Insulin Lantus je pripravek tipa hipoglikemije, katerih uporaba imenuje ljudi, ki so odvisni od insulina, - pacient za to mora nujno iti skozi vse potrebne raziskave, da določijo posebno diagnozo. To zdravilo z zdravilno učinkovino Grargin se lahko uporablja ne le za odraslo osebo, ampak tudi otroka od 6 let.
Kaj je insulin.
Če je vaš udeležben zdravnik predpisal takšno sredstvo kot brizgo palico Lantus, potem za začetek bi bilo lepo vedeti, kaj je na splošno insulin. Torej, insulin je peptidni hormon, ki ga tvorijo trebušna slinavka, ima velik vpliv na izmenjavo v skoraj vseh tkivih človeškega telesa. Toda glavna naloga je zmanjšati koncentracijo glukoze v krvi.
Zaradi počasne absorpcije po uvedbi Lantusa pod kožo, se to zdravilo lahko uporabi enkrat na dan (včasih se imenuje podaljšano). Glavna funkcija je uravnavati metabolizem ogljikovih hidratov, tj. Metabolizem glukoze. Grargy, ki je del zdravila, v primerjavi z insulinom NPH, se absorbira počasneje, zaradi česar najvišji del dejavnosti ni ustvarjen, ki bi bilo praviloma takoj za injiciranjem.
Obrazec za sprostitev insulina
Insulin razširjenega delovanja je izdelan v takem obrazec kot gumb Lantus brizge. Rešitev, ki je namenjena za tečaje injiciranja, je na voljo v posebni kartuši, ki vsebuje 3 ml tega orodja. En pretisni paket vsebuje 5 takih kartuš. 1 ml raztopine vsebuje 3.6378 mg (indikator 100 enot.) Obulin zrkla in več dodatnih sestavin.
Shranite zdravilo, ki se priporoča največ 3 leta po proizvodnji. Za normalno vsebnost Lantusa je potreben hladilnik s temperaturo v območju 2-8 stopinj. Rok uporabnosti temperaturni način Od 15 do 25 stopinj zmanjšuje na 4 tedne. Zamrznitev rešitve je strogo prepovedana! Nakup zdravila, ne bodite leni, da preverite trenutni rok uporabnosti, da ne bi škodovali svojemu zdravju.
Lantus - Navodila za uporabo
Zdravilo je namenjeno izključno za dajanje pod kožo, v zvezi s katerim je prepovedano vstopiti v intravensko. Dolgo (podaljšano) Obdobje veljavnosti je posledica dejstva, da se Insulin Lantus uvede v podkožno maščobo. Za vsako injekcijo je priporočljivo spremeniti lokacijo v priporočenih lokalnih območjih. Intravenska uprava lahko privede do različnih oslabitev in razvoja hude hipoglikemije. Med terapijo Lantus mora bolnik voditi določen življenjski slog.
Pred uvedbo morate skrbno prebrati navodila, ki je pritrjena na gumb brizge, da se jasno upošteva priporočila proizvajalca podjetja. Če je gumb brizge ali igla v napačnem stanju, morate uporabiti nov izdelek. Pred pritrditvijo kartuše v gumbu brizge mora bolnik več ur zdržati raztopino pri sobni temperaturi. Kartuše morajo uporabljati samo tiste, raztopino zdravila, v kateri nima motnosti, barvnih sprememb in oborine.
Pred nanosom kartuše je potrebno odstraniti vse zračne mehurčke - je jasno navedeno v navodilih. Ne smemo pozabiti, da je ponovno polnjenje uporabljenih kartuš prepovedano, in sredstva za prodajo izključno z zdravniškim receptom. Nekateri skupni lantinski analogi (latinščina - Lantus) zdravilna učinkovina in terapevtski učinek:
- Leewemir Penfill;
- Apida;
- Depliament;
- Detech;
- Humalog Mix 25;
- Protafan et al.
Kako izbrati odmerek Lantusa
Zdravilo se vnese le en čas na dan hkrati. Doziranje Lantusa je izbran v strogem posamezni nalog. Dovoljeno je predpisati zdravilo z bolniki, ki imajo sladkorno bolezen mellitus, s kombinacijo peroralnih zdravil antidiabetičnega tipa. Enote delovanja Lantusa v primerjavi z delovanjem drugih insulinov so drugačne - treba je upoštevati pred postopkom.
Korekcijska sredstva odmerjanja se lahko zahteva, če bolnik uporablja droge, da bi istočasno vplival na izmenjavo glukoze. Na primer, Lantus lahko okrepi nekatere inhibitorje, fibracije, sulfonamide, salicilate itd. Toda Beta-Adrelobloclars in klonidin lahko prispevata k zmanjševanju in potencialu (povečanje) učinkovitosti tega sklada.
Lantus med nosečnostjo
Klinične raziskave farmakološko delovanje Zdravilo za nosečnice ni bilo opravljeno. Kljub temu mnenje bolnikov to kaže na to negativni vpliv Nima razvoja ploda in potek nosečnosti. Toda za imenovanje Lantusa med nosečnostjo je potreben z izjemno previdnostjo in je predmet skrbnega nadzora uporabljenega odmerka.
Stranski učinki
Lantus, kot vsako drugo zdravilo, ima svoje negativne strani. Pri uporabi bolnikov pogosto naletijo na takšen učinek kot hipoglikemija. Ta učinek To je znak, da se uvedba insulina izvede v odmerku, ki presega potrebo pacienta. Drugi stranski učinki Lantus je izražen v:
- videz lipoatrofije, lipogizrofije iz subkutanih vlaken in kože;
- razvoj retinopatije, ogabne in redukcijske vizije;
- motnje iz čutov in živčni sistem;
- metabolične motnje v obliki hipoglikemije;
- alergijske reakcije na mestu injiciranja, Edema;
- anafilaktični šok;
- bronhospazem;
- zakasnitev natrija v telesu;
- malgija.
Kontraindikacije
Kljub dejstvu, da je Lantus, ki je ocenil številne preglede, se lahko razširi učinkovito zdravljenje Ima več kontraindikacij, s katerimi se je treba seznaniti. Najprej se zdravilo ne more uporabljati za bolnike, ki imajo nestrpnost zdravilna učinkovina droge ali pomožne komponente. Druge kontraindikacije Insulin. ta tip:
- hipoglikemija;
- terapija diabetične ketoacidaze;
- starost manj kot 6 let.
Poleg tega je Lantus potreben s posebno pozornostjo, da bi ljudi, ki imajo velika zdravstvena tveganja v epizodah hipoglikemične bolezni. To lahko vključuje tudi bolnike s proliferativno retinopatijo, zožnje cerebralnih in koronarnih plovil. Hkrati je treba izogibati dejavnostim, ki zahtevajo večjo pozornost, ker S hiper-ali hipoglikemijo včasih zmanjšuje ostrino vida in sposobnost osredotočanja pozornosti.
Cena Insulin Lantus.
Koliko stane droge danes? Nedvoumni odgovor na to vprašanje je nemogoče, ker Stroški insulina Lantusa, odvisno od lekarne in mesta, se lahko zelo razlikujejo. Povprečna cena zdravila tega tipa je od 3 do 3,5 tisoč rubljev. Vendar obstajajo kraji, kjer 3 ml raztopine injiciranja stane do 4 tisoč rubljev. Zato je treba pred nakupom bolnika primerjati primerjavo cen, da izberete najbolj ekonomično možnost.
Video.
Insulin (iz lat. insula. - Otok) je beljakovinski peptidni hormon, ki ga proizvaja β-celice otokov Langerhans of Pankreas. V fizioloških razmerah v β-celicah se insulin tvori iz predhodnikov beljakovin, ki je sestavljen iz 110 aminokislinskih ostankov. Po prenosu membrane grobe endoplasmatične retikuluma iz predprosulina je signalni peptid 24 aminokislin, ki se uvršča navzgor in se oblikuje Procesulin. Dolga pomivalna krošnja v Golges Aparati je pakirana v granule, kjer so kot posledica hidrolize, štiri glavne aminokislinske ostanke razpršene z tvorbo insulina in C-terminalnega peptida (fiziološka funkcija C-peptida ni znana) .
Molekula insulina je sestavljena iz dveh polipeptidnih verig. Eden od njih vsebuje 21 aminokislinskih ostankov (veriga A), drugi - 30 aminokislin ostankov (veriga B). Verige so povezane z dvema disulfidnimi mostovi. Tretji disulfidni most se oblikuje znotraj verige A. Skupna molekulska masa molekule insulina je približno 5700. Aminokislinsko zaporedje insulina se šteje za konzervativno. Večina vrst ima en insulin gen, ki kodira en beljakovin. Izjeme so podgane in miši (obstajata dva insulina gena), sta nastala dva insulina, označena z dvema aminokislinskima ostankov v verigah.
Konstrukcija primarnega insulina v različnih bioloških vrstah, vklj. In v različnih sesalcih se nekoliko razlikuje. Najbolj blizu insulinske strukture oseb - svinjskega insulina, ki se razlikuje od človeške aminokisline (v svoji verigi, namesto ostankov ostankov trinokislin trinokislin, vsebuje ostanek alanina). Bull Insulin se razlikuje od človeških treh aminokislinskih ostankov.
Zgodovinsko referenco. Leta 1921, Frederick G. Banting in Charles G. Best, ki delajo v Laboratoriju Johna JR Maklood na Univerzi v Torontu, je bil izoliran iz trebušne slinavke izvlečka (kasneje se je izkazalo, da vsebuje amorfni insulin), ki je zmanjšala glukoza v krvi ravni psov z eksperimentalnimi diabetes. Leta 1922 je bil izvleček trebušne slinavke uveden prvemu pacientu - 14-letni Leonard Thompson, pacienta s sladkorno boleznijo in s tem rešil življenje. Leta 1923 je James B. Kolip razvil metodologijo za čiščenje ekstrakta, dodeljenega iz trebušne slinavke, ki je še dodatno omogočila pridobivanje aktivnih izvlečkov iz trebušne slinavke in goveda, ki daje ponovljive rezultate trebušne slinavke. Leta 1923 sta bila Banting in Macleodes za odprtje insulina prejela Nobelovo nagrado v fiziologiji in zdravilu. Leta 1926 je J. Abel in V. Du-Vino prejel insulin v kristalni obliki. Leta 1939 je insulin prvič odobril FDA (administracija hrane in zdravil). Frederick Sanger je v celoti dešifriran aminokislinsko zaporedje insulina (1949-1954) leta 1958 Sanger je bil nagrajen Nobelova nagrada Za delo na dešifriranju strukture beljakovin, zlasti insulina. Leta 1963 je bil sintetiziran umetni insulin. Prvi rekombinantnim humanim insulinom je odobril FDA leta 1982. Analog insulina ultrashort akcije (insulin Lyspro) je odobril FDA leta 1996.
Mehanizem ukrepanja. Pri izvajanju učinkov insulina, njegovo interakcijo s posebnimi receptorji, lokalizacijo na plazemska membrana Celice in tvorba insulina receptorja. V kompleksu z insulinskim receptorjem, insulin prodre v celico, kjer vpliva na procese fosforilacije celične beljakovine in zažene številne intracelične reakcije.
Pri sesalcih so insulinske receptorje skoraj na vseh celicah - tako na klasičnih ciljnih celicah insulina (hepatocite, miocite, lipociti) in krvnih celic, možganov in spolnih žlez. Število receptorjev na različnih celicah sega od 40 (eritrocitov) do 300 tisoč (hepatocitov in lipocitov). Insulin receptor je nenehno sintetiziran in razpadla, njen razpolovni čas je 7-12 ur.
Insulin receptor je velik transmembran glikoprotein, ki ga sestavljajo dve α-podenoti z molekulsko maso 135 kDa (vsak vsebuje 719 ali 731 aminokislin ostankov, odvisno od spajanja mRNA) in dvema β-podenoma z molekulsko maso 95 kDa (620 amino kislinske ostanke). Podenote so medsebojno povezane z raztevrstnimi vezmi in tvorijo heterothemeralno strukturo β-α-α-β. Alpha podenote se nahajajo zunajcelularno in vsebujejo parcele, ki veže insulin, ki prepoznajo del receptorja. Beta podenote tvorijo transmembransko domeno, imajo aktivnost tirozin kinaze in izvede funkcijo pretvorbe signala. Vezava insulina z α-podenoma insulinskega receptorja vodi do stimulacije tirozin kinaze aktivnost β-podenot s samodophosfoylacijo njihovih tirozinskih ostankov, agregacijo α, β-heterodimerjev in hitro internalizacijo kompleksov receptorjev hormona. Aktivirani insulinski receptor zažene kaskado biokemičnih reakcij, vklj. Fosforilizacija drugih beljakovin znotraj celice. Prvi od teh reakcij je fosforilizacija štirih beljakovin, imenovanih insulin receptorski substrati (insulin receptor substrat) - IRS-1, IRS-2, IRS-3 in IRS-4.
Farmakološki učinki insulina.Insulin vpliva na skoraj vse organe in tkiva. Vendar pa njegovi glavni cilji služijo kot jetra, mišice in maščobno tkivo.
Endogeni insulin je bistveni regulator menjalnika ogljikovih hidratov, eksogeno specifično sladkorno sredstvo. Učinek insulina na izmenjavo ogljikovih hidratov je posledica dejstva, da povečuje prevoz glukoze skozi celična membrana In njegova uporaba tkiv prispeva k preoblikovanju glukoze v glikogen v jetrih. Insulin, poleg tega poleg endogenih glukoznih izdelkov zaradi supresije glikogenolize (glikogene cepitve na glukozo) in glukoneogeneze (sinteza glukoze iz ne-podaljškov virov - na primer, iz aminokislin, maščobnih kislin). Poleg hipoglikemike insulin zagotavlja številne druge učinke.
Učinek insulina na izmenjavo maščob se kaže v inhibiciji lipolize, ki vodi do zmanjšanja prejema prostih maščobnih kislin v krvnem obtoku. Insulin preprečuje nastanek ketonskih teles v telesu. Insulin izboljšuje sintezo maščobnih kislin in njihove naknadne esterifikacije.
Insulin je vključen v presnovo beljakovin: povečuje prevoz aminokislin skozi celično membrano, stimulira sintezo peptidov, zmanjšuje porabo beljakovinskih tkiv, zavira transformacijo aminokislin v ketokislotah.
Učinek insulina spremlja aktivacija ali inhibicija številnih encimov: glikogenence, piruvat dehidrogenaza, heksohinaza, zavira lipase (in hidroliziranje lipidov adipoznega tkiva in lipoprotein-lipaze, ki zmanjšuje "oblačenje" seruma po prevzemu hrane z bogatimi živili).
V fiziološki ureditvi biosinteze in izločanja insulina s pankreas je glavna vloga igrala koncentracija glukoze v krvi: s povečanjem njegove vsebine se izloči izločanje insulina, z zmanjšanjem - upočasni. Na izločanje insulina, poleg glukoze, vplivajo elektroliti (zlasti CA 2+ ioni), aminokisline (vključno z levcinom in arginina), glukagon, somatostatin.
Farmakokinetika. Pripravki insulina dajejo P / K, V / M ali V / B (v / v samo kratkotrajni insulini in samo med diabetičnim predpisom in komo). Nemogoče je vstopiti v suspenzijo insulina. Temperatura injiciranega insulina mora ustrezati prostoru, ker Hladni insulin je počasnejši. Najbolj optimalen način za stalno terapijo z insulinom v klinični praksi je uprava P / K.
Popolnost sesanja in začetka insulinskega učinka sta odvisna od kraja dajanja (običajno insulin se vbrizga v trebuh, boki, zadnjico, zgornji del rok), odmerki (volumen insulina zastrašujoče), koncentracije insulina v priprava itd.
Sesalna hitrost insulina v krvi iz kraja P / K Upravljanje je odvisna od številnih dejavnikov - vrsto insulina, na mestu injiciranja, hitrosti lokalnega pretoka krvi, lokalno mišično aktivnost, količino vstavljanja insulina (v Eno mesto je priporočljivo uvesti največ 12-16 zdravil zdravila). Hitrejši od vsega insulina vstopi v krvi podkožnega vlakna iz sprednje trebušne stene, počasnejše - od ramenskega območja, sprednje površine kolka in celo počasneje - od subloka in zadnjice. To je posledica stopnje vascularizacije podkožnih maščobnih vlaken na seznamu. Profil ukrepanja insulina je odvisen od pomembnih nihanj različni ljudjein isto osebo.
V krvi se insulin veže na alfa in beta-globuline, običajno 5-25%, vendar vezava se lahko poveča v zdravljenju zaradi videza serumskih protiteles (proizvodnja protiteles do eksogenega insulina vodi do odpornosti proti insulinu; pri uporabi sodobnega visoko prečiščena zdravila, odpornost proti insulina redko se pojavi). T 1/2 krvi je manj kot 10 minut. Večina Insulin, vnesen v pretok krvi, je v proteolitičnem razpadu v jetrih in ledvicah. Hitro izločamo iz telesnih ledvic (60%) in jeter (40%); Manj kot 1,5% je prikazano z urinom nespremenjeno.
Trenutno uporabljeni pripravki insulina, se razlikujejo po znakih, vklj. Glede na vir porekla, trajanje delovanja, pH raztopine (kisli in nevtralen), prisotnost konzervansov (fenol, kresol, fenol-cresol, metilparaben), koncentracija insulina - 40, 80, 100, 200, 500, / ml.
Razvrstitev. Izulini so običajno razvrščeni po poreklu (bikiranje, svinjina, človeka, kot tudi analogi za človeške insuline) in trajanje ukrepanja.
Odvisno od virov proizvodnje, se živalski insulini razlikujejo (večinoma svinjski insulinski pripravki), pripravki za humani insulin so pol-sintetični (pridobljeni iz svinjskega insulina z encimsko transformacijo), humani insulinski insulin pripravki insulin (DNA rekombinantni, pridobljeni z genski inženiring ).
Za zdravstvena aplikacija Insulin je bil predhodno pridobljen predvsem iz trebušne slinavke goveda, nato od pankreas žlez prašičev, glede na to, da je svinjski insulin bližje insulinu osebe. Od kokov insulina, ki se razlikujejo od človeških treh aminokislin, pogosto vzroki alergijske reakcijeDanes je praktično ne uporablja. Svinjski insulin, ki se razlikuje od človeške aminokisline, je manj pogosto vzrok alergijskih reakcij. V insulinskih zdravilih, ko je nezadostno čiščenje, je lahko prisotna nečistoče (PRO-INSULIN, GLUCAGON, Somatostatin, beljakovine, polipeptide, ki lahko kličejo različne neželeni učinki. Sodobne tehnologije Dovoljeno pridobiti očiščeno (monopično - kromatografsko očiščeno z izdajo "vrh" insulina), visoko očiščenega (monokomponentnih) in kristaliziranih insulinskih pripravkov. Zdravila insulin drog, prednost, ki jo daje monopi insulin, pridobljen iz trebušne slinavke prašičev. Insulin, pridobljen z metodami genetskega genetskega inženiringa, v celoti ustreza sestaviji aminokislin človeškega insulina.
Insulina aktivnost določa biološka metoda (z zmožnostjo zmanjšanja vsebnosti glukoze v krvi v kuncih) ali fizikalno-kemijska metoda (z elektroforezo na papirju ali s kromatografijo na papirju). Za eno enoto delovanja ali mednarodne enote se vzame aktivnost 0,04082 mg kristalnega insulina. Človeška trebušna slinavka vsebuje do 8 mg insulina (približno 200 enot).
Pripravki insulina v času delovanja so razdeljeni na kratke in ultrashort učinke - posnemajo normalno fiziološko izločanje insulina s trebušne slinavko v odgovor na stimulacijo, trajanje drog in dolgotrajne droge - posnemajo se izločanje insulina kot kombinirana zdravila (združujejo oba dejanja).
Naslednje skupine razlikujejo:
(Hipoglikemični učinek se razvija v 10-20 minutah po dajanju P / K, največji ukrep se doseže v povprečju po 1-3 ure, trajanje delovanja pa je 3-5 ur):
Insulin Lizpro (Humalog);
Insulin Aspart (Novorad Painness, NovoRad Flexpan);
Žaljenje insulina (Apida).
Kratki akcijski insulini (Začetek ukrepanja je običajno 30-60 minut; največja dejanja po 2-4 urah; trajanje delovanja do 6-8 ur):
Topen insulin je topen [humani genskonsko inženirstvo] (HM Actrapid, Generalulin P, RSULAL R, Humulin Redni);
Topen insulin [Človeški pol-sintetični] (Biohulin P, Chumodar P);
Topen insulin [svinjska monokomponenta] (MS AcTrapide, Montardar, Monosuinsulin MK).
Podaljšani insulinski pripravki - vključiti droge povprečnega trajanja in dolgoročnih pripravkov.
(Začenši po 1,5-2 uri; vrh po 3-12 urah; Trajanje 8-12 h):
Insulin-isofane [Human Genetsko inženirstvo] (BIOSULINE H, Hansulin H, Generalulin H, Insun Basal GT, Insuran NPH, Protafan NM, RSULAL NPH, Humulin NPH);
Insulin-isofane [Človeški pol-sintetični] (biogolin H, CHUMODAR B);
Insulin izofan [Svinjsko monokomponentno] (Monodar B, Protafan MS);
Suspenzija za vzmetenje insulin-cinka (monotd MS).
Dolgotrajni insulini (Začenši po 4-8 urah; vrh po 8-18 urah; skupno trajanje 20-30 h):
Insulin Grargin (Lantus);
Insulin Detech (Leewemir Penfill, LevelIer Flexpan).
Kombinirani pripravki za insulin.(pripravki biphase) (hipoglikemični učinek se začne 30 minut po dajanju P / K, doseže največ po 2-8 urah in se nadaljuje do 18-20 ur):
Insulin dvofazno [Človeški pol-sintetični] (Biohulin 70/30, Humodar K25);
Insulin dvofazno [humani genetsko inženirstvo] (Hansulin 30R, GeneralUline M 30, Insun Comb 25 gt, Mikstard 30 Nm, Humulin M3);
Insulin Aspart Dual-faza (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 Flexpan).
Izulini UltraShort- analogi človeškega insulina. Znano je, da endogeni insulin v β-celici trebušne slinavke, kot tudi hormonske molekule v proizvedenih insulinskih raztopinah kratkih ukrepov, polimeriziranih in so heksameras. S P / za uvedbo heksamecnih oblik, počasi in vrhnje koncentracije hormona v krvi se absorbira, podobno kot zdrave osebe po obroku, je nemogoče ustvariti. Prvi na kratko aktivni analog insulina, ki se absorbira iz subkutanega vlakna 3-krat hitreje kot humani insulin, je bil insulin Lizpro. Insulin Lizpro - pridobljen s humanim insulinom, pridobljen s preureditvijo dveh aminokislinskih ostankov v molekule insulinske (lizine in prolin v položajih 28 in 29 V-verige). Sprememba molekule insulina moti tvorbo heksamers in zagotavlja hiter pretok zdravila v krvi. Skoraj takoj po dajanju P / K v tkivih, se insulinska molekula Lezpro v obliki heksamers hitro ločimo v monomere in gre v kri. Drug analog insulina - insulin aspart - je nastal z zamenjavo proline v položaju B28 na negativno napolnjeno aspartonsko kislino. Tako kot Insulin Lizpro, po P / v uvodu, se tudi hitro razpade na monomerih. V insulinu deptiance, zamenjava aminokislinskega asparagina človeškega insulina v položaju B3 na lizinu in lizinu v položaju B29 na glutaminske kisline prav tako prispeva k hitrejši absorpciji. Analogi insulina ultrashort akcija se lahko daje takoj pred obroki ali po jedi.
Kratki akcijski insulini (Imenujejo se tudi topne) - to so rešitve v pufru z nevtralnimi pH vrednosti (6,6-8,0). Zasnovani so za subkutano, manj pogosto - intramuskularna uprava. Po potrebi se injicirajo tudi intravensko. Imajo hiter in relativno kratek hipoglikemični učinek. Učinek po subkutanem injiciranju se pojavi po 15-20 minutah, doseže največ po 2 urah; Skupno trajanje delovanja je približno 6 ur. V glavnem so v bolnišnici v času vzpostavitve odmerka insulina, ki je potreben za bolnika, kot tudi, ko je potreben hiter (nujen) učinek - z diabetično komo in predkom. Ko je v / v upravi t 1/2 5 minut, zato z diabetično ketoacidotsko komo, se insulin uvede v / v kapljico. Pripravki za tesni akcijski insulini se uporabljajo tudi kot anabolični agent in praviloma predpisali v majhnih odmerkih (4-8 celic 1-2 krat na dan).
Povprečno trajanje delovanja Slabše od topnega, počasi absorbira iz subkutanih vlaknin, zaradi katerega imajo daljši učinek. Dolgotrajen učinek teh zdravil se doseže s prisotnostjo posebnega podaljšanja - protamina (isofane, protafan, bazal) ali cinka. Upočasnitev sesanja z insulinom v pripravkih, ki vsebujejo insulin cinkovo \u200b\u200bsuspenzijo, je posledica prisotnosti cinkovih kristalov. NPH-INSULIN (nevtralni protamin, ali izofane) je suspenzija, ki jo sestavljajo insulin in protamina (protamin - protein, izoliran iz ribjega mleka) v stohiometričnem razmerju.
Za dolgoročne presledke Glamarski insulin pripada - analog človeškega insulina, pridobljenega z metodo DNA rekombinantne tehnologije - prvi pripravek insulina, ki nima izrazitega vrhunca ukrepanja. Insulin Gralgin se pridobiva z dvema spremembama v molekuli insulina: zamenjava v položaju 21 A-verige (asparagin) na glicin in dodajanje dveh arginina ostankov na C-end B-Krog. Zdravilo je jasna rešitev s pH 4. Kislo pH stabilizira insulin heksamero in zagotavlja dolgo in predvidljivo absorpcijo zdravila iz subkutanega tkiva. Vendar pa zaradi kislinske pH, insulin Grargin ni mogoče kombinirati s kratkotrajno delovanje, ki ima nevtralen pH. Enotna uvedba insulina glabgine zagotavlja 24-urni brezportni glikemični nadzor. Večina pripravkov insulina imajo tako imenovane. "Najvišje" akcije, ki se je seznanilo, ko koncentracija insulina v krvi doseže največje. Insulin Grargin nima izrazitega vrha, ker se sprosti v krvni obtok z relativno konstantno hitrostjo.
Pripravki insulina iz daljših ukrepov se izdajo v različnih dozirne oblikezagotavljanje hipoglikemičnega učinka drugačnega trajanja (od 10 do 36 ur). Podaljšani učinek zmanjšuje število dnevnih injekcij. Običajno se proizvajajo v obliki suspenzij, ki se dajejo le subkutano ali intramuskularno. V diabetičnih komah in predpostavljanjih, se podaljšana droga ne uporabljajo.
Kombinirani pripravki za insulin. To so suspenzije, sestavljene iz nevtralnega topnega insulina kratkega delovanja in insulina-isofana (povprečno trajanje delovanja) v določenih razmerjih. Takšna kombinacija insulinov različnih delovanja v enem pripravku vam omogoča, da pri uporabi pripravkov shranite bolnika iz dveh injekcij.
Indikacije. Glavna navedba za uporabo insulina je sladkorna bolezen tipa 1, pod določenimi pogoji pa je predpisana s sladkorno boleznijo tipa 2, vklj. V odpornosti na peroralne hipoglikemične droge, s hudimi sočasnimi boleznimi, pri pripravi za operativne intervencije, diabetične komo, s sladkorno boleznijo pri nosečnicah. Short-akcijski insulini se uporabljajo ne le s sladkorno boleznijo mellitusa, ampak tudi na drugem drugem patološki procesi, na primer, s splošno izčrpanostjo (kot anaboličnim sredstvom), furunculese, tirotoksikoza, pri boleznih želodca (aty, gastroptosis), kronični hepatitis, začetne obrazce jetrna ciroza, kot tudi v nekaterih duševne bolezni (Uvedba velikih odmerkov insulina - tako imenovane. Hipoglikemična koma); Včasih se uporablja kot sestavni del rešitev "polarizacije", ki se uporabljajo za zdravljenje akutnega srčnega popuščanja.
Insulin je glavno specifično sredstvo za terapijo sladkorna bolezen sladkorja. Zdravljenje diabetesa mellitusa se izvaja v skladu s posebej oblikovanimi shemami z uporabo insulinskih zdravil različnih delovanja. Izbira zdravila je odvisna od resnosti in značilnosti tečaja bolezni, celotnega stanja bolnika in stopnjo žaljivega in trajanja učinka sladkorja, ki temelji na sladkorju.
Vse droge insulin se uporabljajo pod pogojem obvezne skladnosti z prehranskim režimom z omejevanjem energetske vrednosti živila (od 1700 do 3000 kcal).
Pri določanju odmerka insulina vodi raven glikemije na prazen želodec in čez dan, kot tudi raven glukoze čez dan. Končni izbor odmerka se izvaja pod nadzorom zmanjšanja hiperglikemije, glukosurije, kot tudi celotnega stanja bolnika.
Kontraindikacije. Insulin je kontraindiciran na boleznih in državah, ki puščajo hipoglikemijo (na primer insulinom), akutne bolezni Jetra, trebušne slinavke, ledvice, želodec ulce dvoodenalni črevo, dekompenzirane srčne napake, z akutno koronarno insuficienco in nekatere druge bolezni.
Uporaba med nosečnostjo.Glavna zdravljenje drog za sladkorno bolezen mellitusa med nosečnostjo je terapija z insulinom, ki se izvaja pod skrbnim nadzorom. Z diabetesom tipa 1 se insulin nadaljuje. V diabetesu tipa 2, preklic peroralnih hipoglikemičnih sredstev in vodenje dieterapije.
Gestacijska sladkorna bolezen (noseča diabetes) je kršitev izmenjave ogljikovih hidratov, ki se je med nosečnostjo najprej pojavila. Gestacijska diabetes spremlja povečano tveganje za perinatalno umrljivost, pogostost prirojenih deformacij, kot tudi tveganje za napredovanje sladkorne bolezni v 5-10 letih po dostavi. Zdravljenje gestacijskih diabetesov se začne z dieterapijo. V primeru neučinkovitosti prehrane in terapije se uporablja insulin.
Pri bolnikih s predhodno izkušenimi ali gestacijskimi sladkornimi boleznijo je v celotni nosečnosti pomembna za ohranjanje ustrezne ureditve presnovnih procesov. Potreba po insulina se lahko zmanjša v prvem trimesečju nosečnosti in poveča trimesterji II-III. Med porodom in takoj po njimi se lahko potreba po insulin dramatično zmanjša (tveganje hipoglikemije se povečuje). Pod temi pogoji je skrbno krmiljenje vsebnosti glukoze v krvi bistvenega pomena.
Insulin ne prodre v placentno pregrado. Vendar pa protitelesa mater insulina prehajajo skozi placento in verjetno lahko povzroči hiperglikemijo iz ploda zaradi nevtralizacije insulina, ki se izloča. Po drugi strani pa lahko neželena disociacija kompleksov protiteles insulina povzroči hiperinsulamijo in hipoglikemijo v plodju ali novorojenčku. Pokazalo se je, da prehod iz pripravkov govejega in svinjskega insulina v monokomponentne zdravila spremlja znižanje titra protiteles. V zvezi s tem se med nosečnostjo priporočajo samo preparati za človeške insuline.
Analogi insulina (kot so drugi nedavno razviti skladi) so predpisani previdno med nosečnostjo, čeprav ni zanesljivih podatkov o škodljivih učinkih. V skladu s splošno sprejetimi priporočili FDA (administracija hrane in zdravil), ki določajo možnost uporabe zdravil med nosečnostjo, droge z insulinom droge, so kategorija B (študija reprodukcije na živalih ni razkrila škodljivih učinkov na plod, in ustrezna in Strogo nadzorovane raziskave v nosečnicah Ženske niso bile izvedene) ali v kategorijo C (študija reprodukcije na živalih je pokazala neugoden učinek na plod, in ustrezne in strogo nadzorovane študije pri nosečnicah niso bile izvedene, temveč potencialne koristi, povezane z Uporaba zdravil pri nosečnicah lahko utemelji svojo uporabo, kljub možnemu tveganju). Zato se Insulin Lizpro sklicuje na razred B, in Insulin Aspart in Insulin Grargin - v razred C.
Zapleti insulinske terapije. Hipoglikemija. Uvedba previsokih odmerkov, pa tudi pomanjkanje sprejema s hrano ogljikovih hidratov lahko povzroči nezaželeno hipoglikemično stanje, hipoglikemična koma se bo razvijala z izgubo zavesti, konvulzijo in zatiranjem srčne dejavnosti. Hipoglikemija se lahko razvije tudi zaradi delovanja dodatnih dejavnikov, ki povečujejo občutljivost insulina (na primer nadledvična insuficienca, hipofituitarizem) ali povečanje tkiv za zajemanje glukoze (fizični napor).
TO zgodnji simptomi Hipoglikemija, ki je v veliki meri povezana z aktiviranjem simpatičnega živčnega sistema (adrenergični simptomi), vključujejo tahikardijo, hladen znoj, tresenje, z aktiviranjem parasimpatičnega sistema - močne lakote, slabost, kot tudi občutek mravljinčenja na področju ustnice in jezik. Na prvih znakih hipoglikemije je treba opraviti nujne dogodke: bolnik mora imeti sladko čaj ali jesti več sladkornih kosov. V hipoglikemični komi, 40-odstotni raztopini glukoze v količini 20-40 ml in več, se vnese v veno in še več, dokler bolnik zapusti komatonsko stanje (običajno ne več kot 100 ml). Prav tako lahko odstranite hipoglikemijo intramuskularno ali subkutano glukagonsko dajanje.
Povečajte telesno težo V terapiji z insulinom je povezana z odpravo glukosurije, povečanje prave vsebnosti kalorij v hrani, povečanje apetita in stimulacije lipogeneze pod delovanjem insulina. Ob upoštevanju načel racionalne hrane z učinkom Lahko se izognete.
Uporaba sodobnih zelo očiščenih zdravil hormona (zlasti gensko spremenjena zdravila humanega insulina) relativno redko vodi do razvoja odpornost proti insulinu in fenomena alergijeVendar pa taki primeri niso izključeni. Razvoj akutne alergijske reakcije zahteva takojšnjo desenzibilizacijo terapije in zamenjave zdravila. Pri razvoju reakcije na pripravke za goveje in svinjske insuline je treba zamenjati s svojimi humanimi insulinskimi zdravili. Lokalne in sistemske reakcije (srbenje, lokalni ali sistemski izpuščaj, tvorba podkožnih vozlišč na mestu injiciranja) so povezana z nezadostno čiščenje insulina iz nečistoč ali z uporabo govejega ali svinjskega insulina, ki se razlikujejo v aminokislinskem zaporedju od človeka.
Najpogostejše alergijske reakcije so protitelesa, posredovana s kožo. Občasno se opazujejo sistemske alergijske reakcije, kot tudi insulin, posredovana z IGG protitelesa.
Kršitev. Prehodne motnje refrakcije oči se pojavijo na samem začetku zdravljenja z insulinom in neodvisno po 2-3 tednih.
Edema. V prvih tednih zdravljenja, obstajajo tudi prehodni edemi nog zaradi zakasnitve tekočine v telesu, tako imenovani. Otekanje insulina.
Pripisujejo lokalnim reakcijam lipodystrophia. Na mestu ponavljajočega se injiciranja (redki zaplet). Lipoatrofija je izolirana (izginotje subkutanih maščob sedimentov) in Lipohytherthpy (povečanje subkutane usedline maščobe). Ti dve državi imata drugačno naravo. Lipoatrofija - imunološka reakcija, ki je posledica v glavnem z uvedbo slabo prečiščenih drog živalskega izvora, trenutno praktično ni mogoče najti. Lipogiperacija se razvija in pri uporabi visoko prečiščenih zdravil humanega insulina in se lahko pojavi v nasprotju z uvedbo tehnike (hladno pripravo, alkohol, ki vstopa v kožo), kot tudi zaradi anaboličnega lokalnega delovanja samega zdravila. Lipogihyperrofija je ustvarjena kozmetična napakaKaj je problem za bolnike. Poleg tega je zaradi te napake motena absorpcija zdravila. Da bi preprečili razvoj lipogiklopske, je priporočljivo, da nenehno spreminjajo injekcije vbrizgavanja na istem območju, pri čemer pustite razdaljo med dvema luknjama vsaj 1 cm.
Takšne lokalne reakcije se lahko pojavijo kot bolečina na mestu injiciranja.
Interakcija. Pripravki insulina se lahko kombinirajo. Mnogi LS lahko povzročijo hipošnje ali hiperglikemijo ali spremeni reakcijo bolnika s sladkorno boleznijo za zdravljenje. Upoštevati je treba interakcijo, možna s hkratno uporabo insulina z drugimi droge. Alpha-Adreloblockers in Beta Adrethrements povečujejo izločanje endogenega insulina in povečujejo učinek zdravila. Hipoglikemični učinek insulina armiranja peroralnih hipoglikemičnih sredstev, salicilatov, inhibitorjev MAO (vključno s furazolidonom, prokarbazinom, selegilin), zaviralci ACE, bromokriptinom, octreotidom, sulfonamidi, anaboličnimi steroidi (zlasti Oxandrolon, METHANDIENO) in androgeni (povečanje občutljivosti tkiva na insulin občutljivost glukagon, ki vodi do hipoglikemije, zlasti v primeru odpornosti proti insulina; potrebujejo odmerek insulina), odmerka somatostatina, guanetidina, dispeciramida, klofibrat, ketokonazola, droge, pernika, pentamidin, piridoksina, propoksifena, fenilbutona, fluoksetin, teofiline, fenoksomine, litijevi pripravki, pripravki kalcija, tetraciklini. Chlorochin, County, kinen zmanjšuje degradacijo insulina in lahko poveča koncentracijo insulina v krvi in \u200b\u200bpoveča tveganje za hipoglikemijo.
Inhibitorji CarbongeRaze (zlasti acetasolamid), ki spodbujajo pankreatične β-celice, prispevajo k sprostitvi insulina in povečajo občutljivost receptorjev in tkiv na insulin; Čeprav lahko hkratna uporaba teh zdravil z insulinom poveča hipoglikemični učinek, je učinek lahko nepredvidljiv.
Številni LS Vzrok Hyperglikemia zdravi ljudje in poslabšajo potek bolezni pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Hipoglikemični učinek insulina oslabi: Antiretrovirusni LS, asparaginaza, oralni hormonski kontraceptivi, glukokortikoidi, diuretiki (tiazid, šaktinska kislina), heparin, h 2-receptorski antagonisti, sulfinpirazon, triciklični antidepresivi, dobutamin, izoniazid, kalcitonin, niacin, simpatimatika, kalcitonin, danazol, Clonidin, BKK, diazozoksid, morfin, feninotoin, somatotropin, ščitnični hormoni, derivati \u200b\u200bfenothiazina, nikotina, etanola.
Glukokortikoidi in epinefrin imajo učinek nasprotnega insulina na perifernem tkivu. Tako lahko dolgoročni vnos sistemskih glukokortikoidov povzroči hiperglikemijo, do diabetes mellitusa (sladkorna bolezen steroidov), ki jo je mogoče opaziti približno 14% bolnikov, ki prejemajo sistemske kortikosteroide za več tednov ali z dolgoročno uporabo aktualnih kortikosteroidov. Nekateri LS zavirajo neposredno izločanje insulina (fenitoin, klonidin, diltiazem) ali z zmanjšanjem kalijevih rezervatov (diuretikov). Ščitnični hormoni pospešijo metabolizem insulina.
Najbolj pomembno in pogosto vplivajo na učinek insulina beta-adrenableys, oralno hipoglikemične droge, glukokortikoide, etanol, salicilate.
Etanol zavira Glukegenezo v jetrih. Ta učinek opazimo pri vseh ljudeh. V zvezi s tem je treba upoštevati, da lahko zloraba alkoholnih pijač ob ozadju terapije z insulinom privede do razvoja hude hipoglikemične države. Majhne količine alkohola skupaj s hrano običajno ne povzročajo težav.
Beta-adrenicati lahko zavirajo izločanje insulina, spremenijo metabolizem ogljikovih hidratov in povečajo periferno odpornost na insulin, kar vodi do hiperglikemije. Vendar pa lahko zavirajo tudi delovanje kateholaminov na glukegenezi in glikogenolizo, ki je povezana s tveganjem hudih hipoglikemičnih reakcij pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Poleg tega lahko kateri koli od beta-adrelobloclarjev lahko prikrije adrenergične simptome, ki jih povzroča zmanjšanje ravni glukoze v krvi (vključno s tremorjem, srčnim utripom), s čimer motijo \u200b\u200bpravočasno prepoznavanje pacienta hipoglikemije. Selektivni beta 1 -Adraclocatorji (vključno z acebutololom, atenololom, betaksilolom, bisoprololom, metoprololom), kažejo te učinke v manjši meri.
NSAID in salicilati v visokih odmerkih, ki zavirajo sintezo prostaglandina E (ki zavira izločanje endogenega insulina) in tako izboljša bazalno izločanje insulina, poveča občutljivost β-celic trebušne slinavke do glukoze; Hipoglikemični učinek, medtem ko lahko hkrati uporablja, lahko zahteva prilagoditev odmerka NSAID ali salicilatov in / ali insulina, zlasti z dolgoročno skupno rabo.
Trenutno se proizvaja veliko število zdravil z insulinom, vklj. pridobljeno iz trebušne slinavke živali in sintetizirane z metodami genskih inženiringa. Pripravki izbora za terapijo z insulinom so gensko bolj prečiščeni humani insulini, ki imajo minimalno antigenzo (imunogena aktivnost), kot tudi analogi človeškega insulina.
Pripravki insulina so na voljo v steklenih vialah, hermetično zaprtih z gumijastimi vtiči z aluminijastim valjanjem, v posebnih tako imenovanih. Insulinske brizge ali gumbi za brizge. Pri uporabi brizgalnih ročajev so zdravila v posebnih kartušnih vialah (Penfilfil).
Razvijajo se insulina intranazalne oblike in pripravki insulina za vnos v notranjost. S kombinacijo insulina z detergentom in dajanjem v obliki aerosola na nosni sluznici je učinkovita raven v plazmi dosežena čim hitreje, kot pri / v bolus administraciji. Pripravki insulina za intranazalne in oralna aplikacija so na razvojni fazi ali podvržemo kliničnim preskušanjem.
Da bi se znebili sladkorne bolezni v medicinski praksi, je običajno, da uporabimo analogi insulina.
Sčasoma takrat zdravila Postaja vse bolj priljubljena med zdravniki in njihovimi bolniki.
Ta trend je mogoče pojasniti:
- precej visoka industrijska učinkovitost insulina;
- odličen profil varnosti;
- enostavnost uporabe;
- sposobnost sinhronizacije injekcije zdravila z lastno izločanjem hormona.
Bolniki s sladkorno boleznijo druge vrste po določenem času so prisiljeni premakniti iz tablet, ki zmanjšujejo krvni sladkor, na injekcije insulinskega hormona. Zato je vprašanje izbire optimalnega zdravila za njih prednostno.
Značilnosti sodobnih insulinsov
Pri uporabi človeškega insulina, obstajajo nekatere omejitve, na primer, počasen začetek izpostavljenosti (diabetiki naj bi injiciranje 30-40 minut pred obroki) in predolgo delovni čas (do 12 ur), ki lahko postane premija z zamudo hipoglikemije.
Ob koncu prejšnjega stoletja je bilo treba razviti analog insulina, ki bodo odvzeti te pomanjkljivosti. Kratke izpostavljenosti Insulini so začeli izvesti z največjim zmanjšanjem razpolovnika.
Prinesel jih je bližje lastnostim naravnega insulina, ki se lahko inaktivira po 4-5 minutah po vstopu v krvni obtok.
Dohodni insulinski možnosti se lahko enakomerno absorbirajo iz subkutanega maščobnega tkiva in ne povzročajo nočne hipoglikemije.
V zadnjih letih je prišlo do pomembnega kretenja farmakologije, ker je treba ugotoviti:
- prehod iz kislih raztopin na nevtralno;
- pridobivanje človeškega insulina z uporabo rekombinantne tehnologije DNA;
- ustvarjanje visoko kakovostnih nadomestkov insulina z novimi farmakološkimi lastnostmi.
Analogi insulina spremeni čas človeškega hormona, da se zagotovi individualni fiziološki pristop k terapiji in maksimalno udobje za diabetike.
Pripravki omogočajo doseganje optimalnega ravnovesja med tveganji ravni sladkorja v krvi in \u200b\u200bdoseganju integratorja glikemije.
Sodobni analogi insulina v času njegovega delovanja je običajno, da se razdeli na:
- ultrashort (Humulog, Apida, Penfill);
- podaljšan (Lantus, Leewemir Penfill).
Poleg tega obstajajo kombinirane droge nadomestkov, ki so mešanica ultrashort in dolgotrajnega hormona v določenem razmerju: Penfill, Mix 25 humal.
Humalog (Lizpro)
Položaj prolina in lizina je bil spremenjen v strukturi tega insulina. Razlika med zdravilom iz topnega človeškega insulina je šibka spontanost intermolekularnih združenj. Glede na to se lahko lieser absorbira v pretok krvi diabetikov.
Če prick droge v istem odmerku in hkrati, potem je humulog, ki daje vrh 2-krat več. Ta hormon je veliko hitrejši od izločenega in po 4 urah njegovo koncentracijo prihaja na prvotni kazalnik. Koncentracija preprostega insulina osebe bo shranjena v 6 urah.
Primerjava Lespro s preprostim insulinom kratka čas izpostavljenosti, lahko rečemo, da lahko prva zatreti proizvodnjo glukoznih piškotov.
Obstaja še ena prednost zdravila Humalog - bolj je predvidljivo in lahko olajša obdobje prilagajanja odmerka doseta na obremenitev hrane. Zanj je značilna odsotnost sprememb v trajanju izpostavljenosti povečanju obsega uvedene snovi.
Uporaba preprostega insulina osebe, trajanje njenega dela se lahko razlikuje glede na odmerek. Iz tega je, da se pojavi povprečno trajanje od 6 do 12 ur.
Z naraščajočim odmerkom insulinskega Humuloga, trajanje njenega dela ostaja skoraj na isti ravni in bo 5 ur.
Iz tega izhaja, da se s povečanjem odmerka Lyspro tveganje za hipoglikemijo ne povečuje.
ASPART (NovoRad Penfill)
Ta analog insulina je sposoben skoraj popolnoma posnemal ustrezen insulin odziv na hrano. Njegov kratkoročno določa relativno šibki učinek med hrano, zaradi česar je mogoče dobiti najbolj popoln nadzor nad krvnim sladkorjem.
Če primerjate rezultat zdravljenja z analogi insulina s konvencionalnim človeškim insulinom kratkega ukrepa, bo znatno povečanje kakovosti spremljanja postprandialnih ravneh sladkorja v krvi v krvi.
Kombinirano zdravljenje z drogami, Detech in Aspart, omogočajo:
- skoraj 100% normalizira dnevni profil hormonskega insulina;
- kvalitativno izboljša raven glikoziliranega hemoglobina;
- bistveno zmanjša verjetnost razvoja hipoglikemičnih držav;
- zmanjšajte količino amplitude in vrhov koncentracije krvnega sladkorja v diabetikih.
Omeniti je treba, da je med zdravljenjem s pomočjo bazalnih-bolus analogi insulina, povprečno povečanje telesne teže bistveno nižje kot za celotno obdobje dinamičnega opazovanja.
Depliament (Apida)
Pri analogni človeškemu insulinu zdravila Apidra je droga časa izpostavljenosti UltraShort. Po njegovih farmakokinetičnih, farmakodinamičnih lastnostih in biološke uporabnosti, je peskanje enako zdravilu Humaloge. V njihovi mitogeni in presnovni aktivnosti se hormon ne razlikuje od preprostega insulina osebe. Zahvaljujoč temu je mogoče uporabiti ga za dolgo časa in popolnoma varen.
Praviloma je treba zdravilo Amade uporabljati v kombinaciji z:
- človeški insulin dolgega časa izpostavljenosti;
- analog bazalnega insulina.
Poleg tega, za zdravilo, je značilen hitrejši začetek dela in manjšega trajanja kot običajni človeški hormon. Omogoča bolnikom z diabetes mellitusom, da kažejo večjo prožnost pri uporabi, medtem ko jesti kot človeški hormon. Insulin začne svoj učinek takoj po dajanju, raven krvnega sladkorja pade 10-20 minut, potem ko je bila Apida uvedena subkutano.
Da bi se izognili hipoglikemiji držav pri bolnikih starosti, zdravniki priporočijo uvedbo zdravila takoj po prehranjevanju ali hkrati z njim. Zmanjšano obdobje veljavnosti hormona pomaga preprečiti tako imenovani "prekrivni" učinek, zaradi česar je mogoče preprečiti hipoglikemijo.
Lahko je učinkovita za tiste, ki trpijo nad maso telesa, ker njegova uporaba ne povzroča dodatnega povečanja telesne mase. Zdravilo je značilno hiter začetek največjega koncentracije v primerjavi z drugimi vrstami hormonov, rednim in lizingom.
Apida je idealna za trpljenje s prekomerno telesno stopnjo zaradi visoke fleksibilnosti v uporabi. V debelosti visceralnega tipa se lahko stopnja absorpcije zdravila razlikuje, zaradi česar je težko kurac glikemične kontrole.
Demir (Leewemir Penfill)
Leewemir Penfill je analog človeškega insulina. V povprečnem trajanju dela se razlikuje in nima vrhov. Pomaga zagotoviti bazalni glikemični nadzor nad dnem, vendar pod pogojem dveh delovnih aplikacij.
S subkutano administracijo, Detomeru tvorijo snovi, ki so vezavne na albumin serum v intersticijskem tekočem. Že po prenosu skozi kapilarno steno se insulin nadomesti z albumin v krvnem obtoku.
V pripravi je le brezplačna frakcija biološko aktivna. Zato, vezava na albumin in njegovo počasno razpadanje zagotavlja dolgo in brez posadke.
Insulin Leewemir Penffill vpliva na organizem s pacientom sladkorne bolezni gladko in napolni svojo popolno potrebo po bazalnem insulinu. Ne predvideva tresenja pred subkutano dajanjem.
Žargy (Lantus)
Namestnik insulina GLAKLIN deluje ULTRABRO. To zdravilo je dobro in je lahko popolnoma topna v šibkosti medija, v nevtralnem mediju (v subkutanih celicah vlaknih) raztopimo slabo.
Nemudoma po subkutani dajanju, Glaklin vstopi v nevtralizacijsko reakcijo z tvorbo mikroprecipitacije, ki je potrebna za nadaljnje sproščanje heksamers zdravila in njihovo razdelitev na monomere in dimernih hormonskih insulina.
Zahvaljujoč gladki in postopnemu vstopu v lantus v pretok krvi bolnika s sladkorno boleznijo mellitusa, se njegova obtok v vrstici pojavi v 24 urah. Zaradi tega je mogoče injicirati analoge insulina le enkrat na dan.
Pri dodajanju manjše količine cinka je v sloju podkožnih vlaken zagotovljena kristalizacija insulina, ki nadalje razširja čas njegove absorpcije. Absolutno, vse imenovane lastnosti tega zdravila jamčijo njegov gladki in popolnoma sproščanje profila.
Glakin začne delati že 60 minut po subkutani injekciji. Trajnostna koncentracija v pacientovi krvni plazmi je mogoče opaziti po 2-4 urah od trenutka, ko je bil uveden prvi odmerek.
To ni odvisno od natančnega časa vbrizgavanja časa tega ultrafine zdravila (zjutraj ali zvečer) in neposrednega vbrizgavanja (trebuha, roka, noga), trajanje izpostavljenosti telesu bo:
- povprečno - 24 ur;
- največ 29 ur.
Zamenjava insulina Grargin lahko v celoti upošteva fiziološki hormon v svoji visoki učinkovitosti, ker je zdravilo:
- kvalitativno stimulira porabo sladkorja, ki je odvisna od insulina s perifernimi tkivami (zlasti maščobami in mišičasti);
- zavira glukegeneza (reducira).
Poleg tega zdravilo bistveno zavira proces delitve maščobnega tkiva (lipolize), razgradnjo proteina (proteolize), ki poveča proizvodnjo mišičnega tkiva.
Zdravstvene študije Farmakokinetika Gurgina so pokazala, da je kappletna porazdelitev tega zdravila omogoča posnemanje bazalne proizvodnje endogenega hormona insulina 24 ur. Hkrati je verjetnost razvoja hipoglikemičnih stanj in ostrih skokov krvnega sladkorja bistveno zmanjša.
Humalog Mix 25.
Ta priprava je mešanica, ki je sestavljena iz:
- 75% Prothnce of Hormon Suspension Lizpro;
- 25% Insulin Humalog.
To in drugi analogi insulina združujejo tudi mehanizem njegove dodelitve. Odlično trajanje zdravila je zagotovljeno z učinki protičnosti hormonske suspenzije Lezpro, ki omogoča ponovitev bazalnega rudarjenja hormona.
Preostalih 25% insulina Lezproo je sestavni del z obdobjem izpostavljenosti UltraShort, ki pozitivno vpliva na kazalnik glikemije po obrokih.
Omeniti je treba, da je Humulog v sestavo mešanice vpliva na telo veliko hitreje v primerjavi s hormonom kratki. Zagotavlja maksimalno postpradialno glikemično kontrolo in zato njegov profil je bolj fiziološki, v primerjavi z insulinom kratkega časa izpostavljenosti.
Kombinirani insulini so še posebej priporočljivi za ljudi, ki trpijo zaradi druge vrste sladkorne bolezni. Ta skupina vključuje paciente starosti, ki praviloma trpijo zaradi spominskih vprašanj. Zato je uvedba hormona, preden je pomenila obroke ali takoj po tem, da bi znatno izboljšala kakovost življenja takih bolnikov.
Študije zdravstvenega stanja diabetikov starostna skupina Od 60 do 80 let z uporabo zdravila Humalog Mix 25 je pokazala, da je bilo mogoče pridobiti odlično nadomestilo za izmenjavo ogljikovih hidratov. V načinu uvajanja hormona pred jedjo in po njej je zdravnik uspel dobiti rahlo povečanje telesne mase in izjemno nizko količino hipoglikemije.
Kaj je boljši insulin?
Če primerjamo farmakokinetiko obravnavanih zdravil, je njihovo imenovanje z udeležbo zdravnika povsem upravičeno z diabetes mellitus, tako prvi kot drugi tip. Pomembna razlika v teh insulinah je pomanjkanje povečanja telesne teže na ozadju zdravljenja in zmanjšanja števila nočnih kapljic koncentracije glukoze v krvi.
Poleg tega je pomembno upoštevati potrebo po samo enkratnem dajanju v dnevu, kar je veliko bolj primerno za bolnike. Še posebej visoka, učinkovitost analognega človeškega insulina GLAgragina v kombinaciji z metformm za bolnike z drugo vrsto diabetesa je. Študije so pokazale pomemben upad nočnih skokov koncentracije sladkorja. Pomaga zanesljivo normalizirati dnevno glikemijo.
Stran 3 od 14
3. Splošne informacije o analogi insulina
3.1. Utemeljitev analoga za terapijo insulina
Znano je, da je pravilen nadzor glikemije, da se pojavi in \u200b\u200bupočasni razvoj poznih zapletov sladkorne bolezni pri odraslih in mladih bolnikih s sladkorno boleznijo 1 in 2 tipi. 4 "5" 9. To je mogoče doseči z insulinom terapijo, vendar topnih človeških insulins, vključno z dvofaznim humanim insulinom (biki), je treba uvesti vsaj 20-30 minut pred jedjo, ki jih večina bolnikov ne ustreza. Hkrati se analogi insulina ultravotorskega ukrepa absorbirajo bistveno hitreje kot navadni insulin, jih je mogoče dajati neposredno pred obroki ali celo takoj po prehranjevanju, ki omogoča bližje fiziološko norma Več kot uporaba tradicionalnih topnih humanih inzulin.
3.2. NovoRad® - analog visoke hitrosti insulina
Analogi insulina so izvedbeni naravni insulin, pridobljen s kemičnim inženirstvom. Zasnovani so tako, da učinkoviteje ohranijo skladne fiziološke potrebe ravni insulina, s čimer se zmanjšajo nekatere omejitve, povezane z običajnimi insulinskimi zdravili. Insulin Aspart (NovoRad®) je originalni analog insulina, ki deluje ultrashort, ki ima strukturo, ki je skoraj podobna naravnemu insulinu, za katero je značilna le ena sprememba - ostanek proline v 28 položaju aminokislinskega vezja se nadomesti z Ostanek asparagične kisline (sl. 1). Ta zamenjava zmanjšuje samo-agregacijo molekul insulina v dimer in heksamero, ki pospešuje sesanje. Hkrati se interakcija insulina z receptorji ne spremeni (sl. 2, str. 6) 10 Modificirana molekula insulina v celoti ohranja biološke lastnosti lastnosti naravnega insulina, hkrati pa se absorbira hitreje in ima pričakovano farmakokinetiko 11.
Sl. 1. NovoRad® (Insulin Aspart) je molekularna struktura.
Sl. 2. Shema procesov, ki se pojavljajo v podkožnem tkivu.
Hexamecal Strukture analognega analognega analognega analoga so razcepljeni na monomere veliko hitreje kot heksameras topnega tradicionalnega insulina, kar povzroča hitrejšo absorpcijo od injekcijskih mest in pretok v krvni pretok.
Analog ultra-vijačenega delovanja NovoRad® se hitro absorbira iz injiciranih mest kot topni humani insulin, doseže višji vrh koncentracije za krajši čas 12 in ima krajši razpolovni čas (slika 3). Zaradi tega se njegov poreklo pojavi hitreje 13 (po 10-20 minutah po injiciranju), trajanje delovanja pa je krajši od topnega insulina (3-5 ur v primerjavi s 6-8 ur).
Te razlike določajo naslednje tri prednostne prednosti zdravila NovoRad® v primerjavi z topnim insulinom:
• Lahko se daje takoj pred obroki in ne 30 minut pred obroki;
• Kratek čas ukrepanja ustvarja udobje za bolnika, ki zdaj ne bi smel vzeti dodatne hrane med glavnimi obroki;
• Uvod neposredno pred obroki, kratko obdobje delovanja potencialno zmanjša tveganje za hipoglikemijo in ne zahtevajo nadzora glikemije 13 "14.
V posebnih kliničnih študijah se pokaže, da je prehod 850 odraslih bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 1 z topnim insulinom v insulin aspart, uveden pred jedjo, zmanjša pogostost primerov nočnih hipoglikemije za 50% (p \u003d 0,005), medtem ko HbA1c Raven se je znatno zmanjšala za 0,12-0,15%. Nedavno izvedene študije so pokazale zmanjšanje hipoglikemije za več kot 70% pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1, ki jih je pridobil Novopid® 15.
Uvedba zdravila NovoRad® takoj pred obrokom zagotavlja ustrezen nadzor postprandialne glikemije in glikemije čez dan, prav tako pa ustvarja udobje pri bolnikih.
Slika 3: Diagram kinetike različnih insulinsov.
3.3. NovoMix® 30 - analog dvofaznega insulina
NovoMix® 30 (dvofazni insulinski aspart) je sestavljen iz 30% insulina analoga ultrashort asparte in 70% kristalnega protamina - insulina asparte. V dvofaznih pripravkih ostaja hitra absorpcija topne komponente, ki zagotavlja hiter začetek delovanja in hitre odprave 16. Počasna absorpcija protaminirane oblike (kot je insulin nph) je sestavni del bazalne insulinske terapije. Kot rezultat, dvofazni insulin zagotavlja potrebo po bazalni in s tem povezane insulinske hrane (sl. 4).
3.3.1. Prednosti dvofaznih insulinov
Dvofazni (pre-mešani) insulini omogočajo, da prenesejo urnika upravnega uprav insulina, ki vključuje hitre in srednjeročne komponente (ki je potrebno za izpolnjevanje bazalnih potreb in potrebe, povezanih z vnosom obroka), medtem ko je število Dnevne injekcije se zmanjšajo. Uporaba analognih analogov ultravotorskega ukrepa vam omogoča, da bolj jasno razdelite zadovoljstvo bazalnih in sorodnih potreb insulinskih potreb (pojem »dvojno absorpcija« dvofaznega insulinskega aspart). Zaradi tega je mogoče bistveno izboljšati kontrole postprandialne glikemije in ima tudi druge prednosti hitrih analogov, na primer, odsotnost potrebe po opazovanju intervala med vbrizgavanjem in vnosom hrane. Graf uvedbe dvofaznih insulinsov je najpreprostejši. Poleg tega uporaba dvofaznih insulins omogoča bolniku, da opusti steklenice in brizge ter pojdi na sodobni sistemi Upravljanje drog. Uporaba dvofaznih insulinov izključuje potrebo po mešanju različnih zdravil, ki ne samo poenostavlja postopek uvoda, ampak tudi preprečuje tveganje možne napake Pri mešanju.
Ko uporabljate dvofazni insulin, ni potrebe velike količine Injekcije, ko se hkrati uvedejo hitri insulin in zdravilo povprečnega trajanja ukrepanja. Čeprav uporaba dvofaznega insulina zoži možnost individualne izbire odmerkov, ni razloga, da bi prepričali, da samo-mešanje učinkovito izboljšuje nadzor glikemije pri bolnikih z otroki Prepubertalne starosti 12 "17. V pripravkih iz dvofaznih insulinov , razmerje med hitrim insulinom in insulinom povprečnega trajanja ukrepanja je določeno. Najpogostejše razmerje v višini 30% analognega ultrashort ukrepanja in 70% povprečnega trajanja delovanja je primerno za mnoge bolnike.
Dvofazni insulini se pogosto uporabljajo pri bolnikih s sladkorno boleznijo, vključno z otroki in mladostniki po svetu. Med raziskavo 2873 otrok iz Evrope, Japonske in Severne Amerike se je izkazalo, da je bilo 60% (N \u003d 1707) izvedeno dve injekciji na dan. Od skupaj. Bolnike, ki povzročajo dve ali tri injekcije, so bili 37% uporabljeni vnaprej pripravljene mešanice insulins ločeno ali v kombinaciji z drugim insulinom 18.
Uporaba dvofaznih zdravil je priporočljiva za otroke in mladostnike, za katere je prednostno zmanjšanje števila injekcij in prostega življenjskega sloga. Starši in učitelji so zelo težko nadzorovati izvajanje injekcij otrok v šolskih letih. Z nastopom adolescence, ko osebna svoboda, avtonomija in priznanje postane vodilni dejavniki, je potreba po izpolnjevanju več injekcij čez dan lahko povzroči občutek zamere in protest, medtem ko nekateri bolniki preprosto pogrešajo insulina injekcije. Če zdravljenje z omejitvami zdravljenja med prostočasnimi urami in prelomi prehranjevalne navade, se je treba zatekati na določene kompromise. Otroci zgodnja starost, bolniki s težavami študijami, pa tudi tisti, ki komajda se prilagajajo bolj zapletenemu režimu ali tistim, katerih zdravljenje zmanjšuje kakovost življenja, morajo ovrednotiti enostavnost uporabe dvofaznih insulinov.
Pripravki iz dvofaznih insulinov, ki vključujejo topni humani insulin, imajo pomanjkljivosti, ki so značilne za topni insulin: potreba po uvodu 30 minut pred obroki, začasnim profilom delovanja, ki ni primeren za fiziološko izločanje insulina, visoko tveganje za hipoglikemijo. Hkrati so dvofazni analogi, kot so NovoMix® 30, prikrajšani za te pomanjkljivosti in omogočajo, da se doseže pravilen nadzor glikemije z le dvema injekcijama na dan.
Sl. 4. Dvojni profil koncentracije insulina v krvi po injiciranju zdravila NovoMix® 30.
Te preproste in priročne sheme zdravljenja pri mnogih bolnikih prispevajo k doseganju učinkovitega presnovnega nadzora, v primerjavi z bolj zapletenimi (in teoretično učinkovitejšimi) načini injiciranja. Pri odraslih dvojni absorpcijski profil NovoMix® 30 kompenzira bazalne in dolžne potrebe v insulin, natančneje kot dnevi 16 "19" 20. Poleg tega, NovoMiks® 30 zmanjša tako splošno in postprondialno koncentracijo glukoze v krvi v večji meri kot dni 1 "20 23. Podatki o zdravljenju otrok z zdravilom NovoMix® 30, kot tudi drugi dvofazni analogi insulin, so omejeni , zdaj pa se hranijo številne študije o uporabi zdravila NovoMix® 30 v pediatriji. Namesto konvencionalnih dvofaznih insulina se lahko uporabijo namesto običajnih dvofaznih insulinov v vseh primerih, ko se slednji trenutno uporabljajo.
NovoMiks® 30, dvofazni analog insulina, ustvari dvofazni profil koncentracije insulina z več fiziološkimi kot v običajnem dvofaznem insulinu, z najvišjo ločevanjem, povezano z sprejem obroka, in bazalne komponente
3.4. Analogi dolgih ukrepov
Trenutno ima trg en analog z zdravilom insulin z dolgim \u200b\u200bdelovanjem (insulin GLARNG), drugi, vključno z insulin Detech, so v razvoju. Upati je, da bo v prihodnosti s pomočjo dolgoročnih analogov mogoče premagati pomanjkljivosti običajnih dolgotrajnih insulinov, kot je manj predvidljiv cinkov profil insulin (ultraven, monotdard). Trenutno ostajajo podatki o učinkovitosti in varnosti analoga dolgega delovanja insulina.
3.5. Varnostni analogi Insulin.
O varnostnih vprašanjih je treba razpravljati pred začetkom zdravljenja z analogi insulina. Podjetje Novo Nordisk je bil prvi, ki je začel prizadevati za ustvarjanje analogov insulina z določenimi farmakokinetičnimi lastnostmi. Zgodnje študije novega nordiska v 80-ih analogov insulina so vključevale razvoj B10SP. Vendar pa je visoka afiniteta za rast faktorja rasti insulina 1 (IFR-1) in visok mitogenetski potencial B10SP prisilnih raziskovalcev, da bi osredotočili svoja prizadevanja za razvoj in iskanje analogov insulina, ki bi imeli varnejše značilnosti. Tako je bila ustvarjena analog insulina Ultrashort Asction Aspart (NovoRad®).
Predklinično I. klinične raziskave Insulin Analog Aspart kaže, da je v njegovi učinkovitosti enakovredna človeškemu insulinu, enako kot majhna verjetnost neželenih ali nenavadnih bioloških učinkov. To potrjujejo primerjalni podatki, prikazani na sl. pet.
Sl. 5. Relativna afiniteta za IFR-1 receptorje in mitogenetski potencial nekaterih analogov insulina.
