohto ochorenia.

Fázy III

Štúdie fázy III sú randomizované riadené multicentrické štúdie zahŕňajúce veľkú populáciu pacientov (300-3 000 alebo viac, v závislosti od ochorenia). Tieto štúdie sú plánované takým spôsobom, aby potvrdili bezpečnosť a účinnosť liečiva vo fáze II v priebehu fázy II pre určitý bod v určitej populácii. Štúdie fázy III môžu tiež študovať závislosť dávkovacieho účinku liečiva alebo lieku pri použití širšej populácie u pacientov s chorobami rôznej závažnosti alebo v kombinácii s inými liekmi.

Niekedy fázy výskumu III pokračuje vtedy, keď už boli podané dokumenty na registráciu v príslušnom regulačnom orgáne. V tomto prípade pacienti naďalej dostávajú život úspory života, kým nie je registrovaný a nebudú pokračovať v predaji. Ak chcete pokračovať v výskume, môžu existovať aj iné dôvody - napríklad túžbu sponzorovej spoločnosti rozšíriť svedectvo o používaní lieku (to znamená, že ukázať, že droga funguje nielen s zaznamenanými indikáciami, ale aj s iným svedectvom alebo iné skupiny pacientov, ako aj získať ďalšie informácie o bezpečnosti). Štúdie tohto druhu sú niekedy klasifikované ako fázová IIIb.

Potvrdenie účinnosti a bezpečnosti lieku počas štúdií fázy III, spoločnosť vytvára takzvanú registráciu Dokumenty lieku, ktorá opisuje metodiku a výsledky predklinických a klinických štúdií lieku, zvláštnosti výroby, jeho zloženia, exspirácie dátum. Kombinácia týchto informácií je takzvaná "registračná dokumentácia", ktorá je predložená oprávnenému zdravotnému úradu, ktorý registruje (v každej krajine - vlastné).

liečivo je účinnejšie ako dobre známe lieky podobného účinku, \\ t

má lepšiu toleranciu s porovnateľným s už známymi liekmi,

účinné v prípadoch, keď je liečba už známa drogy neúspešná,

ekonomicky výhodnejšie

jednoduché použitie

má výhodnejšiu dávkovú formu

má synergický účinok v kombinovanej terapii, bez toho, aby sa zvýšila toxicita.

Fázy IV.

Fáza IV je tiež známa ako štúdie po registrácii. Tieto štúdie vykonávajú po registrácii lieku v súlade so schváleným svedectvom. Toto sú štúdie, ktoré neboli potrebné na registráciu lieku, je však potrebné optimalizovať jeho použitie. Požiadavka na vykonanie týchto štúdií môže pokračovať z regulátorov a sponzorovej spoločnosti. Účelom týchto štúdií môže byť napríklad dobytie nových trhov s liekom (napríklad v prípade, že liek nebol študovaný na interakciu s inými liekmi). Dôležitou úlohou fázy IV je zhromažďovať ďalšie informácie o bezpečnosti lieku na dostatočne veľkú populáciu na dlhú dobu.

Ciele IV fáz môže byť tiež posúdením takýchto liečebných parametrov ako doba liečby, interakcie s inými liekmi alebo potravinami, porovnávacou analýzou štandardných činností, analýza aplikácií u pacientov s rôznymi vekovými skupinami, ekonomické ukazovatele liečby a dlhodobej liečby Výsledky (zníženie alebo zvýšenie miery úmrtnosti u pacientov, ktorí majú dlhodobý liek).

Okrem intervenčných štúdií IV fázy (v ktorom sa liek používa na registrovanú indikáciu, ale skúška a systém riadenia pacienta určí štúdiový protokol a môže sa líšiť od rutinnej praxe), po schválení používania lieku V krajine sa môžu vykonávať pozorovacie (neintervenčné) štúdie. V takýchto štúdiách sa zhromažďujú informácie o tom, ako liek uplatňuje lekári v ich každodennej klinickej praxi, čo umožňuje posúdiť účinnosť a bezpečnosť lieku v podmienkach "reálneho života".

Ak sa počas výskumu IV fázovej alebo po registračnom výskume, zriedkavé, ale nebezpečné vedľajšie účinky, potom sa deteguje liek môže byť odstránený z predaja, jeho použitie môže byť tiež obmedzené.

Fázová divízia je všeobecne akceptovaná, ale približný spôsob klasifikácie klinických štúdií, pretože rovnaká štúdia sa môže vykonávať v rôznych fázach. Napriek tomu, že napriek skutočnosti, že farmakologické štúdie sa zvyčajne vykonávajú počas fázy I, mnohé z nich sa iniciujú na každej z troch fáz, ale je to ešte niekedy označené ako fázové štúdie I. Výsledky získané počas štúdie často to znamená Nastavenie celého výskumného plánu. Výsledky podpornej terapeutickej štúdie môžu napríklad vyžadovať ďalšie farmakologické štúdie s ľudskou účasťou.

Preto najvýhodnejšie kritérium klasifikácie je cieľom štúdie.

Teoretická validácia v sociologickom výskume: metodika a metódy

Veľmi podstatou štúdie zmiešaného typu je výskumné návrhy. Po absolvovaní takmer celej cesty "tréningových materiálov" ste pripravení získať túto lekciu.

0 Kliknite, ak bolo užitočné \u003d K

Výskumný dizajn je kombináciou požiadaviek na zber a analýzu údajov potrebných na dosiahnutie cieľov štúdie. Ak hovoríme o východe, potom príslušné výskumné návrhy súvisia predovšetkým na zvláštnosti kombinácie prvkov vysokokvalitných a kvantitatívnych prístupov v rámci jednej štúdie.
Hlavnými princípmi organizovania návrhov na východ sú: 1) povedomie o teoretickom smere (teoretická jednotka) výskumného projektu; 2) povedomie o úlohe vypožičaných komponentov vo výskumnom projekte; 3) Dodržiavanie metodických predpokladov základnej metódy; 4) Práca s maximálnym dostupným množstvom súborov údajov. Prvý princíp súvisí s účelom štúdie (vyhľadávanie vs potvrdenie), čo zodpovedá typom vedeckých odrazov (indukčný odpočet VS) a vhodný v tomto prípade metódy. Podľa druhého princípu by výskumný pracovník mal venovať pozornosť nielen základným stratégiám na zber a analýzu údajov, ale aj dodatočných, ktoré by mohli obohatiť hlavnú časť údajov o výskumných projektoch, ktoré sú dôležité a nemožno získať pomocou základných metód. Tretia zásada je spojená s potrebou dodržiavať základné požiadavky na prácu s údajmi jedného typu alebo druhého. Podstatou tohto princípu je celkom zrejmá a súvisí s prilákaním údajov zo všetkých dostupných relevantných zdrojov.
Často, východ "umiestnený" na kontinue medzi vysoko kvalitnými a kvantitatívnymi štúdiami (pozri obr. 4.1). V predloženom postavení zóny "A" označuje použitie mimoriadne vysoko kvalitných metód, zóna "B" je hlavne vysoká kvalita, pričom niektoré kvantitatívne zložky je zóna "C" ekvivalentom použitia vysoko- kvality a kvantitatívne metódy (plne integrovaný výskum), zóna "D" - väčšinou kvantitatívne s niektorými vysoko kvalitnými komponentmi, zónou "E" - výhradne kvantitatívne metódy.

Obr. Kvalita-zmiešaná kvantitatívne kontinuum

Ak hovoríme o konkrétnych dizajnoch, existujú dve hlavné typológie. Jeden je vhodný pre prípad, keď sa používajú vysoko kvalitné a kvantitatívne metódy v rôznych štádiách jednej štúdie, druhá - pre prípad, keď sa ako súčasť výskumného projektu používa striedavá alebo paralelná kvalitatívna a kvantitatívna štúdia.
Prvá typológia obsahuje šesť vzorov zmiešaného typu (pozri tabuľku 4.2). Príklad štúdie, v ktorej sa používajú vysoko kvalitné a kvantitatívne metódy v rôznych štádiách, je koordinácia konceptov. V rámci tejto stratégie výskumu sa zhromažďovanie údajov vykonáva s použitím vysoko kvalitných metód (napríklad skupine brainstorming alebo zaostrenia) a analýza je kvantitatívna (klastrová analýza a multidimenzionálne škálovanie). V závislosti od tuhých úloh (vyhľadávania alebo opisných) je možné pripísať buď druhému alebo na šiesty dizajn.
Podľa druhej typológie môžete prideliť deväť zmiešaných typov (pozri tabuľku 3). Táto typológia je založená na dvoch hlavných princípoch. Po prvé, v štúdii zmiešaného typu je dôležité určiť stav každého z paradigiem - či vysokokvalitný a kvantitatívny výskum má rovnaký stav alebo jeden z nich je považovaný za hlavný a druhý je podriadený. Po druhé, je dôležité určiť, ako bude výskum vykonaný - paralelne alebo konzistentne. V prípade sekvenčného rozhodnutia je tiež potrebné určiť, ktorý z nich je prvý, a ktorý je druhý v dočasnom meraní. Príklad výskumného projektu vhodného v rámci tejto typológie môže byť prípad, keď sa kvalitatívna štúdia vykonáva v prvej fáze s cieľom vybudovať teóriu (napríklad pomocou používania "informovanej teórie" Anselma Strauss), A na druhý kvantitatívny prieskum konkrétnej skupiny ľudí na druhú, ktorá sa vzťahuje na rozvinutú teóriu a s ohľadom na to, že je potrebné formulovať prognózu pre rozvoj príslušného sociálneho fenoménu alebo problému.

Tabuľka 1. Návrhy štúdií zmiešaného typu, ak používajú vysoko kvalitné a kvantitatívne metódy v rámci jednej štúdie *

Ciele štúdie	Zber dát	Analýza dát
Kvalitné ciele	Kvalitatívny zber údajov
	Kvantitatívne zber údajov
	Kvalitatívny zber údajov	Certifikácia kvantitatívnej analýzy
	Kvantitatívne zber údajov	Vysoko kvalitná analýza
Kvantitatívne ciele	Kvalitatívny zber údajov	Vysoko kvalitná analýza
	Kvantitatívne zber údajov	Certifikácia kvantitatívnej analýzy
	Kvalitatívny zber údajov	Certifikácia kvantitatívnej analýzy
	Kvantitatívne zber údajov	Vysoko kvalitná analýza

* V tejto tabuľke sú zmiešané 2-7 návrhov, dizajn 1 je úplne kvalitný, dizajn 8 - Úplne kvantitatívne.

Tabuľka 2. Návrhy štúdií zmiešaných typov, ak používajú vysoko kvalitný a kvantitatívny výskum, ako rôzne fázy jedného výskumného projektu *

* "Kachev" označuje kvalitatívnu štúdiu, "Quicha" - kvantitatívna; "+" - súčasné správanie štúdie "\u003d\u003e" - konzistentné; Veľké písmená označujú hlavné postavenie paradigmy, malé - podriadené.

Samozrejme, tieto typológie nie sú obmedzené na všetky rôzne rôzne výskumné návrhy, a mali by sa považovať za možné usmernenia v plánovaní Východ.
Východné návrhy v odhadovanom výskume.
Podľa typológie Východných vzorov možno vyznačiť dva hlavné typy - komponent a integrátor. V konštrukcii komponentu, vysoko kvalitné a kvantitatívne metódy sa používajú aj v jednej štúdii, ale individuálne od seba. V integračnom dizajne sa používajú metódy patriace do rôznych paradigiem, naopak, spolu.
Typ komponentu obsahuje tri typy návrhov: Triangulate, komplementárne a expanzívne. S triangulačným dizajnom sa výsledky získané použitím jednej metódy používajú na potvrdenie výsledkov získaných pomocou iných metód. V prípade komplementárneho dizajnu sú výsledky získané pomocou základnej metódy špecifikované a finalizované na základe výsledkov získaných pomocou metód, ktoré majú sekundárnu hodnotu. Pri použití expanzívneho dizajnu sa používajú rôzne metódy na získanie informácií o rôznych aspektoch hodnotenia, to znamená, že každá metóda je zodpovedná za konkrétnu časť informácií.
Integračný typ obsahuje štyri typy návrhov: iteratívne, neštandardné, holistické a transformačné. V prípade iteratívneho dizajnu sú výsledky získané s pomocou akejkoľvek metódy navrhnuté alebo zaslané na použitie iných metód relevantných v tejto situácii. Neštalovaný dizajn je spojený so situáciami, keď je jedna z metód integrovaná do iného. Holistický dizajn zabezpečuje spoločné integrované využívanie vysoko kvalitných a kvantitatívnych metód s cieľom komplexne vyhodnotiť tento program alebo tento program. V tomto prípade majú obe skupiny metód ekvivalentné postavenie. Transformačný dizajn je v prípade, že sa používajú rôzne metódy na stanovenie hodnôt, ktoré sú následne použité na rekonfiguráciu dialógu, ktorého účastníci priľnú k rôznym ideologickým polohám.