Prader-Willi sindromas yra reta genetinė problema, kuriai būdingas 15-osios tėvo chromosomos praradimas. Tokį defektą lydi hipogonadizmo, nutukimo ir protinio atsilikimo požymių atsiradimas. Pirmieji ligos simptomai pasireiškia dar kūdikystėje, dažnai sunkėja vaikui augant ir vystantis. Patologijos diagnozė grindžiama endokrininės sistemos funkcijos įvertinimu kartu su specifiniais sutrikimo požymiais. Gydymas yra simptominis ir skirtas sumažinti ligos apraiškų intensyvumą, taip pat užkirsti kelią komplikacijų atsiradimui.
Willie-Praderio sindromo apžvalga
Pirmasis patologijos paminėjimas datuojamas 1887 m. Lengdonas Downas aprašo paauglę merginą, kuri vėluoja fizinis vystymasis, hipogonadizmas ir nutukimas. Iš pradžių liga buvo vadinama „polisartija“. Šveicarų gydytojai Praderis, Willie ir Lubhartas išsamiai apibūdino sindromą 1956 m. Vėliau, atlikdami išsamų tyrimą, gydytojai taip pat nustatė tikslią genetinės mutacijos, dėl kurios atsirado vaikų liga, lokalizaciją. Jie taip pat susiejo pokyčius su Angelmano sindromu. Abu sutrikimus išprovokuoja 15 chromosomos struktūros defektas. Be to, vienu atveju anomalija susidaro motinos kopijoje, o kitu – tėviškoje. Patologija buvo pavadinta Willie-Praderio sindromu gydytojų, labiausiai prisidėjusių prie jos tyrimo, vardu. Liga yra viena iš retų, nes jos paplitimas svyruoja nuo vieno atvejo 10-25 tūkstančiams naujagimių. Seksualinis ar rasinis polinkis nenustatytas.
Ligos formos ir požymiai
Genetikoje įprasta atskirti keletą kariotipo defektų, dėl kurių išsivysto Prader-Willi sindromas. Jie nustato ligos simptomų pasireiškimo intensyvumą. Išskiriamos šios formos:
- Labiausiai paplitęs fenotipas yra chromosomos tėvinės kopijos praradimas ląstelių dalijimosi metu. Jis diagnozuojamas 70% pacientų ir yra susijęs su klasikiniais pažeidimo požymiais, įskaitant lytinių liaukų nepakankamumą, nutukimą ir protinį atsilikimą.
- Keturių pacientų kariotipas susidaro dėl homogeninės motinos disomijos. Tai reiškia, kad per intrauterinis vystymasis vaisius 15-ąją chromosomą gauna tik iš moters, o vyriškoji genetinė informacija prarandama. Šis fenotipas yra susijęs su lengva sutrikimo eiga. Vaikas turi labiau išvystytus intelektinius gebėjimus, taip pat yra mažiau sustingęs.
- Rečiausias defekto variantas yra chromosomų regionų perkėlimo rezultatas, kartu su įspaudimo proceso pažeidimu ląstelių dalijimosi metu. Ši anomalija siejama su maksimaliu intensyvumu klinikinės apraiškos... Tuo pačiu metu vaikams taip pat žymiai padidėja rizika susirgti pavojingų komplikacijųįskaitant širdies defektus.
Prader-Willi sindromo simptomai registruojami net nėštumo metu. Netiesioginiai patologijos vystymosi požymiai laikomi mažu vaisiaus ir jo aktyvumu neteisinga vieta... Taip pat pastebimas polihidramnionas ir gonadotropino lygio pasikeitimas būsimoje motinoje. Tolesnės sindromo apraiškos priklauso nuo paciento amžiaus.
Vaikams
Jau pirmaisiais mėnesiais po gimimo liga jaučiasi. Kūdikiai kenčia nuo sunkios raumenų hipotenzijos, klubo išnirimas dažnai diagnozuojamas įgimtos sąnario displazijos fone. Vaikams, sergantiems Prader-Willi sindromu, taip pat pastebimas čiulpimo ir rijimo reflekso sumažėjimas iki visiško jų nebuvimo. Galimybė gerti kelis mėnesius Motinos pienas gali atsigauti spontaniškai. Sergantiems šia liga yra įvairių veido ir galūnių deformacijų, įskaitant mikrocefaliją, nepakankamai išsivysčiusią ausies kremzlę, neproporcingai sumažėjusias pėdas ir rankas. Hipogonadizmas taip pat laikomas būdingu Prader-Willi sindromui, ypač berniukams. Pacientai dažnai būna kriptorchidėjos, jų kapšelis ir varpa yra neišsivysčiusi. Merginos taip pat kenčia nuo lytinių liaukų funkcijos susilpnėjimo, tačiau iki paauglystės šie požymiai pastebimi retai. Vaikui vystantis, išryškėja intelekto sutrikimai, pasireiškiantys prastais mokymosi gebėjimais, menku žodynu ir kitais kalbos sutrikimais. Sunkiais atvejais pacientai taip pat kenčia nuo neurologinių sutrikimų, jiems pasireiškia širdies ir kvėpavimo sistemos sutrikimo simptomai.
Paauglystėje
Klinikinės Willie-Praderio sindromo apraiškos pasiekia didžiausią intensyvumą brendimo metu. Taip yra dėl ryškių skirtumų tarp pacientų ir jų bendraamžių, išgyvenančių brendimo laikotarpį. Patologija sergantys paaugliai atsilieka, taip pat kenčia nuo sunkaus nutukimo. Hipogonadizmo simptomai yra sunkesni. Merginoms mėnesinių pradžia atidedama – pirmosios menstruacijos iki visiško jų nebuvimo nepadidina krūties. Kita vertus, berniukai turi moterišką figūrą. Vaikų ūgis išlieka žemesnis nei vidutinis. Sumažėja pacientų intelektiniai gebėjimai, tačiau gebėjimas skaityti ir rašyti išlieka. Žodynas pamažu didėja, nors vaikams vis dar sunku žodžiu reikšti mintis. Paaugliai kenčia nuo padidėjęs nerimas ir nervinis susijaudinimas. Tokios elgesio ypatybės kartu su specifine išvaizda sukelia sunkumų tokių vaikų socializacijos procese.
Galimos komplikacijos
Kai kuriais atvejais pacientai turi sunkių Prader-Willi sindromo pasekmių. Kūdikiai, sergantys šia liga, gali nukentėti įgimtos formacijosširdžių, kurios kelia grėsmę jų gyvybei ir sveikatai. Neurologinis deficitas yra susijęs su priepuolių išsivystymu, kuriems reikia tinkamos kontrolės, o kai kuriais atvejais ir vaiko hospitalizavimo specializuotoje ligoninėje. medicinos centrai... Diagnozės epizodai yra plačiai paplitę pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, kuris yra susijęs su nutukimu, kuris išsivysto medžiagų apykaitos sutrikimų fone. Perteklinis svoris taip pat neigiamai veikia raumenų ir kaulų sistemos būklę. Vaikams pasunkėja stuburo iškrypimai, juos kankina skausmai dėl nepakankamo sąnarių apkrovimo. Pacientai yra linkę į onkologinių procesų vystymąsi. Tačiau Prader-Willi sindromas, tinkamai gydant, nedaro didelės įtakos žmogaus gyvenimo trukmei.
Plėtros priežastys
Patologija yra genetinio pobūdžio, tai yra, ji susijusi su mutacijų atsiradimu žmogaus chromosomų rinkinyje. Specifinių plėtra klinikiniai požymiai sukeltas DNR fragmentų disfunkcijos, nes trūksta informacijos apie tėvą. Dėl tokių pokyčių sutrinka lytinių liaukų formavimasis. Vaisiaus augimo ir vystymosi procese pasireiškia hipogonadizmo pasekmės, įskaitant skeleto deformacijas, medžiagų apykaitos sutrikimus.
Diagnostikos metodai
Sutrikimo patvirtinimas prasideda apžiūra. Gydytojas renka išsamią istoriją. Bet kokių chromosomų anomalijų buvimas artimiesiems kalba už genetinio defekto susidarymą. Diagnozė nustatoma remiantis specifiniu klinikiniu Prader-Willi sindromo vaizdu, taip pat paciento kariotipų nustatymo rezultatais. Identifikuoti gretutinės ligos ir parengiant tolesnę terapiją, atliekami standartiniai kraujo tyrimai ir ultragarsas, leidžiantis nufotografuoti Vidaus organai, įvertinkite jų struktūrą ir dydį.
Gydymas
Specifiniai patologijos gydymo metodai nebuvo sukurti. Ši problema susijęs su genetiniu ligos pagrindu. Prader-Willi sindromo gydymas yra simptominis ir skirtas susiformavusių sutrikimų koregavimui ir komplikacijų prevencijai.
Kūdikystėje pacientams dažnai reikalingas maitinimas iš zondo, o esant kvėpavimo nepakankamumui - mechaninė ventiliacija. Nustačius hipotenziją, raumenų ir kaulų sistemai palaikyti naudojami masažo metodai ir fizioterapija.
Vaikams augant skiriami hormonai. Priklausomai nuo paciento lyties, naudojami somatotropino, testosterono ir estrogenų preparatai. Gydymo veikla taip pat yra nukreipti į savalaikę ir intensyvią vaikų socializaciją. Tai apima bendravimą su psichiatru, logopedo ir logopedo lankymą. Gydymo trukmė yra individuali ir priklauso nuo pokyčių sunkumo. Kai kuriais atvejais atliekama operacija, skirta ištaisyti raumenų ir kaulų sistemos defektus. Chirurginiai metodai Taip pat naudojami įgimtoms širdies ydoms nustatyti. V reabilitacijos laikotarpis skirtinga vaistai... Paskirti adrenerginiai blokatoriai, tokie kaip Enap, nootropiniai vaistai, įskaitant piracetamą, ir raminamieji vaistai, tokie kaip Persen.
Kūdikystėje gydytojai rekomenduoja duoti Ypatingas dėmesys suteikiant gerą mitybą. Tai būtina tinkamam kūdikio augimui ir vidaus organų vystymuisi. Tuo tikslu sudaromi maitinimo grafikai, naudojami specialūs prietaisai, palengvinantys čiulpimo procesą vaikams su susilpnėjusiais refleksais. Būdingas bruožas Willie-Praderio sindromas yra laikinas mitybos problemų pobūdis, tačiau kai kuriais atvejais vaikui reikia nazogastrinio vamzdelio. Tuo pačiu metu svarbi tinkamo maitinimo sąlyga yra raciono kalorijų kiekio kontrolė, ypač aktyvaus augimo laikotarpiu. Konsultacijos su dietologu padės teisingai sudaryti vaiko dienos meniu, kuris yra būtinas nutukimo prevencijai. Vitaminų ir mineralų papildai taip pat plačiai naudojami teisingas vystymasis raumenų ir kaulų sistema.
Norint sumažinti pažinimo sutrikimo intensyvumą, rekomenduojami specialūs stimuliavimo metodai. Jie skirti tobulinti smulkiąją motoriką ir kalbos įgūdžius. Pratimai taip pat yra svarbus gydymo etapas, kuris stiprina raumenis ir padeda sumažinti hipotenzijos pasireiškimus.
Pacientui augant, reikia pratinti vaiką kontroliuoti savo mitybą. Taip yra dėl nuolatinio alkio jausmo fone endokrininiai sutrikimai... Būtina laikytis aiškaus maisto vartojimo režimo, taip pat riboti porcijų dydį.
Specialūs sindromu sergančių pacientų poreikiai
Pacientams daugeliui jų gyvenimo aspektų reikia išorės pagalbos ir paramos. Šeima turėtų palengvinti vaiko bendravimą su visuomene, taip pat skatinti reguliarų fiziniai pratimai... Daugeliui pacientų reikia bendravimo su psichoterapeutu, kad būtų ištaisyti pažinimo sutrikimai, agresija ir kiti neurologiniai defektai.
Prognozė ir prevencija
Ligos baigtis priklauso nuo jos klinikinių apraiškų sunkumo, taip pat nuo jos savalaikiškumo Medicininė priežiūra... Nesant širdies ydų, sutrikus inkstų ir plaučių funkcijai, pacientai išgyvena iki senatvės, tinkamai gydomi.
Specifiniai ligos prevencijos metodai nebuvo sukurti. Patologijos formavimosi prevencija grindžiama genetine būsimų tėvų kariotipo analize ir tinkamu nėštumo planavimu.
Prader-Willi sindromas atsiranda dėl 15 chromosomos anomalijų (trisomijos 15 chromosomoje).
Šis retas genetinis sutrikimas, turintis įtakos kelioms kūno sistemoms, sukelia pagumburio sutrikimą.
Pagumburis yra atsakingas už įvairias funkcijas, jungiančias nervų ir endokrinines sistemas. Jis kontroliuoja alkį, troškulį, kūno temperatūrą, miegą, elgesio aspektus, nuovargį, reguliuoja hormonų išsiskyrimą, kurie skatina kitų medžiagų, atsakingų už augimą, išsiskyrimą.
Pagrindinės klinikinės apraiškos yra hipotenzija (raumenų tonuso stoka), silpnas svorio padidėjimas, silpni refleksai, įskaitant čiulpimą, ir apetito stoka kūdikystėje.
Vėlesniais metais paveiktas asmuo demonstruoja kitą klinikiniai požymiai pvz., persivalgymas, nutukimas, žemas ūgis su mažomis rankomis ir kojomis, migdolinės akys, maža burna, sutrikęs lytinis vystymasis, hormonų trūkumai, elgesio sutrikimai, mokymosi sunkumai, turintys įtakos normaliai žmogaus veiklai.
Šio reto genetinio sutrikimo dažnis yra 1 iš 30 000 gyvų gimimų. Tai vienodai veikia vyrus ir moteris. Mirtis įvyksta dėl komplikacijų, susijusių su nutukimu.
Ankstyva diagnozė Prader Willi sindromas vaikams yra būtinas intervenciniam gydymui, siekiant kontroliuoti maisto suvartojimą ir padidinti fizinį aktyvumą. Medicininė apžiūra, pilna istorija liga, kraujo tyrimai, DNR analizė, neurovizualiniai tyrimai padeda nustatyti ligą.
Gydymas yra simptominis ir palaikomasis. Augimo hormono terapija, tinkama priežiūra padeda žmonėms pirmauti normalus gyvenimas nors išgydyti šią ligą nėra.
Prader-Willi sindromas turi būti atskirtas nuo kito sindromo dėl 15 chromosomos problemos.
Tai, vadinama AS (AS), yra retas genetinis neurologinis sutrikimas, kuriam būdingas didelis vystymosi vėlavimas ir regėjimo sutrikimai.
Pacientai neturi kalbos įgūdžių ir visiškai nesugeba koordinuoti judesių. Jie išsiskiria būdingu elgesiu, linksmu nusiteikimu, neišprovokuotais juoko epizodais, šypsenomis, dažnai netinkamu metu.
Papildomi požymiai: traukuliai, miego sutrikimai, maitinimosi sunkumai. Kai kurie paveikti vaikai gali turėti skiriamieji bruožai veidai.
Simptomai ir požymiai
Prader-Willi sindromo simptomai yra sumažėjęs raumenų tonusas, per didelė mityba, dėl kurios atsiranda nutukimas, letargija, žemas ūgis ir lytiniai santykiai. hormoniniai sutrikimai, elgesio, psichiniai sutrikimai.
Stebėtas kūdikiui
Blogas raumenų tonusas, vangumas, silpni refleksai, įskaitant čiulpimo refleksą, dėl kurio sunku maitinti, sumažėjęs apetitas, prastas svorio padidėjimas, sumažėjęs judėjimas, silpnas verksmas, vystymosi sulėtėjimas.
Susijęs su pagumburiu
Pagumburio disfunkcija sukelia šiuos simptomus:
- Perteklinė mityba, nutukimas. Atsiranda 1-4 metų amžiaus. Vaikas pradeda persivalgyti dėl nuolatinio alkio jausmo. Tai veda prie svorio padidėjimo, nutukimo. Nutukimas sukelia kitų komplikacijų, tokių kaip širdies liga ir miego apnėja.
- Hipogonadizmas: nepilnas lytinių organų vystymasis.
Nevaisingumas atsiranda žmonėms dėl nepakankamos lytinių hormonų gamybos.
- Vystymosi vėlavimas ir pažinimo problemos: vaikai vėluoja įgydami motorinius ir kalbos įgūdžius.
Jie turi žemesnį intelekto koeficientą ir pažinimo sutrikimus, dėl kurių mokyklinio amžiaus rezultatai prasti.
- Žemo ūgio: dėl sumažėjusio augimo hormono sekrecijos sergantiesiems, turintiems mažas rankas, kojas, mažą raumenų masę.
- Elgesio, psichikos sutrikimai: sergančių asmenų ankstyva vaikystė pasižymi nuolatiniais pykčio priepuoliais, užsispyrimu, nepageidaujamomis pasikartojančiomis mintimis.
Ši būklė yra susijusi su autizmu, kompulsyvumu ir sunkumais susidoroti su pokyčiais.
Kiti simptomai
- Dismorfinės funkcijos: siauras veido skersmuo, migdolinės akys, siauras nosies tiltelis, plonas viršutinė lūpa... Pigmento sumažėjimas arba nebuvimas plaukuose, akyse, odoje. Jis dažnai pasireiškia apverstais burnos kampučiais – kai kurie veido bruožai yra Prader Willie sindromas.
- Kitos endokrininės problemos: paveikti žmonės gali turėti kitų endokrininės ligos pvz., hipotirozė, antinksčių nepakankamumas, cukrinis diabetas.
- Miego sutrikimai atsiranda dėl pagumburio disfunkcijos, kuri paveikia cirkadinį ciklą ir miegą.
Kiti simptomai:
- primerktomis akimis,
- trumparegystė,
- sumažėjęs seilių srautas
- temperatūros suvokimo ir reguliavimo pokyčiai,
- skoliozė (šoninis stuburo kreivumas),
- osteoporozė,
- traukuliai
- kojų patinimas
- išopėjimas.
Norėdami sužinoti daugiau Perdegimo sindromas
Sergantys asmenys kenčia nuo pasikartojančių kvėpavimo takų infekcijų dėl sumažėjusio imuniteto.
Ligos pavyzdys: moteris su Prader-Willi sindromu su mažomis rankomis: rankos ilgis = 16 cm, ūgis = 152 cm Diagnostika ir gydymas
Prader Willi sindromo gydymas yra susijęs su normalaus sergančio vaiko augimo ir aktyvumo atkūrimu.
Diagnozė pagrįsta anamneze, fizine apžiūra ir kraujo tyrimais. Klinikiniai diagnostikos kriterijai patvirtina ligos buvimą. Tolesnis patvirtinimas gaunamas iš molekulinių genetinių tyrimų ir neurovaizdinių tyrimų.
Prader Willi sindromo gydymas apima:
Simptomų gydymas
Reikia nustatyti ir gydyti tokius simptomus kaip sumažėjęs tonusas, per didelė mityba, nutukimas ir hormonų trūkumai.
Sveika mityba, reguliarios konsultacijos, ligos prognozei pagerinti reikalinga augimo hormono terapija.
Kūdikių maistas
Kompensuoti mitybos trūkumus dėl prastos žindymas naujagimio laikotarpiu kūdikiui reikia pieno su didelis kiekis kalorijos, reguliarus grafikas, pagalba maitinimui. Kalorijų suvartojimas matuojamas atsižvelgiant į ūgio, svorio ir galvos apimties padidėjimą.
Augimo hormono terapija:
Įrodyta, kad pakaitinė hormonų terapija su gera mityba yra veiksminga. Jis gerina augimą, raumenų tonusą, mažina Kūno riebalai.
Lytiniai hormonai
Seksualinių hormonų terapija, kuri apima testosteroną vyrams ir estrogeną, progesteroną moterims, padeda papildyti. žemi lygiai... Sumažina osteoporozės išsivystymo riziką.
Dietos kontrolė
Kai vaikas auga, svoriui kontroliuoti turėtų būti įtrauktas mažai kalorijų turintis maistas. Į racioną pridedamas pakankamas riebalų kiekis, kad būtų lengviau vystytis smegenims. Reikia stebėti vitaminų ir kalcio suvartojimą ir prireikus papildyti.
Būtina reguliariai stebėti svorio padidėjimą. Subalansuota mityba, persivalgymo prevencija, padidinimas fizinė veikla padėti susidoroti su būkle.
Apibūdinimas:
Prader-Willi sindromas yra reta genetinė anomalija. Sergant Prader-Willi sindromu, apytiksliai 7 genai iš 15 chromosomos, paveldėti iš tėvo, nėra arba nėra išreikšti.
Kariotipas 46 XX arba XY, 15q-11-13. Pirmą kartą ligą aprašė Šveicarijos pediatrai A. Praderis ir H. Willi 1956 m.
Remiantis Prader-Willi sindromu sergančių pacientų asociacijų registro duomenimis, 1986 m. gruodžio mėn. JAV ir Kanadoje buvo 1595 pacientai. V pastaraisiais metais buvo galima nustatyti populiacinį patologijos dažnį, kuris yra 1: 10 000 - 1: 20 000.
Prader-Willi sindromo priežastys:
Autoriai, kurie pirmą kartą aprašė sindromą, pasiūlė autosominį recesyvinį ligos paveldėjimo būdą. Tada buvo pranešimų apie autosominio dominuojančio ligos perdavimo galimybę. Stebėti šeimos patologijos atvejai galėtų patvirtinti šias hipotezes. Tačiau dauguma aprašytų klinikinių Prader-Willi sindromo stebėjimų buvo atsitiktiniai.
Vėlesni tyrimai leido nustatyti tam tikrus chromosomų anomalijas vaikams, sergantiems Prader-Willi sindromu. Citogenetinė analizė parodė, kad pacientų chromosomų anomalijos buvo išreikštos arba translokacijomis (t 15/15), arba mozaikiškumu. 1987 metais pasirodė pirmieji pranešimai apie 15 chromosomos mikrodeleciją, tačiau galutinai nustatyti chromosomų pokyčius sergant Prader-Willi sindromu tapo įmanoma tik praktiškai įdiegus molekulinių genetinių tyrimų metodus.
Dabar nustatyta, kad Prader-Willi sindromo išsivystymas yra susijęs su kritinės 15 chromosomos srities (segmento q11.2-q13) pažeidimu. Tuo pačiu metu paaiškėjo, kad tos pačios 15 chromosomos srities pažeidimas pastebimas sergant kita liga - Angelmano sindromu, kurio klinikinis vaizdas labai skiriasi nuo Praderio-Willi sindromo ir kuriam būdingas ankstyvas (6 metų amžiaus). -12 mėnesių) psichomotorinės raidos sulėtėjimas, mikrocefalija, kalbos sutrikimas (100% atvejų), ataksija, nekontroliuojamas smurtinis juokas, dažni epilepsijos priepuoliai, specifinės veido išraiškos.
Taigi, nepaisant to, kad Prader-Willi ir Angelman sindromai pažeisti tą patį 15 chromosomos lokusą, abiejų ligų klinikinės apraiškos yra visiškai priešingos.
Fenotipinių skirtumų paaiškinimas buvo gautas tik pastaraisiais metais. Paaiškėjo, kad šių ligų vystymasis siejamas su naujais genetiniais reiškiniais – genominiu įspaudimu ir unparentalia disomija.
Genominis įspaudas yra naujas reiškinys, atrastas molekulinės genetikos pažangos dėka. Tai reiškia skirtingą genetinės medžiagos (homologinių alelių) raišką chromosomose, priklausomai nuo tėvo ar motinos kilmės, t.y. rodo tėvų įtaką vaiko fenotipui. Iki šiol buvo manoma, kad indėlis į tėvo ir motinos genų pasireiškimą (raišką) yra lygiavertis.
Tiesą sakant, genomo įspaudas yra seksualinis ir nuo audinių priklausomas kai kurių chromosomų lokusų genų aktyvumo modifikatorius, priklausomai nuo jų tėvinės kilmės. Genominio įspaudo apraiškos nustatytos ir sergant kitomis ligomis – Sotos, Beckwith-Wiedemann, Silver-Russell sindromais, cistine fibroze ir kt.
Uniparental disomija yra abiejų chromosomų paveldėjimas tik iš vieno iš tėvų. Daugelį metų buvo manoma, kad toks paveldėjimas neįmanomas. Tik molekulinių genetinių žymenų pagalba pavyko įrodyti viengimių disomijos galimybę. Viengimdinės disomijos pobūdis dar nėra iki galo išaiškintas, tačiau nustatyta, kad ji atsirado dėl daugelio genetinių ir biocheminių sutrikimų.
Reikėtų pažymėti, kad naudojant įprastą kariotipo chromosomų sudėties tyrimą neįmanoma aptikti mikrodelecijos ar unparentalinės disomijos. Tam naudojami specialūs citogenetiniai ir molekulinės genetikos metodai – prometafazės analizė, tam tikrų 15 chromosomos sekcijų DNR žymenų naudojimas (metilinimo procesų tyrimas) ir kt.
Šiandien Prader-Willi ir Angelman sindromai yra visuotinai priimtas modelis tiriant naujus ir sudėtingus klinikinės genetikos reiškinius – genominį įspaudą ir uniparentalinę disomiją.
Nustatyta, kad Prader-Willi sindromą gali sukelti du pagrindiniai mechanizmai. Pirmasis iš jų yra 15 chromosomos (15q11.2-q13) mikrodelecija, kuri visada yra tėvinės kilmės. Antroji – motinos izodisomija, t.y. kai abi 15 chromosomos yra iš motinos. Priešingai, Angelmano sindromo išsivystymas yra susijęs su to paties 15 chromosomos regiono, bet motinos kilmės, mikrodelecija arba tėvo izodizomija. Dauguma (apie 70 proc.) Prader-Willi sindromo atvejų atsiranda dėl mikrodelecijos, likusieji – dėl disomijos. Tuo pačiu metu atkreipiamas dėmesys į tai, kad nėra klinikinių skirtumų tarp pacientų, kuriems nustatyta mikrodelecija ir izodisomija.
Patogenezė:
Prader-Willi sindromo patogenezė iki šiol tebėra menkai suprantama. Teigiama, kad pacientams tai yra dėl ženkliai (daugiau nei 10 kartų) padidėjusios riebalų sintezės iš acetato ir itin mažų lipolizės procesų.
hipogonadotropinis tipas gali būti susijęs su pagumburio disfunkcija, daugiausia ventromedialinių ir ventrolateralinių branduolių srityje. Šio požiūrio teisingumą patvirtina pacientų gydymo farmaciniais vaistais (klomifenu) veiksmingumas, dėl kurio padidėjo liuteinizuojančio hormono, testosterono kiekis plazmoje, normalizavosi gonadotropinų išsiskyrimas per inkstus, spermatogenezė ir atsirado antrinių. seksualinės savybės.
Vienas iš odos, plaukų ir rainelės hipopigmentacijos paaiškinimų – sumažėjęs tirozinazės aktyvumas plaukų folikuluose ir melanocituose bei pigmento tinklainėje sumažėjimas.
Atkreipiamas dėmesys į padidėjusi rizika leukemijos išsivystymas pacientams, sergantiems Praderio-Willi sindromu. Tyrimai atskleidė, kad pacientų, sergančių šia patologija, limfocituose sumažėja DNR atstatymas (iki 65%, palyginti su 97% sveiko vaiko). Gali būti, kad mažas DNR atkūrimo pajėgumas gali turėti lemtingą vaidmenį vystantis piktybiniai navikai asmenims, sergantiems Prader-Willi sindromu.
Prader-Willi sindromo simptomai:
Vaikai, sergantys Prader-Willi sindromu, paprastai gimsta pilnaverčiai, turėdami nedidelę intrauterinę mitybą ir dažnai c. 10-40% atvejų pastebimas užgulimas.
Ligos eigoje galima išskirti dvi fazes: pirmoji būdinga 12-18 mėnesių amžiaus vaikams. Jai būdinga sunki raumenų hipotonija, susilpnėję refleksai – Moro, čiulpimas ir rijimas, dėl ko sunku maitinti kūdikį. Antrasis ateina vėliau, po kelių savaičių ar mėnesių. pasirodyti, nuolatinis jausmas alkis, dėl kurio išsivysto nutukimas, o riebalų nusėdimas daugiausia stebimas ant kamieno ir proksimalinių galūnių.
Raumenų hipotenzija palaipsniui mažėja ir iki mokyklinio amžiaus beveik visiškai išnyksta. Pacientų pėdos ir rankos yra neproporcingai mažos – akromikrija. Vaikams pastebimas hipogonadizmas (berniukams - varpos, kapšelio hipoplazija, o mergaitėms - nepakankamas lytinių lūpų ir 50% atvejų gimdos išsivystymas).
Pacientų augimas dažnai sulėtėja. 75% vaikų stebima odos, plaukų ir rainelės hipopigmentacija. Dažnai diagnozuojama. Psichomotorinis vystymasis atsilieka nuo amžiaus normos – IQ yra nuo 20 iki 80 vienetų. (85-115 vnt. norma). Sunku kalbėti žodynas sumažintas. Ligoniai geranoriški, nuotaikai būdingi dažni pokyčiai. Aprašomi koordinacijos sutrikimai, žvairumas.
Yra ir kitų anomalijų: mikrodontija, ausies kaušelių kremzlės hipoplazija, ektropija (voko keitimas).
Yra daug patologinių būklių, kurios gali būti perduodamos žmonėms kartu su genais. Tai visų rūšių genetiniai negalavimai, kurių sunkumas ir ateities prognozė gali skirtis. Kai kurie iš jų gana sėkmingai koreguojami, o kiti visai negyja ir lieka su žmogumi visą gyvenimą arba provokuoja mirtis... Viena iš gana retų genetinių patologijų laikomas Prader-Willi sindromas, kuris išsivysto dėl tam tikrų genų nebuvimo arba nepakankamo funkcionavimo. Pabandykime išsiaiškinti pagrindines savybes ši liga detalėse.
Kodėl išsivysto Prader Wheely sindromas? Būklės priežastys
Kaip jau išsiaiškinome, Prader-Willi sindromas yra paveldima liga. Deformuoti arba trūkstami genai, provokuojantys ligos simptomų atsiradimą, yra penkioliktoje tėvo chromosomoje. Verta manyti, kad daugeliu atvejų toks negalavimas nėra perduodamas tiesiogiai iš sergančio žmogaus jo vaikams, nes ši patologija laikoma gana reta.
Kaip pasireiškia Prader Wheely sindromas? Būklės simptomai
Syndro Prader-Willi būdingas nedidelis protinis atsilikimas, taip pat kai kurios fizinės problemos. Vienu ryškiausių jos simptomų laikomas nenumaldomas maisto troškulys – stiprus alkio jausmas, kuris tampa rijimo priežastimi. Tokiu atveju pacientas patiria įkyrios mintys apie maistą ir bet kokiomis priemonėmis bando rasti maisto bei numalšinti alkį.
Tam tikri tokio negalavimo požymiai pastebimi jau vaikelio gimdymo laikotarpiu. Šiuo atveju klasikinėmis apraiškomis laikomas sumažėjęs vaisiaus mobilumas, taip pat neteisinga jo vieta. Gimus kūdikiui fiksuojama raumenų hipotonija, kuri išlieka pirmaisiais vaiko gyvenimo metais. Be to, vaikams, turintiems panašų sindromą, sumažėja rijimo ir čiulpimo refleksas, o tai labai apsunkina maitinimo procesą. Kai kurie pažeidimai motorines funkcijas kartu jie paaiškinami ir raumenų hipotenzija, todėl sergantys vaikai sunkiai gali sėdėti, laikyti galvą ir pan. Tačiau verta pabrėžti, kad maždaug iki mokyklinio amžiaus pacientų hipotenzija mažėja ir praktiškai išnyksta. .
Vaikų Prader-Willi sindromas taip pat jaučiasi stiprus ir nuolatinis noras valgyti, o valgymas nesukelia sotumo. Tokie klinikiniai simptomai tampa pastebimi maždaug antraisiais-ketvirtaisiais kūdikio gyvenimo metais. Jie išprovokuoja laipsnišką hiperfagijos ar riebumo vystymąsi, vaikas pradeda nuolat galvoti apie maistą. Jo elgesys tampa įkyrus, todėl pacientas praleidžia laiką nuolat ieškodamas maisto ir bandydamas numalšinti alkio jausmą. Apibūdinta simptomatika bet kokiu atveju tampa nutukimo priežastimi, kuri dažniausiai pasireiškia ant kamieno, taip pat ant proksimalinių galūnių. Aprašytos šios apraiškos patologinė būklė dažnai sukelia tokias komplikacijas, kaip obstrukcinė miego apnėja, kuri pasireiškia kvėpavimo sustojimu miego metu.
Kitos klasikinės Prader-Willi sindromo apraiškos laikomos augimo greičio sumažėjimu, pailgėjusia galvos forma ir migdolo formos akių forma. Pacientai turi platų nosies tiltelį, jų burna yra maža, o viršutinė lūpa atrodo plona. Auskarai tuo pačiu metu jie yra gana žemai, o pėdos ir rankos atrodo neproporcingai mažos. Daugeliu atvejų dėl ligos sumažėja odos, plaukų, taip pat rainelės pigmentacija. Be to, jį lydi displazija. klubo sąnariai, stuburo išlinkimas, sumažėjęs kaulų tankis. Sergant Prader-Willi sindromu, pacientus kamuoja padidėjęs mieguistumas, žvairumas, ypač tiršta seilė, taip pat įvairios dantų problemos. Lytinis brendimas su tokia patologija ji ateina ypač vėlai.
Ką daryti tiems, kurie turi Prader Wheely sindromą? Būklės gydymas
Prader-Willi sindromo gydymas šiuo metu negalimas. Mokslininkai dar neišrado nė vieno vaistinis preparatas gali susidoroti su tokia liga. Korekcija gali apimti kai kurių terapinių priemonių taikymą paciento gyvenimo kokybei pagerinti. Visų pirma, tokie renginiai skirti raumenų tonusui didinti, todėl vaikams rekomenduojama atlikti specialius masažus, taip pat kineziterapijos užsiėmimus. Svarbų vaidmenį taip pat vaidina dietos laikymasis, o paciento mityboje turi būti mažiausiai riebalų, taip pat angliavandenių. Tam tikrais atvejais gydytojas gali nuspręsti skirti gonadotropinų, tokia hormonų terapija skirta paspartinti sergančio kūdikio augimą, taip pat optimizuoti raumenų tonusą. Tokiu atveju kalorijos bus teisingai paskirstytos visame kūne, o tai padės išvengti nutukimo. Korekcija gali apimti ir užsiėmimų vedimą pas defektologą, psichologą, taip pat logopedą bei įvairių specialios technikos plėtra.
Ko tikėtis turintiems Prader Wheely sindromą? Gyvenimo trukmė
Atliekant simptominę korekciją ir ribojant maisto suvartojimą, pacientas, sergantis Prader-Willi sindromu, gali gyventi mažiausiai šešiasdešimt metų.
Nepaisant to, kad Prader-Willi sindromas negali būti gydomas, pacientai, turintys tokią diagnozę, gali daugmaž normaliai prisitaikyti prie gyvenimo, tačiau juos visada reikės stebėti valgymo klausimais.
Prader-Willi sindromas
Prader-Willi sindromas (sutrumpintai kaip SPV)- tai retas atvejis, kai pašalinamos septynios (ar kai kurios jų dalys) iš 15-osios tėvo chromosomos (Q 11-13) arba neveikia normaliai (pavyzdžiui, ištrinta iš dalies). Sutrikimas pirmą kartą buvo aprašytas m 1956 metai Andrea Prader ir Heinrich Willie, Alexis Labhart, Andrew Ziegler ir Guido Fanconi.
PWV pasireiškia 1 asmeniui iš 25 000–10 000 naujagimių. Labai svarbu atsiminti, kad genetinė medžiaga, turinti įtakos ligos vystymuisi, yra tėvinė. Kadangi šiam 15 chromosomos regionui būdingas įspaudimo reiškinys. Tai reiškia, kad kai kuriems šio regiono genams normaliai funkcionuoja tik viena geno kopija
Tyrimai su žmonių populiacijomis ir pelių modeliais parodė, kad pagrindinė Prader-Willi sindromo priežastis yra 29 C / D dėžutės snoRNA SNORD116 (HBII-85) kopijų ištrynimas.
Diagnostika
PWV pasireiškia maždaug 1 iš 10 000–25 000 naujagimių. Šiandien visame pasaulyje yra daugiau nei 400 000 žmonių, sergančių FPV. Kaip jau minėta, šiai ligai tradiciškai būdinga hipotenzija, žemas ūgis, hiperfagija, nutukimas, elgesio problemos. Asmenys, turintys šį sutrikimą, turi mažas rankas ir kojas, hipogonadizmą ir lengvą protinis atsilikimas.
Tačiau jei liga diagnozuojama ankstyvoje stadijoje ir pradedamas gydymas, ligos vystymosi prognozės tampa optimistiškesnės. PWV, kaip ir autizmas, yra liga, kuri turi labai Platus pasirinkimas apraiškos ir ženklai. Ligos eiga kiekvienam yra skirtinga atskira byla ir gali skirtis nuo lengva forma iki sunkaus, kuris progresuoja visą žmogaus gyvenimą. Prader-Willi sindromas pažeidžia įvairius organus ir sistemas.
Paprastai Prader-Willi sindromo diagnozė nustatoma remiantis klinikinėmis apraiškomis. Tačiau genetiniai tyrimai šiandien vis dažniau naudojami ir ypač rekomenduojami naujagimiams, sergantiems hipotenzija. Ankstyva diagnozė leidžia anksti gydyti PWS. Vaikams, sergantiems sindromu, rekomenduojamos kasdieninės injekcijos rekombinantinis augimo hormonas (GH) ... Augimo hormonas (hipofizės augimo hormonas) palaiko nuolatinį padidėjimą raumenų masė ir gali sumažinti paciento apetitą.
Sutrikimo diagnozavimo pagrindas, kaip jau minėta, yra genetinis tyrimas, kuris gali būti atliekamas β-metilinimo metodu, siekiant nustatyti, ar 15q11-q13 chromosomoje yra normaliai funkcionuojanti sritis, kurios anomalijos sukelia Prader-Willi ir Angelman sindromų atsiradimas. Šis patikrinimas leidžia nustatyti daugiau nei 97% pacientų. Toks tyrimas būtinas siekiant patvirtinti PWS diagnozę, ypač naujagimiams (juk jie dar labai maži, kad galėtų pasitikrinti savo gebėjimą diagnozuoti ligą pagal klinikines apraiškas).
Kadangi Prader-Willi sindromą turintys kūdikiai gimsta su tam tikrais sunkumais, reikia atsiminti, kad įgimtos traumos ir deguonies trūkumas gali apsunkinti genetinius trūkumus, atsirandančius dėl netipinio PWS.
Diferencinė diagnostika
Dažnai Prader-Willi sindromas diagnozuojamas klaidingai. Taip yra todėl, kad daugelis gydytojų nežino apie šį sindromą. Kartais jis laikomas Dauno sindromu, nes jis daug dažniau pasireiškia PWS. Be to, PWV būdingas nutukimas taip pat gali būti Dauno sindromo atveju dėl elgesio problemų.
Problemą didina ir tai, kad vaikų, kurie jau buvo išsitirę dėl Prader-Willi sindromo, tėvai gali pasakyti draugams, šeimos nariams ir net gydytojams bei slaugytojams, kad jų vaikas serga Dauno sindromu, nes žino apie šį sutrikimą. daugiau žmonių... Manoma, kad apie 75% FPV lieka nepastebėti.
Gydymas
PWS gydymui šiuo metu nėra veiksmingi vaistai... Šiuo metu kuriama nemažai vaistų, kuriais siekiama įveikti ligos simptomus. Vaikystėje sergantys asmenys turėtų būti gydomi, kad padidėtų raumenų tonusas. Fizioterapija yra labai svarbi. Per mokslo metai, sergantys vaikai turėtų gauti papildomos pagalbos, o mokymosi procesas turėtų būti labai lankstus. Didžiausia su PWS susijusi problema yra sunkus nutukimas.
Dėl sunkaus nutukimo dažna komplikacija yra obstrukcinė miego apnėja, todėl dažnai reikia naudoti CPAP (individualus medicinos prietaisas, skirtas automatizuotai ilgalaikei pagalbinei intranazalinei plaučių ventiliacijai esant pastoviam teigiamam slėgiui).
Visuomenė ir kultūra
Pirmoji vieša informacija apie Prader-Willi sindromą Didžiosios Britanijos žiniasklaidoje pasirodė 2007 metų liepą, kai „Channel 4“ transliavo laidą „Can „t Stop Eating“, kurioje aprašoma dviejų SPV žmonių – Joe ir Tamara – kasdienybė.
Aktorė ir neurologė Mayima Bialik parašė savo disertaciją apie Prader-Willi sindromą, kad gautų daktaro laipsnį 2008 m.
