Rus ismi
Tripsin + HymotpsinTrypsin + chymotrypsin maddelerinin latin isimleri
Tripsinum + chymotrypsinum ( kamış. Trypsini + chymotrypsini)Maddelerin Farmakolojik Grubu Tripsin + Hymotpsin
Tipik Klinik ve Farmakolojik Madde 1
Eczacılığa ait. Proteolitik kombine protein doğası. Sığır pankreasından alın. Yerel ve dış kullanımda, gizlenmiş dokular ve fibrinöz eğitim; Viskoz bir sır, eksüda, kan pıhtılarına benziyor. Düşük moleküler ağırlıklı peptidlerin oluşumu olan proteinler ve peptonlar, aromatik amino asitlerin (tirosin, tropotofan, fenilalanin, metiyonin) kalıntıları tarafından oluşturulan kuplajı böler.
Belirteçler. Bronşopil hastalıkları bağlayan (bronşiyatik hastalık, apse ışığı, atelektazi, ekzuratif plegrit). ENT-ORGANS: Pürülan sinüzit, cüruflu otitis (akut, subakut, kronik), viskoz eksüdalı olan eustheit, trakeostomiden sonra, kalın bir viskoz eksüdının, kronik rinitin çıkarılmasını kolaylaştırır. Yanıklar, Arıza, trofik ülserler, pürüferli yaralar. Oftalmolojide: Kornea hastalıkları (ülser, herce keratit); Gözün mukoza zarının yanması, gözyaşlarının gözyaşlarının tıkanması, göz kapaklarının gözlerinin halledilmesi.
Kontrendikasyonlar. Aşırı duyarlılık, malign neoplazmalar, pulmoner tüberkülozun yıkıcı formları, HSN II-III., Akciğerlerin amfizemi solunum yetmezliği. Kanama boşluklarına giriş yapmak mümkün değildir, malign tümörlerin ülserli yüzeylerine başvurun.
Dikkatlice. Empiama Plevra tüberküloz etiyolojisi (eksudat rezorpsiyonu, bronkiploral fistülün gelişimine katkıda bulunabilir).
Dozlama. Yerel olarak, harici olarak.
Tedavi için pürülan koştu. Ve bir çözelti ile nemlendirilmiş steril mendiller: 25-50 mg ilacın 10-50 mL'lik bir prokain çözeltisi çözeltisi, 2 ila 24 saat boyunca (pürülan nekrotik kütlelerin kalınlığına bağlı olarak) uygulanır. ) Yara yüzeyinde. Pansumanlar her 3-5 günde bir değişir.
İçin termal yanıklar III. İlacın ince bir tabakası, şeride, 100 metrekareye göre 1 g başına 1 g, bir bandaj ile kaplanmış,% 0.9 NaCl çözeltisi veya% 0.25 çözelti ile nemlendirilmiş; nem geçirmez bir bandaj uygulayın. Bir günde üretilen pansuman değişikliği. Her vardiya sırasında, pansumanlar kolayca ayrılmış nekrotik doku alanlarını giderir. Kalın kucakla kaplandığında, pansumanın kaplanmasından önce kesilir.
Nagging ile bronchildren hastalıkları 25-30 mg ilacın solunması, 5 ml damıtılmış suya boşanmış, günde 1-3 kez kullanılır. Çözüm ayrıca bir bronkoskop, endotrakeal prob, trachestone ile de uygulanabilir. Çözümde antibiyotik, parlak LS ekleyebilirsiniz.
Ülsörlerin tedavisi için, kornea ve keratitin yanıkları, 2-3 gün içinde 1: 500'lük bir çözeltide gözler şeklinde kullanılır veya 2 kapak 2 kapak, günde 4 kez, 1- 2 gün. Gözyaşı ve cilt yaralarının tıkanması ve göz kapağının yaraları: Gözyaşı ile yıkandı ve% 1 çözelti ile mendiller. Çözümler hazırlanır eski tempore.
Kronik rinitte, günde 2-3 kez ilacın burun boşluğunun bir çözelti (5 mL% 0.9 NaCl çözeltisi içinde 5 mg) ile enjekte edilir veya sulanırlar.
Choleateatoma ile karmaşık kronik cüruflu oktihte,% 0.9 NaCl çözeltisinin boşluğunu yıkadıktan sonra, ilacın% 0.5 çözeltisi (% 0,9 oranında boşanmış) naCl çözümü), 20-30 dakika boyunca günde 2-3 kez.
Yan etki. Alerjik reaksiyonlar, gövde sıcaklığını subfebrale, taşikardi olarak artırın.
Soluma İdaresi Sonrası: Üstün mukoza zarının tahrişi solunum sistemi, kahrolası ses.
Oftalmolojide: Konjonktiva tahrişi ve şişmesi (bu durumda, uygulanan çözeltinin konsantrasyonunu azaltmanız önerilir).
Özel Talimatlar. Solunumdan sonraki önümüzdeki saatlerde, hasta balgamı iyice temizlemelidir veya emiş ile uzaklaştırılmalıdır.
oHMS, protein protein proteinlerine katılır İnce bağırsak Hymmotrypsin, tercihen hidrofobik yan zincirlere sahip olan ve daha geniş bir özgüllük ile karakterize edilir. Buna karşılık, tripsin H. Süt arzuları.
CHYMOTRYPSIN, EXOCRINE PANCREAREC HÜCRELERİ (PANCREAS) tarafından gerçekleştirilen aktif olmayan bir - chymotrypsinogen şeklinde üretilir. duodenal gutTrypsin etkisinin chymotrypsin'e dönüştüğü yer. Kişi ve çoğu memeliye iki tür chymotrypsinogenogojen - A ve B'yi buldular. fiziko kimyasal özellikleri. Chymotrypsinojen A'nın aktivasyonu sürecinde, çeşitli bileşenler, çeşitli çözünürlük, kristallerin şekli ve enzimatik aktivitenin büyüklüğü oluşur. Ana şekli, yaklaşık 25.000 moleküler ağırlığa sahip olan chymotrypsin A - proteindir. Zayıflığa karşı maksimum dayanıklıdır; Nötr ve zayıf alkalin ortamında otolize tabidir. X'in eylemlerinin optimum kısmı pH 7.5-8.2'dedir.
H'nin aktivitesini belirlemek için, proteinleri ve sentetik substratlara dayanan bir dizi yöntem önerdi. M-ikameli tirozinin kontrollü spektrofotometrik esterleri yaygın olarak kullanılmaktadır.
Etkinlik X. Bir dizi sentetik ve doğal inhibitörler tarafından ezilir. Kan ve dokuların plazmasında, H.'nin protein inhibitörleri vardır, bu enzim tarafından yıkımdan korunur. Birçoğu, diğer proteazları ezmek için çok değerlidir (örneğin, α2 -machroglobulin, bazı tripsin inhibitörleri); X'in spesifik inhibitörü. Kan plazması α 1 -anthihymotripsisdir.
Chymotrypsin olarak kullanılır uyuşturucu maddeSeçici olarak nekrotik dokuların proteinlerini, fibröz oluşumları, viskoz eksüdeleri, cüruflu kütleleri tutuşturar. Anti-enflamatuar, etnik anti-etnik etkiye sahiptir ve Rus Bilimler Akademisi'nin iyileşmesini teşvik eder. İlaçlar H., sığırların pankreasından izole edilmiş olan ve yeniden kristalleştirme tripsin tarafından aktive edildikten sonra, kinziliksinojen A'dan elde edilir. Tıbbi uygulamada, "Chimothrixin Kristalinin" tarafından üretilen, chymotrypsin A tarafından kullanılır. o beyaz renk, suda ve izotonik sodyum klorür çözeltisinde çok çözünür.
Kullanım için endikasyonlar, uygulama yöntemleri, doz ve muhtemel komplikasyonlar Tripsin kristalinde olduğu gibi. Ek olarak, X. intrakapsüler katarakt ekstraksiyonu ile kullanılır. Trypsin ile birlikte, X. Himopcin, pankreatin ve pankreas fonksiyonunun yetersizliği durumunda kullanılan diğer bazı ilaçların bir parçasıdır.
Serbest bırakma formu: Hermetik olarak pişmiş şişeler veya 0.005 içeren ampuller g. (5 mg.) ve 0.01. g. (10 mg.) Kristal chymotrypsin. Hafif korumalı yerde depolama + 10 ° 'den daha yüksek olmayan bir sıcaklıkta.
II. Chimothrixinhidrolizlerin (CF 3.4.21.1) sınıfına ilişkin pankreas salgılanmasının enzimi (CF 3.4.21.1), katalizörlü, bağırsakta yiyecekleri sindirirken proteinlerin, peptitler, amidler ve amino asit esterleri.
1. Küçük tıbbi ansiklopedi. - m.: Tıbbi ansiklopedi. 1991-96 2. İlk önce sağlık hizmeti. - m.: Büyük Rus ansiklopedisi. 1994 3. ansiklopedik sözlük tıbbi terimler. - m.: Sovyet ansiklopedisi. - 1982-1984.
Eş anlamlı:Diğer sözlüklerde "Chimothrixin" ne olduğunu izleyin:
Himes ... Orphographic sözlük
Hammotrypsin, vücutta üretilen madde, yiyeceklerin sindirimine katkıda bulunur. Himotrypsin, proteinleri parçalayan bir enzimdir. Kompleks ile ince bir bağırsakta üretilir. kimyasal reaksiyonlar Chymotrypsinogen'den ... Bilimsel ve teknik ansiklopedik Sözlük
Sindirim enzim pankreas suyu; Bağırsakta proteinlerin bölünmesine katılır. Aktif olmayan chymotrypsinojen şeklinde üretilir ... Büyük ansiklopedik sözlük
Proteolitik. Proteinlerin bölünmesinde tripsin ve diğer peptidazlarla ilgili çoğu omurganın enzimi İnce bağırsaklar; Pankreas hücrelerinin hücreleri tarafından aktif olmayan bir chymotrypsinojen öncüsüdür ve ... ... Biyolojik Ansiklopedik Sözlük
Sut., Eş anlamlıların sayısı: 1 Enzyme (253) ASIS için eşanlamlılar. V.n. Trishin. 2013 ... Eş anlamlı Sözlük
chimothrixin - Proteolitik omurgalı enzimi, pankreasda, bir zammilpsinojen rendesi biçiminde sentezlenir. [Arefiev V.A., L. L. L. ingilizce ingilizce sözlük Genetik Şartlar 1995 407s.] Genetiğin Temaları tr Chymotripsin ... Teknik Tercüman Dizini
Sindirim enzim pankreas suyu; Bağırsakta proteinlerin bölünmesine katılır. Etkin olmayan chymotrypsinogen şeklinde üretilir. * * * Chymotrypsin chymotrypsin, sindirim enzim pankreas suyu; katılır… … ansiklopedik sözlük
- (g.chymoscok + tripsin) enzimi, yiyecek proteinlerini bölmek; Pankreas hücreleri tarafından üretilir. Yeni sözlük yabancı kelimeler. Edwart, 2009. Chimotrypsin A, Mn. Hayır m. (... Rus dilinin yabancı sözleri sözlüğü
Chymotripsin Chymotrypsin [CF 3.4.21.1 2]. Proteolitik omurgalı enzimi, pankreasda bir hiyottrepinojen öncüsü biçiminde sentezlenir. (
Chimothrixin - Proteolitik enzim; Proteinlerin ve peptitlerin bölünmesini katalize eder. Peptid hidrolazlarını ifade eder. Birlikte tripsin Tercihen hidrofobik yan zincirlere sahip olan ve hidrofobik yan zincirlere sahip poton amino asitlerin oluşturduğu tahvillerin ince bağırsaklarında protein proteinlerine katılır ve tripsinden daha geniş özgüllük ile karakterize edilir. Trypsin X'in aksine. Süt arzuları.
Hymmipcin, ekzokrin hücreler tarafından üretilir pankreas Bir duodenumda salgılanan, tripsin etkisi altında, tripsin etkisinin chymotrypsin'e dönüşen aktif olmayan bir chymotrygenojen şeklindedir. Kişi ve çoğu memelisi, fizikokimyasal özelliklerinde farklılık gösteren iki türogenogenogenogenogenogenogogeno'u keşfetti. Chymotrypsinojen A'nın aktivasyonu sürecinde, çeşitli bileşenler, çeşitli çözünürlük, kristallerin şekli ve enzimatik aktivitenin büyüklüğü oluşur. Ana şekli, yaklaşık 25.000 moleküler ağırlığa sahip olan chymotrypsin A - proteindir. Enzim, zayıflığa maksimum dayanıklıdır; Nötr ve zayıf alkalin ortamında otolize tabidir. X'in eylemlerinin optimum kısmı pH 7.5-8.2'dedir.
H'nin aktivitesini belirlemek için bir dizi yöntem önerdi,
Bölme proteinlerine ve sentetik substratlara dayanarak. M-ikame edilmiş tirozin esterlerinin kontrollü spektrofotometri hidrolizi yaygın olarak kullanılmaktadır.Etkinlik X. Bir dizi sentetik ve doğal inhibitörler tarafından ezilir. Kan ve dokuların plazmasında, H'nin protein inhibitörleri vardır, proteinlerin bu enzimle yıkılmasını önler. Birçoğu, diğer proteazların aktivitesini ezmek için polivalen (örneğin, bir 2 -machroglobulin, bazı tripsin inhibitörleri); Kan plazmasındaki belirli bir X'li bir inhibitör bir 1 -anthihymotrixindir.
Hymmotrypsin, nekrotik dokuların proteinlerini seçebilecek bir ilaç olarak kullanılır, formlar, viskoz eksüdoları, cüruflu kitleler. Anti-enflamatuar, etnik anti-etnik etkiye sahiptir ve Rus Bilimler Akademisi'nin iyileşmesini teşvik eder. X. Tıbbi preparatlar, sığırların pankreasından izole edilen ve yeniden kristalleştirmeden sonra tripsin tarafından aktive edildikten sonra tıbbi preparatlar elde edilir. Tıbbi uygulamada, "Chimothrixin Kristalinin" tarafından üretilen, chymotrypsin A tarafından kullanılır. Bu, beyaz bir tozdur, suda ve izotonik sodyum klorür çözeltisinde kuyuda çözünür.
Kullanım Endikasyonları,
Uygulama, doz, kontrendikasyonlar ve olası komplikasyon yöntemleri, kristalin bir tripsin ile aynıdır. Ek olarak, X. intrakapsüler katarakt ekstraksiyonu ile kullanılır. Trypsin ile birlikte, X. Himopcin, pankreatin ve pankreas fonksiyonunun yetersizliği durumunda kullanılan diğer bazı ilaçların bir parçasıdır.Serbest bırakma formu: Hermetik olarak pişmiş şişeler veya 0.005 içeren ampuller g. (5 mg.) ve 0.01. g. (10 mg.) Kristal chymotrypsin. Hafif korumalı yerde depolama + 10 ° 'den daha yüksek olmayan bir sıcaklıkta.
Chymotrypsin (Chymotrypsinum) Enzim
Chymotrypsin (Chymotrypsinum)
Farmakolojik etki:
Yerel başvuru uyarınca, keskinleştirilmemiş (ölü) kumaşlar ve fibrinöz oluşumlar (kan pıhtı / burgulanlar) kırılır; Viskoz sırlarını irin (örneğin, özel bezlerle ayrılmış, örneğin balgam), (protein sıvısında bakımından zengin küçük damar dokusundan salınır), kan pıhtılaşmıştır. Yapı:
Chimothrixinmemelilerin pankreasında üretilen proteolitik bir enzimdir. İçin tıbbi uygulama Sığır pankreasından elde edilir. Pankreas suyunda, tripsin etkisi altında aktive edilen chylmnojenik (chymotrygerogen a ve b) şeklinde aktif olmayan bir durumda içerir ve bir dizi form, chymotrypsinogenojenden oluşur ve birkaç form oluşturulur: A, B, G, S ve P - chymotrypsins ve chymotrypsinojen B'den. Tüm chymotrypsin formları enzimatik özelliklerde yakındır, ancak aktivitede farklılık gösterir. Bir ilaç olarak pratik önemi şu anda "chymotrypsin kristali" adı altında üretilen bir -Hymptipsis'e sahiptir.a - Chimothrixin Nispi moleküler ağırlığı 21.600 - 27.000 olan bir proteindir. Bir grup proteolitik enzim anlamına gelir. Tripsin gibi, proteinler ve peptonlar nispeten düşük moleküler ağırlıklı peptitlerle hidrolize edilir. Tripsin'den, ağırlıklı olarak aromatik amino asit kalıntıları (tirozin, triptofan, fenilalanin, metiyonin) kalıntıları tarafından oluşturulan bağları parçalamasından farklıdır. Bazı durumlarda, chymotrypsin proteinin daha derin bir hidrolizi, tripsinden daha derin bir hidrolizi üretir. Süt pıhtılaşmasını da arayarak tripsinden farklıdır. Tripsin daha fazla raf ve daha yavaş inaktive edildi.
Chimothrixinkristal parlak ölçekler veya beyaz tozdur. Suda ve izotonik sodyum klorür çözeltisinde çözünür; PH 0.2% sulu çözelti 4.5 - 6.5. Rafların kuru bir görünümünde; sulu Çözümler Özellikle yüksek sıcaklıklarda hızlıca etkisiz hale getirin.
Kullanım Endikasyonları:
Tromboflebit (damarların duvarlarının tıkanıklığı ile iltihabı), enflamatuar-distrofik periodontal (diş hastalığı), osteomiyelit (kemik iliğinin iltihabı ve bitişik) kemik dokusu), sinüzit (maksiller sinüsün iltihabı), otitis (kulak boşluğunun iltihabı), irrit (iris iltihabı), iridosiklit (göz hastalığı); Tacnitler (trakeanın iltihabı), bronşit (bronşların iltihabı), katarakt ekstraksiyonu (gözün itme kabuğunun çıkarılması).Uygulama Modu:
İntramüsküler olarak yetişkinler günde 0,0025 g 1 kez. Enjeksiyon için, 1 -2 mL'de 0.005 g chymotrypsin kristalinin kullanılmasından hemen önce çözüldü İzotonik solüsyon Sodyum klorür veya% 0.5-2 Novocaine çözümü. Çözelti, berry kasının üst dış kadranının derinliğine sokulur. Kurs -6-15 enjeksiyonları.Yan etkiler:
Alerjik reaksiyonlar, uygulama alanında yanma hissi. Granülasyon (şifa) arazilerinden kanama. Boşluğa sokulduğunda, histamin benzeri eylemle maddeleri serbest bırakmak mümkündür.Kontrendikasyonlar:
Kanama yaraları ve parçalanma malign tümörler. Bireysel hoşgörüsüzlük. İlaç, intravenöz uygulama için uygun değildir.Salım formu:
Hermetik olarak tıkanmış şişelerde toz 0.005 g ve 0.01Dikkat!
Hymmipcin'in hazırlanmasını kullanmadan önce, doktorunuza danışmalısınız. Bu uygulama talimatı ücretsiz çeviri sırasında sağlanır ve yalnızca aşinalık için tasarlanmıştır. Daha fazla bilgi için, lütfen üreticinin ek açıklamasına başvurun.
Serin proteinazlar.
Chymotrypsin ve karboksipeptidazın etkisinin mekanizması.
Pankreasın, bir grup proteolitik enzimin ürünlerinden, farklı amino asitlerin oluşturduğu hidroliz peptid bağının ürünlerinden sorumlu olduğu belirtilmiştir. Proteinlerin sindiriminde yer alan enzimler ve farklı amino asitler tarafından oluşturulan peptit bağlantılarına göre özgüllükleri tabloda verilmiştir. 3.1. Aileye ait en önemli ve tamamen incelenen bağırsak proteinazlarının temsilcisi serin proteinazlar, chymotrypsin. Hymotrypsin, pankreas asitlerinin fermentasyonu biçiminde sentezlenen sindirim bir enzimdir.
Tablo 3.1
Gastrointestinal sistemin substrat özgüllüğü proteinazları
Aktif enzim |
Zimojen |
Aktivatör |
Ayrılma |
|
peptit iletişimi |
||||
Karboksiproteinase |
Autoactivation, |
|||
Pepsin A. |
Pepsinojen A. |
aktif pepsin |
||
Serin |
||||
proteinaz |
||||
Tripsin |
Tripsinogen. |
Enterosinat |
||
Tripsin |
||||
Chimothrixin |
Chimothrixinojen |
Tripsin |
Tyr, Phe, TRP, bir araya geldi |
|
Elastasa |
Proelstaza |
Tripsin |
||
peptidaz |
||||
Karboksipeptidaz A. |
Procarboxypeptik |
Val, Leu, Ile, Ala ile |
||
Karboksipeptidaz B. |
Procarboxypeptik |
|||
Amoniptidaz |
Pro-ilaç |
N- bölünmesi |
||
terminal |
||||
kalıntılar (için |
||||
İstisna Pro) |
||||
Acenthene hücrelerinin içinde, yeni sıvalı protein molekülleri, endoplazmik retikulumdan golgji aparatından, bir protein-lipid membranla çevrildikleri Golgji aparatından taşınırlar, burada elektron mikroskobu çok yoğun buzağılara benzeyen güneş granülleri (Şek. 3.3). ).
İncir. 3.3 Pankreasın akinar hücrelerinde kışlama granüllerinin elektronik mikrografi (Stryer L., Biyokimya'dan G. Palade'ye göre)
"Barış", M., Vol. 2, 1985).
Kış granülleri, akinar hücrelerinin üstünde biriktirilir ve daha sonra bir hormonal veya nöronal sinyalin etkisi altında duodenumda giden kanalaya atılır.
Chymotrygenogen, 245 amino asitin bir polipeptit zinciri ile temsil edilir. Zincir beş disülfür köprü ile stabilize edilir. Chymotrypsinojen aktivasyonu, bir tripsin etkisi altında gerçekleştirilir, arginin-15 ve izolösin-16 arasındaki peptit bağını bölmek.
Aynı zamanda, aktif π-hymotripsis, diğer hymmopixinojen molekülleri üzerinde etkilidir (Şekil 3.4).
İncir. 3.4 Chymotrypsin'in aktivasyonunun aşamalarının sırasını gösteren şema
Ayrıca, π -hymotripsis, iki dipeptit SER14 -ARG15 ve 147 -ASN148, enzim - α - chymotrypsin'in stabil bir formunun oluşumuyla ilave bir proteolitik etkiye tabi tutulur.
Chymotrypsin en tamamen çalışılan enzimlerden biri olduğundan, yapısını ve eylem mekanizmasını daha ayrıntılı olarak göz önünde bulundurmanız önerilir. Α-yutturma molekülü, iki hücreli disülfit bağları ile bağlantılı üç polipeptit zincirinden oluşur (Şek. 3.5).
İncir. 3.5 a α a molekülün iki yakalı disülfit köprüsü ve üç yutma disülfit bağına sahiptir.
Α-hymotripsinin moleküler ağırlığı yaklaşık 25.000 evet. Molekül, 51 x 40 × 40 Å kompakt bir elipsoidal şekli vardır. Tüm yüklü gruplar, kataliz için gerekli olan üç kişi hariç, molekülün yüzeyindedir.
Hidroliz reaksiyonunun dengesi neredeyse tamamen peptid bağlarının bölünmesine doğru kaydırılır. Bununla birlikte, chymotrypsin, her peptid bağlantısından uzak yüksek hızda hidrolize edilebilir. Seçici olarak dokunma, eğitimli davranır hidrofobik radikallerle aromatik asitlerin ve amino asitlerin karboksil grupları büyük bedenÖrneğin, metiyonin.
Chymotrypsin'in karakteristik bir özelliği, temel bağlantıları hidrolize etme kabiliyetidir. Temel olarak, hidroliz okurken, chymotrypsin eylem mekanizması hakkındaki bilgilerin önemli bir kısmı elde edildi.
esterler.
Gösterildiği gibi, chymotrypsin peptidin hidrolizini ve temel bağların iki ayrı aşamaya katalize ettiği. İlk defa, ester bono n-n-netrofenilasetatın hidrolizinin kinetiğini incelirken keşfedildi.
Reaksiyonun analizi, ürünlerden birinin hidrolizi sırasında salınımın - N-N-N-NTY-Throatonol iki aşamada meydana geldiğini göstermiştir: ilk n - nitrofenol patlayıcı olarak serbest bırakılır ve daha sonra zaten zaten oluşturulmuştur.
daha az yatan hasta hızı.
İÇİNDE genel Özellikler Hidroliz n-net-fenilasetat işlemi, bir enzim-substrat kompleksinin oluşumuna indirgenir, daha sonra substrattaki temel bağlantı parçalanır ve nn-ntroknenen serbest bırakılır, alt tabakanın asetil grubu, aktif merkezde kovalent olarak bağlanır. enzimin. Sonra, su asetat iyonu ve rejenere edilmiş enzim oluşturmak için asetil-enzim kompleksi saldırır (Şek. 3.6)
İncir. 3.6 Acillaştırma: Bir ara ürün olarak eğitim karmaşık asetil enzim. Devre dışı bırakma: Ara karmaşık asetil enziminin hidrolizi.
N -nithrofenol salınımının hızlı ilk fazı, Şekil 2'de gösterilen bir asil-enzim kompleksinin oluşumu ile ilişkilidir. 3.6 simgesi
(*). Bu aşamada asilasyon denir. İkinci aşama aradı deAcillocation, eşzamanlı olarak sınırlayan, sabit bir yanıt aşamasına karşılık gelir. Asil-enzim kompleksi, belirli koşullar altında, tahsis etmek mümkün olduğu kadar kararlı olduğu ortaya çıktı. PH 3 vurgulandıktan sonra saf formu Bu ara asil enzim kompleksi, asil grubunun enzimin tutturulduğu yeri karakterize edilmeyi başardı. Asil grubunun, belirli bir serin kalıntısının bir oksijen atomuyla ilişkili olduğu ortaya çıktı.
- SERINA-195 (SER-195). Bu nedenle, chymotrypsin gruba ait olması içindir. serin proteinazlar. Bu kalıntı alışılmadık derecede yüksek reaksiyon kapasitesini gösterir. Özellikle işaretlenebilir
organik florofosfat - diizopropilflorfosfat (Şekil 3.7).
İncir. 3.7 Diizopropil fosfat (DPFF), diizopropil fosforik türev serin-195 oluşturarak chymotrypsin ile etkisizleştirilir.
Serin-195'in artan reaktivitesi, Kalan 27 serin kalıntısının, chymotrypsin'deki 27 serin kalıntıların kesinlikle diizopropilflorfosfat (DPFF) ile etkileşime girmemesi gerçeğini göstermektedir. Bu arada, hymmipcin, DPFF tarafından inhibe edilen tek enzim değildir. Gibi birçok diğer proteolitik enzim trypsin, Elastasa,
trombin, Bakteriyel Subtilisin ayrıca özel olarak DPFF ile tamamen reaksiyona girin, tamamen aktivite kaybeder. Chymotrypsin durumunda olduğu gibi, bu proteinazlar bir tek serin kalıntısı nedeniyle DFF ile etkileşime girer. Böylece, bütün bir ailenin varlığı hakkında konuşmak uygundur.serin proteazlar.
Bununla birlikte, chymotrypsin'in katalitik eylemlerinde, ancak, yalnızca SER-195'in yan radikalinin yanı sıra yer almaz. Enzimin aktif merkezinde, histidin dengesi de önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir - HIS-57. Katalize katılımını kanıtlamak, bir yandan bir alt tabaka gibi chymotrypsin'e bağlanan ve diğer yandan, bir alt tabaka gibi chymotrypsin'e bağlanan sözde afin etiketi kullanılarak yönetildi.
Chymotrypsin için bu etiket tosil-l- Fenillaninchlorometil keton, Şekil 2'de gösterilmiştir. 3.8.
İncir. 3.8 Tosil-L-fenilalaninklorometil ketonun yapısı, şınavın etkili bir etiketi olarak kullanılan (R - tosil grubu).
Fenilalanin ile temsil edilen yan zincir etiketinin molekülündeki varlığı, enzim ile spesifik etkileşimi sağlar. Reaktif etiket grubu - klorometil keton, yalnızca HIS-57 kalıntısı ile etkileşime girer ve histidin halkanın azot atomlarından biri olan alkilatlar. Böyle bir afin etiketinin chymotrypsin ile etkileşimi, enzimatik aktivitesini tamamen mahrum eder. Etiketin chymotrypsin ile etkileşiminin yüksek özgüllüğüne dair bir kanıtı vardır:
- İlk olarak, Affin etiketi yüksek stereospesifiktir. D-Isomer etiketleri, chymotrypsin ile etkileşimde bulunmaz;
- İkincisi, chimritripsin - β-fenilpropiyonatın rekabetçi inhibitörü, protein ile etiket arasındaki etkileşim işlemini inhibe eder;
- Üçüncüsü, etiketi eklerken, chymotrypsin'in beslenme hızı, pH'a kataliz hızı olarak aynı bağımlılıktadır.
Tosil-L-fenillaninklorometil ketonun HIS-57 ile etkileşimi deseni, Şekil 2'de gösterilmiştir. 3.9.
İncir. 3.9 Histidin-57'nin alkilasyonu, tosil-L-fenilalaninklorometil keton ile etkileşime girerken, chymotrypsin'de.
Böylece, chymotrypsin katalitik aktivitesinin tezahürü için, SER-195 ve HIS-57'nin varlığı, enzim enziminin aktif merkezinde kalır. Daha sonra gösterildiği gibi, aspartik asit tortusu, bu artıkların yanında, chymotrypsin molekülündeki - ASP-102'de bulunur. X-ışını yapısal analizi, üç kalıntının her birinin yanına yakın olduğunu ve sözde oluşturduğunu gösterdi. Şarj transfer sistemiasp-102'nin, HIS-57 ile bir hidrojen bağ oluşturması nedeniyle, sırayla SER195 ile hidrojen bağıyla bağlanır (Şekil 3.10).
İncir. 3.10 Bir substratın yokluğunda aktif chymotrypsin merkezinde şarj transfer sistemi (Blow D.m., Steitz T.A., Enzimlerin X-ışını Kırınım Çalışmaları, Ann. Rev. Biochem., 1976, 39, 86-95).
Karboksilat-iyon ASP-102, Pronon'un mekik bağlamasını yürütme kabiliyetini arttıran imidazol grubunu polarize eder ve substrat himotrypsin molekülü ile etkileşime girdiğinde, ASP-102 ve HIS-57'nin protonını kabul edecektir. SER-195 hidroksil grubu.
İncir. 3.11 Bir substrat varlığında aktif chymotrypsin merkezinde şarj transfer sistemi. Bir substrat eklerken, proton ara maddesi aspartat-102 ve histidin-57 (Blow D.m., Steitz T.A., X-ışını difraksiyonu enzimlerin, Ann. Rev. Biochem, 1976, 39, 86-95) için ara ciltlemedir.
Substratın site bağlama bölgelerinin lokalizasyonu ve hidrolize edilmiş peptid kuplajının muhtemelen yönlendirilmesi, substrat analoglarıyla chymotrypsin komplekslerinin röntgeni difraksiyon analizinin uygulanması sonucunda kurulmuştur. Özellikle, substratın hücreli olmayan bir analogu ile chymotrypsin komplekslerinin incelenmesi örneği üzerine, derin bir hidrofobik enzimde formil-L-triptofan varlığı
serinin-195'in yakınındaki cep, boyut olarak aromatik amino asitlerin yanal radikallerine karşılık gelir (Şekil 3. 12).
İncir. 3.12 Formil-L-Triptofan Chymotrypsin'in bağlanmasının şematik görüntüsü.
Bu derin cebin, chymotrypsin spesifikliğinin, aromatik veya diğer hidrofobik bir yanal zinciri olan amino asitlerin büyük bir büyüklüğün amino asitlerinden kaynaklandığıdır. Polipeptit substratların analoglarıyla chymotrypsin komplekslerinin x-ışını yapısal analizi tespit edildiğinde büyük sayı Anti-paralel β-mağaza katmanlarında olduğu gibi, enzimin ana zincirleri ile substrat arasındaki hidrojen bağları.
Chymotrypsin'in katalitik eylem mekanizması
Yoğun ve kapsamlı röntgen yapısal ve biyokimyasal Çalışmalar Hymotrypsin, katalitik etkisinin mekanizmasına göre belli bir sonuca gelmesine izin verildi. Bahsedildiği gibi, HIS-57 ve SER-195, alt tabakanın peptid bağlantısının bölünmesinde doğrudan dahil edilir. Bu bağlantının hidrolizi, oksijen OH grubunun SER-195 saldırılarının karbonil grubu karbon atomu olduğu gerçeğiyle başlar.
hidrolize peptid iletişim substratı. Sonuç olarak, C ve O atomları arasındaki bağlantı karbonil grubundaki bağlantı tek ve atomu kazanır. negatif yük. Aynı zamanda, karbonil karbonil grubu ile ilişkili dört farklı atom tetrahedron olarak düzenlenmiştir. Bunun eğitimi tetrahedral Ara Bileşikolumsuz yüklü bir oksijen atomu (Oxiano denilen) ile enzimin birincil zincirinin iki NH grubu arasındaki hidrojen bağlarının oluşması nedeniyle ortaya çıkıyor (Şekil 3.13).
İncir. 3.13 Tetrahedral Ara, Akışkanlık ve Arıtma Daaklılığı Reaksiyonları. Ara bileşiğin stabilitesi, enzimin birincil zincirinin NHgroups tarafından oluşturulan hidrojen bağları sağlar.
Bu chymotrypsin parçası denir oxianion boşluğu. Söz konusu ara bağlantının oluşumunun mekanizmasında, SER-195'ten HIS-57'deki proton transferi büyük bir roldür.
İncir. 3.14 Peptit chymotrypsin - asilasyonun hidrolizinin ilk aşaması. Tetrahedral ara bağlantı oluşturulur. Daha sonra, substratın amin bileşeni, enzimden hızlı bir şekilde ayrılır ve enzimin kendisi bir ara ürünü - bir asil enzim haline gelir.
Proton transferi, şarj transfer sisteminin varlığı sayesinde çok daha kolaydır. ASP-102 kalıntısı kesinlikle histidin-57 imidazolün konumunu yoğunlaştırır ve bu halka üzerinde şarj göründüğünü kısmen nötralize eder. Bir çift HIS-ASP ile ilişkili proton, sonuç olarak patlayan, hidrolize edilmiş bir peptid bağının azot atomuna geçer. Bu aşamada, substratın amin bileşeni, HIS-57 ile hidrojen bağ ile bağlanır ve asidik bileşen - SER-195'li esansiyel (kovalent bağlanma), böylece asilasyon aşamasını tamamlar. Böylece, chymotrypsin'in asilasyonu altında, bir ara tetrahedral bileşik (1) oluşturulur ve sonuçta, substratın (2) amin bileşeni, enzimden hızlı bir şekilde ayrılır. Enzimin kendisi, bir asil-enzimin (3) ara ürününe dönüşür (Şekil 3.14).
İncir. 3.15 Peptit chymotrypsin - deaktlasyonun hidrolizinin ikinci aşaması. Asil-enzim su ile hidrolize edilir. Deactiller, esasen bir reaksiyon, ters asilasyondur, ancak su, substratın amin bileşeni ile kaplanır.
Bir sonraki aşamada - Deabylation Amin bileşeni enzimden yayılır ve aktif merkezdeki yeri su kaplar.
Özünde, deazilasyon dönüş asilasyonu sürecidir. İlk başta, şarj transfer sistemi protonu sudan çıkarır.
