Antibiyotik tedavisinin komplikasyonları
Alerjik reaksiyonlar
Antibiyotiklerin toksik etkisi
Antibiyotiklerin doğrudan farmakodinamik etkisine bağlı advers reaksiyonlar
ALERJİK REAKSİYONLAR
Alerji, vücudun, yabancı maddelerle daha önce temas ettikten sonra veya vücudun yüksek kalıtsal duyarlılığı nedeniyle ortaya çıkan yabancı maddelerin etkisine karşı değiştirilmiş bir reaksiyonu olarak anlaşılır (Cooke, 1935).
Alerjik reaksiyonlar, ilaçların farmakolojik özellikleri ile ilişkili değildir ve yalnızca aşırı duyarlılığı olan kişilerde (daha sıklıkla duyarlı hale gelir) ortaya çıkar.
Vücudun herhangi bir antijene karşı bağışıklık tepkisinde, bir duyarlılık (hazırlık) aşaması ve bir tezahür aşaması ayırt edilir. Alerji aşamalı olarak gelişir: 1) antijenik stimülasyona yanıt olarak antikorların ortaya çıkması;
2) dokularda biyolojik olarak aktif maddelerin hızlı bir şekilde salınmasına neden olan bir antijen-antikor kompleksinin oluşumu - histamin, heparin, serotonin; 3) bu maddelerin kan damarları, bronşlar ve sinir sistemi üzerindeki etkisi.
Aşama II ve III spesifik değildir ve herhangi bir uyarana (antijen) maruz kaldığında aynı tiptedir. Bu, yoğunluğu ve süresi reaksiyonun lokalizasyonuna ve organizmanın bağışıklık yeteneklerine bağlı olan alerjik reaksiyonların klişesini açıklar.
Antibiyotiklerin antijenik özellikleri, sözde oldukları gerçeğiyle açıklanmaktadır. eksik antijenler - haptenler (basit kimyasal bileşikler). Haptenler, ancak vücuttaki bir proteine bağlandıktan sonra antijenik özellikler kazanır.
Bunu kandaki veya hücre zarlarındaki çözünür proteinlere bağlanarak yapar. Penisiline karşı antikorların IgG, IgM, IgE sınıflarına ait olduğu bulundu.
Alerjik reaksiyonların klinik belirtileri hemen gerçekleşebilir (bunlar en tehlikeli reaksiyonlardır) veya gecikmiş tipte olabilir.
Alerjik reaksiyonların ana tetikleyicisi, immünolojik bir antijen-antikor reaksiyonu ile doku hasarıdır. Aynı zamanda proteolitik ve lipolitik enzimler aktive olur, histamin, serotonin ve diğer biyolojik olarak aktif maddeler salınır. Sinir sisteminin aparatı üzerinde özel bir etkiye sahiptirler, damar geçirgenliğinin artmasına, bronşların düz kaslarının spazmına neden olur, gevşek bağ dokusu liflerinin hidrofilikliğini arttırır, geniş ödem oluşumuna katkıda bulunur. Bu patojenetik mekanizmalar, alerjik reaksiyonlara özel, bazen çok parlak bir renk verir ve karmaşık bir klinik belirtiler kompleksi belirler.
Alerjik reaksiyonların, ilacın farmakolojik özelliklerini değil, organizmanın bireysel özelliklerini yansıttığını zaten vurguladık. Bununla birlikte, daha sık olarak, bu reaksiyonlar, ihmal edilebilir miktarlarda bile olsa, vücudu hassaslaştıran belirli maddelerin tekrarlanan enjeksiyonları ile ortaya çıkar.
(bir gramın yüzlerce ve binde biri). Duyarlılık durumu aylar ve yıllar boyunca devam edebilir. Duyarlılık, yapısal olarak benzer kimyasallardan da kaynaklanabilir ("çapraz duyarlılaştırma"). Bir örnek, sülfonamidler, streptomisin ve penisilin ile çapraz duyarlılaştırmadır. Bu fenomen, ilk başta şiddetli alerjik reaksiyonlar ve hatta anafilaktik şok vakalarını açıklar.
(tek) penisilin uygulaması. İlaçlara karşı alerjik reaksiyonların gelişiminde, genellikle ailevi olan bireysel bir yatkınlığın önemli olduğu tespit edilmiştir - alerjik bir yapı.
Alerjik reaksiyon türleri.
Anafilaktik şok
Anafilaktik şok, hızlı tanı ve acil tedavi gerektiren en zorlu komplikasyondur. Genellikle çok hızlı gelişir. Öncül fenomenlerden önce gelebilir: kaşıntı, ürtiker, anjiyoödem.
Anafilaktik şokun ana semptomları şunlardır: taşikardi veya bradikardi, bilinç kaybı, yüzün ve mukoza zarının şişmesi, ürtiker, nadiren kusma ve ishal ile kan basıncında düşmeye kadar bir düşüş.
Şiddetli formlarda bağırsak kanaması, nefes darlığı, beyin ödemi, karaciğer hasarı ve koma görülür. Vücudun şok gelişimine yatkınlığı, daha önce çeşitli alerjik hastalıklardan (bronşiyal astım, saman nezlesi, vb.) muzdarip hastalarda daha belirgindir.
Anafilaktik şoktan ölüm, antibiyotiğin uygulanmasından sonraki ilk dakikalar ve saatlerde meydana gelebilir. Bununla birlikte, hastaların tedavinin bitiminden birkaç gün veya hafta sonra öldüğü vakalar tanımlanmıştır.
Serum hastalığı sendromu.
Çeşitli cilt reaksiyonları, anjiyoödem, eklem ağrısı, artralji, ateş, kan eozinofili, dalak ve lenf düğümlerinin büyümesi ile kendini gösteren serum hastalığı, şiddetli, bazen geri dönüşü olmayan veya genelleştirilmiş bir doğanın reaksiyonlarını ortadan kaldırmak zor. . En erken semptom, bazen enjeksiyon bölgesinde inflamatuar-nekrotik reaksiyonla birlikte lenf düğümlerinin şişmesidir. (Artyus-Sakharov fenomeni). Çoğu durumda, antibiyotik tedavisi kesildiğinde, serum hastalığı sendromu özel bir tedavi olmaksızın ortadan kalkar. Uzun süreli durumlarda, duyarsızlaştırıcı tedavi, antihistaminikler ve hormonal ilaçların kullanımı belirtilir.
Cilt lezyonları.
Deri ve mukoza zarlarının alerjik lezyonları farklı bir yapıya sahip olabilir.
Döküntü-maküler, benekli roseola, makülopapüler, büyük benekli benekli (kızıl gibi) - genellikle aşırı duyarlılığı olan veya önceden duyarlılaşmış hastalara penisilin verildiğinde ortaya çıkar. Bu reaksiyonlar, antibiyotiğin kaldırılması ve anti-alerjik ajanların (difenhidramin, pipolfen, kalsiyum klorür) atanmasından sonra kolayca ortadan kalkar ve kaybolur. Bununla birlikte, nadir durumlarda, cilt ve mukoza zarlarından gelen reaksiyonlar çok kalıcıdır ve aktif ve güçlü dezenfektanların kullanımıyla uzun süreli tedavi gereklidir. Kortikosteroid hormonlarının en etkili kullanımı - prednizon, prednizolon, triamsinolon, vb. - alerjik reaksiyonun ciddiyetine göre belirlenen dozlarda.
Dermatit: eritematöz, ürtiker veya büllöz döküntü (eksfolyatif dermatit, bazen jeneralize) Kontakt dermatit en sık antibiyotik çalışanlarında ve bir antibiyotikle (özellikle penisilin, streptomisin, tetrasiklin, kloramfenikol ve diğer antibiyotiklerle) sürekli teması olan tıbbi personelde görülür. . Kontakt dermatit, ilaçlara duyarlılığı belirlemek için deriye antibiyotik içeren merhemler veya solüsyonlar uygulandığında, intradermal veya subkutan olarak uygulandığında da ortaya çıkabilir.
Ürtiker hem lokal hem de sistemik tedavi sonrası ortaya çıkabilir.
(parenteral, oral) antibiyotik uygulamasıdır ve antibiyotik tedavisinin (çoğunlukla penisilin tedavisi ile) en sık görülen alerjik komplikasyonlarından biridir. Ürtiker, antibiyotiğin uygulanmasından erken (dakikalar, saatler) ve bazen günler ve haftalar sonra ortaya çıkar.
Anjiyoödem (Quincke ödemi) lokalizedir (dudakların, göz kapaklarının, yüzün şişmesi) veya birkaç bölgeye (gırtlak, soluk borusu, akciğer) yayılır. Anjiyonörotik ödem, bağımsız bir anlama sahip olabilir veya antibiyotik uygulamasına karşı genel bir alerjik reaksiyonun ayrılmaz bir parçası olabilir.
Fotodermatoz, belirli antibakteriyel ilaçların neden olduğu ve güneş ışığına maruz kaldıktan sonra ortaya çıkan cilt hasarıdır.
Cilt testi aşağıdaki gibidir. Ön kolun fleksör yüzeyine 100-1000 IU preparasyon içeren bir damla antibiyotik solüsyonu uygulanır ve Pirquet testinde olduğu gibi cilt kazınır. eğer aracılığıyla
15 dakika kızarıklık 1 cm'den büyük görünürse, reaksiyon zayıf pozitif (+), kızarıklık ve papül pozitifse (++), çoklu papüller, veziküller, yaygın hiperemi keskin pozitif (+++) olarak değerlendirilir. Keskin bir şekilde artan hassasiyet durumlarında, genel bir reaksiyon ortaya çıkabilir - ürtiker, vücudun her yerinde ürtiker döküntüsü, vb.
İntradermal test, 0.2 ml salin içinde bir antibiyotik solüsyonunun (200-2000 U penisilin) intradermal enjeksiyonundan oluşur.
Önkol fleksör yüzeyine antibiyotik, simetrik bölgeye ise 0,2 ml serum fizyolojik enjekte edilir. Hiperemi görünümü (papül boyutu 3 kopekten fazladır), ödem ve bazen enjeksiyon bölgesinde kızarıklıklar pozitif test olarak kabul edilir.
Deri testleri her zaman anında tepki vermez: kendini şu yollarla gösterebilir:
24-48 saat.
ANTİBİYOTİKLERİN TOKSİK ETKİSİ.
nörotoksik reaksiyonlar
Nörotoksik fenomenler, birkaç grubun antibiyotik kullanımından sonra ortaya çıkar ve kendini gösterir:
1) VIII çift kraniyal sinirin (monomisin, kanamisin, neomisin, streptomisin, florimisin, ristomisin) işitsel dallarında hasar;
2) vestibüler aparat üzerindeki etki (streptomisin, florimisin, kanamisin, neomisin, gentamisin). Streptomisin ve diğer aminoglikozitlerin VIII çift kraniyal sinir üzerindeki toksik etkisi, işitme kaybı ve vestibüler bozukluklarda ifade edilir. İşitme organının lezyonlarının doğasında, streptomisin ve neomisin arasında bir fark vardır. Streptomisin ile tedavi edildiğinde, bu reaksiyonlar çoğunlukla geçicidir (bazı durumlarda, VIII çift kraniyal sinirde kalıcı ve ilerleyici hasar ortaya çıkabilir). Birçok tüberküloz hastası, birkaç ay boyunca komplikasyon olmaksızın streptomisin enjeksiyonlarını tolere edebilir.
Neomisin, daha belirgin ve kalıcı bir derecede, çok daha sık komplikasyonlara neden olur. Bu ilacı kullandıktan 7-10 gün sonra ortaya çıkabilirler. Bu gerçek göz önüne alındığında, neomisin yalnızca topikal ve dahili olarak kullanılabilir;
3) optik sinir hasarı (streptomisin, kloramfenikol, sikloserin, polimiksin);
4) polinörit gelişimi (streptomisin, polimiksin, amfoterisin B, sikloserin);
5) parestezi, baş ağrısı, baş dönmesi, ataksi oluşumu
(polimiksin, streptomisin, sikloserin, amfoterisin B);
6) merkezi sinir sisteminin çeşitli lezyonlarının gelişimi
(sikloserin, polimiksin, griseofulvin, amfoterisin B, penisilin, streptomisin);
7) nöromüsküler blokajın ortaya çıkması (aminoglikozitler, polimiksin);
8) halüsinasyonlar, epileptiform nöbetler, belirli kas gruplarının nöbetleri ve genel kas hipertansiyonu (penisilin, streptomisin, tetrasiklin, kloramfenikol ve bir dizi başka antibiyotik) şeklinde kendini gösteren lomber uygulama ile doğrudan toksik etki.
Nörotoksik reaksiyonlar, büyük dozlarda benzilpenisilin (intravenöz olarak günde 40.000.000 IU'dan fazla) atanmasıyla gözlenebilir.
Nefrotoksik reaksiyonlar, polimiksin, amfoterisin B, neomisin, monomisin, kanamisin, gentamisin, sisomycin, tobramisin, streptomisin, sefaloridin, griseofulvin, ristomisin, sülfonamidlerle tedaviye eşlik edebilir.
Bozulmuş böbrek boşaltım fonksiyonuna sahip hastalar, kümülasyonları ve bozulmuş atılım nedeniyle kanda yüksek konsantrasyonların oluşturulması ile ilişkili ilaçların nefrotoksik etkisine özellikle duyarlıdır. Böbrek boşaltım fonksiyonunun bozulması durumunda, toksik etkilerin karaciğer üzerinde eş zamanlı yayılması ile birçok ilacın nefrotoksisitesi artar. Bu durumlarda, daha az belirgin nefrotoksik etkiye sahip ilaçlar ve öncelikle penisilinler ve sefalosporinler reçete etmek gerekir.
Penisilinler - doğal ve yarı sentetik türevleri - yüksek dozlarda bile nispeten düşük toksiktir.
Sefalosporinler. Nefrotoksik reaksiyonlar en sık "eski" sefalosporinlerin kullanımıyla gözlenir: sefalotin ve sefaloridin (ikincisi daha sık görülür). Sefaloridin yüksek dozlarda kullanıldığında, renal tübüllerde ciddi hasar (nekroza kadar) tanımlanmıştır. Aminoglikozidler ile sefalosporinlerin kombinasyonu ile nefrotoksisite insidansı ve şiddeti artar. Sefalosporin II ve III kuşakları (sefazodin, sefamandol, sefoksitin, sefuroksim, vb.) için bu reaksiyonlar daha az tipiktir.
Aminoglikozitler. Nefrotoksisite, bu antibiyotik grubunun yan etkilerinden birini ifade eder. Parenteral olarak en sık kullanılan aminoglikozidler arasında etkili ilaçlar kanamisin ve gentamisin ve diğer yeni aminoglikozidlerdir (tobramisin, sisomycin, amikasin).
Bu ilaçlarla uzun süreli tedavi ve normal günlük dozları aşan dozlarda, klinik olarak glomerüler filtrasyonda azalma, albüminüri, mikrohematüri ve enzimüri görünümünde kendini gösteren proksimal tübüllerde hasar gözlenebilir. Bu antibiyotiklerin böbrek yetmezliği için kullanımı büyük dikkat gerektirir. Aminoglikozitleri reçete ederken, böbrek fonksiyonunu sürekli olarak izlemek ve hem etkinlik hem de güvenlik açısından optimal günlük antibiyotik dozunu seçmek gerekir.
Polimiksinler nefrotoksiktir, ancak normal böbrek fonksiyonu ve dikkatli doz seçimi ile bu etkiler en aza indirilebilir.
Ristomycin, viomycin (florimycin) potansiyel olarak nefrotoksik maddelerdir. Bu ilaçlar sadece diğer, daha az toksik antibiyotikler terapötik bir etki sağlamadığında kullanılmalıdır.
Tetrasiklinlerin doğrudan nefrotoksik etkisi yoktur, ancak böbrek yetmezliği olan hastalarda kandaki üre seviyesi artabilir. Şiddetli böbrek yetmezliği ile tetrasiklinler azotemi, asidoz ve kusmaya neden olabilir. Bozulma ürünleri - anhidrotetrasiklin ve epianhidrotetrasiklin içeren raf ömrü dolmuş tetrasiklinler kullanıldığında, Fanconi sendromu gelişebilir (bulantı, kusma, albüminüri, asidoz, glukozüri, aminoasidüri). Bu durumda distal renal tübüllerde dejeneratif değişiklikler gözlenir; glomerüller bozulmadan kalır. Olaylar genellikle tersine çevrilebilir.
Hepatotoksik fenomenler. Birçok antibiyotik safrada (tetrasiklinler, eritromisin, rifampisin) yüksek konsantrasyonlarda birikir ve karaciğer hasarına neden olabilir.
Sülfonamidlerin doğrudan toksik veya toksik-alerjik etkileri ile ilişkili tarif edilen hepatit. Karaciğer detoksifiye edici bir işleve sahip olduğundan ve böbreklerin boşaltım işlevine sahip olduğundan, bu organların her ikisi de çoğu zaman ilaçların yan etkilerinin aynı anda nesnesi olabilir. Bu sistemlerde herhangi bir fonksiyon bozukluğu olması durumunda toksik yan etkilerin gelişebileceği akılda tutulmalıdır.
Buna uygun olarak, doktor bu semptomların gelişimini dikkatle izlemeli ve daha az toksik bir ajan seçmeli, dozu azaltmalı veya karaciğer ve böbrekler üzerinde olası yan etkileri olan ilaçları reçete etmekten kaçınmalıdır. Amfoterisin B kullanımı ile, nitrofuranların atanmasıyla hepatit oluşabilir, lincomycin - sarılık olgusu; bazı eritromisin (estolat) tuzlarının tedavisinde - kolestatik hepatit.
Özellikle parenteral olarak uygulananlar olmak üzere büyük dozlarda tetrasiklin kullanımı ile hepatik hücrelerin yağ infiltrasyonu şeklinde ciddi karaciğer hasarı gözlemlenebilir. Bu fenomenler kural olarak geri dönüşümlü olsa da, hastanın organik karaciğer hasarı öyküsü varsa veya tetrasiklin kullanımı sırasında hepatotoksik fenomenler tespit edilirse, antibiyotik iptal edilmelidir. Karaciğer hasarı olasılığını önlemek için, intravenöz tetrasiklin'in günlük 1 g'dan fazla dozda enjekte edilmesi önerilmez.
Hamilelik sırasında piyelonefritten muzdarip kadınlarda tetrasiklinlerin tedavisinde karaciğer ve pankreasın tarif edilen lezyonları.
Tıbbi sarılığın hepatosellüler formu, griseofulvin, streptomisin, tetrasiklinler, amfoterisin B, florimisin ve diğer ilaçların karakteristiğidir. İlacın kesilmesinden sonra yan etkiler durur.
Bir dizi antibiyotiğin gastrointestinal sistem üzerindeki toksik etkisi
(tetrasiklin, eritromisin, griseofulvin, amfoterisin B, fusidin, vb.), mukoza zarları üzerindeki tahriş edici etkileri ile ilişkili olarak, mide bulantısı, kusma, anoreksiya, karın ağrısı, ishal vb. Şeklinde kendini gösterir.
Genellikle bu fenomenler, antibiyotikleri iptal edecek kadar belirgin değildir. Bununla birlikte, geniş spektrumlu antibiyotiklerin yanı sıra lincomycin ve klindamisin etkisi altında sık görülen dysbacteriosis ile, psödomembranöz enterokolit dahil olmak üzere ciddi komplikasyonlar ortaya çıkabilir.
Hematopoetik sistem üzerindeki etkisi. Nadir durumlarda kloramfenikol ve amfoterisin B kullanımı ile hematopoezin hipoplastik anemi şeklinde inhibisyonu, hemolitik anemiler - kloramfenikol, streptomisin, aplastik anemi kullanımı ile - kloramfenikol kullanımı ile gözlenir. Agranülositozlu lökopeni, kloramfenikol, ristomisin, griseofulvin, trombositopeninin tedavisinde tarif edilir - ristomisin, kloramfenikol, rifampisin kullanıldığında. Kural olarak, tedavi durdurulduktan sonra hematopoez geri yüklenir. Kloramfenikol ile tedavi sırasında, özellikle uzun süreli kullanımı ile kemik iliğinde ciddi hasar gözlenir.
Agranülositoz ve hematopoez hipoplazisinin gelişiminde, otoimmün mekanizmaların rolü veya enzim eksikliğinden dolayı kan hücrelerinin ilaçlara direncinde bir azalma göz ardı edilemez (örneğin, bazı hemolitik anemilerin gelişim tipine göre, ilaç hemoglobinüri, vb.). Antibiyotik tedavisi sırasında hematopoez hipoplazisinin çok nadir olduğu göz önüne alındığında, bazı yazarlar bu komplikasyonun zaten kemik iliği hematopoezinde genetik bir kusuru olan kişilerde meydana geldiği sorusunu gündeme getirmektedir. Bu durumda antibiyotikler sürecin uygulanmasında itici bir rol oynayabilir.
En sık olarak, kloramfenikolün etkisi altında ciddi hematopoez lezyonları (aplastik anemi) ortaya çıkar. Anemi, trombositopeni ve ölümcül agranülositoz ile hipoplastik veya aplastik olabilir. Bu tür şiddetli olayların olasılığına dayanarak, kloramfenikol kullanım endikasyonları kesinlikle sınırlandırılmalı ve ilaç, daha az toksik maddelerin reçete edilemediği durumlarda, bir hastanede, sadece bir doktor gözetiminde kullanılmalıdır.
Antibiyotiklerin embriyotoksik etkisi, ilaçların plasenta bariyerinden penetrasyonlarıyla ilişkili olarak fetus üzerindeki bir yan etkisidir. Streptomisinli hamile kadınların tedavisi sırasında yenidoğanlarda işitme hasarı, neomisin ve kanamisin tedavisi sırasında işitme ve böbrek hasarı vakaları anlatılmaktadır. Tetrasiklin etkisi altında hamile kadınlara verildiğinde dişlerde pigmentasyon ve diş minesinde hasar meydana gelebilir. Fetal kemiklerin büyümesi üzerindeki etkisi (iskelet oluşumunun yavaşlaması), hamile kadınlara yüksek dozlarda tetrasiklin uygulandığında açıklanmaktadır. 3-6 hafta içinde fetüs üzerinde toksik etki olasılığı nedeniyle. doğumdan önce kloramfenikol, tetrasiklin, streptomisin, kanamisin ve diğer ilaçların kullanımı kontrendikedir.
Bu grup, antibiyotiklerin biyolojik etkisinin neden olduğu süperenfeksiyonları ve hastane enfeksiyonlarını ve ayrıca hastanın vücudunun normal mikroflorasının (disbiyoz), bakteriyoliz reaksiyonunun bileşiminin ihlali ile ilişkili yan etkileri içerir.
(Jarisha-Herxheimer).
Süperenfeksiyonlar hem endojen hem de eksojen olabilir. Ana süreci iyileştiren antibiyotik tedavisi sürecinde, reçete edilen ilaçlara duyarlı normal mikroflora aynı anda baskılanır. Birçok apatojenik veya fırsatçı mikroorganizma yoğun bir şekilde çoğalmaya başlar ve yeni bir hastalığın kaynağı haline gelebilir.
(endojen süperenfeksiyon).
Endojen süper enfeksiyonlara, stafilokoklar, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Enterobacter, Serration, Escherichia coli, anaeroblar, patojenik mantarlar, vb. Gibi çeşitli mikroorganizmalar neden olabilir, bu antibiyotiğe doğal olarak duyarsız veya antibiyotik tedavisi sürecinde edinilmiş direnç.
Süperenfeksiyonların seyri ve lokalizasyonları farklı olabilir: menenjit, beyin apseleri (endokardit ve sepsis nedeniyle), idrar yolu lezyonları, gastrointestinal sistem, safra yolları, solunum yolu, KBB organları, mukoza ve cilt, gözler , vb.
Eksojen süperenfeksiyona (ikincil enfeksiyonun bir sonucu olarak), ana patolojik sürece neden olan aynı mikroorganizma türü, ancak antibiyotiklere karşı farklı bir duyarlılık derecesi ve yeni bir patojen türü neden olabilir. Bu fenomen difteri, zatürree, tüberküloz, kızıl hastalığının tedavisinde gözlenir ve bu hastada yeni komplikasyonların kaynağı olarak hizmet edebilir.
Eksojen bir enfeksiyon hava yoluyla veya doğrudan temas yoluyla bulaşır. Enfeksiyon kaynağı hastaların ve personelin nazofarenksi, iç ortam havası, tıbbi aletler vb.
Kandidiyaz. Bu süperenfeksiyon grubu, Candida cinsinin maya benzeri mantarlarının neden olduğu hastalıkları içerir. Antibiyotik tedavisi (özellikle geniş spektrumlu ilaçların kullanımı), normal mikrofloranın çeşitli üyeleri arasındaki olağan ilişkileri bozar.
(bakteriyel büyümenin baskılanması ve maya benzeri mantarların çoğalmasının artması) ve Candida'nın aktivasyonunu ve zayıf hastalarda yayılmasını teşvik eder.
A.N. Arabiysk'in sınıflandırmasına göre, aşağıdaki ana kandidiyaz formları ayırt edilir.
A. Dış bütünlüğün kandidiyazı: cilt lezyonları, cilt eklerinin lezyonları
(tırnaklar ve periungual sırtlar, kafa derisi); mukoza zarının lezyonları (dış genital organların ağız boşluğu ve mukoza zarları).
B. Viseral, sistemik kandidiyazis: solunum yolu, gastrointestinal sistem, genitoüriner sistem, kas sistemi, iskelet sistemi, kardiyovasküler sistem, sinir sistemi; KBB organları, görme organı, organların sistemik hastalıkları, birçok organa zarar veren septikopiyemik formlar.
B. Yaygın ve lokalize levuridler.
D Kandidal komplikasyonlar.
Buna karşılık, viseral kandidiyazis (AM Arievich) aşağıdaki gruplara ayrılır:
1) birincil kandidiyaz;
2) ikincil kandidiyaz (süperenfeksiyon);
3) kronik ve güçten düşmüş hastalarda ortaya çıkan terminal kandidiyazis.
Yeterince gelişmiş koruyucu reaksiyonları olmayan yenidoğanların yanı sıra derin metabolik bozuklukları olan keskin bir şekilde zayıflamış hastalar, çoğunlukla kandidiyaza duyarlıdır.
Candida'nın mukoza zarlarından, balgamdan, dışkıdan, idrardan ekiminin de antibiyotik kullanımıyla bağlantılı olmaksızın normda gözlendiğine dikkat edilmelidir. Hastalığın terminal aşamalarında, altta yatan hastalık tarafından keskin bir şekilde zayıflamış kişilerde, iç organlara zarar veren ve antibiyotik müdahalesi olmadan genel Candida istilası meydana gelebilir. Antibiyotik tedavisi ile kandidasepsi şansı yüzdesi düşüktür. Bununla birlikte, olası kandidiyazdan abartılı bir korku, bazı tıbbi kurumlarda, yoğun antibiyotik kullanımı için zorunlu veya hayati endikasyonların olduğu durumlarda bile antibiyotik tedavisini reddetmeye yol açar.
Lokal kandidiyazis, mukoza zarının yüzeysel lezyonları tehlikeli değildir ve genellikle antibiyotik tedavisini durdurmak için bir işaret olmamalıdır. Bu arada, bazı durumlarda, uygulanan antibiyotikten net bir terapötik etki ile, bir hastada ağız mukozasında pamukçuk göründüğünde makul olmayan bir şekilde iptal edilir.
(beyaz plak) veya bireysel aday elemanlar.
Geniş spektrumlu antibiyotiklerin iptali ve bunların başkalarıyla değiştirilmesi, daha dar bir etki odağı ile, hastalığın etnolojisine göre, nistatin veya levorinin vitaminlerle birlikte kullanılması, hastaları lokal kandidiyazdan tamamen iyileştirir.
Bununla birlikte, hem klinik olarak hem de laboratuvarda makul özen gösterilmelidir. Kandidiyaz gelişimine katkıda bulunan faktörleri mümkün olan her şekilde ortadan kaldırmak, hastaların beslenme ve vitamin dengesini iyileştirmek, koruyucu mekanizmaları harekete geçirmek gerekir. Gerekirse steroid tedavisi ve kan transfüzyonu gibi önlemler alınmalı, altta yatan hastalık şiddetle tedavi edilmeli ve mukoza zarlarının durumu dikkatle izlenmelidir. Mukoza zarı ve deri lezyonlarının hızla yayılması, müköz membranlardan, idrardan, balgamdan ve dışkıdan alınan mahsullerde artan Candida miktarı, ciddi kandidal lezyonlar geliştirme olasılığının işaretleridir. Bu gibi durumlarda, antibiyotik tedavisinin daha da sürdürülmesine karar verirken, ana sürecin durumunu değerlendirerek hastaya kesinlikle bireysel olarak yaklaşılmalıdır. Mantar enfeksiyonunun genelleşmesinin ilk belirtilerinde (doğal idrar preparatlarının mikroskopisi ile miselyum tespiti, boşlukların balgam eksüdaları, vb., tekrarlanan muayeneler sırasında misel ve hücresel elementlerde artış; kandidal sepsisin klinik semptomlarının veya hasarın ortaya çıkması. iç organlar), antibakteriyel antibiyotiklerin verilmesi derhal durdurulur ve antifungal ilaçlarla tedavi
Kandidiyazis tedavisi zordur, ancak genellikle antibiyotik kesilmesiyle tersine dönerler.
Bakteriyoliz reaksiyonu, Jarisch-Herxheimer reaksiyonudur ("terapötik şok").
Bazı enfeksiyonların antibiyotik tedavisi ile, mikropların hızlı bir şekilde yok edilmesi ve çok sayıda endotoksin salınımı ile ilişkili tuhaf komplikasyonlar mümkündür. Bu fenomenler genellikle antibiyotik tedavisinin başlangıcında, yüksek dozlarda bakterisidal ve bakteriyostatik antibiyotiklerin eklenmesiyle gözlenir.
Muazzam titreme, ateş, taşikardi, şiddetli ter ile başlayarak hızla gelişirler; ishal mümkündür. Şiddetli vakalarda, sıcaklıkta bir azalma, çökme, bilinç kaybı, oligüri, anüri vardır, tedavinin yokluğunda ölümcül bir sonuç ortaya çıkabilir.Bakterioliz reaksiyonunun semptomları, endotoksik ve ayrıca kan transfüzyonunda gözlenen fenomenlere benzer. şok
Endotoksinlerin oluşumu, aşağıdaki bulaşıcı hastalık patojenleri için tipiktir: Salmonella, Shigella, Brucella, E. coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, boğmacaya neden olan ajan, Pasteurella, spiroketler, mikobakteriler
Tifo ateşi, boğmaca, sifiliz, bruselloz, leptospiroz, vb. için antibiyotik tedavisinde, değişen yoğunluktaki bakteriyoliz reaksiyonlarının tezahürleri tarif edilmiştir. Genellikle, zehirlenme semptomları bir antibiyotik uygulamasından hemen sonra ortaya çıkar ve bunların ortaya çıkması, ilacın yüksek duyarlılığını gösterir. Bu etiyotropik ajana patojen
Çoğu durumda, antibiyotik tedavisi rejimini gözlemleyerek, antibiyotik kullanımını antihistaminiklerle birleştirerek, vb. Ciddi bakteriyoliz reaksiyonlarının gelişmesini önlemek mümkündür.
Antibiyotik tedavisinin komplikasyonları
Alerjik reaksiyonlar
Antibiyotiklerin toksik etkisi
Antibiyotiklerin doğrudan farmakodinamik etkisine bağlı advers reaksiyonlar
ALERJİK REAKSİYONLAR
Alerji, vücudun aşağıdakilerden sonra meydana gelen yabancı maddelerin etkisine karşı değişmiş bir reaksiyonu olarak anlaşılır.
onlarla önceki temas veya organizmanın yüksek kalıtsal duyarlılığı nedeniyle (Cooke, 1935).
Alerjik reaksiyonlar, ilaçların farmakolojik özellikleri ile ilişkili değildir ve sadece artan alerjisi olan kişilerde görülür.
duyarlılık (daha sık duyarlı hale gelir).
Vücudun herhangi bir antijene karşı bağışıklık tepkisinde, bir duyarlılık (hazırlık) aşaması ve bir tezahür aşaması ayırt edilir.
Alerji aşamalı olarak gelişir: 1) antijenik stimülasyona yanıt olarak antikorların ortaya çıkması; 2) bir kompleksin oluşumu
dokularda antijen-antikor, biyolojik olarak aktif maddelerin hızlı bir şekilde salınmasına neden olur - histamin, heparin, serotonin;
3) bu maddelerin kan damarları, bronşlar ve sinir sistemi üzerindeki etkisi. Evre II ve III spesifik değildir ve herhangi bir hastalığa maruz kaldığında aynı tiptedir.
tahriş edici (antijen). Bu, yoğunluğu ve süresi olan alerjik reaksiyonların klişesini açıklar.
reaksiyonun lokalizasyonuna ve organizmanın bağışıklık yeteneklerine bağlıdır.
Antibiyotiklerin antijenik özellikleri, sözde oldukları gerçeğiyle açıklanmaktadır. eksik antijenler - haptenler (basit
kimyasal bileşikler). Haptenler, ancak vücuttaki bir proteine bağlandıktan sonra antijenik özellikler kazanır. Bu gerçekleştirilir
kandaki veya hücre zarlarındaki çözünür proteinlerle ilişkili olduğunda. Penisiline karşı antikorların aşağıdakilerle ilişkili olduğu tespit edilmiştir.
IgG, IgM, IgE sınıfları.
Alerjik reaksiyonların klinik belirtileri hemen fark edilebilir (bunlar en tehlikeli reaksiyonlardır) veya
gecikmeli Tür. Alerjik reaksiyonların ana tetikleyicisi, immünolojik nedenlerle doku hasarıdır.
antijen-antikor reaksiyonu. Bu, proteolitik ve lipolitik enzimleri aktive eder, histamin salgılar,
serotonin ve diğer biyolojik olarak aktif maddeler. Sinir sisteminin aparatı üzerinde özel bir etkiye sahiptirler, çünkü
artan vasküler geçirgenlik, bronşların düz kaslarının spazmı, gevşek bağ liflerinin hidrofilikliğini arttırır
doku, geniş ödem oluşumuna katkıda bulunur. Bu patojenetik mekanizmalar, alerjik reaksiyonlara özel bir
bazen çok parlak renk ve karmaşık bir klinik belirtiler kompleksi belirler.
Alerjik reaksiyonların farmakolojik değil organizmanın bireysel özelliklerini yansıttığını zaten vurguladık.
ilacın özellikleri. Bununla birlikte, bu reaksiyonlar daha sık olarak, belirli maddelerin tekrar tekrar uygulanmasıyla ortaya çıkar.
ihmal edilebilir miktarlarda (bir gramın yüzde yüz ve binde biri) girse bile vücudu hassaslaştırır. Belirtmek, bildirmek
duyarlılık aylarca ve yıllarca devam edebilir. Duyarlılık, yapısal olarak benzer nedenlerden de kaynaklanabilir.
kimyasallar ("çapraz duyarlılaştırma"). Bir örnek, sülfonamidlerle çapraz duyarlılaştırmadır,
streptomisin ve penisilin. Bu fenomen, şiddetli alerjik reaksiyonların oluşumunu açıklar ve hatta
penisilin ilk (tek) uygulaması ile anafilaktik şok. Artık geliştirilmekte olduğu tespit edilmiştir.
ilaçlara karşı alerjik reaksiyonlar, genellikle ailevi olmak üzere bireysel yatkınlık açısından önemlidir, -
alerjik yapı.
Alerjik reaksiyon türleri.
Anafilaktik şok
Anafilaktik şok, hızlı tanı ve acil tedavi gerektiren en zorlu komplikasyondur.
miktar. Genellikle çok hızlı gelişir. Öncesinde prodromal fenomenler olabilir: kaşıntı, ürtiker,
anjiyoödem.
Anafilaktik şokun ana semptomları şunlardır: kan basıncında taşikardi ile çökmeye kadar bir düşüş veya
bradikardi, bilinç kaybı, yüzde ve mukoz membranlarda ödem, ürtiker, nadiren kusma ve ishal. Şiddetli formlarla
bağırsak kanaması, nefes darlığı, beyin ödemi, karaciğer hasarı, koma görülür. yatkınlık
vücudun şok gelişimine daha önce çeşitli alerjik hastalıklardan muzdarip hastalarda daha belirgindir
(bronşiyal astım, saman nezlesi vb.).
Anafilaktik şoktan ölüm, antibiyotiğin uygulanmasından sonraki ilk dakikalar ve saatlerde meydana gelebilir. Ancak açıklanan
hastaların tedavinin bitiminden birkaç gün veya hafta sonra öldüğü durumlar.
Serum hastalığı sendromu.
Sözde
çeşitli cilt reaksiyonları, anjiyoödem, eklem ağrısı ile kendini gösteren serum hastalığı,
artralji, ateş, kanda eozinofili, dalak ve lenf düğümlerinde büyüme. En erken
semptom, bazen bölgedeki inflamatuar-nekrotik reaksiyonla birlikte lenf düğümlerinin şişmesidir.
Giriş. (Artyus-Sakharov fenomeni). Çoğu durumda, antibiyotik tedavisi kesildiğinde serum
hastalık özel tedavi olmadan kaybolur. Uzun süreli vakalarda, duyarsızlaştırma tedavisi endikedir, kullanımı
antihistaminikler ve hormonal ilaçlar.
Cilt lezyonları.
Deri ve mukoza zarlarının alerjik lezyonları farklı bir yapıya sahip olabilir.
Döküntü-maküler, benekli roseola, makülopapüler, büyük benekli (kızıl gibi) - sıklıkla ortaya çıkar
aşırı duyarlılığı olan veya önceden duyarlı hale getirilmiş hastalara penisilin verilmesiyle. Bu tepkiler kolay
antibiyotiğin kaldırılması ve dezenfektanların (difenhidramin, pipolfen, klorür) atanmasından sonra çıkarılabilir ve kaybolur
kalsiyum). Bununla birlikte, nadir durumlarda, cilt ve mukoza zarlarından gelen reaksiyonlar çok kalıcıdır ve uzun sürelidir.
aktif ve güçlü dezenfektanlarla tedavi. En etkili uygulama
kortikosteroid hormonları - prednizon, prednizolon, triamsinolon, vb. - hastalığın ciddiyetine göre belirlenen dozlarda
alerjik bir reaksiyon.
Dermatit: eritematöz, ürtiker veya büllöz döküntü (eksfolyatif dermatit, bazen jeneralize)
Kontakt dermatit, antibiyotik çalışanları ve tıbbi personel arasında en yaygın olanıdır.
bir antibiyotikle (özellikle penisilin, streptomisin, tetrasiklin, kloramfenikol ve diğerleriyle) sürekli temas
antibiyotikler). Deriye antibiyotik içeren merhemler veya solüsyonlar uygulandığında da kontakt dermatit oluşabilir.
ilaçlara duyarlılığı belirlemek için intradermal veya subkutan olarak uygulanmaları.
kurdeşen hem lokal hem de sistemik (parenteral, oral) antibiyotik uygulamasından sonra gözlenebilir
ve antibiyotik tedavisinin (çoğunlukla penisilin tedavisi ile) en sık görülen alerjik komplikasyonlarından biridir.
Ürtiker, antibiyotiğin uygulanmasından erken (dakikalar, saatler) ve bazen günler ve haftalar sonra ortaya çıkar.
anjiyoödem (Quincke ödemi) lokalizedir (dudakların, göz kapaklarının, yüzün şişmesi) veya bir sayıya kadar uzanır.
alanlar (gırtlak, trakea, akciğerler). Anjiyoödem bağımsız bir anlama sahip olabilir veya bir bileşik olabilir
antibiyotik uygulamasına karşı yaygın bir alerjik reaksiyonun parçası.
fotodermatoz - bazı antibakteriyel ilaçların neden olduğu ve sonrasında ortaya çıkan cilt lezyonları
güneş ışığına maruz kalma.
Antibiyotik duyarlılığının belirlenmesi.
Cilt testi aşağıdaki gibidir. Önkolun fleksör yüzeyine bir damla antibiyotik solüsyonu uygulanır,
çapı 1 cm'den büyük kızarıklık, kızarıklık ve papül pozitif ise reaksiyon zayıf pozitif (+) olarak değerlendirilir
(++) çoklu papüller, veziküller, yaygın hiperemi keskin bir şekilde pozitifse (+++). Keskin artış durumlarında
duyarlılık, genel bir reaksiyon mümkündür - ürtiker, vücudun her yerinde ürtiker döküntüsü, vb.
İntradermal test, 0.2 ml'de bir antibiyotik solüsyonunun (200-2000 U penisilin) intradermal uygulamasından oluşur.
tuzlu çözelti. Ön kolun fleksör yüzeyine, diğer kola simetrik olarak antibiyotik verilir.
bölgeye 0.2 ml salin enjekte edilir. Hiperemi görünümü (papül boyutu 3 kopekten fazladır), şişlik,
bazen enjeksiyon bölgesinde bir kızarıklık pozitif test olarak kabul edilir.
Deri testleri her zaman hemen tepki vermez: 24-48 saat içinde ortaya çıkabilir.
ANTİBİYOTİKLERİN TOKSİK ETKİSİ.
nörotoksik reaksiyonlar
Nörotoksik fenomenler, birkaç grubun antibiyotik kullanımından sonra ortaya çıkar ve kendini gösterir:
1) VIII kraniyal sinir çiftinin (monomisin, kanamisin, neomisin, streptomisin) işitsel dallarında hasar,
florimisin, ristomisin);
2) vestibüler aparat üzerindeki etki (streptomisin, florimisin, kanamisin, neomisin, gentamisin). Toksik
streptomisin ve diğer aminoglikozitlerin VIII çift kraniyal sinir üzerindeki etkisi, işitme kaybı ve vestibüler olarak ifade edilir.
bozukluklar. İşitme organının lezyonlarının doğasında, streptomisin ve neomisin arasında bir fark vardır. tedavi ederken
streptomisin, bu reaksiyonlar çoğunlukla geçicidir (bazı durumlarda kalıcı ve
VIII çift kraniyal sinirin ilerleyici lezyonu). Tüberkülozlu birçok insan, tüberküloz olmadan tolere edebilir.
Birkaç ay boyunca streptomisin enjeksiyonunun komplikasyonları. Neomisin, daha sık komplikasyonlara neden olur.
belirgin ve istikrarlı derece. Bu ilacı kullandıktan 7-10 gün sonra ortaya çıkabilirler. Bu göz önüne alındığında
aslında neomisin sadece topikal ve dahili olarak kullanılabilir;
3) optik sinir hasarı (streptomisin, kloramfenikol, sikloserin, polimiksin);
4) polinörit gelişimi (streptomisin, polimiksin, amfoterisin B, sikloserin);
5) parestezi, baş ağrısı, baş dönmesi, ataksi (polimiksin, streptomisin, sikloserin,
amfoterisin B);
6) merkezi sinir sisteminin çeşitli lezyonlarının gelişimi (sikloserin, polimiksin, griseofulvin, amfoterisin B,
penisilin, streptomisin);
7) nöromüsküler blokajın ortaya çıkması (aminoglikozitler, polimiksin);
8) halüsinasyonlar şeklinde kendini gösteren lomber uygulama ile doğrudan toksik etki,
epileptiform nöbetler, belirli kas gruplarının nöbetleri ve genel kas hipertansiyonu (penisilin, streptomisin,
tetrasiklin, kloramfenikol ve bir dizi başka antibiyotik). Büyük dozların atanmasıyla nörotoksik reaksiyonlar gözlenebilir
benzilpenisilin (intravenöz olarak günde 40 milyon üniteden fazla).
Polimiksin, amfoterisin B, neomisin, monomisin ile tedaviye nefrotoksik reaksiyonlar eşlik edebilir,
kanamisin, gentamisin, sisomycin, tobramisin, streptomisin, sefaloridin, griseofulvin, ristomisin,
sülfonamidler.
Bozulmuş böbrek boşaltım fonksiyonu olan hastalar, ilaçların nefrotoksik etkisine özellikle duyarlıdır;
bunların kümülasyonu ve bozulmuş atılım nedeniyle kanda yüksek konsantrasyonların oluşmasıyla ilişkilidir. ihlal durumunda
böbrek boşaltım işlevi birçok ilacın nefrotoksisitesi, toksik maddelerin eşzamanlı yayılmasıyla artar.
karaciğer üzerinde eylemler. Bu durumlarda, daha az belirgin nefrotoksik etkiye sahip ilaçları reçete etmek gerekir ve ilk olarak
penisilinler ve sefalosporinlerin dönüşü.
penisilinler - doğal ve yarı sentetik türevleri - yüksek dozlarda bile nispeten düşük toksiktir.
Sefalosporinler. Nefrotoksik reaksiyonlar en sık "eski" sefalosporinlerin kullanımıyla gözlenir:
sefalotin ve sefaloridin (ikincisi daha sık görülür). Büyük dozlarda sefaloridin kullanımı ile şiddetli
böbrek tübüllerinin lezyonları (nekroza kadar). Nefrotoksisite belirtilerinin insidansı ve şiddeti aşağıdakilerle artar:
sefalosporinlerin aminoglikozidlerle kombinasyonları. Sefalosporin II ve III kuşakları için (sefazodin, sefamandol, sefoksitin,
sefuroksim, vb.), bu reaksiyonlar daha az tipiktir.
aminoglikozitler ... Nefrotoksisite, bu antibiyotik grubunun yan etkilerinden birini ifade eder.
Parenteral olarak en sık kullanılan aminoglikozidler arasında kanamisin ve
gentamisin ve diğer yeni aminoglikozitler (tobramisin, sisomycin, amikasin). Bu ilaçlarla uzun süreli tedavi ve
normal günlük dozu aşan dozlarda, klinik olarak proksimal tübüllerde hasar gözlenebilir.
Glomerüler filtrasyonda azalma, albüminüri, mikrohematüri ve enzimüri görünümünde ifade edilir. Bunların uygulanması
böbrek yetmezliği için antibiyotikler büyük özen gerektirir. Aminoglikozitleri reçete ederken, gereklidir
böbrek fonksiyonunu sürekli olarak izleyin ve hem etkinliğe hem de etkinliğe dayalı olarak en uygun günlük antibiyotik dozunu seçin
zararsızlık.
polimiksinler nefrotoksik etkiye sahiptir, ancak normal böbrek fonksiyonu ve uyum ile
doz seçiminde dikkatli olunması durumunda, bu etkiler en aza indirilebilir.
Ristomisin, viyomisin (florimisin) potansiyel olarak nefrotoksik maddelerdir. Bu ilaçlar
sadece diğer daha az toksik antibiyotiklerin terapötik bir etki sağlamadığı durumlarda kullanın.
tetrasiklinler Bununla birlikte, böbrek yetmezliği olan hastalarda doğrudan nefrotoksik etkisi yoktur.
kandaki üre seviyesi yükselebilir. Şiddetli böbrek yetmezliğinde tetrasiklinler neden olabilir
azotemi, asidoz, kusma. Son kullanma tarihi geçmiş tetrasiklinler içeren ürünler kullanırken
bozulma - anhidrotetrasiklin ve epianhidrotetrasiklin, muhtemelen Fanconi sendromunun gelişimi (bulantı, kusma, albüminüri,
asidoz, glukozüri, aminoasidüri). Bu durumda distal renal tübüllerde dejeneratif değişiklikler gözlenir;
glomerüller bozulmadan kalır. Olaylar genellikle tersine çevrilebilir.
Hepatotoksik fenomenler. Birçok antibiyotik safrada yüksek konsantrasyonlarda birikir (tetrasiklinler,
eritromisin, rifampisin) ve karaciğer hasarına neden olabilir.
Sülfonamidlerin doğrudan toksik veya toksik-alerjik etkileri ile ilişkili tarif edilen hepatit. karaciğer beri
detoksifiye edici bir işlev taşır ve böbrekler - boşaltım, genellikle bu organların her ikisi de aynı anda bir nesne olabilir
ilaçların yan etkileri. Bu sistemlerde herhangi bir fonksiyon bozukluğu olması durumunda toksikoz gelişme olasılığının akılda tutulması gerekir.
yan etkiler. Buna uygun olarak, doktor bu semptomların gelişimini dikkatlice izlemeli ve daha azını seçmelidir.
Toksik ajan kullanmayın, dozu azaltın veya karaciğer ve böbrekler üzerinde olası yan etkileri olan ilaçları reçete etmekten kaçının. saat
amfoterisin B kullanımı, hepatit, nitrofuranların atanması ile ortaya çıkabilir, lincomycin - sarılık olgusu; de
belirli eritromisin (estolat) tuzları ile tedavi - kolestatik hepatit.
Büyük kullanıldığında, hepatik hücrelerin yağ infiltrasyonu şeklinde ciddi karaciğer hasarı gözlenebilir.
özellikle parenteral olarak uygulanan tetrasiklin dozları. Bu fenomenler, bir kural olarak, varlığında tersine çevrilebilir olsa da,
bir hastanın organik karaciğer hasarı öyküsü veya kullanım sırasında hepatotoksik fenomen tespit edildiğinde
tetrasiklin antibiyotik kesilmelidir. Karaciğer hasarı olasılığını önlemek için tavsiye edilmez.
1 g'dan fazla günlük dozda intravenöz tetrasiklin enjekte edin.
Piyelonefritli kadınlarda tetrasiklinlerin tedavisinde karaciğer ve pankreasın tarif edilen lezyonları,
hamilelik dönemi.
Tıbbi sarılığın hepatosellüler formu, griseofulvin, streptomisin, tetrasiklinler, amfoterisin karakteristiğidir.
B, florimisin ve diğer ilaçlar. İlacın kesilmesinden sonra yan etkiler durur.
Bir dizi antibiyotiğin gastrointestinal sistem üzerindeki toksik etkisi (tetrasiklin, eritromisin, griseofulvin,
mukoza zarları üzerindeki tahriş edici etkileri ile ilişkili amfoterisin B, fusidin vb., mide bulantısı şeklinde kendini gösterir,
kusma, anoreksiya, karın ağrısı, ishal vb. Genellikle bu fenomenler iptal etmek için çok belirgin değildir.
antibiyotikler. Bununla birlikte, geniş spektrumlu antibiyotiklerin etkisi altında sıklıkla disbiyozun yanı sıra
linkomisin ve klindamisin psödomembranöz enterokolite kadar ciddi komplikasyonlara neden olabilir.
Hematopoetik sistem üzerindeki etkisi. Nadir durumlarda hipoplastik anemi şeklinde hematopoezin baskılanması görülür.
kloramfenikol ve amfoterisin B kullanırken, hemolitik anemiler, kloramfenikol, streptomisin kullanırken,
aplastik anemi - kloramfenikol kullanırken. Agranülositozlu lökopeni, kloramfenikol tedavisinde tanımlanmıştır,
ristomisin, griseofulvin, trombositopeni - ristomisin, kloramfenikol, rifampisin kullanırken. Genellikle,
Tedavi durdurulduktan sonra hematopoez geri yüklenir. Tedavi ile ciddi kemik iliği lezyonları gözlenir
özellikle uzun süreli kullanımı ile kloramfenikol.
Agranülositoz ve hematopoez hipoplazisinin gelişiminde, otoimmün mekanizmaların rolü veya azalma
enzim eksikliği nedeniyle kan hücrelerinin tıbbi maddelere direnci (bazı
hemolitik anemiler, örneğin tıbbi hemoglobinüri, vb.). Hematopoez hipoplazisinin çok nadir olduğu göz önüne alındığında
kemik iliği hematopoez kusuru. Bu durumda antibiyotikler sürecin uygulanmasında itici bir rol oynayabilir.
En sık olarak, kloramfenikolün etkisi altında ciddi hematopoez lezyonları (aplastik anemi) ortaya çıkar.
Anemi, trombositopeni ve agranülositoz ile hipoplastik veya aplastik olabilir.
ölümler. Bu tür şiddetli olayların olasılığına dayanarak, kloramfenikol kullanımı için endikasyonlar kesinlikle
ilacı sadece doktor gözetiminde, hastanede, başkalarını reçete etmenin imkansız olduğu durumlarda, daha az sınırlamak ve kullanmak
zehirli maddeler.
Antibiyotiklerin embriyotoksik etkileri - ilaçların fetüs üzerindeki yan etkileri, penetrasyonları ile ilişkili
plasenta bariyeri. Streptomisin, işitme ve böbrek ile hamile kadınların tedavisi sırasında yenidoğanlarda işitme hasarı vakaları anlatılmaktadır.
neomisin ve kanamisin ile tedavi edildiğinde. Tetrasiklin etkisi altında hamile kadınlara uygulandığında pigmentasyon meydana gelebilir.
diş ve diş minesi hasarı” çocuklarda çürük eğilimini artırdı. Fetal kemiklerin büyümesi üzerindeki etkisini açıkladı (yavaşlama
iskelet oluşumu) hamile kadınlara büyük dozlarda tetrasiklin verildiğinde. Fetus üzerinde toksik etki olasılığı nedeniyle
3-6 hafta içinde doğumdan önce kloramfenikol, tetrasiklin, streptomisin, kanamisin ve diğer ilaçların kullanımı kontrendikedir.
ANTİBİYOTİKLERİN BİYOLOJİK ETKİLERİYLE İLGİLİ YAN ETKİLER
Bu grup, antibiyotiklerin biyolojik etkisinin neden olduğu süperenfeksiyonları ve hastane enfeksiyonlarını içerir ve
ayrıca hastanın vücudunun sözde normal mikroflorasının bileşiminin ihlali ile ilişkili yan etkiler
(disbiyoz), bakteriyoliz reaksiyonu (Jarisch-Herxheimer).
Süperenfeksiyonlar hem endojen hem de eksojen olabilir. sağlayan antibiyotik tedavisi sürecinde,
Ana sürecin tedavisi, aynı zamanda reçeteli ilaçlara duyarlı normal mikroflora baskılanır.
Birçok apatojenik veya fırsatçı mikroorganizma yoğun bir şekilde çoğalmaya başlar ve yeni mikroorganizmaların kaynağı olabilir.
hastalıklar (endojen süperenfeksiyon).
Endojen süper enfeksiyonlara çeşitli mikroorganizmalar neden olabilir - stafilokoklar, Pseudomonas aeruginosa,
proteus, enterobacter, çentikler, Escherichia coli, anaeroblar, patojenik mantarlar, vb.
antibiyotik tedavisi sırasında bu antibiyotik veya kazanılmış direnç.
Süperenfeksiyonların seyri ve lokalizasyonları farklı olabilir: menenjit, beyin apseleri (endokardit nedeniyle
ve sepsis), idrar yolu lezyonları, gastrointestinal sistem, safra yolları, solunum yolu, KBB organları, mukoza zarları
zarlar ve cilt, gözler vb.
Eksojen süperenfeksiyona (ikincil enfeksiyonun bir sonucu olarak) aynı tip mikroorganizma neden olabilir,
ana patolojik sürece neden olan, ancak antibiyotiklere karşı farklı bir hassasiyet derecesine ve yeni bir tipe sahip olan
patojen. Bu fenomen difteri, zatürree, tüberküloz, kızıl hastalığının tedavisinde gözlenir ve bir kaynak olarak hizmet edebilir.
Antimikrobiyal kemoterapinin en yaygın komplikasyonları şunlardır:
İlaçların toksik etkisi - bu komplikasyonun gelişimi, ilacın özelliklerine, dozuna, uygulama yoluna, hastanın durumuna bağlıdır ve koşullar yaratıldığında, yalnızca antimikrobiyal kemoterapötik ilaçların uzun süreli ve sistematik kullanımı ile kendini gösterir. vücutta birikim.
Komplikasyonların önlenmesi, bu hasta için kontrendike olan ilaçların reddedilmesi, karaciğer, böbrek vb.
Disbiyoz (disbiyoz). Özellikle geniş bir spektrumdaki antimikrobiyal kemoterapi ilaçları sadece enfeksiyöz ajanları değil, aynı zamanda normal mikrofloranın hassas mikroorganizmalarını da etkileyebilir. Sonuç olarak, dysbiosis oluşur, bu nedenle, gastrointestinal sistemin işlevleri bozulur.Bu tür komplikasyonların sonuçlarının önlenmesi, mümkünse, altta yatan hastalığın tedavisini antifungal ile birleştirerek dar bir etki spektrumuna sahip ilaçların reçete edilmesinden oluşur. tedavi, vitamin tedavisi, öbiyotik kullanımı vb.
Bağışıklık sistemi üzerinde olumsuz etkiler - alerjik reaksiyonlar. Aşırı duyarlılığın gelişmesinin nedenleri, ilacın kendisi, bozunma ürünleri ve ayrıca ilacın serum proteinleri ile bir kompleksi olabilir. Komplikasyonların önlenmesi, kapsamlı bir alerjik anamnez koleksiyonundan ve hastanın bireysel duyarlılığına göre ilaçların atanmasından oluşur. Ayrıca antibiyotiklerin bazı immünosupresif etkileri vardır ve ikincil immün yetmezlik gelişimine ve bağışıklığın zayıflamasına katkıda bulunabilirler.
Endotoksik şok (terapötik). Bu, gram negatif bakterilerin neden olduğu enfeksiyonları tedavi ederken ortaya çıkan bir olgudur. Antibiyotiklerin uygulanması hücre ölümüne ve yıkımına ve büyük miktarlarda endotoksin salınımına neden olur.
Diğer ilaçlarla etkileşim. Antibiyotikler, etkiyi güçlendirebilir veya diğer ilaçları etkisiz hale getirebilir (örneğin, eritromisin, çeşitli amaçlar için ilaçları hızla metabolize etmeye başlayan karaciğer enzimlerinin üretimini uyarır).
Mikroorganizmalar üzerinde yan etkiler.
Antimikrobiyal kemoterapi ilaçlarının kullanımı sadece mikroplar üzerinde doğrudan baskılayıcı veya yıkıcı bir etkiye sahip olmakla kalmaz, aynı zamanda atipik formların oluşmasına da yol açabilir.
Komplikasyonların gelişmesinin önlenmesi, öncelikle rasyonel antibiyotik tedavisinin ilkelerine uyulmasından oluşur.
Mikrobiyolojik ilke. İlacın reçetelenmesinden önce, enfeksiyona neden olan ajan tanımlanmalı ve antimikrobiyal kemoterapötik ilaçlara karşı bireysel duyarlılığı belirlenmelidir. Antibiyotikogramın sonuçlarına göre, hastaya dar bir etki spektrumuna sahip bir ilaç reçete edilir.Patojen bilinmiyorsa, genellikle bu patolojiye en sık neden olan tüm olası mikroplara karşı aktif olan daha geniş bir spektrumdaki ilaçlar reçete edilir.
Farmakolojik prensip. İlacın özellikleri dikkate alınır - farmakokinetiği ve farmakodinamiği, vücuttaki dağılımı, uygulama sıklığı, ilaçları birleştirme olasılığı. İlaçların dozları, tedavi süresi,
Klinik prensip. Bir ilacı reçete ederken, hastanın durumunun bireysel özelliklerine bağlı olarak belirli bir hasta için ne kadar güvenli olacağı dikkate alınır.Epidemiyolojik ilke. Özellikle yatan hasta için bir ilaç seçimi, belirli bir bölümde, hastanede ve hatta bölgede dolaşan mikrobiyal suşların direnç durumunu dikkate almalıdır.
Farmasötik ilke. Raf ömrünü hesaba katmak ve ilacı saklama kurallarına uymak gerekir, çünkü bu kurallar ihlal edilirse, antibiyotik sadece aktivitesini kaybetmekle kalmaz, aynı zamanda bozulma nedeniyle toksik hale gelebilir. İlacın maliyeti de önemlidir.
87. HIV enfeksiyonunun etken maddesi
İnsan immün yetmezlik virüsü, HIV enfeksiyonuna neden olarak edinilmiş immün yetmezlik sendromunun gelişmesine neden olur.
HIV enfeksiyonunun etken maddesi, bir RNA virüsü olan bir lenfotropik virüstür. Küresel viral partikül Zarf, glikoproteinlerin nüfuz ettiği bir çift lipid tabakasından oluşur. Lipid membran, virüsün çoğaldığı konakçı hücrenin plazma zarından gelir. Glikoprotein molekülü, viryonun yüzeyinde bulunan ve lipid zarına nüfuz eden 2 alt birimden oluşur.
Virüsün çekirdeği koni şeklindedir ve kapsid proteinleri, bir dizi matris proteini ve proteaz proteinlerinden oluşur. Genom, iki RNA zinciri oluşturur; üreme süreci için HIV, ters transkriptaz veya ters transkriptaz içerir.
Virüsün genomu, 3 ana yapısal gen ve 7 düzenleyici ve işlevsel genden oluşur. Fonksiyonel genler, düzenleyici işlevleri yerine getirir ve üreme süreçlerinin uygulanmasını ve virüsün bulaşıcı sürece katılımını sağlar.
Virüs esas olarak T- ve B-lenfositlerini, monositik serinin bazı hücrelerini (makrofajlar, lökositler), sinir sistemi hücrelerini etkiler. Fiziksel ve kimyasal etkenlere duyarlıdır, ısıtıldığında ölür. Virüs kuru halde, kurumuş kanda uzun süre kalabilir.
Klinik: solunum sistemi etkilenir (zatürree, bronşit); Merkezi sinir sistemi (apse, menenjit); Gastrointestinal sistem (ishal), malign neoplazmalar (iç organların tümörleri) oluşur.
HIV enfeksiyonu birkaç aşamada ilerler: 1) ortalama 2-4 haftalık kuluçka dönemi; 2) ilk başta akut ateş, ishal ile karakterize edilen birincil belirtilerin aşaması; aşama asemptomatik bir aşama ve virüsün kalıcılığı, refahın restorasyonu ile sona erer, ancak kanda HIV antikorları belirlenir, 3) solunum ve sinir sistemine zarar vererek kendini gösteren ikincil hastalıkların aşaması. HIV enfeksiyonu son, 4. terminal aşaması olan AIDS ile sona erer.
Mikrobiyolojik teşhis.
Virolojik ve serolojik çalışmalar, HIV antijenlerini ve antikorlarını belirleme yöntemlerini içerir. Bunun için ELISA, IB ve PCR kullanılmaktadır. HIV antikorları enfeksiyondan 2-4 hafta sonra ortaya çıkar ve HIV'in tüm aşamalarında tespit edilir.
Tedavi: Aktive hücrelerde etkili olan ters transkriptaz inhibitörlerinin kullanımı. İlaçlar timidin türevleridir - azidotimidin ve fosfazid.
Önleme. Spesifik - hayır.
ANTİBİYOTİKLER VE ÖNLENMESİ
Antibakteriyel tedavinin iki grup komplikasyonu vardır: makroorganizma tarafından ve mikroorganizma tarafından.
Antibiyotik tedavisinin ilk komplikasyon grubu şunları içerir:
- 1. Alerjik reaksiyonlar en ünlü ve en yaygın komplikasyondur. Alerjilerin şiddeti farklı olabilir (hafif formlardan şiddetli belirtilere, anafilaktik şoka kadar).
- 2. İlaçların doğrudan toksik (organotoksik) etkisi. Antitümör antibiyotiklerin hemato-, hepato- ve kardiyotoksisitesi, tüm aminoglikozitlerin - oto- ve nefrotoksisitesi vardır. Siprofloksasin (Tsiprobay, Tsifran) merkezi sinir sistemi üzerinde toksik etkiye sahip olabilir ve florokinolonlar artropatilere neden olabilir. Bazı antibiyotikler (tetrasiklinler) plasentadan geçebilir ve anne sütüne geçebilir, bunlar reçete edilirken dikkate alınmalıdır. Tetrasiklinler ayrıca fetüs, çocuk ve ergenlerde diş ve kemik oluşumunu bozar, yetişkinlerde mine hipoplazisine ve sarı dişlerde renklenmelere neden olur.
- 3. Yan toksik (organotropik) etkiler. Doğrudan değil, antibiyotiklerin dolaylı etkisi ile ilişkilidirler. Plasentaya nüfuz eden Furagin, enzim sistemlerinin olgunlaşmamış olması nedeniyle fetüsün hemolitik anemisine neden olur. Kloramfenikol (kloramfenikol), sadece mikrobiyal hücrede değil, aynı zamanda bazı hastalarda kalıcı lökopeni gelişimine yol açan kemik iliği hücrelerinde de protein sentezini baskılayabilir. Protein sentezi ve nükleik asit metabolizması üzerinde etkili olan antibiyotikler, bir bütün olarak insan bağışıklık sistemini baskılar.
- 4. Alevlenme reaksiyonları. Hastanın genel ciddi durumu ile hastalığın ilk günlerinde bakterisidal antibiyotiklerin kullanılması, genellikle endotoksik şok gelişimine kadar durumunda keskin bir bozulmaya yol açar. Bu fenomen, büyük miktarda endotoksin ve bakteri hücrelerinin diğer toksik bozunma ürünlerinin salınmasıyla birlikte patojenin (gram-negatif bakteriler) toplu ölümüne dayanır. Bu reaksiyon, detoksifikasyon sürecinin mekanizmalarının yetişkinlerden daha az gelişmiş olduğu çocuklarda daha sık gelişir.
- 5. Disbakteriyoz. Geniş spektrumlu antibiyotik kullanımının arka planına karşı, normal mikrofloranın kalitatif ve kantitatif bileşiminin ihlali - disbiyoz gelişimi gözlenir.
İkinci grubun antibiyotik tedavisinin komplikasyonları, öncelikle çeşitli hastalıkların patojenlerinin ilaç direncinin gelişimini içerir. Stafilokoklar arasında - çeşitli cerahatli iltihaplı hastalıkların etken maddeleri - aynı anda birçok ilaca (5-10 veya daha fazla) dirençli olan suşlar oldukça sık izole edilir. Ayrıca dizanteri patojenlerinin %80'e kadarı kullanılan antibiyotiklerin çoğuna dirençlidir.
Antibiyotik direncinin gelişimi, kromozomal genlerdeki mutasyonlara veya ilaç direnci plazmitlerinin edinilmesine dayanır.
Her şeyden önce, genomunda bu özelliği kontrol eden genlerin bulunduğu, antibiyotiklere doğal olarak dirençli mikroorganizmaların cins ve aileleri vardır. Örneğin Acipetobacter cinsi için penisiline direnç toksonomik bir özelliktir. Antibiyotiklere, klostridiyal olmayan anaeroblara ve diğerlerine karşı polidirençli Pseudomonas. Bu mikroorganizmalar, ilaca direnç genlerinin doğal bankalarını (depolarını) oluşturur.
Bildiğiniz gibi, ilaç direncine dayalı olanlar da dahil olmak üzere mutasyonlar kendiliğindendir ve her zaman meydana gelir.
Plazmit direnci, genetik değişim süreçleri sonucunda mikrobiyal hücreler tarafından kazanılır. R-plazmitlerin yüksek bulaşma sıklığı, dirençli bakterilerin popülasyonda geniş ve oldukça hızlı yayılmasını sağlar ve antibiyotiklerin seçici baskısı, biyosenozlarda seçim ve sabitleme sağlar.
№ 41 Antibiyotik tedavisinin komplikasyonları, önlenmesi.
Herhangi bir ilaç gibi, hemen hemen her grup antimikrobiyal kemoterapi ilacının hem makroorganizma hem de organizma üzerinde yan etkileri olabilir. mikroplar ve diğer ilaçlar.
Bir makro organizmadan kaynaklanan komplikasyonlar
Antimikrobiyal kemoterapinin en yaygın komplikasyonları şunlardır:
İlaçların toksik etkisi
. Kural olarak, bu komplikasyonun gelişimi ilacın özelliklerine, dozuna, uygulama yoluna, hastanın durumuna bağlıdır ve birikimleri için koşullar yaratıldığında, yalnızca antimikrobiyal kemoterapötik ilaçların uzun süreli ve sistematik kullanımı ile kendini gösterir. vücutta. Özellikle sıklıkla, bu tür komplikasyonlar ilacın hedefi, bir makro organizmanın benzer hücre yapılarına bileşim veya yapı bakımından yakın olan süreçler veya yapılar olduğunda ortaya çıkar. Çocuklar, hamile kadınlar ve ayrıca karaciğer ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar, antimikrobiyal ilaçların toksik etkisine karşı özellikle hassastır.
Bir yan toksik etki, kendini nörotoksik olarak gösterebilir (örneğin, glikopeptidler ve aminoglikozitler, işitsel sinir üzerindeki etki nedeniyle tam işitme kaybına kadar ototoksik bir etkiye sahiptir); nefrotoksik (polienler, polipeptitler, aminoglikozitler, makrolidler, glikopeptidler, sülfonamidler); genel toksik (antifungal ilaçlar - polienler, imidazoller); hematopoezin baskılanması (kemik iliği baskılayıcısı olan nitrobenzen içeren tetrasiklinler, sülfonamidler, kloramfenikol / kloramfenikol); teratojenik [aminoglikozitler, tetrasiklinler, fetüs ve çocuklarda kemiklerin, kıkırdakların, diş minesinin (kahverengi dişlerin) oluşumunu bozar, kloramfenikol, karaciğer enzimleri tam olarak oluşmamış ("gri çocuk sendromu") yenidoğanlar için toksiktir, kinolonlar - kıkırdak ve bağ dokusu geliştirmeye etki eder].
Uyarıkomplikasyonlar, bu hasta için kontrendike olan ilaçların reddedilmesi, karaciğer, böbrek vb.
Disbiyoz (disbiyoz)
. Özellikle geniş bir spektrumdaki antimikrobiyal kemoterapi ilaçları sadece enfeksiyöz ajanları değil, aynı zamanda normal mikrofloranın hassas mikroorganizmalarını da etkileyebilir. Sonuç olarak, disbiyoz oluşur, bu nedenle gastrointestinal sistemin işlevleri bozulur, vitamin eksikliği meydana gelir ve ikincil bir enfeksiyon gelişebilir (endojen, örneğin kandidiyaz, psödomembranöz kolit dahil). ).
Bu tür komplikasyonların sonuçlarının önlenmesi, mümkünse dar bir etki spektrumuna sahip ilaçların reçete edilmesinden, altta yatan hastalığın tedavisinin antifungal tedavi ile birleştirilmesinden (örneğin, nistatin reçete edilmesi), vitamin tedavisinin, öbiyotiklerin kullanılmasından oluşur. vb.
Bağışıklık sistemi üzerinde olumsuz etkiler.
İLE bu komplikasyon grubu, her şeyden önce alerjik reaksiyonları içerir. Aşırı duyarlılığın gelişmesinin nedenleri, ilacın kendisi, bozunma ürünleri ve ayrıca ilacın serum proteinleri ile bir kompleksi olabilir. Bu tür komplikasyonların ortaya çıkması, ilacın özelliklerine, uygulama yöntemine ve sıklığına ve hastanın ilaca karşı bireysel duyarlılığına bağlıdır. Alerjik reaksiyonlar vakaların yaklaşık %10'unda gelişir ve döküntü, kaşıntı, ürtiker, Quincke ödemi şeklinde kendini gösterir. Anafilaktik şok gibi şiddetli bir alerji şekli nispeten nadirdir. Beta-laktamların bu komplikasyona neden olma olasılığı daha yüksektir.(penisilinler), rifampisinler. Sülfonamidler gecikmiş tipte aşırı duyarlılığa neden olabilir. Komplikasyonların önlenmesi, kapsamlı bir alerjik anamnez koleksiyonundan ve hastanın bireysel duyarlılığına göre ilaçların atanmasından oluşur. Ayrıca antibiyotiklerin bazı immünosupresif etkileri vardır ve ikincil immün yetmezlik gelişimine ve bağışıklığın zayıflamasına katkıda bulunabilirler.
Endotoksik şok (terapötik).
Bu, gram negatif bakterilerin neden olduğu enfeksiyonları tedavi ederken ortaya çıkan bir olgudur. Antibiyotiklerin uygulanması hücre ölümüne ve yıkımına ve büyük miktarlarda endotoksin salınımına neden olur. Bu, hastanın klinik durumunda geçici bir bozulmanın eşlik ettiği doğal bir fenomendir.
Diğer ilaçlarla etkileşim.
Antibiyotikler, etkiyi güçlendirebilir veya diğer ilaçları etkisiz hale getirebilir (örneğin, eritromisin, ilaçları çeşitli amaçlar için hızla metabolize etmeye başlayan karaciğer enzimlerinin üretimini uyarır).
Mikroorganizmalar üzerinde yan etkiler.
Antimikrobiyal kemoterapi ilaçlarının kullanımı sadece mikroplar üzerinde doğrudan baskılayıcı veya yıkıcı bir etkiye sahip olmakla kalmaz, aynı zamanda mikropların atipik formlarının oluşumuna da yol açabilir (örneğin, L -bulaşıcı hastalıkların teşhisini büyük ölçüde zorlaştıran bakteri formları veya mikropların diğer özelliklerindeki değişiklikler) ve kalıcı mikrop formları. Antimikrobiyal ilaçların yaygın kullanımı, antibiyotik bağımlılığının (nadiren) ve ilaç direncinin - antibiyotik direncinin (oldukça sık) oluşumuna da yol açar.
