Prader-Willi sendromu, baba kromozomu 15'in kaybıyla karakterize nadir görülen bir genetik problemdir. Böyle bir kusura, hipogonadizm, obezite ve zeka geriliği belirtilerinin gelişmesi eşlik eder. Hastalığın ilk belirtileri bebeklik döneminde ortaya çıkar ve genellikle çocuk büyüdükçe ve geliştikçe kötüleşir. Patolojinin teşhisi, endokrin sistemin fonksiyonunun, bozukluğun spesifik belirtileri ile birlikte değerlendirilmesine dayanır. Tedavi semptomatiktir ve hastalığın tezahürlerinin yoğunluğunu azaltmanın yanı sıra komplikasyonların ortaya çıkmasını önlemeyi amaçlar.
Willi-Prader Sendromuna Genel Bakış
Patolojinin ilk sözü 1887'ye kadar uzanır. Langdon Down ertelenen bir genç kızı anlattı fiziksel Geliştirme, hipogonadizm ve obezite. Başlangıçta, hastalığa "polisarsi" adı verildi. Sendromun tam bir açıklaması, 1956'da İsviçreli doktorlar Prader, Willy ve Labhart tarafından verildi. Daha sonra, derinlemesine çalışma sırasında doktorlar, çocuklarda hastalığın başlamasına yol açan genetik mutasyonun tam lokalizasyonunu belirlediler. Ayrıca değişiklikleri Angelman sendromuyla ilişkilendirdiler. Her iki bozukluk da, kromozom 15'in yapısındaki bir kusur tarafından kışkırtılır. Aynı zamanda, bir durumda, anne kopyasında ve diğerinde baba kopyasında anomali oluşur. Patoloji, çalışmasına en büyük katkıyı yapan doktorların onuruna Willy-Prader sendromu olarak adlandırıldı. Prevalansı 10-25 bin yenidoğan başına bir vaka arasında değiştiği için hastalık nadir görülenler arasındadır. Cinsel veya ırksal yatkınlık belirlenmemiştir.
Hastalığın formları ve belirtileri
Genetikte, Prader-Willi sendromunun gelişmesine yol açan çeşitli karyotip kusurlarını ayırt etmek gelenekseldir. Hastalığın semptomlarının tezahürünün yoğunluğunu belirlerler. Aşağıdaki formlar vardır:
- En yaygın olanı, hücre bölünmesi sırasında kromozomun babadan gelen kopyasının kaybolduğu fenotiptir. Hastaların %70'inde teşhis edilir ve gonadların hipofonksiyonu, obezite ve zeka geriliği dahil olmak üzere klasik hasar belirtileri ile ilişkilidir.
- Hastaların dörtte birinde, tek ebeveynli maternal dizomi nedeniyle karyotip oluşur. Bunun anlamı, sırasında doğum öncesi gelişim fetüs sadece kadından 15. kromozomu alır ve erkek genetik bilgisi kaybolur. Bu fenotip, hastalığın hafif seyri ile ilişkilidir. Çocuğun daha gelişmiş entelektüel yetenekleri vardır ve ayrıca daha az bodurdur.
- Kusurun en nadir varyantı, hücre bölünmesi sırasında baskı işleminin ihlali ile birlikte kromozom bölgelerinin translokasyonunun sonucudur. Böyle bir anomali, maksimum yoğunluk ile ilişkilidir. klinik bulgular. Aynı zamanda, çocukların gelişme riski de önemli ölçüde artar. tehlikeli komplikasyonlar kalp kusurları dahil.
Prader-Willi sendromunun belirtileri hamilelik sırasında kaydedilir. Patoloji gelişiminin dolaylı belirtileri, fetüsün düşük aktivitesi olarak kabul edilir ve yanlış yer. Ayrıca anne adayında polihidramnios ve gonadotropin seviyesinde değişiklik vardır. Sendromun diğer belirtileri hastanın yaşına bağlıdır.
Çocuklarda
Zaten doğumdan sonraki ilk aylarda hastalık kendini hissettiriyor. Bebekler, sıklıkla konjenital eklem displazisinin arka planına karşı kalça çıkığı teşhisi konan şiddetli kas hipotansiyonundan muzdariptir. Prader-Willi sendromlu çocuklarda, tam yokluğuna kadar emme ve yutma refleksinde bir azalma da kaydedilmiştir. Birkaç ay içinde içme yeteneği anne sütü kendiliğinden iyileşebilir. Hastalığı olan hastalarda mikrosefali, kulak kıkırdağının az gelişmişliği ve orantısız şekilde küçülmüş ayak ve eller dahil olmak üzere yüz ve uzuvlarda çeşitli şekil bozuklukları vardır. Özellikle erkek çocuklarda görülen hipogonadizm de Prader-Willi sendromunun karakteristik bir özelliği olarak kabul edilir. Hastalar genellikle kriptorşiddir, az gelişmiş bir skrotum ve penisleri vardır. Kızlar da gonadların işlevlerinde azalmadan muzdariptir, ancak bu belirtiler ergenliğe kadar nadiren görülür. Çocuk geliştikçe, zayıf öğrenme, küçük bir kelime hazinesi ve diğer konuşma bozuklukları ile kendini gösteren entelektüel sapmalar ortaya çıkar. Şiddetli vakalarda, hastalar ayrıca nörolojik defisitlerden ve kalp ve solunum sisteminin işlev bozukluğu semptomlarından muzdariptir.
ergenlik döneminde
Willi-Prader sendromunun klinik belirtilerinin en büyük yoğunluğu ergenliğe ulaşır. Bu, ergenlik döneminden geçen hastalar ve akranları arasındaki belirgin farklılıklardan kaynaklanmaktadır. Patolojili ergenler gelişimde geride kalıyor ve ayrıca şiddetli obeziteden muzdarip. Hipogonadizm semptomları kötüleşir. Kızlarda menarşın başlangıcı ertelenir - ilk adet, tamamen yokluğuna kadar meme artmaz. Erkeklerin kadınsı bir figürü var. Çocukların büyümesi ortalamanın altında kalıyor. Hastaların entelektüel yetenekleri azalır, ancak okuma ve yazma yeteneği korunur. Çocuklar düşüncelerini sözlü olarak ifade etmekte hala güçlük çekseler de, kelime dağarcığı giderek artmaktadır. Gençler muzdarip artan kaygı ve sinir uyarılabilirliği. Belirli bir görünümle birlikte bu tür davranış özellikleri, bu tür çocukların sosyalleşme sürecinde zorluklara yol açar.
Olası Komplikasyonlar
Bazı durumlarda, hastaların Prader-Willi sendromunun gelişiminin ciddi sonuçları vardır. Hastalığı olan bebekler, doğum kusurları hayatlarını ve sağlıklarını tehdit eden kalpler. Nörolojik eksiklik, yeterli kontrol gerektiren nöbetlerin gelişimi ve bazı durumlarda çocuğun özel bir hastanede hastaneye yatırılması ile ilişkilidir. tıp merkezleri. Metabolik bozuklukların arka planında oluşan obezite ile ilişkili diabetes mellituslu hastalarda yaygın tanı atakları vardır. Aşırı kilo ayrıca kas-iskelet sisteminin durumunu da olumsuz etkiler. Çocuklarda omurga deformiteleri şiddetlenir, eklemlerdeki yetersiz yük nedeniyle ağrı çekerler. Hastalar onkolojik süreçlerin gelişimine yatkındır. Bununla birlikte, yeterli tedavi ile Prader-Willi sendromu, bir kişinin yaşam beklentisini önemli ölçüde etkilemez.
gelişme nedenleri
Patolojinin genetik bir doğası vardır, yani insan kromozom setinde mutasyonların ortaya çıkması ile ilişkilidir. Spesifik geliştirme klinik işaretler baba bilgisi eksik olduğu için DNA parçalarının işlev bozukluğundan kaynaklanır. Bu tür değişikliklerin bir sonucu olarak, cinsiyet bezlerinin oluşumunda bir başarısızlık vardır. Fetüsün büyüme ve gelişme sürecinde, iskelet deformasyonlarını, metabolik bozuklukları içeren hipogonadizmin sonuçları ortaya çıkar.
teşhis yöntemleri
Bozukluğun doğrulanması bir muayene ile başlar. Doktor ayrıntılı bir tıbbi öykü alır. Akrabalarda herhangi bir kromozomal anormalliğin varlığı, genetik bir kusurun oluşması lehinde konuşur. Tanı, Prader-Willi sendromunun spesifik klinik tablosunun yanı sıra hastanın karyotiplemesinin sonuçları temelinde yapılır. Tespit etmek komorbiditeler ve daha fazla terapi hazırlamak, standart kan testleri ve ultrason yapılır ve fotoğraf çekmenize izin verilir iç organlar, yapılarını ve boyutlarını değerlendirin.
Tedavi
Patolojiyle mücadele için özel yöntemler geliştirilmemiştir. Bu sorun Hastalığın genetik temeli ile ilişkilidir. Prader-Willi sendromunun tedavisi semptomatiktir ve hem mevcut bozuklukları düzeltmeyi hem de komplikasyonların gelişmesini önlemeyi amaçlar.
Bebeklik döneminde, hastalar genellikle solunum yetmezliği varlığında mekanik ventilasyonun yanı sıra tüple beslenmeye ihtiyaç duyar. Hipotansiyon tespit edildiğinde kas-iskelet sistemini desteklemek için masaj teknikleri ve fizyoterapi kullanılır.
Büyüme sürecinde, çocuklara hormonal ilaçlar reçete edilir. Hastanın cinsiyetine göre büyüme hormonu, testosteron ve östrojen preparatları kullanılır. terapötik önlemler aynı zamanda çocukların zamanında ve yoğun bir şekilde sosyalleşmelerine yöneliktir. Bir psikiyatrist ile iletişimi, bir konuşma terapistini ve defektologu ziyaret etmeyi içerir. Terapi süresi bireyseldir ve değişikliklerin ciddiyetine bağlıdır. Bazı durumlarda, kas-iskelet sistemindeki kusurları düzeltmek için ameliyat yapılır. Cerrahi Teknikler Doğuştan kalp kusurlarının tespitinde kullanılır. AT rehabilitasyon dönemiçeşitli ilaçlar. Piracetam ve sakinleştiriciler, örneğin Persen içeren Enap, nootropikler gibi adrenoblokerler reçete edilir.
Bebeklik döneminde doktorlar Özel dikkat yeterli beslenmenin sağlanması. Bu, bebeğin yeterli büyümesi ve iç organların gelişimi için gereklidir. Bu amaçla beslenme programları oluşturulmakta ve refleksleri azalmış çocuklarda emme sürecini kolaylaştırmak için özel cihazlar kullanılmaktadır. Karakteristik özellik Willy-Prader sendromu beslenmeyle ilgili geçici bir sorundur, ancak bazı durumlarda çocuğa nazogastrik tüp takılması gerekir. Aynı zamanda, yeterli beslenme için önemli bir koşul, özellikle aktif büyüme döneminde diyetin kalori içeriğinin kontrolüdür. Bir beslenme uzmanına danışmak, obezitenin önlenmesi için gerekli olan çocuğun günlük menüsünü doğru bir şekilde oluşturmaya yardımcı olacaktır. Vitamin ve mineral takviyeleri de sağlamak için yaygın olarak kullanılmaktadır. uygun gelişme kas-iskelet sistemi.
Bilişsel bozulmanın yoğunluğunu azaltmak için özel uyarıcı teknikler önerilir. İnce motor becerileri ve konuşma becerilerini geliştirmeyi amaçlarlar. Tedavinin önemli bir aşaması, kasları güçlendirmenize ve hipotansiyonun tezahürünü azaltmaya yardımcı olan egzersizlerdir.
Hasta büyüdükçe, çocuğa kendi beslenmesini kontrol etmesi öğretilmelidir. Bu, arka planda sürekli açlık hissinden kaynaklanmaktadır. endokrin bozuklukları. Açık bir gıda alımı rejiminin yanı sıra porsiyon boyutlarını sınırlamak gerekir.
Sendromlu hastaların özel ihtiyaçları
Hastalar yaşamın birçok alanında dışarıdan yardıma ve desteğe ihtiyaç duyarlar. Aile, çocuğun toplumla etkileşimini kolaylaştırmalı ve düzenli olmasını teşvik etmelidir. fiziksel egzersiz. Birçok hastanın bilişsel bozulma, saldırganlık ve diğer nörolojik kusurları düzeltmek için bir psikoterapist ile iletişim kurması gerekir.
Tahmin ve önleme
Hastalığın sonucu, klinik belirtilerinin ciddiyetine ve ayrıca zamanındaki zamanına bağlıdır. Tıbbi bakım. Kalp kusurları, böbrek ve akciğer fonksiyonlarında bozulma olmadığında, yeterli tedavi sağlandığı takdirde hastalar ileri yaşlara kadar yaşarlar.
Belirli hastalık önleme yöntemleri geliştirilmemiştir. Patoloji oluşumunun önlenmesi, gelecekteki ebeveynlerin karyotipinin genetik analizine ve hamileliğin doğru planlanmasına dayanır.
Prader-Willi sendromu, kromozom 15 (trizomi 15) anomalileri nedeniyle oluşur.
Birden fazla vücut sistemini etkileyen bu nadir genetik hastalık, hipotalamusta bir bozukluğa neden olur.
Hipotalamus, sinir ve endokrin sistemlerini birbirine bağlayan çeşitli işlevlerden sorumludur. Açlığı, susuzluğu, vücut ısısını, uykuyu, davranışsal yönleri, yorgunluğu kontrol eder, büyümeden sorumlu diğer maddelerin salınımını indükleyen hormonların salınımını düzenler.
Ana klinik belirtiler hipotoni (kas tonusu eksikliği), zayıf kilo alımı, emme dahil zayıf refleksler ve bebeklik döneminde iştahsızlıktır.
Daha sonraki yıllarda, etkilenen birey diğer klinik özellikler aşırı yeme, obezite, boy kısalığı, kol ve bacaklar, badem şeklinde gözler, küçük ağız, cinsel gelişim bozuklukları, hormonal yetersizlik, davranış bozuklukları, kişinin normal aktivitelerini etkileyen öğrenme güçlükleri gibi.
Bu nadir görülen genetik bozukluğun insidansı 30.000 canlı doğumda 1'dir. Erkekleri ve kadınları eşit olarak etkiler. Ölüm, obezite ile ilişkili komplikasyonlar nedeniyle meydana gelir.
Erken teşhisÇocuklarda Prader-Willi sendromu, gıda alımını kontrol etmek ve fiziksel aktiviteyi artırmak için girişimsel tedavi için gereklidir. Fiziksel inceleme, tüm hikaye hastalıklar, kan testleri, DNA analizleri, beyin görüntüleme çalışmaları hastalığın belirlenmesine yardımcı olur.
Tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Büyüme hormonu tedavisi, uygun bakım, insanların yol göstermesine yardımcı olur normal hayat Bu hastalığın tedavisi olmamasına rağmen.
Prader-Willi sendromu, 15. kromozomdaki bir problem nedeniyle başka bir sendromdan ayırt edilmelidir.
(AS) olarak adlandırılan, ciddi gelişimsel gecikmeler ve görme bozukluğu ile karakterize nadir görülen bir genetik nörolojik bozukluktur.
Hastaların konuşma becerileri yoktur ve hareketleri koordine etme konusunda tam bir yetersizlik vardır. Karakteristik davranış, mutlu bir eğilim, kışkırtılmamış kahkaha bölümleri, genellikle yanlış zamanda gülümsemeler ile ayırt edilirler.
Ek belirtiler: kasılmalar, uyku bozuklukları, beslenme güçlükleri. Etkilenen bazı çocukların ayırt edici özellikleri yüzler.
Belirtiler ve işaretler
Prader-Willi sendromunun belirtileri arasında kas tonusunda azalma, obeziteye yol açan aşırı yeme, uyuşukluk, kısa boy, cinsel ilişki yer alır. hormonal bozukluklar davranışsal, zihinsel bozukluklar.
Bir bebekte gözlemlendi
Zayıf kas tonusu, uyuşukluk, beslenme güçlüklerine yol açan emme refleksi dahil zayıf refleksler, iştah azalması, zayıf kilo alımı, hareket azalması, zayıf ağlama, gelişimsel gecikme.
Hipotalamus ile ilgili
Hipotalamusun işlev bozuklukları aşağıdaki semptomlara yol açar:
- Aşırı yeme, obezite. 1-4 yaşlarında görülür. Çocuk sürekli açlık hissi nedeniyle aşırı yemeye başlar. Bu kilo alımına ve obeziteye yol açar. Obezite, kalp hastalığı ve uyku apnesi gibi diğer komplikasyonlara yol açar.
- Hipogonadizm: genital organların eksik gelişimi.
Kısırlık, insanlarda seks hormonlarının yetersiz üretiminin bir sonucu olarak ortaya çıkar.
- Gelişimsel gecikmeler ve bilişsel problemler: Çocuklar motor ve konuşma becerilerinin gelişiminde bir gecikme gösterirler.
Daha düşük IQ'ları var ve bilişsel yetersizlikler yaşıyorlar, bu da okul çağında düşük performansa neden oluyor.
- Kısa boy: Küçük kolları, bacakları ve düşük kas kütlesi olan etkilenen bireylerde büyüme hormonu salgısının azalması nedeniyle.
- Davranışsal, zihinsel bozukluklar: Etkilenen bireylerde erken çocukluk dönemi, sürekli öfke nöbetleri, inatçılık, istenmeyen tekrarlayan düşüncelerle karakterizedir.
Durum, otizm, zorlayıcılık ve değişimle başa çıkma zorluğu ile ilişkilidir.
Diğer semptomlar
- Dismorfik özellikler: dar yüz çapı, badem şeklinde gözler, dar burun köprüsü, ince üst dudak. Saç, göz ve ciltte pigment azalması veya yokluğu. Genellikle ağzın ters köşeleri ile görülür - yüz özelliklerinden bazıları Prader Willie Sendromu'dur.
- Diğer endokrin sorunları: Etkilenen kişilerde başka endokrin hastalıkları hipotiroidizm, adrenal yetmezlik, diabetes mellitus gibi.
- Uyku bozuklukları, sirkadiyen döngüyü ve uykuyu etkileyen hipotalamusun işlev bozukluğu nedeniyle ortaya çıkar.
Diğer semptomlar şunları içerir:
- şaşı gözler,
- miyopi,
- azalmış tükürük akışı
- değişen algı ve sıcaklık düzenlemesi,
- skolyoz (omurganın yanal eğriliği),
- osteoporoz,
- konvülsiyonlar,
- Bacak şişmesi,
- ülserasyon.
Daha fazla öğrenmek için Profesyonel tükenmişlik sendromu
Etkilenen bireyler, bağışıklığın azalması nedeniyle tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonlarından muzdariptir.
Vaka örneği: Prader-Willi sendromlu, küçük elleri olan bir kadın: kol uzunluğu = 16 cm, boy = 152 cm Teşhis ve tedavi
Prader-Willi sendromunun tedavisi, etkilenen çocuğun normal büyümesinin ve aktivitesinin restorasyonu ile ilişkilidir.
Teşhis tıbbi öykü, fizik muayene, kan testlerine dayanır. Klinik tanı kriterleri hastalığın varlığını doğrular. Daha fazla doğrulama, moleküler genetik testler ve beyin görüntüleme çalışmalarından gelir.
Prader-Willi sendromu tedavisi şunları içerir:
Semptomların tedavisi
Tansiyon azalması, aşırı beslenme, obezite, hormonal yetersizlik gibi belirtiler tespit edilip tedavi edilmelidir.
sağlıklı beslenme Hastalığın prognozunu iyileştirmek için düzenli danışmanlık, büyüme hormonu tedavisi gereklidir.
Bebek maması
Yoksulluk nedeniyle beslenme eksikliklerini telafi etmek için Emzirme Yenidoğan döneminde bebeğin süte ihtiyacı vardır. yüksek içerik kalori, düzenli program, beslenme yardımı. Kalori alımı boy, kilo ve baş çevresi kazanımları açısından değerlendirilir.
Büyüme hormonu tedavisi:
İyi diyet beslenme ile hormon replasman tedavisi etkili olmuştur. Büyümeyi, kas tonusunu iyileştirir, azaltır vücüt yağı.
seks hormonları
Erkekler için testosteron ve kadınlar için östrojen, progesteron içeren seks hormonu tedavisi, yenilenmeye yardımcı olur. alt seviyeler. Osteoporoz gelişme riskini azaltır.
Diyet Kontrolü
Çocuk büyüdükçe, öğünler kilo kontrolü için düşük kalorili yiyecekler içermelidir. Beyin gelişimine yardımcı olmak için diyete yeterince yağ eklenir. Vitamin ve kalsiyum alımı izlenmeli ve gerekirse takviye edilmelidir.
Kilo alımının düzenli olarak izlenmesi önemlidir. Dengeli beslenme, aşırı yemeyi önlemek, artırmak fiziksel aktivite durumla başa çıkmaya yardımcı olur.
Tanım:
Prader-Willi sendromu nadir görülen bir genetik anomalidir. Prader-Willi sendromunda, babadan miras kalan 15. kromozomdan yaklaşık 7 gen yoktur veya ifade edilmez.
Karyotip 46 XX veya XY, 15q-11-13. Hastalık ilk olarak 1956 yılında İsviçreli çocuk doktorları A. Prader ve H. Willi tarafından tanımlanmıştır.
Prader-Willi Sendromu Derneği Kayıtlarına göre, Aralık 1986 itibariyle Amerika Birleşik Devletleri ve Kanada'da 1.595 hasta vardı. AT son yıllar 1: 10.000 - 1: 20.000 olan bir patoloji popülasyon sıklığı oluşturmayı başardı.
Prader-Willi Sendromunun Nedenleri:
Sendromu ilk tanımlayan yazarlar, hastalığın otozomal resesif bir kalıtım biçimini önerdiler. Sonra hastalığın otozomal dominant geçiş olasılığına dair raporlar vardı. Gözlenen aile patoloji vakaları, bu hipotezlerin doğrulanması olarak hizmet edebilir. Bununla birlikte, Prader-Willi sendromunun tarif edilen klinik gözlemlerinin çoğu sporadiktir.
Sonraki çalışmalar, Prader-Willi sendromlu çocuklarda belirli kromozomal anormalliklerin saptanmasını mümkün kıldı. Sitogenetik analiz, hastalardaki kromozomal anormalliklerin ya translokasyon (t 15/15) ya da mozaiklik olduğunu gösterdi. 1987'de, kromozom 15'in mikrodelesyonuna ilişkin ilk raporlar ortaya çıktı, ancak Prader-Willi sendromundaki kromozomal değişikliklerin nihai tespiti ancak moleküler genetik araştırma yöntemlerinin uygulamaya girmesinden sonra mümkün oldu.
Prader-Willi sendromunun gelişiminin, kromozom 15'in (segment q11.2-q13) kritik bölgesindeki hasarla ilişkili olduğu artık tespit edilmiştir. Aynı zamanda, aynı kromozom 15 bölgesine verilen hasarın başka bir hastalıkta da gözlendiği ortaya çıktı - klinik tablosu Prader-Willi sendromundan önemli ölçüde farklı olan ve erken (yaşta) ile karakterize edilen Angelman sendromu 6-12 ay) psikomotor gelişimde yavaşlama, mikrosefali, konuşma bozukluğu (vakaların %100'ünde), ataksi, kontrolsüz şiddetli kahkahalar, sık epileptiform nöbetler, belirli bir yüz ifadesi.
Bu nedenle, aynı kromozom 15 lokusunun Prader-Willi ve Angelman sendromlarındaki hasara rağmen, her iki hastalığın klinik belirtileri keskin bir şekilde zıttır.
Fenotipik farklılıkların bir açıklaması ancak son yıllarda elde edilmiştir. Bu hastalıkların gelişiminin yeni genetik fenomenlerle - genomik damgalama ve tek ebeveynli dizomi ile ilişkili olduğu ortaya çıktı.
Genomik damgalama, moleküler genetikteki gelişmeler sayesinde keşfedilen yeni bir olgudur. Baba veya anneden kökene bağlı olarak kromozomlarda genetik materyalin (homolog aleller) farklı ifadesi anlamına gelir, yani. ebeveynlerin çocuğun fenotipi üzerindeki etkisini gösterir. Şimdiye kadar, baba ve annenin genlerinin tezahürüne (ifadesine) katkısının eşdeğer olduğuna inanılıyordu.
Aslında, genomik damgalama, ebeveyn kökenlerine bağlı olarak bazı kromozom lokuslarının gen aktivitesinin cinsel ve dokuya bağlı karmaşık bir değiştiricisidir. Sotos, Beckwith-Wiedemann, Silver-Russell sendromları, kistik fibroz ve diğerleri gibi diğer hastalıklarda da genomik damgalamanın belirtileri tespit edilmiştir.
Uniparental (uniparental) disomi - her iki kromozomun ebeveynlerden sadece birinden kalıtımı. Uzun yıllar böyle bir mirasın imkansız olduğuna inanılıyordu. Tek ebeveynli dizomi olasılığını kanıtlamak ancak moleküler genetik belirteçlerin yardımıyla mümkün oldu. Tek ebeveynli dizominin doğası tam olarak aydınlatılamamıştır, ancak kökenini bir dizi genetik ve biyokimyasal bozukluğa borçlu olduğu tespit edilmiştir.
Karyotipin kromozomal kompozisyonunun geleneksel bir çalışmasını kullanarak bir mikrodelesyon veya tek ebeveynli dizomi tespit etmenin imkansız olduğuna dikkat edilmelidir. Bunun için özel sitogenetik ve moleküler genetik yöntemler kullanılır - prometafaz analizi, kromozom 15'in belirli bölümlerinin DNA markörlerinin kullanımı (metilasyon süreçlerinin incelenmesi), vb.
Bugüne kadar, Prader-Willi ve Angelman sendromları, klinik genetikte yeni ve karmaşık fenomenleri - genomik damgalama ve tek ebeveynli dizomiyi incelemek için genel kabul görmüş bir model olarak hizmet ediyor.
Prader-Willi sendromunun iki ana mekanizmadan kaynaklanabileceği tespit edilmiştir. Bunlardan ilki, her zaman baba kaynaklı olan kromozom 15'in (15q11.2-q13) mikrodelesyonudur. İkincisi, maternal izodizomidir, yani. her iki kromozom 15 anneden olduğunda. Angelman sendromunun gelişimi, aksine, kromozom 15'in aynı bölgesinin mikrodelesyonu, ancak anne kaynaklı veya baba izodizomisi ile ilişkilidir. Prader-Willi sendromu vakalarının çoğu (yaklaşık %70) mikrodelesyondan kaynaklanır, geri kalanı dizomiden kaynaklanır. Aynı zamanda mikrodelesyonlu ve izodizomili hastalar arasında klinik farklılıkların olmaması dikkat çekmektedir.
patogenez:
Prader-Willi sendromunun patogenezi bugüne kadar tam olarak anlaşılamamıştır. Hastalarda bunun asetattan yağ sentezindeki önemli (10 kattan fazla) artıştan ve aşırı düşük lipoliz işlemlerinden kaynaklandığı ileri sürülmektedir.
hipogonadotropik tipe göre, esas olarak ventromedial ve ventrolateral çekirdekler bölgesinde hipotalamusun işlev bozukluğu ile ilişkili olabilir. Bu bakış açısının doğruluğu, luteinize edici hormon, testosteron, gonadotropinlerin renal atılımının normalleşmesi, spermatogenez ve görünümde bir artışa yol açan farmasötik preparatlarla (klomifen) hastaların tedavisinin etkinliği ile doğrulanır. ikincil cinsel özellikler.
Derinin, saçın ve irisin hipopigmentasyonunun bir açıklaması, saç foliküllerinde ve melanositlerde tirozinaz aktivitesinde ve ayrıca retinadaki pigmentte bir azalmadır.
dikkat çekiliyor artan risk Prader-Willi sendromlu hastalarda lösemi gelişimi. Çalışmalar, bu patolojiye sahip hastaların lenfositlerinde DNA onarımında (sağlıklı bir çocukta %97'ye kıyasla %65'e kadar) bir azalma olduğunu ortaya koymuştur. DNA'nın düşük onarım yeteneğinin, gelişimde ölümcül bir rol oynaması mümkündür. malign neoplazmalar Prader-Willi sendromlu bireylerde.
Prader-Willi Sendromunun Belirtileri:
Prader-Willi sendromlu çocuklar genellikle tam süreli olarak hafif intrauterin yetersiz beslenme ile doğarlar ve sıklıkla içerideler. Vakaların %10-40'ında makat prezentasyon görülür.
Hastalığın seyri sırasında iki aşama ayırt edilebilir: ilki 12-18 aylık çocukların özelliğidir. Şiddetli kas hipotansiyonu, azalmış refleksler - Moro, emme ve yutma ile karakterizedir, bu da çocuğun beslenmesini zorlaştırır. İkincisi - birkaç hafta veya ay sonra gelir. belli olmak, sürekli duygu açlık, obezitenin gelişmesine yol açar ve yağ birikimi esas olarak gövdede ve proksimal ekstremitelerde görülür.
Kas hipotoni yavaş yavaş azalır ve okul yaşı neredeyse tamamen kaybolur. Hastaların ayakları ve elleri orantısız olarak küçüktür - akromikria. Çocuklarda hipogonadizm not edilir (erkeklerde - penisin hipoplazisi, skrotum ve kızlarda - labiaların az gelişmişliği ve vakaların% 50'sinde - uterus).
Hastaların büyümesi genellikle azalır. Çocukların %75'inde cilt, saç ve iris hipopigmentasyonu görülür. Genellikle teşhis edilir. Psikomotor gelişim yaş normunun gerisinde kalıyor - entelektüel gelişim katsayısı 20 ila 80 birim arasında. (85-115 adet oranında). konuşma zor kelime bilgisi azaltışmış. Hastalar arkadaş canlısıdır, ruh hali sık değişikliklerle karakterizedir. Koordinasyon bozuklukları, şaşılık anlatılır.
Başka anomaliler de var: mikrodonti, kulak kepçelerinin kıkırdağının hipoplazisi, ektropion (göz kapağının ters çevrilmesi).
Bir kişiye genlerle birlikte bulaşabilecek birçok patolojik durum vardır. Bunlar, ciddiyetleri ve gelecekteki prognozları açısından farklılık gösterebilecek her türlü genetik rahatsızlıktır. Bazıları kendilerini düzeltmeye oldukça başarılı bir şekilde ödünç verirken, diğerleri hiç tedavi edilmez ve ömür boyu bir insanda kalır veya kışkırtır. ölümcül sonuç. Oldukça nadir görülen genetik patolojilerden biri, belirli genlerin yokluğu veya yetersiz çalışması nedeniyle gelişen Prader-Willi sendromu olarak kabul edilir. Ana özellikleri anlamaya çalışalım Bu hastalık Detaylarda.
Prader Wiley sendromu neden gelişir? Durumun nedenleri
Daha önce belirttiğimiz gibi, Prader-Willi sendromu kalıtsal bir hastalıktır. Hastalığın semptomlarının gelişimini tetikleyen deforme olmuş veya eksik genler, on beşinci baba kromozomunda bulunur. Çoğu durumda, bu patolojinin oldukça nadir olduğu düşünüldüğünden, böyle bir rahatsızlığın doğrudan hasta bir kişiden çocuklarına bulaşmadığını düşünmeye değer.
Prader Wiley sendromu kendini nasıl gösterir? Durum belirtileri
Prader-Willi sendromu, bazı fiziksel problemlerin yanı sıra küçük zihinsel geriliğin gelişmesiyle karakterizedir. En belirgin semptomlarından biri, yemek için dayanılmaz bir susuzluk olarak kabul edilir - oburluğa neden olan güçlü bir açlık hissi. Aynı zamanda hastanın yaşadığı davetsiz düşünceler yiyecek bulmakta ve herhangi bir yolla açlığını gidermeye çalışmaktadır.
Böyle bir rahatsızlığın belirli belirtileri, çocuk doğurma döneminde zaten fark edilir hale gelir. Bu durumda klasik belirtilerin, fetal hareketliliğin yanı sıra yanlış konumunun da azaldığı kabul edilir. Bebek doğduktan sonra, çocuğun hayatının ilk yılında devam eden kas hipotansiyonu vardır. Ek olarak, benzer sendromu olan çocuklarda, beslenme sürecini önemli ölçüde zorlaştıran yutma ve emme refleksinde bir azalma gözlenir. Bazı ihlaller motor fonksiyonlar Aynı zamanda, kas hipotansiyonunun varlığı ile de açıklanırlar, bu nedenle hasta çocuklar zor oturabilir, başlarını tutamazlar, vb. Ancak, okul çağına gelindiğinde hastalarda hipotansiyonun azaldığını ve pratik olarak ortadan kalktığını vurgulamakta fayda var. .
Çocuklarda Prader-Willi sendromu da kendini güçlü hissettirir ve sürekli arzu yemek yerken yemek yemek doygunluğa yol açmaz. Bu tür klinik semptomlar, bebeğin yaşamının ikinci veya dördüncü yılında fark edilir hale gelir. Yavaş yavaş hiperfaji veya oburluk gelişimini kışkırtırlar, çocuk sürekli yiyecek hakkında düşünmeye başlar. Davranışı takıntılı bir karakter kazanır, bu nedenle hasta sürekli yiyecek aramak için zaman harcar ve açlık hissini gidermeye çalışır. Her durumda tarif edilen semptomatoloji, en sık gövdede ve ayrıca proksimal ekstremitelerde kendini gösteren obezitenin nedeni haline gelir. Bunun açıklanan tezahürleri patolojik durum genellikle uyku sırasında solunum durması ile kendini hissettiren obstrüktif uyku apnesi gibi komplikasyonların nedeni olur.
Prader-Willi sendromunun diğer klasik belirtileri, büyüme hızında bir azalma, uzun bir kafa şekli ve gözlerin badem şeklinde bir kesi olarak kabul edilir. Hastaların geniş bir burun köprüsü vardır, ağızları küçük boyutludur ve üst dudak ince görünür. kulak kepçesi aynı zamanda oldukça alçakta bulunurlar ve ayaklar ve eller orantısız şekilde küçük görünür. Çoğu durumda, hastalık cilt, saç ve iris pigmentasyonunda azalmaya yol açar. Ayrıca displazi eşlik eder. Kalça eklemleri, omurganın eğriliği, azaltılmış kemik yoğunluğu. Prader-Willi sendromu ile hastalar artan uyuşukluk ve şaşılıktan muzdariptir, özellikle kalın tükürük ve dişlerinde çeşitli problemler vardır. Ergenlik böyle bir patoloji ile özellikle geç gelir.
Prader Wiley sendromu olanlar ne yapmalı? Durumun tedavisi
Prader-Willi sendromunun tedavisi şu anda mümkün değildir. Bilim adamları henüz icat etmediler tıbbi ürün Böyle bir hastalıkla başa çıkabilir. Düzeltme, hastanın yaşam kalitesini iyileştirmek için bazı terapötik önlemlerin uygulanmasını içerebilir. Her şeyden önce, bu tür olaylar kas tonusunu artırmak için tasarlanmıştır, bu nedenle çocuklara özel masajların yanı sıra fizyoterapi seansları yapmaları önerilir. Diyet de önemli bir rol oynar, hastanın diyeti minimum yağ ve karbonhidrat içermelidir. Bazı durumlarda, doktor gonadotropinleri reçete etmeye karar verebilir, bu tür hormon tedavisi, hasta bir bebeğin büyümesini arttırmak ve kas tonusunu optimize etmek için tasarlanmıştır. Bu durumda, kaloriler vücutta düzgün bir şekilde dağılacak ve bu da obeziteyi önlemeye yardımcı olacaktır. Düzeltme ayrıca bir defektolog, bir psikolog ve ayrıca bir konuşma terapisti ve farklı dillerin kullanımını içeren sınıfları içerebilir. özel teknikler gelişim.
Prader Wiley sendromu olanlar için ne beklenir? Ömür
Semptomatik düzeltme ve gıda alımının kısıtlanması ile Prader-Willi sendromlu bir hasta en az altmış yıla kadar yaşayabilir.
Prader-Willi sendromunun tedavi edilememesi gerçeğine rağmen, bu teşhisi olan hastalar az çok normal hayata adapte olabilirler, ancak gıda alımı konularında her zaman izlenmeleri gerekecektir.
Prader-Willi sendromu
Prader-Willi sendromu (kısaltılmış SPV)- bu, baba kromozomu 15 (Q 11-13) üzerindeki yedi (veya parçalarının bir kısmının) çıkarıldığı veya normal şekilde çalışmadığı (örneğin, kısmi bir silme ile) nadir görülen bir durumdur. Bozukluk ilk olarak şurada tanımlanmıştır: 1956 Andrea Prader ve Heinrich Willi, Alexis Labhart, Andrew Ziegler ve Guido Fanconi.
PWS, 25.000-10.000 yenidoğandan 1'inde görülür. Hastalığın gelişimini etkileyen genetik materyalin babadan geldiğini hatırlamak çok önemlidir. Çünkü 15. kromozomun bu bölgesi damgalama fenomeni ile karakterize edilir. Bu da, bu bölgedeki bazı genler için genin yalnızca bir kopyasının normal olarak işlev gördüğü anlamına gelir.
İnsan ve fare modeli çalışmaları, C/D kutusu snoRNA SNORD116'nın (HBII-85) 29 kopyasının silinmesinin Prader-Willi sendromunun başlıca nedeni olduğunu göstermiştir.
teşhis
PWS, 10.000 ila 25.000 yenidoğanda yaklaşık 1'de görülür. Bugün dünya çapında PWS ile yaşayan 400.000'den fazla insan var. Daha önce de belirtildiği gibi, bu hastalık geleneksel olarak hipotansiyon, kısa boy, hiperfaji, obezite ve davranış sorunları ile karakterizedir. Bu bozukluğu olan kişilerin elleri ve ayakları küçüktür, hipogonadaldır ve hafif zeka geriliği.
Ancak bu hastalık erken evrede teşhis edilir ve tedavisine başlanırsa hastalığın gelişimi için prognoz daha iyimser olur. PWS, otizm gibi, çok ciddi bir hastalığı olan bir hastalıktır. geniş aralık belirtiler ve semptomlar. Her hastada hastalığın seyri farklıdır. ayrı dava ve arasında değişebilir hafif form bir kişinin hayatı boyunca ilerleyen şiddetli. Prader-Willi sendromu çeşitli organları ve sistemleri etkiler.
Genellikle Prader-Willi sendromunun teşhisi klinik belirtiler temelinde yapılır. Bununla birlikte, günümüzde genetik testler giderek daha fazla kullanılmaktadır ve özellikle hipotansiyonlu yenidoğanlarda önerilmektedir. Erken teşhis, PWS'nin erken tedavisine izin verir. Sendromlu çocuklar için günlük enjeksiyonlar önerilir. rekombinant büyüme hormonu (GH) . Somatotropin (hipofiz somatotropik hormon) sabit bir artış sağlar kas kütlesi ve hastanın iştahını azaltabilir.
Bozukluğun teşhisinin temeli, daha önce bahsedildiği gibi, kromozom 15q11-q13 üzerinde normal işleyen bir bölge olup olmadığını belirlemek için a-metilasyon yöntemiyle gerçekleştirilebilen genetik testtir, sapmalar Prader'e yol açar. -Willi ve Angelman sendromları. Bu test, hastaların %97'sinden fazlasını belirlemenizi sağlar. Bu tür testler, özellikle yenidoğanlarda PWS tanısını doğrulamak için gereklidir (çünkü, hastalığı klinik belirtilerle teşhis etme yeteneklerini test etmek için hala çok gençtirler).
Prader-Willi sendromlu bebeklerin doğumunda bazı zorluklar olduğundan, doğuştan gelen travma ve oksijen yoksunluğunun genetik eksiklikleri komplike hale getirerek atipik PWS ile sonuçlanabileceği unutulmamalıdır.
Ayırıcı tanı
Prader-Willi sendromu sıklıkla yanlış teşhis edilir. Bunun nedeni, birçok doktorun bu sendromun farkında olmamasıdır. Bozukluğun PWS'den çok daha yaygın olması nedeniyle bazen Down Sendromu olarak kabul edilir. Ayrıca, PWS'nin özelliği olan obezite, davranışsal problemler yoluyla Down sendromunda da mevcut olabilir.
Soruna ek olarak, Prader-Willi sendromu için test edilmiş çocukların ebeveynlerinin arkadaşlarına, ailesine ve hatta doktorlara ve hemşirelere çocuklarının Down sendromlu olduğunu söyleyebilmeleri gerçeğidir, çünkü bu bozukluk bilinmektedir. Daha fazla insan. PWS'nin yaklaşık %75'inin tespit edilmediğine inanılmaktadır.
Tedavi
Şu anda PWS için herhangi bir tedavi mevcut değildir. etkili ilaçlar. Hastalığın semptomlarının üstesinden gelmeyi amaçlayan bir dizi ilaç şu anda geliştirilme aşamasındadır. Çocukluk döneminde, hasta bireyler kas tonusunu iyileştirmeye yardımcı olmak için tedavi edilmelidir. Fizyoterapi çok önemlidir. Sırasında okul yılı, hasta çocuklar ek yardım almalı ve öğrenme süreci çok esnek olmalıdır. PWS ile ilişkili en büyük sorun şiddetli obezitedir.
Şiddetli obezite nedeniyle, yaygın bir komplikasyon obstrüktiftir. uyku apnesi, bu yüzden sık sık kullanmak gerekli olabilir. CPAP (sürekli pozitif basınçla akciğerlerin otomatik uzun süreli destekli intranazal ventilasyonu için bireysel tıbbi cihaz).
toplum ve kültür
İlk kez, Prader-Willi sendromu hakkında kamuya açık bilgiler, İngiliz medyasında Temmuz 2007'de Channel 4 televizyon kanalı Can "t Stop Eating ("Yemeyi durduramıyorum") adlı bir program gösterdiğinde ortaya çıktı. SPV'den iki kişinin günlük hayatı - Joe ve Tamara.
Oyuncu ve nörolog Mayima Bialik, 2008 yılında doktorası için Prader-Willi Sendromu üzerine tezini yazdı.
