kyselina 2,5-diaminopentánová
Chemické vlastnosti
Ornitín - kyselina diaminovalerová . Štrukturálny vzorec chemická zlúčenina: NH2CH2CH2CH2CH(NH2)COOH. V peptidových sekvenciách je látka označená ako Orn. Droga je prítomná vo voľnej forme v živých organizmoch a je súčasťou niektorých.
Ak sa oxid uhoľnatý 4 odštiepi z molekuly kyseliny diaminovalérovej (reakcia prebieha počas procesu rozkladu mŕtvoly), potom putrescín – jedna z hlavných zložiek kadaverózneho jedu. L-ornitín (L-ornitín) je optický izomér tejto látky. Prvýkrát bol syntetizovaný z tkaniva žraločej pečene v roku 1937. Aminokyselina sú bezfarebné kryštály, ktoré sú ľahko rozpustné vo vode a alkohole a ťažko rozpustné v éteri. Molekulová hmotnosť chemickej zlúčeniny = 132,2 gramov na mol. Ročne sa na svete vyrobí asi 50 ton tohto leku. zariadení.
Zahrnuté rôzne drogy látka sa najčastejšie nachádza vo forme ketoglutarát alebo aspartát .
farmakologický účinok
Hepatoprotektívne , detoxikácia , hypoazotemický .
Farmakodynamika a farmakokinetika
Ornitín sa podieľa na procesoch syntézy močovina (V ornitínový cyklus ), podporuje využitie amóniových skupín, znižuje koncentráciu amoniak v krvi. Vďaka tomuto lieku sa normalizuje acidobázická rovnováha tela a produkuje sa rastový hormón.
Ak používate liek na choroby, ktoré si vyžadujú parenterálnu výživu, výrazne sa zlepšuje metabolizmus bielkovín.
Po perorálnom užití lieku ornitín aspartát disociuje do aspartát A ornitín , ktoré sa rýchlo a úplne vstrebávajú do tenké črevo pomocou aktívnych transportných reakcií cez epitelové tkanivá. Počas močovinového cyklu sa liek vylučuje obličkami s močom.
Indikácie na použitie
Liek je predpísaný:
- pri hyperamonémia ;
- pacienti s alebo;
- s latentným alebo vysloveným hepatálna encefalopatia ;
- ako súčasť komplexnej liečby porúch vedomia ( precoms i) kvôli hepatálna encefalopatia ;
- ako prídavok k parenterálnej výžive pre pacientov s nedostatkom bielkovín;
- na diagnostiku, dynamické štúdium prac.
Kontraindikácie
L-ornitín kontraindikované na použitie:
- pre túto látku;
- pacientov s ťažkým zlyhanie obličiek (kreatinínu viac ako 3 mg na 100 ml).
Vedľajšie účinky
Ornitín je dobre tolerovaný. Zriedkavo sa môžu vyskytnúť alergické kožné vyrážky, vracanie, nevoľnosť. Ak sa vyskytnú alergie, odporúča sa konzultovať s lekárom.
Ornitín, návod na použitie (metóda a dávkovanie)
Liečivo sa predpisuje intravenózne, perorálne alebo intramuskulárne.
Intravenózne lieky sú predpísané vo forme infúzií. Dávkovací režim, frekvencia a trvanie infúzie závisia od rôznych parametrov a určuje ich ošetrujúci lekár v individuálne. Typicky sa 20 gramov látky rozpustí v 500 ml infúzny roztok . Maximálna rýchlosť podávania lieku je 5 gramov za hodinu. Maximálna denná dávka je 40 g.
Predávkovanie
Neexistujú žiadne informácie o predávkovaní liekom.
Interakcia
Ornitín nie je farmaceuticky kompatibilný s benzylpenicilín benzatín , , , A etionamid .
Liek sa nemá miešať v tej istej injekčnej striekačke s a benzatín benzylpenicilín .
Podmienky predaja
Recept netreba.
špeciálne pokyny
Ak počas intravenózne podanie Ak sa objaví vracanie alebo nevoľnosť, odporúča sa znížiť rýchlosť infúzie.
Je potrebné prísne dodržiavať špecifické lieková forma indikácie na použitie lieku.
Počas tehotenstva a laktácie
Len ošetrujúci lekár môže predpisovať liek tehotným ženám podľa priamych indikácií. Odporúča sa zastaviť dojčenie, pretože produkt sa vylučuje do mlieka.
Lieky obsahujúce (analógy)
Kód ATX úrovne 4 sa zhoduje:Štrukturálne analógy tejto látky: , Ornilatex , Larnamin , Ornitsetil . Tiež lek. liek je súčasťou: infúzneho roztoku Aminoplazmatická hepa , Aminoplazmatická E , .
Farmakologická skupina: Hypoamonemické lieky;
farmakologický účinok: Hypoamonemický liek. Znižuje zvýšené hladiny amoniaku v tele, najmä pri ochoreniach pečene. Účinok lieku je spojený s jeho účasťou na ornitínovom Krebsovom cykle močoviny (tvorba močoviny z amoniaku). Podporuje produkciu somatotropného hormónu. Zlepšuje metabolizmus bielkovín pri ochoreniach vyžadujúcich parenterálnu výživu.
Ornitín je aminokyselina, ktorá hrá dôležitú úlohu v cykle močoviny. Nedostatok ornitín karbamoyltransferázy môže spôsobiť abnormálnu akumuláciu ornitínu v tele. Ornitín je jednou z troch aminokyselín, ktoré sa podieľajú na ornitínovom cykle (spolu s a). Užívanie týchto aminokyselín znižuje hladinu amoniaku, čo podľa predbežných údajov zvyšuje úroveň výkonnosti.
Odkaz
L-ornitín je neproteínová aminokyselina (nezúčastňuje sa na produkcii bielkovín), ktorá sa podieľa na ornitínovom cykle a vstup ornitínu do bunky je krokom obmedzujúcim rýchlosť cyklu. Ornitín sa viaže na molekulu známu ako karbamoylfosfát, ktorý na vytvorenie vyžaduje amoniak a následne sa premieňa na L-citrulín, čo vedie k tvorbe močoviny. Práve štádium premeny znižuje hladinu amoniaku v krvi a zároveň zvyšuje hladinu močoviny. Predpokladá sa, že L-ornitín hrá dôležitú úlohu v tých telesných stavoch, ktoré sú charakterizované nadmernými hladinami amoniaku - najmä hepatálna encefalopatia ( klinické ochorenie pečeň) a dlhodobý kardio tréning. U ľudí trpiacich hepatálnou encefalopatiou došlo k zníženiu hladín amoniaku v sére (vo väčšine štúdií sa liek podával infúziou, hoci podobný účinok sa dosiahol vysokými dávkami perorálne), zatiaľ čo účinky lieku boli hodnotené len v dvoch štúdiách počas kardiovaskulárneho cvičenia. V štúdii, ktorá bola vhodnejšia na posúdenie expozície amoniaku (dlhodobé verzus intenzívne cvičenie), sa zistilo, že ornitín znižuje únavu. Okrem toho zníženú únavu hlásili ľudia trpiaci hepatálnou encefalopatiou aj tí, ktorí trpeli kocovinou (nadmerné pitie zvyšuje hladinu amoniaku v sére), ak užili ornitín pred pitím alkoholu. K dnešnému dňu existuje iba jedna štúdia o kombinovaných účinkoch ornitínu a arginínu, ktorá zistila zvýšenie hmoty beztukového tkaniva a výdaj sily u vzpieračov, ale táto štúdia bola vykonaná už veľmi dávno a odvtedy sa neopakovala a jej praktický význam je nejasný. Nakoniec, účinok ornitínu na zvýšenie produkcie rastového hormónu je podobný účinku arginínu. Napriek tomu, že technicky sa tento účinok vyskytuje, netrvá dlho a telo kompenzuje všetky zmeny v priebehu dňa, takže takýto účinok rastového hormónu nie je významný. Na základe skutočnosti, že hlavné charakteristiky rastového hormónu (zvýšenie hmoty chudého tkaniva a spaľovanie tukov) pôsobia celý deň a nie okamžite, ornitín jednoducho nemá čas na to, aby mal na telo nejaký významný vplyv. Záverom možno povedať, že ornitín má určitý potenciál vďaka svojej schopnosti znižovať koncentrácie amoniaku v krvi, čím zvyšuje výdaj sily počas dlhšieho cvičenia (45 minút alebo viac), čiastočne kvôli skutočnosti, že liek zostáva v krvi niekoľko hodín po podaní. , a to aj napriek fyzickej námahe. Ďalšie názvy: L-ornitín Poznámky:
Je známe, že arginín môže spôsobiť hnačku v dávkach 10 g alebo vyšších, a keďže ornitín používa rovnaké transportéry črevných patogénov (ktoré po vstrebaní do čriev spôsobujú hnačku), je pravdepodobné, že ornitín môže znížiť potrebnú dávku arginínu na hnačku.
Ornitín vo vysokých dávkach 10-20 g môže spôsobiť hnačku sám o sebe, ale s menšou pravdepodobnosťou ako pri vystavení arginínu.
Rozmanitosť:
Aminokyselinové doplnky stravy
Dobre sa páruje s:
Aniónové soli, ako je alfa-ketoglutarát
Najlepšie funguje v nasledujúcich situáciách:
Únava a stres (chronický)
Hepa-Merz: návod na použitie
Ornitín (vo forme hydrochloridu) sa užíva denne 2-6 g. Takmer všetky štúdie sa uskutočňujú v rámci tejto štandardnej dávky, hoci sérové hladiny závisia od dávky len do určitej miery, dávky nad 10 g môžu spôsobiť črevné ťažkosti. Väčšina štúdií používa ornitín hydrochlorid (Ornitín HCl), ktorý sa ukázal ako účinný. Ornitín hydrochlorid je hmotnostne 78 % ornitínu, preto pri dávke v rozmedzí od 2 do 6 g by ekvivalentná dávka L-ornitín-L-aspartátu (50 %) bola 3,12 až 9,36 g a ekvivalentná dávka L -ornitín α-ketoglutarát (47%) bude 3,3-10g. Teoreticky sú tieto dve odrody efektívnejšie, ale chýbajú správne porovnávacie údaje.
Pôvod a význam
Pôvod
L-ornitín je jednou z troch aminokyselín, ktoré sa zúčastňujú ornitínového cyklu a je podobný inej, L-citrulínu, ale nie L-arginínu. L-ornitín je neproteínová aminokyselina, ktorá sa nepodieľa na tvorbe enzýmov a proteínových štruktúr, nemá vlastný genetický kód a nenesie žiadnu nutričnú hodnotu. Diétny L-arginín je podmienečne esenciálna aminokyselina, ktorá cirkuluje L-ornitín a L-citrulín (môže byť zahrnutý aj glutamát a glutamín) v krvi na podporu požadovaná úroveň Koncentrácia L-ornitínu v krvi je asi 50 μmol/ml. L-ornitín môže byť vytvorený aj priamo z L-arginínu pomocou enzýmu arginázy (čo vedie k tvorbe močoviny). L-ornitín je neproteínová aminokyselina, ktorá vzniká z iných aminokyselín, z ktorých najznámejšie sa podieľajú aj na ornitínovom cykle - L-arginín a L-citrulín
Metabolizmus
Ornitín sa nezúčastňuje na cykle oxidu dusnatého, ale je skôr medziproduktom po uvoľnení močoviny, ktorá sa spája s amoniakom (cez karbamoylfosfát) a následne tvorí citrulín. Ornitínový cyklus zahŕňa 5 enzýmov a tri aminokyseliny (arginín, ornitín a citrulín) a jeden medziprodukt, ktorý reguluje koncentráciu močoviny a amoniaku v tele. Tento cyklus sa niekedy považuje za produkciu oxidu dusnatého (pretože bráni zvýšeniu toxických hladín amoniaku, zlúčeniny s malým množstvom dusíka) a zapojenie ornitínu obmedzuje rýchlosť tejto reakcie. L-arginín je konvertovaný na L-ornitín enzýmom arginázou (čo má za následok uvoľnenie močoviny) a následne ornitín (pomocou karbamoylfosfátu ako kofaktora) podporuje produkciu L-citrulínu enzýmom ornitínkarbamoyltransferázou. V tomto zmysle metabolická dráha z arginínu na citrulín (cez ornitín) spôsobuje zvýšenie močoviny a paralelný pokles amoniaku, čo pomáha karbamoylfosfátsyntáze produkovať karbamoylfosfát a nedostatok tohto enzýmu vedie k vysoký stupeň koncentrácie amoniaku v krvi, čo je pravdepodobne najväčší genetický nedostatok ornitínového cyklu. V prípade potreby možno arginín priamo premeniť na L-citrulín zvýšením koncentrácie amoniaku pomocou enzýmu arginíndeiminázy. Cyklus začína citrulínom, potom reaguje s L-aspartátom (ktorého izomérom je kyselina D-asparágová) a pomocou enzýmu argininosukcinátsyntetázy vzniká argininosukcinát. Výsledkom je, že enzým argininosukcinát lyáza štiepi argininosukcinát na voľný arginín a fumarát. Arginín sa potom znovu dostáva do ornitínového cyklu. Furmarát môže jednoducho vstúpiť do Krebsovho cyklu ako energetický medziprodukt. Ornitínový cyklus zahŕňa ornitín, citrulín a arginín, ktoré sa môžu navzájom nahradiť, aby regulovali koncentráciu amoniaku v krvi. Ornitín, jedna z troch aminokyselín ornitínového cyklu (spolu s L-arginínom a L-citrulínom) je východisková molekula pre tvorbu polyamínov - putrescínu, spermidínu a spermínu. Ornitín je prekurzorom na tvorbu polyamínových zlúčenín. L-ornitín môže byť premenený na metabolit známy ako l-glutamyl-c-semialdehyd, ktorý môže byť ďalej premenený na neurotransmiter glutamát pomocou P5C dehydrogenázy. Tento potenciálne reverzibilný proces zahŕňa pyrolín-5-karboxylát ako medziprodukt. Aminokyseliny ornitínového cyklu čiastočne súvisia aj s neurológiou, pretože ornitín sa môže premeniť na glutamát (ten sa zase môže premeniť na GABA, čo je pre neurológiu veľmi dôležité).
Farmakológia ornitínu
Absorpcia
Ornitín sa v tele pohybuje rovnakým spôsobom ako L-arginín (a L-cysteín), ale nie rovnakým spôsobom ako L-citrulín. Ornitín sa vstrebáva rovnakým spôsobom ako arginín. Hoci údaje získané zo štúdie perorálnej absorpcie ornitínu nie sú také podrobné ako v podobnej štúdii arginínu, existujú dôkazy, ktoré naznačujú, že sa vyznačujú jednotnými sekvenciami aminokyselín (dobrá biologická dostupnosť pri nízkych perorálnych dávkach 2 až 6 g, a pri systematickom znižovaní a zvyšovaní dávok je absorpcia stále menej účinná).
Krvné sérum
40-170 mg/kg ornitínu užívaného perorálne (pre človeka s hmotnosťou 70 kg je to 3-12 g) môže v priebehu 45 minút a v závislosti od dávkovania zvýšiť hladinu ornitínu v krvnom sére (aj keď sa presne nevie o koľko), čo zostane nezmenený počas nasledujúcich 90 minút. Jedna štúdia zaznamenala, že 100 mg/kg lieku zvýšilo hladiny ornitínu v sére z približne 50 µmol/ml na 300 µmol/ml v priebehu hodiny, čo bolo podobné vyčerpávajúcemu 15-minútovému tréningu, po ktorom nasledovalo 15 minút odpočinku. V inej štúdii boli subjektom podané 3 g ornitínu ráno a ďalšia dávka o 2 hodiny neskôr a zistilo sa, že aj po 340 minútach bola hladina ornitínu v krvnej plazme o 65,8 % vyššia ako placebo efekt, hoci tento ukazovateľ sa už začal znižovať. pokles (po 240 minútach bola hladina ornitínu o 314 % vyššia). Ornitín sa vstrebáva celkom dobre a jeho maximálny účinok nastáva 45 minút po perorálnom podaní (alebo o niečo skôr) a zostáva na tejto úrovni 4 hodiny (pokles začína niekde medzi 4. a 6. hodinou). Zistilo sa, že užívanie 2000 mg ornitínu nezvyšuje hladinu citrulínu a arginínu v krvnom sére – ani samostatne, ani pri interakcii s hydrochloridom, a iba ornitín v zložení ornetín-α-ketoglutarát (špeciálna diétna zlúčenina) môže zvýšiť hladinu arginínu v krvnej plazme. Užívanie ornitínu (100 mg/kg v kombinácii s hydrochloridom) pred vyčerpávajúcim tréningom zvýšilo hladinu glutamátu v krvnej plazme, či už počas odpočinku, alebo po tréningu samotnom (aj keď nie o veľa - až o 50 μmol/ml, resp. 9 %). Jedna štúdia zaznamenala prechodné zvýšenie aktivity troch aminokyselín s rozvetveným reťazcom o 4,4 – 9 % po štyroch hodinách vyčerpávajúceho cvičenia, pred ktorým subjekty užili 6 g ornitínu (dve dávky po 3 g o dve hodiny neskôr). Po vyčerpávajúcom tréningu možno pozorovať mierne zvýšenie hladín glutamátu a malé dávky ornitínu nemajú prakticky žiadny vplyv na hladiny arginínu alebo citrulínu v krvi.
Ornitín v kulturistike
Mechanizmus účinku lieku
Akumulácia amoniaku v kostrovom svale môže vyvolať svalovú únavu v dôsledku proteínom indukovanej inhibície svalovej kontraktility. Počas cvičenia sa amoniak zvykne hromadiť v krvnom sére a v mozgu a hromadenie v mozgu spôsobuje pocit únavy. Zistilo sa, že po užití 100 mg/kg L-ornitínu sa hladiny amoniaku môžu zvýšiť po vyčerpávajúcom tréningu trvajúcom približne 15 minút, zatiaľ čo v pokoji sa takýto účinok nepozoroval. Pri dlhších tréningových jednotkách (2 hodiny pri 80% VO2max) sa zvýšenie hladiny amoniaku v sére začína znižovať. Kostrový sval je schopný nezávisle zvyšovať hladiny amoniaku (prostredníctvom alanínu a glutamínu) a samotný amoniak sa po dosiahnutí pečene môže premeniť na močovinu. Zdá sa však, že suplementácia 100 mg/kg ornitínu nemá žiadny vplyv na hladiny močoviny počas namáhavého cvičenia trvajúceho približne 15 minút. Počas dvoch hodín bicyklovania a ornitínu (2 g denne a 6 g v deň cvičenia) sa však hladiny močoviny v porovnaní s placebom zvýšili, čo je pravdepodobne spôsobené znížením množstva lieku podaného pred testom (v placebe skupine sa obsah liečiva znížil o 8,9 %, v testovacej skupine - žiadne zmeny). Hoci užívanie ornitínu má pozitívny vplyv na ornitínový cyklus, ornitín nemá takmer žiadny vplyv na koncentrácie močoviny v sére.
Ľudské skúšky
Uskutočnila sa štúdia, v ktorej sa použili dávky 1 g a 2 g L-ornitínu spolu s rovnakým množstvom L-arginínu (až 2 g a 4 g) a zistilo sa, že v priebehu 5 týždňov dospelí muži, ktorí cvičili silový tréning, získali chudú hmotu a ukázal nárast sily. Štúdia ukázala nárast svalová hmota získané údaje sú však príliš obmedzené na vyvodenie akýchkoľvek záverov. Okrem toho bol liek testovaný v spolupráci s arginínom. Test na bicyklovom ergometri po užití 100 mg/kg L-ornitín hydrochloridu nepreukázal významný vplyv ornitínu na fyzickú výkonnosť (čas do vyčerpania, tlkot srdca, spotreba kyslíka) počas celého testu, ktorý trval približne 15 minút. V dlhšej dvojhodinovej štúdii (pri VO2max 80 %), ktorá sa uskutočnila po užívaní 2 g ornitínu denne počas 6 dní a 6 g pred začatím, sa zistilo, že ornitín je o 52 % účinnejší pri potláčaní únavy ako placebo. Podobné ukazovatele boli získané počas 10-sekundového šprintu (s rovnakými ukazovateľmi na začiatku, ornitín sa opäť ukázal byť účinnejší ako placebo), ale ani ornitín, ani placebo nemali žiadny vplyv na priemernú rýchlosť. Zdá sa, že ornitín môže zabrániť únave iba počas dlhšieho cvičenia, ktoré sa zhruba zhoduje s nástupom komplikácií spôsobených amoniakom. Napriek vyššie uvedenému sa uskutočnilo príliš málo štúdií na vyvodenie konkrétnych záverov.
Vplyv na telo
Interakcia s orgánovými systémami
Pečeň
Hepatálna encefalopatia je ochorenie pečene (postihujúce 84 % ľudí s cirhózou), ktoré v dôsledku vysokej hladiny amoniaku v krvi a mozgu negatívne ovplyvňuje kognitívne funkcie. V istom zmysle možno tento stav nazvať toxicitou amoniaku. Liečba hepatálnej encefalopatie je zvyčajne založená na znížení koncentrácie amoniaku v krvi. Intravenózna infúzia L-ornitínu môže znížiť koncentrácie cirkulujúceho amoniaku v klinické nastavenia, keďže orálne podávanie L-ornitín-L-aspartát 6g trikrát denne (spolu 18g) počas 14 dní účinne znižuje hladinu amoniaku v krvi bez ohľadu na príjem potravy. Recenzie na túto tému (jedna z nich sa zaoberala 4 štúdiami a metaanalýzou) sú celkom sľubné, ale sú obmedzené veľkosťou štúdií a ich prínos môže byť obmedzený skôr na pozorovanie encefalopatie ako na hľadanie spôsobu, ako proti nej bojovať. Hepatálna encefalopatia je stav pečene charakterizovaný vysokými koncentráciami amoniaku v krvi a mozgu, čo spôsobuje kognitívne vedľajšie účinky. Suplementácia ornitínom môže znížiť koncentrácie amoniaku v krvi u ľudí s encefalopatiou spojenou s cirhózou, ale údaje o špecifických perorálnych dávkach sú obmedzené (väčšina štúdií bola vykonaná intravenózne v klinických podmienkach).
Interakcia s hormónmi
Rastový hormón
Bolo zaznamenané, že po podaní ornitínu sa koncentrácia rastového hormónu cirkulujúceho v krvi zvyšuje, čo závisí od hypotalamu. Užívanie 2 200 mg ornitínu denne spolu s 3 000 mg arginínu a 12 mg B12 počas troch týždňov môže zvýšiť plazmatické koncentrácie rastového hormónu o 35,7 % (merané bezprostredne po cvičení) a hoci koncentrácia začala po hodine klesať, stále zostala vyššia. ako v skupine s placebom. Uskutočnila sa štúdia na 12 kulturistoch, v ktorých im boli podávané vysoké dávky 40, 100 alebo 170 mg/kg ornitín hydrochloridu a zistilo sa, že iba najvyššia dávka (170 mg/kg alebo 12 g na osobu s hmotnosťou 70 kg) bola schopný zvýšiť koncentráciu rastového hormónu bol o 318 % vyšší ako počiatočná hladina 90 minút po podaní lieku, zatiaľ čo po ďalších 45 minútach nenastali žiadne významné zmeny. Napriek tomuto výsledku sa autori štúdie domnievajú, že nie je zvlášť významný, pretože k zvýšeniu došlo z 2,2+/-1,4 ng/ml na 9,2+/-3,0 ng/ml, zatiaľ čo normálne denné výkyvy hladín rastového hormónu sa pohybujú medzi nulou a 16 ng. /ml. Podávanie ornitínu môže spôsobiť prudký nárast hladín rastového hormónu. Avšak vzhľadom na interakciu medzi arginínom a rastovým hormónom (konkrétne skutočnosť, že špička netrvá celý deň), je ornitín len časťou celého procesu. Tieto výsledky nemusia mať praktický význam.
Testosterón
Súbežné podávanie ornitínu a arginínu nemalo signifikantný vplyv na koncentráciu testosterónu v krvi ľudí, ktorí boli vystavení odporovému cvičeniu podávaním 2 200 mg ornitínu a 3 000 mg arginínu počas 3 týždňov. Neexistujú žiadne dôkazy o pozitívnom vplyve ornitínu na hladinu testosterónu.
kortizol
Existujú rôzne dôkazy o účinkoch intravenózneho ornitínu na hladiny kortizolu – môže stimulovať adrenokortikotropný hormón a následne samotný kortizol a iná štúdia zistila, že 400 g ornitínu podaných pred pitím alkoholu znížilo hladiny kortizolu v krvi nasledujúce ráno jedincov (aj keď to bolo pravdepodobnejšie dôsledok zrýchleného metabolizmu alkoholu). Okrem toho v 3-týždňovej silovej štúdii kombinovanej L-ornitínu a L-arginínu (2 200 mg a 3 000 mg v uvedenom poradí) sa nezistil žiadny významný vplyv na hladiny kortizolu. Ornitín má rôzne účinky na hladiny kortizolu v závislosti od situácie. Injekcie ho zvyšujú (do určitej miery zvyšujú hladinu rastového hormónu a praktický význam získaných výsledkov sa ešte nepotvrdil) a zároveň ornitín znižuje hladinu kortizolu, ktorá sa zvýšila v dôsledku alkoholu intoxikácia. Pred silovým tréningom liek nemal žiadny účinok.
Interakcie živín
Ornitín a alfa-ketoglutarát
Niekedy sa ornitín zavádza ako súčasť zlúčeniny L-ornitín-α-ketoglutarát, ktorá obsahuje dve molekuly v stechiometrickom pomere 1:2. Tieto molekuly (ornitín a a-ketoglutarát) sú metabolicky príbuzné, pretože ornitín sa môže premeniť na a-ketoglutarát transformáciou na glutamát semialdehyd, glutamylfosfát, glutamát a nakoniec na a-ketoglutarát. Táto metabolická transformácia funguje aj opačným smerom a predpokladá sa, že podávanie α-ketoglutarátu spolu s ornitínom znižuje množstvo ornitínu, ktoré sa premieňa na α-ketoglutarát, namiesto toho podporuje tvorbu iných aminokyselín. Potvrdila to štúdia, v ktorej sa najprv podával iba ornitín (6,4 g ornitín hydrochloridu), potom α-ketoglutarát (3,6 k ako súčasť vápenatej soli) a nakoniec ich kombinácia (10 g z každého lieku) a potom druhá možnosť prispeli k zvýšeniu hladín arginínu a prolínu (počas všetkých troch štádií však došlo k zvýšeniu hladín glutamátu). Podávanie ornitínu spolu s α-ketoglutarátom môže potlačiť premenu ornitínu na α-ketoglutarát (ku ktorému dochádza štandardne) a nepriamo stimulovať tvorbu iných aminokyselín, ako je arginín. α-ketoglutarát je tiež schopný pôsobiť ako medziprodukt v metabolizme aminokyselín, interagovať s amoniakom (pod vplyvom redukčného činidla) a v dôsledku toho vytvárať glutamín, ktorý má tlmivý účinok na amoniak, nezávisle od ornitínového cyklu . Pôvodne sa predpokladalo, že redukujúcou látkou bude NADH alebo alternatívne formiát (produkt ornitínového cyklu). α-ketoglutarát môže byť medziproduktom v metabolizme glutamínu, ktorý môže prepožičať tlmiace vlastnosti amoniaku, znížením glutamínu, bez ohľadu na priebeh ornitínového cyklu.
Ornitín a arginín
Zásobovanie pečeňových buniek ornitínom obmedzuje rýchlosť syntézy ornitínu a detoxikáciu amoniaku a zavedenie L-arginínu (218 % pri 0,36 mmol) a izoméru D-arginínu (204 % pri 1 mmol) môže stimulovať absorpciu ornitínu. Doplnenie arginínu a/alebo citrulínu (ktorý poskytuje arginín) nielen zvyšuje rýchlosť absorpcie ornitínu, ale môže tiež znížiť hladinu amoniaku v krvi. Napriek vyššie uvedenému sú takéto akcie neúčinné a synergizmus arginínu s ornitínom zameraný na detoxikáciu amoniaku nebol v súčasnosti riadne študovaný.
Ornitín a L-aspartát
L-aspartát (nezamieňať s kyselinou D-asparágovou) sa bežne používa s ornitínom v L-ornitín-L-aspartare na liečbu hepatickej encefalopatie. Očakávalo sa, že tento prístup bude účinný, pretože na liečbu hepatickej encefalopatie je potrebná detoxikácia amoniaku a ornitín aj aspartát sú zapojené do ornitínového cyklu (ornitín sa premieňa na citrulín na sekvestráciu amoniaku produkciou karbamoylfosfátu a potom sa citrulín premieňa na arginín L-aspartát ako kofaktor).
Ornitín a alkohol
Vzhľadom na schopnosť ornitínu stimulovať ornitínový cyklus a urýchliť vylučovanie amoniaku z tela a pretože pitie alkoholu dramaticky zvyšuje hladiny amoniaku (existujú dôkazy o interakcii medzi ich metabolickými cestami), predpokladá sa, že ornitín môže pomôcť znížiť účinky kocoviny a opitosti. Podanie 400 mg L-ornitínu pol hodiny pred pitím alkoholu (0,4 g/kg 90 minút pred spaním) pomohlo znížiť niektoré opatrenia prijaté na druhý deň ráno (merané podľa vlastnej podráždenosti, nepriateľstva, rozpakov, dĺžky spánku a únavy). tiež znížili hladiny kortizolu u ľudí nazývaných „splachovači“ (zvyčajne Aziati, ktorým chýba gén aldehyddehydrogenázy zodpovedný za metabolizmus alkoholu; „splachovači“ sú oveľa citlivejší na alkohol ako iní ľudia), ale liek nemal žiadny vplyv na hladiny metabolizmu etanolu a samotný stav intoxikácie. Tá istá štúdia sa odvoláva na predchádzajúcu (ktorú nie je možné nájsť online), v ktorej 800 mg ornitín-L-aspartátu dokázalo ovplyvniť iba splachovače, zatiaľ čo zvyšok nemal žiadny účinok. Údaje sú obmedzené, ale zdá sa, že liek môže zmierniť kocovinu u ľudí citlivých na alkohol. Predbežné výsledky naznačujú, že nebude mať žiadny vplyv na osoby, ktoré nesplachujú, takže praktický význam tejto informácie pre pijákov nie je známy.
Estetická medicína
Kožené
Predpokladá sa, že L-ornitín-α-ketoglutarát (výhradne) môže byť použitý v terapii popálenín, pretože je prekurzorom arginínu aj glutamínu (ako aj prolínu, ale často sa na to nepamätá). Obidve spomínané aminokyseliny môžu byť užitočné ako enterálne doplnky v klinických podmienkach (arginín a glutamín). Uskutočnilo sa niekoľko štúdií s použitím L-ornitín-α-ketoglutarátu podávaného intravenózne na urýchlenie zotavenia z popálenín. Zdá sa, že L-ornitín-α-ketoglutarát urýchľuje hojenie popálenín v klinických podmienkach, ale užitočnosť L-ornitín-α-ketoglutarátu ako primárnej liečby nebola stanovená (klinické štúdie nemusia nevyhnutne podporovať použitie v reálnom svete).
Bezpečnosť a toxikológia
Všeobecné informácie
Ornitín je distribuovaný rovnakými črevnými patogénnymi vektormi ako L-arginín a v dôsledku toho môžu veľké dávky ornitínu spôsobiť hnačku. Keďže k tomu dochádza na pozadí úplného nasýtenia transportérov, horná hranica bezpečného dávkovania (4-6 g zriedkavo spôsobuje vedľajšie účinky) je rovnaká pre arginín, ornitín a ďalšie aminokyseliny, ktoré sú distribuované rovnakým transportérom (L-cysteín ). Hnačka začína, keď aminokyseliny spúšťajú produkciu oxidu dusnatého gastrointestinálny trakt, ktorý stimuluje vstrebávanie vody v črevách a vedie k osmotickej hnačke. V iných štúdiách bolo podaných 20 g ornitínu intravenózne a nazogastricky, čo tiež viedlo k hnačke. Vysoká orálne dávky ornitín môže tiež vyvolať hnačku, ale aktívna dávka ornitínu na rozvoj hnačky je oveľa vyššia ako dávka arginínu (zatiaľ čo citrulín nemá žiadne gastrointestinálne vedľajšie účinky).
Úloha v cykle močoviny
L-ornitín je jedným z produktov pôsobenia enzýmu arginázy pri tvorbe močoviny. Preto je ornitín centrálnou súčasťou cyklu močoviny, čo umožňuje využitie nadbytočných hladín dusíka. Ornitín je katalyzátorom tejto reakcie. Najprv sa amoniak premení na karbamoylfosfát (fosfát-CONH2). Ornitín sa konvertuje na derivát močoviny na delta (terminálnom) dusíku karbamoylfosfátom. Ďalší dusík sa pridáva z aspartátu, čím vzniká stearylfumarát dedusíkatý, a výsledný (zlúčenina guanidínu) podlieha hydrolýze, ktorej výsledkom je ornitín, pričom vzniká močovina. Dusík v močovine pochádza z amoniaku a aspartátu, zatiaľ čo dusík v ornitíne zostáva nedotknutý.
Laktamizácia ornitínu
Dostupnosť:
Liečivo Hepa-Merz (ornitín) sa používa na liečbu akútnych a chronických ochorení pečene sprevádzaných hyperamonémiou; ako aj hepatálna encefalopatia (latentná alebo závažná). Liek je schválený na použitie ako prostriedok OTC.
Kyselina asparágová je neesenciálna kyslá aminokyselina. Táto endogénna látka hrá dôležitú úlohu pre správne fungovanie nervovej a endokrinné systémy, a tiež podporuje tvorbu niektorých hormónov (rastový hormón, testosterón, progesterón). Obsiahnutý v bielkovinách pôsobí na telo ako excitačný neurotransmiter centrálnej nervový systém. Okrem toho sa používa ako doplnky stravy, antibakteriálne činidlo a je súčasťou čistiace prostriedky. Vyrábané v roku 1868 zo špargle.
všeobecné charakteristiky
Prírodná kyselina asparágová so vzorcom C4H7NO4 sú bezfarebné kryštály s vysoká teplota topenie. Ďalším názvom látky je kyselina aminojantárová.
Všetky aminokyseliny používané ľuďmi na syntézu bielkovín (okrem ) majú 2 formy. A len L-forma sa používa na syntézu bielkovín a rast svalov. D-tvar môže byť použitý aj pre ľudí, ale plní trochu iné funkcie.
Aminokyselina asparágová tiež existuje v 2 konfiguráciách. Kyselina L-asparágová je bežnejšia a podieľa sa na mnohých biochemických procesoch. Biologická úloha D-forma nie je taká rôznorodá ako jej zrkadlový izomér. Telo je v dôsledku enzymatickej aktivity schopné produkovať obe formy látky, ktoré potom tvoria takzvanú racemickú zmes kyseliny DL-asparágovej.
Najvyššia koncentrácia látky sa nachádza v mozgových bunkách. Ovplyvnením centrálneho nervového systému zvyšuje schopnosť koncentrácie a učenia. Vedci zároveň tvrdia, že zvýšená koncentrácia aminokyseliny sa nachádza v mozgu ľudí trpiacich epilepsiou, no u ľudí s depresiou je to naopak oveľa menej.
Kyselina asparágová, ktorá reaguje s inou aminokyselinou, vytvára aspartám. Toto umelé sladidlo sa aktívne používa v potravinárskom priemysle a pôsobí dráždivo na bunky nervového systému. Z tohto dôvodu lekári neodporúčajú časté užívanie doplnkov kyseliny asparágovej, najmä deťom, ktorých nervový systém je citlivejší. Na pozadí aspartátov sa u nich môže vyvinúť autizmus. Aminokyselina môže tiež ovplyvniť zdravie žien a regulovať ich chemické zloženie folikulárnej tekutiny, ktorá ovplyvňuje reprodukčný potenciál. A častá konzumácia aspartátov tehotnými ženami môže negatívne ovplyvniť zdravie plodu.
Úloha v tele:
- Kyselina asparágová je dôležitá pri tvorbe iných aminokyselín, ako je asparagín a.
- Zmierňuje chronickú únavu.
- Dôležité pre transport minerálov nevyhnutných pre tvorbu a fungovanie DNA a RNA.
- Posilňuje imunitný systém, podpora tvorby protilátok a imunoglobulínov.
- Priaznivo pôsobí na činnosť centrálnej nervovej sústavy, udržiava koncentráciu, zbystruje činnosť mozgu.
- Pomáha odstraňovať toxíny z tela, vrátane amoniaku, ktorý má mimoriadne negatívny vplyv na fungovanie mozgu, nervového systému a pečene.
- V strese telo potrebuje ďalšie dávky aminokyselín.
- Je účinným prostriedkom proti depresii.
- Pomáha premieňať sacharidy na energiu.
Rozdiely medzi formami
Na etiketách doplnkov stravy sa aminokyseliny L a D často označujú spoločným názvom – kyselina asparágová. Štrukturálne sa však obe látky navzájom líšia a každá z nich hrá v tele svoju vlastnú úlohu.
L-forma je v našom tele prítomná vo väčšom množstve, pomáha syntetizovať bielkoviny a čistiť telo od prebytočného amoniaku. D forma kyseliny asparágovej sa nachádza v malom množstve v tele dospelých a je zodpovedná za produkciu hormónov a funkciu mozgu.
Aj keď sú oba varianty aminokyseliny vytvorené z rovnakých komponentov, atómy v molekule sú spojené takým spôsobom, že L a D formy sú navzájom zrkadlovými obrazmi. Obidve majú centrálne jadro a skupinu atómov pripojenú na stranu. L-forma má skupinu atómov pripojenú vľavo, zatiaľ čo jej zrkadlový obraz má skupinu atómov pripojenú vpravo. Práve tieto rozdiely sú zodpovedné za polaritu molekuly a určujú funkcie izomérov aminokyselín. Pravda, L-forma sa pri vstupe do tela často transformuje na D-izomér. Medzitým, ako ukázali experimenty, „transformovaná“ aminokyselina neovplyvňuje hladinu testosterónu.
Úloha L-izoméru
Takmer všetky aminokyseliny majú dva izoméry – L a D. L-aminokyseliny sa primárne využívajú na tvorbu bielkovín. Rovnakú funkciu plní L-izomér kyseliny asparágovej. Okrem toho táto látka podporuje proces tvorby moču a pomáha odstraňovať z tela amoniak a toxíny. Navyše, podobne ako ostatné aminokyseliny, aj táto látka je dôležitá pre syntézu glukózy a tvorbu energie. Je tiež známe, že L-forma kyseliny asparágovej sa podieľa na tvorbe molekúl pre DNA.
Výhody D-izoméru
D-forma kyseliny asparágovej je dôležitá predovšetkým pre fungovanie nervového a reprodukčného systému. Sústreďuje sa hlavne v mozgu a genitáliách. Zodpovedá za produkciu rastového hormónu a tiež reguluje syntézu testosterónu. A na pozadí zvýšeného testosterónu sa zvyšuje vytrvalosť (túto vlastnosť kyseliny aktívne využívajú kulturisti) a zvyšuje sa aj libido. Medzitým táto forma kyseliny asparágovej žiadnym spôsobom neovplyvňuje štruktúru a objem svalov.
Štúdie ukázali, že hladina testosterónu sa výrazne zvyšuje u ľudí užívajúcich D-izomér aminokyseliny počas 12 dní. Vedci argumentujú, či je D-forma tejto látky potrebná ako doplnok stravy pre ľudí mladších ako 21 rokov, no zatiaľ neexistuje konsenzus.
Okrem toho štúdie ukázali, že hladina kyseliny D-asparágovej v mozgovom tkanive sa neustále zvyšuje až do veku 35 rokov, potom začína opačný proces - zníženie koncentrácie látky.
Hoci sa kyselina D-asparágová zriedkavo spája s proteínovými štruktúrami, zistilo sa, že táto látka sa nachádza v chrupavke a sklovine, môže sa hromadiť v mozgovom tkanive a je prítomná aj v membránach červených krviniek. Navyše v embryonálnom mozgu je množstvo tejto aminokyseliny 10-krát väčšie ako v mozgu dospelých. Vedci porovnávali aj zloženie mozgu zdravý človek a osoby s Alzheimerovou chorobou. Ukázalo sa, že u pacientov bola koncentrácia kyseliny asparágovej vyššia, ale odchýlky od normy boli zaznamenané len v bielej hmote mozgu. Zaujímavosťou je aj to, že u starších ľudí je koncentrácia D-izoméru v hipokampe (dentátny gyrus mozgu) výrazne nižšia ako u mladých ľudí.
Denné normy
Vedci pokračujú v skúmaní vplyvu kyseliny asparágovej na ľudí.
Bezpečná norma je v súčasnosti 312 mg látky denne, rozdelená do 2-3 dávok.
Doplnok stravy na báze aminokyselín sa odporúča užívať približne 4-12 týždňov.
D-forma sa používa na zvýšenie hladiny testosterónu. Štúdia zistila, že muži, ktorí konzumovali 3 gramy kyseliny D-asparágovej počas 12 dní, zvýšili svoju hladinu testosterónu o takmer 40 percent. Ale už po 3 dňoch bez doplnku klesli hladiny asi o 10 percent.
Kto potrebuje vyššie dávky?
Táto látka je nepochybne mimoriadne potrebná pre ľudí všetkých vekových skupín, ale v niektorých prípadoch sa potreba kyseliny asparágovej prudko zvyšuje. V prvom rade sa to týka ľudí s depresiou, slabou pamäťou, chorobami mozgu a duševnými poruchami. Je dôležité pravidelne užívať pre ľudí so zníženou výkonnosťou, srdcovými ochoreniami a problémami so zrakom.
Okrem toho je dôležité to vedieť vysoký tlak, zvýšená hladina testosterónu a prítomnosť aterosklerotických plátov v cievach mozgu sú dôvodom na zníženie intenzity užívania látky.
Nedostatok aminokyselín
Jedincom, ktorých strava neobsahuje dostatok bielkovinových potravín, hrozí vznik nedostatku nielen kyseliny asparágovej, ale aj iných prospešných látok. Nedostatok aminokyselín sa prejavuje silnou únavou, depresiami, častými infekčnými ochoreniami.
Potravinové zdroje
Otázka konzumácie kyseliny asparágovej v potravinovej forme nie je taká naliehavá, keďže zdravé telo, si môže nezávisle zabezpečiť potrebné časti látky (v dvoch formách). Aminokyseliny však môžete získať aj z potravy, najmä s vysokým obsahom bielkovín.
Zdroje živočíšneho pôvodu: všetky mäsové výrobky vrátane údenín, mliečne výrobky, ryby, vajcia.
Zdroje rastlinného pôvodu: špargľa, naklíčené semená, lucerna, ovsené vločky, avokádo, špargľa, melasa, fazuľa, šošovica, sójové bôby, hnedá ryža, orechy, pivovarské kvasnice, ovocné šťavy z tropického ovocia, jablkové šťavy (z odrody Semerenko), zemiaky.
Kyselina asparágová je dôležitou zložkou pre udržanie zdravia. Medzitým je pri užívaní dôležité pamätať na odporúčania lekárov, aby ste nepoškodili vaše telo.
1 kg - dvojité polyetylénové vrecia (1) - vláknité bubny.
5 kg - dvojité polyetylénové vrecia (1) - vláknité bubny.
10 kg - dvojité polyetylénové vrecia (1) - vláknité bubny.
15 kg - dvojité polyetylénové vrecia (1) - vláknité bubny.
25 kg - dvojité polyetylénové vrecia (1) - vláknité bubny.
Opis aktívnych zložiek lieku " Ornitín»
farmakologický účinok
Hypoamonemické činidlo. Znižuje zvýšené hladiny amoniaku v tele, najmä pri ochoreniach pečene. Účinok je spojený s účasťou na ornitínovom cykle tvorby Krebsovej močoviny (tvorba močoviny z amoniaku). Podporuje produkciu inzulínu a rastového hormónu. Zlepšuje metabolizmus bielkovín pri ochoreniach vyžadujúcich parenterálnu výživu.
Ornitín aspartát sa v tele disociuje na aminokyseliny ornitín a aspartát, ktoré sa vstrebávajú v tenkom čreve aktívnym transportom cez črevný epitel. Vylučuje sa močom.
Indikácie
Akútne a chronické ochorenia pečene sprevádzané hyperamonémiou. Hepatálna encefalopatia.
Na dynamické štúdium funkcie hypofýzy.
Ako korektívna prísada do prípravkov parenterálnej výživy u pacientov s deficitom bielkovín.
Dávkovací režim
Na perorálne podanie - 3-6 g 3-krát denne po jedle. V/m - 2-6 g/deň; IV prúd 2-10 g/deň; frekvencia podávania - 1-2 krát/deň. IV kvapkanie 10-50 g/deň. Trvanie infúzie, frekvencia a trvanie liečby sa určujú individuálne.
Vedľajší účinok
Zriedka: kožné prejavy.
IN v niektorých prípadoch: nevoľnosť, vracanie.
Kontraindikácie
Ťažká renálna dysfunkcia (obsah sérového kreatinínu viac ako 3 mg/100 ml).
Tehotenstvo a laktácia
Počas tehotenstva je užívanie možné len pod prísnym lekárskym dohľadom.
Ak je potrebné ho použiť počas laktácie, malo by sa rozhodnúť o otázke ukončenia dojčenia.
Použitie pri poruche funkcie obličiek
Kontraindikované v prípadoch závažnej poruchy funkcie obličiek (obsah sérového kreatinínu viac ako 3 mg/100 ml).
špeciálne pokyny
Ak sa objaví nevoľnosť alebo vracanie, rýchlosť podávania sa má optimalizovať.
Pri použití konkrétnej dávkovej formy ornitínu je potrebné dodržiavať špecifické indikácie.
Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Ornitín môže spôsobiť poruchy koncentrácie a rýchlosti psychomotorických reakcií.
0
V klinickom multicentre porovnávacia štúdia Bola skúmaná účinnosť a bezpečnosť L-ornitín-L-aspartátu (Hepa-Merz), ktorý patrí do skupiny hepatoprotektívnych látok ovplyvňujúcich metabolické poruchy. Štúdia zahŕňala 232 pacientov s akútnou pankreatitídou. Zistilo sa, že L-ornitín-L-aspartát (Hepa-Merz) znižuje závažnosť neurologických porúch pri pankreatickej nekróze. Liečivo má výrazné hepatoprotektívne vlastnosti.
Výskyt akútnej pankreatitídy sa podľa literatúry a našich pozorovaní neustále zvyšuje, vo frekvencii sa radí na 3. miesto po akútna apendicitída a cholecystitída. Liečba akútnej pankreatitídy, najmä jej deštruktívnych foriem, je pre vysokú úmrtnosť – od 25 do 80 %, stále ťažkým chirurgickým problémom.
Pečeň je prvým cieľovým orgánom, ktorý nesie hlavnú ťarchu pankreatogénnej toxémie vo forme masívneho toku aktivovaných pankreatických a lyzozomálnych enzýmov do krvi prúdiacej cez portálnu žilu, biologicky účinných látok, toxické produkty rozpadu pankreatického parenchýmu pri nekrobióze a aktivácii kalikreín-kinínového systému.
V dôsledku pôsobenia poškodzujúcich faktorov vznikajú v pečeňovom parenchýme hlboké poruchy mikrocirkulácie, v hepatocytoch dochádza k aktivácii mitochondriálnych faktorov bunkovej smrti a indukcii apoptózy pečeňových buniek. Dekompenzácia vnútorných detoxikačných mechanizmov zhoršuje priebeh akútnej pankreatitídy v dôsledku akumulácie mnohých toxických látok a metabolitov v tele, ktoré sa koncentrujú v krvi a vytvárajú sekundárny hepatotropný účinok.
Zlyhanie pečene je jednou z najzávažnejších komplikácií akútnej pankreatitídy. Často určuje priebeh ochorenia a jeho výsledok. Z literatúry je známe, že u 20,6 % pacientov s edematóznou pankreatitídou a u 78,7 % s deštruktívnym procesom v pankrease dochádza k porušeniu rôzne funkcie pečene, čo výrazne zhoršuje výsledky liečby a v 72 % prípadov je priamou príčinou smrti.
Vzhľadom na to je zrejmá potreba adekvátnej prevencie a liečby zlyhania pečene u každého pacienta s akútnou pankreatitídou s využitím celej škály konzervatívnych opatrení. Dnes je jednou z prioritných oblastí komplexnej terapie zlyhania pečene pri akútnej pankreatitíde zaradenie hepatoprotektorov do liečby, najmä L-ornitín-L-aspartátu (Hepa-Merz).
Liečivo je na farmaceutickom trhu už niekoľko rokov, osvedčilo sa a úspešne sa používa v terapeutickej, neurologickej a toxikologickej praxi pri akútnych a chronických ochoreniach pečene. Droga stimuluje detoxikačnú funkciu pečene, reguluje metabolizmus v hepatocytoch a má výrazný antioxidačný účinok.
V období od novembra 2009 do marca 2010 multicentrické nerandomizované klinická štúdia skúmať účinnosť hepatoprotektora L-ornitín-L-aspartát (Hepa-Merz) v r. komplexná liečba pacientov s akútnou pankreatitídou. Do štúdie bolo zaradených 232 pacientov (150 (64,7 %) mužov a 82 (35,3 %) žien) s akútnou pankreatitídou potvrdenou klinickými, laboratórnymi a inštrumentálne metódy. Vek pacientov sa pohyboval od 17 do 86 rokov, s priemerom 46,7 (34; 58) rokov. U 156 (67,2 %) pacientov bola diagnostikovaná edematózna forma pankreatitídy, u 76 (32,8 %) - deštruktívne formy: u 21 (9,1 %) - hemoragická pankreatická nekróza, u 13 (5,6 %) - mastná, u 41 (17,7). %) - zmiešané, 1 (0,4 %) - posttraumatické.
Všetci pacienti dostali základnú komplexnú konzervatívna terapia(blokáda exokrinnej funkcie pankreasu, infúzno-detoxikačné, antibakteriálne látky).
komplex L-ornitín-L-aspartát (Hepa-Merz). terapeutické opatrenia použité u 182 (78,4 %) pacientov (hlavná skupina); 50 (21,6 %) pacientov tvorilo kontrolnú skupinu, v ktorej sa tento liek neužíval. Liečivo bolo predpísané od 1. dňa zaradenia pacienta do štúdie podľa vypracovanej schémy: 10 g (2 ampulky) intravenózne kvapkaním s rýchlosťou podávania nie väčšou ako 5 g / h na 400 ml soľný roztok chlorid sodný počas 5 dní, od 6. dňa - perorálne (liek vo forme granulátu, 1 balenie, 3 g, 3-krát denne počas 10 dní).
Závažnosť stavu pacientov bola hodnotená pomocou stupnice závažnosti fyziologického stavu SAPS II. V závislosti od celkového skóre SAPS II boli v oboch skupinách identifikované 2 podskupiny pacientov: s celkovým skóre<30 и >30.
Podskupina so závažnosťou stavu podľa SAPS II<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) - из основной группы: мужчин - 74 (76,3%), женщин - 23 (23,7%), priemerný vek- 40,9 (33; 45) rokov, závažnosť stavu - 20,4±5,2 bodu; z kontrolnej skupiny bolo 15 (13 %) pacientov: muži - 11 (73,3 %), ženy - 4 (26,7 %), priemerný vek - 43,3 (28,5; 53) rokov, závažnosť stavu - 25 ±6 bodov.
Podskupinu s celkovým skóre SAPS II >30 tvorilo 120 (51,7 %) pacientov, z toho 85 (71 %) z hlavnej skupiny: muži - 56 (65,9 %), ženy - 29 (34,1 %), priemerný vek - 58,2 (45; 66,7) rokov, závažnosť stavu - 36,3+5,6 bodu; z kontrolnej skupiny bolo 35 (29 %) pacientov: muži - 17 (48,5 %), ženy - 18 (51,4 %), priemerný vek - 55,4 (51; 63,5) rokov, závažnosť stavu - 39 ,3±5,9 bodov .
Štúdia identifikovala 4 základné body: 1., 3., 5. a 15. deň. Na posúdenie účinnosti liečby sa závažnosť stavu pacientov stanovila v priebehu času pomocou integrálnej škály SOFA; boli vyšetrené laboratórne parametre: koncentrácia bilirubínu, hladiny bielkovín, urey a kreatinínu, enzýmy cytolýzy - alanínaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST). Stupeň poškodenia kognitívnych funkcií a rýchlosť ich zotavenia počas liečby sa hodnotili pomocou testu Number Link Test (NTT).
Matematické spracovanie faktografického materiálu bolo realizované pomocou základných metód biomedicínskej štatistiky s využitím balíka aplikácií Microsoft Office Excel 2003 a BIOSTAT. Pri popise skupinových charakteristík sme vypočítali smerodajná odchýlka priemerná hodnota charakteristiky s jej parametrickým rozložením a medzikvartilový interval s neparametrickým rozložením. Významnosť rozdielov medzi 2 parametrami bola hodnotená pomocou Mann-Withneyho a x2 testov. Rozdiely sa považovali za štatisticky významné pri p=0,05.
U pacientov hlavnej skupiny so závažnosťou stavu podľa SAPS II<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма - не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% - в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) - в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) - в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе - 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) - рисунок "Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30".
U pacientov so závažnosťou stavu podľa SAPS II >30 bodov štúdia odhalila pozitívny vplyv L-ornitín-L-aspartátu (Hepa-Merz) na dynamiku biochemických parametrov; najvýznamnejšie zmeny sa týkali ukazovateľov cytolytického syndrómu (ALT, AST) a rýchlosti obnovy neuropsychických funkcií.
Pri dynamickom monitorovaní závažnosti stavu pacientov, hodnotenej škálou SOFA, bola zaznamenaná rýchlejšia normalizácia aj v hlavnej skupine (obrázok „Dynamika závažnosti stavu u pacientov s celkovým skóre na SAPS II >30 "). Závažnosť stavu pacientov v hlavnej a kontrolnej skupine v 1. deň štúdie na škále SOFA bola 4 (3; 6,7) a 4,2 (2; 7) bodov v 3. deň štúdie - 2 (1; 3), respektíve 0,7) a 2,9 (1; 4) bodov (p=0,456, Mann-Withney), na 5. deň - 1 (0; 2) a 1,4 (0; 2) bodov (p =0,179, resp. Mann-Withney), na 15. deň: v hlavnej skupine v priemere 0 (0; 1) bodov, u 13 (11 %) pacientov - 1 bod; v kontrolnej skupine boli príznaky orgánovej dysfunkcie pozorované u 12 (34 %) pacientov, priemerná hodnota SOFA v tejto skupine bola 0,9 (0; 2) bodov (p = 0,028, Mann-Withney).
Použitie L-ornitín-L-aspartátu (Hepa-Merz) v našej štúdii bolo sprevádzané výraznejším poklesom parametrov cytolýzy ako v kontrole (obrázky „Dynamika obsahu ALT u pacientov s celkovým skóre SAPS II > 30“ a „Dynamika obsahu AST u pacientov s celkovým skóre SAPS II > 30“).
V deň 1 prekročili hladiny ALT a AST Horná hranica normálne pre všetkých pacientov. Priemerný obsah ALT v hlavnej skupine bol 137 U/l (27,5; 173,5), v kontrolnej skupine - 134,2 U/l (27,5; 173,5), AST - 120,5 U/l (22,8; 99) a 97,9 U/l. /l (22,8; 99). Na 3. deň bol obsah ALT 83 U/l (25; 153,5) a 126,6 U/l (25; 153,5) (p-0,021, Mann-Withney), AST - 81,5 U/l (37; 127) a 104,4 U/1 (37; 127) (p = 0,014, Mann-Withney). Na 5. deň bol priemerný obsah ALT v hlavnej a kontrolnej skupine 62 U/l (22,5; 103) a 79,7 U/l (22,5; 103) (p=0,079, Mann-Withney), AST - 58 U/l (38,8; 80,3) a 71,6 U/l (38,8; 80,3) (p = 0,068, Mann-Withney). Koncentrácia ALT a AST u pacientov užívajúcich L-ornitín-L-aspartát (Hepa-Merz) dosiahla normálne hodnoty. Hladina ALT v hlavnej skupine bola 38 U/l (22,5; 49), v porovnávacej skupine - 62 U/l (22,5; 49) (p = 0,007, Mann-Withney), hladina AST bola 31,5, resp. /1 (25; 54) a 54,2 U/1 (25; 70) (p = 0,004, Mann-Withney).
Štúdia pozornosti pomocou TSC u pacientov so závažnosťou stavu podľa SAPS II >30 bodov odhalila aj lepšie výsledky v hlavnej skupine (obrázok „Dynamika stavu neuropsychickej sféry u pacientov s celkovým skóre podľa SAPS II > 30").
Ich rýchlosť počítania do 3. dňa bola vyššia ako v porovnávacej skupine o 18,8 %: trvalo 89 s (69,3; 105) respektíve 109,6 s (90; 137) (p = 0,163, Mann -Withney); na 5. deň rozdiel dosiahol 34,7 %: 59 s (52; 80) a 90,3 s (66,5; 118), v tomto poradí (p = 0,054, Mann-Withney). Na 15. deň v hlavnej skupine trvalo počítanie v priemere 49 s (41,5; 57), čo bolo o 47,1 % viac ako rovnaký ukazovateľ v kontrolnej skupine: 92,6 s (60; 120); p = 0,002, Mann-Withney.
Okamžité výsledky liečby by mali zahŕňať aj skrátenie doby hospitalizácie v priemere o 18,5 % u pacientov hlavnej skupiny (p = 0,049, Mann-Withney).
V kontrolnej skupine boli 2 (6 %) úmrtia z dôvodu zvýšeného zlyhania viacerých orgánov (p = 0,15; Χ 2), v hlavnej skupine úmrtia nemal.
Pozorovanie ukázalo, že vo veľkej väčšine prípadov bol L-ornitín-L-aspartát (Hepa-Merz) pacientmi dobre tolerovaný. 7 (3,8 %) pacientov malo vedľajšie účinky, u 2 (1,1 %) bol liek vysadený z dôvodu voj Alergická reakcia 5 (2,7 %) malo dyspeptické symptómy vo forme nevoľnosti a vracania, ktoré sa zmiernili znížením rýchlosti podávania lieku.
Včasné použitie L-ornitín-L-aspartátu (Hepa-Merz) v komplexe terapeutických opatrení na akútnu pankreatitídu je patogeneticky opodstatnené a môže významne znížiť závažnosť endogénnej intoxikácie. L-ornitín-L-aspartát (Hepa-Merz) je pacientmi dobre tolerovaný.
Literatúra
1. Bueverov A.O. Hepatálna encefalopatia ako hlavný prejav zlyhania pečene // Materiály satelitného sympózia spoločnosti Merz „Choroby pečene a hepatická encefalopatia“, 18. apríla 2004, Moskva. - str. 8.
2. Ivanov Yu.V. Moderné aspekty výskytu funkčného zlyhania pečene pri akútnej pankreatitíde // Matematická morfológia: elektronický matematický a medicínsko-biologický časopis. -1999; 3 (2): 185-195.
3. Ivashkin V.T., Nadinskaya M.Yu., Bueverov A.O. Hepatálna encefalopatia a metódy jej metabolickej korekcie // Knižnica rakoviny prsníka. - 2001; 3 (1): 25-27.
4. Laptev V.V., Nesterenko Yu.A., Michailusov S.V. Diagnostika a liečba deštruktívnej pankreatitídy - M.: Binom, 2004. - 304 s.
5. Nadinskaya M.Yu., Podymova S.D. Liečba hepatickej encefalopatie pomocou Hepa-Merz // Materiály satelitného sympózia spoločnosti Merz „Choroby pečene a hepatická encefalopatia“, 18. apríla 2004, Moskva. - str. 12.
6. Ostapenko Yu.N., Evdokimov E.A., Bojko A.N. Skúsenosti s vykonávaním multicentrickej štúdie v lekárskych inštitúciách v Moskve na štúdium účinnosti používania Hepa-Merz na endotoxikózu rôznych etiológií // Materiály druhej vedeckej a praktickej konferencie, jún 2004, Moskva. - S. 31-32.
7. Popov T.V., Glushko A.V., Yakovleva I.I. a iné Skúsenosti s použitím lieku Selenase v komplexe intenzívnej starostlivosti o pacientov s deštruktívnou pankreatitídou // Consilium Medicum, Infekcie v chirurgii. - 2008; 6 (1): 54-56.
8. Savelyev V.S., Filimonov M.I., Gelfand B.R. atď. Akútna pankreatitída ako problém urgentnej chirurgie a intenzívnej starostlivosti // Consilium Medicum. - 2000; 2 (9): 367-373.
9. Spiridonova E.A., Ulyanova Ya.S., Sokolov Yu.V. Použitie liekov Hepa-Merz v komplexnej terapii fulminantnej vírusovej hepatitídy // Materiály satelitného sympózia spoločnosti Merz „Choroby pečene a hepatická encefalopatia“, 18. apríla 2004, Moskva. - str. 19.
10. Kircheis G. Terapeutická účinnosť infúzií L-ornitín-L-aspartátu u pacientov s cirózou a hepatálnou encefalopatiou: výsledky placebom kontrolovanej, dvojito zaslepenej štúdie // Hepatológia. - 1997; 1351-1360.
11. Nekam K. a kol. Účinok in vivo liečby ornitín-aspartátovým hepamerzom na aktivitu a expresiu superoxiddismutázy SOD u pacientov s cirhózou pečene// Hepatológia. -1991; 11: 75-81.
Páčilo sa mi lekársky článok, novinky, prednáška o medicíne z kategórie
« / / / »:
