Komplikacije antibiotske terapije
alergijske reakcije
Toksični učinak antibiotika
Nuspojave zbog izravnog farmakodinamičkog djelovanja antibiotika
ALERGIJSKE REAKCIJE
Alergija se shvaća kao izmijenjena reakcija tijela na djelovanje stranih tvari koja se javlja nakon prethodnog kontakta s njima ili kao posljedica visoke nasljedne osjetljivosti organizma (Cooke, 1935).
Alergijske reakcije nisu povezane s farmakološkim svojstvima lijekova i javljaju se samo kod osoba s preosjetljivošću (često senzibiliziranih).
U imunološkom odgovoru tijela na bilo koji antigen razlikuju se faza senzibilizacije (pripremna) i faza manifestacije. Alergija se progresivno razvija: 1) pojava antitijela kao odgovor na antigensku stimulaciju;
2) stvaranje kompleksa antigen-antitijelo u tkivima, što uzrokuje brzo oslobađanje biološki aktivnih tvari - histamina, heparina, serotonina; 3) učinak ovih tvari na krvne žile, bronhije i živčani sustav.
Stadij II i III su nespecifični i isti su kada su izloženi bilo kojem podražaju (antigenu). To objašnjava stereotip alergijskih reakcija, čiji intenzitet i trajanje ovise o lokalizaciji reakcije i imunološkim sposobnostima tijela.
Antigenska svojstva antibiotika objašnjavaju se činjenicom da su tzv. nepotpuni antigeni - hapteni (jednostavni kemijski spojevi). Hapteni stječu antigena svojstva tek nakon što se vežu na protein u tijelu.
To čini tako što se veže na topive proteine u krvi ili staničnim membranama. Utvrđeno je da antitijela na penicilin pripadaju klasama IgG, IgM, IgE.
Kliničke manifestacije alergijskih reakcija mogu se uočiti odmah (to su najopasnije reakcije) ili biti odgođenog tipa.
Glavni pokretač alergijskih reakcija je oštećenje tkiva imunološkom reakcijom antigen-antitijelo. Istodobno se aktiviraju proteolitički i lipolitički enzimi, oslobađaju se histamin, serotonin i druge biološki aktivne tvari. Oni imaju poseban učinak na aparat živčanog sustava, uzrokuju povećanu vaskularnu propusnost, spazam glatkih mišića bronha, povećavaju hidrofilnost vlakana labavog vezivnog tkiva, pridonoseći pojavi opsežnog edema. Ovi patogenetski mehanizmi daju alergijskim reakcijama posebnu, ponekad vrlo svijetlu boju i određuju složen skup kliničkih manifestacija.
Već smo naglasili da alergijske reakcije odražavaju individualna svojstva organizma, a ne farmakološke karakteristike lijeka. Međutim, češće se te reakcije javljaju pri ponovljenom davanju određenih tvari koje senzibiliziraju tijelo, čak i uz unošenje zanemarivih količina.
(stotine i tisućinke grama). Stanje preosjetljivosti može trajati mjesecima i godinama. Preosjetljivost također mogu uzrokovati kemikalije slične strukture („unakrsna senzibilizacija“). Primjer je križna preosjetljivost na sulfonamide, streptomicin i penicilin. Ovaj fenomen objašnjava pojavu teških alergijskih reakcija, pa čak i anafilaktičkog šoka pri prvom
(jednokratna) primjena penicilina. Sada je utvrđeno da je u razvoju alergijskih reakcija na lijekove važna individualna predispozicija, najčešće obiteljska – alergijska konstitucija.
Vrste alergijskih reakcija.
Anafilaktički šok
Anafilaktički šok je najozbiljnija komplikacija koja zahtijeva brzu dijagnozu i hitno liječenje. Obično se razvija vrlo brzo. Mogu mu prethoditi prodromalni fenomeni: svrbež, urtikarija, angioedem.
Glavni simptomi anafilaktičkog šoka su: pad krvnog tlaka do kolapsa s tahikardijom ili bradikardijom, gubitak svijesti, oticanje lica i sluznica, urtikarija, rijetko povraćanje i proljev.
U teškim oblicima opažaju se crijevna krvarenja, dispneja, cerebralni edem, oštećenje jetre i koma. Sklonost organizma nastanku šoka izraženija je kod bolesnika koji su prethodno bolovali od raznih alergijskih bolesti (bronhijalna astma, peludna groznica i dr.).
Smrt od anafilaktičkog šoka može nastupiti u prvim minutama i satima nakon primjene antibiotika. Međutim, opisani su slučajevi kada su pacijenti umrli nekoliko dana ili tjedana nakon završetka liječenja.
Sindrom serumske bolesti.
Teške, ponekad ireverzibilne ili teško otklonive reakcije generalizirane prirode uključuju tzv. serumsku bolest, koja se očituje raznim kožnim reakcijama, angioedemom, bolovima u zglobovima, artralgijom, groznicom, eozinofilijom u krvi, povećanjem slezene i limfnih čvorova. Najraniji simptom je oticanje limfnih čvorova, ponekad u kombinaciji s upalno-nekrotičnom reakcijom na mjestu uboda. (fenomen Artjusa-Saharova). U većini slučajeva, kada se terapija antibiotikom prekine, sindrom serumske bolesti nestaje bez posebnog liječenja. U dugotrajnim slučajevima indicirana je desenzibilizirajuća terapija, uporaba antihistaminika i hormonskih lijekova.
Lezije kože.
Lezije kože i sluznice alergijske prirode mogu biti različite prirode.
Osip - makularna, pjegava rozeola, makulopapulozna, makulopapulozna, pjegava (poput šarlaha) - češće se javlja uz uvođenje penicilina kod preosjetljivih ili prethodno senzibiliziranih bolesnika. Ove se reakcije lako eliminiraju i nestaju nakon ukidanja antibiotika i imenovanja sredstava za ublažavanje alergija (difenhidramin, pipolfen, kalcijev klorid). Međutim, u rijetkim slučajevima, reakcije kože i sluznica su vrlo postojane, pa je potrebno dugotrajno liječenje upotrebom aktivnih i snažnih sredstava za ublažavanje alergija. Najučinkovitije korištenje kortikosteroidnih hormona - prednizon, prednizolon, triamcinolon, itd. - u dozama koje diktira ozbiljnost alergijske reakcije.
Dermatitis: eritematozni, urtikarijalni ili bulozni osip (eksfolijativni dermatitis, ponekad generalizirani) Kontaktni dermatitis se najčešće nalazi u antibioticima i medicinskom osoblju koji su u stalnom kontaktu s antibiotikom (posebno penicilinom, streptomicinom, tetraciklinom, kloramfenikolom, kao i drugim antibioticima) . Kontaktni dermatitis se također može pojaviti kada se na kožu nanose masti ili otopine koje sadrže antibiotike, aplicirane intradermalno ili supkutano kako bi se utvrdila osjetljivost na lijekove.
Urtikarija se može primijetiti i nakon lokalne i nakon sustavne
(parenteralna, oralna) primjena antibiotika i jedna je od najčešćih alergijskih komplikacija antibiotske terapije (najčešće uz terapiju penicilinom). Urtikarija se javlja rano (minuta, sati), a ponekad i mnogo dana ili tjedana nakon primjene antibiotika.
Angioedem (Quinckeov edem) je lokaliziran (oticanje usana, kapaka, lica) ili se proteže na brojna područja (larinks, dušnik, pluća). Angioedem može imati samostalnu važnost ili biti sastavni dio opće alergijske reakcije na primjenu antibiotika.
Fotodermatoza je lezija kože uzrokovana određenim antibakterijskim lijekovima koja se javlja nakon izlaganja sunčevoj svjetlosti.
Kožni test je sljedeći. Kap antibiotske otopine koja sadrži 100-1000 IU lijeka nanosi se na fleksornu površinu podlaktice i koža se skarifikuje, kao što se radi Pirquet testom. Ako kroz
15 minuta kasnije, crvenilo se pojavljuje više od 1 cm u promjeru, reakcija se ocjenjuje kao slabo pozitivna (+), ako su crvenilo i papula pozitivni (++), ako su višestruke papule, vezikule, difuzna hiperemija oštro pozitivne (++ +). U slučajevima naglo povećane osjetljivosti može doći do opće reakcije - urtikarija, urtikarija osip po cijelom tijelu itd.
Intradermalni test sastoji se od intradermalne primjene otopine antibiotika (200-2000 jedinica penicilina) u 0,2 ml fiziološke otopine.
Antibiotik se ubrizgava na fleksornu površinu podlaktice, s druge strane u simetrično područje ubrizgava se 0,2 ml fiziološke otopine. Pojava hiperemije (veličina papule je veća od 3 kopejke), oteklina, a ponekad i osipa na mjestu injekcije smatra se pozitivnim testom.
Kožni testovi ne daju uvijek trenutnu reakciju: može se manifestirati kroz
24-48 sati.
TOKSIČNO DJELOVANJE ANTIBIOTIKA.
Neurotoksične reakcije
Neurotoksični fenomeni javljaju se nakon primjene antibiotika niza skupina i manifestiraju se:
1) oštećenje slušnih grana VIII para kranijalnih živaca (monomicin, kanamicin, neomicin, streptomicin, florimicin, ristomicin);
2) djelovanje na vestibularni aparat (streptomicin, florimicin, kanamicin, neomicin, gentamicin). Toksični učinak streptomicina i drugih aminoglikozida na VIII par kranijalnih živaca izražen je u gubitku sluha i vestibularnim poremećajima. U prirodi lezija organa sluha postoji razlika između streptomicina i neomicina. U liječenju streptomicinom te su reakcije uglavnom privremene (u nekim slučajevima može se otkriti trajno i progresivno oštećenje VIII para kranijalnih živaca). Mnogi pacijenti s TB mogu tolerirati injekcije streptomicina bez komplikacija nekoliko mjeseci.
Neomicin puno češće uzrokuje komplikacije, u izraženijem i stabilnijem stupnju. Mogu se pojaviti nakon 7-10 dana korištenja ovog lijeka. S obzirom na tu činjenicu, neomicin se može primijeniti samo lokalno i unutar;
3) oštećenje vidnog živca (streptomicin, levomicetin, cikloserin, polimiksin);
4) razvoj polineuritisa (streptomicin, polimiksin, amfotericin B, cikloserin);
5) pojava parestezije, glavobolja, vrtoglavica, ataksija
(polimiksin, streptomicin, cikloserin, amfotericin B);
6) razvoj različitih lezija središnjeg živčanog sustava
(cikloserin, polimiksin, grizeofulvin, amfotericin B, penicilin, streptomicin);
7) pojava neuromuskularne blokade (aminoglikozidi, polimiksin);
8) izravni toksični učinak s intralumbalnom primjenom, koji se očituje u obliku halucinacija, epileptiformnih napadaja, konvulzija pojedinih mišićnih skupina i opće mišićne hipertenzije (penicilin, streptomicin, tetraciklin, kloramfenikol i niz drugih antibiotika).
Pri propisivanju velikih doza benzilpenicilina (intravenozno više od 40 000 000 IU dnevno) mogu se primijetiti neurotoksične reakcije.
Nefrotoksične reakcije mogu pratiti liječenje polimiksinom, amfotericinom B, neomicinom, monomicinom, kanamicinom, gentamicinom, sisomicinom, tobramicinom, streptomicinom, cefaloridinom, grizeofulvinom, ristomicinom, sulfonamidima.
Bolesnici s poremećenom ekskretornom funkcijom bubrega posebno su osjetljivi na nefrotoksični učinak lijekova, što je povezano s njihovom kumulacijom i stvaranjem visokih koncentracija u krvi zbog poremećenog izlučivanja. Uz kršenje funkcije izlučivanja bubrega, povećava se nefrotoksičnost mnogih lijekova uz istodobno širenje toksičnog učinka na jetru. U tim slučajevima potrebno je propisati lijekove s manje izraženim nefrotoksičnim učinkom, prvenstveno peniciline i cefalosporine.
Penicilini - prirodni i njihovi polusintetski derivati - su relativno nisko toksični čak i u velikim dozama.
Cefalosporini. Nefrotoksične reakcije najčešće se primjećuju uz uporabu "starih" cefalosporina: cefalotina i cefaloridina (potonji s većom učestalošću). Kod primjene cefaloridina u visokim dozama opisane su teške lezije bubrežnih tubula (do nekroze). Učestalost i ozbiljnost nefrotoksičnosti povećava se kombinacijom cefalosporina s aminoglikozidima. Za cefalosporine II i III generacije (cefazodin, cefamandol, cefoksitin, cefuroksim itd.) ove reakcije su manje tipične.
Aminoglikozidi. Nefrotoksičnost se odnosi na jednu od nuspojava ove skupine antibiotika. Među najčešće korištenim parenteralnim aminoglikozidima učinkoviti su lijekovi kanamicin i gentamicin te drugi noviji aminoglikozidi (tobramicin, sisomicin, amikacin).
Kod dugotrajnog liječenja ovim lijekovima iu dozama koje prelaze uobičajenu dnevnu dozu mogu se uočiti lezije proksimalnih tubula, što se klinički izražava smanjenjem glomerularne filtracije, pojavom albuminurije, mikrohematurije, enzimurije. Primjena ovih antibiotika kod zatajenja bubrega zahtijeva veliki oprez. Prilikom propisivanja aminoglikozida potrebno je stalno pratiti funkciju bubrega i odabrati optimalnu dnevnu dozu antibiotika prema kriteriju i učinkovitosti i sigurnosti.
Polimiksini su nefrotoksični, ali s normalnom funkcijom bubrega i pažljivim odabirom doze, ti se učinci mogu minimizirati.
Ristomicin, viomicin (florimicin) su potencijalno nefrotoksične tvari. Ove lijekove treba koristiti samo kada drugi manje toksični antibiotici nisu bili učinkoviti.
Tetraciklini nemaju izravan nefrotoksični učinak, međutim, u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom razina uree u krvi može se povećati. Kod teškog zatajenja bubrega tetraciklini mogu uzrokovati azotemiju, acidozu i povraćanje. Kod primjene tetraciklinskih pripravaka s isteklim rokom trajanja, koji sadrže produkte razgradnje - anhidrotetraciklin i epianhidrotetraciklin, može se razviti Fanconijev sindrom (mučnina, povraćanje, albuminurija, acidoza, glukozurija, aminoacidurija). Istodobno se uočavaju degenerativne promjene u distalnim dijelovima bubrežnih tubula; glomeruli ostaju netaknuti. Pojave su obično reverzibilne.
Hepatotoksični događaji. Mnogi antibiotici se nakupljaju u visokim koncentracijama u žuči (tetraciklini, eritromicin, rifampicin) i mogu uzrokovati oštećenje jetre.
Opisani su hepatitisi povezani s izravnim toksičnim ili toksično-alergijskim djelovanjem sulfonamida. Budući da jetra ima funkciju detoksikacije, a bubrezi izlučnu, često oba ova organa mogu biti istodobni objekt nuspojava lijekova. Uz bilo kakvu disfunkciju ovih sustava, treba imati na umu mogućnost razvoja toksičnih nuspojava.
U skladu s tim, liječnik treba pažljivo pratiti razvoj ovih simptoma i odabrati manje toksično sredstvo, smanjiti dozu ili izbjegavati propisivanje lijekova s mogućim nuspojavama na jetru i bubrege. Uz primjenu amfotericina B može doći do hepatitisa, uz imenovanje nitrofurana, linkomicina - fenomen žutice; u liječenju nekih soli eritromicina (estolata) - kolestatski hepatitis.
Teška oštećenja jetre u obliku masne infiltracije jetrenih stanica mogu se uočiti uz primjenu velikih doza tetraciklina, osobito onih koji se daju parenteralno. Iako su ove pojave obično reverzibilne, ako pacijent ima povijest organskog oštećenja jetre ili ako se tijekom primjene tetraciklina otkriju hepatotoksični događaji, antibiotik treba otkazati. Kako bi se spriječila mogućnost oštećenja jetre, ne preporuča se intravenska primjena tetraciklina u dnevnoj dozi većoj od 1 g.
Opisane su lezije jetre i gušterače u liječenju tetraciklina u žena koje pate od pijelonefritisa tijekom trudnoće.
Hepatocelularni oblik medikamentne žutice karakterističan je za grizeofulvin, streptomicin, tetracikline, amfotericin B, florimicin i druge lijekove. Nuspojave prestaju nakon prestanka uzimanja lijeka.
Toksičan učinak na gastrointestinalni trakt niza antibiotika
(tetraciklin, eritromicin, grizeofulvin, amfotericin B, fuzidin i dr.), povezan s njihovim iritirajućim djelovanjem na sluznice, očituje se u obliku mučnine, povraćanja, anoreksije, bolova u trbuhu, proljeva itd.
Obično ti fenomeni nisu toliko izraženi da bi otkazali antibiotike. Međutim, uz često pridruživanje disbakterioze pod utjecajem antibiotika širokog spektra, kao i linkomicina i klindamicina, mogu se pojaviti ozbiljne komplikacije, sve do pseudomembranoznog enterokolitisa.
Utjecaj na hematopoetski sustav. Inhibicija hematopoeze u obliku hipoplastične anemije uočava se u rijetkim slučajevima uz primjenu levomicetina i amfotericina B, hemolitička anemija uz uporabu levomicetina, streptomicina, aplastična anemija uz primjenu kloramfenikola. Leukopenija s agranulocitozom opisana je u liječenju kloramfenikola, ristomicina, grizeofulvina, trombocitopenije - uz upotrebu ristomicina, kloramfenikola, rifampicina. Hematopoeza se u pravilu obnavlja nakon prestanka liječenja. Tijekom liječenja kloramfenikolom uočavaju se teške lezije koštane srži, osobito uz njegovu dugotrajnu primjenu.
U nastanku agranulocitoze i hipoplazije hematopoeze ne može se isključiti uloga autoimunih mehanizama ili smanjenje rezistencije krvnih stanica na lijekove zbog nedostatka enzima (po vrsti razvoja nekih hemolitičkih anemija, npr. hemoglobinurija itd.). S obzirom na veliku rijetkost hematopoetske hipoplazije tijekom liječenja antibioticima, neki autori postavljaju pitanje da se ova komplikacija javlja kod osoba koje već imaju genetski defekt u hematopoezi koštane srži. Antibiotici u ovom slučaju mogu igrati ulogu poticaja u provedbi procesa.
Najvećom učestalošću javljaju se teške lezije hematopoeze (aplastična anemija) pod utjecajem kloramfenikola. Anemija može biti hipoplastična ili aplastična, a trombocitopenija i agranulocitoza dovode do smrti. S obzirom na mogućnost takvih teških pojava, indikacije za primjenu levomicetina treba strogo ograničiti i lijek se smije koristiti samo pod nadzorom liječnika, u bolnici, u slučajevima kada se ne mogu propisati druge, manje otrovne tvari.
Embriotoksični učinak antibiotika nuspojava je lijekova na fetus povezana s njihovim prodiranjem kroz placentnu barijeru. Opisani slučajevi gubitka sluha u novorođenčadi u liječenju trudnica streptomicinom, oštećenje sluha i bubrega u liječenju neomicinom i kanamicinom. Pod utjecajem tetraciklina, kada se daje trudnicama, može doći do pigmentacije zubi i oštećenja zubne cakline, povećane sklonosti karijesu kod djece. Učinak na rast fetalnih kostiju (usporavanje formiranja skeleta) opisan je kada se trudnice daju velike doze tetraciklina. Zbog mogućnosti toksičnog djelovanja na fetus 3-6 tjedana. prije poroda kontraindicirana je uporaba kloramfenikola, tetraciklina, streptomicina, kanamicina i drugih lijekova.
Ova skupina uključuje superinfekcije i bolničke infekcije uzrokovane biološkim djelovanjem antibiotika, kao i nuspojave povezane s kršenjem sastava takozvane normalne mikroflore pacijentovog tijela (disbakterioza), reakcija bakteriolize.
(Yarish-Herksheimer).
Superinfekcije mogu biti i endogene i egzogene. U procesu antibiotske terapije, koja daje lijek za temeljni proces, istovremeno se potiskuje normalna mikroflora osjetljiva na propisane lijekove. Mnogi apatogeni ili oportunistički mikroorganizmi počinju se intenzivno razmnožavati i mogu postati izvor nove bolesti.
(endogena superinfekcija).
Endogene superinfekcije mogu uzrokovati različiti mikroorganizmi - stafilokoki, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Enterobacter, nazubljeni, Escherichia coli, anaerobi, patogene gljivice i dr., koji su prirodno neosjetljivi na ovaj antibiotik ili su stekli rezistenciju tijekom antibiotske terapije.
Oblik tijeka superinfekcija i njihova lokalizacija mogu biti različiti: meningitis, apscesi mozga (zbog endokarditisa i sepse), lezije mokraćnog sustava, gastrointestinalnog trakta, žučnih puteva, dišnih puteva, ORL organa, sluznice i kože, očiju , itd. d.
Eksogena superinfekcija (kao posljedica sekundarne infekcije) može biti posljedica iste vrste mikroorganizma koji uzrokuje glavni patološki proces, ali s različitim stupnjem osjetljivosti na antibiotike, kao i novu vrstu patogena. Ova pojava se opaža u liječenju difterije, upale pluća, tuberkuloze, šarlaha i može poslužiti kao izvor novih komplikacija kod ovog bolesnika.
Egzogena infekcija se prenosi zrakom ili izravnim kontaktom. Izvor infekcije je nazofarinks bolesnika i osoblja, zrak u zatvorenom prostoru, medicinski instrumenti itd.
Kandidijaza. U ovu skupinu superinfekcija spadaju bolesti uzrokovane gljivama nalik kvascu iz roda Candida. Antibiotska terapija (osobito primjena lijekova širokog spektra) narušava uobičajene omjere između različitih predstavnika normalne mikroflore
(supresija rasta bakterija i pojačano razmnožavanje gljivica sličnih kvascu) te pridonosi aktivaciji Candide i njihovom širenju u oslabljenih bolesnika.
U skladu s klasifikacijom A. N. Arabiana razlikuju se sljedeći glavni oblici kandidijaze.
A. Kandidijaza vanjskog integumenta: lezije kože, lezije kožnih privjesaka
(nokti i periungualni valjci, vlasište); lezije sluznice (usne šupljine i sluznice vanjskih genitalnih organa).
B. Visceralna, sistemska kandidijaza: respiratorni trakt, gastrointestinalni trakt, genitourinarni sustav, mišićni sustav, koštani sustav, kardiovaskularni sustav, živčani sustav; ORL organi, organ vida, sistemske bolesti organa, septikopiemični oblici s oštećenjem mnogih organa.
B. Uobičajeni i lokalizirani levuridi.
D Kandidozne komplikacije.
Zauzvrat, visceralna kandidijaza je podijeljena (A M Arievich) u sljedeće skupine:
1) primarna kandidijaza;
2) sekundarna kandidijaza (superinfekcija);
3) terminalna kandidijaza koja se javlja u kroničnih i pothranjenih bolesnika.
Kandidijaza najčešće pogađa novorođenčad koja nemaju dovoljno razvijene zaštitne reakcije, kao i oštro oslabljene bolesnike s dubokim metaboličkim poremećajima.
Treba napomenuti da se sijevanje Candide iz sluznice, iz sputuma, izmeta, urina promatra i normalno je, bez veze s primjenom antibiotika. U terminalnim stadijima bolesti kod osoba naglo oslabljenih osnovnom bolešću može doći do generalizirane invazije Candide s oštećenjem unutarnjih organa i bez intervencije antibiotika. Vjerojatnost kandidasepse u liječenju antibioticima u postotcima je niska. No, pretjeran strah od moguće kandidijaze u nekim zdravstvenim ustanovama dovodi do odbijanja antibiotske terapije, čak iu slučajevima kada postoje obvezne ili vitalne indikacije za masovnu primjenu antibiotika.
Lokalna kandidijaza, površinske lezije sluznice nisu opasni i obično ne bi trebali biti signal za prekid antibiotskog liječenja. U međuvremenu, u nizu slučajeva, s jasnim terapijskim učinkom primijenjenog antibiotika, on se neopravdano poništava kada se u bolesnika pojavi drozd na sluznici usne šupljine.
(bijeli plak) ili pojedinačni elementi kandidijaze.
Ukidanje antibiotika širokog spektra i njihova zamjena drugim, s užim žarištem djelovanja, sukladno etnologiji bolesti, uvođenjem nistatina ili levorina u kombinaciji s vitaminima u potpunosti izliječe bolesnike od lokalne kandidijaze.
Međutim, mora se poduzeti razumna pažnja i klinički i u laboratoriju. Potrebno je na svaki mogući način eliminirati čimbenike koji doprinose razvoju kandidijaze, poboljšati prehranu i vitaminsku ravnotežu bolesnika, aktivirati zaštitne mehanizme. Ako je potrebno, treba poduzeti mjere poput terapije steroidima i transfuzije krvi, energično liječiti osnovnu bolest, pažljivo pratiti stanje sluznice. Brzo širenje lezija sluznice i kože, sve veći broj Candide u kulturama strugotina sa sluznice, urina, sputuma i fecesa signali su mogućnosti razvoja teških kandidoznih lezija. U takvim slučajevima, pri odlučivanju o nastavku antibiotske terapije, pacijentu treba pristupiti strogo individualno, procjenjujući stanje temeljnog procesa. Kod prvih znakova generalizacije gljivične infekcije (otkrivanje micelija pri mikroskopiji nativnih pripravaka urina, ispljuvak eksudata šupljina i sl., povećanje micelijskih i staničnih elemenata tijekom ponovnih pregleda, pojava kliničkih simptoma kandidozne sepse ili lezije visceralnih organa), uvođenje antibakterijskih antibiotika odmah se prekida i liječi antifungalnim lijekovima
Liječenje kandidijaze je izazovno, iako se obično povlači nakon prestanka uzimanja antibiotika.
Reakcija bakteriolize je Jarisch-Herxheimerova reakcija ("terapeutski šok").
U antibiotskoj terapiji nekih infekcija moguće su osebujne komplikacije povezane s brzim uništavanjem mikroba i oslobađanjem velike količine endotoksina.Ove se pojave obično opažaju na početku antibiotske terapije uvođenjem velikih doza baktericidnih i bakteriostatskih lijekova. antibiotici.
Razvijaju se brzo, počevši od strašne zimice, groznice, tahikardije, obilnog znoja; mogući proljev. U teškim slučajevima dolazi do sniženja temperature, kolapsa, gubitka svijesti, oligurije, anurije, ako se ne liječi može doći do smrti. Simptomi reakcije bakteriolize nalikuju fenomenima uočenim kod endotoksičnog i transfuzijskog šoka
Stvaranje endotoksina karakteristično je za sljedeće uzročnike zaraznih bolesti: Salmonella, Shigella, Brucella, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, hripavac, Pasteurella, Spirochetes, Mycobacteria
Manifestacije reakcija bakteriolize različitog intenziteta opisane su u antibiotskoj terapiji trbušnog tifusa, hripavca, sifilisa, bruceloze, leptospiroze i dr. Obično se simptomi intoksikacije javljaju ubrzo nakon primjene antibiotika, a njihova pojava ukazuje na visoku osjetljivost patogen ovog etiotropnog sredstva
U većini slučajeva, razvoj teških reakcija bakteriolize može se spriječiti promatranjem režima antibiotske terapije, kombiniranjem primjene antibiotika s antihistaminicima itd.
Komplikacije antibiotske terapije
alergijske reakcije
Toksični učinak antibiotika
Nuspojave zbog izravnog farmakodinamičkog djelovanja antibiotika
ALERGIJSKE REAKCIJE
Alergija se shvaća kao izmijenjena reakcija tijela na djelovanje stranih tvari koja se javlja nakon toga
prethodnog kontakta s njima ili zbog visoke nasljedne osjetljivosti organizma (Cooke, 1935).
Alergijske reakcije nisu povezane s farmakološkim svojstvima lijekova i javljaju se samo u osoba s povećanim
osjetljivost (često senzibilizirana).
U imunološkom odgovoru tijela na bilo koji antigen razlikuju se faza senzibilizacije (pripremna) i faza manifestacije.
Alergija se progresivno razvija: 1) pojava antitijela kao odgovor na antigensku stimulaciju; 2) kompleksna tvorba
antigen-antitijelo u tkivima, što uzrokuje brzo oslobađanje biološki aktivnih tvari - histamina, heparina, serotonina;
3) učinak ovih tvari na krvne žile, bronhije i živčani sustav. Stadij II i III su nespecifični i isti kada su izloženi bilo kojem
podražaj (antigen). To objašnjava stereotip alergijskih reakcija, čiji intenzitet i trajanje
ovise o lokalizaciji reakcije i imunološkim sposobnostima tijela.
Antigenska svojstva antibiotika objašnjavaju se činjenicom da su tzv. nepotpuni antigeni - hapteni (jednostavno
kemijski spojevi). Hapteni stječu antigena svojstva tek nakon što se vežu na protein u tijelu. Radi se
kada se veže na topljive proteine u krvi ili staničnim membranama. Utvrđeno je da antitijela na penicilin pripadaju
klase IgG, IgM, IgE.
Kliničke manifestacije alergijskih reakcija mogu se uočiti odmah (to su najopasnije reakcije) ili biti
sporog tipa. Glavni pokretač alergijskih reakcija je oštećenje imunoloških tkiva
reakcija antigen-antitijelo. Istovremeno se aktiviraju proteolitički i lipolitički enzimi, oslobađa se histamin,
serotonin i druge biološki aktivne tvari. Oni imaju poseban učinak na aparat živčanog sustava, uzrok
povećana vaskularna propusnost, spazam glatkih mišića bronha, povećanje hidrofilnosti vlakana labavog vezivnog tkiva
tkiva, što dovodi do opsežnog edema. Ovi patogenetski mehanizmi daju alergijskim reakcijama posebnu,
ponekad vrlo svijetle boje i određuju složen skup kliničkih manifestacija.
Već smo naglasili da alergijske reakcije odražavaju individualna svojstva organizma, a ne farmakološka.
karakteristike lijeka. Međutim, češće se te reakcije javljaju kod ponovljene primjene određenih tvari,
senzibiliziranje organizma, čak i uz unošenje zanemarivih količina (stotinke i tisućinke grama). država
preosjetljivost može trajati mnogo mjeseci i godina. Preosjetljivost također može biti uzrokovana strukturno sličnim
kemikalije ("unakrsna osjetljivost"). Primjer je unakrsna preosjetljivost na sulfonamide,
streptomicina i penicilina. Ovaj fenomen objašnjava slučajeve teških alergijskih reakcija i čak
anafilaktički šok s prvom (jednokratnom) primjenom penicilina. Sada je utvrđeno da je razvoj
alergijske reakcije na lijekove, važna je individualna predispozicija, obično obiteljska -
alergijska konstitucija.
Vrste alergijskih reakcija.
Anafilaktički šok
Anafilaktički šok je najozbiljnija komplikacija koja zahtijeva brzu dijagnozu i hitno liječenje.
mjere. Obično se razvija vrlo brzo. Mogu mu prethoditi prodromalni fenomeni: svrbež, urtikarija,
angioedem.
Glavni simptomi anafilaktičkog šoka su: pad krvnog tlaka do kolapsa s tahikardijom ili
bradikardija, gubitak svijesti, oticanje lica i sluznica, urtikarija, rijetko povraćanje i proljev. Za teške oblike
uočeno crijevno krvarenje, dispneja, cerebralni edem, oštećenje jetre, koma. Predispozicija
organizma do razvoja šoka je izraženija u bolesnika koji su prethodno bolovali od raznih alergijskih bolesti.
(bronhijalna astma, peludna groznica, itd.).
Smrt od anafilaktičkog šoka može nastupiti u prvim minutama i satima nakon primjene antibiotika. Međutim,
slučajevima kada su pacijenti umrli nekoliko dana ili tjedana nakon završetka liječenja.
Sindrom serumske bolesti.
Teške, ponekad ireverzibilne ili teško otklonive reakcije generalizirane prirode uključuju tzv
serumska bolest, koja se očituje raznim kožnim reakcijama, angioedemom, bolovima u zglobovima,
artralgija, groznica, eozinofilija u krvi, povećana slezena i limfni čvorovi. Najranije
simptom je oticanje limfnih čvorova, ponekad u kombinaciji s upalno-nekrotičnom reakcijom na mjestu
upoznavanja. (fenomen Artjusa-Saharova). U većini slučajeva, nakon prekida antibiotske terapije, serum
bolest nestaje bez posebnog tretmana. U dugotrajnim slučajevima indicirana je desenzibilizirajuća terapija, primjena
antihistaminici i hormonski lijekovi.
Lezije kože.
Lezije kože i sluznice alergijske prirode mogu biti različite prirode.
Osip - makularna, pjegava rozeola, makulopapuloza, makularna pjegavost (poput šarlaha) - češće se pojavljuje
uz uvođenje penicilina bolesnicima s preosjetljivošću ili prethodno senzibiliziranim. Ove reakcije su lake
mogu se ukloniti i nestaju nakon ukidanja antibiotika i imenovanja sredstava za ublažavanje alergije (difenhidramin, pipolfen, klorid
kalcij). Međutim, u rijetkim slučajevima, reakcije kože i sluznica su vrlo postojane i dugotrajne.
liječenje upotrebom aktivnih i snažnih sredstava za ublažavanje alergija. Najučinkovitija aplikacija
kortikosteroidni hormoni - prednizon, prednizolon, triamcinolon, itd. - u dozama koje diktira ozbiljnost posljedica
alergijska reakcija.
Dermatitis: eritematozni, urtikarijalni ili bulozni osip (eksfolijativni dermatitis, ponekad generaliziran)
Kontaktni dermatitis je najčešći kod radnika na antibioticima i medicinskog osoblja s
stalni kontakt s antibiotikom (osobito penicilinom, streptomicinom, tetraciklinom, kloramfenikolom, kao i drugim
antibiotici). Kontaktni dermatitis se također može pojaviti kada se na kožu nanose masti ili otopine koje sadrže antibiotike,
njihovo uvođenje intradermalno ili supkutano za određivanje preosjetljivosti na lijekove.
Osip može se primijetiti i nakon lokalne i nakon sustavne (parenteralne, oralne) primjene antibiotika
i jedna je od najčešćih alergijskih komplikacija antibiotske terapije (najčešće uz terapiju penicilinom).
Urtikarija se javlja rano (minuta, sati), a ponekad i mnogo dana ili tjedana nakon primjene antibiotika.
Angioedem (Quinckeov edem) je lokaliziran (otok usana, kapaka, lica) ili se proteže na niz
područja (larinks, dušnik, pluća). Angioedem može imati neovisno značenje ili biti sastavni dio
dio opće alergijske reakcije na primjenu antibiotika.
Fotodermatoze - lezije kože uzrokovane određenim antibakterijskim lijekovima i manifestirane nakon
izlaganje sunčevoj svjetlosti.
Određivanje osjetljivosti na antibiotike.
Kožni test je sljedeći. Kap antibiotske otopine nanosi se na fleksornu površinu podlaktice,
crvenilo veće od 1 cm u promjeru, reakcija se ocjenjuje kao slabo pozitivna (+) ako su crvenilo i papula pozitivni
(++) ako više papula, vezikula, difuzne hiperemije - oštro pozitivno (+++). U slučajevima naglo povećane
osjetljivosti, može doći do opće reakcije - urtikarija, urtikarija osip po cijelom tijelu itd.
Intradermalni test sastoji se od intradermalne primjene otopine antibiotika (200-2000 jedinica penicilina) u 0,2 ml
fiziološka otopina. Antibiotik se ubrizgava na fleksornu površinu podlaktice, s druge strane na simetričnu
mjestu ubrizgano 0,2 ml fiziološke otopine. Pojava hiperemije (veličina papule je veća od 3 kopecks), oteklina,
ponekad se osip na mjestu uboda smatra pozitivnim testom.
Kožni testovi ne daju uvijek trenutnu reakciju: može proći 24-48 sati da se pojave.
TOKSIČNO DJELOVANJE ANTIBIOTIKA.
Neurotoksične reakcije
Neurotoksični fenomeni javljaju se nakon primjene antibiotika niza skupina i manifestiraju se:
1) oštećenje slušnih grana VIII para kranijalnih živaca (monomicin, kanamicin, neomicin, streptomicin,
florimicin, ristomicin);
2) djelovanje na vestibularni aparat (streptomicin, florimicin, kanamicin, neomicin, gentamicin). otrovan
djelovanje streptomicina i drugih aminoglikozida na VIII par kranijalnih živaca izraženo je u gubitku sluha i vestibularnog
poremećaji. U prirodi lezija organa sluha postoji razlika između streptomicina i neomicina. Tijekom liječenja
streptomicina, te su reakcije uglavnom privremene (u nekim slučajevima trajne i
progresivna lezija VIII para kranijalnih živaca). Mnogi bolesnici od tuberkuloze mogu tolerirati
komplikacije injekcije streptomicina unutar nekoliko mjeseci. Neomicin uzrokuje komplikacije puno češće, u više
izražen i postojan. Mogu se pojaviti nakon 7-10 dana korištenja ovog lijeka. S obzirom na ovo
zapravo, neomicin se može primijeniti samo lokalno i oralno;
3) oštećenje vidnog živca (streptomicin, levomicetin, cikloserin, polimiksin);
4) razvoj polineuritisa (streptomicin, polimiksin, amfotericin B, cikloserin);
5) pojava parestezije, glavobolje, vrtoglavice, ataksije (polimiksin, streptomicin, cikloserin,
amfotericin B);
6) razvoj različitih lezija središnjeg živčanog sustava (cikloserin, polimiksin, grizeofulvin, amfotericin B,
penicilin, streptomicin);
7) pojava neuromuskularne blokade (aminoglikozidi, polimiksin);
8) izravni toksični učinak s intralumbalnom primjenom, koji se očituje u obliku halucinacija,
epileptiformni napadaji, konvulzije pojedinih mišićnih skupina i opća mišićna hipertenzija (penicilin, streptomicin,
tetraciklin, levomicetin i niz drugih antibiotika). Pri visokim dozama mogu se pojaviti neurotoksične reakcije.
benzilpenicilin (intravenozno više od 40 000 000 IU dnevno).
Nefrotoksične reakcije mogu pratiti liječenje polimiksinom, amfotericinom B, neomicinom, monomicinom,
kanamicin, gentamicin, sizomicin, tobramicin, streptomicin, cefaloridin, grizeofulvin, ristomicin,
sulfonamidi.
Bolesnici s oštećenom funkcijom izlučivanja bubrega posebno su osjetljivi na nefrotoksični učinak lijekova, koji
zbog njihove kumulacije i stvaranja visokih koncentracija u krvi zbog poremećenog izlučivanja. U slučaju kršenja
izlučnu funkciju bubrega, nefrotoksičnost mnogih lijekova povećava se s istovremenim širenjem toksičnih
djelovanje na jetru. U tim slučajevima potrebno je propisati lijekove sa slabijim nefrotoksičnim učinkom i to na prvom mjestu
pretvoriti peniciline i cefalosporine.
Penicilini - prirodni i njihovi polusintetski derivati - čak iu velikim dozama relativno su niskotoksični.
Cefalosporini. Kod primjene "starih" cefalosporina najčešće se opažaju nefrotoksične reakcije:
cefalotin i cefaloridin (potonji s većom učestalošću). Kada se koristi cefaloridin u visokim dozama, teški
lezije bubrežnih tubula (do nekroze). Učestalost i ozbiljnost nefrotoksičnosti raste sa
kombinacije cefalosporina s aminoglikozidima. Za cefalosporine II i III generacije (cefazodin, cefamandol, cefoksitin,
cefuroksim itd.), te su reakcije rjeđe.
Aminoglikozidi . Nefrotoksičnost se odnosi na jednu od nuspojava ove skupine antibiotika.
Među aminoglikozidima koji se najčešće koriste parenteralno, kanamicin i
gentamicin i drugi novi aminoglikozidi (tobramicin, sizomicin, amikacin). Uz dugotrajno liječenje ovim lijekovima i u
doze koje premašuju uobičajenu dnevnu dozu, mogu se primijetiti lezije proksimalnih tubula, što je klinički
izraženo u smanjenju glomerularne filtracije, pojavi albuminurije, mikrohematurije, enzimurije. Primjena ovih
antibiotici kod zatajenja bubrega zahtijeva veliki oprez. Prilikom propisivanja aminoglikozida,
stalno pratiti rad bubrega i birati optimalnu dnevnu dozu antibiotika prema kriteriju učinkovitosti i
bezazlenost.
Polimiksini imaju nefrotoksični učinak, međutim, uz normalnu funkciju bubrega i usklađenost s
Uz oprez pri odabiru doza, ove se pojave mogu svesti na minimum.
Ristomicin, Viomicin (florimicin) su potencijalno nefrotoksične tvari. Ovi lijekovi bi trebali
koristiti samo u slučajevima kada drugi manje toksični antibiotici ne daju terapeutski učinak.
Tetraciklini nemaju izravan nefrotoksični učinak, međutim, u bolesnika sa zatajenjem bubrega
može povećati razinu uree u krvi. U teškom zatajenju bubrega, tetraciklini mogu uzrokovati
azotemija, acidoza, povraćanje. Kada koristite tetraciklinske pripravke s isteklim rokom trajanja koji sadrže proizvode
degradacija anhidrotetraciklina i epianhidrotetraciklina, može se razviti Fanconijev sindrom (mučnina, povraćanje, albuminurija,
acidoza, glukozurija, aminoacidurija). Istodobno se uočavaju degenerativne promjene u distalnim dijelovima bubrežnih tubula;
glomeruli ostaju netaknuti. Pojave su obično reverzibilne.
Hepatotoksični događaji. Mnogi antibiotici se nakupljaju u visokim koncentracijama u žuči (tetraciklini,
eritromicin, rifampicin) i može uzrokovati oštećenje jetre.
Opisani su hepatitisi povezani s izravnim toksičnim ili toksično-alergijskim djelovanjem sulfonamida. Od jetre
ima funkciju detoksikacije, a bubrezi imaju funkciju izlučivanja, često oba ova organa mogu biti simultani objekt
nuspojave lijekova. U slučaju bilo kakvog kršenja funkcije ovih sustava, treba imati na umu mogućnost razvoja toksičnosti
nuspojave. Sukladno tome, liječnik treba pažljivo pratiti razvoj ovih simptoma i birati manje
toksično sredstvo, smanjiti dozu ili izbjegavati propisivanje lijekova s mogućim nuspojavama na jetru i bubrege. Na
uporaba amfotericina B može uzrokovati hepatitis, uz imenovanje nitrofurana, linkomicina - fenomen žutice; na
liječenje nekim solima eritromicina (estolata) - kolestatski hepatitis.
Teška oštećenja jetre u obliku masne infiltracije jetrenih stanica mogu se uočiti kada se koriste velike
doze tetraciklina, posebno one koje se daju parenteralno. Iako su ove pojave obično reverzibilne, u prisutnosti
pacijentova povijest organskog oštećenja jetre ili ako se tijekom primjene otkriju hepatotoksični događaji
treba prekinuti primjenu tetraciklinskog antibiotika. Kako bi se spriječila mogućnost oštećenja jetre, ne preporučuje se
primijeniti intravenozno tetraciklin u dnevnoj dozi većoj od 1 g.
Opisano oštećenje jetre i gušterače u liječenju tetraciklina u žena koje boluju od pijelonefritisa, u
razdoblje trudnoće.
Hepatocelularni oblik medikamentne žutice karakterističan je za grizeofulvin, streptomicin, tetracikline, amfotericin
B, florimicin i drugi lijekovi. Nuspojave prestaju nakon prestanka uzimanja lijeka.
Toksičan učinak na gastrointestinalni trakt niza antibiotika (tetraciklin, eritromicin, grizeofulvin,
amfotericin B, fusidin itd.), povezan s njihovim nadražujućim djelovanjem na sluznice, očituje se u obliku mučnine,
povraćanje, anoreksija, bolovi u trbuhu, proljev, itd. Obično ove pojave nisu toliko izražene da bi se poništile
antibiotici. Međutim, uz često pridruživanje disbakterioze pod utjecajem antibiotika širokog spektra, kao i
linkomicin i klindamicin mogu uzrokovati ozbiljne komplikacije sve do pseudomembranoznog enterokolitisa.
Utjecaj na hematopoetski sustav. U rijetkim slučajevima opaža se inhibicija hematopoeze u obliku hipoplastične anemije.
slučajevi s primjenom levomicetina i amfotericina B, hemolitička anemija - uz primjenu levomicetina, streptomicina,
aplastična anemija - kada se koristi kloramfenikol. Leukopenija s agranulocitozom opisana je tijekom liječenja levomicetinom,
ristomicin, griseofulvin, trombocitopenija - kada se koristi ristomicin, levomicetin, rifampicin. Obično,
hematopoeza se obnavlja nakon prestanka liječenja. Tijekom liječenja uočava se teško oštećenje koštane srži
kloramfenikol, osobito uz njegovu dugotrajnu primjenu.
U nastanku agranulocitoze i hipoplazije hematopoeze, uloga autoimunih mehanizama ili smanjenje
rezistencija krvnih stanica na lijekove zbog nedostatka enzima (prema vrsti razvoja nekih
hemolitička anemija, na primjer, hemoglobinurija izazvana lijekovima, itd.). S obzirom na veliku rijetkost hematopoetske hipoplazije u
defekt koštane srži. Antibiotici u ovom slučaju mogu igrati ulogu poticaja u provedbi procesa.
Najvećom učestalošću javljaju se teške lezije hematopoeze (aplastična anemija) pod utjecajem kloramfenikola.
Anemija može biti hipoplastična ili aplastična s trombocitopenijom i agranulocitozom koja dovodi do
smrtni ishodi. Na temelju mogućnosti takvih teških pojava, indikacije za primjenu kloramfenikola trebaju biti strogo
ograničiti i koristiti lijek samo pod nadzorom liječnika, u bolnici, u slučajevima kada je nemoguće propisati druge, manje
otrovne tvari.
Embriotoksično djelovanje antibiotika - nuspojave lijekova na fetus, povezane s njihovim prodiranjem kroz
placentne barijere. Opisani su slučajevi oštećenja sluha u novorođenčadi u liječenju trudnica sa streptomicinom, bolestima sluha i bubrega.
kada se liječi neomicinom i kanamicinom. Pod utjecajem tetraciklina, kada se daje trudnicama, može doći do pigmentacije.
zubi i oštećenje zubne cakline „povećana osjetljivost na karijes kod djece. Opisan je učinak na rast fetalnih kostiju (usporavanje
formiranje skeleta) kada se trudnicama daju visoke doze tetraciklina. Zbog mogućnosti toksičnog djelovanja na fetus
za 3-6 tjedana. prije poroda kontraindicirana je uporaba kloramfenikola, tetraciklina, streptomicina, kanamicina i drugih lijekova.
NUSPOJAVE POVEZANE S BIOLOŠKIM DJELOVANJEM ANTIBIOTIKA
U ovu skupinu spadaju superinfekcije uzrokovane biološkim djelovanjem antibiotika i bolničke infekcije, i
također nuspojave povezane s kršenjem sastava takozvane normalne mikroflore pacijentovog tijela
(disbakterioza), reakcija bakteriolize (Jarish-Herxheimer).
Superinfekcije mogu biti i endogene i egzogene. Tijekom antibiotske terapije, pružanje
izlječenje glavnog procesa, istovremeno se potiskuje normalna mikroflora osjetljiva na propisane lijekove.
Mnogi apatogeni ili oportunistički mikroorganizmi počinju se intenzivno razmnožavati i mogu postati izvor novih
bolesti (endogena superinfekcija).
Endogene superinfekcije mogu uzrokovati različiti mikroorganizmi - stafilokoki, Pseudomonas aeruginosa,
Proteus, Enterobacter, Serrations, Escherichia coli, anaerobi, patogene gljive itd., prirodno neosjetljive na
dati antibiotik ili stečena rezistencija tijekom antibiotske terapije.
Oblik tijeka superinfekcija i njihova lokalizacija mogu biti različiti: meningitis, moždani apscesi (zbog endokarditisa
i sepsa), lezije mokraćnog sustava, gastrointestinalnog trakta, bilijarnog trakta, respiratornog trakta, ORL organa, sluznice
školjke i koža, oči itd.
Eksogena superinfekcija (kao posljedica sekundarne infekcije) može biti posljedica istog tipa mikroorganizma,
koji uzrokuje temeljni patološki proces, ali s drugačijim stupnjem osjetljivosti na antibiotike, kao i novu vrstu
patogena. Ovaj fenomen se opaža u liječenju difterije, upale pluća, tuberkuloze, šarlaha i može poslužiti kao izvor
Najčešće komplikacije antimikrobne kemoterapije su:
Toksični učinak lijekova - razvoj ove komplikacije ovisi o svojstvima samog lijeka, njegovoj dozi, načinu primjene, stanju bolesnika i očituje se samo produljenom i sustavnom primjenom antimikrobnih kemoterapijskih lijekova, kada se stvore uvjeti za njihovo nakupljanje u tijelu.
Prevencija komplikacija sastoji se u odbacivanju lijekova koji su kontraindicirani za ovog pacijenta, praćenju stanja funkcija jetre, bubrega itd.
Disbioza (disbakterioza). Antimikrobni kemoterapijski lijekovi, osobito oni širokog spektra, mogu utjecati ne samo na infektivne agense, već i na osjetljive mikroorganizme normalne mikroflore. Kao rezultat toga nastaje disbioza, pa su poremećene funkcije gastrointestinalnog trakta. Prevencija posljedica takvih komplikacija sastoji se u propisivanju, ako je moguće, lijekova uskog spektra djelovanja, kombinirajući liječenje osnovne bolesti s antifungalnim lijekovima. terapija, vitaminska terapija, primjena eubiotika itd.
Negativni učinci na imunološki sustav - alergijske reakcije. Razlozi za razvoj preosjetljivosti mogu biti sam lijek, njegovi proizvodi raspadanja, kao i kompleks lijeka s proteinima sirutke. Prevencija komplikacija sastoji se u pažljivom prikupljanju alergijske anamneze i imenovanju lijekova u skladu s individualnom osjetljivošću pacijenta. Osim toga, antibiotici imaju određeni imunosupresivni učinak i mogu doprinijeti razvoju sekundarne imunodeficijencije i slabljenju imuniteta.
Endotoksični šok (terapeutski). Ovo je fenomen koji se javlja u liječenju infekcija uzrokovanih gram-negativnim bakterijama. Primjena antibiotika uzrokuje smrt i uništavanje stanica te oslobađanje velikih količina endotoksina.
Interakcija s drugim lijekovima. Antibiotici mogu pomoći pojačati djelovanje ili inaktivirati druge lijekove (primjerice, eritromicin potiče proizvodnju jetrenih enzima, koji počinju ubrzano metabolizirati lijekove za različite namjene).
Nuspojave na mikroorganizme.
Primjena antimikrobnih kemoterapijskih lijekova nema samo izravan inhibicijski ili štetan učinak na mikrobe, već može dovesti i do stvaranja atipičnih oblika.
Prevencija razvoja komplikacija sastoji se prvenstveno u poštivanju načela racionalne antibiotske terapije.
mikrobiološkim principima. Prije propisivanja lijeka potrebno je utvrditi uzročnika infekcije i odrediti njegovu individualnu osjetljivost na antimikrobne kemoterapijske lijekove. Prema rezultatima antibiograma pacijentu se propisuje lijek uskog spektra.Ako je uzročnik nepoznat, tada se obično propisuju lijekovi šireg spektra, aktivni protiv svih mogućih mikroba koji najčešće uzrokuju ovu patologiju.
farmakološki princip. Uzmite u obzir značajke lijeka - njegovu farmakokinetiku i farmakodinamiku, distribuciju u tijelu, učestalost primjene, mogućnost kombiniranja lijekova. Doze lijekova, trajanje liječenja,
klinički princip. Prilikom propisivanja lijeka vodi se računa o tome koliko će on biti siguran za danog bolesnika, što ovisi o individualnim karakteristikama stanja bolesnika.Epidemiološki princip. Odabir lijeka, posebno za stacionarnog bolesnika, treba uzeti u obzir stanje rezistencije mikrobnih sojeva koji kruže u određenom odjelu, bolnici, pa čak i regiji.
farmaceutska načela. Potrebno je uzeti u obzir datum isteka i pridržavati se pravila skladištenja lijeka, jer ako se ta pravila krše, antibiotik ne samo da može izgubiti svoju aktivnost, već i postati otrovan zbog razgradnje. Važna je i cijena lijeka.
87. Uzročnik HIV infekcije
Virus ljudske imunodeficijencije uzrokuje HIV infekciju, što rezultira razvojem sindroma stečene imunodeficijencije.
Uzročnik HIV infekcije je limfotropni virus, virus koji sadrži RNA. Virusna čestica sfernog oblika Ljuska se sastoji od dvostrukog sloja lipida kroz koji prodiru glikoproteini. Lipidna ovojnica potječe od plazma membrane stanice domaćina u kojoj se virus razmnožava. Molekula glikoproteina sastoji se od 2 podjedinice koje se nalaze na površini viriona i prodiru u njegovu lipidnu ovojnicu.
Jezgra virusa je konusnog oblika i sastoji se od kapsidnih proteina, niza matriksnih proteina i proteina proteaze. Genom tvori dva lanca RNA, za provedbu procesa reprodukcije, HIV ima reverznu transkriptazu, odnosno reversetazu.
Genom virusa sastoji se od 3 glavna strukturna gena i 7 regulatornih i funkcionalnih gena. Funkcionalni geni obavljaju regulatorne funkcije i osiguravaju provedbu procesa reprodukcije i sudjelovanje virusa u zaraznom procesu.
Virus utječe uglavnom na T- i B-limfocite, neke stanice monocitnog niza (makrofagi, leukociti), stanice živčanog sustava. Osjetljiv na fizičke i kemijske čimbenike, propada pri zagrijavanju. Virus može dugo trajati u osušenom stanju, u osušenoj krvi.
Klinika: zahvaćen je dišni sustav (pneumonija, bronhitis); CNS (apscesi, meningitis); Javljaju se gastrointestinalni trakt (proljev), maligne neoplazme (tumori unutarnjih organa).
HIV infekcija se odvija u nekoliko faza: 1) razdoblje inkubacije, u prosjeku 2-4 tjedna; 2) stadij primarnih manifestacija, u početku karakteriziran akutnom groznicom, proljevom; faza završava asimptomatskom fazom i postojanošću virusa, obnavljanjem dobrobiti, međutim, u krvi se otkrivaju antitijela na HIV, 3) stadij sekundarnih bolesti, očituje se oštećenjem dišnog, živčanog sustava. HIV infekcija završava posljednjom, 4. terminalnom fazom – AIDS-om.
Mikrobiološka dijagnostika.
Virološke i serološke studije uključuju metode za određivanje HIV antigena i antitijela. Za to se koriste ELISA, IB i PCR. Antitijela na HIV pojavljuju se 2-4 tjedna nakon infekcije i mogu se otkriti u svim fazama HIV-a.
Liječenje: korištenje inhibitora reverzne transkriptaze koji djeluju na aktivirane stanice. Lijekovi su derivati timidina - azidotimidin i fosfazid.
Prevencija. Specifično - ne.
ANTIBIOTICI I NJIHOVA PREVENCIJA
Dvije su skupine komplikacija terapije antibakterijskim lijekovima: na strani makroorganizma i na dijelu mikroorganizma.
Prva skupina komplikacija antibiotske terapije uključuje:
- 1. Alergijske reakcije su najpoznatija i najčešća komplikacija. Ozbiljnost alergija može biti različita (od blagih do teških manifestacija, do anafilaktičkog šoka).
- 2. Izravni toksični (organotoksični) učinak lijekova. Antitumorski antibiotici imaju hemato-, hepato- i kardiotoksičnost, svi aminoglikozidi - oto- i nefrotoksičnost. Ciprofloksacin (cyprobay, tsifran) može imati toksični učinak na središnji živčani sustav, a fluorokinoloni mogu uzrokovati artropatiju. Neki antibiotici (tetraciklini) mogu proći kroz placentu i izlučiti se u majčino mlijeko, što se mora uzeti u obzir prilikom propisivanja. Tetraciklini također ometaju formiranje zuba i kostiju u fetusa, djece i adolescenata, uzrokuju hipoplaziju cakline i žute zube kod odraslih.
- 3. Nuspojave toksične (organotropne) učinke. Oni nisu povezani s izravnim, već s neizravnim djelovanjem antibiotika. Furagin, prodirući u placentu, uzrokuje hemolitičku anemiju fetusa zbog nezrelosti njegovih enzimskih sustava. Kloramfenikol (levomicetin) može potisnuti sintezu proteina ne samo u mikrobnim stanicama, već iu stanicama koštane srži, što u nekih bolesnika dovodi do razvoja trajne leukopenije. Antibiotici koji utječu na sintezu proteina i metabolizam nukleinskih kiselina deprimiraju ljudski imunološki sustav u cjelini.
- 4. Reakcije pogoršanja. Korištenje baktericidnih antibiotika u prvim danima bolesti u općem ozbiljnom stanju pacijenta često dovodi do oštrog pogoršanja njegovog stanja, sve do razvoja endotoksičnog šoka. Ovaj se fenomen temelji na masovnoj smrti patogena (gram-negativnih bakterija), praćenoj oslobađanjem velike količine endotoksina i drugih toksičnih produkata raspada bakterijskih stanica. Takva se reakcija često razvija u djece, kod kojih su mehanizmi procesa detoksikacije slabije razvijeni nego u odraslih.
- 5. Disbakterioza. U pozadini uporabe antibiotika širokog spektra, uočava se razvoj disbakterioze - kršenje kvalitativnog i kvantitativnog sastava normalne mikroflore.
Komplikacije antibiotske terapije druge skupine prvenstveno uključuju razvoj rezistencije na lijekove kod uzročnika različitih bolesti. Među stafilokokom - uzročnicima raznih gnojno-upalnih bolesti - vrlo često se izoliraju sojevi koji su istodobno otporni na mnoge lijekove (5-10 ili više). Osim toga, do 80% patogena dizenterije otporno je na mnoge od korištenih antibiotika.
Razvoj rezistencije na antibiotike temelji se na mutacijama kromosomskih gena ili stjecanju plazmida otpornosti na lijekove.
Prije svega, postoje rodovi i obitelji mikroorganizama prirodno otpornih na antibiotike, u čijem se genomu nalaze geni koji kontroliraju ovu osobinu. Na primjer, za rod Acipetobacter otpornost na penicilin je toksonomska osobina. Polirezistencija na antibiotike Pseudomonas, neklostridijalne anaerobe i druge. Ovi mikroorganizmi tvore prirodne banke (repozitorije) gena otpornosti na lijekove.
Kao što je poznato, mutacije, uključujući i one na temelju rezistencije na lijekove, spontane su i uvijek se javljaju.
Otpornost na plazmid stječu mikrobne stanice kao rezultat procesa genetske razmjene. Visoka učestalost prijenosa R-plazmida osigurava široko i prilično brzo širenje rezistentnih bakterija u populaciji, a selektivni pritisak antibiotika osigurava selekciju i fiksaciju u biocenozama.
№ 41 Komplikacije antibiotske terapije, njihova prevencija.
Kao i svaki lijek, gotovo svaka skupina antimikrobnih kemoterapijskih lijekova može imati nuspojave, kako na makroorganizam tako i na mikrobi i drugi lijekovi.
Komplikacije od mikroorganizama
Najčešće komplikacije antimikrobne kemoterapije su:
Toksični učinak lijekova
. U pravilu, razvoj ove komplikacije ovisi o svojstvima samog lijeka, njegovoj dozi, načinu primjene, stanju bolesnika i manifestira se samo produljenom i sustavnom primjenom antimikrobnih kemoterapijskih lijekova, kada se stvore uvjeti za njihovo nakupljanje u tijelo. Posebno se često takve komplikacije javljaju kada su meta djelovanja lijeka procesi ili strukture koje su po sastavu ili strukturi slične sličnim strukturama stanica makroorganizma. Djeca, trudnice, kao i bolesnici s oštećenom funkcijom jetre i bubrega posebno su osjetljivi na toksični učinak antimikrobnih lijekova.
Štetni toksični učinci mogu se manifestirati kao neurotoksični (npr. glikopeptidi i aminoglikozidi imaju ototoksični učinak, sve do potpunog gubitka sluha zbog djelovanja na slušni živac); nefrotoksični (polieni, polipeptidi, aminoglikozidi, makrolidi, glikopeptidi, sulfonamidi); opće toksični (antifungalni lijekovi - polieni, imidazoli); ugnjetavanje hematopoeze (tetraciklini, sulfonamidi, levomicetin / kloramfenikol, koji sadrži nitrobenzen - supresor funkcije koštane srži); teratogeni [aminoglikozidi, tetraciklini remete razvoj kostiju, hrskavice u fetusa i djece, stvaranje zubne cakline (smeđi zubi), levomicetin/kloramfenikol je toksičan za novorođenčad kod koje jetreni enzimi nisu u potpunosti formirani („sindrom sive bebe“) , kinoloni - djeluju na razvoj hrskavice i vezivnog tkiva].
Upozorenjekomplikacije se sastoje u odbacivanju lijekova koji su kontraindicirani za ovog pacijenta, kontroli stanja funkcija jetre, bubrega itd.
disbioza (disbakterioza)
. Antimikrobni kemoterapijski lijekovi, osobito oni širokog spektra, mogu utjecati ne samo na infektivne agense, već i na osjetljive mikroorganizme normalne mikroflore. Kao rezultat toga, nastaje disbioza, stoga su poremećene funkcije gastrointestinalnog trakta, javlja se beriberi i može se razviti sekundarna infekcija (uključujući endogenu, na primjer, kandidijazu, pseudomembranozni kolitis). ).
Prevencija posljedica takvih komplikacija sastoji se u propisivanju, ako je moguće, lijekova s uskim spektrom djelovanja, kombiniranju liječenja osnovne bolesti s antifungalnom terapijom (na primjer, imenovanjem nistatina), vitaminskom terapijom, upotrebom eubiotika, itd.
Negativan učinak na imunološki sustav.
DO Ova skupina komplikacija uključuje, prije svega, alergijske reakcije. Razlozi za razvoj preosjetljivosti mogu biti sam lijek, njegovi proizvodi raspadanja, kao i kompleks lijeka s proteinima sirutke. Pojava takvih komplikacija ovisi o svojstvima samog lijeka, o načinu i učestalosti njegove primjene te o individualnoj osjetljivosti bolesnika na lijek. Alergijske reakcije se razvijaju u oko 10% slučajeva i manifestiraju se kao osip, svrbež, urtikarija, Quinckeov edem. Takav teški oblik manifestacije alergije kao što je anafilaktički šok relativno je rijedak. Ovu komplikaciju češće daju beta-laktami.(penicilini), rifampicini. Sulfonamidi mogu uzrokovati preosjetljivost odgođenog tipa. Prevencija komplikacija sastoji se u pažljivom prikupljanju alergijske anamneze i imenovanju lijekova u skladu s individualnom osjetljivošću pacijenta. Osim toga, antibiotici imaju određeni imunosupresivni učinak i mogu doprinijeti razvoju sekundarne imunodeficijencije i slabljenju imuniteta.
Endotoksični šok (terapeutski).
Ovo je fenomen koji se javlja u liječenju infekcija uzrokovanih gram-negativnim bakterijama. Primjena antibiotika uzrokuje smrt i uništavanje stanica te oslobađanje velikih količina endotoksina. Ovo je prirodni fenomen, koji je popraćen privremenim pogoršanjem kliničkog stanja pacijenta.
Interakcija s drugim lijekovima.
Antibiotici mogu pomoći pojačati djelovanje ili inaktivirati druge lijekove (primjerice, eritromicin potiče proizvodnju jetrenih enzima, koji počinju ubrzano metabolizirati lijekove za različite namjene).
Nuspojave na mikroorganizme.
Primjena antimikrobnih kemoterapijskih lijekova ima ne samo izravan inhibicijski ili štetan učinak na mikrobe, već može dovesti i do stvaranja atipičnih oblika mikroba (npr. L -oblike bakterija ili promjene drugih svojstava mikroba, što uvelike otežava dijagnostiku zaraznih bolesti) i perzistentne forme mikroba. Široka primjena antimikrobnih lijekova također dovodi do stvaranja ovisnosti o antibioticima (rijetko) i rezistencije na lijekove - rezistencije na antibiotike (prilično često).
