Človek je vse življenje obkrožen z bakterijami in mikrobi. Mnogi med njimi, ki živijo zunaj, ne povzročajo nikakršnih težav zdravju ljudi, nekateri pa so celo koristni. Vendar pa lahko poleg neškodljivih mikrobov v človeško telo vstopijo tudi patogeni mikroorganizmi, ki povzročajo virusne in nalezljive bolezni. Človeško telo se poskuša boriti z njimi. In tu vstopajo imunoglobulini.
Imunoglobulin je posebna celica v krvi osebe, ki podpira njegovo imunost. Ko odkrijejo tuje celice, viruse ali mikroorganizme, jih te imunske molekule začnejo nevtralizirati.
Kaj je imunoglobulin: značilnosti
Imunoglobulini so pomembno orodje imunski sistem. Imajo številne značilne lastnosti:
- Specifičnost. Sestoji iz nevtralizacije izključno povzročitelja same bolezni. Medtem ko večina protimikrobnih in protivirusna zdravila nimajo toksičnega učinka le na patogene, ampak tudi na lastne celice telesa.
- Neškodljivo za telo.
- Za boj proti antigenu je potrebna minimalna koncentracija.
- Mobilnost. Imunoglobulini potujejo s krvjo do najbolj oddaljenih delov in celic telesa za boj proti škodljivcem.
Funkcije imunskih molekul
Imunoglobulin je beljakovina, ki opravlja številne biološke funkcije, ki so naslednje:
- prepoznavanje tuje snovi;
- kasnejša vezava na antigen in tvorba imunskega kompleksa;
- zaščita pred ponovno okužbo;
- uničenje odvečnih imunoglobulinov z anti-idiotipskimi vrstami protiteles;
- zavrnitev tkiv druge biološke vrste, na primer presajenih organov.
Razvrstitev imunoglobulinov
Glede na molekulsko maso, zgradbo in opravljene funkcije ločimo pet skupin imunoglobulinov: G (lgG), M (lgM), A (lgA), E (lgE), D (lgD).
Imunoglobulin E (IgE) se v krvni plazmi nahaja v zelo majhnih količinah. Fiksira se na kožne celice, sluznice in bazofilce. Ta skupina imunoglobulinov je odgovorna za nastanek alergijske reakcije. Njegova vezava na antigen povzroči otekanje, srbenje, pekoč občutek in drugo alergijske reakcije.
Če je imunoglobulin E povišan, to kaže na prodiranje dražilnih snovi v telo ali na prisotnost alergije na veliko število histamini. Za postavitev natančne diagnoze je potrebno opraviti dodatne teste krvi za identifikacijo specifičnih protiteles.
Imunoglobulin M (lgM) ima povečano molekulsko maso, zato ne more prodreti v otrokovo kri med njegovim intrauterini razvoj. Plod ga proizvaja sam. Proizvodnja te skupine imunoglobulinov se začne najprej po vstopu okužbe v telo. Imunoglobulin M ima pomembno vlogo v procesu odstranjevanja patogena iz krvnega obtoka. Zvišanje imunoglobulina M je pokazatelj hudega vnetni proces v organizmu. Na primer, povečana vsebnost teh titrov kaže na pojav intrauterine okužbe ploda, okužbe z rdečkami, sifilisom ali toksoplazmozo.
Sestavlja večino imunskih celic v krvi. Proizvodnja se začne nekaj dni po vstopu okužbe v telo in po začetku proizvodnje imunoglobulina M. V telesu ostane dolgo časa. To je edina vrsta protiteles, ki se prenaša z matere na otroka in ustvarja pasivno imunost.
Imunoglobulin lgA se imenuje sekretorni, ker ščiti dihala, sečila in prebavila od okužb. Odraža tudi napad virusov na sluznice. Kaj je imunoglobulin D, njegova količina in funkcije še vedno niso popolnoma razumljeni.
Predpisovanje testa imunoglobulina
Krvni test za določitev količine imunoglobulina E je predpisan, če se odkrijejo bronhialna astma, atopični dermatitis, alergije na hrano ali zdravila. Ponavljajoče se pljučnice, kožni abscesi, pogosti zlomi okončin, skolioza in sinusitis kažejo na genetsko patologijo, izraženo v nenormalno visoki koncentraciji imunskih proteinov skupine E.
Test imunoglobulina A se opravi za ponavljajoči se meningitis, vnetje srednjega ušesa, sinusitis, mielom, levkemijo, limfom.
Stanje primanjkljaja
Pomanjkanje protiteles katere koli frakcije kaže na prisotnost stanja imunske pomanjkljivosti. Lahko je prirojena, torej primarna, ali sekundarna, pridobljena. To se kaže v ponavljajočih se in kroničnih bakterijskih okužbah. Najpogostejša pomanjkljivost je imunoglobulin lgA. To se kaže v povečani občutljivosti na okužbe. Vzroki so lahko zelo različni – od prehranskih motenj do izpostavljenosti ionizirajočemu sevanju.
Uporaba humanega imunoglobulina
Imunoglobulin ni le beljakovinske celice, ki opravljajo zaščitno funkcijo, ampak tudi snov, ki se aktivno uporablja v medicini. Na voljo v dveh oblikah:
- raztopina za intramuskularno injiciranje;
- prašek za
Za nadomestno zdravljenje se lahko predpiše humani imunoglobulin:
- primarne in sekundarne imunske pomanjkljivosti;
- hude virusne in bakterijske okužbe;
- različne avtoimunske bolezni;
- AIDS pri otrocih;
- za preprečevanje bolezni pri nedonošenčkih.
Antialergijski imunoglobulin lahko bistveno izboljša stanje otroka z nenehno ponavljajočimi se hudimi alergijami. Lahko ga predpiše le usposobljeni lečeči zdravnik.
Vključeno preventivna cepljenja najdemo lahko tudi človeški ali živalski imunoglobulin. Serum se uporablja za oblikovanje pasivna imunost. Vključeno v cepljenje proti gripi, rdečkam, mumpsu in ošpicam.
Zdravljenje z imunoglobulini
Zdravljenje z uporabo imunskih celic se izvaja izključno v bolnišnici, saj obstajajo številni neželeni učinki:
- vročina, mrzlica, glavoboli;
- težko dihanje, suh kašelj;
- bruhanje, driska, želodčni krči;
- zaspanost, šibkost, občutljivost na svetlobo;
- tahikardija, nelagodje v prsih.
Pod strogim zdravniškim nadzorom se zdravilo lahko predpisuje nosečnicam in med dojenjem.
Kje kupiti zdravila z imunoglobulinom
Kupite zdravilo pri imunske celice možno v lekarni. Priložena so mu navodila natančen opis, kontraindikacije in odmerjanje. Toda zdravila ne smete kupiti in jemati brez recepta. Cena intramuskularnega imunoglobulina za 10 ampul je v povprečju 800-900 rubljev. 25 mm steklenica stane v povprečju 2600 rubljev. Kupite lahko tudi zdravila za preventiva v sili, ki vključujejo humani imunoglobulin. Njegova cena bo veliko višja, vendar so preprosto potrebni za osebo, ujeto v izbruhu epidemije.
Imunoglobulin je značilnost, katere odsotnost ali pomanjkanje resno vpliva na stanje človeškega telesa. Izoliran iz krvne plazme je prisoten v večini imunostimulacijskih zdravil.
Imunoglobulini (Ig) so skupina serumskih proteinov, ki so na več načinov heterogeni, večina se jih med elektroforezo nahaja v predelu γ-globulinov, nekateri pa v predelu beta-globulinske frakcije.
Imunoglobulini so heterogeni po svojih fizikalno-kemijskih in bioloških lastnostih, imajo pa tudi strukturne razlike. Strokovni odbor WHO je razvil klasifikacijo človeških imunoglobulinov, po kateri so razdeljeni v razrede A, D, E, G, M.
Imunoglobulini A
IgA se običajno nahaja v imunskih serumih v nizkih koncentracijah. Po zgradbi in lastnostih se razlikujejo od IgG in IgM. To je heterogena skupina proteinov, ki se med elektroforezo nahaja v območju beta globulinov. Sestavljen je iz komponent, ki se razlikujejo po masi, sedimentacijski konstanti -7S, 9S, 11S in 19S. Molekula 7S IgA vsebuje dva aktivna centra, ki imata večjo afiniteto do antigena kot protitelesa 7S IgG enake specifičnosti.
IgA vsebuje lahke verige, ki so po imunokemičnih lastnostih enake lahkim verigam IgG in IgM istega tipa. H-verige IgA se bistveno razlikujejo od tistih v IgG po svoji velikosti in strukturi.
IgA predstavlja približno 20% celotnega števila imunoglobulinov in je glavni sekretorni imunoglobulin. Vsebuje kolostrum, solzilno tekočino, žolč, črevesni sok, izpljunek. Sekretorni imunoglobulini A so pomembni pri zaščiti pred črevesnimi, okužbe dihal, določi resnost lokalne imunosti. S tem razredom Ig je povezan razvoj imunosti pri boleznih dihal, moteno sintezo IgA spremlja razvoj bolezni dihal.
V sluznici prebavnega aparata prevladujejo plazemske celice, ki sintetizirajo sekretorne IgA, odgovorne za človeško imunsko obrambo pred črevesno invazijo.
IgA izločenih tekočin (bronhijev, črevesja, sline) so med seboj enaki, vendar se od IgA krvnega seruma razlikujejo po dodatni verigi (I).
Imunoglobulini D
Ti proteini se od drugih razredov imunoglobulinov razlikujejo po strukturi H-verig in bioloških lastnostih. Imunoglobulini D so v bioloških tekočinah prisotni v zelo nizkih koncentracijah in predstavljajo približno 1 % vseh Ig. Njihova molekulska masa je približno 180.000.
IgD nima lastnosti fiksiranja komplementa in ne prehaja skozi placento. Njegova vloga v telesu je zelo premalo raziskana. IgD naj bi bili povezani z imunološkim spominom.
Imunoglobulini E
Skupina IgE vključuje protitelesa tipa reagin, ki so odgovorna za takojšnji tip. Ne prehajajo skozi placento, ne vežejo komplementa in ne prenašajo kožne pasivne anafilaksije s krvnim serumom. Zanje je značilna sposobnost senzibilizacije človeške kože, zato je ena od metod za njihovo detekcijo Prausnitz-Küstnerjeva reakcija pasivnega prenosa. Senzibilizirajo tudi sluznice nosu, oči in dihal. Pri zdravih posameznikih so njihove ravni zelo nizke. Pri alergijah se raven IgE poveča za 4-30 krat. Vsebujejo 20 % lahkih verig, 80 % težkih verig (E-verige težke verige). Konstanta sedimentacije IgE 8S. V električnem polju migrirajo z y- in beta-frakcijo serumskih globulinov pri pH 8,6.
Reagini so neobarjajoča protitelesa, zato je njihovo odkrivanje težko. Obstaja več metod za določanje IgE. Kompleks reagin-alergen je kombiniran s substratom, ki ga zaznamo z radiološkimi metodami. Zaznava se tako skupna skupna količina IgE kot raven IgE proti določenemu alergenu (specifični reagini). Uporabljajo se tudi številne druge metode (reakcija degranulacije bazofilnih granulocitov, degranulacija tkivnih bazofilcev).
Reagini so dvovalentni. Na enem koncu so s težkimi verigami (Fc) povezani s celico, na drugem (Fab) pa z alergenom. Ena molekula alergena se združi z dvema molekulama reagina.
Reagini se lahko povežejo tudi z gladkimi mišičnimi celicami organov (bronhijev, črevesja, maternice), vezivnega tkiva in kri (tkivni bazofilci, bazofilni granulociti, limfociti), s kapilarnimi endotelnimi celicami in drugimi tkivi. Te celice imajo receptorje za Fc IgE. IgE nastaja samo pri ljudeh, lahko pa ga pritrdijo tudi celice živalskega tkiva. Reagine najdemo tudi v izločkih nosne sluznice bolnikov s senenim nahodom, pri reakcijah tipa reagin se v bronhialnem izločku pojavijo eozinofilni granulociti.
Po odkritju IgE kot protitelesa, odgovornega za takojšen tip alergijskih reakcij, za dolgo časa verjeli, da druge vrste Ig niso vključene v mehanizme alergije, zlasti v patogenezo astme. Vendar so se postopoma kopičili dokazi, da imajo imunoglobulini drugih razredov pomembno vlogo.
Imunoglobulini različnih razredov imajo pomembne fizikalno-kemijske in strukturne razlike, ki določajo njihove biološke lastnosti.
Vsa raznolikost nepremičnin in biološke funkcije protitelesa določajo Fc in Fab fragmenti imunoglobulinov različnih razredov. Fragment Fab, nosilec aktivnega centra, določa avidnost protiteles, to je stopnjo njihove sposobnosti vezave na antigen. Tako se imunoglobulin G in imunoglobulin M razlikujeta po avidnosti glede na vrsto antigena. Na primer, korpuskularni antigeni močneje vplivajo na IgM, kar je razloženo s polivalentnostjo te vrste imunoglobulina. Antigeni, ki so enostavnejše strukture (protein, polisaharid), se močneje vežejo na IgG, katerega aktivno središče je značilno za večjo avidnost.
Strukturne razlike v Fc fragmentih različnih razredov imunoglobulinov določajo neenake lastnosti protiteles proti enemu antigenu, njihovo različne sposobnosti popraviti komplement, nevtralizirati toksine, prepustnost skozi biološke membrane itd. Na primer, sposobnost fiksiranja komplementa igra zelo pomembno vlogo tako pri izvajanju obrambne reakcije organizma in pri sodelovanju protiteles, ki vežejo komplement, pri nastanku imunopatoloških procesov.
Fragment Fc ima citotropno regijo, zaradi katere se imunoglobulini vežejo na celice (homocitotropija protiteles); to lahko povzroči reakcijo ustreznih celic. Tovrstna celična reakcija se konča s sproščanjem biološko aktivnih snovi, kot je histamin, kar se pojavi pri takojšnji vrsti alergij.
Ta homocitotropija je lastna IgE, ki v glavnem določa patogenezo alergijskih bolezni.
Protitelesa, ki pripadajo različnim razredom imunoglobulinov, imajo pri nastajanju različne vloge patološki proces. Študija imunoglobulinov je zelo pomembna pri ocenjevanju stanja imunološke reaktivnosti in predvsem pri diagnosticiranju bolezni z oslabljenim imunskim sistemom.
Pomembna točka pri preučevanju imunoglobulinov je bila izdelava preprostih kvantitativnih metod, ki temeljijo na uporabi monospecifičnih serumov. Najbolj razširjena metoda je radialna difuzija.
Večina študij običajno uporablja definicijo treh razredov imunoglobulinov - G, M, A. Imunoglobulini D, E so določeni manj pogosto. Raziskava IgE se izvaja s posebnimi tehnikami.
Normalno razmerje imunoglobulinov je: imunoglobulin G -85%, imunoglobulin A-10%, imunoglobulin M -5%, imunoglobulin D in imunoglobulin E - manj kot 1%. Raven IgG pri novorojenčkih je 80 % ali več ravni pri odraslih. Pri starejših, nasprotno, opazimo povečanje ravni vseh razredov imunoglobulinov.
Pri ocenjevanju humoralne komponente imunosti je pomembno ne le določiti količino posameznih razredov imunoglobulinov, temveč tudi določiti vsebnost protiteles proti specifičnemu antigenu.
Koncentracija imunoglobulinov odraža stanje imunskih organov, moč antigenskega dražljaja, vendar ni neposredne povezave med vsebnostjo imunoglobulinov in nivojem protiteles proti specifičnemu antigenu.
Velik pomen je pripisan študiji razmerja imunoglobulinov pri bronhialni astmi. Hkrati mnogi avtorji ugotavljajo prisotnost disimunoglobulinemije, katere resnost je v določeni meri odvisna od oblike in resnosti bolezni. Vendar v zvezi s tem ni jasno opredeljenega vzorca.
Številni raziskovalci ugotavljajo povečanje ravni imunoglobulinov vseh razredov pri infekcijsko-alergični astmi. Številne kažejo na znatna nihanja ravni različnih razredov imunoglobulinov. To heterogenost je razloženo s široko paleto pregledanih populacij bolnikov, raznolikostjo etiologije in patogeneze bolezni ter njeno resnostjo.
Zelo zanimivi so podatki o vrednosti IgE pri astmatikih. Močno se poveča atopična oblika astme, manj izrazita pri infekcijsko-alergični obliki bolezni. razmišljajo visoka vsebnost imunoglobulina E v krvi ob hkratnem znižanju IgA je slab prognostični znak.
Kar zadeva imunoglobuline v bronhialnem izločku, so podatki iz literature zelo raznoliki. V izpirkih iz bronhijev bolnikov z astmo je indicirana višja raven IgA in IgG v primerjavi z njihovo vsebnostjo pri bolnikih z bronhitisom. Alergologi to pojasnjujejo s hipersekrecijo Ig pri bronhialni astmi. Drugi avtorji, nasprotno, ugotavljajo zmanjšanje vsebnosti imunoglobulinov v bronhialnih izločkih. Lahko se domneva, da je dejstvo povečanja ravni IgG z zmanjšanjem IgM razloženo s trajanjem antigenske izpostavljenosti.
Imunoglobulini G
Najbolj raziskan razred je IgG, ki predstavlja večino imunoglobulinov pri odraslih (0,8-68 g/l). IgG vključuje protitelesa proti številnim antigenom, kar določa njihovo pomembno zaščitno vrednost.
Z metodami proteolitske razgradnje so zdravniki razvozlali strukturo molekule IgG. Kot se je izkazalo, so imunoglobulini G sestavljeni iz 2 lahkih (L-veriga) in 2 težkih (H-veriga) polipeptidnih verig, povezanih z disulfidnimi (-S-S-) mostovi, ter manj močnimi kovaletnimi vezmi. Verige L so enake v vseh razredih imunoglobulinov; glavne strukturne razlike v Ig so lokalizirane v verigah H. Podrobnejše študije H-verig so omogočile identifikacijo štirih podrazredov in izotipov znotraj IgG. Podrazrede IgG delimo glede na njihovo delovanje in specifičnost. Stopnja sedimentacije IgG je 7S, molekulska masa je 160.000, sestavljena je iz 1330 aminokislin. Molekula imunoglobulina G ima dva središča iste strukture, ki sta delovni del molekule in ju imenujemo tudi združujoči udeleženci.
Od IgG lahko s pomočjo proteolitičnih encimov ločimo en odsek, vključno z dvema deloma težkih verig, ki nimata aktivnega centra, Fc fragment (Fragment konstanta). Preostanek molekule je razdeljen na dva fragmenta Fab (Fragment antigen binding), ki lahko vežeta antigen in vključujeta eno lahko verigo in en del težke verige. Vsak fragment Fab ima en aktivni center, ki določa specifičnost protiteles. Aktivni center ali drugače povezovalna regija tvori majhno število aminokislin (približno 15) in daje molekuli specifičnost in edinstveno variabilnost. To aktivno mesto je povezano z obema verigama.
Variabilnost aminokislinske sestave v aktivnem mestu Fab fragmenta zagotavlja nastanek veliko število strukturne različice, ki dopolnjujejo številne naravne in sintetične antigenske determinante. Konstantnost drugega fragmenta Fc določa enotnost efektorske funkcije danega razreda imunoglobulinov. IgG je edini imunoglobulin, ki lahko prehaja skozi placento.
Imunoglobulin M
Beljakovine tega razreda predstavljajo 5-10% serumskih imunoglobulinov. So makroglobulini, imajo molekulsko maso 900.000-1.000.000 in med elektroforezo migrirajo v območju beta globulinov. Molekula imunoglobulina M je sestavljena iz petih enot, od katerih vsaka ustreza IgG, sestavljenih iz 2 težkih in 2 lahkih verig. Vsi so povezani z disulfidnimi mostovi. Aminokislinska sestava in antigenska struktura lahkih verig sta podobni tistim pri IgG. Težke verige IgM se od H-verig IgG razlikujejo po molekulski masi, aminokislinski sestavi in antigenski strukturi.
Ker molekula IgM vključuje pet podenot, podobno kot IgG, bi pričakovali, da ima deset aktivnih centrov, vendar študije kažejo, da je v vsaki podenoti eden od aktivnih centrov zaradi prostorskih težav nedostopen antigenu.
IgG se tvori v zgodnjih fazah imunizacije različne antigene. Ko je izpostavljen antigenom beljakovinske narave, se sinteza IgM hitro nadomesti s sintezo protitelesa IgG; če so antigeni polisaharidne narave, se IgM sintetizira sočasno z IgG. IgM ni zelo specifičen, vendar ima v kombinaciji z antigenom visoko aktivnost fiksiranja komplementa, kar prispeva k hitremu uničenju antigena. Ta funkcija je zelo pomembna v zgodnjih fazah okužbe telesa.
Vrste imunoglobulinov po naravi delovanja
Poleg ocene posameznih razredov imunoglobulinov je pomembno tudi ugotavljanje narave delovanja imunoglobulinov. Pri alergijskih boleznih se poleg reaginov odkrijejo tudi druge vrste protiteles (precipitini, hemaglutinini, blokatorji). Sodelujejo lahko pri različnih alergijskih procesih - bronhialni astmi, alergijah na hrano, alergija na zdravila, seneni nahod.
Precipitirajoča protitelesa(običajno imunoglobulin G), ki sodelujejo pri alergijskih procesih, so sestavni del imunskih kompleksov. Slednji so lokalizirani, prodirajo skozi žilna stena, v bronhialnih alveolih. Aktivacija komplementa in sproščanje levkotaktičnih faktorjev povzročita pojav granulocitov in makrofagov. Pri uničenju slednjega se sproščajo encimi in monokini, ki poškodujejo pljučno tkivo in tvorijo njegovo fibrozo. Razvije se vnetna reakcija, posredovana z biološko aktivnimi snovmi.
Protitelesa, ki vežejo komplement sodelujejo pri patogenezi takšnih alergij, kot so reakcije, kot so "povratna" anafilaksija, citotoksični anafilaktični šok, anafilaktični šok pri bakterijskih alergijah, tuberkulinski šok; Pojavijo se tudi pri senenem nahodu.
Blokirajoča protitelesa proti alergijam so prisotna v krvi ljudi, ki okrevajo po alergijah. Spadajo med imunoglobuline G, so toplotno stabilni, ne senzibilizirajo kože in ne povzročajo nastajanja oborin. Ta vrsta protiteles nastane po specifični hiposenzibilizaciji.
Hemaglutinirajoča protitelesa- protitelesa, ki lahko specifično reagirajo z rdečimi krvničkami, povezanimi z alergenom. Ni dokončno ugotovljeno, ali imajo to lastnost aglutinacije tudi druge vrste protiteles (reagini ali blokirna).
Alergijska protitelesa so specifična, vendar je za nekatere vrste alergenov specifičnost relativna, lahko se razvijejo tako imenovane navzkrižne reakcije. Reakcije med antigenom (alergenom) in protitelesom so raznolike in vodijo do različnih kliničnih manifestacij.
Članek pripravila in uredila: kirurg- skupina primarnih stanj imunske pomanjkljivosti, ki jih povzroča oslabljena sinteza ali pospešeno uničenje molekul imunoglobulinov tega razreda. Simptomi bolezni so pogoste bakterijske okužbe (predvsem dihal in ORL), gastrointestinalne motnje, alergije in avtoimunske lezije. Diagnozo pomanjkanja imunoglobulina A postavimo z določanjem njegove količine v krvnem serumu, uporabljamo pa tudi molekularno genetske tehnike. Zdravljenje je simptomatsko in se nanaša na preprečevanje in pravočasno zdravljenje bakterijskih okužb in drugih obolenj. V nekaterih primerih se izvaja nadomestno zdravljenje z imunoglobulini.
Splošne informacije
Pomanjkanje imunoglobulina A je polietiološka oblika primarne imunske pomanjkljivosti, pri kateri pride do pomanjkanja tega razreda imunoglobulinov ob normalnih vrednostih drugih razredov (G, M). Primanjkljaj je lahko popoln, s močan upad vse frakcije globulina A in selektivno s pomanjkanjem le določenih podrazredov teh molekul. Selektivno pomanjkanje imunoglobulina A je zelo pogosto stanje, po nekaterih podatkih je incidenca 1:400-600. Pojavi imunske pomanjkljivosti s selektivnim pomanjkanjem spojine so precej zabrisani, pri skoraj dveh tretjinah bolnikov bolezen ni diagnosticirana, ker se ne zdravijo. zdravstvena oskrba. Imunologi so ugotovili, da se pomanjkanje imunoglobulina A lahko kaže ne le kot infekcijski simptomi, temveč se pri bolnikih pogosto pojavijo tudi presnovne in avtoimunske motnje. Ob upoštevanju te okoliščine lahko domnevamo, da je pojavnost tega stanja celo višja, kot se je prej mislilo. Sodobni genetiki verjamejo, da se bolezen pojavlja sporadično ali je dedna patologija, mehanizem prenosa pa je lahko avtosomno dominanten ali avtosomno recesiven način dedovanja.
Vzroki za pomanjkanje imunoglobulina A
Etiologija in patogeneza tako popolnega kot selektivnega pomanjkanja imunoglobulina A še nista povsem pojasnjeni. Do zdaj so bili ugotovljeni le genetski in molekularni mehanizmi ločene oblike bolezni. na primer selektivno pomanjkanje imunoglobulin A tipa 2 povzročajo mutacije gena NFRSF13B, ki je lokaliziran na 17. kromosomu in kodira istoimenski protein. Ta protein je transmembranski receptor na površini limfocitov B in je odgovoren za prepoznavanje faktorja tumorske nekroze in nekaterih drugih imunokompetentnih molekul. Spojina aktivno sodeluje pri uravnavanju intenzivnosti imunskega odziva in izločanja različnih razredov imunoglobulinov. Glede na molekularne študije genetska napaka v genu TNFRSF13B, ki vodi do razvoja nenormalnega receptorja, naredi nekatere frakcije limfocitov B funkcionalno nezrele. Takšne celice, namesto da bi proizvedle optimalne količine imunoglobulinov A, izločajo mešanico razredov A in D, kar povzroči zmanjšanje koncentracije razreda A.
Mutacije gena TNFRSF13B so pogost, vendar še zdaleč ne edini vzrok za razvoj pomanjkanja imunoglobulina A. V odsotnosti poškodbe tega gena in v prisotnosti klinične manifestacije imunska pomanjkljivost te vrste prisotnost mutacij se domneva na kromosomu 6, kjer se nahajajo geni glavnega histokompatibilnega kompleksa (MHC). Poleg tega ima vrsta bolnikov s pomanjkanjem imunoglobulina A delecije kratkega kraka 18. kromosoma, vendar teh dveh okoliščin še ni mogoče nedvoumno povezati. Včasih se pomanjkanje molekul razreda A kombinira s pomanjkanjem imunoglobulinov drugih razredov in oslabljeno aktivnostjo T-limfocitov, kar tvori klinična slika pogosta variabilna imunska pomanjkljivost (CVID). Nekateri genetiki menijo, da pomanjkanje imunoglobulina A in CVID povzročajo zelo podobne ali enake genetske okvare.
Imunoglobulin A se od drugih sorodnih molekul razlikuje po tem, da določa prvo stopnjo nespecifične imunološke obrambe telesa, saj se izloča kot del izločanja žlez sluznice. Z njegovim pomanjkanjem patogeni mikroorganizmi lažje prodrejo v slabo zaščitena občutljiva tkiva sluznice dihalnih poti, prebavil in ORL organov. Mehanizmi avtoimunskih, presnovnih in alergijskih motenj zaradi pomanjkanja imunoglobulina A še niso znani. Obstaja domneva, da njegova nizka koncentracija povzroča neravnovesje v celotnem imunskem sistemu.
Simptomi pomanjkanja imunoglobulina A
Vse manifestacije pomanjkanja imunoglobulina A v imunologiji delimo na infekcijske, presnovne (ali gastrointestinalne), avtoimunske in alergijske. Nalezljivi simptomi sestojijo iz povečane pogostnosti bakterijskih okužb dihalnih poti - bolniki pogosto doživljajo laringitis, traheitis, bronhitis in pljučnico, ki lahko potekajo hudo in jih spremlja razvoj zapletov. Poleg tega je za pomanjkanje imunoglobulina A značilen hiter prehod akutnih vnetnih procesov v kronične oblike, kar je še posebej značilno za lezije organov ENT - pri bolnikih se pogosto diagnosticira otitis, sinusitis in sinusitis. Dokaj pogosto kombinirano pomanjkanje imunoglobulinov A in G2 vodi do hudih obstruktivnih pljučnih lezij.
V manjši meri infekcijske lezije vplivajo na prebavila. Pri pomanjkanju imunoglobulina A pride do rahlega povečanja giardiaze, lahko se zabeleži gastritis in enteritis. Najbolj značilna gastrointestinalna simptoma te imunske pomanjkljivosti sta laktozna intoleranca in celiakija (odpornost na žitno beljakovino gluten), ki lahko ob odsotnosti prehranske korekcije povzročita atrofijo črevesnih resic in malabsorpcijski sindrom. Med bolniki s pomanjkanjem imunoglobulina A so pogosto zabeleženi tudi ulcerozni kolitis, biliarna ciroza in kronični hepatitis avtoimunskega izvora. Naštete bolezni spremljajo bolečine v trebuhu, pogoste epizode driske, hujšanje in hipovitaminoza (zaradi motene absorpcije hranil zaradi malabsorpcije).
Poleg zgoraj opisanih bolezni prebavil se avtoimunske in alergijske lezije s pomanjkanjem imunoglobulina A kažejo v povečani pojavnosti sistemskega eritematoznega lupusa in revmatoidnega artritisa. Možni sta tudi trombocitopenična purpura in avtoimunska hemolitična anemija, pogosto s hudim potekom. Pri več kot polovici bolnikov se v krvi odkrijejo avtoprotitelesa proti lastnemu imunoglobulinu A, kar še poslabša pojav pomanjkanja te spojine. Pri bolnikih s pomanjkanjem imunoglobulina A pogosto diagnosticirajo urtikarijo, atopijski dermatitis, bronhialno astmo in druge bolezni alergijskega izvora.
Diagnoza pomanjkanja imunoglobulina A
Diagnozo pomanjkanja imunoglobulina A postavimo na podlagi bolnikove anamneze (pogoste okužbe dihalnih poti in ORL organov, lezije prebavil), najbolj natančen način potrditve diagnoze pa je določitev količine serumskih imunoglobulinov različnih razredov. . V tem primeru je mogoče zaznati izolirano zmanjšanje ravni te komponente humoralna imunost pod 0,05 g/l, kar kaže na njegovo pomanjkanje. Glede na to raven imunoglobulinov G in M ostaja v mejah normale, včasih se zazna zmanjšanje frakcije G2. Z delnim pomanjkanjem imunoglobulina A njegova koncentracija ostane v območju 0,05-0,2 g / l. Pri ocenjevanju rezultatov analize je pomembno zapomniti starostne značilnosti količino globulinov v krvni plazmi - na primer koncentracijo frakcije A 0,05-0,3 g/l pri otrocih, mlajših od 5 let, imenujemo prehodno pomanjkanje in lahko v prihodnosti izgine.
Včasih se odkrije delna pomanjkljivost imunoglobulina A, pri kateri se njegova količina v plazmi zmanjša, vendar je koncentracija spojine v izločkih sluznice precej visoka. Noben klinični simptomi pri bolnikih z delnim pomanjkanjem bolezen ni odkrita. Pri imunogramu moramo biti pozorni na število in funkcionalno aktivnost imunokompetentnih celic. Pri pomanjkanju imunoglobulina A se število limfocitov T in B običajno ohranja pri normalno raven, zmanjšanje števila T-limfocitov kaže na možno prisotnost skupne variabilne imunske pomanjkljivosti. Med drugimi diagnostičnimi metodami ima podporno vlogo določanje antinuklearnih in drugih avtoprotiteles v plazmi, avtomatsko sekvenciranje gena TNFRSF13B in alergološki testi.
Zdravljenje, napoved in preprečevanje pomanjkanja imunoglobulina A
Za to imunsko pomanjkljivost ni posebnega zdravljenja, v nekaterih primerih se izvaja nadomestno zdravljenje z imunoglobulini. Antibiotiki se uporabljajo predvsem za zdravljenje bakterijskih okužb, včasih so predpisani profilaktični tečaji antibakterijska sredstva. Med razvojem je treba popraviti prehrano (razen nevarnih živil). alergije na hrano in celiakijo. V slednjem primeru so jedi iz žit izključene. Bronhialna astma in druge alergijske patologije se zdravijo s konvencionalnimi zdravili - antihistaminiki in bronhodilatatorji. Pri hudih avtoimunskih motnjah so predpisana imunosupresivna zdravila - kortikosteroidi in citostatiki.
Napoved pomanjkanja imunoglobulina A je na splošno ugodna. Pri mnogih bolnikih je patologija popolnoma asimptomatska in ne zahteva posebnega zdravljenja. S povečanjem pogostnosti bakterijskih okužb, avtoimunskih lezij in motenj malabsorpcije (sindrom malabsorpcije) se lahko prognoza poslabša glede na resnost simptomov. Da bi preprečili razvoj naštetih manifestacij, je potrebna uporaba antibiotikov pri prvih znakih nalezljivega procesa, upoštevanje pravil glede prehrane in sestave prehrane ter redno opazovanje pri imunologu in zdravnikih drugih specialnosti (odvisno od sočasnih motenj). . Pri transfuziji polne krvi ali njenih sestavin je potrebna previdnost - v redkih primerih se pri bolnikih pojavi anafilaktična reakcija zaradi prisotnosti avtoprotiteles proti imunoglobulinu A v krvi.
Imunoglobulin A (IgA) je vrsta beljakovinskega glikoproteina. V telesu ima imunoglobulin A vlogo protitelesa, ki sodeluje pri lokalnih imunskih reakcijah. Imunoglobulin A pri interakciji z antigenom izločajo limfociti skupine B na sluznicah notranjih organov. določene vrste. In čeprav je normalna raven imunoglobulina A v človeškem telesu bistveno nižja od normalne ravni drugih imunoglobulinov, je to posledica dejstva, da se ta imunoglobulin aktivno odstrani iz telesa skupaj s protitelesi, ki jih tvori. Hkrati se njegova proizvodnja pojavlja veliko bolj aktivno.
Imunoglobulin A je drugačen tudi po tem, da vsebuje posebno komponento, ki ne le omogoča, da zlahka prodre v epitelijske celice, ampak ga tudi ščiti pred prebavo. Imunoglobulin A se običajno nahaja v izločkih, ki jih izločajo bronhialne žleze in prebavila, najdemo ga v solzah in slini ter v tekočini, ki jo izločajo žleze znojnice.
Ko patogen vstopi v sluznico, se začne proizvodnja imunoglobulina A, ki nevtralizira virus ali bakterije in jim prepreči prodiranje v celice. Učinek imunoglobulina A je v tem, da prepreči pritrditev bakterij na sluznico in jo tako nevtralizira. Poleg tega imunoglobulin A ščiti telo pred neinfekcijskimi alergeni in tako ščiti telo pred alergijsko reakcijo.
Treba pa je povedati, da so se razvile nekatere bakterije in virusi posebni sistemi, usmerjen posebej v blokiranje imunoglobulina A. Zlasti so to povzročitelji gonoreje, pljučnice in meningitisa.
Imunoglobulin A ne more prehajati skozi placentno pregrado, zato ga praktično ni v krvi ploda ali novorojenčka. Toda mati prenaša imunoglobulin A na otroka z materinim mlekom. Zato je tako pomembno dojenje, ki dojenčka v prvih mesecih življenja ščiti pred vsemi vrstami virusov in bakterij, dokler ne razvije lastnih obrambnih mehanizmov.
Normalna raven imunoglobulina A (IgA) v krvi. Razlaga rezultata (tabela)
Pomanjkanje imunoglobulina A vodi do razvoja alergijskih reakcij, prebavil črevesne okužbe, konstantno prehladi, pogosto pa tudi razvoj avtoimunske patologije. Zato je pogosto predpisan test za določitev ravni imunoglobulina A v bolnikovi krvi, da bi ugotovili vzrok ponovitve enega ali drugega nalezljiva bolezen, da bi ugotovili stanje imunskega sistema ob pojavu avtoimunskih bolezni, spremljali stanja imunske pomanjkljivosti ter ocenili učinkovitost predpisanega zdravljenja.
Krvni test za imunoglobulin A je predpisan tudi v prisotnosti tumorskih bolezni hematopoetskega in limfnega sistema.
Kri se odvzame iz vene, običajno zjutraj in na prazen želodec. Če je treba kri odvzeti ob drugem času, se bolniku priporoča, da 2-3 ure pred jemanjem ničesar ne uživa, ampak samo pije čisto vodo brez plina in ne kadite določen čas.
Normalna raven imunoglobulina A (IgA) v krvi navadni ljudje in nosečnice:
Če je imunoglobulin A (IgA) povišan, kaj to pomeni?
Naslednje bolezni lahko povzročijo zvišanje ravni imunoglobulina A:
- infekcijski procesi akutne ali kronične narave na koži, črevesju, urogenitalnih in dihalnih organih,
- maligni in benigne neoplazme,
- avtoimunske bolezni– sistemski kranialni lupus, vaskulitis,
- hemoragični vaskulitis,
- cistična fibroza,
- bolezni jeter, zlasti portalna ciroza,
- limfomi,
- multipli mielom,
- Wiskott-Aldrichov sindrom,
- monoklonska gamopatija.
Zvišanje ravni imunoglobulina pri Anyi vedno kaže na prisotnost bolezni. Intenzivna vadba lahko vodi do enakega rezultata. psihične vaje, kot tudi uporaba nekaterih zdravil - metilprednizolona, valprojska kislina, karbamizelin, penicilamin, kot tudi peroralni kontraceptivi na osnovi estrogena.
Če je imunoglobulin A (IgA) nizek, kaj to pomeni?
Znižanje ravni imunoglobulina A kaže na pomanjkanje lokalne imunosti pri bolniku. Takšna pomanjkljivost je lahko dedna ali pridobljena.
Nekatere bolezni, ki vodijo do znižanja ravni imunoglobulina A:
- dedno selektivno pomanjkanje imunoglobulina A,
- agamaglobulemija,
- pogosta variabilna imunska pomanjkljivost,
- hipogamaglobulinemija,
- hiper-IgM sindrom,
- sindrom pridobljene imunske pomanjkljivosti,
- kronične bolezni zgornji in spodnji dihalni trakt,
- levkemija,
- vnetni procesi v debelem črevesu,
- nefrotski sindrom,
- splenektomija,
- obsežne opekline,
- obsevanje, vključno z maligni tumorji:
- nekatere druge bolezni.
Treba je razumeti, da če se raven imunoglobulina A (IgA) v krvi poveča ali zmanjša, to ne kaže vedno na razvoj bolezni. Predvsem podoben učinek dosežemo z jemanjem medicinske zaloge na osnovi citostatikov in imunosupresivov.
Med nosečnostjo pride do naravnega znižanja ravni imunoglobulina A. To ni patologija in ne bi smelo skrbeti bodoče matere.
Serumski imunoglobulin A je ena od podvrst globulinov v krvi. To so sekretorna protitelesa, ki so odgovorna predvsem za humoralno zaščito sluznice in kožo. Imunoglobulin A se močno poveča, ko se v telesu pojavijo virusi, mikrobi in okužbe ustne votline, prebavila, v dihalni trakt. Protitelesa skupine A vežejo vse vdorne mikrobe in tujke ter s tem preprečijo njihovo nadaljnje razmnoževanje in širjenje v notranje organe.
Na vprašanje, kaj je imunoglobulin A, lahko podamo posebno razlago. To je eden glavnih dejavnikov primarnega imunskega odziva telesa. Ti zaščitni elementi pa nimajo imunološkega spomina, kar pomeni, da bodo ob ponovni okužbi nastala nova protitelesa. Zato, ko zdravnik prejme rezultate preiskave krvi, sline ali urina, kjer je zabeleženo, da je imunoglobulin A povišan, ima specialist vse razloge za sum, da bolnik razvija akutni vnetni proces v telesu.
Pogovorimo se podrobneje o imunoglobulinih tipa A, kakšna mora biti koncentracija snovi v zdrava oseba, in kaj lahko kažejo odstopanja ravni?
Normalni imunoglobulin A
IgA v človeškem telesu lahko obstaja v dveh konfiguracijah: sekretorni in serumski. Sekretorni imunoglobulin a se nahaja predvsem v solzah, slini, znoju, materinem mleku in v proizvedeni tekočini v bronhih in želodcu, ki je namenjena zaščiti sluznice pred tujki. Serumska zaščitna komponenta se nahaja v krvnem obtoku.
Otrok ima od rojstva nizek imunoglobulin a, komponenta se proizvaja v zelo majhnih količinah, ker dojenček še ni bil v dolgotrajnem stiku z okolju. V prvih 3-4 mesecih. življenja, ta protitelesa večinoma vstopajo v otrokovo telo skupaj z materino mleko. Nato so imunoglobulin gr. In začne se oblikovati neodvisno, do 12 mesecev je raven indikatorja približno 20% norme za odrasle, po dopolnjenem 5. letu starosti pa je praktično enaka.
Torej, standardne vrednosti IgA izgledajo takole:
- za novorojenčke do 3 mesece -
- 3-12 mesecev - 0,02-0,5 g / l;
- Od enega do 5 let - 0,08-0,9 g / l;
- Od 5 do 12 let - 0,53-2,04 g / l;
- 12-16 let - 0,58-2,49 g / l;
- 16-20 let - 0,6-3,48 g / l;
- Več kot 20 let - 0,9-4,5 g / l.
Imunoglobulin A je povišan, kaj to pomeni?
Če rezultati testa pokažejo povišan imunoglobulin a, to lahko pomeni, da oseba razvije določene bolezni, na primer:
Opozoriti želim na nekatere dejavnike, ki lahko vplivajo na rezultat analize, in sicer na povečanje ravni tega imunoglobulina:
- Ob nekaj zdravila(npr. klorpromazin, zdravila z zlatom, jemanje estrogenov ali peroralnih kontraceptivov itd.);
- Prekomerno telesno obremenitve na predvečer testa;
- »imunizacijo« v naslednjih šestih mesecih.
Imunoglobulin A je zmanjšan
Kadar gre za pomanjkanje teh protiteles, so lahko razlogi tudi patološki. Ko se imunoglobulin a znatno zmanjša, lahko to kaže na razvoj bolezni in stanj, kot so:
- Vnetje debelega črevesa (po akutnih črevesnih okužbah);
- Dedno/selektivno Pomanjkanje IgA;
- Hipoplazija timusa;
- HIV/AIDS in druga stanja imunske pomanjkljivosti;
- Tumorji v limfnem sistemu;
- ataksija;
- Nefrotski sindrom.
Obstaja nekaj notranjih in zunanjih dejavnikov, zaradi katerih se lahko raven IgA rahlo zniža, med njimi so:
- Obdobje nosečnosti;
- Obsežne opekline;
- Odpoved ledvic;
- Zdravljenje z obsevanjem povezano terapijo.
Prav tako ne smemo pozabiti, da se imunoglobulin A zmanjša pri otroku, mlajšem od 6 mesecev, zaradi fizioloških značilnosti človeškega telesa.
Vse kazalnike testa mora oceniti specialist, samostojno diagnosticiranje, še manj pa predpisovanje zdravljenja, je strogo prepovedano.
