Prader-Willijev sindrom je redka genetska težava, za katero je značilna izguba očetovega kromosoma 15. Takšno napako spremlja razvoj znakov hipogonadizma, debelosti in duševne zaostalosti. Prvi simptomi bolezni se pojavijo v otroštvu, pogosto se poslabšajo, ko otrok raste in se razvija. Diagnoza patologije temelji na oceni delovanja endokrinega sistema v kombinaciji s specifičnimi znaki motnje. Zdravljenje je simptomatsko in je namenjeno zmanjšanju intenzivnosti manifestacij bolezni ter preprečevanju nastanka zapletov.
Pregled Willi-Praderjevega sindroma
Prva omemba patologije sega v leto 1887. Langdon Down je opisal najstnico, ki je imela zamudo fizični razvoj, hipogonadizem in debelost. Sprva se je bolezen imenovala "polisarcija". Popoln opis sindroma so podali švicarski zdravniki Prader, Willy in Labhart leta 1956. Kasneje so zdravniki v poglobljenem študiju določili natančno lokalizacijo genetske mutacije, ki je privedla do nastanka bolezni pri otrocih. Spremembe so povezali tudi z Angelmanovim sindromom. Obe motnji izzove okvara v strukturi 15. kromosoma. Hkrati se v enem primeru anomalija oblikuje v materinski kopiji, v drugem pa v očetovski. Patologija je bila poimenovana Willy-Praderjev sindrom v čast zdravnikov, ki so največ prispevali k njeni študiji. Bolezen je med redkimi, saj se njena razširjenost giblje od enega primera na 10-25 tisoč novorojenčkov. Spolna ali rasna nagnjenost ni bila ugotovljena.
Oblike in znaki bolezni
V genetiki je običajno razlikovati več okvar kariotipa, ki vodijo v razvoj Prader-Willijevega sindroma. Določajo intenzivnost manifestacije simptomov bolezni. Obstajajo naslednje oblike:
- Najpogostejši je fenotip, pri katerem se med delitvijo celice izgubi očetovska kopija kromosoma. Diagnosticira se pri 70 % bolnikov in je povezana s klasičnimi znaki poškodbe, vključno s hipofunkcijo spolnih žlez, debelostjo in duševno zaostalostjo.
- Pri četrtini bolnikov se kariotip oblikuje zaradi enostarševske materinske disomije. To pomeni, da med prenatalni razvoj plod prejme 15. kromosom samo od ženske, moška genetska informacija pa se izgubi. Ta fenotip je povezan z blagim potekom motnje. Otrok ima bolj razvite intelektualne sposobnosti, pa tudi manj zaostaja v rasti.
- Najredkejša različica okvare je posledica translokacije kromosomskih regij v kombinaciji s kršitvijo procesa odtisa med celično delitvijo. Takšna anomalija je povezana z največjo intenzivnostjo klinične manifestacije. Hkrati imajo otroci tudi bistveno povečano tveganje za razvoj nevarni zapleti vključno s srčnimi napakami.
Simptomi Prader-Willijevega sindroma so zabeleženi med nosečnostjo. Posredni znaki razvoja patologije se štejejo za nizko aktivnost ploda in njegove napačna lokacija. Obstaja tudi polihidramnij in sprememba ravni gonadotropina pri bodoči materi. Nadaljnje manifestacije sindroma so odvisne od starosti bolnika.
Pri otrocih
Že v prvih mesecih po rojstvu se bolezen čuti. Dojenčki trpijo zaradi hude mišične hipotenzije, ki se pogosto diagnosticira z dislokacijo kolka v ozadju prirojene sklepne displazije. Pri otrocih s Prader-Willijevim sindromom je opaziti tudi zmanjšanje sesalnih in požialnih refleksov, do njihove popolne odsotnosti. V nekaj mesecih sposobnost pitja Materino mleko lahko spontano okreva. Bolniki z boleznijo imajo različne deformacije obraza in okončin, vključno z mikrocefalijo, nerazvitostjo ušesnega hrustanca in nesorazmerno zmanjšanimi stopali in rokami. Hipogonadizem, ki je še posebej opazen pri dečkih, velja tudi za značilnost Prader-Willijevega sindroma. Bolniki so pogosto kriptorhidni, imajo nerazvito mošnjo in penis. Tudi dekleta trpijo zaradi zmanjšane funkcije spolnih žlez, vendar se ti znaki redko pojavljajo do adolescence. Z razvojem otroka se pokažejo intelektualna odstopanja, ki se kažejo v slabem učenju, majhnem besednjaku in drugih govornih motnjah. V hujših primerih bolniki trpijo tudi za nevrološkimi izpadi in simptomi motenj v delovanju srca in dihal.
V adolescenci
Največja intenzivnost kliničnih manifestacij Willi-Praderjevega sindroma doseže puberteto. To je posledica izrazitih razlik med bolniki in njihovimi vrstniki, ki prehajajo skozi fazo pubertete. Mladostniki s patologijo zaostajajo v razvoju in trpijo tudi za hudo debelostjo. Simptomi hipogonadizma se poslabšajo. Pri deklicah je nastop menarhe zapoznel - prva menstruacija se do popolne odsotnosti dojke ne poveča. Fantje imajo ženstveno postavo. Rast otrok ostaja podpovprečna. Intelektualne sposobnosti bolnikov so zmanjšane, a sposobnost branja in pisanja je ohranjena. Besedni zaklad se postopoma povečuje, čeprav imajo otroci še vedno težave z verbalnim izražanjem misli. Najstniki trpijo zaradi povečana anksioznost in živčna razdražljivost. Takšne značilnosti vedenja v kombinaciji s specifičnim videzom povzročajo težave v procesu socializacije takšnih otrok.
Možni zapleti
V nekaterih primerih imajo bolniki hude posledice razvoja Prader-Willijevega sindroma. Dojenčki s to boleznijo lahko trpijo zaradi prirojene napake srca, ki ogrožajo njihovo življenje in zdravje. Nevrološki primanjkljaj je povezan z razvojem napadov, ki zahtevajo ustrezen nadzor, v nekaterih primerih pa tudi hospitalizacijo otroka v specializiranih zdravstveni centri. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki je povezana z debelostjo, ki nastane v ozadju presnovnih motenj, so razširjene epizode diagnoze. Prekomerna teža negativno vpliva tudi na stanje mišično-skeletnega sistema. Pri otrocih se deformacije hrbtenice poslabšajo, zaradi neustrezne obremenitve sklepov trpijo zaradi bolečin. Bolniki so nagnjeni k razvoju onkoloških procesov. Vendar pa Prader-Willijev sindrom ob ustreznem zdravljenju ne vpliva bistveno na pričakovano življenjsko dobo osebe.
Razlogi za razvoj
Patologija ima genetsko naravo, torej je povezana s pojavom mutacij v človeškem kromosomskem nizu. Razvoj specifičnih klinični znaki posledica disfunkcije fragmentov DNK, ker manjkajo očetovske informacije. Zaradi takšnih sprememb pride do neuspeha pri oblikovanju spolnih žlez. V procesu rasti in razvoja ploda se pojavijo posledice hipogonadizma, ki vključujejo deformacije skeleta, presnovne odpovedi.
Diagnostične metode
Potrditev motnje se začne s pregledom. Zdravnik vzame podrobno anamnezo. Prisotnost kakršnih koli kromosomskih nepravilnosti pri sorodnikih govori v prid nastanku genetske okvare. Diagnoza se postavi na podlagi specifične klinične slike Prader-Willijevega sindroma, pa tudi rezultatov bolnikove kariotipizacije. Identificirati komorbidnosti in pripravo nadaljnje terapije, opravijo se standardne krvne preiskave in ultrazvok, kar vam omogoča fotografiranje notranji organi, oceni njihovo strukturo in velikost.
Zdravljenje
Posebne metode boja proti patologiji niso bile razvite. Ta problem povezana z genetsko osnovo bolezni. Zdravljenje Prader-Willijevega sindroma je simptomatsko in je namenjeno odpravljanju obstoječih motenj in preprečevanju razvoja zapletov.
V otroštvu bolniki pogosto potrebujejo hranjenje po sondi, pa tudi mehansko prezračevanje ob prisotnosti odpovedi dihanja. Ko se odkrije hipotenzija, se uporabljajo masažne tehnike in fizioterapija za podporo mišično-skeletnega sistema.
Med odraščanjem se otrokom predpisujejo hormonska zdravila. Glede na spol bolnika se uporabljajo pripravki rastnega hormona, testosterona in estrogena. Terapevtski ukrepi so namenjeni tudi pravočasni in intenzivni socializaciji otrok. Vključuje komunikacijo s psihiatrom, obisk logopeda in defektologa. Trajanje terapije je individualno in je odvisno od resnosti sprememb. V nekaterih primerih se izvede operacija za odpravo napak v mišično-skeletnem sistemu. Kirurške tehnike uporablja se pri odkrivanju prirojenih srčnih napak. IN obdobje rehabilitacije različno zdravila. Predpisani so zaviralci adrenobloka, kot so Enap, nootropiki, ki vključujejo piracetam in pomirjevala, na primer Persen.
V otroštvu zdravniki priporočajo dajanje Posebna pozornost zagotavljanje ustrezne prehrane. To je potrebno za ustrezno rast otroka in razvoj notranjih organov. V ta namen se določijo urniki hranjenja in uporabljajo posebne naprave za olajšanje sesanja pri otrocih z zmanjšanimi refleksi. značilna lastnost Willy-Praderjev sindrom je začasna težava s prehrano, vendar v nekaterih primerih otrok potrebuje namestitev nazogastrične sonde. Hkrati je pomemben pogoj za ustrezno hranjenje nadzor vsebnosti kalorij v prehrani, zlasti v obdobju aktivne rasti. Posvetovanje s nutricionistom bo pomagalo pravilno sestaviti dnevni jedilnik otroka, ki je potreben za preprečevanje debelosti. Za zagotavljanje se pogosto uporabljajo tudi vitaminski in mineralni dodatki pravilen razvoj mišično-skeletni sistem.
Za zmanjšanje intenzivnosti kognitivnih motenj se priporočajo posebne stimulativne tehnike. Namenjeni so izboljšanju finih motoričnih sposobnosti in govornih sposobnosti. Pomembna faza zdravljenja so vaje, ki vam omogočajo krepitev mišic in pomagajo zmanjšati manifestacijo hipotenzije.
Ko bolnik odraste, je treba otroka naučiti nadzorovati svojo prehrano. To je posledica nenehnega občutka lakote v ozadju endokrine motnje. Upoštevati je treba jasen režim vnosa hrane, pa tudi omejevanje velikosti porcij.
Posebne potrebe bolnikov s sindromom
Bolniki potrebujejo zunanjo pomoč in podporo v mnogih vidikih življenja. Družina bi morala olajšati interakcijo otroka z družbo in spodbujati redno psihične vaje. Mnogi bolniki morajo komunicirati s psihoterapevtom, da popravijo kognitivne motnje, agresijo in druge nevrološke okvare.
Napoved in preprečevanje
Izid bolezni je odvisen od resnosti njenih kliničnih manifestacij, pa tudi od pravočasnosti zdravstvena oskrba. V odsotnosti srčnih napak, okvarjenega delovanja ledvic in pljuč bolniki doživijo visoko starost, če je zagotovljeno ustrezno zdravljenje.
Posebne metode preprečevanja bolezni niso bile razvite. Preprečevanje nastanka patologije temelji na genetski analizi kariotipa bodočih staršev in pravilnem načrtovanju nosečnosti.
Prader-Willijev sindrom se pojavi zaradi anomalij 15. kromosoma (trisomija 15).
Ta redka genetska bolezen, ki prizadene več telesnih sistemov, povzroča motnjo hipotalamusa.
Hipotalamus je odgovoren za različne funkcije, ki povezujejo živčni in endokrini sistem. Nadzira lakoto, žejo, telesno temperaturo, spanje, vedenjske vidike, utrujenost, uravnava sproščanje hormonov, ki inducirajo sproščanje drugih snovi, odgovornih za rast.
Glavne klinične manifestacije so hipotonija (pomanjkanje mišičnega tonusa), slabo pridobivanje telesne mase, slabi refleksi, vključno s sesanjem, in pomanjkanje apetita v otroštvu.
V naslednjih letih prizadeti posameznik razstavlja drugo klinične značilnosti kot so prenajedanje, debelost, nizka rast z majhnimi rokami in nogami, oči v obliki mandljev, majhna usta, motnje spolnega razvoja, hormonsko pomanjkanje, vedenjske motnje, učne težave, ki vplivajo na normalne aktivnosti osebe.
Incidenca te redke genetske motnje je 1 od 30.000 živorojenih otrok. Enako vpliva na moške in ženske. Smrt nastopi zaradi zapletov, povezanih z debelostjo.
Zgodnja diagnoza Prader-Willijev sindrom pri otrocih je potreben za intervencijsko zdravljenje za nadzor vnosa hrane in povečanje telesne aktivnosti. Zdravniški pregled, polna zgodba bolezni, preiskave krvi, analiza DNK, nevroslikovne študije pomagajo prepoznati bolezen.
Zdravljenje je simptomatsko in podporno. Zdravljenje z rastnim hormonom, pravilna nega pomagajo ljudem voditi normalno življenječeprav za to bolezen ni zdravila.
Prader-Willijev sindrom je treba ločiti od drugega sindroma zaradi težave s kromosomom 15.
Imenuje se (AS) je redka genetska nevrološka motnja, za katero so značilne hude razvojne zamude in okvare vida.
Bolniki nimajo govornih sposobnosti in popolne nezmožnosti usklajevanja gibov. Odlikuje jih značilno vedenje, vesela naravnanost, neizzvane epizode smeha, nasmehov, pogosto ob nepravem času.
Dodatni znaki: konvulzije, motnje spanja, težave s hranjenjem. Nekateri prizadeti otroci imajo morda posebnosti obrazi.
Simptomi in znaki
Simptomi Prader-Willijevega sindroma vključujejo zmanjšan mišični tonus, prenajedanje, ki vodi v debelost, letargijo, nizko rast, spolnost. hormonske motnje, vedenjski, duševne motnje.
Opaženo pri dojenčku
Slab mišični tonus, letargija, slabi refleksi, vključno s sesalnim refleksom, ki vodijo v težave s hranjenjem, zmanjšan apetit, slabo pridobivanje telesne mase, zmanjšano gibanje, slab jok, zaostanek v razvoju.
Povezan s hipotalamusom
Disfunkcija hipotalamusa vodi do naslednjih simptomov:
- Prenajedanje, debelost. Pojavi se v starosti 1-4 let. Otrok se začne prenajedati zaradi stalnega občutka lakote. To vodi do povečanja telesne mase in debelosti. Debelost vodi do drugih zapletov, kot so bolezni srca in apneja v spanju.
- Hipogonadizem: nepopoln razvoj genitalnih organov.
Neplodnost pri ljudeh nastane kot posledica nezadostne proizvodnje spolnih hormonov.
- Zaostanek v razvoju in kognitivne težave: otroci kažejo zaostanek v razvoju motoričnih in govornih sposobnosti.
Imajo nižji IQ in imajo kognitivne motnje, kar ima za posledico slab uspeh v šolski starosti.
- Nizka rast: zaradi zmanjšanega izločanja rastnega hormona pri prizadetih osebah z majhnimi rokami, nogami in nizko mišično maso.
- Vedenjske, duševne motnje: za zgodnje otroštvo pri prizadetih posameznikih so značilni nenehni napadi besa, trma, neželene ponavljajoče se misli.
Stanje je povezano z avtizmom, kompulzivnostjo in težavami pri obvladovanju sprememb.
Drugi simptomi
- Dismorfne značilnosti: ozek premer obraza, oči v obliki mandljev, ozek nosni most, tanek Zgornja ustnica. Zmanjšanje ali odsotnost pigmenta v laseh, očeh, koži. Pogosto ga opazimo z obrnjenimi koti ust - nekatere obrazne poteze so Prader Williejev sindrom.
- Druge endokrine težave: prizadeti ljudje imajo lahko druge težave endokrine bolezni kot so hipotiroidizem, insuficienca nadledvične žleze, diabetes mellitus.
- Motnje spanja nastanejo zaradi disfunkcije hipotalamusa, ki vpliva na cirkadiani ciklus in spanje.
Drugi simptomi vključujejo:
- mežikajoče oči,
- kratkovidnost,
- zmanjšan pretok sline
- spremenjeno zaznavanje in uravnavanje temperature,
- skolioza (bočna ukrivljenost hrbtenice),
- osteoporoza,
- konvulzije,
- otekanje nog,
- razjeda.
Če želite izvedeti več Sindrom poklicne izgorelosti
Prizadeti posamezniki trpijo za ponavljajočimi se okužbami dihal zaradi zmanjšane imunosti.
Primer primera: ženska s Prader-Willijevim sindromom, z majhnimi rokami: dolžina roke = 16 cm, višina = 152 cm Diagnoza in zdravljenje
Zdravljenje Prader-Willijevega sindroma je povezano z obnovo normalne rasti in aktivnosti prizadetega otroka.
Diagnoza temelji na anamnezi, fizičnem pregledu, krvnih preiskavah. Klinična diagnostična merila potrjujejo prisotnost bolezni. Nadaljnja potrditev prihaja iz molekularno genetskega testiranja in študij nevrološkega slikanja.
Zdravljenje Prader-Willijevega sindroma vključuje:
Zdravljenje simptomov
Simptome, kot so zmanjšan tonus, prekomerna prehrana, debelost, hormonsko pomanjkanje, je treba prepoznati in zdraviti.
zdrava prehrana, redno svetovanje, zdravljenje z rastnim hormonom za izboljšanje prognoze bolezni.
Otroška hrana
Za nadomestitev prehranskih pomanjkljivosti zaradi slabega dojenje v neonatalnem obdobju otrok potrebuje mleko s visoka vsebnost kalorij, redni urnik, pomoč pri hranjenju. Vnos kalorij se ocenjuje glede na višino, težo in povečanje obsega glave.
Zdravljenje rastnega hormona:
Hormonsko nadomestno zdravljenje z dobro prehransko prehrano je bilo učinkovito. Izboljša rast, mišični tonus, zmanjša telesna maščoba.
spolni hormoni
Terapija s spolnim hormonom, ki vključuje testosteron za moške in estrogen, progesteron za ženske, pomaga obnoviti nizke ravni. Zmanjša tveganje za razvoj osteoporoze.
Nadzor prehrane
Ko otrok raste, morajo obroki vključevati nizkokalorično hrano za nadzor telesne teže. Prehrani je dodano dovolj maščobe, ki pomaga pri razvoju možganov. Vnos vitaminov in kalcija je treba spremljati in po potrebi dopolnjevati.
Nujno je redno spremljanje pridobivanja telesne teže. Uravnotežena prehrana, preprečiti prenajedanje, povečati telesna aktivnost pomaga pri soočanju s stanjem.
Opis:
Prader-Willijev sindrom je redka genetska anomalija. Pri Prader-Willijevem sindromu je približno 7 genov iz 15. kromosoma, podedovanih po očetu, odsotnih ali pa niso izraženi.
Kariotip 46 XX ali XY, 15q-11-13. Bolezen sta leta 1956 prvič opisala švicarska pediatra A. Prader in H. Willi.
Od decembra 1986 je bilo v ZDA in Kanadi 1595 bolnikov po registru združenja Prader-Willijevega sindroma. IN Zadnja leta uspelo ugotoviti populacijsko pogostnost patologije, ki je 1:10.000 - 1:20.000.
Vzroki za Prader-Willijev sindrom:
Avtorji, ki so prvi opisali sindrom, so predlagali avtosomno recesivni način dedovanja bolezni. Nato so se pojavila poročila o možnosti avtosomno dominantnega prenosa bolezni. Opaženi družinski primeri patologije bi lahko služili kot potrditev teh hipotez. Vendar pa je bila večina opisanih kliničnih opazovanj Prader-Willijevega sindroma občasnih.
Kasnejše študije so omogočile ugotavljanje nekaterih kromosomskih nepravilnosti pri otrocih s Prader-Willijevim sindromom. Citogenetska analiza je pokazala, da so bile kromosomske nepravilnosti pri bolnikih bodisi translokacije (t 15/15) bodisi mozaicizem. Leta 1987 so se pojavila prva poročila o mikrodeleciji kromosoma 15. Vendar je dokončna identifikacija kromosomskih sprememb pri Prader-Willijevem sindromu postala možna šele po uvedbi molekularno genetskih raziskovalnih metod v prakso.
Zdaj je bilo ugotovljeno, da je razvoj Prader-Willijevega sindroma povezan s poškodbo kritične regije kromosoma 15 (segment q11.2-q13). Hkrati se je izkazalo, da se poškodba iste regije 15. kromosoma opazi tudi pri drugi bolezni - Angelmanovem sindromu, katerega klinična slika se bistveno razlikuje od Prader-Willijevega sindroma in je značilna zgodnja (v starosti 6-12 mesecev) upočasnitev psihomotoričnega razvoja, mikrocefalija, motnja govora (v 100% primerov), ataksija, nenadzorovan silovit smeh, pogosti epileptiformni napadi, specifičen izraz obraza.
Tako sta kljub poškodbam v sindromu Prader-Willi in Angelman istega lokusa kromosoma 15 klinični znaki obeh bolezni močno nasprotni.
Razlaga fenotipskih razlik je bila pridobljena šele v zadnjih letih. Izkazalo se je, da je razvoj teh bolezni povezan z novimi genetskimi pojavi – genomskim odtisom in uniparentalno disomijo.
Genomsko vtiskovanje je nov pojav, ki so ga odkrili zahvaljujoč napredku molekularne genetike. Pomeni različno izražanje genskega materiala (homolognih alelov) v kromosomih glede na očetov ali materinski izvor, t.j. kaže na vpliv staršev na fenotip otroka. Do sedaj je veljalo, da je prispevek k manifestaciji (izražanju) genov očeta in matere enak.
Pravzaprav je genomski vtis spolni in tkivno odvisen kompleksen modifikator genske aktivnosti nekaterih lokusov kromosomov, odvisno od njihovega starševskega izvora. Manifestacije genomskega odtisa so ugotovljene tudi pri drugih boleznih - Sotosovem, Beckwith-Wiedemannovem, Silver-Russellovem sindromu, cistični fibrozi in drugih.
Uniparentalna (uniparentalna) disomija - dedovanje obeh kromosomov samo od enega od staršev. Dolga leta je veljalo, da je takšno dedovanje nemogoče. Le s pomočjo molekularno genetskih označevalcev je bilo mogoče dokazati možnost uniparentalne disomije. Narava uniparentalne disomije ni povsem razjasnjena, vendar je bilo ugotovljeno, da svoj izvor dolguje številnim genetskim in biokemijskim motnjam.
Treba je opozoriti, da je nemogoče odkriti mikrodelecijo ali enoparentalno disomijo z uporabo običajne študije kromosomske sestave kariotipa. Za to se uporabljajo posebne citogenetske in molekularno genetske metode - analiza prometafaze, uporaba DNK markerjev določenih odsekov kromosoma 15 (študija procesov metilacije) itd.
Do danes Prader-Willi in Angelmanova sindroma služita kot splošno sprejet model za preučevanje novih in kompleksnih pojavov v klinični genetiki - genomskega odtisa in uniparentalne disomije.
Ugotovljeno je bilo, da lahko Prader-Willijev sindrom povzročita dva glavna mehanizma. Prva od teh je mikrodelecija 15. kromosoma (15q11.2-q13), ki je vedno očetovskega izvora. Druga je materina izodisomija, t.j. ko sta oba kromosoma 15 od matere. Nasprotno, razvoj Angelmanovega sindroma je povezan z mikrodelecijo iste regije kromosoma 15, vendar materinega izvora ali očetovo izodisomijo. Večina (približno 70 %) primerov Prader-Willijevega sindroma je posledica mikrodelecije, ostali so posledica disomije. Hkrati pa vzbuja pozornost odsotnost kliničnih razlik med bolniki z mikrodelecijo in izodisomijo.
Patogeneza:
Patogeneza Prader-Willijevega sindroma je še vedno slabo razumljena. Domneva se, da je pri bolnikih to posledica znatnega (več kot 10-kratnega) povečanja sinteze maščob iz acetata in izjemno nizkega procesa lipolize.
glede na hipogonadotropni tip je lahko povezan z disfunkcijo hipotalamusa, predvsem v predelu ventromedialnega in ventrolateralnega jedra. Pravilnost tega stališča potrjuje učinkovitost zdravljenja bolnikov s farmacevtskimi pripravki (klomifen), ki so privedli do povečanja plazemskih ravni luteinizirajočega hormona, testosterona, normalizacije ledvičnega izločanja gonadotropinov, spermatogeneze in videza. sekundarnih spolnih značilnosti.
Ena od razlag za hipopigmentacijo kože, las in šarenice je zmanjšanje aktivnosti tirozinaze v lasnih mešičkih in melanocitih ter zmanjšanje pigmenta v mrežnici.
Pozornost pritegne povečano tveganje razvoj levkemije pri bolnikih s Prader-Willijevim sindromom. Študije so pokazale zmanjšanje popravljanja DNK (do 65 % v primerjavi z 97 % pri zdravem otroku) v limfocitih bolnikov s to patologijo. Možno je, da ima nizka sposobnost popravljanja DNK usodno vlogo pri razvoju maligne novotvorbe pri posameznikih s Prader-Willijevim sindromom.
Simptomi Prader-Willijevega sindroma:
Otroci s Prader-Willijevim sindromom se običajno rodijo donošeni z rahlo intrauterino podhranjenostjo in pogosto v. V 10-40% primerov opazimo začnico.
Med potekom bolezni lahko ločimo dve fazi: prva je značilna za otroke, stare 12-18 mesecev. Zanj je značilna huda mišična hipotenzija, zmanjšani refleksi - Moro, sesanje in požiranje, kar otroku otežuje hranjenje. Drugi - pride kasneje, čez nekaj tednov ali mesecev. pojavi se, stalni občutek lakota, ki vodi v razvoj debelosti, odlaganje maščobe pa opazimo predvsem na trupu in v proksimalnih okončinah.
Mišična hipotonija se postopoma zmanjšuje in do šolska starost skoraj popolnoma izgine. Stopala in roke bolnikov so nesorazmerno majhne - akromikrija. Pri otrocih je opažen hipogonadizem (pri dečkih - hipoplazija penisa, skrotuma, pri deklicah - nerazvitost sramnih ustnic in v 50% primerov - maternice).
Rast bolnikov se pogosto zmanjša. Pri 75 % otrok opazimo hipopigmentacijo kože, las in šarenice. Pogosto diagnosticirana. Psihomotorični razvoj zaostaja za starostno normo - koeficient intelektualnega razvoja je od 20 do 80 enot. (s hitrostjo 85-115 enot). Govor je težaven leksikon zmanjšano. Bolniki so prijazni, za razpoloženje so značilne pogoste spremembe. Opisane so motnje koordinacije, strabizem.
Obstajajo tudi druge anomalije: mikrodontija, hipoplazija hrustanca ušes, ektropija (everzija veke).
Obstaja veliko patoloških stanj, ki se lahko prenesejo na osebo skupaj z geni. To so vse vrste genetskih bolezni, ki se lahko razlikujejo po resnosti in napovedi v prihodnosti. Nekateri od njih se dokaj uspešno podvržejo popravku, drugi pa se sploh ne zdravijo in ostanejo pri človeku vse življenje ali provocirajo smrtni izid. Ena od precej redkih genetskih patologij je Prader-Willijev sindrom, ki se razvije zaradi odsotnosti ali nezadostnega delovanja določenih genov. Poskusimo razumeti glavne značilnosti to bolezen v podrobnostih.
Zakaj se razvije sindrom Prader Wiley? Vzroki za stanje
Kot smo že navedli, je Prader-Willijev sindrom dedna bolezen. Deformirani ali manjkajoči geni, ki izzovejo razvoj simptomov bolezni, se nahajajo na petnajstem očetovem kromosomu. Upoštevati je treba, da se v večini primerov taka bolezen ne prenaša neposredno z bolne osebe na njegove otroke, saj se ta patologija šteje za precej redko.
Kako se manifestira sindrom Prader Wiley? Simptomi stanja
Za Prader-Willijev sindrom je značilen razvoj manjše duševne zaostalosti, pa tudi nekatere telesne težave. Eden njegovih najbolj očitnih simptomov velja za neukroto žejo po hrani – močan občutek lakote, ki povzroča požrešnost. Hkrati pacient doživlja vsiljive misli o hrani in skuša najti hrano in na kakršen koli način potešiti lakoto.
Nekateri znaki takšne bolezni postanejo opazni že v obdobju rojevanja otroka. Klasične manifestacije v tem primeru se štejejo za zmanjšano gibljivost ploda, pa tudi za njegovo napačno lokacijo. Po rojstvu ima otrok mišično hipotenzijo, ki se nadaljuje tudi v prvem letu otrokovega življenja. Poleg tega pri otrocih s podobnim sindromom opazimo zmanjšanje refleksa požiranja in sesanja, kar znatno oteži proces hranjenja. Nekatere kršitve motorične funkcije hkrati pa jih razlaga tudi prisotnost mišične hipotenzije, zaradi česar bolni otroci težko sedijo, držijo glavo itd. Vendar je treba poudariti, da se pri približno šolski starosti hipotenzija pri bolnikih zmanjša in praktično izgine. .
Prader-Willijev sindrom pri otrocih je tudi močan in nenehna želja jesti, medtem ko uživanje hrane ne vodi do sitosti. Takšni klinični simptomi postanejo opazni okoli drugega ali četrtega leta otrokovega življenja. Izzovejo postopen razvoj hiperfagije ali požrešnosti, otrok začne nenehno razmišljati o hrani. Njegovo vedenje dobi obsesiven značaj, zato bolnik preživi čas v nenehnem iskanju hrane in poskuša potešiti občutek lakote. Opisana simptomatologija v vsakem primeru postane vzrok za debelost, ki se najpogosteje kaže na trupu, pa tudi na proksimalnih okončinah. Opisane manifestacije tega patološko stanje pogosto postanejo vzrok za takšne zaplete, kot je obstruktivna apneja v spanju, ki se pojavi zaradi zastoja dihanja med spanjem.
Druge klasične manifestacije Prader-Willijevega sindroma se štejejo za zmanjšanje stopnje rasti, podolgovata oblika glave in mandljasto zarezo oči. Bolniki imajo širok nosni most, njihova usta so majhna, zgornja ustnica pa je videti tanka. ušesa hkrati se nahajajo precej nizko, stopala in roke pa so videti nesorazmerno majhne. V večini primerov bolezen povzroči zmanjšanje pigmentacije kože, las in šarenice. Poleg tega ga spremlja displazija kolčnih sklepov, ukrivljenost hrbtenice, zmanjšana kostna gostota. S Prader-Willijevim sindromom bolniki trpijo zaradi povečane zaspanosti in strabizma, imajo posebno gosto slino, pa tudi različne težave z zobmi. Puberteta s takšno patologijo pride še posebej pozno.
Kaj storiti tistim, ki imajo sindrom Prader Wiley? Zdravljenje stanja
Terapija za Prader-Willijev sindrom trenutno ni mogoča. Znanstveniki še niso izumili nobenega zdravilo sposobni soočiti s takšno boleznijo. Popravek lahko vključuje uporabo nekaterih terapevtskih ukrepov za izboljšanje kakovosti bolnikovega življenja. Prvič, takšni dogodki so namenjeni povečanju mišičnega tonusa, zato se otrokom priporoča posebne masaže in fizioterapije. Pomembno vlogo igra tudi dieta, medtem ko mora prehrana bolnika vsebovati najmanj maščob in ogljikovih hidratov. V določenih primerih se lahko zdravnik odloči za predpisovanje gonadotropinov, taka hormonska terapija je namenjena povečanju rasti bolnega otroka, pa tudi optimizaciji mišičnega tonusa. V tem primeru se bodo kalorije pravilno porazdelile po telesu, kar bo pomagalo preprečiti debelost. Popravek lahko vključuje tudi ure z defektologom, psihologom, pa tudi logopedom in uporabo različnih posebne tehnike razvoj.
Kaj pričakovati tistim, ki imajo sindrom Prader Wiley? Življenjska doba
S simptomatsko korekcijo in omejevanjem vnosa hrane lahko bolnik s Prader-Willijevim sindromom doživi najmanj šestdeset let.
Kljub temu, da Prader-Willijevega sindroma ni mogoče zdraviti, se lahko bolniki s to diagnozo bolj ali manj normalno prilagodijo življenju, vendar jih bo treba vedno spremljati glede vnosa hrane.
Prader-Willijev sindrom
Prader-Willijev sindrom (skrajšano SPV)- to je redko, ko se sedem (ali nekateri njihovi deli) na očetovem kromosomu 15 (Q 11-13) odstranijo ali ne delujejo normalno (na primer z delno delecijo). Motnja je bila prvič opisana v 1956 Andrea Prader in Heinrich Willi, Alexis Labhart, Andrew Ziegler in Guido Fanconi.
PWS se pojavi pri 1 od 25.000-10.000 novorojenčkov. Zelo pomembno je vedeti, da je genetski material, ki vpliva na razvoj bolezni, očetov. Ker je za to področje 15. kromosoma značilen pojav odtisa. In to pomeni, da za nekatere gene v tej regiji normalno deluje samo ena kopija gena
Študije na človeških in mišjih modelih so pokazale, da je izbris 29 kopij C/D škatle snoRNA SNORD116 (HBII-85) glavni vzrok za Prader-Willijev sindrom.
Diagnostika
PWS se pojavi pri približno 1 od 10.000 do 25.000 novorojenčkov. Danes po vsem svetu živi več kot 400.000 ljudi s PWS. Kot smo že omenili, je za to bolezen tradicionalno značilna hipotenzija, nizka rast, hiperfagija, debelost in vedenjske težave. Posamezniki s to motnjo imajo majhne roke in noge, so hipogonadni in blagi duševna zaostalost.
Če pa se ta bolezen diagnosticira v zgodnji fazi in se začne njeno zdravljenje, potem postane napoved za razvoj bolezni bolj optimistična. PWS je, tako kot avtizem, bolezen, ki ima zelo širok spekter manifestacije in simptomi. Potek bolezni je pri vsakem različen ločen primer in se lahko razlikuje od blaga oblika na hudo, ki napreduje skozi vse življenje osebe. Prader-Willijev sindrom prizadene različne organe in sisteme.
Običajno se diagnoza Prader-Willijevega sindroma postavi na podlagi kliničnih manifestacij. Vendar se danes vse pogosteje uporablja genetsko testiranje in je še posebej priporočljivo za novorojenčke s hipotenzijo. Zgodnja diagnoza omogoča zgodnje zdravljenje PWS. Otrokom s sindromom se priporočajo dnevne injekcije. rekombinantni rastni hormon (GH) . Somatotropin (somatotropni hormon hipofize) vzdržuje stalno povečanje mišična masa in lahko zmanjša bolnikov apetit.
Osnova za diagnozo motnje, kot že omenjeno, je genetsko testiranje, ki ga lahko izvedemo z metodo α-metilacije, da ugotovimo, ali obstaja normalno delujoča regija na kromosomu 15q11-q13, pri kateri odstopanja vodijo do Praderja. - Willijev in Angelmanov sindrom. Ta test vam omogoča identifikacijo več kot 97% bolnikov. Takšno testiranje je potrebno za potrditev diagnoze PWS, zlasti pri novorojenčkih (saj so še zelo mladi, da se preveri njihova sposobnost diagnosticiranja bolezni po kliničnih manifestacijah).
Ker obstajajo nekatere težave pri rojstvu dojenčkov s Prader-Willijevim sindromom, je treba spomniti, da lahko prirojena travma in pomanjkanje kisika zapleteta genetske pomanjkljivosti, kar povzroči atipično PWS.
Diferencialna diagnoza
Pogosto je Prader-Willijev sindrom napačno diagnosticiran. Razlog za to je, da se mnogi zdravniki ne zavedajo tega sindroma. Včasih se šteje za Downov sindrom, ker je motnja veliko pogostejša kot PWS. Poleg tega je debelost, ki je značilna za PWS, lahko prisotna tudi pri Downovem sindromu zaradi vedenjskih težav.
Težavo dodaja dejstvo, da starši otrok, ki so že bili testirani na Prader-Willijev sindrom, lahko povedo prijateljem, družini in celo zdravnikom in medicinskim sestram, da ima njihov otrok Downov sindrom, ker je ta motnja znana. več ljudi. Menijo, da približno 75 % PWS ostane neodkritih.
Zdravljenje
Trenutno ni na voljo nobenega zdravljenja za PWS. učinkovita zdravila. Trenutno se razvijajo številna zdravila, ki so namenjena premagovanju simptomov bolezni. V otroštvu je treba bolnike zdraviti, da bi izboljšali mišični tonus. Zelo pomembna je fizioterapija. Med šolsko leto, bolni otroci bi morali dobiti dodatno pomoč, učni proces pa naj bo zelo prilagodljiv. Največja težava, povezana s PWS, je huda debelost.
Zaradi hude debelosti je pogost zaplet obstruktivna apneja v spanju, zato ga bo morda treba pogosto uporabiti CPAP (individualni medicinski pripomoček za avtomatizirano dolgotrajno asistirano intranazalno prezračevanje pljuč s stalnim pozitivnim tlakom).
Družba in kultura
Prvič so se javne informacije o Prader-Willijevem sindromu v britanskih medijih pojavile julija 2007, ko je televizijski kanal Channel 4 predvajal program Can "t Stop Eating ("Ne morem prenehati jesti"), ki opisuje vsakdanje življenje dveh ljudi iz SPV - Joeja in Tamare.
Igralka in nevrologinja Mayima Bialik je leta 2008 napisala doktorsko disertacijo o Prader-Willijevem sindromu.
