Inzulin Lantus je hipoglikemijska priprema tipa, čiji je uporaba imenovan od strane ljudi ovisnih o inzulinom - pacijent za to mora nužno proći kroz sva potrebna istraživanja za postavljanje određene dijagnoze. Ovaj lijek s aktivnom tvari glarka može se koristiti ne samo za odraslu osobu, već i dijete od 6 godina.
Što je inzulin
Ako je vaš liječnik propisao takav način kao štrcaljku Stick Lantus, onda bi za početak bilo lijepo znati što je općenito inzulin. Dakle, inzulin je peptidni hormon, formiran gušteračem, ima veliki utjecaj na razmjenu u gotovo svim tkivima ljudskog tijela. No, glavni zadatak je smanjiti koncentraciju glukoze u krvi.
Zbog spore apsorpcije nakon uvođenja Lantusa ispod kože, ovaj lijek se može koristiti jednom dnevno (ponekad se zove produženo). Glavna funkcija je reguliranje metabolizma ugljikohidrata, tj. Metabolizam glukoze. Glargija, koja je dio lijeka, u usporedbi s NPH inzulinom, apsorbira sporije, kao rezultat kojih se ne stvara vrhunac aktivnosti, koji, u pravilu, treba odmah iza injekcije.
Obrazac za oslobađanje inzulina
Inzulin produženog djelovanja je napravljen u takvom obliku kao gumb lantes štrcaljke. Rješenje namijenjeno tečajevima ubrizgavanja isporučuje se u posebnom ulošci koji sadrži 3 ml ovog alata. Jedan blister pakiranje sadrži 5 takvih patrona. 1 ml otopine sadrži 3.6378 mg (indikator od 100 jedinica.) Obulin očne jabučice i nekoliko dodatnih sastojaka.
Spremite lijek se preporučuje ne više od 3 godine nakon proizvodnje. Za normalan sadržaj Lantusa, potreban je hladnjak s temperaturom u rasponu od 2-8 stupnjeva. Rok trajanja način temperature Od 15 do 25 stupnjeva se smanjuje na 4 tjedna. Zamrznite rješenje je strogo zabranjeno! Kupnja lijeka, nemojte biti lijeni da provjerite trenutni rok trajanja kako ne biste naškodili vašem zdravlju.
Lantus - Upute za uporabu
Lijek je namijenjen isključivo za davanje ispod kože, u vezi s kojim je zabranjeno ulazi u intravenozno. Dugo (produženo) razdoblje valjanosti je zbog činjenice da se inzulin lantus uvodi u potkožnu masnoću. Za svaku injekciju preporuča se promijeniti mjesto unutar preporučenih lokalnih područja. Intravenska primjena može dovesti do različitih oštećenja i razvoja teške hipoglikemije. Tijekom Lantus terapije, pacijent mora voditi određeni način života.
Prije uvoda trebate pažljivo pročitati upute koja je pričvršćena na gumb štrcaljke jasno slijediti preporuke tvrtke proizvođača. Ako je gumb štrcaljke ili njezina igla u neispravnom stanju, onda morate koristiti novi proizvod. Prije pričvršćivanja spremnika u gumbu štrcaljke, pacijent mora izdržati otopinu na sobnoj temperaturi nekoliko sati. Patrone moraju koristiti samo one, otopinu lijeka u kojem nema zamućenost, promjene boje i precipitat.
Prije primjene spremnika, potrebno je ukloniti sve mjehuriće zraka - jasno je navedeno u uputama. Ne smijemo zaboraviti da je ponovno popunjavanje rabljenih spremnika zabranjeno, a sredstva za prodaju isključivo liječnički recept. Neki uobičajeni lantus analozi (latinski - lantus) aktivna tvar i terapijski učinak:
- Leewemir otpjev;
- Apida;
- Deliaminacija;
- Detech;
- Humalog Mix 25;
- Protafan i sur.
Kako odabrati dozu lantesa
Lijek se unosi samo 1 vrijeme dnevno u isto vrijeme. Doziranje lantesa je odabrana strogo individualni poredak, Dopušteno je propisati lijek s pacijentima koji imaju dijabetes melitus, s kombinacijom oralnih lijekova antidijabetičkog tipa. Jedinice djelovanja Lantusa u usporedbi s jedinicama djelovanja drugih inzulina su različite - potrebno je uzeti u obzir prije nastavka.
Mogućnost korekcije doze može biti potrebna ako pacijent će koristiti lijekove za istovremeno utjecati na izmjenu glukoze. Na primjer, Lantus može pojačati neke inhibitore, fibrate, sulfonamide, salicilate itd. No, beta-adrenobloklari i klonidin mogu doprinijeti smanjenju i potenciranju (povećanju) učinkovitosti ovog fonda.
Lantus tijekom trudnoće
Klinička istraživanja farmakološko djelovanje Lijek za trudnice nije provedeno. Unatoč tome, mišljenje pacijenata ukazuje na to negativan utjecaj Ona nema razvoj fetusa i tijek trudnoće. Međutim, za imenovanje Lantasa tijekom trudnoće potrebno je s ekstremnim oprezom i podložno pažljivoj kontroli primijenjene doze.
Nuspojave
Lantus, kao i svaki drugi lijek, ima svoje negativne strane, Pri korištenju pacijenata često susreću takav učinak kao hipoglikemija. Ovaj učinak To je znak da se uvođenje inzulina provodi u dozi koja premašuje potrebu pacijenta. Drugi nuspojave Lantus je izražen u:
- izgled lipoatrofije, lipogicerofije iz potkožnih vlakana i kože;
- razvoj retinopatije, odvratnog i smanjenja vizije;
- poremećaji iz osjetila i živčani sustav;
- metabolički poremećaji u obliku hipoglikemije;
- alergijske reakcije na mjestu ubrizgavanja, edem;
- anafilaktički šok;
- bronhoshasm;
- kašnjenje natrija u tijelu;
- malgija.
Kontraindikacije
Unatoč činjenici da je Lantus, sudeći po mnogim recenzijama, može se proširiti učinkovit tretman Ima nekoliko kontraindikacija s kojima je potrebno upoznati. Prije svega, lijek se ne može koristiti za pacijente koji imaju netoleranciju aktivna tvar lijek ili njegove pomoćne komponente. Ostale kontraindikacije Inzulin ovaj tip:
- hipoglikemija;
- terapija dijabetičke ketoacidaze;
- dobi manje od 6 godina.
Osim toga, Huntus je potreban s posebnom pažnjom za ljude koji imaju velike zdravstvene rizike u epizoda hipoglikemijske bolesti. To također može uključivati \u200b\u200bpacijente s proliferativnom retinopatijom, sužavanjem cerebralnih i koronarnih plovila. U isto vrijeme, potrebno je izbjegavati aktivnosti koje zahtijevaju povećanu pozornost, jer S hiper-ili hipoglikemijom, ponekad smanjuje oštrinu vida i sposobnost da se usredotoči na pozornost.
Cijena inzulina lantus
Koliko košta lijek danas? Nedvosmislen odgovor na ovo pitanje je nemoguće, jer Trošak inzulina Lantusa, ovisno o ljekarni i gradu, može se uvelike varirati. Prosječna cijena lijeka ovog tipa je od 3 do 3,5 tisuća rubalja. Ali postoje mjesta gdje 3 ml injekcijskog rješenja košta do 4 tisuće rubalja. Stoga bi prije kupnje pacijenta potrebno napraviti usporedbu cijena za odabir najekonomičnije opcije.
Video
Inzulin (iz lat. insula. - Otok) je protein-peptidni hormon, proizveden od β-stanica otoka Langerhans gušterače. U fiziološkim uvjetima u P-stanicama, inzulin se formira iz proteina jednog lančanog lanca, koji se sastoji od 110 aminokiselinskih ostataka. Nakon prenošenja membrane grubog endoplazmatskog retikuluma iz preproinzulina, signalni peptid od 24 aminokiseline se formira i nastaje se procesulin. Dugi sudoper krug u golges aparatu je pakiran u granule, gdje se, kao posljedica hidrolize, četiri glavna aminokiselinski ostaci cijepaju sa formiranjem inzulina i C-terminalnog peptida (fiziološka funkcija C-peptida je nepoznata) ,
Molekula inzulina sastoji se od dva polipeptidnog lanca. Jedan od njih sadrži 21 aminokiselinske ostatke (lanac a), drugi do 30 aminokiselinskih ostataka (lanac b). Lanci su povezani s dva disulfidna mostova. Treći disulfidni most formiran je u lancu A. Ukupna molekularna težina molekule inzulina je oko 5700. Aminokiselinska sekvenca inzulina smatra konzervativnom. Većina vrsta ima jedan inzulinski gen koji kodira jedan protein. Iznimke su štakori i miševi (postoje dva gena inzulina), formiraju dva inzulina, karakterizirane s dvije aminokiselinske ostatke u lancima.
Primarna struktura inzulina u različitim biološkim vrstama, uklj. Iu različitim sisavcima, pomalo varira. Najbliže strukturi inzulina osobu - svinjski inzulin, koji se razlikuje od ljudske aminokiseline (u njegovom lancu, umjesto ostatka treoninskog aminokiselinskog ostatka, sadrži ostatak alanina). Bull inzulin se razlikuje od humanih triju aminokiselinskih ostataka.
Povijesna referenca. Godine 1921., Frederick G. Banting i Charles G. Najbolje, radeći u laboratoriju Johna Jr Mabrood na Sveučilištu u Torontu, bio je izoliran iz gušterače izvajanja (što je kasnije ispostavilo se da sadrži amorfni inzulin), što je smanjila glukozu u krvi razine kod pasa s eksperimentalnim dijabetesom. Godine 1922. ekstrakt gušterače je uveden u prvi pacijent - 14-godišnji Leonard Thompson, pacijenta s dijabetesom i tako spasio svoj život. Godine 1923. James B. Kolip je razvio metodologiju za čišćenje ekstrakta izdvojenog iz gušterače, što je dodatno omogućilo da se dobiju aktivni ekstrakti iz gušterače i stoke, dajući reproducibilne rezultate iz gušterače. Godine 1923., banci i macleodes za otvaranje inzulina dodijeljeni su Nobelovom nagradom u fiziologiji i medicini. Godine 1926., J. Abel i V. du-Vino dobili su inzulin u kristalnom obliku. Godine 1939. inzulin je prvi put odobrio FDA (upravljanje hranom i lijekovima). Frederick Sanger je u potpunosti dešifrirao aminokiselinsku sekvencu inzulina (1949-1954) 1958. godine Sanger Nobelova nagrada Za rad na dešifriranju strukture proteina, posebno inzulina. Godine 1963. sintetiziran je umjetni inzulin. Prvi rekombinantni humani inzulin odobrio je FDA 1982. godine. Analog inzulina ultragortnog djelovanja (inzulin Lyspra) odobrio je FDA 1996. godine.
Mehanizam djelovanja. U provedbi efekata inzulina, njegova interakcija s određenim receptorima, lokalizira se na plazma membrana Stanice i stvaranje kompleksa inzulina receptora. U kompleksu s inzulinskim receptorom, inzulin prodire u ćeliju, gdje utječe na procese fosforilacije celinski proteini i lansira brojne intracelularne reakcije.
Kod sisavaca, receptori inzulina su gotovo na svim stanicama - i na klasičnim ciljnim stanicama inzulina (hepatociti, miociti, lipociti) i krvnih stanica, mozak i spolne žlijezde. Broj receptora na različitim stanicama kreće se od 40 (eritrocita) do 300 tisuća (hepatocita i lipocita). Receptor inzulina se neprestano sintetizira i raspada, njegov poluživot je 7-12 sati.
Receptor inzulina je veliki transmembranski glikoprotein koji se sastoji od dvije α-podjedinice s molekulskom masom od 135 kDa (svaki sadrži 719 ili 731 aminokiselinskih ostataka ovisno o spajanju mRNA) i dvije β-podjedinice s molekulskom masom od 95 kDa (620 amino) kiselinski ostaci). Podjedi su međusobno povezani disulfidnim vezama i tvore heterotemeralnu strukturu β-a-a-β. Alfa podjedinice nalaze se izvanstanično i sadrže parcele koje vežu inzulin, prepoznavanje dijela receptora. Beta podjedinice čine transmembransku domenu, posjeduju aktivnost tirozinske kinaze i izvedite funkciju pretvorbe signala. Vezanje inzulina s a-podjedinica inzulinskog receptora dovodi do stimulacije aktivnosti tirozin kinaze β-podjedinica autofosforilacijom njihovih tirozinskih ostataka, agregaciju a, β-heterodimera i brzu internalizaciju kompleksa hormonskih receptora dolazi. Aktivirani receptor inzulina pokreće kaskadu biokemijskih reakcija, uklj. Fosforilacija drugih proteina unutar stanice. Prva od ovih reakcija je fosforilacija četiriju proteina, pod nazivom supstrati inzulinske receptore (supstrat receptora inzulina) - IRS-1, IRS-2, IRS-3 i IRS-4.
Farmakološki učinci inzulina.Inzulin utječe gotovo sve organe i tkiva. Međutim, njegovi glavni ciljevi služe kao jetra, mišić i masno tkivo.
Endogeni inzulin je bitan regulator za izmjenu ugljikohidrata, egzogeni specifičan šećer-lijek. Učinak inzulina na razmjenu ugljikohidrata je zbog činjenice da povećava transport glukoze stanična membrana I njegovo korištenje tkiva, doprinosi transformaciji glukoze u glikogen u jetri. Inzulin, osim toga, osim endogenih proizvoda glukoze zbog suzbijanja glikogenolize (glikogena cijepanja u glukozu) i glukoneogeneza (sinteza glukoze iz ne-produženih izvora - na primjer, od aminokiselina, masnih kiselina). Osim hipoglikemije, inzulin pruža brojne druge učinke.
Utjecaj inzulina na razmjenu masti očituje se u inhibiciji lipolize, što dovodi do smanjenja primitka slobodnih masnih kiselina u krvotoku. Inzulin sprječava stvaranje ketonskih tijela u tijelu. Inzulin povećava sintezu masnih kiselina i njihove naknadne esterifikacije.
Inzulin je uključen u protein metabolizam: povećava transport aminokiselina kroz staničnu membranu, stimulira sintezu peptida, smanjuje potrošnju proteinskih tkiva, inhibira transformaciju aminokiselina u ketokislote.
Učinak inzulina je popraćen aktivacijom ili inhibicijom broja enzima: glikogenancije, piruvat dehidrogenaze, heksohinaze, inhibira lipaze (i hidroliziranje lipida masnog tkiva i lipoprotein-lipazu, što smanjuje "zamagljivanje" seruma nakon uzimanja hrane s bogatom hranom).
U fiziološkoj regulaciji biosinteze i izlučivanja inzulina od strane gušterače, glavna uloga se igra koncentracija glukoze u krvi: s povećanjem sadržaja, pojačava se izlučivanje inzulina, s smanjenjem smanjenja. Na izlučivanje inzulina, pored glukoze, utječe elektroliti (posebno Ca2 + iona), aminokiseline (uključujući leucin i arginin), glukagon, somatostatin.
Farmakokinetika. Pripravci inzulina se daju p / k, v / m ili v / b (in / u samo kratkotrajnim inzulinima i samo tijekom dijabetičkog prečuda i komi). Nemoguće je ući u / u suspenziju inzulina. Temperatura ubrizganog inzulina mora odgovarati sobi, jer Hladan inzulin je sporiji. Najoptimalniji način za stalnu terapiju inzulinom u kliničkoj praksi je P / k primjena.
Punina usisavanja i početak inzulinskog učinka ovisi o mjestu primjene (obično inzulin se ubrizgava u trbuh, bokove, stražnjice, gornji dio ruku), doze (volumen zastrašivanja inzulina), koncentracije inzulina u Priprema itd.
Usisna brzina inzulina u krv iz položaja P / k primjene ovisi o broju čimbenika - tipu inzulina, mjesto ubrizgavanja, brzini lokalnog protoka krvi, lokalne mišićne aktivnosti, količini inselinskog umetanja (u Jedno mjesto preporučuje se uvesti ne više od 12-16 lijekova lijeka). Što brže od svih inzulina ulazi u krv potkožnog vlakana prednjeg abdominalnog zida, sporije - od ramena, prednja površina kuka, pa čak i sporiji - od područja subloka i stražnjice. To je zbog stupnja vaskularizacije potkožnog masnog vlakna na popisanih područja. Profil djelovanja inzulina podliježe značajnim fluktuacijama razliciti ljudii ista osoba.
U krvi se inzulin veže na alfa i beta-globuline, normalno 5-25%, ali se vezanje može povećati u liječenju zbog pojave serumskih antitijela (proizvodnja antitijela do egzogenog inzulina dovodi do inzulinske rezistencije; kada se koristi moderno visoko Pročišćeni lijekovi, otpornost na inzulin rijetko se javlja). T 1/2 krvi je manje od 10 minuta. Većina Inzulin ušao u protok krvi prolazi kroz proteolitičko propadanje u jetri i bubrezima. Brzo se izlučuje iz bubrega tijela (60%) i jetre (40%); Manje od 1,5% se prikazuje s nepromijenjenim urinom.
Pripravci inzulina koji se trenutno primjenjuju, razlikuju se u smislu znakova, uklj. Prema izvoru podrijetla, trajanje djelovanja, pH otopine (kiselog i neutralna), prisutnost konzervansa (fenol, crezol, fenol-crezol, metilparaben), koncentracija inzulina - 40, 80, 100, 200, 500, / ml.
Klasifikacija. Inzulini su obično klasificirani podrijetlom (bika, svinjetina, ljudska, kao i humani inzulinski analozi) i trajanje djelovanja.
Ovisno o izvorima proizvodnje, životinjski inzulini se razlikuju (uglavnom svinjski inzulinski pripravci), humani inzulinski pripravci su polu-sintetički (dobiveni od svinjskog inzulina enzimskom transformacijom), humani inzulinski inzulinski inzulinski inzulinski pripravci (rekombinantni dekombinantni, dobiveni genetskom inženjeringom ).
Za medicinska primjena Inzulin je prethodno dobiven uglavnom iz gušterače stoke, zatim iz žlijezda gušterače, s obzirom da je svinjski inzulin bliže inzulinu osobe. Od bikovskog inzulina, razlikujući se od humanih triju aminokiselina, često uzrokuje alergijske reakcijeDanas se praktički ne primjenjuje. Svinjski inzulin, koji se razlikuju od ljudske aminokiseline, manje je uzrokuje alergijske reakcije. U lijekovima inzulina, kada nedovoljno čišćenje, nečistoće mogu biti prisutni (pro-inzulin, glukagon, somatostatin, proteini, polipeptidi, sposobni nazvati razne nuspojave. Suvremene tehnologije Dopušteno je da se dobije pročišćen (monopijski - kromatografski pročišćen oslobađanjem "vrha" inzulina), visoko pročišćenim (monokomponentnim) i kristaliziranim inzulinskim pripravcima. Lijekovi inzulina lijeka, preferencija se daje monopi inzulinu dobivenom iz gušterače svinja. Inzulin, dobiven metodama genetskog genetskog inženjeringa, u potpunosti odgovara aminokiselini sastav humanog inzulina.
Djelatnost inzulina određena je biološkom metodom (sposobnošću smanjenja sadržaja glukoze u krvi u kunićima) ili fizikalno-kemijskom metodom (elektroforezom na papiru ili kromatografijom na papiru). Za jednu jedinicu djelovanja ili međunarodne jedinice, uzima se aktivnost od 0,04082 mg kristalnog inzulina. Čovjekova gušterača sadrži do 8 mg inzulina (približno 200 jedinica).
Pripravci inzulina u trajanju djelovanja su podijeljene u kratke i ultrashartne učinke - oponašaju normalno fiziološko izlučivanje inzulina u gušterači kao odgovor na stimulaciju, trajanje lijeka i dugogodišnja lijekova - oponaša bazalne (pozadine) izlučivanja inzulina, kao i kao kombinirani lijekovi (kombinirajte obje akcije).
Sljedeće skupine razlikuju:
(Hipoglikemijski učinak razvija se u 10-20 minuta nakon primjene p / k, maksimum djelovanja se postiže u prosjeku nakon 1-3 sata, trajanje djelovanja je 3-5 sati):
Inzulin LizPro (humalog);
Inzulin Aspart (Novorad bol, Novorad Flexpan);
Deliktiranje inzulina (Apida).
Kratki akcijski inzulini (Početak djelovanja je obično 30-60 minuta; maksimalne aktivnosti nakon 2-4 sata; trajanje djelovanja do 6-8 sati):
Inzulin topiv [humani genetski inženjering] (hm actrapid, generalulin P, Rensulal R, humulin redovito);
Inzulin topiv [humani polu-sintetički] (biohulin p, chumodar p);
Inzulin topiv [svinjski monokomponent] (MS Actrapid, Montartar, monosuinzulin MK).
Produženi pripravci inzulina - Uključite lijekove od prosječnog trajanja i dugoročne pripravke.
(Počevši nakon 1,5-2 sata; pik nakon 3-12 sati; trajanje 8-12 h):
Inzulin-izofan [humani genetski inženjeringa] (biozulinski H, Hansulin H, generalulin h, insun bazalni gt, insun NPH, protafan nm, NPH, Humulin NPH);
Inzulin-izofanski [humani polu-sintetički] (bioglulin H, chumodar b);
Inzulin izofan [svinjska monokomponent] (monodar B, protafan MS);
Suspenzija ovjesa inzulina cinka (monotd MS).
Dugotrajni inzulini (Počevši nakon 4-8 sati; vrh nakon 8-18 sati; ukupno trajanje 20-30 h):
Inzulin glarka (lantus);
Inzulin Detech (Leewemir Penfill, Leeweier Flexpan).
Kombinirani inzulinski pripravci(Bifazni pripravci) (hipoglikemijski učinak započinje 30 minuta nakon primjene p / k, doseže maksimum nakon 2-8 sati i nastavlja do 18-20 sati):
Dvofazni inzulin [humani polu-sintetički] (biohulin 70/30, humodar K25);
Dvofazni inzulin [humani genetski inženjering] (Hansulin 30R, generaluline m 30, insun chem 25 gt, mikstar 30 nm, humulin m3);
Inzulin Aspart Dual-faza (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPan).
Inzulini ultragortnog djelovanja- analozi ljudskog inzulina. Poznato je da endogeni inzulin u P-stanicama gušterače, kao i hormonske molekule u proizvedenim inzulinskim otopinama kratkog akcije polimeriziraju i su heksameras. S P / uvođenjem heksamekalnih oblika, polako i koncentracija hormona u krvi apsorbira, slična onoj zdravoj osobi nakon obroka, nemoguće je stvoriti. Prvi ukratko aktivan analog inzulina, koji se apsorbira iz subkutanog vlakana 3 puta brže od ljudskog inzulina, bio je inzulin lizpro. Inzulin lizpro - dobiven ljudskim inzulinom, dobiven preraspodjelom dvaju aminokiselinskih ostataka u molekuli inzulina (lizin i prolin u položajima 28 i 29 V). Modifikacija molekule inzulina ometa formiranje heksamera i osigurava brzi protok lijeka u krvi. Gotovo odmah nakon P / k primjene u tkivima, inzulin molekula lezpro u obliku heksamera brzo se disocira u monomere i kreće u krv. Drugi analog inzulina - inzulin aspart - nastao je zamjenom prolina u položaju B28 na negativno nabijenoj asparaginskoj kiselini. Kao i inzulin LizPro, nakon P / do uvoda, također se brzo raspada na monomere. U inzulinu reprodukcije, zamjena aminokiselinske asparagin humanog inzulina u položaju B3 na lizinu i lizinu u položaju B29 na glutamičkoj kiselini također doprinosi brže apsorpciji. Analozi inzulina Ultragort akcije mogu se primijeniti neposredno prije obroka ili nakon jela.
Kratki akcijski inzulini (Oni se također nazivaju topljivi) - to su rješenja u međuspremniku s neutralnim pH vrijednostima (6.6-8.0). Oni su dizajnirani za potkožne, rjeđe - intramuskularna administracija, Ako je potrebno, oni se također ubrizgavaju intravenozno. Imaju brz i relativno kratak hipoglikemijski učinak. Učinak nakon potkožnog injekcije nastaje nakon 15-20 minuta, doseže maksimalno nakon 2 sata; Ukupno trajanje djelovanja je približno 6 sati. Oni su uglavnom u bolnici tijekom uspostavljanja doze inzulina potrebnih za pacijenta, kao i kada je potrebno brzo (hitno) učinak - s dijabetičkom komi i precom. Kada je in / u primjeni t 1/2 je 5 minuta, dakle, s dijabetičkom ketoacidotskom komom, inzulin se uvodi u / u kaplje. Ukrasno djelovanje inzulinske pripravke također se primjenjuju kao anabolički agens i propisani, u pravilu, u malim dozama (4-8 stanica 1-2 puta dnevno).
Insulis prosječnog trajanja djelovanja Gore od topljivog, koji se polako apsorbira iz potkožnog vlakna, kao rezultat kojim imaju dulji učinak. Dugotrajan učinak ovih lijekova postiže se prisutnošću posebnog produženja - protamina (izofana, protafana, bazalnog) ili cinka. Usporavanje odsisavanja inzulina u pripravcima koji sadrže suspenziju cinka inzulina posljedica je prisutnosti kristala cinka. NPH-inzulin (neutralni protamin, ili izofan) je suspenzija koja se sastoji od inzulina i protamina (protamin-protein, izoliran iz ribljeg mlijeka) u stehiometrijskom omjeru.
Za dugoročne insule Zrabarska inzulina podsjava - analog o humanom inzulinu dobiven metodom rekombinantne tehnologije DNA - prvi pripravak inzulina koji nema izraženi vrh djelovanja. Inzulin glarka se dobiva s dvije molifikacije u molekuli inzulina: zamjena u položaju 21 a-lanca (asparagin) na glicinu i dodavanje dvaju argininskih ostataka do C-kraja b-kruga. Lijek je bistra otopina s pH 4. Kiselinski pH stabilizira inzulin heksameru i osigurava dugu i predvidljiva apsorpcija lijeka od potkožnog tkiva. Međutim, zbog kiselinskog pH, inzulinska glarka ne može se kombinirati s kratkotrajni insela koji imaju neutralni pH. Jedan uvođenje inzulina glabgina osigurava 24-satnu bespilotnu kontrolu glikemijske kontrole. Većina inzulinskih pripravaka posjeduje tzv. "Vrhunac" akcije zabilježen je kada koncentracija inzulina u krvi dosegne maksimum. Inzulin glarka nema izraženi vrh jer se oslobađa u krvotok s relativno konstantnom brzinom.
Inzulinske pripravke produženog djelovanja izdaju se u raznim oblici doziranjaPružanje hipoglikemičnog učinka različitog trajanja (od 10 do 36 sati). Dugotrajan učinak smanjuje broj dnevnih injekcija. Obično se proizvode u obliku suspenzija koje se daju samo subkutano ili intramuskularno. U dijabetičkoj komi i prethodnoj državama, dugotrajni lijekovi se ne primjenjuju.
Kombinirani inzulinski pripravci Oni su suspenzije koje se sastoje od neutralnog topivog inzulina kratkog djelovanja i inzulin-izofana (prosječno trajanje djelovanja) u određenim omjerima. Takva kombinacija inzulina različitog trajanja djelovanja u jednom pripravku omogućuje spašavanje pacijenta iz dvije injekcije kada se koriste pripravci.
Oznake. Glavna naznaka za uporabu inzulina je dijabetes tipa 1 melitus, ali pod određenim uvjetima propisan je dijabetesom tipa 2 melitusom, uklj. U otpor na oralne hipoglikemijske lijekove, s teškim popratnim bolestima, u pripremi za operativne intervencije, dijabetička koma, s dijabetesom kod trudnica. Inzulini kratkotrajnog akcije koriste se ne samo s dijabetesom melitusom, već i na nekim drugim patološki procesi, na primjer, s općim iscrpljenjem (kao anabolički agens), furunculese, tirotoksikoze, u bolestima želuca (atonija, gastroptoza), kronični hepatitis, početni oblici ciroza jetre, kao iu nekim mentalne bolesti (uvođenje velikih doza inzulina - tzv. Hipoglikemijska koma); Ponekad se koristi kao komponenta "polarizirajuća" rješenja koja se koriste za liječenje akutnog zatajenja srca.
Inzulin je glavno specifično sredstvo terapije Šećer dijabetes, Liječenje dijabetesa melitusa provodi se prema posebno dizajniranim shemama pomoću inzulinskih lijekova različitih trajanja djelovanja. Izbor lijeka ovisi o težini i značajkama tijekom bolesti, cjelokupnog stanja pacijenta i stope uvredljive i trajanje učinka lijeka na bazi šećera.
Svi inzulin za lijekove primjenjuju se pod uvjetom obavezne usklađenosti s prehrambenim režimom s ograničenjem energije hrane (od 1700 do 3000 kcal).
Prilikom određivanja doze inzulina vodi se razinom glikemije na prazan želudac i tijekom dana, kao i razinu glukoze tijekom dana. Konačni odabir doze provodi se pod kontrolom smanjenja hiperglikemije, glukosurija, kao i ukupnog stanja pacijenta.
Kontraindikacije. Inzulin je kontraindiciran kod bolesti i država koje curi s hipoglikemijom (na primjer, inzulinom), akutne bolesti jetra, gušterača, bubrezi, ulce na želucu duodenal crijeva, dekompenzirani srčani nedostaci, s akutnom koronarnom insuficijencijom i nekim drugim bolestima.
Primjena tijekom trudnoće.Glavni lijek lijeka za dijabetes melitus tijekom trudnoće je terapija inzulinom, koja se provodi pod pažljivom kontrolom. S dijabetesom tipa 1 nastavljen je inzulin. U dijabetes melitus tipa 2 otkazati oralne hipoglikemijske agense i ponašati diathariju.
Gestacijski dijabetes (trudna dijabetes) je kršenje razmjene ugljikohidrata, koji se prvi put pojavio tijekom trudnoće. Gestacijski dijabetes popraćen je povećanim rizikom od perinatalne smrtnosti, učestalosti kongenitalnih deformiteta, kao i rizik od progresije dijabetesa u 5-10 godina nakon isporuke. Liječenje gestacijskih dijabetesa počinje s diatharijom. U slučaju neučinkovitosti prehrane i terapije, koristi se inzulin.
Za bolesnike s prethodno iskusnim ili gestacijskim dijabetesom važno je tijekom trudnoće održavati odgovarajuću regulaciju metaboličkih procesa. Potreba za inzulinom može se smanjiti u prvom tromjesečju trudnoće i povećati se u trimesterima II-III. Tijekom poroda i odmah nakon njih, potreba za inzulinom može dramatično smanjiti (rizik od hipoglikemije se povećava). Pod tim uvjetima, pažljiva kontrola sadržaja glukoze u krvi je bitna.
Inzulin ne prodire u placentnu barijeru. Međutim, majčinska IgG antitijela na inzulin prolaze kroz posteljicu i vjerojatno, mogu uzrokovati hiperglikemiju iz fetusa zbog neutralizacije izlučenog inzulina. S druge strane, neželjeno disocijacije kompleksa inzulinskih antitijela može dovesti do hiperinzulamije i hipoglikemije u fetusu ili novorođenčetom. Pokazalo se da je prijelaz iz prepara goveda / svinjskih inzulina na monokompativne lijekove popraćeno smanjenjem titra antitijela. U tom smislu, tijekom trudnoće preporučuje se samo humani inzulinski pripravci.
Analozi inzulina (kao i drugi nedavno razvijeni fondovi) propisani su oprezom tijekom trudnoće, iako nema pouzdanih podataka o štetnim učincima. U skladu s opće prihvaćenim preporukama FDA (administracija hrane i lijekova), koja određuje mogućnost korištenja lijekova tijekom trudnoće, lijekovi za lijekove za droge su kategorija B (proučavanje reprodukcije na životinjama nije otkrilo negativne učinke na fetus i adekvatne i strogo kontrolirana istraživanja kod trudnica žena nisu provedene) ili na kategoriju C (proučavanje reprodukcije na životinjama otkrilo je nepovoljan učinak na fetus, a odgovarajuće i strogo kontrolirane studije kod trudnica nisu provedene, već potencijalne koristi povezane s Korištenje lijekova kod trudnica može opravdati njegovu uporabu, unatoč mogućim rizikom). Dakle, inzulin lizpro se odnosi na klasu B i inzulin aspart i inzulin glarka - do klase C.
Komplikacije terapije inzulinom. Hipoglikemija. Uvođenje previsokih doza, kao i nedostatak prijema s hranom ugljikohidrata može uzrokovati nepoželjno hipoglikemijsko stanje, hipoglikemijska koma će se razviti s gubitkom svijesti, konvulzije i ugnjetavanja srčane aktivnosti. Hipoglikemija se također može razviti zbog djelovanja dodatnih čimbenika koji povećavaju osjetljivost na inzulin (na primjer, adrenalnu insuficijenciju, hipocituitarizam) ili povećanje tkiva za hvatanje glukoze (fizički napor).
DO rani simptomi Hipoglikemija, koja je u velikoj mjeri povezana s aktivacijom simpatičkog živčanog sustava (adrenergički simptomi) uključuju tahikardiju, hladno znoj, drhtanje, s aktivacijom parasimpatičkog sustava - snažnu glad, mučninu, kao i osjećaj trnci u području usne i jezik. Na prvim znakovima hipoglikemije potrebno je provesti hitne događaje: pacijent bi trebao imati slatki čaj ili jesti nekoliko komada šećera. U hipoglikemijskoj komi, 40% otopina glukoze u količini od 20-40 ml i više se uvodi u venu i više, sve dok pacijent ne napusti komatološki stanje (obično ne više od 100 ml). Također možete ukloniti hipoglikemiju intramuskularnu ili subkutanu primjenu glukagona.
Povećajte tjelesnu težinu U terapiji inzulinom, ona je povezana s eliminacijom glukosurije, povećanjem prave kalorijskog sadržaja hrane, povećanje apetita i stimulacije lipogeneze pod djelovanjem inzulina. Podložno načelima racionalne hrane ovoga djelotvor Možete izbjeći.
Korištenje modernih visoko pročišćenih lijekova hormona (osobito genetski modificiranih lijekova humanog inzulina) relativno rijetko dovodi do razvoja otpornost na inzulin i fenomene alergijeMeđutim, takvi slučajevi nisu isključeni. Razvoj akutne alergijske reakcije zahtijeva trenutnu desenzibilnu terapiju i zamjenu lijeka. Pri razvijanju reakcije na goveđe / svinjske inzulinske pripravke treba zamijeniti svojim humanim inzulinskim lijekovima. Lokalne i sustavne reakcije (svrbež, lokalni ili sistemski osip, formiranje potkožnih čvorova na mjestu ubrizgavanja) povezane su s nedovoljnim čišćenjem inzulina od nečistoća ili korištenjem goveđeg ili svinjskim inzulinom, koji se razlikuju u aminokiselinskoj sekvenci od čovjeka.
Najčešće alergijske reakcije su IgE antitijela s kožom. Povremeno se promatraju sustavne alergijske reakcije, kao i otpornost na inzulin, posredovane IgG antitijelima.
Kršenje. Prijelazni poremećaji refrakcije oka nastaju na samom početku inzulinske terapije i proći neovisno nakon 2-3 tjedna.
Edem. U prvim tjednima terapije, postoji i prolazni edem nogu zbog kašnjenja tekućine u tijelu, tzv. Oticanje inzulina.
Atribut lokalnim reakcijama lipodistrofija Na mjestu ponovljene injekcije (rijetka komplikacija). Lipoatrofija je izolirana (nestanak subkutanih desimenata) i lipoytherhery (povećanje potkožnog depozicije masnoće). Ove dvije države imaju različitu prirodu. Lipoatroph - imunološka reakcija, zbog uglavnom uvođenjem slabo pročišćenih lijekova životinjskog podrijetla, trenutno se praktički ne nalazi. Lipogipirofija se razvija i pri upotrebi visoko pročišćenih lijekova humanog inzulina i može se pojaviti u kršenju tehnike uvođenja (hladna priprema, alkohol koji ulazi u kožu), kao i zbog anaboličkog lokalnog djelovanja samog lijeka. Lipogički se stvara kozmetički nedostatakŠto je problem za pacijente. Osim toga, zbog ovog defekta, poremećena je apsorpcija lijeka. Kako bi se spriječilo razvoj lipoeperrofije, preporuča se stalno mijenjati injekcije injekcije unutar istog područja, ostavljajući udaljenost između dvije puške od najmanje 1 cm.
Takve lokalne reakcije mogu se dogoditi kao bol na mjestu ubrizgavanja.
Interakcija. Pripravci inzulina mogu se međusobno kombinirati. Mnogi ls mogu uzrokovati hipos ili hiperglikemiju ili mijenjati reakciju pacijenta s dijabetesom za liječenje. Interakciju treba uzeti u obzir, moguće s istovremenom uporabom inzulina s drugima droga, Alfa-adrenobločici i beta addremema povećavaju izlučivanje endogenog inzulina i poboljšavaju učinak lijeka. Hipoglikemijski učinak inzulina ojačati oralne hipoglikemije, salicilati, Mao inhibitori (uključujući furazolidon, prokarbazin, seligilin), ace inhibitore, bromokriptin, oktreotid, sulfonamide, anabolički steroidi (osobito oksandrolon, metandienon) i androgeni (povećati osjetljivost tkiva na inzulin i povećati osjetljivost na inzulin i povećati osjetljivost na inzulin i povećati osjetljivost na inzulin i povećati osjetljivost na inzulin i povećati osjetljivost na inzulin i povećati tkivno osjetljivosti glukagon, koji dovodi do hipoglikemije, posebno u slučaju inzulinske rezistencije; može trebati dozu inzulina), somatostatin dozu, gvatostatin, dispeciramid, klofibrat, ketokonazol, lijekove, fustraces, pentamidin, piridoksin, propoksifen, fenilbuton, fluoksetin, teofilin, fluoksetin, teofilin, fluoksetin, teofilin, fenokshemine, litijeve pripravke, kalcijevi pripravci, tetraciklini. Klorochin, županija, Cinene smanjuje degradaciju inzulina i može povećati koncentraciju inzulina u krvi i povećati rizik od hipoglikemije.
Inhibitori carboongeraze (posebno acetasolamid), stimuliraju β-stanice gušterače, doprinose oslobađanju inzulina i povećavaju osjetljivost receptora i tkiva inzulinu; Iako istovremena upotreba ovih lijekova s \u200b\u200binzulinom može povećati hipoglikemijski učinak, učinak može biti nepredvidljiv.
Broj ls uzrokuje hiperglikemiju zdravi ljudi i pogoršati tijek bolesti kod bolesnika s dijabetesom. Hipoglikemijski učinak inzulina oslabiti: antiretrovirusni ls, asparaginaze, oralni hormonski kontraceptivi, glukokortikoidi, diuretici (tiazid, strikinska kiselina), heparin, antagonisti H2-receptora, sulfinpirazon, triciklički antidepresivi, dobutamin, isoniazid, kalcitonin, niacin, simpatonin, danazol, simpatimetici, klonidin, BKK, diazoksid, morfij, fenitootoin, somatotropin, hormoni štitnjače, derivati \u200b\u200bfenotiazina, nikotina, etanola.
Glukokortikoidi i epinefrin utječu na suprotan inzulin na perifernom tkivu. Dakle, dugoročni unos sistemskih glukokortikoida može uzrokovati hiperglikemiju, do dijabetesa melitusa (steroidni dijabetes), koji se može promatrati oko 14% bolesnika koji primaju sistemske kortikosteroide za nekoliko tjedana ili dugoročno korištenje topikalnih kortikosteroida. Neki ls inhibiraju izlučivanje inzulina izravno (fenitoin, klonidin, diltiazem) ili smanjenjem kalijevih rezervi (diuretici). Hormoni štitnjače ubrzaju metabolizam inzulina.
Najznačajnije i često utječu na učinak inzulina beta-adrenoblays, oralni hipoglikemijski lijekovi, glukokortikoidi, etanol, salicilati.
Etanol inhibira glukegenezu u jetri. Ovaj učinak se uočava u svim ljudima. U tom smislu, treba imati na umu da zlouporaba alkoholnih pića u odnosu na pozadinu terapije inzulinom može dovesti do razvoja teške hipoglikemije. Male količine alkohola uzeti zajedno s hranom obično ne uzrokuju probleme.
Beta-adrenoblaji mogu inhibirati izlučivanje inzulina, mijenjati metabolizam ugljikohidrata i povećati perifernu otpornost na inzulin, koji dovodi do hiperglikemije. Međutim, oni također mogu inhibirati djelovanje kateholamina na glukegenezi i glikogenolizu, koja je povezana s rizikom od teških hipoglikemijskih reakcija u bolesnika s dijabetesom. Štoviše, bilo koji od beta-adrenobloklara može prikriti adrenergične simptome uzrokovane smanjenjem razine glukoze u krvi (uključujući tremor, otkucaje srca), čime se ometaju pravovremeno prepoznavanje od strane pacijenta hipoglikemije. Selektivni beta 1 -Arenolokatori (uključujući acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol) pokazuju te učinke u manjoj mjeri.
NSAID i salicilate u visokim dozama inhibiraju sintezu prostaglandina E (koji inhibira izlučivanje endogenog inzulina) i time poboljšava bazalno izlučivanje inzulina, povećava osjetljivost P-stanica gušterače u glukozu; Hipoglikemijski učinak dok istovremeno koristi može zahtijevati prilagodbu doze NSAID ili salicilata i / ili inzulin, posebno s dugoročnim dijeljenjem.
Trenutno se proizvodi značajan broj inzulinskih lijekova, uklj. dobivene iz gušterače životinja i sintetiziranih genetskim inženjerskim metodama. Pripravci selekcije za terapiju inzulinom su genetski inženjering visoko pročišćeni humani inzulini, koji imaju minimalno antigensku (imunogenu aktivnost), kao i analoge ljudskog inzulina.
Pripravci inzulina dostupni su u staklenim bočicama, hermetično zapečaćenim gumenim čepovima s aluminijskim valjanjem, u posebnom takozvanom. Inzulinske štrcaljke ili kvačice štrcaljke. Kada koristite ručke štrcaljke, lijekovi su u posebnim bočicama za uložak (penfillifi).
Razvijaju se inzulinski intranazalni oblici i inzulinski pripravci za unos unutar. Kod kombinacije inzulina s deterdžentom i davanjem u obliku aerosola na mukoznoj membrani nosa, učinkovita razina u plazmi postiže se kao brzo kao u / u primjeni bolusa. Pripravci inzulina za intranazalno i oralna aplikacija su u fazi razvoja ili podvrgavaju kliničkim ispitivanjima.
Da biste dobili osloboditi od dijabetesa u medicinskoj praksi, uobičajeno je primijeniti analoge inzulina.
S vremenom lijekovi postaju sve popularniji među liječnicima i njihovim pacijentima.
Ovaj trend se može objasniti:
- prilično visoka učinkovitost industrijskog inzulina;
- izvrstan visoki sigurnosni profil;
- jednostavnost korištenja;
- sposobnost sinkronizacije injekcije lijeka vlastitom izlučivanjem hormona.
Bolesnici s dijabetesom drugog tipa nakon nekog vremena su prisiljeni kretati se iz tableta koji smanjuju šećer u krvi, na injekcije hormona inzulina. Stoga je pitanje odabira optimalnog lijeka za njih prioritet.
Značajke suvremenih inzulina
U upotrebi humanog inzulina postoje neka ograničenja, na primjer, spori početak izlaganja (dijabetičari trebaju napraviti injekciju 30-40 minuta prije obroka) i predugo radno vrijeme (do 12 sati), što može postati premija odgođene hipoglikemije.
Na kraju prošlog stoljeća postojala je potreba za razvojem analoga inzulina, koji će biti lišen tih nedostataka. Inzulini kratkog izlaganja počeli su se izraditi maksimalno smanjenje poluživota.
To ih je dovelo bliže svojstvima prirodnog inzulina, koji se mogu inaktivirati nakon 4-5 minuta nakon ulaska u krvotok.
Dolazni inzulinski opcije mogu se ravnomjerno apsorbirati iz potkožnog masnog tkiva i ne provociraju noćnu hipoglikemiju.
U posljednjih nekoliko godina došlo je do značajnog kretena u farmakologiji, jer je zabilježeno:
- prijelaz iz kiselih otopina za neutralnu;
- dobivanje humanog inzulina pomoću rekombinantne DNA tehnologije;
- stvaranje visokokvalitetnih supstituiranih inzulina s novim farmakološkim svojstvima.
Analozi inzulina mijenjaju vrijeme ljudskog hormona kako bi se osigurao individualni fiziološki pristup terapiji i maksimalnoj udobnosti za dijabetičare.
Pripravci omogućuju postizanje optimalne ravnoteže između rizika razine šećera u krvi i postizanja integratora glikemije.
Moderni analozi inzulina u vrijeme djelovanja uobičajeni su podijeliti na:
- ultragort (humulog, apida, penish);
- dugotrajno (Lantus, Leewemir Penfill).
Osim toga, postoje kombinirani lijekovi nadomjestaka koji su mješavina Ultrashart i dugotrajnog hormona u određenom omjeru: otpjev, miješati 25 humara.
Humalog (LizPro)
Položaj prolina i lizina promijenjen je u strukturi ovog inzulina. Razlika između lijeka topljivog humanog inzulina je slaba spontanost međumolekularnih udruga. S obzirom na to, leaser se može apsorbirati u protoku krvi dijabetičara.
Ako ubodite lijekove u istoj dozi i u isto vrijeme, onda je humulog koji daje vrhunac 2 puta više. Ovaj hormon je mnogo brži nego eliminiran i nakon 4 sata njezina koncentracija dolazi na izvorni pokazatelj. Koncentracija jednostavne osobe inzulina bit će spremljena u roku od 6 sati.
Uspoređujući lespro s jednostavnim inzulinom kratkog vremena izlaganja, može se reći da prvi može suzbiti proizvodnju keksi glukoze.
Postoji još jedna prednost humaloga lijeka - to je više predvidljivi i može olakšati razdoblje prilagodbe doziranja na opterećenje hrane. Karakterizira se odsustvom promjena u trajanju izloženosti povećanju količine uvedene tvari.
Primjena jednostavnog inzulina osobe, trajanje njegovog rada može varirati ovisno o dozi. Iz toga nastaje prosječno trajanje od 6 do 12 sati.
S povećanjem doze humumora inzulina, trajanje njegovog rada ostaje gotovo na istoj razini i bit će 5 sati.
Iz toga slijedi da s povećanjem doze Lyspra rizik od hipoglikemije ne raste.
Aspart (Novorad Penufi)
Ovaj analog o inzulinu je sposoban gotovo savršeno oponašati adekvatnu inzulinsku odgovora na hranu. Njegov kratkoročni određuje relativno slab učinak između hrane, što omogućuje dobivanje najmoprimljive kontrole nad šećerom u krvi.
Ako usporedite rezultat liječenja analozima inzulina s konvencionalnim humanim inzulinom kratkog akcije, bit će označeno znatno povećanje kvalitete praćenja razina šećera u krvi.
Kombinirani tretman lijekovima, detech i Aspart, omogućuju:
- gotovo 100% normalizira dnevnu profilu hormona inzulina;
- kvalitativno poboljšati razinu glikoziliranog hemoglobina;
- značajno smanjiti vjerojatnost razvoja hipoglikemijskih stanja;
- smanjite količinu amplitude i vrhova koncentracije šećera u krvi kod dijabetičara.
Važno je napomenuti da tijekom terapije uz pomoć bazalnih-bolus analoga inzulina, prosječni porast tjelesne težine bio je znatno niži nego za cijelo razdoblje dinamičkog promatranja.
Deliament (Apida)
Analog ljudskog inzulina apide je lijek ultragortskog vremena izlaganja. Prema farmakokinetičkim, farmakodinamičkim karakteristikama i bioraspoloživosti, miniranje je ekvivalentna humalogi. U mitogenoj i metaboličkoj aktivnosti, hormon se ne razlikuje od jednostavnog inzulina osobe. Zahvaljujući tome, moguće je koristiti dugo vremena i apsolutno sigurno.
U pravilu, APIDE treba koristiti u kombinaciji s:
- humani inzulin dugog vremena izlaganja;
- analog o bazalnom inzulinu.
Osim toga, za lijek karakterizira brži početak rada i manji trajanje od uobičajenog ljudskog hormona. Omogućuje pacijentima s dijabetesom melitusom da pokažu veću fleksibilnost u korištenju dok je jedu od ljudskog hormona. Inzulin započinje svoj utjecaj odmah nakon primjene, a razina šećera u krvi pada 10-20 minuta nakon što je Apida uveden subkutano.
Kako bi se izbjegle hypoglikememije države u bolesnika starosti, liječnici preporučuju uvođenje lijeka odmah nakon jela ili istovremeno s njom. Smanjen period valjanosti hormona pomaže u izbjegavanju tzv. "Overlay" učinak, što omogućuje sprječavanje hipoglikemije.
Može biti učinkovit za one koji pate preko mase tijela, jer njegova uporaba ne uzrokuje daljnji dobitak na težini. Lijek karakterizira brzi početak maksimalne koncentracije u usporedbi s drugim vrstama hormona, redovitog i leasinga.
Apida je idealna za patnju prekomjernih tjelesnih stupnjeva zbog visoke fleksibilnosti u uporabi. U pretilosti visceralnog tipa, brzina apsorpcije lijeka može varirati, što otežava pradialsku kontrolu glikemijske kontrole.
Demir (Leewemir Penfill)
Leewemir Penfill je analog o ljudskom inzulinu. Razlikuje se u prosjeku trajanja rada i nema vrhova. Pomaže u pružanju bazalne glikemijske kontrole tijekom dana, ali pod uvjetom dvostrukih aplikacija.
S potkožnom primjenom, detemer formira tvari koje se vežu za albumin serum u intersticijskoj tekućini. Već nakon prijenosa kroz kapilarni zid, inzulin je zamijenjen albuminom u krvotoku.
U pripremi, samo je slobodna frakcija biološki aktivna. Stoga, obvezujuća na albumin i njegovo polagano propadanje osiguravaju dug i bespilotno djelo.
Inzulin Leewemir Penfill utječe na organizam s pacijentom dijabetesa glatko i ispunjava svoju potpunu potrebu za bazalnim inzulinom. Ne osigurava potresanje prije potkožnog primjene.
Glargija (Lantus)
Zamjena inzulina Glaklin djeluje ultrabro. Ovaj lijek je dobar i može biti potpuno topljiv u mediju slabosti, au neutralnom mediju (u subkutanim stanicama vlakana) se loše otopi.
Odmah nakon potkožnog administracije, Glaklin ulazi u reakciju neutralizacije s formiranjem mikroprecipitacije, što je potrebno za daljnje oslobađanje heksamera lijeka i njihovo razdvajanje na monomere i dimera hormonskog inzulina.
Zahvaljujući glatkom i postupnom unosu Lantusa u protoku krvi pacijenta s dijabetesom melitusom, njezin cirkulacija u retku pojavljuje se unutar 24 sata. To omogućuje injekcijske analoge inzulina samo jednom dnevno.
Prilikom dodavanja manjih količine cinka, lantus kristalizacija inzulina osigurana je u sloju subkutanog vlakna, što dalje produljuje vrijeme njegove apsorpcije. Apsolutno, sva imenovana kvaliteta ovog lijeka jamči svoje glatko i potpuno oslobađanje profila.
Glakin počinje raditi već 60 minuta nakon potkožnog injekcije. Održiva koncentracija u krvnoj plazmi pacijenta može se promatrati nakon 2-4 sata od trenutka uvedena prva doza.
Nije ovisilo o točno vrijeme vremena ubrizgavanja ovog ultrafinalnog lijeka (jutarnje ili večer) i neposredno mjesto injekcije (trbuh, ruka, noga), trajanje izloženosti tijelu će biti:
- prosječno - 24 sata;
- maksimalno - 29 sati.
Zamjena inzulinske glarka može se u potpunosti pridržavati fiziološkog hormona u svojoj visokoj učinkovitosti, jer lijek:
- kvalitativno potiče potrošnju šećera ovisi o inzulinu perifernim tkivima (osobito masnoće i mišićave);
- inhibira glukegeneze (smanjuje).
Osim toga, lijek značajno potiskuje proces razdvajanja masnog tkiva (lipolizu), raspadanje proteina (proteolize), što povećava proizvodnju mišićnog tkiva.
Medicinske studije Pharmacokinetika Gururgina pokazala je da poglavlje distribucija ovog lijeka omogućuje imitiranje bazalne proizvodnje endogenog hormonskog inzulina tijekom 24 sata. U isto vrijeme, vjerojatnost razvoja hipoglikemijskih stanja i oštrih skokova šećera u krvi značajno se smanjuje.
Humalog Mix 25.
Ova priprema je mješavina koja se sastoji od:
- 75% prothnce hormonske ovjes LizPro;
- 25% humalog inzulina.
Ovaj i drugi analozi inzulina također se kombiniraju mehanizam njegove dodjele. Izvrsno trajanje lijeka osigurano je učincima prohovne suspenzije hormona lezpro, što omogućuje ponoviti bazalno rudarstvo hormona.
Preostalih 25% inzulina lezproo je komponenta s ultragortiranjem razdoblja izlaganja, što pozitivno utječe na indikator glikemije nakon obroka.
Važno je napomenuti da humuzni u sastavu smjese utječe na tijelo mnogo brže u usporedbi s hormonom. Pruža maksimalnu postpradial glikemijsku kontrolu i stoga je njegov profil fiziološko, u usporedbi s inzulinom kratkog izlaganja.
Kombinirani inzulini se posebno preporučuju za osobe koje pate od dijabetesa drugog tipa. Ova skupina uključuje pacijente starosti, koji u pravilu pate od problema s memorijom. Zbog toga je uvođenje hormona prije značilo jela ili odmah nakon što pomaže značajno poboljšati kvalitetu života takvih pacijenata.
Studije zdravstvenog statusa dijabetičara dobna skupina Od 60 do 80 godina koristeći drogu Humalog Mix 25 pokazalo je da je moguće dobiti izvrsnu naknadu za razmjenu ugljikohidrata. U načinu uvođenja hormona prije jela i nakon toga, liječnici su uspjeli dobiti blagi porast težine i iznimno nisku količinu hipoglikemije.
Što je bolji inzulin?
Ako usporedimo farmakokinetiku lijekova koji se razmatraju, njihovo imenovanje s liječnikom prilično je opravdano s dijabetesom melitusom, i prvom i drugom tipu. Značajna razlika u ovim inzulinima je nedostatak povećanja tjelesne težine na pozadini liječenja i smanjenja broja noćnih kapi koncentracije glukoze u krvi.
Osim toga, važno je napomenuti potrebu za samo jednom vremenskom upravom unutar dana, što je mnogo prikladnije za pacijente. Pogotovo visoka, učinkovitost analoga humanog inzulina glagragina u kombinaciji s metformam za pacijente s drugom tipom dijabetesa je. Istraživanja su pokazala značajan pad u noćnim skokovima koncentracije šećera. Pomaže pouzdano normalizirati dnevnu glikemiju.
Stranica 3 od 14
3. Opće informacije o analozima inzulina
3.1. Obrazloženje terapijskih analoga inzulina
Poznato je da je pravilna kontrola glikeimenije pojavu i usporava razvoj kasnih komplikacija dijabetesa kod odraslih i mladih bolesnika s dijabetesom 1 i 2 vrste. 4 "5" 9. To se može postići s inzulinom terapijom, međutim, topljivi humani inzulini, uključujući dvofazni humani inzulin (bikovi), treba uvesti najmanje 20-30 minuta prije jela, što većina pacijenata ne pridržava. U isto vrijeme, analozi inzulina inzulina ultravotorskog djelovanja se apsorbiraju znatno brže od običnog inzulina, mogu se primijeniti neposredno prije obroka ili čak odmah nakon jela, što omogućuje približavanje fiziološka norma Više blizu korištenja tradicionalnih topljivih humanih inzulina.
3.2. Novorad® - analog o inzulinu velike brzine
Analozi inzulina su utjelovljenja prirodnog inzulina dobivenog kemijskom inženjerstvu. Oni su dizajnirani da učinkovitije održavaju sukladne fiziološke potrebe razina inzulina, čime se smanjuju neka ograničenja koja su svojstvena konvencionalnim lijekovima inzulina. Inzulin Aspart (Novorad®) je izvorni analog inzulina koji djeluje ultraskriju, koji ima strukturu gotovo sličnu prirodnom inzulinu, karakteriziran samo jednom modifikacijom - ostatak prolina u 28 položaju aminokiselinskog kruga zamijenjen je pomoću ostatak asparaginske kiseline (sl. 1). Ova zamjena smanjuje samo-agregiranje molekula inzulina u dimera i heksamera, koja ubrzava usisavanje. U isto vrijeme, interakcija inzulina s receptorima ne mijenja (Sl. 2, str. 6) 10 Modificirana molekula inzulina u potpunosti zadržava svojstva biološke kirurgije prirodnog inzulina, dok je brže apsorbirana i očekivala farmakokinetiku 11.
Sl. 1. Novorad® (inzulin aspart) je molekularna struktura.
Sl. 2. Shema procesa koji se pojavljuju u potkožnom tkivu.
Heksamekalne strukture analoga ultragortnog djelovanja analog se cijepaju na monomeri mnogo brže od heksamera topivog tradicionalnog inzulina, što uzrokuje bržu apsorpciju od mjesta ubrizgavanja i teče u protok krvi.
Analog ultra-uvrčenog djelovanja Novorad® brzo se apsorbira s mjesta ubrizgavanja od topljivog humanog inzulina, postiže veći koncentracijski vrh za kraće vrijeme 12 i ima kraći poluživot (sl. 3). Zbog toga se njegovo podrijetlo događa brže 13 (nakon 10-20 minuta nakon ubrizgavanja), a trajanje djelovanja je kraći od topivog inzulina (3-5 sati u usporedbi s 6-8 sati).
Te razlike određuju sljedeća tri prednosti lijeka Novorad® u usporedbi s topljivim inzulinom:
• Može se primijeniti neposredno prije obroka, a ne 30 minuta prije obroka;
• Kratko razdoblje djelovanja stvara praktičnost za pacijenta koji sada ne bi trebao uzeti dodatnu hranu između glavnih obroka;
• Uvod neposredno prije obroka, kratko razdoblje djelovanja potencijalno smanjuje rizik od hipoglikemije i ne zahtijeva kontrolu glikemije 13 "14.
U posebnim kliničkim studijama, pokazalo se da je prijelaz od 850 odraslih bolesnika s dijabetesom tipa 1 s topljivim inzulinom na inzulin aspart, uveden prije jela, smanjio frekvenciju slučajeva noćne hipoglikemije za 50% (p \u003d 0,005), dok je HbA1c Razina se značajno smanjila za 0,12- 0,15%. Nedavno provedene studije pokazale su smanjenje slučajeva hipoglikemije za više od 70% u bolesnika s dijabetesom tipa 1 dobivenim od Novopid® 15.
Uvođenje lijeka Novorad® neposredno prije obroka osigurava pravilnu kontrolu od postprandijalne glikemije i glikemije tijekom dana, a također stvara praktičnost za pacijente.
Slika 3: Dijagram kinetike različitih inzulina.
3.3. NovoMix® 30 - analog dvofaznog inzulina
NovoMix® 30 (dvofazni inzulin aspart) sastoji se od 30% -tnog inzulina analog ultraskrtnog djelovanja asparta i 70% kristalnog protamin-inzulina asparata. U dvofaznim pripravcima ostaje brza apsorpcija topljive komponente, što osigurava brz početak djelovanja i brzo uklanjanje 16. Spora apsorpcija protaminiranog oblika (kao što je inzulin NPH) je komponenta bazalne terapije inzulinom. Kao rezultat toga, dvofazni inzulin osigurava potrebu za bazalnom i pripadajućom hranom inzulina (sl. 4).
3.3.1. Prednosti dvofaznih inzulina
Dvofazni (prethodno miješani) inzulini osiguravaju mogućnost izdržavanja rasporeda inzulina, koji uključuje brze i srednje-dugoročne komponente (koje su potrebne za ispunjavanje bazalnih potreba i potreba povezanih s unosom obroka), dok je broj Dnevne injekcije se smanjuju. Upotreba analognih analoga ultravotorskog djelovanja omogućuje jasnije podijelite zadovoljstvo bazalnih i srodnih inzulinskih potreba (koncept "dvostruke apsorpcije" dvofaznog inzulina aspart). To omogućuje značajno poboljšanje kontrole postprandijalne glikemije, a ima i druge prednosti velikih brzine analoza, na primjer, odsutnost potrebe za promatranjem intervala između ubrizgavanja i unosa hrane. Graf uvođenja dvofaznih inzulina je najjednostavniji od svega. Osim toga, upotreba dvofaznih inzulina omogućuje pacijentu da napusti boce i štrcaljke i otići moderni sustavi davanje lijekova. Korištenje dvofaznih inzulina isključuje potrebu za miješanje različitih lijekova, što ne samo da pojednostavljuje proces uvođenja, već i sprječava rizik moguće pogreške Kada miješam.
Kada koristite dvofazni inzulin, nema potrebe za velike količine Injekcije, kada se u isto vrijeme uvode injektin i lijek prosječnog trajanja djelovanja. Iako upotreba dvofaznog inzulina sužava mogućnost individualnog odabira doza, nema razloga vjerovati da samo-miješanje učinkovito poboljšava kontrolu glikemije u bolesnika s hrabrošću djece 12 "17. Upravi dvofaznih inzulina , omjer velike brzine inzulina i inzulina prosječnog trajanja djelovanja je fiksiran. Najčešći omjer od 30% analognog ultragortskog djelovanja i 70% prosječnog trajanja djelovanja pogodan je za mnoge pacijente.
Dvofazni inzulini se široko koriste s bolesnika s dijabetesom, uključujući djecu i adolescente širom svijeta. Tijekom ankete od 2873 djece iz Europe, Japana i Sjeverne Amerike, pokazalo se da je 60% (n \u003d 1707) provedeno dvije injekcije dnevno. Od ukupan Pacijenti koji čine dva ili tri injekcije, 37% su korištene prethodno pripravljene smjese inzulina odvojeno ili u kombinaciji s drugim inzulinom 18.
Korištenje dvofaznih lijekova preporučljivo je za djecu i adolescente, za koje su prioritet smanjenja broja injekcija i slobodnog načina života. Roditelji i nastavnici su vrlo teško kontrolirati obavljanje injekcija djece u školskim godinama. S početkom adolescencije, kada je osobna sloboda, autonomija i priznanje postaju vodeći čimbenici, potreba za ispunjavanjem višestruke injekcije tijekom dana može uzrokovati osjećaj ogorčenja i prosvjeda, dok neki pacijenti jednostavno propuštaju injekcije inzulina. Ako liječenje ograničava aktivnost tijekom slobodnog vremena i prekida prehrambene navike, potrebno je pribjeći određenim kompromisima. Djeca rana starost, Pacijenti s teškoćama s poteškoćama, kao i oni koji se teško prilagođavaju složenijem režimu ili onima čije liječenje smanjuje kvalitetu života, trebaju procijeniti jednostavnost korištenja dvofaznih inzulina.
Pripravci dvofaznih inzulina, koji uključuju topljivi humani inzulin, imaju nedostatke karakteristične za topljivi inzulin: potreba za uvodom 30 minuta prije obroka, privremeni profil djelovanja, ne pogodan za fiziološku izlučivanje inzulina, visokog rizika od hipoglikemije. U isto vrijeme, dvofazni analozi, kao što je NovoMix® 30, lišeni su tih nedostataka i omogućuju postizanje odgovarajuće kontrole glikemije sa samo dvije injekcije dnevno.
Sl. 4. Dvostruki profil koncentracije inzulina u krvi nakon injekcije lijeka NovoMix® 30.
Doista, ove jednostavne i praktične sheme liječenja u mnogim bolesnicima doprinose postizanju učinkovitih metaboličkih kontrola, u usporedbi sa složenijim (i teoretski učinkovitijim) načinima injekcije. U odraslih dvostruko apsorpcijski profil NovoMix® 30 kompenzira bazalne i pesterne potrebe u inzulinu točnije od dana 16 "19" 20. Osim toga, Novomiks® 30 smanjuje opću i postprandijalnu koncentraciju glukoze u krvi u većoj mjeri od dana 1 "20 23. Podaci o liječenju djece od strane droge NovoMix® 30, kao i drugi dvofazni analozi inzulina, ograničeni su , ali sada se održavaju brojne studije o korištenju lijeka NovoMix® 30 u pedijatriji. Dvofazni analozi inzulina mogu se koristiti umjesto konvencionalnih dvofaznih inzulina u svim slučajevima gdje se trenutno primjenjuje potonji.
Novomiks® 30, dvofazni analog inzulina, stvara dvofazni profil inzulina s više fizioloških nego u konvencionalnom dvofaznom inzulinu, s vrhom odvajanja povezanim s prijemom obroka i bazalnom komponentom
3.4. Analozi duge akcije
Trenutno, tržište ima jedan lijek inzulin analog dugog djelovanja (inzulin glarka), drugi, uključujući inzulin detech, su u razvoju. Može se nadati da će u budućnosti, uz pomoć dugoročnih analoga, biti moguće prevladati nedostatke konvencionalnih inzulina dugog djelovanja, kao što je manje predvidljivi profil cinka inzulina (ultraven, monotdard). Trenutno, podaci o učinkovitosti i sigurnosti analoga dugog djelovanja inzulina ostaju ograničeni.
3.5. Sigurnosni analozi Inzulin
Pitanja sigurnosnih pitanja treba raspravljati prije početka liječenja analozima inzulina. Tvrtka Novo Nordisk bio je prvi koji je počeo raditi na stvaranju analoga inzulina s danim farmakokinetičkim svojstvima. Rane studije Novo Nordisk u 80-ima analoga inzulina uključivale su razvoj B10SP-a. Međutim, visok afinitet za inzulinski faktor rasta 1 (MSF-1) i visok mitogenetski potencijal B10SP prisilnih istraživača da usredotoče svoje napore na razvoj i potragu za analozama inzulina koji bi imali sigurnije karakteristike. Tako je stvoren analog o inzulinu Ultrashort Asceart (Novorad®).
Pretklinički I. klinička istraživanja Analog analog inzulina ukazuje da je u njegovoj učinkovitosti ekvivalent ljudskom inzulinu, s istom i malom vjerojatnošću neželjenih ili neuobičajenih bioloških učinaka. To potvrđuje usporedni podaci prikazani na Sl. pet.
Sl. 5. Relativni afinitet za IFR-1 receptore i mitogenetski potencijal nekih analoga inzulina.
