Ločiti ga je treba od resničnega sindroma s hipervitaminozo D, pri katerem se kot posledica encimske insuficience ledvičnega tubularnega sistema v otrokovem telesu razvijejo hude presnovne motnje. V. V. Šickova in sod. (1971) na podlagi lastnih opažanj podajo naslednjo diferencialno diagnostično tabelo teh bolezni (tabela 7) z nekaterimi našimi dodatki.
| Kazalniki | Hipervitaminoza D | De Tony-Debre-Fanconijev sindrom |
| Pogostost | Sorazmerno pogosto | Redko |
| Patogeneza | Motnje presnovnih procesov, predvsem kalcija, zaradi prevelikega odmerjanja vitamina D | Encimopatija. Prirojena tubulopatija. Oslabljena reabsorpcija fosforja, glukoze in amino dušika |
| Klinična slika | Suha in bleda koža, žeja, bruhanje, zaprtje, hipotrofija, hipertenzija, povečanje jeter | Suhost in bledica kože, anoreksija, žeja, bruhanje, zaprtje, poliurija, hipotrofija, povečanje jeter. Ni hipertenzije. Mišična hipotenzija |
| Biokemijske preiskave krvi | Hiperkalciemija v akutnem obdobju. Fosfor je znižan. Sladkor in beljakovine so normalni. Alkalna fosfataza nespremenjena | Kalcij je normalen ali nizek. Fosfor je močno zmanjšan. Sladkor in beljakovine se zmanjšajo, aktivnost alkalne fosfataze se močno poveča. Presnovna acidoza |
| Urin | Sulkovičev odziv je pozitiven. Proteinurija, mikrohematurija, levkociturija. Dušik v obliki amino dušika je pogosteje normalen | Sulkovičeva reakcija je negativna. Proteinurija, fosfaturija, glukozurija, aminoacidurija |
| Rentgen cevastih kosti | Širjenje in zbijanje con predhodne kalcifikacije | Osteoporoza cevastih kosti, območja kalcifikacije so slaba |
Fanconijev sindrom - aminska sladkorna bolezen. Motnja presnove cistina, ki jo spremljajo glikozurija, aminoacidurija, fosfaturija, povečano sproščanje alanina, izguba alkalij. Povzroča ga dedna okvara ledvičnih tubulov, ki povzroči nezmožnost ponovne absorpcije glukoze, aminokislin in fosfatona. Moti se izmenjava cistina, ki se v obliki kristalov odlaga v retikulo-endotelijskem sistemu, roženici, ledvičnih tubulih in drugih tkivih. To sčasoma vodi do postopnega odpovedovanja različnih funkcij ledvičnih tubulov.
Fanconijev sindrom je treba ločiti od cistinurije, pri kateri se cistin ne odlaga v tkivih. Pri sindromu funkcionalna sposobnost glomerularnega aparata ostane normalna. Koncentracija kalcija v serumu je normalna, raven anorganskega fosforja pa močno pade. Rentgen prikazuje osteomalacijo in difuzno izčrpavanje kosti v alkalijah.
Sindrom (bolezen) de Toni - Debreu - Fanconi je ena rahitisu podobnih bolezni.
Zgodovina
The ledvični sindrom je med predhodno opisanimi drugimi raziskovalci opredelil švicarski pediater Fanconi ločeni deli bolezni. Leta 1931 je opisal glukozurijo in albuminurijo pri otroku s pritlikavstvom in rahitisom, dve leti kasneje, je de Toni dodal klinična slika hipofosfatemija, kmalu pa je Debreu opisal aminoacidurijo.
Etiopatogeneza
Tip dedovanja je avtosomno recesiven; ugotovljena je bila tudi avtosomno dominantna oblika z lokalizacijo gena na kromosomu 15q15.3. Ekspresivnost mutantnega gena v homozigotnem stanju se precej razlikuje. Občasni so primeri zaradi sveže mutacije. Menijo, da bolezen temelji na genetsko določenih okvarah encimske fosforilacije v ledvičnih tubulih (kombinirana tubulopatija), pomanjkanju encimov 2. in 3. kompleksa dihalne verige - sukcinat dehidrogenazi in citokrom oksidazi. Številni avtorji to bolezen uvrščajo med mitohondrijske bolezni.
Zgoraj navedeni razlogi vodijo do motenj v procesih oskrbe z energijo za transport fosfatov, glukoze in aminokislin v ledvičnih tubulih in do njihovega povečanega izločanja z urinom ter do motenj v mehanizmih vzdrževanja kislinsko-bazičnega ravnovesja. Razvijajoča se presnovna acidoza in pomanjkanje fosforjevih spojin prispevata k motenju tvorbe kostno tkivo po vrsti osteomalacije in rahitisu podobnih sprememb v okostju.
Klinična slika
Prvi znaki se pojavijo v drugi polovici prvega leta življenja, razviti simptomatski kompleks nastane v drugem letu življenja. Včasih je manifestacija pri 6-7 letih. Začetni znaki - žeja, poliurija, bruhanje, včasih podaljšano subfebrilno stanje. V drugem letu se razkrije zaostanek telesni razvoj in kostne deformacije spodnjih okončin (valgus ali varus), prsni koš, podlakti in humerus, zmanjšan mišični tonus. Hkrati se radiografsko določa različna resnost sistemske osteoporoze, redčenje kortikalne plasti cevastih kosti, popuščanje rastnih con, zaostajanje stopnje rasti kostnega tkiva od biološke starosti otroka. Kosti postanejo krhke.
Odvisno od resnosti klinične manifestacije in presnovne motnje obstajata dve klinični in biokemijski različici bolezni. Prvi za katero je značilna pomembna zakasnitev fizičnega razvoja, hud potek bolezni z izrazitimi deformacijami kosti in pogosto zlomi kosti, huda hipokalciemija (1,6-1,8 mmol / l) in zmanjšanje absorpcije kalcija v črevesju. Kdaj drugič različica, so opaženi zmerna zakasnitev telesnega razvoja, blag potek z manjšimi deformacijami kosti, normokalcemija in normalna absorpcija kalcija v črevesju.
Biokemijske motnje
- zmanjšana raven kalcija v krvi;
- zmanjšanje ravni fosforja v krvi;
- povečana raven alkalne fosfataze;
- razvoj presnovne acidoze (pH \u003d 7,35-7,25; BE \u003d -10 ... -12 mmol / l) zaradi napake pri reabsorpciji bikarbonatov v proksimalnih tubulih;
- normalno izločanje kalcija v urinu;
- povečan očistek fosfatov v urinu, absorpcija fosfatov v črevesju ne trpi;
- razvoj glukozurije (20-30 g / l in več);
- razvoj generalizirane hiperaminoacidurije;
- disfunkcija ammonioacidogeneze - zmanjšanje titracijske kislosti, zvišanje pH urina nad 6,0;
- razvoj hipokalemije.
Diferencialna diagnoza
De Tony-Debre-Fanconijevo bolezen je treba razlikovati od sekundarnega sindroma, ki ga najdemo pri drugih dednih in pridobljenih boleznih (
Fanconijev sindrom (polno ime - de Toni-Debre-Fanconi) je prirojena patologija, ki se izraža v resni disfunkciji proksimalnih ledvičnih tubulov, in sicer v kršitvi sekundarne absorpcije (absorpcije v kri) snovi, ki jih filtrirajo ledvice, kar vodi v glukozurijo ( visok sladkor v urinu), fosfaturija (motena presnova fosforja in kalcija), aminoacidurija (povečano izločanje aminokislin v urinu) in zmanjšanje koncentracije ogljikovodikov, ki uravnavajo kislost v krvi.
De-Toni-Debre-Fanconijev sindrom
Fanconijev sindrom je zelo redka bolezen, ki ga večinoma najdemo pri otrocih in medicinska statistika njegova pogostost ustreza 1 bolnemu dojenčku na 350 tisoč novorojenčkov obeh spolov.
Pri odraslih je izjemno redka in se razvije v ozadju pridobljenih patologij. Koda patologije v skladu z ICD-10: E72.O.
Razlogi
Narava in vzroki genetske okvare Fanconijevega sindroma so danes premalo proučeni.
Predpostavlja se, da patologija temelji bodisi na okvarah transportnih beljakovin ledvičnih tubulov bodisi na genski mutaciji, ki izkrivlja delovanje encimov, ki uravnavajo reabsorpcijo glukoze, aminokislin in fosforja.
Obstajajo dokazi iz raziskav pikčastih napak v mitohondrijih, ki vodijo do okvare ledvičnih tubulov.
Bolezen je povezana tudi z intoleranco za fruktozo, kronična zastrupitev toksini (težke kovine, ifosfamid, aminoglikozidi), pomanjkanje vitamina D, amiloidoza, pomanjkanje številnih celičnih encimov (piruvat karboksilaza, fosfoenolpiruvat karboksikinaza itd.), tirozinemija, metakromatska levkodistrofija, galaktosemija, cistogenezo.
Po mnenju drugih strokovnjakov je Fanconijev sindrom lahko osamljena patologija - namreč ena od hudih oblik rahitisu podobnih patologij, ki so dedne narave.
Študije potrjujejo, da sta pri Fanconijevem sindromu motena celična presnova energije s sodelovanjem ATP (adenozin trifosfat) in medcelični prenos v tubulih glavnega ledvičnega elementa, nefrona.
Zaradi pomanjkanja encimskih funkcij pride do izgube glukoze, fosfatov, aminokislin, ledvične tubule pa primanjkuje energije. V tem primeru pomembne snovi odidejo z urinom, kar povzroči degenerativne spremembe v kostnem tkivu - rahitis.
Ker medicina še ni prišla do nedvoumnega zaključka o vzrokih Fakonijevega sindroma, to stanje označujejo tudi drugi izrazi: "glukofosfaminski diabetes", "idiopatski ledvični Fanconijev sindrom", "D-odporen rahitis", "ledvični pritlikav z D-odpornim rahitisom" , " dedni sindrom Fanconi ".
Oblike in patogeneza
Obstajata dve vrsti Fanconijevega sindroma:
- dedno (prirojeno, idiopatsko), ki spada v primarno obliko;
- pridobljena, kar velja za sekundarno obliko bolezni.
Strokovnjaki dedno (genetsko) vrsto povezujejo z okvaro X-kromosoma, ki se podeduje na prevladujoč in recesiven način, zato genetska napoved njegovega pojavljanja v prihodnjih potomcih ni lahka naloga. Če patologija pripada prirojeni (primarni obliki) vrsti, potem jo odkrijemo pri otroku v obdobju dojk do enega leta. Zato se primarna oblika imenuje "dojenček".
Stopnja genske mutacije določa tudi resnost samega sindroma. Tako se dedni popolni Fanconijev sindrom razkrije v prisotnosti treh osnovnih biokemijskih napak, ki vključujejo glukozurijo, aminoacidurijo, fosfaturijo, nepopolne - in sicer dve.
Običajno genetsko pogojeno patologijo spremljajo tudi druge prirojene bolezni: cistinoza, Wilsonov, Dentov, Lowov sindrom, intoleranca za fruktozo, tirozinemija (nezmožnost telesa, da učinkovito razgradi aminokislino tirozin), galaktozemija (disfunkcija pretvorbe sladkorja v glukozo), prekomerno kopičenje glikogena.
Razvoj Fanconijevega sindroma
Pridobljeni sindrom (sekundarni) v nasprotju s prirojenim ni spremljan, ampak je posledica že obstoječih patologij:
- tirozinemija tipa I;
- cistinoza (kršitev presnove aminokislinskega cistina z naknadno poškodbo ledvic);
- intoleranca za fruktozo;
- bolezen Wilson-Konovalov;
- galaktozemija;
- glikogenoza (nenormalno kopičenje glikogena v tkivih in organih) tip XI;
- dedna ledvična bolezen;
- (kršitev metabolizma beljakovin, ki vodi do skleroze, atrofije, disfunkcije organov);
- tubulointersticijski (nefritis s poškodbo tkiva, ledvičnih tubulov);
- hiperparatiroidizem ( endokrine bolezni, pri katerem je normalna vsebnost kalcija in fosforja v krvi motena);
- maligne tvorbe: mielom, pljuča, trebušna slinavka, pljuča, bolezen lahkih verig ,;
- globoke opekline.
Poleg tega lahko sindrom povzroči naslednja stanja:
- presaditev organov z nizko združljivostjo tkiv;
- pomanjkanje vitamina D;
- zastrupitev z uranom, bizmutom, živim srebrom, svincem, kadmijem;
- stik s toluenom, maleinsko kislino, lizolom;
- uporaba nefrotoksičnih farmakoloških sredstev, kot so: gentamicin, pripravki iz platine, zdravila na osnovi tetraciklinov s poteklim rokom, didanozin, cidofovir, kemoterapevtska zdravila proti raku - ifosfamid, streptozocin.
Simptomi in znaki
Z dedno (prirojeno) obliko
Primarni simptomi se pojavijo v prvih mesecih življenja, redko po letu in pol.
Najprej pri novorojenčku opazimo naslednje pogoje:
- pogosto uriniranje (poliurija)
- povečana žeja (polidipsija);
- dolgotrajno zaprtje;
- pogosti napadi neupravičenega bruhanja;
- astenija (splošna utrujenost), mišična oslabelost;
- nepojasnjeni "skoki" pri temperaturi do 37,5 - 38 C;
- napihnjen trebuh.
Praviloma v obdobju, ko se začnejo napadi bruhanja in otrokova temperatura naraste, pokažejo pediatru. Izkušeni strokovnjak mora ugotoviti, da kombinacija simptomov, ki skrbijo starše, ni povezana z ARI, ARVI ali okužbo z enterovirusom.
Pristojni pediater lahko pravočasno prepozna Fanconijev sindrom. IN laboratorijske raziskave - potrditi sume, če se odkrijejo trije (ali dva) osnovna znaka: glukozurija, generalizirana hiperaminoacidurija in hiperfosfaturija, značilni za to patologijo.
Po blagih in precej nejasnih simptomih v naslednjem letu in pol so jasno zabeleženi simptomi, značilni za Fanconijev sindrom:
- Zgodnji pritlikavost (nizke rasti), ki ga povzroča nenehno izločanje najpomembnejših aminokislin, glukoze, kalcija, fosfatov iz telesa. Prvih šest mesecev normalne rasti in teže se nadomesti s primanjkljajem telesne teže (do 30%) in rastjo (od 2 do 21%).
- Rahitis, ki ga povzroča množično izločanje kalcija in fosfatov, postane opazen po 10 - 12 mesecih življenja in ima značilnosti, značilne za Fanconijev sindrom: glava dojenčka je običajno nekoliko deformirana, vendar velike kosti nog in rok kažejo znatno ukrivljenost - deformacije glede na varus, ko otrokove noge so upognjeni s "kolesom" ali valgusom (v obliki črke "X"). Tudi kosti prsnega koša in hrbtenice so upognjene.
- Zamuda v duševnem in telesnem razvoju.
- Nekomunikativnost, strah, razvpitost.
- Polidipsija in poliurija lahko napredujeta in nazadujeta, ne da bi se popolnoma razrešili.
- Zmerna hipotonija mišic, izražena v počasnosti, težavah v gibanju, kar vodi do dejstva, da otroci od 5. do 5. leta starosti ne morejo hoditi.
- Bolečina v kosteh zmerna intenzivnostpreprečevanje otroka pri hoji. Izrazitejši so na ravni nog, medenice in hrbtenice. Hoja, če otrok hodi, postane "raca", negotova.
- Zaradi pomanjkanja mineralov v kostnem tkivu obstaja velika verjetnost zlomov dolgih kosti.
- Osteomalacija ali mehčanje kosti zaradi uničenja kostnega tkiva zaradi pomanjkanja soli kalcija in fosforja.
- Zmanjšana imunska obramba pred okužbami, ki se kaže pogosto virusne bolezni, vnetje srednjega ušesa, pljučnica.
- Paraliza pomanjkanja kalija.
- Oftalmične patologije, kot so pigmentni retinitis, prirojena katarakta.
- Razvoj patologij živčni sistem, ORL (uho, nos, žrelo, grlo) in prebavila, srčno-žilnega sistema, anatomske nepravilnosti sečil zaradi močnih presnovnih motenj.
- V posameznih primerih - endokrine motnje
Z napredovanjem tubularnih motenj (oslabljen transport organska snov, minerali, elektroliti) do 10. do 12. leta imajo otroci večjo verjetnost kroničnega razvoja odpoved ledvicki ogroža njegovo življenje.
Vidni simptomi Fanconijevega sindroma pri otrocih 
Pri odraslih bolnikih z razvojem sekundarne oblike
Če se pridobljeni Fanconijev sindrom razvije pri odraslih z drugimi boleznimi oz patoloških stanj, potem se njegove manifestacije pogosto kombinirajo z manifestacijami provokatorja bolezni.
Kljub temu so bili ugotovljeni osnovni znaki:
- Povečana količina urina na dan (do 2 litra ali več) in akutna žeja, značilna tudi za bolnike v zgodnjem otroštvu.
- Splošna in mišična oslabelost, bolečine v kosteh.
- Obstaja velika verjetnost stalnega zvišanja krvnega tlaka () zaradi ledvične disfunkcije.
- Osteomalacija (uničenje kosti).
- Acidoza (povečana kislost v krvi) zaradi zakasnitve produktov oksidacije v telesu, kar vodi v hipokaliemijo (pomanjkanje kalija).
- Nefrokalcinoza je visoko odlaganje kalcijevih soli v ledvicah z vročino, mrzlico, slabostjo, hudimi bolečinami v trebuhu, dimljah in jajčnikih, značilnih za to bolezen.
- Hipokalemija (nizek vnos kalija), ki povzroča hude zaplete srca, vključno z življenjsko nevarna aritmije.
- Hitra (če se ne zdravi) tvorba kronična insuficienca ledvice
Med ženskami
Najbolj neugodna varianta poteka Fanconijevega sindroma se pojavi, ko se razvije pri ženskah v menopavzi. V tem času se v ozadju zmanjšanja proizvodnje hormonov pojavi naravno zmanjšanje gostote kosti (osteopenija).
Ko je to stanje povezano s povečanjem krhkosti kosti zaradi pomanjkanja mineralov, obstaja velika verjetnost hudih kompresijskih zlomov vretenc, vratu stegnenice in posledične invalidnosti.
Diagnostika
Za potrditev ali zavrnitev diagnoze se z rentgenskim slikanjem opravijo preiskave kosti in poglobljene biokemijske študije krvi in \u200b\u200burina.
Laboratorij
Odkrite spremembe v biokemiji urina in krvi:
| Znaki | Kazalniki |
|---|---|
| nizka vsebnost kalcija in fosforja | manj kot 2,1 mmol / L oziroma 0,9 mmol / L |
| acidoza ("zakisljevanje" krvi) | BE \u003d 10 - 12 mmol / l |
| glukozurija (povečan sladkor v urinu) | 2 - 3% in več |
| hiperaminocidurija (izločanje pomembnih aminokislin alanin, arginin, glicin, razlite v urinu) | do 2 - 2,5 g / dan |
| izločanje kalcija z urinom | 1,5 - 3,5 mmol / dan |
| zvišanje pH (kislosti) urina zaradi nenormalno visoke izgube bikarbonata | do 6,0 |
| povečanje relativne gostote urina | 1,025 – 1,035 |
Pregled tudi razkrije:
- povečana aktivnost alkalne fosfataze;
- prekomerno izločanje natrijevih in kalijevih soli iz telesa;
- proteinurija (pojav beljakovin v urinu) v prisotnosti lahkih verig imunoglobulinov, lizocima, beljakovin z nizko molekulsko maso, beta 2-mikroglobulinov;
- povečan očistek (hitrost filtracije) sečne kisline z nizko vsebnostjo seruma
- padec aktivnosti encimov za izmenjavo energije: sukcinat dehidrogenaza, a-glicerofosfat dehidrogenaza, glutamat dehidrogenaza;
- povečanje količine mlečne in piruvične kisline v krvi.
Instrumentalna
Diagnostika Fanconijevega sindroma vključuje obvezno uporabo rentgenskega slikanja kosti za odkrivanje deformacij okostja, okončin, odkrivanje znakov osteomalacije, osteoporoze in pri otrocih - dodatno - zakasnitev rasti kosti v primerjavi z normo glede na koledarsko starost.
Opažene so naslednje nepravilnosti v kostnem tkivu:
- groba vlaknasta, celična struktura z lakunami, šibka mineralizacija, nenormalni izrastki v obliki "trnov" v stegnenici in golenici;
- znaki epifiziolize (delno ali popolno prenehanje rasti kosti v dolžini v nezrelem okostju, kar vodi do asimetrije okončin);
- zlomi cevastih kosti (v pozni fazi) v ozadju razvoja osteoporoze, katere stopnja se določi z uporabo rentgenske denzitometrije;
- kopičenje radioizotopa na območjih intenzivne rasti kosti.
V ledvicah:
Elektronska študija biopsije ledvičnega tkiva (biopsija) razkriva značilno spremembo oblike tubulov v obliki "labodjega vratu", redčenje, atrofija (zmanjšanje prostornine) epitelijskega tkiva ob prisotnosti povečanega števila mitohondrijev v njem, fibroza (nenormalna proliferacija) vezivnega tkiva.
Potrebne raziskave:
Diferencial
Patologijo je treba ločiti od vseh izoliranih bolezni, ki lahko povzročijo nastanek pridobljenega Fanconijevega sindroma, pridobljene nezdrave razmere in zastrupitve.
Poleg tega mora pediater pri dojenčkih razlikovati stanje akutnega pomanjkanja vitamina D pri Fanconijevem sindromu od njegovega presežka pri uporabi umetnih dodatkov ali motnje presnove kalcija.
Razlike v hipervitaminozi D in de Fanconijevem sindromu pri otrocih, mlajših od enega leta:
| Parametri | Hipervitaminoza D | De Fanconijev sindrom |
|---|---|---|
| Pogostost | Pogosto | Redko |
| Simptomi (podobno) | Suha koža, bledica, akutna žeja, bruhanje, dolgotrajno zaprtje, pomanjkanje teže in višine, povečana jetra | |
| Simptomi (različni) | Hipertenzija (pogosti dvigi krvnega tlaka) | Izčrpanost, poliurija, hipotonija mišic, visok krvni pritisk brez krvi |
| Kri | Presežek kalcija v akutnem obdobju. Zmanjšana vsebnost fosforja. Alkalna fosfataza, sladkor, beljakovine - normalno | Kalcij je pogosteje normalen (lahko znižan). Zmanjšata se glukoza in beljakovine. Fosfor se močno zmanjša. Aktivnost alkalne fosfataze je močno povečana - 2-3 krat. Kiselost krvi je povečana |
| Urin | Sulkovičev test za izločanje kalcija je pozitiven. Prisotnost beljakovin, krvi (več kot 2 - 3 eritrociti v vidnem polju), levkocitov. Dušik v obliki amino dušika je običajno normalen | Sulkovičev test je negativen. Beljakovine, fosfati, zvišan sladkor, aminoacidurija |
| Kosti | Območja kalcifikacije so razširjena, zbita | Osteoporoza cevastih kosti, pomanjkanje kalcija na področjih kalcifikacije |
Strokovnjaki, ki se ukvarjajo s Fanconijevim sindromom in njegovimi zapleti: nefrolog, ortoped, hematolog, endokrinolog, urolog, oftalmolog, genetik.
Zdravljenje
Racionalna, premišljena terapija lahko zmanjša učinek na možgane, kostni sistem in organe zaradi prekomernih izgub esencialnih aminokislin, mineralov, glukoze in beljakovin, izločenih z urinom.
Zato je zdravljenje sindroma namenjeno naslednjim nalogam:
- Največja možna korekcija pomanjkanja kalija, bikarbonatov, spremembe kislinsko-bazičnega ravnovesja krvi za zmanjšanje acidoze.
- Terapija za fosfat-diabetes (rahitis, odporen proti D) s poudarkom na izogibanju omejevanju tekočine.
- Zdravljenje osnovne bolezni, ki povzroča razvoj pridobljenega sindroma pri odraslih.
Zdravila
Za ublažitev izgube fosforja in kalcija uporabite posebni pripravki z vitaminom D so to l, 25 (OH) D3 in l (OH) D3.
Začetni odmerek vitamina D3 na dan je 10-15 tisoč ie. Odmerek povečujemo postopoma in ga povečujemo vsakih 12 do 14 dni (pod nadzorom Sulkovičevega testa in vsebnosti fosforja v krvi). V odsotnosti znakov zastrupitve in majhnega izločanja kalcija z urinom je dovoljeno povečati odmerek, tako da se poveča na 100 - 150 tisoč ie na dan, in nadaljevati zdravljenje do normalno delovanje v krvi fosforja in alkalne fosfataze. Ko se njihove vrednosti stabilizirajo, odmerka ne smemo več povečevati.
Terapija z vitaminom D se izvaja v več tečajih, da se prepreči napredovanje rahitnih deformacij v kosteh.
Najboljša možnost je uporaba aktivnih presnovkov D3 - Oxydevit (0,5 - 1,5 mcg na dan), kalciotriol (Rocaltrol).
Vključite pripravke kalcija (kalcijev glukonat na dan do 1,5 - 2 grama), fosfor (0,5 - 1 gram na dan), fitin.
Od anorganskih fosfatov uporabite mešanico Albright, ki jo jemljete po 1 veliko žlico 4 - 5-krat na dan. Fosfati se uporabljajo v obliki raztopine in tablet v odmerkih, izračunanih na 10 mg na kilogram teže, 4-krat na dan (vedno s pripravki vitamina D, da se prepreči hiperparatiroidizem).
Z izrazitim pomanjkanjem kalija se uporabljajo Panangin, Asparkam.
Za kakršen koli sestanek se stalno spremlja KOS ali kislinsko-bazično stanje krvi. Običajno ima kri rahlo bazično reakcijo, pH pa je v območju od 7,35 do 7,45. Pri acidozi, ko pH pade pod 7,35, kri postane kisla.
V teh primerih intravenska infuzija 4% raztopine natrijevega bikarbonata ali pitje raztopine (50-60 ml na dan), ki vključuje limonina kislina - 2 grama, natrijev citrat - 3 g, kalijev citrat - 3,3 g, voda 100 ml. 1 ml takšne alkalizacijske zmesi vsebuje 1 mmol natrija in kalija. Visoko kislost v krvi nevtraliziramo tudi s sodo bikarbono (natrijev bikarbonat).
Nekateri strokovnjaki na podlagi praktičnih rezultatov priporočajo Unithiol kot sredstvo za povečanje aktivnosti tiol odvisnih encimov.
Ko je predpisana cistinoza: Dithiotrental s 25 mg na kilogram pacientove teže po 3 urah; Cisteamin B dnevni odmerek s hitrostjo 90 mg / kg.
Pozitivni rezultati so pri uporabi penicilamina, ki znižuje koncentracijo piruvične kisline v krvi, zmanjšuje stopnjo izločanja aminokislin in spodbuja rast zalog alkalij v telesu.
Hormonski anabolični steroidi, vključno z metiltestosteronom, dobro vplivajo na delovanje ledvičnih tubulov.
Bolnišnično zdravljenje je indicirano za izrazite presnovne motnje, vključno s hipo- in hiperglikemijo, skeletnimi deformacijami.
Preprečevanje
Sodobna preventiva prirojeni sindrom Fanconi ob prisotnosti podobne patologije v družini vključuje predhodno genetsko svetovanje. Tveganje za razvoj bolezni za tako imenovane brate in sestre, torej sestre in brate, je približno 25%.
S sekundarno obliko sindroma se njegovi simptomi zmanjšajo ali popolnoma izginejo z aktivnim zdravljenjem osnovne bolezni ali pridobljenega patološkega stanja.
Napoved
Napoved bolezni je odvisna od oblike (primarne, sekundarne) sindroma, resnosti manifestacij in začetka zdravljenja.
Na primer, simptomi pridobljenega sindroma izginejo, ko se odpravi povzročitelj.
Kdaj prirojena patologija v odsotnosti depozitov cistina v tkivih potek bolezni ne predstavlja resne nevarnosti za življenje, sicer pa je bolnika pred ustreznim zdravljenjem predvideno do 10 - 20 let od naraščajoče odpovedi ledvic.
Vendar tudi ob hudih ledvičnih spremembah: pielonefritis, tubulointersticijski nefritis, ledvična odpoved, z zgodnjim delovanjem zdravil na patološki proces in dolgotrajno terapijo se v homeostazi vzpostavi določeno ravnovesje, pri katerem je napoved normalne kakovosti življenja desetletja dobra.
V medicinski praksi obstajajo primeri, ko se je pri otrocih, starih od 7 do 8 let, dedni Fanconijev sindrom praktično "ustavil" z nastopom dolgotrajne remisije, očitnega izboljšanja otrokovega stanja in celo okrevanja.
Sindrom Toni - Debreu - Fanconi je huda prirojena bolezen, za katero v prvem letu življenja najpogosteje trpijo različni otroci. Praviloma se pojavlja v kombinaciji z drugimi dednimi patologijami, lahko pa se kaže kot neodvisen sindrom.
Kratek izlet v zgodovino
Bolezen je leta 1931 odkril in preučil dr. Fanconi iz Švice. Ob pregledu otroka z rahitisom, nizke rasti in sprememb v preiskavah urina je prišel do zaključka, da je treba to kombinacijo znakov obravnavati kot ločeno patologijo. Dve leti kasneje je de Toni sam spremenil svoje spremembe, že obstoječemu opisu dodal hipofosfatemijo in čez nekaj časa je Debreu pri takšnih bolnikih razkril aminoacidurijo.
V domači literaturi se to stanje imenuje izraza "dedni de Toni - Debreu - Fanconijev sindrom" in "glukoaminofosfatni diabetes". V tujini ga pogosteje imenujejo ledvični Fanconijev sindrom.
Razlogi za razvoj Fanconijevega sindroma
Trenutno še ni bilo mogoče v celoti ugotoviti, kaj je v središču te resne bolezni. Verjamejo, da je Fanconijev sindrom. Strokovnjaki menijo, da je razvoj te patologije povezan s točkovno mutacijo, ki vodi do okvare ledvic. Številne študije so potrdile, da je celični metabolizem v telesu oslabljen. Možno je, da v primeru sodeluje adenozin trifosfat (ATP), spojina, ki igra pomembno vlogo pri izmenjavi energije. Zaradi nepravilnega delovanja encimov se izgubijo glukoza, aminokisline, fosfati in druge enako koristne snovi. V takih težkih pogojih ledvični tubuli ne dobijo energije, potrebne za svoje delo. Koristni material izloča z urinom, krši presnovni procesi, razvijejo se rahitične spremembe v kostnem tkivu.
Fanconijev sindrom je veliko pogostejši pri otrocih kot pri odraslih. Po statističnih podatkih je pogostost patologije 1: 350 000 novorojenčkov. Tako fantje kot dekleta so bolni v enakih razmerjih.
Znaki Fanconijevega sindroma
Bolezen se lahko razvije v kateri koli starosti, najpogosteje pa jo opazimo pri otrocih prvega leta življenja. Glukozurija, generalizirana hiperaminoacidurija in hiperfosfaturija - ta triada znakov označuje Fanconijev sindrom. Simptomi se razvijejo dovolj zgodaj. Najprej starši opazijo, da njihov otrok začne pogosteje urinirati in ga nenehno muči žeja. Otroci tega seveda ne morejo povedati z besedami, a s svojim muhastim vedenjem in nenehnim obešanjem na prsih ali steklenički postane očitno, da z otrokom nekaj ni v redu.
IN nadaljnji starši povzroča veliko tesnobe pogosto nerazumno bruhanje, dolgotrajno zaprtje in ne popuščanje razlagi Običajno v tej fazi otrok končno pride k zdravniku. Izkušeni pediater lahko sumi, da ta kombinacija simptomov sploh ni podobna prehladu. Če se bo zdravnik izkazal za kompetentnega, bo lahko pravočasno prepoznal Fanconijev sindrom.
Simptomi medtem ne izginejo. Dodan jim je opazen zaostanek v fizičnem in duševni razvoj, se pojavi izrazita ukrivljenost velikih kosti. Običajno spremembe vplivajo samo spodnji udi, kar vodi do deformacije tipa varus ali valgus. V prvem primeru bodo otrokove noge upognjene s kolesom, v drugem - v obliki črke "X". Obe možnosti sta seveda neugodni za otrokovo kasnejše življenje.
Fanconijev sindrom pri otrocih pogosto vključuje osteoporozo (prezgodnje uničenje kostnega tkiva) in znatno zaviranje rasti. Dolgi zlomi in paraliza niso izključeni. Tudi če do zdaj staršev ni skrbelo otrokovo stanje, se v tej fazi zagotovo ne bodo odrekli kvalificirani pomoči.
Fanconijev sindrom je pri odraslih redek. Dejstvo je, da ta resna bolezen naravno vodi v razvoj ledvične odpovedi. V tej situaciji je nemogoče dati nedvoumno prognozo in zagotoviti veliko. Literatura opisuje primere, ko se je Fanconijev sindrom v starosti 7-8 let odrekel svojemu položaju, opazno izboljšanje otrokovega stanja in celo okrevanje. Na žalost so takšne možnosti v sodobni praksi dovolj redke, da bi lahko resneje sklepali.
Diagnostika Fanconijevega sindroma
Poleg zbiranja anamneze in temeljitega pregleda bo zdravnik vsekakor predpisal še nekaj preiskav za potrditev bolezni. Fanconijev sindrom neizogibno privede do okvare ledvične funkcije, kar pomeni, da bo rutinski test urina obvezen. Seveda to ni dovolj, da bi razkrili vse značilnosti poteka bolezni. Ne samo, da je treba iskati vsebnost beljakovin in levkocitov v urinu, ampak tudi poskusiti odkriti lizocim, imunoglobuline in druge snovi. Tudi analiza bo nujno pokazala visoko vsebnost sladkorja (glukozurija), fosfatov (fosfaturija), opazne bodo znatne izgube za telo pomembnih snovi. Podoben pregled je mogoče opraviti ambulantno in v bolnišnici.
Nekatere spremembe so neizogibne tudi pri preiskavah krvi. Kdaj biokemijske raziskave zmanjšajo se skoraj vsi pomembni elementi v sledovih (predvsem kalcij in fosfor). Razvije se izrazito vmešavanje normalno delo celotnega organizma.
Rentgen skeleta bo pokazal osteoporozo (uničenje kostnega tkiva) in deformacije okončin. V večini primerov prihaja do zaostajanja v stopnjah rasti kosti in njihovem neskladju z biološko starostjo. Po potrebi lahko zdravnik predpiše ultrazvok ledvic in drugo notranjih organov, kot tudi pregled pri sorodnih strokovnjakih.
Diferencialna diagnoza
Včasih se nekatere druge bolezni prikrijejo pod Fanconijev sindrom. Preden zdravnik vstane težka naloga ugotoviti, kaj se v resnici dogaja z malim pacientom. Včasih se glukoaminofosfatna sladkorna bolezen zamenja kronični pielonefritis in druge bolezni ledvic. Spremembe v preiskavah urina in značilnosti lezije kosti bodo pediatru pomagale postaviti pravilno diagnozo.
Zdravljenje Fanconijevega sindroma
Upoštevati je treba dejstvo, da je ta patologija kronična. Dokaj težko se je popolnoma znebiti neprijetnih simptomov; manifestacije bolezni lahko le nekaj časa zmanjšate. Kaj ponuja sodobna medicina kot pomoč bolnim otrokom?
Prehrana je na prvem mestu. Bolnikom svetujemo, naj omejijo vnos soli, pa tudi vso začinjeno in prekajeno hrano. V prehrano se doda mleko in različni sadni sokovi. Ne pozabite na (suhe slive, suhe marelice in rozine). V primeru, da je pomanjkanje elementov v sledovih doseglo kritično stopnjo, zdravniki predpišejo vnos posebnih vitaminskih kompleksov.
V ozadju diete se dajejo veliki odmerki vitamina D. Bolnikovo stanje se nenehno spremlja - občasno mora dajati kri in urin za preiskave. To je potrebno za pravočasno prepoznavanje pojava hipervitaminoze in zmanjšanje odmerka vitamina D. Zdravljenje je dolgotrajno, dolgotrajno s prekinitvami. V večini primerov ta terapija pomaga obnoviti oslabljen metabolizem in preprečiti resne zaplete.
Če je bolezen šla daleč, pacient pade v roke kirurgov. Izkušeni ortopedi bodo lahko popravili kostne deformacije in bistveno izboljšali otrokov življenjski standard. Takšne operacije se izvajajo le v primeru trajne in dolgotrajne remisije: vsaj eno leto in pol.
Napoved
Na žalost je napoved pri teh bolnikih slaba. V večini primerov bolezen napreduje počasi, prej ali slej pa povzroči ledvično odpoved. Deformacije kosti okostja neizogibno vodijo do invalidnosti in poslabšanja splošne kakovosti življenja.
Se je mogoče tej patologiji izogniti? To vprašanje nedvomno skrbi vse, ki se soočajo s Fanconijevim sindromom. Starši poskušajo razumeti, kaj so storili narobe in kje otroku niso sledili. Enako pomembno je vedeti, ali se bo situacija ponovila tudi pri drugih otrocih. Na žalost preventivni ukrepi še niso razviti. Pari, ki načrtujejo še enega otroka, se morajo za več informacij o vprašanju, ki jih zadeva, posvetovati z genetikom.
Wissler-Fanconijev sindrom (alergijska podsepsa)
Ta bolezen je opisana samo pri otrocih, starih od 4 do 12 let. Vzrok te resne patologije še vedno ni znan. Lahko domnevamo, da je ta sindrom tipičen avtoimunska bolezen, posebna oblika revmatoidnega artritisa. Začne se vedno ostro, z zvišanjem temperature, ki se lahko tudi tedne zadrži pri 39 stopinjah. V vseh primerih se polimorfni izpuščaj pojavi na okončinah, včasih na obrazu, prsnem košu ali trebuhu. Običajno okreva brez večjih zapletov. Vendar se pri nekaterih mladih bolnikih sčasoma razvijejo hude lezije sklepov, ki vodijo do invalidnosti.
Fanconijev sindrom (pravilneje de Toni-Debreu-Fanconijev sindrom) je generalizirana disfunkcija proksimalnih tubulov, ki jo sestavljajo naslednje motnje (vključno z zgoraj opisanimi): 1) proksimalna tubularna acidoza z bikarbonaturijo; 2) ledvična glukozurija; 3) fosfaturija; hipofosfatemija; hipofosfatemični rahitis; 4) hipostenurija (poliurija); 5) aminoacidurija; 6) proteinurija cevastega tipa (lahke verige imunoglobulinov, beljakovine z nizko molekulsko maso - p2 mikroglobulin). Poleg tega pride do izgube natrija, kalija, kalcija, povečanja očistka sečne kisline z zmanjšanjem njene vsebnosti v serumu.
Vzroki za Fanconijev sindrom
Fanconijev sindrom je lahko primarna bolezen (dedna ali pridobljena), pogosteje je sekundarna in se razvije s številnimi boleznimi pogoste bolezni... Fanconijev sindrom lahko povzročijo dedne presnovne motnje (cistinoza, galaktosemija, Wilsonova-Konovalova bolezen); zastrupitev strupene snovi (npr. salicilati, tetraciklin s pretečenim rokom uporabe) in težke kovine (svinec, kadmij, bizmut, živo srebro); maligne novotvorbe (mielom, bolezen lahkih verig, rak jajčnikov, jeter, pljuč, trebušne slinavke); limfogranulomatoza. Fanconijev sindrom se lahko razvije tudi pri nekaterih ledvičnih boleznih, hiperparatiroidizmu, paroksizmalni nočni hemoglobinuriji in hudih opeklinah.
Klinični znaki Fanconijevega sindroma
Klinični znaki vključujejo poškodbe kosti (skeletna deformacija, bolečine v kosteh, zlomi, difuzna osteomalacija), otroci razvijejo rahitis, zastoj v rasti. Obstajajo lahko poliurija, žeja, redko mišična oslabelost (do paralize), povezana s hipokalemijo, hipokalcemičnimi konvulzijami. Otroci imajo zmanjšano odpornost na okužbe. Klinični znaki so lahko odsotni, diagnoza se v takih primerih postavi na podlagi laboratorijskih podatkov, ki razkrivajo zapleteno kršitev cevastih funkcij.
Kljub temu, da se pri dednih oblikah prvi znaki pojavijo v otroštvo, bolezen včasih prepoznamo tudi v starejših letih. Ni kliničnih ali laboratorijskih znakov, ki bi razlikovali primarni od sekundarnega Fanconijevega sindroma, zato je treba v vsakem primeru skrbno etiološko preiskati.
Zdravljenje se izvaja z velikimi odmerki bikarbonatov, mešanic citratov, vitamina D, predpišejo se kalijevi pripravki, indicirana je krompir-zeljeva dieta.
