Piruvo rūgštis kraujyje
Klinikinė ir diagnostinė tyrimo reikšmė
Normalus: suaugusiųjų kraujo serume 0,05-0,10 mmol/l.
PVK turinys dideja esant hipoksinėms būklėms, kurias sukelia sunkus širdies ir kraujagyslių, plaučių, širdies ir kvėpavimo nepakankamumas, anemija, piktybiniai navikai, ūminis hepatitas ir kitos kepenų ligos (labiausiai pasireiškia terminalo etapai kepenų cirozė), toksikozė, nuo insulino priklausomas cukrinis diabetas, diabetinė ketoacidozė, kvėpavimo alkalozė, uremija, hepatocerebrinė distrofija, hipofizės-antinksčių ir simpatinės-antinksčių sistemos hiperfunkcija, taip pat kamparo, strichnino, adrenalino vartojimas ir esant sunkiam fiziniam krūviui. fizinis krūvis, tetanija, traukuliai (su epilepsija).
Pieno rūgšties kiekio kraujyje nustatymo klinikinė ir diagnostinė vertė
Pieno rūgštis(MK) yra galutinis glikolizės ir glikogenolizės produktas. Nemaža jo dalis susidaro raumenis. Nuo raumenų audinys MK per kraują keliauja į kepenis, kur naudojamas glikogeno sintezei. Tuo pačiu metu dalį pieno rūgšties iš kraujo pasisavina širdies raumuo, kuris panaudoja ją kaip energetinę medžiagą.
SUA kiekis kraujyje dideja esant hipoksijai, ūminiam pūlingam uždegiminiam audinių pažeidimui, ūminiam hepatitui, kepenų cirozei, inkstų nepakankamumui, piktybiniams navikams, cukriniam diabetui (maždaug 50 % pacientų), lengva uremija, infekcinėmis ligomis (ypač pielonefritu), ūminiu septiniu endokarditu, poliomielitu, sunkiomis ligomis. kraujagyslės, leukemija, intensyvi ir užsitęsusi raumenų apkrovos, epilepsija, tetanija, stabligė, konvulsinės būsenos, hiperventiliacija, nėštumas (trečiajame trimestre).
Lipidai yra įvairių cheminių struktūrų medžiagos, turinčios daug bendrų fizinių, fizikinių, cheminių ir biologinių savybių. Jie pasižymi gebėjimu ištirpti eteryje, chloroforme ir kituose riebaliniuose tirpikliuose ir tik šiek tiek (ir ne visada) vandenyje, taip pat kartu su baltymais ir angliavandeniais sudaro pagrindinį gyvų ląstelių struktūrinį komponentą. Lipidams būdingas savybes lemia būdingos jų molekulių struktūros ypatybės.
Lipidų vaidmuo organizme yra labai įvairus. Kai kurios iš jų tarnauja kaip medžiagų nusėdimo (triacilgliceroliai, TG) ir pernešimo (laisvosios riebalų rūgštys-FFA) forma, kurią skaidant išsiskiria daug energijos, kitos yra svarbiausios. konstrukciniai komponentai ląstelių membranos (laisvas cholesterolis ir fosfolipidai). Lipidai dalyvauja termoreguliacijos procesuose, saugo gyvybines funkcijas svarbius organus(pavyzdžiui, inkstai) nuo mechaninio įtempimo (sužalojimų), baltymų praradimo, kuriant elastingumą oda, apsaugant juos nuo per didelio drėgmės pašalinimo.
Dalis lipidų yra biologiškai aktyvios medžiagos, turinčios hormoninio poveikio moduliatorių (prostaglandinų) ir vitaminų (polinesočiųjų riebalų rūgščių) savybių. Be to, lipidai skatina riebaluose tirpių medžiagų pasisavinimą vitaminai A, D, E, K; veikia kaip antioksidantai (vitaminai A, E), kurie daugiausia reguliuoja fiziologiškai svarbių junginių laisvųjų radikalų oksidacijos procesą; nustatyti ląstelių membranų pralaidumą jonams ir organiniams junginiams.
Lipidai yra daugelio steroidų, turinčių ryškų biologinį poveikį, pirmtakai – tulžies rūgštys, vitaminas D, lytiniai hormonai ir antinksčių hormonai.
Sąvoka „bendras lipidų kiekis“ plazmoje apima neutralūs riebalai(triacilgliceroliai), jų fosforilinti dariniai (fosfolipidai), laisvasis ir su esteriais sujungtas cholesterolis, glikolipidai, neesterifikuotos (laisvosios) riebalų rūgštys.
Klinikinė ir diagnostinė bendrojo lipidų kiekio kraujo plazmoje (serumo) nustatymo vertė
Norma – 4,0-8,0 g/l.
Hiperlipidemija (hiperlipemija) – bendrų plazmos lipidų koncentracijos padidėjimas, kaip fiziologinis reiškinys, gali būti stebimas praėjus 1,5 valandos po valgio. Mitybos hiperlipemija yra ryškesnė, tuo mažesnis lipidų kiekis paciento kraujyje tuščiu skrandžiu.
Lipidų koncentracija kraujyje kinta esant daugeliui patologinių būklių. Taigi, pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, kartu su hiperglikemija, pastebima ryški hiperlipemija (dažnai iki 10,0-20,0 g/l). Sergant nefroziniu sindromu, ypač lipoidine nefroze, lipidų kiekis kraujyje gali siekti dar didesnį skaičių – 10,0-50,0 g/l.
Hiperlipemija yra nuolatinis reiškinys pacientams, sergantiems tulžies ciroze ir pacientams, sergantiems ūminiu hepatitu (ypač icteriniu periodu). Padidėjęs lipidų kiekis kraujyje dažniausiai nustatomas asmenims, sergantiems ūminiu ar lėtiniu nefritu, ypač jei ligą lydi edema (dėl MTL ir VLDL kaupimosi plazmoje).
Patofiziologiniai mechanizmai, sukeliantys visų bendro lipidų frakcijų kiekio pokyčius, didesniu ar mažesniu mastu lemia ryškus pokytis jį sudarančių subfrakcijų: cholesterolio, bendrųjų fosfolipidų ir triacilglicerolių koncentracijos.
Cholesterolio (CH) tyrimo kraujo serume (plazmoje) klinikinė ir diagnostinė reikšmė
Cholesterolio kiekio kraujo serume (plazmoje) tyrimas nesuteikia tikslios diagnostinės informacijos apie konkrečią ligą, o tik atspindi lipidų apykaitos patologiją organizme.
Epidemiologinių tyrimų duomenimis, praktiškai sveikų 20-29 metų amžiaus žmonių viršutinė cholesterolio koncentracija kraujo plazmoje yra 5,17 mmol/l.
Kraujo plazmoje cholesterolio daugiausia randama MTL ir VLDL, 60–70 % jo yra esterių (surišto cholesterolio) pavidalu, o 30–40 % – laisvo, neesterifikuoto cholesterolio pavidalu. Surištas ir laisvas cholesterolis sudaro bendrą cholesterolio kiekį.
Didelė rizika susirgti vainikinių arterijų ateroskleroze 30-39 metų ir vyresniems nei 40 metų žmonėms atsiranda, kai cholesterolio kiekis atitinkamai viršija 5,20 ir 5,70 mmol/l.
Hipercholesterolemija yra labiausiai įrodytas vainikinių arterijų aterosklerozės rizikos veiksnys. Tai patvirtino daugybė epidemiologinių ir klinikinių tyrimų, kuriuose nustatytas ryšys tarp hipercholesterolemijos ir vainikinių arterijų aterosklerozės, sergamumo vainikinių arterijų ligomis ir miokardo infarktu.
Didžiausias cholesterolio kiekis stebimas esant genetiniams lipidų apykaitos sutrikimams: šeiminei homoheterozigotinei hipercholesterolemijai, šeiminei kombinuotai hiperlipidemijai, poligeninei hipercholesterolemijai.
Esant daugeliui patologinių būklių, išsivysto antrinė hipercholesterolemija . Jis stebimas sergant kepenų ligomis, inkstų pažeidimu, piktybiniais kasos ir prostatos navikais, podagra, išemine širdies liga, ūminiu miokardo infarktu, hipertenzija, endokrininės sistemos sutrikimai, lėtinis alkoholizmas, I tipo glikogenozė, nutukimas (50-80 proc. atvejų).
Cholesterolio koncentracijos plazmoje sumažėjimas pastebimas pacientams, kurių mityba yra nepakankama, pažeidžiama centrinė nervų sistema, protinis atsilikimas, lėtinis nepakankamumasširdies ir kraujagyslių sistema, kacheksija, hipertiroidizmas, ūminės infekcinės ligos, ūminis pankreatitas, ūmūs pūlingi-uždegiminiai procesai minkštieji audiniai, karščiavimo būklės, plaučių tuberkuliozė, pneumonija, kvėpavimo sarkoidozė, bronchitas, anemija, hemolizinė gelta, ūminis hepatitas, piktybiniai kepenų navikai, reumatas.
Dalinės cholesterolio sudėties kraujo plazmoje ir atskirų jo lipidų (pirmiausia DTL) nustatymas įgijo didelę diagnostinę reikšmę sprendžiant apie kepenų funkcinę būklę. Pagal šiuolaikines koncepcijas laisvojo cholesterolio esterinimas į DTL vyksta kraujo plazmoje dėl fermento lecitino-cholesterolio aciltransferazės, kuris susidaro kepenyse (tai yra specifinis organui kepenų fermentas), šio fermento aktyvatorius yra vienas. pagrindinių DTL komponentų – apo-Al, kuris nuolat sintetinamas kepenyse.
Nespecifinis plazmos cholesterolio esterinimo sistemos aktyvatorius yra albuminas, kurį taip pat gamina hepatocitai. Šis procesas pirmiausia atspindi funkcinė būklė kepenys. Jei įprastai cholesterolio esterifikacijos koeficientas (su esteriu susieto cholesterolio kiekio santykis su bendrojo cholesterolio kiekiu) yra 0,6-0,8 (arba 60-80%), tai esant ūminiam hepatitui, lėtinio hepatito paūmėjimui, kepenų cirozei, obstrukcinei geltai. , taip pat lėtinis alkoholizmas, jis mažėja. Staigus cholesterolio esterinimo proceso sunkumo sumažėjimas rodo kepenų funkcijos nepakankamumą.
Bendrųjų fosfolipidų koncentracijos kraujo serume tyrimo klinikinė ir diagnostinė reikšmė.
Fosfolipidai (PL) yra lipidų grupė, kurioje, be fosforo rūgšties (kaip esminio komponento), alkoholio (dažniausiai glicerolio), riebalų rūgščių likučių ir azoto bazių. Atsižvelgiant į priklausomybę nuo alkoholio pobūdžio, PL skirstomi į fosfogliceridus, fosfingozinus ir fosfoinositidus.
Bendrojo PL (lipidinio fosforo) kiekis kraujo serume (plazmoje) padidėja pacientams, sergantiems IIa ir IIb tipo pirmine ir antrine hiperlipoproteinemija. Šis padidėjimas ryškiausias sergant I tipo glikogenoze, cholestaze, obstrukcine gelta, alkoholine ir tulžies ciroze, virusinis hepatitas(lengva eiga), inkstų koma, pohemoraginė anemija, lėtinis pankreatitas, sunkus cukrinis diabetas, nefrozinis sindromas.
Norint diagnozuoti daugybę ligų, informatyviau tirti dalinę serumo fosfolipidų sudėtį. Šiuo tikslu į pastaraisiais metais Plačiai naudojami lipidų plonasluoksnės chromatografijos metodai.
Kraujo plazmos lipoproteinų sudėtis ir savybės
Beveik visi plazmos lipidai yra susiję su baltymais, todėl jie gerai tirpsta vandenyje. Šie lipidų ir baltymų kompleksai paprastai vadinami lipoproteinais.
Pagal šiuolaikines koncepcijas lipoproteinai yra didelės molekulinės vandenyje tirpios dalelės, kurios yra baltymų (apoproteinų) ir lipidų kompleksai, susidarantys silpnomis nekovalentinėmis jungtimis, kuriuose yra poliniai lipidai (PL, CXC) ir baltymai ("apo"). sudaro paviršinį hidrofilinį monomolekulinį sluoksnį, supantį ir saugantį vidinę fazę (daugiausia susidedančią iš ECS, TG) nuo vandens.
Kitaip tariant, LP yra savotiški rutuliukai, kurių viduje yra riebalų lašelis, šerdis (daugiausia sudaryta iš nepolinių junginių, daugiausia triacilglicerolių ir cholesterolio esterių), atskirta nuo vandens paviršiniu baltymų, fosfolipidų ir laisvojo cholesterolio sluoksniu. .
Fizinės savybės lipoproteinai (jų dydis, molekulinė masė, tankis), taip pat fizikinių ir cheminių, cheminių ir biologinių savybių pasireiškimai labai priklauso, viena vertus, nuo šių dalelių baltymų ir lipidų komponentų santykio, kita vertus, nuo baltymų ir lipidų komponentų sudėtis, ᴛ.ᴇ. jų prigimtis.
Didžiausios dalelės, susidedančios iš 98% lipidų ir labai mažos (apie 2%) baltymų dalies, yra chilomikronai (CM). Οʜᴎ susidaro plonosios žarnos gleivinės ląstelėse ir yra neutralių maistinių riebalų transportavimo forma, ᴛ.ᴇ. egzogeninis TG.
7.3 lentelė Serumo lipoproteinų sudėtis ir kai kurios savybės (Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000)
| Atskirų lipoproteinų klasių vertinimo kriterijai | DTL (alfa-LP) | MTL (beta-LP) | VLDL (pre-beta-LP) | HM |
| Tankis, kg/l | 1,063-1,21 | 1,01-1,063 | 1,01-0,93 | 0,93 |
| Vaisto molekulinė masė, kD | 180-380 | 3000- 128 000 | - | |
| Dalelių dydžiai, nm | 7,0-13,0 | 15,0-28,0 | 30,0-70,0 | 500,0 - 800,0 |
| Bendras baltymų kiekis, % | 50-57 | 21-22 | 5-12 | |
| Bendras lipidų kiekis, % | 43-50 | 78-79 | 88-95 | |
| Laisvasis cholesterolis, % | 2-3 | 8-10 | 3-5 | |
| Esterintas cholesterolis, % | 19-20 | 36-37 | 10-13 | 4-5 |
| Fosfolipidai, % | 22-24 | 20-22 | 13-20 | 4-7 |
| triacilgliceroliai, % | ||||
| 4-8 | 11-12 | 50-60 | 84-87 |
Jei egzogeniniai TG į kraują pernešami chilomikronais, tada transportavimo forma endogeniniai trigliceridai yra VLDL. Jų išsilavinimas yra gynybinė reakcija siekiant užkirsti kelią riebalų įsiskverbimui, o vėliau ir kepenų degeneracijai.
VLDL dydis yra vidutiniškai 10 kartų mažesnis už CM dydį (atskiros VLDL dalelės yra 30-40 kartų mažesnės nei CM dalelės). Juose yra 90% lipidų, iš kurių daugiau nei pusė yra TG. 10% viso plazmos cholesterolio perneša VLDL. Dėl didelio TG kiekio VLDL tankis yra nereikšmingas (mažiau nei 1,0). Nusprendė, kad MTL ir VLDL yra 2/3 (60 %) visų cholesterolio plazma, o 1/3 yra DTL.
DTL– tankiausi lipidų ir baltymų kompleksai, nes juose baltymų yra apie 50% dalelių masės. Jų lipidų komponentą sudaro pusė fosfolipidų, pusę cholesterolio, daugiausia surišto eteriu. DTL taip pat nuolat susidaro kepenyse ir iš dalies žarnyne, taip pat kraujo plazmoje dėl VLDL „skilimo“.
Jeigu MTL ir VLDL pristatyti Cholesterolis iš kepenų patenka į kitus audinius(periferinis), įskaitant kraujagyslių sienelė, Tai DTL perneša cholesterolį iš ląstelių membranų (pirmiausia kraujagyslių sienelių) į kepenis. Kepenyse jis eina į tulžies rūgščių susidarymą. Pagal šį dalyvavimą cholesterolio apykaitoje, VLDL ir patys MTL yra vadinami aterogeninis, A DTL– antiaterogeniniai vaistai. Aterogeniškumas paprastai suprantamas kaip lipidų-baltymų kompleksų gebėjimas į audinius įnešti (perduoti) vaiste esantį laisvą cholesterolį.
DTL konkuruoja su MTL dėl ląstelių membranų receptorių, taip neutralizuodamas aterogeninių lipoproteinų panaudojimą. Kadangi DTL paviršiniame viename sluoksnyje yra daug fosfolipidų, dalelės sąlyčio su išorine endotelio, lygiųjų raumenų ir bet kurios kitos ląstelės membrana taške susidaro palankios sąlygos laisvojo cholesterolio pertekliui perkelti į DTL.
Šiuo atveju pastarasis paviršiniame DTL monosluoksnyje išlieka tik labai trumpą laiką, nes dalyvaujant LCAT fermentui, jis esterinamas. Susidariusi ECS, būdama nepolinė medžiaga, pereina į vidinę lipidų fazę, išlaisvindama laisvas vietas, kad būtų galima pakartoti naujos ECS molekulės paėmimą iš ląstelės membranos. Iš čia: kuo didesnis LCAT aktyvumas, tuo veiksmingesnis DTL antiaterogeninis poveikis, kurie laikomi LCAT aktyvatoriais.
Sutrikus pusiausvyrai tarp lipidų (cholesterolio) patekimo į kraujagyslės sienelę ir jų nutekėjimo iš jos procesų, susidaro sąlygos lipoidozei susidaryti, labiausiai. žinomas pasireiškimas kuris yra aterosklerozė.
Pagal lipoproteinų ABC nomenklatūrą išskiriami pirminiai ir antriniai lipoproteinai. Pirminius LP sudaro bet kuris vienos cheminės prigimties apoproteinas. Tai apima MTL, kuriame yra apie 95% apoproteino B. Visi kiti yra antriniai lipoproteinai, kurie yra susiję apoproteinų kompleksai.
Paprastai apie 70% plazmos cholesterolio randama "ateerogeniniame" MTL ir VLDL, o apie 30% cirkuliuoja "antiaterogeniniame" DTL. Su šiuo santykiu kraujagyslių sienelė(ir kitus audinius) išlaikoma pusiausvyra tarp cholesterolio patekimo ir nutekėjimo greičio. Tai nustato skaitinę reikšmę cholesterolio santykis aterogeniškumas, nurodyto bendrojo cholesterolio lipoproteinų pasiskirstymo komponentas 2,33 (70/30).
Remiantis masinių epidemiologinių stebėjimų rezultatais, esant 5,2 mmol/l bendrojo cholesterolio koncentracijai plazmoje, išlaikomas nulinis cholesterolio balansas kraujagyslių sienelėje. Bendrojo cholesterolio kiekio padidėjimas kraujo plazmoje daugiau nei 5,2 mmol/l sukelia laipsnišką jo nusėdimą kraujagyslėse, o esant 4,16–4,68 mmol/l koncentracijai, kraujagyslių sienelėje stebimas neigiamas cholesterolio balansas. Patologiniu laikomas bendrojo cholesterolio kiekis kraujo plazmoje (serume), viršijantis 5,2 mmol/l.
7.4 lentelė Tikimybės susirgti vainikinių arterijų liga ir kitomis aterosklerozės apraiškomis vertinimo skalė
(Komarovas F.I., Korovkin B.F., 2000)
– medžiagų grupė, kurios cheminė struktūra ir fizinės bei cheminės savybės yra nevienalytės. Kraujo serume juos daugiausia sudaro riebalų rūgštys, trigliceridai, cholesterolis ir fosfolipidai.
Trigliceridai yra pagrindinė lipidų kaupimosi riebaliniame audinyje ir lipidų transportavimo kraujyje forma. Norint nustatyti hiperlipoproteinemijos tipą ir įvertinti širdies ir kraujagyslių ligų išsivystymo riziką, būtinas trigliceridų kiekio tyrimas.
Cholesterolis atlieka svarbiausias funkcijas: yra ląstelių membranų dalis, yra tulžies rūgščių pirmtakas, steroidiniai hormonai ir vitamino D, veikia kaip antioksidantas. Apie 10% Rusijos gyventojų turi aukštą cholesterolio kiekį kraujyje. Ši būklė yra besimptomė ir gali sukelti rimtos ligos(ateroskleroziniai kraujagyslių pažeidimai, koronarinė ligaširdys).
Lipidai netirpsta vandenyje, todėl juos perneša kraujo serumas kartu su baltymais. Lipidų+baltymų kompleksai vadinami lipoproteinai. O baltymai, kurie dalyvauja lipidų transporte, vadinami apoproteinai.
Kraujo serume yra keletas klasių lipoproteinai: chilomikronai, labai mažo tankio lipoproteinai (VLDL), mažo tankio lipoproteinai (MTL) ir lipoproteinai didelio tankio(DTL).
Kiekviena lipoproteinų frakcija atlieka savo funkciją. sintetinamas kepenyse ir daugiausia transportuoja trigliceridus. Atlieka svarbų vaidmenį aterogenezėje. Mažo tankio lipoproteinai (MTL) daug cholesterolio, tiekia cholesterolį į periferinius audinius. VLDL ir MTL lygiai skatina cholesterolio nusėdimą kraujagyslių sienelėje ir yra laikomi aterogeniniais veiksniais. Didelio tankio lipoproteinai (DTL) Dalyvauja atvirkštiniame cholesterolio pernešime iš audinių, pašalinant jį iš perkrautų audinių ląstelių ir perkeliant į kepenis, kurios jį „unaudos“ ir pašalina iš organizmo. Aukštas DTL kiekis laikomas antiaterogeniniu veiksniu (apsaugo organizmą nuo aterosklerozės).
Cholesterolio vaidmuo ir aterosklerozės išsivystymo rizika priklauso nuo to, į kurias lipoproteinų frakcijas jis įtrauktas. Aterogeninių ir antiaterogeninių lipoproteinų santykiui įvertinti naudojamas aterogeninis indeksas.
Apolipoproteinai– Tai baltymai, kurie yra lipoproteinų paviršiuje.
Apolipoproteinas A (ApoA baltymas) yra pagrindinis lipoproteinų (DTL) baltyminis komponentas, pernešantis cholesterolį iš periferinių audinių ląstelių į kepenis.
Apolipoproteinas B (ApoB baltymas) yra lipoproteinų, pernešančių lipidus į periferinius audinius, dalis.
Išmatavus apolipoproteino A ir apolipoproteino B koncentraciją kraujo serume, galima tiksliausiai ir nedviprasmiškiausiai nustatyti lipoproteinų aterogeninių ir antiaterogeninių savybių santykį, kuris vertinamas kaip aterosklerozinių kraujagyslių pakitimų ir koronarinės širdies ligos išsivystymo rizika per ateinančius penkerius metus. .
Į studiją lipidų profilis apima šiuos rodiklius: cholesterolis, trigliceridai, VLDL, MTL, DTL, aterogeniškumo koeficientas, cholesterolio/trigliceridų santykis, gliukozė. Šis profilis suteikia išsamią informaciją apie lipidų apykaitą, leidžia nustatyti aterosklerozinių kraujagyslių pakitimų, koronarinės širdies ligos atsiradimo riziką, nustatyti dislipoproteinemijos buvimą ir jos tipą bei, jei reikia, pasirinkti tinkamą lipidų kiekį mažinantį gydymą.
Indikacijos
Padidėjusi koncentracijacholesterolio turi pirminės šeiminės hiperlipidemijos (paveldimų ligos formų) diagnostinę reikšmę; nėštumas, hipotirozė, nefrozinis sindromas, obstrukcinės kepenų ligos, kasos ligos (lėtinis pankreatitas, piktybiniai navikai), cukrinis diabetas.
Sumažėjusi koncentracijacholesterolio turi diagnostinę reikšmę kepenų ligoms (cirozei, hepatitui), badui, sepsiui, hipertirozei, megaloblastinei anemijai gydyti.
Padidėjusi koncentracijatrigliceridai turi pirminės hiperlipidemijos (paveldimų ligos formų) diagnostinę reikšmę; nutukimas, per didelis angliavandenių vartojimas, alkoholizmas, cukrinis diabetas, hipotirozė, nefrozinis sindromas, lėtinis inkstų nepakankamumas, podagra, ūminis ir lėtinis pankreatitas.
Sumažėjusi koncentracijatrigliceridai turi diagnostinę reikšmę hipolipoproteinemijai, hipertirozei, malabsorbcijos sindromui.
Labai mažo tankio lipoproteinai (VLDL) naudojamas diagnozuoti dislipidemiją (IIb, III, IV ir V tipai). Didelės VLDL koncentracijos kraujo serume netiesiogiai atspindi aterogenines serumo savybes.
Padidėjusi koncentracijamažo tankio lipoproteinai (MTL) turi diagnostinę reikšmę pirminei hipercholesterolemijai, dislipoproteinemijai (IIa ir IIb tipai); dėl nutukimo, obstrukcinės geltos, nefrozinio sindromo, cukrinio diabeto, hipotirozės. Norint išrašyti vaistą, būtina nustatyti MTL lygį ilgalaikis gydymas, kurio tikslas – sumažinti lipidų koncentraciją.
Padidėjusi koncentracija turi kepenų cirozės ir alkoholizmo diagnostinę reikšmę.
Sumažėjusi koncentracijadidelio tankio lipoproteinai (DTL) turi diagnostinę reikšmę hipertrigliceridemijai, aterosklerozei, nefroziniam sindromui, cukriniam diabetui, ūminės infekcijos, nutukimas, rūkymas.
Lygio nustatymas apolipoproteinas A skirtas ankstyvam koronarinės širdies ligos rizikos įvertinimui; pacientų, turinčių paveldimą polinkį į aterosklerozę, nustatymas palyginti jauname amžiuje; stebėti gydymą lipidų kiekį mažinančiais vaistais.
Padidėjusi koncentracijaapolipoproteinas A turi diagnostinę reikšmę kepenų ligoms ir nėštumui.
Sumažėjusi koncentracijaapolipoproteinas A turi diagnostinę vertę dėl nefrozinio sindromo, lėtinio inkstų nepakankamumo, trigliceridemijos, cholestazės, sepsio.
Diagnostinė vertėapolipoproteinas B– tiksliausias rizikos susirgti širdies ir kraujagyslių ligomis rodiklis, taip pat adekvatiausias statinų terapijos efektyvumo rodiklis.
Padidėjusi koncentracijaapolipoproteinas B turi dislipoproteinemijos (IIa, IIb, IV ir V tipų), koronarinės širdies ligos, cukrinio diabeto, hipotirozės, nefrozinio sindromo, kepenų ligų, Itsenko-Kušingo sindromo, porfirijos diagnostinę vertę.
Sumažėjusi koncentracijaapolipoproteinas B turi diagnostinę reikšmę hipertiroidizmui, malabsorbcijos sindromui, lėtinė anemija, uždegiminės sąnarių ligos, mieloma.
Metodika
Nustatymas atliekamas biocheminiu analizatoriumi „Architect 8000“.
Paruošimas
tirti lipidų profilį (cholesterolis, trigliceridai, DTL-C, MTL-C, lipoproteinų apo-baltymai (Apo A1 ir Apo-B)
Būtina susilaikyti nuo fizinio aktyvumo, gerti alkoholį, rūkyti ir vaistai, dietos pokyčiai bent dvi savaites prieš kraujo paėmimą.
Kraujas imamas tik tuščiu skrandžiu, praėjus 12-14 valandų po paskutinio valgio.
Patartina vaistus išgerti ryte po kraujo paėmimo (jei įmanoma).
Prieš dovanojant kraują negalima atlikti šių procedūrų: injekcijų, punkcijos, bendro kūno masažo, endoskopijos, biopsijos, EKG, rentgeno tyrimo, ypač įvedant kontrastinę medžiagą, dializės.
Jei vis dar buvo nedidelis fizinis aktyvumas, prieš duodami kraujo turite pailsėti bent 15 minučių.
Lipidų tyrimas neatliekamas, kai užkrečiamos ligos, nes sumažėja bendrojo cholesterolio ir DTL-C kiekis, neatsižvelgiant į infekcijos sukėlėjo tipą ar paciento klinikinę būklę. Lipidų profilį reikia tikrinti tik pacientui visiškai pasveikus.
Labai svarbu griežtai laikytis nurodytų rekomendacijų, nes tik tokiu atveju bus patikimi rezultatai kraujo tyrimai.
Lipidai yra įvairių cheminių struktūrų medžiagos, turinčios daug bendrų fizinių, fizikinių, cheminių ir biologinių savybių. Jie pasižymi gebėjimu ištirpti eteryje, chloroforme, kituose riebaliniuose tirpikliuose ir tik šiek tiek (ir ne visada) vandenyje, taip pat kartu su baltymais ir angliavandeniais sudaro pagrindinį gyvų ląstelių struktūrinį komponentą. Lipidams būdingas savybes lemia būdingos jų molekulių struktūros ypatybės.
Lipidų vaidmuo organizme yra labai įvairus. Kai kurie iš jų tarnauja kaip medžiagų nusėdimo (triacilgliceroliai, TG) ir transportavimo (laisvosios riebalų rūgštys - FFA) forma, kurioms skaidant išsiskiria daug energijos, ...
kiti yra svarbiausi ląstelių membranų struktūriniai komponentai (laisvasis cholesterolis ir fosfolipidai). Lipidai dalyvauja termoreguliacijos procesuose, saugo gyvybiškai svarbius organus (pavyzdžiui, inkstus) nuo mechaninio streso (sužalojimo), baltymų praradimo, sukuria odos elastingumą ir apsaugo nuo per didelio drėgmės pašalinimo.
Dalis lipidų yra biologiškai aktyvios medžiagos, turinčios hormoninio poveikio moduliatorių (prostaglandinų) ir vitaminų (polinesočiųjų riebalų rūgščių) savybių. Be to, lipidai skatina riebaluose tirpių vitaminų A, D, E, K pasisavinimą; veikia kaip antioksidantai (vitaminai A, E), kurie daugiausia reguliuoja fiziologiškai svarbių junginių laisvųjų radikalų oksidacijos procesą; nustatyti ląstelių membranų pralaidumą jonams ir organiniams junginiams.
Lipidai yra daugelio steroidų, turinčių ryškų biologinį poveikį, pirmtakai – tulžies rūgštys, vitaminas D, lytiniai hormonai ir antinksčių hormonai.
Sąvoka „bendras lipidų kiekis“ plazmoje apima neutralius riebalus (triacilglicerolius), jų fosforilintus darinius (fosfolipidus), laisvą ir su esteriais susietą cholesterolį, glikolipidus ir neesterifikuotas (laisvąsias) riebalų rūgštis.
Klinikinė ir diagnostinė bendrojo lipidų kiekio kraujo plazmoje (serumo) nustatymo vertė
Norma – 4,0-8,0 g/l.
Hiperlipidemija (hiperlipemija) - bendrojo plazmos lipidų koncentracijos padidėjimas, kaip fiziologinis reiškinys, gali būti stebimas praėjus 1,5 valandos po valgio. Mitybos hiperlipemija yra ryškesnė, tuo mažesnis lipidų kiekis paciento kraujyje tuščiu skrandžiu.
Lipidų koncentracija kraujyje kinta esant daugeliui patologinių būklių. Taigi, pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, kartu su hiperglikemija, pastebima ryški hiperlipemija (dažnai iki 10,0-20,0 g/l). Sergant nefroziniu sindromu, ypač lipoidine nefroze, lipidų kiekis kraujyje gali siekti dar didesnį skaičių – 10,0-50,0 g/l.
Hiperlipemija yra nuolatinis reiškinys pacientams, sergantiems tulžies ciroze ir pacientams, sergantiems ūminiu hepatitu (ypač icteriniu periodu). Padidėjęs lipidų kiekis kraujyje dažniausiai nustatomas asmenims, sergantiems ūminiu ar lėtiniu nefritu, ypač jei ligą lydi edema (dėl MTL ir VLDL kaupimosi plazmoje).
Patofiziologiniai mechanizmai, didesniu ar mažesniu mastu sukeliantys visų bendrųjų lipidų frakcijų kiekio pokyčius, lemia ryškų jį sudarančių subfrakcijų: cholesterolio, bendrųjų fosfolipidų ir triacilglicerolių koncentracijos pokytį.
Cholesterolio (CH) tyrimo kraujo serume (plazmoje) klinikinė ir diagnostinė reikšmė
Cholesterolio kiekio kraujo serume (plazmoje) tyrimas nesuteikia tikslios diagnostinės informacijos apie konkrečią ligą, o tik atspindi lipidų apykaitos patologiją organizme.
Epidemiologinių tyrimų duomenimis, praktiškai sveikų 20-29 metų amžiaus žmonių viršutinė cholesterolio koncentracija kraujo plazmoje yra 5,17 mmol/l.
Kraujo plazmoje cholesterolio daugiausia randama MTL ir VLDL, 60–70 % jo yra esterių (surišto cholesterolio) pavidalu, o 30–40 % – laisvo, neesterifikuoto cholesterolio pavidalu. Surištas ir laisvas cholesterolis sudaro bendrą cholesterolio kiekį.
Didelė rizika susirgti vainikinių arterijų ateroskleroze 30-39 metų ir vyresniems nei 40 metų žmonėms atsiranda, kai cholesterolio kiekis atitinkamai viršija 5,20 ir 5,70 mmol/l.
Hipercholesterolemija yra labiausiai įrodytas vainikinių arterijų aterosklerozės rizikos veiksnys. Tai patvirtino daugybė epidemiologinių ir klinikinių tyrimų, kuriuose nustatytas ryšys tarp hipercholesterolemijos ir vainikinių arterijų aterosklerozės, sergamumo vainikinių arterijų ligomis ir miokardo infarktu.
Didžiausias cholesterolio kiekis stebimas esant genetiniams lipidų apykaitos sutrikimams: šeiminei homo- ir heterozigotinei hipercholesterolemijai, šeiminei kombinuotai hiperlipidemijai, poligeninei hipercholesterolemijai.
Esant daugeliui patologinių būklių, išsivysto antrinė hipercholesterolemija . Jis stebimas sergant kepenų ligomis, inkstų pažeidimais, piktybiniais kasos ir prostatos navikais, podagra, koronarine širdies liga, ūminiu miokardo infarktu, hipertenzija, endokrininiais sutrikimais, lėtiniu alkoholizmu, I tipo glikogenoze, nutukimu (50-80 proc. atvejų). .
Cholesterolio koncentracijos plazmoje sumažėjimas stebimas pacientams, kuriems yra nepakankama mityba, centrinės nervų sistemos pažeidimai, protinis atsilikimas, lėtinis širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumas, kacheksija, hipertiroidizmas, ūminės infekcinės ligos, ūminis pankreatitas, ūmūs pūlingi-uždegiminiai procesai minkštuosiuose audiniuose, karščiavimas, plaučių tuberkuliozė, pneumonija, kvėpavimo sarkoidozė, bronchitas, anemija, hemolizinė gelta, ūminis hepatitas, piktybiniai kepenų navikai, reumatas.
Dalinės cholesterolio sudėties kraujo plazmoje ir jo atskirų lipidų (pirmiausia DTL) nustatymas įgijo didelę diagnostinę reikšmę sprendžiant apie kepenų funkcinę būklę. Pagal šiuolaikines koncepcijas, laisvojo cholesterolio esterifikacija į DTL vyksta kraujo plazmoje dėl fermento lecitino-cholesterolio aciltransferazės, kuri susidaro kepenyse (tai yra organui būdingas kepenų fermentas). Šio fermento aktyvatorius yra vienas pagrindinių DTL komponentų – apo – Al, nuolat sintetinamas kepenyse.
Nespecifinis plazmos cholesterolio esterinimo sistemos aktyvatorius yra albuminas, kurį taip pat gamina hepatocitai. Šis procesas pirmiausia atspindi funkcinę kepenų būklę. Jei įprastai cholesterolio esterifikacijos koeficientas (t.y. eteriu surišto cholesterolio kiekio ir bendrojo cholesterolio kiekio santykis) yra 0,6-0,8 (arba 60-80%), tai sergant ūminiu hepatitu, lėtinio hepatito paūmėjimu, kepenų ciroze, obstrukcine. gelta, ji taip pat mažėja sergant lėtiniu alkoholizmu. Staigus cholesterolio esterinimo proceso sunkumo sumažėjimas rodo kepenų funkcijos nepakankamumą.
Koncentracijos tyrimų klinikinė ir diagnostinė vertė
bendras fosfolipidų kiekis kraujo serume.
Fosfolipidai (PL) yra lipidų grupė, kurioje, be fosforo rūgšties (kaip esminio komponento), alkoholio (dažniausiai glicerolio), riebalų rūgščių likučių ir azoto bazių. Priklausomai nuo alkoholio pobūdžio, PL skirstomi į fosfogliceridus, fosfingozinus ir fosfoinositidus.
Bendrojo PL (lipidinio fosforo) kiekis kraujo serume (plazmoje) padidėja pacientams, sergantiems IIa ir IIb tipo pirmine ir antrine hiperlipoproteinemija. Šis padidėjimas ryškiausias sergant I tipo glikogenoze, cholestaze, obstrukcine gelta, alkoholine ir tulžies ciroze, virusiniu hepatitu (lengvu), inkstų koma, pohemoragine anemija, lėtiniu pankreatitu, sunkiu cukriniu diabetu, nefroziniu sindromu.
Norint diagnozuoti daugybę ligų, informatyviau tirti dalinę serumo fosfolipidų sudėtį. Šiuo tikslu pastaraisiais metais plačiai naudojami lipidinės plonasluoksnės chromatografijos metodai.
Kraujo plazmos lipoproteinų sudėtis ir savybės
Beveik visi plazmos lipidai yra prijungti prie baltymų, todėl jie gerai tirpsta vandenyje. Šie lipidų ir baltymų kompleksai paprastai vadinami lipoproteinais.
Pagal šiuolaikines koncepcijas lipoproteinai yra didelės molekulinės vandenyje tirpios dalelės, kurios yra baltymų (apoproteinų) ir lipidų kompleksai, susidarantys silpnomis nekovalentinėmis jungtimis, kuriuose yra poliniai lipidai (PL, CXC) ir baltymai ("apo"). sudaro paviršinį hidrofilinį monomolekulinį sluoksnį, supantį ir saugantį vidinę fazę (daugiausia susidedančią iš ECS, TG) nuo vandens.
Kitaip tariant, lipidai yra savotiški rutuliukai, kurių viduje yra riebalų lašelis, šerdis (susidaro daugiausia nepolinių junginių, daugiausia triacilglicerolių ir cholesterolio esterių), atskirta nuo vandens paviršiniu baltymų, fosfolipidų ir laisvojo cholesterolio sluoksniu. .
Lipoproteinų fizinės charakteristikos (jų dydis, molekulinė masė, tankis), taip pat fizikinių ir cheminių, cheminių ir biologinių savybių pasireiškimai, viena vertus, labai priklauso nuo šių dalelių baltymų ir lipidų komponentų santykio. kita vertus, dėl baltymų ir lipidų komponentų sudėties, t.y. jų prigimtis.
Didžiausios dalelės, susidedančios iš 98% lipidų ir labai mažos (apie 2%) baltymų dalies, yra chilomikronai (CM). Jie susidaro plonosios žarnos gleivinės ląstelėse ir yra neutralių maistinių riebalų transportavimo forma, t.y. egzogeninis TG.
7.3 lentelė Serumo lipoproteinų sudėtis ir kai kurios savybės
| Atskirų lipoproteinų klasių vertinimo kriterijai | DTL (alfa-LP) | MTL (beta-LP) | VLDL (pre-beta-LP) | HM |
| Tankis, kg/l | 1,063-1,21 | 1,01-1,063 | 1,01-0,93 | 0,93 |
| Vaisto molekulinė masė, kD | 180-380 | 3000- 128 000 | — | |
| Dalelių dydžiai, nm | 7,0-13,0 | 15,0-28,0 | 30,0-70,0 | 500,0 — 800,0 |
| Bendras baltymų kiekis, % | 50-57 | 21-22 | 5-12 | |
| Bendras lipidų kiekis, % | 43-50 | 78-79 | 88-95 | |
| Laisvasis cholesterolis, % | 2-3 | 8-10 | 3-5 | |
| Esterintas cholesterolis, % | 19-20 | 36-37 | 10-13 | 4-5 |
| Fosfolipidai, % | 22-24 | 20-22 | 13-20 | 4-7 |
| triacilgliceroliai, % | ||||
| 4-8 | 11-12 | 50-60 | 84-87 |
Jei egzogeniniai TG į kraują pernešami chilomikronais, tada transportavimo forma endogeniniai trigliceridai yra VLDL. Jų susidarymas yra apsauginė organizmo reakcija, kuria siekiama užkirsti kelią riebalų įsiskverbimui, o vėliau ir kepenų degeneracijai.
VLDL dydis yra vidutiniškai 10 kartų mažesnis už CM dydį (atskiros VLDL dalelės yra 30-40 kartų mažesnės nei CM dalelės). Juose yra 90% lipidų, iš kurių daugiau nei pusė yra TG. 10% viso plazmos cholesterolio perneša VLDL. Dėl didelio TG kiekio VLDL tankis yra nereikšmingas (mažiau nei 1,0). Nusprendė, kad MTL ir VLDL turi 2/3 (60%) viso cholesterolio plazma, o 1/3 yra DTL.
DTL– tankiausi lipidų ir baltymų kompleksai, nes juose baltymų yra apie 50% dalelių masės. Jų lipidų komponentą sudaro pusė fosfolipidų, pusę cholesterolio, daugiausia surišto eteriu. DTL taip pat nuolat susidaro kepenyse ir iš dalies žarnyne, taip pat kraujo plazmoje dėl VLDL „skilimo“.
Jeigu MTL ir VLDL pristatyti Cholesterolis iš kepenų patenka į kitus audinius(periferinis), įskaitant kraujagyslių sienelė, Tai DTL perneša cholesterolį iš ląstelių membranų (pirmiausia kraujagyslių sienelių) į kepenis. Kepenyse jis eina į tulžies rūgščių susidarymą. Pagal šį dalyvavimą cholesterolio apykaitoje, VLDL ir patys MTL yra vadinami aterogeninis, A DTL– antiaterogeniniai vaistai. Aterogeniškumas reiškia lipidų ir baltymų kompleksų gebėjimą į audinius įnešti (perduoti) vaiste esantį laisvąjį cholesterolį.
DTL konkuruoja su MTL dėl ląstelių membranų receptorių, taip neutralizuodamas aterogeninių lipoproteinų panaudojimą. Kadangi DTL paviršiniame viename sluoksnyje yra daug fosfolipidų, dalelės sąlyčio su išorine endotelio, lygiųjų raumenų ir bet kurios kitos ląstelės membrana taške susidaro palankios sąlygos laisvojo cholesterolio pertekliui perkelti į DTL.
Tačiau pastarasis paviršiniame HDL viename sluoksnyje išlieka tik labai trumpą laiką, nes dalyvaujant LCAT fermentui yra esterifikuojamas. Susidariusi ECS, būdama nepolinė medžiaga, pereina į vidinę lipidų fazę, išlaisvindama laisvas vietas, kad būtų galima pakartoti naujos ECS molekulės paėmimą iš ląstelės membranos. Iš čia: kuo didesnis LCAT aktyvumas, tuo veiksmingesnis DTL antiaterogeninis poveikis, kurie laikomi LCAT aktyvatoriais.
Sutrikus pusiausvyrai tarp lipidų (cholesterolio) patekimo į kraujagyslės sienelę ir jų nutekėjimo iš jos procesų, gali susidaryti sąlygos lipoidozei, kurios žymiausia apraiška yra aterosklerozė.
Pagal lipoproteinų ABC nomenklatūrą išskiriami pirminiai ir antriniai lipoproteinai. Pirminius LP sudaro bet kuris vienos cheminės prigimties apoproteinas. Tai sąlyginai gali apimti MTL, kuriame yra apie 95% apoproteino B. Visi kiti yra antriniai lipoproteinai, kurie yra susiję apoproteinų kompleksai.
Paprastai apie 70% plazmos cholesterolio randama "ateerogeniniame" MTL ir VLDL, o apie 30% cirkuliuoja "antiaterogeniniame" DTL. Naudojant šį santykį, kraujagyslių sienelėse (ir kituose audiniuose) palaikoma cholesterolio patekimo ir nutekėjimo greičio pusiausvyra. Tai nustato skaitinę reikšmę cholesterolio santykis aterogeniškumas, komponentas su nurodytu bendrojo cholesterolio lipoproteinų pasiskirstymu 2,33 (70/30).
Remiantis masinių epidemiologinių stebėjimų rezultatais, esant 5,2 mmol/l bendrojo cholesterolio koncentracijai plazmoje, išlaikomas nulinis cholesterolio balansas kraujagyslių sienelėje. Bendrojo cholesterolio kiekio padidėjimas kraujo plazmoje daugiau nei 5,2 mmol/l sukelia laipsnišką jo nusėdimą kraujagyslėse, o esant 4,16–4,68 mmol/l koncentracijai, kraujagyslių sienelėje stebimas neigiamas cholesterolio balansas. Patologiniu laikomas bendrojo cholesterolio kiekis kraujo plazmoje (serume), viršijantis 5,2 mmol/l.
7.4 lentelė Tikimybės susirgti vainikinių arterijų liga ir kitomis aterosklerozės apraiškomis vertinimo skalė
Dėl diferencinė diagnostika IHD naudoja kitą rodiklį - cholesterolio aterogeninis koeficientas . Jį galima apskaičiuoti pagal formulę: MTL cholesterolis + VLDL cholesterolis / DTL cholesterolis.
Dažniau naudojamas klinikinėje praktikoje Klimovo koeficientas, kuris apskaičiuojamas taip: Bendrasis cholesterolis – DTL cholesterolis / DTL cholesterolis. Sveikiems žmonėms Klimovo koeficientas Ne viršija "3" Kuo didesnis šis koeficientas, tuo didesnė rizika susirgti IŠL.
Sistema „lipidų peroksidacija – antioksidacinė organizmo apsauga“
Pastaraisiais metais susidomėjimas klinikiniais laisvųjų radikalų lipidų peroksidacijos proceso tyrimo aspektais nepaprastai išaugo. Taip yra daugiausia dėl to, kad šio metabolinio ryšio defektas gali žymiai sumažinti organizmo atsparumą nepalankių išorinės ir vidinės aplinkos veiksnių poveikiui, taip pat sudaryti prielaidas formuotis, pagreitinti vystymąsi ir pasunkėti. įvairios gyvybiškai svarbių organų ligos: plaučiai, širdis, kepenys, inkstai ir kt. Būdingas bruožasŠi vadinamoji laisvųjų radikalų patologija susijusi su membranų pažeidimu, todėl ji dar vadinama membranų patologija.
Pastaraisiais metais pastebėta aplinkos padėties pablogėjimas, susijęs su ilgalaikiu žmonių poveikiu jonizuojanti radiacija, progresuojanti oro tarša dulkių dalelėmis, išmetamosiomis dujomis ir kt toksiškos medžiagos, taip pat dirvožemis ir vanduo su nitritais ir nitratais, įvairių pramonės šakų chemizavimas, rūkymas, piktnaudžiavimas alkoholiu lėmė tai, kad, veikiant radioaktyviajai taršai ir pašalinėms medžiagoms, pradėjo formuotis dideliais kiekiais labai reaktyvių medžiagų, kurios smarkiai sutrikdė medžiagų apykaitos procesų eiga. Visoms šioms medžiagoms būdinga tai, kad jų molekulėse yra nesuporuotų elektronų, todėl šiuos tarpinius produktus galima priskirti vadinamiesiems. laisvųjų radikalų (FR).
Laisvieji radikalai yra dalelės, kurios skiriasi nuo įprastų tuo, kad vieno iš jų atomų elektronų sluoksnyje išorinėje orbitoje yra ne du elektronai, laikantys vienas kitą, todėl ši orbita yra užpildyta, o tik vienas.
Kai išorinė atomo ar molekulės orbitalė užpildoma dviem elektronais, medžiagos dalelė įgauna daugiau ar mažiau ryškų cheminį stabilumą, o jei orbitoje yra tik vienas elektronas, dėl jo daromos įtakos – nekompensuojamas magnetinis momentas ir didelis elektronų mobilumas molekulėje, cheminis medžiagos aktyvumas smarkiai padidėja.
CP gali susidaryti abstrahuojant vandenilio atomą (joną) iš molekulės, taip pat pridedant (nepilna redukcija) arba donorystė (nepilna oksidacija) vieną iš elektronų. Iš to išplaukia, kad laisvieji radikalai gali būti pavaizduoti arba elektriškai neutraliomis dalelėmis, arba dalelėmis, turinčiomis neigiamą arba teigiamą krūvį.
Vienas iš labiausiai paplitusių laisvųjų radikalų organizme yra nepilno deguonies molekulės redukcijos produktas. superoksido anijonų radikalas (O 2 -). Jis nuolat susidaro dalyvaujant specialioms fermentų sistemoms daugelio patogeninių bakterijų ląstelėse, kraujo leukocituose, makrofaguose, alveolocituose, žarnyno gleivinės ląstelėse, turinčiose fermentų sistemą, gaminančią šį superoksido anijono-deguonies radikalą. Mitochondrijos labai prisideda prie O2 sintezės, nes kai kurie elektronai „išleidžiami“ iš mitochondrijų grandinės ir perduodami tiesiai į molekulinį deguonį. Šis procesas žymiai suaktyvėja esant hiperoksijai (hiperbariniam deguoniui), o tai paaiškina toksinį deguonies poveikį.
Įdiegti du lipidų peroksidacijos keliai:
1) nefermentinis, priklauso nuo askorbato aktyvuojamas metalo jonais kintamasis valentingumas; kadangi oksidacijos proceso metu Fe ++ virsta Fe +++, jo tęsimui reikia redukuoti (dalyvaujant askorbo rūgščiai) oksido geležį į juodąją geležį;
2) fermentinis, Priklauso nuo NADPH, atlikta dalyvaujant nuo NADP H priklausomai mikrosomų dioksigenazei, generuojančiai O — 2 .
Lipidų peroksidacija vyksta pirmuoju keliu visose membranose, o per antrąjį – tik endoplazminiame tinkle. Iki šiol žinomi ir kiti specialūs fermentai (citochromas P-450, lipoksigenazės, ksantino oksidazės), kurie formuoja laisvuosius radikalus ir aktyvina lipidų peroksidaciją mikrosomose. ( mikrosomų oksidacija), kitos ląstelių organelės, kuriose kaip kofaktoriai dalyvauja NADPH, pirofosfatas ir geležis. Su hipoksijos sukeltas pO2 sumažėjimas audiniuose, ksantino dehidrogenazė paverčiama ksantino oksidaze. Lygiagrečiai su šiuo procesu suaktyvinamas kitas – ATP pavertimas hipoksantinu ir ksantinu. Kai ksantino oksidazė veikia ksantiną, jis susidaro superoksido deguonies radikalų anijonai. Šis procesas stebimas ne tik hipoksijos, bet ir uždegimo metu, kartu su fagocitozės stimuliavimu ir heksozės monofosfato šunto aktyvavimu leukocituose.
Antioksidacinės sistemos
Aprašytas procesas vystytųsi nevaldomai, jei ląstelių elementai audiniuose nebuvo medžiagų (fermentų ir nefermentų), kurios neutralizuotų jo tekėjimą. Jie tapo žinomi kaip antioksidantai.
Nefermentinis laisvųjų radikalų oksidacijos inhibitoriai yra natūralūs antioksidantai – alfa-tokoferolis, steroidiniai hormonai, tiroksinas, fosfolipidai, cholesterolis, retinolis, askorbo rūgštis.
Pagrindinis natūralus antioksidantas alfa-tokoferolis randamas ne tik plazmoje, bet ir raudonuosiuose kraujo kūneliuose. Manoma, kad molekulės alfa tokoferolis, yra įterpti į eritrocitų membranos lipidinį sluoksnį (kaip ir visas kitas organizmo ląstelių membranas), apsaugo fosfolipidų nesočiąsias riebalų rūgštis nuo peroksidacijos. Ląstelių membranų struktūros išsaugojimas daugiausia lemia jų funkcinį aktyvumą.
Labiausiai paplitęs antioksidantas yra alfa tokoferolis (vitaminas E), yra plazmoje ir plazmos ląstelių membranose, retinolis (vitaminas A), askorbo rūgštis, Pavyzdžiui, kai kurie fermentai superoksido dismutazė (SOD) raudonieji kraujo kūneliai ir kiti audiniai, ceruloplazminas(sunaikina superoksido anijonų deguonies radikalus kraujo plazmoje), glutationo peroksidazė, glutationo reduktazė, katalazė ir tt, darantys įtaką LPO produktų turiniui.
Kai pakanka didelis kiekis Alfa-tokoferolis organizme gamina tik nedidelį kiekį lipidų peroksidacijos produktų, kurie dalyvauja daugelio fiziologinių procesų reguliavime, įskaitant: ląstelių dalijimąsi, jonų pernešimą, ląstelių membranų atnaujinimą, hormonų, prostaglandinų biosintezę ir kt. oksidacinio fosforilinimo įgyvendinimas. Šio antioksidanto kiekio sumažėjimas audiniuose (dėl to susilpnėja organizmo antioksidacinė apsauga) lemia tai, kad lipidų peroksidacijos produktai pradeda duoti ne fiziologinį, o patologinį poveikį.
Patologinės sąlygos, charakterizuojamas padidėjęs laisvųjų radikalų susidarymas ir lipidų peroksidacijos aktyvinimas, gali būti nepriklausomi, iš esmės panašūs patobiocheminiais ir klinikinės apraiškos ligos ( vitamino E trūkumas, radiacinė žala, kai kurie apsinuodijimai chemikalai ). Tuo pačiu metu svarbų vaidmenį atlieka lipidų oksidacijos laisvųjų radikalų inicijavimas įvairių somatinių ligų formavimas susijęs su pralaimėjimu Vidaus organai.
Pernelyg susidarę LPO produktai sutrikdo ne tik lipidų sąveiką biomembranose, bet ir jų baltyminį komponentą – dėl prisijungimo prie amino grupių, dėl ko sutrinka baltymų ir lipidų santykis. Dėl to padidėja hidrofobinio membranos sluoksnio prieinamumas fosfolipazėms ir proteolitiniams fermentams. Tai sustiprina proteolizės procesus ir ypač lipoproteinų baltymų (fosfolipidų) skilimą.
Laisvųjų radikalų oksidacija sukelia elastinių skaidulų pokyčius, inicijuoja fibroplastinius procesus ir senėjimo kolageno. Šiuo atveju pažeidžiamiausios yra eritrocitų ląstelių membranos ir arterinis endotelis, nes jos, turėdamos gana didelį lengvai oksiduojamų fosfolipidų kiekį, liečiasi su santykinai didele deguonies koncentracija. Kepenų, inkstų, plaučių ir kraujagyslių parenchimo elastingo sluoksnio sunaikinimas fibrozė, įskaitant pneumofibrozė(nuo uždegiminių plaučių ligų), aterosklerozė ir kalcifikacija.
Patogenetinis vaidmuo nekelia abejonių sekso aktyvinimas formuojantis sutrikimams organizme esant lėtiniam stresui.
Nustatyta glaudi koreliacija tarp lipidų peroksidacijos produktų kaupimosi gyvybiškai svarbių organų audiniuose, plazmoje ir eritrocituose, todėl pagal kraują galima spręsti apie lipidų laisvųjų radikalų oksidacijos kituose audiniuose intensyvumą.
Patogenetinis lipidų peroksidacijos vaidmuo formuojantis aterosklerozei ir koronarinei širdies ligai, cukriniam diabetui, piktybiniams navikams, hepatitui, cholecistitui, nudegimams, plaučių tuberkuliozei, bronchitui ir nespecifinei pneumonijai įrodytas.
LPO aktyvacijos nustatymas daugeliui vidaus organų ligų buvo pagrindas naudoti su terapinis tikslasįvairaus pobūdžio antioksidantai.
Jų vartojimas teigiamai veikia sergant lėtine išemine širdies liga, tuberkulioze (taip pat sukelia pašalinimą nepageidaujamos reakcijosįjungta antibakteriniai vaistai: streptomicinas ir kt.), daugelis kitų ligų, taip pat piktybinių navikų chemoterapija.
Antioksidantai vis dažniau naudojami siekiant išvengti tam tikrų toksinių medžiagų poveikio pasekmių, susilpninti „pavasario silpnumo“ sindromą (manoma, kad jį sukelia suaktyvėjusi lipidų peroksidacija), aterosklerozės ir daugelio kitų ligų profilaktikai bei gydymui.
Obuoliai, kviečių gemalai, kvietiniai miltai, bulvės ir pupelės turi gana didelį alfa tokoferolio kiekį.
Patologinėms būklėms diagnozuoti ir gydymo efektyvumui įvertinti įprasta nustatyti pirminių (dieno konjugatų), antrinių (malondialdehido) ir galutinių (Šifo bazės) LPO produktų kiekį kraujo plazmoje ir eritrocituose. Kai kuriais atvejais tiriamas antioksidacinių fermentų: SOD, ceruloplazmino, glutationo reduktazės, glutationo peroksidazės ir katalazės aktyvumas. Integruotas testas lyčiai įvertinti yra eritrocitų membranų pralaidumo arba eritrocitų osmosinio atsparumo nustatymas.
Pažymėtina, kad patologinės būklės, kurioms būdingas padidėjęs laisvųjų radikalų susidarymas ir lipidų peroksidacijos suaktyvėjimas, gali būti:
1) savarankiška liga, turinti būdingą klinikinį vaizdą, pavyzdžiui, vitamino E trūkumas, radiacijos sužalojimas, apsinuodijimas cheminėmis medžiagomis;
2) somatinės ligos, susijusios su vidaus organų pažeidimais. Tai visų pirma: lėtinė išeminė širdies liga, diabetas, piktybiniai navikai, uždegiminės plaučių ligos (tuberkuliozė, nespecifinės uždegiminiai procesai a plaučiai), kepenų ligos, cholecistitas, nudegimų liga, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinė opa.
Reikėtų nepamiršti, kad daugelio gerai žinomų vaistų (streptomicino, tubazido ir kt.) naudojimas plaučių tuberkuliozės ir kitų ligų chemoterapijos procese (streptomicinas, tubazidas ir kt.) pats gali sukelti lipidų aktyvavimą. peroksidacija, taigi ir ligos sunkumas.
Hiperlipidemija (hiperlipemija) - bendrų plazmos lipidų koncentracijos padidėjimas, kaip fiziologinis reiškinys, gali būti stebimas praėjus 1-4 valandoms po valgio. Mitybos hiperlipemija yra ryškesnė, tuo mažesnis lipidų kiekis paciento kraujyje tuščiu skrandžiu.
Lipidų koncentracija kraujyje kinta esant kelioms patologinėms sąlygoms:
Nefrozinis sindromas, lipoidinė nefrozė, ūminis ir lėtinis nefritas;
tulžies kepenų cirozė, ūminis hepatitas;
Nutukimas – aterosklerozė;
hipotirozė;
Pankreatitas ir kt.
Cholesterolio (CH) kiekio tyrimas atspindi tik lipidų apykaitos patologiją organizme. Hipercholesterolemija yra dokumentuotas vainikinių arterijų aterosklerozės rizikos veiksnys. CS yra esminis visų ląstelių membranos komponentas; ypatingos CS kristalų fizikinės ir cheminės savybės bei jų molekulių konformacija prisideda prie fosfolipidų tvarkingumo ir judrumo membranose, kai keičiasi temperatūra, o tai leidžia membranai būti tarpinės fazės būsenoje. („gelis-skystieji kristalai“) ir palaikyti fiziologines funkcijas. CS naudojamas kaip pirmtakas steroidinių hormonų (gliuko- ir mineralokortikoidų, lytinių hormonų), vitamino D3 ir tulžies rūgščių biosintezėje. Paprastai galime išskirti 3 cholesterolio telkinius:
A - greitai keičiasi (30 g);
B – lėtai keičiasi (50 g);
B – labai lėtai keičiasi (60 g).
Didelis kiekis endogeninio cholesterolio sintetinamas kepenyse (80%). Egzogeninis cholesterolis patenka į organizmą kaip gyvūninės kilmės produktų dalis. Atliekamas cholesterolio pernešimas iš kepenų į ekstrahepatinius audinius
MTL. Cholesterolio pašalinimą iš kepenų iš ekstrahepatinių audinių į kepenis gamina subrendusios DTL formos (50% - MTL, 25% DTL, 17% VLDL, 5% -CM).
Hiperlipoproteinemija ir hipercholesterolemija (Fredrickson klasifikacija):
1 tipas – hiperchilomikronemija;
2 tipas - a - hiper-β-lipoproteinemija, b - hiper-β ir hiperpre-β-lipoproteinemija;
3 tipas – dis-β-lipoproteinemija;
4 tipas – hiper-pre-β-lipoproteinemija;
5 tipas – hiperpre-β-lipoproteinemija ir hiperchilomikronemija.
Labiausiai aterogeniški yra 2 ir 3 tipai.
Fosfolipidai yra lipidų grupė, kurioje, be fosforo rūgšties (pagrindinio komponento), alkoholio (dažniausiai glicerolio), riebalų rūgščių likučių ir azoto bazių. Klinikinėje ir laboratorinėje praktikoje yra bendro fosfolipidų kiekio nustatymo metodas, kurio lygis padidėja pacientams, sergantiems pirmine ir antrine hiperlipoproteinemija IIa ir IIb. Sumažėjimas atsiranda sergant keliomis ligomis:
Mitybos distrofija;
Riebalų kepenų degeneracija,
portalo cirozė;
Aterosklerozės progresavimas;
Hipertiroidizmas ir kt.
Lipidų peroksidacija (LPO) yra laisvųjų radikalų procesas, kuris prasideda formuojantis aktyvios formos deguonis - superoksido jonas O 2 . ; hidroksilo radikalas HO . ; hidroperoksido radikalas HO 2 . ; singletinis deguonis O 2; hipochlorito jonas ClO - . Pagrindiniai LPO substratai yra polinesočiosios riebalų rūgštys, esančios membranos fosfolipidų struktūroje. Stipriausias katalizatorius yra geležies metalo jonai. LPO yra fiziologinis procesas, svarbus organizmui, nes reguliuoja membranų pralaidumą, veikia ląstelių dalijimąsi ir augimą, pradeda fagosintezę ir yra tam tikrų medžiagų biosintezės kelias. biologinės medžiagos(prostaglandinai, tromboksanai). Lipidų peroksidacijos lygį kontroliuoja antioksidantų sistema (askorbo rūgštis, šlapimo rūgštis, β-karotinas ir kt.). Dviejų sistemų pusiausvyros praradimas sukelia ląstelių ir ląstelių struktūrų mirtį.
Diagnostikos tikslais įprasta nustatyti lipidų peroksidacijos produktų (dieno konjugatų, malondialdehido, Šifo bazių) kiekį ir pagrindinio natūralaus antioksidanto alfa-tokoferolio koncentraciją plazmoje ir raudonuosiuose kraujo kūneliuose apskaičiuojant MDA/TF. koeficientas. Neatsiejamas LPO įvertinimo testas yra eritrocitų membranų pralaidumo nustatymas.
2. Pigmento mainai sudėtingų įvairių spalvų medžiagų virsmų žmogaus ir gyvūno organizme visuma.
Labiausiai žinomas kraujo pigmentas yra hemoglobinas (chromoproteinas, susidedantis iš baltyminės globino dalies ir protezinės grupės, kurią sudaro 4 hemai, kiekvienas hemas susideda iš 4 pirolių branduolių, kuriuos tarpusavyje jungia metino tilteliai, centre yra geležies jonas, kurio oksidacijos laipsnis 2 +) . Vidutinė eritrocitų gyvenimo trukmė yra 100-110 dienų. Šio laikotarpio pabaigoje įvyksta hemoglobino sunaikinimas ir sunaikinimas. Skilimo procesas prasideda jau kraujagyslių dugne ir baigiasi fagocitinių mononuklearinių ląstelių sistemos ląsteliniuose elementuose (kepenų Kupferio ląstelėse, jungiamojo audinio histiocituose, kaulų čiulpų plazmos ląstelėse). Kraujagyslėje esantis hemoglobinas jungiasi su plazmos haptoglobinu ir išlaikomas kraujagyslėje nepraeidamas pro inkstų filtrą. Dėl į tripsiną panašaus haptoglobino beta grandinės veikimo ir konformacinių pokyčių, atsirandančių dėl jos įtakos hemo porfirino žiede, sudaromos sąlygos lengviau sunaikinti hemoglobiną fagocitinės mononuklearinės sistemos ląsteliniuose elementuose. -molekulinis žalias pigmentas verdoglobinas(sinonimai: verdohemoglobinas, choleglobinas, pseudohemoglobinas) yra kompleksas, susidedantis iš globino, suskaidytos porfirino žiedų sistemos ir geležies geležies. Dėl tolesnių transformacijų verdoglobinas praranda geležį ir globiną, dėl kurio porfirino žiedas išsiskleidžia į grandinę ir susidaro mažos molekulinės masės žaliasis tulžies pigmentas - biliverdinas. Beveik visas jis fermentiniu būdu atstatomas į svarbiausią raudonai geltoną tulžies pigmentą - bilirubinas, kuris yra dažnas kraujo plazmos komponentas.Jis disociuojasi hepatocitų plazminės membranos paviršiuje. Šiuo atveju išsiskyręs bilirubinas sudaro laikiną ryšį su plazmos membranos lipidais ir juda per jį dėl tam tikrų fermentų sistemų aktyvumo. Tolesnis laisvo bilirubino patekimas į ląstelę vyksta, kai šiame procese dalyvauja du nešikliai: ligandinas (jis perneša pagrindinį bilirubino kiekį) ir baltymas Z.
Ligandino ir baltymo Z randama ir inkstuose bei žarnyne, todėl esant nepakankamai kepenų veiklai, gali laisvai kompensuoti šio organo detoksikacijos procesų susilpnėjimą. Abu yra gana tirpūs vandenyje, tačiau neturi galimybės judėti per membranos lipidų sluoksnį. Sujungus bilirubiną su gliukurono rūgštimi, laisvo bilirubino toksiškumas iš esmės prarandamas. Hidrofobinis, lipofilinis laisvas bilirubinas, lengvai tirpstantis membranos lipiduose ir taip prasiskverbiantis į mitochondrijas, atsieja jose kvėpavimą ir oksidacinį fosforilinimą, sutrikdo baltymų sintezę, kalio jonų tekėjimą per ląstelių ir organelių membraną. Tai neigiamai veikia centrinės nervų sistemos būklę, sukelia daugybę būdingų simptomų pacientams. neurologiniai simptomai.
Bilirubino gliukuronidai (arba surištas, konjuguotas bilirubinas), skirtingai nei laisvas bilirubinas, iš karto reaguoja su diazo reagentu („tiesioginiu“ bilirubinu). Reikėtų nepamiršti, kad pačioje kraujo plazmoje bilirubinas, nesusijungęs su gliukurono rūgštimi, gali būti susijęs su albuminu arba ne. Paskutinė frakcija (bilirubinas nesusijęs su albuminu, lipidais ar kitais kraujo komponentais) yra toksiškiausia.
Bilirubino gliukuronidai membraninių fermentų sistemų dėka aktyviai juda per juos (prieš koncentracijos gradientą) į tulžies latakus ir kartu su tulžimi išsiskiria į žarnyno spindį. Jame, veikiant žarnyno mikrofloros gaminamiems fermentams, gliukuronidinis ryšys nutrūksta. Išsiskyręs laisvas bilirubinas sumažinamas, kad plonojoje žarnoje pirmiausia susidarytų mezobilirubinas, o vėliau – mezobilinogenas (urobilinogenas). Paprastai tam tikra mezobilinogeno dalis absorbuojama plonojoje žarnoje ir viršutinė dalis storio, per vartų venų sistemą patenka į kepenis, kur beveik visiškai sunaikinama (oksidacijos būdu), virsta dipiroliniais junginiais – propent-diopent ir mezobileukane.
Mezobilinogenas (urobilinogenas) nepatenka į bendrą kraujotaką. Dalis jo kartu su sunaikinimo produktais vėl siunčiama į žarnyno spindį kaip tulžies dalis (enterohepotinė cirkuliacija). Tačiau net ir esant mažiausiems kepenų pakitimams, jų barjerinė funkcija iš esmės „pašalinama“ ir mezobilinogenas pirmiausia patenka į bendrą kraujotaką, o vėliau – į šlapimą. Didžioji jo dalis siunčiama iš plonosios žarnos į storąją žarną, kur, veikiama anaerobinės mikrofloros (Escherichia coli ir kitų bakterijų), ji toliau mažėja, susidarant sterkobilinogenui. Susidaręs sterkobilinogenas (100-200 mg per parą) beveik visiškai pašalinamas su išmatomis. Ore jis oksiduojasi ir virsta sterkobilinu, kuris yra vienas iš išmatų pigmentų. Maža dalis Sterkobilinogenas absorbuojamas per storosios žarnos gleivinę į apatinę tuščiųjų venų sistemą, su krauju patenka į inkstus ir išsiskiria su šlapimu.
Taigi šlapime sveikas žmogus Mezobilinogeno (urobilinogeno) nėra, tačiau jame yra šiek tiek sterkobilino (kuris dažnai neteisingai vadinamas „urobilinu“).
Norint nustatyti bilirubino kiekį kraujo serume (plazmoje), daugiausia naudojami cheminiai ir fizikiniai bei cheminiai tyrimo metodai, tarp kurių yra kolorimetrinis, spektrofotometrinis (rankinis ir automatinis), chromatografinis, fluorimetrinis ir kai kurie kiti.
Vienas iš svarbių subjektyvių pigmentų apykaitos sutrikimo požymių yra gelta, kuri dažniausiai pastebima, kai bilirubino kiekis kraujyje yra 27-34 µmol/l ir daugiau. Hiperbilirubinemijos priežastys gali būti: 1) padidėjusi raudonųjų kraujo kūnelių hemolizė (daugiau nei 80 % bendro bilirubino sudaro nekonjuguotas pigmentas); 2) sutrikusi kepenų ląstelių funkcija ir 3) sulėtėjęs tulžies nutekėjimas (hiperbilirubinemija yra kepenų kilmės, jei daugiau nei 80 % bendro bilirubino yra konjuguotas bilirubinas). Pirmuoju atveju kalbama apie vadinamąją hemolizinę geltą, antruoju – apie parenchiminę geltą (gali atsirasti dėl paveldimų bilirubino transportavimo ir jo gliukuronizacijos procesų defektų), trečiuoju – apie mechaninę (arba obstrukcinę). , stazinis) gelta.
Su parenchimine gelta forma destruktyvūs-distrofiniai pokyčiai pastebimi kepenų parenchiminėse ląstelėse ir infiltraciniai stromos ląstelėse, dėl kurių padidėja slėgis kepenyse tulžies latakai. Bilirubino stagnaciją kepenyse taip pat palengvina staigus medžiagų apykaitos procesų susilpnėjimas paveiktuose hepatocituose, kurie praranda gebėjimą normaliai atlikti įvairius biocheminius ir fiziologiniai procesai, ypač perkelti surištą bilirubiną iš ląstelių į tulžį pagal koncentracijos gradientą. Konjuguoto bilirubino koncentracijos padidėjimas kraujyje sukelia jo atsiradimą šlapime.
„Subtiliausias“ kepenų pažeidimo požymis sergant hepatitu yra išvaizda mezobilinogenas(urobilinogenas) šlapime.
Su parenchimine gelta daugiausia padidėja surišto (konjuguoto) bilirubino koncentracija kraujyje. Laisvo bilirubino kiekis didėja, bet mažesniu mastu.
Obstrukcinės geltos patogenezė pagrįsta tulžies nutekėjimo į žarnyną nutraukimu, dėl kurio iš šlapimo išnyksta sterkobilinogenas. Sergant stazine gelta, daugiausia padidėja konjuguoto bilirubino kiekis kraujyje. Ekstrahepatinę cholestatinę geltą lydi klinikinių požymių triada: pakitusi išmatų spalva, tamsus šlapimas ir odos niežėjimas. Intrahepatinė cholestazė kliniškai pasireiškia odos niežėjimu ir gelta. Laboratorinis tyrimas atskleidžia hiperbilirubinemiją (dėl susijusios), bilirubinurija, padidėjusią šarminę fosfatazę su normaliomis transaminazių vertėmis kraujo serume.
Hemolizinė gelta sukelia raudonųjų kraujo kūnelių hemolizė ir dėl to padidėjęs bilirubino susidarymas. Laisvo bilirubino kiekio padidėjimas yra vienas iš pagrindinių hemolizinės geltos požymių.
Klinikinėje praktikoje išskiriama įgimta ir įgyta funkcinė hiperbilirubinemija, kurią sukelia bilirubino pašalinimo iš organizmo pažeidimas (fermentų ir kitų sistemų, skirtų bilirubinui pernešti per ląstelių membranas ir jose gliukuronizacijai, defektai). Gilberto sindromas yra paveldima gerybinė lėtinė liga, pasireiškianti vidutinio sunkumo nehemolizine nekonjuguota hiperbilirubinemija. Hiperbilirubinemija po hepatito Kalka - įgytas fermento defektas, dėl kurio padidėja laisvo bilirubino kiekis kraujyje, įgimta šeiminė nehemolizinė Crigler - Nayjar gelta (gliukuroniltransferazės nebuvimas hepatocituose), gelta su įgimta hipotiroze (tiroksinas stimuliuoja fermentą gliukuroniltransferazės sistema), fiziologinė naujagimių gelta, vaistų gelta ir kt.
Pigmentų apykaitos sutrikimus gali sukelti pakitimai ne tik hemo skilimo procesuose, bet ir jo pirmtakų – porfirinų (ciklinių organinių junginių porfino žiedo, susidedančio iš 4 pirolių, sujungtų metininiais tilteliais) susidarymo. Porfiria – grupė paveldimos ligos, lydimas genetinis hemo biosintezėje dalyvaujančių fermentų aktyvumo trūkumas, kai organizme nustatomas porfirinų ar jų pirmtakų kiekio padidėjimas, sukeliantis daugybę klinikinių požymių (per didelis medžiagų apykaitos produktų susidarymas, sukelia neurologinių simptomų atsiradimą ir (ar) padidėjusį odos jautrumą šviesai).
Plačiausiai naudojami bilirubino nustatymo metodai yra pagrįsti jo sąveika su diazoreagentu (Ehrlicho reagentu). Jendrassik-Grof metodas tapo plačiai paplitęs. Taikant šį metodą, kofeino ir natrio benzoato mišinys acetatiniame buferyje naudojamas kaip bilirubino „išlaisvintuvas“. Fermentinis bilirubino nustatymas yra pagrįstas jo oksidacija bilirubino oksidaze. Nekonjuguotą bilirubiną galima nustatyti kitais fermentinės oksidacijos metodais.
Šiuo metu vis labiau plinta bilirubino nustatymas „sausosios chemijos“ metodais, ypač greitosios diagnostikos srityje.
Vitaminai.
Vitaminai yra būtinos mažos molekulinės masės medžiagos, patenkančios į organizmą su maistu iš išorės ir dalyvaujančios biocheminių procesų reguliavime fermentų lygiu.
Vitaminų ir hormonų panašumai ir skirtumai.
Panašumai– reguliuoja medžiagų apykaitą žmogaus organizme per fermentus:
· Vitaminai yra fermentų dalis ir yra kofermentai arba kofaktoriai;
· Hormonai arba reguliuoja ląstelėje esamų fermentų aktyvumą, arba yra būtinų fermentų biosintezės induktoriai ar represoriai.
Skirtumas:
· Vitaminai– mažos molekulinės masės organiniai junginiai, egzogeniniai veiksniai, reguliuojantys medžiagų apykaitą ir gaunami su maistu iš išorės.
· Hormonai– didelės molekulinės masės organiniai junginiai, endogeniniai veiksniai, sintetinami organizmo endokrininėse liaukose, reaguojant į išorinės ar vidinės žmogaus organizmo aplinkos pokyčius, taip pat reguliuoja medžiagų apykaitą.
Vitaminai skirstomi į:
1. Tirpus riebaluose: A, D, E, K, A.
2. Tirpsta vandenyje: B grupė, PP, H, C, THFA (tetrahidrofolio rūgštis), pantoteno rūgštis (B 3), P (rutinas).
Vitaminas A (retinolis, antikseroftalminis) cheminę struktūrą vaizduoja β-jonono žiedas ir 2 izopreno liekanos; Organizmo poreikis – 2,5-30 mg per parą.
Ankstyviausias ir specifiškiausias hipovitaminozės A požymis yra hemeralopija (naktinis aklumas) – susilpnėjęs regėjimas prieblandoje. Jis atsiranda dėl regos pigmento – rodopsino – trūkumo. Rodopsino sudėtyje yra tinklainės (vitamino A aldehido) kaip aktyvios grupės, esančios tinklainės lazdelėse. Šios ląstelės (stypai) suvokia mažo intensyvumo šviesos signalus.
Rodopsinas = opsinas (baltymas) + cis-tinklainė.
Kai rodopsiną sužadina šviesa, cis-tinklainė dėl fermentinių pertvarkymų molekulės viduje virsta visa trans-tinklaine (šviesoje). Tai veda prie visos rodopsino molekulės konformacinio persitvarkymo. Rodopsinas disocijuoja į opsiną ir trans-tinklainę, o tai yra trigeris, sužadinantis impulsą regos nervo galūnėse, kuris vėliau perduodamas į smegenis.
Tamsoje dėl fermentinių reakcijų trans-tinklainė vėl paverčiama cis-tinklaine ir, susijungusi su opsinu, sudaro rodopsiną.
Vitaminas A taip pat veikia vidinio epitelio augimo ir vystymosi procesus. Todėl, esant vitaminų trūkumui, pastebimi odos, gleivinių ir akių pažeidimai, kurie pasireiškia patologine odos ir gleivinių keratinizacija. Pacientams išsivysto kseroftalmija – akies ragenos sausumas, nes dėl epitelio keratinizacijos užsikemša ašarų kanalas. Kadangi akis nustoja plauti ašaromis, kurios turi baktericidinį poveikį, išsivysto konjunktyvitas, išopėjimas ir ragenos suminkštėjimas – keratomalacija. Trūkstant vitamino A taip pat gali būti pažeista virškinamojo trakto gleivinė, kvėpavimo takų ir Urogenitalinis traktas. Sutrinka visų audinių atsparumas infekcijoms. Vaikystėje vystantis vitaminų trūkumui, atsiranda augimo sulėtėjimas.
Šiuo metu įrodyta, kad vitaminas A dalyvauja apsaugant ląstelių membranas nuo oksidantų – tai yra, vitaminas A atlieka antioksidacinę funkciją.
Lipidų ir lipoproteinų (LP) apykaitos, cholesterolio (CH) tyrimai, skirtingai nei kiti diagnostiniai tyrimai, yra socialiai svarbūs, nes jiems reikia skubios priemonėsširdies ir kraujagyslių ligų profilaktikai. Koronarinės aterosklerozės problema parodė aiškią kiekvieno biocheminio rodiklio, kaip koronarinės širdies ligos (ŠKL) rizikos veiksnio, klinikinę reikšmę, o per pastarąjį dešimtmetį pasikeitė požiūriai į lipidų ir lipoproteinų apykaitos sutrikimus.Aterosklerozinių kraujagyslių pažeidimų rizika vertinama naudojant šiuos biocheminius tyrimus:
TC/DTL-C, MTL-C/DTL-C santykio nustatymas.
Trigliceridai
TG yra neutralūs netirpūs lipidai, kurie patenka į plazmą iš žarnyno arba kepenų.
Plonojoje žarnoje TG sintetinami iš egzogeninių dietinių riebalų rūgščių, glicerolio ir monoacilglicerolių.
Susidariusios TG iš pradžių patenka limfinės kraujagyslės, tada chilomikronų (CM) pavidalu per krūtinės ląstą limfinis latakas patekti į kraują. Cheminių medžiagų gyvenimo trukmė plazmoje yra trumpa, jos patenka į kūno riebalų sandėlius.
CM buvimas paaiškina balkšvą plazmos spalvą po vartojimo riebus maistas. ChM greitai išsiskiria iš TG, dalyvaujant lipoproteinų lipazei (LPL), paliekant juos riebaliniuose audiniuose. Paprastai po 12 valandų badavimo CM plazmoje neaptinkama. Dėl mažo baltymų kiekio ir didelio TG kiekio CM išlieka starto linijoje visų tipų elektroforezėse.
Kartu su TG, tiekiamu su maistu, iš endogeniškai susintetintų riebalų rūgščių ir trifosfoglicerolio kepenyse susidaro endogeniniai TG, kurių šaltinis yra angliavandenių apykaita. Šie TG kraujas pernešami į kūno riebalų sandėlius kaip labai mažo tankio lipoproteinų (VLDL) dalis. VLDL yra pagrindinė endogeninio TG transportavimo forma. VLDL kiekis kraujyje koreliuoja su TG kiekio padidėjimu. Kai VLDL lygis yra aukštas, kraujo plazma atrodo drumsta.
Norint ištirti TG, kraujo serumas arba plazma naudojamas po 12 valandų badavimo. Mėginius galima laikyti 5-7 dienas 4 °C temperatūroje, pakartotinis mėginių užšaldymas ir atšildymas neleidžiamas.
Cholesterolis
CS yra neatskiriama visų kūno ląstelių dalis. Jis yra ląstelių membranų, LP, dalis ir yra steroidinių hormonų (mineralų ir gliukokortikoidų, androgenų ir estrogenų) pirmtakas.
CS sintetinamas visose kūno ląstelėse, tačiau didžioji jo dalis susidaro kepenyse ir gaunama su maistu. Per dieną organizmas susintetina iki 1 g cholesterolio.
CS yra hidrofobinis junginys, kurio pagrindinė transportavimo forma kraujyje yra baltymų-lipidų miceliniai vaistų kompleksai. Jų paviršinį sluoksnį sudaro hidrofilinės fosfolipidų galvutės, apolipoproteinai, esterifikuotas cholesterolis yra hidrofiliškesnis už cholesterolį, todėl cholesterolio esteriai juda iš paviršiaus į lipoproteinų micelės centrą.
Didžioji cholesterolio dalis kraujyje MTL pavidalu pernešama iš kepenų į periferinius audinius. MTL apolipoproteinas yra apo-B. MTL sąveikauja su apo-B receptoriais, esančiais ląstelių plazminėse membranose, ir juos sugauna endocitozės būdu. Ląstelėse išsiskiriantis cholesterolis naudojamas membranoms kurti ir esterinamas. CS iš ląstelių membranų paviršiaus patenka į micelinį kompleksą, susidedantį iš fosfolipidų, apo-A ir sudaro DTL. DTL cholesterolis esterifikuojamas veikiant lecitino cholesterolio aciltransferazei (LCAT) ir patenka į kepenis. Kepenyse cholesterolis, gaunamas kaip DTL dalis, yra mikrosomiškai hidroksilinamas ir paverčiamas tulžies rūgštimis. Jis išsiskiria tiek su tulžimi, tiek laisvo cholesterolio ar jo esterių pavidalu.
Cholesterolio kiekio tyrimas nesuteikia diagnostinės informacijos apie konkrečią ligą, bet apibūdina lipidų ir lipidų apykaitos patologiją. Didžiausias cholesterolio kiekis susidaro esant genetiniams lipidų apykaitos sutrikimams: šeiminei homo- ir heterozigotinei hipercholesterolemijai, šeiminei kombinuotai hiperlipidemijai, poligeninei hipercholesterolemijai. Sergant daugeliu ligų išsivysto antrinė hipercholesterolemija: nefrozinis sindromas, cukrinis diabetas, hipotirozė, alkoholizmas.
Lipidų ir lipidų apykaitos būklei įvertinti nustatomos bendrojo cholesterolio, TG, DTL cholesterolio, VLDL cholesterolio ir MTL cholesterolio vertės.
Nustačius šias vertes, galima apskaičiuoti aterogeniškumo koeficientą (Ka):
Ka = TC – DTL cholesterolis / VLDL cholesterolis,
Ir kiti rodikliai. Norėdami atlikti skaičiavimus, taip pat turite žinoti šias proporcijas:
VLDL cholesterolis = TG (mmol/l) /2,18; MTL cholesterolis = TC – (DTL cholesterolis + VLDL cholesterolis).
