Glikoz, eksojen kısa zincirli FA'ler, yağ dokusunda sentezlenen endojen FA'ler, serbest kolesterol ve EC, oksikolesterol akışlarının yönlendirildiği karaciğerde meydana gelen süreçler özellikle dikkate değerdir. Buna karşılık karaciğer, VLDL, glukoz ve safradaki B-100 apoproteini ile bağlanan TG, serbest kolesterol ve EC salgılar. Karaciğerde, glikozun ana depoları glikojen şeklinde oluşur. Karaciğerdeki glikoz, yağ asitleri ve kolesterol akışları, bir metabolik düğümle yakından bağlantılıdır. Akıların denge ilişkileri, hücresel ve nükleer membran reseptörleri ve bu substratların metabolizmasını kontrol eden ana genlerin ekspresyonunu kontrol eden transkripsiyon faktörleri seviyesinde düzenlenir.
Karaciğere glikoz sağlanması, IR ile etkileşime giren insülin tarafından düzenlenir. Glukoz hücre içinde Glut 2 taşıyıcısı tarafından taşınır Glut 2 hücre dışı ve hücre içi glukoz konsantrasyonları arasında hızlı bir denge sağlar. Düzenleyici mekanizmayı başlatmak için glikoza bir fosfat grubu bağlamak ve onu glikoz-6-fosfata dönüştürmek yeterlidir. Glikozun glikoz-6-fosfata dönüşümü insülin tarafından indüklenir. Karaciğerde glikoz-6-fosfat glikolizde, pentoz fosfat şantında, glikojen sentezinde, heksozamin sentezinde kullanılır. Kas ve yağ dokusunda, heksozamin sentezi, glukozun gen ekspresyonunu etkilediği yoldur. İnsülin yoluyla, glikoz ayrıca karaciğerde lipid metabolizmasının ve kolesterol taşınmasının düzenlenmesini etkiler.
Hepatositlerde, FA, TG ve kolesterol taşınmasının sentezi, sterole duyarlı bir bağlayıcı protein (SREBP-1c) aracılığıyla düzenlenir. Bu protein, işlevi insülin tarafından kontrol edilen gen transkripsiyonunun ana aktivatörüdür.
Bu nedenle, insülinin ana etkisi, glikozdan FA, TG ve glikojeni sentezlemekte olduğu gibi, glikozu yakalamaya ve kandaki seviyesini korumaya yönelik değildir, yani. ve enerji substratlarının tüketiminin düzenlenmesi ve bunların birikmesi hakkında.
PPAR ailesinin faktörleri, gen transkripsiyonu düzeyinde FA ve kolesterol taşınması yollarının kontrolünde de rol oynar. PPAR-α ağırlıklı olarak karaciğerde eksprese edilir. Burada FA, TG ve CS metabolizması ile ilişkili çeşitli genleri kontrol eder. Balık yağının karaciğer TG üretimini azalttığı kanıtlanmıştır. Bunun nedeni çoklu doymamış yağ asitlerinin PPRA-α üzerindeki etkisidir. 20:5 ve 22:6 asitlerinin oksitlenmiş metabolitlerine bağlanarak aktive edilir (bu asitler balık yağında bulunur). Bu asitlerin peroksizomlardaki oksidasyon ürünleri, LPO veya serbest radikallerin ürünleridir. Görüldüğü gibi serbest radikaller, vücuttaki endojen yağ asitlerinin dağılımının düzenlenmesi için gereklidir. PPAR ailesinin reseptörleri, esas olarak karaciğer ve yağ dokusunda, daha az ölçüde diğer organlarda eksprese edilir. Diğer organlardaki ekspresyonları, içlerinde TG biriktiğinde artar, yani. Yağ dokusu dejenerasyonu meydana geldiğinde.
PPAR-α, LXR ile sinerji içinde çalışır. LXR, omurgalılarda lipid homeostazını kontrol eden bir nükleer reseptördür. PPAR-α ve LXR, hepatositlerin en çok çalışılan nükleer reseptörleridir. Endojen LXR aktivatörleri - oksisteroller (oksikolesterol) ve kolesterol biyosentez yollarının ara ürünleri. Bu ailenin reseptörleri, kolesterolün salgılanması, taşınması ve atılımında yer alan birçok genin ifadesini düzenler. Ek olarak, TG sentezi ve FA homeostazının genel kontrolünde yer alırlar.
LXR tarafından kontrol edilen ana gen, SREBP-1c'yi kodlayan gendir. SREBP-1c, sırayla, kolesterol biyosentezi ve lipogenez enzimleri için enzimleri kodlayan genleri kontrol eder: asetil-CoA karboksilaz, FA sentaz, asetil-CoA sentetaz, gliserol-3-fosfat asil transferaz, stearoil-CoA desatüraz-1'i aktive eder, aynı Makrofajlarda ve adipositlerde stearik asidin oleik aside dönüşümünü katalize eden enzim.
Yağ asitlerinin fizyolojik özellikleri. Glikoz, yağ asitleri ve kolesterolün metabolik yolları yakından iç içe geçmiştir; bu nedenle, taşınma, tüketim, biriktirme ve sentezlerinin düzenlenmesinde hemen hemen aynı hormonlar ve faktörler rol oynar. Bununla birlikte, bu bileşiklerin kendileri, gen ekspresyonunun aktif düzenleyicileridir.
Şu anda, kan FA'lerinin seviyesi ve bileşiminin, büyüme ve gelişme, enerji homeostazını sürdürme ve yaşlanma süreci için belirleyici bir önemi olduğu açık hale geliyor. PL'yi oluşturan FA'ler, hücre zarlarının bileşenleridir ve zara bağlı proteinlerin aktivitesinin düzenlenmesinde ve sinyallerin hücreye ve hücre çekirdeğine iletilmesinde rol oynar. Çoklu doymamış yağ asitleri ve bunların oksidasyon ürünleri, örneğin, nükleer reseptörler PPAR ve LXR için ligandlar olarak hizmet eder. Doymuş yağ asitleri, pankreas bezinin β-hücreleri ile etkileşime girerek insülin sekresyonunu arttırır. Aynı zamanda, esas olarak palmitik asit olmak üzere doymuş yağ asitleri, apoptozun aktif indükleyicileridir. Palmitik asidin bu etkisi oleik asit tarafından nötralize edilir.
Yağ dokusu büyük miktarlarda oleik asit içerir ve salgılar. Oleik asidin lipid kristallerini daha "sıvı" hale getirme özelliği, plazma zarının viskozitesindeki bir değişiklikle birlikte makrofajlarda EC ve adipoz dokuda TG birikmesinde kullanılır - birçok zara bağlı proteinin aktivitesini etkileyen bir faktör ve reseptörler.
FA'ler plazma zarından kolayca nüfuz eder. Ancak mitokondrinin çift zarından taşınmaları için özel bir protein olan karnitin gereklidir. Bu proteinin aktivitesi, yağ dokusu tarafından salgılanan leptin tarafından düzenlenir, yani. yağ dokusu, yağ asitlerinin β-oksidasyonunu kontrol eder. Leptin direnci ile, FA'ler özellikle peroksizomlarda ekstramitokondriyal oksidasyona uğrar. Bu, lipid peroksidasyon (LPO) ürünlerinin veya serbest radikallerin oluşumuna yol açar. Hücrelerde lipid peroksidasyonunun birikmesi, mitokondri bütünlüğünün yok edilmesi ile ilişkili değildir, ancak hücre içi TG birikiminin bir sonucudur.
Serbest yağ asitleri aktif deterjanlardır; bu nedenle kan dolaşımında albümin ile bağlı bir biçimde taşınırlar. Albümin, oleik asit için en yüksek afiniteyi gösterir. Albümin-oleik asit kompleksi, karaciğerde TG'lerin oluşumunu ve bunların kan dolaşımına salgılanmasını indükler, yani oleik asit, kandaki serbest yağ asitlerinin seviyesinin kontrolünde rol oynar. Kandaki serbest yağ asitlerinin seviyesi, kandaki (LPL ve hepatik lipaz) ve karaciğerdeki (HPL), insülin, büyüme hormonu ve leptin'deki lipolitik enzimlerin aktivitesi ile de kontrol edilir. Son zamanlarda, çeşitli dokuların hücrelerinde lipazlar bulunmuştur.
İnsülin ve büyüme hormonu bir çift antagonistik faktör oluşturur. Yağ dokusunda insülin, glikojen sentezini ve lipogenezi kontrol eder, yani. enerji birikimi ve büyüme hormonunun kontrolü altında, TG'nin lipolizi ve biriken FA'lerin kana salınması, yani. enerji harcaması. Aynı zamanda FA'nın hücreler tarafından emilmesini ve mitokondride yanmasını sağlayan leptinin salgılanması da insüline bağlıdır. FA'nın enerjisi büyüme ve gelişme için gereklidir, yani. hücre çoğalması için. Aynı zamanda, kandaki aşırı doymuş yağ asitleri ile apoptoz artar. Safra asitlerinin sentezlendiği kolesterol, eksojen yağ asitlerinin vücuda girişini teşvik eder. Kolesterol taşınması, enerji akışını ve üreme işlevinin performansını birleştirecek şekilde organize edilmiştir. Üreme fonksiyonunun yok olması, yağ asitlerinin dağılımında bir ihlal gerektirir.
Kan dolaşımındaki serbest yağ asitlerinin seviyesi büyük fizyolojik öneme sahiptir: artışı, yağ olmayan dokularda yağ asitlerinin birikmesine, patolojik koşullar altında organizmanın ölümüne yol açan insülin ve leptin direncine yol açar. Fizyolojik koşullar yaşlanmanın ana nedenidir.
FA metabolizması, kolesterol ve glukoz metabolizması ile yakından ilişkili olduğundan, FA dağılımındaki yaşa bağlı değişikliklerde, insülin direnci, hiperglisemi, tip 2 diyabet, hipertansiyon gibi patolojilerin altında yatan sistemik metabolik bozuklukların nedenlerini bulması beklenir. ve ateroskleroz, yani yaşlılarda ve yaşlılarda en sık görülen hastalıklar.
2. Yaşlanma sırasında enerji metabolizmasının özellikleri
Vücuttaki tüm ontogenez sırasında sürekli bir yağ birikimi vardır, vücuttaki suyu yavaş yavaş "yer değiştirir". Yağ, vücuda sağlanan enerjinin kullanımdaki verimlilik derecesini gösteren erken ontogenezden başlayarak giderek artan miktarlarda vücutta biriktirilir - bu enerji tamamen tüketilmez.
Yağ dokusunda yaşa bağlı değişiklikler ve yaşlılığın ana patolojileri. Genel anlamda, ontogenezin ana aşamaları aşağıdaki özelliklere sahiptir. Bebeklik döneminde insan enerji kaynakları, vücutta endojen yağ asitlerinin sentezlendiği şekerler (laktoz, glikoz) ve kısa zincirli yağ asitleridir (süt yağı). Süt bir yağ emülsiyonudur, bu nedenle bağırsaklarda yağın emilmesi için büyük miktarda safra gerekli değildir. Çocuk, safra sentezi mekanizması tamamen oluştuğunda eksojen palmitik ve stearik asitlerin tüketimine geçer. Safra sentezi, vücutta kolesterol dağılımı için yolların oluşumunu içerir. Eksojen yağ akışı, vücuda esas olarak üreme işlevi için gerekli olan ek enerji sağlar. SRB1 yoluyla HDL kolesterol, safra asitlerinin sentezi için karaciğere ve seks hormonlarının sentezi için steroidojenik dokulara girer - bu üreme için koşullar yaratır. Kolesterolün büyük kısmı LDL tarafından karaciğere aktarılır ve HDL sadece ek bir kaynaktır. Bu ek, eksojen yağ akışını arttırmak için gereklidir. Karaciğere kolesterol temini östrojenler tarafından düzenlenir, bu da kadın vücuduna ek enerji arzı ihtiyacını gösterir. Erkeklerde, kolesterolün karaciğere akışı, oluşan LDL'nin fazlasının makrofajlara, "çöpçülere" "dökülmesi" gerçeğiyle kısmen düzenlenir. Erkeklerde ve kadınlarda karaciğere kolesterol akışının farklı yoğunluğu, görünüşe göre, kadınlarda safra kesesi kolesterozunun yüksek sıklığını ve makrofajlardaki aşırı EC birikintilerinin neden olduğu arteriyel duvar kolesterozunu açıklar - erkeklerde "çöpçüler". Orta yaşta bu tür patolojilerin ortaya çıkması, vücutta kullanılmayan FA'lerin kademeli olarak birikmesinden kaynaklanan yaşa bağlı enerji metabolizması bozukluklarının klinik tezahürüne tanıklık eder. Bu yaşta, kolesterol dağılımında bozukluklar daha belirgindir. Kan dolaşımında, oksidasyon sistemi tarafından modifiye edilen ve makrofajlar, "süpürücüler" tarafından aktif olarak yakalanan LDL-C içeriği artar. Bu yaşta, ateroskleroza genetik yatkınlığı yaşa bağlı enerji metabolizması bozukluklarından ayırmak zordur. Üreme fonksiyonundaki yaşa bağlı düşüşün, steroidojenik dokularda kolesterol alımının yoğunluğunda bir azalmaya ve fizyolojik normu aşan makrofajlara ve karaciğere akışında bir artışa yol açtığı göz ardı edilemez. Vücut, apoprotein A-1 üretimini, HDL oluşumunu ve EC sentezini azaltarak yeni duruma uyum sağlar. Orta yaşta aterosklerozun neden olduğu ölümler, uyumsuzluktan kaynaklanmaktadır.
Üreme döneminin sonunda yağ deposunun boyutu maksimum değerine ulaşır ve ardından yağ dokusu kütlesi azalmaya başlar. 75 yıl sonra bu süreç yoğunlaşır. Fizyolojik depolardaki yağ miktarındaki azalmaya, yağ olmayan dokularda birikmesi eşlik eder - kemik iliğinde, timusta, karaciğerde, kaslarda vb. Mezenkimal hücrelerin yağ dejenerasyonu meydana gelir. Dolayısıyla vücuttaki toplam yağ miktarı ya değişmez, hatta artar.
Üreme sonrası çağda yağ dokusu kütlesi kaybına rağmen bu dokuda yeni oluşan hücre sayısı değişmez. Hücre farklılaşması, çoğalma ve yağ depolama ve mobilize etme, insülin, katekolaminler ve diğer hormonların etkilerine yanıt verme ve çeşitli spesifik faktörleri salgılama işlevini kazanma yeteneklerini kaybettiğinde tamamlanır. Pre-adipositler, bir kişinin yaşamı boyunca yağ dokusunda bulunur, yani. vücudun yaşlanmasıyla bile hücre yenileme yeteneğini kaybetmez. Yaşla birlikte azalan yağ deposunun boyutu, hücre kaybına değil, adiposit boyutundaki azalmaya ve TG biriktirme yeteneğindeki azalmaya bağlıdır. TG'lerin birikmesinden sorumlu genlerin ekspresyonunu düzenleyen transkripsiyon faktörleri, aynı anda preadipositlerin olgun bir hücreye dönüşüm sürecini kontrol eder, ancak yaşlanan bir organizmanın preadipositleri bu faktörlerin tam bir setine sahip değildir. Yaşlanan bir organizmada ön adipositlerin adipositlere farklılaşması belirli bir aşamada durur. Preadipositlerin farklılaşması glukokortikoidler, insülin, diğer hormonlar, parakrin ve otokrin faktörler tarafından uyarılır. Sinyal iletim mekanizması, olgun bir adipositin fenotipinin oluşumundan sorumlu genlerin ifadesini tetikler. Farklılaşma sırasında nükleer reseptör PPAR-y eksprese edilir. Bu reseptör, yağ hücresinin fenotipini korumak ve insülin duyarlılığını sürdürmek için gereklidir. Bu ve diğer faktörlerin yokluğunda, glikoz toleransı bozulur. Ön adipositlerin yetersiz farklılaşması, adipositlerde TG'nin daha fazla birikmesini önleyen adaptasyon mekanizmasının bir parçasıdır.
Adaptasyon mekanizması, insülin artık HPL'yi inhibe etmediğinden ve hiçbir şey lipolizi engellemediğinden, aşırı yağın "dökülmesine" katkıda bulunan yağ dokusunda insülin direncinin gelişmesini içerir. Yağ dokusundan gelen yağ asitleri sürekli olarak kan dolaşımına girmeye başlar ve bunun sonucunda yağ deposundaki yağ rezervleri azalır. Normal koşullar altında, fazla TG'lerin deşarjı, IR fonksiyonunun restorasyonuna yol açar. Yaşlanma ile durum farklıdır: IR hassasiyeti geri yüklenmez ve yağ kaybı istikrarlı bir şekilde ilerler. Yağ dokusundan salınan FA'lar mezenkimal hücrelerde birikmeye başlar. Adipoz olmayan dokularda TG birikimindeki bir artış, bu hücrelerde adipositin fenotipini belirleyen transkripsiyon faktörlerinin aktivitesinde bir artışa katkıda bulunur. Mezenkimal hücrelerin yaşa bağlı farklılaşmaması, diposit benzeri hücrelere dönüşmelerine katkıda bulunur. Ancak aynı zamanda hücrelerin spesifik işlevi korunur.
Ontogenez sırasında yağ dokusunun kademeli olarak çoğalmasının ana nedeni, leptine karşı direncin neden olduğu yağ asitlerinin dağılımındaki bozukluktur. Leptin, normal işleyen yağ dokusunun bir ürünüdür. Tüm hücrelerin mitokondrilerinde FA'lerin β-oksidasyonunu uyaran AMP ile aktive olan protein kinazı aktive eder. Leptine dirençle hücre FA kullanmayı bırakır. Bu enerji substratının bir "fazlası" oluşur ve kandaki serbest FA'lerin seviyesi artar. Kandaki serbest yağ asitleri düzeyindeki artışa yanıt, yağ dokusunda lipolizin durmasıdır ve TG'ler adipositlerde artan miktarlarda birikmeye başlar. Yağ dokusunun aşırı büyümesi, insülin direncine, HPL'nin aktivasyonuna ve kana salınan FA'lerin sürekli akışına yol açar. Kandaki serbest yağ asitlerinin seviyesi tekrar yükselir, ancak şimdi yağ olmayan dokularda birikirler. Üreme sonrası çağda, deri altı yağ dokusundan yağ kaybı daha hızlı gerçekleşir, yani. enerji substratı ile iskelet kasını besleyen yağ deposundan. Viseral / deri altı yağ dokusu oranı yaşla birlikte intraperitoneal yağ lehine değişir, yani. yağ asitlerinin karaciğere akışı baskın hale gelir. Hepatositler tarafından VLDL'de bulunan TG'lerin salgılanması artar, trigliseridemi gelişir.
Yaşlanan bir organizmada, aşırı miktarda enerji substratının özelliği olan bir durum gelişiyor. Sağlıklı bir insanın vücudunda hangi işlemlerden dolayı aşırı enerji substratları oluşur? Az tüketilmesinden kaynaklanan kaçınılmaz enerji fazlalığı, başlangıçta doğal "sıvı" kristallerde - plazma hücrelerinin lipid çift tabakasında doymuş FA'lar şeklinde birikir. Plazma zarının viskozite gibi bir özelliği, büyük ölçüde kolesterolün içeriğine bağlı olarak değişir: lipid çift katmanını daha yoğun hale getiren kolesterol. Kolesterol, doymuş yağ asitleri için yüksek bir afinite sergiler; bu nedenle, zar lipidlerindeki oranlarındaki bir artış, zarın kolesterol ile doymasına katkıda bulunur.
Leptin direnci, hücrenin dış etkenler tarafından uyarılara yanıt vermeyi bırakması, dış uyaranlara karşı duyarlılığını kaybetmesi, yani. transmembran sinyal iletimi bozulur. Plazma zarının fizikokimyasal özelliklerinin hücrenin insülin ve leptine duyarlılığı üzerindeki etkisi halen araştırılmaktadır. Bununla birlikte, örneğin SRB1 reseptörünün, plazma zarının lipid bileşimine yanıt verdiği bulunmuştur. Steroidojenik dokularda ve karaciğerde, membran yapısındaki yaşa bağlı değişiklikler SRB1'in etkinliğini azaltır. Seks hormonlarının üretimi azalır, bu da üreme fonksiyonunun kademeli olarak kaybına yol açar ve EC'nin makrofajlara ve LDLr reseptörü yoluyla karaciğere akışı artar. Bu sürecin ilk aşamasında ifade edilen kolesterozun cinsel farklılaşması, seks hormonlarının sentezi azaldıkça ortadan kalkar. Üreme sonrası çağda, erkeklerde ve kadınlarda safra kesesi kolesterozu ve vasküler duvar kolesterozu insidansı kademeli olarak eşitlenir.
Miyositler, en az insülin duyarlılığı ile karakterize edilir. İnsülin direnci leptin direnci ile artar. Mitokondrinin fonksiyonel bütünlüğünü korurken, miyositlerde FA'lerin β-oksidasyonu azalır. Miyositlerde ve diğer hücrelerde yağ asitlerinin tüketimindeki azalma, kandaki serbest yağ asitlerinin seviyesinde sabit bir artışa yol açar. Yağ dokusunun çoğalması üreme kapasitesinin kaybını takip eder ve üreme döneminin sonuna doğru maksimuma ulaşır. Bu zamana kadar adaptif bir reaksiyon gelişir - insülin direnci ortaya çıkar ve yağ dokusunda sürekli lipoliz başlar. İnsülinin etkisine daha duyarlı olan deri altı yağ dokusunun azalması, viseral yağ deposunun kütlesindeki azalmadan daha erken gerçekleşir. Adipoz dokusundaki insülin duyarlılığı, adiposit farklılaşmasının adaptif bozulması nedeniyle geri yüklenmez. Artan miktarlarda yağ olmayan dokuda birikir.
Böylece daha önce üreme ve fiziksel iş için kullanılan enerji mezenkimal hücrelerde doymuş yağ asitleri şeklinde birikir. Bu hücrelerde, yoğun metabolize edilemeyen yağ birikimleri oluşur, çünkü TG birikimlerinin sıkışmasını önleyen enzim stearoil desatürazın yüksek aktivitesi, yalnızca fizyolojik olarak lipitlerin birikmesi için amaçlanan hücrelerin karakteristiğidir - adipositler için ve makrofajlar. Sadece plazma zarları değil, aynı zamanda bir bütün olarak dokular da artık doymuş yağ asitleri ve kolesterol ile zenginleştirilmiştir.
Mezenkimal hücreler, hormon uyarısına yanıt olarak yağları harekete geçirecek bir sisteme sahip değildir ve hücre dışı boşluğa yağ birikimlerini kaldıramazlar. Fazla yükten bir şekilde kurtulmak için hücre, ekstramitokondriyal yağ asidi oksidasyon sistemini aktive eder. Ancak fazla substratı kullanmanın bu fizyolojik olmayan yolu, oksitlenmiş ara maddelerin ve deterjanların birikmesine yol açar. Lipotoksisite tehdidi, adipoz olmayan hücreler üzerinde asılı kalır. Yağ olmayan dokularda lipid oksidasyon ürünlerinin (LPO) birikmesi, yaşlanmanın serbest radikal teorisinin yaratılmasının temelini oluşturdu. Aslında LPO, adipoz olmayan dokularda TG birikiminin kaçınılmaz bir sonucudur. Dokudaki konsantrasyonları, istenmeyen bir substratın oksidasyon sürecinin yoğunluğunun veya lipotoksisite derecesinin bir göstergesi olarak hizmet edebilir. Lipotoksisite apoptozu arttırır ve fonksiyonel doku yetmezliğinin ilerlemesini destekler. TG'nin adipoz olmayan dokuda birikmesi, inflamatuar sürecin gelişmesine neden olur. Örneğin damar duvarındaki EC birikimine yanıt olarak C-reaktif protein üretimi artar.
TG'nin zorunlu hücre içi birikiminin istenmeyen sonuçlarından kaçınmak için, bu dokulardaki farklılaşan hücreler adipositlerin özelliklerini kazanır, hatta adipositlere benziyorlar. Bununla birlikte, mezenkimal hücrenin farklılaşması sırasında gerekli transkripsiyon faktörlerinin tam kompleksini ifade etmenin imkansızlığı, fenotipini adiposit benzeri hale getirir. Bu hücreler, küçük boyutları, azaltılmış insülin duyarlılığı ve artan sitokin salgılanması ile karakterize edilir. Adiposit benzeri bir fenotipe sahip mezenkimal hücreler, hücre farklılaşmasına neden olan çeşitli sitokinler üretir ve bu da yağ dokusu dejenerasyonu alanını arttırır.
Böylece hücre proliferasyonu (büyüme ve gelişme), fiziksel aktivite sırasında, üreme potansiyelinin gerçekleşmesi sırasında vücuda giren enerjinin kullanılmayan kısmı, vücutta olmayan yağların birikimlerini oluşturan endojen yağ asitlerinin sentezine harcanır. -adipoz olmayan dokularda metabolize olabilen yağ, yani lipid kristallerinin elementlerinin sentezi üzerine. Kolesteroz, hücre içi ve hücre dışı serbest kolesterol ve EC kristallerinin oluşumu olarak düşünülebilir.
Bir kişinin yaşamı boyunca büyüyen sahipsiz enerji substratlarının fazlalığı, geç ontogenezde safra kesesi (kolesistit) ve vasküler duvarlarda (yaşa bağlı ateroskleroz), insülin direnci, hiperglisemi ve insüline bağımlı olmayan tip 2 kolesteroz gelişimine yol açar. diyabet, hipertansiyon ve nörodejeneratif hastalıklar.
Yaşa bağlı dislipidemi. İleri yaş grubunda kanın lipid ve lipoprotein spektrumundaki değişikliklerin en yaygın göstergesi toplam PL, HDL-C ve apoprotein A-1 içeriğindeki azalmadır. HDL içeriğindeki yaşa bağlı azalma, steroid hormonlarının sentezi için bir substrat olarak kolesterol talebinin olmamasının bir sonucudur. Sonuç olarak, safranın özellikleri değişir, safra kesesi kolesterozu gelişir ve ekzojen yağların emilimi bozulur. Bu şekilde vücut, üreme işlevini yerine getirmek için kullanılan enerji arzını sınırlar. HDL, makrofajların zarına maruz kalan kolesterolün doğal bir sorbentidir ve bir EC sentezi bölgesidir. HDL'nin işlev bozukluğu, kanda yüksek derecede aterojenik LDL'nin değişmesine ve makrofajlarda EC birikmesine yol açar. Ayrıca, kandaki PL için ana araç olarak HDL, hücresel hasarın onarımını destekler ve bu lipoproteinlerin stabil bir eksikliği, doku yıkımı sürecini geri döndürülemez hale getirir. PL seviyesinde ve HDL partiküllerinin sayısında derin bir düşüş, özellikle Alzheimer hastalığı için, yaşlılıkta nörodejeneratif hastalıkların özelliğidir.
Daha büyük yaş grubunda, TG içeriğindeki bir artışın arka planında HDL-C'de bir azalma ve LDL-C'de bir artış meydana gelir. Bu tip dislipidemi, aşırı enerji substratları alımının neden olduğu patolojik bir durum olan metabolik sendromda gözlenen insülin direncinin özelliğidir. TG'nin içeriği, kural olarak, normun üst sınırını (200 mg / dl) aşmaz, ancak yalnızca ona yaklaşır. Şu anda, TG içeriği ≥ 150 mg/dL'nin metabolik sendrom için bir risk faktörü olarak kabul edilmesi genel olarak kabul edilmektedir.
Genel olarak, daha büyük yaş grubu, metabolik sendrom - dislipidemi, insülin direnci, glukoz toleransı, hipertansiyon, inflamasyonda gözlenen aynı patolojiler kompleksi ile karakterizedir. Bunun istisnası obezitedir. Kullanılmayan enerji substratlarının yağ dokusunda birikmesi sonucu obezite gelişir. Bu fazlalık, vücuda gıda ile giren glikoz ve eksojen yağ asitlerinin miktarı arasındaki denge bozulduğunda ve iskelet kasında β-oksidasyon sırasında da dahil olmak üzere bunların tüketimi olduğunda oluşur. Obezitede subkutan / viseral yağ dokusu oranı viseral yağ lehine değişmektedir. Abdominal obezite, metabolik sendrom için önemli bir risk faktörüdür. Vücudun yaşlanmasıyla birlikte, toplam yağ dokusu kütlesinde viseral yağ dokusunun kademeli olarak baskın olması, ileri yaştaki ana patolojiler için bir risk faktörüdür.
Metabolik sendromun altında yatan faktörlerin ve yaşa bağlı patolojilerin benzerliğini görmek kolaydır. Bu iki süreç için ortak olan, kullanılmayan enerji substratlarının birikmesidir.
Metabolik sendrom. Yukarıda gösterildiği gibi, kolesterol, yağ asitleri (TG'ler ve serbest yağ asitleri şeklinde) ve glikozun metabolik yolları, karbonhidrat ve lipid metabolizmasını genel bir enerji substrat metabolizmasında birleştiren tek bir sisteme bağlanır. Şu anda, araştırmacıların dikkatini ayrı bir patolojiden aynı tip metabolik değişikliklere dayanan sistemik bozukluklara yönlendirmek planlanmaktadır. Yaşlılar ve yaşlılık yaşı için en tipik olan hastalıklara, vücudun tek bir sistem olarak işleyişinin ihlali neden olur. Yaşa bağlı patolojilerin faktörleri ile metabolik sendrom için risk faktörleri arasında birçok benzerlik olması nedeniyle, bu sistemik bozukluğun karakteristik özelliklerini daha ayrıntılı olarak ele almak gerekir.
Metabolik sendrom, günümüzde en yoğun çalışılanıdır. Glikoz (insülin direnci / hiperinsülinemi / tip 2 diyabet) ve lipitlerin (dislipidemi) dağılımındaki değişiklikleri birleştirir, yani. enerji substratlarının genel dağıtım sistemindeki değişiklikler. Bu değişikliklere obezite, hipertansiyon ve ateroskleroz gibi durumlar eşlik eder. Metabolik sendrom, kardiyovasküler hastalık geliştirme riskinde artış ile ilişkilidir. Metabolik sendromda ölümün ana nedeni kardiyovasküler komplikasyonlardır - kalp krizi, felç, çeşitli vasküler havzaların damarlarında aterosklerotik hasar gelişir. Sendromda gözlenen diğer faktörler fibrinojenemi, düşük düzeyde doku plazminojen aktivatörü, nefropati, mikroalbüminüri vb.
Metabolik sendromda karbonhidrat ve lipid metabolizması bozukluklarının belirgin özellikleri vardır - bunlar insülin direnci (erken evre) ve hiperglisemi (geç evre) ve ayrıca belirli bir dislipidemi türüdür. Erken evrelerde, insülin duyarlılığı iskelet kasında neredeyse tamamen kaybolur, ancak yağ dokusu ve karaciğerde kalır. Metabolik sendromda dislipidemi, aşağıdaki göstergelerle karakterize edilir:
Kan plazmasındaki TG seviyesinde bir artış;
HDL seviyelerinde azalma (küçük partikül boyutu fraksiyonunun baskınlığı);
HDL'de EC içeriğinde azalma;
Küçük yoğun (yüksek derecede aterojenik) LDL sayısında bir artış;
Kan plazmasındaki serbest FA içeriğinde bir artış.
Metabolik sendromun, yaşlanan bir organizmada enerji substratlarının dağılımındaki değişikliklerde olduğu gibi lipitlerin ve lipoproteinlerin içeriğindeki aynı değişikliklerle karakterize edildiğini görmek kolaydır.
Kan plazmasındaki serbest yağ asitlerinin içeriğindeki artışın obezite, insülin direnci ve tip 2 diyabet tanısında en karakteristik gösterge olduğuna inanılmaktadır. Ayrıca, şu anda, kandaki artan serbest yağ asitleri seviyesi, metabolik sendrom gelişiminin temel nedeni olarak kabul edilmektedir.
Plazmadaki serbest yağ asitlerinin konsantrasyonu, üretimleri (lipogenez, TG'nin intravasküler hidrolizi ve yağ dokusundan yağ asitlerinin salınımı) ve tüketim (özellikle iskelet ve kalp kaslarında β-oksidasyon) arasındaki dengeyi yansıtır.
İnsülin direnci esas olarak iskelet kasında oluşur. Bu dokuda, miyositler için tamamen nadir görülen TG birikimleri oluşmaya başlar. İskelet kasında trigliseritlerin birikmesinin nedeni, kandaki serbest yağ asitlerinin seviyesindeki artış nedeniyle miyositlere aşırı doymuş yağ asitleri akışından kaynaklanmaktadır. Sağlıklı genç ve orta yaşlı insanlarda, aşırı diyet glikozu ile karaciğerde sentezlenen eksojen yağ asitlerinin veya yağ asitlerinin akışındaki artış nedeniyle serbest yağ asitleri seviyesinde bir artış meydana gelir. Hücrelerde aşırı miktarda TG ve hücre dışı boşlukta FA'ler ile IR'nin çalışması kapatılır.
Lipofiliklikleri nedeniyle, serbest FA'lar hücreye pasif olarak girer, ancak son zamanlarda bu işlemin CD36 reseptörü aracılığıyla aktive olduğu gösterilmiştir. Büyük miktarlarda, bu reseptör yağ dokusunda, kalpte ve iskelet kaslarında bulunur ve karaciğer ve böbreklerde hemen hemen yoktur. CD36 eksikliği, FA taşınmasının önemli ölçüde bozulması ve insülin direncinin gelişimi ile ilişkilidir. Zardaki CD36 içeriğindeki bir azalma, viskozite özelliklerindeki bir değişiklikten kaynaklanabilir. Kaslarda yüksek bir CD36 ekspresyonu ile yağ dokusu hacmi, kandaki VLDL ve serbest yağ asitleri seviyesi azalır.
FA'yı iskelet kasına yönlendiren deri altı yağ dokusu, FA sekresyonunu azaltır, TG'ler adipositlerde birikir ve yağ dokusu büyür. Bu, yağ dokusunun kendisinde insülin direncinin gelişmesine yol açar. Yağ asitlerinin kana salgılanması sürekli hale gelir ve kandaki artan serbest yağ asitleri seviyesi stabilize olur. Fazla yağ asitleri yağ olmayan dokularda birikmeye başlar. HPL aktivitesinin tutulması ve sürekli lipoliz, yağ dokusunun aşırı yükten "kurtulmasına" yardımcı olur ve bu organdaki insülin duyarlılığı geri yüklenir.
Viseral yağ dokusu hücreleri, katekolaminlerin lipolitik etkisine daha duyarlıdır ve insülinin etkisine subkutan yağ dokusu hücrelerinden daha dirençlidir. Bu nedenle subkutan yağ dokusunda lipogenezin yoğunluğunun azalmasına rağmen viseral doku TG sentezi için glukozu kullanmaya devam eder. Viseral dokunun kademeli olarak çoğalması ve hakimiyeti ile FA'nın ana akışı karaciğere akar. Viseral yağın kadınlarda toplam yağ dokusu kütlesinin sadece %6'sını ve erkeklerde %20'sini oluşturmasına rağmen, karaciğer tüm kanın %80'ini viseral yağ asitlerinin salgılandığı portal venden alır. Metabolik sendrom ile viseral yağ dokusunun özgül ağırlığı artar, bu da androjen bir vücut tipinin ortaya çıkmasına neden olur.
Karaciğer, salgılanan TG'lerin seviyesindeki bir artışla FA'lerin akışındaki bir artışa yanıt verir. Trigliseridemi gelişir. Karaciğerdeki yağ asitlerinin fazlalığı yeterince büyükse, hepatositlerde TG'ler birikmeye başlar. Yağ asitlerinin karaciğere akışının normalleşmesi, iskelet kasında IR duyarlılığının restorasyonuna katkıda bulunur. Bununla birlikte, sürekli aşırı yeme ve hareketsiz bir yaşam tarzı, insülin direncini kronik hale getirir ve metabolik sendromun tam gelişimine katkıda bulunur.
İnsülin direncine ek olarak metabolik sendromun gelişimine katkıda bulunan diğer faktörler, bir endokrin organ olarak yağ dokusunun işlevinin bozulması ile ilişkilidir. Metabolik sendrom da inflamatuar bir durum olarak kabul edilebilir. Örneğin karaciğer, sistemik inflamasyonun bir belirteci olan C-reaktif protein (CRP) üretir. Obezite derecesi (vücut kitle indeksi), CRP seviyesi ile fibrinojen ve HDL-C gibi kardiyovasküler hastalık risk faktörleri arasında pozitif bir ilişki vardı. Yağ tarafından interlökin-6 salgılanmasına yanıt olarak CRP seviyesi artar. doku. Obez kişilerde TNF sistemi devreye girer. Artan yağ dokusu kütlesi ile TNF-α ve interlökin-6'nın salgılanması artar. Glikoz homeostazı ve TNF sistem aktivitesi, leptin sekresyonunu modüle eder. Leptin, beyin dokusunda interlökin-1 salınımını indükler ve proinflamatuar sitokinlerin salgılanmasını etkiler. Enflamasyon, obezite, dislipidemi, diyabet ve insülin direnci olan kişilerde ortaya çıkan aterosklerozun patogenezinde rol oynar.
Yavaş akan inflamasyon, hipertansiyon gelişiminde bir faktör olabilir. Sistolik ve diyastolik kan basıncındaki artışlar, nabız dolumu ve kan basıncı, interlökin-6 seviyeleri ile ilişkilidir. Daha büyük ölçüde, bu korelasyon kadınlarda ifade edilir. Erkeklerde interlökin-6 seviyeleri ile açlık insülin seviyeleri arasında bir korelasyon vardı. Metabolik sendromda hipertansiyon nedeninin yağ dokusunun işlev bozukluğu olduğu varsayılmaktadır.
Böylece yağ dokusunda insülin direnci, sürekli lipoliz ve yağ dokusunun yağ dokusundan kana salınımının artması, bunların adipoz olmayan dokuya akış hızını arttırır. İnsülin direncine leptin direnci eşlik eder. Bu, hücrelerde FA'nın β-oksidasyon seviyesinin düştüğü anlamına gelir.
Bu nedenle, yağ dokusu, içine aşırı miktarda glikoz ve yağ asidi akışına insülin direnci ile yanıt verir. Yağ asitlerinin akışı, kaçınılmaz olarak yağ olmayan dokular haline gelen diğer depolara yönlendirilir. İskelet kası ve karaciğerdeki insülin direnci de aşırı enerji substratına bir yanıttır. İskelet kasındaki lipogenez, miyositlerin özelliği olmayan fonksiyonların aktivasyonunu gerektirir. Gerçekten de, iskelet kasında TG birikmesiyle, adipositlere özgü nükleer reseptörlerin ekspresyonu gözlenir, yani. hücrenin fenotipi aslında değişir. Enerji substratlarının (glikoz ve doymuş yağ asitleri) vücuda alınması ile aşırı yeme ve düşük fiziksel aktivite sırasında tüketilmesi arasındaki dengesizlik, sonuçta yağ olmayan dokularda metabolize edilemeyen yağın birikmesine yol açar.
Yaşlanma ile olduğu gibi metabolik sendromda da hipertrigliseridemiye HDL düzeylerinde azalma eşlik eder. Aynı zamanda, makrofaj membranına maruz kalan kolesterolün emilimi ve EC sentezi azalır ve kolesterolün steroidojenik dokulara ve karaciğere akışı azalır. Safra kesesi ve damar duvarlarının kolesterozu gelişir. Karaciğere kolesterol akışının bozulması safranın özelliklerini değiştirir. Yaşlanmada olduğu gibi, vücut eksojen doymuş yağ asitlerinin alımını azaltmaya çalışır. Bazolateral zarın viskozite özelliklerindeki değişikliklerin bir sonucu olarak, bağırsaktaki glikoz taşıyıcıları Glut-2 ve SGLT1'in (sodyum bağımlı glikoz taşıyıcı) aktivitesi inhibe edilir, bu da vücuda glikoz alımını azaltır.
Bu nedenle, metabolik sendromun ve yaşa bağlı patolojinin ortak nedeni, kullanılmayan ("fazla") enerji substratlarının dokularda TG'ler şeklinde birikmesidir.
Uluslararası Aterosklerotik Derneği'nden uzmanlar, metabolik sendrom geliştirme riskini belirleyen aşağıdaki göstergeleri önermektedir. Bu göstergeler 45 yaş üstü erkekler ve 55 yaş üstü kadınlar için belirlenir:
Abdominal obezite;
50 mg/dL (1.3 mM/L) kadınlarda;
Kan basıncı ≥ 130/85 mm Hg;
Açlık glukozu ≥ 110 mg/dL (6,0 mM/L).
65 yaş üstü grupta obezite gibi bir gösterge hariçtir. Ek olarak, bu yaştaki erkeklerde ve kadınlarda HDL içeriğinin yavaş yavaş eşitlendiği (eşit derecede düşük olduğu) akılda tutulmalıdır.
LDL içeriği şu anda bu göstergelerden hariç tutulmuştur. Bununla birlikte, birçok yaşlı insanda, içlerindeki TG seviyesinin 100 mg / dl'yi geçmediği gerçeğiyle ifade edilen yağ asitlerinin dağılımının ihlallerine bir adaptasyon vardır. Bu grup, HDL içeriğindeki bir azalmanın arka planına karşı LDL içeriğinde bir artış ile karakterize edilir, yani. kolesterol dağılımındaki bozukluklar baskındır. Yaşlıların enerji metabolizması bozukluğunun tipine göre iki gruba bu şekilde dağıtılması, farklılaştırılmış bir terapötik yaklaşım gerektirir.
Önerilen Kaynaklar
Brown G., J. Walken. Sıvı kristaller ve biyolojik yapılar // M. - Barış. - 1982 .-- S. 198.
Tereshina E.V., N.N. Doronin, O.P. Pleteneva. Yaşlı ve yaşlılıkta lipid metabolizması // Eserler koleksiyonunda. "Gerontolojinin gerçek sorunları". - E. - 1999. - S. 225-226.
Das U.N. Metabolik sendrom X inflamatuar bir durum mu? // Exp. Biol. Med. - 2002. - V. 227. - S. 989-997.
Febbraio M., D.F. Hacer, R.L. Silverstein. CD 36: anjiyogenez, ateroskleroz, iltihaplanma ve lipit metabolizmasında yer alan bir B sınıfı çöpçü reseptörü // J. Clin. Invest. - 2001. - V. 108. - S. 785-791.
Frayn K.N. Viseral yağ ve insülin direnci: nedensel mi yoksa bağıntılı mı? // Br. J. Nutr. - 2000. - V.83 (Ek 1). - S. S71-S77.
Avcı S.J., W.T. Garvey. İnsülin etkisi ve insülin direnci: insülin reseptörlerinde, sinyal iletiminde ve glikoz taşıma efektör sisteminde kusurları içeren hastalıklar // Am.J. Med. - 1998. - V. 105. - S. 331-345.
Kirkland J.L., T. Tchkonia, T. Pirtskhalava, J. Han, I. Karagiannides. Adipogenez ve yaşlanma: Yaşlanma, yağları MAD yapar mı? // Exp. Geront. - 2002. - V. 37. - S. 757-767.
Krieger M. Scavenger reseptör sınıfı B tip 1, çeşitli fizyolojik sistemleri etkileyen çok ligandlı bir HDL reseptörüdür // J. Clin. Invest. - 2001. - V. 108. - S. 793-797.
Lewis G.F., A. Carpentier, K. Adeli, A. Giacca. İnsülin direnci ve tip 2 diyabet patogenezinde düzensiz yağ depolanması ve mobilizasyonu // Endokrin Rev. - 2002. - V. 23. - S. 201-229.
Lewis G.F., G. Steiner. Hipertrigliseridemi ve insüline bağımlı olmayan diabetes mellitusta aterosklerotik kardiyovasküler hastalık için bir risk faktörü olarak metabolik sonuçları // Diadetes Metab. Rev. - 1996. - V. 12. - S. 37-56.
Zimmet P., E.J. Boyko, G.R. Collier, M. de Courten. Metabolik sendromun etiyolojisi: insülin direnci, leptin direnci ve diğer oyuncuların potansiyel rolü // Ann.N.Y. Acad.Sci. - 1999. - V. 892. - S. 25-44.
Karaciğer, sindirim, kan dolaşımı ve metabolizma süreçlerinden aynı anda sorumlu olan, vücudun inanılmaz derecede karmaşık bir "kimyasal laboratuvarıdır". Çözdüğü görevler arasında başlıcalarından biri toksik maddelerin (zehirler, toksinler, alerjenler) filtrasyonu ve nötralizasyonudur. Günümüzün ilerleyen dünyasında garip görünebilir, ancak bir kişi sürekli olarak zehirli maddelere maruz kalma tehdidi altındadır. Her şeyden önce toksik maddeler vücudumuza dış ortamdan girer. Ve yüksek riskli bir alanda bir tür sabotajdan veya güvenlik önlemlerinin ağır ihlalinden bahsetmiyoruz. Büyük şehirlerde (ve orta şehirlerde de) yaşam, sürekli bir toksin saldırısıdır. Ayrıca toksik maddeler gıda ile birlikte (koruyucular, kıvam arttırıcılar ve tat ikame maddeleri, gıda katkı maddeleri gibi zehirler) insan vücuduna girer veya doğrudan vücutta oluşur. Neresi? Örneğin, aynı yemekten fazla yenmişse.
Toksinler kanda karaciğere girer ve sanki bir filtredeymiş gibi "sıkışır". Kan karaciğerden temizlenmiş ve sağlıklı olarak çıkar. Peki ya karaciğer? Görevi, toksinleri nötralize etmek ve vücuttan atılma sürecini sağlamaktır.
Ancak karaciğer diğer süreçlerden de sorumludur. Karaciğer sayesinde, yiyeceklerin sindiriminde, A, E, D, K vitaminlerinin emilmesinde ve bazı zararlı maddelerin ortadan kaldırılmasında rol oynayan safra oluşur (yukarıya bakın). Karaciğerin çalışmasının en önemli kısmı metabolizmadır. Spesifik olarak, amino asitlerin değişimi ve (bağışıklık sisteminin çalışması için gerekli olan) proteinlerin oluşumu, karbonhidrat ve yağların değişimi, erkek ve dişi cinsiyet hormonlarının değişimine katılım. Karaciğerin kesintisiz "görevleri" arasında metabolizmanın sürdürülmesi, kolesterol seviyelerinin kontrolü, üretim ve kan pıhtılaşması da yer alır.
Yaş krizi
Sağlıklı ve genç bir karaciğer, kendisine "atanan" tüm görevlerle kolayca başa çıkabilir ve gerekirse planın aşırı doldurulmasıyla çalışmaya hazırdır. Bununla birlikte, yaşla birlikte, karaciğer üzerindeki özellikle aşırı yük, külfetli olmaya başlar. Ve bu, karaciğerin kendisinin yorgunluğu veya zayıflaması ile çok fazla bağlantılı değil (karaciğer genellikle nispeten yavaş "yaşlanan" bir organdır), ancak kümülatif bir etki ile - yaşam tarzındaki değişiklikleri ağırlaştıran, artan yükler (daha doğrusu, azalma dinlenme aşaması), bir noktada kritik kütlesine ulaşan zararlı bir ortama maruz kalma süresi ve sürekliliği.
Nitekim, hayatımızın başlangıcında oldukça uzun bir süre daha doğru bir yaşam tarzı sürdürmekteyiz. Yetişkinler olarak, tüm kendini savunma mekanizmaları açıktır. Diyetimiz çoğunlukla sağlıklı ve doğrudur (abur cubur alışkanlıklarımıza yavaş yavaş, rastgele girer ve dikkatli olma klişesini kırar). Daha fazla uyuruz (uzun endişeler uykumuza yük olmaz), daha sık dinleniriz, daha az strese maruz kalırız ve daha pozitif oluruz. Gençlik parlak, ancak kısa süreli deneylere (gece partileri, ilk alkol ...), yaş zaten alışkanlıklarla yüklendi. Ve çoğu zaman, ne yazık ki, zararlıdır. Menü tercihleri değişir. Zararlı maddeler (yağlı ve kızarmış yiyecekler, fast food, soda ve alkol) içinde giderek daha fazla bulunur. Daha gerginiz, kendimiz için değil, yakınlarımız için (aile, çocuklar) sorumluluk alıyoruz. Daha az uyuyoruz, kısaltılmış bir tatili günlük sorunları çözmekle veya geçici bir yarı zamanlı iş ile birleştirerek.
Ve ayrıca, ne yazık ki, giderek daha sık hastalanıyoruz. Bağışıklık azalır, hastalıklar yaşla birlikte kronikleşir. Bu da karaciğerdeki ilaç yükünün arttığı anlamına gelir. Önemli toksisiteye sahip ilaçların alımı daha sık hale geliyor ve yan etkileri nedeniyle tüketim süreleri daha uzun.
Karaciğerin tüm bunlarla baş etmesi daha da zorlaşıyor.
Kanın saflaştırılması görevi ile başa çıkmak daha zordur - yaşla birlikte, karaciğerden kan akışı azalır, tamamen karaciğere girmeyen kan, filtrelenmemiş toksinler içermeye devam ederek ikincil yolları izlemeye başlar. Vücutta çeşitli hastalıklara ve zehirlenmelere neden olan kimyasallar ve ağır metaller birikir.
Yaşla birlikte metabolik süreçler azalır, protein sentez süreçlerinin aktivitesi, detoksifikasyon fonksiyonları, hepatik hepatositlerin enerjisi - çok işlevli karaciğer hücreleri azalır. Karaciğerin kolesterol ve safra asidi seviyelerini düzenleme yeteneği yavaşlar. Yavaş yavaş, karaciğer yenilenme yeteneğini kaybeder - kendi kendini iyileştirme süreci. Bir yandan karaciğerin safra salgılama sistemi zayıflar. Safra yollarında cüruflar yerleşir ve birikir, safranın serbest çıkışını engeller, kalınlaşır, sertleşir, taşa dönüşür. Karaciğerdeki safra durgunluğu nedeniyle zararlı mikroorganizmalar çoğalmaya başlar ve iltihaplanmaya yol açar. Öte yandan karaciğerde biriken toksinler onu normalden daha fazla safra üretmeye zorlar. Fazla safra kan dolaşımına girer ve tüm vücuda yayılır.
Yetişkinlikten başlayarak, insan karaciğeri bir takım yapısal değişikliklere uğrar. Elli yıl sonra, karaciğer kütlesinde çok yavaş bir azalma başlar ve kırk beş yıldan başlayarak toplam hepatosit sayısında bir azalma kaydedilir. Hastalıklar ve patolojiler ilerler.
Ne yapalım?
Karaciğeri genç yaştan koruyun. Karaciğerin kendisinin tedaviye ihtiyacı olduğu o önemli anı beklememelisiniz. Önceden bir doktora danışmak daha doğrudur. Acil tıbbi bakım uğruna değil, destekleyici terapi amacıyla, tabiri caizse - önleyici bir modda.
Hasarlı hücrelerin restorasyonu ile ilgilenmeye zorlanan karaciğere yardım etmek ve ona "yapı malzemesi" sağlamak için doktorlar genellikle bir hepatoprotektör kürü reçete eder - bu ilacın etkisi tam olarak karaciğer hücrelerini güçlendirmeyi amaçlar. ve faaliyet süreçlerinin oluşturulması. Modern hepatoprotektörlerin işlevsel maddesi, örneğin "Prohepar", genç gobilerin karaciğerinden çıkarılır. Günümüz tıbbı, en önemli elementleri - kolin, sistein ve miyo-inositolün yanı sıra hepatoprotektif etkilerin mikro elementlerini - magnezyum, çinko, krom ve selenyum içeren karmaşık hepatoprotektörleri tercih ediyor. Bu tür ilaçlar kandaki insülin seviyesini normalleştirir, enerji metabolizmasını arttırır, antioksidan görevi görür ve karaciğeri toksik maddelerin etkilerinden korur.
Karaciğere yardım etmek karmaşık bir iştir. Destekleyici ilaçlara yağsız, haşlanmış ve pişmiş gıdalara dayalı sağlıklı bir diyet eşlik etmelidir. Tabii ki, alkole kapılmamalı (sigara kesinlikle hariç tutulmalı), temiz, temiz havada daha fazla zaman geçirmeli, kendinizi dinlenmeye zorlamalı ve tüm gücünüzle olumlu duygulara konsantre olmalısınız.
Hâlâ yapabileceğimizden emin olarak, önemli bir şeyi kısmen sonraya erteleriz. Belirgin bir sorun yok - hiçbir şeyin ele alınması gerekmiyor. Ancak karaciğer, içinde neredeyse hiç sinir ucu olmadığı için benzersiz bir organdır. Bu, ciddi şekilde hastalanmaya başlayana kadar kendisinde bir sorun olup olmadığını "söylemeyecek" anlamına gelir. Bu anı kaçırmayın ve sağlıklı olun!
Aslında, birçok karaciğer fonksiyonuönemli olan, metnin önceki bölümünde zaten tanımlanmış veya en azından kısmen belirtilmiştir. Şimdi, çoğunluk tarafından ana olarak kabul edilen, ancak aslında vücut tarafından yapılan işin sadece bir parçası olan görevlerini ele alacağız. Çoğunlukla, temizleme, safra oluşumu ve atılımına odaklanacaktır.
Karaciğerin en önemli işlevleri
Genel olarak bu bezin vücudumuzdaki en önemli işlevleri şunlardır:
- İnsan karaciğerinin karbonhidrat metabolizmasının düzenlenmesi, gerektiğinde hızlı bir şekilde harekete geçirilen bir glikojen deposu şeklinde enerji rezervlerinin depolanması ve yenilenmesi işlevi;
- Vücudun enerji ihtiyacını glikoz ile sağlamak, çeşitli enerji kaynaklarını (laktik asitten amino asitlere) glikoza dönüştürmek (glukoneogenez süreci olarak adlandırılan);
- Karaciğer organının çeşitli kökenli maddeleri, özellikle toksinleri, zehirleri ve alerjenleri tamamen zararsız, daha az zararlı veya kolayca çıkarılabilir bileşiklere dönüştürerek nötralize etme işlevi;
- Fazla vitamin, hormon ve mediyatörlerin yanı sıra toksik ara metabolik ürünlerden kurtulmak (unutmayın, geçen sefer amonyak hakkında konuşuyorduk - bu, bu noktayla ilgili net bir örnek);
- İnsan karaciğerinin bir dizi eser elementin, yani metallerin (demirden kobalta kadar) katyonlarının depolanması ve yenilenmesi işlevi;
- Belirli grupların vitamin deposunun depolanması ve yenilenmesi (özellikle bu, yağda çözünen vitaminler için değil, aynı zamanda bazı suda çözünen vitaminler, örneğin B12 için de geçerlidir), vitamin metabolizmasına katılım;
- Kolesterolün yanı sıra esterlerinin (lipidler, lipoproteinler ve fosfolipidler) sentezi, vücudun lipid metabolizmasının düzenlenmesi;
- Safra asitleri ve bilirubin sentezi, safra oluşumu ve salgılanması;
- Gastrointestinal sistemde besinlerin dönüşümünde rol oynayan hormon ve enzimlerin sentezi için vücuttaki karaciğerin işlevi;
- Kan proteinlerinin sentezi, çeşitli vitamin ve hormonlar için taşıma proteinlerinin yanı sıra kan pıhtılaşmasında yer alan veya bu sürece müdahale eden proteinler;
- Gerekirse - şok hasarı veya kan kaybı - genel kan dolaşımına hızla giren önemli miktarda kan deposu şeklinde depolama;
- Fetüsün vücudundaki karaciğerin hematopoez için işlevi (fetustaki karaciğerin temizleme veya dezenfekte etme işlevi, kural olarak, doğumdan önce çoğunlukla plasenta tarafından yapıldığından, önemsizdir).
Gördüğünüz gibi, donanım tarafından gerçekleştirilen hemen hemen tüm görevlerden (en azından yüzeysel olarak) bahsettik. Kalan dezenfekte edici, boşaltım ve tabii ki safra oluşturan işlevler. Ayrıca, karaciğerin kanla etkileşimi hakkında çok az şey söylenmiştir ki bu kesinlikle düzeltilecektir.
Karaciğer: safra fonksiyonu
Karaciğerde üretilen safra, yağların sindiriminde doğrudan rol oynar. Ancak, işlevi burada bitmiyor. Bağırsak ve pankreas suyunun yağ parçalayıcı enzim lipozunun aktivasyonundan sorumludur. Safra, bağırsaklardaki yağ asitlerinin, P, K ve E vitaminlerinin, karoten, kolesterol, bir dizi amino asit ve kalsiyum tuzlarının emilimini hızlandırır ve bağırsak hareketliliğini uyarır.
İnsan vücudundaki karaciğer sadece bir günde 1 litreye kadar safra üretebilir (tabii ki bir yetişkinden bahsediyoruz). Dış özelliklerine göre safra yeşilimsi sarı bir sıvıdır. Ana bileşenleri safra pigmentleri, safra asitleri, kolesterol, lesitin, inorganik tuzlar, yağlardır. Bileşimi% 98'e kadar su içerir, bunun ana bileşen değil, ana bileşen olduğunu söyleyebiliriz.
Vücudumuzdaki safra maddelerinin bir kısmı karaciğerin kendisi tarafından üretilir (örneğin safra ve çift asitler), diğeri onun dışında oluşur ve bir reaksiyonlar zinciri sonucu ürünü (safra) ile birlikte bağırsaklara (klor) atılır. , su, sodyum, potasyum ve diğerleri). Amino asitlerle (taurin ve glisin) birlikte en önemli safra asitlerinin (deoksikolik ve kolik) eşleştirilmiş safra asitleri - taurokolik ve glikokolik asitler oluşturduğuna dikkat edin.
Toplamda, insan karaciğeri günde yaklaşık 10-20 g safra asidi üretebilir, bu da bağırsağa girerken bakteri enzimleri tarafından parçalanır (günlük safra asidi kütlesinin önemli bir kısmı yok edilmez, fakat bağırsak duvarları tarafından yeniden emilir ve sonunda tekrar karaciğere ulaşır). Salgılar (dışkı) ile birlikte, insanlarda sadece 2-3 g safra asidi atılır (bağırsak bakterilerinin etkisi altında, genellikle çekilme işlemi sırasında renklerini ve kokularını değiştirirler).
Safra pigmentleri hakkında konuşursak, o zaman öncelikle bilirubin ana olduğunu vurgulamak gerekir.
Vücudumuzdaki karaciğer bilirubin üretme yeteneğine sahiptir, ancak burada asıl görevi onu oluşturmak değil, vücuttan atmaktır. Bilirubin, dalaktaki kırmızı kan hücrelerinin ve karaciğerin bazı hücrelerinin (Kupffer hücreleri olarak adlandırılan) yıkımından elde edilen hemoglobinden oluşur. Hemoglobinin bilirubine dönüşmeden önce parçalanmasının C vitamini yardımıyla gerçekleştiğini unutmayın! Bu maddeler arasında birbirine dönüştürülebilen birden fazla ara madde vardır. Çoğunlukla dışkı ve idrarla atılırlar.
Önemli: safra pigmentleri pratik olarak sindirim süreçlerine katılmazlar, karaciğer tarafından salınmaları yalnızca doğada boşaltımdır.
İnsan vücudundaki karaciğer, safra üretiminden sorumludur, ancak esas olarak merkezi sinir sistemi tarafından düzenlenir (refleks etkilerinin yardımıyla). Yemek sırasında safra salgısı, genel olarak sürekli olarak artar. Çölyak sinirinin tahrişi ile safra üretiminde azalma gözlenir. Buna karşılık, vagus sinirinin yanı sıra histaminlerin tahrişi süreci geliştirir.
İnsan karaciğeri: boşaltım (boşaltım) işlevi
Karaciğer bezinin bu görevi doğrudan safra oluşumu süreci ile ilgilidir, ikincisi olmadan birincisinin imkansız olduğu ve birincisi olmadan ikincisinin pratikte hiçbir anlamı olmadığı söylenebilir. Başka bir deyişle, safra burada ayrılmaz bir bileşendir.
Nedenmiş? Çok basit: insan vücudunun karaciğeri, maddeleri esas olarak safra yoluyla salgılar, bu yüzden atılımın önemli bir bileşenidir. Bu şekilde ne tür maddeler atılır? Bunlara steroid bileşikleri, tiroid hormonları, bakır ve diğer eser elementler, bazı vitaminler ve diğerleri dahildir.
Çoğunlukla safra ile atılan tüm maddeler iki ana gruba ayrılabilir: birincisi, kan plazmasında proteinlerle, özellikle hormonlarla bağlanan maddelerdir; ikincisi suda çözünmeyen maddelerdir (bunlara diğer şeylerin yanı sıra kolesterol ve birçok steroid bileşiği dahildir).
İnsan vücudunun karaciğeri, atılım sürecinde bazı özelliklere sahiptir, bunlardan biri, başka bir şekilde atılamayan ürünlerin / bileşiklerin atılımıdır (karıştırmayın: bu sadece insan karaciğerinin ayırt edici bir özelliği değildir, ama karaciğerin bir bütün olarak omurgalıların bir organı olarak bir özelliği) ... Yani örneğin birçok hormon taşıyıcı proteinlerle sıkı bir ilişki içindedir ve bu formda böbrek filtresini geçemez. Safranın işe yaradığı yer burasıdır, bu olmadan dolaşıma devam edeceklerdi. İdrarla atılmayan diğer bir madde grubu da suda çözünmeyen bileşiklerdir.
Tüm bunlarda insan karaciğerinin rolü oldukça basittir, ancak önemlidir (safranın ana operatörü olmasının yanı sıra). Daha ayrıntılı olarak, tarif edilen bez belirtilen maddeleri suda çözünmez alır ve bunları glukuronik asit ile birleştirerek özelliklerini değiştirir, ardından böbrekler yoluyla sakince atılır.
Bu, insan karaciğerinin suda çözünmeyen çeşitli yapıları ekstrüde ettiği tek mekanizma olmaktan uzaktır, ancak belki de en yaygın olanıdır. Bu nedenle, metin ona odaklandı.
Organ karaciğeri: detoks fonksiyonu
İnsan vücudundaki karaciğer bezi (karaciğer), yalnızca dezenfeksiyon ve ardından zararlı elementlerin uzaklaştırılması nedeniyle değil, aynı zamanda etkin bir şekilde “yediği” zararlıların (mikropların) yok edilmesi nedeniyle de koruyucu bir işlev görür. Bu, Kupffer hücreleri (onları keşfeden bilim adamının adını taşıyan özel karaciğer hücreleri) tarafından yapılır - yırtıcı hayvanlar gibi, organa yabancı bakterileri yakalar ve başarılı bir şekilde sindirirler.
Uzun süreli insan evrimi sürecinde karaciğer organı, vücutta neredeyse ideal bir savunma sistemi haline gelmiştir. Normal yaşam için çok gerekli olan dengeyi koruyarak dışarıdan giren birçok toksik maddeyle sorunsuz savaşır. Karaciğer "toksini" orijinal haliyle nötralize edemez ve çıkaramazsa, akıllıca davranır - onu insan vücudundan en az sonuçla hızla çıkarılabilen daha az zararlı bir maddeye veya maddeye dönüştürür. En azından karaciğer bezi tarafından nötr üreye dönüştürülen son bölümde bahsedilen amonyağı hatırlayın.
Çoğu durumda, vücudumuzdaki karaciğer organı, onunla (sülfürik ve glukuranik asitler, taurin, glisin ve diğerleri ile) eşleştirilmiş bir bileşik oluşturarak sağlığı tehdit eden bir maddeyi nötralize eder. Aynı şekilde, örneğin, vücutta bulunan birçok steroid zararsız hale getirilir (bu arada, AAS ilaçları, tablet şeklinde etkili etki için, birçoğunun formülü değiştirerek aldığı karaciğerden korunmayı gerektirir), çünkü yanı sıra oldukça toksik fenoller.
Anabolik steroidlerin ve androjenlerin oral yoldan verilmesi ile çalışanlar, orijinal formüllerine göre pratik olarak iyileştirildi (bkz. metandienon, metiltestosteron, stanozolol ve diğerleri). Aynısı karaciğere giren diğer kategorilerdeki farmakolojik ajanlar için de geçerlidir (genellikle ya onu atlayacak ya da organa potansiyel zarar verecek şekilde değiştirilirler).
Bu arada, sağlıklı bir karaciğer organının normal olarak temizleme / detoksifikasyon işlevini yerine getirebilmesi için önemli miktarda enerji kaynağı gereklidir ve bunun için sırasıyla yeterli miktarda ATP ve glikojen gerekir. Enerji girişi olmayacak ve normal temizlik olmayacak.
Kanla ilgili karaciğer fonksiyonları
Birincisi, kan pıhtılaşmasıdır. İnsan karaciğerinin ana işlevlerinin, kan pıhtılaşması için gerekli maddelerin sentezini, protrombin kompleksinin bileşenlerini (faktör II, VII, IX ve X) içerdiği güvenilir bir şekilde bilinmektedir. Ek olarak demir, fibrinojen, faktör V, XI, XII ve XIII oluşumunda rol oynar.
Öte yandan, garip bir şekilde, insan karaciğerinin işlevi de kanın pıhtılaşmasına direnen maddelerin üretiminden oluşur. Öncelikle heparin, antitrombin ve antiplazmin hakkında konuşuyoruz. Embriyolarda (fetüslerde) karaciğer genellikle eritrositleri oluşturur (doğumdan sonra bu işlev kemik iliğine gider).
İkincisi, vücudumuzdaki karaciğer bezi bir tür kan deposu rolünü oynar ve bu nedenle genel kan akışının ayrılmaz bir parçasıdır. Normal karaciğer kan akış hızları yaklaşık 23 ml/cc/dk'dır. Toplam kan basıncı yükselirse, karaciğer de uyum sağlar. Vazodilatasyon yardımı ile içindeki kan akışı birkaç kat artabilir. Tersine, düşük basınçta kan akışı zayıflayabilir. Bu aynı zamanda vücudun konumundan da etkilenebilir (yatak beşikleri daha aşağıda, yaklaşık yüzde 40 daha yüksekte yatarken), norepinefrin, sempatik ve vagus sinirleri, oksijen eksikliği veya fazlalığı, fiziksel. yük ve diğer faktörler.
Ayrı ayrı, karaciğer organının kanla ve fiziksel olarak çalışma işlevleri hakkında diyelim. yük. Sonuç olarak, uzun süreli aerobik çalışma (kürek çekme, yüzme, koşma, kayak vb.) sonlar. Bunun sonucunda kişi yan/karın bölgesinde ağrı ile karşı karşıya kalır. Bu, tüm koşuculara ve genel olarak aktif olarak spor yapan insanlara tanıdık gelen karaciğerde bir ağrıdır.
İnsan karaciğer değişiklikleri
Makalenin son bölümünde, size ne olduğunu söylemek istiyorum. karaciğer değişiklikleri insanlarda gözlemlenebilir. Ancak tüm olası değişiklikleri dikkate almayacağız (birincisi, bu makale için pek uygun bir konu değil ve ikincisi, çok fazla zaman alacaktır), ancak yalnızca sporcuları en sık etkileyenler yaşa bağlı bozulmalar ve bunlarla ilişkili bozulmalardır. anabolik ve androjenik steroidlerin uzun süreli kullanımı.
Hangileri en tehlikeli, tam olarak ne tehlikeli, önlenebilirler mi?! Bu soruları sonuç bölümünde cevaplamaya çalışacağız.
Karaciğerde yaşa bağlı değişiklikler
Bu nedenle, karaciğer bezinin işlevsel durumunun en çok çocukluk ve ergenlik döneminde geliştiği ve daha sonra yavaş yavaş bozulduğu bilinmektedir.
Yaşla birlikte karaciğerdeki değişikliklerin doğumdan itibaren başladığını söyleyebiliriz. Bu ifade elbette abartılı, ancak özünde doğrudur. Yani, yeni doğmuş bir çocukta karaciğer kütlesi yaklaşık 130-135 gramdır. Gösterge, 30-40 yaşlarında maksimuma ulaşır ve bundan sonra ağırlık azalmaya başlar. Özellikle, kilo kaybı 70-80 yaşına daha yakın fark edilir (erkeklerde kadınlardan daha fazla). Karaciğerin yaşla birlikte iyileşme yeteneği de büyük ölçüde bozulur.
Genç yaşta, karaciğer değişiklikleri genellikle önemsizdir. Organın çoğu kız veya erkek çocuğundan (yaralanma, hastalık vb. nedeniyle) alınsa bile, karaciğer fonksiyonlarını yerine getirmeye devam edecektir. Aynı zamanda, sadece birkaç hafta içinde, kaybedilen tüm kütleyi ve hatta fazlalığı (% 100'den fazla) geri yükleyecektir. Kendi kendini iyileştirmeye yönelik bu tür yetenekler, insan vücudundaki başka herhangi bir organın doğasında yoktur (bir dizi ciddi hastalığın tedavisinde, zaten sağlıklı dokuyu eski haline getirmek için karaciğerin bir kısmı kasıtlı olarak çıkarılır).
Yaş büyüdükçe, belirli bir bezin yenilenmesi o kadar zor olur. Yaşlılık eşiği aşıldığında, artık tamamen iyileşemez (sadece %90'a kadar). Bu çok fazla, ancak gençlikte aşırı iyileşme ile karşılaştırılamaz.
Karaciğerde yaşla birlikte bir diğer önemli değişiklik, globulin ve albümin sentezindeki azalmadır. Bununla birlikte, bu bozulma tehlikeli değildir, çünkü bu proteinlerin daha düşük üretimi ile orantılı olarak, yıkımlarının yoğunluğu ve diğer dokular tarafından tüketilmesi de azalır (bunlara olan ihtiyaç doğumdan yaşlılığa neredeyse tamamen sağlanır: tüketim yüksekse , sonra yüksek ve üretim, eğer ihtiyaç azalırsa, o zaman ve üretim azalır).
Buna karşılık, yaşlanma ile karaciğerde yağ metabolizması ve glikojen depolama göstergeleri, kötüleşirse, kural olarak önemsizdir. Aynı şey safranın salgılanması için de geçerlidir. Organ sağlıklıysa, safra ihtiyacı tamamen karşılanacaktır, ancak bileşim değişebilir. Özellikle safra asitlerinin konsantrasyonunda (doğumdan yaşlılığa kadar) bir artış veya azalma vardır.
Sonuç, karaciğerde yaşla birlikte gelişen değişikliklerin kritik derecede tehlikeli olmadığını öne sürüyor. Ve öyle. Karaciğer biraz yaşlanan bir organdır. Yaralanma veya hastalıktan kaynaklanan hasar olmaması durumunda, bir kişiye hayatı boyunca düzenli olarak hizmet eder.
Steroid kullanımına bağlı karaciğer değişiklikleri
Karaciğer hasarı, potens azalmasıyla birlikte, toplum tarafından zorunlu olarak kabul edilen steroidlerin yan etkileridir. Mesela, eğer steroid aldıysanız, o zaman karaciğer kesinlikle bir toptur ve penis buna değmez. Bu tür yalanlar, medya tarafından uzun zamandır insanların kafalarına yerleştirildi ve çoğu buna inanıyor. Aslında her şey televizyonda anlatmak, gazetelerde yazmak âdet olduğu kadar içler acısı değil. Ve bu onu hafifçe koyuyor.
Evet, steroidler karaciğer değişikliklerine ve hatta işlev bozukluğuna neden olabilir. İşte sadece bu fenomenler isteğe bağlı ve önlenebilir!
İlk olarak, ağırlıklı olarak 17 konumunda bir metil grubuna sahip birkaç hap anabolik ve androjen, insan karaciğerinde ciddi değişikliklere neden olabilir. Bu grup, karaciğerin geçişi sırasında tahribatını önlemek için maddelerin orijinal formülüne eklenmiştir. Ağızdan alındığında onları etkili hale getirdi, ancak aynı zamanda organın kendisi için zehirliydi. Yani, tüm geniş steroid yelpazesinden sadece birkaçı gerçekten hepatotoksiktir.
İkincisi, normalleştirilmiş kullanım yapılırsa karaciğerdeki değişiklikler olası değildir. Sporcu, ilaç alımının dozları, sıklığı ve süresi ile ilgili tavsiyelere uyuyorsa, genellikle endişeye mahal yoktur. Suistimal durumunda kendinizi suçlayın (aşırı dozda analgin bile tehlikeli bir ilaçtır)! Aynı anda birkaç hepatotoksik steroid kullanılmasının tavsiye edilmediğini de unutmayın. Bu durumda riskler artar.
Genel olarak, steroidlerin etkisi altında karaciğer değişiklikleri konusunda endişeleniyorsanız, ilk olarak, önerilen dozları aşmayın, ikincisi, 17-alkile ilaçlardan kaçının ve üçüncü olarak, enjekte edilebilir anabolik steroidleri ve androjenleri tercih edin (bugünden beri sen Enjekte edilebilir metandienonu bile kolayca satın alabilir).
Ve son bir öneri: Enjekte edilebilir steroid satın almak istiyorsanız, yalnızca güvenilir siteleri ziyaret edin. Vicdansız bir satıcı, kaliteli bir ürün kisvesi altında süresi dolmuş bir ilaç veya sahte (sahte) sunabilir. Mağazamızda bununla uğraşmanıza gerek kalmayacak, güvenle seçim yapabilir ve sipariş verebilirsiniz.
Malzemelere göre: AthleticPharma.com
Karaciğer, bir kişinin en büyük hayati eşleşmemiş iç organlarından biridir. Kural olarak kütlesi 1200-1500 g'dır - toplam vücut ağırlığının yaklaşık ellide biri.
Bu organ, insan vücudunun metabolik süreçlerinde önemli bir rol oynar, içinde çok sayıda her türlü biyokimyasal reaksiyon gerçekleşir.
Karaciğerin yeri ve yapısı
Karaciğer diyaframın hemen altında bulunur - sağ üst karında. Alt kenarı kaburgalarla kaplıdır ve üst kenarı meme uçlarıyla aynı hizadadır. Karaciğerin anatomisi, diyaframa bitişik olan arka yüzeyin bir kısmı hariç, yüzeyinin neredeyse tamamı periton tarafından kaplanacak şekildedir. Vücudun pozisyonundaki bir değişiklikten karaciğerin yeri de değişir: yatay pozisyonda yükselir ve dikey pozisyonda tam tersine düşer.
Karaciğerin sağ ve sol loblarını yukarıdan bir hilal bağ ile ve aşağıdan enine bir oluk ile ayırmak gelenekseldir. Sağ lobun soldan çok daha büyük olduğunu, sağ hipokondriumda oldukça kolay hissedilebileceğini belirtmekte fayda var. Sol lob, pankreas ve dalağın bulunduğu peritonun sol tarafına daha yakındır.
Anatomi, bu organın genellikle künt bir üst ve keskin alt kenarların yanı sıra üst ve alt yüzeylerle ayırt edilmesine yol açmıştır. Üst (diyafragmatik) diyaframın sağ kubbesinin altında bulunur ve alt (visseral) diğer iç organlara bitişiktir. Karaciğerin alt yüzeyinin yakınında, karaciğer hücreleri (hepatositler) tarafından üretilen safra için bir hazne görevi gören safra kesesi bulunur.
Hepatositlerin kendileri, hepatik lobüller adı verilen prizmatik bir şekle sahip karaciğerin yapısal ve fonksiyonel birimlerini oluştururlar. İnsanlarda, bu lobüller birbirinden oldukça zayıf bir şekilde ayrılır, aralarından daha büyük kanallarda toplanan safra kılcal damarları geçer. Safranın duodenuma girdiği ortak safra kanalına geçerek ortak hepatik kanalı oluştururlar.
Ana fonksiyonlar
Karaciğer oldukça çok işlevli bir organ olarak kabul edilir. Her şeyden önce, daha önce de belirtildiği gibi safra üreten büyük bir sindirim bezidir. Ancak karaciğerin insan vücudundaki rolü bununla sınırlı değildir. Ayrıca aşağıdaki temel işlevleri yerine getirir:
- Alerjenler, toksinler ve zehirler gibi vücuda yabancı her türlü maddeyi (ksenobiyotikler) nötralize eder, onları daha az toksik veya daha kolay atılan bileşiklere dönüştürür.
- Vücuttaki fazla vitaminleri, aracıları, hormonları ve ayrıca ara ve son toksik metabolik ürünleri (fenol, amonyak, aseton, etanol, ketonik asitler) uzaklaştırır.
- Sindirim süreçlerine katılır, vücudun enerji ihtiyacı için glikoz sağlar. Ayrıca karaciğer, bazı enerji kaynaklarını (amino asitler, serbest yağlar, gliserin, laktik asit ve diğerleri) glikoza dönüştürür. Bu sürece glukoneogenez denir.
- Hızla harekete geçirilen enerji rezervlerini yeniler ve korur, karbonhidrat metabolizmasını düzenler.
- Bazı vitaminleri depolar ve depolar. Karaciğer yağda çözünen A, D vitaminleri, suda çözünen B12 vitamini ve bakır, kobalt ve demir gibi eser elementler içerir. Ayrıca A, B, C, D, E, K, PP vitaminlerinin yanı sıra folik asidi de metabolize eder.
- Fetüsün hematopoietik süreçlerine katılır, bir dizi kan plazma proteinini sentezler: globulinler, albümin, vitaminler ve hormonlar için taşıma proteinleri, pıhtılaşma önleyici proteinler ve kan pıhtılaşma sistemleri vb. Doğum öncesi gelişim sırasında, karaciğer hematopoez sürecine katılır.
- Kolesterol ve esterlerini, lipidleri ve fosfolipidleri, lipoproteinleri sentezler ve lipid metabolizmasını düzenler.
- Safra asitlerini ve bilirubini sentezler ve ayrıca safra üretir ve salgılar.
- Büyük miktarda kan için bir depodur. Şok veya önemli miktarda kan kaybı varsa, karaciğer damarları daralır ve kan genel damar yatağına atılır.
- Oniki parmak bağırsağı ve ince bağırsağın diğer kısımlarında gıdanın dönüştürülmesinde rol oynayan hormonları ve enzimleri sentezler.
Kan temini özellikleri
Bu bezin anatomisi ve özellikleri, belirli bir şekilde bu bezin bazı işlevlerini etkiler. Örneğin, bağırsaklardan ve dalaktan kanla detoksifikasyon için, toksik maddeler ve mikroorganizmaların atık ürünleri portal damar yoluyla karaciğere girer. Daha sonra portal ven daha küçük interlobüler damarlara bölünür. Oksijenle doyurulmuş arteriyel kan, hepatik arterden geçerek çölyak gövdesinden uzanır ve daha sonra interlobüler arterlere dallanır.
Bu iki ana damar, kan temini sürecinde yer alır; bezin sağ lobunun altında bulunan ve karaciğer kapısı olarak adlandırılan bir depresyon yoluyla organa girerler. En büyük kan miktarı (% 75'e kadar) portal venden girer. İnsan vücudundaki toplam kan akışının dörtte biri olan organın damar yatağından her dakika yaklaşık 1,5 litre kan geçer.
rejenerasyon
Karaciğer, dokunun sadece %25'i korunsa bile orijinal boyutlarına geri dönebilen az sayıdaki organdan biridir. Aslında, bir yenilenme süreci gerçekleşir, ancak kendi içinde oldukça yavaştır.
Şu anda, bu organın rejenerasyon mekanizmaları tam olarak anlaşılmamıştır. Bir zamanlar, hücrelerinin embriyonun hücreleriyle aynı şekilde geliştiğine inanılıyordu. Ancak modern araştırmalar sayesinde, hücre büyümesini ve sayısını artırarak yenilenen karaciğerin boyutunun değiştiğini bulmak mümkün oldu. Bu durumda, bez orijinal boyutuna ulaşır ulaşmaz hücre bölünmesi durur. Bunu etkileyebilecek tüm faktörler hala bilinmemektedir ve sadece onlar hakkında tahminde bulunulabilir.
İnsan karaciğerinin rejenerasyon süreci uzun zaman alır ve yaşa bağlıdır. Gençlikte, birkaç hafta boyunca ve hatta hafif bir fazlalıkla (yaklaşık% 110) iyileşir ve yaşlılıkta rejenerasyon çok daha uzun sürer ve orijinal boyutunun sadece% 90'ına ulaşır.
Organizmanın bireysel özelliklerinin rejenerasyonun ne kadar yoğun gerçekleştiğini etkilediği bilinmektedir. Bu nedenle, yetersiz iyileşme ile, kronik iltihaplanma ve organın daha fazla işlev bozukluğu geliştirme olasılığı vardır. Böyle bir durumda rejenerasyonun uyarılması gerekir.
Yaşa bağlı değişiklikler
Yaşa bağlı olarak bu bezin anatomisi ve yetenekleri değişir. Çocuklukta fonksiyonel göstergeler oldukça yüksektir ve yaşla birlikte giderek azalır.
Yeni doğmuş bir çocukta karaciğer 130-135 gr kütleye sahiptir, 30-40 yaşlarında maksimum boyutuna ulaşır, bundan sonra karaciğer kütlesi hafifçe azalmaya başlar. Belirtildiği gibi, iyileşme yeteneği de yıllar içinde azalır. Ek olarak, globulinlerin ve özellikle albüminin sentezi azalır. Ancak bu, doku beslenmesini ve onkotik kan basıncını hiçbir şekilde bozmaz, çünkü yaşlı insanlarda bozulma sürecinin yoğunluğu ve plazmadaki proteinlerin diğer dokular tarafından tüketimi azalır. Yaşlılıkta bile karaciğerin vücudun plazma proteinlerinin sentezi ihtiyacını karşıladığı ortaya çıktı.
Karaciğerin yağ metabolizması ve glikojenik kapasitesi erken yaşlarda maksimuma ulaşır ve ileri yaşlara doğru oldukça hafif azalır. Karaciğer tarafından üretilen safranın miktarı ve bileşimi vücudun gelişiminin farklı dönemlerinde değişir.
Genel olarak, karaciğer, bir kişiye hayatı boyunca düzgün bir şekilde hizmet edebilen düşük yaşlanan bir organdır.
Şiddetli karaciğer hastalığını tedavi etmenin imkansız olduğunu kim söyledi?
- Birçok yol denendi, ama hiçbir şey yardımcı olmuyor ...
- Ve şimdi size uzun zamandır beklediğiniz sağlığı verecek her fırsattan yararlanmaya hazırsınız!
Karaciğer için etkili bir tedavi mevcuttur. Bağlantıyı takip edin ve doktorların ne önerdiğini öğrenin!
Yaşlanma sürecinde vücutta birçok organ ve sistemin çalışmasını kesinlikle etkileyecek ciddi değişikliklerin meydana geldiği kimse için bir sır değil. Bu durumda, bir veya başka bir organın hastalığı, bu gibi durumlarda farklı şekilde ilerleyecektir.
Yaşlılıkta karaciğerin işleyişinin özellikleri
Karaciğere kan akışı önemli ölçüde değişir, özellikle kan akışı ve organdan geçen kan hacmi azalır. Bu değişiklikler, ilaçların aktivitesini ve imha oranını ciddi şekilde etkileyebilir. Bu, genellikle toksik hepatite yol açan ilaç etkilerine karşı karaciğer direncinin azalmasını etkiler.
Kan akımındaki azalmaya ek olarak, dış ortamdan gelen tümör hücreleri ve antijenlere karşı otoimmün yanıtta azalma olur. Yaşlılarda immün yanıtın azalmasının bu nedenine ek olarak, böyle bir yanıt düzenleyici T hücrelerindeki azalmadan kaynaklanabilir.
Çeşitli organların rezerv fonksiyonlarında bir azalma vardır ve bu da karaciğer hastalıklarına tolerans seviyesini azaltır. Şimdi gerçek hastalık hakkında konuşalım.
Viral hepatit A
Hastalığın seyri kendi kendini sınırlayan bir süreçtir, ancak yaşlı insanlarda bu enfeksiyon sıklıkla hastalığa yol açar. karaciğer hastalığı belirtilerinin gelişimiçeşitli koagülopati ve sarılık türlerinin gelişimi ile hepatik hücre yetmezliği şeklinde. Ek olarak, komplikasyonlar genellikle pankreatit, safra ve asit durgunluğu, yani karın boşluğunda serbest sıvı birikmesi şeklinde gelişir.
Viral hepatit A yaşlı insanlarda ortaya çıktığında, diğer yaş gruplarına kıyasla her zaman en yüksek ölüm ve hastaneye yatış oranları vardır.
Yaşlılar, özellikle viral hepatit A'nın endemik olduğu bölgelere seyahat etmeden önce mutlaka aşı yardımı ile bağışıklama yapmalıdır.
viral hepatit B
Yaşlı insanlarda viral hepatit B nadirdir, çünkü bu yaş grubu için enfeksiyon riski oldukça düşüktür. Buna rağmen, huzurevlerinde, risk faktörlerinin yoğunluğunun artması nedeniyle bu hastalığın ve viral hepatit C'nin kayıt sayıları yüksektir:
- olası diş fırçası değişimi;
- yeniden kullanılabilir şırıngaların kullanımı (zamanımızda bu çok nadir olmasına rağmen);
- yeniden kullanılabilir tıraş aksesuarlarının kullanılması;
- cinsel ilişki.
Karaciğer hastalığının klinik belirtileri pratikte genç insanlarda hastalığın semptomlarından farklı değil. Ancak yaşlılarda hastalığın ilerleme hızı gençlere göre çok daha yüksektir.
Bir huzurevinde viral hepatit B salgını vakası, 65 yaş ve üstü kişilerin neredeyse %60'ının kronik bir enfeksiyon formuna sahip olduğunu göstermiştir. Bu sonuç, enfeksiyöz ajanların girişine karşı azalmış bir bağışıklık tepkisinin bir sonucu olabilir. Erkek cinsiyet ve yaşlılık, karaciğer sirozu ve kanser gelişimi için ek risk faktörleri olarak kabul edilir.
Yaşlılıkta nükleozid ilaçlarla tedavi genç hastalardaki kadar etkilidir. Yaşlı hastalarda interferonun etkisi biraz daha düşüktür.
Viral hepatit C
karaciğer yapısı
Viral hepatit C insidansı yaşa bağlıdır, çünkü bulaşması esas olarak kan nakli, intravenöz ilaç kullanımı, askerlik, hemodiyaliz, dövme ve diğer tıbbi prosedürler sırasında gerçekleşir.
Fibrozis ve karaciğer kanseri gelişimi için risk faktörü, hastalığın süresi değil, yaşlılık olarak kabul edildi. Yaşlılıkta karaciğer enzim düzeylerinin biyokimyasal parametreleri genellikle normal kalır. Ancak yaşlılarda fibrozisin çok daha hızlı geliştiğini ve kan serumundaki enzimlerin düzeyine bağlı olmadığını not ediyoruz.
Enfekte hastalarda hepatosellüler karsinom gelişimi, gençlere göre yaşlılarda daha olasıdır.
Viral hepatit C ciddi ve tedavisi zor bir hastalıktır. Yeterli tedavisi için, pegile interferon ve ribavirin dahil olmak üzere antiviral kurslar geliştirilmiştir. Tabii ki, ilaçlar ağırdır ve yaşlıların genellikle yan etkileri vardır. Bazı yaşlı hastalarda yan etkiler onları erken dönemde tedaviyi reddetmeye zorladığı için hastalık ilerler ve kronikleşir.
Viral hepatit E
Hepatit E virüsü Batı ülkelerinde en yaygın olanıdır. 60 yaşın altındaki kan bağışçılarının %15'inde ve 60 yaşın üzerindeki kan bağışçılarının %25'inde virüse karşı antikor bulunduğuna dair kanıtlar vardır.
Otoimmün karaciğer hastalığı
Yaşlı hastalarda otoimmün hepatit ve primer biliyer siroz günümüzde yaygın olarak görülmektedir. Ancak, tüm laboratuvar çalışmaları ve tedavi, genç hastalarda bu patolojilerin tedavisinden pratik olarak farklı değildir. İki otoimmün karaciğer hastalığını düşünün:
- Hastaların beşte birinde otoimmün hepatit 60 yaşından sonra ortaya çıkar ve hastalığın ilerlemesi bir kişi için hızlı ve bazen beklenmedik şekilde gerçekleşir. Bununla birlikte, semptomlar açısından zengin olmayan asit ve siroz gelişir. Bu tür hastaları kortikosteroidlerle tedavi ederken, tedaviye yanıt olumludur. Yaşlılarda etkisiz tedavi vakaları gençlere göre beş kat daha azken, ölüm oranları önemli ölçüde daha düşüktür. Ancak bu avantajlara rağmen, yaşlılarda doğrudan tedaviye bağlı komplikasyonların sayısı daha fazladır. Komplikasyonlardan kırık riskini vurgulamak istiyoruz.
- Birincil biliyer siroz. Bu tip karaciğer hastalığının belirtileri genç yaşta ortaya çıkarsa, yaşlılıkta prognoz kötüdür. Hastalık 65 yaş üzerinde ortaya çıkarsa daha yavaş ilerler ve prognoz daha hafiftir. Hastalığın iki türü vardır. Biri asemptomatik bir seyir özelliğine sahiptir ve ikincisi belirgin semptomlar ve biyokimyasal değişikliklere sahiptir. Primer biliyer siroz tedavisi için ana ilaç, oldukça güvenli ve az yan etkisi olan ursodeoksikolik asittir.
Alkolik karaciğer hastalığı
Yaşlı insanlar arasında yüksek oranda alkol kötüye kullanımı vardır. Birleşik Krallık'ta yapılan bir araştırmaya göre, yaşlı yetişkinlerin yaklaşık %6'sı alkol sorunu yaşıyordu. Bunlardan erkeklerin %12'si ve kadınların %3'ü sık ve çok içmiştir.
Alkolik karaciğer hastalığı, yaşlı hastalarda genç insanlara göre daha yavaş gelişir. Hastada ayrıca viral hepatit C varsa, hastalığın ilerlemesi birkaç kat hızlanır.
Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD)
Karaciğer hastalığı belirtileri bu tip esas olarak orta ve yaşlılıkta görülür. NAFLD sıklıkla etiyolojisi bilinmeyen siroza yol açar. Aynı zamanda yaş, karaciğer fibrozisi ve ölüm gelişiminde predispozan bir faktördür.
Ayrıca yaşlı insanların NAYKH gelişimine katkıda bulunan ek risk faktörlerine sahip olduğunu da not ediyoruz. Bunlar obezite, diabetes mellitus, arteriyel hipertansiyon, yüksek kan lipidleridir. Hastalığın klinik sonucu, vücudun doğal yaşlanma süreçleri nedeniyle kötüleşir.
İlaçların neden olduğu karaciğer hasarı
Kuşkusuz, yaşlılık bu patolojinin gelişimi için bir risk faktörü olacaktır, çünkü yaşlıların ilaçların yan etkilerine duyarlılığı diğer yaş gruplarındaki insanlara göre çok daha fazladır.
75 yaş üstü yaşlı hastaların tıbbi hepatit nedeniyle hastaneye yatışları çok daha yaygındır. Bu patolojik durumların insidansı, yaşlı insanların komorbiditelerin tedavisi için birçok ilaç alması gerçeğiyle açıklanmaktadır.
