rješenje za intramuskularna injekcija masno 50 mg/ml; tamna staklena ampula 1 ml, kartonsko pakiranje 5; Br. P N015065/01, 2009-05-13 od Gedeon Richter (Mađarska)
latinski naziv
Haloperidol dekanoat
Djelatna tvar
Haloperidol* (Haloperidolum)
ATX:
N05AD01 Haloperidol
Farmakološka skupina
Neuroleptici
Nozološka klasifikacija (ICD-10)
F20 Shizofrenija
F29 Neorganska psihoza, nespecificirana
F91 Poremećaji ponašanja
R41.8.0* Intelektualno-mnestički poremećaji
R45.1 Nemir i uznemirenost
Obrazac za otpuštanje
Otopina za intramuskularnu primjenu, uljana, 50 mg/ml. U tamnoj staklenoj ampuli I hidrolitičke klase s točkom pucanja, 1 ml. 5 kom u plastičnoj posudi. 1 plastična paleta u kartonskoj kutiji.
Spoj
farmakološki učinak
farmakološki učinak- antipsihotik, neuroleptik, antiemetik.Indikacije lijeka
Psihomotorna agitacija različitog porijekla (manično stanje, mentalna retardacija, psihopatija, shizofrenija, kronični alkoholizam), deluzije i halucinacije (paranoidna stanja, akutne psihoze), Gilles de la Touretteov sindrom, Huntingtonova koreja, psihosomatski poremećaji, poremećaji ponašanja u starijoj i djetinjstvu , mucanje , dugotrajno i na liječenje otporno povraćanje i štucanje. Za haloperidol dekanoat: shizofrenija (terapija održavanja).
Kontraindikacije
Preosjetljivost, teška toksična depresija središnjeg živčanog sustava ili koma uzrokovana uzimanjem lijekova; bolesti središnjeg živčanog sustava praćene piramidalnim i ekstrapiramidnim simptomima (uključujući Parkinsonovu bolest), epilepsija (može se smanjiti konvulzivni prag), teški depresivni poremećaji (simptomi se mogu pogoršati), kardiovaskularne bolesti sa simptomima dekompenzacije, trudnoća, dojenje, dob do 3 godine godine.
Upute za uporabu i doze
V/m, u glutealnoj regiji.
Namijenjeno isključivo odraslima, isključivo za intramuskularnu primjenu. Nemojte davati IV.
Treba izbjegavati doze veće od 3 ml kako bi se izbjegao neugodan osjećaj punoće na mjestu injiciranja.
Primjena tijekom trudnoće i dojenja
Kontraindicirano tijekom trudnoće.
Tijekom liječenja potrebno je prekinuti liječenje dojenje(prolazi u majčino mlijeko).
Nuspojave
Izvana živčani sustav i osjetilni organi: akatizija, distonički ekstrapiramidalni poremećaji (uključujući grčeve mišića lica, vrata i leđa, pokrete ili trzaje nalik na tikove, slabost u rukama i nogama), parkinsonske ekstrapiramidalne poremećaje (uključujući poteškoće u govoru i gutanju, lice nalik maski, vrckanje hod, drhtanje ruku i prstiju), glavobolja, nesanica, pospanost, nemir, tjeskoba, agitacija, uznemirenost, euforija ili depresija, letargija, epileptični napadaji, smetenost, pogoršanje psihoze i halucinacija, tardivna diskinezija (vidjeti “Mjere opreza”); oštećenje vida (uključujući vidnu oštrinu), katarakta, retinopatija.
Izvana kardio-vaskularnog sustava i krv (hematopoeza, hemostaza): tahikardija, arterijska hipotenzija/hipertenzija, produljenje QT intervala, ventrikularna aritmija, EKG promjene; postoje izvješća o slučajevima iznenadna smrt, produljenje QT intervala i poremećaji srčanog ritma kao što je "pirueta" (vidjeti "Mjere opreza"); prolazna leukopenija i leukocitoza, eritropenija, anemija, agranulocitoza.
Iz dišnog sustava: laringospazam, bronhospazam.
Iz gastrointestinalnog trakta: anoreksija, zatvor/proljev, hipersalivacija, mučnina, povraćanje, suha usta, disfunkcija jetre, opstruktivna žutica.
Izvana genitourinarni sustav: nabreklost mliječnih žlijezda, neobično lučenje mlijeka, mastalgija, ginekomastija, poremećaj menstrualnog ciklusa, retencija urina, impotencija, povećan libido, prijapizam.
Izvana koža: makulopapulozne i aknaste promjene kože, fotosenzitivnost, alopecija.
Drugi: neuroleptički maligni sindrom, praćen hipertermijom, rigidnošću mišića, gubitkom svijesti; hiperprolaktinemija, znojenje, hiperglikemija/hipoglikemija, hiponatrijemija.
Mjere opreza
Povećana smrtnost u starijih bolesnika s psihozom povezanom s demencijom. Prema Uprava za hranu i lijekove (FDA) 1, Antipsihotici povećavaju smrtnost kod starijih pacijenata kada se liječe psihoze povezane s demencijom. Analiza 17 placebom kontroliranih studija (u trajanju od 10 tjedana) u bolesnika koji su uzimali atipične antipsihotike otkrila je povećanje smrtnosti povezane s lijekom za 1,6-1,7 puta u usporedbi s pacijentima koji su primali placebo. U tipičnim 10-tjednim kontroliranim studijama, postotak smrtnosti koja se može pripisati lijekovima bio je oko 4,5%, u usporedbi s 2,6% u placebo skupini. Iako su uzroci smrti bili različiti, većina je bila povezana s kardiovaskularnim problemima (poput zatajenja srca, iznenadne smrti) ili upale pluća. Opservacijske studije pokazuju da, poput atipičnih antipsihotika, liječenje tradicionalnim antipsihoticima također može biti povezano s povećanom smrtnošću.
Tardivna diskinezija. Kao i drugi antipsihotici, haloperidol je povezan s razvojem tardivne diskinezije, sindroma karakteriziranog nevoljnim pokretima (može se pojaviti u nekih bolesnika s dugotrajno liječenje ili nastati nakon terapija lijekovima je prekinuto). Rizik od razvoja tardivne diskinezije veći je u starijih bolesnika tijekom terapije visokim dozama, osobito u žena. Simptomi su postojani i, u nekih bolesnika, nepovratni: ritmički nevoljni pokreti jezika, lica, usta i čeljusti (na primjer, ispupčenje jezika, napuhavanje obraza, napućivanje usana, nekontrolirani pokreti žvakanja), ponekad može biti popraćeno nevoljnim pokretima udova i trupa. Ako se razvije tardivna diskinezija, preporučuje se prekid primjene lijeka.
Distonički ekstrapiramidni poremećaji najčešći su u djece i mlađih odraslih osoba te na početku liječenja; može nestati unutar 24-48 sati nakon prestanka uzimanja haloperidola. Ekstrapiramidalni učinci Parkinsonove bolesti češće se razvijaju u starijih osoba i otkrivaju se u prvih nekoliko dana liječenja ili tijekom dugotrajne terapije.
Kardiovaskularni učinci. Slučajevi iznenadne smrti, produljenje QT intervala i torsades de pointes prijavljeni su u bolesnika koji su primali haloperidol. Potreban je oprez pri liječenju bolesnika s čimbenicima predispozicije za produljenje QT intervala, uklj. neravnoteža elektrolita (osobito hipokalijemija i hipomagnezijemija), istodobna primjena lijekova koji produljuju QT interval. Pri liječenju haloperidolom potrebno je redovito kontrolirati EKG, krvnu sliku i procjenjivati razinu jetrenih enzima. Tijekom terapije pacijenti bi se trebali suzdržati od mogućih aktivnosti opasne vrste aktivnosti koje zahtijevaju povećanu pozornost, brze psihičke i motoričke reakcije.
Uvjeti skladištenja lijeka Haloperidol dekanoat
Na mjestu zaštićenom od svjetlosti, na temperaturi od 15–30 °C.
Čuvati izvan dohvata djece.
- Opis lijeka Haloperidol dekanoat
- Sastav lijeka Haloperidol dekanoat
- Indikacije za lijek Haloperidol dekanoat
- Uvjeti skladištenja lijeka Haloperidol dekanoat
- Rok trajanja lijeka Haloperidol dekanoat
Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje
otopina za injekciju uljani 50 mg/1 ml: amp. 5 komada.Reg. Broj: RK-LS-5-Br. 010234 od 06.09.2012.-Vrijedi
Pomoćne tvari: benzil alkohol, sezamovo ulje.
1 ml - tamne staklene ampule (5) - kartonske kutije.
Opis aktivni sastojci droga HALOPERIDOL DEKANOAT. Navedene znanstvene informacije su općenite i ne mogu se koristiti za donošenje odluke o mogućnosti korištenja pojedinog medicinski proizvod. Datum ažuriranja: 14.01.2006
Antipsihotik (neuroleptik), derivat butirofenona. Ima izražen antipsihotički učinak zbog blokade depolarizacije ili smanjenja stupnja ekscitacije dopaminskih neurona (smanjeno otpuštanje) i blokade postsinaptičkih dopaminskih D 2 receptora u mezolimbičkim i mezokortikalnim strukturama mozga.
Ima umjereni sedativni učinak zbog blokade α-adrenergičkih receptora retikularne formacije moždanog debla; izražen antiemetički učinak zbog blokade dopaminskih D2 receptora u zoni okidača centra za povraćanje; hipotermijski učinak i galaktoreja uzrokovana blokadom dopaminskih receptora u hipotalamusu.
Dugotrajna primjena popraćena je promjenama endokrinog statusa, u prednjem režnju hipofize povećava se proizvodnja prolaktina, a smanjuje proizvodnja gonadotropnih hormona.
Blokada dopaminskih receptora u dopaminskim putovima substantia nigra striata potiče razvoj ekstrapiramidalnih motoričkih reakcija; blokada dopaminskih receptora u tuberoinfundibularnom sustavu uzrokuje smanjenje oslobađanja GH.
Praktično nema antikolinergički učinak.
Otklanja uporne promjene osobnosti, zablude, halucinacije, maniju i povećava interes za okolinu. Djelotvoran kod bolesnika otpornih na druge antipsihotike. Ima određeni učinak aktiviranja. Kod hiperaktivne djece otklanja pretjeranu motoričku aktivnost i poremećaje u ponašanju (impulzivnost, poteškoće u koncentraciji, agresivnost).
Za razliku od haloperidola, haloperidol dekanoat karakterizira produljeno djelovanje.
Kada se uzima oralno, apsorbira se iz gastrointestinalnog trakta za 60%. Cmax u plazmi kada se uzima oralno postiže se nakon 3-6 sati, s intramuskularnom primjenom - nakon 10-20 minuta, s intramuskularnom primjenom haloperidoldekanoata - 3-9 dana. Ovisno o učinku prvog prolaza kroz jetru.
Vezanje na proteine je 92%. V d pri ravnotežnoj koncentraciji je 18 l/kg. Aktivno se metabolizira u jetri uz sudjelovanje izoenzima CYP2D6, CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Inhibitor je izoenzima CYP2D6. Nema aktivnih metabolita.
Lako prodire kroz histohematske barijere, uključujući BBB. Izlučuje se u majčino mlijeko.
T1/2 kada se daje oralno - 24 sata, s intramuskularnom primjenom - 21 sat, s intravenskom primjenom - 14 sati Haloperidol dekanoat se izlučuje unutar 3 tjedna.
Izlučuje se bubrezima - 40% i žučom kroz crijeva - 15%.
Akutni i kronični psihotični poremećaji (uključujući shizofreniju, manično-depresivne, epileptičke, alkoholne psihoze), psihomotorna agitacija različitog podrijetla, deluzije i halucinacije različitog podrijetla, Huntingtonova koreja, mentalna retardacija, agitirana depresija, poremećaji ponašanja u starijoj dobi i djetinjstvu (uključujući hiperreaktivnost u djece i dječji autizam), psihosomatski poremećaji, Tourettova bolest, mucanje, dugotrajno i na liječenje otporno povraćanje i štucanje, prevencija i liječenje mučnine i povraćanja tijekom kemoterapije.
Kada se uzima oralno za odrasle, početna doza je 0,5-5 mg 2-3 puta dnevno, za starije pacijente - 0,5-2 mg 2-3 puta dnevno. Nadalje, ovisno o odgovoru bolesnika na liječenje, doza se postupno povećava u većini slučajeva na 5-10 mg/dan. Visoke doze (više od 40 mg/dan) koriste se u rijetkim slučajevima, kratko vrijeme i u nedostatku popratne bolesti. Za djecu - 25-75 mcg/kg/dan u 2-3 doze.
Kod intramuskularne primjene kod odraslih, početni jednokratna doza je 1-10 mg, interval između ponovljenih injekcija je 1-8 sati; kada se koristi depo oblik, doza je 50-300 mg jednom svaka 4 tjedna.
Za intravensku primjenu jednokratna doza je 0,5-50 mg, učestalost primjene i doza za ponovnu primjenu ovise o indikacijama i kliničkoj situaciji.
Maksimalne doze: kada se uzima oralno za odrasle - 100 mg / dan;
Sa strane središnjeg živčanog sustava: glavobolja, nesanica, tjeskoba, osjećaj tjeskobe i straha, euforija, agitacija, pospanost (osobito na početku liječenja), akatizija, depresija ili euforija, letargija, epileptički napad, razvoj paradoksalne reakcije (pogoršanje psihoze, halucinacije);
Iz kardiovaskularnog sustava: kada se koristi u visokim dozama - arterijska hipotenzija, tahikardija, aritmija, promjene EKG-a (povećani QT interval, znakovi ventrikularnog trepetanja i fibrilacije).
Izvana probavni sustav: kada se koristi u visokim dozama - gubitak apetita, suha usta, hiposalivacija, mučnina, povraćanje, zatvor ili proljev, disfunkcija jetre, uključujući razvoj žutice.
Iz hematopoetskog sustava: rijetko - blaga i privremena leukopenija, leukocitoza, agranulocitoza, blaga eritropenija i sklonost monocitozi.
Izvana endokrilni sustav: ginekomastija, bol u mliječne žlijezde, hiperprolaktinemija, menstrualne nepravilnosti, smanjena potencija, povećani libido, prijapizam.
Sa strane metabolizma: hiper- i hipoglikemija, hiponatrijemija;
Sa strane organa vida: oslabljena vidna oštrina, katarakta, retinopatija, poremećaji akomodacije.
Alergijske reakcije: rijetko - kožni osip, bronhospazam, laringospazam, hiperpireksija.
Dermatološke reakcije: makulopapularne i aknaste promjene kože;
Učinci zbog kolinergičkog djelovanja: suha usta, hiposalivacija, retencija urina, zatvor.
Bolesti središnjeg živčanog sustava, popraćene simptomima ekstrapiramidalnih poremećaja, depresije, histerije, koma različitih etiologija; teška toksična depresija središnjeg živčanog sustava uzrokovana lijekovima. Trudnoća, dojenje. Djetinjstvo do 3 godine. Povećana osjetljivost na haloperidol i druge derivate butirofenona.
Primjena tijekom trudnoće i dojenja
Haloperidol je kontraindiciran tijekom trudnoće i dojenja.
U eksperimentalne studije u nekim slučajevima otkriveni su teratogeni i fetotoksični učinci. Haloperidol se izlučuje u majčino mlijeko. Pokazalo se da koncentracije haloperidola u majčino mlijeko dovoljan da izazove sedaciju i oštećenje motoričke funkcije kod dojenčeta.
Koristite s oprezom kada kardiovaskularne bolesti sa simptomima dekompenzacije, poremećajima provođenja miokarda, povećanjem QT intervala ili rizikom od povećanja QT intervala (uključujući hipokalemiju, istovremenu primjenu s lijekovima koji mogu povećati QT interval); za epilepsiju; glaukom zatvorenog kuta; jetrene i/ili zatajenje bubrega; s tireotoksikozom; plućno-srčani i zatajenje disanja(uključujući KOPB i akutnu zarazne bolesti); s hiperplazijom prostatna žlijezda s zadržavanjem urina; za kronični alkoholizam; istodobno s antikoagulansima.
Ako se razvije tardivna diskinezija, potrebno je postupno smanjivati dozu haloperidola i propisati drugi lijek.
Postoje izvješća o mogućnosti simptoma dijabetes insipidusa, pogoršanja glaukoma i sklonosti (uz dugotrajno liječenje) razvoju limfomonocitoze tijekom terapije haloperidolom.
Starijim je bolesnicima obično potrebna niža početna doza i postupnija titracija doze. Ovu skupinu bolesnika karakterizira velika vjerojatnost razvoja ekstrapiramidalnih poremećaja. Prepoznati rani znakovi Za tardivnu diskineziju preporučuje se pažljivo praćenje bolesnika.
Tijekom liječenja antipsihoticima razvoj NMS-a moguć je bilo kada, no najčešće se javlja ubrzo nakon početka terapije ili nakon prelaska bolesnika s jednog antipsihotika na drugi, tijekom kombiniranog liječenja s drugim psihotropnim lijekom ili nakon povećanja doza.
Tijekom razdoblja liječenja izbjegavajte konzumiranje alkohola.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima
Tijekom razdoblja primjene haloperidola, trebali biste se suzdržati od uključivanja u potencijalno opasne aktivnosti koje zahtijevaju povećanu pažnju i veliku brzinu psihomotornih reakcija.
Kada se koristi istovremeno s lijekovima koji imaju depresivni učinak na središnji živčani sustav, etanol može pojačati depresiju središnjeg živčanog sustava, respiratornu depresiju i hipotenzivne učinke.
Uz istovremenu primjenu lijekova koji uzrokuju ekstrapiramidalne reakcije, učestalost i težina ekstrapiramidalnih učinaka mogu se povećati.
Kada se koriste istovremeno lijekovi, koji imaju antikolinergičku aktivnost, moguće je pojačati antikolinergičke učinke.
Kada se koristi istovremeno sa antikonvulzivi može doći do promjene vrste i/ili učestalosti epileptiformnih napadaja, kao i smanjenja koncentracije haloperidola u krvnoj plazmi; s tricikličkim antidepresivima (uključujući desipramin) - metabolizam tricikličkih antidepresiva se smanjuje, povećava se rizik od razvoja napadaja.
Uz istovremenu primjenu, haloperidol pojačava učinak antihipertenziva.
Kada se koristi istodobno s beta-blokatorima (uključujući propranolol), moguća je teška arterijska hipotenzija. Uz istovremenu primjenu haloperidola i propranolola, slučaj teške arterijska hipotenzija i srčani zastoj.
Uz istovremenu primjenu, opaža se smanjenje učinka neizravnih antikoagulansa.
Pri istodobnoj primjeni s litijevim solima moguć je razvoj izraženijih ekstrapiramidalnih simptoma zbog pojačane blokade dopaminskih receptora, a pri primjeni u visokim dozama moguća je ireverzibilna intoksikacija i teška encefalopatija.
Kada se koristi istodobno s venlafaksinom, moguće je povećati koncentraciju haloperidola u krvnoj plazmi; s gvanetidinom - moguće je smanjiti hipotenzivni učinak gvanetidina; s izoniazidom - postoje izvješća o povećanim koncentracijama izoniazida u krvnoj plazmi; s imipenemom - postoje izvješća o prolaznoj arterijskoj hipertenziji.
Pri istodobnoj primjeni s indometacinom moguća je pospanost i zbunjenost.
Kada se koristi istodobno s karbamazepinom, koji je induktor mikrosomalnih jetrenih enzima, moguće je povećati brzinu metabolizma haloperidola. Haloperidol može povećati koncentraciju karbamazepina u plazmi. Mogu se pojaviti simptomi neurotoksičnosti.
Uz istovremenu primjenu, terapijski učinak levodope i pergolida može biti smanjen zbog blokade dopaminskih receptora haloperidolom.
Pri istodobnoj primjeni s metildopom moguća je sedacija, depresija, demencija, smetenost i vrtoglavica; s morfijem - može se razviti mioklonus; s rifampicinom, fenitoinom, fenobarbitalom - moguće je smanjenje koncentracije haloperidola u krvnoj plazmi.
Kada se koristi istodobno s fluvoksaminom, postoje ograničena izvješća o mogućem povećanju koncentracije haloperidola u krvnoj plazmi, što je popraćeno toksičnim učincima.
Kada se koristi istodobno s fluoksetinom, moguć je razvoj ekstrapiramidalnih simptoma i distonije; s kinidinom - povećanje koncentracije haloperidola u krvnoj plazmi; s cisapridom - produljenje QT intervala na EKG-u.
Kada se koristi istodobno s epinefrinom, moguće je "izopačiti" presorski učinak epinefrina, a kao rezultat toga, razvoj teške arterijske hipotenzije i tahikardije.
Oblik doziranja"type="checkbox">
Oblik doziranja
Uljna otopina za injekcije, 50 mg/ml
Spoj
1 ml lijeka sadrži
djelatna tvar – haloperidoldekanoat 70,52 mg (ekvivalentno 50 mg haloperidola)
pomoćne tvari: benzil alkohol, sezamovo ulje za injekcije, rafinirano.
Opis
Prozirna otopina žute ili zelenkasto-žute boje.
Farmakoterapijska skupina
Antipsihotici. Derivati butirofenona. Haloperidol.
ATX kod N05AD01
Farmakološka svojstva"type="checkbox">
Farmakološka svojstva
Farmakokinetika
Haloperidoldekanoat je ester haloperidola i dekanske kiseline.
Kada se primjenjuje intramuskularno, dolazi do spore hidrolize
oslobađanje haloperidola, zatim ulazi u sistemsku cirkulaciju.
Nakon intramuskularne primjene, maksimalna koncentracija haloperidola u krvnoj plazmi postiže se 3-9 dana, nakon čega se smanjuje. Poluživot je otprilike 3 tjedna. Uz redovitu mjesečnu primjenu, stabilna koncentracija lijeka u krvnoj plazmi se uspostavlja nakon 2-4 mjeseca. Farmakokinetika kod intramuskularne primjene ovisi o dozi. Kod doza ispod 450 mg postoji izravan odnos između doze i koncentracije haloperidola u krvnoj plazmi. Za postizanje terapijskog učinka potrebna koncentracija haloperidola u krvnoj plazmi kreće se od 4 do 20-25 mcg/l. Haloperidol prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Lijek je 92% vezan za proteine krvne plazme, izlučuje se iz tijela u obliku metabolita, 60% - s izmet, 40% - s urinom.
Farmakodinamika
Haloperidol dekanoat pripada neurolepticima - derivatima butirofenona. Haloperidol je antagonist centralnih dopaminskih receptora i jak je antipsihotik.
Haloperidoldekanoat se koristi u liječenju halucinacija i deluzija, zbog izravne blokade središnjih dopaminskih receptora (djeluje na mezokortikalni i limbičke strukture), utječe bazalni gangliji(nigrostrijatni sustav). Ima izraženo umirujuće djelovanje kod psihomotorne agitacije, djelotvoran je kod manije i drugih agitacija.
Limbička aktivnost haloperidola rezultira sedativnim učinkom. Utjecaj na bazalne ganglije uzrokuje ekstrapiramidalne neželjene reakcije(distonija, akatizija, parkinsonizam).
Teška periferna antidopaminska aktivnost praćena je razvojem mučnine i povraćanja (iritacija kemoreceptora), opuštanjem gastrointestinalnog sfinktera i povećanim otpuštanjem prolaktina (blokira faktor inhibicije prolaktina u adenohipofizi).
Indikacije za upotrebu
Liječenje shizofrenije i prevencija recidiva
Druge psihoze, posebno paranoične
Psihički problemi i problemi u ponašanju koji se javljaju uz psihomotornu agitaciju i zahtijevaju dugotrajno liječenje.
Upute za uporabu i doze
Lijek je namijenjen isključivo odraslim osobama i isključivo za intramuskularnu primjenu! Ne primjenjivati intravenozno!
Haloperidol dekanoat treba davati intramuskularna injekcija duboko u mišić pomoću posebne igle, po mogućnosti dugačke 2-2,5 inča, s promjerom od najmanje 21G. Lokalne reakcije i curenje lijeka s mjesta ubrizgavanja mogu se smanjiti korištenjem odgovarajuće tehnike ubrizgavanja, kao što je Z-tehnika. Kao i kod svih injekcija uljnih otopina, važno je osigurati da igla nije u lumenu vene aspiracijom sadržaja prije injiciranja. Treba izbjegavati doze veće od 3 ml kako bi se izbjegao neugodan osjećaj punoće na mjestu injiciranja.
Preporučena početna doza je 50 mg jednom svaka četiri tjedna, ako je potrebno, doza se povećava na 300 mg uz povećanje doze od 50 mg jednom svaka četiri tjedna. Ako kliničke okolnosti nalažu da se preferira dvotjedno doziranje, te doze treba prepoloviti.
Tipično, doza održavanja odgovara 20 puta dnevna doza Haloperidol za oralnu primjenu. Ako se simptomi osnovne bolesti vrate tijekom razdoblja odabira doze, liječenje Haloperidoldekanoatom može se nadopuniti Haloperidolom za oralnu primjenu.
Obično se injekcije daju svaka 4 tjedna, međutim, zbog velikih individualnih razlika u učinkovitosti, može biti potrebna češća primjena lijeka.
U bolesnika koji su prethodno primali terapiju održavanja oralnim antipsihoticima, gruba smjernica za početnu dozu haloperidoldekanoata je sljedeća: 500 mg klorpromazina na dan je ekvivalentno 100 mg haloperidoldekanoata jednom mjesečno.
Približan ekvivalent za prelazak bolesnika koji su prethodno primali terapiju održavanja flufenazindekanoatom ili flupentiksoldekanoatom je sljedeći: 25 mg flufenazindekanoata jednom svaka 2 tjedna ili 40 mg flupentiksoldekanoata jednom svaka dva tjedna ekvivalentno je 100 mg haloperidoldekanoata jednom mjesečno.
Dozu treba prilagoditi prema pojedinačno zbog značajnih individualnih razlika u odgovoru. Odabir doze treba provoditi pod strogim liječničkim nadzorom bolesnika.
Bolesnici s teškim simptomima ili bolesnici kojima su potrebne velike doze oralnih lijekova za terapiju održavanja, trebat će veće doze haloperidoldekanoata. Međutim, iskustvo s kliničkom primjenom haloperidoldekanoata u dozama većim od 300 mg mjesečno je ograničeno.
Nuspojave"type="checkbox">
Nuspojave
Vrlo često (≥1/10)
Uznemirenost, nesanica, glavobolja
Ekstrapiramidni simptomi: tremor, ukočenost, slinjenje, bradikinezija, akutna distonija, laringealna distonija (u takvim slučajevima antikolinergici se mogu koristiti, međutim, ni u kojem slučaju u profilaktičke svrhe, jer smanjuju učinkovitost haloperidoldekanoata)
Hiperkinezija
Često (od ≥1/100 do<1/10)
Depresija, psihotični simptomi
Tardivna diskinezija, karakterizirana nehotičnim ritmičkim trzanjem mišića jezika, lica, usta ili brade, nekontroliranim pokretima žvakanja, nekontroliranim pokretima ruku i nogu (nastavak terapije, povećanje doze, zamjena lijeka drugim antipsihotikom može maskirati sindrom; ako se ovi fenomeni razviju, liječenje treba prekinuti, što je prije moguće)
Distonija, akatizija, diskinezija, bradikinezija, hipokinezija, hipertonus, lice nalik maski, tremor
Pospanost, vrtoglavica
Oštećenje vida, okulogirska kriza
Arterijska hipotenzija, ortostatska hipotenzija
Zatvor, suha usta, pojačano lučenje sline, mučnina, povraćanje
Osip, reakcije na mjestu injiciranja
Zadržavanje urina, erektilna disfunkcija
Debljanje, gubitak težine
Abnormalni testovi funkcije jetre
Manje često (≥1/1000 do<1/100)
Leukopenija
Preosjetljivost, reakcija fotoosjetljivosti, urtikarija, svrbež, hiperhidroza
Zbunjenost, smanjeni libido, gubitak libida, motorička agitacija
Zamagljen vid, katarakta, retinopatija, kod starijih bolesnika napadaj glaukoma zatvorenog kuta
Tahikardija, otežano disanje
Hepatitis, žutica
Ukočenost mišića, ukočenost zupčanika, nevoljne kontrakcije mišića, grčevi mišića, ukočenost zglobova, tortikolis
Amenoreja, dismenoreja, galaktoreja, bol ili nelagoda u dojkama
Poremećaj hoda, hipertermija, periferni edem
Napadaji, parkinsonizam, akinezija, sedacija
Rijetko (od ≥1/10000 do<1/1000)
Hiperprolaktinemija
Neuroleptički maligni sindrom, motorna disfunkcija, nistagmus
bronhospazam
Trizam, trzanje mišića
Menoragija, menstrualne nepravilnosti, seksualna disfunkcija
Produljenje QT intervala na elektrokardiogramu
Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)
Agranulocitoza, neutropenija, pancitopenija, trombocitopenija
Anafilaktička reakcija
Laringealni edem, laringospazam
Neodgovarajuće lučenje ADH, ginekomastija, prijapizam
Hipoglikemija
Ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija, ventrikularna tahikardija tipa torsade de pointes, ekstrasistola, produljenje QT intervala, srčani zastoj (ovi se učinci češće opažaju pri primjeni visokih doza haloperidola i kod predisponiranih bolesnika).
Akutno zatajenje jetre, kolestaza
Leukocitoklastični vaskulitis, eksfolijativni dermatitis, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom
Sindrom ustezanja u novorođenčadi
Iznenadna smrt,
Edem lica, hipotermija, apsces na mjestu ubrizgavanja
Slučajevi venskih tromboembolijskih komplikacija, uključujući slučajeve plućne embolije i slučajeve duboke venske tromboze.
Kontraindikacije
Preosjetljivost na bilo koju od komponenti lijeka
Koma
Depresija središnjeg živčanog sustava uzrokovana drogama ili alkoholom
Bolesti središnjeg živčanog sustava praćene piramidalnim i ekstrapiramidalnim simptomima (uključujući Parkinsonovu bolest)
Patološki proces lokaliziran u području bazalnih ganglija
Nedavni akutni infarkt miokarda, dekompenzirano zatajenje srca,
Aritmije liječene antiaritmicima klase IA i III, produljenje QT intervala, istodobna primjena s lijekovima koji produljuju QT interval
Anamneza ventrikularne aritmije i/ili ventrikularne tahikardije tipa torsade de pointes, klinički značajne bradikardije, srčanog bloka II-III stupnja i nekorigirane hipokalemije
Djeca i tinejdžeri do 18 godina
Trudnoća i dojenje
Interakcije lijekova
Istodobna primjena haloperidola s lijekovima koji mogu produžiti QT interval može povećati rizik od razvoja ventrikularnih aritmija, uključujući torsade de pointes (TdP). Stoga se ne preporučuje istodobna primjena ovih lijekova (vidjeti dio Kontraindikacije).
Primjeri ovih lijekova su određeni antiaritmici, kao što su klasa 1A (npr. kinidin, disopiramid, prokainamid) i klasa III (npr. amiodaron, sotalol i dofetilid), određeni antimikrobni lijekovi (sparfloksacin, moksifloksacin, IV eritromicin), triciklički antidepresivi ( npr. amitriptilin), neki tetraciklički antidepresivi (npr. maprotilin), drugi antipsihotici (npr. fenotiazini, pimozid i sertindol), neki antihistaminici (npr. terfenadin), cisaprid, bretilij i neki antimalarici kao što su kinin i meflokin.
Istodobna primjena lijekova koji remete ravnotežu elektrolita može povećati rizik od razvoja ventrikularne aritmije i ne preporučuje se. Diuretike, osobito one koji uzrokuju hipokalemiju, treba izbjegavati; ako je potrebno, prednost se daje diureticima koji štede kalij.
Haloperidol se metabolizira nekoliko putova, uključujući glukuronidaciju i enzimski sustav citokroma P450 (osobito CYP 3A4 ili CYP 2D6). Inhibicija ovih metaboličkih putova drugim lijekom ili smanjenje aktivnosti enzima CYP2D6 može rezultirati povećanjem koncentracije haloperidola i povećanim rizikom od nuspojava, uključujući produljenje QT intervala. Kada se haloperidol primjenjivao zajedno s lijekovima koji su karakterizirani kao supstrati ili inhibitori izoenzima CYP 3A4 ili CYP 2D6, kao što su itrakonazol, buspiron, venlafaksin, alprazolam, fluvoksamin, kinidin, fluoksetin, sertralin, klorpromazin i promethazin, blago do umjereno povećane koncentracije haloperidola su promatrane. Smanjenje aktivnosti enzima CYP2D6 može dovesti do povećanja koncentracije haloperidola. Kada se haloperidol koristio u kombinaciji s metaboličkim inhibitorima ketokonazolom (400 mg/dan) i paroksetinom (20 mg/dan), uočeno je produljenje QT intervala i ekstrapiramidalni simptomi. Može biti potrebno smanjenje doze haloperidola.
Učinak drugih lijekova na haloperidol
Kada se uz terapiju haloperidoldekanoatom propisuje dugotrajno liječenje lijekovima koji induciraju enzime kao što su karbamazepin, fenobarbital i rifampicin, to dovodi do značajnog smanjenja koncentracije haloperidola u plazmi. Stoga, pri provođenju kombinirane terapije, ako je potrebno, treba prilagoditi dozu haloperidoldekanoata. Nakon prekida uzimanja takvih lijekova može biti potrebno smanjiti dozu haloperidoldekanoata.
Natrijev valproat, lijek poznat kao inhibitor glukuronidacije, ne utječe na koncentraciju haloperidola u plazmi.
Učinak haloperidola na druge lijekove
Kao i svi antipsihotici, haloperidoldekanoat može pojačati depresiju središnjeg živčanog sustava uzrokovanu drugim depresorima SŽS-a uključujući alkohol, hipnotike, sedative ili snažne analgetike. Kombinirana primjena haloperidoldekanoata s njima može dovesti do depresije disanja.
Kada se koristi istovremeno s metildopom, može se uočiti pojačan učinak na središnji živčani sustav.
Haloperidol dekanoat može antagonizirati djelovanje epinefrina i drugih simpatomimetika i poništiti hipotenzivne učinke blokatora kao što je gvanitidin.
Haloperidoldekanoat može smanjiti antiparkinsonske učinke levodope.
Haloperidol je inhibitor CYP2D6. Haloperidoldekanoat inhibira metabolizam tricikličkih antidepresiva, čime se povećavaju koncentracije tih lijekova u plazmi.
Ostali oblici interakcije
U rijetkim slučajevima pri kombiniranoj primjeni litija i haloperidola prijavljen je sindrom sličan encefalopatiji. Kontroverzno je predstavljaju li ovi slučajevi zasebnu cjelinu ili su zapravo slučajevi malignog neuroleptičkog sindroma i/ili manifestacije toksičnosti litija. Simptomi sindroma sličnog encefalopatiji uključuju zbunjenost, dezorijentaciju, glavobolju, lošu ravnotežu i pospanost. Jedno izvješće koje pokazuje asimptomatske abnormalnosti EEG-a tijekom kombiniranog liječenja predložilo je korištenje EEG praćenja. Pri kombiniranoj terapiji litijem i haloperidolom, haloperidol treba primijeniti u najnižoj učinkovitoj dozi, a koncentracije litija treba pratiti i održavati ispod 1 mmol/L. Ako se jave simptomi sindroma nalik encefalopatiji, liječenje treba odmah prekinuti.
Prijavljen je antagonizam u vezi s djelovanjem antikoagulansa fenindiona.
Uzimajući u obzir smanjenje praga napadaja, može biti potrebno povećanje doze antikonvulziva.
posebne upute
Liječenje treba započeti s oralnim haloperidolom, a zatim nastaviti s injekcijama lijeka haloperidol dekanoat kako bi se identificirale neočekivane nuspojave. Parenteralna primjena lijeka Haloperidol dekanoat treba se provoditi pod strogim nadzorom liječnika (osobito u starijih bolesnika); kada se postigne terapijski učinak, potrebno je prijeći na oralnu primjenu.
Zabilježeni su slučajevi iznenadne smrti u bolesnika s mentalnim poremećajima koji su primali antipsihotike, uključujući haloperidol.
Stariji bolesnici s psihozom uzrokovanom demencijom
Stariji bolesnici s psihozom uzrokovanom demencijom koji primaju antipsihotike imaju povećan rizik od smrti. Uzroci smrti su različiti, a većina smrti je kardiovaskularna (npr. zatajenje srca, iznenadna smrt) ili zarazna (npr. upala pluća).
Kardiovaskularni učinci
Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi produljenja QT intervala i/ili ventrikularne aritmije pri primjeni haloperidola. Mogu se pojaviti češće kada se koriste visoke doze i kod predisponiranih bolesnika.
Prije započinjanja liječenja potrebno je u potpunosti procijeniti omjer koristi i rizika haloperidola, a bolesnike treba pomno pratiti (EKG i kalij u plazmi) s čimbenicima rizika za ventrikularnu aritmiju kao što su bolesti srca, obiteljska povijest iznenadne smrti i/ili produljenje ventrikularne aritmije. aritmija QT interval, nekorigirani poremećaji elektrolita, subarahnoidno krvarenje, gladovanje ili zlouporaba alkohola, osobito u početnoj fazi liječenja, kako bi se postigle stabilne koncentracije u plazmi.
Kod viših doza ili parenteralne primjene, osobito intravenske primjene, može se povećati rizik od produljenja QT intervala i/ili ventrikularnih aritmija.
Haloperidoldekanoat se ne smije primjenjivati intravenozno.
Prije liječenja preporučuje se da se svi bolesnici podvrgnu osnovnom EKG snimanju, osobito starijim bolesnicima i bolesnicima s osobnom ili obiteljskom anamnezom bolesti srca ili srčane patologije utvrđene tijekom kliničkog pregleda. Tijekom liječenja potrebno je pojedinačno procijeniti potrebu za praćenjem EKG-a (na primjer, pri povećanju doze). Tijekom liječenja, ako je QT interval produljen, dozu lijeka treba smanjiti, a ako je QT interval produljen za više od 500 ms, haloperidol treba prekinuti.
Kod primjene nekih atipičnih antipsihotika postoji trostruko povećanje rizika od razvoja cerebrovaskularnih nuspojava. Mehanizam za ovaj povećani rizik nije poznat. Povećani rizik ne može se isključiti s primjenom drugih antipsihotika ili u drugim skupinama bolesnika.
Haloperidol treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s čimbenicima rizika za moždani udar.
Neuroleptički maligni sindrom
Kao i drugi antipsihotici, haloperidol je povezan s neuroleptičkim malignim sindromom: rijetkom idiosinkratičkom reakcijom karakteriziranom hipertermijom, generaliziranom mišićnom rigidnošću, autonomnom nestabilnošću i promijenjenom svijesti. Hipertermija je često rani znak ovog sindroma. Ako se otkriju simptomi neuroleptičkog sindroma, liječenje haloperidolom treba odmah prekinuti i započeti odgovarajuću potpornu terapiju i pažljivo praćenje funkcije vitalnih organa i sustava.
Tardivna diskinezija
Kao i sa svim antipsihoticima, neki bolesnici mogu razviti tardivnu diskineziju, koju karakteriziraju nevoljni ritmički pokreti jezika, lica, usta ili brade, tijekom dugotrajne terapije ili nakon prekida uzimanja lijeka. U nekih bolesnika te manifestacije mogu biti trajne. Sindrom se može prikriti ponovnim početkom terapije, povećanjem doze ili promjenom lijeka drugim antipsihotikom. Liječenje treba prekinuti što je prije moguće.
Ekstrapiramidni simptomi
Kao i kod svih antipsihotika, mogu se pojaviti ekstrapiramidni simptomi kao što su tremor, rigidnost, hipersalivacija, bradikinezija, akatizija i akutna distonija.
Po potrebi se mogu propisati antiparkinsonici antikolinergičkog tipa, ali se ne smiju propisivati kao preventivna mjera. Ako je potrebno istodobno liječenje antiparkinsonicima, potrebno ga je nastaviti nakon prekida uzimanja lijeka Haloperidoldekanoat, ako je njegova eliminacija brža od eliminacije Haloperidoldekanoata, kako bi se izbjegao razvoj ili pogoršanje ekstrapiramidalnih simptoma. Liječnik mora biti svjestan mogućeg povećanja intraokularnog tlaka pri primjeni antikolinergičkih lijekova, uključujući antiparkinsonike, koji se primjenjuju istovremeno s haloperidoldekanoatom.
Napadaji
Haloperidol može izazvati napadaje. Preporučuje se oprez u bolesnika s epilepsijom i stanjima koja precipitiraju napadaje (npr. odvikavanje od alkohola i oštećenje mozga).
Poremećaji jetre i bilijarnog trakta
Budući da se haloperidoldekanoat metabolizira u jetri, preporučuje se oprez u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre. Zabilježeni su izolirani slučajevi disfunkcije jetre ili hepatitisa, najčešće kolestatskog tipa.
Poremećaji endokrinog sustava
Tiroksin može povećati toksičnost haloperidoldekanoata. Stoga ga treba primjenjivati s velikim oprezom u bolesnika s hipertireozom.
Antipsihotici (neuroleptici) mogu uzrokovati hiperprolaktinemiju, što može uzrokovati razvoj galaktoreje, ginekomastije i oligo- ili amenoreje. Zabilježeni su i vrlo rijetki slučajevi hipoglikemije i sindroma neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona (ADH).
Venske tromboembolijske komplikacije
Zabilježeni su slučajevi venskih tromboembolijskih komplikacija (VTE) pri primjeni antipsihotika. Budući da bolesnici liječeni antipsihoticima često imaju stečene čimbenike rizika za razvoj VTE, potrebno je identificirati sve moguće čimbenike rizika za razvoj VTE prije i tijekom liječenja haloperidolom i poduzeti preventivne mjere.
Dodatni faktori
Kao i kod svih antipsihotika, ako prevladava depresija, haloperidoldekanoat se ne smije koristiti kao monoterapija. Može se propisati istodobno s antidepresivima za liječenje bolesti koje kombiniraju depresiju i psihozu.
Kod shizofrenije, odgovor na liječenje antipsihoticima može biti odgođen. Isto tako, kada se lijekovi prekinu, simptomi se ne moraju ponovno pojaviti nekoliko tjedana ili mjeseci.
Haloperidoldekanoat sadrži 15 mg/ml benzilnog alkohola.
Potreban je oprez pri obavljanju teškog fizičkog rada ili kupanju u vrućoj kupki (može doći do toplinskog udara zbog potiskivanja središnje i periferne termoregulacije u hipotalamusu).
Tijekom liječenja ne smijete uzimati lijekove za “protiv prehlade” koji se izdaju bez recepta (mogu se povećati antikolinergički učinci i rizik od toplinskog udara).
Izloženu kožu treba zaštititi od prekomjernog sunčevog zračenja zbog povećanog rizika od fotoosjetljivosti.
Liječenje se postupno prekida kako bi se izbjegao sindrom ustezanja. Antiemetički učinci mogu prikriti znakove toksičnosti lijeka i otežati dijagnosticiranje stanja u kojima je mučnina prvi simptom.
Trudnoća i dojenje
Haloperidoldekanoat ne povećava značajno učestalost malformacija. U nekoliko izoliranih slučajeva uočene su kongenitalne malformacije kada se haloperidoldekanoat primjenjivao istodobno s drugim lijekovima tijekom fetalnog razvoja. Haloperidoldekanoat prelazi u majčino mlijeko. U nekim slučajevima uočen je razvoj ekstrapiramidalnih simptoma kod dojenčadi kada je lijek uzimala dojilja.
Značajke učinka lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima
U početnom razdoblju liječenja i pri primjeni visokih doza haloperidoldekanoata zabranjeno je voziti automobil ili obavljati poslove povezane s potencijalno opasnim mehanizmima; može doći do sedacije različitog stupnja težine i poremećaja koncentracije. U budućnosti se stupanj zabrane određuje na temelju individualne reakcije pacijenta.
Predozirati
Simptomi: ekstrapiramidne reakcije (u obliku mišićne rigidnosti i općeg ili lokaliziranog tremora), sniženi ili povišeni krvni tlak, sedacija. U iznimnim slučajevima, razvoj kome s respiratornom depresijom i arterijskom hipotenzijom. Moguće produljenje QT intervala s razvojem ventrikularnih aritmija.
Liječenje: simptomatsko, nema specifičnog protuotrova. Treba osigurati otvoren dišni put pomoću orofaringealnog ili endotrahealnog tubusa; ako dođe do depresije disanja, može biti potrebna umjetna ventilacija. Prate se vitalne funkcije i EKG do potpune normalizacije, teške aritmije liječe odgovarajućim antiaritmicima; s padom krvnog tlaka i vaskularne insuficijencije - intravenska primjena plazme ili koncentrirane otopine albumina i dopamina, ili norepinefrina kao vazopresora. Primjena (adrenalina) epinefrina je neprihvatljiva, jer Kao rezultat interakcije s haloperidoldekanoatom, može izazvati ekstremnu hipotenziju. Za ozbiljne ekstrapiramidalne simptome, primjenite antiparkinsonike, antikolinergike (na primjer, 1-2 mg benztropin mezilata intravenozno ili intramuskularno) nekoliko tjedana (simptomi se mogu vratiti nakon prekida uzimanja tih lijekova).
Uvjeti za izdavanje iz ljekarni
Na recept
Naziv i država proizvodne organizacije
JSC "Gedeon Richter"
1103 Budimpešta, ul. Dymroyi 19-21, Mađarska
Otopina, 50 mg/ml:
- Djelatna tvar: haloperidoldekanoat 70,52 mg (odgovara 50 mg haloperidola);
- Pomoćne tvari;
- benzil alkohol - 15 mg;
- sezamovo ulje - do 1 ml.
U tamnoj staklenoj ampuli I hidrolitičke klase s točkom pucanja, 1 ml. 5 kom u plastičnoj posudi. 1 plastična paleta u kartonskoj kutiji.
Opis oblika doziranja
Uljna otopina za intramuskularnu primjenu.
farmakološki učinak
Haloperidoldekanoat je ester haloperidola i dekanske kiseline. Kada se primjenjuje intramuskularno, sporom hidrolizom oslobađa se haloperidol, koji zatim ulazi u sistemsku cirkulaciju. Haloperidol dekanoat je antipsihotik izveden iz butirofenona. Haloperidol je snažan antagonist središnjih dopaminskih receptora i jak je neuroleptik.
Haloperidol je vrlo učinkovit u liječenju halucinacija i deluzija, zbog izravne blokade središnjih dopaminskih receptora (vjerojatno djeluje na mezokortikalne i limbičke strukture), te utječe na bazalne ganglije (nigrostriju). Ima izraženo umirujuće djelovanje kod psihomotorne agitacije, djelotvoran je kod manije i drugih agitacija.
Limbička aktivnost lijeka očituje se u sedativnom učinku; učinkovit kao dodatni lijek za kroničnu bol.
Utjecaj na bazalne ganglije uzrokuje ekstrapiramidalne reakcije (distonija, akatizija, parkinsonizam).
Kod socijalno povučenih pacijenata socijalno ponašanje je normalizirano.
Teška periferna antidopaminska aktivnost praćena je razvojem mučnine i povraćanja (iritacija kemoreceptora), opuštanjem gastroduodenalnog sfinktera i povećanim otpuštanjem prolaktina (blokira faktor inhibicije prolaktina u adenohipofizi).
Farmakokinetika
Apsorpcija i distribucija.
Cmax haloperidola oslobođenog iz depoa haloperidola nakon intramuskularne injekcije postiže se nakon 3-9 dana. Uz redovitu mjesečnu primjenu, stupanj zasićenja u plazmi postiže se nakon 2-4 mjeseca. Farmakokinetika kod intramuskularne primjene ovisi o dozi. Kod doza ispod 450 mg postoji izravan odnos između doze i koncentracije haloperidola u plazmi. Za postizanje terapijskog učinka potrebna je koncentracija haloperidola u plazmi od 20-25 mcg/l.
Haloperidol lako prodire kroz BBB. Vezanje na proteine plazme - 92%.
Izlučivanje.
T1/2 oko 3 tjedna. Izlučuje se kroz crijeva (60%) i bubrege (40%, uključujući 1% nepromijenjen).
upute
IM, u glutealnoj regiji.
Namijenjeno isključivo odraslima, isključivo za intramuskularnu primjenu. Ne primjenjivati i.v.
Treba izbjegavati doze veće od 3 ml kako bi se izbjegao neugodan osjećaj punoće na mjestu injiciranja.
Indikacije za uporabu: Haloperidol dekanoat
Kronična shizofrenija i druge psihoze, posebno kada je liječenje brzodjelujućim haloperidolom bilo učinkovito i potreban je učinkovit, umjereno sedativni antipsihotik.
Ostali poremećaji mentalne aktivnosti i ponašanja koji se javljaju uz psihomotornu agitaciju i zahtijevaju dugotrajno liječenje.
Kontraindikacije za primjenu haloperidoldekanoata
- Koma;
- depresija CNS-a uzrokovana drogama ili alkoholom;
- Parkinsonova bolest;
- oštećenje bazalnih ganglija;
- preosjetljivost na komponente lijeka.
S oprezom: dekompenzirane bolesti kardiovaskularnog sustava (uključujući anginu pektoris, poremećaje intrakardijalnog provođenja, produljenje QT intervala ili sklonost tome - hipokalemija, istodobna primjena drugih lijekova koji mogu uzrokovati produljenje QT intervala), epilepsija, kut- zatvoreni glaukom, zatajenje jetre i/ili bubrega, hipertireoza (sa simptomima tireotoksikoze), plućno-srčani i respiratorni zatajenje (uključujući KOPB i akutne zarazne bolesti), hiperplazija prostate s retencijom urina, alkoholizam.
Haloperidol dekanoat Primjena u trudnoći i djeci
Propisivanje lijeka tijekom trudnoće moguće je samo ako je očekivana korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus.
Haloperidoldekanoat se izlučuje u majčino mlijeko. Propisivanje lijeka tijekom dojenja moguće je samo ako očekivana korist za majku premašuje mogući rizik za dijete. U nekim slučajevima uočen je razvoj ekstrapiramidalnih simptoma kod dojenčadi kada je lijek uzimala dojilja.
Kontraindicirano za djecu.
Haloperidol dekanoat Nuspojave
Nuspojave koje se razvijaju tijekom liječenja haloperidol dekanoatom posljedica su djelovanja haloperidola.
Moguće je razviti lokalne reakcije povezane s intramuskularnom primjenom lijeka.
Iz živčanog sustava: glavobolja, nesanica ili pospanost (osobito na početku liječenja), tjeskoba, tjeskoba, agitacija, strahovi, akatizija, euforija ili depresija, letargija, epileptični napadi, razvoj paradoksalne reakcije - pogoršanje psihoze i halucinacije; s dugotrajnim liječenjem - ekstrapiramidalni poremećaji, uklj. tardivna diskinezija (šmjokanje i boranje usana, nadimanje obraza, brzi i crvoliki pokreti jezika, nekontrolirani pokreti žvakanja, nekontrolirani pokreti ruku i nogu), tardivna distonija (često treptanje ili grčenje kapaka, neuobičajen izraz lica ili položaj tijela, nekontrolirani pokreti savijanja vrata, trupa, ruku i nogu) i neuroleptički maligni sindrom (otežano ili ubrzano disanje, tahikardija, aritmija, hipertermija, povišen ili snižen krvni tlak, pojačano znojenje, urinarna inkontinencija, rigidnost mišića , epileptični napadaji, gubitak svijesti).
Iz kardiovaskularnog sustava: kada se koristi u visokim dozama - sniženi krvni tlak, ortostatska hipotenzija, aritmije, tahikardija, promjene EKG-a (produljenje QT intervala, znakovi trepetanja i ventrikularne fibrilacije).
Iz probavnog sustava: kada se koristi u velikim dozama - gubitak apetita, suha usta, hiposalivacija, mučnina, povraćanje, proljev ili zatvor, oštećena funkcija jetre, sve do razvoja žutice.
Iz hematopoetskog sustava: rijetko - prolazna leukopenija ili leukocitoza, agranulocitoza, eritropenija i sklonost monocitozi.
Iz urinarnog sustava: retencija urina (s hiperplazijom prostate), periferni edem.
Iz reproduktivnog sustava i mliječne žlijezde: bol u mliječnim žlijezdama, ginekomastija, hiperprolaktinemija, menstrualne nepravilnosti, smanjena potencija, povećani libido, prijapizam.
Od organa vida: katarakta, retinopatija, zamagljen vid.
Metabolizam: hiperglikemija, hipoglikemija, hiponatrijemija.
Od strane kože i potkožnog tkiva: makulopapularne i aknaste promjene kože, fotosenzitivnost.
Alergijske reakcije: rijetko - bronhospazam, laringospazam.
Ostalo: alopecija, povećanje tjelesne težine.
Interakcije lijekova
Povećava težinu depresivnog učinka etanola, tricikličkih antidepresiva, opioidnih analgetika, barbiturata i hipnotika te opće anestezije na središnji živčani sustav.
Pojačava učinak perifernih m-antiholinergičkih lijekova i većine antihipertenzivnih lijekova (smanjuje učinak gvanetidina zbog njegovog istiskivanja iz α-adrenergičkih neurona i supresije njegovog preuzimanja od strane tih neurona).
Inhibira metabolizam tricikličkih antidepresiva i MAO inhibitora, čime (međusobno) pojačava njihov sedativni učinak i toksičnost.
Kada se koristi istovremeno s bupropionom, smanjuje epileptični prag i povećava rizik od grand mal napadaja.
Smanjuje učinak antikonvulziva (snižavanje praga napadaja haloperidolom).
Slabi vazokonstriktorski učinak dopamina, fenilefrina, norepinefrina, efedrina i epinefrina (blokada α-adrenergičkih receptora haloperidolom, što može dovesti do poremećaja djelovanja epinefrina i paradoksalnog sniženja krvnog tlaka).
Smanjuje učinak antiparkinsonika (antagonistički učinak na dopaminergičke strukture središnjeg živčanog sustava).
Mijenja (može pojačati ili smanjiti) učinak antikoagulansa.
Smanjuje učinak bromokriptina (može biti potrebna prilagodba doze).
Kada se koristi s metildopom, povećava rizik od razvoja mentalnih poremećaja (uključujući dezorijentiranost u prostoru, usporavanje i poteškoće u razmišljanju).
Amfetamini smanjuju antipsihotički učinak haloperidola, što zauzvrat smanjuje njihov psihostimulativni učinak (blokada α-adrenergičkih receptora haloperidolom).
Antikolinergici, antihistaminici (1. generacije) i antiparkinsonici mogu pojačati m-antiholinergički učinak haloperidola i smanjiti njegov antipsihotički učinak (može biti potrebna prilagodba doze).
Dugotrajna primjena karbamazepina, barbiturata i drugih induktora mikrosomalne oksidacije smanjuje koncentraciju haloperidola u plazmi.
U kombinaciji s pripravcima litija (osobito u visokim dozama) moguć je razvoj encefalopatije (može izazvati ireverzibilnu neurointoksikaciju) i pojačanih ekstrapiramidnih simptoma.
Kada se uzimaju istovremeno s fluoksetinom, povećava se rizik od razvoja nuspojava iz središnjeg živčanog sustava, osobito ekstrapiramidalnih reakcija.
Kada se koristi istodobno s lijekovima koji uzrokuju ekstrapiramidalne reakcije, povećava učestalost i težinu ekstrapiramidalnih poremećaja.
Pijenje jakog čaja ili kave (osobito u velikim količinama) smanjuje učinak haloperidola.
Doziranje haloperidol dekanoata
Odrasli: Bolesnicima na dugotrajnom liječenju oralnim antipsihoticima (uglavnom haloperidolom) može se savjetovati da prijeđu na depo injekcije. Dozu treba prilagoditi na individualnoj osnovi zbog značajnih individualnih razlika u odgovoru. Odabir doze treba provoditi pod strogim liječničkim nadzorom bolesnika. Odabir početne doze provodi se uzimajući u obzir simptome bolesti, njezinu težinu, dozu haloperidola ili drugih antipsihotika propisanih tijekom prethodnog liječenja.
Na početku liječenja preporuča se svaka 4 tjedna propisivati doze 10-15 puta veće od doze oralnog haloperidola, što obično odgovara 25-75 mg haloperidoldekanoata (0,5-1,5 ml). Maksimalna početna doza ne smije biti veća od 100 mg.
Ovisno o učinku, doza se može postupno povećavati za 50 mg do postizanja optimalnog učinka. Obično doza održavanja odgovara 20 puta većoj dnevnoj dozi oralnog haloperidola. Ako se simptomi osnovne bolesti vrate tijekom titracije doze, liječenje haloperidoldekanoatom može se nadopuniti oralnim haloperidolom. Obično se injekcije daju svaka 4 tjedna, no zbog velikih individualnih razlika u učinkovitosti može biti potrebna češća primjena lijeka.
Predozirati
Primjena depo injekcija lijeka Haloperidol Decanoate povezana je s manjim rizikom od predoziranja od oralne primjene haloperidola. Simptomi predoziranja haloperidol dekanoatom i haloperidolom su isti. Ako se sumnja na predoziranje, treba uzeti u obzir dulje djelovanje prvog.
Simptomi: razvoj poznatih farmakoloških učinaka i nuspojava u izraženijem obliku. Najopasniji simptomi su ekstrapiramidalne reakcije, sniženi krvni tlak i sedacija. Ekstrapiramidne reakcije manifestiraju se u obliku mišićne rigidnosti i općeg ili lokaliziranog tremora. Češće je moguće povećati krvni tlak umjesto da ga smanji. U iznimnim slučajevima, razvoj kome s respiratornom depresijom i arterijskom hipotenzijom, pretvarajući se u stanje slično šoku. Moguće produljenje QT intervala s razvojem ventrikularnih aritmija.
Liječenje: ne postoji specifičan protuotrov. Prohodnost dišnih putova tijekom razvoja kome osigurava se orofaringealnim ili endotrahealnim tubusom; u slučaju respiratorne depresije može biti potrebna mehanička ventilacija. Pratiti vitalne funkcije i EKG (do potpune normalizacije), teške aritmije liječiti odgovarajućim antiaritmicima; kod sniženog krvnog tlaka i zastoja cirkulacije - intravenska primjena tekućine, plazme ili koncentriranog albumina i dopamina ili norepinefrina kao vazopresora. Davanje epinefrina je neprihvatljivo, jer kao rezultat interakcije s lijekom Haloperidol Decanoate, krvni tlak može značajno porasti, što će zahtijevati hitnu korekciju. Za teške ekstrapiramidne simptome, primjena antiparkinsonika s antikolinergičkim djelovanjem tijekom nekoliko tjedana (simptomi se mogu vratiti nakon prekida uzimanja tih lijekova).
Mjere opreza
U nekoliko slučajeva došlo je do iznenadne smrti kod psihijatrijskih bolesnika koji su primali antipsihotike.
Ako ste predisponirani za produljenje QT intervala (sindrom produljenog QT intervala, hipokalijemija, primjena lijekova koji produljuju QT interval), potreban je oprez tijekom liječenja zbog rizika od produljenja QT intervala.
Liječenje treba započeti s oralnim haloperidolom i tek onda nastaviti s injekcijama lijeka Haloperidol Decanoate kako bi se identificirale neočekivane nuspojave.
Ako je funkcija jetre poremećena, potreban je oprez, jer lijek se metabolizira u jetri.
Kod dugotrajnog liječenja potrebno je redovito praćenje jetrene funkcije i krvne slike.
U izoliranim slučajevima haloperidoldekanoat je izazvao konvulzije. Liječenje bolesnika s epilepsijom i stanjima koja predisponiraju napadajima (npr. trauma glave, odvikavanje od alkohola) zahtijeva oprez.
Tiroksin povećava toksičnost lijeka. Liječenje haloperidoldekanoatom u bolesnika s hipertireozom dopušteno je samo uz odgovarajuću tireostatsku terapiju.
U slučaju istovremene prisutnosti depresije i psihoze ili u slučaju dominacije depresije, Haloperidol Decanoate se propisuje zajedno s antidepresivima.
Kada se antiparkinsonička terapija provodi istovremeno nakon završetka liječenja haloperidoldekanoatom, potrebno ju je nastaviti još nekoliko tjedana zbog brže eliminacije antiparkinsonika.
Lijek Haloperidol Decanoate je uljna otopina za intramuskularnu primjenu, stoga ga je zabranjeno davati intravenski.
Tijekom liječenja lijekom zabranjeno je piti alkohol. U budućnosti se stupanj zabrane određuje na temelju individualne reakcije pacijenta.
Na početku liječenja lijekom, a osobito kada se koristi u visokim dozama, može se pojaviti sedativni učinak različite težine uz smanjenje pažnje, što se može pogoršati unosom alkohola.
Potreban je oprez pri obavljanju teškog fizičkog rada ili kupanju u vrućoj kupki (može doći do toplinskog udara zbog potiskivanja središnje i periferne termoregulacije u hipotalamusu).
Tijekom liječenja ne smijete uzimati lijekove za “protiv prehlade” koji se izdaju bez recepta (mogu se povećati antikolinergički učinci i rizik od toplinskog udara).
Izloženu kožu treba zaštititi od prekomjernog sunčevog zračenja zbog povećanog rizika od fotoosjetljivosti.
Liječenje se postupno prekida kako bi se izbjegao sindrom ustezanja.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Na početku liječenja Haloperidol Decanoatom zabranjeno je voziti automobil ili obavljati poslove koji su povezani s povećanim rizikom od ozljeda i/ili zahtijevaju povećanu koncentraciju.
farmakodinamika. Mehanizam djelovanja. Haloperidoldekanoat je ester haloperidola i dekanske kiseline, dugodjelujući antipsihotik koji pripada derivatima butirofenona. Nakon injekcije haloperidola, dekanoat se postupno oslobađa iz mišićnog tkiva i polako hidrolizira, pretvarajući se u slobodni haloperidol, koji ulazi u sistemsku cirkulaciju.
Haloperidol je snažan središnji antagonist dopaminskih receptora tipa 2; u preporučenim dozama ima nisku α 1-antiadrenergičku aktivnost i nema antihistaminski niti antikolinergički učinak.
Farmakodinamski učinci. Haloperidol suzbija deluzije i halucinacije blokiranjem dopaminergičkih signalnih putova u mezolimbičkim strukturama. Središnje antidopaminergičko djelovanje događa se u bazalnim ganglijima (nigrostrijatni gangliji). Haloperidol učinkovito otklanja psihomotornu agitaciju, što objašnjava njegov povoljan učinak kod manije i drugih sindroma praćenih agitacijom.
Učinak na bazalne ganglije vjerojatno leži u pozadini neželjenih ekstrapiramidalnih poremećaja kretanja (distonija, akatizija, parkinsonizam).
Antidopaminergički učinak haloperidola na laktotrofne stanice prednjeg režnja hipofize uzrokuje hiperprolaktinemiju, koja nastaje zbog eliminacije toničke inhibicije izlučivanja prolaktina posredovane dopaminom.
Klinička istraživanja. U kliničkim je ispitivanjima zabilježeno da su bolesnici liječeni oralnim haloperidolom prije prelaska na haloperidoldekanoat. Ponekad su bolesnici prethodno bili liječeni drugim oralnim antipsihotikom.
Farmakokinetika
Apsorpcija. Nakon injekcije haloperidoldekanoata, dolazi do sporog i stalnog oslobađanja slobodnog haloperidola iz depoa. Koncentracija haloperidola u krvnoj plazmi postupno raste, dostižući maksimum, obično 3-9 dana nakon injekcije.
Uz redovitu mjesečnu primjenu, stupanj zasićenja u krvnoj plazmi postiže se nakon 2-4 mjeseca.
Distribucija. Vezanje za proteine plazme u odraslih bolesnika prosječno je oko 88-92%. Stupanj vezanja na proteine plazme karakterizira visoka međuosobna varijabilnost. Haloperidol se brzo raspodjeljuje u različitim tkivima i organima, što dokazuje veliki volumen distribucije (prosječna vrijednost 8-21 l/kg nakon i.v. primjene). Haloperidol lako prodire kroz BBB. Također prolazi placentu i otkriva se u majčinom mlijeku.
Biotransformacija. Haloperidol se aktivno metabolizira u jetri. Glavni putovi metabolizma haloperidola u ljudskom tijelu su glukuronidacija, redukcija u ketone, oksidativna N-dealkilacija i stvaranje piridinijevih metabolita. Smatra se da metaboliti haloperidola ne utječu značajno na njegovu aktivnost, ali se oko 23% lijeka metabolizira redukcijom, te se ne može potpuno isključiti reverzna pretvorba reduciranog metabolita haloperidola u haloperidol. Izoenzimi citokroma P450 CYP 3A4 i CYP 2D6 uključeni su u metabolizam haloperidola. Inhibicija ili indukcija enzima CYP3A4 ili inhibicija enzima CYP2D6 može utjecati na metabolizam haloperidola. Smanjenje aktivnosti enzima CYP2D6 može dovesti do povećanja koncentracije haloperidola.
Uklanjanje. Završni poluvijek haloperidola nakon primjene haloperidoldekanoata u prosjeku je 3 tjedna. To je dulje nego kod drugih oblika doziranja, gdje je T½ haloperidola u prosjeku 24 sata nakon primjene i 21 sat nakon primjene.
Procijenjeni klirens haloperidola nakon ekstravaskularne primjene je 0,9-1,5 l/h/kg i smanjen je kod slabih CYP2D6 metabolizatora. Smanjena aktivnost enzima CYP2D6 može rezultirati povećanjem koncentracije haloperidola. Međuosobna varijabilnost (koeficijent varijacije,%) klirensa haloperidola u bolesnika sa shizofrenijom bila je 44% u populacijskoj farmakokinetičkoj analizi. Nakon primjene haloperidola, 21% doze izlučuje se fecesom, a 33% urinom. Manje od 3% doze izlučuje se nepromijenjeno urinom.
Linearnost/nelinearnost. Farmakokinetika haloperidola nakon intravenskih injekcija haloperidoldekanoata ovisi o dozi. Prilikom primjene doza<450 мг между дозой и концентрацией галоперидола в плазме крови наблюдается почти линейная зависимость.
Posebne skupine bolesnika
Stariji pacijenti. Koncentracija haloperidola u krvnoj plazmi starijih bolesnika viša je nego u mladih odraslih bolesnika pri primjeni iste doze. Rezultati malih kliničkih studija ukazuju na nizak klirens i dulje poluvijek haloperidola u starijih bolesnika. Ovi rezultati su u skladu s rasponom opaženih varijacija u farmakokinetičkim parametrima haloperidola. Preporučuje se prilagodba doze haloperidola kada se koristi u starijih bolesnika (vidjeti PRIMJENU).
Zatajenja bubrega. Učinak zatajenja bubrega na farmakokinetiku haloperidola nije ispitivan. Otprilike trećina doze haloperidola izlučuje se mokraćom, uglavnom u obliku metabolita. Manje od 3% doze izlučuje se nepromijenjeno urinom.
Metaboliti haloperidola ne utječu značajno na aktivnost haloperidola, iako se ne može potpuno isključiti reverzna konverzija reduciranog metabolita haloperidola u haloperidol. Iako oštećenje bubrega ne bi trebalo utjecati na eliminaciju haloperidola u klinički značajnoj mjeri, preporučuje se oprez pri liječenju bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, osobito u slučajevima teškog oštećenja bubrega, zbog produljenog poluvijeka haloperidola i njegovog reduciranog metabolita te mogućnost nakupljanja (vidi PRIMJENU).
Zbog velikog volumena distribucije haloperidola i njegovog vezanja na proteine plazme, vrlo male količine lijeka mogu se ukloniti dijalizom.
Zatajenje jetre. Učinak oštećenja jetre na farmakokinetiku haloperidola nije ispitivan. Međutim, oštećenje jetre može imati značajan učinak na farmakokinetiku haloperidola jer se on opsežno metabolizira u jetri. Za bolesnike s oštećenom funkcijom jetre preporuča se prilagoditi dozu i poduzeti mjere opreza (vidi PRIMJENU i POSEBNE UPUTE).
Odnos farmakokinetike i farmakodinamike
Terapeutske koncentracije. Prema objavljenim podacima brojnih kliničkih studija, terapijski učinak u većine bolesnika s akutnim ili kroničnim oblikom shizofrenije postiže se pri koncentraciji lijeka u plazmi od 1-10 ng/ml. Nekim bolesnicima mogu biti potrebne veće koncentracije lijeka zbog velike intersubjektivne varijabilnosti farmakokinetičkih parametara haloperidola.
U bolesnika s prvom epizodom shizofrenije liječenih kratkodjelujućim oblicima doziranja haloperidola, terapijski odgovor može se postići pri koncentracijama od najmanje 0,6-3,2 ng/mL. Vezanje 60-80% D 2 receptora bolje osigurava postizanje terapijskog odgovora s minimalnim ekstrapiramidalnim simptomima. U prosjeku, koncentracije haloperidola u ovom rasponu mogu se postići primjenom doza od 1-4 mg/dan.
Zbog velike intersubjektivne varijabilnosti farmakokinetičkih parametara haloperidola i ovisnosti učinka o koncentraciji, preporuča se odabrati individualnu dozu haloperidoldekanoata na temelju odgovora bolesnika na liječenje. Potrebno je uzeti u obzir vrijeme nakon promjene doze za postizanje nove stabilne koncentracije haloperidola u plazmi i dodatno vrijeme za pojavu terapijskog odgovora. U nekim slučajevima može biti preporučljivo izmjeriti koncentraciju haloperidola u krvi.
Kardiovaskularni učinci. Rizik od produljenja intervala Q-Tc raste s povećanjem doze i koncentracije haloperidola u krvnoj plazmi.
Ekstrapiramidni simptomi. Ekstrapiramidalni simptomi mogu se razviti kada se lijek koristi u terapijskom rasponu doza, iako njihova učestalost ima tendenciju povećanja kada se koristi u dozama koje prelaze terapijsku dozu.
INDIKACIJE
terapija održavanja shizofrenije i shizoafektivnih poremećaja u odraslih bolesnika čije se stanje stabiliziralo tijekom uzimanja oralnog haloperidola.
PRIMJENA
početak liječenja i titriranje doze treba provoditi pod strogim nadzorom.
Doziranje. Individualna doza ovisit će o težini simptoma i trenutnoj dozi haloperidola. Uvijek treba koristiti najnižu učinkovitu dozu.
Početna doza haloperidoldekanoata određuje se na temelju višestrukog povećanja dnevne doze haloperidola; Ne postoje posebne preporuke za prelazak s drugih antipsihotika (vidjeti FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA).
Odrasli (18+)
Tablica 1. Preporuke za doziranje haloperidol dekanoata za odrasle bolesnike (18 godina i starije)
|
Doza haloperidoldekanoata za većinu bolesnika je 25-150 mg |
| Nastavak liječenja
Najučinkovitija doza obično se kreće od 50-200 mg. Ako je potrebno primijeniti doze od 200 mg jednom svaka 4 tjedna, preporučuje se procijeniti individualni omjer koristi i rizika. Najveća doza od 300 mg jednom svaka 4 tjedna ne smije se prekoračiti jer sigurnosni problemi nadmašuju kliničku korist liječenja |
| Interval doziranja |
|
Ukupna ukupna doza haloperidola u dva oblika doziranja ne smije premašiti odgovarajuću maksimalnu oralnu dozu haloperidola od 20 mg/dan |
Posebne skupine bolesnika
Stariji pacijenti
Tablica 2. Preporuke za doziranje haloperidoldekanoata za starije bolesnike
| Prelazak s haloperidola |
| Nastavak liječenja
Najučinkovitija doza je obično 25-75 mg. Doze veće od 75 mg svaka 4 tjedna smiju se davati samo bolesnicima koji su dobro podnijeli više doze i tek nakon ponovne procjene omjera koristi i rizika za pojedinca bolesnika. |
| Interval doziranja
Obično je razmak između injekcija 4 tjedna. Može biti potrebna prilagodba intervala doziranja (ovisno o individualnom odgovoru bolesnika) |
| Dodatna primjena haloperidola u drugom obliku doziranja
Dodatno liječenje haloperidolom u drugom obliku doziranja može biti potrebno pri prelasku na liječenje haloperidoldekanoatom, za prilagodbu doze ili tijekom pogoršanja epizoda psihotičnih simptoma (ovisno o individualnom odgovoru bolesnika). Ukupna ukupna doza haloperidola u dva oblika doziranja ne smije premašiti odgovarajuću maksimalnu dozu haloperidola od 5 mg/dan ili prethodno propisanu dozu oralnog haloperidola koju je bolesnik primao tijekom dugotrajne terapije oralnim haloperidolom. |
Zatajenja bubrega. Učinak zatajenja bubrega na farmakokinetiku haloperidola nije ispitivan.
Prilagodba doze se ne preporučuje, ali je potreban oprez pri liječenju bolesnika s oštećenjem bubrega. Bolesnicima s teškim oštećenjem bubrega može biti potrebna niža početna doza nakon čega slijedi povećanje doze u manjim koracima i u duljim intervalima nego u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega (vidjeti FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA).
Zatajenje jetre. Učinak oštećenja jetre na farmakokinetiku haloperidola nije ispitivan.
Budući da se haloperidol aktivno metabolizira u jetri, preporučuje se početnu dozu smanjiti 2 puta te je povećavati u manjim koracima i u duljim vremenskim razmacima nego u bolesnika s normalnom funkcijom jetre (vidjeti POSEBNE UPUTE i FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA).
Primjena kod djece. Sigurnost i učinkovitost haloperidoldekanoata u djece i adolescenata (mlađih od 18 godina) nisu utvrđene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene. Lijek je namijenjen samo za intramuskularnu primjenu! Nemojte davati IV!
Haloperidoldekanoat se koristi kao jedna intramuskularna injekcija duboko u glutealni mišić. Preporuča se izmjenjivati glutealne mišiće. Neželjeno je davati lijek u dozi čiji volumen prelazi 3 ml kako bi se izbjegao neugodan osjećaj nadutosti na mjestu ubrizgavanja.
djeca. Parenteralna primjena haloperidoldekanoata u djece (mlađe od 18 godina) je kontraindicirana!
KONTRAINDIKACIJE
- preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar lijeka;
- koma;
- inhibicija aktivnosti središnjeg živčanog sustava;
- Parkinsonova bolest;
- demencija s Lewyjevim tijelima (DLB);
- progresivna supranuklearna paraliza;
- produljeni interval QT-s ili kongenitalni sindrom dugog intervala Q-T;
- nedavni akutni infarkt miokarda;
- nekompenzirano zatajenje srca;
- povijest ventrikularne aritmije ili ventrikularne tahikardije tipa torsade de pointes;
- nekorigirana hipokalijemija;
- istodobno liječenje lijekovima koji produljuju interval Q-T(vidi INTERAKCIJE).
NUSPOJAVE
Prema rezultatima sažetih podataka o sigurnosti dobivenih u kliničkim ispitivanjima, najčešće prijavljene nuspojave bile su: ekstrapiramidalni poremećaji (14%), tremor (8%), parkinsonizam (7%), mišićna rigidnost (6%) i somnolencija (5%). %) .
U tablici Navedene su 3 nuspojave:
- identificiran u kliničkim studijama haloperidol dekanoata;
- identificiran u kliničkim ispitivanjima haloperidola (u drugim oblicima doziranja) i povezan s djelatnom tvari;
- identificirani tijekom razdoblja nakon registracije upotrebe haloperidoldekanoata i haloperidola.
Učestalost nuspojava procijenjena je u kliničkim ili epidemiološkim ispitivanjima haloperidoldekanoata prema sljedećoj klasifikaciji: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 -<1/10), нечасто (≥1/1000 — <1/100), редко (≥1/10 000 — <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).
Nuspojave su prikazane po organskim sustavima i prema padajućoj težini.
Tablica 3
| Klasa organskog sustava | Nuspojave | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| Frekvencija | |||||
| Često | Često | Rijetko | Rijetko | Učestalost nepoznata | |
| Krvni i limfni sustav | Pancitopenija, agranulocitoza, trombocitopenija, leukopenija, neutropenija | ||||
| Imunološki sustav | Anafilaktičke reakcije, preosjetljivost | ||||
| Endokrilni sustav | Poremećeno lučenje ADH, hiperprolaktinemija | ||||
| Metabolizam i prehrana | Hipoglikemija | ||||
| Mentalni poremećaji | Depresija, nesanica | Psihotični poremećaji, agitacija, zbunjenost, gubitak libida, smanjeni libido, anksioznost | |||
| Živčani sustav | Ekstrapiramidni simptomi | Akatizija, parkinsonizam, maskirano lice, tremor, somnolencija, sedacija | Akinezija, diskinezija, distonija, rigidnost zupčanika, hipertonus, glavobolja | Neuroleptički maligni sindrom, tardivna diskinezija, konvulzije, bradikinezija, hiperkinezija, hipokinezija, vrtoglavica, nevoljna kontrakcija mišića, nekoordinacija, nistagmus | |
| Organ vida | Okulogijska kriza, zamagljen vid, oštećenje vida | ||||
| Srčani poremećaji | Tahikardija | Ventrikularna fibrilacija, ventrikularna tahikardija tipa pirouette, ventrikularna tahikardija, ekstrasistolija | |||
| Vaskularni poremećaji | Arterijska hipotenzija, ortostatska hipotenzija | ||||
| Dišni sustav, organi prsnog koša i medijastinum | Laringealni edem, bronhospazam, laringospazam, otežano disanje | ||||
| Gastrointestinalni trakt | Zatvor, suha usta, povećana salivacija | Mučnina, povraćanje | |||
| Akutno zatajenje jetre, hepatitis, kolestaza, žutica, abnormalni testovi funkcije jetre | |||||
| Koža i potkožno tkivo | Angioedem, eksfolijativni dermatitis, leukocitoklastični vaskulitis, reakcija fotosenzitivnosti, urtikarija, svrbež, osip, pojačano znojenje | ||||
| Poremećaji mišićno-koštanog i vezivnog tkiva | Ukočenost mišića | Rabdomioliza, tortikolis, trizmus, mišićni spazam, mišićni grč, mišićno-koštana ukočenost | |||
| Bubrezi i mokraćni kanali | Zadržavanje mokraće | ||||
| Utjecaj na tijek trudnoće, postporođajno i perinatalno razdoblje | Sindrom ustezanja u novorođenčadi (vidi. ) | ||||
| Reproduktivni sustav i mliječne žlijezde | Seksualna disfunkcija | Prijapizam, amenoreja, galaktoreja, dismenoreja, menoragija, erektilna disfunkcija, ginekomastija, menstrualne nepravilnosti, bol u dojkama, nelagoda u dojkama | |||
| Opći poremećaji ili poremećaji na mjestu injiciranja | Reakcija na mjestu ubrizgavanja | Iznenadna smrt, oticanje lica, edem, hipertermija, hipotermija, poremećaj hoda, apsces na mjestu injekcije | |||
| Laboratorijski pokazatelji | Dobitak na težini | Produženje intervala Q-T na EKG, gubitak težine | |||
Produženje intervala Q-T, ventrikularna tahikardija tipa pirouette; Ventrikularne aritmije, uključujući ventrikularnu fibrilaciju, ventrikularnu tahikardiju i iznenadnu smrt, prijavljene su u bolesnika koji su uzimali haloperidol.
Specifični učinci antipsihotika. Pri primjeni antipsihotika prijavljeni su slučajevi srčanog zastoja, venske tromboembolije, uključujući plućnu emboliju i duboku vensku trombozu. Učestalost njihove pojave je nepoznata.
Prijavljivanje sumnje na nuspojave. Prijavljivanje sumnji na nuspojave tijekom postmarketinškog nadzora je važno. To omogućuje kontrolu omjera koristi i rizika pri korištenju lijekova. Zdravstveni radnici trebaju prijaviti svaku sumnju na nuspojavu.
POSEBNE UPUTE
povećana smrtnost kod starijih bolesnika s demencijom. Zabilježeni su izolirani slučajevi iznenadne smrti u bolesnika s mentalnim poremećajima koji su uzimali antipsihotike, uključujući haloperidol (vidjeti NUSPOJAVE).
Stariji bolesnici s psihozom uzrokovanom demencijom koji primaju antipsihotike imaju povećan rizik od smrti. Analiza 17 placebom kontroliranih studija (modalno trajanje 10 tjedana) koja su uključivala pacijente koji su uzimali atipične antipsihotike pokazala je da je rizik od smrti u liječenih pacijenata bio 1,6-1,7 puta veći od rizika od smrti u pacijenata koji su primali placebo. U 10-tjednoj kontroliranoj studiji, stopa smrtnosti bila je oko 4,5% u liječenih pacijenata i oko 2,6% u placebo skupini. Iako su uzroci smrti bili različiti, većina smrti bila je kardiovaskularna (npr. zatajenje srca, iznenadna smrt) ili zarazna (npr. upala pluća). Opservacijske studije pokazuju da je uporaba haloperidola kod starijih bolesnika također povezana s povećanom smrtnošću. Ova povezanost može biti izraženija s haloperidolom nego s atipičnim antipsihoticima, jasno je vidljiva u prvih 30 dana nakon početka liječenja i traje najmanje 6 mjeseci. Koliko to ovisi o lijeku koji se koristi, a koliko o karakteristikama bolesnika, još nije razjašnjeno.
Haloperidoldekanoat nije indiciran za liječenje poremećaja ponašanja povezanih s demencijom.
Utjecaj na kardiovaskularni sustav. Zabilježeni su izolirani slučajevi produljenja intervala uz primjenu haloperidola. Q-Ts i/ili ventrikularne aritmije, osim u rijetkim slučajevima iznenadne smrti (vidjeti KONTRAINDIKACIJE i NUSPOJAVE). Rizik od ovih poremećaja povećava se primjenom visokih doza lijeka, u slučaju visokih koncentracija u krvnoj plazmi, ako je bolesnik sklon takvim poremećajima, kao i kod intravenske primjene.
Haloperidoldekanoat se ne smije primjenjivati intravenozno.
Preporučuje se oprez pri primjeni u bolesnika s bradikardijom, bolestima srca, produljenjem intervala Q-Ts obiteljska povijest ili povijest teške zlouporabe alkohola. Oprez je također nužan pri liječenju bolesnika s potencijalno visokim koncentracijama lijeka u plazmi (vidjeti POSEBNE UPUTE: Slabi metabolizatori enzima CYP 2D6).
Prije liječenja haloperidolom preporučuje se napraviti EKG. Tijekom liječenja potrebno je procijeniti potrebu za redovitim EKG-om kako bi se otkrilo produljenje intervala Q-Ts i ventrikularne aritmije u svih bolesnika. Preporuča se smanjiti dozu ako se interval produlji Q-Ts tijekom liječenja. Ako je trajanje Q-Ts prelazi 500 ms, haloperidol treba prekinuti.
Neravnoteže elektrolita, poput hipokalijemije i hipomagnezijemije, povećavaju rizik od razvoja ventrikularnih aritmija i treba ih korigirati prije početka liječenja haloperidolom. Stoga se preporuča preliminarno i povremeno praćenje koncentracije elektrolita.
Također su prijavljene tahikardija i hipotenzija (uključujući ortostatsku hipotenziju) (vidjeti ŠTETNE UČINKE). Preporučuje se oprez pri propisivanju haloperidola bolesnicima s arterijskom hipotenzijom ili ortostatskom hipotenzijom.
Cerebrovaskularni poremećaji. U randomiziranim, placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima u bolesnika s demencijom, neki atipični antipsihotici bili su povezani s približno 3 puta većim rizikom od cerebrovaskularnih nuspojava.
Studije nadzora koje su uspoređivale učestalost moždanog udara u starijih pacijenata koji su primali bilo koji antipsihotik s onima koji ne uzimaju takve lijekove otkrile su povećanu učestalost moždanog udara u skupini 1. Rizik od moždanog udara povećava se sa svim butirofenonima, uključujući haloperidol. Mehanizam kojim se taj rizik povećava nije poznat. Ne može se isključiti povećani rizik u drugih skupina bolesnika. Haloperidoldekanoat treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s čimbenicima rizika za moždani udar.
Neuroleptički maligni sindrom. Primjena haloperidola povezana je s razvojem malignog neuroleptičkog sindroma, rijetke idiosinkratične reakcije koju karakteriziraju hipertermija, generalizirana rigidnost, autonomna labilnost, poremećaj svijesti i povišene razine CPK u krvnom serumu. Rani znak ovog sindroma često je hipertermija. Liječenje antipsihoticima treba odmah prekinuti i započeti odgovarajuću potpornu terapiju uz pomno praćenje.
Tardivna diskinezija. Tardivna diskinezija može se pojaviti u nekih bolesnika s dugotrajnom primjenom ili prekidom uzimanja lijeka. Sindrom je uglavnom karakteriziran nevoljnim ritmičkim pokretima jezika, lica, usta ili čeljusti. U nekih bolesnika te manifestacije mogu biti trajne. Sindrom se može prikriti pri ponovnom započinjanju terapije, povećanju doze ili prelasku na drugi antipsihotik. Ako se pojave znakovi tardivne diskinezije, terapiju antipsihoticima, uključujući haloperidol, treba prekinuti što je prije moguće.
Ekstrapiramidni simptomi. Ekstrapiramidni simptomi kao što su tremor, rigidnost, hipersalivacija, bradikinezija, akatizija i akutna distonija mogu se pojaviti pri primjeni antipsihotika.
Primjena haloperidola povezana je s razvojem akatizije, koju karakterizira subjektivno neugodan ili tjeskoban nemir i potreba za stalnim kretanjem, često praćena nemogućnošću mirnog sjedenja ili stajanja. Najčešće se akatizija razvija tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja. Za bolesnike s takvim simptomima povećanje doze može biti štetno.
Akutna distonija može se pojaviti tijekom prvih nekoliko dana liječenja haloperidolom, ali je također zabilježen kasniji početak ili razvoj nakon povećanja doze. Simptomi distonije mogu uključivati tortikolis, grimase lica, grč žvačnih mišića (trizmus), protruziju jezika i abnormalne pokrete očiju, uključujući okulogiričnu krizu. Muški i mlađi bolesnici imaju veći rizik od razvoja takvih reakcija. Razvoj akutne distonije može zahtijevati prekid uzimanja lijeka.
Po potrebi se mogu propisati antiparkinsonici s antikolinergičkim učinkom, ali se ne preporučuje njihova primjena u rutinskoj praksi kao preventivna mjera. Ako je potrebno istodobno liječenje antiparkinsonicima, potrebno ga je nastaviti nakon prekida uzimanja lijeka haloperidoldekanoat, jer se eliminacija antiparkinsonika odvija brže od eliminacije haloperidoldekanoata kako bi se izbjegao razvoj ili pogoršanje ekstrapiramidalnih simptoma. U kombinaciji s haloperidoldekanoatom, antikolinergičkim lijekovima, uključujući antiparkinsonike, mora se voditi računa o mogućem povećanju intraokularnog tlaka.
Napadaji/konvulzije. Zabilježeno je da uporaba haloperidola može uzrokovati napadaje. Liječenje bolesnika s epilepsijom ili bolesnika s povećanom sklonošću napadajima (primjerice, sindrom ustezanja od alkohola ili traumatska ozljeda mozga) zahtijeva oprez.
Poremećaji jetre i bilijarnog trakta. Budući da se metabolizam lijeka odvija u jetri, preporučuje se prilagodba doze i mjere opreza pri liječenju bolesnika sa zatajenjem jetre (vidjeti PRIMJENA i FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA). Zabilježeni su izolirani slučajevi disfunkcije jetre ili hepatitisa, najčešće kolestatskog (vidjeti NUSPOJAVE).
Iz endokrinog sustava. Tiroksin povećava toksičnost haloperidola. Antipsihotike treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s hipertireozom i samo u kombinaciji s terapijom usmjerenom na postizanje eutireoidnog stanja.
Hormonalni učinci antipsihotika uključuju hiperprolaktinemiju, koja može uzrokovati galaktoreju, ginekomastiju i oligo- ili amenoreju (vidi NUSPOJAVE).
Studije kulture tkiva pokazuju da prolaktin može stimulirati rast stanica tumora dojke kod ljudi. Iako kliničke i epidemiološke studije nisu pokazale jasnu povezanost između primjene antipsihotika i raka dojke kod ljudi, savjetuje se oprez pri liječenju bolesnika s relevantnom poviješću bolesti. U bolesnika s već postojećom hiperprolaktinemijom i u bolesnika s mogućim tumorima ovisnim o prolaktinu, haloperidoldekanoat treba primjenjivati s oprezom.
Slučajevi hipoglikemije i sindroma neodgovarajućeg lučenja ADH prijavljeni su vrlo rijetko (vidjeti NUSPOJAVE).
Venska tromboembolija. Zabilježeni su slučajevi venske tromboembolije (VTE) s primjenom antipsihotika. Budući da se stečeni čimbenici rizika za razvoj VTE često uočavaju u bolesnika liječenih antipsihoticima, potrebno je identificirati sve moguće čimbenike rizika za razvoj VTE prije i tijekom liječenja haloperidolom te poduzeti preventivne mjere.
Početak liječenja. Bolesnici koji se planiraju liječiti haloperidoldekanoatom trebaju prvo uzeti haloperidol oralno kako bi se smanjila vjerojatnost nepredvidive nuspojave na haloperidol.
Bolesnici s depresijom. Ne preporučuje se primjena haloperidoldekanoata kao monoterapije u bolesnika s dominantnim simptomima depresije. Može se kombinirati s antidepresivima za liječenje stanja koja karakterizira kombinacija depresije i psihoze (vidjeti INTERAKCIJE).
Spori metabolizatori enzimaCYP2D6. Haloperidoldekanoat treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s lošim metabolizmom citokroma P450 (CYP) 2D6 i istodobnom primjenom inhibitora CYP3A4.
Pomoćne tvari: Haloperidol dekanoat. Injekcija haloperidoldekanoata sadrži 15 mg/ml benzilnog alkohola koji može izazvati anafilaktičke reakcije.
Haloperidoldekanoat, otopina za injekciju, sadrži sezamovo ulje. Sezamovo ulje vrlo je rijetko izazivalo teške alergijske reakcije.
Primjena tijekom trudnoće i dojenja
Trudnoća. Prema podacima o primjeni haloperidola u trudnica (više od 400 rezultata trudnoće s poznatim ishodom), nema dokaza o teratogenosti ili feto-/neonatalnoj toksičnosti. Međutim, postoje izolirana izvješća o slučajevima kongenitalnih razvojnih nedostataka tijekom primjene haloperidola u kombinaciji s drugim lijekovima tijekom trudnoće. Studije na životinjama pokazale su toksične učinke na reproduktivnu funkciju. Preporuča se izbjegavati primjenu haloperidoldekanoata tijekom trudnoće.
Novorođenčad čije su majke uzimale antipsihotike (uključujući haloperidol) tijekom trećeg tromjesečja trudnoće izložena je riziku od razvoja nuspojava, uključujući ekstrapiramidne simptome i/ili simptome ustezanja nakon poroda, koji mogu varirati u težini i trajanju. Prijavljeni su agitacija, hipertenzija, hipotenzija (povećan ili smanjen tonus mišića), tremor, somnolencija, respiratorni distres ili probavni poremećaji. Stoga je potrebno pažljivo pratiti stanje novorođenčadi.
Dojenje. Haloperidoldekanoat prelazi u majčino mlijeko. Male količine haloperidola otkrivene su u plazmi i urinu novorođenčadi čije su majke primale haloperidol. Nema dovoljno podataka o učincima haloperidola na dojenu djecu. Odluka o prekidu dojenja ili prekidu terapije haloperidoldekanoatom mora se donijeti uzimajući u obzir dobrobiti dojenja za dijete i koristi liječenja za ženu.
Plodnost. Haloperidol povećava razinu prolaktina. Hiperprolaktinemija može inhibirati sintezu gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH) u hipotalamusu, što dovodi do smanjenog izlučivanja gonadotropina. To može potisnuti reproduktivnu funkciju kao rezultat inhibicije sinteze spolnih steroida u spolnim žlijezdama žena i muškaraca (vidi POSEBNE UPUTE).
Sposobnost utjecaja na brzinu reakcije pri vožnji vozila ili drugih mehanizama. Haloperidoldekanoat ima umjereni učinak na sposobnost upravljanja automobilom i obavljanje poslova povezanih s povećanim rizikom od ozljeda. Može doći do sedacije ili poteškoća s koncentracijom, osobito pri primjeni visokih doza i na početku liječenja. Ove se pojave mogu pojačati konzumiranjem alkohola. Bolesnicima se savjetuje da se suzdrže od vožnje i obavljanja poslova koji uključuju povećani rizik od ozljeda tijekom liječenja haloperidolom dok se ne utvrdi njihov odgovor na lijek.
INTERAKCIJE
studije interakcija su provedene samo s odraslim osobama.
Utjecaj na kardiovaskularni sustav. Haloperidoldekanoat je kontraindiciran u kombinaciji s lijekovima koji produljuju interval Q-Ts(vidi KONTRAINDIKACIJE).
Primjeri takvih lijekova su:
- antiaritmici klase IA: (dizopiramid, kinidin);
- antiaritmici klase III (amiodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilid, sotalol);
- neki antidepresivi (citalopram, escitalopram);
- neki antibiotici (azitromicin, klaritromicin, eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin, telitromicin);
- drugi antipsihotici (derivati fenotiazina, sertindol, pimozid, ziprasidon);
- neki antifungici (pentamidin);
- neki antimalarici (halofantrin);
- neki lijekovi koji utječu na gastrointestinalni trakt (dolasetron);
- neki lijekovi koji se koriste za liječenje raka (toremifen, vandetanib);
- neki drugi lijekovi (bepredil, metadon).
Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni lijekova koji uzrokuju poremećaj ravnoteže elektrolita (vidi POSEBNE UPUTE).
Lijekovi koji mogu povećati koncentraciju haloperidola u plazmi. Haloperidol se metabolizira na nekoliko načina (vidjeti FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA). Glavni put je glukuronidacija i redukcija u ketone. U metabolizam je uključen i enzimski sustav citokroma P450, posebno CYP 3A4 i u manjoj mjeri CYP 2D6. Inhibicija ovih metaboličkih putova drugim lijekom ili smanjenje aktivnosti enzima CYP2D6 može dovesti do povećanja koncentracije haloperidola. Moguć je aditivni učinak supresije aktivnosti CYP 3A4 i smanjenja aktivnosti enzima CYP 2D6. Uzimajući u obzir ograničene i ponekad proturječne informacije, potencijalno povećanje koncentracije haloperidola u plazmi kada se istodobno primjenjuje s inhibitorom enzima CYP3A4 i/ili CYP2D6 može iznositi čak 20% do 40%, iako su u nekim slučajevima zabilježena povećanja do 100%. Primjeri lijekova koji mogu povećati koncentraciju haloperidola u plazmi (na temelju kliničkog iskustva ili mehanizama interakcije lijek-lijek) uključuju:
- Inhibitori enzima CYP 3A4: alprazolam, fluvoksamin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol, sakvinavir, verapamil, vorikonazol;
- Inhibitori enzima CYP 2D6: bupropion, klorpromazin, duloksetin, paroksetin, promethazin, sertralin, venlafaksin;
- kombinirani inhibitori izoenzima CYP 3A4 i CYP 2D6: fluoksetin, ritonavir;
- lijekovi s nepoznatim mehanizmom djelovanja – buspiron.
Ovaj popis nije konačan.
Povećanje koncentracije haloperidola u krvnoj plazmi može povećati rizik od nuspojava, uključujući produljenje intervala Q-Tc(vidi POSEBNE UPUTE). Produženje intervala Q-Tc uočeno kada se haloperidol koristio u kombinaciji s metaboličkim inhibitorima - ketokonazolom (400 mg/dan) i paroksetinom (20 mg/dan).
Bolesnicima koji uzimaju haloperidol u kombinaciji s takvim lijekovima savjetuje se pratiti simptome pojačanog ili produljenog farmakološkog djelovanja haloperidola i, ako je potrebno, smanjiti dozu haloperidoldekanoata.
Lijekovi koji mogu smanjiti koncentraciju haloperidola u plazmi. Istodobna primjena haloperidola s jakim induktorima izoenzima CYP3A4 može postupno dovesti do smanjenja koncentracije haloperidola u plazmi do te mjere da se učinkovitost haloperidola može smanjiti. Primjeri takvih lijekova su karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, rifampicin, gospina trava (Hypericum perforatum).
Popis nije konačan.
Indukcija enzima moguća je nakon samo nekoliko dana liječenja. Maksimalna indukcija enzima obično se opaža nakon otprilike 2 tjedna i može trajati isto vrijeme nakon prekida terapije lijekom. Pri istodobnoj primjeni induktora enzima CYP 3A4 preporučuje se nadzirati bolesnika i po potrebi povećati dozu haloperidoldekanoata. Nakon prekida uzimanja induktora CYP3A4, koncentracija haloperidola može postupno rasti, stoga može biti potrebno smanjiti dozu haloperidoldekanoata.
Poznato je da natrijev valproat potiskuje glukuronidaciju, ali ne utječe na koncentraciju haloperidola u krvnoj plazmi.
Učinak haloperidola na druge lijekove. Haloperidol može pojačati učinke depresora središnjeg živčanog sustava, uključujući alkohol, hipnotike, sedative i snažne analgetike. Također je zabilježen pojačan učinak na središnji živčani sustav u kombinaciji s metildopom.
Haloperidol može antagonizirati učinke epinefrina (adrenalina) i drugih simpatomimetičkih lijekova (npr. stimulansa kao što su amfetamini) i rezultirati promjenama u antihipertenzivnim učincima blokatora kao što je gvanetidin.
Haloperidol može smanjiti učinke levodope i drugih agonista dopamina.
Haloperidol je inhibitor CYP2D6. Haloperidoldekanoat inhibira metabolizam tricikličkih antidepresiva (na primjer, imipramin, desipramin), čime se povećava njihova koncentracija u krvnoj plazmi.
Ostali oblici interakcije. U rijetkim slučajevima pri istodobnoj primjeni litija i haloperidola primijećeni su sljedeći simptomi: encefalopatija, ekstrapiramidalni simptomi, tardivna diskinezija, maligni neuroleptički sindrom, akutni cerebralni sindrom i koma. Većina ovih simptoma je reverzibilna. Nije razjašnjeno jesu li ovi simptomi manifestacija određenog nosološkog oblika.
Zabilježeno je da haloperidol antagonizira antikoagulans fenindion.
PREDOZIRATI
kod parenteralne primjene haloperidola, predoziranje se opaža rjeđe nego kod oralne primjene lijeka. Sljedeći podaci temelje se na oralnom haloperidolu.
Simptomi. Općenito, manifestacija predoziranja haloperidolom je razvoj njegovih poznatih farmakoloških učinaka i nuspojava u izraženijem obliku. Najizraženiji su teški ekstrapiramidni simptomi, arterijska hipotenzija i sedacija. Ekstrapiramidne reakcije manifestiraju se kao mišićna rigidnost i opći ili lokalizirani tremor. Često se umjesto hipotenzije može javiti hipertenzija.
U iznimnim slučajevima može se razviti koma s respiratornom depresijom i arterijskom hipotenzijom, koja može biti vrlo teška, s razvojem stanja nalik šoku.
Treba uzeti u obzir rizik od razvoja ventrikularne aritmije, moguće povezane s produljenjem intervala Q-Ts.
Liječenje. Ne postoji specifičan protuotrov. Liječenje treba biti simptomatsko.
Prohodnost dišnih putova komatoznog bolesnika osigurava se orofaringealnim ili endotrahealnim tubusom; ako dođe do respiratorne depresije, može biti potrebna umjetna ventilacija.
Kod sniženog krvnog tlaka i cirkulatornog zatajenja potrebna je primjena dovoljne količine tekućine, plazme ili koncentriranog albumina, kao i primjena vazopresora - dopamina ili norepinefrina. Epinefrin se ne smije koristiti jer može izazvati ekstremnu hipotenziju kroz interakciju s haloperidolom.
Kod teških ekstrapiramidnih poremećaja preporuča se primjena antiparkinsonika, čiji učinak traje nekoliko tjedana. Antiparkinsonike treba vrlo pažljivo prekinuti jer se ekstrapiramidni simptomi mogu vratiti.
UVJETI ČUVANJA
na temperaturi ne višoj od 25 °C u originalnom pakiranju radi zaštite od izlaganja svjetlosti.
Datum dodavanja: 27.01.2020
© Kompendij 2019
Cijene HALOPERIDOL DEKANOAT u gradovima Ukrajine
Vinnitsa 289,01 UAH/pak.
HALOPERIDOL DEKANOAT ..... 254,99 UAH/pak.
« LJEKARNA BAM»
Vinnitsa, Khmelnitskoe autocesta, 108A, tel.: +380981858361
Dnjepar 263,45 UAH/pak.
HALOPERIDOL DEKANOAT rješenje d/in. 50 mg/ml amp. 1 ml br. 5, Gedeon Richter ..... 242,85 UAH/pak.
« LJEKARNE MEDICINSKE AKADEMIJE»
Dnepar, ave. Gagarina Yuria, 8A, tel.: +380563769472
Žitomir 268,63 UAH/pak.
HALOPERIDOL DEKANOAT rješenje d/in. 50 mg/ml amp. 1 ml br. 5, Gedeon Richter ..... 266 UAH/pak.
« VELEPRODAJNE CIJENE LJEKARNA»
Žitomir, sv. Kijev, 7/4, tel.: +380800505911
Zaporožje 285,47 UAH/pak.
HALOPERIDOL DEKANOAT rješenje d/in. 50 mg/ml amp. 1 ml br. 5, Gedeon Richter ..... 266 UAH/pak.
« VELEPRODAJNE CIJENE LJEKARNA»
Zaporožje, ul. Sedova, 1, tel..
