Treba ga razlikovati od pravog sindroma hipervitaminoze D, u kojem se, kao rezultat enzimskog nedostatka bubrežnog tubularnog aparata, razvijaju teški metabolički poremećaji u tijelu djeteta. V. V. Shitskova i sur. (1971), na temelju vlastitih zapažanja, daju sljedeću diferencijalnu dijagnostičku tablicu ovih bolesti (tablica 7) s nekim našim dodacima.
| Indikatori | Hipervitaminoza D | De Toni-Debreu-Fanconijev sindrom |
| Frekvencija | Relativno često | Rijetko |
| Patogeneza | Kršenje metabolički procesi, uglavnom kalcija, zbog predoziranja vitaminom D | Enzimopatija. Kongenitalna tubulopatija. Poremećena reapsorpcija fosfora, glukoze i amino dušika |
| Klinička slika | Suha i blijeda koža, žeđ, povraćanje, zatvor, pothranjenost, hipertenzija, povećanje jetre | Suha i blijeda koža, anoreksija, žeđ, povraćanje, zatvor, poliurija, pothranjenost, povećanje jetre. Nema hipertenzije. Hipotonija mišića |
| Biokemijske pretrage krvi | Hiperkalcemija u akutno razdoblje. Fosfor je nizak. Šećer i proteini su normalni. Alkalna fosfataza nije promijenjena | Kalcij je normalan ili smanjen. Fosfor je naglo smanjen. Šećer i proteini su smanjeni, aktivnost alkalne fosfataze je naglo povećana. Metabolička acidoza |
| Urin | Sulkowiczeva reakcija je pozitivna. Proteinurija, mikrohematurija, leukociturija. Šećer amino dušika često je normalan | Sulkowiczeva reakcija je negativna. Proteinurija, fosfaturija, glukozurija, aminoacidurija |
| Rtg cjevastih kostiju | Proširenje i zbijanje zona predkalcifikacije | Osteoporoza dugih kostiju, zone kalcifikacije su loše |
Fanconijev sindrom- amin dijabetes. Poremećaj metabolizma cistina praćen glikozurijom, aminoacidourijom, fosfaturijom, pojačano lučenje alanin, gubitak lužina. Uzrokovan nasljednim defektom bubrežnih tubula, uzrokujući nemogućnost reapsorpcije glukoze, aminokiselina i fosfata. Poremećen je metabolizam cistina koji se u obliku kristala taloži u retikuloendotelnom sustavu, rožnici, bubrežnim tubulima i drugim tkivima. To dovodi do progresivnog kvara tijekom vremena razne funkcije bubrežnih tubula.
Fanconijev sindrom treba razlikovati od cistinurije, kod koje se cistin ne taloži u tkivima. Uz sindrom, funkcionalna sposobnost glomerularnog aparata ostaje normalna. Koncentracija kalcija u serumu je normalna, razina anorganskog fosfora naglo se smanjuje. Radiografija pokazuje osteomalaciju i difuznu depleciju kostiju u alkalijama.
Fanconijev sindrom (de Toni-Debreu-Fanconi) smatra se "velikom" tubularnom disfunkcijom koju karakterizira poremećena reapsorpcija većine tvari i iona (aminoacidurija, glikozurija, hiperfosfaturija, povećano izlučivanje bikarbonata) i sustavne metaboličke promjene.
Fanconijev sindrom uključuje višestruke defekte reapsorpcije u proksimalnim bubrežnim tubulima, što dovodi do glikozurije, fosfaturije, generalizirane aminoacidurije i smanjene koncentracije bikarbonata. Simptomi u djece uključuju pothranjenost, odgođeno tjelesni razvoj i rahitis, simptomi kod odraslih su osteomalacija i slabost mišića. Dijagnoza se temelji na otkrivanju glikozurije, fosfaturije i aminoacidurije. Liječenje uključuje nadoknadu nedostatka bikarbonata, kao i liječenje zatajenje bubrega.
ICD-10 kod
E72.0 Poremećaj transporta aminokiselina
Epidemiologija
Fanconijev sindrom javlja se u raznim regijama svijeta. Učestalost bolesti, prema suvremenim podacima, iznosi 1 na 350 000 novorođenčadi. Navodno se ne uzima u obzir samo Fanconijev sindrom, već i Fanconijev sindrom koji se razvio u novorođenačkom razdoblju.
Uzroci Fanconijevog sindroma
Fanconijev sindrom je kongenitalan ili se razvija kao dio stečenih bolesti.
Priroda genetskog defekta i primarni biokemijski produkt i dalje su slabo poznati. Vjeruje se da je osnova ili anomalija transportnih proteina bubrežnih tubula ili mutacija gena koja osigurava inferiornost enzima koji određuju reapsorpciju glukoze, aminokiselina i fosfora. Postoje dokazi o primarnim mitohondrijskim poremećajima u Fanconijevom sindromu. Genetski defekt određuje težinu bolesti. Postoji potpuni i nepotpuni Fanconijev sindrom, odnosno mogu postojati sva 3 glavna biokemijska oštećenja ili samo 2 od njih.
Faktori rizika
Fanconijev sindrom (de-Toni-Debreu-Fanconijeva bolest) češće se smatra sindromom povezanim s cistinozom, galaktozemijom, glikogenozom, tirozinemijom, intolerancijom na fruktozu, Konovalov-Wilsonovom bolešću, metakromatskom leukodistrofijom, nedostatkom piruvat karboksilaze, nedostatkom mitohondrijske fosfoenolpiruvat karboksikinaze , izloženost na otrovne tvari da , aminoglikozide, tetracikline s isteklim rokom trajanja, teške metale) ili se razvijaju u vezi sa stečenim bolestima kao što su amiloidoza, nedostatak vitamina D, itd. Međutim, prema brojnim autorima, Fanconijev sindrom može biti samostalna bolest, jedna od najteže bolesti slične rahitisu.
Patogeneza
U domaćoj literaturi češće se koriste termini “Fanconijev sindrom” ili “Debra de Toni-Fanconijev sindrom” “glukoaminofosfatni dijabetes”, “glukofosfamski dijabetes”, “renalni patuljasti rast s vitamin D-rezistentnim rahitisom”, “idiopatski”; renalni sindrom” također su česti. nasljedni sindrom Fanconi." Najčešći termini u stranoj literaturi su: "Bubrežni Fanconijev sindrom", "Fanconijev sindrom", "primarni de-Tbni-Debre-Fanconijev sindrom", "Nasljedni Fanconijev sindrom" i tako dalje.
Klinički i eksperimentalni podaci podupiru poremećaj transmembranskog transporta u proksimalnom zavojitom tubulu nefrona. Još nije razjašnjeno je li u osnovi bolesti strukturni ili biokemijski defekt. Promjene nalik na rahitis razvijaju se ili zbog kombiniranog utjecaja acidoze i hipofosfatemije ili same hipofosfatemije. Prema nizu istraživača, patologija se temelji na smanjenju unutarstaničnih rezervi ATP-a.
Nasljedni Fanconijev sindrom obično prati druge urođene bolesti, osobito cistinoza. Fanconijev sindrom također može biti povezan s Wilsonovom bolešću, nasljednom intolerancijom na fruktozu, galaktozemijom, bolestima skladištenja glikogena, Loweovim sindromom i tirozinemijom. Obrazac nasljeđivanja varira ovisno o pridruženoj bolesti.
Stečeni Fanconijev sindrom mogu biti uzrokovane raznim lijekovi, uključujući neke lijekove za kemoterapiju protiv raka (npr. ifosfamid, streptozocin), antiretrovirusne lijekove (npr. didanozin, cidofovir) i tetracikline kojima je istekao rok trajanja. Svi ovi lijekovi su nefrotoksični. Fanconijev sindrom može se razviti i kod transplantacije bubrega, multiplog mijeloma, amiloidoze, trovanja teškim metalima i drugim kemijskim agensima ili nedostatka vitamina D.
Simptomi Fanconijevog sindroma
Simptomi Fanconijevog sindroma su različiti. U djece simptomi češće nalikuju fosfatnom dijabetesu. U odraslih se opaža poliurija, hipostenurija, slabost mišića i bol u kostima. moguće arterijska hipertenzija, u nedostatku liječenja - formiranje kroničnog zatajenja bubrega.
U pravilu, prve manifestacije bolesti pojavljuju se u prvoj godini života djeteta. Istina, kod 10 djece koju smo promatrali s pre-Toni-Debreu-Fanconijevom bolešću prvi su se simptomi pojavili nakon godinu i pol života. Prvo, pozornost privlači poliurija i polidipsija, niska temperatura, povraćanje i uporni zatvor. Dijete počinje zaostajati u tjelesnom razvoju, pojavljuju se uglavnom deformacije kostiju Donji udovi valgusni ili varusni tip. Razvija se hipotonija mišića, au dobi od 5-6 godina djeca ne mogu samostalno hodati. S progresijom tubularnih poremećaja do 10-12 godine života moguć je razvoj kroničnog zatajenja bubrega. Osim gore navedenih simptoma, patološke promjene i od drugih tijela. Od 10 gore navedene djece koja su bila pod našim nadzorom, 7 je imalo oftalmološke poremećaje, 6 patologiju središnjeg živčanog sustava, 5 patologiju kardiovaskularnog sustava i anatomske anomalije mokraćnog sustava, u 4 - patologija ENT organa i gastrointestinalnog trakta, u izoliranim slučajevima - endokrini poremećaji i stanja imunodeficijencije.
Dijagnoza Fanconijevog sindroma
Za potvrdu dijagnoze, X-ray kontrast studija kostiju i proširena laboratorijska istraživanja krvi i urina.
Laboratorijska dijagnostika Fanconijevog sindroma
U biokemijska analiza krv karakteristične značajke uzeti u obzir smanjenje sadržaja kalcija (2-mikroglobulini. Primjećuju smanjenje koncentracije natrija i kalija u krvi, povećanje klirensa. mokraćne kiseline uz smanjenje njegovog sadržaja u krvi. Prekomjerni gubitak bikarbonata urinom dovodi do izražene metaboličke acidoze. Kršenje bioenergetike otkriveno je u obliku smanjenja aktivnosti enzima energetski metabolizam: a-glicerofosfat dehidrogenaza, glutamat dehidrogenaza, sukcinat dehidrogenaza. Istodobno, gotovo svi pacijenti pokazali su kršenje peroksidacije u obliku povećanja sadržaja mliječne i piruvične kiseline u krvi.
Laboratorijske pretrage
- Generalizirana aminoacidurija.
- Proksimalna renalna tubularna acidoza s bikarbonaturijom.
- Fosfaturija, hipofosfatemija, fosfatni dijabetes.
- Hipostenurija, poliurija.
- Tubularna proteinurija (beta 2 mikroglobulin, laki lanci imunoglobulina, proteini niske molekulske mase).
- Hipokalijemija.
- Hipokalcijemija.
- Hiponatrijemija.
- Hiperurikozurija.
Instrumentalna dijagnostika Fanconijevog sindroma
Kao obvezne instrumentalne studije u dijagnozi Fanconijevog sindroma, radiografija kostiju kostura široko se koristi za otkrivanje deformacija udova i strukturnih poremećaja. koštano tkivo- osteoporoza (obično sistemska) i zaostajanje u stopi rasta koštanog tkiva u odnosu na djetetovu kalendarsku dob. Koštano tkivo karakterizira gruba vlaknasta struktura, a često se otkriva epifizioliza. U distalni dijelovi Femoralna i proksimalna tibija pokazuju staničnu strukturu koštanog tkiva i tvorevine nalik trnovima. U kasnijim fazama bolesti otkriva se osteoporoza, a mogući su prijelomi cjevastih kostiju. Za određivanje ozbiljnosti osteoporoze koristi se rendgenska denzitometrija.
Na istraživanje radioizotopa otkriti nakupljanje radioizotopa u koštanim područjima intenzivnog rasta bolesnika.
Morfološki pregled bioptata koštanog tkiva pokazuje poremećenu strukturu koštanih greda, otkrivajući praznine i slabu mineralizaciju kosti.
Tijekom nefrobiopsije primjećuje se osebujna slika proksimalnih tubula (oblik nalikuje "labuđem vratu"), otkrivaju se atrofija epitela i intersticijska fibroza. Glomeruli su uključeni u proces u samoj završnoj fazi bolesti. Elektronski mikroskopski pregled otkriva u epitelu veliki broj mitohondrije.
Primjeri formulacije dijagnoze
Fanconijev sindrom. OMIM-134 600. Kronično zatajenje bubrega, terminalnoj fazi. Sekundarni hiperparatireoidizam. Sustavna osteoporoza. Varus deformacija udova.
Glikogenoza tipa I. Fanconijev sindrom. I stadij kroničnog zatajenja bubrega.
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza se provodi sa svim bolestima u kojima se razvija Fanconijev sindrom. To uključuje sljedeće nasljedne bolesti:
- galaktozemija;
- glikogenoza tipa I;
- tirozinemija;
- cistinoza;
- osteogenesis imperfecta;
- Konovalov-Wilsonova bolest;
- talasemija;
- kongenitalni nefrotski sindrom;
- bubrežna tubularna acidoza.
Pored nasljednih bolesti diferencijalna dijagnoza provodi se sa stečenim patološkim stanjima:
- trovanje teškim metalima, kemikalije I lijekovi, posebno onima kojima je istekao rok trajanja;
- sekundarni hiperparatireoidizam;
- teške opekline;
- multipli mijelom;
- šećerna bolest
Liječenje Fanconijevog sindroma
Liječenje Fanconijevog sindroma usmjereno je na korekciju hipokalijemije, proksimalne bubrežne tubularne acidoze i drugih poremećaja elektrolita. Fosfatna terapija dijabetesa provodi se prema Opća pravila. Bolesnicima s Fanconijevim sindromom treba savjetovati da piju puno tekućine.
Kod sekundarnog Fanconijevog sindroma njegovi se znakovi smanjuju ili potpuno nestaju uspješnim liječenjem osnovne bolesti.
Ciljevi liječenja
Bez lijekova i liječenje lijekovima bolesnika s Fanconijevom bolešću su vrlo bliski u biti, jer uključuje korekciju poremećaja elektrolita (eliminacija nedostatka kalija i bikarbonata), pomake u acidobaznoj ravnoteži. Potrebna je i simptomatska terapija.
Dijetoterapija
Budući da je potrebno ograničiti izlučivanje aminokiselina koje sadrže sumpor, namirnice od krumpira i kupusa prikladne su kao dijetetski agensi. Liječenje aktivnih lijekova Suplementaciju vitamina D treba provoditi na dijeti s ograničenim unosom soli i uključivanjem proizvoda koji imaju alkalizirajući učinak: mlijeko, voćni sokovi. Potrebno je široko koristiti pripravke koji sadrže kalij; potrebno je konzumirati suhe šljive, suhe marelice i grožđice. U slučajevima teškog nedostatka kalija savjetuje se dodati panangin ili asparkam. Ako je acidoza izražena, tada nije dovoljna samo dijeta, treba koristiti mješavine natrijevog bikarbonata i citrata.
De Toni-Debreu-Fanconi bolest (glukoaminofosfat-dijabetes) je najteža bolest među R. b. Nasljeđuje se autosomno recesivno, ali ekspresivnost mutantnog gena u homozigotnom stanju značajno varira; Postoje sporadični slučajevi uzrokovani svježom mutacijom.
Vjeruje se da u srcu bolesti leže genetski uvjetovani nedostaci enzimske fosforilacije u bubrežnim tubulima (kombinirana tubulopatija). To dovodi do poremećaja procesa opskrbe energijom za transport fosfata, glukoze i aminokiselina u bubrežnim tubulima i njihovog pojačanog izlučivanja mokraćom, kao i poremećaja u mehanizmima održavanja ravnoteže kiselina i baza. Razvijanje metaboličke acidoze i nedostatak spojeva fosfora doprinose poremećaju formiranja koštanog tkiva kao što su osteomalacija i rahitisne promjene na kosturu. U nekim slučajevima se otkriva morfološke promjene u bubrežnim tubulima, disfunkcija paratiroidnih žlijezda, poremećaji sinteze 1,25-dioksikolekalciferola.
U većini slučajeva prvi znakovi bolesti pojavljuju se u drugoj polovici prve godine života, detaljan kompleks simptoma formira se do druge godine života; Kasna manifestacija bolesti je rjeđa - u dobi od 6-7 godina. Početne kliničke manifestacije su pojačana žeđ, poliurija, ponekad dugotrajna niska temperatura, povraćanje. U drugoj godini života otkrivaju se usporeni tjelesni razvoj i deformacije kostiju donjih ekstremiteta (valgus ili varus). prsa, podlaktice i humerus(slika 3). Radiološki se utvrđuje sustavna osteoporoza različitog stupnja težine, stanjivanje kortikalnog sloja cjevastih kostiju, labavljenje zona rasta i zaostajanje u stopi rasta koštanog tkiva od biološke dobi djeteta.
Karakteristične značajke biokemijski poremećaji kod de Toni-Debreu-Fanconijeve bolesti su sniženje razine kalcija i fosfora u krvi, povećanje aktivnosti alkalne fosfataze, metabolička acidoza (pH - 7,35-7,25; BE = -10-12 mmol/ l). Izlučivanje kalcija mokraćom obično ostaje normalno uz povećani klirens fosfata mokraćom. Primjećuje se glukozurija (20-30 g/l i više), generalizirana hiperaminoacidurija i disfunkcija acidogeneze amonijaka - smanjena titracijska kiselost, povišen pH urina > 6,0. S poliurijom do 2 litre ili više dnevno, specifična težina urina je obično visoka (1025-1035), što je obično povezano s glukozurijom.
Ovisno o težini kliničkih manifestacija i metaboličkih poremećaja, postoje dvije kliničke i biokemijske mogućnosti De Toni-Debrau-Fanconi bolest. Prvi karakterizira značajan zaostatak u tjelesnom razvoju, teški tijek bolesti s teškim deformacijama kostiju i često prijelomima kostiju, teška hipokalcemija (1,6-1,8 mmol/l) i smanjenje apsorpcije kalcija u crijevu. U drugoj opciji primjećuje se umjereno kašnjenje u fizičkom razvoju, blagi tijek s manjim deformacijama kostiju, normokalcemija i normalna apsorpcija kalcija u crijevima.
Dijagnostički kriteriji su izražen nedostatak djetetove tjelesne težine i visine, zastoj u razvoju statičko-motoričkih funkcija, rahitisne deformacije kostura s karakterističnom rendgenskom slikom poremećaja strukture koštanog tkiva i izraženim značajkama poremećaja elektrolita. .
Diferencijalna dijagnoza provodi se s rahitisom, osteopatijama zbog kroničnog zatajenja bubrega; Osim, veliki značaj ima diferencijaciju primarne de Toni-Debreu-Fanconijeve bolesti sa sekundarnim sindromom koji se nalazi u drugim nasljednim i stečenim bolestima (Lowov sindrom, juvenilna nefronoftiza, cistinoza, tirozinemija, galaktozemija, glikogenoza, nasljedna intolerancija na fruktozu, hepatocerebralna distrofija, mijelom, amiloidoza, Sjögre n-ov sindrom, nefrotski sindrom, transplantacija bubrega, hiperparatireoza, oštećenje bubrega solima teških metala, trovanje lijekovima, uključujući vitamin D, lizol, itd.). Loweov sindrom (okulocerebrorenalni sindrom), za razliku od De Toni-Debreu-Fanconijeve bolesti, karakterizira zaostajanje u mentalni razvoj, bilateralna katarakta, glaukom, hiporefleksija, kao i recesivni, spolno vezan tip nasljeđivanja. Juvenilna Fanconijeva nefronoftiza, čija je morfološka osnova ciste u bubrežnoj srži na razini sabirnih kanalića i hijalinoza bubrežnih glomerula, karakterizirana je ranim oštećenjem koncentracijske funkcije bubrega (hipostenurija), normokromnom anemijom, hiperazotemijom; kasnije nastaju promjene kostura slične rahitisu. Odlučujuću ulogu u dijagnozi Fanconijeve nefronoftize igra studija biopsije bubrežnog tkiva.
Osnovni principi liječenje sastoje se u ispravljanju poremećaja elektrolita, pomacima u acidobaznoj ravnoteži, uklanjanju nedostatka kalija i bikarbonata. Značajke uporabe vitamina D i njegovih metabolita za uklanjanje poremećaja homeostaze fosfora i kalcija svode se na potrebu za ponovljenim tečajevima liječenja (početna dnevna doza vitamina D 25 000-30 000 jedinica, maksimalna - 75 000-150 000 jedinica, doza oksidevita 0,5-1,5 mcg dnevno), jer Kod prekida uzimanja lijekova često se javljaju recidivi (tzv. metaboličke krize, progresija osteoporoze i rahitisne promjene u koštanom tkivu). Kompleks liječenja uključuje kalcij, fosfor, vitamine A, C, E i skupine B u dozama specifičnim za dob. Preporuča se ograničiti kuhinjsku sol i u prehranu uključiti namirnice koje imaju alkalizirajuće djelovanje, kao i one bogate kalijem. U fazi remisije propisane su masaže i kupke od slanog bora. Kirurška korekcija De Toni-Debreu-Fanconijeve bolesti preporučljiva je samo kada se razviju ozbiljni deformiteti kostiju i postigne stabilna klinička i biokemijska remisija unutar 2 godine.
Fanconijev sindrom (glukoza-fosfat-aminski dijabetes, de Toni-Debreu-Fanconijeva bolest, primarno izolirani Fanconijev sindrom) - genetska bolest, razvijen kao rezultat autosomno recesivne mutacije, karakteriziran poremećenom reapsorpcijom vode i bio djelatne tvari iz primarnog urina (tubularna reapsorpcija), zbog oštećenja bubrežnih tubula. Pripada rahitičnoj skupini bolesti kod kojih dolazi do sistemskih metaboličkih promjena.
Uzroci
Patološke promjene predstavljaju jedan od oblika hiperparatireoze - endokrinog poremećaja koji nastaje prekomjernom proizvodnjom paratireoidnog hormona (proizvedenog u paratireoidnim žlijezdama) kao rezultat žlijezdane hiperplazije ili maligne lezije.
Mogućnosti nasljeđivanja za de Toni-Debreu-Fanconijev sindrom:
- Autosomno dominantno - defektni gen naslijeđen je od jednog od roditelja (obiteljski oblik).
- Autosomno recesivno - defektni gen prisutan je kod oba roditelja. U slučaju sindroma govorimo o lokalnom obliku autosomno recesivnog nasljeđivanja (kromosom 15q15.3.)
Fanconijev sindrom kod djece može biti sastavni dio drugih genetskih bolesti:
- Cistinoza je prekomjerno nakupljanje cistina (aminokiseline) u citoplazmi (unutarnjem tekućem staničnom okruženju) stanice.
- - kršenje pretvorbe galaktoze (monosaharida) u glukozu, uzrokovano mutacijom gena odgovornog za proizvodnju galaktoza-1-fosfat uridil transferaze (enzima).
- Tirozinemija tipa I je nedostatak fumarilacetoacetat hidrolaze, što dovodi do poremećaja metabolizma tirozina.
- - teška hepatocerebralna distrofija uzrokovana poremećajem metabolizma bakra.
- fruktoza - gubitak enzima kao posljedica poremećene apsorpcije fruktoze, njezina nepodnošljivost uzrokovana nedostatkom proteina transportera fruktoze.
Utvrđeno je da se patologija temelji na kombiniranoj tubulopatiji - skupini bolesti u kojima je poremećen transport biološki aktivnih tvari u tubularnom sustavu. Glavna karika u mehanizmu razvoja Fanconijevog sindroma je defekt mitohondrija (energetskog depoa stanice) u ciklusu trikarboksilne kiseline (Krebsov ciklus), koji je ključna faza disanja stanice.
Faze mehanizma razvoja bolesti, gdje će svaka sljedeća faza biti posljedica prethodne, mogu se prikazati na sljedeći način:
- Defekt mitohondrija, enzimska tubulopatija.
- Poremećena reapsorpcija aminokiselina i enzima u bubrežnim tubulima.
- Nakupljanje kiseline ().
- Resorpcija (uništenje) kosti.
- Poremećena reapsorpcija kalcija i kalija u tubulima.
Stanice gube opskrbu energijom, što dovodi do ozbiljnih metaboličkih poremećaja. Čimbenici rizika uključuju:
- trovanje teškim metalima;
- toksične infekcije;
- uzimanje tetraciklinskih antibiotika kojima je istekao rok trajanja;
- nedostatak vitamina D;
- (poremećaj metabolizma proteina).
Klasifikacija
Postoje primarni (idiopatski) i sekundarni oblici Fanconijeve bolesti. Primarni oblik se razvija kao rezultat nasljeđivanja defektnog gena. Sekundarni oblik javlja se s drugim kongenitalnim, genetski određenim bolestima.
Sekundarni sindrom može se pojaviti u pozadini stečenih patologija:
- paraproteinemija - prisutnost abnormalnih proteinskih tijela u krvi;
- - teški poremećaji koji se razvijaju kada su oštećeni glomeruli bubrega;
- tubulointersticijski - skupina bubrežnih bolesti karakteriziranih primarnim oštećenjem tubula;
- zloćudnost(paraneoplastični sindrom);
- u slučaju trovanja;
- teške opekline.
Simptomi
Fanconijev sindrom, čiji se simptomi pojavljuju kod djece do druge godine života, ima dvije mogućnosti razvoja, ovisno o kliničkim i laboratorijskim parametrima:
- Prvu opciju karakterizira teški tijek, teška retardacija u tjelesnom razvoju, prijelomi i deformacije kostiju kao posljedica hipokalcemije i poremećena apsorpcija u crijevima.
- Druga opcija je relativno blagi tijek, umjereni znakovi zaostajanja u tjelesnom razvoju, deformacije kostiju s normalnom razinom kalcija, apsorpcija kalcija u crijevima je unutar normalnih granica.
Prvi simptomi bolesti kod djece mlađe od dvije godine:
- oštro smanjenje apetita;
- nedostatak tjelesne težine;
- letargija;
- (probavne smetnje uzrokovane proteinsko-energetskim nedostatkom);
- žeđ;
- niski krvni tlak;
- (velika količina urina);
- niska temperatura;
- povraćanje.
Takva djeca ne mogu hodati oko pete godine.
Na vrhuncu bolesti, u dobi od pet ili šest godina, prvi znak će biti (omekšavanje kostiju), deformacije kostiju, paraliza povezana s nedostatkom kalcija.
Nakon pojave prvih znakova dolazi do zaostajanja u mentalnom i tjelesnom razvoju. Generalizirana (proširena po cijelom tijelu) dekalcifikacija očituje se deformacijama donjih ekstremiteta (valgus deformitet - zakrivljenost prema unutra, varus - zakrivljenost prema van), gubitkom mišićnog tonusa, zakrivljenošću prsnog koša, kostiju podlaktica i ramena. Nedostatak fosfora kod djece dovodi do pojave.
Kako sindrom napreduje, djeca razvijaju vidne poremećaje, bolesti živčani sustav, mokraćnog i probavni sustav, bolesti ENT organa. Rijetko se javljaju.
S Fanconijevim sindromom kod odraslih, osteomalacija se javlja zbog nedostatka minerala i elemenata u tragovima. Pacijenti se žale na bolove u kostima, slabost mišića, letargiju, a možda i pojačanu krvni tlak, razvoj zatajenja bubrega u odsutnosti terapije.
Kod djece ranoj dobičak iu prvim tjednima života mogu se pojaviti znakovi Wissler-Fanconijevog sindroma zbog teških alergijska reakcija. Patologiju karakterizira groznica, eritematozni osip i oštećenje zglobova (obično ruku).
Dijagnostika
Za otkrivanje Fanconijeve bolesti koriste se laboratorijske i slikovne dijagnostičke metode. Biokemijski test krvi može otkriti nedostatak kalcija i fosfora, beta-2-mikroglobulina (niskomolekularni protein). U urinu se otkriva aminoacidurija (produkti metabolizma aminokiselina), bubrežna (poremećaj elektrolita), glikozurija (šećer u mokraći), velika količina fosfata i nedostatak mikroelemenata (natrij, kalcij, kalij, fosfor i drugi).
Ultrazvučni pregled i MRI igraju važnu ulogu u procjeni bubrežne funkcije.
Rentgenski pregled kostiju omogućuje proučavanje strukture kostiju, otkrivanje strukturnih poremećaja, stupanj osteoporoze, deformacije i procjenu dobnog zaostajanja u razvoju koštanog tkiva. Kod Fanconijeve bolesti radiografija otkriva:
- gruba vlaknasta struktura kostiju;
- - destrukcija epifizne (hrskavične) ploče rasta;
- stanična struktura i izrasline nalik trnovima na tibiji;
- i prijelomi - u kasnijim fazama.
Studija emisije pozitrona (PET) otkriva nakupljanje radioizotopa u područjima rasta kostiju pacijenta.
Materijal biopsije otkriva kršenje strukture kostiju, praznine (patološke depresije) i slabu mineralizaciju.
Za glukoza-fosfat-amin dijabetes, provodi se diferencijalna dijagnoza sa sljedećim patologijama:
- cistinoza;
- glikogenoza;
- razni sindromi (Low, nefrotski);
- multipli mijelom (maligna bolest krvi);
- intolerancija na fruktozu zbog genetskih čimbenika, ostalo nasljedne bolesti;
- stanja koja nastaju tijekom transplantacije bubrega.
Liječenje
Fanconijev sindrom liječi hematolog i genetičar. U slučaju abnormalnosti u strukturi bubrežnih struktura, teške proteinurije, potrebna je konzultacija urologa i nefrologa, u slučaju endokrinih poremećaja - endokrinologa, u slučaju oštećenja vida - oftalmologa.
Terapija je usmjerena na:
- uklanjanje poremećaja elektrolita, posebno tubularne acidoze;
- korekcija acidobazne neravnoteže;
- eliminacija kliničke manifestacije(simptomatska terapija).
Tečaj propisuje dodatke kalija i kalcija, vitamin D uz postupno povećanje doze i testiranje krvi tijekom vremena na sadržaj fosfora i kalcija. Preporučeno pijenje puno tekućine i dijete. U prehrani treba ograničiti konzumaciju slane hrane i soli, uvesti u prehranu mlijeko, suhe marelice, suhe šljive, voćne sokove. Kad se krvna slika normalizira, možete se masirati i uzimati kupke od borovice.
Kirurška intervencija indicirana je samo kod teških deformacija kostiju. Operacija se provodi uz stabilnu remisiju koja traje godinu i pol dana, što potvrđuju dijagnostički pokazatelji i kliničke manifestacije.
Najviše teška komplikacija glukoza-fosfat-amin dijabetes - . U slučaju teške bolesti koja ugrožava život bolesnika indicirana je hemodijaliza ("umjetni bubreg").
Za neke vrste zatajenja bubrega, hemodijaliza se privremeno provodi dok se funkcija bubrega ne poboljša ili ponovno uspostavi. U drugim slučajevima, s nepovratnim procesima u bubrezima, postupak se provodi doživotno.
Dijaliza uključuje prolazak krvi poseban sustav, gdje se odvajaju biotekućine otrovne tvari koji se uklanjaju pomoću dijalizata. Tijelo se oslobađa toksičnih produkata raspadanja do sljedećeg nakupljanja.
Prognoze
Prognoza ovisi o osnovnoj bolesti protiv koje se sindrom razvio. Ako je temeljna bolest neoplazma, ako je uspješno uklonjena, prognoza može biti relativno povoljna.
| De Toni-Debreu-Fanconijev sindrom | |
|---|---|
| MKB-10 | 72.0 72.0 |
| MKB-9 | 270.0 270.0 |
| OMIM | , , , , I |
| BolestiDB | |
| MedlinePlus | |
| eMedicine | ped/756 |
| Mreža | D005198 |
Priča
Tip nasljeđivanja je autosomno recesivan; identificiran je i autosomno dominantan oblik s lokalizacijom gena na kromosomu 15q15.3. Ekspresivnost mutantnog gena u homozigotnom stanju značajno varira. Postoje sporadični slučajevi uzrokovani svježom mutacijom. Smatra se da se bolest temelji na genetski uvjetovanim defektima enzimske fosforilacije u bubrežnim tubulima (kombinirana tubulopatija), nedostatku enzima 2. i 3. kompleksa dišnog lanca - sukcinat dehidrogenaze i citokrom oksidaze. Znanstvenici ovu bolest svrstavaju u mitohondrijske bolesti [ ] .
Patogeneza
Patološke promjene predstavljaju jednu od varijanti sekundarnog hiperparatireoidizma. Glavna poveznica u patogenezi je defekt mitohondrijskog enzima u Krebsovom ciklusu, enzimska tubulopatija karakterizirana poremećenom reapsorpcijom glukoze, aminokiselina, fosfata i bikarbonata u bubrežnim tubulima. Gubitak aminokiselina i bikarbonata doprinosi razvoju metaboličke acidoze, na pozadini koje se povećava resorpcija koštanog tkiva i smanjuje reapsorpcija kalija i kalcija u bubrežnim tubulima, što dovodi do razvoja hipokalijemije i hiperkalciurije. Gubitak fosfora dovodi do razvoja rahitisa, a kod starije djece i odraslih - do osteomalacije.
Dakle, defekt mitohondrijskog enzima u Krebsovom ciklusu dovodi do poremećaja procesa opskrbe energijom za reapsorpciju fosfata, glukoze i aminokiselina u bubrežnim tubulima i njihovog pojačanog izlučivanja u urinu – poremećena je acidobazna ravnoteža i metabolička acidoza i nedostatak fosfata pridonose razaranju koštanog tkiva slično kao kod rahitičnih promjena kostura i osteomalacije.
Klinička slika
Prvi znakovi bolesti pojavljuju se u drugoj polovici života - djeca su letargična, hipotrofična, apetit je naglo smanjen, primjećuju se povraćanje, niska temperatura, hipotenzija, žeđ, poliurija, dehidracija. Potpuno razvijen kompleks simptoma formira se do druge godine života. Ako se bolest očituje u dobi od 5-6 godina, tada su prvi znakovi simptomi osteomalacije, deformacije kostiju i hipokalemijske paralize. Od druge godine života uočava se zaostajanje u tjelesnom i intelektualnom razvoju, javlja se generalizirana dekalcifikacija koja se očituje deformacijama kostiju nogu (valgus ili varus), prsnog koša, podlaktica i nadlaktične kosti te smanjenim tonusom mišića. X-zrake otkrivaju deformacije kostiju, kralježnice, prijelome, sustavnu osteoporozu različite težine, stanjivanje kortikalnog sloja cjevastih kostiju, labavljenje zona rasta i zaostajanje u stopi rasta koštanog tkiva od procijenjene dobi djeteta. Kosti postaju lomljive.
Laboratorijska pretraga otkriva normo- ili hipokalcemiju, hipofosfatemiju, povećana razina alkalne fosfataze. Kao rezultat smanjenja reapsorpcije bikarbonata u bubrežnim tubulima, opaža se hiperkloremijska acidoza na pozadini viška paratiroidnog hormona i normo- ili hipokalcemije. Biokemijska analiza urina otkriva aminoaciduriju, glukozuriju (sa normalne razine glikemija), natriurija, hipokalciurija na pozadini hiperfosfaturije.
Ovisno o težini kliničkih manifestacija i metaboličkih poremećaja, razlikuju se dvije kliničke i biokemijske varijante bolesti:
- Prvi karakterizira značajan zaostatak u tjelesnom razvoju, teška bolest s teškim deformacijama kostiju i često prijelomima kostiju, teška hipokalcemija (1,6-1,8 mmol/l) i smanjena apsorpcija kalcija u crijevima.
- Na drugi U ovoj varijanti zabilježeno je umjereno kašnjenje u fizičkom razvoju, blagi tijek s manjim deformacijama kostiju, normokalcemija i normalna apsorpcija kalcija u crijevima.
Biokemijski poremećaji
- smanjena razina kalcija u krvi;
- smanjena razina fosfora u krvi;
- povećane razine alkalne fosfataze;
- razvoj metaboličke acidoze (pH: 7,35...7,25; BE: −10...-12 mmol/l) zbog kvara u reapsorpciji bikarbonata u proksimalnim tubulima;
- normalno izlučivanje kalcija mokraćom;
- povećani klirens fosfata u mokraći, apsorpcija fosfata u crijevu nije pogođena;
- razvoj glukozurije (20-30 g / l i više);
- razvoj generalizirane hiperaminoacidurije;
- disfunkcija acidogeneze amonijaka - smanjena titracijska kiselost, povišen pH mokraće iznad 6,0;
- razvoj hipokalijemije.
Ishod bolesti je razvoj kroničnog zatajenja bubrega.
Diferencijalna dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza de Toni-Debreu-Fanconi sindroma provodi se s
