Drospirenon hormonu neden sorumludur? Çeşitli ilaçlarda drospirenon hormonu. Kombine oral kontraseptiflerin kullanımına yönelik kontrendikasyonlar

Estradiol ile kombinasyon halinde drospirenon (drospirenon) bazlı preparatlar, hormon replasman tedavisinde, kontraseptif olarak ve androjene bağlı durumların (hirsutizm, sebore, akne, sebore) tedavisinde kullanılır. Drospirenon, jinekologlar tarafından hirsutizm için reçete edilen antiandrojenik aktiviteye sahip ana aktif maddedir. Drospirenon içeren ilaçların ticari isimleri: Yarina/ Yarina, Jess/ Yaz, Simicia / Symicia, Dailla / Dailla, Midiana / Midiana, Dimia / Dimia, Leia, Anabella, Vidora (drospirenon + etinil estradiol), Angelique/ Angeliq (drospirenon + estradiol hemihidrat).

Drospirenon, progestojenik, antimineralokortikoid ve antiandrojenik aktiviteye sahip bir 17a-spirolakton türevidir, muhtemelen östrojenik, androjenik, glukokortikosteroid ve antiglukokortikosteroid aktivitesine sahip değildir, glikoz toleransını ve insülin direncini etkilemez; antimineralokortikoid ve antiandrojenik etki ile kombinasyon halinde drospirenona aşağıdakileri sağlar: biyokimyasal ve makolojik profili doğal progesterona benzer.

Antiandrojenik aktivite iki mekanizmadan kaynaklanmaktadır: Bir yandan ilaç, antigonadotropik etkisi nedeniyle adrenal bezlerde ve yumurtalıklarda testosteron salgılanmasını azaltır, diğer yandan reseptörlerinde yer açmak için androjenlerle rekabet eder. Aynı zamanda drospirenon, serbest testosteronun dehidrotestosterona dönüştürülme sürecine müdahale etmez ve 5a-redüktaz enziminin aktivitesini hiçbir şekilde etkilemez.

Siproteron gibi drospirenon bazlı ilaçlar da antimineralokortikoid aktiviteye bağlı adrenal yetmezlik durumunda alınmamalıdır. Bununla birlikte, siproterondan farklı olarak drospirinonun diüretik etkisi vardır: ilaç, sodyum ve su atılımını artırarak kan basıncındaki artışı, vücut ağırlığını, şişmeyi, meme bezlerinde hassasiyeti ve sıvı tutulmasıyla ilişkili diğer semptomları önleyebilir.

Yarina'nın hirsutizm tedavisinde etkinliği 52 genç kadında (25±6 yaş) bir yıl boyunca gözlemlendi. Sonuçlar her 3-6-12 ayda bir hormonal kan testleri (LH, FSH, androstenedion, testosteron, estradiol, SHBG, DHEA-S; kanamanın başlangıcından itibaren 3-6. günlerde kan örneklemesi) kullanılarak değerlendirildi. Resimdeki sonuçlar:

Ferriman-Galloway ölçeğine göre kadınların ortalamanın yarısı kadar kıllı hale geldiğini görüyoruz. Hormonal profil, SHBG'de (seks hormonu bağlayıcı globulin) önemli bir artış ve buna bağlı olarak serbest testosteronda bir azalma gösterir. Geri kalan hormonlar neredeyse hiç değişmeden kaldı. Yazarlar, hirsutizm tedavisinde drospirenon bazlı ilaçların kullanımının umut verici olduğu sonucuna varmıştır, çünkü serbest testosteronu azaltmanın yanı sıra, ilaç aşırı sıvının ortadan kaldırılmasına yardımcı olur ve metabolizma üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur, bu da özellikle önemlidir. Ancak yazarlar, drospirenon alımıyla ilişkili tromboembolizm riskleri konusunda uyarıyorlar.

PKOS'lu 15 kadın üzerinde yapılan başka bir çalışmada, Yarina tabletleri almaya başladıktan sonra kandaki hormonal değişiklikler çok daha önemli değişiklikler gösterdi. Cinsiyet hormonu bağlayıcı globülin (SHBG) artışının yanı sıra kortizolün de önemli ölçüde arttığını, 17-OH-progesteron (17OHP) ve dehidroepiandrosteron sülfatın (DHEAS) azaldığını, östradiol ve androstenedionun (A) azaldığını görüyoruz. Glikoz tolerans testleri herhangi bir değişiklik olmadığını ancak kolesterol, trigliseritler ve yüksek ve düşük yoğunluklu lipoproteinlerde artış yönünde bir eğilim ortaya çıkardı.

91 kadının katıldığı 12 aydan uzun süren kör bir deney, drospirinon ve siproteron bazlı ilaçların etkinlik açısından benzer olduğunu gösterdi. Ancak çalışmanın yazarları, diüretik etkileri (ve dolayısıyla kan basıncını düşürmeleri) nedeniyle drospirinon içeren doğum kontrol haplarının tercih edildiğine inanmaktadır. Aşağıda vücudun farklı bölgelerinde Ferriman-Galloway ölçeğine göre tüylülük puanlarındaki düşüşe ilişkin bir tablo bulunmaktadır:

Progestojenik aktiviteye sahip diğer hormon replasman ilaçları gibi, drospirenon almak da venöz tromboembolizm gelişme riskini artırır. Kontrollü randomize çalışmalar, hormon replasman tedavisinin şu hastalıkların risklerini artırdığını göstermektedir: endometriyal hiperplazi veya karsinom, iyi huylu ve malign tümörler karaciğer, safra taşı, felç, pankreatit, sarılık, rahim kanaması vb. İyi veya kötü huylu tümörlerin varlığında kontraseptif kullanılmaz. Tam liste Kontrendikasyonlar için bkz.

Hazırlıklara dahil

ATX:

G.03.F.A.17 Drospirenon ve östrojen

Farmakodinamik:

Sürekli değiştirme için kombine ilaç hormon tedavisi Döngüsel veya faz hormon replasman tedavisiyle gözlemlenen düzenli çekilme kanamasından kaçınmanıza olanak tanır.

Kimyasal yapı ve biyolojik özellikler açısından endojen insan estradiol ile aynı olan 17β-östradiol ve gestajenik, antigonadotropik ve antiandrojenik ve ayrıca antimineralokortikoid etkiye sahip bir spironolakton türevi - drospirenon içerir.

Estradiol östrojen eksikliğini telafi eder kadın vücudu menopoz başlangıcından sonra psiko-duygusal ve vejetatif menopoz semptomlarının (sıcak basması, terleme artışı, uyku bozukluğu, sinirsel uyarılma artışı, sinirlilik, çarpıntı, kardialji, baş dönmesi, baş ağrısı, libido azalması, kas ve eklem ağrısı), deri ve mukoza zarlarının, özellikle de genitoüriner sistemin mukoza zarlarının tutulması (idrar kaçırma, vajinal mukozanın kuruluğu ve tahrişi, cinsel ilişki sırasında ağrı).

Estradiol östrojen eksikliğinden kaynaklanan kemik kaybını önler. Bunun temel nedeni osteoklast fonksiyonunun baskılanması ve kemiğin yeniden şekillenmesi sürecinin kemik oluşumuna doğru kaymasıdır. Hormon replasman tedavisinin uzun süreli kullanımının menopoz sonrası kadınlarda periferik kemik kırığı riskini azalttığı gösterilmiştir. Hormon replasman tedavisi kesildiğinde, kemik kütlesindeki azalma oranı, menopozdan hemen sonraki dönemin karakteristik özelliği ile karşılaştırılabilir düzeydedir.

Hormon replasman tedavisi aynı zamanda cildin kollajen içeriği ve yoğunluğunun üzerinde de faydalı bir etkiye sahiptir ve ayrıca kırışıklık oluşumunu da yavaşlatabilir.

Ayrıca drospirenonun antiandrojenik özelliklerinden dolayı akne, sebore ve androgenetik alopesi gibi androjene bağımlı hastalıklarda tedavi edici etkisi vardır.

Drospirenon antimineralokortikoid aktiviteye sahiptir, sodyum ve su atılımını arttırır, bu da kan basıncındaki artışları, vücut ağırlığını, şişmeyi, göğüs hassasiyetini ve sıvı tutulmasıyla ilişkili diğer semptomları önleyebilir. İlacın 12 hafta kullanılmasından sonra kan basıncında hafif bir azalma gözlenir (sistolik - ortalama 2-4 mm Hg, diyastolik - 1-3 mm Hg). Sınırda olan kadınlarda kan basıncı üzerindeki etki daha belirgindir arteriyel hipertansiyon. İlacın 12 ay kullanılmasından sonra ortalama vücut ağırlığı değişmeden kalır veya 1,1-1,2 kg azalır.

Drospirenonun androjenik, östrojenik, glukokortikoid ve antiglukokortikoid aktivitesi yoktur, glukoz toleransını ve insülin direncini etkilemez. Bu, antimineralokortikoid ve antiandrojenik etkileriyle birleştiğinde drospirenona doğal progesterona benzer bir biyokimyasal ve farmakolojik profil kazandırır.

İlacın alınması toplam kolesterol ve kolesterol seviyesinde bir azalmaya yol açar düşük yoğunluklu lipoproteinler. Drospirenon, estradiolün neden olduğu trigliserit konsantrasyonlarındaki artışı hafifletir.

Drospirenonun eklenmesi endometrial hiperplazi ve kanser gelişimini önler.

Gözlemsel çalışmalar, menopoz sonrası kadınların kolon kanseri görülme sıklığını azaltmak için hormon replasman tedavisi kullandığını göstermektedir.

Farmakokinetik:

Estradiol

Emme. İlacın ağızdan alınmasından sonra, gastrointestinal sistemden hızla ve tamamen emilir. Estron, estriol ve estron sülfat oluşumuyla “ilk geçiş” etkisine maruz kalır. Ağız yoluyla alındığında biyoyararlanım yaklaşık %5'tir ve gıda alımından bağımsızdır. Serumdaki estradiolün Cmax'ı yaklaşık 22 pg/ml'dir ve 6-8 saat sonra bu değere ulaşılır.Gıda alımı estradiolün biyoyararlanımını etkilemez.

Dağıtım. Albümin ve seks steroidi bağlayıcı globuline bağlanır. Serumdaki estradiolün serbest fraksiyonu yaklaşık %1-12'dir ve seks steroidi bağlayıcı globuline bağlanan kısmı %40-45'tir. Tek bir intravenöz enjeksiyondan sonra görünen Vd yaklaşık 1 l/kg'dır.

Tekrarlanan kullanımdan sonra estradiol konsantrasyonu, tek doz sonrasına göre yaklaşık 2 kat daha yüksek olurken, Css 20 pg/ml ila 43 pg/ml arasında değişir. Kullanımın kesilmesinden sonra östradiol ve östron düzeyleri yaklaşık 5 gün içinde başlangıç değerlerine döner.

Metabolizma. ağırlıklı olarak karaciğerde, kısmen bağırsaklarda, böbreklerde, iskelet kaslarında ve hedef organlarda estron, estriol, katekol östrojenlerinin yanı sıra estradiol ile karşılaştırıldığında önemli ölçüde daha az östrojenik aktiviteye sahip olan bu bileşiklerin sülfat ve glukuronid konjugatlarının oluşumuyla metabolize edilir. veya genellikle etkin değillerdir.

Kaldırma. Estradiolün serum klerensi yaklaşık 30 ml/dak/kg'dır. Estradiol metabolitleri idrar ve safrayla atılır. Yarı ömrü yaklaşık 24 saattir.

Drospirenon

Emme. Oral uygulamadan sonra drospirenon, gastrointestinal sistemden hızla ve tamamen emilir. Biyoyararlanım %76-85'tir ve gıda alımına bağlı değildir. Gıda alımı drospirenonun biyoyararlanımını etkilemez.

Dağıtım. 2 mg'lık tek veya çoklu dozdan sonra serumdaki Cmaks'a 1 saat sonra ulaşılır ve yaklaşık 22 ng/ml olur. Bundan sonra serumdaki drospirenon konsantrasyonunda iki fazlı bir azalma gözlenir ve son yarılanma ömrü yaklaşık 35-39 saattir.Drospirenon albümine bağlanır ve seks steroidi bağlayıcı globulin ve kortikoid bağlayıcı globuline bağlanmaz; yaklaşık %3-5'i serbest kısımdır.

Uzun yarılanma ömrü nedeniyle Css'ye 10 günlük günlük dozlama sonrasında ulaşılır ve tek dozdan sonraki konsantrasyonu 2-3 kat aşar.

Metabolizma. Ana metabolitler, sitokrom P450 sisteminin izoenzimlerinin katılımı olmadan oluşan drospirenon ve 4,5-dihidro-drospirenon-3-sülfatın asit formudur.

Kaldırma. Drospirenonun serum klerensi 1,2-1,5 ml/dak/kg'dır. Alınan dozun bir kısmı değişmeden atılır. Dozun büyük bir kısmı 1.2:1.4 oranında metabolitler şeklinde böbrekler ve bağırsaklar yoluyla atılır; yarı ömrü yaklaşık 40 saattir.

Belirteçler:

Menopoz sonrası menopoz bozuklukları için hormon replasman tedavisi; menopoz sonrası osteoporozun önlenmesi.

XIV.N80-N98.N95.1 Kadınlarda menopoz ve menopoz

XIV.N80-N98.N95.2 Menopoz sonrası atrofik vajinit

XIII.M80-M85.M81.0 Menopoz sonrası osteoporoz

XIV.N80-N98.N95.9 Menopozal ve premenopozal bozukluklar, tanımlanmamış

XVIII.R20-R23.R23.4 Cilt yapısındaki değişiklikler

Kontrendikasyonlar:

Aşırı duyarlılık, kaynağı bilinmeyen vajinal kanama, yerleşik veya şüphelenilen meme kanseri, hormona bağlı kanser öncesi hastalıklar veya hormona bağlı kötü huylu tümörler, iyi huylu veya kötü huylu karaciğer tümörleri (geçmiş dahil), ciddi karaciğer hastalığı, ciddi böbrek hastalığı (geçmiş dahil) (böbrek fonksiyon göstergeleri normalleşene kadar), akut arteriyel tromboz veya tromboembolizm (miyokard enfarktüsü, felç dahil), akut aşamada derin ven trombozu, venöz tromboembolizm (geçmiş dahil), şiddetli hipertrigliseridemi, hamilelik, emzirme.

Dikkatlice:

Arteriyel hipertansiyon, konjenital hiperbilirubinemi (Gilbert, Dubin-Johnson ve Rotor sendromu), gebelikte kolestatik sarılık veya kolestatik kaşıntı, endometriozis, rahim miyomları, diyabet.

Tromboz gelişimi için çeşitli risk faktörleri veya risk faktörlerinden birinin yüksek derecede ciddiyeti olan kadınlara hormon replasman tedavisi reçete edilirken, risk faktörlerinin ve reçete edilen tedavinin tromboz gelişimi üzerindeki etkisini karşılıklı olarak artırma olasılığı dikkate alınmalıdır. dikkate alınmalıdır. Bu gibi durumlarda mevcut risk faktörlerinin toplam değeri artar. Yüksek risk varsa ilaç kontrendikedir.

Gebelik ve emzirme:

FDA Kategori X Tavsiyesi Herhangi bir ihlal bildirilmemiştir. Art arda iki döngü yoksa, kullanımı durdurmak ve hamileliği dışlamak gerekir; dozaj rejimi ihlal edilirse, ilk eksik döngüden sonra hamileliği hariç tutun. Hamile kalmayı denemek için ilacı bıraktıktan sonra 1-2 ay beklemeli veya adetin düzenli olmasını beklemelisiniz.

Kullanım ve dozaj talimatları:

Ağızdan günde 1 tablet; az miktarda sıvı ile bütün olarak yutunuz. Östrojen kullanmıyorsanız veya sürekli kullanım için başka bir hormon kombinasyonu ilaçtan geçiş yapıyorsanız tedaviye istediğiniz zaman başlayabilirsiniz. Kombinasyon ilaçtan siklik hormon replasman tedavisine geçen hastalar, yoksunluk kanamasının sona ermesinden sonra ilacı almaya başlamalıdır.

Mevcut paketten 28 tablet almayı bitirdikten sonra, ilk tableti önceki paketten aldığınız haftanın aynı gününde alarak yeni bir pakete başlamalısınız.

Birkaç tableti kaçırırsanız vajinal kanama gelişebilir.

Yan etkiler:

İlacın kullanımı sırasında gözlenen en yaygın advers ilaç reaksiyonları göğüslerde hassasiyet, genital sistemden kanama, gastrointestinal ağrı ve karın ağrısıdır. Düzensiz kanama genellikle uzun süreli tedaviyle ortadan kalkar. Tedavi süresi arttıkça kanama sıklığı azalır.

Ciddi advers reaksiyonlar arasında arteriyel ve venöz tromboembolik komplikasyonlar ve meme kanseri yer alır.

Zihinsel bozukluklar: sıklıkla - duygusal kararsızlık.

Merkezi sinir sisteminin yanından: sık sık - migren.

Dışarıdan kardiyovasküler sistemin: seyrek olarak - venöz ve arteriyel tromboembolik komplikasyonlar (periferik derin damarların tıkanması, tromboz ve emboli/pulmoner damarların tıkanması, tromboz, emboli ve enfarktüs/miyokard enfarktüsü/serebral enfarktüs ve felç, hemorajik hariç).

Sindirim sisteminden: sık sık - gastrointestinal ağrı, karın ağrısı.

Üreme sisteminden:çok sık - meme bezlerinde ağrı (meme bezlerinde rahatsızlık dahil), genital sistemden kanama; sık sık - servikal polip; nadiren - meme kanseri.

Kalıtsal anjiyoödemi olan kadınlarda eksojen östrojenler semptomları şiddetlendirebilir.

Aşırı duyarlılık reaksiyonları da (döküntü ve ürtiker gibi semptomlar dahil) gözlemlenmiştir.

Doz aşımı:

Akut toksisite çalışmaları, ilacın yanlışlıkla günlük terapötik dozdan çok daha yüksek miktarlarda alınması durumunda akut yan etki riskini ortaya koymamıştır. Klinik çalışmalarda, 100 mg'a kadar drospirenon veya 4 mg estradiol içeren kombine östrojen/progestin ilaçlarının kullanımı iyi tolere edilmiştir.

Doz aşımı durumunda ortaya çıkabilecek belirtiler: mide bulantısı, kusma, vajinadan kanama.

Tedavi: Spesifik bir antidot yoktur, gerekirse semptomatik tedavi uygulanır.

Etkileşim:

Antikoagülanlar, kumarin ve indanedion türevleri - antikoagülanların aktivitesinde çok yönlü değişiklikler mümkündür.

Askorbik asit, - muhtemelen konjugasyonun inhibisyonu ile ilişkili artan östrojen konsantrasyonları.

Atorvastatin - östrojen konsantrasyonunu arttırır.

Benzodiazepinler - metabolizmalarının inhibisyonu.

Hepatotoksik ilaçlar - östrojenler tarafından hepatik kan akışının aktivasyonuna bağlı olarak artan toksisite.

Glukokortikoidler - metabolizmanın azalması, transkortin sentezinin artması.

Klofibrat - etkinliğinde azalma.

Tütün içimi - mikrozomal karaciğer enzimlerinin indüksiyonuna bağlı olarak östrojen konsantrasyonunda olası bir azalma, kardiyovasküler hastalık riskini artırır.

Ritonavir - östrojen konsantrasyonunu azaltır.

Oral olarak alınan antidiyabetik ajanlar ve insülin - birlikte kullanıldığında insülin ve hipoglisemik ajanların etkinliği, özellikle diyabetli kişilerde artan glukoz toleransı nedeniyle azalabilir.

Mikrozomal karaciğer enzimlerini indükleyen ilaçlar (özellikle barbitüratlar) oral kontraseptiflerin aktivitesini azaltır.

Tamoksifen - antiöstrojenik aktivitesinde bir azalma.

Trisiklik antidepresanlar, nöroleptikler - hareket bozuklukları geliştirme riskinde artış, antidepresan konsantrasyonunda artış, kore.

Siklosporin - plazma konsantrasyonunda bir artış.

Özel Talimatlar:

Doğum kontrolü için kullanılmaz. Doğum kontrolü gerekliyse hormonal olmayan yöntemler kullanılmalıdır (takvim ve sıcaklık yöntemleri hariç). Hamilelikten şüpheleniyorsanız, hamilelik dışlanana kadar hap almayı bırakmalısınız.

Uzun süreli östrojen monoterapisi ile endometriyal hiperplazi veya karsinom gelişme riski artar. Araştırmalar, gestagenlerin eklenmesinin endometriyal hiperplazi ve kanser riskini azalttığını doğruladı.

Klinik araştırma verileri ve gözlemsel çalışmalar, birkaç yıldır hormon replasman tedavisi kullanan kadınlarda meme kanserine yakalanma riskinde göreceli bir artış olduğunu ortaya koymuştur. Bunun nedeni erken tanı, hormon replasman tedavisi sırasında mevcut tümörün hızlı büyümesi veya her iki faktörün birleşimi olabilir.

Göreceli risk tedavi süresiyle artar, ancak yalnızca östrojen tedavisiyle mevcut olmayabilir veya azalabilir. Bu artış, daha geç doğal menopoza giren, obezite ve alkol bağımlılığı olan kadınlarda meme kanseri riskinin artmasıyla karşılaştırılabilir. Artan risk Hormon replasman tedavisini bıraktıktan sonra birkaç (ancak çoğu zaman) yıl boyunca yavaş yavaş normal seviyelere düşer.

Meme kanseri riskinin arttığı 50'den fazla epidemiyolojik çalışmanın sonuçlarına dayanılarak öne sürülmüştür (risk 1 ile 2 arasında değişmektedir).

Hormon replasman tedavisi mamografik meme yoğunluğunu artırır ve bu, bazı durumlarda meme kanserinin X-ışını tespitini olumsuz yönde etkileyebilir.

Hormon replasman tedavisine yönelik ilaçları da içeren seks steroidlerinin kullanımı sırasında, nadir durumlarda iyi huylu, hatta daha nadir olarak kötü huylu karaciğer tümörleri gözlenmiştir. İÇİNDE bazı durumlarda bu tümörler hayatı tehdit eden karın içi kanamaya neden oldu. Üst karın bölgesinde ağrı, karaciğer büyümesi veya karın içi kanama belirtileri varsa ayırıcı tanıda karaciğer tümörü olasılığı dikkate alınmalıdır.

Östrojenlerin safranın litojenitesini arttırdığı bilinmektedir. Bazı kadınlar östrojenle tedavi edildiğinde safra taşı oluşumuna yatkındır.

içeren ilaçları almaya başlayan kadınlarda demans riskinde olası bir artışa ilişkin sınırlı klinik araştırma verileri bulunmaktadır. Yapılan çalışmalarda görüldüğü gibi hormon replasman tedavisi ilaçları içeren ilaçlar kullanıldığında risk azaltılabilir. konjuge at östrojenleri, erken menopozda başladı. Bunun diğer hormon replasman tedavisi ürünleri için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir.

Migren benzeri veya sık ve alışılmadık derecede şiddetli baş ağrıları ilk kez ortaya çıkarsa ve ayrıca beyindeki trombotik felçin olası öncülleri olan başka semptomlar ortaya çıkarsa tedavi derhal durdurulmalıdır.

Hormon replasman tedavisi ile klinik olarak anlamlı arteriyel hipertansiyon gelişimi arasındaki ilişki henüz belirlenmemiştir. Hormon replasman tedavisi alan kadınlarda kan basıncında hafif bir artış tanımlanmıştır; klinik olarak anlamlı artışlar nadirdir. Ancak bazı durumlarda, hormon replasman tedavisi alırken klinik açıdan anlamlı kalıcı arteriyel hipertansiyon gelişirse, hormon replasman tedavisinin kesilmesi düşünülebilir. Yüksek tansiyonu olan kadınlarda ilacı alırken kan basıncında hafif bir düşüş olabilir. Kan basıncı normal olan kadınlarda kan basıncında önemli bir değişiklik beklenmez.

Böbrek yetmezliğinde potasyumun vücuttan atılma yeteneği azalabilir. Hafif ila orta dereceli böbrek yetmezliği olan hastalarda drospirenon alınması serum potasyum konsantrasyonlarını etkilemez. Hiperkalemi gelişme riski, yalnızca tedaviden önce serum potasyum konsantrasyonunun normalin üst sınırında olduğu belirlenen ve ayrıca potasyum tutucu ilaçlar alan hasta grubunda teorik olarak dışlanamaz.

Hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu için: çeşitli formlar Dubin-Johnson sendromu veya Rotor sendromu gibi hiperbilirubinemi, periyodik karaciğer fonksiyon testlerinin yanı sıra tıbbi gözetim gerektirir. Karaciğer fonksiyon göstergeleri bozulursa ilaç kesilmelidir.

İlk kez hamilelik sırasında veya daha önce seks steroid hormonları ile tedavi sırasında görülen kolestatik sarılık veya kolestatik kaşıntının tekrarlaması durumunda ilacın derhal kesilmesi gerekir.

Trigliserit konsantrasyonları arttığında kadınların özel olarak izlenmesi gerekir. Bu gibi durumlarda hormon replasman tedavisinin kullanılması kandaki trigliserit konsantrasyonunun daha da artmasına neden olabilir ve bu da riski artırır. akut pankreatit.

Hormon replasman tedavisi periferik insülin direncini ve glukoz toleransını etkileyebilse de, hormon replasman tedavisi gören diyabetli hastaların tedavi rejimini değiştirmeye genellikle gerek yoktur. Ancak diyabetli kadınların hormon replasman tedavisi alırken takip edilmesi gerekir.

Hormon replasman tedavisinin etkisi altındaki bazı hastalarda, örneğin patolojik östrojen stimülasyonunun istenmeyen belirtileri gelişebilir. rahim kanaması. Tedavi sırasında sık veya kalıcı patolojik uterin kanama, organik bir hastalığı dışlamak için endometriyumun incelenmesinin bir göstergesidir.

Östrojenlerin etkisi altında rahim miyomlarının boyutu artabilir. Bu durumda tedavi durdurulmalıdır.

Prolaktinomadan şüpheleniliyorsa tedaviye başlamadan önce bu hastalık dışlanmalıdır. Prolaktinoma tespit edilirse hasta yakın tıbbi gözetim altında tutulmalıdır (ilaç konsantrasyonlarının periyodik olarak değerlendirilmesi dahil).

Bazı durumlarda, özellikle hamilelik sırasında kloazma öyküsü olan kadınlarda kloazma ortaya çıkabilir. İlaç tedavisi sırasında kloazma gelişme eğilimi olan kadınların güneşe veya güneşe uzun süre maruz kalmaktan kaçınması gerekir. morötesi radyasyon.

Aşağıdaki durumlar hormon replasman tedavisiyle ortaya çıkabilir veya ağırlaşabilir ve bu koşullara sahip kadınlar hormon replasman tedavisi alırken tıbbi gözetim altında olmalıdır: epilepsi, iyi huylu meme tümörü, bronşiyal astım, migren, porfiri, otoskleroz, sistemik lupus eritematozus, kore minör .

Kalıtsal anjiyoödem formları olan kadınlarda, eksojen östrojenler anjiyoödem semptomlarına neden olabilir veya semptomları kötüleştirebilir.

Drospirenon hafif veya orta şiddette karaciğer yetmezliği olan kadınlarda iyi tolere edilir. Hafif ila orta şiddette böbrek yetmezliği olan kadınlarda, drospirenonun eliminasyonunda klinik olarak anlamlı olmayan hafif bir yavaşlama gözlenmiştir.

Talimatlar

Drospirenon, oral kontraseptif grubunun bir parçası olan bir hormondur. Temel olarak, çok sayıda kontraseptif ilacın yanı sıra androjene bağımlı hastalıklar üzerinde terapötik etkiye sahip ilaçlar da üretilmektedir. Maddeyi herhangi bir şehirde satın alabilirsiniz, ancak yalnızca reçeteyle. Düşük maliyet, finansal kaynakların yokluğunda bile hormonu kullanmanıza olanak sağlar.

Genel bilgi

Çeşitli oral kontraseptifleri kullanmaya başlamadan önce, Drospirenonun ne tür bir hormon olduğunu ayrıntılı olarak anlamalısınız. Özellikleri, maddenin diğer hormonlarla kombinasyon halinde kullanılmasına izin vererek terapötik etkiyi en üst düzeye çıkarır.

Madde bilgisi

Drospirenon sentetik bir hormondur ve aldosteron ve diğer mineralokortikoidlerin rekabetçi bir antagonisti olan potasyum tutucu bir diüretik olan Spironolaktonun bir türevidir. Farmakolojik özellikleri bakımından, insanlarda adet döngüsünü, hamileliği ve embriyonik gelişimi etkileyen endojen bir steroid ve progestojenik seks hormonu olan doğal Progesterona çok benzer.

Temel kimyasal ve fiziksel parametreler:

moleküler ağırlık - 366,5 μg/mol;
erime noktası - 200 santigrat derece;
yoğunluk - 1,26 g/santimetreküp.

Hormon, insan cinsel fonksiyonunu etkilemenin yanı sıra antigonadotropik, progestojenik, antiandrojenik ve antimineralokortikoid etkilere de sahip olabilir.

Hangi doğum kontrol haplarının Drospirenon içerdiğini öğrenmek için doktorunuza danışmalısınız. İşlevlerini verimli bir şekilde yerine getirecek ve işlemeyecek en etkili seçeneği yalnızca o doğru bir şekilde belirleyebilir. olumsuz etki sağlığına.

Drospirenon sıklıkla çeşitli kombine kontraseptif kontraseptiflerde (COC'ler) kullanılır. aktif madde. Saf haliyle hormon yalnızca iki ilaçta bulunur:

Yarina. Bu ilaç film kaplı tabletler formunda mevcuttur. Sadece istenmeyen gebeliklerin önlenmesi amacıyla kullanılır. İlacın birçok kontrendikasyonu vardır, bu nedenle çok dikkatli kullanılmalıdır. Doktorun tüm talimatlarına uymak ve alınan hap sayısını sınırlamak önemlidir.
Angelique. Bu ilaç aynı zamanda rengi değişebilen film kaplı tabletler halinde de mevcuttur. Menopoz sonrası osteoporozun önlenmesinde ve ayrıca uterusu çıkarılmamış kadınlarda menopoz bozukluklarında kullanılır. İlacın vücut üzerinde neredeyse hiçbir olumsuz etkisi yoktur, ancak çeşitli kullanım özellikleri vardır. Bunların hepsini uygularsanız herhangi bir yan etkiden kaçınabilirsiniz.

Diğer tüm doğum kontrol haplarında bileşenlerden biri olarak Drospirenon kullanılır. Doğru oranlarda diğer kimyasal bileşikleri tamamlar ve istenilen terapötik etkiyi elde etmenizi sağlar.

İlaçların listesi:

Jess;
Dailla;
Midiana;
Didrogesteron;
Zentiva;
Vidor.

Tüm bu ilaçlarda ve bunların analoglarında Etinil estradiol, Estradiol, Dienogest, Chlormadinone ve Cyproterone asetat ek aktif bileşenler olarak görev yapar.

Kullanım endikasyonları

Drospirenon bazlı ilaçların çoğu aynı endikasyonlara sahiptir, bu nedenle sıklıkla birlikte değerlendirilirler. Doktorlar hormonu yalnızca amaçlanan amaç için kullanmanızı önerir. Aksi halde sağlığınıza zarar verebilirsiniz.

menopoz sonrası osteoporozun önlenmesi (karmaşık tedavinin bir parçası olarak);
vücutta sıvı tutulumu olan veya folat eksikliği (hayati vitaminler) olan kadınlarda hormonal kontrasepsiyon;
menopoz bozuklukları sırasında sıcak basması, terleme ve diğer vazomotor semptomlar;
genitoüriner sistemdeki evrimsel değişiklikler (yalnızca çıkarılmamış uterusu olan hastalarda);
hamileliğin önlenmesi (diğer sentetik hormonal ajanlarla kombinasyon halinde);
Şiddetli adet öncesi sendrom için doğum kontrolü.

Ana kontrendikasyonlar

Drospirenonun çeşitli kontrendikasyonları vardır. İlaç satın almadan ve kullanmaya başlamadan önce bunların dikkate alınması gerekir. Aksi takdirde tam teşekküllü bir hastalığa dönüşecek çeşitli problemler oluşabilir.

Aşağıdaki durumlarda Drospirenon hormonu içeren ilaçların kullanılması yasaktır:

porfirin hastalığı (kanda ve dokularda artan porfirin içeriğinin yanı sıra bunların artan salınımıyla birlikte kalıtsal pigment metabolizması bozukluğu);
tromboz eğilimi;
şiddetli tromboflebit ve tromboembolizm formu;
akut karaciğer yetmezliği;
bilinmeyen etiyolojinin vajinal kanamasının varlığı;
hamileliğin tüm trimesterleri;
emzirme dönemi;
hormona karşı bireysel hoşgörüsüzlük.

Bazı durumlarda Drospirenonun nispeten yasak olduğu düşünülmektedir. Böyle bir durumda son derece dikkatli kullanılmalıdır. Tedavi süresi boyunca sadece reçete edilen dozajlara uymak değil, aynı zamanda ilaçları alma süresinin de sınırlandırılması önemlidir. Sağlığınızda en ufak bir olumsuz değişiklik tespit ettiğinizde derhal tedaviyi bırakmalı ve en yakın sağlık kuruluşuna başvurmalısınız.

Drospirenon aşağıdaki durumlarda dikkatle alınır:

diyabet.

arteriyel hipertansiyon (kan basıncında uzun süreli artış);
kolestatik sarılık (hastanın vücudunda safranın karaciğerden duodenuma akmadığı, ancak kanda biriktiği patolojik bir süreç);
hamilelik sırasında ortaya çıkan kolestatik kaşıntı;
Gilbert sendromu (kan serumunda dolaylı bilirubinin artması sonucu gelişen sarılık ataklarıyla karakterize kalıtsal bir hastalık);
Rotor sendromu (kalıtsal pigmenter hepatoz);
Dubin-Johnson sendromu (pigmenter hepatoz, konjuge bilirubinin hepatositlerden safra kılcal damarlarına bozulmuş atılımı ile karakterize edilir);
endometriozis (endometriyal hücrelerin çoğalması ile karakterize edilen bir hastalık);
diyabet.

Kullanım için talimatlar

Drospirenonun en etkili etkiyi göstermesi için doğru şekilde alınması gerekir. Bunu yapmak için dozajı doğru bir şekilde hesaplamanız ve izin verilen kullanım süresini belirlemeniz gerekir. Ancak bu durumda istenen terapötik etkiyi elde edebilir ve olumsuz sonuçlardan kaçınabilirsiniz.

Dozajlar ve kurallar

Drospirenon içeren tüm ilaçlar, amaçlanan tabletler formunda mevcuttur. ağızdan uygulama. Bütün olarak yutulmalı ve bol miktarda temiz, durgun su (en az 200 ml) ile yıkanmalıdır. Bu durumda sıvının oda sıcaklığına ısıtılması gerekir. Tabletleri hiçbir şekilde ezmeyin; bu onları etkisiz hale getirebilir.

Kadın vücudunu olumsuz etkileyebileceğinden günde 1 tabletten fazla kullanılması yasaktır.
Drospirenonu günün herhangi bir saatinde alabilirsiniz. Tabletlerin her gün aynı saatte (örneğin yatmadan önce veya uyandıktan sonra) alınması önemlidir.
Bir dozu kaçırırsanız unutkanlığı telafi etmek ve aynı anda 2 tablet almak yasaktır.
Kursun uzun süreli askıya alınması gerekiyorsa, tedavi rejimi ayarlanmalıdır. Bu çalışma, mevcut durumun tüm nüanslarını dikkate alacak ve en uygun çözümü bulacak, yüksek nitelikli bir doktora emanet edilmelidir.

Yan etkiler

Drospirenon hormonunu içeren doğum kontrol haplarını yanlış alırsanız, aşağıdaki sorunlarla karşılaşabilirsiniz: yan etkiler. Bunlar yüzünden sağlık durumunuz kötüleşebilir.

Olası komplikasyonlar:

Kan dolaşım sistemi. Nadir durumlarda hastalarda trombositoz ve anemi görülebilir.
Bağışıklık sistemi. İlaç çeşitli alerjik reaksiyonlara neden olabilir. Vücudun hormona karşı duyarlılığının artmasının olumsuz sonuçları vardır.
Metabolizma. Drospirenon alan kadınlarda hiponatremi ve hiperkalemi gelişebilir.
Gergin sistem. Hastalar sıklıkla şiddetli baş ağrısı ve baş dönmesinden şikayetçidir. Migren gelişir, sinirlilik, uyuşukluk ve depresyon ortaya çıkar. Büyük doz aşımlarında titreme, vertigo ve anorgazmi meydana gelebilir.
Görme organları. Drospirenon görme keskinliğini etkileyebilir ve ayrıca kuru göz sendromuna ve konjonktivite neden olabilir.
Kardiyovasküler sistem. Hap alırken hata yaparsanız taşikardi ve arteriyel hipertansiyon gelişebilir. Nadiren arteriyel ve venöz tromboembolizm, varisli damarlar, burun kanaması ve flebit meydana gelir.
Sindirim sistemi. Kadınlar acı çekiyor ağrı karın bölgesinde, gastritin alevlenmesi, şiddetli ishal, bulantı ve kusma atakları. Çok daha az yaygın gastrointestinal bozukluklar kandidiyaz ağız boşluğu ve karında dolgunluk hissi.
Deri. Yaygın bir yan etki, şiddetli kaşıntıyla birlikte cilt yüzeyinde döküntü oluşmasıdır. Ayrıca akne dermatiti, egzama, eritem, hipertrikoz ve cilt kuruluğu da ortaya çıkar.
Kas-iskelet sistemi. Hormon sırtta, uzuvlarda ve kaslarda ağrıya neden olabilir.
Üreme sistemi. Kadınlarda meme ağrısı, amenore ve metroraji görülür. Aşırı dozlarda vajinal ve rahim kanaması, adet düzensizlikleri, hipomenore ve dismenore meydana gelebilir.
Genel bozukluklar. Hastalarda artan terleme, kilo alma, halsizlik ve asteni görülebilir.

Özel Talimatlar

Klinik deneyler sırasında Drospirenonun bazı özellikleri keşfedildi. Onlar sayesinde kullanımdaki hatalardan kaçınabilir ve dozajları doğru bir şekilde hesaplayabilirsiniz.

Temel talimatlar:

Çalışmalar, hormon kullanımının venöz tromboembolizm gelişme riskini artırdığını bulmuştur. Bu nedenle bu hastalığa yatkın kadınların sağlık durumundaki değişiklikler yakından izlenmelidir.
Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar kandaki potasyum iyonlarının konsantrasyonunu düzenli olarak izlemelidir.
Drospirenon içeren doğum kontrol haplarını ancak doğum kontrol haplarını kullandıktan sonra kullanabilirsiniz. tam sınav ve tüm testleri geçmek.
Kronik karaciğer hastalıklarından muzdarip kadınların bu organın işlevselliğini periyodik olarak izlemesi gerekir.
Orta derecede hipertrigliseridemi ile kandaki trigliserit miktarının izlenmesi gerekir.
Şeker hastalığı olan hastalar değişen dereceler ciddiyeti Drospirenone'u yalnızca tıbbi gözetim altında kullanabilir.
Hormon alkolle iyi bir şekilde birleşmez, bu nedenle tedavi süresince alkol almaktan kaçınmalısınız.
Drospirenon uyuşukluğa neden olur ve reaksiyon süresini azaltır. Bu özelliği nedeniyle araba veya başka bir aracın kullanılması yasaktır. Özel bakım ve artan konsantrasyon gerektiren işlerin yapılması önerilmez.

Farmakolojik etkileşim

Drospirenon içeren ilaçları almadan önce sadece özelliklerini değil aynı zamanda diğer ilaçlarla olan etkileşimlerini de dikkate almak gerekir. Bazı kombinasyonlar yan etkilere neden olabilir ve terapötik etkiyi azaltabilir.

Ana kombinasyonlar ve bunların vücut için sonuçları:

Karaciğer enzimlerini indükleyen ilaçlarla (Karbamazepin, Primidon, Topiramat) eş zamanlı alındığında etkinlikleri azalır.
Drospirenon, anabolik steroidlerin ve uterusun düz kaslarını uyaran ilaçların alınmasının terapötik etkisini azaltır.
Tetrasiklin ve penisilin gruplarının antibiyotikleriyle etkileşime bağlı olarak kandaki hormon konsantrasyonu önemli ölçüde azalır.
Parasetamol ile kombinasyon biyoyararlanımı artırabilir.
Bazı nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar serum potasyum konsantrasyonlarını etkileyebilir.
Drospirenon Aldosteron ve Renin aktivitesini arttırır.

Maliyet ve diğer hormonlarla karşılaştırma

Drospirenon içeren tüm ilaçlar İlaç Kaydına (RLS) dahil edilmiştir ve bu nedenle Rusya genelinde satılabilir. Bunları sadece büyük yerleşim yerlerinde değil, daha küçük yerleşim yerlerinde de satın alabilirsiniz. Moskova'da ilaçların maliyeti 1 ila 5 bin ruble arasında değişebilir. Ülkenin diğer şehirlerinde ve bölgelerinde fiyat başkente göre biraz daha düşük, komşu ülkelerde ise daha yüksek.

Hangisinin daha iyi olduğunu belirlemek için, Drospirenon, Desogestrel veya benzeri herhangi bir hormon, mevcut tüm bilgileri ayrıntılı olarak incelemek gerekir. Bu sayede temel farklılıkları bulabilir ve seçebilirsiniz. en iyi seçenek Hasta üzerinde olumsuz bir etkisi olmayacaktır.

Drospirenone veya Gestodene'i yalnızca bir doktora danıştıktan ve çeşitli testlerden geçtikten sonra almak en iyisidir. Aksi takdirde bu hormonların her biri durumun kötüleşmesine ve yan etkilerin gelişmesine neden olabilir.

Drospirenon, oral kontraseptiflerde bulunan en popüler hormonlardan biridir. Doğru kullanırsanız ve tüm doktor tavsiyelerine uyarsanız istediğiniz sonuca ulaşabilir ve herhangi bir komplikasyondan kaçınabilirsiniz.

İstenmeyen gebeliklere karşı korunmak için birçok doğum kontrol yöntemi vardır. Farklı gruplar ve kompozisyonlarda gelirler ve ayrıca farklı dozaj ve kabul kuralları. Birçok ilacın aktif bileşeni drospirenondur. Bu nasıl bir hormon? Gerekli tüm bilgileri makaleden öğrenebilirsiniz.

Özellikler

Drospirenon hormonal maddeler grubuna aittir. Bunlar östrojenler, gestajenlerdir. Ürün spirinolaktonun bir türevidir. Bu hormonun sebore ve akne gibi androjene bağımlı hastalıklarda tedavi edici etkisi vardır. Drospirenon ayrıca kilo alımına, kan basıncının artmasına ve meme bezinin şişmesine neden olan aşırı sıvı ve sodyum iyonlarının vücuttan atılmasına da yardımcı olur.

Genel olarak adet öncesi dönemde görülen tüm bu hoş olmayan durumlar hormon tarafından ortadan kaldırılabilir. Bu nedenle drospirenon bazlı ilaç kullanan kadınlarda PMS görülme sıklığı nadirdir. Yutulduğunda madde hızla emilir. Bütün kadınların drospirenona ihtiyacı var mı? Bu nasıl bir hormon? Hem endometriozis hem de adet düzensizlikleri – tüm bu bozukluklar için hormonal tedavi endikedir.

Drospirenon başka nerede kullanılır?

Hormon, menopoz sonrası dönemde osteoporozun kombine tedavisi için reçete edilir. Bu madde, artan terleme ve ateşin eşlik ettiği menopoz sonrası sendromun tüm semptomları için replasman tedavisi olarak kullanılır.

Ürün adet öncesi ve menopoz başlangıcında kadınlarda uyku bozuklukları, depresyon ve sinirlilik ile iyi başa çıkmaktadır. Eczanelerde "Drospirenon" ilacını bulabilirsiniz (yumurtlamayı bastırır). Bu ilaç hamileliği önlemek için yaygın olarak kullanılmaktadır. Hormon doktor tarafından reçete edilir. bireysel olarak. Drospirenon bazlı ilaçları kendi başınıza kullanmanız önerilmez.

Kontrendikasyonlar

Aşırı duyarlılığınız varsa bu hormon reçete edilmemelidir. Ayrıca tromboz, etiyolojisi bilinmeyen vajinal kanama, tromboembolizm için. Kadın cinsel organları ve meme kanseri için hamilelik ve emzirme döneminde almayın. Dolaşım sorunları, yüksek tansiyon, bronşiyal astım ve diyabet için ilacı reçete ederken dikkatli olunmalıdır.

Depresyon ve epilepsinin eşlik ettiği karaciğer veya merkezi sinir sistemi patolojilerinde kullanılmamalıdır. Drospirenon - ne tür bir hormon? Neden kontrolsüz bir şekilde almamalısınız? Uzmanlar hoş olmayan semptomların gelişebileceğini söylüyor.

Yan etkiler

Hormon, döküntü ve kaşıntılı cilt olarak kendini gösteren alerjik bir reaksiyona neden olabilir. Bu madde baş dönmesine, baş ağrısına, tromboemboliye, kan basıncının artmasına, bulanık görme, kusmaya, mide bulantısına, mide ağrısına ve ishale neden olabilir. vücut ağırlığındaki değişiklikler, uyku bozuklukları ve ilgisizlik gibi hoş olmayan sonuçlara yol açabilir.

Üreme sistemi kısmında adet döngüsünde düzensizlikler, ara kanamalar ve meme bezlerinde genişleme görülür. Memede ve rahimde iyi huylu tümörler ortaya çıkabilir, vajinal yaymada değişiklikler olabilir ve miyomlarda artış görülebilir. Nadir durumlarda hoşgörüsüzlük ortaya çıkabilir kontak lens, şişlik, artmış kalp hızı, tromboflebit. Drospirenon yumurtlamayı baskılar. Hamilelik planlayan kadınların hormon bazlı ilaçlardan uzak durması gerekir.

Drospirenonlu doğum kontrol haplarını düşünürsek en popüler olanı Yarina'dır. Kullanımının özellikleri aşağıda açıklanacaktır.

İlaç "Yarina"

Monofaziktir ve antiandrojenik özelliklere sahiptir. Tablet formunda mevcuttur sarı renk. İlaç drospirenon ve enilestradiol içerir. Kabarcıklar halinde mevcuttur.

İlacın ana etkisi yumurtlamayı baskılamak ve viskoziteyi arttırmaktır.Kombine doğum kontrol hapı alan kadınların adetleri normalleşir, ağrı azalır ve kanama daha az belirgin hale gelir, bu da anemi riskini azaltır. Birçok çalışmanın ardından bilim adamları, vücudun bir parçası olan hormonun Doğum kontrol hapları yumurtalık ve endometriyum kanseri gelişimini önler. Drospirenon ödem oluşumunu, kan basıncını arttırır ve hap almanın endikasyonu doğum kontrolüdür.

İlaç akut veya kronik dönemde tromboz için reçete edilmemelidir. Migren öyküsü, şeker hastalığı ya da toplardamar ve atardamar trombozu riski varsa da ilaç kullanılmaz.

Tabletler günlük olarak alınmalıdır. İlaç bütün olarak yutulmalı ve az miktarda su ile yıkanmalıdır. Randevu 21 gün sürer. Daha sonra yedi gün ara verip ilacı başka bir paketten almaya başlamanız gerekiyor. Hapları günün aynı saatinde almak daha iyidir.

Drospirenon içeren ilaçlar kullanmalı mıyım?

Bunun nasıl bir hormon olduğunu bulmayı başardık. Ana amacı yumurtlamayı baskılamaktır. Bu nedenle hamilelik planlamayan kadınların ilaçları kullanması gerekir. Ancak şunu hatırlamakta fayda var yan etkiler drospirenon vardır. Hangi doğum kontrol hapları bu hormonu içerir? Birçoğunda yeterli. Doğum kontrol haplarını kullanmadan önce talimatları dikkatlice incelemelisiniz.

Teklif için: Tarasova M.A., Lekareva T.M. Doğum kontrolü ve hormon replasman tedavisinde drospirenon neyi değiştirecek? // RMJ. 2005. Sayı 17. S.1139

Endojen progesteronun en önemli ekstragenital etkilerinden biri, doğal bir aldosteron antagonisti olarak antimineralkortikoid etkisidir. Aldosteron, sodyumun aktif emilimini ve distal renal tübüllerde idrarla potasyum ve hidrojen iyonlarının atılımını destekler. biyolojik fonksiyon hücre dışı metabolizmanın ve su metabolizmasının düzenleyicisi. Adet döngüsünün luteal fazında, artan progesteron salgısının arka planına karşı natriürez artar.

Estradiol ve sentetik östrojenler, progesteronun tersine sodyum koruyucu bir etkiye sahiptir; bu, esas olarak karaciğerde anjiyotensinojen sentezindeki artışa ve buna bağlı olarak aldosteron üretiminin ana uyarıcısı olan anjiyotensin seviyesindeki artışa bağlıdır. 17a-hidroksiprogesteron ve 19-nortestosteron türevleri olan sentetik progestojenlerin antimineralkortikoid etkisi yoktur ve östrojenin renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi (RAAS) üzerindeki uyarıcı etkisini ortadan kaldırmaz. Doğum kontrolü ve hormon replasman tedavisi (HRT) için östrojen içeren ilaçlar alan kadınlarda sodyum ve sıvı tutulmasının sonucu, yatkın kadınlarda sıvı tutulması, şişme ve artan kan basıncına bağlı olarak kilo alımı olabilir.
Drospirenon yeni bir progestojendir - etki spektrumu doğal progesteronun karakteristiği olan progestojenik, antimineralokortikoid ve antiandrojenik olan 17a-spironolaktonun bir türevidir. Drospirenonun antimineralokortikoid aktivitesi, spironolaktonun (antimineralokortikoid aktiviteye sahip bir diüretik)kinden 8 kat daha yüksektir.
İlacın bu özelliğinin sonuçları vücut ağırlığında azalma ve sistolik ve diyastolik kan basıncında azalmadır. Drospirenonun vücutta neden olduğu sodyum kaybı klinik tabloya yol açmaz. önemli artış böbrek fonksiyon bozukluğu olan kadınlarda bile kullanılmasına izin veren potasyum konsantrasyonu.
Oelkers ve ark. Plasebo grubuna kıyasla 2 mg drospirenon alan sağlıklı kadın grubunda kümülatif sodyum atılımında anlamlı bir artış tespit edildi. Ayrıca, yazarlara göre, kanın elektrolit bileşimindeki değişikliklere yanıt olarak RAAS'ın telafi edici aktivasyonunu karakterize eden, plazmadaki aldosteron seviyesinde ve idrarla atılımında bir artış olduğu da belirtilmelidir.
Aynı çalışma, drospirenonun plazma renin aktivitesini önemli ölçüde artırdığını ve bu etkinin ilacın dozundan bağımsız olduğunu gösterdi. Ayrıca, 30 mcg etinil estradiol ve 3 mg drospirenon (Yarina) içeren ilacı alan hastalarda, 150 mcg desogestrel ile birlikte 30 mcg etinil estradiol içeren doğum kontrol hapı alan kadınların aksine, vücut ağırlığında hafif bir azalma tespit edildi. aksine vücut ağırlığında hafif bir artış oldu.
Bu veriler, KOK'lardaki drospirenonun östrojene bağımlı sodyum ve sıvı tutulmasını etkili bir şekilde önleyebileceğini göstermektedir.
Drospirenon aynı zamanda bir androjen reseptör antagonistidir. Drospirenonun antiandrojenik aktivitesi progesteronunkinden 5-10 kat daha güçlüdür ancak siproteron asetatınkinden daha düşüktür.
Kombine oral kontraseptifler (KOK), yumurtalıklardan androjen salgılanmasını inhibe ederek akne ve sebore üzerinde olumlu etki gösterir. Ek olarak etinil estradiol (EE), kan plazmasındaki androjenlerin serbest fraksiyonunu azaltan seks steroidi bağlayıcı globulin (SHBG) konsantrasyonunda bir artışa neden olur. Kombinasyon ilaçlarına dahil edilen progestojenin androjenik etkisinin şiddeti, GSPC'de artış ve lipoprotein spektrumundaki antiaterojenik değişiklikler gibi EE'nin etkilerini önemli ölçüde etkiler. Drospirenon SHBG düzeyini düşürmez ve antiaterojenik etkiye sahiptir. Lipid metabolizması.
Doğum kontrolü ve hormon replasman tedavisi için drospirenon içeren kombine östrojen-progestojen preparatlarının kullanılması, bu progestojenin farmakolojik ve klinik özellikleriyle ilişkili ek faydalar sağlar.
Drospirenon ile doğum kontrolü
Modern hormonal kontraseptifler şunları sağlar: gerçek fırsat Hamileliğin zamanlamasını düzenler ve böylece kürtaja bağlı anne ölüm riskini azaltır. Ancak üreme sağlığına etkileri bununla sınırlı değil. Östrojen-gestagen kontraseptiflerin kontraseptif olmayan çok sayıda önleyici ve tedavi edici etkisi vardır: adet kan kaybının bolluğunu, süresini ve ağrısını azaltır, cilt durumu üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir, anemi, ektopik gebelik, pelvik inflamatuar hastalık riskini azaltır. , iyi huylu ve kötü huylu yumurtalık tümörleri, endometriyal kanser.
Şu anda, WHO'ya (2001) göre, yaklaşık 100 milyon kadın hormonal kontrasepsiyon yöntemlerini kullanıyor. Gelecekte hormonal kontrasepsiyonun öneminin artmaya devam edeceğine şüphe yoktur.
Yeni progestojen drospirenon, 30 μg EE ve 3 mg drospirenon içeren kombine düşük dozlu monofazik kontraseptif Yarin'in (Schering AG, Almanya) bir parçasıdır.
Bilindiği gibi doğum kontrol yöntemlerinin etkinliği, doğum kontrol yöntemi kullanan 100 kadında ilk 12 ayda meydana gelen gebelik sayısıyla belirlenmektedir (Pearl indeksi). Yarina için bu rakam 0,07'dir ve oldukça etkili bir doğum kontrol yönteminin kriterlerini karşılamaktadır.
KOK kullanım süresine ilişkin araştırmalar, kadınların yaklaşık %30'unun ilk yıl içinde ilacı kullanmayı bıraktığını göstermiştir. KOK'ları bırakmanın ana nedeni yan etkilerdir. Kilo alımı, meme büyümesi ve hassasiyeti ve artan kan basıncı gibi yan etkiler EE'nin RAAS üzerindeki etkisi ile ilişkilidir.
Antimineralkortikoid aktivitesi nedeniyle drospirenon vücutta sodyum ve sıvı tutulmasını önler, bu da vücut ağırlığının ve kan basıncı seviyelerinin stabilitesini korur ve Yarina alırken meme bezlerinin şişmesini önler. Kullanımın ilk ayında %3,1-4,6 oranında baş ağrısı, meme bezlerinde gerginlik, libido azalması ve depresyon ortaya çıkar; bulantı – vakaların %4,6-6,2’sinde. Tedavinin altıncı ayına gelindiğinde yukarıdaki semptomların tümü büyük ölçüde düzelir.
COC'lerin tıbbi özellikleri
drospirenon ile
Spironolaktona benzer şekilde RAAS üzerinde etkiye sahip olan drospirenon, KOK'ların kullanımında yeni tedavi olanaklarının önünü açıyor.
Bu öncelikle adet öncesi sendromun (PMS) tedavisi için geçerlidir. Üreme çağındaki kadınların en az %95'i, adet görmeden birkaç gün önce, bir dereceye kadar, sinirlilik (%93,8), meme bezlerinde dolgunluk ve hassasiyet (%87,5), şişkinlik (%75), baş ağrısı (%56,3), depresyona doğru giden ruh hali değişiklikleri (%56,3), şişlik (%50).
KOK kullanımı PMS için en yaygın tedavi stratejisidir. Bununla birlikte, PMS semptomlarının şiddeti her zaman azalmaz ve hatta daha da kötüleşebilir; bu da doğal progesteron eksikliği ile ilişkilidir.
Çok sayıda klinik çalışma, Yarina ilacının PMS'nin somatik ve psiko-duygusal semptomları üzerindeki olumlu etkisini göstermiştir.
Apter D. ve arkadaşları tarafından yürütülen açık, kontrolsüz bir çalışmada. . İlacın etkinliği, kaygı, düşük ruh hali, genel refah, kişinin duygularını kontrol etme yeteneği gibi göstergeleri içeren Psikolojik Genel Refah Endeksi (PGWBI) sağlık anketi kullanılarak 18 ila 42 yaşları arasındaki 336 kadında değerlendirildi. ve genel sağlık, aktivite. Üç kür tedaviden sonra iyileşme yönünde bir eğilim görüldü ve altı kürden sonra genel refahta istatistiksel olarak anlamlı bir artış tespit edildi. Ayrıca bedensel belirtilerin şiddeti de değerlendirildi. İlacın alınmasının 6. döngüsünde kadınların sırasıyla% 77,3 ve 69'unda şişkinlik ve meme bezlerinde kan birikmesi semptomlarında bir azalma meydana geldi. Ek olarak vakaların %52'sinde hastalar ekstremitelerin şişmesinde azalma olduğunu kaydetti. Vücut ağırlığı sabit kaldı, hatta biraz azaldı. Her ne kadar bu çalışma bir plasebo grubu içermese de, bu eksiklik tedavi süresi (12 ay) ile telafi edilmiştir, çünkü 3-6 ay sonra plasebo etkisinin ortadan kalktığı bilinmektedir.
2002 yılında ABD'de yapılan bir başka çalışmada ise Borenstein J. ve ark. PMS'den muzdarip binden fazla kadında ilacın adet öncesi semptomlar ve yaşam kalitesi üzerindeki etkisini değerlendirdi. Adet öncesi semptomlar ve yaşam kalitesi tedaviden önce ve iki tedavi küründen sonra değerlendirildi. Yarina kullanımı, PMS'nin fiziksel ve psiko-duygusal semptomlarının yanı sıra genel refah ve yaşam kalitesinde de iyileşmeye yol açtı.
Boschitsch E. ve ark. PMS tedavisinde Yarina ve 30 mcg EE ve 150 mcg desogestrel içeren bir ilacın kullanımının etkinliğini araştırdı. Yarina alan kadın grubunda vücut ağırlığında önemli bir azalma kaydedildi. Ayrıca şiddette de istatistiksel olarak anlamlı bir azalma oldu. adet öncesi belirtiler depresif ruh hali, sıvı tutulumu, iştah artışı gibi. İlacın cilt belirtileri üzerinde olumlu bir etkisi vardı. Akne elemanlarının sayısı %62,5, sebore ise %25,1 oranında azaldı. Araştırmanın bitiminden sonra kadınların %75,6'sı ilacı almaya devam etme isteğini dile getirdi.
Brown C. ve ark. Yaşları 18 ila 35 arasında değişen 326 kadın, gözlemin başlangıcında ve Yarina alımının 6. döngüsünü tamamladıktan sonra 23 bileşenli Kadın Sağlığı Değerlendirme Anketini doldurdu. 6. döngünün sonunda, sıvı tutulmasını ve duygusal durumu karakterize eden ölçeklerdeki puanlarda bir iyileşme oldu. Daha önce oral kontraseptif kullanmayan ve drospirenon içermeyen OK kullanan hasta gruplarında sonuçların benzer olduğunu özellikle belirtmek gerekir.
Randomize plasebo kontrollü bir çalışmada Freeman E.W. ve ark. Yarina ilacının etkinliği, adet öncesi disforik sendrom olarak adlandırılan şiddetli PMS'li 82 kadında 3 adet adet döngüsü sırasında araştırıldı. EE ve drospirenon içeren bir ilaçla tedavi edilen hastalar, Adet Öncesi Deneyimler Takvimi (COPE) anketindeki 22 maddenin tamamında önemli ölçüde daha fazla iyileşme gösterdi. Faktör 3 – sürekli artan iştah, sivilce açısından gruplar arasında anlamlı bir fark elde edildi.
Yukarıda açıklanan çalışmaların tümünde standart bir dozaj rejimi kullanıldı: 21 tablet alınması ve ardından yedi günlük bir ara. Oral kontraseptif kullanan kadınlarda PMS semptomlarının bu dönemde daha sık tekrarladığı bilinmektedir.
Hastanın ilacı 9-12 hafta boyunca her gün aldığı ve ancak daha sonra ara verdiği uzatılmış KOK rejiminin kullanılması, PMS tedavisinin etkinliğini artırır. Bu durumda semptomlarda bir azalma kadınların% 74'ü tarafından belirtilmektedir. Bu rejimi kullanırken ani kanama oldukça nadirdir; haplar kesildiğinde adet benzeri bir reaksiyon meydana gelir.
Bu veriler dikkate alınarak Yarina'nın genişletilmiş rejimde kullanımına ilişkin bir çalışma yapılmıştır. Araştırmaya 1.433 kadın katıldı ve bunların 175'i ilacı 42-126 gün boyunca sürekli olarak aldı. İlacı uzun süreli rejimde alan hastalarda ekstremitelerdeki şişmenin %49 oranında azaldığı, standart 21 günlük rejimi kullanan hastalarda ise %34 oranında azaldığı gösterilmiştir. Meme bezlerindeki ağrılar sırasıyla %50 ve %40, şişkinlik hissi ise %37 ve %29 oranında azaldı. Uzatılmış bir rejim sivilceli kadınlarda da daha etkilidir. Ara kanama insidansı tedavinin başlangıcında %15 idi ve ilaca devam edildikçe azalma eğilimi gösterdi. Diğer yan etkilerin görülme sıklığında herhangi bir artış olmamıştır.
Bu nedenle Yarina'nın terapötik etkinliğini arttırmak için genişletilmiş bir rejim kullanılabilir.
Drospirenonlu KOK'ların antiandrojenik özellikleri çeşitli mekanizmalardan kaynaklanmaktadır: yumurtlamanın baskılanması, drospirenonun androjen reseptörlerini bloke etme yeteneği ve seks steroidi bağlayıcı globülin konsantrasyonunda bir azalmanın olmaması.
Yarina ilacının kullanımı, kombine kontraseptif alırken aşırı vücut ağırlığı veya artan kan basıncı olan kadınlarda ve ayrıca adet öncesi sendrom, akne, hafif arteriyel hipertansiyon veya "idiyopatik ödem" nedeniyle tedavi gerektiren kadınlarda patojenik olarak haklıdır.
Drospirenon ile hormon replasman tedavisi
Yumurtalıkların östrojen üreten fonksiyonunun sona ermesi, vazomotor semptomların gelişmesine, uyku bozukluklarına, psikolojik direncin azalmasına ve duygusal stresürogenital ve cinsel bozukluklar, görünümdeki değişiklikler, osteoporoz, sırt ağrısı ve kırıklar, yaşlı kadınların yaşam kalitesini önemli ölçüde azaltır. Menopoz öncesi ve sonrası kadınlarda hormon replasman tedavisinin amacı tüm bu belirtilerin düzeltilmesidir.
Drospirenon, 17b-östradiol ve 2 mg drospirenon içeren, menopoz sonrası Angelique'de (Schering AG, Almanya) sürekli HRT için kullanılan bir kombinasyon ilacın parçasıdır.
Yarina'ya benzer şekilde HRT için bir kombinasyon ilaçta drospirenonun kullanılması, yan etkilerin (mastodini, şişme, sıvı tutulmasına bağlı kilo alımı gibi) görülme sıklığını azaltır ve tedavinin tolere edilebilirliğini artırır. Tedavinin kabul edilebilirliğini (“uyumluluk”) arttırmak, maksimum etkinliği için en önemli koşuldur, çünkü önleyici etkiler yalnızca yeterli süreli östrojen tedavisi ile elde edilir. Ayrıca drospirenonun antialdosteron etkisi özellikle yaşlı kadınlar için önemlidir. yaş grupları daha yüksek frekansa sahip hipertansiyon Ve koroner hastalık kalpler.
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin kardiyovasküler sistemin fonksiyonu üzerinde çok bileşenli bir etkiye sahip olduğu bilinmektedir. Anjiyotensin II'nin arterler üzerinde güçlü bir doğrudan vazokonstriktör etkisi vardır ve damarlar üzerinde daha az güçlü bir vazokonstriktör etkisi vardır. Ek olarak, anjiyotensin II, böbreklerin distal tübüllerindeki mineralokortikoid reseptörleri aracılığıyla etki ederek, su ve elektrolit dengesinin ana düzenleyicisi olan aldosteron üretiminin ana uyarıcısı olarak görev yapar.
Aynı zamanda yakın zamanda aldosteron reseptörlerinin beyin, kan damarları ve kalp gibi diğer organlarda da bulunduğu keşfedildi. Bu, aldosteronun kardiyovasküler sistemin fizyolojisi ve patolojisindeki rolünü gösterir. Her zaman kalp yetmezliğinin seyrine eşlik eden aşırı aldosteron sentezi, fibroblastların uyarılmasına yol açar, bu da kollajen sentezinde bir artışa, interstisyel fibrozun gelişmesine ve gelişimle birlikte miyokardın fonksiyonel aktivitesinin bozulmasına neden olur. sol ventriküler diyastolik fonksiyon bozukluğu. Ek olarak aşırı aldosteron sentezi, sodyumun yeniden emiliminin artmasına, potasyum kaybına, böbrek tübüllerinde su tutulmasına neden olur, bu da dolaşımdaki kan hacminde bir artışa ve bunun sonucunda sol böbrekte aşırı yüklenmeye yol açar. Kalbin ventrikülünde hacim ve basınç oluşur ve bu da kalp yetmezliğinin ilerlemesine yol açar.
Aldosteronun kardiyovasküler patolojinin gelişimi üzerindeki etkisi, kardiyak ve vasküler fibroz, hipertansiyon, endotel disfonksiyonu, fibrinolizin baskılanması, bozulmuş fonksiyon üzerindeki etkileri içerir. kalp atış hızı. Aldosteron reseptör blokeri spironolakton kullanımının kan basıncını düşürdüğü, endotel fonksiyonunu iyileştirdiği, sol ventriküler hipertrofiyi azalttığı, ölümcül aritmi vakasını azalttığı ve bunun sonucunda ciddi kalp hastalığı olan hastalarda ölüm oranında %30'luk bir azalmaya yol açtığı gösterilmiştir. kalp patolojisi.
Büyük hasta gruplarında dolaşımdaki norepinefrin, renin, anjiyotensin II, aldosteron, endotelin-1 ve adrenomedulin düzeylerinin kronik kalp yetmezliğinin hem ciddiyeti hem de prognozu ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Özellikle renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesi ile endotelin-1'in aşırı üretimi arasında karmaşık bir ilişki vardır. Framingham Offspring Çalışmasının (Framingham, Massachusetts) gösterdiği gibi, normotansif bireylerde bile, sabahları yapılan tek bir aldosteron ölçümü, birkaç yıl sonra kan basıncının artma olasılığını tahmin ediyordu.
Çok merkezli bir çalışmada, Angeliq ve anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri veya anjiyotensin II reseptör blokerleri alan, diyabeti olan ve olmayan 45-70 yaşlarındaki menopoz sonrası kadınlarda serum potasyum düzeyleri ve kan basıncı düzeyleri incelendi. İncelenen kadınlar HRT'nin hipotansif bir etkisi olduğunu gösterdi. Ayrıca gözlenen grupların hiçbirinde hiperkalemi tespit edilmedi.
Hipotansif etki aynı zamanda Angeliq'in orta derecede hipertansiyonu olan (KB 140/90 aralığında) 212 postmenopozal kadında kan basıncı üzerindeki etkisine ilişkin 12 haftalık çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmanın sonuçlarıyla da doğrulandı. –159/99 mmHg). Plasebo grubuyla karşılaştırıldığında Angeliq kullanan kadınların kan basıncında önemli bir düşüş görüldü ve kan serumundaki potasyum içeriğinde önemli bir değişiklik olmadı.
Sunulan araştırma sonuçları, progestojen bileşeni olarak drospirenon içeren kombine östrojen-progestojen ilaçları için yeni olasılıkları göstermektedir. Drospirenonun antimineral kortikoid ve antiandrojenik etkisi nedeniyle doğum kontrol ilacı "Yarina" iyi tolere edilir, sabit kilonun korunması, kan basıncında artış olmaması, cilt durumunun iyileşmesi ve adet öncesi semptomların hafifletilmesinde etkinlik ile ilişkilidir. Ayrıca, drospirenonlu HRT'nin menopoz sonrası kadınlarda kardiyovasküler patoloji riskini azaltma potansiyelini gösteren veriler elde edilmiştir.

Edebiyat
1. Andreeva E.N. vb. Gestagenlerin yeni olasılıkları: drospirenon – antimineralkortikoid özelliklere sahip bir progestojen. Kadın doğum uzmanı-jinekologun Rus bülteni. 2004; 6.
2. Pasman N.M. Yarina – oral kontraseptif kullanmanın ilk deneyimi Tıbbi özellikler Novosibirsk'te. Kadın doğum uzmanı-jinekologun Rus bülteni. 2005;1.
3. Mezhevitinova E.A., Prilepskaya V.N. Adet öncesi sendromu. Jinekoloji 2002; uygulama: 3–8.
4. Oelkers W. Drospirenone, antimineralokortikoid özelliklere sahip bir progestojen: kısa bir inceleme. Mol Hücre Endokrinol. 31 Mart 2004;217(1–2):255–61.
5. Losert W, Casals – Stenzel J, Buse M. Antimineralkortikoid aktivitesine sahip progestojenler. Arzneimittelforschung 1985;35:459–71.
6. Muhn P, Fuhrmann U, Fritzemeier KH, ve diğerleri. Drospirenon: antimineralkortikoid ve antiandrojenik aktiviteye sahip yeni bir progestojen. Ann NY Acad Sci 1995; 761:311–35.
7. Oelkers W, Berger V, Bolik A, et al. Antimineralkortikoid aktiviteye sahip yeni bir progestojen olan dihidrospirorenon: yumurtlama, elektrolit atılımı üzerindeki etkiler, ve Normal kadınlarda rennin-aldosteron sistemi. J Clin Endocrinol Metab 1991;73:837–42.
8. Oelkers W, Helmerhorst FM, Wuttke W, ve diğerleri. Sağlıklı kadın gönüllülerde drospirenon içeren oral kontraseptifin rennin-anjiyotensin-aldosteron sistemi üzerine etkisi. Gynecol Endocrinol 2000;14:204–13.
9. Oelkers W, Foidart JM, Dombrovicz, ve diğerleri. Bir antimineralkortikoid progestojen olan drospirenonu içeren yeni bir oral kontraseptifin renin-aldosteron sistemi, vücut ağırlığı, kan basıncı, glukoz toleransı ve lipid metabolizması üzerindeki etkileri. J Clin Endorinol Metab 1995;80:1816–21.
10. Huber J, Foidart JM, Wuttke W, Etinilestradiol ve drospirenon içeren monofazik oral kontraseptifin etkinliği ve toleransı. Eur J Kontrasept, Health Care 2000;5:25–34'ü yeniden yayınlamaktadır.
11. Foidart JM, Wuttke W, Bouw GM, ve diğerleri. Drospirenon veya desogestrel içeren iki monofazik oral kontraseptifin kontraseptif güvenilirliği, döngü kontrolü ve toleransının karşılaştırmalı bir araştırması. Eur J Kontrasept Reprod Health Care 2000;5:124–34.
12. Huber J, Foidart JM, Wuttke W, Etinilestradiol ve drospirenon içeren monofazik oral kontraseptifin etkinliği ve toleransı. Eur J Kontrasept, Health Care 2000;5:25–34'ü yeniden yayınlamaktadır.
13. Oelkers W, Berger V, Bolik A, ve diğerleri. Antimineralkortikoid aktiviteye sahip yeni bir progestojen olan dihidrospirorenon: normal kadınlarda yumurtlama, elektrolit atılımı ve renin-aldosteron sistemi üzerindeki etkiler. J Clin Endocrinol Metab 1991;73:837–42.
14. Fuhrmann U, Krattenmacher R, Slater EP, ve diğerleri. Yeni progestin drospirenon ve doğal muadili progesteron: biyokimyasal profil ve antiandrojenik potansiyel. Kontrasepsiyon 1996;54:243–51.
15. van Vloten WA, van Haselen CW, van Zuuren EJ, Gerlinger C, Heithecker R. Drospirenon veya siproteron asetat içeren 2 kombine oral Kontraseptifin akne ve sebore üzerindeki etkisi. Cutis 2002 Nis;69(4 Ek):2–15.
16. Gaspard U, Endrikat J, Desager JP, Buicu C, Gerlinger C, Heithecker R. Drospirenon veya desogestrel ile birleştirilmiş etinilestradiol içeren oral kontraseptiflerin 13 döngülük bir süre boyunca lipit ve lipoprotein metabolizması üzerindeki etkisi üzerine randomize bir çalışma. Doğum kontrolü. 2004 Nis;69(4):271–8.
17. Huber J, Foidart JM, Wuttke W, Etinilestradiol ve drospirenon içeren monofazik oral kontraseptifin etkinliği ve toleransı. Eur J Kontrasept raporu Health Care 2000;5:25–34
18. Pinter B. Doğum kontrol yöntemi kullanımının sürdürülmesi ve uyumu. Eur J Doğum Kontrolü Reprod Sağlık Hizmetleri. 2002 Eylül;7(3):178–83. Gözden geçirmek. PMID: 12428939.
19. Aubeny E. ve diğerleri. Oral kontrasepsiyon: uyumsuzluk kalıpları. Coraliance araştırması. Eur J Doğum Kontrolü Reprod Sağlık Hizmetleri. 2002 Eylül;7(3):155–61.
20. Apter D, Borsos A, Baumgartner W, Melis GB, Vexiau–Robert D, Colligs–Hackert A, Palmer M, Kelly S. Drospirenon ve etinilestradiol içeren oral kontraseptifin genel sağlık durumu ve sıvıyla ilişkili semptomlar üzerindeki etkisi. Eur J Doğum Kontrolü Reprod Sağlık Hizmetleri. 2003 Mart;8(1):37–51.
21. Wiklund I, Dimenas E, Wahl M. Klinik araştırmalarda yaşam kalitesini değerlendirirken önem taşıyan faktörler. Kontrol Kliniği Denemeleri 1990;11:169–79.
22. Borenstein J, Yu HT, Wade S, Chiou CF, Rapkin A. Etinil estradiol ve drospirenon içeren oral kontraseptifin adet öncesi semptomatoloji ve sağlıkla ilişkili yaşam kalitesi üzerindeki etkisi. J Reprod Med. 2003 Şubat;48(2):79–85.
23. Boschitch E, Skarabis H, Wuttke W ve diğerleri. Drospirenon içeren yeni bir oral kontraseptifin kabul edilebilirliği ve bunun sağlık üzerindeki etkisi. Doğum Kontrolü ve Reprod Sağlık Hizmetlerinin Eur J'si 2000;5(ek 3):34–40.
24. Brown C, Ling F, Wan J. Drospirenon içeren yeni bir monofazik oral kontraseptif. Adet öncesi semptomlara etkisi. J Reprod Med. 2002 Ocak;47(1):14–22.
25. Freeman EW, Kroll R, Rapkin A, Pearlstein T, Brown C, Parsey K, Zhang P, Patel H, Foegh M; PMS/PMDD Araştırma Grubu. Premenstrüel disforik bozukluğun tedavisinde benzersiz bir oral kontraseptifin değerlendirilmesi. J Kadın Sağlığı Cinsiyete Dayalı Med. 2001 Temmuz–Ağustos;10(6):561–9.
26. Freeman EW. Premenstrüel disforik bozukluğun tedavisinde benzersiz bir oral kontraseptifin (Yasmin) değerlendirilmesi. Eur J Doğum Kontrolü Reprod Sağlık Hizmetleri. 2002 Aralık;7 Ek 3:27–34; tartışma 42–3.
27. Sulak P, Scow RD, Preece C, ve diğerleri. Oral kontraseptif kullananlarda hormon yoksunluğu belirtileri. Obstet Gynecol 2000;95:261–6.
28. Sulak PJ, Cressman BE, Waldrop E, ve diğerleri. Hormon yoksunluk semptomlarını yönetmek için aktif oral kontraseptif hapların süresinin uzatılması. Obstet Gynecol 1997;89:179–83
29. Clarke AK, Miller SJ. Oral kontraseptiflerin sürekli kullanımına ilişkin tartışma. Ann Pharmacother 2001;35:1480–4.
30. Sillem M, Schneidereit R, Heithecker R, ve diğerleri. Uzatılmış bir rejimde drospirenon içeren bir oral kontraseptifin kullanılması. Eur J Kontrasept Reprod Health Care 2003;8:162–169.
31. Mansour D Yasmin ile Deneyimler: yeni bir oral kontraseptifin kabul edilebilirliği ve bunun sağlık üzerindeki etkisi. Eur J Kontrasept Sağlık Hizmetlerini yeniden üretiyor. 2002 Aralık;7 Ek 3:35–41.
32. Stier TC, Koenig S, Lee DY, Chawla M, Frishman W. Kardiyovasküler hastalıkta aldosteron ve aldosteron antagonizması: eplerenona odaklanma (Inspra) Heart Dis 2003;5:102–118.
33. Preston RA, White WB, Pitt B, Norris PM, Foegh M, Hanes V. Drospirenon/östradiolün hiperkalemi riski taşıyan postmenopozal kadınların serum potasyumu üzerindeki etkisi. Obstet Gynecol 2004;103:4;26S–27S.
34. White WB, Pitt B, Foegh M, Hanes V. Östradiollü Drospirenon, sistolik hipertansiyonu olan menopoz sonrası kadınlarda kan basıncını düşürür. Obstet Gynecol 2004; 4, ek, 26S.