Godine 1954. njemačka farmaceutska tvrtka Chemie Grünenthal provela je istraživanje kako bi razvila jeftin način proizvodnje antibiotika iz peptida. Tijekom istraživanja zaposlenici tvrtke dobili su lijek koji su nazvali talidomid, nakon čega su počeli proučavati njegova svojstva kako bi odredili opseg njegove primjene.
U početku se talidomid trebao koristiti kao antikonvulziv, ali prvi pokusi na životinjama pokazali su da slična svojstva novi lijek ne posjeduje. Međutim, utvrđeno je da predoziranje lijekom nije ubilo pokusne životinje, što je dalo razloga da se lijek smatra bezopasnim.
Godine 1955. Chemie Grünenthal neslužbeno je poslala besplatne uzorke lijeka raznim liječnicima u Njemačkoj i Švicarskoj.
Ljudi koji su uzimali lijek primijetili su da, iako ne pokazuje antikonvulzivna svojstva, ima umirujući i hipnotički učinak. Ljudi koji su uzimali lijek izjavili su da su imali dubok, "prirodan" san koji je trajao cijelu noć.
Učinak lijeka impresionirao je mnoge terapeute; siguran sedativ i hipnotik isticao se na pozadini postojećih tableta za spavanje. Sigurnost predoziranja (slučajnog ili tijekom pokušaja samoubojstva) lijeka posebno je istaknuta u budućnosti prilikom promocije ovog proizvoda na tržištu.
Iako je lijek imao slične učinke na ljude, moralo se dokazati da je učinkovit kako bi dobio dozvolu. Međutim, lijek nije imao sedativni učinak na životinje, pa su predstavnici tvrtke Chemie Grünenthal za demonstraciju morali izraditi poseban kavez koji je služio za mjerenje i najmanjih pokreta pokusnih životinja. Tako su predstavnici Chemie Grünenthal uspjeli uvjeriti komisiju da se, unatoč činjenici da su miševi bili budni nakon uzimanja lijeka, njihovo kretanje usporilo u većoj mjeri nego kod životinja kojima su ubrizgani drugi sedativi. Tijekom demonstracije, predstavnici tvrtke usredotočili su se na činjenicu da je lijek apsolutno siguran, što je omogućilo dobivanje dozvole za proizvodnju i distribuciju lijeka.
Godine 1957. lijek je službeno pušten u prodaju u Njemačkoj pod imenom Contergan, au travnju 1958. u Velikoj Britaniji pustio ga je Distillers Company pod imenom Distaval. Osim toga, talidomid je bio na tržištu kao lijekovi za većinu različiti slučajevi, primjerice, Asmaval - protiv astme, Tensival - protiv visokog krvnog tlaka, Valgraine - protiv migrene. Ukupno, Thalidomide je krenuo u prodaju u 46 zemalja u Europi, Skandinaviji, Aziji, Africi, Južna Amerika, gdje je objavljen pod 37 različitih imena. Niti u jednoj zemlji nisu provedena dodatna neovisna istraživanja lijeka.
U kolovozu 1958. netko je primio pismo od tvrtke Grünenthal u kojem se navodi da je "talidomid najbolji lijek za trudnice i dojilje." Ova točka se gotovo odmah odrazila u oglašavanju proizvoda u Velikoj Britaniji od strane Distilera, unatoč činjenici da studije o učinku lijeka na fetus nisu provele ni njemačka tvrtka Grünenthal ni engleski Distiller. Talidomid se uspješno koristi za ublažavanje neugodnih simptoma povezanih s trudnoćom, kao što su nesanica, tjeskoba i jutarnje mučnine.
Počevši od 1959. Grünenthal je počeo primati pisma u kojima se izvještavalo o perifernom neuritisu i drugim nuspojavama lijeka. Pojavila su se mišljenja da se lijek smije prodavati samo na recept liječnika. Unatoč tome, talidomid je i dalje držao vodeći položaj u prodaji, au nekim je zemljama po prodaji bio drugi iza aspirina. Politika tvrtke bila je poricati da je Contergan povezan s perifernim neuritisom, a Grünenthal se tvrdoglavo opirao pokušajima da se ograniči prodaja lijeka.
Francis O. Kelsey
8. rujna 1960. tvrtka Richardson-Merrell predala je talidomid američkoj Upravi za hranu i lijekove pod imenom Kevadon. Američki zakoni tog vremena zahtijevali su samo sigurnost njegove uporabe za licenciranje lijeka. Ti isti zakoni dopuštali su upotrebu lijeka u kliničkim ispitivanjima prije licenciranja, što je omogućilo Richardson-Merrellu da distribuira više od 2.500.000 tableta za 20.000 pacijenata preko 1.267 liječnika. Lijek je odobrila većina liječnika, smatrajući ga sigurnim i korisnim, što su i odrazili u svojim izvješćima. Međutim, dr. Frances O. Kelsey, koju je FDA imenovala da nadgleda licenciranje lijeka, nije bila impresionirana rezultatima ovog testa. Jedan od glavnih čimbenika koji je utjecao na Kelseyinu odluku bio je taj što je Richardson-Merrell znao za rizik od razvoja neuritisa, ali ga nije spomenuo u svom izvješću FDA-i. Frances O. Kelsey, unatoč ozbiljnom pritisku Richardson-Merrella, nije odobrila Kevadon i nije se plasirao na tržište Sjedinjenih Država. Naravno, u tom trenutku nije ni slutila koliko je života spasila takvom odlukom.
Dana 25. prosinca 1956. godine u gradu Stolbergu u obitelji zaposlenika Chemie Grünenthal rođena je kći bez ušiju. Ovaj zaposlenik je svojoj trudnoj supruzi dao neslužbeno izdani talidomid koji je uzimao na poslu. U to vrijeme nitko nije vidio vezu između uzimanja lijeka i malformacija fetusa, pojava djece s urođenim tjelesnim nedostacima bila je više puta uočena prije. Međutim, nakon što je talidomid ušao na tržište, broj djece rođene s prirođenim deformitetima naglo je porastao. Godine 1961. njemački pedijatar Hans-Rudolf Wiedemann (njem. Hans-Rudolf Wiedemann) skrenuo je pozornost javnosti na ovaj problem, opisavši ga kao epidemiju.
Krajem 1961., gotovo u isto vrijeme, profesor W. Lenz u Njemačkoj i dr. McBride u Australiji identificirali su vezu između povećanog broja urođene mane u novorođenčadi i činjenica da su majke te djece uzimale talidomid za rani stadiji trudnoća.
Dana 16. studenoga 1961. Lenz je telefonom prijavio svoje sumnje Chemie Grünenthal. Dana 18. studenog, novine Welt am Sonntag objavile su njegovo pismo u kojem je opisao više od 150 slučajeva urođenih mana u novorođenčadi i povezao ih s majkama koje su uzimale talidomid tijekom trudnoće. rani stadiji. Dana 26. studenog, pod pritiskom tiska i njemačkih vlasti, Chemie Grünenthal je započela povlačenje talidomida s njemačkog tržišta, obavijestivši o tome Richardson-Merrell, čiji su proizvodi već bili distribuirani u Južnoj Americi. Istodobno, Chemie Grünenthal nastavio je negirati povezanost epidemije i lijeka koji proizvodi.
Distillers je 2. prosinca najavio povlačenje lijeka s tržišta u otvorenom pismu objavljenom u engleskim časopisima The Lancet i British Medical Journal.
U prosincu 1961. pismo Williama McBridea objavljeno je u časopisu The Lancet, u kojemu je također opisao svoja zapažanja o povezanosti talidomida s urođenim manama kod dojenčadi. Nakon toga, lijek se počeo uklanjati s polica u drugim zemljama. Počele su stizati potvrde riječi Lenza i McBridea različite zemlje, situacija je dobila veliki publicitet u novinama, radiju i televiziji, međutim, unatoč tome, lijek se mogao kupiti u nekim ljekarnama šest mjeseci nakon prvih izvješća. U Italiji i Japanu lijek je prodan 9 mjeseci nakon objavljivanja.
Početkom 1962. Lenz je sugerirao da je od 1959. u Zapadnoj Njemačkoj rođeno oko 2000-3000 djece žrtava talidomida. Ukupno je, prema različitim procjenama, zbog primjene talidomida oko 40.000 ljudi dobilo periferni neuritis, od 8.000 do 12.000 novorođenčadi rođeno je s tjelesnim deformacijama, od kojih samo oko 5.000 nije umrlo u ranoj dobi, ostajući doživotni invalid.
Teratogeni učinci talidomida
Kako se pokazalo, talidomid ima teratogena (od grčkog τέρας - čudovište, nakaza; i drugog grčkog γεννάω - rađam) svojstva i predstavlja najveća opasnost u ranoj fazi trudnoće. Kritično razdoblje za fetus - 34-50 dana nakon posljednje menstruacije žene (od 20 do 36 dana nakon začeća). Vjerojatnost rođenja djeteta s tjelesnim deformacijama javlja se nakon uzimanja samo jedne tablete talidomida u tom vremenskom razdoblju.
Oštećenje fetusa uzrokovano talidomidom utječe na širok raspon dijelova tijela. Među najčešćim vanjske manifestacije nedostatke ili odsutnost gornjeg ili Donji udovi, odsutnost ušima, defekti očiju i mišića lica. Osim toga, talidomid utječe na formiranje unutarnjih organa, ima destruktivan učinak na srce, jetru, bubrege, probavni i genitourinarni sustav, a također može dovesti do U nekim slučajevima do rođenja djece s teškoćama u razvoju mentalni razvoj, epilepsija, autizam. Defekti ekstremiteta nazivaju se fokomelija i amelija (doslovni prijevod sa latinski jezik to su “tuljanov ud” odnosno “bez uda”), koji se manifestiraju u obliku neke vrste tuljanskih peraja umjesto uda ili gotovo potpunog odsustva istih.
Prema podacima koje je prikupio Lenz, oko 40% novorođenčadi izloženih lijeku tijekom fetalnog razvoja umrlo je prije prvog rođendana. Neki destruktivni učinci (osobito oni koji utječu na djetetov reproduktivni sustav) mogu se pojaviti tek mnogo godina nakon rođenja i mogu se identificirati samo pažljivom analizom.
Ništa manje zastrašujuće je to što se te fizičke deformacije mogu naslijediti. To su izjavili predstavnici engleskog društva žrtava talidomida. Kao dokaz naveli su priču 15-godišnje Rebecce, unuke žene koja je uzimala talidomid. Djevojčica je rođena sa skraćenim rukama i po tri prsta na svakoj ruci, što je tipičan deformitet povezan s ovom drogom.
Mehanizam teratogenih učinaka
Shematski prikaz enantiomera talidomida
Molekula talidomida može postojati u obliku dva optička izomera - dekstro- i lijevorotatornog. Jedan od njih osigurava terapeutski učinak lijeka, dok je drugi uzrok njegovog teratogenog učinka. Ovaj se izomer u određenim područjima ugrađuje u staničnu DNA bogati G-C veze, i ometa normalan proces replikacije DNA neophodan za diobu stanica i razvoj embrija.
Budući da se enantiomeri talidomida mogu pretvoriti jedan u drugi u tijelu, lijek koji se sastoji od jednog pročišćenog izomera ne rješava problem teratogenih učinaka.
Žrtve talidomida
Spomenik žrtvama talidomida u Londonu, podignut 2005. Model je bila Alison Lepper, koja je u vrijeme nastanka skulpture bila trudna. Njezino je dijete raslo zdravo.
Godine 2012. njemački farmaceutski koncern Gruenenthal otvorio je brončani spomenik djeci oboljeloj od lijeka talidomid u gradu Stolbergu.
U siječnju 1961. John F. Kennedy postao je predsjednik SAD-a, u travnju je čovjek po prvi put u povijesti osvojio svemirska prostranstva, a u kolovozu je položen prvi kamen u temelje Berlinskog zida. Krajem iste godine svijet je šokirala katastrofa neviđenih razmjera - pokazalo se da su tisuće ljudi postale žrtve lijeka na bazi talidomida. Ova katastrofa ušla je u povijest kao "tragedija talidomida". Njegov rezultat je svima poznat - gotovo 10.000 djece s urođenim deformitetima udova i drugim nedostacima izazvanim talidomidom.
Nakon 50 godina, još uvijek je oko 3500 osoba s invaliditetom na životu (većina njih, 2700, živi u Njemačkoj), koji su se morali suočiti s dodatnim izazovima smrti svojih roditelja koji su se brinuli. U tom smislu, UK Thalidomide Victims' Trust1 traži od tvrtke " Grünenthal2, koja je razvila lijek, dodatne uplate u iznosu od 4 milijuna eura. I to usprkos činjenici da je do prosinca 2005. žrtvama već isplaćena beneficija u iznosu od preko 400 milijuna eura.
Talidomid je razvila tvrtka Grünenthal 1954. Prvotno je planirano da se koristi kao antikonvulziv, ali testiranja na životinjama nisu otkrila takav učinak na lijek. Neslužbeni pokusi na ljudima pokazali su da lijek ima sedativno i hipnotičko djelovanje. Za razliku od drugih tableta za spavanje tog vremena, nije izazivao ovisnost i dobro se podnosio.
Testovi na glodavcima (uobičajena praksa u to vrijeme) nisu otkrili ništa nuspojave. A budući da sredinom 1950-ih nije bilo propisa za razvoj, proizvodnju ili marketing medicinske potrepštine(nije bilo ni jedno ni drugo savezni zakoni reguliranje ove vrste djelatnosti, niti posebno tijelo za izdavanje dozvola), onda, sukladno tome, nije bilo prepreka da se lijek pod nazivom Contegran pojavi na njemačkom farmaceutskom tržištu 1. listopada 1957. godine. U travnju 1958. također ga je pustio u prodaju Distillers u Velikoj Britaniji pod imenom Distaval. Ukupno, talidomid je bio na tržištu u 46 zemalja u Europi, Aziji, Africi i Južnoj Americi, gdje se prodavao pod 37 različitih naziva. Ni u jednoj od ovih zemalja nisu provedena dodatna neovisna istraživanja lijeka.
Talidomid je brzo postao najprodavaniji među tabletama za spavanje i sedativi ne samo u Njemačkoj, nego u cijelom svijetu, au narodu je stekla status “čudotvornog lijeka” za nesanicu, kašalj, prehladu i glavobolju. Talidomid se također pokazao učinkovitim protiv jutarnjih mučnina, a tisuće trudnica uzimale su lijek za ublažavanje simptoma jutarnjih mučnina. U vrijeme razvoja lijeka vjerovalo se da placenta pouzdano štiti fetus od učinaka bilo kojeg lijeka.
“Mrak je prekrio grad omražen prokuratoru”
Još krajem 1956. godine u obitelji zaposlenika tvrtke Grünenthal rođena je djevojčica bez ušiju. No, ovoj se činjenici nije pridavala velika važnost - djeca s urođenim manama rađala su se ranije. Tek kasnije je utvrđeno da je za invaliditet djeteta kriv isti taj talidomid, koji je zaposlenik tvrtke ilegalno donio kući s posla za svoju trudnu ženu.
Godine 1958.-1959 Naglo je porastao broj djece s urođenim manama. Međutim, nitko nije povezao njihov izgled s korištenjem lijeka na bazi talidomida od strane trudnica. Navedeni su različiti razlozi, uključujući testiranje nuklearnog oružja. Jer najveći broj U Njemačkoj su se pojavila djeca s urođenim manama, tamo je Njemačka istraživačka zaklada DFG (Deutsche Forschungsgemeinschaft3) pokrenula veliki projekt za istraživanje ove stvari. Bezuspješno. U rujnu 1959. Odjel za zdravstvo njemačkog Ministarstva vanjskih poslova stvorio je Radna skupina posebno o pitanjima genetike, njezina je nadležnost uključivala istraživanje uzroka urođenih mana kod djece i štete od zračenja. Međutim, ova grupa nije bila od nikakve koristi.
Godine 1961. “epidemija” je poprimila zastrašujuće razmjere. U jesen te godine Widukind Lenz, hamburški pedijatar i sveučilišni predavač ljudske genetike, započeo je vlastitu istragu kako bi potvrdio svoje sumnje da bi talidomid mogao biti uzrok teratogenog učinka. Dana 15. studenoga 1961. izvijestio je o vjerojatnim teratogenim učincima talidomida voditelju istraživačkog centra Grünenthal i ponovio svoju poruku sljedećeg dana u pismu članovima upravnog odbora tvrtke.
Dana 27. studenog 1961. Grünenthal je povukao svoj proizvod s tržišta, 12 dana nakon prve informacije o njegovoj nesigurnosti. U prosincu je britanska tvrtka Distillers opozvala lijek. Istodobno, neovisno o Lenzu, identične zaključke iznio je i drugi liječnik, australski ginekolog William McBride. Nakon toga, lijek se počeo povlačiti iz prodaje u drugim zemljama. U Italiji i Japanu, međutim, talidomid je još uvijek bio u prodaji 9 mjeseci nakon objavljivanja.
Teratogeni učinak talidomida eksperimentalno je potvrđen tek 3 godine kasnije, 1964. godine, testovima provedenim na novozelandskim bijelim kunićima. Učinak lijeka nije bio vidljiv na običnim laboratorijskim životinjama. Tek nekoliko godina kasnije istraživačka zajednica je zaključila da su ljudi otprilike 100 puta osjetljiviji od glodavaca na učinke talidomida. Ne manje od svega, tragedija s talidomidom potaknula je medicinsku zajednicu da shvati da tvari koje se čine gotovo bezopasnima u standardnim ispitivanjima na životinjama mogu kasnije imati razorne učinke na ljude.
Još jedan štetan učinak talidomida, periferni neuritis, postao je poznat tvrtki Grünenthal još 1960. godine. Čim je činjenica o takvom učinku potvrđena, tvrtka je premjestila lijek iz bezreceptne na recept (to se dogodilo 1961.) .
Ukupno je, prema različitim procjenama, kao rezultat uporabe talidomida, oko 40.000 ljudi dobilo periferni neuritis, od 8.000 do 12.000 novorođenčadi rođeno je s tjelesnim deformacijama, od kojih je oko 5.000, bez smrti u ranoj dobi, ostalo invalidno za život.
Slučaj je u tijeku
Godine 1968. pokrenut je kazneni postupak protiv uprave tvrtke Grünenthal, čije se saslušanje odvijalo u Alsdorfu pod Aachenom (Njemačka) od 27. svibnja 1968. do 18. prosinca 1970. Proces je postao najduži i najskuplji u pravna povijest Njemačka u to vrijeme. U konačnici je to presudio sud, s obzirom na cijeli sustav proizvodnje i distribucije lijekovi, to bi se moglo dogoditi bilo kojoj farmaceutskoj tvrtki, a prvi je prioritet promjena postojeći sustav, a ne kriviti nekoliko ljudi za tragediju. Istodobno je utvrđeno da su djelatnici tvrtke adekvatno ispitali sedativ i hipnotik u skladu s tadašnjim standardima. I brzo povlačenje proizvoda s tržišta promatrano je izrazito pozitivno.
Pa ipak, čak i prije završetka pravnih procedura, u travnju 1970. godine postignut je dogovor prema kojem je tvrtka Grünenthal pristala isplatiti 100 milijuna njemačkih maraka onima koji su bili pogođeni lijekom. Ovaj sporazum doveo je tvrtku na rub financijskog kolapsa. Iznos tada odobrene naknade prema nepristranim stručnjacima bio je za 20 milijuna njemačkih maraka veći od svih sredstava tvrtke.
Vlada također nije stajala po strani, preuzimajući odgovornost za ono što se dogodilo i obećala je pronaći sredstva za adekvatnu kompenzaciju žrtvama tragedije s talidomidom. Kao rezultat toga, 1972. godine osnovana je Zaklada za djecu s invaliditetom (Hilfswerk fur backerte Kinder). Grünenthal je fondu donirao 110 milijuna DM, a njemačka vlada pridonijela je s još 100 milijuna DM. Iz sredstava ovog fonda žrtve talidomida i danas primaju mjesečnu mirovinu čiji iznos ovisi o stupnju povreda.
Kazneni postupci protiv odluke o osnivanju Zaklade kao kazne za odgovorne za tragediju obustavljeni su sredinom 1980-ih. Njemački Ustavni sud potvrdio je odluku Okružnog suda u Aachenu.
Janus s dva lica
Molekula talidomida ima cikličku strukturu s dva prstena: lijevokretnim ftalimidom i desnokretnim glutarimidom s asimetričnim ugljikovim atomom. Dakle, talidomid je prisutan kao racemat s optički aktivnim S(-) i R(+) izomernim oblicima.
Molekula talidomida može postojati u obliku dva optička izomera - dekstro- i lijevorotatornog. Jedan od njih osigurava terapeutski učinak lijeka, dok je drugi uzrok njegovog teratogenog učinka. Ovaj se izomer uglavljuje u staničnu DNA u područjima bogatim G-C vezama i ometa normalan proces transkripcije DNA koji je neophodan za diobu stanice i razvoj embrija.
Budući da se enantiomeri talidomida mogu pretvoriti jedan u drugi u tijelu, lijek koji se sastoji od jednog pročišćenog izomera ne rješava problem teratogenih učinaka.
"Ponekad se vrate"
Godine 1964. u bolnici Hadassah u Jeruzalemu Yakov Sheskin slučajno je dao talidomid pacijentu s gubom, a lijek se neočekivano pokazao učinkovitim u borbi protiv te bolesti. Kasnije je niz studija u Venezueli pokazao da je od 173 pacijenta koji su uzimali lijek, 92% potpuno izliječeno. Daljnje istraživanje WHO je pokazao poboljšanje od 99% kod 4552 pacijenata s gubom. Godine 1998. FDA je odobrila talidomid "za korištenje u liječenju simptoma gube". Trenutno se provode istraživanja kako bi se utvrdila učinkovitost talidomida za liječenje simptoma povezanih s AIDS-om, Behçetovom bolešću, lupusom, Sjögrenovim sindromom, reumatoidnim artritisom, upalne bolesti bolesti crijeva, makularna degeneracija i neke vrste raka. Kako bi spriječio moguću izloženost fetusa talidomidu koji se vratio na tržište, proizvođač lijeka razvio je program STEPS:
1. Talidomid mogu izdavati samo ljekarnici registrirani u programu STEPS i koji su dobili odgovarajuće upute za smanjenje rizika od ozbiljnih urođene mane kada koristite talidomid tijekom trudnoće.
2. Osim toga, lijek se ne smije propisivati bez pismene potvrde liječnika negativan test za trudnoću, provodi se 24 sata prije početka terapije. Test na trudnoću treba provoditi tjedno tijekom prvog mjeseca liječenja, a zatim svaka 4 tjedna u žena s redovitim mjesečnicama i svaka 2 tjedna u žena s neredovitim mjesečnicama. Recepti vrijede samo 1 mjesec. Bolesnica se treba suzdržati od spolnih odnosa ili koristiti pouzdanu kontracepciju najmanje mjesec dana prije početka liječenja i mjesec dana nakon uzimanja posljednje doze lijeka. Za sve pacijente izrađuju se posebni upitnici koji će u budućnosti pomoći u otkrivanju bilo kojeg štetne posljedice korištenje talidomida i može istaknuti područja u kojima je potrebno pojačati mjere opreza. Žene koje uzimaju talidomid također su kontraindicirane za in vitro oplodnju, dojenje i davanje krvi.
3. Muški pacijenti također bi se trebali suzdržati od spolnih odnosa ili koristiti kondome tijekom spolnog odnosa tijekom uzimanja lijeka i 1 mjesec nakon završetka liječenja, jer nije poznato je li talidomid u sjemenoj tekućini opasan. Zabranjeno je i doniranje sperme ili krvi.
4. Iznimno je važno da svaki pacijent razumije da je talidomid propisan samo njemu i da je njegovo prenošenje trećim osobama strogo zabranjeno.
Jedna od najvažnijih lekcija koje je tragedija s talidomidom naučila svijet bio je razvoj širok raspon mjere za smanjenje rizika povezanih s licenciranjem novih farmaceutskih proizvoda. Za Njemačku je Zakon o lijekovima (AMG - Arzneimitlgesetz) iz 1976., koji je stupio na snagu 1. siječnja 1978., bio početak nova era. Podsjećamo, u Rusiji je farmakovigilanca osnovana tek 1997.
Tehnološki napredak, jačanje službe farmakološke kontrole, uvođenje FDA sustava – sve to uvelike pomaže da se modernog čovjekaće od sada biti zaštićeni od takvih potpuno nepoželjnih utjecaja. Međutim, nitko ne može dati potpuna jamstva da jednog dana neki već poznati, pa čak i odobreni lijek neće iznenada otkriti neku neželjenu nuspojavu. Zato velika većina lijekova prema FDA klasifikaciji ima oznaku “Kategorija C: rizik tijekom trudnoće se ne može isključiti”
Budući da je istraživanje nepoznatog lijeka na trudnicama nemoguće (uključujući i zahvaljujući tragediji s talidomidom). I ovo je dobro.
Mikhail Tamarkin, Odjel za porodništvo i ginekologiju s tečajem perinatologije na Sveučilištu RUDN (Moskva),
izvor - časopis “StatusPraesens. Ginekologija, porodništvo, neplodni brak",
Autor teksta: Irina Lebedeva
“Katastrofa talidomida” najupečatljiviji je primjer u povijesti posljedica uzimanja neprovjerenih lijekova.
Godine 1954. njemačka farmaceutska tvrtka Chemie Grünenthal razvila je peptidni antibiotik i nazvala ga Thalidomide. U početku se pretpostavljalo da će lijek biti jeftin i učinkovit antikonvulzivno Međutim, tijekom kliničkih ispitivanja pokazalo se da antikonvulzivni učinak ne posjeduje, ali je odličan sedativ i tableta za spavanje.
Terapeuti diljem svijeta bili su impresionirani učincima talidomida. Tijekom testiranja lijeka na životinjama, posebno miševima, lijek se pokazao isključivo s najbolja strana i nije otkrio nikakve nuspojave. Predstavnici proizvodne tvrtke inzistirali su na tome da je talidomid apsolutno siguran i jeftin za proizvodnju, što je omogućilo dobivanje dozvole za proizvodnju i distribuciju lijeka.
Godine 1957. lijek je pušten u prodaju u Njemačkoj, a do 1958. proizvodio se i prodavao u 45 zemalja pod 37 različitih naziva. Ni u jednoj od ovih zemalja nisu provedena dodatna istraživanja. Od kolovoza 1958. talidomid se počeo reklamirati kao “najbolji lijek za trudnice i dojilje” za prenatalnu anksioznost, kao i toksikozu.
Dana 25. prosinca 1956. u obitelji zaposlenika same Chemie Grünenthal rođena je kći bez ušiju. Muškarac je svojoj trudnoj ženi dao talidomid koji je uzimao na poslu. Nitko nije obraćao pažnju na ovu činjenicu posebna pažnja Međutim, do 1961. broj beba rođenih s urođenim deformitetima toliko je porastao da je njemački pedijatar Hans-Rudolf Wiedemann to nazvao "epidemijom".
Daljnji postupci i sudovi otkrili su iznimno Negativne posljedice korištenje talidomida od strane trudnica: lijek je doslovno unakazio embrij, utječući i na vanjske i unutarnje unutarnji organi. 40% djece s talidomidom nije doživjelo svoj 1. rođendan. Oni koji su preživjeli odlikuju se različitim vanjskim nedostacima, među kojima su najčešći: potpuni nedostatak ili izrazita nerazvijenost ruku, nogu, ušiju, očiju, nerazvijenost mišića lica. U razdoblju od 1956. do 1962. diljem svijeta (Njemačka, Francuska, Velika Britanija, SAD, Japan i dr.) rođeno je od 8000 do 12000 “talidomid djece” čija su tijela zauvijek osakaćena nemarom i pohlepom farmaceutskih korporacija. .
Trenutno se talidomid koristi za liječenje lepre, multiplog mijeloma i drugih ozbiljnih vrsta raka.
7 korisnih lekcija koje smo naučili od Applea
10 najsmrtonosnijih događaja u povijesti Sovjetski "Setun" jedino je računalo na svijetu temeljeno na trojnom kodu 12 dosad neobjavljenih fotografija najboljih svjetskih fotografa 10 najvećih promjena prošlog tisućljeća Čovjek krtica: Čovjek je proveo 32 godine kopajući u pustinji 10 pokušaja da se objasni postojanje života bez Darwinove teorije evolucije
Dečki, uložili smo dušu u stranicu. Hvala ti za to
da otkrivate ovu ljepotu. Hvala na inspiraciji i naježenosti.
Pridružite nam se Facebook I U kontaktu s
Ova priča više liči na filmski scenarij, ali ipak je iskrena istina. Možda bi ga trebalo naučiti napamet prilikom prijave javna služba i svako odgovorno mjesto u načelu. Priča o znanstvenici koja se uspjela oduprijeti pritisku farmaceutske korporacije i spasiti tisuće djece od invaliditeta te nas podsjeća koliko daleko mogu sezati posljedice naših odluka.
Mi smo u web stranica Vjerujemo da neke priče nemaju zastaru, a lekcije koje povijest uči treba se podsjetiti kako se ne bi ponavljale iste pogreške.
O Francesinom životu prije skandala s talidomidom
Frances O. Kelsey od djetinjstva je sanjala o tome da postane znanstvenica (što tada nije bilo lako za ženu), a u dobi od 21 godine već je stekla diplomu iz farmakologije. A onda su se zvijezde posložile na sretan način: poznati istraživač Geilling sa Sveučilišta u Chicagu, pregledavajući životopise kandidata, sugerirao je da je Francis ime muškarca i uzeo Kelsey u svoj tim.
Ironija je u tome što je ovdje Kelsey uspjela pronaći uzrok masovnog trovanja ljudi otopinom antibiotika koja nije ispitana prije nego što je stavljena na tržište. 30 godina kasnije, kad se pridružila FDA-i, djelomično će ponoviti to iskustvo, ali ne kao znanstvenica, već kao dužnosnica: Kelsey neće pustiti talidomid na američko tržište.
O talidomidu
Talidomid je prvi put sintetiziran sredinom 20. stoljeća tijekom istraživanja tvrtke Chemie Grünenthal za proizvodnju antibiotika. Tijekom višegodišnjeg rada doneseni su zaključci koji su kasnije postali kobni.
- Čak i uz predoziranje, talidomid nije ubio pokusne životinje. Iz toga je zaključeno da je lijek bezopasan, a proizvođač je slao besplatne uzorke liječnicima iz Njemačke i Švicarske za liječenje pacijenata.
- Lijek je imao zamjetan sedativni (umirujući) učinak.
Što se dogodilo 1960
“Distal (talidomid) je nebarbiturat, sedativ i hipnotik. Siguran miran i zdrav san."
U rujnu 1960. talidomid je stigao u Sjedinjene Države. Richardson-Merrell ga je predao FDA-i na pregled. prehrambeni proizvodi i US Medicines) pod imenom Kevadon. Odobrenje se činilo samo formalnošću. Međutim novi zaposlenik Frances O. Kelsey je neočekivano odbila prijavu.
Što ju je zbunilo?
- Studije o sigurnosti lijeka dale su čudne rezultate: primijećen je apsolutni nedostatak toksičnosti. Ali što ako tijelo pokusnih životinja jednostavno nije moglo apsorbirati lijek? Nitko nije testirao ovu verziju. Naprotiv, kada je prvi eksperiment pokazao da su životinje pokazale malo smirenosti pri uzimanju talidomida, znanstvenici su redizajnirali uvjete testiranja tako da su dali željeni rezultat – toliko je bila jaka želja da se lijek što prije plasira na tržište. Frances je takav dokaz sigurnosti smatrala nedostatnim.
- Richardson-Merrell je bio svjestan rizika od razvoja neuritisa (ta su izvješća počela pristizati prije godinu dana), ali to nije spomenula u izvješću FDA-i. U veljači 1961. takvih je poruka bilo sve više.
- Nitko nije proveo ispitivanja o učinku lijeka na fetus u razvoju, ali tada se već znalo o propusnosti placentarne barijere. Frances je postavila teoriju da je talidomid uzrokovao paralizu perifernih živaca i sugerirala da je oštećenje embrija moglo biti još veće.
"Okreni svoju liniju"
Frances je tražila više informacija i došlo je do sukoba. Dobila je odgovore od proizvođača iz Sjedinjenih Američkih Država, William S. Merrell Company, čekala traženih 60 dana i uputila nove zahtjeve. Vršili su pritisak na nju, pokušavali djelovati kroz menadžment, optuživali je za nesposobnost i žalili se na birokraciju. Kelsey je inzistirala na tome da su dokazi o sigurnosti neuvjerljivi i pritisnula Merrell da provede svoju studiju.
"Richardson-Merrell su bili na izmaku", primijetila je Kelsey. "Bili su jako razočarani jer je Božić sezona sedativa i tableta za spavanje. Stalno su me zvali i posjećivali, govoreći: 'Želimo vidjeti ovaj lijek na tržnica prije Božića.' jer ovo je naše najprodavanije vrijeme."
Trajalo je sve do kraja 1961. godine, dok konačno znanstvenici iz Njemačke i Australije nisu utvrdili vezu između uzimanja talidomida i brojnih slučajeva deformiteta kod djece rođene nakon uzimanja talidomida tijekom trudnoće. Tek pod pritiskom tiska nakon objave, Chemie Grünenthal je počeo povlačiti lijek s tržišta, obavijestivši i svoje američke partnere.
Koliko je vrijedila Kelseyina odluka?
Da biste shvatili koliko je ovoj ženi bilo teško donijeti takvu odluku, morate razumjeti nekoliko činjenica.
- Talidomid se u to vrijeme već nekoliko godina prodavao u više od 40 zemalja. Provedena je agresivna marketinška kampanja. Činilo se da je potpisivanje odobrenja za prodaju u Sjedinjenim Državama samo formalnost.
Jedini uvjet američkih zakona bila je sigurnost lijeka. Osim toga, već je provedeno ispitivanje: Richardson-Merrell je preko liječnika već distribuirao više od 2,5 milijuna tableta, a većina liječnika smatrala ju je učinkovitom i korisnom, što su potvrdila i njihova izvješća. U skladištima je već bilo tona Kevadona spremnog za prodaju.
U to je vrijeme Kelsey radila na FDA-i oko mjesec dana i to joj je bio jedan od prvih zadataka. Možemo samo nagađati koliko joj je truda trebalo da odoli brojnim optužbama za nesposobnost. Pritisak na Kelsey bio je golem.
Što se dogodilo poslije?
- 8. kolovoza 1962. predsjednik John Kennedy uručio je Frances O. Kelsey nagradu za istaknutu civilnu službu, najveću nevojnu čast u Sjedinjenim Državama. Postala je druga žena u povijesti koja je dobila takvu nagradu.
Tragedija s talidomidom natjerala je mnoge zemlje da preispitaju svoje politike licenciranja za mnoge lijekove i postrože ih. Na primjer, dodani su zahtjevi za pružanje dokaza o učinkovitosti licenciranog lijeka, a uvedeno je pažljivo praćenje kako pacijenata koji primaju lijek, tako i liječnika koji ga prepisuju.
Ukupno, prema grubim procjenama, tijekom 6 godina koliko je lijek bio na tržištu, do 12.000 djece rođeno je s invaliditetom zbog toga što su im majke uzimale “bezopasni sedativ”. Oko 40% tih beba nije doživjelo godinu dana. Da biste shvatili koliko su preživjeli teško živjeli, dovoljno je pogledati fotografije najpoznatijih žrtava - zvijezde njemačkog dokumentarca Nika von Glazova i bas-baritona iz Njemačke Thomasa Quasthoffa.
