Za što je odgovoran hormon drospirenon. Hormon drospirenon u različitim lijekovima. Kontraindikacije za uporabu kombiniranih oralnih kontraceptiva

Lijekovi na bazi drospirenona (drospirenone) u kombinaciji s estradiolom koriste se u hormonskoj nadomjesnoj terapiji, kao kontracepcijsko sredstvo i u liječenju stanja ovisnih o androgenu (hirzutizam, seboreja, akne, seboreja). Drospirenon i glavne su aktivne tvari s antiandrogenim djelovanjem, koje ginekolozi propisuju za hirzutizam. Trgovački nazivi pripravaka koji sadrže drospirenon: Yarina / Yarina, kaišem vezati sokola / Yaz, Simitsia / Symicia, Dailla / Dailla, Midiana / Midiana, Dimia / Dimia, Leia, Anabella, Vidora (drospirenon + etinil estradiol), Angelique / Angeliq (drospirenon + estradiol hemihidrat).

Drospirenon - derivat 17α-spirolaktona s progestogenim, antimineralokortikoidnim i antiandrogenim djelovanjem, pretpostavlja se da nema estrogeno, androgeno, glukokortikosterodo i antiglukokortikosteroidno djelovanje, ne utječe na toleranciju na glukozu i inzulinsku rezistenciju, pruža bioremakortikoidne i antiminerativne profile, a u kombinaciji s antimineraminom i antimineraminom, antimineraminom i antimineraminom, antiminerapikom i antiminerapijom slično prirodnom progesteronu.

Antiandrogeno djelovanje nastaje zbog dva mehanizma: s jedne strane lijek smanjuje izlučivanje testosterona u nadbubrežnoj žlijezdi i jajnicima zbog antigonadotropnog djelovanja, a s druge strane, natječe se s androgenima za mjesto na njihovim receptorima. Istovremeno drospirenon ne ometa konverziju slobodnog testosterona u dehidrotestosteron i ni na koji način ne utječe na aktivnost enzima 5α-reduktaze.

Poput ciproterona, preparatima na bazi drospirenona zabranjeno je uzimanje nadbubrežne insuficijencije zbog antimineralokortikoidne aktivnosti. Međutim, za razliku od ciproterona, drospirinon ima diuretski učinak: povećavajući izlučivanje natrija i vode, lijek može spriječiti povećanje krvnog tlaka, tjelesne težine, edema, osjetljivost dojke i druge simptome povezane sa zadržavanjem tekućine.

Učinkovitost Yarine u liječenju hirzutizma zabilježena je tijekom jedne godine kod 52 mlade žene (25 ± 6 godina). Rezultati su vrednovani svakih 3-6-12 mjeseci prema hormonskim testovima krvi (LH, FSH, androstenedion, testosteron, estradiol, SHBG, DHEA-S; uzorak krvi na dan 3-6 od početka krvarenja). Rezultati na slici:

Vidimo da su na ljestvici Ferryman-Galloway žene u prosjeku postale napola dlakave. Hormonski profil pokazuje značajno povećanje SHBG (globulin koji veže spolni hormon) i s tim povezano smanjenje slobodnog testosterona. Ostatak hormona ostao je praktički nepromijenjen. Autori zaključuju da je primjena lijekova na bazi drospirenona obećavajuća u liječenju hirsutizma, jer, osim što smanjuje slobodni testosteron, lijek potiče eliminaciju suvišne tekućine i nema negativan utjecaj na metabolizam, što je posebno važno za. Međutim, autori upozoravaju na rizike tromboembolije povezane s uzimanjem drospirenona.

U drugoj studiji u kojoj je sudjelovalo 15 žena s PCOS-om, hormonske promjene u krvi pokazale su mnogo značajnije promjene nakon što su počele uzimati Yarine tablete. Vidimo da, pored povećanja globulina koji veže spolne hormone (SHBG), kortizol značajno raste, smanjuje 17-OH-progesteron (17OHP) i dehidroepiandrosteronski sulfat (DHEAS), smanjuje se estradiol i androstenedion (A). Testovi na toleranciju na glukozu nisu otkrili nikakve promjene, međutim, nađen je trend povećanja kolesterola, triglicerida i lipoproteina visoke i niske gustoće.

Dvanaestomjesečni zaslijepljeni eksperiment u koji je učestvovalo 91 žena pokazao je da su lijekovi na bazi drospirinona i ciproterona slični u učinkovitosti. Autori studije, međutim, vjeruju da su zbog diuretskog učinka (a samim tim i smanjenja tlaka) poželjni kontraceptivi koji sadrže drospirinon. Ispod je dijagram smanjenja ocjene dlakavosti Ferriman-Galloway za različita područja tijela:

Kao i drugi lijekovi za nadomještanje hormona koji imaju progestogeno djelovanje, uzimanje drospirenona povećava rizik od razvoja venske tromboembolije. Kontrolirana randomizirana ispitivanja pokazuju da hormonska nadomjesna terapija povećava rizik od sljedećih bolesti: hiperplazija ili karcinom endometrija, benigni i zloćudni tumori jetre, kolelitijaza, moždani udar, pankreatitis, žutica, krvarenje iz maternice itd. Kontraceptivna sredstva se ne primjenjuju u prisustvu benignih ili zloćudnih tumora. Za potpuni popis kontraindikacija, pogledajte

Dio priprema

ATX:

G.03.F.A.17 Drospirenon i estrogen

farmakodinamiku:

Kombinirani lijek za kontinuiranu hormonsku nadomjesnu terapiju, čime se izbjegava redovito krvarenje u povlačenju koje se opaža s cikličkom ili faznom nadomjesnom hormonom.

Sadrži 17β-estradiol koji je po kemijskoj strukturi i biološkim svojstvima identičan endogenom ljudskom estradiolu i derivat spironolaktona - drospirenona koji ima gestagenski, antigonadotropni i antiandrogeni, kao i antimineralokortikoidni učinak.

Estradiol nadoknađuje nedostatak estrogena u ženskom tijelu nakon menopauze i pruža učinkovito liječenje psihoemocionalnih i vegetativnih klimakterijskih simptoma (vrućica, pojačano znojenje, poremećaji spavanja, povećana živčana razdražljivost, razdražljivost, palpitacije, kardijalgija, vrtoglavica, glavobolja, smanjen libido bolovi u zglobovima), involucija kože i sluznica, posebno sluznice genitourinarnog sustava (urinarna inkontinencija, suhoća i iritacija vaginalne sluznice, bol tijekom snošaja).

Estradiol sprečava gubitak kostiju uzrokovan nedostatkom estrogena. To je uglavnom zbog suzbijanja funkcije osteoklasta i pomaka u procesu preuređivanja kosti prema stvaranju kostiju. Dugotrajna primjena hormonske nadomjesne terapije pokazala je da smanjuje rizik od prijeloma perifernih kostiju kod žena u postmenopauzi. Uz ukidanje hormonske nadomjesne terapije, stopa gubitka kostiju usporediva je sa stopama karakterističnim za razdoblje neposredno nakon menopauze.

Hormonska nadomjesna terapija također ima blagotvoran učinak na sadržaj kolagena u koži, kao i na njenu gustoću, a može usporiti i nastanak bora.

Uz to, zbog antiandrogenih svojstava drospirenona, ima terapeutski učinak na bolesti ovisne o androgenima, poput akni, seboreje i androgenetske alopecije.

Drospirenon ima antimineralokortikoidno djelovanje, povećava izlučivanje natrija i vode, što može spriječiti porast krvnog tlaka, tjelesne težine, edema, osjetljivosti dojke i druge simptome povezane sa zadržavanjem tekućine. Nakon 12 tjedana korištenja lijeka, postoji lagani pad krvnog tlaka (sistolički - u prosjeku 2-4 mm Hg, dijastolički - za 1-3 mm Hg). Učinak na krvni tlak izraženiji je kod žena s graničnom arterijskom hipertenzijom. Nakon 12 mjeseci korištenja lijeka, prosječna tjelesna težina ostaje nepromijenjena ili se smanjuje za 1,1-1,2 kg.

Drospirenon nema androgeno, estrogeno, glukokortikoidno i antiglukokortikoidno djelovanje, ne utječe na glukoznu toleranciju i inzulinsku rezistenciju. To, u kombinaciji s antimineralokortikoidnim i antiandrogenim djelovanjem, daje drospirenonu biokemijski i farmakološki profil sličan prirodnom progesteronu.

Uzimanje lijeka dovodi do smanjenja razine ukupnog kolesterola i kolesterola lipoprotein male gustoće... Drospirenon ublažava porast koncentracije triglicerida uzrokovane estradiolom.

Dodavanje drospirenona sprečava razvoj hiperplazije endometrija i raka.

Promatrane studije sugeriraju da među ženama u postmenopauzi upotreba hormonske nadomjesne terapije smanjuje učestalost raka debelog crijeva.

farmakokinetika:

estradiol

Usisavanje... Nakon uzimanja lijeka iznutra, brzo se i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Doživljava učinak "prvog prolaska" stvaranjem estrona, estriola i estrone sulfata. Oralna bioraspoloživost iznosi oko 5% i ne ovisi o unosu hrane. Cmax estradiola u serumu iznosi približno 22 pg / ml, a dostiže se nakon 6-8 sati. Unos hrane ne utječe na bioraspoloživost estradiola.

Distribucija... Veže se za albumin i globulin, koji vežu seksualne steroide. Slobodni udio estradiola u serumu iznosi otprilike 1-12%, a povezan s globulinom koji veže spolne steroide je 40-45%. Prividni Vd nakon jedne intravenske primjene iznosi oko 1 L / kg.

Nakon opetovane primjene, koncentracija estradiola približno je 2 puta veća nego nakon pojedinačne doze, dok Css varira od 20 pg / ml do 43 pg / ml. Nakon prekida primjene, razina estradiola i estrona vraća se na početne vrijednosti u roku od otprilike 5 dana.

Metabolizam... metabolizira se uglavnom u jetri, dijelom u crijevima, bubrezima, skeletnim mišićima i u ciljanim organima s stvaranjem estrogena, estriola, kateholnih estrogena, kao i sulfatnih i glukuronidnih konjugata ovih spojeva, koji imaju značajno manje estrogeno djelovanje u odnosu na estradiol ili su općenito neaktivni.

Povlačenje... Klirens estradiola iz seruma je oko 30 ml / min / kg. Metaboliti estradiola izlučuju se mokraćom i žuči. Poluvrijeme života je otprilike 24 sata.

drospirenon

Usisavanje... Nakon oralne primjene drospirenon se brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost je 76-85% i ne ovisi o unosu hrane. Unos hrane ne utječe na bioraspoloživost drospirenona.

Distribucija... Nakon jednostruke ili višestruke doze od 2 mg, C max u serumu se postiže nakon 1 sata i iznosi oko 22 ng / ml. Nakon toga dolazi do dvofaznog smanjenja koncentracije drospirenona u serumu s krajnjim poluživotom od oko 35-39 sati. Drospirenon se veže na albumin i ne veže se za globulin koji veže spolne steroide i globulin koji veže kortikoide; oko 3-5% - slobodna frakcija.

Zbog dugog poluživota, Cs se postiže nakon 10 dana dnevnog unosa lijeka i 2-3 puta prelazi koncentraciju nakon jedne doze.

Metabolizam... Glavni metaboliti su kiseli oblik drospirenona i 4,5-dihidro-drospirenon-3-sulfata, koji se formiraju bez sudjelovanja izoenzima citokrom P450 sustava.

Povlačenje... Klirens drospirenona iz seruma je 1,2-1,5 ml / min / kg. Dio primljene doze izlučuje se nepromijenjen. Većina doze izlučuje se putem bubrega i crijeva u obliku metabolita u omjeru 1,2: 1,4; vrijeme poluraspada je oko 40 sati.

indikacije:

Hormonska zamjenska terapija u klimakteričkim poremećajima u postmenopauzi; prevencija postmenopauzalne osteoporoze.

XIV.N80-N98.N95.1 Menopauza i klimakterično stanje kod žene

XIV.N80-N98.N95.2 Postmenopauzalni atrofični vaginitis

XIII.M80-M85.M81.0 Postmenopauzalna osteoporoza

XIV.N80-N98.N95.9 Poremećaji u menopauzi i predmenopauzi, neodređeni

XVIII.R20-R23.R23.4 Struktura kože se mijenja

kontraindikacije:

Preosjetljivost, vaginalno krvarenje nepoznatog podrijetla, utvrđeni ili sumnja na karcinom dojke, utvrđeni ili sumnja na prekancerozne bolesti ovisne o hormonu ili maligni tumori ovisni o hormonu, benigni ili zloćudni tumori jetre (uključujući povijest), teška bolest jetre, teška bolest bubrega, uključujući anamneza (prije normalizacije bubrežne funkcije), akutna arterijska tromboza ili tromboembolija (uključujući infarkt miokarda, moždani udar), tromboza dubokih vena u akutnom stadiju, venska tromboembolija (uključujući anamnezu), teška hipertrigliceridemija, trudnoća, razdoblje dojenja.

Pažljivo:

Arterijska hipertenzija, urođena hiperbilirubinemija (Gilbert, Dubin-Johnson i Rotor sindrom), kolestatska žutica ili kolestatski pruritus tijekom trudnoće, endometrioza, fibroidi maternice, dijabetes melitus.

Prilikom propisivanja hormonske nadomjesne terapije ženama s nekoliko čimbenika rizika za trombozu ili visokim stupnjem ozbiljnosti jednog od faktora rizika, potrebno je uzeti u obzir mogućnost međusobnog pojačavanja djelovanja rizičnih čimbenika i propisanog liječenja na razvoj tromboze. U takvim se slučajevima ukupna vrijednost postojećih faktora rizika povećava. Ako postoji visoki rizik, lijek je kontraindiciran.

Trudnoća i dojenje:

Preporuka FDA kategorije X. Nema prijavljenih kršenja. U nedostatku dva uzastopna ciklusa, potrebno je otkazati sastanak i isključiti trudnoću, u slučaju kršenja režima prijema, isključiti trudnoću nakon prvog ciklusa koji nedostaje. Da biste pokušali zatrudnjeti, trebali biste pričekati 1-2 mjeseca nakon prestanka uzimanja lijeka ili pričekati redovitu menstruaciju.

Način primjene i doziranje:

Iznutra, 1 tableta dnevno; progutajte cijelu s malo tekućine. U nedostatku estrogena ili prelasku iz drugog kombiniranog hormonskog lijeka za kontinuiranu uporabu, liječenje započinje u bilo kojem trenutku. Pacijenti koji prelaze iz kombiniranog lijeka za cikličku hormonsku nadomjesnu terapiju trebali bi početi uzimati lijek nakon završetka prekidnog krvarenja.

Nakon završetka uzimanja 28 tableta iz trenutnog pakiranja, morate započeti novo pakiranje, uzimajući prvu tabletu istog dana u tjednu kao i iz prethodne.

Ako se propusti nekoliko tableta, može se razviti vaginalno krvarenje.

Nuspojave:

Najčešće, kada se koristi lijek, primijećene su takve nepoželjne reakcije lijeka poput nježnosti dojke, krvarenja iz genitalnog trakta, gastrointestinalnih bolova i bolova u trbuhu. Nepravilna krvarenja obično nestaju s produljenom terapijom. Učestalost krvarenja smanjuje se s povećanjem trajanja liječenja.

Ozbiljne nuspojave uključuju arterijske i venske tromboembolijske komplikacije i karcinom dojke.

Mentalni poremećaji: često - emocionalna labilnost.

Sa strane središnjeg živčanog sustava: često - migrena.

Na dijelu kardiovaskularnog sustava: rijetko - venske i arterijske tromboembolijske komplikacije (začepljenje perifernih dubokih vena, tromboza i embolija / začepljenje plućnih žila, tromboza, embolija i infarkt / infarkt miokarda / cerebralni infarkt i moždani udar, s izuzetkom hemoragičnog).

Iz probavnog sustava: često - gastrointestinalna bol, bol u trbuhu.

Iz reproduktivnog sustava: vrlo često - bol u mliječnim žlijezdama (uključujući nelagodu u mliječnim žlijezdama), krvarenje iz genitalnog trakta; često - polip cerviksa; rijetko - karcinom dojke.

U žena s nasljednim angioedemom, egzogeni estrogeni mogu pogoršati simptome.

Zabilježene su i reakcije preosjetljivosti (uključujući simptome poput osipa i osipa).

Predozirati:

Studije akutne toksičnosti nisu otkrile rizik od akutnih nuspojava u slučaju slučajnog unosa lijeka u količini koja je mnogostruko veća od dnevne terapijske doze. U kliničkim studijama primjena drospirenona do 100 mg ili kombiniranih estrogena / gestagenih lijekova koji sadrže 4 mg estradiola dobro se tolerirala.

Simptomi koji se mogu javiti kod predoziranja: mučnina, povraćanje, vaginalno krvarenje.

Liječenje: nema određenog antidota, ako je potrebno, provodi se simptomatska terapija.

Interakcija:

Derivati \u200b\u200bantikoagulansa, kumarina i indandiona - moguća je višesmjerna promjena u djelovanju antikoagulansa.

Askorbinska kiselina, - povećanje koncentracije estrogena, moguće povezano s inhibicijom konjugacije.

Atorvastatin - povećanje koncentracije estrogena.

Benzodiazepini - inhibiraju njihov metabolizam.

Hepatotoksični lijekovi - povećana toksičnost zbog aktiviranja jetrenog protoka krvi estrogenima.

Glukokortikoidi - smanjenje njihovog metabolizma, povećanje sinteze transkortina.

Klofibrat - smanjenje njegove učinkovitosti.

Pušenje duhana - moguće je smanjenje koncentracije estrogena uslijed indukcije mikrosomalnih jetrenih enzima, povećanje rizika od kardiovaskularnih bolesti.

Ritonavir - smanjenje koncentracije estrogena.

Oralni hipoglikemijski agensi i inzulin - ako se koriste zajedno, moguće je smanjiti učinkovitost inzulina i hipoglikemijskih sredstava zbog povećanja tolerancije na glukozu, posebno kod osoba koje imaju dijabetes.

Lijekovi koji induciraju mikrosomske enzime jetre (posebno barbiturati) - smanjenje aktivnosti oralnih kontraceptiva.

Tamoksifen - smanjenje njegovog antiestrogenog djelovanja.

Triciklički antidepresivi, antipsihotici - povećanje rizika od razvoja motoričkih poremećaja, povećanje koncentracije antidepresiva, korea.

Ciklosporin - povećanje njegove koncentracije u plazmi.

Posebne upute:

Ne koristi se u kontracepcijske svrhe. Ako je potrebna kontracepcija, treba koristiti nehormonske metode (s izuzetkom kalendarskih i temperaturnih metoda). Ako sumnjate na trudnoću, trebali biste prestati piti tablete dok se trudnoća ne isključi.

S produljenom monoterapijom estrogenima povećava se rizik od razvoja hiperplazije ili karcinoma endometrija. Studije su potvrdile da dodavanje gestagena smanjuje rizik od hiperplazije i raka karcinoma endometrija.

U kliničkim ispitivanjima i opservacijskim studijama, došlo je do povećanja relativnog rizika od razvoja karcinoma dojke kod žena koje su nekoliko godina koristile hormonsku nadomjesnu terapiju. To može biti posljedica ranije dijagnoze, ubrzanja rasta postojećeg tumora na pozadini hormonske nadomjesne terapije ili kombinacije oba čimbenika.

Relativni rizik raste s trajanjem terapije, ali može biti odsutan ili smanjen samo uz estrogen. Ovo povećanje usporedivo je s povećanim rizikom od karcinoma dojke kod žena s kasnijim početkom prirodne menopauze, kao i s pretilošću i zlouporabom alkohola. Povećani rizik postupno se smanjuje na normalne razine tijekom nekoliko (ali većinu pet) godina nakon prekida hormonske nadomjesne terapije.

Za više od 50 epidemioloških studija predviđeno je povećati rizik od razvoja karcinoma dojke (rizik se kreće od 1 do 2).

Hormonska nadomjesna terapija povećava mamografsku gustoću mliječnih žlijezda, što u nekim slučajevima može negativno utjecati na rendgensko otkrivanje raka dojke.

Na pozadini primjene spolnih steroida, koji uključuju lijekove za hormonsku nadomjesnu terapiju, u rijetkim su slučajevima primijećeni benigni, a još rjeđe, zloćudni tumori jetre. U nekim slučajevima ovi su tumori rezultirali po život opasnim intra-abdominalnim krvarenjima. U slučaju bolova u gornjem dijelu trbuha, povećane jetre ili znakova intra-abdominalnog krvarenja, diferencijalna dijagnoza treba uzeti u obzir vjerojatnost tumora jetre.

Poznato je da estrogeni povećavaju litogenost žuči. Neke žene su sklone razvoju žučnih kamenaca kada se liječe estrogenom.

Ograničeni su podaci iz kliničkih studija o mogućem povećanom riziku od demencije kod žena koje počinju uzimati lijekove koji sadrže, u dobi od 65 godina i više. Kao što je primijećeno u studijama, rizik se može smanjiti ako se koriste lijekovi za nadomjesnu hormonsku terapiju koji sadrže konjugirani konjski estrogeni, započela u ranoj menopauzi. Nije poznato primjenjuje li se to na druge lijekove za nadomjesnu hormonsku terapiju.

Liječenje treba odmah prekinuti kada se prvi put pojave glavobolje slične migreni ili česte i neobično jake glavobolje, kao i kad se pojave drugi simptomi - mogući prethodnici trombotičkog moždanog udara.

Veza između hormonske nadomjesne terapije i razvoja klinički izražene arterijske hipertenzije nije utvrđena. U žena koje su uzimale hormonsku nadomjesnu terapiju opisano je lagano povećanje krvnog tlaka, rijetko se primjećuje klinički značajno povećanje. Međutim, u nekim slučajevima, kada se na pozadini hormonske nadomjesne terapije razvije trajna klinički značajna arterijska hipertenzija, može se razmotriti ukidanje hormonske nadomjesne terapije. U žena s visokim krvnim tlakom moguće je lagano sniženje krvnog tlaka tijekom uzimanja lijeka. U žena s normalnim krvnim tlakom ne očekuju se značajne promjene krvnog tlaka.

S bubrežnim zatajenjem može se smanjiti sposobnost izlučivanja kalija. Unos Drospirenona ne utječe na koncentraciju kalija u serumu kod bolesnika s blagim do umjerenim zatajenjem bubrega. Rizik od razvoja hiperkalemije teoretski se ne može isključiti samo u skupini bolesnika kod kojih je koncentracija kalija u serumu prije liječenja određena na gornjoj granici norme i koji dodatno uzimaju lijekove koji štede kalij.

Za blage disfunkcije jetre, uključujući razne oblike hiperbilirubinemije, poput Dubin-Johnsonova sindroma ili Rotorovog sindroma, potreban je medicinski nadzor, kao i periodični testovi rada jetre. Ako se pokazatelji funkcije jetre pogoršaju, lijek treba otkazati.

U slučaju recidiva kolestatske žutice ili kolestatskog pruritusa, primijećenog prvi put tijekom trudnoće ili prethodnog liječenja seksualnim steroidnim hormonima, lijek treba odmah prekinuti.

Kad je koncentracija triglicerida povećana, potrebno je posebno nadzirati žene. U takvim slučajevima primjena hormonske nadomjesne terapije može uzrokovati daljnje povećanje koncentracije triglicerida u krvi, što povećava rizik od akutnog pankreatitisa.

Iako hormonska nadomjesna terapija može utjecati na perifernu inzulinsku rezistenciju i toleranciju na glukozu, obično nema potrebe mijenjati režim liječenja dijabetičara s hormonskom nadomjesnom terapijom. Međutim, žene s dijabetesom trebaju se nadzirati tijekom prolaska hormonske nadomjesne terapije.

Neki pacijenti pod utjecajem hormonske nadomjesne terapije mogu razviti neželjene manifestacije estrogenske stimulacije, na primjer, nenormalno krvarenje u maternici. Česta ili trajna patološka krvarenja iz maternice tijekom liječenja indikacija su za proučavanje endometrija kako bi se isključila organska bolest.

Pod utjecajem estrogena, fibroidi maternice mogu se povećati u veličini. U ovom slučaju liječenje treba prekinuti.

Ako sumnjate na prisutnost prolaktinoma, ovu bi bolest trebalo isključiti prije početka liječenja. U slučaju otkrivanja prolaktinoma, pacijent treba biti pod strogim nadzorom liječnika (uključujući periodičnu procjenu koncentracije lijeka).

U nekim se slučajevima može pojaviti chloasma, osobito kod žena koje su tijekom trudnoće imale chloasmu. Tijekom terapije lijekovima, žene s tendencijom razvoja kloasme trebale bi izbjegavati dugotrajno izlaganje suncu ili ultraljubičastom zračenju.

Sljedeća stanja mogu se pojaviti ili pogoršati na pozadini hormonske nadomjesne terapije, a žene s tim stanjima tijekom hormonske nadomjesne terapije treba nadzirati liječnika: epilepsija, benigni tumor dojke, bronhijalna astma, migrena, porfirija, otoskleroza, sistemski eritematozni lupus, korea ...

U žena s nasljednim oblicima angioedema, egzogeni estrogeni mogu uzrokovati ili pogoršati simptome angioedema.

Drospirenon se dobro podnosi kod žena s blagim i umjerenim oštećenjem jetre. U žena s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega došlo je do blagog usporavanja izlučivanja drospirenona, što nije bilo klinički značajno.

instrukcije

Drospirenon je hormon koji je uključen u skupinu oralnih kontraceptiva. Na njegovoj osnovi proizvodi se veliki broj kontracepcijskih lijekova, kao i lijekovi koji imaju terapeutski učinak na bolesti ovisne o androgenima. Tvar možete kupiti u bilo kojem gradu, ali samo na recept. Niski troškovi omogućuju vam korištenje hormona čak i ako nema financijskih mogućnosti.

Opće informacije

Prije nego što počnete koristiti razne oralne kontraceptive, morate detaljno razumjeti kakvu vrstu hormona ima Drospirenon. Njegova svojstva omogućuju primjenu tvari u kombinaciji s drugim hormonima, što maksimizira terapeutski učinak.

Podaci o supstanci

Drospirenon pripada sintetskim hormonima i derivat je Spironolaktona - diuretika koji štedi kalij, konkurentnog antagonista aldosterona i drugih mineralokortikoida. Po svojim farmakološkim svojstvima vrlo je sličan prirodnom Progesteronu, endogenom steroidnom i progestogenom spolnom hormonu koji utječe na menstrualni ciklus, trudnoću i embrionalni razvoj u ljudi.

Osnovni kemijski i fizikalni parametri:

molekulska masa - 366,5 µg / mol;
temperatura taljenja - 200 stupnjeva Celzija;
gustoća - 1,26 g / kubični centimetar.

Hormon može utjecati na seksualnu funkciju osobe, kao i imati antigonadotropni, gestagenski, antiandrogeni i antimineralokortikoidni učinak

Da biste saznali koji kontraceptivi sadrže Drospirenon, trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom. Samo on može točno odrediti najučinkovitiju opciju koja će svoje funkcije obavljati učinkovito i ne negativno utjecati na zdravlje.

Drospirenon se često koristi u raznim kombiniranim kontracepcijskim kontraceptivima (COC) kao aktivnim sastojkom. U svom čistom obliku, hormon se nalazi samo u dva lijeka:

Yarina. Ovaj lijek je dostupan u obliku filmom obloženih tableta. Koristi se samo za sprječavanje neželjene trudnoće. Lijek ima mnogo kontraindikacija, pa ga treba uzimati s krajnjim oprezom. Istodobno je važno slijediti sve recepte liječnika i ograničiti broj uzetih pilula.
Angelique. Ovaj je lijek dostupan i u filmom obloženim tabletama, koje mogu varirati u boji. Koristi se za prevenciju postmenopauzalne osteoporoze, kao i za klimakterijske poremećaje kod žena s neuređenom maternicom. Lijek praktički nema negativan učinak na tijelo, ali ima nekoliko značajki njegove uporabe. Ako ih pratite, onda možete izbjeći bilo kakve nuspojave.

U svim ostalim kontraceptivima drospirenon se koristi kao jedna od komponenti. U pravim omjerima nadopunjuje druge kemijske spojeve i omogućava vam postizanje željenog terapeutskog učinka.

Popis lijekova:

Jess;
Dailla;
Midiana;
didrogesterona;
Zentiva;
Vidora.

U svim tim lijekovima i njihovim analogima, etinilestradiol, Estradiol, Dienogest, klormadinon, ciproterone acetat djeluju kao dodatna aktivna tvar.

Indikacije za uporabu

Većina lijekova na bazi Drospirenona ima iste indikacije, pa se često smatraju zajedno. Liječnici preporučuju korištenje hormona samo prema uputama. Inače možete naštetiti zdravlju.

prevencija postmenopauzalne osteoporoze (kao dio složene terapije);
hormonska kontracepcija za žene s nedostatkom tekućine ili folata (vitalni vitamini);
vrućica, znojenje i ostali vazomotorni simptomi kod klimakterijskih poremećaja;
involucijske promjene u genitourinarnom traktu (samo u bolesnika s neraspremljenom maternicom);
prevencija trudnoće (u kombinaciji s drugim sintetskim hormonskim agensima);
kontracepcija za teški predmenstrualni sindrom.

Glavne kontraindikacije

Drospirenon ima nekoliko kontraindikacija. Oni se moraju uzeti u obzir prije kupnje lijekova i započinjanja njihove upotrebe. Inače se mogu stvoriti razni problemi, koji će se razviti u punopravnu bolest.

Zabranjena je upotreba lijekova s \u200b\u200bhormonom Drospirenon u takvim situacijama:

porfirinova bolest (nasljedni poremećaj metabolizma pigmenata s povećanim sadržajem porfirina u krvi i tkivima, kao i njihovo povećano oslobađanje);
sklonost trombozi;
teški oblik tromboflebitisa i tromboembolije;
akutno zatajenje jetre;
prisutnost vaginalnog krvarenja nepoznate etiologije;
sva tromjesečja trudnoće;
razdoblje dojenja djeteta;
individualna netolerancija na hormon.

U nekim slučajevima Drospirenon se smatra relativno zabranjenim. U takvoj je situaciji dopušteno koristiti ga s krajnjim oprezom. Tijekom razdoblja liječenja važno je ne samo poštovati propisane doze, već i ograničiti trajanje tijeka uzimanja lijekova. Ako ustanovite i najmanje negativne promjene u zdravlju, odmah morate prekinuti terapiju i potražiti pomoć u najbližoj medicinskoj ustanovi.

Drospirenon se uzima s oprezom u takvim slučajevima:

dijabetes.

arterijska hipertenzija (produljeno povećanje krvnog tlaka);
kolestatska žutica (patološki proces u tijelu pacijenta, u kojem žuč ne ulazi u dvanaesnik kroz jetru, već se nakuplja u krvi);
kolestatski pruritus koji se pojavljuje tijekom trudnoće;
gilbertov sindrom (nasljedna bolest karakterizirana epizodama žutice, koja se razvija kao rezultat povećanja neizravnog bilirubina u serumu);
rotor sindrom (nasljedna pigmentirana hepatoza);
dubin-Johnsonov sindrom (pigmentna hepatoza, karakterizirana oštećenim izlučivanjem vezanog bilirubina iz hepatocita u žučne kapilare);
endometrioza (bolest karakterizirana proliferacijom stanica endometrija);
dijabetes.

Upute za korištenje

Da bi Drospirenone imao najučinkovitiji učinak, morate ga pravilno uzimati. Da biste to učinili, trebali biste točno izračunati dozu i odrediti dopušteno trajanje upotrebe. Samo u ovom slučaju moguće je postići željeni terapeutski učinak i izbjeći negativne posljedice.

Doziranja i pravila

Svi pripravci koji sadrže drospirenon dostupni su u obliku tableta namijenjenih za oralnu primjenu. Morate ih progutati cijele i oprati s puno čiste, mirne vode (najmanje 200 ml). U tom se slučaju tekućina mora zagrijati na sobnu temperaturu. Zabranjeno je drobiti tablete na bilo koji način, jer to može dovesti do gubitka njihove učinkovitosti.

Zabranjeno je koristiti više od 1 tablete dnevno, jer to može negativno utjecati na žensko tijelo.
Drospirenone možete uzimati u bilo koje doba dana. Važno je uzimati tablete dnevno u isto vrijeme (na primjer, prije spavanja ili nakon buđenja).
Ako ste propustili sastanak, zabranjeno je nadoknaditi zaborav i popiti 2 tablete odjednom.
Ako je potrebna produljena obustava tečaja, potrebno je prilagoditi režim terapije. Ovaj posao mora biti povjeren visokokvalificiranom liječniku koji će uzeti u obzir sve nijanse trenutne situacije i pronaći najbolje rješenje.

Nuspojave

Ako je pogrešno uzimati kontraceptive koji sadrže hormon Drospirenon, možete se suočiti s nuspojavama. Zbog njih se zdravstveni uvjeti mogu pogoršati.

Moguće komplikacije:

Krvožilni sustav. U rijetkim slučajevima pacijenti mogu osjetiti trombocitozu i anemiju.
Imunološki sustav. Lijek može izazvati razne alergijske reakcije. Postoje negativne posljedice od povećane osjetljivosti tijela na hormon.
Metabolizam. Žene koje uzimaju drospirenon mogu razviti hiponatremiju i hiperkalemiju.
Živčani sustav. Pacijenti se često žale na jaku glavobolju i vrtoglavicu. Razvija se migrena, pojavljuju se nervoza, pospanost i depresija. Kod velikih predoziranja mogu se javiti tremor, vrtoglavica i anorgazmija.
Organe vida. Drospirenon može utjecati na oštrinu vida, kao i na sindrom suhog oka i konjuktivitis.
Kardiovaskularni sustav. S pogreškama u uzimanju pilula mogu se razviti tahikardija i arterijska hipertenzija. Rijetko se formiraju arterijska i venska tromboembolija, varikozne vene, epistaksa i flebitis.
Probavni sustav. Žene pate od bolova u trbuhu, pogoršanja gastritisa, jake proljeva, nadimanja i povraćanja. Mnogo rjeđe su probavne smetnje, oralna kandidijaza i osjećaj punoće u trbuhu.
Koža. Česta nuspojava je osip na površini kože, popraćen jakim svrbežom. Pored toga, pojavljuju se akni dermatitis, ekcem, eritem, hipertrihoza i suha koža.
Mišićno-koštani sustav. Hormon može uzrokovati bol u leđima, udovima i mišićima.
Reproduktivni sustav. Kod žena postoje bolovi u mliječnim žlijezdama, amenoreja i metroragija. Uz prekomjerne doze, mogu se javiti vaginalna i maternična krvarenja, menstrualne nepravilnosti, hipomenoreja i dismenoreja.
Opći poremećaji. Pacijenti mogu osjetiti pojačano znojenje, debljanje, slabost, asteniju.

posebne upute

Tijekom kliničkih ispitivanja otkrivena su neka obilježja Drospirenona-a. Zahvaljujući njima, pogreške u primjeni mogu se izbjeći i doziranje se može precizno izračunati.

Osnovne upute:

Studije su pokazale da uporaba hormona povećava rizik od razvoja venske tromboembolije. Zbog toga treba pažljivo pratiti promjene u zdravstvenom stanju žena predisponiranih za ovu bolest.
Bolesnici s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega trebaju redovito nadzirati koncentraciju kalijevih iona u krvi.
Možete koristiti kontraceptive koji sadrže Drospirenon samo nakon što ste prošli cjelovit pregled i položili sve testove.
Žene koje pate od kroničnih jetrenih bolesti trebaju povremeno pratiti pokazatelje funkcionalnosti ovog organa.
S umjerenom hipertrigliceridemijom potrebno je pratiti količinu triglicerida u krvi.
Bolesnici sa šećernom bolešću različite težine mogu koristiti Drospirenon samo pod liječničkim nadzorom.
Hormon se ne kombinira dobro s alkoholom, stoga se tijekom razdoblja terapije treba suzdržavati od pijenja alkohola.
Drospirenon izaziva pospanost i usporava brzinu reakcije. Zbog ove značajke zabranjeno je voziti automobil ili bilo koje drugo vozilo. Ne preporučuje se obavljanje poslova koji zahtijevaju posebnu njegu i povećanu koncentraciju pozornosti.

Farmakološke interakcije

Prije uzimanja lijekova koji sadrže drospirenon, potrebno je uzeti u obzir ne samo njihove karakteristike, već i interakciju s drugim lijekovima. Neke kombinacije mogu izazvati razvoj nuspojava i umanjiti terapijski učinak.

Glavne kombinacije i njihove posljedice za tijelo:

Ako se uzimaju istodobno s lijekovima koji induciraju jetrene enzime (karbamazepin, primidon, topiramat), njihova se učinkovitost smanjuje.
Drospirenon smanjuje terapeutski učinak uzimanja anaboličkih steroida i lijekova koji stimuliraju glatke mišiće maternice.
Koncentracija hormona u krvi značajno je smanjena zbog interakcije s antibioticima tetraciklinskih i penicilinskih skupina.
Kombinacija s paracetamolom može dovesti do povećanja bioraspoloživosti.
Neki nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) mogu utjecati na razinu kalija u serumu.
Drospirenon povećava aktivnost Aldosterona i Renina.

Trošak i usporedba s drugim hormonima

Svi lijekovi koji sadrže Drospirenon su uključeni u registar lijekova (RLS), pa se mogu prodavati u cijeloj Rusiji. Možete ih kupiti ne samo u velikim naseljima, već i u manjim. Cijena lijekova u Moskvi može varirati od 1 do 5 tisuća rubalja. U ostalim gradovima i regijama zemlje cijena je nešto niža od glavnog grada, a u susjednim državama - viša.

Da biste odredili koji je bolji, Drospirenon, Desogestrel ili bilo koji sličan hormon, potrebno je detaljno proučiti sve dostupne podatke. Zahvaljujući njoj možete saznati glavne razlike i odabrati najbolju opciju koja neće imati negativan utjecaj na pacijenta.

Drospirenon ili Gestodene najbolje je uzimati samo nakon savjetovanja s liječnikom i prolaska raznih testova. Inače, svaki od ovih hormona može uzrokovati pogoršanje stanja i razvoj nuspojava.

Drospirenon je jedan od najpopularnijih hormona koji se nalazi u oralnim kontraceptivima. Njegovom pravilnom primjenom i slijeđenjem svih preporuka liječnika možete postići željeni rezultat i izbjeći bilo kakve komplikacije.

Na raspolaganju je mnogo vrsta kontraceptiva za sprečavanje neželjene trudnoće. Dolaze u različitim skupinama i sastavima, imaju i različita doziranja i pravila uzimanja. Djelatna tvar u mnogim lijekovima je drospirenon. Što je ovaj hormon? Sve potrebne informacije možete pronaći u članku.

Svojstva

Drospirenon spada u hormonsku skupinu tvari. To su estrogeni, gestageni. Sredstvo je derivat spirinolaktona. Ovaj hormon ima terapeutski učinak kod androgenih bolesti poput seboreje i akni. Drospirenon također pomaže u uklanjanju viška tekućine i natrijevih iona iz tijela, što izaziva porast tjelesne težine, povišen pritisak i edem dojke.

Općenito, sva ona neugodna stanja koja se primijete u predmenstrualnom razdoblju mogu se ukloniti hormonom. Stoga žene koje uzimaju lijekove na bazi drospirenona rijetko pate od PMS-a. Nakon gutanja, tvar se brzo apsorbira. Trebaju li sve žene drospirenon? Što je ovaj hormon? I endometrioza i menstrualne nepravilnosti - za sve ove poremećaje indicirano je hormonsko liječenje.

Gdje se drugdje koristi drospirenon?

Hormon je propisan za kombinirano liječenje osteoporoze u postmenopauzalnom razdoblju. Tvar se koristi kao zamjenska terapija za sve simptome postmenopauzalnog sindroma, koji su popraćeni pojačanim znojenjem, vrućicom.

Izvrsno sredstvo liječi se s poremećajima spavanja, depresijom, razdražljivošću kod žena prije menstruacije i na početku menopauze. U ljekarnama možete pronaći lijek "Drospirenon" (suzbija ovulaciju). Ovaj lijek se široko koristi za sprečavanje trudnoće. Hormon propisuje liječnik pojedinačno. Ne preporučuje se samostalno koristiti pripravke na bazi drospirenona.

kontraindikacije

Ne možete propisati ovaj hormon s preosjetljivošću. Također s trombozom, vaginalnim krvarenjem nepoznate etiologije, tromboembolijom. Zabranjeno je uzimati tijekom trudnoće i dojenja, s rakom ženskih spolnih organa i dojke. Treba pažljivo propisati lijek za krvožilne poremećaje, visoki krvni tlak, bronhijalnu astmu, dijabetes melitus.

Ne smije se koristiti za patologiju jetre, središnjeg živčanog sustava, koje prate depresija, epilepsija. Drospirenon - što je ovaj hormon? Zašto ga ne bi nekontrolirano uzeli? Stručnjaci kažu da se mogu razviti neugodni simptomi.

Nuspojave

Hormon može izazvati alergijsku reakciju, što se očituje osipom i svrbežom kože. Tvar može izazvati vrtoglavicu, glavobolju, tromboemboliju, povišen krvni tlak, zamagljen vid, povraćanje, mučninu, bolove u želucu, proljev. može dovesti do takvih neugodnih posljedica kao što su promjene tjelesne težine, poremećaji spavanja, apatija.

Na dijelu reproduktivnog sustava opažaju se menstrualne nepravilnosti, intermedijarno krvarenje i povećanje mliječnih žlijezda. Mogu se pojaviti benigni tumori dojke i maternice, promjena indeksa vaginalnog razmaza i povećanje fibroida. U rijetkim slučajevima postoji netolerancija na kontaktne leće, edem, povećan broj otkucaja srca, tromboflebitis. Drospirenon suzbija ovulaciju. Žene koje planiraju trudnoću trebaju izbjegavati lijekove na bazi hormona.

Ako uzmemo u obzir kontraceptive drospirenona, najpopularnija je "Yarina". Značajke njegove uporabe bit će opisane u nastavku.

Lijek "Yarina"

Monofazna je koja ima antiandrogena svojstva. Dostupno u obliku žutih tableta. Lijek sadrži drospirenon i enilestradiol. Dostupno u blisterima.

Glavni učinak lijeka temelji se na suzbijanju ovulacije i povećanju viskoznosti. Kod žena koje uzimaju kombinirani kontraceptiv menstruacija se normalizira, bol se smanjuje, krvarenje postaje manje izraženo, što smanjuje rizik od anemije. Nakon brojnih istraživanja, znanstvenici su objavili da hormon sadržan u tabletama za kontrolu rađanja sprečava razvoj raka jajnika i endometrija. Drospirenon sprečava stvaranje edema, povišen krvni tlak, a indikacija za uzimanje tableta je kontracepcija.

Ne možete propisati lijek za trombozu u akutnom i kroničnom razdoblju. Ako postoji povijest migrene, dijabetes melitusa, rizik od venske i arterijske tromboze, lijek se također ne koristi.

Tablete se moraju uzimati svakodnevno. Lijek treba progutati cijeli i isprati s malo vode. Prijem se računa za 21 dan. Tada morate napraviti pauzu od sedam dana i početi piti lijek iz drugog pakiranja. Bolje je uzimati tablete u isto doba dana.

Trebam li koristiti lijekove koji sadrže drospirenon?

Uspjeli smo shvatiti o kakvom je hormonu riječ. Njegova glavna svrha je suzbijanje ovulacije. Stoga je upotreba lijekova vrijedna onih žena koje ne planiraju trudnoću. No, vrijedi zapamtiti da drospirenon ima i nuspojave. Koji kontraceptivi sadrže hormon? Dosta u mnogim. Prije upotrebe pilula za kontrolu rađanja, pažljivo pročitajte upute.

Za navode:Tarasova M.A., Lekareva T.M. Što će se Drospirenone promijeniti u kontracepciji i hormonskoj nadomjesnoj terapiji? // RMZh. 2005. br. 17. S. 1139

Jedan od najvažnijih ekstragenitalnih učinaka endogenog progesterona je njegovo antineralno kortikoidno djelovanje kao prirodni antagonist aldosterona. Aldosteron, koji podržava aktivnu apsorpciju natrija i izlučivanje kalijevih i vodikovih iona mokraćom u distalnim bubrežnim tubulima, obavlja biološku funkciju regulatora izvanćelijskog metabolizma i metabolizma vode. U lutealnoj fazi menstrualnog ciklusa, na pozadini povećanja izlučivanja progesterona, dolazi do povećanja natriureze.

Estradiol i sintetički estrogeni imaju suprotan učinak na uštedu natrijevog progesterona, što se uglavnom događa zbog povećanja sinteze angiotenzinogena u jetri i, sukladno tome, povećanja razine angiotenzina - glavnog stimulatora proizvodnje aldosterona. Sintetski progestogeni - derivati \u200b\u200b17a-hidroksiprogesterona i 19-nortestosterona, nemaju antimineralkortikoidni učinak i ne protive se poticajnom učinku estrogena na sustav renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS). Rezultat zadržavanja natrija i tekućine kod žena koje uzimaju lijekove koji sadrže estrogen za kontracepciju i hormonsku nadomjesnu terapiju (HRT) može biti povećanje tjelesne težine zbog zadržavanja tekućine, oteklina i povišenog krvnog tlaka u predisponiranih žena.
Drospirenon je novi progestogen - derivat 17a-spironolaktona, čiji spektar učinaka je progestogeni, antimineralokortikoidni i antiandrogeni, karakterističan za prirodni progesteron. Antimineralokortikoidna aktivnost drospirenona je 8 puta veća od aktivnosti spironolaktona (diuretika s antimineralkortikoidnim djelovanjem).
Rezultati ovog svojstva lijeka su smanjenje tjelesne težine i smanjenje sistolnog i dijastoličkog krvnog tlaka. Gubitak natrija u tijelu uzrokovan drospirenonom ne dovodi do klinički značajnog povećanja koncentracije kalija, što ga omogućuje primjenom čak i kod žena s oštećenom funkcijom bubrega.
U studiji Oelkers i sur. otkriveno je značajno povećanje kumulativnog izlučivanja natrija u skupini zdravih žena koje su primale 2 mg drospirenona, u usporedbi s placebo skupinom. Također treba napomenuti porast razine aldosterona u plazmi i njegovo izlučivanje s urinom, što, prema autorima, karakterizira kompenzacijsku aktivaciju RAAS-a kao odgovor na promjenu elektrolitnog sastava u krvi.
U istoj studiji pokazano je da drospirenon značajno povećava aktivnost renina u plazmi, a taj učinak ne ovisi o dozi lijeka. Pored toga, došlo je do neznatnog smanjenja tjelesne težine kod pacijenata koji su uzimali lijek koji sadrži 30 µg etinilestradiola i 3 mg drospirenona (Yarin), za razliku od žena koje su uzimale kontracepcijsko sredstvo koje sadrži 30 µg etinilestradiola u kombinaciji sa 150 µg desogestrela, a koje su, naprotiv, došlo je do blagog povećanja tjelesne težine.
Ovi podaci pokazuju da je drospirenon u COC-u sposoban učinkovito suzbiti zadržavanje natrija i tekućine ovisnih o estrogenu.
Drospirenon je također antagonist receptora androgena. Antiandrogena aktivnost drospirenona je 5–10 puta jača od progesterona, ali niža od aktivnosti ciproterona acetata.
Kombinirani oralni kontraceptivi (COC), inhibirajući lučenje androgena jajnicima, pozitivno utječu na akne i seboreju. Uz to, etinil estradiol (EE) uzrokuje porast koncentracije globulina koji veže spolni steroid (SHBG), što smanjuje slobodnu frakciju androgena u krvnoj plazmi. Ozbiljnost androgenog učinka progestogena, koji je dio kombiniranih lijekova, značajno utječe na učinke EE, poput povećanja SHBG i antiaterogenih promjena u lipoproteinskom spektru. Drospirenon ne smanjuje razinu SHBG i ima antiaterogeni učinak na metabolizam lipida.
Primjena kombiniranih estrogen-gestagenih lijekova koji sadrže drospirenon za kontracepciju i hormonsku nadomjesnu terapiju pruža dodatne prednosti povezane s farmakološkim i kliničkim značajkama ovog progestogena.
Kontracepcija s drospirenonom
Suvremeni hormonski kontraceptivi pružaju pravu priliku za reguliranje vremena trudnoće i tako smanjuju rizik od smrtnosti majki povezanih s pobačajem. Međutim, to ne ograničava njihov utjecaj na reproduktivno zdravlje. Estrogeni-gestageni kontraceptivi imaju brojne preventivne i terapijske učinke koji nisu kontracepcijski: smanjuju obilje, trajanje i bol u menstrualnom gubitku krvi, pozitivno utječu na stanje kože, smanjuju rizik od anemije, izvanmaterične trudnoće, upalnih bolesti zdjeličnih organa, benignih i zloćudnih novotvorina jajnika, karcinoma endometrija.
Trenutno, prema WHO (2001), hormonske metode kontracepcije koristi oko 100 milijuna žena. Nema sumnje da će važnost hormonske kontracepcije i dalje rasti.
Novi progestogen drospirenon dio je kombiniranog monofaznog kontracepcijskog sredstva Yarin s malim dozama (Schering AG, Njemačka) koji sadrži 30 μg EE i 3 mg drospirenona.
Kao što znate, učinkovitost metoda kontracepcije određena je brojem trudnoća kod 100 žena u prvih 12 mjeseci korištenja kontraceptiva (Pearl indeks). Za Yarinu je ta vrijednost 0,07, što ispunjava kriterije za visoko djelotvorno kontracepcijsko sredstvo.
Studije o trajanju uporabe COC-a pokazale su da oko 30% žena prestane koristiti drogu već u prvoj godini. Nuspojave su glavni razlog prekida COC-a. Nuspojave kao što su debljanje, naprezanje dojke i nježnost te povišeni krvni tlak povezani su s učinkom EE na RAAS.
Zbog anti-mineralnog kortikoidnog djelovanja drospirenon sprečava zadržavanje natrija i tekućine u tijelu, što održava stabilnost tjelesne težine, krvnog tlaka i sprječava začepljenje mliječnih žlijezda tijekom uzimanja Yarine. Tijekom prvog mjeseca prijema javljaju se glavobolja, napetost u mliječnim žlijezdama, smanjen libido, depresija u 3,1-4,6%; mučnina - u 4,6–6,2% slučajeva. Do šestog mjeseca liječenja svi gornji simptomi uglavnom su ublaženi.
Ljekovita svojstva COC
s drospirenonom
Drospirenon, koji ima učinak sličan spironolaktonu na RAAS, otvara nove terapijske mogućnosti za upotrebu COC-a.
To se prije svega odnosi na liječenje predmenstrualnog sindroma (PMS). Barem 95% žena reproduktivne dobi, u određenoj mjeri, nekoliko dana prije menstruacije, ima simptome poput razdražljivosti (93,8%), natečenosti i osjetljivosti mliječnih žlijezda (87,5%), nadutosti (75%), glavobolja (56,3%), promjene raspoloženja sa sklonošću depresiji (56,3%), edemi (50%).
Primjena COC-a je najčešći terapijski pristup PMS-a. Međutim, istodobno se ozbiljnost simptoma PMS-a ne smanjuje uvijek, a može se čak i pogoršati, što je povezano s nedostatkom prirodnog progesterona.
Brojna klinička ispitivanja pokazala su pozitivan učinak lijeka Yarin na somatske i psiho-emocionalne simptome PMS-a.
U otvorenoj, nekontroliranoj studiji Apter D. i sur. ... Učinkovitost lijeka procijenjena je u 336 žena u dobi od 18 do 42 godine pomoću psihološkog indeksa opće dobrobiti (PGWBI), koji uključuje pokazatelje poput anksioznosti, slabog raspoloženja, općeg blagostanja, sposobnosti kontrole svojih emocija, zdravlja uopšte , aktivnost. Nakon tri ciklusa liječenja, došlo je do tendencije poboljšanja, a nakon šest ciklusa otkriveno je statistički značajno povećanje ukupnog blagostanja. Pored toga, procijenjena je i težina somatskih simptoma. Smanjenje simptoma natezanja i naduvavanja mliječnih žlijezda dogodilo se u 6. ciklusu uzimanja lijeka, odnosno kod 77,3 i 69% žena. Pored toga, u 52% slučajeva pacijenti su primijetili smanjenje edema udova. Tjelesna masa ostala je stabilna ili se čak malo smanjila. Iako ova studija nije uključivala placebo skupinu, taj je nedostatak kompenziran trajanjem liječenja (12 mjeseci). poznato je da se nakon 3 - 6 mjeseci izravnava placebo efekt.
U drugom istraživanju provedenom u SAD-u 2002, Borenstein J. i sur. procijenio je učinak lijeka na predmenstrualne simptome i kvalitetu života u više od tisuću žena s PMS-om. Predmenstrualni simptomi i kvaliteta života procijenjeni su prije početka liječenja i nakon dva ciklusa terapije. Yarina upotreba dovela je do poboljšanja fizičkih i psihoemocionalnih simptoma PMS-a, kao i općeg blagostanja i kvalitete života.
Boschitsch E. i sur. proučavao je učinkovitost primjene Yarine i lijeka koji sadrži 30 μg EE i 150 μg desogestrela u terapiji PMS-om. U skupini žena koje su primale Yarinu zabilježeno je značajno smanjenje tjelesne težine. Uz to, zabilježeno je statistički značajno smanjenje težine predmenstrualnih simptoma, kao što su depresivno raspoloženje, zadržavanje tekućine i povećani apetit. Lijek je imao pozitivan učinak na manifestacije na koži. Broj elemenata akni smanjio se za 62,5%, seboreja se smanjila za 25,1%. Nakon završetka studije 75,6% žena izrazilo je želju da nastavi uzimati lijek.
U studiji Brown C. i sur. 326 žena u dobi od 18 do 35 godina ispunilo je 23-komponentni upitnik za procjenu zdravlja žena na početku promatranja i nakon završetka 6. ciklusa Yarinog unosa. Na kraju 6. ciklusa primijećeno je poboljšanje na ljestvici koja karakterizira zadržavanje tekućine i emocionalni status. Posebno treba napomenuti da su rezultati bili slični u skupinama bolesnika koji prethodno nisu koristili oralne kontraceptive i koji su koristili OC koji nisu sadržavali drospirenon.
U randomiziranoj placebo kontroliranoj studiji, Freeman E.W. i sur. djelotvornost lijeka Yarin ispitivana je u tri menstrualna ciklusa kod 82 žene s teškim PMS-om, takozvanim predmenstrualnim disforičnim sindromom. Pacijenti liječeni lijekom koji sadrži EE i drospirenon pokazali su značajno izraženije poboljšanje rezultata COPE (Kalendar pretmenstrualnih iskustava) na svih 22 stavka. Značajna razlika između skupina dobivena je za faktor 3 - postojani povećani apetit, akne.
U svim gore opisanim studijama korišten je standardni režim uzimanja lijeka: uzimanje 21. tablete, nakon čega je uslijedila sedmodnevna pauza. Poznato je da se tijekom tog razdoblja kod žena koje uzimaju oralne kontraceptive simptomi PMS-a javljaju češće.
Primjena produženog režima COC-a, kada pacijent svakodnevno prima lijek u trajanju od 9-12 tjedana i tek nakon toga uzima pauzu, povećava učinkovitost terapije PMS-om. Smanjenje simptoma u ovom slučaju primjećuje 74% žena. U slučaju korištenja takvog režima uzimanja probojnih krvarenja, oni su prilično rijetki, pojavljuju se menstrualne reakcije prilikom otkazivanja tableta.
S obzirom na te podatke, provedena je studija o uporabi Yarine u proširenom načinu. Uključeno je 1433 žena, od kojih je 175 primalo lijek kontinuirano 42-126 dana. Pokazano je da se edem ekstremiteta smanjio za 49% u bolesnika koji su uzimali lijek u proširenom režimu u usporedbi s 34% u bolesnika koji su koristili standardni 21-dnevni režim. Bolnost mliječnih žlijezda smanjila se za 50, odnosno 40%, osjećaj natečenosti za 37, odnosno 29%. Prošireni režim također je učinkovitiji kod žena s aknama. Probojna stopa krvarenja bila je 15% na početku terapije i smanjivala se tijekom nastavka lijeka. Nije bilo porasta učestalosti drugih nuspojava.
Stoga se prošireni režim može koristiti za povećanje terapijske učinkovitosti Yarine.
Antiandrogena svojstva COC-a s drospirenonom nastaju zbog nekoliko mehanizama: suzbijanja ovulacije, sposobnosti drospirenona da blokira androgene receptore i odsutnosti smanjenja koncentracije globulina koji veže spolne steroide.
Primjena Yarinovog lijeka patogenetički je opravdana kod žena s prekomjernom težinom ili povišenim krvnim tlakom kada uzimaju kombinirane kontraceptive, kao i zahtijevaju terapiju u vezi s predmenstrualnim sindromom, aknama, blagom arterijskom hipertenzijom ili "idiopatskim edemom".
Hormonska nadomjesna terapija drospirenonom
Prestanak funkcije estrogena koja proizvodi jajnike, što dovodi do razvoja vazomotornih simptoma, poremećaja spavanja, smanjene otpornosti na psihološki i emocionalni stres, urogenitalnih i seksualnih poremećaja, promjena u izgledu, osteoporoze, bolova u leđima i lomova, značajno smanjuje kvalitetu života starijih žena. Ispravljanje svih ovih manifestacija cilj je hormonske nadomjesne terapije kod žena u peri- i postmenopauzi.
Drospirenon je dio kombiniranog pripravka za kontinuirani HRT u postmenopauzalnoj Angelique (Schering AG, Njemačka), koji sadrži 17b-estradiol i 2 mg drospirenona.
Upotreba drospirenona u kombiniranom pripravku za HRT, slično kao Yarina, smanjuje učestalost nuspojava (poput mastodinije, edema, debljanje zbog zadržavanja tekućine) i poboljšava podnošljivost terapije. Poboljšanje prihvatljivosti terapije ("usklađenost") najvažniji je uvjet za njezinu najveću učinkovitost, jer se preventivni učinci postižu samo uz dovoljno trajanje estrogenske terapije. Uz to, antiaaldosteronski učinak drospirenona posebno je važan za žene starijih dobnih skupina s većom učestalošću hipertenzije i koronarne srčane bolesti.
Poznato je da sustav renin-angiotenzin-aldosteron ima višekomponentni učinak na funkciju kardiovaskularnog sustava. Angiotenzin II ima snažan izravni vazokonstriktorski učinak na arterije i manje jak vazokonstriktorski učinak na vene. Uz to, angiotenzin II služi kao glavni stimulans za proizvodnju aldosterona - glavnog regulatora ravnoteže vode i elektrolita, djelujući putem mineralokortikoidnih receptora u udaljenim tubulima bubrega.
Istovremeno, relativno nedavno, otkriveno je da se aldosteronski receptori nalaze i u drugim organima, uključujući mozak, krvne žile i srce. To ukazuje na ulogu aldosterona u fiziologiji i patologiji kardiovaskularnog sustava. Prekomjerna sinteza aldosterona, koja uvijek prati tijek zatajenja srca, dovodi do stimulacije fibroblasta, što zauzvrat uzrokuje porast sinteze kolagena, razvoj intersticijske fibroze, kršenje funkcionalne aktivnosti miokarda s razvojem dijastoličke disfunkcije lijeve komore. Uz to, pretjerana sinteza aldosterona pridonosi povećanju reapsorpcije natrija, gubitku kalija, zadržavanju vode u bubrežnim tubulima, što zauzvrat dovodi do povećanja volumena krvi u cirkulaciji i, kao posljedica toga, do preopterećenja lijeve komore srca s volumenom i tlakom, što također dovodi do progresije zastoj srca.
Učinak aldosterona na razvoj kardiovaskularne patologije uključuje učinke na srčanu i vaskularnu fibrozu, hipertenziju, endotelnu disfunkciju, suzbijanje fibrinolize i srčane aritmije. Pokazano je da uporaba blokatora aldosteronskih receptora spironolaktona snižava krvni tlak, poboljšava endotelnu funkciju, smanjuje hipertrofiju lijeve komore, smanjuje učestalost fatalnih aritmija i, kao rezultat, dovodi do smanjenja smrtnosti za 30% među pacijentima s teškom srčanom patologijom.
U velikoj skupini bolesnika pokazalo se da cirkulatorna razina norepinefrina, renina, angiotenzina II, aldosterona, endotelina-1 i adrenomedulina korelira i s težinom i prognozom kroničnog zatajenja srca. Konkretno, postoji složen odnos između aktivnosti renin - angiotenzin - aldosteronskog sustava i hiperprodukcije endotelina - 1. U studiji o potomstvu u Framinghamu (Framingham, Massachusetts), čak i kod normotenzivnih pojedinaca, jedno je mjerenje aldosterona u jutarnjim satima predvidjelo vjerojatnost porasta krvnog tlaka godinama kasnije, što pokazuje i Framingham Offspring Study (Framingham, Massachusetts).
U višecentričnoj studiji, ispitivanje serumskog kalija i krvnog tlaka kod žena u postmenopauzi starosti 45–70 godina koje nemaju ili nemaju dijabetes melitus, koje primaju inhibitore enzima Angelik i angiotenzin-pretvarajuće enzime ili blokatore receptora angiotenzina II. Ispitane žene pokazale su hipotenzivni učinak HRT-a. Uz to, nijedna promatrana skupina nije pokazala hiperkalemiju.
Antihipertenzivni učinak potvrdili su i rezultati 12-tjednog multicentričnog, randomiziranog, dvostruko slijepog, placebo kontroliranog ispitivanja utjecaja Angelika na krvni tlak kod 212 žena u postmenopauzi s umjerenom hipertenzijom (krvni tlak unutar 140 / 90-159 / 99 mm Hg). U usporedbi s placebo skupinom, žene koje su koristile Angelique pokazale su značajno sniženje krvnog tlaka i nisu imale značajne promjene u kaliju u serumu.
Predstavljeni rezultati istraživanja ukazuju na nove mogućnosti kombiniranih estrogen-progestogenih lijekova koji sadrže drospirenon kao progestogenoj komponenti. Kontracepcijski lijek "Yarina" zbog antin minerala kortikoida i anti-androgenog učinka drospirenona ima dobru toleranciju povezanu s održavanjem stabilne težine, bez povećanja krvnog tlaka, poboljšanim stanjem kože i učinkovitošću u ublažavanju predmenstrualnih simptoma. Pored toga, dobiveni su podaci koji ukazuju na potencijal HRT-a s drospirenonom za smanjenje rizika od kardiovaskularne patologije u žena u postmenopauzi.

Književnost
1. Andreeva E.N. i dr. Nove mogućnosti gestagena: drospirenon - progestogen s antimineralkortikoidnim svojstvima. Ruski bilten opstetričara-ginekologa. 2004; 6.
2. Pasman N.M. Yarina - prvo iskustvo upotrebe oralnog kontraceptiva s ljekovitim svojstvima u Novosibirsku. Ruski bilten opstetričara-ginekologa. 2005; 1.
3. Mezhevitinova E.A., Prilepskaya V.N. Predmenstrualni sindrom. Ginekologija 2002; prilog: 3–8.
4. Oelkers W. Drospirenon, progestogen s antimineralokortikoidnim svojstvima: kratki pregled. Mol stanični endokrinol. 2004. ožujak 31; 217 (1–2): 255–61.
5. Losert W, Casals - Stenzel J, Buse M. Progestogeni s antimineralkortikoidnim djelovanjem. Arzneimittelforschung 1985; 35: 459-71.
6. Muhn P, Fuhrmann U, Fritzemeier KH i sur. Drospirenon: novi progestogen s antimineralkortikoidnim i antiandrogenim djelovanjem. Ann N Y Acad Sci 1995; 761: 311-35.
7. Oelkers W, Berger V, Bolik A, et al. Dihidrospirorenon, novi progestogen s antimineralkortikoidnim djelovanjem: učinci na ovulaciju, izlučivanje elektrolita i sustav renin-aldosterona u normalnih žena. J Clin Endocrinol Metab 1991; 73: 837-42.
8. Oelkers W, Helmerhorst FM, Wuttke W i sur. Učinak oralnog kontracepcijskog sredstva koji sadrži drospirenon na sistem rennin - angiotenzin - aldosteron kod zdravih dobrovoljaca. Gynecol Endokrinol 2000; 14: 204-13.
9. Oelkers W, Foidart JM, Dombrovicz i sur. Učinci novog oralnog kontracepcijskog sredstva koji sadrži antimineralkortikoidni progestogen, drospirenon, na sustav rennin - aldosteron, tjelesnu težinu, krvni tlak, toleranciju glukoze i metabolizam lipida. J Clin Endorinol Metab 1995; 80: 1816-21.
10. Huber J, Foidart JM, Wuttke W, Učinkovitost i podnošljivost monofaznog oralnog kontraceptiva koji sadrži etinilestradiol i drospirenon. Eur J Contracept reprod Health Care 2000; 5: 25–34.
11. Foidart JM, Wuttke W, Bouw GM i sur. Usporedna studija pouzdanosti kontracepcije, kontrola ciklusa i tolerancija dva monofazna oralna kontraceptiva koja sadrže drospirenon ili desogestrel. Eur J Contracept Reprod Health Care 2000; 5: 124–34.
12. Huber J, Foidart JM, Wuttke W, Učinkovitost i podnošljivost monofaznog oralnog kontraceptiva koji sadrži etinilestradiol i drospirenon. Eur J Contracept reprod Health Care 2000; 5: 25–34.
13. Oelkers W, Berger V, Bolik A, et al. Dihidrospirorenon, novi progestogen s antimineralkortikoidnim djelovanjem: učinci na ovulaciju, izlučivanje elektrolita i sustav renin-aldosterona u normalnih žena. J Clin Endocrinol Metab 1991; 73: 837-42.
14. Fuhrmann U, Krattenmacher R, Slater EP, et al. Novi progestin drospirenon i njegov prirodni progesteron: biokemijski profil i antiandrogeni potencijal. Kontracepcija 1996; 54: 243-51.
15. van Vloten WA, van Haselen CW, van Zuuren EJ, Gerlinger C, Heithecker R. Učinak 2 kombinirana oralna kontracepcijska sredstva koja sadrže drospirenon ili ciproterone acetat na akni i seboreju. Cutis 2002. April; 69 (4 Suppl): 2-15.
16. Gaspard U, Endrikat J, Desager JP, Buicu C, Gerlinger C, Heithecker R. Nasumična studija o utjecaju oralnih kontraceptiva koja sadrže etinilestradiol u kombinaciji s drospirenonom ili desogestrelom na metabolizam lipida i lipoproteina u razdoblju od 13 ciklusa. Kontracepcija. 2004. travanj; 69 (4): 271–8.
17. Huber J, Foidart JM, Wuttke W, Učinkovitost i podnošljivost monofaznog oralnog kontraceptiva koji sadrži etinilestradiol i drospirenon. Eur J Contracept reprod Health Care 2000; 5: 25–34
18. Pinter B. Nastavak i sukladnost s primjenom kontracepcijskih sredstava. Eur J Contracept Reprod zdravstvena njega. 2002. rujna 7 (3): 178–83. Pregled. PMID: 12428939.
19. Aubeny E. i sur. Oralna kontracepcija: obrasci nepoštivanja propisa. Studija koralnosti. Eur J Contracept Reprod zdravstvena njega. 2002. rujna 7 (3): 155–61.
20. Apter D, Borsos A, Baumgartner W, Melis GB, Vexiau - Robert D, Colligs - Hakert A, Palmer M, Kelly S. Učinak oralnog kontraceptiva koji sadrži drospirenon i etinilestradiol na simptome općeg blagostanja i tekućine. Eur J Contracept Reprod zdravstvena njega. 2003. ožu; 8 (1): 37–51.
21. Wiklund I, Dimenas E, Wahl M. Čimbenici važnosti za procjenu kvalitete života u kliničkim ispitivanjima. Kontrolna ispitivanja 1990., 11: 169-79.
22. Borenstein J, Yu HT, Wade S, Chiou CF, Rapkin A. Učinak oralne kontracepcijske tvari koja sadrži etinil estradiol i drospirenon na predmenstrualnu simptomatologiju i kvalitetu života povezanu sa zdravljem. J Reprod Med. 2003. veljača; 48 (2): 79–85.
23. Boschitch E, Skarabis H, Wuttke W i sur. Prihvatljivost novog oralnog kontracepcijskog sredstva koja sadrži drospirenon i njegov učinak na dobrobit. Eur J za zdravstvo kontracepcije i reprod 2000; 5 (supl. 3): 34-40.
24. Brown C, Ling F, Wan J. Novo monofazno oralno kontracepcijsko sredstvo koje sadrži drospirenon. Učinak na predmenstrualne simptome. J Reprod Med. 2002. Jan; 47 (1): 14-22.
25. Freeman EW, Kroll R, Rapkin A, Pearlstein T, Brown C, Parsey K, Zhang P, Patel H, Foegh M; PMS / PMDD Research Group. Procjena jedinstvenog oralnog kontraceptiva u liječenju predmenstrualnog disforičnog poremećaja. J Womens Health Gend temeljen med. 2001. srpanj-kolovoz; 10 (6): 561-9.
26. Freeman EW. Procjena jedinstvenog oralnog kontracepcijskog sredstva (Yasmin) u upravljanju predmenstrualnim disforičnim poremećajem. Eur J Contracept Reprod zdravstvena njega. 2002. dec .; 7 Suppl 3: 27–34; rasprava 42-3.
27. Sulak P, Scow RD, Preece C i sur. Simptomi povlačenja hormona kod korisnika oralnih kontraceptiva. Obstet Gynecol 2000; 95: 261-6.
28. Sulak PJ, Cressman BE, Waldrop E i sur. Produljenje trajanja aktivnih oralnih kontracepcijskih pilula za upravljanje simptomima povlačenja hormona. Obstet Gynecol 1997; 89: 179–83
29. Clarke AK, Miller SJ. Rasprava o stalnoj uporabi oralnih kontraceptiva. Ann Pharmacother 2001; 35: 1480-4.
30. Sillem M, Schneidereit R, Heithecker R i sur. Primjena oralnog kontracepcijskog sredstva koji sadrži drospirenon u proširenom režimu. Eur J Contracept Reprod Health Care 2003; 8: 162-169.
31. Mansour D Iskustva s Yasminom: prihvatljivost novog oralnog kontracepcijskog sredstva i njegov učinak na dobrobit. Eur J Contracept reprod Zdravstvena njega. 2002. dec; 7 Suppl 3: 35–41.
32. Stier TC, Koenig S, Lee DY, Chawla M, Frishman W. Aldosterone i andogonizam aldosterona u kardiovaskularnim bolestima: usredotočiti se na eplerenon (Inspra) Heart Dis 2003; 5: 102-118.
33. Preston RA, White WB, Pitt B, Norris PM, Foegh M, Hanes V. Drospirenone / estradiol učinak na kalij u serumu žena u postmenopauzi u riziku od hiperkalemije. Obstet Gynecol 2004; 103: 4; 26S - 27S.
34. White WB, Pitt B, Foegh M, Hanes V. Drospirenone s estradiolom snižava krvni tlak kod žena u postmenopauzi sa sistoličkom hipertenzijom. Obstet Gynecol 2004; 4, suppl., 26S.