karcinoidi- najpogostejši tumorji so iz nevroendokrinih celic (celice APUD sistema). Te celice so derivati živčnega grebena. So široko porazdeljeni v telesu in vsebujejo in izločajo nekatere biološko aktivne peptide. Najpogosteje se karcinoidi razvijejo v prebavilih (85%), zlasti v tankem črevesu, pa tudi v pljučih (10%), manj pogosto prizadenejo druge organe (na primer jajčnike). Črevesni karcinoidi se redko (v 10% primerov) manifestirajo klinično. To je razloženo s hitrim uničenjem biološko aktivnih peptidov v jetrih. Samo z metastazami intestinalnega karcinoida v jetrih se simptomi pojavijo pri 40-45% bolnikov. Ovarijski in bronhialni karcinoidi lahko povzročijo značilen sindrom na zgodnje faze bolezni.
Karcinoidni sindrom- kombinacija simptomov, ki nastanejo zaradi sproščanja hormonov s tumorji in njihovega vstopa v krvni obtok.
Patogeneza (kaj se zgodi?) med karcinoidnim sindromom:
Karcinoidni tumorji se lahko pojavijo tam, kjer so enterokromafine celice, v bistvu po vsem telesu. Večina karcinoidnih tumorjev (65%) se razvije v prebavnem traktu. V večini primerov se karcinoidni tumorji razvijejo v tankem črevesu, slepiču in danki. Karcinoidni tumorji se najredkeje razvijejo v želodcu in debelem črevesu; Trebušna slinavka, žolčnik in jetra imajo najmanj možnosti za nastanek karcinoidnih tumorjev (čeprav karcinoidni tumorji običajno metastazirajo v jetra).
Približno 25 % karcinoidnih tumorjev prizadene dihalne poti in pljuča. Preostalih 10% je mogoče najti kjer koli. V nekaterih primerih zdravniki kljub simptomom karcinoidnega sindroma ne morejo locirati karcinoidnega tumorja.
Karcinoidni tumor Tanko črevo
Na splošno so tumorji tankega črevesa (benigni ali maligni) redki, veliko manj pogosti kot tumorji debelega črevesa ali želodca. Majhni karcinoidni tumorji tankega črevesa morda ne povzročajo drugih simptomov razen blage bolečine v trebuhu. Zaradi tega je težko ugotoviti prisotnost karcinoidnega tumorja tankega črevesa v zgodnji fazi, vsaj dokler bolnik ni operiran. Zaznati je mogoče le majhen del karcinoidni tumorji tankega črevesa v zgodnjih fazah, potem pa se to nepričakovano zgodi na rentgenskem slikanju. Običajno se karcinoidni tumorji tankega črevesa diagnosticirajo v poznih fazah, ko so simptomi bolezni postali očitni in običajno po pojavu metastaz.
Približno 10% karcinoidnih tumorjev tankega črevesa povzroči karcinoidni sindrom. Običajno razvoj karcinoidnega sindroma pomeni, da je tumor maligni in je dosegel jetra.
Karcinoidni tumorji pogosto ovirajo tanko črevo, ko postanejo veliki. Simptomi obstrukcije tankega črevesa so paroksizmalne bolečine v trebuhu, slabost in bruhanje ter včasih driska. Obstrukcijo lahko povzročita dva različna mehanizma. Prvi mehanizem je povečanje tumorja v tankem črevesu. Drugi mehanizem je zvijanje tankega črevesa zaradi fibrozirajočega mezenteritisa, stanja, ki ga povzroča tumor, pri katerem nastanejo obsežne brazgotine v tkivih, ki se nahajajo v neposredni bližini tankega črevesa. Fibrozirajoči mezenteritis včasih ovira arterije, ki prenašajo kri v črevesje, kar lahko povzroči odmrtje dela črevesja (nekrozo). V tem primeru lahko črevesje poči, kar je resna nevarnost za življenje.
Karcinoidni tumor slepiča
Čeprav so tumorji v slepiču precej redki, so karcinoidni tumorji najpogostejši tumorji v slepiču (približno polovica vseh tumorjev slepiča). Pravzaprav najdemo karcinoidne tumorje v 0,3 % reseciranih slepičev, vendar večina od teh ne doseže velikosti, večje od 1 cm, in ne povzroča nobenih simptomov. V večini primerov jih najdemo v slepičih, ki so bili odstranjeni iz razlogov, ki niso tumorji. Številne ustanove menijo, da je apendektomija najprimernejše zdravljenje teh majhnih karcinoidnih tumorjev slepiča. Možnosti, da se tumor po apendektomiji vrne, so zelo majhne. Karcinoidni tumorji slepiča, večji od 2 cm, so lahko v 30% maligni in tvorijo lokalne metastaze. Tako karcinoidni tumorji večja velikost je treba izbrisati. Preprosta apendektomija v v tem primeru ne bo pomagalo. Na srečo karcinoidni tumorji velika številka so precej redki. Karcinoidni tumorji v slepiču, tudi z metastazami v lokalnih tkivih, običajno ne povzročajo karcinoidnega sindroma.
Rektalni karcinoidni tumorji
Rektalni karcinoidni tumorji se pogosto diagnosticirajo naključno med plastično sigmoidoskopijo ali kolonoskopijo. Karcinoidni sindrom je redek pri rektalnih karcinoidnih tumorjih. Verjetnost metastaz je povezana z velikostjo tumorja; 60-80% možnosti za metastaze pri tumorjih, večjih od 2 cm. Pri karcinoidnih tumorjih, manjših od 1 cm, 2% možnosti za metastaze. Če povzamemo, majhne rektalne karcinoidne tumorje običajno uspešno odstranimo, večji tumorji (večji od 2 cm) pa zahtevajo obsežno operacijo, ki lahko v nekaterih primerih vodi celo do delne odstranitve danke.
Želodčni (želodčni) karcinoidni tumorji
Obstajajo 3 vrste želodčnih (želodčnih) karcinoidnih tumorjev: tip I, tip II in tip III.
Karcinoidni tumorji želodca tipa 1 so običajno veliki manj kot 1 cm in so benigni. Obstajajo kompleksni tumorji, ki se širijo po želodcu. Običajno se pojavijo pri bolnikih s perniciozno anemijo ali kroničnim atrofičnim gastritisom (stanje, pri katerem želodec preneha proizvajati kislino). Pomanjkanje kisline povzroči, da celice v želodcu, ki proizvajajo hormon gastrin, sproščajo velike količine gastrina, ki pride v kri. (Gastrin je hormon, ki ga telo izloča za povečanje aktivnosti želodčne kisline. Kislina v želodcu blokira razmnoževanje gastrina. perniciozna anemija ali kronični atrofični gastritis, pomanjkanje kisline je posledica povečane količine gastrina). Poleg tega gastrin vpliva tudi na transformacijo enterokromafinskih celic v želodcu v maligni karcinoidni tumor. Zdravljenje karcinoidnih tumorjev tipa 1 vključuje metode, kot so zdravila, ki vsebujejo somatostatin, ki ustavijo nastajanje gastrina oz. kirurška odstranitev del želodca, ki proizvaja gastrin.
Druga vrsta želodčnega karcinoidnega tumorja je manj pogosta. Takšni tumorji rastejo zelo počasi in verjetnost, da postanejo maligni, je zelo majhna. Pojavijo se pri bolnikih z redko genetsko motnjo, imenovano MEN (multipla endokrina neoplazija) tipa I. Pri teh bolnikih se tumorji pojavijo v drugih endokrinih žlezah, kot so epifiza, obščitnica in trebušna slinavka.
Tretja vrsta želodčnega karcinoidnega tumorja so tumorji, večji od 3 cm, ki so diskretni (pojavijo se eden ali več naenkrat) v zdrav želodec. Tumorji tretje vrste so običajno maligni in obstaja velika verjetnost njihovega globokega prodiranja v stene želodca in nastanka metastaz. Tumorji tipa 3 lahko povzročijo bolečine v trebuhu in krvavitev, pa tudi simptome zaradi karcinoidnega sindroma. Želodčni karcinoidni tumorji tipa 3 običajno zahtevajo operacijo za odstranitev želodca in bližnjih tkiv. bezgavke.
Karcinoidni tumorji debelega črevesa
Karcinoidni tumorji debelega črevesa se običajno oblikujejo na desni strani debelega črevesa. Tako kot karcinoidne tumorje tankega črevesa tudi karcinoidne tumorje debelega črevesa pogosto odkrijemo v napredovalih stadijih. torej povprečna velikost tumor ob diagnozi je velik 5 cm, metastaze pa ima 2/3 bolnikov. Karcinoidni sindrom je redek pri karcinoidnih tumorjih debelega črevesa.
Simptomi karcinoidnega sindroma:
Simptomi karcinoidnega sindroma razlikujejo glede na to, katere hormone izločajo tumorji. Običajno so to hormoni, kot so serotonin, bradikinin (spodbuja bolečino), histamin in kromogranin A.
Tipične manifestacije karcinoidnega sindroma:
- Hiperemija (pordelost)
- driska
- bolečine v trebuhu
- Piskajoče dihanje zaradi bronhospazma (zoženje dihalni trakt)
- Poškodba srčne zaklopke
- Operacija lahko povzroči zaplet, znan kot karcinoidna kriza.
Hiperemija
Zardevanje je najpogostejši simptom karcinoidnega sindroma. Pri 90% bolnikov se med boleznijo pojavi hiperemija. Za zardevanje je značilna rdečina ali sprememba barve obraza in vratu (ali zgornjega dela telesa) ter povišanje temperature. Napadi hiperemije se običajno pojavijo nenadoma, spontano, lahko jih povzroči čustveni, fizični stres ali uživanje alkohola. Napadi hiperemije lahko trajajo od minute do nekaj ur. Zastoj lahko spremlja hiter srčni utrip, nizek krvni tlak ali omotica, če krvni tlak preveč pade in kri ne pride do možganov. Redko hiperemijo spremlja visok krvni tlak. Hormoni, ki so odgovorni za hiperemijo, niso popolnoma prepoznani; Ti lahko vključujejo serotonin, bradikinin in snov P.
driska
Driska - drugič pomemben simptom karcinoidni sindrom. Približno 75 % bolnikov s karcinoidnim sindromom doživi drisko. Driska se pogosto pojavi skupaj z rdečico, lahko pa tudi brez nje. Pri karcinoidnem sindromu drisko največkrat povzroči serotonin. Zdravila, ki zavirajo delovanje serotonina, kot je ondansetron (Zofran), pogosto lajšajo drisko. Včasih se lahko pojavi driska pri karcinoidnem sindromu zaradi lokalne izpostavljenosti tumorju, ki ovira prehod tankega črevesa.
Srčne bolezni
Bolezen srca se pojavi pri 50% bolnikov s karcinoidnim sindromom. Karcinoidni sindrom običajno vodi do fibrozne spremembe pljučna zaklopka srca. Okvarjeno gibanje zaklopk zmanjša sposobnost srca, da črpa kri iz desnega prekata v pljuča in druge dele telesa, kar lahko povzroči srčno popuščanje. Tipični simptomi srčnega popuščanja vključujejo: povečanje jeter, otekanje nog, kopičenje tekočine v trebušna votlina(ascites). Vzrok poškodbe trikuspidalne in pljučne zaklopke srca pri karcinoidnem sindromu je v večini primerov intenzivna dolgotrajna izpostavljenost serotoninu.
Karcinoidna kriza je nevarno stanje, ki se lahko pojavi med kirurški poseg. Za krizo je značilen nenaden padec krvni pritisk, kar povzroči razvoj šoka. To stanje lahko spremljajo prehiter srčni utrip, povišane ravni glukoze v krvi in hud bronhospazem. Karcinoidna kriza je lahko usodna. Večina najboljši način Preprečevanje karcinoidnega napada je operacija z uporabo somatostatina pred operacijo.
piskajoče dihanje
Piskajoče dihanje se pojavi pri približno 10 % bolnikov s karcinoidnim sindromom. Piskajoče dihanje je posledica bronhospazma (krč dihalnih poti), ki nastane kot posledica sproščanja hormonov karcinoidnega tumorja.
bolečine v trebuhu
Bolečina v trebuhu je pogost simptom pri bolnikih s karcinoidnim sindromom. Bolečina se lahko pojavi zaradi metastaz v jetrih, ker tumor prizadene sosednja tkiva in organe ali zaradi črevesna obstrukcija(preberite o karcinoidnem tumorju tankega črevesa spodaj).
Diagnoza karcinoidnega sindroma:
Diagnoza karcinoidnega sindroma potrjeno s povečanjem dnevne ravni presnovka serotonina - 5-hidroksiindolocetne kisline v urinu.
Zdravljenje karcinoidnega sindroma:
Zdravljenje karcinoidnega sindroma: radikalna kirurška odstranitev tumorja. Za metastaze, ki jih ni mogoče odstraniti, je predpisana terapija z oktreotidom, dolgodelujočim analogom somatostatina.
Za pogoste napade se uporabljajo pripravki metildope (dopegit 0,25-0,5 g 3-4 krat na dan), pripravki opija za drisko. Možno je uporabljati prednizolon v odmerku do 20-30 mg na dan.
Na katere zdravnike se morate obrniti, če imate karcinoidni sindrom:
Vas kaj moti? Želite izvedeti podrobnejše informacije o karcinoidnem sindromu, njegovih vzrokih, simptomih, metodah zdravljenja in preprečevanja, poteku bolezni in prehrani po njem? Ali pa potrebujete pregled? Ti lahko naročite se pri zdravniku– klinika Evrolab vedno na voljo! Najboljši zdravniki vas bodo pregledali in preučili zunanji znaki in vam bo pomagal prepoznati bolezen po simptomih, vam svetoval in zagotovil potrebna pomoč in postavi diagnozo. lahko tudi ti pokličite zdravnika na dom. Klinika Evrolab odprto za vas 24 ur na dan.
Kako stopiti v stik s kliniko:
Telefonska številka naše klinike v Kijevu: (+38 044) 206-20-00 (večkanalni). Tajnica klinike bo izbrala primeren dan in uro za obisk zdravnika. Navedene so naše koordinate in smeri. Oglejte si podrobneje vse storitve klinike na njem.
(+38 044) 206-20-00
Če ste že opravili kakršno koli raziskavo, Njihove rezultate obvezno odnesite k zdravniku na posvet.Če študije niso bile izvedene, bomo vse potrebno naredili na naši kliniki ali s sodelavci na drugih klinikah.
ti? Potrebno je zelo skrbno pristopiti k splošnemu zdravju. Ljudje ne posvečajo dovolj pozornosti simptomi bolezni in se ne zavedajo, da so te bolezni lahko smrtno nevarne. Veliko je bolezni, ki se sprva ne manifestirajo v našem telesu, na koncu pa se izkaže, da je za njihovo zdravljenje žal prepozno. Vsaka bolezen ima svoje specifične simptome, značilnost zunanje manifestacije- tako imenovani simptomi bolezni. Prepoznavanje simptomov je prvi korak pri diagnosticiranju bolezni nasploh. Če želite to narediti, morate le nekajkrat na leto. pregledati zdravnik ne le preprečiti strašna bolezen, temveč tudi podporo zdrav duh v telesu in organizmu kot celoti.
Če želite zdravniku postaviti vprašanje, uporabite razdelek za spletno posvetovanje, morda boste tam našli odgovore na svoja vprašanja in prebrali nasveti za samooskrbo. Če vas zanimajo ocene o klinikah in zdravnikih, poskusite najti informacije, ki jih potrebujete v razdelku. Registrirajte se tudi na medicinskem portalu Evrolab da boste na tekočem z najnovejšimi novicami in posodobitvami informacij na spletnem mestu, ki vam bodo samodejno poslane po e-pošti.
Druge bolezni iz skupine Onkološke bolezni:
| Adenoma hipofize |
| Adenoma obščitničnih (obščitničnih) žlez |
| Adenoma ščitnice |
| Aldosterom |
| Angioma žrela |
| Angiosarkom jeter |
| Astrocitom možganov |
| Bazalnocelični karcinom (bazoličnocelični karcinom) |
| Bowenoidna papuloza penisa |
| Bowenova bolezen |
| Pagetova bolezen (rak bradavice) |
| Hodgkinova bolezen (limfogranulomatoza, maligni granulom) |
| Intracerebralni tumorji možganskih hemisfer |
| Dlakavi polip žrela |
| Gangliom (ganglioneuroma) |
| Ganglioneuroma |
| hemangioblastom |
| Hepatoblastom |
| Germinoma |
| Buschke-Levenshteinov velikanski kondilom |
| glioblastom |
| Možganski gliom |
| Glioma vidnega živca |
| Hiazmalni gliom |
| Glomusni tumorji (paragangliomi) |
| Hormonsko neaktivni tumorji nadledvične žleze (incidentalomi) |
| Mycosis fungoides |
| Benigni tumorji žrela |
| Benigni tumorji vidnega živca |
| Benigni plevralni tumorji |
| Benigni tumorji ustne votline |
| Benigni tumorji jezika |
| Maligne neoplazme sprednjega mediastinuma |
| Maligne neoplazme sluznice nosne votline in obnosnih votlin |
| Maligni tumorji poprsnice (plevralni rak) |
| Mediastinalne ciste |
| Kožni rog penisa |
| Kortikosterom |
| Maligni tumorji, ki tvorijo kosti |
| Maligni tumorji kostnega mozga |
| Kraniofaringioma |
| Leukoplakija penisa |
| Limfom |
| Burkittov limfom |
| Limfom ščitnice |
| Limfosarkom |
| Waldenströmova makroglobulinemija |
| Meduloblastom možganov |
| Peritonealni mezoteliom |
| Maligni mezoteliom |
| Perikardni mezoteliom |
| Plevralni mezoteliom |
| melanom |
| Melanom veznice |
| Meningioma |
| Meningiom optičnega živca |
| Multipli mielom (plazmocitom, multipli mielom) |
| Nevroma žrela |
| Akustična nevroma |
| nevroblastom |
| Ne-Hodgkinov limfom |
| Balanitis xerotica obliterans (sklerozni lišaj) |
| Tumorjem podobne lezije |
| Tumorji |
| Tumorji avtonomnega živčnega sistema |
| Tumorji hipofize |
| Kostni tumorji |
| Tumorji čelnega režnja |
| Cerebelarni tumorji |
| Tumorji malih možganov in četrtega prekata |
| Tumorji nadledvične žleze |
| Tumorji obščitničnih žlez |
| Plevralni tumorji |
| Tumorji hrbtenjače |
| Tumorji možganskega debla |
| Tumorji centralnega živčnega sistema |
| Pinealni tumorji |
| Osteogeni sarkom |
| Osteoidni osteom (osteoidni osteom) |
| Osteom |
| Osteohondroza |
| Genitalne bradavice penisa |
| Papiloma žrela |
| Ustni papiloma |
| Paragangliom srednjega ušesa |
| Pinealoma |
| pineoblastom |
| Ploščatocelični kožni rak |
| prolaktinoma |
| Analni rak |
| Analni rak (analni rak) |
Janez A. Oates, L. Jackson Roberts II (John A. Oates, L. Jackson Roberts II)
V primeru karcinoidnega tumorja, ki ga spremlja pordelost kože obraza, teleangiektazija, driska, poškodba srčnih zaklopk in zoženje bronhijev, se domneva, da so vsi ti pojavi posledica sproščanja ene biološko aktivne snovi ali več iz tumor. Serotonin je bil prva od teh snovi, ki so jo odkrili. Njegova prekomerna proizvodnja je najbolj dosleden biokemični indikator karcinoidnega sindroma. Vendar to ni edini mediator simptomov, saj lahko karcinoidni tumorji proizvajajo različne indole in kemično neidentificirane snovi, vključno z vazoaktivnimi peptidi in histaminom. Slednje snovi lahko povzročijo hiperemijo kože. Razširjena klasifikacija karcinoidnih tumorjev upošteva široko paleto biološko proizvedenih tumorjev. aktivne snovi, in različne mehanizme njihovo proizvodnjo in kopičenje. V skladu s tem je bilo ugotovljeno širok spekter klinične manifestacije karcinoidnega sindroma.
Tumorji.Karcinoidni tumorji so počasi rastoče neoplazme, sestavljene iz enterokromafinskih celic. Metastatski tumorji, ki povzročajo karcinoidni sindrom, običajno nastanejo iz majhnih primarnih tumorjev ileuma. Ta sindrom je lahko tudi posledica neoplastične tvorbe, lokalizirane v slepiču, v organih, ki izvirajo iz embrionalnega prednjega dela prebavnega trakta (bronhiji, želodec, trebušna slinavka in Ščitnica), pa tudi tiste, ki so se razvile iz teratomov jajčnikov in mod.
Karcinoidni tumorji so izjemno nagnjeni k metastazam v jetra (in metastaze so lahko obsežne) z minimalnimi metastazami v druge organe. Ekstrahepatične metastaze vključujejo tumorje v kosteh, ki jih večinoma predstavljajo osteoblastični elementi, pa tudi v pljučih, trebušni slinavki, jajčnikih, nadledvičnih žlezah in drugih organih.
Primarni karcinoidni tumorji se najpogosteje nahajajo v slepiču, vendar zelo redko metastazirajo. Iz debelega črevesa lahko karcinoid metastazira, vendar skoraj nikoli nima hormonske aktivnosti.
Za pogost karcinoidni tumor ileuma so histološko značilni kompaktni skupki celic enake velikosti in enotna jedra. Histokemična značilnost teh celic je pozitivna argentofilna reakcija, ko se srebrove soli pretvorijo v kovinsko srebro. Za diagnozo ni potrebna pozitivna argentofilna reakcija, vendar karcinoidni tumorji organov, ki izvirajo iz embrionalnega sprednjega prebavnega trakta, vsebujejo majhno število argentofilnih celic. Tumorji teh organov imajo širok razpon histoloških manifestacij: na primer v pljučih - od tipičnega bronhialnega karcinoida do histoloških oblik, ki jih ni mogoče razlikovati od karcinoma ovsenih celic. Elektronski mikroskopski pregled vedno odkrije elektronsko gosta sekretorna zrnca.
Klinične manifestacije.Za razliko od večine metastatskih tumorjev je za karcinoidne tumorje značilna neobičajno počasna rast, zato bolniki po diagnozi karcinoida preživijo 5-10 let. Hormonska aktivnost teh tumorjev določa tako širok spekter kliničnih simptomov kot dolgo obdobje bolezni. Smrt nastopi kot posledica odpovedi srca ali jeter, pa tudi zaradi zapletov, povezanih z rastjo tumorja.
Vazomotorna reakcija. Najpogosteje se tumor manifestira kot hiperemija kože v obliki eritematozne rdečine. kožo glava in vrat (območje pretoka krvi v obraz). Med vaskularno reakcijo se lahko barva kože spremeni iz rdeče v cianotično in nato v močno bledo. Dolgotrajne napade hiperemije lahko spremljajo solzenje in otekanje periorbitalnega območja. Sistemski učinki teh reakcij so različni. Lahko se kažejo kot tahikardija in hipotenzija, čeprav se krvni tlak včasih ne spremeni. Redko poročajo o hipertenziji, zato karcinoidnega sindroma ni mogoče šteti za njen vzrok.
Hiperemijo kože lahko sprožijo čustveni dejavniki (razburjenje in razburjenje), hrana in alkoholne pijače. Poleg tega lahko pentagastrin in beta-adrenergični antagonisti, kot je epinefrin, delujejo kot sprožilec vazodilatacije. Ker hemodinamske motnje, ki jih povzročajo te farmakološka sredstva, se lahko izgovorijo, jih je treba predpisovati zelo previdno.
teleangiektazija. Pri karcinoidnem sindromu se lahko pri nekaterih bolnikih zaradi pogostih in dolgotrajnih napadov dilatacije kožnih žil pojavijo telangiektazije, najprej na obrazu in vratu, nato pa v predelu zigomatične kosti, kjer so najbolj izrazite. .
Simptomi od zunaj prebavila. Vazomotorne reakcije včasih spremlja povečana peristaltika, "ropotanje" v trebuhu z nenadnimi napadi bolečine in akutnim razvojem driske. Vendar pa je pogosteje driska kronična s sekretorno komponento; v hudih primerih jo spremlja oslabljena absorpcija v črevesju.
Kardiovaskularne manifestacije. Značilna lastnost Za karcinoidni sindrom je značilna fibroelastoza endokarda in zaklopk pretežno v desnih delih srca, včasih pa so majhne spremembe zaznane tudi v levih delih. Plakom podobne zadebelitve endokarda, sestavljene iz gladkih mišičnih celic, obdanih s stromo, bogato z mukopolisaharidi, kolagenom in mikrofibrili, ne prodrejo v notranjo elastično membrano. Zamik loput zaklopk, chordae tendineae in papilarnih mišic povzroči disfunkcijo desnih srčnih zaklopk, kar lahko povzroči regurgitacijo, stenozo ali oboje. Fibrotični proces lahko povzroči ekstremno nevarne kršitve hemodinamika zaradi insuficience trikuspidalne zaklopke in ostialne stenoze pljučna arterija. Velik minutni volumen srca s sočasno okvaro srčne funkcije je lahko posledica vztrajnega sproščanja vazodilatatorjev iz tumorja ali povečanega pretoka krvi v metastazah tumorja.
Pljučni simptomi. Zoženje bronhijev se pri karcinoidnem sindromu pojavi manj pogosto in ni izrazito, zlasti v obdobju povečane vazomotorne aktivnosti.
Splošni simptomi. Poleg hormonskih učinkov lahko sam karcinoidni tumor povzroči črevesno obstrukcijo ali črevesno krvavitev. Nekrotične spremembe v karcinoidnem tumorju v črevesju ali jetrih lahko povzročijo bolečine v trebuhu, splošno poslabšanje bolnikovo dobro počutje, zvišana telesna temperatura in levkocitoza. Z metastazamiZachov karcinoidni sindrom se kaže s povečanjem velikosti jeter. Širjenje metastaz v jetrih se lahko pojavi, preden se spremenijo rezultati testov delovanja jeter. Včasih karcinoidni sindrom spremlja miastenija gravis.
Hormonska aktivnost karcinoidnega tumorja. Najbolj dosledna značilnost karcinoidnih tumorjev je aktivnost triptofan hidroksilaze, ki katalizira tvorbo 5-hidroksitriptofana (5-HTP) iz triptofana. Večina karcinoidnih tumorjev vsebuje tudi aromatsko dekarboksilazo. L -aminokisline, ki katalizira tvorbo 5-hidroksitriptamina (serotonina). Karcinoidni tumorji želodca in drugih organov, ki se razvijejo iz sprednjega prebavnega trakta zarodka, imajo pogosto zmanjšano aktivnost dekarboksilaze, zaradi česar sproščajo 5-GTP namesto serotonina. Ko se serotonin sprosti iz tumorja, ga monoaminooksidaza inaktivira. Poleg tega ga absorbirajo trombociti, kar pomaga tudi pri odstranjevanju prostega serotonina iz krvi. Monoaminooksidaza oksidira serotonin v 5-hidroksiindol acetat, ki se nato z aldehid dehidrogenazo hitro pretvori v 5-hidroksiindolocetno kislino (5-HIAA). Ta kislina se hitro izloči z urinom in skoraj ves serotonin, ki kroži v krvi, je mogoče izmeriti s količino izločenega 5-HIAA. Karcinoidni tumorji se razlikujejo glede na sposobnost kopičenja serotonina, katerega koncentracija v tumorskem tkivu lahko variira od nekaj mikrogramov na 1 g do 3 mg/g. Koncentracija serotonina v tumorskem tkivu ni povezana z intenzivnostjo njegove sinteze, kar ustreza izločanju 5-HIAA z urinom. Skratka, ilealni tumorji imajo običajno večjo sposobnost kopičenja serotonina v primerjavi s karcinoidi, ki se nahajajo v drugih organih, ki se ontogenetsko razvijejo iz sprednjega prebavnega trakta zarodka.
Pri bolnikih s karcinoidnim sindromom se v tumorju in krvi določijo peptidi razreda tahikininov. Pri tem sindromu je bilo ugotovljenih več peptidov iz tega razreda, ki imajo vazodilatacijski učinek, vključno z nedekapeptidno snovjo P. Kakšne specifične snovi iz razreda tahikininov, značilne za karcinoidni sindrom, še niso bile najdene.
Bradikinin se tako kot peptidi z vazodilatacijskim učinkom sprošča (vendar ne vedno) v obdobjih povečane vazomotorične aktivnosti. V skladu s tem se ne more šteti za glavno specifično snov, ki jo povzroča pri karcinoidnem sindromu.
Nekateri karcinoidni tumorji, zlasti tumorji želodca, proizvajajo in sproščajo velike količine histamina, kar je mogoče zaznati po povečanih količinah v urinu. Sproščanje histamina iz tumorja povzroči nenadno vazodilatacijo, ki jo spremljajo vročinski utripi, tahikardija in hipotenzija.
V številnih primerih karcinoidni sindrom spremlja hiperadrenokortizem. Povzroča ga zunajmaternična proizvodnja adrenokortikotropnega hormona ali kortikotropin-sproščujočega faktorja s tumorji, ki so običajno lokalizirani v organih, ki niso ileum (bronhiji, trebušna slinavka, jajčniki in želodec).
V nekaterih primerih "večkratni endokrini adenomi" spremljajo karcinoide, ki se nahajajo v organih, ki so se razvili iz sprednjega dela prebavnega trakta ploda. Ti vključujejo obščitnične adenome in tumorje trebušne slinavke, ki povzročajo Zollinger-Ellisonov sindrom.
Tumorji organov, embriogenetsko povezanih s sprednjim delom prebavnega trakta, so po histološki zgradbi podobni karcinoidu. Lahko proizvedejo zelo velike količine gastrina, inzulina, kalcitonina, glukagona, kortikotropina, rastnega hormona, faktorja sproščanja rastnega hormona in vazoaktivnih intestinalnih polipeptidov v odsotnosti normalnega klinične manifestacije karcinoidni sindrom. Zdi se, da imajo ti karcinoidni tumorji skupen embriogenetski izvor s tumorji, ki povzročajo razvoj karcinoidnega sindroma.
Patofiziologija.Serotonin je odgovoren za klinične manifestacije karcinoidnega sindroma, povezanega s povečano črevesno gibljivostjo. Poleg tega lahko povečanje njegove ravni v krvi povzroči odlaganje fibrina v endokardu.
Sekundarni učinek prekomerne proizvodnje serotonina se pojavi tudi v primerih, ko se pomemben del triptofana, zaužitega s hrano, presnovi skozi proces hidroksilacije; hkrati pa je manj na voljo za izobraževanje nikotinska kislina in beljakovine. Ko izločanje 5-HIAA z urinom preseže 200-300 mg/dan, se raven triptofana v plazmi zmanjša in odkrije se pomanjkanje nikotinamida.
Mehanizem paroksizmalne vazodilatacije. Kljub temu, da je lahko paroksizmalna vazodilatacija pri bolnikih z želodčnimi karcinoidi, ki izločajo histamin, posledica delovanja tega amina, mehanizem njihovega nastanka še vedno ni dovolj jasen. Trenutni dokazi kažejo, da serotonin ne posreduje pri teh napadih.
Izločanje snovi, ki povzročajo paroksizmalno vazodilatacijo, očitno lahko povzročijo tudi kateholamini, saj najpogosteje ti napadi niso spontani, ampak so povezani z razburjenostjo in drugimi čustvenimi dejavniki. V poskusih lahko te napade povzroči dajanje izoproterenola v količini, manjši od 0,5 mcg/dan. Pentagastrin v odmerkih, manjših od 25 mcg, povzroča tudi močno pordelost kože, ki se pogosto pojavi med uživanjem hrane. Te napade lahko zaustavimo s somatostatinom, ki najverjetneje zavira sproščanje vazodilatatornih snovi.
Diagnostika. S celotnim nizom simptomov je karcinoidni sindrom zlahka prepoznati. Še več, diagnozo je mogoče postaviti tudi, če je prisoten samo eden od simptomov. Diagnozo potrdi hiperprodukcija 5-hidroksiindolov in povečano izločanje 5-HIAA z urinom, ki običajno ne sme preseči 9 mg/dan. Pri bolniku na dieti z visoko vsebnostjo serotonina je lahko biokemična diagnoza karcinoida težavna. Na primer, po zaužitju velikih količin orehov ali banan, ki vsebujejo znatne količine serotonina, se poveča izločanje 5-HIAA z urinom. nekaj zdravila vpliva tudi na rezultate biokemijske preiskave izločanje 5-HIAA z urinom in lahko povzroči napačno diagnozo karcinoidnega sindroma. Izločanje 5-HIAA z urinom se poveča na primer z uporabo sirupov proti kašlju, ki vsebujejo gvajakolat, pa tudi nekaterih fenotiazinov. Po izključitvi prehranske poti vnosa 5-hidroksicindolov je treba diagnozo karcinoidnega sindroma postaviti, če se z urinom izloči več kot 25 mg/dan. Pri karcinoidnem sindromu, netropski spru in akutni črevesni obstrukciji se lahko izloči 9-25 mg/dan 5-HIAA.
Merjenje količine serotonina v krvi ali trombocitih je manj pomembno za diagnozo karcinoidnega sindroma v primerjavi s kvantificiranjem njegovih glavnih metabolitov v urinu. Hkrati je določanje povečane količine serotonina v tumorskem tkivu nujen dodatek k študiji njegovega histološka zgradba ugotoviti njegovo karcinoidno naravo. Pred kvantitativno določitvijo serotonina v tkivu, pri katerem sumimo na karcinoidni tumor, moramo del le-tega vedno hraniti zamrznjenega.
Glavne smeri diagnoze pri sumu na karcinoidni sindrom
1. Kvantitativno določanje dnevnega izločanja 5-HIAA z urinom
2. Če povečano izločanje 5-HIAA z urinom potrdi diagnozo karcinoidnega sindroma, je treba poskusiti locirati primarni tumor v modih, jajčnikih ali bronhih.
3. Za rešitev vprašanja možnosti izločanja metastaz v jetrih je potrebno: določiti lokalizacijo in naravo metastaz v jetrih z uporabo računalniška tomografija, scintilacijsko skeniranje jeter, arteriografija, ultrazvočni pregled; ocena funkcionalno stanje jetra in srce; poiščite ekstrahepatične metastaze (v kosteh in drugih tkivih)
4. Pri bolnikih z nezdravljivo drisko je treba izključiti morebitne motnje absorpcijskih procesov v črevesju (malabsorpcija).
Diferencialna diagnoza. V primerih, ko bolnikove paroksizmalne vazodilatacije ne spremlja povečano izločanje 5-HIAA z urinom, je za potrditev karcinoidnega tumorja in razvoja z njim povezanega karcinoidnega sindroma treba posvetiti pozornost drugim diagnostični znaki. Upoštevati je treba, da lahko nekatera patološka stanja, povezana s sistemsko aktivacijo mastocitov, vključno z mastocitozo, spremljajo tudi nenadni vazomotorični napadi, hipotenzija in celo sinkopa brez povečanja ravni 5-HIAA v urinu. Nenadni »navali« so značilni za menopavzo, spremljajo pa jo tudi drugi tumorji, med katere sodi predvsem specifičen medularni karcinom ščitnice.
Različice karcinoidnega sindroma.Izvor tumorja vpliva na proizvodnjo njegovih biološko aktivnih snovi, njihovo kopičenje in sproščanje. Karcinoidni tumorji v organih, ki so embriogenetsko povezani s sprednjim delom prebavnega trakta (bronhiji, želodec, trebušna slinavka), se bistveno razlikujejo od tumorjev, ki se razvijejo v organih, ki izvirajo iz distalnega srednjega črevesa zarodka. Slednji povzročijo nastanek klasičnega karcinoidnega sindroma, pri katerem tumor vedno izloča serotonin z majhno količino 5-hidroksitriptofana (5-HTP) ali brez njega. Običajno tumor vsebuje velike količine serotonina in je običajno sestavljen iz gostih kompaktnih skupkov argentofilnih celic.
Nasprotno pa karcinoidni tumorji v organih, ki izhajajo iz sprednjega prebavnega trakta zarodka, vsebujejo manj serotonina in argentofilnih celic ter lahko izločajo 5-GTP. Zdi se, da so ti tumorji pogosteje povezani s hiperadrenokorticizmom in več endokrinimi adenomi.
Poleg teh splošnih značilnosti, značilnih za vse karcinoidne tumorje te skupine, se karcinoidi želodca in bronhijev razlikujejo po posebnih kliničnih in biokemičnih značilnostih. Za bolnike s karcinoidnimi tumorji želodca so značilni nenavadni "vroči utripi", ki se običajno začnejo s pojavom na koži obraza in vratu svetlo rdečih eritematoznih madežev z ostro definiranimi vijugastimi mejami, ki se sčasoma združijo. Najverjetneje te napade izzove vnos hrane. Želodčni karcinoidni tumorji imajo pomanjkanje encima dekarboksilaze in izločajo 5-GTP. Praviloma izločajo tudi histamin, zato bolniki pogosto razvijejo peptične razjede. Driska in srčne nepravilnosti niso značilne klinične manifestacije karcinoidnih tumorjev, ki obilno izločajo 5-GTP in premalo proizvajajo serotonin.
Pri bolnikih z bronhialnimi karcinoidnimi tumorji so vazomotorični napadi še posebej dolgotrajni in hudi. Spremlja jih otekanje periorbitalnih tkiv, prekomerno solzenje in slinjenje, hipotenzija, tahikardija, nemir ali tesnoba in tremor. Slabost, bruhanje, nevzdržna driska in zoženje bronhijev lahko napredujejo, kar zelo zaplete bolnikovo stanje.
Te napade je mogoče preprečiti s pomočjo glukokortikoidov, klorpromazin pa lahko do neke mere ustavi njihove glavne manifestacije.
Zdravljenje.Zdravljenje karcinoidnega sindroma je najprej usmerjeno v zmanjšanje tumorske mase kirurško in/ali s pomočjo kemoterapije in, drugič, za lajšanje in lajšanje simptomov, ki jih povzročajo hormoni.
Po diagnozi karcinoidnega sindroma je U. Pri nekaterih bolnikih so izrezani tumorji, ki so se razvili iz teratomov testisa ali jajčnikov, pa tudi bronhijev. Karcinoidni tumorji te lokacije zaradi sproščanja svojih izločkov neposredno v sistemski krvni obtok povzročijo razvoj karcinoidnega sindroma še pred pojavom metastaz. Če se humoralne snovi sprostijo v portalni obtok, jih jetra v veliki meri presnovno nevtralizirajo, zato lahko ti tumorji povzročijo razvoj karcinoidnega sindroma šele po nastanku metastaz, največkrat v jetrih. Ker karcinoidni tumorji rastejo relativno počasi, lahko paliativna resekcija jetrnih metastaz v nekaterih primerih olajša bolnikovo stanje. Izločanje velikih izoliranih metastaz v jetrih povzroči oslabitev kliničnih manifestacij sindroma in zmanjšanje izločanja 5-HIAA z urinom za nekaj let. Včasih se pri večkratnih metastazah v jetrih resecira reženj jeter ali celotna jetra. Ta operacija se izvaja le, če so metastaze lokalizirane predvsem v režnju jeter, ki ga je treba resekirati. Obseg operacije določajo podatki ultrazvočnega pregleda jeter, računalniške tomografije, pa tudi pregled površine jeter med laparoskopijo ali laparotomijo.
Pri bolnikih z difuznimi metastazami v obeh jetrnih režnjih lahko zmanjšanje tumorske mase in ublažitev kliničnih simptomov dosežemo s kirurško ligacijo ali perkutano embolizacijo jetrne arterije. Trenutno še ni nabranih dovolj izkušenjTa vrsta operacije zahteva nadaljnje študije učinkovitosti te metode zdravljenja in možnih pooperativnih zapletov.
Univerzalni učinkovite metode kemoterapija ni bila razvita. V nekaterih primerih imajo 5-fluorouracil, ciklofosfamid, streptozotocin, doksorubicin in metotreksat, uporabljeni posamezno ali v različnih kombinacijah, paliativni učinek. Objektivni odziv na to kemoterapijo je nizek: povprečno trajanje remisije po zdravljenju je običajno manj kot eno leto, poleg tega imajo skoraj vsa kemoterapevtska zdravila izrazit toksičen učinek. Le pri zelo majhnem deležu bolnikov zdravljenje s 5-fluorouracilom spremlja blaga toksičnost. Začetni odmerki vseh kemoterapevtskih zdravil morajo biti majhni, če se z urinom izloči več kot 150 mg 5-HIAA na dan ali ima bolnik vroče utripe, saj lahko hitra liza tumorskega tkiva pod vplivom velikih odmerkov povzroči veliko sproščajo mediatorske snovi in povzročijo "karcinoidno krizo" . Radioterapija je lahko učinkovita na stopnji metastaz, na primer v kosteh. Nekatere bolnice so poskušali zdraviti s tamoksifenom in levkocitnim interferonom.
Zdravljenje z zdravili, katerih delovanje je usmerjeno na humoralne mediatorske snovi tumorskega tkiva, lahko spremlja nekaj uspeha. Na primer, pri želodčnih karcinoidih, ki proizvajajo in sproščajo znatne količine histamina, lahko njegov vazodilatacijski učinek blokira kombinacija antagonistov H-1 (na primer difenhidramin) in H-2 (cimetidin ali ranitidin). Pri driski je zdravljenje pretežno simptomatsko (zdravimo jo z loperamidom). Poleg tega se lahko za isti namen uporabljajo antagonisti serotonina, kot sta ciproheptadin in metisergid, vendar je dolgotrajno zdravljenje z metisergidom povezano s tveganjem za nastanek fibroze retroperitonealnega prostora. Za prekinitev ene od stopenj sinteze serotonina in lajšanje driske se uporablja tudi p-klorofenilalanin, ki zavira aktivnost triptofan hidroksilaze. Drugo zdravilo - somatostatin - je pokazalo svojo učinkovitost pri množičnem sproščanju mediatorskih snovi s karcinoidnim tumorjem, pa tudi pri pojavih "karcinoidne krize", saj je dovolj ustavilo napade vazodilatacije, driske in zožitve bronhijev, ki so se razvili. med tem procesom. S pomočjo glukokortikoidov preprečujejo hude vazomotorične napade in s fenotiazini lajšajo klinične simptome karcinoidnega sindroma, predvsem pri bolnikih, pri katerih je tumor lokaliziran v bronhih ali v drugih organih, ki so se razvili. odsprednji del prebavnega trakta zarodka.
Trenutno še ni razvitih metod, ki bi pospešile regresijo ali vsaj delno zaustavitev razvoja fibroze endokarda pri tej bolezni, zaradi česar je kirurška zamenjava prizadetih fibroznih srčnih zaklopk bistveno otežena.
Z izločanjem 5-HIAA v urinu v količini približno 100 mg/dan jemanje niacina prepreči razvoj pelagre pri bolniku.
Pri hipotenziji se kateholamini ne smejo uporabljati, saj adrenalin, norepinefrin in druga adrenergična zdravila spodbujajo tumor k sproščanju vazodilatatorjev, ki krepijo in podaljšujejo cirkulacijske motnje. Če je hipotenzijo treba popraviti, je treba dati prednost nadomeščanju tekočine ali dajanju metoksamina.
T.P. Harrison. Načela interne medicine.Prevod doktorja medicinskih znanosti A. V. Suchkova, dr. N. N. Zavadenko, dr. D. G. Katkovskega
… praktiki to že dolgo vedo maligni tumorji ne samo vzrok lokalni simptomi, vendar imajo tudi številne nespecifične učinke na telo, ne glede na naravo, lokacijo in razširjenost tumorskega procesa.Zgodovinska referenca: 1868 – Lanhans je prvi opisal karcinoidni tumor; 1907 – Oberndofer je prvič uporabil izraz "karcinoid"; 1930 - Cassidy je opisal bolezen, ki jo spremljajo vodna driska, srčna disfunkcija, zasoplost, pordelost kože obraza; 1931 - Scholte je prvi predlagal povezavo med tumorjem tankega črevesa in poškodbo lopute desne polovice srca; 1949 - Predlagano poročilo strukturna formula serotonin; 1952 - Bjork, Aksen, Thorson so prvi opisali klinične manifestacije karcinoidnega sindroma pri dečku, ki je imel stenozo pljučne zaklopke, insuficienco trikuspidalne zaklopke in nenavadno cianozo; 1954 - Waldenström in Pernov sta odkrila hiperserotoninemijo pri bolnikih z metastatskim karcinoidom.; 1960 – Harris je opazil vztrajno hipertenzivno reakcijo, ko so ljudem dajali serotonin.
Karcinoidni sindrom- to je bolezen, ki jo povzroča kroženje mediatorjev, kar se kaže z pordelostjo kože (90%), drisko (75%), hrupnim dihanjem (20%), fibrozo endokarda (33%), poškodbo zaklopk desno srce; včasih pride do plevralne, peritonealne ali retroperitonealne fibroze.
Razvoj karcinoidnega sindroma povzroča hormonsko aktiven tumor, ki izhaja iz enterokromafinskih (argentafinskih) celic črevesja (celice Kulčitskega). V tem primeru naraščajoče črevesne motnje spremlja hipertenzivni sindrom (Gogin E.E., 1991).
Do leta 1953 je vsak primer karcinoidnega sindroma veljal za kazuističen. Od opisa klinične slike bolezni pa se je pogostost odkrivanja karcinoidnih tumorjev znatno povečala. Vendar pa je intravitalna diagnoza karcinoidnega sindroma precej redka. Glede na material obdukcije se karcinoidi pojavijo v 0,14–0,15% primerov.
Najpogosteje so karcinoidni tumorji lokalizirani v prebavnem traktu, manj pogosto se pojavijo v bronhih, žolčnik, trebušna slinavka in jajčniki. Velikosti tumorjev praviloma niso velike in se gibljejo od 0,1 do 3 cm. Stroma vezivnega tkiva karcinoidnega tumorja vsebuje veliko število mastocitov, ki imajo sposobnost koncentracije in po možnosti proizvajanja serotonina.
Osnova patogeneze Karcinoidni sindrom je posledica proizvodnje 5-hidroksitriptamina (serotonin, enteramin) v tumorskih celicah, kar povzroči hiperserotoninemijo in presežek drugih fiziološko aktivnih snovi. Klasični simptomi karcinoidnega sindroma z znatnim zvišanjem krvnega tlaka se razvijejo le, če so primarno žarišče ali metastaze tumorja zunaj jetrne pregrade. V teh primerih se serotonin, ki ga proizvajajo tumorske celice, ne uniči in vstopi v splošni krvni obtok skozi jetrno veno, kar povzroča različna patološka stanja.
Vazokonstriktorski učinek serotonina je bil prva znana njegova lastnost. Večina raziskovalcev je odkrila hipertenzivno reakcijo pri dajanju serotonina ljudem. Vendar pa obstaja dovolj študij, ki kažejo, da po dajanju serotonina pride do znižanja krvnega tlaka. Na naravo žilne reakcije kot odziv na serotonin vpliva način njegovega dajanja. Ja, kdaj intravensko dajanje opazimo povečanje minutnega volumna srca in krvnega tlaka, pri intraperitonealnem dajanju serotonina pa opazimo hipotenzivno reakcijo. Domneva se, da je variabilnost v odzivih krvnega tlaka na serotonin povezana s sposobnostjo vaskularne postelje, da se drugače odzove na ta amin.
Znano je, da obstajajo tesne interakcije med serotoninom in drugimi biološkimi amini. Na primer, velja za dokazano, da je razvoj vaskularnih motenj pri karcinoidnem sindromu posledica interakcije serotonina in kateholaminov (Menshikov V.V. et al., 1972). Opisani so primeri kombinacije karcinoidnega sindroma z akromegalijo in hiperkortizolizmom. Možno je, da je ta kombinacija posledica sposobnosti karcinoidnih tumorskih celic, da proizvajajo snovi, podobne GH in ACTH.
Pod vplivom visokih koncentracij serotonina Razvije se fibroza endotelnega tkiva, pride do kontrakcije gladkih mišic, kar povzroči zoženje arterij. Poškodba srčno-žilnega sistema zaradi hiperserotoninemije pri karcinoidnem sindromu se zmanjša na razvoj insuficience trikuspidalne zaklopke in stenoze pljučne arterije ter fibroze endokarda desnega atrija in desnega prekata. Zoženje arteriol vodi v razvoj arterijske hipertenzije.
Karcinoidni tumorji so razvrščeni kot izhaja iz sprednja črevesna cev(bronhiji, želodec, dvanajstniku, žolčni vodi, trebušna slinavka), srednji del črevesne cevi(jejunum, ileum, slepič, ascendentno kolon), zadnji del črevesne cevi(prečno debelo črevo, padajoče, sigmoidno in rektum). Včasih jih najdemo tudi v spolnih žlezah, prostati, ledvicah, mlečne žleze, timusna žleza ali kožo.
Za klinično sliko Za karcinoidni sindrom je značilna prisotnost vazomotoričnih motenj, kot so navali vročine. V tem primeru nekateri predeli kože postanejo rdeči, včasih cianotični in bolnik na teh mestih čuti toploto. Poleg motenj v žilnem tonusu in poškodbah srca je izrazit abdominalni sindrom, ki se kaže v prisotnosti driske in bolečine vzdolž črevesja. Učinek serotonina na gladke mišice bronhijev lahko povzroči močno zoženje slednjih in razvoj astmatičnih napadov. Praviloma je potek bolezni paroksizmalen. Trajanje napadov je zelo različno - od 30 sekund do 10 minut, v nekaterih primerih pa se napadi lahko ponovijo večkrat čez dan. Njihov pojav je najpogosteje izzvan zaradi živčnega ali fizičnega stresa ali uživanja alkohola. Številni simptomi, kot so cianoza, telangiektazija, oligurija in poškodbe srca, trajajo dolgo časa in določajo stanje bolnikov v interiktalnem obdobju.
Najbolj značilen spremembe v krvni sliki pri karcinoidnem sindromu pride do pospeševanja ESR in levkocitoze, med spremembami v krvi in pojavom kriz pa je določena neposredna povezava. Karcinoidi, zlasti bronhialni karcinoidi, lahko izločajo ACTH, ki povzroča Cushingov sindrom, hormon, ki sprošča rastni hormon, ki povzroča akromegalijo.
Diagnoza je potrjena visoka raven sorotonina v krvni plazmi, povečano izločanje 5-hidroksiindolocetne kisline z urinom, kot tudi odkrivanje črevesnih, jetrnih in pljučnih tumorjev med instrumentalne metode raziskovanje. Biokemični kazalci se lahko popačijo pri uživanju živil, ki vsebujejo velike količine serotonina (banane, orehi, citrusi, kivi, ananas), jemanje pripravkov iz rauvolfije, fenotiazinov, salicilatov, kot tudi patološka stanja, zapleteno z obstrukcijo črevesja, ko se lahko izločanje 5-hidroksiindolocetne kisline poveča na 9-25 mg / dan.
Imunofluorescenčne študije potrditi prisotnost nevropeptidov (serotonin, substanca P in nevrotenzin) v karcinoidnih tumorjih. Opredelitev karcinoembrionalni antigen(CEA) ima določen pomen tudi pri diagnozi karcinoidnih tumorjev: njegova raven je običajno normalna ali minimalna. Če je koncentracija CEA povišana, je treba posumiti na drug tumor.
Celovita lokalna diagnostika karcinoidov vključuje rentgensko slikanje, računalniško tomografijo, ultrazvok, uporabo imunoavtoradiografskih metod za določanje hormonov v krvi, selektivno arterio- in venografijo, scintigrafijo z indij-111-oktreotidom in morfološka študija biopsija. Uporaba celotnega kompleksa sodobnih raziskovalnih metod (fluoroskopija, endoskopija, selektivna arterio- in flebografija, ultrazvok, računalniška tomografija, radionuklidne študije, določanje hormonov v krvi, imunohistokemična študija tumorskih biopsij) zagotavlja pravilno diagnozo v 76,9% primerov. primerih.
Upoštevajoč splošna načela terapija karcinoidnega sindroma, je treba opozoriti, da je priporočljiva čimprejšnja odstranitev tumorja. Vendar je treba zapomniti, da se klinične manifestacije karcinoidnega sindroma zelo pogosto pojavijo v primerih, ko že obstajajo funkcionalno aktivne metastaze v jetrih. V tem primeru radikalno operacija ni izvedljivo. Omilitev klinične slike karcinoidnega sindroma pa je mogoče doseči z ekscizijo čim večjega števila metastaz in tako zmanjšati skupno količino tkiva, ki proizvaja serotonin. Če kirurški poseg iz katerega koli razloga ni mogoč, se lahko uporabi radioterapija, katere učinkovitost pa je nizka zaradi odpornosti karcinoidnih tumorjev na izpostavljenost sevanju. Po radioterapija zanesljivih podatkov o podaljšanju življenjske dobe ni.
Med zdravila Pri zdravljenju karcinoidnih tumorjev je treba izpostaviti ciklofosfamid, katerega učinkovitost je po mnenju številnih avtorjev približno 50%. Obstajajo tudi poročila, da je dober terapevtski učinek opažen pri predpisovanju antagonistov serotonina, med katerimi sta najbolj razširjena ciproheptadin in dezeril. Ciproheptadin ima ne samo antiserotoninsko, ampak tudi antihistaminsko delovanje. Predpisano je intravensko v odmerku od 6 do 40 mg. Deseryl se uporablja peroralno v odmerku od 6 do 24 mg in intravensko 1-2 uri v odmerku 10-20 mg.
Nekateri antidepresivi- za simptomatsko zdravljenje se lahko uporabljajo fluoksetin, sertralin, fluvoksamin, paroksetin.
Zaviralci histaminskih receptorjev H1 in H2(cimetidin, ranitidin, difenhidramin/difenhidramin) so učinkoviti pri karcinoidih, ki proizvajajo pretežno histamin. Loperamid (Imodium) se uporablja za lajšanje driske.
Sintetični analogi somatostatina Oktreotid (Sandostatin) in lanreotid (Somatulin) se pogosto uporabljata za zdravljenje karcinoidnega sindroma. Sandostatin v interakciji s somatostatinskimi receptorji zavira nastajanje zdravilnih učinkovin v tumorju. Priporočeni režim uporabe sandostatina (oktreotida) pri zdravljenju karcinoidnega in nevroendokrinega sindroma je 150-500 mcg subkutano 3-krat na dan. Zdravilo poveča stopnjo preživetja bolnikov s karcinoidnimi tumorji in prisotnostjo metastaz, izboljša kakovost življenja bolnikov, lajša ali odpravlja vročinske utripe, motorično disfunkcijo črevesja in drisko.
Izvedene so bile številne študije o uporabi interferona-α pri bolnikih s karcinoidnimi tumorji. Za zdravljenje bolnikov so uporabljali odmerke α-interferona 3-9 i.e. subkutano 3-7 krat na teden. Uporaba višjih odmerkov zdravila ne izboljša stopnje zdravljenja, vendar bistveno poveča odstotek toksičnih reakcij. Pri zdravljenju z α-interferonom se izboljšanje opazi v 30-75% primerov.
Zdravljenje arterijske hipertenzije izvedeno glede na splošna pravila. V nekaterih primerih mora biti zdravljenje usmerjeno v boj proti zapletom karcinoidnega sindroma, kot so srčno-žilna odpoved, krvavitve v prebavilih itd. Treba je opozoriti, da trajanje bolezni (10 let ali več), znatno izčrpanost bolnikov s karcinoidnim sindromom zahteva imenovanje obnovitvene terapije.
7672 0
Karcinoidni sindrom- kompleks simptomov, povezanih z rastjo in proizvodnjo hormonov tumorjev, ki izvirajo iz enterokromafinskih celic. Karcinoid se nanaša na tumor, ki povzroča karcinoidni sindrom (tabela 1).
Tabela 1
Karcinoidni sindrom
|
Etiologija |
Tumor enterokromafinskih celic gastrointestinalnega trakta, redkeje bronhijev |
|
Patogeneza |
Hipersekrecija serotonina, kininov, histamina, kateholaminov in prostaglandinov v kombinaciji z invazivno rastjo tumorja in metastazami |
|
Epidemiologija |
Incidenca novih primerov 1 na 100.000 na leto |
|
Glavne klinične manifestacije |
1. Driska, bolečine v trebuhu, riganje 2. Vročinski utripi, telangiektazije, cianoza 3. Bronhospazem, dispneja, generalizirano srbenje 4. Fibroza srčnih zaklopk 5. Rast tumorja in metastaze |
|
Diagnostika |
1. Izločanje 5-hidroksiindolocetne kisline, serotonina, histamina 2. Lokalna diagnostika tumorja |
|
Diferencialna diagnoza |
1. Klinični sindromi ki jih spremljajo vročinski oblivi (postmenopavzalni sindrom, ciroza jeter, idiopatski vročinski oblivi) |
|
2. Feokromocitom 3. Metastaze v jetrih tumorja neznane primarne lokacije |
|
|
1. Kirurško zdravljenje, kemoembolizacija in alkoholna ablacija metastaz v jetrih 2. Antiproliferativno in simptomatsko zdravljenje: oktreotid, α-interferon, polikemoterapija |
|
|
5-letna stopnja preživetja približno 50% |
Etiologija
Glede na histološko strukturo, nabor proizvedenih hormonov in stopnjo malignosti se karcinoidni tumorji močno razlikujejo glede na lokacijo. Karcinoidne tumorje delimo na tiste, ki izvirajo iz sprednjega, srednjega in zadnjega dela primarnega embrionalnega črevesa (tabela 2). Črevesni karcinoidi predstavljajo 90 % vseh karcinoidnih tumorjev. Najpogosteje je črevesni karcinoid lokaliziran v terminalnem ileumu, slepiču in danki.
tabela 2
Razvrstitev karcinoidnih tumorjev
|
Delitev primarnega črevesa |
Lokalizacija tumorja |
Proizvedeni hormoni |
simptomi |
|
Protestinalni karcinoid |
Dihalni trakt |
5-hidroksitriptofan, adenohipofizni hormoni, nevropeptidi |
Karcinoidni sindrom, Cushingov sindrom |
|
Želodec, dvanajstnik |
Prebavila peptidi, serotonin, histamin |
Karcinoidni sindrom, hipersekrecija klorovodikove kisline, driska, sladkorna bolezen, Cushingov sindrom |
|
|
Srednje črevesje karcinoid |
Tanko črevo, slepič, desno debelo črevo |
Serotonin, peptidi tahikininske skupine |
Karcinoidni sindrom, hormonsko neaktivni tumorji |
|
Postintestinalno karcinoid |
Leva stran debelega črevesa, rektum |
Gastrointestinalni peptidi |
Hormonsko neaktivni tumorji |
Patogeneza
Večino simptomov karcinoidnega sindroma povzroči tumorska hipersekrecija snovi, kot so serotonin, kinini, histamin, kateholamini in prostaglandini. Glavni biokemični marker karcinoidnega sindroma je serotonin. Tumorji, ki izvirajo iz predžrevesja (bronhijev, želodca), večinoma proizvajajo 5-hidroksitriptofan in ne serotonin. Glavni metabolit biogenih aminov je 5-hidroksiindolocetna kislina(5-GIUK). Patogeneza posameznih kliničnih manifestacij karcinoidnega sindroma je predstavljena v tabeli. 3.
Tabela 3
Patogeneza posameznih kliničnih manifestacij karcinoidnega sindroma
Obsežni simptomi karcinoidnega sindroma pri intestinalnem karcinoidu ustrezajo pozni fazi tumorskega procesa in metastatski poškodbi jeter. Primarni tumor je praviloma majhen in produkti, ki jih izloča, vstopajo v jetra, so popolnoma inaktivirani. Ko se jetra prenehajo spopadati z masivnim izločanjem tumorja, začnejo njegovi produkti vstopati v sistemski krvni obtok in šele takrat se pojavijo simptomi karcinoidnega sindroma. Na enak način, mehansko, je razložena prevladujoča poškodba endokarda desnega srca pri intestinalnem karcinoidu, kjer kri iz prizadetih jeter vstopi skozi spodnjo veno cavo. Razlika med ekstraintestinalno karcinoidno in intestinalno obliko je v tem, da produkti izločanja tumorja vstopijo neposredno v sistemski obtok in ne v portalni sistem. Tako se lahko v teh primerih simptomi karcinoidnega sindroma razvijejo že v zgodnjih fazah tumorskega procesa, ko je še možna radikalna operacija.
Epidemiologija
Incidenca novih primerov karcinoidnih tumorjev je 1 od 100.000 na leto. Povprečna starost manifestacija karcinoidov tankega črevesa je 50-60 let; pojavlja enako pogosto pri moških in ženskah.
Klinične manifestacije
- Driska, bolečine v trebuhu, riganje.
- Vročinski utripi, telangiektazije, cianoza. Lahko se sprožijo vročinski utripi telesna aktivnost, alkohol ali živila, kot so sir, prekajeno meso, kava. Ponavljajo se lahko ves dan, običajno trajajo nekaj minut, spremljajo pa jih močno potenje. Bolniki se pritožujejo zaradi občutka vročine, palpitacij in tresenja. Pri nekaterih se lahko pojavi prekomerno solzenje in slinjenje. Na tem ozadju, izrazito arterijska hipotenzija, težko dihanje, driska. Koža obraza in zgornje polovice telesa postopoma pridobi obstojen rdeče-modrikast odtenek, pojavijo se teleangiektazije (slika 1). Pri karcinoidu želodca in bronhijev se vročinski utripi pojavijo kot svetlo rdeče lise na obrazu in zgornji polovici telesa z jasno mejo.
- Bronhospazem (10-15%), dispneja, generalizirano srbenje.
- Fibroza srčnih zaklopk (2/3 bolnikov) z razvojem odpovedi desnega prekata, redko - mezenterična in retroperitonealna fibroza (s simptomi črevesne obstrukcije in obstrukcije sečnice).
- Rast tumorja in metastaze (črevesna obstrukcija, obstruktivna zlatenica itd.).
riž. 1. Sprememba bolnikove polti med vročinskimi valovi s karcinoidnim sindromom
Diagnostika
1. Glavni marker karcinoidnih tumorjev je metabolit serotonina - 5-HIAA, določen v 24-urnem urinu. Odločilno pri diagnozi bronhialnega in želodčnega karcinoida je določitev serotonina in histamina v urinu.
2. Lokalna diagnostika tumorja. Scintigrafija somatostatinskih receptorjev je zelo informativna za karcinoidne tumorje.
Diferencialna diagnoza
1. Klinični sindromi, ki jih spremljajo vročinski utripi (postmenopavzalni sindrom, ciroza jeter, idiopatski vročinski utripi).
2. Če je na voljo v klinična slika izrazita simpatoadrenalna komponenta zahteva diferencialno diagnozo s feokromocitomom.
3. Metastaze v jetrih tumorja neznane primarne lokacije.
Zdravljenje
Kirurški poseg je lahko smiseln tudi ob odkritju oddaljenih, zlasti posameznih, počasi rastočih metastaz.
Kemoembolizacija in alkoholna ablacija metastaz v jetrih.
Antiproliferativna in simptomatska terapija: zdravilo izbora je oktreotid. Poleg tega so učinkovita zdravila α-interferona in polikemoterapija (streptozotocin, 5-fluorouracil in adriamicin).
Napoved
Malignost karcinoidnih tumorjev je zelo različna, s 5-letno stopnjo preživetja približno 50 %. Opisani so bili primeri fulminantnega poteka, pogosteje pa je pričakovana življenjska doba bolnikov, tudi z razširjenim metastatskim procesom, več kot 5 let (opisani so primeri preživetja do 20 let in številni primeri do 10 let) in lahko bistveno razširiti glede na sodobno antiproliferativno terapijo. Prognoza je najbolj ugodna za karcinoid slepiča, najslabša - za bronhialni karcinoid.
Dedov I.I., Melnichenko G.A., Fadeev V.F.
Glavni znaki karcinoidnega sindroma so driska in vročinski utripi.
Hiperemija je najbolj pogost simptom ki nastane. Skoraj devetdeset odstotkov bolnikov s to boleznijo kaže znake hiperemije. Temperatura se dvigne, obraz in vrat postaneta rdeča. Rdečica se lahko pojavi zaradi čustveni stres, pri pitju alkohola, opravljanju fizičnih del. Rdečica se pojavi nenadoma in traja od nekaj minut do nekaj ur. Hkrati se pacientov krvni tlak zniža, pojavi se omotica in pospeši srčni utrip. Nekateri zdravniki menijo, da s povečanjem serotonina, bradikinina in snovi P pride do rdečice in se ti simptomi povečajo. Serotonin lahko povzroči drisko, histamin - piskajoče dihanje, tahikinini - rdečico zaradi dejstva, da širi krvne žile.
Driska - lahko se pojavi s hiperemijo ali samostojno. Zdravniki drisko pripisujejo delovanju serotonina. Pojavi se pri približno 75% bolnikov. Za zmanjšanje manifestacij uporabite kodein fosfat vsakih šest ur, 15 mg, loperamid - začetni odmerek je predpisan enkrat 4 mg, nato pa 2 mg, največji dnevni odmerek je 16 mg.
Težave s srcem – pojavijo se pri polovici bolnikov s karcinoidnim sindromom. Spremembe karcinoidnega sindroma vezivnega tkiva v pljučni zaklopki srca. Ker je zaklopka zadebeljena, prizadeta zaradi karcinoidnega sindroma, srce začne slabo črpati kri iz desnega želodca v pljuča in druge dele telesa, kar vodi do srčnega popuščanja. Z razvojem srčnega popuščanja se pojavi ascites, povečajo se jetra in otečejo noge. Takšni simptomi so posledica dolgotrajnega in velike količine delovanje serotonina v krvi.
Karcinoidna kriza je najbolj nevarno stanje ki se lahko pojavijo med operacijo. Močan padec krvnega tlaka, zvišana raven glukoze v krvi, palpitacije, bronhospazem. Karcinoidna kriza lahko privede do smrti bolnika, zato se somatostatin uporablja pred operacijo, da se prepreči kriza.
Piskajoče dihanje – pojavi se zaradi bronhospazmov kot posledica delovanja hormonov, ki jih sprošča tumor.
Bolečine v trebuhu so pogoste pri bolnikih s karcinoidnim sindromom. Metastaze se razširijo na jetra in se pojavijo bolečine ali zaradi črevesne zapore, saj se tumor pogosteje nahaja v črevesju.
