Nasljedna pretilost: Prader-Willijev sindrom. Sve o Prader-Willi sindromu, Labhart-Willi sindrom Prader-Willi

Opis:

Prader-Willijev sindrom je rijetka genetska anomalija. U Prader-Willijevom sindromu, približno 7 gena iz 15. kromosoma, naslijeđenih od oca, je odsutno ili nije izraženo.

Kariotip 46 XX ili XY, 15q-11-13. Bolest su prvi opisali švicarski pedijatri A. Prader i H. Willi 1956. godine.

Prema registru udruge Prader-Willi sindrom, u prosincu 1986. bilo je 1595 pacijenata u Sjedinjenim Državama i Kanadi. NA posljednjih godina uspio ustanoviti populacijsku učestalost patologije, koja iznosi 1:10.000 - 1:20.000.

Uzroci Prader-Willijevog sindroma:

Autori koji su prvi opisali sindrom sugerirali su autosomno recesivni način nasljeđivanja bolesti. Zatim su se pojavila izvješća o mogućnosti autosomno dominantnog prijenosa bolesti. Uočeni obiteljski slučajevi patologije mogli bi poslužiti kao potvrda ovih hipoteza. Međutim, većina opisanih kliničkih opažanja Prader-Willijevog sindroma bila je sporadična.

Naknadne studije omogućile su utvrđivanje određenih kromosomskih abnormalnosti kod djece s Prader-Willijevim sindromom. Citogenetska analiza pokazala je da su kromosomske abnormalnosti u bolesnika bile ili translokacije (t 15/15) ili mozaicizam. Godine 1987. pojavila su se prva izvješća o mikrodeleciji kromosoma 15. Međutim, konačna identifikacija kromosomskih promjena u Prader-Willijevom sindromu postala je moguća tek nakon uvođenja molekularno genetskih metoda istraživanja u praksu.

Sada je utvrđeno da je razvoj Prader-Willi sindroma povezan s oštećenjem kritične regije kromosoma 15 (segment q11.2-q13). Istodobno se pokazalo da se oštećenje iste regije kromosoma 15 uočava i kod druge bolesti – Angelmanovog sindroma, čija se klinička slika značajno razlikuje od Prader-Willijevog sindroma i karakterizira rana (u dobi od 6-12 mjeseci) usporavanje psihomotoričkog razvoja, mikrocefalija, oštećenje govora (u 100% slučajeva), ataksija, nekontrolirani silovit smijeh, česti epileptiformni napadaji, specifičan izraz lica.

Dakle, unatoč oštećenju istog lokusa kromosoma 15 kod Prader-Willijevog i Angelmanovog sindroma, kliničke manifestacije obje bolesti su oštro suprotstavljene.

Objašnjenje fenotipskih razlika dobiveno je tek posljednjih godina. Pokazalo se da je razvoj ovih bolesti povezan s novim genetskim fenomenima – genomskim otiskom i uniparentalnom disomijom.

Genomsko otiskivanje novi je fenomen otkriven zahvaljujući napretku molekularne genetike. To znači različitu ekspresiju genetskog materijala (homolognih alela) u kromosomima ovisno o očevom ili majčinom podrijetlu, tj. ukazuje na utjecaj roditelja na fenotip djeteta. Do sada se vjerovalo da je doprinos ispoljavanju (izražavanju) gena oca i majke ekvivalentan.

Zapravo, genomsko otiskivanje je spolni i tkivno ovisan kompleksni modifikator genske aktivnosti nekih lokusa kromosoma, ovisno o njihovom roditeljskom podrijetlu. Manifestacije genomskog otiska identificirane su i kod drugih bolesti - Sotos, Beckwith-Wiedemann, Silver-Russell sindrom, cistična fibroza i druge.

Uniparentalna (uniparentalna) disomija - nasljeđivanje oba kromosoma samo od jednog od roditelja. Dugi niz godina vjerovalo se da je takvo nasljeđe nemoguće. Samo uz pomoć molekularno genetskih markera bilo je moguće dokazati mogućnost uniparentalne disomije. Priroda uniparentalne disomije nije do kraja razjašnjena, ali je utvrđeno da svoj nastanak duguje nizu genetskih i biokemijskih poremećaja.

Treba napomenuti da je nemoguće otkriti mikrodeleciju ili uniparentalnu disomiju korištenjem konvencionalnog proučavanja kromosomskog sastava kariotipa. Za to se koriste posebne citogenetske i molekularne genetičke metode - analiza prometafaze, korištenje DNA markera pojedinih dijelova kromosoma 15 (proučavanje procesa metilacije) itd.

Prader-Willi i Angelman sindromi do danas služe kao općeprihvaćeni model za proučavanje novih i složenih fenomena u kliničkoj genetici – genomskog otiska i uniparentalne disomije.

Utvrđeno je da Prader-Willi sindrom mogu uzrokovati dva glavna mehanizma. Prva od njih je mikrodelecija kromosoma 15 (15q11.2-q13), koja je uvijek očevog podrijetla. Druga je izodizomija majke, t.j. kada su oba kromosoma 15 od majke. Razvoj Angelmanovog sindroma, naprotiv, povezan je s mikrodelecijom iste regije kromosoma 15, ali majčinskog podrijetla, odnosno izodisomijom oca. Većina (oko 70%) slučajeva Prader-Willijevog sindroma je posljedica mikrodelecije, ostali su posljedica disomije. Istodobno, pozornost privlači odsutnost kliničkih razlika između bolesnika s mikrodelecijom i izodisomijom.

Patogeneza:

Patogeneza Prader-Willijevog sindroma do danas je slabo shvaćena. Pretpostavlja se da je u bolesnika to zbog značajnog (više od 10 puta) povećanja sinteze masti iz acetata i izrazito niskog procesa lipolize.
prema hipogonadotropnom tipu, može se povezati s disfunkcijom hipotalamusa, uglavnom u regiji ventromedijalne i ventrolateralne jezgre. Ispravnost ovog stajališta potvrđuje učinkovitost liječenja bolesnika farmaceutskim pripravcima (klomifenom), što je dovelo do povećanja plazmatske razine luteinizirajućeg hormona, testosterona, normalizacije bubrežnog izlučivanja gonadotropina, spermatogeneze i pojave sekundarnih spolnih karakteristika.

Jedno od objašnjenja hipopigmentacije kože, kose i šarenice je smanjenje aktivnosti tirozinaze u folikulima dlake i melanocitima, kao i smanjenje pigmenta u retini.

Skreće se pozornost na povećani rizik od leukemije u bolesnika s Prader-Willijevim sindromom. Studije su pokazale smanjenje popravka DNK (do 65% u usporedbi s 97% in zdravo dijete) u limfocitima bolesnika s ovom patologijom. Moguće je da niska sposobnost popravljanja DNK može igrati fatalnu ulogu u razvoju maligne neoplazme kod osoba s Prader-Willijevim sindromom.

Simptomi Prader-Willijevog sindroma:

Djeca s Prader-Willijevim sindromom obično se rađaju donošena s blagom intrauterinom pothranjenošću i često u. U 10-40% slučajeva opaža se karlična prezentacija.

Tijekom tijeka bolesti mogu se razlikovati dvije faze: prva je karakteristična za djecu od 12-18 mjeseci. Karakterizira ga izražena hipotenzija mišića, smanjeni refleksi - Moro, sisanje i gutanje, što otežava hranjenje djeteta. Drugi - dolazi kasnije, za nekoliko tjedana ili mjeseci. Pojavljuje se stalni osjećaj gladi, što dovodi do razvoja pretilosti, a taloženje masnoće se opaža uglavnom na trupu i u proksimalnim udovima.

Mišićna hipotenzija postupno se smanjuje i gotovo potpuno nestaje do školske dobi. Stopala i šake pacijenata su neproporcionalno male – akromikrija. U djece se bilježi hipogonadizam (u dječaka - hipoplazija penisa, skrotuma, a u djevojčica - nerazvijenost stidnih usana i u 50% slučajeva - maternice).

Rast pacijenata često je smanjen. U 75% djece uočava se hipopigmentacija kože, kose i šarenice. Često se dijagnosticira. Psihomotorni razvoj zaostaje za dobnom normom - koeficijent intelektualnog razvoja je od 20 do 80 jedinica. (po stopi od 85-115 jedinica). Govor je otežan, vokabular je smanjen. Pacijenti su ljubazni, raspoloženje karakteriziraju česte promjene. Opisani su poremećaji koordinacije, strabizam.

Postoje i druge anomalije: mikrodoncija, hipoplazija hrskavice ušne školjke, ektropija (everzija kapka), .

Prader-Willijev sindrom nastaje zbog anomalija kromosoma 15 (trisomija 15).

Rijetko je genetska bolest, zahvaćajući nekoliko tjelesnih sustava, uzrokuje poremećaj hipotalamusa.

Hipotalamus je odgovoran za razne funkcije povezujući živčani i endokrilni sustav. Kontrolira glad, žeđ, tjelesnu temperaturu, san, aspekte ponašanja, umor, regulira otpuštanje hormona koji induciraju oslobađanje drugih tvari odgovornih za rast.

Glavne kliničke manifestacije uključuju hipotenziju (nedostatak mišićnog tonusa), slabo povećanje tjelesne težine, slabe reflekse, uključujući sisanje, i nedostatak apetita u dojenačkoj dobi.

U narednim godinama, oboljela osoba pokazuje druge kliničke značajke kao što su prejedanje, pretilost, nizak rast s malim rukama i nogama, bademaste oči, mala usta, poremećen spolni razvoj, hormonalni nedostatak, poremećaji u ponašanju, poteškoće u učenju koje utječu na normalne ljudske aktivnosti. .

Incidencija ovog rijetkog genetskog poremećaja je 1 na 30 000 živorođenih. Podjednako utječe na muškarce i žene. Smrt nastaje zbog komplikacija povezanih s pretilošću.

Rana dijagnoza Prader-Willijevog sindroma u djece ključna je za interventno liječenje za kontrolu unosa hrane i povećanje tjelesne aktivnosti. Sistematski pregled, puna priča bolesti, analize krvi, DNK analize, neuroimaging studije pomažu u prepoznavanju bolesti.

Liječenje je simptomatsko i potporno. Terapija hormonom rasta, pravilna njega pomažu ljudima da vode normalan život iako za ovu bolest nema lijeka.

Prader-Willijev sindrom se mora razlikovati od drugog sindroma zbog problema s kromosomom 15.

To, nazvano (AS), rijedak je genetski neurološki poremećaj karakteriziran teškim zastojima u razvoju i oštećenjem vida.

Bolesnici nemaju govorne vještine i potpunu nesposobnost koordinacije pokreta. Odlikuje ih karakteristično ponašanje, veselo raspoloženje, ničim izazvane epizode smijeha, osmijeha, često u krivo vrijeme.

Dodatni znakovi: konvulzije, poremećaji spavanja, poteškoće s hranjenjem. Neka pogođena djeca mogu imati karakteristične značajke lica.

Simptomi i znakovi

Simptomi Prader-Willijevog sindroma uključuju smanjen tonus mišića, prejedanje koje dovodi do pretilosti, letargiju, nizak rast, seksualne odnose hormonalni poremećaji, poremećaji ponašanja, mentalni poremećaji.

Promatrano kod dojenčeta

Slab mišićni tonus, letargija, loši refleksi uključujući refleks sisanja koji dovode do poteškoća s hranjenjem, smanjenog apetita, slabog povećanja tjelesne težine, smanjenog kretanja, slabog plača, kašnjenja u razvoju.

Povezan s hipotalamusom

Disfunkcije hipotalamusa dovode do sljedećih simptoma:

Prejedanje, pretilost. Pojavljuje se u dobi od 1-4 godine. Dijete se počinje prejedati zbog stalni osjećaj glad. To dovodi do debljanja i pretilosti. Pretilost dovodi do drugih komplikacija kao što su bolesti srca i apneja u snu.

Hipogonadizam: nepotpuni razvoj genitalnih organa.

Neplodnost se javlja kod ljudi kao posljedica nedovoljne proizvodnje spolnih hormona.

Zaostajanje u razvoju i kognitivni problemi: djeca pokazuju zaostajanje u razvoju motoričkih i govornih sposobnosti.

Imaju niži kvocijent inteligencije, imaju kognitivne poteškoće, što rezultira lošim učinkom školskoj dobi.

Nizak rast: zbog smanjenja lučenja hormona rasta kod oboljelih osoba s malim rukama, nogama, niskim mišićna masa.
Poremećaji ponašanja, mentalni poremećaji: rano djetinjstvo u pogođenih osoba karakteriziraju stalni napadi bijesa, tvrdoglavost, neželjene misli koje se ponavljaju.

Stanje je povezano s autizmom, kompulzivnošću i poteškoćama u suočavanju s promjenom.

Ostali simptomi

Dismorfne karakteristike: uski promjer lica, bademaste oči, uski nosni most, mršav Gornja usna. Smanjenje ili izostanak pigmenta u kosi, očima, koži. Često se viđa s obrnutim kutovima usana – neke od crta lica su Prader Williejev sindrom.
Drugi endokrini problemi: Pogođeni ljudi mogu imati druge endokrine bolesti kao što su hipotireoza, insuficijencija nadbubrežne žlijezde, dijabetes melitus.
Poremećaji spavanja nastaju zbog disfunkcije hipotalamusa, što utječe na cirkadijalni ciklus i san.

Ostali simptomi uključuju:

škiljeće oči,
miopija,
smanjen protok sline
promijenjena percepcija i regulacija temperature,
skolioza (bočna zakrivljenost kralježnice),
osteoporoza,
konvulzije,
oticanje nogu,
ulceracija.

Naučiti više Sindrom profesionalnog izgaranja

Pogođene osobe pate od rekurentnih respiratornih infekcija zbog smanjenog imuniteta.

Primjer slučaja: žena s Prader-Willijevim sindromom, s malim rukama: dužina ruke = 16 cm, visina = 152 cm

Dijagnoza i liječenje

Liječenje Prader-Willijevog sindroma povezano je s obnavljanjem normalnog rasta i aktivnosti oboljelog djeteta.

Dijagnoza se temelji na anamnezi, fizičkom pregledu, krvnim pretragama. Klinički dijagnostički kriteriji potvrđuju prisutnost bolesti. Daljnja potvrda dolazi iz molekularnog genetskog testiranja i neuroimaging studija.

Liječenje Prader-Willi sindroma uključuje:

Liječenje simptoma

Treba identificirati i liječiti simptome kao što su smanjeni tonus, prekomjerna prehrana, pretilost, hormonalni nedostatak.

zdrava prehrana, redovito savjetovanje, hormonska terapija rast je neophodan za poboljšanje prognoze bolesti.

Dječja hrana

Za nadoknadu nutritivnih nedostataka zbog siromašnih dojenje tijekom neonatalnog razdoblja beba treba mlijeko s visok sadržaj kalorije, redoviti raspored, pomoć pri hranjenju. Unos kalorija se procjenjuje u smislu visine, težine i povećanja obujma glave.

Terapija hormonom rasta:

Hormonska nadomjesna terapija dobrom dijetnom prehranom bila je učinkovita. Poboljšava rast, tonus mišića, smanjuje tjelesna masnoća.

spolni hormoni

Terapija spolnim hormonima, koja uključuje testosteron za muškarce i estrogen, progesteron za žene, pomaže nadoknaditi niske razine. Smanjuje rizik od razvoja osteoporoze.

Kontrola prehrane

Kako dijete raste, obroci bi trebali uključivati niskokaloričnu hranu za kontrolu tjelesne težine. Prehrani se dodaje dovoljno masnoće kako bi se pomogao razvoj mozga. Potrebno je pratiti unos vitamina i kalcija i po potrebi ga nadopunjavati.

Neophodno je redovito praćenje debljanja. Uravnotežena prehrana, spriječiti prejedanje, povećati tjelesna aktivnost pomoći da se nosite sa stanjem.

Prader-Willijev sindrom je genetska bolest nastala pojavom mutacije u 15. kromosomu oca.

Različite mogućnosti za promjenu genetskog materijala oca, što dovodi do razvoja bolesti (M - majka, O - otac)

Anomalije uključuju:

brisanje dijela gena. To znači da su ti geni izgubljeni tijekom razvoja zametne stanice. Vjerojatnost dvoje djece s ovom patologijom u obitelji je manja od 1%.
Jednoroditeljska disomija majke (ORD). Dijete u procesu embrionalnog razvoja dobiva dva kromosoma od majke, a niti jedan od oca. Rizik od druge anomalije kod drugog djeteta također je oko 1%.
Otisak mutacije. U prisutnosti genetskog materijala od oba roditelja, aktivnost majke potiskuje ekspresiju očevih gena, kao rezultat, dijete ima samo jedan funkcionalni kromosom. Rizik od ponovne mutacije je do 50%.

Bilješka. Osim Prader-Willi sindroma, postoji sličan Angelmanov sindrom. Razlika ove bolesti leži u činjenici da se opisana kršenja javljaju ne u očevom, već u majčinom kromosomu.

Patogeneza ovu bolest nije do kraja shvaćeno, međutim, pri analizi kliničke slike uočeno je da većina simptoma proizlazi iz disfunkcije hipotalamusa.

Klinička slika

Prvi simptomi Prader-Willi sindroma javljaju se prije poroda. Prvi signal je prisutnost polihidramnija. Dijagnoza se postavlja uz pomoć ultrazvučnog pregleda. Posljedica velike količine amnionske tekućine - pogrešno mjesto beba u maternici.

Važno! Mora se imati na umu da, uz Prader-Willi sindrom, brojne druge bolesti mogu uzrokovati polihidramnij, na primjer, zarazne bolesti, Rhesus konflikt, malformacije i još mnogo toga. Ovaj simptom nije vrlo specifičan.

U neonatalnom razdoblju dijete će biti obilježeno letargijom, slabim plačem, slabim sisanjem. Sve je to zbog hipotenzije mišića.

Prije početka puberteta Prader-Willi sindrom se u djece manifestira mentalnom retardacijom i tjelesnog razvoja. Dijete doživljava poteškoće u učenju, brzo se umara.

U dobi od 10-15 godina klinički simptomi postaju:

odgođeni spolni razvoj;
hipogonadizam;
usporavanje rasta;
pretilost.

Važno! Većina ljudi s Prader-Willijevim sindromom ima blagu mentalnu retardaciju (oko 40%). U 5% pacijenata - prosječna razina intelekt. 20% ima granične vrijednosti IQ-a između normalnih i odgođenih. Manje od 1% pati od teške mentalne retardacije.

Uzrok masivne pretilosti je povišena razina grelin. Ovaj hormon sintetizira hipotalamus i odgovoran je za osjećaj gladi. Što je njegova razina veća, više želite jesti. Osobe s Prader-Willijevim sindromom imaju nekoliko puta veću količinu grelina, što ih čini sklonim prejedanju.

Bilješka. Prvi znakovi pretilosti pojavljuju se u dobi od oko 2 godine.

Zbog poremećaja hipotalamusa ne postoji dovoljna stimulacija hipofize, a razina rasta i spolnih hormona je vrlo niska. To dovodi do neplodnosti zbog nerazvijenosti reproduktivnog sustava, kao i do izostanka impulsa rasta.

Dijagnostika

Usprkos veliki broj simptoma, dijagnoza Prader-Willijevog sindroma je prilično rijetka. Prema statistikama, oko 2/3 ljudi s ovom genetskom anomalijom ostaje bez odgovarajućeg liječničkog mišljenja.

Najviše rana dijagnoza provodi se u prenatalnoj fazi. Međutim, to zahtijeva stroge indikacije, na primjer, prisutnost djece ili bliskih rođaka s ovom bolešću, polyhydramnios.

Važno! Amniocenteza je invazivna metoda dijagnoza, koja ima niz komplikacija sve do pobačaja ili prijevremenog poroda. Stoga se potreba za ovom studijom mora pažljivo odvagnuti.

Dijagnoza Prader-Willijevog sindroma obično se klinički postavlja već u dobi od 10-12 godina. Do tog vremena formira se određeni habitus (izgled) djeteta, počinje zaostajanje u rastu i spolni razvoj. Klinička dijagnoza potvrđuje se genetskom analizom.

Liječenje

Prader-Willijev sindrom, kao i svaka genetska bolest, je neizlječiv. Međutim, moguće je smanjiti manifestaciju klinički simptomi i poboljšanje kvalitete života bolesnika. Ranom dijagnozom započinje korekcija rasta i spolnog razvoja uz pomoć sintetskih analoga somatotropina i spolnih hormona.

Za borbu protiv hipotenzije mišića provodi se fizioterapija i masaža. Nazalni ventilator se koristi za ispravljanje problema s disanjem, osobito noću.

Važno! Djeca bi trebala dobiti psihološku podršku roditelja u pitanjima prilagodbe u dječjem timu i učenja.

Očekivano trajanje života osoba s Prader-Willijevim sindromom ovisi o različitim čimbenicima. Prije svega - od količine prekomjerne težine. Ljudi koji pate od ove bolesti u prosjeku žive do 60 godina ili više, ali pretilost može dovesti do rane smrti od kardiovaskularnih bolesti a i zbog respiratornih problema. Stoga osobe s ovom bolešću trebaju redovito promatrati liječnike i pridržavati se stroge prehrane.

Prader-Willi sindrom - rijetko nasljedna bolest, koji se javlja u nedostatku očeve kopije 15. regije kromosoma (regija q11-13) ili s disomijom. Ova bolest je drugačija širok raspon znakove, ali glavni znakovi uključuju pretilost u kombinaciji s niskim rastom, smanjenom inteligencijom i smanjenom funkcijom spolnih žlijezda.

ICD-10	Q87.1
ICD-9	759.81
eMedicina	ped/1880
Mreža	D011218
BolestiDB	14107
OMIM	176270
Medline Plus	001605

Opće informacije

Prader-Willijev sindrom prvi je spomenuo Langdon Down 1887. kada je opisao 14-godišnju pacijenticu koja pati od usporavanja rasta, pretilosti, smanjene mentalne aktivnosti i funkcije jajnika (hipogonadizam). Langdom Down je ovo stanje nazvao polisarcijom.

Klasični opis sindroma pojavio se 1956. godine zahvaljujući studijama pacijenata sa sličnim fenotipom, koje su proveli Švicarci Andrea Prader, Guido Fanconi, Heinrich Willi i Alexis Labhart.

Djeca s Prader-Willijevim sindromom se stalno nadziru, i.

Prognoza

Prognoza je određena težinom tijeka dijabetes te prisutnost kardiorespiratornih komplikacija kod teške pretilosti. Općenito, prognoza za život je povoljna - pacijenti u većini slučajeva žive do 60 godina ili više.

Zbog povećanog rizika od razvoja leukemije kao posljedica smanjenog popravka DNK, nužan je liječnički nadzor.

Prevencija

Prevencija bolesti uključuje medicinsko genetičko savjetovanje za obitelji koje imaju proband s Prader-Willijevim sindromom, te kompleks molekularno-citogenetskih studija.

Pronašli ste grešku? Odaberite ga i kliknite Ctrl+Enter

verzija za tiskanje

Prader-Willijev sindrom (PWS) je prilično rijedak genetski poremećaj u kojem je 7 gena na očevom kromosomu 15 izbrisano (moguće djelomično) ili ne funkcioniraju normalno.

Prvi koji je istražio i opisao znakove ove bolesti 1956. godine bio je Andrea Praderi Heinrich Willi. Također su istraživali Alexis Labhart, Andrew Ziegler i Guido Fanconi, koji su također proučavali i doprinijeli ovom kromosomskom poremećaju.

Prader-Willi sindrom nastaje zbog činjenice da samo kopija gena primljena od oca funkcionira normalno. U nadređenoj kopiji postoje prekršaji. U tijelu zdravih ljudi postoji kopija gena, zahvaljujući kojoj može raditi bez odstupanja od norme. U Prader-Willijevom sindromu takva kopija je odsutna. Trenutno postoji bolest koja je u biti slična Prader Willijevoj bolesti. Sličan mehanizam nastanka opažen je kod Angelmanovog sindroma, samo u ovom slučaju mutacija utječe na genetski materijal majke. Ove bolesti se obično javljaju u raznim oblicima i imaju različite oblike i težinu, ali su oba neizlječiva.

Uzroci Prader-Willijevog sindroma

Često se na forumu raspravlja o takvoj bolesti kao što je Prader-Willijev sindrom. Ovo je nasljedno određena patologija, koja se manifestira samo s razvojem određenih anomalija. Drugim riječima, kod nekih kromosomskih poremećaja zahvaćeni su roditeljski geni, što zauzvrat dovodi do ozbiljnih bolesti. Konkretno, klinička slika se razvija kada je sedam gena na petnaestom kromosomu, koji je naslijeđen po očevoj liniji, odsutno ili nije izraženo. To jest, nasljedne informacije sadržane u DNK ne pretvaraju se u RNA. Prilikom dijagnosticiranja i prevencije, vrijedno je zapamtiti da samo ekspresija očevih gena može biti uzrok Prader-Willijevog sindroma.

Znanstvenici koji su pokušali otkriti uzroke ove nasljedne patologije u početku su vjerovali da je to homozigot za ovo odstupanje. Tada su došli do zaključka da se prevladavajuća svojstva nalaze u autosomima, tako da je glavni način prijenosa bolesti nasljeđivanje. Ovu verziju potvrdila je činjenica da su slučajevi Prader-Willijevog sindroma opaženi u cijelim obiteljima. Ali većina slučajeva bolesti bila je izolirana, javljala se bez ikakvih preduvjeta.

Genetičari su proveli citogenetsku analizu patologije. Uz njegovu pomoć ustanovljeno je da su očevi novorođenčadi imali translokaciju ili mozaicizam petnaestog kromosoma. Tada su vidjeli mikrodeleciju tog kromosoma. Tek s pojavom metoda molekularnog istraživanja i metoda genetskog testiranja konačno je postalo moguće dijagnosticirati kromosomske poremećaje, čija prisutnost dovodi do pojave Prader-Willijevog sindroma.

Zanimljiva je činjenica da se i u bolesnika s mikrodelecijom i s idiosomijom bilježi slična klinička slika.

Sada je točno utvrđeno da ova patologija oštećuje kritičnu regiju petnaestog kromosoma u segmentu od q11.2 do q13. Ista aberacija gena javlja se i kod Angelmanovog sindroma, ali se ova bolest manifestira potpuno drugačijim simptomima. Ova se disonanca mogla objasniti samo u novije vrijeme kada su otkrili takav fenomen u genetici kao što je genomsko utiskivanje i jednoroditeljska disomija. Genomsko otiskivanje potpuno je nov fenomen koji su otkrili molekularni genetičari. Kaže da se promjene u fenotipu događaju ovisno o tome je li došlo do ekspresije u očevim ili majčinim kromosomima.

U uniparentalnoj disomiji, oba kromosoma su naslijeđena samo od jednog roditelja. Da bi došlo do takvog sloma, na genski materijal moraju djelovati genetski i biokemijski čimbenici. To je utvrđeno analizom prometafaze i označavanjem DNK pojedinačnih lokusa petnaestog kromosoma.

Dakle, Prader-Willijev sindrom uzrokovan je dvama mehanizmom: mikrodelecijom petnaestog kromosoma, koji se dobiva od oca, i idiosomijom majčinih kromosoma (oba su dobivena od majke). Kod Angelmanovog sindroma sve se događa upravo suprotno: mikrodelecija majke i očinska idiosomija. Uzrok Prader-Willijevog sindroma je očinska mikrodelecija.

Zanimljivo je da pacijenti s mikrodelecijom i idiosomijom imaju sličnu kliničku sliku.

Prader-Willi sindrom u djece

Mehanizmi poremećaja koji se javljaju u tijelu bolesnika s Prader-Willijevim sindromom još nisu do kraja istraženi, a postoji mnogo otvorena pitanja. Međutim, u ovom slučaju pacijenti imaju niz poremećaja karakterističnih za ovu bolest. Vjeruje se da dobivaju višak kilograma zbog povećane proizvodnje masti i smanjene razine lipolize. Kod ove bolesti dolazi do disfunkcije hipotalamusa, što se uglavnom bilježi u njegove dvije jezgre - ventromedijalnoj i ventrolateralnoj.

To dovodi do neuspjeha u razvoju sekundarnih spolnih karakteristika, odnosno do hipogonadizma koji se razvija prema hipogonadotropnom tipu. Smanjena aktivnost tironaze u melanocitima i folikulima dlake uzrokuje hipopigmentaciju kože, kose i šarenice.

Ovaj se sindrom može otkriti čak i u ranoj trudnoći. Ultrazvučna dijagnostika omogućit će vam da uočite netočan položaj fetusa i njegovu nisku pokretljivost. Osim toga, kod trudnice se značajno mijenja razina hormona gonadotropina, koji proizvode stanice koriona. Intrauterini znakovi, osim smanjene aktivnosti fetusa, uključuju i njegov abnormalni položaj i polihidramnij. Na temelju ovih znakova ne može se postaviti točna preliminarna dijagnoza, ali su dovoljna osnova za daljnju dijagnozu.

U dojenčadi Prader-Willijev sindrom se izražava u prisutnosti kongenitalne dislokacije kuka (displazija), slabljenja mišićnog tonusa, a također iu poremećenoj koordinaciji. Postoje trenuci kada dijete ne može samostalno sisati i gutati majčino mlijeko, tako da hranu dovodi sonda. Mogu se pojaviti i problemi s disanjem, koji mogu biti toliko ozbiljni da može biti potrebna mehanička ventilacija.

Uz sve navedeno, postoje i drugi simptomi Prader-Willijevog sindroma. Tako, na primjer, dijete može doživjeti povećanu pospanost. O vanjski znakovi, tada ima zaostajanje u razvoju, stoga takve bolesnike karakterizira nizak rast, kao i male ruke i stopala. Često postoji strabizam. Za postavljanje dijagnoze postoji niz kriterija koji se dijele na velike i male.

Glavni kriteriji (svaki odgovara 1 bodu)	Manji kriteriji (svaki odgovara 0,5 bodova)
Opća hipotenzija s inhibicijom refleksa sisanja U neonatalnom razdoblju i dojenačkoj dobi prestaju same.	Nedovoljna pokretljivost fetusa, infantilna letargija, slab plač
Poremećaji prehrane u ranoj dobi, što zahtijeva posebne manipulacije i dovodi do kašnjenja u tjelesnom razvoju	Histerija, tvrdoglavost, ukočenost, agresivnost, izljevi nemotiviranog bijesa, opsesivno-kompulzivni poremećaji
Prekomjerno ili brzo povećanje tjelesne težine u dobi od jedne do šest godina, središnja pretilost	Sklonost krađi, patološka spretnost, negativizam (više od pet znakova)
Karakteristične promjene na licu (dolihocefalija, usko lice, bademaste oči, mala usta, tanka gornja usna, spušteni kutovi usta (više od tri značajke)	Poremećaj spavanja ili apneja za vrijeme spavanja niskog rasta
Opće zaostajanje u razvoju, mentalna retardacija, blaga odn srednji stupanj, poteškoće u učenju	Hipopigmentacija kože Male ruke i/ili stopala
Hiperfagija, opsesija hranom	Uske ruke
15q delecija ili majčinska disomija	Poremećaj govora, viskozna pljuvačka
	Kratkovidnost, konvergentni strabizam

Zahvaljujući ovim kriterijima dijagnosticira se Prader-Willi sindrom u novorođenčadi.

U budućnosti, bolest karakteriziraju sljedeći simptomi:

zakrivljenost kralježnice (skolioza);
karijes mliječnih zuba, povećana gustoća sline;
sklonost prejedanju;
hipofunkcija spolnih žlijezda, što dalje dovodi do neplodnosti;
visok stupanj pretilosti;
kasna fina motorika, usporen razvoj govora.
zaostajanje za vršnjacima u psihomotoričkom razvoju;
odgođen pubertet.

Identificiraju se vizualno.

U adolescenciji djeca s Prader-Willijevim sindromom pokazuju sljedeće simptome:

kašnjenje u govornim vještinama;
pretežak; nizak rast;
neprirodna fleksibilnost;
smanjenje inteligencije, nesposobnost učenja.

Kombinacije ovih značajki mogu biti temelj za konačnu dijagnozu.

Psihomotorni razvoj djece s gore navedenim sindromom uvijek zaostaje za normom koja odgovara njihovoj dobi. Imaju koeficijent razvoja inteligencije u rasponu od 20 do 80 jedinica. Norma za njihovu dob je 85 - 115 jedinica. Ova djeca imaju poteškoće u govoru, vokabular je značajno smanjen. Međutim, Frimm i Kurf proveli su komparativnu analizu različitih stupnjeva mentalnih devijacija i poteškoća koje nastaju u treningu osoba s Prader-Willijevim sindromom. Dobili su sljedeće rezultate: oko pet posto pacijenata ima IQ koji prelazi 85 jedinica. Njihova je razina inteligencije ispod prosjeka. Dvadeset sedam posto ima neizraženu mentalnu retardaciju, njihov IQ je u rasponu od 70 do 85. To je granica intelektualne aktivnosti. Trideset devet posto ispitanika pokazalo je blagu retardaciju u mentalni razvoj– IQ takvih pacijenata u pravilu ne prelazi 70. Također, 27% bolesnika imalo je nešto izraženije mentalna retardacija, njihov IQ je bio 35-50. A kod jednog posto osoba dijagnosticirana je teška i duboka mentalna retardacija.

Prema podacima do kojih je došao Cassidy, 40% pacijenata s Prader-Willijevim sindromom ima prilično niska razina inteligencija, koja se definira kao ispodprosječna ili na granici intelektualnih sposobnosti. To su ljudi s prijelaznom razinom inteligencije.

Djeca s Prader-Willijevim sindromom razvijaju prilično nestandardan kognitivni profil. Često imaju dobru vizualnu percepciju, dobro čitaju i imaju dobar vokabular, ali su im govorne sposobnosti niže od razumijevanja značenja onoga što žele reći. Također, djeca s Praver-Willijevim sindromom slabo obrađuju slušne informacije, nemaju sposobnost matematičkih znanosti i kaligrafskog pisanja. Ova djeca imaju slabo vizualno i slušno kratkoročno pamćenje i slušnu koncentraciju. S godinama je u nekim slučajevima došlo do poboljšanja intelektualnih sposobnosti djece koja boluju od ove bolesti.

Glavni psihički poremećaji koji se javljaju u bolesnika s Prader-Willijevim sindromom očituju se kompulzivnim ponašanjem. Obično se pojavljuje povećana anksioznost i trzanja kože. Ove psihološki problemi dovesti do činjenice da takvi pacijenti moraju biti prisilno hospitalizirani u psihijatrijskoj bolnici. Videozapisi pacijenata koji pate od Prader-Willijevog sindroma mogu se vidjeti na mnogim stranicama.

Pacijenti vizualno mogu primijetiti usko i visoko čelo, bademaste oči, veliki most nosa i tanke usne. Razvijaju neplodnost zbog nerazvijenosti genitalnih organa i pretilosti, sklonosti hipotenziji, povećane tolerancije glukoze. Bolesnici s Prader-Willijevim sindromom imaju vrlo tanke stidne dlake i nerazvijene spolne organe. Međutim, jedan pacijent s ovim sindromom nikada nema više od pet znakova bolesti.

Gene treba uključiti u rad kada je to potrebno. Tako, na primjer, na vrijeme počinje rast kose, pojavljuju se sekundarne spolne karakteristike. Ako se to ne dogodi, onda govore o Prader-Willijevom sindromu. On se, prema različitim istraživačima, javlja u jednom slučaju na deset ili petnaest tisuća novorođenih beba. Postoji mnogo fotografija djece s Prader-Willijevim sindromom. Pretilost je vodeće obilježje mnogih nasljednih bolesti. Prader-Willi sindrom zauzima vodeće mjesto među njima.

Sindromi karakterizirani pretilošću

Naziv sindroma	Priroda pretilosti	Kliničke značajke
Albrightova osteodistrofija (pseudohipoparatireoidizam tip 1A)	Umjereno	Nizak rast, smanjena inteligencija, skraćivanje četvrte i pete karpalne i metakarpalne kosti, hipokalcemija, hiperfosfatemija
Lawrence-Moon-Barde-Biedl	Od prvih koraka	Smanjena inteligencija, distrofija retine, polidaktilija, policistična bolest bubrega, hipogonadizam, nizak rast
Fragile X sindrom	rani početak	Smanjena inteligencija, makroorhidizam, izbočena donja čeljust, visok glas
Alstrom sindrom	Od djetinjstva	Gubitak sluha, degeneracija mrežnice, dijabetes melitus
Boreson-Forsman-Leman	Umjereno, od 6-7 godina	Hipotenzija, smanjena inteligencija, zaostajanje u razvoju, hipogonadizam, ginekomastija
Tillianov sindrom (Techler-Nicolas)	Od prvih godina	Hipotenzija, sklonost konvulzijama
Cohenov sindrom	Umjereno, od 7-8 godina	Mikrocefalija, hipotenzija, distrofija retine, izbočeni prednji zubi
Carpenterov sindrom	Nakon 12 godina	"Toranj" oblik lubanje, sindaktilija, polidaktilija, hipogonadizam, smanjena inteligencija
Od prvih godina života, polifagija	Hipotenzija, smanjena inteligencija, zaostajanje u razvoju
Downov sindrom	Uniforma, od 12-14 godina	Smanjena inteligencija, srčane mane, hipotenzija

Ovaj nasljedna patologija može se posumnjati tijekom prenatalni razvoj fetus. Tijekom ultrazvuka trudnice, liječnik vidi višak amnionske tekućine, smanjenu pokretljivost fetusa i njegovu netočnu lokaciju. U tom slučaju, ženi se preporuča proći prenatalnu dijagnostiku, ako je potrebno, mogu se koristiti invazivne metode.

Nakon što se beba rodi, iskusni genetičar može postaviti dijagnozu Prader-Willi sindroma pri prvom pregledu bebe. Ova su djeca toliko slična da dijagnoza nije dvojbena. No, da bi se potvrdila ova nasljedna bolest, potrebno je podvrgnuti se genetskom testiranju, s kojim se može postaviti točna dijagnoza. Također, majka može donirati krv za sadržaj korionskog gonadotropina. Rezultati mogu biti dobri, što znači isključenje Prader-Willijevog sindroma.

Moderni genetičari postavljaju dijagnozu "Prader-Willi sindrom" koristeći DNK markere i molekularne biološke tehnologije. Zahvaljujući ovim metodama moguće je odrediti i submikroskopsku i funkcionalnu patologiju na razini DNK, čak i kod pacijenata koji nemaju vidljivu kromosomsku patologiju. Dijagnoza se temelji na kliničkim kriterijima kao što su:

gubitak težine i visine pri rođenju u slučaju donošene trudnoće;
netočan položaj ili karlična prezentacija fetusa;
neke mikroanomalije razvoja;
teška hipotenzija mišića;
smanjena pigmentacija kože, šarenice očiju i kose;
pretilost, koja se razvija do šest mjeseci;
usporen psihički, govorni i motorički razvoj.

Djeca s Prader-Willijevim sindromom često skrivaju hranu, stalno traže hranu i malo se kreću. Zbog pretjeranog debljanja doživljavaju tako ozbiljnu komplikaciju kao apneja za vrijeme spavanja. Mogu umrijeti u snu.

Genetski skrining - fotografija

Liječenje Prader-Willijevog sindroma

Do sada nema specifičan tretman Prader-Willi sindrom u djece. Ako novorođenče ima problema s disanjem, onda se prebacuje na respirator. Za probleme s gutanjem daje se želučana sonda kroz koje se provodi enteralna prehrana. U slučaju smanjenja mišićnog tonusa, pacijentima s Prader-Willijevim sindromom prikazana je masaža i fizioterapija.

Djeci s Prader-Willijevim sindromom dnevno se daje rekombinantni hormon rasta (GH). Održava stalni porast mišićne mase i može smanjiti apetit pacijenta. Također se provodi nadoknada korionskog gonadotropina. S ovim sindromom se opaža hipogonadizam, što znači insuficijenciju spolnih žlijezda i poremećaj reproduktivnog sustava u cjelini. U ovom slučaju izvršite zamjenska terapija hormona, što vam omogućuje poticanje rasta i postizanje pravovremenog puberteta. Ako dijete ima nespuštene testise, prvo ga promatra dječji androlog, a po potrebi se testisi spuštaju kirurški u pozadini hormonskog liječenja.

Ponekad je za pacijente s Prader-Willijevim sindromom potreban poznati psihijatar. Trebat će djeca s zaostajanjem u govoru i razvoju psihološka pomoć. Naravno, potrebno je kontrolirati količinu hrane koju dijete konzumira. Ova djeca mogu apsorbirati nevjerojatne količine prehrambeni proizvodišto dovodi do teške pretilosti. Ako je prekomjerna tjelesna težina već dobivena, djeci s Prader-Willijevim sindromom propisuje se dijeta pod nadzorom nutricionista.

Roditelji bi trebali razumjeti karakteristike svog djeteta i na svaki mogući način spriječiti prejedanje. NA predškolske dobi zabrana uzimanja hrane ne bi trebala biti jako stroga, jer dijete s Prader-Willijevim sindromom mora primati pravu količinu proteina, vitamina i minerala. Međutim, prehrana mora biti uravnotežena. ALI mlađih školaraca treba osigurati hipokaloričnu uravnoteženu prehranu, koja ne prelazi tisuću kalorija dnevno. Trebao bi sadržavati dovoljno kalcija i vitamina.

Pristup proizvodima treba ograničiti, ormarić s proizvodima i hladnjak zaključati. Djeci treba omogućiti maksimalnu tjelesnu aktivnost, ne smiju sjediti za TV ekranom ili monitorom računala. Bavljenje aktivnim sportom, maksimalno ostanite svježi zrak- ključ za normalizaciju težine. Rizik od rođenja drugog djeteta s Prader-Willijevim sindromom je vrlo visok. Roditelji bi svakako trebali posjetiti medicinsko genetičko savjetovanje, gdje će stručnjaci provesti sveobuhvatan pregled i izračunati rizike.

Djeca s Prader-Willijevim sindromom trebaju redovito praćenje od strane endokrinologa i neurologa.

Poboljšanje općeg stanja kod Prader-Willijevog sindroma

Među osobama koje boluju od Prader-Willi sindroma, stopa somatskog morbiditeta značajno se povećava, komunikacija je otežana. Imaju potrebu za specifičnom medicinskom njegom, što je zbog karakteristika njihove osnovne bolesti. Često ne razumiju zašto se trebaju brinuti za svoje zdravlje, ne dobivaju adekvatnu medicinsku skrb kada su bolesni s teškom somatskom patologijom. Velika je razlika u zdravstvenom stanju i stanja ostatka stanovništva.

Dobro zdravlje je prikladan cilj za sve ljude. Također bi trebao biti motivacija za pacijente s Prader-Willijevim sindromom. Ovi ljudi imaju poteškoće u učenju. Njihove potrebe se stalno mijenjaju, ali u isto vrijeme zahtijevaju gotovo istu medicinsku skrb. Na njihovo zdravstveno stanje u mnogo većoj mjeri od zdravih ljudi utječu i društveni i okolišni čimbenici. Otklanjanje takvih nejednakosti u stanju somatskog zdravlja pacijenata s teškoćama u učenju i ostatka stanovništva zemlje je hitna potreba. Ako je stanje somatskog zdravlja zadovoljavajuće i osoba se dobro osjeća, onda se poboljšava i kvaliteta života i članova njegove obitelji.

Može se pretpostaviti da se somatsko zdravstveno stanje osoba koje imaju smanjenu sposobnost učenja, pa tako i onih s Prader-Willijevim sindromom, može poboljšati ako se okrenemo onim područjima u kojima postoji značajna nejednakost iu stanju zdravlja i u pružanju somatske medicinske skrbi.pomoć je nepobitna. Potrebno je eliminirati takve čimbenike:

povećan rizik od smrtnosti;
vjerojatnost povećanja morbiditeta;
povećanje broja čimbenika koji određuju zdravlje (materijalno blagostanje);
nejednak pristup zdravstvenim uslugama;
nejednakost u zdravstvenoj zaštiti.

Mogu se eliminirati samo zajedno.

Sfere utjecaja na kvalitetu života bolesnika Razgovarajmo o onim područjima koja se mogu promijeniti kako bi se poboljšalo zdravstveno stanje pacijenata s Prader-Willijevim sindromom. Prije svega, to je nejednakost u zdravstvenom stanju.

Od velike je važnosti koncept nejednakosti u stanju somatskog i mentalnog zdravlja osoba koje boluju od Prader-Willijevog sindroma. Povećava pozornost javnosti na planiranje različitih usluga. No, u isto vrijeme, ovaj koncept stvara niz poteškoća. To se događa kada pokušamo uzeti u obzir kako uzroci invaliditeta pojedinca utječu na bilo koju određenu nejednakost. Na primjer, to se događa kada se pokušava otkriti kako utječe skraćenje životnog vijeka kod pacijenata s dubokim teškoćama u učenju. Kako bi se riješio upravo ovaj problem, potrebno je usporediti pojedince unutar onih skupina u kojima sudionici imaju potpuno isti stupanj oštećenja.

Koje su zdravstvene karakteristike osoba koje pate od Prader-Willijevog sindroma? Na ovo se pitanje može odgovoriti ispitivanjem rezultata istraživanja takvih pacijenata u Walesu pomoću posebnog upitnika. Istraživači su dobili sljedeće rezultate:

obolijevaju mnogo češće od ostalog stanovništva;
ti ljudi često imaju slabu vidnu oštrinu;
često se moraju obratiti obiteljskom liječniku;
takvi bolesnici su pretežno pretili ili jako pretili.

Ove studije su neophodne za poboljšanje kvalitete života ovih pacijenata.

Bolesnici s Prader-Willijevim sindromom imaju opće i specifične potrebe koje su povezane s njihovim osnovnim stanjem. Potreban im je tretman za akutne ili kronična bolest zdravstvenu zaštitu, te adekvatnu uputu u bolnicu. Njihove potrebe moraju se zadovoljiti prije svega i to u institucijama koje pružaju primarnu medicinska pomoć. Specijalizirana skrb može se sastojati od sljedećeg: liječenje osnovne patologije i somatske bolesti povezana s osnovnom bolešću.

Neki sindromi koji uzrokuju teškoće u učenju povezani su s povećanim rizikom od specifičnih bolesti. Na primjer, Downov sindrom ima povećan rizik razvoj patologije kardiovaskularnog sustava, organa vida, leukemije, hipotireoze. Osobe s fragilnim X sindromom imale su značajno veću vjerojatnost da će dobiti dijagnozu bolesti. vezivno tkivo. Osobito teški poremećaji kontrole sitosti javljaju se u bolesnika s Prader-Willijevim sindromom. Oni su povezani s rizikom od razvoja pretilosti. Ova bolest dovodi do smanjenja životnog vijeka bolesnika do šezdesete godine života. Ali općenito, prognoza za oporavak takvih pacijenata je razočaravajuća.

pitanja o rezultatima prenatalne dijagnoze;
loši rezultati probira

nudimo vam prijaviti se besplatne konzultacije genetičar*

*konzultacije se provode za stanovnike bilo koje regije Rusije putem interneta. Za stanovnike Moskve i moskovske regije moguće je osobno savjetovanje (sa sobom imati putovnicu i važeću policu obveznog zdravstvenog osiguranja)