Jak działa krzepnięcie krwi? Jak przebiega krzepnięcie krwi? Czynniki krzepnięcia osocza

Jednym z najważniejszych procesów zachodzących w naszym organizmie jest krzepnięcie krwi. Jego schemat zostanie opisany poniżej (dla przejrzystości zamieszczono także obrazy). A ponieważ jest to złożony proces, warto go szczegółowo rozważyć.

Jak leci?

Tak więc wyznaczony proces jest odpowiedzialny za zatrzymanie krwawienia powstałego w wyniku uszkodzenia tego lub innego elementu układu naczyniowego organizmu.

Jeśli porozmawiamy w prostym języku wówczas można wyróżnić trzy fazy. Pierwszym z nich jest aktywacja. Po uszkodzeniu naczynia zaczynają zachodzić kolejne reakcje, które ostatecznie prowadzą do powstania tzw. protrombinazy. Jest to złożony kompleks składający się z V i X. Tworzy się na fosfolipidowej powierzchni błon płytek krwi.

Druga faza to koagulacja. Na tym etapie z fibrynogenu – wielkocząsteczkowego białka będącego podstawą powstawania skrzepów krwi, powstaje fibryna, której występowanie wiąże się z krzepnięciem krwi. Poniższy diagram wyraźnie pokazuje tę fazę.

I wreszcie trzeci etap. Polega na utworzeniu skrzepu fibrynowego o gęstej strukturze. Nawiasem mówiąc, to właśnie poprzez jego umycie i wysuszenie można uzyskać „materiał”, z którego następnie przygotowuje się sterylne folie i gąbki, mające na celu tamowanie krwawienia powstałego na skutek pękania drobnych naczyń podczas operacji chirurgicznych.

O reakcjach

Schemat został pokrótce opisany powyżej.Nawiasem mówiąc, schemat został opracowany już w 1905 roku przez koagulologa Paula Oskara Morawitza. I nie straciło to na aktualności do dziś.

Jednak od 1905 roku wiele się zmieniło w rozumieniu krzepnięcia krwi jako złożonego procesu. Oczywiście dzięki postępowi. Naukowcom udało się odkryć dziesiątki nowych reakcji i białek biorących udział w tym procesie. A teraz kaskadowy wzór krzepnięcia krwi jest bardziej powszechny. Dzięki niej postrzeganie i zrozumienie tak złożonego procesu staje się nieco bardziej zrozumiałe.

Jak widać na obrazku poniżej, to, co się dzieje, jest dosłownie „podzielone na cegły”. Bierze pod uwagę wewnętrzne i układ zewnętrzny- krew i tkanki. Każdy charakteryzuje się pewnym odkształceniem, które powstaje na skutek uszkodzenia. W układzie krwionośnym dochodzi do uszkodzenia ścian naczyń, kolagenu, proteaz (enzymów rozkładających) i katecholamin (cząsteczek mediatorów). W tkance obserwuje się uszkodzenie komórek, w wyniku czego uwalniana jest z nich tromboplastyna. Który jest najważniejszym stymulatorem procesu krzepnięcia (inaczej zwanego koagulacją). Przedostaje się bezpośrednio do krwi. To jest jego „droga”, ale ma charakter ochronny. Przecież to tromboplastyna inicjuje proces krzepnięcia. Po jego uwolnieniu do krwi rozpoczynają się powyższe trzy fazy.

Czas

Diagram pomógł zrozumieć, co z grubsza przedstawia krzepnięcie krwi. Teraz chciałbym porozmawiać trochę o czasie.

Cały proces trwa maksymalnie 7 minut. Pierwsza faza trwa od piątej do siódmej. W tym czasie powstaje protrombina. Substancja ta jest złożonym typem struktury białkowej odpowiedzialnym za proces krzepnięcia i zdolność krwi do zagęszczania. Który jest wykorzystywany przez nasz organizm do tworzenia skrzepów krwi. Zatyka uszkodzony obszar, co zatrzymuje krwawienie. Wszystko to zajmuje 5-7 minut. Drugi i trzeci etap zachodzą znacznie szybciej. Za 2-5 sekund. Ponieważ te fazy krzepnięcia krwi (schemat podany powyżej) wpływają na procesy zachodzące wszędzie. A to oznacza bezpośrednio w miejscu uszkodzenia.

Z kolei protrombina powstaje w wątrobie. A jego synteza wymaga czasu. To, jak szybko zostanie wytworzona wystarczająca ilość protrombiny, zależy od ilości witaminy K zawartej w organizmie. Jeśli to nie wystarczy, krwawienie będzie trudne do zatamowania. I to jest poważny problem. Ponieważ brak witaminy K wskazuje na naruszenie syntezy protrombiny. I to jest choroba, którą trzeba leczyć.

Stabilizacja syntezy

Dobrze, ogólny schemat krzepnięcie krwi jest jasne - teraz warto poświęcić trochę uwagi tematowi, co należy zrobić, aby przywrócić wymaganą ilość witaminy K w organizmie.

Na początek jedz dobrze. Najwięcej witaminy K znajduje się w zielonej herbacie – 959 mcg w 100 g! Nawiasem mówiąc, trzy razy więcej niż w kolorze czarnym. Dlatego warto pić ją aktywnie. Nie zaniedbuj warzyw - szpinaku, Biała kapusta, pomidory, groszek zielony, cebula.

Mięso też zawiera witaminę K, ale nie całą – tylko cielęcina, wątroba wołowa, jagnięcina. Jednak najmniej go znajdziemy w czosnku, rodzynkach, mleku, jabłkach i winogronach.

Jeśli jednak sytuacja jest poważna, to trudno będzie pomóc samym różnorodnym menu. Zwykle lekarze zdecydowanie zalecają łączenie diety z przepisanymi lekami. Nie ma potrzeby opóźniać leczenia. Konieczne jest jak najszybsze rozpoczęcie leczenia w celu normalizacji mechanizmu krzepnięcia krwi. Schemat leczenia jest przepisywany bezpośrednio przez lekarza i ma on również obowiązek ostrzec, co może się stać, jeśli zalecenia zostaną zlekceważone. Konsekwencjami mogą być zaburzenia czynności wątroby, zespół zakrzepowo-krwotoczny, choroby nowotworowe i uszkodzenie komórek macierzystych szpiku kostnego.

Schemat Schmidta

Pod koniec XIX wieku żył tu znany fizjolog i lekarz Nauki medyczne. Nazywał się Aleksander Aleksandrowicz Schmidt. Żył 63 lata i większość swojego czasu poświęcił badaniu problemów hematologii. Ale szczególnie uważnie przestudiował temat krzepnięcia krwi. Udało mu się ustalić enzymatyczną naturę tego procesu, w wyniku czego naukowiec przedstawił jego teoretyczne wyjaśnienie. Co wyraźnie widać na poniższym schemacie krzepnięcia krwi.

Przede wszystkim uszkodzony statek kurczy się. Następnie w miejscu ubytku tworzy się luźny, pierwotny czop płytkowy. Potem się wzmacnia. W rezultacie powstaje czerwony skrzep krwi (inaczej tzw zakrzep). Po czym rozpuszcza się częściowo lub całkowicie.

Podczas tego procesu pojawiają się pewne czynniki krzepnięcia krwi. Diagram w wersji rozszerzonej również je przedstawia. Oznaczono je cyframi arabskimi. A jest ich w sumie 13. I o każdym trzeba powiedzieć.

Czynniki

Pełny schemat krzepnięcia krwi jest niemożliwy bez ich wymienienia. Cóż, warto zacząć od tego pierwszego.

Czynnik I to bezbarwne białko, fibrynogen. Syntetyzowany w wątrobie, rozpuszczany w osoczu. Czynnikiem II jest protrombina, o której już wspomniano powyżej. Jego wyjątkową zdolnością jest wiązanie jonów wapnia. I właśnie po rozkładzie tej substancji powstaje enzym koagulujący.

Czynnik III to lipoproteina, tromboplastyna tkankowa. Nazywa się to powszechnie transportem fosfolipidów, cholesterolu i triacyloglicerydów.

Kolejnym czynnikiem, IV, są jony Ca2+. Te same, które wiążą się pod wpływem bezbarwnego białka. Biorą udział w wielu złożonych procesach, oprócz krzepnięcia, na przykład w wydzielaniu neuroprzekaźników.

Czynnik V jest globuliną. Który powstaje również w wątrobie. Jest niezbędna do wiązania kortykosteroidów (substancji hormonalnych) i ich transportu. Czynnik VI istniał przez pewien czas, ale potem zdecydowano się go usunąć z klasyfikacji. Ponieważ naukowcy odkryli, że zawiera czynnik V.

Ale nie zmienili klasyfikacji. Zatem po V następuje czynnik VII. W tym prokonwertyna, przy udziale której powstaje protrombinaza tkankowa (pierwsza faza).

Czynnik VIII jest białkiem ulegającym ekspresji w pojedynczym łańcuchu. Znana jako globulina antyhemofilowa A. To z powodu jej niedoboru rozwija się rzadka choroba dziedziczna, taka jak hemofilia. Czynnik IX jest „spokrewniony” z wcześniej wspomnianym. Ponieważ jest to globulina antyhemofilowa B. Czynnik X jest globuliną syntetyzowaną bezpośrednio w wątrobie.

I na koniec ostatnie trzy punkty. Są to czynnik Rosenthala, czynnik Hagemana i stabilizacja fibryny. Razem wpływają na powstawanie wiązań międzycząsteczkowych i prawidłowe funkcjonowanie procesów takich jak krzepnięcie krwi.

Schemat Schmidta uwzględnia wszystkie te czynniki. A wystarczy szybko się z nimi zapoznać, aby zrozumieć, jak złożony i wielowartościowy jest opisywany proces.

Układ antykoagulant

Na tę koncepcję również warto zwrócić uwagę. Układ krzepnięcia krwi został opisany powyżej - schemat również wyraźnie pokazuje przebieg tego procesu. Ale ma również miejsce tak zwana „antykoagulacja”.

Na początek chciałbym zauważyć, że podczas ewolucji naukowcy rozwiązali dwa zupełnie przeciwne problemy. Próbowali dowiedzieć się, w jaki sposób organizm radzi sobie z zapobieganiem wyciekaniu krwi z uszkodzonych naczyń, a jednocześnie utrzymuje ją w nienaruszonym stanie płynnym? Otóż rozwiązaniem drugiego problemu było odkrycie układu antykoagulantu.

Jest to pewien zestaw białek osocza, który może zmniejszać szybkość reakcji chemicznych. Czyli hamować.

W tym procesie bierze udział antytrombina III. Jego główną funkcją jest kontrolowanie działania niektórych czynników, do których zalicza się proces krzepnięcia krwi. Ważne jest, aby wyjaśnić: nie reguluje powstawania skrzepów krwi, ale eliminuje niepotrzebne enzymy, które dostają się do krwiobiegu z miejsca, w którym się tworzą. Dlaczego jest to konieczne? Aby zapobiec rozprzestrzenianiu się krzepnięcia na uszkodzone obszary krwiobiegu.

Element przeszkadzający

Mówiąc o tym, czym jest układ krzepnięcia krwi (którego schemat przedstawiono powyżej), nie można nie zauważyć takiej substancji jak heparyna. Jest to zawierający siarkę kwaśny glikozaminoglikan (rodzaj polisacharydu).

Jest to bezpośredni antykoagulant. Substancja hamująca aktywność układu krzepnięcia. To heparyna zapobiega tworzeniu się skrzepów krwi. Jak to się stało? Heparyna po prostu zmniejsza aktywność trombiny we krwi. Jest to jednak substancja naturalna. I to jest korzystne. Jeśli wprowadzisz do organizmu ten antykoagulant, możesz pobudzić aktywację antytrombiny III i lipazy lipoproteinowej (enzymy rozkładające trójglicerydy – główne źródła energii dla komórek).

Dlatego heparynę często stosuje się w leczeniu schorzeń zakrzepowych. Tylko jedna jej cząsteczka może aktywować dużą ilość antytrombiny III. W związku z tym heparynę można uznać za katalizator - ponieważ działanie w w tym przypadku naprawdę podobne do efektu, jaki powodują.

Istnieją inne substancje o takim samym działaniu zawarte w Take, na przykład α2-makroglobulina. Sprzyja rozpadowi skrzepów krwi, wpływa na proces fibrynolizy, służy jako transport dla jonów dwuwartościowych i niektórych białek. Hamuje także substancje biorące udział w procesie krzepnięcia.

Zaobserwowane zmiany

Jest jeszcze jeden niuans, którego nie pokazuje tradycyjny diagram krzepnięcia krwi. Fizjologia naszego organizmu jest taka, że wiele procesów wiąże się nie tylko ze zmianami chemicznymi. Ale także fizyczne. Gdybyśmy mogli zaobserwować koagulację gołym okiem, zauważylibyśmy, że kształt płytek krwi zmienia się w trakcie tego procesu. Zamieniają się w okrągłe komórki z charakterystycznymi wyrostkami kolczastymi, które są niezbędne do intensywnej realizacji agregacji – połączenia elementów w jedną całość.

Ale to nie wszystko. Podczas procesu krzepnięcia płytki krwi uwalniają różne substancje - katecholaminy, serotoninę itp. Z tego powodu światło uszkodzonych naczyń zwęża się. Co powoduje niedokrwienie funkcjonalne? Dopływ krwi do uszkodzonego obszaru jest zmniejszony. W związku z tym wylanie jest stopniowo redukowane do minimum. Daje to płytkom możliwość pokrycia uszkodzonych obszarów. Ze względu na swoje wyrostki kolczaste wydają się być „przyczepione” do brzegów włókien kolagenowych znajdujących się na brzegach rany. W ten sposób kończy się pierwsza, najdłuższa faza aktywacji. Kończy się utworzeniem trombiny. Następnie następuje kilka sekund fazy koagulacji i retrakcji. Ostatnim etapem jest przywrócenie prawidłowego krążenia krwi. A to ma ogromne znaczenie. Ponieważ całkowite zagojenie ran jest niemożliwe bez dobrego ukrwienia.

Dobrze wiedzieć

Tak mniej więcej wygląda uproszczony schemat krzepnięcia krwi w słowach. Jest jednak jeszcze kilka niuansów, na które chciałbym zwrócić uwagę.

Hemofilia. Zostało to już wspomniane powyżej. To bardzo niebezpieczna choroba. Każdy krwotok jest trudny dla osoby na niego cierpiącej. Choroba jest dziedziczna i rozwija się na skutek defektów białek biorących udział w procesie krzepnięcia. Można to wykryć po prostu - przy najmniejszym skaleczeniu osoba straci dużo krwi. I spędzi dużo czasu, powstrzymując to. W szczególnie ciężkich postaciach krwotok może rozpocząć się bez powodu. U osób chorych na hemofilię może wystąpić wczesna niepełnosprawność. Ponieważ częste krwotoki w tkanka mięśniowa(częste krwiaki) i w stawach - nie jest to rzadkością. Czy jest na to lekarstwo? Z trudnościami. Człowiek musi dosłownie traktować swoje ciało jak kruche naczynie i zawsze zachować ostrożność. W przypadku wystąpienia krwawienia należy pilnie podać świeżą krew dawcy zawierającą czynnik XVIII.

Zazwyczaj choroba ta dotyka mężczyzn. A kobiety są nosicielkami genu hemofilii. Co ciekawe, brytyjska królowa Wiktoria była jedną z nich. Choroba została przekazana jednemu z jej synów. O pozostałych dwóch nie wiadomo. Nawiasem mówiąc, od tego czasu hemofilia jest często nazywana chorobą królewską.

Ale są też przypadki odwrotne. Oznacza to, że jeśli zostanie to zaobserwowane, osoba ta również musi zachować nie mniej ostrożność. Zwiększona krzepliwość wskazuje na duże ryzyko powstania skrzepliny wewnątrznaczyniowej. Które zatykają całe naczynia. Często konsekwencją może być zakrzepowe zapalenie żył, któremu towarzyszy zapalenie ścian żylnych. Ale tę wadę łatwiej wyleczyć. Często, nawiasem mówiąc, jest nabywany.

To niesamowite, jak wiele dzieje się w ludzkim ciele, gdy po prostu skaleczysz się kartką papieru. O właściwościach krwi, jej krzepnięciu i procesach, które jej towarzyszą, można mówić długo. Ale wszystkie najciekawsze informacje, a także diagramy wyraźnie to pokazujące, podano powyżej. Resztę w razie potrzeby można obejrzeć indywidualnie.

Istota i znaczenie krzepnięcia krwi.

Jeśli krew uwolniona z naczynia krwionośnego pozostanie na jakiś czas, to z cieczy najpierw zamienia się w galaretę, a następnie we krwi organizuje się mniej lub bardziej gęsty skrzep, który kurcząc się wyciska płyn zwany surowicą krwi . Jest to osocze pozbawione fibryny. Opisany proces nazywa się krzepnięciem krwi (przez hemokoagulację). Jego istota polega na tym, że białko fibrynogenu rozpuszczone w osoczu w pewnych warunkach staje się nierozpuszczalne i wytrąca się w postaci długich włókien fibrynowych. W komórkach tych nici, podobnie jak w siatce, komórki utkną i zmienia się stan koloidalny krwi jako całości. Znaczenie tego procesu polega na tym, że skoagulowana krew nie wypływa z uszkodzonego naczynia, co zapobiega śmierci organizmu z powodu utraty krwi.

Układ krzepnięcia krwi. Enzymatyczna teoria krzepnięcia.

Pierwszą teorię wyjaśniającą proces krzepnięcia krwi za pomocą specjalnych enzymów opracował w 1902 roku rosyjski naukowiec Schmidt. Uważał, że krzepnięcie zachodzi w dwóch fazach. Po pierwsze, jedno z białek osocza protrombina pod wpływem enzymów uwalnianych z komórek krwi zniszczonych podczas urazu, zwłaszcza płytek krwi ( trombokinaza) I Jony Ca wchodzi w enzym trombina. W drugim etapie, pod wpływem trombiny, fibrynogen rozpuszczony we krwi przekształca się w nierozpuszczalny fibryna, co powoduje krzepnięcie krwi. W ostatnich latach życia Schmidt zaczął rozróżniać 3 fazy w procesie hemokoagulacji: 1 – tworzenie trombokinazy, 2 – tworzenie trombiny. 3- tworzenie fibryny.

Dalsze badania mechanizmów krzepnięcia wykazały, że przedstawienie to jest bardzo schematyczne i nie odzwierciedla w pełni całego procesu. Najważniejsze jest to, że w organizmie nie ma aktywnej trombokinazy, tj. enzym zdolny do przekształcenia protrombiny w trombinę (zgodnie z nową nomenklaturą enzymów należy to nazwać protrombinaza). Okazało się, że proces powstawania protrombinazy jest bardzo złożony, bierze w nim udział szereg tzw. białek. trombogenne białka enzymatyczne lub czynniki trombogenne, które, oddziałując w procesie kaskadowym, są niezbędne do prawidłowego przebiegu krzepnięcia krwi. Ponadto odkryto, że proces krzepnięcia nie kończy się na powstaniu fibryny, gdyż jednocześnie rozpoczyna się jej niszczenie. Zatem współczesny schemat krzepnięcia krwi jest znacznie bardziej skomplikowany niż schemat Schmidta.

Nowoczesny schemat krzepnięcia krwi obejmuje 5 faz, sukcesywnie się zastępując. Fazy te są następujące:

1. Tworzenie protrombinazy.

2. Tworzenie trombiny.

3. Tworzenie fibryny.

4. Polimeryzacja fibryny i organizacja skrzepu.

5. Fibrynoliza.

W ciągu ostatnich 50 lat odkryto wiele substancji biorących udział w krzepnięciu krwi, białek, których brak w organizmie prowadzi do hemofilii (nie krzepnięcia krwi). Po rozważeniu wszystkich tych substancji międzynarodowa konferencja hemokoagulologów zdecydowała o oznaczeniu wszystkich osoczowych czynników krzepnięcia cyframi rzymskimi, a komórkowych czynników krzepnięcia cyframi arabskimi. Dokonano tego, aby wyeliminować zamieszanie w nazwach. A teraz w każdym kraju, po ogólnie przyjętej nazwie czynnika (mogą być różne), należy podać liczbę tego czynnika zgodnie z nomenklatura międzynarodowa. Abyśmy mogli głębiej rozważyć wzór składania, najpierw krótko opiszmy te czynniki.

A. Czynniki krzepnięcia osocza .

I. Fibryna i fibrynogen . Fibryna jest końcowym produktem reakcji krzepnięcia krwi. Koagulacja fibrynogenu, będąca jego cechą biologiczną, zachodzi nie tylko pod wpływem specyficznego enzymu – trombiny, ale może być spowodowana jadem niektórych węży, papainą i innymi substancjami chemicznymi. Osocze zawiera 2-4 g/l. Miejsce powstania: układ siateczkowo-śródbłonkowy, wątroba, szpik kostny.

II. Trombina i protrombina . We krwi krążącej zwykle stwierdza się jedynie śladowe ilości trombiny. Jej masa cząsteczkowa stanowi połowę masy cząsteczkowej protrombiny i wynosi 30 tys.. Nieaktywny prekursor trombiny – protrombina – jest zawsze obecny w krążącej krwi. Jest to glikoproteina składająca się z 18 aminokwasów. Niektórzy badacze uważają, że protrombina jest złożonym związkiem trombiny i heparyny. W pełna krew zawiera 15-20 mg% protrombiny. Ta zawartość w nadmiarze wystarcza do przekształcenia całego fibrynogenu we krwi w fibrynę.

Poziom protrombiny we krwi jest wartością stosunkowo stałą. Wśród czynników powodujących wahania tego poziomu należy wskazać miesiączkę (wzrosty) i kwasicę (spadki). Przyjmowanie 40% alkoholu zwiększa zawartość protrombiny o 65-175% po 0,5-1 godzinie, co wyjaśnia skłonność do zakrzepicy u osób regularnie pijących alkohol.

W organizmie protrombina jest stale wykorzystywana i jednocześnie syntetyzowana. W jej powstawaniu w wątrobie ważną rolę odgrywa przeciwkrwotoczna witamina K. Stymuluje aktywność komórek wątroby syntetyzujących protrombinę.

III. Tromboplastyna . We krwi tego czynnika aktywna forma NIE. Powstaje, gdy komórki krwi i tkanki ulegają uszkodzeniu i może to być odpowiednio krew, tkanka, erytrocyt, płytka krwi. Jego struktura jest fosfolipidem, podobnym do fosfolipidów błon komórkowych. Według aktywności tromboplastycznej tkanek różne narządy Są one ułożone w kolejności malejącej: płuca, mięśnie, serce, nerki, śledziona, mózg, wątroba. Źródłami tromboplastyny są także mleko ludzkie i płyn owodniowy. Tromboplastyna jest niezbędnym składnikiem pierwszej fazy krzepnięcia krwi.

IV. Wapń zjonizowany, Ca++. Rolę wapnia w procesie krzepnięcia krwi znał Schmidt. Wtedy właśnie zaproponowano im cytrynian sodu jako środek konserwujący krew – roztwór, który wiąże jony Ca++ we krwi i zapobiega jej krzepnięciu. Wapń jest niezbędny nie tylko do przemiany protrombiny w trombinę, ale także w innych pośrednich stadiach hemostazy, we wszystkich fazach krzepnięcia. Zawartość jonów wapnia we krwi wynosi 9-12 mg%.

V i VI. Proakceleryna i akceleryna (AS-globulina ). Powstaje w wątrobie. Uczestniczy w pierwszej i drugiej fazie krzepnięcia, przy czym następuje zmniejszenie ilości proakceleryny i zwiększenie akceleryny. Zasadniczo V jest prekursorem czynnika VI. Aktywowany przez trombinę i Ca++. Jest akceleratorem wielu enzymatycznych reakcji krzepnięcia.

VII. Prokonwersja i konwertyna . Czynnikiem tym jest białko występujące we frakcji beta globulin normalnego osocza lub surowicy. Aktywuje protrombinazę tkankową. Do syntezy prokonwertyny w wątrobie potrzebna jest witamina K. Sam enzym staje się aktywny w kontakcie z uszkodzonymi tkankami.

VIII. Przeciwhemofilowa globulina A (AGG-A). Uczestniczy w tworzeniu protrombinazy krwi. Zdolny do zapewnienia krzepnięcia krwi, która nie miała kontaktu z tkankami. Brak tego białka we krwi powoduje rozwój genetycznie uwarunkowanej hemofilii. Obecnie uzyskuje się go w postaci suchej i wykorzystuje się go w klinice do leczenia.

IX. Przeciwhemofilowa globulina B (AGG-B, współczynnik Świąt Bożego Narodzenia , składnik osocza tromboplastyny). Uczestniczy w procesie krzepnięcia jako katalizator, a także wchodzi w skład kompleksu tromboplastycznego krwi. Promuje aktywację czynnika X.

X. Czynnik Kollera, czynnik Stewarda-Prowera . Rola biologiczna sprowadza się do udziału w tworzeniu protrombinazy, gdyż jest ona jej głównym składnikiem. Po zwinięciu zostaje wyrzucony. Nazwany (jak wszystkie inne czynniki) od imion pacjentów, u których po raz pierwszy wykryto postać hemofilii, związany z brakiem określonego czynnika we krwi.

XI. Czynnik Rosenthala, prekursor tromboplastyny w osoczu (PPT) ). Uczestniczy jako akcelerator w tworzeniu aktywnej protrombinazy. Odnosi się do beta-globulin we krwi. Reaguje w pierwszych etapach fazy 1. Powstaje w wątrobie przy udziale witaminy K.

XII. Czynnik kontaktowy, współczynnik Hagemana . Odgrywa rolę wyzwalacza w krzepnięciu krwi. Kontakt tej globuliny z obcą powierzchnią (chropowatość ściany naczynia, uszkodzone komórki itp.) prowadzi do aktywacji czynnika i inicjuje cały łańcuch procesów krzepnięcia. Sam czynnik jest adsorbowany na uszkodzonej powierzchni i nie przedostaje się do krwioobiegu, zapobiegając w ten sposób uogólnieniu procesu krzepnięcia. Pod wpływem adrenaliny (pod wpływem stresu) jest częściowo zdolna do aktywacji bezpośrednio w krwiobiegu.

XIII. Stabilizator fibryny Lucky-Loranda . Niezbędny do tworzenia terminalnie nierozpuszczalnej fibryny. Jest to transpeptydaza, która sieciuje poszczególne nici fibryny z wiązaniami peptydowymi, sprzyjając jej polimeryzacji. Aktywowany przez trombinę i Ca++. Oprócz osocza występuje w elementach formowanych i tkankach.

Opisane 13 czynników to ogólnie przyjęte podstawowe składniki niezbędne do prawidłowego procesu krzepnięcia krwi. Spowodowane ich nieobecnością różne kształty krwawienie odnosi się do różne rodzaje hemofilia.

B. Komórkowe czynniki krzepnięcia.

Oprócz czynników osocza, czynniki komórkowe uwalniane z komórek krwi również odgrywają główną rolę w krzepnięciu krwi. Większość z nich znajduje się w płytkach krwi, ale można je również znaleźć w innych komórkach. Po prostu podczas hemokoagulacji płytki krwi ulegają zniszczeniu w większej ilości niż, powiedzmy, erytrocyty czy leukocyty, dlatego najwyższa wartość W procesie krzepnięcia biorą udział czynniki płytkowe. Obejmują one:

1f. Globulina płytkowa AC . Podobnie jak czynniki krwi V-VI, pełni te same funkcje, przyspieszając powstawanie protrombinazy.

2f. Akcelerator trombiny . Przyspiesza działanie trombiny.

3f. Czynnik tromboplastyczny lub fosfolipidowy . Występuje w postaci granulek w stanie nieaktywnym i można go zastosować dopiero po zniszczeniu płytek krwi. Aktywowany w kontakcie z krwią, niezbędny do tworzenia protrombinazy.

4f. Czynnik antyheparynowy . Wiąże heparynę i opóźnia jej działanie przeciwzakrzepowe.

5f. Fibrynogen płytkowy . Niezbędny do agregacji płytek krwi, ich lepkiej metamorfozy i konsolidacji czopu płytkowego. Występuje zarówno wewnątrz, jak i na zewnątrz płytek krwi. wspomaga ich sklejanie.

6f. Retraktozym . Zapewnia zagęszczenie skrzepu krwi. W jego składzie określa się kilka substancji, na przykład trombosteninę + ATP + glukozę.

7f. Antyfibinozylina . Hamuje fibrynolizę.

8f. Serotonina . Środek zwężający naczynia. Czynnik egzogenny, 90% jest syntetyzowany w błonie śluzowej przewodu pokarmowego, pozostałe 10% w płytkach krwi i ośrodkowym układzie nerwowym. Uwalniany z komórek, gdy są one zniszczone, sprzyja skurczowi małych naczyń, pomagając w ten sposób zapobiegać krwawieniom.

W sumie w płytkach krwi znajduje się aż 14 czynników, takich jak antytromboplastyna, fibrynaza, aktywator plazminogenu, stabilizator globuliny AC, czynnik agregacji płytek krwi itp.

Inne komórki krwi zawierają głównie te same czynniki, ale zwykle nie odgrywają one znaczącej roli w hemokoagulacji.

Z. Czynniki tkankowe koagulacja

Weź udział we wszystkich fazach. Należą do nich aktywne czynniki tromboplastyczne, takie jak czynniki osoczowe III, VII, IX, XII i XIII. Tkanki zawierają aktywatory czynników V i VI. Dużo heparyny, zwłaszcza w płucach, prostata, nerki. Istnieją również substancje przeciwheparynowe. Na stany zapalne i choroby nowotworowe wzrasta ich aktywność. W tkankach występuje wiele aktywatorów (kinin) i inhibitorów fibrynolizy. Szczególnie ważne są substancje zawarte w ścianie naczyń. Wszystkie te związki stale przedostają się ze ścian naczyń krwionośnych do krwi i regulują krzepnięcie. Tkanki zapewniają także usuwanie produktów krzepnięcia z naczyń.

Nowoczesny schemat hemostazy.

Spróbujmy teraz połączyć wszystkie czynniki krzepnięcia w jeden wspólny system i przeanalizować nowoczesny schemat hemostazy.

Reakcja łańcuchowa krzepnięcia krwi rozpoczyna się w momencie kontaktu krwi z szorstką powierzchnią zranionego naczynia lub tkanki. Powoduje to aktywację czynników tromboplastycznych osocza, a następnie następuje stopniowe powstawanie dwóch protrombinaz, wyraźnie różniących się właściwościami – krwi i tkanki.

Zanim jednak zakończy się reakcja łańcuchowa powstawania protrombinazy, procesy związane z udziałem płytek krwi (tzw. hemostaza naczyniowo-płytkowa). Dzięki swojej zdolności do adhezji płytki krwi przyklejają się do uszkodzonego obszaru naczynia, sklejają się ze sobą, sklejając się z fibrynogenem płytkowym. Wszystko to prowadzi do powstania tzw. skrzeplina blaszkowata („płytkowy gwóźdź hemostatyczny Gayema”). Adhezja płytek krwi zachodzi dzięki ADP uwalnianemu ze śródbłonka i erytrocytów. Proces ten jest aktywowany przez kolagen ścienny, serotoninę, czynnik XIII i produkty aktywacji kontaktowej. Początkowo (w ciągu 1-2 minut) przez ten luźny korek nadal przepływa krew, ale potem tzw zwyrodnienie wiskozowe skrzepu krwi, gęstnieje i krwawienie ustaje. Wiadomo, że taki koniec wydarzeń jest możliwy tylko w przypadku uszkodzenia małych naczyń, gdzie ciśnienie krwi nie jest w stanie wycisnąć tego „gwoździa”.

Pierwsza faza krzepnięcia . W pierwszej fazie koagulacji faza edukacji protrombinaza, istnieją dwa procesy, które zachodzą z różną szybkością i mają różne znaczenia. Jest to proces powstawania protrombinazy we krwi i proces tworzenia protrombinazy tkankowej. Czas trwania fazy 1 wynosi 3-4 minuty. jednakże tworzenie protrombinazy tkankowej zajmuje tylko 3-6 sekund. Ilość wytwarzanej protrombinazy tkankowej jest bardzo mała, nie wystarcza do przekształcenia protrombiny w trombinę, jednakże protrombinaza tkankowa działa jako aktywator szeregu czynników niezbędnych do szybkiego tworzenia protrombinazy we krwi. W szczególności protrombinaza tkankowa prowadzi do powstania niewielkiej ilości trombiny, która przekształca wewnętrzne czynniki krzepnięcia V i VIII w stan aktywny. Kaskada reakcji kończąca się utworzeniem protrombinazy tkankowej ( Zewnętrzny mechanizm hemokoagulacji), w następujący sposób:

1. Kontakt zniszczonych tkanek z krwią i aktywacja czynnika III – tromboplastyny.

2. III czynnik tłumaczy VII do VIIa(prokonwertyna do konwertyny).

3. Tworzy się kompleks (Ca++ + III + VIIIa)

4. Kompleks ten aktywuje niewielką ilość czynnika X - X idzie do Ha.

5. (Ha + III + Va + Ca) tworzą kompleks posiadający wszystkie właściwości protrombinazy tkankowej. Obecność Va (VI) wynika z faktu, że we krwi zawsze znajdują się ślady trombiny, która aktywuje Czynnik V.

6. Powstała niewielka ilość protrombinazy tkankowej przekształca niewielką ilość protrombiny w trombinę.

7. Trombina aktywuje wystarczającą ilość czynników V i VIII niezbędnych do powstania protrombinazy we krwi.

Jeśli ta kaskada zostanie wyłączona (np. jeśli przy zachowaniu wszelkich środków ostrożności przy użyciu igieł parafinowych pobierze się krew z żyły, zapobiegając jej kontaktowi z tkankami i chropowatą powierzchnią, i umieści ją w probówce parafinowej), krew krzepnie bardzo powoli, w ciągu 20–25 minut lub dłużej.

Cóż, zwykle jednocześnie z już opisanym procesem uruchamia się kolejna kaskada reakcji związanych z działaniem czynników osocza, kończąca się utworzeniem protrombinazy krwi w ilości wystarczającej do przekształcenia dużej ilości protrombiny z trombiny. Reakcje te są następujące ( wnętrze mechanizm hemokoagulacji):

1. Kontakt z szorstką lub obcą powierzchnią prowadzi do aktywacji czynnika XII: XII-XIIa. W tym samym czasie zaczyna tworzyć się gwóźdź hemostatyczny Gayema (hemostaza naczyniowo-płytkowa).

2. Aktywny czynnik XII przekształca czynnik XI w stan aktywny i tworzy się nowy kompleks XIIa + Ok++ + XIa+ III(f3)

3. Pod wpływem określonego kompleksu aktywowany jest czynnik IX i powstaje kompleks IXa + Va + Ca++ +III(f3).

4. Pod wpływem tego kompleksu aktywowana jest znaczna ilość czynnika X, po czym duże ilości powstaje ostatni kompleks czynników: Xa + Wa + Ca++ + III(ph3), która nazywa się protrombinazą krwi.

Cały proces trwa zwykle około 4-5 minut, po czym koagulacja przechodzi do następnej fazy.

2 faza krzepnięcia - faza wytwarzania trombiny polega na tym, że pod wpływem enzymu protrombinazy czynnik II (protrombina) przechodzi w stan aktywny (IIa). Jest to proces proteolityczny, cząsteczka protrombiny jest dzielona na dwie połowy. Powstała trombina przechodzi do realizacji kolejnej fazy, a także jest wykorzystywana we krwi do aktywacji coraz większej ilości akceleryny (czynniki V i VI). To jest przykład systemu pozytywnego sprzężenia zwrotnego. Faza wytwarzania trombiny trwa kilka sekund.

III faza koagulacji - faza tworzenia fibryny- także proces enzymatyczny, w wyniku którego część kilku aminokwasów zostaje oddzielona od fibrynogenu w wyniku działania enzymu proteolitycznego trombiny, a pozostała część nazywana jest monomerem fibryny, który swoimi właściwościami znacznie różni się od fibrynogenu. W szczególności jest zdolny do polimeryzacji. To połączenie jest oznaczone jako Jestem.

4 faza krzepnięcia- polimeryzacja fibryny i organizacja skrzepu. Ma również kilka etapów. Początkowo, w ciągu kilku sekund, pod wpływem pH krwi, temperatury i składu jonowego osocza, tworzą się długie polimerowe włókna fibrynowe Jest który jednak nie jest jeszcze bardzo stabilny, ponieważ może rozpuszczać się w roztworach mocznika. Dlatego w kolejnym etapie, pod wpływem stabilizatora fibryny Lucky-Loranda ( XIII czynnik) fibryna jest ostatecznie stabilizowana i przekształcana w fibrynę Ij. Wypada z roztworu w postaci długich nitek, które tworzą we krwi sieć, w której komórkach utkną komórki. Krew zmienia się ze stanu ciekłego w galaretowaty (koaguluje). Kolejnym etapem tej fazy jest cofnięcie (zagęszczenie) skrzepu, które trwa dość długo (kilka minut), co następuje na skutek obkurczenia się nici fibrynowych pod wpływem retraktozymu (trombosteniny). W rezultacie skrzep staje się gęsty, wyciska się z niego surowicę, a sam skrzep zamienia się w gęsty korek blokujący naczynie - skrzeplinę.

5 faza krzepnięcia- fibrynoliza. Chociaż w rzeczywistości nie jest to związane z tworzeniem się skrzepu krwi, uważa się je za ostatnią fazę hemokoagulacji, ponieważ w tej fazie skrzeplina ogranicza się tylko do obszaru, w którym jest rzeczywiście potrzebna. Jeżeli skrzeplina całkowicie zamknęła światło naczynia, wówczas w tej fazie światło to zostaje przywrócone (jest rekanalizacja skrzepliny). W praktyce fibrynoliza zawsze zachodzi równolegle z tworzeniem fibryny, zapobiegając uogólnieniu krzepnięcia i ograniczając proces. Rozpuszczanie fibryny zapewnia enzym proteolityczny plazmina (fibrynolizyna), który jest zawarty w osoczu w stanie nieaktywnym w postaci plazminogen (profibrynolizyna). Przejście plazminogenu do stanu aktywnego odbywa się za pomocą specjalnego aktywator, który z kolei powstaje z nieaktywnych prekursorów ( proaktywatory), uwalniany z tkanek, ścian naczyń, komórek krwi, zwłaszcza płytek krwi. W procesach przejścia proaktywatorów i aktywatorów plazminogenu do stanu aktywnego ważną rolę odgrywają kwaśne i zasadowe fosfatazy krwi, trypsyna komórkowa, lizokinazy tkankowe, kininy, reakcja środowiskowa i czynnik XII. Plazmina rozkłada fibrynę na pojedyncze polipeptydy, które są następnie wykorzystywane przez organizm.

Zwykle krew człowieka zaczyna krzepnąć w ciągu 3-4 minut po opuszczeniu organizmu. Po 5-6 minutach całkowicie zamienia się w galaretowaty skrzep. Dowiesz się, jak określić czas krwawienia, szybkość krzepnięcia krwi i czas protrombinowy na ćwiczenia praktyczne. Wszystkie mają istotne znaczenie kliniczne.

Inhibitory krzepnięcia(antykoagulanty). Stałość krwi jako ośrodka płynnego w warunkach fizjologicznych jest utrzymywana przez zestaw inhibitorów, czyli fizjologicznych antykoagulantów, które blokują lub neutralizują działanie koagulantów (czynników krzepnięcia). Antykoagulanty są normalne komponenty funkcjonalne układy hemokoagulacyjne.

Obecnie udowodniono, że istnieje wiele inhibitorów każdego czynnika krzepnięcia krwi, jednak najlepiej zbadaną i mającą praktyczne znaczenie jest heparyna. Heparyna- jest silnym hamulcem konwersji protrombiny do trombiny. Ponadto wpływa na powstawanie tromboplastyny i fibryny.

W wątrobie, mięśniach i płucach znajduje się dużo heparyny, co wyjaśnia brak krzepliwości krwi w małym krążku krwawiącym i związane z tym ryzyko krwotoków płucnych. Oprócz heparyny odkryto kilka innych naturalnych antykoagulantów o działaniu antytrombinowym, zwykle oznacza się je porządkowymi cyframi rzymskimi:

I. Fibryna (ponieważ absorbuje trombinę podczas procesu krzepnięcia).

II. Heparyna.

III. Naturalne antytrombiny (fosfolipoproteiny).

IV. Antyprotrombina (zapobieganie przemianie protrombiny w trombinę).

V. Antytrombina we krwi chorych na reumatyzm.

VI. Antytrombina powstająca w wyniku fibrynolizy.

Oprócz tych fizjologicznych antykoagulantów, wiele substancje chemiczne różnego pochodzenia mają działanie przeciwzakrzepowe - dikumaryna, hirudyna (ze śliny pijawki) itp. Leki te są stosowane klinicznie w leczeniu zakrzepicy.

Zapobiega krzepnięciu krwi i fibrynolityczny układ krwionośny. Według współczesnych pomysłów składa się z profibrynolizyna (plazminogen), proaktywator oraz systemy plazmowe i tkankowe aktywatory plazminogenu. Pod wpływem aktywatorów plazminogen przekształca się w plazminę, która rozpuszcza skrzep fibrynowy.

W warunkach naturalnych aktywność fibrynolityczna krwi zależy od składu plazminogenu, aktywatora osocza, warunków zapewniających procesy aktywacji i przedostawania się tych substancji do krwi. Spontaniczna aktywność plazminogenu w Zdrowe ciało obserwowane w stanie podniecenia, po zastrzyku adrenaliny, podczas stresu fizycznego oraz w stanach towarzyszących wstrząsowi. Wśród sztucznych blokerów aktywności fibrynolitycznej krwi szczególne miejsce zajmuje kwas gamma-aminokapronowy (GABA). Zwykle osocze zawiera ilość inhibitorów plazminy 10 razy większą niż poziom rezerw plazminogenu we krwi.

Stan procesów hemokoagulacji oraz względna stałość lub dynamiczna równowaga czynników krzepnięcia i antykoagulacji jest związana ze stanem funkcjonalnym narządów układu krwionośnego (szpik kostny, wątroba, śledziona, płuca, ściana naczyń). Aktywność tego ostatniego, a co za tym idzie stan procesu hemokoagulacji, regulowane są przez mechanizmy neurohumoralne. Naczynia krwionośne mają specjalne receptory wyczuwające stężenie trombiny i plazminy. Te dwie substancje programują działanie tych układów.

Regulacja procesów hemokoagulacji i antygoagulacji.

Wpływ na refleks. Bolesne podrażnienia zajmują ważne miejsce wśród wielu czynników drażniących oddziałujących na organizm. Ból prowadzi do zmian w aktywności niemal wszystkich narządów i układów, w tym układu krzepnięcia. Krótkotrwała lub długotrwała bolesna stymulacja prowadzi do przyspieszenia krzepnięcia krwi, któremu towarzyszy trombocytoza. Dodanie do bólu uczucia strachu prowadzi do jeszcze bardziej dramatycznego przyspieszenia krzepnięcia. Bolesna stymulacja zastosowana w znieczulony obszar skóry nie przyspiesza krzepnięcia. Efekt ten obserwuje się już od pierwszego dnia życia.

Duże znaczenie ma czas trwania bolesnej stymulacji. Przy krótkotrwałym bólu zmiany są mniej wyraźne, a powrót do normalności następuje 2-3 razy szybciej niż przy długotrwałym podrażnieniu. Daje to podstawy sądzić, że w pierwszym przypadku bierze udział tylko mechanizm odruchowy, a przy długotrwałej bolesnej stymulacji aktywuje się także połączenie humoralne, determinujące czas początku zmian. Większość naukowców uważa, że adrenalina jest takim łącznikiem humoralnym podczas bolesnej stymulacji.

Znaczące przyspieszenie krzepnięcia krwi następuje odruchowo także wtedy, gdy organizm jest wystawiony na działanie ciepła i zimna. Po ustąpieniu podrażnienia termicznego okres rekonwalescencji do poziomu wyjściowego jest 6-8 razy krótszy niż po podrażnieniu zimnem.

Krzepnięcie krwi jest składnikiem reakcji wskazującej. Zmiana środowiska zewnętrznego, nieoczekiwane pojawienie się nowego bodźca powoduje reakcję orientacyjną i jednocześnie przyspieszenie krzepnięcia krwi, co jest biologicznie celową reakcją ochronną.

Wpływ wegetatywny system nerwowy . Po pobudzeniu nerwów współczulnych lub po wstrzyknięciu adrenaliny następuje przyspieszenie krzepnięcia. Podrażnienie przywspółczulnej części układu nerwowego prowadzi do spowolnienia krzepnięcia. Wykazano, że autonomiczny układ nerwowy wpływa na biosyntezę prokoagulantów i antykoagulantów w wątrobie. Istnieją podstawy, aby sądzić, że wpływ układu współczulno-nadnerczowego obejmuje głównie czynniki krzepnięcia krwi, a układu przywspółczulnego – głównie czynniki zapobiegające krzepnięciu krwi. W okresie tamowania krwawienia oba odcinki AUN działają synergistycznie. Ich interakcja ma na celu przede wszystkim zatrzymanie krwawienia, co jest niezwykle istotne. Następnie, po niezawodnym zatrzymaniu krwawienia, zwiększa się napięcie przywspółczulnego układu nerwowego, co prowadzi do wzrostu aktywności przeciwzakrzepowej, tak ważnej w zapobieganiu zakrzepicy wewnątrznaczyniowej.

Układ hormonalny i krzepnięcie. Gruczoły dokrewne są ważnym aktywnym ogniwem w mechanizmie regulacji krzepnięcia krwi. Pod wpływem hormonów procesy krzepnięcia krwi ulegają szeregowi zmian, a hemokoagulacja przyspiesza lub spowalnia. Jeśli pogrupujemy hormony według ich wpływu na krzepnięcie krwi, to do przyspieszających krzepnięcie zaliczać się będą ACTH, STH, adrenalina, kortyzon, testosteron, progesteron, ekstrakty z tylnego płata przysadki mózgowej, szyszynki i grasicy; spowolnić krzepnięcie hormon tyreotropowy, tyroksynę i estrogeny.

We wszystkim reakcje adaptacyjne, zwłaszcza te, które zachodzą wraz z mobilizacją mechanizmów obronnych organizmu, w utrzymaniu względnej stałości środowiska wewnętrznego w ogóle i układu krzepnięcia krwi, w szczególności układu przysadkowo-odbytniczego, jest najważniejszym ogniwem neurohumoralnego mechanizmu regulacyjnego.

Istnieje znaczna ilość dowodów wskazujących na wpływ kory mózgowej na krzepnięcie krwi. Zatem krzepnięcie krwi zmienia się wraz z uszkodzeniem półkul mózgowych, szokiem, znieczuleniem, atak padaczki. Szczególnie interesujące są zmiany w szybkości krzepnięcia krwi podczas hipnozy, gdy dana osoba dowiaduje się, że jest ranna, i w tym momencie krzepnięcie wzrasta, jakby to się działo naprawdę.

Antykoagulant układu krwionośnego.

Już w 1904 roku słynny niemiecki naukowiec i koagulolog Morawitz po raz pierwszy zasugerował obecność w organizmie układu antykoagulacyjnego, który utrzymuje krew w stanie płynnym, a także, że układ krzepnięcia i antykoagulacji znajdują się w stanie dynamicznej równowagi.

Później założenia te zostały potwierdzone w laboratorium kierowanym przez profesora Kudryashova. W latach 30. uzyskano trombinę, którą podawano szczurom w celu wywołania krzepnięcia krwi w naczyniach. Okazało się, że w tym przypadku krew całkowicie przestała krzepnąć. Oznacza to, że trombina aktywowała pewien system, który zapobiega krzepnięciu krwi w naczyniach. Na podstawie tej obserwacji Kudryashov również doszedł do wniosku o obecności układu antykoagulantu.

Przez układ antykoagulacyjny należy rozumieć zespół narządów i tkanek syntetyzujących i wykorzystujących grupę czynników zapewniających płynny stan krwi, czyli zapobiegających krzepnięciu krwi w naczyniach krwionośnych. Do takich narządów i tkanek zalicza się układ naczyniowy, wątrobę, niektóre komórki krwi itp. Te narządy i tkanki wytwarzają substancje zwane inhibitorami krzepnięcia krwi lub naturalnymi antykoagulantami. Są one produkowane w organizmie stale, w przeciwieństwie do sztucznych, które wprowadza się w leczeniu stanów przedzakrzepowych.

Inhibitory krzepnięcia krwi działają fazowo. Przyjmuje się, że mechanizm ich działania polega na niszczeniu lub wiązaniu czynników krzepnięcia krwi.

W fazie I jako antykoagulanty stosuje się: heparynę (inhibitor uniwersalny) i antyprotrombinazy.

W fazie 2 wyzwalane są inhibitory trombiny: fibrynogen, fibryna i produkty jej rozpadu – polipeptydy, produkty hydrolizy trombiny, pretrombina 1 i II, heparyna oraz naturalna antytrombina 3, która należy do grupy glikozaminoglikanów.

W niektórych stanach patologicznych, na przykład chorobach układu sercowo-naczyniowego, w organizmie pojawiają się dodatkowe inhibitory.

Wreszcie zachodzi fibrynoliza enzymatyczna (układ fibrynolityczny), która przebiega w 3 fazach. Tak więc, jeśli w organizmie powstaje dużo fibryny lub trombiny, wówczas układ fibrynolityczny natychmiast się włącza i następuje hydroliza fibryny. Wspomniana wcześniej fibrynoliza nieenzymatyczna ma ogromne znaczenie w utrzymaniu stanu płynnego krwi.

Według Kudryashova wyróżnia się dwa systemy antykoagulacyjne:

Pierwsza z nich ma charakter humorystyczny. Działa stale, uwalniając wszystkie wymienione już antykoagulanty, z wyjątkiem heparyny. II - awaryjny układ antykoagulantowy, który jest spowodowany mechanizmami nerwowymi związanymi z funkcją niektórych ośrodków nerwowych. Kiedy we krwi gromadzi się alarmująca ilość fibryny lub trombiny, odpowiednie receptory ulegają podrażnieniu, co aktywuje układ antykoagulacyjny poprzez ośrodki nerwowe.

Regulowany jest zarówno układ krzepnięcia, jak i antykoagulacji. Od dawna zauważono, że pod wpływem układu nerwowego, a także niektórych substancji dochodzi do hiper- lub hipokoagulacji. Na przykład z mocnym zespół bólowy, który występuje podczas porodu, w naczyniach może rozwinąć się zakrzepica. Pod wpływem stresu zakrzepy mogą tworzyć się także w naczyniach krwionośnych.

Układy krzepnięcia i antykoagulacji są ze sobą powiązane i podlegają kontroli zarówno mechanizmów nerwowych, jak i humoralnych.

Można założyć, że istnieje układ funkcjonalny, zapewniający krzepnięcie krwi, który składa się z jednostki receptywnej reprezentowanej przez specjalne chemoreceptory osadzone w naczyniowych strefach odruchowych (łuk aorty i strefa zatokowo-szyjna), które wychwytują czynniki zapewniające krzepnięcie krwi. Drugim ogniwem układu funkcjonalnego są mechanizmy regulacyjne. Należą do nich ośrodek nerwowy, który odbiera informacje ze stref odruchowych. Większość naukowców zakłada, że ten ośrodek nerwowy regulujący układ krzepnięcia znajduje się w podwzgórzu. Doświadczenia na zwierzętach pokazują, że przy podrażnieniu tylnej części podwzgórza częściej dochodzi do nadkrzepliwości, a przy podrażnieniu przedniej części podwzgórza – hipokoagulacji. Obserwacje te świadczą o wpływie podwzgórza na proces krzepnięcia krwi i obecności w nim odpowiednich ośrodków. Za pośrednictwem tego ośrodka nerwowego kontrolowana jest synteza czynników zapewniających krzepnięcie krwi.

DO mechanizmy humoralne Należą do nich substancje zmieniające szybkość krzepnięcia krwi. Są to przede wszystkim hormony: ACTH, hormon wzrostu, glukokortykoidy, które przyspieszają krzepnięcie krwi; Insulina działa dwufazowo – przez pierwsze 30 minut przyspiesza krzepnięcie krwi, a następnie w ciągu kilku godzin ją spowalnia.

Mineralokortykoidy (aldosteron) zmniejszają szybkość krzepnięcia krwi. Hormony płciowe działają na różne sposoby: hormony męskie przyspieszają krzepnięcie krwi, hormony żeńskie działają dwojako: niektóre z nich zwiększają szybkość krzepnięcia krwi - hormony ciałko żółte. inne spowalniają (estrogeny)

Trzecim ogniwem są narządy wykonawcze, do których zalicza się przede wszystkim wątroba wytwarzająca czynniki krzepnięcia, a także komórki układu siatkowatego.

Jak działa system funkcjonalny? Jeśli stężenie jakichkolwiek czynników zapewniających proces krzepnięcia krwi wzrasta lub maleje, jest to postrzegane przez chemoreceptory. Informacje z nich trafiają do ośrodka regulującego krzepnięcie krwi, a następnie do działających narządów i zgodnie z zasadą sprzężenia zwrotnego ich produkcja zostaje albo zahamowana, albo zwiększona.

Regulowany jest również układ antykoagulacyjny, który utrzymuje płyn krwi. Połączenie percepcyjne tego układu funkcjonalnego znajduje się w naczyniowych strefach odruchowych i jest reprezentowane przez specyficzne chemoreceptory, które wykrywają stężenie antykoagulantów. Prezentowany jest drugi link Ośrodek nerwowy układ antykoagulacyjny. Według Kudryashova znajduje się on w rdzeniu przedłużonym, co potwierdzają liczne eksperymenty. Jeśli na przykład wyłączysz go substancjami takimi jak aminozyna, metylotiuracyl i inne, krew zacznie krzepnąć w naczyniach. Do ogniw wykonawczych należą narządy syntetyzujące antykoagulanty. Są to ściana naczyń, wątroba, komórki krwi. Funkcjonalny układ zapobiegający krzepnięciu krwi jest aktywowany w następujący sposób: dużo antykoagulantów - ich synteza jest hamowana, trochę - wzrasta (zasada sprzężenia zwrotnego).

Następnie pod wpływem czynników płytkowych, skurcz nici fibrynowych (cofanie), co powoduje zagęszczenie skrzepu i uwolnienie surowicy.

W związku z tym surowica krwi różni się składem od osocza przy braku fibrynogenu i niektórych innych substancji biorących udział w procesie krzepnięcia krwi.

Nazywa się krew, z której usunięto fibrynę defibrylowany. Składa się z elementów formowanych i serum.

Inhibitory hemokoagulacji zapobiegają krzepnięciu wewnątrznaczyniowemu lub spowalniają ten proces. Najsilniejszym inhibitorem krzepnięcia krwi jest heparyna.

Heparyna- naturalny antykoagulant szeroki zasięg działanie, powstaje w komórkach tucznych (komórkach tucznych) i leukocytach bazofilnych. Heparyna hamuje wszystkie fazy procesu krzepnięcia krwi.

Krew opuszczająca łożysko naczyniowe krzepnie i ogranicza w ten sposób utratę krwi. W łożysku naczyniowym krew jest płynna, dlatego spełnia wszystkie swoje funkcje. Dzieje się tak z trzech głównych powodów:

· czynniki układu krzepnięcia krwi w łożysku naczyniowym są w stanie nieaktywnym;

· obecność we krwi, utworzonych pierwiastków i tkanek antykoagulantów (inhibitorów), które zapobiegają tworzeniu się trombiny;

· obecność nienaruszonego (nieuszkodzonego) śródbłonka naczyniowego.

Antypodą układu hemokoagulacyjnego jest układ fibrynolityczny, którego główną funkcją jest rozszczepianie nici fibrynowych na składniki rozpuszczalne. Zawiera enzym plazminę (fibrynolizynę), który występuje we krwi w stanie nieaktywnym, w postaci plazminogenu (fibrynolizyny), aktywatory i inhibitory fibrynolizy. Aktywatory stymulują konwersję plazminogenu do plazminy, inhibitory hamują ten proces.

Proces fibrynolizy należy rozpatrywać w połączeniu z procesem krzepnięcia krwi. Zmianie stanu funkcjonalnego jednego z nich towarzyszą kompensacyjne zmiany w działaniu drugiego. Naruszenie zależności funkcjonalnych między układami hemokoagulacji i fibrynolizy może prowadzić do ciężkich stanów patologicznych organizmu, albo do zwiększonego krwawienia, albo do powstania skrzepliny wewnątrznaczyniowej.

Do czynników przyspieszających proces krzepnięcia krwi zalicza się: 1) ciepło, ponieważ krzepnięcie krwi jest procesem enzymatycznym; 2) jony wapnia, ponieważ biorą udział we wszystkich fazach hemokoagulacji; 3) kontakt krwi z szorstką powierzchnią (uszkodzenie naczyń przez miażdżycę, szwy naczyniowe w chirurgii); 4) wpływy mechaniczne (ciśnienie, fragmentacja tkanek, potrząsanie pojemnikami z krwią, ponieważ prowadzi to do zniszczenia komórek krwi i uwolnienia czynników biorących udział w krzepnięciu krwi).

Czynniki spowalniające i zapobiegające hemokoagulacji obejmują: 1) spadek temperatury; 2) cytrynian i szczawian sodu (wiążą jony wapnia); 3) heparyna (hamuje wszystkie fazy hemokoagulacji); 4) gładka powierzchnia (gładkie szwy podczas zszywania naczyń w chirurgii, powlekania silikonem lub woskowania kaniul i pojemników na krew dawcy).

Krzepnięcie krwi musi być prawidłowe, dlatego hemostaza opiera się na procesach równowagowych. Nasz cenny płyn biologiczny nie może koagulować - grozi to poważnymi, śmiertelnymi powikłaniami (). Wręcz przeciwnie, może skutkować niekontrolowanym masywnym krwawieniem, które może również doprowadzić do śmierci człowieka.

Najbardziej złożone mechanizmy i reakcje, angażujące na tym czy innym etapie wiele substancji, utrzymują tę równowagę i w ten sposób umożliwiają organizmowi dość szybkie samodzielne radzenie sobie (bez udziału jakiejkolwiek pomocy z zewnątrz) i powrót do zdrowia.

Szybkości krzepnięcia krwi nie można określić na podstawie jednego parametru, ponieważ w procesie tym bierze udział wiele składników, które wzajemnie się aktywują. Pod tym względem testy na krzepnięcie krwi są różne, gdzie odstępy ich normalnych wartości zależą głównie od metody przeprowadzenia badania, a także w innych przypadkach od płci osoby oraz dni, miesięcy i lat, w których żył. Odpowiedź raczej nie zadowoli czytelnika: „ Czas krzepnięcia krwi wynosi 5 – 10 minut”. Pozostaje wiele pytań...

Każdy jest ważny i każdy jest potrzebny

Zatrzymanie krwawienia opiera się na niezwykle złożonym mechanizmie, obejmującym wiele reakcji biochemicznych, w których bierze udział ogromna liczba różnych składników, a każdy z nich odgrywa swoją specyficzną rolę.

schemat krzepnięcia krwi

Tymczasem brak lub awaria przynajmniej jednego czynnika krzepnięcia lub antykoagulacji może zakłócić cały proces. Oto tylko kilka przykładów:

Nieodpowiednia reakcja ścian naczyń krwionośnych zakłóca płytki krwi - co „odczuwa” pierwotną hemostazę;
Niska zdolność śródbłonka do syntezy i wydzielania inhibitorów agregacji płytek krwi (głównym z nich jest prostacyklina) oraz naturalnych antykoagulantów () zagęszcza przepływającą przez naczynia krew, co prowadzi do powstawania w krwiobiegu absolutnie niepotrzebnych skrzepów. korpus, który na razie może spokojnie „siedzieć” przyczepiony do ściany jakiegoś naczynia. Stają się one bardzo niebezpieczne, gdy odrywają się i zaczynają krążyć w krwiobiegu, stwarzając w ten sposób ryzyko katastrofy naczyniowej;
Brak czynnika osoczowego, takiego jak FVIII, powoduje chorobę sprzężoną z płcią - A;
Hemofilię B stwierdza się u osoby, jeśli z tych samych powodów (mutacja recesywna w chromosomie X, który, jak wiadomo, występuje tylko u mężczyzn), występuje niedobór czynnika Christmana (FIX).

Ogólnie rzecz biorąc, wszystko zaczyna się na poziomie uszkodzonej ściany naczynia, która wydzielając substancje niezbędne do zapewnienia krzepnięcia krwi, przyciąga krążące w krwiobiegu płytki krwi – płytki krwi. Na przykład taki, który „wzywa” płytki krwi na miejsce wypadku i wspomaga ich adhezję do kolagenu, silnego stymulatora hemostazy, musi rozpocząć swoje działanie w odpowiednim czasie i dobrze działać, aby w przyszłości można było liczyć na powstawanie pełnowartościowej wtyczki.

Jeżeli płytki krwi wykorzystują na właściwym poziomie swoją funkcjonalność (funkcję adhezyjno-agregacyjną), szybko włączają się inne elementy hemostazy pierwotnej (naczyniowo-płytkowej) i w krótkim czasie tworzą czop płytkowy, to w celu zatrzymania przepływu krwi z naczynie mikrokrążenia można obejść się bez specjalnego wpływu innych uczestników procesu krzepnięcia krwi. Organizm nie jest jednak w stanie obejść się bez czynników plazmowych, które tworzą pełnoprawny czop zdolny do zamknięcia uszkodzonego naczynia o szerszym świetle.

Zatem w pierwszym etapie (bezpośrednio po uszkodzeniu ściany naczynia) zaczynają zachodzić kolejne reakcje, w których aktywacja jednego czynnika daje impuls do wprowadzenia pozostałych w stan aktywny. A jeśli czegoś gdzieś brakuje lub jakiś czynnik okaże się nie do utrzymania, proces krzepnięcia krwi ulega spowolnieniu lub całkowitemu zatrzymaniu.

Ogólnie mechanizm krzepnięcia składa się z 3 faz, które muszą zapewnić:

Tworzenie złożonego kompleksu czynników aktywowanych (protrombinaza) i konwersja białka syntetyzowanego przez wątrobę - w trombinę ( faza aktywacji);
Przekształcenie białka rozpuszczonego we krwi – czynnik I (, FI) w nierozpuszczalną fibrynę przeprowadza się w faza krzepnięcia;
Zakończenie procesu krzepnięcia wraz z utworzeniem gęstego skrzepu fibrynowego ( faza cofania).

Badania krzepnięcia krwi

Wieloetapowy kaskadowy proces enzymatyczny, którego ostatecznym celem jest utworzenie skrzepu zdolnego do zamknięcia „szczeliny” w naczyniu, prawdopodobnie będzie wydawać się czytelnikowi zagmatwany i niezrozumiały, dlatego wystarczy przypomnieć, że ten mechanizm zapewniają różne czynniki krzepnięcia, enzymy, Ca 2+ (jony wapnia) i wiele innych składników. Jednak w związku z tym pacjentów często interesuje pytanie: jak wykryć, czy coś jest nie tak z hemostazą lub uspokoić się, wiedząc, że systemy działają normalnie? Oczywiście do takich celów służą badania krzepnięcia krwi.

Najbardziej powszechną specyficzną (lokalną) analizę stanu hemostazy uważa się za powszechnie znaną, często przepisywaną przez terapeutów, kardiologów, a także położników-ginekologów i najbardziej pouczającą.

Tymczasem należy zaznaczyć, że nie zawsze przeprowadzanie takiej liczby badań jest uzasadnione. Zależy to od wielu okoliczności: czego szuka lekarz, na jakim etapie kaskady reakcji skupia swoją uwagę, ile czasu ma do dyspozycji personel medyczny itp.

Symulacja zewnętrznego szlaku krzepnięcia krwi

Na przykład zewnętrzna droga aktywacji krzepnięcia w laboratorium może naśladować to, co lekarze nazywają protrombiną Quicka, testem Quicka, czasem protrombinowym (PTT) lub czasem tromboplastyny (różne nazwy tego samego testu). Podstawą tego testu, uzależnioną od czynników II, V, VII, X, jest udział tromboplastyny tkankowej (dodawana jest do osocza odwapnionego cytrynianem podczas pracy z próbką krwi).

Granice wartości normalnych u kobiet i mężczyzn w tym samym wieku nie różnią się od siebie i ograniczają się do przedziału 78 – 142%, natomiast u kobiet spodziewających się dziecka odsetek ten nieznacznie się (ale nieznacznie!) zwiększa. Przeciwnie, u dzieci normy mieszczą się w niższych wartościach i rosną w miarę zbliżania się do dorosłości i później:

Odbicie mechanizmu wewnętrznego w warunkach laboratoryjnych

Tymczasem, aby określić zaburzenie krzepnięcia krwi spowodowane nieprawidłowym działaniem mechanizmu wewnętrznego, podczas analizy nie wykorzystuje się tromboplastyny tkankowej - pozwala to osoczu wykorzystywać wyłącznie własne rezerwy. W warunkach laboratoryjnych mechanizm wewnętrzny jest śledzony poprzez oczekiwanie, aż krew pobrana z naczyń krwionośnych sama się skrzepnie. Początek tej złożonej reakcji kaskadowej zbiega się z aktywacją czynnika Hagemana (czynnika XII). Uruchomienie tej aktywacji zapewnia różne warunki(kontakt krwi z uszkodzoną ścianą naczynia, błony komórkowe, które uległy pewnym zmianom), dlatego nazywa się to kontaktem.

Aktywacja kontaktu zachodzi także poza organizmem, np. gdy krew przedostaje się do obcego środowiska i wchodzi z nim w kontakt (kontakt ze szkłem w probówce, instrumentami). Usunięcie jonów wapnia z krwi nie wpływa w żaden sposób na uruchomienie tego mechanizmu, jednakże proces ten nie może zakończyć się utworzeniem skrzepu – ulega on przerwaniu na etapie aktywacji czynnika IX, gdzie nie ma zjonizowanego wapnia dłużej konieczne.

Czas krzepnięcia krwi, czyli czas, w którym będąca wcześniej w stanie płynnym, przelewa się do postaci elastycznego skrzepu, zależy od szybkości przemiany białka fibrynogenu rozpuszczonego w osoczu w nierozpuszczalną fibrynę. Fibryna tworzy nici utrzymujące czerwone krwinki (erytrocyty), powodując, że tworzą one wiązkę zamykającą dziurę w uszkodzonym naczynie krwionośne. Czas krzepnięcia krwi (1 ml pobrany z żyły – metoda Lee-White’a) w takich przypadkach ogranicza się średnio do 4 – 6 minut. Jednak szybkość krzepnięcia krwi z pewnością ma szerszy zakres wartości cyfrowych (tymczasowych):

Krew pobrana z żyły tworzy skrzep od 5 do 10 minut;
Czas krzepnięcia Lee-White'a w szklanej probówce wynosi 5–7 minut, w silikonowej probówce wydłuża się do 12–25 minut;
W przypadku krwi pobranej z palca następujące wskaźniki są uważane za normalne: początek to 30 sekund, koniec krwawienia to 2 minuty.

Przy pierwszym podejrzeniu poważnych zaburzeń krzepnięcia stosuje się analizę odzwierciedlającą mechanizm wewnętrzny. Badanie jest bardzo wygodne: przeprowadza się je szybko (w czasie przepływu krwi lub tworzenia się skrzepu w probówce), nie wymaga specjalnych odczynników ani skomplikowanego sprzętu, a pacjent nie wymaga specjalnego przygotowania. Oczywiście wykryte w ten sposób zaburzenia krzepnięcia krwi dają podstawę do przypuszczenia szeregu istotnych zmian w układach zapewniających prawidłowy stan hemostazy i zmuszają nas do przeprowadzenia dalsze badania w celu zidentyfikowania prawdziwe powody patologia.

Wraz ze wzrostem (wydłużeniem) czasu krzepnięcia krwi można podejrzewać:

Niedobór czynników osocza zapewniających krzepnięcie lub ich wrodzona niższość, mimo że są one na wystarczającym poziomie we krwi;
Poważna patologia wątroby skutkująca niewydolnością funkcjonalną miąższu narządu;
(w fazie, w której zmniejsza się zdolność krwi do krzepnięcia);

W przypadku leczenia heparyną wydłuża się czas krzepnięcia krwi, dlatego pacjenci otrzymujący ten lek muszą dość często poddawać się badaniom wskazującym stan hemostazy.

Rozważany wskaźnik krzepnięcia krwi zmniejsza swoje wartości (skraca):

W fazie wysokiego krzepnięcia () zespołu DIC;
W przypadku innych chorób powodujących stan patologiczny hemostaza, czyli gdy pacjent ma już zaburzenia krzepnięcia i jest klasyfikowany jako zwiększone ryzyko tworzenie się skrzepów krwi (zakrzepica itp.);
U kobiet stosujących doustne leki zawierające hormony w celu antykoncepcji lub długotrwałego leczenia;
U kobiet i mężczyzn przyjmujących kortykosteroidy (przy przepisywaniu leków kortykosteroidowych bardzo istotny jest wiek – wiele z nich u dzieci i osób starszych może powodować istotne zmiany w hemostazie, dlatego też ich stosowanie w tej grupie jest zabronione).

Ogólnie normy niewiele się różnią

Wskaźniki krzepliwości krwi (w normie) u kobiet, mężczyzn i dzieci (co oznacza jeden wiek dla każdej kategorii) w zasadzie niewiele się od siebie różnią, chociaż niektóre wskaźniki u kobiet zmieniają się fizjologicznie (przed, w trakcie i po menstruacji, w czasie ciąży), dlatego też przy dyrygowaniu nadal bierze się pod uwagę płeć osoby dorosłej badania laboratoryjne. Ponadto u kobiet w okresie rodzenia dziecka niektóre parametry muszą się nawet nieco zmienić, ponieważ organizm po porodzie musi zatrzymać krwawienie, więc układ krzepnięcia zaczyna się przygotowywać z wyprzedzeniem. Wyjątkiem w odniesieniu do niektórych wskaźników krzepnięcia krwi jest kategoria dzieci w pierwszych dniach życia, na przykład u noworodków PTT jest kilka lub trzy razy wyższe niż u dorosłych mężczyzn i kobiet (norma dla dorosłych wynosi 11 - 15 sekund), a u wcześniaków czas protrombinowy wydłuża się o 3 – 5 sekund. To prawda, że około 4 dnia życia PTT zmniejsza się i odpowiada normie krzepnięcia krwi u dorosłych.

Poniższa tabela pomoże czytelnikowi zapoznać się z normami poszczególnych wskaźników krzepnięcia krwi i ewentualnie porównać je z własnymi parametrami (jeśli test został przeprowadzony stosunkowo niedawno i istnieje formularz rejestrujący wyniki badania pod ręką):

Test laboratoryjny	Prawidłowe wartości wskaźnika krzepnięcia krwi	Używany materiał
Płytki krwi: Wśród kobiet U mężczyzn U dzieci	180 – 320 x 10 9 /l 200 – 400 x 10 9 /l 150 – 350 x 10 9 /l	Krew kapilarna (z palca)
Czas krzepnięcia: Zdaniem Suchariewa Zdaniem Lee-White’a	Początek – 30 – 120 sekund, koniec – 3 – 5 minut 5 - 10 minut	Kapilarny Krew pobrana z żyły
Czas trwania krwawienia według Duke’a	nie dłużej niż 4 minuty	krew z palca
Czas trombiny(wskaźnik konwersji fibrynogenu do fibryny)	12 – 20 sekund	żylny
PTI (indeks protrombiny): Krew z palca Krew z żyły	90 – 105%	Kapilarny Żylny
APTT (czas częściowej tromboplastyny aktywowanej, czas kaolinowo-kefalinowy)	35 - 50 sekund (nie ma korelacji z płcią i wiekiem)	krew z żyły
Fibinogen: U dorosłych mężczyzn i kobiet U kobiet w ostatnim miesiącu trzeciego trymestru ciąży U dzieci w pierwszych dniach życia	2,0 – 4,0 g/l 1,25 – 3,0 g/l	Odtleniona krew

Podsumowując, pragnę zwrócić uwagę naszych stałych (i oczywiście nowych) czytelników: być może lektura artykułu poglądowego nie w pełni zaspokoi zainteresowanie pacjentów dotkniętych patologią hemostatyczną. Osoby, które po raz pierwszy spotykają się z podobnym problemem, z reguły chcą uzyskać jak najwięcej informacji na temat systemów, które zapewnią zatrzymanie krwawienia w odpowiednim czasie i zapobiegną tworzeniu się niebezpiecznych skrzepów, dlatego zaczynają szukać informacje w Internecie. Cóż, nie powinieneś się spieszyć - w innych sekcjach naszej witryny podano szczegółowy (i, co najważniejsze, poprawny) opis każdego ze wskaźników stanu hemostazy, wskazany jest zakres normalnych wartości i wskazania opisano także przygotowanie do analizy.