Piperacilin + tazobaktam je kombinirani lijek.

Kakav je sastav i oblik otpuštanja Piperacilin+tazobaktam?

Farmaceutska industrija proizvodi lijek u prahu koji je namijenjen za pripremu tzv. infuzijske otopine za intravenoznu primjenu. Aktivne tvari dvije su komponente predstavljene piperacilinom i tazobaktamom. Rok valjanosti možete vidjeti na pakiranju kombiniranog lijeka.

Kakav je učinak lijeka Piperacillin + Tazobactam?

Kombinirani lijek uključuje dvije aktivne tvari. Piperacilin spada u baktericidne antibiotike polusintetskog porijekla, inhibira biosintezu stanične stijenke bakterija.

Tazobaktam je inhibitor beta-laktamaze, ovaj spoj značajno proširuje spektar djelovanja piperacilina. Kombinirani farmaceutski proizvod djeluje protiv sljedećih mikroorganizama: Escherichia coli, Shigella spp., Citrobacter spp., Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Yersinia spp., Salmonella spp., Morganella morganii, Pseudomonas aeruginosa, Moraxella spp., Proteus spp. , Neisseria spp., Haemophilus spp., Serratia spp., Pasteurella multocida, Campylobacter spp., Enterobacter spp., Providencia spp., Actinomyces spp.

Ostale bakterije na koje djeluje lijek Piperacilin + Tazobaktam uključuju sljedeće predstavnike: Stenotrophomonas maltophilia, Veillonella spp., Acinetobacter spp., Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp., Listeria monocytogenes, Fusobacterium nucleatum, Streptococcus spp., Enterococcus spp. i također Staphylococcus epidermidis, osim toga, Staphylococcus saprophyticus, Nocardia spp., Clostridium spp., Eubacter spp.

Maksimalna koncentracija lijeka nakon intravenske injekcije postiže se odmah nakon njegovog završetka. Veza s proteinima krvi je 30 posto. Lijek dobro prodire u tjelesne tekućine, u različita tkiva, uključujući crijevnu sluznicu, žuč, koštano tkivo, žučni mjehur, maternica, osim toga, pluća. Izlučuje se putem bubrega i djelomično putem crijeva.

Koje su indikacije za primjenu lijeka Piperacilin+tazobaktam?

Piperacilin + tazobaktam u prahu upute za uporabu dopuštaju upotrebu u ljekovite svrhe za bakterijske infekcije uzrokovane mikroflorom osjetljivom na ovaj kombinirani lijek:

Infektivne lezije zglobova i kostiju, uključujući osteomijelitis;
Trovanje krvi (sepsa);
Infekcija dišni put(apsces ili empijem pleure, upala pluća);
Meningitis;
Intraabdominalne infekcije;
Infekcije trbušne šupljine (pelvioperitonitis, apendicitis, kolangitis, peritonitis, empijem žučnog mjehura);
Infektivne i upalne bolesti genitourinarnog sustava (endometritis, adneksitis, pijelonefritis, cistitis, epididimitis, gonoreja, vulvovaginitis, prostatitis, postporođajni endometritis);
Infekcije kože (flegmona, furunkuloza, pioderma, limfadenitis, apsces, limfangitis, opekotine, trofični ulkusi, inficirane rane);
Bakterijska infekcija u bolesnika s neutropenijom.

Osim toga, Piperacilin + tazobaktam propisan je za sprječavanje postoperativne infekcije.

Koje su kontraindikacije za primjenu lijeka Piperacillin + Tazobactam?

Upute za uporabu lijeka Piperacilin + tazobaktam (prah) ne dopuštaju upotrebu u medicinske svrhe u slučaju preosjetljivosti na komponente lijeka, osim toga, u dobi od 2 godine. Lijek se propisuje s oprezom kod jakih krvarenja, u razdoblju laktacije, kao i tijekom trudnoće, kao i kod bolesti poput pseudomembranoznog intestinalnog kolitisa i genetske bolesti cistične fibroze.

Koja je uporaba i doziranje lijeka Piperacillin+tazobactam?

Lijek se daje polagano intravenski mlazom ili kapanjem, prethodno otopivši prašak u natrijevom kloridu ili u otopini dekstroze. Obično dnevna doza Lijek je 12 g piperacilina i 1,5 grama tazobaktama.

Za infekcije uzrokovane Pseudomonas aeruginosa, uz piperacilin + tazobaktam propisuju se aminoglikozidi. U prosjeku tijek liječenja traje tjedan dana ili 10 dana, a po preporuci liječnika može se produžiti na 14 dana.

Piperacilin + tazobaktam - predoziranje lijekom

Simptomi predoziranja piperacilinom + tazobaktamom: agitacija, konvulzije. Liječenje u ovoj situaciji je simptomatsko, uključujući primjenu antiepileptika, kao i hemodijalizu.

Koje su nuspojave lijeka Piperacillin + Tazobactam?

Navest ću koje se nuspojave javljaju kod primjene lijeka Piperacilin + Tazobaktam: rijetka stolica, povraćanje, crvenilo kože, mučnina, eozinofilija, alergijske reakcije, flebitis, urtikarija, tromboflebitis, osip, superinfekcija, pseudomembranozni kolitis ne mogu se isključiti, osim toga, zabilježeni su leukopenija, trombocitopenija, kao i hipokalemija, povišeni jetreni enzimi.

Uz navedene negativne manifestacije, može se primijetiti: multiformni eritem, dodaje se makulopapulozni osip, karakteristični su ekcem, miastenija gravis, opažaju se halucinacije, primjećuje se pad krvnog tlaka, javlja se mialgija, krvarenje, febrilni sindrom, oteklina, kao i crvenilo kože, bol na mjestu ubrizgavanja, povećani umor.

posebne upute

Ako se nakon primjene lijeka u bolesnika pojavi proljev, valja razmotriti mogućnost pseudomembranoznog enterokolitisa, te treba prekinuti primjenu lijeka.

Kako zamijeniti Piperacilin + tazobaktam, koje analoge trebam koristiti?

Piperacillin + Tazobactam-Alkem, Santaz, kao i Tacillin J, farmaceutski lijek Tazrobida, Piperacillin + Tazobactam Kabi.

Zaključak

Primjenu lijeka Piperacilin + tazobaktam treba prethodno uskladiti s liječnikom specijalistom.

Oblik doziranja"type="checkbox">

Oblik doziranja

Prašak za otopinu za injekciju 4,5 g

Spoj

1 bočica lijeka sadrži:

djelatne tvari: piperacilin natrij i tazobaktam natrij

(sterilno) (8:1) – 4,5 g.

Opis

Bijeli ili gotovo bijeli kristalni prah.

Farmakoterapijska skupina

Antibakterijska sredstva za sustavnu primjenu.

Penicilini u kombinaciji s inhibitorima beta-laktamaze. Piperacilin u kombinaciji s inhibitorima beta-laktamaze

ATX kod J01C R05

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Usisavanje. Srednje koncentracije piperacilina i tazobaktama u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže prikazane su u tablicama 1 – 2. Vršne koncentracije piperacilina i tazobaktama u plazmi postižu se neposredno nakon završetka intravenske primjene.

stol 1

Ravnotežne razine koncentracije u plazmi u odraslih nakon petominutne intravenske primjene piperacilina i tazobaktama

**Kraj 5-minutne injekcije

tablica 2

Ravnotežne koncentracije u plazmi u odraslih nakon tridesetominutne intravenske primjene piperacilina/tazobaktama

Razine koncentracije piperacilina u plazmi (µg/ml)

Razine koncentracije tazobaktama u plazmi (µg/ml)

**Kraj primjene od 30 minuta

Distribucija.

Vezanje piperacilina i tazobaktama na proteine ​​je približno 30%, pri čemu prisutnost tazobaktama ne utječe na vezanje piperacilina, a prisutnost piperacilina ne utječe na vezanje tazobaktama.

Piperacilin i tazobaktam široko su raspoređeni u tkivima i tjelesnim tekućinama, uključujući gastrointestinalnu sluznicu. crijevni trakt, žučni mjehur, pluća, žuč i kosti.

Metabolizam.

Kao rezultat metabolizma, piperacilin se pretvara u desetil derivat niske aktivnosti; tazobaktam - u neaktivni metabolit.

Izlučivanje.

Piperacilin i tazobaktam izlučuju se putem bubrega glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Piperacilin se brzo eliminira nepromijenjen, pri čemu se 68% primijenjene doze izlučuje urinom. Tazobaktam i njegovi metaboliti brzo se eliminiraju izlučivanjem putem bubrega, pri čemu se 80% primijenjene doze izlučuje nepromijenjeno, a ostatak kao zasebni metabolit. Piperacilin, tazobaktam i desetilpiperacilin se također izlučuju u žuč.

Poluživot piperacilina i tazobaktama pri intravenskoj primjeni kreće se od 0,7 do 1,2 sata, neovisno o dozi i trajanju infuzije. Poluvrijeme eliminacije piperacilina i tazobaktama produžava se kako se smanjuje klirens kreatinina. Kada je klirens kreatinina ispod 20 ml/min, poluvrijeme eliminacije je udvostručeno za piperacilin i učetverostručeno za tazobaktam u usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom bubrega.

Hemodijalizom se uklanja 30% do 50% piperacilina i tazobaktama i dodatnih 5% doze tazobaktama kao metabolita tazobaktama. Peritonealnom dijalizom uklanja se približno 6% odnosno 21% doze piperacilina i tazobaktama, pri čemu se do 18% doze tazobaktama eliminira kao metabolit tazobaktama.

Poluvrijeme eliminacije piperacilina i tazobaktama produljeno je za približno 25%, odnosno 18%, u bolesnika s cirozom u usporedbi sa zdravim kontrolnim osobama.

Farmakodinamika

Piperacilin je polusintetski baktericidni antibiotik širokog spektra koji djeluje protiv mnogih gram-pozitivnih i gram-negativnih aerobnih i anaerobnih bakterija. Piperacilin inhibira sintezu membrane stanične stijenke mikroorganizma. Tazobaktam, sulfonski derivat triazolmetilpenicilanske kiseline, snažan je inhibitor mnogih beta-laktamaza (uključujući plazmidne i kromosomske beta-laktamaze), koje često uzrokuju rezistenciju na peniciline i cefalosporine, uključujući cefalosporine treće generacije. Prisutnost tazobaktama u sastavu kombinirani lijek pojačava antimikrobno djelovanje i proširuje spektar djelovanja piperacilina uključivanjem mnogih bakterija koje proizvode beta-laktamazu koje su obično otporne na piperacilin i druge beta-laktamske antibiotike.

Lijek je aktivan protiv:

Gram-negativne bakterije: sojevi koji proizvode i ne proizvode beta-laktamazu, Escherichia coli, Citrobacter spp. (uključujući Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (uključujući Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (uključujući Enterobacter cloaca, Enterobacter aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia rettgery, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (uključujući Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa i druge Pseudomonas spp. (uključujući Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp. (uključujući Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.

Gram-pozitivne bakterije: sojevi koji proizvode i ne proizvode beta-laktamazu, Streptococcus spp. (uključujući Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus. agalactiae. Streptococcus viridance skupina C, skupina G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus (osjetljiv na meticilin), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (koagulaza negativan), Listeria monicytogenes, Nocardia spp.

Anaerobne bakterije: proizvode i ne proizvode beta-laktamazu, kao što su Bacteroides spp (Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis), skupina Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticus), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Clostridia spp. (uključujući Clostridium difficile, Clostridium parfringens), Veilonella spp. i Actynomyces spp.

Indikacije za upotrebu

Zarazne i upalne bolesti uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na piperacilin i tazobaktam.

Odrasli i djeca starija od 12 godina:

Infekcije mokraćnog sustava (komplicirane i nekomplicirane)

Intraabdominalne infekcije

Infekcija kože i mekog tkiva

Vanbolnički stečena upala pluća

Bolnička (nozokomijalna) pneumonija

Septikemija

Bakterijske infekcije u bolesnika s neutropenijom

Djeca od 2 do 12 godina:

Intraabdominalne infekcije

Infekcije povezane s neutropenijom

Upute za uporabu i doze

Lijek se može primijeniti sporom intravenskom injekcijom (tijekom 3-5 minuta) ili infuzijom (tijekom 20-30 minuta).

Trajanje liječenja određeno je težinom infektivnog procesa i dinamikom kliničkih i bakterioloških parametara.

Odrasli i djeca starija od 12 godina s normalnom funkcijom bubrega

Ukupna dnevna doza ovisi o težini i mjestu infekcije i može varirati od 2,25 g (2 g piperacilina / 0,25 g tazobaktama) do 4,5 g (4 g piperacilina / 0,5 g tazobaktama) lijeka, primijenjenih svakih 6, 8 i 12 sati.

Bolesnici s neutropenijom (odrasli i djeca starija od 12 godina)

U bolesnika s neutropenijom, uobičajena intravenska doza za odrasle i djecu s normalnom funkcijom bubrega je 4,5 g svakih 8 sati kao 30-minutna infuzija, u kombinaciji s aminoglikozidom. Ukupna dnevna doza ovisi o težini i mjestu infekcije i može varirati od 2,25 do 4,5 g piperacilina i tazobaktama, primijenjenih svakih 6 ili 8 sati.

Bolesnici s zatajenje bubrega:

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom ili bolesnika na hemodijalizi, dozu i učestalost primjene treba prilagoditi na temelju ozbiljnosti bubrežne insuficijencije kako slijedi:

Za bolesnike na hemodijalizi, jedna dodatna doza od 2 g piperacilina/0,25 g tazobaktama primjenjuje se nakon svake dijalize, budući da se hemodijalizom uklanja 30%-50% piperacilina u 4 sata.

Bolesnici sa zatajenjem jetre

Nije potrebna prilagodba doze.

Pedijatrijski pacijenti (od 2 do 12 godina)

Za djecu s normalnom funkcijom bubrega preporučena doza je 100 mg piperacilina/12,5 mg tazobaktama po kg tjelesne težine svakih 8 sati. Ukupna dnevna doza ovisi o težini i mjestu infekcije i može varirati od 80 mg piperacilina/10 mg tazobaktama do 100 mg piperacilina/12,5 mg tazobaktama po kg tjelesne težine, primijenjeno svakih 6 ili 8 sati. Maksimalna dnevna doza ne smije premašiti 4 g piperacilina / 0,5 g tazobaktama.

Za djecu s zatajenjem bubrega lijek se propisuje kako slijedi:

Za djecu na hemodijalizi, nakon svake dijalize primjenjuje se jedna dodatna doza od 40 mg piperacilina/5 mg tazobaktama po kg tjelesne težine.

Za neutropeniju (djeca od 2 do 12 godina)

U bolesne djece s normalnom bubrežnom funkcijom i tjelesnom težinom manjom od 50 kg s vrućicom sekundarno zbog neutropenije, doza lijeka je 90 mg (80 mg piperacilina / 10 mg tazobaktama) po kilogramu tjelesne težine, primijenjena svakih 6 sati u kombinaciji s odgovarajuću dozu aminoglikozida.

U djece tjelesne težine veće od 50 kg doza odgovara dozi za odrasle i primjenjuje se u kombinaciji s aminoglikozidima.

Za intraabdominalne infekcije

U djece tjelesne težine do 40 kg i normalne funkcije bubrega preporučena doza je 112,5 mg/kg lijeka (100 mg piperacilina/12,5 mg tazobaktama) svakih 8 sati.

Djeci tjelesnoj težini većoj od 40 kg i normalnoj funkciji bubrega propisuje se ista doza kao i odraslima, tj. 4,5 g lijeka (4 g piperacilina / 0,5 g tazobaktama) svakih 8 sati.

Liječenje treba provoditi najmanje 5 dana, a ne više od 14 dana, s tim da se lijek nastavlja najmanje 48 sati nakon nestanka klinički znakovi infekcije.

Za bolničku (nozokomijalnu) upalu pluća

Način pripreme otopine

Lijek se otopi u jednom od dolje navedenih otapala u skladu s navedenim volumenima. Boca se okreće kružnim pokretima dok se sadržaj potpuno ne otopi (uz stalno okretanje, obično 5 - 10 minuta). Gotova otopina je bezbojna ili svijetložuta tekućina.

Otapala kompatibilna s lijekom

0,9% otopina natrijeva klorida, sterilna voda za injekcije, 5% otopina dekstroze, Ringerova otopina laktata.

Za intravenska infuzija, dobivena otopina se dalje otopi u 50 - 150 ml s jednim od sljedećih kompatibilnih otapala:

0,9% otopina natrijeva klorida, sterilna voda za injekcije (maksimalni preporučeni volumen - 50 ml), 5% otopina dekstroze, 6% slana otopina dekstran, Ringerova otopina laktata.

Nuspojave

Alergijske i kožne reakcije:

Osip, svrbež kože, osip, bulozni dermatitis

Multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom

Toksična epidermalna nekroliza

Anafilaktička/anafilaktoidna reakcija (uključujući anafilaktički šok)

Iz probavnog sustava:

Proljev, mučnina, povraćanje, zatvor, dispepsija

Žutica, stomatitis, bolovi u trbuhu

Pseudomembranozni kolitis, hepatitis

Iz hematopoetskih organa:

Leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, anemija

Krvarenje (uključujući purpuru, krvarenje iz nosa, produženo vrijeme krvarenja)

Hemolitička anemija, agranulocitoza, pancitopenija, trombocitoza

Pozitivan direktni Coombsov test, produljeno parcijalno tromboplastinsko vrijeme, produljeno protrombinsko vrijeme

Iz urinarnog sustava:

Intersticijski nefritis, zatajenje bubrega

Iz živčanog sustava:

Glavobolja, nesanica, grčevi

Iz kardiovaskularnog sustava:

Hipotenzija, valovi vrućine

Laboratorijski pokazatelji:

Hipoalbuminemija, hipoglikemija, hipoproteinemija

Hipokalijemija, eozinofilija, povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza (ALT, AST)

Hiperbilirubinemija, povećana aktivnost alkalne fosfataze, povećana aktivnost gamaglutamiltransferaze, povećane koncentracije kreatinina i uree u krvnom serumu

Lokalne reakcije:

Flebitis, tromboflebitis

Gljivične superinfekcije, groznica, artralgija

Kontraindikacije

Preosjetljivost (alergijske reakcije) na peniciline, cefalosporine i druge inhibitore beta-laktamskih antibiotika

Povijest teškog krvarenja

Cistična fibroza

Pseudomembranozni enterokolitis

Infektivna mononukleoza

Kronično zatajenje bubrega (klirens kreatinina ispod 20 ml/min)

Istodobna primjena antikoagulansa

Djeca mlađa od 2 godine

Trudnoća i dojenje

Interakcije lijekova"type="checkbox">

Interakcije lijekova

Nedepolarizirajuća sredstva slična kurareu

Piperacilin, kada se koristi istodobno s vekuronijem, može produžiti neuromuskularnu blokadu vekuronija. Zbog sličnog mehanizma djelovanja, pretpostavlja se da se neuromuskularna blokada koju proizvode nedepolarizirajući mišićni relaksansi može produžiti piperacilinom.

Oralni antikoagulansi

Uz istovremenu primjenu heparina, oralnih antikoagulansa i drugih tvari koje mogu utjecati na sustav zgrušavanja krvi, uključujući funkciju trombocita, potrebno je češće praćenje sustava zgrušavanja krvi.

Metotreksat

Piperacilin može smanjiti eliminaciju metotreksata. Stoga se u bolesnika moraju pratiti razine metotreksata u serumu kako bi se izbjegla toksičnost lijeka.

probenecid

Kao i kod drugih penicilina, istodobna primjena probenecida i piperacilina i tazobaktama uzrokuje produljenje poluvijeka i smanjenje bubrežnog klirensa piperacilina i tazobaktama. Međutim, to ne utječe na vršne koncentracije obje tvari u plazmi.

Aminoglikozidi

Piperacilin, sam ili s tazobaktamom, ne mijenja značajno farmakokinetiku tobramicina u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega i manjim ili prosječna diploma zatajenje bubrega. Farmakokinetika piperacilina, tazobaktama i metabolita M1 nije se značajno promijenila nakon primjene tobramicina. U bolesnika s teškim zatajenjem bubrega primijećena je supresija aktivnosti tobramicina i gentamicina zbog djelovanja piperacilina.

Vankomicin

Nisu primijećene farmakokinetičke interakcije između piperacilina i tazobaktama i vankomicina.

posebne upute

Prije početka liječenja potrebno je detaljno ispitati bolesnika kako bi se utvrdile moguće reakcije preosjetljivosti na peniciline, cefalosporine ili druge alergene. Teške alergijske reakcije češće se javljaju u bolesnika koji su preosjetljivi na više alergena. Takve reakcije zahtijevaju prekid primjene lijeka i propisivanje epinefrina (adrenalina) i drugih hitnih mjera.

Pseudomembranozni kolitis izazvan antibioticima može se manifestirati teškim, upornim proljevom koji je opasan po život. Pseudomembranozni kolitis može se razviti i tijekom antibakterijska terapija, a nakon njegovog završetka. U takvim slučajevima treba odmah prekinuti primjenu lijeka i propisati odgovarajuću terapiju (primjerice metronidazol oralno, vankomicin). Lijekovi koji inhibiraju peristaltiku su kontraindicirani.

Tijekom liječenja, osobito dugotrajnog, mogu se razviti leukopenija i neutropenija, pa je potrebno povremeno kontrolirati perifernu krvnu sliku.

U nekim slučajevima (najčešće u bolesnika s bubrežnim zatajenjem) vjerojatno će doći do pojačanog krvarenja i popratnih promjena laboratorijskih parametara sustava zgrušavanja krvi (vrijeme zgrušavanja krvi, agregacija trombocita i protrombinsko vrijeme). Ako dođe do krvarenja, liječenje lijekom treba prekinuti i propisati odgovarajuću terapiju.

Potrebno je imati na umu mogućnost pojave rezistentnih mikroorganizama koji mogu izazvati superinfekciju, osobito kod dugotrajnog liječenja.

Ovaj lijek sadrži 2,79 mEq. (64 mg) natrija po gramu piperacilina, što može dovesti do ukupnog povećanja unosa natrija u bolesnika. U bolesnika koji boluju od hipokalemije ili primaju lijekove koji pospješuju izlučivanje kalija, tijekom liječenja može se razviti hipokalijemija (potrebno je redovito kontrolirati sadržaj elektrolita u krvnom serumu).

Oblik ispuštanja i pakiranje

Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje

2,25 g - staklene boce (1) - kartonske kutije.

Indikacije

Bakterijske infekcije uzrokovane osjetljivom mikroflorom u odrasle osobe I djeca starija od 12 godina:

- infekcije donjeg respiratornog trakta (pneumonija, apsces pluća, empijem pleure);

- infekcije trbušne šupljine (peritonitis, pelvioperitonitis, kolangitis, empijem žučnog mjehura, upala slijepog crijeva (uključujući komplicirane apscesom ili perforacijom)).

- infekcije genitourinarni trakt, uklj. komplicirano (pijelonefritis, cistitis, prostatitis, epididimitis, gonoreja, endometritis, vulvovaginitis, postporođajni endometritis i adneksitis);

- infekcije kostiju i zglobova, uključujući osteomijelitis;

- infekcije kože i mekih tkiva (flegmona, furunkuloza, apsces, piodermija, limfadenitis, limfangitis, inficirani trofični ulkusi, inficirane rane i opekline);

- intraabdominalne infekcije (uključujući djecu stariju od 2 godine);

- bakterijska infekcija u bolesnika s neutropenijom (uključujući djecu mlađu od 12 godina);

- sepsa;

- meningitis;

- prevencija postoperativne infekcije.

Režim doziranja

IV polako u mlazu (3-5 minuta) ili kap po kap (najmanje 20-30 minuta).

Prosječna dnevna doza za odrasle osobe I djeca starija od 12 godina je 12 g piperacilina i 1,5 g tazobaktama: 2,25 g (2 g piperacilina i 0,25 g tazobaktama) svakih 6 sati ili 4,5 g (4 g piperacilina i 0,5 g tazobaktama) svakih 8 sati.

Za infekcije uzrokovane Pseudomonas aeruginosa indicirana je dodatna primjena aminoglikozida.

Za kronično zatajenje bubrega dnevne doze piperacilina/tazobaktama prilagođavaju se ovisno o CC: za CC 20-80 ml/min - 12 g/1,5 g/dan (4 g/0,5 g svakih 8 sati), za CC manje od 20 ml/min - 8 g/1 g/dan (4 g/0,5 g svakih 12 sati).

Za pacijente na hemodijalizi, maksimalna doza je 8 g piperacilina i 1 g tazobaktama. Budući da se tijekom hemodijalize 30-50% piperacilina ispere nakon 4 sata, potrebno je nakon svake dijalize propisati 1 dodatnu dozu od 2 g piperacilina i 0,25 g tazobaktama.

Tijek liječenja obično je 7-10 dana, a prema indikacijama može se povećati na 14 dana.

Za pripremu otopine za intravensku primjenu kao otapala koriste se 0,9% otopina natrijevog klorida, 5% otopina dekstroze i sterilna intravenska voda. Za intravensku mlaznu primjenu, sadržaj bočice koja sadrži 2,25 g lijeka razrijedi se u 10 ml jedne od gore navedenih otopina. Za IV primjena kapanjem sadržaj bočice s 2,25 odnosno 4,5 g lijeka razrijedi se u 10 odnosno 20 ml 0,9% otopine natrijevog klorida, dobivena otopina se dalje otopi u 50 ml jedne od gore navedenih otopina ili u 5 % otopine dekstroze u vodi ili u mješavini 5 % otopine dekstroze i 0,9 % natrijeva klorida.

Nuspojava

Proljev (3,8%), povraćanje (0,4%), mučnina (0,3%), flebitis (0,2%), tromboflebitis (0,3%), hiperemija kože (0,5%), alergijske reakcije (uključujući urtikariju 0,2%, svrbež kože 0,5%, osip 0,6%), razvoj superinfekcije (0,2%).

Manje od 0,1%: multiformni eksudativni eritem, makulopapulozni osip, ekcem, miastenija gravis, halucinacije, sniženi krvni tlak, mialgija u području prsa, febrilni sindrom, crvenilo kože lica, oticanje, povećan umor, bol i hiperemija na mjestu ubrizgavanja, krvarenje.

Rijetko: pseudomembranozni kolitis.

Iz laboratorijskih parametara: prolazna leukopenija, eozinofilija, trombocitopenija (rjeđe nego kod monoterapije piperacilinom), pozitivna reakcija Coombs, hipokalijemija, prolazno povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza i alkalne fosfataze, bilirubina, rijetko - povećane koncentracije ureje i kreatinina.

Kontraindikacije za uporabu

- preosjetljivost (uključujući peniciline, cefalosporine, druge inhibitore beta-laktamskih antibiotika);

— djetinjstvo(do 2 godine).

Uz oprez: teško krvarenje (uključujući anamnezu), cistična fibroza ( povećan rizik razvoj hipertermije i kožnog osipa), pseudomembranozni kolitis, kronično zatajenje bubrega, trudnoća, dojenje.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Uz oprez: trudnoća, razdoblje laktacije.

Koristiti za oštećenje bubrega

Uz oprez: CRF. Za kronično zatajenje bubrega dnevne doze piperacilina/tazobaktama prilagođavaju se ovisno o CC-u.

Primjena kod djece

Kontraindikacija: djeca (do 2 godine).

posebne upute

Piperacilin + tazobaktam ima bolju podnošljivost i manju toksičnost u usporedbi s tikarcilinom, azlocilinom i karbenicilinom.

U bolesnika preosjetljivih na peniciline moguće su križne alergijske reakcije s drugim beta-laktamskim antibioticima.

Sigurnost i učinkovitost uporabe u djeca mlađa od 2 godine nije definirano.

U slučaju teškog perzistentnog proljeva, mora se uzeti u obzir mogućnost razvoja pseudomembranoznog enterokolitisa. Ukoliko dođe do ove komplikacije, potrebno je prekinuti primjenu lijeka i propisati oralnu primjenu teikoplanina ili vankomicina.

Tijekom dugotrajnog liječenja potrebno je povremeno kontrolirati funkciju bubrega, jetre i krvnu sliku (uključujući sustav zgrušavanja).

Kratkotrajna primjena visokih doza antibiotika za liječenje gonoreje može prikriti ili odgoditi simptome razdoblja inkubacije sifilisa, stoga, prije početka antibakterijskog liječenja, bolesnike s gonorejom treba pregledati kako bi se otkrio sifilis.

Predozirati

Simptomi: uzbuđenje, konvulzije.

Liječenje: simptomatski, uklj. propisivanje antiepileptika (uključujući diazepam ili barbiturate), hemodijaliza ili peritonealna dijaliza.

Interakcije lijekova

Farmaceutski (u jednoj štrcaljki) nekompatibilno s aminoglikozidima, Ringerovom otopinom laktata, krvlju, krvnim nadomjescima ili hidrolizatom albumina.

Lijekovi koji blokiraju tubularnu sekreciju povećavaju T1/2 i smanjuju bubrežni klirens i piperacilina i tazobaktama, dok Cmax oba lijeka u plazmi ostaje nepromijenjen.

Pri istodobnoj primjeni s heparinom, oralnim antikoagulansima i drugim lijekovima koji utječu na hemostatski sustav potrebno je češće praćenje sustava zgrušavanja krvi.

Catad_pgroup Antibiotici penicilini

Tazocin - upute za uporabu

Matični broj:

P N009976

INN ili naziv grupe:

Piperacilin + [tazobaktam]

Trgovački naziv:

Tazocin

Oblik doziranja:

liofilizat za pripremu otopine za intravenoznu primjenu.

Sastav po bočici 2 g + 0,25 g

Aktivne tvari: piperacilin natrij 2084,9 mg (u odnosu na piperacilin monohidrat 2000,0 mg), tazobaktam natrij 268,3 mg (u smislu tazobaktama 250,0 mg);
Pomoćne tvari: natrijev citrat dihidrat 110,22 mg (izračunato limunska kiselina 72,0 mg), dinatrijev edetat dihidrat 0,5 mg.

Sastav po bočici 4 g + 0,5 g

Aktivne tvari: piperacilin natrij 4169,9 mg (u odnosu na piperacilin monohidrat 4000,0 mg), tazobaktam natrij 536,6 mg (u smislu tazobaktama 500,0 mg);
Pomoćne tvari: natrijev citrat dihidrat 220,43 mg (u smislu limunske kiseline 144,0 mg), dinatrijev edetat dihidrat 1,0 mg.

Opis:

liofilizirani prah ili porozna masa od gotovo bijele do bijele.

Farmakološka skupina:

Antibiotik – polusintetski penicilin + inhibitor beta-laktamaze.

ATX kod:

J01CR05.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika:
Piperacilin monohidrat (piperacilin) ​​je polusintetski baktericidni antibiotik širokog spektra koji djeluje protiv mnogih gram-pozitivnih i gram-negativnih aerobnih i anaerobnih bakterija. Piperacilin inhibira sintezu membrane stanične stijenke mikroorganizma. Tazobaktam, sulfonski derivat triazolmetilpenicilanske kiseline, snažan je inhibitor mnogih beta-laktamaza (uključujući plazmidne i kromosomske beta-laktamaze), koje često uzrokuju rezistenciju na peniciline i cefalosporine, uključujući cefalosporine treće generacije. Prisutnost tazobaktama u kombiniranom lijeku Tazocin pojačava antimikrobno djelovanje i proširuje spektar djelovanja piperacilina uključivanjem mnogih bakterija koje proizvode beta-laktamazu, a koje su obično rezistentne na piperacilin i druge beta-laktamske antibiotike. Dakle, Tazocin kombinira svojstva antibiotika širokog spektra i inhibitora beta-laktamaze.

Tazocin djeluje protiv:
Gram-negativne bakterije: sojevi koji proizvode beta-laktamazu i oni koji ne proizvode beta-laktamazu, Escherichia coliCitrobacterspp. ( uključujući Citrobacterfreundii, Citrobacterraznolik), Klebsiella spp. (uključujući KlebsiellaoksitokaKlebsiellapneumoniae), Enterobacter spp.(uključujući Enterobacterkloake, Enterobacteraerogenes), Proteusvulgaris, Proteusmirabilis, Providencijarettgery, Providencijastuartii, Plesiomonasšigeloidi, Morganellamorganii, Serratiaspp. (uključujući Serratiamarcescens, Serratialiquifaciens), Salmonelaspp., šigelaspp., Pseudomonasaeruginosa i drugi Pseudomonasspp. (uključujući Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp.(uključujući Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.
Uvitro primijećeno je sinergijsko djelovanje između kombinacije piperacilin/tazobaktam i aminoglikozida protiv višestruko rezistentnih Pseudomonasaeruginosa.

Gram-pozitivne bakterije: sojevi koji proizvode beta-laktamazu i oni koji ne proizvode beta-laktamazu Streptococcus spp.(uključujući Streptococcuspneumoniae, Streptococcuspyogenes, Streptococcusbovis, Streptococcusagalactiae, Streptococcusživost Grupa C, Grupa G ), Enterococcusspp. (Enterococcusfekalis, Enterococcusfecij), Stafilokokaureus(osjetljivo na meticilin) Stafilokoksaprophyticus, Stafilokokepidermidis(koagulaza negativan), Sorynebacteria spp. ,Listerijamonicitogenes, Nokardijaspp.

Anaerobne bakterije: koje proizvode beta-laktamazu i koje ne proizvode beta-laktamazu, kao npr. Bakteroidispp. (Bakteroidibivijus, Bakteroididisiens, Bakteroidicapillosus, Bakteroidimelaninogenicus, Bakteroidioralis, Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticus), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Clostridium spp.(uključujući Clostridium difficile, Clostridium parfringens), Veilonella spp. I Actynomyces spp.

Ispod su minimalne inhibitorne koncentracije (MIC)
* Prevalencija stečene rezistencije može varirati u različitim zemljopisnim područjima i vremenskim razdobljima pojedinačne vrste.

Farmakokinetika
Distribucija
Srednje koncentracije piperacilina i tazobaktama u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže prikazane su u tablicama 1 – 2. Vršne koncentracije piperacilina i tazobaktama u plazmi postižu se neposredno nakon završetka intravenske primjene. Koncentracija piperacilina primijenjenog u kombinaciji s tazobaktamom slična je koncentraciji piperacilina primijenjenog u ekvivalentnoj dozi kao monoterapija.

stol 1

Ravnotežne razine koncentracije u plazmi u odraslih nakon petominutne intravenske primjene piperacilina/tazobaktama

**Kraj 5-minutne injekcije

tablica 2

Ravnotežne koncentracije u plazmi u odraslih nakon tridesetominutne intravenske primjene piperacilina/tazobaktama

Razine koncentracije piperacilina u plazmi (µg/ml)


Razine koncentracije tazobaktama u plazmi (µg/ml)

**Kraj primjene od 30 minuta

Kada je doza piperacilina 2g/tazobaktama 0,25g povećana na 4g/0,5g, došlo je do neproporcionalnog povećanja (približno 28%) u koncentracijama piperacilina i tazobaktama.

Vezanje piperacilina i tazobaktama na proteine ​​je približno 30%, pri čemu prisutnost tazobaktama ne utječe na vezanje piperacilina, a prisutnost piperacilina ne utječe na vezanje tazobaktama.

Piperacilin/tazobaktam je široko raspoređen u tkivima i tjelesnim tekućinama, uključujući crijevnu sluznicu, sluznicu žučnog mjehura, pluća, žuč, ženski reproduktivni sustav (uterus, jajnici i jajovodi) i kosti. Prosječne koncentracije u tkivima kreću se od 50 do 100% koncentracija u plazmi.

Nema podataka o prolasku kroz krvno-moždanu barijeru.

Biotransformacija
Kao rezultat metabolizma, piperacilin se pretvara u desetil derivat niske aktivnosti; tazobaktam - u neaktivni metabolit.

Uklanjanje
Piperacilin i tazobaktam izlučuju se putem bubrega glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Piperacilin se brzo izlučuje nepromijenjen, 68% uzete doze nalazi se u urinu. Tazobaktam i njegovi metaboliti brzo se eliminiraju izlučivanjem putem bubrega, 80% uzete doze nalazi se nepromijenjeno, a preostala količina u obliku metabolita. Piperacilin, tazobaktam i desetilpiperacilin se također izlučuju u žuč.

Nakon jednokratne i ponovljene doze Tazocina primijenjene zdravim ispitanicima, poluvrijeme eliminacije piperacilina i tazobaktama iz plazme variralo je od 0,7 do 1,2 sata i nije ovisilo o dozi lijeka ili trajanju infuzije. Sa smanjenjem klirensa kreatinina produljuje se poluvrijeme eliminacije piperacilina i tazobaktama.

Poremećaj funkcije bubrega
Kako se klirens kreatinina smanjuje, poluvrijeme života piperacilina i tazobaktama se povećava. Kada klirens kreatinina padne ispod 20 ml/min, poluvrijeme života piperacilina i tazobaktama povećava se 2 odnosno 4 puta, u usporedbi s onima u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega.

Tijekom hemodijalize izlučuje se 30 do 50% piperacilina i 5% doze tazobaktama u obliku metabolita. Tijekom peritonejske dijalize eliminira se oko 6, odnosno 21% piperacilina i tazobaktama, pri čemu se 18% tazobaktama eliminira u obliku njegovog metabolita.

Disfunkcija jetre
Iako su poluvijeci piperacilina i tazobaktama produljeni u bolesnika s oštećenjem jetre, nije potrebna prilagodba doze.

Indikacije za upotrebu

Tazocin se koristi za liječenje sistemskih i/ili lokalnih bakterijske infekcije uzrokovan mikroorganizmima osjetljivim na piperacilin/tazobaktam.

Odrasli i djeca starija od 12 godina:

• Infekcije donjeg respiratornog trakta;
• Infekcije mokraćnog sustava (komplicirane i nekomplicirane);
• Intraabdominalne infekcije;
• Infekcije kože i mekih tkiva;
• septikemija;
• Ginekološke infekcije (uključujući endometritis i adneksitis u postporođajnom razdoblju);
• Bakterijske infekcije u bolesnika s neutropenijom (u kombinaciji s aminoglikozidima);
• Infekcije kostiju i zglobova;
• Mješovite infekcije (uzrokovane gram-pozitivnim/gram-negativnim aerobnim i anaerobnim mikroorganizmima).

Djeca od 2 do 12 godina:

• Intraabdominalne infekcije;
• Infekcije uzrokovane neutropenijom (u kombinaciji s aminoglikozidima).

Kontraindikacije

Preosjetljivost na beta-laktamske lijekove (uključujući peniciline, cefalosporine), druge sastojke lijeka ili inhibitore beta-laktamaze.
Djeca mlađa od 2 godine.

Pažljivo

Obilno krvarenje (uključujući anamnezu), cistična fibroza (povećan rizik od razvoja hipertermije i kožnog osipa), pseudomembranozni enterokolitis, djetinjstvo, trudnoća, dojenje.

Zatajenje bubrega (klirens kreatinina ispod 20 ml/min).

Bolesnici na hemodijalizi.

Istodobna primjena visokih doza antikoagulansa.

Hipokalijemija.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Trudnoća.
Nema dovoljno podataka o primjeni kombinacije piperacilin/tazobaktam ili oba lijeka pojedinačno u trudnica. Piperacilin i tazobaktam prodiru kroz placentarnu barijeru. Lijek se može propisati trudnicama samo u slučajevima kada očekivana korist za majku premašuje mogući rizik za fetus.

Razdoblje laktacije.
Piperacilin se izlučuje u niskim koncentracijama majčino mlijeko; Izlučivanje tazobaktama u mlijeko nije ispitivano. Za žene koje doje lijek se može propisati samo u slučajevima kada očekivana korist za majku premašuje mogući rizik za dojilje ili dojenje treba prekinuti tijekom liječenja.

Upute za uporabu i doze

Tazocin se primjenjuje intravenozno u sporom mlazu tijekom najmanje 3-5 minuta ili kap po kap tijekom 20-30 minuta.

Doziranje lijeka i trajanje liječenja određuju se ozbiljnošću infektivnog procesa i dinamikom kliničkih i bakterioloških parametara.

Odrasli i djeca starija od 12 godina s normalnom funkcijom bubrega
Preporučena dnevna doza je 12 g piperacilina/1,5 g tazobaktama, podijeljena u nekoliko doza svakih 6-8 sati.

Ukupna dnevna doza ovisi o težini i mjestu infekcije. Dnevna doza može doseći 18 g piperacilina / 2,25 g tazobaktama, koja se dijeli u nekoliko doza.

Djeca od 2 do 12 godina.
Za neutropeniju:
U bolesne djece s normalnom bubrežnom funkcijom i tjelesnom težinom manjom od 50 kg s vrućicom sekundarnom neutropenijom, doza Tazocina je 90 mg (80 mg piperacilina/10 mg tazobaktama) po kilogramu tjelesne težine, primijenjena svakih 6 sati u kombinaciji s odgovarajuću dozu aminoglikozida.

U djece tjelesne težine veće od 50 kg doza odgovara dozi za odrasle i primjenjuje se u kombinaciji s aminoglikozidima.

Za intraabdominalne infekcije: U djece tjelesne težine do 40 kg i normalne funkcije bubrega, preporučena doza je 100 mg piperacilina/12,5 mg tazobaktama po kilogramu tjelesne težine svakih 8 sati.

Djeci tjelesnoj masi većoj od 40 kg i normalnoj funkciji bubrega propisuje se ista doza kao i odraslima.

Liječenje treba provoditi najmanje 5 dana, a ne dulje od 14 dana, s tim da se lijek nastavlja najmanje 48 sati nakon nestanka kliničkih znakova infekcije.

Poremećaj funkcije bubrega

Za bolesnike na hemodijalizi maksimalna dnevna doza je 8 g/1 g piperacilina/tazobaktama. Osim toga, budući da se hemodijalizom eliminira 30-50% piperacilina unutar 4 sata, treba dati jednu dodatnu dozu od 2 g/0,25 g piperacilina/tazobaktama nakon svake dijalize.

Djeca od 2-12 godina sa zatajenjem bubrega:
Farmakokinetika piperacilina/tazobaktama u djece sa zatajenjem bubrega nije ispitivana. Nema podataka o dozama lijeka za kombinaciju zatajenja bubrega i neutropenije. Za djecu u dobi od 2 do 12 godina sa zatajenjem bubrega preporučuje se prilagoditi dozu Tazocina na sljedeći način:

Ova promjena doze je samo indikativna. Svakog bolesnika treba pomno pratiti kako bi se na vrijeme otkrili znakovi predoziranja. U skladu s tim potrebno je prilagoditi dozu lijeka i razmak između primjene.

Nije potrebna prilagodba doze za disfunkciju jetre.

U starijih bolesnika prilagodba doze potrebna je samo ako postoji oštećena bubrežna funkcija.

Tazocin se koristi samo za intravensku primjenu!
Lijek se otopi u jednom od dolje navedenih otapala u skladu s navedenim volumenima. Boca se okreće kružnim pokretima dok se sadržaj potpuno ne otopi (uz stalno okretanje, obično 5 - 10 minuta). Gotova otopina je bezbojna ili svijetložuta tekućina.

Otapala kompatibilna s Tazocinom
0,9% otopina natrijevog klorida;

Sterilna voda za injekcije;

5% otopina dekstroze;

Ringerova laktatna otopina.

Pripremljena otopina se zatim može razrijediti do potrebnog volumena za intravenoznu primjenu (na primjer, od 50 ml do 150 ml) s jednim od sljedećih kompatibilnih otapala:

0,9% otopina natrijevog klorida;

Sterilna voda za injekcije (maksimalni preporučeni volumen – 50 ml);

5% otopina dekstroze;

6% fiziološka otopina dekstrana;

Ringerova laktatna otopina.

Pripremljenu otopinu treba upotrijebiti unutar 24 sata nakon pripreme ako se čuva na temperaturi ne višoj od 25 °C ili unutar 48 sati ako se čuva na temperaturi od 2 do 8 °C.

Nuspojava

Tablica navodi neželjene reakcije, klasificirani po učestalosti prema kategorijama CIOMS-a (Vijeće međunarodnih organizacija medicinskih znanosti):

Vrlo često: ≥ 10%
Često: ≥ 1% i< 10%
Manje često: ≥ 0,1% i< 1%
Rijetko: ≥ 0,01% i< 0,1%
Jako rijetko:< 0,01%

Predozirati

Simptomi predoziranja su mučnina, povraćanje, proljev, povećana neuromuskularna razdražljivost i konvulzije. Ovisno o kliničkim manifestacijama, propisano je simptomatsko liječenje. Hemodijaliza se može propisati za smanjenje visokih serumskih koncentracija piperacilina ili tazobaktama.

Interakcija s drugim lijekovima

Istodobna primjena Tazocina s probenecidom produljuje poluvrijeme i smanjuje bubrežni klirens i piperacilina i tazobaktama, međutim, maksimalne koncentracije oba lijeka u plazmi ostaju nepromijenjene.

Nije otkrivena farmakokinetička interakcija između Tazocina i vankomicina.

Piperacilin, uključujući kada se koristio u kombinaciji s tazobaktamom, nije imao značajan učinak na farmakokinetiku tobramicina ni u bolesnika s očuvanom funkcijom bubrega ni u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega. Farmakokinetika piperacilina, tazobaktama i metabolita također se nije značajno promijenila primjenom tobramicina.

Istodobna primjena Tazocina i vekuronijevog bromida može dovesti do dulje neuromuskularne blokade uzrokovane potonjim (sličan učinak može se uočiti kada se piperacilin kombinira s drugim nedepolarizirajućim mišićnim relaksansima).

Pri propisivanju heparina, neizravnih antikoagulansa ili drugih lijekova koji utječu na sustav zgrušavanja krvi, uključujući funkciju trombocita, uz Tazocin, potrebno je češće pratiti stanje sustava zgrušavanja krvi.

Piperacilin može odgoditi eliminaciju metotreksata (kako bi se izbjegli toksični učinci, potrebno je pratiti koncentraciju metotreksata u krvnom serumu).

Utjecaj na rezultate laboratorijskih i drugih dijagnostičkih pretraga. Kod propisivanja Tazocina moguć je lažno pozitivan rezultat testa glukoze u urinu kada se koristi metoda koja se temelji na redukciji iona bakra. Stoga se preporuča provesti test koji se temelji na enzimskoj oksidaciji glukoze.

Kombinirana primjena s aminoglikozidima.
Kod miješanja otopina Tazocina i aminoglikozida moguća je njihova inaktivacija, pa se preporuča primjena ovih lijekova odvojeno. U situacijama kada je poželjna istodobna primjena, otopine Tazocina i aminoglikozida treba pripremiti odvojeno. Za umetanje treba koristiti samo kateter u obliku slova V. Ako su ispunjeni svi gore navedeni uvjeti, Tazocin se može primijeniti pomoću katetera u obliku slova V samo s aminoglikozidima navedenim u tablici:

+ Doza aminoglikozida ovisi o težini, prirodi infekcije (ozbiljna ili opasna po život) i funkciji bubrega (klirens kreatinina).

Farmaceutska kompatibilnost s drugim lijekovima

Tazocin se ne smije miješati u istoj štrcaljki ili kapaljki s drugima. lijekovi, osim gentamicina, amikacina i gore navedenih otapala, budući da nema podataka o kompatibilnosti.

Kada se Tazocin koristi zajedno s drugim antibioticima, lijekove treba primjenjivati ​​odvojeno.

S obzirom na kemijsku nestabilnost Tazocina, lijek se ne smije koristiti zajedno s otopinama koje sadrže natrijev bikarbonat.

Tazocin se ne smije dodavati krvnim pripravcima ili hidrolizatu albumina.

posebne upute

Prije početka liječenja Tazocinom potrebno je detaljno razgovarati s bolesnikom kako bi se utvrdila bilo kakva povijest mogućih reakcija preosjetljivosti, uključujući one povezane s penicilinima ili cefalosporinima. Teške alergijske reakcije češće se javljaju u bolesnika koji su preosjetljivi na više alergena. Takve reakcije zahtijevaju prekid primjene lijeka i propisivanje epinefrina (adrenalina) i drugih hitnih mjera.

Pseudomembranozni kolitis izazvan antibioticima može biti ozbiljan, dugotrajni proljev predstavlja opasnost po život. Pseudomembranozni kolitis može se razviti i tijekom razdoblja antibakterijske terapije i nakon njenog završetka. U takvim slučajevima treba odmah prekinuti primjenu Tazocina i propisati odgovarajuću terapiju (npr. vankomicin, oralni metronidazol). Lijekovi koji inhibiraju peristaltiku su kontraindicirani.

Tijekom liječenja Tazocinom, osobito dugotrajnog, može se razviti leukopenija i neutropenija, pa je potrebno povremeno kontrolirati perifernu krvnu sliku.

U bolesnika sa zatajenjem bubrega ili bolesnika na hemodijalizi, dozu i učestalost primjene treba prilagoditi na temelju stupnja oštećenja bubrega.

U nekim slučajevima (najčešće u bolesnika s bubrežnim zatajenjem) vjerojatno će doći do pojačanog krvarenja i popratnih promjena laboratorijskih parametara sustava zgrušavanja krvi (vrijeme zgrušavanja krvi, agregacija trombocita i protrombinsko vrijeme). Ako dođe do krvarenja, liječenje lijekom treba prekinuti i propisati odgovarajuću terapiju.

Potrebno je imati na umu mogućnost pojave rezistentnih mikroorganizama koji mogu izazvati superinfekciju, osobito kod dugotrajnog liječenja Tazocinom.

Ovaj lijek sadrži 2,79 mEq. (64 mg) natrija po gramu piperacilina, što može dovesti do ukupnog povećanja unosa natrija u bolesnika. U bolesnika koji boluju od hipokalemije ili primaju lijekove koji pospješuju izlučivanje kalija, tijekom liječenja Tazocinom može se razviti hipokalijemija (potrebno je redovito kontrolirati sadržaj elektrolita u krvnom serumu).

Nema iskustva s primjenom u djece mlađe od 2 godine.

Obrazac za otpuštanje

Liofilizat za pripremu otopine za intravenoznu primjenu 2 g + 0,25 g:
2 g piperacilin monohidrata i 0,25 g tazobaktama u prozirnim staklenim bočicama od 30 ml (tip I), začepljenim čepom od butilne gume i omotanim aluminijskim čepom opremljenim plastičnim čepom za otkidanje glatke površine ili s ugraviranim natpisom "ISKLJUČI".

Liofilizat za pripremu otopine za intravenoznu primjenu 4 g + 0,5 g:
4 g piperacilin monohidrata i 0,5 g tazobaktama u prozirnim staklenim bočicama od 70 ml (tip I), začepljenim čepom od butilne gume i omotanim aluminijskim čepom opremljenim plastičnim čepom za otkidanje s glatkom površinom ili s ugraviranim natpisom "ISKLJUČI".
Po 12 bočica (s kartonskom pregradom između dva reda bočica) zajedno s uputom za uporabu u kartonskoj kutiji.

Najbolje prije datuma

3 godine.
Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi ne višoj od 25 °C izvan dohvata djece.

Uvjeti za izdavanje iz ljekarni

Na recept.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet:

Pfizer Inc., SAD
Adresa: 235 East 42nd Street, New York,
Država New York, 10017 SAD

Proizvođač (sve faze, uključujući kontrolu kvalitete izdavanja)

Vayet Lederle S.p.A., Italija
Adresa: Via F. Giorgione, 6 Zona Industriale, Catania, Italija

Pritužbe potrošača šaljite na adresu predstavništva korporacije Pfizer H. Si. Pi. Corporation" u Ruskoj Federaciji:

123317 Moskva, Presnenskaja nasipa, 10
Poslovni centar "Kula na nasipu" (Blok C)

Međunarodni naziv:
Piperacilin + tazobaktam (piperacilin + tazobaktam)

Grupna pripadnost:
Antibiotik penicilin polusintetskog porijekla + inhibitor beta-laktamaze.

Opis djelatna tvar(GOSTIONICA):
Piperacilin + tazobaktam.

Oblik doziranja:
U obliku liofilizata za pripremu otopine za intravensku primjenu.

Trgovački nazivi (sinonimi):
Piperacilin/tazobaktam-Teva(Pliva Hrvatska d.o.o. za Teva Pharmaceutical Ind. (Hrvatska/Izrael)), Tazocin(Waeth-Lederle (SAD), Waeth-Lederle (UK)), Aurotaz-R(Aurobino Pharma Ltd. (Indija)), Zopercin(Orchid Healthker (Indija)), Tazar(Lupin Ltd. (Indija)), Tazpen(Ajila Specialties Pvt. Ltd. za AAR Pharma Ltd. (Indija/Ujedinjeno Kraljevstvo)).

farmakološki učinak:
Kombinirani lijek koji se sastoji od piperacilina ( bakterijski antibiotik polusintetičkog podrijetla i sa širok raspon aktivnost; njegovo djelovanje je usmjereno na suzbijanje sinteze stanične stijenke patogena) i tazobaktama (inhibitor beta-laktamaza, uključujući kromosomske i plazmidne; često zbog beta-laktamaza, bakterije pokazuju otpornost na djelovanje penicilina i cefalosporina (uključujući cefalosporini treće generacije)). Tazobaktam omogućuje piperacilinu da utječe na prošireniji popis patogena. Prikazana je osjetljivost većina sojevi mikroorganizama koji su otporni na piperacilin, kao i oni koji proizvode beta-laktamaze. Djelovanje lijeka proteže se na gram-negativne aerobne bakterije (Shigella spp., Morganella morganii, Salmonella spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa (isključivo sojevi osjetljivi na piperacilin), Citrobacter spp. zajedno s Citrobacter diversus i Citrobacter freundii, Klebsiella spp. zajedno s Klebsiella pneumoniae i Klebsiella oxytoca, Moraxella spp. zajedno s Moraxella catarrhalis, Proteus spp. zajedno s Proteus vulgaris i Proteus mirabilis itd. Pseudomonas spp. zajedno s Pseudomonas fluorescens i Burkholderia cepacia, Pasteurella multocida, Neisseria spp. zajedno s Neisseria gonorrhoeae i Neisseria meningitidis, Haemophilus spp. zajedno s Haemophilus parainfluenzae i Haemophilus influenzae, Yersinia spp., Serratia spp. zajedno sa Serratia liquifaciens i Serratia marcescens, Gardnerella vaginalis, Campylobacter spp., Enterobacter spp. zajedno s Enterobacter aerogenes i Enterobacter clo acae, Stenotrophomonas maltophilia, Providencia spp., Acinetobacter spp. (koji mogu proizvesti i ne mogu proizvesti kromosomsku beta-laktamazu)); za gram-negativne anaerobne bakterije (Fusobacterium nucleatum, Bacteroides spp. - Bacteroides asaccharolyticus, Bacteroides bivius, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides oralis, Bacteroides melaninogenicu s, Bact eroides capillosus, Bacteroides disiens, Bacteroides fragilis ; za gram-pozitivne aerobne bakterije (Nocardia spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus sojevi osjetljivi na meticilin), Enterococcus spp. (Enterococcus faecium i Enterococcus faecalis), streptokoke skupine Viridans (G i C), Streptococcus spp. (uz Streptococcus bovis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes i Streptococcus pneumoniae); za gram-pozitivne anaerobne bakterije (Actinomyces spp., Veillonella spp., Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp. zajedno s Clostridium difficile i Clostridium perfringens).

Indikacije:
Koristi se za liječenje bakterijskih infekcija uzrokovanih osjetljivom mikroflorom ( dobna skupina- odrasli i djeca starija od 12 godina):
- zarazne bolesti donji respiratorni trakt (empijem pleure, upala pluća, apsces pluća);
- abdominalne infekcije (empijem žučnog mjehura, kolangitis, pelvioperitonitis, peritonitis, upala slijepog crijeva (uključujući popraćenu apscesom ili perforacijom) itd.);
- infekcije genitourinarnog trakta, uključujući komplicirane (adneksitis i postporođajni endometritis, vulvovaginitis, endometritis, gonoreja, epididimitis, prostatitis, cistitis, pijelonefritis);
- infekcije zglobova i kostiju (osteomijelitis, itd.);
- infekcije mekih tkiva i kože (inficirane opekline i rane, limfangitis, limfadenitis, pioderma, apsces, furunculoza, flegmona);
- intraabdominalne infekcije (uključujući i pacijente starije od 2 godine);
- bakterijske infekcije u bolesnika koji pate od neutropenije (uključujući bolesnike starije od 2 godine);
- sepsa;
- meningitis.
Lijek se također koristi kao profilaksa za postoperativne infekcije.

Kontraindikacije:
Uzimanje lijekova je kontraindicirano u slučaju povećane osjetljivosti, uključujući antibiotike iz skupine cefalosporina, penicilina i drugih inhibitora beta-laktamskih antibiotika; kada je pacijent mlađi od 2 godine. Budite oprezni pri propisivanju kod teškog krvarenja (uključujući anamnezu), cistične fibroze (postoji povećan rizik od kožnog osipa i hiperemije), kroničnog zatajenja bubrega, pseudomembranoznog kolitisa, trudnica i dojilja.

Nuspojave:
Alergijske manifestacije(uključujući osip (0,6% slučajeva), svrbež kože (0,5% slučajeva), urtikariju (0,2%), crvenilo kože (0,5% slučajeva), tromboflebitis (0,3% slučajeva), flebitis (0,2% slučajeva slučajeva), mučnina (0,3%), povraćanje (0,4%), proljev (3,8%).
U manje od 0,1% slučajeva: krvarenje, bolne senzacije i hiperemija na mjestu injiciranja, pojačan umor, edem, crvenilo kože lica, febrilni sindrom, mialgija u području prsa, sniženi krvni tlak, halucinacije, miastenija gravis, ekcem, makulopapulozni osip, eksudativni multiformni eritem.
U rijetkim slučajevima, pseudomembranozni kolitis.
Laboratorijski pokazatelji: prolazno povećanje aktivnosti bilirubina, alkalne fosfataze i "jetrenih" transaminaza, hipokalijemija, pozitivan Coombsov test, trombocitopenija (javlja se rjeđe nego u slučaju terapije samo piperacilinom), eozinofilija, prolazna leukopenija; povećane koncentracije kreatinina i ureje (u rijetkim slučajevima).
Simptomi predoziranja: konvulzije, agitacija. Liječenje je simptomatsko (uključujući primjenu barbiturata i diazepama), uz liječenje se provodi peritonejska dijaliza ili hemodijaliza.

Upute za upotrebu i doziranje:
Lijek se primjenjuje intravenski kap po kap (tijekom 20-30 minuta) ili mlazom (tijekom 3-5 minuta). Odrasli i djeca starija od 12 godina daju se 12 g piperacilina + 1,5 g tazobaktama dnevno - 2,25 g svakih 6 sati (od toga 2 g piperacilina, 0,25 g tazobaktama) ili svakih 8 sati 4,5 g (od toga 4 g piperacilina). + 0,5 g tazobaktama). Infekcije uzrokovane Pseudomonas aeruginosa treba liječiti dodatnim aminoglikozidima. Ako pacijent ima kronično zatajenje bubrega, tada se dnevne doze piperacilina + tazobaktama podvrgavaju procesu prilagodbe (ovisno o CC): ako je CC od 20 do 80 ml/min - tada 12g/1,5g dnevno (uzeto 3 puta). , 4g/0,5g); ako je CC manji od 20 ml/min – tada 8g/1g dnevno (uzimati 2 puta 4g/0,5g). Bolesnici na hemodijalizi ne smiju uzimati više od 8 g piperacilina i 1 g tazobaktama dnevno. Nakon svake hemodijalize potrebno je pacijentu dodatno primijeniti 1 dodatnu dozu. dozi (2 g piperacilina + 0,25 g tazobaktama), budući da se tijekom hemodijalize nakon 4 sata iz organizma ispere 30 do 50% piperacilina. Obično je trajanje liječenja od 7 do 10 dana, ali ako je potrebno, tečaj se može produžiti na 2 tjedna. Za pripremu otopine za intravensku primjenu otapalo je sterilna voda za injekcije, 5% otopina dekstroze, 0,9% otopina natrijevog klorida. Priprema otopine za intravenoznu injekciju provodi se razrjeđivanjem sadržaja bočice (2,25 g lijeka) u 10 ml otapala (vidi gore). Priprema otopine za intravensku kapaljku provodi se razrjeđivanjem sadržaja bočice (2,25 g lijeka ili 4,5 g) u 10 ml odnosno 20 ml 0,9% otopine NaCl; tako dobivena otopina dalje se razrijedi u 50 ml otapala (vidi gore), ili u mješavini 5% otopine dekstroze i 0,9% otopine natrijevog klorida ili u 5% otopini -redekstroze u vodi.

Posebne upute:
U usporedbi s karbenicilinom, azlocilinom i tikarcilinom, piperacilin/tazobaktam ima bolju podnošljivost i manju toksičnost. Bolesnici s povećanom osjetljivošću na penicilinske antibiotike mogu tijekom liječenja doživjeti alergijske križne reakcije s drugim beta-laktamskim antibioticima. Nisu provedene studije o sigurnosti uzimanja lijeka u bolesnika mlađih od 2 godine. Ako bolesnik ima uporni proljev, ne može se isključiti pojava pseudomembranoznog enterokolitisa. Ako se unatoč tome otkrije ova komplikacija, lijek treba odmah prekinuti i propisati vankomicin ili teikoplanin za oralnu primjenu. U slučaju liječenja lijekom Dugo vrijeme Potrebno je povremeno kontrolirati funkciju jetre i bubrega, kao i krvne pretrage (uključujući zgrušavanje krvi). Kada kratkotrajno uzimate visoke doze lijekova za liječenje gonoreje, možete "preskočiti" razdoblje inkubacije sifilisa (lijek maskira ili odgađa manifestaciju simptoma na neko vrijeme), stoga prije početka liječenja gonoreje morate treba testirati na sifilis.

Interakcija:
Farmaceutska nekompatibilnost (u jednoj štrcaljki) s aminoglikozidima, Ringerovom otopinom laktata, krvlju, nadomjescima za krv ili hidrolizatom albumina. Kada se uzimaju u tandemu s lijekovima koji blokiraju tubularnu sekreciju, dolazi do smanjenja bubrežnog klirensa i povećanja T1/2 i piperacilina i tazobaktama (međutim, Cmax oba lijeka u plazmi ostaje nepromijenjen). Istovremenu primjenu s oralnim antikoagulansima, heparinom i drugim lijekovima koji utječu na hemostatski sustav treba pratiti češće praćenje sustava zgrušavanja krvi.

Samoliječenje piperacilinom/tazobaktamom nije dopušteno. Podatke daju u informativne svrhe medicinski stručnjaci i zaposlenici farmaceutskih tvrtki.