Trumpai apie anemijos patofiziologiją. anemija. Ūminio kraujo netekimo kompensavimo etapai

1

1. Hematologija / O.A. Rukavitsyn, A.D. Pavlovas, E.F. Moršakova [ir kiti] / red. O.A. Rukavitynas. - Sankt Peterburgas: LLC "DP", 2007. - 912 p.

2. Kardiologija. Hematologija / red. ANT. Buna, N.R. Kolegija ir kiti - M .: Reed Elsiver LLC, 2009. - 288 p.

3. Vizualinė hematologija / Vertimas iš anglų kalbos. Redaguojant prof. Į IR. Eršovas. - 2 leidimas. - M.: GEOTAR-Media, 2008. - 116 p.: iliustr.

4. Papayan A.V., Zhukova L.Yu. Vaikų anemija: vadovas gydytojams. - Sankt Peterburgas: PETERAS. - 2001 - 384 p.

5. Patofiziologija: vadovėlis: 2 tomais / red. V.V. Novitsky, E.D. Goldbergas, O.I. Urazova. – 4-asis leidimas. - GEOTAR-Media, 2010. - V.2. - 848 p.: iliustr.

6. Patofiziologija: vadovėlis, 3 tomai: [A.I. Voložinas ir kiti]; red. A.I. Voložina, G.V. Įsakymas. - M .: Leidybos centras "Akademija", 2006.- V.2 - 256 p.: iliustr.

8. Hematologijos vadovas /Red. A.I. Vorobieva. - M.: Nyudiamed, 2007. - 1275 p.

9. Shiffman F.J. Kraujo patofiziologija. - M.: Leidykla BINOM, 2009. - 448 p.

Hemolizinė anemija – tai grupė ligų, kurioms būdingas patologiškai intensyvus raudonųjų kraujo kūnelių irimas, padidėjęs jų skilimo produktų susidarymas, taip pat reaktyvus eritropoezės padidėjimas. Šiuo metu visos hemolizinės anemijos paprastai skirstomos į dvi pagrindines grupes: paveldimą ir įgytą.

Paveldima hemolizinė anemija, priklausomai nuo etiologijos ir patogenezės, skirstoma į:

I. Eritrocitų membrana:

a) "priklausoma nuo baltymų": mikrosferocitozė; ovalocitozė; stomatocitozė; piropoikilocitozė; liga "Rh-null";

b) „nuo lipidų priklausomas“: akantocitozė.

II. Eritrocitų fermentopatijos dėl trūkumo:

a) pentozės fosfato ciklo fermentai;

b) glikolizės fermentai;

c) glutationo;

d) fermentai, dalyvaujantys naudojant ATP;

e) fermentai, dalyvaujantys porfirinų sintezėje.

III. Hemoglobinopatijos:

a) susijęs su globino grandinių pirminės struktūros pažeidimu;

b) talasemija.

Įgytos hemolizinės anemijos:

I. Imunohemolizinė anemija:

a) autoimuninė;

b) heteroimuninis;

c) izoimuninis;

d) transimuninis.

II. Įgytos membranopatijos:

a) paroksizminis naktinė hemoglobinurija(Markiafavos liga - Micheli);

b) stimuliuojančių ląstelių anemija.

III. anemija, susijusi su mechaniniai pažeidimai eritrocitai:

a) žygiuojanti hemoglobinurija;

b) atsirandanti dėl kraujagyslių ar širdies vožtuvų protezavimo;

c) Moškovičiaus liga (mikroangiopatinė hemolizinė anemija).

IV. Įvairių etiologijų toksinė hemolizinė anemija.

Įgimtos ligos vystymosi mechanizmai ir hematologinės savybės hemolizinė anemija

Aukščiau pateikta hemolizinės anemijos klasifikacija įtikinamai rodo, kad svarbiausi etiopatogenetiniai veiksniai eritrocitų hemolizei vystytis yra eritrocitų membranų struktūros ir funkcijos pažeidimai, jų metabolizmas, glikolitinių reakcijų intensyvumas, gliukozės oksidacija pentozės fosfatu, taip pat kokybinė. ir kiekybiniai hemoglobino struktūros pokyčiai.

I. Savybės individualios formos eritrocitų membranopatijos

Kaip jau minėta, patologija gali būti susijusi arba su baltymo struktūros pasikeitimu, arba su eritrocitų membranos lipidų struktūros pasikeitimu.

Dažniausios nuo baltymų priklausomos membranopatijos yra šios hemolizinės anemijos: mikrosferocitozė (Minkowski-Choffard liga), ovalocitozė, stomatocitozė, retesnės formos – piropoikilocitozė, Rh-null liga. Nuo lipidų priklausomos membranopatijos pasitaiko nedaugeliui kitų membranopatijų. Tokios hemolizinės anemijos pavyzdys yra akantocitozė.

Mikrosferocitinė hemolizinė anemija (Minkowski-Choffard liga). Liga paveldima autosominiu dominuojančiu būdu. Mikrosferocitozės sutrikimai yra pagrįsti sumažėjusiu aktomiozino tipo baltymo spektrino kiekiu eritrocitų membranoje, jo struktūros pasikeitimu ir jungties su aktino mikrofilamentais bei eritrocitų membranos vidinio paviršiaus lipidais pažeidimu.

Tuo pačiu metu sumažėja cholesterolio ir fosfolipidų kiekis, taip pat keičiasi jų santykis eritrocitų membranoje.

Dėl šių sutrikimų citoplazminė membrana labai pralaidi natrio jonams. Kompensacinis Na, K-ATPazės aktyvumo padidėjimas neužtikrina pakankamo natrio jonų pašalinimo iš ląstelės. Pastarasis sukelia eritrocitų hiperhidrataciją ir prisideda prie jų formos pasikeitimo. Eritrocitai tampa sferocitais, praranda plastines savybes ir, eidami per blužnies sinusus ir tarpsinusinius tarpus, sužalojami, netenka dalies membranos ir virsta mikrosferocitais.

Mikrosferocitų gyvenimo trukmė yra maždaug 10 kartų trumpesnė nei normalūs eritrocitai, mechaninis atsparumas yra 4-8 kartus mažesnis, taip pat sutrinka mikrosferocitų osmosinis atsparumas.

Nepaisant įgimto mikrosferocitinės hemolizinės anemijos pobūdžio, pirmieji jos pasireiškimai dažniausiai pastebimi vyresniems vaikams, paaugliams ir suaugusiems, retai kūdikiams ir pagyvenusiems žmonėms.

Pacientams, sergantiems mikrosferocitine anemija, išsivysto gelta oda ir gleivinės, blužnies padidėjimas, 50% pacientų padidėja kepenys, yra polinkis formuotis akmenims tulžies pūslė. Kai kuriems pacientams gali pasireikšti įgimtos skeleto ir vidaus organų anomalijos: bokštinė kaukolė, gotikinis gomurys, brady- arba polidaktilija, žvairumas, širdies ir kraujagyslių apsigimimai (vadinamoji hemolizinė konstitucija).

Kraujo vaizdas. Įvairaus sunkumo anemija. Sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių skaičius periferiniame kraujyje. Hemoglobino kiekis hemolizinių krizių metu sumažėja iki 40-50 g/l, tarpkriziniu laikotarpiu yra maždaug 90-110 g/l. Spalvų indeksas gali būti normalus arba šiek tiek sumažėjęs.

Mikrosferocitų skaičius periferiniame kraujyje yra įvairus – nuo ​​nedidelio procento iki reikšmingo bendro eritrocitų skaičiaus padidėjimo. Retikulocitų kiekis nuolat didėja ir svyruoja nuo 2-5% tarpkriziniu laikotarpiu iki 20% ar daugiau (50-60%) po hemolizinės krizės. Krizės metu periferiniame kraujyje gali būti aptikti pavieniai eritrokariocitai.

Leukocitų skaičius tarpkriziniu laikotarpiu buvo normos ribose, o hemolizinės krizės fone - leukocitozė su neutrofiliniu formulės poslinkiu į kairę. Trombocitų skaičius paprastai yra normalus.

Kaulų čiulpų taškas atskleidė ryškią eritroblastinio gemalo hiperplaziją su padidėjusiu mitozių skaičiumi ir pagreitėjusio brendimo požymiais.

Sergant mikrosferocitine anemija, kaip ir kitomis hemolizinėmis anemijomis, kraujo serume padidėja bilirubino kiekis, daugiausia dėl nekonjuguotos frakcijos.

Ovalocitinė hemolizinė anemija (paveldima eliptocitozė). Ovalocitai yra filogenetiškai senesnė eritrocitų forma. Kraujyje sveikų žmonių jų nustatoma nedaug – nuo ​​8 iki 10. Sergant paveldima eliptocitoze, jų skaičius gali siekti 25-75 proc.

Liga paveldima autosominiu dominuojančiu būdu. Patogenezė atsiranda dėl eritrocitų membranos defekto, kuriame trūksta kelių frakcijų. membraniniai baltymaiįskaitant spektrą. Tai lydi ovalocitų osmosinio atsparumo sumažėjimas, autohemolizės padidėjimas ir ovalocitų gyvenimo trukmės trumpėjimas.

Ovalocitų sunaikinimas vyksta blužnyje, todėl daugumai pacientų jos padidėja.

Kraujo vaizdas. Įvairaus sunkumo anemija, dažnai normochrominė. Ovalocitų buvimas periferiniame kraujyje daugiau nei 10-15%, vidutinio sunkumo retikulocitozė. Kraujo serume netiesioginio bilirubino padidėjimas. Ovalocitozė dažnai derinama su kitomis hemolizinės anemijos formomis, tokiomis kaip pjautuvinė anemija, talasemija.

paveldima stomatocitozė. Paveldėjimo tipas yra autosominis dominuojantis. Tai reta patologija. Diagnozė pagrįsta tam tikros rūšies raudonųjų kraujo kūnelių aptikimu kraujo tepinėlyje: nedažyta sritis raudonųjų kraujo kūnelių centre yra apsupta iš šonų sujungtų spalvotų zonų, primenančių pravirą burną (graikų stoma). . Eritrocitų formos pasikeitimas yra susijęs su genetiniais membranos baltymų struktūros defektais, dėl kurių padidėja membranos pralaidumas Na + ir K + jonams (pasyvus natrio įsiskverbimas į ląstelę padidėja apie 50 kartų ir kalio išsiskyrimas). iš eritrocitų padidėja 5 kartus). Daugumoje anomalijos nešiotojų liga kliniškai nepasireiškia.

Kraujo vaizdas. Pacientams išsivysto anemija, dažnai normochrominė. Hemolizinės krizės metu staigus nuosmukis hemoglobinas, didelė retikulocitozė. Kraujo serume padidėja netiesioginio bilirubino kiekis.

Sumažėja defektinių eritrocitų atsparumas osmosiniam poveikiui ir gyvenimo trukmė.

Diagnostinė reikšmė – padidėjęs natrio jonų skaičius pakitusiose eritrocituose ir sumažėjęs kalio jonų kiekis.

Akantocitinė hemolizinė anemija. Liga priklauso nuo lipidų priklausomoms membranopatijoms, yra paveldima autosominiu recesyviniu būdu ir pasireiškia anksti. vaikystė. Sergant šia patologija, ligonių kraujyje randama savotiškų eritrocitų – akantocitų (gr. akanta – erškėtis, dygliuoklis). tokių eritrocitų paviršiuje yra nuo 5 iki 10 ilgų smaigalių ataugų.

Manoma, kad akantocitų membranose yra fosfolipidų frakcijos sutrikimų - padidėja sfingomielino kiekis ir sumažėja fosfatidilcholino kiekis. Dėl šių pokyčių susidaro defektiniai eritrocitai.

Tuo pačiu metu tokių pacientų kraujo serume sumažėja cholesterolio, fosfolipidų, trigliceridų kiekis, nėra β-baltymų. Liga taip pat vadinama paveldima abetalipoproteinemija.

Kraujo vaizdas. Anemija, dažnai normochrominio pobūdžio, retikulocitozė, eritrocitų buvimas su būdingomis į smaigalį panašiomis ataugomis.

Kraujo serume padidėja netiesioginio bilirubino kiekis.

II. Paveldima hemolizinė anemija, susijusi su sutrikusiu eritrocitų fermentų aktyvumu

Hemolizinė anemija, susijusi su pentozės fosfato ciklo fermentų trūkumu. Gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės eritrocituose nepakankamumas yra paveldimas su lytimi susietu tipu (X-chromosomų tipas). Pagal šitą klinikinės apraiškos ligos dažniausiai stebimos vyrams, kurie šią patologiją paveldėjo iš motinos su X chromosoma, o homozigotinėms moterims – nenormalioje chromosomoje. Heterozigotinėms moterims klinikinės apraiškos priklausys nuo normalių eritrocitų ir eritrocitų, kuriems trūksta gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės, santykio.

Šiuo metu aprašyta daugiau nei 250 gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumo variantų, iš kurių 23 variantai buvo atrasti SSRS.

Pagrindinis G-6-PDH vaidmuo yra jo dalyvavimas atkuriant NADP ir NADPH2, kurie užtikrina glutationo regeneraciją eritrocituose. Sumažintas glutationas apsaugo raudonuosius kraujo kūnelius nuo irimo, kai jis liečiasi su oksidatoriais. Asmenims, kuriems trūksta gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės, egzogeninės ir endogeninės kilmės oksidatoriai aktyvina eritrocitų membranų lipidų peroksidaciją, padidina eritrocitų membranos pralaidumą, sutrikdo jonų pusiausvyrą ląstelėse ir mažina eritrocitų osmosinį atsparumą. Atsiranda ūmi intravaskulinė hemolizė.

Daugiau nei 40 žinoma Įvairios rūšys vaistinių medžiagų, kurie yra oksidatoriai ir provokuoja eritrocitų hemolizę. Tai vaistai nuo maliarijos, daugelis sulfanilamidinių vaistų ir antibiotikų, vaistai nuo tuberkuliozės, nitroglicerinas, analgetikai, karščiavimą mažinantys vaistai, vitaminai C ir K ir kt.

Hemolizę gali sukelti endogeninės intoksikacijos, tokios kaip diabetinė acidozė, acidozė inkstų nepakankamumas. Hemolizė atsiranda su nėščių moterų toksikoze.

Kraujo vaizdas. Hemolizinė krizė, kurią sukelia vaistinis preparatas, lydimas normochrominės anemijos, retikulocitozės, neutrofilinės leukocitozės ir kartais leukemoidinės reakcijos išsivystymo. Kaulų čiulpuose pastebima reaktyvioji eritroblastozė.

Naujagimiams, kuriems yra ryškus gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės aktyvumo trūkumas, hemolizinės krizės ištinka iškart po gimimo. Tai naujagimio hemolizinė liga, nesusijusi su imunologiniu konfliktu. Liga pasireiškia sunkiais neurologiniais simptomais. Šių krizių patogenezė nėra gerai suprantama, manoma, kad hemolizę išprovokuoja nėščios ar maitinančios motinos vartojimas. vaistai su hemoliziniu poveikiu.

Paveldima hemolizinė anemija dėl eritrocitų piruvatkinazės aktyvumo trūkumo. Įgimta hemolizinė anemija pasireiškia asmenims, homozigotiniams autosominio recesyvinio geno atžvilgiu. Heterozigotiniai nešiotojai praktiškai sveiki. Fermentas piruvato kinazė yra vienas iš glikolizės fermentų, užtikrinančių ATP susidarymą. Sergant piruvatkinazės trūkumu, ATP kiekis eritrocituose mažėja ir kaupiasi ankstesnių stadijų glikolizės produktai – fosfofenolio piruvatas, 3-fosfogliceratas, 2,3-difosfogliceratas, mažėja piruvato ir laktato kiekis.

Sumažėjus ATP lygiui, sutrinka visi nuo energijos priklausomi procesai, o pirmiausia – eritrocitų membranos Na +, K + -ATPazės darbas. Sumažėjus Na+, K+-ATP-azės aktyvumui, ląstelė netenka kalio jonų, sumažėja monovalentinių jonų kiekis ir eritrocitai dehidratuojasi.

Raudonųjų kraujo kūnelių dehidratacija apsunkina hemoglobino deguonies tiekimą ir deguonies išsiskyrimą iš hemoglobino audiniuose. 2,3-difosfoglicerato padidėjimas eritrocituose iš dalies kompensuoja šį defektą, nes hemoglobino afinitetas deguoniui sumažėja jam sąveikaujant su 2,3-difosfogliceratu, todėl palengvėja deguonies patekimas į audinius.

Klinikinės ligos apraiškos yra nevienalytės ir gali pasireikšti kaip hemolizinės ir aplastinės krizės, o kai kuriems pacientams - lengvos formos. sunki anemija ar net besimptomis.

Kraujo vaizdas. Vidutinė anemija, dažnai normochrominė. Kartais nustatoma makrocitozė; sumažėja arba nepasikeičia eritrocitų osmosinis atsparumas, krizių metu padidėja netiesioginio bilirubino kiekis plazmoje. Retikulocitų skaičius periferiniame kraujyje krizės metu smarkiai padidėja, kai kurių pacientų kraujyje atsiranda eritrokariocitų.

III. Hemoglobinopatijos

Tai hemolizinių anemijų, susijusių su hemoglobino struktūros ar sintezės pažeidimu, grupė.

Yra hemoglobinopatijos, kurias sukelia pirminės hemoglobino struktūros anomalijos, kokybinės (pjautuvinių ląstelių anemija) ir hemoglobino grandinių sintezės pažeidimas, arba kiekybinės (talasemija).

Pjautuvinė anemija. Pirmą kartą ligą 1910 metais aprašė Herrickas. 1956 m. Itano ir Ingramas nustatė, kad liga yra pasekmė genų mutacija, dėl ko glutamo rūgšties hemoglobino β-polipeptidinės grandinės VI padėtyje įvyksta aminorūgščių pakaitalai su neutraliu valinu ir pradedama sintetinti nenormalus hemoglobinas S, kurį lydi ryški poikilocitozė ir atsiranda pjautuvinių ląstelių formos eritrocitai.

Pusmėnulio formos raudonųjų kraujo kūnelių atsiradimo priežastis yra ta, kad hemoglobino S deguonies būsenoje tirpumas yra 100 kartų mažesnis nei hemoglobino A. aukštas gebėjimas iki polimerizacijos. Dėl to eritrocito viduje susidaro pailgi kristalai, kurie suteikia eritrocitui pusmėnulio formą. Tokie eritrocitai tampa standūs, praranda plastines savybes ir lengvai hemolizuojami.

Homozigotinio nešiojimo atveju kalbama apie pjautuvinių ląstelių anemiją, o heterozigotinio – pjautuvinių ląstelių anomaliją. Liga paplitusi pasaulio „maliarijos juostos“ šalyse (Viduržemio jūros, Artimųjų ir Artimųjų Rytų šalyse, Šiaurės ir Vakarų Afrika, Indija, Gruzija, Azerbaidžanas ir kt.). Hemoglobino S buvimas heterozigotiniuose nešiotojuose suteikia jiems apsaugą nuo tropinės maliarijos. Šių šalių gyventojų hemoglobino S pasitaiko iki 40 proc.

Homozigotinei ligos formai būdinga vidutinė normochrominė anemija, bendro hemoglobino kiekis 60-80 g/l. Padidėja retikulocitų skaičius – 10% ir daugiau. Vidutinė raudonųjų kraujo kūnelių gyvenimo trukmė yra apie 17 dienų. būdingas bruožas yra nudažytame tepinėlyje pjautuvo formos eritrocitų, eritrocitų su bazofiline punkcija.

Eritrocitų hemolizė prisideda prie trombozinių komplikacijų atsiradimo. Gali būti daugybinė blužnies, plaučių, sąnarių, kepenų, smegenų dangalų trombozė, po kurios šiuose audiniuose gali išsivystyti širdies priepuolis. Atsižvelgiant į trombozės lokalizaciją sergant pjautuvine anemija, išskiriami keli sindromai – krūtinės ląstos, raumenų ir kaulų sistemos, pilvo, smegenų ir kt. Anemijos paūmėjimas gali būti susijęs su hipoplastine krize, kuri dažniausiai pasireiškia vaikams infekcijos fone. Tuo pačiu metu pastebimas kaulų čiulpų hematopoezės slopinimas ir periferiniame kraujyje išnyksta retikulocitai, sumažėja eritrocitų, neutrofilų ir trombocitų skaičius.

Pacientams, sergantiems pjautuvine anemija, gali pasireikšti hemolizinė krizė užkrečiamos ligos, stresas, hipoksija. Šiais laikotarpiais smarkiai sumažėja raudonųjų kraujo kūnelių skaičius, krenta hemoglobino lygis, atsiranda juodas šlapimas, odos ir gleivinių dėmės, padidėja netiesioginio bilirubino kiekis kraujyje.

Be aplastinių ir hemolizinių krizių sergant pjautuvine anemija, stebimos sekvestracijos krizės, kurių metu didelė eritrocitų dalis nusėda Vidaus organai ypač blužnyje. Kai eritrocitai nusėda vidaus organuose, jie gali sunaikinti nusėdimo vietose, nors kai kuriais atvejais eritrocitai nusėdimo metu nesunaikinami.

Heterozigotinė hemoglobinopatijos S forma (pjautuvinių ląstelių anomalija) daugeliui pacientų yra besimptomė, nes patologinio hemoglobino kiekis eritrocituose yra mažas. Nedidelė dalis heterozigotinių nenormalaus hemoglobino nešiotojų hipoksinėmis sąlygomis (pneumonija, kopimas į aukštį) gali turėti išskyrų. tamsus šlapimas ir įvairios trombozės komplikacijos.

Talasemija. Tai ligų grupė, kuriai būdingas paveldimas vienos iš globino grandinių sintezės pažeidimas, hemolizė, hipochromija ir neveiksminga eritrocitopoezė.

Talasemija paplitusi Viduržemio jūros, Vidurinės Azijos, Užkaukazės šalyse ir kt. Jos plitimui didelę reikšmę turi aplinkos ir etniniai veiksniai, giminingos santuokos, maliarija tam tikroje vietovėje.

Pirmą kartą šią ligą aprašė amerikiečių pediatrai Cooley ir Lee 1925 m. (tikriausiai tai homozigotinė α-talasemijos forma).

Etiologinis talasemijos veiksnys yra reguliuojančių genų mutacijos, neįprastai nestabilios arba neveikiančios pasiuntinio RNR sintezė, dėl kurios sutrinka hemoglobino α-, β-, γ- ir δ grandinių susidarymas. Gali būti, kad talasemijos vystymasis grindžiamas sunkiomis struktūrinių genų mutacijomis, tokiomis kaip delecijos, kurias taip pat gali lydėti atitinkamų globino polipeptidinių grandinių sintezės sumažėjimas. Atsižvelgiant į tam tikrų hemoglobino polipeptidinių grandinių sintezės pažeidimą, išskiriama α-, β-, δ- ir βδ-talasemija, tačiau kiekviena forma yra pagrįsta pagrindinės hemoglobino frakcijos - HbA - trūkumu.

Paprastai įvairių hemoglobino polipeptidinių grandinių sintezė yra subalansuota. Esant patologijai, esant vienos iš globino grandinių sintezės trūkumui, susidaro per didelė kitų polipeptidinių grandinių gamyba, dėl kurios susidaro per didelė nestabilių nenormalių įvairių tipų hemoglobino koncentracija. Pastarieji turi galimybę nusodinti ir iškristi eritrocituose „inkliuzinių kūnų“ pavidalu, suteikdami jiems taikinių formą.

Talasemijos klasifikacija:

1. Talasemija, kurią sukelia globino α-grandinės sintezės pažeidimas (α-talasemija ir ligos, kurias sukelia hemoglobinų H ir Barts sintezė).

2. Talasemija, kurią sukelia sutrikusi β- ir δ-globino grandinių sintezė (β-talasemija ir β-, δ-talasemija).

3. Paveldimas vaisiaus hemoglobino išlikimas, t.y., genetiškai nulemtas hemoglobino F padidėjimas suaugusiems.

4. Mišri grupė – dvigubos heterozigotinės talasemijos geno ir vienos iš „kokybiškų“ hemoglobinapatijų geno būsenos.

α-talasemija. Geną, atsakingą už α grandinės sintezę, koduoja dvi poros genų, esančių 11-oje chromosomoje. Viena iš porų yra akivaizdi, kita – antrinė. Išsivysčius α-talasemijai, įvyksta genų delecija. Esant homozigotinei visų 4 genų disfunkcijai, globino α grandinės visiškai nėra. Sintetinamas hemoglobinas Barts, kurį sudaro keturios γ grandinės, kurios negali pernešti deguonies.

Homozigotinės α-talasemijos nešiotojai nėra gyvybingi – vaisius miršta gimdoje su lašėjimo simptomais.

Viena iš α-talasemijos formų yra hemoglobinopatija H. Esant šiai patologijai, pastebimas trijų genų, koduojančių hemoglobino α-grandinių sintezę, ištrynimas. Dėl α grandinių trūkumo sintetinamas nenormalus hemoglobinas H, susidedantis iš 4 β grandinių. Liga pasižymi eritrocitų skaičiaus, hemoglobino (70-80 g/l) sumažėjimu, sunkia eritrocitų hipochromija, jų nukreipimu ir bazofiline punkcija. Retikulocitų skaičius vidutiniškai padidėja.

Vieno ar dviejų genų, koduojančių α-grandę, delecija sukelia nedidelį hemoglobino A trūkumą ir pasireiškia lengva hipochromine anemija, eritrocitų su bazofiline punkcija ir tikslinių eritrocitų buvimu bei nežymiu retikulocitų kiekio padidėjimu. Kaip ir kitų hemolizinės anemijos formų atveju, sergant heterozigotine α-talasemija, odos ir gleivinių dėmių atsiradimu, pastebimas netiesioginio bilirubino kiekio padidėjimas kraujyje.

β-talasemija. Jis pasireiškia dažniau nei α-talasemija ir gali būti homozigotinės ir heterozigotinės formos. Genas, koduojantis β grandinės sintezę, yra 16-oje chromosomoje. Netoliese yra genai, atsakingi už globino γ ir δ grandinių sintezę. β-talasemijos patogenezėje, be genų delecijos, sutrinka splaisavimas, dėl kurio sumažėja mRNR stabilumas.

Homozigotinė β-talasemija (Cooley liga). Dažniausiai liga nustatoma vaikams nuo 2 iki 8 metų. Atsiranda ikterinis odos ir gleivinių dažymas, blužnies padidėjimas, kaukolės ir skeleto deformacijos, augimo sulėtėjimas. Sergant sunkia homozigotinės β-talasemijos forma, šie simptomai pasireiškia jau pirmaisiais vaiko gyvenimo metais. Prognozė nepalanki.

Iš kraujo pusės yra sunkios hipochrominės anemijos požymių (CP apie 0,5), hemoglobino sumažėjimas iki 20-50 g / l, eritrocitų skaičius periferiniame kraujyje yra 1-2 mln.

Heterozigotinė β-talasemija. Jai būdinga gerybinė eiga, ligos požymiai pasireiškia vėlesniame amžiuje ir būna ne tokie ryškūs. Anemija yra vidutinio sunkumo.1 mikrone eritrocitų yra apie 3 mln., hemoglobino 70-100 g/l. Retikulocinų kiekis periferiniame kraujyje yra 2-5%. Dažnai nustatoma anizo- ir poikilocitozė, nukreipimas į eritrocitus, būdingi bazofiliniai punkcuoti eritrocitai. Geležies kiekis serume dažniausiai būna normalus, rečiau – šiek tiek padidėjęs. Kai kuriems pacientams netiesioginis bilirubino kiekis serume gali šiek tiek padidėti.

Skirtingai nuo homozigotinės formos, sergant heterozigotine β-talasemija, skeleto deformacijų nepastebėta ir nėra augimo sulėtėjimo.

β-talasemijos (homo- ir heterozigotinės formos) diagnozę patvirtina padidėjęs vaisiaus hemoglobino (HbF) ir HbA2 kiekis eritrocituose.

Bibliografinė nuoroda

Chesnokova N.P., Morrison V.V., Nevvazhay T.A. 5 PASKAITA. HEMOLITINĖ ANEMIJA, KLASIFIKACIJA. Įgimtos IR PAVELDIMOS HEMOLITINĖS ANEMIJOS RAJIMO MECHANIZMAI IR HEMATOLOGINĖS CHARAKTERISTIKOS // International Journal of Applied and fundamentiniai tyrimai. - 2015. - Nr.6-1. - P. 162-167;
URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=6867 (prisijungimo data: 2019-07-18). Atkreipiame jūsų dėmesį į leidyklos „Gamtos istorijos akademija“ leidžiamus žurnalus

KRAUJO SISTEMOS PATOFIZIOLOGIJA. DIERITROPOETINĖ ANEMIJA.

KIRGIZIJOS RESPUBLIKOS ŠVIETIMO MINISTERIJA
KIRGIZŲ-RUSIJŲ SLAVŲ UNIVERSITETAS
NORMALIOSIOS IR PATOLOGIJOS FIZIOLOGIJOS KATEDRA KRSU
Medicinos fakultetas
specialybė "medicina"
PATOFIZIOLOGIJA
KRAUJO SISTEMOS.
DISERITROPOETINIS
ANEMIJA.
Paskaitą parengė: medicinos mokslų kandidatas, AE Pak I. katedros docentas.

Paskaitos planas

Geležies stokos anemijos etiologija ir patogenezė.
Pagrindinės klinikinės apraiškos.
B-12 etiopatogenezė ir folio rūgšties stokos anemija.
Patofiziologinis pagrindimas pagrindinės
klinikiniai sindromai ir hematologiniai pokyčiai.
Aplastinė anemija, etiologija ir patogenezė.
Pagrindiniai terapijos principai ir metodai
diseritropoetinė anemija.
Diferencinė anemijos diagnostika.
Diseritropoetinė anemija

Diseritropoetinė anemija

N.B.!
Normali eritropoezė
įmanoma, jei kūnas turi
pakankamai
amino rūgštys, geležis,
vitaminai B1, B2, B6, B12, C,
folio rūgštis,
mikroelementai Co, Cu ir kt.
medžiagų.
Diseritropoetinė anemija

Eritropoezės palaikymas
Ypač veiksmingai eritropoezei
svarbios šios medžiagos:
Vitaminas B12
Folio rūgštis
Svarbus sintezei
ląstelių DNR
Geležis
Dalis hemoglobino
Diseritropoetinė anemija

klasifikacija

Diseritropoetinė anemija

Diseritropoetinė anemija

Etiopatogenezė
geležies trūkumas
anemija
Diseritropoetinė anemija

Epidemiologija
PSO duomenys, 2004 m.:
Anemija
2.000.000.000
IDA
1.800.000.000
(90% anemijos atvejų atsiranda dėl geležies trūkumo)
geležies trūkumas
3.580.000.000
Geležies stokos anemija yra pirmasis
38 dažniausiai pasitaikančių ligų sąrašas pagal
PSO duomenys.

Istorinė data
AI duomenys
istorinis
IDA epidemiologija
IDA
epidemiologija
Šimtmečius chlorozė arba „blyški
serga“ buvo laikomas nelaimingos meilės ženklu ir priskiriamas
nepilnamečių ligoms.
1832 m. Pierr Blaud atrado sulfato veiksmingumą
geležis sergant chloroze. Nuo to laiko chlorozė buvo pradėta priskirti
kraujo ligos.
IDA sudaro 80–90% visų anemijų.
Paplitimas: 0,2% vyrų, 2,6% moterų.
Rusija:
IDA 9-13% moterų
Ukraina:
IDA 20% gyventojų
Vidurinė Azija: IDA 50–60% moterų.
Diseritropoetinė anemija

geležies metabolizmas

liauka
Metabolizmas
maisto geležis
10-20 mg per dieną
10 %
Išmatų praradimas
10-20 %
šlapimas, epitelis
1-2 mg per dieną
depas
100-400 mg
siurbimas
virškinimo trakte 1-2 mg per parą
75 %
Kita
procesus
Plazma
transferinas 4 mg
eritroblastai
Hb sintezė
5-15 %
makrofagai
raudonieji kraujo kūneliai
sunaikinimas 1/120 dienos
Diseritropoetinė anemija

GELEŽIES PASKIRSTYMAS KŪNE

GELEŽIES PASKIRSTYMAS
GELEŽINTI
IN
PLATINIMAS
ORGANIZMAS
ORGANIZMAS
hemas (protoporfirinas ir Fe++)
hemoglobinas - 75% è O2 transportavimas
mioglobinas - 5-15% è O2 rezervas raumenyse
fermentai - 0,3% ir ląstelių kvėpavimas
ne hemo
transferinas - 0,1% è Fe+++ pernešimas iš plazmos į audinius
feritinas ir hemosiderinas - 10-20% geležies atsargų
kepenys
Diseritropoetinė anemija

Geležies vaidmuo žmogaus organizme
saugojimas ir
transportavimas
deguonies
energijos
mainai
medžiagų apykaitą
BAS
padalinys
ląstelės
biosintetinis
procesus
Diseritropoetinė anemija

geležies trūkumas
kūnas
o atsiranda geležies trūkumas organizme,
jei mineralinių medžiagų suvartojimas
medžiagų mažiau nei 1 mg per parą.
Geležies trūkumas žmogaus organizme yra ne tik
hematologinės apraiškos, bet ir priežastys
visų ląstelių disfunkcija (ypač labai
aerobiniai audiniai), sukelia neigiamas pasekmes
geležies apykaitos sutrikimai žmogaus organizme.
Šio gyvybiškai svarbaus mikroelemento trūkumas
neišvengiamai sukelia sutrikimus
hemoglobino kiekį, anemijos vystymąsi ir dėl to iki
organų ir audinių trofiniai sutrikimai.
Diseritropoetinė anemija

Geležies stokos anemija

- Tai patologinė būklė, charakterizuojamas
hemoglobino ir raudonųjų kraujo kūnelių kiekio sumažėjimas dėl:
geležies suvartojimo trūkumas
padidėjęs geležies poreikis
perteklinis geležies praradimas
Diseritropoetinė anemija

Geležies stokos anemija

Geležies stokos anemija -
patologinė būklė,
būdingas sumažėjimas
hemoglobino kiekis kraujo tūrio vienete
kuri atsiranda dėl disbalanso tarp
gavimas, naudojimas (išlaidos)
arba netekimas) geležies organizme.
Diseritropoetinė anemija

lėtinis kraujo netekimas (gimdos,
skrandžio, hemorojaus, su navikais)
nepakankamas Fe suvartojimas su maistu
Fe malabsorbcija (virškinimo trakto patologija)
padidėjęs Fe suvartojimas augimo metu ir
vaiko raida, laktacijos metu ir
nėštumas, padidėjęs fizinis
apkrovų
Diseritropoetinė anemija

Geležies stokos anemijos etiologija

Diseritropoetinė anemija

IDA PATOGENEZĖ

geležies atsargų sumažėjimas
▼
turinio mažinimas serumo geležis
▼
padidėja bendras serumo geležies surišimo pajėgumas
sumažėjęs transferino prisotinimas geležimi
▼
geležies įsisavinimo į eritroidines ląsteles sumažėjimas
▼
Hemo sintezės sumažėjimas (protoporfirino padidėjimas eritroiduose
ląstelės)
▼
Geležies stokos anemija
Diseritropoetinė anemija

Pagrindinės geležies stokos anemijos klinikinės apraiškos

Hematologinis
sindromas
hemic
hipoksija
- odos blyškumas ir
gleivinės
- tachikardija
- dusulys
- galvos svaigimas,
galvos skausmas
- atminties praradimas ir
dėmesį
- bendras silpnumas
nuovargis
sideropeninis
sindromas
↓Fe(S) turinys
Geležies kiekis serume yra normalus
vyrams - 13-30 µmol / l,
moterims - 11,5-25 µmol / l
- sausa oda
- trapūs nagai ir
plaukai
- skonio sutrikimai
- sutrikusi uoslė
Diseritropoetinė anemija

Diseritropoetinė anemija

Diseritropoetinė anemija

Diseritropoetinė anemija

sideropeninis sindromas

„hiposiderozės sindromas“ dėl audinių trūkumo
geležies, dėl kurios sumažėja daugelio fermentų aktyvumas
(citochromo oksidazė, peroksidazė, sukcinato dehidrogenazė ir kt.).
Ženklai:
skonio iškrypimas (pica chlorotica) – nenugalimas troškimas
valgyti ką nors neįprasto ir nevalgomo (kreida, dantų pasta)
milteliai, anglis, molis, smėlis, ledas), taip pat žalia tešla, malta mėsa, grūdai; tai
simptomas dažniau pasireiškia vaikams ir paaugliams, tačiau gana dažnai
suaugusios moterys; priklausomybė nuo aštraus, sūraus, rūgštaus, aštraus maisto;
Uoslės iškrypimas – priklausomybė nuo kvapų, kurie
dauguma žmonių suvokiami kaip nemalonūs (benzinas,
žibalas, acetonas, lakų, dažų, batų tepalo, naftalino ir kt. kvapas);
stiprus raumenų silpnumas ir nuovargis, raumenų atrofija ir
sumažėjusi raumenų jėga dėl mioglobino ir fermentų trūkumo
audinių kvėpavimas;
distrofiniai odos ir jos priedų pokyčiai (sausumas,
lupimasis, polinkis greitai susidaryti įtrūkimams ant odos;
plaukų blankumas, trapumas, slinkimas, ankstyvas žilimas; retinimas,
trapumas, skersinis dryželis, nagų nuobodulys; simptomas
koilonychia - šaukšto formos nagų įdubimas);
Diseritropoetinė anemija

sideropeninis sindromas

kampinis stomatitas - įtrūkimai; glositas (10% pacientų) - būdingas
skausmo ir pilnumo pojūtis liežuvio srityje, jo galiuko paraudimas ir viduje
tolesnė papilių atrofija (lakuotas liežuvis); dažnai matomas
polinkis į periodonto ligas ir kariesą;
atrofiniai virškinamojo trakto gleivinės pokyčiai
- tai pasireiškia stemplės gleivinės sausumu ir sunkumais bei
kartais skausmas ryjant maistą, ypač sausą maistą (sideropeninė disfagija);
atrofinio gastrito ir enterito vystymasis.
"mėlynos skleros" simptomas (būdingas melsva spalva arba ryškus
mėlyna sklera. Taip yra dėl kolageno sintezės skleroje pažeidimo, tai
plonėja ir šviečia gyslainė akys.
būtinas noras šlapintis, negalėjimas sulaikyti šlapimo, kai
juokas, kosulys, čiaudulys, galbūt net šlapinimasis į lovą, kuris yra dėl
šlapimo pūslės sfinkterių silpnumas;
sideropeninė subfebrilo būklė - būdingas ilgalaikis padidėjimas
temperatūra iki subfebrilo verčių,
ryškus polinkis į ūminį kvėpavimo takų virusinį ir
kiti infekciniai ir uždegiminiai procesai, lėtinės infekcijos, kurios
dėl leukocitų fagocitinės funkcijos pažeidimo ir susilpnėjimo
imuninės sistemos;
reparacinių procesų mažinimas odoje, gleivinėse.
Diseritropoetinė anemija

KOILONICIJA

Diseritropoetinė anemija

Diseritropoetinė anemija

N.B.
Sideroblastai yra
kaulų čiulpų eritrocitai
smegenys, kuriose yra geležies
(paprastai 20-40%)
Diseritropoetinė anemija

Pagrindiniai IDA kriterijai
žemas spalvų indeksas
eritrocitų hipochromija
mikrocitozė
sumažėjęs geležies kiekis serume
bendro geležies surišimo padidėjimas
serumo gebėjimai
feritino kiekio sumažėjimas serume
Diseritropoetinė anemija

Diagnostiniai geležies trūkumo ir geležies stokos anemijos požymiai

etapai
trūkumas
liauka
feritino
serumas
Geležis
serumas
prelatentas
(paslėpta)
mažinti
Latentinis
(paslėpta)
mažinti
mažinti
mažinti
mažinti
Hemoglobinas
Aiškus
mažinti

Geležies trūkumo būsenos

Diseritropoetinė anemija

IDA GYDYMAS

Pašalinkite priežastis, sukeliančias
anemijos vystymasis
Geležies preparatų įvedimas
dietos terapija
Dieta nėra
nėra
pirmauja
vedantis veiksnys
atsigavimo veiksnys
atsigavimas
Dieta
geležies balansas
geležies at
gydymo metu
išgydyti anemiją!
anemija!
pusiausvyrą

Maisto geležies šaltiniai

Maisto šaltiniai
maistinė geležis
liauka
Šaltiniai
Sūris
1% duonos
Vaisiai
5%
8%
58%
mėsos
10%
18%
Daržovės
skrudintos bulvės
Diseritropoetinė anemija

Veiksmingumo kriterijai
veiksminga terapija
IDA terapija
IDA
Kriterijai
5-7 dienos: retikulocitų krizė
nuo 3 iki 4 savaičių: Hb, Ht normalizavimas,
eritrocitai
nuo 10 savaičių:
normalizavimas
feritinas (Fedepo)
Diseritropoetinė anemija

Neveiksmingumo priežastys
neefektyvus
Priežastys
anemijos gydymas
anemija
gydymas
nepakankama geležies dozė
geležies malabsorbcija virškinimo trakte
geležies papildų atsisakymas dėl
šalutiniai poveikiai
per anksti
atšaukti pasiekus
normalus Hb lygis
Diseritropoetinė ane

Terapijos trukmė
geležies trūkumo terapija
geležies trūkumas
Trukmė
anemija (PSO,
(PSO, 2001)
2001)
anemija
Deficito papildymas
geležies, įskaitant
geležies sandėlio papildymas,
turėtų trukti iki 6
mėnesių
įspėti
recidyvas
Geležies stokos anemija. Įvertinimas, prevencija ir kontrolė, PSO, 2001 m
Diseritropoetinė anemija

Per anksti
narkotikų nutraukimas
geležis yra pagrindinė
atkryčio priežastis
anemija
Diseritropoetinė ane

KOREKCIJOS POREIKIS

KOREKCIJAS
BŪTINUMAS
vaikai, paaugliai
sportininkai
nėščiosioms, žindančioms
senyvo amžiaus
reprodukcinio amžiaus moterų
gausios menstruacijos
Diseritropoetinė anemija

Etiopatogenezė
B ir folio rūgšties trūkumas
anemija
12
Diseritropoetinė anemija

Istorinė nuoroda

1855 metais Anglų gydytojas Thomasas Addisonas, o paskui 1872 m
metais išsamiau vokiečių gydytojas Antonas Birmeris aprašė
liga, vadinama piktybine (žalinga)
anemija. Netrukus prancūzų gydytojas Armandas Trousseau pasiūlė
šią ligą vadina Adisono anemija ir anemija
Addisonas-Birmanas.
1926 metais J. Whipple'as, J. Minot ir W. Murphy pranešė
Ką sunki anemijos forma gydomi dietiniais
žalių kepenų mityba ir kas yra ligos pagrindas
įgimtas skrandžio nesugebėjimas išskirti medžiagos,
būtinas vitamino B12 pasisavinimui žarnyne. Už nugaros
Šis atradimas jiems 1934 metais pelnė Nobelio premiją.
Diseritropoetinė anemija

Anemija, susijusi su
DNR ir RNR sintezė
N.B.
Vitaminas B ir folio rūgštis
dalyvauti pagrindiniuose etapuose
purino ir pirimidino metabolizmas
bazės DNR ir RNR sintezės metu.
Kūne yra 4 mg atsargų
vitamino B12, kurio pakanka 4
metų.
12
Diseritropoetinė anemija

B12 metabolizmas organizme

12 val
metilkobalaminas
DNR sintezė
ląstelių dalijimasis
adenozinkobalaminas
- reguliuoja riebalų rūgščių sintezę
rūgštys
- dalyvauja edukacijoje
gintaro rūgšties iš
metilmalono rūgštis
Diseritropoetinė anemija

Vitamino B12 (cianokobalamino) metabolizmas

Vitamino B (cianokobalamino) metabolizmas
12
B12 suvartojimas su maistu (jo dienos poreikis yra 1 mcg) +
vidinis veiksnys Pilis skrandyje (gastromukoproteinas)
Absorbuojamas klubinėje žarnoje
Metilkobalaminas
Folio rūgštis
Tetrahidrofolio rūgštis
DNR sintezė
Normali hematopoezė
vartų vena
Kepenys (depas B1212)
Kraujyje B12 + transkobalaminas-2
5-deoksiadenozilkobalaminas
Metilmalono rūgštis (toksiška)
+ propiono rūgštis
gintaro rūgštis
Riebalų rūgščių metabolizmas

B12 – folio rūgšties stokos anemija

- patologinė būklė
būdingas sumažėjimas
hemoglobino ir eritrocitų kiekis
kraujo tūrio vienetas
dėl normoblastinio pakeitimo
hematopoezės tipas
megaloblastinio tipo dėl
nukleorūgščių sintezės sutrikimai
esant vitamino B12 trūkumui ir (arba)
folio rūgštis.
Diseritropoetinė anemija

B12 stokos anemijos etiologija

trūkumas
išorinis veiksnys Pilis
– vit.B12 su maistu
trūkumas
vidinis veiksnys
Pilis – gastromukoproteinas, sintetinamas parietaliniu būdu
skrandžio ląsteles, saugo vit. 12 val
nuo sunaikinimo
Diseritropoetinė anemija

Vitamino B12 trūkumo priežastys

Vitamino B trūkumo priežastys
1.
2.
3.
12
Nepakankamas B12 kiekis maiste (išorinis pilies faktorius).
Malabsorbcija:
a)
gastromukoproteino (vidinio pilies faktoriaus) sintezės pažeidimas:
atrofinis skrandžio dugno gastritas;
autoimuninės reakcijos, kai gamina antikūnus prieš parietalines ląsteles
skrandžio ir gastromukoproteino;
gastrektomija (po skrandžio rezekcijos B12 pusinės eliminacijos laikas yra 1 metai;
po skrandžio pašalinimo B12 trūkumo požymiai atsiranda po 4-5 metų);
skrandžio vėžys;
įgimtas gastromukoproteinų trūkumas;
b)
B12 malabsorbcija plonojoje žarnoje;
ligų plonoji žarna susijęs su sindromu
malabsorbcija (lėtinis enteritas, celiakija (glitimo enteropatija),
SPRU (tropinis viduriavimas), Krono liga
klubinės žarnos rezekcija;
plonosios žarnos vėžys;
įgimtas vitamino B12+ komplekso receptorių nebuvimas
gastromukoproteinas plonojoje žarnoje;
c)
konkurencingas vitamino B12 įsisavinimas;
invazija su plačiu kaspinuočiu;
ryški žarnyno disbakteriozė.
Sumažėjusi transkobalamino-2 gamyba kepenyse ir sutrikęs transportas
vitamino B12 kaulų čiulpuose (su kepenų ciroze).
Diseritropoetinė anemija

MBA PATOGENEZĖ

Pagrindiniai patogenetiniai ryšiai vystant B12 stokos anemiją

DNR sintezės pažeidimas hematopoetinėse ląstelėse,
daugiausia eritroblastai
Ląstelių dalijimosi pažeidimas
Embrioninis kraujodaros tipas (megaloblastinė)
Megaloblastai retai subręsta į megalocitus dėl jų hemolizės
kaulų čiulpai ir neužtikrina kraujodaros funkcijos (padidėja
nekonjuguoto bilirubino, urobilino, sterkobilino, m.b.
padidėjęs geležies kiekis serume su vidaus organų hemosideroze)
Ląstelės branduolys bręsta lėtai, protoplazmoje yra padidėjęs kiekis
Hb – hiperchromija (Jolly body, Cabot žiedai), hipersermento branduolys
neutrofilų
Diseritropoetinė anemija

Pagrindiniai klinikiniai B12 stokos anemijos sindromai

Hematologinis sindromas
(pasireiškia pancitopenija → hipoksija,
kraujavimas, imunodeficitas)
Gastroenterologinis
sindromas (pasireiškia atrofiniu
glositas, gastritas, enteritas → pažeidimas
virškinimo trakto funkcijos
neurologinis sindromas
(pasireiškia funikuliarine mieloze → svyruoja
eisena, jutimų sutrikimas
Diseritropoetinė anemija

Hematologinis sindromas
sutrikęs FEC proliferacija ir brendimas
perėjimas iš normoblastinio į
megaloblastinio tipo hematopoezė
mažo pasipriešinimo FEC susidarymas,
trumpa gyvenimo trukmė
anemija, leukopenija, trombocitopenija
Diseritropoetinė anemija

Diseritropoetinė anemija

Diseritropoetinė anemija

Pagrindinių klinikinių B12 sindromų – ​​stokos anemijos – patogenetinis pagrindimas

Gastroenterologinis sindromas
ląstelių dalijimosi ir brendimo gleivinėje sutrikimas
virškinimo trakto
virškinimo trakto gleivinės atrofija
įvairių virškinamojo trakto dalių uždegimas (glositas,
stomatitas, enterokolitas ir kt.) – disfunkcijos
Diseritropoetinė anemija

Pagrindinių B12 stokos anemijos klinikinių sindromų patogenetinis pagrindimas

neurologinis sindromas
sutrikusi riebalų rūgščių sintezė
metilmalono rūgšties kaupimasis
toksinis poveikis mielinui
funikulinė mielozė (užpakalinės dalies degeneracija ir
nugaros smegenų šoninės kolonos)
Diseritropoetinė anemija

Pagrindiniai diferenciniai B12 stokos anemijos kriterijai

Hematologinis sindromas:
hiperchrominė anemija (CP virš 1,1-1,3);
anizocitozė (megalocitozė), poikilocitozė,
bazofilinis granuliškumas, Cabot žiedai, korpusai
Linksmas;
trijų pakopų citopenija;
hipersegmentinė neutrofilija;
megaloblastinio tipo hematopoezė
krūtinkaulio punkcijos duomenys);
B12 kiekio kraujyje sumažėjimas yra mažesnis nei 200 pg / ml;
Diseritropoetinė anemija

Diseritropoetinė anemija

Kaulų čiulpai sergant B12 stokos anemija

Dominavo
eritromegaloblastai su
brendimo vėlavimas
branduoliai.
Ruošiantis, milžinas
durti ir
polisegmentinis
neutrofilų.
Diseritropoetinė anemija

Diseritropoetinė anemija

Periferinio kraujo vaizdas esant B12 stokos anemijai

Periferinio kraujo vaizdas
B stokos anemija
12
Diseritropoetinė anemija

folio stokos anemija
Rečiau nei B12 trūkumas
FC atsargos kūne yra skirtos 2-3 mėnesiams.
FC yra visuose gaminiuose; kaitinamas, jis
griūva
Absorbuojamas visoje tuščiojoje žarnoje, m.b. viduriavimas
Transporto baltymai nereikalingi FA absorbcijai.
Įgimti FC defektai derinami su psichiniais
atsilikimas ir nėra ištaisyti įvedus FC
Diseritropoetinė anemija

Folio stokos anemijos priežastys

netinkama mityba (dažnai
Priežastis pagyvenusiems žmonėms)
enteritas su malabsorbcija;
vartojant tam tikrus vaistus, kurie slopina
folio rūgšties sintezė (metotreksatas,
triamterenas, prieštraukuliniai vaistai,
barbitūratai, metforminas);
lėtinis apsinuodijimas alkoholiu;
padidėjęs folio rūgšties poreikis
(piktybiniai navikai, hemolizė,
eksfoliacinis dermatitas, nėštumas).
Diseritropoetinė anemija

folio stokos anemija

anemija
Folio trūkumas
Folio rūgšties profilaktika
sumažina riziką įgimta patologija iki 70 proc.
PSO rekomenduoja naudoti privalomą
folio rūgštis nėštumo metu!!!
Diseritropoetinė anemija

Pagrindiniai folio stokos anemijos diferencijavimo kriterijai

Istorijos duomenys:
nėštumas,
naujagimių laikotarpis,
lėtinis alkoholizmas,
lėtinė hemolizė,
mieloproliferacinės ligos,
vaistai (folio rūgšties antagonistai,
vaistai nuo tuberkuliozės, prieštraukuliniai vaistai).
Eritropoezė kenčia.
Nėra funikulinės mielozės, skrandžio pažeidimų.
Nėra retikulocitų krizės dėl B12.
Kaulų čiulpuose dažais nudažomi tik megaloblastai.
su B12 stokos anemija ir folio rūgšties stokos anemija,
Nr.
Folio rūgšties sumažėjimas kraujyje yra mažesnis nei 3 mg / ml (N - 3-25
mg\ml).
Diseritropoetinė anemija

Megaloblastinės anemijos gydymas

Vitaminas B12 (cianokobalaminas) - IM 400-500 mcg (4-6 savaites).
Neurologiniams sutrikimams: B12 (1000 mcg) + kobalamidas
(500 mcg), kol išnyks neurologiniai simptomai.
Jei reikia - B12 (500 mcg) vartojimas visą gyvenimą 1 kartą per 2
savaites arba profilaktinis gydymas - B12 (400 mcg) 10-15 dienų 1-2 kartus per metus.
tik eritromos perpylimas gyvybiškai svarbios indikacijos(at
visos anemijos!):
Hb< 50 г/л,
Hb< 70 г/л с нарушением гемодинамики,
prekomos ir komos išsivystymas, skubus pasiruošimas operacijai ir
ir tt
Dehelmintizacija – plataus kaspinuočio (fenozinio,
paparčio patinas).
Folio rūgštis 5-15 mg/d. (iki 30 mg/d.); prevencinės
dozė - 1-5 mg per dieną.
Diseritropoetinė anemija

Gydymo efektyvumo kriterijai

subjektyvus pagerėjimas
pirmosiomis gydymo dienomis;
retikulocitų krizė 5-7
gydymo dieną (dėl B stokos anemijos);
12
kraujo rodiklių pagerėjimas
antra gydymo savaitė
normalizavimas po 3-4 savaičių.
Diseritropoetinė anemija

Etiopatogenezė
aplastinis
anemija
Diseritropoetinė anemija

aplastinė anemija

APLASTINĖ ANEMIJA – hematologinė
sindromas dėl didelis skaičius endogeninės ir
egzogeniniai veiksniai, kokybiniai ir
kiekybiniai kamieninės ląstelės ir jos pokyčiai
mikroaplinka, kardinalus morfologinis
kuriai būdinga pancitopenija
periferinis kraujas ir riebalinė degeneracija
kaulų čiulpai.
P. Ehrlich (1888) pirmą kartą aprašė AA.
Terminas „aplastinė anemija“ buvo įvestas 1904 m.
Chauffardas.
Sergamumas 4-5 žmonės 1 milijonui gyventojų per metus (in
Europa)
Didžiausias sergamumo amžius yra 20 ir 65 metai
Diseritropoetinė anemija

aplastinė anemija

Diseritropoetinė anemija

AA etiologiniai veiksniai
vaistai,
cheminės medžiagos,
virusai,
autoimuniniai procesai;
50 % atvejų etiologija nežinoma (idiopatinė AA).
AA patogenezė
pluripotentinių kraujo kamieninių ląstelių pažeidimas
hematopoezės slopinimas
imuninis poveikis (ląstelinis, humoralinis)
mechanizmai
hematopoezę skatinančių veiksnių trūkumas
geležies, B12, protoporfirino negali būti
naudojamas hematopoetinis audinys.
Diseritropoetinė anemija

Gali būti aplazinė anemija
1.
Įgimtas (su sindromu įgimtos anomalijos arba be)
2.
Įsigijo
AA yra izoliuotas pasroviui
3.
ūminis
4.
Poūmis
5.
Lėtinis
AA formos
6.
imuninis
7.
Neimuninis
Klinikiniai AA sindromai
8.
Kraujotakos-hipoksinis
9.
Septinis-nekrozinis
10.
Hemoraginis
Diseritropoetinė anemija

aplastinė anemija

Diseritropoetinė anemija

kaulų čiulpų aplazija

GYDYMO PRINCIPAI, TIKSLAI IR METODAI
diseritropoetinė anemija
PRINCIPAI
TIKSLAI
ETIOTROPINIS
Pašalinti
mažinti
laipsnį
pažeidimai
padalinys ir
diferenciacija
eritrokariocitai
V
METODAI
* Nutraukimas
veiksmai
faktoriai
pirmaujantis
iki hipoplazijos
kaulų
smegenys
* Įvadas
"negausus"
veiksniai – priežastys
anemija
(vitaminas B12,
B6, folio rūgštis
rūgštis,
PATOGENETINIS
SIMPTOMATINIS
Pašalinti
mažinti
laipsnį
hipoksija
užkirsti kelią,
mažinti
laipsnį
hemosiderozė
teisinga
KShchR
Pašalinti
mažinti
laipsnį
pasekmes
hipoksija
Pašalinti
nemalonu
Jausti
* Naudojimas
* Funkcijų korekcija
širdies ir kraujagyslių
sistemos, inkstai,
kepenys,...
antihipoksantai,
antioksidantai
* Įvadas
buferis
sprendimus
Diseritropoetinė anemija

Diferencinė anemijos diagnostika

Diseritropoetinė anemija

Diferencinė anemijos diagnostika

ženklai
IDA
CAA
GA
MBA
AA
CPU
<1
<1
N (talasemija
< 1)
>1
N
Retikulocitai
N arba ↓
N arba ↓

N arba ↓
↓↓
Siv. Fe
↓

N arba
N arba
N arba
trombocitų
N
N
N arba ↓
↓
↓↓↓
Leukocitai
N
N
N
↓
↓↓↓
Blužnis
N
N
dažnai
m/b
N
Kepenys
N
dažnai
dažnai
dažnai
N
Kaulų čiulpai
saikingai
hiperplazija
eritrocitų gemalas,
sideroblastai
↓↓.
saikingai
hiperplazija
eritrocitų gemalas,
sideroblastai

išreikštas
hiperplazija
eritrocitų linija.
megaloblas
tipo
kraujodaros
nia
priespauda
Diseritropoetinė anemija

Ačiū, už dėmesį!
Posthemoraginė anemija. hemolizinė anemija. Anemija (anemija)- bendro hemoglobino (Hb) kiekio sumažėjimas, dažniau pasireiškiantis jo sumažėjimu kraujo tūrio vienetu; jaunesniems nei 6 metų vaikams jis yra mažesnis nei 110 g / l, suaugusioms moterims - mažiau nei 120 g / l, vyrams - mažiau nei 130 g / l. Tikroji anemija nuo pseudoanemijos skiriasi hematokrito reikšme (suaugusiesiems jis yra 36-48%).

◊ Daugeliu atvejų, išskyrus geležies stokos anemiją ir talasemiją, anemiją lydi ir raudonųjų kraujo kūnelių kiekio sumažėjimas (mažiau 3,9 10 12 /l).

Anemija klasifikuojama remiantis keliais principais.

A. Pagal spalvų indeksą.

1. Normochrominis - 0,85-1,05

2. Hiperchrominis – virš 1,05, bet ne daugiau kaip 1,60.

3. Hipochrominis – žemiau 0,85.

B. Pagal vidutinį eritrocitų skersmenį.

1. Normocitinis - 7-8 mikronai

2. Mikrocitinis – mažesnis nei 6,5 mikronų

3. Makrocitinis - 8-12 mikronų.

4. Megalocitinis – daugiau nei 12 mikronų.

B. Pagal kaulų čiulpų gebėjimą atsinaujinti (pagal retikulocitų kiekį).

1. Atkuriamoji – 1-5 proc.

2. Hiporegeneratorius 0,5-1%.

3. Regeneratorius – mažiau nei 0,5 proc.

4. Hiperregeneracinis – daugiau nei 5 proc.

G. Pagal kraujodaros tipą.

1. Normoblastinis.

2. Megaloblastinė.

D. Pagal etiopatogenetinį principą.

1. Anemija dėl kraujo netekimo (pohemoraginė):

a) ūminis;

b) lėtinis.

2. Anemija dėl sutrikusios kraujo susidarymo:

a) stokos anemija (vitaminų trūkumas, geležies trūkumas)

nie, trūksta baltymų);

b) hipo- ir aplastinis;

c) metaplastinis;

d) disreguliacinis.

3. Anemija dėl padidėjusio kraujo sunaikinimo (hemolizinė):

a) paveldimas;

b) pirktas.

ŪMĖ POHEMORAGINĖ ANEMIJA

Būklė, susijusi su greitu didelio kraujo tūrio praradimu (20–25% kraujo maždaug per 1 valandą). Veiksnys, lemiantis disfunkcijos laipsnį ir kompensaciją, yra nekoreguota hipovolemija.

KOMPENSAVIMO ETAPAI UŽ ŪMUS KRAUJO NETEKIMAS

Kompensacijos refleksinė fazė. Atsiranda 1 dieną po ūmaus kraujo netekimo dėl simpatoadrenalinės sistemos suaktyvėjimo: didėja periferinių kraujagyslių pasipriešinimas, vyksta kraujo persiskirstymas (kraujotakos centralizacija). Tačiau mažėja arterinis spaudimas, kraujo grįžimas į širdį ir atitinkamai sumažėja širdies tūris.

Hidraminė kompensavimo fazė. Tai įvyksta 2–4 ​​dieną ir susideda iš skysčio judėjimo iš tarpląstelinės erdvės į kraujagysles. Vienas iš hidreminės fazės mechanizmų yra katecholaminų sukelta hiperglikemija dėl glikogenolizės kepenyse; bazinių elektrolitų kiekis plazmoje praktiškai nesikeičia.

Kaulų čiulpų kompensavimo fazė.Šioje fazėje (praėjus 5-7 dienoms po ūminio kraujo netekimo) svarbu suaktyvinti eritropoetinų susidarymą inkstuose esant stipriai hipoksijai.

Pirmą kartą po kraujo netekimo dėl sumažėjusio kraujagyslių tūrio sumažėja hemo-

globino ir eritrocitų, hematokritas taip pat nekinta.

Dėl hidremijos prasideda laipsniškas hemoglobino ir eritrocitų lygio mažėjimas - susidaro normochrominė anemija, kuri vėliau dėl geležies trūkumo tampa hipochromine.

LĖTINĖ POHEMORAGINĖ ANEMIJA

Anemija, atsirandanti dėl pakartotinio nedidelio kraujo kiekio netekimo kraujavimo iš virškinimo trakto metu, kartu su kraujavimu iš inkstų, gimdos, nosies ir hemorojaus.

Periferiniam kraujui būdingas spalvos indekso sumažėjimas iki 0,4-0,6, mikrocitozė, vidutinė leukocitozė su neutrofiliniu poslinkiu į kairę. Ilgai ligos eigai anemija įgauna hiporegeneracinį pobūdį.

ANEMIJA, SUSIJUSI SU KRAUJO FORMAVIMO SUTRIKIMAI

1. Reguliavimo sutrikimas- dėl kraujodaros reguliavimo pažeidimo, kai sumažėja eritropoetinų gamyba arba padidėja jų inhibitorių skaičius (lėtinė inkstų liga, hipofizės, antinksčių, skydliaukės funkcijos sutrikimas).

2. Negausus- atsiranda, kai trūksta eritropoezei reikalingų medžiagų (geležies, vitaminų, baltymų).

Geležies stokos anemija sudaro iki 80% visų mažakraujystės atvejų ir išsivysto dėl disbalanso tarp organizme gaunamos geležies, jos vartojimo ir praradimo.

Geležies netekimas stebimas kartojantis ir užsitęsus kraujavimui – iš gimdos, virškinimo trakto, inkstų, plaučių, sergant hemoragine diateze.

Kai kuriais atvejais galimas geležies trūkumas maiste (mažiau nei 2 mg per parą), pavyzdžiui, valgant nedidelį kiekį mėsinio maisto, maitinant dirbtiniu būdu arba maitinant vėlai vaikystėje.

Sumažėjęs geležies pasisavinimas pastebimas sergant hipoacidiniu gastritu, lėtiniu enteritu arba virškinamojo trakto rezekcija.

Geležies transportavimo pažeidimas galimas su paveldima ar įgyta hipotransferrinemija.

Padidėjęs geležies suvartojimas vystosi augimo ir brendimo laikotarpiais, nėštumo ir žindymo laikotarpiu bei sergant lėtinėmis uždegiminėmis ligomis.

Geležies trūkumą lydi neefektyvios eritropoezės padidėjimas, eritrocitų gyvenimo trukmės sumažėjimas.

Kraujo nuotraukai būdingas hemoglobino kiekio sumažėjimas (nuo 100 iki 20 g / l), raudonųjų kraujo kūnelių kiekis gali būti normalus arba žymiai sumažėjęs, nustatoma hipochromija. Taip pat būdingas polinkis į mikrocitozę, poikilocitozę, regeneracinį ar hiporegeneracinį anemijos pobūdį.

Periferiniame kraujyje yra: geležies kiekis serume yra mažesnis nei 30 µg/l; bendras kraujo serumo gebėjimas surišti geležį viršija 64,4 µmol/l; feritino kiekis kraujyje yra mažesnis nei 40 mcg / l.

Geležies trūkumas serume pasireiškia padidėjusiu nuovargiu, skonio ir kvapo iškrypimu, bendru silpnumu, galvos skausmais. Dėl geležies trūkumo mažėja ir mioglobino kiekis bei audinių kvėpavimo fermentų aktyvumas. Hipoksijos pasekmė – distrofiniai procesai organuose ir audiniuose. Dažnas nagų sluoksniuotis ir trapumas, stomatitas, kariesas, atrofinis gastritas ir kt.

ANEMIJA DĖL VITAMINO B12 TRŪKumo (PENIKINGA)

Vitamino B 12 trūkumas gali išsivystyti dėl jo suvartojimo, absorbcijos, transportavimo, laikymo ir asimiliacijos pažeidimo kaulų čiulpų lygyje.

Malabsorbcija tikėtina, jei nėra vidinio Castle faktoriaus (transkorino), su atrofiniais procesais skrandžio gleivinėje, su paveldimu selektyviu vitaminų gamybos sutrikimu, su autoimunine destrukcija, su agastrine trūkumo forma.

Vitamino B 12 pasisavinimas smarkiai apribotas esant plačiai paplitusiam plonosios žarnos pažeidimui - sergant enteritu, celiakija, taip pat su jo rezekcija.

Konkurencinio vitamino vartojimo patogenezinis vaidmuo invazijos su plačiu kaspinuočiu metu, taip pat esant „aklosios žarnos“ sindromui (taikant anastomozes lieka plonosios žarnos sritys, pro kurias nepraeina maistas), taip pat sergant daugine plonosios žarnos divertikuloze.

Kai kuriais atvejais transkobalamino trūkumas sukelia vitamino B 12 trūkumą.

Vitamino B 12 trūkumas sukelia DNR formavimosi pažeidimą ir toliau sutrikdo kraujodaros ląstelių dalijimąsi, t.y. sulėtinti mitozinį procesą ir sumažinti mitozių skaičių. Tokiomis sąlygomis susidaro megaloblastinis kraujodaros tipas, panašus į embrioninį tipą. Anemijos vystymasis yra susijęs su šiais mechanizmais.

1. Sumažėjęs mitozinis aktyvumas.

2. Neefektyvi eritropoezė dėl intramedulinio megaloblastų destrukcijos.

3. Ekstravaskulinė hemolizė blužnyje dėl padidėjusių megalocitų.

4. Intravaskulinė hemolizė dėl megalocitų membranos osmosinio atsparumo sumažėjimo.

Periferiniame kraujyje aptinkama aštri anemija, daugiausia hiperchrominė (spalvos indeksas - 1,3-1,5), hiporegeneracinė. Būdingi branduolinių likučių buvimas, anizocitozė, poikilocitozė. Taip pat pastebima neutropenija ir trombocitopenija.

Folio stokos anemija vystymosi mechanizmu ir kraujo vaizdu yra artima vitamino B 12 trūkumui.

ANEMIJA, SUSIJUSI SU PORFIRINŲ SINTEZĖS ARBA NAUDOJIMO PAŽEIDIMAI

Tokia anemija, kurią sukelia paveldimas arba įgytas porfirinų ar hemo sintezėje dalyvaujančių fermentų trūkumas, dažniausiai būna hipochrominė, su dideliu geležies kiekiu organizme, dažnai jai būdinga organų hemosiderozė.

Aprašytas paveldimas koproporfirinogeno dekarboksilazės, sintetinančios protoporfiriną, trūkumas. Matyt, dažniau liga siejama su aminolevulino rūgšties sintezės pažeidimu. Dėl protoporfirino sintezės sutrikimų geležies surišimas tampa neįmanomas – išsivysto sideroarestinė anemija.

Tokio pobūdžio įgyta anemija dažnai atsiranda apsinuodijus švinu. Švinas blokuoja sulfhidrilo grupes dviejų fermentų, dalyvaujančių hemo sintezėje: aminolevulino rūgšties dehidrazės ir hemsintetazės aktyviosiose vietose. Kaip rezultatas-

esantys šlapime kaupia aminolevulino rūgštį, o eritro

citachas – protoporfirinas.

Taip pat atskleidė globino biosintezės (-grandinės) greičio sumažėjimą, padidėjusią hemolizę. Švinas vis dar gali susilpninti eritrocitų membranos jonų siurblių veiklą, todėl sumažėja kalio jonų kiekis ir ląstelių gyvenimo trukmė.

HIPO IR APLASTINĖ ANEMIJA

Šios anemijos yra sindromų rinkinys, kai kartu su pancitopenija nustatomas kraujodaros slopinimas kaulų čiulpuose.

Pagal etiologiją aplazinė anemija skirstoma į:

1. Tikras (idiopatinis), konstitucinis ir paveldimas, atsiradęs dėl organizmo reaktyvumo pažeidimo arba endokrininės sistemos nepakankamumo.

2. Aplastinė anemija, susijusi su žalingų veiksnių poveikiu: radiacija, toksiniai veiksniai (benzenas, gyvsidabris), citotoksiniai (chloretilaminas, tioTEF, kolchicinas, 6-merkaptopurinas ir kt.), vaistai (amidopirinas, barbitūratai, sulfonamidai, chlorpromazinas), infekcinės. (virusinis hepatitas A, B, generalizuotos tuberkuliozės formos, vidurių šiltinė, salmoneliozė, septinės būklės).

Patogenezėje svarbūs šie mechanizmai:

1. Kamieninių ląstelių ar jų defektų skaičiaus mažinimas.

2. Mikroaplinkos pažeidimas, lemiantis kamieninių ląstelių pasikeitimą.

3. Imuninis poveikis, sukeliantis kamieninių ląstelių funkcijos sutrikimus. Kraujo nuotraukai būdinga ryški, dažnai normochrominė, makrocitinė, hiporegeneracinė anemija. Pastebima reikšminga granulocitopenija ir trombocitopenija. Kaulų čiulpuose mažėja mielokariocitų skaičius. Klinikinis vaizdas priklauso nuo atskirų hematopoetinių mikrobų ir jų derinių pažeidimo laipsnio; tai apima aneminius, trombocitopeninius ir granulocitopeninius sindromus.

HEMOLITINĖ ANEMIJA

Šiai grupei priklauso įvairios anemijos, susijusios arba su paveldimu padidėjusiu raudonųjų kraujo kūnelių sunaikinimu, arba su egzogeninės kilmės hemolizinių faktorių veikimu.

PAVELDIMA HEMOLITINĖ ANEMIJA

1. Anemija, susijusi su eritrocitų membranos pažeidimu (membranopatija). Paveldima mikrosferocitozė (Minkowski-Choffard liga) - autosominis dominuojantis paveldėjimo tipas, kuriam būdingas padidėjęs eritrocitų membranos pralaidumas ir per didelis natrio jonų patekimas į ląstelę. Yra eritrocitų patinimas, gebėjimo deformuotis pažeidimas ir jų gyvenimo trukmės sumažėjimas, blužnies sunaikinimas makrofagais.

Esant mikrosferocitozei, buvo nustatytas spektrino membranos baltymo prisijungimo prie 4.1 baltymo nebuvimas arba pažeidimas. Daroma prielaida, kad sutrinka tetramerinės spektro formos susidarymas iš dimerinės formos, taip pat nėra eritrocitų membranos baltymų, žymimų 4.2.

Paprastai anemija yra normochrominė, regeneracinė. Pagal kraujo nuotrauką ji skiriasi įvairaus sunkumo laipsniu, hemolizinės krizės metu būna ryškesnė, bet kartu išsivysto didelė retikulocitozė.

Prie membranopatijų taip pat priskiriama eliptocitozė (ovalocitozė), stomatocitozė (burnos formos eritrocitai).

Akantocitozę sukelia eritrocitų membranos lipidų struktūros pažeidimas.

2. Anemija, susijusi su sutrikusiu eritrocitų fermentų aktyvumu (enzimopatijos). Dėl fermentų, dalyvaujančių gaminant energiją eritrocituose, trūkumas gali sukelti joninės sudėties pažeidimą, sumažėti atsparumas oksiduojančioms medžiagoms ir sutrumpinti šių ląstelių gyvenimo trukmę.

Aprašytas paveldimas likolizės ir ATP metabolizmo fermentų (heksokinazės, heksofosfato izomerazės, fosfofruktokinazės, piruvatkinazės, ATPazės) trūkumas.

Dėl pentozės fosfato ciklo fermentų (gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės) trūkumo trūksta NADP H2, kuris yra būtinas glutationo redukcijai – veiksniui, kuris priešinasi oksiduojančių medžiagų veikimui. Taip atsitinka, kai trūksta glutationo sintezės fermentų – glutationo sintetazės, glutationo reduktazės, glutationo peroksidazės.

Tokiais atvejais susidaro įvairaus sunkumo anemija. Paprastai normochrominis, su anizocitoze, poikilocitoze, polichromazija. Retikulocitų kiekis padidėja, ypač paūmėjimo metu.

3. Anemija, susijusi su hemoglobino struktūros ir sintezės pažeidimu (hemoglobinopatijos). Talasemija- paveldimų ligų, susijusių su vienos iš hemoglobino grandinių (¸ ¸ ¸) sintezės pažeidimu, grupė, dėl kurios pažeidžiama jų pusiausvyra. Šiuo atveju pernelyg susidariusi grandinė agreguojasi ir nusėda eritrokariocituose.

Talasemiją lemia struktūrinių genų, atsakingų už atitinkamos grandinės sintezę, ištrynimas. α-grandinės sintezę koduoja dvi poros genų, esančių poros 11 chromosomoje. α grandinės nebuvimas embrione sukelia intrauterinę mirtį.

1 iš 4 genų, koduojančių grandininę sintezę, delecija sukelia nedidelį trūkumą, 2 genų delecija yra ryškesnė. Jei trūksta 3 genų, išsivysto hemoglobinopatija H. Hemoglobinas H susideda iš 4 grandinių, yra nestabilus, lengvai agreguojasi, blužnies dėka lengvai pašalinamas iš kraujotakos.

Talasemijai būdinga lengva hipochrominė anemija su eritrocitų nukreipimu ir bazofiline skyryba, vidutinio sunkumo retikulocitozė.

Talasemijos patogenezė yra sudėtingesnė. -grandinės sintezę koduojantis genas yra 16-oje poros chromosomoje, šalia yra genai, atsakingi už - ir -grandinių sintezę.

Dalis -talasemijos atsiranda dėl splaisingo pažeidimo (t. y. pakitimų, kuriuos patiria mRNR pakeliui iš branduolio, kuriame ji sintezuojama, į citoplazmą). Pastarasis gali sukelti konstrukcijos destabilizavimą. Dėl α-grandinių sintezės sutrikimo atsiranda daug laisvų β grandinių, todėl eritropoezės neveiksmingumas didėja, kai kaulų čiulpuose daugėja eritrokariocitų destrukcijos.

Anemija, susijusi su globino grandinių struktūros pažeidimu. Jas sukelia vienos ar kelių aminorūgščių pakeitimas globino grandinėje, grandinės segmento nebuvimas arba jo pailgėjimas.

Dažniausia hemoglobino struktūros anomalija yra hemoglobinopatija S. Homozigotinio nešio atveju kalbama apie pjautuvinę anemiją, o esant heterozigotiškumui – pjautuvinę anomalija. Pusmėnulis atsiranda dėl sumažėjusio hemoglobino tirpumo, kuris atsisakė deguonies, kad susidarytų gelis.

Mikroskopinis tyrimas atskleidžia 1,5 µm kristalus. Daroma prielaida, kad glutamo rūgštį pakeitus valinu 6-oje padėtyje, padidėja vienos globino molekulės ryšys su kita.

Kraujo nuotraukai būdingas vidutinis hemoglobino ir eritrocitų kiekio sumažėjimas, spalvinis indeksas artimas vienetui. Nudažytame tepinėlyje matomi bazofiliniai skyrybos ženklai, taikiniai, kartais pjautuvo formos eritrocitai. Pjautuvas ryškesnis mėginyje su natrio metabisulfitu arba užtepus žnyplę ant piršto pagrindo. Žymiai padidėja retikulocitų kiekis.

ĮGYTA HEMOLITINĖ ANEMIJA

IMUNINĖ HEMOLITINĖ ANEMIJA

Heterogeninė ligų grupė, kurią vienija antikūnų arba imuninių limfocitų dalyvavimas eritrocitų ar eritrocitų pažeidime ir žūtyje.

Izo- arba aloimuninė anemija gali išsivystyti sergant naujagimio hemolizine liga arba perpylus kraują, ne

suderinama pagal AB0 sistemą, Rhesus ar kitą sistemą, prieš kurią pacientas turi antikūnų.

Transimuninės anemijos atsiranda, kai motinos, sergančios autoimunine hemolizine anemija, antikūnai prasiskverbia pro placentą ir sukelia hemolizinę vaisiaus anemiją.

Heteroimuninė anemija (hapteninė) susijęs su naujų antigenų atsiradimu eritrocitų paviršiuje (pavyzdžiui, dėl vaistų fiksavimo ant eritrocitų - penicilino, sulfonamidų). Kartais virusas, taip pat užsifiksavęs eritrocito paviršiuje, tampa haptenu.

Autoimuninės hemolizinės anemijos- grupė ligų, kurias sukelia antikūnų prieš savus eritrocitų arba eritrokariocitų antigenus susidarymas.

Be idiopatinės, yra ir simptominės autoimuninės anemijos; su jais hemolizė vystosi kitų ligų fone (įvairios lokalizacijos piktybiniai navikai ir hemoblastozės, sisteminė raudonoji vilkligė, reumatoidinis artritas, imunodeficito būsenos).

Labiausiai tikėtinas patogenezinis autoimuninės hemolizinės anemijos pagrindas yra imunologinės tolerancijos sutrikimas.

Kraujo nuotraukoje pastebima lengva anemija, dažniau normochrominė, su padidėjusiu retikulocitų kiekiu. Hemolizinių krizių metu labiau sutrinka kraujo rodikliai, galimos retikulocitų krizės, padidėjus retikulocitų kiekiui iki 80–90%.

Hipoplastinė anemija – tai kraujo sistemos liga, kuriai būdingas kaulų čiulpų kraujodaros funkcijos slopinimas ir pasireiškiantis nepakankamu eritrocitų, leukocitų ir trombocitų susidarymu (panhemocitopenija) arba vien tik eritrocitais (dalinė hipoplastinė anemija, eritroblastoftizė). Patologinio proceso pagrindas yra kaulų čiulpų ląstelių proliferacijos ir diferenciacijos pažeidimas. Būdingas šios kraujo sistemos ligos požymis yra visiškas kaulų čiulpų išsekimas (aplazija) ir gilus jų funkcijos pažeidimas, kurį lydi sunki anemija, leukopenija ir trombocitopenija. Nepakankama kaulų čiulpų ląstelių gamyba lemia pagrindinius ligos vystymosi mechanizmus – aneminį sindromą, infekcines komplikacijas dėl granulocitopenijos ir hemoraginį sindromą.

Pagrindiniai etiologiniai hipoplastinės anemijos veiksniai yra: jonizuojanti spinduliuotė; insekticidai; citotoksiniai vaistai; kiti vaistai; antikūnai prieš kaulų čiulpų ląsteles; virusinės infekcijos (virusinis hepatitas); paveldimi veiksniai; idiopatinė hipo- ir aplazinė anemija.

kraujo nuotrauka

Tiriant periferinį kraują, pastebima pancitopenija, sunki anemija su maža retikulocitoze, ryški anizopoicilocitozė. Hemoglobino kiekis sumažėja iki 15-20 g/l. Leukopenija, įvairaus laipsnio trombocitopenija. Staigus ESR pagreitis - iki 60-80 min / h. Kaulų čiulpų kraujodaros tyrimas sergant aplastine anemija atskleidžia beveik visiško kaulų čiulpų sunaikinimo vaizdą

Patogenezė

Šiuo metu pagrindiniai aplazinės anemijos patogeneziniai veiksniai yra šie:

• pluripotentinės kraujodaros kamieninės ląstelės pralaimėjimas;
• kraujodaros kamieninės ląstelės ląstelinės mikroaplinkos pažeidimas ir netiesioginis jos funkcijos sutrikimas;
• imuninis kraujodaros slopinimas ir hematopoetinių kamieninių ląstelių apoptozė;
• eritrocitų gyvenimo trukmės sutrumpinimas;
• · kraujodaros ląstelių metabolizmo pažeidimas.

Pluripotentinės kraujodaros kamieninės ląstelės nugalėjimas– svarbiausias patogenezinis aplazinės anemijos veiksnys. Kamieninė ląstelė yra visų kraujodaros ląstelių protėvis. Sergant aplastine anemija, žymiai sumažėja kaulų čiulpų kolonijų formavimosi gebėjimas, sutrinka kraujodaros ląstelių dauginimasis, ilgainiui formuojasi pancitopenijos sindromas – leukopenija, anemija, trombocitopenija. Galiausiai, pluripotentinių kamieninių kraujodaros ląstelių aktyvumo slopinimo mechanizmas nebuvo išaiškintas.

Klinikinis vaizdas

Pagrindiniai klinikiniai ir laboratoriniai įgytos hipo- ir aplazinės anemijos simptomai su visų trijų kaulų čiulpų kraujodaros daigų pažeidimu atsiranda dėl visiško kraujodaros slopinimo, taip pat organų ir audinių hipoksijos bei hemoraginio sindromo. Simptomų sunkumas priklauso nuo anemijos sunkumo ir eigos.

Pacientai skundžiasi aneminiam sindromui būdingais skundais. Būdingas kraujavimas (dantenų, nosies, virškinimo trakto, inkstų, gimdos kraujavimas) ir dažnos infekcinės bei uždegiminės ligos. Ūminėje formoje simptomai vystosi greitai, o ligos eiga nuo pat pradžių būna sunki. Tačiau daugeliui pacientų liga vystosi gana lėtai, palaipsniui, tam tikru mastu, pacientai prisitaiko prie anemijos. Liga paprastai atpažįstama su sunkiais simptomais.

Tiriant pacientus, atkreipiamas dėmesys į ryškų odos blyškumą ir matomas gleivines, dažnai su ikteriniu atspalviu; hemoraginiai odos bėrimai, dažnai įvairaus dydžio mėlynių pavidalu. Dažnai injekcijos vietoje (į raumenis, į veną, po oda) susidaro didelės hematomos. Hemoraginis bėrimas daugiausia lokalizuotas kojų, šlaunų, pilvo, kartais ir veido srityje. Gali būti kraujosruvų junginėje ir matomose gleivinėse – lūpose, burnos gleivinėje. Gali būti stiprus kraujavimas iš nosies, virškinimo trakto, inkstų, plaučių, gimdos, intracerebrinis kraujavimas. Periferiniai limfmazgiai nėra padidėję.

Tiriant vidaus organus galima aptikti šiuos pakitimus:

• Kvėpavimo sistema – dažnas bronchitas, plaučių uždegimas.
• · Širdies ir kraujagyslių sistema – miokardo distrofijos sindromas.
• · Virškinimo sistema – esant sunkiam hemoraginiam sindromui, galima aptikti eroziją skrandžio, dvylikapirštės žarnos gleivinėje 12.

Dažnai vidaus organų hemosiderozė išsivysto dėl padidėjusio defektinių eritrocitų naikinimo, sumažėjus kaulų čiulpų sunaudojimui geležies, sutrikus hemo sintezei, dažnai perpilant eritrocitų masę.

Laboratoriniai duomenys ir instrumentiniai tyrimai

Bendra kraujo analizė- ryškus raudonųjų kraujo kūnelių ir hemoglobino kiekio sumažėjimas; daugumos pacientų anemija yra normochrominė, normocitinė; būdingas retikulocitų nebuvimas arba staigus jų skaičiaus sumažėjimas (regeneracinė anemija); yra leukopenija dėl granulocitopenijos su santykine limfocitoze; būdinga trombocitopenija. Taigi svarbiausias laboratorinis hipo- ir aplazinės anemijos pasireiškimas yra pancitopenija. ESR padidėjo.

Kraujo chemija- padidėja geležies kiekis serume, žymiai padidėja transferino prisotinimo geležimi procentas.

krūtinkaulio taško tyrimas (mielograma)- ryškus eritrocitų ir granulocitų eilių ląstelių, limfocitų sumažėjimas ir reikšmingas megakariocitų gemalo sumažėjimas. Sunkiais atvejais kaulų čiulpai atrodo „nuniokoti“, krūtinkaulio taškelyje galima rasti tik pavienių ląstelių. Kaulų čiulpuose žymiai padidėja geležies, esančios tiek ekstraląsteliniame, tiek tarpląsteliniame, kiekis.

Diagnostikos kriterijai

• Normochrominė normocitinė regeneratorinė anemija su staigiu retikulocitų sumažėjimu arba visišku jų nebuvimu, ESR padidėjimu.
• · Leukocitopenija, absoliuti granulocitopenija, santykinė limfocitozė.
• Trombocitopenija.
• · Ryškus absoliutus eritro, leuko ir trombopoezės ląstelių mielogramos deficitas, jų brendimo vėlavimas.
• * Geležies kiekio padidėjimas eritrokariocituose ir tarpląstelėje.
• Staigus kraujodaros ląstelių skaičiaus sumažėjimas arba visiškas išnykimas ir hematopoetinių kaulų čiulpų pakeitimas riebaliniu audiniu klubo trepanobioptate yra pagrindinis hipo- ir aplazinės anemijos diagnozės patikrinimo metodas).
• Padidėjęs geležies kiekis serume.

geležies stokos anemija

Dažniausiai geležies trūkumas organizme sukelia kraujo netekimą, dėl kurio atsiranda neatitikimas tarp geležies suvartojimo organizme su maistu ir jos panaudojimo lygio formuojantis raudoniesiems kraujo kūneliams.
Visų pirma, geležies stokos anemiją gali sukelti: kraujavimai iš kraujagyslių, pažeistų susidarant skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinei opai, menstruacinio kraujo netekimas. Kartais naujagimiams ir vaikams eritropoezės intensyvumas vyrauja prieš geležies suvartojimą, o tai sukelia anemiją be kraujo netekimo.

Anemija dėl lėtinio uždegimo

Anemija dažnai pasireiškia pacientams, sergantiems ilgalaikėmis (daugiau nei vieną mėnesį) uždegiminėmis ligomis. Anemijos sunkumas yra tiesiogiai susijęs su uždegimo trukme ir sunkumu. Dažniausiai šios kilmės anemiją sukeliančios ligos yra poūmis bakterinis endokarditas, osteomielitas, plaučių abscesas, tuberkuliozė, pielonefritas.
Autoimuninėms ligoms (reumatoidiniam artritui ir kt.) taip pat būdingi lėtiniai uždegimai ir anemija.
Viena iš anemijos priežasčių pacientams, sergantiems piktybiniais navikais, yra susijęs lėtinis uždegimas.

Anemiją dėl lėtinio uždegimo sukelia:
1. Eritropoezės slopinimas dėl jos ilgalaikio stimuliavimo citokinais (kolonijas stimuliuojančiais faktoriais), kuriuos formuoja ir išskiria aktyvūs lėtinio uždegimo ląsteliniai efektoriai.
2. Eritrocitų gyvenimo trukmės sutrumpėjimo nekompensavimas.

Sergant mažakraujyste, kurią sukelia lėtinis uždegimas, geležies kiekio sumažėjimas eritroblastuose yra jo tiekimo į besivystančias kaulų čiulpų eritroidinės linijos ląsteles pasekmė. Geležies trūkumas sukelia eritrocitų hipochromiją ir mikrocitozę. Geležies, reikalingos hemoglobino sintezei, trūkumas lemia protoporfirino kiekio padidėjimą eritrocituose. Eritropoezei reikalingos geležies masė, nepaisant normalaus jos kiekio organizme, sumažėja dėl pernelyg didelio sisteminio mononuklearinių fagocitų aktyvavimo, taip pat jų hiperplazijos.
Dėl hiperplazijos ir hiperaktyvacijos mononuklearinių fagocitų sistemoje aktyvuotos mononuklearinės ląstelės, kurios turi didesnį gebėjimą absorbuoti šį mikroelementą, per daug sulaiko geležį. Padidėjęs mononuklearinių ląstelių gebėjimas absorbuoti geležį daugiausia yra dėl didelės interleukino-1 koncentracijos cirkuliuojančiame kraujyje, kuri didėja esant lėtiniam uždegimui. Veikiant interleukinui-1, kuris cirkuliuoja su krauju padidinta koncentracija, viso organizmo neutrofilai intensyviai išskiria laktoferiną. Šis baltymas suriša laisvą geležį, išsiskiriančią naikinant mirštančius raudonuosius kraujo kūnelius, ir didesniais kiekiais perneša ją į mononuklearines ląsteles, kurios sugauna ir išlaiko šį mikroelementą. Dėl to slopinama eritropoezė, dėl kurios sumažėja geležies prieinamumas eritroidinėms ląstelėms formuotis.

Manoma, kad viena iš anemijos dėl lėtinio uždegimo patogenezės grandžių gali būti laikomas pernelyg dideliu eritrocitų sunaikinimu dėl hiperaktyvacijos ir hiperplazijos mononuklearinių fagocitų sistemoje.
Tai liudija beveik normalių eritrocitų gyvenimo trukmės sutrumpėjimas, kurių patologiniai pokyčiai sumažėja iki sumažėjusio geležies kiekio ir protoporfirino kiekio padidėjimo.

Sideroblastinė anemija

Šios anemijos yra susijusios su sutrikusia hemo, kaip hemoglobino komponento, sinteze. Hemoglobino sintezės pažeidimai sergant sideroblastine anemija apibūdina geležies kaupimąsi mitochondrijose, esančiose aplink patologinių eritroidinių ląstelių (sideroblastų) branduolį. Šios ląstelės sudaro žiedo pavidalo kontūrą aplink ląstelės branduolį. Hemo sintezės sutrikimai pacientams, sergantiems sideroblastine anemija, sukelia hipochromiją ir mikrocitozę.

Yra dviejų tipų sideroblastinė anemija:
1. Paveldima sideroblastinė anemija, tai monogeninė liga, kurios perdavimas iš tėvų pacientui yra susijęs su X chromosoma arba yra paveldima autosominiu recesyviniu būdu. Manoma, kad paveldimą sideroblastinę anemiją sukelia įgimtas fermento gama-aminolevulino rūgšties sintetazės (pagrindinio fermento pirmajame porfirinų sintezės etape) aktyvumo trūkumas.
Fermento aktyvumo slopinimas gali būti pirminis arba gali būti įgimto pagrindinio jo kofaktoriaus piridoksalio-5-fosfato apsigimimo rezultatas.

2. Įgyta sideroblastinė anemija pasireiškia dažniau nei paveldima. Įgyta sideroblastinė anemija gali būti vaistų (izoniazido ir kt.) šalutinio poveikio pasekmė. Be to, jie gali būti idiopatiniai.

Geležies panaudojimo hemo formavimuisi, sergant sideroblastine anemija, pažeidimas pasireiškia laisvųjų geležies katijonų kiekio padidėjimu serume, taip pat feritino koncentracijos jame padidėjimu.

Talasemija yra monogeninė liga, pagrįsta vienos iš polimero grandinių, sudarančių globino molekulę, sintezės slopinimu. Priklausomai nuo grandinės, kurios sintezė yra nepakankama, talasemija skirstoma į vieną iš dviejų pagrindinių grupių:

1. Alfa talasemija. Šias ligas sukelia alfa-globino genų ištrynimas (pašalinimas) iš genomo. Tokie genai yra keturi. Priklausomai nuo to, kuris genas yra prarastas genome, sideroblastinė anemija yra nuo lengvos iki sunkios, todėl vaisius miršta gimdoje.
2. Beta talasemija, sukelianti atitinkamo geno nebuvimą arba disfunkciją. Kai genas sutrinka, vyksta jo transkripcija, bet dėl ​​to susidaro nenormali ribonukleino rūgštis (RNR). Be to, genų disfunkcija taip pat gali būti sumažėjęs normalios RNR susidarymas. Genome yra du skirtingi beta globino genai. Todėl yra dviejų tipų beta talasemija. Sergant sunkesne beta talasemijos forma (Couley anemija), jos simptomai išryškėja jau vaikystėje. Paprastai sulaukus trisdešimties, nepaisant kraujo perpylimo, įvyksta mirtinas rezultatas. Esant ne tokiai sunkiai beta talasemijai, kraujo perpylimui indikacijų nėra, o anemija neriboja gyvenimo trukmės.

Tiriant kraujo tepinėlį pacientams, sergantiems talasemija, nustatoma poikilocitozė, tai yra patologinis raudonųjų kraujo kūnelių formos kintamumas.