Cykl miesiączkowy i jego naruszenia.

Dysfunkcyjne krwawienie maciczne.

Pytania:

1. Cykl menstruacyjny.

2. Nieregularne miesiączki.

3. DUB – dysfunkcyjne krwawienie z macicy.

Cykl miesiączkowy.

Cykl miesiączkowy to rytmicznie powtarzający się proces biologiczny, który przygotowuje organizm kobiety do ciąży.

Miesiączka- Są to miesięczne, cyklicznie pojawiające się krwawienia z macicy. Pierwsza miesiączka (menarche) pojawia się najczęściej w wieku 12-13 lat (+/- 1,5-2 lata). Miesiączka najczęściej zatrzymuje się w wieku 45-50 lat.

Cykl menstruacyjny tradycyjnie definiuje się od pierwszego dnia poprzedniej do pierwszego dnia następnej miesiączki.

Fizjologiczny cykl menstruacyjny charakteryzuje się:

1. Dwufazowy.

2. Trwający nie krócej niż 22 i nie dłużej niż 35 dni (dla 60% kobiet – 28-32 dni). Cykl menstruacyjny trwający krócej niż 22 dni nazywa się antyponowaniem, a dłuższy niż 35 dni nazywa się odroczeniem.

3. Stała cykliczność.

4. Czas trwania miesiączki wynosi 2-7 dni.

5. Utrata krwi menstruacyjnej wynosi 50-150 ml.

6. Brak bolesnych objawów i zaburzeń ogólnego stanu organizmu.

Regulacja cyklu miesiączkowego.

W regulacji cyklu menstruacyjnego bierze udział 5 elementów:

Kora.

Podwzgórze.

Przysadka mózgowa.

Jajników.

I. Pozapodwzgórzowe struktury mózgowe odbierają impulsy ze środowiska zewnętrznego i interoceptorów i przekazują je za pomocą neuroprzekaźników (układu przekaźników impulsów nerwowych) do jąder neurosekrecyjnych podwzgórza.

Neuroprzekaźniki obejmują: dopaminę, noradrenalinę, serotoninę, indol i nowa klasa morfinopodobne neuropeptydy opioidowe - endorfiny, enkefaliny, donorfiny.

II. Podwzgórze pełni rolę mechanizmu spustowego. Jądra podwzgórza wytwarzają hormony przysadkowe (hormony uwalniające) - liberyny.

Wyizolowano, zsyntetyzowano i opisano przysadkowy hormon uwalniający hormon luteinizujący (LHH, luliberyna). RHLH i jego syntetyczne analogi mają zdolność stymulowania uwalniania zarówno LH, jak i FSH przez przysadkę mózgową. Dla podwzgórzowych liberyn gonadotropowych przyjęto jedną nazwę: RHLH.

Hormony uwalniające dostają się do przedniego płata przysadki mózgowej poprzez specjalny układ naczyniowy (wrotny).

Ryż. Struktura funkcjonalna układu rozrodczego.

Neuroprzekaźniki (dopamina, noradrenalina, serotonina; peptydy opioidowe;

β-endorfiny, enkefalina); Ok-oksytocyna; P-progesteron; E-estrogeny;

A-androgeny; R-relaksyna; I-inhibina.

III. Przysadka mózgowa to trzeci poziom regulacji.

Przysadka mózgowa zawiera adenofiza (płat przedni) i neuroprzysadka (płat tylny).

Adenofiza wydziela hormony tropikalne:

§ Hormony gonadotropowe:

¨ LH – hormon luteinizujący

¨ FSH – hormon folikulotropowy

¨ PRL - prolaktyna

§ Hormony tropikalne

¨ STH – somatotropina

¨ ACTH – kortykotropina

¨ TSH – tyreotropina.

Hormon folikulotropowy stymuluje wzrost, rozwój i dojrzewanie pęcherzyka w jajniku. Za pomocą hormonu luteinizującego pęcherzyk zaczyna funkcjonować - syntetyzować estrogeny, bez LH nie dochodzi do owulacji i tworzenia ciałka żółtego. Prolaktyna wraz z LH stymulują syntezę progesteronu przez ciałko żółte, jego główne rola biologiczna– wzrost i rozwój gruczołów sutkowych oraz regulacja laktacji. Szczyt FSH występuje w siódmym dniu cyklu miesiączkowego, a szczyt owulacyjny LH w czternastym dniu.

IV. Jajnik spełnia dwie funkcje:

1) generatywny (dojrzewanie pęcherzyków i owulacja).

2) hormonalny (synteza hormony steroidowe– estrogeny i progesteron).

Przy urodzeniu dziewczynki oba jajniki zawierają do 500 milionów pierwotnych pęcherzyków. Na początku okresu dojrzewania z powodu atrezji ich liczba zmniejsza się o połowę. W ciągu całego okresu rozrodczego życia kobiety dojrzewa jedynie około 400 pęcherzyków.

Cykl jajnikowy składa się z dwóch faz:

Faza 1 – pęcherzykowa

Faza 2 – luteal

Faza folikuliny rozpoczyna się po zakończeniu miesiączki i kończy owulacją.

Faza lutealna zaczyna się po owulacji i kończy wraz z pojawieniem się miesiączki.

Od siódmego dnia cyklu miesiączkowego w jajniku zaczyna rosnąć jednocześnie kilka pęcherzyków. Od siódmego dnia jeden z pęcherzyków wyprzedza inne w rozwoju, do czasu owulacji osiąga średnicę 20-28 mm, ma wyraźniejszą sieć naczyń włosowatych i nazywany jest dominującym. Dominujący pęcherzyk zawiera jajo, jego jama jest wypełniona płynem pęcherzykowym. Do czasu owulacji objętość płynu pęcherzykowego wzrasta 100-krotnie, gwałtownie wzrasta w nim zawartość estradiolu (E 2), którego wzrost stymuluje uwalnianie LH przez przysadkę mózgową. Pęcherzyk rozwija się w pierwszej fazie cyklu miesiączkowego, która trwa do 14 dnia, po czym następuje pęknięcie dojrzałego pęcherzyka – owulacja.

Podczas owulacji płyn pęcherzykowy wypływa przez powstały otwór i przenosi oocyt otoczony komórkami korony promienistej. Zapłodnione jajo obumiera po 12–24 godzinach. Po jego uwolnieniu do jamy pęcherzyka tworzące się naczynia włosowate szybko rosną, komórki ziarniste ulegają luteinizacji - powstaje ciałko żółte, którego komórki syntetyzują progesteron. W przypadku braku ciąży ciałko żółte przekształca się w białawe ciało. Etap funkcjonowania białawego ciała trwa 10-12 dni, po czym następuje odwrotny rozwój i regresja.

Komórki ziarniste pęcherzyka wytwarzają estrogeny:

– Estron (E 1 )

– Estradiol (E 2 )

– Estriol (E 3 )

Ciałko żółte wytwarza progesteron:

Progesteron przygotowuje endometrium i macicę do zagnieżdżenia zapłodnionego jaja i rozwoju ciąży, a gruczoły sutkowe do laktacji; tłumi pobudliwość mięśniówki macicy. Progesteron działa anabolicznie i powoduje wzrost temperatury w odbycie w drugiej fazie cyklu miesiączkowego.

Androgeny są syntetyzowane w jajniku:

Androstendion (prekursor testosteronu) w ilości 15 mg/dzień.

Dehydroepiandrosteron

Siarczan dehydroepiandrosteronu

W komórkach ziarnistych pęcherzyków powstaje hormon białkowy inhibina, który hamuje uwalnianie FSH przez przysadkę mózgową oraz lokalne substancje białkowe - oksytocynę i relaksynę. Oksytocyna w jajniku sprzyja regresji ciałka żółtego. Jajnik wytwarza również prostaglandyny, które biorą udział w owulacji.

V. Macica jest narządem docelowym dla hormonów jajnikowych.

W cyklu macicznym wyróżnia się 4 fazy:

1. Faza złuszczania

2. Faza regeneracji

3. Faza proliferacji

4. Faza wydzielania

Faza proliferacja rozpoczyna się od regeneracji warstwy funkcjonalnej endometrium i kończy się do 14 dnia 28-dniowego cyklu miesiączkowego wraz z pełnym rozwojem endometrium. Jest to spowodowane wpływem FSH i estrogenów jajnikowych.

Faza wydzielanie trwa od połowy cyklu miesiączkowego do początku następnej miesiączki. Jeśli w danym cyklu miesiączkowym nie dojdzie do ciąży, ciałko żółte ulega odwrotnemu rozwojowi, co prowadzi do spadku poziomu estrogenów i progesteronu. W endometrium występują krwotoki; następuje jego martwica i odrzucenie warstwy funkcjonalnej, tj. zaczyna się miesiączka ( faza złuszczania ).

Procesy cykliczne pod wpływem hormonów płciowych zachodzą także w innych narządach docelowych, do których należą: jajowody, pochwa, zewnętrzne narządy płciowe, gruczoły sutkowe, mieszki włosowe, skóra, kości i tkanka tłuszczowa. Komórki tych narządów i tkanek zawierają receptory hormonów płciowych.

Nieregularne miesiączki:

Zaburzenia funkcji menstruacyjnej pojawiają się, gdy jej regulacja zostaje zakłócona na różnych poziomach i mogą wynikać z następujących przyczyn:

Choroby i zaburzenia układu nerwowego i hormonalnego

1. patologia dojrzewania

2. choroby psychiczne i nerwowe

3. zamieszanie emocjonalne

Złe odżywianie

Ryzyko zawodowe

Choroby zakaźne i somatyczne

Brak menstruacji- to brak miesiączki przez 6 miesięcy lub dłużej u kobiet w wieku 16-45 lat.

Fizjologiczny brak miesiączki:

- podczas ciąży

– w okresie laktacji

– przed okresem dojrzewania

– pomenopauzalny

Patologiczny brak miesiączki jest objawem wielu chorób narządów płciowych i narządów pozagenitalnych.

– Prawdziwy brak miesiączki, w którym nie ma miesiączki i cyklicznych procesów w organizmie

– Fałszywy brak miesiączki (kryptomenorrhea) – brak objawów zewnętrznych, tj. krwawienie miesiączkowe (w obecności cyklicznych procesów w organizmie): dzieje się tak w przypadku atrezji błony dziewiczej, kanału szyjki macicy, pochwy i innych wad rozwojowych żeńskiego układu rozrodczego.

Prawdziwy brak miesiączki (pierwotny i wtórny)

Pierwotny brak miesiączki: to brak miesiączki u dziewczynki w wieku 16 lat lub starszej (która nigdy nie miała miesiączki).

æPierwotny brak miesiączki

1. hipogonadotropowy brak miesiączki.

Klinika:

Pacjenci mają eunuchoidalne cechy ciała

Hipoplazja gruczołów sutkowych z wymianą tłuszczu tkanka gruczołowa

Wielkość macicy i jajników odpowiada wiekowi 2-7 lat

Leczenie: terapia hormonalna hormonami gonadotropowymi i terapia cykliczna skojarzona Doustne środki antykoncepcyjne 3-4 miesiące.

2. Pierwotny brak miesiączki na tle objawów wirylizacji – Ten wrodzony zespół nadnerczowo-płciowy (CAS). W zespole tym występują genetycznie uwarunkowane zaburzenia syntezy androgenów w korze nadnerczy.

3. Pierwotny brak miesiączki o prawidłowym fenotypie może być spowodowany wadami rozwojowymi macicy, pochwy - zespół feminizacji jąder.

Zespół feminizacji jąder jest rzadką patologią (1 przypadek na 12 000–15 000 noworodków). Jest to jedna z mutacji monogenowych – zmiana w jednym genie prowadzi do wrodzonego braku enzymu 5α-reduktazy, który przekształca testosteron w bardziej aktywny dehydrotestosteron.

§ Kariotyp u pacjentów – 46 xy.

§ Po urodzeniu odnotowuje się żeński typ budowy zewnętrznych narządów płciowych

§ Pochwa jest krótka, ślepa

§ Gonady u 1/3 pacjentów zlokalizowane są w jamie brzusznej, u 1/3 – w kanałach pachwinowych, a u pozostałych – w grubości warg sromowych. Czasami występuje wrodzona przepuklina pachwinowa zawierająca jądro.

§ Fenotyp dorosłych pacjentów to kobieta.

§ Gruczoły sutkowe są dobrze rozwinięte. Sutki są słabo rozwinięte, obszary parabrodawkowe są słabo wyrażone. Nie wykryto wzrostu włosów na narządach płciowych i pod pachami.

Leczenie: chirurgiczne (usunięcie wadliwych jąder) w wieku 16-18 lat po zakończeniu wzrostu i rozwoju wtórnych cech płciowych.

4. Dysgenezja gonad (genetycznie uwarunkowana wada rozwojowa jajników)

Z powodu ilościowego i jakościowego defektu chromosomów płciowych nie dochodzi do normalnego rozwoju tkanki jajnika, a w miejscu jajników tworzą się sznury tkanki łącznej, co powoduje ostry niedobór hormonów płciowych.

Dysgenezja gonad ma 3 postacie kliniczne:

1) Zespół Szereszewskiego-Turnera

2) „Czysta” postać dysgenezji gonad

3) Mieszana postać dysgenezji gonad

Cykl menstruacyjny to cyklicznie powtarzające się zmiany w organizmie kobiety, zwłaszcza w częściach układu rozrodczego, których zewnętrznym objawem jest wypływ krwi z dróg rodnych - miesiączka.

Cykl menstruacyjny rozpoczyna się po pierwszej miesiączce i trwa przez cały okres rozrodczy, czyli rozrodczy, w życiu kobiety, która ma zdolność do reprodukcji. Cykliczne zmiany w organizmie kobiety mają charakter dwufazowy. Pierwsza (folikularna) faza cyklu jest określona przez dojrzewanie pęcherzyka i komórki jajowej w jajniku, po czym następuje jego pęknięcie i uwolnienie z niego komórki jajowej - owulacja. Druga faza (lutealna) związana jest z powstawaniem ciałka żółtego. Jednocześnie w endometrium w trybie cyklicznym następuje sukcesywnie regeneracja i proliferacja warstwy funkcjonalnej, po czym następuje aktywność wydzielnicza jej gruczołów. Zmiany w endometrium skutkują złuszczaniem warstwy funkcjonalnej (menstruacją).

Biologiczne znaczenie zmian zachodzących podczas cyklu menstruacyjnego w jajnikach i endometrium polega na zapewnieniu funkcji rozrodczych na etapach dojrzewania komórki jajowej, jej zapłodnienia i zagnieżdżenia zarodka w macicy. Jeśli zapłodnienie komórki jajowej nie nastąpi, warstwa funkcjonalna endometrium zostanie odrzucona i krwawe problemy i ponownie w układzie rozrodczym, w tej samej kolejności, zachodzą procesy mające na celu zapewnienie dojrzewania jaja.

Miesiączka to krwawa wydzielina z dróg rodnych, która powtarza się w określonych odstępach czasu przez cały okres rozrodczy życia kobiety poza ciążą i laktacją. Miesiączka jest kulminacją cyklu miesiączkowego i pojawia się pod koniec fazy lutealnej w wyniku odrzucenia warstwy funkcjonalnej endometrium. Pierwsza miesiączka (menarhe) pojawia się w wieku 10–12 lat. W ciągu następnych 1–1,5 roku miesiączka może być nieregularna i dopiero wtedy ustala się regularny cykl menstruacyjny.

Za pierwszy dzień cyklu przyjmuje się umownie pierwszy dzień miesiączki, a czas trwania cyklu oblicza się jako odstęp pomiędzy pierwszymi dniami dwóch kolejnych miesiączki.

1. czas trwania od 21 do 35 dni (dla 60% kobiet średnia długość cyklu wynosi 28 dni);

2. czas trwania miesiączki od 2 do 7 dni;

3. ilość utraty krwi w dni menstruacyjne wynosi 40–60 ml (średnio 50 ml).

W regulacji neuroendokrynnej można wyróżnić 5 poziomów, oddziałujących na siebie zgodnie z zasadą bezpośrednich i odwrotnych zależności pozytywnych i negatywnych.

Pierwszym (najwyższym) poziomem regulacji funkcjonowania układu rozrodczego są struktury, które stanowią akceptor wszystkich wpływów zewnętrznych i wewnętrznych (z podległych mu oddziałów) - kora mózgowa ośrodkowego układu nerwowego i pozapodwzgórzowe struktury mózgowe (limbiczne układ nerwowy, hipokamp, ​​ciało migdałowate).

Powszechnie wiadomo o możliwości zatrzymania miesiączki pod wpływem silnego stresu (utrata bliskich, warunki wojenne itp.), A także bez oczywistych wpływów zewnętrznych z powodu ogólnego braku równowagi psychicznej („fałszywa ciąża” - opóźniona miesiączka z powodu silne pragnienie lub jeśli odczuwasz silną obawę przed zajściem w ciążę).

Wpływy wewnętrzne są odbierane poprzez specyficzne receptory dla głównych hormonów płciowych: estrogenów, progesteronu i androgenów.

W odpowiedzi na bodźce zewnętrzne i wewnętrzne w korze mózgowej i strukturach pozapodwzgórzowych dochodzi do syntezy, uwalniania i metabolizmu neuropeptydów, neuroprzekaźników, a także tworzenia specyficznych receptorów, które z kolei selektywnie wpływają na syntezę i uwalnianie neuronów podwzgórzowych. uwalniający hormon.

Do najważniejszych neuroprzekaźników, czyli substancji przekaźnikowych, zalicza się norepinefrynę, dopaminę, kwas gamma-aminomasłowy (GABA), acetylocholinę, serotoninę i melatoninę.

Neuroprzekaźniki mózgowe regulują produkcję hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH): norepinefryna, acetylocholina i GABA stymulują ich uwalnianie, podczas gdy dopamina i serotonina działają odwrotnie.

Neuropeptydy (endogenne peptydy opioidowe – EOP, czynnik uwalniający kortykotropinę i galanina) wpływają również na funkcję podwzgórza i zrównoważone funkcjonowanie wszystkich części układu rozrodczego.

Obecnie istnieją 3 grupy EOP: enkefaliny, endorfiny i dynorfiny. Według współczesnych koncepcji EOP biorą udział w regulacji powstawania GnRH. Wzrost poziomu EOP hamuje wydzielanie GnRH, a w konsekwencji uwalnianie LH i FSH, co może być przyczyną braku owulacji, a w cięższych przypadkach braku miesiączki. Podawanie inhibitorów receptorów opioidowych (leków takich jak nalokson) normalizuje powstawanie GnRH, co pomaga normalizować funkcję owulacyjną i inne procesy w układzie rozrodczym u pacjentek z centralnym brakiem miesiączki.

Kiedy poziom steroidów płciowych spada (z powodu związanego z wiekiem lub chirurgicznego zatrzymania czynności jajników), EOP nie mają działania hamującego na uwalnianie GnRH, co prawdopodobnie powoduje zwiększoną produkcję gonadotropin u kobiet po menopauzie.

Zatem równowaga syntezy i późniejszych przemian metabolicznych neuroprzekaźników, neuropeptydów i neuromodulatorów w neuronach mózgu i strukturach nadpodwzgórzowych zapewnia prawidłowy przebieg procesów związanych z funkcją owulacji i miesiączki.

Drugim poziomem regulacji funkcji rozrodczych jest podwzgórze, w szczególności jego strefa hipofizjotropowa, składająca się z neuronów jąder łukowatych brzuszno- i grzbietowo-przyśrodkowych, które mają aktywność neurosekrecyjną. Komórki te mają właściwości zarówno neuronów (odtwarzających regulacyjne impulsy elektryczne), jak i komórek endokrynnych, które mają działanie stymulujące (liberyny) lub blokujące (statyny). Aktywność neurosekrecji w podwzgórzu jest regulowana zarówno przez hormony płciowe pochodzące z krwiobiegu, jak i przez neuroprzekaźniki i neuropeptydy wytwarzane w korze mózgowej i strukturach nadpodwzgórzowych.

Podwzgórze wydziela GnRH, który zawiera hormony folikulotropowe (RGFSH – foliliberyna) i hormony luteinizujące (RGLH – luliberyna), które działają na przysadkę mózgową.

Dekapeptyd RHLH i jego syntetyczne analogi stymulują uwalnianie nie tylko LH, ale także FSH przez gonadotrofy. W związku z tym przyjęto jeden termin dla liberyn gonadotropowych - hormon uwalniający gonadotropinę (GnRH).

Synteza podwzgórzowej liberyny, która stymuluje tworzenie prolaktyny, jest aktywowana przez hormon uwalniający TSH (hormon uwalniający tyreotropinę). Tworzenie prolaktyny jest również aktywowane przez serotoninę i endogenne peptydy opioidowe, które stymulują układ serotoninergiczny. Przeciwnie, dopamina hamuje uwalnianie prolaktyny z laktotrofów gruczolaka przysadkowego. Stosowanie leków dopaminergicznych, takich jak parlodel (bromokryptyna), może skutecznie leczyć hiperprolaktynemię funkcjonalną i organiczną, która jest bardzo częstą przyczyną zaburzeń miesiączkowania i owulacji.

Wydzielanie GnRH jest zaprogramowane genetycznie i ma charakter pulsacyjny (okołokołowy), kilkuminutowe szczyty wzmożonego wydzielania hormonu zastępowane są 1-3-godzinnymi przerwami o stosunkowo niskiej aktywności wydzielniczej. Częstotliwość i amplituda wydzielania GnRH jest regulowana przez poziom estradiolu – emisja GnRH w okresie przedowulacyjnym na tle maksymalnego wydzielania estradiolu jest znacznie większa niż we wczesnej fazie pęcherzykowej i lutealnej.

Trzeci poziom regulacji funkcji rozrodczych to przedni płat przysadki mózgowej, który wydziela hormony gonadotropowe – hormon folikulotropowy (FSH), hormon luteinizujący (LH), prolaktynę, hormon adrenokortykotropowy (ACTH), hormon somatotropowy (GH) i hormon tyreotropowy(GTS). Normalne funkcjonowanie układu rozrodczego jest możliwe tylko przy zrównoważonym doborze każdego z nich.

FSH stymuluje wzrost i dojrzewanie pęcherzyków oraz proliferację komórek ziarnistych w jajniku; tworzenie receptorów FSH i LH na komórkach ziarnistych; aktywność aromatazy w dojrzewającym pęcherzyku (co nasila konwersję androgenów do estrogenów); wytwarzanie inhibiny, aktywiny i insulinopodobnych czynników wzrostu.

LH sprzyja tworzeniu androgenów w komórkach osłonki; owulacja (wraz z FSH); przebudowa komórek ziarnistych podczas luteinizacji; synteza progesteronu w ciałku żółtym.

Prolaktyna ma różnorodny wpływ na organizm kobiety. Jego główną rolą biologiczną jest stymulacja wzrostu gruczołu sutkowego, regulacja laktacji, a także kontrola wydzielania progesteronu przez ciałko żółte poprzez aktywację tworzenia w nim receptorów LH. W okresie ciąży i laktacji ustaje hamowanie syntezy prolaktyny i w konsekwencji wzrost jej poziomu we krwi.

Czwarty poziom regulacji funkcji rozrodczych obejmuje obwodowe narządy wydzielania wewnętrznego (jajniki, nadnercza, tarczyca). Główną rolę pełnią jajniki, a inne gruczoły pełnią swoje specyficzne funkcje, jednocześnie utrzymując normalne funkcjonowanie układu rozrodczego.

W jajnikach zachodzą wzrost i dojrzewanie pęcherzyków, owulacja, tworzenie ciałka żółtego i synteza steroidów płciowych.

W chwili urodzenia jajniki dziewczynki zawierają około 2 milionów pierwotnych pęcherzyków. Do czasu pierwszej miesiączki jajniki zawierają 200–400 tysięcy pierwotnych pęcherzyków. Z reguły podczas jednego cyklu miesiączkowego rozwija się tylko jeden pęcherzyk z jajkiem w środku. Jeśli dojrzeje większa liczba, możliwa jest ciąża mnoga.

Folikulogeneza rozpoczyna się pod wpływem FSH w późnej części fazy lutealnej cyklu i kończy się na początku szczytu wydzielania gonadotropin. Około 1 dzień przed wystąpieniem miesiączki poziom FSH ponownie wzrasta, co zapewnia wejście w fazę wzrostu, czyli rekrutację pęcherzyków (1–4 dni cyklu), selekcję pęcherzyków z kohorty jednorodnej – quasi-synchronicznej (5–7 dni), dojrzewanie pęcherzyk dominujący(dni 8–12) i owulacja (dni 13–15). W rezultacie powstaje pęcherzyk przedowulacyjny, a reszta kohorty pęcherzyków, które weszły w fazę wzrostu, ulega atrezji.

W zależności od etapu rozwoju i cech morfologicznych wyróżnia się pęcherzyki pierwotne, przedantralne, antralne i przedowulacyjne lub dominujące.

Pęcherzyk pierwotny składa się z niedojrzałego jaja, które znajduje się w nabłonku pęcherzykowym i ziarnistym (ziarnistym). Na zewnątrz pęcherzyk jest otoczony błoną tkanki łącznej (komórki osłonki). Podczas każdego cyklu menstruacyjnego zaczyna rosnąć od 3 do 30 pęcherzyków pierwotnych, stając się pęcherzykami przedantralnymi (pierwotnymi).

pęcherzyk przedantralny. W pęcherzyku przedantralnym oocyt zwiększa swój rozmiar i jest otoczony błoną zwaną osłoną przezroczystą. Komórki nabłonka ziarnistego proliferują i zaokrąglają się, tworząc warstwę ziarnistą, a warstwa otoczki tworzy się z otaczającego zrębu.

Spośród pęcherzyków rosnących najbardziej wyróżnia się pęcherzyk przedowulacyjny (dominujący). duży rozmiar(średnica w momencie owulacji sięga 20 mm). Dominujący pęcherzyk ma bogato unaczynioną warstwę komórek osłonki i komórek ziarnistych z dużą liczbą receptorów dla FSH i LH. Wraz ze wzrostem i rozwojem dominującego pęcherzyka przedowulacyjnego w jajnikach, równolegle następuje atrezja pozostałych początkowo rosnących (rekrutowanych) pęcherzyków, a także trwa atrezja pęcherzyków pierwotnych.

Podczas dojrzewania w pęcherzyku przedowulacyjnym następuje 100-krotny wzrost objętości płynu pęcherzykowego. Podczas dojrzewania pęcherzyków antralnych zmienia się skład płynu pęcherzykowego.

Pęcherzyk antralny (wtórny) ulega powiększeniu w jamie utworzonej przez gromadzący się płyn pęcherzykowy wytwarzany przez komórki warstwy ziarnistej. Zwiększa się także aktywność tworzenia sterydów płciowych. Androgeny (androstendion i testosteron) są syntetyzowane w komórkach osłonki. Znajdując się w komórkach ziarnistych, androgeny aktywnie ulegają aromatyzacji, co powoduje ich konwersję do estrogenów.

Na wszystkich etapach rozwoju pęcherzyka, z wyjątkiem okresu przedowulacyjnego, zawartość progesteronu utrzymuje się na stałym i stosunkowo niskim poziomie. W płynie pęcherzykowym zawsze jest mniej gonadotropin i prolaktyny niż w osoczu krwi, a poziom prolaktyny ma tendencję do zmniejszania się w miarę dojrzewania pęcherzyka. FSH wykrywa się od początku tworzenia się jamy, a LH można wykryć jedynie w dojrzałym pęcherzyku przedowulacyjnym wraz z progesteronem. Płyn pęcherzykowy zawiera także oksytocynę i wazopresynę, i to w stężeniach 30-krotnie wyższych niż we krwi, co może wskazywać na miejscowe powstawanie tych neuropeptydów. Prostaglandyny klas E i F wykrywane są dopiero w pęcherzyku przedowulacyjnym i dopiero po rozpoczęciu wzrostu poziomu LH, co wskazuje na ich ukierunkowany udział w procesie owulacji.

Owulacja to pęknięcie pęcherzyka przedowulacyjnego (dominującego) i uwolnienie komórki jajowej. Owulacji towarzyszy krwawienie ze zniszczonych naczyń włosowatych otaczających komórki osłonki. Uważa się, że owulacja następuje 24–36 godzin po przedowulacyjnym szczycie estradiolu, powodując gwałtowny wzrost wydzielania LH. Na tym tle aktywowane są enzymy proteolityczne – kolagenaza i plazmina – które niszczą kolagen ściany mieszków włosowych i tym samym zmniejszają jego wytrzymałość. Jednocześnie obserwowany wzrost stężenia prostaglandyny F2a, a także oksytocyny, powoduje pęknięcie pęcherzyka w wyniku pobudzenia przez nie skurczu mięśni gładkich i wydalenia oocytu wraz z kopcem jajowym z jamy pęcherzyka . Pęknięcie pęcherzyka ułatwia również wzrost stężenia w nim prostaglandyny E2 i relaksyny, które zmniejszają sztywność jego ścian.

Po uwolnieniu jaja do jamy owulowanego pęcherzyka, powstałe naczynia włosowate szybko rosną. Komórki Eranulosa ulegają luteinizacji, co morfologicznie objawia się wzrostem ich objętości i tworzeniem wtrętów lipidowych. Proces ten, prowadzący do powstania ciałka żółtego, jest stymulowany przez LH, który aktywnie oddziałuje ze specyficznymi receptorami komórek ziarnistych.

Ciałko żółte jest przejściową, aktywną hormonalnie formacją, która funkcjonuje przez 14 dni, niezależnie od całkowitego czasu trwania cyklu miesiączkowego. Jeśli ciąża nie nastąpi, ciałko żółte ulega regresji. Pełnoprawne ciałko żółte rozwija się dopiero w fazie, w której w pęcherzyku przedowulacyjnym wytworzy się odpowiednia liczba komórek ziarnistych o dużej zawartości receptorów LH.

Oprócz hormonów steroidowych i inhibin, które dostają się do krwioobiegu i wpływają na narządy docelowe, w jajnikach syntetyzowane są związki biologicznie czynne o przeważnie lokalnym działaniu hormonopodobnym. Zatem utworzone prostaglandyny, oksytocyna i wazopresyna odgrywają ważną rolę w wyzwalaniu owulacji. Oksytocyna ma także działanie luteolityczne, zapewniając regresję ciałka żółtego. Relaksyna sprzyja owulacji i ma działanie tokolityczne na myometrium. Czynniki wzrostu – naskórkowy czynnik wzrostu (EGF) oraz insulinopodobne czynniki wzrostu 1 i 2 (IGF-1 i IGF-2) aktywują proliferację komórek ziarnistych i dojrzewanie mieszków włosowych. Te same czynniki uczestniczą wraz z gonadotropinami w dokładnej regulacji procesów selekcji pęcherzyka dominującego, atrezji pęcherzyków zwyrodnieniowych wszystkich stadiów, a także w zaprzestaniu funkcjonowania ciałka żółtego.

Zjawisko „fali menstruacyjnej” w dniach poprzedzających miesiączkę wiąże się z receptorami dla steroidów płciowych w ośrodkowym układzie nerwowym, w strukturach hipokampa regulujących sferę emocjonalną, a także w ośrodkach kontrolujących funkcje autonomiczne. Zjawisko to objawia się brakiem równowagi w procesach aktywacji i hamowania w korze mózgowej, wahaniami napięcia układu współczulnego i przywspółczulnego (szczególnie wpływającymi na funkcjonowanie układu sercowo-naczyniowego), a także zmianami nastroju i pewną drażliwością. U zdrowych kobiet zmiany te nie wykraczają jednak poza granice fizjologiczne.

Piąty poziom regulacji funkcji rozrodczych obejmuje wewnętrzne i zewnętrzne części układu rozrodczego (macicę, jajowody, błonę śluzową pochwy), wrażliwe na wahania poziomu sterydów płciowych, a także gruczoły sutkowe. Najbardziej wyraźne zmiany cykliczne zachodzą w endometrium.

Cykliczne zmiany w endometrium dotyczą jego warstwy powierzchniowej, składającej się ze zwartych komórek nabłonkowych, oraz warstwy pośredniej, które są odrzucane podczas menstruacji.

Warstwa podstawna, która nie jest odrzucana podczas menstruacji, zapewnia odbudowę złuszczonych warstw.

Na podstawie zmian zachodzących w endometrium podczas cyklu rozróżnia się fazę proliferacji, fazę wydzielania i fazę krwawienia (miesiączki).

Faza proliferacyjna (pęcherzykowa) trwa średnio 12–14 dni, począwszy od 5. dnia cyklu. W tym okresie tworzy się nowa warstwa powierzchniowa z wydłużonymi gruczołami kanalikowymi wyłożonymi nabłonkiem kolumnowym o zwiększonej aktywności mitotycznej. Grubość warstwy funkcjonalnej endometrium wynosi 8 mm.

Faza wydzielnicza (lutealna) związana jest z aktywnością ciałka żółtego i trwa 14 dni (±1 dzień). W tym okresie nabłonek gruczołów endometrium zaczyna wytwarzać wydzielinę zawierającą kwaśne glikozaminoglikany, glikoproteiny i glikogen.

Aktywność wydzielania staje się najwyższa w dniach 20–21. Do tego czasu maksymalna ilość enzymów proteolitycznych znajduje się w endometrium, a w zrębie zachodzą doraźne przemiany. Występuje ostre unaczynienie zrębu – tętnice spiralne są ostro kręte, tworząc „splątania” występujące w całej warstwie funkcjonalnej. Żyły są rozszerzone. Takie zmiany w endometrium, obserwowane w 20.–22. dniu (6–8. dniu po owulacji) 28-dniowego cyklu miesiączkowego, stwarzają najlepsze warunki do zagnieżdżenia zapłodnionego jaja.

W dniach 24–27 dnia, w związku z początkiem regresji ciałka żółtego i spadkiem stężenia wytwarzanych przez nie hormonów, trofizm endometrium zostaje zakłócony wraz ze stopniowym narastaniem w nim zmian zwyrodnieniowych. W powierzchniowych obszarach warstwy zwartej obserwuje się lakunarną ekspansję naczyń włosowatych i krwotoki do zrębu, które można wykryć w ciągu 1 dnia. przed rozpoczęciem miesiączki.

Menstruacja polega na złuszczaniu i regeneracji warstwy funkcjonalnej endometrium. Początek miesiączki ułatwia długotrwały skurcz tętnic, prowadzący do zastoju krwi i tworzenia się skrzepów krwi. Lizosomalne enzymy proteolityczne uwalniane z leukocytów wzmagają topienie elementów tkanki. Po długotrwałym skurczu naczyń krwionośnych następuje ich niedowładne rozszerzenie wraz ze zwiększonym przepływem krwi. Jednocześnie następuje wzrost ciśnienia hydrostatycznego w mikrokrążeniu i pękanie ścian naczyń krwionośnych, które do tego czasu w dużej mierze utraciły swoją wytrzymałość mechaniczną. Na tym tle następuje aktywne złuszczanie obszarów martwiczych warstwy funkcjonalnej. Pod koniec pierwszego dnia miesiączki 2/3 warstwy funkcjonalnej zostaje odrzucone, a jej całkowite złuszczenie kończy się zwykle trzeciego dnia.

Regeneracja endometrium rozpoczyna się natychmiast po odrzuceniu martwiczej warstwy funkcjonalnej. W warunkach fizjologicznych już w 4. dniu cyklu cała powierzchnia rany błony śluzowej ulega nabłonkowi.

Ustalono, że indukcja powstawania receptorów zarówno dla estradiolu, jak i progesteronu zależy od stężenia estradiolu w tkankach.

W regulacji lokalnych stężeń estradiolu i progesteronu w dużej mierze pośredniczy pojawienie się różnych enzymów podczas cyklu menstruacyjnego. Zawartość estrogenów w endometrium zależy nie tylko od ich poziomu we krwi, ale także od ich powstawania. Endometrium kobiety jest zdolne do syntezy estrogenów poprzez konwersję androstendionu i testosteronu przy udziale aromatazy (aromatyzacja).

W Ostatnio Ustalono, że endometrium jest zdolne do wydzielania prolaktyny, która jest całkowicie identyczna z prolaktyną. Synteza prolaktyny przez endometrium rozpoczyna się w drugiej połowie fazy lutealnej (aktywowanej przez progesteron) i zbiega się z decydualizacją komórek zrębowych.

Cykliczną aktywność układu rozrodczego determinują zasady bezpośredniego i sprzężenia zwrotnego, które zapewniają specyficzne receptory dla hormonów w każdym z ogniw. Bezpośrednim połączeniem jest stymulujący wpływ podwzgórza na przysadkę mózgową i późniejsze powstawanie steroidów płciowych w jajniku. Sprzężenie zwrotne zależy od wpływu zwiększonych stężeń sterydów płciowych na wyższych poziomach.

W interakcji części układu rozrodczego wyróżnia się pętle „długie”, „krótkie” i „ultrakrótkie”. „Długa” pętla to wpływ poprzez receptory układu podwzgórzowo-przysadkowego na produkcję hormonów płciowych. „Krótka” pętla określa połączenie między przysadką mózgową a podwzgórzem. Pętla „ultrakrótka” – połączenie między podwzgórzem a komórki nerwowe, które dokonują lokalnej regulacji za pomocą neuroprzekaźników, neuropeptydów, neuromodulatorów i bodźców elektrycznych.

| |

W organizmie dojrzałej płciowo kobiety niebędącej w ciąży regularnie zachodzą złożone zmiany przygotowujące organizm do ciąży. Te biologicznie ważne, rytmicznie powtarzające się zmiany nazywane są cyklem menstruacyjnym.

Długość cyklu miesiączkowego jest różna. U większości kobiet cykl trwa 28-30 dni, czasami skraca się do 21 dni, a zdarzają się kobiety, które mają cykl 35-dniowy. Należy pamiętać, że miesiączka nie oznacza początku, ale koniec procesów fizjologicznych; miesiączka wskazuje na osłabienie procesów przygotowujących organizm do ciąży, śmierć niezapłodnionego jaja. Jednocześnie krwawienie miesiączkowe jest najbardziej uderzającym, zauważalnym przejawem procesów cyklicznych, dlatego praktycznie wygodnie jest rozpocząć obliczanie cyklu od pierwszego dnia ostatniej miesiączki.

Rytmicznie powtarzające się zmiany podczas cyklu menstruacyjnego zachodzą w całym organizmie. Wiele kobiet odczuwa drażliwość, zmęczenie i senność przed miesiączką, a po niej następuje uczucie wigoru i energii. Przed miesiączką obserwuje się także wzmożenie odruchów ścięgnistych, pocenie się, nieznaczne przyspieszenie akcji serca, wzrost ciśnienia krwi i wzrost temperatury ciała o kilka dziesiątych stopnia. Podczas menstruacji tętno nieco zwalnia, ciśnienie krwi i temperatura nieznacznie spadają. Po menstruacji wszystkie te zjawiska znikają. Zauważalne cykliczne zmiany zachodzą w gruczołach sutkowych. W okresie przedmiesiączkowym następuje niewielki wzrost ich objętości, napięcia, a czasem i wrażliwości. Po menstruacji zjawiska te zanikają. Podczas prawidłowego cyklu menstruacyjnego zmiany w układzie nerwowym zachodzą w granicach wahań fizjologicznych i nie ograniczają zdolności kobiety do pracy.

Reakcja cyklu miesiączkowego. W regulacji cyklu miesiączkowego można wyróżnić pięć ogniw: kora mózgowa, podwzgórze, przysadka mózgowa, jajniki, macica. Kora mózgowa wysyła impulsy nerwowe do podwzgórza. Podwzgórze wytwarza neurohormony zwane czynnikami uwalniającymi lub liberinami. One z kolei wpływają na przysadkę mózgową. Przysadka mózgowa ma dwa płaty: przedni i tylny. Płat tylny gromadzi hormony oksytocynę i wazopresynę, które są syntetyzowane w podwzgórzu. W przednim płacie przysadki mózgowej wytwarzanych jest wiele hormonów, w tym hormony aktywujące czynność jajników. Hormony przedniego płata przysadki mózgowej, które stymulują funkcje jajnika, nazywane są gonadotropinami (gonadotropinami).

Przysadka mózgowa wytwarza trzy hormony działające na jajnik: 1) hormon folikulotropowy (FSH); stymuluje wzrost i dojrzewanie pęcherzyków w jajniku, a także wytwarzanie hormonu pęcherzykowego (estrogennego);

2) hormon luteinizujący (LH), który powoduje rozwój ciałka żółtego i powstawanie w nim hormonu progesteronu;

3) hormon laktogenny (luteotropowy) - prolaktyna, w połączeniu z LH wspomaga produkcję progesteronu.

Oprócz gonadotropin FSH, LTG, LH, w przednim płacie przysadki mózgowej wytwarzany jest TSH, który stymuluje tarczycę; HGH jest hormonem wzrostu, przy jego niedoborze rozwija się karłowatość, przy nadmiarze rozwija się gigantyzm; ACTH stymuluje nadnercza.

Istnieją dwa rodzaje wydzielania hormonów gonadotropowych: toniczne (stałe uwalnianie na niskim poziomie) i cykliczne (zwiększone w niektórych fazach cyklu menstruacyjnego). Zwiększenie wydzielania FSH obserwuje się na początku cyklu, a szczególnie w jego połowie, w okolicach czasu owulacji. Zwiększenie wydzielania LH obserwuje się bezpośrednio przed owulacją i podczas rozwoju ciałka żółtego.

Cykl jajnikowy . Hormony gonadotropowe są odbierane przez receptory (o charakterze białkowym) jajnika. Pod ich wpływem w jajniku zachodzą rytmicznie powtarzające się zmiany, które przechodzą przez trzy fazy:

a) rozwój pęcherzyków - faza folikularna, pod wpływem FSH przysadki mózgowej, od 1. do 14. – 15. dnia cyklu miesiączkowego z 28-dniowym cyklem menstruacyjnym;

b) pęknięcie dojrzałego pęcherzyka - faza owulacji, pod wpływem FSH i LH przysadki mózgowej w 14 – 15 dniu cyklu miesiączkowego; W fazie owulacji z pękniętego pęcherzyka uwalniane jest dojrzałe jajo.

c) rozwój ciałka żółtego - Faza lutealna, pod wpływem LTG i LH przysadki mózgowej od 15 do 28 dnia cyklu miesiączkowego;

W jajniku w fazie folikularnej Wytwarzane są hormony estrogenowe, zawierają kilka frakcji: estradiol, estron, estriol. Najbardziej aktywny jest estradiol, który wpływa głównie na zmiany nieodłącznie związane z cyklem menstruacyjnym.

W fazie lutealnej(rozwój ciałka żółtego) w miejscu pękniętego pęcherzyka powstaje nowy, bardzo ważny gruczoł wydzielina wewnętrzna- ciałko żółte (ciałko żółte), wytwarzające hormon progesteron. Proces postępującego rozwoju ciałka żółtego zachodzi podczas 28-dniowego cyklu trwającego 14 dni i zajmuje drugą połowę cyklu – od owulacji do kolejnej miesiączki. Jeśli ciąża nie nastąpi, to od 28 dnia cyklu rozpoczyna się odwrotny rozwój ciałka żółtego. W tym przypadku dochodzi do śmierci komórek lutealnych, opróżnienia naczyń krwionośnych i proliferacji tkanki łącznej. W rezultacie w miejscu ciałka żółtego tworzy się blizna - białe ciało, który później również znika. Ciałko żółte tworzy się podczas każdego cyklu menstruacyjnego; jeśli ciąża nie występuje, nazywa się ją ciałkiem żółtym menstruacyjnym.

Cykl macicy. Pod wpływem hormonów jajnikowych powstających w pęcherzyku i ciałku żółtym dochodzi do cyklicznych zmian w napięciu, pobudliwości i ukrwieniu macicy. Jednak najbardziej znaczące zmiany cykliczne obserwuje się w warstwie funkcjonalnej endometrium. Cykl maciczny, podobnie jak cykl jajnikowy, trwa 28 dni (rzadziej 21 lub 30-35 dni). Wyróżnia się następujące fazy: a) złuszczanie;

b) regeneracja; c) proliferacja; d) wydzielanie.

Faza złuszczania objawia się krwawieniem miesiączkowym, trwającym zwykle 3-7 dni; To właściwie miesiączka. Warstwa funkcjonalna błony śluzowej ulega rozpadowi, zostaje odrzucona i wydalona wraz z zawartością gruczołów macicznych i krwią z otwartych naczyń. Faza złuszczania endometrium zbiega się z początkiem obumierania ciałka żółtego w jajniku.

Faza regeneracji(odbudowa) błony śluzowej rozpoczyna się w okresie złuszczania i kończy się w 5-7 dniu od początku miesiączki. Przywrócenie warstwy funkcjonalnej błony śluzowej następuje w wyniku proliferacji nabłonka pozostałości gruczołów znajdujących się w warstwie podstawnej i proliferacji innych elementów tej warstwy (zrębu, naczyń, nerwów).

Faza proliferacji endometrium zbiega się z dojrzewaniem pęcherzyka w jajniku i trwa do 14 dnia cyklu (przy cyklu 21-dniowym do 10-11 dnia). Pod wpływem hormonu estrogenowego (pęcherzykowego). dochodzi do proliferacji (wzrostu) zrębu i wzrostu gruczołów błony śluzowej endometrium. Gruczoły rozciągają się, a następnie skręcają jak korkociąg, ale nie zawierają wydzieliny. Rozrasta się sieć naczyniowa, zwiększa się liczba tętnic spiralnych. W tym okresie błona śluzowa macicy gęstnieje 4-5 razy.

Faza wydzielania zbiega się z rozwojem i kwitnieniem ciałka żółtego w jajniku i trwa od 14-15 dnia do 28 dnia, czyli do końca cyklu.

Pod wpływem progesteronu Ważne przemiany jakościowe zachodzą w błonie śluzowej macicy. Gruczoły zaczynają wytwarzać wydzielinę, ich jama rozszerza się. Glikoproteiny, glikogen, fosfor, wapń, pierwiastki śladowe i inne substancje odkładają się w błonie śluzowej. W wyniku tych zmian w błonie śluzowej powstają warunki sprzyjające rozwojowi zarodka. Jeśli ciąża nie nastąpi, ciałko żółte obumiera, warstwa funkcjonalna endometrium, która osiągnęła fazę wydzielania, zostaje odrzucona i następuje miesiączka.

Te cykliczne zmiany powtarzają się w regularnych odstępach czasu w okresie dojrzewania kobiety. Z tego powodu następuje ustanie procesów cyklicznych procesy fizjologiczne jak ciąża i karmienie piersią. Zakłócenie cykli menstruacyjnych obserwuje się również w stanach patologicznych (ciężkie choroby, wpływy psychiczne, niedożywienie itp.).

WYKŁAD: HORMONY PŁCIOWE KOBIET I MĘŻCZYZN, ICH BIOLOGICZNA ROLA.

Hormony płciowe produkowane są w jajnikach – estrogeny, androgeny, wytwarzany przez komórki wewnętrznej wyściółki mieszków włosowych, progesteron-żółty korpus. Estrogeny dzieli się na bardziej aktywne (estradiol i estron, czyli folikulina) i mniej aktywne (estriol). Estrogeny pod względem budowy chemicznej są zbliżone do hormonów ciałka żółtego, kory nadnerczy i męskich hormonów płciowych. Wszystkie oparte są na pierścieniu steroidowym i różnią się jedynie budową łańcuchów bocznych.

HORMONY ESTROGENOWE.

Estrogeny zaliczane są do hormonów steroidowych. Jajniki wytwarzają 17 mg estrogenu-estradiolu dziennie. Największa ilość jest wydzielany w połowie cyklu miesiączkowego (w przeddzień owulacji), najmniej - na początku i na końcu. Przed miesiączką ilość estrogenu we krwi gwałtownie spada.

Łącznie jajniki wytwarzają w trakcie cyklu około 10 mg estrogenu.

Wpływ estrogenów na organizm kobiety:

1. W okresie dojrzewania hormony estrogenowe powodują wzrost i rozwój macicy, pochwy, zewnętrznych narządów płciowych, a także pojawienie się wtórnych cech płciowych.
2. W okresie dojrzewania hormony estrogenowe powodują regenerację i proliferację komórek błony śluzowej macicy.

3. Estrogeny zwiększają napięcie mięśni macicy, zwiększają jej pobudliwość i wrażliwość na substancje kurczące macicę.

4. W czasie ciąży hormony estrogenowe zapewniają wzrost macicy i restrukturyzację jej układu nerwowo-mięśniowego.

5. Estrogeny powodują początek porodu.

6. Estrogeny wspomagają rozwój i funkcjonowanie gruczołów sutkowych.

Począwszy od 13-14 tygodnia ciąży łożysko przejmuje funkcję estrogenową. Przy niewystarczającej produkcji estrogenów obserwuje się pierwotne osłabienie porodu, co negatywnie wpływa na stan matki, a zwłaszcza płodu wewnątrzmacicznego, a także noworodka. Wpływają na poziom i metabolizm wapnia w macicy, a także na gospodarkę wodną, ​​która wyraża się cyklicznymi wahaniami masy ciała kobiety, związanymi ze zmianami zawartości wody w organizmie podczas cyklu menstruacyjnego. Wraz z wprowadzeniem małych i średnich dawek estrogenów wzrasta odporność organizmu na infekcje.

Obecnie przemysł produkuje następujące leki estrogenowe: propionian estradiolu, benzoesan estradiolu, estron (folikulina), estriol (sinestrol), dietylostilbestrol, propionian dietylostilbestrolu, octan dienestrolu, dimestrol, akrofolina, hogival, etynyloestradiol, mikrofolina itp.

Substancje, które mogą neutralizować i blokować specyficzne działanie leków estrogenowych, to tzw antyestrogeny. Należą do nich androgeny i gestageny.

Rozdział 2. NEUROENDOKRYNA REGULACJA CYKLU MIESIĄCZKOWEGO

Cykl miesiączkowy - genetycznie zdeterminowane, cyklicznie powtarzające się zmiany w organizmie kobiety, szczególnie w częściach układu rozrodczego, których klinicznym objawem jest krwawienie z dróg rodnych (miesiączka).

Cykl menstruacyjny rozpoczyna się po pierwszej miesiączce i trwa przez cały okres rozrodczy (rozrodczy) życia kobiety, aż do menopauzy (ostatniej miesiączki). Cykliczne zmiany w ciele kobiety mają na celu możliwość reprodukcji potomstwa i mają charakter dwufazowy: pierwsza (pęcherzykowa) faza cyklu określana jest przez wzrost i dojrzewanie pęcherzyka i komórki jajowej w jajniku, po czym pęcherzyk pęka i jajo go opuszcza - owulacja; Druga faza (lutealna) związana jest z powstawaniem ciałka żółtego. Jednocześnie w endometrium zachodzą cyklicznie kolejne zmiany: regeneracja i proliferacja warstwy funkcjonalnej, a następnie transformacja wydzielnicza gruczołów. Zmiany w endometrium skutkują złuszczaniem warstwy funkcjonalnej (menstruacją).

Biologiczne znaczenie zmian zachodzących podczas cyklu menstruacyjnego w jajnikach i endometrium polega na zapewnieniu funkcji rozrodczych po dojrzewaniu komórki jajowej, jej zapłodnieniu i zagnieżdżeniu zarodka w macicy. Jeśli do zapłodnienia komórki jajowej nie dojdzie, warstwa funkcjonalna endometrium zostaje odrzucona, z dróg rodnych pojawia się wydzielina krwi, a procesy mające na celu zapewnienie dojrzewania komórki jajowej zachodzą w układzie rozrodczym ponownie i w tej samej kolejności.

Miesiączka - Jest to krwawienie z dróg rodnych, które powtarza się w określonych odstępach czasu przez cały okres rozrodczy, z wyłączeniem ciąży i laktacji. Miesiączka rozpoczyna się pod koniec fazy lutealnej cyklu miesiączkowego w wyniku odrzucenia warstwy funkcjonalnej endometrium. Pierwsza miesiączka (menarhe) występuje w wieku 10-12 lat. W ciągu następnych 1-1,5 lat miesiączka może być nieregularna i dopiero wtedy ustala się regularny cykl menstruacyjny.

Za pierwszy dzień miesiączki przyjmuje się umownie pierwszy dzień cyklu miesiączkowego, a długość cyklu oblicza się jako odstęp pomiędzy pierwszymi dniami dwóch kolejnych okresów menstruacyjnych.

Parametry zewnętrzne normalnego cyklu miesiączkowego:

Czas trwania - od 21 do 35 dni (u 60% kobiet średnia długość cyklu wynosi 28 dni);

Czas trwania krwawienia miesiączkowego wynosi od 3 do 7 dni;

Ilość utraty krwi w dni menstruacyjne wynosi 40-60 ml (średnio

Procesy zapewniające prawidłowy przebieg cyklu miesiączkowego są regulowane przez jeden funkcjonalnie powiązany układ neuroendokrynny, obejmujący sekcje centralne (integrujące), struktury obwodowe (efektorowe), a także ogniwa pośrednie.

Funkcjonowanie układu rozrodczego zapewnia ściśle genetycznie zaprogramowana interakcja pięciu głównych poziomów, z których każdy jest regulowany przez nakładające się na siebie struktury zgodnie z zasadą relacji bezpośrednich i odwrotnych, pozytywnych i negatywnych (ryc. 2.1).

Pierwszy (najwyższy) poziom regulacji układ rozrodczy kora I pozapodwzgórzowe struktury mózgowe

(układ limbiczny, hipokamp, ​​ciało migdałowate). Odpowiedni stan ośrodkowego układu nerwowego zapewnia normalne funkcjonowanie wszystkich podstawowych części układu rozrodczego. Różne zmiany organiczne i funkcjonalne w korze mózgowej i strukturach podkorowych mogą prowadzić do zaburzeń miesiączkowania. Możliwość zatrzymania miesiączki pod silnym stresem (utrata bliskich, warunki wojenne itp.) Lub bez oczywistych wpływów zewnętrznych z powodu ogólnego braku równowagi psychicznej („fałszywa ciąża” - opóźniona miesiączka z silnym pragnieniem zajścia w ciążę lub odwrotnie, ze strachem tego) jest dobrze znane).

Określone neurony mózgu otrzymują informacje o stanie zarówno środowiska zewnętrznego, jak i wewnętrznego. Efekt wewnętrzny realizowany jest za pomocą specyficznych receptorów dla hormonów steroidowych jajników (estrogenów, progesteronu, androgenów) zlokalizowanych w ośrodkowym układzie nerwowym. W odpowiedzi na wpływ czynników środowiskowych na korę mózgową i struktury pozapodwzgórzowe zachodzi synteza, wydalanie i metabolizm neuroprzekaźniki I neuropeptydy. Z kolei neuroprzekaźniki i neuropeptydy wpływają na syntezę i uwalnianie hormonów przez jądra neurosekrecyjne podwzgórza.

Do najważniejszego neuroprzekaźniki, te. substancje przekazujące impulsy nerwowe obejmują noradrenalinę, dopaminę, kwas γ-aminomasłowy (GABA), acetylocholinę, serotoninę i melatoninę. Norepinefryna, acetylocholina i GABA stymulują uwalnianie hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) przez podwzgórze. Dopamina i serotonina zmniejszają częstotliwość i amplitudę wytwarzania GnRH podczas cyklu menstruacyjnego.

Neuropeptydy(endogenne peptydy opioidowe, neuropeptyd Y, galanina) biorą także udział w regulacji funkcji układu rozrodczego. Peptydy opioidowe (endorfiny, enkefaliny, dynorfiny), wiążąc się z receptorami opioidowymi, prowadzą do zahamowania syntezy GnRH w podwzgórzu.

Ryż. 2.1. Regulacja hormonalna w układzie podwzgórze - przysadka mózgowa - obwodowe gruczoły dokrewne - narządy docelowe (schemat): RG - hormony uwalniające; TSH – hormon tyreotropowy; ACTH – hormon adrenokokotropowy; FSH – hormon folikulotropowy; LH – hormon luteinizujący; Prl - prolaktyna; P - progesteron; E - estrogeny; A - androgeny; R - relaksyna; Ja - ingi-bin; T 4 – tyroksyna, ADH – hormon antydiuretyczny (wazopresyna)

Drugi poziom regulacja funkcji rozrodczych podwzgórze. Pomimo niewielkich rozmiarów podwzgórze bierze udział w regulacji zachowań seksualnych, kontroluje reakcje wegetatywno-naczyniowe, temperaturę ciała i inne funkcje życiowe. ważne funkcje ciało.

Strefa przysadki podwzgórza reprezentowane przez grupy neuronów tworzących jądra neurosekrecyjne: brzuszno-przyśrodkowe, grzbietowo-przyśrodkowe, łukowate, nadwzrokowe, przykomorowe. Komórki te mają właściwości zarówno neuronów (odtwarzających impulsy elektryczne), jak i komórek endokrynnych, które wytwarzają specyficzne neurosekrety o diametralnie przeciwstawnym działaniu (liberyny i statyny). Liberyns, Lub czynniki uwalniające, stymulują uwalnianie odpowiednich hormonów tropowych w przednim płacie przysadki mózgowej. Statyny działają hamująco na ich wydzielanie. Obecnie znanych jest siedem liberyn mających charakter dekapeptydów: tyreoliberyna, kortykoliberyna, somatoliberyna, melanoliberyna, foliberyna, luliberyna, prolaktoliberyna oraz trzy statyny: melanostatyna, somatostatyna, prolaktostatyna lub czynnik hamujący prolaktynę.

Luliberyna, czyli hormon uwalniający hormon luteinizujący (LHR), została wyizolowana, zsyntetyzowana i szczegółowo opisana. Do chwili obecnej nie udało się wyizolować i zsyntetyzować hormonu uwalniającego folikulotropię. Ustalono jednak, że RHLH i jego syntetyczne analogi stymulują uwalnianie nie tylko LH przez gonadotrofy, ale także FSH. W związku z tym przyjęto jeden termin dla liberyn gonadotropowych - „hormon uwalniający gonadotropinę” (GnRH), który jest zasadniczo synonimem luliberiny (RLH).

Głównym miejscem wydzielania GnRH są jądra łukowate, nadwzrokowe i przykomorowe podwzgórza. Łukowate jądra odtwarzają sygnał wydzielniczy z częstotliwością około 1 impulsu na 1-3 godziny, tj. V tętniący Lub tryb cyrkalny (cyrkowy- około godziny). Impulsy te mają określoną amplitudę i powodują okresowy przepływ GnRH przez układ przepływu wrotnego krwi do komórek gruczolaka przysadkowego. W zależności od częstotliwości i amplitudy impulsów GnRH w gruczolaku przysadkowym następuje preferencyjne wydzielanie LH lub FSH, co z kolei powoduje zmiany morfologiczne i wydzielnicze w jajnikach.

W obszarze podwzgórzowo-przysadkowym znajduje się specjalna sieć naczyniowa zwana systemu portalowego. Cechą tej sieci naczyniowej jest zdolność do przekazywania informacji zarówno z podwzgórza do przysadki mózgowej, jak i odwrotnie (z przysadki mózgowej do podwzgórza).

Regulacja uwalniania prolaktyny jest w dużej mierze pod wpływem statyny. Dopamina wytwarzana w podwzgórzu hamuje uwalnianie prolaktyny z laktotrofów gruczolaka przysadkowego. Tyroliberyna, podobnie jak serotonina i endogenne peptydy opioidowe, przyczyniają się do zwiększenia wydzielania prolaktyny.

Oprócz liberyn i statyn w podwzgórzu wytwarzane są dwa hormony (jądra nadwzrokowe i przykomorowe): oksytocyna i wazopresyna (hormon antydiuretyczny). Granulki zawierające te hormony migrują z podwzgórza wzdłuż aksonów neuronów magnokomórkowych i gromadzą się w tylnym płacie przysadki mózgowej (neurohypofiza).

Trzeci poziom Przysadka mózgowa reguluje funkcje rozrodcze, składa się z płata przedniego, tylnego i pośredniego (środkowego). Bezpośrednio związany z regulacją funkcji rozrodczych jest płat przedni (gruczołowo-przysadkowy) . Pod wpływem podwzgórza w gruczolaku przysadkowym wydzielane są hormony gonadotropowe - FSH (lub folitropina), LH (lub lutropina), prolaktyna (Prl), ACTH, hormony somatotropowe (STH) i hormony stymulujące tarczycę (TSH). Normalne funkcjonowanie układu rozrodczego jest możliwe tylko przy zrównoważonym doborze każdego z nich.

Hormony gonadotropowe (FSH, LH) przedniego płata przysadki mózgowej podlegają kontroli GnRH, która stymuluje ich wydzielanie i uwalnianie do krwioobiegu. Pulsacyjny charakter wydzielania FSH i LH jest konsekwencją „bezpośrednich sygnałów” z podwzgórza. Częstotliwość i amplituda impulsów wydzielania GnRH zmienia się w zależności od faz cyklu miesiączkowego i wpływa na stężenie i stosunek FSH/LH w osoczu krwi.

FSH stymuluje wzrost pęcherzyków i dojrzewanie jaj w jajniku, proliferację komórek ziarnistych, tworzenie receptorów FSH i LH na powierzchni komórek ziarnistych, aktywność aromatazy w dojrzewającym pęcherzyku (co nasila konwersję androgenów do estrogenów ), produkcję inhibiny, aktywiny i insulinopodobnych czynników wzrostu.

LH sprzyja tworzeniu się androgenów w komórkach osłonki, zapewnia owulację (wraz z FSH), stymuluje syntezę progesteronu w luteinizowanych komórkach ziarnistych (ciałku żółtym) po owulacji.

Prolaktyna ma różnorodny wpływ na organizm kobiety. Jego główną rolą biologiczną jest stymulacja wzrostu gruczołu sutkowego, regulacja laktacji; ma także działanie mobilizujące tkankę tłuszczową i hipotensyjne, reguluje wydzielanie progesteronu przez ciałko żółte aktywując powstawanie w nim receptorów LH. W czasie ciąży i laktacji wzrasta poziom prolaktyny we krwi. Hiperprolaktynemia prowadzi do zaburzenia wzrostu i dojrzewania pęcherzyków w jajniku (brak owulacji).

Tylny płat przysadki mózgowej (neurohypofiza) nie jest gruczołem wydzielania wewnętrznego, a jedynie odkłada hormony podwzgórza (oksytocynę i wazopresynę), które występują w organizmie w postaci kompleksu białkowego.

Jajników odnieść się na czwarty poziom regulują układ rozrodczy i pełnią dwie główne funkcje. W jajnikach dochodzi do cyklicznego wzrostu i dojrzewania pęcherzyków oraz dojrzewania komórek jajowych, tj. przeprowadzana jest funkcja generatywna, a także synteza sterydów płciowych (estrogenów, androgenów, progesteronu) - funkcja hormonalna.

Główną jednostką morfofunkcjonalną jajnika jest pęcherzyk. W chwili urodzenia jajniki dziewczynki zawierają około 2 milionów pierwotnych pęcherzyków. U większości z nich (99%) w ciągu życia dochodzi do atrezji (odwrotnego rozwoju mieszków włosowych). Tylko bardzo niewielka ich część (300-400) przechodzi pełny cykl rozwojowy - od pierwotnego do przedowulacyjnego z późniejszym utworzeniem ciałka żółtego. Do czasu pierwszej miesiączki jajniki zawierają 200–400 tysięcy pierwotnych pęcherzyków.

Cykl jajnikowy składa się z dwóch faz: pęcherzykowej i lutealnej. Faza folikularna rozpoczyna się po menstruacji, związanej ze wzrostem

i dojrzewanie pęcherzyków, a kończy się owulacją. Faza lutealna zajmuje okres po owulacji aż do początku miesiączki i jest związany z powstawaniem, rozwojem i regresją ciałka żółtego, którego komórki wydzielają progesteron.

W zależności od stopnia dojrzałości wyróżnia się cztery typy pęcherzyków: pierwotny, pierwotny (przedantralny), wtórny (antralny) i dojrzały (przedowulacyjny, dominujący) (ryc. 2.2).

Ryż. 2.2. Budowa jajnika (schemat). Etapy rozwoju dominującego pęcherzyka i ciałka żółtego: 1 - więzadło jajnika; 2 - tunica albuginea; 3 - naczynia jajnikowe (gałąź końcowa tętnicy i żyły jajnikowej); 4 - pęcherzyk pierwotny; 5 - pęcherzyk przedantralny; 6 - pęcherzyk antralny; 7 - pęcherzyk przedowulacyjny; 8 - owulacja; 9 - żółte ciało; 10 - biały korpus; 11 - jajo (oocyt); 12 - błona podstawna; 13 - płyn pęcherzykowy; 14 - guzek jajonośny; 15 - muszla teki; 16 - błyszcząca skorupa; 17 - komórki ziarniste

Pierwotny pęcherzyk składa się z niedojrzałego jaja (oocytu) w profazie drugiego podziału mejotycznego, otoczonego pojedynczą warstwą komórek ziarnistych.

W pęcherzyk przedantralny (pierwotny). Oocyt zwiększa swój rozmiar. Komórki nabłonka ziarnistego proliferują i zaokrąglają się, tworząc warstwę ziarnistą pęcherzyka. Z otaczającego zrębu utworzona jest błona tkanki łącznej, osłonka (teka).

Pęcherzyk antralny (wtórny). charakteryzuje się dalszym wzrostem: proliferacja komórek warstwy ziarnistej, które wytwarzają płyn pęcherzykowy, trwa. Powstały płyn wypycha jajo na obwód, gdzie komórki warstwy ziarnistej tworzą guzek zawierający jajo (cumulus oophorus). Błona tkanki łącznej pęcherzyka jest wyraźnie zróżnicowana na zewnętrzną i wewnętrzną. Powłoka wewnętrzna (the-ca interna) składa się z 2-4 warstw komórek. Powłoka zewnętrzna (theca zewnętrzna) znajduje się nad wewnętrznym i jest reprezentowany przez zróżnicowany zrąb tkanki łącznej.

W pęcherzyk przedowulacyjny (dominujący). jajo znajdujące się na guzku jajnika jest pokryte błoną zwaną osłoną przezroczystą (strefa przezroczysta). W oocycie pęcherzyka dominującego proces mejozy zostaje wznowiony. Podczas dojrzewania w pęcherzyku przedowulacyjnym następuje stukrotny wzrost objętości płynu pęcherzykowego (średnica pęcherzyka sięga 20 mm) (ryc. 2.3).

Podczas każdego cyklu menstruacyjnego zaczyna rosnąć od 3 do 30 pęcherzyków pierwotnych, stając się pęcherzykami przedantralnymi (pierwotnymi). W następnym cyklu miesiączkowym folikulogeneza trwa i od okresu przedowulacyjnego do przedowulacyjnego rozwija się tylko jeden pęcherzyk. Podczas wzrostu pęcherzyka od przedantralnego do antralnego

Ryż. 2.3. Dominujący pęcherzyk w jajniku. Laparoskopia

Komórki ziarniste syntetyzują hormon antymullerowski, który sprzyja jego rozwojowi. Pozostałe pęcherzyki, które początkowo zaczęły rosnąć, ulegają atrezji (degeneracji).

Owulacja - pęknięcie pęcherzyka przedowulacyjnego (dominującego) i uwolnienie komórki jajowej do jamy brzusznej. Owulacji towarzyszy krwawienie ze zniszczonych naczyń włosowatych otaczających komórki osłonki (ryc. 2.4).

Po uwolnieniu jaja powstałe naczynia włosowate szybko wrastają w pozostałą jamę pęcherzyka. Komórki ziarniste ulegają luteinizacji, co morfologicznie objawia się wzrostem ich objętości i powstawaniem wtrętów lipidowych – powstawaniem ciałko żółte(ryc. 2.5).

Ryż. 2.4. Pęcherzyk jajnikowy po owulacji. Laparoskopia

Ryż. 2.5. Ciałko żółte jajnika. Laparoskopia

Ciałko żółte - przejściowa, aktywna hormonalnie formacja, która działa przez 14 dni, niezależnie od całkowitego czasu trwania cyklu miesiączkowego. Jeśli do ciąży nie dojdzie, ciałko żółte ulega regresji, natomiast w przypadku zapłodnienia funkcjonuje aż do uformowania się łożyska (12 tydzień ciąży).

Hormonalna funkcja jajników

Wzrostowi i dojrzewaniu pęcherzyków jajnikowych oraz tworzeniu ciałka żółtego towarzyszy wytwarzanie hormonów płciowych zarówno przez komórki ziarniste pęcherzyka, jak i komórki osłonki wewnętrznej i, w mniejszym stopniu, osłonki zewnętrznej. Hormony steroidowe płciowe obejmują estrogeny, progesteron i androgeny. Materiałem wyjściowym do tworzenia wszystkich hormonów steroidowych jest cholesterol. Do 90% hormonów steroidowych występuje w stanie związanym, a jedynie 10% hormonów niezwiązanych wywiera działanie biologiczne.

Estrogeny dzielą się na trzy frakcje o różnym działaniu: estradiol, estriol, estron. Estron to najmniej aktywna frakcja, wydzielana przez jajniki głównie w okresie starzenia – pomenopauzalnym; najbardziej aktywną frakcją jest estradiol, ma on znaczenie w zapoczątkowaniu i utrzymaniu ciąży.

Ilość hormonów płciowych zmienia się w trakcie cyklu menstruacyjnego. Wraz ze wzrostem pęcherzyka wzrasta synteza wszystkich hormonów płciowych, ale głównie estrogenów. W okresie po owulacji i przed wystąpieniem miesiączki progesteron jest syntetyzowany głównie w jajnikach i wydzielany przez komórki ciałka żółtego.

Androgeny (androstendion i testosteron) są wytwarzane przez komórki pęcherzykowe i komórki śródmiąższowe. Ich poziom nie zmienia się w trakcie cyklu menstruacyjnego. Znajdujące się w komórkach ziarnistych androgeny aktywnie ulegają aromatyzacji, co prowadzi do ich przekształcenia w estrogeny.

Oprócz hormonów steroidowych jajniki wydzielają także inne związki biologicznie czynne: prostaglandyny, oksytocynę, wazopresynę, relaksynę, naskórkowy czynnik wzrostu (EGF), insulinopodobne czynniki wzrostu (IGF-1 i IGF-2). Uważa się, że czynniki wzrostu przyczyniają się do proliferacji komórek ziarnistych, wzrostu i dojrzewania pęcherzyka oraz selekcji pęcherzyka dominującego.

W procesie owulacji pewną rolę odgrywają prostaglandyny (F 2a i E 2), a także enzymy proteolityczne, kolagenaza, oksytocyna i relaksyna zawarte w płynie pęcherzykowym.

Cykliczna aktywność układu rozrodczego zależy od zasad bezpośredniego i sprzężenia zwrotnego, które zapewniają specyficzne receptory dla hormonów w każdym z ogniw. Bezpośrednim połączeniem jest stymulujący wpływ podwzgórza na przysadkę mózgową i późniejsze powstawanie steroidów płciowych w jajniku. Sprzężenie zwrotne jest uwarunkowane wpływem zwiększonych stężeń sterydów płciowych na wyższych poziomach, blokując ich działanie.

W interakcji części układu rozrodczego wyróżnia się pętle „długie”, „krótkie” i „ultrakrótkie”. „Długa” pętla to wpływ poprzez receptory układu podwzgórzowo-przysadkowego na produkcję hormonów płciowych. „Krótka” pętla określa połączenie przysadki mózgowej z podwzgórzem, „ultra krótka” pętla określa połączenie podwzgórza z komórkami nerwowymi, które pod wpływem bodźców elektrycznych dokonują lokalnej regulacji za pomocą neuroprzekaźniki, neuropeptydy i neuromodulatory.

Faza folikularna

Pulsacyjne wydzielanie i uwalnianie GnRH prowadzi do uwolnienia FSH i LH z przedniego płata przysadki mózgowej. LH promuje syntezę androgenów przez komórki pęcherzyka. FSH działa na jajniki i prowadzi do wzrostu pęcherzyków i dojrzewania oocytów. Jednocześnie rosnący poziom FSH stymuluje produkcję estrogenów w komórkach ziarnistych poprzez aromatyzację androgenów powstających w komórkach pęcherzyków, a także sprzyja wydzielaniu inhibiny i IGF-1-2. Przed owulacją wzrasta liczba receptorów dla FSH i LH w komórkach osłonki i ziarnistej (ryc. 2.6).

Jajeczkowanie występuje w połowie cyklu miesiączkowego, 12-24 godziny po osiągnięciu szczytu estradiolu, powodując wzrost częstotliwości i amplitudy wydzielania GnRH oraz gwałtowny przedowulacyjny wzrost wydzielania LH zgodnie z typem „dodatniego sprzężenia zwrotnego”. Na tym tle aktywowane są enzymy proteolityczne – kolagenaza i plazmina – które niszczą kolagen ściany mieszków włosowych i tym samym zmniejszają jego wytrzymałość. Jednocześnie obserwowany wzrost stężenia prostaglandyny F 2a, a także oksytocyny, powoduje pęknięcie pęcherzyka w wyniku pobudzenia przez nie skurczu mięśni gładkich i wydalenia oocytu z guzkiem jajowym z pęcherzyka wgłębienie. Pęknięcie pęcherzyka ułatwia również wzrost stężenia w nim prostaglandyny E 2 i relaksyny, które zmniejszają sztywność jego ścian.

Faza lutealna

Po owulacji poziom LH spada w stosunku do „szczytu owulacyjnego”. Jednakże taka ilość LH stymuluje proces luteinizacji komórek ziarnistych pozostających w pęcherzyku, a także preferencyjne wydzielanie progesteronu przez powstałe ciałko żółte. Maksymalne wydzielanie progesteronu następuje w 6-8 dniu istnienia ciałka żółtego, co odpowiada 20-22 dniowi cyklu miesiączkowego. Stopniowo, do 28-30 dnia cyklu miesiączkowego, poziom progesteronu, estrogenu, LH i FSH spada, ciałko żółte ulega regresji i zostaje zastąpione przez tkankę łączną (ciało białe).

Piąty poziom Za regulację funkcji rozrodczych odpowiadają narządy docelowe wrażliwe na wahania poziomu sterydów płciowych: macica, jajowody, błona śluzowa pochwy, a także gruczoły sutkowe, mieszki włosowe, kości, tkanka tłuszczowa i centralny układ nerwowy.

Hormony steroidowe jajników wpływają na procesy metaboliczne w narządach i tkankach, które posiadają specyficzne receptory. Te receptory mogą być

Ryż. 2.6. Hormonalna regulacja cyklu miesiączkowego (schemat): a - zmiany poziomu hormonów; b - zmiany w jajniku; c - zmiany w endometrium

zarówno cytoplazmatyczne, jak i jądrowe. Receptory cytoplazmatyczne są ściśle specyficzne dla estrogenów, progesteronu i testosteronu. Steroidy przenikają do komórek docelowych poprzez wiązanie się ze specyficznymi receptorami – odpowiednio estrogenem, progesteronem i testosteronem. Powstały kompleks przedostaje się do jądra komórkowego, gdzie łącząc się z chromatyną zapewnia syntezę specyficznych białek tkankowych poprzez transkrypcję informacyjnego RNA.

Macica składa się z zewnętrznej (surowiczej) powłoki, mięśniówki macicy i endometrium. Morfologicznie endometrium składa się z dwóch warstw: podstawowej i funkcjonalnej. Warstwa podstawna nie zmienia się znacząco podczas cyklu menstruacyjnego. Warstwa funkcjonalna endometrium ulega zmianom strukturalnym i morfologicznym, objawiającym się sukcesywną zmianą etapów proliferacja, wydzielanie, złuszczanieśledzony przez

regeneracja. Cykliczne wydzielanie hormonów płciowych (estrogenów, progesteronu) prowadzi do dwufazowych zmian w endometrium, mających na celu percepcję zapłodnionego jaja.

Cykliczne zmiany w endometrium dotykają jego warstwy funkcjonalnej (powierzchniowej), składającej się ze zwartych komórek nabłonkowych, które są odrzucane podczas menstruacji. Warstwa podstawna, która nie jest odrzucana w tym okresie, zapewnia odbudowę warstwy funkcjonalnej.

Podczas cyklu menstruacyjnego w endometrium zachodzą następujące zmiany: złuszczanie i odrzucenie warstwy funkcjonalnej, regeneracja, faza proliferacji i faza wydzielania.

Transformacja endometrium następuje pod wpływem hormonów steroidowych: faza proliferacji – pod wpływem przeważającego działania estrogenów, faza wydzielania – pod wpływem progesteronu i estrogenów.

Faza proliferacji(odpowiada fazie folikularnej w jajnikach) trwa średnio 12-14 dni, począwszy od 5 dnia cyklu. W tym okresie tworzy się nowa warstwa powierzchniowa z wydłużonymi gruczołami kanalikowymi wyłożonymi nabłonkiem kolumnowym o zwiększonej aktywności mitotycznej. Grubość warstwy funkcjonalnej endometrium wynosi 8 mm (ryc. 2.7).

Faza wydzielania (faza lutealna w jajnikach) związany z pracą ciałka żółtego, trwa 14±1 doby. W tym okresie nabłonek gruczołów endometrium zaczyna wytwarzać wydzielinę zawierającą kwaśne glikozaminoglikany, glikoproteiny i glikogen (ryc. 2.8).

Ryż. 2.7. Endometrium znajduje się w fazie proliferacji (stadium środkowe). Barwienie hematoksyliną i eozyną, × 200. Fot. O.V. Zairatiansa

Ryż. 2.8. Endometrium znajduje się w fazie wydzielania (faza środkowa). Barwienie hematoksyliną i eozyną, ×200. Zdjęcie: O.V. Zairatiansa

Aktywność wydzielnicza jest najwyższa w 20-21 dniu cyklu miesiączkowego. Do tego czasu maksymalna ilość enzymów proteolitycznych znajduje się w endometrium, a w zrębie zachodzą doraźne przemiany. Obserwuje się ostre unaczynienie zrębu - tętnice spiralne warstwy funkcjonalnej są kręte, tworząc „splątania”, żyły są rozszerzone. Takie zmiany w endometrium, stwierdzone w 20-22 dniu (6-8 dniu po owulacji) 28-dniowego cyklu miesiączkowego, stwarzają najlepsze warunki do zagnieżdżenia zapłodnionego jaja.

W dniach 24-27 dnia, z powodu wystąpienia regresji ciałka żółtego i zmniejszenia stężenia wytwarzanego przez niego progesteronu, trofizm endometrium zostaje zakłócony i stopniowo w nim wzrasta zmiany zwyrodnieniowe. Granulki zawierające relaksynę są wydzielane z komórek ziarnistych zrębu endometrium, co powoduje odrzucenie miesiączki przez błonę śluzową. W powierzchniowych obszarach zwartej warstwy obserwuje się lakunarną ekspansję naczyń włosowatych i krwotoki do zrębu, które można wykryć 1 dzień przed początkiem miesiączki.

Miesiączka obejmuje złuszczanie, odrzucenie i regenerację warstwy funkcjonalnej endometrium. Z powodu regresji ciałka żółtego i gwałtownego spadku zawartości steroidów płciowych w endometrium wzrasta niedotlenienie. Początek miesiączki ułatwia długotrwały skurcz tętnic, prowadzący do zastoju krwi i tworzenia się skrzepów krwi. Niedotlenienie tkanek (kwasica tkankowa) pogłębia się w wyniku zwiększonej przepuszczalności śródbłonka, kruchości ścian naczyń, licznych małych krwotoków i masywnej białaczki.

naciek cytotyczny. Lizosomalne enzymy proteolityczne uwalniane z leukocytów wzmagają topienie elementów tkanki. Po długotrwałym skurczu naczyń krwionośnych następuje ich niedowładne rozszerzenie wraz ze zwiększonym przepływem krwi. Jednocześnie następuje wzrost ciśnienia hydrostatycznego w łożysku mikrokrążenia i pękanie ścian naczyń krwionośnych, które do tego czasu w dużej mierze utraciły swoją wytrzymałość mechaniczną. Na tym tle następuje aktywne złuszczanie obszarów martwiczych warstwy funkcjonalnej endometrium. Pod koniec 1. dnia miesiączki 2/3 warstwy funkcjonalnej zostaje odrzucone, a jej całkowite złuszczenie kończy się zwykle w 3. dniu cyklu miesiączkowego.

Regeneracja endometrium rozpoczyna się natychmiast po odrzuceniu martwiczej warstwy funkcjonalnej. Podstawą regeneracji są komórki nabłonkowe zrębu warstwy podstawnej. W warunkach fizjologicznych już w 4. dniu cyklu cała powierzchnia rany błony śluzowej ulega nabłonkowi. Następnie ponownie następują cykliczne zmiany w endometrium - fazy proliferacji i wydzielania.

Kolejne zmiany w obrębie endometrium w trakcie cyklu – proliferacja, wydzielanie i miesiączka – zależą nie tylko od cyklicznych wahań poziomu steroidów płciowych we krwi, ale także od stanu tkankowych receptorów dla tych hormonów.

Stężenie jądrowych receptorów estradiolu wzrasta aż do połowy cyklu, osiągając szczyt w późnym okresie fazy proliferacji endometrium. Po owulacji następuje gwałtowny spadek stężenia jądrowych receptorów estradiolowych, utrzymujący się aż do późnej fazy wydzielniczej, kiedy ich ekspresja staje się znacznie niższa niż na początku cyklu.

Stan funkcjonalny jajowody różni się w zależności od fazy cyklu miesiączkowego. Zatem w fazie lutealnej cyklu aktywowany jest aparat rzęskowy nabłonka rzęskowego i aktywność skurczowa warstwy mięśniowej, mające na celu optymalny transport gamet płciowych do jamy macicy.

Zmiany w pozagenitalnych narządach docelowych

Wszystkie hormony płciowe nie tylko determinują zmiany funkcjonalne w samym układzie rozrodczym, ale także aktywnie wpływają na procesy metaboliczne w innych narządach i tkankach, które posiadają receptory dla steroidów płciowych.

W skórze pod wpływem estradiolu i testosteronu aktywowana jest synteza kolagenu, co pomaga zachować jej elastyczność. Zwiększone przetłuszczanie się, trądzik, zapalenie mieszków włosowych, porowatość skóry i nadmierny wzrost włosów występują, gdy wzrasta poziom androgenów.

W kościach estrogeny, progesteron i androgeny wspomagają prawidłową przebudowę, zapobiegając resorpcji kości. Bilans sterydów płciowych wpływa na metabolizm i rozmieszczenie tkanki tłuszczowej w organizmie kobiety.

Wpływ hormonów płciowych na receptory w ośrodkowym układzie nerwowym i struktury hipokampa wiąże się ze zmianami w sferze emocjonalnej i wegetatywnej

reakcje u kobiety w dniach poprzedzających miesiączkę – zjawisko „fali menstruacyjnej”. Zjawisko to objawia się brakiem równowagi w procesach aktywacji i hamowania w korze mózgowej, wahaniami układu współczulnego i przywspółczulnego system nerwowy(szczególnie wpływające na układ sercowo-naczyniowy). Objawy zewnętrzne Wahania te są spowodowane zmianami nastroju i drażliwością. U zdrowych kobiet zmiany te nie wykraczają poza granice fizjologiczne.

Wpływ tarczycy i nadnerczy na funkcje rozrodcze

Tarczyca wytwarza dwa hormony kwasu jodaminy - trójjodotyroninę (T 3) i tyroksynę (T 4), które są najważniejszymi regulatorami metabolizmu, rozwoju i różnicowania wszystkich tkanek organizmu, zwłaszcza tyroksyny. Hormony tarczycy mają pewien wpływ na funkcję syntezy białek wątroby, stymulując tworzenie globuliny wiążącej steroidy płciowe. Znajduje to odzwierciedlenie w równowadze wolnych (aktywnych) i związanych sterydów jajnikowych (estrogenów, androgenów).

Przy braku T 3 i T 4 wzrasta wydzielanie hormonu uwalniającego tyreotropinę, aktywując nie tylko tyreotrofy, ale także laktotrofy przysadki mózgowej, co często staje się przyczyną hiperprolaktynemii. Równolegle zmniejsza się wydzielanie LH i FSH wraz z hamowaniem folikulogenezy i steroidogenezy w jajnikach.

Wzrostowi poziomu T3 i T4 towarzyszy znaczny wzrost stężenia globuliny, która wiąże hormony płciowe w wątrobie i prowadzi do zmniejszenia frakcji wolnych estrogenów. Hipoestrogenizm z kolei prowadzi do upośledzenia dojrzewania pęcherzyków.

Nadnercza. Zwykle produkcja androgenów – androstendionu i testosteronu – w nadnerczach jest taka sama jak w jajnikach. DHEA i DHEA-S produkowane są w nadnerczach, natomiast androgeny te praktycznie nie są syntetyzowane w jajnikach. Wydzielany w największej ilości (w porównaniu do innych androgenów nadnerczowych) DHEA-S ma stosunkowo niską aktywność androgenną i stanowi swego rodzaju rezerwową formę androgenów. Androgeny nadnerczowe, podobnie jak androgeny pochodzenia jajnikowego, są substratem pozagonadalnej produkcji estrogenów.

Ocena stanu układu rozrodczego na podstawie funkcjonalnych testów diagnostycznych

Od wielu lat w praktyce ginekologicznej stosowane są tzw. funkcjonalne badania diagnostyczne stanu układu rozrodczego. Wartość tych dość prostych badań pozostała do dziś. Do najczęściej stosowanych należą pomiar temperatury podstawowej, ocena zjawiska „źrenicy” i stanu śluzu szyjkowego (jego krystalizacji, rozciągliwości), a także obliczenie wskaźnika kariopiknotycznego (KPI, %) nabłonka pochwy (ryc. 2.9).

Ryż. 2.9. Funkcjonalne testy diagnostyczne dla dwufazowego cyklu miesiączkowego

Podstawowy test temperatury opiera się na zdolności progesteronu (w zwiększonym stężeniu) do bezpośredniego oddziaływania na ośrodek termoregulacji w podwzgórzu. Pod wpływem progesteronu w drugiej (lutealnej) fazie cyklu miesiączkowego następuje przejściowa reakcja hipertermiczna.

Pacjent mierzy temperaturę w odbytnicy codziennie rano, nie wstając z łóżka. Wyniki są wyświetlane graficznie. Przy prawidłowym dwufazowym cyklu miesiączkowym podstawowa temperatura w I fazie (folikularnej) cyklu miesiączkowego nie przekracza 37°C, w II fazie (lutealnej) następuje wzrost temperatury w odbycie o 0,4-0,8°C w porównaniu z wartością początkową. W dniu wystąpienia miesiączki lub na 1 dzień przed jej wystąpieniem ciałko żółte w jajniku ulega regresji, poziom progesteronu spada, w związku z czym podstawowa temperatura spada do wartości pierwotnych.

Utrzymujący się cykl dwufazowy (podstawową temperaturę należy mierzyć w ciągu 2-3 cykli menstruacyjnych) wskazuje na wystąpienie owulacji i przydatność funkcjonalną ciałka żółtego. Brak wzrostu temperatury w drugiej fazie cyklu wskazuje na brak owulacji (brak owulacji); opóźnienie wzrostu, jego krótki czas trwania (wzrost temperatury od 2-7 dni) lub niedostateczny wzrost (o 0,2-0,3°C) – na wadliwą funkcję ciałka żółtego, tj. niedostateczna produkcja progesteronu. Wynik fałszywie dodatni (wzrost podstawowej temperatury przy braku ciałka żółtego) jest możliwy w przypadku ostrych i przewlekłych infekcji, z pewnymi zmianami w ośrodkowym układzie nerwowym, którym towarzyszy zwiększona pobudliwość.

Objaw „źrenicy”. odzwierciedla ilość i stan wydzieliny śluzowej w kanale szyjki macicy, które zależą od wysycenia organizmu estrogenami. Zjawisko „źrenicy” polega na poszerzeniu ujścia zewnętrznego kanału szyjki macicy na skutek gromadzenia się w nim przezroczystego, szklistego śluzu i ocenia się je podczas badania szyjki macicy za pomocą wziernika pochwy. W zależności od nasilenia objawu „źrenicy” ocenia się go w trzech stopniach: +, ++, +++.

Synteza śluzu szyjkowego podczas I fazy cyklu miesiączkowego wzrasta i osiąga maksimum bezpośrednio przed owulacją, co wiąże się z postępującym w tym okresie wzrostem poziomu estrogenów. W dniach przedowulacyjnych rozszerzony zewnętrzny otwór kanału szyjki macicy przypomina źrenicę (+++). W II fazie cyklu miesiączkowego zmniejsza się ilość estrogenów, progesteron wytwarzany jest głównie w jajnikach, dlatego ilość śluzu zmniejsza się (+), a przed miesiączką jest on całkowicie nieobecny (-). Testu nie można stosować w przypadku zmian patologicznych w szyjce macicy.

Objaw krystalizacji śluzu szyjkowego(zjawisko „paproci”) Po wysuszeniu jest najbardziej widoczne podczas owulacji, następnie krystalizacja stopniowo maleje, a przed miesiączką jest całkowicie nieobecna. Krystalizacja śluzu wysuszonego na powietrzu oceniana jest także w punktach (od 1 do 3).

Objaw napięcia śluzu szyjkowego jest wprost proporcjonalna do poziomu estrogenów w organizmie kobiety. W celu przeprowadzenia badania usuwa się śluz z kanału szyjki macicy za pomocą pęsety, powoli rozsuwając szczęki instrumentu, określając stopień napięcia (odległość, na jaką śluz „pęka”). Maksymalne rozciągnięcie śluzu szyjkowego (do 10-12 cm) występuje w okresie największego stężenia estrogenów – w połowie cyklu miesiączkowego, co odpowiada owulacji.

Na śluz mogą negatywnie wpływać procesy zapalne w narządach płciowych, a także brak równowagi hormonalnej.

Indeks kariopiknotyczny(KPI). Pod wpływem estrogenów komórki warstwy podstawnej nabłonka wielowarstwowego płaskiego pochwy proliferują, w związku z czym zwiększa się liczba komórek keratynizujących (łuszczących się, obumierających) w warstwie powierzchniowej. Pierwszym etapem śmierci komórek są zmiany w ich jądrze (kariopiknoza). KPI to stosunek liczby komórek z jądrem pyknotycznym (tj. keratynizującym) do całkowitej liczby komórek nabłonkowych w rozmazie, wyrażony w procentach. Na początku fazy folikularnej cyklu miesiączkowego CPI wynosi 20-40%, w dni przedowulacyjne wzrasta do 80-88%, co wiąże się z postępującym wzrostem poziomu estrogenów. W fazie lutealnej cyklu poziom estrogenów spada, dlatego CPI spada do 20-25%. Zatem stosunki ilościowe elementów komórkowych w rozmazach błony śluzowej pochwy umożliwiają ocenę nasycenia organizmu estrogenem.

Obecnie, zwłaszcza w programie zapłodnienia in vitro (IVF), dojrzewanie pęcherzyków, owulacja i powstawanie ciałka żółtego określa się za pomocą dynamicznego ultradźwięku.

Pytania kontrolne

1. Opisz normalny cykl menstruacyjny.

2. Wskaż poziomy regulacji cyklu miesiączkowego.

3. Wymień zasady sprzężenia zwrotnego i sprzężenia zwrotnego.

4. Jakie zmiany zachodzą w jajnikach podczas normalnego cyklu miesiączkowego?

5. Jakie zmiany zachodzą w macicy podczas prawidłowego cyklu miesiączkowego?

6. Nazwij funkcjonalne testy diagnostyczne.

Ginekologia: podręcznik / B. I. Baisova i wsp.; edytowany przez G. M. Savelyeva, V. G. Breusenko. - wyd. 4, poprawione. i dodatkowe - 2011. - 432 s. : chory.

Lista skrótów:

ADH – hormon antydiuretyczny
ACTH – kortykoliberyna
ARG-Gn – agonista hormonu uwalniającego gonadotropinę
LH – hormon luteinizujący
OP - oksyprogesteron
RG-Gn – hormon uwalniający gonadotropinę
STH – somatoliberyna
VEGF – czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego
TSH – hormon tyreotropowy (hormon uwalniający tyreotropinę)
FSH – hormon folikulotropowy
FGF – czynnik wzrostu fibroplastycznego

Normalny cykl menstruacyjny

Miesiączka to krwawa wydzielina z dróg rodnych kobiety, która pojawia się okresowo w wyniku odrzucenia warstwy funkcjonalnej endometrium pod koniec dwufazowego cyklu miesiączkowego.

Zespół cyklicznych procesów zachodzących w organizmie kobiety i objawiających się zewnętrznie miesiączką nazywa się cyklem menstruacyjnym. Miesiączka rozpoczyna się w odpowiedzi na zmiany w poziomie sterydów wytwarzanych przez jajniki.

Objawy kliniczne prawidłowego cyklu miesiączkowego

Czas trwania cyklu miesiączkowego w aktywnym okresie rozrodczym kobiety wynosi średnio 28 dni. Długość cyklu od 21 do 35 dni uważa się za normalną. Duże luki obserwuje się w okresie dojrzewania i menopauzy, co może być przejawem braku owulacji, który w tym czasie można zaobserwować najczęściej.

Zazwyczaj miesiączka trwa od 3 do 7 dni, ilość utraconej krwi jest niewielka. Skrócenie lub wydłużenie krwawienia miesiączkowego, a także pojawienie się skąpej lub obfitej miesiączki może być objawem wielu chorób ginekologicznych.

Charakterystyka normalnego cyklu miesiączkowego:

Czas trwania: 28±7 dni;

Czas trwania krwawienia miesiączkowego: 4±2 dni;

Objętość utraty krwi podczas menstruacji: 20-60 ml * ;

Średnia utrata żelaza: 16 mg

* 95 procent zdrowych kobiet traci podczas każdej miesiączki mniej niż 60 ml krwi. Utrata krwi powyżej 60-80 ml łączy się ze spadkiem poziomu hemoglobiny, hematokrytu i żelaza w surowicy.

Fizjologia krwawienia miesiączkowego:

Bezpośrednio przed miesiączką rozwija się wyraźny skurcz tętniczek spiralnych. Po rozszerzeniu tętniczek spiralnych rozpoczyna się krwawienie miesiączkowe. Początkowo adhezja płytek krwi w naczyniach endometrium zostaje zahamowana, lecz następnie w miarę przesięku krwi uszkodzone końce naczyń zostają uszczelnione wewnątrznaczyniowymi skrzeplinami składającymi się z płytek krwi i fibryny. 20 godzin po rozpoczęciu miesiączki, kiedy większość endometrium została już odrzucona, rozwija się wyraźny skurcz tętniczek spiralnych, dzięki czemu osiąga się hemostazę. Regeneracja endometrium rozpoczyna się 36 godzin po rozpoczęciu miesiączki, mimo że odrzucenie endometrium nie jest jeszcze całkowicie zakończone.

Regulacja cyklu miesiączkowego jest złożonym mechanizmem neurohumoralnym, który odbywa się przy udziale 5 głównych ogniw regulacji. Należą do nich: kora mózgowa, ośrodki podkorowe (podwzgórze), przysadka mózgowa, gonady, narządy i tkanki obwodowe (macica, jajowody, pochwa, gruczoły sutkowe, mieszki włosowe, kości, tkanka tłuszczowa). Te ostatnie nazywane są narządami docelowymi, ze względu na obecność receptorów wrażliwych na działanie hormonów wytwarzanych przez jajnik podczas cyklu menstruacyjnego. Receptory cytozolowe to receptory cytoplazmatyczne, które mają ścisłą specyficzność dla estradiolu, progesteronu i testosteronu, podczas gdy receptory jądrowe mogą być akceptorami cząsteczek, takich jak insulina, glukagon i aminopeptydy.

Receptory hormonów płciowych znajdują się we wszystkich strukturach układu rozrodczego, a także w ośrodkowym układzie nerwowym, skórze, tkance tłuszczowej i kostnej oraz gruczole sutkowym. Wolna cząsteczka hormonu steroidowego wychwytywana jest przez specyficzny receptor cytozolowy o charakterze białkowym, a powstały kompleks ulega translokacji do jądra komórkowego. W jądrze pojawia się nowy kompleks z jądrowym receptorem białkowym; kompleks ten wiąże się z chromatyną, która reguluje transkrypcję mRNA i bierze udział w syntezie specyficznych białek tkankowych. Mediator wewnątrzkomórkowy, cykliczny kwas adenozynomonofosforowy (cAMP), reguluje metabolizm w komórkach tkanki docelowej zgodnie z potrzebami organizmu w odpowiedzi na hormony. Większość hormonów steroidowych (około 80% znajduje się we krwi i jest transportowana w postaci związanej. Ich transport odbywa się za pomocą specjalnych białek – globulin wiążących steroidy oraz nieswoistych systemów transportu (albuminy i erytrocyty). W formie związanej steroidy są nieaktywne, dlatego globuliny, albuminy i erytrocyty można uznać za rodzaj układu buforowego kontrolującego dostęp steroidów do receptorów komórek docelowych.

Cykliczne zmiany czynnościowe zachodzące w organizmie kobiety można podzielić na zmiany w układzie podwzgórze-przysadka-jajnik (cykl jajnikowy) oraz w macicy, przede wszystkim w jej błonie śluzowej (cykl maciczny).

Wraz z tym z reguły zachodzą cykliczne zmiany we wszystkich narządach i układach kobiety, w szczególności w ośrodkowym układzie nerwowym, układzie sercowo-naczyniowym, układzie termoregulacji, procesach metabolicznych itp.

Podwzgórze

Podwzgórze jest częścią mózgu znajdującą się nad skrzyżowaniem wzrokowym i tworzącą dno trzeciej komory. Jest to stary i stabilny składnik centralnego układu nerwowego, którego ogólna organizacja niewiele zmieniła się w trakcie ewolucji człowieka. Strukturalnie i funkcjonalnie podwzgórze jest połączone z przysadką mózgową. Istnieją trzy obszary podwzgórza: przedni, tylny i pośredni. Każdy region jest utworzony przez jądra – skupiska ciał neuronowych określonego typu.

Oprócz przysadki mózgowej podwzgórze oddziałuje na układ limbiczny (ciało migdałowate, hipokamp), wzgórze i most. Oddziały te również bezpośrednio lub pośrednio wpływają na podwzgórze.

Podwzgórze wydziela liberyny i statyny. Proces ten regulowany jest przez hormony, które zamykają trzy pętle sprzężenia zwrotnego: długą, krótką i bardzo krótką. Długą pętlę sprzężenia zwrotnego zapewniają krążące hormony płciowe, które wiążą się z odpowiednimi receptorami w podwzgórzu, krótką pętlę sprzężenia zwrotnego zapewniają hormony gruczolakowatości przysadkowej, a ultrakrótką pętlę sprzężenia zwrotnego zapewniają liberyny i statyny. Liberyny i statyny regulują aktywność gruczolaka przysadkowego. Hormon uwalniający gonadotropinę pobudza wydzielanie LH i FSH, kortykoliberyna – ACTH, somatoliberyna (STH), hormon uwalniający tyreotropinę (TSH). Oprócz liberyn i statyn w podwzgórzu syntetyzowany jest hormon antydiuretyczny i oksytocyna. Hormony te transportowane są do neuroprzysadki, skąd dostają się do krwi.

W przeciwieństwie do naczyń włosowatych innych obszarów mózgu, naczynia włosowate lejka podwzgórza są fenestrowane. Tworzą pierwotną sieć kapilarną systemu bramek.

W latach 70-80. Przeprowadzono szereg badań eksperymentalnych na małpach, które pozwoliły zidentyfikować różnice w funkcjonowaniu struktur neurowydzielniczych podwzgórza u naczelnych i gryzoni. U naczelnych i ludzi łukowate jądra podwzgórza środkowopodstawnego są jedynym miejscem powstawania i uwalniania RH-LH, który jest odpowiedzialny za funkcję gonadotropową przysadki mózgowej. Wydzielanie RH-LH jest zaprogramowane genetycznie i zachodzi w określonym pulsującym rytmie z częstotliwością mniej więcej raz na godzinę. Rytm ten nazywa się cyrkuralnym (zgodnie z ruchem wskazówek zegara). Obszar łukowatych jąder podwzgórza nazywany jest oscylatorem łukowatym. Okrągły charakter wydzielania LH-RH potwierdzono poprzez bezpośrednie oznaczenie go we krwi układu wrotnego szypułki przysadki mózgowej i żyły szyjnej u małp oraz we krwi kobiet w cyklu owulacyjnym.

Hormony podwzgórza

Wyizolowano, zsyntetyzowano i szczegółowo opisano hormon uwalniający LH. Do chwili obecnej nie udało się wyizolować i zsyntetyzować foliberyny. LH-RH i jego syntetyczne analogi mają zdolność stymulowania uwalniania LH i FSH z przedniego płata przysadki mózgowej, dlatego obecnie przyjęto jedno określenie dla podwzgórzowych liberyn gonadotropowych – hormon uwalniający gonadotropinę (RH-Gn).

GnRH stymuluje wydzielanie FSH i LH. Jest to dekapeptyd wydzielany przez neurony jądra lejka. GnRH nie jest wydzielany w sposób ciągły, ale w sposób pulsacyjny. Jest bardzo szybko niszczony przez proteazy (okres półtrwania wynosi 2-4 minuty), dlatego jego impulsy muszą być regularne. Częstotliwość i amplituda uwalniania GnRH zmieniają się w trakcie cyklu menstruacyjnego. Fazę folikularną charakteryzują częste wahania o małej amplitudzie poziomu GnRH w surowicy krwi. Pod koniec fazy folikularnej częstotliwość i amplituda oscylacji wzrasta, a następnie maleje w fazie lutealnej.

Przysadka mózgowa

Przysadka mózgowa ma dwa płaty: przedni - adenohypofizę i tylny - neurohypofizę. Neurohypofiza ma pochodzenie neurogenne i stanowi kontynuację lejka podwzgórza. Neurohypofiza jest zaopatrywana w krew z dolnych tętnic przysadki mózgowej. Gruczolako przysadka rozwija się z ektodermy worka Rathkego, dlatego składa się z nabłonka gruczołowego i nie ma bezpośredniego połączenia z podwzgórzem. Liberyny i statyny syntetyzowane w podwzgórzu przedostają się do gruczolaka przysadkowego przez specjalny system portalowy. Jest to główne źródło dopływu krwi do gruczolaka przysadkowego. Krew dostaje się do układu wrotnego głównie przez tętnice przysadkowe górne. W obszarze lejka podwzgórza tworzą pierwotną sieć naczyń włosowatych układu wrotnego, z której tworzą się żyły wrotne, które wchodzą do gruczolaka przysadkowego i dają początek wtórnej sieci naczyń włosowatych. Możliwy jest odwrotny przepływ krwi przez system portalowy. Specyfika dopływu krwi i brak bariery krew-mózg w obszarze lejka podwzgórza zapewniają dwukierunkowe połączenie między podwzgórzem a przysadką mózgową. W zależności od zabarwienia hematoksyliną i eozyną komórki wydzielnicze gruczolaka przysadkowego dzielą się na chromofilne (kwasochłonne) i bazofilne (chromofobowe). Komórki kwasochłonne wydzielają GH i prolaktynę, komórki bazofilne wydzielają FSH, LH, TSH, ACTH.

Hormony przysadkowe

Gruczolako przysadkowa produkuje hormon wzrostu, prolaktynę, FSH, LH, TSH i ACTH. FSH i LH regulują wydzielanie hormonów płciowych, TSH – wydzielanie hormonów tarczycy, ACTH – wydzielanie hormonów z kory nadnerczy. HGH stymuluje wzrost i ma działanie anaboliczne. Prolaktyna stymuluje wzrost gruczołów sutkowych w czasie ciąży i laktacji po porodzie.

LH i FSH są syntetyzowane przez komórki gonadotropowe gruczolaka przysadkowego i odgrywają ważną rolę w rozwoju pęcherzyków jajnikowych. Ze względu na strukturę należą do glikoprotein. FSH stymuluje wzrost pęcherzyków, proliferację komórek ziarnistych i indukuje tworzenie receptorów LH na powierzchni komórek ziarnistych. Pod wpływem FSH wzrasta zawartość aromatazy w dojrzewającym pęcherzyku. LH stymuluje powstawanie androgenów (prekursorów estrogenów) w komórkach osłonki, wraz z FSH sprzyja owulacji i stymuluje syntezę progesteronu w luteinizowanych komórkach ziarnistych pęcherzyka owulacyjnego.

Wydzielanie LH i FSH jest zmienne i modulowane przez hormony jajników, zwłaszcza estrogeny i progesteron.

Zatem, niski poziom estrogen działa hamująco na LH, natomiast wysoki poziom estrogenu stymuluje jego produkcję przez przysadkę mózgową. W późnej fazie folikularnej poziom estrogenów w surowicy jest dość wysoki, efekt dodatniego sprzężenia zwrotnego jest trzykrotnie większy, co przyczynia się do powstania przedowulacyjnego szczytu LH. I odwrotnie, podczas terapii złożonymi środkami antykoncepcyjnymi poziom estrogenów w surowicy krwi mieści się w granicach określających ujemne sprzężenie zwrotne, co prowadzi do zmniejszenia zawartości gonadotropin.

Mechanizm dodatniego sprzężenia zwrotnego prowadzi do wzrostu stężenia i produkcji RG-Gn w receptorach.

W przeciwieństwie do działania estrogenów, niski poziom progesteronu powoduje dodatnie sprzężenie zwrotne na wydzielanie LH i FSH przez przysadkę mózgową. Takie warunki występują tuż przed owulacją i prowadzą do uwolnienia FSH. Wysoki poziom progesteronu, który obserwuje się w fazie lutealnej, zmniejsza wytwarzanie gonadotropin przez przysadkę mózgową. Niewielka ilość progesteronu stymuluje uwalnianie gonadotropin na poziomie przysadki mózgowej. Efekt ujemnego sprzężenia zwrotnego progesteronu polega na zmniejszeniu wytwarzania GnRH i zmniejszeniu wrażliwości na GnRH na poziomie przysadki mózgowej. Pozytywne sprzężenie zwrotne progesteronu występuje w przysadce mózgowej i obejmuje zwiększoną wrażliwość na RH-Gn. Estrogeny i progesteron to nie jedyne hormony wpływające na wydzielanie gonadotropin przez przysadkę mózgową. Hormony inhibina i aktywina mają ten sam efekt. Inhibina hamuje wydzielanie FSH przysadki mózgowej, aktywina je pobudza.

Prolaktyna jest polipeptydem składającym się ze 198 reszt aminokwasowych, syntetyzowanym przez komórki laktotropowe gruczolaka przysadkowego. Wydzielanie prolaktyny jest kontrolowane przez dopaminę. Jest syntetyzowana w podwzgórzu i hamuje wydzielanie prolaktyny. Prolaktyna ma różnorodny wpływ na organizm kobiety. Jego główną rolą biologiczną jest wzrost gruczołów sutkowych i regulacja laktacji. Ma również działanie mobilizujące tkankę tłuszczową i działa hipotensyjnie. Zwiększone wydzielanie prolaktyny jest jedną z częstych przyczyn niepłodności, gdyż wzrost jej poziomu we krwi hamuje steroidogenezę w jajnikach i rozwój pęcherzyków.

Oksytocyna- peptyd składający się z 9 reszt aminokwasowych. Powstaje w neuronach magnokomórkowej części jąder przykomorowych podwzgórza. Głównymi celami działania oksytocyny u ludzi są włókna mięśni gładkich macicy i komórki mioepitelialne gruczołów sutkowych.

Hormon antydiuretyczny(ADG) jest peptydem składającym się z 9 reszt aminokwasowych. Syntetyzowany w neuronach jądra nadwzrokowego podwzgórza. Główną funkcją ADH jest regulacja objętości krwi, ciśnienia krwi i osmolalności osocza.

Cykl jajnikowy

Jajniki przechodzą trzy fazy cyklu menstruacyjnego:

1. faza pęcherzykowa;
2. jajeczkowanie;
3. Faza lutealna.

Faza folikularna:

Jednym z głównych punktów fazy folikularnej cyklu miesiączkowego jest rozwój komórki jajowej. Jajnik kobiety jest złożonym narządem składającym się z wielu elementów, w wyniku interakcji których wydzielane są steroidowe hormony płciowe i w odpowiedzi na cykliczne wydzielanie gonadotropin powstaje komórka jajowa gotowa do zapłodnienia.

Steroidogeneza

Aktywność hormonalną od pęcherzyka przedantralnego do okołoowulacyjnego opisano w ramach teorii „dwóch komórek, dwóch gonadotropin”. Steroidogeneza zachodzi w dwóch komórkach pęcherzykowych: osłonce i komórkach ziarnistych. W komórkach osłonki LH stymuluje produkcję androgenów z cholesterolu. W komórkach ziarnistych FSH stymuluje konwersję powstałych androgenów w estrogeny (aromatyzacja). Oprócz efektu aromatyzującego, FSH jest również odpowiedzialny za proliferację komórek ziarnistych. Chociaż znane są inne mediatory rozwoju pęcherzyków jajnikowych, teoria ta ma fundamentalne znaczenie dla zrozumienia procesów zachodzących w pęcherzyku jajnikowym. Wykazano, że oba hormony są niezbędne do prawidłowego cyklu przy wystarczającym poziomie estrogenu.

Produkcja androgenów w pęcherzykach może również regulować rozwój pęcherzyka przedantralnego. Niski poziom androgenów nasila proces aromatyzacji, w związku z czym zwiększa produkcję estrogenów i odwrotnie, wysoki poziom hamuje proces aromatyzacji i powoduje atrezję pęcherzyków. Równowaga FSH i LH jest niezbędna dla wczesnego rozwoju pęcherzyków. Optymalnym warunkiem początkowego etapu rozwoju pęcherzyka jest niski poziom LH i wysoki poziom FSH, który występuje na początku cyklu miesiączkowego. Jeśli poziom LH jest wysoki, komórki osłonki wytwarzają duże ilości androgenów, powodując atrezję pęcherzyków.

Wybór dominującego pęcherzyka

Rozwojowi pęcherzyka towarzyszy wydzielanie steroidowych hormonów płciowych pod wpływem LH i FSH. Te gonadotropiny chronią grupę pęcherzyków przedantralnych przed atrezją. Jednak zwykle tylko jeden z tych pęcherzyków rozwija się w pęcherzyk przedowulacyjny, który następnie zostaje uwolniony i staje się dominujący.

Pęcherzyk dominujący w środkowej fazie pęcherzykowej jest największy i najbardziej rozwinięty w jajniku. Już w pierwszych dniach cyklu miesiączkowego ma średnicę 2 mm, a w ciągu 14 dni do owulacji zwiększa się średnio do 21 mm. W tym czasie następuje 100-krotny wzrost objętości płynu pęcherzykowego, liczba komórek ziarnistych wyściełających błonę podstawną wzrasta z 0,5x10 6 do 50x10 6. Pęcherzyk ten ma najwyższą aktywność aromatyzującą i najwyższe stężenie indukowanych przez FSH receptorów LH, dlatego pęcherzyk dominujący wydziela największą ilość estradiolu i inhibiny. Ponadto inhibina wzmaga syntezę androgenów pod wpływem LH, który jest substratem do syntezy estradiolu.

W przeciwieństwie do poziomu FSH, który maleje wraz ze wzrostem stężenia estradiolu, poziom LH nadal rośnie (przy niskich stężeniach estradiol hamuje wydzielanie LH). To długoterminowa stymulacja estrogenowa przygotowuje owulacyjny szczyt LH. Jednocześnie dominujący pęcherzyk przygotowuje się do owulacji: pod miejscowym działaniem estrogenów i FSH zwiększa się liczba receptorów LH na komórkach ziarnistych. Uwolnienie LH prowadzi do owulacji, powstania ciałka żółtego i zwiększonego wydzielania progesteronu. Owulacja następuje 10-12 godzin po szczycie LH lub 32-35 godzin po tym, jak jego poziom zaczyna rosnąć. Zwykle owuluje tylko jeden pęcherzyk.

Podczas selekcji pęcherzyków poziom FSH spada w odpowiedzi na negatywne działanie estrogenu, więc dominujący pęcherzyk jest jedynym, który nadal się rozwija wraz ze spadkiem poziomu FSH

Połączenie jajnik-przysadka mózgowa ma decydujące znaczenie w wyborze pęcherzyka dominującego i rozwoju atrezji pozostałych pęcherzyków.

Inhibina i aktywina

Wzrost i rozwój komórki jajowej oraz funkcjonowanie ciałka żółtego zachodzą w wyniku interakcji mechanizmów autokrynnych i parakrynnych. Należy zwrócić uwagę na dwa hormony pęcherzykowe, które odgrywają znaczącą rolę w steroidogenezie – inhibinę i aktywinę.

Inhibina jest hormonem peptydowym wytwarzanym przez komórki ziarniste rosnących pęcherzyków, który zmniejsza wytwarzanie FSH. Ponadto wpływa na syntezę androgenów w jajniku. Inhibina wpływa na folikulogenezę w następujący sposób: obniżając FSH do poziomu, przy którym rozwija się tylko pęcherzyk dominujący.

Aktywina jest hormonem peptydowym wytwarzanym w komórkach ziarnistych pęcherzyków i przysadki mózgowej. Według niektórych autorów aktywina wytwarzana jest także przez łożysko. Aktywina zwiększa produkcję FSH przez przysadkę mózgową i nasila proces wiązania FSH z komórkami ziarnistymi.

Insulinopodobne czynniki wzrostu

Insulinopodobne czynniki wzrostu (IGF-1 i IGF-2) są syntetyzowane w wątrobie pod wpływem hormonu wzrostu i ewentualnie w komórkach ziarnistych pęcherzyków i działają jako regulatory parakrynne. Przed owulacją zawartość IGF-1 i IGF-2 w płynie pęcherzykowym wzrasta w wyniku wzrostu ilości samego płynu w pęcherzyku dominującym. IGF-1 bierze udział w syntezie estradiolu. IGF-2 (naskórkowy) hamuje syntezę steroidów w jajnikach.

Jajeczkowanie:

Owulacyjny szczyt LH prowadzi do wzrostu stężenia prostaglandyn i aktywności proteazy w pęcherzyku. Sam proces owulacji polega na pęknięciu błony podstawnej pęcherzyka dominującego i krwawieniu ze zniszczonych naczyń włosowatych otaczających komórki osłonki. Pod wpływem enzymu kolagenazy zachodzą zmiany w ścianie pęcherzyka przedowulacyjnego, powodujące jego ścieńczenie i pękanie; Pewną rolę odgrywają także prostaglandyny zawarte w płynie pęcherzykowym, enzymy proteolityczne powstające w komórkach ziarnistych, oksytopina i relaksyna. W rezultacie w ścianie pęcherzyka powstaje niewielka dziura, przez którą powoli uwalniane jest jajo. Bezpośrednie pomiary wykazały, że podczas owulacji ciśnienie wewnątrz pęcherzyka nie wzrasta.

Pod koniec fazy folikularnej FSH działa na receptory LH w komórkach ziarnistych. Estrogeny są obowiązkowym kofaktorem tego efektu. W miarę rozwoju pęcherzyka dominującego wzrasta produkcja estrogenów. W rezultacie produkcja estrogenów jest wystarczająca do osiągnięcia wydzielania LH przez przysadkę mózgową, co prowadzi do wzrostu jego poziomu. Wzrost następuje początkowo bardzo powoli (od 8 do 12 dnia cyklu), następnie szybko (po 12 dniu cyklu). W tym czasie LH aktywuje luteinizację komórek ziarnistych w pęcherzyku dominującym. W ten sposób uwalniany jest progesteron. Progesteron dodatkowo nasila wpływ estrogenów na wydzielanie LH przez przysadkę mózgową, prowadząc do wzrostu jego poziomu.

Owulacja następuje w ciągu 36 godzin od rozpoczęcia wzrostu LH. Określenie wyrzutu LH jest jednym z najlepsze metody, który określa owulację i przeprowadza się go za pomocą urządzenia „detektora owulacji”.

Okołoowulacyjny szczyt FSH wynika prawdopodobnie z korzystnego działania progesteronu. Oprócz wzrostu LH, FSH i estrogenów, podczas owulacji wzrasta również poziom androgenów w surowicy. Te androgeny są uwalniane w wyniku stymulującego działania LH na komórki osłonki, zwłaszcza w pęcherzyku niedominującym.

Wzrost poziomu androgenów wpływa na zwiększenie libido, potwierdzając, że jest to najbardziej płodny okres dla kobiet.

Poziom LH stymuluje mejozę po wejściu plemnika do komórki jajowej. Kiedy oocyt zostaje uwolniony z jajnika podczas owulacji, ściana pęcherzyka ulega zniszczeniu. Regulują to LH, FSH i progesteron, które stymulują aktywność enzymów proteolitycznych, takich jak aktywatory plazminogenu (uwalniające plazminę, która stymuluje aktywność kolagenazy) i prostaglandyny. Prostaglandyny nie tylko zwiększają aktywność enzymów proteolitycznych, ale także przyczyniają się do pojawienia się reakcji zapalnej w ścianie pęcherzyka i stymulują aktywność mięśni gładkich, co sprzyja uwalnianiu oocytu.

Znaczenie prostaglandyn w procesie owulacji zostało udowodnione badaniami, które wykazały, że zmniejszenie uwalniania prostaglandyn może prowadzić do opóźnienia uwalniania komórki jajowej z jajnika podczas prawidłowej steroidogenezy (nierozwijający się zespół pęcherzyka luteinizowanego – SNLF). Ponieważ SNLF jest często przyczyną niepłodności, kobietom pragnącym zajść w ciążę zaleca się unikanie przyjmowania syntetyzowanych inhibitorów prostaglandyn.

Faza lutealna:

Budowa ciałka żółtego

Po uwolnieniu komórki jajowej z jajnika rozwijające się naczynia włosowate szybko wrastają do jamy pęcherzyka; komórki ziarniste ulegają luteinizacji: wzrost ich cytoplazmy i tworzenie wtrętów lipidowych. Komórki ziarniste i tekocyty tworzą ciałko żółte – główny regulator fazy lutealnej cyklu miesiączkowego. Komórki tworzące ścianę pęcherzyka gromadzą lipidy i żółty barwnik luteinę oraz zaczynają wydzielać progesteron, estradiol-2 i inhibinę. Silna sieć naczyniowa ułatwia przedostawanie się hormonów ciałka żółtego do krążenia ogólnoustrojowego. Pełnoprawne ciałko żółte rozwija się tylko w przypadkach, gdy w pęcherzyku przedowulacyjnym wytworzy się odpowiednia liczba komórek ziarnistych o dużej zawartości receptorów LH. Wzrost wielkości ciałka żółtego po owulacji następuje głównie na skutek wzrostu wielkości komórek ziarnistych, natomiast ich liczba nie wzrasta z powodu braku mitoz. U ludzi ciałko żółte wydziela nie tylko progesteron, ale także estradiol i androgeny. Mechanizmy regresji ciałka żółtego nie zostały dostatecznie zbadane. Wiadomo, że prostaglandyny mają działanie luteolityczne.

Ryż. Obraz USG „kwitnącego” ciałka żółtego w 6 tygodniu ciąży. 4 dni. Tryb mapowania energii.

Hormonalna regulacja fazy lutealnej

Jeśli ciąża nie nastąpi, następuje inwolucja ciałka żółtego. Proces ten regulowany jest przez mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego: hormony (progesteron i estradiol) wydzielane przez ciałko żółte działają na komórki gonadotropowe przysadki mózgowej, hamując wydzielanie FSH i LH. Inhibina hamuje również wydzielanie FSH. Spadek poziomu FSH, a także lokalne działanie progesteronu, zapobiega rozwojowi grupy pęcherzyków pierwotnych.

Istnienie ciałka żółtego zależy od poziomu wydzielania LH. Kiedy się zmniejsza, zwykle 12-16 dni po owulacji, następuje inwolucja ciałka żółtego. Na jego miejscu tworzy się białe ciało. Mechanizm inwolucji jest nieznany. Najprawdopodobniej jest to spowodowane wpływami parakrynnymi. Wraz z ewolwentą ciałka żółtego spada poziom estrogenów i progesteronu, co prowadzi do wzmożonego wydzielania hormonów gonadotropowych. Wraz ze wzrostem poziomu FSH i LH zaczyna się rozwijać nowa grupa pęcherzyków.

Jeśli doszło do zapłodnienia, istnienie ciałka żółtego i wydzielanie progesteronu wspomagane są przez ludzką gonadotropinę kosmówkową. Zatem implantacja zarodka prowadzi do zmian hormonalnych, które chronią ciałko żółte.

Czas trwania fazy lutealnej u większości kobiet jest stały i wynosi około 14 dni.

Hormony jajnikowe

Złożony proces biosyntezy steroidów kończy się utworzeniem estradiolu, testosteronu i progesteronu. Tkanki jajników wytwarzające steroidy to komórki ziarniste wyściełające jamę pęcherzyka, komórki osłonki wewnętrznej i, w znacznie mniejszym stopniu, zręb. Komórki ziarniste i komórki osłonki synergistycznie uczestniczą w syntezie estrogenów, komórki osłonki są głównym źródłem androgenów, które w małych ilościach produkowane są także w zrębie; Progesteron jest syntetyzowany w komórkach osłonki i komórkach ziarnistych.

W jajniku wydziela się 60–100 mcg estradiolu (E2) we wczesnej fazie folikularnej cyklu miesiączkowego, 270 mcg w fazie lutealnej i 400–900 mcg dziennie do czasu owulacji. Około 10% E2 jest aromatyzowane w jajniku z testosteronu. Ilość estronu powstającego we wczesnej fazie folikularnej wynosi 60-100 mcg, do czasu owulacji jego synteza wzrasta do 600 mcg dziennie. Tylko połowa ilości estronu wytwarzana jest w jajniku. Druga połowa jest doprawiona E2. Estriol jest niskoaktywnym metabolitem estradiolu i estronu.

Progesteron wytwarzany jest w jajniku w ilości 2 mg/dobę w fazie folikularnej i 25 mg/dobę w fazie lutealnej cyklu miesiączkowego. Podczas metabolizmu progesteron w jajniku przekształca się w 20-dehydroprogesteron, który ma stosunkowo niewielką aktywność biologiczną.

W jajniku syntetyzowane są następujące androgeny: androstendion (prekursor testosteronu) w ilości 1,5 mg/dobę (taka sama ilość androstendionu wytwarzana jest w nadnerczach). Z androstendionu powstaje około 0,15 mg testosteronu, mniej więcej taka sama ilość powstaje w nadnerczach.

Krótki przegląd procesów zachodzących w jajnikach

Faza folikularna:

LH stymuluje produkcję androgenów w komórkach osłonki.

FSH stymuluje produkcję estrogenów w komórkach ziarnistych.

Najbardziej rozwinięty pęcherzyk w środku fazy folikularnej staje się dominujący.

Zwiększające się tworzenie estrogenów i inhibiny w pęcherzyku dominującym hamuje uwalnianie FSH przez przysadkę mózgową.

Spadek poziomu FSH powoduje atrezję wszystkich pęcherzyków z wyjątkiem pęcherzyka dominującego.

Jajeczkowanie:

FSH indukuje receptory LH.

Enzymy proteolityczne w pęcherzyku prowadzą do zniszczenia jego ściany i uwolnienia oocytu.

Faza lutealna:

Ciałko żółte powstaje z komórek ziarnistych i osłonki zachowanych po owulacji.

Dominującym hormonem jest progesteron, wydzielany przez ciałko żółte. W przypadku braku ciąży luteoliza następuje 14 dni po owulacji.

Cykl macicy

Endometrium składa się z dwóch warstw: funkcjonalnej i podstawowej. Warstwa funkcjonalna zmienia swoją strukturę pod wpływem hormonów płciowych i jeśli ciąża nie nastąpi, zostaje odrzucona podczas menstruacji.

Faza proliferacyjna:

Za początek cyklu miesiączkowego uważa się pierwszy dzień miesiączki. Pod koniec miesiączki grubość endometrium wynosi 1-2 mm. Endometrium składa się prawie wyłącznie z warstwy podstawnej. Gruczoły są wąskie, proste i krótkie, pokryte niskim nabłonkiem kolumnowym; cytoplazma komórek zrębowych jest prawie nie do odróżnienia. Wraz ze wzrostem poziomu estradiolu tworzy się warstwa funkcjonalna: endometrium przygotowuje się do implantacji zarodka. Gruczoły wydłużają się i stają się zwinięte. Zwiększa się liczba mitoz. W miarę ich proliferacji wysokość komórek nabłonkowych wzrasta, a do czasu owulacji sam nabłonek zmienia się z jednorzędowego w wielorzędowy. Zrąb jest spuchnięty i rozluźniony, ze zwiększonymi jądrami komórkowymi i objętością cytoplazmy. Naczynia są umiarkowanie kręte.

Faza wydzielnicza:

Zwykle owulacja występuje w 14. dniu cyklu miesiączkowego. Faza wydzielnicza charakteryzuje się wysokim poziomem estrogenów i progesteronu. Jednak po owulacji zmniejsza się liczba receptorów estrogenowych w komórkach endometrium. Proliferacja endometrium ulega stopniowemu zahamowaniu, synteza DNA maleje, a liczba mitoz maleje. Zatem progesteron ma dominujący wpływ na endometrium w fazie wydzielniczej.

W gruczołach endometrium pojawiają się wakuole zawierające glikogen, które wykrywa się za pomocą reakcji PAS. W 16 dniu cyklu wakuole te są dość duże, występują we wszystkich komórkach i znajdują się pod jądrami. W 17 dniu jądra, odepchnięte przez wakuole, znajdują się w centralnej części komórki. 18 dnia w części wierzchołkowej komórek pojawiają się wakuole, a jądra w części podstawnej komórek, glikogen zaczyna być uwalniany do światła gruczołów poprzez wydzielanie apokrynowe. Najlepsze warunki do implantacji powstają w 6-7 dniu po owulacji, tj. w 20-21 dniu cyklu, kiedy aktywność wydzielnicza gruczołów jest maksymalna.

W 21. dniu cyklu rozpoczyna się dostateczna reakcja zrębu endometrium. Tętnice spiralne są ostro kręte, później, w wyniku zmniejszenia obrzęku zrębu, stają się wyraźnie widoczne. Najpierw pojawiają się komórki liściaste, które stopniowo tworzą skupiska. W 24. dniu cyklu nagromadzenia te tworzą okołonaczyniowe sprzężenia eozynofilowe. 25 dnia tworzą się wyspy komórek resztkowych. Do 26 dnia cyklu reakcją końcową staje się liczba neutrofili, które migrują tam z krwi. Naciek neutrofilów zostaje zastąpiony martwicą warstwy funkcjonalnej endometrium.

Miesiączka:

Jeśli implantacja nie nastąpi, gruczoły przestają wytwarzać wydzielinę, a w warstwie funkcjonalnej endometrium rozpoczynają się zmiany zwyrodnieniowe. Bezpośrednią przyczyną jego odrzucenia jest gwałtowny spadek zawartości estradiolu i progesteronu w wyniku inwolucji ciałka żółtego. W endometrium zmniejsza się odpływ żylny i następuje rozszerzenie naczyń. Następnie dochodzi do zwężenia tętnic, co prowadzi do niedokrwienia i uszkodzenia tkanek oraz utraty funkcjonalności endometrium. Następnie dochodzi do krwawienia z fragmentów tętniczek pozostałych w warstwie podstawnej endometrium. Miesiączka ustaje, gdy tętnice zwężają się, a endometrium zostaje przywrócone. Zatem ustanie krwawienia w naczyniach endometrium różni się od hemostazy w innych częściach ciała.

Zazwyczaj krwawienie ustaje w wyniku akumulacji płytek krwi i odkładania się fibryny, co prowadzi do blizn. W endometrium blizny mogą prowadzić do utraty czynności funkcjonalnej (zespół Ashermana). Aby uniknąć tych konsekwencji, konieczny jest alternatywny system hemostazy. Skurcz naczyń jest mechanizmem zatrzymującym krwawienie w endometrium. W tym przypadku blizny są minimalizowane poprzez fibrynolizę, która rozkłada skrzepy krwi. Później przywrócenie endometrium i utworzenie nowych naczyń krwionośnych (angiogeneza) prowadzi do zakończenia krwawienia w ciągu 5-7 dni od rozpoczęcia cyklu miesiączkowego.

Wpływ odstawienia estrogenów i progesteronu na miesiączkę jest dobrze poznany, ale rola mediatorów parakrynnych pozostaje niejasna. Środki zwężające naczynia krwionośne: prostaglandyna F2a, śródbłonek-1 i czynnik aktywujący płytki krwi (PAF) mogą być wytwarzane w endometrium i uczestniczyć w skurczu naczyń. Przyczyniają się również do zapoczątkowania miesiączki i dalszej jej kontroli. Mediatory te można regulować poprzez działanie środków rozszerzających naczynia, takich jak prostaglandyna E2, prostacyklina, tlenek azotu, które są wytwarzane przez endometrium. Prostaglandyna F2a ma wyraźne działanie zwężające naczynia krwionośne, zwiększa skurcz tętnic i niedokrwienie endometrium, powoduje skurcze mięśniówki macicy, co z jednej strony zmniejsza przepływ krwi, a z drugiej sprzyja usuwaniu odrzuconego endometrium.

Naprawa endometrium obejmuje regenerację gruczołów i zrębu oraz angiogenezę. Czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) i czynnik wzrostu fibroplastycznego (FGF) znajdują się w endometrium i są silnymi czynnikami angiogennymi. Stwierdzono, że wytwarzana przez estrogeny regeneracja gruczołów i zrębu ulega wzmożeniu pod wpływem naskórkowych czynników wzrostu (EGF). Duże znaczenie mają czynniki wzrostu, takie jak transformujący czynnik wzrostu (TGF) i interleukiny, zwłaszcza interleukina-1 (IL-1).

Krótki przegląd procesów zachodzących w endometrium

Miesiączka:

Główną rolę na początku miesiączki odgrywa skurcz tętniczek.

Warstwa funkcjonalna endometrium (górna, stanowiąca 75% grubości) zostaje odrzucona.

Miesiączka zatrzymuje się z powodu skurczu naczyń i przywrócenia endometrium. Fibrynoliza zapobiega tworzeniu się zrostów.

Faza proliferacyjna:

Charakteryzuje się indukowaną estrogenami proliferacją gruczołów i zrębu.

Faza wydzielnicza:

Charakteryzuje się wydzielaniem gruczołów indukowanym progesteronem.

W późnej fazie wydzielniczej indukowana jest decydualizacja.

Decydualizacja jest procesem nieodwracalnym. W przypadku braku ciąży w endometrium następuje apoptoza, po której następuje pojawienie się miesiączki.

Zatem układ rozrodczy jest supersystemem, którego stan funkcjonalny jest określony przez odwrotną aferentację jego składowych podsystemów. Występują: długa pętla sprzężenia zwrotnego pomiędzy hormonami jajnika a jądrami podwzgórza; pomiędzy hormonami jajnika a przysadką mózgową; krótka pętla między przednim płatem przysadki mózgowej a podwzgórzem; ultrakrótki pomiędzy RG-LH a neurocytami (komórkami nerwowymi) podwzgórza.

Informacje zwrotne u dojrzałej kobiety są zarówno negatywne, jak i pozytywny charakter. Przykładem negatywnej zależności jest zwiększone uwalnianie LH przez przedni płat przysadki mózgowej w odpowiedzi na niski poziom estradiolu we wczesnej fazie folikularnej cyklu. Przykładem pozytywnego sprzężenia zwrotnego jest uwalnianie LH i FSH w odpowiedzi na owulacyjne maksimum estradiolu we krwi. Zgodnie z mechanizmem ujemnego sprzężenia zwrotnego powstawanie RH-LH wzrasta wraz ze spadkiem poziomu LH w komórkach przedniego płata przysadki mózgowej.

Streszczenie

GnRH jest syntetyzowany przez neurony jądra lejka, następnie wchodzi do układu wrotnego przysadki mózgowej i przez nią wchodzi do gruczolaka przysadkowego. Wydzielanie GnRH następuje impulsywnie.

Wczesny etap rozwoju grupy pęcherzyków pierwotnych nie jest zależny od FSH.

W miarę inwolucji ciałka żółtego zmniejsza się wydzielanie progesteronu i inhibiny, a wzrasta poziom FSH.

FSH stymuluje wzrost i rozwój grupy pęcherzyków pierwotnych oraz wydzielanie przez nie estrogenów.

Estrogeny przygotowują macicę do implantacji poprzez stymulację proliferacji i różnicowania warstwy funkcjonalnej endometrium i wraz z FSH sprzyjają rozwojowi pęcherzyków.

Zgodnie z dwukomórkową teorią syntezy hormonów płciowych, LH stymuluje syntezę androgenów w tekocytach, które następnie pod wpływem FSH przekształcają się w estrogeny w komórkach ziarnistych.

Wzrost stężenia estradiolu poprzez mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego, pętla

który zamyka się w przysadce mózgowej i podwzgórzu, hamuje wydzielanie FSH.

Pęcherzyk, który będzie owulował w danym cyklu menstruacyjnym, nazywany jest dominującym. W przeciwieństwie do innych pęcherzyków, które zaczęły rosnąć, zawiera większą liczbę receptorów FSH i syntetyzuje większą ilość estrogenów. Dzięki temu może się rozwijać pomimo spadku poziomu FSH.

Wystarczająca stymulacja estrogenowa zapewnia owulacyjny szczyt LH. To z kolei powoduje owulację, powstawanie ciałka żółtego i wydzielanie progesteronu.

Funkcjonowanie ciałka żółtego zależy od poziomu LH. Kiedy się zmniejsza, ciałko żółte ulega inwolucji. Zwykle ma to miejsce 12-16 dni po owulacji.

Jeśli doszło do zapłodnienia, istnienie ciałka żółtego jest wspomagane przez ludzką gonadotropinę kosmówkową. Ciałko żółte nadal wydziela progesteron, który jest niezbędny do utrzymania ciąży we wczesnych stadiach.

Zmiany w żeńskich narządach rozrodczych z późniejszą krwawą wydzieliną z pochwy - jest to cykl menstruacyjny. Poziomy regulacji cyklu miesiączkowego mogą objawiać się w różne kobiety jest różny, gdyż zależy od indywidualności organizmu.

Cykl menstruacyjny nie ustala się od razu, lecz stopniowo, przebiega przez cały okres rozrodczy życia kobiety. W większości przypadków okres rozrodczy rozpoczyna się w wieku 12–13 lat i kończy w wieku 45–50 lat. Jeśli chodzi o czas trwania cyklu, waha się on od 21 do 35 dni. Czas trwania samej miesiączki wynosi od trzech do siedmiu dni. Utrata krwi podczas menstruacji wynosi około 50–150 ml.

Do dziś kora mózgowa nie została jeszcze w pełni zbadana. Jednak zauważono i potwierdzono fakt, że doświadczenia psychiczne i emocjonalne mają silny wpływ na regularność miesiączki. Stres może powodować zarówno samo krwawienie, które pojawia się poza harmonogramem, jak i opóźnienie. Zdarzają się jednak przypadki, gdy kobiety poszkodowane w wyniku wypadku znajdują się w długotrwałej śpiączce, a regularność cyklu nie zostaje zakłócona. Oznacza to, że wszystko zależy od indywidualności organizmu.

Dziś, zgodnie z wynikami wielu badań, eksperci mogą twierdzić, że regulacja cyklu podzielona jest na pięć poziomów:

Poziom 1

Regulacja cyklu jest reprezentowana przez korę mózgową. Reguluje nie tylko wydzielanie, ale także wszystkie procesy w ogóle. Ustala się to za pomocą informacji pochodzących ze świata zewnętrznego stan emocjonalny. A także wszelkie zmiany sytuacji są ściśle powiązane ze stanem umysłu kobiety.

Pochodzenie silnego, przewlekłego stresu ma ogromny wpływ na wystąpienie owulacji i jej okres. Przy negatywnym wpływie czynników zewnętrznych zachodzą zmiany w cyklu menstruacyjnym. Przykładem jest brak miesiączki, który często występuje u kobiet w czasie wojny.

Poziom 2

Podwzgórze uczestniczy w drugim poziomie regulacji. Podwzgórze to zbiór wrażliwych komórek wytwarzających hormony (liberynę i czynnik uwalniający). Wpływają na produkcję innego rodzaju hormonów, ale tym razem przez gruczolako przysadkę mózgową. Znajduje się w przedniej części przysadki mózgowej.

Na aktywację lub hamowanie wytwarzania neurosekrecji i innych hormonów duży wpływ mają:

• neuroprzekaźniki;
• endorfiny;
• dopamina;
• serotonina;
• noradrenalina.

W obszarze podwzgórza następuje aktywna produkcja wazopresyny, oksytocyny i hormonu antydiuretycznego. Wytwarzane są przez tylny płat przysadki mózgowej, zwany neuroprzysadką mózgową.

Poziom 3

Komórki przedniego płata przysadki mózgowej aktywnie uczestniczą w trzecim poziomie regulacji. Tkanki przysadki mózgowej wytwarzają pewną ilość hormonów gonadotropowych. Stymulują prawidłową pracę hormonalną jajników. Hormonalna regulacja cyklu miesiączkowego jest dość złożonym procesem. To wymaga:

• hormony luteotropowe (odpowiedzialne za aktywację wzrostu gruczołu sutkowego i laktację);
• hormony luteinizujące (stymulują rozwój dojrzałych pęcherzyków i jaj);
• hormony stymulujące rozwój pęcherzyka (z ich pomocą pęcherzyk rośnie i dojrzewa).

Gruczolako przysadka jest odpowiedzialna za wytwarzanie gonadotropowych substancji hormonalnych. Te same hormony odpowiadają za prawidłowe funkcjonowanie narządów płciowych.

Poziom 4

Jajniki i ich praca należą do czwartego poziomu regulacji. Jak wiadomo, dojrzałe jajo dojrzewa i jest uwalniane w jajnikach (podczas owulacji). Następuje również produkcja hormonów płciowych.

Ze względu na działanie hormonów folikulotropowych, w jajnikach rozwija się główny pęcherzyk, a następnie uwalniane jest jajo. FSH jest w stanie stymulować produkcję estrogenu, który odpowiada za procesy zachodzące w macicy, a także za prawidłowe funkcjonowanie pochwy i gruczołów sutkowych.

W procesie owulacji w skutecznej produkcji progesteronu biorą udział hormony luteinizujący i folikulotropowy (hormon ten wpływa na pracę ciałka żółtego).

Pojawiające się procesy w jajnikach zachodzą cyklicznie. Ich regulacja odbywa się w formie połączeń (bezpośrednich i odwrotnych) z podwzgórzem i przysadką mózgową. Na przykład, jeśli poziom FSH jest podwyższony, następuje dojrzewanie i wzrost pęcherzyka. Zwiększa to stężenie estrogenów.

Kiedy progesteron gromadzi się, produkcja LH maleje. Produkcja żeńskich hormonów płciowych przez przysadkę mózgową i podwzgórze aktywuje procesy zachodzące w macicy.

Poziom 5

Piąty poziom regulacji cyklu miesiączkowego to ostatni poziom, w którym zaangażowane są jajowody, sama macica, jej jajowody i tkanki pochwy. Specyficzne zmiany zachodzą w macicy pod wpływem wpływów hormonalnych. Zmiany zachodzą w samym endometrium, ale wszystko zależy od fazy cyklu miesiączkowego. Zgodnie z wynikami wielu badań wyróżnia się cztery etapy cyklu:

• złuszczanie;
• regeneracja;
• proliferacja;
• wydzielanie.

Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, jej miesiączki powinny występować regularnie. Miesiączka w normalnych warunkach powinna być obfita, bezbolesna lub powodować niewielki dyskomfort. Jeśli chodzi o czas trwania 28-dniowego cyklu, wynosi on 3-5 dni.

Fazy ​​​​cyklu menstruacyjnego

Badając kobiece ciało, udowodniono, że zawiera ono pewną ilość hormonów żeńskich i męskich. Nazywa się je androgenami. Kobiece hormony płciowe są bardziej zaangażowane w regulację cyklu miesiączkowego. Każdy cykl menstruacyjny jest przygotowaniem organizmu do przyszłej ciąży.

Cykl menstruacyjny kobiety składa się z określonej liczby faz:

Pierwsza faza

Pierwsza faza to faza folikularna. Podczas jego manifestacji następuje rozwój komórki jajowej, a stara warstwa endometrium zostaje odrzucona - tak rozpoczyna się miesiączka. Kiedy macica się kurczy, objawy bólowe pojawiają się w podbrzuszu.

W zależności od cech organizmu niektóre kobiety mają cykl menstruacyjny trwający dwa dni, inne zaś aż siedem. W pierwszej połowie cyklu w jajnikach rozwija się pęcherzyk, z czasem uwalniana jest komórka jajowa gotowa do zapłodnienia. Proces ten nazywa się owulacją. Faza, o której mowa, trwa od 7 do 22 dni. To zależy od organizmu.

W pierwszej fazie owulacja występuje najczęściej od 7. do 21. dnia cyklu. Dojrzewanie jaja następuje 14 dnia. Następnie jajo przemieszcza się do jajowodów.

Druga faza

Pojawienie się ciałka żółtego następuje w drugiej fazie, właśnie w okresie poowulacyjnym. Pęknięty pęcherzyk przekształca się w ciałko żółte, które zaczyna wytwarzać hormony, w tym progesteron. Odpowiada za ciążę i jej wsparcie.

W drugiej fazie endometrium w macicy ulega pogrubieniu. W ten sposób następuje przygotowanie na przyjęcie zapłodnionego jaja. Wierzchnia warstwa jest wzbogacona składniki odżywcze. Zazwyczaj faza ta trwa około 14 dni (uwzględnia się pierwszy dzień po owulacji). Jeśli zapłodnienie nie nastąpi, pojawia się wydzielina - miesiączka. Tak więc wychodzi przygotowane endometrium.

W większości przypadków cykl menstruacyjny rozpoczyna się pierwszego dnia wypisu. Z tego powodu cykl menstruacyjny liczy się od pierwszego dnia wypisu do pierwszego dnia kolejnych okresów. W normalnych warunkach cykl menstruacyjny może trwać od 21 do 34 dni.

Kiedy komórka jajowa i plemnik spotykają się, następuje zapłodnienie. Następnie jajo zbliża się do ściany macicy, gdzie znajduje się gruba warstwa endometrium i przyczepia się do niej (wrasta). Rodzi się zapłodnione jajo. Następnie organizm kobiety zostaje zrekonstruowany i zaczyna wytwarzać hormony w dużych ilościach, które powinny uczestniczyć w swoistym „wyłączeniu” cyklu miesiączkowego przez cały okres ciąży.

Za pomocą naturalnej interwencji hormonalnej organizm przyszłej matki przygotowuje się na nadchodzący poród.

Przyczyny nieregularnego cyklu miesiączkowego

Przyczyny nieprawidłowości miesiączkowania u kobiet są bardzo zróżnicowane:

• po leczeniu lekami hormonalnymi;
• powikłania po chorobach narządów płciowych (guz jajnika, mięśniaki macicy, endometrioza);
• konsekwencje cukrzycy;
• konsekwencje po aborcji i poronieniach samoistnych;
• konsekwencje przewlekłych i ostrych ogólnych patologii zakaźnych, w tym infekcji przenoszonych drogą płciową;

• zapalenie narządów miednicy (zapalenie błony śluzowej macicy, zapalenie jajowodów);
• Na niewłaściwa lokalizacja spirale w macicy;
• powikłania po współistniejących chorobach endokrynologicznych związanych z tarczycą i nadnerczami;
• występowanie częstych sytuacji stresowych, urazów psychicznych, złego odżywiania;
• zaburzenia wewnątrz jajnika (mogą być wrodzone lub nabyte).

Naruszenia są różne, wszystko zależy od indywidualności ciała i jego cech.

Związek między miesiączką a owulacją

Wewnętrzne ściany macicy pokryte są specjalną warstwą komórek, ich całość nazywa się endometrium. W pierwszej połowie cyklu, przed wystąpieniem owulacji, komórki endometrium rosną, dzielą się i proliferują. W połowie cyklu warstwa endometrium staje się gruba. Ściany macicy przygotowują się na przyjęcie zapłodnionego jaja.

Podczas owulacji komórki zmieniają swoją funkcjonalność pod wpływem progesteronu. Proces podziału komórki zostaje zatrzymany i zastąpiony przez uwolnienie specjalnej wydzieliny, która ułatwia wrastanie zapłodnionego jaja – zygoty.

Jeśli do zapłodnienia nie doszło, a endometrium jest silnie rozwinięte, wymagane są duże dawki progesteronu. Jeśli komórki go nie otrzymają, rozpoczyna się zwężanie naczyń. Kiedy odżywienie tkanek pogarsza się, umierają. Pod koniec cyklu, w 28. dniu, naczynia pękają i pojawia się krew. Za jego pomocą endometrium jest wypłukiwane z jamy macicy.

Po 5–7 dniach pęknięte naczynia zostają odbudowane i pojawia się świeże endometrium. Przepływ menstruacyjny zmniejsza się i zatrzymuje. Wszystko się powtarza – to początek kolejnego cyklu.

Brak miesiączki i jej objawy

Brak miesiączki może objawiać się brakiem miesiączki przez sześć miesięcy lub nawet dłużej. Istnieją dwa rodzaje braku miesiączki:

• fałszywe (występuje większość cyklicznych zmian w układzie rozrodczym, ale nie dochodzi do krwawienia);
• prawda (towarzyszy mu brak cyklicznych zmian nie tylko w żeńskim układzie rozrodczym, ale także w jej ciele jako całości).

W przypadku fałszywego braku miesiączki odpływ krwi zostaje zakłócony, w tym przypadku atrezja może pojawić się na różnych etapach. Powikłaniem może być wystąpienie bardziej złożonych chorób.

Prawdziwy brak miesiączki występuje:

• patologiczny;
• fizjologiczny.

W przypadku pierwotnego patologicznego braku miesiączki objawy miesiączki mogą nie występować nawet w wieku 16 lub 17 lat. W przypadku wtórnej patologii miesiączka ustaje u kobiet, dla których wszystko było w porządku.

U dziewcząt obserwuje się objawy fizjologicznego braku miesiączki. Gdy nie ma aktywności więzadła układowego przysadka-podwzgórze. Ale fizyczny brak miesiączki obserwuje się również podczas ciąży.

Zmiany w żeńskich narządach rozrodczych z późniejszą krwawą wydzieliną z pochwy - jest to cykl menstruacyjny. Poziomy regulacji cyklu miesiączkowego mogą objawiać się różnie u różnych kobiet, ponieważ zależy to od indywidualności organizmu.

Cykl menstruacyjny nie ustala się od razu, lecz stopniowo, przebiega przez cały okres rozrodczy życia kobiety. W większości przypadków okres rozrodczy rozpoczyna się w wieku 12–13 lat i kończy w wieku 45–50 lat. Jeśli chodzi o czas trwania cyklu, waha się on od 21 do 35 dni. Czas trwania samej miesiączki wynosi od trzech do siedmiu dni. Utrata krwi podczas menstruacji wynosi około 50–150 ml.

Do dziś kora mózgowa nie została jeszcze w pełni zbadana. Jednak zauważono i potwierdzono fakt, że doświadczenia psychiczne i emocjonalne mają silny wpływ na regularność miesiączki. Stres może powodować zarówno samo krwawienie, które pojawia się poza harmonogramem, jak i opóźnienie. Zdarzają się jednak przypadki, gdy kobiety poszkodowane w wyniku wypadku znajdują się w długotrwałej śpiączce, a regularność cyklu nie zostaje zakłócona. Oznacza to, że wszystko zależy od indywidualności organizmu.

Dziś, zgodnie z wynikami wielu badań, eksperci mogą twierdzić, że regulacja cyklu podzielona jest na pięć poziomów:

Poziom 1

Regulacja cyklu jest reprezentowana przez korę mózgową. Reguluje nie tylko wydzielanie, ale także wszystkie procesy w ogóle. Za pomocą informacji pochodzących ze świata zewnętrznego określa się stan emocjonalny. A także wszelkie zmiany sytuacji są ściśle powiązane ze stanem umysłu kobiety.

Pochodzenie silnego, przewlekłego stresu ma ogromny wpływ na wystąpienie owulacji i jej okres. Przy negatywnym wpływie czynników zewnętrznych zachodzą zmiany w cyklu menstruacyjnym. Przykładem jest brak miesiączki, który często występuje u kobiet w czasie wojny.

Poziom 2

Podwzgórze uczestniczy w drugim poziomie regulacji. Podwzgórze to zbiór wrażliwych komórek wytwarzających hormony (liberynę i czynnik uwalniający). Wpływają na produkcję innego rodzaju hormonów, ale tym razem przez gruczolako przysadkę mózgową. Znajduje się w przedniej części przysadki mózgowej.

Na aktywację lub hamowanie wytwarzania neurosekrecji i innych hormonów duży wpływ mają:

• neuroprzekaźniki;
• endorfiny;
• dopamina;
• serotonina;
• noradrenalina.

W obszarze podwzgórza następuje aktywna produkcja wazopresyny, oksytocyny i hormonu antydiuretycznego. Wytwarzane są przez tylny płat przysadki mózgowej, zwany neuroprzysadką mózgową.

Poziom 3

Komórki przedniego płata przysadki mózgowej aktywnie uczestniczą w trzecim poziomie regulacji. Tkanki przysadki mózgowej wytwarzają pewną ilość hormonów gonadotropowych. Stymulują prawidłową pracę hormonalną jajników. Hormonalna regulacja cyklu miesiączkowego jest dość złożonym procesem. To wymaga:

• hormony luteotropowe (odpowiedzialne za aktywację wzrostu gruczołu sutkowego i laktację);
• hormony luteinizujące (stymulują rozwój dojrzałych pęcherzyków i jaj);
• hormony stymulujące rozwój pęcherzyka (z ich pomocą pęcherzyk rośnie i dojrzewa).

Gruczolako przysadka jest odpowiedzialna za wytwarzanie gonadotropowych substancji hormonalnych. Te same hormony odpowiadają za prawidłowe funkcjonowanie narządów płciowych.

Poziom 4

Jajniki i ich praca należą do czwartego poziomu regulacji. Jak wiadomo, dojrzałe jajo dojrzewa i jest uwalniane w jajnikach (podczas owulacji). Następuje również produkcja hormonów płciowych.

Ze względu na działanie hormonów folikulotropowych, w jajnikach rozwija się główny pęcherzyk, a następnie uwalniane jest jajo. FSH jest w stanie stymulować produkcję estrogenu, który odpowiada za procesy zachodzące w macicy, a także za prawidłowe funkcjonowanie pochwy i gruczołów sutkowych.

W procesie owulacji w skutecznej produkcji progesteronu biorą udział hormony luteinizujący i folikulotropowy (hormon ten wpływa na pracę ciałka żółtego).

Pojawiające się procesy w jajnikach zachodzą cyklicznie. Ich regulacja odbywa się w formie połączeń (bezpośrednich i odwrotnych) z podwzgórzem i przysadką mózgową. Na przykład, jeśli poziom FSH jest podwyższony, następuje dojrzewanie i wzrost pęcherzyka. Zwiększa to stężenie estrogenów.

Kiedy progesteron gromadzi się, produkcja LH maleje. Produkcja żeńskich hormonów płciowych przez przysadkę mózgową i podwzgórze aktywuje procesy zachodzące w macicy.

Poziom 5

Piąty poziom regulacji cyklu miesiączkowego to ostatni poziom, w którym zaangażowane są jajowody, sama macica, jej jajowody i tkanki pochwy. Specyficzne zmiany zachodzą w macicy pod wpływem wpływów hormonalnych. Zmiany zachodzą w samym endometrium, ale wszystko zależy od fazy cyklu miesiączkowego. Zgodnie z wynikami wielu badań wyróżnia się cztery etapy cyklu:

• złuszczanie;
• regeneracja;
• proliferacja;
• wydzielanie.

Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, jej miesiączki powinny występować regularnie. Miesiączka w normalnych warunkach powinna być obfita, bezbolesna lub powodować niewielki dyskomfort. Jeśli chodzi o czas trwania 28-dniowego cyklu, wynosi on 3-5 dni.

Fazy ​​​​cyklu menstruacyjnego

Badając kobiece ciało, udowodniono, że zawiera ono pewną ilość hormonów żeńskich i męskich. Nazywa się je androgenami. Kobiece hormony płciowe są bardziej zaangażowane w regulację cyklu miesiączkowego. Każdy cykl menstruacyjny jest przygotowaniem organizmu do przyszłej ciąży.

Cykl menstruacyjny kobiety składa się z określonej liczby faz:

Pierwsza faza

Pierwsza faza to faza folikularna. Podczas jego manifestacji następuje rozwój komórki jajowej, a stara warstwa endometrium zostaje odrzucona - tak rozpoczyna się miesiączka. Kiedy macica się kurczy, objawy bólowe pojawiają się w podbrzuszu.

W zależności od cech organizmu niektóre kobiety mają cykl menstruacyjny trwający dwa dni, inne zaś aż siedem. W pierwszej połowie cyklu w jajnikach rozwija się pęcherzyk, z czasem uwalniana jest komórka jajowa gotowa do zapłodnienia. Proces ten nazywa się owulacją. Faza, o której mowa, trwa od 7 do 22 dni. To zależy od organizmu.

W pierwszej fazie owulacja występuje najczęściej od 7. do 21. dnia cyklu. Dojrzewanie jaja następuje 14 dnia. Następnie jajo przemieszcza się do jajowodów.

Druga faza

Pojawienie się ciałka żółtego następuje w drugiej fazie, właśnie w okresie poowulacyjnym. Pęknięty pęcherzyk przekształca się w ciałko żółte, które zaczyna wytwarzać hormony, w tym progesteron. Odpowiada za ciążę i jej wsparcie.

W drugiej fazie endometrium w macicy ulega pogrubieniu. W ten sposób następuje przygotowanie na przyjęcie zapłodnionego jaja. Górna warstwa jest wzbogacona w składniki odżywcze. Zazwyczaj faza ta trwa około 14 dni (uwzględnia się pierwszy dzień po owulacji). Jeśli zapłodnienie nie nastąpi, pojawia się wydzielina - miesiączka. Tak więc wychodzi przygotowane endometrium.

W większości przypadków cykl menstruacyjny rozpoczyna się pierwszego dnia wypisu. Z tego powodu cykl menstruacyjny liczy się od pierwszego dnia wypisu do pierwszego dnia kolejnych okresów. W normalnych warunkach cykl menstruacyjny może trwać od 21 do 34 dni.

Kiedy komórka jajowa i plemnik spotykają się, następuje zapłodnienie. Następnie jajo zbliża się do ściany macicy, gdzie znajduje się gruba warstwa endometrium i przyczepia się do niej (wrasta). Rodzi się zapłodnione jajo. Następnie organizm kobiety zostaje zrekonstruowany i zaczyna wytwarzać hormony w dużych ilościach, które powinny uczestniczyć w swoistym „wyłączeniu” cyklu miesiączkowego przez cały okres ciąży.

Za pomocą naturalnej interwencji hormonalnej organizm przyszłej matki przygotowuje się na nadchodzący poród.

Przyczyny nieregularnego cyklu miesiączkowego

Przyczyny nieprawidłowości miesiączkowania u kobiet są bardzo zróżnicowane:

• po leczeniu lekami hormonalnymi;
• powikłania po chorobach narządów płciowych (guz jajnika, mięśniaki macicy, endometrioza);
• konsekwencje cukrzycy;
• konsekwencje po aborcji i poronieniach samoistnych;
• konsekwencje przewlekłych i ostrych ogólnych patologii zakaźnych, w tym infekcji przenoszonych drogą płciową;

• zapalenie narządów miednicy (zapalenie błony śluzowej macicy, zapalenie jajowodów);
• jeśli wkładka jest nieprawidłowo umieszczona w macicy;
• powikłania po współistniejących chorobach endokrynologicznych związanych z tarczycą i nadnerczami;
• występowanie częstych sytuacji stresowych, urazów psychicznych, złego odżywiania;
• zaburzenia wewnątrz jajnika (mogą być wrodzone lub nabyte).

Naruszenia są różne, wszystko zależy od indywidualności ciała i jego cech.

Związek między miesiączką a owulacją

Wewnętrzne ściany macicy pokryte są specjalną warstwą komórek, ich całość nazywa się endometrium. W pierwszej połowie cyklu, przed wystąpieniem owulacji, komórki endometrium rosną, dzielą się i proliferują. W połowie cyklu warstwa endometrium staje się gruba. Ściany macicy przygotowują się na przyjęcie zapłodnionego jaja.

Podczas owulacji komórki zmieniają swoją funkcjonalność pod wpływem progesteronu. Proces podziału komórki zostaje zatrzymany i zastąpiony przez uwolnienie specjalnej wydzieliny, która ułatwia wrastanie zapłodnionego jaja – zygoty.

Jeśli do zapłodnienia nie doszło, a endometrium jest silnie rozwinięte, wymagane są duże dawki progesteronu. Jeśli komórki go nie otrzymają, rozpoczyna się zwężanie naczyń. Kiedy odżywienie tkanek pogarsza się, umierają. Pod koniec cyklu, w 28. dniu, naczynia pękają i pojawia się krew. Za jego pomocą endometrium jest wypłukiwane z jamy macicy.

Po 5–7 dniach pęknięte naczynia zostają odbudowane i pojawia się świeże endometrium. Przepływ menstruacyjny zmniejsza się i zatrzymuje. Wszystko się powtarza – to początek kolejnego cyklu.

Brak miesiączki i jej objawy

Brak miesiączki może objawiać się brakiem miesiączki przez sześć miesięcy lub nawet dłużej. Istnieją dwa rodzaje braku miesiączki:

• fałszywe (występuje większość cyklicznych zmian w układzie rozrodczym, ale nie dochodzi do krwawienia);
• prawda (towarzyszy mu brak cyklicznych zmian nie tylko w żeńskim układzie rozrodczym, ale także w jej ciele jako całości).

W przypadku fałszywego braku miesiączki odpływ krwi zostaje zakłócony, w tym przypadku atrezja może pojawić się na różnych etapach. Powikłaniem może być wystąpienie bardziej złożonych chorób.

Prawdziwy brak miesiączki występuje:

• patologiczny;
• fizjologiczny.

W przypadku pierwotnego patologicznego braku miesiączki objawy miesiączki mogą nie występować nawet w wieku 16 lub 17 lat. W przypadku wtórnej patologii miesiączka ustaje u kobiet, dla których wszystko było w porządku.

U dziewcząt obserwuje się objawy fizjologicznego braku miesiączki. Gdy nie ma aktywności więzadła układowego przysadka-podwzgórze. Ale fizyczny brak miesiączki obserwuje się również podczas ciąży.

Cykl miesiączkowy to zespół złożonych procesów biologicznych zachodzących w organizmie kobiety, który charakteryzuje się cyklicznymi zmianami we wszystkich narządach układu rozrodczego i ma na celu zapewnienie poczęcia i rozwoju ciąży.

Miesiączka - cykliczna krótkotrwała krwawienie z macicy, wynikający z odrzucenia warstwy funkcjonalnej endometrium pod koniec dwufazowego cyklu miesiączkowego. Za pierwszy dzień cyklu miesiączkowego uważa się pierwszy dzień miesiączki.

Czas trwania cyklu miesiączkowego to czas pomiędzy pierwszymi dniami dwóch ostatnich miesiączki i zwykle wynosi od 21 do 36 dni, średnio 28 dni; czas trwania miesiączki - od 2 do 7 dni; objętość utraty krwi - 40-150 ml.

Fizjologia żeńskiego układu rozrodczego

Neurohumoralna regulacja układu rozrodczego zorganizowana jest według zasady hierarchicznej. Wyróżnia się
pięć poziomów, z których każdy jest regulowany przez leżące nad nimi struktury poprzez mechanizm sprzężenia zwrotnego: kora mózgowa, podwzgórze, przysadka mózgowa, jajniki, macica i inne tkanki docelowe dla hormonów płciowych.

Kora

Najwyższym poziomem regulacji jest kora mózgowa: wyspecjalizowane neurony odbierają informacje o stanie środowiska wewnętrznego i zewnętrznego, przetwarzają je na sygnały neurohumoralne, które poprzez układ neuroprzekaźników przedostają się do komórek neurosensorycznych podwzgórza. Funkcję neuroprzekaźników pełnią aminy biogenne – katecholaminy – dopamina i norepinefryna, indole – serotonina, a także neuropeptydy opioidowe – endorfiny i enkefaliny.

Dopamina, noradrenalina i serotonina kontrolują neurony podwzgórza wydzielające hormon uwalniający gonadotropinę (GnRH): dopamina wspomaga wydzielanie GnRH w jądrach łukowatych, a także hamuje uwalnianie prolaktyny przez gruczoł przysadkowy; noradrenalina reguluje przekazywanie impulsów do jąder prebiotycznych podwzgórza i stymuluje owulacyjne uwalnianie GnRH; serotonina kontroluje cykliczne wydzielanie hormonu luteinizującego (LH). Peptydy opioidowe hamują wydzielanie LH, hamują stymulujące działanie dopaminy, a ich antagonista, nalokson, powoduje gwałtowny wzrost poziomu GnRH.

Podwzgórze

Podwzgórze jest jedną z głównych struktur mózgu zaangażowanych w regulację funkcji autonomicznych, trzewnych, troficznych i neuroendokrynnych. Jądra strefy przysadki podwzgórza (nadwzrokowe, przykomorowe, łukowate i brzuszno-przyśrodkowe) wytwarzają specyficzne neurosekrety o diametralnie przeciwstawnym działaniu farmakologicznym: uwalnianie hormonów, uwalnianie hormonów tropowych w przednim płacie przysadki mózgowej oraz statyny, hamujące ich uwalnianie.
Obecnie znanych jest 6 hormonów uwalniających (RG): gonadotropowy RG, tyreotropowy RG, adrenokortykotropowy RG, somatotropowy RG, melanotropowy RG, prolaktyna-RG oraz trzy statyny: melanotropowy hormon hamujący, somatotropowy
hormon hamujący prolaktynę, hormon hamujący prolaktynę.
GnRH jest uwalniany do krwiobiegu wrotnego w sposób pulsacyjny: raz na 60-90 minut. Rytm ten nazywa się cyrkowym. Częstotliwość uwalniania GnRH jest zaprogramowana genetycznie. Podczas cyklu miesiączkowego zmienia się w małych granicach: maksymalna częstotliwość odnotowuje się w okresie przedowulacyjnym, minimalna w II fazie cyklu.

Przysadka mózgowa

Komórki zasadochłonne gruczolaka przysadkowego (gonadotropocyty) wydzielają hormony - gonadotropiny, które biorą bezpośredni udział w regulacji cyklu miesiączkowego; należą do nich: folitropina, czyli hormon folikulotropowy (FSH) i lutropina, czyli hormon luteinizujący (LH); grupa kwasochłonnych komórek przedniego płata przysadki mózgowej – laktotropocyty – wytwarza prolaktynę (PRL).

Wydzielanie prolaktyny ma rytm dobowy wypisać.

Istnieją dwa rodzaje wydzielania gonadotropin – toniczne i cykliczne. Toniczne uwalnianie gonadotropin sprzyja rozwojowi pęcherzyków i ich produkcji estrogenów; cykliczny - zapewnia zmianę faz niskiego i wysokiego wydzielania hormonów, a zwłaszcza ich szczytu przedowulacyjnego.

Biologiczne działanie FSH: stymuluje wzrost i dojrzewanie mieszków włosowych, proliferację komórek ziarnistych; indukuje tworzenie receptorów LH na powierzchni komórek ziarnistych; zwiększa poziom aromatazy w dojrzewającym pęcherzyku.

Biologiczne działanie LH: stymuluje syntezę androgenów (prekursorów estrogenów) w komórkach osłonki; aktywuje działanie prostaglandyn i enzymów proteolitycznych, które prowadzą do ścieńczenia i pęknięcia pęcherzyka; następuje luteinizacja komórek ziarnistych (tworzenie ciałka żółtego); razem z PRL stymuluje syntezę progesteronu w luteinizowanych komórkach ziarnistych pęcherzyka owulacyjnego.

Biologiczne działanie PRL-u: pobudza wzrost gruczołów sutkowych i reguluje laktację; ma działanie mobilizujące tkankę tłuszczową i hipotensyjne; w zwiększonych ilościach hamuje wzrost i dojrzewanie pęcherzyka; uczestniczy w regulacji funkcji hormonalnej ciałka żółtego.

Jajników

Funkcja generatywna jajników charakteryzuje się cyklicznym dojrzewaniem pęcherzyka, owulacją, uwolnieniem komórki jajowej zdolnej do zapłodnienia oraz zapewnieniem przemian wydzielniczych w endometrium niezbędnych do przyjęcia zapłodnionego jaja.

Główną jednostką morfofunkcjonalną jajników jest pęcherzyk. Zgodnie z Międzynarodową Klasyfikacją Histologiczną (1994) wyróżnia się 4 typy pęcherzyków: pierwotne, pierwotne, wtórne (antralne, jamiste, pęcherzykowe), dojrzałe (przedowulacyjne, Graafa).

Pęcherzyki pierwotne powstają w piątym miesiącu rozwoju wewnątrzmacicznego płodu (w wyniku mejozy zawierają haploidalny zestaw chromosomów) i istnieją przez całe życie kobiety aż do początku menopauzy i przez kilka lat po trwałym ustaniu miesiączki. Do chwili urodzenia oba jajniki zawierają około 300–500 tysięcy pierwotnych pęcherzyków, później ich liczba gwałtownie maleje i w wieku 40 lat wynosi około 40–50 tysięcy z powodu fizjologicznej atrezji.

Pęcherzyk pierwotny składa się z jaja otoczonego pojedynczym rzędem nabłonka pęcherzykowego; jego średnica nie przekracza 50 mikronów.

Stadium pęcherzyka pierwotnego charakteryzuje się zwiększoną proliferacją nabłonka pęcherzykowego, którego komórki uzyskują strukturę ziarnistą i tworzą warstwę ziarnistą (granulosa). Wydzielina wydzielana przez komórki tej warstwy gromadzi się w przestrzeni międzykomórkowej. Rozmiar jaja stopniowo wzrasta do średnicy 55–90 mikronów.
Podczas tworzenia pęcherzyka wtórnego jego ścianki są rozciągane przez ciecz: liczba oocytów w tym pęcherzyku już nie wzrasta (do w tym momencie jego średnica wynosi 100-180 mikronów), ale średnica samego pęcherzyka wzrasta i wynosi 20-24 mm.

W dojrzałym pęcherzyku jajo zamknięte w guzku jajowodowym jest pokryte przezroczystą błoną, na której komórki ziarniste znajdują się w kierunku promieniowym i tworzą koronę promienistą.

Owulacja to pęknięcie dojrzałego pęcherzyka i uwolnienie komórki jajowej otoczonej koroną promienistą do jamy brzusznej,
a następnie do bańki jajowodu. Naruszenie integralności pęcherzyka następuje w jego najbardziej wypukłej i najcieńszej części, zwanej piętnem.

U zdrowej kobiety podczas cyklu miesiączkowego dojrzewa jeden pęcherzyk, podczas całego okresu rozrodczego dochodzi do owulacji około 400 komórek jajowych, pozostałe oocyty ulegają atrezji. Żywotność jaja utrzymuje się przez 12-24 godziny.
Luteinizacja to specyficzna transformacja pęcherzyka w okresie poowulacyjnym. W wyniku luteinizacji (zabarwienie na żółto w wyniku nagromadzenia pigmentu lipochromowego - luteiny), reprodukcji i proliferacji komórek błony ziarnistej pęcherzyka owulacyjnego powstaje formacja zwana ciałkiem żółtym. W przypadkach, gdy nie dochodzi do zapłodnienia, ciałko żółte istnieje przez 12-14 dni, po czym następuje odwrotny rozwój.

Zatem cykl jajnikowy składa się z dwóch faz - pęcherzykowej i lutealnej. Faza folikularna rozpoczyna się po menstruacji i kończy owulacją; Faza lutealna przypada na okres pomiędzy owulacją a początkiem miesiączki.

Hormonalna funkcja jajników

Podczas swojego istnienia komórki błony ziarnistej, wewnętrznej powłoki pęcherzyka i ciałka żółtego pełnią funkcję gruczołu dokrewnego i syntetyzują trzy główne typy hormonów steroidowych - estrogeny, gestageny i androgeny.
Estrogeny wydzielane są przez komórki błony ziarnistej, błony wewnętrznej i w mniejszym stopniu przez komórki śródmiąższowe. Estrogeny powstają w małych ilościach w ciałku żółtym, korze nadnerczy, a u kobiet w ciąży – w łożysku. Głównymi estrogenami jajnika są estradiol, estron i estriol (pierwsze dwa hormony są głównie syntetyzowane). Aktywność 0,1 mg estronu przyjmuje się jako 1 jm aktywności estrogenowej. Według testu Allena i Doisy'ego (najmniejsza ilość leku wywołującego ruję u wykastrowanych myszy) największą aktywność wykazuje estradiol, a następnie estron i estriol (stosunek 1:7:100).

Metabolizm estrogenów. Estrogeny krążą we krwi w postaci wolnej i związanej z białkami (biologicznie nieaktywnej). Z krwi estrogeny dostają się do wątroby, gdzie ulegają inaktywacji, tworząc sparowane związki z kwasami siarkowym i glukuronowym, które przedostają się do nerek i są wydalane z moczem.

Wpływ estrogenu na organizm realizuje się w następujący sposób:

Działanie wegetatywne (ściśle specyficzne) - estrogeny wywierają specyficzny wpływ na żeńskie narządy płciowe: stymulują rozwój wtórnych cech płciowych, powodują rozrost i przerost endometrium i mięśniówki macicy, poprawiają ukrwienie macicy, sprzyjają rozwojowi układu wydalniczego gruczołów sutkowych;
- działanie generatywne (mniej specyficzne) - estrogeny stymulują procesy troficzne podczas dojrzewania pęcherzyków, sprzyjają tworzeniu i wzrostowi ziarnistości, tworzeniu komórek jajowych i rozwojowi ciałka żółtego - przygotowują jajnik na działanie hormonów gonadotropowych;
- działanie ogólne (niespecyficzne) - estrogeny w ilościach fizjologicznych stymulują układ siateczkowo-śródbłonkowy (zwiększają wytwarzanie przeciwciał i aktywność fagocytów, zwiększając odporność organizmu na infekcje), zatrzymują azot, sód, płyny w tkankach miękkich, wapń, fosfor w kościach. Powodują wzrost stężenia glikogenu, glukozy, fosforu, kreatyniny, żelaza i miedzi we krwi i mięśniach; obniżają poziom cholesterolu, fosfolipidów i całkowita zawartość tłuszczu w wątrobie i krwi, przyspieszają syntezę wyższych kwasów tłuszczowych.

Progestyny ​​​​są wydzielane przez komórki lutealne ciałka żółtego, luteinizujące komórki ziarniste i błony pęcherzykowe, a także korę nadnerczy i łożysko. Głównym gestagenem jajników jest progesteron. Oprócz progesteronu jajniki syntetyzują 17a-hydroksyprogesteron, D4-pregnenol-20a-OH-3, D4-pregnenol-20b-OH-3.

Działanie gestagenów:

Działanie autonomiczne - gestageny działają na narządy płciowe po wstępnej stymulacji estrogenowej: hamują proliferację endometrium wywołaną estrogenami, dokonują przemian wydzielniczych w endometrium; podczas zapłodnienia komórki jajowej gestageny hamują owulację, zapobiegają skurczom macicy („obrońca” ciąży) i sprzyjają rozwojowi pęcherzyków płucnych w gruczołach sutkowych;
- działanie generatywne - gestageny w małych dawkach stymulują wydzielanie FSH, w dużych - blokują zarówno FSH, jak i LH; powodować pobudzenie ośrodka termoregulacji zlokalizowanego w podwzgórzu, co objawia się wzrostem temperatury podstawowej;
- działanie ogólne - gestageny w warunkach fizjologicznych zmniejszają zawartość azotu aminowego w osoczu krwi, zwiększają wydalanie aminokwasów, zwiększają wydzielanie soku żołądkowego i hamują wydzielanie żółci.

Androgeny są wydzielane przez komórki wewnętrznej wyściółki pęcherzyka, komórki śródmiąższowe (w małych ilościach) i komórki warstwy siatkowej kory nadnerczy (główne źródło). Głównymi androgenami jajników są androstendion i dehydroepiandrosteron; testosteron i epitestosteron są syntetyzowane w małych dawkach.

Specyficzny wpływ androgenów na układ rozrodczy zależy od poziomu ich wydzielania (małe dawki stymulują pracę przysadki mózgowej, duże ją blokują) i może objawiać się następującymi efektami:

Efekt męski - duże dawki androgenów powodują przerost łechtaczki, porost włosów typu męskiego, rozrost chrząstki pierścieniowatej i pojawienie się trądziku;
- działanie gonadotropowe - małe dawki androgenów stymulują wydzielanie hormonów gonadotropowych, sprzyjają wzrostowi i dojrzewaniu pęcherzyka, owulacji, luteinizacji;
- działanie antygonadotropowe - wysoki poziom stężenie androgenów w okresie przedowulacyjnym hamuje owulację, a następnie powoduje atrezję pęcherzyków;
- działanie estrogenne - w małych dawkach androgeny powodują proliferację endometrium i nabłonka pochwy;
- działanie antyestrogenowe - duże dawki androgenów blokują procesy proliferacyjne w endometrium i prowadzą do zaniku komórek kwasochłonnych w wymazie z pochwy.
- efekt ogólny - androgeny mają wyraźną aktywność anaboliczną, wzmagają syntezę białek w tkankach; zatrzymują azot, sód i chlor w organizmie, zmniejszają wydalanie mocznika. Przyspieszają wzrost kości i kostnienie chrząstki nasadowej, zwiększają liczbę czerwonych krwinek i hemoglobiny.

Inne hormony jajnika: inhibina, syntetyzowana przez komórki ziarniste, działa hamująco na syntezę FSH; oksytocyna (występuje w płynie pęcherzykowym, ciałku żółtym) – w jajnikach działa luteolitycznie, sprzyja regresji ciałka żółtego; relaksyna, powstająca w komórkach ziarnistych i ciałku żółtym, wspomaga owulację, rozluźnia mięśniówkę macicy.

Macica

Pod wpływem hormonów jajnikowych obserwuje się cykliczne zmiany w mięśniówce macicy i endometrium, odpowiadające fazie pęcherzykowej i lutealnej w jajnikach. Faza pęcherzykowa charakteryzuje się przerostem komórek warstwy mięśniowej macicy, a faza lutealna charakteryzuje się ich przerostem. Zmiany funkcjonalne w endometrium znajdują odzwierciedlenie w następujących po sobie zmianach w etapach regeneracji, proliferacji, wydzielania i złuszczania (menstruacja).

Faza regeneracji (3-4 dni cyklu miesiączkowego) jest krótka i charakteryzuje się regeneracją endometrium z podstawowych komórek mleka.

Nabłonek powierzchni rany następuje z marginalnych odcinków gruczołów warstwy podstawnej, a także z nieodrzuconych głębokich odcinków warstwy funkcjonalnej.

Faza proliferacji (odpowiadająca fazie folikularnej) charakteryzuje się przemianami zachodzącymi pod wpływem estrogenów.

Wczesny etap proliferacji (przed 7-8 dniem cyklu miesiączkowego): powierzchnia błony śluzowej jest pokryta spłaszczonym, cylindrycznym nabłonkiem, gruczoły wyglądają jak proste lub lekko skręcone krótkie rurki o wąskim świetle, nabłonek gruczołów jest jednorzędowe, niskie, cylindryczne.

Środkowy etap proliferacji (do 10-12 dni cyklu miesiączkowego): powierzchnia błony śluzowej jest pokryta wysokim nabłonkiem pryzmatycznym, gruczoły wydłużają się, stają się bardziej pofałdowane, zręb jest obrzęknięty i rozluźniony.

Późna faza proliferacji (przed owulacją): gruczoły stają się ostro kręte, czasami w kształcie ostrogi, ich światło rozszerza się, nabłonek wyściełający gruczoły jest wielorzędowy, zręb jest soczysty, tętnice spiralne dochodzą do powierzchni endometrium, umiarkowanie kręte.

Faza wydzielania (odpowiadająca fazie lutealnej) odzwierciedla zmiany spowodowane działaniem progesteronu.
Wczesny etap wydzielania (przed 18 dniem cyklu miesiączkowego) charakteryzuje się dalszym rozwojem gruczołów i poszerzeniem ich światła, najbardziej cecha charakterystyczna Ten etap to pojawienie się wakuoli podjądrowych zawierających glikogen w nabłonku.

Środkowa faza wydzielania (19-23 dni cyklu miesiączkowego) – odzwierciedla przemiany charakterystyczne dla okresu rozkwitu ciałka żółtego, tj. okres maksymalnego nasycenia gestagennego. Warstwa funkcjonalna staje się wyższa, wyraźnie podzielona na warstwy głębokie i powierzchniowe: głęboką - gąbczastą, gąbczastą; powierzchowny - zwarty. Gruczoły rozszerzają się, ich ściany są złożone; w świetle gruczołów pojawia się sekret zawierający glikogen i kwaśne mukopolisacharydy. Tętnice spiralne są ostro kręte i tworzą „splątania” (najbardziej wiarygodny znak określający efekt luteinizujący). Struktura i stan funkcjonalny endometrium w dniach 20-22 28-dniowego cyklu miesiączkowego stanowią optymalne warunki do implantacji blastocysty.

Późny etap wydzielania (24-27 dni cyklu miesiączkowego): obserwuje się procesy związane z regresją ciałka żółtego i w konsekwencji zmniejszeniem stężenia wytwarzanych przez nie hormonów - zaburzony zostaje trofizm endometrium i powstają zmiany zwyrodnieniowe .

Morfologicznie dochodzi do regresji endometrium i pojawiają się objawy niedokrwienia. Jednocześnie zmniejsza się soczystość tkanki, co prowadzi do marszczenia zrębu warstwy funkcjonalnej. Nasila się fałdowanie ścian gruczołów. W 26-27 dniu cyklu miesiączkowego w powierzchniowych strefach zwartej warstwy obserwuje się lakunarną ekspansję naczyń włosowatych i ogniskowe krwotoki do zrębu; z powodu stopienia struktur włóknistych pojawiają się obszary oddzielenia komórek zrębu i nabłonka gruczołów. Ten stan endometrium nazywany jest „miesiączką anatomiczną” i bezpośrednio poprzedza miesiączkę kliniczną.

Faza krwawienia, złuszczanie (28-29 dni cyklu miesiączkowego). W mechanizmie krwawień miesiączkowych wiodące znaczenie mają zaburzenia krążenia spowodowane długotrwałym skurczem tętnic (zastój, tworzenie się skrzepów krwi, kruchość i przepuszczalność ścian naczyń, krwotoki do zrębu, naciek leukocytów). Efektem tych przemian jest martwica tkanki i jej stopienie. W wyniku rozszerzenia naczyń krwionośnych, które następuje po długim skurczu, do tkanki endometrium przedostaje się duża ilość krwi, co prowadzi do pęknięcia naczyń krwionośnych i odrzucenia – złuszczania – martwiczych odcinków warstwy funkcjonalnej endometrium, tj. na krwawienie miesiączkowe.

Tkanki docelowe są punktami zastosowania działania hormonów płciowych. Należą do nich: tkanka mózgowa, narządy płciowe, gruczoły sutkowe, mieszki włosowe i skóra, kości, tkanka tłuszczowa. Komórki tych narządów i tkanek zawierają receptory hormonów płciowych. Mediatorem tego poziomu regulacji układu rozrodczego jest cAMP, który reguluje metabolizm w komórkach tkanek docelowych zgodnie z potrzebami organizmu w odpowiedzi na działanie hormonów. Do regulatorów międzykomórkowych zalicza się także prostaglandyny, które powstają z nienasyconych kwasów tłuszczowych we wszystkich tkankach organizmu. Działanie prostaglandyn realizowane jest poprzez cAMP.

Mózg jest organem docelowym dla hormonów płciowych. Hormony płciowe poprzez czynniki wzrostu mogą wpływać zarówno na neurony, jak i komórki glejowe. Hormony płciowe wpływają na powstawanie sygnałów w tych obszarach ośrodkowego układu nerwowego, które biorą udział w regulacji zachowań rozrodczych (jądra brzuszno-przyśrodkowe, podwzgórze i ciało migdałowate), a także w obszarach regulujących syntezę i uwalnianie hormonów przez przysadkę mózgową (w łukowatym jądrze podwzgórza i obszarze przedwzrokowym).

W podwzgórzu głównym celem hormonów płciowych są neurony tworzące jądro łukowate, w którym syntetyzowana jest GnRH, uwalniana pulsacyjnie. Opioidy mogą mieć działanie pobudzające i hamujące na neurony podwzgórza syntetyzujące GnRH. Estrogeny stymulują syntezę receptorów dla endogennych opioidów. β-endorfina (β-EP) to najbardziej aktywny endogenny peptyd opioidowy, który wpływa na zachowanie, powoduje działanie przeciwbólowe, bierze udział w termoregulacji i ma właściwości neuroendokrynne. W okresie pomenopauzalnym i po wycięciu jajników zmniejsza się poziom r-EP, co przyczynia się do występowania uderzeń gorąca i zwiększone pocenie się, a także zmiany nastroju, zachowania i zaburzenia monocepcji. Estrogeny pobudzają ośrodkowy układ nerwowy, zwiększając wrażliwość receptorów neuroprzekaźników w neuronach wrażliwych na estrogeny, co prowadzi do podniesienia nastroju, zwiększonej aktywności i działania przeciwdepresyjnego. Niski poziom estrogenów w okresie menopauzy powoduje rozwój depresji.

Androgeny odgrywają również rolę w zachowaniach seksualnych kobiet, reakcjach emocjonalnych i funkcjach poznawczych. Niedobór androgenów w okresie menopauzy prowadzi do zmniejszenia owłosienia łonowego, siły mięśni i zmniejszenia libido.

Jajowody

Stan funkcjonalny jajowodów różni się w zależności od fazy cyklu miesiączkowego. Zatem w fazie lutealnej cyklu aktywowany jest aparat rzęskowy nabłonka rzęskowego, wzrasta wysokość jego komórek, w których wierzchołkowej części gromadzą się wydzieliny. Zmienia się również ton warstwy mięśniowej rurek: do czasu owulacji rejestruje się zmniejszenie i nasilenie ich skurczów, które mają zarówno charakter wahadłowy, jak i rotacyjno-translacyjny. Aktywność mięśni jest nierówna w różnych częściach narządu: bardziej charakterystyczne są fale perystaltyczne odcinki dystalne. Aktywacja aparatu rzęskowego nabłonka rzęskowego, niestabilność napięcia mięśniowego jajowodów w fazie lutealnej, asynchronizm i różnorodność aktywności skurczowej w różnych częściach narządu są wspólnie określane w celu zapewnienia optymalnych warunków transportu gamet.

Ponadto w różnych fazach cyklu miesiączkowego zmienia się charakter mikrokrążenia w naczyniach jajowodów. W okresie owulacji żyły otaczające lejek pierścieniem i wnikając głęboko w jego fimbrie, wypełniają się krwią, w wyniku czego wzrasta napięcie fimbrii i lejek zbliżając się do jajnika zakrywa go, co równolegle z innymi mechanizmami zapewnia wejście owulowanego jaja do rurki. Kiedy zastój krwi w żyłach pierścieniowych lejka ustanie, ten ostatni oddala się od powierzchni jajnika.

Pochwa

Podczas cyklu menstruacyjnego struktura nabłonka pochwy przechodzi fazę proliferacyjną i regresyjną. Faza proliferacyjna odpowiada etapowi pęcherzykowemu jajników i charakteryzuje się proliferacją, powiększaniem i różnicowaniem komórek nabłonkowych. W okresie odpowiadającym wczesnej fazie pęcherzykowej wzrost nabłonka następuje głównie dzięki komórkom warstwy podstawnej, w połowie fazy wzrasta zawartość komórek pośrednich. W okresie przedowulacyjnym, kiedy nabłonek pochwy osiąga maksymalną grubość - 150-300 mikronów, obserwuje się aktywację dojrzewania komórek w warstwie powierzchniowej.

Faza regresywna odpowiada fazie lutealnej. W tej fazie następuje zatrzymanie wzrostu nabłonka, zmniejszenie jego grubości, a niektóre komórki ulegają odwrotnemu rozwojowi. Faza kończy się złuszczaniem komórek w dużych i zwartych grupach.

Gruczoły sutkowe powiększają się podczas cyklu miesiączkowego, zaczynając od momentu owulacji i osiągając maksimum w pierwszym dniu miesiączki. Przed miesiączką następuje wzrost przepływu krwi, wzrost zawartości płynu w tkance łącznej, rozwój obrzęku międzyzrazikowego i rozszerzenie przewodów międzyzrazikowych, co prowadzi do powiększenia gruczołu sutkowego.

Neurohumoralna regulacja cyklu menstruacyjnego

Regulacja prawidłowego cyklu miesiączkowego odbywa się na poziomie wyspecjalizowanych neuronów mózgu, które odbierają informacje o stanie środowiska wewnętrznego i zewnętrznego i przetwarzają je na sygnały neurohormonalne. Te ostatnie dostają się do komórek neurosekrecyjnych podwzgórza poprzez układ neuroprzekaźników i stymulują wydzielanie GnRH. GnRH, poprzez lokalną sieć krążenia układu wrotnego podwzgórze-przysadka, przenika bezpośrednio do gruczolaka przysadkowego, gdzie zapewnia wydzielanie okołokołowe i uwalnianie gonadotropin glikoproteinowych: FSH i LH. Dostają się do jajników poprzez układ krwionośny: FSH stymuluje wzrost i dojrzewanie pęcherzyka, LH stymuluje steroidogenezę. Pod wpływem FSH i LH jajniki wytwarzają estrogeny i progesteron przy udziale PRL, które z kolei powodują cykliczne przemiany w narządach docelowych: macicy, jajowodach, pochwie, a także w skórze, mieszkach włosowych, kości, tkanka tłuszczowa, mózg.

Stan funkcjonalny układu rozrodczego jest regulowany przez pewne połączenia między jego podsystemami składowymi:
a) długa pętla między jajnikami a jądrami podwzgórza;
b) długa pętla między hormonami jajnika a przysadką mózgową;
c) ultrakrótka pętla pomiędzy hormonem uwalniającym gonadotropinę a neurocytami podwzgórza.
Zależność pomiędzy tymi podsystemami opiera się na zasadzie sprzężenia zwrotnego, które ma charakter zarówno negatywny (interakcja plus-minus), jak i pozytywny (interakcja plus-plus). O harmonii procesów zachodzących w układzie rozrodczym decyduje: przydatność stymulacji gonadotropowej; prawidłowe funkcjonowanie jajników, zwłaszcza prawidłowy przebieg procesów w pęcherzyku Graafa i tworzącym się następnie w jego miejsce ciałku żółtym; prawidłowa interakcja ogniw peryferyjnych i centralnych - aferentacja odwrotna.

Rola prostaglandyn w regulacji żeńskiego układu rozrodczego

Prostaglandyny stanowią szczególną klasę substancji biologicznie czynnych (nienasyconych hydroksylowanych kwasów tłuszczowych), które występują niemal we wszystkich tkankach organizmu. Prostaglandyny są syntetyzowane wewnątrz komórki i uwalniane w tych samych komórkach, na które działają. Dlatego prostaglandyny nazywane są hormonami komórkowymi. Organizm ludzki nie ma zapasów prostaglandyn, ponieważ po dostaniu się do krwioobiegu ulegają one inaktywacji w krótkim czasie. Estrogeny i oksytocyna wzmagają syntezę prostaglandyn, progesteron i prolaktyna działają hamująco. Niesteroidowe leki przeciwzapalne mają silne działanie przeciwprostaglandynowe.

Rola prostaglandyn w regulacji żeńskiego układu rozrodczego:

1. Udział w procesie owulacji. Pod wpływem estrogenów zawartość prostaglandyn w komórkach ziarnistych osiąga maksimum w momencie owulacji i zapewnia pęknięcie ściany dojrzałego pęcherzyka (prostaglandyny zwiększają aktywność skurczową elementów mięśni gładkich błony pęcherzyka i zmniejszają powstawanie kolagenu). Prostaglandynom przypisuje się także zdolność do luteolizy – regresji ciałka żółtego.
2. Transport jaja. Prostaglandyny wpływają na aktywność skurczową jajowodów: w fazie folikularnej powodują obkurczenie odcinka cieśni jajowodów, w fazie lutealnej - jego rozluźnienie, wzmożoną perystaltykę brodawki, co sprzyja wnikaniu komórki jajowej do jamy macicy . Ponadto prostaglandyny działają na myometrium: od kątów jajowodów w kierunku dna macicy, stymulujące działanie prostaglandyn zastępuje działanie hamujące, a tym samym sprzyja nidacji blastocysty.
3. Regulacja krwawienia miesiączkowego. Intensywność miesiączki zależy nie tylko od struktury endometrium w momencie jego odrzucenia, ale także od aktywności skurczowej mięśniówki macicy, tętniczek i agregacji płytek krwi.

Procesy te są ściśle powiązane ze stopniem syntezy i degradacji prostaglandyn.

Współczesne nauczanie na temat funkcji menstruacyjnych.

Regulacja funkcji menstruacyjnej.

Hormony gonadotropowe i jajnikowe.

Zmiany morfologiczne w jajnikach i endometrium.

Cykl jajnikowy i maciczny.

Funkcjonalne testy diagnostyczne.

Okresy życia kobiety.

Wpływ środowiska na rozwój organizmu kobiety.

Bardziej poprawne jest mówienie nie o cyklu miesiączkowym, ale o układzie rozrodczym, który podobnie jak inne jest układem funkcjonalnym (według Anokhina, 1931) i wykazuje aktywność funkcjonalną tylko w wieku rozrodczym.

System funkcjonalny to formacja integralna obejmująca ogniwa centralne i peryferyjne, działająca na zasadzie sprzężenia zwrotnego, z odwrotną aferentacją w zależności od efektu końcowego.

Wszystkie inne systemy utrzymują homeostazę, a układ rozrodczy wspiera reprodukcję - istnienie rasy ludzkiej.

System osiąga aktywność funkcjonalną w wieku 16-17 lat. Po 40. roku życia funkcje rozrodcze zanikają, a po 50. roku życia zanikają funkcje hormonalne.

Cykl miesiączkowy to złożony, rytmicznie powtarzający się proces biologiczny, który przygotowuje organizm kobiety do ciąży.

Podczas cyklu miesiączkowego w organizmie zachodzą okresowe zmiany związane z owulacją, których kulminacją jest krwawienie z macicy. Comiesięczne, cyklicznie występujące krwawienie z macicy nazywa się miesiączka(od łacińskiego menstruus - miesięczny lub regulus). Pojawienie się krwawienia miesiączkowego wskazuje na zakończenie procesów fizjologicznych przygotowujących organizm kobiety do ciąży i śmierć komórki jajowej. Miesiączka polega na złuszczaniu warstwy funkcjonalnej błony śluzowej macicy.

Funkcja menstruacyjna - cechy cykli menstruacyjnych w pewnym okresie życia kobiety.

Cykliczne zmiany menstruacyjne rozpoczynają się w ciele dziewczynki w okresie dojrzewania (od 7-8 do 17-18 lat). W tym czasie dojrzewa układ rozrodczy, kończy się rozwój fizyczny kobiecego ciała - wzrost długości ciała, kostnienie stref wzrostu kości rurkowych; kształtuje się budowa ciała oraz rozkład tkanki tłuszczowej i mięśniowej według typu żeńskiego. Pierwsza miesiączka (menarche) pojawia się zwykle w wieku 12-13 lat (±1,5-2 lata). Procesy cykliczne i krwawienie miesiączkowe trwają do 45-50 lat.

Ponieważ miesiączka jest najbardziej wyraźną zewnętrzną manifestacją cyklu miesiączkowego, jej czas trwania jest umownie określany od 1. dnia poprzedniej miesiączki do 1. dnia następnej miesiączki.

Oznaki fizjologicznego cyklu miesiączkowego:

dwufazowy;

czas trwania nie krótszy niż 21 i nie dłuższy niż 35 dni (dla 60% kobiet - 28 dni);

cykliczność, a czas trwania cyklu jest stały;

czas trwania miesiączki 2-7 dni;

utrata krwi menstruacyjnej 50-150 ml;

6) brak bolesnych objawów i zaburzeń ogólnego stanu organizmu.

Regulacja cyklu miesiączkowego

Układ rozrodczy zorganizowany jest według zasady hierarchicznej. Ma 5 poziomów, z których każdy jest regulowany przez nakładające się struktury za pomocą mechanizmu sprzężenia zwrotnego:

1) kora mózgowa;

2) ośrodki podkorowe zlokalizowane głównie w podwzgórzu;

3) wyrostek mózgowy - przysadka mózgowa;

4) gonady - jajniki;

5) narządy obwodowe (jajowody, macica i pochwa, gruczoły sutkowe).

Narządy obwodowe są tzw. narządami docelowymi, ponieważ ze względu na obecność w nich specjalnych receptorów hormonalnych, najwyraźniej reagują na działanie hormonów płciowych wytwarzanych w jajnikach podczas cyklu miesiączkowego. Hormony oddziałują z receptorami cytozolowymi, stymulując syntezę rybonukleoprotein (c-AMP), promując reprodukcję lub hamując wzrost komórek.

Cykliczne zmiany funkcjonalne zachodzące w ciele kobiety warunkowo łączy się w kilka grup:

zmiany w układzie podwzgórzowo-przysadkowym, jajnikach (cykl jajnikowy);

macicy, a przede wszystkim w jej błonie śluzowej (cykl maciczny).

Wraz z tym w całym ciele kobiety zachodzą cykliczne zmiany, zwane falą menstruacyjną. Wyrażają się one w okresowych zmianach w aktywności ośrodkowego układu nerwowego, procesach metabolicznych, funkcjonowaniu układu sercowo-naczyniowego, termoregulacji itp.

Pierwszy poziom. Kora.

W korze mózgowej nie ustalono lokalizacji ośrodka regulującego funkcję układu rozrodczego. Jednak poprzez korę mózgową u ludzi, w przeciwieństwie do zwierząt, środowisko zewnętrzne wpływa na leżące u jej podstaw sekcje. Regulacja odbywa się poprzez jądra amyhaloidowe (znajdujące się w grubości półkul mózgowych) i układ limbiczny. W eksperymencie elektryczna stymulacja jądra amyhaloidalnego powoduje owulację. W sytuacjach stresowych, związanych ze zmianami klimatu i rytmu pracy, obserwuje się zaburzenia owulacji.

Struktury mózgowe zlokalizowane w korze mózgowej odbierają impulsy ze środowiska zewnętrznego i przekazują je za pomocą neuroprzekaźników do jąder neurosekrecyjnych podwzgórza. Do neuroprzekaźników zalicza się dopaminę, noradrenalinę, serotoninę, indol oraz nową klasę morfinopodobnych neuropeptydów opioidowych – endorfiny, enkefaliny, donorfiny. Funkcja - reguluje funkcję gonadotropową przysadki mózgowej. Endorfiny hamują wydzielanie LH i zmniejszają syntezę dopaminy. Nalokson, antagonista endorfin, prowadzi do gwałtownego wzrostu wydzielania GT-RH. Działanie opioidów wynika ze zmian w poziomie dopaminy.

Poziom drugi – strefa przysadkowa podwzgórza

Podwzgórze jest częścią międzymózgowia i poprzez szereg przewodów nerwowych (aksonów) jest połączone z różnymi częściami mózgu, dzięki czemu odbywa się centralna regulacja jego aktywności. Ponadto podwzgórze zawiera receptory dla wszystkich hormonów obwodowych, w tym hormonów jajnikowych (estrogenów i progesteronu). W związku z tym podwzgórze jest rodzajem punktu transferu, w którym zachodzą złożone interakcje pomiędzy impulsami docierającymi do organizmu środowisko z jednej strony poprzez ośrodkowy układ nerwowy, a z drugiej strony pod wpływem hormonów obwodowych gruczołów dokrewnych.

Podwzgórze zawiera ośrodki nerwowe regulujące czynność menstruacyjną u kobiet. Pod kontrolą podwzgórza znajduje się aktywność wyrostka mózgowego - przysadki mózgowej, w której przednim płacie uwalniane są hormony gonadotropowe wpływające na czynność jajników, a także inne hormony tropowe regulujące aktywność wielu obwodowe gruczoły dokrewne (kora nadnerczy i tarczyca).

Układ podwzgórze-przysadka jest połączony połączeniami anatomicznymi i funkcjonalnymi i stanowi integralny kompleks, który odgrywa ważną rolę w regulacji cyklu miesiączkowego.

Kontrolujący wpływ podwzgórza na przedni płat gruczolakowatości przysadki odbywa się poprzez wydzielanie neurohormonów, które są polipeptydami o niskiej masie cząsteczkowej.

Neurohormony stymulujące uwalnianie hormonów tropowych przysadki mózgowej nazywane są czynnikami uwalniającymi (od uwolnienia do uwolnienia) lub liberyni. Oprócz tego istnieją również neurohormony, które hamują uwalnianie neurohormonów zwrotnikowych - statyny.

Wydzielanie RH-LH jest zaprogramowane genetycznie i zachodzi w pewnym trybie pulsacyjnym z częstotliwością 1 raz na godzinę. Rytm ten nazywany jest kołowym (zgodnie z ruchem wskazówek zegara).

Rytm okołokołowy potwierdzono bezpośrednim pomiarem LH w układzie wrotnym szypułki przysadki i żyły szyjnej u kobiet z prawidłową funkcją. Badania te pozwoliły na potwierdzenie hipotezy o wyzwalającej roli RH-LH w funkcjonowaniu układu rozrodczego.

Podwzgórze wytwarza siedem czynników uwalniających, co prowadzi do uwolnienia odpowiednich hormonów tropowych w przednim płacie przysadki mózgowej:

somatotropowy czynnik uwalniający (SRF) lub somatoliberyna;

czynnik uwalniający adrenokortykotropinę (ACTH-RF) lub kortykoliberyna;

czynnik uwalniający tyreotropinę (TRF) lub hormon uwalniający tyreotropinę;

melanoliberyna;

czynnik uwalniający pęcherzyki (FSH-RF) lub foliliberyna;

czynnik uwalniający luteinizujący (LRF) lub luliberyna;

czynnik uwalniający prolaktynę (PRF) lub prolaktoliberyna.

Spośród wymienionych czynników uwalniających ostatnie trzy (FSG-RF, L-RF i P-RF) mają bezpośredni związek do realizacji funkcji menstruacyjnej. Z ich pomocą w gruczolaku przysadkowym uwalniane są trzy odpowiednie hormony - gonadotropiny, ponieważ wpływają one na gonady - gruczoły płciowe.

Do chwili obecnej odkryto tylko dwa czynniki hamujące uwalnianie hormonów tropowych i statyn w gruczolaku przysadkowym:

czynnik hamujący somatotropinę (SIF) lub somatostatyna;

czynnik hamujący prolaktynę (PIF), czyli prolaktostatyna, która jest bezpośrednio związana z regulacją czynności menstruacyjnej.

Neurohormony podwzgórza (liberyny i statyny) dostają się do przysadki mózgowej przez jej szypułkę i naczynia wrotne. Cechą tego układu jest możliwość przepływu krwi w obu kierunkach, dzięki czemu realizowany jest mechanizm sprzężenia zwrotnego.

Cykliczny tryb uwalniania RH-LH powstaje w okresie dojrzewania i jest wskaźnikiem dojrzałości neurostruktur podwzgórza. Estradiol odgrywa pewną rolę w regulacji uwalniania RH-LH. W okresie przedowulacyjnym, na tle maksymalnego poziomu estradiolu we krwi, wielkość uwalniania RG-LH jest znacznie większa we wczesnej fazie folikuliny i lutealnej. Udowodniono, że tyroliberyna stymuluje uwalnianie prolaktyny. Dopamina hamuje uwalnianie prolaktyny.

Poziom trzeci – przedni płat przysadki mózgowej (FSH LH, prolaktyna)

Przysadka mózgowa jest najbardziej złożonym strukturalnie i funkcjonalnie gruczołem dokrewnym, składającym się z gruczołu przysadkowego (płat przedni) i przysadki nerwowej (płat tylny).

Gruczolak przysadkowy wydziela hormony gonadotropowe regulujące czynność jajników i gruczołów sutkowych: lutropinę (hormon luteinizujący, LH), folitropinę (hormon folikulotropowy, FSH), prolaktynę (PrL), a także somatotropinę (STH), kortykotropinę (ACTH), tyreotropina (TSH).

W cyklu przysadkowym wyróżnia się dwie fazy czynnościowe – pęcherzykową, w której dominuje wydzielanie FSH, oraz lutealną, w której dominują wydzielanie LH i PrL.

FSH stymuluje wzrost pęcherzyków i proliferację komórek ziarnistych w jajniku, razem z LH stymuluje uwalnianie estrogenów i zwiększa zawartość aromatazy.

Wzrost wydzielania LH z dojrzałym pęcherzykiem dominującym powoduje owulację. Następnie LH pobudza ciałko żółte do uwalniania progesteronu. O świcie ciałka żółtego decyduje dodatkowy wpływ prolaktyny.

Prolaktyna wraz z LH stymulują syntezę progesteronu przez ciałko żółte; jego główną rolą biologiczną jest wzrost i rozwój gruczołów sutkowych oraz regulacja laktacji. Ponadto działa mobilizująco na tkankę tłuszczową i obniża ciśnienie krwi. Wzrost prolaktyny w organizmie prowadzi do zakłócenia cyklu miesiączkowego.

Obecnie odkryto dwa rodzaje wydzielania gonadotropin: Tonik, promowanie rozwoju pęcherzyków i ich produkcji estrogenów, oraz cykliczny, zapewnienie zmiany faz niskiego i wysokiego stężenia hormonów, a w szczególności ich szczytu przedowulacyjnego.

Poziom czwarty – jajniki

Jajnik to autonomiczny gruczoł dokrewny, rodzaj zegara biologicznego w organizmie kobiety, który realizuje mechanizm sprzężenia zwrotnego.

Jajnik pełni dwie główne funkcje - generatywną (dojrzewanie pęcherzyków i owulację) i endokrynną (synteza hormonów steroidowych - estrogenów, progesteronu i w niewielkiej ilości androgenów).

Proces folikulogenezy zachodzi w jajniku w sposób ciągły, począwszy od okresu przedporodowego, a kończąc na okresie pomenopauzalnym. W tym przypadku aż 90% pęcherzyków ulega atrezji i tylko niewielka ich część przechodzi pełny cykl rozwojowy od pierwotnego do dojrzałego i przekształca się w ciałko żółte.

Przy urodzeniu dziewczynki oba jajniki zawierają do 500 milionów pierwotnych pęcherzyków. Na początku okresu dojrzewania z powodu atrezji ich liczba zmniejsza się o połowę. W ciągu całego okresu rozrodczego życia kobiety dojrzewa jedynie około 400 pęcherzyków.

Cykl jajnikowy składa się z dwóch faz – pęcherzykowej i lutealnej. Faza folikularna rozpoczyna się po zakończeniu miesiączki i kończy owulacją; lutealny - zaczyna się po owulacji i kończy wraz z pojawieniem się miesiączki.

Zazwyczaj od początku cyklu miesiączkowego do 7. dnia w jajnikach zaczyna jednocześnie rosnąć kilka pęcherzyków. Od 7 dnia jeden z nich wyprzedza inne w rozwoju, do czasu owulacji osiąga średnicę 20-28 mm, ma bardziej wyraźną sieć naczyń włosowatych i nazywany jest dominującym. Powody, dla których następuje selekcja i rozwój pęcherzyka dominującego, nie zostały jeszcze wyjaśnione, ale od momentu jego pojawienia się inne pęcherzyki wstrzymują swój wzrost i rozwój. Dominujący pęcherzyk zawiera jajo, jego jama jest wypełniona płynem pęcherzykowym.

Do czasu owulacji objętość płynu pęcherzykowego wzrasta 100-krotnie, gwałtownie wzrasta w nim zawartość estradiolu (E 2), którego wzrost stymuluje uwalnianie LH przez przysadkę mózgową i owulację. Pęcherzyk rozwija się w pierwszej fazie cyklu miesiączkowego, która trwa średnio do 14 dnia, po czym następuje pęknięcie dojrzałego pęcherzyka – owulacja.

Krótko przed owulacją następuje pierwsza mejoza, czyli podział redukcyjny komórki jajowej. Po owulacji jajo z jamy brzusznej przedostaje się do jajowodu, w części ampułkowej, w której następuje drugi podział redukcyjny (druga mejoza). Po owulacji, pod wpływem dominującego działania LH, obserwuje się dalszą proliferację komórek ziarnistych i błon tkanki łącznej pęcherzyka oraz gromadzenie się w nich lipidów, co prowadzi do powstania ciałka żółtego 1.

Sam proces owulacji polega na pęknięciu błony podstawnej pęcherzyka dominującego i uwolnieniu komórki jajowej otoczonej koroną promienistą do jamy brzusznej, a następnie do ampułkowego końca jajowodu. Jeśli integralność pęcherzyka zostanie uszkodzona, nastąpi lekkie krwawienie ze zniszczonych naczyń włosowatych. Do owulacji dochodzi w wyniku złożonych zmian neurohumoralnych zachodzących w organizmie kobiety (wzrasta ciśnienie wewnątrz pęcherzyka, jego ściana staje się cieńsza pod wpływem kolagenazy, enzymów proteolitycznych, prostaglandyn).

Ta ostatnia, podobnie jak oksytocyna i relaksyna, zmieniają wypełnienie naczyń jajnika i powodują skurcz komórek mięśniowych ściany pęcherzyka. Na proces owulacji wpływają również pewne zmiany immunologiczne w organizmie.

Zapłodnione jajo obumiera po 12–24 godzinach. Po jego uwolnieniu do jamy pęcherzyka tworzące się naczynia włosowate szybko rosną, komórki ziarniste ulegają luteinizacji - powstaje ciałko żółte, którego komórki wydzielają progesteron.

W przypadku braku ciąży ciałko żółte nazywa się menstruacją, jego faza kwitnienia trwa 10-12 dni, po czym następuje odwrócenie rozwoju i regresja.

Błona wewnętrzna, komórki ziarniste pęcherzyka i ciałko żółte pod wpływem hormonów przysadki mózgowej wytwarzają hormony steroidowe płciowe - estrogeny, gestageny, androgeny, których metabolizm odbywa się głównie w wątrobie.

Do estrogenów zaliczamy trzy klasyczne frakcje – estron, estradiol, estriol. Najbardziej aktywny jest estradiol (E 2). W jajnikowej i wczesnej fazie folikularnej syntetyzuje się 60-100 mcg, w fazie lutealnej - 270 mcg, do czasu owulacji - 400-900 mcg / dzień.

Estron (E 1) jest 25 razy słabszy od estradiolu, jego poziom od początku cyklu miesiączkowego do momentu owulacji wzrasta z 60-100 mcg/dzień do 600 mcg/dzień.

Estriol (Ez) jest 200 razy słabszy od estradiolu i jest niskoaktywnym metabolitem Ei i E2.

Estrogeny (pochodzące z rui – rui) podawane wykastrowanym samicom białych myszy powodują u nich ruję – stan podobny do tego, który występuje u niekastrowanych samic podczas spontanicznego dojrzewania jaja.

Estrogeny sprzyjają rozwojowi wtórnych cech płciowych, regeneracji i wzrostowi endometrium w macicy, przygotowaniu endometrium do działania progesteronu, stymulują wydzielanie śluzu szyjkowego i aktywność skurczową mięśni gładkich dróg rodnych; zmieniać wszystkie rodzaje metabolizmu z przewagą procesów katabolicznych; niższa temperatura ciała. Estrogeny w ilościach fizjologicznych stymulują układ siateczkowo-śródbłonkowy, wzmagając produkcję przeciwciał i aktywność fagocytów, zwiększając odporność organizmu na infekcje; zatrzymują azot, sód i ciecz w tkankach miękkich oraz wapń i fosfor w kościach; powodują wzrost stężenia glikogenu, glukozy, fosforu, kreatyniny, żelaza i miedzi we krwi i mięśniach; zmniejszają zawartość cholesterolu, fosfolipidów i tłuszczu całkowitego w wątrobie i krwi, przyspieszają syntezę wyższych kwasów tłuszczowych. Pod wpływem estrogenów następuje metabolizm z przewagą katabolizmu (zatrzymanie sodu i wody w organizmie, wzmożona dysymilacja białek), obserwuje się także obniżenie temperatury ciała, w tym podstawowej (mierzonej w odbytnicy).

Proces rozwoju ciałka żółtego dzieli się zwykle na cztery fazy: proliferację, unaczynienie, kwitnienie i rozwój odwrotny. Zanim ciałko żółte cofnie swój rozwój, rozpoczyna się następna miesiączka. Jeśli zajdzie w ciążę, ciałko żółte nadal się rozwija (do 16 tygodnia).

gestageny (od gesto - nosić, być w ciąży) przyczyniają się do prawidłowego rozwoju ciąży. Progestyny, produkowane głównie przez ciałko żółte jajnika, odgrywają dużą rolę w cyklicznych zmianach w endometrium, które zachodzą w procesie przygotowania macicy do zagnieżdżenia zapłodnionego jaja. Pod wpływem gestagenów pobudliwość i kurczliwość mięśniówki macicy ulegają zahamowaniu, jednocześnie zwiększając jej rozciągliwość i plastyczność. Progestageny, wraz z estrogenami, odgrywają w czasie ciąży dużą rolę w przygotowaniu gruczołów sutkowych do nadchodzącej funkcji laktacyjnej po porodzie. Pod wpływem estrogenów dochodzi do proliferacji przewodów sutkowych, a gestageny działają głównie na aparat pęcherzykowy gruczołów sutkowych.

Gestageny w przeciwieństwie do estrogenów mają działanie anaboliczne, to znaczy sprzyjają wchłanianiu (przyswajaniu) przez organizm substancji, zwłaszcza białek, pochodzących z zewnątrz. Gestageny powodują nieznaczny wzrost temperatury ciała, szczególnie podstawowej.

Progesteron jest syntetyzowany w jajniku w ilości 2 mg/dobę w fazie folikularnej i 25 mg/dobę. - do luteala. Progesteron jest głównym gestagenem jajników, jajniki syntetyzują także 17a-hydroksyprogesteron, D 4 -pregnenol-20-OH-3, O 4 -pregnenol-20-OH-3.

W warunkach fizjologicznych gestageny zmniejszają zawartość azotu aminowego w osoczu krwi, zwiększają wydzielanie aminokwasów, zwiększają wydzielanie soku żołądkowego i hamują wydzielanie żółci.

W jajniku produkowane są następujące androgeny: androstendion (prekursor testosteronu) w ilości 15 mg/dzień, dehydroepiandrosteron i siarczan dehydroepiandrosteronu (również prekursory testosteronu) w bardzo małych ilościach. Małe dawki androgenów stymulują pracę przysadki mózgowej, duże ją blokują. Specyficzne działanie androgenów może objawiać się działaniem męskim (przerost łechtaczki, porost włosów u mężczyzn, rozrost chrząstki pierścieniowatej, pojawienie się trądziku pospolitego), działaniem antyestrogenowym (w małych dawkach powodują proliferację endometrium i nabłonek pochwy), działanie gonadotropowe (w małych dawkach stymulują wydzielanie gonadotropin, wspomagają wzrost, dojrzewanie pęcherzyka, owulację, tworzenie ciałka żółtego); działanie antygonadotropowe (wysokie stężenie androgenów w okresie przedowulacyjnym hamuje owulację, a następnie powoduje atrezję pęcherzyków).

Komórki ziarniste pęcherzyków wytwarzają także hormon białkowy inhibinę, który hamuje uwalnianie FSH przez przysadkę mózgową oraz lokalne substancje białkowe - oksytocynę i relaksynę. Oksytocyna w jajniku sprzyja regresji ciałka żółtego. Jajniki wytwarzają również prostaglandyny. Rolą prostaglandyn w regulacji żeńskiego układu rozrodczego jest udział w procesie owulacji (zapewniają rozerwanie ściany pęcherzyka poprzez zwiększenie aktywności skurczowej włókien mięśni gładkich otoczki pęcherzyka i zmniejszenie tworzenia kolagenu), w transporcie komórki jajowej (wpływają na czynność kurczliwą jajowodów oraz na myometrium, sprzyjając zagnieżdżaniu się blastocyst), w regulacji krwawienia miesiączkowego (struktura endometrium w momencie jego odrzucenia, aktywność skurczowa błony śluzowej macicy) myometrium, tętniczki, agregacja płytek krwi są ściśle powiązane z procesami syntezy i rozkładu prostaglandyn).

Prostaglandyny biorą udział w regresji ciałka żółtego, jeśli nie nastąpi zapłodnienie.

Z cholesterolu powstają wszystkie hormony steroidowe, w syntezie biorą udział hormony gonadotropowe: FSH i LH oraz aromataza, pod wpływem której z androgenów powstają estrogeny.

Wszystkie powyższe zmiany cykliczne zachodzące w podwzgórzu, przednim płacie przysadki mózgowej i jajnikach są obecnie powszechnie określane jako cykl jajnikowy. Podczas tego cyklu zachodzą złożone zależności pomiędzy hormonami przedniego płata przysadki mózgowej i obwodowymi hormonami płciowymi (jajnikami). Zależności te pokazano schematycznie na rys. 1, z którego jasno wynika, że ​​największe zmiany w wydzielaniu hormonów gonadotropowych i jajnikowych zachodzą podczas dojrzewania pęcherzyka, początku owulacji i tworzenia ciałka żółtego. Zatem do czasu owulacji obserwuje się największą produkcję hormonów gonadotropowych (FSH i LH). Produkcja estrogenów związana jest z dojrzewaniem pęcherzyka, owulacją i częściowo z powstawaniem ciałka żółtego. Powstawanie i wzrost aktywności ciałka żółtego jest bezpośrednio związany z produkcją gestagenów.

Pod wpływem tych hormonów steroidowych jajników podstawowe zmiany temperatury; przy prawidłowym cyklu menstruacyjnym zauważa się jego wyraźną dwufazowość. W pierwszej fazie (przed owulacją) temperatura wynosi kilka dziesiątych stopnia poniżej 37°C. W drugiej fazie cyklu (po owulacji) temperatura wzrasta o kilka dziesiątych stopnia powyżej 37°C. Przed rozpoczęciem kolejnej miesiączki i w jej trakcie podstawowa temperatura ponownie spada poniżej 37°C.

Układ podwzgórze – przysadka mózgowa – jajniki to uniwersalny, samoregulujący supersystem, który istnieje dzięki realizacji prawa sprzężenia zwrotnego.

Prawo sprzężenia zwrotnego jest podstawowym prawem funkcjonowania układu hormonalnego. Istnieją mechanizmy negatywne i pozytywne. Prawie zawsze podczas cyklu miesiączkowego działa mechanizm negatywny, zgodnie z którym niewielka ilość hormonów na obwodzie (jajniku) powoduje uwolnienie dużych dawek hormonów gonadotropowych , a wraz ze wzrostem stężenia tego ostatniego we krwi obwodowej zmniejszają się bodźce z podwzgórza i przysadki mózgowej.

Dodatni mechanizm prawa sprzężenia zwrotnego ma na celu zapewnienie owulacyjnego szczytu LH, który powoduje pęknięcie dojrzałego pęcherzyka. Ten szczyt wynika z wysokiego stężenia estradiolu wytwarzanego przez dominujący pęcherzyk. Kiedy pęcherzyk jest gotowy do pęknięcia (podobnie jak wzrasta ciśnienie w kotle parowym), „zastawka” w przysadce mózgowej otwiera się i jednocześnie do krwi uwalniana jest duża ilość LH.

Prawo sprzężenia zwrotnego odbywa się wzdłuż długiej pętli (jajnik - przysadka mózgowa), krótkiej (przysadka mózgowa - podwzgórze) i ultrakrótkiej (czynnik uwalniający gonadotropinę - neurocyty podwzgórza).

W regulacji czynności menstruacyjnej ogromne znaczenie ma realizacja zasady tzw. sprzężenia zwrotnego pomiędzy podwzgórzem, przednim płatem przysadki mózgowej i jajnikami. Zwyczajowo bierze się pod uwagę dwa rodzaje informacji zwrotnej: negatywną i pozytywną. Na negatywny rodzaj informacji zwrotnej produkcja centralnych neurohormonów (czynników uwalniających) i gonadotropin gruczolakowatej przysadki jest tłumiona przez hormony jajnika wytwarzane w dużych ilościach. Na pozytywny rodzaj informacji zwrotnej Wytwarzanie czynników uwalniających w podwzgórzu i gonadotropin w przysadce mózgowej jest stymulowane przez niski poziom hormonów jajnikowych we krwi. Realizacja zasady negatywnego i pozytywnego sprzężenia zwrotnego leży u podstaw samoregulacji funkcji układu podwzgórze-przysadka-jajnik.

Procesy cykliczne pod wpływem hormonów płciowych zachodzą także w innych narządach docelowych, do których oprócz macicy należą jajowody, pochwa, zewnętrzne narządy płciowe, gruczoły sutkowe, mieszki włosowe, skóra, kości i tkanka tłuszczowa. Komórki tych narządów i tkanek zawierają receptory hormonów płciowych.

Receptory te znajdują się we wszystkich strukturach układu rozrodczego, w szczególności w jajnikach – w komórkach ziarnistych dojrzewającego pęcherzyka. Określają wrażliwość jajników na gonadotropiny przysadkowe.

Tkanka piersi zawiera receptory dla estradiolu, progesteronu, prolaktyny, które ostatecznie regulują wydzielanie mleka.

Poziom piąty – tkanki docelowe

Tkanki docelowe to miejsca zastosowania działania hormonów płciowych: narządy płciowe: macica, jajowody, szyjka macicy, pochwa, gruczoły sutkowe, mieszki włosowe, skóra, kości, tkanka tłuszczowa. Cytoplazma tych komórek zawiera ściśle specyficzne receptory dla hormonów płciowych: estradiolu, progesteronu, testosteronu. Receptory te znajdują się w układzie nerwowym.

Spośród wszystkich narządów docelowych największe zmiany zachodzą w macicy.

W związku z procesem rozmnażania macica konsekwentnie spełnia trzy główne funkcje: menstruacyjną, niezbędną do przygotowania narządu, a zwłaszcza błony śluzowej do ciąży; funkcja pojemnika na owoce zapewniająca optymalne warunki rozwoju płodu oraz funkcja wydalania płodu podczas porodu.

Nazywa się zmiany w budowie i funkcji macicy jako całości, a zwłaszcza w budowie i funkcji endometrium, które zachodzą pod wpływem jajnikowych hormonów płciowych cykl macicy. Podczas cyklu macicy następuje sekwencyjna zmiana czterech faz cyklicznych zmian w endometrium:

1) proliferacja; 2) wydzielanie; 3) złuszczanie (miesiączka); 4) regeneracja. Pierwsze dwie fazy uważa się za główne. Dlatego normalny cykl menstruacyjny nazywany jest zwykle dwufazowym. Znaną granicą pomiędzy tymi dwiema głównymi fazami cyklu jest owulacja. Istnieje wyraźny związek pomiędzy zmianami zachodzącymi w jajniku przed i po owulacji z jednej strony, a konsekwentną zmianą faz w endometrium z drugiej strony (ryc. 4).

Pierwsza główna faza proliferacji endometrium rozpoczyna się po zakończeniu regeneracji błony śluzowej, która została odrzucona podczas poprzedniej miesiączki. W regeneracji uczestniczy funkcjonalna (powierzchowna) warstwa endometrium, która powstaje z pozostałości gruczołów i zrębu podstawnej części błony śluzowej. Początek tej fazy jest bezpośrednio związany ze wzrastającym działaniem na błonę śluzową macicy estrogenów wytwarzanych przez dojrzewający pęcherzyk. Na początku fazy proliferacji gruczoły endometrium są wąskie i gładkie (ryc. 5, a). W miarę wzrostu proliferacji gruczoły powiększają się i zaczynają lekko zginać. Najbardziej wyraźna proliferacja endometrium występuje w momencie całkowitego dojrzewania pęcherzyka i owulacji (12-14 dni 28-dniowego cyklu). Grubość błony śluzowej macicy w tym czasie osiąga 3-4 mm. To kończy fazę proliferacji.

Ryż. 4. Związek pomiędzy zmianami w jajnikach i błonie śluzowej macicy podczas normalnego cyklu miesiączkowego.

1 - dojrzewanie pęcherzyka w jajniku - faza proliferacji w endometrium; 2 - owulacja; 3 - tworzenie i rozwój ciałka żółtego w jajniku - faza wydzielania w endometrium; 4 - odwrotny rozwój ciałka żółtego w jajniku, odrzucenie endometrium - miesiączka; 5 - początek dojrzewania nowego pęcherzyka w jajniku - faza regeneracji w endometrium.

Drugi główny faza wydzielania gruczoły endometrium rozpoczynają się pod wpływem szybko rosnącej aktywności gestagenów wytwarzanych w coraz większych ilościach przez ciałko żółte jajnika. Gruczoły endometrium wiją się coraz bardziej i są wypełnione wydzieliną (ryc. 5, b). Zrąb błony śluzowej macicy pęcznieje i jest przebity spiralnie skręconymi tętniczkami. Pod koniec fazy wydzielania światła gruczołów endometrium nabierają kształtu piłowatego wraz z gromadzeniem się wydzieliny, zawartością glikogenu i pojawieniem się komórek pseudodecidualnych. W tym czasie błona śluzowa macicy jest w pełni przygotowana na przyjęcie zapłodnionego jaja.

Jeśli po owulacji nie nastąpi zapłodnienie komórki jajowej, a co za tym idzie, ciąża nie nastąpi, ciałko żółte zaczyna ulegać odwrotnemu rozwojowi, co prowadzi do gwałtownego spadku zawartości estrogenów i progesteronu we krwi. W rezultacie w endometrium pojawiają się ogniska martwicy i krwotoku. Następnie złuszcza się warstwa funkcjonalna błony śluzowej macicy i rozpoczyna się kolejna miesiączka, będąca trzecią fazą cyklu miesiączkowego – faza złuszczania, trwające średnio około 3-4 dni. Kiedy krwawienie miesiączkowe ustanie, rozpoczyna się czwarta (ostatnia) faza cyklu – faza regeneracji, trwające 2-3 dni.

Opisane powyżej zmiany fazowe w budowie i funkcji błony śluzowej trzonu macicy są wiarygodnymi przejawami cyklu macicznego.