Treba ga razlikovati od pravog sindroma s hipervitaminozom D, u kojem se, kao rezultat enzimske insuficijencije bubrežnog tubularnog aparata, u djetetovom tijelu razvijaju ozbiljni metabolički poremećaji. V.V.Šitskova i sur. (1971), na temelju vlastitih opažanja, daju sljedeću diferencijalno-dijagnostičku tablicu ovih bolesti (tablica 7) s nekim od naših dodataka.
| Pokazatelji | Hipervitaminoza D | De Tony-Debre-Fanconijev sindrom |
| Frekvencija | Relativno često | Rijetko |
| Patogeneza | Poremećaj metaboličkih procesa, uglavnom kalcija, zbog predoziranja vitaminom D | Enzimopatija. Kongenitalna tubulopatija. Oštećena reapsorpcija fosfora, glukoze i amino dušika |
| Klinička slika | Suhoća i bljedilo kože, žeđ, povraćanje, zatvor, hipotrofija, hipertenzija, povećana jetra | Suhoća i bljedilo kože, anoreksija, žeđ, povraćanje, zatvor, poliurija, hipotrofija, povećanje jetre. Ne postoji hipertenzija. Mišićna hipotenzija |
| Biokemijske pretrage krvi | Hiperkalcemija u akutnom razdoblju. Fosfor je spušten. Šećer i proteini su normalni. Alkalna fosfataza nepromijenjena | Kalcij je normalan ili nizak. Fosfor je naglo reduciran. Smanjuju se šećer i proteini, naglo je povećana aktivnost alkalne fosfataze. Metabolička acidoza |
| Urin | Sulkovičeva reakcija je pozitivna. Proteinurija, mikrohematurija, leukociturija. Amino dušik šećera češće je normalan | Sulkovičeva reakcija je negativna. Proteinurija, fosfaturija, glukozurija, aminoacidurija |
| RTG cijevnih kostiju | Proširenje i zbijanje zona preliminarne kalcifikacije | Osteoporoza cjevastih kostiju, područja kalcifikacije su loša |
Fanconijev sindrom - aminski dijabetes. Poremećaj metabolizma cistina, praćen glikozurijom, aminoacidurijom, fosfaturijom, povećanim oslobađanjem alanina, gubitkom lužine. Uzrokovana je nasljednom greškom bubrežnih tubula, što uzrokuje nemogućnost reapsorpcije glukoze, aminokiselina i fosfatona. Uznemirena je izmjena cistina, koji se taloži u obliku kristala u retikulo-endotelnom sustavu, rožnici, bubrežnim tubulima i drugim tkivima. To vremenom dovodi do progresivnog zatajenja različitih funkcija bubrežnih tubula.
Fanconijev sindrom treba razlikovati od cistinurije, u kojoj se cistin ne taloži u tkivima. U sindromu funkcionalna sposobnost glomerularnog aparata ostaje normalna. Koncentracija kalcija u serumu je normalna, a razina anorganskog fosfora naglo pada. RTG pokazuje osteomalaciju i difuzno iscrpljivanje kostiju u lužinama.
Sindrom (bolest) de Toni - Debreu - Fanconi jedna je od rahitičnih bolesti.
Priča
The bubrežni sindrom utvrdio je švicarski pedijatar Fanconi među prethodno opisanim drugim istraživačima odvojeni dijelovi bolesti. 1931. opisao je glukozuriju i albuminuriju u djeteta s patuljastim rahitisom, dvije godine kasnije, dodao je de Toni klinička slika hipofosfatemija, a ubrzo je Debreu opisao aminoaciduriju.
Etiopatogeneza
Tip nasljeđivanja je autosomno recesivan; identificiran je i autosomno dominantan oblik s lokalizacijom gena na kromosomu 15q15.3. Ekspresivnost mutirajućeg gena u homozigotnom stanju znatno varira. Postoje sporadični slučajevi zbog svježe mutacije. Smatra se da se bolest temelji na genetski određenim nedostacima enzimske fosforilacije u bubrežnim tubulima (kombinirana tubulopatija), nedostatku enzima 2. i 3. kompleksa dišnog lanca - sukcinat dehidrogenazi i citokrom oksidazi. Brojni autori ovu bolest klasificiraju kao mitohondrijsku bolest.
Navedeni razlozi dovode do poremećaja u procesima opskrbe energijom za transport fosfata, glukoze i aminokiselina u bubrežnim tubulima i njihovom povećanom izlučivanju mokraćom, kao i do poremećaja mehanizama održavanja kiselinsko-bazne ravnoteže . Metabolička acidoza u razvoju i nedostatak fosfornih spojeva doprinose poremećaju tvorbe koštano tkivo po tipu osteomalacije i rahitičnih promjena u kosturu.
Klinička slika
Prvi se znakovi pojavljuju u drugoj polovici prve godine života, razvijeni simptomatski kompleks nastaje do druge godine života. Ponekad postoji manifestacija u dobi od 6-7 godina. Početni znakovi - žeđ, poliurija, povraćanje, ponekad produženo subfebrilno stanje. U drugoj godini otkriva se zaostajanje tjelesni razvoj i deformacije kostiju donjih ekstremiteta (valgus ili varus), prsa, podlaktice i humerus, smanjen tonus mišića. Radiografski se istodobno utvrđuju sistemska osteoporoza različite težine, stanjivanje kortikalnog sloja cjevastih kostiju, popuštanje zona rasta, zaostajanje brzine rasta koštanog tkiva od biološke dobi djeteta. Kosti postaju lomljive.
Ovisno o težini kliničke manifestacije i metaboličkih poremećaja, postoje dvije kliničke i biokemijske varijante bolesti. Prvi karakterizira značajno kašnjenje u tjelesnom razvoju, teški tijek bolesti s izraženim deformacijama kostiju i često prijelomi kostiju, teška hipokalcemija (1,6-1,8 mmol / l), smanjenje apsorpcije kalcija u crijevima. Kada drugi varijanta, bilježe se umjereno kašnjenje tjelesnog razvoja, blagi tijek s manjim deformacijama kostiju, normokalcemija i normalna apsorpcija kalcija u crijevima.
Biokemijski poremećaji
- smanjena razina kalcija u krvi;
- smanjenje razine fosfora u krvi;
- povećana razina alkalne fosfataze;
- razvoj metaboličke acidoze (pH \u003d 7,35-7,25; BE \u003d -10 ... -12 mmol / l) zbog kvara u reapsorpciji bikarbonata u proksimalnim tubulima;
- normalno izlučivanje kalcija u urinu;
- povećani klirens fosfata u urinu, apsorpcija fosfata u crijevima ne pati;
- razvoj glukozurije (20-30 g / l i više);
- razvoj generalizirane hiperaminoacidurije;
- disfunkcija ammonioacidogeneze - smanjenje titracijske kiselosti, povećanje pH urina više od 6,0;
- razvoj hipokalemije.
Diferencijalna dijagnoza
De Tony-Debre-Fanconijevu bolest treba razlikovati od sekundarnog sindroma koji se nalazi u drugim nasljednim i stečenim bolestima (
Fanconijev sindrom (puno ime - de Toni-Debre-Fanconi) urođena je patologija koja se izražava u ozbiljnoj disfunkciji proksimalnih bubrežnih tubula, odnosno kršenju sekundarne apsorpcije (apsorpcije u krv) tvari filtriranih kroz bubrege , što dovodi do glukozurije ( visok šećer u mokraći), fosfaturija (poremećeni metabolizam fosfora i kalcija), aminoacidurija (pojačano izlučivanje aminokiselina u mokraći) i smanjenje koncentracije ugljikovodika koji reguliraju kiselost krvi.
De-Toni-Debre-Fanconijev sindrom
Fanconijev sindrom je vrlo rijetka bolest, koji se uglavnom nalaze kod djece i od medicinska statistika njegova učestalost odgovara 1 bolesnoj bebi na 350 tisuća novorođenčadi oba spola.
U odraslih je izuzetno rijedak, razvija se u pozadini stečenih patologija. Šifra patologije prema ICD-10: E72.O.
Uzroci
Priroda i uzroci genetskog defekta Fanconijevog sindroma danas su nedovoljno proučeni.
Pretpostavlja se da se patologija temelji ili na nedostacima u transportnim proteinima bubrežnih tubula ili na mutaciji gena koja narušava funkciju enzima koji reguliraju reapsorpciju glukoze, aminokiselina i fosfora.
Postoje dokazi iz studija preciznih mitohondrijskih defekata koji dovode do neispravnog funkcioniranja bubrežnih tubula.
Bolest je također povezana s intolerancijom na fruktozu, kronično trovanje toksini (teški metali, ifosfamid, aminoglikozidi), nedostatak vitamina D, amiloidoza, nedostatak niza staničnih enzima (piruvat karboksilaza, fosfoenolpiruvat karboksikinaza, itd.), tirozinemija, metakromatska leukodistrofija, galaktozemija, cistogenezoza, glikogenezoza.
Prema drugim stručnjacima, Fanconijev sindrom može biti izolirana patologija - naime, jedan od teških oblika patologija sličnih rahitisu koji su nasljedni.
Studije potvrđuju da su u Fanconijevom sindromu poremećeni stanični metabolizam energije uz sudjelovanje ATP (adenozin trifosfat) i međustanični transport u tubulama glavnog elementa bubrega, nefrona.
Zbog nedostatka enzimskih funkcija dolazi do gubitaka glukoze, fosfata, aminokiselina, a bubrežnim tubulima nedostaje energije. U ovom slučaju važne tvari odlaze s urinom, što dovodi do degenerativnih promjena u koštanom tkivu - rahitisa.
Budući da medicina još nije donijela jednoznačan zaključak o uzrocima Fakonijevog sindroma, ovo stanje označavaju i drugi pojmovi: "glukofosfamidni dijabetes", "idiopatski bubrežni Fanconijev sindrom", "D-rezistentni rahitis", "bubrežni nanizam s D -otporni rahitis "," nasljedni sindrom Fanconi ".
Oblici i patogeneza
Postoje dvije vrste Fanconijevog sindroma:
- nasljedni (urođeni, idiopatski), koji pripada primarnom obliku;
- stečena, koja se smatra sekundarnim oblikom bolesti.
Stručnjaci nasljednu (genetsku) vrstu povezuju s defektom X kromosoma, koji se nasljeđuje na dominantan i recesivan način, stoga genetska prognoza njegove manifestacije u budućem potomstvu nije lak zadatak. Ako patologija pripada urođenom (primarnom obliku) tipu, tada se otkriva u djeteta u razdoblju dojke do godinu dana. Stoga se primarni oblik naziva "dojenče".
Stupanj mutacije gena također određuje ozbiljnost samog sindroma. Dakle, nasljedni potpuni Fanconijev sindrom otkriva se u prisutnosti 3 osnovna biokemijska oštećenja, koja uključuju glukozuriju, aminoaciduriju, fosfaturiju, nepotpunu - s dvije od njih.
Obično genetski određenu patologiju prate i druge urođene bolesti: cistinoza, Wilsonov, Dentov, Lowov sindrom, intolerancija na fruktozu, tirozinemija (nesposobnost tijela da učinkovito razgrađuje aminokiselinu tirozin), galaktozemija (disfunkcija pretvaranja šećera u glukozu), prekomjerno nakupljanje glikogena.
Razvoj Fanconijevog sindroma
Stečeni sindrom (sekundarni), za razliku od urođenog, nije popraćen, već je posljedica postojećih patologija:
- tirozinemija tip I;
- cistinoza (kršenje metabolizma aminokiseline cistin s naknadnim oštećenjem bubrega);
- netolerancija na fruktozu;
- bolest Wilson-Konovalov;
- galaktozemija;
- glikogenoza (abnormalno nakupljanje glikogena u tkivima i organima) tip XI;
- nasljedna bolest bubrega;
- (kršenje metabolizma proteina, što dovodi do skleroze, atrofije, disfunkcije organa);
- tubulointersticijski (nefritis s oštećenjem tkiva, bubrežnih tubula);
- hiperparatireoidizam ( endokrina bolest, kod kojih je poremećen normalni sadržaj kalcija i fosfora u krvi);
- maligne formacije: mijelom, pluća, gušterača, pluća, bolest lakog lanca ,;
- duboke opekline.
Osim toga, sindrom može izazvati sljedeća stanja:
- transplantacija organa s niskom kompatibilnošću tkiva;
- nedostatak vitamina D;
- trovanje uranom, bizmutom, živom, olovom, kadmijem;
- kontakt s toluenom, maleinskom kiselinom, lizolom;
- uporaba nefrotoksičnih farmakoloških sredstava, kao što su: Gentamicin, pripravci platine, lijekovi na bazi tetraciklina kojima je istekao rok trajanja, Didanozin, Cidofovir, kemoterapijski lijekovi protiv raka - Ifosfamid, Streptozocin.
Simptomi i znakovi
S nasljednim (urođenim) oblikom
Primarni simptomi pojavljuju se u prvim mjesecima života, rijetko nakon godinu i pol.
Prije svega, kod novorođenog djeteta primjećuju se sljedeća stanja:
- učestalo mokrenje (poliurija)
- povećana žeđ (polidipsija);
- produljeni zatvor;
- česti napadi neopravdanog povraćanja;
- astenija (opći umor), mišićna slabost;
- neobjašnjivi "skokovi" na temperaturi do 37,5 - 38 C;
- nadut trbuh.
U pravilu, tijekom razdoblja kada počinju napadi povraćanja i djetetova temperatura raste, pokazuju pedijatar. Iskusni stručnjak mora utvrditi da kombinacija simptoma koji zabrinjavaju roditelje nije povezana s ARI, ARVI ili infekcijom enterovirusom.
Nadležni pedijatar u stanju je prepoznati Fanconijev sindrom na vrijeme. I laboratorijska istraživanja - za potvrđivanje sumnji ako se otkriju tri (ili dva) osnovna znaka: glukozurija, generalizirana hiperaminoacidurija i hiperfosfaturija, karakteristične za ovu patologiju.
Nakon blagih i prilično nejasnih simptoma u sljedećih godinu i pol dana, jasno se bilježe simptomi karakteristični za Fanconijev sindrom:
- Rani patuljak (nizak rast), uzrokovan stalnim uklanjanjem najvažnijih aminokiselina, glukoze, kalcija, fosfata iz tijela. Prvih šest mjeseci normalnog rasta i težine zamjenjuju se deficitom tjelesne težine (do 30%) i rastom (od 2 do 21%).
- Rahitis, uzrokovan masovnim izlučivanjem kalcija i fosfata, postaje primjetan nakon 10 - 12 mjeseci života, a ima značajke karakteristične za Fanconijev sindrom: glava djeteta obično je malo deformirana, ali velike kosti nogu i ruku pokazuju značajne zakrivljenosti - deformacije prema varus tipu, kada su djetetove noge savijene "kotačićem", ili valgusom (u obliku slova "X"). Kosti prsa i kralježnice također su savijene.
- Kašnjenje u mentalnom i fizičkom razvoju.
- Nekomunikativan, bojazan, zloglasan.
- Polidipsija i poliurija mogu napredovati i nazadovati bez potpunog rješavanja.
- Umjerena hipotonija mišića, izražena u sporosti, poteškoćama u kretanju, što dovodi do činjenice da djeca od 5 do 5 godina ne mogu hodati.
- Bolovi u kostima umjeren intenzitetsprečavanje djeteta da hoda. Izraženiji su na razini nogu, zdjelice i kičmenog stuba. Hod, ako dijete prohoda, postaje "patka", nesiguran.
- Postoji velika vjerojatnost prijeloma dugih kostiju zbog nedostatka minerala u koštanom tkivu.
- Osteomalacija ili omekšavanje kostiju uslijed uništavanja koštanog tkiva kao rezultat nedostatka soli kalcija i fosfora.
- Smanjena imunološka obrana od infekcija, koja se često očituje virusne bolesti, otitis media, upala pluća.
- Paraliza nedostatka kalija.
- Oftalmološke patologije poput retinitisa pigmentoza, kongenitalna katarakta.
- Razvoj patologija živčani sustav, ORL (uho, nos, ždrijelo, grkljan) i gastrointestinalni trakt, kardiovaskularnog sustava, anatomske abnormalnosti mokraćnog sustava uslijed masovnih metaboličkih poremećaja.
- U izoliranim slučajevima - endokrini poremećaji
S napredovanjem tubularnih poremećaja (oslabljen transport organska tvar, minerali, elektroliti) u dobi od 10 - 12 godina djeca će vjerojatnije razviti kroničnu bolest zatajenje bubregakoja mu prijeti životu.
Vidljivi simptomi Fanconijevog sindroma u djece 
U odraslih bolesnika s razvojem sekundarnog oblika
Ako se stečeni Fanconijev sindrom razvije u odraslih s drugim bolestima ili patološka stanja, tada se njegove manifestacije često kombiniraju s manifestacijama provokatora bolesti.
Ipak, identificirani su osnovni znakovi:
- Povećana količina urina dnevno (do 2 litre ili više) i akutna žeđ, također karakteristična za pacijente ranog djetinjstva.
- Opća i mišićna slabost, bolovi u kostima.
- Postoji velika vjerojatnost trajnog povećanja krvnog tlaka () u pozadini disfunkcije bubrega.
- Osteomalacija (uništavanje kostiju).
- Acidoza (povećana kiselost krvi) zbog kašnjenja produkata oksidacije u tijelu, što dovodi do hipokalemije (nedostatak kalija).
- Nefrokalcinoza je visoko taloženje kalcijevih soli u bubrezima s vrućicom, hladnoćom, mučninom, jakim bolovima u trbuhu, preponama i jajnicima karakterističnim za ovo stanje.
- Hipokalemija (nizak unos kalija) koja uzrokuje ozbiljne srčane komplikacije, uključujući opasne po život aritmije.
- Brza (ako se ne liječi) formacija kronična insuficijencija bubreg
Među ženama
Najnepovoljnija varijanta tijeka Fanconijevog sindroma ostvaruje se kada se razvije u žena u postmenopauzalnom razdoblju. U to se vrijeme, u pozadini smanjenja proizvodnje hormona, događa prirodno smanjenje gustoće kostiju (osteopenija).
Kada se ovo stanje kombinira s povećanjem krhkosti kostiju zbog nedostatka minerala, postoji velika vjerojatnost teških kompresijskih prijeloma kralješaka, vrata bedrene kosti i naknadnog invaliditeta.
Dijagnostika
Da bi se potvrdila ili opovrgla dijagnoza, pomoću kostiju obavljaju se ispitivanje kostiju i dubinske biokemijske studije krvi i urina.
Laboratorija
Otkrivene promjene u biokemiji mokraće i krvi:
| Znakovi | Pokazatelji |
|---|---|
| nizak sadržaj kalcija i fosfora | manje od 2,1 mmol / L, odnosno 0,9 mmol / L |
| acidoza ("zakiseljavanje" krvi) | BE \u003d 10 - 12 mmol / l |
| glukozurija (povećani šećer u mokraći) | 2 - 3% i više |
| hiperaminocidurija (izlučivanje važnih aminokiselina alanin, arginin, glicin, proliveno) | do 2 - 2,5 g / dan |
| izlučivanje kalcija mokraćom | 1,5 - 3,5 mmol / dan |
| porast pH urina (kiselosti) uslijed abnormalno visokog gubitka bikarbonata | do 6,0 |
| povećana relativna gustoća mokraće | 1,025 – 1,035 |
Pregled također otkriva:
- povećana aktivnost alkalne fosfataze;
- prekomjerno izlučivanje natrijevih i kalijevih soli iz tijela;
- proteinurija (pojava proteina u mokraći) u prisutnosti laganih lanaca imunoglobulina, lizozima, proteina male molekularne težine, beta 2-mikroglobulina;
- povećani klirens (brzina filtracije) mokraćne kiseline s smanjenim sadržajem seruma
- pad aktivnosti enzima razmjene energije: sukcinat dehidrogenaza, a-glicerofosfat dehidrogenaza, glutamat dehidrogenaza;
- porast količine mliječne i piruvične kiseline u krvi.
Instrumentalni
Dijagnoza Fanconijevog sindroma uključuje obveznu uporabu RTG kosti radi otkrivanja deformacija kostura, udova, otkrivanja znakova osteomalacije, osteoporoze, a kod djece - dodatno - usporenog rasta kostiju u usporedbi s normom prema kalendarskoj dobi.
Primjećuju se sljedeće abnormalnosti u koštanom tkivu:
- gruba vlaknasta, stanična struktura s lakunama, slaba mineralizacija, nenormalni izrasline u obliku "trnja" u femuru i tibiji;
- znakovi epifiziolize (djelomični ili potpuni prestanak rasta kosti u dužini u nezrelom kosturu, što dovodi do asimetrije udova);
- prijelomi cjevastih kostiju (u kasnoj fazi) u pozadini razvoja osteoporoze, čiji se stupanj određuje pomoću rentgenske denzitometrije;
- nakupljanje radioizotopa u područjima intenzivnog rasta kostiju.
U bubrezima:
Elektronička studija biopsije bubrežnog tkiva (biopsija) otkriva karakterističnu promjenu oblika tubula u obliku "labuđeg vrata", stanjivanje, atrofiju (smanjenje volumena) epitelnog tkiva u prisutnosti povećanog broja mitohondrija u njemu fibroza (nenormalna proliferacija) vezivnog tkiva.
Potrebno istraživanje:
Diferencijal
Patologiju treba razlikovati od svih izoliranih bolesti koje mogu izazvati pojavu stečenog Fanconijevog sindroma, stečenih nezdravih stanja i opijenosti.
Uz to, kod novorođenčadi, pedijatar je obvezan razlikovati stanje akutnog nedostatka vitamina D u Fanconijevom sindromu od njegovog viška kada koristi umjetne aditive ili poremećaj metabolizma kalcija.
Razlike u hipervitaminozi D i de Fanconijevom sindromu u djece mlađe od godinu dana:
| Opcije | Hipervitaminoza D | De Fanconijev sindrom |
|---|---|---|
| Frekvencija | Često | Rijetko |
| Simptomi (slično) | Suha koža, bljedilo, akutna žeđ, povraćanje, produljeni zatvor, nedostatak težine i visine, povećana jetra | |
| Simptomi (različiti) | Hipertenzija (česti porast krvnog tlaka) | Iscrpljenost, poliurija, hipotonija mišića, visoki krvni tlak nema krvi |
| Krv | Višak kalcija u akutnom razdoblju. Smanjen sadržaj fosfora. Alkalna fosfataza, šećer, proteini - normalno | Kalcij je češće normalan (može se smanjiti). Glukoza i proteini su smanjeni. Fosfor se naglo smanjuje. Aktivnost alkalne fosfataze naglo je povećana - 2-3 puta. Kiselost krvi je povećana |
| Urin | Sulkovičev test za izlučivanje kalcija je pozitivan. Prisutnost proteina, krvi (više od 2 - 3 eritrocita u vidnom polju), leukocita. Azotina šećera obično je normalna | Sulkovičev test je negativan. Proteini, fosfati, povišeni šećer, aminoacidurija |
| Kosti | Zone kalcifikacije proširene su, zbijene | Osteoporoza cjevastih kostiju, nedostatak kalcija u područjima kalcifikacije |
Stručnjaci koji se bave Fanconijevim sindromom i njegovim komplikacijama: nefrolog, ortoped, hematolog, endokrinolog, urolog, oftalmolog, genetičar.
Liječenje
Racionalna, dobro promišljena terapija može smanjiti učinke na mozak, koštani sustav i organe prekomjernih gubitaka esencijalnih aminokiselina, minerala, glukoze i proteina koji se izlučuju mokraćom.
Stoga je liječenje sindroma usmjereno na sljedeće zadatke:
- Maksimalno moguća korekcija nedostatka kalija, bikarbonata, promjene u kiselinsko-baznoj ravnoteži krvi radi smanjenja acidoze.
- Terapija za fosfat-dijabetes (rahitis otporan na D) s naglaskom na izbjegavanje ograničenja tekućine.
- Liječenje osnovne bolesti koja provocira razvoj stečenog sindroma u odraslih.
Lijekovi
Koristite kako biste ublažili gubitak fosfora i kalcija posebni pripravci s vitaminom D, to su l, 25 (OH) D3 i l (OH) D3.
Početna doza vitamina D3 dnevno je 10-15 tisuća IU. Doza se povećava postupno, povećavajući je svakih 12 do 14 dana (pod kontrolom Sulkovičevog testa i sadržaja fosfora u krvi). U nedostatku znakova opijenosti i malog izlučivanja kalcija mokraćom, dopušteno je povećati dozu dovodeći je do 100 - 150 tisuća IU dnevno i nastaviti s terapijom do normalne performanse u krvi fosfora i alkalne fosfataze. Kad se njihove vrijednosti stabiliziraju, dozu ne treba dalje povećavati.
Terapija vitaminom D provodi se u nekoliko tečajeva kako bi se spriječila kriza napredovanja rahitičnih deformacija u kostima.
Najbolja opcija je upotreba aktivnih metabolita D3 - Oxydevit (0,5 - 1,5 mcg dnevno), kalciotriol (Rocaltrol).
Uključite pripravke kalcija (kalcijev glukonat dnevno do 1,5 - 2 grama), fosfor (0,5 - 1 gram dnevno), fitin.
Od anorganskih fosfata koristi se Albrightova smjesa, uzimajući je po 1 veliku žlicu 4-5 puta dnevno. Fosfati se koriste u obliku otopine i tableta u dozama izračunatim na 10 mg po kilogramu težine, 4 puta dnevno (uvijek s pripravcima vitamina D kako bi se izbjegao hiperparatireoidizam).
S izraženim nedostatkom kalija, koriste se Panangin, Asparkam.
Za bilo koji sastanak stalno se nadgleda KOS ili kiselinsko-bazno stanje krvi. Uobičajeno, krv ima blago alkalnu reakciju, a pH je u rasponu od 7,35 - 7,45. U acidozi, kada pH padne ispod 7,35, krv postaje kisela.
U tim slučajevima, intravenska infuzija otopine natrijevog bikarbonata 4% ili pijenje otopine (50-60 ml dnevno), što uključuje limunska kiselina - 2 grama, natrijev citrat - 3 g, kalijev citrat - 3,3 g, voda 100 ml. 1 ml takve alkalizirajuće smjese sadrži 1 mmol natrija i kalija. Visoka kiselost krvi neutralizira se i sodom bikarbonom (natrijevim bikarbonatom).
Neki stručnjaci na temelju praktičnih rezultata preporučuju Unithiol kao sredstvo za povećanje aktivnosti enzima ovisnih o tiolu.
Kada se propisuje cistinoza: Dithiotrental brzinom od 25 mg po kilogramu težine pacijenta nakon 3 sata; Cisteamin B dnevna doza brzinom od 90 mg / kg.
Postoje pozitivni rezultati primjene penicilamina koji smanjuje koncentraciju piruvične kiseline u krvi, smanjuje stupanj izlučivanja aminokiselina i potiče rast alkalnih rezervi u tijelu.
Hormonski anabolički steroidi, uključujući metiltestosteron, imaju dobar učinak na rad bubrežnih tubula.
Bolničko liječenje indicirano je za izražene metaboličke poremećaje, uključujući hipo- i hiperglikemiju, kostne deformacije.
Prevencija
Suvremena prevencija kongenitalni sindrom Fanconi se, uz prisutnost slične patologije u obitelji, sastoji u preliminarnom genetskom savjetovanju. Rizik od razvoja bolesti za takozvanu braću i sestre, odnosno sestre i braću, iznosi oko 25%.
U sekundarnom obliku sindroma, njegovi se simptomi smanjuju ili potpuno nestaju aktivnim liječenjem osnovne bolesti ili stečenog patološkog stanja.
Prognoza
Prognoza bolesti ovisi o obliku (primarnom, sekundarnom) sindroma, težini manifestacija i početku liječenja.
Na primjer, simptomi stečenog sindroma nestaju kad se eliminira uzročnik-provokator.
Kada urođena patologija u pozadini odsutnosti naslaga cistina u tkivima, tijek bolesti ne predstavlja ozbiljnu prijetnju životu, inače se, osobito bez odgovarajućeg liječenja, predviđa smrt bolesnika do 10 - 20 godina od povećanja bubrega neuspjeh.
Međutim, čak i uz ozbiljne promjene na bubrezima: pijelonefritis, tubulointersticijski nefritis, zatajenje bubrega, s ranim djelovanjem lijeka na patološki proces i dugotrajnom terapijom uspostavlja se određena ravnoteža u homeostazi, u kojoj je prognoza normalne kvalitete života desetljećima dobra.
U medicinskoj praksi postoje povijesti slučajeva kada je kod djece od 7 do 8 godina nasljedni Fanconijev sindrom praktički bio "zaustavljen" početkom produljene remisije, očiglednog poboljšanja djetetova stanja, pa čak i oporavka.
De Toni - Debreu - Fanconijev sindrom teška je urođena bolest koju karakteriziraju različita djeca, a najčešće je boluju djeca prve godine života. U pravilu se javlja u kombinaciji s drugim nasljednim patologijama, ali se može očitovati kao neovisni sindrom.
Kratki izlet u povijest
Bolest je 1931. otkrio i proučavao dr. Fanconi iz Švicarske. Ispitujući dijete s rahitisom, niskog rasta i promjena u pretragama urina, došao je do zaključka da ovu kombinaciju znakova treba smatrati zasebnom patologijom. Dvije godine kasnije, de Toni je napravio vlastite izmjene i dopune, dodao je hipofosfatemiju već postojećem opisu, a nakon nekog vremena Debreu je otkrio aminoaciduriju kod takvih pacijenata.
U domaćoj se literaturi ovo stanje naziva izrazima "nasljedni de Toni - Debreu - Fanconijev sindrom" i "glukoaminofosfatni dijabetes". U inozemstvu se češće naziva bubrežni Fanconijev sindrom.
Razlozi za razvoj Fanconijevog sindroma
Trenutno nije moguće u potpunosti shvatiti što leži u osnovi ove ozbiljne bolesti. Vjeruje se da je Fanconijev sindrom. Stručnjaci vjeruju da je razvoj ove patologije povezan s točkovnom mutacijom, što dovodi do neispravnog rada bubrega. Brojne studije potvrdile su da je stanični metabolizam poremećen u tijelu. Moguće je da je u slučaj uključen adenozin trifosfat (ATP), spoj koji igra važnu ulogu u razmjeni energije. Kao rezultat nepravilnog rada enzima gube se glukoza, aminokiseline, fosfati i druge jednako korisne tvari. U takvim teškim uvjetima bubrežni tubuli ne dobivaju energiju potrebnu za svoj rad. Korisni materijal izlučuje se urinom, krši se metabolički procesi, razvijaju se promjene na koštanom tkivu nalik na rahitis.
Fanconijev sindrom mnogo je češći u djece nego u odraslih. Prema statistikama, učestalost patologije je 1: 350 000 novorođenčadi. I dječaci i djevojčice bolesni su u jednakom omjeru.
Znakovi Fanconijevog sindroma
Bolest se može razviti u bilo kojoj dobi, ali najčešće se bilježi kod djece prve godine života. Glukozurija, generalizirana hiperaminoacidurija i hiperfosfaturija - ova trijada znakova karakterizira Fanconijev sindrom. Simptomi se razvijaju dovoljno rano. Prije svega, roditelji primjećuju da njihovo dijete počinje češće mokriti, a njega neprestano muči žeđ. Bebe to, naravno, ne mogu reći riječima, ali iz njihovog hirovitog ponašanja i stalnog vješanja na prsa ili bočicu postaje očito da s djetetom nešto nije u redu.
U daljnji roditelji uzrokuje puno tjeskobe često nerazumno povraćanje, dugotrajni zatvor i nije podložno objašnjenju Tipično, u ovoj fazi dijete konačno mora posjetiti liječnika. Iskusni pedijatar može posumnjati da ova kombinacija simptoma uopće nije poput prehlade. Ako se pokaže da je liječnik kompetentan, moći će na vrijeme prepoznati Fanconijev sindrom.
Simptomi u međuvremenu ne nestaju. Dodano im je zamjetno zaostajanje u fizičkom i mentalni razvoj, pojavljuje se izražena zakrivljenost velikih kostiju. Obično promjene utječu samo donji udovi, što dovodi do deformacije tipa varus ili valgus. U prvom će slučaju djetetove noge biti savijene kotačem, u drugom - u obliku slova "X". Obje su mogućnosti, naravno, nepovoljne za djetetov kasniji život.
Fanconijev sindrom u djece često uključuje osteoporozu (prerano uništavanje koštanog tkiva), kao i značajnu usporenost rasta. Nisu isključeni dugi prijelomi i paraliza. Čak i ako do sada roditelje nije brinulo djetetovo stanje, u ovoj fazi definitivno neće odbiti kvalificiranu pomoć.
Fanconijev sindrom je rijedak u odraslih. Činjenica je da ova ozbiljna bolest prirodno dovodi do razvoja zatajenja bubrega. U ovoj situaciji nemoguće je dati bilo kakvu jednoznačnu prognozu i zajamčiti veliku.Literatura opisuje slučajeve kada je u dobi od 7-8 godina Fanconijev sindrom odustao od svog položaja, došlo je do primjetnog poboljšanja stanja djeteta, pa čak i oporavka. Nažalost, takve su mogućnosti u modernoj praksi dovoljno rijetke da se mogu donijeti ozbiljni zaključci.
Dijagnostika Fanconijevog sindroma
Uz prikupljanje anamneze i temeljit pregled, liječnik će definitivno propisati i neke preglede za potvrdu bolesti. Fanconijev sindrom neizbježno dovodi do oštećenja bubrežne funkcije, što znači da će biti potrebna rutinska analiza urina. Naravno, to nije dovoljno da bi se otkrile sve značajke tijeka bolesti. Potrebno je tražiti ne samo sadržaj proteina i leukocita u mokraći, već također pokušati otkriti lizozim, imunoglobuline i druge tvari. Analiza će također nužno otkriti visok sadržaj šećer (glukozurija), fosfati (fosfaturija), vidjet će se značajni gubici tvari važnih za tijelo. Sličan pregled može se provesti i ambulantno i u bolnici.
Neke promjene su neizbježne i u pretragama krvi. Kada biokemijska istraživanja dolazi do smanjenja gotovo svih značajnih elemenata u tragovima (prvenstveno kalcija i fosfora). Razvija se izraženo ometanje normalan rad cijeli organizam.
RTG skeleta pokazat će osteoporozu (uništavanje koštanog tkiva) i deformacije udova. U većini slučajeva postoji zaostajanje u stopama rasta kostiju i njihova neusklađenost s biološkom dobi. Ako je potrebno, liječnik može propisati ultrazvuk bubrega i drugo unutarnji organi, kao i pregled srodnih stručnjaka.
Diferencijalna dijagnoza
Postoje slučajevi kada su neke druge bolesti maskirane u Fanconijev sindrom. Prije nego što liječnik ustane težak zadatak shvatiti što se stvarno događa s malim pacijentom. Ponekad se glukoaminofosfat dijabetes miješa sa kronični pijelonefritis i druge bubrežne bolesti. Promjene u pretragama urina i karakteristike lezije kostiju pomoći će pedijatru da postavi točnu dijagnozu.
Liječenje Fanconijevog sindroma
Vrijedno je uzeti u obzir činjenicu da je ova patologija kronična. Prilično je teško potpuno se riješiti neugodnih simptoma; samo neko vrijeme možete smanjiti manifestacije bolesti. Što nudi moderna medicina kao pomoć bolesnoj djeci?
Dijeta je na prvom mjestu. Pacijentima se savjetuje da ograniče unos soli, kao i svu začinjenu i dimljenu hranu. U prehranu se dodaju mlijeko i razni voćni sokovi. Ne zaboravite na (suhe šljive, suhe marelice i grožđice). U slučaju da je nedostatak elemenata u tragovima dostigao kritičnu fazu, liječnici propisuju unos posebnih vitaminskih kompleksa.
U pozadini prehrane daju se velike doze vitamina D. Stanje pacijenta neprestano se nadgleda - s vremena na vrijeme mora donirati krv i urin za pretrage. To je neophodno kako bi se na vrijeme identificirao početak hipervitaminoze i smanjila doza vitamina D. Liječenje je dugo, dugotrajno, s prekidima. U većini slučajeva ova terapija pomaže u obnavljanju poremećenog metabolizma i sprječavanju ozbiljnih komplikacija.
Ako je bolest otišla daleko, pacijent pada u ruke kirurga. Iskusni ortopedi moći će ispraviti deformacije kostiju i značajno poboljšati djetetov životni standard. Takve se operacije izvode samo u slučaju trajne i produljene remisije: najmanje godinu i pol.
Prognoza
Nažalost, prognoza u ovih bolesnika je loša. U većini slučajeva bolest napreduje polako, prije ili kasnije dovodeći do zatajenja bubrega. Deformacije kostiju kostura neizbježno dovode do invaliditeta i pogoršanja ukupne kvalitete života.
Može li se ova patologija izbjeći? Bez sumnje, ovo pitanje zabrinjava sve koji su suočeni s Fanconijevim sindromom. Roditelji pokušavaju razumjeti što su pogriješili i gdje nisu slijedili dijete. Jednako je važno znati hoće li se situacija ponoviti s drugom djecom. Nažalost, preventivne mjere još nisu razvijene. Parovi koji planiraju imati drugo dijete trebali bi se obratiti genetičaru za više informacija o problemu koji ih brine.
Wissler-Fanconijev sindrom (alergijska podsepsa)
Ova bolest je opisana samo u djece od 4 do 12 godina. Uzrok ove ozbiljne patologije još uvijek nije poznat. Može se pretpostaviti da je ovaj sindrom tipičan autoimuna bolest, poseban oblik reumatoidnog artritisa. Uvijek započinje naglo, s porastom temperature, koja tjednima može ostati na 39 stupnjeva. U svim slučajevima, polimorfni osip pojavljuje se na udovima, ponekad na licu, prsima ili trbuhu. Obično se oporavi bez većih komplikacija. Međutim, u nekih se mladih pacijenata s vremenom razvijaju ozbiljne lezije zglobova, što dovodi do invaliditeta.
Fanconijev sindrom (točnije, de Tony-Debre-Fanconijev sindrom) generalizirana je disfunkcija proksimalnih tubula koja se sastoji od sljedećih poremećaja (uključujući gore opisane): 1) proksimalna tubularna acidoza s bikarbonaturijom; 2) bubrežna glukozurija; 3) fosfaturija; hipofosfatemija; hipofosfatemični rahitis; 4) hipostenurija (poliurija); 5) aminoacidurija; 6) proteinurija tubularnog tipa (laki lanci imunoglobulina, proteini niske molekularne težine - p2 mikroglobulin). Uz to, dolazi do gubitka natrija, kalija, kalcija, povećanja klirensa mokraćne kiseline uz smanjenje njezinog sadržaja u serumu.
Uzroci Fanconijevog sindroma
Fanconijev sindrom može biti primarna bolest (nasljedna ili stečena), češće je sekundarna i razvija se s brojem uobičajene bolesti... Fanconijev sindrom može biti uzrokovan nasljednim metaboličkim poremećajima (cistinoza, galaktozemija, Wilson-Konovalova bolest); trovanje otrovne tvari (npr. salicilati, tetraciklin kojem je istekao rok valjanosti) i teški metali (olovo, kadmij, bizmut, živa); maligne novotvorine (mijelom, bolest lakog lanca, rak jajnika, jetre, pluća, gušterače); limfogranulomatoza. Fanconijev sindrom može se razviti i kod određenih bubrežnih bolesti, hiperparatireoidizma, paroksizmalne noćne hemoglobinurije i teških opeklina.
Klinički znakovi Fanconijevog sindroma
Klinički znakovi uključuju oštećenja kostiju (koštana deformacija, bolovi u kostima, prijelomi, difuzna osteomalacija), djeca razvijaju rahitis, zaostajanje u rastu. Može postojati poliurija, žeđ, rijetko slabost mišića (do paralize) povezana s hipokalemijom, hipokalcemijskim konvulzijama. Djeca imaju smanjenu otpornost na infekcije. Klinički znakovi mogu biti odsutni, dijagnoza se u takvim slučajevima postavlja na temelju laboratorijskih podataka koji otkrivaju složeno kršenje tubularnih funkcija.
Unatoč činjenici da se kod nasljednih oblika prvi znakovi pojavljuju u djetinjstvo, bolest se ponekad prepozna u starijoj dobi. Ne postoje klinički ili laboratorijski znakovi koji razlikuju primarni od sekundarnog Fanconijevog sindroma, stoga bi u svakom slučaju trebalo provesti pažljivu etiološku pretragu.
Liječenje se provodi velikim dozama bikarbonata, smjesama citrata, vitaminom D, propisuju se pripravci kalija, indicirana je dijeta od krumpira i kupusa.
