Este grupo incluye: Ácido ascórbico Salicilato de sodio Sulfacil de sodio Estreptocida soluble Glucosa Paraaminosalicilato de sodio Durante la preparación de la solución, especialmente durante la esterilización en presencia de oxígeno, se produce oxidación, se forman más productos tóxicos y compuestos fisiológicamente inactivos. Se utilizan varios antioxidantes para estabilizar soluciones de tales sustancias. Por ejemplo: sulfito de sodio Bisulfito de sodio Metabisulfito de sodio...
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Tema de la conferencia No. 17: “Estabilización de soluciones inyectables. Soluciones isotónicas, características."
Estabilización de soluciones de sustancias fácilmente oxidantes.
Este grupo incluye:
Ácido ascórbico
salicilato de sodio
Sulfacil sodio
Estreptocida soluble
Glucosa
paraaminosalicilato de sodio
Durante la preparación de una solución, especialmente durante la esterilización, se produce oxidación en presencia de oxígeno, produciendo productos de compuestos más tóxicos y fisiológicamente inactivos.
Se utilizan varios antioxidantes para estabilizar soluciones de tales sustancias.
Según su mecanismo de acción, los antioxidantes se pueden dividir en dos grupos:
I . Grupo de restauración.
Al tener un mayor potencial redox, se oxidan más fácilmente que los estabilizados o los fármacos.
Por ejemplo: sulfito de sodio
Bisulfito de sodio
Metabisulfito de sodio
Rongalit (sulfoxilato de formaldehído sódico)
La acción de estas sustancias se basa en la rápida oxidación del azufre.
II . Un grupo de sustancias llamadas catalizadores negativos.
Estas sustancias forman compuestos complejos con iones de metales pesados, que a su vez catalizan reacciones redox indeseables.
Los iones de metales pesados a menudo pasan a soluciones del vidrio o del equipo o pueden estar presentes en el fármaco como impurezas derivadas.
Este grupo de antioxidantes incluye:
EDTA ácido etilendiaminotetraacético
Trilón B di sal de sodio
Ácido etilendiaminotetraacético
Preparación de soluciones de ácido ascórbico al 5%, 10% para inyección.
El ácido ascórbico se oxida fácilmente para formar ácido 2,3-dicetónico inactivo. En soluciones ácidas (PH 1,0 4,0), el ácido ascórbico se descompone para formar aldehído furfural y la solución se vuelve amarilla.
Para estabilizar soluciones de ácido ascórbico, agregue:
1. Sulfito de sodio anhidro.
2. Bicarbonato de sodio. Se utiliza para reducir el dolor de las inyecciones debido a la reacción ácida del medio ambiente.
La cantidad de estas sustancias depende de la concentración de la solución. Las soluciones se preparan en agua saturada con dióxido de carbono para inyección.
|
La cantidad de estabilizador por 1 litro de solución. |
||
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Sulfito de sodio anhidro |
Bicarbonato de sodio |
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23,85 |
||
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47,7 |
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Rp.:Sol. Ácidos ascorbinici 5% - 50 ml
¡Ester!
D. S. 4 ml en vena.
Cálculo: 1. ácido ascórbico 2,5
2. Sulfito de sodio anhidro
2,0 1000ml
x 50mlx=0,1
3. Bicarbonato de sodio
23,85 1000ml
x 50mlx=1,19
4. Agua para inyectables hasta 50 ml.
ESO. Nos preparamos mediante el método masa-volumen. Porque solución inyectable, la preparación se realiza en un matraz aforado, se utiliza agua para inyección como disolvente. Porque El ácido ascórbico es una sustancia que se oxida fácilmente, para estabilizar la solución se utiliza un agente reductor antioxidante: sulfito de sodio anhidro. Para reducir el dolor de las inyecciones, se agrega bicarbonato de sodio de grado analítico. La solución se filtra y esteriliza a 120 0 - 8 minutos.
Etiquetas: “Para inyección”, “Estéril”, “Mantener alejado de la luz”, “Mantener fresco”.
El PCA se comprueba antes y después de la esterilización.
PPK
Ácidos ascorbinici 2.5
Natrio hidrocarbonato 1,19
Sulfitis de sodio 0,1
Aquae pro injectionibus ad 50 ml
Vo=50ml
Análisis No. 2\3
Farmacéutico-analista: Preparado: Comprobado:
En el reverso de la receta está el nombre y la cantidad de estabilizantes.
Preparación de solución de glucosa para inyección.
Las soluciones de glucosa son relativamente inestables durante el almacenamiento a largo plazo. El principal factor que determina la estabilidad de la glucosa en solución es el pH del medio. A un pH de 1,0 a 3,0, se forma el aldehído hidroximetil furfural en la solución de glucosa, lo que provoca que la solución se coloree. amarillo.
A un pH de 3,0 a 5,0 la reacción se ralentiza. A un pH superior a 5,0, la descomposición en hidroximetilfurfural aumenta nuevamente. Un aumento del pH provoca la descomposición con escisión de la cadena de glucosa. Entre los productos de descomposición se encontraron trazas de ácidos acético, láctico, fórmico y glucónico.
El valor de pH óptimo es 3,0 - 4,0. Para estabilizar la solución de glucosa:
1. En condiciones de fábrica utilizanestabilizador de la farmacopea (estabilizador de Weibel).
Ingredientes: 0,26 cloruro de sodio
Solución de ácido clorhídrico 0,1 M a pH 3,0 4,0 por 1 litro de solución.
2. En el entorno de farmacia utilizanestabilizador farmacéutico
Compuesto : 5,2 cloruro de sodio
4,4 ml de solución de ácido clorhídrico diluido
Este estabilizador se toma al 5% del volumen de una solución de glucosa, independientemente de la concentración de la solución.
Mecanismo de acción del estabilizador..
En estado sólido, la glucosa se encuentra en forma cíclica, en solución se produce una apertura parcial de los anillos con la formación de grupos aldehídos y se establece un equilibrio móvil entre las formas acíclica y cíclica. La adición del estabilizador NaOH crea condiciones en la solución que promueven un cambio hacia la formación de una forma cíclica que es más resistente a la oxidación. El ácido clorhídrico proporciona un pH de 3,0 4,0.
Rp.: Sol. Glucosi 5% - 500 ml
¡Ester!
D.S. para administración intravenosa
2do departamento.
Forma farmacéutica líquida compleja, solución inyectable con una sustancia que se oxida fácilmente.
Cálculo: 1. Glucosa según prescripción médica 5*500 = 25,0
2. Glucosa teniendo en cuenta la humedad. 25,0 *100 = 27,7
100-10
3. Estabilizador farmacéutico
500ml 100%
X 5% = 2500/100 = 25 ml.
4. Agua para inyectables hasta 500 ml.
ESO. Elaborado por el método masa-volumen. Porque La solución inyectable se prepara en un matraz aforado, se utiliza agua para inyección como disolvente.
Porque la glucosa es una sustancia que se oxida fácilmente, para estabilizar la solución se utiliza un estabilizador, 5% del volumen de la solución.
Porque Hidrato de cristal de glucosa; los cálculos tienen en cuenta su contenido de humedad. Esterilizar a 120 0 12 minutos. Antes y después de la esterilización, se realiza PCP.
Diseño: “Para inyección”, “Estéril”, “Almacenar en un lugar oscuro y fresco”.
Según la Orden No. 376, la etiqueta de una forma farmacéutica preparada en una farmacia para centros de atención médica debe contener las siguientes designaciones:
Nombre del departamento de farmacia, nº de farmacia, nº de hospital, departamento, fecha de preparación, fecha de caducidad, elaborado, revisado, dispensado, nº de análisis, método de administración (en detalle “Intravenoso”, “Goteo intravenoso”),composición de la forma farmacéutica en latín.
PPK
Tomado de: Aquae pro injectionibus q. s.
Glucosa 27,7
Estabilizador officinalis 25 ml
Aquae pro injectionibus ad 500 ml
Vo = 500 ml
Análisis No. 2\4Farmacéutico-analista: Elaborado: Comprobado:
Recetas de soluciones de sustancias fácilmente oxidantes.
1. Solución de paraaminosalicilato de sodio al 3%
Paraaminosalicilato de sodio 30,0
Sulfito de sodio anhidro 5,0
Agua para inyectables hasta 1 litro.
2. Solución de salicilato de sodio al 3%, 10%.
Salicilato de sodio 30,0 y 100,0
Metabisulfito de sodio 1,0
Agua para inyectables hasta 1 litro.
3. Solución de estreptocida soluble al 5%, 10%
Estreptocida soluble 50,0; 100.0
Tiosulfato de sodio 1,0
Agua para inyectables hasta 1 litro.
SOLICITUD
1. soluciones de novocaína: 0,25% - 0,5% para anestesia por infiltración.
1% - 2% para anestesia regional
2% - para anestesia epidural
10%-20% para obtener un efecto anestésico superficial.
Se utilizan por vía intravenosa, para ello se utiliza una solución al 0,25% - 0,5%, con excitabilidad reducida del músculo cardíaco, utilizada para la fibrilación auricular.
Además, se utiliza una solución de novocaína para disolver la penicilina y prolongar su acción.
Para la anestesia por infiltración, la primera dosis única no supera el 1,25 (0,25%), 0,75 (0,5%) al inicio de la operación. Además, durante cada hora de funcionamiento no más de 2,5 (0,25%) 2,0 (0,5%)
2 . Solución de cafeína y benzoato de sodio.
Se utiliza para enfermedades infecciosas y de otro tipo acompañadas de depresión del sistema nervioso central y cardiovascular, para intoxicaciones con drogas, otros venenos y para espasmos vasculares cerebrales.
Soluciones al 10%, 20% por vía subcutánea
3. Solución de tiosulfato de sodio al 30%.
Efecto antitóxico y antiinflamatorio. , antialérgico, en caso de intoxicación por compuestos de mercurio, ácido cianhídrico, yodo y compuestos de bromo.
4. Solución de ácido ascórbico
Como preparación vitamínica se utiliza para el sangrado pulmonar, con picazón y uterino; en caso de intoxicación
V\m
5 . solución de glucosa10% -40% - hipertensos. 4,5 Soluciones isotónicas al 5%.
Soluciones isotonizantes para reponer el organismo de líquido. Los hipertónicos aumentan la presión osmótica de la sangre, mejoran el flujo de líquido de los tejidos a la sangre y aumentan los procesos metabólicos.
* Hipoglucemia, inf. Enfermedades, edema pulmonar, infecciones tóxicas; tratamiento del shock, colapso; es un componente de los fluidos antichoque que sustituyen la sangre.
Las soluciones isotónicas se administran por vía subcutánea, intravenosa.
Hipertensivo intravenoso
A menudo se prescribe junto con ácido ascórbico.
6. Solución de salicilato de sodio
Endocarditis reumática Solución al 10% por vía intravenosa, 5-10 ml 2 veces al día.
*efecto analgésico y antipirético.
7. Solución de sulfacilo de sodio
Neumonía, purulenta, traqueobronquitis, infecciones del tracto urinario.
Eficaz para infecciones estreptocócicas, gonocócicas y neumocócicas. Introduzca 3-5 ml de solución al 30% 2 veces. por día con un intervalo de 12 horas
8. Estreptocida soluble en\m,p\c1% -1.5%
Antimicrobiano contra estreptococos, meningococos, neumococos, Escherichia coli.
V\v 2-5-10%
*Solución de glucosa al 5% con cloruro de potasio al 0,5% o al 1%
Composición: Glucosa (en términos de b\v) 100,
Cloruro de potasio 5,0 o 10,0
Agua para inyectables hasta 1 litro.
120 0 8 minutos
*Solución de glucosa fisiológica al 10%.
Composición: Glucosa (en términos de b\v) 100,0
Cloruro de potasio 2.0
Cloruro de calcio (calculado como anhidro) 0,4
Agua para inyectables hasta 1 litro.
* Solución de citrato de glucosa
Ingredientes: Glucosa 22.05
Ácido cítrico 7.3
Citrato de sodio (en términos de b/w) 16,18 (ac. 22)
Agua para inyectables hasta 1 litro.
*Solución de glucosa al 50% para administración intrasimnea
Composición: Glucosa 500.0
Agua purificada hasta 1 litro.
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Producción de soluciones para inyecciones en una farmacia.
La producción de soluciones inyectables en farmacias está regulada por una serie de documentos normativos: Fondo Estatal, Órdenes del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia No. 309, 214, 308, Directrices para la producción de soluciones estériles en farmacias, aprobadas por el Ministerio de Salud de la Federación de Rusia de 24 de agosto de 1994.
Las formas de dosificación inyectables solo pueden ser producidas por farmacias que tengan una unidad aséptica y la capacidad de crear condiciones asépticas.
No está permitido preparar formas farmacéuticas inyectables si no existen métodos de análisis cuantitativo, datos sobre la compatibilidad de los ingredientes, régimen de esterilización y tecnología.
Etapas del proceso:
- Preparatorio.
- Haciendo una solución.
- Filtración.
- Empaquetando la solución.
- Esterilización.
- Estandarización.
- Registro de vacaciones.
En la etapa preparatoria se trabaja para crear condiciones asépticas: preparación de locales, personal, equipos, materiales auxiliares, contenedores y materiales de embalaje.
El Instituto de Investigación en Farmacia ha desarrollado la directiva (MU) No. 99/144 “Procesamiento de artículos de vidrio y cierres utilizados en la tecnología de soluciones estériles fabricadas en farmacias” (M., 1999). Estas MU son una adición a las actuales “Instrucciones para régimen sanitario farmacias" (Prospecto del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia No. 309 del 21 de octubre de 1997).
La cristalería incluye frascos de vidrio para sangre, medicamentos para transfusión e infusión y frascos de dardos para sustancias medicinales. Los cierres incluyen tapones de caucho y polietileno y tapas de aluminio.
En la etapa preparatoria también se preparan sustancias medicinales, disolventes y estabilizadores. Los destiladores de agua se utilizan para obtener agua purificada. También se realizan cálculos. A diferencia de otras formas farmacéuticas, la composición, los métodos para garantizar la estabilidad y la esterilidad están regulados para todas las soluciones inyectables. Esta información está disponible en la Orden No. 214 del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia de 16 de septiembre de 1997, así como en las Directrices para la producción de soluciones estériles en farmacias aprobadas por el Ministerio de Salud de la Federación de Rusia de agosto. 24, 1994.
En esta etapa se pesan sustancias en polvo, se miden líquidos y se analiza químicamente la solución.
De acuerdo con la Orden del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia No. 308 del 21 de octubre de 1997 "Sobre la aprobación de las instrucciones para la producción de formas farmacéuticas líquidas en farmacias", las soluciones inyectables se preparan mediante el método de volumen masivo midiendo Los recipientes o el volumen del disolvente se determinan mediante cálculo. Si es necesario, agregue un estabilizador. Después de la fabricación, se lleva a cabo la identificación, se determina el contenido cuantitativo del fármaco, el pH, las sustancias isotónicas y estabilizantes. Si el resultado del análisis es satisfactorio, se filtra la solución.
Etapa de filtración y llenado. Para filtrar soluciones, se utilizan materiales filtrantes aprobados. La filtración de grandes volúmenes se realiza mediante unidades de filtrado estacionarias o de tipo rotativo.
Introducción
1. Formas inyectables, sus características.
1.1 Ventajas y desventajas de la administración inyectable
1.2 Requisitos para las formas farmacéuticas inyectables.
1.3 Clasificación de soluciones inyectables.
2. Tecnología de soluciones inyectables en farmacia.
2.1 Preparación de soluciones inyectables sin estabilizadores.
2.2 Preparación de soluciones inyectables con estabilizador.
2.3 Preparación de soluciones salinas en farmacia.
Conclusión
Bibliografía
Introducción
En las condiciones modernas, una farmacia de producción es un vínculo racional y rentable en la organización del proceso de tratamiento. Su tarea principal es la satisfacción más completa, accesible y oportuna de las necesidades de los pacientes hospitalizados en materia de medicamentos, soluciones desinfectantes, apósitos, etc.
Un elemento integral de la integridad y accesibilidad de la atención médica es la disponibilidad en las farmacias, además de los medicamentos preparados, de formas farmacéuticas extemporáneas. Se trata principalmente de medicamentos que no son producidos por empresas farmacéuticas.
Las soluciones para infusión representan el 65% de todas las formas preparadas extemporáneamente: soluciones de glucosa, cloruro de sodio, cloruro de potasio de diversas concentraciones, ácido aminocaproico, bicarbonato de sodio, etc.
La proporción de soluciones inyectables en las formulaciones improvisadas de las farmacias autosuficientes es de aproximadamente el 15%, y en las farmacias de las instituciones médicas alcanza el 40-50%.
Las soluciones inyectables son medicamentos que se introducen en el cuerpo mediante una jeringa y que violan la integridad de la piel y las membranas mucosas; son una forma farmacéutica relativamente nueva.
La idea de administrar sustancias medicinales a través de la piel lesionada surgió en 1785, cuando el médico Fourcroy, utilizando cuchillas especiales (escarificadores), hizo incisiones en la piel y frotó sustancias medicinales en las heridas resultantes.
Por primera vez, la inyección subcutánea de medicamentos fue realizada a principios de 1851 por un médico ruso en el hospital militar de Vladikavkaz, Lazarev. En 1852, Pravac propuso una jeringa de diseño moderno. Desde entonces, las inyecciones se han convertido en una forma de dosificación generalmente aceptada.
1. Formas inyectables, sus características.
1.1 Ventajas y desventajas de la administración inyectable
Es necesario señalar las siguientes ventajas de la producción extemporánea de formas farmacéuticas inyectables en comparación con el uso de formas farmacéuticas terminadas:
Proporcionar un efecto terapéutico rápido;
La capacidad de fabricar un medicamento para un paciente concreto, teniendo en cuenta el peso, la edad, la altura, etc. según prescripciones individuales;
La capacidad de dosificar con precisión la sustancia medicinal;
Las sustancias medicinales inyectadas ingresan al torrente sanguíneo, evitando las barreras protectoras del cuerpo, como el tracto gastrointestinal y el hígado, que pueden modificar y, en ocasiones, destruir las sustancias medicinales;
La capacidad de administrar sustancias medicinales a un paciente inconsciente;
Poco tiempo entre la preparación y el uso del medicamento;
La capacidad de crear grandes reservas de soluciones estériles, lo que facilita y acelera su dispensación en farmacias;
No es necesario ajustar el sabor, el olor o el color de la forma farmacéutica;
Menor costo en comparación con los medicamentos producidos industrialmente.
Pero la administración inyectable de fármacos, además de sus ventajas, también tiene aspectos negativos:
Cuando los líquidos se introducen a través de la piel dañada, los microorganismos patógenos pueden ingresar fácilmente a la sangre;
Junto con la solución inyectable, se puede introducir aire en el cuerpo, provocando embolia vascular o disfunción cardíaca;
Incluso pequeñas cantidades de impurezas extrañas pueden tener efectos nocivos en el cuerpo del paciente;
Aspecto psicoemocional asociado al dolor de la vía de inyección;
Las inyecciones de medicamentos sólo deben ser realizadas por profesionales calificados.
1.2 Requisitos para las formas farmacéuticas inyectables.
Se imponen los siguientes requisitos a las formas farmacéuticas para inyecciones: esterilidad, ausencia de impurezas mecánicas, estabilidad, apirogenicidad; para soluciones inyectables individuales: isotonicidad, que se indica en los artículos o recetas correspondientes.
El uso parenteral de medicamentos implica alteración de la piel, lo que se asocia con una posible infección por microorganismos patógenos y la introducción de inclusiones mecánicas.
Esterilidad Las soluciones inyectables preparadas en una farmacia están garantizadas mediante el estricto cumplimiento de las normas asépticas, así como la esterilización de estas soluciones. La esterilización o esterilización es la destrucción completa de la microflora viable en un objeto en particular.
Las condiciones asépticas para la producción de medicamentos son un conjunto de medidas tecnológicas e higiénicas que protegen el producto de la entrada de microorganismos en todas las etapas del proceso tecnológico.
Las condiciones asépticas son necesarias en la fabricación de medicamentos termolábiles, así como sistemas poco estables: emulsiones, suspensiones, soluciones coloidales, es decir, medicamentos que no están sujetos a esterilización.
Además, un papel igualmente importante juega el cumplimiento de las normas de asepsia en la preparación de medicamentos que resistan la esterilización térmica, ya que este método de esterilización no libera el producto de microorganismos muertos y sus toxinas, que pueden provocar una reacción pirógena al inyectar. tal droga.
Sin impurezas mecánicas. Todas las soluciones inyectables no deben contener impurezas mecánicas y deben ser completamente transparentes. La solución inyectable puede contener partículas de polvo, fibras de materiales utilizados para filtrar y cualquier otra partícula sólida que pueda ingresar a la solución desde el recipiente en el que se prepara. El principal peligro de la presencia de partículas sólidas en la solución inyectable es la posibilidad de obstrucción de los vasos sanguíneos, lo que puede provocar la muerte si se obstruyen los vasos que irrigan el corazón o el bulbo raquídeo.
Las fuentes de contaminación mecánica pueden ser la filtración de mala calidad, los equipos tecnológicos, especialmente las piezas que se frotan, el aire ambiente, el personal y las ampollas mal preparadas.
De estas fuentes pueden entrar en el producto microorganismos, partículas de metal, óxido, vidrio, caucho de madera, carbón, cenizas, almidón, talco, fibra y asbesto.
No pirogenicidad. La apirogenicidad es la ausencia de productos metabólicos de microorganismos en las soluciones inyectables, las llamadas sustancias pirógenas o pirógenos. Los pirógenos (de la palabra latina: calor, fuego) recibieron su nombre por su capacidad de causar un aumento de la temperatura cuando ingresan al cuerpo y, a veces, una caída de la presión arterial, escalofríos, vómitos y diarrea.
En la producción de medicamentos inyectables, los pirógenos se eliminan mediante diversos métodos físicos y químicos: pasando la solución a través de columnas con carbón activado, celulosa y ultrafiltros de membrana.
De acuerdo con los requisitos de GFC, las soluciones inyectables no deben contener sustancias pirógenas. Para garantizar este requisito, las soluciones inyectables se preparan utilizando agua (o aceites) para inyección libre de pirógenos utilizando medicamentos y otros excipientes libres de pirógenos.
1.3 Clasificación de soluciones inyectables.
Los medicamentos de uso parenteral se clasifican de la siguiente manera:
Medicamentos inyectables;
Medicamentos para infusión intravenosa;
Concentrados para medicamentos inyectables o para infusión intravenosa;
Polvos para inyección o medicamentos para perfusión intravenosa;
Implantes.
Los medicamentos inyectables son soluciones, emulsiones o suspensiones estériles. Las soluciones inyectables deben ser transparentes y prácticamente libres de partículas. Las emulsiones para inyección no deben mostrar signos de separación. La suspensión inyectable, cuando se agita, debe ser suficientemente estable para proporcionar la dosis requerida tras la administración.
Los medicamentos para infusión intravenosa son soluciones o emulsiones acuosas estériles con agua como medio de dispersión; debe estar libre de pirógenos y normalmente isotónico con la sangre. Están destinados a usarse en grandes dosis, por lo que no deben contener conservantes antimicrobianos.
Los concentrados para inyección o perfusión intravenosa de medicamentos son soluciones estériles destinadas a inyección o perfusión. Los concentrados se diluyen al volumen especificado y después de la dilución, la solución resultante debe cumplir con los requisitos para medicamentos inyectables.
Los polvos para medicamentos inyectables son sustancias sólidas y estériles que se colocan en un recipiente. Cuando se agitan con el volumen especificado de un líquido estéril apropiado, forman rápidamente una solución transparente y libre de partículas o una suspensión homogénea. Una vez disueltos, deberán cumplir los requisitos de los medicamentos inyectables.
Los implantes son fármacos sólidos estériles que tienen un tamaño y forma adecuados para su implantación parenteral y liberan sustancias activas durante un largo período de tiempo. Deben envasarse en envases individuales estériles.
2. Tecnología de soluciones inyectables en farmacia.
De acuerdo con las instrucciones del GPC, como disolventes para la preparación de soluciones inyectables se utilizan agua para inyección, aceites de melocotón y almendras. El agua para inyección deberá cumplir con los requisitos del artículo N° 74 del Código Civil. Los aceites de melocotón y almendras deben ser estériles y su índice de acidez no debe exceder 2,5.
Las soluciones inyectables deben ser transparentes. La prueba se realiza observando a la luz de una lámpara reflectora y necesariamente agitando el recipiente con la solución.
Las soluciones inyectables se preparan mediante el método de volumen masivo: la sustancia medicinal se toma en masa (peso) y el disolvente se toma en el volumen requerido.
La determinación cuantitativa de sustancias medicinales en soluciones se realiza de acuerdo con las instrucciones de los artículos pertinentes. La desviación permitida del contenido de la sustancia medicinal en la solución no debe exceder el ±5% de lo indicado en la etiqueta, a menos que se indique lo contrario en el artículo correspondiente.
Los medicamentos originales deben cumplir los requisitos de GPC. El cloruro de calcio, el benzoato de cafeína y sodio, la hexametilentetramina, el citrato de sodio, así como el sulfato de magnesio, la glucosa, el gluconato de calcio y algunos otros deben consumirse en forma de un grado "inyectable" con un alto grado de pureza.
Para evitar la contaminación por polvo y, con él, por la microflora, los preparados utilizados para la preparación de soluciones inyectables y medicamentos asépticos se almacenan en un armario separado en frascos pequeños, cerrados con tapones de vidrio esmerilados y protegidos del polvo con tapas de vidrio. Al llenar estos recipientes con nuevas porciones de medicamento, el frasco, el tapón y la tapa deben lavarse y esterilizarse minuciosamente cada vez.
No se permite la preparación simultánea de varios medicamentos inyectables que contengan diferentes ingredientes o los mismos ingredientes, pero en diferentes concentraciones, así como la preparación simultánea de un inyectable y cualquier otro medicamento.
Al preparar medicamentos inyectables, no debe haber ningún equipo con medicamentos que no estén relacionados con el medicamento que se prepara en el lugar de trabajo.
En el entorno de una farmacia, la limpieza de los utensilios para preparar medicamentos inyectables es de particular importancia. Para lavar los platos, utilice mostaza en polvo diluida en agua en forma de suspensión 1:20, así como una solución recién preparada de peróxido de hidrógeno al 0,5-1% con la adición de detergentes al 0,5-1% ("Noticias", "Progreso ”, “Sulfanol” y otros detergentes sintéticos) o una mezcla de una solución de 0,8-1% de detergente de sulfanol y fosfato trisódico en una proporción de 1:9.
Los platos se sumergen primero en una solución de lavado calentada a 50-60 °C durante 20-30 minutos, y los muy sucios, hasta 2 horas o más, después de lo cual se lavan y enjuagan a fondo primero varios (4-5) veces con agua del grifo y luego 2-3 veces con agua destilada. Después de esto, los platos se esterilizan de acuerdo con las instrucciones del GPC.
Las sustancias tóxicas necesarias para la preparación de medicamentos inyectables son pesadas por el controlador en presencia de un asistente y este último las utiliza inmediatamente para preparar el medicamento. Al recibir una sustancia tóxica, el asistente debe asegurarse de que el nombre de la varilla corresponda al propósito de la receta, así como de que las pesas estén colocadas y pesadas correctamente.
Para todos los medicamentos inyectables preparados por el asistente, sin excepción, este deberá redactar inmediatamente un pasaporte de control (cupón) con una indicación exacta de los nombres de los ingredientes del medicamento tomado, sus cantidades y una firma personal.
Antes de la esterilización, todos los medicamentos inyectables deben someterse a un control químico de autenticidad y, si hay un químico analítico en la farmacia, a un análisis cuantitativo. Las soluciones de novocaína, sulfato de atropina, cloruro de calcio, glucosa y solución isotónica de cloruro de sodio están sujetas a análisis cualitativos (identificación) y cuantitativos bajo cualquier circunstancia.
En todos los casos, los medicamentos inyectables deben prepararse en condiciones que minimicen la contaminación del fármaco con microflora (condiciones asépticas). El cumplimiento de esta condición es obligatorio para todos los medicamentos inyectables, incluidos los que se someten a esterilización final.
La correcta organización del trabajo de preparación de medicamentos inyectables requiere que los asistentes dispongan por adelantado de un juego suficiente de utensilios esterilizados, materiales auxiliares, disolventes, bases para ungüentos, etc.
2.1 Preparación de soluciones inyectables sin estabilizadores.
La preparación de soluciones inyectables sin estabilizadores consta de las siguientes operaciones secuenciales:
Cálculo de la cantidad de agua y sustancias medicinales secas;
Medir la cantidad necesaria de agua para inyección y pesar las sustancias medicinales;
Disolución;
Preparación de la botella y cierres;
Filtración;
Evaluación de la calidad de la solución inyectable;
Esterilización;
Registro para vacaciones;
Control de calidad.
Rp.: Solución 25% 30ml
Sí. Signa: 1 ml por vía intramuscular 3 veces al día
Se ha prescrito para uso parenteral una solución de una sustancia muy soluble en agua.
Cálculos.
analgina 7.5
Agua para inyecciones
30 – (7,5x0,68) = 34,56ml
0,68 – coeficiente de aumento en el volumen de analgin
Tecnología.
La creación de condiciones asépticas se logra preparando medicamentos inyectables a partir de medicamentos esterilizados, en recipientes esterilizados y en una sala especialmente equipada. Sin embargo, la asepsia no puede garantizar la completa esterilidad de las soluciones, por lo que posteriormente se someten a esterilización.
Al calcular la cantidad de agua para inyección, es necesario tener en cuenta que la concentración de analgin supera el 3% y, por lo tanto, es necesario tener en cuenta el factor de aumento de volumen.
En un bloque aséptico en un soporte estéril, se disuelven 7,5 g de analgin en 34,65 ml de agua recién destilada para inyección. La solución preparada se filtra a través de un filtro de benceno doble estéril con un trozo de algodón de fibra larga. Puede utilizar un filtro de vidrio nº 4 para la filtración. la solución se filtra en un frasco estéril de vidrio neutro de 50 ml.
Selle el frasco con un tapón de goma esterilizado y enróllelo con una tapa de metal. Verifique la transparencia de la solución, la ausencia de inclusiones mecánicas y el color. Luego se esteriliza la solución en un autoclave a 120°C durante 8 minutos. Después de la esterilización y el enfriamiento, la solución se transfiere nuevamente para su control.
El frasco de vidrio transparente se cierra herméticamente con un tapón de goma "para enrollar", se pegan el número de receta y las etiquetas: "Para inyección", "Estéril", "Mantener en un lugar fresco y alejado de la luz", "Mantener alejado de niños".
Fecha Prescripción No.
Autobús de inyección 43.65
Esterilizado
Preparado
Comprobado
2.2 Preparación de soluciones inyectables con estabilizador.
Al preparar soluciones inyectables, es necesario tomar medidas para garantizar la seguridad de las sustancias medicinales.
La estabilidad, la invariabilidad de las propiedades de las sustancias medicinales contenidas en las soluciones, se logra seleccionando las condiciones óptimas de esterilización, utilizando conservantes y estabilizadores que correspondan a la naturaleza de las sustancias medicinales. A pesar de la variedad y complejidad de los procesos de descomposición de las sustancias medicinales, la hidrólisis y la oxidación ocurren con mayor frecuencia.
Las sustancias medicinales que requieren estabilización de sus soluciones acuosas se pueden dividir en tres grupos:
1) sales formadas por ácidos fuertes y bases débiles;
2) sales formadas por bases fuertes y ácidos débiles;
3) sustancias que se oxidan fácilmente.
Estabilización de soluciones. sales de ácidos fuertes y bases débiles (sales de alcaloides y bases nitrogenadas) se realiza añadiendo ácido. Debido a la hidrólisis, las soluciones acuosas de tales sales tienen una reacción ligeramente ácida. Durante la esterilización térmica y el almacenamiento de dichas soluciones, el pH aumenta debido al aumento de la hidrólisis, acompañado de una disminución en la concentración de iones de hidrógeno. Un cambio en el pH de la solución conduce a la hidrólisis de las sales alcaloides con la formación de bases ligeramente solubles que pueden precipitar.
La adición de ácido libre a soluciones de sales de ácidos fuertes y bases débiles suprime la hidrólisis y, por tanto, garantiza la estabilidad de la solución inyectable. La cantidad de ácido necesaria para estabilizar las soluciones salinas depende de las propiedades de la sustancia, así como del límite de pH óptimo de la solución (generalmente pH 3,0-4,0). Se utiliza una solución de ácido clorhídrico 0,1 N para estabilizar soluciones de dibazol, novocaína, antiespasmódicos, sovcaína, sulfato de atropina, etc.
Rp.: Solución Dibazoli 1% 50ml
Sí. Signa: 2 ml 1 vez al día por vía subcutánea
Se ha prescrito una forma farmacéutica líquida para inyección, que es una verdadera solución que contiene una sustancia del grupo B.
Cálculos.
Dibazol 0,5
Solución ácida
clorhídrico 0,1 y
Agua para inyectables hasta 50 ml.
Tecnología
La receta contiene una solución para administración subcutánea, que contiene una sustancia que es difícil de disolver en agua. Las soluciones inyectables de dibazol requieren estabilización con ácido clorhídrico 0,1 N.
En condiciones asépticas, en un matraz aforado estéril de 50 ml, se disuelven 0,5 g de dibazol en parte de agua para inyección, se añaden 0,5 solución de ácido clorhídrico 0,1 N y se diluye con agua hasta la marca. La solución preparada se filtra en un frasco dispensador de vidrio neutro de 50 ml a través de un filtro doble estéril sin cenizas con una almohadilla de algodón de fibra larga.
Se sella la botella y se comprueba la ausencia de impurezas mecánicas en la solución, para lo cual se da la vuelta a la botella y se observa con luz transmitida sobre un fondo blanco y negro. Si se detectan partículas mecánicas durante la visualización, se repite la operación de filtración. Luego se ata el cuello del frasco con tapón con papel pergamino esterilizado y aún húmedo con un extremo alargado de 3x6 cm, en el que el asistente debe escribir con lápiz de grafito los ingredientes incluidos y su cantidad, y poner una firma personal.
El frasco con la solución preparada se coloca en un frasco y se esteriliza a 120°C durante 8 minutos. Después de enfriar, la solución se transfiere para control.
Fecha Prescripción No.
solución ácida
Hidrocloruro 0.1 No. 50ml
Volumen 50ml
Esterilizado
Preparado
Comprobado
Estabilización de sal bases fuertes y ácidos débiles lote Se lleva a cabo añadiendo álcali o bicarbonato de sodio. Las soluciones de sales formadas por bases y ácidos fuertes se disocian para formar un ácido débilmente disociado, lo que conduce a una disminución de los iones de hidrógeno libres y, como consecuencia, a un aumento del pH de la solución. Para suprimir la hidrólisis de tales soluciones salinas, es necesario agregar un álcali. Las sales estabilizadas con hidróxido de sodio o bicarbonato de sodio incluyen: ácido nicotínico, benzoato de cafeína de sodio, tiosulfato de sodio, nitrito de sodio.
Estabilización de soluciones de sustancias inflamables. . Las sustancias medicinales que se oxidan fácilmente incluyen ácido ascórbico, salicilato de sodio, sulfacil de sodio, estreptocida soluble, aminazina, etc.
Para estabilizar este grupo de fármacos se utilizan antioxidantes, sustancias que tienen un mayor potencial redox que los fármacos que se estabilizan. Este grupo de estabilizadores incluye: sulfito y metabisulfito de sodio, rongalita, ácido ascórbico, etc. Otro grupo de antioxidantes es capaz de unir iones de metales pesados que catalizan procesos oxidativos. Estos incluyen ácido etilendiaminotetraacético, Trilon B, etc.
Las soluciones de varias sustancias no pueden adquirir la estabilidad necesaria cuando se utiliza cualquier forma de protección. En este caso recurren a formas combinadas de protección. La protección combinada se utiliza para soluciones de sulfacil de sodio, clorhidrato de adrenalina, glucosa, ácido ascórbico y algunas otras sustancias.
2.3 Preparación de soluciones salinas en farmacia.
Las soluciones fisiológicas son aquellas que, por la composición de sustancias disueltas, son capaces de sustentar la actividad vital de las células, órganos y tejidos sobrevivientes, sin provocar cambios significativos en el equilibrio fisiológico de los sistemas biológicos. En cuanto a sus propiedades fisicoquímicas, estas soluciones y los líquidos sustitutivos de la sangre adyacentes a ellas se parecen mucho al plasma sanguíneo humano. Soluciones salinas debe ser isotónico y contener cloruros de potasio, sodio, calcio y magnesio en proporciones y cantidades características del suero sanguíneo. Es muy importante su capacidad para mantener una concentración constante de iones de hidrógeno a un nivel cercano al pH de la sangre (~7,4), lo que se consigue introduciendo tampones en su composición.
La mayoría de las soluciones fisiológicas y líquidos de reemplazo sanguíneo suelen contener glucosa, así como algunos compuestos de alto peso molecular, para proporcionar una mejor nutrición a las células y crear el potencial redox necesario.
Las soluciones fisiológicas más comunes son el líquido de Petrov, la solución de Tyrode, la solución de Ringer-Locke y varias otras. A veces, fisiológica se denomina convencionalmente una solución de cloruro de sodio al 0,85%, que se utiliza en forma de infusiones debajo de la piel, en una vena, en enemas para la pérdida de sangre, intoxicación, shock, etc., así como para disolver una serie de medicamentos cuando administrado por inyección.
Rp.: Cloruro de sodio 8,0
Cloruro de Kalii 0,2
Cloruro de calcio 0,2
Hidróxido de sodio 0,2
¡Señor Esterilisetur!
Se ha prescrito una forma farmacéutica líquida para administración intravenosa, así como para administración en enemas en caso de grandes pérdidas de líquido del cuerpo y en caso de intoxicación. La forma farmacéutica es una verdadera solución que no contiene sustancias de las listas A y B.
Cálculos
Cloruro de sodio 8,0
Cloruro de calcio 0,2
Bicarbonato de sodio 0,2
Glucosa 1.0
Agua para inyectables 1000ml
Tecnología
La receta contiene sustancias que se disuelven bien en la cantidad de agua prescrita. La solución Ringer-Locke se prepara disolviendo secuencialmente sales y glucosa en 1000 ml de agua (la cantidad de ingredientes secos es inferior al 3%). En este caso, es necesario evitar agitaciones fuertes para evitar la pérdida de dióxido de carbono al agregar bicarbonato de sodio. Una vez disueltas las sustancias, la solución se filtra y se vierte en botellas para sustitutos de la sangre.
La esterilización se realiza en esterilizadores de vapor a 120°C durante 12-14 minutos. Al preparar y esterilizar esta solución, se permite la presencia combinada de bicarbonato de sodio y cloruro de calcio, ya que el contenido total de iones de calcio es muy insignificante (no supera el 0,005%) y no puede causar enturbiamiento de la solución. Los viales sólo pueden abrirse 2 horas después de la esterilización. La vida útil de la solución preparada en la farmacia es de 1 mes.
Fecha Prescripción No.
Aquae pro injectionibus 1000ml
Cloruro de sodio 8,0
Cloruro de Kalii 0,2
Cloruro de calcio 0,2
Volumen 1000ml
¡Esterilizado!
Preparado
Comprobado
Conclusión
Actualmente, se está trabajando mucho para mejorar la producción de soluciones de inyección.
1. Se están desarrollando nuevos métodos y dispositivos para obtener agua para inyección de alta calidad.
2. Se están buscando posibilidades para proporcionar las condiciones de fabricación asépticas necesarias para cumplir con los requisitos de la norma GMR.
3. Se amplía la gama de detergentes, desinfectantes y detergentes.
4. Se mejora el proceso tecnológico, se utilizan módulos de producción modernos, se desarrollan nuevos instrumentos y dispositivos modernos (mezcladores medidores, unidades de filtrado, unidades de flujo de aire laminar, dispositivos de esterilización, dispositivos para controlar la ausencia de inclusiones mecánicas, etc.) .
5. Se mejora la calidad de las sustancias de partida y los disolventes y se amplía la gama de estabilizadores para diversos fines.
6. Se están ampliando las posibilidades de preparación de soluciones en farmacia.
7. Se están mejorando los métodos para evaluar la calidad y seguridad de las soluciones inyectables.
8. Se están introduciendo nuevos materiales auxiliares, embalajes y cierres.
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9. Libro de referencia de Vidal. Medicamentos en Rusia. – M.: AstraFarm-Service, 1997. – 1166 p.
10. Ushkalova E.A. Interacciones farmacocinéticas entre medicamentos //Nueva Farmacia. - 2001. - No. 10. - P.17-23.
Trabajo del curso
Soluciones para inyecciones.
I. Introducción
II. Metas y objetivos
III. Soluciones inyectables como forma farmacéutica.
IV. Etapas del proceso
1. Trabajo preparatorio
2. Hacer la solución
Filtración y envasado
Esterilización de la solución.
Control de calidad de productos terminados.
Registro para vacaciones
V. Parte práctica
VI. parte experimental
Libros usados
I. Introducción
Una de las formas farmacéuticas más importantes son las soluciones inyectables: soluciones pro injectionibus.
La solución es una forma farmacéutica líquida que se obtiene disolviendo una o más sustancias medicinales, destinada a inyección.
La inusual amplitud de uso de las soluciones inyectables se debe a la eficacia comparativamente mayor y a la velocidad de aparición del efecto cuando se administran por vía parenteral. Esto se explica por el hecho de que con este método de administración, las sustancias medicinales ingresan directamente al ambiente interno del cuerpo, sin pasar por las barreras naturales. Así, en primer lugar, se acelera la aparición del efecto farmacológico; en segundo lugar, aumenta la precisión de la dosis, ya que se eliminan las pérdidas naturales de la sustancia medicinal que son inevitables cuando es absorbida por la membrana mucosa del sistema digestivo; en tercer lugar, la sustancia, que reacciona con los tejidos del cuerpo con su dosis completa (especialmente cuando administracion intravenosa), provoca un efecto más pronunciado que con la vía de administración enteral. Otra ventaja de estas soluciones es que se pueden administrar inyecciones a un paciente que no puede tomar medicamentos debido a la pérdida del conocimiento, la presencia de una herida craneofacial, etc. Además, las soluciones de inyección en ampollas son portátiles y cómodas de almacenar y transportar. Todo esto los convierte en una de las formas farmacéuticas más aceptables en la práctica de instituciones médicas de diversos perfiles. La producción en masa de ampollas de jeringa amplía aún más las posibilidades de utilizar soluciones inyectables en casos de emergencia.
Al mismo tiempo, el método de administración de medicamentos por inyección también tiene desventajas que los médicos y farmacéuticos deben tener en cuenta. Debido al hecho de que los medicamentos se administran sin pasar por las barreras protectoras del cuerpo, existe peligro de infección, por lo que uno de los requisitos más importantes para los medicamentos inyectables es la esterilidad. La administración directamente en el tejido puede provocar cambios en la presión osmótica, el pH y otras alteraciones fisiológicas. En este caso, hay un dolor agudo, una sensación de ardor y, a veces, fenómenos febriles. Cuando el medicamento se administra directamente en la sangre, existe el peligro de bloquear pequeños vasos sanguineos partículas sólidas o burbujas de aire cuyas dimensiones exceden el diámetro de los vasos, lo cual es muy peligroso. En este sentido, se imponen requisitos estrictos a los medicamentos inyectables, eliminando la posibilidad de cambios en la composición de la sangre y obstrucción de los vasos sanguíneos (embolia).
II. Metas y objetivos del curso.
Estudiar los fundamentos teóricos de la tecnología de preparación de formas farmacéuticas inyectables.
Conozca las últimas investigaciones y logros en esta área (en materia de preparación de material auxiliar, estabilización, isotonicación y esterilización de soluciones inyectables, así como su control de calidad).
En una farmacia de producción realizar los siguientes trabajos:
) Estudiar y comparar con la documentación reglamentaria:
condiciones para la fabricación de formas farmacéuticas inyectables;
condiciones para la obtención de agua para inyección;
equipos y equipamiento de la unidad aséptica, su cuidado;
) Evaluar la calidad de la solución de perfusión basándose en indicadores microbiológicos, utilizando el ejemplo de la solución isotónica de cloruro de sodio.
III. Soluciones inyectables como forma farmacéutica.
Hay dos formas de introducir líquidos en el cuerpo: inyección (injectio - inyección) e infusión (infusio - infusión). La diferencia entre ellos es que los primeros son volúmenes relativamente pequeños de líquido que se administran mediante una jeringa, mientras que los segundos son volúmenes grandes que se administran mediante goteo o chorro.
Las soluciones de infusión pueden apoyar las funciones corporales sin provocar un cambio en el equilibrio fisiológico ni devolverlo a la normalidad. Por regla general, contienen macroelementos característicos del plasma sanguíneo, pero también pueden estar saturados con microelementos que desempeñan una función fisiológica importante.
La sangre en el cuerpo humano representa el 7,8% de la masa total, el plasma - 4,4% y las células sanguíneas - 3,4%. El diámetro medio de un eritrocito es de 7,55 ± 0,0009 µm.
El uso generalizado de formas farmacéuticas inyectables en la práctica médica fue posible gracias a la búsqueda de métodos eficaces de esterilización y la invención de recipientes especiales (ampollas) para almacenar formas farmacéuticas estériles.
La idea de administrar sustancias medicinales en violación de la piel pertenece al médico A. Fourcroix (1785). Por primera vez, el médico ruso P. Lazarev (1851) utilizó la inyección subcutánea con una punta de plata extendida en una aguja. En 1852, el médico francés S.G. Pravac propuso una jeringa de diseño moderno.
Clasificación de inyecciones.
Inyecciones intradérmicas o intracutáneas (inyecciones intracutantat). Se inyectan volúmenes muy pequeños de líquido (0,2 - 0,5 ml) en la piel entre sus capas externa (epidermis) e interna (dermis).
Inyecciones subcutáneas (inyecciones subcutáneas). Se pueden inyectar soluciones (acuosas u oleosas), suspensiones y emulsiones en el tejido subcutáneo, generalmente en pequeños volúmenes (1-2 ml). A veces se pueden inyectar hasta 500 ml de líquido por vía subcutánea durante 30 minutos mediante el método de goteo.
Para la administración subcutánea, la inyección se realiza en Superficie exterior hombros y zonas subescapulares. La absorción se produce a través de vasos linfáticos, desde donde las drogas ingresan al torrente sanguíneo. La tasa de absorción depende de la naturaleza del disolvente. Las soluciones acuosas se absorben rápidamente, las soluciones oleosas, suspensiones y emulsiones se absorben lentamente, proporcionando un efecto prolongado.
Inyecciones intramusculares (injectiones intramusculares). Se inyectan pequeños volúmenes (a veces hasta 50 ml) de líquido, normalmente de 1 a 5 ml, en el espesor de los músculos, principalmente en las nalgas, en el cuadrado superior exterior, que es el menos rico en vasos sanguíneos y nervios. La absorción de fármacos se produce a través de los vasos linfáticos.
Como en el caso de las inyecciones subcutáneas, las soluciones (acuosas, oleosas), suspensiones y emulsiones se pueden inyectar por vía intramuscular. La velocidad de absorción también depende de la naturaleza del sistema disperso y de la naturaleza del disolvente (medio de dispersión), pero, por regla general, la absorción de sustancias medicinales es más rápida que en el caso de las inyecciones subcutáneas.
Inyecciones intravasculares. En los vasos sólo se pueden inyectar soluciones acuosas, completamente transparentes y que se mezclen bien con la sangre.
Las inyecciones intravenosas (inyecciones intravenosas) están más extendidas en práctica médica. Las soluciones acuosas en volúmenes de 1 a 500 ml o más se inyectan directamente en el lecho venoso, con mayor frecuencia en la vena cubital. El efecto de las drogas se desarrolla rápidamente. La infusión de grandes volúmenes de solución se realiza lentamente, 120-180 ml durante 1 hora, a menudo gota a gota (en este caso, la solución se inyecta en la vena no a través de una aguja, sino a través de una cánula a razón de 40-60 gotas por minuto). El método le permite inyectar hasta 3000 ml de líquido.
Cuando se administra por vía intravenosa, el fármaco entra inmediata y completamente en el gran circulo circulación sanguínea, exhibiendo al mismo tiempo el máximo efecto terapéutico posible. De esta manera se consigue una biodisponibilidad absoluta del fármaco. Al mismo tiempo, la solución intravenosa puede servir como forma estándar para determinar la biodisponibilidad relativa de medicamentos prescritos en otras formas farmacéuticas.
Las inyecciones intraarteriales (inyecciones intraarteriales) son la inyección de soluciones generalmente en la arteria femoral o braquial. El efecto de las sustancias medicinales en este caso se manifiesta con especial rapidez (en 1-2 s).
Las propiedades tampón de la sangre, que regulan el pH, permiten la introducción en la sangre de líquidos con un pH de 3 a 10. Las soluciones oleosas provocan embolia (obstrucción de los capilares) y la vaselina como disolvente no es adecuada ni siquiera para la administración intramuscular y subcutánea. , ya que forma oleomas (tumores oleosos) dolorosamente resistentes. ). Las suspensiones tampoco se pueden inyectar en la sangre; se pueden inyectar emulsiones, pero sólo con un diámetro de partícula que no exceda el diámetro de los glóbulos rojos (no más de 1 micrón). Se trata de emulsiones para nutrición parenteral y emulsiones que actúan como transportadores de oxígeno.
Inyecciones en el canal espinal central (inyecciones intraaracnoidales, s. inyecciones cerebrospinales, s. inyecciones endolumbales0. Se inyectan pequeños volúmenes de líquido (1-2 ml) en el espacio subaracnoideo entre la piamadre y las membranas aracnoides en la región III - V vértebras lumbares. Por lo general, los anestésicos se administran mediante este método soluciones y soluciones de antibióticos. La absorción es lenta. Para las inyecciones espinales, solo se utilizan soluciones verdaderas con un pH de al menos 5 y no más de 8.
Las inyecciones espinales sólo deben ser realizadas por un cirujano experimentado, ya que una fase temprana del filum terminal de la médula espinal puede provocar parálisis de las extremidades inferiores.
Otros tipos de inyecciones se utilizan con menos frecuencia: suboccipital (intracraneal - inyecciones suboccipitales), perirradicular (inyecciones paravertebrales), intraósea, intraarticular, intrapleural, etc. Para las inyecciones intracraneales, solo se utilizan soluciones acuosas verdaderas (1 a 2 ml) de reacción neutra. El efecto de la droga se desarrolla instantáneamente.
En las últimas décadas, se ha utilizado ampliamente el método de administrar una sustancia medicinal mediante inyectores sin agujas. Las sustancias medicinales se administran en un chorro muy fino (con un diámetro de décimas y centésimas de milímetro) a alta presión (hasta 300 kgf/cm). El método es relativamente indoloro, no daña la piel, proporciona una rápida aparición del efecto farmacológico, requiere una esterilización menos frecuente del inyector y puede proporcionar una gran cantidad de inyecciones administradas por unidad de tiempo (hasta 1000 inyecciones por hora).
IV. Etapas del proceso
En el proceso tecnológico de producción de soluciones de inyección se distinguen 6 etapas principales:
Actividades preparatorias.
1. Creación de condiciones de fabricación aséptica (preparación de una unidad aséptica, personal, equipos, material auxiliar, cierres de contenedores).
2. Preparación de sustancias medicinales y auxiliares.
Disolución y control químico.
1. Dosificación (medición) del disolvente.
2. Adición de sustancias medicinales.
3. Agregar un estabilizador.
4. Control químico.
Filtración y envasado.
1. Filtración
2. Dosificar la solución.
3. Sellado con tapones de goma.
4. Control primario de la ausencia de inclusiones mecánicas.
5. Tapado (rodaje) con tapas metálicas.
6. Etiquetado de viales (preparación para la etapa 4)
Esterilización.
Control de calidad de medicamentos fabricados.
1. Control secundario de ausencia de inclusiones mecánicas.
2. Análisis físico-químico.
3. Braquería.
Etiquetado (registro de vacaciones).
Se debe prestar especial atención al hecho de que de conformidad con la Orden del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia No. 214 del 16 de julio de 1997. La producción de soluciones estériles está prohibida en ausencia de datos sobre la compatibilidad química, las sustancias medicinales que contienen, la tecnología y el modo de esterilización, así como en ausencia de métodos de análisis para un control químico completo.
Trabajo de preparatoria
Los trabajos preparatorios incluyen la preparación de locales, equipos, desinfección del aire, preparación de utensilios, cierres de contenedores, materiales auxiliares, solventes, sustancias medicinales y personal. Estas medidas están reguladas por Orden del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia Nº 309 de 21 de octubre de 1997. La lista de medidas preventivas también figura en el párrafo 3 de las Instrucciones para el control de calidad de los medicamentos fabricados en farmacias, aprobadas por el Ministerio de Salud de la Federación de Rusia el 16 de junio de 1997. mediante orden No. 214.
1.1 Requisitos y preparación para el funcionamiento de las instalaciones y equipos de la unidad aséptica.
La preparación de soluciones inyectables se realiza en una unidad aséptica. Las instalaciones de la unidad aséptica deben ubicarse en un compartimento aislado y excluir el cruce de flujos de aire "limpios" y "sucios". La unidad aséptica debe tener una entrada independiente o estar separada de otras áreas de producción mediante esclusas de aire.
Antes de ingresar a la unidad aséptica, debe haber tapetes de goma o tapetes de material poroso humedecidos con desinfectantes (solución de cloramina B al 0,75% con detergente al 0,5% o solución de peróxido de hidrógeno al 3% con detergente al 0,5%).
La esclusa de aire debe tener un banco para cambiarse de zapatos con compartimentos para equipos especiales. zapatos, armario para bata y baberos con conjuntos de ropa esterilizada, lavabo (grifo con accionamiento por codo o pie), secador de aire eléctrico y espejo, kit de higiene para el tratamiento de manos, instrucciones sobre el procedimiento para cambiarse de ropa y manos. tratamiento, reglas de conducta en el bloque aséptico.
No se permiten conexiones de agua y alcantarillado en la sala de asistente aséptica.
Para proteger las paredes de daños durante el transporte de materiales o productos (carros, etc.), es necesario prever esquinas especiales u otros dispositivos.
Para evitar la entrada de aire desde el corredor y las instalaciones de producción a la unidad aséptica, es necesario prever ventilación de suministro y extracción en esta última. En este caso, el movimiento de los flujos de aire debe dirigirse desde la unidad aséptica a las habitaciones adyacentes, con predominio de la entrada sobre la salida.
Se recomienda, utilizando equipos especiales, crear flujos laminares de aire limpio horizontales o verticales en toda la habitación o en áreas locales individuales para proteger las áreas u operaciones más críticas (cámaras limpias), o mesas con flujo de aire laminar. Deben tener superficies de trabajo y una tapa de material liso y duradero.
La velocidad del flujo laminar está entre 0,3 y 0,6 m con un control de esterilidad regular al menos una vez al mes.
Las instalaciones de la unidad aséptica deben mantenerse impecablemente limpias. La limpieza húmeda de la habitación del asistente, de forma aséptica, se realiza al menos una vez por turno al final del turno utilizando desinfectantes. En ningún caso se permite la limpieza en seco del local. La limpieza general se realiza una vez por semana, si es posible con retirada del equipo.
Es necesario seguir estrictamente la secuencia de etapas al limpiar el bloque aséptico. Deberías empezar con aséptico. Primero, lava las paredes y puertas desde el techo hasta el suelo. Los movimientos deben ser suaves, siempre de arriba hacia abajo. Luego se lavan y desinfectan los equipos estacionarios y, por último, los pisos.
Todos los equipos y muebles que se introducen en la unidad aséptica se tratan previamente con una solución desinfectante.
La preparación de soluciones desinfectantes debe ser realizada por personal especialmente capacitado de acuerdo con las instrucciones vigentes.
Los siguientes desinfectantes se pueden utilizar para desinfectar superficies duras, paredes y pisos. Los residuos de producción y la basura deben recogerse en contenedores especiales con tapa motorizada. Los escombros deben retirarse al menos una vez por turno. Los lavamanos y los contenedores de basura se limpian y desinfectan diariamente. 2 Desinfección del aire Para desinfectar el aire y diversas superficies en una habitación aséptica, se instalan emisores bactericidas (fijos o móviles) con lámparas abiertas o blindadas. El número y la potencia de las lámparas bactericidas deben seleccionarse a razón de al menos 2-2,5 W de potencia del emisor sin blindaje por 1 m³ de volumen de la habitación. Con lámparas bactericidas blindadas: 1 W por 1 m³. Los irradiadores bactericidas de pared OBN-150 se instalan a razón de 1 irradiador por 30 m³ de habitación; techo OBP-300: a razón de uno por cada 60 m³; El OBP-450 móvil con lámparas abiertas se utiliza para una rápida desinfección del aire en habitaciones con un volumen de hasta 100 m³. El efecto óptimo se observa a una distancia de 5 m del objeto irradiado. Las lámparas bactericidas abiertas se utilizan en ausencia de personas, durante los descansos entre el trabajo, por la noche o en un momento especialmente designado antes del inicio del trabajo durante 1 a 2 horas. Los interruptores para luces abiertas deben ubicarse frente a la entrada del sala de producción y equipar con un cartel de advertencia "Las lámparas bactericidas están encendidas" o "No entrar, el irradiador bactericida está encendido". Está prohibido permanecer en habitaciones donde estén funcionando lámparas sin protección. Se permite la entrada a la habitación solo después de apagar la lámpara bactericida sin protección, y una estadía prolongada en la habitación especificada es solo 15 minutos después de apagarla. Cuando se utilizan lámparas blindadas, la desinfección del aire se puede realizar en presencia de personas. En estos casos, las lámparas se colocan en accesorios especiales a una altura mínima de 2 m del suelo. Las luminarias deben dirigir el haz de la lámpara hacia arriba en un ángulo comprendido entre 5 y 80º sobre la superficie horizontal. Las lámparas germicidas blindadas pueden funcionar hasta 8 horas al día. Si, después de 1,5 a 2 horas de funcionamiento continuo de las lámparas en ausencia de suficiente ventilación, se siente olor a ozono en el aire, se recomienda apagar las lámparas durante 30 a 60 minutos. Cuando se utiliza una unidad de irradiación con trípode para la irradiación especial de cualquier superficie, se debe acercar lo más posible para realizar la irradiación durante al menos 15 minutos. 3 Formación del personal El personal es una de las principales fuentes de contaminación del aire ambiente y de las soluciones farmacológicas con microorganismos y partículas extrañas. Por lo tanto, está sujeto a mayores exigencias de responsabilidad, precisión y disciplina. El personal que trabaja en la unidad aséptica debe conocer los conceptos básicos de higiene y microbiología, requisitos sanitarios y normas para trabajar en condiciones asépticas. Periódicamente (anualmente), el personal debe someterse a una nueva capacitación y los nuevos empleados deben familiarizarse con los documentos pertinentes que regulan el proceso de producción de soluciones estériles. Para trabajar en condiciones asépticas (en el área de preparación, embotellado, taponado), el conjunto de ropa debe ser esterilizado y estar compuesto por bata, gorro, guantes de goma, cubrezapatos y una venda (por ejemplo, gasa tipo pétalo de 4 capas). . Lo óptimo es utilizar un traje pantalón con casco o un mono. En este caso, la ropa debe quedar recogida en las muñecas y en la parte alta del cuello. Al personal no se le permite llevar la ropa que usa en el exterior, así como ropa voluminosa y de lana debajo de ropa sanitaria esterilizada. Un conjunto de ropa se esteriliza en recipientes en esterilizadores de vapor a 120°C durante 45 minutos o a 132°C durante 20 minutos y se almacena en recipientes cerrados durante no más de 3 días. Antes de comenzar y después de terminar el trabajo, los zapatos del personal de la unidad aséptica se desinfectan desde el exterior (limpiándolos dos veces con una solución desinfectante) y se almacenan en gabinetes o cajones cerrados en la esclusa de aire. Al ingresar al portal se calzan, se lavan las manos, se ponen una bata, una gorra, una venda que se cambia cada 4 horas, cubrezapatos y se desinfectan las manos. Se deben usar guantes de goma esterilizados (6 sin talco) en las manos tratadas del personal que trabaja en el área de llenado y taponado de la solución, especialmente aquellos que no han sido sometidos a esterilización térmica, y las mangas deben estar metidas dentro de los guantes. Al lavarse las manos, es necesario minimizar la cantidad de microorganismos en piel manos y ralentizar el flujo de otros nuevos desde lo más profundo de la piel. Para eliminar mecánicamente los contaminantes y la microflora, lávese las manos con agua corriente tibia, jabón y un cepillo durante 1 a 2 minutos, prestando atención a los espacios periungueales. Para quitar el jabón, se enjuagan las manos con agua y se secan; después de ponerse ropa esterilizada, se lavan las manos con agua y se tratan con desinfectantes. Es óptimo utilizar tipos de jabón como el de regalo, el de baño, el de niños y el de lavandería, que tienen una alta capacidad de formación de espuma. Las variedades con la adición de componentes especiales (sulsénico, alquitrán, boro-timol, jabón carbólico) no son lo suficientemente efectivas para reducir la contaminación microbiana de la piel de las manos del personal. Los cepillos se lavan previamente, se secan y se esterilizan en un esterilizador de vapor a una temperatura de 120 o C durante 20 minutos, o se hierven en agua o una solución de bicarbonato de sodio al 2% en un recipiente esmaltado durante 15 minutos. Guárdelos en recipientes o recipientes esterilizados, retirándolos según sea necesario con unas pinzas esterilizadas, que deben guardarse en un vaso con una solución de cloramina B al 0,5%. Para desinfectar las manos se utilizan los siguientes productos: solución de bigluconato de clorhexidina (gibitan) al 0,5%, solución de yodopirona al 1%, solución de cloramina al 0,5%. Deben alternarse cada 5-6 días para evitar la aparición de formas resistentes de microorganismos. Al desinfectar las manos con solución de yodopirona o clorhexidina, el medicamento se aplica en las palmas en una cantidad de 5 a 8 ml y se frota sobre la piel de las manos; Cuando trate las manos con una solución de cloramina, sumérjalas en la solución y lávelas durante 2 minutos, luego deje que se sequen. Después de terminar el trabajo, las manos se lavan con agua tibia y se tratan con emolientes, por ejemplo, una mezcla de partes iguales de glicerina, una solución de amoníaco al 10% y agua. Cuando se trabaja en condiciones asépticas: está prohibido entrar a la sala aséptica con ropa no esterilizada y salir de la unidad aséptica con ropa esterilizada; fumar y comer; recoger y reutilizar objetos que se hayan caído al suelo durante el trabajo; Los movimientos de personal deben ser lentos, fluidos y racionales. Es recomendable disponer signos distintivos en la vestimenta especial del personal, por ejemplo, sombreros de un color distinto al blanco, de modo que sea fácil reconocer violaciones al orden de circulación de cualquiera de los miembros del personal en el área aséptica, entre habitaciones o fuera de la unidad aséptica. Se debe limitar la conversación y el movimiento en la unidad aséptica para no aumentar el número de microorganismos y partículas liberadas. Si es necesario, comunicación verbal con un empleado; Quienes se encuentren fuera de la unidad aséptica deben utilizar un teléfono u otro dispositivo de intercomunicación. La nariz debe limpiarse en la esclusa de aire con un pañuelo o servilleta esterilizada; Después de esto, se deben lavar y desinfectar las manos. Se recomienda llevar un corte de pelo corto y el pelo debe serlo. estar metido debajo de una gorra o bufanda ajustada, hacer una manicura higiénica sin cubrirse las uñas con barniz, no aplicar polvos antes y durante el trabajo, pintarse los labios solo con lápiz labial graso, no usar joyas (aretes, anillos, broches, etc.). Para evitar la propagación de microorganismos, todos los casos de enfermedades (piel, resfriados, cortes, abscesos, etc.) deben comunicarse a la administración. 4 Preparación de platos y cierres de envases 1. La preparación de platos incluye las siguientes operaciones: envejecimiento, inspección y rechazo, desinfección (si es necesario), remojo y lavado (o tratamiento lavado-desinfectante), enjuague, esterilización, control de calidad de la elaboración. Para envasar soluciones estériles se utilizan frascos y viales de vidrio neutro de las marcas NS-1 y NS-2. Para soluciones con una vida útil de no más de 2 días, se permite utilizar botellas de vidrio alcalino AB-1 después del tratamiento previo (Apéndice No. 2). Si se recibe cristalería en farmacia sin indicar la marca del vidrio, se determina su alcalinidad (Anexo No. 3) y, de ser necesario, la cristalería se somete al procesamiento y control adecuado. Los platos nuevos y usados (en los departamentos no infecciosos de las instituciones médicas) se lavan por fuera y por dentro con agua del grifo para eliminar la contaminación mecánica y los residuos de medicamentos y se sumergen en una solución detergente durante 25 a 30 minutos. Los platos muy sucios se remojan durante más tiempo (hasta 2-3 horas) (Apéndice No. 4). Los platos que se utilizaron en el departamento de enfermedades infecciosas se desinfectan antes de lavarlos (Apéndice No. 5). Después de la desinfección, los platos se deben lavar con agua corriente. No se permite la reutilización de la misma solución desinfectante. Después de remojar en detergente o detergente-desinfectante, los platos se lavan en la misma solución con un cepillo o una lavadora. Para que los detergentes que contienen tensioactivos se eliminen por completo, los platos se enjuagan 5 veces con agua corriente del grifo y 3 veces con agua purificada, llenando completamente los viales y botellas. Al enjuagar a máquina, según el tipo de lavadora, el tiempo de permanencia en el modo de enjuague es de 5 a 10 minutos. Después del tratamiento con soluciones de lavado de mostaza o bicarbonato de sodio con jabón, es suficiente un tratamiento cinco veces con agua (2 veces con agua del grifo y 3 veces con agua purificada). Lo óptimo es realizar el último enjuague de los platos con agua purificada o agua para inyección (para soluciones inyectables), filtrada a través de un microfiltro con un tamaño de poro no superior a 5 micrones. El control de calidad de los platos lavados se realiza visualmente por la ausencia de manchas y borrones, y por el flujo uniforme de agua de las paredes de las botellas después del enjuague. No debe haber inclusiones mecánicas visibles a simple vista en los lavados de la superficie interior de la vajilla. Si es necesario, la integridad del enjuague de detergentes sintéticos y detergentes-desinfectantes se determina mediante el valor del pH mediante el método potenciométrico; el pH del agua después del último enjuague de los platos debe corresponder al pH del agua de origen. Después del enjuague, es recomendable tapar cada vial o frasco con papel de aluminio para evitar la contaminación de los platos durante el proceso de esterilización. Los platos limpios se esterilizan con aire caliente a 180 o C durante 60 minutos. o vapor saturado a presión a 120 o C durante 45 minutos. Después de reducir la temperatura en el esterilizador a 60ºC. 70 o C, se retiran las cápsulas, se cierran con tapones esterilizados y se utilizan inmediatamente para embotellar las soluciones. Se permite almacenar los platos durante 24 horas en condiciones que eviten su contaminación. Los cilindros de gran capacidad, como excepción, podrán desinfectarse después del lavado mediante vapor vivo durante 30 minutos. Después de la esterilización (o desinfección), los contenedores se cierran con tapones estériles, papel de aluminio o se atan con pergamino esterilizado y se almacenan en condiciones que eviten la contaminación durante no más de 24 horas. 5 Procesamiento de cierres, material auxiliar. 1. El proceso de preparación permite obtener tapones estériles que no contienen inclusiones mecánicas visibles y consta de las siguientes operaciones: visualización y rechazo, lavado, esterilización, secado (si es necesario). Para sellar viales y frascos con soluciones acuosas, hidroalcohólicas y oleosas, se utilizan tapones de una mezcla de caucho de las marcas IR-21 (beige claro), IR-119, IR-119A (gris), 52-369, 52-369/ 1, 52-369/2 (negro), se permite el uso de tapones hechos de una mezcla de caucho de grado 25P (rojo) para soluciones acuosas de fabricación extemporánea. Los tapones de goma nuevos se lavan a mano o en una lavadora en una solución caliente (50-60 o C) al 0,5% de detergentes Lotus o Astra durante 3 minutos (la proporción en peso de los tapones y la solución de detergente es 1: 5); se lavó 5 veces con agua caliente del grifo, reemplazándola cada vez con agua dulce y 1 vez con agua purificada; hervir en solución de bicarbonato de sodio al 1% durante 30 minutos, lavar 1 vez con agua del grifo y 2 veces con agua purificada. Luego se colocan en recipientes de vidrio o esmaltado, se llenan con agua purificada, se cierran y se mantienen en un esterilizador de vapor a -120 o C durante 60 minutos. Luego se drena el agua y se lavan nuevamente los tapones con agua purificada. Después del tratamiento, los tapones se esterilizan en recipientes en un esterilizador de vapor a 120 o C durante 45 minutos. Los tapones estériles se almacenan en recipientes cerrados por no más de 3 días. Después de abrir los frascos, los tapones deben utilizarse dentro de las 24 horas siguientes. Al cosechar para uso futuro, después del procesamiento (cláusula 2.3.), sin esterilización, los tapones de goma se secan en un esterilizador de aire a una temperatura que no exceda los 50 o C durante 2 horas y se almacenan por no más de 1 año en recipientes o frascos cerrados en un lugar fresco. Antes de su uso, los tapones de goma se esterilizan en un esterilizador de vapor a 120 o C durante 45 minutos. Los tapones de goma usados se lavan con agua purificada, se hierven en agua purificada 2 veces durante 20 minutos, reemplazando cada vez el agua con agua dulce, y se esterilizan como se indicó anteriormente. Los tapones de goma que se utilizaban en el departamento de enfermedades infecciosas se desinfectan y no se reutilizan. Los enjuagues de los tapones tratados no deben contener inclusiones mecánicas visibles a simple vista. Después de la inspección y el rechazo, las tapas de aluminio se mantienen durante 15 minutos en una solución de detergente al 1 - 2%, calentada a 70 - 80 o C. La relación entre la masa de las tapas y el volumen de la solución de lavado es 1: 5. Luego se drena la solución y se lavan los tapones con agua corriente del grifo y luego con agua purificada. Los tapones limpios se colocan en recipientes y se secan en un esterilizador de aire a una temperatura de 50 - 60 o C. Se almacenan en recipientes cerrados (cajas, frascos, cajas) en condiciones que eviten su contaminación. El material auxiliar (algodón, gasa, papel pergamino, filtros, etc.) se coloca en recipientes o frascos y se esteriliza en un esterilizador de vapor a 120 o C durante 45 minutos. Almacenar en recipientes o frascos cerrados durante 3 días, luego de abierto el material se utiliza dentro de las 24 horas. Se esterilizan diversos objetos de vidrio, porcelana y metal (matraces, cilindros, embudos, etc.) en un esterilizador de aire a 180 o C durante 60 minutos o en un esterilizador de vapor a 120 o C durante 45 minutos, utilizando cajas de esterilización, papeleras, dobles. -Embalaje en capas de percal o pergamino. Las partes removibles de los equipos tecnológicos que están en contacto directo con la solución del medicamento (tubos de goma y vidrio, portafiltros, microfiltros de membrana, juntas, etc.) se procesan, esterilizan y almacenan en los modos descritos en la documentación para el uso de los correspondientes. equipo. 6 Preparación y selección de disolvente. Las sustancias medicinales y los disolventes utilizados para la preparación de soluciones inyectables deben cumplir con los requisitos de la Farmacopea Estatal, la Norma Federal o la VFS. Se aplican requisitos especiales a los disolventes para la preparación de soluciones inyectables. La esterilización sólo provoca la muerte de los microorganismos; Los microbios muertos, los productos de su actividad vital y su descomposición permanecen en el agua y tienen propiedades pirogénicas, provocando escalofríos severos y otros fenómenos indeseables. Las reacciones pirogénicas más dramáticas ocurren con inyecciones vasculares, espinales e intracraneales. Por tanto, la preparación de soluciones inyectables debe realizarse en agua que no contenga sustancias pirógenas. Se ha introducido un método para detectar y normas para el contenido de microorganismos formadores de pirógenos antes de la esterilización para soluciones inyectables e infusiones de fabricación farmacéutica, para las cuales existe documentación técnica y reglamentaria. Para evitar la oxidación de sustancias medicinales, es necesario que el agua utilizada contenga una cantidad mínima de oxígeno disuelto. Por lo tanto, es necesario utilizar agua recién hervida para inyección. El agua para inyección debe cumplir los requisitos del agua purificada y estar libre de pirógenos. Puede almacenarse por no más de 24 horas en condiciones asépticas. En las farmacias, el control y las pruebas de pirogenicidad del agua para inyección se realizan al menos 2 veces por trimestre. El agua purificada y el agua para inyección deben someterse a analisis cualitativo(se toman muestras de cada cilindro, y cuando se suministra agua por tubería en cada lugar de trabajo) para la ausencia de sales Cl²¯, SO²¯Ca²+. El agua destinada a la preparación de soluciones estériles, además de las pruebas anteriores, se controla en ausencia de sustancias reductoras, sales de amonio y dióxido de carbono de acuerdo con los requisitos del Fondo Estatal vigente. Trimestralmente, el agua para inyección y el agua purificada se envían a un laboratorio de control y análisis para un análisis químico completo. Los resultados del control del agua purificada y del agua para inyección deben registrarse en un registro, cuyo formulario figura en el Apéndice 3 de las instrucciones de la orden del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia No. 214. Los requisitos para la recepción, transporte y almacenamiento de agua para inyección se detallan en el párrafo 7 de las instrucciones de la Orden No. 309. La producción de agua para inyección debe realizarse en la sala de destilación de una unidad aséptica, donde está estrictamente prohibido realizar cualquier trabajo no relacionado con la destilación de agua utilizando destiladores de agua de las marcas AE-25, DE-25, AA- 1, A-10, AEVS-4, etc. Los destiladores de agua de estas marcas están equipados con separadores que impiden el paso de gotas de agua, que pueden contener microorganismos, a la cámara de condensación. El agua para inyección se utiliza recién preparada y almacenada a una temperatura de 5-10°C o 80-95°C en recipientes cerrados fabricados con materiales que no cambian las propiedades del agua, protegiéndola de inclusiones mecánicas y contaminantes microbiológicos, sin más de 24 horas. El agua para inyección resultante se recoge en depósitos industriales esterilizados y tratados con vapor (excepción: cilindros de vidrio). Las colecciones deben tener una inscripción clara “Agua para inyección”, se debe adjuntar una etiqueta indicando la fecha de recepción, número de análisis y la firma de la persona que realiza el control. Si se utilizan varias colecciones simultáneamente, se numeran. Las etiquetas de los recipientes para recoger y almacenar agua para inyección deben indicar que el contenido no está esterilizado. Además de las instrucciones de la Orden No. 309, actualmente se han desarrollado varios FS que regulan la calidad del agua para inyección: FS42-2620-97 “Agua para inyección” FS42-213-96 “Agua para inyección en ampollas” FS42-2980-99 “Agua para inyección en botellas”. Los aceites de melocotón, almendras, oliva y otros aceites grasos también se utilizan como disolvente en la preparación de soluciones inyectables. Se trata de líquidos de baja viscosidad y fácil movilidad que pueden pasar a través del estrecho canal de la aguja. GFCI requiere que los aceites para inyección sean prensados en frío a partir de semillas frescas, bien deshidratados y libres de proteínas. Además, la acidez del aceite es de especial importancia. Los aceites para inyección deben tener un índice de acidez de al menos 2,5; de lo contrario, pueden causar dolor en el lugar de la inyección. Los disolventes para soluciones inyectables también pueden ser alcoholes (etilo, bencilo, propilenglicol, óxido de polietileno 400, glicerina), algunos éteres (benzoato de bencilo, etiooleato). Es inaceptable utilizar vaselina como disolvente para inyecciones, que no es absorbida por el cuerpo y, cuando se inyecta debajo de la piel, forma tumores aceitosos no absorbibles. 7 Preparación de medicamentos y excipientes. Las sustancias medicinales utilizadas en la fabricación de soluciones inyectables deben cumplir con los requisitos del Fondo Estatal, FS, VFS, GOST y calificaciones de grado químico. (químicamente puro) y grado analítico. (limpio para análisis). Algunas sustancias se someten a una purificación adicional y se producen con mayor pureza y con la calificación "Apto para inyección". Las impurezas de este último pueden tener un efecto tóxico en el cuerpo del paciente o reducir la estabilidad de la solución inyectable. La glucosa y la gelatina (un entorno favorable para el desarrollo de microorganismos) pueden contener sustancias pirógenas. Por lo tanto, se determina para ellos una dosis de prueba de pirógenos de acuerdo con el artículo GFC1 “Prueba de pirogenicidad”. La glucosa no debe producir un efecto pirogénico cuando se administra como solución al 5% a razón de 10 mg/kg de peso de conejo, la gelatina cuando se administra como solución al 10%. La sal potásica de bencilpenicelina también se prueba para determinar su pirogenicidad y su toxicidad. Para algunos medicamentos, se llevan a cabo pruebas adicionales de pureza: se prueba la disolución del cloruro de calcio en etanol y el contenido de hierro, se prueba la hexametilentetramina en ausencia de aminas, sales de amonio y cloroformo; cafeína-benzoato de sodio: por la ausencia de impurezas orgánicas (la solución no debe volverse turbia ni precipitar dentro de los 30 minutos cuando se calienta); El sulfato de magnesio inyectable no debe contener manganeso ni otras sustancias, como se indica en la documentación reglamentaria. Algunas sustancias afectan la estabilidad de las soluciones inyectables. Por ejemplo, el bicarbonato de sodio es químicamente puro. y grado analítico, cumple con los requisitos de GOST 4201-66, así como "Apto para inyección", debe soportar requisitos adicionales de transparencia e incolora de una solución al 5%, los iones de calcio y magnesio no deben exceder el 0,05%, de lo contrario en el proceso de esterilización térmica de la solución, se liberará la opalescencia de los carbonatos de estos cationes. Eufilin inyectable debe contener una mayor cantidad de etilendiamina (18-22%), utilizada como estabilizador de esta sustancia en una cantidad de 14-18% en soluciones para uso oral, y resistir pruebas de solubilidad adicionales. El cloruro de sodio (grado reactivo), producido de acuerdo con GOST 4233-77, debe cumplir con los requisitos del Fondo Estatal, el cloruro de potasio (grado reactivo) debe cumplir con los requisitos de GOST 4234-65 y el Fondo Estatal. Acetato de sodio, grado analítico. debe cumplir con los requisitos de GOST 199-68, el benzoato de sodio no debe contener más del 0,0075% de hierro. La solución inyectable de bromuro de tiamina debe resistir pruebas adicionales de claridad e incoloridad. Las sustancias medicinales utilizadas para la preparación de soluciones inyectables se almacenan en un gabinete separado en recipientes estériles, cerrados con tapones esmerilados y marcados como "Para formas farmacéuticas estériles". Las sustancias resistentes al calor se someten a esterilización térmica antes de llenar la varilla. Las varillas se lavan y esterilizan antes del llenado. Cada varilla debe tener adherida una etiqueta que indique: número de lote, fabricante, número de análisis del laboratorio de control y análisis, fecha de vencimiento, fecha de llenado y firma de la persona que llenó la varilla. El llenado y seguimiento de las fechas de vencimiento se lleva a cabo de conformidad con la Orden del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia No. 214 del 16 de julio de 1997. 2. Hacer la solución Las soluciones estériles se preparan mediante el método de volumen masivo. En una batidora-vaso medidor u otro recipiente se disuelven sustancias medicinales en parte del agua, se añaden sustancias auxiliares (estabilizadores, isotónicos, etc.) si es necesario, se mezcla la solución y se ajusta con un disolvente hasta un volumen determinado. En ausencia de recipientes medidores, el volumen de agua se calcula utilizando la densidad de una solución de una concentración determinada o el coeficiente de aumento de volumen. La secuencia de medición o mezcla de soluciones está determinada por las características de la receta. El volumen de soluciones inyectables en frascos de acuerdo con la Farmacopea Estatal siempre debe ser mayor que el volumen nominal. Volumen nominal, ml Volumen de llenado, ml Número de recipientes para control de llenado, uds. Soluciones no viscosas Soluciones viscosas 2% más que el nominal 3% más que el nominal En ausencia de recipientes de medición de gran volumen, se deben utilizar tablas para determinar la cantidad de disolvente (ver Tabla No. 1). Los equivalentes isotónicos de sustancias medicinales para el cloruro de sodio se dan en el apéndice y en la tabla. No. 2. Mesa No 1. Coeficientes para aumentar el volumen de una solución acuosa al disolver sustancias medicinales*
Nombre de las sustancias medicinales. Factores de expansión de volumen, ml/g Amidopirina Cloruro amónico Analgin Antipirina Barbamil barbital sódico Sal sódica de bencilpenicilina hexametilentetramina -//- (humedad 10%) difenhidramina Gelatosa isoniazida Yodo (en solución de yoduro de potasio) Bromuro de potasio Permanganato de potasio -//- cloruro Gluconato de calcio -//- lactato -//- cloruro Urea Ácido ascórbico -//- bórico Ácido glutamico -// limón Collargol Benzoato de sodio y cafeína Sulfato de magnesio Metilcelulasa Acetato de sodio -//- acetato (anhidro) -//- benzoato -//- bromuro -//- hidrocarbonato -//-citrato de hidrógeno -//- nitrato Nitrito de sodio -//- nucleinar -//- para-aminosalicilato -//- salicilato -//- sulfato (cristalino) -//- tetraborato -//- tiosulfato Cloruro de sodio -//- citrato Novocaína novocainamida Norsulfazol sódico Osarsol (en solución de bicarbonato de sodio) clorhidrato de papaverina Yodhidrato de paquicarpina clorhidrato de pilocarpina Clorhidrato de piridoxina Polivinilpirrolidona Protargol resorcinol sacarosa Acetato de plomo Nitrato de plata espasmolitina Alcohol de polivinilo sulfato de estreptomicina Estreptocida soluble Sulfacil sodio Bromuro de tiamina Trimecaína fenol cristalino clorhidrato de quinina Cloramina B Hidrato de cloral Cloruro de colina Sulfato de zinc (cristalino) Extracto-concentrado seco de adonis, estandarizado 1:1 Concentrado de extracto seco de raíz de malvavisco 1:1 etazol sódico Clorhidrato de etilmorfina Eofilina clorhidrato de efedrina * - Coeficiente de aumento de volumen (ml/g) muestra el aumento del volumen de la solución en ml cuando se disuelve 1 g del fármaco a 20 o C. Ejemplo de cálculo: Prepare una solución de sulfato de magnesio al 20% - 1000 ml. El coeficiente de aumento del volumen de sulfato de magnesio es 0,5. Cuando se disuelven 200 g de sulfato de magnesio, el volumen de la solución aumenta en 100 ml (0,5 x 200). El volumen de agua requerido está determinado por la diferencia: 1000 - (0,5 x 200) = 900 ml. Mesa No. 2. Equivalentes isotónicos de sustancias medicinales en cloruro de sodio.
Está estrictamente prohibida la producción simultánea en un lugar de trabajo de varias soluciones estériles que contengan sustancias medicinales con diferentes nombres o con el mismo nombre, pero en diferentes concentraciones. Después de preparar la solución, se toma una muestra para un control químico completo y, si se obtienen resultados de análisis satisfactorios, se filtra la solución. 2 Isotonización de soluciones inyectables. Las soluciones en las que la presión osmótica es igual a la presión osmótica de la sangre se denominan isotónicas. El plasma sanguíneo, la linfa, las lágrimas y el líquido cefalorraquídeo tienen una presión osmótica constante mantenida por osmorreceptores especiales. La introducción en el torrente sanguíneo de grandes cantidades de soluciones inyectables con diferente presión osmótica puede provocar un cambio en la presión osmótica y tener consecuencias graves. Esto se explica por las siguientes circunstancias. Membranas celulares, como se sabe, tienen la propiedad de semipermeabilidad, es decir, aunque dejan pasar el agua, muchas sustancias disueltas en ella no pasan. Si hay un líquido fuera de la célula con una presión osmótica diferente a la del interior de la célula, entonces el líquido entra en la célula (exoosmosis) o sale de la célula (endoosmosis) hasta que la concentración se iguala. Si se introduce en la sangre una solución con alta presión osmótica (solución hipertónica), como resultado, en el plasma circundante, el líquido de los glóbulos rojos se dirige al plasma y los glóbulos rojos, perdiendo parte de su agua, encogimiento (plasmólisis). Por el contrario, si se introduce una solución con baja presión osmótica (solución hipotónica), el líquido entrará en la célula, los glóbulos rojos se hincharán, la membrana puede estallar y la célula morirá (se producirá hemólisis). Para evitar estos cambios osmóticos, se deben inyectar en el torrente sanguíneo soluciones con una presión osmótica igual a la presión osmótica de la sangre, el líquido cefalorraquídeo y el líquido lagrimal, es decir, 7,4 atm y corresponden a la presión osmótica de una solución de cloruro de sodio al 0,9%. Las concentraciones isotónicas de fármacos en soluciones se pueden calcular de diferentes formas: Cálculo según la ley de van't Hoff. Según la ley de Van't Hoff, las sustancias disueltas se comportan de manera similar a los gases y, por lo tanto, se les aplican las leyes de los gases con suficiente aproximación. Considerando que 1 gramo de molécula de cualquier sustancia no disociable ocupa en una solución acuosa a una temperatura de 0°C y una presión de 760 mm. rt. Arte. - 22,4 l, es decir exactamente lo mismo que 1 gramo de molécula de gas. Esto significa que si se disuelve 1 gramo de molécula de una sustancia en 22,4 litros de disolvente, la solución creará una presión igual a 1 atm. Para utilizar esta solución, es necesario aumentar la presión hasta la presión osmótica del plasma sanguíneo. Para ello, reduciremos el volumen del disolvente por 1 gramo de molécula de sustancia hasta que la solución cree una presión de 7,4 atm. La presión osmótica de la solución será igual a la presión osmótica del plasma sanguíneo si se disuelven 7,4 moléculas de gramo de una sustancia en 22,4 litros de agua o si se disuelve 1 molécula de gramo de una sustancia en X 1 litro de agua. Dado que la ley es válida a una temperatura de 273〫K (0〫C), es necesario introducir una corrección para la temperatura del cuerpo humano. Dado que la presión osmótica del aire es proporcional a la temperatura, aumentaremos el volumen del disolvente para mantener la presión osmótica igual a la presión osmótica del plasma sanguíneo. A una temperatura de 273 K, 1 gramo de molécula ocupa un volumen de 3,03 litros, y a una temperatura de 310 K (temperatura del cuerpo humano), X2 litros. De aquí, Para preparar 3,44 litros de solución se requiere 1 gramo de molécula de la sustancia y para preparar 1 litro de solución - X3 moléculas de gramo. Según la ley de Van't Hoff, para preparar una solución isotónica es necesario disolver 0,29 gramos de moléculas de una sustancia en agua y llevar el volumen de la solución a 1 litro. Derivemos la fórmula para el cálculo. mlv = 0,29 millones, donde M es el peso molecular de la sustancia, 29 es el factor de isotonización del no electrolito. El factor de isotonización es más fácil de derivar de la ecuación de Clayperon: donde p es la presión osmática del plasma sanguíneo (atm), es el volumen de la solución, es el número de moléculas de partículas en gramos, es la constante de los gases, expresada en litros atmosféricos (0,082), es la temperatura absoluta. De aquí, Los cálculos anteriores son correctos si se trata de no electrolitos, es decir. no se desintegren en iones cuando se disuelvan (glucosa, metenamina, sacarosa, etc.). Si hay que disolver electrolitos, hay que tener en cuenta que en soluciones acuosas se disocian y su presión osmótica es mayor cuanto mayor es el grado de disociación. Supongamos que se establece que una sustancia en solución se disocia al 100%: NaCl Na+ + Cl. Entonces el numero partículas elementales se duplica, por lo tanto, si una solución de cloruro de sodio contiene 0,29 moléculas de gramo de una sustancia en 1 litro, entonces su presión osmótica es 2 veces mayor. Por tanto, el factor de isotonización de 0,29 no es aplicable a los electrolitos. Debe reducirse en función del grado de disociación. Para hacer esto, es necesario introducir un coeficiente en la ecuación de Clayperon que muestre cuántas veces aumenta el número de partículas debido a la disociación. Este factor se llama coeficiente isotónico y se denota i. Por tanto, la ecuación de Clayperon toma la forma: El coeficiente i depende del grado y la naturaleza de la disociación electrolítica y puede expresarse mediante la ecuación: i=1+α(n+1), donde α es el grado de disociación electrolítica, es el número de partículas elementales formadas a partir de 1 molécula durante la disociación. Para diferentes grupos de electrolitos, i se puede calcular de la siguiente manera: A) para electrolitos binarios con iones monocargados del tipo K+A: α=0,86, n=2;= 1+0,86*(2-1)=1,86 Por ejemplo, cloruro de sodio, cloruro de potasio, clorhidrato de efedrina, etc. B) Para electrolitos binarios con iones doblemente cargados del tipo K+²A²: yo = 1+0,5*(2-1)=1,5 Por ejemplo, sulfato de magnesio, sulfato de atropina, etc. B) Para electrolitos trinarios de tipo K²+A2 y K2 +A²: a=1; norte=3;= 1+1*(3-1)=3 Por ejemplo, cloruro de calcio, hidrogenofosfato de sodio, etc. Isotonizar una solución con otra sustancia, lo que ocurre muy a menudo cuando las sustancias se prescriben en pequeñas cantidades y su concentración no es suficiente para isotonizar la solución. En este caso, los cálculos se vuelven más complicados. Por ejemplo: Rp.: Clorhidrato de cocaína 0,1 cloruro c.s. pero f. Sol. isotónico 10 ml.S. Para inyecciones, 1 ml. Calculemos su concentración isotónica: Según los cálculos, la concentración de cocaína prescrita es significativamente menor que la necesaria para isotonizar la solución. Determinemos el volumen que isotoniza 0,1 g de cocaína. 57 g isotonizados con 100 ml de solución, y 1 g - X ml de solución. De esto se deduce que para la isotonicación se necesita cloruro de sodio 10-1,5 = 8,5 ml. Calculemos la masa requerida de cloruro de sodio: para isotonizar 100 ml de solución es necesario tomar 0,91 g de cloruro de sodio, y para isotonicación 8,5 ml - X g. En el trabajo práctico, los cálculos se pueden simplificar aplicando fórmulas generales: Si una sustancia logra la isotonicidad, se utiliza la fórmula para calcularla: m es la cantidad de sustancia agregada para isotonizar la solución, es el volumen de la solución isotónica (ml), es el peso molecular de la sustancia, Número de mililitros. Si la isotonicidad de una solución de una sustancia medicinal se logra utilizando otra sustancia (adicional), entonces se usa la fórmula: Peso molecular de la sustancia adicional; Coeficiente isotónico para una sustancia adicional; Cantidad de sustancia adicional (g); I - masa (g), peso molecular y coeficiente isotónico de la sustancia principal. Para recetas más complejas (con tres o más componentes), el volumen de la solución se calcula inicialmente para que sea isotónico con sustancias cuyas masas se conocen. Luego se determina la masa del componente isotónico. Método crioscópico. Según este método, las soluciones isotónicas con respecto al suero sanguíneo deben tener una depresión (disminución) del punto de congelación igual a la depresión del suero sanguíneo. Su depresión es de 0,52ºС. Al realizar cálculos, es necesario tener en cuenta que las constantes de depresión del libro de referencia se dan para una solución al 1%. Los cálculos se verán así: % de solución de la sustancia tiene una depresión Δt º, y X% solución de la sustancia - 0,52º. Por eso, A veces se utiliza un método gráfico para calcular la concentración isotónica, que permite mediante diagramas desarrollados (nonogramas) determinar de forma rápida, pero con cierta aproximación, la cantidad de sustancia necesaria para isotonicizar una solución de una sustancia medicinal. La desventaja de estos métodos es que se realizan cálculos de la concentración isotónica para un componente o los cálculos de la masa de la segunda sustancia son demasiado engorrosos. Y porqué la gama de soluciones de un componente no es tan amplia y cada vez se utilizan más recetas de dos o más componentes, es mucho más fácil realizar cálculos utilizando el equivalente isotónico. Actualmente no se utilizan otros métodos de cálculo. El equivalente isotónico del cloruro de sodio es la cantidad de cloruro de sodio que crea, en las mismas condiciones, una presión osmótica igual a la presión osmótica de 1 g de la sustancia. Conociendo el equivalente de cloruro de sodio, es posible isotonizar cualquier solución, así como determinar sus concentraciones isotónicas. La tabla de equivalentes isotónicos del cloruro de sodio figura en el Fondo Mundial, edición 1, número 2. Ejemplo de cálculo: Rp.: Dicaini 3.0clorid c.s. pero f. Sol. isotónico 1000 ml.S. Para preparar una solución isotónica a partir únicamente de cloruro de sodio, es necesario tomar 9 g para preparar 1 litro de solución (la concentración isotónica de cloruro de sodio es del 0,9%). Utilizando la tabla GFXI determinamos que el equivalente isotónico de cloruro de sodio para la dicaína es 0,18 g, lo que significa que g de dicaína equivale a 0,18 g de cloruro de sodio, y g de dicaína - 0,54 g de cloruro de sodio. Por lo tanto, según la receta de cloruro de sodio, es necesario tomar: 9,0 - 0,54 = 8,46 g. 3 Estabilización de soluciones inyectables. Se entiende por estabilidad de las soluciones inyectables la invariabilidad de la composición de la concentración de sustancias medicinales en la solución durante los períodos de almacenamiento establecidos. Depende principalmente de la calidad de los disolventes y sustancias medicinales iniciales, que deben cumplir plenamente con los requisitos del Fondo Estatal o GOST. En algunos casos, se proporciona una purificación especial de sustancias medicinales destinadas a inyección. Un mayor grado de pureza debe tener hexametilentetramina, glucosa, gluconato de calcio, cafeína-benzoato de sodio, benzoato de sodio, bicarbonato de sodio, citrato de sodio, aminofilina, sulfato de magnesio, etc.. Cuanto mayor sea la pureza de los fármacos, más estables serán las soluciones obtenidas. de ellos. La constancia de las sustancias medicinales también se logra observando las condiciones óptimas de esterilización (temperatura, duración), utilizando conservantes aceptables que permitan lograr el efecto de esterilización requerido a una temperatura más baja y utilizando estabilizadores que correspondan a la naturaleza de las sustancias medicinales. La elección del estabilizador depende de las propiedades fisicoquímicas de las sustancias medicinales. Se dividen convencionalmente en tres grupos: ) las sales formadas por bases débiles y ácidos fuertes se estabilizan con ácido clorhídrico; ) las sales formadas por bases fuertes y ácidos débiles se estabilizan con álcalis; ) las sustancias que se oxidan fácilmente se estabilizan mediante antioxidantes (antioxidantes). Estabilización de soluciones de sales de bases débiles y ácidos fuertes. Este grupo incluye una gran cantidad de sales alcaloides y bases nitrogenadas sintéticas, ampliamente utilizadas en forma de soluciones inyectables. Estas sales en solución acuosa pueden presentar una reacción ligeramente ácida debido a la hidrólisis. En este caso, se forman una base débilmente disociada y un ácido fuertemente disociado con la formación de iones hidronio libres. D La adición de ácido libre a tales soluciones crea un exceso de iones hidronio, lo que suprime la hidrólisis (provoca un desplazamiento del equilibrio hacia la izquierda). La disminución en la concentración de iones hidronio se ve facilitada por el álcali liberado por el vidrio, por lo que el equilibrio se desplaza hacia la derecha y las soluciones se enriquecen con una base ligeramente disociada. Calentar la solución aumenta la intensidad de la hidrólisis de las sales, desplazando la reacción hacia la derecha, por lo tanto, durante la esterilización térmica y el almacenamiento posterior, el pH de las soluciones inyectables aumenta. Pueden precipitar bases alcaloides, que tienen baja solubilidad en agua. Al esterilizar soluciones inyectables en vidrio alcalino se observa la liberación de bases libres incluso relativamente fuertes, como por ejemplo novocaína, lo que se manifiesta por la lubricación de las paredes del recipiente. Cabe señalar que algunos alcaloides y fármacos sintéticos con grupos éster y lactona (sulfato de atropina, bromhidrato de escopolamina, clorhidrato de homatropina, salicilato de fisostigmina, novocaína) cuando se calientan en medios débilmente alcalinos o incluso neutros pueden hidrolizarse parcialmente con la formación de productos con propiedades farmacológicas alteradas. efectos. Las preparaciones que contienen hidroxilos fenólicos (clorhidrato de morfina, clorhidrato de apomorfina, clorhidrato de salsolina, hidrotartrato de adrenalina, etc.) se oxidan cuando se calientan en soluciones ligeramente alcalinas para formar productos coloreados más tóxicos. El yoduro de paquicarpina se vuelve resinoso incluso en una solución ligeramente alcalina. Todo esto hace necesario estabilizar soluciones de sales de bases débiles y ácidos fuertes mediante la adición de 0,1 N. ácido clorhídrico. La cantidad de ácido necesaria para estabilizar las soluciones varía según las propiedades del fármaco, pero, por regla general, no depende de la concentración de la solución que se estabiliza, ya que el objetivo principal del ácido agregado es crear límites de pH óptimos para la solución. Normalmente, 1 litro de solución inyectable se estabiliza con 10 ml de 0,1 N. solución de ácido clorhídrico. Así se estabilizan las soluciones de nitrato de estricnina (pH 3,0 - 3,7), solución al 1% de clorhidrato de morfina (pH 3,0 - 3,5). Las soluciones de clorhidrato de lobelina se estabilizan añadiendo 15 ml de 0,1 N. solución ácida por 1 litro y soluciones de bromhidrato de escopolamina (pH 2,8 - 3,0) - 20 ml de 0,1 N. Ácidos por 1 litro. Estabilización de soluciones de sales de bases fuertes y ácidos débiles. Estos medicamentos incluyen nitrito de sodio, tiosulfato de sodio y cafeína-benzoato de sodio. Sus soluciones acuosas tienen una reacción alcalina debido a la hidrólisis. Para suprimir la hidrólisis, se agrega álcali. De acuerdo con las instrucciones del Fondo Estatal XI, las soluciones de nitrito de sodio se estabilizan agregando 2 ml de 0,1 N. solución de hidróxido de sodio por 1 litro de solución. La solución de tiosulfato de sodio, al tener un ambiente cercano al neutro, se descompone con una ligera disminución del pH con liberación de azufre, por lo que se estabiliza agregando 20 g de bicarbonato de sodio por 1 litro de solución (pH 7,8 - 8,4). cafeína-benzoato de sodio, añadir 4 ml 0,1 n. solución de hidróxido de sodio por 1 litro de solución. Estabilización de soluciones de sustancias fácilmente oxidantes. Se utilizan varios antioxidantes para estabilizar soluciones de sustancias que se oxidan fácilmente. Estos incluyen agentes reductores y catalizadores negativos. Los agentes reductores, al tener un mayor potencial redox, se oxidan más fácilmente que los fármacos que estabilizan. Este grupo incluye, por ejemplo, sulfito, bisulfito y metabisulfito de sodio, rongalit (sulfoxilato de formaldehído sódico), ácido ascórbico, unitiol, etc. En el extranjero también se utilizan tiourea, paraminofenol, anhídrido del ácido metiaminoacético (anhídrido sarcósico), etc. Los catalizadores negativos forman compuestos complejos con iones de metales pesados que catalizan procesos oxidativos indeseables. Este grupo incluye complexones: EDTA - ácido etilendiaminotetraacético, Trilon B - sal disódica del ácido etilendiaminotetraacético, etc. La adición de antioxidantes es necesaria para la preparación de soluciones de ácido ascórbico inyectable, que se oxida fácilmente para formar ácido 2,3-dicetogulónico inactivo. En soluciones ácidas (a pH 1,0 - 4,0), el ácido ascórbico se descompone para formar aldehído furfural, lo que provoca el color amarillo de las soluciones descompuestas. Se preparan soluciones de ácido ascórbico en presencia de bicarbonato de sodio. Se añade sulfito de sodio anhidro al 0,2% o metabisulfito de sodio al 0,1% como antioxidante. Las soluciones se preparan en agua saturada con dióxido de carbono y se esterilizan a 100 grados. Con vapor corriente durante 15 minutos (GF X, art. 7). Los fármacos que se oxidan fácilmente incluyen derivados de fenotiazina, aminazina y diprazina. Las soluciones acuosas de estas sustancias se oxidan fácilmente incluso con una exposición breve a la luz con la formación de productos de color rojo oscuro (se forman óxidos, derivados de carbonilo y otros productos de oxidación. Para obtener soluciones estables de aminazina y diprazina, agregue 1 g de anhidro sulfito de sodio por 1 litro de solución y metabisulfito, 2 g de ácido ascórbico y 6 g de cloruro de sodio (en condiciones asépticas, sin esterilización térmica). Muchos derivados de aminas aromáticas se oxidan fácilmente: PAS, procainamida, estreptocida soluble, etc. Las soluciones de estos fármacos, cuando se oxidan, forman productos coloreados más tóxicos debido a la formación de quinonas, quinoniminas y sus productos de condensación. Para obtener líquidos estables, se estabilizan soluciones de estreptocida soluble con sulfito de sodio (2 g por 1 l), soluciones de novocainamida con metabisulfito de sodio (5 g por 1 l), soluciones al 3% de paraaminosalicilato de sodio con rongalita (5 g por 1 litro). Las soluciones de adrenalina g/chl y tartrato de hidrógeno se oxidan fácilmente debido al contenido de hidroxilos fenólicos con la formación de adrenocromo. GF X (artículo 616 y artículo 26) proporciona recetas que indican los estabilizadores y el régimen de esterilización al preparar soluciones de estos medicamentos. Las soluciones de glucosa son relativamente inestables durante el almacenamiento a largo plazo. El principal factor que determina la estabilidad de la glucosa en solución es el pH del medio. A un pH de 1,0 a 3,0, el aldehído hidroximetilfurfural se forma en soluciones de glucosa, lo que hace que la solución se vuelva amarilla. A un pH de 3,0 a 5,0, la reacción de descomposición se ralentiza y a un pH superior a 5,0, la descomposición del hidroximetilfurfural aumenta nuevamente. Un aumento del pH provoca la descomposición con escisión de la cadena de glucosa. Entre los productos de descomposición se encontraron trazas de ácidos acético, láctico, fórmico y glucónico. Las trazas de metales pesados (Cu, Fe) aceleran el proceso de descomposición. El valor de pH óptimo de la solución de glucosa es 3,0 - 4,0. Para obtener soluciones de glucosa estables, se recomienda pretratarlas con carbón activado (0,4%) para eliminar el hierro y los productos coloreados. Luego las soluciones se estabilizan, se filtran y se esterilizan a C con vapor durante 60 minutos o a 119-121C durante 8 minutos con un volumen de hasta 100 ml. GF X prescribe soluciones estabilizantes de glucosa (independientemente de su concentración) con cloruro de sodio 0,26 g por 1 litro y 0,1 n. solución de ácido clorhídrico a pH 3,0 - 4,0. En una farmacia, para facilitar su uso, el estabilizador se prepara de acuerdo con la siguiente receta: cloruro de sodio - 5,2 g, ácido clorhídrico diluido - 4,4 ml, agua para inyección - hasta 1 litro. Este estabilizador se toma al 5%. El mecanismo del efecto estabilizador, según algunos autores, es que el cloruro de sodio forma compuestos complejos en el lugar del grupo aldehído de la glucosa. Este complejo es frágil y el cloruro de sodio, al pasar de una molécula a otra, protege los grupos aldehído, suprimiendo así las reacciones redox. El ácido clorhídrico neutraliza el álcali producido por el vidrio y crea el valor de pH óptimo de la solución. Hay otra teoría que explica la complejidad de los procesos en curso. Como se sabe, en estado sólido la glucosa se encuentra en forma cíclica. En solución, se produce una apertura parcial del anillo con la formación de grupos aldehído y se establece un equilibrio móvil entre las formas acíclica y cíclica. La adición de cloruro de sodio crea condiciones en la solución que promueven un cambio en el equilibrio hacia la formación de una forma cíclica que es más resistente a la oxidación. También hay indicios de la interacción del cloruro de sodio con algunas formas de glucosa con la formación de sales estables de doble complejo. Estabilizadores Concentración de solución, % Estabilizador y su masa, g/l, o volumen, ml/l pH de la solución clorhidrato de apomorfina Analgin 0,5 g Cisteína 0,2 g Solución de ácido clorhídrico 0,1 M - 10 ml sulfato de atropina 0,05; 0,1; 1; 2,5; 5 Soluciones de ácido clorhídrico 0,1M - 10 ml Vikasola Metabisulfito de sodio (1,0 g) o bisulfito de sodio (2,0 g) solución de ácido clorhídrico 0,1 M - 1,84 ml glucosa anhidra 5; 10; 20; 25; 40 Soluciones de ácido clorhídrico 0,1 M - hasta pH 3,0 - 4,1 Cloruro de sodio 0,26 g Bicarbonato de sodio 6,0 g sin datos Ácido ascórbico Metabisulfito de sodio 2,0 g dibazol Solución de ácido clorhídrico 0,1 M - 10 ml Tiosulfato de sodio 0,5 g Ácido ascórbico bicarbonato de nario 23,85 g; 47,70 g Sulfito de sodio anhidro 2,0 g Cafeína-benzoato de sodio Solución de hidróxido de sodio 0,1 M - 4 ml Bicarbonato de sodio Trilón B: 0,1 g 0,2 g Nitrito de sodio Solución de hidróxido de sodio 0,1 M - 2 ml paraaminosalicilato de sodio Sulfito de sodio 5,0 g salicilato de sodio Metabisulfito de sodio 1,0 g Tiosulfato de sodio Bicarbonato de sodio 20,0 g novocainamida Metabisulfito de sodio 5,0 g Novocaína 0,25; 0,5; 1 2; 5; 10 Solución de ácido clorhídrico 0,1 M: 3 ml; 4ml; 9 ml Tiosulfato de sodio 0,5 g Solución de ácido clorhídrico 0,1 M: 4 ml; 6ml; 8ml 3,8 - 4,5 4,0 - 5,0 acetato de timbre Cloruro de sodio 0,526 g Acetato de sodio 0,410 g Cloruro de calcio 0,028 g Cloruro de magnesio 0,014 g Cloruro de potasio 0,037 g Solución de ácido clorhídrico al 8% - 0,2 ml soluble en soluzida Sal disódica del ácido etilendiaminotetraacético 0,1 g Bromhidrato de escopolamina Sovkaina Solución de ácido clorhídrico 0,1 M - 6 ml espasmolitina Solución de ácido clorhídrico 0,1 M - 20 ml Sulfacil sodio Metabisulfito de sodio 3,0 g Solución de hidróxido de sodio 1M - 18 ml Estreptocida soluble Sulfito de sodio 2,0 g o tiosulfato de sodio 1,0 g nitrato de estricnina Solución de ácido clorhídrico 0,1 M - 10 ml Bromuro de tamina Cloruro de tiamina Unitiol 2,0 g etazol sódico Sulfito de sodio anhidro 3,5 g Hidrocitrato de sodio 1,0 g; 2,0 gramos 4 Análisis químico completo Después de preparar la solución inyectable y antes de su esterilización, debe someterse a un control químico completo, incluido el análisis cualitativo y cuantitativo de sus componentes, la determinación del pH y las sustancias isotónicas y estabilizantes. Además, es posible un control de inspección adicional una vez preparada la solución. Los resultados del control se registran en un diario, cuyo formulario figura en el Apéndice 2 de las Instrucciones de control de calidad, aprobadas por Orden del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia No. 214 del 16 de julio de 1997. Filtración y envasado de soluciones. Esta etapa de fabricación de soluciones inyectables se lleva a cabo únicamente si los resultados de un análisis químico completo son satisfactorios. 1 Filtración y llenado en botellas, taponado La filtración se lleva a cabo para liberar las soluciones inyectables de impurezas mecánicas. Para seleccionar de forma fiable un sistema de filtrado, es recomendable analizar la siguiente información sobre la tecnología de limpieza: la naturaleza del medio filtrado (nombre, ingredientes, densidad, viscosidad, concentración); naturaleza de los contaminantes (tamaño de las partículas); requisitos de filtrado (transparencia visual); los equipos y elementos filtrantes utilizados, indicando el tipo, marca, material, principales características operativas según pasaporte. Las primeras porciones del filtrado se someten a repetidas filtraciones. La filtración de la solución se combina con el embotellado simultáneo en viales de vidrio preparados. Durante el filtrado y llenado, el personal no debe inclinarse sobre botellas vacías o llenas. Lo óptimo es llenar y tapar en un flujo de aire laminar utilizando el equipo adecuado. Para filtrar las soluciones de inyección, utilice embudos filtrantes con un filtro de vidrio (tamaño de poro de 3 a 10 micrones). En este caso se utilizan instalaciones de dos diseños: Dispositivo tipo trípode Dispositivo tipo carrusel. Además, se utilizan instalaciones para filtrar y embotellar líquidos UFZh-1 y UFZh-2, con su ayuda se pueden filtrar varias soluciones simultáneamente. Centrados en la filtración de grandes cantidades de soluciones inyectables, se utilizan filtros que funcionan al vacío según el principio del "hongo" mediante un embudo Büncher invertido. El material filtrante se coloca secuencialmente uno encima del otro en el fondo del embudo, logrando así una filtración más completa. Como material filtrante, los filtros combinados se utilizan en combinación con varios materiales filtrantes (papel de filtro, gasa, algodón, tela de percal de algodón, cinturones, telas de seda natural). Cabe señalar que hoy en día se utiliza cada vez más el método de microfiltración a través de filtros de membrana. La microfiltración es un proceso de separación por membrana de soluciones coloidales y microsuspensiones bajo presión. En este caso, se separan partículas con un tamaño de 0,2 a 10 micrones (partículas inorgánicas, moléculas grandes). El material filtrante convencional deja pasar estas partículas, lo cual es muy peligroso porque... son impermeables a los capilares y propensos a la conglomeración. El uso de microfiltración le permite eliminar las inclusiones mecánicas durante la inspección visual y reducir la cantidad microbiana total. Esto se debe al hecho de que las membranas retienen no sólo partículas mayores que el tamaño de los poros, sino también partículas de menor tamaño. En este proceso juegan un papel importante los siguientes efectos: 1) efecto capilar; 2) el fenómeno de la adsorción; 3) fuerzas electrostáticas; 4) Fuerzas de Van der Waals. Los filtros más utilizados son de marcas extranjeras: MELIPOR, SARTERIDE, SINPOR y otras. También se suelen utilizar filtros. marca nacional VLADIPOR, que son películas de acetato de celulosa de color blanco, finamente porosas y de espesor variable. La filtración de soluciones mediante microfiltros de membrana implica el uso de una unidad de membrana, que es un dispositivo complejo que consta de soportes de membrana y otros equipos auxiliares. Después de llenar las soluciones con filtración simultánea, los frascos se sellan con tapones de goma (para marcas, consulte "Preparación de platos y cierres de recipientes") y se someten a un control visual primario para detectar la ausencia de inclusiones mecánicas de acuerdo con el Apéndice 8 de las Instrucciones para Control de calidad de los medicamentos fabricados en farmacias, aprobado por Orden No. 214 del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia de 16 de julio de 1997. 2 Control primario por ausencia de inclusiones mecánicas. Se entiende por inclusiones mecánicas sustancias insolubles permanentemente móviles, excepto las burbujas de gas que se encuentran accidentalmente en las soluciones. El control primario se lleva a cabo después de la filtración y envasado de la solución. Cada frasco o vial de solución está sujeto a inspección. Si se detectan inclusiones mecánicas, la solución se filtra nuevamente y se inspecciona nuevamente, se sella, se etiqueta y se esteriliza. Para soluciones sometidas a microfiltración por membrana, se permite un control primario selectivo de la ausencia de inclusiones mecánicas. Para ver las soluciones, debe haber un lugar de trabajo especialmente equipado y protegido de la luz solar directa. El control se realiza mediante un “Dispositivo para monitorear la solución en ausencia de inclusiones mecánicas” (UK-2); está permitido utilizar una pantalla en blanco y negro, iluminada de tal manera que evite que la luz entre en los ojos. del inspector directamente de su fuente. El control de la solución se realiza mirándola a simple vista sobre fondos blancos y negros, iluminados por una lámpara eléctrica mate de 60 W o una lámpara fluorescente de 20 W; para soluciones coloreadas, 100 W y 30 W, respectivamente. La distancia entre los ojos y el objeto observado debe ser de 25 a 30 cm y el ángulo del eje óptico de visión con respecto a la dirección de la luz debe ser de aproximadamente 90º. La línea de visión debe dirigirse hacia abajo con la cabeza en posición vertical. El farmacéutico-tecnólogo debe tener una agudeza visual igual a uno. Si es necesario, corregir con gafas. La superficie de los frascos o viales a ensayar debe estar limpia y seca por fuera. Dependiendo del volumen del frasco o vial, se visualizan desde un frasco hasta 5 piezas a la vez. Los frascos o viales se toman por el cuello con una o ambas manos, se llevan a la zona de control, se giran con movimientos suaves hasta la posición "de abajo hacia arriba" y se observan sobre un fondo blanco y negro. Luego, con movimientos suaves, sin temblar, se les da la vuelta a su posición original “de abajo hacia abajo” y se ven de la misma forma sobre fondos en blanco y negro. En consecuencia, el tiempo de control es: una botella con una capacidad de 100-500 ml - 20 segundos; dos botellas con una capacidad de 50-100 ml - 10 segundos; de dos a cinco botellas con una capacidad de 5 a 50 ml, de 8 a 10 segundos. El tiempo de control especificado no incluye el tiempo para operaciones auxiliares. 3 Tapado y etiquetado Los viales con soluciones inyectables, sellados con tapones de goma, después de un control satisfactorio de la ausencia de inclusiones mecánicas, se enrollan con tapas metálicas. Para ello se utilizan tapas de aluminio del tipo K-7 con una perforación (agujero) con un diámetro de 12-14 mm. Después del rodaje, se comprueba la calidad del cierre de las botellas: la tapa metálica no debe girar cuando se controla manualmente y la solución no debe derramarse al volcar la botella. Luego, los frascos y viales se etiquetan con firma, estampado en la tapa o mediante etiquetas metálicas que indican el nombre de la solución y su concentración. Esterilización La esterilización es la destrucción completa de microorganismos vivos y sus esporas en un objeto particular. La esterilización tiene gran importancia en la fabricación de todas las formas farmacéuticas y especialmente las inyectables. EN en este caso Los utensilios, material auxiliar, disolvente y solución terminada deben esterilizarse. Por tanto, el trabajo en la producción de soluciones inyectables debe comenzar con la esterilización y finalizar con la esterilización. El GF XI define la esterilización como el proceso de matar en un objeto o eliminar de él microorganismos de todo tipo que se encuentren en todas las etapas de desarrollo. La complejidad del proceso de esterilización radica, por un lado, en la alta vitalidad y la amplia variedad de microorganismos, por otro lado, en la termolabilidad de muchas sustancias medicinales y formas farmacéuticas o en la imposibilidad, por diversas razones, de utilizar otros métodos de esterilización. métodos. De ahí surgen los requisitos para los métodos de esterilización: preservar las propiedades de las formas farmacéuticas y liberarlas de microorganismos. Los métodos de esterilización deberían ser convenientes para su uso en farmacias, especialmente en farmacias de atención médica, en las que las soluciones inyectables constituyen entre el 60% y el 80% de la receta. En la tecnología de formas farmacéuticas se utilizan diferentes métodos de esterilización: métodos térmicos, esterilización por filtración, esterilización por radiación, esterilización química. Esterilización térmica. Los métodos de esterilización térmica incluyen la esterilización con vapor a presión y la esterilización con aire; la esterilización con vapor fluido está excluida de GFXI. Esterilización del aire Este método de esterilización se realiza con aire caliente en un esterilizador de aire a una temperatura de 180-200ºС. En este caso, todas las formas de microorganismos mueren debido a la descomposición pirogenética de sustancias proteicas. La eficacia de la esterilización del aire depende de la temperatura y el tiempo. El calentamiento uniforme de los objetos depende del grado de conductividad térmica y de la ubicación correcta dentro de la cámara de esterilización para garantizar la libre circulación del aire caliente. Los objetos a esterilizar deben empaquetarse en contenedores apropiados o sellarse y colocarse libremente en el esterilizador. Debido a que el aire no tiene una alta conductividad térmica, el calentamiento de los objetos a esterilizar se produce con bastante lentitud, por lo que la carga debe realizarse en esterilizadores sin calefacción o cuando la temperatura en su interior no supere los 60ºC. El tiempo recomendado para la esterilización debe contarse desde el momento del calentamiento en el esterilizador hasta una temperatura de 180-200°C. El método de esterilización por aire se utiliza para esterilizar medicamentos resistentes al calor, aceites, grasas, lanolina, vaselina, cera, así como vidrio, metal, caucho de silicona, porcelana, unidades de esterilización con filtro, pequeños objetos de vidrio y metal. Este método no se utiliza para esterilizar soluciones. Esterilización por vapor Con este método de esterilización se produce un efecto combinado sobre los microorganismos. alta temperatura y humedad. Un método de esterilización confiable es la esterilización con vapor saturado a presión excesiva, es decir: una presión de 0,11 mPa (1,1 kgf/cm²) y una temperatura de 120°C o una presión de 0,2 mPa (2,2 kgf/cm²) y una temperatura de 132 °C. El vapor saturado es vapor que está en equilibrio con el líquido del que se forma. Un signo de vapor saturado es la estricta dependencia de su temperatura de la presión. La esterilización por vapor bajo presión se realiza en esterilizadores de vapor. Para soluciones de sustancias medicinales termoestables se recomienda la esterilización con vapor a una temperatura de 120°C. El tiempo de esterilización depende de las propiedades físicas y químicas de las sustancias y del volumen de la solución. La esterilización de sustancias medicinales inyectables se realiza en frascos preesterilizados herméticamente cerrados. Este método también esteriliza grasas y aceites en recipientes herméticamente cerrados a una temperatura de 120°C durante 2 horas; productos de vidrio, porcelana, metal, apósitos y materiales auxiliares (algodón, gasa, vendajes, batas, papel de filtro, tapones de goma, pergamino) - tiempo de exposición 45 minutos a una temperatura de 120°C o 20 minutos a una temperatura de 132°C. En casos excepcionales, esterilizar a temperaturas inferiores a 120°C. El régimen de esterilización deberá estar justificado y especificado en artículos privados del Fondo Estatal XI u otra documentación reglamentaria y técnica. La eficacia de los métodos de esterilización térmica se controla mediante instrumentos con termómetros, así como métodos químicos y biológicos. Como pruebas químicas se utilizan algunas sustancias que cambian de color o de estado fisiológico bajo ciertos parámetros de esterilización. Por ejemplo, ácido benzoico (punto de fusión 122-124,5°C), sacarosa (180°C) y otras sustancias. El control bacteriológico se lleva a cabo esterilizando un objeto inseminado con microbios de prueba; se pueden utilizar muestras de tierra de jardín. Este método de esterilización se utiliza con mayor frecuencia en farmacias para esterilizar soluciones inyectables; se deben tener en cuenta los siguientes requisitos: La esterilización debe realizarse a más tardar 3 horas desde el momento de preparar la solución; La esterilización se realiza solo una vez, no se permiten esterilizaciones repetidas; A las cajas o paquetes llenos se les debe adherir una etiqueta con el nombre del contenido y la fecha de esterilización; Es obligatorio controlar la esterilización térmica al esterilizar soluciones inyectables; Sólo una persona que haya pasado por una formación especial y pruebas de conocimientos y tenga un documento que lo acredite tiene derecho a realizar la esterilización. Esterilización por filtración Las células microbianas y las esporas pueden considerarse formaciones insolubles con un diámetro muy pequeño (1-2 μm). Al igual que otras inclusiones, se pueden separar del líquido mecánicamente, mediante filtración a través de filtros de poros finos. Este método de esterilización también está incluido en GFXI para la esterilización de soluciones de sustancias termolábiles. Esterilización por radiación La energía radiante tiene un efecto perjudicial sobre las células de los organismos vivos, incluidos varios microorganismos. El principio del efecto esterilizante de la radiación se basa en la capacidad de provocar cambios en las células vivas con determinadas dosis de energía absorbida, que inevitablemente conducen a su muerte debido a la alteración de los procesos metabólicos. La sensibilidad de los microorganismos a las radiaciones ionizantes depende de muchos factores: presencia de humedad, temperatura, etc. La esterilización por radiación es eficaz para la producción a gran escala. Esterilización química Este método se basa en la alta sensibilidad específica de los microorganismos a diversos quimicos, que está determinada por la estructura fisicoquímica de su caparazón y protoplasma. El mecanismo de acción antimicrobiana de las sustancias aún no se ha estudiado suficientemente. Se cree que algunas sustancias provocan la coagulación del protoplasma celular, otras actúan como agentes oxidantes, varias sustancias afectan las propiedades osmóticas de la célula, muchos factores químicos provocan la muerte de la célula microbiana debido a la destrucción de enzimas oxidativas y de otro tipo. . La esterilización química se utiliza para esterilizar utensilios, SIDA, productos fabricados en vidrio, porcelana, metal, también se utilizan para desinfectar paredes y equipos. Control de la esterilidad de los medicamentos inyectables fabricados en farmacias, según orden del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia No. 309 de 21 de octubre de 1997. realizado por supervisión sanitaria y epidemiológica. Este último está obligado a controlar las soluciones inyectables al menos dos veces al trimestre, gotas para los ojos y agua para inyección para esterilidad; Realizar un control aleatorio trimestral del agua para inyección y de las soluciones inyectables preparadas en farmacias para detectar sustancias pirógenas de acuerdo con los requisitos de la Farmacopea Estatal de la Federación de Rusia (GFXI). Control de calidad de productos terminados. El control de calidad de las soluciones inyectables debe abarcar todas las etapas de su preparación desde el momento en que las sustancias medicinales llegan a la farmacia hasta su liberación en forma farmacéutica. De acuerdo con el Instructivo para el control de calidad de los medicamentos fabricados en farmacias, aprobado por Orden No. 214 de 16 de julio de 1997, con el fin de evitar la recepción de medicamentos de baja calidad en la farmacia, se realiza el control de aceptación, que consiste en verificar que los medicamentos presentes cumplan con los requisitos de los siguientes indicadores: “ Descripción", "Embalaje", "Marcado"; al verificar la exactitud de la ejecución de diversos documentos y la disponibilidad de certificados del fabricante correspondiente y otra documentación que confirme la calidad del medicamento. Al mismo tiempo, en la etiqueta del paquete con sustancias medicinales, destinado a la fabricación de soluciones para inyecciones e infusiones, debe indicarse “Apto para inyección”. Durante el proceso de fabricación debe existir control escrito, organoléptico y de dosificación - obligatorio; inspección, física - selectiva y química completa de acuerdo con los requisitos de la sección 8 de la orden No. 214. Durante el control escrito, además de las reglas generales para la emisión de pasaportes, debe recordarse que la concentración y el volumen (peso) de sustancias isotónicas y estabilizantes agregadas a las soluciones para inyecciones e infusiones deben indicarse no solo en los pasaportes, sino también en las recetas. . El control del estudio se lleva a cabo de forma selectiva después de la fabricación de no más de cinco formas farmacéuticas. El control organoléptico consiste en comprobar la forma farmacéutica según las indicaciones: descripción (apariencia, color, olor); homogeneidad; ausencia de inclusiones mecánicas visibles (en formas farmacéuticas líquidas). El control físico consiste en comprobar el peso o volumen de la forma farmacéutica, la cantidad y el peso de los componentes individuales incluidos en esta forma farmacéutica. En este caso, se verifica cada lote de solución. producto medicinal, requiriendo esterilización, después del envasado y antes de la esterilización. Durante la inspección también se controla la calidad del embalaje (la tapa de aluminio no debe girarse manualmente y la solución no debe derramarse al volcar la botella). Todas las soluciones para inyecciones e infusiones están sujetas a un control químico completo antes de la esterilización, incluida la determinación de los valores de pH y sustancias isotónicas y estabilizantes. Todas las etapas de la fabricación de soluciones para inyecciones e infusiones deben reflejarse en el libro de registro para registrar los resultados del control de las etapas individuales de la fabricación de soluciones para inyecciones e infusiones. 1 Control secundario de ausencia de impurezas mecánicas Después de la esterilización, las soluciones selladas se someten a un control secundario para comprobar la ausencia de inclusiones mecánicas. “Control primario por ausencia de inclusiones mecánicas”. Al mismo tiempo también se realiza un control del llenado completo de la botella y de la calidad del cierre. 2 Control químico total Para realizar un control químico completo después de la esterilización, se selecciona un frasco de cada lote del medicamento. Se considera serie los productos obtenidos en un solo envase. El control químico completo incluye, además de la determinación cualitativa y cuantitativa ingredientes activos, así como determinar el valor del pH. Las sustancias estabilizadoras e isotónicas se prueban en los casos previstos por la documentación reglamentaria vigente (Directrices). 3 frenada Las soluciones estériles se consideran rechazadas si no cumplen con los requisitos de la documentación reglamentaria para apariencia, valor de pH; autenticidad y contenido cuantitativo de las sustancias entrantes; la presencia de inclusiones mecánicas visibles; desviaciones inaceptables del volumen nominal de la solución; violación del cierre de fijación; violaciones de los requisitos vigentes para el registro de medicamentos destinados a ser dispensados. Decoración Los medicamentos inyectables, al igual que otras formas farmacéuticas, se entregan con una etiqueta. En este caso, las etiquetas deben tener una franja de señalización azul sobre fondo blanco e inscripciones claras: “Para inyección”, “Estéril”, “Mantener alejado de los niños”, impresas en forma tipográfica. Los tamaños de las etiquetas no deben exceder los 120 ›‹ 50 mm. Además, las etiquetas deben tener lo siguiente: ubicación del establecimiento del fabricante; nombre de la institución del fabricante; Número de hospital; nombre del departamento; método de administración (intravenoso, intravenoso (goteo), intramuscular); Fecha de preparación____; Consumir preferentemente antes del____; análisis No.___; preparado________; comprobado___________; vaciado___________. V. Parte práctica La parte práctica del trabajo se realizó a partir de los datos obtenidos durante mis prácticas. La preparación de formas farmacéuticas inyectables se realiza en el departamento de prescripción y producción. Características de las condiciones para la fabricación de soluciones inyectables. La producción de soluciones inyectables se realiza en una sala aislada en una unidad aséptica. La sala del asistente del bloque aséptico está separada de otras instalaciones de producción por una puerta de enlace, pero al mismo tiempo conectada por ventanas con la oficina del farmacéutico-analista y el autoclave. La esclusa contiene armarios para la ropa del personal y para guardar bolsas con juegos de ropa esterilizada, un espejo, un fregadero, una secadora eléctrica, así como instrucciones sobre las reglas para el tratamiento de las manos, la secuencia de cambio de ropa y las reglas de comportamiento en el unidad aséptica. La sala de asistente aséptico está decorada con materiales que resisten frecuentes tratamientos de desinfección. El piso está revestido con baldosas cerámicas sin esmaltar, el piso y las paredes están acabados con revestimiento plástico, el cual cumple con los requisitos de la Orden No. 309 del 21 de octubre de 1997. Las ventanas de plástico protegidas por filtros de aire proporcionan suficiente luz natural a la habitación. La luz artificial se crea mediante lámparas fluorescentes fluorescentes. La habitación tiene ventilación de suministro y extracción con predominio de la entrada sobre la extracción. Antes de trabajar en una unidad aséptica, el aire se desinfecta mediante lámparas bactericidas de pared sin protección instaladas en un relé horario (de 6.00 a 8.00). El personal trabaja con un conjunto de ropa esterilizada, que consta de cubrezapatos, un mono pantalón, una mascarilla desechable y un gorro. El tratamiento de las manos se realiza con una solución alcohólica de bigluconato de clorhexidina al 0,5%. Al finalizar el turno se deberá limpiar el local mediante desinfectantes. Como desinfectante se utiliza una solución de cloramina B al 0,75% con una solución de detergente al 0,5%. La limpieza se realiza de acuerdo con las normas reguladas por la Orden No. 309 de 21 de octubre de 1997: primero se lavan las paredes con movimientos suaves de arriba a abajo, de ventana a puerta, y luego se lavan y desinfectan los muebles y equipos. Una vez a la semana se realiza una limpieza exhaustiva del local, para ello se vacía el equipamiento del mismo. Equipo de bloque aséptico Para facilitar el trabajo de los especialistas en la unidad aséptica se utilizan medios de mecanización a pequeña escala. El llenado y filtrado de las soluciones se realiza mediante un dispositivo de succión quirúrgica al vacío US-NS-11, equipado con dos filtros bacterianos sumergidos (de aire y mecánicos) fabricados en acero inoxidable. Para pesar sustancias a granel se utilizan balanzas TU-64-1-3849-84 de hasta 1 kg, para el mismo propósito también se utilizan balanzas manuales de hasta 100 g, hasta 20 g, hasta 5 gy hasta 1 g. Utilizando un dispositivo para monitorear las soluciones de inyección UK-2, se realiza el control primario de las soluciones para detectar la ausencia de inclusiones mecánicas. El laminado de botellas de 250 y 500 ml de capacidad se realiza mediante máquinas cerradoras semiautomáticas ZPU-00 OPS (productividad laboral 1000 fl/h) y PZR (1440 fl/h). Los pencillins se enrollan utilizando un dispositivo para apretar tapas POK-1. La esterilización de las soluciones se realiza en tres autoclaves GK-100-3M. Obtención de agua para inyección y control de su calidad. El agua para inyección se obtiene utilizando aqua destiladores DE-25 y AE-25, equipado con separadores que impiden el paso de gotas de agua al interior de la cámara de condensación. La destilación del agua se realiza en una sala separada. Antes de comenzar a trabajar, el destilador de agua se cuece al vapor durante 15 minutos con las válvulas de suministro de agua al destilador de agua y al refrigerador cerradas. Las primeras porciones del agua resultante se escurren en 15-20 minutos. El agua para inyección se recoge en cilindros limpios y esterilizados con una inscripción clara "Agua para inyección" que indica el número del cilindro; Los cilindros tienen una etiqueta que indica la fecha de esterilización. Además, hay una etiqueta que indica que el contenido de los cilindros no está esterilizado, la fecha, el número de análisis químico y la firma de la persona que realiza el análisis. Antes de que el agua ingrese a la unidad aséptica, se toma una muestra de cada cilindro para su análisis. El farmacéutico-analista analiza el agua para inyección en busca de cloruros, sulfatos, sales de calcio, así como de sustancias reductoras, sales de amonio y dióxido de carbono de acuerdo con los requisitos del Fondo Mundial actual. Los resultados del control del agua purificada y del agua para inyección se registran en un registro, cuyo formulario figura en el Apéndice 3 de las instrucciones de la orden del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia No. 214. En las farmacias se preparan con mayor frecuencia las siguientes recetas: Rp.: Sol. Novocaini 0,25% - 200 ml 10 fl..S. Por vía intramuscular. La preparación se lleva a cabo mediante el método masa-volumen: en un recipiente medidor, la cantidad calculada de novocaína y estabilizador se disuelve en ⅔ de volúmenes de agua y luego se lleva con agua al volumen requerido. Se utiliza 0,1 N como estabilizador. solución de ácido clorhídrico en una proporción por 1 litro de solución de novocaína: 0,25% - 3 ml, La adición de esta cantidad de ácido clorhídrico reduce el pH del medio a 3,8-4,5, lo que corresponde a la prescripción especificada en el apéndice de la orden del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia No. 214 del 16 de julio de 1997. En este caso calculamos el volumen de la solución: 200 * 10 = 2000 ml. Calculamos la masa de novocaína: Calculamos el volumen de estabilizador: 3 ml en 1 l, X ml en 2 l. Basándonos en los cálculos, preparamos una solución. En un recipiente de 2 litros, tomar ⅔ del volumen de agua para inyección, disolver 5 g de novocaína y mezclar. Luego agregue 6 ml de una solución de ácido clorhídrico 0,1 N, cuya preparación ver “Estabilización de soluciones”. Llevamos la solución con agua para inyección al volumen requerido y la mezclamos nuevamente, enviamos la solución para análisis químico. Rp.: Sol. Cloruro de sodio 0,9% - 200 ml 10 fl..S. Por vía intravenosa. Para destruir sustancias pirógenas, antes de preparar la solución, el polvo de cloruro de sodio se calcina en un esterilizador de aire a una temperatura de 180 C durante 2 horas con un espesor de capa de no más de 2 cm, después de lo cual el recipiente se cierra y se utiliza dentro de las 24 horas. horas. Los datos de calcinación se registran en un registro. Basándonos en los cálculos, preparamos una solución. En un recipiente de 2 litros, tomar ⅔ del volumen de agua para inyección, disolver 18 g de cloruro de sodio y mezclar. Llevamos la solución con agua para inyección al volumen requerido y la mezclamos, enviamos la solución para análisis químico. En este caso no se requiere estabilización, ya que la sustancia es una sal formada por un ácido fuerte y una base fuerte. Después de obtener resultados satisfactorios del análisis, envasamos la solución con filtración simultánea utilizando un dispositivo de succión quirúrgica al vacío US-NS-11, sometemos las soluciones a control primario por ausencia de inclusiones mecánicas, sellamos con tapones de goma y enrollamos tapas. Enviamos un frasco para análisis bacteriano, indicando en la etiqueta que el contenido no está esterilizado, el número de lote y la hora de inicio de elaboración de la solución. Luego esterilizamos la solución en un esterilizador con vapor a presión a una temperatura de 120 C durante 12 minutos. Después de un control secundario de ausencia de inclusiones mecánicas y análisis químicos repetidos, preparamos las botellas para su liberación. La composición y tecnología de la solución corresponde a la prescripción especificada en el apéndice de la Orden del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia No. 214 del 16 de julio de 1997. Rp.: Sol. Kalii cloridi 3% - 200 ml 10 fl..S. Por vía intravenosa (goteo). Las soluciones se preparan mediante el método masa-volumen. Basándonos en los cálculos, preparamos una solución. En un recipiente de 2 litros, tomar ⅔ del volumen de agua para inyección, disolver 60 g de cloruro de potasio y mezclar. Llevamos la solución con agua para inyección al volumen requerido y la mezclamos nuevamente, enviamos la solución para análisis químico. Después de obtener resultados satisfactorios del análisis, envasamos la solución con filtración simultánea utilizando un dispositivo de succión quirúrgica al vacío US-NS-11, sometemos las soluciones a control primario por ausencia de inclusiones mecánicas, sellamos con tapones de goma y enrollamos tapas. Luego esterilizamos la solución en un esterilizador con vapor a presión a una temperatura de 120 C durante 12 minutos. Después de un control secundario de ausencia de inclusiones mecánicas y análisis químicos repetidos, preparamos las botellas para su liberación. Rp.: Sol. Natrii hidrocarbonatis 4% - 180 ml 20 fl..S. Por vía intravenosa Para preparar soluciones se utiliza bicarbonato de sodio, que cumple con los requisitos de GOST 4201-79, químicamente puro. y ch.d.a. Durante la preparación de la solución, el bicarbonato de sodio sufre hidrólisis para formar carbonato de sodio y dióxido de carbono, lo que a su vez conduce a un aumento en el pH de la solución. En este sentido, es recomendable observar condiciones que impidan la pérdida de dióxido de carbono: disolver el fármaco a una temperatura no superior a 20 C, en un recipiente cerrado, evitando agitaciones fuertes. Las soluciones se preparan mediante el método masa-volumen. Después de obtener resultados satisfactorios del análisis, la solución se envasa con filtración simultánea utilizando un dispositivo de succión quirúrgica al vacío US-NS-11. Al envasar, los frascos se llenan hasta ⅔ de su volumen para que durante la esterilización no se rompan los frascos. Sometemos las soluciones a un control primario por ausencia de inclusiones mecánicas, mientras que está estrictamente prohibido agitar la botella. Luego sellamos las soluciones con tapones de goma y las enrollamos con tapones. Enviamos un frasco para análisis bacteriano, indicando en la etiqueta que el contenido no está esterilizado, el número de lote y la hora de inicio de elaboración de la solución. Luego esterilizamos la solución en el esterilizador GK-100-3M con vapor a presión a una temperatura de 120 C durante 12 minutos. Para evitar que la botella se rompa debido a la liberación de dióxido de carbono, el esterilizador debe descargarse no antes de 20 a 30 minutos después de que la presión dentro de la cámara de esterilización baje a cero. Después de un control secundario de ausencia de inclusiones mecánicas y análisis químicos repetidos, preparamos las botellas para su liberación. La composición y tecnología de la solución cumple con los requisitos para la solución por orden del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia No. 214 del 16 de julio de 1997. Rp.: Sol. Cloruro de calcio 1% - 200 ml 100 fl..S. Por vía intravenosa Las soluciones se preparan mediante el método masa-volumen. Basándonos en los cálculos, preparamos una solución. En un recipiente de 2 litros, tomar ⅔ del volumen de agua para inyección, disolver 200 g de cloruro de calcio y mezclar. Llevamos la solución con agua para inyección al volumen requerido y la mezclamos nuevamente, enviamos la solución para análisis químico. En este caso no se requiere estabilización, ya que la sustancia es una sal formada por un ácido fuerte y una base fuerte. Después de obtener resultados satisfactorios del análisis, envasamos la solución con filtración simultánea utilizando un dispositivo de succión quirúrgica al vacío US-NS-11, sometemos las soluciones a control primario por ausencia de inclusiones mecánicas, sellamos con tapones de goma y enrollamos tapas. Luego esterilizamos la solución en el esterilizador GK-100-3M con vapor a presión a una temperatura de 120 C durante 12 minutos. Después de un control secundario de ausencia de inclusiones mecánicas y análisis químicos repetidos, preparamos las botellas para su liberación. La composición y tecnología de la solución corresponde a la prescripción especificada en el apéndice de la Orden del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia No. 214 del 16 de julio de 1997. Análisis de formulación extemporánea. La industria produce los siguientes análogos de soluciones inyectables fabricadas en farmacias: Solución de drogas Análogo producido por la industria. Solución de novocaína 0,25% - 200 ml Solución de bicarbonato de sodio al 4% - 180 Solución de bicarbonato de sodio al 2% - 100 Sólo comprimidos de 500 mg nº 10 Solución de cloruro de sodio al 0,9% - 200 ml Solución de cloruro de potasio al 3% - 200 ml Solución de cloruro de potasio al 4% - 10 ml por amperio. No 10 Solución de novocaína al 1% - 200 ml Solución de novocaína al 1% - 10 ml por amperio. No 10 Solución de cloruro de calcio al 1% - 200 ml Solución de cloruro de calcio al 1% - 10 ml por amperio. No 10 Solución de cloruro de sodio al 10% - 200 Solución de cloruro de sodio al 10% - 200 ml Solución de glucosa al 5% - 200 ml Solución de glucosa al 5% - 200 ml La tabla muestra que no todas las formas farmacéuticas inyectables fabricadas en farmacias tienen análogos industriales. Las soluciones de novocaína y cloruro de calcio se producen en ampollas, lo que no siempre resulta conveniente cuando se utilizan en centros de salud. No se producen soluciones de cloruro de potasio de la concentración requerida y no existe ninguna forma farmacéutica oficial de solución de bicarbonato de sodio. En consecuencia, ningún centro de salud puede prescindir de las formas farmacéuticas inyectables fabricadas en las farmacias. La vida útil de la mayoría de las soluciones inyectables varía de 20 a 30 días, lo que permite prepararlas como stock de farmacia en frascos para realizar pruebas, lo que se realiza en la farmacia centrándose en la demanda de soluciones inyectables en los departamentos de Centros médicos. VI. parte experimental Objetos: Solución de cloruro de sodio para perfusión 0,9% 200 ml. Materiales: Placa de Petri, tubos de ensayo, matraz, pipeta. Objetivo: Dominar la técnica de determinación de la esterilidad de una solución inyectable. Tarea: Comparar parámetros microbiológicos y evaluar la calidad de dos soluciones, teniendo en cuenta que una de ellas fue elaborada sin seguir la tecnología de fabricación (no existe etapa de esterilización). Preparación de la solución. Rp.: Sol. Cloruro de sodio 0,9% - 200 ml 2 fl D.S. Por vía intravenosa. Para destruir sustancias pirogénicas, el polvo de cloruro de sodio se calcina en un esterilizador de aire a una temperatura de 180 C durante 2 horas con un espesor de capa de no más de 2 cm antes de preparar la solución, después de lo cual el recipiente se cierra y se usa solo para 24 horas. Registramos los datos de calcinación en un registro. Preparamos soluciones utilizando el método masa-volumen. Basándonos en los cálculos, preparamos una solución. En un recipiente de 500 ml, medir ⅔ del volumen de agua para inyección, disolver en él 3,6 g de cloruro de sodio y mezclar. Llevamos la solución con agua para inyección al volumen requerido y la mezclamos, enviamos la solución para análisis químico. En este caso no se requiere estabilización, ya que la sustancia es una sal formada por un ácido fuerte y una base fuerte. Filtramos utilizando US-NS-11, sometemos las soluciones a control primario por ausencia de inclusiones mecánicas, sellamos con tapones de goma y enrollamos tapas. Enviamos un frasco (A) para análisis bacteriano, indicando en la etiqueta que el contenido no está esterilizado, el número de lote y la hora de inicio de la producción de la solución. Esterilizamos el otro biberón (B) en un esterilizador con vapor a presión a una temperatura de 120 C durante 12 minutos. 2. Determinación de la esterilidad de la solución isotónica de cloruro de sodio. Las botellas con la solución de prueba se colocan en un termostato antes de la siembra y se mantienen durante 3 días a 37 ° C para identificar las formas de esporas de los microorganismos que durante este tiempo se vuelven vegetativos. A continuación, de cada frasco para identificar aerobios, sembramos 2 ml en 5 frascos con 50 ml de caldo de peptona de carne con glucosa. Para identificar anaerobios, inoculamos 0,5 ml en 4 tubos con medio Kitta-Tarozzi. Para identificar mohos y levaduras inoculamos 0,5 ml en 4 tubos de ensayo con medio Sabouraud líquido. Mantenemos los medios inoculados en un termostato: a 37C - 3 frascos de MPB con glucosa, 4 tubos de ensayo con medio Kitta-Tarozzi; a 24C-2 frascos de MPB con glucosa, 4 tubos con medio de Sabouraud. Las muestras se conservan durante 8 días con visualización diaria. 3. Resultados de la investigación microbiológica En inspección visual En los medios inoculados con solución A (solución isotónica de cloruro de sodio, no esterilizada) observamos: Botellas con caldo de peptona de carne con glucosa. La solución es turbia, con un sedimento floculante blanco en el fondo de las botellas. Tubos de ensayo con medio Kitt-Tarozzi. La solución es turbia, opaca, con sedimento. Tubos de ensayo con medio de Sabouraud. La solución es transparente, sin sedimentos ni turbidez. Al inspeccionar visualmente los medios inoculados con la solución B (solución isotónica estéril de cloruro de sodio), vemos que no hay turbidez ni presencia de sedimentos. Conclusión En el primer y segundo caso observamos cambios que indican el crecimiento de un cultivo microbiano. En el tercer caso (medio de Sabouraud), la solución permaneció sin cambios, lo que indica la ausencia de mohos y levaduras. Todos los medicamentos producidos para inyección deben ser estériles. La esterilidad de los medicamentos se logra mediante el cumplimiento de las condiciones sanitarias de fabricación y los regímenes de esterilización establecidos por la Farmacopea Estatal de la Federación de Rusia o las Especificaciones Técnicas pertinentes. Las soluciones inyectables son una de las formas farmacéuticas más importantes que se preparan en las farmacias. La preparación de estas soluciones requiere especial atención y un cuidadoso control de calidad. La farmacia produce formas farmacéuticas inyectables, la mayoría de las cuales no son producidas por la industria, lo cual es extremadamente necesario para muchos departamentos de los centros de atención médica. Las soluciones inyectables se preparan en condiciones que cumplen con todos los requisitos de la Orden No. 309 del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia del 21 de octubre de 1997. La producción de soluciones inyectables se realiza en las condiciones más convenientes y confortables de la unidad aséptica, según el cronograma de trabajo. El farmacéutico-analista controla cuidadosamente el proceso de preparación de soluciones inyectables, de acuerdo con la orden del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia No. 214 del 16 de julio de 1997. Libros usados solución inyectable medicinal 1. Tecnología de formas farmacéuticas. libro de texto para estudiantes más alto libro de texto establecimientos; editado por I.I. Krasnyuk, G.V. Mijailova. - M.: Centro Editorial "Academia", 2006.-592 p. Orden del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia Nº 309 de 21 de octubre de 1997 "Sobre la aprobación de las instrucciones sobre el régimen sanitario de las farmacias" Orden del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia Nº 214 de 16 de julio de 1997 "Sobre el control de calidad de los medicamentos en las farmacias". V.M. Gretsky, V.S. Jomenok, Guía de Clases prácticas sobre tecnología de medicamentos - Med., Moscú, 1984 Farmacopea Estatal edición X, XI edición 6. Tecnología de formas farmacéuticas. libro de texto para estudiantes más alto libro de texto establecimientos; editado por I.I. Krasnyuk, G.V. Mijailova. - M.: Centro Editorial "Academia", 2006.-592 p. 7. Manual educativo y metodológico para clases prácticas sobre tecnología farmacéutica de medicamentos (partes 3, 4) - Smolensk: SGMA, 2006. Losenkova S.O. Fundamentos de biotecnología farmacéutica: Libro de texto/T.P. Prishchep, V.S. Chuchalin.-Rostov n/D.: Phoenix; Editorial NTL, 2006.- 256 p. Microbiología, V.S. Editorial Dukova 2007 274 p. En el proceso tecnológico de producción de soluciones de inyección se distinguen 6 etapas principales: Trabajo de preparatoria Haciendo la solución Filtración y envasado Esterilización de la solución. Control de calidad de productos terminados. Registro para vacaciones Se debe prestar especial atención al hecho de que de conformidad con la Orden del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia No. 214 del 16 de julio de 1997. La producción de soluciones estériles está prohibida en ausencia de datos sobre la compatibilidad química, las sustancias medicinales que contienen, la tecnología y el modo de esterilización, así como en ausencia de métodos de análisis para un control químico completo. Los trabajos preparatorios incluyen la preparación de locales, equipos, desinfección del aire, preparación de utensilios, cierres de contenedores, materiales auxiliares, solventes, sustancias medicinales y personal. Estas medidas están reguladas por Orden del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia Nº 309 de 21 de octubre de 1997. La lista de medidas preventivas también figura en el párrafo 3 de las Instrucciones para el control de calidad de los medicamentos fabricados en farmacias, aprobadas por el Ministerio de Salud de la Federación de Rusia el 16 de junio de 1997. mediante orden No. 214. 1) Requisitos y preparación para el funcionamiento de las instalaciones y equipos de la unidad aséptica. La preparación de soluciones inyectables se realiza en una unidad aséptica. Las instalaciones de la unidad aséptica deben ubicarse en un compartimento aislado y excluir el cruce de flujos de aire "limpios" y "sucios". La unidad aséptica debe tener una entrada independiente o estar separada de otras áreas de producción mediante esclusas de aire. Antes de ingresar a la unidad aséptica, debe haber tapetes de goma o tapetes de material poroso humedecidos con desinfectantes (solución de cloramina B al 0,75% con detergente al 0,5% o solución de peróxido de hidrógeno al 3% con detergente al 0,5%). La esclusa de aire debe tener un banco para cambiarse de zapatos con compartimentos para equipos especiales. zapatos, armario para bata y baberos con conjuntos de ropa esterilizada, lavabo (grifo con accionamiento por codo o pie), secador de aire eléctrico y espejo, kit de higiene para el tratamiento de manos, instrucciones sobre el procedimiento para cambiarse de ropa y manos. tratamiento, reglas de conducta en el bloque aséptico. No se permiten conexiones de agua y alcantarillado en la sala de asistente aséptica. Para proteger las paredes de daños durante el transporte de materiales o productos (carros, etc.), es necesario prever esquinas especiales u otros dispositivos. Para evitar la entrada de aire desde el corredor y las instalaciones de producción a la unidad aséptica, es necesario prever ventilación de suministro y extracción en esta última. En este caso, el movimiento de los flujos de aire debe dirigirse desde la unidad aséptica a las habitaciones adyacentes, con predominio de la entrada sobre la salida. Se recomienda, utilizando equipos especiales, crear flujos laminares de aire limpio horizontales o verticales en toda la habitación o en áreas locales individuales para proteger las áreas u operaciones más críticas (cámaras limpias), o mesas con flujo de aire laminar. Deben tener superficies de trabajo y una tapa de material liso y duradero. El caudal laminar está entre 0,3 y 0,6 ms? No. con un control regular de esterilidad al menos una vez al mes. Las instalaciones de la unidad aséptica deben mantenerse impecablemente limpias. La limpieza húmeda de la habitación del asistente, de forma aséptica, se realiza al menos una vez por turno al final del turno utilizando desinfectantes. En ningún caso se permite la limpieza en seco del local. La limpieza general se realiza una vez por semana, si es posible con retirada del equipo. Es necesario seguir estrictamente la secuencia de etapas al limpiar el bloque aséptico. Deberías empezar con aséptico. Primero, lava las paredes y puertas desde el techo hasta el suelo. Los movimientos deben ser suaves, siempre de arriba hacia abajo. Luego se lavan y desinfectan los equipos estacionarios y, por último, los pisos. Todos los equipos y muebles que se introducen en la unidad aséptica se tratan previamente con una solución desinfectante. La preparación de soluciones desinfectantes debe ser realizada por personal especialmente capacitado de acuerdo con las instrucciones vigentes. Los siguientes desinfectantes se pueden utilizar para desinfectar superficies duras, paredes y pisos. Tabla 2.1 Los residuos de producción y la basura deben recogerse en contenedores especiales con tapa motorizada. Los escombros deben retirarse al menos una vez por turno. Los lavamanos y los contenedores de basura se limpian y desinfectan diariamente. 2) Desinfección del aire. Para desinfectar el aire y diversas superficies en una habitación aséptica, se instalan emisores bactericidas (fijos o móviles) con lámparas abiertas o blindadas. La cantidad y la potencia de las lámparas bactericidas deben seleccionarse a razón de al menos 2-2,5 W de potencia del emisor sin blindaje por 1 m3 de volumen de la habitación. Con lámparas bactericidas blindadas: 1 W por 1 m². Los irradiadores bactericidas de pared OBN-150 se instalan a razón de 1 irradiador por 30 m2 de habitación; techo OBP-300 - a razón de uno por cada 60 m; El OBP-450 móvil con lámparas abiertas se utiliza para una rápida desinfección del aire en habitaciones con un volumen de hasta 100 m³. El efecto óptimo se observa a una distancia de 5 m del objeto irradiado. Las lámparas bactericidas abiertas se utilizan en ausencia de personas, durante los descansos entre el trabajo, por la noche o en un momento especialmente designado antes del inicio del trabajo durante 1 a 2 horas. Los interruptores para lámparas abiertas deben ubicarse frente a la entrada de la sala de producción y estar equipados con un letrero de advertencia: "Las lámparas bactericidas están encendidas" o "No entrar, el irradiador bactericida está encendido". Está prohibido permanecer en habitaciones donde estén funcionando lámparas sin protección. Se permite la entrada a la habitación solo después de apagar la lámpara bactericida sin protección, y una estadía prolongada en la habitación especificada es solo 15 minutos después de apagarla. Cuando se utilizan lámparas blindadas, la desinfección del aire se puede realizar en presencia de personas. En estos casos, las lámparas se colocan en accesorios especiales a una altura mínima de 2 m del suelo. Las luminarias deben dirigir los rayos de la lámpara hacia arriba en un ángulo de entre 5 y 80° por encima de la superficie horizontal. Las lámparas germicidas blindadas pueden funcionar hasta 8 horas al día. Si, después de 1,5 a 2 horas de funcionamiento continuo de las lámparas en ausencia de suficiente ventilación, se siente olor a ozono en el aire, se recomienda apagar las lámparas durante 30 a 60 minutos. Cuando se utiliza una unidad de irradiación con trípode para la irradiación especial de cualquier superficie, se debe acercar lo más posible para realizar la irradiación durante al menos 15 minutos. 3) Formación del personal. Las personas transportan y liberan al medio ambiente muchas bacterias, virus, moho, esporas y fibras que, al entrar en contacto con la solución, pueden hacer que su uso sea peligroso. En el quirófano, es decir, cuando hay personal en él, la contaminación por partículas y microorganismos aumenta considerablemente. Para mantener el nivel de limpieza requerido se utiliza ropa especial que reduce el nivel de contaminación, ya que retrasa la penetración de pequeñas partículas al exterior. Las medidas adicionales incluyen cubrirse la cabeza y lavarse las manos con alta calidad. Con movimientos relativamente pequeños, una persona libera al medio ambiente de 500 mil a 4 millones de partículas. Hasta un 10% de las partículas pueden contener microorganismos. La cantidad de partículas liberadas depende de la actividad de la persona y del tipo de ropa. Es posible reducir el número de partículas en un factor de 10 o 100 mediante ropa y comportamiento adecuados en la unidad aséptica. Para trabajar en una unidad aséptica, es necesario disponer de un conjunto especial de ropa sanitaria: una bata o un traje pantalón, o un mono (lo óptimo es un cuello alto, ceñido a la cintura y puños ajustados); zapatos especiales y cubrezapatos; gorras o casco con mascarilla que cubra boca y nariz, o capucha, si es necesario, guantes de goma sin talco. El conjunto debe estar fabricado de un material o tejido mixto que cumpla con los requisitos higiénicos y tenga una mínima pelusa. Un conjunto de ropa se esteriliza en recipientes en esterilizadores de vapor a 120 °C durante 45 minutos o a 132 °C durante 20 minutos y se almacena en recipientes cerrados durante no más de 3 días. Si es posible, utilice un juego de ropa esterilizada desechable. Los zapatos del personal se desinfectan antes y después del trabajo y se guardan en casilleros o cajones cerrados con llave en la esclusa de aire. La desinfección se lleva a cabo limpiando el exterior dos veces con una solución de cloramina B al 1% o al 0,75% con la adición de un detergente al 0,5%, o una solución de peróxido de hidrógeno al 3% con la adición de un detergente al 0,5%. Además, los zapatos se desinfectan en una bolsa de algodón humedecido con una solución de formaldehído al 40% o ácido acético al 40%, neutralizado con una solución de amoniaco o hidróxido de sodio. La entrada y salida a la sala aséptica, el transporte de materiales y elementos necesarios debe realizarse a través de una esclusa de aire. Cada vez que se ingresa a una habitación aséptica, se debe cambiar un conjunto de ropa esterilizada. Al entrar por la puerta de entrada, se usan zapatos especiales. Es recomendable prever un banco de dos caras con huecos para zapatos en la parte inferior. Sentado en un banco, el empleado se quita las zapatillas y las coloca en un compartimento individual. Luego, echando las piernas por encima del banco, gira 180° y toma de un estante o perchero individual una bolsa o bolso con ropa técnica esterilizada. El banco está diseñado para separar condicionalmente las etapas de preparación. Después de lavarse y secarse las manos, póngase un conjunto de ropa esterilizada, excepto guantes, luego trátese las manos y, si es necesario, póngase guantes esterilizados. Para desinfectar la piel de las manos, utilice alcohol etílico al 70% u otras preparaciones que contengan alcohol (AHD-2000, octoniderm, octonisept), una solución de bigluconato de clorhexidina al 0,5% (en alcohol etílico al 70%), una solución de yodopirona y otros. yodóforos (yodonato, yodovidona) 1% , una solución de cloramina B al 0,5% (en ausencia de otros medicamentos) u otros medios aprobados por el Ministerio de Salud de la Federación de Rusia para este fin. Al desinfectar las manos con preparaciones que contienen alcohol, se limpian con una gasa humedecida en una solución, mientras se broncea la piel. Cuando se utilizan soluciones de clorhexidina y yodóforos, el medicamento se aplica en las palmas en una cantidad de 5 a 8 ml y se frota sobre la piel de las manos. Cuando trate las manos con una solución de cloramina B, sumérjalas en la solución, lávelas durante 2 minutos y luego déjelas secar. Durante el trabajo, debe estar presente en la unidad aséptica el número mínimo requerido de trabajadores. Los movimientos de personal deben ser lentos, fluidos y racionales. Se deben evitar los movimientos bruscos y limitar las conversaciones y los movimientos. Si es necesario comunicarse verbalmente con empleados fuera de la unidad aséptica, se debe utilizar un teléfono u otro dispositivo de intercomunicación. Para las notas, conviene utilizar hojas de pergamino precortadas y bolígrafos o rotuladores, que se deben limpiar con un paño sin pelusa humedecido con desinfectante. Cuando se trabaje en condiciones asépticas, está prohibido: Los envases de vidrio se utilizan más ampliamente en la industria farmacéutica para almacenar y transportar medicamentos, así como para la dispensación directa de medicamentos al hospital. La calidad de los medicamentos también se ve afectada por el tipo y las propiedades del vidrio. Las propiedades del vidrio dependen de los componentes que contiene y de su proporción en la aleación. La cualidad más importante del vidrio es su resistencia química. La resistencia química se caracteriza por la resistencia del vidrio a la acción destructiva de ambientes agresivos. Así, un aumento del pH del ambiente dentro de un envase de vidrio puede provocar una pérdida de la actividad farmacéutica de las sustancias medicinales. Es especialmente importante tener en cuenta estas propiedades del vidrio al almacenar pequeñas dosis de sustancias medicinales muy activas que se inactivan fácilmente en ambiente alcalino(vitaminas, antibióticos, glucósidos). Además, en un ambiente alcalino, puede ocurrir el proceso de aislamiento de bases orgánicas de sus sales y la oxidación de hidróxidos fenólicos también se acelera significativamente. El vidrio alcalino también puede favorecer el desarrollo de la microflora. El proceso de lixiviación del vidrio se puede prevenir o minimizar mediante un tratamiento especial de los platos, el uso de tipos especiales de vidrio y también agregando cantidades aceptables del medicamento a la solución. ácidos minerales, neutralizando la impureza alcalina resultante. Las marcas de vidrio se indican en artículos privados. Los recipientes deben estar fabricados con materiales que no impidan la inspección visual del contenido, y el material del tapón debe ser resistente y elástico. Las soluciones inyectables se envasan y dispensan en frascos de vidrio neutro (NS), en frascos de sangre, fabricados de vidrio NS-2 o NS-2l según GOST N)-782-85, sellados con tapones de goma y de rosca o roll-on. tapas o en frascos de dardos para medicamentos (antibióticos) de vidrio NS-1. Hay que tener en cuenta que la industria ha dejado de producir vidrio farmacéutico de marca de vidrio neutro y está produciendo vidrio MTO (envases médicos). La capacidad del agua para disolver los componentes individuales del vidrio se manifiesta ya en los primeros minutos de contacto de la solución con el vidrio, incluso a temperatura ambiente, y aumenta durante el almacenamiento. La esterilización tiene un fuerte efecto sobre el pH de las soluciones y, en consecuencia, sobre su estabilidad y afecta al organismo. Cuando se reciba cristalería en farmacia sin indicar la marca del vidrio, se deberá determinar la alcalinidad del mismo. Además de los utensilios nuevos, la farmacia también recibe utensilios usados, los llamados envases retornables. Las soluciones de medicamentos entran en contacto directo con la superficie interna de los frascos o viales de vidrio, tanto durante el proceso de esterilización como en condiciones adecuadas de almacenamiento o en el momento de su uso. Por lo tanto, los requisitos de pureza de las soluciones estériles vienen dictados por los requisitos de calidad del embalaje utilizado. La tecnología de procesamiento de viales y botellas incluye métodos como desinfección, lavado (tratamiento lavado-desinfectante), enjuague y esterilización, así como control de calidad del procesamiento de cristalería. Para la desinfección, utilice una solución de cloramina activa al 1% con inmersión de los platos durante 30 minutos o una solución de peróxido de hidrógeno al 3% con inmersión durante 80 minutos. Por carta del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia y de la Farmacia INN de 2 de marzo de 1998. No. 20-8/38 lista de medios para desinfectar platos en las instrucciones sanitarias. El régimen de farmacia (nº de pedido 309) se complementa con los desinfectantes Klorsept y Klor-Clint. La preparación de soluciones desinfectantes la lleva a cabo personal especialmente capacitado. El almacenamiento de soluciones desinfectantes preparadas no debe exceder las 24 horas. No se permite la reutilización de la misma solución. El lavado se realiza remojando los platos en una solución detergente de la concentración adecuada, calentada a 50-60 ° C. Los platos se remojan durante 25-30 minutos en inmersión total. Los platos muy sucios permanecen en remojo durante más tiempo. Los platos se lavan en la misma solución con un cepillo. Cuando se lava con mostaza, el raspado se realiza con agua caliente, y cuando se utilizan detergentes sintéticos, es posible lavar y enjuagar con lavadora. Lo más racional es tratar los platos devueltos con una solución de detergentes y desinfectantes. Para ello, en platos muy sucios, es recomendable utilizar una solución de cloramina al 1% o una solución de DP-2 al 0,2% con inmersión durante 120 minutos. Para el resto de vajilla, utilice una solución de clorcina al 0,5%, una solución de DP-2 al 0,2% o una solución de peróxido de hidrógeno al 3% con la adición de detergente al 0,5%. En este caso, los platos se sumergen completamente en una solución tibia durante 15 minutos y luego se lavan en la misma solución con un cepillo. Después de esto, enjuague con agua corriente del grifo (caliente) hasta que desaparezca por completo el olor del desinfectante. Enjuague con agua del grifo 5 veces, purificada - 3. Lo óptimo es realizar el último enjuague con agua para inyección, filtrada a través de un filtro con un diámetro de poro de 5 micrones. Esterilice los platos con aire caliente - a una temperatura de 180 °C - 60 minutos o con vapor saturado bajo presión a una temperatura de 120 °C - 45 minutos. Después de que la temperatura en el esterilizador haya disminuido a 60-70°, los recipientes se cierran con tapones esterilizados. El control de la limpieza de los platos lavados se realiza visualmente por la ausencia de inclusiones, manchas, borrones y por el flujo uniforme de agua de las paredes de las botellas después de enjuagarlas. Si es necesario detectar posibles contaminantes grasos en la superficie de los platos, el control se realiza con un reactivo que contiene Sudán 111. La integridad del enjuague de detergentes y desinfectantes sintéticos se determina mediante el valor del pH mediante potenciometría. Aproximadamente la presencia de residuos de detergente se puede determinar mediante una coloración rosa con fenolftaleína. En la orden del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia No. 309 del 21 de octubre de 1997 se describen más detalles sobre el procesamiento de cristalería farmacéutica usada. Además, además del pedido de 1999. El laboratorio de tecnología de medicamentos del Instituto de Investigación en Farmacia desarrolló la guía (MU) No. 99/144 “Procesamiento de platos y detergentes utilizados en la tecnología de soluciones estériles fabricadas en farmacias”, aprobada por el Ministerio de Salud el 12 de diciembre de 1999. Los MU se desarrollaron sobre la base de la documentación reglamentaria, nuestros propios estudios experimentales y la evaluación de expertos del Instituto de Investigación de Desinfectología. Los tapones de goma se utilizan para sellar soluciones de inyección. Por carta del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia de 31 de marzo de 1997. No. 29-3/143 se recomienda el uso del tapón azul 53-599/3 hecho de caucho de clorobutilo, que tiene el mejor complejo Propiedades farmacéuticas y médicas y es el más prometedor para tapar soluciones de inyección e infusión con una larga vida útil. Debido a su alta toxicidad, el tapón 25P (rojo) está prohibido para sellar soluciones para inyección y perfusión. Está prohibido reutilizar tapones para pinchazos fabricados con caucho de todas las marcas, ya que una gama bastante amplia de tapones de goma permite satisfacer las necesidades de los centros de salud en ellos. Para sellar soluciones de inyección e infusión con una vida útil de hasta 3 meses, se pueden utilizar los tapones 52-599/1 (gris), 52-599/3 (azul), 52-369/1 (negro) y I-51-2. (gris). Para sellar soluciones con una vida útil superior a 3 meses, se pueden utilizar los tapones 52-599/1, 52-599/3 y 52-396/1. Antes de sellar soluciones estériles, se deben procesar los tapones. El método de procesamiento es el siguiente: lavado a mano o en lavadora en una solución al 0,2% de detergente tipo “Astra”, “Lotus” a una temperatura de 40-50°C durante 3 minutos, enjuagar 5 veces con agua caliente agua y 1 vez con agua purificada, hervir en una solución de fosfato trisódico al 1% durante 30 minutos, lavar 1 vez con agua del grifo y 1 vez con agua purificada, esterilizar en autoclave en agua purificada a una temperatura de 120 ° C durante 60 minutos, lavar con agua purificada, esterilización con vapor en recipientes a 120°C por 45 min. Los tapones estériles se almacenan en recipientes cerrados por no más de 3 días, después de abrir los recipientes, los tapones deben usarse dentro de las 24 horas. Al preparar tapones para su uso en recipientes después de esterilizarlos en autoclave en agua, no se esterilizan, se secan en un esterilizador de aire a una temperatura que no exceda los 50 ° C durante 2 horas y se almacenan durante no más de 1 hora en recipientes o frascos en un lugar fresco. lugar. Antes de su uso, los tapones se esterilizan como se describe anteriormente. Para los tapones azules 52-599/3, en lugar de esterilizarlos en autoclave, se puede utilizar hervir en agua purificada durante 30-60 minutos. Las reglas para el procesamiento y almacenamiento del material de cierre también se especifican en el Apéndice 9 de las instrucciones de la Orden del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia No. 309 del 21 de octubre de 1997. Los viales con soluciones inyectables, sellados con tapones de goma, se enrollan con tapas de metal. Las tapas de aluminio se mantienen durante 15 minutos en una solución al 1-2% de los detergentes especificados en las instrucciones del número de pedido 309, se calientan a 70-80 ° C, luego se drena la solución y se lavan las tapas con agua corriente. Los tapones limpios se secan en cajas en un esterilizador de aire a una temperatura de 50-60 ° C y se almacenan en recipientes cerrados (cajas, frascos, cajas) en condiciones que eviten su contaminación. 5) Preparación de material auxiliar. El material auxiliar para la esterilización se coloca en recipientes listos para usar (pergamino cortado y papel de filtro, gasa cortada en trozos del tamaño requerido, algodón enrollado en tampones, etc.). Esterilizar en un esterilizador de vapor a 120 °C durante 45 minutos. Almacenar en recipientes cerrados durante 3 días, una vez abierto el material se utiliza dentro de las 24 horas. La cristalería, los morteros y los productos de porcelana se esterilizan con vapor saturado a una presión excesiva de 132 °C - 20 minutos o en un esterilizador de aire a una temperatura de 180 °C - 60 minutos. Para la esterilización se utilizan envases de papel pergamino, percal de doble cara o en recipientes abiertos (cajas, cajas). 6) Preparación y selección de disolvente. Las sustancias medicinales y los disolventes utilizados para la preparación de soluciones inyectables deben cumplir con los requisitos de la Farmacopea Estatal, la Norma Federal o la VFS. Se aplican requisitos especiales a los disolventes para la preparación de soluciones inyectables. La esterilización sólo provoca la muerte de los microorganismos; Los microbios muertos, los productos de su actividad vital y su descomposición permanecen en el agua y tienen propiedades pirogénicas, provocando escalofríos severos y otros fenómenos indeseables. Las reacciones pirogénicas más dramáticas ocurren con inyecciones vasculares, espinales e intracraneales. Por tanto, la preparación de soluciones inyectables debe realizarse en agua que no contenga sustancias pirógenas. Se ha introducido un método para la detección y normas para el contenido de microorganismos formadores de pirógenos antes de la esterilización para soluciones inyectables e infusiones de fabricación farmacéutica, para el cual existe documentación reglamentaria y técnica. Para evitar la oxidación de sustancias medicinales, es necesario que el agua utilizada contenga una cantidad mínima de oxígeno disuelto. Por lo tanto, es necesario utilizar agua recién hervida para inyección. El agua para inyección debe cumplir los requisitos del agua purificada y estar libre de pirógenos. Puede almacenarse por no más de 24 horas en condiciones asépticas. En las farmacias, el control y las pruebas de pirogenicidad del agua para inyección se realizan al menos 2 veces por trimestre. El agua purificada y el agua para inyección deben someterse a un análisis cualitativo (se toman muestras de cada cilindro y cuando el agua se suministra a través de una tubería en cada lugar de trabajo) para detectar la ausencia de sales ClІЇ, SO ІЇCaІ+. El agua destinada a la preparación de soluciones estériles, además de las pruebas anteriores, se controla en ausencia de sustancias reductoras, sales de amonio y dióxido de carbono de acuerdo con los requisitos del Fondo Estatal vigente. Trimestralmente, el agua para inyección y el agua purificada se envían a un laboratorio de control y análisis para un análisis químico completo. Los resultados del control del agua purificada y del agua para inyección deben registrarse en un registro, cuyo formulario figura en el Apéndice 3 de las instrucciones de la orden del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia No. 214. Los requisitos para la recepción, transporte y almacenamiento de agua para inyección se detallan en el párrafo 7 de las instrucciones de la Orden No. 309. La producción de agua para inyección debe realizarse en la sala de destilación de una unidad aséptica, donde está estrictamente prohibido realizar cualquier trabajo no relacionado con la destilación de agua utilizando destiladores de agua de las marcas AE-25, DE-25, AA- 1, A-10, AEVS-4, etc. Los destiladores de agua de estas marcas están equipados con separadores que impiden el paso de gotas de agua, que pueden contener microorganismos, a la cámara de condensación. El agua para inyección se utiliza recién preparada y almacenada a una temperatura de 5-10 ° C o 80-95 ° C en recipientes cerrados fabricados con materiales que no cambian las propiedades del agua, protegiéndola de impurezas mecánicas y contaminantes microbiológicos, sin más de 24 horas. El agua para inyección resultante se recoge en depósitos industriales esterilizados y tratados con vapor (excepción: cilindros de vidrio). Las colecciones deben tener una inscripción clara “Agua para inyección”, se debe adjuntar una etiqueta indicando la fecha de recepción, número de análisis y la firma de la persona que realiza el control. Si se utilizan varias colecciones simultáneamente, se numeran. Las etiquetas de los recipientes para recoger y almacenar agua para inyección deben indicar que el contenido no está esterilizado. Además de las instrucciones de la Orden No. 309, actualmente se han desarrollado varios FS que regulan la calidad del agua para inyección: FS42-2620-97 “Agua para inyección” FS42-213-96 “Agua para inyección en ampollas” FS42-2980-99 “Agua para inyección en botellas”. Los aceites de melocotón, almendras, oliva y otros aceites grasos también se utilizan como disolvente en la preparación de soluciones inyectables. Se trata de líquidos de baja viscosidad y fácil movilidad que pueden pasar a través del estrecho canal de la aguja. GPC1 requiere que los aceites inyectables sean prensados en frío a partir de semillas frescas, bien deshidratadas y libres de proteínas. Además, la acidez del aceite es de especial importancia. Los aceites para inyección deben tener un índice de acidez de al menos 2,5; de lo contrario, pueden causar dolor en el lugar de la inyección. Los disolventes para soluciones inyectables también pueden ser alcoholes (etilo, bencilo, propilenglicol, óxido de polietileno 400, glicerina), algunos éteres (benzoato de bencilo, etiooleato). Es inaceptable utilizar vaselina como disolvente para inyecciones, que no es absorbida por el cuerpo y, cuando se inyecta debajo de la piel, forma tumores aceitosos no absorbibles. 7) Preparación de medicamentos y excipientes. Las sustancias medicinales utilizadas en la fabricación de soluciones inyectables deben cumplir con los requisitos del Fondo Estatal, FS, VFS, GOST y calificaciones de grado químico. (químicamente puro) y grado analítico. (limpio para análisis). Algunas sustancias se someten a una purificación adicional y se producen con mayor pureza y con la calificación "Apto para inyección". Las impurezas de este último pueden tener un efecto tóxico en el cuerpo del paciente o reducir la estabilidad de la solución inyectable. La glucosa y la gelatina (un ambiente favorable para el desarrollo de microorganismos) pueden contener sustancias pirógenas, por lo que se determina para ellas una dosis de prueba de pirógenos de acuerdo con el artículo GFC1 “Prueba de pirogenicidad”. La glucosa no debe producir un efecto pirogénico cuando se administra como solución al 5% a razón de 10 mg/kg de peso de conejo, la gelatina cuando se administra como solución al 10%. La sal potásica de bencilpenicelina también se prueba para determinar su pirogenicidad y su toxicidad. Para algunos medicamentos, se llevan a cabo pruebas adicionales de pureza: se prueba la disolución del cloruro de calcio en etanol y el contenido de hierro, se prueba la hexametilentetramina en ausencia de aminas, sales de amonio y cloroformo; cafeína-benzoato de sodio: por la ausencia de impurezas orgánicas (la solución no debe volverse turbia ni precipitar dentro de los 30 minutos cuando se calienta); El sulfato de magnesio inyectable no debe contener manganeso ni otras sustancias, como se indica en la documentación reglamentaria. Algunas sustancias afectan la estabilidad de las soluciones inyectables. Por ejemplo, el bicarbonato de sodio es químicamente puro. y grado analítico, cumple con los requisitos de GOST 4201-66, así como "Apto para inyección", debe soportar requisitos adicionales de transparencia e incolora de una solución al 5%, los iones de calcio y magnesio no deben exceder el 0,05%, de lo contrario en el proceso de esterilización térmica de la solución, se liberará la opalescencia de los carbonatos de estos cationes. Eufilin inyectable debe contener una mayor cantidad de etilendiamina (18-22%), utilizada como estabilizador de esta sustancia en una cantidad de 14-18% en soluciones para uso oral, y resistir pruebas de solubilidad adicionales. El cloruro de sodio (grado reactivo), producido de acuerdo con GOST 4233-77, debe cumplir con los requisitos del Fondo Estatal, el cloruro de potasio (grado reactivo) debe cumplir con los requisitos de GOST 4234-65 y el Fondo Estatal. Acetato de sodio, grado analítico. debe cumplir con los requisitos de GOST 199-68, el benzoato de sodio no debe contener más del 0,0075% de hierro. La solución inyectable de bromuro de tiamina debe resistir pruebas adicionales de claridad e incoloridad. Las sustancias medicinales utilizadas para la preparación de soluciones inyectables se almacenan en un gabinete separado en recipientes estériles, cerrados con tapones esmerilados y marcados como "Para formas farmacéuticas estériles". Las sustancias resistentes al calor se someten a esterilización térmica antes de llenar la varilla. Las varillas se lavan y esterilizan antes del llenado. Cada varilla debe tener adherida una etiqueta que indique: número de lote, fabricante, número de análisis del laboratorio de control y análisis, fecha de vencimiento, fecha de llenado y firma de la persona que llenó la varilla. El llenado y seguimiento de las fechas de vencimiento se lleva a cabo de conformidad con la Orden del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia No. 214 del 16 de julio de 1997. Las soluciones inyectables se preparan en concentración más-volumen. Para preparar soluciones, se pesa la cantidad requerida de sustancia medicinal y se disuelve en un recipiente medidor en parte del agua para inyección, después de lo cual se ajusta al volumen requerido. En ausencia de un recipiente medidor, la cantidad necesaria para preparar una solución se determina mediante cálculo utilizando el valor de densidad para una concentración determinada o el factor de expansión de volumen (VEC), que se entiende como el aumento de volumen cuando se añade 1 g de una sustancia. está disuelto. La tabla CLC se proporciona en el Apéndice 9 de las Instrucciones para la fabricación de formas farmacéuticas líquidas para farmacias, aprobadas por Orden del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia No. 308. Para preparaciones que contienen agua cristalizada, la cantidad de sustancia se recalcula para una preparación anhidra. Está estrictamente prohibido producir simultáneamente en el mismo banco de trabajo varias soluciones estériles que contengan sustancias medicinales con diferentes nombres o con el mismo nombre, pero con diferentes concentraciones. Las soluciones en las que la presión osmótica es igual a la presión osmótica de la sangre se denominan isotónicas. El plasma sanguíneo, la linfa, las lágrimas y el líquido cefalorraquídeo tienen una presión osmótica constante mantenida por osmorreceptores especiales. La introducción en el torrente sanguíneo de grandes cantidades de soluciones inyectables con diferente presión osmótica puede provocar un cambio en la presión osmótica y tener consecuencias graves. Esto se explica por las siguientes circunstancias. Las membranas celulares, como se sabe, tienen la propiedad de semipermeabilidad, es decir, aunque dejan pasar el agua, muchas sustancias disueltas en ella no lo hacen. Si hay un líquido fuera de la célula con una presión osmótica diferente a la del interior de la célula, entonces el líquido entra en la célula (exoosmosis) o sale de la célula (endoosmosis) hasta que la concentración se iguala. Si se introduce en la sangre una solución con alta presión osmótica (solución hipertónica), como resultado, en el plasma circundante, el líquido de los glóbulos rojos se dirige al plasma y los glóbulos rojos, perdiendo parte de su agua, encogimiento (plasmólisis). Por el contrario, si se introduce una solución con baja presión osmótica (solución hipotónica), el líquido entrará en la célula, los glóbulos rojos se hincharán, la membrana puede estallar y la célula morirá (se producirá hemólisis). Para evitar estos cambios osmóticos, se deben inyectar en el torrente sanguíneo soluciones con una presión osmótica igual a la presión osmótica de la sangre, el líquido cefalorraquídeo y el líquido lagrimal, es decir, 7,4 atm y corresponden a la presión osmótica de una solución de cloruro de sodio al 0,9%. Las concentraciones isotónicas de fármacos en soluciones se pueden calcular de diferentes formas: La desventaja de estos métodos es que se realizan cálculos de la concentración isotónica para un componente o los cálculos de la masa de la segunda sustancia son demasiado engorrosos. Y porqué la gama de soluciones de un componente no es tan amplia y cada vez se utilizan más recetas de dos o más componentes, es mucho más fácil realizar cálculos utilizando el equivalente isotónico. Actualmente no se utilizan otros métodos de cálculo. El equivalente isotónico del cloruro de sodio es la cantidad de cloruro de sodio que crea, en las mismas condiciones, una presión osmótica igual a la presión osmótica de 1 g de la sustancia. Conociendo el equivalente de cloruro de sodio, es posible isotonizar cualquier solución, así como determinar sus concentraciones isotónicas. La tabla de equivalentes isotónicos del cloruro de sodio figura en la edición GFXI, número 2. Ejemplo de cálculo: Rp.: Cloruro de sodio c.s.p. pero f. Sol. Isotónicos1000 ml Para preparar una solución isotónica a partir únicamente de cloruro de sodio, es necesario tomar 9 g para preparar 1 litro de solución (la concentración isotónica de cloruro de sodio es del 0,9%). Utilizando la tabla GFXI determinamos que el equivalente isotónico de cloruro de sodio para dicaína es 0,18 g. Esto significa que Por lo tanto, según la receta de cloruro de sodio, es necesario tomar: 9,0 - 0,54 = 8,46 g. Durante la preparación de soluciones inyectables (especialmente durante la esterilización térmica) y su posterior almacenamiento, es posible una descomposición parcial de los fármacos solubles. Al mismo tiempo, se producen procesos complejos y a menudo insuficientemente estudiados. La velocidad de descomposición depende no sólo de la temperatura, sino también del pH del medio ambiente y de las propiedades del embalaje. Para aumentar la estabilidad, se añaden a las soluciones inyectables individuales estabilizadores, conservantes, antioxidantes, emulsionantes y otros excipientes apropiados especificados en artículos privados. Como sustancias auxiliares, ascórbico, clorhídrico, tartárico, limón, ácido acético, carbonato de sodio, bicarbonato de sodio, hidróxido de sodio, sulfito, bisulfito o metasulfito de sodio o potasio, teosulfato de sodio, citrato de sodio, fosfato mono y disustituido de sodio, cloruro de sodio, éster metílico del ácido hidroxibenzoico, rongalit, sal disódica del ácido etilendiaminotetraacético, alcohol polivinílico. , clorobutanol, cresol, fenol. La cantidad de excipiente añadido, a menos que se especifique en artículos privados, no debe exceder las siguientes concentraciones: para clorobutanol, cresol, fenol - hasta 0,5%; dióxido de azufre o una cantidad equivalente de sulfito, bisulfito o metasulfito de potasio o sodio, hasta 0,2%. Los medicamentos para inyecciones intracavitarias, intracardíacas, intraoculares u otras con acceso al líquido cefalorraquídeo, así como para una dosis única superior a 15 ml, no deben contener conservantes. La elección del estabilizador depende principalmente de las propiedades de los medicamentos incluidos en las soluciones inyectables. Al considerar la cuestión de la estabilización, las sustancias medicinales se dividen a grandes rasgos en 3 grupos: a) Estabilización de soluciones de sales de bases débiles y ácidos fuertes. Este grupo incluye soluciones de sales alcaloides y bases nitrogenadas sintéticas, que ocupan un lugar importante en la gama de soluciones inyectables. Las soluciones de estas sales tienen una reacción neutra o ligeramente ácida. Tras la disolución, se produce la hidrólisis de la sal y un ligero aumento del pH conduce a la precipitación, que puede deberse a la presencia de álcalis de vidrio. Para evitar estos cambios según GFXI, la mayoría de estas soluciones se estabilizan con 0,1 N. solución de ácido clorhídrico. Su función es neutralizar el álcali liberado por el vidrio y reducir el pH de la solución al lado ácido. Cantidad de ácido clorhídrico necesario para estabilizar la solución depende de las propiedades de las sustancias medicinales. La mayoría de las veces se añaden 10 ml de 0,1 N. Solución de HCl por 1 litro de solución estabilizada, que corresponde a 0,001 N. Solución de ácido clorhídrico (pH 3-4). Esta cantidad de HCl se recomienda para soluciones de dicaína, dibazol, clorhidrato de cocaína, sulfato de estricnina y otras soluciones inyectables. Para lograr el pH óptimo para la estabilidad del fármaco, se puede agregar una cantidad mayor o menor de 0,1 N. HCl. Para obtener una solución estable de novocaína inyectable al 0,5 -1-2% según GFXI, es necesario añadir 0,1 N. Solución de HCl a pH 3,8-4,5, lo que corresponde a 3,4 y 9 ml de 0,1 N. Ácido clorhídrico por 1 litro de solución. Preparar una solución estable de novocaína (1-2%) para solución isotónica Cloruro de sodio, agregue 5 ml de solución de HCl 0,1 por 1 litro. Añadiendo las cantidades indicadas de HCl se obtienen soluciones con una cantidad mínima de cloruro de hidrógeno. La introducción de dicha solución no tiene ningún efecto en el cuerpo. De importancia práctica es la preparación y almacenamiento de una solución 0,1 N. HCl. En farmacia, para facilitar la dosificación y conservación, se aconseja preparar 0,01 N. Solución de HCl según lo prescrito: 0,42 ml de ácido clorhídrico diluidos en 100 ml de agua. La solución preparada se vierte en botellas de vidrio neutro de 10 ml y se esteriliza con vapor saturado bajo presión a una temperatura de 120°C durante 8 minutos. La solución se utiliza en múltiples cantidades. La vida útil del estabilizador no supera los 5 días. En soluciones acuosas, las sales de ácidos débiles y bases fuertes se hidrolizan fácilmente, formando una reacción ligeramente alcalina del medio, lo que conduce a la formación de precipitados poco solubles. Para estabilizar tales soluciones se utiliza 0,1 N. una solución de hidróxido de sodio y, a veces, carbonato de sodio en una cantidad de 2 a 4 g de la sustancia por 1 litro de solución. Las sustancias estabilizadas por este método incluyen sustancias como teosulfato de sodio, cafeína-benzoato de sodio, teofelina, etc. Las sustancias fácilmente oxidantes incluyen ácido ascórbico, hidrotartrato de adrenalina, clorhidrato de etilenmorfina, vikasol, novocainomed, derivados de fenoftivazina y otras sustancias medicinales. Durante la producción de soluciones inyectables de estas sustancias, la oxidación se produce en presencia del oxígeno contenido en el agua y por encima de la solución. Como resultado, en soluciones se forman productos de oxidación, a menudo más tóxicos o fisiológicamente inactivos. La oxidación aumenta significativamente bajo la influencia de la luz, el calor, el valor del pH y el oxígeno. Para estabilizar sustancias que se oxidan fácilmente se utilizan antioxidantes, con diferentes mecanismos de acción. Estos incluyen sustancias que contienen azufre de baja valencia (rongalit, unitol, metabisulfito de sodio, etc.), complexones que se unen a metales pesados (ETDA, Trilon B, tetacina cálcica), sustancias de alto peso molecular (poliglicina, propilenglicol, etc.). Actualmente, se está desarrollando la posibilidad de utilizar estabilizadores complejos y se está probando la seguridad de nuevos antioxidantes. La estabilización de soluciones de glucosa merece una atención especial. Previamente se prepararon soluciones de glucosa con un estabilizador Weibel, compuesto por 5,2 g de cloruro de sodio, 4,4 de ácido clorhídrico diluido al 8,3% y agua hasta 1 litro de solución. Pero en la actualidad, de acuerdo con la MU “Tecnología, control de calidad y vida útil de soluciones de glucosa al 5%, 10%, 20% para inyecciones fabricadas en farmacias”, aprobada por el Ministerio de Salud de la Federación de Rusia el 19 de junio de 1997. . Además del número de pedido 214, las soluciones de glucosa por encima de la concentración especificada se preparan sin estabilizador. Después de preparar la solución inyectable y antes de su esterilización, debe someterse a un control químico completo, incluido el análisis cualitativo y cuantitativo de sus componentes, la determinación del pH y las sustancias isotónicas y estabilizantes. Además, es posible un control de inspección adicional una vez preparada la solución. Los resultados del control se ingresan en un diario en la forma que figura en el Apéndice 2 de las Instrucciones de Control de Calidad, aprobadas por orden del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia No. 214 del 16 de julio de 1997. Esta etapa de fabricación de soluciones inyectables se lleva a cabo únicamente si los resultados de un análisis químico completo son satisfactorios. 1) Filtración y llenado de botellas, taponado. La filtración se lleva a cabo para liberar las soluciones inyectables de impurezas mecánicas. Para seleccionar de forma fiable un sistema de filtrado, es recomendable analizar la siguiente información sobre la tecnología de limpieza: Las primeras porciones del filtrado se someten a repetidas filtraciones. La filtración de la solución se combina con el embotellado simultáneo en viales de vidrio preparados. Durante el filtrado y llenado, el personal no debe inclinarse sobre botellas vacías o llenas. Lo óptimo es llenar y tapar en un flujo de aire laminar utilizando el equipo adecuado. Para filtrar las soluciones de inyección, utilice embudos filtrantes con un filtro de vidrio (tamaño de poro de 3 a 10 micrones). En este caso se utilizan instalaciones de dos diseños: Además, se utilizan instalaciones para filtrar y embotellar líquidos UFZh-1 y UFZh-2, con su ayuda se pueden filtrar varias soluciones simultáneamente. Centrados en la filtración de grandes cantidades de soluciones inyectables, se utilizan filtros que funcionan al vacío según el principio del "hongo" mediante un embudo Büncher invertido. El material filtrante se coloca secuencialmente uno encima del otro en el fondo del embudo, logrando así una filtración más completa. Como material filtrante, los filtros combinados se utilizan en combinación con varios materiales filtrantes (papel de filtro, gasa, algodón, tela de percal de algodón, cinturones, telas de seda natural). Cabe señalar que hoy en día se utiliza cada vez más el método de microfiltración a través de filtros de membrana. La microfiltración es un proceso de separación por membrana de soluciones coloidales y microsuspensiones bajo presión. En este caso, se separan partículas con un tamaño de 0,2 a 10 micrones (partículas inorgánicas, moléculas grandes). El material filtrante convencional deja pasar estas partículas, lo cual es muy peligroso porque... son impermeables a los capilares y propensos a la conglomeración. El uso de microfiltración le permite eliminar las inclusiones mecánicas durante la inspección visual y reducir la cantidad microbiana total. Esto se debe al hecho de que las membranas retienen no sólo partículas mayores que el tamaño de los poros, sino también partículas de menor tamaño. En este proceso juegan un papel importante los siguientes efectos: 1) efecto capilar; 2) el fenómeno de la adsorción; 3) fuerzas electrostáticas; 4) Fuerzas de Van der Waals. Los filtros más utilizados son de marcas extranjeras: MELIPOR, SARTERIDE, SINPOR y otras. También se utilizan a menudo filtros de la marca nacional VLADIPOR, que son películas de acetato de celulosa finamente porosas. blanco, de espesor variable. La filtración de soluciones mediante microfiltros de membrana implica el uso de una unidad de membrana, que es un dispositivo complejo que consta de soportes de membrana y otros equipos auxiliares. Después de llenar las soluciones con filtración simultánea, los frascos se sellan con tapones de goma (para marcas, consulte "Preparación de platos y cierres de recipientes") y se someten a un control visual primario para detectar la ausencia de inclusiones mecánicas de acuerdo con el Apéndice 8 de las Instrucciones para Control de calidad de los medicamentos fabricados en farmacias, aprobado por Orden No. 214 del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia de 16 de julio de 1997. 2) Control primario por ausencia de inclusiones mecánicas. Se entiende por inclusiones mecánicas sustancias insolubles permanentemente móviles, excepto las burbujas de gas que se encuentran accidentalmente en las soluciones. El control primario se lleva a cabo después de la filtración y envasado de la solución. Cada frasco o vial de solución está sujeto a inspección. Si se detectan inclusiones mecánicas, la solución se vuelve a filtrar y volver a inspeccionar, sellar, etiquetar y esterilizar. Para soluciones sometidas a microfiltración por membrana, se permite un control primario selectivo de la ausencia de inclusiones mecánicas. El control lo lleva a cabo un farmacéutico-tecnólogo cumpliendo con todas las condiciones y métodos de implementación. Para ver las soluciones, debe haber un lugar de trabajo especialmente equipado y protegido de la luz solar directa. El control se realiza mediante un “Dispositivo para monitorear la solución en ausencia de inclusiones mecánicas” (UK-2); está permitido utilizar una pantalla en blanco y negro, iluminada de tal manera que evite que la luz entre en los ojos. del inspector directamente de su fuente. El control de la solución se realiza mirándola a simple vista sobre fondos blancos y negros, iluminados por una lámpara eléctrica mate de 60 W o una lámpara fluorescente de 20 W; para soluciones coloreadas, 100 W y 30 W, respectivamente. La distancia entre los ojos y el objeto que se está viendo debe ser de 25 a 30 cm y el ángulo del eje óptico de visión con respecto a la dirección de la luz debe ser de aproximadamente 90º. La línea de visión debe dirigirse hacia abajo con la cabeza en posición vertical. El farmacéutico-tecnólogo debe tener una agudeza visual igual a uno. Si es necesario, corregir con gafas. La superficie de los frascos o viales a ensayar debe estar limpia y seca por fuera. Dependiendo del volumen del frasco o vial, se visualizan desde un frasco hasta 5 piezas a la vez. Los frascos o viales se toman por el cuello con una o ambas manos, se llevan a la zona de control, se giran con movimientos suaves hasta la posición "de abajo hacia arriba" y se observan sobre un fondo blanco y negro. Luego, con movimientos suaves, sin temblar, se les da la vuelta a su posición original “de abajo hacia abajo” y se ven de la misma forma sobre fondos en blanco y negro. En consecuencia, el tiempo de control es: una botella con una capacidad de 100-500 ml - 20 segundos; dos botellas con una capacidad de 50-100 ml - 10 segundos; de dos a cinco botellas con una capacidad de 5 a 50 ml, de 8 a 10 segundos. El tiempo de control especificado no incluye el tiempo para operaciones auxiliares. 3) Taponado y etiquetado. Los viales con soluciones inyectables, sellados con tapones de goma, después de un control satisfactorio de la ausencia de inclusiones mecánicas, se enrollan con tapas metálicas. Para ello se utilizan tapas de aluminio del tipo K-7 con una perforación (agujero) con un diámetro de 12-14 mm. Después del rodaje, se comprueba la calidad del cierre de las botellas: la tapa metálica no debe girar cuando se controla manualmente y la solución no debe derramarse al volcar la botella. Luego, los frascos y viales se etiquetan con firma, estampado en la tapa o mediante etiquetas metálicas que indican el nombre de la solución y su concentración. La esterilización es la destrucción completa de microorganismos vivos y sus esporas en un objeto particular. La esterilización es de gran importancia en la fabricación de todas las formas farmacéuticas y especialmente las inyectables. En este caso, se deben esterilizar los platos, el material auxiliar, el disolvente y la solución preparada. Por tanto, el trabajo en la producción de soluciones inyectables debe comenzar con la esterilización y finalizar con la esterilización. GFXI define la esterilización como el proceso de matar o eliminar de un objeto microorganismos de todo tipo en todas las etapas de desarrollo. La complejidad del proceso de esterilización radica, por un lado, en la alta vitalidad y la amplia variedad de microorganismos, por otro lado, en la termolabilidad de muchas sustancias medicinales y formas farmacéuticas o en la imposibilidad, por diversas razones, de utilizar otros métodos de esterilización. métodos. De ahí surgen los requisitos para los métodos de esterilización: preservar las propiedades de las formas farmacéuticas y liberarlas de microorganismos. Los métodos de esterilización deberían ser convenientes para su uso en farmacias, especialmente en farmacias de atención médica, en las que las soluciones inyectables constituyen entre el 60% y el 80% de la receta. En la tecnología de formas farmacéuticas se utilizan diferentes métodos de esterilización: métodos térmicos, esterilización por filtración, esterilización por radiación, esterilización química. Los métodos de esterilización térmica incluyen la esterilización con vapor a presión y la esterilización con aire; la esterilización con vapor fluido está excluida de GFXI. Este método de esterilización se lleva a cabo con aire caliente en un esterilizador de aire a una temperatura de 180-200°C. En este caso, todas las formas de microorganismos mueren debido a la descomposición pirogenética de sustancias proteicas. La eficacia de la esterilización del aire depende de la temperatura y el tiempo. El calentamiento uniforme de los objetos depende del grado de conductividad térmica y de la ubicación correcta dentro de la cámara de esterilización para garantizar la libre circulación del aire caliente. Los objetos a esterilizar deben empaquetarse en contenedores apropiados o sellarse y colocarse libremente en el esterilizador. Debido a que el aire no tiene una alta conductividad térmica, el calentamiento de los objetos a esterilizar se produce con bastante lentitud, por lo que la carga debe realizarse en esterilizadores sin calefacción o cuando la temperatura en su interior no supere los 60°C. El tiempo recomendado para la esterilización debe contarse desde el momento del calentamiento en el esterilizador hasta una temperatura de 180-200°C. El método de esterilización por aire se utiliza para esterilizar medicamentos resistentes al calor, aceites, grasas, lanolina, vaselina, cera, así como vidrio, metal, caucho de silicona, porcelana, unidades de esterilización con filtro, pequeños objetos de vidrio y metal. Este método no se utiliza para esterilizar soluciones. 1) Esterilización por vapor. Con este método de esterilización, se produce un efecto combinado de alta temperatura y humedad sobre los microorganismos. Un método de esterilización confiable es la esterilización con vapor saturado a presión excesiva, es decir: una presión de 0,11 mPa (1,1 kgf/cm²) y una temperatura de 120°C o una presión de 0,2 mPa (2,2 kgf/cm²) y una temperatura de 132 °C. El vapor saturado es vapor que está en equilibrio con el líquido del que se forma. Un signo de vapor saturado es la estricta dependencia de su temperatura de la presión. La esterilización por vapor bajo presión se realiza en esterilizadores de vapor. Para soluciones de sustancias medicinales termoestables se recomienda la esterilización con vapor a una temperatura de 120°C. El tiempo de esterilización depende de las propiedades físicas y químicas de las sustancias y del volumen de la solución. La esterilización de sustancias medicinales inyectables se realiza en frascos preesterilizados herméticamente cerrados. Este método también esteriliza grasas y aceites en recipientes herméticamente cerrados a una temperatura de 120 °C durante 2 horas; productos de vidrio, porcelana, metal, apósitos y materiales auxiliares (algodón, gasa, vendajes, batas, papel de filtro, tapones de goma, pergamino) - tiempo de exposición 45 minutos a una temperatura de 120 °C o 20 minutos a una temperatura de 132°C. En casos excepcionales, esterilizar a temperaturas inferiores a 120 °C. El régimen de esterilización deberá estar justificado e indicado en artículos privados de la GFXI u otra documentación reglamentaria y técnica. La eficacia de los métodos de esterilización térmica se controla mediante instrumentos con termómetros, así como métodos químicos y biológicos. Como pruebas químicas se utilizan algunas sustancias que cambian de color o de estado fisiológico bajo ciertos parámetros de esterilización. Por ejemplo, ácido benzoico (punto de fusión 122-124,5 °C), sacarosa (180 °C) y otras sustancias. El control bacteriológico se lleva a cabo esterilizando un objeto inseminado con microbios de prueba; se pueden utilizar muestras de tierra de jardín. Este método de esterilización se utiliza con mayor frecuencia en farmacias para esterilizar soluciones inyectables; se deben tener en cuenta los siguientes requisitos: Las células microbianas y las esporas pueden considerarse formaciones insolubles con un diámetro muy pequeño (1-2 μm). Al igual que otras inclusiones, se pueden separar del líquido mecánicamente, mediante filtración a través de filtros de poros finos. Este método de esterilización también está incluido en GFXI para la esterilización de soluciones de sustancias termolábiles. 3) Esterilización por radiación. La energía radiante tiene un efecto perjudicial sobre las células de los organismos vivos, incluidos varios microorganismos. El principio del efecto esterilizante de la radiación se basa en la capacidad de provocar cambios en las células vivas con determinadas dosis de energía absorbida, que inevitablemente conducen a su muerte debido a la alteración de los procesos metabólicos. La sensibilidad de los microorganismos a las radiaciones ionizantes depende de muchos factores: presencia de humedad, temperatura, etc. La esterilización por radiación es eficaz para la producción a gran escala. 4) Esterilización química. Este método se basa en la alta sensibilidad específica de los microorganismos a diversas sustancias químicas, que está determinada por la estructura fisicoquímica de su caparazón y protoplasma. El mecanismo de acción antimicrobiana de las sustancias aún no se ha estudiado suficientemente. Se cree que algunas sustancias provocan la coagulación del protoplasma celular, otras actúan como agentes oxidantes, varias sustancias afectan las propiedades osmóticas de la célula, muchos factores químicos provocan la muerte de la célula microbiana debido a la destrucción de enzimas oxidativas y de otro tipo. . La esterilización química se utiliza para esterilizar utensilios, accesorios, cristalería, porcelana, metal y también se utiliza para desinfectar paredes y equipos. Control de la esterilidad de los medicamentos inyectables fabricados en farmacias, según orden del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia No. 309 de 21 de octubre de 1997. realizado por supervisión sanitaria y epidemiológica. Este último está obligado a controlar la esterilidad de las soluciones inyectables, colirios y agua para inyectables al menos dos veces por trimestre; Realizar un control aleatorio trimestral del agua para inyección y de las soluciones inyectables preparadas en farmacias para detectar sustancias pirógenas de acuerdo con los requisitos de la Farmacopea Estatal de la Federación de Rusia (GFXI). El control de calidad de las soluciones inyectables debe abarcar todas las etapas de su preparación desde el momento en que las sustancias medicinales llegan a la farmacia hasta su liberación en forma farmacéutica. De acuerdo con el Instructivo para el control de calidad de los medicamentos fabricados en farmacias, aprobado por Orden No. 214 de 16 de julio de 1997, con el fin de evitar la recepción de medicamentos de baja calidad en la farmacia, se realiza el control de aceptación, que consiste en verificar que los medicamentos presentes cumplan con los requisitos de los siguientes indicadores: “ Descripción", "Embalaje", "Marcado"; al verificar la exactitud de la ejecución de diversos documentos y la disponibilidad de certificados del fabricante correspondiente y otra documentación que confirme la calidad del medicamento. Al mismo tiempo, la etiqueta del envase de los medicamentos destinados a la fabricación de soluciones inyectables e infusiones debe indicar "Apto para inyección". Durante el proceso de fabricación debe existir control escrito, organoléptico y de dosificación - obligatorio; inspección, física - selectiva y química completa de acuerdo con los requisitos de la sección 8 de la orden No. 214. Durante el control escrito, además de las reglas generales para la emisión de pasaportes, debe recordarse que la concentración y el volumen (peso) de sustancias isotónicas y estabilizantes agregadas a las soluciones para inyecciones e infusiones deben indicarse no solo en los pasaportes, sino también en las recetas. . El control del estudio se lleva a cabo de forma selectiva después de la fabricación de no más de cinco formas farmacéuticas. El control organoléptico consiste en comprobar la forma farmacéutica según las indicaciones: El control físico consiste en comprobar el peso o volumen de la forma farmacéutica, la cantidad y el peso de los componentes individuales incluidos en esta forma farmacéutica. En este caso, cada lote de solución farmacológica que requiere esterilización se verifica después del envasado y antes de la esterilización. Durante la inspección también se controla la calidad del embalaje (la tapa de aluminio no debe girarse manualmente y la solución no debe derramarse al volcar la botella). Todas las soluciones para inyecciones e infusiones están sujetas a un control químico completo antes de la esterilización, incluida la determinación de los valores de pH y sustancias isotónicas y estabilizantes. Todas las etapas de la fabricación de soluciones para inyecciones e infusiones deben reflejarse en el libro de registro para registrar los resultados del control de las etapas individuales de la fabricación de soluciones para inyecciones e infusiones. 1) Control secundario de ausencia de inclusiones mecánicas. Después de la esterilización, las soluciones selladas se someten a un control secundario para comprobar la ausencia de inclusiones mecánicas. Para conocer las condiciones y la técnica de control, consulte "Control primario de la ausencia de inclusiones mecánicas". Al mismo tiempo también se realiza un control del llenado completo de la botella y de la calidad del cierre. 2) Control químico total Para realizar un control químico completo después de la esterilización, se selecciona un frasco de cada lote del medicamento. Se considera serie los productos obtenidos en un solo envase. El control químico completo incluye, además de la determinación cualitativa y cuantitativa de las sustancias activas, también la determinación del valor del pH. Las sustancias estabilizadoras e isotónicas se prueban en los casos previstos por la documentación reglamentaria vigente (Directrices). 3) freno Las soluciones estériles se consideran rechazadas si no cumplen con los requisitos de la documentación reglamentaria en cuanto a apariencia y valor de pH; autenticidad y contenido cuantitativo de las sustancias entrantes; la presencia de inclusiones mecánicas visibles; desviaciones inaceptables del volumen nominal de la solución; violación del cierre de fijación; violaciones de los requisitos vigentes para el registro de medicamentos destinados a ser dispensados. Los medicamentos inyectables, al igual que otras formas farmacéuticas, se entregan con una etiqueta. En este caso, las etiquetas deben tener una franja de señalización azul sobre fondo blanco e inscripciones claras: “Para inyección”, “Estéril”, “Mantener alejado de los niños”, impresas en forma tipográfica. Las dimensiones de la etiqueta no deben exceder los 120 x 50 mm. Además, las etiquetas deben tener lo siguiente: Las formas farmacéuticas inyectables deben almacenarse en un lugar fresco, protegido de la luz, en un armario separado o en una habitación aislada y teniendo en cuenta la naturaleza del recipiente (fragilidad), a menos que se indique lo contrario en el envase. Las soluciones de reposición y desintoxicación del plasma se almacenan aisladamente a una temperatura que oscila entre 0 y 40 °C en un lugar protegido de la luz. En algunos casos, se permite congelar la solución si esto no afecta la calidad del medicamento (Orden del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia No. 377).
Basándonos en los cálculos, preparamos una solución. En un recipiente de 5 litros, tomar ⅔ del volumen de agua para inyección, disolver 144 g de bicarbonato de sodio y mezclar bien. Llevamos la solución con agua para inyección al volumen requerido y enviamos la solución para análisis químico.
Para facilitar el trabajo de los especialistas en el equipamiento de una farmacia, existen diversos medios de mecanización a pequeña escala. La farmacia cumple con los estándares de todos los requisitos de la documentación reglamentaria y sigue todas las recomendaciones del Ministerio de Salud.
Almacenamiento de soluciones para inyecciones.
