Valproična kiselina je antikonvulzivni lijek. Široko se koristi za liječenje različiti tipovi epilepsija u odraslih i djece (veliki i mali napadaji, mioklonični, toničko-klonički i bipolarni oblici).
Sinonimi ruski
Apilepsin, Depakin, Orfiril, Konvulex.
engleski sinonimi
V početno razdoblje trovanja, potrebno je oprati sloj, uvođenje aktivnog ugljena unutar 30 minuta nakon uzimanja lijeka i pažljivo promatranje bolesnika u odjelu intenzivno liječenje... Hemodijaliza i prisilna diureza mogu pomoći. Učinkovitost peritonealne dijalize procjenjuje se kao niska. Nema dovoljno podataka o učinkovitosti hemoperfuzije s aktivnim ugljenom kao adsorbentom, plazmaferezom i transfuzijom krvi. Stoga se preporučuje hospitalizacija, praćenje lijekova u plazmi i održavanje života.
Acidum valproicum, Valproat, Valproic Acid, Depakote.
Način istraživanja
Imunokemiluminiscentna analiza.
Jedinice
Mkg / ml (mikrogrami po mililitru).
Koji se biomaterijal može koristiti za istraživanje?
Venska krv.
Kako se pravilno pripremiti za studij?
- Nemojte jesti 2-3 sata prije analize, možete piti čistu negaziranu vodu.
- Nemojte pušiti 30 minuta prije testiranja.
Opće informacije o studiju
Gubitak ili debljanje, promjene u ranama, pospanost, privremeni gubitak kose, drhtanje ili parestezija. Halucinacije, iverje, obamrlost, halucinacije, protein, nepokretnost, visoki krvni tlak, agitacija, razdražljivost, tinitus, benigni gastrointestinalni poremećaji, proljev, edem, mokrenje u krevet djece.
Simptomi se javljaju sporadično. Leukopenija, trombocitopenija, koja se često ponavlja ako se nastavi, ali se povlači nakon liječenja. U nekim slučajevima, disfunkcija koštane srži dovela je do anemije, limfopenije, neutropenije i pancitopenije. U nekim slučajevima natrijev valproat može dovesti do promjena u mehanizmima imunološke obrane, koje se očituju u kožnim reakcijama.
Valproična kiselina inhibira enzim GABA-transferazu i kao rezultat toga povećava sadržaj inhibitornog neurotransmitera - gama-aminomaslačne kiseline (GABA) - u živčani sustav... U uvjetima nakupljanja GABA u središnjim strukturama mozga smanjuje se prag ekscitabilnosti i razina konvulzivne spremnosti.
Propisuje se bolesnicima koji boluju od epilepsije u svim njezinim manifestacijama (veliki i mali napadaji, mioklonični, toničko-klonički i bipolarni oblici), promjenama ponašanja svojstvenih epilepsiji, afektivnim poremećajima, kao i u liječenju manija praćenih bipolarnim poremećajima, u djece, febrilni napadaji dječji tikovi. Nedavno se koristi za neurološke i mentalni poremećaji, za prevenciju i liječenje migrene, neuropatske boli, poremećaja ponašanja s epizodama panike, agresije itd. Osim toga, prema rezultatima studija, antitumorsko djelovanje valproične kiseline, koja se koristi u mijelodisplastičnim sindromima i akutnim monocitnim otkrivena je leukemija.
Rijetko se prijavljuju kršenja menstrualnog ciklusa... Postoje zasebni izvještaji o povišena razina serumski testosteron i cistični uvećani jajnici. Nakon prekida liječenja uočeno je nekoliko slučajeva reverzibilne encefalopatije. Uzroci i patogeneza su nepoznati. U slučaju terapije fenobarbitalom, uočene su razine amonijaka i fenobarbitala u serumu. Kronična encefalopatija s većom kortikalnom disfunkcijom također je opažena u visokim dozama i u kombiniranoj terapiji s drugim antiepileptičkim lijekovima, osobito fenitoinom.
Pripravci valproične kiseline se brzo i gotovo potpuno apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu, postižući maksimalnu koncentraciju u krvi nakon 1,5-4 sata. Štoviše, karakterizira ih nelinearna (o dozi ovisna) farmakokinetika, kada se koncentracija lijeka u krvi povećava ili smanjuje brže od povećane ili smanjene doze. Ako je gornja granica njihove prosječne terapijske razine prekoračena, veća je vjerojatnost nuspojave, u nekim slučajevima do intoksikacije.
Patogeneza nije dobro shvaćena. Ozbiljna oštećenja jetre koja mogu dovesti do smrti su rijetka, bez obzira na dozu. Vjerojatnost oštećenja jetre značajno je veća u djece, osobito kada se liječe višestrukim antiepileptičkim lijekovima.
Nemojte koristiti nakon isteka roka valjanosti otisnutog na vanjskom pakiranju. Držite lijekove izvan dohvata djece! Koliko je prirodno liječenje epilepsije učinkovito i neškodljivo? Pažljivo pročitajte cijelu uputu kako se u njoj nalazi važna informacija za pacijenta. Ovaj lijek je dostupan bez recepta, tako da možete liječiti određena stanja bez liječničke pomoći.
Valproična kiselina se uglavnom metabolizira u jetri i može uzrokovati oštećenje jetre, osobito tijekom prvih 6 mjeseci nakon početka liječenja. Stoga, prije terapije valproinskom kiselinom, svaki pacijent mora proći niz testova za proučavanje funkcije jetre.
Valproičnu kiselinu karakterizira niska toksičnost; tijekom dugotrajnog liječenja mogu se pojaviti teške nuspojave. Oni uključuju debljanje, mučninu, ciste na jajnicima, drhtavicu, vrtoglavicu, depresiju svijesti, manifestacije pankreatitisa i oštećenja jetre ( jaka bol trbuh i povraćanje, letargija, žuta promjena boje kože ili očiju). Nuspojave su češće u dojenčadi i male djece, osobito kada se liječe u kombinaciji s drugim antiepileptičkim lijekovima. Otrovanja pripravcima valproične kiseline u većini slučajeva nisu teška, ozbiljna predoziranja, kada je život pacijenta u opasnosti, iznimno su rijetka. Predoziranje je najčešće povezano s depresijom središnjeg živčanog sustava. Značajan višak doze lijeka može uzrokovati komu i zatajenje disanja. S tim u vezi, tijekom liječenja potrebno je odrediti koncentraciju lijeka u krvi pacijenata kako bi se procijenila razina toksičnosti i kontroliralo eliminiranje lijekova iz tijela.
Pitajte svog liječnika ili ljekarnika ako trebate savjet ili više informacija.
- Čuvajte ovu uputu kako biste je mogli pročitati ako je potrebno.
- Ako se simptomi pogoršaju ili pogoršaju, posjetite liječnika.
Pojedinačno doziranje temeljeno na terapijskoj kontroli koncentracije lijeka u krvnom serumu povećava učinkovitost i sigurnost terapije i omogućuje postizanje uspjeha u svakom pojedinom slučaju.
Krv za analizu uzima se dva puta (ovo je standardna tehnika): 1. uzorak - neposredno prije uzimanja lijeka od strane pacijenta (preostala koncentracija nakon zadnje doze), 2. uzorak - 2-3 sata nakon uzimanja (doseganje maksimalne koncentracije u krv). Istodobno, postupak uzimanja krvi određuje liječnik i može se značajno razlikovati od standardne metode.
Trudnoća i dojenje Prije uzimanja bilo kojeg lijeka obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet. Može se koristiti tijekom prvih 6 mjeseci trudnoće samo nakon savjetovanja s liječnikom. Primjena lijeka tijekom posljednja tri mjeseca trudnoće je kontraindicirana. Kratkotrajna primjena lijeka uz pomoć žene koja doji nije veliki rizik za dojenje djeteta. Ne preporučuje se tijekom dojenje uz dugotrajnu primjenu velikih doza aspirina.
Za što se koristi istraživanje?
- Odrediti najučinkovitiju koncentraciju valproične kiseline i način njezine primjene u liječenju određenih bolesti.
- Za upozorenje toksično djelovanje pripravci valproične kiseline.
Kada je studij na rasporedu?
- U slučaju oštećenja jetre, bubrega ili gastrointestinalnog trakta koji utječu na farmakokinetiku pripravaka valproične kiseline.
- U slučaju sumnje u ispravnost uzimanja lijeka od strane pacijenta.
- Ako sumnjate akutno trovanje pripravci valproične kiseline (depresija svijesti, dezorijentacija, pojačana pospanost, tahikardija, plućni edem, manifestacije pankreatitisa i oštećenja jetre).
- Prilikom propisivanja lijeka nakon postizanja njegove stabilne koncentracije (najmanje jednake pet poluživota).
- Kada bolesnik ima manje od godinu dana - zbog brze promjene tjelesne težine (svaka 1-3 mjeseca).
- Uz pozitivnu dinamiku bolesti u pozadini terapije koja je u tijeku, općenito, 1-2 puta godišnje.
- Kada se trudnoća potvrdi, u 8-10. tjednu trudnoće, zatim 1 put u 2 mjeseca, u 34-36. tjednu, nakon porođaja 8 tjedana, dva puta, a uz nastavak napadaja - pri svakom posjetu neurologu (epileptologu).
- Nakon imenovanja ili otkazivanja drugih lijekova kombinirane antikonvulzivne terapije.
Što znače rezultati?
Vožnja i upravljanje automobilom Ovaj lijek nema utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.
- Tipično, 1 tableta je enterična na dan.
- Prevencija venske tromboze i plućne embolije u kroničnih bolesnika.
Referentne vrijednosti: 50 - 100 μg / ml.
Razlozi za povećanje razine valproične kiseline:
- prekomjerno doziranje i/ili nepravilna primjena pripravaka valproične kiseline;
- akutna trovanja pripravcima valproične kiseline.
Razlozi za smanjenje razine valproične kiseline:
- eliminacija pripravaka valproične kiseline iz tijela.
Što može utjecati na rezultat?
Upravljanje ovisi o ozbiljnosti toksičnosti i klinički simptomi, a namijenjen je smanjenju apsorpcije lijeka, povećanju izlučivanja lijeka, kontroli ravnoteže tekućine i elektrolita te normalizaciji tjelesne temperature i disanja. Kada se koristila acetilsalicilna kiselina, bilo je. Krvarenje može dovesti do akutne ili kronične anemije zbog gubitka krvi i anemije zbog nedostatka željeza. Ozbiljan alergijske reakcije uključujući anafilaktički šok; poremećena funkcija bubrega; hipoglikemija. Vrtoglavica i tinitus, koji su obično simptomi predoziranja; reakcije preosjetljivosti, uključujući astmu, kožne reakcije, osip, koprivnjaču, edem, svrbež, zatajenje srca i respiratorne bolesti; povećan rizik od krvarenja, produženo vrijeme krvarenja; perioperativno krvarenje, hematomi, krvarenje iz nosa, krvarenje iz genitourinarnog trakta, krvarenje iz desni. Simptomi probavne smetnje i bolova u trbuhu. ... Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.
- Smanjena funkcija jetre u nizu njezinih bolesti može uzrokovati povećanje koncentracije valproične kiseline u krvnom serumu, čak i u odsutnosti povećanja doza ubrizganog lijeka.
Važne bilješke
- Prije početka terapije pripravcima valproične kiseline, svaki pacijent mora proći niz testova za proučavanje funkcije jetre.
- Sokolov A.V. Terapijsko praćenje lijekova. // Visoka kvaliteta klinička praksa, 2002., br. 1, str. 78-88 (prikaz, stručni).
- Problems of Forensic Science 2007, LXXll, 416-432: Toksikološka analiza valproinske kiseline u krvi pomoću FPIA u usporedbi s GC-MS.
- Lacy, Charles F. Priručnik za informacije o lijekovima. Lexi-Comp, Inc. 2002.
- Hirschfeld, Robert. "Sigurnost i podnošljivost oralnog punjenja Divalproex natrija u akutnih maničnih bipolarnih pacijenata." Časopis za kliničku psihijatriju. 60 (1999): 815-818.
- Lagace DC, Obrien WT, Gurvich N, Nachtigal MW, Klein PS. Valproična kiselina: kako djeluje. Ili ne. Clin Neurosci Res 2004; 4: 215-225.
Formula: C8H16O2, kemijski naziv: 2-propilvalerinska kiselina (i u obliku kalcijeve, magnezijeve ili natrijeve soli).
Farmakološka skupina: neurotropni / antiepileptički lijekovi; neurotropna sredstva / normotimici.
Farmakološki učinak: mišićni relaksant, antiepileptik, sedativ.
Pitajte svog ljekarnika što učiniti s lijekovima koji vam više nisu potrebni. Ovo ponašanje će pomoći u zaštiti okoliš... Pakiranje sadrži 30 ili 60 enteralnih tableta. Po dodatne informacije kontaktirajte lokalnog predstavnika nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet.
Inventivni naziv za lijek. Jedna gastrointestinalna tableta sadrži 75 mg acetilsalicilne kiseline. Enteričke tablete su bijele ili gotovo bijele, konveksne s obje strane, glatke površine. Koronarna arterijska bolest i svaka klinička situacija u kojoj se namjerava inhibirati agregacija trombocita.
Farmakološka svojstva
Valproična kiselina, zbog inhibicije enzima GABA-transferaze, povećava koncentraciju u središnjem živčanom sustavu gama-aminobutirna kiselina, što dovodi do smanjenja razine konvulzivne spremnosti i praga ekscitabilnosti motoričkih zona mozga. Nakon oralne primjene, valproična kiselina se disocira u valproat ion, koji se apsorbira u krvnu plazmu. Hrana smanjuje brzinu apsorpcije. Maksimalna koncentracija valproične kiseline u krvnoj plazmi postiže se unutar 1 do 4 sata. Terapijska razina valproinske kiseline u krvi je 50-100 μg/ml (ovisno o propusnosti krvno-moždane barijere u svakog pojedinog bolesnika, može biti značajno niža ili viša). Valproična kiselina se veže na proteine plazme za oko 90%. Valproična kiselina se metabolizira u jetri: glavni dio se glukuronizira, ostatak se oksidira ili u mitohondrijima hepatocita (beta-oksidacija) ili uz sudjelovanje mikrosomalnih enzima. Poluživot valproične kiseline kreće se od 6 do 16 sati (ovisno o aktivnosti mikrosomalnih jetrenih enzima). Konjugati i metaboliti valproične kiseline izlučuju se bubrezima. Valproična kiselina se izlučuje u majčino mlijeko.
Doziranje i način primjene. Gastrointestinalne tablete treba uzimati nakon jela - progutati cijele. Napomena: Za nedavni infarkt miokarda ili sumnju na svježi srčani udar, enteralne tablete se mogu koristiti kada acetilsalicilna kiselina nije dostupna u neobloženim tabletama. U tom slučaju, enterično obložene tablete moraju se temeljito probaviti radi brze apsorpcije.
Prevencija infarkta miokarda u osoba s visokim rizikom: Obično 1 tableta intestinalnog lijeka dnevno. Nedavni infarkt miokarda ili sumnja na nedavnu infuziju miokarda: 4 enteralne tablete, jednom. Nestabilan koronarna bolest srca, sekundarna prevencija u bolesnika nakon infarkta miokarda. Stanje nakon koronarne arterijske premosnice, koronarne angioplastike: obično 1 tableta dnevno. Prevencija cerebralne tromboembolije i prolaznih ishemijskih napada: obično 1 tableta dnevno. U bolesnika s aterosklerozom perifernih arterija: obično 1 enteralna tableta dnevno. Prevencija koronarne tromboze u bolesnika s više čimbenika rizika. Preporučeno dnevna doza 1 do 2 enteralne tablete. Prevencija venske tromboze i embolije plućna arterija kod dugotrajno imobiliziranih bolesnika, na primjer, nakon većih kirurških zahvata, pored ostalih preventivne mjere: 1 do 2 enteralne tablete dnevno. Obično 1 tableta enteralno dnevno. ... Ne smije se koristiti acetilsalicilna kiselina.
Indikacije
Različiti oblici generaliziranih napadaja: veliki (konvulzivni), mali (odsutnosti), polimorfni; dječji tikovi, fokalni napadaji.
Doziranje i primjena valproinske kiseline
Valproična kiselina se uzima oralno, odmah nakon ili uz obrok. Za odrasle, dnevna doza na početku terapije je 0,3-0,6 g, unutar 7-14 dana postupno se povećava na 0,9-1,5 g, pojedinačna doza za odrasle je 0,3 - 0,45 g. Za djecu, dnevna doza je 15 - 50 mg / kg (na početku terapije - 15 mg / kg, zatim postupno povećanje za 5 - 10 mg / kg tjedno).
U slučaju preosjetljivosti na djelatnu tvar - acetilsalicilnu kiselinu, druge salicilate ili bilo koji sastojak u bolesnika s krvarećom dijatezom, u bolesnika s aktivna bolest, želudac i duodenum u bolesnika s teškim zatajenje bubrega, u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega u bolesnika s napadima tzv. astma izazvana aspirinom u intervjuima uzrokovana davanjem salicilata ili tvari sa sličnim učinkom, osobito nesteroidnih protuupalnih lijekova lijekovi, u kombinaciji s metotreksatom u dozi od 15 mg tjedno ili više, u posljednjem tromjesečju trudnoće, u djece mlađe od 12 godina, tijekom virusne infekcije Uzrokovano Reyeovim sindromom – rijetkim, ali ozbiljnim stanjem koje uzrokuje oštećenje jetre i mozga. Posebna upozorenja i mjere opreza za uporabu.
Tijekom terapije valproinskom kiselinom preporučljivo je kontrolirati razinu bilirubina, aktivnost jetrenih transaminaza, aktivnost amilaze, krvnih pločica, sliku periferne krvi, stanje zgrušavanja krvi (svaka 3 mjeseca, osobito kada koristiti zajedno s drugim antiepileptičkim lijekovima). Bolesnici koji primaju druge antiepileptičke lijekove, prijelaz na primjenu valproinske kiseline treba provoditi postupno, nakon 2 tjedna postizanja klinički učinkovite doze, tek tada je moguće postupno otkazati druge antiepileptičke lijekove. U bolesnika koji nisu primali terapiju drugim antiepileptičkim lijekovima, klinički učinkovitu dozu treba postići nakon 1 tjedna. Rizik razvoja nuspojave iz jetre je veći kada se koristi kombinirano antikonvulzivno liječenje, kao i u bolesnika mlađih od 18 godina. Tijekom terapije potrebno je suzdržati se od potencijalnog vježbanja opasne vrste aktivnosti (uključujući vožnju), koje zahtijevaju brzinu psihomotornih reakcija i povećanu koncentraciju pažnje. Pića koja sadrže etanol nisu dopuštena. Prije operacije, potrebno je izvršiti opća analiza krvi, odrediti pokazatelje koagulograma, vrijeme krvarenja. S razvojem simptoma akutnog abdomena na pozadini terapije valproinskom kiselinom, prije operacije potrebno je odrediti sadržaj amilaze u krvi kako bi se isključila akutni pankreatitis... Ako se pojave bilo kakve akutne ozbiljne nuspojave, morate odmah obavijestiti svog liječnika o tome i odlučiti hoćete li prekinuti ili nastaviti terapiju. Kako bi se smanjila vjerojatnost razvoja pojava dispepsije, moguće je uzimati sredstva za omotavanje i antispazmodike. Naglo ukidanje valproične kiseline može dovesti do povećane učestalosti epileptičkih napadaja.
Velik dio sljedećih upozorenja i mjera opreza odnosi se na aspirin, koji se koristi u normalnim dozama, tj. Od 1 g do 3 g na dan i ove reakcije su malo vjerojatne uz primjenu malih doza. Acetilsalicilnu kiselinu koristite s oprezom.
Aspirin se može koristiti u bolesnika s preosjetljivošću na nesteroidne protuupalne lijekove ili druge tvari, alergijski tek nakon razmatranja rizika i koristi. Aspirin može uzrokovati bronhospazam i uzrokovati napade astme ili druge reakcije preosjetljivosti. Čimbenici rizika uključuju: astmu, kronična bolest dišni put, alergijski rinitis s nazalnim polipima. Ovo upozorenje odnosi se na pacijente koji imaju alergijske reakcije na druge tvari.
Kontraindikacije za uporabu
Preosjetljivost, uključujući obiteljsku (smrt bliskih srodnika pri korištenju valproinske kiseline), hemoragičnu dijatezu, bolesti gušterače i jetre (u nekih bolesnika moguć je izrazito smanjenje metabolizma valproične kiseline u jetri).
Ograničenja upotrebe
Aplazija koštane srži, djetinjstvo.
Primjena tijekom trudnoće i dojenja
Primjena valproinske kiseline u 1. tromjesečju trudnoće je kontraindicirana. U 2. i 3. tromjesečju trudnoće primjena je moguća ako su očekivani učinci liječenja za majku veći od mogućeg rizika za fetus. Dok uzimate valproičnu kiselinu, morate prestati dojiti.
Nuspojave valproinske kiseline
Mučnina, proljev, povraćanje, bol u želucu, povećan apetit ili anoreksija, disfunkcija jetre, smetenost, drhtanje, pospanost, parestezije, periferni edem, leukopenija, krvarenje, trombocitopenija; s produljenom uporabom - privremeni gubitak kose.
Interakcija valproične kiseline s drugim tvarima
Učinke valproične kiseline pojačavaju drugi antikonvulzivi, hipnotici i sedativi. U pozadini uzimanja omotača i antispazmodika, rjeđe se razvijaju dispeptički poremećaji uzrokovani unosom valproične kiseline. Hepatotoksični lijekovi (uključujući alkohol) povećavaju rizik od oštećenja jetre, acetilsalicilna kiselina ili antikoagulansi povećavaju mogućnost krvarenja.
Predozirati
U slučaju predoziranja valproinskom kiselinom razvijaju se mučnina, vrtoglavica, povraćanje, proljev, mišićna hipotenzija, respiratorna disfunkcija, mioza, hiporefleksija, koma. Potrebno: isprati želudac (najkasnije 10 - 12 sati), uzeti Aktivni ugljik, provesti hemodijalizu; osigurati prisilnu diurezu; održavanje kardiovaskularnog sustava i disanje.
