Dizajn istraživanja u medicini. Profesor A.O.Gyusan. Prvi je formulirao koncept medicine utemeljene na dokazima. Klinička studija u jednoj skupini

DIZAJN ZNANSTVENOG ISTRAŽIVANJA U MEDICINI

Prof. A.O. Gyusan

Objavljivanje mnogih znanstvenih materijala u domaćem i inozemnom tisku, kao i iskustva uređivanja zbirki znanstvenih djela, koja su već održana 11. godinu konferencija liječnika Karachay-Cherkess Republic uz sudjelovanje mnogih domaćih i strani znanstvenici, dopustite mi da dam neke preporuke o provedbi znanstvenih istraživanja i registraciji njihovih rezultata ...

U svakoj medicinskoj specijalnosti liječnici primjenjuju specifične metode istraživanja koje su joj svojstvene. Međutim, postoje generalni principi metodologije i metode istraživačkog rada, kojima se treba voditi u procesu izvođenja znanstvenog rada u bilo kojoj grani medicine. Svaki znanstveni rad mora se izvoditi u skladu s međunarodni zahtjevi osnovni metodološki i metodološki pristupi. To je hitan zahtjev vremena, s obzirom na izraženu integraciju ruske medicinske znanosti u svijet.

Nažalost, do sada metodologija planiranja znanstvenih radova, a posebno pitanja biostatistike, nisu proučavana na Medicinskom fakultetu obrazovne ustanove, stoga smatram korisnim i korisnim ukratko razmotriti osnovne zahtjeve kojima se liječnik treba voditi prilikom registriranja rezultata svojih znanstveno istraživanje.

U ovoj informativnoj poruci usredotočit ćemo se na najčešći oblik predstavljanja rezultata znanstvenog istraživanja - znanstvenog članka.

Znanstveni članak znanstveni je rad ograničenog opsega koji iznosi autorov obrazloženi sustav stavova o određenom pitanju. Najvažniji zahtjevi za znanstveni članak: relevantnost pitanja pokrenutog u njemu, dubina obuhvaćenih pojava, događaja i činjenica, specifičnost i valjanost zaključaka i generalizacija.

Svako znanstveno istraživanje uključuje nekoliko blokova međusobno povezanih faza. Prvo je planirano istraživanje, izrada i odobravanje plana istraživanja. Drugi uključuje stvarni proces istraživanja (prikupljanje materijala koji karakteriziraju problem koji se proučava, nakupljanje činjeničnih podataka o njemu, njihova sistematizacija, razvoj određenih ideja o problemu). Treći dio studije je dizajn rezultata znanstvenog istraživanja (interpretacija, izvještaj, publikacija).

Pri pisanju bilo kojeg znanstvenog članka, autor mora pružiti analitički pregled literature o odabranoj temi s obrazloženjem potrebe za ovim radom. Najčešće to mogu biti pitanja o određenoj temi koja do sada nisu bila dovoljno posvećena ili autor izlaže nove istraživačke metode koje omogućuju produbljivanje znanja o ovom pitanju itd. Tema rada može biti klinički slučaj, opažanje relevantno za praktično radno iskustvo itd.

Sljedeći vrlo važan dio bilo kojeg istraživanja su karakteristike njegovog dizajna, a rezultati istraživanja u velikoj su mjeri određeni ispravnošću odabranih metoda istraživanja. Da bi se procijenila učinkovitost novih metoda dijagnoze, prevencije i liječenja, kako bi se uklonile pogreške i ispravno protumačili rezultati kliničkih ispitivanja, oni se moraju provoditi u okviru randomiziranih kontroliranih ispitivanja koja se smatraju "zlatnim standardom" za klinička ispitivanja. usporedbe.

Kontrolirano kliničko ispitivanje prospektivna je studija u kojoj primaju podudarne skupine različite vrste liječenje: pacijenti u kontrolnoj skupini - standardni (obično najbolji prema suvremenim konceptima), a pacijenti u eksperimentalnoj skupini - novi tretman. Najvažniji uvjet koji osigurava pouzdanost kontrolirane studije je homogenost skupine bolesnika u svim znakovima koji utječu na ishod bolesti (spol, dob, prisutnost popratnih bolesti, težina i stadij osnovne bolesti, itd.). S obzirom na prisutnost mnogih međusobno povezanih čimbenika koji određuju prognozu, kao i "skrivenih" prognostičkih čimbenika, moguće je postići usporedivost promatračkih skupina u najcjelovitijem volumenu samo kada se koristi metoda slučajna raspodjela pacijenata u skupine, tj. randomizacija (random). Istinska randomizacija pretpostavlja obvezno poštivanje nepredvidive prirode raspodjele bolesnika u skupine (istraživač ne može predvidjeti u koju će grupu pasti sljedeći pacijent - „slijepa selekcija“). Da bi se povećala učinkovitost randomizacije, provodi se preliminarna stratifikacija - raspodjela mogućnosti liječenja provodi se u homogenim skupinama bolesnika formiranim prema vodećim prognostičkim znakovima (raščlanjivanje stratifikacijama).

Odjeljak "Materijali i metode istraživanja" ukazuje na broj bolesnika u kontrolnoj i glavnim skupinama, njihovu homogenost prema spolu, dobi, težini tijeka prisutnosti popratnih bolesti. Pouzdani klinički rezultati mogu se dobiti samo dovoljnim brojem opažanja u obje skupine.

Određivanje optimalnog broja slučajeva promatranja važan je korak u planiranju eksperimenta. Dakle, u slučajevima kada će rezultati istraživanja biti izraženi kvalitativno, puno više promatranja nego kada se koriste kvantitativne procjene izražene aritmetičkim sredstvima. Uz to, treba imati na umu da mali broj studija smanjuje njihovu točnost i pouzdanost. Da bi se točnost studije povećala za 2 puta, potrebno je povećati broj promatranja za 4 puta. Štoviše, broj opaženih slučajeva u kontrolnoj i eksperimentalnoj skupini ne mora biti jednak. Broj slučajeva potrebnih za provođenje eksperimenta određuje se prilikom planiranja istraživačkog rada u svakom konkretnom slučaju pojedinačno prema posebnim formulama opisanim u brojnim referentnim knjigama o medicinska statistika.

U skladu s međunarodnim etičkim zahtjevima za biomedicinska istraživanja s ljudskim sudjelovanjem i Međunarodnom konvencijom o građanskim i političkim pravima, sva medicinska istraživanja s ljudskim sudjelovanjem trebala bi se temeljiti na tri etička načela: poštovanje pojedinca, postizanje koristi, pravda. U svim biomedicinskim istraživanjima koja uključuju ljude (bolesne ili zdrave), istražitelj mora dobiti informirani pristanak od ispitanika koji će sudjelovati u ispitivanju, a ako ga subjekt istraživanja (SR) ne može dati, informirani pristanak. bliski srodnik ili ovlaštenog predstavnika. Informirani pristanak znači pristanak nadležnog SI-a koji je dobio sve potrebne informacije, adekvatno ih razumije i donosi odluku slobodno, bez pretjeranog utjecaja, poticaja ili prijetnji. SI bi trebao dobiti informacije o ciljevima, metodama, trajanju studije, očekivanom riziku ili nelagodi, alternativnim postupcima, stupnju povjerljivosti, mogućnosti odbijanja studije u bilo kojem trenutku.

Odjeljak "Materijal i metode istraživanja" trebao bi biti opisan tako detaljno da bi svaki drugi istraživač mogao, po želji, reproducirati djelo. Na kraju ovog odjeljka naznačene su metode statističke obrade dobivenog rezultata i softver koji se za to koristi. Analiza statističkih podataka provodi se odgovarajućom matematičkom obradom dobivenih rezultata, čije su tehnike i metode opisane detaljno u posebnim priručnicima o medicinskoj statistici. Posljednjih godina statistička obrada podataka počela se provoditi na računalu pomoću posebnih softverskih paketa (na primjer, Statgraph itd.), Koji omogućuju brzi izračun prosječnih vrijednosti i relativnih koeficijenata, prepoznavanje prirode i snage povezanost, stupanj pouzdanosti, izgraditi analitičke tablice, dijagrame i grafikone.

Znanstvena obrada istraživačkog materijala dovršena je u odjeljku "Rezultati i rasprava" i podrazumijeva sljedeće glavne elemente: usporedba podataka, procjena njihove pouzdanosti i rezultata studije u cjelini. Ovaj odjeljak obično uključuje potreban ilustrativni materijal (tablice, slike, grafikoni itd.). Treba imati na umu da opis ilustracija ne bi trebao biti ponavljanje onoga što je već odraženo u tekstu članka.

Zaključci rada moraju odgovarati naslovu članka, ciljevima i zadacima koje je autor postavio.

Popis referenci trebao bi sadržavati sve korištene izvore. U ovom slučaju, sustav citiranja može biti drugačiji. Svatko Časopis za znanost, urednici bilo koje zbirke djela imaju svoje zahtjeve za strukturu članka, dizajn ilustrativnog materijala i popis korištene literature. S tim u vezi, svaki bi se autor trebao upoznati s pravilima publikacije kojoj se priprema poslati materijale svog istraživanja.

U domaćoj je medicinskoj literaturi najrasprostranjeniji Harvardski sustav. Nakon pozivanja na autorovo mišljenje, u zagradama su naznačeni njegovi inicijali, prezime, iza zareza godina izdanja djela. Na popisu referenci izvori su abecednim redom predstavljeni imenima autora. Savršenija verzija ovog sustava uključuje zamjenu imena autora i godine izdanja serijskim brojem djela na priloženom popisu referenci, također sastavljenim abecednim redom. Ovaj je broj obično zatvoren u uglate zagrade.

Izlazne podatke svakog književnog izvora treba pažljivo provjeriti, navodeći prezime i inicijale autora (ili autora), naslov članka ili odjeljka monografije, zatim naziv časopisa ili drugog tiskano izdanje, naznačite godinu (za knjige, godinu i mjesto) izdanja, svezak, broj časopisa, stranice. Prvo se abecednim redom sastavlja popis domaćih autora, a zatim stranih.

Primjeri sastavljanja popisa referenci.

Uzorci bibliografskog pisanja literature (GOST R 7.0.5-2008. Bibliografska referenca. Opći zahtjevi i pravila za sastavljanje. - M.: Standartinform. - 2008. - 19 str.)

1. VoyachekV. I. Osnove otorinolaringologije. - L.: Medgiz, 1963. - 348 str.

2. Blotskiy AA, Pluzhnikov MS Fenomen hrkanja i sindrom opstruktivne apneje u snu. - SPb .: Posebna literatura, 2002.-176 str.

3. Preobrazhensky BS, Temkin Ya. S, Likhachev AG Bolesti uha, grla i nosa. - M.: Medicina, 1968. - 495 str. Više od tri autora

4. Osnove audiologije i slušnog aparata / VG Bazarov [i drugi]. - M.: Medicina, 1984. - 252 str.

5. Borzov EV Uloga perinatalnih čimbenika u formiranju patologije ždrijelnog tonzila // vijesti iz otorinolaringologije i logopatologije. - 2002. - broj 2. - S. 7-10.

6. Kovaleva LM, Mefedovskaya EK Etiologija i patogeneza sfenoiditisa u djece // Vijesti o otorinolarilu i logopatholu. - 2002. - broj 2. - S. 20-24.

7. Injekcija glasnice s autogenom masnoćom: Dugotrajna magnetska rezonanca. nee evaluacija slike / J. H. Brandenburg // Laringoskop. - 1996. - sv. 106, br. 2, pt. 1. - P. 174-180.

Po istom se principu navode članci iz zbirki djela i (ili) teze izvještaja.

Članci iz kolekcija:

8. Korobkov GA Brzina govora. Suvremeni problemi fiziologija i patologija govora: sub. tr. Moskovski institut za istraživanje grla i nosa; Lenjingrad. Istraživački institut za uho, grlo, nos i govor. - M., 1989. - T. 23. - S. 107-111.

U UX dizajnu, istraživanje je temeljni dio rješavanja relevantnih problema i / ili smanjenja na "prave" probleme s kojima se korisnici susreću. Posao dizajnera je razumjeti svoje korisnike. To znači prijeći početne pretpostavke da se stavite na mjesto drugih ljudi kako biste stvorili proizvode koji odgovaraju potrebama osobe.

Dobro istraživanje ne završava samo dobrim podacima, ono završava dobrim dizajnom i funkcionalnošću koje korisnici vole, žele i trebaju.

Istraživanje dizajna često se zanemaruje jer se dizajneri usredotočuju na to kako dizajn izgleda. To dovodi do površnog razumijevanja ljudi kojima je namijenjeno. Imati takvo razmišljanje suprotno je onome što jestUX... Korisnički je usmjeren.

UX dizajn usredotočen je na istraživanje kako bi se razumjele potrebe ljudi i kako će im proizvodi ili usluge koje stvaramo pomoći.

Evo nekoliko istraživačkih tehnika koje bi svaki dizajner trebao znati prilikom pokretanja projekta, a čak i ako ne istražuju, mogu bolje komunicirati s UX istraživačima.

Primarno istraživanje

Primarno istraživanje u osnovi se svodi na nove podatke kako biste razumjeli za koga dizajnirate i za što planirate dizajnirati. To nam omogućuje testiranje naših ideja s našim korisnicima i razvoj više smislene odluke... Dizajneri obično prikupljaju ovu vrstu podataka putem razgovora s pojedinci ili s malim skupinama, koristeći ankete ili upitnike.

Važno je razumjeti što želite istražiti prije nego što prestanete tražiti ljude i vrstu ili kvalitetu podataka koje želite prikupiti. U članku sa Sveučilišta u Surreyu autor skreće pozornost na dvoje važne točke to treba uzeti u obzir prilikom provođenja primarnih istraživanja: valjanost i praktičnost.

Validnost podataka odnosi se na istinu, ona govori o proučavanom subjektu ili pojavi. Moguće je da su podaci pouzdani, a da nisu dobro utemeljeni.

Prilikom dizajniranja istraživačkog projekta treba pažljivo razmotriti praktične aspekte istraživanja, na primjer:

- trošak i proračun
- vrijeme i mjerilo
- veličina uzorka

Bryman u svojoj knjizi Metode socijalna istraživanja (2001) identificira četiri vrste valjanosti koje mogu utjecati na dobivene rezultate:

1. Valjanost mjerenja ili valjanost dizajna: koristi li mjera koja se mjeri ono što tvrdi.

Odnosno, mjeri li statistika posjećenosti crkve doista snagu vjerskog uvjerenja?

1. Interna valjanost: odnosi se na uzročnost i određuje je li zaključak studije ili teorije razvijen kao istinski odraz uzroka.

Odnosno, je li nezaposlenost zaista uzrok zločina ili postoje druga objašnjenja?

1. Vanjska valjanost: razmatra može li se rezultati određene studije generalizirati na druge skupine.

Odnosno, ako se u ovoj regiji koristi jedna vrsta pristupa razvoju zajednice, hoće li imati isti utjecaj i drugdje?

1. Čvrstoća okoliša: smatra „... društveni znanstveni ishodi primjereni su svakodnevnom prirodno okruženje ljudi “(Bryman, 2001.)

Odnosno, ako se situacija promatra u lažnoj situaciji, kako to može utjecati na ponašanje ljudi?

Sekundarno istraživanje

Sekundarno istraživanje koristi postojeće podatke poput Interneta, knjiga ili članaka kako bi podržalo vaše odabire dizajna i kontekst koji stoji iza vašeg dizajna. Sekundarne studije također se koriste kao sredstvo za daljnju provjeru valjanosti podataka iz primarnih studija i stvaranje jačeg argumenta za cjelokupni dizajn... Tipično, sekundarne studije već su sažele analitičku sliku postojećih studija.

U redu je koristiti samo sekundarna istraživanja za procjenu vašeg dizajna, ali ako imate vremena, ja bih definitivno preporučeno je obavljanje primarnih istraživanja zajedno sa sekundarnim istraživanjima kako biste zaista razumjeli koga razvijate i prikupili ideje za to koje su relevantnije i uvjerljivije od postojećih podataka. Kada sakupljate korisničke podatke specifične za vaš dizajn, to će se generirati najbolje ideje i najbolji proizvod.

Evaluacijske studije

Evaluacijske studije opisuju određeni problem kako bi se osigurala upotrebljivost i opravdalo potrebama i željama stvarni ljudi... Jedan od načina provođenja evaluacijskog istraživanja je korištenje proizvoda i postavljanje pitanja ili zadataka za glasno razmišljanje dok pokušavaju izvršiti zadatak. Postoje dvije vrste studija procjene: zbrajanje i oblikovanje.

Sumativna evaluacijska studija... Sumarna evaluacija ima za cilj razumijevanje rezultata ili učinaka nečega. Ona više naglašava rezultat nego proces.

Objedinjena istraživanja mogu izmjeriti stvari poput:

• Financije: Učinak u smislu troškova, uštede, dobiti itd.
• Udarac: široki učinak, pozitivan i negativan, uključujući dubinu, širenje i vremenski faktor.
• rezultatima: Jesu li postignuti željeni ili neželjeni učinci.
• Sekundarna analiza: Analizirajte postojeće podatke za više informacija.
• Meta-analiza: integracija rezultata nekoliko studija.

Formativno evaluacijsko istraživanje... Formativna procjena koristi se za jačanje ili poboljšanje osobe ili predmeta koji se testira.

Formativno istraživanje može mjeriti stvari poput:

• Provedba: praćenje uspjeha procesa ili projekta.
• Potrebe: pogled na vrstu i razinu potrebe.
• Potencijal: sposobnost korištenja informacija za formiranje cilja.

Istraživačka istraživanja

Kombiniranje podataka i njihovo razumijevanje dio je procesa istraživačkog istraživanja.

Istraživačka istraživanja provode se oko teme o kojoj malo ili nitko ne zna. Cilj istraživačkog istraživanja je steći duboko razumijevanje i upoznavanje s ovom temom, uranjajući u nju što je više moguće kako bi se stvorili smjernice za potencijalnu upotrebu ovih podataka u budućnosti.

Istraživačkim istraživanjem imate priliku dobiti nove ideje i stvoriti vrijedna rješenja za svoje najznačajnije probleme.

Istraživačko istraživanje omogućuje nam da potvrdimo svoje pretpostavke o temi koja se često zanemaruje (tj. Zatvorenici, beskućnici), pružajući priliku za generiranje novih ideja i razvoja za postojeće probleme ili prilike.

Na temelju članka sa Sveučilišta Lynn, istraživačka istraživanja govore nam da:

1. Dizajn je prikladan način za dobivanje osnovnih podataka o određenoj temi.
2. Istraživačka istraživanja su fleksibilna i mogu se baviti istraživačkim pitanjima svih vrsta (što, zašto, kako).
3. Pruža mogućnost definiranja novih pojmova i razjašnjavanja postojećih pojmova.
4. Istraživačko istraživanje često se koristi za generiranje formalnih hipoteza i za razvijanje preciznijih istraživačkih problema.
5. Istraživačko istraživanje pomaže davanju prioriteta istraživanju.

Dizajn medicinskih kliničkih ispitivanja Koncept dizajna u prijevodu s engleskog (dizajn) znači plan, projekt, skicu, konstrukciju. Metode kvalitativnog i kvantitativnog istraživanja u medicina utemeljena na dokazima... Klinička ispitivanja, definicija, klasifikacija. Statistička analiza u medicini koja se temelji na dokazima. Razine dokaza i ocjene preporuke za rezultate kliničkih ispitivanja

Kliničko ispitivanje je svako prospektivno ispitivanje u kojem su pacijenti uključeni u intervencijsku ili usporednu skupinu kako bi se utvrdila uzročno-posljedična veza između medicinske intervencije i kliničkog ishoda. Ovo je završna faza kliničkog istraživanja u kojoj se provjerava valjanost novih teorijskih znanja. CI dizajn je način provođenja znanstvenog istraživanja u klinici, odnosno njezine organizacije ili arhitekture.

Tip dizajna CI skup je klasifikacijskih obilježja koja odgovaraju: 1) određenim tipičnim kliničkim zadacima; 2) metode istraživanja; 3) metode statističke obrade rezultata.

Klasifikacija studija prema dizajnu Promatračke studije (promatranje) su studije u kojima se jedna ili više skupina pacijenata opisuje i promatra prema određenim karakteristikama, a istraživač prikuplja podatke jednostavnim promatranjem događaja u njihovom prirodnom tijeku, bez da ih aktivno ometa; Eksperimentalno istraživanje- ocjenjuju se rezultati intervencije (lijek, postupak, liječenje itd.), uključena je jedna dvije ili više skupina. Promatra se predmet istraživanja.

1. Promatračka ↓ Deskriptivna analitička ↓ Izvješćivanje o slučajevima slučaja i kontrole slučaja 2. Eksperimentalna ↓ Klinička ispitivanja

Najvažniji zahtjevi za medicinska istraživanja Ispravna organizacija(dizajn) studije i matematički ispravna metoda randomizacije. Jasno definirani i slijeđeni kriteriji za uključivanje i isključivanje iz studije. Pravi izbor kriteriji za ishod bolesti pod utjecajem liječenja i bez njega. Mjesto studije Nastavak studije Ispravna uporaba statističke metode obrada

Opća načela klasičnog znanstvenog istraživanja. Kontrolirana klinička ispitivanja - Usporedba lijeka ili postupka s drugim lijekovima ili postupcima - Češća, vjerojatnije da će otkriti razliku u liječenju Nekontrolirano - Iskustvo s lijekom ili postupkom, ali ne u usporedbi s drugom opcijom liječenja - Manje uobičajeno, manje pouzdano - Vjerojatno će se izvesti radi uspoređivanja postupaka više od usporedbe lijeka

Vrste kliničkih pitanja s kojima se suočava liječnik u skrbi o pacijentu Glavne kategorije kliničkih pitanja su: prevalencija bolesti, čimbenici rizika, dijagnoza, prognoza i djelotvornost liječenja. Nenormalnost - zdrava ili bolesna? Dijagnoza - Koliko je dijagnoza točna? Učestalost - Koliko je česta bolest? Rizik - s čim su povezani čimbenici povećani rizik bolesti?

Prognoza - Koje su posljedice bolesti? Liječenje - Kako će se tijek bolesti promijeniti liječenjem? Prevencija - Postoje li metode za sprečavanje bolesti u zdravih ljudi? Poboljšava li se tijek bolesti ranim prepoznavanjem i liječenjem? Uzrok - Koji čimbenici dovode do bolesti? Cijena - Koliko košta liječenje ovog stanja?

Vrste medicinsko istraživanje Sustavni pregledi, meta-analiza nasumično klinička istraživanja(RCT) Kohortne studije Studija slučaja i kontrole Niz slučajeva, opis slučaja In vitro i studije na životinjama

Sistematizirane recenzije (SR) su znanstveni rad gdje su predmet studije rezultati niza izvornih studija o jednom problemu, tj. rezultati tih studija analiziraju se pomoću pristupa koji smanjuju mogućnost sustavnih i slučajnih pogrešaka; su uopćavanje rezultata različitih studija o određenoj temi i jedna su od „najčitanijih“ verzija znanstvenih publikacija, jer vam omogućuju brzo i najpotpunije upoznavanje s problemom koji vas zanima. Cilj JI-ja je uravnoteženo i nepristrano proučavanje rezultata prethodnih studija.

Kvalitativni sustavni pregled pregledao je rezultate izvornih studija o jednom pitanju ili sustavu, ali nije proveden Statistička analiza.

Metaanaliza je vrhunac dokaza i solidnih znanstvenih istraživanja: kvantitativna procjena kumulativni učinak utvrđen na temelju rezultata svih znanstvenih studija (H. Davies, Crombie I. 1999); kvantitativni sustavni pregled literature ili kvantitativna sinteza primarnih podataka kako bi se dobili sažeti statistički podaci.

Randomizirana kontrolirana ispitivanja (studije) - RCTs RCT - u suvremenom medicinska znanost priznata su mjerila za znanstvena istraživanja za procjenu kliničke učinkovitosti. Randomizacija je tehnika koja se koristi za generiranje slijeda nasumičnog raspoređivanja ispitanika u grupe (rand - francuski - slučaj). RCT - Kriteriji za ocjenu liječenja

Struktura istraživanja u RCT-u 1. Dostupnost kontrolne skupine 2. Jasni kriteriji za odabir (uključivanje i isključenje) pacijenata 3. Uključivanje pacijenata u istraživanje prije randomizacije u skupine 4. Slučajna metoda raspoređivanja pacijenata u skupine (randomizacija) 5. " Slijepo "liječenje" 6. "Slijepo" ocjenjivanje rezultata liječenja

Dizajn studije - prezentacija rezultata 7. Informacije o komplikacijama i nuspojave liječenje 8. Podaci o broju pacijenata koji su otpali tijekom eksperimenta 9. Adekvatna statistička analiza, postoje poveznice na upotrebu članka, programa itd. 10. Informacije o veličini otkrivenog učinka i statističkoj snazi studija

RCT - usporedba krajnji rezultati treba provoditi u dvije skupine bolesnika: Kontrolna skupina - ne provodi se nikakvo liječenje niti standardno, tradicionalno (konvencionalno) liječenje ili pacijenti dobivaju placebo; Skupina aktivnog liječenja - provodi se liječenje čija se učinkovitost istražuje.

Placebo je indiferentna tvar (postupak) za usporedbu njegovog učinka s učincima pravog lijeka ili druge intervencije. U KI se placebo koristi slijepom metodom, tako da sudionici ne znaju koji su im tretmani propisani (Maltsev V. i sur., 2001.). Tehnologija placebo kontrole etična je u slučajevima kada subjekt ne nanosi značajnu štetu ako ostane bez lijekova.

Aktivna kontrola - koristi se lijek koji je učinkovit u odnosu na pokazatelj koji se proučava (češće se koristi lijek "zlatni standard" - dobro proučavan, dugotrajan i široko korišten u praksi).

Homogenost uspoređenih skupina - skupine bolesnika trebale bi biti usporedive i homogene u: Kliničke značajke bolesti i popratna patologija Dob, spol, rasa

Reprezentativnost skupina Broj bolesnika u svakoj skupini trebao bi biti dovoljan za statističko dobivanje pouzdani rezultati... Raspodjela bolesnika u skupine trebala bi biti randomizirana, odnosno metodom slučajnog uzorkovanja koja eliminira sve moguće razlike između uspoređenih skupina koje bi potencijalno mogle utjecati na rezultat studije.

Metoda zasljepljivanja - kako bi se minimalizirala svjesna ili nesvjesna mogućnost utjecaja njegovih rezultata na rezultate istraživanja, tj. Kako bi se isključio subjektivni faktor, metoda "zasljepljivanja" koristi se u medicini koja se temelji na dokazima.

Vrste "sljepoće" Jednostavno "slijepo" (pojedinačno slijepo) - pacijent ne zna za pripadnost određenoj skupini, ali liječnik zna; Dvostruko "slijepi" (dubl - slijep) - pacijent i liječnik ne znaju za pripadnost određenoj skupini; Trostruko slijepi - pacijent, liječnik i organizatori ne znaju za pripadnost određenoj skupini (statistička obrada) Otvoreno istraživanje(otvorena oznaka) - svjesni su svi sudionici istraživanja

Rezultati RCT-a - trebali bi biti praktično značajni i informativni: To se može provesti samo uz dovoljno dugo promatranje bolesnika i mali broj odbijanja pacijenata da nastave sudjelovati u studiji (<10%).

Pravi kriteriji za učinkovitost liječenja - Primarni - glavni pokazatelji povezani sa životom pacijenta (smrt iz bilo kojeg uzroka ili glavni - bolest koja se proučava, oporavak od bolesti koja se proučava) - Sekundarni - poboljšanje kvalitete života, smanjenje učestalost komplikacija, ublažavanje simptoma bolesti - Surogat (neizravni), tercijar - rezultati laboratorijskih i instrumentalnih studija, za koje se pretpostavlja da su povezani s istinskim krajnjim točkama, tj. s primarnim i sekundarnim.

Treba koristiti randomizirana klinička ispitivanja - objektivni kriteriji ishoda: Smrtnost od ove bolesti Ukupni mortalitet Učestalost "glavnih" komplikacija Učestalost stopa readmisije Procjena kvalitete života

Kohortna studija (kohortna skupina) Skupina bolesnika odabire se za sličnu značajku koja će se pratiti u budućnosti. Počinje s pretpostavkom faktora rizika Grupe bolesnika: - izloženi rizičnom faktoru - nisu izloženi rizičnom riziku Prospektivni (u budućnost) definicija potrebnih čimbenika u izloženoj grupi Odgovara na pitanje: „Hoće li se ljudi (u budućnosti) razboljeti ako su izloženi rizičnom faktoru? ". Uglavnom perspektivni, ali postoje i retrospektivni. Obje se skupine prate na isti način Procjene rezultata Povijesna kohorta - odabir kohorte zasnovan na slučaju i trenutno praćenje.

Studija kontrole slučaja Studija namijenjena utvrđivanju povezanosti između čimbenika rizika i kliničkog ishoda. Takvo istraživanje uspoređuje udio sudionika koji su iskusili štetne učinke u dvije skupine, od kojih se jedna razvila, a druga nije promatrala klinički ishod koji se proučava. Glavne i kontrolne skupine pripadaju istoj rizičnoj populaciji Glavne i kontrolne skupine trebaju biti podjednako izložene Klasifikacija bolesti pri t = 0 Izloženost se u obje skupine mjeri jednako. Može biti temelj novih znanstvenih istraživanja, teorija

Slučaj - kontrolna studija (retrospektiva): - Na početku studije ishod nije poznat - Slučajevi: prisutnost bolesti ili ishoda - Kontrola: nema bolesti ili ishoda - Odgovara na pitanje: „Što se dogodilo? "-Ovo je longitudinalna ili longitudinalna studija

Studija serije slučajeva ili opisna studija Opis serije slučaja - Studija iste intervencije u odabranih sekvencijalnih bolesnika bez kontrolne skupine Na primjer, vaskularni kirurg može opisati rezultate revaskularizacije karotide u 100 pacijenata s cerebralnom ishemijom Opisuje niz karakteristika od interesa za male skupine promatrane kod pacijenata Relativno kratko razdoblje ispitivanja Ne uključuje hipoteze o istraživanju Nema kontrolne skupine Prethodi ostalim studijama Ova vrsta studije ograničena je na podatke o pojedinačnim pacijentima

Što je "kliničko ispitivanje"?

Kliničko ispitivanje je znanstveno istraživanje koje uključuje ljude koje se provodi kako bi se procijenila učinkovitost i sigurnost novog lijeka ili kako bi se proširile indikacije za upotrebu već poznatog lijeka.

Klinička istraživanja u cijelom svijetu sastavni su korak u razvoju lijeka koji prethodi njegovoj registraciji i širokoj medicinskoj primjeni. U kliničkim ispitivanjima proučava se novi lijek kako bi se dobili podaci o njegovoj učinkovitosti i sigurnosti. Na temelju tih podataka, ovlašteno zdravstveno tijelo donosi odluku o registraciji lijeka ili odbijanju registracije. Lijek koji nije prošao klinička ispitivanja ne može se registrirati i staviti u promet.

Kada se razvija novi lijek, nemoguće je učiniti bez kliničkih ispitivanja, jer je ekstrapolacija rezultata studija na životinjama i biološkim modelima na ljude moguća samo u općem obliku, a ponekad je uopće nemoguća. Na primjer, farmakokinetika (kako lijek ulazi u krvotok, distribuira se u tijelu i van njega) kod ljudi čak se razlikuje od farmakokinetike kod primata. Međutim, analiza pretkliničkih studija vrlo je važna za procjenu vjerojatnosti i prirode nuspojava, izračunavanje početne doze za proučavanje svojstava lijeka u ljudi.

Klinička ispitivanja mogu se započeti tek nakon dobivanja ohrabrujućih rezultata tijekom pretkliničkih studija (studije na biološkim modelima i laboratorijskim životinjama), kao i odobrenja etičkog odbora i pozitivne odluke ovlaštenog zdravstvenog tijela države u kojoj je planirano je izvođenje studije.

U početku se eksperimentalni lijek proučava na malom broju pacijenata i / ili zdravih dobrovoljaca. Kako se akumuliraju podaci o njegovoj sigurnosti i učinkovitosti, povećava se broj pacijenata uključenih u istraživanje, a sam lijek uspoređuje se s lijekovima koji su već poznati i naširoko se koriste u medicinskoj praksi.

Vrste kliničkih ispitivanja

Prvi način klasifikacije kliničkih ispitivanja je prisutnost miješanja u uobičajenu taktiku upravljanja pacijentom, odnosno u standardne postupke za ispitivanje i liječenje pacijenta.

Promatračka (promatračka) studija - klinička studija u kojoj istraživač prikuplja podatke jednostavnim promatranjem događaja u njihovom prirodnom tijeku, bez da ih aktivno ometa.

Neintervencijsko istraživanje ("istraživanje bez intervencije") - istraživanje u kojem se lijek propisuje na uobičajeni način u skladu s uvjetima utvrđenim u odobrenju za stavljanje lijeka u promet. Pitanje "pripisivanja" pacijenta određenoj strategiji liječenja nije unaprijed odlučeno u protokolu studije. Ovo se pitanje rješava u skladu s trenutnom praksom, a propisivanje lijeka jasno je odvojeno od odluke o uključivanju pacijenta u studiju. Na pacijentima se ne primjenjuju drugi dijagnostički ili nadzorni postupci, a za analizu prikupljenih podataka koriste se epidemiološke metode.

Intervencionalno istraživanje je istraživanje novih, neregistriranih lijekova, imunobioloških sredstava, medicinske opreme ili istraživanje u kojem se lijekovi, imunobiološka sredstva, medicinska oprema propisuju ili koriste na način koji se razlikuje od uvjeta utvrđenih u registriranim uputama za uporabu (bilo da to je nova indikacija, nova doza lijeka, novi način primjene, novi način primjene ili nova kategorija pacijenata).

Kriterij za drugu metodu klasifikacije je svrha studije. Ovu metodu klasifikacije predložio je Američki nacionalni institut za zdravlje (NIH) i razlikuje šest različitih vrsta kliničkih ispitivanja:

• Preventivna ispitivanja provode se kako bi se pronašli najbolji načini za prevenciju bolesti kod ljudi koji je nikada nisu imali ili za sprečavanje ponovnog pojavljivanja bolesti kod pacijenata. Takve studije mogu ispitati lijekove, cjepiva, vitamine, minerale i promjene načina života.
• Probna ispitivanja provode se kako bi se pronašao najbolji način za otkrivanje određenih bolesti ili stanja.
• Dijagnostička ispitivanja provode se kako bi se pronašao najbolji način dijagnosticiranja određene bolesti ili stanja.
• Pokusi liječenja provode se radi proučavanja učinkovitosti i sigurnosti eksperimentalnih lijekova, novih kombinacija lijekova ili novih metoda u kirurgiji ili terapiji zračenjem.
• Provode se ispitivanja kvalitete života kako bi se istražili načini za poboljšanje kvalitete života pacijenata s kroničnim bolestima.
• Programi proširenog pristupa (ispitivanja suosjećajne upotrebe ili prošireni pristup) uključuju upotrebu eksperimentalnog lijeka u bolesnika s ozbiljnim ili po život opasnim zdravstvenim stanjima koji se ne mogu uključiti u kliničko ispitivanje jer ne udovoljavaju kriterijima za uključivanje. Ti programi obično uključuju pacijente za koje ne postoje učinkoviti tretmani za njihove bolesti ili one koji su isprobali sve standardne, dobro poznate tretmane i kojima nije pružena pomoć.

Dizajn kliničkog ispitivanja

Dizajn studije opći je prikaz studije, opis načina provođenja studije.

Glavne vrste promatračkih studija su kohortne studije i studije kontrole slučajeva, itd.

• U kohortnom istraživanju odabrana skupina ljudi (kohorta) promatra se neko vrijeme. Uspoređuje se status bolesnika u različitim podskupinama ove kohorte, onih koji su bili ili nisu (ili su podvrgnuti u različitom stupnju) liječenju ispitivanim lijekom. U prospektivnoj kohortnoj studiji prvo se izrađuje plan studije i određuje postupak prikupljanja i obrade podataka, zatim se formiraju kohorte, provodi se studija i analiziraju dobiveni podaci. U retrospektivnoj kohortnoj studiji kohorta se odabire iz arhivskih zapisa, a zdravstveno stanje pacijenata prati se od trenutka početka promatranja pacijenta do danas.
• Studija slučaja i kontrole uspoređuje ljude s određenom bolešću s ljudima u istoj populaciji koji nemaju bolest kako bi se potražile veze između kliničkog ishoda i prethodne izloženosti određenim čimbenicima rizika.

Postoje i druge vrste promatračkih projekata - na primjer, promatračka studija presjeka itd.

Referentni dizajn kliničkih ispitivanja su randomizirane kontrolirane dvostruko slijepe studije.

Postupak randomizacije znači da se pacijenti nasumično raspoređuju u skupine za liječenje i imaju istu priliku da prime ispitivanje ili kontrolni lijek. Tijek liječenja propisan pacijentu obično ima učinak bez obzira prima li aktivni lijek ili ne. Mora se uzeti u obzir placebo efekt. Danas se koriste dvije glavne kontrolne tehnologije - placebo kontrola i aktivna kontrola. Placebo kontrola znači da pacijenti iz kontrolne skupine dobivaju placebo - proizvod koji ne sadrži djelatnu tvar koja u obliku, boji, okusu i mirisu u potpunosti oponaša ispitivani lijek. Ako se za kontrolu koristi aktivna metoda liječenja, proučavani se lijek uspoređuje s već poznatom i danas široko korištenom terapijom (tzv. "Zlatni standard").

Postoje etičke zabrinutosti oko davanja kontrolnog pacijenta placebom, jer to može ograničiti njihovu prihvatljivost za najbolji danas dostupni tretman. Upotreba placeba je ograničena. Helsinška deklaracija Svjetske medicinske asocijacije (WMA) navodi da se placebo koristi samo u dva slučaja:

• prvo, ako ne postoji učinkovito liječenje bolesti,
• Drugo, ako postoje uvjerljivi metodološki razlozi utemeljeni na dokazima za upotrebu placeba za procjenu učinkovitosti ili sigurnosti lijeka, a pacijenti koji primaju placebo ili ne liječe, neće riskirati nanošenje ozbiljne ili nepovratne štete zdravlju.

Psihološki ili takozvani subjektivni čimbenici igraju veliku ulogu u kliničkim ispitivanjima. Na primjer, pacijentovo znanje da prima terapiju aktivnim lijekom može utjecati na procjenu sigurnosti i učinkovitosti terapije. Medicinski istraživač, uvjeren u blagodati jednog od uspoređenih lijekova, može nesvjesno u svoju korist protumačiti poboljšanje zdravlja pacijenata ili pacijentu s težom bolešću pokušati propisati liječenje koje smatra učinkovitijim. Kako bi se utjecaj subjektivnih čimbenika sveo na najmanju moguću mjeru, koristi se slijepa metoda istraživanja.

Studija u kojoj pacijent ne zna, a istraživač zna koji tretman pacijent prima, naziva se jednostavnim slijepim. Ako ni pacijent ni istraživač ne znaju za propisani tretman, takva studija naziva se dvostruko slijepa.

Slijepo istraživanje minimalizira potencijal za namjerno iskrivljenje, a nenamjerno istraživanje podjednako se distribuira među skupinama.

Protokol kliničke studije

Protokol je dokument koji opisuje svrhu, ciljeve, shemu, metodologiju, statističke aspekte i organizaciju studije. Svako kliničko istraživanje započinje razvojem protokola. Ovo je najvažniji dokument u kliničkom ispitivanju.

Proučivši protokol, ovlaštena zdravstvena tijela i etički odbori procjenjuju primjerenost znanstvenih zadataka i metodoloških pristupa, učinkovitost mjera za zaštitu prava sudionika istraživanja i odlučuju o mogućnosti provođenja kliničkog ispitivanja. Tijekom studije protokol služi kao vodič istražiteljima. Omogućuje objedinjavanje rada istraživačkih centara širom svijeta. Nakon završetka studije protokol je osnova za statističku analizu i dokument na temelju kojeg studiju provjeravaju revizori i inspektori ovlaštenih zdravstvenih vlasti.

Protokol velike studije može se razvijati nekoliko godina, a u radu na njoj ne sudjeluju samo zaposlenici sponzorske tvrtke, već i vanjski savjetnici.

Informirani pristanak

Informirani pristanak postupak je koji pacijentu ili zdravom dobrovoljcu omogućuje da slobodno potvrde svoju želju za sudjelovanjem u kliničkom ispitivanju. Informirani pristanak također je dokument koji potpisuju sudionici istraživanja (pacijent i liječnik). Liječnik za istraživanje obavještava pacijenta o svim aspektima kliničkog ispitivanja koji mogu utjecati na odluku o sudjelovanju u eksperimentu (koristi, rizici, troškovi vremena, moguće nuspojave itd.). Stoga se takav pristanak naziva informiranim pristankom. Nakon što su potencijalnom sudioniku istraživanja objašnjeni svi aspekti sudjelovanja u kliničkom ispitivanju, istraživač daje pacijentu pisane informacije koje opisuju detalje istraživanja (trajanje, postupci, rizici, potencijalne koristi itd.). Ponovno pažljivo proučivši dokument, sudionik odlučuje treba li potpisati pristanak ili ne.

Sudionik istraživanja može se povući iz istraživanja u bilo kojem trenutku bez navođenja razloga.

Moć istraživanja

Pri planiranju kliničkog ispitivanja, tvrtka sponzor uz pomoć biomedicinskih statističara određuje koliko pacijenata treba biti uključeno u studiju kako bi se dobio statistički značajan rezultat koji pokazuje razliku u učinkovitosti uspoređenih terapija. Broj pacijenata utvrđuje se prije početka studije, o čemu ovisi trošak studije. Na temelju troškova, sponzorska tvrtka odlučuje o izvedivosti provođenja studije.

Broj pacijenata potrebnih za postizanje statistički značajnog rezultata ovisi o bolesti, proučenim parametrima, dizajnu itd. Primjerice, da se pokaže djelotvornost novog lijeka u liječenju neizlječivog metastatskog raka bubrega u placebo kontroliranom istraživanju , potrebno je puno manje pacijenata nego u placebo kontroliranoj studiji dobro izlječivog raka jajnika. Poanta je u tome da ako se pacijent može oporaviti bez liječenja, tada će spontani slučajevi poboljšanja "zamagliti" učinak terapije. Da bi se izolirao točan udio bolesnika kojima je lijek pomogao, potrebno je regrutirati velik broj pacijenata i odvojiti ih od onih koji su ozdravili standardnim liječenjem. Ako se zdravstveno stanje pacijenata bez liječenja odmah naglo pogorša, tada će učinak terapije biti vidljiv i u maloj skupini - zdravstveno stanje onih koji dobivaju učinkovito liječenje neće se odmah pogoršati.

Obilježje studije koja identificira klinički važne razlike, ako postoje, između ispitivanog lijeka i referentnog lijeka (npr. Djelotvornost), naziva se testnom snagom. Što je veći uzorak pacijenata, to je veća snaga testa.

Da bi se pouzdano pokazala mala razlika, potrebno je regrutirati više pacijenata. Međutim, povećanjem broja bolesnika moguće je statistički dokazati prisutnost tako malih razlika koje više neće imati klinički značaj. Stoga se razlikuje statistički i klinički značaj.

Faze kliničkih ispitivanja

Pretklinička ispitivanja uključuju in vitro studije (laboratorijska ispitivanja u epruvetama) i in vivo studije (studije na laboratorijskim životinjama), tijekom kojih se ispituju različite doze ispitivane tvari kako bi se dobili preliminarni podaci o farmakološkim svojstvima, toksičnosti, farmakokinetici i metabolizmu. ispitivanog lijeka. Pretkliničko istraživanje pomaže farmaceutskim tvrtkama da shvate vrijedi li tvar dodatno istražiti. Istraživanje na ljudima može se započeti ako dokazi iz pretkliničkih studija pokazuju da se lijek može koristiti za liječenje bolesti, ako je lijek dovoljno siguran i istraživanje ne izlaže ljude nepotrebno.

Proces razvoja lijeka često se opisuje kao sekvencijalna provedba četiri faze kliničkih ispitivanja. Svaka je faza zasebno kliničko ispitivanje, a za registraciju lijeka može biti potrebno nekoliko ispitivanja u istoj fazi. Ako se lijek uspješno testira u prve tri faze, on dobiva odobrenje za stavljanje u promet. Studije faze IV su postmarketinške studije.

Faza I

Studije faze I obično uključuju 20 do 100 zdravih dobrovoljaca. Ponekad velika toksičnost lijeka (na primjer, za liječenje raka i AIDS-a) čini neetičnim provođenje takvih studija na zdravim dobrovoljcima. Zatim se provode uz sudjelovanje pacijenata koji pate od odgovarajuće bolesti. Studije faze I obično se provode u specijaliziranim institucijama s potrebnom opremom i posebno obučenim osobljem. Studije faze I mogu biti otvorenog koda i mogu se koristiti osnovnim praćenjem. Osim toga, mogu biti nasumično i slijepo. Studije faze I imaju za cilj utvrditi toleranciju, farmakokinetičke i farmakodinamičke parametre, a ponekad i pružiti preliminarnu procjenu sigurnosti.

Faza I ispituje pokazatelje kao što su apsorpcija, raspodjela, metabolizam, izlučivanje, kao i preferirani oblik primjene i sigurna razina doziranja. Faza I obično traje od nekoliko tjedana do 1 godine.

Za sudjelovanje u istraživanju plaća se naknada.

Postoje različite vrste studija I. faze:

Studije pojedinačne rastuće doze (SAD) su studije u kojima se malom broju pacijenata daje jedna doza ispitivanog lijeka sve dok su pod nadzorom. Ako se ne otkriju nikakve nuspojave, a farmakokinetički podaci odgovaraju očekivanoj razini sigurnosti, tada se doza povećava i sljedeća skupina sudionika prima ovu povećanu dozu. Primjena lijeka s povećanjem doze nastavlja se sve dok se ne dosegnu unaprijed određene razine farmakokinetičke sigurnosti ili ne utvrde neprihvatljive nuspojave (dok se kaže da je dosegnuta najveća dopuštena doza).

Studije višestruke rastuće doze (MAD) su studije koje se provode radi boljeg razumijevanja farmakokinetike i farmakodinamike lijeka s ponovljenom primjenom. Tijekom takvih studija skupina bolesnika više puta prima niske doze lijeka. Nakon svake injekcije uzima se krv i druge fiziološke tekućine kako bi se procijenilo kako se lijek ponaša u ljudskom tijelu. Doza se postupno povećava u sljedećim skupinama dobrovoljaca - do unaprijed određene razine.

Faza II

Nakon procjene farmakokinetike i farmakodinamike, kao i preliminarne sigurnosti ispitivanog lijeka tijekom ispitivanja faze I, tvrtka sponzor pokreće ispitivanja faze II na većoj populaciji (100-500 ljudi).

Dizajn ispitivanja faze II može se razlikovati, uključujući kontrolirana ispitivanja i kontrolirana osnovna ispitivanja. Sljedeće studije obično se provode kao randomizirana kontrolirana ispitivanja kako bi se procijenila sigurnost i učinkovitost lijeka za određenu indikaciju. Ispitivanja faze II obično se provode na maloj homogenoj populaciji pacijenata, odabranih prema strogim kriterijima.

Važan cilj ovih studija je odrediti razinu doziranja i režim doziranja za studije faze III. Doze lijeka davane pacijentima u ispitivanjima faze II obično su (iako ne uvijek) niže od najviših doza danih sudionicima faze I. Dodatni izazov u fazama II ispitivanja je procjena mogućih krajnjih točaka, terapijskog režima (uključujući istodobne lijekove) i ciljanje (npr. blago naspram ozbiljno) za daljnja ispitivanja tijekom faze II ili III.

Ponekad se faza II dijeli na fazu IIA i fazu IIB.

Faza IIA su pilot studije namijenjene određivanju razine sigurnosti lijekova u odabranim skupinama bolesnika s određenom bolešću ili sindromom. Zadaci studije mogu uključivati ​​određivanje osjetljivosti pacijenata na različite doze lijeka, ovisno o karakteristikama skupine pacijenata, učestalosti primjene, dozi itd.

Faza IIB dobro su regulirane studije osmišljene kako bi se utvrdila učinkovitost i sigurnost izloženosti lijekovima u bolesnika s određenom bolešću. Glavni zadatak ove faze je odrediti optimalnu razinu doziranja za fazu III.

U nekim studijama faze I i II kombiniraju se tako da se ispituju i učinkovitost i sigurnost lijeka.

U fazi II potrebna je kontrolna skupina koja se po sastavu i broju bolesnika ne razlikuje od skupine koja je primala ispitivani lijek. Pacijenti u dvije skupine trebaju se podudarati prema spolu, dobi i prethodnom pozadinskom liječenju. U ovom se slučaju učinkovitost i podnošljivost novog lijeka uspoređuje ili s placebom ili s drugim aktivnim lijekom, što je "zlatni standard" u liječenju ove bolesti.

Faza III

Ispitivanja faze III su randomizirana, kontrolirana, multicentrična ispitivanja koja uključuju veliku populaciju pacijenata (300-3 000 ili više, ovisno o bolesti). Ove su studije osmišljene kako bi potvrdile sigurnost i djelotvornost lijeka za određenu indikaciju u određenoj populaciji, prethodno procijenjenu tijekom faze II. Studije faze III mogu također ispitati odgovor na dozu lijeka ili lijeka kada se koriste u široj populaciji, kod pacijenata s različitim stupnjevima ozbiljnosti bolesti ili u kombinaciji s drugim lijekovima.

Ponekad se ispitivanja faze III nastavljaju kad su dokumenti o registraciji već predani odgovarajućem regulatornom tijelu. U tom slučaju pacijenti nastavljaju primati spasonosni lijek sve dok se ne registrira i ne proda. Mogu biti i drugi razlozi za nastavak istraživanja - na primjer, želja sponzorske tvrtke da proširi indikacije za uporabu lijeka (odnosno da pokaže da lijek djeluje ne samo na registrirane indikacije, već i na druge indikacije ili u drugim skupinama bolesnika, kao i za dobivanje dodatnih podataka o sigurnosti). Studije ove vrste ponekad se klasificiraju kao faza IIIB.

Potvrdivši djelotvornost i sigurnost lijeka tijekom ispitivanja faze III, tvrtka formira takozvani registracijski dosje lijeka koji opisuje metodologiju i rezultate predkliničkih i kliničkih ispitivanja lijeka, značajke proizvodnje, njegov sastav, rok trajanja . Skup ovih podataka je takozvani "registracijski dosje" koji se dostavlja ovlaštenom zdravstvenom tijelu koje provodi registraciju (u svakoj zemlji - vlastitoj).

lijek je učinkovitiji od poznatih lijekova sličnog djelovanja,

ima bolju toleranciju u usporedbi s već poznatim lijekovima,

učinkovit u slučajevima kada je liječenje već poznatim lijekovima neuspješno,

ekonomski isplativije,

jednostavan za korištenje,

ima prikladniji oblik doziranja,

ima sinergijski učinak u kombiniranoj terapiji bez povećanja toksičnosti.

Faza IV

Faza IV poznata je i kao postmarketinško istraživanje. To su studije provedene nakon registracije lijeka u skladu s odobrenim indikacijama. To su studije koje nisu bile potrebne za registraciju lijeka, ali su potrebne za optimizaciju njegove uporabe. Ove studije mogu zatražiti i regulatorna tijela i tvrtka sponzor. Svrha ovih studija može biti, na primjer, osvajanje novih tržišta za lijek (na primjer, ako lijek nije proučavan radi interakcija s drugim lijekovima). Važna zadaća faze IV je prikupljanje dodatnih informacija o sigurnosti lijeka u dovoljno velikoj populaciji tijekom dugog vremenskog razdoblja.

Također, među ciljevima faze IV može postojati procjena takvih parametara liječenja kao što je vrijeme liječenja, interakcija s drugim lijekovima ili hranom, usporedna analiza standardnih tijekova liječenja, analiza upotrebe u bolesnika različite dobi skupine, ekonomski pokazatelji liječenja i dugoročni rezultati liječenja (smanjenje ili povećanje stope smrtnosti među pacijentima koji dugo uzimaju ovaj lijek).

Uz intervencijske studije faze IV (u kojima se lijek koristi prema registriranoj indikaciji, ali shema pregleda i upravljanja pacijentima određuje se protokolom studije i može se razlikovati od rutinske prakse), nakon odobrenja primjene lijeka u zemlji se mogu provoditi promatračke (neintervencijske) studije nakon registracije. U takvim se studijama prikupljaju informacije o tome kako lijek liječnici koriste u svakodnevnoj kliničkoj praksi, što omogućuje prosudbu učinkovitosti i sigurnosti lijeka u uvjetima "stvarnog života".

Ako se tijekom ispitivanja faze IV ili postmarketinških promatračkih studija utvrde rijetke, ali opasne nuspojave, tada se lijek može povući s tržišta, a njegova uporaba također može biti ograničena.

Fazno je općenito prihvaćen, ali grub način klasificiranja kliničkih ispitivanja, jer se isti pokus može provoditi u različitim fazama. Na primjer, iako se farmakološka ispitivanja obično provode tijekom faze I, mnoga su započeta u svakoj od tri faze, ali se i dalje ponekad nazivaju studijama I. Rezultati dobiveni istraživanjem često podrazumijevaju korekciju cjelokupnog plana istraživanja. Na primjer, rezultati potvrdne terapijske studije mogu zahtijevati dodatne farmakološke studije na ljudima.

Stoga se svrha studije smatra najpoželjnijim kriterijem klasifikacije.

Teorijska validacija u sociološkim istraživanjima: metodologija i metode

Suština mješovitog istraživanja je istraživački dizajn. Nakon što ste prošli gotovo cijeli "Materijal za učenje", spremni ste primiti i ovu lekciju.

0 Kliknite, ako je korisno = b

Dizajn istraživanja kombinacija je prikupljanja podataka i zahtjeva za analizom neophodnih za postizanje ciljeva istraživanja. Ako govorimo o IST-u, onda su odgovarajući dizajni istraživanja povezani prije svega sa osobitostima kombinatorike elemenata kvalitativnog i kvantitativnog pristupa u okviru jedne studije.
Glavna načela organiziranja dizajna u ICT-u su: 1) svijest o teorijskom pogonu istraživačkog projekta; 2) svijest o ulozi posuđenih komponenata u istraživačkom projektu; 3) pridržavanje metodoloških pretpostavki osnovne metode; 4) raditi s maksimalno dostupnim brojem skupova podataka. Prvo se načelo odnosi na svrhu istraživanja (pretraživanje vs potvrda), odgovarajuće vrste znanstvenog zaključivanja (indukcija vs dedukcija) i odgovarajuće metode. Prema drugom načelu, istraživač bi trebao obratiti pažnju ne samo na osnovne strategije prikupljanja i analiziranja podataka, već i na dodatne, koje bi glavni dio istraživačkog projekta mogle obogatiti podacima koji su važni i do kojih se ne može doći korištenjem osnovne metode. Treće je načelo povezano s potrebom poštivanja temeljnih zahtjeva rada s podacima jedne ili druge vrste. Bit potonjeg načela prilično je očita i povezana je s crpljenjem podataka iz svih dostupnih relevantnih izvora.
IST se često postavljaju na kontinuitet između kvalitativnog i kvantitativnog istraživanja (vidi sliku 4.1). Dakle, na prikazanoj slici zona "A" označava upotrebu isključivo kvalitativnih metoda, zona "B" - uglavnom kvalitativna, s nekim kvantitativnim komponentama, zona "C" - ekvivalentna uporaba kvalitativnih i kvantitativnih metoda (potpuno integrirane studije) , zona "D" - uglavnom kvantitativna s nekim kvalitativnim komponentama, zona "E" - isključivo kvantitativne metode.

Riža. Kvalitativno-mješovito-kvantitativni kontinuum

Ako govorimo o određenim ICT dizajnom, tada postoje dvije glavne tipologije. Jedna je pogodna za slučaj kada se kvalitativne i kvantitativne metode koriste u različitim fazama jedne studije, druga je pogodna za slučaj kada se u istraživačkom projektu koriste izmjenične ili paralelne kvalitativne i kvantitativne studije.
Prva tipologija uključuje šest mješovitih dizajna (vidi tablicu 4.2). Primjer studije koja koristi kvalitativne i kvantitativne metode u različitim fazama je usklađivanje koncepta. U ovoj se istraživačkoj strategiji prikupljanje podataka vrši kvalitativnim metodama (kao što je moždana oluja ili fokus grupe), a analiza je kvantitativna (klaster analiza i multivarijantno skaliranje). Ovisno o zadacima koje treba riješiti (pretraživački ili opisni), može se pripisati ili drugom ili šestom dizajnu.
Prema drugoj tipologiji može se razlikovati devet izvedbi mješovitog tipa (vidi tablicu 3). Ova se tipologija temelji na dva glavna principa. Prvo, u studiji mješovitog tipa važno je utvrditi status svake od paradigmi - imaju li kvalitativne i kvantitativne studije isti status ili se jedna od njih smatra glavnom, a druga je podređena . Drugo, važno je odrediti kako će se istraživanje provoditi - paralelno ili uzastopno. U slučaju sekvencijalne odluke, također je potrebno utvrditi koji je od njih prvi, a koji drugi u vremenskoj dimenziji. Primjer istraživačkog projekta koji odgovara opsegu ove tipologije je slučaj kada se u prvoj fazi provodi kvalitativno istraživanje kako bi se izgradila teorija (na primjer, pomoću "utemeljene teorije" Anselma Straussa), a drugo, kvantitativno istraživanje određene skupine ljudi na koju je razvijena teorija primjenjiva i u odnosu na koju je potrebno formulirati prognozu razvoja odgovarajućeg društvenog fenomena ili problema.

Tablica 1. Dizajn mješovitih studija, koristeći kvalitativne i kvantitativne metode unutar iste studije *

Ciljevi istraživanja	Prikupljanje podataka	Analiza podataka
Kvalitativni ciljevi	Dobro prikupljanje podataka
	Kvantitativno prikupljanje podataka
	Dobro prikupljanje podataka	Kvantitativna analiza
	Kvantitativno prikupljanje podataka	Kvalitativna analiza
Kvantitativni ciljevi	Dobro prikupljanje podataka	Kvalitativna analiza
	Kvantitativno prikupljanje podataka	Kvantitativna analiza
	Dobro prikupljanje podataka	Kvantitativna analiza
	Kvantitativno prikupljanje podataka	Kvalitativna analiza

* U ovoj tablici dizajni 2-7 su pomiješani, dizajn 1 je u potpunosti kvalitativan, dizajn 8 je u potpunosti kvantitativan.

Tablica 2. Dizajn mješovitih studija, koristeći kvalitativna i kvantitativna istraživanja kao različite faze jednog istraživačkog projekta *

* "kvaliteta" znači kvalitativno istraživanje, "količina" - kvantitativno; "+" - simultano istraživanje, "=>" - sekvencijalno; velika slova označavaju glavni status paradigme, mala slova - podređena.

Naravno, ove tipologije nisu ograničene na čitav niz istraživačkih dizajna, te ih treba smatrati mogućim smjernicama u planiranju ICT-a.
IKT dizajni u evaluacijskim istraživanjima.
Prema tipologiji ICT dizajna korištenog u procjeni, mogu se razlikovati dvije glavne vrste - komponentna i integrativna. U dizajnu komponenata, iako se u istoj studiji koriste kvalitativne i kvantitativne metode, one su odvojene jedna od druge. Suprotno tome, u integrativnom dizajnu, metode koje pripadaju različitim paradigmama koriste se zajedno.
Tip komponente uključuje tri vrste dizajna: trokutasti, komplementarni i ekspanzivni. U dizajnu triangulacije, rezultati jedne metode koriste se za potvrđivanje rezultata drugih metoda. U slučaju komplementarnog dizajna, rezultati dobiveni glavnom metodom preciziraju se i dorađuju na temelju rezultata dobivenih metodama koje su od sekundarne važnosti. Kada se koristi ekspanzivni dizajn, koriste se različite metode za dobivanje informacija o različitim aspektima procjene, odnosno svaka je metoda odgovorna za određeni podatak.
Integrativni tip uključuje četiri vrste dizajna: iterativni, nestatički, holistički i transformacijski. U iterativnom dizajnu, rezultati dobiveni metodom sugeriraju ili usmjeravaju uporabu drugih metoda relevantnih u datoj situaciji. Neispitivani dizajn povezan je sa situacijama kada je jedna od metoda integrirana u drugu. Holistički dizajn uključuje kombiniranu, integriranu uporabu kvalitativnih i kvantitativnih metoda za sveobuhvatnu evaluaciju programa. Štoviše, obje skupine metoda imaju ekvivalentan status. Transformacijski dizajn odvija se kada se različite metode zajedno koriste za fiksiranje vrijednosnih pogleda, koji se zatim koriste za rekonfiguraciju dijaloga, čiji se sudionici pridržavaju različitih ideoloških pozicija.