2,5-diaminopentanoik asit
Kimyasal özellikler
Ornitin - diaminovalerik asit ... Kimyasal bileşiğin yapısal formülü: NH2CH2CH2CH2CH (NH2) COOH. Peptit dizilerinde, madde Orn olarak adlandırılır. Etken, canlı organizmalarda serbest halde bulunur, bazılarının bir bileşenidir.
Karbon monoksit 4, diaminovalerik asit molekülünden uzaklaştırılırsa (reaksiyon, cesedin bozunma işlemi sırasında meydana gelir), o zaman putrescine - kadavra zehirinin ana bileşenlerinden biri. L-Ornitin (L-Ornitin) Belirli bir maddenin optik izomeridir. İlk olarak 1937'de köpekbalığı karaciğer dokusundan sentezlendi. Amino asit, su ve alkolde kolaylıkla çözünen ve eterde çözünmesi zor olan renksiz bir kristaldir. Kimyasal bir bileşiğin moleküler ağırlığı \u003d mol başına 132,2 gramdır. Dünyada yılda yaklaşık 50 ton bu lek üretilmektedir. tesisleri.
Çeşitli ilaçların bileşiminde, madde çoğunlukla formdadır. ketoglutarat veya aspartat .
farmakolojik etki
Hepatoprotektif , detoksifikasyon , hipoazotemik .
Farmakodinamik ve farmakokinetik
Ornitin sentez süreçlerinde rol oynar üre (içinde ornitin döngüsü ), amonyum gruplarının kullanımını teşvik eder, konsantrasyonu azaltır amonyak kan içinde. Bu ilaç sayesinde vücudun asit baz dengesi normale döner ve STH de üretilir.
İlacı parenteral beslenme gerektiren hastalıklar için kullanırsanız, protein metabolizmasını önemli ölçüde iyileştirir.
İlacı içeriye aldıktan sonra ornitin aspartat ayrışır aspartat ve ornitin epitel dokularından aktif taşıma reaksiyonları ile ince bağırsakta hızla ve tamamen emilir. İlaç, üre döngüsü sırasında idrarla böbreklerden atılır.
Kullanım endikasyonları
İlaç reçete:
- -de hiperamonyemi ;
- veya olan hastalar;
- gizli veya şiddetli hepatik ensefalopati ;
- bilinç bozukluklarının kapsamlı tedavisinin bir parçası olarak ( precoms i) yüzünden hepatik ensefalopati ;
- protein eksikliği olan hastalar için parenteral beslenmeye katkı maddesi olarak;
- teşhis için dinamik çalışma çalışması.
Kontrendikasyonlar
L-ornitin kabul için kontrendikedir:
- bu madde için;
- şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar ( kreatinin 100 ml'de 3 mg'dan fazla).
Yan etkiler
Ornitin iyi tolere edilir. Nadiren ortaya çıkabilir: alerjik deri döküntüleri, kusma, mide bulantısı. Alerjiler ortaya çıkarsa, bir doktora danışmanız önerilir.
Ornitin, kullanım talimatı (Yöntem ve doz)
Ajan intravenöz, oral veya intramüsküler olarak reçete edilir.
İntravenöz ilaç infüzyon olarak uygulanır. Doz rejimi, infüzyon sıklığı ve süresi çeşitli parametrelere bağlıdır ve ilgili hekim tarafından kişiye göre belirlenir. Genellikle 20 gram madde 500 ml'de çözülür. infüzyon solüsyonu ... İlacın uygulanabileceği maksimum hız saatte 5 gramdır. Maksimum günlük doz 40 g'dır.
Aşırı doz
Aşırı dozda ilaç hakkında bilgi yoktur.
Etkileşim
Ornitin, farmasötik olarak uyumlu değildir benzilpenisilin benzatin , , , ve etiyonamid .
İlaç aynı şırıngada ve benzatin benzilpenisilin .
Satış şartları
Tarif gerekmez.
Özel Talimatlar
İlacın intravenöz uygulaması sırasında kusma veya mide bulantısı meydana gelirse, infüzyon hızının azaltılması önerilir.
İlacın belirli bir dozaj formunun kabul endikasyonları ile uyumunu kesinlikle gözlemlemek gerekir.
Hamilelik ve emzirme döneminde
Hamile kadınlara ilaç reçetesi vermek, yalnızca ilgili hekim tarafından doğrudan endikasyonlar için reçete edilebilir. Ürün süte geçtiği için emzirmenin durdurulması önerilir.
(Analoglar) içeren müstahzarlar
Eşleşen ATX seviye 4:Bu maddenin yapısal analogları: , Ornilatex , Larnamin , Ornicetil ... Ayrıca lek. ürün şunların bir parçasıdır: infüzyon için çözüm Aminoplazmal Hepa , Aminoplazmal E , .
Farmakolojik grup: Hipoammonemik ilaçlar;
Farmakolojik etki: Hipoammonoemik ilaç. Özellikle karaciğer hastalıklarında vücuttaki yüksek amonyak seviyelerini azaltır. İlacın etkisi, Krebs üre oluşumunun ornitin döngüsüne (amonyaktan üre oluşumu) katılımı ile ilişkilidir. Somatotropik hormon üretimini teşvik eder. Parenteral beslenme gerektiren hastalıklarda protein metabolizmasını iyileştirir.
Ornitin, üre döngüsünde önemli rol oynayan bir amino asittir. Ornitin karbamoil transferaz eksikliği ile vücutta anormal ornitin birikimi meydana gelebilir. Ornitin, ornitin döngüsünde yer alan üç amino asitten biridir (ve ile birlikte). Bu amino asitlerin alınması, ön verilere göre performans seviyesini artıran amonyak seviyesini düşürür.
referans
L-Ornitin, ornitin döngüsünde yer alan protein olmayan bir amino asittir (protein üretimine dahil değildir) ve ornitinin hücreye girişi, döngünün hız sınırlayıcı aşamasıdır. Ornitin, karbamoil fosfat olarak bilinen ve amonyağın ortaya çıkmasını gerektiren bir moleküle bağlanır ve daha sonra L-sitrüline dönüştürülerek üre ile sonuçlanır. Kandaki amonyak seviyesini düşüren ve buna paralel olarak üre seviyesini yükselten dönüşüm aşamasıdır. L-ornitinin, vücudun aşırı amonyak seviyeleri ile karakterize edilen durumlarında - özellikle hepatik ensefalopati (klinik karaciğer hastalığı) ve uzun süreli kardiyo eğitimi - önemli bir rol oynadığı varsayılmaktadır. Karaciğer ensefalopatisinden muzdarip kişilerde, serum amonyak seviyelerinde bir azalma vardır (çoğu çalışmada, ilaç infüzyon yoluyla uygulanmıştır, ancak benzer bir etki yüksek dozlarda oral yoldan verilmesiyle elde edilmiştir), kardiyo eğitimi sırasında ilacın etkisini değerlendiren yalnızca iki çalışma vardır. Amonyağın etkilerini değerlendirmek için daha uygun olanı (kuvvetli eğitim yerine uzatılmış eğitim), ornitinin yorgunluğu azalttığı bulundu. Ek olarak, hem hepatik ensefalopatiden muzdarip hem de akşamdan kalma (aşırı alkol tüketimi serum amonyak seviyelerini artırır) içmeden önce ornitin almış kişiler tarafından yorgunlukta bir azalma bildirilmiştir. Bugüne kadar, ornitin ve argininin birleşik etkileri üzerine sadece bir çalışma yapılmıştır, bu sırada zayıf doku kütlesi ve haltercilerin güç çıkışında bir artış olmuştur, ancak bu çalışma uzun zamandır yürütülmektedir ve o zamandan beri tekrarlanmamıştır ve pratik önemi belirsizdir. Son olarak, ornitinin artan büyüme hormonu üretimi üzerindeki etkisi arginininkine benzerdir. Ancak teknik olarak bu etki oluşmasına rağmen çok uzun sürmez ve vücut bir gün içindeki tüm değişiklikleri telafi eder, böylece büyüme hormonunun böyle bir etkisi önemli değildir. Büyüme hormonunun temel özelliklerinin (yağsız doku kütlesinde bir artış ve yanan yağ) anında değil, tüm gün boyunca hareket ettiği gerçeğine dayanarak, ornitinin vücut üzerinde önemli bir etkiye sahip olmak için zamanı yoktur. Sonuç olarak, ornitinin, kandaki amonyak konsantrasyonunu düşürme kabiliyeti nedeniyle bir miktar potansiyele sahip olduğu ve böylece uzun süreli eğitim sırasında (45 dakika veya daha fazla) güç çıkışını artırdığı belirtilmelidir; bu, kısmen ilacın uygulamadan sonra birkaç saat kanda kalmasına bağlıdır. Fiziksel aktiviteye rağmen bile. Diğer isimler: L-ornitin Notlar:
Argininin 10 g veya daha fazla dozda ishale neden olduğu bilinmektedir ve ornitin aynı bağırsak patojenlerini kullandığından (bağırsaklar tarafından absorbe edildiğinde ishale neden olur), ornitinin ishal için gerekli arginin dozunu azaltması muhtemeldir.
Ornitin, 10-20 g'lık yüksek dozlarda, kendi başına ishale neden olabilir, ancak muhtemelen arginin maruziyetinden daha azdır.
Çeşitlilik:
Amino asit diyet takviyeleri
Şunlarla iyi eşleşir:
Alfa ketoglutarat gibi anyonik tuzlar
Aşağıdaki durumlarda en iyi sonucu verir:
Yorgunluk ve stres (kronik)
Hepa-Merz: kullanım talimatları
Ornitin (hidroklorür formunda) her gün 2-6 g alınır. Neredeyse tüm çalışmalar bu standart dozaj dahilinde yürütülmektedir, ancak serum seviyeleri doza çok az bağımlı olmasına rağmen, 10 g'ın üzerindeki dozlar bağırsak rahatsızlığına neden olabilir. Çoğu çalışma, etkili olduğu gösterilen Ornitin HCl'yi kullanır. Ornitin hidroklorür ağırlıkça% 78 ornitindir, bu nedenle 2 ila 6 g arasında değişen bir dozaj için eşdeğer L-ornitin-L-aspartat dozu (% 50) 3.12-9.36 g ve eşdeğer L-ornitin α- dozu olacaktır. ketoglutarat (% 47) 3,3-10 g olacaktır. Teoride, bu iki çeşit daha etkilidir, ancak yeterli karşılaştırmalı veri eksiktir.
Kökeni ve anlamı
Menşei
L-Ornitin, ornitin döngüsünde yer alan üç amino asitten biridir ve diğerine, L-sitrüline benzer, ancak L-argininine benzemez. L-ornitin, enzimlerin ve protein yapılarının oluşumunda rol almayan, ayrıca kendi genetik koduna sahip olmayan ve besin değeri taşımayan protein dışı bir amino asittir. Diyet L-arginin, kanda yaklaşık 50 mikromolarda gerekli dolaşımdaki L-ornitin konsantrasyonunu korumak için kanda L-ornitin ve L-sitrülini dolaştıran koşullu olarak gerekli bir amino asittir (glutamat ve glutamin de buna katılabilir). / ml. L-ornitin ayrıca, enzim arginaz kullanılarak doğrudan L-arginin'den oluşturulabilir (bunun sonucunda üre oluşur). L-Ornitin, en ünlüleri ornitin döngüsüne de dahil olan diğer amino asitlerden oluşan, protein olmayan bir amino asittir - L-arginin ve L-sitrülin
Metabolizma
Ornitin, nitrik oksit döngüsüne katılmaz, daha ziyade, daha sonra sitrülini oluşturmak için amonyakla (karbamoil fosfat yoluyla) birleşen, üre salınmasından sonra bir ara üründür. Ornitin döngüsü, vücuttaki üre ve amonyak konsantrasyonunu düzenleyen 5 enzim ve üç amino asit (arginin, ornitin ve sitrülin) ve bir ara ürün içerir. Bazen bu döngü nitrik oksit üretimi olarak görülür (çünkü düşük nitrojen içeriğine sahip bir bileşik olan amonyağın toksik konsantrasyonundaki artışı önler) ve ornitinin katılımı bu reaksiyonun oranını sınırlar. L-arginin, enzim arginaz (üre salımı ile sonuçlanır) tarafından L-ornitine dönüştürülür ve ardından ornitin (kofaktör olarak karbamoil fosfat kullanılarak), ornitin karbamoil transferaz enzimi tarafından L-sitrülin üretimini teşvik eder. Bu anlamda, arginin'den sitrüline (ornitin yoluyla) metabolik yol, üre artışına ve amonyak seviyelerinde paralel bir azalmaya neden olur, bu da karbamoil fosfat sentazın karbamoil fosfat üretmesine yardımcı olur ve bu enzimin eksikliği kanda yüksek amonyak seviyelerine yol açar. muhtemelen ornitin döngüsündeki en büyük genetik eksikliktir. Gerekirse, arginin, arginin deiminaz enzimi kullanılarak amonyak konsantrasyonunu artırarak doğrudan L-sitrüline dönüştürülebilir. Döngü sitrülin ile başlar, ardından L-aspartat (izomeri D-aspartik asittir) ile etkileşime girer ve argininosüksinat sentetaz enzimi yardımıyla argininosüksinat oluşur. Sonuç olarak, argininosüksinat liyaz enzimi, argininosüksinatı serbest arginin ve fumarata böler. Daha sonra arginin ornitin döngüsüne yeniden dahil edilir. Furmarat, Krebs döngüsüne bir enerji aracı olarak kolayca dahil edilebilir. Ornitin, sitrülin ve arginin, kandaki amonyak konsantrasyonunu düzenlemek için birbirlerinin yerine geçebilen ornitin döngüsünde yer alır Ornitin döngüsünün üç amino asidinden biri (L-arginin ve L-sitrülin ile birlikte), poliamin oluşumunun ilk molekülüdür - putrescine spermidin ve spermin. Ornitin, poliamin bileşiklerinin oluşumu için bir öncüdür. L-ornitin, l-glutamil-c-semialdehit olarak bilinen bir metabolite dönüştürülebilir ve bu da P5C dehidrojenaz tarafından nörotransmiter glutamata dönüştürülebilir. Pirolin-5-karbroksilat, bu potansiyel olarak tersine çevrilebilir işlemde bir ara ürün olarak yer alır. Ornitin döngüsünün amino asitleri, ornitinin glutamata dönüştürülebileceği gerçeği göz önüne alındığında kısmen nöroloji ile ilişkilidir (bu da nöroloji için çok önemli olan GABA'ya dönüştürülebilir).
Ornitin farmakolojisi
Emilim
Ornitin vücutta L-arginin (ve L-sistein) ile aynı şekilde hareket eder, ancak L-sitrülin ile aynı şekilde hareket etmez. Ornitin, arginin ile aynı şekilde emilir. Ornitinin oral sindirilebilirliği çalışmasında elde edilen veriler benzer bir arginin çalışmasında olduğu kadar ayrıntılı olmasa da, bunların tek tip amino asit dizileri (2 ila 6 g düşük oral dozlarda iyi biyoyararlanım ve sistematik bir azalma ve artış ile karakterize edildiğini varsaymak için neden vardır dozaj, asimilasyon giderek daha az etkili hale geliyor).
Kan serumu
Ağızdan alınan 40-170 mg / kg ornitin (70 kg ağırlığındaki bir kişi için bu 3-12 g'dır) 45 dakika içinde ve doza bağlı olarak kan serumundaki ornitin seviyesini artırabilir (tam olarak ne kadar belirlenmemiş olsa da), bu da değişmeden kalacaktır. önümüzdeki 90 dakika içinde. Bir çalışmada, 100 mg / kg ilaç serum ornitin seviyelerini bir saat içinde yaklaşık 50μmol / ml'den 300μmol / ml'ye yükseltti ve bu da vücudu 15 dakikalık zorlu bir egzersiz ve ardından 15 dakikalık dinlenme olarak etkiledi. Başka bir çalışmada, deneklere sabah 3 g ornitin ve 2 saat sonra başka bir doz enjekte edildi ve 340 dakika sonra bile, kan plazmasındaki ornitin seviyesinin plasebo etkisinden% 65,8 daha yüksek olduğu bulundu, ancak bu rakam çoktan düşmeye başlamıştı (240 dakika sonra seviye ornitin% 314 daha yüksekti). Ornitin oldukça iyi emilir ve etkisi oral uygulamadan 45 dakika sonra (veya biraz daha erken) zirveye ulaşır ve 4 saat boyunca bu seviyede kalır (düşüşün başladığı 4 ila 6 saat arasında). 2000 mg ornitin almanın serum sitrülini ve arginin düzeylerini - ne kendi başına ne de hidroklorür ile etkileşime girerek artırmadığı ve sadece ornitin-α-ketoglutarat (özel bir gıda bileşiği) bileşimindeki ornitinin kan plazmasındaki arginin düzeyini artırabileceği kaydedildi. ... Yorucu bir antrenmandan önce ornitin (hidroklorür ile birlikte 100 mg / kg) almak, hem dinlenme sırasında hem de egzersiz sonrasında plazma glutamat seviyelerini arttırdı (çok olmasa da - yaklaşık 50μmol / ml veya% 9'a kadar). Bir çalışmada, dört saat süren yorucu egzersizden sonra üç BCAA'nın aktivitesinde geçici% 4.4-9 artış oldu, bundan önce denekler 6 gr ornitin aldı (iki saat sonra iki doz 3 gr). Yorucu egzersizden sonra, glutamat seviyelerinde hafif bir artış olabilir ve küçük ornitin dozlarının kandaki arginin veya sitrülin seviyeleri üzerinde çok az etkisi olabilir veya hiç etkisi yoktur.
Vücut geliştirmede ornitin
İlacın etki mekanizması
İskelet kasında amonyak birikimi, protein kaynaklı kas kasılması engellendiğinde kas yorgunluğunu tetikleyebilir. Egzersiz sırasında amonyak genellikle serumda ve beyinde birikerek beyinde birikerek yorgunluğa neden olur. 100 mg / kg L-ornitin aldıktan sonra, yaklaşık 15 dakikalık zorlu bir egzersizden sonra amonyak seviyelerinin yükselebileceği, ancak istirahatte böyle bir etki gözlenmediği bulunmuştur. Daha uzun eğitim seansları ile (% 80 VO2max'ta 2 saat içinde), serum amonyak artışı azalmaya başlar. İskelet kasları, amonyak seviyesini (alanin ve glutamin yoluyla) bağımsız olarak artırabilir ve karaciğere ulaşan amonyağın kendisi üreye dönüştürülebilir. Bununla birlikte, 100 mg / kg ornitin almanın, yaklaşık 15 dakikalık zorlu bir egzersiz sırasında üre seviyeleri üzerinde herhangi bir etkisi olduğu görülmemektedir. Bununla birlikte, iki saatlik döngü ve ornitine maruziyetten sonra (günde 2 g ve günde 6 g), üre seviyeleri, muhtemelen testten önce uygulanan ilaç miktarındaki bir azalmaya bağlı olarak plaseboya kıyasla hala artmıştır plasebo grubunda, ilaç içeriği test grubunda% 8,9 azaldı - değişiklik yok). Ornitin almanın ornitin döngüsü üzerinde olumlu bir etkisi olmasına rağmen, ornitinin serum üre konsantrasyonu üzerinde neredeyse hiçbir etkisi yoktur.
İnsan testi
Aynı miktarda L-arginin (2g ve 4g'ye kadar) ile birlikte 1g ve 2g L-ornitin dozajları kullanılarak bir çalışma yapıldı ve 5 hafta içinde kuvvet eğitimi alan yetişkin erkeklerin yağsız kitle kazandığı ve güçte bir artış gösterdi. Çalışma, kas kütlesinde kazanımlar gösterdi, ancak veriler herhangi bir sonuç çıkarmak için çok sınırlı. Ek olarak, ilaç arginin ile test edilmiştir. 100 mg / kg L-ornitin hidroklorür alındıktan sonra yapılan egzersiz testi, yaklaşık 15 dakika süren tüm test boyunca ornitinin fiziksel performans (tükenme süresi, kalp atış hızı, oksijen tüketimi) üzerinde önemli bir etkisi göstermedi. 6 gün boyunca günde 2 g ornitin ve başlamadan önce 6 g ilaç aldıktan sonra yürütülen 2 saatlik daha uzun bir çalışmada (% 80 VO2max'ta), ornitinin yorgunluğu bastırmada plaseboya göre% 52 daha etkili olduğu kaydedildi. 10 saniyelik sprint sırasında benzer göstergeler elde edildi (başlangıçta eşit göstergelerle, ornitin yine plasebodan daha etkiliydi), ancak ne ornitin ne de plasebonun ortalama hız üzerinde herhangi bir etkisi yoktu. Görünüşe göre ornitin sadece uzun süreli egzersiz sırasında yorgunluğu önleyebiliyor, bu da kabaca amonyak komplikasyonlarının başlangıcı ile çakışıyor. Yukarıdakilere rağmen, somut sonuçlar çıkarmak için çok az çalışma yapılmıştır.
Vücut üzerindeki etkiler
5 organ sistemleri ile etkileşimler
Karaciğer
Karaciğer ensefalopati, kandaki ve beyindeki yüksek amonyak konsantrasyonu nedeniyle bilişsel işlevi olumsuz etkileyen bir karaciğer hastalığıdır (karaciğer sirozu olan kişilerin% 84'ünü etkiler). Bir anlamda bu duruma amonyağın toksik etkileri denilebilir. Karaciğer ensefalopatisinin tedavisi genellikle kan amonyak seviyelerinin düşürülmesine dayanır. L-ornitinin intravenöz infüzyonu, klinik bir ortamda dolaşımdaki amonyak konsantrasyonunu düşürebilirken, L-ornitin-L-aspartatın 14 gün boyunca günde üç kez, 6 g (toplam 18 g) oral uygulaması, kandaki amonyak seviyesini etkili bir şekilde düşürür. Gıda. Bu konudaki incelemeler (bunlardan biri 4 denemeye ve bir meta-analize baktı) oldukça ümit vericidir, ancak çalışmaların boyutu ile sınırlıdır ve yararları, bununla savaşmanın bir yolunu aramak yerine, ensefalopatiyi gözlemlemekle sınırlı olabilir. Hepatik ensefalopati, kanda ve beyinde yüksek konsantrasyonlarda amonyak bulunan ve bilişsel yan etkileri olan bir karaciğer hastalığıdır. Ornitin almak, ensefalopatinin karaciğer sirozuna eşlik ettiği kişilerin kanındaki amonyak konsantrasyonunu düşürebilir, ancak spesifik oral dozajlara ilişkin veriler çok sınırlıdır (çoğu çalışma, ilacın klinik bir ortamda intravenöz uygulamasıyla gerçekleştirilmiştir).
6 Hormonlarla Etkileşimler
Bir büyüme hormonu
Ornitin uygulamasından sonra hipotalamusa bağlı olarak kanda dolaşan büyüme hormonu konsantrasyonunun arttığı kaydedildi. Üç hafta boyunca 3.000 mg arginin ve 12 mg B12 ile birlikte günlük 2.200 mg ornitin alımı, kan plazmasındaki büyüme hormonu konsantrasyonunu% 35.7 oranında artırabilir (eğitimden hemen sonra ölçülür) ve konsantrasyon bir saat içinde düşmeye başlamasına rağmen, yine de yüksek kalmıştır. plasebo grubundakilere göre. 12 vücut geliştiricisi üzerinde 40, 100 veya 170 mg / kg ornitin hidroklorür büyük dozlarda enjekte edildikleri bir deneme yapıldı ve sadece en yüksek dozun (70 kg ağırlığındaki kişi başına 170 mg / kg veya 12 g) hormonun konsantrasyonunu artırabildiği kaydedildi. ilaç uygulamasından 90 dakika sonra büyüme başlangıç \u200b\u200bseviyesinden% 318 daha yüksekti ve 45. dakikada önemli bir değişiklik olmadı. Bu sonuca rağmen çalışmanın yazarları, büyüme hormonu seviyesindeki normal günlük dalgalanmalar sıfır arasında değişirken, artış 2.2 +/- 1.4 ng / ml'den 9.2 +/- 3.0 ng / ml'ye çıktığı için bunun gerçekten önemli olmadığına inanmaktadır. ve 16ng / ml. Ornitin uygulaması, büyüme hormonu seviyelerinde bir artışa neden olabilir. Bununla birlikte, arginin ve büyüme hormonu arasındaki etkileşim nedeniyle (yani yükselmenin gün boyunca devam etmemesi), ornitin tüm sürecin yalnızca bir parçasıdır. Bu sonuçlar pratik olmayabilir.
Testosteron
Paralel ornitin ve arginin uygulaması, kuvvet antrenmanına tabi tutulan kişilerin kanındaki testosteron konsantrasyonunu önemli ölçüde etkilemedi ve 3 hafta boyunca 2.200 mg ornitin ve 3.000 arginin uyguladı. Ornitinin testosteron seviyeleri üzerinde olumlu bir etkisi olduğuna dair kanıt yoktur.
Kortizol
İntravenöz ornitinin kortizol seviyeleri üzerindeki etkisine dair çeşitli veriler vardır - adrenokortikotropik hormonu ve ardından kortizolün kendisini uyarabilir ve başka bir çalışmada, alkol içmeden önce enjekte edilen 400 g ornitinin ertesi sabah kandaki kortizol seviyesini düşürdüğü bulundu. denekler (bunun daha çok alkol metabolizmasının hızlanmasının bir sonucu olmasına rağmen). Ek olarak, 3 haftalık bir güç testinde, L-ornitin ve L-argininin (sırasıyla 2.200 mg ve 3.000 mg) birleşik etkileri kortizol düzeylerini önemli ölçüde etkilemedi. Ornitin, duruma bağlı olarak kortizol seviyeleri üzerinde farklı etkilere sahiptir. Enjeksiyonlar onu artırır (bir dereceye kadar büyüme hormonu düzeyini arttırır ve elde edilen sonuçların pratik önemi şu anda belirlenmemiştir) ve aynı zamanda ornitin, alkol zehirlenmesinin bir sonucu olarak artan kortizol seviyesini düşürür. Kuvvet antrenmanından önce ilacın hiçbir etkisi yoktu.
Besinlerin etkileşimi
Ornitin ve Alfa Ketoglutarat
Bazen ornitin, bileşiminde 1: 2'lik bir stokiyometrik oranda iki moleküle sahip olan L-ornitin-a-ketoglutarat bileşiğinin bir parçası olarak eklenir. Bu moleküller (ornitin ve α-ketoglutarat) metabolik olarak ilişkilidir, çünkü ornitin glutamat semialdehite, glutamil fosfata, glutamata ve nihayetinde α-ketoglutarata dönüştürülerek α-ketoglutarata dönüştürülebilir. Bu metabolik dönüşüm ters yönde çalışır ve α-ketoglutaratın ornitin ile uygulanmasının, diğer amino asitlerin oluşumunu teşvik etmek yerine α-ketoglutarata dönüştürülen ornitin miktarını azalttığına inanılmaktadır. Bu, önce sadece ornitin (6.4 g ornitin hidroklorür), ardından α-ketoglutarat (kalsiyum tuzunda 3.6 k) ve sonuç olarak bunların kombinasyonunun (her ilaçtan 10 g) uygulandığı ve daha sonra ikinci seçeneğin bir artışa katkıda bulunduğu bir çalışma ile doğrulanmıştır. arginin ve prolin seviyeleri (bununla birlikte, her üç aşamada da glutamat seviyelerinde bir artış kaydedildi). Ornitinin α-ketoglutarat ile birlikte uygulanması, ornitinin α-ketoglutarata (varsayılan olarak meydana gelir) dönüşümünü bastırabilir ve dolaylı olarak arginin gibi diğer amino asitlerin oluşumunu uyarır. α-ketoglutarat ayrıca amino asitlerin metabolizmasında bir ara ürün olarak hareket edebilir, amonyakla etkileşime girebilir (bir indirgeyici maddenin etkisi altında) ve sonuç olarak ornitin döngüsünden bağımsız olarak amonyak için tampon etkisi olan glutamin oluşturabilir. Başlangıçta, indirgeyici maddenin NADH veya alternatif olarak format (ornitin döngüsünün bir ürünü) olacağı varsayıldı. α-ketoglutarat, ornitin döngüsünün gidişatına bakılmaksızın, glutamini azaltarak amonyağa tamponlama özellikleri kazandırabilen glutamin metabolizmasında bir ara ürün olabilir.
Ornitin ve Arginin
Karaciğer hücrelerinin ornitin ile beslenmesi, ornitin sentezi ve amonyak detoksifikasyon oranını sınırlar ve L-arginin (0.36 mmol'de% 218) ve D-arginin izomerinin (1 mmol'de% 204) eklenmesi ornitin emilimini uyarabilir. Arginin ve / veya sitrülin (arginin sağlar) ile takviye, sadece ornitinin emilim oranını arttırmakla kalmaz, aynı zamanda kan amonyak seviyelerini de düşürebilir. Yukarıdakilere rağmen, bu tür eylemler etkisizdir ve arjininin amonyağı detoksifiye etmeyi amaçlayan ornitin ile sinerjizmi şu anda tam olarak çalışılmamıştır.
Ornitin ve L-Aspartat
L-aspartat (D-aspartik asit ile karıştırılmamalıdır), hepatik ensefalopatiyi tedavi etmek için L-ornitin-L-aspartarda ornitin ile yaygın olarak kullanılır. Amonyak detoksifikasyonunun hepatik ensefalopatiyi tedavi etmek için gerekli olması ve ornitin ve aspartatın her ikisinin de ornitin döngüsünde yer alması nedeniyle (ornitin sitrüline dönüştürülerek amonyağı izole etmek için karbamoil fosfat üretilir ve daha sonra sitrülinin katılımı ile sitrülinine dönüştürülmeye başlanır) nedeniyle böyle bir yaklaşımın etkili olacağı varsayılmıştır Kofaktör olarak L-aspartat).
Ornitin ve Alkol
Ornitinin ornitin döngüsünü uyarma ve amonyağın vücuttan atılmasını hızlandırma kabiliyeti nedeniyle ve alkol tüketimi amonyak seviyelerini önemli ölçüde artırdığı için (metabolik yolları arasında bir ilişki olduğuna dair kanıt da vardır), ornitinin akşamdan kalma ve sarhoşluk etkilerini azaltmaya yardımcı olabileceğine inanılmaktadır. Alkol içmeden yarım saat önce (0,4 g / kg yatmadan 90 dakika önce) 400 mg L-ornitin uygulaması, ertesi sabah alınan okumaların bir kısmını azaltmaya yardımcı oldu (sinirlilik, düşmanlık, utanç, uyku süresi ve deneklerin kendilerinden gelen yorgunluk verilerine göre) ve ayrıca "flaşör" olarak adlandırılan kişilerde daha düşük kortizol seviyeleri (genellikle alkol metabolizmasından sorumlu olan aldehit dehidrojenaz genine sahip olmayan Asyalılar; "flaşörler" alkole diğer insanlara göre çok daha duyarlıdır), ancak ilaç seviyeyi etkilemedi etanol metabolizması ve zehirlenme durumu. Aynı çalışma, 800 mg ornitin-L-aspartatın sadece "flaşörleri" etkileyebildiği, geri kalanı ise etkilenmediği bir önceki (ağda bulunamayan) ile ilgilidir. Veriler sınırlıdır, ancak uyuşturucu alkole duyarlı kişilerde akşamdan kalmayı hafifletebilir gibi görünüyor. İlk sonuçlar, flaşör olmayanlar üzerinde hiçbir etkisinin olmayacağını göstermektedir, bu nedenle bu bilginin içiciler için pratik önemi bilinmemektedir.
Estetik tıp
Deri
L-ornitin-α-ketoglutaratın (yalnızca) yanık tedavisinde kullanılabileceği varsayılmaktadır, çünkü hem arginin hem de glutamin için bir öncüdür (prolin gibi, ancak genellikle hatırlanmamaktadır). Bu amino asitlerin her ikisi de klinik bir ortamda enteral takviyeler olarak faydalı olabilir (sırasıyla arginin ve glutamin). Yanıklardan iyileşme oranını hızlandırmak için intravenöz L-ornitin-α-ketoglutarat kullanan birkaç çalışma yapılmıştır. Görünüşe göre L-ornitin-α-ketoglutarat klinik bir ortamda yanıkların iyileşmesini hızlandırır, ancak ana tedavi olarak L-ornitin-α-ketoglutarat kullanma olasılığı henüz belirlenmemiştir (klinik deneyler ilacı gerçek koşullarda kullanma olasılığını mutlaka doğrulamamaktadır).
Güvenlik ve Toksikoloji
Genel bilgi
Ornitin, L-arginin ile aynı bağırsak taşıyıcıları tarafından yayılır ve bunun sonucunda yüksek doz ornitin ishale neden olabilir. Bu, taşıyıcıların tam doygunluğunun arka planında meydana geldiğinden, güvenli dozajın üst sınırı (4-6 g nadiren yan etkilere neden olur) arginin, ornitin ve aynı taşıyıcı (L-sistein) tarafından dağıtılan diğer amino asitler için aynıdır. İshal, amino asitlerin gastrointestinal sistemde nitrik oksit üretimini tetiklediğinde başlar, bu da bağırsaktan su emilimini uyarır ve ozmotik ishale yol açar. Diğer çalışmalarda, 20 gr ornitin intravenöz ve nazogastrik olarak uygulandı ve bu da ishale neden oldu. Yüksek oral ornitin dozları da ishale neden olabilir, ancak ishal için aktif ornitin dozu, arginin dozundan çok daha yüksektir (sitrülinin hiçbir gastrointestinal yan etkisi yoktur).
Üre döngüsündeki rol
L-Ornitin, arginaz enziminin üre üretimi üzerindeki ürünlerinden biridir. Bu nedenle ornitin, fazla nitrojen seviyelerini kullanmak için üre döngüsünün merkezi bir parçasıdır. Ornitin, bu reaksiyon için katalizördür. İlk olarak amonyak, karbamoil fosfata (fosfat-CONH2) dönüştürülür. Ornitin, karbamoil fosfat kullanılarak delta (terminal) nitrojen üzerinde bir üre türevine dönüştürülür. Denitrojenik fumarat üretmek için aspartattan başka bir nitrojen eklenir ve elde edilen (guanidin bileşiği) hidrolize edilerek ornitin oluşturulur ve üre üretilir. Üre içindeki azot, amonyak ve aspartattan oluşurken, ornitinin azotu bozulmadan kalır.
Ornitin laktamizasyonu
Kullanılabilirlik:
Hepa-Merz (Ornitin) ilacı, hiperamonyeminin eşlik ettiği akut ve kronik karaciğer hastalıklarını tedavi etmek için kullanılır; yanı sıra hepatik ensefalopati (gizli veya şiddetli). İlaç, bir OTC aracı olarak kullanılmak üzere onaylanmıştır.
Aspartik asit, gerekli olmayan bir asidik amino asittir. Bu endojen madde, sinir ve endokrin sistemlerinin düzgün çalışmasında önemli bir rol oynar ve ayrıca belirli hormonların (büyüme hormonu, testosteron, progesteron) üretimine katkıda bulunur. Proteinlerde bulunur, vücut üzerinde merkezi sinir sisteminin uyarıcı bir nörotransmitteri olarak hareket eder. Ek olarak, diyet takviyesi, antibakteriyel bir ajan olarak kullanılır ve deterjanların bir parçasıdır. 1868'de kuşkonmazdan getirildi.
Genel özellikleri
C4H7NO4 formülüne sahip doğal aspartik asit, yüksek erime noktasına sahip renksiz bir kristaldir. Maddenin diğer adı amino süksinik asittir.
İnsanlar tarafından protein sentezi için kullanılan tüm amino asitler (hariç) 2 forma sahiptir. Ve protein sentezi ve kas büyümesi için sadece L-formu kullanılır. D şekli insanlar tarafından da kullanılabilir, ancak biraz farklı işlevlere sahiptir.
Aspartik amino asit ayrıca 2 konfigürasyonda mevcuttur. L-aspartik asit daha bol miktarda bulunur ve birçok biyokimyasal süreçte yer alır. D-formunun biyolojik rolü, ayna izomerininki kadar çeşitli değildir. Vücut, enzimatik aktivitenin bir sonucu olarak, maddenin her iki formunu da meydana getirebilir, bu daha sonra DL-aspartik asidin rasemik karışımını oluşturur.
Maddenin en yüksek konsantrasyonu beyin hücrelerinde bulunur. Merkezi sinir sistemine etki ederek konsantrasyonu ve öğrenme yeteneğini artırır. Aynı zamanda, araştırmacılar epilepsili kişilerin beyninde artan bir amino asit konsantrasyonunun bulunduğunu, ancak depresyonlu kişilerde tam tersine çok daha az olduğunu söylüyorlar.
Başka bir amino asitle reaksiyona giren aspartik asit, aspartam oluşturur. Bu yapay tatlandırıcı, gıda endüstrisinde aktif olarak kullanılır ve sinir sistemi hücrelerine tahriş edici olarak etki eder. Bu nedenle doktorlar, özellikle sinir sistemleri daha hassas olan çocuklar için aspartik asit takviyelerinin sık kullanılmasını önermemektedir. Kuşkonmazların geçmişine karşı otizm geliştirebilirler. Ayrıca amino asit, kadınların sağlığını etkileyebilir ve üreme potansiyelini etkileyen foliküler sıvının kimyasal bileşimini düzenleyebilir. Ve hamile kadınlar tarafından sık sık kuşkonmaz tüketimi fetüsün sağlığını olumsuz yönde etkileyebilir.
Vücuttaki rolü:
- Aspartik asit, asparajin gibi diğer amino asitlerin oluşumunda önemlidir ve.
- Kronik yorgunluğu giderir.
- DNA ve RNA'nın oluşumu ve işleyişi için gerekli minerallerin taşınması için önemlidir.
- Antikor ve immünoglobulin üretimini teşvik ederek bağışıklık sistemini güçlendirir.
- Merkezi sinir sisteminin işleyişini olumlu yönde etkiler, konsantrasyonu korur ve beyni keskinleştirir.
- Beyin, sinir sistemi ve karaciğerin işleyişi üzerinde son derece olumsuz bir etkiye sahip olan amonyak dahil olmak üzere vücuttaki toksinlerin atılmasını teşvik eder.
- Stres altında, vücudun ek amino asit dozlarına ihtiyacı vardır.
- Depresyon için etkili bir çare.
- Karbonhidratların enerjiye dönüşümünü destekler.
Şekiller arasındaki farklar
Diyet takviyelerinin etiketlerinde, amino asit L ve D formları genellikle yaygın ad olan aspartik asit ile anılır. Ancak yine de yapısal olarak her iki madde de birbirinden farklıdır ve her biri vücutta rol oynar.
L formu vücudumuzda daha bol miktarda bulunur, proteinleri sentezlemeye ve vücudu fazla amonyaktan arındırmaya yardımcı olur. D-form aspartik asit, yetişkin vücudunda küçük miktarlarda bulunur ve hormon üretimi ve beyin fonksiyonundan sorumludur.
Amino asidin her iki varyantı da aynı bileşenlerden yapılmış olmasına rağmen, molekül içindeki atomlar, L ve D şekillerini birbirlerinin ayna görüntülerini yapacak şekilde bağlanır. Her ikisinin de merkezi bir çekirdeği ve yana bağlı bir grup atomu vardır. L-formunda atom grubu, ayna görüntüsünde sola, sağa eklenir. Molekülün polaritesinden sorumlu olan ve amino asit izomerlerinin işlevlerini belirleyen bu farklılıklardır. Doğru, vücuda giren L formu genellikle D izomerine dönüşür. Bu arada, deneylerin gösterdiği gibi, "dönüştürülmüş" amino asit testosteron seviyesini etkilemez.
L izomerinin rolü
Hemen hemen tüm amino asitlerin iki izomeri vardır, L ve D. L-amino asitler esas olarak protein üretiminde kullanılır. Aspartik asidin L-izomeri aynı işlevi görür. Ek olarak, bu madde idrar oluşum sürecini destekler ve amonyak ve toksinlerin vücuttan atılmasına yardımcı olur. Ayrıca diğer amino asitler gibi bu madde de glikoz sentezi ve enerji üretimi için önemlidir. Ayrıca, L-form aspartik asidin DNA için moleküllerin oluşturulmasında rol oynadığı bilinmektedir.
D-izomerinin faydaları
Aspartik asidin D-formu, öncelikle sinir ve üreme sistemlerinin işleyişi için önemlidir. Esas olarak beyin ve cinsel organlarda yoğunlaşır. Büyüme hormonu üretiminden sorumludur ve ayrıca testosteron sentezini düzenler. Ve artan testosteronun arka planına karşı dayanıklılık artar (asidin bu özelliği vücut geliştiriciler tarafından aktif olarak kullanılır) ve libido da artar. Bu arada aspartik asitin bu formu kasların yapısını ve hacmini hiçbir şekilde etkilemez.
Araştırmalar, amino asidin D izomerini 12 gün boyunca alan kişilerde testosteron seviyelerinin önemli ölçüde yükseldiğini göstermiştir. Bilim adamları, bu maddenin D-formunun 21 yaşın altındaki insanlar için bir besin takviyesi şeklinde gerekli olup olmadığını tartışıyorlar, ancak henüz bir fikir birliği yok.
Ek olarak, çalışmalar beyin dokularındaki D-aspartik asit seviyesinin 35 yaşına kadar sürekli arttığını, ardından ters işlemin başladığını - maddenin konsantrasyonunda bir azalma olduğunu göstermiştir.
D-aspartik asit nadiren protein yapıları ile ilişkilendirilse de, bu maddenin kıkırdak ve minede bulunduğu, beyin dokularında birikebileceği ve ayrıca eritrosit zarlarında da mevcut olduğu bulunmuştur. Üstelik embriyonun beynindeki bu amino asit miktarı, bir yetişkinin beynindekinden 10 kat daha fazladır. Bilim adamları ayrıca sağlıklı bir insanın beyninin bileşimini ve Alzheimer hastalığı olanları karşılaştırdı. Hastalarda aspartik asit konsantrasyonunun daha yüksek olduğu, ancak normdan sapmaların sadece beynin beyaz maddesinde kaydedildiği ortaya çıktı. Hipokampustaki D-izomer konsantrasyonunun (beynin dentat girusu) yaşlılarda gençlere göre önemli ölçüde daha düşük olması da ilginçtir.
Günlük normlar
Bilim adamları, aspartik asidin insanlar üzerindeki etkilerini incelemeye devam ediyor.
Güvenli norm hala 2-3 doza bölünmüş günde 312 mg madde olarak adlandırılmaktadır.
Yaklaşık 4-12 hafta boyunca bir amino asit takviyesi önerilir.
D-formu testosteron seviyelerini artırmak için kullanılır. Çalışma, 12 gün boyunca 3 gram D-aspartik asit tüketen erkeklerin testosteron seviyelerini neredeyse yüzde 40 artırdığını buldu. Ancak takviye olmadan 3 gün sonra, göstergeler yaklaşık yüzde 10 azaldı.
Kim daha yüksek dozlara ihtiyaç duyar
Kuşkusuz, bu madde her yaştan insan için son derece gereklidir, ancak bazı durumlarda aspartik asit ihtiyacı çarpıcı biçimde artar. Her şeyden önce bu, depresyon, zayıf hafıza, beyin hastalıkları, zihinsel bozuklukları olan kişiler için geçerlidir. Düşük performans, kalp hastalığı ve görme sorunları olan kişiler için düzenli olarak alınması önemlidir.
Ayrıca yüksek tansiyon, artmış testosteron seviyeleri, beyin damarlarında aterosklerotik plakların bulunmasının da ilaç alım yoğunluğunun azalmasına neden olduğunu bilmek önemlidir.
Amino asit eksikliği
Diyetinde yeterli proteinli gıda bulunmayan kişiler, yalnızca aspartik asit değil, aynı zamanda diğer besin maddelerinin de eksikliği geliştirme riski altındadır. Amino asit eksikliği, şiddetli yorgunluk, depresyon ve sık görülen bulaşıcı hastalıklarla kendini gösterir.
Gıda kaynakları
Aspartik asidi yiyecek şeklinde tüketme konusu o kadar akut değildir, çünkü sağlıklı bir vücut, maddenin gerekli kısımlarını (iki şekilde) bağımsız olarak sağlayabilir. Ancak yine de gıdalardan, özellikle yüksek proteinli bir amino asit elde edebilirsiniz.
Hayvansal kökenli kaynaklar: tütsülenmiş etler, süt ürünleri, balıklar, yumurtalar dahil tüm et ürünleri.
Bitki kaynakları: kuşkonmaz, filizlenmiş tohumlar, yonca, hercules, avokado, kuşkonmaz, pekmez, fasulye, mercimek, soya fasulyesi, esmer pirinç, fındık, bira mayası, tropikal meyve suları, elma suları (Semerenko çeşidinden), patates ...
Aspartik asit, sağlığı korumak için gerekli bir bileşendir. Bu arada, vücudunuza zarar vermemek için doktorların tavsiyelerini hatırlamak önemlidir.
1 kg - polietilen torba (1) çift lifli bidon.
5 kg - polietilen torbalar (1) çift elyaflı bidonlar.
10 kg - polietilen torbalar (1) çift elyaflı bidonlar.
15 kg - polietilen torbalar (1) çift elyaflı bidonlar.
25 kg - polietilen torbalar (1) çift elyaflı bidonlar.
İlacın aktif bileşenlerinin tanımı Ornitin»
farmakolojik etki
Hipoamonaemik çare. Özellikle karaciğer hastalıklarında vücuttaki yüksek amonyak seviyelerini azaltır. Eylem, Krebs'in ornitin üre oluşum döngüsüne (amonyaktan üre oluşumu) katılımıyla ilişkilidir. İnsülin ve büyüme hormonu üretimini teşvik eder. Parenteral beslenme gerektiren hastalıklarda protein metabolizmasını iyileştirir.
Vücuttaki ornitin aspartat, bağırsak epitelinden aktif taşıma ile ince bağırsakta emilen amino asitler ornitin ve aspartata ayrışır. İdrarla atılır.
Belirteçler
Hiperamonyeminin eşlik ettiği akut ve kronik karaciğer hastalığı. Hepatik ensefalopati.
Hipofiz bezinin işlevinin dinamik çalışması için.
Protein eksikliği olan hastalarda parenteral beslenme ilaçları için düzeltici bir tamamlayıcı olarak.
Dozaj rejimi
Oral uygulama için - yemeklerden sonra 3-6 g 3 kez / gün. W / m - 2-6 g / gün; jet içinde / içinde 2-10 g / gün; uygulama sıklığı 1-2 kez / gündür. IV damla 10-50 gr / gün. İnfüzyon süresi, sıklığı ve tedavi süresi ayrı ayrı belirlenir.
Yan etki
Nadiren: cilt belirtileri.
Bazı durumlarda: bulantı kusma.
Kontrendikasyonlar
Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu (serum kreatinin içeriği 3 mg / 100 ml'den fazla).
Gebelik ve emzirme
Hamilelik sırasında kullanım sadece bir hekimin sıkı gözetimi altında mümkündür.
Gerekirse emzirme döneminde kullanılması emzirmenin sonlandırılmasına karar vermelidir.
Bozulmuş böbrek fonksiyonu için başvuru
Şiddetli böbrek yetmezliğinde kontrendikedir (serum kreatinin içeriği 3 mg / 100 ml'den fazla).
Özel Talimatlar
Mide bulantısı veya kusma meydana gelirse, uygulama hızı optimize edilmelidir.
Belirli bir ornitin dozaj formu kullanırken, belirli endikasyonlara uygunluk izlenmelidir.
Araç sürme ve mekanizma kullanma becerisine etkisi
Ornitin konsantrasyonda ve psikomotor hızda rahatsızlıklara neden olabilir.
0
Klinik çok merkezli karşılaştırmalı bir çalışmada, metabolik bozuklukları etkileyen hepatoprotektif ajanlar grubuna ait olan L-ornitin-L-aspartatın (Hepa-Merz) etkinliği ve güvenliği araştırılmıştır. Çalışmaya akut pankreatitli 232 hasta dahil edildi. L-ornitin-L-aspartatın (Hepa-Merz) pankreas nekrozunda nörolojik bozuklukların şiddetini azalttığı tespit edilmiştir. İlaç, hepatoprotektif özelliklere sahiptir.
Literatüre ve gözlemlerimize göre akut pankreatit insidansı giderek artmakta olup, akut apandisit ve kolesistitten sonra 3. sırada yer almaktadır. Akut pankreatitin, özellikle yıkıcı formlarının tedavisi, yüksek ölüm oranı nedeniyle -% 25'ten% 80'e kadar - cerrahide hala zor bir sorundur.
Karaciğer, aktif pankreas ve lizozomal enzimlerin, biyolojik olarak aktif maddelerin, nekrobiyoz sırasında pankreas parankiminin toksik parçalanma ürünlerinin ve kallikrein-kinin sisteminin portaldan akan kana aktivasyonunun büyük bir akışı şeklinde pankreatojenik tokseminin ana darbesini alan ilk hedef organ olarak ortaya çıkıyor.
Karaciğer parankimine zarar veren faktörlerin etkisi sonucunda derin mikro dolaşım bozuklukları gelişir, hepatositlerde mitokondriyal hücre ölüm faktörleri aktive olur ve hepatik hücrelerin apoptozu indüklenir. İç detoksifikasyon mekanizmalarının dekompansasyonu, kanda yoğunlaşan ve ikincil bir hepatotropik etki yaratan birçok toksik madde ve metabolitin vücutta birikmesi nedeniyle akut pankreatitin seyrini kötüleştirir.
Karaciğer yetmezliği, akut pankreatitin en ciddi komplikasyonlarından biridir. Genellikle hastalığın seyrini ve sonucunu belirler. Literatürden, ödemli pankreatitli hastaların% 20.6'sında ve pankreasta yıkıcı bir süreç olan hastaların% 78.7'sinde çeşitli karaciğer fonksiyonlarının bozulduğu, bu durumun tedavi sonuçlarını önemli ölçüde kötüleştirdiği ve vakaların% 72'sinde doğrudan ölüm nedeni olduğu bilinmektedir.
Bunun ışığında, tüm konservatif önlemleri kullanarak akut pankreatitli her hastada karaciğer yetmezliğinin yeterli önlenmesi ve tedavisine duyulan ihtiyaç açıktır. Günümüzde akut pankreatitte karaciğer yetmezliği için karmaşık tedavinin öncelikli alanlarından biri, tedaviye hepatoprotektörlerin, özellikle L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz) dahil edilmesidir.
İlaç, birkaç yıldır ilaç pazarında bulunmaktadır, kendini kanıtlamıştır ve akut ve kronik karaciğer hastalıkları için terapötik, nörolojik, toksikolojik uygulamalarda başarıyla kullanılmaktadır. İlaç, karaciğerin detoksifikasyon işlevini uyarır, hepatositlerde metabolizmayı düzenler ve belirgin bir antioksidan etkiye sahiptir.
Kasım 2009'dan Mart 2010'a kadar olan dönemde, akut pankreatitli hastaların karmaşık tedavisinde hepatoprotektör L-ornitin-L-aspartatın (Hepa-Merz) etkinliğini incelemek için çok merkezli, randomize olmayan bir klinik çalışma yürütülmüştür. Çalışmaya klinik, laboratuvar ve enstrümantal yöntemlerle doğrulanmış akut pankreatitli 232 hasta (150 (% 64.7) erkek ve 82 (% 35.3) kadın) dahil edildi. Hastaların yaşları 17 ile 86 arasında değişmekte olup, ortalama 46,7 (34; 58) yıldır. 156 (% 67,2) hastada, ödematöz pankreatit teşhisi kondu, 76 (% 32,8) - yıkıcı formlar: 21 (% 9,1) - hemorajik pankreas nekrozu, 13 (% 5,6) - yağlı, 41 (% 17.7) - karışık, 1 (% 0.4) - travma sonrası.
Tüm hastalar temel kompleks konservatif tedavi (ekzokrin pankreas fonksiyonunun blokajı, infüzyon-detoksifikasyon, antibakteriyel ajanlar) aldı.
Bir terapötik önlemler kompleksinde L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz) 182 (% 78.4) hastada (ana grup) kullanıldı; Bu ilacın kullanılmadığı kontrol grubunu 50 (% 21,6) hasta oluşturdu. İlaç, hastanın çalışmaya dahil edilmesinin 1. gününden itibaren geliştirilen şemaya göre reçete edildi: 6. günden itibaren 5 gün boyunca 400 ml salin sodyum klorür çözeltisi başına 5 g / saatten fazla olmayan bir enjeksiyon hızıyla intravenöz olarak 10 g (2 ampul) - ağızdan (10 gün boyunca granül, 1 poşet, 3 g, günde 3 defa şeklinde preparat).
Hastanın durumunun ciddiyeti, fizyolojik durumun ciddiyetinin SAPS II ölçeği kullanılarak değerlendirildi. Her iki gruptaki toplam SAPS II puanına bağlı olarak, 2 hasta alt grubu belirlendi: toplam puan<30 и >30.
SAPS II önem derecesi alt grubu<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) - из основной группы: мужчин - 74 (76,3%), женщин - 23 (23,7%), средний возраст - 40,9 (33; 45) года, тяжесть состояния - 20,4±5,2 балла; из контрольной группы было 15 (13%) пациентов: мужчин - 11 (73,3%), женщин - 4 (26,7%), средний возраст - 43,3 (28,5; 53) года, тяжесть состояния - 25±6 баллов.
Toplam SAPS II skoru\u003e 30 olan alt grup, ana gruptan 85'i (% 71) dahil olmak üzere 120 (% 51,7) hastadan oluşuyordu: erkekler - 56 (% 65,9), kadınlar - 29 (% 34,1) ), ortalama yaş 58,2 (45; 66,7) yıl, durumun şiddeti 36,3 + 5,6 puan; kontrol grubundan 35 (% 29) hasta vardı: erkekler - 17 (% 48.5), kadınlar - 18 (% 51.4), ortalama yaş - 55.4 (51; 63.5) yıl, durumun ciddiyeti - 39 , 3 ± 5.9 puan.
Çalışma 4 temel nokta belirledi: 1., 3., 5. ve 15. günler. Tedavinin etkinliğini değerlendirmek için, hastanın durumunun şiddetinin dinamikleri SOFA Bütünsel Ölçeğine göre belirlendi; araştırılan laboratuvar parametreleri: bilirubin konsantrasyonu, protein, üre ve kreatinin seviyesi, sitoliz enzimleri - alanin aminotransferaz (ALT), aspartat aminotransferaz (ACT). Bilişsel işlevlerdeki bozulma derecesi ve tedavi sırasında iyileşme oranı sayı bağlantı testi (NNT) kullanılarak değerlendirildi.
Gerçek materyalin matematiksel olarak işlenmesi, Microsoft Office Excel 2003 ve BIOSTAT yazılım paketi kullanılarak biyomedikal istatistiklerin temel yöntemleri kullanılarak gerçekleştirildi. Grup özelliklerini tanımlarken, özelliğin ortalama değerinin standart sapması parametrik dağılımı için ve parametrik olmayan dağılım için çeyrekler arası aralık hesaplandı. 2 parametre arasındaki farkların önemi, Mann-Withney ve x2 testleri kullanılarak değerlendirildi. Farklar, p \u003d 0.05'te istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.
SAPS II'ye göre durumun ciddiyetine sahip ana gruptaki hastalarda<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма - не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% - в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) - в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) - в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе - 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) - рисунок "Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30".
SAPS II şiddeti\u003e 30 puan olan hastalarda, çalışma L-ornitin-L-aspartatın (Hepa-Merz) biyokimyasal parametrelerin dinamikleri üzerinde olumlu bir etkisi olduğunu ortaya koymuştur; en önemli değişiklikler sitolitik sendrom (ALT, ACT) göstergeleri ve nöropsikotik fonksiyonların iyileşme oranıyla ilgiliydi.
SOFA ölçeği ile değerlendirilen hastanın durumunun ciddiyetinin dinamik gözlemi de ana grupta daha hızlı bir normalleşme gösterdi (Şekil "Toplam SAPS II skoru\u003e 30 olan hastalarda durumun ciddiyetinin dinamikleri"). SOFA ölçeğinde çalışmanın 1. gününde ana ve kontrol grubundaki hastaların durumunun şiddeti çalışmanın 3. gününde sırasıyla 4 (3; 6.7) ve 4.2 (2; 7) puandı - 2 (1; 3 , 7) ve 2.9 (1; 4) puan (p \u003d 0.456, Mann-Withney), 5. günde - sırasıyla 1 (0; 2) ve 1.4 (0; 2) puan (p \u003d 0.179 , Mann-Withney), 15. günde: ana grupta ortalama 0 (0; 1) puan, 13 (% 11) hastada - 1 puan; kontrol grubunda 12 (% 34) hastada organ disfonksiyonu bulguları görüldü, bu grupta ortalama SOFA değeri 0,9 (0; 2) puan (p \u003d 0,028, Mann-Withney) idi.
Çalışmamızda L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz) kullanımına, kontrole göre sitoliz indekslerinde daha belirgin bir azalma eşlik etti (Şekil "Toplam SAPS II skoru\u003e 30 olan hastalarda ALT içeriğinin dinamikleri" ve "Hastalarda ACT içeriği dinamikleri" toplam SAPS II puanı\u003e 30 ").
1. günde, ALT ve ACT seviyeleri tüm hastalarda normun üst sınırını aştı. Ana gruptaki ortalama ALT içeriği, kontrol grubunda 137 U / L (27,5; 173,5) idi - 134,2 U / L (27,5; 173,5), ACT - sırasıyla 120,5 U / L ( 22,8; 99) ve 97,9 U / l (22,8; 99). 3. günde ALT içeriği sırasıyla 83 U / L (25; 153.5) ve 126.6 U / L (25; 153.5) (p-0.021, Mann-Withney), ACT - 81.5 U idi. / l (37; 127) ve 104.4 U / l (37; 127) (p \u003d 0.014, Mann-Withney). 5. günde ana ve kontrol gruplarında ortalama ALT içeriği sırasıyla 62 U / L (22.5; 103) ve 79.7 U / L (22.5; 103) idi (p \u003d 0.079, Mann-Withney), bir ACT - 58 U / L (38,8; 80,3) ve 71,6 U / L (38,8; 80,3) (p \u003d 0,068, Mann-Withney). L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz) alan hastalarda ALT ve ACT konsantrasyonu 15. günde normal değerlere ulaştı. Ana grupta ALT seviyesi 38 U / L (22.5; 49), karşılaştırma grubunda - 62 U / L (22.5; 49) (p \u003d 0.007, Mann-Withney), ACT seviyesi sırasıyla 31.5 idi. U / L (25; 54) ve 54.2 U / L (25; 70) (p \u003d 0.004, Mann-Withney).
Şiddeti SAPS II koşulu\u003e 30 puan olan hastalarda HST kullanılarak yapılan dikkat çalışması, ana gruptaki en iyi sonuçları ortaya çıkardı (Şekil "Toplam SAPS II skoru\u003e 30 olan hastalarda nöropsikik kürenin durumunun dinamikleri").
3. güne kadar sayma oranı karşılaştırma grubuna göre% 18,8 daha yüksekti: sırasıyla 89 sn (69,3; 105) ve 109,6 sn (90; 137) harcandı (p \u003d 0,163, Mann -Withney); 5. günde fark sırasıyla% 34,7'ye: 59 sn'ye (52; 80) ve 90,3 sn'ye (66,5; 118) ulaştı (p \u003d 0,054, Mann-Withney). Ana grupta 15. günde hesap, kontrol grubuna göre% 47.1 daha fazla olan ortalama 49 sn (41.5; 57) aldı: 92.6 sn (60; 120); p \u003d 0.002, Mann-Withney.
Tedavinin acil sonuçları, ana gruptaki hastalarda hastanede kalış sürelerinde ortalama% 18.5 azalma içermelidir (p \u003d 0.049, Mann-Withney).
Kontrol grubunda artan çoklu organ yetmezliği nedeniyle 2 (% 6) ölüm vardı (p \u003d 0.15; Χ 2), ana grupta ölüm yoktu.
Gözlemler, vakaların büyük çoğunluğunda L-ornitin-L-aspartatın (Hepa-Merz) hastalar tarafından iyi tolere edildiğini göstermiştir. 7 (% 3.8) hastada yan etkiler kaydedildi, 2 (% 1.1) hastada alerjik reaksiyon gelişmesi nedeniyle ilaç iptal edildi, 5 (% 2.7) hastada bulantı ve kusma şeklinde dispeptik semptomlar kaydedildi ve durduruldu ilacın uygulama oranında bir azalma ile.
Akut pankreatit için terapötik önlemler kompleksinde L-ornitin-L-aspartatın (Hepa-Merz) zamanında kullanımı patojenetik olarak haklıdır ve endojen zehirlenmenin şiddetini önemli ölçüde azaltabilir. L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz) hastalar tarafından iyi tolere edilir.
Edebiyat
1. Bueverov A.O. Karaciğer yetmezliğinin ana belirtisi olarak hepatik ensefalopati // Merz şirketi "Karaciğer hastalıkları ve hepatik ensefalopati" uydu sempozyumunun malzemeleri, 18 Nisan 2004, Moskova. - S. 8.
2. Ivanov Yu.V. Akut pankreatitte fonksiyonel karaciğer yetmezliğinin başlangıcının modern yönleri // Matematiksel morfoloji: elektronik matematiksel ve biyomedikal dergi. -1999; 3 (2): 185-195.
3. Ivashkin V.T., Nadinskaya M.Yu., Bueverov A.O. Hepatik ensefalopati ve metabolik düzeltme yöntemleri // RMZh Kütüphanesi. - 2001; 3 (1): 25-27.
4. Laptev V.V., Nesterenko Yu.A., Mikhailusov S.V. Yıkıcı pankreatit teşhisi ve tedavisi - M .: Binom, 2004 - 304 s.
5. Nadinskaya M.Yu., Podymova S.D. Hepatik ensefalopatinin Hepa-Merz ile tedavisi // Merz şirketi "Karaciğer hastalıkları ve hepatik ensefalopati" uydu sempozyumunun malzemeleri, 18 Nisan 2004, Moskova. - S. 12.
6. Ostapenko Yu.N., Evdokimov E.A., Boyko A.N. Moskova'daki bir tıp kurumunda, çeşitli etiyolojilerin endotoksikozunda Hepa-Merz kullanımının etkinliğini incelemek için çok merkezli bir çalışma yürütme deneyimi // İkinci bilimsel-pratik konferansın malzemeleri, Haziran 2004, Moskova. - S. 31-32.
7. Popov T.V., Glushko A.V., Yakovleva I.I. ve diğerleri Yıkıcı pankreatitli hastaların yoğun bakım kompleksinde Selenase ilacını kullanma deneyimi // Consilium Medicum, Cerrahide enfeksiyonlar. - 2008; 6 (1): 54-56.
8. Saveliev B.C., Filimonov M.I., Gelfand B.R. ve diğerleri. Acil cerrahi ve yoğun bakım sorunu olarak akut pankreatit // Consilium Medicum. - 2000; 2 (9): 367-373.
9. Spiridonova E.A., Ulyanova Ya.S., Sokolov Yu.V. Hepa-Merz preparatlarının fulminant viral hepatitin karmaşık tedavisinde kullanımı // Merz şirketi "Karaciğer hastalıkları ve hepatik ensefalopati" uydu sempozyumunun materyalleri, 18 Nisan 2004, Moskova. - S. 19.
10. Kircheis G. Sirroz ve hepatik ensefalopatili hastalarda L-ornitin-L-aspartat infüzyonlarının terapötik etkinliği: plasebo kontrollü, çift kör çalışmanın sonuçları // Hepatoloji. - 1997; 1351-1360.
11. Nekam K. vd. Ornitin-aspartat hepamerz ile in vivo tedavinin karaciğer sirozu // Hepatoloji hastalarında süperoksidedismutaz SOD aktivitesi ve ekspresyonu üzerindeki etkisi. -1991; 11: 75-81.
Tıp makalesi, haberler, kategoriden tıp dersi gibi
« / / / »:
