Za co odpowiada hormon drospirenon. Hormon drospirenon w różnych produktach leczniczych. Przeciwwskazania do stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych

Leki na bazie drospirenonu (drospirenonu) w połączeniu z estradiolem znajdują zastosowanie w hormonalnej terapii zastępczej, jako środek antykoncepcyjny oraz w leczeniu stanów androgenozależnych (hirsutyzm, łojotok, trądzik, łojotok). Drospirenon i są głównymi substancjami czynnymi o działaniu antyandrogennym, które są przepisywane przez ginekologów w przypadku hirsutyzmu. Nazwy handlowe preparatów zawierających drospirenon: Yarina / Yarina, Pęto / Yaz, Simitsia / Symicia, Dailla / Dailla, Midiana / Midiana, Dimia / Dimia, Leia, Anabella, Vidora (drospirenon + etynyloestradiol), Angelique / Angeliq (drospirenon + hemihydrat estradiolu).

Drospirenon - pochodna 17α-spirolaktonu o działaniu progestagennym, przeciwmineralokortykoidowym i antyandrogennym, przypuszczalnie nie wykazuje działania estrogennego, androgennego, glikokortykosteroidowego i antyglukokortykosteroidowego, nie wpływa na tolerancję glukozy i insulinooporność, zapewnia biochemiczne działanie przeciwmineralokortykoidowe i anty-mineralne o profilu farmakologicznym podobny do naturalnego progesteronu.

Działanie antyandrogenne wynika z dwóch mechanizmów: z jednej strony lek zmniejsza wydzielanie testosteronu w nadnerczach i jajnikach na skutek działania antygonadotropowego, z drugiej zaś konkuruje z androgenami o miejsce na ich receptorach. Jednocześnie drospirenon nie zakłóca przemiany wolnego testosteronu w dehydrotestosteron oraz nie wpływa w żaden sposób na aktywność enzymu 5α-reduktazy.

Podobnie jak cyproteron, preparaty na bazie drospirenonu nie mogą przyjmować przy niewydolności kory nadnerczy ze względu na działanie przeciwmineralokortykoidowe. Jednak w przeciwieństwie do cyproteronu, drospirynon ma działanie moczopędne: zwiększając wydalanie sodu i wody, lek może zapobiegać wzrostowi ciśnienia krwi, masy ciała, obrzękom, tkliwości piersi i innym objawom związanym z zatrzymaniem płynów.

Skuteczność preparatu Yarina w leczeniu hirsutyzmu obserwowano przez rok u 52 młodych kobiet (25 ± 6 lat). Wyniki oceniano co 3-6-12 miesięcy na podstawie hormonalnych badań krwi (LH, FSH, androstendion, testosteron, estradiol, SHBG, DHEA-S; pobranie krwi w 3-6 dobie od wystąpienia krwawienia). Wyniki na zdjęciu:

Widzimy, że w skali Ferryman-Galloway kobiety średnio stały się w połowie owłosione. Profil hormonalny wykazuje znaczny wzrost SHBG (globuliny wiążącej hormony płciowe) i związany z tym spadek wolnego testosteronu. Reszta hormonów pozostała praktycznie niezmieniona. Autorzy konkludują, że stosowanie leków na bazie drospirenonu jest obiecujące w leczeniu hirsutyzmu, gdyż oprócz redukcji wolnego testosteronu lek sprzyja eliminacji nadmiaru płynów i nie wpływa negatywnie na metabolizm, co jest szczególnie ważne. Jednak autorzy ostrzegają przed ryzykiem wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej związanej z przyjmowaniem drospirenonu.

W innym badaniu z udziałem 15 kobiet z PCOS zmiany hormonalne we krwi wykazały znacznie bardziej znaczące zmiany po zażyciu tabletek Yarina. Widzimy, że oprócz wzrostu globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG), kortyzol znacznie wzrasta, 17-OH-progesteron (17OHP) i siarczan dehydroepiandrosteronu (DHEAS) spadają, estradiol i androstendion (A) spadają. Testy tolerancji glukozy nie wykazały żadnych zmian, jednak stwierdzono trend wzrostu poziomu cholesterolu, trójglicerydów oraz lipoprotein o dużej i małej gęstości.

Ślepy eksperyment trwający 12 miesięcy z 91 kobietami wykazał, że leki oparte na drospirynonie i cyproteronie mają podobną skuteczność. Autorzy badania uważają jednak, że ze względu na działanie moczopędne (a tym samym zmniejszenie ciśnienia) preferowane są środki antykoncepcyjne zawierające drospirynon. Poniżej znajduje się diagram przedstawiający redukcję wskaźnika owłosienia Ferrimana-Gallowaya dla różnych obszarów ciała:

Podobnie jak inne hormonalne leki zastępcze o działaniu progestagennym, przyjmowanie drospirenonu zwiększa ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Kontrolowane, randomizowane badania pokazują, że hormonalna terapia zastępcza zwiększa ryzyko następujących chorób: rozrost lub rak endometrium, łagodne i złośliwe guzy wątroby, kamica żółciowa, udar, zapalenie trzustki, żółtaczka, krwawienie z macicy itp. Nie stosuje się antykoncepcji w przypadku obecności jakichkolwiek łagodnych lub złośliwych guzów. Pełną listę przeciwwskazań można znaleźć w

Część przygotowań

ATX:

G.03.F.A.17 Drospirenon i estrogen

Farmakodynamika:

Złożony lek do ciągłej hormonalnej terapii zastępczej, która pozwala uniknąć regularnego krwawienia z odstawienia, które występuje podczas cyklicznej lub fazowej hormonalnej terapii zastępczej.

Zawiera 17β-estradiol, który jest identyczny pod względem budowy chemicznej i właściwości biologicznych z endogennym ludzkim estradiolem oraz pochodną spironolaktonu - drospirenon, która ma działanie gestagenne, antygonadotropowe i antyandrogenne, a także antimineralokortykoidowe.

Estradiol kompensuje niedobór estrogenu w organizmie kobiety po menopauzie i zapewnia skuteczne leczenie objawów psychoemocjonalnych i klimakteryjnych wegetatywnych (uderzenia gorąca, wzmożona potliwość, zaburzenia snu, wzmożona drażliwość nerwowa, drażliwość, kołatanie serca, bóle serca, zawroty głowy, bóle głowy, obniżone libido mięśniowe bóle stawów), inwolucja skóry i błon śluzowych, zwłaszcza błon śluzowych układu moczowo-płciowego (nietrzymanie moczu, suchość i podrażnienie błony śluzowej pochwy, ból podczas stosunku).

Estradiol zapobiega utracie masy kostnej spowodowanej niedoborem estrogenu. Wynika to głównie z zahamowania funkcji osteoklastów i przesunięcia w procesie przebudowy kości w kierunku tworzenia kości. Wykazano, że długotrwałe stosowanie hormonalnej terapii zastępczej zmniejsza ryzyko złamań kości obwodowych u kobiet po menopauzie. Wraz ze zniesieniem hormonalnej terapii zastępczej tempo utraty masy kostnej jest porównywalne z charakterystycznym dla okresu bezpośrednio po menopauzie.

Hormonalna terapia zastępcza ma również korzystny wpływ na zawartość kolagenu w skórze, jej gęstość, a także może spowalniać powstawanie zmarszczek.

Dodatkowo ze względu na właściwości antyandrogenne drospirenonu wykazuje działanie lecznicze w chorobach androgenozależnych, takich jak trądzik, łojotok, łysienie androgenowe.

Drospirenon ma działanie przeciwmineralokortykoidowe, zwiększa wydalanie sodu i wody, co może zapobiegać wzrostowi ciśnienia krwi, masy ciała, obrzęku, tkliwości piersi i innym objawom związanym z zatrzymaniem płynów. Po 12 tygodniach stosowania leku następuje niewielki spadek ciśnienia krwi (skurczowe - średnio o 2-4 mm Hg, rozkurczowe - o 1-3 mm Hg). Wpływ na ciśnienie tętnicze jest bardziej wyraźny u kobiet z granicznym nadciśnieniem tętniczym. Po 12 miesiącach stosowania leku średnia masa ciała pozostaje niezmieniona lub zmniejsza się o 1,1-1,2 kg.

Drospirenon nie wykazuje działania androgennego, estrogennego, glukokortykoidowego i antyglukokortykoidowego, nie wpływa na tolerancję glukozy i insulinooporność. To, w połączeniu z działaniem antimineralokortykoidowym i antyandrogennym, zapewnia drospirenonowi profil biochemiczny i farmakologiczny podobny do naturalnego progesteronu.

Przyjmowanie leku prowadzi do obniżenia całkowitego cholesterolu i poziomu cholesterolu lipoproteiny o małej gęstości... Drospirenon osłabia wzrost stężenia trójglicerydów wywołany przez estradiol.

Dodatek drospirenonu zapobiega rozwojowi przerostu endometrium i raka.

Badania obserwacyjne sugerują, że u kobiet po menopauzie stosowanie hormonalnej terapii zastępczej zmniejsza częstość występowania raka okrężnicy.

Farmakokinetyka:

Estradiol

Ssanie... Po przyjęciu leku do środka szybko i całkowicie wchłania się z przewodu pokarmowego. Podlega efektowi „pierwszego przejścia” z utworzeniem estronu, estriolu i siarczanu estronu. Biodostępność po podaniu doustnym wynosi około 5% i nie zależy od spożycia pokarmu. Cmax estradiolu w surowicy wynosi około 22 pg / ml i jest osiągane po 6-8 h. Spożycie pokarmu nie wpływa na biodostępność estradiolu.

Dystrybucja... Wiąże się z albuminami i globulinami, które wiążą steroidy płciowe. Wolna frakcja estradiolu w surowicy wynosi około 1-12%, a ta związana ze steroidami płciowymi wiążącymi globulinę wynosi 40-45%. Pozorna Vd po pojedynczym podaniu dożylnym wynosi około 1 l / kg.

Po wielokrotnym użyciu stężenie estradiolu jest około 2 razy większe niż po podaniu pojedynczej dawki, a C ss waha się od 20 pg / ml do 43 pg / ml. Po zaprzestaniu stosowania stężenia estradiolu i estronu powracają do wartości wyjściowych w ciągu około 5 dni.

Metabolizm... metabolizowany głównie w wątrobie, częściowo w jelitach, nerkach, mięśniach szkieletowych i narządach docelowych z wytworzeniem estronu, estriolu, katecholestrogenu, a także koniugatów siarczanowych i glukuronidowych tych związków, które mają znacznie mniejszą aktywność estrogenową w porównaniu z estradiolem lub są generalnie nieaktywne.

Wycofanie... Klirens estradiolu z surowicy wynosi około 30 ml / min / kg. Metabolity estradiolu są wydalane z moczem i żółcią. Okres półtrwania wynosi około 24 godziny.

Drospirenon

Ssanie... Po podaniu doustnym drospirenon jest szybko i całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego. Biodostępność wynosi 76-85% i nie zależy od spożycia pokarmu. Spożycie pokarmu nie wpływa na biodostępność drospirenonu.

Dystrybucja... Po pojedynczej lub wielokrotnej dawce 2 mg C max w surowicy występuje po 1 godzinie i wynosi około 22 ng / ml. Następnie następuje dwufazowe zmniejszenie stężenia drospirenonu w surowicy z końcowym okresem półtrwania około 35-39 h. Drospirenon wiąże się z albuminami i nie wiąże się ze steroidami płciowymi wiążącymi globulinę i globuliną wiążącą kortykoidy; około 3-5% - wolna frakcja.

Ze względu na długi okres półtrwania Css uzyskuje się po 10 dniach codziennego przyjmowania leku i przekracza stężenie po jednorazowej dawce 2-3 krotnie.

Metabolizm... Głównymi metabolitami są kwaśna postać drospirenonu i 3-siarczan 4,5-dihydro-drospirenonu, które powstają bez udziału izoenzymów cytochromu P450.

Wycofanie... Klirens drospirenonu z surowicy wynosi 1,2-1,5 ml / min / kg. Część otrzymanej dawki jest wydalana w postaci niezmienionej. Większość dawki wydalana jest przez nerki i jelita w postaci metabolitów w stosunku 1,2: 1,4; okres półtrwania wynosi około 40 godzin.

Wskazania:

Hormonalna terapia zastępcza w zaburzeniach klimakterium po menopauzie; zapobieganie osteoporozie pomenopauzalnej.

XIV.N80-N98.N95.1 Menopauza i klimakterium u kobiety

XIV.N80-N98.N95.2 Zanikowe zapalenie pochwy po menopauzie

XIII.M80-M85.M81.0 Osteoporoza pomenopauzalna

XIV.N80-N98.N95.9 Zaburzenia menopauzalne i przedmenopauzalne, nieokreślone

XVIII.R20-R23.R23.4 Zmiany struktury skóry

Przeciwwskazania:

Nadwrażliwość, krwawienie z pochwy nieznanego pochodzenia, rozpoznany lub podejrzewany rak piersi, rozpoznane lub podejrzewane hormonozależne choroby przedrakowe lub złośliwe nowotwory zależne od hormonów, łagodne lub złośliwe guzy wątroby (w tym przebyte), ciężka choroba wątroby, ciężka choroba nerek, w tym wywiad (przed normalizacją czynności nerek), ostra zakrzepica tętnicza lub zatorowość (w tym zawał mięśnia sercowego, udar), zakrzepica żył głębokich w ostrej fazie, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (w tym wywiad), ciężka hipertriglicerydemia, ciąża, laktacja.

Ostrożnie:

Nadciśnienie tętnicze, wrodzona hiperbilirubinemia (zespół Gilberta, Dubina-Johnsona i Rotora), żółtaczka cholestatyczna lub świąd cholestatyczny podczas ciąży, endometrioza, włókniakomięśniaki macicy, cukrzyca.

Przepisując hormonalną terapię zastępczą kobietom, które mają kilka czynników ryzyka zakrzepicy lub wysoki stopień nasilenia jednego z czynników ryzyka, należy wziąć pod uwagę możliwość wzajemnego nasilenia działania czynników ryzyka i przepisanego leczenia w przypadku rozwoju zakrzepicy. W takich przypadkach sumaryczna wartość istniejących czynników ryzyka wzrasta. Jeśli istnieje wysokie ryzyko, lek jest przeciwwskazany.

Ciąża i laktacja:

Zalecenie FDA kategorii X. Brak zgłoszonych naruszeń. W przypadku braku dwóch kolejnych cykli konieczne jest odwołanie wizyty i wykluczenie ciąży, w przypadku naruszenia reżimu przyjęć wykluczenie ciąży po pierwszym brakującym cyklu. Aby spróbować zajść w ciążę, po odstawieniu leku należy odczekać 1-2 miesiące lub poczekać na regularne miesiączki.

Sposób podawania i dawkowanie:

Wewnątrz 1 tabletka dziennie; połknąć w całości, popijając niewielką ilością płynu. W przypadku braku estrogenu lub zamiany innego złożonego leku hormonalnego do ciągłego stosowania, leczenie można rozpocząć w dowolnym momencie. Pacjenci przechodzący z leczenia skojarzonego na cykliczną hormonalną terapię zastępczą powinni rozpocząć przyjmowanie leku po ustąpieniu krwawienia z odstawienia.

Po zakończeniu przyjmowania 28 tabletek z obecnego opakowania należy rozpocząć nowe opakowanie, przyjmując pierwszą tabletkę tego samego dnia tygodnia, co z poprzedniego opakowania.

W przypadku pominięcia kilku tabletek może wystąpić krwawienie z pochwy.

Skutki uboczne:

Najczęściej podczas stosowania leku obserwowano takie niepożądane reakcje na lek, jak tkliwość piersi, krwawienie z dróg rodnych, bóle żołądkowo-jelitowe i bóle brzucha. Nieregularne krwawienia zwykle ustępują podczas długotrwałej terapii. Częstość krwawień zmniejsza się wraz z wydłużaniem czasu leczenia.

Poważne działania niepożądane obejmują tętnicze i żylne powikłania zakrzepowo-zatorowe oraz rak piersi.

Zaburzenia psychiczne: często - labilność emocjonalna.

Od strony ośrodkowego układu nerwowego: często - migrena.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: rzadko - żylne i tętnicze powikłania zakrzepowo-zatorowe (niedrożność obwodowych żył głębokich, zakrzepica i zator / niedrożność naczyń płucnych, zakrzepica, zator i zawał / zawał mięśnia sercowego / zawał mózgu i udar mózgu, z wyjątkiem krwotocznego).

Z układu pokarmowego: często - bóle żołądkowo-jelitowe, bóle brzucha.

Z układu rozrodczego: bardzo często - ból gruczołów mlecznych (w tym dyskomfort w gruczołach mlecznych), krwawienie z dróg rodnych; często - polip szyjki macicy; rzadko - rak piersi.

U kobiet z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym egzogenne estrogeny mogą zaostrzać objawy.

Zgłaszano również reakcje nadwrażliwości (w tym objawy takie jak wysypka i pokrzywka).

Przedawkować:

Badania toksyczności ostrej nie ujawniły ryzyka wystąpienia ostrych skutków ubocznych w przypadku przypadkowego przyjęcia leku w ilości wielokrotnie większej niż dzienna dawka terapeutyczna. W badaniach klinicznych stosowanie drospirenonu do 100 mg lub złożonych leków estrogenowo-gestagenowych zawierających 4 mg estradiolu było dobrze tolerowane.

Objawy, które mogą wystąpić po przedawkowaniu: nudności, wymioty, krwawienie z pochwy.

Leczenie: nie ma swoistego antidotum, w razie potrzeby przeprowadza się leczenie objawowe.

Interakcja:

Antykoagulanty, pochodne kumaryny i indandionu - być może wielokierunkowa zmiana w działaniu antykoagulantów.

Kwas askorbinowy, - wzrost stężenia estrogenu, prawdopodobnie związany z zahamowaniem koniugacji.

Atorwastatyna - wzrost stężenia estrogenu.

Benzodiazepiny - hamujące ich metabolizm.

Leki hepatotoksyczne - zwiększona toksyczność w wyniku aktywacji wątrobowego przepływu krwi przez estrogeny.

Glukokortykoidy - spadek ich metabolizmu, wzrost syntezy transkortyny.

Clofibrate - spadek jego skuteczności.

Palenie tytoniu - możliwy spadek stężenia estrogenów w wyniku indukcji mikrosomalnych enzymów wątrobowych, zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych.

Ritonavir - spadek stężenia estrogenu.

Doustne leki hipoglikemizujące i insulina - stosowane łącznie można zmniejszyć skuteczność insuliny i leków hipoglikemizujących w związku ze wzrostem tolerancji glukozy, zwłaszcza u osób z cukrzycą.

Leki indukujące enzymy mikrosomalne wątroby (zwłaszcza barbiturany) - zmniejszenie aktywności doustnych środków antykoncepcyjnych.

Tamoxifen - zmniejszenie jego działania antyestrogenowego.

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne - wzrost ryzyka wystąpienia zaburzeń ruchowych, wzrost stężenia leków przeciwdepresyjnych, pląsawica.

Cyklosporyna - wzrost jej stężenia w osoczu.

Specjalne instrukcje:

Nie jest używany do celów antykoncepcyjnych. Jeśli konieczna jest antykoncepcja, należy stosować metody niehormonalne (z wyjątkiem metod kalendarzowych i termicznych). Jeśli podejrzewasz ciążę, powinnaś przerwać przyjmowanie tabletek do czasu wykluczenia ciąży.

W przypadku długotrwałej monoterapii estrogenem zwiększa się ryzyko wystąpienia przerostu endometrium lub raka endometrium. Badania potwierdziły, że dodanie gestagenów zmniejsza ryzyko rozrostu endometrium i raka.

Jak wynika z badań klinicznych i badań obserwacyjnych, obserwuje się wzrost względnego ryzyka raka piersi u kobiet, które od kilku lat stosują hormonalną terapię zastępczą. Może to wynikać z wcześniejszej diagnozy, przyspieszenia wzrostu istniejącego guza na tle hormonalnej terapii zastępczej lub połączenia obu czynników.

Względne ryzyko zwiększa się wraz z czasem trwania leczenia, ale może być nieobecne lub zmniejszone po zastosowaniu samego estrogenu. Wzrost ten jest porównywalny ze zwiększonym ryzykiem raka piersi u kobiet z późniejszym początkiem naturalnej menopauzy, a także z otyłością i nadużywaniem alkoholu. Zwiększone ryzyko stopniowo zmniejsza się do normalnego poziomu w ciągu kilku (ale przez większość z pięciu) lat po przerwaniu hormonalnej terapii zastępczej.

Przewiduje się, że ponad 50 badań epidemiologicznych zwiększy ryzyko zachorowania na raka piersi (ryzyko waha się od 1 do 2).

Hormonalna terapia zastępcza zwiększa gęstość mammograficzną gruczołów mlecznych, co w niektórych przypadkach może mieć negatywny wpływ na wykrywanie raka piersi za pomocą promieni rentgenowskich.

Na tle stosowania steroidów płciowych, do których należą leki stosowane w hormonalnej terapii zastępczej, w rzadkich przypadkach obserwowano łagodne, a nawet rzadziej złośliwe guzy wątroby. W niektórych przypadkach guzy te powodowały zagrażające życiu krwawienie do jamy brzusznej. W przypadku bólu w górnej części brzucha, powiększenia wątroby lub objawów krwawienia w obrębie jamy brzusznej, diagnostyka różnicowa powinna uwzględniać prawdopodobieństwo guza wątroby.

Wiadomo, że estrogeny zwiększają litogenność żółci. Niektóre kobiety leczone estrogenem są podatne na rozwój kamieni żółciowych.

Istnieją ograniczone dane z badań klinicznych na temat możliwego zwiększonego ryzyka otępienia u kobiet, które rozpoczynają przyjmowanie leków zawierających je w wieku 65 lat i starszych. Jak zaobserwowano w badaniach, ryzyko może być zmniejszone, jeśli stosuje się leki zawierające hormonalną terapię zastępczą skoniugowane estrogeny końskierozpoczęło się we wczesnej menopauzie. Nie wiadomo, czy dotyczy to innych leków hormonalnej terapii zastępczej.

Leczenie należy natychmiast przerwać, gdy po raz pierwszy pojawią się bóle migrenowe lub częste i niezwykle silne, a także gdy pojawią się inne objawy - możliwe prekursory zakrzepowego udaru mózgu.

Nie ustalono związku między hormonalną terapią zastępczą a rozwojem klinicznie wyrażonego nadciśnienia tętniczego. U kobiet stosujących hormonalną terapię zastępczą opisywano niewielki wzrost ciśnienia krwi, rzadko obserwuje się znaczący klinicznie wzrost. Jednak w niektórych przypadkach, gdy na tle hormonalnej terapii zastępczej rozwija się utrzymujące się klinicznie istotne nadciśnienie tętnicze, można rozważyć rezygnację z hormonalnej terapii zastępczej. U kobiet z wysokim ciśnieniem krwi podczas przyjmowania leku możliwe jest niewielkie obniżenie ciśnienia krwi. U kobiet z prawidłowym ciśnieniem krwi nie oczekuje się znaczących zmian ciśnienia krwi.

W przypadku niewydolności nerek zdolność wydalania potasu może się zmniejszyć. Przyjmowanie drospirenonu nie wpływa na stężenie potasu w surowicy u pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek. Teoretycznie ryzyka wystąpienia hiperkaliemii nie można wykluczyć tylko w grupie pacjentów, u których stężenie potasu w surowicy krwi przed leczeniem oznaczano na górnej granicy normy, a dodatkowo przyjmują leki oszczędzające potas.

W przypadku łagodnych dysfunkcji wątroby, w tym różnych postaci hiperbilirubinemii, takich jak zespół Dubina-Johnsona czy zespół Rotora, konieczna jest kontrola lekarska, a także okresowe badania czynności wątroby. Jeśli wskaźniki czynności wątroby pogorszą się, lek należy anulować.

W przypadku nawrotu żółtaczki cholestatycznej lub świądu cholestatycznego, obserwowanych po raz pierwszy w czasie ciąży lub wcześniejszego leczenia hormonami steroidowymi, lek należy natychmiast odstawić.

W przypadku wzrostu stężenia trójglicerydów konieczne jest specjalne monitorowanie kobiet. W takich przypadkach stosowanie hormonalnej terapii zastępczej może powodować dalszy wzrost stężenia trójglicerydów we krwi, co zwiększa ryzyko ostrego zapalenia trzustki.

Chociaż hormonalna terapia zastępcza może wpływać na obwodową insulinooporność i tolerancję glukozy, zwykle nie ma potrzeby zmiany schematu leczenia chorych na cukrzycę z hormonalną terapią zastępczą. Jednak kobiety chore na cukrzycę powinny być monitorowane podczas hormonalnej terapii zastępczej.

U niektórych pacjentek pod wpływem hormonalnej terapii zastępczej mogą wystąpić niepożądane objawy stymulacji estrogenami, na przykład nieprawidłowe krwawienie z macicy. Częste lub uporczywe patologiczne krwawienie z macicy podczas leczenia jest wskazaniem do badania endometrium w celu wykluczenia choroby organicznej.

Pod wpływem estrogenów włókniaki macicy mogą się zwiększać. W takim przypadku leczenie należy przerwać.

Jeśli podejrzewa się prolactinoma, przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć chorobę. W przypadku wykrycia prolactinoma, pacjent powinien pozostawać pod ścisłą kontrolą lekarską (w tym okresową ocenę stężenia leku).

W niektórych przypadkach może wystąpić ostuda, zwłaszcza u kobiet, u których w ciąży wystąpiła ostuda. Podczas terapii lekiem kobiety ze skłonnością do ostudy powinny unikać długotrwałej ekspozycji na słońce lub promieniowanie ultrafioletowe.

Na tle hormonalnej terapii zastępczej mogą pojawić się lub pogorszyć następujące stany, a kobiety z tymi schorzeniami podczas hormonalnej terapii zastępczej powinny być monitorowane przez lekarza: padaczka, łagodny guz piersi, astma oskrzelowa, migrena, porfiria, otoskleroza, toczeń rumieniowaty układowy, pląsawica ...

U kobiet z dziedzicznymi postaciami obrzęku naczynioruchowego egzogenne estrogeny mogą powodować lub nasilać objawy obrzęku naczynioruchowego.

Drospirenon jest dobrze tolerowany przez kobiety z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. U kobiet z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek obserwowano niewielkie spowolnienie wydalania drospirenonu, które nie było istotne klinicznie.

Instrukcje

Drospirenon to hormon zaliczany do grupy doustnych środków antykoncepcyjnych. Na jego podstawie powstaje duża liczba leków antykoncepcyjnych, a także leki o działaniu terapeutycznym na choroby zależne od androgenów. Możesz kupić substancję w dowolnym mieście, ale tylko na receptę. Niski koszt pozwala na użycie hormonu nawet przy braku możliwości finansowych.

Informacje ogólne

Zanim zaczniesz stosować różne doustne środki antykoncepcyjne, musisz szczegółowo zrozumieć, jaki rodzaj hormonu to Drospirenon. Jego właściwości pozwalają na stosowanie substancji w połączeniu z innymi hormonami, co maksymalizuje efekt terapeutyczny.

Informacje o substancji

Drospirenon należy do syntetycznych hormonów i jest pochodną spironolaktonu - diuretyku oszczędzającego potas, konkurencyjnego antagonisty aldosteronu i innych mineralokortykoidów. W swoich właściwościach farmakologicznych jest bardzo podobny do naturalnego progesteronu, endogennego steroidowego i progestagennego hormonu płciowego, który wpływa na cykl miesiączkowy, ciążę i rozwój embrionalny człowieka.

Podstawowe parametry chemiczne i fizyczne:

masa cząsteczkowa - 366,5 μg / mol;
temperatura topnienia - 200 stopni Celsjusza;
gęstość - 1,26 g / centymetr sześcienny.

Hormon może wpływać na funkcje seksualne człowieka, a także mieć działanie antygonadotropowe, gestagenne, antyandrogenne i antimineralokortykoidowe

Aby dowiedzieć się, które środki antykoncepcyjne zawierają Drospirenon, należy skonsultować się z lekarzem. Tylko on potrafi dokładnie określić najskuteczniejszą opcję, która sprawnie spełni swoje funkcje i nie będzie miała negatywnego wpływu na zdrowie.

Drospirenon jest często stosowany jako składnik aktywny w różnych złożonych środkach antykoncepcyjnych (COC). W czystej postaci hormon zawarty jest tylko w dwóch lekach:

Yarina. Ten lek jest dostępny w postaci tabletek powlekanych. Służy wyłącznie do zapobiegania niechcianym ciążom. Lek ma wiele przeciwwskazań, dlatego należy go przyjmować z najwyższą ostrożnością. W takim przypadku ważne jest przestrzeganie wszystkich zaleceń lekarzy i ograniczenie liczby przyjmowanych tabletek.
Angelique. Ten lek jest również dostępny w tabletkach powlekanych, które mogą różnić się kolorem. Stosowany jest w profilaktyce osteoporozy pomenopauzalnej, a także w zaburzeniach klimakterium u kobiet z nieusuniętą macicą. Lek praktycznie nie ma negatywnego wpływu na organizm, ale ma kilka cech jego stosowania. Jeśli zastosujesz się do wszystkich z nich, możesz uniknąć skutków ubocznych.

We wszystkich innych środkach antykoncepcyjnych drospirenon jest stosowany jako jeden ze składników. W odpowiednich proporcjach uzupełnia inne związki chemiczne i pozwala uzyskać pożądany efekt terapeutyczny.

Lista leków:

Pęto;
Dailla;
Midiana;
Dydrogesteron;
Zentiva;
Vidora.

We wszystkich tych lekach i ich analogach, etynyloestradiol, estradiol, dienogest, chlormadinon, octan cyproteronu działają jako dodatkowy składnik aktywny.

Wskazania do stosowania

Większość leków opartych na Drospirenonie ma te same wskazania, dlatego często są one rozważane razem. Lekarze zalecają stosowanie hormonu tylko zgodnie z zaleceniami. W przeciwnym razie możesz zaszkodzić swojemu zdrowiu.

zapobieganie osteoporozie pomenopauzalnej (w ramach kompleksowej terapii);
antykoncepcja hormonalna dla kobiet z zatrzymaniem płynów lub niedoborem kwasu foliowego (ważne witaminy);
uderzenia gorąca, pocenie się i inne objawy naczynioruchowe w zaburzeniach klimakterium;
inwolucyjne zmiany w drogach moczowo-płciowych (tylko u pacjentek z nieusuniętą macicą);
zapobieganie ciąży (w połączeniu z innymi syntetycznymi środkami hormonalnymi);
antykoncepcja w przypadku ciężkiego zespołu napięcia przedmiesiączkowego.

Główne przeciwwskazania

Drospirenon ma kilka przeciwwskazań. Należy je wziąć pod uwagę przed zakupem leków i rozpoczęciem ich stosowania. W przeciwnym razie mogą powstać różne problemy, które przekształcą się w pełnoprawną chorobę.

Zabrania się stosowania leków z hormonem Drospirenon w takich sytuacjach:

choroba porfiryn (dziedziczne zaburzenie metabolizmu pigmentu ze zwiększoną zawartością porfiryn we krwi i tkankach, a także ich zwiększone uwalnianie);
skłonność do tworzenia skrzepów;
ciężka postać zakrzepowego zapalenia żył i choroby zakrzepowo-zatorowej;
ostra niewydolność wątroby;
obecność krwawienia z pochwy o nieznanej etiologii;
wszystkie trymestry ciąży;
okres karmienia dziecka piersią;
indywidualna nietolerancja hormonu.

W niektórych przypadkach Drospirenon jest uważany za stosunkowo zabroniony. W takiej sytuacji można go używać z dużą ostrożnością. W okresie leczenia ważne jest nie tylko przestrzeganie przepisanych dawek, ale także ograniczenie czasu trwania przyjmowania leków. Jeśli zauważysz najmniejsze negatywne zmiany w swoim zdrowiu, natychmiast przerwij terapię i zwróć się o pomoc do najbliższej placówki medycznej.

Drospirenon należy zachować ostrożność w takich przypadkach:

cukrzyca.

nadciśnienie tętnicze (przedłużony wzrost ciśnienia krwi);
żółtaczka cholestatyczna (patologiczny proces w ciele pacjenta, w którym żółć nie przedostaje się do dwunastnicy przez wątrobę, ale gromadzi się we krwi);
świąd cholestatyczny występujący w czasie ciąży;
zespół Gilberta (choroba dziedziczna charakteryzująca się epizodami żółtaczki, która rozwija się z powodu wzrostu pośredniej bilirubiny w surowicy krwi);
zespół rotora (dziedziczna hepatoza barwnikowa);
zespół Dubina-Johnsona (barwnikowa hepatoza, charakteryzująca się upośledzonym wydzielaniem związanej bilirubiny z hepatocytów do naczyń włosowatych żółci);
endometrioza (choroba charakteryzująca się proliferacją komórek endometrium);
cukrzyca.

Instrukcja użycia

Aby Drospirenon działał jak najskuteczniej, należy go przyjmować prawidłowo. Aby to zrobić, należy dokładnie obliczyć dawkę i określić dopuszczalny czas użytkowania. Tylko w tym przypadku możliwe jest osiągnięcie pożądanego efektu terapeutycznego i uniknięcie wszelkich negatywnych konsekwencji.

Dawki i zasady

Wszystkie preparaty zawierające Drospirenon są dostępne w postaci tabletek przeznaczonych do podawania doustnego. Należy je połknąć w całości i popić dużą ilością czystej, niegazowanej wody (co najmniej 200 ml). W takim przypadku ciecz należy podgrzać do temperatury pokojowej. Zabrania się w jakikolwiek sposób kruszenia tabletek, gdyż może to doprowadzić do utraty ich skuteczności.

Zabrania się używania więcej niż 1 tabletki dziennie, ponieważ może to negatywnie wpłynąć na organizm kobiety.
Drospirenon można przyjmować o każdej porze dnia. Ważne jest, aby tabletki przyjmować codziennie o tej samej porze (np. Przed pójściem spać lub po przebudzeniu).
W przypadku opuszczenia wizyty nie wolno rekompensować zapomnienia i pić 2 tabletki na raz.
Jeśli konieczne jest przedłużone zawieszenie kursu, należy dostosować schemat leczenia. Tę pracę należy powierzyć wysoko wykwalifikowanemu lekarzowi, który weźmie pod uwagę wszystkie niuanse obecnej sytuacji i znajdzie najlepsze rozwiązanie.

Skutki uboczne

Jeśli niewłaściwe jest przyjmowanie środków antykoncepcyjnych zawierających hormon Drospirenon, mogą wystąpić działania niepożądane. Z ich powodu stan zdrowia może ulec pogorszeniu.

Możliwe komplikacje:

Układ krążenia. W rzadkich przypadkach u pacjentów może wystąpić trombocytoza i niedokrwistość.
Układ odpornościowy. Lek może powodować różne reakcje alergiczne. Istnieją negatywne konsekwencje zwiększonej wrażliwości organizmu na hormon.
Metabolizm. Kobiety przyjmujące Drospirenon mogą rozwinąć hiponatremię i hiperkaliemię.
System nerwowy. Pacjenci często skarżą się na silne bóle głowy i zawroty głowy. Pojawia się migrena, pojawia się nerwowość, senność i depresja. W przypadku dużego przedawkowania mogą wystąpić drżenie, zawroty głowy i brak orgazmu.
Narządy wzroku. Drospirenon może wpływać na ostrość wzroku, a także zespół suchego oka i zapalenie spojówek.
Układ sercowo-naczyniowy. W przypadku błędów w przyjmowaniu tabletek może rozwinąć się tachykardia i nadciśnienie tętnicze. Rzadko tworzy się tętnicza i żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, żylaki, krwawienie z nosa i zapalenie żył.
Układ trawienny. Kobiety cierpią na ból brzucha, zaostrzenie zapalenia błony śluzowej żołądka, ciężką biegunkę, napady nudności i wymiotów. Znacznie rzadziej występują zaburzenia żołądkowo-jelitowe, kandydoza jamy ustnej i uczucie pełności w jamie brzusznej.
Skóra. Częstym działaniem niepożądanym jest wysypka na powierzchni skóry, której towarzyszy silny świąd. Ponadto występuje trądzikowe zapalenie skóry, egzema, rumień, nadmierne owłosienie i suchość skóry.
Układ mięśniowo-szkieletowy. Hormon może powodować ból pleców, kończyn i mięśni.
Układ rozrodczy. U kobiet występują bóle gruczołów mlecznych, brak miesiączki i krwotok maciczny. Przy nadmiernych dawkach mogą wystąpić krwawienia z pochwy i macicy, nieregularne miesiączki, hipomenorrhea i bolesne miesiączkowanie.
Zaburzenia ogólne. Pacjenci mogą odczuwać zwiększone pocenie się, zwiększenie masy ciała, osłabienie, osłabienie.

Specjalne instrukcje

Podczas badań klinicznych odkryto niektóre cechy Drospirenonu. Dzięki nim można uniknąć błędów w aplikacji i dokładnie wyliczyć dawki.

Podstawowe instrukcje:

Badania wykazały, że stosowanie tego hormonu zwiększa ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Z tego powodu należy uważnie obserwować zmiany stanu zdrowia kobiet predysponowanych do tej choroby.
Pacjenci z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek powinni regularnie kontrolować stężenie jonów potasu we krwi.
Możliwe jest stosowanie środków antykoncepcyjnych zawierających Drospirenon dopiero po zdaniu pełnego badania i zaliczeniu wszystkich testów.
Kobiety cierpiące na przewlekłe choroby wątroby powinny okresowo monitorować wskaźniki funkcjonalności tego narządu.
W przypadku umiarkowanej hipertriglicerydemii konieczne jest monitorowanie ilości trójglicerydów we krwi.
Pacjenci z cukrzycą o różnym nasileniu mogą stosować Drospirenon tylko pod nadzorem lekarza.
Hormon nie łączy się dobrze z alkoholem, dlatego w okresie terapii należy powstrzymać się od picia alkoholu.
Drospirenon powoduje senność i spowalnia szybkość reakcji. Ze względu na tę funkcję zabronione jest prowadzenie samochodu lub innego pojazdu. Nie zaleca się wykonywania prac wymagających szczególnej dokładności i zwiększonej koncentracji uwagi.

Interakcje farmakologiczne

Przed zażyciem leków zawierających drospirenon należy wziąć pod uwagę nie tylko ich cechy, ale także ich interakcje z innymi lekami. Niektóre kombinacje mogą powodować skutki uboczne i osłabiać efekt terapeutyczny.

Główne kombinacje i ich konsekwencje dla organizmu:

W przypadku jednoczesnego stosowania leków indukujących enzymy wątrobowe (karbamazepina, prymidon, topiramat) ich skuteczność spada.
Drospirenon zmniejsza efekt terapeutyczny przyjmowania sterydów anabolicznych oraz leków stymulujących mięśnie gładkie macicy.
Stężenie hormonu we krwi jest znacznie obniżone z powodu interakcji z antybiotykami z grupy tetracyklin i penicylin.
Połączenie z paracetamolem może prowadzić do zwiększenia biodostępności.
Niektóre niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) mogą wpływać na poziom potasu w surowicy.
Drospirenon zwiększa aktywność aldosteronu i reniny.

Koszt i porównanie z innymi hormonami

Wszystkie leki zawierające Drospirenon są wpisane do rejestru leków (RLS), dzięki czemu mogą być sprzedawane w całej Rosji. Możesz je kupić nie tylko w dużych osadach, ale także w mniejszych. Koszt leków w Moskwie może wynosić od 1 do 5 tysięcy rubli. W innych miastach i regionach kraju cena jest nieco niższa niż w stolicy, aw sąsiednich państwach - wyższa.

Aby określić, który jest lepszy, Drospirenon, Desogestrel lub jakikolwiek podobny hormon, konieczne jest szczegółowe zbadanie wszystkich dostępnych informacji. Dzięki niej możesz poznać główne różnice i wybrać najlepszą opcję, która nie będzie miała negatywnego wpływu na pacjenta.

Drospirenon lub Gestodene najlepiej przyjmować tylko po konsultacji z lekarzem i przejściu różnych testów. W przeciwnym razie każdy z tych hormonów może powodować pogorszenie stanu i rozwój skutków ubocznych.

Drospirenon to jeden z najpopularniejszych doustnych hormonów antykoncepcyjnych. Dzięki prawidłowemu stosowaniu i przestrzeganiu wszystkich zaleceń lekarzy można osiągnąć pożądany efekt i uniknąć komplikacji.

Dostępnych jest wiele rodzajów środków antykoncepcyjnych, które pomagają zapobiegać niechcianym ciążom. Występują w różnych grupach i składach, mają też różne dawki i zasady przyjmowania. Aktywnym składnikiem wielu leków jest drospirenon. Co to za hormon? Wszystkie niezbędne informacje można znaleźć w artykule.

Nieruchomości

Drospirenon należy do hormonalnej grupy substancji. To są estrogeny, gestageny. Środek jest pochodną spirynolaktonu. Hormon ten ma działanie terapeutyczne w chorobach androgenozależnych, takich jak łojotok i trądzik. Drospirenon pomaga również usunąć z organizmu nadmiar płynów i jonów sodu, co powoduje wzrost masy ciała, wzrost ciśnienia i obrzęk piersi.

Ogólnie rzecz biorąc, wszystkie te nieprzyjemne warunki, które obserwuje się w okresie przedmiesiączkowym, mogą zostać wyeliminowane przez hormon. Dlatego kobiety, które przyjmują leki na bazie drospirenonu, rzadko cierpią na PMS. Po spożyciu substancja szybko się wchłania. Czy wszystkie kobiety potrzebują drospirenonu? Co to za hormon? Zarówno endometrioza, jak i nieregularne miesiączki - przy wszystkich tych schorzeniach wskazane jest leczenie hormonalne.

Gdzie jeszcze jest używany drospirenon?

Hormon jest przepisywany w leczeniu skojarzonym osteoporozy w okresie pomenopauzalnym. Substancja jest stosowana jako terapia zastępcza przy wszystkich objawach zespołu pomenopauzalnego, którym towarzyszy zwiększona potliwość, gorączka.

Środek doskonale radzi sobie z zaburzeniami snu, depresją, drażliwością u kobiet przed miesiączką i na początku menopauzy. W aptekach można znaleźć lek „Drospirenon” (hamuje owulację). Ten środek jest szeroko stosowany w celu zapobiegania ciąży. Hormon jest przepisywany przez lekarza indywidualnie. Nie zaleca się samodzielnego stosowania leków na bazie drospirenonu.

Przeciwwskazania

Nie możesz przepisać tego hormonu z nadwrażliwością. Również z zakrzepicą, krwawieniem z pochwy o nieznanej etiologii, chorobą zakrzepowo-zatorową. Zabrania się przyjmowania w czasie ciąży i laktacji, z rakiem żeńskich narządów płciowych i piersi. Należy uważać, aby przepisać lekarstwo na zaburzenia krążenia, wysokie ciśnienie krwi, astmę oskrzelową, cukrzycę.

Nie należy go stosować w przypadku patologii wątroby, ośrodkowego układu nerwowego, którym towarzyszy depresja, epilepsja. Drospirenon - co to za hormon? Dlaczego nie wziąć tego w niekontrolowany sposób? Eksperci twierdzą, że mogą pojawić się nieprzyjemne objawy.

Skutki uboczne

Hormon może wywoływać reakcję alergiczną objawiającą się wysypką i swędzeniem skóry. Substancja może wywoływać zawroty głowy, bóle głowy, choroby zakrzepowo-zatorowe, podwyższone ciśnienie krwi, niewyraźne widzenie, wymioty, nudności, bóle brzucha, biegunkę. może prowadzić do takich nieprzyjemnych konsekwencji, jak zmiana masy ciała, zaburzenia snu, apatia.

Ze strony układu rozrodczego obserwuje się nieregularne miesiączki, pośrednie krwawienie i powiększenie gruczołów sutkowych. Mogą pojawić się łagodne guzy piersi i macicy, zmiana wskaźnika rozmazu z pochwy i wzrost mięśniaków. W rzadkich przypadkach występuje nietolerancja soczewek kontaktowych, obrzęk, przyspieszone tętno, zakrzepowe zapalenie żył. Drospirenon hamuje owulację. Kobiety planujące ciążę powinny unikać leków na bazie hormonów.

Jeśli weźmiemy pod uwagę środki antykoncepcyjne z drospirenonem, najpopularniejsza jest "Yarina". Cechy jego użycia zostaną opisane poniżej.

Lek „Yarina”

Jest jednofazowy o właściwościach antyandrogennych. Dostępne w postaci żółtych tabletek. Lek zawiera drospirenon i enilestradiol. Dostępny w blistrach.

Główne działanie leku opiera się na zahamowaniu owulacji i zwiększeniu lepkości.U kobiet stosujących złożony środek antykoncepcyjny normalizuje się miesiączka, zmniejsza się ból, krwawienie staje się mniej wyraźne, co zmniejsza ryzyko niedokrwistości. Po wielu badaniach naukowcy ogłosili, że hormon zawarty w tabletkach antykoncepcyjnych zapobiega rozwojowi raka jajnika i endometrium. Drospirenon zapobiega powstawaniu obrzęków, podwyższeniu ciśnienia krwi, a wskazaniem do przyjmowania tabletek jest antykoncepcja.

Nie możesz przepisać leku na zakrzepicę w ostrym i przewlekłym okresie. Jeśli w przeszłości występowała migrena, cukrzyca, ryzyko zakrzepicy żylnej i tętniczej, lek również nie jest stosowany.

Tabletki należy przyjmować codziennie. Lek należy połknąć w całości i popić niewielką ilością wody. Odbiór liczony jest na 21 dni. Następnie należy zrobić siedmiodniową przerwę i zacząć pić lek z innego opakowania. Lepiej jest przyjmować tabletki o tej samej porze dnia.

Czy powinienem używać leków zawierających drospirenon?

Udało nam się dowiedzieć, jaki to rodzaj hormonu. Jego głównym celem jest zahamowanie owulacji. Dlatego warto stosować leki dla kobiet, które nie planują ciąży. Warto jednak pamiętać, że drospirenon ma również skutki uboczne. Jakie środki antykoncepcyjne zawierają ten hormon? Wystarczająco dużo w wielu. Przed zastosowaniem tabletek antykoncepcyjnych należy dokładnie zapoznać się z instrukcją.

Cytowanie:Tarasova M.A., Lekareva T.M. Co zmieni Drospirenon w antykoncepcji i hormonalnej terapii zastępczej? // RMJ. 2005. Nr 17. S. 1139

Jednym z najważniejszych pozagenitalnych efektów endogennego progesteronu jest jego przeciwmineralne działanie kortykoidowe jako naturalnego antagonisty aldosteronu. Aldosteron, wspomagając czynne wchłanianie sodu oraz wydalanie jonów potasowych i wodorowych z moczem w dystalnych kanalikach nerkowych, pełni biologiczną funkcję regulatora metabolizmu zewnątrzkomórkowego i gospodarki wodnej. W fazie lutealnej cyklu miesiączkowego, na tle wzrostu wydzielania progesteronu, dochodzi do wzrostu natriurezy.

Estradiol i syntetyczne estrogeny mają działanie oszczędzające sód w przeciwieństwie do progesteronu, co wynika głównie ze wzrostu syntezy angiotensynogenu w wątrobie, a co za tym idzie wzrostu poziomu angiotensyny - głównego stymulatora produkcji aldosteronu. Syntetyczne progestageny - pochodne 17a-hydroksyprogesteronu i 19-nortestosteronu, nie mają działania przeciwmineralokortykoidowego i nie przeciwdziałają stymulującemu działaniu estrogenu na układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS). Rezultatem zatrzymania sodu i płynów u kobiet stosujących leki antykoncepcyjne i hormonalną terapię zastępczą (HTZ) zawierające estrogeny może być zwiększenie masy ciała z powodu zatrzymania płynów, obrzęków i podwyższonego ciśnienia krwi u kobiet predysponowanych.
Drospirenon to nowy progestagen - pochodna 17a-spironolaktonu, którego spektrum działania jest progestagenne, przeciwmineralokortykoidowe i antyandrogenne, charakterystyczne dla naturalnego progesteronu. Aktywność przeciwmineralokortykoidowa drospirenonu jest 8-krotnie większa niż spironolaktonu (diuretyku o działaniu przeciwkortykoidowym).
Rezultatem tej właściwości leku jest spadek masy ciała oraz spadek skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi. Utrata sodu w organizmie spowodowana przez drospirenon nie prowadzi do istotnego klinicznie wzrostu stężenia potasu, co umożliwia jego stosowanie nawet u kobiet z zaburzeniami czynności nerek.
W badaniu Oelkers i wsp. W grupie zdrowych kobiet, które otrzymały 2 mg drospirenonu stwierdzono istotny wzrost skumulowanego wydalania sodu w porównaniu z grupą placebo. Należy również zwrócić uwagę na wzrost poziomu aldosteronu w osoczu i jego wydalanie z moczem, co według autorów charakteryzuje kompensacyjną aktywację RAAS w odpowiedzi na zmianę składu elektrolitowego krwi.
W tym samym badaniu wykazano, że drospirenon znacząco zwiększa aktywność reniny w osoczu, a efekt ten jest niezależny od dawki leku. Ponadto wystąpił niewielki spadek masy ciała u pacjentek, które przyjmowały lek zawierający 30 μg etynyloestradiolu i 3 mg drospirenonu (Yarin), w przeciwieństwie do kobiet, które przyjmowały antykoncepcję zawierającą 30 μg etynyloestradiolu w połączeniu ze 150 μg dezogestrelu, które wręcz przeciwnie: nastąpił niewielki wzrost masy ciała.
Dane te wskazują, że drospirenon zawarty w złożonych doustnych środkach antykoncepcyjnych jest w stanie skutecznie przeciwdziałać zależnej od estrogenu retencji sodu i płynów.
Drospirenon jest również antagonistą receptora androgenowego. Aktywność antyandrogenna drospirenonu jest 5-10 razy silniejsza niż progesteronu, ale niższa niż w przypadku octanu cyproteronu.
Złożone doustne środki antykoncepcyjne (COC), hamując wydzielanie androgenów przez jajniki, mają pozytywny wpływ na trądzik i łojotok. Ponadto etynyloestradiol (EE) powoduje wzrost stężenia globuliny wiążącej steroidy płciowe (SHBG), co zmniejsza wolną frakcję androgenów w osoczu krwi. Nasilenie androgennego działania progestagenu wchodzącego w skład preparatów złożonych istotnie wpływa na efekty EE, takie jak wzrost SHBG i przeciwmiażdżycowe zmiany w spektrum lipoprotein. Drospirenon nie obniża poziomu SHBG oraz działa przeciwmiażdżycowo na metabolizm lipidów.
Stosowanie złożonych preparatów estrogenowo-progestagenowych zawierających drospirenon do antykoncepcji i hormonalnej terapii zastępczej zapewnia dodatkowe korzyści związane z farmakologicznymi i klinicznymi cechami tego progestagenu.
Antykoncepcja z drospirenonem
Nowoczesne hormonalne środki antykoncepcyjne dają realną możliwość uregulowania czasu ciąży, a tym samym zmniejszenia ryzyka śmiertelności matek związanej z aborcją. Nie ogranicza to jednak ich wpływu na zdrowie reprodukcyjne. Środki antykoncepcyjne estrogenowo-progestagenowe mają liczne nieantykoncepcyjne działanie profilaktyczne i terapeutyczne: zmniejszają obfitość, czas trwania i ból krwawienia miesiączkowego, wpływają pozytywnie na stan skóry, zmniejszają ryzyko anemii, ciąży pozamacicznej, chorób zapalnych narządów miednicy, łagodnych i złośliwych nowotworów jajników, raka trzonu macicy.
Obecnie, według WHO (2001), hormonalne metody antykoncepcji stosuje około 100 milionów kobiet. Nie ma wątpliwości, że znaczenie antykoncepcji hormonalnej będzie nadal rosło.
Nowy progestagen drospirenon jest częścią połączonego niskodawkowego jednofazowego środka antykoncepcyjnego Yarin (Schering AG, Niemcy), zawierającego 30 μg EE i 3 mg drospirenonu.
Jak wiadomo, o skuteczności metod antykoncepcyjnych decyduje liczba ciąż występujących u 100 kobiet w ciągu pierwszych 12 miesięcy stosowania środka antykoncepcyjnego (wskaźnik Pearla). W przypadku Yariny liczba ta wynosi 0,07, co spełnia kryteria wysoce skutecznego środka antykoncepcyjnego.
Badania dotyczące czasu trwania COC wykazały, że około 30% kobiet zaprzestaje używania narkotyków w ciągu pierwszego roku. Działania niepożądane są głównym powodem zaprzestania stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych. Efekty uboczne, takie jak przyrost masy ciała, obrzęk i tkliwość piersi oraz podwyższone ciśnienie krwi są związane z wpływem EE na RAAS.
Dzięki działaniu przeciwmineralizowanemu kortykosteroidom drospirenon zapobiega zatrzymywaniu sodu i płynów w organizmie, co utrzymuje stabilność masy ciała, ciśnienie krwi oraz zapobiega obrzękowi piersi podczas przyjmowania leku Yarina. W pierwszym miesiącu przyjęcia bóle głowy, napięcie gruczołów sutkowych, obniżone libido, depresja występują u 3,1-4,6%; nudności - w 4,6–6,2% przypadków. Do szóstego miesiąca leczenia wszystkie powyższe objawy w znacznym stopniu ustąpiły.
Właściwości lecznicze COC
z drospirenonem
Drospirenon, który działa podobnie jak spironolakton na RAAS, otwiera nowe możliwości terapeutyczne w stosowaniu COC.
Dotyczy to przede wszystkim leczenia zespołu napięcia przedmiesiączkowego (PMS). Co najmniej 95% kobiet w wieku rozrodczym w mniejszym lub większym stopniu na kilka dni przed miesiączką ma objawy takie jak drażliwość (93,8%), obrzęk i tkliwość gruczołów mlecznych (87,5%), wzdęcia (75%), bóle głowy (56,3%), zmiany nastroju z tendencją do depresji (56,3%), obrzęki (50%).
Stosowanie COC jest najczęstszym podejściem terapeutycznym w przypadku PMS. Jednocześnie jednak nasilenie objawów PMS nie zawsze zmniejsza się, a nawet może się pogorszyć, co wiąże się z niedoborem naturalnego progesteronu.
Liczne badania kliniczne wykazały pozytywny wpływ leku Yarin na somatyczne i psycho-emocjonalne objawy zespołu napięcia przedmiesiączkowego.
W otwartym, niekontrolowanym badaniu przeprowadzonym przez Apter D. i wsp. ... Skuteczność leku oceniano u 336 kobiet w wieku od 18 do 42 lat za pomocą Ogólnego indeksu psychologicznego dobrostanu (PGWBI), który obejmuje wskaźniki takie jak lęk, zły nastrój, ogólne samopoczucie, zdolność kontrolowania emocji, ogólny stan zdrowia , czynność. Po trzech cyklach leczenia pojawiła się tendencja do poprawy, a po sześciu cyklach ujawnił się statystycznie istotny wzrost ogólnego samopoczucia. Ponadto oceniano nasilenie objawów somatycznych. Zmniejszenie objawów wzdęć i obrzęków gruczołów mlecznych wystąpiło do 6. cyklu przyjmowania leku odpowiednio u 77,3 i 69% kobiet. Ponadto w 52% przypadków pacjenci zauważyli zmniejszenie obrzęku kończyn. Masa ciała pozostawała stabilna lub nawet nieznacznie spadła. Chociaż badanie to nie obejmowało grupy placebo, ta wada została skompensowana czasem trwania leczenia (12 miesięcy). wiadomo, że po 3 - 6 miesiącach efekt placebo jest wyrównany.
W innym badaniu przeprowadzonym w USA w 2002 roku Borenstein J. i wsp. ocenili wpływ leku na objawy napięcia przedmiesiączkowego i jakość życia u ponad tysiąca kobiet z PMS. Objawy napięcia przedmiesiączkowego i jakość życia oceniano przed rozpoczęciem leczenia i po dwóch cyklach terapii. Stosowanie preparatu Yarina doprowadziło do poprawy fizycznych i psychoemocjonalnych objawów zespołu napięcia przedmiesiączkowego, a także ogólnego samopoczucia i jakości życia.
Boschitsch E. i in. badali skuteczność stosowania preparatu Yarina i leku zawierającego 30 μg EE i 150 μg dezogestrelu w terapii PMS. W grupie kobiet, które otrzymały Yarinę, odnotowano znaczny spadek masy ciała. Ponadto zaobserwowano statystycznie istotne zmniejszenie nasilenia objawów napięcia przedmiesiączkowego, takich jak obniżony nastrój, zatrzymanie płynów i zwiększony apetyt. Lek miał pozytywny wpływ na objawy skórne. Liczba elementów trądzikowych zmniejszyła się o 62,5%, łojotok zmniejszył się o 25,1%. Po zakończeniu badania 75,6% kobiet wyraziło chęć kontynuowania przyjmowania leku.
W badaniu Brown C. i wsp. 326 kobiet w wieku od 18 do 35 lat wypełniło 23-składnikowy Kwestionariusz Oceny Zdrowia Kobiet na początku obserwacji i po zakończeniu 6. cyklu przyjmowania preparatu Yarina. Pod koniec cyklu 6 nastąpiła poprawa wskaźników na skalach charakteryzujących zatrzymywanie płynów i stan emocjonalny. W szczególności należy zwrócić uwagę, że wyniki były podobne w grupach pacjentek, które wcześniej nie stosowały doustnych środków antykoncepcyjnych oraz stosowały środki antykoncepcyjne niezawierające drospirenonu.
W randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo Freeman E.W. et al. Skuteczność leku Yarina badano podczas 3 cykli miesiączkowych u 82 kobiet z ciężkim PMS, tzw. zespołem dysforii przedmiesiączkowej. Pacjenci leczeni lekiem zawierającym EE i drospirenon wykazywali istotnie wyraźniejszą poprawę wyników COPE (kalendarza doświadczeń przedmiesiączkowych) we wszystkich 22 pozycjach. Istotną różnicę między grupami uzyskano dla czynnika 3 - utrzymującego się zwiększonego apetytu, trądziku.
We wszystkich opisanych powyżej badaniach zastosowano standardowy schemat przyjmowania leku: przyjęcie 21 tabletki, a następnie siedmiodniowa przerwa. Wiadomo, że w tym okresie u kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne częściej powracają objawy PMS.
Stosowanie przedłużonego schematu COC, gdy pacjent otrzymuje lek codziennie przez 9-12 tygodni i dopiero wtedy robi sobie przerwę, zwiększa skuteczność terapii PMS. Spadek objawów w tym przypadku odnotowuje 74% kobiet. W przypadku stosowania takiego schematu przyjmowania przełomów krwawienia są dość rzadkie, reakcja miesiączkowa pojawia się, gdy tabletki są anulowane.
Biorąc pod uwagę te dane, przeprowadzono badanie dotyczące stosowania Yariny w trybie rozszerzonym. Obejmowało 1433 kobiety, z których 175 otrzymywało lek bez przerwy przez 42-126 dni. Wykazano, że obrzęk kończyn zmniejszył się o 49% u pacjentów przyjmujących lek w przedłużonym schemacie w porównaniu z 34% u pacjentów, którzy stosowali standardowy 21-dniowy schemat. Bolesność gruczołów mlecznych zmniejszyła się odpowiednio o 50 i 40%, uczucie wzdęcia o 37 i 29%. Rozszerzony schemat jest również skuteczniejszy u kobiet z trądzikiem. Wskaźnik krwawienia przełomowego wynosił 15% na początku terapii i wykazywał tendencję spadkową w miarę kontynuowania leku. Nie odnotowano wzrostu częstości występowania innych skutków ubocznych.
W ten sposób rozszerzony schemat można zastosować w celu zwiększenia skuteczności terapeutycznej preparatu Yarina.
Antyandrogenne właściwości złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych z drospirenonem wynikają z kilku mechanizmów: zahamowania owulacji, zdolności drospirenonu do blokowania receptorów androgenowych oraz braku obniżenia stężenia globuliny, która wiąże steroidy płciowe.
Stosowanie leku Yarin jest patogenetycznie uzasadnione u kobiet z nadwagą lub podwyższonym ciśnieniem tętniczym podczas przyjmowania złożonych środków antykoncepcyjnych, a także wymagających leczenia w związku z zespołem napięcia przedmiesiączkowego, trądzikiem, łagodnym nadciśnieniem tętniczym lub „obrzękiem idiopatycznym”.
Hormonalna terapia zastępcza drospirenonem
Przerwanie czynności jajników w produkcji estrogenów, prowadzące do wystąpienia objawów naczynioruchowych, zaburzeń snu, obniżonej odporności na stres psychiczny i emocjonalny, zaburzeń układu moczowo-płciowego i seksualnego, zmian w wyglądzie, osteoporozy, bólów pleców i złamań, znacząco obniża jakość życia starszych kobiet. Korekta wszystkich tych objawów jest celem hormonalnej terapii zastępczej u kobiet w okresie około- i pomenopauzalnym.
Drospirenon jest częścią złożonego preparatu do ciągłej HTZ u kobiet po menopauzie Angelique (Schering AG, Niemcy) zawierającego 17b-estradiol i 2 mg drospirenonu.
Stosowanie drospirenonu w skojarzonym preparacie do HTZ, podobnie jak Yarina, zmniejsza częstość występowania działań niepożądanych (takich jak mastodynia, obrzęki, przyrost masy ciała w wyniku zatrzymania płynów) oraz poprawia tolerancję terapii. Poprawa akceptowalności terapii („compliance”) jest najważniejszym warunkiem jej maksymalnej skuteczności, ponieważ efekty profilaktyczne uzyskuje się tylko przy wystarczającym czasie trwania terapii estrogenowej. Ponadto działanie przeciwialdosteronowe drospirenonu jest szczególnie ważne dla kobiet w starszych grupach wiekowych z wyższą częstością występowania nadciśnienia i choroby niedokrwiennej serca.
Wiadomo, że układ renina-angiotensyna-aldosteron ma wieloskładnikowy wpływ na pracę układu sercowo-naczyniowego. Angiotensyna II ma silne, bezpośrednie działanie zwężające naczynia krwionośne w tętnicach i słabsze działanie zwężające naczynia krwionośne na żyły. Ponadto angiotensyna II pełni rolę głównego stymulatora produkcji aldosteronu, głównego regulatora gospodarki wodno-elektrolitowej, działając poprzez receptory mineralokortykoidów w dystalnych kanalikach nerek.
Jednocześnie stosunkowo niedawno odkryto, że receptory aldosteronu znajdują się również w innych narządach, w tym w mózgu, naczyniach krwionośnych i sercu. Wskazuje to na rolę aldosteronu w fizjologii i patologii układu sercowo-naczyniowego. Nadmierna synteza aldosteronu, towarzysząca zawsze przebiegowi niewydolności serca, prowadzi do stymulacji fibroblastów, co z kolei powoduje wzrost syntezy kolagenu, rozwój zwłóknienia śródmiąższowego, naruszenie czynności czynnościowej mięśnia sercowego z rozwojem dysfunkcji rozkurczowej lewej komory. Ponadto nadmierna synteza aldosteronu przyczynia się do wzrostu reabsorpcji sodu, utraty potasu, zatrzymywania wody w kanalikach nerkowych, co z kolei prowadzi do zwiększenia objętości krwi krążącej, aw konsekwencji do przeciążenia lewej komory serca objętością i ciśnieniem, co również prowadzi do progresji niewydolność serca.
Wpływ aldosteronu na rozwój patologii układu sercowo-naczyniowego obejmuje wpływ na zwłóknienie serca i naczyń, nadciśnienie, dysfunkcję śródbłonka, zahamowanie fibrynolizy i zaburzenia rytmu serca. Wykazano, że stosowanie spironolaktonu, blokera receptora aldosteronu, obniża ciśnienie tętnicze, poprawia czynność śródbłonka, zmniejsza przerost lewej komory, zmniejsza częstość występowania arytmii śmiertelnych, aw efekcie prowadzi do 30% spadku śmiertelności wśród chorych z ciężkimi patologiami serca.
W dużych kohortach pacjentów wykazano, że poziomy krążenia norepinefryny, reniny, angiotensyny II, aldosteronu, endoteliny-1 i adrenomeduliny korelują zarówno z ciężkością, jak i rokowaniem w przewlekłej niewydolności serca. W szczególności istnieje złożony związek między aktywnością układu renina-angiotensyna-aldosteron a nadprodukcją endoteliny-1. Badanie Framingham Offspring Study (Framingham, Massachusetts) wykazało, że nawet u osób z prawidłowym ciśnieniem pojedynczy pomiar aldosteronu rano przewidywał prawdopodobieństwo wzrostu ciśnienia krwi kilka lat później.
W wieloośrodkowym badaniu oceniano stężenie potasu w surowicy i ciśnienie krwi u kobiet po menopauzie w wieku 45–70 lat, które nie chorowały i miały cukrzycę, otrzymujących preparat Angelik i inhibitory konwertazy angiotensyny lub blokery receptora angiotensyny II. Badane kobiety wykazywały hipotensyjne działanie HTZ. Ponadto żadna z obserwowanych grup nie wykazała hiperkaliemii.
Działanie przeciwnadciśnieniowe potwierdziły również wyniki 12-tygodniowego, wieloośrodkowego, randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo badania wpływu preparatu Angelik na ciśnienie tętnicze u 212 kobiet po menopauzie z umiarkowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie w granicach 140 / 90-159 / 99 mm Hg). W porównaniu z grupą placebo, kobiety, które stosowały Angelique, wykazywały znaczny spadek ciśnienia krwi i brak istotnych zmian w stężeniu potasu w surowicy.
Przedstawione wyniki badań wskazują na nowe możliwości stosowania złożonych leków estrogenowo-progestagenowych zawierających drospirenon jako składnik progestagenny. Lek antykoncepcyjny „Yarina” ze względu na przeciwmineralne działanie kortykosteroidowe i antyandrogenne działanie drospirenonu ma dobrą tolerancję związaną z utrzymaniem stabilnej wagi, brakiem wzrostu ciśnienia krwi, poprawą stanu skóry, skutecznością w łagodzeniu objawów napięcia przedmiesiączkowego. Ponadto uzyskano dane wskazujące na potencjał HTZ z drospirenonem w zmniejszaniu ryzyka patologii sercowo-naczyniowej u kobiet po menopauzie.

Literatura
1. Andreeva E.N. i inne Nowe możliwości gestagenów: drospirenon jest progestagenem o właściwościach przeciwmineralnych kortykosteroidów. Rosyjski Biuletyn Położnika-Ginekologa. 2004; 6.
2. Pasman N.M. Yarina - pierwsze doświadczenie w stosowaniu doustnego środka antykoncepcyjnego o właściwościach leczniczych w Nowosybirsku. Rosyjski Biuletyn Położnika-Ginekologa. 2005; 1.
3. Mezhevitinova E.A., Prilepskaya V.N. Zespół napięcia przedmiesiączkowego. Gynecology 2002; dodatek: 3–8.
4. Oelkers W. Drospirenon, progestagen o właściwościach antimineralocorticoid: krótki przegląd. Mol Cell Endocrinol. 31 marca 2004; 217 (1-2): 255-61.
5. Losert W, Casals - Stenzel J, Buse M. Progestogens with antimineralcorticoid activity. Arzneimittelforschung 1985; 35: 459-71.
6. Muhn P, Fuhrmann U, Fritzemeier KH i in. Drospirenon: nowy progestagen o działaniu przeciwkortykoidowym i antyandrogennym. Ann N Y Acad Sci 1995; 761: 311–35.
7. Oelkers W, Berger V, Bolik A i in. Dihydrospirorenon, nowy progestagen o działaniu przeciwmineralokortykoidowym: wpływ na owulację, wydalanie elektrolitów i układ renina - aldosteron u zdrowych kobiet. J Clin Endocrinol Metab 1991; 73: 837-42.
8. Oelkers W, Helmerhorst FM, Wuttke W i in. Wpływ doustnego środka antykoncepcyjnego zawierającego drospirenon na układ renina - angiotensyna - aldosteron u zdrowych ochotniczek. Gynecol Endocrinol 2000; 14: 204-13.
9. Oelkers W, Foidart JM, Dombrovicz i in. Wpływ nowego doustnego środka antykoncepcyjnego zawierającego progestagen antimineralcorticoid, drospirenon, na układ rennina-aldosteron, masę ciała, ciśnienie krwi, tolerancję glukozy i metabolizm lipidów. J Clin Endorinol Metab 1995; 80: 1816-21.
10. Huber J, Foidart JM, Wuttke W, Efficacy and tolerability of a jednofazowy doustny środek antykoncepcyjny zawierający etynyloestradiol i drospirenon. Eur J Contracept reprod Health Care 2000; 5: 25–34.
11. Foidart JM, Wuttke W, Bouw GM i in. Badanie porównawcze skuteczności antykoncepcji, kontroli cyklu i tolerancji dwóch jednofazowych doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających drospirenon lub dezogestrel. Eur J Contracept Reprod Health Care 2000; 5: 124–34.
12. Huber J, Foidart JM, Wuttke W, Skuteczność i tolerancja jednofazowego doustnego środka antykoncepcyjnego zawierającego etynyloestradiol i drospirenon. Eur J Contracept reprod Health Care 2000; 5: 25–34.
13. Oelkers W, Berger V, Bolik A i in. Dihydrospirorenon, nowy progestagen o działaniu przeciwmineralokortykoidowym: wpływ na owulację, wydalanie elektrolitów i układ renina - aldosteron u zdrowych kobiet. J Clin Endocrinol Metab 1991; 73: 837-42.
14. Fuhrmann U, Krattenmacher R, Slater EP i in. Nowy drospirenon progestagenowy i jego naturalny odpowiednik progesteron: profil biochemiczny i potencjał antyandrogenny. Contraception 1996; 54: 243–51.
15. van Vloten WA, van Haselen CW, van Zuuren EJ, Gerlinger C, Heithecker R. Wpływ 2 połączonych doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających drospirenon lub octan cyproteronu na trądzik i łojotok. Cutis 2002 kwiecień; 69 (4 supl.): 2-15.
16. Gaspard U, Endrikat J, Desager JP, Buicu C, Gerlinger C, Heithecker R. Randomizowane badanie wpływu doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających etynyloestradiol w połączeniu z drospirenon lub desogestrel na metabolizm lipidów i lipoprotein w okresie 13 cykli. Zapobieganie ciąży. Kwiecień 2004; 69 (4): 271–8.
17. Huber J, Foidart JM, Wuttke W, Efficacy and tolerability of a jednofazowy doustny środek antykoncepcyjny zawierający etynyloestradiol i drospirenon. Eur J Contracept reprod Health Care 2000; 5: 25–34
18. Pinter B. Kontynuacja i przestrzeganie stosowania antykoncepcji. Eur J Contracept Reprod Health Care. Wrzesień 2002 r .; 7 (3): 178–83. Przejrzeć. PMID: 12428939.
19. Aubeny E. i in. Doustna antykoncepcja: wzorce nieprzestrzegania. Badanie Coraliance. Eur J Contracept Reprod Health Care. Wrzesień 2002 r .; 7 (3): 155–61.
20. Apter D, Borsos A, Baumgartner W, Melis GB, Vexiau - Robert D, Colligs - Hakert A, Palmer M, Kelly S. Wpływ doustnego środka antykoncepcyjnego zawierającego drospirenon i etynyloestradiol na ogólne samopoczucie i objawy związane z płynami. Eur J Contracept Reprod Health Care. Marzec 2003; 8 (1): 37–51.
21. Wiklund I, Dimenas E, Wahl M. Czynniki istotne przy ocenie jakości życia w badaniach klinicznych. Control Clin Trials 1990; 11: 169-79.
22. Borenstein J, Yu HT, Wade S, Chiou CF, Rapkin A. Wpływ doustnego środka antykoncepcyjnego zawierającego etynyloestradiol i drospirenon na objawy napięcia przedmiesiączkowego i jakość życia związaną ze zdrowiem. J Reprod Med. 2003 luty; 48 (2): 79–85.
23. Boschitch E, Skarabis H, Wuttke W i wsp. Dopuszczalność nowego doustnego środka antykoncepcyjnego zawierającego drospirenon i jego wpływ na samopoczucie. The Eur J of Contracept and Reprod Health Care 2000; 5 (supl. 3): 34-40.
24. Brown C, Ling F, Wan J. Nowy jednofazowy doustny środek antykoncepcyjny zawierający drospirenon. Wpływ na objawy napięcia przedmiesiączkowego. J Reprod Med. 2002 styczeń; 47 (1): 14-22.
25. Freeman EW, Kroll R, Rapkin A, Pearlstein T, Brown C, Parsey K, Zhang P, Patel H, Foegh M; Grupa badawcza PMS / PMDD. Ocena wyjątkowego doustnego środka antykoncepcyjnego w leczeniu przedmiesiączkowego zaburzenia dysforycznego. J Women's Health Gend Based Med. Lipiec-sierpień 2001; 10 (6): 561-9.
26. Freeman EW. Ocena unikalnego doustnego środka antykoncepcyjnego (Yasmin) w leczeniu przedmiesiączkowych zaburzeń dysforycznych. Eur J Contracept Reprod Health Care. Grudzień 2002 r .; 7 supl 3: 27–34; dyskusja 42-3.
27. Sulak P, Scow RD, Preece C i in. Objawy odstawienia hormonów u użytkowników doustnych środków antykoncepcyjnych. Obstet Gynecol 2000; 95: 261–6.
28. Sulak PJ, Cressman BE, Waldrop E i in. Wydłużenie czasu działania aktywnych doustnych tabletek antykoncepcyjnych w celu opanowania objawów odstawienia hormonów. Obstet Gynecol 1997; 89: 179–83
29. Clarke AK, Miller SJ. Debata dotycząca ciągłego stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych. Ann Pharmacother 2001; 35: 1480-4.
30. Sillem M, Schneidereit R, Heithecker R i wsp. Stosowanie doustnego środka antykoncepcyjnego zawierającego drospirenon w przedłużonym schemacie. Eur J Contracept Reprod Health Care 2003; 8: 162-169.
31. Mansour D Doświadczenia z Yasmin: akceptacja nowego doustnego środka antykoncepcyjnego i jego wpływ na samopoczucie. Eur J Contracept reprod Health Care. Grudzień 2002; 7 supl 3: 35–41.
32. Stier TC, Koenig S, Lee DY, Chawla M, Frishman W. Aldosterone and aldosterone antagonism in cardiovascular disease: focus on eplerenone (Inspra) Heart Dis 2003; 5: 102-118.
33. Preston RA, White WB, Pitt B, Norris PM, Foegh M, Hanes V. Drospirenon / estradiol wpływ na potas w surowicy kobiet po menopauzie zagrożonych hiperkaliemią. Obstet Gynecol 2004; 103: 4; 26S - 27S.
34. White WB, Pitt B, Foegh M, Hanes V. Drospirenon z estradiolem obniża ciśnienie krwi u kobiet po menopauzie z nadciśnieniem skurczowym. Obstet Gynecol 2004; 4, dodatek, 26 S.