Treba ga je razlikovati od pravega sindroma hipervitaminoze D, pri katerem se zaradi encimske pomanjkljivosti ledvičnega tubulnega aparata razvijejo hude presnovne motnje v otrokovem telesu. V. V. Shitskova et al. (1971) na podlagi lastnih opažanj zagotavljajo naslednjo diferencialno diagnostično tabelo teh bolezni (tabela 7) z nekaterimi našimi dodatki.
| Indikatorji | Hipervitaminoza D | De Toni-Debreu-Fanconijev sindrom |
| Pogostost | Razmeroma pogosto | Redko |
| Patogeneza | Kršitev presnovni procesi, predvsem kalcija, zaradi prevelikega odmerjanja vitamina D | Encimopatija. Prirojena tubulopatija. Motena reabsorpcija fosforja, glukoze in amino dušika |
| Klinična slika | Suha in bleda koža, žeja, bruhanje, zaprtje, podhranjenost, hipertenzija, povečanje jeter | Suha in bleda koža, anoreksija, žeja, bruhanje, zaprtje, poliurija, podhranjenost, povečanje jeter. Brez hipertenzije. Hipotonija mišic |
| Biokemični krvni testi | Hiperkalcemija v akutno obdobje. Fosforja je malo. Sladkor in beljakovine so normalni. Alkalna fosfataza se ne spremeni | Kalcij je normalen ali zmanjšan. Fosfor se močno zmanjša. Sladkor in beljakovine se zmanjšajo, aktivnost alkalne fosfataze se močno poveča. Metabolična acidoza |
| urin | Sulkowiczeva reakcija je pozitivna. Proteinurija, mikrohematurija, levkociturija. Sladkor amino dušika je pogosto normalen | Sulkowiczeva reakcija je negativna. Proteinurija, fosfaturija, glukozurija, aminoacidurija |
| Rentgen cevastih kosti | Širjenje in zbijanje con predkalcifikacije | Osteoporoza dolgih kosti, kalcifikacijske cone so slabe |
Fanconijev sindrom- aminska sladkorna bolezen. Motnje metabolizma cistina, ki jih spremljajo glikozurija, aminoacidourija, fosfaturija, povečano izločanje alanin, izguba alkalij. Vzrok za to je dedna okvara ledvičnih tubulov, ki povzroči nezmožnost reabsorpcije glukoze, aminokislin in fosfata. Motena je presnova cistina, ki se v obliki kristalov odlaga v retikuloendotelijskem sistemu, roženici, ledvičnih tubulih in drugih tkivih. To sčasoma povzroči progresivno odpoved različne funkcije ledvičnih tubulih.
Fanconijev sindrom je treba razlikovati od cistinurije, pri kateri se cistin ne odlaga v tkivih. S sindromom ostaja funkcionalna sposobnost glomerularnega aparata normalna. Serumska koncentracija kalcija je normalna, raven anorganskega fosforja se močno zmanjša. Rentgenski posnetek kaže osteomalacijo in difuzno izčrpanost kosti v alkalijah.
Fanconijev sindrom (de Toni-Debreu-Fanconi) velja za »veliko« tubularno disfunkcijo, za katero so značilne motena reabsorpcija večine snovi in ionov (aminoacidurija, glikozurija, hiperfosfaturija, povečano izločanje bikarbonata) in sistemske presnovne spremembe.
Fanconijev sindrom vključuje večkratne reabsorpcijske okvare v proksimalnih ledvičnih tubulih, kar vodi do glikozurije, fosfaturije, generalizirane aminoacidurije in zmanjšane koncentracije bikarbonata. Simptomi pri otrocih vključujejo podhranjenost, zapoznelo telesni razvoj in rahitis, simptomi pri odraslih so osteomalacija in mišična oslabelost. Diagnoza temelji na odkritju glikozurije, fosfaturije in aminoacidurije. Zdravljenje obsega kompenzacijo pomanjkanja bikarbonata ter zdravljenje odpoved ledvic.
Koda ICD-10
E72.0 Motnja transporta aminokislin
Epidemiologija
Fanconijev sindrom se pojavlja v različnih regijah sveta. Incidenca bolezni je po sodobnih podatkih 1 na 350.000 novorojenčkov. Očitno ni upoštevan le Fanconijev sindrom, ampak tudi Fanconijev sindrom, ki se je razvil v obdobju novorojenčka.
Vzroki Fanconijevega sindroma
Fanconijev sindrom je prirojen ali se razvije kot del pridobljenih bolezni.
Narava genetske okvare in primarni biokemični produkt ostajata slabo razumljena. Menijo, da je osnova bodisi anomalija transportnih proteinov ledvičnih tubulov bodisi genska mutacija, ki zagotavlja inferiornost encimov, ki določajo reabsorpcijo glukoze, aminokislin in fosforja. Obstajajo dokazi o primarnih mitohondrijskih motnjah pri Fanconijevem sindromu. Genetska napaka določa resnost bolezni. Obstaja popoln in nepopoln Fanconijev sindrom, to pomeni, da so lahko vse 3 glavne biokemične okvare ali samo 2 od njih.
Dejavniki tveganja
Fanconijev sindrom (De-Ton-Debre-Fankconijeva bolezen) se pogosteje obravnava kot sindrom, povezan s cistinozo, galaktozemom, glikogenozo, tirozinemijo, intoleranco za fruktozo, Konovalov-Vilisonovo boleznijo, metomatično levkodistrofijo, pomanjkanjem pirovatkarboksilaze, pomanjkanjem mitohondrijske fosfonevaturne rboksikinaze. , izpostavljenost strupenim snovem (ifospamid, aminoglikozidi, tetraciklini s pretečenim rokom uporabnosti, težke kovine) ali razvoj v povezavi s pridobljenimi boleznimi, kot so amiloidoza, pomanjkanje vitamina D itd. Vendar pa je po mnenju številnih avtorjev Fanconijev sindrom lahko samostojna bolezen, ena najhujših rahitisu podobnih bolezni.
Patogeneza
V domači literaturi se pogosteje uporablja izraz "Fanconijev sindrom" ali "Debra de Toni-Fanconijev sindrom"; izrazi "glukoaminofosfatni diabetes", "glukofosfaminski diabetes", "ledvična pritlikavost z rahitisom, odpornim na vitamin D", "idiopatska". renalni sindrom" so prav tako pogosti. Fanconi", " dedni sindrom Fanconi." Najpogostejši izrazi v tuji literaturi so: "Ledvični Fanconijev sindrom", "Fanconijev sindrom", "primarni de-Tbni-Debre-Fanconijev sindrom", "Podedovani Fanconijev sindrom" in itd.
Klinični in eksperimentalni podatki podpirajo motnjo transmembranskega transporta v proksimalnem zavitem tubulu nefrona. Ni še pojasnjeno, ali je v ozadju bolezni strukturna ali biokemična napaka. Rahitisu podobne spremembe se razvijejo bodisi zaradi skupnega vpliva acidoze in hipofosfatemije bodisi zaradi same hipofosfatemije. Po mnenju številnih raziskovalcev patologija temelji na zmanjšanju intracelularnih rezerv ATP.
Dedni Fanconijev sindrom navadno spremlja druge prirojene bolezni, zlasti cistinoza. Fanconijev sindrom je lahko povezan tudi z Wilsonovo boleznijo, dedno intoleranco za fruktozo, galaktozemijo, boleznimi shranjevanja glikogena, Lowejevim sindromom in tirozinemijo. Vzorec dedovanja se razlikuje glede na pridruženo bolezen.
Pridobljeni Fanconijev sindrom lahko povzročijo različni zdravila, vključno z nekaterimi zdravili za kemoterapijo proti raku (npr. ifosfamid, streptozocin), protiretrovirusnimi zdravili (npr. didanozin, cidofovir) in tetraciklinom s pretečenim rokom uporabe. Vsa ta zdravila so nefrotoksična. Fanconijev sindrom se lahko razvije tudi pri presaditvi ledvice, multiplem mielomu, amiloidozi, zastrupitvi s težkimi kovinami in drugimi kemičnimi snovmi ali pomanjkanju vitamina D.
Simptomi Fanconijevega sindroma
Simptomi Fanconijevega sindroma so različni. Pri otrocih so simptomi pogosteje podobni fosfatnemu diabetesu. Pri odraslih opazimo poliurijo, hipostenurijo, mišično oslabelost in bolečine v kosteh. Možno arterijska hipertenzija, v odsotnosti zdravljenja - nastanek kronične odpovedi ledvic.
Praviloma se prve manifestacije bolezni pojavijo v prvem letu otrokovega življenja. Res je, pri 10 otrocih, ki smo jih opazovali s pred Toni-Debreu-Fanconijevo boleznijo, so se prvi simptomi pojavili po letu in pol življenja. Najprej je treba opozoriti na poliurijo in polidipsijo, nizko zvišano telesno temperaturo, bruhanje in vztrajno zaprtje. Otrok začne zaostajati v telesnem razvoju, pojavljajo se predvsem deformacije kosti spodnjih okončin valgusni ali varusni tip. Razvija se mišična hipotonija in otroci v starosti 5-6 let ne morejo samostojno hoditi. Z napredovanjem tubularnih motenj do 10-12 let življenja je možen razvoj kronične odpovedi ledvic. Poleg zgoraj navedenih simptomov, patološke spremembe in od drugih teles. Od zgoraj omenjenih 10 otrok, ki so bili pod našim nadzorom, jih je imelo 7 oftalmološke nepravilnosti, 6 patologijo centralnega živčnega sistema, 5 patologijo. srčno-žilnega sistema in anatomske anomalije urinarnega sistema, v 4 - patologija ENT organov in prebavil, v posameznih primerih - endokrinih motenj in stanja imunske pomanjkljivosti.
Diagnoza Fanconijevega sindroma
Za potrditev diagnoze so rentgenske kontrastne študije kosti in razširjene laboratorijske raziskave kri in urin.
Laboratorijska diagnoza Fanconijevega sindroma
IN biokemična analiza krvi značilne lastnosti razmislite o zmanjšanju vsebnosti kalcija (2-mikroglobulini. Opažajo zmanjšanje koncentracije natrija in kalija v krvi, povečanje očistka Sečna kislina z zmanjšanjem njegove vsebnosti v krvi. Prekomerna izguba bikarbonata z urinom vodi do izrazitega vzorca presnovne acidoze. Kršitev bioenergetike je bila razkrita v obliki zmanjšanja encimske aktivnosti energetski metabolizem: a-glicerofosfat dehidrogenaza, glutamat dehidrogenaza, sukcinat dehidrogenaza. Hkrati so skoraj vsi bolniki pokazali kršitev peroksidacije v obliki povečanja vsebnosti mlečne in piruvične kisline v krvi.
Laboratorijski testi
- Generalizirana aminoacidurija.
- Proksimalna ledvična tubularna acidoza z bikarbonaturijo.
- Fosfaturija, hipofosfatemija, fosfatni diabetes.
- Hipostenurija, poliurija.
- Tubularna proteinurija (beta 2 mikroglobulin, lahke verige imunoglobulinov, nizkomolekularni proteini).
- hipokaliemija.
- Hipokalciemija.
- hiponatremija.
- Hiperurikozurija.
Instrumentalna diagnoza Fanconijevega sindroma
Kot obvezne instrumentalne študije pri diagnozi Fanconijevega sindroma se radiografija skeletnih kosti pogosto uporablja za odkrivanje deformacij okončin in strukturnih motenj. kostno tkivo- osteoporoza (običajno sistemska) in zaostanek v stopnji rasti kostnega tkiva glede na koledarsko starost otroka. Za kostno tkivo je značilna groba vlaknasta struktura, pogosto se odkrije epifizioliza. IN distalni odseki Femoralna in proksimalna golenica imata celično strukturo kostnega tkiva in tvorb v obliki ostrogov. V kasnejših fazah bolezni se odkrije osteoporoza, možni so zlomi tubularnih kosti. Za določitev resnosti osteoporoze se uporablja rentgenska denzitometrija.
pri radioizotopske raziskave zaznati kopičenje radioizotopa v kostnih območjih intenzivne rasti bolnika.
Morfološka preiskava biopsij kostnega tkiva kaže moteno strukturo kostnih gred, odkrivanje praznin in šibko mineralizacijo kosti.
Med nefrobiopsijo opazimo posebno sliko proksimalnih tubulov (oblika spominja na "labodji vrat"), odkrijejo se epitelijska atrofija in intersticijska fibroza. Glomeruli so vključeni v proces v zelo zadnji fazi bolezni. Elektronski mikroskopski pregled razkrije v epiteliju veliko število mitohondrije.
Primeri postavitve diagnoze
Fanconijev sindrom. OMIM-134 600. Kronična odpoved ledvic, končni fazi. Sekundarni hiperparatiroidizem. Sistemska osteoporoza. Varusna deformacija okončin.
Glikogenoza tipa I. Fanconijev sindrom. Kronična ledvična odpoved I. stopnje.
Diferencialna diagnoza
Diferencialna diagnoza se izvaja z vsemi boleznimi, pri katerih se razvije Fanconijev sindrom. Sem spadajo naslednje dedne bolezni:
- galaktozemija;
- glikogenoza tipa I;
- tirozinemija;
- cistinoza;
- nepopolna osteogeneza;
- Konovalov-Wilsonova bolezen;
- talasemija;
- prirojeni nefrotski sindrom;
- ledvična tubularna acidoza.
Poleg dednih bolezni diferencialna diagnoza izvajajo s pridobljenimi patološkimi stanji:
- zastrupitev s težkimi kovinami, kemikalije in zdravila, zlasti tiste s pretečenim rokom uporabe;
- sekundarni hiperparatiroidizem;
- hude opekline;
- multipli mielom;
- sladkorna bolezen
Zdravljenje Fanconijevega sindroma
Zdravljenje Fanconijevega sindroma je namenjeno odpravljanju hipokaliemije, proksimalne ledvične tubularne acidoze in drugih motenj elektrolitov. Zdravljenje sladkorne bolezni s fosfati poteka v skladu z splošna pravila. Bolnikom s Fanconijevim sindromom je treba svetovati, naj pijejo veliko tekočine.
Pri sekundarnem Fanconijevem sindromu se njegovi znaki ob uspešnem zdravljenju osnovne bolezni zmanjšajo ali popolnoma izginejo.
Cilji zdravljenja
Brez zdravil in zdravljenje z zdravili bolniki s Fanconijevo boleznijo so si po bistvu zelo blizu, saj gre za korekcijo elektrolitskih motenj (odprava pomanjkanja kalija in bikarbonata), premike kislinsko-bazičnega ravnovesja. Potrebna je tudi simptomatska terapija.
Dietna terapija
Ker je treba omejiti izločanje aminokislin, ki vsebujejo žveplo, sta krompirjeva in zeljna živila primerna kot prehranska sredstva. Zdravljenje aktivnih zdravil Dodatek vitamina D je treba izvajati na dieti z omejeno soljo in vključitvijo izdelkov, ki imajo alkalizirajoči učinek: mleko, sadni sokovi. Treba je široko uporabljati pripravke, ki vsebujejo kalij, je treba uživati suhe slive, suhe marelice, rozine. V primeru hudega pomanjkanja kalija je priporočljivo dodati panangin ali asparkam. Če je acidoza izrazita, samo dieta ni dovolj, uporabimo mešanice natrijevega bikarbonata in citrata.
De Toni-Debreu-Fanconijeva bolezen (glukoaminofosfat-diabetes) je najhujša bolezen med R. b. Deduje se avtosomno recesivno, vendar se ekspresivnost mutantnega gena v homozigotnem stanju bistveno razlikuje; Obstajajo občasni primeri, ki jih povzroča sveža mutacija.
Menijo, da v središču bolezni genetsko pogojene okvare encimske fosforilacije v ledvičnih tubulih (kombinirana tubulopatija). To vodi do motenj v procesih oskrbe z energijo za transport fosfatov, glukoze in aminokislin v ledvičnih tubulih in njihovega povečanega izločanja z urinom ter do motenj v mehanizmih za vzdrževanje ravnovesja kislin in baz. Razvijajoča se presnovna acidoza in pomanjkanje fosforjevih spojin prispevata k motnjam tvorbe kostnega tkiva, kot so osteomalacija in rahitisu podobne spremembe v okostju. V nekaterih primerih se razkrije morfološke spremembe v ledvičnih tubulih, disfunkcija obščitničnih žlez, motnje sinteze 1,25-dioksiholekalciferola.
V večini primerov prvi znaki bolezni pojavijo se v drugi polovici prvega leta življenja, podroben kompleks simptomov se oblikuje do drugega leta življenja; Pozna manifestacija bolezni je manj pogosta - pri 6-7 letih. Začetne klinične manifestacije so povečana žeja, poliurija, včasih dolgotrajna nizka telesna temperatura, bruhanje. V drugem letu življenja se odkrijejo zapozneli telesni razvoj in deformacije kosti spodnjih okončin (valgus ali varus). prsni koš, podlakti in humerus(slika 3). Radiološko se določi sistemska osteoporoza različnih stopenj resnosti, redčenje kortikalne plasti cevastih kosti, zrahljanje rastnih območij in zaostanek v stopnji rasti kostnega tkiva od biološke starosti otroka.
Značilne lastnosti biokemične motnje pri de Toni-Debreu-Fanconijevi bolezni so znižanje ravni kalcija in fosforja v krvi, povečanje aktivnosti alkalne fosfataze, presnovna acidoza (pH - 7,35-7,25; BE = -10-12 mmol/ l). Izločanje kalcija z urinom običajno ostane normalno s povečanim očistkom fosfata v urinu. Opaženi so glukozurija (20-30 g / l in več), generalizirana hiperaminoacidurija in disfunkcija acidogeneze amoniaka - zmanjšana titracijska kislost, povišan pH urina > 6,0. Pri poliuriji do 2 litra ali več na dan je specifična teža urina običajno visoka (1025-1035), kar je običajno povezano z glukozurijo.
Glede na resnost kliničnih manifestacij in presnovnih motenj obstajajo dve klinični in biokemični možnosti De Toni-Debrau-Fanconijeva bolezen. Za prvo je značilen pomemben zaostanek v telesnem razvoju, hud potek bolezni s hudimi deformacijami kosti in pogosto zlomi kosti, huda hipokalciemija (1,6-1,8 mmol / l) in zmanjšana absorpcija kalcija v črevesju. Pri drugi možnosti opazimo zmerno zamudo pri telesnem razvoju, blag potek z manjšimi deformacijami kosti, normokalcemijo in normalno absorpcijo kalcija v črevesju.
Diagnostična merila so izrazita pomanjkljivost otrokove telesne teže in višine, zaostanek v razvoju statično-motoričnih funkcij, rahitične skeletne deformacije z značilno rentgensko sliko motenj strukture kostnega tkiva in opažene značilnosti elektrolitskih motenj. .
Diferencialna diagnoza izvaja se z rahitisom, osteopatijami zaradi kronične odpovedi ledvic; Poleg tega velik pomen ima diferenciacijo primarne de Toni-Debreu-Fanconijeve bolezni s sekundarnim sindromom, ki ga najdemo pri drugih dednih in pridobljenih boleznih (Lowov sindrom, juvenilna nefronoftiza, cistinoza, tirozinemija, galaktozemija, glikogenoza, dedna intoleranca za fruktozo, hepatocerebralna distrofija, mielom, amiloidoza, Sjögrenova bolezen sindrom, nefrotski sindrom, presaditev ledvice, hiperparatiroidizem, poškodbe ledvic zaradi soli težkih kovin, zastrupitev z zdravili, vključno z vitaminom D, lizolom itd.). Za Lowejev sindrom (okulocerebrorenalni sindrom) je v nasprotju z De Toni-Debreu-Fanconijevo boleznijo značilen zaostanek v duševni razvoj, dvostranska katarakta, glavkom, hiporefleksija, pa tudi recesivna, spolno povezana vrsta dedovanja. Juvenilna Fanconijeva nefronoftiza, katere morfološka osnova so ciste v ledvični meduli na ravni zbiralnih kanalov in hialinoza ledvičnih glomerulov, je značilna zgodnja okvara koncentracijske funkcije ledvic (hipostenurija), normokromna anemija, hiperazotemija; kasneje se pojavijo rahitično podobne spremembe skeleta. Odločilno vlogo pri diagnozi Fanconijeve nefronoftize igra študija biopsije ledvičnega tkiva.
Osnovna načela zdravljenje vključujejo odpravo elektrolitskih motenj, premike kislinsko-bazičnega ravnovesja, odpravo pomanjkanja kalija in bikarbonata. Značilnosti uporabe vitamina D in njegovih metabolitov za odpravo motenj homeostaze fosforja in kalcija se zmanjšajo na potrebo po ponavljajočih se tečajih zdravljenja (začetni dnevni odmerek vitamina D 25.000-30.000 enot, največji - 75.000-150.000 enot, odmerek oksidevita). 0,5-1,5 mcg na dan), ker Ob ukinitvi zdravil pogosto opazimo recidive (tako imenovane presnovne krize, napredovanje osteoporoze in rahitisu podobne spremembe kostnega tkiva). Kompleks zdravljenja vključuje kalcij, fosfor, vitamine A, C, E in skupine B v odmerkih, specifičnih za starost. Priporočljivo je omejiti jedilno sol in v prehrano vključiti živila, ki delujejo alkalizirajoče, pa tudi tista, bogata s kalijem. V fazi remisije so predpisane masaže in solne kopeli. Kirurška korekcija De Toni-Debreu-Fanconijeve bolezni je priporočljiva le, če se razvijejo hude deformacije kosti in je v 2 letih dosežena stabilna klinična in biokemična remisija.
Fanconijev sindrom (glukoza-fosfat-aminska sladkorna bolezen, de Toni-Debreu-Fanconijeva bolezen, primarno izoliran Fanconijev sindrom) - genetska bolezen, ki se je razvila kot posledica avtosomno recesivne mutacije, za katero je značilna motena reabsorpcija vode in bio aktivne snovi iz primarnega urina (tubulna reabsorpcija), zaradi poškodbe ledvičnih tubulov. Spada v rahitično skupino bolezni, pri katerih pride do sistemskih presnovnih sprememb.
Vzroki
Patološke spremembe predstavljajo eno od oblik hiperparatiroidizma - endokrine motnje, ki se razvije s prekomerno proizvodnjo paratiroidnega hormona (ki ga proizvajajo obščitnične žleze) kot posledica žlezne hiperplazije ali maligne lezije.
Možnosti dedovanja za de Toni-Debreu-Fanconijev sindrom:
- Avtosomno prevladujoč - okvarjeni gen je podedovan od enega od staršev (družinska oblika).
- Avtosomno recesivno - okvarjen gen je prisoten pri obeh starših. V primeru sindroma govorimo o lokalni obliki avtosomno recesivnega dedovanja (kromosom 15q15.3.)
Fanconijev sindrom pri otrocih je lahko sestavni del drugih genetskih bolezni:
- Cistinoza je čezmerno kopičenje cistina (aminokisline) v citoplazmi (notranje tekoče celično okolje) celice.
- - kršitev pretvorbe galaktoze (monosaharida) v glukozo, ki jo povzroča mutacija gena, odgovornega za proizvodnjo galaktoza-1-fosfat uridil transferaze (encima).
- Tirozinemija tipa I je pomanjkanje fumarilacetoacetat hidrolaze, ki vodi v moteno presnovo tirozina.
- - huda hepatocerebralna distrofija, ki jo povzroča okvarjena presnova bakra.
- fruktoza - izguba encima kot posledica motene absorpcije fruktoze, njena intoleranca zaradi pomanjkanja proteina prenašalca fruktoze.
Ugotovljeno je bilo, da patologija temelji na kombinirani tubulopatiji - skupini bolezni, pri katerih je moten transport biološko aktivnih snovi v tubulnem sistemu. Glavna povezava v mehanizmu razvoja Fanconijevega sindroma je okvara mitohondrijev (energetskega depoja celice) v ciklu trikarboksilne kisline (Krebsov cikel), ki je ključna faza celičnega dihanja.
Stopnje mehanizma razvoja bolezni, kjer bo vsaka naslednja stopnja posledica prejšnje, lahko predstavimo na naslednji način:
- Mitohondrijska okvara, encimska tubulopatija.
- Motena reabsorpcija aminokislin in encimov v ledvičnih tubulih.
- Kopičenje kisline ().
- Resorpcija (uničenje) kosti.
- Motena reabsorpcija kalcija in kalija v tubulih.
Celice izgubijo oskrbo z energijo, kar povzroči hude presnovne motnje. Dejavniki tveganja vključujejo:
- zastrupitev s težkimi kovinami;
- toksične okužbe;
- jemanje tetraciklinskih antibiotikov s pretečenim rokom uporabnosti;
- pomanjkanje vitamina D;
- (motnja presnove beljakovin).
Razvrstitev
Obstajajo primarne (idiopatske) in sekundarne oblike Fanconijeve bolezni. Primarna oblika se razvije kot posledica dedovanja okvarjenega gena. Sekundarna oblika se pojavi z drugimi prirojenimi, genetsko določenimi boleznimi.
Sekundarni sindrom se lahko pojavi v ozadju pridobljenih patologij:
- paraproteinemija - prisotnost nenormalnih beljakovinskih teles v krvi;
- - hude motnje, ki se razvijejo, ko so poškodovani glomeruli ledvic;
- tubulointersticijski - skupina ledvičnih bolezni, za katere je značilna primarna poškodba tubulov;
- malignost(paraneoplastični sindrom);
- v primeru zastrupitve;
- hude opekline.
simptomi
Fanconijev sindrom, katerega simptomi se pri otrocih pojavijo do drugega leta življenja, ima dve možnosti razvoja, odvisno od kliničnih in laboratorijskih parametrov:
- Za prvo možnost je značilen hud potek, huda zaostalost v telesnem razvoju, zlomi in deformacije kosti zaradi hipokalciemije ter motena absorpcija v črevesju.
- Druga možnost je razmeroma blag potek, zmerni znaki zaostanka v telesnem razvoju, deformacije kosti z normalno vsebnostjo kalcija, absorpcija kalcija v črevesju je v mejah normale.
Prvi simptomi bolezni pri otrocih, mlajših od dveh let:
- močno zmanjšanje apetita;
- pomanjkanje telesne teže;
- letargija;
- (prebavne motnje zaradi beljakovinsko-energijskega pomanjkanja);
- žeja;
- nizek krvni tlak;
- (velika količina urina);
- nizka telesna temperatura;
- bruhanje.
Takšni otroci do petega leta starosti ne morejo hoditi.
Na vrhuncu bolezni, do petega ali šestega leta starosti, bodo prvi znaki (mehčanje kosti), deformacije kosti, paraliza, povezana s pomanjkanjem kalcija.
Po pojavu prvih znakov pride do zaostanka v duševnem in telesnem razvoju. Generalizirana (razširjena po telesu) dekalcifikacija se kaže z deformacijami spodnjih okončin (valgus - ukrivljenost navznoter, varus - ukrivljenost navzven), izgubo mišičnega tonusa, ukrivljenost prsnega koša, kosti podlahti in ramen. Pomanjkanje fosforja pri otrocih vodi do pojava.
Ko sindrom napreduje, otroci razvijejo motnje vida, bolezni živčni sistem, sečil in prebavni sistem, bolezni ENT organov. Redko se pojavijo.
Pri Fanconijevem sindromu pri odraslih se osteomalacija pojavi zaradi pomanjkanja mineralov in elementov v sledovih. Bolniki se pritožujejo zaradi bolečin v kosteh, mišične oslabelosti, letargije in po možnosti povečane krvni pritisk, razvoj odpovedi ledvic v odsotnosti terapije.
Pri otrocih zgodnja starostže v prvih tednih življenja se lahko pojavijo znaki Wissler-Fanconijevega sindroma zaradi hudih alergijska reakcija. Za patologijo so značilni zvišana telesna temperatura, eritematozni izpuščaj in poškodbe sklepov (običajno rok).
Diagnostika
Za odkrivanje Fanconijeve bolezni se uporabljajo laboratorijske in slikovne diagnostične metode. Biokemijski krvni test lahko razkrije pomanjkanje kalcija in fosforja, beta-2-mikroglobulina (nizkomolekularne beljakovine). V urinu se odkrije aminoacidurija (presnovni produkti aminokislin), ledvična (motnje elektrolitov), glikozurija (sladkor v urinu), velika količina fosfatov in pomanjkanje mikroelementov (natrij, kalcij, kalij, fosfor in drugi).
Ultrazvočni pregled in MRI imata pomembno vlogo pri oceni delovanja ledvic.
Rentgenski pregled kosti omogoča preučevanje strukture kosti, odkrivanje strukturnih motenj, stopnjo osteoporoze, deformacije in oceno starostnega zaostajanja v razvoju kostnega tkiva. Pri Fanconijevi bolezni radiografija razkriva:
- groba vlaknasta struktura kosti;
- - uničenje epifizne (hrustančne) rastne plošče;
- celična struktura in izrastki v obliki ostrogov v golenici;
- in zlomi - v kasnejših fazah.
Študija pozitronske emisije (PET) zazna kopičenje radioizotopne snovi v rastnih predelih bolnikovih kosti.
Biopsijski material razkriva kršitev strukture kosti, praznine (patološke depresije) in slabo mineralizacijo.
Pri glukoza-fosfat-aminski sladkorni bolezni se izvaja diferencialna diagnoza z naslednjimi patologijami:
- cistinoza;
- glikogenoza;
- različni sindromi (Low, nefrotični);
- multipli mielom (maligna krvna bolezen);
- intoleranca za fruktozo zaradi genetskih dejavnikov, drugo dedne bolezni;
- stanja, ki nastanejo med presaditvijo ledvice.
Zdravljenje
Fanconijev sindrom zdravi hematolog in genetik. V primeru nepravilnosti v strukturi ledvičnih struktur, hude proteinurije, je potrebno posvetovanje z urologom in nefrologom, v primeru endokrinih motenj - endokrinologa, v primeru okvare vida - oftalmologa.
Terapija je namenjena:
- odprava elektrolitskih motenj, zlasti tubularne acidoze;
- popravek kislinsko-bazičnega neravnovesja;
- izločanje klinične manifestacije(simptomatsko zdravljenje).
Tečaj predpisuje dodatke kalija in kalcija, vitamin D s postopnim povečevanjem odmerka in sčasoma krvni test za vsebnost fosforja in kalcija. Priporočeno pitje veliko tekočine in dieto. V prehrani morate omejiti porabo slane hrane in soli, v prehrano uvesti mleko, suhe marelice, suhe slive in sadne sokove. Ko se krvna slika normalizira, lahko naredite masažo in borove kopeli.
Kirurški poseg je indiciran le za hude deformacije kosti. Operacija se izvaja s stabilno remisijo, ki traja eno leto in pol, kar potrjujejo diagnostični kazalci in klinične manifestacije.
Večina hud zaplet glukoza-fosfat-aminski diabetes - . V primeru hude bolezni, ki ogroža bolnikovo življenje, je indicirana hemodializa ("umetna ledvica").
Pri nekaterih vrstah odpovedi ledvic se začasno izvaja hemodializa, dokler se delovanje ledvic ne izboljša ali ponovno vzpostavi. V drugih primerih z ireverzibilnimi procesi v ledvicah se postopek izvaja vse življenje.
Dializa vključuje prehajanje krvi skozi poseben sistem, kjer poteka ločevanje biotekočin strupene snovi ki jih odstranimo z dializatom. Telo se osvobodi strupenih produktov razpada do naslednjega kopičenja.
Napovedi
Napoved je odvisna od osnovne bolezni, proti kateri se je razvil sindrom. Če je osnovna bolezen neoplazma, je lahko napoved razmeroma ugodna, če jo uspešno odstranimo.
| De Toni-Debreu-Fanconijev sindrom | |
|---|---|
| ICD-10 | 72.0 72.0 |
| ICD-9 | 270.0 270.0 |
| OMIM | , , , , In |
| BolezniDB | |
| MedlinePlus | |
| eMedicine | ped/756 |
| Mreža | D005198 |
Zgodba
Vrsta dedovanja je avtosomno recesivna, ugotovljena je tudi avtosomno dominantna oblika z lokalizacijo gena na kromosomu 15q15.3. Ekspresivnost mutantnega gena v homozigotnem stanju se bistveno razlikuje. Obstajajo občasni primeri, ki jih povzroča sveža mutacija. Menijo, da bolezen temelji na genetsko določenih okvarah encimske fosforilacije v ledvičnih tubulih (kombinirana tubulopatija), pomanjkanju encimov 2. in 3. kompleksa dihalne verige - sukcinat dehidrogenaze in citokrom oksidaze. Znanstveniki bolezen uvrščajo med mitohondrijske [ ] .
Patogeneza
Patološke spremembe so ena od variant sekundarnega hiperparatiroidizma. Glavna povezava v patogenezi je okvara mitohondrijskih encimov v Krebsovem ciklu, encimska tubulopatija, za katero je značilna motena reabsorpcija glukoze, aminokislin, fosfatov in bikarbonatov v ledvičnih tubulih. Izguba aminokislin in bikarbonata prispeva k razvoju presnovne acidoze, v ozadju katere se poveča resorpcija kostnega tkiva in zmanjša reabsorpcija kalija in kalcija v ledvičnih tubulih, kar vodi do razvoja hipokalemije in hiperkalciurije. Izguba fosforja vodi do razvoja rahitisa, pri starejših otrocih in odraslih pa do osteomalacije.
Tako okvara mitohondrijskih encimov v Krebsovem ciklu povzroči motnje v procesih oskrbe z energijo za reabsorpcijo fosfatov, glukoze in aminokislin v ledvičnih tubulih in njihovo povečano izločanje z urinom - moteno je kislinsko-bazično ravnovesje in presnovna acidoza in pomanjkanje fosfatov prispevata k uničenju kostnega tkiva, podobno kot pri rahitisu podobnih spremembah okostja in osteomalaciji.
Klinična slika
Prvi znaki bolezni se pojavijo v drugi polovici življenja - otroci so letargični, hipotrofični, apetit se močno zmanjša, opazimo bruhanje, nizko telesno temperaturo, hipotenzijo, žejo, poliurijo, dehidracijo. Popolnoma razvit kompleks simptomov se oblikuje do drugega leta življenja. Če se bolezen pojavi v starosti 5-6 let, so prvi znaki simptomi osteomalacije, deformacije kosti in hipokalemične paralize. Od drugega leta življenja se zazna zaostanek v telesnem in intelektualnem razvoju, pojavi se splošna dekalcifikacija, ki se kaže v deformacijah kosti nog (valgus ali varus), prsnega koša, podlakti in nadlahtnice ter zmanjšanega mišičnega tonusa. Rentgenski žarki razkrivajo deformacije kosti, hrbtenice, zlome, sistemsko osteoporozo različne resnosti, tanjšanje kortikalne plasti cevastih kosti, ohlapnost rastnih con in zaostanek v rasti kostnega tkiva glede na ocenjeno starost otroka. Kosti postanejo krhke.
Laboratorijska preiskava razkriva normo- ali hipokalciemijo, hipofosfatemijo, povečana raven alkalna fosfataza. Zaradi zmanjšanja reabsorpcije bikarbonatov v ledvičnih tubulih opazimo hiperkloremično acidozo v ozadju presežka paratiroidnega hormona in normo- ali hipokalcemije. Biokemijska analiza urina razkriva aminoacidurijo, glukozurijo (s normalne ravni glikemija), natriurija, hipokalciurija v ozadju hiperfosfaturije.
Glede na resnost kliničnih manifestacij in presnovnih motenj se razlikujejo dve klinični in biokemični različici bolezni:
- najprej značilna znatna zamuda v telesnem razvoju, huda bolezen s hudimi deformacijami kosti in pogosto zlomi kosti, huda hipokalcemija (1,6-1,8 mmol/l) in zmanjšana absorpcija kalcija v črevesju.
- pri drugo Pri tej različici opazimo zmerno zamudo pri telesnem razvoju, blag potek z manjšimi deformacijami kosti, normokalcemijo in normalno absorpcijo kalcija v črevesju.
Biokemične motnje
- znižana raven kalcija v krvi;
- znižana raven fosforja v krvi;
- zvišane ravni alkalne fosfataze;
- razvoj metabolične acidoze (pH: 7,35...7,25; BE: −10...-12 mmol/l) zaradi okvare reabsorpcije bikarbonatov v proksimalnih tubulih;
- normalno izločanje kalcija z urinom;
- povečan očistek fosfatov v urinu, absorpcija fosfatov v črevesju ni prizadeta;
- razvoj glukozurije (20-30 g / l in več);
- razvoj generalizirane hiperaminoacidurije;
- disfunkcija acidogeneze amoniaka - zmanjšana titracijska kislost, povišan pH urina nad 6,0;
- razvoj hipokalemije.
Posledica bolezni je razvoj kronične odpovedi ledvic.
Diferencialna diagnoza
Diferencialna diagnoza sindroma de Toni-Debreu-Fanconi se izvaja z
