Depresyon ve direnç: acı çeken zihne nasıl yardım edilir? Tekrarlayan depresyonda terapötik direncin üstesinden gelmenin modern yöntemleri "Rüyalarımız kendimizin bir yansımasıdır"

Devam eden tedaviye rağmen tedaviye dirençli şizofreni hastaları, hastalığın oldukça belirgin pozitif ve negatif sendromları, bilişsel eksikliklerin belirgin belirtileri, kalıcı olağandışı davranışlar, belirgin afektif bozukluklar ve yüksek intihar riski ile karakterize edilir.

Terapötik direnç kriterleri:

Hastalığın semptomları tedaviye uygun değildir ve uzun süre devam eder;
Sık alevlenme dönemleri ile hastalığın olumsuz seyri;
Hastalığın seyri kronikleşir;
Ana bağlantılara yönelik tedaviye rağmen etki eksikliği hastalığın patogenezi;
Tedavinin ciddi yan etkileri;
Düşük düzeyde sosyal ve emek uyumu.

Şizofreni seyrinin refrakter varyantları sorunu bağlamında, psikotrop ilaçlara duyarlılık ve metabolizmalarının özelliklerinde etnik, yaş ve cinsiyet farklılıkları olduğu akılda tutulmalıdır.

Şizofreni hastalarının yaklaşık %10'u, daha ilk psikotik dönem sırasında antipsikotik tedaviye zayıf bir yanıt verir. Klozapin kullanımı bu hastaların yarısında fark yaratıyor.

Şizofreninin müteakip her nüksetmesinde, hastalığın seyrinin dirençli varyantlarını geliştirme riski artar.

Tüm hastaların %20 ila 45'i tedaviye kısmen yanıt veren olarak kabul edilir. Bu hastalar nispeten düşük düzeyde sosyal ve emek adaptasyonuna sahiptir, yaşam kalitesinde bozulma, hastalığın sık tekrarlaması, ekstrapiramidal semptomlar vardır.

Bir psikotrop ilaç beklenen etkiyi vermiyorsa ve hedef semptomların şiddetini azaltmıyorsa başka bir ilaçla değiştirilmelidir.

Çok sayıda çalışma, bir psikotrop ilacın değiştirilmesinin, ilk ilacın atanmasından en geç 6-8 hafta sonra yapılması gerektiğini göstermektedir.

Yerli psikiyatristler, ilacın daha erken bir değişikliğini tercih ediyor - 4-6 haftalık tedavi. Fakat Hasta yeterli dozda ilacı yeterli süre almalıdır. Bu kurala, özellikle yeni bir ilacın ek bir randevusu planlandığında uyulması önemlidir. Hastanın ve özellikle yakınlarının dış baskısı altında, doktorun makul olmayan bir şekilde ilacın dozunu artırmaya başladığı veya monoterapiye yeni ilaçlar eklediği sıklıkla gözlemlenebilir. Bununla birlikte, çoğu çalışmada, şizofreninin birkaç psikotrop ilaçla kombine tedavisinin etkinliğinin kanıtlanmadığı akılda tutulmalıdır. Kanaatimizce, şizofreni hastasına, doktoruna göre hastalığın seyrinin “dirençli” bir varyantı olması durumunda birkaç antipsikotik reçete edilmesinin zararlı bir uygulaması oldukça yaygın bir olgudur. Küçük bir hasta grubu için (genç yaş, erkek), tipik ve atipik gibi iki antipsikotik kombinasyonunun sınırlı bir süre için hala mümkün olması muhtemeldir. Modern psikiyatrinin şizofreni için monoterapiyi kayıtsız şartsız tercih ettiğini vurguluyoruz.

Şu anda, şizofrenide terapötik direncin aşağıdaki resmi tanımları kullanılmaktadır: halüsinasyon davranışı, şüphe, olağandışı düşünce içeriği, orta derecede şiddetli düşünce dağınıklığı gibi BPRS ölçeğinin kategorilerinde kalıcı pozitif belirtiler; şizofreninin orta şiddeti (BPRS ve CGI'ye göre); en az 5 yıl boyunca istikrarlı bir iyi sosyal ve/veya profesyonel işlevsellik döneminin olmaması.

Tedaviye dirençlilik, biri 5 yıl boyunca günde 400-600 mg klorpromazin eşdeğeri dozlarda kullanılan atipik bir antipsikotik olmak üzere iki veya daha fazla farklı kimyasal gruptan antipsikotiklerle en az üç 4 haftalık tedavi periyodundan sonra belirlenebilir. .

Daha önce, hastalığın semptomlarının tedaviye direnç kriterleri, 700 eşdeğer klorpromazine (klorpromazin) karşılık gelen günlük bir dozda, 6 hafta boyunca farklı kimyasal sınıflardan iki antipsikotik ile ardışık tedavi sırasında terapötik bir etkinin olmaması olarak kabul edildi. .

Dirençliliğin diğer tanımları, toplam BPRS skorunda %20'lik bir değişiklik olmamasını veya günde 10 ila 60 mg'lık 6 haftalık bir haloperidol kürüne intoleransı içerir.

Şizofrenide refrakter durumların alogia ve abulia'nın şiddeti, morfolojik değişiklikler ve bazı nöropsikolojik çalışmaların sonuçları ile korelasyonları not edildi.

Anksiyete-depresif durumlar, bazı şizofreni türlerinin direncini artırır.

İyi uyumun varlığı, tedaviye dirençliliği belirgin şekilde zayıflatır. Hastanın psikolojik sorunlarının daha sonra düzeltilmesi ile belirlenmesi, medeni durumunun remisyon oluşumunu engelleyen özelliklerinin incelenmesi, bir psikiyatrist, psikolog ve sosyal hizmet uzmanının çalışmalarının önemli bir parçasıdır.

Şizofrenide direnç, ruhsal bozukluğun süresi ile bir ilişki göstermez.

İlk psikotik ataktan sonra, vakaların ortalama %11'inde dirençli durumlar oluşur (Lieberman J., 1989). Hastalığın alevlenmesinin sonraki her bölümü ile dirençli hastaların yüzdesi artar. Dirençli şizofreni formları olan hastalar genellikle psikiyatri hastanelerine "yerleşir" veya sıklıkla burada hastaneye yatırılır. Aynı zamanda hastalar arasında uzun zaman psikiyatri hastanelerinde, özellikle Rusya'da gerçek dirençli çok fazla hasta yok.

Hiç şüphe yok ki, dirençli durumların oluşumu, hastalarda "patolojik olarak değiştirilmiş toprak" - merkezi sinir sisteminin organik yetmezliği - varlığıyla kolaylaştırılır. Ek olarak, ikincisi sıklıkla nöroleptik komplikasyonların erken ortaya çıkmasına neden olur. Nörolojik bozuklukların tedavisi, otonom sinir sisteminin disfonksiyon direncinin üstesinden gelinmesine yardımcı olur.

Yetersiz veya tersine aşırı yüksek dozda antipsikotikler, etkisiz tedavinin nedenlerinden biri olabilir.

Tedaviye dirençli hastalarda öncelikle ilaç rejimine uyum kontrol edilir. Tedavi rejimine uyumsuzluğun ana belirleyicileri şunlar olarak kabul edilir: eleştirinin azalması, ilaçlara karşı olumsuz tutumlar, anamnezde tedavi rejiminin ihlal edildiği epizotların öyküsü, psikoaktif maddelere bağımlılık, hastalığın yakın zamanda başlaması, tedaviden sonra yetersiz tedavi. hastaneden taburcu olma, olumsuz aile ortamı ve doktor ile hasta arasındaki uyumsuzluktur. Uyumsuzluğun zorunlu olmayan belirteçleri şunları içerir: yaş, etnik köken, cinsiyet, medeni durum, eğitim, bilişsel bozukluk, pozitif belirtilerin şiddeti, yan etkilerin şiddeti, yüksek dozda ilaçlar, önemli afektif bozuklukların varlığı ve ilaç veriliş yolu .

Psikiyatrist reçete edilen antipsikotiğin beklenen etkisini görmezse, bu gerçeğin farmakokinetik açıklamalarını aramadan önce hastanın bu ilaçları alıp almadığına bakın. Uyumsuzluğu tespit etmek için "kısa bir test süresi" önerilebilir: kısmi veya geçici transfer ilacın uzun süreli enjekte edilebilir formları için.

Antipsikotik tedaviye yanıt vermeyen hastalar, hastalığın teşhisini netleştirmek, gizli somatik bozuklukları belirlemeye çalışın.

Direncin karaciğer enzimlerinin çok yüksek aktivitesi ile ilişkili olabileceği bilinmektedir, bunun sonucunda ilacın yüksek dozları bile sadece subterapötik plazma konsantrasyonları verecektir.

Alkol veya uyuşturucu kullanımından kaçının(esrar, eroin, amfetaminler). Bazı durumlarda direncin nedeni, eşlik eden hastalıkların tedavisi için reçete edilen ilaçların kullanılması olabilir.

Tüm direnç durumlarında, hedef semptomlar açıkça tanımlanmalıdır.İki atipik antipsikotik kullanılması durumunda, her biri için psikopatolojik semptomların giderilmesi için yeterli bir doz hesaplanmalıdır.

Terapötik direnci olan şizofreni hastalarının tedavisini yoğunlaştırma yöntemleri her zaman psikiyatrların yakından ilgi odağı olmuştur.

Farklı zamanlarda şizofreninin direncinin üstesinden gelmek için aşağıdakiler kullanıldı: insülin şok tedavisinin değiştirilmiş versiyonları (Sereysky M.Ya., Zak N.A., 1949; Lichko A.E., 1962; Avrutsky G.Ya. ve ark.), piroterapi ( sülfozin, pirojenal) (Schrodet-Knud, Vakhov V.P., Vovin R.Ya., 1973), ilaçların eşzamanlı olarak kesilmesinin çeşitli modifikasyonları (Avrutsky G.Ya., ve diğerleri, 1974; Tsygankov B.D., 1979), zikzak yöntemi terapi (Belyakov A.V., 1984), psikofarmakoterapinin atropin ile kombinasyonu (Matvienko O.A., 1985), kontrast tedavisi (Petrilowich, Baet R., 1970), titrasyon uygulama yöntemi psikotrop ilaçlar(Donlon P., Tipin J., 1975; Skorin A.I., Vovin R.F., 1989), beta blokerler ve reserpin (Conley R. ve diğerleri, 1997), psikofarmakoterapi ile kombinasyon halinde otohemoterapi (Baranov V.F., ve diğerleri) ., 1967), levamisol (Mosolov S.N., Zaitsev S.G., 1982); timalin (Krasnov V.N. ve diğerleri, 1991), prodigiosan (Ezhkova V.A., 1970), immün baskılayıcılar (Stukalova L.A., Vereshchagina A.S., 1980), ECT (Rakhmadova L.D., 1985), boşaltma diyet tedavisi (RDT) (Nikolaev Yu.S. , 1948), plazmaferez (Malin D.I., Kostitsin N.V., 1994), lazer tedavisi (Kutko I.I., Pavlenko V.V. , 1992), elektromanyetik alan (Kikut R.P., 1976), EHF tedavisi (Muzychenko A.P., Zakhatsky A.N., 1997), akupunktur (Efimenko V.L., 1959, 1982; Gorobets L.N., 1991) ve diğer yöntemler.

Direncin üstesinden gelmenin ilk adımlarından biri, geleneksel nöroleptikleri atipik bir antipsikotikle değiştirmektir. İkincisine direnç bulunursa, başka bir atipik antipsikotik ile geçiş yapılmalıdır.

Dirençli şizofreni tedavisinde en etkili ilaç kabul ediliyor klozapin. Bu ilacı alırken olumlu bir etki, hastalığın seyrine dirençli bir tip olan hastaların neredeyse yarısında gözlendi (Kane J. ve diğerleri, 1988). Klozapinin intihar düşünceleri ifade eden şizofreni hastaları için de önerildiğini hatırlayın.

İlacın etkili günlük dozu, 12.5 mg başlangıç dozu ile 100 ila 600 mg arasında değişebilir.

Klozapin atanmasından sonra olumlu bir sonuç, 6-12 aylık tedaviden sonra bile elde edilebilir. Ancak gelişme nedeniyle ciddi komplikasyonlar klozapin almanın bir sonucu olarak kullanımı önemli ölçüde sınırlıdır.

Yukarıda belirtildiği gibi, klozapin ile uzun süreli tedavi ile miyokardit, nötropeni, agranülositoz, aşırı sedasyon, hipersalivasyon ve kilo alımı gelişebilir.

Çok sayıda çalışma, şizofreni tedavisinin erken evrelerinde klozapinin kullanılmasının, dirençli varyantlarının oluşumunu önlemeye yardımcı olabileceğini doğrulamamıştır (Lieberman J. ve ark., 2003).

Şizofreni tedavisinde direncin üstesinden gelmek için, klozapinin risperidon ile bir kombinasyonu önerildi, ancak etkisiz olduğu ortaya çıktı ve tam tersine, böyle bir ilaç kombinasyonu alan hastaların çalışma hafızasında bozulmaya yol açtı. .

Olanzapinin dirençli şizofreni formlarının tedavisindeki etkinliği kanıtlanmıştır. Deneyimlerimiz olasılığı gösteriyor başarılı tedavi Bu ilacın uzun süreli kas içi uygulamasıyla (3-4 hafta) dirençli şizofreni formları.

Daha önce direncin üstesinden gelmek için reçete edilen lityum veya antiepileptik ilaçlar artık önerilmemektedir. Sadece diğer tüm tedaviler başarısız olursa reçete edilebilirler. Bazı yazarlar, antipsikotik tedaviye valproat veya lamotrijin ile katılma durumunda olumlu etki bildirmektedir.

Anaprilinin (propranolol) dirençli durumların üstesinden gelmek için kullanımına ilişkin tek bir görüş yoktur.

Hızlı birikim yöntemlerinin etkisizliği ve ardından keskin düşüş nöroleptik dozları (“zikzak”, “kırma” yöntemleri) (Morozova M.A., 2002).

Dirençli şizofreni formlarının tedavisi üzerine yapılan çalışmalarda, kombinasyon tedavisinin (antipsikotikler, duygudurum düzenleyiciler, antidepresanlar) etkinliğini doğrulamadığı gösterilmiştir. Daha sıklıkla, dirençle mücadele etmek için farklı atipik antipsikotiklerin dönüşümlü olarak kullanılması önerilir (Davis D., 2006).

Dirençli şizofreni hastalarında özellikle kombinasyon ve ilaç tedavisi endikedir.

Son yıllarda, vücudun bağışıklık yanıtlarını uyaran veya baskılayan (modüle eden) ajanların geliştirilmesine ve araştırılmasına büyük önem verilmiştir. Bu ilaçlar vücudun genel direncini, spesifik olmayan bağışıklığını arttırır ve ayrıca spesifik bağışıklık tepkilerini etkiler. 80'lerin ortalarında, dibazol, metilurasil ve pentoksil gibi ilaçların bağışıklık süreçlerini uyarma yetenekleri hakkında yazdılar (Lazareva D.N., Alekhin E.K., 1985). Bu ilaçların kan hücrelerinin yenilenmesini (lökopoez) ve muhtemelen CNS nöronlarını uyardığı göz önüne alındığında, şizofrenide olumlu etkileri beklenebilir. Spesifik olarak immünokompetan hücreleri aktive ederek bağışıklık süreçlerini etkileyebilen ilaçlar: T- ve B-lenfositleri, prodigiosan ve pirojenal gibi bir dizi mikrobiyal ve maya kaynaklı ilaçları içerir. Psikiyatride, şizofreni seyri üzerindeki en belirgin etki, decaris, timus preparatları ve intravenöz lazer kan ışınlaması tarafından uygulandı (Mosolov S.N., Zaitsev S.G., 1982; Vasilyeva O.A., Longvinovich G.V., 1995 ve diğerleri.).

İmmünoterapi, şizofreni hastalarında klinik semptomların farmakoterapiye direncini yenmek için kullanılır. İmmünoterapiye başlamadan önce, bir dizi nöroantijen varlığında immünolojik (IS) ve interferon (IS) durumu, lökosit adezyon inhibisyon reaksiyonu (RTAL) üzerine bir çalışma yapılır. CNS patolojisinde ikincil immünolojik eksikliğin gelişiminde üç bileşenin önemli bir rol oynadığı kaydedildi: immünogenetik faktörler, telafi edilmemiş nöroimmün düzenleme bozukluklarına bağlı düzensiz immün yetmezlik; ekolojik immünopatoloji (Vasilyeva O.A., 2000).

IS ve IFS bozukluklarının ciddiyetine bağlı olarak timus preparatları veya interferon içeren preparatlar reçete edilir. İmmünoterapiye yönelik bu yaklaşım, timus peptitlerinin spesifik olarak bağışıklık sistemini etkilemesi, T hücreleri üzerindeki sitokin reseptörlerinin sayısını artırması, sitokin üretimini artırması ve interferon içeren ilaçların verilmesinin interferonun daha hızlı stabilizasyonuna yol açması gerçeğinden kaynaklanmaktadır. sistem, immünolojik parametrelerin stabilizasyonuna katkıda bulunur (Butoma B. G., Vasilyeva O.A., 2000).

Terapötik olarak dirençli şizofreni formları olan hastaların tedavisi için, hastaların bağışıklık durumunu etkileyen immünosupresanlar (siklofosfamid, siklofosfamid, azatiyoprin) kullanıldı. Hastaların durumunun geçici olarak alevlenmesine rağmen, sonunda şizofreninin klinik tablosunda bir iyileşme kaydedildi (Stukalova L.A. ve diğerleri, 1981).

Levamizolün (decaris) etki mekanizmasının incelenmesi, zayıf bir reaksiyonu artırabilen bir immünomodülatör etkisine sahip olduğunu göstermiştir. hücresel bağışıklık, güçlü zayıflar ve varlığında hiçbir etkisi yoktur normal tepki(Shaidarov M.Z., 1987). Olumsuz devam eden genç şizofreni için antipsikotiklerle karmaşık terapide levamizol kullanıldığında, vakaların% 50'sinde olumlu bir etki elde edildi. Mental durumdaki ilk değişiklikler tedavinin 2-3 haftasında kademeli olarak ortaya çıktı. Sendromik düzeyde, depresyon, hipokondri, bir dizi negatif semptom belirtisinin yanı sıra ilkel katatonik semptomlar üzerindeki etkiyi azaltma eğilimi vardı. Levamizolün antipsikotiklere aynı anda eklenmesi halüsinasyon ve paranoid sendromları etkilemedi. Nevroz benzeri semptomlar, anksiyete-depresif sendromlu şizofreni hastalarının tedavisinde ilacın olumlu bir etkisi kaydedildi.

Dirençli şizofreni tedavisinde levamisol genellikle 1,5-2 ay süreyle haftada iki kez 150 mg reçete edilir.

Psikiyatri pratiğinde, şizofreni seyrinin dirençli varyantlarının tedavisi için, izole edilen polipeptit faktörlerin bir kompleksi olan timalin. timus(timüs). Timalinin etkileri arasında, ilacın merkezi sinir sistemindeki bütünleştirici süreçleri iyileştirme üzerindeki etkisi not edildi. Timalin ayrıca psikostimüle edici bir etkiye sahipti, depresif spektrum bozukluklarının tezahürlerini azalttı. Timalinin etkisi, kullanıma başladıktan birkaç gün sonra kendini gösterdi ve tedavinin 3. haftası olan 2. haftasının sonunda maksimuma ulaştı. Araştırmacılar, timalinin antipsikotik alırken ortaya çıkan ekstrapiramidal semptomların şiddetini azaltma yeteneğine dikkat çekti (Govorin N.V., Stupina O.P., 1990). Psikotrop ilaçlarla tedaviye timalin eklenmesi, şizofreni hastalarının immünolojik durumunu önemli ölçüde iyileştirmiştir. Timalini zorlu diürez ile birlikte kullanmak için girişimlerde bulunulmuştur. Genellikle timalin, 8-10 gün boyunca günde 20 mg'lık bir dozda reçete edildi.

1970'lerde, yeni sınıf biyolojik olarak aktif bileşikler - timik peptit bağışıklık hormonları: timozinler, timopoietinler ve serum timik faktör (timulin). Bir süre sonra, dirençli şizofreni formlarının tedavisi için, Timopoetin hormonunun sentetik bir türevi olan imunofan'ın psikotrop ilaçlarla kombinasyon tedavisinde kullanılması önerildi. Bu ilaç, antioksidan sistemi aktive edebilir ve serbest radikal bileşikleri ve peroksitleri ortadan kaldırabilir. Şizofreninin kombine tedavisinde imunofan, günde 1 kez (10 enjeksiyonluk bir kurs) kas içine 1.0 dozunda uygulanır.

Son zamanlarda şizofreni hastalarında direncin üstesinden gelmek için ilaç dışı yöntemlerin etkinliğine dair raporlar var - intravenöz lazer kan ışınlaması ve EHF tedavisi kullanımı (Kutko M.I. ve diğerleri, 1992; Muzychenko A.P. ve diğerleri, 2002).

Lazer tedavisi, tedaviye dirençli şizofreni hastalarında tedavinin etkinliğini artırmak için kullanılır. Lazer tedavisinin ana mekanizmasının endotoksikozun şiddetini azaltmak ve hemostazı normalleştirmek olduğu düşünülmektedir (Saikin M.A., Tsukarzi E.E., 2005). Lazer tedavisinin etkinliğini kontrol etmek için trombosit monoamin oksidaz (MAO) aktivitesine, kan plazmasının "orta molekül" (SM) seviyelerine ve albüminlerin özelliklerine (Saikin M.A., Tsukarzi E.E., 2005), ayrıca sitokinler (IL-1, IL-2, IL-3, L-6, IL-10) a-TNF ve interferonlar: alfa, beta ve gama INF (Palko O.L., 2005).

İntravenöz lazer kan ışınlaması (ILBI), düşük yoğunluklu bir helyum-neon aparatı (FALM-1) üzerinde gerçekleştirilir, lazer ışınlamasının dalga boyu 0.63 μm'dir. Fiberin çıkışındaki radyasyon gücü 8 mW'dır. Seans süresi 15 dakika, terapi süresi 8-12 seanstır. Lazer tedavisinin en yüksek etkinliği, melankoli, apato-anerjik bozuklukların yanı sıra hafif derecede kusurlu bozuklukların baskın olduğu postpsikotik depresyonlu hastalarda kaydedildi. lazer tedavisi, ekstrapiramidal semptomların şiddetini önemli ölçüde azaltır (Saikin M.A., Tsukarzi E.E., 2005).

Şizofreninin lazer radyasyonu ile tedavisi için - I.I. Kutko ve V.M. Frolov (1996), 0,2 ila 1,0 W arasında radyasyon gücü kullanmıştır. Tek bir ışınlama süresi 12 dakika, tedavi süresi günde 1 kez 8-15 seanstı. Yazarlar, depresif-paranoid sendromun tedavisinde en belirgin etkiye dikkat çekti; lazer kan ışınlamasının pozitif bir psiko-enerji verici etkisi de kaydedildi. Tedavinin maksimum etkisi, ışınlamanın 7. gününde kaydedildi. Lazer tedavisi için kontrendikasyonlar şunlardır: onkolojik hastalıklar, aktif tüberküloz, ateşli durumlar, gebelik, kaşeksi, kompanse edilmemiş diabetes mellitus, hipertiroidizm (Pletnev SD, 1981).

Dirençli şizofreninin kombine tedavisinde EHF tedavisi kullanılır - Elektromanyetik radyasyon düşük yoğunluk (Muzychenko A.P., Zakhatsky A.N., 1997).

EKT, şizofrenide dirençli psikopatolojik semptomların üstesinden gelmek için kullanılır.

Özü, bu tür bir depresyonun standart tedavi yönteminden sonra ortadan kalkmaması, ancak belirli bir süre sonra yeniden başlaması gerçeğinde yatmaktadır. Bu tür depresyon, hastalığı hayatlarında bir kereden fazla yaşamış kişilerde veya kronik depresyonu olan kişilerde görülür.

Dirençli depresyonla ilişkili eşlik eden faktörler

Hastalık genellikle genç yaşta kendini gösterir. Hastalar antidepresan tedaviye zayıf yanıt verir ve depresyon genellikle yaşam döngüsü boyunca tekrar eder.

Tedavideki kötü sonuçlar, uyuşturucu ve alkolün yoğun kullanımına katkıda bulunur. Tekrarlama olasılığı yüksektir. Bu hastalar arasında en sık intihar veya intihar girişimi vakaları görülmektedir.

Sindirim sistemi bozuklukları vardır, hastalarda bulimia, anoreksiya gelişir. şiddetli depresyonun göstergeleri şunlardır: panik atak, hastalığın tedavisinde standart yöntemlere zayıf bir şekilde uygundur.

Dirençli depresyon ile birlikte somatik hastalıkların varlığında kötü tedavi sonucu ortaya çıkar ve bazen depresyonun nedeni olurlar.

direniş biçimleri

Mutlak (birincil) zamanı geldi klinik hastalık ve tüm hazırlıklar gösterilir.

İkincil direnç biçimi, bazılarına olumsuz bir tepkidir. ilaçlar daha önce hasta tarafından çekilmiştir. Tedavinin etkinliğini azaltırken uyuşturucu bağımlılığı şeklinde kendini gösterir.

Negatif form, reçete edilen ilaçlara karşı hoşgörüsüzlük olarak ifade edilen çok nadirdir.

Sözde direnç, hastanın yanlış reçete edilen bir tedaviye tepkisidir.

Direnç belirtileri

Hastalarda kalıcı (kronik) depresyon veya psikolojik patolojiler vardır. Hasta bir kişi kendi içine kapanır, sevdikleriyle daha az iletişim kurar. Depresyondaki kişi sürekli yalnızdır ve büyük, gürültülü şirketlerden kaçınır. Özlem duygusu var, özgüven düşüyor, kişi sürekli kendinden memnun değil, kaygı duygusu ortaya çıkıyor. Tüm bu etkenler arasında sıklıkla uyuşturucu ve alkol bağımlılığı ortaya çıkmaktadır.

Duygusal bozuklukların yanı sıra eşlik eden hastalıklar ve fizyolojik semptomlar. Cinsel yaşamda bozukluklar vardır. Hastanın iştahı azalır veya tam tersi, hasta tüm deneyimleri "yakalar", yani aşırı yemekten muzdariptir. Sabahları uyanır uyanmaz bir yorgunluk hissi vardır. Uyku ile ilgili problemler var, geceleri sebepsiz yere yükseliyor, sürekli uykusuzluk var. Günlük rutin bozulur, hasta gece yarısı uyanık olur, gündüz uyumak ister. Hastalık kötüleştiğinde intihar girişimleri ortaya çıkar.

hastalığın nedenleri

Direncin nedenleri çeşitlidir:

teşhis yanlış. Bu durumda, ilgilenen hekim, hastalığın tüm semptomlarını dikkate almamıştır ve öngörülen tedavi uygun değildir. Uygun olmayan şekilde reçete edilen tedavi olumlu bir sonuç vermeyecektir;
hastalığın şiddeti. Bir hasta sıklıkla depresyondan muzdarip olduğunda, hastalığın kronik aşamasındayken, sözde "depresif yaşam tarzı" geliştirir. Bu durumda vücut zayıflar, enerji seviyesi düşer;
ilaç rejimi. Hasta bazı ilaçlara direnç gösterdiği için tedaviden istenilen sonucu alamıyor;
dış etkenler. Dirençli depresyonun gelişimi ve oluşumu, her zaman uygun olmayan çevredeki sosyal çevre tarafından kolaylaştırılır;
Diğer ilaçları alırken tedavinin etkinliği azalır. Öngörülen alım şekline uyulmaması durumunda ilaçlar tüm tedavinin sonucu da azalır;
direnç genetik düzeyde oluşur. Kişinin depresif durumunda kullandığı ilaçlara vücut tolerans gösterir;
eşzamanlı hastalık Depresyon, vücudun zayıflamasına ve tedavisinin etkisiz kalmasına yol açan diğer hastalıklarla aynı anda ortaya çıkar.

depresyon tedavisi

psikoterapötik;
mikrodalga;
boşaltma ve diyet;
tıbbi;
radyoterapi;
elektrokonvülsif;
biyolojik.

Yöntemlerden biri yardımcı olmazsa, bunlar birleştirilir, bu da zor vakalarda bile tedavide iyi bir sonuç verir.

Tedavi yöntemleri arasında en popüler olanı ilaç tedavisidir. Teşhisi koyduktan sonra doktor, reçete edilen ilacın, genellikle antidepresanların etkinliğini belirler. Alımları iyi bir sonuç göstermelidir.

Dirençli depresyon tedavisinde farklı psikoterapi yöntemleri kullanılmaktadır. Sıklıkla, sonuca yönelik, sorunla başa çıkmaya yardımcı olan kısa süreli terapi kullanılır.

Bir psikoterapi kursu ile tedavi olumlu bir sonuç vermezse, başka bir kurs deneyin. Aile veya grup terapisi olabilir. Başka bir psikoterapiste başvurmaya çalışın.

Psikoterapi ve ilaç tedavisi sizde işe yaramadığında nöroterapi gibi alternatif tedaviler kullanılabilir.

Derin beyin stimülasyonu (DBS). Bu terapide, yüksek frekanslı elektrik sinyalleri, kafatasından geçen bir akıma bağlı teller aracılığıyla beyin dokusuna beslenir.

Vagus siniri uyarımı. Beyin, boyundaki vagus siniri etrafına sarılmış bir elektrot ile elektriksel olarak uyarılır.

Elektrokonvülsif tedavi (ECT). Nöbetler, insan beyninin elektriksel uyarımından kaynaklanır. Bu tür bir terapi, depresyon belirtilerini hafifletmede etkilidir, ancak çoğu kişi bunun güvenliğini sorgulamaktadır.

Beynin transkraniyal manyetik stimülasyonu. Hastanın başının yanında bir elektromanyetik bobin var.

Şu anda, hızla değişen, güçlü bir manyetik alan birkaç santimetre derinliğe nüfuz ettiğinde, gri maddede alternatif bir elektrik akımı üretilir.

Sitemize aktif bir indekslenmiş bağlantı kurulması durumunda, site materyallerinin önceden onay alınmadan kopyalanması mümkündür.

Dirençli Depresyonun Nedenleri ve Çeşitleri

Depresyon biri olarak kabul edilir en tehlikeli hastalıklar XXI yüzyıl. Hastalığın birçok formunun uygun yöntemlerle tedavi edilmesi önerilmektedir. Tedavide esas olan doğru teşhis ve yeterli ilaç reçetesidir.

Olumsuz faktörlerin bir kombinasyonu durumunda, dirençli depresyon riski vardır.

dirençli depresyon nedir

Dirençli depresyon, geleneksel yöntemlerle tedavi edilemeyen depresyon olarak adlandırılır. Uzmanlar, tedavinin etkinliğinin olmamasının veya birbirini izleyen iki kür için yetersizliğinin, direncin ana belirtileri olduğunu belirtmektedir.

Uzun süreli, kronik formlar ve dirençli depresyon tanımlanamaz. 6-10 hafta, ilaçların en az %50 etkili olması gereken dönemdir.

nedenler

Hastalığın şiddeti. Direnç seviyesi, hastalığın uzun süreli doğasını arttırır. Kronik depresyon formunda, "depresif bir yaşam tarzı" ortaya çıkabilir - bir azalma enerji potansiyeli, vücudun zayıflığı, kişilik değişiklikleri.
yanlış teşhis Ne zaman yanlış teşhis, tüm belirtiler dikkate alınmaz ve doğru yorumlanmaz. Hastalığın heterokromik belirtilerinin stabilitesi, doğru bir teşhis koymayı ve zamanında tedaviye başlamayı zorlaştırır. Yetersiz reçete edilen terapötik tedavi yöntemleri etkili olamaz.
paralel hastalık Depresyonun seyrine, vücudu zayıflatan ve tedavinin etkinliğini azaltan başka hastalıklar da eşlik edebilir. Kardiyovasküler, zihinsel, endokrin hastalıkların varlığında direnç, vücudun koruyucu reaksiyon biçimlerinden biridir. Histerik, paranoid, şizoid kişilik özelliklerinin tedaviye direncini arttırır.
Dış faktörler. Olumsuz bir sosyal çevrenin varlığı direnci güçlendirebilir veya oluşturabilir. Uzmanlar, toplumun ve medeniyetin gelişiminin hastalığın patomorfozunu etkilediğini buldu. Araştırmalar, 50 yıl önce başarıyla kullanılan ilaçların etkinliğinin önemli ölçüde azaldığını göstermiştir. Bu, yeni tedavi yöntemlerinin araştırılmasını gerektirir. Depresyonun seyrindeki değişiklikler, kitle kültürünün gelişmesiyle aynı zamana denk geldi - bu faktör göz ardı edilemez. Depresyonun postmodern bir hastalık olduğu genel olarak kabul edilmektedir. Bir ruhsal bozukluğun tedavi edilemezliğini şekillendirmede kültürel faktörlerin önemli olduğu düşünülmektedir.
İlaç alma şeması Hastaların %11-18'inde bazı ilaçların etkilerine karşı direnç gözlenir. Basitçe söylemek gerekirse, bir ilaç bir kişi üzerinde çalışmaz veya gerekli etkinlik düzeyine sahip değildir.
Direnç genetik düzeyde oluşturulabilir - bu, vücudun geleneksel olarak depresyon tedavisinde kullanılan ilaçların etkilerine karşı toleransında kendini gösterir.
İlaçların rekabeti veya karşılıklı olarak etkinliklerinin azalması tedavinin etkinliğini azaltabilir, hastanın ilaç alma rejimine uymaması tedavi sürecini olumsuz etkiler. Direnç belirtisi olan hastaların yarısında ilaç yanlış reçete edildi, bu nedenle tedavi süreci istenen sonuçları getirmedi.

İntihar depresyonunun nedenleri nelerdir? Makaleyi oku.

Direnç Seçenekleri

Birincil veya mutlak - tüm ilaçlarla ilgili olarak ortaya çıkan bir form. Bu, genetik düzeyde çalışan vücudun temel mekanizmasıdır. Birincil biçim belirlenir klinik tablo hastalıklar.
İkincil - hastanın daha önce almış olduğu belirli ilaçlara verilen bir reaksiyondur. Kendini ilaca bağımlılık olarak gösterir - bu, etkinliğinde bir azalma ile ilişkilidir.
Sözde direnç - yetersiz reçete edilen ilaçlara bir tepki, yetersiz tedavinin veya yanlış teşhisin bir tezahürü olabilir.
Negatif nadirdir. İlaca karşı hoşgörüsüzlük ve duyarlılığın bir sonucudur - bu durumda vücut ilacın yan etkilerinden korunur.

psikoterapi yöntemleri

Psikoterapinin birkaç alanı vardır:

boşaltma ve diyet;
radyoterapi;
beden dışı;
biyolojik;
mikrodalga;
tıbbi;
elektrokonvülsif;
psikoterapötik.

Her yöntemin etkinliğinin olmaması durumunda ayrı ayrı kombinasyonlar kullanılır. Depresyonla başa çıkmanın birkaç yolunu birleştirmek, zor durumlarda bile harika sonuçlar verir.

Tedavi

En popüler tedavi ilaçtır. Teşhisten sonra, ilgili hekim ilacın etkinliğini belirlemelidir. Antidepresan kullanımının olumlu bir sonucu olmalıdır.

Düşük etkinlik veya yokluğu durumunda, başka bir ilaç reçete etmek gerekir. Tedavi için önemli bir koşul, rejimlerine uyumdur.

Olumlu bir sonuç yoksa, kombine tedavi önerilir - bu, çeşitli ilaçların bir kombinasyonunun kullanılmasıdır. İkinci ilaç bir antidepresan veya lityum içeren ilaçlar olabilir. Kombinasyon tedavisi seçeneği, bir antidepresan ve ketiapindir.

Sonuç yoksa ne yapmalı? Alternatif

Popüler bir tedavi yöntemi psikoterapidir. İki form vardır - davranışsal ve rasyonel. Uzmanlar, bu yöntemle bir tedavi sürecine başlamanızı tavsiye ediyor.

Tekrarlayan depresyon neden tehlikelidir? Makalede okuyun.

Depresyonun teşhisi nedir? Cevap burada.

Yavaş yavaş, ilaçlar tedavi sürecine dahil edilir veya olumlu bir etki olmadığında birkaç yöntem birbiriyle birleştirilir.

Elektroşok yöntemi oldukça etkilidir, bu nedenle uzun yıllardır kullanılmaktadır.
Antipsikotik kullanımı. Bu tedavi yöntemi modern ve etkilidir. Verimlilik, sektördeki araştırma bilim adamları tarafından not edilir.
Elektriksel stimülasyon yöntemi deneysel araştırma aşamasındadır. Uzmanlar etkinliğine dikkat çekiyor, ancak olası tüm sonuçlar henüz incelenmedi.

Tedaviyi reçete ederken, hastanın kişiliğinin özelliklerini, kontrendikasyonların ve diğer hastalıkların varlığını dikkate almak gerekir. Özellikle kalp ve damar hastalıkları ve patolojileri ile ilgilidir.

Depresyondan iyileşmenin anahtarı, hastaya doğru teşhis ve zamanında yardımdır.

Video: Benlik Saygısı ve Depresif Bozukluk

Arkadaşlarına söyle! Soldaki paneldeki düğmeleri kullanarak arkadaşlarınıza en sevdiğiniz sosyal ağdaki bu makaleden bahsedin. Teşekkür ederim!

Dirençli depresyon: ne yapmalı?

Çoğu insan için depresyon tedaviden sonra geriler ve hoş olaylarla dolu olağan hayatlarına dönerler. Ancak bazı hastalarda geleneksel tedavi depresyon istenilen etkiyi vermez. Tedaviden sonra bile umutsuzluk hissini bırakmıyorlar, aktivitelere ilgileri kalmıyor ve bazıları intihar düşüncelerinin peşini bırakmamaya devam ediyor.

Halihazırda depresyon tedavisi gördüyseniz, ancak sağlığınızda önemli bir iyileşme fark etmediyseniz, tedavi edilmemiş depresyonunuz var demektir. Bu tür bir depresyona kronik veya dirençli denir. Bu makale, tedavi başarısızlığının nedenlerini anlamanıza ve modern tıbbın sahip olduğu olasılıkları öğrenmenize yardımcı olacaktır.

Dirençli depresyon nedir?

Dirençli depresyon, en az üç farklı ilaçla tedaviden sonra düzelmeyen depresyon olarak tanımlanır. Başka bir deyişle, aylarca hatta yıllarca siz ve doktorunuz depresyonla mücadele ediyorsunuz, ancak tüm girişimler depresyona yol açıyor. yeniden ortaya çıkma hastalığın belirtileri Bu tip kronik depresyon ve distimi farklı hastalıklardır. Kronik depresyondan farklı olarak, distimi semptomları daha az belirgindir ve tedavisi de zor olsa da, semptomları nadiren kişiyi iş göremez hale getirir ve günlük yaşamı önemli ölçüde etkilemez.

Depresyon neden bazen tedavi edilemez?

Depresyon birkaç faktöre bağlı olarak tedaviye yanıt vermeyebilir.

Depresyonun şiddeti. Depresyon semptomları ne kadar güçlüyse ve ne kadar uzun sürerse, kronik depresyona dönüşerek tedavisi o kadar zor olur. Ne yapalım? Depresyonunuzun gelişim tarihini doktorunuzla dikkatlice inceleyin. Doktorunuz yalnızca belirtilerinizin tam süresini ve yoğunluğunu bilerek en etkili tedaviyi reçete edebilir.
yanlış teşhis Bir hastanın duygusal bir bozukluğu olduğunda, doğru bir teşhis koymak bazen zordur. Örneğin, manik faz depresif fazdan çok daha az belirgin olabileceğinden ve hastalık klasik bipolar bozukluktan çok depresyona benzediğinden, depresyon genellikle bipolar bozuklukla yanlış teşhis edilir. Ne yapalım? Tanıyı gözden geçirin. Kan akrabalarında acı çeken kimse olup olmadığını kontrol edin bipolar bozukluk. Sağlık hizmeti sağlayıcınızla konuşmak için yakın bir arkadaşınızı veya güvenilir bir aile üyenizi davet edin. Belki de ona fark etmediğiniz semptomları anlatacak ve bu, doğru teşhisi koymanıza yardımcı olacaktır.
Başka bir hastalık. Bazı tıbbi durumlar, depresyon semptomlarını taklit edebilir veya şiddetlendirebilir. Bu durumlar arasında tiroid hastalığı, kronik ağrı, anemi, kardiyovasküler hastalık, anksiyete bozukluğu, alkol, tütün veya uyuşturucu bağımlılığı. Ne yapalım? Diğer hastalıkları kontrol edin. Alkol, sigara veya uyuşturucu kullanıyorsanız, sağlık uzmanınıza dürüstçe söyleyin.
Dış faktörler. Yaşam koşulları nedeniyle sürekli bir stres veya endişe halindeyseniz, o zaman ilaçlar büyük olasılıkla size yardımcı olmayacaktır. Bu tür uzun süreli stresli durumlar, sevilen biriyle gergin bir ilişki, istikrarsız bir mali durum, kötü yaşam koşulları olabilir. Ayrıca, çocuğun sıklıkla cezalandırıldığı veya ihmal edildiği zor bir çocukluk, ciddi sorunlara yol açabilir. psikolojik problemler yetişkinlikte ve depresyona neden olur. Ne yapalım? Doktorunuza, neyle başa çıkmanız gerektiğini anlaması için günlük olarak sizi rahatsız eden sorunları anlatın. Henüz psikoterapi tedavisini denemediyseniz, tam da ihtiyacınız olan şey budur. Bir psikoterapist size stresli durumlarda doğru davranışı öğretecek ve bu da ruh halinizi kontrol etmenizi sağlayacaktır.
İlaç alma şeması. Birçok hasta, doktorları tarafından verilen ilaç rejimine uymaz, bu da etkilerini azaltabilir. İlacı almayı bırakabilir, kasıtlı olarak dozu azaltabilir, doz sayısını azaltabilir veya ilacı düzenli olarak almayı unutabilirler. Ama işin kötüsü bu tür hastalar bunu nadiren doktora bildiriyor. Ne yapalım? Bu hastalardan biriyseniz, en azından doktorunuzu bilgilendirmekten çekinmeyin. Doktor reçetelerini hatırlamakta zorlanıyorsanız, eczaneden her biri için hücreli bir kutu hap alın. Bu tür kutular, doktorun belirlediği tedavi rejimine göre haftada bir kez tabletlerle doldurulmakta ve her zaman yanınızda taşınmaktadır. Bu tür kutuların modern, daha pahalı modelleri, ilacı alma zamanını sesli bir sinyalle bildiren bir zamanlayıcı içerir.

Siz ve doktorunuz yukarıdaki faktörlerden en az birini belirlemeyi başarırsanız, bu daha etkili bir tedavi stratejisi geliştirme şansı verecektir.

Tedavi sürecine müdahale eden faktörleri belirlemek mümkün değilse ne yapmalı?

Hangi faktörlerin depresyona neden olduğu veya depresyonun seyrini zorlaştırdığı her zaman bilinmemektedir. Örneğin sizin durumunuzda doğru bir teşhis konulabilir ve eşlik eden bir hastalık olmayabilir. O zaman bakmayı bırakma. verimli şema tedavi. Başka bir uzmanla konsültasyona gidin, tedaviniz için daha önce kullanılmamış yöntemleri ve ilaçları deneyin. Bu işe yaramazsa, alternatif tıbba ve depresyon için deneysel tedavilere bakın.

Dirençli depresyon tedavisinde hangi uzman yer almalıdır?

Akıl hastalığının tedavisinde uzmanlaşmış bir doktora - bir psikiyatriste veya psikoterapiste - danışmak en iyisidir. Eşzamanlı hastalıkları belirlerken, uzman uzmanlara ihtiyaç duyulabilir - bir endokrinolog, nörolog, kardiyolog vb. Bazı durumlarda, durumunuzu yeterince değerlendirebilmeleri ve tedavi sürecini takip edebilmeleri için bir psikiyatrist ve psikolog tarafından eşzamanlı denetim gerekebilir .

Dirençli depresyon tedavisinde amaç nedir?

Bazı doktorların ve dolayısıyla hastalarının depresyon tedavisi için yeterince motive olmadığı bilinmektedir. Bununla birlikte, depresyon tedavisinin amacı, hastalığın tüm semptomlarının tamamen ortadan kalkması olmalıdır. Çalışmalar, tam remisyona ulaşan hastaların, tam remisyona ulaşmayanlara göre nüks etme olasılığının çok daha düşük olduğunu göstermektedir. Bu nedenle, tedavinin maksimum etkinliğini elde etmek önemlidir. Kısmi iyileşmeler, etkili bir tedavinin bulunduğuna inanmak için bir sebep olmamalıdır.

Dirençli depresyon tedavisinde hangi psikoterapiler kullanılır?

Dirençli depresyonu tedavi etmek için birçok psikoterapi kullanılabilir. Şu anda, belirli bir sorunla başa çıkmaya yardımcı olan kısa vadeli, sonuç odaklı psikoterapi sıklıkla kullanılmaktadır. Çoğu durumda, bu bilişsel davranışçı terapidir. Depresyonunuz tedavi edilemiyorsa ve onu tedavi etmek için henüz psikoterapi denemediyseniz, bunu mümkün olan en kısa sürede yapın.

Zaten bir psikoterapi kursu aldıysanız, ancak size yardımcı olmadıysa, aşağıdakileri deneyin.

Terapisti değiştir.
Grup terapisi, aile terapisi veya diyalektik terapi gibi başka bir psikoterapi yöntemini deneyin. davranış terapisi. Son psikoterapi türü, stresle etkili bir şekilde başa çıkmak, duyguları düzenlemek ve başkalarıyla ilişkileri geliştirmek için davranışsal beceriler öğreten bir bilişsel davranışçı terapi şeklidir.
Psikoterapiye bir şans daha verin, çünkü bu tür bir tedaviye karşı tutumunuz daha iyiye doğru değişebilir.

Dirençli depresyon tedavisinde hangi ilaçlar kullanılır?

Depresyon tedavisi için reçete edilen birkaç antidepresan ve diğer ilaçları zaten denediyseniz, ancak hiçbiri size yardımcı olmadıysa, umudunuzu kaybetmeyin. Belki de henüz sizin için doğru ilacı bulamadınız. Ne yazık ki şimdiye kadar ilaç seçimi, deneme yanılma yoluyla gerçekleştirilen yaratıcı bir süreçtir.

Halihazırda birkaç ilaç denemiş olsanız bile, etkili bir ilaç bulmanın birkaç yolu vardır.

Antidepresanlara duyarlılık testleri. Vücudun belirli bir antidepresana nasıl tepki vereceğini belirlemenizi sağlayan özel genetik testler vardır: etkili olup olmayacağı, yan etkilerin görünüp görünmeyeceği. Böylece, etkili bir ilaç için arama süresini önemli ölçüde azaltmak mümkündür. Ayrıca, nöronlar arasında serotonin transferinden sorumlu olan bazı genleri belirlemeye yönelik testler de mevcuttur. Serotonin inhibitörleri sınıfından antidepresanların etkili olup olmayacağını ve en iyi ne zaman kullanıldıklarını belirlemenizi sağlarlar.

Antidepresanların etkisini güçlendirmek. Depresyon tedavisinde yaygın olarak kullanılmayan bazı psikiyatrik ilaçlar, antidepresanların etkisini artırabilir. Artan etki, bu ilaçların, antidepresanların etkilerinden farklı olan nörotransmiterler üzerinde etki etmesi nedeniyle elde edilir. Antidepresanların etkileri, anti-anksiyete ilaçları ile de arttırılabilir. Bu tedavinin dezavantajı, kan sayımlarının düzenli olarak izlenmesi ve artan yan etkilerdir. "Geliştirici" bir ilacın seçiminin, gerçekten başarılı bir kombinasyon bulunmadan önce deneme yanılma yoluyla da yapılabileceği belirtilmelidir. Bunun nedeni, "arttırıcıların" antikonvülsanlar, ruh hali dengeleyiciler, beta-blokerler, antipsikotikler ve uyarıcı ilaçlar olabilmesidir.

Antidepresanların kombinasyonu. Etkiyi arttırmak için, farklı sınıflardan iki antidepresan aynı anda reçete edilebilir. Örneğin, size aynı anda bir seçici serotonin geri alım inhibitörü (SSRI) ve bir seçici norepinefrin-dopamin geri alım inhibitörü (SNRI) veya bir trisiklik antidepresan ve bir SSRI verilebilir. İlaç kombinasyonunun anlamı, farklı maddeler - serotonin, norepinefrin ve dopamin - üzerindeki eşzamanlı etkidir. Bu durumda en başarılı kombinasyonu belirlemek için birden fazla deneme de gerekebilir ve iki antidepresanın aynı anda kullanılması yan etkileri artırabilir.

Yeni bir antidepresana geçiş. Yeni bir antidepresana geçmek, reçete edilen antidepresan yeterince iyi çalışmadığında yaygın bir uygulamadır. Sitalopram (her iki ilaç da seçici serotonin geri alım inhibitörleridir) işe yaramadıysa size aynı sınıftan başka bir antidepresan, örneğin sertralin verilebilir veya seçici serotonin-norepinefrin gibi başka bir antidepresan sınıfından bir ilaç verilebilir. geri alım inhibitörü (SNRI). Yeni ilaç daha verimli olabilir.

Antidepresan alımının uzaması. Akıl hastalığının tedavisi için antidepresanlar ve diğer ilaçlar, tedavinin başlamasından 4-6 hafta sonra tamamen etkilidir. Yan etkileri azaltmak için aynı süreye ihtiyaç vardır. Antidepresanlar için ana kılavuzlar, bu ilaçların en az 6 hafta süreyle alınmasını ve ancak bu süreden sonra antidepresanın etkisiz olması durumunda değiştirilmesini önermektedir. Her hasta bu süreye dayanamaz. Bazı büyük araştırmalar, antidepresanların başladıktan haftalar sonra etkili olabileceğini gösteriyor. Bu nedenle, size etkisiz görünüyorsa ilacı değiştirmek için acele etmeyin. Doktorunuzla konuşun ve ilacı bir süre uzatmayı deneyin.

Dirençli Depresyon İçin Alternatif Tedaviler

Depresyon için geleneksel tedaviler - ilaç ve psikoterapi - etkili olmadıysa, alternatif yöntemler denemek isteyebilirsiniz. Nöroterapötik tedavi yöntemleri nelerdir?

Elektrokonvülsif tedavi (ECT). Elektrokonvülsif terapi, beyni bir elektrik akımı ile uyararak hastalarda nöbet geçirmeye dayanır. Depresyon semptomlarını hafifletmenin hızlı ve etkili bir yolu olmasına rağmen, birçok kişi bu tür bir tedavinin güvenliği konusunda büyük şüpheler dile getiriyor.
Vagus siniri uyarımı. Bu terapi türü beyindeki sinirleri etkiler. Elektrot, boyundaki vagus sinirinin etrafına sarılır ve ardından duvara implante edilmiş bir puls üretecine bağlanır. göğüs. Makine, beynin elektriksel stimülasyonunu üretecek şekilde programlanmıştır.
Beynin transkraniyal manyetik stimülasyonu. Elektromanyetik bobin hastanın başının yanında bulunur. Daha sonra güçlü ve hızla değişen bir manyetik alan, beynin gri maddesinin birkaç santimetre derinliğine nüfuz ederek içinde alternatif bir elektrik akımı üretir.
Derin beyin stimülasyonu (DBS). Bu terapi türü, bir akım kaynağına bağlı tellerin kafatası yoluyla beyne sokulmasından oluşur. Yüksek frekanslı elektrik sinyalleri daha sonra beyin dokusuna gönderilir. Ayrıntılara bakınız.

Nesne

V.E.Medvedev, F.Yu.Kopylov, E.A.Makukh

Rus Tıp Dergisi

Kovrov G.V., Lebedev M.A., Palatov S.Yu.

Haberler RSS Abone ol

Gençlikte mükemmel fiziksel şekil, yaşlılıkta iyi bir ruh halinin anahtarıdır

Depresyon için bir çare olarak botulinum toksini

Demanslı bir akrabaya bakan kişilerin üçte biri depresyon geliştirir

Açık şimdiki aşama tıp doktorları çok şey yapabilir. Herşey mümkün. Ama kimse yaşlılığa nasıl davranılacağını bilmiyor. Yaşlanma süreçleri kaçınılmazdır: Bir kişi ne kadar uzun yaşarsa, beynin bir noktada "yaşlanması" ve bunama (demans) gelişmesi olasılığı o kadar yüksektir.

Depresyon için derin beyin stimülasyonu

Depresyonların %30'dan fazlasının geleneksel tedaviye uygun olmaması nedeniyle, alternatif tedaviler bulmayı amaçlayan araştırmalara artan bir ilgi vardır.

Dirençli depresyon tedavisi

Tedaviye dirençli depresyon (TRD) veya dirençli depresyon, refrakter depresyon, psikiyatride tedaviye dirençli, yani antidepresanlarla en az iki yeterli tedavi kürüne yanıt vermeyen majör depresyon vakalarını tanımlamak için kullanılan bir terimdir. farklı farmakolojik gruplar (veya yeterince yanıt vermiyor, yani klinik etki eksikliği var). Hamilton ölçeğine göre depresif belirtilerin azalması %50'yi geçmez.

Tedavinin yeterliliği, bir antidepresanın klinik endikasyonlarına ve psikotropik, nörotropik ve somatotropik aktivite spektrumunun özelliklerine göre atanması, gerekli doz aralığının kullanılması ve başarısızlık durumunda artışları olarak anlaşılmalıdır. maksimum veya parenteral uygulama ile tedavi ve tedavi süresine uyum (en az 3-4 hafta).

"Tedaviye dirençli depresyon" terimi, psikiyatri literatüründe ilk olarak 1974 yılında kavramın ortaya çıkmasıyla birlikte kullanılmıştır. Literatürde ayrıca “dirençli depresyon”, “ilaç dirençli depresyon”, “ilaç dirençli depresyon”, “dirençli depresyon”, “tedaviye dirençli depresyon”, “dirençli depresyon”, “tedaviye dirençli depresyon” gibi terimler de kullanılmaktadır. Tüm bu terimler kesinlikle eşanlamlı ve eşdeğer değildir.

Turbojet motorlarının sınıflandırılması ve nedenleri

var Büyük sayı turbojet motorlarının çeşitli sınıflandırmaları. Bu nedenle, örneğin, 1975'te I. O. Aksenova, aşağıdaki turbojet motor alt tiplerini ayırt etmeyi önerdi:

Başlangıçta uzun süreli bir seyir izleyen depresif durumlar.
Depresif durumlar, bilinmeyen nedenlerle daha uzun ve daha uzun süreli bir seyir kazanıyor.
Eksik remisyonlu depresif durumlar, yani “kısmi iyileşme” ile (tedaviden sonra hastaların hala artık, artık depresif semptomları olduğu).

Sebeplere bağlı olarak, aşağıdaki direnç türleri ayırt edilir:

Birincil (gerçek) terapötik direnç, hastanın durumunun zayıf iyileştirilebilirliği ve hastalığın olumsuz seyri ile ilişkilidir ve ayrıca diğer biyolojik faktörlere de bağlıdır (bu tür direnç pratikte oldukça nadirdir).
İkincil terapötik (göreceli) direnç, ilacın kullanımının bir sonucu olarak oluşan, yani psikofarmakoterapiye uyum olgusunun gelişmesiyle ilişkilidir (terapötik yanıt beklenenden çok daha yavaş gelişir, yalnızca psikopatolojik semptomların belirli unsurları azalır. ).
Yetersiz tedavi ile ilişkili sözde direnç (bu tür direnç çok yaygındır).
Negatif terapötik direnç (intolerans) - bu durumda reçete edilen ilaçların ana etkisini aşan yan etkilerin gelişmesine karşı aşırı duyarlılık.

Yalancı direncin en yaygın nedenleri, tedavinin yetersizliği (antidepresan alım dozu ve süresi); durumun kronikleşmesine katkıda bulunan faktörlerin hafife alınması; terapi rejimine uyum üzerinde kontrol eksikliği; diğer nedenler de mümkündür: somatojenik, farmakokinetik, vb. Depresyona karşı ilaç direncinin oluşumunda psikolojik ve sosyal faktörlerin önemli rolünü doğrulayan çok sayıda deneysel veri vardır.

Tedaviye dirençli depresyon sıklıkla hipotiroidili hastalarda da gelişir. Dirençli depresyonu olan hastalarda hipotiroidizm prevalansı özellikle yüksektir ve %50'ye ulaşır. Bu durumlarda, altta yatan hastalığı tedavi etmek gerekir: hem hipo hem de hipertiroidizmde, çoğu durumda hormonal dengeyi normalleştirmeyi amaçlayan uygun şekilde reçete edilen tedavi, hastaların zihinsel durumunda radikal bir iyileşmeye yol açar.

TRD'nin birincil önlenmesi

TRD'nin birincil önlenmesine yönelik önlemler, yani depresif durumların tedavisinde terapötik direncin gelişmesini önlemeye yönelik önlemler, aşağıdakilere ayrılır:

teşhis faaliyetleri.
Terapötik faaliyetler.
sosyal rehabilitasyon faaliyetleri

TRD tedavisi

Depresyonun terapötik direncinin üstesinden gelmek için hem farmakolojik hem de farmakolojik olmayan birçok yöntem geliştirilmiştir. Bununla birlikte, bir antidepresanın etkisizliği durumunda ilk önemli adım, özellikle aşağıdakileri içerebilecek olası direnç nedenlerinin bulunmasından oluşan önceki antidepresan tedavisinin tamamen yeniden değerlendirilmesi olmalıdır:

antidepresanların yetersiz dozu veya süresi;
antidepresanın kan konsantrasyonunu etkileyen metabolik bozukluklar;
kandaki antidepresan konsantrasyonunu da etkileyebilen ilaç etkileşimleri;
yeterince yüksek bir doza ulaşılmasını engelleyen yan etkiler;
başkalarıyla komorbidite zihinsel bozukluklar veya somatik veya nörolojik patoloji ile;
yanlış teşhis (örneğin, gerçekte hastanın depresyonu değil, nevroz veya kişilik bozukluğu varsa);
psikopatolojik semptomların yapısının tedavi sürecindeki bir değişiklik - örneğin, tedavi, hastanın depresif bir durumdan hipomanik bir duruma geçmesine neden olabilir veya depresyonun biyolojik semptomları ortadan kaldırılabilir ve melankoli ve kaygı korunmaya devam eder. ;
olumsuz yaşam koşulları;
bir antidepresana karşı belirli bir reaksiyona genetik yatkınlık;
tedavi rejimine uyum üzerinde kontrol eksikliği.

Vakaların yaklaşık %50'sinde dirençli depresyona gizli somatik patoloji eşlik eder; psikolojik ve kişisel faktörler bunların gelişiminde önemli rol oynar. Bu nedenle, yalnızca somatik alan üzerinde karmaşık bir etki, sosyo-psikolojik durum üzerinde etki ve yoğun psikoterapötik düzeltme olmaksızın direncin üstesinden gelmenin psikofarmakolojik yöntemleri tam olarak etkili olamaz ve istikrarlı bir remisyona yol açabilir.

Özellikle, hipotiroidizm veya hipertiroidizmden (tirotoksikoz) kaynaklanan depresyon tedavisinde, çoğu durumda, depresyon semptomlarının ortadan kalkmasına yol açan hormonal dengeyi normalleştirmek için yeterli tedaviyi reçete etmek yeterlidir. Hipotiroidizm için antidepresan tedavisi genellikle etkisizdir; ayrıca tiroid fonksiyon bozukluğu olan hastalarda psikotrop ilaçların istenmeyen etkilerinin gelişme riski artar: örneğin, trisiklik antidepresanlar (ve daha az yaygın olarak MAO inhibitörleri), hipotiroidizmi olan hastalarda hızlı döngüye yol açabilir; tirotoksikozda trisiklik antidepresanların kullanımı somatik yan etki riskini artırır.

İlaç değiştirme ve kombinasyon tedavisi

Yukarıdaki önlemler antidepresanın yeterli etkinliğine yol açmadıysa, ikinci adım uygulanır - ilacı başka bir antidepresana değiştirmek (genellikle farklı bir farmakolojik gruptan). Üçüncü adım, eğer ikincisi etkisiz ise, çeşitli gruplardan antidepresanlarla kombinasyon terapisinin atanması olabilir. Örneğin bupropion, mirtazapin ve fluoksetin, essitalopram, paroksetin, sertralin gibi SSRI ilaçlardan birini kombine olarak alabilir; veya bupropion, mirtazapin ve bir SNRI antidepresanı (venlafaksin, milnasipran veya duloksetin).

Monoamin oksidaz inhibitörleri, çok sayıda yan etkiye rağmen (bu nedenle, yalnızca diğer tüm ilaçlar başarısız olduğunda en iyi şekilde kullanılırlar), çok dirençli olduğu düşünülen bazı depresyon türlerinin tedavisinde en etkili ilaçlar olmaya devam etmektedir. geleneksel antidepresan tedavisi, özellikle atipik depresyon ve ayrıca sosyal fobi, panik bozukluğu ile birlikte görülen depresyonlar.

güçlendirme

Antidepresanlarla kombinasyon tedavisi etkisiz olduğunda, güçlendirme kullanılır - kendi başına depresyon tedavisi için spesifik bir ilaç olarak kullanılmayan, ancak alınan antidepresana yanıtı artırabilen başka bir maddenin eklenmesi. Potansiyasyon için kullanılabilecek birçok ilaç vardır, ancak bunların çoğu kullanımları için uygun düzeyde kanıta sahip değildir. Lityum tuzları, lamotrijin, ketiapin, bazı antiepileptik ilaçlar, triiyodotironin, melatonin, testosteron, klonazepam, skopolamin ve buspiron en yüksek düzeyde kanıtla ayırt edilir; onlar birinci basamak güçlendiricilerdir. Bununla birlikte, kanıt düzeyi düşük olan ilaçlar, birinci basamak güçlendirici ajanlar başarısız olduğunda dirençli depresyonda da kullanım alanı bulabilir. Özellikle, alprazolam gibi benzodiazepinler, antidepresanların yan etkilerini de azaltan potansiyasyon için kullanılabilir. Bazı yazarlar, terapötik olarak dirençli depresyon için düşük dozlarda tiroid hormonu tiroksin veya triiyodotironin eklenmesini önermektedir.

TRD'de, antidepresan tedaviye lityum veya ketiapin, olanzapin ve aripiprazol gibi atipik antipsikotiklerin eklenmesi, TRD'li hastalarda yaklaşık aynı iyileşmeyi sağlar, ancak lityum tedavisi daha ucuzdur. Olanzapin özellikle fluoksetin ile kombinasyon halinde etkilidir ve bununla kombinasyon halinde Symbiax adı altında bipolar depresif dönemlerin ve dirençli depresyonun tedavisi için üretilir. 122 kişilik bir çalışmada, psikotik depresyonu olan hastalarda ek olarak tedavi edildiğinde, ketiapin artı venlafaksin, tek başına venlafaksine göre önemli ölçüde daha iyi bir terapötik yanıt oranı (%65,9) üretti ve remisyon oranı (%42), monoterapi ile karşılaştırıldığında daha yüksekti. imipramin (%21) ve venlafaksin (%28). Diğer verilerde, ana ilaca antipsikotik ilaç eklenmesinin depresyon üzerindeki etkisi klinik olarak anlamlı olsa da, genellikle remisyona yol açmaz ve antipsikotik kullanan hastaların yan etkiler nedeniyle çalışmalardan erken ayrılma olasılığı daha yüksektir. Genel olarak, dirençli depresyonda atipik antipsikotiklerin etkinliğine dair veriler vardır, tipik olanlardan çok daha az bahsedilir. Ek olarak, tipik antipsikotiklerin kendileri depresojenik etkiye sahiptir, yani depresyon gelişimine yol açabilirler.

Psikostimülanlar ve opioidler

Amfetamin, metamfetamin, metilfenidat, modafinil, mezokarb gibi psikostimülanlar da bazı terapötik dirençli depresyon türlerinin tedavisinde kullanılır, ancak bunların bağımlılık potansiyeli ve uyuşturucu bağımlılığı geliştirme olasılığı dikkate alınmalıdır. Bununla birlikte, psikostimulanların, bağımlılık davranışına yatkınlığı olmayan ve psikostimulan kullanımını sınırlayan eşlik eden kardiyak patolojisi olmayan hastalarda tedaviye dirençli depresyon için etkili ve güvenli bir tedavi olabileceği gösterilmiştir.

Ayrıca, bazı dirençli depresyon biçimlerinin tedavisinde opioidler kullanılır - buprenorfin, tramadol, NMDA antagonistleri - ketamin, dekstrometorfan, memantin, bazı merkezi antikolinerjikler - skopolamin, biperiden, vb.

Farmakolojik olmayan yöntemler

Elektrokonvülsif terapi, tedaviye dirençli depresyon tedavisinde de kullanılabilir. Günümüzde bu durumlar için transkraniyal manyetik stimülasyon gibi yeni tedaviler yoğun bir şekilde araştırılmaktadır. Depresyonun en inatçı biçimlerinin tedavisinde elektriksel vagus sinir uyarımı, derin beyin uyarımı, singulotomi, amigdalotomi, ön kapsülotomi gibi invaziv psikocerrahi teknikler kullanılabilir.

Vagus siniri stimülasyonu, ABD FDA tarafından, uygun şekilde seçilmiş 4 veya daha fazla antidepresana iyi yanıt vermeyen hastalarda kronik veya tekrarlayan depresyonun uzun süreli tedavisi için ek bir tedavi olarak onaylanmıştır. Bu yöntemin antidepresan etkinliğine ilişkin sınırlı veri bulunmaktadır.

2013 yılında The Lancet'te yayınlanan bir araştırma, antidepresan tedavisi başarısız olan hastalarda antidepresan tedaviye ek olarak kullanılan bilişsel davranışçı terapinin depresyon semptomlarını azaltabileceğini ve hastaların yaşam kalitesini iyileştirebileceğini gösterdi.

etkililik verileri var fiziksel aktivite tedaviye dirençli depresyonda bir güçlendirme aracı olarak.

dirençli ne demek?

dirençli inatçı, asi, duyarsız, kararlı, boyun eğmez.

Bu tür anlamlara sahip bir terim, psikoloji, tıp, teknoloji, günlük konuşmada yaygın olarak kullanılmaktadır.

Direnç şu anlama gelir:

davranışlarını yönetmesi (yönetilemez) ve kontrol etmesi zor olan insanlar;

terapi girişimlerine uygun olmayan patolojik durumlar;

tedavisi zor veya imkansız olan hastalıklar;

stimülasyona yanıt vermeyen nöronlar;

geleneksel yollarla zarar vermesi zor olan bir yüzey;

birçok antibiyotiğe dirençli bakteri vb.

Bir anket düzenledi: dayanıklı nedir ? Cevabını aldım: “Direnen, her şeye direnendir.” Evet, bunu da söyleyebilirsin!

Dirençli epilepsi formu ne anlama geliyor?

Dirençli epilepsi - bu tür epilepsi tedavi edilemez veya tedaviye dirençlidir.

Epilepsi için remisyon, yani nöbetlerin tamamen kesilmesi, kural olarak, doğru seçilmiş ilk antiepileptik ilacı almaya başladıktan hemen sonra sağlanır. Bunu yapmak için, monoterapide ilk tercih edilen ilaçları kullanın ve bunları ortalama bir terapötik dozda kullanın.

Ancak vakaların %30'unda doktorların çabalarına rağmen epilepsiyi tedavi etmek mümkün olmuyor.

Epilepsi direncini yenmek için önlemler:

Monoterapide çeşitli antiepileptik ilaçlarla tedavi yapmak.
Politerapi kullanımı - iki, üç veya dört ilacın farklı kombinasyonları.
Yeni AED'lerin uygulanması.

Tüm bu önlemler nöbet kontrolüne yol açmazsa, o zaman bu dirençli epilepsi vakaları yani tedavi edilemez.

-de epilepsinin dirençli seyri doktorlar seçenekleri sıralamak zorunda kalıyor antikonvülsanlar ve bu başarıya götürmez.

Son yıllarda, epilepsi tedavisi için daha önce kullanılmayan etki mekanizmalarına sahip yeni ilaçlar piyasaya sürülmüştür. Bölüme umut verdiler dirençli hastalar azaltma, nöbetlerin hafifletilmesi veya remisyon için epilepsi ile. Yeni AES oluşturma ve kaydetme süreci durmaz. Belki gelecekte dirençli epilepsi vakaları daha az olacaktır.

Dirençli Epilepsinin Nedenleri

1. Tedaviye olumsuz yanıtı belirleyen kalıtsal mekanizmalar vardır.

Örneğin, başlangıçta şiddetli, kalıtsal, dayanıklı form Lennox-Gastaut sendromudur.

2. Yapısal beyin hasarına dayanan fokal epilepsi formlarının bir kısmı da tedaviye yetersiz yanıt verebilir.

Bir örnek, serebral korteksin malformasyonlarıdır. Zamanla bu gelişimsel anomali (fokal kortikal displazi, heterotopi gibi) tedaviye yanıt vermeyen semptomatik fokal epilepsi ile sonuçlanabilir.

Hangi durumlarda direnç mümkündür?:

antiepileptik tedavinin etkisizliği ile,

lokalize bir epileptik aktivite odağı varlığında,

beyin MR'ı ile teşhis edildi.

Epilepsinin cerrahi tedavisi sadece küçük bir kısmında mümkündür. dirençli hastalar dikkatli preoperatif seçim, özel eğitim ve ayrıca özel tıbbi beyin cerrahisi merkezlerinin teknik ekipmanı ve personel eğitimi ile epilepsi ile. Son yıllarda, bu tür operasyonlar, devletin desteği sayesinde daha geniş bir insan kitlesine açık hale geldi.

durumunda etkili yöntem İlaç direnci epilepsi özel bir ketojenik diyettir. artık Novosibirsk'teki hastaların kullanımına sunulmuştur.

Dirençli epilepsi kriterleri:

Dirençli epilepsi - iki temel antiepileptik ilacın yeni ilaçlardan biriyle birlikte yeterli dozda kullanılmasının nöbetlerin tam olarak kontrol altına alınamadığı epilepsi.

Tedaviye dirençli epilepside nöbetler bazen ilaç sayısını artırmak veya dozlarını tavsiye edilenin üzerine çıkarmakla azaltılabilir. Fakat bu istenmeyen yan etkilerin artmasına neden olmakta ve hastaların yaşam kalitelerini düşürmektedir. Tedavinin etkisi ile ilaçların tolere edilebilirliği arasında optimal bir dengenin sağlanması gereklidir. Böyle olmasın diye , bir şeyi tedavi ediyorsun ve diğerini sakatlıyorsun . Bazen nöbetlerin tamamen kesilmesini kovalamak gerekli değildir, sadece nöbetleri azaltmak ve hafifletmek için gereklidir.

direnç olabilir mutlak ve göreceli.

Dirençli epilepsi türleri:

direniş de nova - hastalığın başlangıcından itibaren remisyonun asla sağlanamayacağı.

ilerici direniş - terapiden bir kaçış ve zaten elde edilmiş olan remisyonda bir bozulma vardır, o zaman ataklar kontrol edilemez.

dalga direnci - Nöbetlerin yeniden başlama dönemleri ile 1 yıldan fazla remisyon değişikliği.

direncin üstesinden gelmek- başlangıçta dirençli epilepsi, daha sonra remisyon sağlanır.

Oldukça etkili antiepileptik ilaçları daha önce reçete edin, böylece remisyon olasılığı ve zekanın korunması daha yüksektir.
Yeni antiepileptik ilaçlarla tedaviye başlayın. Sonraki denenen her ilaç, remisyon olasılığını azaltır.
Yeni AED'lerin etkili kombinasyonlarının kullanımı: okskarbazepin, levetirasetam, topiramat, lakozamid ve diğerleri.
Hastalar, yakınları ve ayrıca optimal tedavi koşullarının yaratılmasının bağlı olduğu profesyoneller arasında eğitim çalışmaları yapmak da dahil olmak üzere maksimum uyumu sağlamak.

Bu yüzden, dayanıklı, dayanıklı anlamına gelir. Dirençli epilepsi - bu tedavi edilemez epilepsi formu veya tedaviye dirençli. Makale, direncin olası üstesinden gelme kriterlerini, türlerini, yöntemlerini analiz etti, örnekler verdi.

Tedavisi sadece bir uzman gözetiminde yapılması gereken dirençli depresyon oldukça ciddi bir hastalıktır. Dirençli depresyon (tedavi edilemeyen) bir depresyon türüdür.

Özü, bu tür bir depresyonun standart tedavi yönteminden sonra ortadan kalkmaması, ancak belirli bir süre sonra yeniden başlaması gerçeğinde yatmaktadır. Bu tür depresyon, hastalığı hayatlarında birden fazla kez yaşamış kişilerde veya bu hastalığa sahip kişilerde görülür.

Dirençli depresyonla ilişkili eşlik eden faktörler

Hastalık genellikle genç yaşta kendini gösterir. Hastalar antidepresan tedaviye zayıf yanıt verir ve depresyon genellikle yaşam döngüsü boyunca tekrar eder.

Sindirim sistemi bozuklukları vardır, hastalarda bulimia, anoreksiya gelişir. Bir gösterge, hastalığın tedavisinde standart yöntemlere iyi yanıt vermeyen panik bozukluklarıdır.

Dirençli depresyon ile birlikte somatik hastalıkların varlığında kötü tedavi sonucu ortaya çıkar ve bazen depresyonun nedeni olurlar.

Başa dönüş

direniş biçimleri

Mutlak (primer) klinik bir hastalığa bağlıdır ve tüm ilaçlarda kendini gösterir.

İkincil direnç şekli, hasta tarafından daha önce alınan bazı ilaçlara karşı olumsuz bir reaksiyondur. Tedavinin etkinliğini azaltırken uyuşturucu bağımlılığı şeklinde kendini gösterir.

Negatif form, reçete edilen ilaçlara karşı hoşgörüsüzlük olarak ifade edilen çok nadirdir.

Sözde direnç, hastanın yanlış reçete edilen bir tedaviye tepkisidir.

Başa dönüş

Direnç belirtileri

Duygusal bozuklukların yanı sıra eşlik eden hastalıklar ve fizyolojik belirtiler. Cinsel yaşamda bozukluklar vardır. Hastanın iştahı azalır veya tam tersi, hasta tüm deneyimleri "yakalar", yani aşırı yemekten muzdariptir. Sabahları uyanır uyanmaz bir yorgunluk hissi vardır. Uyku ile ilgili problemler var, geceleri sebepsiz yere yükseliyor, sürekli uykusuzluk var. Günlük rutin bozulur, hasta gece yarısı uyanık olur, gündüz uyumak ister. Hastalık kötüleştiğinde intihar girişimleri ortaya çıkar.

Başa dönüş

hastalığın nedenleri

Direncin nedenleri çeşitlidir:

teşhis yanlış. Bu durumda, ilgilenen hekim, hastalığın tüm semptomlarını dikkate almamıştır ve öngörülen tedavi uygun değildir. Uygun olmayan şekilde reçete edilen tedavi olumlu bir sonuç vermeyecektir;
hastalığın şiddeti. Bir hasta sıklıkla depresyondan muzdarip olduğunda, hastalığın kronik aşamasındayken, sözde "depresif yaşam tarzı" geliştirir. Bu durumda vücut zayıflar, enerji seviyesi düşer;
ilaç rejimi. Hasta bazı ilaçlara direnç gösterdiği için tedaviden istenilen sonucu alamıyor;
dış etkenler. Dirençli depresyonun gelişimi ve oluşumu, her zaman uygun olmayan çevredeki sosyal çevre tarafından kolaylaştırılır;
Diğer ilaçları alırken tedavinin etkinliği azalır. Öngörülen ilaç rejimine uyulmazsa, tüm tedavinin sonucu da azalır;
direnç genetik düzeyde oluşur. Kişinin depresif durumunda kullandığı ilaçlara vücut tolerans gösterir;
eşzamanlı hastalık Depresyon, vücudun zayıflamasına ve tedavisinin etkisiz kalmasına yol açan diğer hastalıklarla aynı anda ortaya çıkar.

Başa dönüş

depresyon tedavisi

Psikoterapinin yönleri:

psikoterapötik;
mikrodalga;
boşaltma ve diyet;
tıbbi;
radyoterapi;
elektrokonvülsif;
biyolojik.

Yöntemlerden biri yardımcı olmazsa, bunlar birleştirilir, bu da zor vakalarda bile tedavide iyi bir sonuç verir.

Dirençli depresyon tedavisinde farklı psikoterapi yöntemleri kullanılmaktadır. Sıklıkla, sonuca yönelik, sorunla başa çıkmaya yardımcı olan kısa süreli terapi kullanılır.

Bir psikoterapi kursu ile tedavi olumlu bir sonuç vermezse, başka bir kurs deneyin. Aile veya grup terapisi olabilir. Başka bir psikoterapiste başvurmaya çalışın.

Psikoterapi ve ilaç tedavisi sizde işe yaramadığında nöroterapi gibi alternatif tedaviler kullanılabilir.

Nöroterapötik yöntemler:

Derin beyin stimülasyonu (DBS). Bu terapide, yüksek frekanslı elektrik sinyalleri, kafatasından geçen bir akıma bağlı teller aracılığıyla beyin dokusuna beslenir.

Vagus siniri uyarımı. Beyin, boyundaki vagus siniri etrafına sarılmış bir elektrot ile elektriksel olarak uyarılır.

Beynin transkraniyal manyetik stimülasyonu. Hastanın başının yanında bir elektromanyetik bobin var.

UDK 616.89-008.454:616-085

G. E. Mazo, S. E. Gorbaçov, N. N. Petrova

TERAPÖTİK OLARAK DİRENÇLİ DEPRESYONLAR:

TANI VE TEDAVİDE MODERN YAKLAŞIMLAR

Petersburg Devlet Üniversitesi Tıp Fakültesi

Tedaviye dirençli depresyon (TRD) sorunu, ilk antidepresanın ortaya çıkışından bu yana ve günümüze kadar tüm bakım düzeylerinde geçerliliğini korumuştur. psikiyatrik bakım. Dirençli depresyon, tıbbi uygulamada, antidepresan monoterapisinin etkinlik sınırının sınırlı olduğu ve% 70'i geçmediği klinik çalışmaların gösterdiğinden daha sık görülür. Majör depresyonu olan hastaların %20-30'u, terapötik etki elde etmeye yetecek süre boyunca yeterli dozda reçete edilen bir antidepresanla tedaviye yanıt vermez. Bu hastaların yaklaşık yarısı başka bir antidepresana olumlu yanıt verebilir. Diğer verilere göre, antidepresan alan depresif hastaların sadece %40 ila 50'si bu tedavide kalmaktadır ve 4-6 haftalık tedaviden sonra buna duyarlıdır. Ayrıca bazı çalışmalarda antidepresan tedavi sırasında hastaların %60'a varan oranda depresif belirtilerinde tam bir azalma sağlanamadığı ve hastaların %20'sinde 2 yıllık tedaviden sonra depresif belirtilerin devam ettiği belirtilmektedir. Depresif spektrum bozukluklarına bağlı patolojisi olan hastaların %30-60'ı timoanaleptik tedaviye dirençlidir.

Terapötik direnç kaydının değerlendirilmesindeki farklılıklar, büyük olasılıkla bu durumu teşhis etmek için birleşik bir yaklaşımın olmamasından kaynaklanmaktadır.

Tedaviye dirençli depresyonun tanımı. Terapötik direncin tanımı, depresyon tedavilerinin geliştirilmesiyle birlikte değişti. Yalnızca 1973'ten 1983'e kadar olan dönemde, büyük olasılıkla bu klinik fenomene farklı metodolojik yaklaşımlardan kaynaklanan 15 farklı TRD tanımı önerildi. Yani, 1970'lerde. terapötik olarak dirençli depresyonlar, süresi bilinen tüm yöntemlerle azaltılamayan depresif durumlar veya belirsiz süresi “yeterince aktif terapi” ile bile bir etki yaratmayan depresif durumlar olarak tanımlanmıştır. Terapötik dirençle ilgili fikirlerin geliştirilmesindeki ana aşamalar şunlardı: birincil (genetik) ve ikincil (çeşitli faktörlerin etkisi altında ortaya çıkan) direncin tahsisi; tedaviye dirençli ve kronik depresyonun ayrılması; mutlak ve bağıl direnç seçimi; yetersiz yoğun tedaviye veya yetersiz tedavi reçetesine bir yanıt olarak sözde direncin tanımı; negatif direncin izolasyonu - yan etkiler nedeniyle yeterli dozda ilaç reçete etmenin imkansızlığı.

Şemada gösterilen terapötik direncin modern sistematiği, psikofarmakoterapinin klinik etkisinin yokluğunu birincil (gerçek) direnç, ikincil direnç, sözde direnç ve negatif direnç olarak alt bölümlere ayırmayı mümkün kılar.

Birincil direnç, birincil olarak, durumun tahmin edilen zayıf iyileştirilebilirliği veya hastalığın elverişsiz seyri ile ilişkilidir. Bu kategori aynı zamanda, hastalar belirli nöroreseptörlerin duyarlılığının azalması nedeniyle belirli psikotrop ilaç gruplarına yanıt vermediğinde, genetik olarak belirlenmiş faktörler de dahil olmak üzere diğer biyolojik faktörlere bağlı bir etkinin olmamasını da içerir.

Sekonder direnç, direncin kendisi olmayıp, uygulanan tedavinin etkisinin olmaması, süresi uzadıkça gelişen ve özellikle şablon uygulamasıyla psikofarmakoterapiye uyum olgusuyla ilişkilendirilen bir durumdur.

Çoğu direnç vakasını içeren sözde direnç, tedavinin yetersizliği ile ilişkilidir. S.N.'ye göre. Mosolov'a göre, tedavi başarısızlığının yalancı dirençle belirlendiği hastaların oranı %50-60'a ulaşıyor. Bu durumlarda, etki eksikliği sadece ilaç seçiminin yanlışlığı, dozunun yetersizliği veya tedavi süresine uyulmaması ile değil, aynı zamanda diğer faktörlerle de (somatojenik, farmakokinetik) açıklanabilir. , vesaire.). Bu gibi durumlarda, örneğin mide hastalığı durumunda, ilacın emilim süreci bozulduğunda, tedaviye olumlu bir yanıt elde etmek için oral uygulama yolundan parenteral uygulama yoluna basit bir geçiş yeterlidir.

Terapiye karşı negatif direnç veya hoşgörüsüzlük ile, şiddeti ana psikotropi aşan yan etkilerin (ekstrapiramidal, somatik, nörointoksikasyon) gelişimine karşı artan duyarlılıktan bahsediyoruz.

ilaç eylemi. Sonuç, yeterli dozların kullanılmasının imkansızlığı ve bunun sonucunda istenen terapötik etkinin elde edilememesidir.

Her türlü direniş etkileşim içindedir. Bu nedenle, birincil veya gerçek dirençli hastaların hala belirli bir olumlu etki elde etmeyi başardığı bir durumda, ilaca adaptasyonun eklenmesi veya alerji belirtilerinin gelişmesi nedeniyle hoşgörüsüzlük nedeniyle tedavi sonuçları tatmin edici olmayabilir. vücut.

Tedaviye dirençli depresyona ilişkin klinik anlayışın evrimi, tedaviye dirençli depresif durumları kaydederken göz önünde bulundurulması gereken ana anahtar kavramları belirlemeyi mümkün kılmıştır. Her şeyden önce, bu, modern timoanaleptik ilaçların farmakolojik farklılıklarına dayanması gereken yeterli bir antidepresan reçetesidir. Ek olarak, terapötik kursun yararlılığını dikkatlice analiz etmek ve antidepresan tedavinin etkinliğini değerlendirmek gerekir. Modern kavramlara göre, farmakolojik olarak farklı ilaçlarla yeterli monoterapinin birbirini izleyen iki kürü (her biri 3-4 hafta) içinde, klinik bir etkinin olmaması veya yetersizliği varsa (Hamilton veya Montgomery'ye göre semptomların azalması) depresyon dirençli olarak kabul edilir. ölçek %50'den küçüktür). Antidepresan tedavinin etkinliğinin değerlendirilmesi aşağıdaki kriterleri içerir: Montgomery ölçeğinde depresif belirtilerin şiddetinde %50'lik bir azalma yeterli etkiye, %21-40'a kadar - orta derecede bir etkiye ve %21'den azı - bir azalmaya karşılık gelir önemsiz etki Yeterli bir antidepresan dozu, 200 mg imipramin veya 200-300 mg amitriptilin'e eşdeğer bir doz olarak kabul edilir.

Modern sınıflandırmalar ayrıca, hangi terapötik etkilerin etkisiz olduğuna bağlı olarak terapötik direnç aşamalarının tahsisini sağlar. Bu yaklaşım ilk olarak kendi TRD sınıflandırmasını aşamalı olarak geliştiren Rusch (1997) tarafından önerilmiştir.

Terapötik direncin aşamalarının belirlenmesi, sadece teorik değil, aynı zamanda belirli terapilerin etkisiz kalması durumunda doktorların sonraki terapötik müdahalelerle yönlendirilmesine izin verdiği için pratik öneme sahiptir. Ancak bilimsel literatürde terapötik direnci ele alan bu yaklaşıma yönelik eleştiriler bulunmaktadır. Bunun başlıca nedeni, direncin her aşaması için gerekli dozların ve tedavi süresinin belirtilmemesidir. Ek olarak, böyle bir yaklaşım, bir antidepresan başka bir sınıftan bir antidepresanla değiştirildiğinde, aynı sınıftan bir antidepresanla değiştirildiği duruma göre daha yüksek bir direnç seviyesi beyan eder. Yazar, böyle bir değerlendirmenin sorgulanabilir olduğunu savunuyor ve Thase ve diğerleri tarafından yapılan temsili çalışmalara atıfta bulunuyor. (2001), bu yaklaşımların anti-direnç etkinliğinde hiçbir fark göstermemektedir. Buna ek olarak, MAO inhibitörlerinin geleneksel değerlendirmesi, daha fazla ilaç olarak

Aşama 1 Bir ana grupta bir antidepresanla en az bir yeterli tedavinin başarısızlığı

Aşama 2 Aşama 1 artı başka bir antidepresan grubuyla yeterli tedavinin başarısızlığı

Aşama 3 Aşama 2 artı lityum takviyesi ile tedavi başarısızlığı

Aşama 4 Aşama 3 artı monoamin oksidaz inhibitörü tedavi başarısızlığı

Aşama 5 Aşama 4 artı elektrokonvülsif tedavinin başarısızlığı

belirgin bir anti-direnç etkisi, ne bir meta-analizin sonuçları ne de randomize kontrollü bir çalışma tarafından doğrulanmadı. Bu nedenle, terapötik direncin değerlendirilmesine yönelik seviye yaklaşımı, hangi hastanın daha dirençli olduğu sorusuna cevap verme fırsatı sağlamaz.

Direnç değerlendirmesine yönelik seviye yaklaşımını eleştirel bir şekilde değerlendiren M. Fava, 2003 yılında Massachusetts General Hospital'dan (MGH) bir grup bilim insanı ile birlikte, TRD sınıflandırmasına yönelik, her hastayı puanlamaya dayanan başka bir yaklaşım önerdi. her bir antidepresan için yeterli kür yanıtına 1 puan verilir, tedavi optimizasyonu (doz artışı, tedavi süresi, kombine tedavi stratejilerinin kullanımı) toplam puanı 5 puan artırır ve elektrokonvülsif tedavi (ECT) kullanımı toplam puanı artırır 3 puanla. Bu yaklaşım, direnç açısından her zaman haklı olmayanları en aza indirirken, tüm uygun anti-direnç önlemlerini değerlendirmeyi mümkün kılar. kanıta dayalı tıp bazı antidepresanların farklı anti-dirençli aktiviteleri hakkında fikirler.

Terapötik direnci ve bozukluğun uzun süreli seyrini ayırmanız tavsiye edilir. Dolayısıyla direnç, organizmanın reaktivitesini ifade eder. Bu, dış veya iç ortam koşullarındaki değişikliklere yanıt vermek için vücutta bulunan tüm olası yolların toplamı olarak anlaşılan canlı bir organizmanın temel biyolojik bir özelliğidir. Direnç, organizmanın reaktivitesinin özel bir durumudur ve organizmanın bir veya başka bir patojenik (şartlı olarak patojenik) faktöre karşı direnç derecesi olarak anlaşılır. Uzamış bir seyir, hastalık sürecinin kendisinin seyrinin türünü yansıtırken, şu veya bu şekilde adaptif reaksiyonların bireysel seçimini, vücudun spesifik bir koruyucu ve adaptif tepkisini yansıtır.

Tedaviye dirençli depresyonun yordayıcıları. Terapötik direncin öngörücülerini belirlemek için tekrarlanan girişimlerde bulunulmuştur. Bu nedenle, farklı yazarlara göre olumsuz prognostik faktörler şunlardır: melankolik depresyon, psikotik depresyon, depresyonun yapısındaki komorbid ruhsal bozukluklar, komorbid somatik hastalıklar, atipik depresyon paterni. Tedavi direncinin öngörücülerini tanımlayan çoğu çalışma, reçete edilen ilk antidepresana verilen cevaba dayanmaktadır ve yalnızca çok az sayıda çalışma, halihazırda önceki tedavi kürlerine dirençli olarak değerlendirilen hastalarda ileri tedaviye direncin öngörücülerini belirlemeye çalışmaktadır. Aynı zamanda, herhangi bir yapıdaki depresif durum terapötik olarak dirençli olabileceğinden, depresyonda terapötik direncin yordayıcılarının tanımlanmasına yönelik şüphecilik anlaşılabilir.

Terapötik direnç için terapötik stratejiler. Direnç sorununun incelenmesi sırasında, büyük olasılıkla terapötik olarak dirençli depresyonun patogenetik heterojenitesinden kaynaklanan terapötik direnç durumunda çok sayıda farklı strateji önerilmiştir. Çoğu yöntemin etkinliğine ilişkin raporlar, küçük ölçekli çalışmaların sonuçlarına veya bireysel klinik vakalar ve kanıta dayalı tıbbın modern konumlarından doğrulanmamıştır.

Farmakolojik ajanlarla terapötik direncin üstesinden gelmek için temel stratejiler: etkisiz olduğu kanıtlanmış bir antidepresanı başka bir antidepresanla değiştirmek, iki antidepresanın aynı anda kullanımını ifade eden kombinasyon tedavisi ve güçlendirme stratejileri yani bağlanma

antidepresan sınıfına ait olmayan ek bir ilaç maddesinin antidepresan tedavisine. Rusça bilimsel literatürde "arttırma" teriminin yaygın olmadığı ve çoğunlukla "antidepresanların etkisinin güçlendirilmesi" veya "katman taktikleri" kavramlarının kullanıldığı belirtilmelidir.

Bir antidepresanın değiştirilmesi. Etkisiz bir antidepresanı bir başkasıyla değiştirme stratejisi, hem klinikte hem de ayakta tedavi düzeyinde en yaygın kullanılan stratejidir. Ana soru şudur: Tedavi etkisiz ise hasta hangi antidepresana aktarılmalıdır - aynı sınıftan mı yoksa başka bir sınıftan mı? Önerilerin çoğu, örneğin bir TCA'yı bir SSRI ile değiştirmek gibi, farklı bir antidepresan sınıfı yazma ihtiyacından bahsediyor. Bir gruptan bir antidepresanı başka bir gruptan bir antidepresanla değiştirmek, ilk ilaca yanıt vermeyen hastaların %50'sine varan oranda fayda sağlayabilir.

Bununla birlikte, seçici serotonin geri alım inhibitörleri için doğrulanan, aynı sınıftan bir antidepresan ile ikamenin etkili olabileceğine dair kanıtlar vardır. Böyle bir değiştirmenin başarısı, ana eyleme ek olarak, modern SSRI'ların bireysel temsilcilerin özelliği olan bir dizi farklı farmakolojik etkiye sahip olmasıyla açıklanmaktadır. Ek olarak, ek farmakolojik etkiler birincil olarak yan etki spektrumunu belirlediğinden, öncelikle negatif direnç (intolerans nedeniyle yeterli terapötik doz reçetelemenin imkansızlığı) kaydedilirken böyle bir yaklaşım tavsiye edilir.

Amitriptilin, klomipramin, venlafaksin gibi hem serotonin hem de norepinefrinin daha güçlü bir şekilde güçlendirilmesine neden olan ilaçlarla değiştirmenin en kanıtlanmış etkinliği.

Antidepresan ikame taktiklerinin avantajı, bir ilacın kullanımının ilaç etkileşimi riskini ve buna bağlı yan etkileri ortadan kaldırması gerçeğiyle doğrulanır.

Kombine terapi. Kombinasyon tedavisi, iki antidepresanın birlikte kullanılması anlamına gelir. Bu strateji yaygın klinik uygulamadır. Taburcu edilen depresif hastaların yaklaşık %25'i birden fazla antidepresan almaktadır.

Bir ilaç kombinasyonu ile tedavinin farmakolojik mantığı, iki ilacın kullanımının, monoamin yollarının tek başına olduğundan daha geniş bir aktivite spektrumuna neden olmasıdır. Bu nedenle, en yaygın terapötik yaklaşım, ağırlıklı olarak serotonerjik ve noradrenerjik aktiviteye sahip antidepresanların kombinasyonudur.

İki antidepresanın reçete edilmesi durumunda, genellikle yan etki riskinin arttığı, istenmeyen ilaç etkileşimlerinin mümkün olduğu unutulmamalıdır - seçici serotonin geri alım inhibitörleri fluoksetin, fluvoksamin ve paroksetin, hepatik sitokrom P450'yi baskılayarak diğer psikotrop ilaçların konsantrasyonunu artırabilir. sistemi, bu nedenle kardiyotoksik trisiklik antidepresanlarla kombinasyon halinde kullanımları özel dikkat gerektirir. Bu nedenlerle ikinci antidepresanın dikkatli bir şekilde düşük dozda eklenmesi ve toleransa bağlı olarak kademeli olarak artırılması gerekir.

Ayrı olarak, MAO inhibitörlerinin kombinasyon terapisinde kullanılma olasılığına dikkat edilmelidir. Trisiklik antidepresanlar ve MAO inhibitörlerinin kombinasyonu, William Sargent'ın bu yöntemin etkinliğini ikna edici bir şekilde gösterdiği ve daha sonra diğer araştırmacılar tarafından onaylandığı 1960'lardan beri kullanılmaktadır. En iyi şey

MAO inhibitörü ve düşük doz trisiklik antidepresanın eş zamanlı atanması ile tedaviye başlayın veya birinci ilacı, halihazırda elde edilmiş ikincinin yeterli dozuna dikkatlice ekleyin. Bununla birlikte, klinik uygulamada, yüksek yan etki riski nedeniyle bu kombinasyon çok nadiren reçete edilir.

artırma stratejileri. Arttırma, depresyon tedavisi için tek başına spesifik bir ilaç olarak kullanılmayan, ancak alınan antidepresana yanıtı artırabilen başka bir maddenin eklenmesi anlamına gelir. Büyütme ajanları olarak çeşitli sınıflardan çeşitli ilaçlar önerilmiştir, ancak klinik uygulamada yalnızca birkaçı yaygın hale gelmiştir.

Lityum artırma. Unipolar depresyonda lityum kullanımı ilk kez 1981'de de Montigny tarafından tanımlanmıştır. Şu anda, lityum takviyesi en sık kullanılan yöntemdir ve en yaygın kullanıma sahiptir. bilimsel mantık. Antidepresanlarla kombinasyon halinde lityumun etkileri, hayvan deneylerinde ve klinik çalışmalarda ayrıntılı olarak incelenmiştir. Lityum ilavesinin serotonerjik nörotransmisyonu önemli ölçüde arttırdığı tespit edilmiştir. Ek olarak, kortizol ve ACTH üretimindeki artıştan oluşan hipotalamik-hipofiz-adrenokortikal sistem üzerinde lityumun önemli bir etkisi olduğu ortaya çıktı. Son zamanlarda, bu tür etkilerin incelikli mekanizmaları çokça incelenmiştir. Lityumun nörotransmisyonu çeşitli seviyelerde etkilediği, özellikle reseptör seviyesinde, ikinci haberci sistem seviyesinde, protein kinaz C sistemi aracılığıyla ve ayrıca doğrudan gen ekspresyonu üzerinde etki gösterdiği varsayılmaktadır. Son bulgulardan biri, nöronların proapoptotik uyaranlardan korunmasını belirleyen lityumun etkisi altında nöroprotektif bir proteinin seviyesinde belirgin bir artış olmasıdır.

Lityum takviyesinin, TCA'lar ve SSRI'lar dahil olmak üzere çok çeşitli antidepresanlarla etkili olduğu gösterilmiştir.

Kontrolsüz çalışmaların yazarları, oldukça fazla sayıda kişinin (%60-70) lityum ilavesinden sonra hızlı bir şekilde (48 saat içinde) bir antidepresan etki gösterdiğini bildirmiştir. Çift kör, plasebo kontrollü çalışmalardan elde edilen veriler lityumun etkinliğini doğrulamaktadır, ancak depresyonlu hastaların yaklaşık %40-50'sinde etkisinin başlangıcı 2-3 hafta içinde daha kademelidir.

Tedaviye dirençli hastalarda antidepresan etki elde etmek için gerekli olan plazma lityum konsantrasyonu kesin olarak belirlenmemiştir ancak 0,5-0,8 mmol/l konsantrasyonları genellikle yeterli kabul edilmektedir. Genel olarak, özellikle hastalar selektif serotonin geri alım inhibitörleri ve MAO inhibitörleri gibi serotonerjik antidepresanlar alıyorsa, lityum tedavisi en iyi şekilde günde 200-400 mg gibi düşük bir dozda başlatılır.

Lityum güçlendirmenin ana sorunları, bu anti-direnç tedavisi yönteminin kullanımını sınırlayabilen yan etkileri ile ilişkilidir.

Tiroid hormonları ile büyütme. Arttırmanın ikinci ana yöntemi, tiroid hormonlarından birinin - T3 veya T4 - antidepresana eklenmesidir.

Dirençli depresyonda tiroid hormonlarının potansiyel etki mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır. Tiroid hormonlarının kullanımının otoinhibitör 5-HT1A reseptörlerinin aktivitesini azaltmaya yardımcı olduğuna ve sonuç olarak kortikal yapılarda serotonin salınımını arttırdığına dair hayvan deneylerinde doğrulanan kanıtlar vardır. Ayrıca, tiroid hormonlarının merkezi noradrenerjik sistemin aktivitesini düzenlemede önemli bir rol oynadığı görülmektedir ve bu sistem üzerindeki etkisi de artabilir.

antidepresan tedaviye yanıtı hızlandırıcı etkisi. Ayrıca, triiyodotironinin, sinir sisteminin adrenerjik yapılarında bir norepinefrin kotransmitteri olarak hareket edebileceği varsayılmaktadır.

Triiyodotironinin etkinliğine ilişkin ilk çalışmanın sonuçları 1969'da Prange tarafından yayınlandı. O zamandan beri, triiyodotironinin trisiklik antidepresanlara eklendiğinde etkinliği hakkında çok sayıda rapor alındı. 25-35.5 mcg/gün dozlarında triiyodotironinin (T3) etkinliğini doğrulayan 13 prospektif çalışmadan (9 açık ve 4 kontrollü çift kör çalışma) elde edilen veriler vardır. T3'ün daha yeni antidepresanlarla kombinasyon halinde etkinliğine dair ikna edici veriler henüz mevcut değil.

T4 kullanımının sonuçları daha az nettir. Raporların çoğu, T4'ü 100 mcg/gün dozunda, yani 25-35 mcg/gün T3'e eşdeğer bir dozda kullanırken önemli bir etki elde edilmediğini kaydetti. Daha yüksek dozlarda T4 kullanımı da tarif edilmiştir: örneğin, Bauer'e (1998) göre, yüksek dozlarda T4 kullanımı (ortalama T4 dozu 482 mcg / gün idi), plaseboya kıyasla belirgin bir terapötik etki sağladı, ancak bu yaklaşım güvenlik endişelerini artırmaktadır. Genel olarak, T4 kullanımı çok daha az çalışılmıştır ve T3 kullanımına göre daha az ümit verici görünmektedir.

Tiroid hormon artışı ile ilgili yayınları analiz ederken, bu artışın olumlu etkisinin tam olarak antidepresanların etkisinin güçlenmesiyle mi yoksa gizli hipotiroidizmin telafisiyle mi ilişkili olduğu tartışmalıdır. Ayrıca hastaların antidepresan ve tiroid hormonlarını ne kadar süreyle almaları gerektiğine literatürde yeterince dikkat edilmemiştir.

Antipsikotik Güçlendirme: Trisiklik antidepresanlara bir antipsikotik eklenmesinin etkilerini önemli ölçüde artırabileceğine dair kanıtlar olmasına rağmen, depresyon tedavisinde tipik antipsikotiklerin kullanımı şu anda çoğunlukla şiddetli psikotik semptomları olan vakalarla sınırlıdır.

Direncin üstesinden gelmek için atipik antipsikotik kullanma fikri çok daha iyimser. Şu anda, atipik antipsikotiklerin ve seçici serotonerjik antidepresanların kombine kullanımına odaklanılmaktadır.

Seçici serotonin geri alım inhibitörlerine dirençli hastalarda atipik antipsikotiklerin farmakolojik etki mekanizmaları daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyar. Atipik antipsikotiklerin SSRI'larla kombinasyon halindeki etkinliğinin, bu sınıftaki ilaçların noradrenerjik aktivite üzerindeki ters farmakolojik etkisinden kaynaklanabileceği öne sürülmüştür. Ana rol, atipik antipsikotiklerin 5-HT2A/2C reseptörleri üzerindeki etkisine verilir. SSRI'ların locus ceruleus'ta serotonerjik iletimi önemli ölçüde artırabildiği ve böylece bu alanda noradrenerjik aktiviteyi engelleyebildiği kanıtlanmıştır. Buna karşılık, 5-HT2A / 2C reseptörlerine etki eden antipsikotikler, norepinefrin salınımını uyarır, böylece direnç gelişimi ile ilişkili norepinefrin eksikliğini ortadan kaldırır. Benzer bir etki mekanizması, essitalopram ve risperidon kullanan sıçanlar üzerinde yapılan deneysel çalışmalarda doğrulanmıştır.

SSRI'ların etkisini artıran atipik antipsikotikler söz konusu olduğunda, 5-HT2A / 2C reseptörlerinin etkili blokajı, dopamin D2 reseptörlerinin blokajından daha düşük dozlarda meydana geldiğinden, genellikle şizofreni tedavisi için reçete edilenlerden daha düşük dozlar etkili olabilir.

Bugüne kadar olanzapin ve fluoksetinin kombinasyonu ve risperidonun bir dizi SSRI ile kombinasyonu için ikna edici kanıtlar elde edilmiştir.

Atipik antipsikotikler arasında serotonerjik ve noradrenerjik etkileri en yüksek olan seroquel, ziprasidon ve aripiprazol gibi ilaçlar tedaviye dirençli depresyonda etkinlik açısından ümit vericidir. Bu ilaçların tedaviye dirençli depresyondaki etkinliğine ilişkin klinik deneyler devam etmektedir.

Arttırma için atipik antipsikotiklerin kullanılması vaadine rağmen, bu ilaçların metabolik bozukluklar (hiperprolaktinemi, cinsel bozukluklar, metabolik sendrom) üzerindeki spesifik etkileri ile ilgili konuların araştırılması gerekmektedir.

Büyütme için kullanılan diğer araçlar. Önerilen büyütme ajanları arasında buspiron, pindolol, omega-3 yağ asidi, modafinil, psikostimulanlar (metilfenidat), benzodiazepinler, pergolid, lamotrijin, S-adenosil-metiyonin (SAMe), çinko, melatonin, inositol ve diğerleri yer alır.

Bu nedenle, bir b-adrenerjik reseptör antagonisti olan pindolol, bir 5-HT1A reseptör antagonistinin özelliklerine sahiptir. Eyleminin hipotezi, beynin rafe çekirdeğindeki HT1A otoreseptörlerinin inhibe edici etkisini bloke ederek SSRI'ların etkisini artırmasıdır. Takviye çalışmalarında yaygın olarak kullanılan pindolol dozu (günde 7.5 mg) muhtemelen HT1A reseptörlerinin etkili blokajını sağlamak için çok düşüktür (Rabiner ve diğerleri, 2001). Şu anda daha yüksek dozların daha etkili olup olmayacağı belirlenmemiştir.

İlaçsız büyütme İlaçsız güçlendirme yöntemleri arasında EKT (vakaların %50-65'inde), plazmaferez (vakaların %65'inde), transkraniyal manyetik stimülasyon (TMS), vagal stimülasyon (VNS), kısmi uyku yoksunluğu, hipobarik oksijenasyon yer alır. , damar içi lazer kan ışınlaması , akupunktur vb.

En yaygın yöntem - ECT - direncin üstesinden gelmek için diğer tüm yöntemler etkisiz olduğunda veya şiddetli depresif durumlarda, psikotik düzeyde, intihar eğilimlerinde önerilir. Direniş tarihi ilaç tedavisi EKT'ye zayıf terapötik yanıtın bir göstergesi olarak hizmet edebilir.

ECT'den önce yeterli farmakolojik tedavi (en az dört hafta boyunca günde en az 200 mg'lık bir dozda TCA'lar) (%64), ECT'ye terapötik yanıtın %50 öngörücüsüdür. Hastalar yeterli ilaç tedavisi almazsa, EKT'ye terapötik yanıt oranı %86'ya ulaşır.

EKT'den sonra uygun farmakolojik sürekli tedavinin geliştirilmesi önemlidir, çünkü tipik klinik uygulama EKT'den önce hastaya verilen aynı ilaç tedavisine devam edilmesi kural olarak etkisizdir.

Tartışma. Şu anda, tedaviye dirençli depresyonu tanımlamak için standart bir algoritma yoktur. Bu tür algoritmaları derlemedeki ana zorluk, bir veya başka bir yöntemin karşılaştırmalı etkinliği hakkında güvenilir verilerin olmamasıdır. Ek olarak, görevin karmaşıklığına bir kez daha odaklanmak gerekir, çünkü terapötik olarak dirençli depresyon, yalnızca tedaviye verilen yanıt temelinde birleşen ve klinik ve patogenetik olarak heterojen durumları içeren heterojen bir gruptur.

Önerilen algoritmalar (Tase, Triverdi, Mosolov, Kennedy), temel olarak, antidepresan tedavinin etkinliğini artırmak için mevcut tedaviyi optimize etmekten en güçlü genel biyolojik etki yöntemlerini kullanmaya kadar değişen çeşitli stratejilerin tutarlı bir şekilde kullanılmasını önermektedir. Antidepresana verilen yanıtın doğasına bağlı olarak tedaviye farklılaştırılmış bir yaklaşım sunan algoritmalar ilgi çekicidir. Tam etkisizlik durumunda, antidepresanın değiştirilmesi tercih edilir, tedaviye kısmi bir yanıt varsa, antidepresanların bir kombinasyonunun veya güçlendirme yöntemlerinden birinin kullanılması daha tavsiye edilir. Arttırmanın ilk adımı olarak, çoğu yazar lityum kullanımını düşünmektedir.

Depresyonun sıralı tedavisinin etkililiğini incelemek için devam eden denemeler (STAR*D; Rush ve diğerleri, 2004) gibi, AD ile başa çıkma yöntemlerinin ve araçlarının etkinliği hakkında daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Sağlık (ABD). Bu çalışmaların sonucu, hem belirli terapötik etkilere verilen yanıtın özelliklerini hem de depresif durumların psikopatolojik özelliklerini dikkate alarak terapötik depresyonda daha farklılaştırılmış bir eylem algoritmasının geliştirilmesi olabilir.

Mazo G. E., Gorbachev S. E., Petrova N. N. Antidepresan yanıtsızlığı için modern teşhis ve yönetim stratejileri.

Bu makale, bir antidepresana yetersiz klinik yanıt veren depresif hastalar için tedavi seçeneklerini (arttırma, vb.) gözden geçirmektedir. Antidepresanlarla tedavi edilen depresif hastaların yaklaşık üçte biri, bu ilaçlara yetersiz veya gecikmiş klinik yanıt verir. Bu gibi durumlarda alternatif seçenekler, başka bir antidepresana geçmek veya ikinci bir antidepresan eklemektir. Arttırma stratejileri, lityum karbonat, atipik antipsikotikler, psikostimulanlar, tiroid hormonu (triiyodotironin), pindolol veya buspiron eklenmesini içerir. Tüm antidepresanlar dirençli majör depresif bozukluk vakalarının yaklaşık yarısında, kontrollü klinik çalışmalar lityum veya tiroid hormonu ile güçlendirmenin etkili olduğunu göstermiştir. Pindolol tedavisinin, tüm çalışmalarda olmasa da bazı çalışmalarda klinik yanıtı hızlandırdığı gösterilmiştir.

Anahtar sözcükler: depresyon, antidepresan yanıtsızlığı için olinik stratejiler.

Edebiyat

1. Cowen P.J. Tedaviye dirençli depresyonun farmakolojik yönetimi // Psikiyatrik Tedavide Gelişmeler. 1998 Cilt 4.

2. Thase M.E., Rush A.J. İlk başta başarılı olamadığınızda, yanıt vermeyen antidepresanlar için sıralı stratejiler // J. Clin. Psikiyatri. 1997 Cilt 58.

3. Fava M., Davidson K.G. Tedaviye dirençli depresyonun tanımı ve epidemiyolojisi // Psikiyatr. klinik Yeni Amerika'nın. 1996 Cilt 19. 2 numara.

4. Nuller Yu.L., Mikhalenko I.N. duygusal psikozlar. L., 1988.

5. Vovin R.Ya., Aksenova L.I., Kühne G.E. Psikozların kronikleşmesi ve terapötik direncin üstesinden gelme sorunu (depresif durumlar modelinde) // Akıl hastalarının rehabilitasyonu için farmakoterapötik temeller. M., 1989.

6. Mosolov S.N. Modern antidepresanların klinik kullanımı. SPb., 1995.

7. Bu M.E. Tedavisi zor depresyona terapötik alternatif: Kanıtların durumuna ilişkin anlatısal bir inceleme // CNS Spectr. 2004. N 9.

8 Cowen P.J. Yeni ilaçlar, eski problemler. Yeniden ziyaret... Tedaviye dirençli depresyonun farmakolojik yönetimi // Psikiyatrik Tedavide Gelişmeler. 2005 Cilt on bir.

9. Bauer M., Forsthoff A., Baethge C. ve ark. Dirençli depresyonda lityum güçlendirme tedavisi: Klinik kanıtlar ve nörobiyolojik mekanizmalar // Can. J. Psikiyatri. 2003 Cilt 48. 7 numara.

10. Bauer M., Dopmer S. Tedaviye dirençli depresyonda lityum artışı: Plasebo kontrollü çalışmaların meta-analizi // J. Clin. Psikofarmakol. 1999 Cilt 19. 5 numara.

11. Joffe R., Singer W. Trisiklik antidepresanların güçlendirilmesinde triiyodotironin ve tiroksinin karşılaştırılması // Psikiyatri Res. 1990 Cilt 32.

12. Joffe R.T. Antidepresan ilaçları artırmak için tiroid takviyelerinin kullanımı // J. Clin. Psikiyatri. 1998 Cilt 59. Ek 5.

13. Sandrini M, Vitale G, Vergoni A.V. et al. Triiyodotironin ile akut ve kronik tedavinin sıçan beynindeki serotonin seviyeleri ve serotonerjik reseptör alt tipleri üzerine etkisi // Life Sci. 1996 Cilt 58. S. 1551-1559.

14. Gordon J.T., Kaminski D.M., Rozanov C.B., Dratman M.B. 3,3,5-triiyodotironinin locus coeruleus'ta konsantre olduğuna ve anterograd aksonal taşıma yoluyla noradrenerjik hedeflerine iletildiğine dair kanıt // Neuroscience. 1999 Cilt 93. S. 943-954.

15. BlierP., Szabo S.T Tedaviye dirençli depresyon ve anksiyetede atipik antipsikotik ilaçların potansiyel etki mekanizmaları // J. Clin. Psikiyatri. 2005 Cilt 66. Ek 8.

16. Barbee J., Conrad E.J., Jamhour N.J. Tedaviye dirençli majör depresif bozuklukta güçlendirme ajanları olarak olanzapin, risperidon, ketiapin ve ziprasidon'un etkinliği // age. 2004 Cilt 65. 7 numara.

17. Trivedi M.H., Fava M., Wisniewski S.R. et al. Depresyon için SSRI'ların başarısızlığından sonra ilaç takviyesi // New Engl. J.Med. 2006 Cilt 354. 12 numara.

18. Trivedi M.H. Tedaviye dirençli depresyon: Ufukta yeni tedaviler // Ann. klinik Psikiyatri. 2003 Cilt 15. 1 numara.