Combivir kullanım talimatları, kontrendikasyonlar, yan etkiler, incelemeler. Saklama hüküm ve koşulları. Hamilelik ve emzirme döneminde uygulama.

Pazarlama Yetki Sahibi:
GLAXO OPERATIONS UK Limited

COMBIVIR için ATX kodu

J05AR01 (Zidovudin ve lamivudin)

COMBIVIR'i kullanmadan önce doktorunuza danışmalısınız. Bu kullanım talimatları yalnızca bilgi amaçlıdır. Daha fazla bilgi için lütfen üreticinin açıklamasına bakın.

COMBIVIR: Klinik ve farmakolojik grup

10.002 (HIV'e karşı aktif antiviral ilaç)

COMBIVIR: Serbest bırakma formu, kompozisyon ve paketleme

Film kaplı tabletler beyaz veya neredeyse beyazoval, çentikli ve her iki tarafta "GXFC3" yazısı ile oyulmuştur.

Yardımcı maddeler: mikrokristalin selüloz, sodyum nişasta glikolat tip A, koloidal susuz silikon, magnezyum stearat.

Kabuk bileşimi: beyaz opadry YS-1-7706-G (hipromelloz, titanyum dioksit, makrogol 400, polisorbat 80).

10 adet. - kabarcıklar (6) - karton paketler.

COMBIVIR: Farmakolojik etki

Kombine antiviral ilaçHIV-1 ve HIV-2 ters transkriptazın oldukça etkili seçici inhibitörleri olan lamivudin ve zidovudin içerir.

Lamivudin, hücre kültüründe HIV replikasyonunu inhibe etmek için zidovudin ile bir sinerjisttir. Her iki ilaç da hücre içi kinazlar tarafından sırayla 5'-trifosfata (TF) metabolize edilir. Lamivudin-TF ve zidovudin-TF, HIV ters transkriptaz için substratlar ve bu enzimin yarışmalı inhibitörleridir. Bununla birlikte, ilaçların antiviral aktivitesi, esas olarak monofosfat formlarının viral DNA zincirine dahil edilmesinden kaynaklanır ve bunun sonucunda zincir kırılır. Lamivudin ve zidovudinin trifosfatları, insan hücrelerinin DNA polimerazları için önemli ölçüde daha düşük bir afiniteye sahiptir.

In vitro olarak, lamivudinin lenfositik ve monositik-makrofaj kolonilerine ve bir dizi kırmızı kemik iliğinin öncü hücrelere karşı düşük sitotoksisitesi gösterilmiştir. Bu nedenle, lamivudinin geniş bir terapötik indeksi vardır.

HIV-1'in lamivudine direnci, HIV ters transkriptazın aktif bölgesi yakınındaki M184V kodonundaki bir mutasyona bağlıdır. Bu suş, hem in vitro hem de lamivudin dahil antiretroviral tedavi rejimleri alan HIV-1 ile enfekte hastalarda izole edilmiştir.

M184V mutasyonuna sahip virüs suşları, lamivudine duyarlılıkta önemli bir azalma gösterir ve in vitro olarak daha az replikatif aktivite gösterir. In vitro çalışmalar, zidovudine dirençli virüs izolatlarının, lamivudine dirençli hale gelirlerse zidovudine duyarlılık geliştirebileceğini göstermiştir. Bu fenomenin klinik önemi belirsizdir.

HIV ters transkriptazdaki M184V mutasyonuna bağlı çapraz duyarlılık, nükleozid ters transkriptaz inhibitörü (NRTI) sınıfındaki tüm ilaçların kullanımını sınırlar. Zidovudin ve stavudin, lamivudine dirençli HIV-1 suşlarına karşı antiretroviral aktivitelerini korur. Abacavir, direnci sadece M184V mutasyonuna bağlı olan lamivudine dirençli HIV-1'e karşı antiretroviral özellikler sergiler. M184V mutant suşları, didanozin ve zalsitabine karşı 4 kat azalmış duyarlılık gösterir; bu fenomenin klinik önemi hala belirsizdir.

Timidin analoglarına (zidovudin gibi) direnç, iyi bir şekilde belgelenmiştir ve 41, 67, 70, 210, 215 ve 219 kodonlarında 6'ya kadar spesifik HIV ters transkriptaz mutasyonunun ardışık birikimi ile ilişkilidir. Virüsler, kodonlardaki mutasyonların bir kombinasyonu yoluyla timidin analoglarına fenotipik direnç kazanır. 41 ve 215 veya en az dört veya altı mutasyon birikimi. Timidin analoglarının kullanımıyla ilişkili bu mutasyonlar, kendi başlarına diğer nükleositlere karşı yüksek çapraz dirence neden olmaz, bu da diğer onaylanmış NRTI'lerin daha sonra kullanılmasına izin verir.

Çoklu ilaç direncine yol açan iki tür mutasyon gelişimi vardır; birinci tip - 62, 75, 77, 116 ve 151 kodonlarındaki viral ters transkriptazın mutasyonları, ikinci tip - bu pozisyona karşılık gelen 6. nitrojenli baz çiftinin konumuna bir ekleme ile T69S mutasyonları. zidovudin ve diğer NRTI'lara fenotipik direncin ortaya çıkmasıyla birlikte. Çoklu ilaç direncinin gelişmesine yol açan bu tür mutasyonlardan herhangi biri, tedavi olanaklarını önemli ölçüde sınırlar.

İÇİNDE klinik araştırma lamivudin ve zidovudin kombinasyonunun kullanılması, HIV-1 yükünde bir azalmaya ve CD4 + hücrelerinde bir artışa neden olmuştur. Klinik veriler, bir lamivudin ve zidovudin kombinasyonunun veya lamivudin ve zidovudin içeren rejimlerin bir kombinasyonunun kullanımının, hastalık ilerlemesi ve ölüm riskinde önemli bir azalmaya yol açtığını göstermektedir.

Ayrı olarak, zidovudin veya zidovudin ile monoterapi, in vitro olarak bu ilaçlara duyarlılığı azalmış HIV izolatlarının ortaya çıkmasına neden olmuştur. Klinik kanıtlar, lamivudin ve zidovudin ile kombinasyon tedavisinin, daha önce antiretroviral tedavi (ART) almamış hastalarda zidovudine dirençli suşların ortaya çıkışını geciktirdiğini göstermektedir.

Zidovudin ve lamivudine in vitro viral duyarlılığın klinik önemi araştırılmaktadır.

Lamivudin ve zidovudin ile kombinasyon terapisi, ART'nin bir parçası olarak aynı sınıftaki (NRTI'lar) veya diğer sınıflardan (HIV proteaz inhibitörleri, nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri [NNRTI'ler]) diğer antiretroviral ilaçlarla birlikte yaygın olarak kullanılmaktadır.

Lamivudin içeren kombinasyon antiretroviral tedavi rejimleri, naif antiretroviral hastaların ve M184V mutasyonuna sahip HIV suşlarının izole edildiği hastaların tedavisinde etkilidir.

Enfeksiyonun önlenmesi

Uluslararası kılavuzlar, HIV ile enfekte kana maruz kaldıktan sonraki 1-2 saat içinde (örneğin bir iğne çubuğundan sonra) lamivudin ve zidovudin kombinasyonunun kullanılmasını önermektedir. Yüksek enfeksiyon riski durumunda, proteaz inhibitörleri de profilaksi rejimine dahil edilmelidir.

Antiretroviral profilaksinin seyri 4 hafta olmalıdır. Acil tedaviye rağmen, serokonversiyon hala meydana gelebilir.

COMBIVIR: Farmakokinetik

Emme

Lamivudin ve zidovudin bağırsaklardan iyi emilir. Yetişkinlerde, oral uygulamadan sonra, lamivudinin biyoyararlanımı% 80-85 ve zidovudin% 60-70'dir.

Combivir ile aynı anda ağızdan alınan Epivir (150 mg tabletler) ve Retrovir (300 mg tabletler) ile emilim derecesini ve gıdanın etkisini incelemek için bir biyoeşdeğerlik çalışması yapılmıştır. Combivir, Epivir ve Retrovir'i aç karnına almaya eşdeğerdir.

Combivir'i içeriye aldıktan sonra, lamivudin ve zidovudin Cmax'ı 0.75 (0.5-2) saat ve 0.5 (0.25-2) saat sonra not edildi ve sırasıyla 1.5 (1.3-1.8) mg / ml ve 1.8 (1.5-2.2) mg / ml olarak gerçekleşti.

Lamivudin ve zidovudinin (EAA'ya göre) ve alımdan sonra T1 / 2'nin absorpsiyon hızları, absorpsiyon hızı biraz daha yavaş olmasına rağmen, oruçtan sonraki emilim oranlarına benzerdi.

Ufalanmış tabletlerin az miktarda yarı katı gıda veya sıvı ile birlikte alınması ilacın farmakolojik özelliklerini ve dolayısıyla klinik etkisini etkilemez. Bu sonuç fizikokimyasal ve farmakokinetik özellikler temelinde yapılır. aktif içerik hastanın ezilmiş tabletin% 100'ünü hemen alması şartıyla.

Dağıtım

Lamivudin ve zidovudin için ortalama görünür Vd sırasıyla 1.3 ve 1.6 L / kg'dır. Lamivudin, aşağıdaki alanlarda kullanıldığında doğrusal farmakokinetiğe sahiptir. terapötik dozlar ve sınırlı olarak plazma albüminine bağlanır (in vitro serum albümininin% 36'sından az). Zidovudin, kan plazma proteinlerine% 34-36 oranında bağlanır. Bu nedenle, lamivudin ve zidovudinin diğerleriyle etkileşimleri ilaçlar protein bağlarının ikame edilmesi olası değildir.

Lamivudin ve zidovudinin, merkezi sinir sistemine ve beyin omurilik sıvısına nüfuz ettiği bulundu. Oral uygulamadan 2-4 saat sonra, beyin omurilik sıvısı ve kan serumundaki lamivudin ve zidovudin konsantrasyonu arasındaki oran sırasıyla ortalama 0.12 ve 0.5'dir.

Metabolizma

Lamivudin vücuttan esas olarak değişmeden böbrekler tarafından atılır. Lamivudinin metabolik etkileşimleri, karaciğerdeki düşük metabolizma (% 5 ila 10) ve kan plazma proteinlerine düşük bağlanma nedeniyle olası değildir.

Zidovudin 5'-glukuronid, plazma ve idrardaki ana metabolittir ve uygulanan zidovudin dozunun yaklaşık% 50-80'i renal atılımla elimine edilir. İ.v. uygulamadan sonra idrarda 3'-amino-3'deoksitimidin tespit edilir.

Para çekme

Lamivudinin T1 / 2'si 5-7 saattir Lamivudinin sistemik klerensi yaklaşık 0.32 L / saat / kg iken renal klirensi katyonik transport sisteminin katılımıyla% 70'in üzerindedir.

IV zidovudin uygulamasıyla, ortalama T1 / 2 1,1 saat ve ortalama sistemik klerens 1,6 l / saat / kg idi. Zidovudinin böbreklerdeki glomerüler filtrasyon ve aktif tübüler sekresyon yoluyla renal klerensi 0.34 L / h / kg'dır.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Lamivudin ve zidovudinin farmakokinetiği 65 yaşın üzerindeki hastalarda çalışılmamıştır.

5-6 aylıktan büyük çocuklarda zidovudinin farmakokinetik parametreleri yetişkinlerdekine benzerdir. Zidovudin, yetişkinlerde ve çocuklarda çalışılan tüm dozlarda uygulandıktan sonra bağırsaklardan iyi emilir; biyoyararlanımı% 60-74, ortalama% 65'dir. Çözelti içinde 120 mg / m2 dozunda zidovudin aldıktan sonra Cssmax 4,45 μmol (1,19 μg / ml) 'dir. ve 180 mg / m2'lik bir dozdan sonra 7.7 μmol (2.06 μg / ml). Günde 4 kez 180 mg / m2'lik bir doz, yetişkinlerde günde 6 kez 200 mg / m2'lik bir dozla çocuklarda aynı sistemik maruziyete (EAA24 10,7 saat × μg / ml'dir) yol açar (EAA24 10,9 saat × μg / ml'dir. ).

2-13 yaş arası HIV ile enfekte 6 çocukta yapılan bir çalışmada, zidovudinin farmakokinetiği günde 3 kez 120 mg / m2 aldıktan sonra ve günde 2 kez 180 mg / m2 doza geçildikten sonra değerlendirilmiştir. Plazmadaki sistemik maruziyet (EAA ve Cmax), doz rejiminin iki ve üç katı ( günlük doz aynı).

Genel olarak, lamivudinin çocuklardaki farmakokinetiği yetişkin hastalardakine benzerdir. Ancak, 12 yaşın altındaki çocuklarda mutlak biyoyararlanım (yaklaşık% 55-65) azalmıştır. Çocuklarda sistemik klirens yetişkinlerdekinden daha yüksektir ve yaşlandıkça azalma eğilimindedir ve 12 yaşına kadar yetişkin düzeylerine ulaşır. Bu farklılıklar dikkate alındığında, çocuklarda önerilen lamivudin dozu (3 ay ile 12 yaş arası ve 6 kg ile 40 kg arası) 8 mg / kg / gün'dür. Bu dozu aldıktan sonra, AUC0-12 3800-5300 ng × h / ml'ye ulaşır. Son kanıtlar, 2 ila 6 yaş arası çocuklarda maruz kalmanın diğer yaş gruplarına kıyasla% 30 oranında azaltılabileceğini göstermektedir.

Böbrek klerensinin azalması nedeniyle, lamivudinin eliminasyonu böbrek yetmezliğinde bozulur. CC'si 50 ml / dak'nın altında olan hastalarda lamivudin dozunun azaltılması önerilir. Plazma zidovudin konsantrasyonu ayrıca böbrek yetmezliği şiddetli.

Karaciğer sirozuna bağlı olarak glukuronidasyondaki azalma, zidovudin birikimine yol açabilir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gereklidir.

Hamilelik, lamivudin ve zidovudinin farmakokinetiğini etkilemez. Lamivudin ve zidovudin, doğumda bebeğin serumunda annenin serumunda ve doğumda göbek kordonu kanında olduğu gibi aynı konsantrasyonlarda bulunur, bu da kan-plasenta bariyerinden pasif penetrasyon teorisini doğrular.

COMBIVIR: dozaj

Combivir ile tedavi, HIV enfeksiyonunun tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından yapılmalıdır.

Combivir yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

Doğru dozlamayı sağlamak için tabletler bütün olarak yutulmalıdır. Yutma güçlüğü çeken hastalar için, az miktarda yarı katı yiyecek veya sıvı ilavesiyle tabletleri bölmek ve ufalamak önerilir. Elde edilen karışımın tüm miktarı derhal ağızdan alınmalıdır.

En az 30 kg ağırlığındaki yetişkinler ve ergenler için önerilen Combivir dozu 1 sekmedir. Günde 2 defa

14 kg'ın altındaki çocuklarda ayrı lamivudin ve zidovudin kullanılmalıdır.

Combivir dozunun azaltılması, dozunun azaltılması veya bileşenlerinden birinin (lamivudin veya zidovudin) iptal edilmesi gereken durumlarda, tablet / kapsül dozaj formlarında ayrı ayrı lamivudin (Epivir) ve zidovudin (Retrovir) preparatları ve oral solüsyon kullanılabilir.

Combivir'in yaşlı hastalarda kullanımına ilişkin spesifik veri bulunmamaktadır. Bununla birlikte, yaşlı hastaların tedavisinde, yaşa bağlı değişiklikler, örneğin hematolojik parametrelerdeki değişiklikler ve bozulmuş böbrek fonksiyonu göz önünde bulundurularak özel dikkat önerilir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastaların (CC 50 ml / dakikadan az) ayrı ayrı lamivudin ve zidovudin dozunu seçmeleri gerektiğinden, onlara ayrı lamivudin ve zidovudin preparatları yazmaları önerilir.

Şiddetli karaciğer disfonksiyonu olan hastalarda ayrı lamivudin ve zidovudin önerilir.

Hematolojik yan etkileri olan hastalar: şiddetli anemi (hemoglobin 9 g / dL veya 5.59 mmol / L'den az) veya nötropeni (nötrofil sayısı 1.0 × 109 / L'den az), zidovudinin doz ayarlaması gerekebilir. Combivir kullanılırken, lamivudin ve zidovudin dozlarını ayrı ayrı seçmek imkansızdır, ayrı lamivudin ve zidovudin preparatlarının kullanılması önerilir.

COMBIVIR: Aşırı doz

Combivir doz aşımı vakalarına dair herhangi bir rapor bulunmamaktadır. Bununla birlikte, lamivudin ve zidovudinin akut doz aşımının sonuçlarına ilişkin sınırlı veri bulunmaktadır. Bu vakaların hiçbiri ölümcül değildi ve tüm hastaların durumu normale döndü. Özel bir belirti veya semptom bildirilmemiştir.

Tedavi: Zehirlenme semptomlarının zamanında tespiti için hastanın durumunun izlenmesi ve standart destekleyici tedavi uygulanması önerilir. Lamivudin diyaliz ile temizlendiğinden, aşırı doz durumunda sürekli hemodiyaliz kullanılabilir, ancak ilgili klinik deneyim yoktur. Görünüşe göre hemodiyaliz ve periton diyalizi, zidovudinin vücuttan atılmasında etkisizdir, ancak metabolitinin (glukuronid) ortadan kaldırılmasını hızlandırır.

COMBIVIR: İlaç Etkileşimi

Combivir, lamivudin ve zidovudin içerdiğinden, bileşenlerinin her birinin karakteristik herhangi bir etkileşime girebilir. Lamivudin ile metabolik etkileşim olasılığı düşüktür çünkü sadece küçük parça verilen ilaç metabolize edilir ve plazma proteinlerine bağlanır ve ilaç neredeyse tamamen böbrekler tarafından değişmeden atılır. Zidovudin ayrıca plazma proteinlerine küçük bir ölçüde bağlanır, ancak esas olarak hepatik metabolizma yoluyla inaktif glukuronide elimine edilir. Özellikle glukuronidasyon yoluyla ağırlıklı olarak hepatik metabolizmaya sahip ilaçlar, zidovudinin metabolizmasını inhibe etme potansiyeline sahiptir.

Aşağıda, Combivir tedavisi sırasında dikkatli kullanılması gereken ilaç sınıflarını temsil eden ilaçlardan bazıları listelenmiştir.

Lamivudin içeren etkileşim

Lamivudin ağırlıklı olarak katyonik taşıma sistemi kullanılarak atılır, Combivir ilacının aynı ilaçla etkileşim olasılığını hatırlamalısınız. ilaçlaraynı eleme yoluna sahip olmak.

Lamivudin ve trimetoprimin (ko-trimoksazol ilacının bileşenlerinden biri) aynı anda uygulanması, bu ilaç terapötik dozlarda alındığında lamivudinin plazma konsantrasyonunda% 40 artışa yol açar. Bununla birlikte, böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda bireysel lamivudine doz ayarlaması gerekli değildir. Lamivudin, trimetoprim veya sülfametoksazolün farmakokinetiğini etkilemez. Böbrek yetmezliği olan hastalarda ko-trimoksazol ve Combivir'in eşzamanlı kullanımında dikkatli olunmalıdır. Pneumocystis pnömonisi ve tooscoplasmosis tedavisinde yüksek doz lamivudin ve ko-trimoksazolün eşzamanlı kullanımı araştırılmamıştır.

Lamivudin, eşzamanlı olarak alındığında zalsitabinin hücre içi fosforilasyonunu inhibe edebilir. Bu nedenle, Combivir'in zalsitabin ile kombinasyon halinde kullanılması önerilmemektedir.

Zidovudin içeren etkileşimler

Zidovudinin, atovakuonun farmakokinetiği üzerinde etkisi yoktur. Bununla birlikte, farmakokinetik veriler, atovakuonun zidovudinin metabolik oranını glukuronide düşürdüğünü göstermektedir (denge durumunda, zidovudin EAA% 33 artar, plazma glukuroniddeki Cmax% 19 azalır). Zidovudin, 500-600 mg / gün dozlarında reçete edilirken ve akut pnömosistis pnömonisinin atovakuon ile eşzamanlı tedavisi sırasında, sıklıkta bir artış ters tepkilerzidovudinin artan plazma konsantrasyonları ile ilişkili olması olası değildir.

Tablet biçiminde klaritromisinin eşzamanlı uygulaması sırasında zidovudinin emilimi azalır. Klaritromisin ile zidovudin arasındaki aralık en az 2 saat olmalıdır.

Zidovudin ve lamivudinin aynı anda uygulanması, zidovudine maruz kalma süresinde% 13'lük bir artışa ve plazmada Cmax'ında% 28'lik bir artışa yol açar. Bununla birlikte, toplam zidovudine (EAA) maruziyeti önemli ölçüde değişmez. Zidovudin, lamivudinin farmakokinetiğini etkilemez.

Fenitoin ile kombinasyon halinde zidovudin alan bazı hastalarda, kandaki fenitoin konsantrasyonunda bir azalma tespit edildi ve bir durumda, fenitoin konsantrasyonunda bir artış kaydedildi. Bu gözlemler, eşzamanlı olarak Combivir ve fenitoin alan hastalarda kan fenitoin konsantrasyonlarının kontrol edilmesi gerektiğini göstermektedir.

Bazı raporlara göre, probenesid, glukuronid oluşumunun inhibisyonunun bir sonucu olarak zidovudinin ortalama T1 / 2'sini ve EAA'yı arttırır. Probenesid varlığında, renal glukuronid atılımı ve muhtemelen zidovudinin kendisi azalır.

Sınırlı veriler, zidovudin ve rifampisinin birlikte uygulanmasının zidovudinin EAA'sını% 48 +/-% 34 oranında düşürdüğünü göstermektedir. Bununla birlikte, bu gözlemin klinik önemi bilinmemektedir.

Zidovudin, eşzamanlı olarak alındığında stavudinin hücre içi fosforilasyon sürecini inhibe edebilir. Bu nedenle, stavudin ve Combivir kombinasyonunun birlikte kullanılması önerilmez.

Asetilsalisilik asit, kodein, morfin, indometasin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, simetidin, klofibrat, dapson, glukuronidasyon sürecinin rekabetçi inhibisyonunun veya mikrosidovudin metabolizmasının zidovudin metabolizmasının doğrudan inhibisyonunun bir sonucu olarak zidovudin metabolizmasını değiştirebilir. Bu ilaçları özellikle uzun süreli tedavi için Combivir ile kombinasyon halinde reçetelemeden önce olası ilaç etkileşimlerini değerlendirmek gerekir.

Özellikle akut durumlar, zidovudin ve potansiyel olarak nefrotoksik veya miyelosupresif ilaçların tedavisi için eşzamanlı kullanım (örneğin pentamidin, dapson, pirimetamin, ko-trimoksazol, amfoterisin, flusitozin, gansiklovir, interferon, vinkristin, doksorublastin ve maysorublastın sistemik uygulaması) zidovudinin etkileri. Combivir ve bu ilaçlardan herhangi birinin aynı anda uygulanmasıyla böbrek fonksiyonu ve hematolojik parametreler dikkatle izlenmeli ve gerekirse bir veya daha fazla ilacın dozu azaltılmalıdır.

Çünkü Bazı hastalarda, Combivir alınmasına rağmen fırsatçı enfeksiyonlar gelişebilir; enfeksiyonları önlemek için ek tedavi gerekebilir. Bu tür profilaksi için ko-trimoksazol, aerosolize pentamidin, pirimetamin ve asiklovir kullanılır. Klinik çalışmalardan elde edilen sınırlı veriler, bu ilaçlarla birlikte kullanıldığında zidovudin yan etkilerinin insidansında belirgin bir artış olmadığını göstermektedir.

COMBIVIR: Gebelik ve emzirme

Hamile kadınlarda zidovudin ile tedavinin ve ardından bu ilacın yeni doğanlara uygulanmasının anneden fetüse HIV bulaşma insidansını azalttığı gösterilmiştir. Lamivudin için böyle bir veri bulunmamaktadır. Bu nedenle, Combivir hamile kadınlara yalnızca anneye beklenen yararın fetüs için olası riskten daha ağır bastığı durumlarda reçete edilebilir.

Combivir kullanan kadınların emzirmeleri tavsiye edilmez.

Hamilelik sırasında veya doğum sırasında NRTI'lara maruz kalan yenidoğanlar ve bebekler, laktat adı verilen bir maddenin kan seviyelerinde hafif bir geçici artışa sahiptir. Ayrıca nadiren gelişimsel gecikme ve nöbet raporları da vardır. Genel olarak, anneleri hamilelik sırasında NRTI kullanan çocuklar için, HIV enfeksiyonu riskini azaltmanın faydaları, bu ilaçların yan etkileriyle ilişkili risklerden ağır basmaktadır.

COMBIVIR: Yan etkiler

HIV enfeksiyonunun lamivudin ve zidovudin ile tek başına veya kombinasyon halinde tedavisi yan etkilere neden olabilir. Birçok yan etkinin lamivudin, zidovudine bağlı olup olmadığı bilinmemektedir. geniş alan HIV enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılan diğer ilaçlar veya altta yatan bir tıbbi durumun sonucudur. Combivir, lamivudin ve zidovudin ile formüle edilmiştir ve bu nedenle, bu bileşenlerin her birine özgü yan etkilere neden olabilir. Şu anda lamivudin ve zidovudin kombinasyonunun aditif toksisiteye sahip olduğuna dair hiçbir kanıt yoktur.

Yan etkilerin sıklığının belirlenmesi: çok sık (≥ 1/10); sıklıkla (≥ 1/100 ve

Lamivudin

Hematopoietik sistemden: seyrek olarak - nötropeni, anemi, trombositopeni; çok nadiren - gerçek eritrositik aplazi.

Metabolizma açısından: sıklıkla - hiperlaktatemi; nadiren - laktik asidoz; Yağ dokusunun yeniden dağılımı / birikmesi (bu yan etkinin sıklığı, antiretroviral ilaçların spesifik kombinasyonu dahil olmak üzere birçok faktöre bağlıdır).

Dermatolojik reaksiyonlar: sıklıkla - döküntü, alopesi.

Yandan gergin sistem: sıklıkla - baş ağrısı; çok nadiren - parestezi, periferik nöropati raporları vardır, ancak lamivudin tedavisi ile ilişkisi net değildir.

Yandan sindirim sistemi: sık sık - bulantı, kusma, epigastrik ağrı, ishal; seyrek olarak - karaciğer enzimlerinin düzeylerinde geçici bir artış (AST, ALT); nadiren - pankreatit (lamivudin tedavisi ile ilişki kurulmamıştır), serum amilaz seviyelerinde artış.

Kas-iskelet sistemi bozuklukları: sıklıkla - artralji, kas bozuklukları; nadiren - rabdomiyoliz.

Diğerleri: sık sık - yorgunluk, genel halsizlik, ateş.

Zidovudin

Hematopoietik sistemden: sıklıkla - anemi (kan nakli gerekebilir), nötropeni ve lökopeni. Bu yan etkilerin yüksek doz zidovudin (1200-1500 mg / gün) ile, ilerlemiş HIV enfeksiyonu olan hastalarda (özellikle tedaviden önce azalmış kemik iliği rezervi olan) ve özellikle CD4 + hücre sayısından daha az olan hastalarda ortaya çıkması daha olasıdır. 100 / μL. Bazı hastalarda zidovudin dozunun iptal edilene kadar azaltılması gerekir. Zidovudin tedavisinin başlangıcında nötrofil sayısı, hemoglobin düzeyi ve serum vitamin B12 düzeyinin azaldığı hastalarda nötropeni daha sık görülür. Yaygın olmayan - trombositopeni ve pansitopeni (kemik iliği hipoplazisi ile birlikte); nadiren - gerçek eritrositik aplazi; çok nadiren - aplastik anemi.

Metabolizma açısından: sıklıkla - hiperlaktatemi; nadiren - laktik asidoz, anoreksi; Yağ dokusunun yeniden dağılımı / birikmesi (bu yan etkinin sıklığı, antiretroviral ilaçların spesifik kombinasyonu dahil olmak üzere birçok faktöre bağlıdır).

Ruhsal bozukluklar: nadiren - anksiyete ve depresyon.

Sinir sisteminden: çok sık - baş ağrısı; sık sık - baş dönmesi; nadiren - uykusuzluk, parestezi, uyuşukluk, zihinsel aktivitede azalma, konvülsiyonlar.

Yandan kardiyo-vasküler sistem: nadiren - kardiyomiyopati.

Yandan solunum sistemi: seyrek olarak - nefes darlığı; nadiren - öksürük.

Sindirim sisteminden: çok sık - mide bulantısı; sıklıkla - kusma, karın ağrısı ve ishal, artan karaciğer enzimleri ve bilirubin seviyeleri; seyrek olarak - şişkinlik; nadiren - oral mukozanın pigmentasyonu, tat bozukluğu (disguzi) ve dispepsi, pankreatit, steatozlu şiddetli hepatomegali gibi karaciğer hasarı.

Dermatolojik reaksiyonlar: seyrek olarak - kızarıklık, kaşıntı; nadiren - tırnak ve cilt pigmentasyonu, ürtiker ve terleme.

Kas-iskelet sisteminden: sıklıkla - miyalji; seyrek olarak - miyopati.

Üriner sistemden: nadiren - sık idrara çıkma.

Üreme sisteminden: nadiren - jinekomasti.

Diğerleri: sıklıkla - genel halsizlik; seyrek olarak - ateş, genel ağrı sendromu ve asteni; nadiren - titreme, göğüs ağrısı ve grip benzeri sendrom.

COMBIVIR: Saklama koşulları ve şartları

İlaç, 30 ° C'yi geçmeyen bir sıcaklıkta çocukların erişemeyeceği bir yerde saklanmalıdır. Raf ömrü 2 yıldır.

COMBIVIR: Endikasyonlar

• yetişkinlerde ve en az 14 kg ağırlığındaki çocuklarda HIV enfeksiyonunun tedavisi.

COMBIVIR: Kontrendikasyonlar

• zidovudin ve Combivir, şiddetli nötropenisi (nötrofil sayısı 0.75 × 109 / L'den az) veya anemisi (hemoglobin düzeyi 7.5 g / dL veya 4.65 mmol / L'den az) olan hastalarda kontrendikedir;
• ilaç bileşenlerine aşırı duyarlılık.

COMBIVIR: Özel talimatlar

Gerekirse, ayrı ayrı lamivudin ve zidovudin preparatlarının kullanılması için bireysel doz seçimi önerilir. Bu ilaçların kullanımına ilişkin bilgiler hekimler tarafından yönlendirilmelidir.

Combivir veya başka herhangi bir antiretroviral ilacı almalarına rağmen, hastalar fırsatçı enfeksiyonlar ve HIV enfeksiyonunun diğer komplikasyonları geliştirebilir. Bu nedenle hastalar, HIV enfeksiyonunun tedavisinde deneyimli doktorların sürekli gözetimi altında olmalıdır.

Hastalara, Combivir gibi antiretroviral ilaçlarla tedavinin, HIV'in başkalarına cinsel ilişki veya enfekte kan transfüzyonu yoluyla bulaşma riskini engellemediği ve hastalara uygun önlemleri almaları tavsiye edilmelidir.

Hastaları, birlikte alındığında Combivir'in diğer ilaçlarla olası etkileşimi konusunda uyarmak gerekir.

Zidovudin alan hastalarda anemi, nötropeni ve lökopeni (ikincisi genellikle nötropeniye ikincildir) geliştirmek mümkündür. Bu fenomenler, tedaviden önce kemik iliği rezervi azalmış HIV enfeksiyonunun ileri evrelerinde olan hastalarda yüksek dozlarda (1200-1500 mg / gün) zidovudin atanmasıyla daha sık gözlenir. Bu nedenle, Combivir ile tedavi süresince hematolojik parametrelerin dikkatlice izlenmesi gerekmektedir. Bu hematolojik değişiklikler genellikle tedavinin başlamasından itibaren 4-6 hafta içinde ortaya çıkar. Klinik olarak belirgin HIV enfeksiyonunun geç evresinde olan hastalarda, tedavinin ilk 3 ayı boyunca en az 2 haftada bir ve daha sonra en az ayda bir kan testleri önerilir.

Hastalarda erken aşama HIV enfeksiyonu ile enfeksiyon kan sistemi yan etkileri nadirdir. Kan testleri, örneğin her 1-3 ayda bir, hastaların genel durumuna odaklanılarak daha az yapılabilir. Combivir ile tedavi sırasında şiddetli anemi veya miyelosupresyon gelişirse ve örneğin 9 g / dL (5,59 mmol / L) hemoglobin düzeyi veya 1,0 × 109'dan düşük nötrofil sayısı olan önceden kemik iliği supresyonu olan hastalarda özel bir zidovudin doz ayarlaması gerekebilir. / l. Combivir dozunun bireysel olarak seçilmesi mümkün olmadığından, ayrı lamivudin ve zidovudin preparatlarının kullanılması tavsiye edilir.

Lamivudin ve zidovudin alan hastalarda nadir pankreatit vakaları tanımlanmıştır. Ancak, bu komplikasyonun ilaçlardan mı yoksa altta yatan hastalık olan HIV enfeksiyonundan mı kaynaklandığı henüz belirlenememiştir. Klinik semptomlar veya laboratuar bulguları pankreatit gelişimini gösterirse (karın ağrısı, bulantı, kusma veya biyokimyasal belirteç seviyesinde artış) derhal Combivir tedavisi kesilmelidir.

Antiretroviral ilaçlar - monoterapi şeklinde veya lamivudin ve zidovudin dahil kombinasyon halinde nükleozid analogları alan hastalarda, nadir fakat olası ölümcül sonuçları olan, laktik asidoz ve yağlı karaciğer ile şiddetli hepatomegali vakaları tanımlanmıştır. Vakaların çoğu kadındı. Klinik semptomlar Laktik asidoz, genel halsizlik, iştahsızlık, ani, açıklanamayan kilo kaybı, gastrointestinal ve solunum bozuklukları (nefes darlığı ve hızlı nefes alma).

Combivir, karaciğer hasarı için risk faktörleri olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Laktik asidoz veya hepatotoksisitenin klinik ve laboratuvar semptomları olan hastalarda (transaminaz seviyelerinde bir artış olmasa bile hepatomegali ve steatoz dahil) ilaç kesilmelidir.

Yağ dokusunun yeniden dağılımı / birikimi, merkezi obezite, dorsoviskeral yağ birikimi (bufalo kamburu), uzuv ve yüz kilo kaybı, göğüs büyümesi ve yüksek serum lipit ve kan şekeri seviyeleri dahil olmak üzere kombinasyon antiretroviral tedavi alan bazı hastalarda meydana gelir. Hastalarda listelenen semptomlar birlikte veya ayrı ayrı gözlemlenebilir.

Genellikle lipodistrofi olarak anılan genel sendromla ilişkili yukarıdaki yan etkilerin biri veya daha fazlası, proteaz inhibitörleri ve NRTI'larla ilgili tüm ilaçlardan kaynaklanabilmesine rağmen, veriler, bu yan etkilere neden olma yeteneği açısından bu ilaç sınıflarının bireysel temsilcileri arasında farklılıklar olduğunu göstermektedir. Etkileri.

Lipodistrofi sendromunun çok faktörlü bir etiyolojiye sahip olduğu da unutulmamalıdır; örneğin HIV enfeksiyonunun aşaması, ileri yaş ve antiretroviral tedavinin süresi önemli, muhtemelen sinerjik bir rol oynar.

Bu yan etkilerin uzun vadeli sonuçları şu anda bilinmemektedir.

Hastaların klinik değerlendirmesi, yağ dokusu yeniden dağılımının fiziksel belirtilerinin değerlendirilmesini içermelidir. Serum lipidleri ve kan şekeri seviyeleri ölçülmelidir. Lipid metabolizması bozuklukları, klinik görünümlerine göre tedavi edilmelidir.

Antiretroviral tedavinin başlangıcında, şiddetli immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalar, bazen ciddi klinik sonuçlara veya artan semptomlara yol açan rezidüel fırsatçı enfeksiyonların yanı sıra enflamatuar reaksiyonlar geliştirebilir. Tipik olarak bu reaksiyonlar, retroviral tedaviye başladıktan sonraki ilk haftalarda veya aylarda gözlenir.

Combivir, kronik hepatit B'nin neden olduğu dekompanse karaciğer sirozu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır, çünkü nadir durumlarda lamivudin kesildiğinde hepatit alevlenmesi mümkündür. Hepatit B virüsü replikasyonunun karaciğer fonksiyonunu ve belirteçlerini izleyin.

Ribavirin ve zidovudin kombine kullanımında aneminin şiddetlendiği gözlendi, ancak bu fenomenin mekanizması belirsizliğini koruyor. Bu nedenle, özellikle zidovudine bağlı anemi öyküsü olan hastalarda ribavirin ve zidovudinin eşzamanlı kullanımı önerilmez. Bu durumlarda, zidovudini durdurmak için antiretroviral tedavi rejimini değiştirmenin düşünülmesi önerilir.

Araç sürme ve mekanizma kullanma becerisine etkisi

Lamivudin ve zidovudinin, araç ve gereç kullanma yeteneği üzerindeki etkisine dair özel bir çalışma yapılmamıştır. Farmakolojik özellikler bu ilaçlar, böyle bir etki olasılığının düşük olduğunu gösterir. Hastanın klinik durumu ve lamivudin ve zidovudinin yan etkilerinin doğası dikkate alınmalıdır.

COMBIVIR: Bozulmuş böbrek fonksiyonu için kullanın

Böbrek yetmezliği olan hastalarda, eliminasyonlarındaki yavaşlama nedeniyle kandaki lamivudin ve zidovudin konsantrasyonları artar. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastaların (CC 50 ml / dakikadan az) bazı durumlarda bireysel olarak lamivudin ve zidovudin dozunu seçmeleri gerektiğinden, onlara ayrı lamivudin ve zidovudin preparatları yazmaları önerilir.

COMBIVIR: Karaciğer disfonksiyonu için uygulama

Karaciğer yetmezliğinde, glukuronik asit ile bağlanmasının yavaşlaması sonucu zidovudin birikimi meydana gelebilir. Şiddetli karaciğer disfonksiyonu olan hastalarda, zidovudin dozunu bireysel olarak seçebilmek için lamivudin ve zidovudinin ayrı ilaçlar olarak kullanılması önerilir.

HIV'e karşı aktif antiviral ilaç.
İlaç: COMBIVIR
İlacın aktif maddesi: lamivudin, zidovudin
ATX kodlaması: J05AR01
KFG: HIV'e karşı aktif antiviral ilaç
Reg. numarası: P No. 016050/01
Kayıt tarihi: 15.12.04
Sahip kaydı ID: GLAXO OPERATIONS UK LIMITED (UK)

Combivir salım formu, ilaç paketleme ve kompozisyon.

Beyazdan neredeyse beyaza, oval, bir tarafına kazınmış "GXFC3" kaplı tabletler.

1 sekme.
Lamivudin
150 mg
zidovudin
300 mg

Yardımcı maddeler: mikrokristalin selüloz, sodyum nişasta glikolat tip A, koloidal susuz silikon, magnezyum stearat.

Kabuk bileşimi: Opadry white YS-1-7706-G (hipromelloz, titanyum dioksit, makrogol 400, polisorbat 80).

10 adet. - kabarcıklar (6) - karton paketler.

Ürünün tanımı, resmi olarak onaylanmış kullanım talimatlarına dayanmaktadır.

Farmakolojik etki Combivir

HIV-1 ve HIV-2'nin oldukça etkili seçici inhibitörleri olan lamivudin ve zidovudin içeren kombine antiviral ilaç. Lamivudin, hücre kültüründe HIV replikasyonunun inhibisyonu için zidovudin ile bir sinerjisttir. Her iki madde de hücre içi kinazlar tarafından sırayla 5M'-trifosfata (TF) metabolize edilir. Lamivudin-TF ve zidovudin-TF, HIV ters transkriptaz için substratlar ve bu enzimin yarışmalı inhibitörleridir. Bununla birlikte, lamivudin ve zidovudinin antiviral aktivitesi, esas olarak monofosfat formlarının viral DNA zincirine dahil edilmesinden ve zincir kırılmasına neden olmasından kaynaklanmaktadır. Lamivudin ve zidovudinin trifosfatları, insan hücrelerinin DNA polimerazları için önemli ölçüde daha düşük bir afiniteye sahiptir.
Lamivudin ve zidovudin ile kombinasyon tedavisi, daha önce antiretroviral tedavi almamış hastalarda zidovudin direncinin gelişimini yavaşlatır.
Zidovudin ile kombinasyon halinde lamivudin, viral yükü azaltır ve CD4 + hücre sayısını artırır. Zidovudin ile kombinasyon halinde lamivudin ve diğer ilaçlarla birlikte lamivudin ve zidovudini içeren terapi, hastalığın ilerlemesi ve ölüm riskini önemli ölçüde azaltır.

Kullanım endikasyonları:

- Progresif immün yetmezliği olan yetişkinlerde ve 12 yaşın üzerindeki çocuklarda HIV enfeksiyonunun tedavisi (CD4 + hücre sayısı 500 / μl'den az).

İlacın dozajı ve uygulama yöntemi.

12 yaşın üzerindeki yetişkinler ve çocuklara günde 2 kez 1 tablet reçete edilir. Combivir yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.
Combivir ile tedavi, HIV enfeksiyonunun tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından yapılmalıdır.
Combivir dozunun azaltılması, dozunun azaltılması veya bileşenlerinden birinin (lamivudin veya zidovudin) iptal edilmesi gereken durumlarda, ayrı lamivudin (epivir TritiCi) ve zidovudin (retrovir) preparatları kullanılabilir.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda, eliminasyonlarındaki yavaşlama nedeniyle kandaki lamivudin ve zidovudin konsantrasyonları artar. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastaların (CC 50 ml / dakikadan az) bazı durumlarda bireysel olarak lamivudin ve zidovudin dozunu seçmeleri gerektiğinden, onlara ayrı lamivudin ve zidovudin preparatları yazmaları önerilir.
Karaciğer yetmezliğinde, glukuronik asit ile bağlanmasının yavaşlaması sonucu zidovudin birikimi meydana gelebilir. Şiddetli karaciğer disfonksiyonu olan hastalarda, zidovudin dozunu bireysel olarak seçebilmek için lamivudin ve zidovudinin ayrı ilaçlar olarak kullanılması önerilir.
Şiddetli anemide (hemoglobin seviyesi 9 g / dL veya 5.59 mmol / L'den az) veya nötropenide (nötrofil sayısı 1.0x109 / L'den az), zidovudin doz ayarlaması gerekebilir. Tedaviye başlamadan önce kemik iliği rezervi azalmış hastalarda, özellikle ilerlemiş HIV enfeksiyonu olan hastalarda, hematolojik yan etkilerin gelişme olasılığı daha yüksektir. Combivir reçete edilirken lamivudin ve zidovudin dozunu ayrı ayrı seçmek imkansız olduğundan, ayrı lamivudin ve zidovudin preparatlarının kullanılması tavsiye edilir.

Yan etki Combivir:

Birçok yan etkinin lamivudin, zidovudin, HIV enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılan çok çeşitli diğer ilaçlardan mı kaynaklandığı yoksa hastalığın kendisinden mi kaynaklandığı bilinmemektedir. Combivir, lamivudin ve zidovudine benzer yan etkilere neden olabilir. Şu anda lamivudin ve zidovudin kombinasyonunun aditif toksisiteye sahip olduğuna dair hiçbir kanıt yoktur.
Sıklık açısından, yan etkiler aşağıdaki kategorilere ayrılır: çok yaygın (\u003e \u003d% 10), sıklıkla (\u003e \u003d% 1 ve<10%), иногда (>\u003d% 0.1 ve<1%), редко (>\u003d% 0.01 ve<0.1%), очень редко (<0.01%).
Lamivudin
Hematopoietik sistemin yanından: bazen - nötropeni, anemi, trombositopeni; çok nadiren - esansiyel aplastik anemi.
Metabolizma açısından: yağ dokusunun yeniden dağılımı / birikimi. Bu yan etkinin sıklığı birçok faktöre bağlıdır. belirli bir antiretroviral ilaç kombinasyonundan.
Merkezi sinir sistemi ve periferik sinir sistemi tarafından: sıklıkla - baş ağrısı; çok nadiren - parestezi; Periferik nöropati raporları vardır, ancak lamivudin tedavisi ile ilişkisi net değildir.
Sindirim sisteminden: sıklıkla - mide bulantısı, kusma, epigastrik ağrı, ishal; bazen - karaciğer enzimlerinin seviyelerinde geçici bir artış (ACT, ALT); nadiren - lamivudin tedavisi ile ilişkisi kurulmamış olan pankreatit, serum amilaz seviyelerinde bir artış.
Dermatolojik reaksiyonlar: sıklıkla - döküntü, alopesi.
Kas-iskelet sistemi bozuklukları: sıklıkla - artralji, kas lezyonları; nadiren - rabdomiyoliz.
Diğerleri: sık sık - yorgunluk, genel halsizlik, ateş.
Zidovudin
Hematopoietik sistemin yanından: sıklıkla - anemi (kan nakli gerekli olabilir), nötropeni ve lökopeni; bazen - trombositopeni ve pansitopeni (kemik iliği hipoplazisi ile); nadiren - temel aplastik anemi; çok nadiren - aplastik anemi.
Lökopeni, nötropeni, anemi, yüksek doz zidovudin (1.2-1.5 g / gün) kullanımıyla, HIV enfeksiyonunun ileri evrelerinde (özellikle tedaviden önce azalmış kemik iliği rezervi olan) hastalarda ve özellikle hücre numarası olan hastalarda ortaya çıkar. CD4 + 100 / μL'den az. Bazı hastalarda zidovudin dozunun azaltılması veya tamamen iptal edilmesi gerekir. Zidovudin tedavisinin başlangıcında nötrofil sayısı, hemoglobin seviyeleri ve serum B12 vitamini seviyeleri düşük olan hastalarda nötropeni daha sık görülür.
Metabolizma açısından: nadiren - hipoksi, anoreksi yokluğunda laktik asidoz. Yağ dokusunun yeniden dağıtılması / birikmesi mümkündür (bu yan etkinin sıklığı, antiretroviral ilaçların spesifik kombinasyonu dahil olmak üzere birçok faktöre bağlıdır).
Merkezi sinir sistemi ve periferik sinir sistemi tarafından: çok sık - baş ağrısı; sık sık - baş dönmesi; nadiren - uykusuzluk, parestezi, uyuşukluk, zihinsel aktivitede azalma, kasılmalar, anksiyete ve depresyon.
Kardiyovasküler sistemin yanından: nadiren - kardiyomiyopati.
Solunum sisteminden: bazen - nefes darlığı, bronşiyal astım; nadiren - öksürük.
Sindirim sisteminden: çok sık - mide bulantısı; sık sık - kusma, karın ağrısı, ishal; sıklıkla - artan karaciğer enzimleri ve bilirubin seviyeleri; bazen şişkinlik; nadiren - oral mukozanın pigmentasyonu, tat değişiklikleri, dispepsi, pankreatit, şiddetli hepatomegali gibi karaciğer hasarı.
Dermatolojik reaksiyonlar: sıklıkla - tırnak ve cilt pigmentasyonu, ürtiker, terleme; bazen - kızarıklık, kaşıntı.
Kas-iskelet sisteminden: sıklıkla - miyalji; bazen miyopati.
Üriner sistemden: sık idrara çıkma.
Üreme sisteminden: nadiren - jinekomasti.
Diğerleri: sıklıkla - genel halsizlik; bazen - ateş, genel ağrı; nadiren - titreme, göğüs ağrısı, grip benzeri sendrom.

İlaca kontrendikasyonlar:

- Zidovudin ve Combivir, şiddetli nötropenisi (nötrofil sayısı 0.75 × 109 / L'den az) veya anemisi (hemoglobin seviyesi 7.5 g / dL veya 4.65 mmol / L'den az) olan hastalarda kontrendikedir;
- lamivudin, zidovudin ve ilacın diğer bileşenlerine aşırı duyarlılık.

Hamilelik ve emzirme döneminde uygulama.

Combivir'in hamileliğin ilk 3 ayında kullanılması, tedavinin anneye beklenen faydası fetüs için olası riski aşmadığı sürece önerilmez.
Hamile kadınlarda zidovudin ile tedavinin ve ardından bu ilacın yeni doğanlara uygulanmasının anneden fetüse HIV bulaşma insidansını azalttığı gösterilmiştir. Lamivudin için böyle bir veri bulunmamaktadır. Bu nedenle, Combivir hamile kadınlara yalnızca anneye beklenen yararın fetüs için olası riskten daha ağır bastığı durumlarda reçete edilebilir.
Combivir kullanan kadınların emzirmeleri tavsiye edilmez.
Hamilelik veya doğum sırasında nükleozid ters transkriptaz inhibitörlerine maruz kalan yenidoğanlar ve bebekler, laktat adı verilen bir maddenin kan seviyelerinde hafif bir geçici artışa sahiptir. Ayrıca nadiren gelişimsel gecikme ve nöbet raporları da vardır. Genel olarak, anneleri hamilelik sırasında nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri almış olan bebekler için, HIV enfeksiyonu riskini azaltmanın faydaları, bu ilaçların yan etkileriyle ilişkili risklerden ağır basıyor gibi görünmektedir.

Combivir kullanımı için özel talimatlar.

Gerekirse, ayrı ayrı lamivudin ve zidovudin preparatlarının kullanılması için bireysel doz seçimi önerilir. Bu ilaçların kullanımına ilişkin bilgiler hekimler tarafından yönlendirilmelidir.
Combivir, kronik hepatit B'ye bağlı karaciğer sirozu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır çünkü nadir durumlarda, lamivudin kesildiğinde hepatit alevlenmesi gelişebilir.
Combivir veya başka herhangi bir antiretroviral ilacı almalarına rağmen, hastalar fırsatçı enfeksiyonlar ve HIV enfeksiyonunun diğer komplikasyonları geliştirebilir. Bu nedenle hastalar, HIV enfeksiyonunun tedavisinde deneyimli doktorların sürekli gözetimi altında olmalıdır.
Hastalara, Combivir gibi antiretroviral ilaçlarla tedavinin, HIV'in başkalarına cinsel ilişki veya enfekte kan transfüzyonu yoluyla bulaşma riskini engellemediği ve hastalara uygun önlemleri almaları tavsiye edilmelidir.
Zidovudin alan ileri klinik HIV enfeksiyonu olan hastaların anemi, nötropeni ve lökopeni geliştirme olasılığı daha yüksektir (ikincisi genellikle nötropeniye ikincildir). Bu nedenle, Combivir ile tedavi süresince hematolojik parametrelerin dikkatlice izlenmesi gerekmektedir. Bu hematolojik değişiklikler genellikle tedavinin başlamasından itibaren 4-6 hafta içinde ortaya çıkar. Klinik olarak belirgin HIV enfeksiyonunun geç evresinde olan hastalarda, tedavinin ilk 3 ayı boyunca en az 2 haftada bir ve daha sonra en az ayda bir kan testleri önerilir.
Erken HIV enfeksiyonu olan hastalarda, kan sisteminden kaynaklanan yan etkiler nadirdir. Hastaların genel durumuna odaklanılarak, örneğin her 1-3 ayda bir kan testleri daha seyrek yapılabilir. Hemoglobin seviyesi başlangıç \u200b\u200bdeğerinden% 25 daha düşükse veya nötrofil sayısı başlangıç \u200b\u200bdeğerinden% 50 daha düşükse, kan testleri daha sık izlenmelidir.
Lamivudin ve zidovudin alan hastalarda nadir pankreatit vakaları tanımlanmıştır. Ancak bu komplikasyonun ilaçlardan mı yoksa HIV'den mi kaynaklandığı henüz belirlenememiştir. Klinik semptomlar veya laboratuvar bulguları pankreatit gelişimini gösteriyorsa, Combivir ile tedavi derhal durdurulmalıdır.
Zidovudin alan hastalarda, hipoksi ve karaciğerde yağlı dejenerasyon ile şiddetli hepatomegali yokluğunda gelişen ölüme yol açabilen şiddetli laktik asidoz vakaları nadiren görülmüştür. Bu komplikasyonların zidovudin tedavisi ile ilgili olup olmadığı bilinmemektedir, ancak HIV enfeksiyonunun klinik belirtileri olmayan HIV pozitif hastalarda da gözlenmiştir. Aminotransferaz düzeylerinde hızlı bir artış, hepatomegali ilerlemesi veya etiyolojisi bilinmeyen metabolik / laktik asidoz ile Combivir tedavisi askıya alınmalıdır.
Hepatomegali, hepatit veya karaciğer hasarına yatkın risk faktörleri olan hastalarda, özellikle obez kadınlara ilaç reçete edilirken, Combivir tedavi edilirken dikkatli olunmalıdır.
Combivir ile tedavi sırasında bu hastaların durumu yakından izlenmelidir.
Yağ dokusunun yeniden dağılımı / birikimi, kombinasyon antiretroviral tedavi alan bazı hastalarda, merkezi obezite, 6-7 servikal vertebranın dikenli süreçleri alanında yağ birikimi, uzuvlarda ve yüzde kilo kaybı, meme bezlerinin genişlemesi, serum lipidleri ve kan şekeri seviyelerinde artış dahil olmak üzere meydana gelir.
Genellikle lipodistrofi olarak adlandırılan genel bir sendromla ilişkili yukarıdaki yan etkilerden biri veya daha fazlası, proteaz inhibitörleri ve nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri ile ilgili tüm ilaçlardan kaynaklanabilmesine rağmen, veriler bu ilaç sınıflarının bireysel temsilcileri arasında bunlara neden olma yeteneklerinde farklılıklar olduğunu göstermektedir. yan etkiler.
Lipodistrofi sendromunun çok faktörlü bir etiyolojiye sahip olduğu da unutulmamalıdır; örneğin, HIV enfeksiyonunun evresi, yaşlılık ve antiretroviral tedavinin süresi önemli ve muhtemelen sinerjik bir rol oynar.
Bu yan etkilerin uzun vadeli sonuçları şu anda bilinmemektedir.
Hastaların klinik değerlendirmesi, yağ dokusu yeniden dağılımının fiziksel belirtilerinin değerlendirilmesini içermelidir. Serum lipid ve kan şekeri seviyeleri ölçülmelidir. Lipid metabolizması bozuklukları, klinik görünümlerine göre tedavi edilmelidir.
Combivir'in yaşlı hastalarda kullanımına ilişkin spesifik veri bulunmamaktadır. Bununla birlikte, yaşlı hastaların tedavisinde, yaşa bağlı değişiklikler, örneğin hematolojik parametrelerdeki değişiklikler ve bozulmuş böbrek fonksiyonu göz önünde bulundurularak özel dikkat önerilir.
Pediatride kullanın
Combivir, 12 yaşın altındaki çocuklar için endike değildir.
Araç sürme ve mekanizma kullanma becerisine etkisi
Lamivudin ve zidovudinin, araç ve gereç kullanma yeteneği üzerindeki etkisine dair özel bir çalışma yapılmamıştır. Bu ilaçların farmakolojik özellikleri, böyle bir etkinin düşük olasılığını göstermektedir. Hastanın klinik durumu ve lamivudin ve zidovudinin yan etkilerinin doğası dikkate alınmalıdır.

Aşırı dozda ilaç:

Combivir doz aşımı vakalarına dair herhangi bir rapor bulunmamaktadır. Bununla birlikte, lamivudin ve zidovudinin akut doz aşımının sonuçlarına ilişkin sınırlı veri bulunmaktadır. Bu vakaların hiçbiri ölümcül değildi ve tüm hastaların durumu normale döndü. Özel bir belirti veya semptom bildirilmemiştir.
Doz aşımı durumunda, zehirlenme belirtilerinin zamanında tespiti için hastanın durumunun izlenmesi ve standart destek tedavisi uygulanması önerilir. Lamivudin diyaliz ile temizlendiğinden, aşırı doz durumunda sürekli hemodiyaliz kullanılabilir, ancak ilgili klinik deneyim yoktur. Görünüşe göre hemodiyaliz ve periton diyalizi, zidovudinin vücuttan atılmasında etkisizdir, ancak metabolitinin (glukuronid) ortadan kaldırılmasını hızlandırır.

Combivir'in diğer ilaçlarla etkileşimi.

Combivir, lamivudin ve zidovudin içerdiğinden, bileşenlerinin her birinin karakteristik herhangi bir etkileşime girebilir. Lamivudin ile metabolik etkileşim olasılığı düşüktür çünkü verilen ilacın sadece küçük bir kısmı metabolize olur ve plazma proteinlerine bağlanır ve ilaç neredeyse tamamen böbrekler tarafından atılır. Zidovudin ayrıca plazma proteinlerine küçük bir ölçüde bağlanır, ancak esas olarak hepatik metabolizma yoluyla inaktif glukuronide elimine edilir.
Aşağıda, Combivir tedavisi sırasında dikkatli kullanılması gereken ilaç sınıflarını temsil eden ilaçlardan bazıları listelenmiştir.
Lamivudin içeren etkileşim
Lamivudin ve trimetoprimin (ko-trimoksazol ilacının bileşenlerinden biri) aynı anda uygulanması, bu ilaç terapötik dozlarda alındığında lamivudinin plazma konsantrasyonunda% 40 artışa yol açar. Bununla birlikte, böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda bireysel lamivudine doz ayarlaması gerekli değildir. Lamivudin, ko-trimoksazolün farmakokinetiğini etkilemez. Böbrek yetmezliği olan hastalarda ko-trimoksazol ve Combivir'in eşzamanlı kullanımında dikkatli olunmalıdır.
Combivir'in diğer ilaçlarla, özellikle de esas olarak böbreklerden atılanlar ile etkileşim olasılığı hatırlanmalıdır.
Zidovudin içeren etkileşimler
Zidovudin ve lamivudinin eşzamanlı uygulanması, zidovudine maruz kalma süresinde% 13 artışa ve maksimum plazma konsantrasyonlarında% 28 artışa neden olur. Böyle bir artışın hastalar için bir risk oluşturmadığına inanılıyor, bu nedenle Combivir dozunun azaltılmasına gerek yok. Zidovudin, lamivudinin farmakokinetiğini etkilemez.
Fenitoin ile kombinasyon halinde zidovudin alan bazı hastalarda, kandaki fenitoin konsantrasyonunda bir azalma tespit edildi ve bir durumda, fenitoin konsantrasyonunda bir artış kaydedildi. Bu gözlemler, eşzamanlı olarak Combivir ve fenitoin alan hastalarda kan fenitoin konsantrasyonlarının kontrol edilmesi gerektiğini göstermektedir.
Zidovudin tedavisi sırasında parasetamol alınmasına, özellikle uzun süreli tedavide nötropeni sıklığında bir artış eşlik etmiştir. Bununla birlikte, mevcut veriler, incelenen dozlardaki parasetamolün, zidovudin ve glukuronidinin plazma konsantrasyonunu artırmadığını göstermektedir.
Aspirin, kodein, morfin, indometasin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, simetidin, klofibrat, dapson, izoprinosin ve diğer bazı ilaçlar, glukuronid oluşumunun rekabetçi inhibisyonunun bir sonucu olarak zidovudin metabolizmasını değiştirebilir veya enzim zudomalzim mikrosovomallerinin doğrudan inhibisyonu nedeniyle zidovudin metabolizmasını değiştirebilir. Bu ilaçları özellikle uzun süreli tedavi için Combivir ile kombinasyon halinde reçetelemeden önce olası ilaç etkileşimlerini değerlendirmek gerekir.
Özellikle akut tedavi, zidovudin ve potansiyel olarak nefrotoksik veya miyelosupresif ilaçlar için eşzamanlı kullanım (örn. Pentamidin, dapson, pirimetamin, ko-trimoksazol, amfoterisin, flusitozin, gansiklovir, interferon, vinkristin, vinublastin ve doksun sistemik uygulaması) zidovudinin etkileri. Combivir ve bu ilaçlardan herhangi birinin aynı anda uygulanmasıyla böbrek fonksiyonu ve hematolojik parametreler dikkatle izlenmeli ve gerekirse bir veya daha fazla ilacın dozu azaltılmalıdır.
Nükleozid analoğu ribavirin, zidovudinin in vitro antiviral aktivitesini bloke eder; bu nedenle ribavirin ve Combivir'in aynı anda kullanılması önerilmez.
Combivir alırken, bazı hastalarda fırsatçı mikroorganizmaların neden olduğu enfeksiyonlar gelişebilir, bu nedenle bazen enfeksiyonları önlemek için ek tedavi gerekebilir. Bu tür profilaksi için ko-trimoksazol, aerosolize pentamidin, pirimetamin ve asiklovir kullanılır. Klinik çalışmalardan elde edilen sınırlı veriler, bu ilaçlarla birlikte kullanıldığında zidovudin yan etkilerinin insidansında belirgin bir artış olmadığını göstermektedir.
Bazı raporlara göre, probenesid, glukuronid oluşumunun inhibisyonunun bir sonucu olarak zidovudinin ortalama T1 / 2'sini ve EAA'yı arttırır. Probenesid varlığında, renal glukuronid atılımı ve muhtemelen zidovudinin kendisi azalır.

Combivir ilacının saklama koşulları.

İlaç çocukların ulaşamayacağı, 30 ° C'yi geçmeyen bir sıcaklıkta saklanmalıdır. Raf ömrü 2 yıldır.

1. tablet 150 mg içerir lamivudin ve 300 mg aktif bileşenlerdir.

İlişkili maddeler: sodyum nişasta glikolat (tip A), mikrokristalin selüloz, susuz koloidal silikon, magnezyum stearat ve beyaz opad YS-1-7706-G (kabuk olarak).

Tahliye formu

Combivir, paket başına 60 adet olmak üzere kaplanmış tabletler şeklinde üretilmektedir.

farmakolojik etki

Antivirüs.

Farmakodinamik ve farmakokinetik

Combivir'in etken maddeleri şunlardır: zidovudin ve lamivudin – aktiviteyi engelleyen seçici oldukça etkili ilaçlardır hIV-1'i geri döndür ve HIV-2 ... Sinerjizm lamivudin itibaren zidovudin bastırma ile ilişkili olarak kendini gösterir çoğaltma hücre kültüründe. Etki altında hücre içi kinazlar her iki aktif bileşen de sırayla 5'-trifosfat (TF) oluşumuna tabi tutulur.

Zidovudin-TF ve lamivudin-TF için substratlar hIV ters transkriptaz ve aynı zamanda bunun rekabetçi inhibitörleridir ... Bununla birlikte, bu ilaçların antiviral etkinliği esas olarak monofosfat formlarının virüs DNA zinciri mevcut devreyi kesen.

Trifosfatlar zidovudin ve lamivudin ile ilgili olarak önemli ölçüde daha düşük bir afinite ile karakterizedir DNA polimerazlar insan vücudunun hücreleri.

Combivir'in iki aktif bileşeninin sinerjisi, oluşumunu engeller. zidovudin direnci daha önce antiretroviral tedavi almamış hastalarda. Bu ilaç kombinasyonu vücutta azalır hIV-1 miktarı ve sayıyı artırır cD4 + hücreler ... Combivir monoterapisi ve bu durumda uygun diğer ilaçlarla kombinasyonu (örneğin, Combivir + ) ilerleme riskini önemli ölçüde azaltır HIV ve hasta ölümlerini azaltır.

Combivir, gastrointestinal sistemden hızla ve tamamen emilir. Biyoyararlanım zidovudin yetişkin hastalarda% 60-70 seviyesindedir, lamivudin -% 80-85. Oral uygulamadan sonra Cmax zidovudin (1.8 mg / ml) ortalama 30 dakika sonra gözlenir, Cmax lamivudin (1.5 mg / ml) - 45 dakika sonra. Her iki ilaç da nüfuz eder beyin omurilik sıvısı ve CNS ... Combivir'i ağızdan aldıktan 2-4 saat sonra, konsantrasyon oranı zidovudin /lamivudin serum ve beyin omurilik sıvısında ortalama 0.5 / 0.12'dir. T1 / 2 Lamivudin 5-7 saat içinde değişir. Boşaltım, esas olarak değişmeden, idrarda gerçekleşir.

Metabolizma:

• hiperlaktatemi;
• laktik asit ;
• artırmak /yeniden dağıtım yağ dokusu

Kardiyovasküler sistem:

• semptomatoloji kardiyomiyopati .

Solunum sistemi:

• öksürük.

Gastrointestinal organlar:

• karın ağrısı;
• mide bulantısı ;
• tat değişikliği;
• kusma ;
• ağız boşluğunun mukoza zarının pigmentasyonu;

Safra yolları ve karaciğer:

• artan seviyeler bilirubin ve karaciğer ;
• (ağır hepatomegali ile steatoz ).

Kas-iskelet sistemi:

• kas ağrısı ;
• miyopati .

Cilt:

• /döküntü ;
• cilt ve tırnak plakalarının pigmentasyonu;

Genitoüriner sistem:

• sık ;
• jinekomasti .

Diğerleri:

• genel halsizlik;
• ağrı sendromu (genelleştirilmiş);
• göğüs ağrısı;
• asteni ;
• grip benzeri sendrom;
• titreme .

Lamivudin için

Gergin sistem:

• parestezi ;
• baş ağrısı ;
• Çevresel nöropati (lamivudin alımı ile hala belirsiz bir bağlantı ile).

Lenfatik ve hematopoetik sistem:

• anemi ;
• nötropeni;
• trombositopeni ;
• eritrosit aplazisi (doğru).

Metabolizma:

• laktik asit ;
• hiperlaktatemi .

Gastrointestinal organlar:

• mide bulantısı /kusma;
• epigastrik bölgede ağrı;
• pankreatit (lamivudin alımı ile net olmayan bir bağlantı ile);
• artan serum seviyeleri ;
• artırmak /yeniden dağıtım yağ dokusu (belirli bir durumda kullanılan antiretroviral ilaçların kombinasyonu dahil birçok duruma bağlı olarak sıklıkta).

Safra yolları ve karaciğer:

• karaciğer enzimlerinin seviyelerinde geçici bir artış (ALT, AST).

Cilt:

• fenomen .

Kas-iskelet sistemi:

• kas bozuklukları;
• artralji ;
• rabdomiyoliz .

Diğerleri:

• genel halsizlik;

Combivir, kullanım talimatları

Combivir tedavisi yalnızca tıbbi muayenehanesi olan tıp uzmanları tarafından yapılabilir. HIV enfeksiyonu .

Combivir tabletlerinin alınması, yemek saatine bakılmaksızın, tercihen bir bütün olarak (güvenilir dozlama için) ağızdan (ağızdan) alınmalıdır. Hastanın tabletleri yutmakta güçlük çekmesi durumunda, tabletlerin ezilmesine müteakip sıvı, yarı katı yiyecek veya içecek eklenmesine izin verilir. Bu şekilde elde edilen karışım hemen tam olarak tüketilmelidir.

En az 30 kg ağırlığındaki hastalara 24 saatte iki kez bir tablete eşit bir Combivir dozu almaları önerilir.

21-30 kg vücut ağırlığı ile (esas olarak çocuklar için), kural olarak, sabahları 0,5 tablet ve akşamları 1 tablet reçete edilir.

14 kg'dan az vücut ağırlığı ile, ayrı olarak hesaplanan dozajlara sahip tedavi rejimleri kullanılır. zidovudin ve lamivudin .

Combivir'in dozajını azaltmak ve ayrıca dozları azaltmak veya aktif bileşenlerinden birini tamamen iptal etmek gerekirse ( zidovudin , lamivudin ) bireysel ilaçlar almaya geçmelisiniz. Ne zaman zidovudin ilaç seçimi Retrovir oral çözelti veya kapsül şeklinde mevcuttur ve durumda lamivudin – Epivir oral çözelti veya kaplı tabletler şeklinde üretilir.

Yaşlı hastaların tedavisinde Combivir kullanımında karakteristik bir farklılık tespit edilmemiştir, ancak bu yaş grubu, yaşa bağlı değişiklikleri dikkate alarak özellikle dikkatli tedavi gerektirir ( böbrek yetmezliği , kalp aktivitesi , hematolojik parametreler vb.).

Dozaj seçimi nedeniyle zidovudin ve lamivudin olan hastalar için böbrek patolojileri (CC 50 ml / dak'dan az) ayrı ayrı yapılmalıdır, kullanılması tavsiye edilir zidovudin ve lamivudin ayrı ilaçlar olarak. Şiddetli hastaları tedavi ederken aynı tavsiyelere uyulmalıdır. karaciğer patolojileri .

Oluşması halinde nötropeni (miktarla birlikte nötrofiller 1.0x109 / l'den az) veya azalma hemoglobin (5.59 mmol / L'nin altında) doz ayarlaması gerekli olabilir zidovudin ... Combivir'deki aktif bileşenlerin dozları sabit olduğundan, bu durumda ayrı ilaçlar almaya da geçerler.

Aşırı doz

Combivir'in özel kullanımı nedeniyle, aşırı dozuna ilişkin veriler kapsamlı bir çalışma için yetersizdir. Karakteristik toksik semptomlar akut aşırı doz zidovudin ve lamivudin yan etkilerle ilgili durumlar haricinde bulunamadı. Bilinen tüm aşırı doz epizotları, sonunda hastanın durumunun normalleşmesi ile sona erdi ve sonuç vermedi. ölümcül sonuç .

Olası bir Combivir doz aşımından şüpheleniliyorsa, erken teşhis için hastanın genel durumu izlenmelidir. sarhoşluk işaretleri yeterli destekleyici bakımı sağlamanın yanı sıra. Ayırmak lamivudin prosedür etkili olabilir sürekli şu anda böyle bir klinik deneyim olmamasına rağmen. Ayırmak zidovudin peritoneal diyaliz ve hemodiyaliz muhtemelen etkisizdir, ancak bu yöntemlerin ortadan kaldırmaya zorladığı kesin olarak bilinmektedir. glukuronid (metabolik ürün zidovudin ). Doz aşımı durumlarından kurtulma yöntemlerine ilişkin daha doğru veriler, kullanım talimatlarında bulunabilir. zidovudin ve lamivudin ayrı ilaçlar olarak.

Etkileşim

Combivir'in bir kombinasyon ilacı olması ve iki aktif bileşen içermesi nedeniyle - zidovudin ve lamivudin Aktif ilaçlarını ayrı ayrı kullanırken gözlenen herhangi bir ilaç etkileşimi vardır. İle metabolik etkileşim olasılığı lamivudin oldukça düşük, çünkü sadece küçük bir kısmı metabolik dönüşümlere uğrar ve plazma proteinlerine bağlanır ve lamivudin neredeyse tamamen değişmemiş biçimde idrarla atılır.

Plazma proteinlerine bağlanma zidovudin ayrıca önemsizdir, ancak ortadan kaldırılması esas olarak yardımla gerçekleşir hepatik metabolizma eğitimden önce glukuronid (etkin değil). Özellikle bu süreçte karaciğer tarafından metabolize edilen ilaçlar glukuronidasyon muhtemelen metabolizmayı baskılayabilir zidovudin .

Aşağıda, Combivir ile birlikte çok dikkatli kullanılması gereken ilaç sınıflarına ait bazı ilaçlar bulunmaktadır.

Zidovudine için

İle eşzamanlı randevu lamivudin % 13 daha uzun süre zidovudin ve plazma Cmax'ını% 28 artırır. Ancak, AUC zidovudin aynı seviyede kalır. Etkilemek zidovudin farmakokinetik üzerine lamivudin bulunamadı.

Zidovudin farmakokinetik dönüşümleri etkilemez Atovaquona ... Aksine, Atovaquon metabolik dönüşüm süreçlerini engeller zidovudin metabolitine glukuronid EAA'yı artırmak zidovudin denge durumunda% 33 ve plazma Cmax'ı düşürür glukuronid % 19 oranında. Başvuru durumunda zidovudin günlük 500-600 mg doz aralığında ve paralel üç haftalık akut tedavi pneumocystis pneumonia kullanma Atovaquona , plazma konsantrasyonunda bir artışla ilişkili yan etkilerin insidansında bir artış olasılığı düşüktür zidovudin ... Daha uzun eklem tedavisi ile hastanın klinik durumu izlenmelidir.

Tercih edilen eleme yolu lamivudin katyonik bir taşıma sistemi kullanılarak oluşur. Bu nedenle, Combivir'in benzer bir eliminasyon yoluna sahip ilaçlarla etkileşim olasılığı dikkate alınmalıdır.

Paralel alım lamivudin itibaren Zalsitabin ikincisinin hücre içi fosforilasyonunu baskılayabilir ve bu nedenle eşzamanlı uygulanmaları önerilmez.

İle kombine kullanım Co-trimoxazole terapötik dozajlarda plazma içeriğinde bir artışa neden olabilir lamivudin % 40 oranında. Normalin altında böbrek fonksiyonu günlük dozları ayarlamak lamivudin gerekli değil. Etkilemek lamivudin farmakokinetik üzerine Co-trimoxazole bulunamadı. Bu iki ilaçla ortak tedaviyi reçete etmek gerekirse, hastalar özel dikkat gösterilmelidir. Tedavi etkileri lamivudin paralel alım ile Co-trimoxazole terapi için yüksek dozlarda toksoplazmoz ve pneumocystis pnömoni çalışılmadı.

Satış şartları

Combivir'i ancak reçete ile satın alabilirsiniz.

Depolama koşulları

Tabletlerin güvenliği için 30 ° C'ye kadar sıcaklık göstergelerine uyulması gerekmektedir.

Raf ömrü

Üretim tarihinden itibaren - 2 yıl.

Özel Talimatlar

Combivir'in etken maddelerini ayrı ayrı dozlamak gerekirse, ayrı preparatlar kullanılmalıdır. zidovudin ve lamivudin ... Bu durumda, doktorlar kullanılan ilaçların kullanımına ilişkin talimatlara göre yönlendirilmelidir.

Combivir veya başka herhangi bir kullanımın arka planına rağmen bile antiretroviral ilaçlar, hastalar oluşturabilir fırsatçı enfeksiyonlar ve doğasında bulunan diğer komplikasyonların yanı sıra HIV enfeksiyonu ... Bu nedenle hastalar, terapiyi uygulayan uzmanlar tarafından sürekli izlenmelidir. HIV enfeksiyonu .

Combivir ile tedavi gören hastaları, eşzamanlı olarak uygulanmaları halinde, aktif bileşenlerinin diğer ilaçlarla olası etkileşimi hakkında bilgilendirmek gerekir.

Ayrıca hastalar yöntemler hakkında eksiksiz bilgi almalıdır. virüsün bulaşması ve uygun güvenlik önlemlerine uyma ihtiyacı cinsel ilişki , kan nakilleri ve bileşenleri, ve benzeri, terapiden beri antiretroviral combivir dahil olmak üzere ilaçlar oldukça yüksek bulaşma olasılığını engellemez HIV İnsanlar arasında.

Ev sahibi zidovudin hastalar yaşayabilir nötropeni , anemi ve lökopeni (kural olarak, sonra nötropeni ). Bu acı verici koşullar, çoğu zaman büyük günlük dozajların atanmasıyla kendini gösterdi. zidovudin (1200-1500 mg /) gelişimin geç dönemlerindeki hastalar için HIV enfeksiyonu kim azaldı kemik iliği rezervi tedavi atanmadan önce. Bu bağlamda, Combivir alan hastalar sürekli izlenmelidir. hematolojik parametreler ... Yukarıdaki değişiklikler hematolojik resim tedaviye başladıktan yaklaşık 30-45 gün sonra ortaya çıkar. Oluşumun erken aşamalarında HIV enfeksiyonu veri hematolojik yan etkiler nadiren gözlemlenir ve bu nedenle göstergeleri izler Hastaların genel durumuna uygun 30-90 gün sıklıkta yeterli. Gelişimin sonraki aşamalarında HIV kan parametrelerini en az iki haftada bir (tedavinin ilk 90 günü boyunca) ve ardından en az 30 günde bir kontrol etmek gerekir. Öncülü olan hastalar bastırılmış kemik iliği örneğin, numara nötrofiller 1.0x109 / l'den az veya az miktarda hemoglobin 5.59 mmol / l'ye kadar, ayrıca şiddetli oluşum durumları miyelosüpresyon veya anemi Combivir alırken gözlemlenen bireysel bir dozaj seçimi gerektirebilir zidovudin ... Bu durumda, Combivir'den resepsiyona geçmelisiniz. zidovudin ve lamivudin monopreparations olarak.

Combivir ile tedavi sırasında, nadir gelişme gerçekleri gözlendi ilaç alımının komplikasyonlarının veya altta yatan hastalığın seyrinin neden olduğu, olayın henüz belirlenmemiş bir niteliği ile. Aşağıdakiler dahil semptomlar belirlendiğinde mide bulantısı /kusma , karın ağrısı , artırmak biyokimyasal belirteçler vb., Combivir tedavisi, dışlanana veya onaylanana kadar derhal durdurulur. pankreatit teşhisi .

Bazı durumlarda, kombine edilen hastalar antiretroviral tedavi deneyimli fenomen birikim /yeniden dağıtım yağ dokusu dahil olmak üzere dorsoservikal yağlı tortular ("Buffalo hump"), merkezi tip , deri altı yağının incelmesi uzuvlarda ve yüzde artmış serum seviyeleri glikoz kan ve lipidler , ve meme bezlerinin genişlemesi ... Bu belirtiler hem ayrı ayrı hem de toplu olarak not edilebilir. Yaygın bir sendromla birlikte yukarıdaki komplikasyonlardan bir veya daha fazlasının oluşumu, genellikle lipodistrofi , sınıfa ait tüm ilaçların kullanımı ile mümkündür ve proteaz inhibitörleri Elde edilen veriler, kullanılan ilaç sınıflarının farklı temsilcileri arasında bu yan etkilere neden olma kabiliyetinde bir dizi farklılığı doğrulasa da. Sendromun ortaya çıktığı da unutulmamalıdır. lipodistrofi aralarında önemli bir rolün ve belki de sinerjik bir değerin oynadığı birçok eşlik eden faktöre bağlıdır: itibarenhIV geliştirme aşaması , yaşlı yaş ve zaman tutma antiretroviral tedavi ... Bu olumsuz olayların uzun vadeli etkileri henüz incelenmemiştir. Hastaların klinik muayenesinin yapılması bir analiz içermelidir fiziksel işaretler mümkün yağ dokusunun yeniden dağıtılması eşlik eden tanımla birlikte glikoz seviyeleri kan ve serum lipidleri ... Dış ihlaller yağ metabolizması klinik belirtilerine göre reçete edilen tedaviye ihtiyaç duyarlar.

Nadiren geçerken antiretroviral tedavi analogları kullanmak nükleositler hem monoterapide hem de kombine tedavide (Combivir dahil), laktik asit ve ciddi hepatomegali ile bu neden olabilir ölümcül sonuç ... Çoğu durumda, bu patolojiler kadın hastalarda kaydedildi. Klinik semptomlar laktik asit genel olarak kendini gösterdi , kayıp , açıklanamaz şekilde keskin kilo kaybı , ve gastrointestinal ve dsolunum bozuklukları ( , ). Bu bağlamda, Combivir'in lezyon riski taşıyan hastalara atanması hepatik fonksiyon çok dikkatli yapılmalıdır. İşaretler bulunduğunda laktik asit veya semptomlar hepatotoksisite (dahil olmak üzere steatoz ve hepatomegali artış olmasa bile hepatik transaminazlar ) Doğru tanı konana kadar Combivir kesilmelidir.

Terapinin en başında antiretroviral ilaçlar şiddetli karakterli hastalarda süreç daha da kötüleşebilir iltihap arka planda artık veya asemptomatik fırsatçı enfeksiyon Bu, hastanın durumunda önemli bir bozulmaya veya hastalığın semptomlarının şiddetlenmesine yol açabilir. Kural olarak, bu tür belirtiler tedavinin ilk haftalarında (daha az sıklıkla - aylar) ortaya çıkar. En önemli yer, aşağıdaki gibi olumsuz fenomenlerle doludur. sitomegalovirüs retiniti , pneumocystis pnömoni ve odak /genelleştirilmiş mikobakteriyel enfeksiyonben ... Olası tüm tanımlanmış semptomlar iltihap gözetime ve gerekirse tedaviye ihtiyaç duyar.

Dekompanse olmuş hastalar için Combivir kullanımında dikkatli olunmalıdır. Nedeniyle kronik çünkü bazen alevlenmeler olabilir hepatit a iptal durumunda lamivudin ... Tedavi sırasında periyodik olarak izlemeniz gerekir karaciğer işlevselliği ve çoğaltma işaretçilerine dikkat edin Hepatit B .

Paralel alım ile zidovudin ve mevcut durumun kötüleştiğini gözlemledi. anemi bu fenomenin gelişiminin belirsiz bir mekanizması ile. Bu bağlamda, özellikle gerçek öyküsü olan hastalar için ortak randevularından kaçınılmalıdır. zidovudine bağlı anemi ... Bu durumda, terapötik maddenin değiştirilmesi tavsiye edilir. antiretroviral rejim planın dışında bırakmak için zidovudin .

Combivir'in hastanın araç kullanma ve hassas veya tehlikeli işlere girme yeteneği üzerindeki etkisi olası değildir, ancak her vakada hastanın kendi vücudunun genel durumunu yeterince değerlendirmesi ve tedavinin tüm olası yan etkilerini hesaba katması gerekir.

Analoglar

• Atripla ;
• Abacavir / Lamivudin-Teva sadece istisnai durumlarda, tedavinin olumlu etkilerinin fetüs için olası risklerden çok daha fazla olduğu durumlarda mümkündür.

  Hamile kadınlar tarafından alındığı tespit edilmiştir. zidovudin yenidoğan çocuklara daha sonra uygulanması, olası sıklığı azaltır hIV bulaşması anneden çocuğa. İlgili benzer veriler lamivudin yok. Buna dayanarak, Combivir'in hamile annelere atanması, fetüs için olası riskle karşılaştırıldığında, ancak hamile kadın için beklenen yararın aşılması durumunda mümkündür.

  Maruz kalan yenidoğanlarda ve bebeklerde gebelik annelerine gruptan uyuşturucular nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri , konsantrasyonda hafif bir geçici artış oldu serum laktat ... Ayrıca nadir kanıt var konvülsif nöbetler , gelişimsel gecikmeler ve diğerleri nörolojik belirtiler kullanımla herhangi bir nedensel ilişki kurmadan nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri sırasında gebelik .

  Toplamda, hamilelik sırasında alan annelerden doğan çocuklar için kanıtlanmıştır. nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri risk azaltmanın faydaları bu ilaçların yan etkileriyle ilişkili risklerden daha ağır basması muhtemeldir.

  Combivir'in kadınlar üzerindeki etkisi konusunda güvenilir bilgi bulunmamaktadır.

  Zidovudin hareketliliği, morfolojiyi ve erkek sayısını etkilemez sperm .

  Tavsiye edilmez HIV bulaşmış annelerin önlenmesi hIV'in dikey yayılması ... Combivir'in etken maddelerinin emziren bir annenin sütüne geçmesi nedeniyle bebekleri emzirmeye başlamak gerekli değildir.

Üretici: Glaxo Operetaions UK Limited (Glaxo Operations UK Limited) İngiltere

ATC kodu: J05AF30

Pharm grubu:

Serbest bırakma formu: Katı dozaj formları. Haplar.

Kullanım endikasyonları:

Genel özellikleri. Kompozisyon:

Aktif bileşenler: Lamivudine 150.00; Zidovudin 300.00.
Yardımcı maddeler: Mikrokristalin selüloz 269.62; Sodyum karboksimetil nişasta, tip A 22.50; Kolloidal silikon dioksit 2.25; Magnezyum stearat 5.63;
Tablet kabuğu: Opadry beyazı: 16.90-20.60; Hipromelloz% 59.75; Titanyum dioksit% 31.25; Macrogol 400% 8.00; Polisorbat 80 1.00%.

Açıklama.
Film kaplı tabletler, oval, beyaz ila beyazımsı renkte, tabletin her iki yanında birer çentik ve tabletin her iki yanında "GXFC3" kazınmış.

Farmakolojik özellikler:

Farmakodinamik. Hareket mekanizması
Lamivudin ve zidovudin, HIV-1 ve HIV-2 ters transkriptazın oldukça etkili seçici inhibitörleridir. Lamivudin, hücre kültüründe HIV replikasyonunu inhibe etmek için zidovudin ile bir sinerjisttir. Her iki ilaç da hücre içi kinazlar tarafından sırayla 5-trifosfata (TF) metabolize edilir. Lamivudin-TF ve zidovudin-TF, HIV ters transkriptaz için substratlar ve bu enzimin yarışmalı inhibitörleridir. Bununla birlikte, ilaçların antiviral aktivitesi, esas olarak monofosfat formlarının viral DNA zincirine dahil edilmesinden kaynaklanır ve bunun sonucunda zincir sonlandırılır. Lamivudin ve zidovudinin trifosfatları, insan hücrelerinin DNA polimerazları için önemli ölçüde daha düşük bir afiniteye sahiptir.
In vitro olarak, lamivudin, lenfositik ve monositik-makrofaj kolonileri ve kırmızı kemik iliğinin bir dizi öncü hücresi ile ilişkili olarak düşük sitotoksisite gösterir. Bu nedenle, lamivudinin geniş bir terapötik indeksi vardır.
HIV-1'in lamivudine direnci, HIV ters transkriptazın aktif bölgesinin yakınında bulunan kodon 184'teki (M184V) bir mutasyona bağlıdır. Virüsün bu varyantları hem in vitro olarak hem de lamivudin dahil antiretroviral tedavi rejimleri alan HIV-1 ile enfekte hastalarda ortaya çıkar.
M184V mutasyonuna sahip virüs suşları, lamivudine duyarlılıkta önemli bir azalma gösterir ve in vitro olarak daha az replikatif aktiviteye sahiptir. In vitro çalışmalar, zidovudine dirençli virüs izolatlarının, lamivudine direnç eşzamanlı olarak gelişmesi durumunda zidovudine duyarlı hale gelebileceğini göstermiştir. Bu fenomenin klinik önemi belirsizdir.
M184V bölgesindeki mutasyonlar, HIV'in yalnızca nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri grubundan ilaçlara karşı çapraz direncine yol açar. Zidovudin ve stavudin, lamivudine dirençli HIV-1 suşlarına karşı aktif kalır. Abacavir, sadece M184V mutasyonu ile lamivudine dirençli HIV-1 suşlarına karşı antiretroviral aktiviteyi korur. M184V mutasyonlu HIV suşlarında, didanozin ve zalsitabine duyarlılıkta 4 kattan fazla azalma saptanmaz; bu fenomenin klinik önemi belirlenmemiştir.
Timidin analoglarına (zidovudin gibi) direnç iyi çalışılmıştır ve HIV ters transkriptazın 6 kodonunda (41, 67, 70, 210, 215 ve 219) belirli mutasyonların kademeli olarak birikmesinin bir sonucu olarak ortaya çıkar. Virüsler, 41 ve 215 kodonlarındaki birleşik mutasyonların veya altı mutasyondan en az dördünün birikiminin bir sonucu olarak timidin analoglarına fenotipik direnç kazanırlar. Timidin analoglarına karşı bu direnç mutasyonları, kendi başlarına, diğer nükleosit analoglarına karşı yüksek çapraz dirence neden olmaz, bu da diğer onaylanmış ters transkriptaz inhibitörlerinin daha sonra kullanımına izin verir.
İki tür mutasyon, çoklu ilaç direncinin gelişmesine yol açar.
Bir durumda, mutasyonlar HIV ters transkriptazın 62, 75, 77, 116 ve 151 pozisyonlarında meydana gelir ve ikinci durumda, bu pozisyona 6 baz çiftinin eklenmesiyle bir T69S mutasyonundan bahsediyoruz, buna zidovudine fenotipik direncin ortaya çıkması eşlik ediyor ve ayrıca diğer nükleozid ters transkriptaz inhibitörlerine. Bu mutasyonların her iki türü de terapötik seçenekleri önemli ölçüde sınırlar.
Klinik çalışmalarda, bir lamivudin ve zidovudin kombinasyonunun kullanılması, HIV-1 viral yükünde bir azalmaya ve CD4 + hücre sayısında bir artışa neden olmuştur. Klinik veriler, bir lamivudin ve zidovudin kombinasyonunun veya lamivudin ve zidovudin içeren rejimlerin bir kombinasyonunun kullanımının, hastalık ilerlemesi ve ölüm riskinde önemli bir azalmaya yol açtığını göstermektedir.
Ayrı olarak, lamivudin veya zidovudin ile monoterapi, in vitro olarak bu ilaçlara duyarlılığı azalmış HIV izolatlarıyla sonuçlanmıştır. Klinik kanıtlar, lamivudin ve zidovudin ile kombinasyon tedavisinin, daha önce antiretroviral tedavi (ART) almamış hastalarda zidovudine dirençli suşların ortaya çıkışını geciktirdiğini göstermektedir.
İn vitro ilaç duyarlılık testleri standardize edilmemiştir ve çeşitli metodolojik faktörlerden etkilenebilir. Şu anda, in vitro olarak lamivudin ve / veya zidovudine duyarlılık ile tedavinin klinik etkisi arasındaki ilişki çalışılmamıştır.
Lamivudin ve zidovudin, aynı sınıftan (NRTI'lar) veya diğer sınıflardan (HIV proteaz inhibitörleri [PI'ler], nükleosit olmayan ters transkriptaz inhibitörleri [NNRTI'ler], integraz inhibitörleri ve füzyon inhibitörleri) diğer antiretroviral ilaçlarla kombinasyon antiretroviral tedavinin bileşenleri olarak yaygın şekilde kullanılmaktadır.
Lamivudin dahil kombinasyon antiretroviral tedavi rejimleri, naif antiretroviral hastaların ve M184V mutasyonuna sahip HIV suşlarının izole edildiği hastaların tedavisinde etkilidir.
Enfeksiyonun önlenmesi
Uluslararası kılavuzlar (Hastalık Kontrol Merkezleri, Haziran 1998), HIV ile enfekte kana maruz kaldıktan sonraki 1-2 saat içinde (örn. İğne batırıldıktan sonra) lamivudin ve zidovudin kombinasyonunun kullanılmasını önermektedir. Yüksek enfeksiyon riski durumunda, antiretroviral tedavi rejimine proteaz inhibitörleri grubundan bir ilaç dahil edilmelidir. 4 hafta süreyle profilaktik tedavi önerilir. Kaza sonucu HIV enfeksiyonundan sonra önleyici tedavinin etkinliği konusunda yetersiz veri toplanmıştır; kontrollü çalışmalar yapılmamıştır. Antiretroviral tedaviye hızlı bir şekilde başlanmasına rağmen, serokonversiyon göz ardı edilemez.

Farmakokinetik. Emme
Lamivudin ve zidovudin bağırsaklardan iyi emilir. Yetişkinlerde, oral uygulamadan sonra, lamivudinin biyoyararlanımı% 80-85 ve zidovudin% 60-70'dir. Combivir® ile aynı anda alınan Epivir® (film kaplı tabletler, 150 mg) ve Retrovir® (tabletler, 300 mg) ile gıdanın emilim hızı ve kapsamı üzerindeki etkisini araştırmak için bir biyoeşdeğerlik çalışması gerçekleştirildi. Combivir® almak, Epivir® ve Retrovir®'i aç karnına almaya biyolojik olarak eşdeğerdir.
Combivir®'i içeride aldıktan sonra, maksimum lamivudin ve zidovudin (Cmax) konsantrasyonları 0.75 (0.50-2.00) saat ve 0.50 (0.25-2.00) saat sonra gözlenmiş ve 1.5 (1) olarak belirlenmiştir. Sırasıyla 3-1,8) μg ml ve 1,8 (1,5-2,2) μg / ml.
Lamivudin ve zidovudinin absorpsiyon hızı (EAA, konsantrasyon-zaman farmakokinetik eğrisi altındaki alan) ve alımdan sonraki eliminasyon yarılanma ömrü, absorpsiyon hızı bir şekilde yavaşlamış olsa da, açlık sonrasına benzerdi.
Ezilmiş tabletleri az miktarda yarı katı gıda veya sıvı ile birlikte almak ilacın farmakolojik özelliklerini ve dolayısıyla klinik etkisini etkilemez. Bu sonuç, hastanın ezilmiş tabletin% 100'ünü hemen alması şartıyla, aktif bileşenlerin fizikokimyasal ve farmakokinetik özelliklerine dayanılarak yapılır.
Dağıtım
Damardan uygulandığında, lamivudin ve zidovudin için ortalama dağılım hacmi sırasıyla 1.3 ve 1.6 l / kg'dır. Lamivudin, terapötik dozlarda kullanıldığında doğrusal farmakokinetiğe sahiptir ve sınırlı miktarlarda plazma albüminine bağlanır (in vitro serum albümininin% 36'sından azı). Zidovudin, kan plazma proteinlerine% 34-38 oranında bağlanır. Bu nedenle, lamivudin ve zidovudinin, proteinler üzerindeki bağlanma yerlerinde ikame edilmeleri yoluyla diğer ilaçlarla etkileşimi olası değildir.
Lamivudin ve zidovudinin, merkezi sinir sistemine ve beyin omurilik sıvısına nüfuz ettiği bulundu. Oral uygulamadan 2-4 saat sonra, beyin omurilik sıvısı ve kan serumundaki lamivudin ve zidovudin konsantrasyonu arasındaki oran sırasıyla ortalama 0.12 ve 0.5'dir.
Metabolizma
Lamivudin vücuttan esas olarak değişmeden böbrekler tarafından atılır. Lamivudinin metabolik etkileşimleri, karaciğerdeki düşük metabolizma (% 5 ila 10) ve kan plazma proteinlerine düşük bağlanma nedeniyle olası değildir.
Zidovudin 5-glukuronid, plazma ve idrardaki ana metabolittir ve alınan dozun yaklaşık% 50-80'i böbreklerden atılır.
Para çekme
Lamivudinin yarılanma ömrü 5-7 saattir Lamivudinin sistemik klerensi yaklaşık 0.32 L / sa x kg iken renal klerens, katyonik transport sisteminin katılımıyla% 70'den fazladır.
İntravenöz zidovudin uygulamasıyla, ortalama eliminasyon yarı ömrü 1,1 saattir ve ortalama sistemik klirens 1,6 l / sa x kg'dır. Zidovudinin renal klerensi, glomerüler filtrasyon ve aktif tübüler sekresyon yoluyla 0.34 l / h x kg'dır.

Özel hasta grupları
Yaşlı hastalar
Lamivudin ve zidovudinin farmakokinetiği 65 yaşın üzerindeki hastalarda çalışılmamıştır.
Çocuk
5-6 aylıktan büyük çocuklarda zidovudinin farmakokinetik parametreleri yetişkinlerdekine benzerdir. Zidovudin, yetişkinlerde ve çocuklarda incelenen tüm dozajları aldıktan sonra bağırsaklardan iyi emilir; biyoyararlanımı% 60-74, ortalama% 65'dir. Kararlı durumda maksimum konsantrasyon, çözelti formunda 120 mg / m2 zidovudin aldıktan sonra 4,45 μM (1,19 μg / ml) ve 180 mg / m2'lik bir doz aldıktan sonra 7,7 μM (2,06 μg / ml) 'dir. Günde 4 kez 180 mg / m2'lik bir doz, çocuklarda (EAA24 10,7 saat x μg / ml) yetişkinlerde günde 6 kez 200 mg ile aynı sistemik maruziyete yol açar (EAA24 10,9 saat x μg / ml ).
2-13 yaşları arasındaki altı HIV ile enfekte çocukta yapılan bir çalışmada, zidovudinin farmakokinetiği, günde 3 kez 120 mg / m2 aldıktan sonra ve günde 2 kez 180 mg / m2'lik bir doza geçildikten sonra değerlendirildi. Plazmada sistemik maruziyet (EAA ve Cmax), doz rejiminin iki ve üç katı (aynı günlük doz) ile benzerdi.
Genel olarak, lamivudinin çocuklardaki farmakokinetiği yetişkin hastalardakine benzerdir. Ancak, 12 yaşın altındaki çocuklarda mutlak biyoyararlanım (yaklaşık% 55-65) azalmıştır. Çocuklarda sistemik klirens yetişkinlerdekinden daha yüksektir ve yaşlandıkça azalma eğilimindedir ve 12 yaşına kadar yetişkin düzeylerine ulaşır. Bu farklılıklar dikkate alındığında, çocuklarda önerilen lamivudin dozu (3 ay ila 12 yaş ve 6 kg ila 40 kg ağırlığında) 8 mg / kg / gün'dür. Bu dozu aldıktan sonra, AUC0-12 3800-5300 ng x h / ml'ye ulaşır. Son kanıtlar, 2 ila 6 yaşındaki çocuklarda maruz kalmanın diğer yaş gruplarına kıyasla% 30 oranında azaltılabileceğini göstermektedir.
Böbrek klerensinin azalması nedeniyle, lamivudinin eliminasyonu ne zaman bozulur. Kreatinin klirensi 50 ml / dak'dan az olan hastalarda lamivudin dozunun azaltılması önerilir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda plazma zidovudin konsantrasyonları da yükselir.
Karaciğer disfonksiyonu
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda glukuronidasyondaki azalma, zidovudin birikimine neden olabilir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gereklidir.
Gebelik
Hamilelik, lamivudin ve zidovudinin farmakokinetiğini etkilemez. Lamivudin ve zidovudin, doğumda bebeğin serumunda annenin serumunda ve doğumda göbek kordonu kanında olduğu gibi aynı konsantrasyonlarda bulunur, bu da kan-plasenta bariyerinden pasif penetrasyon teorisini doğrular.

Kullanım endikasyonları:

Combivir®, yetişkinlerde ve en az 14 kg ağırlığındaki çocuklarda tedavi için endikedir.

Uygulama yöntemi ve dozaj:

Combivir®, gıda alımına bakılmaksızın ağızdan alınır.
Combivir® ile tedavi, HIV tedavisi konusunda tecrübeli doktorlar tarafından yapılmalıdır.
Doğru dozlamayı sağlamak için tabletler bütün olarak yutulmalıdır. Yutmakta güçlük çeken hastalar için tabletleri ezip az miktarda yarı katı yiyecek veya sıvıya eklemeleri önerilir. Elde edilen karışımın tüm miktarı derhal ağızdan alınmalıdır.
En az 30 kg ağırlığındaki yetişkinler ve ergenler
Önerilen Combivir® dozu günde 2 defa 1 tablettir.
21 ila 30 kg ağırlığındaki çocuklar
Önerilen Combivir® dozu sabah 1/2 tablet, akşam ise 1 tablettir.
14 ila 21 kg ağırlığındaki çocuklar
Combivir®'in önerilen dozu günde 2 defa 1/2 tablettir.
14 kg'dan hafif çocuklar
Ayrı ayrı lamivudin ve zidovudin preparatları kullanılmalıdır.
Combivir® dozunun azaltılması, dozunun azaltılması veya bileşenlerinden birinin (lamivudin veya zidovudin) iptal edilmesi gereken durumlarda, ayrı ayrı lamivudin preparatları (dozaj formlarında Epivir®, oral solüsyon veya film kaplı tabletler) ve zidovudin kullanılabilir. (Retrovir® kapsül dozaj formlarında veya oral solüsyonda).
Yaşlı hastalar
Combivir®'in yaşlılarda kullanımına ilişkin spesifik veri bulunmamaktadır. Bununla birlikte, yaşlı hastaların tedavisinde, yaşa bağlı değişiklikler, örneğin hematolojik parametrelerdeki değişiklikler ve bozulmuş böbrek fonksiyonu göz önünde bulundurularak özel dikkat önerilir.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastaların (kreatinin klirensi 50 ml / dakikadan az) lamivudin ve zidovudin dozunu ayrı ayrı seçmeleri gerektiğinden, onlara ayrı lamivudin ve zidovudin preparatları yazmaları önerilir.
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu olan hastalar
Şiddetli karaciğer disfonksiyonu olan hastalarda ayrı lamivudin ve zidovudin önerilir.
Hematolojik yan etkileri olan hastalar
Hemoglobin içeriği 9 g / dL'den (5.59 mmol / L) azsa veya nötropeni (nötrofil sayısı 1.0 x 109 / L'den azsa), zidovudin dozunun ayarlanması gerekebilir. Combivir® kullanılırken, lamivudin ve zidovudin dozlarının ayrı ayrı seçilmesi imkansızdır; ayrı lamivudin ve zidovudin preparatlarının kullanılması önerilir.

Uygulama özellikleri:

Gerekirse, ayrı ayrı lamivudin ve zidovudin preparatlarının kullanılması için bireysel doz seçimi önerilir. Bu ilaçların kullanımına ilişkin bilgiler hekimler tarafından yönlendirilmelidir.
Combivir® veya başka herhangi bir antiretroviral ilacı almasına rağmen, hastalar fırsatçı enfeksiyonlar ve diğer komplikasyonlar geliştirebilir. Bu nedenle hastalar, tedavi konusunda tecrübeli doktorların sürekli gözetimi altında olmalıdır.
Hastalar, Combivir® gibi antiretroviral ilaçlarla tedavinin, HIV'in başkalarına cinsel ilişki veya enfekte kan transfüzyonu yoluyla bulaşma riskini engellemediği konusunda bilgilendirilmeli ve bu nedenle hastalar uygun önlemleri almalıdır.
Hastaları, birlikte alındığında Combivir®'in diğer ilaçlarla olası etkileşimi konusunda uyarmak gerekir.
Hematolojik bozukluklar
Olası gelişme ve (genellikle ikincildir) zidovudin alan hastalarda. Bu fenomenler, tedaviden önce kemik iliği rezervi azalmış ileri evrelerde yüksek dozlarda zidovudin (1200-1500 mg / gün) atanmasıyla daha sık gözlenir. Bu nedenle, Combivir® alan hastalarda hematolojik parametreleri dikkatlice izlemek gerekir. Bu hematolojik değişiklikler genellikle tedavinin başlamasından itibaren 4-6 haftadan daha erken ortaya çıkmaz. Genişletilmiş klinik tabloya sahip hastalarda, tedavinin ilk üç ayı boyunca en az 2 haftada bir ve daha sonra en az ayda bir kan sayımlarının izlenmesi önerilir. Erken dönemdeki hastalarda kan sisteminden kaynaklanan yan etkiler nadirdir. Bu durumda, örneğin 1-3 ayda bir, hastaların genel durumuna odaklanılarak genel bir kan testi daha az yapılabilir. Combivir® ile tedavi sırasında şiddetli veya miyelosupresyon gelişirse ve ayrıca daha önce kemik iliği supresyonu olan hastalarda, örneğin hemoglobin seviyeleri 9 g / dL'den (5.59 mmol / L) az veya nötrofil sayımları daha düşükse özel bir zidovudin doz ayarlaması gerekebilir. 1.0 x 109 / l. Combivir® dozunun ayrı ayrı seçilmesi mümkün olmadığından, ayrı lamivudin ve zidovudin preparatlarının kullanılması tavsiye edilir.
Pankreatit
Lamivudin ve zidovudin alan hastalarda nadir gelişme vakaları tanımlanmıştır. Ancak, bu komplikasyonun ilaçlardan mı yoksa altta yatan hastalık olan HIV enfeksiyonundan mı kaynaklandığı henüz belirlenememiştir. Klinik semptomlar veya laboratuvar bulguları gelişmeyi gösterirse (karın ağrısı veya yüksek biyokimyasal belirteç seviyeleri) Combivir® ile tedavi derhal kesilmelidir. Teşhis kesinleşene kadar Combivir® almayı bırakmalısınız.
Laktik asidoz / steatozlu şiddetli hepatomegali
Antiretroviral ilaçlar - monoterapi şeklinde veya lamivudin ve zidovudin dahil kombinasyon halinde nükleozid analogları alan hastalarda, nadir fakat olası ölümcül sonucu olan laktik asidoz ve yağlı karaciğer ile şiddetli hepatomegali vakaları tanımlanmıştır. Vakaların çoğu kadındı.
Laktik asidozun klinik semptomları arasında genel halsizlik, iştahsızlık ve ani açıklanamayan kilo kaybı, gastrointestinal ve solunum bozuklukları (nefes darlığı ve hızlı nefes alma) bulunur.
Combivir®, karaciğer hasarı için risk faktörleri olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Laktik asidoz veya hepatotoksisitenin klinik ve laboratuar semptomları olan hastalarda (transaminaz seviyelerinde bir artış olmasa bile hepatomegali ve steatoz dahil) ilaç kesilmelidir.
Deri altı yağın yeniden dağıtılması
Karma antiretroviral tedavi gören bazı hastalarda, merkezi yağ dokusu, dorsoservikal yağ birikimi (bufalo hump), yüzde ve ekstremitelerde azalmış deri altı yağ, genişlemiş meme bezleri, artmış serum lipidleri ve glikoz seviyeleri dahil olmak üzere, yağ dokusunun yeniden dağılımı / birikimi meydana gelir. kan. Hastalarda listelenen semptomlar birlikte veya ayrı ayrı gözlemlenebilir.
Genellikle lipodistrofi olarak adlandırılan genel sendromla ilişkili yukarıdaki yan etkilerden biri veya daha fazlası, proteaz inhibitörleri (PI'ler) ve nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri (NRTI'ler) sınıflarının tüm ilaçlarından kaynaklanabilirse de, veriler bu sınıfların bireysel temsilcileri arasındaki farklılıkların varlığına işaret etmektedir. bu yan etkilere neden olma yeteneklerinde ilaçlar.
Lipodistrofi sendromunun çok faktörlü bir etiyolojiye sahip olduğu da unutulmamalıdır; örneğin, antiretroviral tedavinin evresi, ileri yaşı ve süresi önemli ve muhtemelen sinerjik bir rol oynar.
Bu yan etkilerin uzun vadeli sonuçları şu anda bilinmemektedir.
Hastaların klinik değerlendirmesi, yağ dokusu yeniden dağılımının fiziksel belirtilerinin değerlendirilmesini içermelidir. Serum lipidleri ve kan şekeri seviyeleri ölçülmelidir. Lipid metabolizması bozuklukları, klinik görünümlerine göre tedavi edilmelidir.
Bağışıklık yeniden yapılandırma sendromu
Şiddetli immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda antiretroviral ilaçlarla tedavinin başlangıcında, semptomlarda ciddi bir bozulmaya veya semptomların şiddetlenmesine neden olabilecek asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonun arka planına karşı enflamatuar sürecin alevlenmesi mümkündür. Tipik olarak bu reaksiyonlar, antiretroviral tedaviye başladıktan sonraki ilk haftalar veya aylar içinde ortaya çıkar. En önemli örnekler - bu sitomegalovirüs, ribavirin ve zidovudinin kombine kullanımıyla gözlendi, ancak bu fenomenin gelişim mekanizması belirsizliğini koruyor. Bu nedenle, özellikle zidovudine bağlı anemi öyküsü olan hastalarda ribavirin ve zidovudinin eşzamanlı kullanımı önerilmez. Bu durumlarda, zidovudini durdurmak için antiretroviral tedavi rejimini değiştirmenin düşünülmesi önerilir.

Araba veya hareketli makine kullanma becerisine etkisi
Lamivudin ve zidovudinin, araç ve gereç kullanma yeteneği üzerindeki etkisine dair özel bir çalışma yapılmamıştır. Bu ilaçların farmakolojik özellikleri, böyle bir etkinin düşük olasılığını göstermektedir. Hastanın klinik durumu ve lamivudin ve zidovudinin yan etkilerinin doğası dikkate alınmalıdır.

Yan etkiler:

Tek başına veya kombinasyon halinde lamivudin ve zidovudin tedavisi yan etkilere neden olabilir. Pek çok yan etkinin lamivudin, zidovudine mi, tedavi için kullanılan çok çeşitli diğer ilaçlara mı bağlı olduğu yoksa altta yatan bir tıbbi duruma mı bağlı olduğu bilinmemektedir. Combivir®, lamivudin ve zidovudin ile formüle edilmiştir ve bu nedenle bu bileşenlerin her birine özel yan etkilere neden olabilir. Şu anda lamivudin ve zidovudin kombinasyonunun aditif toksisiteye sahip olduğuna dair hiçbir kanıt yoktur.
Oluş sıklığı şu şekilde tanımlanır: çok sık (very1 / 10), sıklıkla (≥1 / 100 ve<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Lamivudin
Hematopoietik ve lenfatik sistemden
Seyrek olarak:,. , lamivudin tedavisi ile bağlantısı kurulmamış. Artan serum amilaz seviyeleri. ...
Bu yan etkilerin, ileri evrelerde (özellikle tedaviden önce kemik iliği rezervi azalmış) hastalarda ve özellikle CD4 + hücre sayısı 1 mm3'te 100'den az olan hastalarda yüksek dozlarda zidovudin (günde 1200-1500 mg) ile ortaya çıkması daha olasıdır. ... Bazı hastalarda zidovudin dozunun iptal edilene kadar azaltılması gerekir. zidovudin tedavisinin başlangıcında nötrofil sayısı, hemoglobin düzeyi ve serum vitamin B12 düzeyinin düştüğü hastalarda daha sık görülür.
Yaygın olmayan: ve pansitopeni (kemik iliği hipoplazisi ile birlikte).
Nadir: gerçek eritrositik aplazi.
Çok seyrek: aplastik.
Metabolizma ve beslenme açısından
Genellikle: hiperlaktatemi. Yaygın olmayan: ve terleme.
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusundan
Sıklıkla: .
Seyrek olarak:.
Böbreklerden ve idrar yolundan
Nadiren: sık idrara çıkma.
Üreme sistemi ve meme bezlerinden
Nadiren:.
Genel ve yerel tepkiler
Genellikle: genel halsizlik.
Yaygın olmayan: ateş, genel ve asteni
Nadir: Göğüs ağrısı ve grip benzeri sendrom.

Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim:

Combivir® ilacı, lamivudin ve zidovudin içerdiğinden, bileşenlerinin her birinin karakteristiği olan herhangi bir etkileşime girebilir. Lamivudin ile metabolik etkileşim olasılığı düşüktür, çünkü uygulanan ilacın sadece küçük bir kısmı metabolize edilir ve plazma proteinlerine bağlanır ve ilaç neredeyse tamamen böbrekler tarafından değişmeden atılır.
Zidovudin ayrıca plazma proteinlerine küçük bir ölçüde bağlanır, ancak esas olarak hepatik metabolizma yoluyla inaktif glukuronide elimine edilir. Özellikle glukuronidasyon yoluyla ağırlıklı olarak hepatik metabolizmaya sahip ilaçlar, zidovudinin metabolizmasını inhibe etme potansiyeline sahiptir.
Aşağıda, Combivir® tedavisi sırasında dikkatle kullanılması gereken, ilaç sınıflarını temsil eden bazı ilaçlar listelenmiştir.
Lamivudin içeren etkileşimler
Lamivudin, ağırlıklı olarak katyonik transport sistemi kullanılarak atılır; bu nedenle, Combivir®'in aynı atılım yoluna sahip ilaçlarla etkileşim olasılığı hatırlanmalıdır.
Trimetoprim: Eşzamanlı lamivudin uygulaması ve bir trimetoprim ve sülfametoksazol kombinasyonu (160 mg + 800 mg, kotrimoksazol), bu ilacı terapötik dozlarda alırken lamivudinin plazma konsantrasyonunda% 40 artışa neden olur. Bununla birlikte, böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda lamivudinin doz ayarlaması gerekli değildir. Lamivudin, trimetoprim veya sülfametoksazolün farmakokinetiğini etkilemez. Böbrek yetmezliği olan hastalarda ko-trimoksazol ve Combivir®'in eşzamanlı kullanımında dikkatli olunmalıdır. Pneumocystis pnömonisi ve toksoplazmozun tedavisi için lamivudin ve yüksek doz ko-trimoksazolün birlikte uygulanmasının etkisi araştırılmamıştır.
Zalsitabin: lamivudin, eşzamanlı olarak alındığında zalsitabinin hücre içi fosforilasyonunu inhibe edebilir. Bu nedenle, Combivir®'in zalsitabin ile kombinasyon halinde kullanılması önerilmez.
Zidovudin içeren etkileşimler
Atovakuon: Zidovudinin atovakuonun farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Bununla birlikte, farmakokinetik veriler, atovakuonun zidovudinin metabolizma derecesini glukuronide düşürdüğünü göstermektedir (denge durumunda, zidovudinin EAA değeri% 33 artar, maksimum plazma glukuronid konsantrasyonu% 19 azalır). Zidovudinin 500-600 mg / gün dozlarında atanması ve 3 haftalık akut pnömosistis pnömonisinin atovakuon ile eşzamanlı tedavisi ile, plazmada artan zidovudin konsantrasyonu ile ilişkili advers reaksiyonların sıklığında bir artış olasılığı düşüktür. Bu ilaçların birlikte daha uzun süre kullanılması gerekiyorsa, hastanın klinik durumunun dikkatlice izlenmesi önerilir.
Klaritromisin: Klaritromisin tabletleri alındığında zidovudinin emilimi azalır. Zidovudin ve klaritromisin alma arasındaki süre en az 2 saat olmalıdır.
Lamivudin: Zidovudin ve lamivudinin birlikte uygulanması, zidovudine maruz kalma süresinde% 13 ve maksimum plazma konsantrasyonlarında% 28 artışa neden olur. Bununla birlikte, toplam zidovudine (EAA) maruziyeti önemli ölçüde değişmez. Zidovudin, lamivudinin farmakokinetiğini etkilemez.
Fenitoin: Fenitoin ile kombinasyon halinde zidovudin alan bazı hastalar, kandaki fenitoin konsantrasyonunda bir azalma gösterdi ve bir durumda, fenitoin konsantrasyonunda bir artış kaydedildi. Bu gözlemler, birlikte Combivir® ve fenitoin kullanan hastalarda kan fenitoin konsantrasyonlarının kontrol edilmesi gerektiğini göstermektedir.
Probenesid: Bazı raporlara göre probenesid, glukuronid oluşumunun inhibisyonunun bir sonucu olarak zidovudin ve EAA'nın ortalama yarı ömrünü arttırır. Probenesid varlığında, renal glukuronid atılımı ve muhtemelen zidovudinin kendisi azalır.
Rifampisin: Sınırlı veriler, zidovudin ve rifampisinin birlikte uygulanmasının zidovudinin EAA'sını% 48 ± 34 oranında düşürdüğünü göstermektedir. Bununla birlikte, bu gözlemin klinik önemi bilinmemektedir.
Stavudin: Zidovudin, eşzamanlı olarak alındığında stavudinin hücre içi fosforilasyonunu inhibe edebilir. Bu nedenle, stavudin ve Combivir®'in birlikte kullanılması önerilmez.
Diğer ilaçlar: asetilsalisilik asit, kodein, morfin, metadon, indometasin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, simetidin, klofibrat, dapsop ve izoprinosin, zidovudin metabolizmasını mikrodolidasyonun rekabetçi inhibisyonunun veya doğrudan zudomal inhibisyonunun bir sonucu olarak değiştirebilir. Bu ilaçları özellikle uzun süreli tedavi için Combivir® ile kombinasyon halinde reçete etmeden önce olası ilaç etkileşimlerini değerlendirmek gerekir.
Özellikle akut durumlar, zidovudin ve potansiyel olarak nefrotoksik veya miyelosupresif ilaçların tedavisinde eşzamanlı kullanım (örneğin pentamidin, dapson, pirimetamin, ko-trimoksazol, amfoterisin, flusitozin, gansiklovir, interferon, vinkristin ve dox'in yan etkileriyle sistemik uygulaması) zidovudin. Combivir® ve bu ilaçlardan herhangi birinin aynı anda uygulanmasıyla böbrek fonksiyonu ve hematolojik parametreler dikkatlice izlenmeli ve gerekirse bir veya daha fazla ilacın dozu azaltılmalıdır.
Bazı hastalar, Combivir® almalarına rağmen fırsatçı enfeksiyonlar geliştirebileceğinden, bunları önlemek için ek antimikrobiyal tedavi gerekebilir. Bu tür profilaksi için ko-trimoksazol, aerosolize pentamidin, pirimetamin ve asiklovir kullanılır. Klinik çalışmalardan elde edilen sınırlı veriler, bu ilaçlarla birlikte kullanıldığında zidovudin yan etkilerinin insidansında belirgin bir artış olmadığını göstermektedir.

Kontrendikasyonlar:

Combivir®, lamivudin, zidovudin veya bu ilacın herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
Zidovudin ve Combivir®, şiddetli nötropenisi (nötrofil sayısı 0.75 x 109 / L'den az) veya anemisi (hemoglobin düzeyi 7.5 g / dL'den veya 4.65 mmol / L) olan hastalarda kontrendikedir.

Hamilelik ve emzirme döneminde uygulama
Doğurganlık
Lamivudin ve zidovudinin kadınlarda fertilite üzerindeki etkisine dair veri bulunmamaktadır.
Zidovudin erkeklerde sperm sayısını, morfolojisini ve hareketliliğini etkilemez.
Gebelik
Anneye beklenen fayda fetusun olası riskinden daha ağır basmadığı sürece, Combivir®'in hamileliğin ilk 3 ayında kullanılması önerilmez.
Hamile kadınlarda zidovudin ile tedavinin ve ardından bu ilacın yeni doğanlara uygulanmasının anneden fetüse HIV bulaşma insidansını azalttığı gösterilmiştir. Lamivudin için böyle bir veri bulunmamaktadır. Bu nedenle, Combivir® hamile kadınlara ancak anneye beklenen yararın fetüs için olası riskten daha ağır basması durumunda reçete edilebilir.
Gebelik veya doğum sırasında nükleozid ters transkriptaz inhibitörlerine maruz kalan yenidoğanlar ve bebekler, serum laktat seviyelerinde hafif bir geçici artış gösterdi. Ayrıca nadiren gelişimsel gecikme, nöbetler ve diğer nörolojik patoloji raporları da vardır.
Hamilelik sırasında nükleozid ters transkriptaz inhibitörlerinin alımı ile bu patolojik durumların ortaya çıkışının nedensel ilişkisi kurulmamıştır.
Genel olarak, anneleri hamilelik sırasında nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri almış olan çocuklar için, HIV'in dikey bulaşma riskini azaltmanın faydaları, bu ilaçların yan etkileriyle ilişkili risklerden daha ağır basıyor gibi görünmektedir.
Emzirme
HIV'in dikey geçişini önlemek için HIV ile enfekte annelere emzirme önerilmemektedir.
Lamivudin, zidovudin ve HIV anne sütüne geçtiği için emzirme yasaktır.

Aşırı doz:

Semptomlar
{!LANG-aa252dac5e60ca88817fc8e623b4a0a6!}
{!LANG-091b66cb2defd326c570b96d6e2c0523!}
{!LANG-3485375f54ffd9d860175544eb7d2f39!}

{!LANG-702ee305585cec6dda9168c0ac74b991!}

{!LANG-4bd2453cf5bd8a6d7197c26d76576620!}

{!LANG-824c45517df43a60223c97816daee885!}

{!LANG-4c4cbbcb5f72a20c70df8ead117af6f0!}

{!LANG-b644fa149822164de0c064d8dcd5d7f0!}

{!LANG-90553c9bdd4952b2e0c7808373497ed4!}
{!LANG-082e4888bc9c1143812296239551f1cb!}