Prader-Willijev sindrom rijedak je genetski problem karakteriziran gubitkom očevog kromosoma 15. Takav nedostatak je popraćen razvojem znakova hipogonadizma, pretilosti i mentalne retardacije. Prvi simptomi bolesti pojavljuju se u dojenačkoj dobi, često se pogoršavaju kako dijete raste i razvija se. Dijagnoza patologije temelji se na procjeni funkcije endokrinog sustava u kombinaciji sa specifičnim znakovima poremećaja. Liječenje je simptomatsko i usmjereno je na smanjenje intenziteta manifestacija bolesti, kao i na sprječavanje pojave komplikacija.
Pregled Willi-Praderovog sindroma
Prvi spomen patologije datira iz 1887. godine. Langdon Down opisao je tinejdžericu koja je bila odgođena tjelesnog razvoja, hipogonadizam i pretilost. U početku se bolest zvala "polisarcija". Potpuni opis sindroma dali su švicarski liječnici Prader, Willy i Labhart 1956. godine. Kasnije, tijekom dubinskog proučavanja, liječnici su utvrdili i točnu lokalizaciju genetske mutacije koja je dovela do pojave bolesti kod djece. Promjene su također povezivali s Angelmanovim sindromom. Oba poremećaja provocirana su defektom u strukturi kromosoma 15. Istodobno, u jednom slučaju, anomalija se formira u majčinoj kopiji, au drugom u očevoj. Patologija je nazvana Willy-Praderov sindrom u čast liječnika koji su dali najveći doprinos njenom proučavanju. Bolest je među rijetkima, jer se njezina prevalencija kreće od jednog slučaja na 10-25 tisuća novorođenčadi. Seksualna ili rasna predispozicija nije utvrđena.
Oblici i znakovi bolesti
U genetici je uobičajeno razlikovati nekoliko defekta kariotipa koji dovode do razvoja Prader-Willijevog sindroma. Oni određuju intenzitet manifestacije simptoma bolesti. Postoje sljedeći oblici:
- Najčešći je fenotip kod kojeg se očeva kopija kromosoma gubi tijekom stanične diobe. Dijagnosticira se u 70% bolesnika i povezana je s klasičnim znakovima oštećenja, uključujući hipofunkciju spolnih žlijezda, pretilost i mentalnu retardaciju.
- U četvrtine bolesnika kariotip nastaje zbog uniparentalne majčinske disomije. To znači da tijekom prenatalni razvoj fetus prima 15. kromosom samo od žene, a muška genetska informacija se gubi. Ovaj fenotip je povezan s blagim tijekom poremećaja. Dijete ima razvijenije intelektualne sposobnosti, a i manje je zakržljalo.
- Najrjeđa varijanta defekta rezultat je translokacije kromosomskih regija, u kombinaciji s kršenjem procesa otiskivanja tijekom stanične diobe. Takva je anomalija povezana s maksimalnim intenzitetom kliničke manifestacije. Istodobno, i djeca imaju značajno povećan rizik od razvoja opasne komplikacije uključujući srčane mane.
Simptomi Prader-Willi sindroma bilježe se tijekom trudnoće. Neizravni znakovi razvoja patologije smatraju se niskom aktivnošću fetusa i njegove pogrešno mjesto. Tu je i polihidramnij i promjena razine gonadotropina kod buduće majke. Daljnje manifestacije sindroma ovise o dobi bolesnika.
Kod djece
Već u prvim mjesecima nakon rođenja, bolest se osjeća. Bebe pate od teške mišićne hipotenzije, često s dijagnozom dislokacije kuka na pozadini kongenitalne displazije zglobova. U djece s Prader-Willijevim sindromom također se bilježi smanjenje refleksa sisanja i gutanja, sve do njihove potpune odsutnosti. U roku od nekoliko mjeseci sposobnost piti majčino mlijeko može se spontano oporaviti. Bolesnici s bolešću imaju različite deformitete lica i udova, uključujući mikrocefaliju, nerazvijenost hrskavice uha te nerazmjerno smanjena stopala i šake. Hipogonadizam, posebno uočljiv kod dječaka, također se smatra karakterističnom značajkom Prader-Willijevog sindroma. Bolesnici su često kriptorhidni, imaju nerazvijen skrotum i penis. Djevojčice također pate od smanjene funkcije spolnih žlijezda, ali ti se znakovi rijetko vide do adolescencije. Razvojem djeteta očituju se intelektualna odstupanja koja se očituju lošim učenjem, malim rječnikom i drugim govornim poremećajima. U težim slučajevima bolesnici pate i od neuroloških deficita i simptoma kvara srca i dišnog sustava.
U adolescenciji
Najveći intenzitet kliničkih manifestacija Willi-Praderovog sindroma doseže pubertet. To je zbog izraženih razlika između pacijenata i njihovih vršnjaka, koji prolaze kroz fazu puberteta. Adolescenti s patologijom zaostaju u razvoju, a također pate od teške pretilosti. Simptomi hipogonadizma se pogoršavaju. Kod djevojčica je početak menarhe odgođen - prva menstruacija, do potpunog izostanka, dojka se ne povećava. Dječaci imaju ženstvenu figuru. Rast djece ostaje ispod prosjeka. Intelektualne sposobnosti pacijenata su smanjene, ali je očuvana sposobnost čitanja i pisanja. Rječnik se postupno povećava, iako djeca još uvijek imaju poteškoća u verbalnom izražavanju misli. Tinejdžeri pate od povećana anksioznost i živčana razdražljivost. Takve značajke ponašanja u kombinaciji sa specifičnim izgledom dovode do poteškoća u procesu socijalizacije takve djece.
Moguće komplikacije
U nekim slučajevima bolesnici imaju teške posljedice razvoja Prader-Willijevog sindroma. Bebe s bolešću mogu patiti od urođene mane srca koja ugrožavaju njihov život i zdravlje. Neurološki deficit povezan je s nastankom napadaja koji zahtijevaju odgovarajuću kontrolu, au nekim slučajevima i hospitalizaciju djeteta u specijaliziranim medicinskih centara. Postoje raširene epizode dijagnoze u bolesnika s dijabetesom melitusom, koji je povezan s pretilošću, koja se formira u pozadini metaboličkih poremećaja. Prekomjerna težina također negativno utječe na stanje mišićno-koštanog sustava. Kod djece su deformiteti kralježnice pogoršani, pate od bolova zbog neadekvatnog opterećenja zglobova. Pacijenti su predisponirani na razvoj onkoloških procesa. Međutim, Prader-Willijev sindrom, uz adekvatno liječenje, ne utječe značajno na životni vijek osobe.
Razlozi razvoja
Patologija ima genetsku prirodu, odnosno povezana je s pojavom mutacija u ljudskom kromosomskom skupu. Razvoj specifičnih klinički znakovi uzrokovano disfunkcijom fragmenata DNK, budući da nedostaju očevi podaci. Kao rezultat takvih promjena dolazi do neuspjeha u formiranju spolnih žlijezda. U procesu rasta i razvoja fetusa javljaju se posljedice hipogonadizma koje uključuju deformacije kostura, metaboličke neuspjehe.
Dijagnostičke metode
Potvrda poremećaja počinje pregledom. Liječnik uzima detaljnu anamnezu. Prisutnost bilo kakvih kromosomskih abnormalnosti kod rođaka govori u prilog nastanku genetskog defekta. Dijagnoza se postavlja na temelju specifične kliničke slike Prader-Willijevog sindroma, kao i rezultata kariotipizacije bolesnika. Prepoznati komorbiditeti i sastavljanje daljnje terapije, provode se standardne pretrage krvi i ultrazvuk, što vam omogućuje fotografiranje unutarnji organi, ocijeniti njihovu strukturu i veličinu.
Liječenje
Specifične metode borbe protiv patologije nisu razvijene. Ovaj problem povezana s genetskom osnovom bolesti. Liječenje Prader-Willijevog sindroma je simptomatsko i usmjereno je kako na ispravljanje postojećih poremećaja, tako i na sprječavanje razvoja komplikacija.
U dojenačkoj dobi bolesnici često zahtijevaju hranjenje putem sonde, kao i mehaničku ventilaciju u prisutnosti respiratornog zatajenja. Kada se otkrije hipotenzija, koriste se tehnike masaže i fizioterapija za podršku mišićno-koštanom sustavu.
Tijekom odrastanja djeci se propisuju hormonski lijekovi. Koriste se pripravci hormona rasta, testosterona i estrogena ovisno o spolu bolesnika. Terapijske mjere također su usmjerene na pravovremenu i intenzivnu socijalizaciju djece. Uključuje komunikaciju s psihijatrom, posjet logopedu i defektologu. Trajanje terapije je individualno i ovisi o težini promjena. U nekim slučajevima radi se kirurški zahvat kako bi se ispravili nedostaci u mišićno-koštanom sustavu. Kirurške tehnike koristi se u otkrivanju prirođenih srčanih mana. U razdoblje rehabilitacije razne lijekovima. Propisuju se adrenoblokatori, kao što su Enap, nootropici, koji uključuju Piracetam i sedativi, na primjer, Persen.
U dojenačkoj dobi liječnici preporučuju davanje Posebna pažnja osiguravanje adekvatne prehrane. To je neophodno za adekvatan rast bebe i razvoj unutarnjih organa. U tu svrhu utvrđuju se rasporedi hranjenja, a koriste se posebni uređaji za olakšavanje procesa sisanja kod djece sa smanjenim refleksima. karakteristično obilježje Willy-Praderov sindrom je privremeni problem s prehranom, ali u nekim slučajevima dijete zahtijeva ugradnju nazogastrične sonde. Istodobno, važan uvjet za adekvatnu ishranu je kontrola kalorijskog sadržaja prehrane, osobito tijekom razdoblja aktivnog rasta. Savjetovanje s nutricionistom pomoći će u pravilnom sastavljanju dnevnog jelovnika djeteta, što je neophodno za prevenciju pretilosti. Vitaminski i mineralni dodaci također se naširoko koriste za pružanje pravilan razvoj mišićno-koštani sustav.
Za smanjenje intenziteta kognitivnih oštećenja preporučuju se posebne stimulativne tehnike. Oni su usmjereni na poboljšanje fine motorike i govornih vještina. Važna faza liječenja su vježbe koje vam omogućuju jačanje mišića i pomažu u smanjenju manifestacije hipotenzije.
Kako bolesnik odrasta, dijete treba naučiti kontrolirati vlastitu prehranu. To je zbog stalnog osjećaja gladi u pozadini endokrini poremećaji. Potrebno je poštivati jasan režim unosa hrane, kao i ograničavanje veličine porcija.
Posebne potrebe bolesnika sa sindromom
Pacijentima je potrebna vanjska pomoć i podrška u mnogim aspektima života. Obitelj bi trebala olakšati interakciju djeteta s društvom, kao i poticati redovitu psihička vježba. Mnogi pacijenti trebaju komunicirati s psihoterapeutom kako bi ispravili kognitivna oštećenja, agresiju i druge neurološke nedostatke.
Prognoza i prevencija
Ishod bolesti ovisi o težini kliničkih manifestacija, kao i o pravovremenosti medicinska pomoć. U nedostatku srčanih mana, poremećene bubrežne i plućne funkcije, bolesnici dožive poodmaklu životnu dob, pod uvjetom adekvatnog liječenja.
Specifične metode prevencije bolesti nisu razvijene. Prevencija nastanka patologije temelji se na genetskoj analizi kariotipa budućih roditelja i ispravnom planiranju trudnoće.
Prader-Willijev sindrom nastaje zbog anomalija kromosoma 15 (trisomija 15).
Ova rijetka genetska bolest koja zahvaća više tjelesnih sustava uzrokuje poremećaj hipotalamusa.
Hipotalamus je odgovoran za različite funkcije koje povezuju živčani i endokrini sustav. Kontrolira glad, žeđ, tjelesnu temperaturu, san, aspekte ponašanja, umor, regulira otpuštanje hormona koji induciraju oslobađanje drugih tvari odgovornih za rast.
Glavne kliničke manifestacije uključuju hipotenziju (nedostatak mišićnog tonusa), slabo povećanje tjelesne težine, slabe reflekse, uključujući sisanje, i nedostatak apetita u dojenačkoj dobi.
U sljedećim godinama, pogođeni pojedinac izlaže druge kliničke značajke kao što su prejedanje, pretilost, nizak rast s malim rukama i nogama, bademaste oči, mala usta, poremećaji spolnog razvoja, hormonalni nedostatak, poremećaji ponašanja, poteškoće u učenju koje utječu na normalne aktivnosti osobe.
Incidencija ovog rijetkog genetskog poremećaja je 1 na 30 000 živorođenih. Podjednako utječe na muškarce i žene. Smrt nastaje zbog komplikacija povezanih s pretilošću.
Rana dijagnoza Prader-Willijev sindrom u djece neophodan je za interventno liječenje za kontrolu unosa hrane i povećanje tjelesne aktivnosti. Sistematski pregled, puna priča bolesti, analize krvi, DNK analize, neuroimaging studije pomažu u prepoznavanju bolesti.
Liječenje je simptomatsko i potporno. Terapija hormonom rasta, pravilna njega pomažu ljudima da vode normalan život iako za ovu bolest nema lijeka.
Prader-Willi sindrom se mora razlikovati od drugog sindroma zbog problema s kromosomom 15.
To, nazvano (AS), rijedak je genetski neurološki poremećaj karakteriziran teškim zastojima u razvoju i oštećenjem vida.
Bolesnici nemaju govorne vještine i potpunu nesposobnost koordinacije pokreta. Odlikuje ih karakteristično ponašanje, veselo raspoloženje, ničim izazvane epizode smijeha, osmijeha, često u krivo vrijeme.
Dodatni znakovi: konvulzije, poremećaji spavanja, poteškoće s hranjenjem. Neka pogođena djeca mogu imati karakteristične značajke lica.
Simptomi i znakovi
Simptomi Prader-Willijevog sindroma uključuju smanjen tonus mišića, prejedanje koje dovodi do pretilosti, letargiju, nizak rast, seksualne odnose hormonalni poremećaji, ponašanja, mentalni poremećaji.
Promatrano kod dojenčeta
Loš mišićni tonus, letargija, loši refleksi uključujući refleks sisanja koji dovode do poteškoća s hranjenjem, smanjenog apetita, slabog povećanja tjelesne težine, smanjenog kretanja, slabog plača, kašnjenja u razvoju.
Povezan s hipotalamusom
Disfunkcije hipotalamusa dovode do sljedećih simptoma:
- Prejedanje, pretilost. Pojavljuje se u dobi od 1-4 godine. Dijete se počinje prejedati zbog stalnog osjećaja gladi. To dovodi do debljanja i pretilosti. Pretilost dovodi do drugih komplikacija kao što su bolesti srca i apneja u snu.
- Hipogonadizam: nepotpuni razvoj genitalnih organa.
Neplodnost se javlja kod ljudi kao posljedica nedovoljne proizvodnje spolnih hormona.
- Zaostajanje u razvoju i kognitivni problemi: djeca pokazuju zaostajanje u razvoju motoričkih i govornih sposobnosti.
Imaju niži kvocijent inteligencije i imaju kognitivne poteškoće, što rezultira lošim uspjehom u školskoj dobi.
- Nizak rast: zbog smanjenog lučenja hormona rasta kod oboljelih osoba s malim rukama, nogama i malom mišićnom masom.
- Poremećaji ponašanja, mentalni poremećaji: rano djetinjstvo u pogođenih osoba karakteriziraju stalni napadi bijesa, tvrdoglavost, neželjene misli koje se ponavljaju.
Stanje je povezano s autizmom, kompulzivnošću i poteškoćama u suočavanju s promjenom.
Ostali simptomi
- Dismorfne karakteristike: uski promjer lica, bademaste oči, uski nosni most, mršav Gornja usna. Smanjenje ili izostanak pigmenta u kosi, očima, koži. Često se viđa s obrnutim kutovima usana – neke od crta lica su Prader Williejev sindrom.
- Drugi endokrini problemi: Pogođeni ljudi mogu imati druge endokrine bolesti kao što su hipotireoza, insuficijencija nadbubrežne žlijezde, dijabetes melitus.
- Poremećaji spavanja nastaju zbog disfunkcije hipotalamusa, što utječe na cirkadijalni ciklus i san.
Ostali simptomi uključuju:
- škiljeće oči,
- miopija,
- smanjen protok sline
- promijenjena percepcija i regulacija temperature,
- skolioza (bočna zakrivljenost kralježnice),
- osteoporoza,
- konvulzije,
- oticanje nogu,
- ulceracija.
Naučiti više Sindrom profesionalnog izgaranja
Pogođene osobe pate od rekurentnih respiratornih infekcija zbog smanjenog imuniteta.
Primjer slučaja: žena s Prader-Willijevim sindromom, s malim rukama: dužina ruke = 16 cm, visina = 152 cm Dijagnoza i liječenje
Liječenje Prader-Willijevog sindroma povezano je s obnavljanjem normalnog rasta i aktivnosti oboljelog djeteta.
Dijagnoza se temelji na anamnezi, fizičkom pregledu, krvnim pretragama. Klinički dijagnostički kriteriji potvrđuju prisutnost bolesti. Daljnja potvrda dolazi iz molekularnog genetskog testiranja i neuroimaging studija.
Liječenje Prader-Willi sindroma uključuje:
Liječenje simptoma
Treba identificirati i liječiti simptome kao što su smanjeni tonus, prekomjerna prehrana, pretilost, hormonalni nedostatak.
zdrava prehrana, potrebno je redovito savjetovanje, terapija hormonom rasta za poboljšanje prognoze bolesti.
Dječja hrana
Za nadoknadu nutritivnih nedostataka zbog siromašnih dojenje tijekom neonatalnog razdoblja beba treba mlijeko s visok sadržaj kalorije, redoviti raspored, pomoć pri hranjenju. Unos kalorija se procjenjuje u smislu visine, težine i povećanja obujma glave.
Terapija hormonom rasta:
Hormonska nadomjesna terapija dobrom dijetnom prehranom bila je učinkovita. Poboljšava rast, tonus mišića, smanjuje tjelesna masnoća.
spolni hormoni
Terapija spolnim hormonima, koja uključuje testosteron za muškarce i estrogen, progesteron za žene, pomaže nadoknaditi niske razine. Smanjuje rizik od razvoja osteoporoze.
Kontrola prehrane
Kako dijete raste, obroci bi trebali uključivati niskokaloričnu hranu za kontrolu tjelesne težine. Prehrani se dodaje dovoljno masnoće kako bi se pomogao razvoj mozga. Potrebno je pratiti unos vitamina i kalcija i po potrebi ga nadopunjavati.
Neophodno je redovito praćenje debljanja. Uravnotežena prehrana, spriječiti prejedanje, povećati tjelesna aktivnost pomoći da se nosite sa stanjem.
Opis:
Prader-Willijev sindrom je rijetka genetska anomalija. U Prader-Willijevom sindromu, približno 7 gena iz 15. kromosoma, naslijeđenih od oca, je odsutno ili nije izraženo.
Kariotip 46 XX ili XY, 15q-11-13. Bolest su prvi opisali švicarski pedijatri A. Prader i H. Willi 1956. godine.
Prema registru udruge Prader-Willi sindrom, u prosincu 1986. bilo je 1595 pacijenata u Sjedinjenim Državama i Kanadi. U posljednjih godina uspio ustanoviti populacijsku učestalost patologije, koja iznosi 1:10.000 - 1:20.000.
Uzroci Prader-Willijevog sindroma:
Autori koji su prvi opisali sindrom sugerirali su autosomno recesivni način nasljeđivanja bolesti. Zatim su se pojavila izvješća o mogućnosti autosomno dominantnog prijenosa bolesti. Uočeni obiteljski slučajevi patologije mogli bi poslužiti kao potvrda ovih hipoteza. Međutim, većina opisanih kliničkih opažanja Prader-Willijevog sindroma bila je sporadična.
Naknadne studije omogućile su utvrđivanje određenih kromosomskih abnormalnosti kod djece s Prader-Willijevim sindromom. Citogenetska analiza pokazala je da su kromosomske abnormalnosti u bolesnika bile ili translokacije (t 15/15) ili mozaicizam. Godine 1987. pojavila su se prva izvješća o mikrodeleciji kromosoma 15. Međutim, konačna identifikacija kromosomskih promjena u Prader-Willijevom sindromu postala je moguća tek nakon uvođenja molekularno-genetskih metoda istraživanja u praksu.
Sada je utvrđeno da je razvoj Prader-Willi sindroma povezan s oštećenjem kritične regije kromosoma 15 (segment q11.2-q13). Istodobno se pokazalo da se oštećenje iste regije kromosoma 15 uočava i kod druge bolesti - Angelmanovog sindroma, čija se klinička slika značajno razlikuje od Prader-Willijevog sindroma i karakterizira rana (u dobi od 6-12 mjeseci) usporavanje psihomotoričkog razvoja, mikrocefalija, oštećenje govora (u 100% slučajeva), ataksija, nekontrolirani nasilni smijeh, česti epileptiformni napadaji, specifičan izraz lica.
Dakle, unatoč oštećenjima kod Prader-Willijevog i Angelmanovog sindroma istog lokusa kromosoma 15, kliničke manifestacije obiju bolesti oštro su suprotne.
Objašnjenje fenotipskih razlika dobiveno je tek posljednjih godina. Pokazalo se da je razvoj ovih bolesti povezan s novim genetskim fenomenima – genomskim otiskom i uniparentalnom disomijom.
Genomsko otiskivanje novi je fenomen otkriven zahvaljujući napretku molekularne genetike. To znači različitu ekspresiju genetskog materijala (homolognih alela) u kromosomima ovisno o očevom ili majčinom podrijetlu, tj. ukazuje na utjecaj roditelja na fenotip djeteta. Do sada se vjerovalo da je doprinos ispoljavanju (izražavanju) gena oca i majke ekvivalentan.
Zapravo, genomsko otiskivanje je spolni i tkivno ovisan kompleksni modifikator genske aktivnosti nekih lokusa kromosoma, ovisno o njihovom roditeljskom podrijetlu. Manifestacije genomskog otiska identificirane su i kod drugih bolesti - Sotos, Beckwith-Wiedemann, Silver-Russell sindrom, cistična fibroza i druge.
Uniparentalna (uniparentalna) disomija - nasljeđivanje oba kromosoma samo od jednog od roditelja. Dugi niz godina vjerovalo se da je takvo nasljeđe nemoguće. Samo uz pomoć molekularno genetskih markera bilo je moguće dokazati mogućnost uniparentalne disomije. Priroda uniparentalne disomije nije do kraja razjašnjena, ali je utvrđeno da svoj nastanak duguje nizu genetskih i biokemijskih poremećaja.
Treba napomenuti da je nemoguće otkriti mikrodeleciju ili uniparentalnu disomiju korištenjem konvencionalnog proučavanja kromosomskog sastava kariotipa. Za to se koriste posebne citogenetske i molekularne genetičke metode - analiza prometafaze, korištenje DNA markera pojedinih dijelova kromosoma 15 (proučavanje procesa metilacije) itd.
Prader-Willi i Angelman sindromi do danas služe kao općeprihvaćeni model za proučavanje novih i složenih fenomena u kliničkoj genetici – genomskog otiska i uniparentalne disomije.
Utvrđeno je da Prader-Willi sindrom mogu uzrokovati dva glavna mehanizma. Prva od njih je mikrodelecija kromosoma 15 (15q11.2-q13), koja je uvijek očevog podrijetla. Druga je izodizomija majke, t.j. kada su oba kromosoma 15 od majke. Razvoj Angelmanovog sindroma, naprotiv, povezan je s mikrodelecijom iste regije kromosoma 15, ali majčinskog podrijetla, odnosno izodisomijom oca. Većina (oko 70%) slučajeva Prader-Willijevog sindroma je posljedica mikrodelecije, ostali su posljedica disomije. Istodobno, pozornost privlači odsutnost kliničkih razlika između bolesnika s mikrodelecijom i izodisomijom.
Patogeneza:
Patogeneza Prader-Willijevog sindroma do danas je slabo shvaćena. Pretpostavlja se da je u bolesnika to zbog značajnog (više od 10 puta) povećanja sinteze masti iz acetata i izrazito niskog procesa lipolize.
prema hipogonadotropnom tipu, može se povezati s disfunkcijom hipotalamusa, uglavnom u regiji ventromedijalne i ventrolateralne jezgre. Ispravnost ovog stajališta potvrđuje učinkovitost liječenja bolesnika farmaceutskim pripravcima (klomifenom), što je dovelo do povećanja plazmatske razine luteinizirajućeg hormona, testosterona, normalizacije bubrežnog izlučivanja gonadotropina, spermatogeneze i pojave sekundarnih spolnih karakteristika.
Jedno od objašnjenja hipopigmentacije kože, kose i šarenice je smanjenje aktivnosti tirozinaze u folikulima dlake i melanocitima, kao i smanjenje pigmenta u retini.
Skreće se pažnja na povećan rizik razvoj leukemije u bolesnika s Prader-Willijevim sindromom. Studije su otkrile smanjenje popravka DNK (do 65% u usporedbi s 97% u zdravog djeteta) u limfocitima pacijenata s ovom patologijom. Moguće je da niska sposobnost popravljanja DNK može igrati fatalnu ulogu u razvoju maligne neoplazme kod osoba s Prader-Willijevim sindromom.
Simptomi Prader-Willijevog sindroma:
Djeca s Prader-Willijevim sindromom obično se rađaju donošena s blagom intrauterinom pothranjenošću i često u. U 10-40% slučajeva opaža se karlična prezentacija.
Tijekom tijeka bolesti mogu se razlikovati dvije faze: prva je karakteristična za djecu od 12-18 mjeseci. Karakterizira ga izražena hipotenzija mišića, smanjeni refleksi - Moro, sisanje i gutanje, što otežava hranjenje djeteta. Drugi - dolazi kasnije, za nekoliko tjedana ili mjeseci. pojaviti, stalni osjećaj glad, što dovodi do razvoja pretilosti, a taloženje masnoće se opaža uglavnom na trupu i u proksimalnim ekstremitetima.
Mišićna hipotonija postupno se smanjuje i do školske dobi gotovo potpuno nestaje. Stopala i šake pacijenata su neproporcionalno male – akromikrija. U djece se bilježi hipogonadizam (u dječaka - hipoplazija penisa, skrotuma, a u djevojčica - nerazvijenost stidnih usana i u 50% slučajeva - maternice).
Rast pacijenata često je smanjen. U 75% djece uočava se hipopigmentacija kože, kose i šarenice. Često se dijagnosticira. Psihomotorni razvoj zaostaje za dobnom normom - koeficijent intelektualnog razvoja je od 20 do 80 jedinica. (po stopi od 85-115 jedinica). Govor je težak leksikon smanjena. Pacijenti su ljubazni, raspoloženje karakteriziraju česte promjene. Opisani su poremećaji koordinacije, strabizam.
Postoje i druge anomalije: mikrodoncija, hipoplazija hrskavice ušnih školjki, ektropion (everzija kapka),.
Mnogo je patoloških stanja koja se mogu prenijeti na osobu zajedno s genima. To su sve vrste genetskih bolesti koje se mogu razlikovati po težini i budućoj prognozi. Neki od njih se prilično uspješno podvrgnu ispravljanju, dok se drugi uopće ne liječe i ostaju s osobom doživotno ili izazivaju smrtni ishod. Jednom od prilično rijetkih genetskih patologija smatra se Prader-Willijev sindrom, koji se razvija zbog odsutnosti ili nedovoljnog funkcioniranja određenih gena. Pokušajmo razumjeti glavne značajke ovu bolest u pojedinostima.
Zašto se razvija Prader Wiley sindrom? Uzroci stanja
Kao što smo već naveli, Prader-Willijev sindrom je nasljedna bolest. Deformirani ili nedostajući geni koji izazivaju razvoj simptoma bolesti nalaze se na petnaestom očevom kromosomu. Vrijedno je uzeti u obzir da se u većini slučajeva takva bolest ne prenosi izravno s bolesne osobe na njegovu djecu, jer se ova patologija smatra prilično rijetkom.
Kako se manifestira Prader Wileyjev sindrom? Simptomi stanja
Prader-Willi sindrom karakterizira razvoj manje mentalne retardacije, kao i neki tjelesni problemi. Jedan od njegovih najočitijih simptoma smatra se neukrotiva žeđ za hranom – jak osjećaj gladi, koji uzrokuje proždrljivost. Istovremeno, pacijent doživljava nametljive misli o hrani i pokušava pronaći hranu i utažiti glad na bilo koji način.
Određeni znakovi takve bolesti postaju vidljivi već tijekom rađanja djeteta. Klasične manifestacije u ovom slučaju smatraju se smanjenom pokretljivošću fetusa, kao i njegovim nepravilnim mjestom. Nakon rođenja beba ima mišićnu hipotenziju, koja se nastavlja tijekom prve godine djetetova života. Osim toga, u djece sa sličnim sindromom uočava se smanjenje refleksa gutanja i sisanja, što značajno otežava proces hranjenja. Neki prekršaji motoričke funkcije ujedno se objašnjavaju i prisutnošću mišićne hipotenzije, zbog čega bolesna djeca teško mogu sjediti, držati glavu i sl. No, vrijedi naglasiti da se do otprilike školske dobi hipotenzija u bolesnika smanjuje i praktički nestaje .
Prader-Willijev sindrom u djece također se osjeća jakim i stalna želja jesti, dok jedenje hrane ne dovodi do sitosti. Takvi klinički simptomi postaju uočljivi oko druge ili četvrte godine djetetova života. Oni izazivaju postupni razvoj hiperfagije ili proždrljivosti, dijete počinje stalno razmišljati o hrani. Njegovo ponašanje dobiva opsesivni karakter, pa pacijent provodi vrijeme u stalnoj potrazi za hranom i pokušava utažiti osjećaj gladi. Opisana simptomatologija u svakom slučaju postaje uzrok pretilosti, koja se najčešće manifestira na trupu, kao i na proksimalnim ekstremitetima. Opisane manifestacije ovoga patološko stanječesto postaju uzrokom takvih komplikacija kao što je opstruktivna apneja u snu, koja se očituje pojavom zastoja disanja tijekom spavanja.
Druge klasične manifestacije Prader-Willijevog sindroma smatraju se smanjenjem brzine rasta, izduženim oblikom glave i bademastim rezom očiju. Pacijenti imaju široki nosni most, njihova usta su male veličine, a gornja usna izgleda tanka. ušne školjke pritom se nalaze dosta nisko, a stopala i ruke izgledaju nerazmjerno maleno. U većini slučajeva bolest dovodi do smanjenja pigmentacije kože, kose i šarenice. Osim toga, prati ga displazija zglobovi kuka, zakrivljenost kralježnice, smanjena gustoća kostiju. Kod Prader-Willijevog sindroma pacijenti pate od pojačane pospanosti i strabizma, imaju posebno gustu slinu, kao i razne probleme sa zubima. Pubertet s takvom patologijom dolazi posebno kasno.
Što učiniti onima koji imaju Prader Wiley sindrom? Liječenje stanja
Terapija Prader-Willijevog sindroma trenutno nije moguća. Znanstvenici još nisu izmislili nijednu medicinski proizvod sposoban se nositi s takvom bolešću. Korekcija može uključivati primjenu nekih terapijskih mjera za poboljšanje kvalitete života bolesnika. Prije svega, takvi događaji osmišljeni su za povećanje tonusa mišića, zbog čega se djeci preporučuje podvrgavanje posebnim masažama, kao i seansama fizioterapije. Važnu ulogu ima i dijeta, dok prehrana bolesnika treba sadržavati minimum masti i ugljikohidrata. U određenim slučajevima, liječnik može odlučiti propisati gonadotropine, takva hormonska terapija je osmišljena za povećanje rasta bolesne bebe, kao i za optimizaciju tonusa mišića. U tom slučaju kalorije će se pravilno rasporediti po cijelom tijelu, što će pomoći u sprječavanju pretilosti. Korekcija može uključivati i nastavu s defektologom, psihologom, kao i logopedom te korištenje različitih posebne tehnike razvoj.
Što očekivati za one koji imaju Prader Wiley sindrom? Životni vijek
Uz simptomatsku korekciju i ograničenje unosa hrane, pacijent s Prader-Willijevim sindromom može doživjeti najmanje šezdeset godina.
Unatoč činjenici da se Prader-Willijev sindrom ne može liječiti, pacijenti s ovom dijagnozom mogu se više-manje normalno prilagoditi životu, ali će se uvijek morati nadzirati u pogledu unosa hrane.
Prader-Willi sindrom
Prader-Willi sindrom (skraćeno SPV)- to je rijetko kada sedam (ili neki od njihovih dijelova) na očevom kromosomu 15 (Q 11-13) budu uklonjeni ili ne funkcioniraju normalno (na primjer, s djelomičnim brisanjem). Poremećaj je prvi put opisan u 1956. godine Andrea Prader i Heinrich Willi, Alexis Labhart, Andrew Ziegler i Guido Fanconi.
PWS se javlja u 1 od 25 000-10 000 novorođenčadi. Vrlo je važno zapamtiti da je genetski materijal koji utječe na razvoj bolesti očinski. Budući da je ovo područje kromosoma 15 karakterizirano fenomenom otiskivanja. A to znači da za neke gene u ovoj regiji samo jedna kopija gena funkcionira normalno, kroz
Studije ljudskih i mišjih modela pokazale su da je brisanje 29 kopija C/D kutije snoRNA SNORD116 (HBII-85) primarni uzrok Prader-Willijevog sindroma.
Dijagnostika
PWS se javlja u otprilike 1 od 10 000 do 25 000 novorođenčadi. Više od 400.000 ljudi diljem svijeta danas živi s PWS-om. Kao što je već spomenuto, ovu bolest tradicionalno karakteriziraju hipotenzija, nizak rast, hiperfagija, pretilost i problemi u ponašanju. Osobe s ovim poremećajem imaju male ruke i stopala, hipogonadne su i blage mentalna retardacija.
Međutim, ako se ova bolest dijagnosticira u ranoj fazi i započne njezino liječenje, tada prognoza razvoja bolesti postaje optimističnija. PWS, kao i autizam, je bolest koja ima vrlo širok raspon manifestacije i simptomi. Tijek bolesti je kod svakog različit poseban slučaj i može varirati od blagi oblik do teške, koja napreduje tijekom cijelog života osobe. Prader-Willi sindrom zahvaća različite organe i sustave.
Obično se dijagnoza Prader-Willijevog sindroma postavlja na temelju kliničkih manifestacija. Međutim, genetsko testiranje danas se sve više koristi i posebno se preporučuje novorođenčadi s hipotenzijom. Rana dijagnoza omogućuje rano liječenje PWS-a. Za djecu sa sindromom preporučuju se svakodnevne injekcije. rekombinantni hormon rasta (GH) . Somatotropin (somatotropni hormon hipofize) održava konstantno povećanje mišićna masa a može smanjiti apetit bolesnika.
Osnova za dijagnozu poremećaja, kao što je već spomenuto, je genetsko testiranje, koje se može provesti metodom α-metilacije, kako bi se utvrdilo postoji li normalno funkcionalna regija na kromosomu 15q11-q13, čija odstupanja dovode do Praderove bolesti. -Willi i Angelman sindrom. Ovaj test vam omogućuje da identificirate više od 97% pacijenata. Takvo testiranje je neophodno za potvrdu dijagnoze PWS-a, osobito u novorođenčadi (budući da su još vrlo mlada da bi se ispitala njihova sposobnost dijagnosticiranja bolesti kliničkim manifestacijama).
Budući da postoje određene poteškoće u rađanju dojenčadi s Prader-Willijevim sindromom, treba imati na umu da kongenitalna trauma i nedostatak kisika mogu zakomplicirati genetske nedostatke, što rezultira atipičnim PWS.
Diferencijalna dijagnoza
Često se Prader-Willijev sindrom pogrešno dijagnosticira. Razlog tome je što mnogi liječnici nisu svjesni ovog sindroma. Ponekad se smatra Downovim sindromom jer je poremećaj mnogo češći od PWS-a. Osim toga, pretilost, koja je karakteristična za PWS, također može biti prisutna kod Downovog sindroma kroz probleme u ponašanju.
Dodatni problem je činjenica da roditelji djece koja su već testirana na Prader-Willijev sindrom mogu reći prijateljima, obitelji, pa čak i liječnicima i medicinskim sestrama da njihovo dijete ima Downov sindrom, jer je ovaj poremećaj poznat. više ljudi. Vjeruje se da oko 75% PWS ostaje neotkriveno.
Liječenje
Trenutno nema dostupnih tretmana za PWS. učinkoviti lijekovi. Trenutno je u razvoju niz lijekova usmjerenih na prevladavanje simptoma bolesti. Tijekom djetinjstva, bolesne osobe treba liječiti kako bi se poboljšao tonus mišića. Fizioterapija je vrlo važna. Tijekom Školska godina, bolesna djeca bi trebala dobiti dodatnu pomoć, a proces učenja trebao bi biti vrlo fleksibilan. Najveći problem povezan s PWS-om je teška pretilost.
Zbog teške pretilosti česta je komplikacija opstrukcija apneja za vrijeme spavanja, zbog čega je često potrebno koristiti CPAP (individualni medicinski uređaj za automatiziranu dugotrajnu potpomognutu intranazalnu ventilaciju pluća sa stalnim pozitivnim tlakom).
Društvo i kultura
Prvi put javna informacija o Prader-Willijevom sindromu pojavila se u britanskim medijima u srpnju 2007. godine, kada je televizijski kanal Channel 4 prikazao program pod nazivom Can "t Stop Eating ("Ne mogu prestati jesti") koji opisuje svakodnevni život dvoje ljudi iz SPV-a - Joea i Tamare.
Glumica i neurologinja Mayima Bialik napisala je svoju tezu o Prader-Willijevom sindromu za svoj doktorat 2008.
