En 1954, la empresa farmacéutica alemana Chemie Grünenthal realizó una investigación para desarrollar una forma económica de producir antibióticos a partir de péptidos. Durante la investigación, los empleados de la empresa obtuvieron un medicamento al que llamaron talidomida, tras lo cual comenzaron a estudiar sus propiedades para determinar su ámbito de aplicación.
Inicialmente, se suponía que la talidomida se usaba como anticonvulsivo, pero los primeros experimentos en animales mostraron que propiedades similares nueva droga no posee. Sin embargo, se descubrió que una sobredosis de la droga no mató a los animales de experimentación, lo que dio motivos para considerarla inofensiva.
En 1955, Chemie Grünenthal envió extraoficialmente muestras gratuitas del fármaco a varios médicos de Alemania y Suiza.
Las personas que tomaron el medicamento notaron que, aunque no presenta propiedades anticonvulsivas, tiene un efecto calmante e hipnótico. Las personas que tomaron el medicamento informaron que experimentaron un sueño profundo y "natural" que duró toda la noche.
El efecto del fármaco impresionó a muchos terapeutas; el fármaco sedante e hipnótico seguro destacó en comparación con los somníferos existentes. La seguridad de una sobredosis (accidental o durante un intento de suicidio) del medicamento se destacó especialmente en el futuro durante la promoción de este producto en el mercado.
Aunque el medicamento tenía efectos similares en las personas, era necesario demostrar su eficacia para poder obtener la licencia. Sin embargo, el fármaco no tenía ningún efecto sedante en los animales, por lo que los representantes de la empresa Chemie Grünenthal tuvieron que fabricar una jaula especial para la demostración, que sirvió para medir los más mínimos movimientos de los animales de experimentación. Así, los representantes de Chemie Grünenthal pudieron convencer a la comisión de que, a pesar de que los ratones estaban despiertos después de tomar el fármaco, sus movimientos se ralentizaron en mayor medida que en los animales a los que se les inyectaron otros sedantes. Durante la manifestación, los representantes de la empresa destacaron que el medicamento es absolutamente seguro, lo que permitió obtener una licencia para su producción y distribución.
En 1957, el medicamento se lanzó oficialmente a la venta en Alemania con el nombre de Contergan, y en abril de 1958 en el Reino Unido fue lanzado por Distillers Company con el nombre de Distaval. Además, la talidomida se comercializó como medicamentos para la mayoría diferentes casos, por ejemplo, Asmaval - contra el asma, Tensival - contra la hipertensión arterial, Valgraine - contra las migrañas. En total, la talidomida salió a la venta en 46 países de Europa, Escandinavia, Asia, África, Sudamerica, donde fue lanzado con 37 nombres diferentes. No se han realizado estudios independientes adicionales del fármaco en ningún país.
En agosto de 1958, alguien recibió una carta de la empresa Grünenthal en la que se señalaba que “la talidomida es mejor medicina para madres embarazadas y lactantes." Este punto se reflejó casi de inmediato en la publicidad del producto en el Reino Unido por parte de Distiller, a pesar de que ni la empresa alemana Grünenthal ni la inglesa Distiller llevaron a cabo estudios sobre el efecto del fármaco en el feto. La talidomida se ha utilizado con éxito para aliviar los síntomas desagradables asociados con el embarazo, como el insomnio, la ansiedad y las náuseas matutinas.
A partir de 1959, Grünenthal comenzó a recibir cartas informando de neuritis periférica y otros efectos secundarios del fármaco. Han surgido opiniones de que el medicamento debe venderse únicamente según lo prescrito por un médico. A pesar de esto, la talidomida siguió ocupando la posición líder en ventas y en algunos países ocupó el segundo lugar después de la aspirina en términos de ventas. La política de la empresa era negar que Contergan estuviera relacionado con la neuritis periférica, y Grünenthal resistió obstinadamente los intentos de restringir las ventas del fármaco.
Francisco O. Kelsey
El 8 de septiembre de 1960, la compañía Richardson-Merrell presentó la talidomida a la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos con el nombre de Kevadon. Las leyes estadounidenses de esa época sólo exigían la seguridad de su uso para otorgar licencia a un medicamento. Estas mismas leyes permitieron el uso de un medicamento en ensayos clínicos antes de obtener la licencia, lo que permitió a Richardson-Merrell distribuir más de 2.500.000 tabletas a 20.000 pacientes a través de 1.267 médicos. El medicamento fue aprobado por la mayoría de los médicos, quienes lo encontraron seguro y útil, lo que reflejaron en sus informes. Sin embargo, la Dra. Frances O. Kelsey, designada por la FDA para supervisar la licencia del medicamento, no quedó impresionada por los resultados de esta prueba. Uno de los principales factores que influyeron en la decisión de Kelsey fue que Richardson-Merrell conocía el riesgo de desarrollar neuritis, pero no lo mencionó en su informe a la FDA. Frances O. Kelsey, a pesar de la fuerte presión de Richardson-Merrell, no aprobó Kevadon y no se comercializó en Estados Unidos. Por supuesto, en ese momento no tenía idea de cuántas vidas salvó al tomar tal decisión.
El 25 de diciembre de 1956, en la ciudad de Stolberg, nació una hija sin orejas en la familia de un empleado de Chemie Grünenthal. Este empleado le dio a su esposa embarazada talidomida liberada extraoficialmente, que él tomó en el trabajo. En aquel momento nadie veía la conexión entre la toma del medicamento y las malformaciones fetales; antes se había observado repetidamente la aparición de niños con defectos físicos congénitos. Sin embargo, después de que la talidomida entró en el mercado, el número de niños nacidos con deformidades congénitas aumentó considerablemente. En 1961, el pediatra alemán Hans-Rudolf Wiedemann llamó la atención del público sobre este problema y lo calificó de epidemia.
A finales de 1961, casi al mismo tiempo, el profesor W. Lenz en Alemania y el Dr. McBride en Australia identificaron una conexión entre el aumento del número defectos de nacimiento en recién nacidos y el hecho de que las madres de estos niños tomaran talidomida durante primeras etapas el embarazo.
El 16 de noviembre de 1961, Lenz informó por teléfono de sus sospechas a Chemie Grünenthal. El 18 de noviembre, el periódico Welt am Sonntag publicó su carta, en la que describía más de 150 casos de defectos congénitos en recién nacidos y los asociaba con madres que tomaban talidomida durante el embarazo. primeras etapas. El 26 de noviembre, bajo presión de la prensa y de las autoridades alemanas, Chemie Grünenthal comenzó a retirar la talidomida del mercado alemán, notificándolo a Richardson-Merrell, cuyos productos ya se habían distribuido en América del Sur. Al mismo tiempo, Chemie Grünenthal siguió negando la relación entre la epidemia y el fármaco que produce.
El 2 de diciembre, Distillers anunció la retirada del fármaco del mercado en una carta abierta publicada en las revistas inglesas The Lancet y British Medical Journal.
En diciembre de 1961 se publicó en The Lancet una carta de William McBride, en la que también describía sus observaciones sobre la relación de la talidomida con los defectos de nacimiento en los bebés. Después de esto, el medicamento comenzó a retirarse de los estantes en otros países. La confirmación de las palabras de Lenz y McBride empezó a llegar desde diferentes paises, la situación recibió amplia publicidad en periódicos, radio y televisión; sin embargo, a pesar de ello, el medicamento ya estaba disponible para su compra en algunas farmacias seis meses después de los primeros informes. En Italia y Japón, el medicamento se vendió 9 meses después de su publicidad.
A principios de 1962, Lenz sugirió que, desde 1959, habían nacido en Alemania Occidental entre 2.000 y 3.000 niños víctimas de la talidomida. En total, según diversas estimaciones, como consecuencia del uso de talidomida, unas 40.000 personas sufrieron neuritis periférica, de 8.000 a 12.000 recién nacidos nacieron con deformidades físicas, de los cuales sólo unos 5.000 no murieron en temprana edad, quedando discapacitado de por vida.
Efectos teratogénicos de la talidomida.
Al final resultó que, la talidomida tiene propiedades teratogénicas (del griego τέρας - monstruo, fenómeno; y otros griegos γεννάω - doy a luz) y representa mayor peligro en las primeras etapas del embarazo. Periodo critico para el feto: 34 a 50 días después de la última menstruación de la mujer (de 20 a 36 días después de la concepción). La probabilidad de tener un hijo con deformidades físicas aparece después de tomar solo un comprimido de talidomida durante este período de tiempo.
El daño fetal causado por la talidomida afecta a una amplia variedad de partes del cuerpo. Entre los más comunes manifestaciones externas defectos o ausencia de parte superior o miembros inferiores, ausencia orejas, defectos de los ojos y músculos faciales. Además, la talidomida afecta la formación de órganos internos y tiene un efecto destructivo sobre el corazón, el hígado, los riñones, el sistema digestivo y sistema genitourinario, y también puede conducir a en algunos casos al nacimiento de niños con discapacidad desarrollo mental, epilepsia, autismo. Los defectos de las extremidades se denominan focomelia y amelia (traducción literal del latín estos son "miembros de foca" y "sin miembros", respectivamente), que se manifiestan en forma de una especie de aletas de foca en lugar de un miembro o una ausencia casi total de ellos.
Según los datos recopilados por Lenz, alrededor del 40% de los recién nacidos expuestos al fármaco durante el desarrollo fetal murieron antes de cumplir un año. Algunos efectos destructivos (en particular los que afectan al sistema reproductivo del niño) pueden no aparecer hasta muchos años después del nacimiento y sólo pueden identificarse mediante un análisis cuidadoso.
No menos aterrador es que estas deformidades físicas puedan heredarse. Así lo afirmaron representantes de la Sociedad Inglesa de Víctimas de la Talidomida. Como prueba, citaron la historia de Rebecca, de 15 años, nieta de una mujer que tomó talidomida. La niña nació con los brazos acortados y tres dedos en cada mano, una deformidad típica asociada a esta droga.
Mecanismo de efectos teratogénicos.
Representación esquemática de los enantiómeros de la talidomida.
La molécula de talidomida puede existir en forma de dos isómeros ópticos: dextro y levógiro. Uno de ellos proporciona el efecto terapéutico del fármaco, mientras que el segundo es la causa de su efecto teratogénico. Este isómero se introduce en el ADN celular en áreas rico g-c se une e interfiere con el proceso normal de replicación del ADN necesario para la división celular y el desarrollo embrionario.
Dado que los enantiómeros de la talidomida pueden convertirse entre sí en el cuerpo, un fármaco que consta de un isómero purificado no resuelve el problema de los efectos teratogénicos.
Víctimas de talidomida
Monumento a las víctimas de la talidomida en Londres, erigido en 2005. La modelo fue Alison Lepper, quien estaba embarazada en el momento en que se creó la escultura. Su hijo creció sano.
En 2012, la empresa farmacéutica alemana Gruenenthal inauguró en la ciudad de Stolberg un monumento de bronce en memoria de los niños afectados por la talidomida.
En enero de 1961, John F. Kennedy se convirtió en presidente de los Estados Unidos, en abril, por primera vez en la historia, el hombre conquistó la inmensidad del espacio y en agosto se colocó la primera piedra en los cimientos del Muro de Berlín. A finales del mismo año, el mundo quedó conmocionado por una catástrofe de proporciones sin precedentes: resultó que miles de personas habían sido víctimas de un fármaco a base de talidomida. Este desastre pasó a la historia como la “tragedia de la talidomida”. Su resultado es conocido por todos: casi 10.000 niños con deformidades congénitas de las extremidades y otros defectos causados por la talidomida.
Después de 50 años, todavía quedan con vida unas 3.500 personas discapacitadas (la mayoría de ellas, 2.700, viven en Alemania), que han tenido que afrontar el desafío adicional de la muerte de sus padres, según informa el UK Thalidomide Victims' Trust1 exige a la empresa "Grünenthal2", que desarrolló el medicamento, pagos adicionales por valor de 4 millones de euros. Y esto a pesar de que hasta diciembre de 2005 ya se habían pagado a las víctimas indemnizaciones por valor de más de 400 millones de euros.
La talidomida fue desarrollada por la empresa Grünenthal en 1954. Inicialmente se planeó utilizarla como anticonvulsivo, pero las pruebas en animales no revelaron tal efecto sobre el fármaco. Experimentos no oficiales en humanos han demostrado que la droga tiene efectos sedantes e hipnóticos. A diferencia de otras pastillas para dormir de la época, no era adictiva y era bien tolerada.
Las pruebas con roedores (una práctica común en aquella época) no revelaron ninguna efectos secundarios. Y como a mediados de los años 50 no existían regulaciones para el desarrollo, producción o comercialización suministros médicos(no había ninguno las leyes federales que regula este tipo de actividades, ni una autoridad especial que otorga licencias), entonces, en consecuencia, no hubo obstáculos para que el 1 de octubre de 1957 apareciera en el mercado farmacéutico alemán un medicamento llamado Contegran. En abril de 1958, Distillers también lo lanzó en el Reino Unido con el nombre de Distaval. En total, la talidomida se comercializó en 46 países de Europa, Asia, África y América del Sur, donde se vendió con 37 nombres diferentes. No se han realizado estudios independientes adicionales del fármaco en ninguno de estos países.
La talidomida se convirtió rápidamente en la más vendida entre las pastillas para dormir y sedantes no sólo en Alemania, sino en todo el mundo, y entre la gente ha adquirido el estatus de “cura milagrosa” para el insomnio, la tos, los resfriados y los dolores de cabeza. También se descubrió que la talidomida era eficaz contra las náuseas matutinas y miles de mujeres embarazadas tomaron el medicamento para aliviar los síntomas de las náuseas matutinas. En el momento del desarrollo del fármaco, se creía que la placenta protege de forma fiable al feto de los efectos de cualquier medicamento.
“La oscuridad ha cubierto la ciudad odiada por el procurador”
A finales de 1956 nació una niña sin orejas en la familia de un empleado de la empresa Grünenthal. Sin embargo, a este hecho no se le dio mucha importancia: los niños con defectos congénitos nacían antes. Sólo más tarde se supo que la misma talidomida, que un empleado de la empresa llevaba ilegalmente a casa desde el trabajo para su esposa embarazada, era la culpable de la discapacidad del niño.
En 1958-1959 El número de niños con defectos de nacimiento ha aumentado considerablemente. Sin embargo, nadie relacionó su apariencia con el uso de un fármaco a base de talidomida por parte de mujeres embarazadas. Se dieron varias razones, incluidas las pruebas de armas nucleares. Porque el mayor numero Cuando en Alemania aparecieron niños con defectos de nacimiento, fue allí donde la Fundación Alemana de Investigación DFG (Deutsche Forschungsgemeinschaft3) lanzó un proyecto a gran escala para investigar este asunto. En vano. En septiembre de 1959, el Departamento de Salud del Ministerio de Asuntos Exteriores alemán creó Grupo de trabajo En cuestiones de genética, en particular, su competencia incluía la investigación de las causas de los defectos de nacimiento en los niños y los daños causados por la radiación. Sin embargo, este grupo fue absolutamente inútil.
En 1961, la “epidemia” adquirió proporciones alarmantes. En otoño de ese año, Widukind Lenz, pediatra y profesor universitario de genética humana de Hamburgo, inició su propia investigación para confirmar sus sospechas de que la talidomida podría ser la causa del efecto teratogénico. El 15 de noviembre de 1961 informó sobre los probables efectos teratogénicos de la talidomida al director del Centro de Investigación Grünenthal y repitió su mensaje al día siguiente en una carta a los miembros del consejo de administración de la empresa.
El 27 de noviembre de 1961, Grünenthal retiró su producto del mercado, 12 días después de recibir por primera vez información sobre su inseguridad. En diciembre, la empresa británica Distillers retiró el medicamento del mercado. Al mismo tiempo, independientemente de Lenz, otro médico, el ginecólogo australiano William McBride, llegó a conclusiones idénticas. Después de esto, el medicamento comenzó a retirarse de las ventas en otros países. En Italia y Japón, sin embargo, la talidomida seguía a la venta nueve meses después de su publicidad.
El efecto teratogénico de la talidomida se confirmó experimentalmente sólo tres años después, en 1964, mediante pruebas realizadas en conejos blancos de Nueva Zelanda. El efecto del fármaco no fue evidente en animales de laboratorio comunes. Sólo unos años más tarde, la comunidad investigadora llegó a la conclusión de que los seres humanos son aproximadamente 100 veces más sensibles que los roedores a los efectos de la talidomida. No menos importante es que la tragedia de la talidomida empujó a la comunidad médica a comprender que sustancias que parecen casi inofensivas en las pruebas estándar con animales pueden tener posteriormente efectos devastadores en los humanos.
Otro efecto nocivo de la talidomida, la neuritis periférica, fue conocido por la compañía Grünenthal en 1960. Tan pronto como se confirmó tal efecto, la compañía transfirió el medicamento de venta libre a receta médica (esto sucedió en 1961). .
En total, según diversas estimaciones, como consecuencia del uso de talidomida, unas 40.000 personas sufrieron neuritis periférica, de 8.000 a 12.000 recién nacidos nacieron con deformidades físicas, de los cuales unos 5.000, sin morir a una edad temprana, quedaron discapacitados durante vida.
El caso está en audiencia
En 1968 se inició una causa penal contra la dirección de la empresa Grünenthal, cuya audiencia tuvo lugar en Alsdorf pod Aachen (Alemania) del 27 de mayo de 1968 al 18 de diciembre de 1970. El proceso se convirtió en el más largo y costoso de la historia. historia legal Alemania en ese momento. Finalmente, el tribunal dictaminó que, dado todo el sistema de producción y distribución medicamentos, esto le podría pasar a cualquier empresa farmacéutica, y la primera prioridad es cambiar sistema existente, y no culpar a unas pocas personas por la tragedia. Al mismo tiempo, se determinó que los empleados de la empresa habían probado adecuadamente el sedante e hipnótico de acuerdo con los estándares de la época. Y la rápida retirada del producto del mercado se consideró muy positiva.
Y, sin embargo, incluso antes de que finalizaran los procedimientos judiciales, en abril de 1970 se llegó a un acuerdo según el cual la empresa Grünenthal se comprometía a pagar 100 millones de marcos alemanes a los afectados por la droga. Este acuerdo llevó a la empresa al borde del colapso financiero. Según expertos imparciales, la cuantía de la indemnización aprobada en aquel momento superaba en 20 millones de marcos alemanes todos los recursos de la empresa.
El gobierno tampoco se quedó al margen, asumiendo la responsabilidad de lo sucedido y se comprometió a encontrar fondos para compensar adecuadamente a las víctimas de la tragedia de la talidomida. Como resultado de ello, en 1972 se fundó la Fundación para Niños Discapacitados (Hilfswerk fur detráserte Kinder). Grünenthal donó 110 millones de marcos alemanes al fondo y el gobierno alemán aportó otros 100 millones. De los recursos de este fondo, las víctimas de la talidomida siguen recibiendo una pensión mensual, cuyo importe depende del grado de las violaciones.
A mediados de los años 1980 se abandonaron los procesos penales que apelaban contra la decisión de crear la Fundación como castigo a los responsables de la tragedia. El Tribunal Constitucional alemán confirmó la decisión del Tribunal de Distrito de Aquisgrán.
Jano de dos caras
La molécula de talidomida tiene una estructura cíclica con dos anillos: una ftalimida izquierda y una glutarimida derecha con un átomo de carbono asimétrico. Por tanto, la talidomida está presente como un racemato con formas isoméricas S(-) y R(+) ópticamente activas.
La molécula de talidomida puede existir en forma de dos isómeros ópticos: dextro y levógiro. Uno de ellos proporciona el efecto terapéutico del fármaco, mientras que el segundo es la causa de su efecto teratogénico. Este isómero se introduce en el ADN celular en áreas ricas en enlaces G-C e interfiere con el proceso normal de transcripción del ADN necesario para la división celular y el desarrollo embrionario.
Dado que los enantiómeros de la talidomida pueden convertirse entre sí en el cuerpo, un fármaco que consta de un isómero purificado no resuelve el problema de los efectos teratogénicos.
"Algunas veces ellos regresan"
En 1964, en el Hospital Hadassah de Jerusalén, Yakov Sheskin le dio accidentalmente talidomida a un paciente con lepra y, inesperadamente, el fármaco resultó eficaz para combatir la enfermedad. Posteriormente, una serie de estudios en Venezuela demostraron que de 173 pacientes que tomaron el medicamento, el 92% se curó por completo. Más investigación La OMS mostró una mejora del 99% en 4552 pacientes con lepra. En 1998, la FDA aprobó la talidomida “para su uso en el tratamiento de los síntomas de la lepra”. Actualmente se están realizando investigaciones para determinar la eficacia de la talidomida para el tratamiento de los síntomas asociados con el SIDA, la enfermedad de behçet, el lupus, el síndrome de sjögren, la artritis reumatoide, enfermedades inflamatorias enfermedad intestinal, degeneración macular y algunos tipos de cáncer. Para prevenir una posible exposición fetal a la talidomida que ha regresado al mercado, el fabricante del medicamento ha desarrollado el programa STEPS:
1. La talidomida sólo puede ser dispensada por farmacéuticos registrados en el programa STEPS y que hayan recibido instrucciones adecuadas para reducir el riesgo de enfermedades graves. defectos de nacimiento cuando se usa talidomida durante el embarazo.
2. Además, el medicamento no debe prescribirse sin la confirmación escrita de un médico. prueba negativa para el embarazo, realizado 24 horas antes del inicio de la terapia. Se debe realizar una prueba de embarazo semanalmente durante el primer mes de tratamiento y luego cada 4 semanas en mujeres con períodos regulares y cada 2 semanas en mujeres con períodos irregulares. Las recetas son válidas solo por 1 mes. La paciente debe abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar un método anticonceptivo fiable al menos un mes antes de iniciar el tratamiento y un mes después de tomar la última dosis del medicamento. Se crean cuestionarios especiales para todos los pacientes, que en el futuro ayudarán a detectar cualquier Consecuencias adversas uso de talidomida y puede resaltar áreas donde es necesario reforzar las precauciones. Las mujeres que toman talidomida también están contraindicadas para la fertilización in vitro, la lactancia y la donación de sangre.
3. Los pacientes masculinos también deben abstenerse de tener relaciones sexuales o usar condones durante las relaciones sexuales mientras toman el medicamento y durante 1 mes después de finalizar el tratamiento, ya que se desconoce si la talidomida en el semen es peligrosa. También está prohibida la donación de esperma o sangre.
4. Es extremadamente importante que cada paciente comprenda que la talidomida se prescribe solo para él y que está estrictamente prohibido transferirla a terceros.
Una de las lecciones más importantes que la tragedia de la talidomida dejó al mundo fue el desarrollo amplia gama medidas para reducir los riesgos asociados con la concesión de licencias de nuevos productos farmacéuticos. Para Alemania, la Ley de Medicamentos (AMG - Arzneimitlgesetz) de 1976, que entró en vigor el 1 de enero de 1978, fue el comienzo nueva era. En Rusia, recordamos que la Farmacovigilancia no se creó hasta 1997.
El progreso tecnológico, el fortalecimiento del servicio de control farmacológico, la introducción del sistema FDA: todo esto ayuda en gran medida a garantizar que hombre moderno de ahora en adelante estará protegido de influencias completamente indeseables. Sin embargo, nadie puede dar garantías completas de que algún día cualquier medicamento ya conocido e incluso aprobado no revele de repente algún efecto secundario indeseable. Es por eso que la gran mayoría de los medicamentos según la clasificación de la FDA están marcados como "Categoría C: no se puede excluir el riesgo durante el embarazo".
Porque la investigación de un fármaco desconocido en mujeres embarazadas es imposible (incluso gracias a la tragedia de la talidomida). Y esto es bueno.
Mikhail Tamarkin, Departamento de Obstetricia y Ginecología con un curso de perinatología en la Universidad RUDN (Moscú),
fuente - revista “StatusPraesens. Ginecología, obstetricia, matrimonio infértil",
Redacción: Irina Lebedeva
El “desastre de la talidomida” es el ejemplo más sorprendente de la historia de las consecuencias de tomar medicamentos no probados.
En 1954, la compañía farmacéutica alemana Chemie Grünenthal desarrolló un antibiótico peptídico y lo llamó talidomida. Inicialmente se supuso que el medicamento sería económico y eficaz. anticonvulsivo Sin embargo, durante los ensayos clínicos resultó que efecto anticonvulsivo no lo posee, pero es un excelente sedante y somnífero.
Los terapeutas de todo el mundo quedaron impresionados por los efectos de la talidomida. Durante las pruebas del fármaco en animales, en particular ratones, el fármaco se mostró exclusivamente con el mejor lado y no reveló ningún efecto secundario. Los representantes de la empresa fabricante insistieron en que la talidomida era absolutamente segura y barata de producir, lo que permitió obtener una licencia para la producción y distribución del fármaco.
En 1957, el medicamento salió a la venta en Alemania y en 1958 se producía y vendía en 45 países con 37 nombres diferentes. No se han realizado estudios adicionales en ninguno de estos países. A partir de agosto de 1958, la talidomida comenzó a publicitarse como “el mejor medicamento para las madres embarazadas y lactantes” para la ansiedad prenatal, así como para la toxicosis.
El 25 de diciembre de 1956 nació una hija sin orejas en la familia de un empleado de la propia Chemie Grünenthal. Un hombre le dio talidomida a su esposa embarazada, que él tomó en el trabajo. Nadie prestó atención a este hecho. atención especial Sin embargo, en 1961, el número de bebés nacidos con deformidades congénitas había aumentado tanto que el pediatra alemán Hans-Rudolf Wiedemann lo llamó “epidemia”.
Otros procedimientos y tribunales revelaron extremadamente Consecuencias negativas uso de talidomida por parte de mujeres embarazadas: la droga literalmente desfiguró el embrión, afectando tanto el exterior como el interior órganos internos. El 40% de los niños que recibieron talidomida no vivieron para cumplir 1 año. Los que sobrevivieron se distinguen por varios defectos externos, entre los cuales los más comunes son: ausencia total o subdesarrollo severo de brazos, piernas, orejas, ojos, subdesarrollo de los músculos faciales. Durante el período de 1956 a 1962, nacieron en todo el mundo (Alemania, Francia, Gran Bretaña, Estados Unidos, Japón y otros) entre 8.000 y 12.000 “niños de la talidomida”, cuyos cuerpos fueron mutilados para siempre debido a la negligencia y la codicia de las corporaciones farmacéuticas. .
Actualmente, la talidomida se utiliza para tratar la lepra, el mieloma múltiple y otros cánceres graves.
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Esta historia se parece más al guión de una película, pero aun así es la pura verdad. Quizás debería aprenderse de memoria al solicitar servicio público y cualquier posición responsable en principio. Cuenta la historia de una científica que logró resistir la presión de una corporación farmacéutica y salvar a miles de niños de la discapacidad, y nos recuerda hasta dónde pueden llegar las consecuencias de nuestras decisiones.
Estamos en sitio web Creemos que algunas historias no tienen plazo de prescripción y es necesario recordar las lecciones que enseña la historia para no repetir los mismos errores.
Sobre la vida de Frances antes del escándalo de la talidomida
Frances O. Kelsey soñaba desde pequeña con ser científica (lo que no era fácil para una mujer en ese momento), y a los 21 años ya se licenció en farmacología. Y luego las estrellas se alinearon felizmente: el famoso investigador Geilling de la Universidad de Chicago, al revisar los currículums de los solicitantes, sugirió que Francis era el nombre de un hombre y llevó a Kelsey a su equipo.
La ironía es que aquí Kelsey pudo encontrar la causa del envenenamiento masivo de personas con una solución antibiótica que no fue probada antes de salir al mercado. 30 años después, cuando ingresó a la FDA, repetiría parcialmente esta experiencia, pero no como científica, sino como funcionaria: Kelsey no permitiría la entrada de talidomida al mercado estadounidense.
Acerca de la talidomida
La talidomida se sintetizó por primera vez a mediados del siglo XX durante las investigaciones de la empresa Chemie Grünenthal para la producción de antibióticos. A lo largo de varios años de trabajo se sacaron conclusiones que luego resultaron fatales.
- Incluso con una sobredosis, la talidomida no mató a los animales de experimentación. De esto se concluyó que el medicamento era inofensivo y el fabricante envió muestras gratuitas a médicos de Alemania y Suiza para tratar a los pacientes.
- La droga tuvo un notable efecto sedante (calmante).
¿Qué pasó en 1960?
“Distal (talidomida) no es un barbitúrico, es sedante e hipnótico. Un sueño seguro, tranquilo y saludable."
En septiembre de 1960 la talidomida llegó a Estados Unidos. Richardson-Merrell lo envió a la FDA para su revisión. productos alimenticios y US Medicines) bajo el nombre de Kevadon. La aprobación parecía sólo una formalidad. Sin embargo nuevo empleado Frances O. Kelsey rechazó inesperadamente la solicitud.
¿Qué la confundió?
- Los estudios de seguridad del fármaco arrojaron resultados extraños: se observó una ausencia absoluta de toxicidad. Pero ¿qué pasaría si el cuerpo de los animales de experimentación simplemente no pudiera absorber la droga? Nadie ha probado esta versión. Por el contrario, cuando el primer experimento mostró que los animales mostraban poca tranquilidad al tomar talidomida, los científicos rediseñaron las condiciones de la prueba para que dieran el resultado deseado: tan fuerte era el deseo de llevar el medicamento al mercado lo más rápido posible. Frances consideró que tales pruebas de seguridad eran insuficientes.
- Richardson-Merrell era consciente del riesgo de desarrollar neuritis (estos informes comenzaron a llegar hace un año), pero no lo mencionó en el informe a la FDA. En febrero de 1961, estos mensajes aumentaron.
- Nadie realizó pruebas sobre el efecto del fármaco en el feto en desarrollo, pero en ese momento ya se conocía la permeabilidad de la barrera placentaria. Frances teorizó que la talidomida causaba parálisis de los nervios periféricos y sugirió que el daño al embrión podría haber sido aún mayor.
"Enrolla tu línea"
Frances pidió más información y se produjo un conflicto. Recibió respuestas del fabricante en Estados Unidos, William S. Merrell Company, esperó los 60 días requeridos y realizó nuevas solicitudes. La presionaron, intentaron actuar a través de la dirección, la acusaron de incompetencia y se quejaron de la burocracia. Kelsey insistió en que las pruebas de seguridad no eran concluyentes y presionó a Merrell para que realizara su estudio.
"Richardson-Merrell estaba al límite de sus capacidades", señaló Kelsey. "Estaban muy decepcionados porque la Navidad es la temporada de los sedantes y las pastillas para dormir. Siguieron llamándome y visitándome, diciendo: 'Queremos ver este medicamento en "En el mercado antes de Navidad", porque ésta es nuestra mejor época de ventas".
Duró hasta finales de 1961, hasta que finalmente científicos de Alemania y Australia identificaron una conexión entre la ingesta de talidomida y numerosos casos de deformidades en niños nacidos después de tomarla durante el embarazo. Sólo bajo la presión de la prensa tras las publicaciones, Chemie Grünenthal empezó a retirar el medicamento del mercado, notificándolo también a sus socios americanos.
¿Cuánto valió la decisión de Kelsey?
Para poder apreciar lo difícil que fue para esta mujer tomar tal decisión, es necesario comprender varios hechos.
- En ese momento, la talidomida se vendía en más de 40 países desde hacía varios años. Se llevó a cabo una agresiva campaña de marketing. Parecía que firmar la autorización de venta en Estados Unidos era sólo una formalidad.
El único requisito de las leyes estadounidenses era la seguridad del medicamento. Además, ya se había realizado una prueba: Richardson-Merrell ya había distribuido más de 2,5 millones de comprimidos a través de médicos, y la mayoría de los médicos lo encontraron eficaz y útil, lo que fue confirmado por sus informes. En los almacenes ya había toneladas de Kevadon listas para la venta.
En ese momento, Kelsey había estado trabajando en la FDA durante aproximadamente un mes y esta fue una de sus primeras asignaciones. Sólo podemos adivinar cuánto esfuerzo le costó resistir las numerosas acusaciones de incompetencia. La presión sobre Kelsey era enorme.
¿Que paso despues?
- El 8 de agosto de 1962, el presidente John Kennedy entregó a Frances O. Kelsey el Premio al Servicio Civil Distinguido, el honor no militar más alto en los Estados Unidos. Se convirtió en la segunda mujer en la historia en recibir tal premio.
La tragedia de la talidomida ha obligado a muchos países a reconsiderar sus políticas de concesión de licencias para muchos medicamentos y a endurecerlas. Por ejemplo, se agregaron requisitos para proporcionar pruebas de la eficacia de un medicamento autorizado y se introdujo un seguimiento cuidadoso tanto de los pacientes que lo recibían como de los médicos que lo recetaban.
En total, según estimaciones aproximadas, durante los seis años que el medicamento estuvo en el mercado, hasta 12.000 niños nacieron con discapacidad debido a que sus madres tomaron un "sedante inofensivo". Alrededor del 40% de estos bebés no vivieron hasta el año de edad. Para comprender lo dura que fue la vida para los supervivientes, basta con mirar las fotografías de las víctimas más famosas: la estrella del documental alemán Niko von Glazov y el bajo barítono alemán Thomas Quasthoff.
