Przewlekła białaczka limfatyczna: co to jest, leczenie, stadium, diagnoza, objawy, rokowanie, przyczyny. Co to jest przewlekła białaczka limfatyczna?Jakie pasożyty powodują przewlekłą białaczkę limfatyczną?

Hematolog

Wyższa edukacja:

Hematolog

Stanowy Uniwersytet Medyczny Samara (SamSMU, KMI)

Poziom wykształcenia – Specjalistyczny
1993-1999

Dodatkowa edukacja:

"Hematologia"

Rosyjska Akademia Medyczna Kształcenia Podyplomowego

Białaczka limfatyczna jest uważana za jedną z najbardziej nowotwory złośliwe krew. Patologicznie zmienione komórki krwi są przenoszone wraz z krwią do wszystkich narządów. Ale najgorszym skutkiem białaczki limfatycznej jest śmierć pacjenta, nawet z powodu drobnej infekcji. W końcu limfocyty stają się komórkami złośliwymi - głównymi obrońcami organizmu przed obcymi i zakażonymi komórkami. Początkowe stadia białaczki limfatycznej nie objawiają się specyficzne objawy. W tym okresie można go wykryć jedynie za pomocą klinicznego (ogólnego) badania krwi.

Co dzieje się z krwią podczas białaczki limfatycznej?

W białaczce limfatycznej guz atakuje tkankę krwiotwórczą szpiku kostnego. Rozpoczyna się niekontrolowany podział komórek złośliwych, który szybko wpływa na narządy układu odpornościowego i przenika do zdrowych narządów i tkanek. Procesy patologiczne powodują zmiany w składzie krwi. Przede wszystkim zmieniają się wskaźniki części białej krwi - limfocytów. Wszelkie odchylenia liczby limfocytów od referencyjnych (uśrednionych) wartości prawidłowych w ogólnym szczegółowym badaniu krwi powinny być powodem do dalszych badań w celu wyjaśnienia diagnozy.

Formuła leukocytów

Głównym wskaźnikiem jest zwiększona zawartość limfocytów lub limfocytoza. Podczas diagnozowania białaczki limfatycznej ważne jest, aby przekroczyć normę wiekową (limfocytoza bezwzględna). U dorosłych stanowi 20–40% wszystkich typów leukocytów, w liczbach bezwzględnych – 1,2–3,5 x 10 9 / l. Jeśli wartość względna wzrośnie powyżej 50%, oznacza to, że możemy mówić o białaczce limfatycznej i konieczne są dodatkowe badania.

Możliwy jest także inny scenariusz. Człowiek prosi opieka medyczna, podejrzewając, że cierpisz na ostrą chorobę układu oddechowego (objawy są bardzo podobne). Lekarz przepisuje ogólne badanie krwi i wykrywa nie bezwzględną limfocytozę, ale względną. Obraz badania elementów krwi z grupy leukocytów jest następujący: w jednostkowej objętości krwi całkowita liczba leukocytów pozostaje prawidłowa, ale jest wśród nich więcej limfocytów ze względu na zmniejszenie innego rodzaju leukocytów - neutrofili. W tej sytuacji lekarz musi zdecydowanie przepisać badanie wzoru leukocytów w celu określenia liczby limfocytów w liczbach bezwzględnych.

Obraz krwi w ostrej białaczce limfatycznej

W ostrej białaczce limfatycznej wyniki badań krwi różnią się od przewlekłej postaci choroby. U 10% pacjentów wskaźniki pozostają w normie, co komplikuje wstępną diagnozę choroby. Pozostałe 90% doświadcza następujących zmian:

• liczba leukocytów może być prawidłowa, zwiększona lub zmniejszona;
• zwiększona liczba limfocytów wypiera inne typy leukocytów;
• obecność niedojrzałych limfocytów we krwi, które normalnie nie powinny być obecne;
• zmniejszenie liczby czerwonych krwinek i hemoglobiny, co wskazuje na anemię;
• zmniejszona liczba płytek krwi;
• wzrost szybkości sedymentacji erytrocytów (ESR).

Jeśli nastąpi zmniejszenie liczby czerwonych krwinek i płytek krwi, oznacza to późne stadia ostrej białaczki limfatycznej. Niedokrwistość i trombocytopenia pojawiają się w wyniku wypierania z czerwonego szpiku kostnego wszystkich pędów krwiotwórczych z wyjątkiem limfocytowego. Same limfocyty nie mają czasu dojrzewać i przedostawać się do krwi obwodowej w postaci limfoblastów lub młodych niedojrzałych komórek. Aby określić wzór leukocytów, analizuje się rozmaz krwi. Nakłada się go na szkło laboratoryjne, a następnie maluje specjalnymi barwnikami. Analizę przeprowadza się wizualnie pod mikroskopem, zliczając liczbę leukocytów różnych typów. Ustala się nie tylko ich stosunek, ale także obecność komórek młodych i blastycznych. W ostrej białaczce we krwi obecne są zarówno młode komórki, jak i dojrzałe limfocyty.

Kolejnym wskaźnikiem wskazującym na ciężkość choroby jest Poziom LDH– enzym dehydrogenaza mleczanowa. Normalnie u mężczyzn po 13. roku życia wynosi ona 11,4 µkat/l, u kobiet – 7,27. Podwyższony poziom enzymu we krwi jest markerem diagnostycznym. Poziom LDH wzrasta wraz z uszkodzeniem narządów. W szczególności izoenzymy (odmiany) LDH-3 i LDH-4 znajdują się w tkankach śledziony. Jeśli rozwiną się w nim złośliwe komórki limfocytów, poziom enzymu wzrasta. Im wyższy jego poziom we krwi, tym cięższa choroba. Aby przeprowadzić analizę, pobiera się krew z żyły.

Parametry krwi w przewlekłej białaczce limfatycznej

Przewlekła białaczka limfatyczna rozwija się latami. W początkowej fazie zmiany we krwi są niewielkie. Pacjent znajduje się pod kontrolą lekarską, jednak leczenie nie jest podejmowane do czasu, gdy białaczka limfatyczna osiągnie zaawansowane stadium, a morfologia krwi osiągnie wartości:

• liczba limfocytów gwałtownie wzrasta - do 80 - 98%, w liczbach bezwzględnych - do 100 x 10 9 / l;
• Dojrzałe limfocyty są obecne we krwi, formy młode i blastyczne zajmują nie więcej niż 5–10%;
• wykrywane są pozostałości jąder zniszczonych limfocytów – tzw. cienie Botkina-Gumprechta;
• następuje zmniejszenie liczby czerwonych krwinek i płytek krwi;
• We krwi pojawiają się rektikocyty – niedojrzałe czerwone krwinki.

Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek (niedokrwistość normochromowa) i płytek krwi jest związane z procesami autoimmunologicznymi, gdy powstają przeciwciała przeciwko tkance krwiotwórczej szpiku kostnego, młodym i dojrzałym elementom krwi - czerwonym krwinkom i płytkom krwi.

Następuje prawie całkowite zastąpienie tkanki krwiotwórczej limfocytami. Jednocześnie same limfocyty, będąc komórkami dojrzałymi morfologicznie, tracą swoją funkcjonalność, to znaczy nie są w stanie zbudować obrony immunologicznej. Etap końcowy objawia się pojawieniem się we krwi duża ilość limfoblasty – do 60 – 70%.

W późniejszych stadiach przewlekłej białaczki limfatycznej niektóre wskaźniki zmieniają się i analiza biochemiczna krew. Zmniejsza się zawartość białka całkowitego i gammaglobuliny. Jeśli choroba atakuje wątrobę, wówczas wzrasta poziom ALT – jest to enzym, który można wykorzystać do oceny uszkodzenia hepatocytów – komórek wątroby. Norma ALT dla mężczyzn wynosi 41 jednostek/l, dla kobiet – 31 jednostek/l.

Kiedy konieczne jest pilne wykonanie badania krwi?

Białaczkę limfocytową najczęściej maskuje się jako ostrą chorobę układu oddechowego. Dlatego diagnoza często następuje z opóźnieniem, gdy lekarz zobaczy wyniki badania krwi pacjenta. W najlepszym przypadku zwykły człowiek robi to nie częściej niż raz w roku, a nawet rzadziej, woląc znosić dolegliwość na nogach. Ogólne badanie krwi należy wykonać, jeśli pacjent czuje:

• uporczywa słabość;
• utrata apetytu i masy ciała;
• bladość i pocenie się, zwłaszcza w nocy lub przy najmniejszym wysiłku fizycznym;
• bezprzyczynowy wzrost temperatury.

Poważniejszymi objawami problemów są bóle kości i kręgosłupa, powiększone podskórne węzły chłonne, niestrawność i pojawienie się siniaków na skórze. Objawy te mogą towarzyszyć innym patologiom, ale lepiej od razu wykluczyć najgorszą diagnozę.

Badania – kliniczne i biochemiczne – wykonywane są rano, na czczo. Przed oddaniem krwi nie należy pić wody, jeść i palić, gdyż powoduje to, że wyniki są niewiarygodne. Badania można wykonać na zlecenie lokalnego lekarza w dowolnej przychodni okręgowej. Bez skierowania możesz udać się do prywatnej kliniki lub laboratorium i poddać się płatnemu zabiegowi.

Nie powinieneś samodzielnie rozszyfrowywać analizy. Powinien to zrobić wykwalifikowany lekarz, który na podstawie połączonych cech postawi prawidłową diagnozę.

Dziękuję

Strona zapewnia informacje podstawowe wyłącznie w celach informacyjnych. Diagnozowanie i leczenie chorób musi odbywać się pod nadzorem specjalisty. Wszystkie leki mają przeciwwskazania. Wymagana konsultacja ze specjalistą!

Nowotwory złośliwe są patologią, której towarzyszy pojawienie się niekontrolowanych dzielących się komórek, które są zdolne do inwazji ( inwazja) do sąsiadujących tkanek i przerzutów ( poruszający) do odległych narządów. Patologia ta jest bezpośrednio związana z zaburzeniem zarówno proliferacji tkanek, jak i podziału komórek w wyniku pewnych zaburzeń genetycznych. Podkreślają współcześni eksperci Różne rodzaje nowotwory złośliwe. O jednym z istniejące gatunki zaraz porozmawiamy. To jest o białaczka limfatyczna.

Definicja i epidemiologia

Białaczka limfocytowa jest chorobą złośliwą charakteryzującą się patologicznym rozrostem tkanki limfatycznej w węzłach chłonnych, wątrobie, szpiku kostnym, śledzionie i niektórych innych narządach. Najczęściej tę patologię można zdiagnozować wśród przedstawicieli rasy kaukaskiej. Rocznie notuje się około 3 przypadków na 100 000 osób. W większości przypadków choroba dotyka osoby starsze. Mężczyźni cierpią na nią 2 razy częściej niż kobiety. Etiologiczny związek z promieniowaniem jonizującym i chemikaliami nie został dotychczas udowodniony. Jeśli chodzi o predyspozycje, są one dziedziczone. Biorąc to pod uwagę, ryzyko zachorowania na tę chorobę jest zwiększone u osób, których bliscy cierpią na tę chorobę. W bardzo rzadkich przypadkach chorobę wykrywa się także wśród populacji krajów Azji Wschodniej.

Klasyfikacja

Zgodnie z istniejącą klasyfikacją patologia ta może być dwojakiego rodzaju, a mianowicie:
1. Ostra białaczka limfatyczna lub białaczka limfoblastyczna;
2. Przewlekła białaczka limfatyczna lub przewlekła białaczka limfatyczna.

1. Ostra forma: towarzyszy nagromadzenie młodszych blastów we krwi i szpiku kostnym ( najbardziej niedojrzały) komórki będące prekursorami limfocytów ( jeden z rodzajów białych krwinek, które dostają się do krwi przez naczynia limfatyczne) i znajdują się w szpiku kostnym, a także w grasicy. Postać tę najczęściej obserwuje się u dzieci w wieku od 2 do 5 lat. Znacznie rzadziej diagnozuje się ją u młodzieży, a jeszcze rzadziej u dorosłych. W miarę rozwoju białaczki limfoblastycznej powiększają się zarówno węzły chłonne, jak i śledziona. Jeśli chodzi o poziom leukocytów we krwi obwodowej, w tym przypadku może być normalny, podwyższony lub obniżony.

2. Forma przewlekła: charakteryzuje się nagromadzeniem limfocytów nowotworowych zarówno w szpiku kostnym, jak i we krwi obwodowej, a także w węzłach chłonnych. W tym przypadku limfocyty są bardziej dojrzałe, ale jednocześnie funkcjonalnie gorsze. Przewlekła białaczka limfatyczna rozwija się najczęściej bardzo powoli, w wyniku czego pewne zaburzenia w procesie krwiotwórczym można wykryć dopiero w późniejszych stadiach rozwoju tej patologii. We wszystkich przypadkach choroba dotyka osoby starsze ( ponad 50 lat).

Przebieg choroby

W przypadku tej choroby dość często można wykryć różne poważne zmiany we krwi. Na przykład za pomocą badania mikroskopowego można zidentyfikować zmienione niedojrzałe komórki krwi. Zarówno przebieg, jak i rokowanie choroby zależą od bardzo różnorodnych czynników. Ich lista może zawierać całkowitą liczbę leukocytów, wiek pacjenta, liczbę narządów i układów zaangażowanych w proces proces patologiczny, wskaźniki genetyczne komórek itp. Istotny jest w tym przypadku także fakt, czy w proces ten zaangażowany był centralny układ nerwowy, czy też nie. Często eksperci odnotowują nawroty choroby, nawet po całkowitym wygojeniu pacjenta.

Objawy ostrej białaczki limfatycznej

• bladość skóry;
• podwyższona temperatura ciała;
• ból kości i stawów;
• krwawienie;
• drażliwość;
• niedokrwistość ( niedokrwistość).

Objawy przewlekłej białaczki limfatycznej

• obrzęk węzłów chłonnych;
• utrata masy ciała;
• astenia ( osłabienie i ogólne złe samopoczucie);
• skłonność do choroba zakaźna;
• nadmierne pocenie;
• utrata apetytu ;
• ciężkość w jamie brzusznej, głównie w lewym podżebrzu;
• powiększenie wątroby ( powiększenie wątroby);
• splenomegalia ( powiększona śledziona);
• niedokrwistość;
• neutropenia ( spadek liczby neutrofilów poniżej 500);
• małopłytkowość ( spadek poziomu płytek krwi poniżej 200 tysięcy w 1 milimetrze sześciennym);
• częste reakcje alergiczne.

Etapy przewlekłej białaczki limfatycznej

Współcześni onkolodzy stosują kilka podejść, które pomagają im ustalić dokładny etap przewlekłej postaci tej patologii. Co więcej, we wszystkich przypadkach, średnia długość życia pacjentów cierpiących na tej choroby, zależy bezpośrednio od dwóch czynników, a mianowicie stopnia hematopoezy w szpiku kostnym, a także stopnia rozpowszechnienia nowotworu złośliwego.

Międzynarodowy Grupa robocza Według przewlekłej białaczki limfatycznej wyróżnia się 3 etapy rozwoju tej choroby:

• Etap A – zajęcie nie więcej niż 2 grup węzłów chłonnych. W tym przypadku nie stwierdzono niedokrwistości i trombocytopenii;
• Etap B – zajęcie 3 lub więcej grup węzłów chłonnych, ale nadal nie występuje anemia i małopłytkowość;
• Etap C – występuje zarówno niedokrwistość, jak i małopłytkowość, niezależnie od liczby zajętych grup węzłów chłonnych.

Do literowego oznaczenia etapu często dodawane są cyfry rzymskie, które wskazują na obecność pewnych objawów tej choroby u pacjentów:

• I– wskazuje na powiększenie węzłów chłonnych ( powiększone węzły chłonne);
• II– wskazuje na powiększoną śledzionę;
• III– wskazuje na anemię;
• IV– wskazuje na trombocytopenię.

Metody diagnostyczne

Postawienie trafnej diagnozy jest dość trudne, zwłaszcza jeśli chodzi o postać przewlekła tej patologii. Początkowo pacjent jest badany przez lekarza. Jeśli istnieje podejrzenie obecności tej choroby, przepisuje się następujące metody diagnostyczne:

1. Kliniczne badanie krwi: pomaga zidentyfikować limfocytozę we krwi obwodowej;
2. Nakłucie szpiku kostnego: pozwala nam ustalić charakterystyczny obraz zmiany dla tej patologii;
3. Analiza cytogenetyczna: dostarcza danych o charakterystyce komórek nowotworowych, które w niektórych przypadkach mają wartość prognostyczną;
4. Biopsja zajętego węzła chłonnego: Podczas tego badania możliwe jest uzyskanie pełnego obrazu struktury komórek;
5. Immunofenotypowanie: pozwala zidentyfikować specyficzne markery immunologiczne charakterystyczne dla komórek nowotworowych w przewlekłej postaci tej patologii;
6. Oznaczanie ilości β 2-mikroglobuliny: pozwala przewidzieć dalszy przebieg patologii;
7. Oznaczanie ilości immunoglobulin: konieczne jest ustalenie, jak duże jest ryzyko powikłań infekcyjnych;
8. Badania ryb: pomaga ocenić rokowanie pacjenta na podstawie obecności określonych rearanżacji chromosomowych.

Tradycyjne terapie

Zarówno w ostrych, jak i przewlekłych postaciach tej choroby samodzielne leczenie jest niedopuszczalne, dlatego w obu przypadkach nie da się obejść bez stałego nadzoru specjalisty. W przypadku łagodnych postaci, którym nie towarzyszą żadne objawy, nie prowadzi się żadnego leczenia.
We wszystkich pozostałych przypadkach podstawą leczenia jest chemioterapia, za pomocą której można zarówno zniszczyć komórki złośliwe, jak i zapobiec ich dalszemu rozprzestrzenianiu się. Leki chemioterapeutyczne można przepisywać zarówno w postaci tabletek, jak i zastrzyków, które podaje się wyłącznie dożylnie. Najczęściej pacjentom przepisuje się leki takie jak fludarabina, kampusy, leukeran I cyklofosfamid. Leukeran jest niezbędny do zmniejszenia poziomu limfocytów. Za jego pomocą można zmniejszyć wielkość węzłów chłonnych. Ale Campas jest przepisywany pacjentom z nawrotem tej choroby.

Przy bardzo szybkim rozwoju choroby nie można uniknąć stosowania cytostatyków i hormonów glukokortykoidowych. Jeżeli możliwe jest wykrycie ucisku sąsiadujących narządów przez węzły chłonne, wówczas przeprowadza się radioterapię. Radioterapia może zapobiec naciekaniu opon mózgowo-rdzeniowych. W przypadku trombocytopenii i niedokrwistości przeprowadza się transfuzję odpowiednich składników krwi. W przypadku wykrycia powikłań infekcyjnych wskazana jest antybiotykoterapia.

Środki immunomodulujące są niezbędne do wzmocnienia układu odpornościowego. Często specjaliści zwracają się o pomoc do radioterapii. Przeszczep szpiku kostnego jest jedyną metodą leczenia, która może całkowicie wyleczyć przewlekłą postać tej patologii. Ponieważ ta interwencja chirurgiczna jest bardzo toksyczna, wykonuje się ją w niezwykle rzadkich przypadkach, głównie w leczeniu dzieci. Całkowite wyleczenie możliwe jest dopiero po przeszczepieniu allogenicznym, tj. przeszczep szpiku kostnego od innej osoby. Przeszczep autologiczny, tj. Samoprzeszczep pozwala uzyskać remisję, ale po takim leczeniu nie da się uniknąć nawrotu choroby. Przeszczep allogeniczny jest najczęściej wykonywany w celu leczenia nawrotów białaczki limfatycznej.

Styl życia i odżywianie

Wszyscy pacjenci z tą chorobą muszą przestrzegać wszystkich zasad zdrowego stylu życia. Ważne jest, aby mądrze łączyć pracę z odpoczynkiem, ponieważ takim pacjentom surowo zabrania się przepracowania. Surowo zabronione są także zabiegi fizjoterapeutyczne, takie jak leczenie borowinami czy parafiną. Ponieważ układ odpornościowy takich pacjentów jest bardzo słaby, szczepienia zapobiegawcze są dla nich bezwzględnie przeciwwskazane. Jeśli chodzi o odżywianie, musi koniecznie obejmować zarówno mięso, jak i wątrobę. Ponadto w codzienna dieta Powinny być obecne produkty spożywcze wzbogacane żelazem i jego solami. Na liście takich produktów znajdują się agrest, czosnek, winogrona, dynia, ziemniaki, truskawki, cebula i kasza gryczana. W dużych ilościach należy spożywać także porzeczki, szpinak, wiśnie, wiśnie, buraki, morwy i morele.

Leczenie ziołowe

Jest ich całkiem sporo przepisy ludowe, który można stosować w przypadku białaczki limfatycznej. Najważniejszą rzeczą do zapamiętania jest to, że ich stosowanie możliwe jest jedynie po wcześniejszej konsultacji ze specjalistą. Oto przepisy na kilka popularnych środków:

• Przepis nr 1: 1 łyżka. l. Suszony, pokruszony korzeń szczoteczki czerwonej dodać do 300 ml wody i gotować przez 5 minut w szczelnie zamkniętym naczyniu. Następnie pozostawiamy bulion do zaparzenia na kolejne 60 minut, przesączamy i przyjmujemy doustnie 100 ml 3 razy dziennie na pół godziny przed posiłkiem. Przed użyciem dodać 1 łyżeczkę do każdej porcji. naturalny
• Przepis nr 4: wymieszać 2 szklanki naturalny miód z 1 szklanką pokruszonych nasion kopru i 2 łyżkami. l. mielony korzeń waleriany. Wszystkie składniki dokładnie wymieszać, umieścić w termosie i zalać 2 litrami wrzącej wody. Po 24 godzinach przefiltruj napar i weź 1 łyżkę. l. trzy razy dziennie 30 minut przed posiłkiem przez miesiąc.
• Przepis nr 5: Umieść 60 gramów w butelce o pojemności 500 ml. podmocz trawę pięciornikową i zalej surowiec dobrej jakości wódką. Nalewkę pozostawić w ciemnym miejscu na 8 dni, po czym przefiltrować i pobrać 1 łyżkę. l. 3 razy dziennie przed posiłkami. Nalewkę należy przyjmować rozcieńczoną ( za 1 łyżkę. l. 50 – 100 ml wody). W trakcie terapii należy wypić co najmniej 3 litry tej nalewki.
• Przepis nr 6: 1 – 2 łyżki. l. rozdrobnione suszone ziele miotełki zalać 500 ml wrzącej wody i pozostawić do zaparzenia na 2 godziny. Następnie napar filtrujemy i stosujemy doustnie, po pół szklanki rano, podczas obiadu i wieczorem 20 – 30 minut przed posiłkiem. Środek ten ma działanie ściągające i gojące rany, przeciwzapalne i antyseptyczne.

Prognoza

Rokowanie w przypadku białaczki limfatycznej zależy od wielu czynników. W większości przypadków jest dobrze, szczególnie jeśli mówimy o postaci przewlekłej, która charakteryzuje się długim przebiegiem bez progresji. Jeśli mówimy o postaci ostrej, to w tym przypadku najczęściej kończy się to śmiercią pacjenta. W przypadku braku terminowego przebiegu terapii osoba żyje nie dłużej niż 4 miesiące. Jeśli choroba została zdiagnozowana na czas, średnia długość życia pacjentów ostra forma tej złośliwej choroby wynosi około 5 lat.
Przed użyciem należy skonsultować się ze specjalistą.

Przewlekła białaczka limfatyczna to przerażająca diagnoza, ale nie należy rozpaczać. Z tą chorobą można całkiem nieźle żyć...

Przewlekła białaczka limfatyczna to stan, w którym wytwarzana jest duża liczba białych krwinek. Częściej u osób powyżej 60. roku życia. Choroba rozwija się bardzo powoli, a objawy takie jak niedokrwistość, problemy z krwią czy infekcje mogą nie być widoczne w pierwszych latach choroby.

„Przewlekła białaczka limfatyczna, jak sama nazwa wskazuje, jest chorobą powoli rozwijającą się, można z nią żyć i nawet o niej nie wiedzieć, a żyje się całkiem nieźle. Choroba występuje częściej u mężczyzn niż u kobiet i częściej występuje na Zachodzie niż w krajach trzeciego świata. Być może dlatego, że tamtejsi pacjenci po prostu nie są badani. Ten typ białaczki różni się od innych tym, że można zdiagnozować osobę, ale nie ma potrzeby natychmiastowej interwencji, w przeciwieństwie do większości nowotworów lub nowotworów.choroby hematologiczne . Lekarze po prostu monitorują przebieg choroby. I dopiero po pojawieniu się określonych objawów rozpoczynają leczenie”– mówi onkolog Nadav Schreib.

Objawy przewlekłej białaczki limfatycznej

Jak wspomniano powyżej, na początkowym etapie choroba objawia się słabo i może pozostać niezauważona. Stopniowo w trakcie rozwoju przewlekłej białaczki limfatycznej limfocyty nowotworowe gromadzą się we krwi obwodowej, węzłach chłonnych i szpiku kostnym, których obecność można wykryć w badaniu krwi.

Wczesne objawy obejmują:

• powiększone i bolesne węzły chłonne
• zmęczenie, głównie z powodu anemii
• gorączka
• częste infekcje
• utrata apetytu i wagi
• nocne poty
• ucisk pod żebrami po lewej stronie (powiększenie śledziony)
• bolące kości

W późniejszych stadiach rozwijają się zaburzenia tworzenia krwi.

link-tooltips" href="/metodyi-diagnostiki/article-54230-obshhij-analiz-krovi/" data-image="//img1..jpg" data-title="Ogólne badanie krwi">Анализ крови обычно показывает значительное увеличение числа лимфоцитов. Под микроскопом они выглядят нормальными и для подтверждения диагноза нужны дальнейшие исследования. !}

Badanie komórkowe krwi obwodowej i szpiku kostnego. Badanie pozwala na identyfikację immunologicznych markerów choroby, wykluczenie innych chorób i prognozowanie przebiegu choroby.

zaatakowany węzeł chłonny. Badanie to pozwala na dokładne zbadanie tkanki.

Etapy przewlekłej limfocytozy

Obecnie wyróżnia się trzy stadia przewlekłej limfocytozy:

• Etap A: uszkodzenie nie więcej niż 2 grup węzłów chłonnych. Bez trombocytopenii i anemii.
• Etap B: uszkodzenie 3 lub więcej grup węzłów chłonnych. Bez trombocytopenii i anemii.
• Etap C: małopłytkowość i/lub niedokrwistość, niezależnie od liczby zajętych grup węzłów chłonnych.

Jeżeli występuje określona liczba innych objawów, do oznaczenia literowego można dodać cyfry rzymskie:

· I- obecność limfadenopatii

· II- powiększona śledziona

· III- obecność anemii

· IV- obecność trombocytopenii

text-align: justify;">Gwałtowny wzrost liczby limfocytów we krwi

Szybkie powiększenie węzłów chłonnych

Znaczące powiększenie śledziony

Postęp trombocytopenii i/lub niedokrwistości

Pojawienie się objawów zatrucia nowotworem (nocne poty, silne osłabienie, utrata masy ciała i apetytu)

Decyzję o wyborze metody leczenia należy podjąć na podstawie dokładnych danych związanych z diagnozą i uwzględnieniem Cechy indywidulane pacjent.

Rokowanie w leczeniu przewlekłej białaczki limfatycznej

U większości pacjentów rokowanie jest całkiem dobre. Wielu z nich będzie mogło nadal cieszyć się życiem długie lata, poddanie się leczeniu, a w niektórych przypadkach obejście się bez niego. Pomimo tego, że przewlekła białaczka limfatyczna jest nieuleczalna, początkowy etap choroby może trwać dość długo. Leczenie stadiów B i C często skutkuje remisją. Lekarz będzie w stanie podać dokładniejsze rokowanie na podstawie konkretnych okoliczności.

Leczenie białaczki limfatycznej jest rozwijającą się dziedziną medycyny. Stale pojawiają się nowe, postępowe leki i sposoby leczenia tej choroby, a przedstawione powyżej informacje stanowią jedynie ogólne informacje na temat choroby. Nowe leki, które pojawiły się w ciągu ostatnich kilku lat, obiecują poprawę rokowań w leczeniu tej choroby.

Tatiana Żyłkina

Wszystkie objawy przewlekłej białaczki limfatycznej łączą się w kilka zespołów (stabilny zestaw objawów połączonych jednym rozwojem).

• hiperplastyczny, lub proliferacyjne (związane ze wzrostem nowotworu):
  • powiększone węzły chłonne;
  • ból i uczucie ciężkości w lewej górnej części brzucha (powiększenie śledziony);
  • obrzęk szyi, twarzy, ramion – pojawia się, gdy żyła główna górna (naczynie doprowadzające krew do serca z górnej połowy ciała) zostaje uciśnięta przez powiększone wewnątrzklatkowe węzły chłonne.

• Upojny (zatrucie organizmu produktami rozpadu nowotworu):
  • poważne ogólne osłabienie;
  • zmęczenie;
  • utrata masy ciała;
  • wyzysk;
  • wzrost temperatury ciała.

• Anemiczny:
  • osłabienie, zmniejszona wydajność;
  • zawroty głowy;
  • stany omdlenia;
  • dzwonienie w uszach, miganie „much” przed oczami;
  • duszność i kołatanie serca przy niewielkiej aktywności fizycznej;
  • przeszywający ból w klatce piersiowej.

• Krwotoczny (obecność krwotoków i krwawień). W przewlekłej białaczce limfatycznej przebieg choroby jest zwykle łagodny. Możliwy:
  • krwotoki podskórne i podśluzówkowe (na przykład w jamie ustnej);
  • krwawienie z dziąseł, nosa, macicy i inne.

• Niedobór odpornościowy (zespół powikłań infekcyjnych). Dodatek wszelkich infekcji wiąże się z niedostatecznym tworzeniem się prawidłowych leukocytów – białych krwinek, które zapewniają ochronę przed mikroorganizmami. W przewlekłej białaczce limfatycznej najczęściej towarzyszą infekcje wywołane wirusami.

Formularze

Warianty kliniczne i laboratoryjne (formy) przewlekłej białaczki limfatycznej.

• Łagodna forma (powolne powiększanie się węzłów chłonnych i śledziony oraz późniejszy rozwój powikłań) – oczekiwana długość życia chorych wynosi 30-40 lat.
• Progresywna (klasyczna) forma, w którym znacznie szybciej wzrasta leukocytoza (zwiększona liczba leukocytów – białych krwinek) i wielkość narządów limfatycznych (węzłów chłonnych i śledziony), powikłania rozwijają się wcześniej. Średnia długość życia nie przekracza 6-8 lat.
• Guz – występujący przy przeważnie powiększonych węzłach chłonnych.
• Splenomegalia – występujący z dominującym powiększeniem śledziony.
• Szpik kostny – występujące przy uszkodzeniu szpiku kostnego.
• przewlekła białaczka limfatyczna, powikłany zespołem cytolitycznym (masowa śmierć komórek nowotworowych wraz z rozwojem zatrucia organizmu),
• Przewlekła białaczka limfatyczna, występująca z paraproteinemia (uwolnienie białek przez komórki nowotworowe, które normalnie nie są obecne).
• Białaczka włochatokomórkowa – komórki nowotworowe mają specjalne wyrostki przypominające kosmki.
• Kształt T (występuje głównie w Japonii) – charakterystyczny jest młodszy wiek chorych, szczególne zmiany skórne, szybko postępujący przebieg i złe rokowanie.

Wyróżnia się trzy fazy choroby.

• A. Występuje wzrost poziomu limfocytów we krwi bez anemii - spadek poziomu hemoglobiny (specjalnej substancji erytrocytów - czerwonych krwinek - przenoszącej tlen) i trombocytopenii (zmniejszenie poziomu płytek krwi - płytek krwi, których sklejenie zapewnia krzepnięcie krwi). Nie stwierdza się powiększenia węzłów chłonnych lub powiększone są 1-2 grupy węzłów chłonnych.
• W. Występują te same objawy, ale powiększone są trzy lub więcej grup węzłów chłonnych.
• Z. Niezależnie od powiększenia węzłów chłonnych dochodzi do niedokrwistości lub trombocytopenii.

Istnieją trzy etapy przewlekłej białaczki limfatycznej.

• Etap początkowy. Wykrywa się niewielki wzrost liczby leukocytów we krwi i niewielki wzrost wielkości śledziony. Prowadzona jest obserwacja dynamiczna, leczenie nie jest wymagane.
• Rozbudowana scena. Istnieją podstawowe objawy choroby. Wymagane jest specjalne leczenie.
• Etap terminalowy. Charakteryzuje się rozwojem niedokrwistości i małopłytkowości, różnymi powikłaniami (krwawienie, powikłania infekcyjne). Często dołącza się drugi guz (zwykle ostra białaczka - guz niedojrzałych krwinek).

Powoduje

Powoduje przewlekła białaczka limfatyczna są nieznane.

• Nie ma jednej teorii wyjaśniającej występowanie nowotworów krwi.
• Najbardziej rozpoznawalnym obecnie jest teoria genetyki wirusa.
  • Według niej do organizmu człowieka wprowadzane są specjalne wirusy (znanych jest 15 rodzajów tego typu wirusów), które pod wpływem czynników predysponujących powodujących załamanie układu odpornościowego (obron organizmu) przenikają do niedojrzałych komórek szpiku kostnego. lub węzły chłonne, powodując ich częste podziały bez dojrzewania.
  • Rola dziedziczności w występowaniu nowotworów krwi nie budzi wątpliwości, ponieważ choroby te występują częściej w niektórych rodzinach, a także u osób z nieprawidłowościami w budowie chromosomów (nosicieli informacji dziedzicznej).

Czynniki predysponujące.

• Fizyczne: promieniowanie jonizujące, narażenie na promieniowanie rentgenowskie (na przykład z naruszeniem przepisów bezpieczeństwa w elektrowniach jądrowych lub w leczeniu nowotworów skóry za pomocą promieniowania rentgenowskiego).

• Chemiczny:
  • przemysłowe - lakiery, farby itp. (mogą przenikać do organizmu człowieka przez skórę, poprzez wdychanie lub przedostawać się z pożywieniem i wodą);
  • lecznicze – długotrwałe stosowanie soli złota (w leczeniu chorób stawów), niektórych antybiotyków itp.

• Biologiczny:
  • wirusy;
  • infekcje jelitowe;
  • gruźlica (choroba zakaźna ludzi i zwierząt wywoływana przez specjalny rodzaj mikroorganizmów - prątki, atakująca głównie płuca, kości i nerki);
  • interwencje chirurgiczne;
  • stres.

Diagnostyka

• Analiza wywiadu i dolegliwości (kiedy (jak dawno temu) pojawiło się ogólne osłabienie, duszność, zawroty głowy, kłujący ból w klatce piersiowej, ból i uczucie ciężkości w lewym podżebrzu, powiększone węzły chłonne itp., z którymi pacjent się kojarzy wystąpienie tych objawów).
• Analiza historii życia. Czy pacjent cierpi na jakieś choroby przewlekłe? choroby dziedziczne czy pacjent ma złe nawyki, od dawna zażywał jakieś leki, czy wykryto nowotwór, czy miał kontakt z substancjami toksycznymi (trującymi).
• Badanie lekarskie. Określa się kolor skóry (możliwa jest bladość i krwotoki). Podczas badania palpacyjnego (palpacyjnego) określa się powiększenie węzłów chłonnych. Opukiwanie (stukanie) ujawnia powiększoną wątrobę i śledzionę. Puls może zostać zwiększony, a ciśnienie krwi może spaść.
• Analiza krwi. Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek (czerwone krwinki, prawidłowe 4,0-5,5x10 9 g/l), zmniejszenie poziomu hemoglobiny (specjalny związek znajdujący się wewnątrz czerwonych krwinek, który przenosi tlen, normalny 130-160 g/l). l) można wykryć. Wskaźnik koloru (stosunek poziomu hemoglobiny pomnożony przez 3 do pierwszych trzech cyfr liczby czerwonych krwinek) zwykle pozostaje normalny: zwykle wskaźnik ten wynosi 0,86-1,05. Liczba leukocytów (białych krwinek, normalna 4-9x10 9 g/l) może być zwiększona (najczęściej), prawidłowa lub zmniejszona. Określa się wzrost zawartości limfocytów ( specjalny typ leukocyty). Pojawiają się cienie Botkina-Gumprechta (jądra niestabilnych limfocytów nowotworowych rozdrobnione szkłem (podczas przygotowywania rozmazu krwi). Liczba płytek krwi (płytek krwi, których sklejenie zapewnia początkowy etap krzepnięcia krwi) pozostaje prawidłowa lub ulega zmniejszeniu (normalnie 150-400x10 9 g/l).
• Analiza moczu. W moczu może pojawić się krew, jeśli rozwinie się krwawienie z nerek lub dróg moczowych.
• Chemia krwi. Określa się poziom cholesterolu (substancji tłuszczopodobnej), glukozy (węglowodanu prostego), kreatyniny (produktu rozkładu białka). kwas moczowy(produkt rozkładu substancji z jądra komórkowego), elektrolity (potas, sód, wapń) w celu wykrycia współistniejących uszkodzeń narządów.
• Badanie szpiku kostnego uzyskanego poprzez nakłucie (przekłucie w celu wydobycia zawartości wewnętrznej) kości, najczęściej mostka (kość środkowa powierzchni przedniej klatka piersiowa, do którego przymocowane są żebra), pozwala ocenić hematopoezę (tworzenie się krwinek) i określić charakter guza krwi.
• Biopsję trefiny (badanie związku szpiku kostnego z otaczającymi tkankami) wykonuje się poprzez pobranie do badania kolumny szpiku kostnego z kością i okostną, zwykle ze skrzydła kości biodrowej (obszar miednicy ludzkiej najbliższy skóra) za pomocą specjalnego urządzenia - trepany. Najdokładniej charakteryzuje stan szpiku kostnego.
• Badanie węzłów chłonnych przeprowadza się na dwa sposoby:
  • nakłucie (przekłucie podejrzanego węzła chłonnego igłą strzykawki i pobranie zawartości) jest metodą mało informacyjną;
  • Chirurgiczne usunięcie węzła chłonnego i jego badanie jest metodą wysoce informacyjną.

• Reakcje cytochemiczne - barwienie komórek nowotworowych specjalnymi barwnikami w celu określenia ich rodzaju.
• Badanie cytogenetyczne komórek szpiku kostnego (metoda wykrywania nieprawidłowości w chromosomach - specjalnych strukturach jądra komórkowego, składających się z genów - nośników informacji dziedzicznej).
• Nakłucie lędźwiowe (pobranie płynu mózgowo-rdzeniowego do badania) pozwala określić uszkodzenie układu nerwowego przez guz.
• W badaniu USG (USG) narządów wewnętrznych ocenia się wielkość wątroby, śledziony, nerek, ich budowę pod kątem uszkodzeń przez komórki nowotworowe oraz obecność krwotoków.
• Rentgen klatki piersiowej pozwala ocenić stan wewnątrzklatkowych węzłów chłonnych, płuc i serca.
• Spiralna tomografia komputerowa (SCT) to metoda oparta na szeregu zdjęcia rentgenowskie na różnych głębokościach – pozwala uzyskać dokładny obraz badanych narządów i ocenić rozległość procesu nowotworowego.
• Rezonans magnetyczny (MRI) – metoda polegająca na tworzeniu się łańcuchów wodnych pod wpływem działania silnych magnesów na organizm ludzki – pozwala uzyskać dokładny obraz badanych narządów i ocenić rozległość procesu nowotworowego.
• Elektrokardiografia (EKG). Wykrywa się zwiększenie częstości akcji serca, zaburzenia odżywiania mięśnia sercowego i rzadziej zaburzenia rytmu serca.
• Istnieje również możliwość konsultacji.

Leczenie przewlekłej białaczki limfatycznej

• Transplantacja (przeszczep szpiku kostnego dawcy) jest jedyną metodą leczenia, która pozwala na całkowite wyleczenie w przewlekłej białaczce limfatycznej. Wykonywane, gdy dostępny jest odpowiedni dawca (zwykle bliski krewny). Skuteczność przeszczepiania jest większa, gdy pacjent jest młody i ma za sobą niewielką liczbę transfuzji składników krwi dawcy (mniej niż 10). Wszystkie pozostałe metody stosuje się w przypadku braku możliwości przeszczepienia szpiku kostnego.
• W etap początkowy choroby, przeprowadza się obserwację lekarską, jeśli to konieczne, leczenie powikłań infekcyjnych (antybiotyki - leki, zapobiegające namnażaniu się mikroorganizmów; leki przeciwwirusowe i przeciwgrzybicze).
• W zaawansowanym stadium choroby przeprowadza się chemioterapię (stosowanie leki, mają szkodliwy wpływ na komórki nowotworowe). Podstawową zasadą chemioterapii jest szybkie uwolnienie organizmu z komórek nowotworowych za pomocą kombinacji leków cytostatycznych (czyli przeciwnowotworowych) w wystarczających dawkach i przez określony czas. Istnieją specjalne schematy chemioterapii w zależności od rodzaju komórek nowotworowych.
• Obiecującą metodą leczenia jest zastosowanie przeciwciał przeciwko komórkom nowotworowym (specjalnych białek powodujących niszczenie komórek nowotworowych).
• Stosowanie interferonu (białka ochronnego o działaniu przeciwnowotworowym i przeciwwirusowym, które zwiększa odporność organizmu) jest skuteczne przeciwko niektórym typom limfocytów nowotworowych.
• Radioterapię stosuje się w celu szybkiego zmniejszenia rozmiaru guza, zwłaszcza gdy nie można go wyleczyć chemioterapią: na przykład, gdy zmniejsza się liczba prawidłowych krwinek, zniszczenie przez guz tkanka kostna, ucisk nerwów itp.
• Chirurgiczne usunięcie węzłów chłonnych lub śledziony wykonuje się w szczególnych wskazaniach, a decyzję podejmuje się indywidualnie dla każdego pacjenta.
• Do krwawienia stosuje się leki hemostatyczne (hemostatyczne).
• Środki odtruwające (zmniejszające toksyczne działanie guza na organizm) są przepisywane w przypadku dużych rozmiarów guzów.
• Transfuzja czerwonych krwinek (czerwone krwinki dawcy – czerwone krwinki) ze względów zdrowotnych (tj. jeżeli istnieje zagrożenie życia pacjenta). Życiu pacjenta z niedokrwistością zagrażają dwa stany:
  • śpiączka anemiczna (utrata przytomności z brakiem reakcji na bodźce zewnętrzne na skutek niedostatecznego dopływu tlenu do mózgu w wyniku znacznego lub szybko postępującego zmniejszenia liczby czerwonych krwinek);
  • ciężka niedokrwistość (tzn. poziom hemoglobiny we krwi jest niższy niż 70 g/l, czyli 70 gramów hemoglobiny na 1 litr krwi).
• Transfuzję płytek krwi przeprowadza się w przypadku znacznego zmniejszenia liczby płytek krwi (płytek krwi, które zapewniają początkowy etap krzepnięcia krwi) i wystąpienia krwawienia.

Komplikacje i konsekwencje

Powikłania przewlekłej białaczki limfatycznej.

• Powikłania infekcyjne są główną przyczyną zgonów. Na początku choroby powikłania wirusowe są częstsze niż powikłania bakteryjne.
• Wyraźną niewystarczającą reakcją na ukąszenie owada jest znaczne zgrubienie w miejscach ukąszeń komarów z wyraźnym pogorszeniem stanu ogólnego.
• Zmniejszenie liczby erytrocytów (czerwonych krwinek) prowadzi do rozwoju anemii (zmniejszenie stężenia hemoglobiny, specjalnej substancji znajdującej się w czerwonych krwinkach, która przenosi tlen).
• Zmniejszenie liczby płytek krwi (płytek krwi) prowadzi do rozwoju zwiększonego krwawienia.
• Rozwój drugiego nowotworu złośliwego, najczęściej ostrej białaczki (guzy niedojrzałych krwinek) lub raka (guzy nabłonka – komórki wyściełające zewnętrzną powierzchnię ciała i narządy puste).
• Neurobiałaczka jest zmianą nowotworową mózgu. Często prowadzi do utraty słuchu.
• Niewydolność nerek (upośledzenie wszystkich funkcji nerek). Może rozpocząć się ostrym zatrzymaniem moczu (zaprzestaniem oddawania moczu).

Konsekwencje przewlekłej białaczki limfatycznej zależą od rodzaju komórek nowotworowych, częstości występowania procesu nowotworowego i obecności powikłań. Dzięki nowoczesnym metodom leczenia wielu pacjentów może żyć 20 lat lub dłużej.

Zapobieganie przewlekłej białaczce limfatycznej

Profilaktyka pierwotna przewlekła białaczka limfatyczna (to znaczy przed wystąpieniem choroby):

• przestrzeganie przepisów BHP w celu ograniczenia kontaktu z potencjalnie niebezpiecznymi substancjami chemicznymi (lakierami, farbami itp.) i ich źródłami promieniowanie jonizujące(promieniowanie);
• wzmocnienie mechanizmów obronnych organizmu w celu zmniejszenia częstości występowania przeziębień i innych chorób zakaźnych (na przykład stwardnienie rozsiane, chodzenie świeże powietrze, zdrowa dieta z odpowiednią zawartością warzyw i owoców itp.).

Profilaktyka wtórna (czyli po wystąpieniu choroby) polega na regularnych badaniach profilaktycznych populacji (w tym dzieci) w celu jak najwcześniejszego wykrycia objawów choroby.

Dodatkowo

• Chorują głównie osoby w wieku 60-70 lat.
• Tylko co dziesiąta osoba chora na przewlekłą białaczkę limfatyczną ma mniej niż 40 lat.
• Choroba występuje częściej u mężczyzn niż u kobiet.
• W co czwartym przypadku przewlekłą białaczkę limfatyczną wykrywa się przypadkowo podczas badania krwi z jakiegoś powodu (na przykład badań profilaktycznych lub badania w kierunku innej choroby).

W początkowej fazie objawia się limfocytozą i uogólnioną limfadenopatią. Wraz z postępem przewlekłej białaczki limfatycznej obserwuje się powiększenie wątroby i śledziony, a także niedokrwistość i trombocytopenię, objawiające się osłabieniem, zmęczeniem, wybroczynami i zwiększonym krwawieniem. Często zdarzają się infekcje spowodowane obniżoną odpornością. Rozpoznanie ustala się na podstawie badań laboratoryjnych. Leczenie to chemioterapia i przeszczep szpiku kostnego.

Przewlekła białaczka limfatyczna

Przewlekła białaczka limfatyczna jest chorobą z grupy chłoniaków nieziarniczych. Towarzyszy wzrost liczby morfologicznie dojrzałych, ale wadliwych limfocytów B. Przewlekła białaczka limfatyczna jest najczęstszą postacią hemoblastozy i stanowi jedną trzecią wszystkich białaczek diagnozowanych w USA i krajach europejskich. Mężczyźni chorują częściej niż kobiety. Szczyt zachorowań przypada na wiek dorosły, w tym okresie wykrywa się około 70% całkowitej liczby przewlekłych białaczek limfatycznych.

Młodzi pacjenci rzadko chorują, przed 40. rokiem życia pierwsze objawy choroby występują jedynie u 10% chorych. W ostatnich latach eksperci zauważyli pewne „odmłodzenie” patologii. Przebieg kliniczny przewlekłej białaczki limfatycznej jest bardzo zmienny, może wahać się od długiego braku progresji do skrajnie agresywnego wariantu zakończonego zgonem w ciągu 2-3 lat od rozpoznania. Istnieje wiele czynników, które pomagają przewidzieć przebieg choroby. Leczenie prowadzą specjaliści z zakresu onkologii i hematologii.

Etiologia i patogeneza przewlekłej białaczki limfatycznej

Przyczyny jego wystąpienia nie zostały do ​​końca wyjaśnione. Przewlekłą białaczkę limfatyczną uważa się za jedyną białaczkę, w której istnieje niepotwierdzony związek pomiędzy rozwojem choroby a niekorzystnymi czynnikami środowiskowymi (promieniowanie jonizujące, kontakt z substancjami rakotwórczymi). Eksperci uważają, że głównym czynnikiem przyczyniającym się do rozwoju przewlekłej białaczki limfatycznej jest dziedziczna predyspozycja. Nie zidentyfikowano jeszcze typowych mutacji chromosomowych powodujących uszkodzenie onkogenów w początkowej fazie choroby, jednak badania potwierdzają mutagenny charakter choroby.

Obraz kliniczny przewlekłej białaczki limfatycznej wynika z limfocytozy. Przyczyną limfocytozy jest pojawienie się dużej liczby morfologicznie dojrzałych, ale immunologicznie wadliwych limfocytów B, które nie są w stanie zapewnić odporności humoralnej. Wcześniej sądzono, że nieprawidłowe limfocyty B w przewlekłej białaczce limfatycznej są komórkami długowiecznymi i rzadko ulegają podziałom. Teoria ta została później obalona. Badania wykazały, że limfocyty B rozmnażają się szybko. Każdego dnia w organizmie pacjenta powstaje 0,1-1% całkowitej liczby komórek atypowych. U różnych pacjentów zaatakowane są różne klony komórkowe, dlatego przewlekłą białaczkę limfatyczną można uznać za grupę blisko spokrewnionych chorób o wspólnej etiopatogenezie i podobnych objawach klinicznych.

Badając komórki, ujawnia się wielka różnorodność. W materiale mogą dominować komórki plazmatyczne szerokie lub wąskie z młodymi lub pomarszczonymi jądrami, prawie bezbarwną lub jaskrawo zabarwioną ziarnistą cytoplazmą. Proliferacja nieprawidłowych komórek następuje w pseudopęcherzykach – skupiskach komórek białaczkowych zlokalizowanych w węzłach chłonnych i szpiku kostnym. Przyczynami cytopenii w przewlekłej białaczce limfatycznej jest autoimmunologiczne niszczenie komórek krwi i zahamowanie proliferacji komórek macierzystych, spowodowane wzrostem poziomu limfocytów T w śledzionie i krwi obwodowej. Ponadto, w obecności właściwości zabójczych, zniszczenie komórek krwi może być spowodowane przez atypowe limfocyty B.

Klasyfikacja przewlekłej białaczki limfatycznej

Biorąc pod uwagę objawy, cechy morfologiczne, szybkość progresji i odpowiedź na leczenie, wyróżnia się następujące postacie choroby:

• Przewlekła białaczka limfatyczna o łagodnym przebiegu. Stan pacjenta pozostaje zadowalający przez długi czas. Następuje powolny wzrost liczby leukocytów we krwi. Od momentu rozpoznania do stabilnego powiększenia węzłów chłonnych może minąć kilka lat, a nawet kilkadziesiąt lat. Pacjenci zachowują zdolność do pracy i dotychczasowy tryb życia.
• Klasyczna (postępująca) postać przewlekłej białaczki limfatycznej. Leukocytoza wzrasta w ciągu miesięcy, a nie lat. Występuje równoległe powiększenie węzłów chłonnych.
• Postać nowotworowa przewlekłej białaczki limfatycznej. Charakterystyczną cechą tej postaci jest łagodna leukocytoza z wyraźnym powiększeniem węzłów chłonnych.
• Postać szpiku kostnego przewlekłej białaczki limfatycznej. Postępującą cytopenię stwierdza się przy braku powiększenia węzłów chłonnych, wątroby i śledziony.
• Przewlekła białaczka limfatyczna z powiększoną śledzioną.
• Przewlekła białaczka limfatyczna z paraproteinemią. Odnotowuje się objawy jednej z powyższych postaci choroby w połączeniu z monoklonalną gammopatią G lub M.
• Przedlimfocytowa postać przewlekłej białaczki limfatycznej. Charakterystyczną cechą tej postaci jest obecność limfocytów zawierających jąderka w rozmazach krwi i szpiku kostnego, próbkach tkanek śledziony i węzłów chłonnych.
• Białaczka włochatokomórkowa. Cytopenię i splenomegalię stwierdza się przy braku powiększenia węzłów chłonnych. W badaniu mikroskopowym widoczne są limfocyty z charakterystycznym „młodzieńczym” jądrem i „nierówną” cytoplazmą z pęknięciami, ząbkowanymi brzegami i pędami w postaci włosków lub kosmków.
• Postać limfocytów T przewlekłej białaczki limfatycznej. Zaobserwowano w 5% przypadków. Towarzyszy mu naciek białaczkowy skóry właściwej. Zwykle postępuje szybko.

Istnieją trzy stadia kliniczne przewlekłej białaczki limfatycznej: początkowe, zaawansowane objawy kliniczne i końcowe.

Objawy przewlekłej białaczki limfatycznej

Na początkowym etapie patologia przebiega bezobjawowo i można ją wykryć jedynie na podstawie badań krwi. U pacjenta z przewlekłą białaczką limfatyczną w ciągu kilku miesięcy lub lat limfocytoza wynosi 40–50%. Liczba leukocytów jest zbliżona do górnej granicy normy. W stanie prawidłowym węzły chłonne obwodowe i trzewne nie są powiększone. Podczas chorób zakaźnych węzły chłonne mogą przejściowo się powiększyć, a po wyzdrowieniu mogą ponownie się zmniejszyć. Pierwszą oznaką postępu przewlekłej białaczki limfatycznej jest stabilne powiększenie węzłów chłonnych, często w połączeniu z powiększeniem wątroby i śledziony.

W pierwszej kolejności zajęte są węzły chłonne szyjne i pachowe, następnie węzły śródpiersia i jamy brzusznej, a następnie w okolicy pachwiny. Palpacja ujawnia ruchome, bezbolesne, gęsto elastyczne formacje, które nie są zrośnięte ze skórą i pobliskimi tkankami. Średnica węzłów w przewlekłej białaczce limfatycznej może wynosić od 0,5 do 5 lub więcej centymetrów. Duże obwodowe węzły chłonne mogą uwypuklić się, tworząc widoczny defekt kosmetyczny. Przy znacznym powiększeniu wątroby, śledziony i trzewnych węzłów chłonnych można zaobserwować ucisk narządów wewnętrznych, któremu towarzyszą różne zaburzenia czynnościowe.

Pacjenci z przewlekłą białaczką limfatyczną skarżą się na osłabienie, nadmierne zmęczenie i zmniejszoną zdolność do pracy. Badania krwi wykazują wzrost limfocytozy do 80-90%. Liczba czerwonych krwinek i płytek krwi zwykle pozostaje w granicach normy, u niektórych pacjentów występuje niewielka trombocytopenia. W późniejszych stadiach przewlekłej białaczki limfatycznej obserwuje się utratę masy ciała, nocne poty i wzrost temperatury do niewielkiego poziomu. Charakterystyczne są zaburzenia immunologiczne. Pacjenci często cierpią na przeziębienia, zapalenie pęcherza moczowego i zapalenie cewki moczowej. Rany mają tendencję do ropienia i częstego powstawania owrzodzeń w podskórnej tkance tłuszczowej.

Przyczyną śmierci w przewlekłej białaczce limfatycznej są często ciężkie choroby zakaźne. Możliwe jest zapalenie płuc, któremu towarzyszy zapadnięcie się tkanki płucnej i poważne zaburzenia wentylacji. U niektórych pacjentów rozwija się wysiękowe zapalenie opłucnej, co może być powikłane pęknięciem lub uciskiem klatki piersiowej przewód limfatyczny. Innym częstym objawem zaawansowanej przewlekłej białaczki limfatycznej jest półpasiec, który w ciężkich przypadkach ulega uogólnieniu i obejmuje całą powierzchnię skóry, a czasami także błony śluzowe. Podobne zmiany można zaobserwować w przypadku opryszczki i ospy wietrznej.

Pośród innych możliwe komplikacje przewlekła białaczka limfatyczna – naciek nerwu przedsionkowo-ślimakowego, któremu towarzyszą zaburzenia słuchu i szumy uszne. W etap końcowy W przewlekłej białaczce limfatycznej można zaobserwować naciek opon mózgowo-rdzeniowych, rdzenia i korzeni nerwowych. Badania krwi ujawniają trombocytopenię, niedokrwistość hemolityczną i granulocytopenię. Istnieje możliwość przekształcenia przewlekłej białaczki limfatycznej w zespół Richtera – chłoniaka rozlanego, objawiający się szybkim wzrostem węzłów chłonnych i powstawaniem ognisk poza układem limfatycznym. Około 5% pacjentów przeżywa i rozwija się chłoniak. W innych przypadkach śmierć następuje z powodu powikłań zakaźnych, krwawienia, niedokrwistości i wyniszczenia. U niektórych pacjentów z przewlekłą białaczką limfatyczną rozwija się ciężki przebieg niewydolność nerek spowodowane naciekiem miąższu nerek.

Diagnostyka przewlekłej białaczki limfatycznej

W połowie przypadków patologię wykrywa się przypadkowo, podczas badania w kierunku innych chorób lub podczas rutynowego badania. Podczas stawiania diagnozy brane są pod uwagę skargi, wywiad, dane z obiektywnego badania, wyniki badań krwi i immunofenotypowania. Kryterium diagnostycznym przewlekłej białaczki limfatycznej jest wzrost liczby leukocytów w badaniu krwi do 5×109/l w połączeniu z charakterystycznymi zmianami w immunofenotypie limfocytów. Badanie mikroskopowe rozmazu krwi ujawnia małe limfocyty B i cienie Gumprechta, prawdopodobnie w połączeniu z nietypowymi lub dużymi limfocytami. Immunofenotypowanie potwierdza obecność komórek o nieprawidłowym immunofenotypie i klonalności.

Stopień przewlekłej białaczki limfatycznej określa się na podstawie objawów klinicznych choroby i wyników obiektywnego badania obwodowych węzłów chłonnych. Aby ustalić plan leczenia i ocenić rokowanie w przewlekłej białaczce limfatycznej, wykonuje się badania cytogenetyczne. Jeśli podejrzewa się zespół Richtera, zalecana jest biopsja. Aby określić przyczyny cytopenii, wykonuje się nakłucie mostka szpiku kostnego, a następnie badanie mikroskopowe punktowy.

Leczenie i rokowanie w przewlekłej białaczce limfatycznej

W początkowych stadiach przewlekłej białaczki limfatycznej stosuje się taktykę wyczekiwania i obserwacji. Pacjentom przepisuje się badania co 3-6 miesięcy. Jeśli nie ma oznak postępu, ograniczają się one do obserwacji. Wskazaniem do aktywnego leczenia jest zwiększenie liczby leukocytów o połowę lub więcej w ciągu sześciu miesięcy. Główną metodą leczenia przewlekłej białaczki limfatycznej jest chemioterapia. Najbardziej skuteczną kombinacją leków jest zwykle połączenie rytuksymabu, cyklofosfamidu i fludarabiny.

W przypadku przewlekłej białaczki limfatycznej przepisuje się duże dawki kortykosteroidów i wykonuje się przeszczep szpiku kostnego. U pacjentów w podeszłym wieku z ciężką patologią somatyczną zastosowanie intensywnej chemioterapii i przeszczepienia szpiku kostnego może być trudne. W takich przypadkach prowadzi się monoterapię chlorambucylem lub lek ten stosuje się w skojarzeniu z rytuksymabem. W przypadku przewlekłej białaczki limfatycznej z cytopenią autoimmunologiczną przepisywany jest prednizolon. Leczenie prowadzi się do czasu poprawy stanu pacjenta, a czas trwania terapii wynosi co najmniej 8-12 miesięcy. Po stabilnej poprawie stanu pacjenta leczenie zostaje przerwane. Wskazaniem do wznowienia leczenia są objawy kliniczne i laboratoryjne wskazujące na progresję choroby.

Przewlekłą białaczkę limfatyczną uważa się za chorobę praktycznie nieuleczalną, przewlekłą i o stosunkowo zadowalającym rokowaniu. W 15% przypadków obserwuje się agresywny przebieg z szybkim wzrostem leukocytozy i progresją objawów klinicznych. Śmierć w tej postaci przewlekłej białaczki limfatycznej następuje w ciągu 2-3 lat. W pozostałych przypadkach postęp choroby jest powolny, średnia długość życia od momentu rozpoznania wynosi od 5 do 10 lat. Przy łagodnym przebiegu żywotność może wynosić kilka dekad. Po zakończeniu leczenia poprawę obserwuje się u 40–70% pacjentów z przewlekłą białaczką limfatyczną, ale rzadko stwierdza się całkowitą remisję.

Przewlekła białaczka limfatyczna – leczenie w Moskwie

Katalog chorób

Choroby onkologiczne

Ostatnie wiadomości

• © 2018 „Uroda i Medycyna”

wyłącznie w celach informacyjnych

i nie zastępuje wykwalifikowanej opieki medycznej.

Koncepcja przewlekłej białaczki limfatycznej z komórek B.

Limfoproliferacyjna choroba krwi Przewlekła białaczka limfatyczna z komórek B (B-CLL) to nowotwór wywodzący się z dojrzałych limfocytów B, które przeszły proces dojrzewania w szpiku kostnym. Ta choroba krwi objawia się takimi objawami, jak limfocytoza, rozlana proliferacja limfocytów w szpiku kostnym, powiększenie węzłów chłonnych, śledziony i wątroby.

Przewlekła białaczka limfatyczna z komórek B jest jednym z najczęstszych typów białaczki u dorosłych. Częstość występowania CLL wynosi 3 przypadki na 100 tys. dorosłych rocznie. Średni wiek pacjenci w Rosji mają 57 lat. Mężczyźni chorują dwa razy częściej niż kobiety. U osób pochodzenia tureckiego bardzo rzadko rozwija się B-CLL. Białaczka ta jest często dziedziczona zarówno w sposób recesywny, jak i dominujący.

Przewlekła białaczka limfatyczna z komórek B jest chorobą heterogenną. W zależności od tego, czy komórki prekursorowe CLL były podatne na somatyczną hipermutację genów kodujących region zmienny łańcucha ciężkiego Ig (IgVH), czy też nie, wyróżnia się 2 warianty choroby:

• B-CLL z obecnością somatycznej hipermutacji genów IgVH (bardziej łagodna);
• B-CLL przy braku somatycznej hipermutacji genów IgVH (bardziej agresywna).

Na podstawie objawów klinicznych i morfologicznych, w tym odpowiedzi na leczenie, wyróżnia się następujące postacie CLL: łagodna, postępująca, nowotworowa, brzuszna, śledzionowa, szpiku kostnego.

Jak objawia się przewlekła białaczka limfatyczna z komórek B?

Choroba, zwana przewlekłą białaczką limfatyczną lub białaczką z komórek B, jest nowotworem związanym z gromadzeniem się atypowe limfocyty B we krwi, limfie i węzłach chłonnych, szpiku kostnym, wątrobie i śledzionie. Jest najczęstszą chorobą z grupy białaczek.

Przyczyny choroby

Przewlekła białaczka limfatyczna z komórek B jest najniebezpieczniejszym i najczęstszym typem białaczki.

Uważa się, że przewlekła białaczka limfatyczna z komórek B dotyka głównie Europejczyków w dość starszym wieku. Mężczyźni chorują na tę chorobę znacznie częściej niż kobiety – u nich ta postać białaczki występuje 1,5-2 razy częściej.

Co ciekawe, choroba ta praktycznie nie występuje wśród przedstawicieli narodowości azjatyckich zamieszkujących Azję Południowo-Wschodnią. Przyczyny tej cechy i powody, dla których ludzie z tych krajów tak bardzo się od siebie różnią, nadal nie są ustalone. W Europie i Ameryce wśród białej populacji wskaźnik zapadalności rocznie wynosi 3 przypadki na populację.

Pełne przyczyny choroby nie są znane.

Dużą liczbę przypadków rejestruje się u przedstawicieli tej samej rodziny, co sugeruje, że choroba jest dziedziczna i wiąże się z zaburzeniami genetycznymi.

Nie udowodniono dotychczas zależności występowania choroby od promieniowania lub szkodliwych skutków zanieczyszczeń środowiska, negatywnych skutków niebezpiecznej produkcji lub innych czynników.

Objawy choroby

CLL jest złośliwą chorobą onkologiczną

Zewnętrznie przewlekła białaczka limfatyczna z komórek B może nie pojawiać się przez bardzo długi czas lub po prostu nie zwraca się uwagi na jej objawy ze względu na rozmycie i brak wyrazu.

Główne objawy patologii:

• Zazwyczaj na podstawie objawów zewnętrznych pacjenci zauważają niemotywowaną utratę masy ciała przy normalnej, zdrowej i wystarczająco wysokokalorycznej diecie. Mogą być również skargi dotyczące obfite pocenie się, który pojawia się dosłownie przy najmniejszym wysiłku.
• Następnie pojawiają się objawy osłabienia - osłabienie, letarg, zmęczenie, brak zainteresowania życiem, zaburzenia snu i normalnego zachowania, niewłaściwe reakcje i zachowanie.
• Kolejnym objawem, na który zwykle reagują chorzy, są powiększone węzły chłonne. Mogą być bardzo duże, zwarte, składające się z grup węzłów. W dotyku powiększone węzły mogą być miękkie lub gęste, ale zwykle nie obserwuje się ucisku narządów wewnętrznych.
• W późniejszych stadiach dochodzi do powiększenia wątroby i śledziony, a rozrost narządu jest odczuwany i opisywany jako uczucie ciężkości i dyskomfortu. W końcowych stadiach rozwija się niedokrwistość, pojawia się małopłytkowość, ogólne osłabienie, zawroty głowy i nagłe zwiększenie krwawienia.

Pacjenci z tą postacią białaczki limfatycznej mają bardzo obniżoną odporność, dlatego są szczególnie podatni na różne przeziębienia i choroby zakaźne. Z tego samego powodu choroby są zwykle trudne, przewlekłe i trudne do leczenia.

Wśród obiektywnych wskaźników, które można zarejestrować we wczesnych stadiach choroby, jest leukocytoza. Tylko na podstawie tego wskaźnika, w połączeniu z pełną historią medyczną, lekarz może wykryć pierwsze oznaki choroby i rozpocząć jej leczenie.

Możliwe komplikacje

Zaawansowana CLL stanowi zagrożenie dla życia!

W większości przypadków przewlekła białaczka limfatyczna z komórek B przebiega bardzo powoli i prawie nie ma wpływu na oczekiwaną długość życia pacjentów w podeszłym wieku. W niektórych sytuacjach następuje dość szybki postęp choroby, który należy zahamować poprzez stosowanie nie tylko leków, ale także radioterapii.

Zasadniczo zagrożenie stanowią powikłania spowodowane poważnym osłabieniem układu odpornościowego. W tym stanie każde przeziębienie lub łagodna infekcja może spowodować bardzo poważną chorobę. Takie choroby są bardzo trudne do zniesienia. w odróżnieniu zdrowa osoba, pacjent cierpiący na komórkową białaczkę limfatyczną jest bardzo podatny na każdą przeziębienia, które mogą rozwijać się bardzo szybko, być poważne i powodować poważne powikłania.

Nawet łagodny katar może być niebezpieczny. Ze względu na słabą odporność choroba może szybko postępować i być powikłana zapaleniem zatok, zapaleniem ucha środkowego, zapaleniem oskrzeli i innymi chorobami. Szczególnie niebezpieczne jest zapalenie płuc, które znacznie osłabia pacjenta i może spowodować jego śmierć.

Metody diagnozowania choroby

Badanie krwi jest główną metodą diagnozowania przewlekłej białaczki limfatycznej

Definicja choroby wg znaki zewnętrzne USG i tomografia komputerowa nie dostarczają pełnych informacji. Rzadko wykonuje się także biopsję szpiku kostnego.

Główne metody diagnozowania choroby są następujące:

• Przeprowadzenie specyficznego badania krwi (immunofenotypowanie limfocytów).
• Wykonanie badania cytogenetycznego.
• Badanie wycinków biopsyjnych szpiku kostnego, węzłów chłonnych i śledziony.
• Nakłucie mostka lub badanie mielogramu.

Na podstawie wyników badania określa się stopień zaawansowania choroby. Od tego zależy wybór konkretnego rodzaju leczenia, a także oczekiwana długość życia pacjenta.Według współczesnych danych choroba dzieli się na trzy okresy:

1. Etap A – całkowity brak zajęcia węzłów chłonnych lub obecność nie więcej niż 2 zajętych węzłów chłonnych. Brak anemii i trombocytopenii.
2. Etap B - przy braku małopłytkowości i niedokrwistości występują 2 lub więcej dotkniętych węzłów chłonnych.
3. Etap C - rejestruje się małopłytkowość i niedokrwistość, niezależnie od tego, czy węzły chłonne są zajęte, czy nie, a także liczba zajętych węzłów.

Metoda leczenia przewlekłej białaczki limfatycznej

Chemioterapia jest najskuteczniejszą metodą leczenia raka

Według wielu współczesnych lekarzy przewlekła białaczka limfatyczna z komórek B w początkowych stadiach nie wymaga specyficzne leczenie ze względu na łagodne objawy i niewielki wpływ na samopoczucie pacjenta.

Intensywne leczenie rozpoczyna się dopiero w przypadkach, gdy choroba zaczyna postępować i wpływa na stan pacjenta:

• Z gwałtownym wzrostem liczby i wielkości dotkniętych węzłów chłonnych.
• Z powiększoną wątrobą i śledzioną.
• Jeśli zdiagnozowano szybki wzrost liczba limfocytów we krwi.
• Wraz ze wzrostem objawów trombocytopenii i niedokrwistości.

Jeśli pacjent zaczyna cierpieć na objawy zatrucia nowotworowego. Zwykle objawia się to szybką niewyjaśnioną utratą masy ciała, silnym osłabieniem, pojawieniem się gorączki i nocnymi potami.

Główną metodą leczenia tej choroby jest chemioterapia.

Do niedawna głównym stosowanym lekiem była Chlorbutyna, obecnie w walce z tą postacią białaczki limfatycznej z powodzeniem stosuje się Fludarę i Cyklofosfamid, intensywne leki cytostatyczne.

Dobrym sposobem na wpłynięcie na chorobę jest zastosowanie bioimmunoterapii. Wykorzystuje przeciwciała monoklonalne, które pozwalają selektywnie niszczyć komórki dotknięte nowotworem, pozostawiając zdrowe komórki nietknięte. Technika ta jest postępowa i może poprawić jakość i oczekiwaną długość życia pacjenta.

Więcej informacji na temat białaczki można znaleźć w filmie:

Jeśli wszystkie inne metody nie przyniosły oczekiwanych rezultatów, a choroba nadal postępuje, stan pacjenta się pogarsza, nie ma innego wyjścia, jak zastosować duże dawki aktywnej „chemii”, a następnie przenieść komórki krwiotwórcze.

W tych trudne przypadki W przypadku, gdy u pacjenta występują znacznie powiększone węzły chłonne lub jest ich dużo, wskazane może być zastosowanie radioterapii. Gdy śledziona gwałtownie się powiększa, staje się bolesna i faktycznie nie spełnia swoich funkcji, zaleca się jej usunięcie.

Profilaktyka pomagająca przedłużyć życie i zmniejszyć ryzyko

Pomimo tego, że przewlekła białaczka limfatyczna z komórek B jest chorobą onkologiczną, można z nią żyć przez wiele lat, zachowując prawidłowe funkcje organizmu i w pełni ciesząc się życiem. Ale w tym celu musisz podjąć pewne środki:

1. Należy dbać o swoje zdrowie i szukać pomocy lekarskiej w przypadku pojawienia się najmniejszych podejrzanych objawów. Pomoże to wykryć chorobę we wczesnych stadiach i zapobiegnie jej spontanicznemu i niekontrolowanemu rozwojowi.
2. Ponieważ choroba w dużym stopniu wpływa na funkcjonowanie układu odpornościowego pacjenta, musi on chronić się w jak największym stopniu przed przeziębieniami i wszelkiego rodzaju infekcjami. W przypadku infekcji lub kontaktu z chorymi osobami lub źródłami infekcji lekarz może zalecić zastosowanie antybiotyków.
3. Aby chronić swoje zdrowie, należy unikać potencjalnych źródeł infekcji i zatłoczonych miejsc, szczególnie w okresach masowych epidemii.
4. Ważna jest także okolica zamieszkania – pomieszczenie należy regularnie sprzątać, pacjent musi monitorować czystość swojego ciała, ubrań i pościeli, bo to wszystko może być źródłem infekcji. .
5. Pacjenci cierpiący na tę chorobę nie powinni przebywać na słońcu, próbując chronić się przed jego szkodliwym działaniem.
6. Również w celu utrzymania odporności, właściwe zbilansowana dieta dużą ilością pokarmów roślinnych i witamin, rezygnację ze złych nawyków i umiarkowanej aktywności fizycznej, głównie w postaci spacerów, pływania i lekkiej gimnastyki.

Pacjent z taką diagnozą musi zrozumieć, że jego choroba nie jest wyrokiem śmierci, że można z nią żyć wiele lat, zachowując dobre samopoczucie i ciało, jasność umysłu i wysoką wydajność.

Dodaj komentarz Anuluj odpowiedź

W kontynuacji artykułu

Jesteśmy w mediach społecznościowych sieci

Uwagi

• GRANT – 25.09.2017
• Tatiana – 25.09.2017
• Ilona – 24.09.2017
• Lara – 22.09.2017
• Tatiana – 22.09.2017
• Mila – 21.09.2017

Tematyka pytań

Ćwiczenie

USG/MRI

Facebook

Nowe pytania i odpowiedzi

Copyright © 2017 · diagnozlab.com | Wszelkie prawa zastrzeżone. Moskwa, ul. Trofimowa, 33 | Kontakty | Mapa serwisu

Zawartość tej strony ma wyłącznie charakter edukacyjno-informacyjny i nie może i nie stanowi oferty publicznej w rozumieniu art. Nr 437 Kodeksu cywilnego Federacji Rosyjskiej. Podane informacje mają charakter wyłącznie informacyjny i nie zastępują badania oraz konsultacji lekarskiej. Istnieją przeciwwskazania i możliwe skutki uboczne, skonsultuj się ze specjalistą

Przewlekła białaczka limfatyczna

Przewlekła białaczka limfatyczna, czyli przewlekła białaczka limfatyczna (CLL), to złośliwa klonalna choroba limfoproliferacyjna charakteryzująca się nagromadzeniem atypowych limfocytów B CD5/CD23-dodatnich, głównie we krwi, szpiku kostnym, węzłach chłonnych, wątrobie i śledzionie.

Epidemiologia

CLL jest jedną z najczęstszych chorób onkohematologicznych. Jest to również najczęstszy rodzaj białaczki wśród osób rasy kaukaskiej. Roczna zapadalność wynosi ok. 3 przypadki na 100 tys. osób. Początek choroby zwykle występuje w starszym wieku. Mężczyźni chorują 1,5-2 razy częściej niż kobiety. Nie udowodniono etiologicznego związku z rakotwórczymi substancjami chemicznymi i promieniowaniem jonizującym. Predyspozycja jest dziedziczona (ryzyko rozwoju CLL u najbliższych krewnych jest 7 razy większe niż w populacji). Opisano przypadki rodzinne o stosunkowo dużej penetracji. Z nieznanych powodów jest rzadkością wśród populacji krajów Azji Wschodniej. Stan przedbiałaczkowy, monoklonalna limfocytoza limfocytów B, występuje u 5–10% osób w wieku powyżej 40 lat i postępuje do CLL w tempie około 1% rocznie.

Objawy kliniczne

Charakterystyczna jest bezwzględna limfocytoza we krwi obwodowej (wg hemogramu) i szpiku kostnego (wg mielogramu). We wczesnych stadiach limfocytoza jest jedynym objawem choroby. Pacjenci mogą skarżyć się na tzw. „objawy konstytucjonalne” – osłabienie, zwiększone pocenie się, spontaniczna utrata masy ciała.

Charakterystyczna jest uogólniona limfadenopatia. Powiększenie węzłów chłonnych klatki piersiowej i jamy brzusznej stwierdza się za pomocą badania USG lub RTG, obwodowe węzły chłonne są wyczuwalne. Węzły chłonne mogą osiągać znaczne rozmiary i tworzyć miękkie lub gęste konglomeraty. Ucisk narządów wewnętrznych nie jest typowy.

W późniejszych stadiach choroby dochodzi do powiększenia wątroby i śledziony. Powiększona śledziona może objawiać się uczuciem ciężkości lub dyskomfortu w lewym podżebrzu, zjawiskiem wczesnego uczucia sytości.

Ze względu na gromadzenie się komórek nowotworowych w szpiku kostnym i przesunięcie prawidłowej hematopoezy, w późniejszych stadiach może rozwinąć się niedokrwistość, trombocytopenia i rzadko neutropenia. Dlatego pacjenci mogą skarżyć się na ogólne osłabienie, zawroty głowy, wybroczyny, wybroczyny i samoistne krwawienia.

Niedokrwistość i małopłytkowość mogą mieć także podłoże autoimmunologiczne.

Choroba charakteryzuje się ciężką immunosupresją, wpływającą głównie na odporność humoralną (hipogammaglobulinemia). Z tego powodu istnieje predyspozycja do infekcji, takich jak nawracające przeziębienia.

Niezwykłym objawem klinicznym choroby może być nadreaktywność na ukąszenia owadów.

Diagnostyka

Komórki nowotworowe mają morfologię dojrzałych (małych) limfocytów: „wytłoczone” jądro ze skondensowaną chromatyną bez jąderka, wąski brzeg cytoplazmy. Czasami występuje znaczna (ponad 10%) domieszka komórek odmłodzonych (prolimfocytów i paraimmunoblastów), wymagająca diagnostyki różnicowej z białaczką prolimfocytową.

Niezbędnym kryterium rozpoznania CLL jest wzrost bezwzględnej liczby limfocytów B we krwi o więcej niż 5×10 9 /l. .

Aby potwierdzić diagnozę, konieczne jest oznaczenie immunofenotypu limfocytów za pomocą cytometrii przepływowej. Jako materiał diagnostyczny najczęściej wykorzystuje się krew obwodową. Komórki CLL charakteryzują się nieprawidłowym immunofenotypem: jednoczesną ekspresją (koekspresją) markerów CD19, CD23 i CD5. Oprócz tego ujawnia się klonalność. Rozpoznanie CLL można także postawić na podstawie badania immunohistochemicznego biopsji węzła chłonnego lub śledziony.

Badania cytogenetyczne przeprowadza się za pomocą standardowego kariotypowania lub FISH. Celem badania jest identyfikacja mutacji chromosomowych, z których część ma znaczenie prognostyczne. Ze względu na możliwość ewolucji klonalnej badanie należy powtarzać przed każdą linią terapii oraz w przypadku wystąpienia oporności na leczenie. Kariotypowanie w CLL wymaga użycia mitogenów, ponieważ bez stymulacji rzadko jest możliwe uzyskanie liczby metafaz wymaganej do analizy. Interfazowy FISH dla CLL nie wymaga stosowania mitogenów i jest bardziej czuły. W analizie wykorzystano znaczniki specyficzne dla locus do wykrycia del17p13.1, del11q23, trisomii 12 (+12) i del13q14. Oto najczęstsze defekty chromosomowe spotykane w CLL:

występuje w 60% przypadków i wiąże się z korzystnym rokowaniem

podwojenie chr.12 wykryto w

15% przypadków i wiąże się z typowym rokowaniem

del11q został wykryty w

10% przypadków i może wiązać się z opornością na alkilujące leki stosowane w chemioterapii

del17p wykryto w

7% przypadków i może wskazywać na złe rokowanie

Badania przesiewowe w kierunku niedokrwistości hemolitycznej ze względu na dużą częstość występowania powikłań autoimmunologicznych w PBL są konieczne nawet w przypadku braku jej oczywistych objawów klinicznych. Zaleca się wykonanie bezpośredniego testu Coombsa, polegającego na zliczeniu liczby retikulocytów i określeniu poziomu frakcji bilirubiny. W przypadku cytopenii, aby wyjaśnić jej genezę (specyficzne uszkodzenie szpiku kostnego lub powikłanie autoimmunologiczne), czasami konieczne jest badanie mielogramu, w przypadku którego wykonuje się nakłucie mostka.

Rutynowe badanie fizykalne zapewnia wystarczający wgląd w dynamikę kliniczną, ponieważ choroba ma charakter ogólnoustrojowy. Poza badaniami klinicznymi nie jest wymagane wykonanie USG i tomografii komputerowej w celu oceny objętości wewnętrznych węzłów chłonnych.

Inscenizacja

Wykorzystuje się systemy stopniowania zaproponowane przez K. Rai i J. Bineta. Odzwierciedlają naturalny przebieg choroby – stopniowe narastanie masy guza. Rokowanie u pacjentów w późniejszych stadiach może być gorsze niż we wcześniejszych stadiach.

Leczenie

Przewlekła białaczka limfatyczna jest chorobą nieuleczalną, ale powoli postępującą (indolentną).

Leczenie nie rozpoczyna się natychmiast po potwierdzeniu diagnozy. Choroba może utrzymywać się na stabilnym poziomie przez lata, czasem przez całe życie pacjenta. Często obserwuje się przebieg falowy z okresami zwiększania i zmniejszania objętości guza. Decyzję o konieczności rozpoczęcia terapii podejmuje się zazwyczaj po okresie mniej lub bardziej długiej obserwacji.

Wskazania do rozpoczęcia leczenia sformułowano w nowoczesne zalecenia. Odzwierciedlają obraz aktywnej progresji choroby, prowadzącej do pogorszenia stanu zdrowia i/lub jakości życia pacjenta.

Ze względu na ogólnoustrojowy charakter choroby, w leczeniu CLL nie stosuje się radioterapii. Standardem leczenia są schematy chemioterapii obejmujące analogi nukleotydów, leki alkilujące i przeciwciała monoklonalne.

Jednym z najskuteczniejszych trybów jest „FCR”. Umożliwia uzyskanie całkowitej remisji u około 85% pacjentów niskiego ryzyka.

Trwają intensywne badania nad możliwością zastosowania w terapii leku alkilującego bendamustyny.

Oporność na cytostatyki wynika zwykle z zakłócenia mechanizmów inicjacji apoptozy w odpowiedzi na uszkodzenie DNA w komórkach nowotworowych. Najbardziej typowe mutacje w genie TP53 prowadzą do jego inaktywacji. Komórki z inaktywowanym p53 nie umierają, gdy kumulują się uszkodzenia genomu. Co więcej, mutacje indukowane przez leki cytotoksyczne mogą zapewnić takim komórkom dodatkową korzyść poprzez aktywację onkogenów lub inaktywację antykogenów. Zatem mutageneza indukowana przez cytostatyki może być motorem ewolucji klonalnej.

U pacjentów o opornym przebiegu obecnie stosuje się duże dawki glikokortykosteroidów, alemtuzumabu (ang. rosyjski). (przeciwciało monoklonalne przeciwko CD52), schematy zawierające je, a także allogeniczny BMT.

Prowadzenie intensywnej chemioterapii i BMT u osób starszych może być skomplikowane ze względu na zły stan somatyczny i obecność poważnych chorób współistniejących. W tej grupie pacjentów często stosuje się chlorambucyl lub oparte na nim połączenia.

Nowe leki (lenalidomid, flawopirydol, oblimersen, lumiliksymab, ofatumumab) i oparte na nich schematy skojarzone przechodzą obecnie końcową fazę badań klinicznych. Zastosowanie inhibitorów sygnalizacji wewnątrzkomórkowej – CAL-101 (inhibitor izoformy PI3K delta) i PCI (inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona) ma ogromny potencjał.

Istnieje również znaczna liczba nowych eksperymentalnych podejść do leczenia CLL, których skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały w pełni ustalone.

Prognoza

Rokowanie jest stosunkowo korzystne, choroba może trwać długo bez progresji. Mediana przeżycia od diagnozy sięga 8-10 lat. Jednak u niektórych pacjentów białaczka ma agresywny przebieg. Znanych jest wiele czynników, które pozwalają przewidzieć wyniki leczenia i oczekiwaną długość życia, m.in

1. Obecność lub brak oznak hipermutacji somatycznej w genach zmiennych fragmentów immunoglobulin receptora komórek B
2. Zastosowanie niektórych genów V w strukturze receptora komórek B (na przykład VH 3-21)
3. Poziom ekspresji kinazy tyrozynowej Zap-70
4. Poziom ekspresji markera powierzchniowego CD38
5. Mutacje chromosomowe del17p, del11q wpływające na geny TP53 i ATM
6. Poziom beta-2-mikroglobuliny w surowicy
7. Stadium choroby według Rai i Bineta
8. Czas podwojenia liczby limfocytów krwi obwodowej itp.

Transformacja nowotworu, podczas której klonowane komórki zyskują nowe cechy upodabniające je do rozlanego chłoniaka wielkokomórkowego, nazywa się zespołem Richtera. Rokowanie w przypadku transformacji jest skrajnie niekorzystne.

Zobacz też

Notatki

1. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/Hallek M, Cheson BD, Catovsky D i in. Wytyczne dotyczące diagnostyki i leczenia przewlekłej białaczki limfatycznej: raport z Międzynarodowych warsztatów na temat przewlekłej białaczki limfatycznej aktualizujący wytyczne National Cancer Institute-Grupa Robocza z 1996 roku. Krew. 15 czerwca 2008 r.;111(12):. EPUB 2008, 23 stycznia
2. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/KR Rai i in. Stopień zaawansowania klinicznego przewlekłej białaczki limfatycznej. Krew. sierpień 1975;46(2):219-34.
3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/JL Binet i in. Nowa klasyfikacja prognostyczna przewlekłej białaczki limfatycznej wyprowadzona z wieloczynnikowej analizy przeżycia. Rak. 1981 lipiec 1;48(1):.
4. Lek na białaczkę może być potężną bronią w walce ze stwardnieniem rozsianym

Spinki do mankietów

• Anatomia patologiczna. Kurs wykładowy. wyd. V. V. Serova, M. A. Paltseva. - M.: Medycyna, 1998

i błony mózgu

Geny supresji nowotworu Onkogen Stopniowanie Stopniowanie Kancerogeneza Przerzuty Badania nad rakiem Zjawiska paranowotworowe ICD-O Lista terminów onkologicznych

Fundacja Wikimedia. 2010.

Zobacz, co oznacza „przewlekła białaczka limfatyczna” w innych słownikach:

PRZEWLEKŁA LIMFOLUKEMIA – miód. Przewlekła białaczka limfatyczna (CLL) charakteryzuje się gwałtownym wzrostem liczby dojrzałych komórek limfatycznych we krwi, węzłach chłonnych, śledzionie i wątrobie. Źródłem nowotworu są komórki prekursorowe limfopoezy. Aspekty genetyczne. Choroba ma... ... Katalog chorób

przewlekła białaczka limfatyczna - (l. chronica; synonim przewlekła białaczka limfatyczna) L., której podłoże morfologiczne reprezentowane jest głównie przez limfocyty ... Duży słownik medyczny

PRZEWLEKŁA MIELOLEUKEMIA – miód. Przewlekła białaczka szpikowa (CML) charakteryzuje się proliferacją komórek pochodzenia monocytowego i granulocytowego wraz ze wzrostem liczby leukocytów we krwi obwodowej do wartości 50x109/li wyższej. Oprócz podzielonych na segmenty trofili, rozmazy ... ... Podręcznik o chorobach

przewlekła białaczka limfatyczna - (l. Lymphoidea chronica) patrz Przewlekła białaczka limfatyczna ... Big Medical Dictionary

Leki przeciwnowotworowe - I Leki przeciwnowotworowe to leki stosowane w leczeniu nowotworów. Leki stosowane w onkologii mogą działać cytotoksycznie lub hamować aktywność proliferacyjną komórek nowotworowych... ...Encyklopedia medyczna

Białaczka - (leucoscs; greckie leukos white + ōsis; synonim białaczka) choroby o charakterze nowotworowym, które występują wraz z przemieszczeniem normalnych zarodków krwiotwórczych: guz powstaje z komórek krwiotwórczych szpiku kostnego. Częstość występowania L. nie jest taka sama w różnych... Encyklopedia medyczna

BIAŁACZKA - miód. Białaczka (białaczka) jest ogólnoustrojową chorobą krwi charakteryzującą się zastąpieniem prawidłowej hematopoezy szpiku kostnego proliferacją mniej zróżnicowanych i funkcjonalnie aktywnych komórek wczesnych prekursorów komórek leukocytów... ... Podręcznik o chorobach

Przewlekła białaczka limfatyczna - powoli postępująca choroby onkologiczne krwi i szpiku kostnego, powstałe w wyniku akumulacji i/lub proliferacji klonalnych, morfologicznie dojrzałych limfocytów. Klasyfikacje Biorąc pod uwagę naturę proliferujących komórek klonalnych... ...Wikipedia

BIAŁACZKA - nowotwór komórek krwiotwórczych atakujący szpik kostny, wypierający normalne zarodki krwiotwórcze, a także inne narządy i tkanki. Ostra białaczka charakteryzuje się wzrostem liczby blastów, czyli białaczkowych, „młodych” komórek w kości... ... słownik encyklopedyczny w psychologii i pedagogice

białaczka - a; m. [z greckiego. leukos biały] Miód. = Białaczka. Pacjent chory na białaczkę. L. zostanie wyleczony. ◁ Białaczka, och, och. L. chory. * * * białaczka (białaczka, białaczka), choroby nowotworowe tkanki krwiotwórczej z uszkodzeniem szpiku kostnego i przemieszczeniem normalnego ... ... Słownik encyklopedyczny

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Kontynuując korzystanie z tej witryny, wyrażasz na to zgodę. Cienki

Archiwum lekarza: zdrowie i choroba

Warto wiedzieć o chorobach

Przewlekła białaczka

Przewlekła białaczka szpikowa

Przewlekła białaczka szpikowa (CML) to nowotwór szpikowy powstający na poziomie pluripotencjalnej komórki prekursorowej, której proliferacja i różnicowanie prowadzi do ekspansji zarodków krwiotwórczych, reprezentowanych (w przeciwieństwie do ostrej białaczki) głównie przez postacie dojrzałe i pośrednie. Dotyczy to zarówno linii granulocytów, płytek krwi, jak i erytrocytów szpiku kostnego. Ta najczęstsza ze wszystkich białaczek stanowi 20% wszystkich hemoblastoz u dorosłych i 5% wszystkich hemoblastoz u dzieci. W częstości występowania nie ma przewagi rasowej ani płciowej. Udowodniono możliwą rolę promieniowania jonizującego i innych egzogennych czynników mutagennych w występowaniu choroby.

Patogeneza. Na poziomie bardzo wczesnych komórek progenitorowych następuje translokacja t(9;22), w wyniku której powstaje tzw. chromosom „Philadelphia” oraz zmutowany gen bcr-abl, kodujący białko p210, które ma Właściwości kinazy tyrozynowej. Ekspansję komórek fonododatnich w szpiku kostnym, krwi obwodowej i obszarach pozaszpikowych tłumaczy się nie tyle ich wysoką aktywnością proliferacyjną, ile ekspansją puli prekursorów granulocytów, które utraciły wrażliwość na bodźce regulacyjne i zmiany w mikrośrodowisku. Prowadzi to do ich rozprzestrzeniania się, zakłócenia produkcji cytokin i zahamowania prawidłowej hematopoezy. Okres półtrwania granulocytów przewlekłej białaczki szpikowej jest 10-krotnie dłuższy niż normalnego granulocytu.

Są trzy stadia kliniczne przewlekła białaczka szpikowa.

• I etap, rozbudowany. We krwi obwodowej wykrywa się neutrofilię, granulocyty wszystkich stadiów dojrzewania, eozynofilię i bazofilię. Liczba płytek krwi jest zwykle prawidłowa. Wybucha 1-2-3%. Szpik kostny jest bogaty elementy komórkowe z przewagą elementów szeregu granulocytarnego. Może zwiększyć się liczba eozynofilów, bazofili i megakariocytów.
• II etap, przejściowy. We krwi obwodowej zwiększa się zawartość niedojrzałych form (promielocyty 20-30%); bazofilia. Trombocytoza, rzadziej - trombocytopenia. Wybuchy - do 10%. W szpiku kostnym występuje wielokomórkowość, wyraźne przesunięcie granulopoezy w lewo, wzrost liczby promielocytów, a zawartość blastów wynosi około 10%.
• Etap 3, terminal, kryzys wybuchowy. Obserwuje się ciężką trombocytopenię, a we krwi obwodowej pojawia się ponad 10% zniekształconych komórek blastycznych. W szpiku kostnym następuje przesunięcie ziarnistości lopoezy w lewo, wzrasta zawartość blastów, dochodzi do zahamowania erytropoezy i trombocytopoezy.

Proces może rozprzestrzenić się na wątrobę, śledzionę, a w końcowym stadium może dotyczyć dowolnej tkanki. Przebieg kliniczny przewlekłej białaczki szpikowej dzieli się na stadia zaawansowane i terminalne. Na początku zaawansowanego stadium pacjent nie zgłasza żadnych dolegliwości, śledziona nie jest powiększona ani nieznacznie powiększona, a skład krwi obwodowej ulega zmianie.

Na tym etapie diagnozę można postawić, analizując „niemotywowany” charakter leukocytozy neutrofilowej ze zmianą formuły na mielocyty i promielocyty, wykrywając znacznie podwyższony stosunek leukocytów do erytrocytów w szpiku kostnym i chromosom „Philadelphia” we krwi granulocyty i komórki szpiku kostnego. W trefinie szpiku kostnego już w tym okresie z reguły obserwuje się prawie całkowite wyparcie tłuszczu przez tkankę szpikową. Zaawansowany etap może trwać średnio 4 lata. Przy prawidłowej terapii stan pacjentów pozostaje zadowalający, są oni w stanie pracować, prowadzić normalny tryb życia, ambulatoryjną obserwację i leczenie.

W fazie terminalnej przebieg przewlekłej białaczki szpikowej nabiera cech złośliwych: wysokiej gorączki, szybko postępującego wyczerpania, bólów kości, silnego osłabienia, szybkiego powiększenia śledziony, wątroby, a czasami także powiększonych węzłów chłonnych. Ten etap charakteryzuje się pojawieniem się i szybkim nasileniem objawów zahamowania prawidłowej hematopoezy - niedokrwistości, małopłytkowości, powikłanej zespołem krwotocznym, granulocytopenią, powikłaną infekcją, nerwicami błon śluzowych.

Najważniejszym hematologicznym objawem terminalnego stadium przewlekłej białaczki szpikowej jest przełom blastyczny - wzrost zawartości komórek blastycznych w szpiku kostnym i krwi (początkowo częściej mieloblasty, później niezróżnicowane blasty). Kariologicznie, w fazie terminalnej, w ponad 80% przypadków określa się pojawienie się klonów aneuploidalnych - komórek krwiotwórczych zawierających nieprawidłową liczbę chromosomów. Oczekiwana długość życia pacjentów na tym etapie najczęściej nie przekracza 6-12 miesięcy.

Laboratorium i metody instrumentalne egzaminy.

• Szczegółowe badanie krwi.
• Treianobioizja z aspiracją szpiku kostnego i późniejszym badaniem cytogenetycznym; jest oceniany skład komórkowy, stopień zwłóknienia, wykonuje się badanie cytochemiczne lub cytometrię przepływową.
• Badanie cytogenetyczne komórek krwi obwodowej i szpiku kostnego, jeśli to możliwe, przy użyciu specyficznych testów na bcr/alb.
• Oznaczanie fosfatazy alkalicznej (jej obniżona) w neutrofilach krwi obwodowej.
• USG narządów jamy brzusznej (wątroba, śledziona, nerki), w przypadku zmian skórnych – biopsja, a następnie badanie immunohistochemiczne. Pozwala to określić rozległość i wagę guza.

Leczenie. Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej rozpoczyna się od momentu rozpoznania i zwykle prowadzone jest w trybie ambulatoryjnym. W przewlekłej fazie choroby leczenie ma na celu zmniejszenie leukocytozy i nacieku białaczkowego narządów. Hydroksymocznik przepisuje się w dawce do 1 mg/kg masy ciała/dobę lub busulfan (mielosan) w dawce 4 mg/dobę do czasu uzyskania odpowiedzi klinicznej w postaci zmniejszenia leukocytozy i zmniejszenia nacieku narządów .

W zaawansowanym stadium skuteczna jest terapia busulfanem w dawce 4 mg/dobę (w przypadku poziomu leukocytów powyżej 1 µl przepisuje się do 6 mg/dobę). Leczenie w miarę możliwości odbywa się w trybie ambulatoryjnym. Jeśli busulfan okaże się nieskuteczny, można go połączyć z hydroksymocznikiem lub cytarabiną, ale efekt tego jest zwykle niewielki. Jeśli splenomegalia jest znaczna, można wykonać napromienianie śledziony. Jednym z nowych leków w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej jest interferon alfa. Przepisywanie go w dawce 5-9 milionów jednostek trzy razy w tygodniu podskórnie, dożylnie lub domięśniowo daje całkowitą remisję hematologiczną u 70-80% pacjentów, a remisję cytogenetyczną u 60% pacjentów.

Gdy proces wchodzi w fazę końcową, stosuje się kombinacje leków cytostatycznych stosowanych w leczeniu ostrej białaczki: winkrystynę i prednizolon, cytosar i rubomycynę. Na początku fazy terminalnej często skuteczny jest mielobromol. Dobre wstępne wyniki w leczeniu zarówno Ph-dodatniej przewlekłej białaczki szpikowej, jak i ostrej białaczki limfoblastycznej z translokacją t (9;22) uzyskano stosując lek nowej generacji – inhibitor białka p210, zmutowaną kinazę tyrozynową. Przeszczep szpiku kostnego przeprowadza się u pacjentów do 50. roku życia w I stopniu zaawansowania choroby, w 70% przypadków prowadzi to do wyzdrowienia.

Aktualny, prognoza. W przypadku chemioterapii średnia długość życia wynosi 5-7 lat. Śmierć w przewlekłej białaczce szpikowej następuje podczas przełomu blastycznego z powodu powikłań zakaźnych i zespołu krwotocznego. Czas życia rozwoju kryzysu wybuchowego rzadko przekracza 12 miesięcy. Na rokowanie istotny wpływ ma obecność chromosomu Philadelphia oraz wrażliwość choroby na leczenie. Stosowanie interferonu alfa znacząco zmienia rokowanie choroby na lepsze. W zaawansowanym stadium terapia prowadzona jest w trybie ambulatoryjnym.

Choroby limfoproliferacyjne, komórki dojrzałe (przewlekła białaczka limfatyczna, limfocytoma, białaczka włochatokomórkowa itp.) i blastyczne (mięsak limfatyczny)

Należą do nich szpik kostny i tkanki pozakostne nowotwory limfatyczne. Mogą być utworzone przez komórki blastyczne (mięsak limfatyczny) i dojrzałe limfocyty (białaczka dojrzałokomórkowa, chłoniak lub limfocytoma). Wszystkie nowotwory limfatyczne dzieli się w zależności od przynależności do serii limfocytów B lub T.

Przewlekła białaczka limfatyczna z komórek B

Przewlekła białaczka limfatyczna z komórek B (CLL) to łagodny nowotwór z limfocytów B CD5-dodatnich, który atakuje głównie szpik kostny. Ustalono, że komórki B przewlekłej białaczki limfatycznej mogą być zarówno masywne (niezależny od antygenu etap różnicowania – przed hipermutacją somatyczną), jak i dojrzałe immunologicznie (po różnicowaniu w ośrodku rozmnażania i przejściu hipermutacji somatycznej), w tym drugim przypadku przebieg choroba jest łagodniejsza. B-przewlekła białaczka limfatyczna charakteryzuje się wzrostem liczby dojrzałych komórek limfatycznych w szpiku kostnym, krwi, węzłach chłonnych, śledzionie i wątrobie. Choroba jest często dziedziczna.

Częstość występowania jest różna w różnych regionach geograficznych i grupach etnicznych, ale dotyczy głównie osób starszych; przewlekła białaczka limfatyczna B stanowi około 25% wszystkich białaczek występujących w starszym wieku. Zachorowalność u dzieci ma charakter kazuistyczny. U młodych ludzi choroba często (ale niekoniecznie) ma cięższy przebieg. Mężczyźni chorują dwa razy częściej niż kobiety.

Patogeneza. Na poziomie komórek B prekursorowych CD5-dodatnich występuje aberracja chromosomowa prowadząca do trisomii chromosomu 12 lub nieprawidłowości strukturalnych chromosomów 11, 13, 14 lub 16. Istnieje hipoteza, że ​​w dojrzałej immunologicznie B-przewlekłej białaczce limfatycznej ekspresja antygenu CD5 jest indukowana podczas różnicowania początkowo CD5-ujemnych komórek nowotworowych. Komórki patologiczne różnicować się do poziomu krążących limfocytów B (w immunologicznie niedojrzałej B-przewlekłej białaczce limfatycznej) lub komórek B pamięci (w immunologicznie dojrzałej B-przewlekłej białaczce limfatycznej). Ich normalne komórkowe odpowiedniki charakteryzują się długowiecznymi, nieaktywnymi, mitotycznie pasywnymi limfocytami B.

Kolejne podziały niestabilnych genetycznie limfocytów mogą prowadzić do pojawienia się nowych mutacji i co za tym idzie nowych właściwości biologicznych, tj. subklony. Klinicznie objawia się to pojawieniem się objawów zatrucia, przekształceniem przewlekłej białaczki limfatycznej B w złośliwy i agresywny guz limfatyczny, mięsakiem lub ostrą białaczką, która jest rzadko obserwowana w porównaniu z innymi chłoniakami - w 1-3% przypadków. Chorobie czasami towarzyszy pojawienie się wydzielania immunoglobuliny monoklonalnej typu IgM lub IgG.

Klasyfikacja. Przewlekłą białaczkę limfatyczną dzieli się na kilka niezależnych postaci, które różnią się przebiegiem klinicznym, lokalizacją głównego ogniska nowotworowego i morfologią komórek. Zidentyfikowane postacie chorób różnią się zarówno programami leczenia, jak i czasem trwania choroby. Występują formy łagodne, postępujące, nowotworowe, śledzionowe, prolimfocytarne, brzuszne i szpiku kostnego.

Obraz kliniczny. Zespół limfadenopatii - powiększone węzły chłonne górnej połowy ciała (głównie szyjne, nadobojczykowe i pachowe, o konsystencji ciasta), śledziona, wątroba. Uszkodzenia narządów i różnych grup węzłów chłonnych spowodowane są swoistym „instynktem domowym” komórek nowotworowych. We krwi - bezwzględna leukocytoza dojrzałych limfocytów.

Częstym powikłaniem jest autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna. W tym przypadku obserwuje się łagodną żółtaczkę, retikulocytozę, pozytywny wynik testu Coombsa i podrażnienie czerwonego pędu szpiku kostnego. Mniej powszechna jest małopłytkowość autoimmunologiczna z przeciwciałami przeciwpłytkowymi i wybroczynami. Bardzo rzadkim powikłaniem jest agranulocytoza autoimmunologiczna. Częste infekcje bakteryjne, wirusowe i grzybicze na tle hipogammaglobulinemii. Pacjenci często doświadczają ciężkich naciekowych reakcji skórnych na ukąszenia komarów.

Łagodna postać przewlekłej białaczki limfatycznej. Badania krwi wykazują bardzo powolny wzrost leukocytozy, zauważalny dopiero po 2-3 latach (ale nie miesiącach). Węzły chłonne i śledziona mogą mieć normalną wielkość lub być nieco powiększone; elastyczna konsystencja; rozmiary nie zmieniają się od lat. Wielkość limfocytów nowotworowych jest okrągła lub owalna. Jądro jest okrągłe lub owalne, z reguły nieco mimośrodowe. Chromatyna jest jednorodna, podzielona jasnymi rowkami, cytoplazma nie jest szeroka, jasnoniebieska. Charakterystyczny jest ogniskowy typ wzrostu guza w szpiku kostnym (znak pomocniczy).

Diagnostykę różnicową przeprowadza się w przypadku postępującej postaci przewlekłej białaczki limfatycznej. Pewne informacje o odrodzeniu się w guz złośliwy NIE.

Postępująca postać przewlekłej białaczki limfatycznej. Zaczyna się w taki sam sposób, jak łagodna forma. Pomimo utrzymującego się dobrego stanu zdrowia, z biegiem miesięcy zwiększa się wielkość węzłów chłonnych i leukocytoza. Zwykle najpierw powiększają się węzły chłonne szyjne i nadobojczykowe, następnie pachowe; Ich konsystencja jest ciastowata. Śledziona początkowo jest niewyczuwalna lub nieznacznie powiększona, a następnie zwiększa się jej rozmiar.

Charakterystyka cytologiczna: skondensowana chromatyna, jej skupiska gęstości odpowiadają tej w neutrofilach segmentowo-jądrowych, ciemne strefy przeplatają się z jasnymi - „górami i dolinami” mapa geograficzna. Biopsja rdzeniowa wykazuje rozlany lub rozlany wzrost guza śródmiąższowego w szpiku kostnym. W 1-3% przypadków przeradza się w nowotwór złośliwy.

Postać nowotworowa przewlekłej białaczki limfatycznej. Charakterystyczne są bardzo duże węzły chłonne tworzące gęste konglomeraty, co pozwala na odróżnienie nowotworowej postaci przewlekłej białaczki limfatycznej od postępującej i od chłoniaka z komórek płaszcza. Jako pierwsze powiększają się węzły chłonne szyjne i pachowe. Leukocytoza z reguły jest niska (do 50 tys. / μl), zwiększając się w ciągu tygodni lub miesięcy. Rodzaj wzrostu guza w trepanacie jest rozproszony. W rozmazach szpiku kostnego guz jest reprezentowany przez dojrzałe limfocyty. W węzłach chłonnych guz jest reprezentowany przez rozproszoną proliferację komórek tego samego typu z lekkimi jądrami. W odciskach węzłów chłonnych substrat nowotworu składa się z komórek limfoidalnych, takich jak limfocyty i prolimfocyty. Nie badano częstości zmian zwyrodnieniowych w nowotwór złośliwy.

Postać brzuszna przewlekłej białaczki limfatycznej. Obraz kliniczny i dynamika badań krwi przypominają postać nowotworu, jednak w ciągu miesięcy i lat wzrost guza ogranicza się niemal wyłącznie do węzłów chłonnych jamy brzusznej. Czasami zajęta jest śledziona. W trepanacie występuje rozproszona proliferacja. Postać brzuszną przewlekłej białaczki limfatycznej różni się od innych postaci przewlekłej białaczki limfatycznej i mięsaka limfatycznego. Nie ma jednoznacznych informacji na temat częstotliwości zwyrodnienia w mięsaka.

Śledziona postać przewlekłej białaczki limfatycznej. Limfocytoza wzrasta w ciągu miesięcy. Śledziona jest znacznie powiększona i gęsta (z prawidłowymi lub nieznacznie powiększonymi węzłami chłonnymi). Rodzaj wzrostu guza w trepanacie jest rozproszony. Śledzionową postać przewlekłej białaczki limfatycznej odróżnia się od chłoniaka („chłoniaka z komórek strefy brzeżnej śledziony”). Nie ma jednoznacznych informacji na temat częstotliwości występowania zwyrodnień.

Prolimfocytowa postać przewlekłej białaczki limfatycznej z komórek B. Badania krwi wykazują niską leukocytozę limfatyczną. W rozmazie krwi dominują prolimfocyty. Śledziona jest zwykle powiększona, limfadenopatia jest umiarkowana. Prolimfocytowej postaci B-przewlekłej białaczki limfatycznej czasami towarzyszy wydzielanie monoklonalne (zwykle IgM). Rozpoznanie różnicowe przeprowadza się w przypadku postaci przewlekłej białaczki irolimfocytowej z limfocytami T (wymagane jest immunofenotypowanie).

Postać szpiku kostnego przewlekłej białaczki limfatycznej (bardzo rzadka postać). Substrat nowotworowy w trepanacie jest reprezentowany przez rozproszoną proliferację dojrzałych limfocytów z jednorodną chromatyną jądrową, całkowicie (lub prawie całkowicie) wypierając normalny szpik kostny. Ta postać przewlekłej białaczki limfatycznej charakteryzuje się szybko postępującą pancytopenią. Węzły chłonne nie są powiększone, śledziona z reguły nie jest powiększona. Nie opisano zwyrodnienia w mięsaka i nie badano immunofenotypu. Przebieg polichemioterapii w ramach programu VAMP pozwala na osiągnięcie remisji.

Ogólne objawy złośliwego zwyrodnienia przewlekłej białaczki limfatycznej. Złośliwe zwyrodnienie przewlekłej białaczki limfatycznej objawia się najczęściej proliferacją dużych atypowych komórek w węzłach chłonnych, śledzionie, wątrobie, skórze itp. W rozmazach-odciskach z takich ognisk widoczne są z grubsza anaplastyczne komórki nowotworowe, często z włóknistym, lub ziarnista lub jednorodna, rzadziej - chromatyna jądrowa o strukturze blastycznej. W tym przypadku większość limfocytów we krwi i szpiku kostnym może pozostać morfologicznie dojrzała.

Rzadszym wariantem złośliwego zwyrodnienia przewlekłej białaczki limfatycznej jest pojawienie się w szpiku kostnym i krwi komórek blastycznych z cechami atypii i polimorfizmu. W przypadku złośliwego zwyrodnienia przewlekłej białaczki limfatycznej efekt monoterapii zanika, a intensywnej polichemioterapii towarzyszy zwykle jedynie częściowa i krótkotrwała redukcja masy nowotworu.

• Pełna morfologia krwi: leukocytoza, bezwzględna limfocytoza. W niektórych przypadkach liczba limfocytów może przekraczać /l. Limfocyty są małe, okrągłe, cytoplazma wąska, lekko zasadochłonna, jądro okrągłe, chromatyna gruba.
• Cechą charakterystyczną jest cień Botkina-Gumprechta (w połowie zniszczone jądra limfocytów). Normocytowa niedokrwistość normochromiczna może stopniowo narastać z biegiem lat. Częstym powikłaniem przewlekłej białaczki limfatycznej jest autoimmunologiczny rozpad czerwonych krwinek i płytek krwi (bardzo rzadko granulocytów). W takich przypadkach we krwi obserwuje się retikulocytozę i trombocytopenię. Pacjenci mają żółtaczkę.
• Mielogram: wyraźna limfocytoza, z hemolizą autoimmunologiczną - rozszerzenie czerwonej linii.
• Biopsja trefiny: naciek szpiku kostnego typu śródmiąższowego lub rozlanego, w zależności od wariantu klinicznego choroby.
• Badania serologiczne. W hemolizie autoimmunologicznej wykrywa się dodatni bezpośredni test Coombsa, w trombocytopenii autoimmunologicznej wykrywa się przeciwciała przeciwpłytkowe.
• Immunofenotypowanie (wszystkie powyższe formy). Oprócz powszechnych antygenów limfocytów B (CD79a, CD19, CD20 i CD22), komórki nowotworowe w przewlekłej białaczce limfatycznej wykazują ekspresję antygenów CD5 i CD23. Charakterystyczna jest słaba ekspresja powierzchniowych IgM, w przewlekłej białaczce limfatycznej antygen SIgD+/CD10 nie ulega ekspresji.
• Analiza immunochemiczna krwi i moczu. Często zmniejsza się zawartość wszystkich klas immunoglobulin. W niektórych przypadkach określa się wydzielanie immunoglobuliny monoklonalnej, zwykle typu IgM.
• Analiza cytogenetyczna komórek nowotworowych. Geny immunoglobulin ulegają rearanżacji klonalnej. W połowie przypadków B-przewlekłej białaczki limfatycznej wykrywa się trisomię 12 chromosomu (+12) lub delecję 13q (dell3q). W jednej czwartej przypadków wykrywa się translokację obejmującą delecję 14q32 lub llq. W niektórych przypadkach obserwuje się delecje 6q i 17p. Te nieprawidłowości cytogenetyczne (zwłaszcza +12, delllq, 6q i 17p) mogą pojawić się podczas progresji i transformacji mięsaka. +12, dell lq i del17p są oznakami złego rokowania, dell3q natomiast ma korzystne rokowanie.

Rozpoznanie stawia się na podstawie danych klinicznych - powiększenia węzłów chłonnych szyjnych i pachowych, ich ciastowatej konsystencji. Przy leukocytozie mniejszej niż / µl nie ma zatrucia. Ogólne badanie krwi - bezwzględna limfocytoza z typowymi cechami morfologicznymi limfocytów, cień Botkina-Gumprechta. Limfocytoza szpiku kostnego według mielogramu, śródmiąższowy lub rozlany typ wzrostu w próbce z biopsji trepanu. Charakterystyczny immunofenotyp komórek nowotworowych. Identyfikacja typowych zaburzeń cytogenetycznych.

Leczenie. Choroba jest nieuleczalna nowoczesnymi metodami. W postaci łagodnej wskazana jest jedynie obserwacja, okresowo (raz na 3-6 miesięcy) wykonuje się kontrolne badania krwi. Kryterium „cichego” przebiegu choroby jest długi okres podwojenia liczby leukocytów i brak limfadenopatii. Wskazaniami do rozpoczęcia leczenia są: wzrost leukocytozy powyżej 100 000/μl, powiększone węzły chłonne, pojawienie się hepatosplenomegalii, zjawiska autoimmunologiczne, częstość i nasilenie powikłań infekcyjnych, przemiana w złośliwy nowotwór limfatyczny.

Glikokortykoidy są przeciwwskazane w B-przewlekłej białaczce limfatycznej, stosuje się je jedynie w przypadku ciężkich powikłań autoimmunologicznych.

Leki alkilujące (chlorbutyna, cyklofosfamid) stosuje się w postaciach postępujących, nowotworowych i prolimfocytowych. Chlorbutynę przepisuje się doustnie w dawce 5-10 mg 1-3 razy w tygodniu. Cyklofosfamid stosuje się codziennie doustnie; dawka kursowa 8-12 g. Przerwa między kursami 2-4 tygodnie.

Fludarabina (analog puryn) jest wysoce aktywna w przypadku B-przewlekłej białaczki limfatycznej, często prowadząc do długotrwałych remisji u pacjentów z ciężkimi postaciami postępującymi i nowotworami. Stosuje się go, gdy nie ma efektu leczenia chlorobutyną, lek ma również dobre działanie w zjawiskach autoimmunologicznych. W przypadku postaci śledzionowej – splenektomia, a następnie podanie fludarabiny w dawce mg/m2 dożylnie przez 30 minut przez 5 dni z rzędu; liczba kursów 6-10.

W przypadku oporności na leki alkilujące stosuje się polichemioterapię według programu COP obejmującą cyklofosfamid 750 mg/m2, winkrystynę 1,4 mg/m2 (ale nie więcej niż 2 mg), prednizolon w dawce 40 mg/m2 doustnie przez 5 dni. Inne schematy polichemioterapii to CVP (winblastyna 10 mg/m2 zamiast winkrystyny), CHOP (+ doksorubicyna 50 mg/m2). Ten ostatni schemat stosuje się w przypadku nowotworu złośliwego, ale efekt jest niewielki.

Splenektomia jest wskazana w przypadku powikłań autoimmunologicznych, których nie można kontrolować za pomocą glikokortykosteroidów i chemioterapii, a także jest metodą z wyboru w przypadku śledzionowej postaci B-przewlekłej białaczki limfatycznej. Biorąc pod uwagę podatność takich pacjentów na powikłania infekcyjne oraz duże prawdopodobieństwo wystąpienia ciężkich infekcji wywołanych florą tworzącą otoczki, zaleca się wstępne zaszczepienie szczepionką przeciw pneumokokom.

Radioterapię stosuje się w przypadku napromieniania śledziony (jeśli splenektomia jest niepraktyczna lub niecelowa w postaciach uogólnionych) i masywnej limfadenopatii. Stosowany jako metoda paliatywna w późniejszych stadiach choroby.

Terapia wysokodawkowa z następczym auto- lub allotransplantacją szpiku kostnego może być prowadzona u młodszych pacjentów nienaruszonych somatycznie, ze złymi czynnikami rokowniczymi (mnogie nieprawidłowości chromosomalne, szybki postęp choroby, ciężkie zjawiska autoimmunologiczne, młody wiek pacjentów, który sam w sobie jest czynnikiem ryzyka) czynnikiem złego rokowania). Przyczyną śmierci pacjentów są prawie zawsze poważne powikłania zakaźne lub współistniejąca patologia, niezwiązany z B-przewlekłą białaczką limfatyczną.

Białaczka włochatokomórkowa

Charakterystyczna jest pancytopenia (niedokrwistość, umiarkowana małopłytkowość, neutropenia). Często od samego początku choroby występuje zatrucie. Limfocytoza jest umiarkowana. Śledziona jest zwykle powiększona i zwykle nie występuje powiększenie węzłów chłonnych. Rodzaj wzrostu guza w trepanacie jest rozproszony. Substrat nowotworowy w rozmazach krwi i szpiku kostnego jest duży (12-15 µm) okrągły lub nieregularny kształt komórki limfoidalne z charakterystycznymi przerostami cytoplazmy. Cytoplazma jest jasnoszara, wąska. Nie ma prześwitu okołojądrowego; jądro często znajduje się centralnie. Struktura chromatyny nie jest gęsta, wymazana. Charakterystyczna jest jasna, rozproszona reakcja cytochemiczna na kwaśną fosfatazę, której nie tłumi winian sodu.

W około 10% przypadków białaczka włochatokomórkowa rozwija się w mięsaka. Na zwyrodnienie złośliwe wskazuje pojawienie się atypowych komórek we krwi i szpiku kostnym. W innych przypadkach, na tle wcześniej skutecznej terapii, zwiększa się wielkość śledziony lub pojawia się postępujące powiększenie jednej grupy węzłów chłonnych. Białaczka włochatokomórkowa, która rozwinęła się w mięsaka, jest zwykle oporna na wszystkie rodzaje leczenia.

Charakterystyka immunofenotypowa i cytogenetyczna. Komórki nowotworowe wykazują ekspresję powszechnych antygenów komórek B (CD79a, CD19, CD20 i CD22). Charakteryzuje się silną ekspresją antygenów CDllc i CD25, a także FMC7 i CD103. Ten ostatni ma największą wartość w różnicowaniu białaczki włochatokomórkowej od innych dojrzałych nowotworów limfatycznych. Geny immunoglobulin ulegają rearanżacji klonalnej. W 40% przypadków określa się inwersję (inv), delecję lub trisomię 5. chromosomu, pochodną (der) llq. W 10% przypadków wykrywa się inwersję lub delecję 2q, pochodną lub delecję 1 q, 6q, 20q. W większości przypadków wartość ON jest dodatnia reakcje serologiczne dla antygenów ludzkiego wirusa T-limfotropowego typu II (HTLV-II).

Leczenie. Głównymi lekami stosowanymi w leczeniu HCL są interferon alfa i zasadowy analog purynowy 2-chlorodeoksyadenozyna (2-CDA, leustatyna), których sekwencyjne stosowanie prowadzi w większości przypadków do całkowitej remisji choroby. W przypadku ciężkiego powiększenia śledziony z zespołem hipersplenizmu przed przepisaniem chemioterapii wykonuje się splenektomię.

Chłoniak z komórek płaszcza

Chłoniak z komórek płaszcza (MCL) składa się z limfocytów B CD5-dodatnich w płaszczu pęcherzyka wtórnego węzła chłonnego. Chorują głównie starsi mężczyźni. Charakterystyczna jest leukocytoza limfatyczna (zwykle umiarkowana), uogólniona limfadenopatia, powiększenie wątroby i śledziony. Z reguły występują objawy zatrucia. Konsystencja węzłów chłonnych jest taka sama jak w postępującej postaci przewlekłej białaczki limfatycznej (jądra).

Różnica polega na lokalizacji powiększonych węzłów chłonnych: w przypadku chłoniaka z komórek płaszcza zlokalizowane są one głównie w górnej części szyi, pod żuchwą (co praktycznie nie zdarza się w przypadku postępującej postaci przewlekłej białaczki limfatycznej). Kolejną różnicą w porównaniu z przewlekłą białaczką limfatyczną jest przerost migdałków. Często naciekana jest także błona śluzowa żołądka, a czasem i jelit. W wycisku biopsji węzła chłonnego guz jest reprezentowany przez komórki limfoidalne, z których część ma charakterystyczną ziarnistą strukturę chromatyny jądrowej.

Na początku tego procesu w materiale histologicznym widać rozrost płaszcza, którego komórki tworzą nieregularne, często równoległe rzędy. W miarę postępu nowotworu nabywa rozproszony typ wzrostu. Niemniej jednak, nawet w zaawansowanych stadiach transformacji mięsaka, w niektórych obszarach guza mogą pozostać fragmenty płaszcza. Rodzaj wzrostu trepanatu jest zwykle ogniskowo-śródmiąższowy. Chłoniak z komórek płaszcza często wykrywany jest na etapie transformacji złośliwej, co obserwuje się w 100% przypadków tego nowotworu.

Charakterystyka immunofenotypowa i cytogenetyczna. Komórki nowotworowe wykazują ekspresję powszechnych antygenów komórek B (CD79a, CD19, CD20 i CD22). Charakterystyczna jest także ekspresja antygenu CD5. W chłoniaku z komórek płaszcza nie ma antygenu CD23, co pomaga odróżnić ten nowotwór od przewlekłej białaczki limfatycznej. W 70% przypadków wykrywa się translokację diagnostyczną t (11; 14), która prowadzi do przeniesienia genu PRAD-1/CCND-1, kodującego białko promotora cyklu komórkowego, cyklinę D1, do locus genu łańcucha ciężkiego Ig na 14 chromosomie. Ta translokacja powoduje nadekspresję cykliny-D1. W połowie przypadków znaleziono delllq, dell3p i pochodną (der) 3q. +12, del6q, dellp, 9p i 17p są wykrywane w 5-15% przypadków.

Leczenie. Choroba jest nieuleczalna nowoczesnymi metodami i ma stale postępujący, złośliwy przebieg. Średnia długość życia takich pacjentów nie przekracza 5 lat. Zachęcające wyniki daje stosowanie terapii wysokodawkowej, a następnie allogenicznego lub autologicznego przeszczepiania komórek macierzystych krwi lub szpiku kostnego, jednak ta metoda leczenia ma istotne ograniczenia związane z wiekiem chorych i współistniejącą patologią somatyczną.

Limfocytoma śledziony

Chłoniak śledziony (chłoniak z komórek strefy brzeżnej śledziony). Chorują osoby w średnim wieku, nieco częściej kobiety niż mężczyźni. Charakteryzuje się niską leukocytozą limfatyczną, która nie zmienia się na przestrzeni lat, prawidłowymi lub nieznacznie powiększonymi węzły chłonne szyjne, rzadziej pachowe o elastycznej konsystencji, a wszystko to na tle powiększenia śledziony; limfocyty z szeroką cytoplazmą, jednorodną chromatyną jądrową z charakterystycznymi jasnymi rowkami.

W trepanacie występuje ogniskowa proliferacja. W około jednej czwartej przypadków chłoniaka śledziony wykrywa się wydzielanie immunoglobuliny monoklonalnej (zwykle IgM). Splenektomia z reguły pozwala na osiągnięcie długotrwałej poprawy, stabilizacji procesu, a nawet remisji.

W około 25% przypadków chłoniak śledziony przekształca się w mięsaka. Cechą charakterystyczną mięsaka limfatycznego powstałego z chłoniaka śledziony jest możliwość uzyskania długotrwałych, często powtarzających się remisji (guz jest bardzo wrażliwy zarówno na radioterapię, jak i polichemioterapię).

Charakterystyka immunofenotypowa i cytogenetyczna. Komórki nowotworowe są dodatnie pod względem antygenów komórek pan-B CD79a, CD19, CD20, CD22, nie niosą antygenów CD5 i CD10 (co odróżnia je odpowiednio od limfocytów chłoniaka z komórek płaszcza i chłoniaka środkowogrudkowego), wykazują silną ekspresję immunoglobulin powierzchniowych IgM i, w mniejszym stopniu, IgG. IgD nie ulega ekspresji. Geny immunoglobulin ulegają rearanżacji klonalnej. W połowie przypadków wykrywa się trisomię 3 chromosomu, w niektórych przypadkach wykrywa się +18, de17q, derlp/q, der8q.

Limfocytoma węzła chłonnego

Chłoniak węzła chłonnego (bardzo rzadka postać) ma takie same objawy jak poprzednia postać, ale śledziona jest mała. Charakteryzuje się znacznym powiększeniem jednego (najczęściej szyjnego) węzła chłonnego. Ze względu na rzadkość występowania forma nie była badana. Immunofenotyp jest identyczny z chłoniakiem śledziony. Geny immunoglobulin ulegają rearanżacji klonalnej. W niektórych przypadkach wykrywane są +3, derlp/q, +7, +12, +18.

Chłoniaki narządów nielimfatycznych, limfocytomy błony śluzowej (chłoniaki z komórek strefy brzeżnej typu MALT) żołądka, kąta krętniczo-kątniczego jelita, płuc itp.

Biopsja zajętego narządu ujawnia ogniskowy (rzadziej rozlany) naciek limfocytowy z domieszką komórek plazmatycznych i monocytoidalnych komórek B oraz uszkodzenie nabłonka limfatycznego. Naciek może być zlokalizowany bezpośrednio pod nabłonkiem. W przebiegu zwyrodnienia złośliwego naciek nowotworu rozprzestrzenia się do warstwy podśluzówkowej, wrastając do warstwy mięśniowej, a w przypadku nowotworów przewodu pokarmowego do błony surowiczej.

W łagodnym stadium guz w rozmazie wyciskowym jest reprezentowany przez dojrzałe limfocyty bez cech atypii i polimorfizmu, stwierdza się domieszkę komórek plazmatycznych. Chłoniakom tym może towarzyszyć wydzielanie immunoglobulin monoklonalnych (chłoniaki żołądka – zwykle IgM, chłoniaki kąta krętniczo-kątniczego jelita – zwykle IgA).

Typowym błędem jest rozpoznanie mięsaka limfatycznego ze względu na brak nadruku, który w przypadku chłoniaka wyraźnie wykazuje monomorficzny skład limfocytów dojrzałych komórek, a w przypadku mięsaka limfatycznego – komórki blastyczne z cechami atypii i polimorfizmu. Złośliwe zwyrodnienie limfocytów narządów nielimfatycznych zostało słabo zbadane. W przypadku chłoniaków żołądka, które rozwinęły się na tle zakażenia Helicobacter pylori, mają charakter jedynie miejscowy i nie wrastają pod warstwę śluzową, długotrwała antybiotykoterapia może prowadzić do nawrotu nowotworu u 70% pacjentów.

Charakterystyka immunofenotypowa i cytogenetyczna. Wykrywane są typowe antygeny komórek B CD79a, CD19, CD20 i CD22. Antygeny CD5 i CD10 nie ulegają ekspresji. Odróżnieniem immunologicznym od chłoniaka śledziony jest częsta ekspresja powierzchniowych IgD i CD23. Geny immunoglobulin ulegają rearanżacji klonalnej. U jednej trzeciej pacjentów wykrywa się translokację t (11; 18)(q21; q21), co uważa się za diagnostyczne. W wyniku translokacji powstaje zmutowany gen CIAP2/MLT, który reguluje apoptozę. W niewielkim odsetku przypadków (np.<10%) определяется t (l;14)(p22;q32), приводящая к переносу гена MUC1 в локус генов тяжелых цепей иммуноглобулинов и его гиперэкспрессии. В части случаев обнаруживают +3, derlp/q, derl4q, +7, +12, +18, +Х, +8q, +11 q, del6q, del17p, моносомию 17-й хромосомы.

Białaczka limfoplazmatyczna

Białaczka limfoplazmatyczna (rzadka, słabo zbadana postać). Charakteryzuje się umiarkowaną leukocytozą limfatyczną. Średnica komórek nowotworowych wynosi około 12 mikronów. Rdzeń jest położony mimośrodowo. Struktura jądra jest taka sama jak limfocytów w przewlekłej białaczce limfatycznej. Cytoplazma o fioletowym zabarwieniu bez wyraźnego prześwitu okołojądrowego (przypomina komórkę plazmatyczną). Guzowi temu często towarzyszy wydzielanie immunoglobuliny monoklonalnej.

Charakterystyka immunofenotypowa i cytogenetyczna. Wykrywane są typowe antygeny komórek B CD79a, CD19, CD20 i CD22. Często wykrywa się silną ekspresję antygenu CD38 w komórkach plazmatycznych. Antygeny CD5 i CD10 są nieobecne. Komórki nowotworowe wyrażają immunoglobuliny powierzchniowe i cytoplazmatyczne, zwykle klasy IgM. Geny immunoglobulin ulegają rearanżacji klonalnej. W połowie przypadków wyznacza się t (9;14)(pl3;q32), co uważa się za diagnostyczne. W wyniku translokacji gen regulatora transkrypcji PAX5 zostaje przeniesiony do locus genu łańcucha ciężkiego immunoglobuliny i ulega nadekspresji, co prowadzi do deregulacji transkrypcji.

Chłoniak centralofolikularny

Chorują głównie dorośli. Ukazuje się w USA i krajach Europy Zachodniej, rzadziej w Rosji i niezwykle rzadko w Japonii. Typowe jest uszkodzenie węzłów chłonnych, śledziony i szpiku kostnego. Charakterystyczna jest splenomegalia (często znacząca). W pobranym węźle chłonnym proliferację pęcherzyków obserwuje się nie tylko w korze, ale także w strefie rdzeniowej. Pęcherzyki mają nieregularny kształt, różną wielkość i wąski płaszcz, w którym zlokalizowane są limfocyty nienowotworowe. Często patolog interpretuje ten obraz jako „reaktywne zapalenie węzłów chłonnych”. W odcisku dominują komórki limfoidalne. Możliwy jest również rozproszony wzrost komórek w węźle chłonnym. Chłoniak centrofolikularny zwykle rozwija się wcześnie w białaczkę. W większości przypadków przeradza się w mięsaka.

Charakterystyka immunofenotypowa i cytogenetyczna. Komórki nowotworowe wykazują ekspresję powszechnych antygenów komórek B (CD79a, CD19, CD20 i CD22). Charakterystyczna jest ekspresja antygenu CD10 i immunoglobulin powierzchniowych (IgM+/-, IgD>IgG>IgA), antygen CD5 nie ulega ekspresji. W procesie transformacji złośliwej chłoniaka środkowopęcherzykowego może zaniknąć ekspresja antygenu CD 10. Geny immunoglobulin ulegają rearanżacji klonalnej.

Guz charakteryzuje się (występuje w 90% przypadków) translokacją t (14; 18)(q32; q21), podczas której regulator genu apoptozy BCL-2 zostaje przeniesiony do locus genu łańcuchów ciężkich immunoglobulin, co powoduje wzmożone wytwarzanie białka BCL-2. Jego ekspresja na komórkach ośrodka pęcherzykowego jest ważna w diagnostyce różnicowej z reaktywnym rozrostem pęcherzykowym, ponieważ w tym ostatnim przypadku BCL-2 nie występuje na limfocytach ośrodka pęcherzykowego. U jednej czwartej pacjentów określa się t (3q27). Podczas progresji i transformacji mięsaka mogą pojawić się +7, del6q, del17p, t (8;14)(q24;q21). Dwa ostatnie zaburzenia cytogenetyczne są także markerami złego rokowania choroby.

Leczenie. Jeżeli zawartość dużych komórek mięsaka w preparatach histologicznych i cytologicznych jest niska i nie występują objawy zatrucia, najczęściej stosuje się monochemioterapię cyklofosfamidem, chlorobutyną, fludarabiną i wepezydem lub polichemioterapię bez leków antracyklinowych (COP, CVP). Wraz ze wzrostem zawartości dużych transformowanych komórek w preparatach morfologicznych terapię prowadzi się według programu CHOP, obecnie do tego schematu dodawane są leki z przeciwciałami monoklonalnymi anty-CO20 (rytuksymab, Rituxan, Mabthera), wskaźnik remisji jest bliski do 100%.

Po 6-8 kursach polichemioterapii przeprowadza się radioterapię na dotkniętych obszarach lub zgodnie z programem subradycznym. W przypadku ciężkiej splenomegalii przed rozpoczęciem chemioterapii wykonuje się splenektomię. W remisji choroby pacjenci otrzymują interferon alfa, który znacząco wydłuża czas trwania remisji, przeżycie całkowite i wolne od nawrotów choroby.

Przy niekorzystnym prognostycznie przebiegu choroby (ciężkie zatrucie, zmiany uogólnione, duża domieszka dużych komórek mięsaka w preparatach histologicznych i cytologicznych, niedokrwistość, trombocytopenia, wysoki poziom LDH w biochemicznym badaniu krwi, wysoki wskaźnik proliferacyjny Ki-67 wg. immunofenotypowanie, złożone zaburzenia kariotypu), po uzyskaniu pierwszej remisji przeprowadza się chemioterapię wysokodawkową, a następnie auto- lub allotransplantację komórek macierzystych.

Chłoniak makropęcherzykowy Brilla-Simmersa

Rzadka forma. Węzły chłonne kilku grup mogą być powiększone, ich konsystencja jest elastyczna. Czasami powiększa się również śledziona. W preparatach histologicznych węzłów chłonnych widoczne są liczne nowo powstałe pęcherzyki światła o mniej więcej tej samej wielkości. Pęcherzyki znajdują się zarówno w korze, jak i rdzeniu, podczas gdy środki pęcherzyków są znacznie rozszerzone, a płaszcz jest cieńszy. W odcisku węzłów chłonnych i śledziony dominują komórki typu limfocytowego i prolimfocytowego. Nie ma specyficznych zmian we krwi.

Łagodny etap może trwać 8-10 lat, ale potem guz prawie zawsze przekształca się w mięsaka. Nawet w stadium mięsaka, gdy na wycinkach biopsyjnych dominują atypowe komórki limfatyczne, najczęściej guzkowy wzór wzrostu utrzymuje się. Nie badano nieprawidłowości immunofenotypowych i cytogenetycznych w chłoniaku makropęcherzykowym.

Chłoniak skórny T-komórkowy – choroba Sézary’ego

Miejscowe i później rozlane przekrwienie, łuszczenie się i zgrubienie skóry (zespół złuszczającej erytrodermii). Charakteryzuje się bolesnym swędzeniem i często zauważalną pigmentacją skóry. Włosy w dotkniętych obszarach wypadają. W biopsji dotkniętej skóry w górnych warstwach skóry właściwej widoczna jest rozproszona proliferacja limfocytów, tworząc ciągłą warstwę proliferacji; w odcisku skóry znajdują się dojrzałe limfocyty z charakterystycznymi jądrami pierścieniowymi (komórki Sezarego). W przypadku białaczki (może nie istnieć przez długi czas) te same komórki pojawiają się we krwi i szpiku kostnym. Guz ten często przeradza się w mięsaka. Jednym z objawów zwyrodnienia jest pojawienie się atypowych komórek limfoidalnych we krwi i szpiku kostnym oraz zahamowanie prawidłowej hematopoezy.

Chłoniak T-komórkowy skóry - ziarniniak grzybiczy

Zmiany skórne ziarniniaka grzybiastego charakteryzują się dużym polimorfizmem: od dużych zlewających się plam i blaszek łuszczycopodobnych po czerwonawo-niebieskie narośla nowotworowe, często z centralnym zagłębieniem. Te ostatnie mogą osiągnąć znaczne rozmiary. Włosy wypadają na dotkniętych obszarach skóry. Pacjentom czasami dokucza swędzenie. W biopsji zmienionej chorobowo skóry widoczny jest rozrost komórek limfoidalnych, rozprzestrzeniających się ciągłą warstwą zarówno do powierzchniowych, jak i głębokich warstw skóry właściwej, tworząc w naskórku zagnieżdżone wtręty (mikroropnie Dariera-Pautriera). Możliwe jest zwyrodnienie w mięsaka, częstotliwość nie jest określona.

Immunofenotypowa i cytogenetyczna charakterystyka choroby Sézary’ego i ziarniniaka grzybiastego. Komórki nowotworowe wykazują ekspresję powszechnych antygenów limfocytów T (CD2, CD3 i CD5). W większości przypadków ulega ekspresji antygen CD4 (komórki pomocnicze T), przypadki ekspresji antygenu CD8 są rzadkie. Antygen CD25 nie ulega ekspresji. Geny receptorów komórek T ulegają rearanżacji klonalnej. W 20-40% przypadków obserwuje się monosomię 10. chromosomu (-10) oraz zaburzenia nieklonalne lpll, 1p36, 2p11-24, 6q, 17q, 14qll, 14q32, llq, 13qll-14H9q.

Leczenie. W przypadku ziarniniaka grzybiastego stosuje się miejscowo maść musztardową, fotochemioterapię (PUVA), duże dawki (do 18 milionów jednostek dziennie) interferonu alfa i analogi zasady purynowej (pentostatyna). Zachęcające wyniki uzyskano stosując lek na bazie kwasu retinowego Targretin, a także cytostatyczny arabinozyd guaniny (Ara-G).

Chłoniaki z komórek B skóry

Formy rzadkie i słabo zbadane. Naciekana jest skóra właściwa i tkanka podskórna. Skóra nad naciekami pozostaje niezmieniona lub ma wiśniowo-czerwony lub niebieskawy odcień. Aby udowodnić charakter guza z limfocytów B, konieczne jest badanie immunohistochemiczne. W biopsjach skóry proliferacja komórek nowotworowych atakuje wszystkie warstwy skóry właściwej i rozprzestrzenia się do tkanki podskórnej. Występują chłoniaki z komórek B skóry o guzkowym typie wzrostu, a nawet z pojawieniem się mieszków włosowych (bardzo rzadka postać). Chłoniaki z komórek B skóry czasami stają się białaczkowe.

Zwykle choroba ma długotrwały, przewlekły przebieg. Nie badano immunofenotypu, cech cytogenetycznych, częstości występowania i cech transformacji złośliwej.

Leczenie. Stosuje się analogi puryn – fludarabinę, leustatynę i pentostatynę, jednak ich podawanie we wczesnych stadiach choroby charakteryzującej się jedynie objawami skórnymi jest niewłaściwe. W niektórych przypadkach dobry efekt daje stosowanie leków alfa-interferonowych i fotochemioterapia (PUVA), chemioterapia toniczna z maściami cytostatycznymi (maść mustargenowa). Istnieją doniesienia o całkowitym wygojeniu nowotworu po leczeniu preparatami przeciwciał monoklonalnych anty-C020 (rytuksymab, MabThera, Rituxan).

Przewlekła białaczka z dużych ziarnistych limfocytów (typ komórek T i NK)

Objawy kliniczne przewlekłej białaczki z dużych ziarnistych limfocytów są najczęściej spowodowane granulocytopenią i towarzyszącymi jej powtarzającymi się infekcjami. Komórki nowotworowe wykazują charakterystyczną morfologię, od której wzięła się nazwa choroby. Charakteryzuje się umiarkowaną leukocytozą limfatyczną z bezwzględną neutropenią. Postać limfocytów T charakteryzuje się anemią i często częściową aplazją czerwonokrwinkową (PRCA), nieznaczną splenomegalią (splenomegalia nie jest typowa dla postaci komórek NK). Limfadenopatia i hepatomegalia są rzadkie. Nie badano częstości i charakterystyki transformacji złośliwej.

Charakterystyka immunofenotypowa i cytogenetyczna. Typ komórek T: CD2+, CD3+, CD5-, CD7-, CD4-, CD&4CDl&f, CD56-, CD57+/Typ komórek NK: CD2+, CD3-, CD4-, CD&4-/-, CD16+, CD5&4-/-, CD57+/ W wariancie T geny receptorów komórek T ulegają rearanżacji klonalnej. W typie komórek NK można wykryć trisomię 7, 8, chromosomy X, inwersje i delecje 6q, 17p, llq, 13q, lq.

Leczenie. Dobry efekt w przypadku białaczki typu T-komórkowego skuteczna jest splenektomia, a następnie podanie leku immunosupresyjnego cyklosporyny A.

Ogniskowa proliferacja limfocytów B w szpiku kostnym występująca z zespołem częściowej aplazji czerwonokrwinkowej

Rzadkie postacie charakteryzujące się z jednej strony zespołem PRCA (ciężka niedokrwistość, brak lub skrajnie niski poziom retikulocytów we krwi i erytrokariocytów w szpiku kostnym), a z drugiej strony zagnieżdżonymi rozrostami morfologicznie dojrzałych komórek limfoidalnych w kości biopsje szpiku. Limfadenopatia, śledziona i hepatomegalia są nieobecne. Nie badano immunofenotypu, cytogenetyki, częstotliwości i charakterystyki transformacji złośliwej. Nie opracowano żadnego leczenia.

Białaczka T-komórkowa występująca z obrazem niedokrwistości aplastycznej

Charakterystyczna jest anemia normochromiczna, głęboka trombocytopenia i leukopenia. Choroba może zadebiutować zespołem krwotocznym. W trepanacie znajduje się szpik kostny tłuszczowy, megakariocyty praktycznie nie występują. W poszczególnych polach widzenia mogą być widoczne pojedyncze, niewielkie rozrosty małych komórek limfoidalnych o jednorodnej, prawie czarnej chromatynie jądrowej. Zespół szpiku kostnego jest bardzo słaby.

Wśród elementów szpiku kostnego wyraźnie dominują komórki limfoidalne z jednorodną chromatyną jądrową, czasami spotykane są komórki atypowe z pojedynczym blastem. W miarę wzrostu guza liczba tych ostatnich wzrasta. Zwiększa się także liczba i rozmiar komórek rozrostowych w szpiku kostnym. Ostatecznie do krwi uwalniane są atypowe komórki – guz staje się białaczkowy. NA początkowe etapy choroby, diagnostykę różnicową przeprowadza się w przypadku niedokrwistości aplastycznej. Nie badano cech immunofenotypowych i cytogenetycznych. Leczenie jest objawowe. W niektórych przypadkach splenektomia może tymczasowo zmniejszyć nasilenie zespołu krwotocznego. Nie opracowano programu terapii przeciwnowotworowej.

Dojrzałe nowotwory limfatyczne z dużą eozynofilią

Objawy początkowego stadium choroby są niespecyficzne. Najczęściej głównym powodem wizyty u lekarza jest zatrucie. We krwi wykrywa się wyraźną leukocytozę eozynofilową (może osiągnąć tysiące/μl) z przesunięciem się do promielocytów. Bezwzględna zawartość pozostałych elementów krwi może przez długi czas pozostawać w normie. Trepanat wykazuje wyraźny rozrost komórkowy z powodu eozynofilowych granulocytów, a tłuszcz jest wypierany.

Większość komórek punktowego szpiku kostnego to granulocyty eozynofilowe na różnych etapach dojrzewania, czasami - formy pojedynczego blastu. Podczas badania wykrywa się wzrost węzłów chłonnych szyjnych, pachowych i pachwinowych. W przeciwieństwie do nowotworów z komórek B, które charakteryzują się dominującym powiększeniem węzłów chłonnych szyjnych, w chłoniaku z komórek T z dużą eozynofilią wielkość węzłów chłonnych wszystkich tych grup jest w przybliżeniu taka sama. Często wykrywa się również splenomegalię.

Czasami powiększona jest tylko śledziona, w innych przypadkach przez długi czas nie ma żadnej patologii narządowej. Dużej eozynofilii charakterystycznej dla nowotworu może towarzyszyć poważne uszkodzenie serca: zapalenie wsierdzia przyścienne (zapalenie wsierdzia Lefflera) i zapalenie mięśnia sercowego spowodowane szkodliwym działaniem eozynofilów na małe gałęzie tętnic wieńcowych serca. Uszkodzenie serca często prowadzi do rozwoju postępującej, opornej na leczenie niewydolności serca.

Rzadkim i niezwykle poważnym powikłaniem jest encefalopatia eozynofilowa, spowodowana zastojem leukocytów i zapaleniem naczyń mózgowych. Objawy encefalopatii eozynofilowej mogą obejmować ból głowy, niska gorączka (czasami temperatura ciała wzrasta do poziomu gorączkowego), narastające osłabienie, zaburzenia pamięci, niedowład i paraliż centralny, a także zmiany osobowości, a nawet idiotyzm.

Aby ustalić diagnozę, konieczna jest biopsja węzła chłonnego. W przypadku izolowanego powiększenia śledziony wskazana jest splenektomia. W przypadkach, gdy śledziona jest jedyną lokalizacją guza, splenektomia może zapewnić wyleczenie. Na etapie dojrzałych komórek preparaty histologiczne i rozmazy biopsyjne wykazują rozproszony wzrost komórek limfoidalnych z gęstą, jednorodną chromatyną jądrową.

W stadium mięsaka, zarówno w wycinkach biopsyjnych, jak i w wyciskach, dominują atypowe komórki limfatyczne. Guz można wykryć zarówno w mięsaku, jak i w stadium dojrzałych komórek (w tym drugim przypadku zwyrodnienie w mięsaka obserwuje się w okresie od kilku miesięcy do kilku lat). Pod koniec choroby eozynofilia może zniknąć. Immunofenotyp nie był badany (najwyraźniej większość form to komórki T). Cechy cytogenetyczne są nieznane. Różne programy polichemioterapii zapewniają tymczasowy efekt.