Zmiany w wątrobie u osób starszych. Zmiany w wątrobie związane z wiekiem. Blog farmakologii sportowej

Specjalna uwaga zasługują na procesy zachodzące w wątrobie, dokąd wysyłane są przepływy glukozy, egzogennych krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych, endogennych kwasów tłuszczowych syntetyzowanych w tkance tłuszczowej, wolnego cholesterolu i cholesterolu, oksycholesterolu. Z kolei wątroba wydziela TG, wolny cholesterol i EC, wiązane przez apoproteinę B-100 z VLDL, glukozą i żółcią. Wątroba tworzy główne magazyny glukozy w postaci glikogenu. Przepływy glukozy, FA i cholesterolu w wątrobie są ściśle powiązane w jeden węzeł metaboliczny. Zależności zrównoważonego przepływu regulowane są na poziomie receptorów błony komórkowej i jądrowej oraz czynników transkrypcyjnych, które kontrolują ekspresję głównych genów kontrolujących metabolizm tych substratów.

Wejście glukozy do wątroby jest regulowane przez insulinę, która oddziałuje z IR. Glukoza jest transportowana wewnątrz komórki przez transporter Glut 2. Dzięki Glut 2 szybko osiągana jest równowaga pomiędzy zewnątrz- i wewnątrzkomórkowym stężeniem glukozy. Aby uruchomić mechanizm regulacyjny, wystarczy przyłączyć do glukozy grupę fosforanową i przekształcić ją w glukozo-6-fosforan. Przekształcenie glukozy w glukozo-6-fosforan jest indukowane przez insulinę. W wątrobie glukozo-6-fosforan jest wykorzystywany w glikolizie, przetaczaniu pentozofosforanu, syntezie glikogenu i syntezie heksozaminy. W mięśniach i tkance tłuszczowej synteza heksozaminy jest szlakiem, poprzez który glukoza wpływa na ekspresję genów. Glukoza poprzez insulinę wpływa także na regulację metabolizmu lipidów i transportu cholesterolu w wątrobie.

W hepatocytach synteza FA i TG oraz transport cholesterolu są regulowane przez białko wiążące element reagujące na sterole (SREBP-1c). Białko to jest głównym aktywatorem transkrypcji genów, których funkcją steruje insulina.

Zatem główne działanie insuliny ma na celu nie tyle wychwytywanie glukozy i utrzymanie jej poziomu we krwi, ile syntezę kwasów tłuszczowych, trójglicerydów i glikogenu z glukozy, tj. oraz w sprawie regulacji zużycia substratów energetycznych i ich osadzania.

Czynniki z rodziny PPAR biorą także udział w kontroli szlaków transportu FA i cholesterolu na poziomie transkrypcji genów. PPAR-α ulega ekspresji głównie w wątrobie. Tutaj kontroluje różne geny związane z metabolizmem FA, TG i cholesterolu. Udowodniono, że olej rybny ma właściwości zmniejszające produkcję TG w wątrobie. Wynika to z wpływu wielonienasyconych FA na PPRA-α. Jest aktywowany poprzez wiązanie się z utlenionymi metabolitami kwasów 20:5 i 22:6 (kwasy te występują w oleju rybim). Produkty utleniania tych kwasów w peroksysomach są właśnie produktami LPO, czyli wolnych rodników. Wolne rodniki wydają się być niezbędne do regulowania dystrybucji endogennych FA w organizmie. Receptory rodziny PPAR ulegają ekspresji głównie w wątrobie i tkance tłuszczowej oraz w mniejszym stopniu w innych narządach. Ich ekspresja w innych narządach wzrasta, gdy obserwuje się w nich akumulację TG, tj. kiedy następuje degeneracja tkanki tłuszczowej.

PPAR-α działa synergistycznie z LXR. LXR jest receptorem jądrowym kontrolującym homeostazę lipidów u kręgowców. PPAR-α i LXR to najlepiej zbadane receptory jądrowe hepatocytów. Endogennymi aktywatorami LXR są oksysterole (oksycholesterol) i produkty pośrednie szlaków biosyntezy cholesterolu. Receptory tej rodziny regulują ekspresję wielu genów biorących udział w procesach wydzielania, transportu i wydalania cholesterolu. Ponadto biorą udział w ogólnej kontroli syntezy TG i homeostazy FA.

Głównym genem kontrolowanym przez LXR jest gen kodujący SREBP-1c. SREBP-1c z kolei kontroluje geny kodujące enzymy biosyntezy cholesterolu i enzymy lipogenezy: karboksylazę acetylo-CoA, syntazę FA, syntetazę acetylo-CoA, acylotransferazę gliceryno-3-fosforanu, aktywuje desaturazę-1 stearoilo-CoA, tym samym enzym katalizujący konwersję kwasu stearynowego do kwasu oleinowego w makrofagach i adipocytach.

Właściwości fizjologiczne kwasów tłuszczowych. Szlaki metaboliczne glukozy, FA i cholesterolu są ze sobą ściśle powiązane, dlatego też w regulacji ich transportu, spożycia, przechowywania i syntezy biorą udział praktycznie te same hormony i czynniki. Jednakże same te związki są aktywnymi regulatorami ekspresji genów.

Obecnie panuje przekonanie, że poziom i skład kwasów tłuszczowych we krwi ma decydujące znaczenie dla wzrostu i rozwoju, utrzymania homeostazy energetycznej oraz procesu starzenia. FA tworzące PL są składnikami błon komórkowych i biorą udział w regulacji aktywności białek związanych z błoną oraz w przekazywaniu sygnałów do komórki i jądra komórkowego. Na przykład wielonienasycone kwasy tłuszczowe i produkty ich utleniania służą jako ligandy receptorów jądrowych PPAR i LXR. Nasycone FA, oddziałując z komórkami β trzustki, zwiększają wydzielanie insuliny. Jednocześnie nasycone kwasy tłuszczowe, głównie kwas palmitynowy, są aktywnymi induktorami apoptozy. To działanie kwasu palmitynowego jest neutralizowane przez kwas oleinowy.

Tkanka tłuszczowa zawiera i wydziela kwas oleinowy w dużych ilościach. Właściwość kwasu oleinowego powodująca, że kryształy lipidów stają się bardziej „płynne”, jest wykorzystywana podczas akumulacji EC w makrofagach i TG w tkance tłuszczowej, gdy zmienia się lepkość błony komórkowej, co jest czynnikiem wpływającym na aktywność wielu białek i receptorów związanych z błoną .

FA łatwo przenikają przez błonę plazmatyczną. Jednak do ich transportu przez podwójną błonę mitochondriów potrzebne jest specjalne białko – karnityna. Aktywność tego białka reguluje leptyna, która wydzielana jest przez tkankę tłuszczową, tj. tkanka tłuszczowa kontroluje β-oksydację kwasów tłuszczowych. W przypadku oporności na leptynę FA ulegają pozamitochondrialnemu utlenianiu, zwłaszcza w peroksysomach. Prowadzi to do powstawania produktów peroksydacji lipidów (LPO), czyli wolnych rodników. Akumulacja LPO w komórkach nie jest związana z zniszczeniem integralności mitochondriów, ale jest konsekwencją wewnątrzkomórkowej akumulacji TG.

Wolne FA są aktywnymi detergentami, dlatego są transportowane w krwiobiegu w połączeniu z albuminą. Albumina wykazuje największe powinowactwo do kwasu oleinowego. Kompleks albumina-kwas oleinowy indukuje powstawanie TG w wątrobie i ich wydzielanie do krwioobiegu, czyli kwas oleinowy bierze udział w regulacji poziomu wolnych kwasów tłuszczowych we krwi. Na poziom wolnych kwasów tłuszczowych we krwi wpływa także działanie enzymów lipolitycznych we krwi (LPL i lipazy wątrobowej) i wątrobie (HCL), insuliny, hormonu wzrostu i leptyny. Ostatnio odkryto lipazy w komórkach różnych tkanek.

Insulina i hormon wzrostu tworzą parę czynników antagonistycznych. W tkance tłuszczowej insulina kontroluje syntezę i lipogenezę glikogenu, czyli tzw. magazynowanie energii, a pod kontrolą hormonu wzrostu następuje lipoliza TG i uwalnianie do krwi zdeponowanych FA, czyli tzw. zużycie energii. Jednocześnie wydzielanie leptyny zależy od insuliny, która indukuje wchłanianie kwasów tłuszczowych przez komórki i ich spalanie w mitochondriach. Energia FA jest niezbędna do wzrostu i rozwoju, tj. dla proliferacji komórek. Jednocześnie przy nadmiarze nasyconych FA we krwi wzrasta apoptoza. Cholesterol, z którego syntetyzowane są kwasy żółciowe, ułatwia przedostawanie się egzogennych kwasów tłuszczowych do organizmu. Transport cholesterolu zorganizowany jest w taki sposób, aby połączyć przepływ energii z funkcją rozrodczą. Spadek funkcji rozrodczych pociąga za sobą zaburzenie dystrybucji kwasów tłuszczowych.

Poziom wolnych FA w krwiobiegu jest wysoki znaczenie fizjologiczne: jego wzrost prowadzi do gromadzenia się FA w tkankach beztłuszczowych, do insulinooporności i leptyny, co w stanach patologicznych prowadzi do śmierci organizmu, a w warunkach fizjologicznych jest główną przyczyną starzenia.

Ponieważ metabolizm FA jest ściśle powiązany z metabolizmem cholesterolu i glukozy, to właśnie w związanych z wiekiem zmianach w rozmieszczeniu FA leżą przyczyny ogólnoustrojowych zaburzeń metabolicznych leżących u podstaw patologii, takich jak insulinooporność, hiperglikemia, cukrzyca typu 2, nadciśnienie i przewiduje się występowanie miażdżycy, tj. choroby najczęściej występujące u osób starszych i starczych.

2. Cechy metabolizmu energetycznego w okresie starzenia

W trakcie ontogenezy w organizmie następuje ciągłe gromadzenie się tłuszczu, który stopniowo „wypiera” wodę z organizmu. Tłuszcz odkłada się w organizmie w coraz większych ilościach, począwszy od wczesnej ontogenezy, co świadczy o stopniu efektywności wykorzystania energii docierającej do organizmu – energia ta nie jest całkowicie zużywana.

Zmiany związane z wiekiem w tkance tłuszczowej i główne patologie starzenia się. Ogólnie rzecz biorąc, główne etapy ontogenezy mają następujące cechy. W okresie niemowlęcym źródłem energii dla człowieka są cukry (laktoza, glukoza) i krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (tłuszcz mleczny), z których w organizmie syntetyzowane są endogenne kwasy tłuszczowe. Mleko jest emulsją tłuszczową, dlatego nie wymaga dużej ilości żółci, aby wchłonąć tłuszcz w jelitach. Dziecko zaczyna spożywać egzogenne kwasy palmitynowy i stearynowy, gdy w pełni ukształtowa się mechanizm syntezy żółci. Synteza żółci obejmuje tworzenie szlaków dystrybucji cholesterolu w organizmie. Napływ egzogennej tkanki tłuszczowej dostarcza organizmowi dodatkowej energii, niezbędnej głównie do wykonywania funkcji rozrodczych. Poprzez SRB1 cholesterol HDL przedostaje się do wątroby w celu syntezy kwasów żółciowych oraz do tkanek steroidogennych w celu syntezy hormonów płciowych - stwarza to warunki do reprodukcji. Większość cholesterolu jest przenoszona do wątroby przez LDL, a HDL jest jedynie dodatkowym źródłem. Dodatek ten jest niezbędny do zwiększenia przepływu egzogennej tkanki tłuszczowej. Dostawę cholesterolu do wątroby regulują estrogeny, co wskazuje na potrzebę dodatkowego zaopatrzenia organizmu kobiety w energię. U mężczyzn przepływ cholesterolu do wątroby jest częściowo regulowany przez fakt, że nadmiar utworzonego LDL jest „wrzucany” do makrofagów „zmiatających”. Różna intensywność napływu cholesterolu do wątroby u mężczyzn i kobiet najwyraźniej wyjaśnia częstsze występowanie w średnim wieku cholesterozy pęcherzyka żółciowego u kobiet i cholesterozy ściany tętnic spowodowanej nadmiernym odkładaniem się EC w makrofagach zmiatających u mężczyzn. Pojawienie się takich patologii w średnim wieku wskazuje objaw kliniczny związane z wiekiem zaburzenia metabolizmu energetycznego spowodowane stopniowym gromadzeniem się w organizmie niewykorzystanych kwasów tłuszczowych. W tym wieku zaburzenia w dystrybucji cholesterolu są bardziej widoczne. W krwioobiegu wzrasta zawartość cholesterolu LDL, który jest modyfikowany przez układ utleniania i aktywnie wychwytywany przez makrofagi „zmiatacze”. W tym wieku trudno jest oddzielić genetyczną predyspozycję do miażdżycy od związanych z wiekiem zaburzeń metabolizmu energetycznego. Nie można wykluczyć, że związane z wiekiem pogorszenie funkcji rozrodczych prowadzi do zmniejszenia intensywności napływu cholesterolu do tkanek steroidogennych i zwiększenia jego przepływu do makrofagów i wątroby, przekraczającego normę fizjologiczną. Organizm dostosowuje się do nowego stanu poprzez zmniejszenie produkcji apoproteiny A-1, powstawanie HDL i syntezę EC. Ofiary śmiertelne spowodowane miażdżycą w wieku średnim są konsekwencją nieprzystosowania.

Pod koniec okresu rozrodczego wielkość złoża tłuszczu osiąga wartość maksymalną, a następnie masa tkanki tłuszczowej zaczyna się zmniejszać. Po 75 latach proces ten nasila się. Spadkowi ilości tłuszczu w magazynach fizjologicznych towarzyszy jego akumulacja w tkankach beztłuszczowych – w szpiku kostnym, grasicy, wątrobie, mięśniach itp. następuje zwyrodnienie tłuszczowe komórek mezenchymalnych. Dlatego całkowita ilość tłuszczu w organizmie albo się nie zmienia, albo nawet wzrasta.

Pomimo utraty masy tkanki tłuszczowej w wieku poreprodukcyjnym, liczba nowo powstałych komórek w tej tkance nie ulega zmianie. Różnicowanie komórek zostaje zakończone, gdy stracą one zdolność do replikacji i nabycia funkcji magazynowania i mobilizacji tłuszczu, reagowania na działanie insuliny, katecholamin i innych hormonów oraz wydzielania różnych specyficznych czynników. Preadipocyty obecne są w tkance tłuszczowej przez całe życie człowieka, tj. nie traci swojej zdolności do odnawiania komórek nawet wraz ze starzeniem się organizmu. Zmniejszenie się rozmiaru złoża tłuszczu wraz z wiekiem nie wynika z utraty komórek, ale ze zmniejszenia się rozmiaru adipocytu i zmniejszenia jego zdolności do akumulacji TG. Czynniki transkrypcyjne regulujące ekspresję genów odpowiedzialnych za akumulację TG kontrolują jednocześnie proces transformacji preadipocytów w komórkę dojrzałą, jednak preadipocyty starzejącego się organizmu nie posiadają pełnego zestawu tych czynników. Różnicowanie preadipocytów w adipocyty w starzejącym się organizmie zatrzymuje się na pewnym etapie. Różnicowanie preadipocytów jest stymulowane przez glukokortykoidy, insulinę, inne hormony, czynniki parakrynne i autokrynne. Mechanizm przekazywania sygnału uruchamia ekspresję genów odpowiedzialnych za powstawanie fenotypu dojrzałych adipocytów. Podczas różnicowania zachodzi ekspresja receptora jądrowego PPAR-γ. Receptor ten jest niezbędny do utrzymania fenotypu komórek tłuszczowych i utrzymania ich wrażliwości na insulinę. W przypadku braku tego i innych czynników tolerancja glukozy jest upośledzona. Niewystarczające różnicowanie preadipocytów jest częścią mechanizmu adaptacyjnego, który zapobiega dalszej akumulacji TG w adipocytach.

Mechanizm adaptacyjny obejmuje rozwój insulinooporności w tkance tłuszczowej, co sprzyja „zrzucaniu” nadmiaru tłuszczu, ponieważ insulina nie hamuje już HSL i nic nie zakłóca lipolizy. FA z tkanki tłuszczowej zaczynają w sposób ciągły przedostawać się do krwi, w wyniku czego zmniejszają się rezerwy tłuszczu w depozycie tłuszczu. W normalne warunki uwolnienie nadmiaru TG prowadzi do przywrócenia funkcji IR. Inaczej wygląda sytuacja w przypadku starzenia się: wrażliwość na podczerwień nie zostaje przywrócona, a utrata masy tkanki tłuszczowej następuje systematycznie. FA uwalniane z tkanki tłuszczowej zaczynają gromadzić się w komórkach mezenchymalnych. Wzrost akumulacji TG w tkankach nietłuszczowych sprzyja wzrostowi aktywności czynników transkrypcyjnych w tych komórkach, które determinują fenotyp adipocytów. Związane z wiekiem różnicowanie się komórek mezenchymalnych przyczynia się do ich transformacji w komórki dipocytopodobne. Ale jednocześnie zachowana jest specyficzna funkcja komórek.

Główną przyczyną stopniowej proliferacji tkanki tłuszczowej w okresie ontogenezy są zaburzenia w dystrybucji kwasów tłuszczowych spowodowane leptynoopornością. Leptyna jest produktem prawidłowo funkcjonującej tkanki tłuszczowej. Aktywuje kinazę białkową aktywowaną AMP, która stymuluje β-oksydację FA w mitochondriach wszystkich komórek. W przypadku oporności na leptynę komórka przestaje wykorzystywać FA. Powstaje „nadmiar” tego substratu energetycznego i wzrasta poziom wolnych kwasów tłuszczowych we krwi. Odpowiedzią na wzrost poziomu wolnych kwasów tłuszczowych we krwi jest ustanie lipolizy w tkance tłuszczowej, a TG zaczynają gromadzić się w adipocytach w coraz większych ilościach. Rozrost tkanki tłuszczowej prowadzi do insulinooporności, aktywacji HSL i ciągłego napływu uwolnionych kwasów tłuszczowych do krwi. Poziom wolnych kwasów tłuszczowych we krwi ponownie wzrasta, ale teraz gromadzą się one w tkankach beztłuszczowych. W wieku poprodukcyjnym utrata tłuszczu z podskórnej tkanki tłuszczowej następuje szybciej, tj. z magazynu tłuszczu, który zaopatruje mięśnie szkieletowe w substrat energetyczny. Stosunek tkanki tłuszczowej trzewnej do podskórnej zmienia się wraz z wiekiem na korzyść tłuszczu śródotrzewnowego, tj. napływ FA do wątroby staje się dominujący. Zwiększa się wydzielanie TG zawartego w VLDL przez hepatocyty i rozwija się triglicerydemia.

W starzejącym się organizmie dochodzi do sytuacji charakterystycznej dla nadmiaru substratu energetycznego. Jakie procesy powodują powstawanie nadmiarowych substratów energetycznych w organizmie zdrowego człowieka? Nieunikniony nadmiar energii, wynikający z jej niedostatecznego wydatkowania, początkowo gromadzi się w postaci nasyconych FA w naturalnych „ciekłych” kryształach – w dwuwarstwie lipidowej komórek plazmatycznych. Właściwość błony komórkowej, taka jak lepkość, zmienia się, co w dużej mierze zależy od zawartości cholesterolu: cholesterolu, który powoduje, że dwuwarstwa lipidowa staje się gęstsza. Cholesterol wykazuje duże powinowactwo do nasyconych kwasów tłuszczowych, dlatego wzrost ich udziału w lipidach błonowych przyczynia się do nasycenia błony cholesterolem.

Leptynooporność powoduje, że komórka przestaje reagować na stymulację czynnikami zewnętrznymi, traci wrażliwość na bodźce zewnętrzne tj. sygnalizacja transbłonowa zostaje zakłócona. Wciąż badany jest wpływ właściwości fizykochemicznych błony komórkowej na wrażliwość komórek na insulinę i leptynę. Ustalono jednak, że na przykład receptor SRB1 reaguje na skład lipidów błony komórkowej. W tkankach steroidogennych i wątrobie związane z wiekiem zmiany w strukturze błon zmniejszają skuteczność SRB1. Zmniejsza się produkcja hormonów płciowych, co prowadzi do stopniowej utraty funkcji rozrodczych i zwiększa się napływ EC do makrofagów i wątroby przez receptor LDLr. Zróżnicowanie płciowe cholesterozy, wyrażające się w początkowej fazie tego procesu, zanika wraz ze spadkiem syntezy hormonów płciowych. W wieku poprodukcyjnym częstość występowania cholesterozy pęcherzyka żółciowego i cholesterozy ściany naczyń krwionośnych u mężczyzn i kobiet stopniowo wyrównuje się.

Najmniejszą wrażliwością na insulinę charakteryzują się miocyty. Insulinooporność wzrasta jednocześnie z opornością na leptynę. Przy zachowaniu integralności funkcjonalnej mitochondriów zmniejsza się β-oksydacja FA w miocytach. Zmniejszenie spożycia FA w miocytach i innych komórkach prowadzi do stałego wzrostu poziomu wolnych FA we krwi. Rozrost tkanki tłuszczowej następuje po utracie zdolności rozrodczych i osiąga maksimum pod koniec okresu rozrodczego. Do tego czasu rozwija się reakcja adaptacyjna - pojawia się insulinooporność i rozpoczyna się ciągła lipoliza w tkance tłuszczowej. Redukcja podskórnej tkanki tłuszczowej, która jest bardziej wrażliwa na działanie insuliny, następuje wcześniej niż zmniejszenie masy trzewnego depozytu tłuszczu. Wrażliwość na insulinę w tkance tłuszczowej nie zostaje przywrócona z powodu adaptacyjnego upośledzenia różnicowania adipocytów. W coraz większych ilościach tłuszcz odkłada się w tkankach beztłuszczowych.

Tym samym energia, która wcześniej była wykorzystywana do reprodukcji i pracy fizycznej, kumulowana jest w postaci nasyconych kwasów tłuszczowych w komórkach mezenchymalnych. W komórkach tych powstają nagromadzenia gęstego, niemetabolizowanego tłuszczu, ponieważ wysoka aktywność enzymu desaturazy stearoilowej, która zapobiega zagęszczaniu nagromadzeń TG, jest charakterystyczna tylko dla tych komórek, które są fizjologicznie zaprojektowane do gromadzenia lipidów - adipocytów i makrofagów . Teraz nie tylko są wzbogacone o nasycone kwasy tłuszczowe i cholesterol błony plazmatyczne, ale także tkaniny w ogóle.

Komórki mezenchymalne nie mają systemu mobilizacji tłuszczu w odpowiedzi na stymulację przez hormony i nie są w stanie usuwać nagromadzonego tłuszczu do przestrzeni zewnątrzkomórkowej. Aby w jakiś sposób pozbyć się nadmiaru ładunku, komórka aktywuje system pozamitochondrialnego utleniania FA. Jednak ten niefizjologiczny sposób recyklingu nadmiaru substratu prowadzi do gromadzenia się utlenionych półproduktów i detergentów. Nad komórkami beztłuszczowymi wisi zagrożenie lipotoksycznością. Nagromadzenie produktów utleniania lipidów (LPO) w tkankach beztłuszczowych posłużyło jako podstawa do stworzenia wolnorodnikowej teorii starzenia. W rzeczywistości LPO jest nieuniknioną konsekwencją gromadzenia się TG w tkankach innych niż tłuszczowa. Ich stężenie w tkance może służyć jako wskaźnik intensywności procesu utleniania niepożądanego substratu lub stopnia lipotoksyczności. Lipotoksyczność zwiększa apoptozę i przyczynia się do postępu funkcjonalnej niewydolności tkanek. Nagromadzenie TG w tkance nietłuszczowej powoduje rozwój proces zapalny. Na przykład w odpowiedzi na akumulację EC w ścianie naczyń wzrasta wytwarzanie białka C-reaktywnego.

Aby uniknąć niepożądanych konsekwencji wymuszonej wewnątrzkomórkowej akumulacji TG, różnicujące się komórki w tych tkankach nabierają cech adipocytów, a nawet wyglądają jak adipocyty. Jednakże niemożność ekspresji pełnego kompleksu niezbędnych czynników transkrypcyjnych podczas różnicowania komórki mezenchymalnej sprawia, że jej fenotyp przypomina adipocyt. Komórki te są małe, mają zmniejszoną wrażliwość na insulinę i zwiększone wydzielanie cytokin. Komórki mezenchymalne o fenotypie przypominającym adipocyty wytwarzają różne cytokiny, które indukują różnicowanie komórek, co zwiększa obszar zwyrodnienia tkanki tłuszczowej.

Zatem ta część energii docierającej do organizmu, która nie jest wykorzystywana podczas proliferacji (wzrostu i rozwoju) komórek, podczas aktywności fizycznej, podczas realizacji potencjału reprodukcyjnego, jest wydawana na syntezę endogennych FA, które tworzą nagromadzenia niemetabolizowanych tłuszcz w tkance nietłuszczowej, tj. do syntezy elementów kryształów lipidów. Cholesterozę można uznać za powstawanie wewnątrzkomórkowych i zewnątrzkomórkowych kryształów wolnego cholesterolu i cholesterolu.

Nadmiar nieodebranych substratów energetycznych, który wzrasta przez całe życie człowieka, prowadzi w późnej ontogenezie do rozwoju cholesterozy pęcherzyka żółciowego (zapalenie pęcherzyka żółciowego) i ściany naczyń (miażdżyca związana z wiekiem), insulinooporności, hiperglikemii i insulinozależności cukrzyca typu 2, nadciśnienie i choroby neurodegeneracyjne.

Dyslipidemia związana z wiekiem. Najbardziej ogólnym wskaźnikiem zmian widma lipidów i lipoprotein krwi w starszej grupie wiekowej jest spadek zawartości całkowitego PL, HDL-C i apoproteiny A-1. Związany z wiekiem spadek zawartości HDL jest konsekwencją braku zapotrzebowania na cholesterol jako substrat do syntezy hormonów steroidowych. W rezultacie zmieniają się właściwości żółci, rozwija się cholesteroza pęcherzyka żółciowego i zaburzone jest wchłanianie egzogennych tłuszczów. W ten sposób organizm ogranicza podaż energii wykorzystywanej do wykonywania funkcji rozrodczych. HDL to naturalne sorbenty cholesterolu eksponowane na błonie makrofagów i miejscu syntezy EC. Upośledzona funkcja HDL sprzyja pojawianiu się zmienionych, wysoce aterogennych LDL we krwi i gromadzeniu się EC w makrofagach. Co więcej, HDL jako główny pojazd dla PL we krwi przyczyniają się one do naprawy uszkodzeń komórkowych, a stabilny niedobór tych lipoprotein sprawia, że proces niszczenia tkanek jest nieodwracalny. Głęboki spadek poziomu PL i liczby cząstek HDL jest charakterystyczny dla chorób neurodegeneracyjnych wieku podeszłego, zwłaszcza choroby Alzheimera.

W seniorze Grupa wiekowa spadek HDL-C i wzrost LDL-C następuje na tle wzrostu zawartości TG. Ten typ dyslipidemii jest charakterystyczny dla insulinooporności występującej w zespole metabolicznym, czyli stanie patologicznym spowodowanym nadmiernym spożyciem substratów energetycznych. Zawartość TG z reguły nie przekracza Górna granica normę (200 mg/dl), ale tylko się do niej zbliża. Obecnie stężenie TG ≥150 mg/dl uznawane jest za czynnik ryzyka zespołu metabolicznego.

Ogólnie rzecz biorąc, starsza grupa wiekowa charakteryzuje się tym samym zespołem patologii, który obserwuje się w zespole metabolicznym - dyslipidemią, insulinoopornością, tolerancją glukozy, nadciśnieniem, stanami zapalnymi. Wyjątkiem jest otyłość. Otyłość rozwija się na skutek gromadzenia się w tkance tłuszczowej niewykorzystanych substratów energetycznych. Nadmiar ten powstaje, gdy zachodzi brak równowagi pomiędzy ilością glukozy i egzogennych kwasów tłuszczowych wprowadzanych do organizmu z pożywieniem, a ich spożyciem, m.in. podczas β-oksydacji w mięśniach szkieletowych. Stosunek tkanki tłuszczowej podskórnej do trzewnej w przypadku otyłości zmienia się na korzyść tłuszczu trzewnego. Otyłość brzuszna jest głównym czynnikiem ryzyka zespołu metabolicznego. Wraz ze starzeniem się organizmu stopniowa dominacja trzewnej tkanki tłuszczowej w całkowitej masie tkanki tłuszczowej jest czynnikiem ryzyka głównych patologii starszego wieku.

Nietrudno dostrzec podobieństwa pomiędzy czynnikami leżącymi u podstaw zespołu metabolicznego i patologii związanych z wiekiem. Cechą wspólną tych dwóch procesów jest akumulacja niewykorzystanych substratów energetycznych.

Syndrom metabliczny. Jak pokazano powyżej, szlaki metaboliczne cholesterolu, FA (w postaci TG i wolnego FA) i glukozy są połączone w jeden system, który łączy metabolizm węglowodanów i lipidów w ogólną wymianę substratów energetycznych. Obecnie następuje reorientacja uwagi badaczy z patologii indywidualnej na zaburzenia ogólnoustrojowe, które opierają się na tym samym typie zmian metabolicznych. Choroby najbardziej charakterystyczne dla osób starszych i starczych wynikają z zakłócenia funkcjonowania organizmu jako jednego układu. Ze względu na fakt, że istnieje wiele podobieństw między czynnikami patologii związanych z wiekiem a czynnikami ryzyka zespołu metabolicznego, należy rozważyć bardziej szczegółowo cechy to zaburzenie ogólnoustrojowe.

Zespół metaboliczny jest obecnie najintensywniej badany. Łączy w sobie zmiany w rozkładzie glukozy (insulinooporność/hiperinsulinemia/cukrzyca typu 2) i lipidów (dyslipidemia), tj. zmiany w ogólnym systemie dystrybucji substratów energetycznych. Zmianom tym towarzyszą takie schorzenia jak otyłość, nadciśnienie i miażdżyca. Zespół metaboliczny wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju chorób układu krążenia. Główną przyczyną zgonów w zespole metabolicznym są powikłania sercowo-naczyniowe – zawał serca, udar mózgu, a także rozwija się miażdżycowe uszkodzenie naczyń krwionośnych różnych łożysk naczyniowych. Inne czynniki obserwowane w zespole to fibrynogenemia, niski poziom tkankowego aktywatora plazminogenu, nefropatia, mikroalbuminuria itp.

Zaburzenia metabolizmu węglowodanów i lipidów w zespole metabolicznym mają jasno określoną cechę – insulinooporność ( wczesna faza) i hiperglikemii (stadium późne), a także niektórych typów dyslipidemii. Na początku wrażliwość na insulinę jest prawie całkowicie tracona w mięśniach szkieletowych, ale zatrzymywana w tkance tłuszczowej i wątrobie. Dyslipidemia w zespole metabolicznym charakteryzuje się następującymi wskaźnikami:

Wzrost poziomu TG w osoczu krwi;

Spadek poziomu HDL (przewaga frakcji małych cząstek);

Zmniejszenie zawartości EC w HDL;

Wzrost ilości małych, gęstych (wysoce aterogennych) LDL;

Zwiększenie zawartości wolnych kwasów tłuszczowych w osoczu krwi.

Łatwo zauważyć, że zespół metaboliczny charakteryzuje się takimi samymi zmianami zawartości lipidów i lipoprotein, jak zmiany w rozkładzie substratów energetycznych w starzejącym się organizmie.

Uważa się, że wzrost zawartości wolnych kwasów tłuszczowych w osoczu krwi jest najbardziej charakterystycznym wskaźnikiem w diagnostyce otyłości, insulinooporności i cukrzycy typu 2. Ponadto obecnie za pierwotną przyczynę rozwoju zespołu metabolicznego uważa się podwyższony poziom wolnych kwasów tłuszczowych we krwi.

Stężenie wolnych kwasów tłuszczowych w osoczu odzwierciedla równowagę pomiędzy ich wytwarzaniem (lipogeneza, wewnątrznaczyniowa hydroliza TG i uwalnianie kwasów tłuszczowych z tkanki tłuszczowej) a konsumpcją (w szczególności β-oksydacją w mięśniach szkieletowych i sercowych).

Insulinooporność występuje przede wszystkim w mięśniach szkieletowych. W tej tkance zaczynają się gromadzić TG, co jest zupełnie niezwykłe w przypadku miocytów. Przyczyną akumulacji TG w mięśniach szkieletowych jest nadmierny napływ nasyconych FA do miocytów na skutek wzrostu poziomu wolnych FA we krwi. U zdrowi ludzie u osób młodych i w średnim wieku wzrost poziomu wolnego FA następuje na skutek zwiększonego napływu egzogennego FA lub FA syntetyzowanego w wątrobie z nadmiarem glukoza dietetyczna. Gdy w komórkach występuje nadmiar TG, a w przestrzeni zewnątrzkomórkowej FA, funkcja IR zostaje „wyłączona”.

Ze względu na swoją lipofilowość wolne FA dostają się do komórki biernie, jednak ostatnio wykazano, że proces ten jest aktywowany poprzez receptor CD36. Receptor ten występuje w dużych ilościach w tkance tłuszczowej, mięśniach sercowych i szkieletowych, praktycznie nie występuje w wątrobie i nerkach. Niedobór CD36 wiąże się ze znacznym upośledzeniem transportu FA i rozwojem insulinooporności. Spadek zawartości CD36 w membranie może wynikać ze zmiany jej właściwości lepkościowych. Przy wysokiej ekspresji CD36 w mięśniach zmniejsza się objętość tkanki tłuszczowej, poziom VLDL i wolnych kwasów tłuszczowych we krwi.

Podskórna tkanka tłuszczowa, która kieruje kwasy tłuszczowe do mięśni szkieletowych, zmniejsza wydzielanie kwasów tłuszczowych, TG gromadzi się w adipocytach, następuje proliferacja tkanki tłuszczowej. Prowadzi to do rozwoju insulinooporności w samej tkance tłuszczowej. Wydzielanie FA do krwi staje się ciągłe, a podwyższony poziom wolnego FA we krwi stabilizuje się. Nadmiar kwasów tłuszczowych zaczyna gromadzić się w tkankach beztłuszczowych. Utrzymanie aktywności HSL i ciągła lipoliza pozwalają tkance tłuszczowej „pozbyć się” nadmiaru obciążeń, a także przywraca wrażliwość insulinową tego narządu.

Komórki trzewnej tkanki tłuszczowej są bardziej wrażliwe na lipolityczne działanie katecholamin i bardziej odporne na działanie insuliny niż komórki podskórnej tkanki tłuszczowej. Dlatego pomimo spadku intensywności lipogenezy w podskórnej tkance tłuszczowej, tkanka trzewna w dalszym ciągu wykorzystuje glukozę do syntezy TG. Wraz ze stopniowym wzrostem i dominacją tkanki trzewnej główny przepływ kwasów tłuszczowych kieruje się do wątroby. Pomimo tego, że tłuszcz trzewny stanowi zaledwie 6% całkowitej masy tkanki tłuszczowej u kobiet i 20% u mężczyzn, do wątroby trafia 80% całej krwi z żyły wrotnej, gdzie wydzielane są trzewne kwasy tłuszczowe. W przypadku zespołu metabolicznego zwiększa się udział trzewnej tkanki tłuszczowej, co prowadzi do pojawienia się androgynicznego typu ciała.

Wątroba reaguje na zwiększony napływ FA zwiększeniem poziomu wydzielanego TG. Rozwija się trójglicerydemia. Jeśli nadmiar FA w wątrobie jest wystarczająco duży, TG zaczynają gromadzić się w hepatocytach. Normalizacja przepływu FA do wątroby pomaga przywrócić wrażliwość na IR w mięśniach szkieletowych. Jednak chroniczne objadanie się i siedzący tryb życia powodują, że insulinooporność staje się przewlekłą i przyczynia się do pełnego rozwoju zespołu metabolicznego.

Inne czynniki przyczyniające się do rozwoju zespołu metabolicznego, oprócz insulinooporności, są związane z dysfunkcją tkanki tłuszczowej jako narządu wydzielania wewnętrznego. Zespół metaboliczny można również uznać za stan zapalny. Na przykład wątroba wytwarza białko C-reaktywne (CRP), marker ogólnoustrojowego stanu zapalnego. Stwierdzono dodatnią korelację pomiędzy stopniem otyłości (wskaźnik masy ciała), poziomem CRP a czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, takimi jak fibrynogen i cholesterol HDL.Poziom CRP wzrasta w odpowiedzi na wydzielanie interleukiny-6 przez tkankę tłuszczową. U osób otyłych następuje aktywacja układu TNF. Wydzielanie TNF-α i interleukiny-6 wzrasta wraz ze wzrostem masy tkanki tłuszczowej. Homeostaza glukozy i aktywność układu TNF modulują wydzielanie leptyny. Leptyna indukuje uwalnianie interleukiny-1 w tkance mózgowej, wpływając na wydzielanie cytokin prozapalnych. Zapalenie odgrywa rolę w patogenezie miażdżycy, którą z kolei obserwuje się u osób cierpiących na otyłość, dyslipidemię, cukrzycę i insulinooporność.

Wolno działający stan zapalny może być czynnikiem rozwoju nadciśnienia tętniczego. Wzrost skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi, wypełnienie tętna, ciśnienie tętnicze związane z poziomem interleukiny-6. Zależność ta jest wyraźniejsza u kobiet. U mężczyzn zaobserwowano korelację pomiędzy poziomem interleukiny-6 a poziomem insuliny na czczo. Przyjmuje się, że przyczyną nadciśnienia tętniczego w zespole metabolicznym jest dysfunkcja tkanki tłuszczowej.

Tym samym insulinooporność tkanki tłuszczowej, ciągła lipoliza i zwiększone uwalnianie kwasów tłuszczowych do krwi przez tkankę tłuszczową zwiększają intensywność ich przepływu do tkanki nietłuszczowej. Insulinooporności towarzyszy leptynooporność. Oznacza to, że poziom β-oksydacji FA w komórkach spada.

Tkanka tłuszczowa reaguje więc insulinoopornością na nadmierny napływ do niej glukozy i kwasów tłuszczowych. Przepływ kwasów tłuszczowych zostaje niejako przekierowany do innych magazynów, które nieuchronnie stają się tkankami beztłuszczowymi. Insulinooporność mięśni szkieletowych i wątroby jest także odpowiedzią na nadmiar substratu energetycznego. Lipogeneza w mięśniach szkieletowych wymaga aktywacji funkcji, które nie są charakterystyczne dla miocytów. Rzeczywiście, wraz z akumulacją TG w mięśniach szkieletowych obserwuje się ekspresję receptorów jądrowych specyficznych dla adipocytów, tj. fenotyp komórki faktycznie się zmienia. Zaburzenie równowagi pomiędzy pobraniem przez organizm substratów energetycznych (glukozy i nasyconych kwasów tłuszczowych) a ich spożyciem podczas przejadania się i małej aktywności fizycznej ostatecznie prowadzi do odkładania się tłuszczu niemetabolizowanego w tkankach nietłuszczowych.

Podobnie jak w przypadku starzenia, hipertriglicerydemii w zespole metabolicznym towarzyszy zmniejszenie stężenia HDL. Jednocześnie zmniejsza się sorpcja cholesterolu odsłoniętego na błonie makrofagów i synteza EC, a także zmniejsza się przepływ cholesterolu do tkanek steroidogennych i wątroby. Rozwija się cholesteroza pęcherzyka żółciowego i ścian naczyń. Zakłócenie przepływu cholesterolu do wątroby zmienia właściwości żółci. Podobnie jak w przypadku starzenia się, organizm stara się zmniejszyć spożycie egzogennych nasyconych kwasów tłuszczowych. W wyniku zmian właściwości lepkich błony podstawno-bocznej dochodzi do zahamowania aktywności transporterów glukozy Glut-2 i SGLT1 (transporter glukozy zależny od sodu) w jelicie, co zmniejsza wchłanianie glukozy do organizmu.

Zatem częstą przyczyną zespołu metabolicznego i patologii związanych z wiekiem jest gromadzenie się w tkankach niewykorzystanych („nadmiarowych”) substratów energetycznych w postaci TG.

Eksperci z Międzynarodowego Towarzystwa Miażdżycowego zalecają stosowanie następujących wskaźników pozwalających określić ryzyko wystąpienia zespołu metabolicznego. Wskaźniki te wyznaczane są dla mężczyzn powyżej 45. roku życia i dla kobiet powyżej 55. roku życia:

Otyłość brzuszna;

 50 mg/dl (1,3 mmol/l) u kobiet;

Ciśnienie krwi ≥ 130/85 mm Hg;

Glukoza na czczo ≥ 110 mg/dl (6,0 mM/l).

W grupie wiekowej powyżej 65. roku życia otyłość jest wykluczona. Ponadto należy wziąć pod uwagę, że zawartość HDL u mężczyzn i kobiet w tym wieku stopniowo się wyrównuje (staje się równie niska).

Zawartość LDL jest obecnie wyłączona z tych wskaźników. Jednak wiele osób starszych doświadcza adaptacji do zaburzeń w dystrybucji kwasów tłuszczowych, co wyraża się w tym, że ich poziom TG nie przekracza 100 mg/dl. Grupę tę charakteryzuje wzrost zawartości LDL na tle spadku zawartości HDL, tj. dominują zaburzenia dystrybucji cholesterolu. Taki podział osób starszych na dwie grupy ze względu na rodzaj zaburzenia metabolizmu energetycznego wymaga zróżnicowanego podejścia terapeutycznego.

Rekomendowane lektury

Brown G., J. Walken. Ciekłe kryształy i struktury biologiczne//M. - Świat. – 1982. – s. 198.
Tereshina E.V., N.N. Doronina, O.P. Pleteneva. Metabolizm lipidów w wieku starszym i starczym//W sob. „Aktualne problemy gerontologii”. – M. – 1999. – s. 225-226.
Das ONZ Czy zespół metaboliczny X jest stanem zapalnym?//Exp.Biol.Med. – 2002. – V. 227. – s. 989-997.
Febbraio M., D.F. Hajjar, R.L. Silversteina. CD 36: receptor zmiatający klasy B zaangażowany w angiogenezę, miażdżycę, zapalenie i metabolizm lipidów//J.Clin.Invest. – 2001. – V. 108. – s. 785-791.
Frayn K.N. Tłuszcz trzewny i insulinooporność: przyczyna czy korelacja?//Br.J.Nutr. – 2000. – V.83 (Suppl.1). – str. S71-S77.
Hunter S.J., W.T. Garvey'a. Działanie insuliny i insulinooporność: choroby polegające na defektach receptorów insuliny, przekazywania sygnału i układu efektorowego transportu glukozy//Am.J.Med. – 1998. – V. 105. – s. 331-345.
Kirkland J.L., T. Tchkonia, T. Pirtskhalava, J. Han, I. Karagiannides. Adipogeneza i starzenie się: czy starzenie się powoduje MAD?//Exp.Geront. – 2002. – V. 37. – s. 757-767.
Receptor Krieger M. Scavenger klasy B typu 1 to wieloligandowy receptor HDL, który wpływa na różnorodne układy fizjologiczne//J.Clin.Invest. - 2001. – V. 108. – s. 793-797.
Lewis G.F., A. Carpentier, K. Adeli, A. Giacca. Zaburzone magazynowanie i mobilizacja tłuszczu w patogenezie insulinooporności i cukrzycy typu 2//Endocrine Rev. – 2002. – V. 23. – s. 201-229.
Lewis G.F., G. Steiner. Hipertriglicerydemia i jej konsekwencje metaboliczne jako czynnik ryzyka miażdżycowej choroby układu krążenia w cukrzycy insulinoniezależnej//Diadetes Metab.Rev. – 1996. – V. 12. – s. 37-56.
Zimmet P., E.J. Bojko, G.R. Collier, pan de Courten. Etiologia zespołu metabolicznego: potencjalna rola insulinooporności, leptyny i innych czynników//Ann.N.Y.Acad.Sci. – 1999. – V. 892. – s. 25-44.

Wątroba to niezwykle złożone „laboratorium chemiczne” organizmu, odpowiedzialne jednocześnie za procesy trawienia, krążenia i metabolizmu. Wśród zadań, które rozwiązuje, jednym z głównych jest filtracja i neutralizacja substancji toksycznych (trucizny, toksyny, alergeny). Choć może się to wydawać dziwne w dzisiejszym postępowym świecie, ludziom stale grozi narażenie na działanie substancji toksycznych. Przede wszystkim do naszego organizmu dostają się toksyczne substancje ze środowiska zewnętrznego. I nie mówimy tu o jakimś sabotażu czy rażącym naruszeniu przepisów bezpieczeństwa w strefie zwiększone ryzyko. Życie w dużych miastach (i średnich też) to nieustanny atak toksyn. Ponadto substancje toksyczne dostają się do organizmu człowieka wraz z pożywieniem (trucizny takie jak konserwanty, zagęstniki i zamienniki smaku, dodatki do żywności) lub powstają bezpośrednio w organizmie. Gdzie? Na przykład z tego samego jedzenia, jeśli zostało zjedzone w nadmiarze.

Toksyny wraz z krwią dostają się do wątroby i „utkwią” w niej niczym w filtrze. Krew opuszcza wątrobę już oczyszczoną i zdrową. A co z wątrobą? Jego zadaniem jest neutralizacja toksyn i zapewnienie procesu ich usunięcia z organizmu.

Ale wątroba jest odpowiedzialna także za inne procesy. Dzięki wątrobie powstaje żółć, która bierze udział w trawieniu pokarmu, wchłanianiu witamin A, E, D, K i usuwaniu niektórych szkodliwych substancji (patrz wyżej). Najważniejszym obszarem funkcjonowania wątroby jest metabolizm. W szczególności wymiana aminokwasów i tworzenie białek (niezbędnych do funkcjonowania układu odpornościowego), wymiana węglowodanów i tłuszczów oraz udział w wymianie męskich i żeńskich hormonów płciowych. Lista nieprzerwanych „obowiązków” wątroby obejmuje także zapewnienie metabolizmu, kontrolowanie poziomu cholesterolu, wytwarzanie i krzepnięcie krwi.

Kryzys wieku

Zdrowa i młoda wątroba z łatwością radzi sobie ze wszystkimi „postawionymi” przed nią zadaniami, a nawet jeśli zajdzie taka potrzeba, jest gotowa do pracy wykraczającej poza plan. Jednak z wiekiem obciążenie, szczególnie nadmierne, obciążające wątrobę zaczyna być uciążliwe. I wiąże się to nie tyle ze zmęczeniem lub osłabieniem samej wątroby (wątroba w ogóle jest narządem stosunkowo wolno „starzejącym się”), ale z skumulowanym efektem - pogarszającymi się zmianami w stylu życia, zwiększonymi obciążeniami (a dokładniej zmniejszeniem faza odpoczynku), czas trwania i ciągłość narażenia na szkodliwe środowisko, osiągając w pewnym momencie masę krytyczną.

Przecież na początku naszej życiowej drogi przez dłuższy czas prowadzimy bardziej prawidłowy tryb życia. Nawet w wieku dorosłym wszystkie mechanizmy samoobrony są włączone. Nasza dieta jest w większości zdrowa i prawidłowa ( niezdrowe jedzenie wkrada się w nasze nawyki stopniowo, losowo, przełamując stereotyp bycia ostrożnym). Więcej śpimy (nasz sen nie jest obciążony długotrwałymi zmartwieniami), częściej odpoczywamy, jesteśmy mniej zestresowani i bardziej pozytywnie nastawieni. Młodość skłania się ku jasnym, ale krótkotrwałym eksperymentom (nocne imprezy, pierwszy alkohol...), wiek jest już obciążony nawykami. I często niestety szkodliwe. Preferencje menu ulegają zmianie. Coraz częściej zawiera szkodliwe składniki (tłuste i smażone potrawy, fast foody, napoje gazowane i alkohol). Jesteśmy bardziej zdenerwowani, bierzemy odpowiedzialność nie za siebie, ale także za bliskich (rodzinę, dzieci). Śpimy mniej, łącząc skrócony urlop z rozwiązywaniem codziennych problemów lub tymczasową pracą na pół etatu.

A poza tym, niestety, chorujemy coraz częściej. Odporność spada, choroby stają się przewlekłe z wiekiem. Oznacza to zwiększenie obciążenia wątroby lekiem. Coraz częstsze jest stosowanie leków o znacznej toksyczności, a okres ich przyjmowania ulega wydłużeniu skutki uboczne, - dłużej.

Wątrobie coraz trudniej jest sobie z tym wszystkim poradzić.

Trudniej jest poradzić sobie z zadaniem oczyszczenia krwi - z wiekiem przepływ krwi przez wątrobę maleje, krew, nie do końca trafiając do wątroby, zaczyna podążać alternatywnymi drogami, nadal zawierając niefiltrowane toksyny. W organizmie gromadzą się chemikalia i metale ciężkie, które powodują różne choroby i zatrucie.

Wraz z wiekiem zmniejszają się procesy metaboliczne, zmniejsza się aktywność procesów syntezy białek, funkcje detoksykacyjne i energia hepatocytów wątrobowych – wielofunkcyjnych komórek wątroby. Zdolność wątroby do regulowania poziomu cholesterolu i kwasów żółciowych zwykle ulega spowolnieniu. Stopniowo wątroba traci zdolność do regeneracji – procesu samoleczenia. Z jednej strony osłabia się układ wydzielania żółci w wątrobie. Toksyny osadzają się i gromadzą w drogach żółciowych, blokując swobodny przepływ żółci, gęstnieje, twardnieje i zamienia się w kamienie. Z powodu zastoju żółci w wątrobie zaczynają się rozmnażać szkodliwe mikroorganizmy prowadzące do stanu zapalnego. Z drugiej strony, nagromadzone w wątrobie toksyny zmuszają ją do wytwarzania większej ilości żółci niż zwykle. Nadmiar żółci przedostaje się do krwioobiegu i rozprzestrzenia się po całym organizmie.

Począwszy od wieku dorosłego, wątroba człowieka ulega szeregowi zmian strukturalnych. Po pięćdziesięciu latach rozpoczyna się bardzo powolna redukcja masy wątroby, a począwszy od czterdziestu pięciu lat następuje spadek Łączna hepatocyty. Postęp chorób i patologii.

Co robić?

Dbaj o swoją wątrobę już od najmłodszych lat. Nie należy czekać na ten kluczowy moment, kiedy sama wątroba wymaga leczenia. Lepiej wcześniej skonsultować się z lekarzem. Nie ze względu na sytuację awaryjną opieka medyczna oraz w celach terapii podtrzymującej, że tak powiem – w trybie zapobiegawczym.

Aby pomóc wątrobie, która jest zmuszona zadbać o odbudowę uszkodzonych komórek i aby zapewnić jej „materiał budowlany”, lekarze często przepisują kurs hepatoprotektora - działanie tego leku ma właśnie na celu wzmocnienie komórek wątroby i doskonalenia procesu swojej działalności. Substancja czynna współczesnych hepatoprotektorów, na przykład „Progepara”, jest ekstrahowana z wątroby młodych byków. Dzisiejsza medycyna preferuje złożone hepatoprotektory, które zawierają ich najwięcej ważne elementy– cholina, cysteina i mio-inozytol, a także mikroelementy o działaniu hepatoprotekcyjnym – magnez, cynk, chrom i selen. Leki takie normalizują poziom insuliny we krwi, odbudowują metabolizm energetyczny, działają przeciwutleniająco i chronią wątrobę przed działaniem substancji toksycznych.

Wspomaganie wątroby to złożone zadanie. Przyjmowaniu leków podtrzymujących powinno towarzyszyć preferowanie zdrowej diety, opartej na produktach niskotłuszczowych, duszonych i pieczonych. Oczywiście nie należy dać się ponieść alkoholowi (należy bezwzględnie wykluczyć palenie tytoniu), spędzać więcej czasu na czystym, świeżym powietrzu, zmuszać się do odpoczynku i z całych sił koncentrować się na pozytywnych emocjach.

Czasami odkładamy coś ważnego na później, mając pewność, że uda nam się to jeszcze zrobić. Nie ma oczywistego problemu - nic nie wymaga rozwiązania. Ale wątroba jest wyjątkowym organem w tym sensie, że praktycznie nie ma zakończeń nerwowych. Oznacza to, że „nie powie”, jeśli coś jest z nią nie tak, dopóki nie zacznie poważnie chorować. Nie przegap tej chwili i bądź zdrowy!

Faktycznie, wielu funkcje wątroby istotne zostały już opisane lub przynajmniej częściowo wspomniane w poprzedniej części tekstu. Teraz rozważymy te z jego zadań, które większość uważa za główne, ale w rzeczywistości stanowią tylko część pracy wykonywanej przez organizm. Będziemy głównie rozmawiać o oczyszczaniu, tworzeniu żółci i wydalaniu.

Najważniejsze funkcje wątroby

Ogólnie, najważniejsze funkcje Ten gruczoł w naszym organizmie to:

Funkcja wątroby człowieka polega na regulowaniu metabolizmu węglowodanów, magazynowaniu i uzupełnianiu zapasów energii w postaci magazynu glikogenu, szybko uruchamianego w razie potrzeby;
Zaspokajanie potrzeb energetycznych organizmu za pomocą glukozy, przekształcanie różnych źródeł energii (od kwasu mlekowego po aminokwasy) w glukozę (tzw. proces glukoneogenezy);
Zadaniem narządu wątroby jest neutralizowanie substancji różnego pochodzenia, w szczególności toksyn, trucizn i alergenów, poprzez przekształcanie ich w związki całkowicie nieszkodliwe, mniej szkodliwe lub łatwo usuwalne;
Pozbycie się nadmiaru witamin, hormonów i mediatorów, a także toksycznych półproduktów przemiany materii (pamiętajcie, kiedy ostatnio rozmawialiśmy o amoniaku - to wyraźny przykład związany z tym punktem);
Funkcją wątroby człowieka jest magazynowanie i uzupełnianie zapasów kationów szeregu mikroelementów, a mianowicie metali (od żelaza po kobalt);
Przechowywanie i uzupełnianie zapasów witamin niektórych grup (w szczególności dotyczy to witamin rozpuszczalnych w tłuszczach, ale także niektórych witamin rozpuszczalnych w wodzie, np. B12), udział w metabolizmie witamin;
Synteza cholesterolu i jego estrów (lipidów, lipoprotein i fosfolipidów), regulacja metabolizmu lipidów w organizmie;
Synteza kwasów żółciowych i bilirubiny, tworzenie i wydzielanie żółci;
Funkcją wątroby w organizmie jest synteza hormonów i enzymów biorących udział w przetwarzaniu żywności przewód pokarmowy;
Synteza białek krwi, białek transportowych dla różnych witamin i hormonów, a także białek biorących udział w krzepnięciu krwi lub zakłócających ten proces;
Przechowywanie w postaci magazynu znacznej objętości krwi, która w razie potrzeby - urazy szokowe lub utrata krwi - szybko przedostaje się do ogólnego krwioobiegu;
Funkcja wątroby w organizmie płodu w zakresie hematopoezy (funkcja oczyszczająca lub dezynfekująca wątroby u płodu jest z reguły nieistotna, ponieważ przed urodzeniem pełni ją głównie łożysko).

Jak widać, omówiliśmy już prawie wszystkie zadania wykonywane przez sprzęt (przynajmniej powierzchownie). Pozostają funkcje dezynfekujące, wydalnicze i oczywiście żółciotwórcze. Niewiele powiedziano również na temat interakcji wątroby z krwią, co z pewnością zostanie poprawione.

Wątroba: funkcja wytwarzająca żółć

Żółć wytwarzana w wątrobie bierze bezpośredni udział w trawieniu tłuszczów. Jednak na tym nie kończy się jego funkcja. Odpowiada za aktywację enzymu trawiącego tłuszcze, lipozy soku jelitowego i trzustkowego. Żółć przyspiesza wchłanianie w jelitach kwasów tłuszczowych, witamin P, K i E, karotenu, cholesterolu, szeregu aminokwasów i soli wapnia, pobudza motorykę jelit.

Wątroba w organizmie człowieka jest w stanie wyprodukować do 1 litra żółci w ciągu jednego dnia (mówimy oczywiście o osobie dorosłej). Pod względem cech zewnętrznych żółć jest zielonkawo-żółtą cieczą. Jego głównymi składnikami są pigmenty żółciowe, kwasy żółciowe, cholesterol, lecytyna, sole nieorganiczne i tłuszcze. Jego skład zawiera aż 98% wody, można powiedzieć, że nie jest to główny, ale główny składnik.

Wątroba sama wytwarza część substancji żółciowych w naszym organizmie (na przykład żółć i kwasy parowe), część powstaje poza nią i po łańcuchu reakcji jest wydalana wraz ze swoim produktem (żółcią) do jelit (chlor , woda, sód, potas i inne). Należy pamiętać, że najważniejsze kwasy żółciowe (dezoksycholowy i cholowy) w połączeniu z aminokwasami (tauryną i glicyną) tworzą sparowane kwasy żółciowe - kwas taurocholowy i glikocholowy.

Ogółem wątroba ludzka jest w stanie wyprodukować dziennie około 10-20 g kwasów żółciowych, które po dostaniu się do jelita są rozkładane przy udziale enzymów bakteryjnych (znaczna część dziennej masy kwasów żółciowych jest nie ulega zniszczeniu, ale jest ponownie wchłaniany przez ściany jelit, ostatecznie trafiając ponownie do wątroby). Wraz z wydzielinami (kałem) u człowieka wydalane jest jedynie 2-3 g kwasów żółciowych (pod wpływem bakterii jelitowych, w procesie wydalania zwykle zmieniają one swoją barwę i zapach).

Jeśli mówimy o pigmentach żółciowych, to przede wszystkim należy podkreślić, że głównym jest bilirubina.

Wątroba w naszym organizmie jest zdolna do wytwarzania bilirubiny, jednak jej głównym zadaniem nie jest tutaj jej wytwarzanie, ale jej uwalnianie. Bilirubina powstaje z hemoglobiny otrzymanej w wyniku zniszczenia czerwonych krwinek w śledzionie i szeregu komórek samej wątroby (tzw. Komórki Kupffera). Należy pamiętać, że rozkład hemoglobiny przed przemianą w bilirubinę odbywa się za pomocą witaminy C! Pomiędzy tymi substancjami istnieje wiele produktów pośrednich, które można w siebie przekształcać. Wydalane są głównie z kałem i moczem.

Ważne: pigmenty żółciowe praktycznie nie biorą udziału w procesach trawiennych, ich wydzielanie przez wątrobę ma wyłącznie charakter wydalniczy.

W organizmie człowieka wątroba odpowiada za wytwarzanie żółci, jednak jest ona regulowana przede wszystkim przez centralny układ nerwowy (poprzez wpływy odruchowe). Podczas posiłków wydzielanie żółci jest zwiększone i na ogół ciągłe. Kiedy nerw trzewny jest podrażniony, obserwuje się zmniejszoną produkcję żółci. Z kolei podrażnienie nerwu błędnego, a także histaminy, przyczyniają się do nasilenia tego procesu.

Wątroba ludzka: funkcja wydalnicza (wydalnicza).

To zadanie gruczołu wątrobowego jest bezpośrednio związane z procesem tworzenia żółci, można argumentować, że bez drugiego pierwsze jest niemożliwe, a bez pierwszego praktycznie nie ma sensu drugie. Innymi słowy, żółć jest tutaj integralnym składnikiem.

Dlaczego? To proste: wątroba organizmu ludzkiego wydala substancje głównie poprzez żółć, dlatego jest ważnym składnikiem wydalania. Jakie substancje są w ten sposób eliminowane? Należą do nich związki steroidowe, hormony tarczycy, miedź i inne pierwiastki śladowe, niektóre witaminy i inne.

Wszystkie substancje wydalane głównie z żółcią można podzielić na dwie główne grupy: pierwsza to substancje związane z białkami osocza krwi, w szczególności z hormonami; drugie to substancje nierozpuszczalne w wodzie (do nich zalicza się m.in. cholesterol i wiele związków steroidowych).

Wątroba organizmu ludzkiego w procesie wydalania ma pewne cechy, jedną z nich jest wydalanie produktów/związków, których w inny sposób nie można wydalić (nie należy tego mylić: nie jest to cecha charakterystyczna tylko ludzkiej wątroby, ale cecha wątroby jako całości jako narządu kręgowców). Przykładowo wiele hormonów ma ścisły kontakt z białkami transportowymi i w tej formie nie może przedostać się przez filtr nerkowy. Tutaj z pomocą przychodzi żółć, bez której nie mogłyby one dalej krążyć. Kolejną grupą substancji, które nie są wydalane z moczem, są związki nierozpuszczalne w wodzie.

Rola ludzkiej wątroby w tym wszystkim jest dość prosta, ale ważna (poza tym, że jest głównym operatorem żółci). Szczegółowo opisywany gruczoł pobiera wskazane substancje nierozpuszczalne w wodzie i łączy je z kwasem glukuronowym, zmieniając ich właściwości, po czym są spokojnie wydalane przez nerki.

Nie jest to jedyny mechanizm, dzięki któremu ludzka wątroba wydala różne struktury nierozpuszczalne w wodzie, ale być może jest najczęstszy. Dlatego w tekście skupiono się na tym.

Narząd wątroby: funkcja neutralizująca

Gruczoł wątrobowy (wątroba) w organizmie człowieka pełni funkcję ochronną nie tylko poprzez dezynfekcję i późniejsze usuwanie szkodliwych elementów, ale także poprzez niszczenie szkodników (mikrobów), które do niego dostały się, które skutecznie „zjada”. Robią to komórki Kupffera (specjalne komórki wątroby nazwane na cześć naukowca, który je odkrył) - one podobnie jak zwierzęta drapieżne wychwytują obce dla narządu bakterie i skutecznie je trawią.

Narząd wątroby w procesie długotrwałej ewolucji człowieka stał się niemal idealnym systemem ochronnym organizmu. Z łatwością walczy z wieloma toksycznymi substancjami, które dostają się do niej z zewnątrz, zachowując równowagę niezbędną do normalnego życia. Jeśli wątroba nie jest w stanie zneutralizować i wyeliminować „toksyny” w jej pierwotnej postaci, wątroba postępuje mądrze, przekształcając ją w mniej szkodliwą substancję lub substancję, którą można szybko usunąć z organizmu człowieka przy minimalnych konsekwencjach. Pamiętajcie tylko o wspomnianym w ostatniej części amoniaku, który w wątrobie przekształcany jest w obojętny mocznik.

W większości sytuacji narząd wątroby w naszym organizmie neutralizuje substancję zagrażającą zdrowiu, tworząc z nią związek sparowany (z kwasem siarkowym i glukuronowym, tauryną, glicyną i innymi). W identyczny sposób neutralizowanych jest np. wiele znajdujących się w organizmie sterydów (swoją drogą leki SAA, żeby były skuteczne w formie tabletek wymagają ochrony przed wątrobą, którą wiele z nich otrzymuje modyfikując skład), a także wysoce toksyczne fenole.

Pracownicy przy doustnie Prawie wszystkie sterydy anaboliczne i androgeny zostały ulepszone w porównaniu z ich oryginalnymi formułami (patrz metandienon, metylotestosteron, stanozolol i inne). To samo dotyczy środków farmakologicznych innych kategorii, które dostają się do wątroby (zwykle są one albo modyfikowane w celu jej ominięcia, albo przejścia z potencjalnym uszkodzeniem narządu).

Swoją drogą, aby zdrowy narząd, jakim jest wątroba, mógł normalnie pełnić swoją funkcję oczyszczającą/neutralizującą, wymagana jest znaczna podaż energii, a do tego potrzebne są wystarczające ilości ATP i glikogenu. Nie będzie przepływu energii i nie będzie normalnego oczyszczenia.

Funkcje wątroby związane z krwią

Po pierwsze, jest to krzepnięcie krwi. Niezawodnie wiadomo, że do głównych funkcji ludzkiej wątroby należy synteza substancji niezbędnych do krzepnięcia krwi, składników kompleksu protrombiny (czynniki II, VII, IX i X). Ponadto żelazo bierze udział w tworzeniu fibrynogenu, czynników V, XI, XII i XIII.

Z drugiej strony, co dziwne, funkcją wątroby u ludzi jest także wytwarzanie substancji zapobiegających krzepnięciu krwi. Mówimy przede wszystkim o heparynie, antytrombinie i antyplazminie. U zarodków (płodów) wątroba zazwyczaj wytwarza czerwone krwinki (po urodzeniu funkcja ta trafia do szpiku kostnego).

Po drugie, gruczoł wątrobowy w naszym organizmie pełni rolę swego rodzaju magazynu krwi, a zatem jest integralną częścią ogólnego zaopatrzenia w krew. Normalny przepływ krwi przez wątrobę wynosi około 23 ml/kx/min. Jeśli ogólne ciśnienie krwi wzrasta, wątroba również się dostosowuje. Za pomocą rozszerzenia naczyń przepływ krwi w nim może wzrosnąć kilkakrotnie. I odwrotnie, przy niskim ciśnieniu przepływ krwi może się osłabić. Wpływ na to może mieć także pozycja ciała (łóżko stojące niżej, leżące wyżej o około 40 proc.), poziom noradrenaliny, nerwy współczulne i błędne, brak lub nadmiar tlenu, stan fizyczny. obciążenie i inne czynniki.

Osobno porozmawiajmy o funkcjach narządu wątroby w pracy z krwią i funkcjami fizycznymi. masa. Konkluzja jest taka, że podczas długotrwałej pracy aerobowej (wioślarstwo, pływanie, bieganie, jazda na nartach itp.) zwiększenie przepływu krwi w wątrobie może prowadzić do zwiększenia wielkości gruczołu i ucisku na torebkę zewnętrzną, która jest wyposażona w wiele zakończeń nerwowych. W rezultacie osoba odczuwa ból w boku/brzuchu. To ból wątroby dobrze znany wszystkim biegaczom i w ogóle osobom aktywnie uprawiającym sport.

Zmiany w wątrobie człowieka

W końcowej części artykułu chciałbym powiedzieć co zmiany w wątrobie można zaobserwować u ludzi. Nie będziemy jednak rozważać wszystkich możliwych zmian (po pierwsze nie jest to do końca odpowiedni temat na ten artykuł, a po drugie zajęłoby to zbyt dużo czasu), a jedynie te, które najczęściej dotykają sportowców – degradacja związana z wiekiem oraz degradacja związana z długotrwałe stosowanie sterydów anabolicznych i androgennych.

Które z nich są najbardziej niebezpieczne, dlaczego właściwie są niebezpieczne, czy można im zapobiec?! Postaramy się odpowiedzieć na te pytania w podsumowaniu.

Zmiany w wątrobie związane z wiekiem

Zatem wiadomo, że stan funkcjonalny Gruczoł wątrobowy jest najbardziej rozwinięty w dzieciństwie i okresie dojrzewania, a następnie powoli ulega zniszczeniu.

Można powiedzieć, że zmiany w wątrobie wraz z wiekiem zaczynają się od urodzenia. To stwierdzenie jest oczywiście przesadzone, ale w istocie prawdziwe. Zatem waga wątroby u noworodka wynosi około 130-135 gramów. Wskaźnik osiąga maksimum po około 30-40 latach, po czym waga zaczyna spadać. Utrata masy ciała jest szczególnie zauważalna bliżej 70-80 roku życia (bardziej widoczna u mężczyzn niż u kobiet). Zdolność wątroby do samonaprawy również znacznie spada wraz z wiekiem.

W młodym wieku zmiany w wątrobie są zwykle niewielkie. Nawet jeśli większość narządów zostanie usunięta dziewczynie lub chłopcu (z powodu urazu, choroby itp.), wątroba nadal będzie pełnić swoje funkcje. Co więcej, w ciągu zaledwie kilku tygodni przywróci całą utraconą masę, a nawet więcej (ponad 100%). Takie zdolności samoleczenia nie są nieodłączne od żadnego innego narządu w ludzkim ciele (w leczeniu wielu poważnych chorób część wątroby jest celowo usuwana, aby przywrócić zdrową tkankę).

Im jesteś starszy, tym trudniej jest regenerować się temu gruczołowi. Po przekroczeniu progu starości nie można już całkowicie powrócić do zdrowia (tylko do 90%). To dużo, ale nieporównywalne z nadmierną regeneracją u młodzieży.

Kolejną istotną zmianą w wątrobie wraz z wiekiem jest zmniejszenie syntezy globulin i albumin. Jednak degradacja ta nie jest niebezpieczna, gdyż proporcjonalnie do mniejszej produkcji tych białek zmniejsza się także intensywność ich rozkładu i zużycia przez inne tkanki (zapotrzebowanie na nie jest zaspokajane niemal w całości od urodzenia do starości: przy dużym spożyciu , to produkcja jest wysoka, jeśli potrzeba jest zmniejszona, to i produkcja spada).

Z kolei wskaźniki metabolizm tłuszczów i odkładanie się glikogenu w wątrobie podczas starzenia, jeśli się pogarszają, to z reguły tylko nieznacznie. To samo dotyczy wydzielania żółci. Jeśli narząd jest zdrowy, zapotrzebowanie na żółć zostanie w pełni zaspokojone, ale skład może się zmienić. W szczególności następuje wzrost lub spadek stężenia kwasów żółciowych (od urodzenia do starości).

Wniosek jest taki, że zmiany w wątrobie, które rozwijają się wraz z wiekiem, nie są krytycznie niebezpieczne. I tak jest. Wątroba jest narządem słabo starzejącym się. W przypadku braku uszkodzeń spowodowanych urazem lub chorobą, służy człowiekowi prawidłowo przez całe życie.

Zmiany w wątrobie spowodowane stosowaniem sterydów

Uszkodzenia wątroby, wraz z zaburzeniami potencji, to skutki uboczne sterydów, które są uważane za obowiązkowe przez społeczeństwo. Na przykład, jeśli brałeś sterydy, twoja wątroba jest zdecydowanie chora i twój penis nie jest tego wart. Media od dawna sieją takie kłamstwa w głowach ludzi i wielu w to wierzy. W rzeczywistości nie wszystko jest tak godne ubolewania, jak zwykle mówi się w telewizji i pisze w gazetach. I to delikatnie mówiąc.

Tak, sterydy mogą powodować zmiany w wątrobie, a nawet dysfunkcję. Ale zjawiska te są niepotrzebne i można im zapobiec!

Po pierwsze, poważne zmiany w wątrobie człowieka mogą wywołać jedynie niektóre tabletkowe sterydy anaboliczne i androgeny, posiadające przeważnie grupę metylową na 17. pozycji. Grupę tę dodano do oryginalnej formuły substancji, aby uniknąć ich zniszczenia podczas przejścia przez wątrobę. Sprawiła, że przyjmowane doustnie były skuteczne, ale jednocześnie toksyczne dla samego narządu. Oznacza to, że z szerokiej gamy sterydów tylko kilka z nich jest naprawdę hepatotoksycznych.

Po drugie, zmiany w wątrobie są mało prawdopodobne, jeśli stosowane jest regulowane. Jeżeli sportowiec stosuje się do zaleceń dotyczących dawek, częstotliwości i czasu przyjmowania leków, to zazwyczaj nie ma powodu do niepokoju. W przypadku nadużycia obwiniaj siebie (nawet analgin w przypadku przedawkowania jest niebezpiecznym narkotykiem)! Zwracamy również uwagę, że nie zaleca się jednoczesnego stosowania kilku sterydów hepatotoksycznych. W tym przypadku ryzyko wzrasta.

Ogólnie rzecz biorąc, jeśli obawiasz się zmian w wątrobie pod wpływem sterydów, to po pierwsze nie przekraczaj zalecanych dawek, po drugie unikaj leków 17-alkilowanych, po trzecie preferuj anaboliki i androgeny do wstrzykiwań (na szczęście dzisiaj możesz można łatwo kupić nawet metandienon do wstrzykiwań).

I ostatnia rekomendacja: jeśli chcesz kupić sterydy do wstrzykiwań, odwiedzaj tylko zaufane strony. Pozbawiony skrupułów sprzedawca może oferować przeterminowany lek lub podróbkę (podróbkę) pod pozorem produktu wysokiej jakości. W naszym sklepie nie będziesz musiał się tym zajmować, więc możesz spokojnie wybierać i zamawiać.

Z: AthleticPharma.com

Wątroba jest jednym z największych, niesparowanych narządów wewnętrznych człowieka. Jego masa z reguły wynosi 1200-1500 g - około jednej pięćdziesiątej masy całego ciała.

Narząd ten odgrywa znaczącą rolę w procesach metabolicznych organizmu człowieka, zachodzi w nim ogromna liczba różnych reakcji biochemicznych.

Lokalizacja i budowa wątroby

Wątroba znajduje się bezpośrednio pod przeponą - w prawej górnej części jamy brzusznej. Jego dolna krawędź jest przykryta żebrami, a górna krawędź znajduje się na poziomie sutków. Anatomia wątroby jest taka, że prawie cała jej powierzchnia jest pokryta otrzewną, z wyjątkiem pewnej części tylnej powierzchni, która przylega do przepony. Zmiana pozycji ciała zmienia także położenie wątroby: w pozycji poziomej podnosi się, a w pozycji pionowej przeciwnie – opada.
Zwyczajowo rozróżnia się prawy i lewy płat wątroby, oddzielony od góry więzadłem sierpowatym, a od dołu poprzecznym rowkiem. Warto zaznaczyć, że płat prawy jest znacznie większy od lewego, dość łatwo można go wyczuć w prawym podżebrzu. Lewy płat znajduje się bliżej lewej strony otrzewnej, gdzie znajduje się trzustka i śledziona.

Anatomia ustaliła, że narząd ten ma zwykle tępą górną i ostrą dolną krawędź, a także górną i dolną powierzchnię. Górna (przeponowa) znajduje się pod prawą kopułą przepony, a dolna (trzewna) przylega do drugiej narządy wewnętrzne. Znajduje się w pobliżu dolnej powierzchni wątroby pęcherzyk żółciowy, pełniąc rolę pojemnika na żółć, która jest wytwarzana przez komórki wątroby (hepatocyty).
Same hepatocyty stanowią strukturalne i funkcjonalne jednostki wątroby o pryzmatycznym kształcie, zwane zrazikami wątrobowymi. U człowieka zraziki te są od siebie dość słabo oddzielone, pomiędzy nimi przechodzą naczynia włosowate żółciowe, które gromadzą się w większe przewody. Od nich wspólne przewód wątrobowy, zmieniając się w generała przewód żółciowy, przez który żółć dostaje się do dwunastnicy.

Główne funkcje

Wątroba jest uważana za dość wielofunkcyjny narząd. Przede wszystkim jest to duży gruczoł trawienny, który, jak już wspomniano, wytwarza żółć. Ale rola wątroby w organizmie człowieka nie ogranicza się do tego. Pełni także następujące ważne funkcje:

Neutralizuje wszelkiego rodzaju substancje obce organizmowi (ksenobiotyki), takie jak alergeny, toksyny i trucizny, przekształcając je w związki mniej toksyczne lub łatwiejsze do usunięcia.
Usuwa z organizmu nadmiar witamin, mediatorów, hormonów oraz pośrednich i końcowych toksycznych produktów przemiany materii (fenol, amoniak, aceton, etanol, kwasy ketonowe).
Uczestniczy w procesach trawiennych, dostarczając glukozę na potrzeby energetyczne organizmu. Wątroba przekształca również niektóre źródła energii (aminokwasy, wolne tłuszcze, glicerynę, kwas mlekowy i inne) w glukozę. Proces ten nazywa się glukoneogenezą.
Uzupełnia i konserwuje szybko mobilizowane rezerwy energii, reguluje gospodarkę węglowodanową.
Przechowuje i przechowuje niektóre witaminy. Wątroba zawiera rozpuszczalne w tłuszczach witaminy A, D, witamina rozpuszczalna w wodzie B12 i pierwiastki śladowe, takie jak miedź, kobalt i żelazo. Metabolizuje także witaminy A, B, C, D, E, K, PP, a także kwas foliowy.
Bierze udział w procesach krwiotwórczych płodu, syntetyzuje szereg białek osocza krwi: globuliny, albuminy, białka transportujące witaminy i hormony, białka układu antykoagulacyjnego i krzepnięcia krwi itp. Podczas rozwoju prenatalnego wątroba bierze udział w procesie hematopoezy.
Syntetyzuje cholesterol i jego estry, lipidy i fosfolipidy, lipoproteiny oraz reguluje metabolizm lipidów.
Syntetyzuje kwasy żółciowe i bilirubinę, a także wytwarza i wydziela żółć.
Jest to magazyn dużej ilości krwi. W przypadku wstrząsu lub utraty znacznej ilości krwi naczynia wątrobowe zwężają się, a krew przedostaje się do ogólnego łożyska naczyniowego.
Syntetyzuje hormony i enzymy biorące udział w procesie przekształcania żywności w dwunastnica i inne części jelita cienkiego.

Cechy dopływu krwi

Anatomia i charakterystyka ukrwienia tego gruczołu w określony sposób wpływają na niektóre jego funkcje. Na przykład w celu detoksykacji krwią substancje toksyczne i produkty przemiany materii mikroorganizmów dostają się do wątroby z jelit i śledziony przez żyłę wrotną. Żyła wrotna dzieli się następnie na mniejsze żyły międzyzrazikowe. Krew tętnicza nasycona tlenem przechodzi przez tętnicę wątrobową, która odchodzi od pnia trzewnego, a następnie rozgałęzia się w tętnice międzyzrazikowe.

Te dwa główne naczynia biorą udział w procesie ukrwienia, dostają się do narządu przez zagłębienie znajdujące się w dolnej części prawego płata gruczołu i zwane portalem wątroby. Najbardziej duża liczba krew (do 75%) dostaje się do niego przez żyłę wrotną. Co minutę przez łożysko naczyniowe narządu przepływa około 1,5 litra krwi, co stanowi jedną czwartą całkowitego przepływu krwi w organizmie człowieka na minutę.

Regeneracja

Wątroba jest jednym z niewielu narządów, które potrafią przywrócić pierwotny rozmiar, nawet jeśli zachowane jest jedynie 25% tkanki. Zasadniczo zachodzi proces regeneracji, ale sam w sobie jest dość powolny.
W chwili obecnej mechanizmy regeneracji tego narządu nie są w pełni poznane. Kiedyś wierzono, że jego komórki rozwijają się w taki sam sposób, jak komórki zarodka. Jednak dzięki nowoczesnym badaniom udało się ustalić, że wielkość regenerującej się wątroby zmienia się poprzez zwiększenie wzrostu i liczby komórek. W tym przypadku podział komórek zatrzymuje się, gdy tylko gruczoł osiągnie swój pierwotny rozmiar. Wszystkie czynniki, które mogą mieć na to wpływ, są nadal nieznane i można się tylko domyślać.
Proces regeneracji wątroby człowieka trwa dość długo i zależy od wieku. W młodości przywraca się go przez kilka tygodni i nawet z niewielkim nadmiarem (ok. 110%), jednak w starszym wieku regeneracja trwa znacznie dłużej i osiąga jedynie 90% pierwotnej wielkości.
Wiadomo, że Cechy indywidulane organizmy wpływają na intensywność regeneracji. Dlatego przy niewystarczającym wyzdrowieniu istnieje możliwość rozwoju przewlekłego stanu zapalnego i dalszej dysfunkcji narządu. W takiej sytuacji należy pobudzić regenerację.

Zmiany związane z wiekiem

W zależności od wieku zmienia się anatomia i możliwości tego gruczołu. W dzieciństwie wskaźniki funkcjonalne są dość wysokie i stopniowo maleją wraz z wiekiem.
U noworodka wątroba ma masę 130-135 g. Maksymalny rozmiar osiąga w wieku 30-40 lat, po czym masa wątroby zaczyna nieznacznie spadać. Jak już wspomniano, zdolność do regeneracji również maleje z biegiem lat. Ponadto zmniejsza się synteza globulin, a zwłaszcza albumin. Nie zakłóca to jednak w żaden sposób odżywienia tkanek i ciśnienia onkotycznego, gdyż u osób starszych zmniejsza się intensywność procesu rozkładu i zużycia białek w osoczu przez inne tkanki. Okazuje się, że nawet w starszym wieku wątroba zaspokaja zapotrzebowanie organizmu na syntezę białek osocza.
Metabolizm tłuszczów i pojemność glikogenu wątroby osiągają maksimum we wczesnym wieku i nieznacznie zmniejszają się w starszym wieku. Ilość żółci wytwarzanej przez wątrobę i jej skład zmieniają się w zależności od: różne okresy rozwój ciała.
Ogólnie rzecz biorąc, wątroba jest narządem nisko starzejącym się, który może właściwie służyć człowiekowi przez całe życie.

Kto powiedział, że ciężkich chorób wątroby nie da się wyleczyć?

Próbowano wielu metod, ale nic nie pomagało...
A teraz jesteś gotowy, aby skorzystać z każdej okazji, która zapewni Ci długo oczekiwane dobre samopoczucie!

Istnieje skuteczny lek na wątrobę. Kliknij link i dowiedz się, co zalecają lekarze!

Nie jest tajemnicą, że w procesie starzenia w organizmie zachodzą poważne zmiany, które z pewnością wpływają na funkcjonowanie wielu narządów i układów. W takim przypadku choroba tego lub innego narządu będzie przebiegać inaczej w takich warunkach.

Cechy funkcjonowania wątroby w starszym wieku

Dopływ krwi do wątroby ulega znaczącym zmianom, w szczególności zmniejsza się przepływ i objętość krwi przepływającej przez narząd. Zmiany te mogą poważnie wpłynąć na aktywność i szybkość niszczenia leków. Wpływa to na zmniejszenie oporności wątroby na działanie leków, co często prowadzi do toksycznego zapalenia wątroby.

Oprócz zmniejszenia przepływu krwi następuje zmniejszenie odpowiedzi autoimmunologicznej przeciwko komórkom nowotworowym i antygenom pochodzącym ze środowiska zewnętrznego. Oprócz tego powodu zmniejszonej odpowiedzi immunologicznej u osób starszych, reakcja taka może wystąpić w wyniku zmniejszenia liczby limfocytów T regulatorowych.

Zmniejsza się funkcja rezerwowa różne narządy, a to z kolei zmniejsza poziom tolerancji na choroby wątroby. Porozmawiajmy teraz o samych chorobach.

Wirusowe zapalenie wątroby typu A

Przebieg choroby jest procesem samoograniczającym się, jednak u osób starszych często do tej infekcji prowadzi rozwój objawów choroby wątroby w postaci niewydolności komórek wątroby z rozwojem różnego rodzaju koagulopatii i żółtaczki. Ponadto często rozwijają się powikłania w postaci zapalenia trzustki, zastoju żółci i wodobrzusza, czyli gromadzenia się wolnego płynu w jamie brzusznej.

Kiedy wirusowe zapalenie wątroby typu A występuje u osób starszych, zawsze występuje wyższy wskaźnik śmiertelności i hospitalizacji w porównaniu z innymi kategoriami wiekowymi.

Osoby w podeszłym wieku zdecydowanie powinny poddać się immunoprofilaktyce poprzez szczepienie, szczególnie przed wyjazdem na tereny, gdzie wirusowe zapalenie wątroby typu A występuje endemicznie.

Wirusowe zapalenie wątroby typu B

U osób starszych wirusowe zapalenie wątroby typu B występuje rzadko, ponieważ ryzyko infekcji w tej grupie wiekowej jest dość niskie. Mimo to dane rejestracyjne w domach opieki tej choroby i wirusowe zapalenie wątroby typu C są wysokie, ponieważ występuje zwiększone zagęszczenie czynników ryzyka:

możliwa wymiana szczoteczek do zębów;
używanie strzykawek wielokrotnego użytku (choć obecnie jest to niezwykle rzadkie);
używanie akcesoriów do golenia wielokrotnego użytku;
stosunek seksualny.

Objawy kliniczne choroby wątroby praktycznie nie różni się od objawów choroby u osób młodszych. Jednak tempo postępu choroby u osób starszych jest znacznie wyższe niż u młodych.

Przypadek ogniska wirusowego zapalenia wątroby typu B w domu opieki wykazał, że u prawie 60% osób powyżej 65. roku życia rozwinęła się przewlekła postać zakażenia. Wynik ten może być konsekwencją zmniejszonej odpowiedzi immunologicznej na wprowadzenie czynników zakaźnych. Dodatkowymi czynnikami ryzyka rozwoju marskości i raka wątroby są płeć męska i starszy wiek.

Leczenie lekami nukleozydowymi u osób w podeszłym wieku jest tak samo skuteczne, jak w leczeniu młodych pacjentów. Działanie interferonu u pacjentów w podeszłym wieku jest nieco słabsze.

Wirusowe zapalenie wątroby typu C

Struktura wątroby

Częstość występowania wirusowego zapalenia wątroby typu C zależy od wieku, ponieważ do zakażenia dochodzi głównie poprzez transfuzję krwi, dożylne zażywanie narkotyków, służbę wojskową, hemodializę, tatuowanie i inne procedury medyczne.

Podeszły wiek, a nie czas trwania choroby, uznano za czynnik ryzyka rozwoju zwłóknienia wątroby i raka wątroby. W starszym wieku wskaźniki biochemiczne poziomu enzymów wątrobowych często pozostają normalne. Zauważamy jednak, że zwłóknienie u osób starszych rozwija się znacznie szybciej i nie zależy od poziomu enzymów w surowicy krwi.

Rozwój raka wątrobowokomórkowego u zakażonych pacjentów występuje częściej u osób starszych niż u młodych.

Wirusowe zapalenie wątroby typu C jest chorobą poważną i trudną w leczeniu. W celu zapewnienia odpowiedniej terapii opracowano kursy przeciwwirusowe, w tym pegylowany interferon i rybawirynę. Oczywiście leki są ciężkie, a skutki uboczne są częste u osób starszych. U niektórych starszych pacjentów choroba postępuje i staje się przewlekła, ponieważ skutki uboczne zmuszają ich do przerwania leczenia na wczesnym etapie.

Wirusowe zapalenie wątroby typu E

Wirus zapalenia wątroby typu E występuje najczęściej w krajach zachodnich. Istnieją dowody, że u 15% dawców krwi poniżej 60. roku życia wykryto przeciwciała przeciwko wirusowi, a jeszcze więcej – u 25% dawców powyżej 60. roku życia.

Autoimmunologiczne choroby wątroby

U pacjentów w podeszłym wieku autoimmunologiczne zapalenie wątroby i pierwotna marskość żółciowa są obecnie dość powszechne. Jednak wszystko badania laboratoryjne a leczenie praktycznie nie różni się od leczenia tych patologii u młodych pacjentów. Przyjrzyjmy się dwóm autoimmunologicznym chorobom wątroby:

Autoimmunologiczne zapalenie wątroby występuje u jednej piątej pacjentów po 60. roku życia, a postęp choroby jest szybki i czasami nieoczekiwany dla danej osoby. Rozwija się wodobrzusze i marskość wątroby, które nie są bogate w objawy. Gdy tacy pacjenci są leczeni kortykosteroidami, odpowiedź na leczenie jest pozytywna. Przypadków nieskutecznego leczenia u osób starszych jest pięciokrotnie mniej niż u młodych, a śmiertelność jest znacznie niższa. Jednak pomimo tych zalet, liczba powikłań bezpośrednio związanych z leczeniem jest większa u osób starszych. Wśród powikłań szczególnie zwracamy uwagę na ryzyko złamań.
Pierwotna marskość żółciowa. Jeśli objawy tego typu choroby wątroby wystąpią w młodym wieku, rokowanie na starość jest złe. Jeśli choroba wystąpi po 65. roku życia, postępuje wolniej, a rokowanie jest łagodniejsze. Istnieją dwa rodzaje choroby. Jeden ma specyfikę przebiegu bezobjawowego, a drugi przebiega z wyraźnym ciężkie objawy i zmiany biochemiczne. Głównym lekiem stosowanym w leczeniu pierwotnej marskości żółciowej jest kwas ursodeoksycholowy, który jest całkowicie bezpieczny i ma niewiele skutków ubocznych.

Alkoholowa choroba wątroby

Wśród osób starszych obserwuje się dużą liczbę przypadków nadużywania alkoholu. Według badania przeprowadzonego w Wielkiej Brytanii około 6% osób starszych miało problemy z piciem alkoholu. Spośród nich 12% mężczyzn i 3% kobiet piło dużo i często.

Alkoholowa choroba wątroby rozwija się wolniej u starszych pacjentów niż u młodszych. Jeśli pacjent ma również wirusowe zapalenie wątroby typu C, postęp choroby przyspiesza kilkakrotnie.

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD)

Objawy choroby wątroby Ten typ występuje głównie w wieku średnim i starszym. NAFLD często prowadzi do marskości wątroby o nieznanej etiologii. W tym przypadku wiek jest czynnikiem predysponującym do rozwoju zwłóknienia wątroby i śmierci.

Zauważamy również, że u osób starszych występują dodatkowe czynniki ryzyka, które przyczyniają się do rozwoju NAFLD. To jest otyłość cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, podwyższony poziom lipidów we krwi. Wynik kliniczny choroby pogarsza się w wyniku naturalnych procesów starzenia się organizmu.

Uszkodzenie wątroby wywołane lekami

Nie ulega wątpliwości, że podeszły wiek będzie czynnikiem ryzyka rozwoju tej patologii, gdyż podatność osób starszych na choroby skutki uboczne leków jest znacznie wyższa niż u osób w pozostałych grupach wiekowych.

Znacznie częściej hospitalizowani są pacjenci w podeszłym wieku, powyżej 75. roku życia, z polekowym zapaleniem wątroby. Częstotliwość występowania danych stany patologiczne Dzieje się tak dlatego, że osoby starsze przyjmują wiele leków na choroby współistniejące.